Ακόμη και στα λογοτεχνικά αριστουργήματα της Αγκάθα Κρίστι και άλλων συγγραφέων ντετέκτιβ και θρίλερ, το αρσενικό χρησιμοποιήθηκε ως το πιο δημοφιλές δηλητήριο για τη διάπραξη εγκλημάτων. Ωστόσο, αυτό το φάρμακο, με μια προσεκτικά υπολογισμένη και μικρή δόση, καθώς και στη σωστή μορφή, μπορεί να γίνει ένα ισχυρό φάρμακο για την καταπολέμηση του καρκίνου.

Το τριοξείδιο του αρσενικού έχει χρησιμοποιηθεί από καιρό από τους γιατρούς ως θεραπεία για την καταπολέμηση μιας σπάνιας μορφής καρκίνου του αίματος που ονομάζεται οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία ή APL. Επιστήμονες που εκπροσωπούν την Ιατρική Σχολή Feinberg του Πανεπιστημίου Northwestern και Ινστιτούτο ΕρευνώνΗ Translational Genomics TGen, εξέτασε το αρσενικό σε αυτή την ένωση ως συστατικό της αντικαρκινικής θεραπείας για την καταπολέμηση της πολύμορφης GBM, η οποία είναι η πιο κοινή και θανατηφόρα μορφή γλοιοβλαστώματος. Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύτηκαν στην επιστημονική δημοσίευση Molecular Cancer Research, ένα περιοδικό της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα Καρκίνου AACR.

Σύμφωνα με τον Δρ. Harshiv Dhruv, επίκουρο καθηγητή στο TGen και έναν από τους συγγραφείς της επιστημονικής εργασίας, τα αποτελέσματα δείχνουν τη δυνατότητα χρήσης τριοξειδίου του αρσενικού ως κύριου παράγοντα στην αντικαρκινική θεραπεία, η οποία θα παρατείνει τη ζωή των ασθενών τέσσερις φορές σε σύγκριση σε όλα τα υπάρχοντα φάρμακα.

Το μέσο ποσοστό επιβίωσης για τους ασθενείς που διαγνώστηκαν είναι έως και 15 μήνες, αν και βελτιώσεις στα στατιστικά στοιχεία έχουν παρατηρηθεί μόνο τα τελευταία τριάντα χρόνια. Σύμφωνα με τις προβλέψεις, περίπου 17 χιλιάδες ασθενείς με καρκίνο θα πεθάνουν μόνο φέτος.

Προηγουμένως, οι ειδικοί της TGen απομόνωσαν το τριοξείδιο του αρσενικού από 650 ενώσεις που μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε κλινικές ρυθμίσειςγια την καταπολέμηση διαφόρων τύπων γλοιοβλαστώματος. Ο Δρ. Dhruv, παρουσιάζοντας τις εξελίξεις του στο συνέδριο, συζήτησε αυτό το θέμα με τον Jonathan Bell, ο οποίος εκείνη την εποχή ήταν μεταπτυχιακός φοιτητής στο πρόγραμμα ιατρικής εκπαίδευσης MSTP στο Πανεπιστήμιο Northwestern. Προηγούμενες κλινικές μελέτες έχουν αποκλείσει τη χρήση αυτής της ένωσης ως θεραπευτικού παράγοντα. Οι γιατροί ένωσαν τις δυνάμεις τους και ανακάλυψαν ότι μια συγκεκριμένη ποικιλία καρκινικά κύτταραΤο γλοιοβλάστωμα χαρακτηρίζεται από ευαισθησία στο τριοξείδιο του αρσενικού.

Ειδικοί από το Northwestern University εντάχθηκαν στην επιστημονική εργασία, κατά την οποία ιδρύθηκε αποτελεσματική δράσηενώσεις σε συνδυασμό με τεμοζολομίδη και ακτινοθεραπεία για την καταπολέμηση του γλοιοβλαστώματος. Η εργασία βασίστηκε στις εξελίξεις των ειδικών της TGen.

Σύμφωνα με τον Dr.

Το επόμενο στάδιο της εργασίας των ειδικών θα είναι η εφαρμογή της ανάπτυξης σε κλινικό περιβάλλον - οι ασθενείς με γλοιοβλάστωμα θα λαμβάνουν θεραπεία με τεμοζολομίδη, η οποία είναι διαθέσιμη και χρησιμοποιείται στην αντικαρκινική θεραπεία.

Σύμφωνα με τον Δρ. Λεωνίδα Πλατανιά, διευθυντή του Κέντρου Καρκίνου Robert H. Lurie στην Ιατρική Σχολή Feinberg και ανώτερο ερευνητή στη μελέτη, η εργασία των επιστημόνων επικεντρώθηκε στην απομόνωση ενώσεων που θα μπορούσαν να καταστρέψουν μόρια στα καρκινικά κύτταρα του γλοιοβλαστώματος. Οι ειδικοί εξέτασαν τις προηγούμενες δοκιμές σε δείγματα γλοιώματος. Βρήκαν ότι το τριοξείδιο του αρσενικού είναι ένας ισχυρός παράγοντας στα καρκινικά κύτταρα. Διαπιστώθηκε ότι οι ασθενείς με γλοιοβλάστωμα εμφάνισαν καλύτερη ανοσολογική απόκριση στη θεραπεία με βάση το τριοξείδιο του αρσενικού σε σύγκριση με άλλες μεθόδους, οι οποίες αύξησαν την επιβίωση.

Οι επιστήμονες έχουν επίσης δημιουργήσει δύο κύριες θετικές ιδιότητες της ένωσης:

• Το μικρό μέγεθος του μορίου του επιτρέπει να διεισδύει εύκολα σε εξαιρετικά μικρά τριχοειδή αγγεία και να ξεπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, ο οποίος προστατεύει το νευρικό σύστημα από την εισβολή ξένων οργανισμών, που ήταν το κύριο εμπόδιο στη μεταφορά φαρμάκων στη θέση των καρκινικών κυττάρων.
• Το ελάχιστο κόστος θεραπείας καθιστά αυτή τη μέθοδο θεραπείας προσβάσιμη σε όλους τους ασθενείς.

Σύμφωνα με τον Dr. αυτή η δουλειάδιενεργήθηκε με βάση βιοδείκτες, κάτι που απαιτεί πρόσθετη επαλήθευση της αποτελεσματικότητάς του με πρακτικό τρόπο.

Μορφή απελευθέρωσης Trisenox Arsenic Trioxide:

Το τριοξείδιο του αρσενικού παράγεται κάτω από εμπορική ονομασία Trizinox σε μορφή πυκνού διαλύματος για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, άχρωμο διάλυμα.

Χημική ένωση:

1 μπουκάλι Trizinox περιέχει:

κύριο δραστικό συστατικό: τριοξείδιο του αρσενικού.

πρόσθετες ουσίες: ενέσιμο νερό.

Μπορείτε να αγοράσετε το τριοξείδιο του αρσενικού σε μια αλυσίδα φαρμακείων ή διαδικτυακά χωρίς ιατρική συνταγή.

Φαρμακολογική δράση:

Το τριοξείδιο του αρσενικού είναι φάρμακο δεύτερης γραμμής για τη θεραπεία της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας.

Φαρμακοκινητική:

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται σε δόση που συνταγογραφείται από τον κορυφαίο ειδικό. Έχει ευρεία κυτταροτοξική δράση. Χαρακτηρίζεται από υψηλή βιοδιαθεσιμότητα.

Ενδείξεις χρήσης:

Μια άμεση ένδειξη για τη λήψη του φαρμάκου είναι η οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία. Χρησιμοποιείται ως φάρμακο εκλογής στη δεύτερη γραμμή θεραπείας μετά τη χημειοθεραπεία και άλλες φαρμακευτικές θεραπείες.

Αντενδείξεις:

Μεταξύ των αντενδείξεων για τη θεραπεία με τριοξείδιο του αρσενικού, σημειώνεται μόνο ατομική δυσανεξία σε μεμονωμένα συστατικά του φαρμάκου ή στο κύριο συστατικό του. δραστική ουσία– τριοξείδιο του αρσενικού. Επίσης, το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται:

• σε παιδιά κάτω των 18 ετών·
• σε έγκυες γυναίκες και γυναίκες κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Δεν βρέθηκαν άλλες αντενδείξεις, αλλά σε περίπτωση παραβιάσεων της γενικής σωματικής κατάστασης κατά τη θεραπεία με φάρμακο που περιέχει τριοξείδιο του αρσενικού, πρέπει να αναφερθούν στον γιατρό, ο οποίος μπορεί να λάβει επαρκή απόφαση για την αντικατάσταση του φαρμάκου ή την προσαρμογή της δόσης.

Οδηγίες χρήσης και δοσολογία:

Το φάρμακο λαμβάνεται αποκλειστικά σύμφωνα με τις συστάσεις του κορυφαίου ειδικού, ο οποίος επιλέγει τη δοσολογία του φαρμάκου ξεχωριστά, ανάλογα με την ηλικία, τη φύση της κλινικής πορείας της νόσου και λαμβάνοντας υπόψη πολλούς άλλους σχετικούς παράγοντες. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να υποβληθούν σε ορισμένες εργαστηριακές εξετάσεις για να ληφθεί μια πλήρης κλινική εικόνα.

Μια πορεία θεραπείας με τριοξείδιο του αρσενικού αποτελείται από ενέσεις φαρμάκων, οι οποίες πραγματοποιούνται υπό την επίβλεψη γιατρού σε νοσοκομείο ή εξωτερικό ιατρείο, ανάλογα με την γενική κατάστασηυπομονετικος. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας παρουσία συνοδών παθολογιών.

Αραιώστε το συμπύκνωμα με ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 5% ή υδροχλωρικό νάτριο σε όγκο 100 έως 200 ml. Το αχρησιμοποίητο μέρος του φαρμάκου δεν μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί και για το λόγο αυτό πρέπει να απορριφθεί αμέσως σύμφωνα με τις οδηγίες με τον κατάλληλο τρόπο.

Χορηγείται ως έγχυση για 1 ή 2 ώρες. Εάν παρατηρηθούν αγγειοκινητικές αντιδράσεις, ο χρόνος αυτός μπορεί να αυξηθεί σε 4 ώρες. Δεν συνιστάται η χρήση κεντρικού φλεβικού καθετήρα.

Το τριοξείδιο του αρσενικού χορηγείται στην απαιτούμενη θεραπευτική δόση καθημερινά μέχρι να επιτευχθεί ύφεση του μυελού των οστών. Εάν τα αποτελέσματα της θεραπείας δεν μπορούσαν να επιτευχθούν την 50ή ημέρα της θεραπείας, τότε θα πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη διακοπή του φαρμάκου και τη διακοπή της θεραπείας με τριοξείδιο του αρσενικού.

Σε άτομα άνω των 65 ετών, δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή του δοσολογικού σχήματος των σκευασμάτων τριοξειδίου του αρσενικού.

Χαρακτηριστικά υποδοχής:

Το τριοξείδιο του αρσενικού χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών και δεν χρησιμοποιείται ποτέ για τη θεραπεία διαφόρων καρκινικών παθολογιών στα παιδιά.

Θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε νοσοκομειακό περιβάλλον συνεχής παρακολούθησηκορυφαίες ειδικές και κλινικοεργαστηριακές παραμέτρους.

Παρενέργειες:

Κατά τη χρήση τριοξειδίου του αρσενικού σε θεραπευτική δόση, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες διαπιστώθηκαν κλινικά:

• κολπική μαρμαρυγή;
• λευκοκυττάρωση;
• υπεργλυκαιμία?
• σύνδρομο πόνου?
• δευτερογενείς λοιμώξεις?
• ναυτία;
• διάρροια και άλλα.

Όλες αυτές οι εκδηλώσεις μπορούν είτε να είναι ανεξάρτητες είτε να παρατηρηθούν σε διάφορους συνδυασμούς. Σχετικά με οποιαδήποτε αλλαγή κατάστασης ή εμφάνισης παρενέργειεςΕάν παίρνετε τριοξείδιο του αρσενικού, συνιστάται να ενημερώσετε το γιατρό σας.

Ειδικές οδηγίες για το Trisenox:

Το τριοξείδιο του αρσενικού δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική πρακτική.

Επηρεάζει την ταχύτητα των ψυχοκινητικών αντιδράσεων και απαιτεί από τον ασθενή να εγκαταλείψει εντελώς τον έλεγχο οχήματακαι άλλους μηχανισμούς που απαιτούν συγκέντρωση.

Τα πιο αξιόπιστα μέσα αντισύλληψης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται όχι μόνο σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας, αλλά και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία φορά που ο ασθενής έλαβε φαρμακευτική αγωγή.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ:

Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία υποβάθρου με αντιβιοτικά, αντιψυχωσικά και ορισμένα άλλα φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν υπεργλυκαιμία.

Το τριοξείδιο του αρσενικού δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα και να χορηγείται με μία μόνο έγχυση. Μόνο μονοθεραπεία υπό την επίβλεψη του θεράποντος ιατρού.

Υπερδοσολογία Trisenox:

Δεν βρέθηκαν στοιχεία υπερδοσολογίας φαρμάκων. Εάν υπάρχουν αλλαγές στη γενική σας κατάσταση, θα πρέπει να ζητήσετε αμέσως τη συμβουλή ενός ειδικού.

Διάρκεια ζωής του Trisenox:

3 χρόνια από την ημερομηνία παραγωγής (αναγράφεται στη συσκευασία).

Συνθήκες και χαρακτηριστικά αποθήκευσης:

Το τριοξείδιο του αρσενικού πρέπει να φυλάσσεται σύμφωνα με τις συστάσεις του συγκεκριμένου κατασκευαστή, οι οποίες ενδέχεται να διαφέρουν ελαφρώς. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου έως 25 βαθμούς Κελσίου.

Πώς να αγοράσετε τριοξείδιο του αρσενικού σε χαμηλή τιμή:

Μπορείτε να αγοράσετε τριοξείδιο του αρσενικού υποβάλλοντας μια παραγγελία στο ηλεκτρονικό μας κατάστημα με ευνοϊκούς όρους. Πριν από τη λήψη του φαρμάκου, συνιστάται να λαμβάνετε εξειδικευμένες συμβουλές από ειδικούς που θα είναι σε θέση να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα της λήψης του φαρμάκου και να συνταγογραφήσουν επαρκείς δόσεις για τον ασθενή σύμφωνα με κλινικούς δείκτεςκαι τα αποτελέσματα άλλων ερευνητικών μεθόδων.

Περιγραφή

Αγοράστε γενόσημο Trisenox. Η καλύτερη τιμή τριοξειδίου του αρσενικού στη Ρωσία και την ΚΑΚ.

Επαφές:

Αντιπροσωπεία στην Ινδία:

ΤΗΛΕΦΩΝΟ: +91 40 2355 9777

ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ: 8-3-250/4 VIJAY VIHAR, TELANGANA, ΙΝΔΙΑ

Γραφείο αντιπροσωπείας στη Ρωσία και την ΚΑΚ:

ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ: ΜΟΣΧΑ, VOLGOGRADSKY PR., 4A, ΓΡΑΦΕΙΟ 13

Η εταιρεία μας παρέχει πρόσβαση σε ινδικά φάρμακα. Διανομή κατ 'οίκον. Χάρη στον ιστότοπό μας, μπορείτε να αγοράσετε πρωτότυπα φάρμακα και γενόσημα στη χαμηλότερη τιμή!

σχόλιο επιστημονικό άρθρο για την κλινική ιατρική, συγγραφέας του επιστημονικού έργου - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

Σχετικά θέματα επιστημονικές εργασίες για την κλινική ιατρική, συγγραφέας του επιστημονικού έργου - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

• Αποτελεσματικότητα θεραπείας για οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία σε παιδιά με χρήση all-trans ρετινοϊκού οξέος, αραβινοσίδης κυτοσίνης και μειωμένων δόσεων ανθρακυκλινών

  2008 / Samochatova E. V., Baydildina D. D., Maschan M. A., Savva N. N., Khlebnikova O. P., Shamardina A. V., Mareiko Yu E., Tsaur G. A., Riger T. O., Schneider M. M., Rumyants, Na. Α.

• Παρακολούθηση PCR στην έγκαιρη διάγνωση οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας και πρόληψη θανατηφόρου αιμορραγίας

  2011 / Kh Ya Karimov, G. B. Mukhitdinova, A. T. Babaev

• Ο ρόλος της μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με οξεία λευχαιμία

  2006 / Afanasyev B.V., Zubarovskaya L.S.

• Ο ρόλος της χημειοθεραπείας υψηλής δόσης με μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων σε ασθενείς με λέμφωμα μη Hodgkin

  2006 / Ptushkin V.V., Zhukov N.V., Minenko Sv, Popov A.Yu., Mkheidze D.M., Andreeva L.Yu.

• Επιτυχής θεραπεία της νεοδιαγνωσθείσας οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας σε έγκυο γυναίκα

  2017 / Nikitin Evgeniy Nikolaevich, Miklin D.N., Kornyaeva E.P.

• Χρήση μοριακών βιολογικών μεθόδων για τον εντοπισμό γενετικών διαταραχών στη μυελογενή λευχαιμία και την παρακολούθηση της ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου

  2007 / Demidova I. A.

• Χαρακτηριστικά της αναλογίας των επιπέδων έκφρασης των γονιδίων PRAME και PML/RARa στην έναρξη της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας

  2014 / Misyurin Vsevolod Andreevich, Lukina A.E., Misyurin A.V., Kesaeva L.A., Misyurina E.N., Finashutina Yu.P., Soldatova I.N., Krutov A.A., Sannikova I .V., Rotanova M.N.A., V.A., V.A Ν.Κ. , Ivanova V.L., Arkhipova N.V., Lesnaya Yu.A., Shitova O.V., Borisenkova E.A., Tolstokoraya T.M., Golubeva E.N., Bychkova N.A., Vopilina N.A., Gushchanskaya I.I.I.Y.Y., Mikhail.

• Επιτυχής θεραπεία της εξωμυελικής υποτροπιάζουσας/ανθεκτικής Β-οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας με οζογαμυκίνη Inotuzumab πριν και μετά τη μεταμόσχευση αλλογενών βλαστοκυττάρων

  2019 / Smirnova Anna G., Bondarenko Sergey N., Moiseev Ivan S., Markova Inna V., Darskaya Elena I., Golubovskaya Irina K., Ayubova Bella I., Babenko Elena V., Barkhatov Ildar M., Alyanskiy Alexander L ., Gindina Tatiana L., Kulagin Alexander D., Afanasyev Boris V.

• Θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας σε παιδιά

  2006 / Popa A. V., Mayakova S. A.

• Πρακτικά του διεθνούς συμποσίου «Οξεία λευχαιμία XIII. Βιολογία και στρατηγική θεραπείας» (Φεβρουάριος Μάρτιος 2011, Μόναχο)

  2011 / Volkova M. A.

Από το 2001 έως το 2013 έντεκα ασθενείς με υποτροπιάζουσα οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL) (διάμεση ηλικία 30 έτη) έλαβαν τριοξείδιο του αρσενικού (ATO). Το ATO χορηγήθηκε ως θεραπεία υποτροπής 2ης γραμμής σε 9 ασθενείς, ως θεραπεία υποτροπής 1ης γραμμής σε 2 ασθενείς. Το ATO χορηγήθηκε σε δόση 0,1 mg/kg σε 7 ασθενείς, 0,15 mg/kg σε 4 ασθενείς. Η διάρκεια της επαγωγής ήταν 14 ημέρες σε 3 ασθενείς, 24-35 ημέρες σε 2 ασθενείς, 60 ημέρες σε 6 ασθενείς. Από τοΗ 1η ημέρα των ασθενών με ATO έλαβε 45 mg/m 2 all trans-retinoic acid (ATRA) (1 ασθενής από την ημέρα 29 της θεραπείας με ATO). Θεραπεία συντήρησης ATO + ATRA (μαθήματα 10-14 ημερών, κάθε τέσσερις εβδομάδες) οι ασθενείς έλαβαν για 10-15 μήνες. 2 από 3 ασθενείς με μοριακές υποτροπές πέτυχαν ύφεση που διήρκεσε 57 και 89 μήνες μετά τα 14ήμερα μαθήματα ATO. 1 από 2 ασθενείς με υποτροπή του μυελού των οστών πέτυχε ύφεση που διήρκεσε 27 μήνες μετά τα μαθήματα ATO 24-35 ημερών. Τα μαθήματα 60 ημερών ήταν αποτελεσματικά σε 5 από τους 6 ασθενείς: σε 4 από τους οποίους η ύφεση διατηρήθηκε για 16, 19, 27, 57 μήνες. 1 ασθενής παρουσίασε υποτροπή μετά από 12 μήνες. 1 ασθενής δεν πέτυχε μοριακή ύφεση. 3 ασθενείς έλαβαν αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (alloHSCT), 2 εκ των οποίων ήταν ζωντανοί σε ύφεση. 1 ασθενής έλαβε αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων στη 2η μοριακή ύφεση (ζωντανός σε ύφεση). 4 ασθενείς πέθαναν: 1 στην 3η υποτροπή (διάρκεια 2ης ύφεσης 9 μήνες), 1 σε ύφεση από επιπλοκές μετά από alloHSCT, 1 από εξέλιξη APL, 1 ξαφνικός θάνατος στη 2η ύφεση διάρκειας 72 μηνών. Το ATO + ATRA για 60 ημέρες με υποστηρικτική θεραπεία είναι πιο αποτελεσματικά από τη χημειοθεραπεία στη θεραπεία της υποτροπής της APL. Η ιντερφερόνη α + ATRA είναι ακατάλληλη θεραπεία της μοριακής και κυτταρογενετικής υποτροπής της APL. Η χρήση αυτόλογου HSCT στη 2η μοριακή ύφεση θα βελτιώσει τα αποτελέσματα της θεραπείας υποτροπής APL.

Κείμενο επιστημονικής εργασίας με θέμα «Συνδυασμός τριοξειδίου του αρσενικού με all-trans ρετινοϊκό οξύ στη θεραπεία των υποτροπών της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας»

Συνδυασμός τριοξειδίου του αρσενικού με all-trans ρετινοϊκό οξύ στη θεραπεία των υποτροπών της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας

ΕΝΑ. Sokolov, E.N. Parovichnikova, V.V. Troitskaya, L.A. Kuzmina, V.G. Σαβτσένκο

Ομοσπονδιακό κρατικό δημοσιονομικό ίδρυμα "Κέντρο Ερευνών Αιματολογίας" του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας. Ρωσία, 125167, Μόσχα, Novy Zykovsky proezd, 4a

Επαφές: Andrey Nikolaevich Sokolov [email προστατευμένο]

Από το 2001 έως το 2013, το τριοξείδιο του αρσενικού (ATO) χρησιμοποιήθηκε στη θεραπεία 11 ασθενών με υποτροπές οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας (APL). Η διάμεση ηλικία των ασθενών είναι τα 30 έτη. Το ATO στη 2η γραμμή θεραπείας των υποτροπών συνταγογραφήθηκε σε 9 ασθενείς, στην 1η γραμμή - σε 2 ασθενείς. Σε 7 ασθενείς η δόση του ATO ήταν 0,1 mg/kg, σε 4 - 0,15 mg/kg. Η διάρκεια της επαγωγής ήταν 14 ημέρες σε 3 ασθενείς, 24-35 ημέρες σε 2 ασθενείς, 60 ημέρες σε 6 ασθενείς. Από την πρώτη ημέρα του κύκλου θεραπείας ATO, οι ασθενείς έλαβαν όλο το trans ρετινοϊκό οξύ (ATRA) σε δόση 45 mg/m2 (1 ασθενής - από την 29η ημέρα του μαθήματος). Η θεραπεία συντήρησης με ATO + ATRA σε κύκλους 10-14 ημερών με μεσοδιάστημα 4 εβδομάδων πραγματοποιήθηκε για 10-15 μήνες. Η χρήση 14 ημερών μαθημάτων ΑΤΟ στη θεραπεία μοριακών υποτροπών μας επέτρεψε να επιτύχουμε υφέσεις σε 2 στους 3 ασθενείς για διάρκεια 57 και 89 μηνών. Η θεραπεία των υποτροπών του μυελού των οστών με κύκλους 24-35 ημερών οδήγησε σε ύφεση σε 1 στους 2 ασθενείς διάρκειας 27 μηνών. Τα μαθήματα εξήντα ημερών ήταν αποτελεσματικά σε 5 στους 6 ασθενείς, 4 από αυτούς παρέμειναν σε ύφεση για 16,19, 27, 57 μήνες. Ένας ασθενής υποτροπίασε μετά από 12 μήνες και ένας ασθενής απέτυχε να επιτύχει μοριακή ύφεση. Τρεις ασθενείς υποβλήθηκαν σε αλλογενή μεταμόσχευση μυελός των οστών(allo-BMT). Δύο από αυτούς είναι ζωντανοί και σε ύφεση. Ένας ασθενής υποβλήθηκε σε αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών στη 2η μοριακή ύφεση (ζωντανός σε ύφεση). 4 ασθενείς πέθαναν: 1 - στην 3η υποτροπή (διάρκεια της 2ης ύφεσης - 9 μήνες), 1 - σε ύφεση από επιπλοκές μετά από allo-BMT, 1 - από εξέλιξη της APL, 1 - αιφνίδιος θάνατος στη 2η ύφεση στον όρο 72 μήνες

Το ATO + ATRA για 60 ημέρες με θεραπεία συντήρησης είναι πιο αποτελεσματική θεραπεία για την υποτροπιάζουσα APL από τη χημειοθεραπεία. Δεν συνιστάται η χρήση ιντερφερόνης a + ATRA στη θεραπεία μοριακών και κυτταρογενετικών υποτροπών της APL. Η χρήση αυτόλογης μεταμόσχευσης μυελού των οστών στη 2η μοριακή ύφεση θα βελτιώσει τα αποτελέσματα της θεραπείας της υποτροπιάζουσας APL.

Λέξεις κλειδιά: οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία, υποτροπή, τριοξείδιο του αρσενικού, all-trans ρετινοϊκό οξύ

DOI: 10.17650/1818-8346-2015-10-2-8-13

Συνδυασμός τριοξειδίου του αρσενικού και όλου του τρανς ρετινοϊκού οξέος στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας

ΕΝΑ. Sokolov, E.N. Parovichnikova, V.V. Troitskaya, L.A. Kuzmina, V.G. Σαβτσένκο

Κέντρο Αιματολογικών Ερευνών, Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας. 4a Novyy Zykovskiy Pr-d, Μόσχα, 125167, Ρωσία

Από το 2001 έως το 2013 έντεκα ασθενείς με υποτροπιάζουσα οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL) (διάμεση ηλικία - 30 έτη) έλαβαν τριοξείδιο του αρσενικού (ATO). Το ATO χορηγήθηκε ως θεραπεία υποτροπής 2ης γραμμής σε 9 ασθενείς, ως θεραπεία υποτροπής 1ης γραμμής σε 2 ασθενείς. Το ATO χορηγήθηκε σε δόση 0,1 mg/kg σε 7 ασθενείς, 0,15 mg/kg - σε 4 ασθενείς. Η διάρκεια της εισαγωγής ήταν 14 ημέρες σε 3 ασθενείς, 24-35 ημέρες σε 2 ασθενείς, 60 ημέρες σε 6 ασθενείς. Από την 1η ημέρα των ασθενών με ATO έλαβαν 45 mg/m2 όλο το trans ρετινοϊκό οξύ (ATRA) (1 ασθενής - από την ημέρα 29 της θεραπείας με ATO). Θεραπεία συντήρησης ATO + ATRA (μαθήματα 10-14 ημερών, κάθε τέσσερις εβδομάδες) οι ασθενείς έλαβαν για 10-15 μήνες. 2 από 3 ασθενείς με μοριακές υποτροπές πέτυχαν ύφεση που διήρκεσε 57 και 89 μήνες μετά τα 14ήμερα μαθήματα ATO. 1 από 2 ασθενείς με υποτροπή μυελού των οστών πέτυχε ύφεση που διήρκεσε 27 μήνες μετά τα μαθήματα ATO 24-35 ημερών. Τα μαθήματα 60 ημερών ήταν αποτελεσματικά σε 5 από τους 6 ασθενείς: σε 4 από τους οποίους η ύφεση διατηρήθηκε για 16, 19, 27, 57 μήνες. 1 ασθενής παρουσίασε υποτροπή μετά από 12 μήνες. 1 ασθενής δεν πέτυχε μοριακή ύφεση. 3 ασθενείς έλαβαν αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (alloHSCT), 2 εκ των οποίων ήταν ζωντανοί σε ύφεση. 1 ασθενής έλαβε αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων στη 2η μοριακή ύφεση (ζωντανός σε ύφεση). 4 ασθενείς πέθαναν: 1 - στην 3η υποτροπή (διάρκεια 2ης ύφεσης - 9 μήνες), 1 - σε ύφεση από επιπλοκές μετά από alloHSCT, 1 - από εξέλιξη APL, 1 - αιφνίδιος θάνατος στη 2η ύφεση διάρκειας 72 μηνών.

Το ATO + ATRA για 60 ημέρες με υποστηρικτική θεραπεία είναι πιο αποτελεσματικά από τη χημειοθεραπεία στη θεραπεία της υποτροπής της APL. Η ιντερφερόνη a + ATRA είναι ακατάλληλη θεραπεία της μοριακής και κυτταρογενετικής υποτροπής της APL. Η χρήση αυτόλογου HSCT στη 2η μοριακή ύφεση θα βελτιώσει τα αποτελέσματα της θεραπείας υποτροπής APL.

Λέξεις κλειδιά: οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία, υποτροπή, τριοξείδιο του αρσενικού, όλο τρανς ρετινοειδές οξύ

Εισαγωγή του qine σε αρκετές χιλιετίες. Ωστόσο

Τα παράγωγα αρσενικού ως φάρμακα μόλις στα τέλη του 20ου αιώνα ξεκίνησε η μελέτη τριών φαρμάκων γνωστών στον ευρωπαϊκό και ανατολικό χαλκό - το οξείδιο του αρσενικού (τριοξείδιο του αρσενικού, ATO) ως φάρμακο.

φυσικό φάρμακο για τη θεραπεία της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας (APL), αρχικά ως συστατικό παραδοσιακή θεραπείαΚινεζική ιατρική (Ai-Lin I), και από τη δεκαετία του 1970 - ως ξεχωριστή δραστική ουσία. Η πρώτη δημοσίευση των αποτελεσμάτων της χρήσης Ai-Lin I (μακροχρόνια, πάνω από 5 χρόνια, ύφεση των υποτροπών της APL) ήταν το 1992. Μεταγενέστερες μελέτες επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα του ATO. Οι κύριοι μηχανισμοί δράσης του ATO είναι η επαγωγή απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων (καταστολή του Bcl-2, αυξημένη έκφραση κασπασών, ενεργοποίηση κινασών Jun, αποικοδόμηση του ογκογόνου τομέα PML (POD), κυτταροσκελετικές θραύσματα, αναστολή του NF-kB ) και επαγωγή διαφοροποίησης (αποδόμηση PML-RARa, μεθυλίωση ιστόνης) άτυπων προμυελοκυττάρων. Η αντικαρκινική δράση του ATO επιτυγχάνεται επίσης με τη διατάραξη των διεργασιών οξείδωσης-αναγωγής στο κύτταρο (σχηματισμός ενεργών ειδών οξυγόνου, δέσμευση γλουταθειόνης) και αναστολή της αγγειογένεσης λόγω καταστολής του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF).

Οι κύριες εκδηλώσεις της τοξικότητας ATO είναι το σύνδρομο διαφοροποίησης, η παράταση του διαστήματος QT, η περιφερική νευροπάθεια, η υπεργλυκαιμία και η ηπατοτοξικότητα. Η παρουσία σημείων ηπατοτοξικότητας σχετίζεται άμεσα με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Σε αυτή τη δημοσίευση, παρουσιάζουμε τα αποτελέσματα της θεραπείας των υποτροπών της APL με φάρμακα ATO στο Κέντρο Αιματολογικής Έρευνας του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας (SSC MH RF).

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές υποτροπές, συμπεριλαμβανομένης της συμμετοχής του κεντρικού νευρικού συστήματος, στους ασθενείς που περιγράψαμε.

Σε 7 ασθενείς η δόση του ATO ήταν 0,1 mg/kg, σε 4 - 0,15 mg/kg. Η διάρκεια της επαγωγής ήταν 14 ημέρες σε 3 ασθενείς, 24-35 ημέρες σε 2 ασθενείς, 60 ημέρες σε 6 ασθενείς. Από την πρώτη ημέρα της θεραπείας, 10 ασθενείς έλαβαν ATRA σε δόση 45 mg/m2, 1 ασθενής - από την 29η ημέρα του μαθήματος. Πραγματοποιήθηκε θεραπεία συντήρησης με κύκλους 10-14 ημερών ATO σε συνδυασμό με ATRA με μεσοδιάστημα 4 εβδομάδων για 10-15 μήνες (βλ. Πίνακα 1). Η δόση των 0,1 mg/kg συνταγογραφήθηκε σύμφωνα με το πρωτόκολλο μελέτης Arsenicum, το οποίο όριζε επίσης διάρκεια επαγωγικής πορείας 60 ημερών, ωστόσο, λόγω περιορισμένης διαθεσιμότητας του φαρμάκου, η διάρκεια της επαγωγικής πορείας διέφερε. Τα μαθήματα δεκατεσσάρων ημερών χρησιμοποιήθηκαν μόνο σε ασθενείς με μοριακές υποτροπές. ΣΕ τα τελευταία χρόνιαεπιλέχθηκε η πιο κοινή δόση ATO των 0,15 mg/kg.

Τρεις ασθενείς υποβλήθηκαν σε αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών (allo-BMT) από συγγενείς δότες ταιριασμένους με HLA. Χρησιμοποιήθηκαν τα ακόλουθα θεραπευτικά σχήματα: βουσουλφάνη + κυκλοφωσφαμίδη - σε 2 ασθενείς, φλουδαραβίνη + βουσουλφάνη + αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη (σχήμα μειωμένης έντασης) - σε 1 ασθενή. Ένας ασθενής υποβλήθηκε σε αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών (auto-BMT) με θεραπευτικό σχήμα τρεοσουλφάνης + κυκλοφωσφαμίδης.

Υλικά και μέθοδοι

Από το 2001 έως το 2013, τα ακόλουθα φάρμακα ATO χρησιμοποιήθηκαν στη θεραπεία 11 ασθενών με υποτροπιάζουσα APL στο Κρατικό Ερευνητικό Κέντρο του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας: asadin (TTY Biopharm, Ταϊβάν) - σε 6 ασθενείς, φάρμακο τριοξειδίου του αρσενικού , το οποίο κατασκευάστηκε και δοκιμάστηκε στο εργαστήριο παραγωγής του Κρατικού Ερευνητικού Κέντρου του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, - σε 4 ασθενείς, trisenox (Κεφαλών, ΗΠΑ) - σε 1 ασθενή. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών παρουσιάζονται στον Πίνακα. 1. Η ηλικία των ασθενών ήταν 21-66 έτη, διάμεσος - 30 έτη. Κατανομή φύλου: 5 γυναίκες, 6 άνδρες. Η διάρκεια της πρώτης ύφεσης κυμαινόταν από 5 έως 34 μήνες, διάμεσος - 19 μήνες. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως υψηλού κινδύνου υποτροπής εάν ο αριθμός των λευκοκυττάρων του αίματος τη στιγμή της διάγνωσης της πρόσφατα διαγνωσθείσας APL ήταν μεγαλύτερος από 10 x 109/L. Οι υπόλοιποι ασθενείς (λευκοκύτταρα μικρότερα από 10 x 109/l) ταξινομήθηκαν ως χαμηλού κινδύνου.

Σε εννέα ασθενείς συνταγογραφήθηκε ATO στη 2η γραμμή θεραπείας για υποτροπή στην 1η γραμμή έλαβαν τα ακόλουθα προγράμματα χημειοθεραπείας: ιντερφερόνη α + ATRA - 4 ασθενείς (3 μοριακή, 1 κυτταρογενετική υποτροπή). 7+3 Ida - 4 ασθενείς με υποτροπές μυελού των οστών. Πορεία NAM - 1 ασθενής με κυτταρογενετική υποτροπή, πορεία AIDA - 3 ασθενείς (2 μυελός των οστών και 1 κυτταρογενετική υποτροπή). Σε δύο ασθενείς, το ATO συνταγογραφήθηκε στην 1η γραμμή θεραπείας της υποτροπής (1 μυελός των οστών και 1 μοριακή υποτροπή). Extramedul-

Αποτελέσματα

Οι πρώτες υποτροπές της ΑΠΛ σε ασθενείς αναπτύχθηκαν εντός περιόδου 5 έως 34 μηνών, διάμεσος - 19 μήνες. Πέντε ασθενείς ταξινομήθηκαν ως υψηλού κινδύνου, 6 ως χαμηλού κινδύνου.

Στη θεραπεία 3 μοριακών και 1 κυτταρογενετικής υποτροπής του APL πριν από τη χορήγηση ATO, ένα πρόγραμμα που συνδύαζε ιντερφερόνη α και ATRA ήταν αναποτελεσματικό και στους 4 ασθενείς. Στη θεραπεία των υποτροπών του μυελού των οστών, το πρόγραμμα 7+3 (Ida) ήταν αποτελεσματικό σε 2 στους 4 ασθενείς (διάρκεια υφέσεων - 9 και 6 μήνες). Το πρόγραμμα AIDA στη θεραπεία 3 ασθενών με κυτταρογενετική/υποτροπή μυελού των οστών ήταν αποτελεσματικό μόνο σε 1 ασθενή με υποτροπή μυελού των οστών (διάρκεια ύφεσης 6 μήνες). Με τη βοήθεια της χημειοθεραπείας σύμφωνα με το πρόγραμμα NAM, κατέστη δυνατό να επιτευχθεί επαναλαμβανόμενη κυτταρογενετική ύφεση σε 1 ασθενή με κυτταρογενετική υποτροπή, αλλά δεν επιτεύχθηκε μοριακή ύφεση.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ATO, παρατηρήθηκαν ήπιες επιπλοκές σε 6 ασθενείς, σε 1 ασθενή, ο επίμονος, ανεπαρκώς ελεγχόμενος κοιλιακός πόνος, η ναυτία και ο έμετος προκάλεσαν διακοπή του φαρμάκου (Πίνακας 2).

Η θεραπεία των μοριακών υποτροπών της APL με μια πορεία 14 ημερών ATO ακολουθούμενη από θεραπεία συντήρησης με κύκλους 2 εβδομάδων ATO για 10-12 μήνες επέτρεψε την επίτευξη υφέσεων που διαρκούν

Πίνακας 1. Χαρακτηριστικά ασθενών και θεραπεία

s o Αρ. Ηλικία/φύλο/έτος διάγνωσης υποτροπής APL Ομάδα κινδύνου Διάρκεια 1ης/2ης/3ης ύφεσης και θεραπεία της πρώτης οξείας περιόδου Μοριακή υποτροπή, θεραπεία Κυτταρογενετική υποτροπή, θεραπεία Υποτροπή μυελού των οστών, θεραπεία

m 1η υποτροπή: 7+3 Ida +

o ej 1 L., 25 ετών/f/2001 Στους 19 μήνες/9 μήνες 7+3 + ATRA Όχι Όχι ATRA ^ ύφεση 2η υποτροπή: ATO ^ ύφεση

N 2 B., 24 years/f/2007 N 27 months/24 months 7+3 + ATRA ^ + ATRA, b/e ATO, b/e No 7+3 Ida + ATRA ^ remission

π.Χ. 27 μήνες 7+3 + ATRA AIDA ^ δεν επιτεύχθηκε μοριακή ύφεση

* 3 M., 22 ετών/f/2008 N No No

ε 2ο μοριακό

4 Μ., 66 έτη/μ/2004 N 24 μήνες/6 μήνες/89 μήνες 7+3 + ATRA, IFN + ATRA υποτροπή ATO + AGRA ^ μοριακή Χωρίς AIDA ^ μοριακή ύφεση

^ οφθαλμική ύφεση

E 5 L., 46 years/m/2007 N 18 months/89 months 7+3 + ATRA ATO ^ molecular remission No No

w 6 P., 35 years/m/2009 B 34 months/36 months 7+3 + ATRA No IFN + ATRA, b/e ATO ^ remis- No

* 7 R., 44 years/m/2011 N 15 months/36 months 7+3 + ATRA ^ + AGRA, b/e No 7+3 Ida, b/e ATO ^ remission

8 D., 21 years/f/2012 N 15 months/18 months AIDA No 7+3 Ida, b/e ATO ^ remission

9 F., 33 έτη/μ/2012 Στους 19 μήνες/12 μήνες/4 μήνες AIDA ^ + AGRA, β/ε μοριακή ύφεση ATO ^ ύφεση (4 μήνες)

Μοριακή ύφεση ATO ^ 12 μήνες

10 L., 27 years/m/2013 Στους 5 μήνες/16 μήνες AIDA Όχι Όχι ATO ^ μοριακή ύφεση

11 Σ., 34 ετών/μ/2012 Σε 10 μήνες AIDA ATO, β/ε Όχι Όχι

Σημείωση. Β - ομάδα υψηλού κινδύνου. N - ομάδα χαμηλού κινδύνου. 7+3 - κυταραβίνη + δαουνορουβικίνη; ATRA - all-trans ρετινοϊκό οξύ. IFN - ιντερφερόνη; AIDA - ATRA + ιδαρουβικίνη + μιτοξαντρόνη + μερκαπτοπουρίνη και μεθοτρεξάτη στη θεραπεία συντήρησης. b/e - καμία επίδραση. HAM - υψηλές δόσεις κυταραβίνης + μιτοξαντρόνης. 7+3 Ida - cytarabine + idarubicin.

57 και 89 μηνών σε 2 από 3 ασθενείς. Η θεραπεία με μαθήματα ATO διάρκειας 24-35 ημερών σε 2 ασθενείς με υποτροπές μυελού των οστών επέτρεψε την επίτευξη ύφεσης σε 1 ασθενή για 36 μήνες, είναι ζωντανός και σε ύφεση. Η θεραπεία με κύκλους 60 ημερών ΑΤΟ ήταν αποτελεσματική σε 5 από τους 6 ασθενείς, 4 από αυτούς είναι ζωντανοί και σε ύφεση (διάρκεια ύφεσης - 16, 19, 27, 57 μήνες). Ένας από αυτούς τους ασθενείς (κυτταρογενετική υποτροπή) ανέπτυξε υποτροπή του μυελού των οστών ένα χρόνο αργότερα μετά από μια πορεία 60 ημερών σε συνδυασμό με ATRA, επιτεύχθηκε μια σύντομη ύφεση 4 μηνών. Ο ασθενής πέθανε 10 μήνες αργότερα ως αποτέλεσμα της εξέλιξης της νόσου.

Τρεις ασθενείς σε κατάσταση μοριακής ύφεσης υποβλήθηκαν σε αλλο-ΒΜΤ, 2 από αυτούς είναι ζωντανοί και σε ύφεση. 5 ασθενείς πέθαναν: 1 - σε ύφεση από επιπλοκές

Πίνακας 2. Επιπλοκές κατά τη θεραπεία με ATO

Επιπλοκή Αριθμός ασθενών

Παράταση διαστήματος QT 2

Δερματική υπεραιμία 1

Ξηροί βλεννογόνοι και βήχας 1

Κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος 1

Υπερχολερυθριναιμία 1

neniya μετά από allo-BMT, 3 - από εξέλιξη της APL. Ένας ασθενής που υπέφερε στεφανιαία νόσοςκαρδιά, με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, πέθανε στον ύπνο του, δεν έγινε νεκροψία, ο θάνατος επήλθε σε ύφεση του APL στους 72 μήνες. Το Auto-BMT πραγματοποιήθηκε σε 1 ασθενή

mu σε 2η μοριακή ύφεση. Αυτός ο ασθενής είναι ζωντανός και παραμένει σε μοριακή ύφεση (Πίνακας 3).

Από τους 5 ασθενείς της ομάδας υψηλού κινδύνου, η ύφεση επιτεύχθηκε σε 4. Δύο από αυτούς είναι ζωντανοί σε ύφεση για 16 και 57 μήνες (1 ασθενής υποβλήθηκε σε αυτόματο BMT), 2 εμφάνισαν επαναλαμβανόμενες υποτροπές και δεν επιτεύχθηκε ύφεση σε 1 υπομονετικος. Από τους 6 ασθενείς της ομάδας χαμηλού κινδύνου, οι 3 είναι ζωντανοί σε ύφεση (διάρκεια 25, 57, 89 μήνες), συμπεριλαμβανομένων 2 ασθενών που υποβλήθηκαν σε αλλο-ΒΜΤ. Στην ομάδα χαμηλού κινδύνου, 1 ασθενής πέθανε σε ύφεση που επιτεύχθηκε με ΑΤΟ, διάρκειας 80 μηνών, και 1 ασθενής πέθανε σε ύφεση που επιτεύχθηκε μετά από μετάγγιση λεμφοκυττάρων δότη, διάρκειας 24 μηνών. 2 ασθενείς από την ομάδα χαμηλού κινδύνου δεν πέτυχαν ύφεση στη θεραπεία με ATO σε δόση 0,1 mg/kg για κύκλους 14 και 24 ημερών. Δεν υπήρξαν επαναλαμβανόμενες υποτροπές μετά την επίτευξη ύφεσης στη θεραπεία με ATO σε ασθενείς από την ομάδα χαμηλού κινδύνου.

Συζήτηση

Μετά την εισαγωγή ενός συνδυασμού αντιβιοτικών ανθρακυκλίνης και ATRA στη θεραπεία της APL, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας των νεοδιαγνωσθέντων περιπτώσεων APL έχει γίνει εξαιρετικά υψηλή και οι υποτροπές έχουν γίνει σχετικά σπάνιες, αλλά η θεραπεία τους παραμένει ένα δύσκολο πρόβλημα. Στη σύγχρονη αιματολογία, η βάση της θεραπείας για την υποτροπιάζουσα ΑΠΛ είναι η ΑΤΟ. Η πιθανότητα επίτευξης επαναλαμβανόμενων υφέσεων είναι 80-91% όταν χρησιμοποιείται ATO τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με ATRA. Ωστόσο, τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα παραμένουν μη ικανοποιητικά, με σχεδόν τις μισές περιπτώσεις να εμφανίζουν επαναλαμβανόμενες υποτροπές και η 2-3ετής συνολική επιβίωση (OS) είναι 56-66%. Η χρήση αυτόλογης μεταμόσχευσης βλαστοκυττάρων σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα APL στη 2η μοριακή ύφεση δείχνει ενθαρρυντικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων πολυκεντρικών μελετών - 5-7 χρόνια OS μπορεί

Πίνακας 3. Αποτελέσματα θεραπείας υποτροπιάζοντος ALI με χρήση ΑΤΟ

Όχι. Διάρκεια επαγωγής ΑΤΟ Μοριακή ύφεση στο ΑΤΟ, κατάσταση ΑΤΟ δόση στην επαγωγή Θεραπεία συντήρησης: ναι/όχι, διάρκεια ΑΤΟ στη θεραπεία συντήρησης Μεταμόσχευση μυελού των οστών

1 35 ημέρες Ναι (την 14η ημέρα), θάνατος στην 3η υποτροπή 0,1 mg/kg Ναι, 12 μήνες 0,1 mg/kg, μαθήματα 4 εβδομάδων Όχι

2 14 ημέρες, β/ε 2 μεταγγίσεις λεμφοκυττάρων δότη ^ ύφεση Όχι, θάνατος στην 3η ύφεση από νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή 0,1 mg/kg Όχι Όχι Allo-BMT στη 2η ύφεση

3 24 ημέρες + ATRA No, θάνατος 0,1 mg/kg Όχι Όχι Όχι

4 14 ημέρες Ναι, πέθανε σε 2η μοριακή ύφεση > 80 μήνες 0,1 mg/kg Ναι, 10 μήνες 0,1 mg/kg, μαθήματα 2 εβδομάδων Όχι

5 14 ημέρες Ναι (την 14η ημέρα), ζωντανός σε 2η μοριακή ύφεση 89 μήνες 0,1 mg/kg Ναι, 15 μήνες 0,1 mg/kg, μαθήματα 2 εβδομάδων Όχι

6 60 ημέρες + ATRA 14 ημέρες Όχι (την 30η ημέρα) Ναι (την 60η ημέρα), εν ζωή 57 μήνες 0,15 mg/kg Ναι, 12 μήνες 0,1 mg/kg, μαθήματα 2 εβδομάδων Όχι

7 28 ημέρες ^ β/ε 21 ημέρες + ATRA 36 ημέρες Όχι (την 28η ημέρα) Ναι (την 64η ημέρα), ζωντανός στη 2η ύφεση 36 μήνες 0,1 mg/kg Όχι Όχι Allo-BMT μετά από πρόκληση ύφεσης ATO + ATRA

8 60 ημέρες Ναι (την 60η ημέρα), ζωντανός σε 2η ύφεση 25 μήνες 0,15 mg/kg Ναι, 30 ημέρες 0,15 mg/kg, σεμινάρια Allo-TCM 2 εβδομάδων

9 60 ημέρες Όχι (την 28η ημέρα) Ναι (την 60η ημέρα), ύφεση για 12 μήνες, πέθανε στην 3η υποτροπή 0,15 mg/kg Ναι, 12 μήνες 0,15 mg/kg, μαθήματα 2 εβδομάδων Όχι

10 60 ημέρες Ναι (την 60η ημέρα), ζωντανός σε 2η ύφεση 16 μήνες 0,15 mg/kg ^ 0,1 mg/kg Ναι, 4+ μήνες 0,15 mg/kg, μαθήματα 2 εβδομάδων Auto-TCM σε 2η μοριακή ύφεση

11 60 ημέρες, 2 κύκλοι Δεν επιτεύχθηκε μοριακή ύφεση, ζωντανός 10 μήνες 0,15 mg/kg Όχι Όχι Όχι

Σημείωση. B/e - κανένα αποτέλεσμα.

να είναι 77-87%. Στη ρωσική παιδιατρική μελέτη OPL-2003, το OS και η επιβίωση χωρίς συμβάντα κατά τη χρήση αυτής της προσέγγισης στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας APL ήταν 93 και 76%. Υπάρχει επίσης το πρόβλημα της αντοχής στη θεραπεία με ATO. Συγκεκριμένα, σημειακές μεταλλάξεις στην περιοχή Β2 του γονιδίου PML αναγνωρίστηκαν σε κύτταρα APL από ασθενείς ανθεκτικούς σε ATO. Η μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα τη διακοπή της δέσμευσης του ATO με την PML, η οποία αποτρέπει την περαιτέρω αποικοδόμηση του PML-RARA. Υπάρχουν ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα της βορτεζομίμπης σε συνδυασμό με ATO σε πειράματα in vitro και in vivo σε κυτταρικές σειρές APL ανθεκτικές στη μονοθεραπεία, μεταξύ άλλων λόγω της επαγωγής του μηχανισμού αυτοφαγίας στα κύτταρα. Οι συγγραφείς αυτών των πειραμάτων ξεκίνησαν μια κλινική δοκιμή του συνδυασμού βορτεζομίμπης και ATO σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα APL, η οποία έδειξε ταχεία επίτευξη της 2ης μοριακής ύφεσης (διάμεσος - 45 ημέρες) και στους 11 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν.

Στη μικρή μας αναδρομική μελέτη, οι υποτροπές της APL ήταν, κατά κανόνα, καθυστερημένες (διάμεσος - 19 μήνες), κάτι που αντιστοιχεί στην παγκόσμια εμπειρία, υπό την προϋπόθεση ότι η χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με ATRA χρησιμοποιείται στη θεραπεία της πρόσφατα διαγνωσθείσας APL. Σε αντίθεση με τις όψιμες υποτροπές άλλων παραλλαγών της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, το πρόγραμμα 7+3 Ida είναι αναποτελεσματικό. Το πρόγραμμα ιντερφερόνης a + ATRA είναι αναποτελεσματικό ακόμη και στη θεραπεία των μοριακών υποτροπών της APL. Το ATO ήταν αποτελεσματικό σε 7 από τους 11 ασθενείς στη μελέτη μας. Το γεγονός ότι από τους 5 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε κύκλους 60 ημερών ΑΤΟ (και στους οποίους επετεύχθη ύφεση ως αποτέλεσμα), 3 ασθενείς δεν πέτυχαν αποτέλεσμα μετά από περίοδο θεραπείας 28-30 ημερών υποδηλώνει ότι η διάρκεια της επαγωγής θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 60 ημέρες. Ο πόνος

Σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα APL από την ομάδα υψηλού κινδύνου, τα αποτελέσματα της θεραπείας με χρήση ATO χωρίς μεταμόσχευση μυελού των οστών δεν είναι ικανοποιητικά. Ο ρόλος της μεταμόσχευσης μυελού των οστών στη θεραπεία αυτής της ομάδας ασθενών είναι ιδιαίτερα σημαντικός. Στην ομάδα χαμηλού κινδύνου, είναι δυνατό να επιτευχθούν μακροχρόνιες υφέσεις, ακόμη και χωρίς μεταμόσχευση.

Ο ρόλος της ATRA σε συνδυασμό με την ATO παραμένει ασαφής. Ίσως ο συνδυασμός ATO με ATRA είναι περισσότερο αποτελεσματική μέθοδοςθεραπεία της υποτροπιάζουσας APL από τη μονοθεραπεία ATO, αν και δεν έχουν υπάρξει τυχαιοποιημένες δοκιμές που να συγκρίνουν τη μονοθεραπεία ATO με ATRA στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας APL. Νέα φάρμακα, ιδιαίτερα ένας συνδυασμός ATO και βορτεζομίμπης, ενδέχεται να χρησιμοποιηθούν στο μέλλον για τη θεραπεία περιπτώσεων APL ανθεκτικών στο ATO.

Συμπερασματικά, το ATO είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα APL. Δεν μπορεί παρά να είναι λυπηρό που δεν έχει ακόμη καταχωρηθεί στη Ρωσία. Σήμερα, σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, απαιτείται ειδική άδεια από το ρωσικό υπουργείο Υγείας για την εισαγωγή μη καταχωρημένου φαρμάκου. Το γεγονός ότι οι υποτροπές της APL αναπτύσσονται στα τελευταία στάδια της παρατήρησης υποδηλώνει την ανάγκη για μακροχρόνια μοριακή παρακολούθηση για αρκετά χρόνια σε ασθενείς στην 1η ύφεση της APL. Προτεραιότητα για τη θεραπεία τόσο των μοριακών υποτροπών όσο και των υποτροπών του μυελού των οστών της APL είναι η επίτευξη της 2ης μοριακής ύφεσης με θεραπεία ATO σε συνδυασμό με ATRA για 60 ημέρες, ενοποίηση ATO + ATRA (30-60 ημέρες, 2-3 μαθήματα), στη συνέχεια εκτέλεση auto-BMT ακολουθούμενη από θεραπεία συντήρησης ATO + ATRA σε κύκλους 14 ημερών για 1 έτος.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Sun H.D., Ma L., Hu X.C., Zhang T.D. Ο Ai-Lin I αντιμετώπισε 32 περιπτώσεις οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας. Chin J Integr Chin West Med 1992 (Κινέζικα);12:170.

2. Zhang P., Wang S.Y., Hu L.H. et al. Το τριοξείδιο του αρσενικού αντιμετώπισε 72 περιπτώσεις οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας. Chin J Hematol 1996, 2:58.

3. Zhou J. Τριοξείδιο του αρσενικού: ένα αρχαίο φάρμακο αναβίωσε. Chin Med J (Engl) 2012;125(19):3556-60.

4. Alimoghaddam K. Ανασκόπηση του τριοξειδίου του αρσενικού και της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας. Int J Hematol-Oncol & Stem Cell Res 2014;8(3):44-54.

5. Mathews V., Chendamarai E., George B. et al. Θεραπεία της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας με τριοξείδιο του αρσενικού μονού παράγοντα. Medi-terr J Hematol Infect Dis 2011;3(1):e2011056.

6. Savchenko V.G., Parovichnikova E.N., Isaev V.G. Πρόγραμμα θεραπείας οξεία λευχαιμία. Μ., 2002. Σ. 88-101. .

8. Shen Z.X., Chen G.Q., Ni J.H. et al. Χρήση τριοξειδίου του αρσενικού (As2O3) στη θεραπεία της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας (APL): II. Κλινική αποτελεσματικότητα και φαρμακοκινητική

σε υποτροπιάζοντες ασθενείς. Blood 1997;89(9):3354-60.

9. Hu J., Shen Z.X., Sun G.L. et al. Μακροπρόθεσμη επιβίωση και προγνωστική μελέτη στην οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία που αντιμετωπίζεται με all-trans-retinoic acid, χημειοθεραπεία και As2O3: εμπειρία 120 ασθενών σε ένα μόνο ίδρυμα. Int J Hematol 1999, 70(4):248-60.

10. Shigeno Κ., Naito Κ., Sahara Ν. et αϊ. Θεραπεία τριοξειδίου του αρσενικού σε υποτροπιάζουσες

ή ανθεκτικοί Ιάπωνες ασθενείς με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία: ενημερωμένα αποτελέσματα της μελέτης φάσης ΙΙ και θεραπείες μετά την ύφεση. Int J Hematol 2005;82(3):224-9.

11. Raffoux Ε., Rousselot Ρ., Poupon J. et al. Συνδυασμένη θεραπεία με τριοξείδιο του αρσενικού και all-trans-retinoic acid σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία.

J Clin Oncol 2003; 21(12):2326-34.

12. Lengfelder Ε., Lo-Coco F., Ades L. et al. Θεραπεία με βάση το τριοξείδιο του αρσενικού για την υποτροπιάζουσα οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία: ενημερωμένα αποτελέσματα του Ευρωπαϊκού μητρώου υποτροπιάζοντος APL (PROMYSE). Blood 2013;122(21):1406.

13. Thirugnanam R., George B., Chendamarai E. et al. Σύγκριση κλινικών αποτελεσμάτων ασθενών με υποτροπιάζουσα οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία που προκλήθηκε με τριοξείδιο του αρσενικού και ενοποιήθηκε είτε με αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων είτε με ένα σχήμα που βασίζεται στο τριοξείδιο του αρσενικού. Biol Blood Marrow Transplant 2009;15(11):1479-84.

14. Yanada Μ., Tsuzuki Μ., Fujita Η. et al. Ιαπωνική Ομάδα Μελέτης Λευχαιμίας Ενηλίκων. Μελέτη Φάσης 2 του τριοξειδίου του αρσενικού ακολουθούμενη από μεταμόσχευση αυτόλογων αιμοποιητικών κυττάρων για υποτροπιάζουσα οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία. Blood 2013;121(16):3095-102.

15. Fujita Η., Asou Ν., Iwanaga Μ. et al. Ο ρόλος της μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων για υποτροπιάζουσα οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία: μια αναδρομική

ανάλυση του JALSG-APL97. Cancer Sci 2013;104(10):1339-45.

ή ανθεκτική οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία που αντιμετωπίζεται με ή χωρίς αυτόλογη ή αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013;13(4):485-92.

17. Baydildina D.D., Maschan M.A., Skorobogatova E.V. et al. Υποτροπές οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας σε παιδιά: εμπειρία θεραπείας με τριοξείδιο του αρσενικού και μεταμόσχευση αυτόλογων αιμοποιητικών κυττάρων. Therapeutic Arch 2010;7:20-5. .

18. Goto E., Tomita A., Hayakawa F. et al. Οι Missense μεταλλάξεις στο PML-RARA είναι κρίσιμες για την έλλειψη ανταπόκρισης

στη θεραπεία με τριοξείδιο του αρσενικού. Blood 2011;118(6):1600-9.

19. Ganesan S., Alex A.A., Chendamarai Ε. et al. Η δράση πρωτεασώματος είναι ακατάλληλη για την αποικοδόμηση του PML-RARa: Αποτελεσματικότητα της βορτεζομίμπης μαζί με το τριοξείδιο του αρσενικού στη θεραπεία της ευαίσθητης και ανθεκτικής οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας στο αρσενικό. Blood 2014;124(21):3741.

20. Sokolov Α., Parovichnikova Ε., Savchenko V. et al. Μεγάλες υφέσεις μετά από όψιμη υποτροπή της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) με Θεραπεία με συμβατικές δόσεις Ιδαρουβικίνη + Κυταραβίνη. Στο: Οξείες Λευχαιμίες IX. Βασική Έρευνα, Πειραματικές Προσεγγίσεις και Καινοτόμες Θεραπείες.

W. Hiddemann, Τ. Buchner, J. Ritter et al. (επιμ.). Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, 2003. Σελ. 404-407.

Η αποστολή είναι απίθανο να είναι η τελευταία - για να εισέλθουν στη ρωσική αγορά, οι φαρμακευτικές εταιρείες αναγκάζονται να πραγματοποιήσουν ολόκληρο τον κύκλο κλινικών δοκιμών ενός φαρμάκου, ακόμα κι αν έχει εγγραφεί επιτυχώς σε όλο τον υπόλοιπο κόσμο. Ενώ οι κλινικές δοκιμές διεξάγονται για δεύτερη φορά, ασθενείς στη Ρωσία συνεχίζουν να πεθαίνουν που χρειάζονται θεραπεία που δεν είναι διαθέσιμη στη χώρα μας.

Ο Ιβάν και η Άνια

Εκείνη την παραμονή της Πρωτοχρονιάς ο Βάνια χάθηκε κοντά στον Σπάσκι - Υπάρχει ένα τέτοιο χωριό στην περιοχή του Νίζνι Νόβγκοροντ. Χτύπησε κάθε σπίτι στη σειρά και ρώτησε: «Πού είναι η Άνυα;» Ακόμη και το αυτοκίνητο κόλλησε σε μια χιονοστιβάδα - τουλάχιστον είναι καλό που το έβγαλε ο οδηγός του τρακτέρ.

Η Anya τον κάλεσε να γιορτάσουν την Πρωτοχρονιά, παρόλο που γνώριζαν ο ένας τον άλλον μόνο λίγους μήνες. Ήταν έτσι - η Βάνια και ένας φίλος εγγράφηκαν σε ένα ιατρείο στο πανεπιστήμιο. Μπροστά τους στην ουρά στεκόταν η Anya, ένα αστείο, εύθραυστο κορίτσι.

«Όλοι στάθηκαν με ανοιχτά διαβατήρια και εκείνη, βλέποντας τον τόπο γέννησής μου, ρώτησε με έκπληξη: «Είσαι από τον Σπάσκι;» - λέει η Βάνια. Οι γονείς του Vanya ζουν στο Spassky. Και η Anya έχει μια προγιαγιά. - Έμεινα έκπληκτος και επιβεβαίωσα ότι ναι, από τον Σπάσκι. Τότε ο φίλος μου αστειεύτηκε ότι «τα παιδιά από τον Σπάσκι αξίζουν την τιμή».

Η ίδια η Anya είναι από το Cheboksary και ήρθε στο Nizhny Novgorod για σπουδές. Η Vanya και η Anya έμειναν έκπληκτοι αργότερα - είχαν πολλές κοινές γνωριμίες, σπούδασαν στο ίδιο πανεπιστήμιο του Nizhny Novgorod, αλλά συναντήθηκαν μόνο το τελευταίο έτος.

Θυμήθηκαν αστεία για τον Spasskoye, αστειεύτηκε, τον κέρασε καραμέλες Cheboksary και στον χωρισμό τον κάλεσε να γιορτάσουν μαζί την Πρωτοχρονιά. «Είπε με τη ρουστίκ, ειλικρινή απλότητά της, «έλα να γιορτάσεις, δεν περίμενα καθόλου ότι θα το αποφάσιζε», θυμάται η Άνια και γελάει.

Εκείνη την παραμονή της Πρωτοχρονιάς, η Βάνια βρήκε την Άνια. Αλήθεια, στην αρχή περιπλανήθηκα στη γύρω περιοχή, μπέρδεψα τα χωριά και μετά έχασα την επαφή. Πήρε τον εαυτό του με το ζόρι στον αυτοκινητόδρομο και εκεί η Anya του εξήγησε πώς να φτάσει εκεί. Εκείνη την Πρωτοχρονιά, η Βάνια έκανε μια ευχή. Το έγραψα σε ένα χαρτί, το έκαψα, το πέταξα σε ένα ποτήρι σαμπάνιας και το ήπια κάτω και κράτησα το σπίρτο για έναν ολόκληρο χρόνο. Στο κομμάτι χαρτί ο Βάνια έγραψε ότι ήθελε να βρει την αγάπη.

Το Spasskoye, αν και χωριό, είναι μεγάλο, με καφετέρια στην κεντρική πλατεία και δικό του νοσοκομείο. Σπάνια πήγαιναν στους γιατρούς, δίπλα στην εύθραυστη Anya, έμοιαζε πάντα με ήρωα. «Στην ενδέκατη τάξη, κουβαλούσα κορμούς μήκους τριών μέτρων», θυμάται ο Βάνια. «Πάντα ονειρευόμουν έναν άντρα σαν αυτόν, για να μπορώ να κρυφτώ πίσω από την πλάτη μου. Όπως νόμιζα, γνώρισα κάποιον σαν αυτόν», παραδέχεται η Anya. Εκείνη τη χρονιά ταξίδεψαν πολύ στο Spasskoye - στη γιαγιά της, στους γονείς του. Και τον επόμενο χρόνο, στις 8 Μαρτίου, ο Vanya έκανε πρόταση γάμου στην Anya. Έστειλαν εβδομήντα προσκλήσεις και βρήκαν στην Άνια ένα λευκό φόρεμα. Έμενε ένας μήνας πριν από το γάμο - ο ράφτης τελείωνε το κοστούμι του Βάνια.

Εκείνο το πρωί η μύτη του Βάνια άρχισε να αιμορραγεί. Στην αρχή, η αιμορραγία θεωρήθηκε εσφαλμένα ως επιπλοκή από πονόλαιμο, αλλά σύντομα τα ούλα του άρχισαν να αιμορραγούν και η θερμοκρασία του ανέβηκε - ο Βάνια μεταφέρθηκε με ασθενοφόρο στο νοσοκομείο της πόλης. «Αίμα έτρεχε από τη μύτη, δεν μπορούσαμε να το σταματήσουμε», θυμάται η Anya. - Η Βάνια λιποθύμησε ξανά και ξανά. Οι γιατροί μου έβαλαν ταμπόν στη μύτη για να σταματήσουν την αιμορραγία και τα τοποθέτησαν στο διάδρομο». Η Anya πιστεύει ότι ο Vanya σώθηκε από έναν γιατρό που παρατήρησε έναν ασθενή που αιμορραγούσε και υποψιάστηκε ότι είχε ασθένεια του αίματος. Την ίδια μέρα, ο Βάνια μεταφέρθηκε στο Περιφερειακό Νοσοκομείο του Νίζνι Νόβγκοροντ που πήρε το όνομά του από τον Σεμάσκο. Αποδείχθηκε ότι οι μέρες μετρούσαν, ο Βάνια διαγνώστηκε με οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία.

Άννα και ΙβάνΦωτογραφία: από το προσωπικό αρχείο του συγγραφέα

Τα επόμενα δύο χρόνια, η Βάνια υποβλήθηκε σε τέσσερα κύρια μαθήματα χημειοθεραπείας. Η Anya έμαθε πώς να κάνει ενέσεις και κατάφερε να κάνει τη Vanya να πάρει μερκαπτοπουρίνη και μεθοτρεξάτη με συνταγή στο τοπικό φαρμακείο. Για να γίνει αυτό, έπρεπε να γράψω καταγγελία στο Υπουργείο Υγείας.

Ο γάμος του Prokudin έγινε μόλις ο Vanya ένιωσε καλύτερα και μεταφέρθηκε σε θεραπεία συντήρησης. Η Anya και η Vanya υπέγραψαν τα ονόματά τους και μετά πήγαν στο Spasskoye, οι γονείς τους τους υποδέχτηκαν στο σπίτι με ψωμί και αλάτι.

«Ήταν ηλιόλουστη όλη μέρα και μετά χιόνισε ξαφνικά», θυμάται η Anya. - Ανοίγουμε τις κουρτίνες το πρωί - και υπάρχουν χιονοστιβάδες. Έτσι αποφασίσαμε ότι αυτή η μέρα είναι η πιο ευτυχισμένη».

Ινδική εκστρατεία

Αλλά τον Οκτώβριο του 2016, μετά την ύφεση, ο Βάνια είχε υποτροπή. Στάλθηκε στο Κέντρο Αιματολογικών Ερευνών του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας και του συνταγογραφήθηκε θεραπεία - τριοξείδιο του αρσενικού. Το αρσενικό, στοιχείο με αριθμό 33 στον περιοδικό πίνακα, φέρνει στο νου τις πλοκές των βρετανικών αστυνομικών ιστοριών - το οξείδιό του, όταν διαλύεται στο νερό, δεν αφήνει ούτε γεύση ούτε μυρωδιά.

Το τριοξείδιο του αρσενικού έχει εντελώς διαφορετικές ιδιότητες, επιτίθεται στις πρωτεΐνες που είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Οι γιατροί συνταγογραφούν τριοξείδιο του αρσενικού εάν άλλες θεραπείες δεν βοηθήσουν ασθενείς με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία ή εάν η νόσος επανέλθει.

Το τριοξείδιο του αρσενικού έγινε πρότυπο περίθαλψης σε όλο τον κόσμο στα μέσα της δεκαετίας του 2000, αλλά εξακολουθεί να μην είναι διαθέσιμο στους ασθενείς στη Ρωσία. Γιατί δεν είναι εγγεγραμμένο στη χώρα μας. Σύμφωνα με τη ρωσική νομοθεσία, τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών στο εξωτερικό δεν γίνονται δεκτά στη Ρωσία. Αυτό σημαίνει ότι στο δρόμο προς τα ρωσικά φαρμακεία Δυτικά ναρκωτικάαπαιτείται να υποβληθούν σε έρευνα, ακόμη και αν έχουν χρησιμοποιηθεί από ασθενείς σε όλο τον κόσμο εδώ και χρόνια.

Το τριοξείδιο του αρσενικού είναι ένα τέτοιο μη καταχωρημένο φάρμακο. Τον περασμένο χρόνο, τα τρία μεγαλύτερα ιδρύματα στη Ρωσία που υποστηρίζουν ασθενείς με ογκοαιματολογία είχαν μόλις δέκα ασθενείς που χρειάζονταν αυτό το φάρμακο.

Αλλά το τριοξείδιο του αρσενικού είναι απαραίτητο στη θεραπεία μιας ειδικής παραλλαγής της μυελογενούς λευχαιμίας, της λεγόμενης οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας. Αυτό είναι μόνο το 5-10% των περιπτώσεων μυελογενούς λευχαιμίας, οι οποίες από μόνες τους είναι αρκετά σπάνια ασθένεια. Αλλά την ίδια στιγμή, δεν υπάρχει ουσιαστικά τίποτα για να το αντικαταστήσει. Χωρίς αυτό το φάρμακο, οι ασθενείς με σπάνια διάγνωση - οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία - πιθανότατα δεν θα επιβιώσουν.

Για να σώσει τον Vanya Prokudin και άλλους ασθενείς με αυτή τη διάγνωση, το 2016 το Ίδρυμα Λευχαιμίας έστειλε τον υπάλληλο του στην Ινδία δύο φορές και η οικογένεια, οι γιατροί και το ίδρυμα χρειάστηκε να ξοδέψουν πολύτιμο χρόνο συλλέγοντας έγγραφα που επέτρεψαν την εισαγωγή του φαρμάκου. Μια αποστολή στην Ινδία περιλαμβάνει όχι μόνο τον χρόνο που χρειάζεται για την παράδοση του φαρμάκου.

Το πρωτότυπο φάρμακο με βάση το τριοξείδιο του αρσενικού - Trisenox (Trisenox) από την ισραηλινή εταιρεία Teva - δεν είναι προς το παρόν διαθέσιμο στη Ρωσία. Αναστασία Γαβρουσίνα, υποκριτική επικεφαλής του τμήματος καταγραφής της Teva Russia, είπε ότι το φάρμακο υποβλήθηκε για εγγραφή τον Δεκέμβριο του 2015 και έλαβε την ιδιότητα του ορφανού, δηλαδή ενός σπάνιου φαρμάκου. Αυτό σημαίνει ότι η εγγραφή για το φάρμακο είναι απλοποιημένη, αλλά οι ασθενείς πρέπει ακόμα να περιμένουν.

«Η Teva περιμένει την παραλαβή του πιστοποιητικό εγγραφήςτο δεύτερο τρίμηνο του 2017. Ο χρόνος παραλαβής εξαρτάται από τη διαδικασία εξέτασης από το Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας», σχολίασε η Teva για την κατάσταση.

TrizenoxΦωτογραφία: αρχείο υπηρεσίας τύπου

Σε μια τέτοια κατάσταση, ο νόμος επιτρέπει στους ασθενείς ή τους συγγενείς τους να αγοράζουν και να φέρουν στη Ρωσία ανεξάρτητα ένα μη καταχωρημένο φάρμακο που δεν κοστίζει περισσότερο από 10 χιλιάδες δολάρια. Το πρόβλημα είναι ότι τέτοια ταξίδια είναι συχνά απρόσιτα για τους ασθενείς και η αναζήτηση φαρμάκου σε μια άγνωστη χώρα δεν είναι πάντα εύκολη υπόθεση. Τα κεφάλαια βοηθούν - είτε στέλνουν έναν υπάλληλο να παραλάβει το φάρμακο είτε κανονίζουν την παράδοση. Τα ταμεία μπορούν να το κάνουν αυτό μόνο αφού λάβουν ειδική άδεια από το Υπουργείο Υγείας, η εγγραφή της οποίας συνήθως διαρκεί μια εβδομάδα.

Σε αυτό το διάστημα, οι υπάλληλοι μελετούν τη στοίβα των εγγράφων που υποβάλλει ο ασθενής και πρώτα απ 'όλα, το πόρισμα του ιατρικού συμβουλίου της κλινικής ότι ο ασθενής ενδείκνυται για τη συγκεκριμένη θεραπεία.

Επιπλέον, χρειάζεται ακόμη να βρεθεί μια θεραπεία. Το φθινόπωρο του 2016, τέσσερις ασθενείς που χρειάζονταν τριοξείδιο του αρσενικού επικοινώνησαν αμέσως με το Ίδρυμα Λευχαιμίας. Η διευθύντρια του Ιδρύματος Anastasia Kaflanova είπε ότι έψαχναν για ένα φάρμακο για ασθενείς στην Ταϊλάνδη και το Ισραήλ, αλλά το βρήκαν στην Ινδία.

«Εδώ και δύο χρόνια, τα ταμεία εισάγουν τριοξείδιο του αρσενικού από την Ταϊβάν», λέει. - Αλλά αποδείχθηκε ότι το φάρμακο έχει γίνει πιο ακριβό. Μετά αρχίσαμε να ψάχνουμε από τα κανάλια μας στο Ισραήλ και την Ελλάδα, αλλά και εκεί ήταν πολύ ακριβό. Στο τέλος, εγκατασταθήκαμε στην Ινδία το 2016, ο κούριερ μας πήγε εκεί δύο φορές. Έτυχε το φάρμακο να χρειαζόταν επειγόντως - οι γιατροί τελείωσαν γρήγορα από προμήθειες για ασθενείς».

Το αρχικό φάρμακο - ισραηλινής κατασκευής Trizenox από την Teva - βρέθηκε μόνο για 500 δολάρια ανά αμπούλα, αλλά το τελικό κόστος της πορείας των 11 εκατομμυρίων ρούβλια ήταν απροσδόκητο για τους Prokudins. Στην Ελλάδα, το ίδιο φάρμακο ήταν φθηνότερο - 360 δολάρια ανά φύσιγγα, αλλά οι Προκούντιν δεν μπορούσαν να αντέξουν οικονομικά τέτοια έξοδα.

Το ταϊλανδέζικο γενόσημο TTY Biopharm - asadin, πωλήθηκε αρχικά πολύ φθηνότερα, μόνο 10 $ ανά αμπούλα. Μια πορεία θεραπείας για τη Βάνια θα κόστιζε 300 χιλιάδες ρούβλια. «Το ποσό είναι απαγορευτικό, αλλά θα το είχαν βρει», αναστενάζει η Anya. Αλλά το καλοκαίρι, ο Asadin εκτινάχθηκε στην τιμή είκοσι φορές και στους Prokudin προσφέρθηκε το φάρμακο στα 200 $ ανά αμπούλα. Το κόστος του μαθήματος ήταν 3,6 εκατομμύρια ρούβλια. Μια λύση βρέθηκε στην Ινδία - το φάρμακο Arsenox INTAS The Fund τελικά το αγόρασε για 12 $ ανά αμπούλα. Οι Prokudin χρειάστηκαν 320 χιλιάδες ρούβλια για το μάθημα αντί για τα αρχικά 11 εκατομμύρια. Χρησιμοποιώντας μια σελίδα στον ιστότοπο του ιδρύματος Prokudin, αυτά τα χρήματα συγκεντρώθηκαν σε μόλις τρεις ημέρες.

Τα θαύματα της τιμολόγησης δεν ήταν η μόνη περιπέτεια στον δρόμο προς το τριοξείδιο του αρσενικού. Η Anastasia Kaflanova λέει ότι δεν θα ήταν δυνατή η αγορά του φαρμάκου χωρίς τη βοήθεια ενός ογκολόγου από τη Μόσχα, ινδικής καταγωγής, Somasundaram Subramanian.

«Μας βοήθησε να οργανώσουμε αυτήν την παράδοση», λέει. - Η πρώτη παράδοση του φαρμάκου συνέπεσε με την οικονομική κρίση στην Ινδία. Υπήρχαν τρελές ουρές ανθρώπων στα ΑΤΜ που προσπαθούσαν να κάνουν ανάληψη μετρητών. - Δεν ξέρω πόσο θα στεκόμαστε και θα παίρνουμε μια τσάντα με αυτές τις ρουπίες από ένα ΑΤΜ σε μια ξένη χώρα. Ο Δρ Σόμα μας βοήθησε να βρούμε μετρητά για να πληρώσουμε το φάρμακο».

Η εθελόντρια του Ταμείου Τατιάνα Ουσμάνοβα πήγε στην Ινδία για να πάρει το φάρμακο τον Νοέμβριο και τον Δεκέμβριο, με διαφορά ενός μήνα. «Την πρώτη φορά έφερα δύο μεγάλα κουτιά αμπούλες, τη δεύτερη φορά ένα», λέει. - Μου ανέθεσαν έναν εθελοντή και έναν οδηγό. Είπα στο προσωπικό του αεροδρομίου χίλιες φορές πόσο πολύτιμο ήταν το φορτίο που μετέφεραν. Ζητήθηκε από τους Στιούαρτ να είναι όσο το δυνατόν πιο προσεκτικοί με τα κιβώτια, τα παρέδωσαν στον καπετάνιο του πλοίου, ο οποίος τους έστειλε στη Μόσχα. Το φορτίο ήταν όλο καλυμμένο με τις επιγραφές "Επικίνδυνο", "Φιλανθρωπία", "Εύθραυστο" - έτσι ώστε ήταν σαφές ότι αυτά τα κιβώτια μπορούσαν να μεταφερθούν μόνο με το χέρι.

Στο τελωνείο δεν υπήρχαν ερωτήσεις σχετικά με το εύθραυστο φορτίο, λέει η Τατιάνα: «Οι υπάλληλοι γύρισαν τον φάκελο με έγγραφα στα χέρια τους, έκαναν μια φωτοτυπία και τον κυκλοφόρησαν».

Τώρα ο Vanya Prokudin νοσηλεύεται στο Nizhny Novgorod περιφερειακό νοσοκομείοπήρε το όνομά του από τον Semashko. Συνολικά θα πρέπει να παρακολουθήσει πέντε μαθήματα. Το πρώτο, το πιο δύσκολο, τελείωσε στη Μόσχα τον Δεκέμβριο.

Όχι μόνο αρσενικό

Καλό θα ήταν το τριοξείδιο του αρσενικού να ήταν το μόνο φάρμακο που πρέπει να προσφέρουν οι καρκινοπαθείς από το εξωτερικό. Όμως μόνο το 2016, το «Gift of Life» και το Ίδρυμα Λευχαιμίας παρέδωσαν περισσότερα από 40 είδη φαρμάκων από το εξωτερικό, τα οποία οι δικαιούχοι τους δεν μπορούν να κάνουν χωρίς.

Το 2016 περισσότεροι από 200 δικαιούχοι του Ιδρύματος Δώρου Ζωής -παιδιά με καρκίνο και αιματολογικές παθήσεις- χρειάστηκαν μη καταγεγραμμένα φάρμακα. Λαμβάνοντας υπόψη την παράδοση, το ταμείο δαπάνησε 276,8 εκατομμύρια ρούβλια για αυτούς τους σκοπούς. Και το Ίδρυμα Λευχαιμίας, όπου πέντε ασθενείς χρειάζονταν μη εγγεγραμμένα φάρμακα, κόστισε περισσότερα από τέσσερα εκατομμύρια ρούβλια.

Εν τα περισσότερα απόΤα φάρμακα αυτά έχουν εγγραφεί με επιτυχία στο εξωτερικό και είναι διαθέσιμα σε ασθενείς με ογκολογία. Όχι όμως στη Ρωσία. Στη χώρα μας δεν αναγνωρίζονται κλινικές μελέτες που γίνονται σε άλλες χώρες.

Ο Ιβάν και η ΆνναΦωτογραφία: από προσωπικό αρχείο

Ως εκ τούτου, για να εισέλθουν στη ρωσική αγορά, οι φαρμακευτικές εταιρείες υποχρεούνται να πραγματοποιήσουν εκ νέου και να πληρώσουν για ολόκληρο τον κύκλο κλινικών δοκιμών. Σύμφωνα με την εφημερίδα Vedomosti, η διεξαγωγή μιας επαναλαμβανόμενης κλινικής δοκιμής στη Ρωσία κοστίζει από πέντε έως 50 εκατομμύρια δολάρια και η περίοδος εγγραφής για ένα φάρμακο μπορεί να διαρκέσει έως και πέντε χρόνια.

«Η είσοδος ενός φαρμάκου στη ρωσική αγορά εξαρτάται από τον κατασκευαστή που πρέπει να έχει εμπορικό ενδιαφέρον», εξηγεί η Έλενα Γκράτσεβα, συντονιστής προγράμματος του Ιδρύματος AdVita. «Αν ο αριθμός των ασθενών είναι μικρός, είναι πολύ αμφίβολο ότι, δεδομένων αυτών των απαιτήσεων για την καταχώριση νέων φαρμάκων στη χώρα μας, οι κατασκευαστές θα ενδιαφέρονται για τη ρωσική αγορά».

Η κατάργηση της απαίτησης θα έσωζε πολλές ζωές.

«Αν δεν απαιτούνταν ειδική καταχώριση του φαρμάκου στη Ρωσία, δεν θα προέκυπτε καθόλου το ζήτημα της εισαγωγής: εμφανίζεται ένας ασθενής, η εταιρεία το φέρνει μέσω οποιουδήποτε διανομέα και το πουλάει», καταλήγει η Έλενα Γκράτσεβα.

Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο για τον Vanya Prokudin θα είχε καταλήξει στο χωριό Spassky ακόμη και χωρίς την ινδική αποστολή.

Σας ευχαριστώ που διαβάσατε μέχρι το τέλος!

Καθημερινά γράφουμε για τα πιο σημαντικά θέματα στη χώρα μας. Είμαστε βέβαιοι ότι μπορούν να ξεπεραστούν μόνο μιλώντας για αυτό που πραγματικά συμβαίνει. Γι' αυτό στέλνουμε ανταποκριτές σε επαγγελματικά ταξίδια, δημοσιεύουμε αναφορές και συνεντεύξεις, φωτογραφικές ιστορίες και απόψεις ειδικών. Συγκεντρώνουμε χρήματα για πολλά κεφάλαια - και δεν παίρνουμε κανένα ποσοστό από αυτά για τη δουλειά μας.

Αλλά τα ίδια τα «Τέτοια Πράγματα» υπάρχουν χάρη σε δωρεές. Και σας ζητάμε να κάνετε μια μηνιαία δωρεά για την υποστήριξη του έργου. Οποιαδήποτε βοήθεια, ειδικά αν είναι τακτική, μας βοηθά να δουλέψουμε. Πενήντα, εκατό, πεντακόσια ρούβλια είναι η ευκαιρία μας να προγραμματίσουμε τη δουλειά.

Εγγραφείτε για οποιαδήποτε δωρεά προς εμάς. Ευχαριστώ.

Θα θέλατε να στείλουμε τα καλύτερα κείμενα του "Things Like This" στο email σας; Εγγραφείτε

Τριοξείδιο(As2O3) είναι ένα είδος κυτταροστατικού φαρμάκου. Οι ενώσεις του αρσενικού έχουν χρησιμοποιηθεί ως δηλητήριο για πολλούς αιώνες. Υπάρχουν αναφορές ότι το χρησιμοποιούσαν ως φάρμακο στην Αρχαία Ελλάδα και στην Αρχαία Ρώμη. Πολλά παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα, οι συνταγές των οποίων είναι γνωστές εδώ και χιλιάδες χρόνια, περιλαμβάνουν παρασκευάσματα αρσενικού. Στη Δυτική Ευρώπη, οι πρώτες αναφορές αυτού του φαρμάκου στην ιατρική βιβλιογραφία χρονολογούνται από τον 17ο αιώνα. Στα τέλη του 19ου και στις αρχές του 20ου αιώνα, το αρσενικό άλας καλίου (διάλυμα Fowler για εσωτερική χρήση) χρησιμοποιήθηκε για τη μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία.

Το 1909 Paul Ehrlichανέπτυξε ένα φάρμακο του οποίου το συστατικό ήταν ένα οργανικό άλας αρσενικού (αρφαιναμίνη, σαλβαρσάν). Αυτή η ένωση ήταν εξαιρετικά αποτελεσματική στη θεραπεία ασθενών με σύφιλη. Άλλα οργανικά άλατα αρσενικού, για παράδειγμα η μελαρσοπρόλη, εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται για ορισμένες σοβαρές μολυσματικές ασθένειες (αφρικανική τρυπανοσωμίαση, η οποία εμφανίζεται με βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα - νόσος του ύπνου). Τα άλατα αρσενικού χρησιμοποιούνται στην οδοντιατρική εδώ και πολλές δεκαετίες. Στο βιβλίο αναφοράς "Medicines" του M. D. Mashkovsky αλάτι νατρίουΤο αρσενικό συνιστάται ως ενισχυτικό και τονωτικό, ως φάρμακο για τη θεραπεία της ψωρίασης και χρησιμοποιείται διάλυμα για υποδόρια χορήγηση.

Είναι ενδιαφέρον ότι η πρώτη περιγραφή της επιτυχούς θεραπείας ενός ασθενούς οξεία μυελογενή λευχαιμία(AML) το 1930 σχετίζεται επίσης με τη χρήση αρσενικού σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία.

Στα τέλη της δεκαετίας του '60 - αρχές της δεκαετίας του '70, μια ομάδα ερευνητών από Πανεπιστήμιο Χαρμπίνκαι μελέτησε την αποτελεσματικότητα διαφόρων θεραπειών που χρησιμοποιούνται εδώ και καιρό από την παραδοσιακή κινεζική ιατρική για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο. Το 1970, αυτοί οι ερευνητές απομόνωσαν ένα φάρμακο που είχε συγκεκριμένη δράση κατά του καρκίνου του δέρματος, το κύριο δραστικό συστατικό του ήταν η σκόνη ανυδρίτη αρσενικού. Σε αυτή τη βορειοανατολική περιοχή της Κίνας εκείνη την εποχή δεν υπήρχαν άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, έτσι το αρσενικό συνταγογραφούνταν ευρέως σε όλους τους ασθενείς με οποιοδήποτε τύπο καρκίνου. Καρκίνος. Λαμβάνοντας υπόψη την υψηλή τοξικότητα των παρασκευασμάτων αρσενικού που λαμβάνονται από το στόμα, αναπτύχθηκε μια ενδοφλέβια μορφή. Από τον Μάρτιο του 1971, το ενδοφλέβιο τριοξείδιο του αρσενικού έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία περισσότερων από χιλίων ασθενών με διάφορες κακοήθεις ασθένειες.

Μετά την ανάλυση της αποτελεσματικότητας αυτού του προϊόντος σε διάφορες μορφές καρκίνουλήφθηκαν πειστικά δεδομένα σχετικά με εξαιρετικά υψηλά αποτελέσματα στη θεραπεία ασθενών με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία.

Το αρσενικό χορηγούνταν μία φορά την ημέρα με τη μορφή συνεχής ενδοφλέβια έγχυσησε δόση 10 mg ανά 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% μέχρι να επιτευχθεί το αποτέλεσμα. Διαπιστώθηκε ότι το 28,2% (9 στους 32) των ασθενών με APL έζησαν χωρίς υποτροπή για περισσότερα από 10 χρόνια. Πλήρεις υφέσεις, σύμφωνα με δύο ομάδες Κινέζων ερευνητών, επιτεύχθηκαν στο 65,6 και στο 84% των ασθενών χωρίς μυελοκαταστολή και σοβαρές τοξικές επιπλοκές. Αυτά τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στις αρχές της δεκαετίας του '90 σε κινεζικά ιατρικά περιοδικά.

Πρώτη δημοσίευση στον διεθνή τύπο από Κίνασχετικά με την αποτελεσματικότητα των μικρών δόσεων τριοξειδίου του αρσενικού που χορηγούνται ενδοφλεβίως σε ασθενείς με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL) εμφανίστηκε το 1998. Οι συγγραφείς παρουσίασαν τα αποτελέσματα της θεραπείας 15 ασθενών με υποτροπές οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας. Σε 14 από τους 15 ασθενείς, επετεύχθη δεύτερη και επακόλουθη ύφεση (4 ασθενείς είχαν 2 και 3 υποτροπές) και σε 9 (90%) από τους 10 μόνο με τη χρήση τριοξειδίου του αρσενικού. Σε 5 περιπτώσεις, συνταγογραφήθηκαν κυτταροτοξικά φάρμακα λόγω της ανάπτυξης υπερλευκοκυττάρωσης.

Διάρκεια πορεία θεραπείαςμέχρι να επιτευχθεί ύφεση ήταν 30 ημέρες (28-54 ημέρες) με συνολική δόση αρσενικού - 300 mg (280-540 mg). Μετά τον πρώτο κύκλο 10 ασθενών που εξετάστηκαν για την παρουσία του μεταγράφου PML-RARa, στους 9 συνέχισε να ανιχνεύεται. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε δεύτερο κύκλο ενοποίησης διάρκειας 28 ημερών. Δεν δόθηκε άλλη θεραπεία. Κατά τη διάρκεια ενάμιση έτους παρακολούθησης των ασθενών, σημειώθηκαν 4 υποτροπές, δηλαδή η επιβίωση χωρίς υποτροπή κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου ήταν 75%. Οι συγγραφείς σημειώνουν έναν μικρό αριθμό παρενεργειών, οι πιο συχνές από τις οποίες ήταν ξηροδερμία, κνησμός, ερύθημα (26,7%), ναυτία και έλλειψη όρεξης (26,7%). Πολύ λιγότερο συχνά (6,7-13,3%) σημειώθηκαν αλλαγές στο ΗΚΓ και αρρυθμίες, αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων και χολερυθρίνης, αρθραλγία και μυϊκός πόνος.

Αποτελέσματα έρευνας Κινέζοι επιστήμονεςαναπαράχθηκαν πολύ γρήγορα στην Ευρώπη. Έτσι, σύμφωνα με Γάλλους ερευνητές, 11 στους 12 ασθενείς με υποτροπιάζουσα οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL) πέτυχαν πλήρη ύφεση και 8 στους 11 είχαν μοριακή ύφεση. Αμερικανοί συγγραφείς παρουσίασαν παρόμοια αποτελέσματα. Είκοσι οκτώ από τους 40 ασθενείς με υποτροπιάζουσα οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL) πέτυχαν πλήρη ύφεση μετά από χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με ATRA. Η διάρκεια της θεραπείας εισαγωγής ήταν κατά μέσο όρο 53 ημέρες (28-85 ημέρες). Όλοι οι ασθενείς που πέτυχαν ύφεση υποβλήθηκαν σε κύκλο παγίωσης τριών εβδομάδων 3-6 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της επαγωγής.

Δόση ημερήσιου αρσενικούσε όλα τα μαθήματα ήταν 0,15 mg/kg την ημέρα. Οι μισοί από τους ασθενείς αργότερα υποβλήθηκαν σε BMT και οι άλλοι μισοί συνέχισαν να λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με αρσενικό. Με μέσο χρόνο παρακολούθησης 16 μήνες (10-25 μήνες), 27 από τους 40 ασθενείς είναι εν ζωή. Η πλήρης ύφεση παραμένει σε 23 από τους 28 ασθενείς, με διάμεση διάρκεια 16 μήνες (10-25 μήνες). Οι συγγραφείς υπέδειξαν την ανάπτυξη των ακόλουθων παρενεργειών: παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ στο 38% των ασθενών και ανάπτυξη του λεγόμενου συνδρόμου τύπου ATRA - σύνδρομο διαφοροποίησης κυττάρων όγκου της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας (23%).

Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίστηκε πυρετόςδύσπνοια, κατακράτηση υγρών, υπεζωκοτική συλλογή, περικαρδιακή συλλογή, λευκοκυττάρωση. Πολύ συχνότερα από ό,τι στην κινεζική μελέτη (40% έναντι 13,3%), παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως αδυναμία, ναυτία, έλλειψη όρεξης, διάρροια, πρήξιμο, πονοκέφαλοι, αϋπνία, βήχας, υπομαγνησιαιμία, υπεργλυκαιμία. Αυτό μπορεί να οφείλεται είτε σε εθνοτικές διαφορές στην ανοχή στα φάρμακα είτε σε ελαφρώς υψηλότερη δόση αρσενικού που χορηγείται: όχι 10 mg για κάθε ασθενή, αλλά με ρυθμό 0,15 mg/kg την ημέρα. Το τριοξείδιο του αρσενικού έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως ως θεραπεία δεύτερης γραμμής σε ασθενείς με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία και αποδεικνύεται ότι η συχνότητα των παρενεργειών είναι πράγματι αρκετά υψηλή. Οι πιο ανησυχητικές επιπλοκές είναι οι καρδιακές. Έχει περιγραφεί ο αιφνίδιος θάνατος 3 στους 10 ασθενείς με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία κατά τη διάρκεια θεραπείας με τριοξείδιο του αρσενικού.

Τονίζουν οι συγγραφείς πολύ υψηλή αποτελεσματικότητα της θεραπείας με τριοξείδιο του αρσενικού: 6 στους 7 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία πέτυχαν πλήρη μοριακή και κυτταρογενετική ύφεση της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας. Πολλοί ερευνητές συνιστούν μόνο ενδονοσοκομειακή θεραπεία με τριοξείδιο του αρσενικού με υποχρεωτική Παρακολούθηση ΗΚΓ, δείκτες ηπατικής λειτουργίας, νευρολογικά συμπτώματα.