Αδρενομιμητική, βρογχοδιασταλτική δράση.

Η φουμαρική φορμοτερόλη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής των αδρενεργικών υποδοχέων βήτα 2 μακροχρόνια δράση. Όταν εισπνέεται, η φουμαρική φορμοτερόλη δρα τοπικά στους βρόγχους, προκαλώντας βρογχοδιαστολή. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η δράση του έναντι των β2-αδρενεργικών υποδοχέων, που εντοπίζονται κυρίως στους λείους μύες των βρόγχων, είναι περισσότερο από 200 φορές υψηλότερη από αυτή έναντι των βήτα-1-αδρενεργικών υποδοχέων, που βρίσκονται κυρίως στο μυοκάρδιο. Βήτα-2-αδρενεργικοί υποδοχείς βρίσκονται επίσης στο μυοκάρδιο, αντιπροσωπεύοντας έως και 10-50% συνολικός αριθμόςβήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η ακριβής λειτουργία αυτών των υποδοχέων δεν έχει τεκμηριωθεί, αλλά αυξάνουν την πιθανότητα καρδιακών επιδράσεων ακόμη και εξαιρετικά εκλεκτικών βήτα 2-αγωνιστών. Η φουμαρική φορμοτερόλη διεγείρει την ενδοκυτταρική αδενυλική κυκλάση, η οποία καταλύει τον μετασχηματισμό του ΑΤΡ σε cAMP. Η αύξηση των επιπέδων cAMP προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων και αναστέλλει την απελευθέρωση μεσολαβητών άμεσης υπερευαισθησίας από κύτταρα, ειδικά από μαστοκύτταρα. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η φουμαρική φορμοτερόλη αναστέλλει την απελευθέρωση μεσολαβητών (ισταμίνη και λευκοτριένια) από τα μαστοκύτταρα στον ανθρώπινο πνεύμονα. Σε μελέτες σε ζώα, η φουμαρική φορμοτερόλη βρέθηκε ότι αναστέλλει την επαγόμενη από την ισταμίνη εξαγγείωση της λευκωματίνης του πλάσματος σε ινδικά χοιρίδιααναισθητοποιημένοι σκύλοι και εισροή ηωσινοφίλων που προκαλείται από αλλεργιογόνα σε σκύλους με υπεραπόκριση αναπνευστική οδός. Η σημασία αυτών των ευρημάτων από μελέτες σε ζώα και in vitro είναι ασαφής στους ανθρώπους.

Όταν χορηγείται με εισπνοή, περίπου το 90% της δραστικής ουσίας μπορεί να καταποθεί. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση είναι 65%. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται μετά από 0,5-1 ώρα, η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 61-64%. Ο χρόνος ημιζωής είναι 2-3 ώρες Μεταβολίζεται κυρίως με γλυκουρονίωση. Απεκκρίνεται από τα νεφρά (70%) και μέσω των εντέρων (30%). Νεφρική κάθαρση - 150 ml/min.

Όταν χορηγείται με εισπνοή, απορροφάται γρήγορα, η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται μετά από 15 λεπτά, η συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στους πνεύμονες μετά από εισπνοή με στροβιλοαναπνευστήρα είναι 21-37%. Βιοδιαθεσιμότητα - 46%. Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος - 50%. Χρόνος ημιζωής - 8 ώρες.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, να χρησιμοποιείται με προσοχή, μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμαγια τη μητέρα υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο παρενεργειών για το έμβρυο ή το παιδί.

Συμπτώματα:ταχυκαρδία, στηθαγχικό πόνο, αρρυθμία, καρδιακή ανακοπή, υπέρταση ή υπόταση, ζάλη, αϋπνία, πονοκέφαλος, τρόμος, νευρικότητα, αδυναμία, κόπωση, μυϊκοί σπασμοί, σπασμοί, υπεργλυκαιμία, υποκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση, ναυτία, ξηροστομία.

Θεραπεία:συμπτωματικός.

β2-αδρενεργικοί αποκλειστές, συμπεριλαμβανομένων αυτών που χρησιμοποιούνται στην οφθαλμολογία - αμοιβαία εξασθένηση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων.

Το αλκοόλ αυξάνει την ευαισθησία του μυοκαρδίου στη δράση της φορμοτερόλης.

Τα γλυκοκορτικοειδή, τα διουρητικά, οι μεθυλξανθίνες, οι καρδιακές γλυκοσίδες ενισχύουν την υποκαλιαιμική δράση της φορμοτερόλης και αυξάνουν τον κίνδυνο διαταραχών του ρυθμού.

Δισοπυραμίδη, αναστολείς ΜΑΟ (συμπεριλαμβανομένων και) και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, φαινοθειαζίνες - παράταση του διαστήματος QT και αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης κοιλιακές αρρυθμίες, καθώς και αυξημένη πιθανότητα υπέρτασης όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΑΟ.

Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν συνιστάται σε ασθενείς των οποίων το άσθμα μπορεί να ελεγχθεί μόνο με μη συστηματική εισπνοή βήτα-2-αδρενεργικών αγωνιστών βραχείας δράσης, καθώς και σε ασθενείς για τους οποίους η θεραπεία είναι απολύτως επαρκής εισπνεόμενα κορτικοστεροειδήή άλλα φάρμακα, ένα από τα οποία είναι περιστασιακά εισπνεόμενος βήτα-αγωνιστής βραχείας δράσης.

Οι βήτα 2-αδρενεργικοί αγωνιστές μακράς δράσης μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο θανάτου από άσθμα. Από την άποψη αυτή, στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο συμπληρωματικά με τη θεραπεία σε ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν επαρκές αποτέλεσμα όταν συνταγογραφούν άλλα φάρμακα για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος (για παράδειγμα, όταν συνταγογραφούνται χαμηλές ή μέτριες δόσεις εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών) ή σε περιπτώσεις όπου η σοβαρότητα της νόσου απαιτεί τη χρήση δύο τύπων θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της φουμαρικής φορμοτερόλης. Τα δεδομένα από μια μεγάλη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες, η οποία συγκρίνει την ασφάλεια ενός άλλου βήτα-2-αδρενεργικού αγωνιστή μακράς δράσης (σαλμετερόλη) και εικονικού φαρμάκου όταν προστέθηκε στη συμβατική θεραπεία άσθματος έδειξαν αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτά τα ευρήματα μπορεί επίσης να ισχύουν για τη φουμαρική φορμοτερόλη, έναν μακράς δράσης αγωνιστή των β2-αδρενεργικών υποδοχέων.

Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν προορίζεται για την ανακούφιση μιας κρίσης βρογχικού άσθματος. Εάν, ενώ λαμβάνετε φουμαρική φορμοτερόλη σε μια προηγουμένως αποτελεσματική δόση, αρχίσουν να εμφανίζονται κρίσεις βρογχικού άσθματος ή ο ασθενής χρειάζεται μεγαλύτερο από το συνηθισμένο αριθμό εισπνοών βήτα-2-αγωνιστών βραχείας δράσης, απαιτείται επείγουσα συμβουλή γιατρού, καθώς αυτό κοινά σημάδιααποσταθεροποίηση του κράτους. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία πρέπει να επανεξεταστεί και να συνταγογραφηθούν πρόσθετες θεραπείες (αντιφλεγμονώδης θεραπεία, όπως κορτικοστεροειδή). Η αύξηση της ημερήσιας δόσης φουμαρικής φορμοτερόλης είναι απαράδεκτη. Η συχνότητα των εισπνοών δεν πρέπει να αυξάνεται (πάνω από 2 φορές την ημέρα). Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ορατή επιδείνωση ή οξεία αντιρρόπηση του άσθματος, καθώς αυτό μπορεί να είναι μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση.

Όπως και άλλοι εισπνεόμενοι βήτα-2-αγωνιστές, η φουμαρική φορμοτερόλη μπορεί να προκαλέσει παράδοξο βρογχόσπασμο. Σε αυτή την περίπτωση, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να συνταγογραφηθεί εναλλακτική θεραπεία. Σε πολλούς ασθενείς, η μονοθεραπεία με β-2-αγωνιστές δεν παρέχει επαρκή έλεγχο των συμπτωμάτων του άσθματος. τέτοιοι ασθενείς απαιτούν έγκαιρη χορήγηση αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, όπως κορτικοστεροειδή.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις κλινικά σημαντικής αντιφλεγμονώδους δράσης της φουμαρικής φορμοτερόλης, επομένως, δεν μπορεί να θεωρηθεί ως εναλλακτική λύση στα κορτικοστεροειδή. Η φουμαρική φορμοτερόλη δεν προορίζεται να αντικαταστήσει τα κορτικοστεροειδή που λαμβάνονται με εισπνοή ή από το στόμα. Δεν πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε ή να μειώσετε τη δόση των κορτικοστεροειδών. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως αυτά τα φάρμακα από το στόμα ή εισπνεόμενα θα πρέπει να συνεχιστεί, ακόμη και αν η ευημερία του ασθενούς έχει βελτιωθεί ως αποτέλεσμα της λήψης φουμαρικής φορμοτερόλης. Οποιεσδήποτε αλλαγές στη δόση των κορτικοστεροειδών, ιδίως μειώσεις, θα πρέπει να βασίζονται μόνο σε δεδομένα κλινική αξιολόγησηκατάσταση του ασθενούς.

Όπως και άλλοι αγωνιστές των β2-αδρενεργικών υποδοχέων, η φουμαρική φορμοτερόλη μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντικές καρδιαγγειακές επιδράσεις (αυξημένο καρδιακό ρυθμό, αυξημένη αρτηριακή πίεση, κ.λπ.) σε ορισμένους ασθενείς. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η φουμαρική φορμοτερόλη θα πρέπει να διακόπτεται. Παρόμοια με άλλους β-2-αγωνιστές, μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντική υποκαλιαιμία (πιθανώς λόγω ενδοκυτταρικής ανακατανομής ιόντων), η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επιδράσεων. Οι μειώσεις των επιπέδων καλίου στον ορό είναι συνήθως παροδικές και δεν απαιτούν αντικατάσταση.

Σε ασθενείς βρογχικό άσθματη χρήση β-αναστολέων, συμπεριλαμβανομένου του για δευτερογενής πρόληψητο έμφραγμα του μυοκαρδίου είναι ανεπιθύμητο. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χρήση καρδιοεκλεκτικών β-αναστολέων, αν και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανημάτων.

Ο τρόμος ή το άγχος που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με β-αγωνιστές μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης του ασθενούς, επομένως η πιθανή οδήγηση δεν συνιστάται όταν χρησιμοποιείται φορμοτερόλη. επικίνδυνα είδηδραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη προσοχή και γρήγορες ψυχοκινητικές αντιδράσεις.

Δραστικό συστατικό: 12 mcg διένυδρη φουμαρική φορμοτερόλη.

Έκδοχα: βενζοϊκό νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη.

Κάψουλα: υπρομελλόζη, χρώμα καραμέλας (E 150c).

Φαρμακοδυναμική.Η φορμοτερόλη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής των β2-αδρενεργικών υποδοχέων (β2-αδρενεργικός αγωνιστής). Έχει βρογχοδιασταλτική δράση σε ασθενείς με αναστρέψιμη απόφραξη των αεραγωγών. Η δράση του φαρμάκου εμφανίζεται γρήγορα (μέσα σε 1-3 λεπτά) και διαρκεί για 12 ώρες μετά την εισπνοή. Όταν χρησιμοποιείτε θεραπευτικές δόσεις, η επίδραση σε καρδιαγγειακό σύστημαελάχιστη και παρατηρείται μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις.

Η φορμοτερόλη αναστέλλει την απελευθέρωση ισταμίνης και λευκοτριενίων από τα μαστοκύτταρα. Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει ορισμένες αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της φορμοτερόλης, όπως η ικανότητα να αναστέλλει την ανάπτυξη οιδήματος και τη συσσώρευση φλεγμονωδών κυττάρων.

Μελέτες σε ζώα in vitro έχουν δείξει ότι η ρακεμική φορμοτερόλη και τα (R,R) και (S,S) εναντιομερή της είναι εξαιρετικά εκλεκτικοί αγωνιστές του β2 υποδοχέα. Το (S,S) εναντιομερές ήταν 800-1000 φορές λιγότερο δραστικό από το (R,R) εναντιομερές και δεν είχε καμία επίδραση αρνητικό αντίκτυποσχετικά με τη δραστηριότητα του (R,R) εναντιομερούς σε σχέση με την επίδραση στον λείο μυ της τραχείας. Δεν υπήρξε καμία φαρμακολογική ένδειξη οφέλους από τη χρήση ενός από αυτά τα δύο εναντιομερή πάνω από το ρακεμικό μείγμα.

Σε μελέτες σε ανθρώπους, η φορμοτερόλη έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στην πρόληψη των συμπτωμάτων που προκαλούνται από εισπνεόμενα αλλεργιογόνα, την άσκηση, τον κρύο αέρα, την ισταμίνη ή τη μεθαχολίνη. Δεδομένου ότι η βρογχοδιασταλτική δράση της φορμοτερόλης παραμένει έντονη για 12 ώρες μετά την εισπνοή, η συνταγογράφηση του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα για μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης επιτρέπει, στις περισσότερες περιπτώσεις, να παρέχει τον απαραίτητο έλεγχο του βρογχόσπασμου κατά τη διάρκεια χρόνιες παθήσειςπνεύμονες, τόσο την ημέρα όσο και τη νύχτα.

Σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) με σταθερή πορεία, η φορμοτερόλη, που χρησιμοποιείται με τη μορφή εισπνοών σε δόσεις των 12 ή 24 mcg 2 φορές την ημέρα, συνοδεύεται από βελτίωση των παραμέτρων ποιότητας ζωής.

Φαρμακοκινητική.Το εύρος της θεραπευτικής δόσης για τη φορμοτερόλη είναι 12 mcg έως 24 mcg δύο φορές την ημέρα. Δεδομένα για τη φαρμακοκινητική της φορμοτερόλης ελήφθησαν σε υγιείς εθελοντές μετά από εισπνοή φορμοτερόλης σε δόσεις πάνω από το συνιστώμενο εύρος και σε ασθενείς με ΧΑΠ μετά από εισπνοή φορμοτερόλης σε θεραπευτικές δόσεις.

Αναρρόφηση. Μετά από μία μόνο εισπνοή φορμοτερόλης σε δόση 120 mcg σε υγιείς εθελοντές, η φορμοτερόλη απορροφάται γρήγορα στο πλάσμα του αίματος, η μέγιστη συγκέντρωση φορμοτερόλης στο πλάσμα του αίματος (Cmax) είναι 266 pmol/l και επιτυγχάνεται εντός 5 λεπτών μετά την εισπνοή . Σε ασθενείς με ΧΑΠ που έλαβαν φορμοτερόλη σε δόση 12 ή 24 mcg 2 φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες, οι συγκεντρώσεις φορμοτερόλης στο πλάσμα που μετρήθηκαν στα 10 λεπτά, 2 ώρες και 6 ώρες μετά την εισπνοή ήταν στο εύρος των 11,5-25,7 pmol/l και 23,3-50,3 pmol/l, αντίστοιχα.

Σε μελέτες που εξέτασαν τη συνολική απέκκριση φορμοτερόλης στα ούρα και τα (R,R) και (S,S) εναντιομερή της, φάνηκε ότι η ποσότητα της φορμοτερόλης στη συστηματική κυκλοφορία αυξάνεται ανάλογα με το μέγεθος της εισπνεόμενης δόσης (12- 96 mcg).

Μετά από εισπνεόμενη χρήση φορμοτερόλης σε δόση 12 ή 24 mcg 2 φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες, η απέκκριση στα ούρα της αμετάβλητης φορμοτερόλης σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα (ΒΑ) αυξήθηκε κατά 63-73% και σε ασθενείς με ΧΑΠ - κατά 19 -38%. Αυτό υποδηλώνει κάποια συσσώρευση φορμοτερόλης στο πλάσμα του αίματος μετά από επαναλαμβανόμενες εισπνοές. Ωστόσο, δεν υπήρξε μεγαλύτερη συσσώρευση ενός από τα εναντιομερή της φορμοτερόλης σε σύγκριση με το άλλο μετά από επαναλαμβανόμενες εισπνοές.

Το μεγαλύτερο μέρος της φορμοτερόλης που χορηγείται με συσκευή εισπνοής καταπίνεται και στη συνέχεια απορροφάται από γαστρεντερική οδό(Γαστρεντερικό σωλήνα). Όταν 80 mcg σημασμένης με 3Η φορμοτερόλη χορηγήθηκαν από το στόμα σε δύο υγιείς εθελοντές, απορροφήθηκε τουλάχιστον το 65% της φορμοτερόλης.

Διανομή. Η δέσμευση της φορμοτερόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 61-64%, η δέσμευση με τη λευκωματίνη ορού είναι 34%. Στο εύρος συγκέντρωσης που παρατηρείται μετά τη χρήση των θεραπευτικών δόσεων του φαρμάκου, δεν επιτυγχάνεται κορεσμός των σημείων δέσμευσης.

Μεταβολισμός. Η κύρια οδός μεταβολισμού της φορμοτερόλης είναι η άμεση σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Μια άλλη μεταβολική οδός είναι η Ο-απομεθυλίωση που ακολουθείται από σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ (γλυκουρονιδίωση).

Οι δευτερεύουσες μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν σύζευξη φορμοτερόλης με θειικό άλας που ακολουθείται από αποφορμυλίωση. Πολλαπλά ισοένζυμα εμπλέκονται στη γλυκουρονιδίωση (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 και 2B15) και στην Ο-απομεθυλίωση (CYP2D6, 2C19, 2C9 και 2C9 και 2A6 που υποδηλώνουν ομοιογένεια) αλληλεπιδράσεις φαρμάκωναναστέλλοντας οποιοδήποτε ισοένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της φορμοτερόλης. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η φορμοτερόλη δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα του συστήματος του κυτοχρώματος P450.

Απέκκριση. Όταν λαμβάνετε φορμοτερόλη σε δόση 12 ή 24 mcg 2 φορές την ημέρα για 12 εβδομάδες, το 10% και το 15-18% της συνολικής δόσης απεκκρίνονται αμετάβλητα στα ούρα σε ασθενείς με άσθμα. 7% και 6-9% της συνολικής δόσης, αντίστοιχα, σε ασθενείς με ΧΑΠ.

Οι υπολογισμένες αναλογίες των (R,R) και (S,S) εναντιομερών της αμετάβλητης φορμοτερόλης στα ούρα είναι 40% και 60%, αντίστοιχα, μετά από μία δόση φορμοτερόλης (12-120 μg) σε υγιείς εθελοντές και μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις φορμοτερόλης σε ασθενείς με άσθμα.

Η δραστική ουσία και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται πλήρως από το σώμα. περίπου τα 2/3 της δόσης που χορηγείται από το στόμα απεκκρίνεται στα ούρα, το 1/3 στα κόπρανα. Η νεφρική κάθαρση της φορμοτερόλης είναι 150 ml/min.

Σε υγιείς εθελοντές, ο τελικός χρόνος ημιζωής της φορμοτερόλης από το πλάσμα μετά από μία μόνο εισπνοή φορμοτερόλης σε δόση 120 mcg είναι 10 ώρες. οι τελικοί χρόνοι ημιζωής των (R,R) και (S,S) εναντιομερών, που υπολογίζονται από την απέκκριση στα ούρα, είναι 13,9 και 12,3 ώρες, αντίστοιχα.

Φαρμακοκινητική χωριστές ομάδεςασθενείς.Πάτωμα. Μετά την προσαρμογή για το σωματικό βάρος, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της φορμοτερόλης σε άνδρες και γυναίκες δεν διαφέρουν σημαντικά.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (άνω των 65 ετών).Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν την ανάγκη αλλαγής της δόσης της φορμοτερόλης σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς.

Ασθενείς με μειωμένη ηπατική και/ή νεφρική λειτουργία.Η φαρμακοκινητική της φορμοτερόλης σε ασθενείς με ηπατική και/ή νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Πρόληψη και θεραπεία διαταραχών βρογχική απόφραξησε ασθενείς με βρογχικό άσθμα (ΒΑ) ως προσθήκη στη θεραπεία με εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή.

Πρόληψη βρογχόσπασμου που προκαλείται από εισπνεόμενα αλλεργιογόνα, κρύο αέρα ή άσκηση ως συμπλήρωμα στη θεραπεία με εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή.

Πρόληψη και θεραπεία της βρογχικής απόφραξης σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), παρουσία τόσο αναστρέψιμης όσο και μη αναστρέψιμης βρογχικής απόφραξης, χρόνια βρογχίτιδακαι πνευμονικό εμφύσημα.

Το Formoterol-native προορίζεται για χρήση με εισπνοή σε ασθενείς σεάνω των 18 ετών. Το φάρμακο δεν προορίζεται για χορήγηση από το στόμα.

Η δόση του φαρμάκου Formoterol-native επιλέγεται ξεχωριστά ανάλογα μεανάγκες των ασθενών. Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί χαμηλότερη δόση, παρέχονταςθεραπευτικό αποτέλεσμα. Όταν τα συμπτώματα του άσθματος ελέγχονται απόκατά τη διάρκεια της θεραπείας με Formoterol-native, είναι απαραίτητο να εξεταστεί η πιθανότητασταδιακή μείωση της δόσης του φαρμάκου. Μείωση της δόσης της Φορμοτερόληςπραγματοποιείται υπό τακτική ιατρική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.

Το φάρμακο είναι μια κάψουλα με σκόνη για εισπνοή, η οποία πρέπει να είναιχρησιμοποιήστε μόνο με τη βοήθεια ειδικής συσκευής - της συσκευής εισπνοής CDM®,που περιλαμβάνεται στη συσκευασία.

Βρογχικό άσθμα.Δόση Φορμοτερόλης για τακτική θεραπεία συντήρησηςΗ φυσική φορμοτερόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ως συμπληρωματική θεραπείαεισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS). Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση του μέγιστουΗ συνιστώμενη δόση του φαρμάκου είναι 48 mcg (περιεκτικότητα σε 4 κάψουλες) την ημέρα.Λαμβάνοντας υπόψη ότι η μέγιστη ημερήσια δόση Formoterol-native είναι 48mcg, εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε επιπλέον να χρησιμοποιήσετε 12-24 mcg την ημέρα γιαανακούφιση από τα συμπτώματα του βρογχικού άσθματος.

Εάν υπάρχει ανάγκη χρήσης πρόσθετων δόσεων Formoterol-nativeπαύει να είναι επεισοδιακό (για παράδειγμα, γίνεται πιο συχνά από 2 ημέρες την εβδομάδα), αυτόμπορεί να υποδεικνύει επιδείνωση του βρογχικού άσθματος, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό.Στο πλαίσιο της έξαρσης του βρογχικού άσθματος, η θεραπεία με το φάρμακο δεν πρέπει να ξεκινά.Η φορμοτερόλη είναι εγγενής ή αλλάξτε τη δόση του φαρμάκου.Η φυσική φορμοτερόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την ανακούφιση οξέων προσβολώνβρογχικό άσθμα.

Πρόληψη βρογχόσπασμου που προκαλείται από άσκηση ή αναπόφευκτηέκθεση σε γνωστό αλλεργιογόνο.Το Formoterol-native θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε δόση 12 mcg (περιεχόμενα 1 κάψουλας) για 15λεπτά πριν από την αναμενόμενη επαφή με το αλλεργιογόνο ή πριν από την άσκηση. ΕπιπλέονΗ εισπνοή του φαρμάκου δεν πρέπει να πραγματοποιείται εντός των επόμενων 12 ωρών.

Πρόληψη σοβαρών βρογχόσπασμων.Ασθενείς με ιστορικό σοβαρού βρογχόσπασμου μπορεί να χρειαστούν ένα μόνοεισπνοή σε δόση 24 mcg (περιεχόμενο 2 καψουλών).

ΧΑΠ Δόση Φορμοτερόλης για τακτική θεραπεία συντήρησης της ΧΑΠείναι 12-24 mcg (περιεχόμενα 1-2 κάψουλες) 2 φορές την ημέρα.

Οδηγίες για εισπνοή.Προκειμένου να διασφαλιστεί σωστή εφαρμογήφάρμακο, γιατρό ή άλλοο ιατρός πρέπει:
1. Προειδοποιήστε τον ασθενή ότι οι κάψουλες προορίζονται μόνο για εισπνοή.χρήση και δεν προορίζονται για κατάποση.
2. εξηγήστε στον ασθενή ότι πρέπει να χρησιμοποιούνται κάψουλες με σκόνη για εισπνοήμόνο χρησιμοποιώντας το Inhaler CDM®.
3. δείξτε στον ασθενή πώς να χρησιμοποιεί τη συσκευή εισπνοής.Η κάψουλα πρέπει να αφαιρεθεί από τη συσκευασία κυψέλης αμέσως πριν από τη χρήση.

Οδηγίες χρήσης της συσκευής εισπνοής CDM® Inhaler.Συσκευή εισπνοής σκόνης "Inhaler CDM®" - μια πλαστική συσκευή με κινητή κορυφήμέρος και με αναδιπλούμενο διαμέρισμα για την κάψουλα, ύψους περίπου 6 cm.Το Inhaler CDM® είναι μια συσκευή εισπνοής μίας δόσης που σας επιτρέπει να δοσολογείτε και να εισπνέετεφάρμακο σε πολύ μικρές δόσεις. Το φάρμακο Formoterol-native εισέρχεται στο αναπνευστικόη διαδρομή του ασθενούς μαζί με τις ροές αέρα κατά την εκτέλεση ενεργητικής εισπνοήςεπιστόμιο της συσκευής.Η συσκευή εισπνοής CDM® είναι πολύ εύκολη στη χρήση. Πρέπει να ακολουθήσετε το βήμα προς βήμαοδηγίες που δίνονται παρακάτω:
Βήμα 1. Αφαιρέστε το διαφανές καπάκι από τη συσκευή Inhaler CDM® όπωςφαίνεται στο Σχ. 1.
Βήμα 2. Κρατήστε τη συσκευή σταθερά με το ένα χέρι, το δείκτη και τον αντίχειραΧρησιμοποιήστε το άλλο σας χέρι για να ανοίξετε το διαμέρισμα της κάψουλας όπως φαίνεται στην εικόναΕικ.2. Για να το κάνετε αυτό, κάντε κλικ δείκτηςστο PUSH inμετακινώντας μέρος της συσκευής εισπνοής CDM®, σύροντας το διαμέρισμα μέσατην αντίθετη πλευρά.
Βήμα 3. Κρατήστε τη συσκευή με το ένα χέρι και εισάγετε την κάψουλα φαρμάκουστην υποδοχή του διαμερίσματος (Εικ. 3).
Βήμα 4. Βεβαιωθείτε ότι η κάψουλα έχει εισαχθεί σωστά στην υποδοχή (Εικ. 4).
Βήμα 5. Ενώ κρατάτε τη συσκευή εισπνοής CDM® σε κάθετη θέση, κλείστεχωρίστε πιέζοντας τον αντίχειρά σας προς την αντίθετη κατεύθυνση μέχρι να σταματήσει,μέχρι να ακουστεί ένα κλικ (Εικ. 5).
Βήμα 6. Κρατήστε τη συσκευή Inhaler CDM® αυστηρά κάθετα (Εικ. 6).
Βήμα 7 Φέρτε το σε κατάσταση λειτουργίας όπως φαίνεται στο Σχ. 7. ΓιαΓια να το κάνετε αυτό, πιέστε σταθερά το επιστόμιο έτσι ώστε το βέλοςεφαρμόζεται στο σώμα, εξαφανίστηκε πέρα ​​από τα όρια του κάτω μέρουςσυσκευές στην κορυφή. Στη συνέχεια, αφήστε το επιστόμιο σεεπαναφέροντάς το στην αρχική του θέση. Έτσι εσείςτρυπήστε την κάψουλα, ανοίγοντας την πρόσβαση φαρμακευτικό προϊόν Vδιάκενο στομίου.Προσοχή: λόγω καταστροφής της κάψουλας ζελατίνης, μικρήΚομμάτια ζελατίνης μπορεί να εισέλθουν στο στόμα ή στο στόμα ως αποτέλεσμα της εισπνοής.λαιμός. Προκειμένου να μειωθεί αυτό το φαινόμενοστο ελάχιστο, όχιη κάψουλα πρέπει να τρυπηθεί περισσότερες από μία φορές.
Βήμα 8 Προσοχή: πριν την εισπνοή θα πρέπει να εκπνεύσετε(Εικ. 8). Μην εκπνέετε από το επιστόμιο!
Βήμα 9 Πιέστε απαλά το επιστόμιο του Inhaler CDM® με τα δόντια σας, σφιχτάτυλίξτε τα χείλη σας γύρω από αυτό και πάρτε μια βαθιά και δυνατή αναπνοήστόμα (Εικ. 9). Θα ακούσετε έναν δονούμενο ήχο μέσα στον αποθηκευτικό χώρο.κάψουλα, που εκπέμπεται από την κάψουλα κατά την περιστροφή και τη διασποράφάρμακο. Προσοχή: το επιστόμιο δεν πρέπει να μασάται ή να πιέζεται πολύ δυνατά.δόντια! Μην πιέζετε το επιστόμιο όταν εισπνέετε. Ενδέχεταιεμποδίζουν την κίνηση της κάψουλας. Κράτα την αναπνοή σουγια περίπου 10 δευτερόλεπτα ή περισσότερο όσο το δυνατόν περισσότερο.Αφαιρέστε τη συσκευή εισπνοής από το στόμα σας. Εκπνεύστε αργά. Τότεαναπνεύστε κανονικά.Επαναλάβετε ξανά τα βήματα 8-9 για να εξασφαλίσετε την εισπνοή της δόσης nαποζημίωση.
Βήμα 10 Μετά την εισπνοή, ανοίξτε το διαμέρισμα της κάψουλας (βήμα 2), αφαιρέστε το άδειοκάψουλα και στη συνέχεια κλείστε την όπως φαίνεται στην Εικ. 5.Προσοχή: σελ Όταν εκτελείτε εισπνοή, προσπαθήστε να μην καλύπτετε τα ανοίγματα που βρίσκονται επάνωπλευρές του επιστόμιου. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ελεύθερη κυκλοφορία του αέραμέσα στη συσκευή εισπνοής, μειώνοντας έτσι τη διασπορά του περιεχομένου της κάψουλας.

Κλείνετε πάντα το καπάκι της συσκευής εισπνοής CDM® μετά τη χρήση, αυτόθα κρατήσει το επιστόμιο καθαρό.Καθαρίζετε το εξωτερικό του επιστόμιου τακτικά (μία φορά την εβδομάδα) με ένα στεγνό πανί.Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές ασθενών που κατά λάθος κατάποσαν κάψουλες.ολόκληρο το φάρμακο, χωρίς τη χρήση συσκευής εισπνοής. Τα περισσότερα από αυτάπεριπτώσεις δεν σχετίζονται με την ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών. ΙατρόςπρέπειΕξηγήστε στον ασθενή πώς να χρησιμοποιεί το φάρμακο σωστά, ειδικά εάν μετά από εισπνοήΟ ασθενής δεν παρουσιάζει βελτίωση στην αναπνοή.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Η ασφάλεια της φορμοτερόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.

Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο. Η φορμοτερόλη, όπως και άλλοι β2-αγωνιστές, μπορεί να επιβραδύνει τη διαδικασία του τοκετού λόγω της τοκολυτικής της δράσης (χαλαρωτικό αποτέλεσμα στους λείους μύες της μήτρας).

Δεν είναι γνωστό εάν η φορμοτερόλη διεισδύει σε μητρικό γάλα. Επομένως, εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε φορμοτερόλη, θηλασμόςπρέπει να σταματήσει.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του φαρμάκου στη γονιμότητα. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν έδειξαν καμία επίδραση στη γονιμότητα με φορμοτερόλη από το στόμα.

Αντιφλεγμονώδη θεραπεία. Σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, το Formoterol native θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ως α πρόσθετη θεραπείαμε ανεπαρκή έλεγχο των συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια μονοθεραπείας με εισπνεόμενο GCS ή σε σοβαρές μορφές της νόσου που απαιτούν τη χρήση ενός συνδυασμού εισπνεόμενου GCS και ενός αγωνιστή β2-αδρενεργικού υποδοχέα μακράς δράσης. Η φυσική φορμοτερόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλους αγωνιστές β2-αδρενεργικών υποδοχέων μακράς δράσης.

Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου Formoterol-native, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η κατάσταση των ασθενών σχετικά με την επάρκεια της αντιφλεγμονώδους θεραπείας που λαμβάνουν.

Μετά την έναρξη της θεραπείας με Formoterol-native, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να συνεχίσουν την αντιφλεγμονώδη θεραπεία χωρίς αλλαγές, ακόμη και αν σημειωθεί βελτίωση.

Για βεντούζες οξεία προσβολήΘα πρέπει να χρησιμοποιούνται αγωνιστές β2-αδρενεργικών υποδοχέων. Εάν η κατάσταση επιδεινωθεί ξαφνικά, οι ασθενείς θα πρέπει να αναζητήσουν αμέσως ιατρική βοήθεια.

Υποκαλιαιμία. Επακόλουθο της θεραπείας με β2-αγωνιστές, συμπεριλαμβανομένης της φυσικής φορμοτερόλης, μπορεί να είναι η ανάπτυξη δυνητικά σοβαρής υποκαλιαιμίας. μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης αρρυθμιών. Δεδομένου ότι αυτή η επίδραση του φαρμάκου Formoterol-native μπορεί να ενισχυθεί από την υποξία και ταυτόχρονη θεραπεία, πρέπει να τηρείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με σοβαρό βρογχικό άσθμα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται τακτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης του καλίου στον ορό.

Παράδοξος βρογχόσπασμος. Όπως και άλλα εισπνεόμενα φάρμακα, η φυσική Formoterol μπορεί να προκαλέσει παράδοξο βρογχόσπασμο. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να συνταγογραφηθεί εναλλακτική θεραπεία.

Η χρήση φορμοτερόλης σε δόση άνω των 54 mcg/ημέρα (περισσότερες από 4 εισπνοές) μπορεί να οδηγήσει σε θετικά αποτελέσματατεστ ντόπινγκ.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και άλλων οχήματα, για εργασία με κινούμενους μηχανισμούς. Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του φαρμάκου Formoterol-native στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανημάτων. Σε περίπτωση τέτοιας ανεπιθύμητες αντιδράσεις, όπως , ή μυϊκός σπασμόςείναι απαραίτητο να απέχετε από την οδήγηση οχημάτων και το χειρισμό μηχανημάτων, καθώς και από την εμπλοκή σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωσηπροσοχή και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατανέμονται ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης. ΓιαΟι αξιολογήσεις συχνότητας χρησιμοποίησαν τα ακόλουθα κριτήρια: πολύ συχνά (>1/10), συχνά (από 1/100έως 1/10), όχι συχνές (από 1/1000 έως 1/100), σπάνιες (από 1/10000 έως 1/1000), πολύ σπάνιες(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: πολύ σπάνια - αναφυλακτικές αντιδράσεις,κνίδωση, αγγειοοίδημα (οίδημα Quincke), κνησμός, εξάνθημα.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές: πολύ σπάνιες -.

Ψυχικές διαταραχές: σπάνια -, αυξημένη διεγερσιμότητα, αϋπνία.πολύ σπάνια - αυξημένη κόπωση.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος: συχνά - τρόμος; σπάνιαζάλη; πολύ σπάνια - αλλαγή στις γευστικές αισθήσεις.

Καρδιακές διαταραχές: συχνά - αίσθημα παλμών, πόνος στο στήθος. σπάνια -ταχυκαρδία; πολύ σπάνια - περιφερειακό? , καρδιακή διαταραχήρυθμός (συμπεριλαμβανομένης της κολπικής μαρμαρυγής, των κοιλιακών εξωσυστολών, της ταχυαρρυθμίας).

Αγγειακές διαταραχές: πολύ σπάνια - μειωμένη αρτηριακή πίεση(υπόταση), αυξημένη αρτηριακή πίεση (υπέρταση).

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και των μεσοθωρακικών οργάνων:συχνά - αυξημένη παραγωγή πτυέλων. όχι συχνές - βρογχόσπασμος, συμπεριλαμβανομένωνπαράδοξο, ; πολύ σπάνια - .

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: όχι συχνές - ξηροί βλεννογόνοιμεμβράνες της στοματικής κοιλότητας? πολύ σπάνια - .

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: συχνά - πόνοςπλάτη, κράμπες στα πόδια? σπάνια - μυϊκός σπασμός.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στο σημείο της ένεσης: συχνά - πυρετός. σπάνια -ερεθισμός της βλεννογόνου μεμβράνης του φάρυγγα και του λάρυγγα.

Εργαστηριακά και όργανα οργάνων: όχι συχνές - ισοπέδωση ή αναστροφή του κύματος Τ,Καταστολή τμήματος ST, παράταση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα. πολύ σπάνια -υποκαλιαιμία,.

Εάν κάποια από τις παρενέργειες που υποδεικνύονται στις οδηγίες χειροτερεύει ή παρατηρήσετεΟποιεσδήποτε άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στις οδηγίες, αναφέρετε το στον γιατρό σας.

Το φάρμακο Formoterol εγγενές, καθώς και άλλοι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές, θα πρέπει να λαμβάνονται μενα είστε προσεκτικοί σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα όπως:κινιδίνη, δισοπυραμίδη, προκαϊναμίδη, φαινοθειαζίνες, μακρολίδες, αναστολείςμονοαμινοξειδάσες (ΜΑΟ), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιισταμινικάφάρμακα, καθώς και άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημαQT, αφού σε αυτές τις περιπτώσεις η επίδραση των αδρενεργικών διεγερτικών στο καρδιαγγειακό σύστημαμπορεί να εντείνει και να αυξήσει τον κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών.

Η ταυτόχρονη χρήση άλλων συμπαθομιμητικών φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σεεπιδείνωση των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου Formoterol-native.

Ταυτόχρονη χρήση παραγώγων ξανθίνης, γλυκοκορτικοστεροειδών ήτα διουρητικά μπορεί να ενισχύσουν την πιθανή υποκαλιαιμική δράση του φαρμάκουΦορμοτερόλη-γηγενής.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν αναισθησία με χρήση αλογονωμένωνυδρογονάνθρακες, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης αρρυθμιών.

Φάρμακα που σχετίζονται με β2-αναστολείς μπορεί να εξασθενίσουν την επίδραση του φαρμάκουΗ φορμοτερόλη είναι εγγενής και οδηγεί σε σοβαρό βρογχόσπασμο σε ασθενείς με βρογχικόάσθμα. Από αυτή την άποψη, το φάρμακο Formoterol-native δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μαζί μεβ2-αναστολείς (συμπεριλαμβανομένων των οφθαλμικών σταγόνων), εκτός εάν χρησιμοποιούνταισυνδυασμοί φαρμάκων δεν επιβάλλονται από κανέναν έκτακτο λόγο.

Υπερευαισθησία και/ή δυσανεξία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.

Ηλικία έως 18 ετών.

Θηλασμός.

Σπάνιες κληρονομικές ασθένειες όπως δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Με προσοχή.Εάν έχετε μία από τις αναφερόμενες ασθένειες, φροντίστε να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο.Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χρήση του φαρμάκου Formoterol-native (ειδικά όσον αφορά τη μείωση της δόσης) και προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών παρουσία των ακόλουθων συνοδών νόσων: ; διαταραχές του καρδιακού ρυθμού και της αγωγιμότητας, ιδιαίτερα του κολποκοιλιακού αποκλεισμού τρίτου βαθμού. σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια

Συμπτώματα Μια υπερδοσολογία φορμοτερόλης είναι πιθανό να οδηγήσει στην ανάπτυξηφαινόμενα χαρακτηριστικά υπερδοσολογίας β2-αδρενεργικών αγωνιστών ή αυξημένηεκδηλώσεις ανεπιθύμητων ενεργειών: πόνος στο στήθος, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδίαέως 200 udmin, κοιλιακή, αυξημένη ή μειωμένη αρτηριακήπίεση, ξηροστομία, ναυτία, πονοκέφαλος, ζάλη, τρόμος,νευρικότητα, αδυναμία, άγχος, υπνηλία, μεταβολική οξέωση, υποκαλιαιμία,υπεργλυκαιμία, σπασμοί. Όπως με όλους τους εισπνεόμενους β2-αγωνιστές, ότανΗ υπερδοσολογία με φορμοτερόλη μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Θεραπεία. Ενδείκνυται συντήρηση και συμπτωματική θεραπεία. ΣΕΟι σοβαρές περιπτώσεις απαιτούν νοσηλεία.Η χρήση καρδιοεκλεκτικών β2-αναστολέων μπορεί να εξεταστεί, αλλά μόνουπό στενή ιατρική παρακολούθηση, υπόκεινται σε προφυλάξεις έκτακτης ανάγκηςπροσοχή, καθώς η χρήση τέτοιων φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει βρογχόσπασμο.Συνιστάται η παρακολούθηση των καρδιακών δεικτών.