Τέσσερις τύποι λιποπρωτεϊνών κυκλοφορούν στο αίμα, που διαφέρουν ως προς την περιεκτικότητά τους σε χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και αποπρωτεΐνες. Έχουν διαφορετικές σχετικές πυκνότητες και μεγέθη. Ανάλογα με την πυκνότητα και το μέγεθος, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι λιποπρωτεϊνών:

Τα χυλομικρά είναι πλούσια σε λίπος σωματίδια που εισέρχονται στο αίμα από τη λέμφο και μεταφέρουν τα διατροφικά τριγλυκερίδια.

Περιέχουν περίπου 2% αποπρωτεΐνη, περίπου 5% XO, περίπου 3% φωσφολιπίδια και 90% τριγλυκερίδια. Τα χυλομικρά είναι τα μεγαλύτερα σωματίδια λιποπρωτεϊνών.

Τα χυλομικρά συντίθενται στα επιθηλιακά κύτταρα του λεπτού εντέρου και η κύρια λειτουργία τους είναι να μεταφέρουν τα τριγλυκερίδια που λαμβάνονται από τα τρόφιμα λιπώδης ιστός, όπου εναποτίθενται και στους μύες, όπου χρησιμοποιούνται ως πηγή ενέργειας.

Πλάσμα αίματος υγιείς ανθρώπουςπου δεν έχουν φάει για 12-14 ώρες δεν περιέχουν χυλομικρά ή περιέχουν ασήμαντη ποσότητα.

Λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) - περιέχουν περίπου 25% αποπρωτεΐνη, περίπου 55% χοληστερόλη, περίπου 10% φωσφολιπίδια και 8-10% τριγλυκερίδια. Η LDL είναι VLDL αφού παρέχει τριγλυκερίδια στα λιπώδη και μυϊκά κύτταρα. Είναι οι κύριοι φορείς της χοληστερόλης που συντίθεται στο σώμα σε όλους τους ιστούς (Εικ. 5-7). Η κύρια πρωτεΐνη της LDL είναι η αποπρωτεΐνη Β (apoB). Δεδομένου ότι η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη που συντίθεται στο ήπαρ σε ιστούς και όργανα και έτσι συμβάλλει στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, ονομάζονται αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες.

τρώτε χοληστερόλη (Εικ. 5-8). Η κύρια πρωτεΐνη του LPVHT είναι η αποπρωτεΐνη Α (apoA). Η κύρια λειτουργία της HDL είναι να δεσμεύει και να μεταφέρει την περίσσεια χοληστερόλης από όλα τα μη ηπατικά κύτταρα πίσω στο ήπαρ για περαιτέρω απέκκριση στη χολή. Λόγω της ικανότητας δέσμευσης και αφαίρεσης της χοληστερόλης, η HDL ονομάζεται αντιαθηρογόνος (προλαμβάνει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης).

Λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL)

Φωσφολιπίδιο ■ Χοληστερίνη

Τριγλυκερίδια

Nezsterifi-

παρατίθεται

χοληστερίνη

Αποπρωτεΐνη Β

Ρύζι. 5-7. Δομή της LDL

Αποπρωτεΐνη Α

Ρύζι. 5-8. Δομή της HDL

Η αθηρογένεση της χοληστερόλης καθορίζεται πρωτίστως από το ότι ανήκει σε μια ή την άλλη κατηγορία λιποπρωτεϊνών. Από αυτή την άποψη, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην LDL, η οποία είναι η πιο αθηρογόνος για τους παρακάτω λόγους.

Η LDL μεταφέρει περίπου το 70% της συνολικής χοληστερόλης του πλάσματος και είναι το πιο πλούσιο σωματίδιο σε χοληστερόλη, η περιεκτικότητα της οποίας μπορεί να φτάσει έως και το 45-50%. Το μέγεθος σωματιδίων (διάμετρος 21-25 nm) επιτρέπει στην LDL, μαζί με την LDL, να διεισδύσει στο τοίχωμα του αγγείου μέσω του ενδοθηλιακού φραγμού, αλλά, σε αντίθεση με την HDL, η οποία αφαιρείται εύκολα από το τοίχωμα, βοηθώντας στην απομάκρυνση της περίσσειας χοληστερόλης, η LDL διατηρείται στο γιατί έχει μια επιλεκτική συγγένεια γι' αυτήν δομικά στοιχεία. Το τελευταίο εξηγείται αφενός από την παρουσία της apoB στην LDL και αφετέρου από την ύπαρξη υποδοχέων για αυτή την αποπρωτεΐνη στην επιφάνεια των κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος. Σε ισχύ αναφέρθηκαν οι λόγοιΤα DILI είναι η κύρια μορφή μεταφοράς χοληστερόλης για κύτταρα χαμηλού βαθμού του αγγειακού τοιχώματος και υπό παθολογικές συνθήκες - πηγή συσσώρευσής της στο τοίχωμα του αγγείου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο, με υπερλιποπρωτεϊναιμία, που χαρακτηρίζεται από υψηλό επίπεδο LDL χοληστερόλη, συχνά παρατηρείται σχετικά πρώιμη και έντονη αθηροσκλήρωση και ισχαιμική καρδιοπάθεια

Στην κυκλοφορία του αίματος, φορείς λιπιδίων είναι οι λιποπρωτεΐνες. Αποτελούνται από έναν πυρήνα λιπιδίων που περιβάλλεται από διαλυτά φωσφολιπίδια και ελεύθερη χοληστερόλη, καθώς και αποπρωτεΐνες, οι οποίες είναι υπεύθυνες για την κατεύθυνση των λιποπρωτεϊνών σε συγκεκριμένα όργανα και υποδοχείς ιστών. Υπάρχουν πέντε κύριες κατηγορίες λιποπρωτεϊνών, που διαφέρουν ως προς την πυκνότητα, τη λιπιδική σύνθεση και τις απολιποπρωτεΐνες (Πίνακας 5.1).

Ρύζι. Το 5.7 χαρακτηρίζει τις κύριες μεταβολικές οδούς των κυκλοφορούντων λιποπρωτεϊνών. Τα διαιτητικά λίπη εισέρχονται σε έναν κύκλο που είναι γνωστός ως εξωγενής οδός. Η διατροφική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια απορροφώνται στο έντερο, ενσωματώνονται στα χυλομικρά από τα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα και μεταφέρονται μέσω λεμφικούς πόρους V φλεβικό σύστημα. Αυτά τα μεγάλα, πλούσια σε τριγλυκερίδια σωματίδια υδρολύονται από το ένζυμο λιποπρωτεϊνική λιπάση, η οποία απελευθερώνει λιπαρά οξέα που προσλαμβάνονται από τους περιφερειακούς ιστούς όπως το λίπος και οι μύες. Τα προκύπτοντα υπολείμματα χυλομικρών αποτελούνται κυρίως από χοληστερόλη. Αυτά τα υπολείμματα απορροφώνται από το ήπαρ, το οποίο στη συνέχεια απελευθερώνει λιπίδια ως ελεύθερη χοληστερόλη ή χολικά οξέα πίσω στα έντερα.

Η ενδογενής οδός ξεκινά με τις πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (VLDL) που απελευθερώνονται από το ήπαρ στην κυκλοφορία του αίματος. Αν και το κύριο λιπιδικό συστατικό της VLDL είναι τα τριγλυκερίδια, τα οποία περιέχουν λίγη χοληστερόλη, το μεγαλύτερο μέρος της χοληστερόλης εισέρχεται στο αίμα από το ήπαρ ως μέρος της VLDL.

Ρύζι. 5.7. Επισκόπηση του συστήματος μεταφοράς λιποπρωτεϊνών. Εξωγενής διαδρομή: σε γαστρεντερική οδότα διαιτητικά λίπη ενσωματώνονται στα χυλομικρά και μέσω λεμφικό σύστημαεισέρχονται στο κυκλοφορούν αίμα. Τα ελεύθερα λιπαρά οξέα (FFA) προσλαμβάνονται από τα περιφερειακά κύτταρα (π.χ. λιπώδη και μυϊκό ιστό) τα υπολείμματα (υπολείμματα) των λιποπρωτεϊνών επιστρέφουν στο ήπαρ, όπου το συστατικό της χοληστερόλης τους μπορεί να μεταφερθεί πίσω στο γαστρεντερικό σωλήνα ή να χρησιμοποιηθεί σε άλλες μεταβολικές διεργασίες. Ενδογενής οδός: Οι πλούσιες σε τριγλυκερίδια πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (VLDL) συντίθενται και απελευθερώνονται στο αίμα στο ήπαρ, και τα FFA τους απορροφώνται και αποθηκεύονται σε περιφερειακά λιποκύτταρα και μύες. Οι προκύπτουσες λιποπρωτεΐνες μέσης πυκνότητας (IDL) μετατρέπονται σε λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, την κύρια λιποπρωτεΐνη μεταφοράς χοληστερόλης που κυκλοφορεί. Το μεγαλύτερο μέρος της LDL προσλαμβάνεται από το ήπαρ και άλλα περιφερικά κύτταρα από ενδοκυττάρωση που προκαλείται από υποδοχείς. Η αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης που απελευθερώνεται από τα περιφερειακά κύτταρα πραγματοποιείται από τις λιποπρωτεΐνες υψηλή πυκνότητα(HDL), η οποία μετατρέπεται σε DILI με τη δράση της κυκλοφορούσας ακυλοτρανσφεράσης χοληστερόλης λεκιθίνης (LCAT) και τελικά επιστρέφει στο ήπαρ. (Τροποποιημένο από Brown MS, Goldstein JL. Οι υπερλιποπρωτεϊναιμίες και άλλες διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων. Στο: Wilson JE, et al., eds. Harrisons princips of interior medicine. 12th ed. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Λιποπρωτεϊνική λιπάση μυϊκά κύτταρακαι ο λιπώδης ιστός διασπά τα ελεύθερα λιπαρά οξέα από τη VLDL, τα οποία διεισδύουν στα κύτταρα, και το κυκλοφορούν υπόλειμμα της λιποπρωτεΐνης, που ονομάζεται υπολειπόμενη λιποπρωτεΐνη μέσης πυκνότητας (DIL), περιέχει κυρίως χοληστερυλεστέρες. Περαιτέρω μετασχηματισμοί που υφίσταται το DILI στο αίμα οδηγούν στην εμφάνιση πλούσιων σε χοληστερόλη σωματιδίων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL). Περίπου το 75% της κυκλοφορούσας LDL προσλαμβάνεται από το ήπαρ και τα εξωηπατικά κύτταρα λόγω της παρουσίας υποδοχέων LDL. Το υπόλοιπο αποικοδομείται με τρόπους διαφορετικούς από την κλασική οδό του υποδοχέα LDL, κυρίως μέσω μονοκυτταρικών κυττάρων σαρωτής.

Η χοληστερόλη που εισέρχεται στο αίμα από τους περιφερικούς ιστούς πιστεύεται ότι μεταφέρεται από λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL) στο ήπαρ, όπου επανενσωματώνεται σε λιποπρωτεΐνες ή εκκρίνεται στη χολή (η οδός που περιλαμβάνει DILI και LDL ονομάζεται αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης). Έτσι, η HDL φαίνεται να παίζει προστατευτικό ρόλο έναντι της εναπόθεσης λιπιδίων στις αθηρωματικές πλάκες. Σε μεγάλες επιδημιολογικές μελέτες, τα επίπεδα HDL στην κυκλοφορία συσχετίζονται αντιστρόφως με την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Επομένως συχνά ονομάζεται HDL καλή χοληστερόλησε αντίθεση με κακή χοληστερόλη LDL.

Το εβδομήντα τοις εκατό της χοληστερόλης του πλάσματος μεταφέρεται ως LDL και αυξημένο επίπεδοΗ LDL συσχετίζεται στενά με την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Στα τέλη της δεκαετίας του 1970. Οι Δρ. Brown και Goldstein απέδειξαν τον κεντρικό ρόλο του υποδοχέα LDL στην παροχή της χοληστερόλης στους ιστούς και την κάθαρσή της από την κυκλοφορία του αίματος. Η έκφραση του υποδοχέα LDL ρυθμίζεται από έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης: τα φυσιολογικά ή υψηλά επίπεδα ενδοκυτταρικής χοληστερόλης καταστέλλουν την έκφραση του υποδοχέα LDL σε μεταγραφικό επίπεδο, ενώ μια μείωση στην ενδοκυτταρική χοληστερόλη αυξάνει την έκφραση των υποδοχέων με επακόλουθη αύξηση στην πρόσληψη της LDL στο κύτταρο. Ασθενείς με γενετικά ελαττώματα στον υποδοχέα LDL (συνήθως ετεροζυγώτες με ένα φυσιολογικό και ένα ελαττωματικό γονίδιο, που κωδικοποιεί τον υποδοχέα) δεν μπορεί να αφαιρέσει αποτελεσματικά την LDL από την κυκλοφορία του αίματος, με αποτέλεσμα υψηλό επίπεδοΗ LDL στο πλάσμα και η τάση για πρόωρη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται οικογενής υπερχοληστερολαιμία. Οι ομοζυγώτες με πλήρη απουσία υποδοχέων LDL είναι σπάνιοι, αλλά σε αυτά τα άτομα μπορεί να αναπτυχθεί μυοκάρδιο την πρώτη δεκαετία της ζωής.

Πρόσφατα, υποκατηγορίες LDL έχουν εντοπιστεί με βάση τις διαφορές στην πυκνότητα και την άνωση. Άτομα με μικρότερα, πυκνότερα σωματίδια LDL (ένα χαρακτηριστικό που καθορίζεται τόσο από τη γενετική όσο και από εξωτερικούς παράγοντες) διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου από εκείνους με λιγότερο πυκνές ποικιλίες. Παραμένει ασαφές γιατί συνδέονται με πυκνότερα σωματίδια LDL μεγάλο ρίσκο, ωστόσο, αυτό μπορεί να οφείλεται στη μεγαλύτερη ευαισθησία των πυκνών σωματιδίων στην οξείδωση, βασικό σημείοαθηρογένεση, η οποία θα συζητηθεί παρακάτω.

Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι τα τριγλυκερίδια του ορού, που μεταφέρονται κυρίως σε VLDL και DILI, μπορεί επίσης να παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών βλαβών. Δεν είναι ακόμη σαφές εάν αυτό είναι μια άμεση επίδραση ή οφείλεται στο γεγονός ότι τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων είναι γενικά αντιστρόφως συνδεδεμένα με τα επίπεδα HDL. , που ξεκινά στην ενήλικη ζωή, είναι μία από τις συχνές κλινικές καταστάσεις που σχετίζονται με την υπερτριγλυκεριδαιμία και χαμηλό επίπεδο HDL, και συχνά με παχυσαρκία και αρτηριακή υπέρταση. Αυτό το σύνολο παραγόντων κινδύνου, που μπορεί να σχετίζεται με την αντίσταση στην ινσουλίνη (που συζητείται στο Κεφάλαιο 13), είναι ιδιαίτερα αθηρογόνο.

Η χοληστερόλη μεταφέρεται στο αίμα μόνο ως μέρος φαρμάκων. Τα LP διασφαλίζουν την είσοδο της εξωγενούς χοληστερόλης στους ιστούς, καθορίζουν τη ροή της χοληστερόλης μεταξύ των οργάνων και απομακρύνουν την περίσσεια χοληστερόλης από το σώμα.

Μεταφορά εξωγενούς χοληστερόλης.Η χοληστερόλη προέρχεται από τα τρόφιμα σε ποσότητα 300-500 mg/ημέρα, κυρίως σε μορφή εστέρων. Μετά από υδρόλυση, απορρόφηση σε μικκύλια, εστεροποίηση στα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου, εστέρες χοληστερόλης και μη χοληστερόλη μεγάλο αριθμόΗ ελεύθερη χοληστερόλη περιλαμβάνεται στη χημική σύνθεση και εισέρχεται στο αίμα. Αφού αφαιρεθούν τα λίπη από τη χοληστερόλη υπό τη δράση της LP λιπάσης, η χοληστερόλη στην υπολειμματική χοληστερόλη μεταφέρεται στο ήπαρ. Τα υπολειμματικά CM αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς των ηπατικών κυττάρων και δεσμεύονται από τον μηχανισμό της ενδοκυττάρωσης. Στη συνέχεια, τα ένζυμα των λυσοσωμάτων υδρολύουν τα συστατικά της υπολειμματικής χοληστερόλης, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ελεύθερης χοληστερόλης. Η εξωγενής χοληστερόλη που εισέρχεται στα ηπατικά κύτταρα με αυτόν τον τρόπο μπορεί να αναστείλει τη σύνθεση της ενδογενούς χοληστερόλης, επιβραδύνοντας τον ρυθμό σύνθεσης της αναγωγάσης HMG-CoA.

Μεταφορά ενδογενούς χοληστερόλης ως μέρος της VLDL (προ-β-λιποπρωτεΐνες).Το συκώτι είναι ο κύριος τόπος σύνθεσης χοληστερόλης. Η ενδογενής χοληστερόλη, που συντίθεται από το αρχικό υπόστρωμα ακετυλο-CoA, και η εξωγενής χοληστερόλη, που λαμβάνεται ως μέρος της υπολειμματικής χοληστερόλης, σχηματίζουν μια κοινή δεξαμενή χοληστερόλης στο ήπαρ. Στα ηπατοκύτταρα, οι τριακυλογλυκερόλες και η χοληστερόλη συσκευάζονται σε VLDL. Περιλαμβάνουν επίσης αποπρωτεΐνη Β-100 και φοεφολιπίδια. Οι VLDL εκκρίνονται στο αίμα, όπου λαμβάνουν αποπρωτεΐνες Ε και C-II από την HDL Στο αίμα, η VLDL δρα από την LP λιπάση, η οποία, όπως και στην CM, ενεργοποιείται από την apoC-II, υδρολύει τα λίπη σε γλυκερίνη και. λιπαρά οξέα. Καθώς η ποσότητα των TAG στο VLDL μειώνεται, μετατρέπονται σε DILI. Όταν η ποσότητα του λίπους στην HDL μειώνεται, η αποπρωτεΐνη C-II μεταφέρεται πίσω στην HDL. Η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και στους εστέρες της στο LPPP φτάνει το 45%. Ορισμένες από αυτές τις λιποπρωτεΐνες προσλαμβάνονται από τα ηπατικά κύτταρα μέσω υποδοχέων LDL, οι οποίοι αλληλεπιδρούν τόσο με την apoE όσο και με την apoB-100.

Μεταφορά χοληστερόλης σε LDL. υποδοχείς LDL.Η LP λιπάση συνεχίζει να δρα στην LDLP που παραμένει στο αίμα και μετατρέπεται σε LDL, που περιέχει έως και 55% χοληστερόλη και τους εστέρες της. Οι αποπρωτεΐνες Ε και C-II μεταφέρονται πίσω στην HDL. Επομένως, η κύρια αποπρωτεΐνη στην LDL είναι η apoB-100. Η αποπρωτεΐνη Β-100 αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς της LDL και έτσι καθορίζει περαιτέρω μονοπάτιχοληστερίνη. LDL - κύρια έντυπο μεταφοράςχοληστερόλη, στην οποία παρέχεται στον ιστό. Περίπου το 70% της χοληστερόλης και των εστέρων της στο αίμα περιέχονται στην LDL. Από το αίμα, η LDL εισέρχεται στο ήπαρ (έως 75%) και σε άλλους ιστούς που έχουν υποδοχείς LDL στην επιφάνειά τους. Ο υποδοχέας LDL είναι μια σύνθετη πρωτεΐνη που αποτελείται από 5 τομείς και περιέχει ένα τμήμα υδατανθράκων. Οι υποδοχείς LDL συντίθενται στη συσκευή ER και Golgi, και στη συνέχεια εκτίθενται στην κυτταρική επιφάνεια, σε ειδικές εσοχές επενδεδυμένες με την πρωτεΐνη κλαθρίνη. Αυτές οι καταθλίψεις ονομάζονται οριοθετημένες κοιλότητες. Η επιφανειακή προεξέχουσα Ν-τερματική περιοχή του υποδοχέα αλληλεπιδρά με τις πρωτεΐνες apoB-100 και apoE. Ως εκ τούτου, μπορεί να δεσμεύσει όχι μόνο LDL, αλλά και LDLP, VLDL και υπολειμματικά CM που περιέχουν αυτές τις αποπρωτεΐνες. Τα κύτταρα ιστών περιέχουν μεγάλο αριθμό υποδοχέων LDL στην επιφάνειά τους: για παράδειγμα, σε ένα κύτταρο ινοβλάστης υπάρχουν από 20.000 έως 50.000 υποδοχείς. Από αυτό προκύπτει ότι η χοληστερόλη εισέρχεται στα κύτταρα από το αίμα κυρίως ως μέρος της LDL. Εάν η ποσότητα της χοληστερόλης που εισέρχεται σε ένα κύτταρο υπερβαίνει τις ανάγκες του, τότε η σύνθεση των υποδοχέων LDL καταστέλλεται, γεγονός που μειώνει τη ροή της χοληστερόλης από το αίμα στα κύτταρα. Όταν η συγκέντρωση της ελεύθερης χοληστερόλης στο κύτταρο μειώνεται, αντίθετα, ενεργοποιείται η σύνθεση της αναγωγάσης HMG-CoA και των υποδοχέων της LDL. Οι ορμόνες συμμετέχουν στη ρύθμιση της σύνθεσης των υποδοχέων LDL: ινσουλίνη και τριιωδοθυρονίνη (Τ 3), ορμόνες ημιχρόνιας διάρκειας. Αυξάνουν τον σχηματισμό υποδοχέων LDL και μειώνονται τα γλυκοκορτικοειδή (κυρίως η κορτιζόλη). Οι επιδράσεις της ινσουλίνης και της Τ 3 μπορούν πιθανώς να εξηγήσουν τον μηχανισμό της υπερχοληστερολαιμίας και τον αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης με σακχαρώδη διαβήτηή υποθυρεοειδισμός.

Ο ρόλος της HDL στο μεταβολισμό της χοληστερόλης.Η HDL εκτελεί 2 κύριες λειτουργίες: παρέχει αποπρωτεΐνες σε άλλα λιπίδια του αίματος και συμμετέχει στη λεγόμενη «αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης». Η HDL συντίθεται στο ήπαρ και σε μικρές ποσότητες λεπτό έντερομε τη μορφή «ανώριμων λιποπρωτεϊνών» - πρόδρομων ενώσεων της HDL. Έχουν σχήμα δίσκου, μικρού μεγέθους και περιέχουν υψηλό ποσοστό πρωτεϊνών και φωσφολιπιδίων. Στο ήπαρ, η HDL περιλαμβάνει αποπρωτεΐνες Α, Ε, C-II και το ένζυμο LCAT. Στο αίμα, η apoC-II και η apoE μεταφέρονται από την HDL σε CM και VLDL. Οι πρόδρομες ουσίες HDL πρακτικά δεν περιέχουν χοληστερόλη και TAG και εμπλουτίζονται σε χοληστερόλη στο αίμα, λαμβάνοντας την από άλλες λιποπρωτεΐνες και κυτταρικές μεμβράνες. Για να μεταφερθεί η χοληστερόλη στην HDL υπάρχει πολύπλοκος μηχανισμός. Στην επιφάνεια της HDL βρίσκεται το ένζυμο LCAT - ακυλοτρανσφεράση της χοληστερόλης λεκιθίνης. Αυτό το ένζυμο μετατρέπει τη χοληστερόλη, η οποία έχει μια ομάδα υδροξυλίου εκτεθειμένη στην επιφάνεια των λιποπρωτεϊνών ή των κυτταρικών μεμβρανών, σε εστέρες χοληστερόλης. Η ρίζα λιπαρού οξέος μεταφέρεται από τη φωσφατιδυλοχολιτόλη (λεκιθίνη) στην ομάδα υδροξυλίου της χοληστερόλης. Η αντίδραση ενεργοποιείται από την αποπρωτεΐνη Α-Ι, η οποία είναι μέρος της HDL. Το υδρόφοβο μόριο, ο εστέρας της χοληστερόλης, κινείται στην HDL. Έτσι, τα σωματίδια HDL εμπλουτίζονται σε εστέρες χοληστερόλης. Η HDL αυξάνεται σε μέγεθος, αλλάζοντας από μικρά σωματίδια σε σχήμα δίσκου σε σφαιρικά σωματίδια που ονομάζονται HDL3 ή «ώριμο HDL». Η HDL 3 ανταλλάσσει εν μέρει εστέρες χοληστερόλης με τριακυλογλυκερόλες που περιέχονται στα VLDL, LDLP και CM. Αυτή η μεταφορά περιλαμβάνει "πρωτεΐνη μεταφοράς εστέρα χοληστερόλης"(ονομάζεται και apoD). Έτσι, μέρος των εστέρων της χοληστερόλης μεταφέρεται σε VLDL, LDLP και HDL 3 λόγω της συσσώρευσης τριακυλογλυκερολών αυξάνεται σε μέγεθος και μετατρέπεται σε HDL 2. Η VLDL, υπό τη δράση της LP λιπάσης, μετατρέπεται πρώτα σε LDLP και μετά σε LDL. Η LDL και η LDLP προσλαμβάνονται από τα κύτταρα μέσω των υποδοχέων LDL. Έτσι, η χοληστερόλη από όλους τους ιστούς επιστρέφει στο ήπαρ κυρίως ως LDL, αλλά σε αυτό συμμετέχουν και οι LDLP και HDL2. Σχεδόν όλη η χοληστερόλη που πρέπει να αποβληθεί από το σώμα εισέρχεται στο ήπαρ και αποβάλλεται από αυτό το όργανο με τη μορφή παραγώγων με κόπρανα. Η διαδρομή της επιστροφής της χοληστερόλης στο ήπαρ ονομάζεται «αντίστροφη μεταφορά» της χοληστερόλης.

37. Μετατροπή της χοληστερόλης σε χολικά οξέα, απομάκρυνση της χοληστερόλης και των χολικών οξέων από τον οργανισμό.

Τα χολικά οξέα συντίθενται στο ήπαρ από τη χοληστερόλη. Ορισμένα χολικά οξέα στο ήπαρ υφίστανται μια αντίδραση σύζευξης - σε συνδυασμό με υδρόφιλα μόρια (γλυκίνη και ταυρίνη). Τα χολικά οξέα παρέχουν γαλακτωματοποίηση των λιπών, απορρόφηση των προϊόντων της πέψης τους και ορισμένων υδρόφοβων ουσιών που παρέχονται με τα τρόφιμα, για παράδειγμα λιποδιαλυτές βιταμίνεςκαι χοληστερόλη. Τα χολικά οξέα απορροφώνται επίσης, επιστρέφουν μέσω της νομικής φλέβας στο ήπαρ και χρησιμοποιούνται επανειλημμένα για τη γαλακτωματοποίηση των λιπών. Αυτή η οδός ονομάζεται εντεροηπατική κυκλοφορία των χολικών οξέων.

Σύνθεση χολικών οξέων.Το σώμα συνθέτει 200-600 mg χολικών οξέων την ημέρα. Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης, ο σχηματισμός της 7-α-υδροξυχοληστερόλης, είναι ρυθμιστική. Το ένζυμο 7-α-υδροξυλάση, το οποίο καταλύει αυτή την αντίδραση, αναστέλλεται το τελικό προϊόν- χολικά οξέα. Η 7-α-υδροξυλάση είναι μια μορφή του κυτοχρώματος P 450 και χρησιμοποιεί οξυγόνο ως ένα από τα υποστρώματά του. Ένα άτομο οξυγόνου από το Ο2 περιλαμβάνεται στην ομάδα υδροξυλίου στη θέση 7, και το άλλο ανάγεται σε νερό. Οι επακόλουθες αντιδράσεις σύνθεσης οδηγούν στο σχηματισμό 2 τύπων χολικών οξέων: του χολικού και του χηνοδεοξυχολικού, τα οποία ονομάζονται «πρωτογενή χολικά οξέα».

Απομάκρυνση της χοληστερόλης από το σώμα.Η δομική βάση της χοληστερόλης - δακτύλιοι κυκλοπεντανουπερυδροφαινανθρενίου - δεν μπορεί να διασπαστεί σε CO 2 και νερό, όπως άλλα οργανικά συστατικά που προέρχονται από τα τρόφιμα ή συντίθενται στο σώμα. Επομένως, η κύρια ποσότητα χοληστερόλης αποβάλλεται με τη μορφή χολικών οξέων.

Ορισμένα χολικά οξέα απεκκρίνονται αμετάβλητα και μερικά εκτίθενται σε βακτηριακά ένζυμα στα έντερα. Τα προϊόντα της καταστροφής τους (κυρίως δευτερογενή χολικά οξέα) αποβάλλονται από τον οργανισμό.

Ορισμένα μόρια χοληστερόλης στο έντερο, υπό την επίδραση βακτηριακών ενζύμων, μειώνονται στον διπλό δεσμό στον δακτύλιο Β, με αποτέλεσμα το σχηματισμό 2 τύπων μορίων - χολεστανόλη και κοπροστανόλη, που απεκκρίνονται με τα κόπρανα. Από 1,0 g έως 1,3 g χοληστερόλης αποβάλλεται από το σώμα την ημέρα, το κύριο μέρος αφαιρείται με κόπρανα,

Σχετικές πληροφορίες.

Γίνεται μεταφορά της χοληστερόλης και των εστέρων της λιποπρωτεΐνες χαμηλής και υψηλής πυκνότητας.

Λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας

Γενικά χαρακτηριστικά

• σχηματίζονται σε συκώτιde novo, V πλάσμα αίματοςαίμα κατά τη διάσπαση των χυλομικρών, μια ορισμένη ποσότητα στο τοίχωμα έντερα,
• περίπου το μισό του σωματιδίου αποτελείται από πρωτεΐνες, ένα άλλο τέταρτο είναι φωσφολιπίδια, το υπόλοιπο είναι χοληστερόλη και TAG (50% πρωτεΐνη, 25% PL, 7% TAG, 13% εστέρες χοληστερόλης, 5% ελεύθερη χοληστερόλη),
• η κύρια αποπρωτεΐνη είναι από Α1, περιέχει apoEΚαι apoCII.

Λειτουργία

1. Μεταφορά ελεύθερης χοληστερόλης από τους ιστούς στο ήπαρ.
2. Τα φωσφολιπίδια HDL είναι μια πηγή πολυενοϊκών οξέων για τη σύνθεση κυτταρικών φωσφολιπιδίων και εικοσανοειδών.

Μεταβολισμός

1. Η HDL που συντίθεται στο ήπαρ ( αρτιγενήςή πρωτογενή) περιέχει κυρίως φωσφολιπίδια και αποπρωτεΐνες. Υπόλοιπο λιπιδικά συστατικάσυσσωρεύονται σε αυτό καθώς μεταβολίζονται στο πλάσμα του αίματος.

2-3. Στο πλάσμα του αίματος, η εκκολαπτόμενη HDL μετατρέπεται πρώτα σε HDL 3 (συμβατικά, μπορεί να ονομαστεί «ώριμη»). Το κύριο πράγμα σε αυτόν τον μετασχηματισμό είναι ότι η HDL

• παραλαμβάνει από κυτταρικές μεμβράνες ελεύθερη χοληστερόλημέσω άμεσης επαφής ή με τη συμμετοχή ειδικών πρωτεϊνών μεταφοράς,
• αλληλεπιδρώντας με τις κυτταρικές μεμβράνες, τους δίνει μέρος φωσφολιπίδιααπό το κέλυφός του, παραδίδοντας έτσι πολυενικά λιπαρά οξέασε κύτταρα
• αλληλεπιδρά στενά με τις LDL και VLDL, λαμβάνοντας από αυτές ελεύθερη χοληστερόλη. Σε αντάλλαγμα, η HDL 3 απελευθερώνει εστέρες χοληστερόλης που σχηματίζονται λόγω της μεταφοράς λιπαρών οξέων από τη φωσφατιδυλοχολίνη (PC) στη χοληστερόλη. Αντίδραση LCAT, βλέπε σημείο 4).

4. Μια αντίδραση εμφανίζεται ενεργά εντός της HDL με τη συμμετοχή του λεκιθίνη:ακυλοτρανσφεράση χοληστερόλης(αντίδραση LCAT). Σε αυτή την αντίδραση, ένα υπόλειμμα πολυακόρεστου λιπαρού οξέος μεταφέρεται από φωσφατιδυλοχολίνη(από το κέλυφος της ίδιας της HDL) στο προκύπτον ελεύθερο χοληστερίνημε το σχηματισμό λυσοφωσφατιδυλοχολίνης (lysoPC) και εστέρων χοληστερόλης. Το LysoPC παραμένει εντός της HDL, ο εστέρας της χοληστερόλης αποστέλλεται στην LDL.

Αντίδραση εστεροποίησης χοληστερόλης
με τη συμμετοχή λεκιθίνης: ακυλοτρανσφεράση χοληστερόλης

5. Ως αποτέλεσμα, η πρωτογενής HDL μετατρέπεται σταδιακά, μέσω της ώριμης μορφής της HDL 3, σε HDL 2 (υπολειμματική, υπολειμματική). Ταυτόχρονα, συμβαίνουν πρόσθετα γεγονότα:

• αλληλεπιδρώντας με σε διάφορες μορφές VLDL και CM, HDLλαμβάνουν ακυλογλυκερόλες (MAG, DAG, TAG) και ανταλλάσσουν τη χοληστερόλη και τους εστέρες της,
• HDLδωρίζουν πρωτεΐνες apoE και apoCII στις πρωτογενείς μορφές των VLDL και CM, και στη συνέχεια παίρνουν πίσω τις πρωτεΐνες apoCII από τις υπολειμματικές μορφές.

Έτσι, κατά τον μεταβολισμό της HDL, παρατηρείται συσσώρευση ελεύθερης χοληστερόλης, MAG, DAG, TAG, lysoPC και απώλεια της φωσφολιπιδικής μεμβράνης. Λειτουργικές ικανότητες των HDL μειώνονται.

Μεταφορά της χοληστερόλης και των εστέρων της στον οργανισμό
(οι αριθμοί αντιστοιχούν στα σημεία μεταβολισμού της HDL στο κείμενο)

Λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας

Γενικά χαρακτηριστικά

• σχηματίζονται στα ηπατοκύτταρα de novoκαι σε αγγειακό σύστημαήπαρ υπό την επίδραση της ηπατικής λιπάσης TAG από VLDL,
• η σύνθεση κυριαρχείται από τη χοληστερόλη και τους εστέρες της, το άλλο μισό της μάζας διαιρείται από πρωτεΐνες και φωσφολιπίδια (38% εστέρες χοληστερόλης, 8% ελεύθερη χοληστερόλη, 25% πρωτεΐνες, 22% φωσφολιπίδια, 7% τριακυλογλυκερόλες),
• η κύρια αποπρωτεΐνη είναι η apoB-100,
• Το φυσιολογικό επίπεδο στο αίμα είναι 3,2-4,5 g/l,
• το πιο αθηρογόνο.

Λειτουργία

1. Μεταφορά χοληστερόλης στα κύτταρα που τη χρησιμοποιούν

• για αντιδράσεις σύνθεσης ορμονών φύλου ( γονάδες), γλυκοκορτικοειδή και μεταλλοκορτικοειδή ( φλοιός των επινεφριδίων),
• για μετατροπή σε χοληκαλσιφερόλη ( δέρμα),
• για το σχηματισμό χολικών οξέων ( συκώτι),
• για απέκκριση ως μέρος της χολής ( συκώτι).

2. Μεταφορά πολυενικών λιπαρών οξέων με τη μορφή εστέρων χοληστερόλης σε μερικά χαλαρά κύτταρα συνδετικό ιστό (ινοβλάστες, αιμοπετάλια, ενδοθήλιο, λεία μυϊκά κύτταρα), στο επιθήλιο της σπειραματικής μεμβράνης νεφρό, σε κύτταρα μυελός των οστών , στα κύτταρα του κερατοειδούς μάτι, V νευροκύτταρα, V βασεόφιλα αδενοϋπόφυσης.

Τα κύτταρα του χαλαρού συνδετικού ιστού συνθέτουν ενεργά εικοσανοειδή. Επομένως, χρειάζονται μια σταθερή παροχή πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (PUFAs), η οποία πραγματοποιείται μέσω του υποδοχέα apo-B-100, δηλ. ευκανόνιστοςαπορρόφηση LDL, που φέρουν PUFA ως μέρος των εστέρων χοληστερόλης.

Ένα χαρακτηριστικό των κυττάρων που απορροφούν την LDL είναι η παρουσία υδρολασών λυσοσωμικού οξέος που διασπούν τους εστέρες της χοληστερόλης. Άλλα κύτταρα δεν έχουν τέτοια ένζυμα.

Μια απεικόνιση της σημασίας της μεταφοράς PUFA σε αυτά τα κύτταρα είναι η αναστολή από σαλικυλικά του ενζύμου κυκλοοξυγενάση, το οποίο σχηματίζει εικοσανοειδή από PUFA. Τα σαλικυλικά έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε καρδιολογίαγια την καταστολή της σύνθεσης των θρομβοξανών και τη μείωση του σχηματισμού θρόμβων, με πυρετός, ως αντιπυρετικό χαλαρώνοντας τους λείους μυς των αγγείων του δέρματος και αυξάνοντας τη μεταφορά θερμότητας. Ωστόσο, ένα από τα παρενέργειεςτα ίδια σαλικυλικά είναι καταστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών σε νεφράκαι μειωμένη νεφρική κυκλοφορία.

Επίσης, όπως αναφέρθηκε παραπάνω (βλ. «Μεταβολισμός της HDL»), τα PUFA μπορούν να περάσουν στις μεμβράνες όλων των κυττάρων ως μέρος των φωσφολιπιδίων από το κέλυφος της HDL.

Μεταβολισμός

1. Στο αίμα, η πρωτογενής LDL αλληλεπιδρά με την HDL, απελευθερώνοντας ελεύθερη χοληστερόλη και λαμβάνοντας εστεροποιημένη χοληστερόλη. Ως αποτέλεσμα, οι εστέρες της χοληστερόλης συσσωρεύονται σε αυτά, ο υδρόφοβος πυρήνας αυξάνεται και η πρωτεΐνη "σπρώχνει προς τα έξω" apoB-100στην επιφάνεια του σωματιδίου. Έτσι, η πρωτογενής LDL ωριμάζει.

2. Όλα τα κύτταρα που χρησιμοποιούν LDL έχουν έναν υποδοχέα υψηλής συγγένειας ειδικό για την LDL - υποδοχέας apoB-100.Περίπου το 50% της LDL αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς apoB-100 σε διάφορους ιστούς και περίπου η ίδια ποσότητα απορροφάται από τα ηπατοκύτταρα.

3. Όταν η LDL αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα, εμφανίζεται ενδοκυττάρωση της λιποπρωτεΐνης και η λυσοσωματική της διάσπαση στα συστατικά της μέρη - φωσφολιπίδια, πρωτεΐνες (και επιπλέον αμινοξέα), γλυκερίνη, λιπαρά οξέα, χοληστερόλη και εστέρες της.

• HS μετατρέπεται σε ορμόνεςή περιλαμβάνονται σε μεμβράνες,
• περίσσεια χοληστερόλης μεμβράνης διαγράφονταιμε τη βοήθεια της HDL,
• Τα PUFA που φέρονται με εστέρες χοληστερόλης χρησιμοποιούνται για τη σύνθεση εικοσανοειδήή φωσφολιπίδια.
• εάν είναι αδύνατο να αφαιρέσετε το τμήμα CS του εστεροποιημένοςμε ένζυμο ελαϊκό ή λινολεϊκό οξύ ακυλο-SCoA:ακυλοτρανσφεράση χοληστερόλης(αντίδραση AHAT),

Σύνθεση ελαϊκής χοληστερόλης με τη συμμετοχή
ακυλοτρανσφεράση ακυλο-SKoA-χοληστερόλης

Ανά ποσότητα apoB-100-Οι υποδοχείς επηρεάζονται από τις ορμόνες:

• η ινσουλίνη, ο θυρεοειδής και οι σεξουαλικές ορμόνες διεγείρουν τη σύνθεση αυτών των υποδοχέων,
• τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν τον αριθμό τους.

82 Η χοληστερόλη μπορεί να συντεθεί σε κάθε ευκαρυωτικό κύτταρο, αλλά κυρίως στο ήπαρ. Έσοδα από ακετυλο-CoA, με τη συμμετοχή ενζύμων ER και υαλοπλάσματος. Αποτελείται από 3 στάδια: 1) σχηματισμό μεμαλονικού οξέος από ακετυλ CoA 2) σύνθεση ενεργού ισοπρενίου από μιμολονικό οξύ με τη συμπύκνωση του σε σκουαλένιο 3) μετατροπή του σκουαλενίου σε χοληστερόλη. Η HDL συλλέγει την περίσσεια χοληστερόλης από τον ιστό, την εστεροποιεί και τη μεταφέρει σε VLDL και χυλομικρά (CMs). Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η έξοδος είναι άδεια. εισέρχεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται με τη χολή με τη μορφή χοληστερόλης ή με τη μορφή αλάτων χολόλιθοι, Αλλά πλέονη χολή επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Οι κυτταρικοί υποδοχείς LDL αλληλεπιδρούν με τον συνδέτη, μετά τον οποίο συλλαμβάνεται από το κύτταρο με ενδοκυττάρωση και αποσυντίθεται στα λυσοσώματα, ενώ οι εστέρες της χοληστερόλης υδρολύονται. Η ελεύθερη χοληστερόλη αναστέλλει την αναγωγάση HMG-CoA και η σύνθεση χοληστερόλης denovo προάγει τον σχηματισμό εστέρων χοληστερόλης. Καθώς η συγκέντρωση της χοληστερόλης αυξάνεται, ο αριθμός των υποδοχέων LDL μειώνεται. Η συγκέντρωση της χοληστερόλης στο αίμα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την κληρονομική και αρνητικών παραγόντων. Η αύξηση των επιπέδων των ελεύθερων και λιπαρών οξέων στο πλάσμα του αίματος οδηγεί σε αυξημένη έκκριση VLDL από το ήπαρ και, κατά συνέπεια, στην είσοδο πρόσθετων ποσοτήτων TAG και χοληστερόλης στην κυκλοφορία του αίματος. Παράγοντες που επηρεάζουν τα ελεύθερα λιπαρά οξέα: συναισθηματικό στρες, νικοτίνη, κατάχρηση καφέ, φαγητό με μεγάλα διαλείμματα και σε μεγάλες ποσότητες.

Νο. 83 Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η χοληστερόλη που εκκρίνεται από το σώμα εισέρχεται στο συκώτι και αποβάλλεται με τη χολή είτε με τη μορφή χοληστερόλης είτε με τη μορφή χολικών αλάτων, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της χολής. επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Χολή που συντίθεται στο συκώτι από τη χοληστερόλη.

Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης είναι η εικόνα. Η 7-α-υδροξυλάση αναστέλλεται από το τελικό προϊόν των χοληφόρων και το μεταπροϊόν της σύνθεσης οδηγεί στο σχηματισμό 2 τύπων χοληφόρων οδών. to-t: cholic και chenodeoxycholic. Σύζευξη είναι η προσθήκη ιονισμένων μορίων γλυκίνης ή ταυρίνης στην καρβοξυλική ομάδα της χολής. kt. Η σύζευξη συμβαίνει στα ηπατικά κύτταρα και ξεκινά με το σχηματισμό μιας ενεργού μορφής χολής. σύνολο – παράγωγα CoA. τότε η ταυρίνη ή η γλυκίνη συνδυάζονται για να σχηματιστεί το αποτέλεσμα. 4 παραλλαγές συζυγών: ταυροχολικό ή γλυκοχενοδεοξυχολικό, γλυκοχολικό. Η νόσος των χολόλιθων είναι μια παθολογική διαδικασία κατά την οποία σχηματίζονται πέτρες στη χοληδόχο κύστη, η βάση της οποίας είναι η χοληστερόλη. Στους περισσότερους ασθενείς με χολολιθίαση, η δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG-CoA είναι αυξημένη, επομένως η σύνθεση χοληστερόλης αυξάνεται και η δραστηριότητα της 7-άλφα-υδροξυλάσης μειώνεται. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η σύνθεση των χολικών οξέων από αυτήν επιβραδύνεται, εάν αυτές οι αναλογίες διαταραχθούν, τότε η χοληστερόλη αρχίζει να κατακρημνίζεται στη χοληδόχο κύστη. σχηματίζοντας αρχικά ένα παχύρρευστο ίζημα, κατ. σταδιακά γίνεται πιο συμπαγής.

Θεραπεία χολολιθίαση . ΣΕ αρχικό στάδιοΓια τον σχηματισμό λίθων, το χηνοδεοξυχολικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο. Μπαίνοντας μέσα χοληδόχος κύστις, αυτό το χολικό οξύ διαλύει σταδιακά το ίζημα της χοληστερόλης

Εισιτήριο 28

1.Χαρακτηριστικά της μικροσωμικής οξείδωσης, του βιολογικό ρόλο. Κυτόχρωμα P 450

Μικροσωμική οξείδωση. Στις μεμβράνες του λείου ER, καθώς και στα μιτοχόνδρια των μεμβρανών ορισμένων οργάνων, υπάρχει ένα οξειδωτικό σύστημα που καταλύει την υδροξυλίωση μεγάλο αριθμόδιαφορετικά υποστρώματα. Αυτό το οξειδωτικό σύστημα αποτελείται από 2 αλυσίδες οξειδωμένων εξαρτώμενων από NADP και NAD, η εξαρτώμενη από NADP αλυσίδα μονοοξειδάσης αποτελείται από NADP, φλαβοπρωτεΐνη με συνένζυμο FAD και κυτόχρωμα P450. Η εξαρτώμενη από NADH αλυσίδα οξείδωσης περιέχει φλαβοπρωτεΐνη και κυτόχρωμα Β5. και οι δύο αλυσίδες μπορούν να ανταλλάσσονται και όταν το ενδοπλασματικό δίκτυο απελευθερώνεται από τις μεμβράνες CL, αποσυντίθεται σε μέρη, καθένα από τα οποία σχηματίζει ένα κλειστό κυστίδιο-μικρόσωμα. Το CR450, όπως όλα τα κυτοχρώματα, ανήκει στις αιμοπρωτεΐνες και το πρωτεϊνικό τμήμα αντιπροσωπεύεται από μία πολυπεπτιδική αλυσίδα, M = 50 χιλιάδες Είναι ικανό να σχηματίσει ένα σύμπλεγμα με CO2 - έχει μέγιστη απορρόφηση στα 450 nm Σε διαφορετικούς ρυθμούς, είναι γνωστοί η επαγωγή και οι αναστολείς των συστημάτων μικροσωμικής οξείδωσης. Ο ρυθμός οξείδωσης ορισμένων ουσιών μπορεί να περιοριστεί από τον ανταγωνισμό για το σύμπλεγμα ενζύμων των μικροσωμικών κλασμάτων. Έτσι, η ταυτόχρονη χορήγηση 2 ανταγωνιστικών φαρμάκων οδηγεί στο γεγονός ότι η αφαίρεση ενός από αυτά μπορεί να καθυστερήσει και αυτό θα οδηγήσει στη συσσώρευσή του στον οργανισμό Η αποβολή των φαρμάκων που συνταγογραφούνται ταυτόχρονα επιταχύνεται. Εκτός από τις αντιδράσεις αποτοξίνωσης των ξενοβιοτικών, το μικροσωμικό σύστημα οξείδωσης μπορεί να προκαλέσει τοξικότητα αρχικά αδρανών ουσιών.

Το κυτόχρωμα P450 είναι μια αιμοπρωτεΐνη, περιέχει μια προσθετική ομάδα - την αίμη και έχει θέσεις δέσμευσης για το Ο2 και το υπόστρωμα (ξενοβιοτικό). Το μοριακό Ο2 στην τριπλή κατάσταση είναι αδρανές και δεν μπορεί να αλληλεπιδράσει με οργανικές ενώσεις. Για να γίνει το Ο2 αντιδραστικό, είναι απαραίτητο να μετατραπεί σε μονήρη, χρησιμοποιώντας ενζυμικά συστήματα για την αναγωγή του (σύστημα μονοοξυγενάσης).

2. Η μοίρα της χοληστερόλης στον οργανισμό..

Η HDL συλλέγει την περίσσεια χοληστερόλης από τον ιστό, την εστεροποιεί και τη μεταφέρει σε VLDL και χυλομικρά (CMs). Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η χοληστερόλη που εκκρίνεται από το σώμα εισέρχεται στο συκώτι και αποβάλλεται με τη χολή είτε με τη μορφή χοληστερόλης είτε με τη μορφή χολικών αλάτων, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της χολής. επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Χολή που συντίθεται στο συκώτι από τη χοληστερόλη. Στον οργανισμό συντίθενται 200-600 mg χολής την ημέρα. kt. Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης είναι η εικόνα. Η 7-α-υδροξυλάση αναστέλλεται από το τελικό προϊόν των χοληφόρων και το μεταπροϊόν της σύνθεσης οδηγεί στο σχηματισμό 2 τύπων χοληφόρων οδών. to-t: cholic και chenodeoxycholic. Η σύζευξη είναι η προσθήκη ιονισμένων μορίων γλυκίνης ή ταυρίνης στην καρβοξυλική ομάδα της χολής. kt. Η σύζευξη συμβαίνει στα κύτταρα του ήπατος και ξεκινά με το σχηματισμό μιας ενεργού μορφής χολής. σύνολο – παράγωγα CoA. τότε η ταυρίνη ή η γλυκίνη συνδυάζονται για να σχηματιστεί το αποτέλεσμα. 4 παραλλαγές συζυγών: ταυροχολικό ή γλυκοχενοδεοξυχολικό, γλυκοχολικό. Η νόσος των χολόλιθων είναι μια παθολογική διαδικασία κατά την οποία σχηματίζονται πέτρες στη χοληδόχο κύστη, η βάση της οποίας είναι η χοληστερόλη. Στους περισσότερους ασθενείς με χολολιθίαση, η δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG-CoA είναι αυξημένη, επομένως η σύνθεση χοληστερόλης αυξάνεται και η δραστηριότητα της 7-άλφα-υδροξυλάσης μειώνεται. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η σύνθεση των χολικών οξέων από αυτήν επιβραδύνεται, εάν αυτές οι αναλογίες διαταραχθούν, τότε η χοληστερόλη αρχίζει να κατακρημνίζεται στη χοληδόχο κύστη. σχηματίζοντας αρχικά ένα παχύρρευστο ίζημα, κατ. σταδιακά γίνεται πιο συμπαγής. Τα επίπεδα χοληστερόλης είναι συνήθως λευκόκαι μικτές πέτρες - καστανόςδιαφορετικές αποχρώσεις. Θεραπεία της χολολιθίασης. Στο αρχικό στάδιο του σχηματισμού λίθων, το χενοδοξυχολικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο. Μόλις εισέλθει στη χοληδόχο κύστη, αυτό το χολικό οξύ διαλύει σταδιακά το ίζημα της χοληστερόλης, αλλά αυτή είναι μια αργή διαδικασία που απαιτεί αρκετούς μήνες. Η δομική βάση της χοληστερόλης δεν μπορεί να διασπαστεί σε CO2 και νερό. ποσότητα απεκκρίνεται μόνο με τη μορφή χολής. kt. Ορισμένη ποσότητα χολής. Απεκκρίνεται αμετάβλητο και μέρος του εκτίθεται σε βακτηριακά ένζυμα στα έντερα. Μερικά από τα μόρια χοληστερόλης στο έντερο, υπό τη δράση βακτηριακών ενζύμων, μειώνονται μέσω του διπλού δεσμού, σχηματίζοντας δύο τύπους μορίων - χοληστανόλη, κοπροστανόλη, που απεκκρίνονται με τα κόπρανα. Από 1 έως 1,3 g χοληστερόλης αφαιρείται από το σώμα την ημέρα. το κύριο μέρος αφαιρείται με κόπρανα