Гидрофиль даавар нь эсийн мембраныг нэвтлэх чадваргүй тул дохионы дамжуулалтыг мембраны рецепторын уургаар гүйцэтгэдэг.

Эдгээр рецепторуудын гурван төрөл байдаг.

Эхний төрөл нь нэг трансмембран полипептидийн гинжин хэлхээтэй уураг юм.

Соматотроп даавар, пролактин, инсулин болон даавартай төстэй хэд хэдэн бодисууд - өсөлтийн хүчин зүйлүүд нь энэ төрлийн рецепторуудтай холбогддог. Гормон нь энэ төрлийн рецептортой нэгдэх үед энэ рецепторын цитоплазмын хэсгийн фосфоржилт явагдаж, зуучлагч уураг (элч) идэвхждэг. ферментийн үйл ажиллагаа. Энэ шинж чанар нь элч уураг эсийн цөмд нэвтэрч, харгалзах ген, мРНХ-ийн транскрипцид оролцдог цөмийн уургуудыг идэвхжүүлдэг. Эцсийн эцэст эс нь бодисын солилцоог өөрчилдөг тодорхой уурагуудыг нэгтгэж эхэлдэг. Энэ механизмыг харуулсан диаграммыг Зураг дээр үзүүлэв. 10.

Цагаан будаа. 10. Зорилтот эсэд гидрофилик гормоны үйл ажиллагааны механизм,

Эхний төрлийн рецептортой

Зорилтот эсүүдэд гидрофилик гормоны нөлөөг мэдэрдэг хоёр дахь төрлийн рецепторууд нь "ионы сувгийн рецепторууд" гэж нэрлэгддэг. Энэ төрлийн рецепторууд нь дөрвөн трансмембран хэлтэрхийтэй уураг юм. Гормоны молекулыг ийм рецептортой холбох нь трансмембран ионы сувгийг нээхэд хүргэдэг бөгөөд үүнээс болж электролитийн ионууд концентрацийн градиентийн дагуу эсийн протоплазм руу орж чаддаг. Энэ нь нэг талаараа деполяризаци үүсгэдэг эсийн мембран(энэ нь жишээлбэл, эсийн постсинаптик мембрантай холбоотой байдаг араг ясны булчинмэдрэлийн моторын утаснаас булчинд дохио дамжуулах үед), нөгөө талаас электролитийн ионууд (жишээлбэл, Ca ++) серин-тирозин киназыг идэвхжүүлж, эсийн доторх уураг дээр ферментийн нөлөө үзүүлдэг тул өөрчлөлтийг үүсгэдэг. эсийн бодисын солилцоо.

Энэ механизмыг харуулсан диаграммыг Зураг дээр үзүүлэв. арван нэгэн.

Цагаан будаа. 11. Зорилтот эсэд гидрофилик гормоны үйл ажиллагааны механизм,

хоёр дахь төрлийн рецептортой

Зорилтот эсэд гидрофилик гормоны нөлөөг мэдэрдэг гурав дахь төрлийн рецепторыг "G-уурагтай хосолсон рецепторууд" (товчилсон GPCRs) гэж тодорхойлдог.

G-рецепторын тусламжтайгаар нейротрансмиттер ба нейротрансмиттер (адреналин, норэпинефрин, ацетилхолин, серотонин, гистамин гэх мэт), гормон ба опиоидууд (адренокортикотропин, соматостатин, вазопрессин, ангиотензин, гонадотропин, өсөлтийн зарим хүчин зүйлүүд) -ээр өдөөгддөг дохионууд. гүйцэтгэх үүрэн аппарат руу дамжих гэх мэт). Нэмж дурдахад G-рецепторууд нь амт болон үнэрийн рецептороор хүлээн зөвшөөрөгдсөн химийн дохиог дамжуулдаг.

G рецепторууд нь ихэнх мембраны рецепторуудын нэгэн адил гурван хэсгээс бүрддэг: эсийн гаднах хэсэг, эсийн мембранд дүрэгдсэн рецепторын хэсэг, G уурагтай харьцдаг эсийн доторх хэсэг. Энэ тохиолдолд рецепторын мембран доторх хэсэг нь мембраныг долоон удаа дамждаг полипептидийн гинж юм.

G-уургийн үүрэг нь ионы сувгийг нээх (өөрөөр хэлбэл зорилтот эсийн протоплазм дахь электролитийн ионуудын концентрацийг өөрчлөх), зуучлагч уургуудыг (эсийн доторх элч) идэвхжүүлэх явдал юм. Үүний үр дүнд нэг талаас эсийн холбогдох ферментийн системүүд (уураг киназа, уураг фосфатаза, фосфолипаза) идэвхжиж, нөгөө талаас хүчтэй ферментийн үйл ажиллагаа бүхий фосфоржуулсан уураг нь эсийн цөмд нэвтрэх чадварыг олж авдаг. ген ба мРНХ-ийн транскрипцид оролцдог уурагуудыг фосфоржуулж, идэвхжүүлдэг. Эцсийн эцэст эсийн доторх уургийн ферментийн өөрчлөлт, шинэ уургийн биосинтезийн улмаас эсийн бодисын солилцоо өөрчлөгддөг. Гормоны молекулын зорилтот эсийн G рецептортой харилцан үйлчлэх механизмыг харуулсан диаграммыг Зураг дээр үзүүлэв. 12.

Гормонууд зорилтот эсүүдэд нөлөөлдөг.

Зорилтот эсүүд- эдгээр нь тусгай рецепторын уураг ашиглан гормонтой тусгайлан харьцдаг эсүүд юм. Эдгээр рецепторын уургууд нь эсийн гаднах мембран дээр, эсвэл цитоплазмд эсвэл цөмийн мембран болон эсийн бусад эрхтэнд байрладаг.

Гормоноос зорилтот эс рүү дохио дамжуулах биохимийн механизмууд.

Аливаа рецепторын уураг нь дор хаяж хоёр функцийг хангадаг хоёр бүсээс (бүс нутгаас) бүрдэнэ.

гормоныг таних;

хүлээн авсан дохиог үүрэнд хувиргах, дамжуулах.

Рецепторын уураг нь харилцан үйлчлэх гормоны молекулыг хэрхэн таних вэ?

Рецепторын уургийн домайнуудын нэг нь дохионы молекулын зарим хэсгийг нөхөх бүсийг агуулдаг. Рецепторыг дохионы молекултай холбох үйл явц нь фермент-субстратын цогцолбор үүсэх үйл явцтай төстэй бөгөөд ойрын тогтмол байдлын утгаараа тодорхойлогддог.

Ихэнх рецепторуудыг тусгаарлах, цэвэршүүлэх нь маш хэцүү, эс дэх рецепторын төрөл бүрийн агууламж маш бага байдаг тул хангалттай судлагдаагүй байна. Гэхдээ гормонууд нь рецепторуудтай физик болон химийн аргаар харилцан үйлчилдэг гэдгийг мэддэг. Гормоны молекул ба рецепторын хооронд электростатик ба гидрофобик харилцан үйлчлэл үүсдэг. Рецептор нь гормонтой холбогдох үед рецепторын уурагт конформацийн өөрчлөлт гарч, рецепторын уурагтай дохионы молекулын цогцолбор идэвхждэг. Идэвхтэй төлөвт нь хүлээн авсан дохионы хариуд эсийн доторх тодорхой урвал үүсгэж болно. Хэрэв рецепторын уургийн нийлэгжилт, дохионы молекулуудтай холбогдох чадвар муудвал дотоод шүүрлийн эмгэгүүд үүсдэг.

Ийм өвчний гурван төрөл байдаг.

Энэ нь рецепторын уургийн нийлэгжилт хангалтгүй байгаатай холбоотой.

Хүлээн авагчийн бүтцийн өөрчлөлттэй холбоотой генетикийн гажиг.

Рецепторын уургийг эсрэгбиемээр блоклохтой холбоотой.

Зорилтот эсүүдэд гормоны үйл ажиллагааны механизм.

Гормоны бүтцээс хамааран хоёр төрлийн харилцан үйлчлэл байдаг. Хэрэв дааврын молекул нь липофилик шинж чанартай бол (жишээлбэл, стероид гормонууд) энэ нь зорилтот эсийн гаднах мембраны липидийн давхаргад нэвтэрч чаддаг. Хэрэв молекул байгаа бол том хэмжээтэйэсвэл туйлтай бол эс рүү нэвтрэх боломжгүй. Иймээс липофилийн дааврын хувьд рецепторууд нь зорилтот эсийн дотор, харин гидрофилик гормоны хувьд рецепторууд нь гаднах мембранд байрладаг.

Гидрофил молекулуудын хувьд дааврын дохионы эсийн хариу урвалыг авахын тулд эсийн доторх дохио дамжуулах механизм ажилладаг. Энэ нь хоёр дахь элч гэж нэрлэгддэг бодисуудын оролцоотойгоор тохиолддог. Гормоны молекулууд хэлбэрийн хувьд маш олон янз байдаг боловч "хоёр дахь элч" нь тийм биш юм.

Дохио дамжуулах найдвартай байдал нь гормоны рецепторын уурагтай маш өндөр хамааралтайгаар баталгааждаг.

Хошин дохиог эсийн дотор дамжуулахад оролцдог зуучлагчид юу вэ?

Эдгээр нь цикл нуклеотид (cAMP ба cGMP), инозитол трифосфат, кальцийг холбогч уураг - кальмодулин, кальцийн ионууд, цикл нуклеотидын нийлэгжилтэнд оролцдог ферментүүд, түүнчлэн уургийн киназууд - уургийн фосфоржилтын ферментүүд юм. Эдгээр бүх бодисууд нь зорилтот эсүүд дэх бие даасан ферментийн системийн үйл ажиллагааг зохицуулахад оролцдог.

Гормон ба эсийн доторх зуучлагчдын үйл ажиллагааны механизмыг илүү нарийвчлан авч үзье.

Мембран механизмтай дохионы молекулуудаас зорилтот эсүүдэд дохио дамжуулах хоёр үндсэн арга байдаг.

аденилат циклаза (эсвэл гуанилат циклаза) систем;

фосфоинозитидын механизм.

Аденилатын циклазын систем.

Үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүд:мембран рецепторын уураг, G уураг, аденилат циклаза фермент, гуанозин трифосфат, уургийн киназа.

Үүнээс гадна аденилат циклазын системийн хэвийн үйл ажиллагаанд ATP шаардлагатай байдаг.

Рецепторын уураг, G-уураг, түүний хажууд GTP ба фермент (аденилат циклаза) нь эсийн мембранд суурилагдсан байдаг.

Гормон ажиллах хүртэл эдгээр бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь салангид төлөвт байдаг бөгөөд рецепторын уурагтай дохионы молекулын цогцолбор үүссэний дараа G уургийн конформацид өөрчлөлт гардаг. Үүний үр дүнд G уургийн дэд хэсгүүдийн нэг нь GTP-тэй холбогдох чадварыг олж авдаг.

G уураг-GTP цогцолбор нь аденилат циклазыг идэвхжүүлдэг. Аденилат циклаза нь ATP молекулуудыг c-AMP болгон идэвхтэй хувиргаж эхэлдэг.

c-AMP нь ATP-ийн оролцоотойгоор янз бүрийн уургийн фосфоржих урвалыг хурдасгадаг тусгай фермент - уургийн киназуудыг идэвхжүүлэх чадвартай. Энэ тохиолдолд фосфорын хүчлийн үлдэгдэл уургийн молекулд ордог. Энэхүү фосфоржих үйл явцын гол үр дүн нь фосфоржуулсан уургийн үйл ажиллагааны өөрчлөлт юм. Янз бүрийн төрлийн эсүүдэд янз бүрийн функциональ үйл ажиллагаа бүхий уураг нь аденилат циклазын системийг идэвхжүүлсний үр дүнд фосфоржилтод ордог. Жишээлбэл, эдгээр нь фермент, цөмийн уураг, мембраны уураг байж болно. Фосфоржих урвалын үр дүнд уураг нь идэвхтэй эсвэл идэвхгүй болдог.

Ийм үйл явц нь зорилтот эс дэх биохимийн процессын хурдыг өөрчлөхөд хүргэдэг.

Аденилат циклазын системийг идэвхжүүлэх нь маш удаан үргэлжилдэг богино хугацаа, учир нь G уураг нь аденилат циклазатай холбогдсоны дараа GTPase-ийн идэвхийг үзүүлж эхэлдэг. GTP-ийн гидролизийн дараа G уураг нь конформацаа сэргээж, аденилат циклазыг идэвхжүүлэхээ болино. Үүний үр дүнд cAMP үүсэх урвал зогсдог.

Аденилатын циклазын тогтолцоонд оролцогчдоос гадна зарим зорилтот эсүүд нь G уурагтай хосолсон рецепторын уураг агуулдаг бөгөөд энэ нь аденилат циклазыг дарангуйлахад хүргэдэг. Энэ тохиолдолд GTP-G уургийн цогцолбор нь аденилат циклазыг дарангуйлдаг.

cAMP үүсэх нь зогсоход эс дэх фосфоржих урвалууд шууд зогсдоггүй: cAMP молекулууд оршин тогтнох тусам уургийн киназын идэвхжих үйл явц үргэлжилнэ. cAMP-ийн үйл ажиллагааг зогсоохын тулд эсэд тусгай фермент байдаг - фосфодиэстераза нь 3′,5′-цикло-АМФ-ийн гидролизийн урвалыг AMP болгон хурдасгадаг.

Фосфодиэстеразыг дарангуйлдаг зарим бодисууд (жишээлбэл, кофеин алкалоид, теофиллин) нь эсийн доторх цикло-АМФ-ийн концентрацийг хадгалах, нэмэгдүүлэхэд тусалдаг. Бие дэх эдгээр бодисын нөлөөн дор аденилат циклазын системийг идэвхжүүлэх хугацаа уртасч, өөрөөр хэлбэл дааврын нөлөө нэмэгддэг.

Аденилат циклаза эсвэл гуанилат циклазын системээс гадна кальцийн ион ба инозитол трифосфатын оролцоотойгоор зорилтот эс дотор мэдээлэл дамжуулах механизм байдаг.

Инозитол трифосфатнь нарийн төвөгтэй липидийн дериватив - инозитол фосфатидын бодис юм. Энэ нь тусгай фермент - фосфолипаза "С" -ийн үйл ажиллагааны үр дүнд үүсдэг бөгөөд энэ нь мембраны рецепторын уургийн эсийн доторх бүсийн конформацийн өөрчлөлтийн үр дүнд идэвхждэг.

Энэ фермент нь фосфатидил-инозитол 4,5-бисфосфатын молекул дахь фосфоэфирийн холбоог гидролиз болгож диацилглицерол ба инозитол трифосфат үүсгэдэг.

Диацилглицерин ба инозитол трифосфат үүсэх нь эсийн доторх ионжуулсан кальцийн концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг гэдгийг мэддэг. Энэ нь эсийн доторх кальциас хамааралтай олон уураг, түүний дотор янз бүрийн уургийн киназуудыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Энд, аденилат циклазын системийг идэвхжүүлэхтэй адил эсийн доторх дохио дамжуулах үе шатуудын нэг нь уургийн фосфоржилт бөгөөд энэ нь гормоны нөлөөнд эсийн физиологийн хариу урвал үүсгэдэг.

Кальцийг холбодог тусгай уураг болох калмодулин нь зорилтот эс дэх фосфоинозитидын дохиоллын механизмд оролцдог. Энэ нь бага молекул жинтэй уураг (17 кДа), 30% нь сөрөг цэнэгтэй амин хүчлүүдээс (Glu, Asp) бүрддэг тул Ca+2-г идэвхтэй холбох чадвартай. Нэг калмодулин молекул нь кальцийг холбодог 4 цэгтэй. Са+2-тай харилцан үйлчилсний дараа кальмодулины молекулд конформацийн өөрчлөлт гарч, “Са+2-кальмодулин” цогцолбор нь аденилат циклаза, фосфодиэстераза, Са+2, Мg+ зэрэг олон ферментийн үйл ажиллагааг (аллостерийн дарангуйлах буюу идэвхжүүлэх) зохицуулах чадвартай болдог. 2-ATPase ба төрөл бүрийн уургийн киназа.

Өөр өөр эсүүдэд Ca+2-кальмодулины цогцолбор нь ижил ферментийн изоферментүүд дээр (жишээлбэл, аденилат циклаза) үйлчилдэг. янз бүрийн төрөл) зарим тохиолдолд идэвхжүүлэлт ажиглагдаж, бусад тохиолдолд cAMP үүсэх урвалыг дарангуйлдаг. Изоферментийн аллостерийн төвүүд нь өөр өөр амин хүчлийн радикалуудыг агуулж болох ба Ca+2-кальмодулины цогцолборын үйлчлэлд үзүүлэх хариу үйлдэл нь өөр байх тул эдгээр өөр өөр нөлөөлөл үүсдэг.

Тиймээс зорилтот эсүүд дэх гормоноос дохио дамжуулах "хоёр дахь элч" -ийн үүрэг нь дараахь байж болно.

мөчлөгийн нуклеотидууд (c-AMP ба c-GMP);

1. "Ca-calmodulin" цогцолбор;

   диациглицерин;

   инозитол трифосфат.

Бүртгэгдсэн зуучлагчдыг ашиглан зорилтот эсийн доторх гормоноос мэдээлэл дамжуулах механизмууд нь нийтлэг шинж чанартай байдаг.

дохио дамжуулах үе шатуудын нэг нь уургийн фосфоржилт юм;

идэвхжүүлэлтийг зогсоох нь үйл явцад оролцогчдын өөрсдөө эхлүүлсэн тусгай механизмын үр дүнд үүсдэг - сөрөг санал хүсэлтийн механизмууд байдаг.

Гол нь гормонууд юм хошин зохицуулагчидБиеийн физиологийн үйл ажиллагаа, тэдгээрийн шинж чанар, биосинтезийн үйл явц, үйл ажиллагааны механизмыг одоо сайн мэддэг.

Гормонууд бусад дохионы молекулуудаас ялгарах арга замууд нь дараах байдалтай байна.

Гормоны синтез нь тусгай эсүүдэд тохиолддог дотоод шүүрлийн систем. Энэ тохиолдолд дааврын нийлэгжилт нь дотоод шүүрлийн эсийн үндсэн үүрэг юм.

Гормонууд нь цусанд, ихэвчлэн венийн судсанд, заримдаа тунгалгийн булчирхайд ялгардаг. Бусад дохионы молекулууд нь эргэлтийн шингэнд ялгарахгүйгээр зорилтот эсүүдэд хүрч чаддаг.

Телекрин нөлөө (эсвэл алсын үйлдэл)Гормонууд нь нийлэгжсэн газраас хол зайд зорилтот эсүүдэд үйлчилдэг.

Гормонууд нь зорилтот эсүүдтэй харьцуулахад маш өвөрмөц бодис бөгөөд биологийн өндөр идэвхжилтэй байдаг.

Гормоны эсийн түвшинд эцсийн нөлөөлөл нь бодисын солилцооны өөрчлөлт, янз бүрийн бодис (ион, глюкоз гэх мэт) мембраны нэвчилт, өсөлтийн үйл явц, эсийн хуваагдал, хуваагдал, агшилт эсвэл шүүрлийн үйл ажиллагаа гэх мэт өөрчлөлтүүд байж болно. Эдгээр нөлөөг хэрэгжүүлэх. Энэ нь гормоныг эсийн тодорхой рецепторын уурагтай холбохоос эхэлдэг: мембран эсвэл эсийн доторх (цитоплазм ба цөмийн). Мембран рецептороор дамжин гормоны нөлөө харьцангуй хурдан (хэдхэн минутын дотор), эсийн доторх рецептороор дамжин аажмаар (хагас цаг ба түүнээс дээш) илэрдэг.

Мембран рецептороор дамжих үйлдэл нь уураг-пептидийн даавар, амин хүчлийн деривативуудад түгээмэл байдаг. Эдгээр дааврууд (бамбай булчирхайн дааварыг эс тооцвол) нь гидрофиль шинж чанартай бөгөөд плазмалеммын цөсний давхаргад нэвтэрч чадахгүй. Тиймээс дааврын дохио нь харьцангуй урт гинжин хэлхээний дагуу эсэд дамждаг бөгөөд энэ нь ерөнхийдөө дараах байдалтай байна: гормон -> мембран рецептор -> мембран фермент -> хоёрдогч элч -> уураг киназа -> эсийн доторх функциональ уураг -> физиологийн нөлөө.

Үүний дагуу мембран рецептороор дамжих дааврын үйл ажиллагаа хэд хэдэн үе шаттайгаар явагддаг.

1) гормоны мембраны рецептортой харилцан үйлчлэлцэх нь рецепторын бүтцийн өөрчлөлт, түүний идэвхжилд хүргэдэг;

2) рецептор нь түүнтэй холбоотой мембраны ферментийг идэвхжүүлдэг (илүү ховор, дарангуйлдаг);

3) фермент нь нэг буюу өөр бага молекулын бодисын цитоплазм дахь концентрацийг өөрчилдөг - хоёрдогч элч",

4) хоёр дахь элч нь тодорхой цитоплазмын уургийн киназыг идэвхжүүлдэг, фосфоржилтыг хурдасгаж, уургийн функциональ шинж чанарыг өөрчилдөг фермент;

5) уураг киназа нь эсийн доторх үйл явцыг (фермент, ионы суваг, агшилтын уураг гэх мэт) зохицуулдаг эсийн доторх функциональ уургийн үйл ажиллагааг өөрчилдөг бөгөөд үүний үр дүнд гормоны нэг буюу өөр эцсийн нөлөө, жишээлбэл, гликогенийн нийлэгжилт, задрал хурдасдаг. , булчингийн агшилтыг өдөөх гэх мэт.

Одоогийн байдлаар мембраны гормоны рецептортой холбоотой дөрвөн төрлийн фермент, таван үндсэн хоёр дахь элчийг мэддэг (Зураг 1, Хүснэгт 1).

Цагаан будаа. 1. Гормоны дохиог мембранаар дамжуулах үндсэн системүүд.

Тэмдэглэл: G - гормонууд; R - мембран рецепторууд; G - G уураг; F - тирозин

киназа; GC - гуанилат циклаза; A C ~ аденилат циклаза; F.P S - фосфолипаза С; fl - мембраны фосфолипид; ITP - инозитол трифосфат, D AT - диациглицерин; ER - эндоплазмын торлог бүрхэвч; PC - төрөл бүрийн уургийн киназууд.

Хүснэгт 1

Мембран рецептороор дамжуулан гормоны үйл ажиллагааг зуучлагч мембран фермент ба хоёр дахь элч

Рецептор ба мембраны ферментийн хоорондын холболтоос хамааран хоёр төрлийн рецепторыг ялгадаг: 1) каталитик рецепторууд; 2) G уурагтай хосолсон рецепторууд.

Каталитик рецепторууд: рецептор ба фермент нь шууд холбоотой (хоёр функциональ цэг бүхий нэг молекул байж болно). Эдгээр рецепторуудын мембраны ферментүүд нь:

Тирозин киназа (уургийн киназын нэг төрөл); тирозин киназын рецептороор дамжин гормоны үйлдэл нь хоёр дахь элч байх албагүй;

Гуанилат циклаза - GTP-ээс хоёр дахь элч циклийн GMP (cGMP) үүсэхийг катализатор.

G уурагтай хосолсон рецепторууд: рецепторын молекулаас ирсэн дохио нь эхлээд тусгай мембран G уураг1 руу дамждаг бөгөөд энэ нь дараа нь мембраны тусгай ферментийг идэвхжүүлдэг эсвэл дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь:

Аденилат циклаза - ATP-ээс хоёр дахь элч циклийн AMP (cAMP) үүсэхийг катализатор;

Фосфолипаза С - мембран фосфолипидээс хоёрдогч элч үүсэхийг катализатор: инозитол трифосфат (ITP) ба диацилглицерол (DAG). DAG нь уургийн киназыг өдөөдөг бөгөөд простагландин болон үүнтэй төстэй биологийн идэвхт бодисын урьдал бодис юм. ITP-ийн гол нөлөө нь плазмын мембраны ионы сувгаар (эсийн гаднах орчноос) эсвэл эсийн доторх Ca 2+ агуулахаар (эндоплазмын торлог бүрхэвч болон) цитозол руу ордог өөр хоёрдогч элч болох Ca 2+ ионуудын цитоплазм дахь агууламжийг нэмэгдүүлэх явдал юм. митохондри). Ca2+ ионууд нь калмодулин уурагтай хослуулан физиологийн нөлөө үзүүлдэг.

Эсийн доторх рецептороор дамжих үйлдэл нь стероид ба бамбай булчирхайн дааврын хувьд ердийн зүйл бөгөөд липидийн уусах чадвараас шалтгаалан эсийн мембранаар эс болон түүний цөмд нэвтэрч чаддаг (Зураг 2).

Цөмийн рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцдэг эдгээр гормонууд нь эсийн хуваагдал, генетикийн мэдээллийг (генийн илэрхийлэл) хэрэгжүүлэхэд нөлөөлдөг, ялангуяа эсийн функциональ уураг - фермент, рецептор, пептидийн гормон гэх мэт биосинтезийн хурдыг зохицуулдаг.

Гормоны цитоплазмын рецепторуудад үйлчилсний үр дүнд эсийн органеллуудын идэвхжил, жишээлбэл, митохондри дахь биологийн исэлдэлтийн эрч хүч эсвэл рибосом дахь уургийн нийлэгжилт өөрчлөгддөг.

Цитоплазмын рецепторуудтай хослуулан гормонууд нь цөмд нэвтэрч, цөмийн рецептороор дамждагтай адил үйлчилдэг.

Зураг 2. Гормоны эсийн доторх үйл ажиллагааны механизм.

Тэмдэглэл: G - гормонууд; Rh - цөмийн рецепторууд; Rif - цитоплазмын рецепторууд.

Стероид гормонууд нь харьцангуй энгийн байдаг органик нэгдлүүдбага молекул жинтэй. Тэдний үйл ажиллагааны механизмын талаар одоо бусад дааврын үйл ажиллагааны талаар илүү ихийг мэддэг болсон. Стероид дааврын араг яс нь дөрвөн нүүрсустөрөгчийн цагирагаас бүрддэг бөгөөд бүх олон янз байдал нь хажуугийн бүлгүүдийн улмаас үүсдэг - метил, гидроксил гэх мэт. Хэдийгээр олон арван стероид гормонууд болон тэдгээрийн идэвхтэй аналогууд одоо мэдэгдэж байна. нийт тооЗарчмын хувьд оршин тогтнох боломжтой эдгээр нэгдлүүд нь хоёр зуугаас хэтрэхгүй. Гэсэн хэдий ч сээр нуруутан амьтдын энэ тоонд огт өөр үйлдэл бүхий гормонууд - эр бэлгийн даавар (андростеронууд), эмэгтэй бэлгийн даавар (эстрогенууд), түүнчлэн бөөрний дээд булчирхайн бэлгийн стероид бус гормонууд - кортикостероидууд орно.

Сээр нуруутан амьтдын бэлгийн стероидын гормонууд нь бэлгийн булчирхайд нийлэгжиж, тэдгээрийн синтезийг идэвхжүүлдэг. гонадотроп дааварөнчин тархины булчирхайн Шавжны авгалдайд стероид гормонхайлах - экдизон (экдистерон) нь параторакийн булчирхайгаар нийлэгждэг.

Эмэгтэй бэлгийн стероид дааврын (жишээлбэл, эстрадиол) үйл ажиллагааны сайн загвар бол өндөгний эсүүдийн шар уураг - тахианы элэг дэх вителлогенин эсвэл тахианы өндөгний суваг дахь зууван буминыг нэгтгэх явдал юм. Вителлогенины синтезийн эхлэлийг судлахын тулд азарган тахиа эсвэл эрэгтэй мэлхийг ихэвчлэн ашигладаг. Тэд ихэвчлэн эстроген агуулдаггүй, вителлогенин нь нийлэгждэггүй, түүнийг кодлодог ген нь бүрэн идэвхгүй байдаг. Гэсэн хэдий ч эстрадиолыг хэрэглэх үед энэ уургийн нийлэгжилт нь эрэгтэй хүний ​​элгэнд эхэлдэг. Вителлогенины генээс гадна рибосомын РНХ-ийн транскрипц, шинэ рибосом үүсэх үйл явц идэвхжиж, бусад генүүдийн идэвхжил буурдаг. Вителлогенин нь шинэ мРНХ болон шинэ рибосомууд дээр эрчимтэй нийлэгжиж, цусны урсгал руу хурдан ордог. Гэсэн хэдий ч эрчүүдэд өндөг байхгүй тул энэ уураг урт хугацаацусны сийвэн дээр үлддэг.

Залуу тахиа, тэр ч байтугай дэгдээхэйнд эстрадиол өгөх нь тэдний өндгөвчний эсийн ялгаралтыг өдөөдөг. Өндөгний сувгийн зарим хучуур эдийн эсүүд эстрадиолын нөлөөн дор зууван бумин ген идэвхжсэн булчирхайлаг эсүүд болон ялгардаг. Хэдэн өдрийн дараа ovalbumin-ийн синтез өөрөө эхэлдэг.

IN шүлсний булчирхай Drosophila авгалдай эсвэл Chironomus шумуул (түүний авгалдай нь цусны өт, аквариумын загасны амьд хоол), хайлж буй стероид даавар, экдизон нь генийн идэвхжилд үзүүлэх нөлөөг микроскопоор шууд харж болно. Политен хромосомууд нь ердийнхөөс хамаагүй урт, зузаан бөгөөд тэдгээрийн идэвхтэй генүүд нь хромосомын өтгөрөлт шиг харагддаг. Тэднийг пуф гэж нэрлэдэг. Экдизоныг авгалдайд хэрэглэснээс хойш 5-10 минутын дараа хэд хэдэн шинэ хийсвэр гарч ирэхийг харж болно (нэг нь Хирономус, хоёр нь Дрозофилад). Гэвч хэдхэн цагийн дараа тэд хэдэн арван шинэ хийсвэр гарч ирдэг бөгөөд энэ нь метаморфоз руу орсон авгалдайн шинж чанартай байдаг. Эхний пуф нь үр дүн гэж таамаглаж болно шууд үйлдэлэкдизон. Саяхан цацраг идэвхт экдизоныг хэрэглэхэд эхний идэвхжүүлсэн хийсвэрт төвлөрч байсныг харуулсан. Үлдсэн генийг хожим идэвхжүүлэхэд экдизон шууд нөлөө үзүүлэх шаардлагагүй бөгөөд эхний минутуудад экдизоноор идэвхждэг генүүдээр зохицуулагддаг. "Ген дээр" үзүүлэх нөлөөллийн механизм нь одоогоор тодорхойгүй байгаа ч ийм нөлөөлөл нь генийн зохицуулалтын олон схемд сайн нийцдэг. РНХ-ийн синтезийн дарангуйлагчид нь шинэ хийсвэрийн хоёр дахь шугамыг оруулахыг дарангуйлдаг боловч эхний хийсвэр гарч ирэхээс сэргийлдэггүй.

Стероид гормоны үйл ажиллагааны механизмыг одоо сайн судалж байна. Эдгээр дааврууд нь эсэд нэвтэрдэг. Зорилтот эсийн цитоплазмд эсийн чадварлаг дааварыг "таниж", түүнтэй холбогдож, гормон-рецепторын цогцолбор үүсгэдэг тусгай рецептор уураг байдаг. Ийм цогцолборууд нь цөмд шилжиж, хүлээгдэж буй ёсоор эдгээр эсүүдэд даавар идэвхжүүлдэг генүүд байрладаг хромосомын хэсгүүдтэй холбогддог. ижил стероид даавар дотор янз бүрийн төрөлэсүүд өөр өөр генийг идэвхжүүлдэг, жишээлбэл, эстрадиол нь элэгний вителлогенин генийг, өндгөвчний суваг дахь зууванбумин генийг идэвхжүүлдэг. Иймээс эдгээр эсүүд нь рецептор эсвэл хромосомын төлөвөөрөө ялгаатай байх ёстой. Одоо янз бүрийн төрлийн эсийн рецепторууд ижил байдаг гэсэн үзэл баримтлал давамгайлж байна. Хэрэв тийм бол хромосомууд өөр байна. Зорилтот эсийн цөмд харгалзах генүүд дээр дааврын рецепторын цогцолборыг холбож, энэ генийг ямар нэгэн байдлаар (тодорхойгүй) идэвхжүүлдэг тусгай уураг - акцепторууд байдаг гэж үздэг.