2013 ஆம் ஆண்டில், ரோலர் ஸ்கேட்டிங்கில், அவர் ஃபைபுலாவில் எலும்பு முறிவு ஏற்பட்டது. என்ன செய்வது என்று தெரியாமல், பிஎஸ்பிஎம்முக்குச் சென்றேன், அங்கு அவர்கள் என்னை பிளாஸ்டர் பூசினார்கள். ஒரு வாரம் கழித்து ஏதோ தவறு நடக்கிறது என்பதை உணர்ந்தேன், நண்பர்கள் ஒலெக் அர்கடிவிச் யுகிம்சுக்கைத் தொடர்பு கொள்ளுமாறு அறிவுறுத்தினர்.
சில நாட்களுக்குப் பிறகு நான் ஒரு ஆலோசனைக்கு வந்தேன், அங்கு எலும்புகள் சரியாக குணமடையவில்லை என்பதையும், ஒரு தட்டை நிறுவ அறுவை சிகிச்சை தேவை என்பதையும் அறிந்தேன்.
Oleg Arkadyevich மற்றும் அவரது குழுவினரிடமிருந்து நோயாளிக்கான சேவையும் அணுகுமுறையும் முதன்மையானது! எல்லாம் வேகமான, தெளிவான, தொழில்முறை மற்றும் நகைச்சுவையானது. செயல்பாட்டிற்குப் பிறகு - முழு அளவிலான "சேவை" ஆதரவு. கணுக்கால் மீட்கப்பட்டது, முன்பு போலவே செயல்படுகிறது, ஒரு மெல்லிய வடுவைத் தவிர, வலி ​​அல்லது முறிவின் அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை. 2018 இல், எனக்கு முழங்காலில் காயம் ஏற்பட்டது, சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி, நான் மீண்டும் ஓலெக் அர்கடிவிச்சிடம் திரும்பினேன். அவர்கள் அதை மீண்டும் சரிசெய்தார்கள், எனக்கு உதவினார்கள், உறுதியளித்தார்கள் என்று சொல்லத் தேவையில்லை! மொத்தத்தில், ஒரு சிறந்த மருத்துவர் மற்றும் அற்புதமான மனிதர்! நான் அதை உண்மையாக பரிந்துரைக்கிறேன்!

இரினா ஷிவோட்கோ

ஒரு வருடம் முன்பு நான் பலத்த காயம் அடைந்தேன்

ஒரு வருடத்திற்கு முன்பு கணுக்கால் மூட்டுக்கு கடுமையான காயம் ஏற்பட்டது, இடப்பெயர்ச்சியுடன் 2 எலும்புகளின் சிக்கலான எலும்பு முறிவு, சிதைந்த தசைநார்கள் மற்றும் பகுதியளவு தசை சேதம்.
நான் ஐரோப்பாவில் வசிக்கிறேன். நான் பல கிளினிக்குகளைத் தொடர்பு கொண்டேன்... பல ஆலோசனைகள் மற்றும் நோயறிதல்களுக்குப் பிறகு, துரதிர்ஷ்டவசமாக, மருத்துவர்களிடமிருந்து நான் தெளிவான முடிவைப் பெறவில்லை. எனக்குக் குரல் கொடுத்த முடிவு: "நீங்கள் முன்பு போல் நடக்க வாய்ப்பில்லை."
எனது நண்பர்களின் பரிந்துரையின் பேரில், சிறந்த அறுவை சிகிச்சை நிபுணர்களில் ஒருவரான உக்ரேனிய கிளினிக்கிற்கு தொழில்முறை உதவியை நாடினேன், குறிப்பாக ஒலெக் அர்காடிவிச் யுகிம்சுக்.
விளைவாக:
1. ஒரு தெளிவான, விரைவான தொழில்முறை பரிசோதனை மற்றும் நான் அறுவை சிகிச்சை செய்ய முடிவெடுத்தேன்.
2. அறுவை சிகிச்சை நன்றாக நடந்தது. உள்வைப்புகள் நிறுவப்பட்டன.
3. நான் உயர்நிலை அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மறுவாழ்வு ஆலோசனையைப் பெற்றேன்.
4. காயத்தின் சிறு குறிப்பும் இல்லாமல் முழுமையாக குணமடைந்தேன்!
எங்கள் மருத்துவர்களுக்கு பிராவோ!!!

டாக்டருக்கு பலமுறை வைத்தியம் செய்து பலகாலமாக தெரியும்

2006ல் நடந்த விபத்திற்குப் பிறகு, குடும்பத்தில் உள்ள அனைத்து உறுப்பினர்களுக்கும் ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட முறை சிகிச்சை அளித்து, அம்மாவைச் சேர்ந்த மருத்துவரை நாங்கள் நீண்ட காலமாக அறிந்திருக்கிறோம். பெரும்பாலான மணிக்கட்டுகளில் (தோள்பட்டை, தோள்பட்டை, விலா எலும்புகள்) எலும்பு முறிவுகளுடன், அவள் தொலைவில் அறுவை சிகிச்சை செய்தாள், நீண்ட நேரம் வேலை செய்தாள், குழந்தைகளை கவனித்துக்கொள்கிறாள், டச்சாவில் நகரத்தை வளர்க்கிறாள். மருத்துவரே, உங்களுக்கும் உங்கள் தாய்நாட்டிற்கும் ஆரோக்கியம்! நக்கினால் உடனே வைக்கோலை பலப்படுத்த வேண்டும் என்பது நமக்கு முன்பே தெரியும்!

க்விடோச்கா

ஏற்கனவே மொத்தம் 10க்கும் மேற்பட்ட பாறைகள்

இப்போது 10 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக, எனது முழு தாயகமும் ஒலெக் ஆர்கடியோவிச்சால் அழிக்கப்பட்டது. இனிமேல், தகுதியான மற்றும் பயனுள்ள உதவி தேவைப்படும். 2017 ஆம் ஆண்டு 21 ஆம் தேதி, ராக் கால் உடைந்தது, இரண்டு தாடை எலும்புகள் உடைந்தது, மற்ற கணுக்கால் எலும்பு முறிவு ஏற்பட்ட இடத்தில் "ரோஜா வடிவத்தில்" வெளியேற்றப்பட்டது. நாங்கள் உடனடியாக Oleg Arkadiyovich சென்றோம், ஒரு முக்கியமான அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்டது, இரண்டு தட்டுகள் நிறுவப்பட்டன ... அது போலவே, நான் ஏற்கனவே போலீஸ் இல்லாமல் நடந்து கொண்டிருந்தேன், பின்னர் அவர்கள் எலும்பு முறிவுக்கு முன்பு போல் நடக்க ஆரம்பித்தார்கள். இந்த அன்பான மருத்துவருக்கு.

அன்டோனினா

நான் ஒரு வருடத்திற்கும் மேலாக அகில்லெஸ் வீக்கத்தால் அவதிப்பட்டேன்,

நான் அவ்வப்போது Oleg Arkadyevich இன் சேவைகளைப் பயன்படுத்துகிறேன் மற்றும் அவரை நண்பர்களுக்கு பரிந்துரைக்கிறேன்.
நான் ஒரு வருடத்திற்கும் மேலாக அகில்லெஸ் வீக்கத்தால் அவதிப்பட்டேன், நான் ஏற்கனவே காலையில் சார்லி சாப்ளின் போல நடந்து கொண்டிருந்தேன் 🙁
Oleg Arkadyevich ஒரு மாதத்திற்குள் என்னை தரையில் வைத்தார். மகத்தான அனுபவம், தங்கக் கைகள், பிரகாசமான தலை, மற்றும் ஒரு நல்ல மனிதர். மிக்க நன்றி!!!

பி.எஸ். விளையாட்டில் தீவிரமாக ஈடுபடுபவர்களுக்கும், இதன் விளைவாக காயமடைபவர்களுக்கும், ஓலெக் அர்கடிவிச்சை நான் கடுமையாக பரிந்துரைக்கிறேன்.

அலெக்சாண்டர்

Oleg Arkadievich, மிக்க நன்றி!!!

Oleg Arkadievich, மிக்க நன்றி!!! 2015 இல், என் தந்தைக்கு அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்டது; அவர் ஒரு மருத்துவர்; அவர் தனது வேலையில் தனது காலில் 99% நேரத்தை செலவிடுகிறார், உங்களுக்கு நன்றி, அவர் அதே மனநிலையில் தொடர்கிறார், ஆனால் இப்போது செயற்கை முறையில் தொடர்கிறார். இடுப்பு மூட்டு. நானே ஒரு அறுவை சிகிச்சை நிபுணன், எல்லாம் எப்படி நடந்தது என்பதை நான் நினைவில் வைத்திருக்கிறேன், அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய மற்றும் பிந்தைய காலம் மிகவும் "இருமையாக" சென்றது என்று நான் கூறலாம். 1.5 மாதங்களுக்குப் பிறகு, அப்பா ஏற்கனவே அறுவை சிகிச்சை அறையில் இருந்தார் (மகப்பேறு மருத்துவர்-மகப்பேறு மருத்துவர்), நீங்கள் இதை ஆரம்பத்தில் சொன்னது எனக்கு நினைவிருக்கிறது :)) ஆனால் அவரால் அதைத் தாங்க முடியவில்லை. ஏற்கனவே இந்த ஆண்டு நான் ஹோவர்லாவை 3 வது முறையாக வென்றேன்) ஒவ்வொரு பிப்ரவரி 14 ஆம் தேதியும் நாங்கள் உங்களை நினைவில் கொள்கிறோம் - அறுவை சிகிச்சை நாள். நன்றி!!!

30 ஆண்டுகளாக, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், புதிய இரத்த நாளங்களை உருவாக்கும் செயல்முறை, புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சையின் முக்கிய இலக்காக மாறக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சமீபத்தில்தான் இந்த வாய்ப்பு உணரப்பட்டது. மனிதமயமாக்கப்பட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி மருந்து பெவாசிஸுமாப், ஒரு முக்கிய ப்ரோஆஞ்சியோஜெனிக் மூலக்கூறு, வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்டு, கீமோதெரபி மருந்துகளுடன் இணைந்து முதல்-வரிசை சிகிச்சையாக வழங்கப்படும் போது, ​​மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் ஆயுளை நீட்டிக்க முடியும் என்பதை மருத்துவ தரவு நிரூபித்துள்ளது. புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு VEGF ஒரு நியாயமான இலக்கு என்பதை நிரூபிக்க VECF இன் செயல்பாடுகள் மற்றும் முக்கியத்துவத்தை இங்கு விவாதிக்கிறோம்.

VEGF என்றால் என்ன?

VEGF ஆனது VEGF ஏற்பி குடும்பத்திற்கான தசைநார்களான கட்டமைப்பு ரீதியாக தொடர்புடைய புரதங்களின் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களில் ஒன்றாகும். இரண்டு நெருங்கிய தொடர்புடைய சவ்வு டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பிகளை (VEGF ஏற்பி-1 மற்றும் VEGF ஏற்பி-2) பிணைத்து செயல்படுத்துவதன் மூலம் புதிய இரத்த நாளங்களின் (ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்) வளர்ச்சி மற்றும் முதிர்ச்சியடையாத இரத்த நாளங்களின் (வாஸ்குலர் ஆதரவு) உயிர்வாழ்வதை VEGF பாதிக்கிறது. இந்த ஏற்பிகள் இரத்த நாளங்களின் சுவரில் உள்ள எண்டோடெலியல் செல்கள் மூலம் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன (அட்டவணை 1). இந்த ஏற்பிகளுடன் VEGF பிணைப்பு ஒரு சமிக்ஞை அடுக்கைத் தொடங்குகிறது, இது இறுதியில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல் வளர்ச்சி, உயிர்வாழ்வு மற்றும் பெருக்கம் ஆகியவற்றைத் தூண்டுகிறது. எண்டோடெலியல் செல்கள் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் மற்றும் வாசோடைலேஷன், ஆன்டிஜென் வழங்கல் போன்ற பல்வேறு செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன, மேலும் அனைத்து இரத்த நாளங்களின் மிக முக்கியமான கூறுகளாகவும் செயல்படுகின்றன - தந்துகிகள் மற்றும் நரம்புகள் அல்லது தமனிகள். எனவே, எண்டோடெலியல் செல்களைத் தூண்டுவதன் மூலம், ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் செயல்பாட்டில் VEGF முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF மனித) செய்வது ஏன் முக்கியம்?

கரு உருவாக்கம் மற்றும் பிரசவத்திற்கு முந்தைய காலகட்டங்களில் போதுமான அளவில் செயல்படும் வாஸ்குலர் அமைப்பை உருவாக்குவதற்கு VEGF மிகவும் முக்கியமானது, ஆனால் பெரியவர்களில் அதன் உடலியல் செயல்பாடு குறைவாகவே உள்ளது. எலிகள் மீதான சோதனைகள் பின்வருவனவற்றைக் காட்டியது:

• VEGF மரபணுவின் ஒன்று அல்லது இரண்டு அல்லீல்களுக்கு இலக்கு சேதம் கரு மரணத்திற்கு வழிவகுக்கிறது
• பிரசவத்திற்கு முந்தைய வளர்ச்சியின் போது VEGF செயலிழக்கச் செய்வதும் ஆபத்தானது
• வயது வந்த எலிகளில் VEGF க்கு ஏற்படும் சேதம் வெளிப்படையான அசாதாரணங்களுடன் இல்லை, ஏனெனில் அதன் பங்கு ஃபோலிகுலர் வளர்ச்சி, காயம் குணப்படுத்துதல் மற்றும் பெண்களில் இனப்பெருக்க சுழற்சி ஆகியவற்றுடன் மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

பெரியவர்களில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் வரையறுக்கப்பட்ட முக்கியத்துவம் VEGF செயல்பாட்டைத் தடுப்பது சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்கைக் குறிக்கிறது.

வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF; ஆங்கிலம் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி) என்பது வாஸ்குலோஜெனீசிஸ் (கரு வாஸ்குலர் அமைப்பின் உருவாக்கம்) மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் (ஏற்கனவே இருக்கும் வாஸ்குலர் அமைப்பில் புதிய நாளங்களின் வளர்ச்சி) ஆகியவற்றைத் தூண்டுவதற்கு உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு சமிக்ஞை புரதமாகும். தற்போது அறியப்பட்ட பல உள்ளன பல்வேறு காரணிகள்இந்தக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது (இது, இன்று மிகவும் விரிவான வளர்ச்சிக் காரணிகளின் துணைப்பிரிவாகும்).

VEGF புரதங்கள் இரத்த ஓட்டம் போதுமானதாக இல்லாத சூழ்நிலைகளில் திசுக்களுக்கு ஆக்ஸிஜன் விநியோகத்தை மீட்டெடுக்கும் ஒரு அமைப்பின் ஒரு பகுதியாக செயல்படுகின்றன. மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்துமா மற்றும் நீரிழிவு நோயில் இரத்த சீரம் உள்ள VEGF இன் செறிவு அதிகரிக்கிறது. VEGF இன் முக்கிய செயல்பாடுகள் கரு வளர்ச்சியில் அல்லது காயத்திற்குப் பிறகு புதிய இரத்த நாளங்களை உருவாக்குதல், உடற்பயிற்சியின் பின்னர் தசை வளர்ச்சியை மேம்படுத்துதல், இணை சுழற்சியை உறுதி செய்தல் (தற்போதுள்ளவற்றைத் தடுக்கும் போது புதிய இரத்த நாளங்களை உருவாக்குதல்).

அதிகரித்த VEGF செயல்பாடு பல்வேறு நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும். எனவே, திடமான புற்றுநோய் கட்டிகள் போதுமான இரத்த விநியோகத்தைப் பெறாமல் ஒரு குறிப்பிட்ட வரையறுக்கப்பட்ட அளவை விட பெரியதாக வளர முடியாது; VEGF ஐ வெளிப்படுத்தக்கூடிய கட்டிகள் வளர்ந்து மெட்டாஸ்டாசைஸ் செய்யலாம். VEGF இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு உடலின் சில பகுதிகளில் (குறிப்பாக, விழித்திரை) வாஸ்குலர் நோய்களை ஏற்படுத்தும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில் உருவாக்கப்பட்ட சில மருந்துகள் (பெவாசிஸுமாப் போன்றவை) VEGF ஐத் தடுப்பதன் மூலம் இத்தகைய நோய்களின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தலாம் அல்லது மெதுவாக்கலாம்.

தற்போதைய ஆராய்ச்சி VEGF புரதங்கள் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் ஒரே செயல்பாட்டாளர் அல்ல என்று கூறுகிறது. குறிப்பாக, FGF2மற்றும் HGFஆற்றல்மிக்க ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளும் ஆகும்.

வகைப்பாடு

மனித உடலில் மிக முக்கியமான பங்கு VEGF குடும்பத்தின் புரதத்தால் செய்யப்படுகிறது VEGF-A. இந்தக் குடும்பமும் அடங்கும் நஞ்சுக்கொடி வளர்ச்சி காரணி (PGF) மற்றும் புரதங்கள் VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D. அவை அனைத்தும் VEGF-A ஐ விட பின்னர் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன (அவை கண்டுபிடிப்பதற்கு முன்பு, VEGF-A புரதம் வெறுமனே VEGF என்று அழைக்கப்பட்டது). மேற்கூறியவற்றுடன், வைரஸ்களால் குறியிடப்பட்ட VEGF புரதம் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது ( VEGF-E), மற்றும் சில பாம்புகளின் விஷத்தில் காணப்படும் VEGF புரதம் ( VEGF-F).

வகை	செயல்பாடு
VEGF-A	எண்டோடெலியல் செல் இடம்பெயர்வு எண்டோடெலியல் செல் மைட்டோசிஸ் மீத்தேன் மோனோஆக்சிஜனேஸ் செயல்பாடு ஒருங்கிணைந்த செயல்பாடு α V β 3 இரத்த நாளங்களில் இடைவெளிகளை உருவாக்குதல் எண்டோடெலியல் செல்களில் துளைகளை உருவாக்குதல் மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் கிரானுலோசைட்டுகளுக்கான கெமோடாக்சிஸ்
VEGF-B	கரு ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் (குறிப்பாக, மாரடைப்பு திசு)
VEGF-C	நிணநீர் நாளங்களின் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்
VEGF-D	நுரையீரலில் நிணநீர் நாளங்களின் வளர்ச்சி
PIGF	வாஸ்குலோஜெனீசிஸ் (அத்துடன் இஸ்கிமியா, அழற்சி, காயம் குணப்படுத்துதல் மற்றும் புற்றுநோய் ஆகியவற்றில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்)

VEGF-A புரதத்தின் செயல்பாடு முக்கியமாக வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களில் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் இது மற்ற உயிரணு வகைகளின் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது (உதாரணமாக, மோனோசைட்/மேக்ரோபேஜ் இடம்பெயர்வு, நியூரான்கள், புற்றுநோய் செல்கள், சிறுநீரக எபிடெலியல் ஆகியவற்றை பாதிக்கிறது. செல்கள் ). ஆராய்ச்சியில் ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில் VEGF-A எண்டோடெலியல் செல் மைட்டோஜெனீசிஸ் மற்றும் இடம்பெயர்வைத் தூண்டுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. VEGF-A மைக்ரோவாஸ்குலர் ஊடுருவலை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் அதிகரிக்கிறது மற்றும் முதலில் "வாஸ்குலர் பெர்மபிலிட்டி காரணி" என்று பெயரிடப்பட்டது.

மாற்று வகைப்பாடு

"VEGF புரோட்டீன்கள்" என்பது 8 எக்ஸான்களைக் கொண்ட ஒரு மரபணுவின் மெசஞ்சர் ஆர்என்ஏ (எம்ஆர்என்ஏ) மாற்றுப் பிரிப்பிலிருந்து எழும் புரதங்களின் இரண்டு குழுக்களை உள்ளடக்கிய ஒரு பரந்த கருத்தாகும். இந்த இரண்டு குழுக்களும் டெர்மினல் 8 வது எக்ஸானின் பிளவு தளத்தில் வேறுபடுகின்றன: ப்ராக்ஸிமல் தளத்துடன் கூடிய புரதங்கள் VEGFxxx என்றும், தொலைதூர தளம் உள்ளவை VEGFxxxb என்றும் குறிப்பிடப்படுகின்றன. கூடுதலாக, எக்ஸான்கள் 6 மற்றும் 7 இன் மாற்றுப் பிளவுகள் அவற்றின் ஹெப்பரின்-பிணைப்பு பண்புகள் மற்றும் அமினோ அமில கலவையை மாற்றுகின்றன (மனிதர்களில்: VEGF121, VEGF121b, VEGF145, VEGF165, VEGF165b, VEGF189, VEGF206; இந்த அமிலங்கள் குறைவான புரதம் அல்லது அமிலங்கள் கொண்ட அமிலங்கள் ) இந்த பகுதிகள் VEGF மாறுபாடுகளுக்கு முக்கியமான செயல்பாட்டு விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன, ஏனெனில் டெர்மினல் ஸ்ப்லைஸ் தளம் (எக்ஸான் 8) புரதங்கள் புரோஆங்கியோஜெனிக் (ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் போது பயன்படுத்தப்படும் ப்ராக்ஸிமல் பிளவு தளம்) அல்லது ஆன்டிஆஞ்சியோஜெனிக் (சாதாரண திசுக்களில் பயன்படுத்தப்படும் தொலைதூர பிளவு தளம்) என்பதை தீர்மானிக்கிறது. கூடுதலாக, எக்ஸான்கள் 6 மற்றும் 7ஐச் சேர்ப்பது அல்லது விலக்குவது ஹெபரான் சல்பேட் புரோட்டியோகிளைகான்கள் மற்றும் நியூரோபிலின் கோர்செப்டர்களுடனான இடைவினைகளை செல் மேற்பரப்பில் மத்தியஸ்தம் செய்கிறது, VEGF ஏற்பிகளை பிணைத்து செயல்படுத்தும் திறனை அதிகரிக்கிறது VEGFR) சமீபத்தில், எலிகளில், VEGF-C புரதம் ஆஞ்சியோஜெனிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்தாமல், சப்வென்ட்ரிகுலர் மண்டலங்களில் நியூரோஜெனீசிஸின் முக்கிய தூண்டுதலாக உள்ளது என்று காட்டப்பட்டது.

VEGF ஏற்பி

புரதங்களின் VEGF குடும்பத்தின் அனைத்து உறுப்பினர்களும் செல் மேற்பரப்பில் டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாடு கொண்ட ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம் செல்லுலார் பதில்களைத் தூண்டுகிறது; இந்த புரதங்களின் செயலாக்கம் அவற்றின் டிரான்ஸ்பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் நிகழ்கிறது. அனைத்து VEGF ஏற்பிகளும் 7 இம்யூனோகுளோபுலின் போன்ற பகுதிகள், ஒரு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பகுதி மற்றும் டைரோசின் கைனேஸ் டொமைனைக் கொண்ட உள்செல்லுலார் பகுதி ஆகியவற்றைக் கொண்ட ஒரு புற-செல்லுலார் பகுதியைக் கொண்டுள்ளன.

மூன்று வகையான ஏற்பிகள் உள்ளன, நியமிக்கப்பட்ட VEGFR-1, VEGFR-2 மற்றும் VEGFR-3. மேலும், மாற்று பிளவுபடுத்தலைப் பொறுத்து, ஏற்பிகள் சவ்வு-பிணைப்பு அல்லது இலவசம்.

VEGF-A புரதம் VEGFR-1 (Flt-1) மற்றும் VEGFR-2 (KDR/Flk-1) ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது; இந்த வழக்கில், VEGF க்கு அறியப்பட்ட அனைத்து செல் எதிர்வினைகளிலும் VEGFR-2 ஏற்பி ஒரு மத்தியஸ்தராக செயல்படுகிறது. VEGFR-1 ஏற்பியின் செயல்பாடுகள் குறைவாகவே வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன (இருப்பினும் இது VEGFR-2 சமிக்ஞையை மாற்றியமைக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது). VEGFR−1 இன் மற்றொரு செயல்பாடு என்னவென்றால், அது VEGF புரதத்தை VEGFR-2 ஏற்பியிலிருந்து தனிமைப்படுத்தி, "வெற்று" ஏற்பியாகச் செயல்பட முடியும் (இது கரு வளர்ச்சியின் போது ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் போது மிகவும் முக்கியமானது என்று தோன்றுகிறது).

புரோட்டீன்கள் VEGF-C மற்றும் VEGF-D (ஆனால் VEGF-A அல்ல) மூன்றாவது ஏற்பிக்கான (VEGFR-3) தசைநார்கள், இது ஒரு இடைத்தரகராக செயல்படுகிறது. நிணநீர் உருவாக்கம்.

செல்கள் மூலம் உற்பத்தி

போதுமான ஆக்ஸிஜனைப் பெறாத உயிரணுக்களில் VEGFxxx புரதங்களின் உற்பத்தி தூண்டப்படலாம். ஒரு செல் ஆக்ஸிஜன் பற்றாக்குறையை அனுபவிக்கும் போது, ​​அது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளில் ஒன்றை உருவாக்குகிறது - ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி ( HIF) இந்த காரணி (மற்ற செயல்பாடுகளுக்கு கூடுதலாக - குறிப்பாக, எரித்ரோபொய்சிஸின் பண்பேற்றம், அதாவது எலும்பு மஜ்ஜையில் சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் உருவாகும் செயல்முறை) VEGFxxx புரதங்களின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. சுற்றும் புரதம் VEGFxxx பின்னர் எண்டோடெலியல் செல்களில் VEGF ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது, இது ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தூண்டுகிறது.

எம்பிஸிமாவால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், நுரையீரல் தமனிகளில் VEGF இன் அளவு குறைவது கண்டறியப்பட்டது.

சிறுநீரகத்தில், குளோமருலியில் VEGFxxx இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு நேரடியாக புரோட்டினூரியாவுடன் தொடர்புடைய குளோமருலர் ஹைபர்டிராபியை ஏற்படுத்துகிறது.

VEGF அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ப்ரீக்ளாம்ப்சியாவின் ஆரம்ப நிலைகளைக் குறிக்கலாம்.

எதிர்ப்பு VEGF சிகிச்சை

எதிர்ப்பு VEGF சிகிச்சையானது சில வகையான புற்றுநோய்களுக்கான சிகிச்சையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது (குறிப்பாக -

உள்ளடக்க அட்டவணை

1. நியோஆன்ஜியோஜெனெசிஸின் ஒழுங்குமுறை

2. கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்

வாஸ்குலோஎண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி

. வாஸ்குலோஎண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி சி

. வாஸ்குலோஎண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி டி

. VEGF ஏற்பிகள்

. ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி

. மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி

. மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி α

. மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி β

. பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி

. நஞ்சுக்கொடி வளர்ச்சி காரணி

. ஹெபடோசைட் வளர்ச்சி காரணி

. ஆஞ்சியோஜெனின்

. ஆஞ்சியோபொய்டின்கள்-1 மற்றும் -2

. எபிடெலியல் தோற்றத்தின் நிறமி காரணி

. நைட்ரிக் ஆக்சைடு

. மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள்

. எண்டோஸ்டாடின்

. ஸ்டெம் செல் காரணி

. லுகேமியா செல் தடுப்பு காரணி

. மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி

பிரிவு சுருக்கங்கள்

EGF - மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி

FGF - ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி

HGF - ஹெபடோசைட் வளர்ச்சி காரணி

IGF - இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணிகள்

எம்எம்பிஎஸ் - மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள்

PDGF - பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி

PLGF - நஞ்சுக்கொடி வளர்ச்சி காரணி

TGF - வளர்ச்சி காரணிகளை மாற்றுகிறது

TIMP தடுப்பான்கள்

MMP SCF - ஸ்டெம் செல் காரணி

VEGF - வாஸ்குலோஎண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி

வளர்ச்சி காரணிகள் - பாலிபெப்டைடுகள் உடன் மூலக்கூறு எடை 5-50 kDa, டிராபிக் ஒழுங்குமுறைப் பொருட்களின் குழுவாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஹார்மோன்களைப் போலவே, இந்தக் காரணிகளும் பல உயிரணுக்களில் பரவலான உயிரியல் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன - அவை மைட்டோஜெனீசிஸ், கெமோடாக்சிஸ் மற்றும் வேறுபாட்டைத் தூண்டுகின்றன அல்லது தடுக்கின்றன. ஹார்மோன்களைப் போலன்றி, வளர்ச்சி காரணிகள் பொதுவாக அனைத்து திசுக்களிலும் காணப்படும் சிறப்பு இல்லாத உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன மற்றும் நாளமில்லா, பாராக்ரைன் மற்றும் ஆட்டோகிரைன் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. நாளமில்லா காரணிகள் இரத்த ஓட்டத்தின் மூலம் தொலைதூர இலக்கு செல்களுக்கு உற்பத்தி செய்யப்பட்டு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன. அவர்களின் "இலக்கை" அடைந்து, அவர்கள் இலக்கு செல்களின் சிறப்பு உயர்-தொடர்பு ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறார்கள். பாராக்ரைன் காரணிகள் அவை பரவல் மூலம் பரவுகின்றன. இலக்கு செல் ஏற்பிகள் பொதுவாக தயாரிப்பாளர் செல்களுக்கு அருகில் அமைந்துள்ளன. இந்த காரணிகளின் நேரடி ஆதாரமான செல்களை ஆட்டோகிரைன் காரணிகள் பாதிக்கின்றன. பெரும்பாலான பாலிபெப்டைட் வளர்ச்சி காரணிகள் பாராக்ரைன் அல்லது ஆட்டோகிரைன் முறையில் செயல்படுகின்றன. இருப்பினும், இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி (IGF) போன்ற சில காரணிகள் நாளமில்லா விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம்.

நியோஆங்கியோஜெனெசிஸின் கட்டுப்பாடு

திசுக்களின் இயல்பான செயல்பாடு இரத்த நாளங்கள் மூலம் ஆக்ஸிஜனின் வழக்கமான விநியோகத்தைப் பொறுத்தது. இரத்த நாளங்கள் எவ்வாறு உருவாகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வது கடந்த தசாப்தத்தில் ஆராய்ச்சி முயற்சியின் பெரும்பகுதியை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. கருவில் உள்ள வாஸ்குலோஜெனீசிஸ் என்பது இரத்த நாளங்கள் எண்டோடெலியல் செல் முன்னோடிகளிலிருந்து டி நோவோவை உருவாக்கும் செயல்முறையாகும். ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் என்பது முன்பே இருக்கும் வாஸ்குலர் அமைப்பிலிருந்து புதிய இரத்த நாளங்களை உருவாக்கும் செயல்முறையாகும். இது வளர்ச்சி, இயல்பான திசு வளர்ச்சி, காயம் குணப்படுத்துதல், பெண்களின் இனப்பெருக்க சுழற்சி (நஞ்சுக்கொடி மற்றும் கார்பஸ் லியூடியம், அண்டவிடுப்பின் வளர்ச்சி) ஆகியவற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் பல்வேறு நோய்களிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. குறிப்பிட்ட ஆர்வம் கட்டி வளர்ச்சியில் கவனம் செலுத்துகிறது. இது கட்டி வளர அனுமதிக்கும் ஒரு புதிய இரத்த வழங்கல் உருவாக்கம் ஆகும். கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் என விவரிக்கப்படும் இந்த செயல்முறை, கட்டி உயிரணுக்களின் பரவல் மற்றும் மெட்டாஸ்டேஸ்களின் வளர்ச்சியிலும் ஒருங்கிணைந்ததாகும். சேதத்தின் நிலைமைகளின் கீழ் திசுக்களின் நீண்ட கால தழுவலுக்கு neoangiogenesis செயல்முறை அவசியம். இந்த வழக்கில், இரத்தத்தில் வளர்ச்சி காரணிகளின் ஒரு பகுதி வெளியீடு ஏற்படுகிறது, இது கண்டறியும் முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளது.

நியோஆங்கியோஜெனீசிஸின் பின்வரும் நிலைகள் வேறுபடுகின்றன:

1. அதிகரித்த எண்டோடெலியல் ஊடுருவல் மற்றும் அடித்தள சவ்வு அழிவு;

2. எண்டோடெலியல் செல்கள் இடம்பெயர்வு;

3. எண்டோடெலியல் செல்கள் பெருக்கம்;

4. எண்டோடெலியல் செல்களின் "முதிர்வு" மற்றும் வாஸ்குலர் மறுவடிவமைப்பு.

நியோஆன்ஜியோஜெனிசிஸ் செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான முக்கிய வழிமுறையானது ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளின் வெளியீடு ஆகும், இதன் ஆதாரங்கள் எண்டோடெலியல் மற்றும் மாஸ்ட் செல்கள், மேக்ரோபேஜ்கள் போன்றவை. ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ், எண்டோடெலியல் செல்கள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன (முக்கியமாக போஸ்ட்கேபில்லரி வீனல்களில்) மற்றும் அதற்கு அப்பால் இடம்பெயர்கின்றன. முக்கிய பாத்திரங்களின் கிளைகளை உருவாக்கும் அடித்தள சவ்வு. எண்டோடெலியல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துவது, எடுத்துக்காட்டாக, ஈ-செலக்டின், எண்டோடெலியல் செல் இடம்பெயர்வு பொறிமுறையில் மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது என்று கருதப்படுகிறது. ஒரு நிலையான நிலையில், எண்டோடெலியல் செல்கள் பெருகுவதில்லை மற்றும் எப்போதாவது மட்டுமே (7-10 ஆண்டுகளுக்கு ஒரு முறை) பிரிக்கப்படுகின்றன. ஆஞ்சியோஜெனிக் வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் சைட்டோகைன்களின் செல்வாக்கின் கீழ், எண்டோடெலியல் செல்கள் பெருக்கம் செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது கப்பல் மறுவடிவமைப்புடன் முடிவடைகிறது, அதன் பிறகு புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட கப்பல் ஒரு நிலையான நிலையைப் பெறுகிறது.

புதிய கப்பல்களின் வளர்ச்சி அதன் தூண்டுதல்கள் மற்றும் தடுப்பான்களுக்கு இடையிலான சமநிலையால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. வாஸ்குலர் உருவாக்கத்தின் தடுப்பான்களுக்கு தூண்டுதல்களின் குறைந்த விகிதத்தில், நியோகியோஜெனெசிஸ் தடுக்கப்படுகிறது அல்லது குறைந்த தீவிரம் கொண்டது; மாறாக, அதிக விகிதங்களில், நியோகியோஜெனெசிஸ் தீவிரமாக தூண்டப்படுகிறது.

நியோஆங்கியோஜெனீசிஸின் தூண்டுதல்கள்: வாஸ்குலோஎண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF), ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி (FGF), ஆஞ்சியோஜெனின், மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி (EGF), பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி (PDGF), மாற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் α (TGF-α) மற்றும் β (TGF- β), இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி 1 (IGF-1), NO, இன்டர்லூகின்-8 மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள் (MMPs) போன்ற குறிப்பிடப்படாத காரணிகள்.

நியோஜியோஜெனெசிஸ் தடுப்பான்கள்: எண்டோஸ்டாடின், கரையக்கூடிய VEGF ஏற்பிகள் (sVEGFR), த்ரோம்போஸ்பாண்டின், ஆஞ்சியோஸ்டாடின் (பிளாஸ்மினோஜென் துண்டு), வாசோஸ்டாடின், ரெஸ்டின், MMP தடுப்பான்கள் (TIMP-1, TIMP-2).

கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்

சாதாரண, சாதாரண வாஸ்குலேச்சர் போலல்லாமல், இது விரைவாக முதிர்ச்சியடைகிறது மற்றும் உறுதிப்படுத்துகிறது, கட்டி இரத்த நாளங்கள் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு அசாதாரணங்களைக் கொண்டுள்ளன. அவை பெரிசைட்டுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை - வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்துடன் செயல்படும் செல்கள் மற்றும் வாஸ்குலர் கட்டமைப்புகளின் உறுதிப்படுத்தல் மற்றும் முதிர்ச்சிக்கு மிகவும் முக்கியமானவை. கூடுதலாக, வாஸ்குலர்1. 2. 3. 4. இந்த கட்டி நெட்வொர்க் ஒரு குழப்பமான அமைப்பைக் கொண்டுள்ளது, ஆமை மற்றும் அதிகரித்த வாஸ்குலர் ஊடுருவல், மற்றும் அதன் உயிர்வாழ்வு மற்றும் பெருக்கம் வளர்ச்சி காரணிகளை சார்ந்துள்ளது. இந்த வாஸ்குலர் அசாதாரணங்கள், வளர்ச்சி காரணிகளின் அதிகப்படியான உற்பத்தியின் காரணமாக, கட்டி வளர்ச்சிக்கு சாதகமான நிலைமைகளை உருவாக்குகின்றன.

புற்றுநோய் செல்கள் நியோஆங்கியோஜெனெசிஸ் தூண்டுதல்களின் அளவு அதிகரிப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இரத்த விநியோகம் இல்லாத நிலையில், கட்டிகள் பரவல் மூலம் ஆக்ஸிஜன் மற்றும் ஊட்டச்சத்துக்களைப் பெறுகின்றன மற்றும் பொதுவாக விட்டம் 1-2 மிமீக்கு மேல் வளராது. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் ஆரம்பம் ஒரு புதிய இரத்த விநியோகத்தை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது மற்றும் கட்டியின் விரைவான வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை எளிதாக்குகிறது, இதன் மூலம் செயலில் உள்ளது. கட்டி ஆஞ்சியோஜெனீசிஸில் பல வளர்ச்சி காரணிகள் ஈடுபட்டிருந்தாலும், VEGF அவற்றில் மிகவும் சக்திவாய்ந்ததாகவும் ஆதிக்கம் செலுத்துவதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கட்டிக்கு இரத்த விநியோகத்தை சீர்குலைப்பது அதன் அடுத்தடுத்த வளர்ச்சியை அடக்குகிறது. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் வளர்ச்சி காரணிகளின் உருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டை அடக்குவதன் மூலம் அல்லது புதிதாக உருவாகும், முதிர்ச்சியடையாத இரத்த நாளங்களை நேரடியாகப் பாதிப்பதன் மூலம் கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுப்பது சாத்தியமாகும் என்று கருதப்படுகிறது. கட்டியை பாதிக்கும் இந்த முறை ஒழிப்பை ஏற்படுத்தாது, ஆனால் அதன் வளர்ச்சியை மட்டுமே கட்டுப்படுத்துகிறது, நோயை ஒரு மந்தமான நாள்பட்ட செயல்முறையாக மாற்றுகிறது. எதிர்ப்பு VEGF சிகிச்சையானது புதிய கட்டி நாளங்களின் வளர்ச்சியை நசுக்குகிறது மற்றும் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட வாஸ்குலர் படுக்கைகளை மாற்றியமைக்கிறது.

வாஸ்குலோஎண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF, VEGF A)

VEGF என்பது பல்வேறு உயிரணு வகைகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஹீட்டோரோடைமெரிக் கிளைகோபுரோட்டீன் வளர்ச்சிக் காரணியாகும். VEGF-A இன் குறைந்தது 5 வகைகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன: VEGF 121, VEGF 165, VEGF 183, VEGF 189, VEGF 206. மற்ற VEGF வகைகள் VEGF-B, -C, -D என நியமிக்கப்பட்டுள்ளன. பெரும்பாலான திசுக்களில் VEGF 165 முதன்மையான வடிவமாகும். கபோசியின் சர்கோமா VEGF 121 மற்றும் VEGF 165 ஐ வெளிப்படுத்துகிறது. VEGF 121 மற்றும் VEGF 165 ஆகியவை கரையக்கூடிய வடிவங்கள், அதேசமயம் VEGF 189 மற்றும் VEGF 206 ஆகியவை ஹெப்பரின் கொண்ட சவ்வு புரோட்டியோகிளைகான்களுடன் பிணைக்கப்பட்டுள்ளன. பிஎஃப்ஜிஎஃப் (முக்கிய வடிவம்) மற்றும் பிடிஜிஎஃப் போன்ற பிற எண்டோடெலியல் செல் மைட்டோஜென்களைப் போலல்லாமல், VEGF 226 அமினோ அமில முன்னோடியாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது.

VEGF என்பது வாஸ்குலர் எபிடெலியல் செல்களுக்கு சாத்தியமான மைட்டோஜென் ஆகும். இது வாஸ்குலர் ஊடுருவலில் வலுவான விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, பல்வேறு சோதனை அமைப்புகளில் சக்திவாய்ந்த ஆஞ்சியோஜெனிக் புரதமாகும், மேலும் நோயியல் சூழ்நிலைகளில் நியோவாஸ்குலரைசேஷன் செயல்முறைகளில் பங்கேற்கிறது. ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் தூண்டுதலில் VEGF மற்றும் bFGF க்கு இடையே ஒரு ஒருங்கிணைந்த விளைவு உள்ளது. வாஸ்குலர் ஊடுருவலை பாதிக்கும் VEGF இன் திறன், சப்நார்மல் மற்றும் நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ் இரத்த-மூளை தடையின் செயல்பாடுகளை மாற்றுவதில் இந்த வளர்ச்சி காரணியின் ஈடுபாட்டின் சாத்தியத்தை குறிக்கிறது. VEGF-A எண்டோடெலியல் செல்களில் NO சின்தேடேஸ் பாதை வழியாக வாசோடைலேஷனை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் மோனோசைட் இடம்பெயர்வை செயல்படுத்துகிறது.

VEGF-A நோயாளிகளின் பிளாஸ்மா மற்றும் சீரம் ஆகியவற்றில் கண்டறியப்படலாம், ஆனால் சீரம் அதன் அளவு கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது. மூளைக் கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளில் அல்லது ஆஸ்கைட்ஸ் திரவத்தில் உருவாகும் நீர்க்கட்டிகளின் உள்ளடக்கங்களில் மிக உயர்ந்த அளவுகள் காணப்படுகின்றன. பிளேட்லெட்டுகள் திரட்டப்பட்டவுடன் VEGFA ஐ வெளியிடுகின்றன மற்றும் கட்டி செல்களுக்கு மற்றொரு முக்கிய ஆதாரமாக இருக்கலாம். வீரியம் மிக்க நோயாளிகளுக்கு மோசமான முன்கணிப்புடன் உயர் சீரம் VEGF-A அளவுகளின் தொடர்பு, உயர்ந்த பிளேட்லெட் எண்ணிக்கையுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று பல்வேறு ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எலும்பு மஜ்ஜையில் மெகாகாரியோசைட்டுகளின் உற்பத்தியைத் தூண்டும் மற்றும் பிளேட்லெட் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கும் சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளை கட்டிகள் சுரக்கும். இது, கட்டிக்கு VEGF-A பிரசவத்தில் மற்றொரு மறைமுக அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும். மேலும், அதிகரித்த ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் அல்லது அதிகரித்த வாஸ்குலர் ஊடுருவலுடன் தொடர்புடைய பல நோயியல் செயல்முறைகளில் VEGF-A ஈடுபட்டுள்ளது. VEGF-A முக்கிய பங்கு வகிக்கும் எடுத்துக்காட்டுகளில் தடிப்புத் தோல் அழற்சி மற்றும் முடக்கு வாதம், அத்துடன் கருப்பை ஹைப்பர்ஸ்டிமுலேஷன் சிண்ட்ரோம் ஆகியவை அடங்கும். நீரிழிவு ரெட்டினோபதி VEGF-A இன் உள்விழி அளவுகளுடன் தொடர்புடையது, மேலும் VEGFA செயல்பாட்டைத் தடுப்பது கார்பஸ் லுடியம் செயல்பாட்டின் தடையால் கருவுறாமைக்கு வழிவகுக்கும். கட்டி வளர்ச்சிக்கு VEGF-A இன் முக்கியத்துவம் VEGF ஏற்பிகளைப் பயன்படுத்தி விவோவில் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது, அத்துடன் VEGF அல்லது VEGF ஏற்பிகளில் ஒன்றிற்கான ஆன்டிபாடிகளைத் தடுப்பதன் மூலம் தெளிவாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இதன் விளைவாக, VEGF-A செயல்பாட்டில் குறுக்கீடு ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸைத் தடுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட மருந்துகளின் வளர்ச்சிக்கான முக்கிய அம்சமாக மாறியுள்ளது. தற்போது, ​​உலகெங்கிலும் உள்ள 110 க்கும் மேற்பட்ட மருந்து நிறுவனங்கள் இத்தகைய எதிரிகளின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளன. அவற்றின் அணுகுமுறைகளில் VEGF-A இன் எதிரிகள் அல்லது அதன் ஏற்பிகள், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் ஆகியவை அடங்கும். VEGF சிக்னலைக் குறிவைப்பது பல நோய்களுக்கு மிக முக்கியமான சிகிச்சைத் தாக்கங்களைக் கொண்டிருக்கலாம் மற்றும் எதிர்கால (எதிர்ப்பு) ஆஞ்சியோஜெனிக் சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சிக்கு அடிப்படையாகச் செயல்படும்.

வாஸ்குலோஎண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி C (VEGF-C)

VEGF-C VEGF குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. இது ஆஞ்சியோஜெனிக் மற்றும் லிம்பாஞ்சியோஜெனிக் பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. VEGF குடும்பமும் அவற்றின் ஏற்பிகளும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்தின் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளன. இந்த குடும்பத்தின் இரண்டு புரதங்கள், VEGF-C மற்றும் -D, VEGFR3 ஏற்பி மூலம் நிணநீர் நாளங்களின் எண்டோடெலியல் செல்கள் மீது ஒழுங்குமுறை விளைவை ஏற்படுத்துகின்றன, அவை மைட்டோஜென்களாக செயல்படுகின்றன.

VEGF-C இன் வெளிப்பாடு புற்றுநோயியல் நோய்களுடன் தொடர்புடையது. ஏற்பிகளுடன் VEGF-C இன் வெளிப்பாடு கட்டி உயிரணுக்களின் உயிர்வாழ்வையும் பெருக்கத்தையும் ஊக்குவிக்கிறது. VEGF-C இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு இரைப்பை குடல் வீரியம் மிக்க நோய்களில் காட்டப்பட்டுள்ளது, அங்கு அது படையெடுப்பு, நிணநீர் முனை மெட்டாஸ்டாசிஸ் மற்றும் உயிர்வாழ்வு குறைதல் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புபடுத்துகிறது.

வாஸ்குலோஎண்டோதெலியல் வளர்ச்சி காரணி D (VEGF-D)

VEGF-D (c-fos-inducible factor, அல்லது FIGF என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) VEGF-C உடன் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. இது VEGF-C ஐப் போலவே கட்டமைப்பு ஹோமோலஜி மற்றும் ஏற்பி விவரக்குறிப்பைக் கொண்டுள்ளது, எனவே VEGF-D மற்றும் VEGF-C ஐ VEGF துணைக் குடும்பமாக வகைப்படுத்தலாம் என்று நம்பப்படுகிறது. VEGF-D தொடக்கத்தில் மத்திய VEGF ரிசெப்டர்-பைண்டிங் ஹோமோலஜி டொமைனுடன் (VHD) தனித்துவமான N- மற்றும் C-டெர்மினல் புரோபெப்டைட்களைக் கொண்ட முன்னோடி புரதமாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. VEGF குடும்பத்தின் மற்ற உறுப்பினர்களிடம் N- மற்றும் C-டெர்மினல் புரோபெப்டைடுகள் காணப்படவில்லை. இந்த ப்ரோபெப்டைடுகள் உயிரித்தொகுப்பின் போது புரோட்டியோலிட்டிகல் முறையில் பிளவுபடுகின்றன, இதன் விளைவாக மோனோவலன்ட் VHD டைமர்களைக் கொண்ட முதிர்ந்த, சுரக்கும் வடிவம் உருவாகிறது.

VEGF-C போலவே, VEGF-D ஆனது செல் மேற்பரப்பில் டைரோசின் கைனேஸ் VEGF ஏற்பி 2 (VEGF R2/Flk-1/KDR) மற்றும் VEGFR3 உடன் பிணைக்கிறது. இந்த ஏற்பிகள் வாஸ்குலர் மற்றும் நிணநீர் எண்டோடெலியல் செல்களில் இடமாற்றம் செய்யப்படுகின்றன மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் லிம்போஜெனீசிஸுக்கு பொறுப்பாகும். VEGFD இன் முதிர்ந்த வடிவம் VEGF-D இன் அசல் சார்பு வடிவத்தை விட அதிக தொடர்புடன் இந்த ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது. வளரும் கருக்களில், குறிப்பாக நுரையீரல் மெசன்கைமில், VEGF-D மரபணுவின் வெளிப்பாடு காட்டப்பட்டுள்ளது. VEGF-D கட்டி உயிரணுக்களிலும் இடமளிக்கப்படுகிறது. வயதுவந்த திசுக்களில், VEGF-D mRNA இதயம், நுரையீரல், எலும்பு தசை மற்றும் சிறுகுடல் ஆகியவற்றில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

VEGF ஏற்பிகள் (sVEGFR-1, sVEGFR-2)

புரோட்டியோலிடிக் பிளவு மற்றும் செல் மேற்பரப்பில் இருந்து பிரிந்ததைத் தொடர்ந்து பல சைட்டோகைன் ஏற்பிகள் கரையக்கூடிய வடிவத்தில் உள்ளன. இந்த கரையக்கூடிய ஏற்பிகள் புழக்கத்தில் உள்ள சைட்டோகைன்களை பிணைத்து நடுநிலையாக்க முடியும். VEGF-A க்கு மூன்று ஏற்பிகள் உள்ளன: VEGFR-1 (Flt-1), -2 (KDR) மற்றும் -3 (Flt-4). அவை அனைத்தும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் டொமைன்களில் ஏழு Ig போன்ற ரிப்பீட்களைக் கொண்டிருக்கின்றன. VEGFR1-R3 முக்கியமாக வாஸ்குலர் லைனிங்கின் எண்டோடெலியத்தை பெருக்குதல் மற்றும்/அல்லது திடமான கட்டிகளில் ஊடுருவுவதில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், VEGFR2, VEGFR1 ஐ விட பரவலாக குறிப்பிடப்படுகிறது மற்றும் வாஸ்குலர் தோற்றத்தின் அனைத்து எண்டோடெலியல் செல்களிலும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. லேமினா செமினிஃபெரஸ் டியூபுல்ஸ், லேடிக் செல்கள் மற்றும் செர்டோலி செல்களில் உள்ள எண்டோடெலியல் மற்றும் பெரிவாஸ்குலர் கேபிலரி செல்களிலும் VEGFR2 உள்ளது. VEGFR2 VEGF-A, -C மற்றும் -D ஐ பிணைக்கிறது. PlGF மற்றும் VEGF இரண்டையும் அதிக ஈடுபாட்டுடன் பிணைக்கும் VEGFR1 போலல்லாமல், VEGFR2 VEGF ஐ மட்டுமே பிணைக்கிறது மற்றும் PlGF ஐ அதிக ஈடுபாட்டுடன் பிணைக்கவில்லை.

இந்த ஏற்பிகள் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. sVEGFR-1 இந்த செயல்முறையின் தடுப்பானாகும். VEGF உடன் பிணைப்பதன் மூலம், இலக்கு செல்களுடன் VEGF தொடர்புகொள்வதை இது தடுக்கிறது. ஆன்டிபாடிகளால் VEGFR2 இன் செயல்பாட்டு செயலிழக்கச் செய்வது ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் செயல்முறையை சீர்குலைத்து கட்டி செல் படையெடுப்பைத் தடுக்கலாம். வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களில், எச்ஐவி-1 டாட் புரதத்தால் தூண்டப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் VEGFR2 ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. Tat குறிப்பாக VEGFR2 ஐ பிணைக்கிறது மற்றும் செயல்படுத்துகிறது. டாட்-தூண்டப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் VEGFR2 ஐத் தடுக்கக்கூடிய முகவர்களால் தடுக்கப்படுகிறது.

ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி (FGF)

FGF குடும்பத்தில் தற்போது 19 வெவ்வேறு புரதங்கள் உள்ளன. இரண்டு வடிவங்கள் ஆரம்பத்தில் வகைப்படுத்தப்பட்டன: அமிலம் (aFGF) மற்றும் அடிப்படை (bFGF).

a மற்றும் bFGF ஆகியவை வெவ்வேறு மரபணுக்களின் தயாரிப்புகள் மற்றும் 53% ஹோமோலஜியைக் கொண்டுள்ளன. aFGF மூலக்கூறு m.m உடன் ஒரு எளிய பாலிபெப்டைட் சங்கிலியால் குறிக்கப்படுகிறது. 16.8 kDa எம்.எம். bFGF இன் வெவ்வேறு வடிவங்கள் 16.8 முதல் 25 kDa வரை இருக்கும். bFGF படிவங்களுக்கிடையில் செயல்பாட்டு வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை.

FGF இன் உயிரியல் செயல்பாடுகள் வேறுபட்டவை. அவை நியூரோஎக்டோடெர்மல் மற்றும் மெசன்கிமல் தோற்றத்தின் பல்வேறு உயிரணுக்களுக்கான மைட்டோஜென்கள், சாத்தியமான மைட்டோஜென்கள் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் தூண்டுதல்கள், விவோ மற்றும் விட்ரோவில் உள்ள பல்வேறு நரம்பியல் வகைகளின் செல்களை வேறுபடுத்துவதை ஆதரிக்கின்றன மற்றும் தூண்டுகின்றன. a மற்றும் bFGF க்கு கூடுதலாக, குடும்பத்தில் ஆன்கோபுரோட்டின்கள் int-2 (FGF-3) மற்றும் hst (FGF-4), FGF-5, கெரடினோசைட் வளர்ச்சி காரணி மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி ஆகியவை அடங்கும். FGF-3 மற்றும் -4 ஆகியவை bFGF உடன் நெருங்கிய தொடர்புடையவை, இது ஒரு சாத்தியமான புற்றுநோயாக இருக்கலாம். கட்டி நியோஆங்கியோஜெனீசிஸில் பிஎஃப்ஜிஎஃப் ஒரு பங்கை மருத்துவ தரவு ஆதரிக்கிறது. எனவே, இந்த காரணியின் அளவின் அதிகரிப்பு பல திடமான கட்டிகள், லுகேமியா, குழந்தைகள் மற்றும் பெரியவர்களில் லிம்போமாக்கள் ஆகியவற்றில் செயல்முறையின் ஆக்கிரமிப்பு அளவோடு தொடர்புடையது மற்றும் கட்டி செயல்முறையின் ஆக்கிரமிப்புக்கு ஒரு முன்கணிப்பு காரணியாக செயல்பட முடியும். கரு உருவாக்கத்தின் போது வாஸ்குலர் அமைப்பின் வளர்ச்சி மற்றும் பராமரிப்புக்கு bFGF அவசியம்; இது ஆரம்பகால மீட்பு மற்றும் இருதய நோய்களுக்கான முக்கிய ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணியாகும்.

மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி (EGF)

EGF என்பது m.m கொண்ட ஒரு குளோபுலர் புரதமாகும். 6.4 kDa, 53 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது, இது எண்டோடெர்மல், எக்டோடெர்மல் மற்றும் மீசோடெர்மல் தோற்றம் கொண்ட பல்வேறு செல்களில் சக்திவாய்ந்த மைட்டோஜனாக செயல்படுகிறது. EGF இரத்தம், செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம், பால், உமிழ்நீர், இரைப்பை மற்றும் கணைய சாறுகளில் காணப்படுகிறது. யூரோகாஸ்ட்ரான் எனப்படும் சிறுநீரின் வளர்ச்சிக் காரணி EGF ஐப் போலவே உள்ளது. EGF தொகுப்பின் முக்கிய தளம் உமிழ்நீர் சுரப்பிகள் ஆகும். ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், சிறுநீரக எபிட்டிலியம், கிளைல் செல்கள், கருப்பை கிரானுலோசா செல்கள் மற்றும் விட்ரோவில் உள்ள தைராய்டு செல்கள் உள்ளிட்ட மேல்தோல் மற்றும் எபிடெலியல் செல்களின் பெருக்கத்தை EGF கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் தூண்டுகிறது. EGF கரு உயிரணுக்களின் பெருக்கத்தையும் எலும்பு திசுக்களில் இருந்து கால்சியம் வெளியீட்டையும் தூண்டுகிறது. இது எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் எபிடெலியல் செல்களுக்கு ஒரு வலுவான வேதியியல் மருந்து ஆகும். EGF மட்டும் மற்ற சைட்டோகைன்களுடன் இணைந்து காயம் குணப்படுத்துதல் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் செயல்முறைகளை மத்தியஸ்தம் செய்யும் மிக முக்கியமான காரணியாகும். இது இரைப்பை அமில சுரப்பு தடுப்பானாகவும் செயல்படுகிறது. உமிழ்நீர், சிறுநீர், இரைப்பை சாறு, விந்து திரவம் மற்றும் பால் போன்ற சில உடல் திரவங்களில் அதிக அளவு EGF உள்ளது.

புற்றுநோயை உண்டாக்குவதில் EGF முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. சில நிபந்தனைகளின் கீழ், இது உயிரணு வீரியத்தை ஏற்படுத்தும். ஈஜிஎஃப் புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன்கள் சி-ஃபாஸ் மற்றும் சி-மைக் ஆகியவற்றைத் தூண்டுகிறது. நோய் எதிர்ப்பு சக்தி EGF இன் உயிரியல் விளைவுகள் TGF-α போன்றது. இரண்டு காரணிகளும் ஒரே ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். இருப்பினும், EGF இன் செயல்திறன் TGF-α ஐ விட 50% அதிகமாக உள்ளது.

மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி α (TGF-α)

TGF-α இன் முக்கிய ஆதாரம் கார்சினோமாக்கள் ஆகும். மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் கெரடினோசைட்டுகள் (ஒருவேளை மற்ற எபிடெலியல் செல்கள்) TGF-α ஐ சுரக்கின்றன. TGF-α ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது. இது ஒரு ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணி. EGF ஐப் போலவே, TGF-α உயிரணு பெருக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதிலும், கட்டி உயிரணு வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துவதிலும் ஈடுபட்டுள்ளது.

மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி β (TGF-β)

TGF-β குடும்பம் TGFβ-1, -2, -3 மற்றும் -4 என்ற ஹோமோலோகஸ் ஹெட்டோரோடைமெரிக் புரதங்களின் குழுவை உள்ளடக்கியது. உயிரணுக்களால் சுரக்கும் முக்கிய ஐசோஃபார்ம் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு, TGF-β1 ஆகும். அனைத்து TGF-βகளும் 112 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்டிருக்கின்றன. TGF-β2 இன் அமைப்பு முதல் 20 அமினோ அமில எச்சங்களில் TGF-β1 உடன் 50% ஹோமோலஜி மற்றும் 21-36 துண்டுகளுக்கு 85% உள்ளது. TGF-β1 மற்றும் -β2 இடையே செயல்பாட்டு செயல்பாட்டில் வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. TGF-β பல வகையான செல்கள் மற்றும் திசுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது: செயல்படுத்தப்பட்ட டி-லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள், பிளேட்லெட்டுகள், சிறுநீரகங்கள், நஞ்சுக்கொடி.

காரணி ஒரு செயலற்ற வடிவத்தில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, இதில் முக்கிய டைமருடன், முன்னோடி மூலக்கூறின் கூடுதல் சங்கிலிகளின் துண்டுகள் உள்ளன. புரோட்டினேஸ்கள் (பிளாஸ்மின், கேதெப்சின், முதலியன) உதவியுடன் இந்த துண்டுகளின் பிளவு வடிவில் செயல்படுத்தல் ஏற்படுகிறது. TGF-β பல்வேறு செல்களை குறிவைக்கிறது, ஏனெனில் அதன் உயர்-தொடர்பு ஏற்பியின் வெளிப்பாடு பரவலாக உள்ளது. TGFβ நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் செயல்படும் போது, ​​தடுப்பு விளைவுகள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. காரணி ஹீமாடோபாய்சிஸ், அழற்சி சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பு, IL-2, -4 மற்றும் -7 க்கு லிம்போசைட்டுகளின் பதில் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் NK மற்றும் T செல்கள் உருவாக்கம் ஆகியவற்றை அடக்குகிறது. அதே நேரத்தில், இது இன்டர்செல்லுலர் மேட்ரிக்ஸின் புரதங்களின் தொகுப்பை மேம்படுத்துகிறது, காயம் குணப்படுத்துவதை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் அனபோலிக் விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

பாலிமார்போநியூக்ளியர் லிகோசைட்டுகள் தொடர்பாக, TGF-β அழற்சி சைட்டோகைன்களின் எதிரியாக செயல்படுகிறது. TGF-β மரபணுவை முடக்குவது ஒரு அபாயகரமான பொதுவான அழற்சி நோய்க்குறியின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஒரு தன்னுடல் தாக்க செயல்முறையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. எனவே, இது நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் பின்னூட்ட ஒழுங்குமுறையின் ஒரு உறுப்பு மற்றும், எல்லாவற்றிற்கும் மேலாக, அழற்சியின் பதில். அதே நேரத்தில், TGF-β நகைச்சுவையான பதிலின் வளர்ச்சிக்கும் முக்கியமானது: இது இம்யூனோகுளோபுலின்களின் உயிரியக்கத்தை IgA ஐசோடைப்பிற்கு மாற்றுகிறது. ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தூண்டுகிறது. பிளாஸ்மா TGF-β அளவுகள் கட்டி வாஸ்குலரைசேஷனுடன் நேர்மறையாக தொடர்பு கொள்கின்றன.

பிளேட்லெட் பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி (PDGF)

PDGF என்பது மனித இரத்தத்தில் காணப்படும் சாத்தியமான மைட்டோஜெனிக் பாலிபெப்டைடுகளில் ஒன்றாகும். இரண்டு சங்கிலிகளைக் கொண்டுள்ளது: A மற்றும் B, AA-, BB- மற்றும் AB ஐசோஃபார்ம்களில் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மூன்று ஐசோஃபார்ம்களும் செயல்பாட்டு பண்புகள் மற்றும் சுரக்கும் முறை ஆகிய இரண்டிலும் வேறுபடுகின்றன. AA மற்றும் AB படிவங்கள் உற்பத்தியாளர் கலத்திலிருந்து விரைவாக சுரக்கப்படும் போது, ​​BB படிவம் முக்கியமாக உற்பத்தி செய்யும் கலத்துடன் தொடர்புடையது. PDGF இன் டைமெரிக் வடிவங்கள் மட்டுமே ஏற்பிகளுடன் பிணைக்க முடியும். இரண்டு வெவ்வேறு வகையான ஏற்பிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. α ஏற்பி A அல்லது B பாலிபெப்டைடை பிணைக்கிறது, அதேசமயம் β ஏற்பி B பாலிபெப்டைடை மட்டுமே பிணைக்கிறது. உயிரியல் விளைவுகளின் முழு நிறமாலையும் இந்த மூன்று PDGF மூலக்கூறுகள் மற்றும் இரண்டு ஏற்பிகள், அவற்றின் மாறுபட்ட வெளிப்பாடு மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் சிக்கலான உள்செல்லுலார் வழிமுறைகள் காரணமாகும். சீரம் உள்ள PDGF இன் ஆதாரம் பிளேட்லெட் α-துகள்கள் ஆகும், இருப்பினும் மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்கள் இந்த காரணியை உருவாக்கலாம். சில கட்டங்களில், நஞ்சுக்கொடி செல்கள் மற்றும் புதிதாகப் பிறந்த பெருநாடியின் மென்மையான தசை செல்கள் ஆகியவை PDGF இன் ஆதாரமாக செயல்படுகின்றன.

AA ஐசோஃபார்ம் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள், ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், COLO (பெருங்குடல் புற்றுநோய்) மற்றும் WLM (வில்மின் கட்டி) செல்கள் ஆகியவற்றால் முன்னுரிமையாக சுரக்கப்படுகிறது. BB தொகுப்பு மேக்ரோபேஜ்கள், லாங்கர்ஹான்ஸ் தீவு செல்கள், ஆஞ்சியோஜெனிக் அல்லாத எபிட்டிலியம் மற்றும் SW (தைராய்டு கார்சினோமா) செல் வரிசையுடன் தொடர்புடையது. இரண்டு சங்கிலிகளையும் (A மற்றும் B) உற்பத்தி செய்யும் செல்கள் நியூரான்கள், சிறுநீரக மெஸ்ஜியல் செல்கள், க்ளியோமா மற்றும் மீசோதெலியோமா செல் கோடுகள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகள் ஆகியவை அடங்கும். மனித பிளேட்லெட்டுகளில் தோராயமாக 70% PDGF-AB மற்றும் 30% -BB இருப்பதாக ஆரம்ப தரவுகள் தெரிவிக்கின்றன. இருப்பினும், சமீபத்திய ஆய்வுகள் 70% வரை PDGF-AA இருக்கலாம் என்பதைக் காட்டுகின்றன, மேலும் முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் ஒரு கலைப்பொருளாகும். சுரக்கும் PDGF டைமர்(கள்) வகை எம்ஆர்என்ஏவைச் சார்ந்தது மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு திறன், சுரப்பு மற்றும் உள்செல்லுலார் சிதைவு ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படலாம்.

B சங்கிலி மற்றும் c-sis ப்ரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் ஆகியவற்றின் கட்டமைப்பு அடையாளம், பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களின் வைரஸால் தூண்டப்பட்ட வீரியம் மிக்க மாற்றத்தில் PDGF பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது. PDGF கடுமையான வீக்கம், காயம் குணப்படுத்துதல் மற்றும் வடு உருவாக்கம் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது. அல்வியோலர் மேக்ரோபேஜ்களில் இருந்து வெளியிடப்படும் PDGF நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸின் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளது. பிடிஜிஎஃப் பெருந்தமனி தடிப்பு, குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ், மைலோஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் கெலாய்டு உருவாக்கம் ஆகியவற்றின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது என்பதும் நிறுவப்பட்டுள்ளது. EGF போலவே, PDGF ஆனது fos, myc மற்றும் jun போன்ற புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன்களின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. PDGF ஆனது CNS இன் நியூரான்களில் எங்கும் காணப்படுகிறது, அங்கு செல் உயிர்வாழ்வு மற்றும் மீளுருவாக்கம், கிளைல் செல் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டிற்கு மத்தியஸ்தம் செய்வதில் இது முக்கிய பங்கு வகிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது.

நஞ்சுக்கொடி வளர்ச்சி காரணி (PlGF)

PlGF - m.m உடன் கிளைகோபுரோட்டீன். 46-50 kDa, VEGF குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது (VEGF உடன் 42% ஹோமோலஜி). PlGF, வளர்ச்சிக் காரணிகளின் PDGF குடும்பத்திற்கு மிகவும் தொலைவில் இருந்தாலும், ஒரே மாதிரியானது. PlGF இன் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்கள் உள்ளன: -1 மற்றும் -2, PlGF-2 இல் ஹெப்பரின்-பைண்டிங் டொமைன் முன்னிலையில் வேறுபடுகின்றன. PlGF எக்ஸ்ட்ராவில்லஸ் ட்ரோபோபிளாஸ்டின் பெருக்கத்திற்கு மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. அதன் பெயர் குறிப்பிடுவது போல, PlGF முதலில் மனித நஞ்சுக்கொடியில் சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் அடையாளம் காணப்பட்டது. இது நுண்குழாய்கள் மற்றும் தொப்புள் நரம்பு எண்டோடெலியம், எலும்பு மஜ்ஜை, கருப்பை, என்கே செல்கள் மற்றும் கெரடினோசைட்டுகள் போன்ற பிற திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. காயம் குணப்படுத்துதல் மற்றும் கட்டி உருவாக்கம் உட்பட பல்வேறு நோய்க்குறியியல் நிலைகளிலும் PlGF அதிகரிக்கப்படுகிறது. VEGF உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​நியோவாஸ்குலரைசேஷனில் PlGF இன் பங்கு குறைவாகவே உள்ளது. இது விட்ரோவில் உள்ள எண்டோடெலியல் செல்களின் ஆயுட்காலம், வளர்ச்சி மற்றும் இடம்பெயர்வு மற்றும் விவோ மாதிரிகளில் சிலவற்றில் வாஸ்குலர் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கும். VEGFR1 உடனான காரணியின் நேரடி தொடர்பு மூலம் PlGF செயல்பாடு ஏற்படலாம். VEGFR1 VEGFக்கான நீர்த்தேக்கமாக செயல்படுகிறது, மேலும் PlGF ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது, VEGF ஐ இடமாற்றம் செய்து, VEGFR2ஐ செயல்படுத்த அதை வெளியிடுகிறது. PlGF ஆனது VEGF-தூண்டப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் ஊடுருவலை ஒருங்கிணைத்து மேம்படுத்த முடியும். PlGF இன் செறிவு உடலியல் கர்ப்பத்தின் முதல் மூன்று மாதங்களின் முடிவிலிருந்து 4 மடங்கு அதிகரிக்கிறது.

ஹெபடோசைட் வளர்ச்சி காரணி (HGF)

HGF, சிதறல் காரணி (SF) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது ஒரு டைசல்பைட் பிணைப்பால் இணைக்கப்பட்ட இரண்டு துணைக்குழுக்களைக் கொண்டுள்ளது: α (69 kDa) மற்றும் β (34 kDa). HGF என்பது ஒரு மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் சைட்டோகைன் ஆகும், இது ஒரு மைட்டோஜனாக செயல்படுகிறது, இது ஆர்கனோஜெனீசிஸ் மற்றும் திசு பழுதுபார்ப்பில் அதன் செயல்பாடுகளுடன் தொடர்புடையது. நுரையீரல், மார்பகம், கணையம், அடினோகார்சினோமா, மல்டிபிள் மைலோமா மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா ஆகியவற்றில் வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றில் அதன் ஈடுபாட்டைக் குறிக்கும், இரத்தக் குழாய் உருவாக்கம் மற்றும் உயிரணு பெருக்கத்தைத் தூண்டும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. மார்பக புற்றுநோய் கட்டி உயிரணுக்களில், HGF வலுவாக bcl-x வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது, இதனால் அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கிறது. ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மூலம் HGF தொடர்ந்து உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது எலும்பு மஜ்ஜைமற்றும் ஹீமாடோபாய்சிஸைத் தூண்டுகிறது.

ஆஞ்சியோஜெனின் (ANG)

ஏஎன்ஜி ஒரு ஒற்றை சங்கிலி அல்லாத கிளைகோசைலேட்டட் பாலிபெப்டைடு m.m. 14 kDa, இது RISBASE குடும்பத்தின் ரைபோநியூக்ளியஸ் (சிறப்பு உயிரியல் செயல்பாடுகளைக் கொண்ட ribonucleases) சேர்ந்தது. இந்த குடும்பத்தின் மூலக்கூறுகள் ரிபோநியூக்லீஸ் செயல்பாட்டை மட்டும் வெளிப்படுத்துகின்றன, ஆனால் சிறப்பு உயிரியல் விளைவுகளையும் கொண்டுள்ளன. ANG ஆனது கணைய ரைபோநியூக்லீஸுடன் 35% வரிசை அடையாளத்தைக் கொண்டுள்ளது. அமினோ அமில அளவில், மனித ஆஞ்சியோஜெனின் மவுஸ் ஏஎன்ஜிக்கு 75% ஒத்ததாக உள்ளது மற்றும் சுட்டி அமைப்புகளில் "வேலை செய்கிறது" என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. ஏஎன்ஜி எண்டோடெலியல் செல்கள், மென்மையான தசை செல்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், நெடுவரிசை குடல் எபிட்டிலியம், லிம்போசைட்டுகள், முதன்மை அடினோகார்சினோமா செல்கள் மற்றும் சில கட்டி செல் கோடுகள் ஆகியவற்றால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. ஆஞ்சியோஜெனின் ஏற்பி தெரியவில்லை. ஆக்டின், ஒரு ஏற்பி அல்லது பிணைப்பு மூலக்கூறாக, ஆஞ்சியோஜெனின் செயல்களுக்குத் தேவை என்று நம்பப்படுகிறது.

செயல்பாட்டு ரீதியாக, ஏஎன்ஜி பெரும்பாலும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் செயல்முறையுடன் தொடர்புடையது. இது ஆரம்பத்தில் ஆக்டினுடன் பிணைக்கப்படும் என்று கருதப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து ஆக்டின்-ஏஎன்ஜி வளாகத்தின் விலகல் மற்றும் திசு பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டரை செயல்படுத்துகிறது. இதன் விளைவாக, பிளாஸ்மின் உருவாகிறது, இது லேமினின் மற்றும் ஃபைப்ரோனெக்டின் போன்ற அடித்தள சவ்வு கூறுகளின் சிதைவை ஊக்குவிக்கிறது. நியோவாஸ்குலரைசேஷனின் போது எண்டோடெலியல் செல் இடம்பெயர்வுக்கு அடித்தள சவ்வு அழிக்கப்படுவது அவசியமான முன்நிபந்தனையாகும். ANG முதன்மையாக எக்ஸ்ட்ராவாஸ்குலர் அல்லது பெரிவாஸ்குலர் முறையில் செயல்படுவதாகத் தோன்றினாலும், ng/mL வரிசையின் செறிவுகளில் சாதாரண சீரத்தில் ANG சுற்றுவது கண்டறியப்பட்டது. நோயியல் செயல்முறைகளில், கணைய புற்றுநோய் மற்றும் தமனி அடைப்பு ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் ANG இன் உயர்ந்த அளவு கண்டறியப்பட்டது.

ஆஞ்சியோபொய்டின்கள்-1 மற்றும் -2 (ஆங்)

ஆங்-1 மற்றும் -2 ஆகியவை வாஸ்குலர் திசுக்களின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தும் வளர்ச்சிக் காரணிகளின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த கிளைகோபுரோட்டீன்கள் ஆகும். ஆங்-1 498 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்டுள்ளது, ஆங்-2 - 467. ஆங்-1 மற்றும் -2 இன் ஏகே வரிசைகள் 60% ஒரே மாதிரியானவை. இரண்டு ஆங்களும் ரிசெப்டர் டைரோசின் கைனேஸ்-2 (டை-2) உடன் தொடர்பு கொள்கின்றன, இது முக்கியமாக எண்டோடெலியல் செல்களில் உள்ளது. இருப்பினும், ஆங்-1 இன் குறைந்தபட்சம் மூன்று மாற்று பிளவு வகைகள் உள்ளன, இரண்டு மாற்று வடிவங்கள் டை-2 ஐ செயல்படுத்தத் தவறிவிட்டன. எனவே, அவை ஆங்-1 இன் முக்கிய செயலில் உள்ள வடிவத்தை உள்நோக்கி அடக்கிகளாகச் செயல்படுகின்றன. கூடுதலாக, ஆங்-1 மற்றும் -2 ஆகியவை டை-2 ஏற்பியுடன் தொடர்புகொள்வதற்கான போட்டியாளர்களாக செயல்படுகின்றன, எனவே ஆங்-2, செல் வகையைப் பொறுத்து, டை-2 ஏற்பியை அடக்கி அல்லது ஆக்டிவேட்டராகச் செயல்படுகிறது.

வாஸ்குலர் திசுக்களின் விரைவான வளர்ச்சியின் போது ஆங்-1 மற்றும் -2 கருவில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. ஆங்-1 மரபணுவை நீக்குவது இதயம் மற்றும் இரத்த நாளங்களின் வளர்ச்சியில் கடுமையான குறைபாடுகள் காரணமாக கருவில் உள்ள ஆபத்தான விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. கருவின் வாஸ்குலர் அமைப்பை உருவாக்குவதில் ஆங்-2 ஆங்-1 போன்ற முக்கியப் பங்காற்றவில்லை என்றாலும், அது இல்லாத நிலையில் வாஸ்குலரைசேஷன் பலவீனமடைகிறது, இது ஆரம்பகால மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது. வயதுவந்த உயிரினத்தில், ஆங்-1 முக்கியமாக எண்டோடெலியல் செல்கள், மெகாகாரியோசைட்டுகள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகளால் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, மேலும் ஆங்-2 உள்நாட்டில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது: கருப்பைகள், கருப்பை மற்றும் நஞ்சுக்கொடி ஆகியவற்றால். ஆங்-1 இரத்த நாளங்களின் வளர்ச்சி மற்றும் மறுவடிவமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்களின் உயிர்வாழ்வை அதிகரிக்கிறது. Ti-2 உடன் Ang-1 இன் தொடர்புகளின் போது எண்டோடெலியல் செல்கள் உயிர்வாழ்வது PI3K/AKT பொறிமுறையை உள்ளடக்கியது, மேலும் அதே தொடர்புகளின் போது செல் இடம்பெயர்வு (லிகண்ட்/ரிசெப்டர்) பல கைனேஸ்களின் (PI3K, PAK, FAK) பங்கேற்புடன் நிகழ்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, ஆங்-2, தனியாகச் செயல்படுவதால், எண்டோடெலியல் செல் இறப்பு மற்றும் கப்பல் பின்னடைவைத் தொடங்குகிறது, இருப்பினும் VEGF உடன் இணைந்து புதிய பாத்திரங்கள் உருவாவதை ஊக்குவிக்கும். Ang-1 VEGF உடன் இணைந்து செயல்பட்டால், அதன் அதிகப்படியான உற்பத்தி திசு வாஸ்குலரைசேஷன் அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. எனவே, Ang-1 மற்றும் -2, ஒரு விதியாக, வாஸ்குலர் வளர்ச்சியை கூட்டாக கட்டுப்படுத்தும் எதிரிகளாக செயல்படுகின்றன.

ஆஞ்சியோபொய்டின்களின் செயல்பாடு இரத்த ஓட்டத்தின் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்துடன் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை - அவை லிம்பாய்டு அமைப்பின் பாத்திரங்களை உருவாக்குவதில் பங்கேற்கலாம். ஆங்-1 பிற உயிரியல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, எடுத்துக்காட்டாக, இது நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் ஈசினோபில்களின் ஒட்டுதல் மற்றும் இடம்பெயர்வை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் வாஸ்குலர் சுவரின் ஊடுருவலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஆங்-1 நரம்பு உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் உயிர்வாழ்வைத் தூண்டுகிறது மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்களின் அமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. Ang-1 மற்றும் -2 இன் உயர்ந்த நிலைகள் புற்று நோய்களின் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை மேம்படுத்துகின்றன. ஆங்-1 சுற்றும் அதிக செறிவு உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் புற்றுநோய் நோய்க்குறிகளுடன் தொடர்புடையது.

நிறமி எபிடெலியல்-பெறப்பட்ட காரணி (PEDF)

PEDF (mw 50 kDa, செர்பின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது) முதலில் விழித்திரை எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் சுரக்கும் ஒரு காரணியாக அடையாளம் காணப்பட்டது மற்றும் விட்ரோ மற்றும் விவோவில் நரம்பியல் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது. மறுபுறம், PEDF ஆனது தந்துகி எண்டோடெலியல் செல்களின் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டும் பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இதன் மூலம் விழித்திரையின் அவஸ்குலர் தன்மையை பராமரிக்கிறது. விழித்திரை கண்டுபிடிப்பு மற்றும் மைக்ரோவாஸ்குலேச்சர் ஆகியவற்றின் சீரற்ற தன்மையால் வகைப்படுத்தப்படும் பல கண் நோய்களில், கண் நோய்களில் PEDF ஒரு முக்கிய சீராக்கி ஆகும். கூடுதலாக, PEDF ஆனது சோதனை நியூரோபிளாஸ்டோமாவில் மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் ஸ்க்வான் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் PEDF, நியூரோபிளாஸ்டோமா செல்களில் வேறுபட்ட, குறைவான வீரியம் மிக்க பினோடைப்பைத் தூண்டுகிறது, மேலும் ஸ்க்வான் செல்களின் வளர்ச்சி மற்றும் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தடுக்கிறது.

நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO)

NO இன் உயிரியல் விளைவுகள் அதன் ஆற்றல்மிக்க வாசோடைலேட்டரி பண்புகளுக்கு காரணமான எண்டோடெலியம் சார்ந்த தளர்வு காரணியாக (EDRF) அடையாளம் காணப்பட்டதைத் தொடர்ந்து பரவலாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. NO பின்னர் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு pleiotropic உயிரியல் மத்தியஸ்தராக அடையாளம் காணப்பட்டது பல்வேறு செயல்பாடுகள்: நரம்பு செயல்பாடு முதல் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் கட்டுப்பாடு வரை. இது ஒரு ஃப்ரீ ரேடிக்கல் ஆகும், இது ஒரு சில வினாடிகள் குறுகிய விவோ அரை-வாழ்க்கை கொண்டது. இது சம்பந்தமாக, உயிரியல் திரவங்களில் NO இன் மறைமுகத் தீர்மானத்திற்கு மிகவும் நிலையான NO வளர்சிதை மாற்றங்கள், நைட்ரைட்டுகள் (NO 2-) மற்றும் நைட்ரேட்டுகள் (NO 3-) அளவு பயன்படுத்தப்படுகிறது. செப்சிஸ், இனப்பெருக்கம், நோய்த்தொற்றுகள், உயர் இரத்த அழுத்தம், ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய மாற்றப்பட்ட அளவுகள் எடுத்துக்காட்டுகளில் அடங்கும். உடல் செயல்பாடு, வகை 2 நீரிழிவு, ஹைபோக்ஸியா மற்றும் புற்றுநோய்.

NADPH இன் பங்கேற்புடன் எல்-அர்ஜினைனின் ஆக்சிஜனேற்றத்தால் NO உருவாகிறது. NO சின்தேஸ் (NOS) குடும்பத்தின் நொதிகளின் மூன்று ஐசோஃபார்ம்களில் ஒன்றின் பங்கேற்புடன் ஆக்சிஜனேற்றம் ஏற்படுகிறது. NOS குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களில் நியூரானல் (nNOS/NOS1), எண்டோடெலியல் (eNOS/NOS3) மற்றும் தூண்டக்கூடிய (iNOS/NOS2) NO சின்தேஸ்கள் அடங்கும். அதன் பெயர் குறிப்பிடுவது போல, nNOS ஆனது CNS மற்றும் PNS இன் நியூரான்களால் ஏராளமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் எலும்பு தசை மயோசைட்டுகள், நுரையீரல் எபிடெலியல் செல்கள் மற்றும் தோல் மாஸ்ட் செல்கள் உட்பட மற்ற திசுக்களின் செல்களிலும் காணப்படுகிறது; eNOS எண்டோடெலியத்தால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் நியூரான்கள், தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், கெரடினோசைட்டுகள் மற்றும் ஃபோலிகுலர் செல்கள் ஆகியவற்றிலும் கண்டறியப்படலாம். தைராய்டு சுரப்பி, ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் மென்மையான தசை செல்கள். iNOS என்பது காண்டிரோசைட்டுகள், எபிடெலியல் செல்கள், ஹெபடோசைட்டுகள், கிளைல் திசு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பல்வேறு செல் வகைகள் உட்பட பல்வேறு திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. பொதுவாக, eNOS மற்றும் nNOS வெளிப்பாடு தொடர்ச்சியாக நிகழ்கிறது மற்றும் Ca2+-சார்ந்த கால்மோடுலின் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அதேசமயம் iNOS தொகுப்பு எண்டோடாக்சின் மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன்களால் தூண்டப்படுகிறது மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் Ca2+ க்கு உணர்வற்றது.

NO லிப்பிட்களில் கரையக்கூடியது என்ற உண்மையின் காரணமாக, அது சேமிக்கப்படுவதில்லை, ஆனால் டி நோவோவில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு சவ்வுகள் வழியாக சுதந்திரமாக பரவுகிறது. இலக்கு செல்களில் NO இன் விளைவுகள் பல்வேறு வழிமுறைகள் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, குவானைலைல் சைக்லேஸ் (ஜிசி) என்ற நொதியின் NO-மத்தியஸ்த செயல்படுத்தல், இரண்டாவது தூதுவர் 3',5'-சைக்ளிக் குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட் (cGMP) உருவாவதற்கு ஊக்கமளிக்கிறது. மென்மையான தசைச் சுருக்கம், செல் வாழ்நாள், பெருக்கம், அச்சு செயல்பாடு, சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி, அழற்சி, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் சுழற்சி நியூக்ளியோடைடு-கேட்டட் சேனல் செயல்பாடு போன்ற பல உயிரியல் செயல்பாடுகளில் cGMP ஈடுபட்டுள்ளது. NO என்பது ஒரு ஆன்டிடூமர் மற்றும் ஆண்டிமைக்ரோபியல் ஏஜெண்டாகும் சைட்டோக்ரோம் ஆக்சிடேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசத்தைத் தடுப்பது NO இன் மற்றொரு தூண்டுதலாகும். சிஸ்டைன் எச்சங்களின் தியோல் குழு வழியாக இணைப்பு மூலம் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய நைட்ரோசைலேஷன் மூலம் புரதச் செயல்பாட்டை NO மாற்றியமைக்க முடியாது.

மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள் (எம்எம்பி)

மனித எம்எம்பிகள் அணி-இழிவுபடுத்தும் என்சைம்களின் குடும்பமாகும். இணைப்பு திசுக்களில் (கொலாஜன், ஃபைப்ரோனெக்டின், லேமினின், புரோட்டியோகிளைகான்கள், முதலியன) காணப்படும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸின் கிட்டத்தட்ட அனைத்து கூறுகளையும் எம்எம்பிகள் சிதைக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. அமினோ அமில வரிசை மட்டத்தில் உள்ள ஒற்றுமைகள் தவிர, அனைத்து MMP களும் செயலற்ற முன்னோடிகளிலிருந்து உருவாகின்றன, அவை புற-செல்லுலார் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் செயலில் உள்ள அடி மூலக்கூறு-இழிவுபடுத்தும் புரதங்களாக மாற்றப்படுகின்றன. MMP கள் உருவாவதற்கான ஆதாரங்கள் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், மேக்ரோபேஜ்கள், வாஸ்குலர் சுவரின் மென்மையான தசை செல்கள் மற்றும் நியூட்ரோபில்கள். எந்தவொரு கட்டியும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களில் எம்எம்பிகளை உருவாக்குவதற்கான சக்திவாய்ந்த தூண்டியாகும். கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸின் படையெடுப்பை ஊக்குவிக்கும் அதே வேளையில், MMPகள் நியோஆங்கியோஜெனீசிஸின் சக்திவாய்ந்த தூண்டுதல்களாகும். எண்டோஜெனஸ் மற்றும் செயற்கை MMPகள் தடுப்பான்கள் சாத்தியமான ஆன்டிடூமர் முகவர்களாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இதன் முக்கிய நோக்கம் நியோஆங்கியோஜெனீசிஸை அடக்குவதாகும்.

எண்டோஸ்டாடின்

உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் சி-டெர்மினல் துண்டு கொலாஜன் VIII உடன் m.m. 20 kDa கொலாஜன் போன்ற புரதங்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் அதிகப்படியான வாஸ்குலர் வளர்ச்சியைத் தவிர்ப்பதற்காக, புதிய உருவாக்கம் மற்றும் அசல் பாத்திரங்களின் மறுவடிவமைப்பு செயல்முறைகள் பொருத்தமான வளர்ச்சி காரணிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. கட்டி ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் போது, ​​வளர்ந்து வரும் கட்டி வெகுஜனத்தில் இரத்த நாளங்களின் ஊடுருவல் காணப்படுகிறது. எண்டோஸ்டாடின் குறிப்பாக எண்டோடெலியல் செல் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது. அதன்படி, இது ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. எண்டோஸ்டாடின் சிகிச்சை தற்போது கட்டம் 1 மருத்துவ பரிசோதனையில் உள்ளது.

மற்ற கண்டறியும் குறிப்பிடத்தக்க வளர்ச்சி காரணிகள்

ஸ்டெம் செல் காரணி (SCF)

SCF இன் தயாரிப்பாளர்கள் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமல் செல்கள், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் செர்டோலி செல்கள். அதன் முக்கிய இலக்கு செல்கள் ஹீமாடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள், பல்வேறு ஹீமாடோபாய்டிக் பரம்பரைகளின் செல்கள் மற்றும் மாஸ்ட் செல்கள் ஆகியவற்றின் ஆரம்ப கட்ட முன்னோடிகளாகும். SCF ஆனது IL-3, GM-CSF மற்றும் IL-7 மற்றும் எரித்ரோபொய்டின் ஆகியவற்றுடன் ஒருங்கிணைந்த முறையில் மல்டிபோடென்ட் ப்ரோஜெனிட்டர் செல்களின் வேறுபாட்டை செயல்படுத்துகிறது. தைமஸில் உள்ள டி-லிம்போசைட் முன்னோடிகளின் இளைய வடிவங்களின் பெருக்கத்தை பராமரிப்பதில் இது ஈடுபட்டுள்ளது. மாஸ்ட் செல்கள் தொடர்பாக, இது ஒரு முக்கிய வளர்ச்சி காரணி மற்றும் வேதியியல் முகவர்.

லிம்போசைட் மற்றும் எரித்ரோசைட் முன்னோடிகளின் வேறுபாட்டின் தூண்டுதலாக SCF முக்கியமான மருத்துவ முக்கியத்துவத்தைக் கொண்டுள்ளது. மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் சிண்ட்ரோம் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு SCF இன் நிர்ணயம் குறிப்பிடத்தக்க ஆர்வமாக உள்ளது.

லுகேமியா செல் தடுப்பு காரணி (LIF)

LIF ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல் முன்னோடிகளின் பெருக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது. LIF ஆனது புற்றுநோயாளிகளுக்கு கேசெக்ஸியா நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. LIF ஏற்பி கூறு gp130 (CD130) IL-6 மற்றும் -11 க்கான ஏற்பிகளின் ஒரு பகுதியாகும்.

மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி (BDNF)

இந்த காரணியுடன், குடும்பத்தில் நரம்பு வளர்ச்சி காரணி, நியூரோட்ரோபின்கள் -3 மற்றும் -4 ஆகியவை அடங்கும். BDNF நரம்பு திசுக்களின் வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது, முக்கியமாக மூளையில் உள்ள கோலினெர்ஜிக் நியூரான்கள். BDNF இந்த உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி, வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் உள் கட்டமைப்பை பாதிக்கிறது. நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளின் முக்கிய நோக்கம் நியூரான்களை அப்போப்டொசிஸிலிருந்து பாதுகாப்பதாகும்.

UDC 616-006

வாஸ்குலர் எண்டோதீலியம் வளர்ச்சி காரணி - வீரியம் மிக்க நியோபோலிசத்தில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறிகாட்டி

© இ.எஸ். Gershtein, D.N. குஷ்லின்ஸ்கி, எல்.வி. ஆதம்யன், என்.ஏ. ஓக்னெருபோவ்

முக்கிய வார்த்தைகள்: VEGF; VEGF-R; ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்; கட்டிகள்; முன்னறிவிப்பு.

எங்கள் சொந்த ஆராய்ச்சியின் முடிவுகள் மற்றும் மிக முக்கியமான இலக்கியத் தரவுகள் வழங்கப்படுகின்றன, இது நியோஆங்கியோஜெனீசிஸின் முக்கிய நேர்மறை சீராக்கி - வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) - பல்வேறு புற்றுநோயியல் நோய்களில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்கணிப்பு காரணி, அத்துடன் நவீன இலக்கு. வெவ்வேறு செயல்பாட்டு வழிமுறைகளைக் கொண்ட இலக்கு மருந்துகள். நோயறிதல் மற்றும் கண்காணிப்புக்கான செரோலாஜிக்கல் மார்க்கராக அதன் பங்கு மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது.

ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் கட்டுப்பாடு பற்றிய பொதுவான கருத்துக்கள்.

ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் என்பது ஏற்கனவே இருக்கும் இரத்த நாளங்களிலிருந்து புதிய தந்துகி செயல்முறைகளை கிளைக்கும் செயல்முறையாகும். இந்த சிக்கலான செயல்முறை குறைந்தது நான்கு நிலைகளை உள்ளடக்கியது: வாஸ்குலர் அடித்தள சவ்வு மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸின் புரோட்டியோலிடிக் அழிவு, எண்டோடெலியல் செல்களின் இடம்பெயர்வு மற்றும் இணைப்பு, அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் இறுதியாக, குழாய் கட்டமைப்புகளை உருவாக்குதல்.

தற்போது, ​​வீரியம் மிக்க கட்டிகளில் நியோஆன்ஜியோஜெனெசிஸ் பிரச்சினையில் அதிக கவனம் செலுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் ஒரு கிளை நாளங்களின் வலையமைப்பை உருவாக்காமல் கட்டி உருவாகி வளர முடியாது என்பதில் எந்த சந்தேகமும் இல்லை, இது ஆக்ஸிஜன் மற்றும் ஊட்டச்சத்துக்களுடன் செல்களை வழங்குவதை உறுதி செய்கிறது. . இந்த சிக்கலில் ஆர்வம் 30 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு எழுந்தது, ஆனால் ஒப்பீட்டளவில் சமீப காலம் வரை, கட்டிகளில் உள்ள neoangiogenesis செயல்பாட்டின் முக்கிய பண்பு கட்டி திசுக்களில் (மைக்ரோவாஸ்குலர் அடர்த்தி) இரத்த நாளங்களின் அடர்த்தியின் நுண்ணிய மதிப்பீடாகும். மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் சமீபத்தில், படிப்பின் விளைவாக மூலக்கூறு வழிமுறைகள்கடந்த 10-15 ஆண்டுகளில் தீவிரமாக வளர்ந்து வரும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், பல ஒழுங்குமுறை ஆஞ்சியோஜெனிக் மற்றும் ஆன்டிஜியோஜெனிக் காரணிகளின் இருப்பை நிரூபித்துள்ளது, இதன் டைனமிக் சமநிலை கட்டிக்குள் புதிய பாத்திரங்களின் உருவாக்கம் மற்றும் பெருக்கத்தை உறுதி செய்கிறது.

பல அறியப்பட்ட வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் சைட்டோகைன்கள் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன, அதாவது அடிப்படை மற்றும் அமில ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணிகள் (oFGF மற்றும் cFGF), மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி (EGF), α- மற்றும் P-மாற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் (TGF) ), பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட எண்டோடெலியல் செல் வளர்ச்சி காரணி/தைமிடின் பாஸ்போரிலேஸ், ட்யூமர் நெக்ரோசிஸ் காரணி, இன்டர்லூகின்கள் போன்றவை. இருப்பினும், ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் மிக முக்கியமான நேர்மறை சீராக்கி என்பது சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) ஆகும், இது வாஸ்குலர் ஊடுருவக்கூடிய காரணி என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. இந்த புரதத்தின் தனித்தன்மை என்னவென்றால், மற்ற அனைத்து வளர்ச்சிக் காரணிகளைப் போலல்லாமல், இது எண்டோடெலியல் செல்கள் தொடர்பாக மட்டுமே மைட்டோஜெனிக் ஆகும், இருப்பினும் சமீபத்திய தரவு ஆட்டோகிரைன் என்பதைக் குறிக்கிறது.

அதை உருவாக்கும் கட்டி செல்கள் மீது VEGF இன் விளைவு.

VEGF என்பது மோலுடன் கூடிய ஹோமோடிமெரிக், அதிக கிளைகோசைலேட்டட் புரதமாகும். 46-48 ^a எடையுடையது, குறைந்தபட்சம் ஐந்து ஐசோஃபார்ம்களில் ஒரே மாதிரியான உயிரியல் செயல்பாடு உள்ளது, ஆனால் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையில் கணிசமாக வேறுபட்டது. VEGF இன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பெரும்பாலும் மூலக்கூறின் அளவால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது மற்றும் mRNA இன் மாற்று பிளவுகளின் போது மரபணு மட்டத்தில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அதே போல் பிளாஸ்மினோஜென் செயல்படுத்தும் அமைப்பின் பங்கேற்புடன் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட மூலக்கூறுகளின் புரோட்டியோலிடிக் பிளவுகளின் போது எபிஜெனோமிகல் முறையில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இரத்த நாள வளர்ச்சியின் ஒரு முக்கிய சீராக்கி VEGF A ஆகும், அதே நேரத்தில் VEGF C முதன்மையாக நிணநீர் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. VEGF A இன் முக்கிய கரையக்கூடிய வடிவங்கள் 121 மற்றும் 165 அமினோ அமில எச்சங்களின் மூலக்கூறுகள் ஆகும், மேலும் அவை VEGF இன் முக்கிய உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் வடிவங்களாகும். திசுக்களில், VEGF இன் முக்கிய ஐசோஃபார்ம் VEGF-165 என்று கருதப்படுகிறது.

எண்டோடெலியல் செல்களின் மேற்பரப்பில் VEGF க்கு 3 ஏற்பிகள் உள்ளன, அவை வழக்கமான ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ்கள். VEGF ஏற்பி வகை 1 (VEGFR1) என்பது flt-1 மரபணுவின் தயாரிப்பு ஆகும், வகை 2 ஏற்பி (VEGFR2) என்பது KDR என அழைக்கப்படுகிறது, மேலும் இது மவுஸ் flk-1 மரபணு தயாரிப்பின் மனித ஹோமோலாக் ஆகும், இறுதியாக வகை 3 ஏற்பி (VEGFR3) flt-4 மரபணுவின் தயாரிப்பு. VEGFR1 மற்றும் 2 போலல்லாமல், இது கிளாசிக்கல் VEGF (VEGF A) உடன் அல்ல, ஆனால் அதன் ஹோமோலாக் -VEGF C உடன் தொடர்பு கொள்கிறது. அனைத்து ஏற்பிகளும் ஒரு மோல் கொண்ட டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் கிளைகோபுரோட்டீன்கள் ஆகும். எடை 170235 ^a. VEGF ஐ ஏற்பிகளுடன் திறம்பட பிணைக்க, புற-செல்லுலர் மேட்ரிக்ஸின் ஹெப்பரின் போன்ற கூறுகளுடன் அதன் தொடர்பு தேவைப்படுகிறது.

பெருக்கத்துடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் பெரும்பாலான ஏற்பி கைனேஸ்களுக்குப் பொதுவான மைட்டோஜென்-செயல்படுத்தப்பட்ட புரோட்டீன் கைனேஸ் அடுக்கைத் தவிர, எண்டோடெலியல் செல்களில் VEGF ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படும் மிக முக்கியமான மரபணுக்களில் c-ets-1 புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன் அடங்கும். டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி Ets-1. சிட்டு கலப்பினத்தைப் பயன்படுத்தும் ஆய்வுகள் இரத்த உருவாக்கத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில் சி-எட்ஸ்-1 எண்டோடெலியல் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

சிரை நாளங்கள். அதன் தயாரிப்பு Ets-1 இந்த உயிரணுக்களின் ஆஞ்சியோஜெனிக் பினோடைப்பின் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸை (ECM) உடைக்கும் மிக முக்கியமான புரோட்டீஸின் அடுத்தடுத்த புரத தொகுப்பு - யூரோகினேஸ்-வகை பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர், ஸ்ட்ரோமெலிசின் 1, கொலாஜெனஸ் 1, MMP-1, 3 மற்றும் 9, அத்துடன் p2-integrin. இந்த விளைவுகள் VEGF (அத்துடன் பிற ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகள் - cFGF, oFGF மற்றும் EGF) சேர்க்கப்பட்ட பிறகு அதிகபட்சமாக 2 மணிநேரத்தை அடைகிறது மற்றும் ets-1 க்கு ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகளால் தடுக்கப்படுகிறது. ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தூண்டுவதற்கு புரோட்டீஸ்களின் செயல்பாடு மூன்று முக்கியமான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது: இது எண்டோடெலியல் செல்கள் சிதைவதை எளிதாக்குகிறது மற்றும் இரத்த நாளங்களின் அடித்தள அடுக்கில் ஊடுருவி, ECM சிதைவு தயாரிப்புகளை உருவாக்குகிறது, இது எண்டோடெலியல் செல்களின் கீமோடாக்சிஸை ஊக்குவிக்கிறது, மேலும் வளர்ச்சி காரணிகளை செயல்படுத்துகிறது. ECM.

மார்பக புற்றுநோயில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதில் VEGF இன் பங்கு. மார்பகக் கட்டிகளில் VEGF வெளிப்பாடு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் செயல்பாடு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவின் முதல் ஆதாரம் மருத்துவப் பொருட்களிலிருந்து பெறப்பட்டு 1994-1995 இல் வெளியிடப்பட்டது. ஜப்பானிய ஆராய்ச்சியாளர்களின் குழு. முதல் ஆய்வில், இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மற்றும் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 103 நோயாளிகள் உட்பட, மைக்ரோவெசல் அடர்த்தி மற்றும் அதன் வளர்ச்சி, காரணி VIII ஆன்டிஜெனுக்கான நோயெதிர்ப்பு வேதியியல் கறை மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது, பலவீனமான கறை கொண்ட கட்டிகளை விட VEGF க்கு தீவிரமான கறை கொண்ட கட்டிகளில் கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது. . VEGF முக்கியமாக கட்டி உயிரணுக்களின் சைட்டோபிளாஸில் உள்ளூர்மயமாக்கப்படுகிறது. பின்னர், அவர்கள் பரிசோதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் குழுவை 328 பேருக்கு விரிவுபடுத்தினர், மேலும் மேலே உள்ள வடிவங்களை உறுதிப்படுத்திய பின்னர், VEGF இன் வெளிப்பாடு மற்றொரு ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணி - பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட எண்டோடெலியல் செல் வளர்ச்சி காரணியின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது. பின்னர், இந்த ஆசிரியர்கள் முதன்மை மார்பக புற்றுநோய் திசுக்களில் VEGF உள்ளடக்கத்தின் அளவு நொதி-இணைக்கப்பட்ட இம்யூனோசார்பன்ட் பகுப்பாய்வை நடத்தினர் மற்றும் மிகவும் வாஸ்குலரைஸ் செய்யப்பட்ட கட்டிகளில் VEGF இன் செறிவு பலவீனமாக வாஸ்குலரைஸ் செய்யப்பட்டதை விட கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டியது. இருப்பினும், VEGF இன் திசு அளவுகளுக்கும் மற்ற இரண்டு சாத்தியமான ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளுக்கும் இடையே எந்த தொடர்பும் காணப்படவில்லை - oFGF மற்றும் ஹெபடோசைட் வளர்ச்சி காரணி. இந்த இரண்டு காரணிகளின் செறிவுகளும் மைக்ரோவெசல் அடர்த்தி அளவுருக்களுடன் தொடர்புபடுத்தவில்லை.

சுவாரஸ்யமான தரவுகளும் கிடைத்தன. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் முறையைப் பயன்படுத்தி, மார்பகப் புற்றுநோய் மற்றும் அதைச் சுற்றியுள்ள சாதாரண மார்பக திசுக்களில் VEGF, அதன் ஏற்பி flt-1, oFGF மற்றும் α- மற்றும் P-TGF ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை ஒப்பிட்டனர். ஆய்வு செய்யப்பட்ட அனைத்து அளவுருக்களிலும், சாதாரணவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது கட்டி உயிரணுக்களில் VEGF இன் வெளிப்பாடு மட்டுமே கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது. கட்டி அல்லாத மார்பக திசுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது மார்பக புற்றுநோய் திசுக்களில் VEGF வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு RNA கலப்பின முறைகளால் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வுகள் அனைத்தும் மார்பக புற்றுநோயில் நியோஆங்கியோஜெனீசிஸில் VEGF இன் முக்கிய பங்கு மற்றும் கட்டி வளர்ச்சிக்கான அதன் முக்கியத்துவத்திற்கான முதல் ஆதாரத்தை வழங்கின. இந்த கருதுகோளை இன்னும் நேரடியாக நிரூபிக்க, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸில் மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் உற்பத்தி செய்யும் VEGF இன் விளைவை உறுதிப்படுத்த பரிசோதனை ஆய்வுகள் தேவைப்பட்டன. அத்தகைய முதல் சான்றுகளில் ஒன்றை வேலை என்று கருதலாம்

எச். ஜாங் மற்றும் பலர். , இதில் VEGF-121 மரபணு ஈஸ்ட்ரோஜனாக மாற்றப்பட்டது-

சார்ந்த மார்பக புற்றுநோய் செல் கோடு MCF-7. மாற்றப்பட்ட செல்கள் (V12) மூலம் VEGF இன் வெளிப்பாடு மற்றும் சுரப்பு மூன்று சுயாதீன முறைகளால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது: ஒரு போட்டி ரேடியோரிசெப்டர் மதிப்பீடு,

விட்ரோவில் மனித எண்டோடெலியல் செல்களின் வளர்ச்சியைத் தூண்டுதல் மற்றும் முயல் கார்னியாவில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை செயல்படுத்துதல். நிர்வாண எலிகளுக்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்டபோது, ​​​​குளோன் V12 செல்கள் பெற்றோரின் MCF-7 செல்களைக் காட்டிலும் இரத்த நாளங்களின் மிகவும் பன்முகத்தன்மையுடன் கூடிய வாஸ்குலரைஸ் செய்யப்பட்ட கட்டிகளை உருவாக்கியது. V12 உயிரணுக்களிலிருந்து எழும் கட்டிகளின் வளர்ச்சி விகிதம் அசல் செல் வரிசையிலிருந்து வரும் கட்டிகளை விட அதிகமாக இருந்தது, அதே நேரத்தில் செல்களின் ஹார்மோன் சார்பு மற்றும் தமொக்சிபெனுக்கு அவற்றின் உணர்திறன் ஆகியவை பாதுகாக்கப்பட்டன. எனவே, தொடர்ந்து VEGF ஐ உருவாக்கும் மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் சில வளர்ச்சி நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளன என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

மார்பக புற்றுநோயின் வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸில் VEGF இன் செல்வாக்கின் மற்றொரு ஆதாரம் இந்த காரணிக்கான ஆன்டிபாடிகளுடன் பரிசோதனைகள் ஆகும். எனவே, தன்னிச்சையான மார்பக புற்றுநோயுடன் கூடிய எலிகள் மீதான சோதனைகளில், நுரையீரலில் ஏற்படும் மெட்டாஸ்டாசிஸின் அதிக அதிர்வெண்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, VEGF க்கு பாலிகுளோனல் ஆன்டிபாடிகள் கட்டி வளர்ச்சியை 44% தடுக்கிறது மற்றும் நுரையீரல் மெட்டாஸ்டேஸ்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் அளவை 73 மற்றும் 84% குறைக்கிறது. , முறையே.

விவோவில் உள்ள பல்வேறு மார்பக திசுக்களின் ஆஞ்சியோஜெனிக் திறனை சோதிப்பதற்கான ஒரு சுவாரஸ்யமான மாதிரி H. Lichtenbeld மற்றும் பலர் உருவாக்கியது. . அவர்கள் கட்டி மற்றும் சாதாரண பாலூட்டி திசுக்களின் துண்டுகளை நிர்வாண எலிகளின் முதுகெலும்பு தோல் மடிப்பால் உருவாக்கப்பட்ட அறைக்குள் வைத்து ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் தூண்டலை மதிப்பீடு செய்தனர். அனைத்து மார்பக புற்றுநோய் மாதிரிகள், அதே போல் ஹைப்பர் பிளாசியா மற்றும் அபோக்ரைன் மெட்டாபிளாசியா கொண்ட மார்பக திசு ஆகியவை ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை கணிசமாக செயல்படுத்துவதாக கண்டறியப்பட்டது. மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து மார்பக திசுக்களின் வரலாற்று ரீதியாக மாறாத பகுதிகள் 66% வழக்குகளில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தூண்டியது, மேலும் ஆரோக்கியமான சுரப்பியிலிருந்து திசு பெறப்பட்டது. ஒப்பனை அறுவை சிகிச்சைகள், ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை பாதிக்கவில்லை. எல்லா சந்தர்ப்பங்களிலும், கட்டி அல்லது மார்பக செல்கள் மூலம் VEGF உற்பத்திக்கு இணையாக ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் தூண்டல் ஏற்பட்டது.

மார்பகப் புற்றுநோயில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் ஒழுங்குமுறையின் கிளாசிக்கல் மாதிரியானது (வேறு எந்த கட்டியிலும் உள்ளது) ஒரு பாராக்ரைன் அமைப்பின் இருப்பை வழங்குகிறது, இதில் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) கட்டி உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, மேலும் சமிக்ஞையை உணரும் அதன் ஏற்பிகள் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் மீது அமைந்துள்ளன. செல்கள். மார்பகப் புற்றுநோயில் இத்தகைய பாராக்ரைன் அமைப்பு இருப்பது எல். பிரவுன் மற்றும் பலரின் தரவுகளால் நன்கு விளக்கப்பட்டுள்ளது. 68 மார்பகப் புற்றுநோயாளிகளின் திசு மாதிரிகளை சிட்டு கலப்பினத்தில் ஆர்என்ஏவைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்தவர், ஊடுருவும், மெட்டாஸ்டேடிக் மற்றும் இன்ட்ராடக்டல் மார்பக புற்றுநோயின் உயிரணுக்களில் VEGF இன் உச்சரிக்கப்படும் வெளிப்பாடு இருப்பதைக் காட்டியது, மேலும் இந்த கட்டிகளை ஊடுருவிச் செல்லும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களில் ஒரு உச்சரிக்கப்படுகிறது. VEGFR1 மற்றும் VEGFR2 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு. இதே போன்ற தரவுகள் பெறப்பட்டன

ஏ. கிரான்ஸ் மற்றும் பலர். இருப்பினும், இந்த ஆசிரியர்கள் பாலூட்டி குழாய் எபிடெலியல் செல்களில் VEGFR2 ஐக் கண்டறிந்தனர். மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் VEGF ஏற்பிகளைக் கொண்டிருக்கின்றன என்பதற்கான மற்ற சான்றுகள் உள்ளன, மேலும் VEGF மற்றும் VEGFR2 இன் வெளிப்பாட்டின் நிலை, கட்டி உயிரணு பெருக்கக் குறியீட்டுடன் தொடர்புடையது, இது Ki-67 ஆன்டிஜெனின் வெளிப்பாட்டால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. முதன்மை மனித மார்பக புற்றுநோய்களிலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கட்டி மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் இரண்டும் VEGF இன் விட்ரோ மற்றும் அதன் அளவுகளை உருவாக்குகின்றன என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

சாதாரண பாலூட்டி சுரப்பிகளில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட தொடர்புடைய செல்களை விட உற்பத்தி கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது. இதில் PCR முறைகட்டி உயிரணுக்களில் VEGFR2 ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது என்று பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது, மேலும் VEGFR1 மட்டுமே ஸ்ட்ரோமல் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, அதன் நேரடி செயல்பாட்டிற்கு கூடுதலாக - ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் அல்லாத தூண்டுதல், மார்பக புற்றுநோயில் VEGF ஆனது கட்டி மற்றும்/அல்லது ஸ்ட்ரோமல் செல் பெருக்கத்தின் ஆட்டோ/பாராக்ரைன் சீராக்கியின் பங்கையும் வகிக்க முடியும்.

மார்பக புற்றுநோயில் VEGF மற்றொரு பாத்திரத்தை வகிக்க முடியும் என்று கருதப்படுகிறது: flt-1 ஏற்பிகள் மூலம், கட்டி திசுக்களில் மேக்ரோபேஜ்கள் இடம்பெயர்வதைத் தூண்டுகிறது, இது அனியோஜெனிசிஸின் தூண்டுதலாகும், ஏனெனில் அவை பல்வேறு ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளை ஒருங்கிணைக்கின்றன. மற்றும் VEGF தன்னை. குறிப்பாக, ஆர். லீக் மற்றும் பலர். , 96 மார்பக புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து திசு மாதிரிகளை ஆய்வு செய்ததில், மேக்ரோபேஜ்கள் மூலம் கட்டி திசு ஊடுருவலின் குறியீட்டிற்கும் VEGF வெளிப்பாட்டின் அளவிற்கும் இடையே ஒரு நேர்மறையான தொடர்பு இருப்பதை நிரூபித்தது.

மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மூலம் VEGF சுரப்பது பல்வேறு வெளிப்புற மற்றும் உள் காரணிகளால் தூண்டப்படுகிறது. பி. ஸ்காட் மற்றும் பலர். , பல்வேறு உயிரியல் பினோடைப்கள் கொண்ட வளர்ப்பு மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மூலம் 4 முக்கிய VEGF ஐசோஃபார்ம்களின் வெளிப்பாட்டின் மீது ஹைபோக்ஸியா, இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு, அமிலத்தன்மை, பெண் பாலின ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் மற்றும் வைட்டமின் D ஆகியவற்றின் தாக்கத்தை ஆய்வு செய்ததில், இந்த செல்கள் VEGF mRNA இன் அடிப்படை வெளிப்பாட்டிலும் கணிசமாக வேறுபடுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. மற்றும் பல்வேறு தூண்டுதல்களுக்கு அதன் உணர்திறன். அதே நேரத்தில், ஹைபோக்ஸியா அனைத்து உயிரணு வகைகளுக்கும் மிகவும் சக்திவாய்ந்த VEGF-தூண்டுதல் தூண்டுதலாக மாறியது, மேலும் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் VEGF வெளிப்பாட்டின் மீது எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. ஆர். போஸ் மற்றும் பலர். ஹைபோக்ஸியாவின் செல்வாக்கின் கீழ் நியோஆங்கியோஜெனீசிஸின் தூண்டுதலில், ஹைபோக்ஸியா நிலைமைகளின் கீழ் தூண்டப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியான HIF-1 ஆல் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, மார்பக புற்றுநோய் திசுக்களில் அதிக அளவு பெருக்கக் குறியீட்டுடன் தொடர்புடையது, அதிகரித்த வெளிப்பாடு VEGF மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகள் (ER). மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் HIF-1 மற்றும் VEGF இன் வெளிப்பாடு அப்போப்டொசிஸ் தூண்டி p53 இன் வெளிப்பாட்டின் அளவோடு தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை. அதே நேரத்தில், அப்போப்டொசிஸ் இன்ஹிபிட்டர் bcl-2 மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் VEGF இன் தொகுப்பில் ஹைபோக்சியாவின் தூண்டுதல் விளைவை மேம்படுத்துகிறது. கலப்பின பகுப்பாய்வு, MCF-7 செல் குளோன்கள் bcl-2 ஐ மிகைப்படுத்தி மற்றும் அட்ரியாமைசினுக்கு அதிகரித்த மெட்டாஸ்டேடிக் திறன் மற்றும் எதிர்ப்பைக் கொண்டிருப்பதால், அசல் MCF- குளோனை விட மிகவும் ஆஞ்சியோஜெனிக் VEGF ஐசோஃபார்ம்களான VEGF-121 மற்றும் VEGF-165 ஆகியவற்றின் mRNA வெளிப்பாட்டின் உயர் நிலை உள்ளது. 7. விவோ பரிசோதனைகளில், bcl-2-இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட செல்கள், பெற்றோரின் செல்களை விட அதிக அளவு வாஸ்குலரைசேஷன் மற்றும் VEGF இன் அதிக வெளிப்பாடு கொண்ட கட்டிகளை உருவாக்கியது.

மறுபுறம், எண்டோடெலியல் செல்களுக்கு உயிர்வாழும் காரணியான VEGF, அவற்றின் பெருக்கத்தைத் தூண்டுவது மட்டுமல்லாமல், bcl-2 இன் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதன் மூலம் அப்போப்டொசிஸை அடக்குகிறது. சுவாரஸ்யமாக, VEGF இருந்தது ஒத்த நடவடிக்கைமற்றும் மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மீது, அதாவது இது எண்டோடெலியல் செல்களுக்கு மட்டுமின்றி, கட்டி செல்களுக்கும் அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு காரணியாக இருந்தது.

மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் VEGF வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பல்வேறு வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் சமிக்ஞை அமைப்புகள் ஈடுபட்டுள்ளன. குறிப்பாக, ரிசெப்டர் டைரோசின் கைனேஸ்கள் மற்றும் அவற்றின் சில லிகண்ட்களின் erbB குடும்பத்தின் முக்கிய பங்கை பல ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன. இவ்வாறு, எல். யென் மற்றும் பலர். செல் கோடுகளின் குழுவை ஆய்வு செய்வதன் மூலம்

தசைநார் இல்லாத "மேனேஜர் ஏற்பி" erbB-2 இன் நிலையான அதிகப்படியான அழுத்தத்துடன் கூடிய மார்பக புற்றுநோய், ஹெர்குலின்-P1, erbB-3 மற்றும் erbB-4 ஏற்பிகளுடன் தொடர்புகொள்வது, ஆய்வு செய்யப்பட்ட பெரும்பாலான மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் VEGF சுரப்பைத் தூண்டுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. சாதாரண மார்பக செல் சுரப்பிகளில். அடிப்படை VEGF சுரப்பு erbB-2 இன் அதிகரித்த அளவுகளைக் கொண்ட செல்களில் அதிகரித்தது, மேலும் T47D செல்களில் செயல்படாமல் செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட erbB-2 இல், அடிப்படை VEGF சுரப்பு குறைக்கப்பட்டது மட்டுமல்லாமல், ஹெர்குலின் மூலம் அதன் தூண்டுதலும் குறைக்கப்பட்டது. VEGF இன் தொகுப்பில் ஹெர்குலின் விளைவு பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் 3-கைனேஸ் மற்றும் புரோட்டீன் கைனேஸ் பி (அக்ட்) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய கிளாசிக்கல் சிக்னலிங் பாதைகளில் ஒன்றை உள்ளடக்கியது, அதைத் தொடர்ந்து டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி HIF-1 தூண்டப்படுகிறது, இது வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. VEGF மரபணுவின்.

மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் VEGF வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துபவர்கள் TGF-β குடும்பத்தின் சில வளர்ச்சிக் காரணிகளாகும். மார்பகப் புற்றுநோயாளிகளின் கட்டிகள் மற்றும் இரத்த சீரம் ஆகியவற்றில் உள்ள TGF-P1 மற்றும் VEGF ஆகியவற்றின் செறிவுகள் ஒன்றுக்கொன்று நேர்மறையாக தொடர்புடையவை, மேலும் விட்ரோ சோதனைகளில், TGF-P1 வளர்ப்பு MDA-MB-231 செல்கள் மூலம் VEGF உற்பத்தியைத் தூண்டியது. TGF-β2 மற்றும் அதன் ஏற்பிகளின் ஒரே நேரத்தில் உயர் வெளிப்பாடு நுண்ணுயிரிகள் அதிக அடர்த்தி கொண்ட கட்டிகளின் சிறப்பியல்பு என்று மற்றொரு ஆய்வு காட்டுகிறது.

இப்போது வரை, பாலியல் ஸ்டெராய்டுகள், குறிப்பாக ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மூலம் மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் VEGF தொகுப்பின் ஹார்மோன் ஒழுங்குமுறை பிரச்சினை சர்ச்சைக்குரியதாகவே உள்ளது. ஈஸ்ட்ரோஜனால் எண்டோமெட்ரியத்தில் VEGF-மத்தியஸ்த ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் தூண்டல் கிட்டத்தட்ட உறுதியாக இருந்தாலும், மார்பகப் புற்றுநோயில் இதே போன்ற ஒரு பொறிமுறையின் இருப்பு தெளிவாக நிரூபிக்கப்படவில்லை. ஜே. ருஜோலா மற்றும் பலர். MCF-7 செல் கலாச்சாரத்தைப் பயன்படுத்தி, 17P-எஸ்ட்ராடியோல் (E2) VEGF mRNA இன் தொகுப்பில் இருமுனை அதிகரிப்பை ஏற்படுத்துகிறது, அதனுடன் தொடர்புடைய புரதம் கலாச்சார ஊடகத்தில் குவிகிறது. இந்த விளைவு தூய ஆன்டிஸ்ட்ரோஜன் ICI 182.780 ஆல் தடுக்கப்பட்டது, இது ER இன் பங்கேற்பை அதன் செயலாக்கத்தில் பரிந்துரைக்கிறது. அதே நேரத்தில், ஒரு பகுதி ஈஸ்ட்ரோஜெனிக் விளைவைக் கொண்ட தமொக்சிபென் மற்றும் டோரிமிஃபீன் போன்ற கிளாசிக்கல் ஆன்டிஸ்ட்ரோஜன்கள், E2 இன் VEGF- தூண்டும் விளைவைத் தடுக்கவில்லை என்பது மட்டுமல்லாமல், VEGF தொகுப்பைத் தூண்டியது. மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் VEGF தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதில் RE இன் பங்கேற்பு S. ஹைடர் மற்றும் பலர் மூலக்கூறு உயிரியல் ஆய்வுகள் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. VEGF மரபணுவானது கிளாசிக்கல் ஈஸ்ட்ரோஜன்-உணர்திறன் கூறுகளுடன் ஒரே மாதிரியான இரண்டு தொடர்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் குறிப்பாக ER - ER-a மற்றும் ER-r ஆகிய இரண்டு வடிவங்களையும் பிணைக்கிறது என்பதை நிரூபித்தவர்.

இருப்பினும், VEGF தொகுப்பில் ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் ஆன்டிஸ்ட்ரோஜன்களின் செயல்பாட்டின் தன்மை மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வகையைச் சார்ந்தது. இவ்வாறு, ஜே. குரேபயாஷி மற்றும் பலர். மனித மார்பகப் புற்றுநோய் உயிரணுக் கோடு KPL-1 ஐ விவரித்தது, இதன் வளர்ச்சி ICI 182.780 ஆல் தூண்டப்பட்டு விவோவில் E2 ஆல் அடக்கப்பட்டது. அதே நேரத்தில், E2-புரோபியோனேட் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை அடக்கியது மற்றும் KPL-1 செல்களால் உருவாக்கப்பட்ட கட்டிகளில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டியது. விட்ரோவில், E2 VEGF தொகுப்பு அல்லது செல் பெருக்கம் வீதத்தை பாதிக்கவில்லை. சுவாரஸ்யமாக, KPL-1 கலங்களில் VEGF வெளிப்பாடு medroxyprogesterone அசிடேட் மூலம் தூண்டப்பட்டது.

மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மூலம் VEGF இன் தொகுப்பில் புரோஜெஸ்டின்களின் தூண்டுதல் விளைவு S. ஹைடர் மற்றும் பலர் மூலம் குறிப்பிடப்பட்டது. . T47-D செல் லைனைப் படித்து, அவர்கள் கண்டுபிடித்தனர்

புரோஜெஸ்ட்டிரோன் அளவை சார்ந்து கலாச்சார ஊடகத்தில் VEGF இன் அளவை 3-4 மடங்கு அதிகரித்ததா அதிகபட்ச விளைவு 10 nM செறிவில். அதே நேரத்தில், பிற ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் (ஈஸ்ட்ரோஜன்கள், ஆண்ட்ரோஜன்கள் மற்றும் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள்) VEGF இன் உற்பத்தியை பாதிக்கவில்லை, மேலும் புரோஜெஸ்டின்களின் விளைவு மற்ற மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை - ஹார்மோன் சார்ந்த MCF-7, ZR-75 மற்றும் ஹார்மோன். -சுதந்திர MDA-MB^L T47- செல்கள் D இல் புரோஜெஸ்ட்டிரோனின் விளைவு ஆன்டிபிரோஜெஸ்டின் RU-486 ஆல் தடுக்கப்பட்டது, இது கிளாசிக்கல் ஏற்பி பொறிமுறையின் ஈடுபாட்டைக் குறிக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, K. Heer மற்றும் பலர் படி. , பெண்களின் இரத்த சீரம் உள்ள VEGF இன் அளவு மாதவிடாய் சுழற்சியின் லுடீயல் கட்டத்தில் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது. தலைகீழ் உறவுஇரத்த சீரம் உள்ள புரோஜெஸ்ட்டிரோன் அளவு. இந்த காலகட்டத்தில் பெறப்பட்ட சீரம், மாதவிடாய் சுழற்சியின் முதல் கட்டத்தில் பெறப்பட்ட சீரம் குறைவாக MCF-7 செல்கள் மூலம் VEGF உற்பத்தியைத் தூண்டியது.

பாலூட்டி சுரப்பியில் உள்ள ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் ஹார்மோன் ஒழுங்குமுறை தொடர்பான சுவாரஸ்யமான வடிவங்கள் ஆர். கிரெப் மற்றும் பலர் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டது. . பிசிஆர் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 19 நோயாளிகளின் கட்டிகள் மற்றும் அதைச் சுற்றியுள்ள மாறாத மார்பக திசுக்களில் உள்ள முக்கிய VEGF-A ஐசோஃபார்ம்களின் வெளிப்பாட்டை ஆய்வு செய்த அவர்கள், மாதவிடாய் நின்ற நோயாளிகளைக் காட்டிலும் மாறாத சுரப்பியில் VEGF வெளிப்பாட்டின் அளவு கணிசமாக அதிகமாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர். , மற்றும் நோயாளிகளின் வயது அதிகரிக்கும் போது கணிசமாக குறைகிறது. அதே நேரத்தில், கட்டி திசுக்களில் VEGF இன் வெளிப்பாடு நோயாளிகளின் வயது மற்றும் மாதவிடாய் நின்ற நிலையைப் பொறுத்தது அல்ல. சாதாரண பாலூட்டி சுரப்பிகளில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் ஹார்மோன் கட்டுப்பாட்டில் இருப்பதாக ஆசிரியர்கள் நம்புகிறார்கள், ஆனால் வீரியம் மிக்க மாற்றத்தின் போது இந்த கட்டுப்பாடு இழக்கப்படுகிறது.

மேலே விவரிக்கப்பட்ட மிகவும் நன்கு அறியப்பட்ட மற்றும் பரவலான ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணி VEGF-A உடன் கூடுதலாக, VEGF குடும்பத்தில் பல உறுப்பினர்கள் உள்ளனர் - VEGF-B, C மற்றும் D. VEGF-C இன் செயல்பாடு இன்றுவரை மிகத் தெளிவாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது: நிணநீர் நாளங்களின் எண்டோடெலியல் செல்களில் அமைந்துள்ள VEGF வகை 3 (flt-4) ஏற்பிகளுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் நிணநீர் உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது என்று நம்பப்படுகிறது. புதிய நிணநீர் எண்டோடெலியல் மார்க்கர் LYVE-1 ஐப் பயன்படுத்தி நிர்வாண எலிகள் மீதான பரிசோதனை ஆய்வுகள், மார்பகப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் VEGF-C இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு உள்கட்டு நிணநீர் வளர்ச்சியை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது மற்றும் பிராந்திய நிணநீர் கணுக்கள் மற்றும் நுரையீரல்களில் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் உருவாவதைத் தூண்டுகிறது. முன்னதாக, ஜே. குரேபயாஷி மற்றும் பலர். பிசிஆர் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, மார்பக புற்றுநோய் திசுக்களில் இருக்கும் VEGF-A மற்றும் B போலல்லாமல், VEGF-C ஆனது நிணநீர் முனைகளுக்கு மாற்றப்பட்ட கட்டிகளில் மட்டுமே கண்டறியப்படுகிறது, மேலும் VEGF-D அழற்சியில் மட்டுமே கண்டறியப்படுகிறது. மார்பக புற்றுநோய். மறுபுறம், ஆர். வால்டோலா மற்றும் பலர் படி. சாதாரண மார்பகம் மற்றும் ஃபைப்ரோடெனோமாக்களுடன் ஒப்பிடும்போது VEGF-C ஏற்பி வெளிப்பாடு உண்மையில் ஊடுருவக்கூடிய மற்றும் உள்நோக்கி மார்பக புற்றுநோய்களில் அதிகரித்துள்ளது, ஆனால் வகை 3 VEGF ஏற்பிகளின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு இரத்த நாளங்களின் எண்டோடெலியல் செல்களில் காணப்பட்டது, நிணநீர் நாளங்கள் அல்ல. இது சம்பந்தமாக, VEGF-C, VEGF-A போன்றது, முதன்மையாக இரத்த நாளங்களுக்கு ஒரு ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணி என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகிறார்கள், இருப்பினும் அவை நிணநீர் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் அதன் பங்களிப்பை விலக்கவில்லை.

பொதுவாக, திடமான கட்டிகளின் மெட்டாஸ்டாசிஸ் செயல்முறைகளில் லிம்பாங்கியோஜெனெசிஸ் மற்றும் லிகண்ட்-ரிசெப்டர் அமைப்புகளின் பங்கு கவனம் செலுத்தப்படுகிறது, குறிப்பாக மார்பக புற்றுநோய் சமீபத்தில்மேலும் மேலும் கவனம்.

எனவே, மார்பகப் புற்றுநோயில் VEGF ஒரு முக்கியமான மற்றும் மாறுபட்ட பாத்திரத்தை வகிக்கிறது, கட்டி வளர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது மற்றும் சிக்கலான பாராக்ரைன் மற்றும் ஆட்டோகிரைன் விளைவுகளால் நேரடியாக இரத்த நாளங்களின் எண்டோடெலியம் மற்றும் கட்டி செல்கள் மற்றும் கட்டி ஸ்ட்ரோமா, கட்டி-ஊடுருவக்கூடிய மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் நிணநீர் நாள செல்கள் ஆகியவற்றில் பரவுகிறது. இவை அனைத்தும் VEGF ஐ மார்பக புற்றுநோயின் முன்கணிப்புக்கான மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய உயிரியல் குறிப்பானாகவும், ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் ஆன்டிடூமர் சிகிச்சையின் முக்கிய இலக்குகளில் ஒன்றாகவும் கருத அனுமதிக்கிறது.

மார்பக புற்றுநோயில் VEGF தீர்மானத்தின் மருத்துவ முக்கியத்துவம். மேலே நாம் ஏற்கனவே பல படைப்புகளை மேற்கோள் காட்டியுள்ளோம், அதில் மருத்துவப் பொருட்களின் அடிப்படையில், பல்வேறு முறைகள்(இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல், இம்யூனோஎன்சைம், ஹைப்ரிடைசேஷன்) மார்பக புற்றுநோய் திசுக்களில் VEGF இன் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டை நிரூபித்தது மற்றும் கட்டி திசுக்களில் நியோஆங்கியோஜெனெசிஸின் செயல்பாட்டை வகைப்படுத்தும் பாரம்பரிய குறிகாட்டிகளுடன் அதன் உறவை நிரூபித்தது. மொத்தத்தில், மெட்லைன் தரவுத்தளத்தின் பகுப்பாய்வின் முடிவுகளின்படி, மார்பக புற்றுநோயில் திசு VEGF அளவுகளின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் பற்றிய ஆய்வு 14 குழு ஆராய்ச்சியாளர்களால் மேற்கொள்ளப்பட்டது. இதுபோன்ற ஒப்பீடுகளைச் செய்த கிட்டத்தட்ட அனைத்து ஆராய்ச்சியாளர்களும், பயன்படுத்தப்பட்ட முறைகளைப் பொருட்படுத்தாமல், மார்பக புற்றுநோய் திசுக்களில் VEGF வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு, சுற்றியுள்ள ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மாறாத மார்பக திசு மற்றும் தீங்கற்ற கட்டிகளுடன் ஒப்பிடும்போது மீண்டும் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். கட்டி திசுக்களில் நியோஆங்கியோஜெனெசிஸின் செயல்பாட்டுடன் VEGF வெளிப்பாட்டின் அளவின் நேரடி தொடர்பு குறித்தும் எந்த சர்ச்சையும் இல்லை.

முதன்முறையாக, மார்பக புற்றுநோயில் அதிக VEGF வெளிப்பாட்டின் சாதகமற்ற முன்கணிப்பு மதிப்பு M. Toi et al. . இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் முறையால் VEGF வெளிப்பாடு மதிப்பிடப்பட்ட கட்டிகளில் 328 நோயாளிகளின் அவதானிப்பு முடிவுகளைப் பின்னோக்கிப் பகுப்பாய்வு செய்த பின்னர், ஒரு மாறாத பகுப்பாய்வில், VEGF- நேர்மறை கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வதற்கான முன்கணிப்பு நோயாளிகளை விட கணிசமாக மோசமாக உள்ளது என்பதைக் காட்டியது. VEGF-எதிர்மறை கட்டிகள். நோயற்ற உயிர்வாழ்வைக் கணிக்க VEGF இன் முக்கியத்துவம் M. Relf மற்றும் பலர் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டது. , இது மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 64 நோயாளிகளின் கட்டி திசுக்களில் தொடர்புடைய ஆர்என்ஏவின் வெளிப்பாட்டைத் தீர்மானித்தது. அதே நேரத்தில், A. Obermair et al படி. , அவர்கள் பரிசோதித்த மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 89 நோயாளிகளின் மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வதற்கான முன்கணிப்பில் என்சைம் இம்யூனோஅசேயால் அளவிடப்பட்ட VEGF அளவு குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தவில்லை.

மார்பகப் புற்றுநோயாளிகளின் பல்வேறு மருத்துவக் குழுக்களில் VEGF இன் முன்கணிப்பு மதிப்பானது, சிகிச்சையை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வதில் மிகவும் சுவாரஸ்யமான ஆய்வுகள் இருக்க வேண்டும். அத்தகைய விரிவான பகுப்பாய்வின் முடிவுகள் இரண்டு குழுக்களால் வெளியிடப்பட்டன: ஜி. காஸ்பரினி மற்றும் பலர். மற்றும் பி. லிண்டர்ஹோம் மற்றும் பலர். . 1997 பேப்பரில், ஜி. காஸ்பரினி மற்றும் பலர். நிணநீர் முனைகளுக்கு மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இல்லாமல் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 260 நோயாளிகளின் கட்டிகளின் சைட்டோசோல்களில் VEGF இன் செறிவின் அளவு நொதி-இணைக்கப்பட்ட இம்யூனோசார்பன்ட் தீர்மானத்தின் முடிவுகளை வழங்கினர். நோயாளிகள் சராசரியாக 66 மாதங்கள் பின்பற்றப்பட்டனர். அதே நேரத்தில், பரந்த அளவில் VEGF

செறிவு மண்டலம் (5 முதல் 6523 pg/mg புரதம் வரை) 95% கட்டிகளில் கண்டறியப்பட்டது. அதன் நிலை அறியப்பட்ட முன்கணிப்பு காரணிகளுடன் தொடர்புபடுத்தவில்லை: நோயாளிகளின் வயது மற்றும் மாதவிடாய் நின்ற நிலை, ஹிஸ்டாலஜிக்கல் வகை, கட்டியின் அளவு மற்றும் ஏற்பி நிலை, ஆனால் இது ஒரு புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்கணிப்பாளராக மாறியது, மறுபிறப்பு இல்லாத மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வின் முடிவுகளின்படி. ஒரே மாதிரியான மற்றும் பலதரப்பட்ட பகுப்பாய்வு. எனவே, VEGF இன் சைட்டோசோலிக் அளவு மார்பக புற்றுநோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்புக்கான ஒரு குறிகாட்டியாகும், இது மீண்டும் நிகழும் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் அபாயத்தில் ஒரு குழுவை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது.

இந்த ஆசிரியர் குழுவின் அடுத்தடுத்த வெளியீட்டில், ஒப்பீட்டு மதிப்பீடு VEGF இன் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவம் மற்றும் மற்றொரு ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணியான தைமிடின் பாஸ்போரிலேஸ் (TF - பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட எண்டோடெலியல் செல் வளர்ச்சி காரணி) மார்பகப் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் CMP விதிமுறைகளின்படி கீமோதெரபி (137 நோயாளிகள்) அல்லது தமொக்சிபென் (164) உடன் ஹார்மோன் சிகிச்சையைப் பெற்ற நிணநீர் முனைகளுக்கு மெட்டாஸ்டேஸ்கள் நோயாளிகள்). சைட்டோசோலிக் VEGF செறிவுகள் இரு குழுக்களிலும் ஒரே மாதிரியாக இருந்தன. தமொக்சிபென் பெறும் நோயாளிகளின் குழுவில், VEGF இன் நிலை நோயாளிகளின் வயதுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது மற்றும் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன் ஏற்பிகளின் நிலைக்கு நேர்மாறாக தொடர்புடையது. இந்த குழுவில், VEGF இன் நிலை, பாதிக்கப்பட்ட நிணநீர் கணுக்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் ER மற்றும் RP இன் செறிவுகள் ஆகியவை ஒரே மாதிரியான மற்றும் பலதரப்பட்ட பகுப்பாய்வின் முடிவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க சுயாதீனமான முன்கணிப்பு காரணியாகும். தமொக்சிபென் சிகிச்சையின் சிறந்த முடிவுகளை நோயாளிகளுக்கு எதிர்பார்க்க வேண்டும் குறைந்த அளவில்கட்டியில் VEGF மற்றும் கட்டி செயல்பாட்டில் மூன்றுக்கும் குறைவான நிணநீர் முனைகளின் ஈடுபாடு. குறைந்த அளவு VEGF ஆனது கீமோதெரபி பெறும் நோயாளிகளின் குழுவில் சாதகமான முன்கணிப்புக்கான ஒரு சுயாதீனமான காரணியாக மாறியது. இந்த குழுவில், TF ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முன்கணிப்பு காரணியாகும், மேலும் இந்த புரதத்தின் அதிக அளவுகளுடன் முன்கணிப்பு சாதகமானது.

O. Oa8ragipii a1 இன் சமீபத்திய ஆய்வுகளில் ஒன்றில். மார்பகப் புற்றுநோயின் ஆரம்ப நிலைகளில் உள்ள நோயாளிகளுக்கான பல்வகை முன்கணிப்பு மாதிரியானது ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் இயற்கையான தடுப்பான்கள் - த்ரோம்போஸ்பாண்டின்ஸ் 1 மற்றும் 2 ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது, ஆனால் மறுபிறப்பு இல்லாத மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வைக் கணிப்பதில் அவற்றின் பங்களிப்பு புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை.

எனவே, இந்த ஆய்வுக் குழுவின் தரவுகளின்படி, பல ஆய்வுக் கட்டுரைகளில் சுருக்கமாக, மார்பக புற்றுநோயில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் செயல்பாட்டின் மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய முன்கணிப்பு குறிகாட்டியாக VEGF உள்ளது. அதன் உயர் நிலை குறிக்கிறது

ஆரம்ப மற்றும் மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோய்க்கான சாதகமற்ற முன்கணிப்பு பற்றி. ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் மற்ற கட்டுப்பாட்டாளர்களில், டிஎஃப் மட்டுமே முன்கணிப்புக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட பங்களிப்பை அளிக்கிறது, மேலும் அதன் முக்கியத்துவம் மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோய்க்கான கீமோதெரபியின் போது மட்டுமே வெளிப்படுகிறது.

மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோயில் VEGF இன் முன்கணிப்பு மதிப்பு B. பிலியரி மற்றும் பலரால் ஆய்வு செய்யப்பட்டு உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. . நிணநீர் முனைகளில் (T1.2K0M0) மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இல்லாத 525 நோயாளிகளின் கட்டிகளின் சைட்டோசோல்களில் VEGF இன் உள்ளடக்கத்தை என்சைம் இம்யூனோஅஸ்ஸே மூலம் அவர்கள் தீர்மானித்தனர், அவர்களில் 500 பேர் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் எந்த சிகிச்சையும் பெறவில்லை. சராசரி பின்தொடர்தல் 46 மாதங்கள். முன்னர் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆராய்ச்சியாளர்களைப் போலல்லாமல், அவர்கள் VEGF இன் நிலைக்கும் கட்டியின் அளவிற்கும், அதன் வீரியம் மற்றும் தலைகீழ் தொடர்புக்கும் இடையே ஒரு நேரடி தொடர்பு இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர்.

VEGF மற்றும் RE நிலைகளின் லேஷன். சராசரி நிலைக்கு (2.4 pg/µg DNA) கீழ் சைட்டோசோலிக் VEGF செறிவுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு விகிதம் குறைந்த VEGF அளவுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளைக் காட்டிலும் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. பன்முக பகுப்பாய்வில், VEGF நிலை மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க சுயாதீனமான முன்கணிப்பு காரணியாகும், இது மற்ற அறியப்பட்ட குறிகாட்டிகளை விட உயர்ந்தது. கட்டியில் அதிக அளவு VEGF உடன் உயிர்வாழ்வதில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு ER- நேர்மறை நோயாளிகளின் முன்கணிப்பு சாதகமான குழுவிலும் கண்டறியப்பட்டது.

அதே ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி, மார்பக புற்றுநோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் உள்ள நோயாளிகள் லோகோரெஜினல் கதிர்வீச்சு சிகிச்சையைப் பெறும்போது VEGF இன் உயர் நிலை சாதகமற்ற முன்கணிப்பு மதிப்பைக் கொண்டுள்ளது. 302 நோயாளிகள் 56 மாத சராசரி பின்தொடர்தலுடன் பரிசோதிக்கப்பட்டனர். VEGF தான் முழுக் குழுவிலும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வின் (உறவினர் ஆபத்து 3.6) சுயாதீனமான முன்கணிப்பாளராக இருந்தது, அத்துடன் சிறிய கட்டிகள் (T1) மற்றும் ER- நேர்மறை கட்டிகள் கொண்ட நோயாளிகளின் மிகவும் முன்கணிப்புக்கு சாதகமான குழுக்களில் மறுபிறப்பு இல்லாத உயிர்வாழ்வு. உயர் இன்ட்ராடூமரல் VEGF அளவுகள் கதிரியக்க எதிர்ப்பு பினோடைப்பிற்கு ஒத்திருக்கலாம் மற்றும் கூடுதல் முறையான சிகிச்சையின் அவசியத்தைக் குறிக்கலாம் என்று ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர்.

பி. லிண்டர்ஹோம் மற்றும் பலர். 362 மார்பக புற்றுநோயாளிகளின் நிணநீர் கணுக்களின் மெட்டாஸ்டேஸ்களைக் கொண்ட ஒரு குழுவை பரிசோதித்தனர், அவர்களில் 250 பேர் துணை ஹார்மோன் சிகிச்சை மற்றும் 112 - துணை கீமோதெரபியைப் பெற்றனர். ஒரு மாறாத பகுப்பாய்வில், VEGF ஆனது நோயற்ற மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்விற்கான குறிப்பிடத்தக்க முன்கணிப்பாளராக மாறியது, முழு நோயாளி மக்களிடமும், அதே போல் நாளமில்லா சிகிச்சை பெறும் குழுவிலும். கீமோதெரபி பெறும் நோயாளிகளின் குழுவில், VEGF இன் நிலை ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வில் மட்டுமே தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது. பன்முக பகுப்பாய்வில், ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்விற்கு மட்டுமே VEGF குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது.

எனவே, இந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு மார்பக புற்றுநோயாளிகளின் பல்வேறு மருத்துவ குழுக்களுக்கு VEGF இன் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவத்தையும் நிரூபித்தது, இது 2000 வெளியீட்டில் சுருக்கப்பட்டது, இது மார்பக புற்றுநோயின் பல்வேறு நிலைகளில் உள்ள 83 நோயாளிகளின் தரவை உள்ளடக்கியது. இந்த வேலை VEGF மற்றும் பிறழ்ந்த p53 இன் ஒரே நேரத்தில் ஆய்வின் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவத்தையும் நிரூபித்தது. அதிக VEGF உள்ளடக்கம் மற்றும் நேர்மறை p53 உள்ள குழுவில் இறப்பு ஆபத்து 2.7 மடங்கு அதிகரித்துள்ளது.

இந்த சாதகமற்ற காரணிகளில் ஒன்றைக் கொண்ட குழுக்களில் 1.7.

பாரம்பரிய குறிகாட்டிகள், ஆஞ்சியோஜெனின், oFGF மற்றும் பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர்கள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய ஒரே மாதிரியான மற்றும் பலதரப்பட்ட பகுப்பாய்வுகளின் தரவுகளின் அடிப்படையில், இரண்டு வெவ்வேறு கிளினிக்குகளைச் சேர்ந்த மொத்தம் 495 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய ஒரு கூட்டுறவு ஆய்வில், VEGF மிகவும் முக்கியமானது என்று காட்டப்பட்டது. நிணநீர் முனைகளில் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இல்லாமல் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்பு அளவுரு. சமீபத்தில், மற்றொரு குழு ஆராய்ச்சியாளர்கள் VEGF இன் இன்ட்ராடூமோரல் நிலை, மார்பக புற்றுநோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் உள்ள நோயாளிகளிடையே அதிக ஆபத்துள்ள குழுக்களை உருவாக்குவதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் நாட்டிங்ஹாம் முன்கணிப்புக் குறியீடு என்று அழைக்கப்படுவதற்கு கூடுதல் பங்களிப்பை வழங்குகிறது என்பதை உறுதிப்படுத்தியது.

ஒரு சிறப்பு இடம் J. Foekens et al ஆய்வு மூலம் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளது. [b1], என்சைம் இம்யூனோஅசே முறையைப் பயன்படுத்தி பாதுகாக்கப்பட்ட சாற்றில் VEGF இன் செறிவை தீர்மானித்தவர்.

மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 845 நோயாளிகள் நோயின் மறுபிறப்பை உருவாக்கியுள்ளனர். இந்த நோயாளிகளில் 618 பேர் தமொக்சிபெனுடன் துணை அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் ஹார்மோன் சிகிச்சையைப் பெற்றனர், மேலும் 227 நோயாளிகள் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் கீமோதெரபியைப் பெற்றனர். நோயாளிகளின் கட்டிகளில் VEGF இன் சைட்டோசோலிக் செறிவு, கவனிப்பின் முதல் வருடத்தின் போது மறுபிறப்பு ஏற்பட்டது, நீண்ட மறுபிறப்பு இல்லாத நோயாளிகளை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. எலும்புகள் மற்றும் மென்மையான திசுக்களுக்கு மெட்டாஸ்டாஸிஸ் உள்ள நோயாளிகளைக் காட்டிலும், முதன்மைக் கட்டியில் VEGF இன் அளவு உள் உறுப்புகளுக்கு முதன்மை மெட்டாஸ்டாஸிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் அதிகமாக உள்ளது என்பதும் குறிப்பிடத்தக்கது. உயர் VEGF அளவுகள், ஒரே மாதிரியான மற்றும் பலதரப்பட்ட பகுப்பாய்வின் படி, தமொக்சிபென் மற்றும் கீமோதெரபி ஆகிய இரண்டிற்கும் குறைந்த உணர்திறன் ஒரு சுயாதீனமான குறிகாட்டியாக மாறியது.

பொதுவாக, 8 சுயாதீன ஆராய்ச்சியாளர்களின் குழுக்கள் வெளியிட்ட 14 ஆய்வுகளில் 13, VEGF இன் உயர் நிலை மார்பக புற்றுநோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் மோசமான முன்கணிப்பு மற்றும்/அல்லது பாரம்பரிய வகை ஹார்மோன் அல்லது கீமோதெரபிக்கு குறைந்த உணர்திறன் ஒரு சுயாதீனமான காரணியாக உள்ளது என்பதை நிரூபித்தது. மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோய். இது சம்பந்தமாக, அதிக இன்ட்ராடூமர் VEGF செறிவு கொண்ட நோயாளிகளுக்கு துணை சிகிச்சை முறைகளில் பல்வேறு ஆன்டிஜியோஜெனிக் மருந்துகளைச் சேர்ப்பதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் கருத்தில் கொள்ள முன்மொழியப்பட்டது. அதிக அளவு VEGF உள்ள நோயாளிகளை அடையாளம் காண்பதற்கான ஒருங்கிணைந்த வழிமுறை அணுகுமுறைகள் மற்றும் அளவுகோல்கள் இன்னும் உருவாக்கப்படவில்லை என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், மேலும் அவற்றை உருவாக்க மேலும் கூட்டு ஆய்வுகள் தேவைப்படும்.

மார்பக புற்றுநோயில் VEGF இன் திசு அளவின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் பற்றிய ஆய்வுக்கு இணையாக, கட்டியில் VEGF இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு சீரம்/பிளாஸ்மாவில் இந்த புரதத்தின் அளவில் பிரதிபலிக்கிறதா மற்றும் VEGF சுழற்சியின் செறிவு உள்ளதா என்ற கேள்வி கட்டியில் அதன் உள்ளடக்கம் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் செயல்பாட்டின் போதுமான பண்பு ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. 1996-1997 இல் புற்றுநோயாளிகளின் இரத்தத்தில் VEGF இன் அளவு அதிகரிப்பதை நிரூபிக்கும் முதல் ஆய்வுகள் வெளியிடப்பட்டன. இவ்வாறு, ஒய். யமமோட்டோ மற்றும் பலர். [b2], மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 137 நோயாளிகள் உட்பட ஒரு பெரிய குழு நோயாளிகள் மற்றும் நன்கொடையாளர்களை பரிசோதித்ததில், மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 8.8% நோயாளிகளின் இரத்த சீரம் VEGF இன் அளவு அவர்களின் நிறுவப்பட்ட 180 pg/ml அளவை விட அதிகமாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர். VEGF இன் சீரம் நிலை செயல்முறையின் அளவு மற்றும் கட்டி திசுக்களில் VEGF வெளிப்பாட்டின் அளவோடு தொடர்புடையது, மேலும் சீரத்தில் VEGF இன் முக்கிய ஐசோஃபார்ம் VEGF-^5 ஆகும்.

எல். டிரிக்ஸ் மற்றும் பலர். [b3] வெவ்வேறு முதன்மை நோயறிதல்களுடன் மெட்டாஸ்டேடிக் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 132 நோயாளிகளின் குழுவை பரிசோதித்தார். கட்டுப்பாட்டு குழுவின் 95% நம்பிக்கை இடைவெளியை தாண்டி 500 pg/ml ஆக இருந்தால் VEGF நிலை உயர்த்தப்படும் என்று அவர்கள் கருதினர். எந்த இடத்தையும் பொருட்படுத்தாமல், சிகிச்சையளிக்கப்படாத மெட்டாஸ்டேடிக் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 57% நோயாளிகளில் VEGF உயர்த்தப்பட்டது. சிகிச்சையின் போது, ​​VEGF அளவுகள் 2/3 நோயாளிகளில் நோய் முன்னேற்றம் மற்றும் நேர்மறை இயக்கவியல் கொண்ட 10% க்கும் குறைவான நோயாளிகளில் அதிகரித்தது.

பி. சால்வன் மற்றும் பலர். [b4] பல்வேறு வகையான கட்டிகளில் (மார்பக புற்றுநோய் உட்பட), பரவும் புற்றுநோயில் VEGF இன் சீரம் அளவு ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர்களை விட (1-177 pg) கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. / மிலி; சராசரி - 17 பக்/மிலி) மற்றும் உள்ளூர் செயல்முறை உள்ள நோயாளிகளில் (8-664 பக்/மிலி; சராசரி - 158 பக்/மிலி). சிகிச்சை அளிக்கப்படாத 74% நோயாளிகளில்

பரவிய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், இரத்த சீரம் உள்ள VEGF இன் அளவு 200 pg/ml ஐத் தாண்டியது, மேலும் வெற்றிகரமான சிகிச்சையுடன் அது குறைந்தது. இதே மாதிரிகள் ஏ. கிராஃப்ட் மற்றும் பலர். [b5]: அவர்களின் தரவுகளின்படி, உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட கட்டி செயல்முறையைக் கொண்ட 0-2G% நோயாளிகள் மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் செயல்முறை கொண்ட 11-65% நோயாளிகளின் சீரத்தில் VEGF இன் அதிகரித்த நிலை காணப்படுகிறது. இருப்பினும், இந்த ஆய்வில், ஆரோக்கியமான நன்கொடையாளர்களின் VEGF அளவுகள் (30-1752 pg/ml; சராசரி - 294 pg/ml; மேல் 95% நம்பிக்கை இடைவெளி - 883 pg/ml) மற்றவர்களால் அறிவிக்கப்பட்டதை விட கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். ஆசிரியர்கள். இந்த ஆய்வில், B. Zebrowski et al. [பிபி], புற்றுநோய் நோயாளிகளின் ஆஸ்கிடிக் திரவங்களில் VEGF இன் செறிவில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு, கட்டி அல்லாத தோற்றத்தின் ஆஸ்கைட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது நிரூபிக்கப்பட்டது.

மிக சமீபத்திய வேலையில், பி. சால்வன் மற்றும் பலர். [b7] தீங்கற்ற மற்றும் வீரியம் மிக்க மார்பகக் கட்டிகளைக் கொண்ட 105 நோயாளிகளின் இரத்த சீரம் உள்ள VEGF இன் செறிவை தீர்மானிப்பதற்கான முடிவுகளை அளிக்கிறது. மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் இரத்த சீரம் VEGF அளவுகள் (7-1347 pg/ml; சராசரி - 186 pg/ml) தீங்கற்ற கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (2-328 pg/ml; சராசரியாக) கணிசமாக அதிகரித்துள்ளதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. -57 பக்/மிலி). உள்நாட்டில் மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் VEGF அளவுகள் (11-539 pg/ml; சராசரி - 104 pg/ml) தீங்கற்ற கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளைக் காட்டிலும் அதிகமாக உள்ளன, ஆனால் வித்தியாசம் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை. குறிப்பிட்ட சிகிச்சையைப் பெறும் மெட்டாஸ்டேடிக் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், VEGF இன் அளவு மட்டுமே பெறும் நோயாளிகளை விட கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தது. அறிகுறி சிகிச்சை. உள்நாட்டில் மேம்பட்ட செயல்முறையுடன், ஆக்கிரமிப்பு குழாய் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் இரத்த சீரம் உள்ள VEGF இன் அளவு (சராசரி - 107 pg/ml) ஆக்கிரமிப்பு லோபுலர் புற்றுநோயால் (சராசரி - 44 pg/ml) நோயாளிகளைக் காட்டிலும் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. ), மற்றும் பிந்தைய காலத்தில் இது தீங்கற்ற கட்டிகளை விட குறைவாக இருந்தது. இந்த அவதானிப்பு ஏ. லீ மற்றும் பலரின் தரவுகளுடன் நல்ல உடன்பாட்டில் உள்ளது. [b8], குழாய் மார்பக புற்றுநோயின் திசுக்களில் VEGF mRNA மற்றும் புரதத்தின் உள்ளடக்கம் லோபுலர் புற்றுநோயின் திசுக்களை விட கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது என்பதைக் காட்டியது. அதே நேரத்தில், குழாய் மற்றும் லோபுலர் புற்றுநோயானது மைக்ரோவெசல் அடர்த்தியில் வேறுபடவில்லை, மேலும் குழாய் புற்றுநோயில் மட்டுமே VEGF mRNA மற்றும் புரதம் மற்றும் பாத்திர அடர்த்தியின் குறிகாட்டிகளுக்கு இடையே நேரடி தொடர்பு இருந்தது. VEGF முதன்மையாக குழாய் மார்பக புற்றுநோயில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் சீராக்கி என்று கருதலாம்.

கட்டி திசு மற்றும் இரத்த சீரம் ஆகியவற்றில் VEGF இன் உள்ளடக்கம்/வெளிப்பாடு ஒரே நேரத்தில் தீர்மானிக்கப்பட்ட ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள் ஆர்வமாக உள்ளன. G. Callagy மற்றும் பலர். [b9], ஒரு இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் முறையைப் பயன்படுத்தி VEGF இன் திசு வெளிப்பாட்டைத் தீர்மானித்தவர், இது இந்த காட்டி தான், ஆனால் VEGF இன் சீரம் செறிவு அல்ல, இது நுண்ணுயிரிகளின் அடர்த்தி மற்றும் மார்பக புற்றுநோயின் நிலை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது என்ற முடிவுக்கு வந்தார். இரத்த சீரம் உள்ள VEGF அளவை விட மிகவும் நம்பகமான முன்கணிப்பு காரணி. சீரம் VEGF நிலைகளுக்கும் கட்டியில் அதன் வெளிப்பாட்டிற்கும் இடையேயான உறவையும் அவர்கள் கண்டுபிடிக்கவில்லை.

மிகவும் பிரதிநிதித்துவ ஒப்பீட்டு ஆய்வு ஜே. ஆடம்ஸ் மற்றும் பலர் மேற்கொண்டது. . அவர்கள் சீரம் மற்றும் பிளாஸ்மாவில் VEGF இன் உள்ளடக்கம் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட மற்றும் மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோய், தீங்கற்ற மார்பகக் கட்டிகள் உள்ள 201 நோயாளிகளின் கட்டிகளில் (இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல்) VEGF இன் வெளிப்பாட்டைத் தீர்மானித்தனர்.

காடுகள் மற்றும் ஆரோக்கியமான பெண்கள். மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயில், VEGF இன் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு பிளாஸ்மா மற்றும் சீரம் இரண்டிலும் சாதாரணமாக ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு இரத்த பிளாஸ்மாவில் VEGF இன் உள்ளடக்கம் தீங்கற்ற கட்டிகள் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட மார்பக புற்றுநோயுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது. உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட மார்பக புற்றுநோயில், கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது இரத்த பிளாஸ்மாவில் VEGF இன் அளவு அதிகரிப்பு மட்டுமே காணப்பட்டது. இரத்த பிளாஸ்மாவில் VEGF இன் அளவீடு பெரும்பாலும் கட்டியால் அதன் உற்பத்தியை பிரதிபலிக்கிறது என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர், ஏனெனில் சீரம் VEGF முக்கியமாக பிளேட்லெட் தோற்றம் கொண்டது. முரண்பாடாக, சீரம் மற்றும் பிளாஸ்மாவில் VEGF இன் மிக உயர்ந்த அளவு மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு தமொக்சிபென் சிகிச்சையின் போது நிவாரணம் பெற்றது. சுற்றும் VEGF அளவுகள், மைக்ரோவாஸ்குலர் அடர்த்தி மற்றும் UROR இன் திசு வெளிப்பாடு உட்பட, அறியப்பட்ட எந்த கிளினிகோபாட்டாலஜிக்கல் காரணிகளுடனும் தொடர்புபடுத்தவில்லை.

எனவே, மார்பகப் புற்றுநோயில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் செயல்பாட்டை மதிப்பிடும் போது மற்றும் நோயின் விளைவுகளையும் சிகிச்சையின் செயல்திறனையும் கணிக்கும்போது இந்த புரதத்தின் திசு வெளிப்பாட்டிற்கு போதுமான மாற்றாக இரத்தத்தில் உள்ள VEGF அளவைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு உள்ளது. இன்னும் நிரூபிக்கப்படவில்லை.

மார்பக புற்றுநோயில் ஆன்டிடூமர் சிகிச்சைக்கான இலக்காக ECEC-சார்ந்த ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ். மார்பக புற்றுநோயின் வளர்ச்சி மற்றும் பரவலை பராமரிப்பதில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் முக்கிய பங்கு மற்றும் இந்த செயல்பாட்டில் VEGF இன் முக்கிய பங்கு ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொண்டு, பல ஆசிரியர்கள் நீண்ட காலமாக VEGF வெளிப்பாடு மற்றும்/அல்லது அதன் விளைவுகளை இலக்கு வைத்து ஒடுக்குவது வளர்ச்சிக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையாக இருக்கலாம் என்று முடிவு செய்துள்ளனர். இந்த நோய்க்கான புதிய துணை சிகிச்சை முறைகள். டைரோசின் கைனேஸ் ஏற்பிகளுடனான பல்வேறு வளர்ச்சி காரணிகளின் தொடர்புகளை ஒப்பீட்டளவில் குறிப்பிடாமல் தடுக்கும் பொருட்களைப் பயன்படுத்த முன்மொழியப்பட்டது, குறிப்பாக சுராமின் குறைவான நச்சு ஒப்புமைகள், ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் முகவர்களாக. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸை அடக்குவது இந்த மருந்துகளைச் செயல்படுத்துவதற்கு சாதகமான சூழ்நிலையை உருவாக்கும் என்பதால், ஹைபோக்ஸியா நிலைமைகளின் கீழ் செயல்படுத்தப்படும் மருந்துகளுடன் இணைந்து ஆன்டிஜியோஜெனிக் முகவர்கள் குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்றும் கருதப்பட்டது. முற்றிலும் ஆன்டிஜியோஜெனிக் சிகிச்சையானது கட்டியின் பின்னடைவுக்கு வழிவகுக்காது, ஆனால் அதன் மேலும் வளர்ச்சியை நிறுத்துவதற்கு வழிவகுக்கும் என்பதில் குறிப்பாக வலியுறுத்தப்பட்டது. இது சம்பந்தமாக, ஆன்டிஜியோஜெனிக் மருந்துகளின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான மருத்துவ மற்றும் உயிர்வேதியியல் அளவுகோல்களை உருவாக்க வேண்டியதன் அவசியம் சுட்டிக்காட்டப்பட்டது.

தற்போது, ​​யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸில் மட்டும், ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை ஒரு வழியில் பாதிக்கும் 20 க்கும் மேற்பட்ட மருந்துகள் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளன, முக்கியமாக கட்டம் I. அவற்றில் VEOP (ஜெனரில்) மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் அதன் ஏற்பிகள் (IMC-1C11), VEGF ஏற்பியின் உள் டைரோசின் கைனேஸின் தடுப்பான்கள் (எடுத்துக்காட்டாக, 7B6474), VEGF மைட்டோஜெனிக் சிக்னல் டிரான்ஸ்மிஷனின் தடுப்பான்கள் (SIII668 மற்றும் SV416), இயற்கை (Leova8-M ) மற்றும் செயற்கை (Magita8la1, Propita8a1, VMB-275291, COb-3) மேட்ரிக்ஸ் புரோட்டினேஸ்கள் தடுப்பான்கள், இயற்கை (angiostatin மற்றும் எண்டோஸ்டாடின்) மற்றும் செயற்கை (TYP-470) புரோஸ்ரேஷன் ஆர்போப்டோசிஸ் தடுப்பான்கள் Combre8la1m) எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும்

வெவ்வேறு அல்லது தெளிவற்ற செயல்பாட்டு வழிமுறைகளைக் கொண்ட பல மருந்துகள் உள்ளன.

I Roictap ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் மருந்துகளை நேரடி மற்றும் மறைமுக ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தடுப்பான்களாக பிரிக்கிறது. அவர் நேரடி தடுப்பான்களை நேரடியாக எண்டோடெலியல் செல்களை பாதிக்கும் பொருட்கள் என்று குறிப்பிடுகிறார். இவை ஏற்கனவே குறிப்பிட்டுள்ள angiostatin, endostatin, TYP-470, Cotchain, அத்துடன் த்ரோம்போஸ்பாண்டின்கள், காரணி போன்ற இயற்கையான ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தடுப்பான்கள் ஆகும். நிறமி எபிட்டிலியம். அத்தகைய மருந்துகளின் ஒரு சிறப்பியல்பு அம்சம் என்னவென்றால், அவை ஒரு விதியாக, எண்டோடெலியல் செல்களில் எதிர்ப்பைத் தூண்டுவதில்லை, எனவே நீண்ட காலத்திற்குப் பயன்படுத்தலாம். மறைமுக தடுப்பான்கள் கட்டி செல்கள் மூலம் ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளின் உற்பத்தியை பாதிக்கும் அல்லது இந்த காரணிகளின் செயல்பாட்டை ஒரு கட்டத்தில் அல்லது இன்னொரு கட்டத்தில் தடுக்கும் மருந்துகள் அடங்கும். இவை மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் அல்லது VEGF மற்றும் அதன் ஏற்பிகளுக்கான ஆன்டிசென்ஸ் நியூக்ளியோடைடுகள். மறைமுக தடுப்பான்களின் செயல்பாடு நேரடியாக கட்டி உயிரணு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளை உருவாக்கும் திறனுடன் தொடர்புடையது என்பதால், இந்த மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்பு ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் பாரம்பரிய ஆன்டிடூமர் முகவர்களைப் போலவே இருக்கும்.

ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் ஆன்டிடூமர் தெரபி மீதான ஆர்வம் தற்போது மிகவும் அதிகமாக உள்ளது, இந்த பகுதியில் முன் மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளுக்கு அர்ப்பணிக்கப்பட்ட வெளியீடுகளின் எண்ணிக்கை நூற்றுக்கணக்கில் அளவிடப்படுகிறது, எனவே இந்த மதிப்பாய்வில் மார்பக புற்றுநோயுடன் நேரடியாக தொடர்புடைய படைப்புகளில் மட்டுமே கவனம் செலுத்துவோம்.

மருத்துவ ரீதியாக மிகவும் மேம்பட்டது, ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் நடவடிக்கையின் அறியப்படாத பொறிமுறையைக் கொண்ட ஒரு மருந்து - தாலிடோமைடு. 1970களில் இது ஒரு மயக்க மருந்தாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது மற்றும் அதன் டெரடோஜெனிக் பக்க விளைவுகள் காரணமாக தடை செய்யப்பட்டது, இது அதன் ஆன்டிஜியோஜெனிக் பண்புகள் காரணமாக இருந்தது. தற்போது, ​​வீரியம் மிக்க கட்டிகளுக்கான சிகிச்சையில் தாலிடோமைட்டின் ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் திறனைப் பயன்படுத்த முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டு வருகின்றன, மேலும் இது ஏற்கனவே இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளது. ஒவ்வொரு இரவும் 100 மில்லிகிராம் தாலிடோமைடைப் பெற்ற இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்ட 66 நோயாளிகளில், 12 பேர் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர். மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மருந்துக்கு புறநிலை பதில் இல்லை, இருப்பினும் அதே ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்ட சிறுநீரக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 18 நோயாளிகளில் 6 பேரில் ஒரு பகுதி பதில் அல்லது உறுதிப்படுத்தல் காணப்பட்டது.

அதே நேரத்தில், MCP-7 செல்களின் VEOP-உற்பத்தி செய்யும் குளோனின் செல்வாக்கின் கீழ் முயல் கார்னியாவில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸைத் தூண்டுவது குறித்த முந்தைய சோதனைகள், 100 mg/kg உடல் எடையில் உள்ள தாலிடோமைடு அனலாக் லினோமைடு இந்த செயல்முறையைத் திறம்பட தடுக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. .

M. A8apo e1 a1. , VEGF எதிர்ப்பு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி MY833 நிர்வாண எலிகளில் மனித மார்பக புற்றுநோய் சினோகிராஃப்ட்களின் வளர்ச்சியை அடக்குகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. இருப்பினும், MY833 இன் தடுப்பு விளைவு கட்டியால் சுரக்கும் VEGF அளவு அல்லது VEGF ஏற்பியின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புபடுத்தவில்லை. மற்ற சோதனைகளில், MCP-7, 7YA-75 மற்றும் BK-VYA-3 கோடுகளின் மார்பகப் புற்றுநோய் செல்களால் உருவான ஸ்பீராய்டுகளை அதிமிக் எலிகளின் தோலடி முதுகெலும்பு அறைக்குள் இடமாற்றம் செய்யும் போது, ​​VEGF A.4.6 க்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி என்று காட்டப்பட்டது. 200 μg தினசரி டோஸில் 1 இந்த செல் கோடுகளின் ஆஞ்சியோஜெனிக் செயல்பாட்டை கணிசமாக அடக்குகிறது மற்றும் இந்த மாதிரிகளில் டாக்ஸோரூபிகினின் ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது.

மார்பக புற்றுநோய் சினோகிராஃப்ட்களில் குறிப்பிடத்தக்க ஆன்டிடூமர் செயல்பாடு, குறைந்த-மூலக்கூறு-எடை கொண்ட விஇஜிஎஃப் ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸின் (இரண்டு வகைகளும் 1 மற்றும் 2) - 7B4190 இன்ஹிபிட்டரிலும் காணப்பட்டது. கட்டி உயிரணுக்களில் நேரடி ஆண்டிப்ரோலிஃபெரேடிவ் விளைவைக் கொண்டிருக்காத அளவுகளில் இந்த மருந்தின் ஒற்றை வாய்வழி நிர்வாகம் 0.5 செமீ 3 அளவுள்ள நிறுவப்பட்ட கட்டிகளின் வளர்ச்சியை கணிசமாக அடக்கியது. மற்றொரு டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பானில் மார்பக புற்றுநோய் சினோகிராஃப்ட்களுக்கு எதிரான ஆன்டிஜியோஜெனிக் செயல்பாடு உள்ளது - நன்கு அறியப்பட்ட மருந்து 7B1839 (Ige88a), இது EGF ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும் மற்றும் ஏற்கனவே மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளது. இந்த மருந்து நேரடியாக VEGF ஏற்பிகளில் செயல்படாது, ஆனால் EGF ஏற்பி லிகண்ட்களின் செல்வாக்கின் கீழ் VEGF தொகுப்பின் தூண்டலை அடக்குகிறது என்று கருதப்படுகிறது. வெளிப்படையாக, மைட்டோஜெனிக் சிக்னல் பரிமாற்றத்தின் EGF-சார்ந்த பாதையின் மற்றொரு தடுப்பான், Herb2/neu க்கு மனிதமயமாக்கப்பட்ட மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியான ஹெர்செப்டின், ஆஞ்சியோஜெனீசிஸில் இதேபோன்ற மறைமுக விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

நுண்குழாய் செயல்பாட்டை சீர்குலைக்கும் மருந்துகள் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் பயனுள்ள தடுப்பான்களாகும். எனவே, மீண்டும் 1997 இல், Klauber N. eii a1. ஒரே மாதிரியான பண்புகளைக் கொண்ட 2-மெத்தாக்சியெஸ்ட்ராடியோல் மற்றும் டாக்சோல் ஆகியவை முறையே 54 மற்றும் 37% VEGF- தூண்டப்பட்ட ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தடுக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. அதே நேரத்தில், 2-மெத்தாக்ஸிஸ்ட்ராடியோல் மனித மார்பக புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை 60% ஆத்திமிக் எலிகளில் பொருத்தியது. டாக்சோலின் ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் பண்புகள் B. Bau e1 a1 ஆல் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. நன்கு வாஸ்குலரைஸ் செய்யப்பட்ட டிரான்ஸ்ஜெனிக் மார்பகக் கட்டி கொண்ட எலிகளில் MeH. டாக்சோலின் (3-6 mg/kg/day) சைட்டோடாக்ஸிக் அல்லாத அளவுகளில் விளைவு காணப்பட்டது மற்றும் VEGF சுரப்பை அடக்குவதோடு தொடர்புடையது.

மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு டாக்சோலின் இந்த சொத்து பரிந்துரைக்கப்பட்டது. அவர்களின் ஆய்வில் 14 நோயாளிகள் 175 mg/m2 IV என்ற அளவில் 21 நாட்கள் மூன்று படிப்புகளுக்கு டாக்சோல் மோனோதெரபியைப் பெற்றனர். அனைத்து நோயாளிகளிலும், VEGF இன் சீரம் நிலை, சிகிச்சையின் தொடக்கத்திற்கு முன்பும், ஒவ்வொரு 21-நாள் படிப்புகளுக்குப் பிறகும் என்சைம்-இணைக்கப்பட்ட இம்யூனோசார்பன்ட் முறையைப் பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்பட்டது. 3 நோயாளிகளில் சிகிச்சைக்கு ஒரு பகுதி பதில் இருந்தது, 6 இல் - உறுதிப்படுத்தல் மற்றும் 5 இல் - நோய் முன்னேற்றம். சிகிச்சைக்கு முன் சீரம் VEGF அளவுகள் 14 நோயாளிகளில் 8 பேரில் கணிசமாக உயர்த்தப்பட்டன. சராசரி VEGF அளவு பகுதி விளைவு மற்றும் உறுதிப்படுத்தல் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைந்துள்ளது மற்றும் முன்னேற்றம் உள்ள நோயாளிகளில் கணிசமாக மாறவில்லை. மேலும், VEGF அளவுகளை இயல்பாக்குதல் அல்லது அதன் குறைப்பு 50% க்கும் அதிகமாக இருப்பது, முன்னேற்றம் (0/5) உள்ள நோயாளிகளைக் காட்டிலும் பகுதி பதில் (5/9) நோயாளிகளில் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு டாக்சோலின் உறுதிப்படுத்தும் விளைவு VEGF சுரப்பை அடக்குவதோடு, அதன்படி, ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தடுப்பதோடு தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர்.

நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகள் மீது வெளியிடப்பட்ட சோதனைகள் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை அடக்குவதற்கும் மார்பக புற்றுநோயின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதற்கும் மரபணு சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியத்தை நிரூபித்தது. முதிர்ந்த Mca-4 கட்டிகளைக் கொண்ட எலிகள், இயற்கையான ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் இன்ஹிபிட்டர் எண்டோஸ்டாட்டின் மரபணுவைக் கொண்ட பிளாஸ்மிட் மூலம் கட்டிக்குள் 7 நாட்கள் இடைவெளியில் இரண்டு முறை செலுத்தப்பட்டது. முதல் நிர்வாகத்திற்கு 14 நாட்களுக்குப் பிறகு அது கண்டறியப்பட்டது

கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது சோதனை எலிகளில் கட்டிகளின் எடை 51% குறைகிறது. அதே நேரத்தில், கட்டி செல்கள் மற்றும் அருகிலுள்ள பாத்திரங்களுக்கு இடையிலான தூரம் அதிகரிப்பு, பாத்திரங்களின் ஒட்டுமொத்த அடர்த்தி குறைதல் மற்றும் அப்போப்டொசிஸின் அதிகரிப்பு ஆகியவை எண்டோஸ்டாடின் மரபணுவைக் கொண்டிருக்கும் மற்றும் வெளிப்படுத்தும் கட்டிகளில் காணப்பட்டன.

மார்பகப் புற்றுநோய்க்கான ஆன்டிஆன்ஜியோஜெனிக் சிகிச்சைக்கான மற்றொரு மரபணு பொறியியல் அணுகுமுறை, ஆன்டி-சென்ஸ் சிடிஎன்ஏ முதல் VEGF வரை பயன்படுத்துவதாகும். எஸ்.ஏ. நான் மற்றும் பலர். VEGF-165 (Ad5CMV-alphaVEGF) க்கான அதே cDNA கொண்ட அடினோவைரல் வெக்டருடன் MDA231-MB வரிசையின் மனித மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மாற்றப்பட்டன. இன் விட்ரோ அமைப்பில், இந்த இடமாற்றம் செல் வளர்ச்சியை கணிசமாக பாதிக்காமல் VEGF சுரப்பைக் குறைத்தது. நிர்வாண எலிகளில் MDA231-MB உயிரணுக்களால் உருவாக்கப்பட்ட கட்டிகளுக்கு Ad5CMV-alphaVEGF இன் விவோ இன்ஜெக்டானது கட்டி வளர்ச்சியை அடக்கியது, கட்டி திசுக்களில் VEGF புரதத்தின் வெளிப்பாடு குறைதல் மற்றும் நுண்ணுயிர் அடர்த்தியைக் குறைத்தது. VEGF cDNA.

இவ்வாறு, மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பல்வேறு வகையான நேரடி மற்றும் மறைமுக ஆன்டிஜியோஜெனிக் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு சோதனை ரீதியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. துரதிர்ஷ்டவசமாக, இந்த முறைகள் எதுவும் கிளினிக்கில் அவற்றின் செயல்திறனை இன்னும் நிரூபிக்கவில்லை. மேலும், பெரிய கட்டிகளுக்கு சைட்டோடாக்ஸிக் அல்லாமல் முக்கியமாக சைட்டோஸ்டேடிக் ஆன்ஜியோஜெனிக் சிகிச்சை (குறிப்பாக நேரடியானது), ஒரு சுயாதீனமான சிகிச்சை முறையாகப் பயன்படுத்தப்படக்கூடாது, ஆனால் நிலையான சிகிச்சை முறைகளுக்கு ஒரு முக்கியமான கூடுதலாகப் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும் என்று பெரும்பாலான ஆசிரியர்கள் நம்புகின்றனர்.

இலக்கியம்

1. பிந்துசி ஜி., பிக்ஃபால்வி ஏ., க்ளீன் எஸ்., ரிஃப்கின் டி.பி. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் ஃபைப்ரினோலிடிக் அமைப்பு // செமின். த்ரோம்ப். ஹீமோஸ்ட். 1996. வி. 22. எண் 6. பி. 517-524.

2. ஃபெராரா என். நோயியல் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் பங்கு // மார்பக புற்றுநோய் ரெஸ். உபசரிக்கவும். 1995. வி. 36. எண். 2. பி. 127137.

3. Vandenbunder B., Wernert N., Queva C., Desbiens X., Stehelin D. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி c-ets1 ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் கட்டி படையெடுப்பின் ஒழுங்குமுறையில் பங்கேற்கிறதா? // ஃபோலியா பயோல். (பிரஹா). 1994. வி. 40. எண். 5. பி. 301-313.

4. Sato Y. டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ETS-1 ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தடுப்பிற்கான மூலக்கூறு இலக்காக // ஹம். செல். 1998. வி. 11. எண். 4. பி. 207-214.

5. Iwasaka C., Tanaka K., Abe M., Sato Y. Ets-1 urokinase-type plasminogen Activator மற்றும் matrix metalloproteinase-1 மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்கள் இடம்பெயர்வு ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதன் மூலம் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை ஒழுங்குபடுத்துகிறது // J. செல் பிசியோல் . 1996. வி. 169. எண். 3. பி. 522-531.

6. மிக்னாட்டி பி., ரிஃப்கின் டி.பி. ஆஞ்சியோஜெனீசிஸில் பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர்கள் மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள் // என்சைம் புரோட்டீன். 1996. வி. 49. பி. 117-137.

7. Toi M., Hoshina S., Takayanagi T., Tominaga T. அசோசியேஷன் ஆஃப் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி வெளிப்பாடு கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் முதன்மை மார்பக புற்றுநோயின் ஆரம்ப மறுபிறப்பு // Jpn. ஜே. கேன்சர் ரெஸ். 1994. வி. 85. எண். 10. பி. 1045-1049.

8. Toi M., Inada K., Hoshina S., Suzuki H., Kondo S., Tominaga T. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி மற்றும் பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட எண்டோடெலியல் செல் வளர்ச்சி காரணி ஆகியவை அதிக இரத்த நாளங்கள் கொண்ட மனித மார்பக புற்றுநோயில் அடிக்கடி ஒன்றிணைக்கப்படுகின்றன. புற்றுநோய் ரெஸ். 1995. வி. 1. எண் 9. பி. 961-964.

9. Toi M., Inada K., Suzuki H., Tominaga T. மார்பக புற்றுநோயில் கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்: ஒரு முன்கணிப்பு காட்டி மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி வெளிப்பாட்டுடன் அதன் முக்கியத்துவம் மார்பக புற்றுநோய் ரெஸ். உபசரிக்கவும். 1995. வி. 36. எண். 2. பி. 193-204.

10. Toi M., Kondo S., Suzuki H., Yamamoto Y., Inada K., Imazawa T., Taniguchi T., Tominaga T. முதன்மை மார்பக புற்றுநோயில் உள்ள வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் அளவு பகுப்பாய்வு. புற்றுநோய். 1996. வி. 77. எண் 6. பி. 1101-1106.

11. Toi M., Yamamoto Y., Taniguchi T., Saji S., Hayashi K., Tominaga T. மார்பக புற்றுநோயில் உள்ள எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி வெளிப்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துதல் // கான் டு ககாகு ரியோஹோ. 1996. வி. 23. துணை. 1. பி. 75-79.

12. Yoshiji H., Gomez D.E., Shibuya M., Thorgeirsson U.P. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி, அதன் ஏற்பி மற்றும் பிற ஆஞ்சியோஜெனிக் ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு

மனித மார்பக புற்றுநோயின் காரணிகள் // புற்றுநோய் ரெஸ். 1996. வி. 56. எண். 9. பி. 2013-2016.

13. அனன் கே., மோரிசாகி டி., கட்டானோ எம்., இகுபோ ஏ., கிட்சுகி எச்., உச்சியாமா ஏ., குரோகி எஸ்., தனகா எம்., டோரிசு எம். வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி மற்றும் பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட வளர்ச்சி காரணி ஆகியவை ஆஞ்சியோஜெனிக் சாத்தியமாகும். மற்றும் மனித மார்பக புற்றுநோயில் மெட்டாஸ்டேடிக் காரணிகள் // அறுவை சிகிச்சை. 1996. வி. 119. எண். 3.

14. அனன் கே., மோரிசாகி டி., கட்டனோ எம்., இக்குபோ ஏ., சுகஹாரா ஒய்., கோஜிமா எம்., உச்சியாமா ஏ., குரோகி எஸ்., டோரிசு எம்., டனகா எம். சி-எர்பி2 மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சியின் மதிப்பீடு ஆரம்பகால மார்பக புற்றுநோய்களில் இருந்து நுண்ணிய ஊசி ஆஸ்பிரேட்டுகளில் காரணி mRNA வெளிப்பாடு: வீரியம் மிக்க ஆற்றலின் அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய தீர்மானம் // Eur. ஜே. சர்ஜ். ஓன்கோல். 1998. வி. 24. எண். 1. பி. 28-33.

15. Guidi A.J., Schnitt S.J., Fischer L., Tognazzi K., Harris J.R., Dvorak H.F., Brown L.F. வாஸ்குலர் ஊடுருவல் காரணி (வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி) வெளிப்பாடு மற்றும் மார்பகத்தின் இடத்தில் டக்டல் கார்சினோமா நோயாளிகளுக்கு ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் // புற்றுநோய். 1997. வி. 80. எண். 10. பி. 1945-1953.

16. Zhang H.T., Craft P., Scott P.A., Ziche M., Weich H.A., Harris A.L., Bicknell R. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல் வளர்ச்சி காரணியை MCF-7 மனித மார்பக புற்றுநோய் செல்களுக்கு மாற்றுவதன் மூலம் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் வாஸ்குலர் அடர்த்தியை மேம்படுத்துதல். நாட்ல் புற்றுநோய் நிறுவனம். 1995. வி. 87. எண். 3. பி. 213-219.

17. வாங் ஜி., டோங் இசட்., சூ ஜி., யாங் இசட்., ஷோ சி., வாங் என்., லியு டி. கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் மீது வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணிக்கு எதிரான ஆன்டிபாடியின் விளைவு ஜே. கேன்சர் ரெஸ். க்ளின். ஓன்கோல். 1998. வி. 124. எண். 11. பி. 615-620.

18. வாங் ஜி., யாங் இசட்., ஷோ சி. // சுங் ஹுவா சுங் லியு சா சிஹ். 1997. வி. 19. எண் 6. பி. 407-409.

19. Lichtenbeld H.C., Barendsz-Janson A.F., van Essen H., Struijker Boudier H., Grifioen A.W., Hillen H.F. இன் விவோ ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மாதிரியில் வீரியம் மிக்க மற்றும் வீரியம் மிக்க மனித மார்பக திசுக்களின் ஆஞ்சியோஜெனிக் திறன் // இன்ட். ஜே. புற்றுநோய். 1998. வி. 77. எண். 3. பி. 455-459.

20. பிரவுன் L.F., Guidi A.J., Schnitt S.J., Van De Water L., Iruela-Arispe M.L., Yeo T.K., Tognazzi K., Dvorak H.F. சிட்டுவில் உள்ள கார்சினோமாவில் வாஸ்குலர் ஸ்ட்ரோமா உருவாக்கம், ஆக்கிரமிப்பு புற்றுநோய் மற்றும் மார்பகத்தின் மெட்டாஸ்டேடிக் கார்சினோமா // க்ளின். புற்றுநோய் ரெஸ். 1999. வி. 5. எண் 5. பி. 1041-1056.

21. Kranz A., Mattfeldt T., Waltenberger J. கட்டி ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் மூலக்கூறு மத்தியஸ்தர்கள்: முதன்மை மார்பக புற்றுநோயில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி KDR இன் மேம்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்படுத்தல் // Int. ஜே. புற்றுநோய். 1999. வி. 84. எண். 3. பி. 293-298.

22. Xie B., Tam N.N., Tsao S.W., Wong Y.C. நோபல் எலியில் ஹார்மோன் தூண்டப்பட்ட பாலூட்டி புற்றுநோயில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) மற்றும் அதன் ஏற்பிகளின் (flk-1 மற்றும் flt-1) இணை வெளிப்பாடு // Br. ஜே. புற்றுநோய்.

1999. வி. 81. எண். 8. பி. 1335-1343.

23. ஸ்பியர்ஸ் வி., அட்கின் எஸ்.எல். மார்பகக் கட்டிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட எபிடெலியல் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் முதன்மை கலாச்சாரங்களில் VEGF இன் உற்பத்தி மற்றும் VEGF ஏற்பிகளான Flt-1 மற்றும் KDR ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு // Br. ஜே. புற்றுநோய். 1999. வி. 80. எண். 5-6. பி. 898-903.

24. லீக் ஆர்.டி., ஹன்ட் என்.சி., லேண்டர்ஸ் ஆர்.ஜே., லூயிஸ் சி.இ., ராய்ட்ஸ் ஜே.ஏ., ஹாரிஸ் ஏ.எல். மார்பக புற்றுநோயில் VEGF மற்றும் EGFR வெளிப்பாட்டுடன் மேக்ரோபேஜ் ஊடுருவல் தொடர்புடையது // ஜே. பாத்தோல். 2000. வி. 190. எண். 4. பி. 430-436.

25. ஸ்காட் P.A., Gleadle J.M., Bicknell R., Harris A.L. மனித மார்பக புற்றுநோய் செல் கோடுகளில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி தூண்டலின் மாறுபாட்டில் ஹைபோக்ஸியா உணர்திறன் அமைப்பு, அமிலத்தன்மை மற்றும் இனப்பெருக்க ஹார்மோன்களின் பங்கு // Int. ஜே. புற்றுநோய். 1998. வி. 75. எண். 5. பி. 706-712.

26. Bos R., Zhong H., Hanrahan C.F., Mommers E.C., Semenza G.L., Pinedo H.M., Abeloff M.D., Simons J.W., van Diest P.J., van der Wall

ஈ. மார்பக புற்றுநோயின் போது ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி-1 ஆல்பாவின் நிலைகள் // ஜே. நாட்ல். புற்றுநோய் நிறுவனம். 2001. வி. 93. எண். 4. பி. 309-314.

27. Biroccio A., Candiloro A., Mottolese M., Sapora O., Albini A., Zupi G., Del Bufalo D. Bcl-2 overexpression மற்றும் hypoxia ஆகியவை வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சிக் காரணி வெளிப்பாடு மற்றும் விவோ ஆன்-வில் ஒருங்கிணைக்க செயல்படுகின்றன. மார்பக புற்றுநோய் வரிசையில் ஜியோஜெனெசிஸ் // FASEB J. 2000. V. 14. No. 5. P. 652-660.

28. Pidgeon G.P., Barr M.P., Harmey J.H., Foley D.A., Bouchier Hayes D.J. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) BCL-2 ஐ அதிகப்படுத்துகிறது மற்றும் மனித மற்றும் முரைன் பாலூட்டி அடினோகார்சினோமா செல்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கிறது // Br. ஜே. புற்றுநோய். 2001. வி. 85. எண். 2. பி. 273-278.

29. Yen L., You X.L., Al Moustafa A.E., Batist G., Hynes N.E., Mader S., Meloche S., Alaoui-Jamali M.A. ஹெர்குலின் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி சுரப்பைத் தேர்ந்தெடுத்து அதிகப்படுத்துகிறது மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் // ஆன்கோஜீனைத் தூண்டுகிறது. 2000. வி. 19. எண். 31. பி. 3460-3469.

30. லாக்னர் ஈ., தகாவி பி., சிலிஸ் கே., மஹோன் பி.சி., செமென்சா ஜி.எல். HER2 (neu) சமிக்ஞை ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி 1alpha (HIF-1alpha) தொகுப்பு விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது: HIF-1-மத்தியஸ்த வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி வெளிப்பாடு // Mol. உயிரணு உயிரணு. 2001. வி. 21. எண். 12. பி. 3995-4004.

31. Blancher C., Moore J.W., Robertson N., Harris A.L. ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி (HIF)-1alpha, HIF-2alpha, மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி வெளிப்பாடு மற்றும் பாஸ்பேடிடிலினோசிட்டால் 3 மூலம் அவற்றின் கட்டுப்பாடு ஆகியவற்றில் ராஸ் மற்றும் வான் ஹிப்பல்-லிண்டாவ் (VHL) மரபணு மாற்றங்களின் விளைவுகள்"-

Kinase/Akt சிக்னலிங் பாதை // புற்றுநோய் ரெஸ். 2001. வி. 61. எண். 19. பி. 7349-7355.

32. டோனோவன் டி., ஹார்மி ஜே.எச்., டூமி டி., ஆஸ்போர்ன் டி.எச்., ரெட்மண்ட் ஹெச்.பி., பௌச்சியர்-ஹேஸ் டி.ஜே. மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மூலம் VEGF உற்பத்தியின் TGF பீட்டா-1 கட்டுப்பாடு // Ann. சர்ஜ். ஓன்கோல். 1997. வி. 4. எண் 8. பி. 621-627.

33. டி ஜாங் ஜே.எஸ்., வான் டைஸ்ட் பி.ஜே., வான் டெர் வால்க் பி., பாக் ஜே.பி. ஆக்கிரமிப்பு மார்பக புற்றுநோயில் வளர்ச்சி காரணிகள், வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் காரணிகள் மற்றும் அவற்றின் ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு. நான்: ஆட்டோகிரைன் மற்றும் பாராக்ரைன் லூப்களைத் தேடும் ஒரு சரக்கு // ஜே. பத்தோல். 1998. வி. 184. எண். 1. பி. 44-52.

34. டி ஜாங் ஜே.எஸ்., வான் டைஸ்ட் பி.ஜே., வான் டெர் வால்க், பி., பாக், ஜே.பி. ஆக்கிரமிப்பு மார்பக புற்றுநோயில் வளர்ச்சி காரணிகள், வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் காரணிகள் மற்றும் அவற்றின் ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு. II: பெருக்கம் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் உடன் தொடர்புகள் // ஜே. பாத்தோல். 1998. வி. 184. எண். 1. பி. 53-57.

35. டி ஜாங் ஜே.எஸ்., வான் டைஸ்ட் பி.ஜே., வான் டெர் வால்க் பி., பாக் ஜே.பி. ஆக்கிரமிப்பு மார்பக புற்றுநோயில் வளர்ச்சி காரணிகள், வளர்ச்சி காரணி ஏற்பிகள் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் தொடர்பான புரதங்களின் வெளிப்பாடு: அப்போப்டொடிக் விகிதம் // மார்பக புற்றுநோய் ரெஸ். உபசரிக்கவும். 2001. வி. 66. எண். 3. பி. 201-208.

36. ஹைதர் எஸ்.எம்., ஸ்டான்சல் ஜி.எம். பாலியல்-ஸ்டெராய்டு ஹார்மோன்கள் மூலம் இனப்பெருக்க பாதையில் VEGF ஐ ஒழுங்குபடுத்துதல் // ஹிஸ்டோல். ஹிஸ்டோபத்தோல். 2000. வி. 15. எண். 1. பி. 325-234.

37. Ruohola J.K., Valve E.M., Karkkainen M.J., Joukov V., Alitalo K., Harkonen P.L. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணிகள் மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் மற்றும் ஆன்டிஸ்ட்ரோஜன்களால் வேறுபட்ட முறையில் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன // மோல். செல் எண்டோகிரைனால். 1999. வி. 149. எண். 1-2. பி. 29-40.

38. ஹைதர் எஸ்.எம்., நவாஸ் இசட்., சியாபெட்டா சி., ஸ்டான்சல் ஜி.எம். ஆற்றல்மிக்க ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணி வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணிக்கான மரபணு குறியீட்டில் செயல்பாட்டு ஈஸ்ட்ரோஜன் மறுமொழி கூறுகளை அடையாளம் காணுதல் // புற்றுநோய் ரெஸ். 2000. வி. 60. எண். 12. பி. 3183-3190.

39. Kurebayashi J., Kunisue H., Yamamoto S., Kurosumi M., Otsuki T., Sonoo H. விவோவில் KPL-1 மார்பக புற்றுநோய் செல்களின் முரண்பாடான ஹார்மோன் பதில்கள்: கட்டி வளர்ச்சியில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் குறிப்பிடத்தக்க பங்கு // ஆன்காலஜி. 2000. வி. 59. எண். 2. பி. 158-165.

40. ஹைதர் எஸ்.எம்., மூர்த்தி எல்., ஸ்டான்சல் ஜி.எம். மனித மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் புரோஜெஸ்டின் கட்டுப்பாடு // புற்றுநோய் ரெஸ்.

1998. வி. 58. எண். 3. பி. 392-395.

41. ஹைதர் எஸ்.எம்., சியாபெட்டா சி., ஸ்டான்சல் ஜி.எம். மருந்தியல் மற்றும் எண்டோஜெனஸ் புரோஜெஸ்டின்கள் மனித மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன // Int. ஜே. புற்றுநோய். 2001. வி. 92. எண். 4. பி. 469473.

42. ஹீர் கே., குமார் எச்., ஸ்பியர்ஸ் வி., கிரீன்மேன் ஜே., ட்ரூ பி.ஜே., ஃபாக்ஸ் ஜே.என்., கார்லேடன் பி.ஜே., மான்சன் ஜே.ஆர்., கெரின் எம்.ஜே. மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி - மார்பக புற்றுநோய் அறுவை சிகிச்சைக்கான சிறந்த நேரத்தைக் குறிக்கிறது? // சகோ. ஜே. புற்றுநோய். 1998. வி. 78. எண். 9. பி. 1203-1207.

43. Greb R.R., Maier I., Wallwiener D., Kiesel L. Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) mRNA வெளிப்பாடு அளவுகள் சாதாரண மார்பக திசுக்களில் மாதவிடாய் நின்ற பிறகு குறைகிறது ஆனால் மார்பக புற்றுநோய் புண்களில் இல்லை // Br. ஜே. புற்றுநோய். 1999. வி. 81. எண். 2. பி. 225-231.

44. ஸ்கோப் எம்., ஹவிகோர்ஸ்ட் டி., ஜாக்சன் டி.ஜி., ப்ரீவோ ஆர்., ஜேன்ஸ் எல்., வெலாஸ்கோ பி., ரிக்கார்டி எல்., அலிடலோ கே., கிளாஃபி கே., டெட்மார்எம். VEGF-C ஆல் கட்டி லிம்பாங்கியோஜெனீசிஸின் தூண்டல் மார்பக புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாசிஸை ஊக்குவிக்கிறது // நாட். மருத்துவம் 2001. வி. 7. எண். 2. பி. 192-198.

45. Kurebayashi J., Otsuki T., Kunisue H., Mikami Y., Tanaka K., Yamamoto S., Sonoo H. மார்பக புற்றுநோயில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) குடும்ப உறுப்பினர்களின் வெளிப்பாடு // Jpn. ஜே. கேன்சர் ரெஸ். 1999. வி. 90. எண். 9. பி. 977-981.

46. ​​வால்டோலா ஆர்., சால்வன் பி., ஹெய்க்கிலா பி., தைபலே ஜே., ஜோன்சு எச்., ரெஹன் எம்., பிஹ்லஜானிமி டி., வெய்ச் எச்., டிவால் ஆர்., அலிடலோ கே. விஇஜிஎஃப்ஆர்-3 மற்றும் அதன் லிகண்ட் விஇஜிஎஃப் -சி மார்பக புற்றுநோயில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸுடன் தொடர்புடையது // ஆம். ஜே. பாத்தோல். 1999. வி. 154. எண் 5. பி. 1381-1390.

47. ஓஹாஷி டி. // நிப்பான் ேகா கக்காய் ஜாஷி. 2001. வி. 102. எண் 6. பி. 435-439.

48. ஓபர்மெய்ர் ஏ., குசேரா இ., மேயர்ஹோஃபர் கே., ஸ்பைசர் பி., சீஃபர்ட் எம்., செர்-வெங்கா கே., கைடர் ஏ., லியோடோல்டர் எஸ்., கெய்ன்ஸ் சி., ஜீலிங்கர் ஆர். வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி மனித மார்பக புற்றுநோயில் காரணி (VEGF): நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வுடனான தொடர்பு // Int. ஜே. புற்றுநோய். 1997. வி. 74. எண். 4. பி. 455458.

49. Relf M., LeJeune S., Scott P.A., Fox S., Smith K., Leek R., Moghaddam A., Whitehouse R., Bicknell R., Harris A.L. ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளின் வெளிப்பாடு வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல் வளர்ச்சி காரணி, அமில மற்றும் அடிப்படை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி, கட்டி வளர்ச்சி காரணி பீட்டா-1, பிளேட்லெட்-பெறப்பட்ட எண்டோடெலியல் செல் வளர்ச்சி காரணி, நஞ்சுக்கொடி வளர்ச்சி காரணி, மற்றும் மனித முதன்மை மார்பக புற்றுநோயில் பிளே-ஓட்ரோபின் மற்றும் அதன் தொடர்பு ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் // புற்றுநோய் ரெஸ். 1997. வி. 57. எண். 5. பி. 963-969.

50. காஸ்பரினி ஜி., டோய் எம்., ஜியோன் எம்., வெர்டெரியோ பி., டிட்டாடி ஆர்., ஹனாடனி எம்., மட்சுபரா ஐ., வினான்டே ஓ., பொனோல்டி இ., போராச்சி பி., காட்டி சி., சுசுகி எச்., டோமினாகா டி. நோட்-நெகட்டிவ் மார்பக புற்றுநோயில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி புரதத்தின் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவம் // ஜே. நாட்ல். புற்றுநோய் நிறுவனம்.

1997. வி. 89. எண். 2. பி. 139-147.

51. காஸ்பரினி ஜி., டோய் எம்., மிசெலி ஆர்., வெர்முலென் பி.பி., டிட்டாடி ஆர்., பிகன்-ஜோலி இ., மொராபிடோ ஏ., ஃபனெல்லி எம்., காட்டி சி., சுசுகி எச்., டோமினாகா டி., டி-ரிக்ஸ் L.Y., Gion M. நோட்-பாசிட்டிவ் மார்பக நோயாளிகளுக்கு வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி மற்றும் தைமிடின் பாஸ்போரிலேஸின் மருத்துவத் தொடர்பு

புற்றுநோய்க்கு துணை கீமோதெரபி அல்லது ஹார்மோன் சிகிச்சை மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது // புற்றுநோய் ஜே. அறிவியல். நான். 1999. வி. 5. எண். 2. பி. 101-111.

52. Gasparini G. மார்பக புற்றுநோயில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் முன்கணிப்பு மதிப்பு // புற்றுநோயியல் நிபுணர். 2000. V. 5. சப்ள். 1. பி. 37-44.

53. காஸ்பரினி ஜி. மார்பக புற்றுநோயில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் பினாமி குறிப்பான்களை தீர்மானிப்பதற்கான மருத்துவ முக்கியத்துவம் // கிரிட். ரெவ். ஓன்கோல். ஹீமாடோல். 2001. வி. 37. எண். 2. பி. 97-114.

54. Gasparini G., ToiM., Biganzoli E., Dittadi R., Fanelli M., Morabito A., Boracchi P., Gion M. Thrombospondin-1 மற்றும் -2 in node-negative மார்பக புற்றுநோய்: ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளுடன் தொடர்பு, p53, கேதெப்சின் டி, ஹார்மோன் ஏற்பிகள் மற்றும் முன்கணிப்பு // புற்றுநோயியல். 2001. வி. 60. எண். 1. பி. 72-

55. Linderholm B., Tavelin B., Grankvist K., Henriksson R. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) ரேடியோதெரபி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோட்-நெகட்டிவ் மார்பக புற்றுநோயின் உள்ளூர் மறுபிறப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வை முன்னறிவிக்கிறதா? // சகோ. ஜே. புற்றுநோய்.

1999. வி. 81. எண். 4. பி. 727-732.

56. Linderholm B., Lindh B., Tavelin B., Grankvist K., Henriksson R. p53 மற்றும் vascular-endothelial-growth-factor (VEGF) வெளிப்பாடு 833 முதன்மை மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் விளைவுகளை முன்னறிவிக்கிறது. ஜே. புற்றுநோய்.

2000. வி. 89. எண். 1. பி. 51 -62.

57. Linderholm B., Grankvist K., Wilking N., Johansson M., Tavelin B., Henriksson R. ப்ரைமரி நோட்-பாசிட்டிவ் மார்பகப் புற்றுநோயில் மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படுதல், உயிர்வாழ்தல் மற்றும் முதல் மறுபிறப்பு தளம் ஆகியவற்றுடன் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் தொடர்பு சிகிச்சை // ஜே. க்ளின். ஓன்கோல்.

2000. வி. 18. எண். 7. பி. 1423-1431.

58. Locopo N., Fanelli M., Gasparini G. மார்பக புற்றுநோயில் ஆஞ்சியோஜெனிக் காரணிகளின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் // மார்பக புற்றுநோய் ரெஸ். உபசரிக்கவும். 1998. வி. 52. எண். 1-3. பி. 159-173.

59. எப்பன்பெர்கர் யு., குயெங் டபிள்யூ., ஸ்க்லேப்பி ஜே.எம்., ரோசல் ஜே.எல்., பென்ஸ் சி., முல்லர் எச்., மேட்டர் ஏ., ஜூபர் எம்., லூஷர் கே., லிட்ச்கி எம்., ஷ்மிட்எம்., ஃபோக்கென்ஸ் ஜே.ஏ., எப்பன்பெர்கர்- காஸ்டோரி எஸ். கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் புரோட்டியோலிசிஸின் குறிப்பான்கள் முனை-எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோயாளிகளின் உயர் மற்றும் குறைந்த ஆபத்து துணைக்குழுக்களை சுயாதீனமாக வரையறுக்கின்றன // ஜே. க்ளின். ஓன்கோல். 1998. வி. 16. எண். 9. பி. 3129-3136.

60. கோராடினி டி., போராச்சி பி., டெய்டோன் எம்.ஜி., பெல்லிசாரோ சி., மியோடினி பி., அம்மாதுனா எம்., டோமாசிக் ஜி., பிகன்சோலி ஈ. நோட்-நெகட்டிவ் மார்பக புற்றுநோயில் நாட்டிங்ஹாம் முன்கணிப்புக் குறியீட்டுக்கு வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி பங்களிப்பு / / சகோ. ஜே. புற்றுநோய். 2001. வி. 85. எண். 6. பி. 795-797.

61. Foekens J.A., Peters H.A., Grebenchtchikov N., LookM.P., Meijer van Gelder M.E., Geurts Moespot A., van der Kwast T.H., Sweep C.G., Klijn J.G. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் உயர் கட்டி அளவுகள் மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோயில் முறையான சிகிச்சைக்கு மோசமான பதிலைக் கணிக்கின்றன // புற்றுநோய் ரெஸ். 2001. வி. 61. எண். 14. பி. 5407-5414.

62. Yamamoto Y., Toi M., Kondo S., Matsumoto T., Suzuki H., Kitamu-raM., Tsuruta K., Taniguchi T., Okamoto A., Mori T., YoshidaM., Ike-da T. ., டோமினாகா டி. சாதாரண கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் செராவில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் செறிவுகள் // க்ளின். புற்றுநோய் ரெஸ். 1996. வி. 2. எண் 5. பி. 821-826.

63. டிரிக்ஸ் எல்.ஒய்., வெர்முலென் பி.பி., பாவின்ஸ்கி ஏ., ப்ரூவ் ஏ., பெனாய் ஐ., டி பூட்டர் சி., மார்ட்டின் எம்., வான் ஓஸ்டரோம் ஏ.டி. புற்றுநோய் நோயாளிகளின் சீராவில் ஆஞ்சியோஜெனிக் சைட்டோகைன்களின் அடிப்படை ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் உயர்ந்த நிலைகள் // Br. ஜே. புற்றுநோய். 1997. வி. 76. எண். 2. பி. 238-243.

64. Salven P., Manpaa H., Orpana A., Alitalo K., Joensuu H. சீரம் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி பெரும்பாலும் பரவிய புற்றுநோயில் உயர்த்தப்படுகிறது // க்ளின். புற்றுநோய் ரெஸ். 1997. வி. 3. எண் 5. பி. 647-651.

65. கிராஃப்ட் ஏ., வெய்ன்டெல் கே., ஓச்ஸ் ஏ., மார்த் சி., ஸ்மிஜா ஜே., ஷூமேக்கர் பி., உங்கர் சி., மார்மே டி., காஸ்ட்ல் ஜி. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி செரா மற்றும் வீரியம் மிக்க நோயாளிகளின் வெளியேற்றம் மற்றும் வீரியம் மிக்க நோய் // புற்றுநோய். 1999. வி. 85. எண். 1. பி. 178-187.

66. Zebrowski B.K., Yano S., Liu W., Shaheen R.M., Hicklin D.J., Putnam J.B. ஜூனியர், எல்லிஸ் எல்.எம். வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி நிலைகள் மற்றும் வீரியம் மிக்க ப்ளூரல் எஃப்யூஷன்களில் ஊடுருவலின் தூண்டல் // க்ளின். புற்றுநோய் ரெஸ். 1999. வி. 5. எண். 11. பி. 3364-3368.

67. சால்வென் பி., பெர்ஹோனிமி வி., டைக்கா எச்., மேன்பா எச்., ஜோன்சு எச். சீரம் விஇஜிஎஃப் அளவுகள் தீங்கற்ற மார்பகக் கட்டி அல்லது மார்பகப் புற்றுநோய் உள்ள பெண்களில் // மார்பகப் புற்றுநோய் ரெஸ். உபசரிக்கவும். 1999. வி. 53. எண். 2. பி. 161-166.

68. Lee A.H., Dublin E.A., Bobrow L.G., Poulsom R. மார்பகத்தின் ஆக்கிரமிப்பு லோபுலர் மற்றும் ஊடுருவும் டக்டல் கார்சினோமா வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி வெளிப்பாடு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் தனித்துவமான வடிவங்களைக் காட்டுகிறது // ஜே. பாத்தோல்.

1998. வி. 185. எண். 4. பி. 394-401.

69. கால்ஜி ஜி., டிமிட்ரியாடிஸ் ஈ., ஹார்மி ஜே., பௌச்சியர்-ஹேஸ் டி., லீடர் எம்., கே ஈ. மார்பகப் புற்றுநோயில் கட்டி வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியின் இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் அளவீடு. மைக்ரோவெசல் அடர்த்தி அல்லது சீரம் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணியை விட கட்டி நிலையின் மிகவும் நம்பகமான முன்கணிப்பு // Appl. இம்யூனோஹிஸ்டோகெம். மூலக்கூறு. மார்போல். 2000. வி. 8. எண். 2. பி. 104-109.

70. ஆடம்ஸ் ஜே., கார்டர் பி.ஜே., டவுனி எஸ்., ஃபோர்ப்ஸ் எம்.ஏ., மேக்லென்னன் கே., ஆல்கர் வி., காஃப்மேன் எஸ்., ஹலாம் எஸ்., பிக்னெல் ஆர்., வாக்கர் ஜே.ஜே., கெய்ர்ண்டஃப்

எஃப்., செல்பி பி.ஜே., பெரென் டி.ஜே., லான்ஸ்டவுன் எம்., பேங்க்ஸ் ஆர்.இ. மார்பக புற்றுநோயில் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF): பிளாஸ்மா, சீரம் மற்றும் திசு VEGF மற்றும் மைக்ரோவெசல் அடர்த்தி மற்றும் தமொக்சிபெனின் விளைவுகள் ஆகியவற்றின் ஒப்பீடு // புற்றுநோய் ரெஸ். 2000. வி. 60. எண். 11. பி. 2898-2905.

71. ஹாரிஸ் ஏ.எல். ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் எதிர்ப்பு சிகிச்சை மற்றும் துணை சிகிச்சையுடன் அதை ஒருங்கிணைப்பதற்கான உத்திகள் // சமீபத்திய முடிவுகள் புற்றுநோய் ரெஸ். 1998. வி. 152. பி. 341-352.

72. ஹாரிஸ் ஏ.எல்., ஜாங் எச்., மொகதாம் ஏ., ஃபாக்ஸ் எஸ்., ஸ்காட் பி., பாட்டிசன் ஏ., கேட்டர் கே., ஸ்ட்ராட்ஃபோர்ட் ஐ., பிக்னெல் ஆர். மார்பக புற்றுநோய் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்-ஆன்டிஜியோஜெனெசிஸ், ஹைபோக்சிக் ஆக்டிவேட்டட் மருந்துகள் மூலம் சிகிச்சைக்கான புதிய அணுகுமுறைகள் , மற்றும் வாஸ்குலர் இலக்கு // மார்பக புற்றுநோய் ரெஸ். உபசரிக்கவும். 1996. வி. 38. எண். 1. பி. 97108.

73. Kerbel R.S., Viloria Petit A., Klement G., Rak J. "Accidental" anti-angiogenic மருந்துகள். ஆன்கோஜீன் எதிர்ப்பு இயக்கிய சமிக்ஞை கடத்தல் தடுப்பான்கள் மற்றும் வழக்கமான வேதியியல் சிகிச்சை முகவர்கள் எடுத்துக்காட்டுகள் // யூர். ஜே. புற்றுநோய். 2000. வி. 36. எண். 10. பி. 1248-1257.

74. ஃபோக்மேன் ஜே. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் // ஹாரிசனின் இன்டர்னல் மெடிசின் பாடநூல், 15வது பதிப்பு. /எட். இ. பிரவுன்வால்ட், ஏ.எஸ். ஃபௌசி, டி.எல். காஸ்பர், எஸ்.எல். ஹவுசர், டி.எல். லாங்கோ, ஜே.எல். ஜேம்சன். N. Y.: McGraw-Hill, 2001. P. 517-530.

75. ஐசென் டி., போஷாஃப் சி., மேக் ஐ., சபுனர் எஃப்., வாகன் எம்.எம்., பைல் எல்., ஜான்ஸ்டன் எஸ்.ஆர்., அஹெர்ன் ஆர்., ஸ்மித் ஐ.இ., கோர் எம்.இ. தொடர்ச்சியான குறைந்த அளவு தாலிடோமைடு: மேம்பட்ட மெலனோமா, சிறுநீரக செல், கருப்பை மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் பற்றிய இரண்டாம் கட்ட ஆய்வு // Br. ஜே. புற்றுநோய். 2000. வி. 82. எண். 4. பி. 812-817.

76. Ziche M., Donnini S., Morbidelli L., Parenti A., Gasparini G., Ledda F. Linomide பிளாக்ஸ் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் மூலம் மார்பக புற்றுநோய் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி டிரான்ஸ்ஃபெக்டண்ட்ஸ் // Br. ஜே. புற்றுநோய். 1998. வி. 77. எண். 7. பி. 11231129.

77. Asano M., Yukita A., Suzuki H. மனித வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணிக்கு நடுநிலையான மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியின் ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டின் பரந்த அளவிலான ஸ்பெக்ட்ரம் // Jpn. ஜே. கேன்சர் ரெஸ். 1999. வி. 90. எண். 1. பி. 93-100.

78. Borgstrom P., Gold D.P., Hillan K.J., Ferrara N. விவோவில் மார்பக புற்றுநோய் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸிற்கான VEGF இன் முக்கியத்துவம்: VEGF-க்கு எதிரான நடுநிலைப்படுத்தும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி மற்றும் டாக்ஸோரூபிகின் ரீஸ் // ஆன்டிகான்ஸ் 1999. வி. 19. எண். 5 பி. பி. 4203-4214.

79. Wedge S.R., Ogilvie D.J., DukesM., Kendrew J., Curwen J.O., Hennequin L.F., Thomas A.P., Stokes E.S., Curry B., Richmond G.H., Wadsworth P.F. ZD4190: பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் ஆன்டிடூமர் செயல்திறன் கொண்ட வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி சமிக்ஞையின் வாய்வழி செயலில் உள்ள தடுப்பான் // புற்றுநோய் ரெஸ். 2000. வி. 60. எண். 4. பி. 970-975.

80. Ciardiello F., Caputo R., Bianco R. Damiano V., Fontanini G., Cuccato S., De Placido S., Bianco A.R., Tortora G. ZD1839 மூலம் மனித புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் வளர்ச்சி காரணி உற்பத்தி மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தடுப்பது ( Iressa), தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான் // க்ளின். புற்றுநோய் ரெஸ். 2001. வி. 7. எண் 5. பி. 1459-1465.

81. கெர்பல் ஆர்.எஸ். விவோவில் உள்ள எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி-தடுக்கும் ஆன்டிபாடிகளின் ஆன்டிடூமர் விளைவுக்கு வாங்கிய எதிர்ப்பு: மாற்றப்பட்ட கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸிற்கான ஒரு பங்கு. 2001. வி. 61. எண். 13. பி. 5090-5101.

82. கிளாபர் என்., பரங்கி எஸ்., ஃப்ளைன் ஈ., ஹேமல் ஈ., டி'அமடோ ஆர்.ஜே. நுண்குழாய் தடுப்பான்கள் 2-மெத்தாக்சியெஸ்ட்ராடியோல் மற்றும் டாக்சோல் மூலம் எலிகளில் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் மார்பக புற்றுநோயைத் தடுப்பது // புற்றுநோய் ரெஸ். 1997. வி. 57. எண் 1. பி. 81-86.

83. Lau D.H., Xue L., Young L.J., Burke P.A., Cheung A.T. பக்லிடாக்செல் (டாக்சோல்): மிகவும் இரத்த நாளங்கள் மாற்றப்பட்ட மார்பகப் புற்றுநோயில் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸின் தடுப்பான் // புற்றுநோய் உயிரி. ரேடியோஃபார்ம். 1999. வி. 14. எண். 1. பி. 31-36.

84. லிசோனி பி., ஃபுகமல்லி ஈ., மாலுகானி எஃப்., ஆர்டிசோயா ஏ., செகண்டினோ எஸ்., டான்சினி ஜி., கர்டானி ஜி.எஸ். மேம்பட்ட புற்றுநோயில் கீமோதெரபி மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்: மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயில் டாக்சோல் சிகிச்சையின் போது நோய்க் கட்டுப்பாட்டின் முன்கணிப்பாளராக வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) சரிவு // Int. ஜே பயோல். குறிப்பான்கள். 2000. வி. 15. எண். 4. பி. 308-311.

85. Ding I., Sun J.Z., Fenton B., Liu W.M., Kimsely P., Okunieff P., Min W. எண்டோஸ்டாடின் பிளாஸ்மிட்டின் இன்ட்ராடூமோரல் நிர்வாகம் MCa-4 முரைன் பாலூட்டி புற்றுநோய்களில் வாஸ்குலர் வளர்ச்சி மற்றும் ஊடுருவலைத் தடுக்கிறது. 2001. வி. 61. எண். 2. பி. 526-531.

86. Jm S.A., Kim J.S., Gomez Manzano C., Fueyo J., Liu T.J., Cho M.S., Seong C.M., Lee S.N., Hong Y.K., Yung W.K. அடினோவைரஸ்-மத்தியஸ்த ஆன்டிசென்ஸ்-VEGF // Br உடன் ஆன்டிஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மரபணு சிகிச்சை மூலம் விவோவில் மார்பக புற்றுநோய் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. ஜே. புற்றுநோய். 2001. வி. 84. எண். 9. பி. 12521257.

nocTynma b pegaKunro 16 Hoa6pa 2013 ஆர்.

Gershtein E.S., Kushlinskiy D.N., Adamyan L.V., Ognerubov N.A. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி - வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்களில் மருத்துவ ரீதியாக மதிப்புமிக்க குறிப்பான்

ஆசிரியர்களின் விசாரணைகளின் முடிவுகள் மற்றும் முக்கிய நேர்மறை neoangiogene-sis சீராக்கி - வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி (VEGF) - என்று குறிப்பிடும் மிகவும் பிரதிநிதித்துவ இலக்கியத் தரவு

பல்வேறு புற்றுநோயியல் நோய்களில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்கணிப்பு காரணி, மற்றும் பல்வேறு செயல்பாட்டு வழிமுறைகளுடன் பல நவீன மருந்துகளுக்கான மூலக்கூறு இலக்குகள் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. நோயறிதல் மற்றும் கண்காணிப்புக்கான செரோலாஜிக்கல் காரணியாக அதன் பங்கு மேலும் விசாரணை தேவை.

முக்கிய வார்த்தைகள்: VEGF; VEGF-R; ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்; கட்டிகள்; முன்கணிப்பு.

Gershtein Elena Sergeevna, ரஷ்ய புற்றுநோயியல் ஆராய்ச்சி மையம் பெயரிடப்பட்டது. என்.என். Blokhin RAMS, மாஸ்கோ, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு, உயிரியல் அறிவியல் மருத்துவர், பேராசிரியர், ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் மருத்துவ உயிர்வேதியியல் ஆய்வகத்தில் முன்னணி ஆராய்ச்சியாளர் மருத்துவ புற்றுநோயியல், மின்னஞ்சல்: [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

கெர்ஸ்டீன் எலெனா செர்ஜியேவ்னா, என்.என். Blokhin ரஷியன் புற்றுநோயியல் அறிவியல் மையம் RAMS, மாஸ்கோ, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு, உயிரியல் மருத்துவர், பேராசிரியர், கிளினிக்கல் ஆன்காலஜி ஆய்வகத்தின் SRI இன் மருத்துவ உயிர் வேதியியலின் முன்னணி ஆராய்ச்சிப் பணியாளர், மின்னஞ்சல்: [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

குஷ்லின்ஸ்கி டிமிட்ரி நிகோலாவிச், மகப்பேறியல், பெண்ணோயியல் மற்றும் பெரினாட்டாலஜிக்கான ரஷ்ய அறிவியல் மையம். மற்றும். குலகோவா, மாஸ்கோ, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு, மகளிர் நோய் புற்றுநோயியல் நிபுணர், மின்னஞ்சல்: [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

Kushlinskiy Dmitriy Nikolayevich, மகப்பேறியல், பெண்ணோயியல் மற்றும் பெரினாட்டாலஜி ஆராய்ச்சி மையம் V.I. குலாகோவ், மாஸ்கோ, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு, மகளிர் நோய் புற்றுநோயியல் நிபுணர், மின்னஞ்சல்: [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

அடம்யான் லீலா விளாடிமிரோவ்னா, மகப்பேறியல், பெண்ணோயியல் மற்றும் பெரினாட்டாலஜிக்கான ரஷ்ய அறிவியல் மையம்.

மற்றும். குலகோவா, மாஸ்கோ, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு, மருத்துவ அறிவியல் மருத்துவர், பேராசிரியர், ரஷ்ய மருத்துவ அறிவியல் அகாடமியின் கல்வியாளர், துணை. இயக்குனர், மின்னஞ்சல்: [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

Adamyan Leyla Vladimirovna, மகப்பேறியல், பெண்ணோயியல் மற்றும் பெரினாட்டாலஜி ஆராய்ச்சி மையம் V.I. குலாகோவ், மாஸ்கோ, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு, மருத்துவ மருத்துவர், பேராசிரியர், RAMS கல்வியாளர், துணை இயக்குனர், மின்னஞ்சல்: [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

Ognerubov Nikolay Alekseevich, Tambov மாநில பல்கலைக்கழகம். ஜி.ஆர். Derzhavina, Tambov, ரஷியன் கூட்டமைப்பு, மருத்துவ அறிவியல் மருத்துவர், பேராசிரியர், தலைவர். புற்றுநோயியல் துறை, அறுவை சிகிச்சை மற்றும் நிலப்பரப்பு உடற்கூறியல், மின்னஞ்சல்: [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

Ognerubov Nikolay Alekseyevich, Tambov மாநில பல்கலைக்கழகம் ஜி.ஆர். Derzhavin, Tambov, ரஷியன் கூட்டமைப்பு, மருத்துவம் மருத்துவர், பேராசிரியர், புற்றுநோயியல் தலைவர், அறுவை சிகிச்சை மற்றும் இடவியல் உடற்கூறியல் துறை, மின்னஞ்சல்: [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]