Proteinuria adalah ekskresi protein melalui urin dalam jumlah melebihi nilai normal. Ini adalah tanda kerusakan ginjal yang paling umum. Biasanya, tidak lebih dari 50 mg protein, yang terdiri dari protein plasma bermolekul rendah yang disaring, diekskresikan ke dalam urin per hari.

• Kerusakan pada tubulus ginjal (nefritis interstisial, tubulopati) menyebabkan gangguan reabsorpsi protein yang disaring dan kemunculannya dalam urin.
• Faktor hemodinamik - kecepatan dan volume aliran darah kapiler, keseimbangan tekanan hidrostatik dan onkotik juga penting untuk munculnya proteinuria. Permeabilitas dinding kapiler meningkat, berkontribusi terhadap proteinuria, baik dengan penurunan kecepatan aliran darah di kapiler, maupun dengan hiperperfusi glomerulus dan hipertensi intraglomerular. Kemungkinan peran perubahan hemodinamik harus diperhitungkan ketika menilai proteinuria, terutama proteinuria sementara, dan pada pasien dengan kegagalan sirkulasi.

Gejala dan diagnosis proteinuria

Sehubungan dengan penyakit Proteinuria dibagi menjadi fungsional dan patologis.

Proteinuria fungsional diamati pada pasien dengan ginjal yang sehat. Proteinuria fungsional rendah (hingga 1 g/hari), biasanya bersifat sementara, terisolasi (tidak ada tanda-tanda kerusakan ginjal lainnya), jarang dikombinasikan dengan eritrosituria, leukosituria, silindruria. Ada beberapa jenis proteinuria fungsional:

• Ortostatik. Terjadi pada usia muda 13-20 tahun, tidak melebihi 1 g/hari, menghilang pada posisi terlentang. Tipe ini proteinuria didiagnosis menggunakan tes ortostatik— pasien mengumpulkan urin pagi pertama tanpa turun dari tempat tidur, kemudian melakukan aktivitas fisik kecil (berjalan menaiki tangga), setelah itu ia mengumpulkan urin porsi kedua untuk dianalisis. Tidak adanya protein pada porsi pertama dan adanya urin pada porsi kedua menunjukkan proteinuria ortostatik.
• Demam (hingga 1-2 g/hari). Hal ini diamati pada kondisi demam, lebih sering pada anak-anak dan orang tua, menghilang ketika suhu tubuh kembali normal, hal ini didasarkan pada peningkatan filtrasi glomerulus.
• Proteinuria ketegangan (berbaris). Terjadi setelah parah stres fisik, terdeteksi pada bagian pertama urin, menghilang dengan aktivitas fisik normal. Hal ini didasarkan pada redistribusi aliran darah dengan iskemia relatif pada tubulus proksimal.
• Proteinuria pada obesitas. Terkait dengan perkembangan hipertensi intraglomerular dan hiperfiltrasi dengan latar belakang peningkatan konsentrasi renin dan angiotensin. Dengan penurunan berat badan dan pengobatan dengan ACE inhibitor, ACE inhibitor dapat berkurang dan bahkan hilang.
• Proteinuria fisiologis. Kehamilan dapat menyebabkan terjadinya hal ini, karena disertai dengan peningkatan filtrasi glomerulus tanpa peningkatan reabsorpsi tubulus. Kadarnya tidak boleh melebihi 0,3 g/hari.
• Sementara idiopatik. Terdeteksi pada individu sehat ketika pemeriksaan kesehatan dan tidak hadir pada tes urin berikutnya.

Proteinuria patologis terdeteksi pada penyakit ginjal, saluran kemih, serta ketika terkena faktor ekstrarenal.

Berdasarkan sumber Proteinuria dapat bersifat prerenal, ginjal, dan postrenal.

Prarenal, atau proteinuria "meluap", diamati pada myeloma (proteinuria Bence Jones), rhabdomyolysis, makroglobulinemia Waldenström, masif hemolisis intravaskular. Proteinuria luapan dapat berkisar antara 0,1 hingga 20 g/hari. Proteinuria yang tinggi (lebih dari 3,5 g/hari) dalam hal ini bukan merupakan tanda sindrom nefrotik, karena tidak disertai hipoalbuminemia dan tanda lainnya. Untuk mengidentifikasi nefropati myeloma, pasien perlu menjalani tes urin untuk protein Bence-Jones.

Proteinuria ginjal Menurut mekanisme kejadiannya, dapat berbentuk glomerulus dan tubular.

Proteinuria glomerulus diamati pada sebagian besar penyakit ginjal - glomerulonefritis (penyakit primer dan sistemik), amiloidosis ginjal, glomerulosklerosis diabetik, serta hipertensi, ginjal “stagnan”.

Proteinuria tubular diamati pada nefritis interstitial, pielonefritis, tubulopati kongenital (sindrom Fanconi) dan penyakit ginjal lainnya dengan kerusakan tubular yang dominan.

Proteinuria glomerulus dan tubulus dibedakan dengan adanya mikroglobulin α1 dan perbandingan kuantitatif kadar albumin dan mikroglobulin β2 dalam urin, yang biasanya berkisar antara 50:1 hingga 200:1. Rasio albumin terhadap β2-mikroglobulin 10:1 dan α1-mikroglobulin menunjukkan proteinuria tubular. Dengan proteinuria glomerulus, rasio ini akan melebihi 1000:1.

Proteinuria postrenal memiliki asal ekstrarenal, berkembang dengan adanya proses inflamasi bakteri pada sistem saluran kemih (pielonefritis) karena peningkatan eksudasi protein plasma ke dalam urin.

Berdasarkan komposisi Ada proteinuria selektif dan non-selektif.

Proteinuria selektif ditandai dengan pelepasan protein dengan rendah berat molekul, terutama albumin. Secara prognostik, ini dianggap lebih menguntungkan daripada non-selektif.

Pada proteinuria non-selektif protein dilepaskan dengan berat molekul sedang dan tinggi (α2-makroglobulin, β-lipoprotein, γ-globulin). Spektrum protein yang luas dari proteinuria non-selektif menunjukkan kerusakan ginjal yang parah dan merupakan karakteristik proteinuria postrenal.

Berdasarkan tingkat keparahan (besarnya) Mereka membedakan mikroalbuminuria, proteinuria rendah, sedang, tinggi (nefrotik).

Mikroalbuminuria- ekskresi albumin minimal dalam urin, hanya sedikit melebihi norma fisiologis (dari 30 hingga 300-500 mg/hari). Mikroalbuminuria adalah yang pertama gejala awal nefropati diabetik, kerusakan ginjal karena hipertensi arteri, penolakan transplantasi ginjal. Oleh karena itu, kategori pasien dengan indikator seperti itu harus diberikan tes urin 24 jam untuk mikroalbuminuria tanpa adanya perubahan pada tes urin umum.

Rendah(hingga 1 g/hari) dan sedang(dari 1 hingga 3 g/hari) diamati ketika berbagai penyakit ginjal dan saluran kemih (glomerulonefritis, pielonefritis, nefrolitiasis, tumor ginjal, TBC, dll). Besarnya proteinuria tergantung pada derajat kerusakan ginjal dan beratnya proses inflamasi pada saluran kemih.

Pada proteinuria tinggi (nefrotik). kehilangan protein lebih dari 3,5 g/hari. Adanya proteinuria tinggi yang dikombinasikan dengan hipoalbuminemia merupakan tanda sindrom nefrotik.

Harus diingat bahwa konsentrasi protein dalam satu porsi urin bervariasi sepanjang hari. Untuk gambaran yang lebih akurat tentang tingkat keparahan proteinuria, pemeriksaan urin harian (proteinuria harian).

Konsentrasi protein yang tinggi menyebabkan urin berbusa. Pada banyak penyakit ginjal, proteinuria menyertai kelainan urin lainnya (misalnya hematuria).

Patogenesis proteinuria

Meskipun membran basal glomerulus merupakan penghalang yang sangat selektif terhadap molekul besar (misalnya sebagian besar protein plasma, termasuk albumin), namun tidak demikian. sejumlah besar tupai melewatinya membran basal kapiler ke urin primer. Sebagian dari protein yang disaring ini dipecah dan diserap kembali oleh tubulus proksimal, namun sebagian lagi diekskresikan ke dalam urin. Batas atas tingkat normal ekskresi protein urin dianggap 150 mg/hari, yang dapat diukur dengan pengumpulan urin harian atau dinilai dengan rasio protein/kreatinin dalam porsi acak (nilai kurang dari 0,3 dianggap patologis) ; untuk albumin angkanya sekitar 30 mg/hari. Ekskresi albumin 30-300 mg/hari dianggap sebagai mikroalbuminuria, lebih nilai-nilai tinggi dianggap sebagai makroalbuminuria. Menurut mekanismenya, proteinuria dibedakan menjadi:

• glomerulus, saya berbentuk tabung,
• memuat ulang,
• fungsional.

Proteinuria glomerulus disebabkan oleh kelainan glomerulus, yang biasanya disertai dengan peningkatan permeabilitas glomerulus, permeabilitas ini memungkinkan peningkatan jumlah protein plasma (terkadang dalam jumlah yang sangat besar) untuk masuk ke urin primer.

Proteinuria tubular disebabkan oleh penyakit ginjal tubulointerstisial, di mana reabsorpsi protein di tubulus proksimal terganggu, menyebabkan proteinuria (terutama protein molekul kecil seperti imunoglobulin rantai ringan, bukan albumin). Gangguan awal sering disertai dengan gangguan fungsi tubulus lainnya (misalnya hilangnya HC05, glikosuria, aminaciduria) dan terkadang patologi glomerulus (yang juga berkontribusi terhadap perkembangan proteinuria).

Kelebihan proteinuria terjadi ketika jumlah berlebih protein plasma molekul kecil (misalnya, imunoglobulin rantai ringan yang disekresi pada multiple myeloma) melebihi kapasitas reabsorpsi tubulus proksimal.

Proteinuria fungsional terjadi ketika peningkatan aliran darah (misalnya karena olahraga, demam, gagal jantung output tinggi) mengantarkan peningkatan jumlah protein ke ginjal, sehingga meningkatkan konsentrasi protein dalam urin. Proteinuria fungsional hilang ketika aliran darah ginjal kembali normal.

Proteinuria ortostatik adalah penyakit jinak(paling sering terjadi pada anak-anak dan remaja), di mana proteinuria diamati terutama ketika pasien dalam posisi tegak. Jumlah protein yang lebih besar dalam urin diamati siang hari(ketika orang menghabiskan lebih banyak waktu dalam posisi horizontal) dibandingkan saat tidur. Prognosisnya sangat baik dan tidak memerlukan pengobatan khusus.

Konsekuensi. Proteinuria akibat penyakit ginjal biasanya bersifat permanen (yaitu menetap dengan pengujian berulang kali) dan, karena berada dalam kisaran nefrotik, dapat menyebabkan hilangnya protein secara signifikan). Kehadiran protein dalam urin bersifat racun bagi ginjal dan menyebabkan kerusakan ginjal.

Klasifikasi patofisiologi proteinuria

Menurut sumber protein urin dan definisi patologi yang ada dari sumber tersebut, menurut patogenesisnya, proteinuria dibagi menjadi tiga kelompok.

Proteinuria sekretori terjadi karena filtrasi melalui glomeruli normal sejumlah besar protein dengan berat molekul rendah yang tidak normal, yang melebihi kapasitas reabsorbsi tubulus. Hal ini terjadi dengan gammaglobulinopati monoklonal (multiple myeloma), hemolisis intravaskular (hemoglobinuria) dan rhabdomyolysis (myoglobinuria). Proteinuria sekretori dapat dideteksi dengan elektroforesis urin dengan adanya puncak atau “tonjolan” yang abnormal. Misalnya, "tonjolan" yang muncul di wilayah y (atau lebih jarang di wilayah α2 atau β) menunjukkan gammopati monoklonal. Penelitian lebih lanjut dilakukan dengan menggunakan imunoelektroforesis.

Proteinuria berbentuk tabung terjadi pada lesi akut dan kronis pada daerah tubulointerstitial. Kehilangan protein biasanya kurang dari 2 g per hari dan terjadi dari tiga sumber. Pertama, tubulus yang rusak tidak dapat sepenuhnya menyerap kembali protein dengan berat molekul kecil yang disaring melalui glomerulus, seperti β 2 MG dan amilase. Kedua, tubulus yang rusak melepaskan komponen brush border dan enzim seluler seperti n-acetiglucosamine dan lisozim ke dalam urin. Akhirnya, dengan kerusakan tubulointerstisial, sel tubular pada lengkung Henle asendens dan nefron distal mensekresi lebih banyak protein Tamm-Horsfall ke dalam urin. Untuk perbedaan diagnosa Untuk proteinuria glomerulus dan tubular, elektroforesis dan imunoelektroforesis dapat digunakan. Dominasi albumin yang signifikan dibandingkan globulin menunjukkan proteinuria glomerulus. Dalam hal ini, perbandingan kuantitatif kadar albumin ir2MG urin menggunakan imunoelektroforesis atau metode imunologi lainnya (imunopresipitasi, imunodifusi, dan radioimunoassay) juga dapat membantu. Rasio albumin terhadap β2MG sebesar 10:1 menunjukkan proteinuria tubular; dengan proteinuria glomerulus, rasio ini akan melebihi 1000:1. Biasanya, rasio albumin dan β 2 MG berkisar antara 50:1 hingga 200:1.

Proteinuria glomerulus terjadi ketika glomeruli rusak; pembersihan protein serum dalam ultrafiltrat meningkat sebagian. Pada beberapa bentuk glomerulonefritis, hal ini menyebabkan perubahan ukuran pori-pori di dinding kapiler glomerulus, yang memungkinkan molekul dengan berat molekul besar dan bahkan sel melewatinya (seperti pada glomerulonefritis progresif cepat). Dalam bentuk lain, terjadi perubahan muatan selektif pada dinding kapiler glomerulus, yang menyebabkan peningkatan filtrasi albumin bermuatan negatif (perubahan minimal nefropati). Beberapa lesi glomerulus ditandai dengan perubahan ukuran dan selektivitas muatan ( nefropati diabetik). Lesi mesangial juga menyebabkan proteinuria, kemungkinan disebabkan oleh perubahan fungsi normal pembersihan mesangial.

Proteinuria glomerulus sebagian besar diwakili oleh albumin, dan bila kehilangannya dalam jumlah besar (yaitu lebih dari 3,0-3,5 g per hari atau lebih dari 2 g/m 2 per hari) maka hal ini disebut sindrom nefrotik. Sindrom nefrotik memiliki lima komponen: proteinuria nefrotik, hipoalbuminemia, hiperlipidemia, lipiduria, dan edema. Kecuali glomerulopati perubahan minimal, peningkatan risiko gagal ginjal berhubungan dengan proteinuria berat pada lesi glomerulus.

Jenis proteinuria lainnya. Kedua bentuk proteinuria tidak sesuai dengan klasifikasi di atas. Ini adalah proteinuria ortostatik jinak pada remaja jangkung sambil berdiri. Protein terdapat pada urin yang dikumpulkan setelah istirahat dan pada pagi hari setelah bangun tidur, namun tidak terdapat protein pada sampel yang dikumpulkan segera setelah tidur malam dan bangun tidur. Dalam hal ini, tidak boleh ada urin di sedimen perubahan patologis dan proteinuria tidak boleh melebihi 1 g per hari. Pada setengah dari pasien ini, proteinuria hilang selama perjalanan penyakit, namun sejumlah kecil kemudian berkembang menjadi penyakit ginjal yang nyata. Terakhir, proteinuria sementara fungsional mungkin berhubungan dengan penyebab lain: gagal jantung, demam, atau pekerjaan fisik yang berat. Proteinuria pada pelari setelah menyelesaikan jarak maraton bisa lebih dari 5 g/l.

Klasifikasi proteinuria

Langkah pertama dan terpenting dalam diagnosis banding proteinuria adalah menentukan bagian klasifikasinya.

Proteinuria sekretori

Proteinuria sekretori dicurigai bila terdapat perbedaan antara jumlah kecil proteinuria yang terdeteksi dengan dipstick dan jumlah protein yang tidak proporsional dalam urin yang dikumpulkan selama 24 jam. Hal ini paling sering terjadi dengan peningkatan ekskresi rantai ringan monoklonal, yang dapat dikonfirmasi dengan imunoelektroforesis. Jika imunoglobulin monoklonal terdeteksi dalam urin, tes untuk multiple myeloma, amyloidosis, atau penyakit limfoproliferatif harus dilakukan. Hemoglobinuria dan mioglobinuria juga dapat menyebabkan proteinuria sekretori. Namun, kondisi ini mudah didiagnosis karena hasil tes darah dalam urin sangat positif, sedangkan pemeriksaan mikroskopis urin menunjukkan tidak ada atau sangat sedikit sel darah merah. Dengan hasil penelitian seperti itu, perlu dicari hemolisis atau rhabdomyolysis.

Proteinuria berbentuk tabung

Lesi tubulointerstitial dapat menyebabkan jangkauan luas negara bagian. Pemeriksaan proteinuria tubular harus dimulai dengan pengumpulan riwayat menyeluruh dari anggota keluarga lainnya (untuk menyingkirkan penyakit ginjal polikistik), memperoleh informasi tentang penggunaan obat sesuai resep atau tanpa resep dokter (nefropati setelah minum analgesik), frekuensi ISK ( refluks), nyeri pinggang, keluarnya batu ginjal, ruam kulit, arthralgia, arthritis (hipersensitivitas terhadap obat, penyakit kolagen-vaskular), mulut dan mata kering (sindrom Sjögren), paparan terhadap potensi racun dan manifestasinya di tempat kerja atau tidak disengaja penyakit sistemik. Manifestasi fisik Penyakit yang dikonfirmasi dalam diagnosis banding mungkin termasuk pembesaran ginjal yang nyata (penyakit polikistik), keratopati annular (hiperkalsemia, hiperparatiroidisme), ruam kulit(lupus eritematosus sistemik, hipersensitivitas obat), arthritis (asam urat, lupus), pembentukan batas timbal pada mukosa mulut (keracunan timbal). Pemeriksaan laboratorium meliputi pemeriksaan darah rinci dengan mikroskop smear, penentuan kadar kreatinin, BUN, glukosa, kalsium, fosfor. asam urat, kalium dalam serum darah. Pemeriksaan bakteriologis urin memberikan Informasi tambahan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik, analisis umum urin dan tes urin kuantitatif (yaitu digunakan untuk diagnosis banding). Hasil positif atau negatif dari pemeriksaan ini mungkin menunjukkan perlunya pemeriksaan lebih lanjut: USG ginjal (penyakit polikistik, batu ginjal dan obstruksi), elektroforesis urin, serum atau hemoglobin (gamopati monoklonal, penyakit sel sabit), pemeriksaan bakteriologis urin dengan penentuan sensitivitas antibiotik (pielonefritis, tuberkulosis ginjal), tingkat enzim pengubah angiotensin serum (sarkoidosis), urografi ekskretoris(ginjal spons), penentuan kadar timbal serum (keracunan timbal). Beberapa kelainan tubulointerstisial mempunyai gambaran histologis yang khas (ginjal spons, amiloidosis, mieloma ginjal, hipokalemia), namun perbedaan histologis dari sebagian besar kelainan tubulointerstisial sulit dibedakan. Oleh karena itu, biopsi jarang digunakan untuk mendiagnosis penyakit ginjal tubulointerstitial. Pengobatan tergantung pada penyebab penyakitnya.

Proteinuria glomerulus

Dengan proteinuria glomerulus, jumlah albumin yang tidak proporsional muncul. Proteinuria sementara sedang, terutama dengan penyakit akut Dengan pemulihan penuh, hampir tidak memiliki konsekuensi jangka panjang. Namun, proteinuria yang parah dan berkepanjangan menunjukkan lebih banyak hal Penyakit serius. Untuk diagnosis utama dan meresepkan pengobatan memerlukan konsultasi dengan ahli nefrologi, karena daftar penyakit untuk diagnosis banding sangat luas dan banyak kelainan yang jarang terjadi.

Pasien dengan proteinuria berat yang persisten memerlukan evaluasi diagnostik yang cermat. Pada kelompok individu ini, proteinuria glomerulus didefinisikan sebagai non-nefrotik (<3,5 г вдень на 1,73 м 2 поверхности тела) или нефротическую (>3,5 g per hari per 1,73 m 2 permukaan tubuh). Pembagian yang agak sewenang-wenang ini disebabkan oleh dua pengamatan utama. Pertama, pasien dengan proteinuria nonnefrotik mempunyai prognosis ginjal yang lebih baik dibandingkan pasien dengan proteinuria yang lebih berat. Oleh karena itu, sebaiknya Anda tidak memulai dengan metode pengobatan yang agresif. Setelah penyebab yang mendasari diketahui melalui anamnesis, pemeriksaan fisik, dan serologi, pengobatan mencakup agen yang mempengaruhi fungsi ginjal, seperti ACE inhibitor, sendiri atau dalam kombinasi dengan inhibitor bilier, diikuti dengan penentuan fungsi ginjal dan derajat proteinuria, yang mungkin dapat ditentukan. diindikasikan pada pasien tertentu sebelum melakukan biopsi ginjal dan menggunakan rejimen terapi imunosupresif yang berpotensi berbahaya. Kedua, perjalanan dan prognosis pasien dengan proteinuria berat ditentukan tidak hanya oleh hasil tes fungsi ginjal, tetapi juga oleh konsekuensi patofisiologis dari proteinuria berat (sindrom nefrotik).

Diagnosis sindrom nefrotik ditegakkan bila kehilangan protein lebih dari 3,5 g per 1,73 m2 permukaan tubuh per hari, hipoalbuminemia, hiperlipidemia, lipiduria, dan edema. Proteinuria berat menyebabkan peningkatan reabsorpsi tubulus dan metabolisme protein yang memasuki ultrafiltrat glomerulus, yang berkontribusi terhadap hipoproteinemia. Retensi natrium dan air dengan terjadinya edema pada beberapa pasien terjadi secara sekunder akibat hipoproteinemia, pada pasien lain terutama akibat kerusakan glomeruli. Hipoproteinemia dan penurunan tekanan onkotik plasma dapat merangsang sintesis apolipoprotein di hati sehingga menyebabkan hiperlipidemia dan lipiduria. Telah ditetapkan bahwa pada gangguan nefrotik jangka panjang (nefropati membranosa), hiperlipidemia dapat menyebabkan percepatan perkembangan aterosklerosis. Proteinuria berat juga merupakan predisposisi terjadinya hiperkoagulabilitas, dan hilangnya antitrombin III, protein S, dan protein C secara sementara telah dilaporkan pada beberapa pasien. sindrom nefrotik hilangnya protein dalam urin dapat menyebabkan kelainan halus seperti hilangnya imunoglobulin dan komplemen (predisposisi terhadap infeksi), globulin pengikat tiroid (penurunan total tiroksin, normal hormon perangsang kelenjar gondok) dan vitamin D (hipovitaminosis, hipokalsemia dan hiperparatiroidisme sekunder). Jalan-jalan dengan proteinuria parah, tergantung pada kehilangan protein, asupan makanan dan kecenderungan genetik, berbagai komplikasi sindrom nefrotik terjadi.

Penyebab proteinuria

Penyebabnya dapat diklasifikasikan berdasarkan mekanismenya. Paling alasan umum Proteinuria adalah patologi glomerulus, biasanya secara klinis bermanifestasi sebagai sindrom nefrotik.

Penyebab paling umum pada orang dewasa adalah:

• Glomerulosklerosis segmental fokal.
• Glomerulonefritis membranosa.
• Nefropati diabetik.

Penyebab paling umum pada anak-anak adalah:

• Penyakit perubahan minimal (pada anak kecil).
• Glomerulosklerosis segmental fokal (pada anak yang lebih besar).

Penyebab proteinuria glomerulus

• Lesi primer: Perubahan minimal, proliferatif mesangial (IgA, IgM), glomerulosklerosis fokal dan segmental, membranosa, membranoproliferatif, progresif cepat
• Keturunan: Sindrom Alport, penyakit Fabry, onikoarthrosis herediter
• Infeksi: Bakteri, virus, jamur, protozoa dan cacing, termasuk endokarditis bakterial, glomerulonefritis pasca-streptokokus, abses viseral, sifilis sekunder, hepatitis B dan C, human immunodeficiency virus, malaria
• Metabolik: Diabetes melitus
• Imunologis: Lupus eritematosus sistemik, kolagenosis campuran, sindrom Sjögren, penyakit Henoch-Schönlein, granulomatosis Wegener, poliartritis mikronodular, sindrom Goodpasture, krioglobulinemia
• Obat-obatan: Penicillamine, obat yang mengandung emas atau merkuri, litium, NSAID, ACE inhibitor, heroin
• Tumor: Mieloma multipel; karsinoma paru-paru, usus besar atau payudara; limfoma; leukemia
• Penyebab lain: Anemia sel sabit, alergi, imunisasi, sirosis, glomerulopati imunoanafilaksis, amiloidosis, nefropati refluks, sindrom nefrotik kongenital

Penyebab proteinuria tubular

• Bawaan: Penyakit ginjal polikistik, ginjal spons
• Infeksi: Pielonefritis, TBC
• Metabolik: Diabetes melitus, hiperurisemia, urikosuria, hiperkalsemia, hiperkalsiuria, hipokalemia, oksaluria, sistinosis
• Imunologis: Sindrom Sjögren, penolakan transplantasi ginjal, alergi obat, sarkoidosis
• Beracun: Overdosis analgesik, nefritis radiasi, keracunan litium, logam berat(timbal, kadmium, merkuri), nefritis Balkan, keracunan siklosporin, cisplatin, aminoglikosida
• Anatomi: Obstruksi, refluks vesikoureteral, ginjal spons
• Campuran: Multiple myeloma, amiloidosis, anemia sel sabit, ginjal spons

Tes proteinuria

Proteinuria sendiri biasanya ditentukan hanya dengan analisis urin atau penggunaan tes celup cepat. Anamnesis dan pemeriksaan fisik terkadang memberikan informasi berharga tentang kemungkinan etiologi.

Anamnesis dan pemeriksaan fisik

Saat memeriksa organ dan sistem, Anda perlu memperhatikan gejala yang menunjukkan penyebab proteinuria, termasuk. perubahan warna merah atau coklat pada ginjal (glomerulonefritis) atau nyeri tulang (myeloma).

Pasien ditanya tentang penyakit yang ada yang dapat menyebabkan proteinuria, termasuk yang baru-baru ini penyakit serius(apalagi disertai demam), intens aktivitas fisik, penyakit yang diketahui penyakit ginjal, diabetes, kehamilan, penyakit sel sabit, SLE dan tumor ganas(terutama myeloma dan penyakit sejenisnya).

Pemeriksaan fisik mempunyai nilai yang terbatas, namun tanda-tanda vital harus dinilai untuk mengetahui adanya hipertensi, yang mengindikasikan glomerulonefritis. Selama pemeriksaan, tanda-tanda edema perifer dan asites harus ditentukan, yang mengindikasikan kelebihan cairan dan kemungkinan patologi glomerulus.

Diagnostik laboratorium

Tes perendaman terutama menentukan keberadaan albumin. Teknik pengendapan seperti strip uji panas dan asam sulfosalisilat menentukan keberadaan semua protein. Jadi, proteinuria terisolasi yang terdeteksi secara kebetulan biasanya berupa albuminuria. Tes celup relatif tidak sensitif untuk mendiagnosis mikroalbuminuria, sehingga tes celup yang positif biasanya menunjukkan proteinuria yang jelas. Selain itu, saat menggunakan tes perendaman, kecil kemungkinannya untuk menentukan ekskresi protein molekul kecil, yang merupakan ciri khas proteinuria tubular atau kelebihan beban.

Pada pasien dengan hasil positif uji celup (untuk mengetahui adanya protein atau komponen patologis lainnya) harus dilakukan seperti biasa pemeriksaan mikroskopis(Analisis urin. Hasil urinalisis yang tidak normal (misalnya gips dan sel darah merah yang abnormal menunjukkan glomerulonefritis; glukosa dan/atau badan keton menunjukkan diabetes) atau penyakit yang mungkin dicurigai berdasarkan riwayat dan pemeriksaan fisik (misalnya edema perifer yang menunjukkan adanya patologi glomerulus) memerlukan evaluasi lebih lanjut.

Jika parameter urinalisis lainnya normal, pemeriksaan lebih lanjut dapat ditunda sampai keberadaan protein dalam urin ditentukan kembali. Jika proteinuria tidak terdeteksi selama pengujian berulang, terutama pada pasien yang mengalami proteinuria intens sesaat sebelum penelitian stres olahraga, demam atau dekompensasi gagal jantung, kemungkinan besar bersifat fungsional. Proteinuria persisten merupakan tanda patologi glomerulus dan memerlukan pemeriksaan tambahan dan rujukan pasien ke ahli nefrologi. Pemeriksaan tambahan meliputi OAK, pengukuran elektrolit serum, BUN, kreatinin dan kadar glukosa; penentuan GFR; memperkirakan jumlah protein yang dikeluarkan (dengan pengumpulan harian atau menentukan rasio protein/kreatinin dalam porsi acak); perkiraan ukuran ginjal (dengan pemeriksaan USG atau CT). Pada sebagian besar pasien dengan patologi glomerulus, tingkat proteinuria berada pada kisaran nefrotik.

Tes lain biasanya dilakukan untuk mengetahui penyebab lesi glomerulus, termasuk profil lipid, tingkat komponen komplemen dan krioglobin, studi serologis untuk hepatitis B dan C, studi tentang tingkat antibodi antinuklear dan elektroforesis protein urin dan serum. Jika tes non-invasif ini tetap tidak meyakinkan secara diagnostik (seperti yang sering terjadi), biopsi ginjal diperlukan. Proteinuria idiopatik dan gagal ginjal, terutama pada pasien yang lebih tua, mungkin disebabkan oleh kelainan mielodisplastik (misalnya, mieloma multipel) atau amiloidosis.

Pada pasien di bawah usia 30 tahun, kemungkinan sifat ortostatik dari proteinuria harus diingat. Diagnosis memerlukan pengumpulan dua sampel urin, satu dari jam 7 pagi sampai jam 11 malam (sampel siang hari) dan yang lainnya dari jam 11 malam sampai jam 7 pagi (sampel malam). Diagnosis ditegakkan jika kadar protein urin berada di atas nilai normal pada sampel siang hari (atau jika rasio protein/kreatinin lebih dari 0,3) dan tetap normal pada sampel malam hari.

Penelitian biokimia

Meskipun tidak spesifik untuk keterlibatan glomerulus, ekskresi protein urin yang abnormal merupakan manifestasi utama penyakit ini pada hampir semua pasien dengan glomerulonefritis. Demam, kerja fisik, hiperglikemia dan hipertensi berat dapat meningkatkan proteinuria untuk sementara.

Untuk analisis proteinuria kualitatif dan kuantitatif yang lebih akurat, biasanya perlu dilakukan sampel urin 24 jam. Caranya seperti ini: urine pagi pertama dicurahkan, lalu semua urine dikumpulkan dengan hati-hati sepanjang hari. Porsi harian terakhir juga dimasukkan dalam analisis. Jika urin disimpan dalam lemari es selama pengumpulan, tidak diperlukan bahan pengawet. Jika hal ini tidak memungkinkan, maka asam asetat harus ditambahkan ke dalam wadah penampung urin.

Dalam urin yang dikumpulkan dalam waktu 24 jam, kandungan kreatinin harian harus ditentukan. Pada wanita dengan fungsi ginjal stabil, ekskresi kreatinin harian harus sekitar 15-20 mg per kilogram berat ideal tubuh, pada pria angka ini harus 18-25 mg/kg. Metode kuantitatif yang akurat untuk menentukan protein dalam urin melalui pengendapan: reaksi pengendapan dengan asam sulfosalisilat, metode mikro Kjeldahl, reagen Esbach (kombinasi asam pikrat dan asam sitrat) dan uji biuret. Hasilnya dinyatakan dalam gram per 24 jam atau sebagai perbandingan kandungan protein terhadap ekskresi kreatinin.

Pada pasien dengan proteinuria berat (untuk menilai efektivitas pengobatan), daripada mengulangi metode pengumpulan urin 24 jam, lebih baik menentukan rasio konsentrasi protein terhadap konsentrasi kreatinin. Ekskresi protein harian normal pada orang dewasa berkisar antara 30 hingga 130 mg. Pada anak-anak dan remaja, ekskresinya mungkin 2 kali lebih besar. Biasanya, rasio protein/kreatinin dalam sampel acak di bawah 0,2. Nilai di atas 3 menunjukkan proteinuria yang berasal dari nefrotik.

Penilaian kualitatif komposisi protein urin merupakan tambahan yang berharga untuk penelitian kuantitatif. Menggunakan elektroforesis, protein urin dibagi berdasarkan berat molekul menjadi 5 puncak: albumin, α 1, α 2, β dan γ-globulin. Protein urin normal terdiri dari protein yang disaring dari plasma darah (50%) dan protein yang disekresikan ke dalam urin oleh sel-sel saluran kemih (50%). Dari protein yang disaring paling albumin membentuk sekitar 15% protein keseluruhan air seni. Serta imunoglobulin (5%), rantai ringan (5%), β 2 -mikroglobulin ((32MG<0,2%) и другие белки плазмы (25%). Из секретируемых белков - белок Тамма-Хорсфолла попадает в мочу после синтеза его клетками почечных канальцев восходящей части петли Генле. Это единственный белок, находящийся в большом количестве в нормальной моче - 50% общего количества мочевого белка.

Elektroforesis dan imunoelektroforesis adalah teknik berharga yang digunakan untuk menentukan asal protein urin. Metode imunofiksasi lebih sensitif dibandingkan kedua metode sebelumnya. Pemeriksaan urin untuk mengetahui kandungan protein Ben-Jones, yang mengendap pada suhu 45-55 °C dan larut kembali ketika dipanaskan hingga suhu yang lebih tinggi, merupakan metode yang kurang sensitif dibandingkan elektroforesis dan imunoelektroforesis untuk mendeteksi proteinuria sekretori.

Diagnosis banding proteinuria berat

Jika proteinuria disebabkan oleh kerusakan glomerulus, patologi yang mendasarinya harus dicari. Riwayat kesehatan harus mencerminkan rincian penting berikut: adanya diabetes, ketulian pada anggota keluarga lainnya (sindrom Alport dan nefropati keluarga lainnya); etnis (nefropati IgA sering terjadi pada orang Asia dan jarang terjadi pada orang Afrika-Amerika); demam; kegemaran bepergian; minum obat; transfusi darah; mengonsumsi narkoba; orientasi seksual dan pasangan (untuk mengidentifikasi HIV, hepatitis, sifilis); adanya radang sendi; artralgia; ruam di pipi dan kulit; sariawan; alopecia (lupus eritematosus sistemik dan kelainan imun dan alergi lainnya); hemoptisis (sindrom Goodpasture, granulomatosis Wegener); radang dlm selaput lendir; otitis steril (granulomatosis Wegener); parestesia; angiokeratoma; dishidrosis; defisit neurologis lokal (penyakit Fabry); penurunan berat badan; batuk; neoplasma pada kelenjar susu (kanker dan nefropati membranosa sekunder), alergi, ISK pada anak-anak dan remaja (sklerosis fokal akibat refluks nefropati), episode mikrohematuria yang parah atau persisten (nefropati IgA, penyakit membran basal tipis). Pemeriksaan fisik harus ditujukan untuk mencari penyakit sistemik dan mendeteksi sindrom nefrotik atau komplikasinya. Daftar pemeriksaan minimal untuk orang dewasa: rontgen dada, hitung darah lengkap, elektroforesis protein serum dan urin, pemeriksaan darah biokimia, termasuk penilaian fungsi ginjal dan hati, penentuan albumin serum, protein total, kolesterol total dan lipoprotein densitas tinggi , trigliserida, glukosa dan kalsium. Untuk orang yang berusia di atas 40 tahun: tes guaiac untuk mengetahui adanya darah dalam tinja pada pria dan wanita dan mamografi pada wanita. Orang yang berusia di atas 50 tahun harus menjalani pemeriksaan kolonoskopi jika mereka belum pernah menjalaninya sebelumnya. Tes serologis tambahan dilakukan tergantung ada tidaknya hematuria dan hasil penelitian di atas. Kemungkinan studi tambahan meliputi: penentuan antibodi antinuklear dan antibodi terhadap DNA untai ganda (lupus eritematosus sistemik), antibodi sitoplasma antineutrofil, antibodi antiprotein dan antimieloperoksidase (granulomatosis Wegener dan vaskulitis lainnya), S3, C4 (dapat berkurang pada endokarditis, pasca- glomerulonefritis streptokokus, lupus, glomerulonefritis membranoproliferatif - MPGN, cryoglobulinemia), antihyaluronidase dan anti-DNase B, O-antistreptolysin (glomerulonefritis pascastreptokokus), antibodi terhadap membran basal tipis (sindrom Goodpasture), faktor rheumatoid (endokarditis, cryoglobulinemia, rheumatoid arthritis), serum krioglobulin , APF (sarkoidosis), hemoglobin terglikosilasi; reaksi serologis terhadap sifilis; penentuan antibodi dan antigen terhadap hepatitis B; imunobloting rekombinan dan viral load untuk hepatitis C dan uji imunoadsorben dengan enzim imobilisasi/Western blotting untuk HIV. Tes-tes ini tidak wajib dilakukan pada semua pasien dengan proteinuria glomerulus, mengingat biayanya. Kunci untuk memilih tes yang sesuai yang disebutkan dan tidak disebutkan dalam daftar ini adalah peninjauan yang cermat terhadap riwayat dan temuan pemeriksaan fisik.

Dengan tidak adanya penyebab proteinuria glomerulus, setelah pemeriksaan lengkap, muncul pertanyaan tentang biopsi ginjal. Selain itu, biopsi ginjal diindikasikan jika penyebab sekunder teridentifikasi dan pemeriksaan histologis akan memandu pengobatan (misalnya, lupus eritematosus sistemik).

Pengobatan proteinuria

Pengobatan ditujukan pada penyebab proteinuria.

Pengobatan proteinuria parah dilakukan ke banyak arah. Penelitian telah menunjukkan bahwa NSAID mengurangi proteinuria pada beberapa pasien, bersamaan dengan sedikit penurunan GFR. Perawatan ini hanya membantu sebagian kecil pasien; penurunan proteinuria secara keseluruhan pada sebagian besar pasien sangat kecil. Inhibitor ACE dan penghambat reseptor angiotensin juga diresepkan untuk mengurangi proteinuria; obat ini telah terbukti efektif dalam mengobati pasien dengan nefropati diabetik dan sindrom nefrotik idiopatik. Kombinasi obat-obatan ini selanjutnya dapat mengurangi proteinuria. Mungkin diperlukan waktu berbulan-bulan setelah memulai ACE inhibitor dan/atau penghambat reseptor angiotensin sebelum pengurangan maksimum proteinuria terjadi ketika mengambil dosis tetap; fenomena ini menunjukkan mekanisme tindakan tambahan selain perubahan hemodinamik. Pengurangan proteinuria juga dapat dicapai dengan menurunkan tekanan darah rata-rata di bawah 92 mmHg, apapun kelompok obat antihipertensi yang digunakan. Terakhir, sebagai tindakan lebih lanjut untuk mengurangi proteinuria, diusulkan untuk mengurangi jumlah protein dalam makanan menjadi 0,6-0,8 g/kg per hari, yang mengurangi beban pada ginjal. Dalam beberapa tahun terakhir, dokter cenderung tidak meresepkan diet terbatas protein karena efektivitas terapi bipolar, data yang bertentangan mengenai efektivitas diet rendah protein, dan masalah keamanan pangan pada pasien dengan proteinuria berat (lebih dari 10 g/ hari). Namun, pasien dengan proteinuria berat sebaiknya disarankan untuk mengikuti pola makan dengan kandungan protein harian mendekati normal (0,8 g protein per kilogram berat badan).

Proteinuria - adanya protein dalam urin - terdeteksi sebagai hasil tes urin laboratorium. Secara klinis, itu tidak memanifestasikan dirinya; protein dalam urin hanya dapat ditentukan melalui diagnosis laboratorium. Banyak orang salah mengira bahwa proteinuria adalah suatu penyakit. Padahal, proteinuria merupakan gejala, tanda gangguan fungsi ginjal.

Kehilangan protein urin dalam jumlah besar biasanya dianggap besar. Penderita diabetes harus mengenalnya secara dekat. Dengan demikian, proteinuria menunjukkan kelainan ginjal atau kerusakan pada saluran kemih.

Gejala dan tanda proteinuria

Ada proteinuria fungsional dan patologis. Yang pertama terjadi di bawah pengaruh beberapa faktor eksternal, yang kedua mungkin disebabkan oleh perkembangan proses patologis pada organ lain.

Jenis proteinuria fungsional:

proteinuria sementara- terjadi selama aktivitas fisik yang berat, saat mengonsumsi makanan berprotein dalam jumlah besar (proteinuria pencernaan), setelah menderita stres, kapan. Munculnya protein dalam urin dalam kasus ini dikaitkan dengan karakteristik fisiologis ginjal. Tidak memerlukan pengobatan;

proteinuria ortostatik- pada orang muda, protein muncul dalam urin saat berdiri lama atau saat berjalan lama. Pada posisi terlentang, proteinuria hilang dan tidak memerlukan pengobatan. Proteinuria patologis merupakan tanda disfungsi sistem saluran kemih.

Jenis proteinuria patologis:

proteinuria prerenal- terdeteksi selama pemecahan protein jaringan, misalnya pada penyakit luka bakar, selama proses tumor, hemolisis eritrosit, dll.;

ginjal - proteinur ia berhubungan dengan kerusakan ginjal. Ini dibagi menjadi proteinuria glomerulus, tubular dan campuran, di mana tubulus dan glomeruli ginjal terlibat dalam proses patologis;

proteinuria postrenal terjadi dengan sistitis, uretritis dan proses inflamasi pada organ genital. Dengan bentuk proteinuria postrenal, sejumlah besar leukosit dan hematuria kotor ditentukan dalam urin.

Dalam bentuk proteinuria ginjal dengan kerusakan pada filter glomerulus, permeabilitas dinding epitel glomerulus terganggu, dan reabsorpsi protein terganggu. Jika filtrasi protein dengan berat molekul rendah terganggu, proteinuria selektif berkembang. Proteinuria selektif terdeteksi dengan kerusakan kecil pada peralatan glomerulus dan bersifat reversibel. Sindrom nefrotik ringan dan, dengan pengobatan yang tepat, bersifat reversibel. Proteinuria nonselektif merupakan karakteristik kerusakan yang lebih dalam pada peralatan glomerulus dan dimanifestasikan oleh hilangnya protein dengan berat molekul tinggi. Tampaknya dalam bentuk glomerulonefritis kronis dan akut, nefropati diabetik, amiloidosis ginjal, penyakit autoimun dan sistemik.

Proteinuria tubular berhubungan dengan kerusakan tubulus proksimal, yang kehilangan kemampuan untuk menyerap kembali protein yang disaring di glomeruli. Muncul dengan pielonefritis, kelainan bawaan dengan kerusakan pada filter tubular. Jika lebih dari 3 gram protein dikeluarkan dari tubuh melalui urin pada siang hari, sindrom nefrotik berkembang dengan edema parah dan gagal ginjal kronis.

Proteinuria ringan, sedang dan berat

Ada tiga derajat proteinuria:

1. Proteinuria ringan, di mana 0,3 hingga 1 g dikeluarkan dari tubuh per hari. tupai. Karakteristik urolitiasis, uretritis, sistitis, tumor ginjal.

2. Proteinuria sedang, ditandai dengan hilangnya protein dari 1 hingga 3 g/hari. Berkembang dengan glomerulonefritis, nekrosis akut pada filter tubular dan pada tahap awal amiloidosis.

3. Proteinuria berat. Kehilangan protein lebih dari 3 g/hari. Diamati pada sindrom nefrotik berat, multiple myeloma dan gagal ginjal kronis.

Proteinuria pada ibu hamil

Proteinuria pada ibu hamil perlu mendapat perhatian khusus. Kandungan protein normal dalam urin ibu hamil adalah sebanyak 0,14 g/l. Hal ini disebabkan meningkatnya beban pada ginjal selama masa kehamilan dan dianggap sebagai proteinuria fisiologis, yang hilang setelah melahirkan. Jika kandungan protein dalam urin melebihi 0,14 g/l, maka penyebab proteinuria mungkin adalah patologi ginjal atau nefropati yang berhubungan dengan toksikosis pada paruh kedua kehamilan. Selama masa kehamilan ini, akibat perubahan kadar hormonal, seorang wanita hamil mengalami gangguan peredaran darah pada alat juxtaglomerular ginjal. Akibat iskemia akibat spasme kapiler, endotel glomerulus menebal. Ada perubahan distrofik pada tubulus proksimal karena gangguan suplai darah pada toksikosis pada paruh kedua kehamilan. Tapi mereka menghilang setelah melahirkan dan karena itu berfungsi.

Jika protein terdeteksi dalam urin di atas norma fisiologis pada wanita hamil pada trimester terakhir kehamilan, konsultasi dengan ahli nefrologi dan pemantauan laboratorium terus-menerus diperlukan. Nefropati berbahaya bagi ibu hamil karena perkembangan gestosis, tetapi juga bagi janin. Selama proses persalinan, seorang wanita bersalin dapat mengalami preeklamsia dan eklampsia – komplikasi saat melahirkan yang dapat menyebabkan kematian atau kecacatan bagi wanita tersebut. Angka kematian anak yang lahir dari ibu penderita nefropati juga tinggi.

Bagaimana cara menjalani tes proteinuria?

Jika tes urin umum menunjukkan protein melebihi 0,33 g/l, tes laboratorium tambahan perlu dilakukan untuk menentukan penyebab proteinuria dan meresepkan pengobatan yang tepat. Ini termasuk:

1. Penentuan protein dalam urin harian. Sebelum mengumpulkan urin, sebaiknya cucilah diri Anda sendiri. Tampung urin dalam toples bersih selama 24 jam. Bagian pertama urin dialirkan ke toilet. Campurkan urin yang dikumpulkan per hari secara menyeluruh, ukur berapa banyak urin yang dikumpulkan per hari, tuangkan ke dalam wadah bersih seberat 200 gram dan bawa ke laboratorium. Tunjukkan rincian Anda dan jumlah urin harian pada wadah. Stoples berisi urin harus disimpan di lemari es saat analisis dikumpulkan.

2. Urinalisis menurut Zimnitsky. Hal ini dilakukan untuk mengetahui kapasitas filtrasi ginjal dan rasio diuresis siang dan malam. Untuk menampung urine, disiapkan 8 toples yang menunjukkan waktu pengambilan: 6-9, 9-12, 12-15, 15-18, 18-21, 21-24, 24-03, 03-06, bagian pertama dari urin dituangkan ke toilet, sisa urin ditampung dalam toples per jam. Jika dalam waktu tertentu urin tidak dapat dikumpulkan ke dalam toples, sebaiknya dikosongkan. Diuresis harian diukur, siang hari dari jam 6 pagi sampai jam 6 sore dan setiap malam dari jam 6 sore sampai jam 6 pagi. Selama pengumpulan urin, tidak dianjurkan untuk minum diuretik; Anda perlu mengukur jumlah cairan yang Anda minum per hari, dengan mempertimbangkan asupan makanan cair dan buah-buahan.

3. Urinalisis menurut Nechiporenko. Analisis ini memungkinkan Anda menentukan rasio sel darah merah dan sel darah putih dalam 1 ml urin.

4. Pemeriksaan urin untuk MAU (mikroalbuminuria). Ini diresepkan untuk menentukan laju filtrasi glomerulus. Penting untuk menentukan stadium nefropati diabetik, tingkat kerusakan pada filter glomerulus dan meresepkan pengobatan yang tepat.

5. Analisis urin untuk mengetahui flora patogen dan sensitivitas terhadap antibiotik. Kultur urin dilakukan untuk mengetahui patogen infeksius dan sensitivitasnya terhadap antibiotik agar dapat segera memberikan pengobatan yang memadai.

6. Pemeriksaan gula urin 24 jam. Analisis dikumpulkan dengan cara yang sama seperti protein. Penentuan gula dalam urin diperlukan untuk diagnosis banding nefropati diabetik.

Proteinuria sering kali terdeteksi secara kebetulan dalam tes urin laboratorium. Jika Anda memiliki protein dalam urin Anda, jangan panik. Perlu dilakukan pemeriksaan tambahan untuk mengetahui penyebab albuminuria dan mengobati penyakit yang mendasarinya.

Proteinuria adalah suatu kondisi di mana jumlah protein yang jauh lebih tinggi dari biasanya dikeluarkan melalui urin. Ini bukan unit nosologis independen - ini adalah gejala unik yang dalam sebagian besar situasi klinis menunjukkan perkembangan patologi ginjal. Biasanya, hingga 50 mg protein diekskresikan melalui urin dalam satu hari.

Tidak mungkin mendeteksi proteinuria sendiri. Peningkatan konsentrasi zat ini dalam urin hanya dapat dideteksi melalui pemeriksaan laboratorium. Perlu dicatat bahwa kondisi ini dapat terjadi baik pada orang dewasa maupun anak-anak. Proteinuria selama kehamilan juga mungkin terjadi.

Etiologi

Alasan berkembangnya proteinuria pada pasien cukup beragam. Namun perlu dicatat fakta bahwa keduanya sama pada orang dewasa dan anak-anak. Biasanya, penyebab utama proteinuria adalah patologi ginjal dan sistem saluran kemih secara keseluruhan.

Proteinuria berkembang dengan latar belakang penyakit seperti:

• – salah satu penyebab paling umum dari proteinuria;
• penyakit myeloma;
• proteinuria tubular;
• pembuluh ginjal;
• proteinuria glomerulus;
• nekrosis tubular akut;
• glomerulosklerosis diabetik;
• potasium ginjal;
• ginjal kongestif;
• mioglobinuria;
• hemoglobinuria.

Proteinuria juga bisa disebabkan oleh. Seringkali muncul di latar belakang. Penyebab peningkatan konsentrasi protein dalam urin pada anak-anak dan orang dewasa antara lain adanya kerusakan ganas pada organ vital (jantung, otak, paru-paru, dll).

Varietas

Tergantung pada hubungannya dengan patologi:

• proteinuria fungsional;
• patologi

Tergantung pada sumbernya:

• pasca ginjal;
• ginjal Terbagi menjadi tubular dan glomerulus;
• prerenal atau sesak.

Tergantung pada komposisinya:

• proteinuria selektif;
• non-selektif.

Tergantung pada tingkat keparahannya:

• mikroalbuminuria;
• rendah;
• sedang;
• tinggi.

Proteinuria fungsional dapat terjadi pada pasien dengan ginjal yang sehat sepenuhnya. Jika berkembang, konsentrasi protein dalam urin meningkat di atas normal sebesar 50 mg (total 1 gram protein dikeluarkan melalui urin per hari). Dalam hal ini, peningkatan protein bersifat terisolasi atau sementara dan jarang dikombinasikan dengan silindruria, eritrosituria, dan leukosituria.

Jenis proteinuria fungsional:

• proteinuria ortostatik. Hal ini paling sering terdeteksi pada orang berusia 13 hingga 20 tahun. Jarang didiagnosis pada anak-anak. Dengan proteinuria ortostatik, ada peningkatan konsentrasi protein dalam urin hingga 1 gram per hari. Yang perlu diperhatikan adalah gejala ini hilang pada posisi berbaring;
• demam. Peningkatan protein di atas normal diamati selama kondisi demam. Hal ini biasanya diamati pada anak-anak dan orang tua. Segera setelah suhu tubuh turun ke tingkat normal, kadar protein dalam urin juga kembali normal;
• tegang. Jarang terjadi pada anak-anak. Biasanya muncul dengan peningkatan aktivitas fisik dan menghilang segera setelah beban kembali normal;
• peningkatan protein dengan;
• fisiologis. Biasanya diamati pada wanita selama kehamilan;
• sementara idiopatik.

Gejala

Proteinuria sendiri merupakan gejala dari kondisi patologis tertentu pada anak-anak dan orang dewasa. Kehadirannya dapat dideteksi melalui diagnosa laboratorium. Cukup sulit untuk menentukan secara mandiri apakah Anda menderita kondisi ini, karena gejalanya jarang terjadi.

Gejala-gejala berikut mungkin mengindikasikan perkembangan proteinuria:

• pembengkakan kelopak mata (terutama di pagi hari). Gejala ini lebih sering terlihat pada anak-anak;
• “busa” keputihan tertentu muncul di urin;
• dalam urin Anda dapat melihat sedimen atau “serpihan” yang berwarna putih atau keabu-abuan.

Jika Anda melihat tanda-tanda tersebut, sebaiknya segera pergi ke fasilitas kesehatan untuk menemui dokter spesialis nefrologi atau urologi untuk mendapatkan diagnosis menyeluruh. Penting untuk diingat bahwa proteinuria bukanlah suatu penyakit, tetapi suatu tanda yang menunjukkan bahwa beberapa patologi sedang berkembang dalam tubuh manusia.

Diagnostik

Selama diagnosis, penting tidak hanya untuk mengidentifikasi peningkatan konsentrasi protein dalam urin, tetapi juga untuk mengidentifikasi penyebab sebenarnya. Dokter perlu menjelaskan Rencana Diagnostik Standar yang mana:

• inspeksi;
• anamnesis dan penilaian gejala;
• tes Reberg;
• analisis urin menurut Nechiporenko;
• kultur bakteri urin;
• dan saluran kemih;
• proteinuria harian.

Tindakan terapeutik

Perawatan akan diresepkan hanya setelah dokter mengidentifikasi penyebab sebenarnya dari peningkatan konsentrasi protein dalam urin. Lagi pula, bukan proteinuria yang perlu diobati, tapi penyakit yang memicunya. Oleh karena itu, rencana perawatan pasien mencakup obat-obatan berikut:

• antikoagulan;
• antibiotik. Mereka ditambahkan ke rencana pengobatan jika fokus infeksi terdeteksi;
• obat antihipertensi digunakan untuk memperbaiki tekanan darah;
• obat yang mengandung zat aktif yang mengurangi pembengkakan;
• obat anti inflamasi;
• Obat antitumor digunakan untuk mengobati proses tumor jinak dan ganas.

Rencana perawatan juga mencakup terapi diet. Hal ini didasarkan pada prinsip-prinsip berikut:

• Makanannya harus mencakup labu, sayuran kukus, bit, dan buah-buahan;
• makanan yang mengandung protein harus dikeluarkan dari makanan sehari-hari;
• kurangi jumlah garam yang dikonsumsi;
• mengkonsumsi lebih banyak susu dan produk susu.

Perawatan patologi dilakukan secara rawat inap sehingga dokter spesialis dapat memantau kondisi pasien. Jika perlu, rencana pengobatan dapat disesuaikan. Banyak pasien yang lebih memilih pengobatan tradisional karena dianggap lebih alami dan aman. Namun perlu diingat bahwa untuk pengobatan penyakit apa pun, obat tersebut hanya dapat dikonsumsi setelah mendapat persetujuan dari dokter Anda. Pengobatan sendiri tidak dapat diterima.

Apakah semua yang ada di artikel itu benar dari sudut pandang medis?

Jawab hanya jika Anda memiliki pengetahuan medis yang terbukti

Penyakit dengan gejala serupa:

Syok anafilaksis adalah suatu kondisi alergi parah yang mengancam kehidupan manusia, yang berkembang akibat paparan berbagai antigen pada tubuh. Patogenesis patologi ini disebabkan oleh reaksi langsung tubuh, di mana zat seperti histamin dan lain-lain tiba-tiba masuk ke dalam darah, yang menyebabkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, kejang otot organ dalam dan berbagai gangguan lainnya. . Akibat gangguan ini, tekanan darah turun, menyebabkan otak dan organ lain tidak menerima jumlah oksigen yang cukup. Semua ini menyebabkan hilangnya kesadaran dan berkembangnya banyak gangguan internal.

Proteinuria - ekskresi protein dalam urin dalam jumlah melebihi nilai normal (50 mg/hari). Ini adalah tanda kerusakan ginjal yang paling umum.

Dalam praktik klinis, biasanya digunakan strip standar dan pengendapan protein dengan asam sulfasalisilat atau trikloroasetat, diikuti dengan nefelometri atau refraktometri, yang mendeteksi protein dalam jumlah lebih dari 20 mg/hari. Yang lebih akurat adalah metode biuret dan metode Kjeldahl, yang menentukan jumlah protein dalam jaringan dan cairan berdasarkan nitrogen (metode nitrometri). Dengan menggunakan metode kimia protein dan radioimunoassay seperti itu, berbagai zat dengan berat molekul rendah (prealbumin, albumin, glikoprotein asam α1, mikroglobulin β2, antitripsin α2, α-lipoprotein, siderofilin, ceruloplasmin, haptoglobin, transferin, rantai ringan imunoglobulin) dapat terdeteksi dalam urin, serta protein dengan berat molekul tinggi (a2-makroglobulin, y-globulin).

Ekskresi protein dalam jumlah 30-50 mg/hari dianggap sebagai norma fisiologis bagi orang dewasa. Jumlah ini 10-12 kali lebih sedikit daripada yang biasanya disaring dari plasma darah melalui glomeruli (pada orang sehat, sekitar 0,5 g albumin disaring per hari), karena sebagian besar protein yang disaring biasanya diserap kembali di tubulus proksimal. . Reabsorpsi tubulus terjadi melalui endositosis protein oleh membran brush border sel tubulus. Pada saat yang sama, beberapa protein disekresikan ke dalam urin oleh sel epitel tubulus (misalnya, uroprotein Tamm-Horsfall, suatu glikoprotein kompleks dengan berat molekul sangat tinggi, disintesis dan disekresi oleh sel-sel lengkung Henle dan lengkung menaik. tubulus distal), dan juga dilepaskan dari sel-sel mati saluran kemih.

Dengan patologi ginjal (lebih jarang dengan patologi ekstrarenal), timbul kondisi yang berkontribusi pada munculnya sejumlah besar protein dalam urin, terutama karena peningkatan filtrasi protein melalui filter kapiler glomerulus, serta penurunan reabsorpsi tubular dari protein yang disaring. protein.

Filtrasi protein plasma darah melalui dinding kapiler glomerulus tergantung pada keadaan struktural dan fungsional dinding kapiler glomerulus, muatan listriknya, sifat molekul protein, tekanan hidrostatik dan kecepatan aliran darah, yang menentukan laju filtrasi glomerulus.

Biasanya, penetrasi protein plasma ke dalam ruang kemih dicegah oleh penghalang anatomi (struktur filter glomerulus), muatan elektrostatik dinding kapiler dan kekuatan hemodinamik.

Dinding kapiler glomerulus terdiri dari sel endotel (dengan lubang bundar di antara sel - fenestrae), membran basal tiga lapis (gel terhidrasi), serta sel epitel (podosit) dengan pleksus proses bertangkai dan pori-pori di antara mereka. dengan diameter sekitar 4 nm (diafragma seperti celah). Berkat struktur kompleks ini, dinding kapiler glomerulus dapat “menyaring” molekul plasma dari kapiler ke dalam ruang kapsul glomerulus, dan fungsi “saringan molekuler” ini sangat bergantung pada ukuran dan bentuk makromolekul.

Protein plasma kecil (lisozim, β2-mikroglobulin, ribonuklease, rantai ringan imunoglobulin bebas, protein pengikat retinol) dengan mudah melewati pori-pori ini ke dalam ruang kapsul glomerulus (kapsul Bowman), dan kemudian diserap kembali sepenuhnya oleh epitel tubulus berbelit-belit. Dalam kondisi patologis, ukuran pori-pori meningkat, dan endapan kompleks imun menyebabkan perubahan lokal pada dinding kapiler, meningkatkan permeabilitasnya terhadap makromolekul.

Molekul albumin memiliki diameter 3,6 nm (lebih kecil dari ukuran pori), tetapi dalam kondisi fisiologis, seperti kebanyakan makromolekul lainnya, praktis tidak mencapai diafragma BMC yang seperti celah dan tertahan pada tingkat fenestrae.

Penghalang fungsional dibuat di sini, integritasnya dijamin oleh muatan negatif dan aliran darah kapiler normal. Membran basal glomerulus dan proses kaki podosit juga bermuatan negatif.

Sialoglikoprotein dan glikosaminoglikan yang kaya akan heparan sulfat bertanggung jawab atas muatan negatif filter glomerulus. Dalam kondisi normal, muatan negatif filter glomerulus menolak anion - molekul bermuatan negatif (termasuk molekul albumin). Hilangnya muatan negatif mendorong filtrasi albumin, yang kemudian melewati pori-pori di diafragma seperti celah dengan bebas.

Jadi, ekskresi albumin terutama disebabkan oleh hilangnya muatan negatif oleh filter glomerulus; ekskresi molekul yang lebih besar hanya terjadi ketika membran basal rusak.

Selain muatan negatif, penghalang fungsional mencakup faktor hemodinamik - aliran darah kapiler normal, keseimbangan tekanan hidrostatik dan onkotik, perbedaan tekanan hidrostatik transkapiler, koefisien ultrafiltrasi glomerulus.

Permeabilitas dinding kapiler meningkat, meningkatkan proteinuria, baik dengan penurunan kecepatan aliran kapiler maupun dalam kondisi hiperperfusi glomerulus dan hipertensi intraglomerular yang dimediasi oleh angiotensin II. Pemberian angiotensin II atau norepinefrin, yang mengubah hemodinamik intraglomerular, meningkatkan ekskresi protein urin. Kemungkinan peran perubahan hemodinamik harus diperhitungkan ketika mengevaluasi proteinuria patologis, terutama yang bersifat sementara atau terjadi pada pasien dengan kegagalan sirkulasi. Mengurangi hipertensi intraglomerular dengan menggunakan tindakan yang menyebabkan pelebaran arteriol eferen (ACE inhibitor) atau penyempitan arteriol aferen (obat antiinflamasi nonsteroid, siklosporin, diet rendah protein) dapat mengurangi proteinuria secara signifikan.

Proteinuria glomerulus- bentuk proteinuria paling umum yang berhubungan dengan gangguan permeabilitas filter glomerulus. Hal ini diamati pada sebagian besar penyakit ginjal - glomerulonefritis (penyakit primer dan sistemik), amiloidosis ginjal, glomerulosklerosis diabetik, trombosis pembuluh darah ginjal, serta hipertensi, nefrosklerosis aterosklerotik, ginjal kongestif.

Tergantung pada kandungan protein tertentu dalam plasma darah dan urin, proteinuria selektif dan non-selektif dibedakan (istilahnya bersyarat; lebih tepat berbicara tentang selektivitas pelepasan fraksi protein, selektivitas pembersihannya) . Proteinuria selektif disebut proteinuria, diwakili oleh protein dengan berat molekul rendah - tidak lebih dari 65.000 (terutama albumin). Proteinuria nonselektif ditandai dengan peningkatan pembersihan protein dengan berat molekul sedang dan tinggi (makroglobulin a2, β-lipoprotein, dan γ-globulin mendominasi protein urin). Untuk menentukan indeks selektivitas glomerulus, klirens imunoglobulin G dibandingkan dengan klirens albumin atau transferin. Proteinuria selektif memiliki prognosis yang lebih baik dibandingkan proteinuria non-selektif. Saat ini dalam praktek klinis, penilaian indeks selektivitas jarang digunakan, terutama pada anak-anak.

Baru-baru ini, perhatian para peneliti tertuju pada mikroalbuminuria - ekskresi albumin dalam jumlah minimal dalam urin, hanya sedikit melebihi jumlah fisiologis. Mikroalbuminuria, yang penentuannya memerlukan penggunaan metode yang sangat sensitif, merupakan gejala pertama nefropati diabetik, penolakan transplantasi ginjal, dan kerusakan ginjal akibat hipertensi; berhubungan dengan hipertensi intraglomerular.

Proteinuria berbentuk tabung. Dengan penurunan kemampuan tubulus proksimal untuk menyerap kembali protein plasma dengan berat molekul rendah yang disaring di glomeruli normal, proteinuria tubular berkembang. Jumlah protein yang dilepaskan melebihi 2 g/hari, protein diwakili oleh fraksi dengan berat molekul rendah (lisozim, β2-mikrogobulin, ribonuklease, rantai ringan imunoglobulin bebas).

Selain itu, protein Tamm-Horsfall khusus terdeteksi dalam urin (dan normal), disekresikan dalam jumlah 20-30 mg/hari oleh tubulus utuh - bagian menaik yang tebal dari lengkung Henle dan bagian awal lengkung Henle. saluran pengumpul.

Proteinuria tubular diamati pada nefritis interstisial, pielonefritis, ginjal kalium-penis, nekrosis tubular akut, penolakan transplantasi ginjal kronis, tubulopati kongenital (sindrom Fanconi).

Untuk menentukan proteinuria tubular, kandungan β-mikroglobulin dalam urin biasanya diperiksa (biasanya tidak melebihi 0,4 g/l), lebih jarang - lisozim; Dalam beberapa tahun terakhir, penentuan α1-mikroglobulin telah diusulkan sebagai penanda kerusakan tubulus.

Proteinuria melimpah. Peningkatan ekskresi protein juga dapat diamati bila terkena faktor ekstrarenal. Dengan demikian, proteinuria luapan berkembang dengan peningkatan pembentukan protein plasma dengan berat molekul rendah (rantai ringan imunoglobulin, hemoglobin, mioglobin), yang disaring oleh glomeruli normal dalam jumlah yang melebihi kemampuan tubulus untuk menyerap kembali. Ini adalah mekanisme proteinuria pada myeloma (Bene-Jones proteinuria), myoglobinuria, lysocymuria, yang dijelaskan pada pasien leukemia. Mungkin perubahan sifat fisikokimia dan konfigurasi protein plasma normal juga penting. Misalnya, infus plasma darah berulang kali akibat gangguan perdarahan dapat menyebabkan proteinuria sementara hingga 5-7 g/hari. Pemberian albumin pada pasien dengan sindrom nefrotik juga dapat menyebabkan peningkatan proteinuria (walaupun perubahan hemodinamik ginjal juga dapat terjadi dengan infus masif).

Proteinuria fungsional. Proteinuria fungsional, mekanisme pasti patogenesisnya belum diketahui, termasuk proteinuria ortostatik, transien idiopatik, proteinuria ketegangan, proteinuria demam, dan proteinuria pada obesitas.

Proteinuria ortostatik ditandai dengan munculnya protein dalam urin saat berdiri atau berjalan lama dan menghilang dengan cepat saat posisi tubuh berubah menjadi horizontal. Proteinuria biasanya tidak melebihi 1 g/hari, bersifat glomerulus dan non selektif, mekanisme terjadinya tidak jelas. Hal ini paling sering diamati pada masa remaja; pada separuh pasien, penyakit ini menghilang setelah 5-10 tahun. Mekanisme perkembangannya mungkin terkait dengan peningkatan respons hemodinamik intrarenal yang tidak tepat terhadap perubahan posisi tubuh.

Diagnosis proteinuria ortostatik ditegakkan bila kondisi berikut digabungkan:

Usia pasien 13-20 tahun;

Proteinuria terisolasi, tidak adanya tanda-tanda kerusakan ginjal lainnya (perubahan sedimen urin, peningkatan tekanan darah, perubahan pembuluh fundus);

Sifat proteinuria yang eksklusif ortostatik, ketika tes urin dilakukan setelah pasien dalam posisi horizontal (termasuk di pagi hari sebelum bangun tidur), tidak mengandung protein.

Untuk memastikan diagnosis ini, tes ortostatik harus dilakukan. Caranya, urine ditampung pada pagi hari sebelum bangun tidur, kemudian setelah 1-2 jam dalam posisi tegak (berjalan dengan tongkat di belakang punggung untuk meluruskan tulang belakang). Tes ini memberikan hasil yang lebih akurat jika sebagian urin pagi (malam) dikeluarkan (karena mungkin terdapat sisa urin di kandung kemih), dan bagian pertama dikumpulkan setelah subjek berada dalam posisi horizontal selama 1-2. jam.

Pada masa remaja, proteinuria sementara idiopatik juga dapat diamati, yang terdeteksi pada individu sehat selama pemeriksaan medis dan tidak ada pada tes urin berikutnya.

Ketegangan proteinuria terdeteksi pada 20% orang sehat (termasuk atlet) setelah stres fisik mendadak. Protein terdeteksi pada sampel urin pertama yang dikumpulkan. Proteinuria bersifat tubular. Diasumsikan bahwa mekanisme proteinuria berhubungan dengan redistribusi aliran darah dan iskemia relatif tubulus proksimal.

Proteinuria demam diamati pada kondisi demam akut, terutama pada anak-anak dan orang tua. Ini sebagian besar bersifat glomerulus. Mekanisme proteinuria jenis ini masih kurang dipahami; kemungkinan peran peningkatan filtrasi glomerulus serta kerusakan sementara pada filter glomerulus oleh kompleks imun masih dibahas.

Proteinuria pada obesitas. Proteinuria sering diamati pada obesitas morbid (berat badan lebih dari 120 kg). Menurut J.P. Domfeld (1989), di antara 1000 pasien obesitas, 410 mengalami proteinuria tanpa perubahan sedimen urin; Kasus sindrom nefrotik juga telah dijelaskan. Diasumsikan bahwa perkembangan proteinuria tersebut didasarkan pada perubahan hemodinamik glomerulus (hipertensi intraglomerular, hiperfiltrasi), terkait dengan peningkatan konsentrasi renin dan angiotensin pada obesitas, yang menurun selama puasa. Dengan penurunan berat badan dan pengobatan dengan ACE inhibitor, proteinuria dapat menurun dan bahkan hilang.

Selain itu, proteinuria mungkin berasal dari luar ginjal. Dengan adanya leukosituria parah dan terutama hematuria, reaksi positif terhadap protein mungkin disebabkan oleh pemecahan sel darah selama buang air kecil dalam waktu lama; dalam situasi ini, proteinuria yang melebihi 0,3 g/hari bersifat patologis. Tes protein sedimen dapat memberikan hasil positif palsu dengan adanya zat kontras yodium, analog penisilin atau sefalosporin dalam jumlah besar, dan metabolit sulfonamida dalam urin.