Katër lloje lipoproteinash qarkullojnë në gjak, të cilat ndryshojnë në përmbajtjen e tyre të kolesterolit, triglicerideve dhe apoproteinave. Ata kanë densitet dhe madhësi të ndryshme relative. Në varësi të densitetit dhe madhësisë, dallohen llojet e mëposhtme të lipoproteinave:

Kilomikronet janë grimca të pasura me yndyrë që hyjnë në gjak nga limfat dhe transportojnë trigliceridet dietike.

Ato përmbajnë rreth 2% apoproteinë, rreth 5% XO, rreth 3% fosfolipide dhe 90% trigliceride. Kilomikronet janë grimcat më të mëdha të lipoproteinës.

Kilomikronet sintetizohen në qelizat epiteliale të zorrëve të vogla dhe funksioni i tyre kryesor është të transportojnë trigliceridet e marra nga ushqimi indi dhjamor, ku depozitohen dhe në muskuj, ku përdoren si burim energjie.

Plazma e gjakut njerëz të shëndetshëm të cilët nuk kanë ngrënë për 12-14 orë nuk përmbajnë kilomikrone ose përmbajnë një sasi të parëndësishme.

Lipoproteina me densitet të ulët (LDL) - përmbajnë rreth 25% apoproteinë, rreth 55% kolesterol, rreth 10% fosfolipide dhe 8-10% trigliceride. LDL është VLDL pasi shpërndan trigliceride në qelizat dhjamore dhe muskulore. Ata janë bartësit kryesorë të kolesterolit të sintetizuar në trup në të gjitha indet (Fig. 5-7). Proteina kryesore e LDL është apoproteina B (apoB). Meqenëse LDL dërgon kolesterolin e sintetizuar në mëlçi në inde dhe organe dhe në këtë mënyrë kontribuon në zhvillimin e aterosklerozës, ato quhen lipoproteina aterogjene.

hani kolesterol (Fig. 5-8). Proteina kryesore e LPVHT është apoproteina A (apoA). Funksioni kryesor i HDL është të lidhë dhe transportojë kolesterolin e tepërt nga të gjitha qelizat jo-mëlçie përsëri në mëlçi për ekskretim të mëtejshëm në biliare. Për shkak të aftësisë për të lidhur dhe hequr kolesterolin, HDL quhet antiaterogjen (parandalon zhvillimin e aterosklerozës).

Lipoproteinat me densitet të ulët (LDL)

Fosfolipid ■ Kolesteroli

Trigliceridet

Nezsterifi-

cituar

kolesterolit

Apoproteina B

Oriz. 5-7. Struktura e LDL

Apoproteina A

Oriz. 5-8. Struktura e HDL

Aterogjeniteti i kolesterolit përcaktohet kryesisht nga përkatësia e tij në një ose një klasë tjetër të lipoproteinave. Në këtë drejtim, vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet LDL-së, e cila është më aterogjene për arsyet e mëposhtme.

LDL transporton rreth 70% të kolesterolit total të plazmës dhe është grimca më e pasur me kolesterol, përmbajtja e së cilës mund të arrijë deri në 45-50%. Madhësia e grimcave (diametri 21-25 nm) lejon që LDL, së bashku me LDL, të depërtojnë në murin e enëve të gjakut përmes barrierës endoteliale, por, ndryshe nga HDL, e cila hiqet lehtësisht nga muri, duke ndihmuar në heqjen e kolesterolit të tepërt, LDL mbahet në sepse ka një afinitet selektiv për të komponentët strukturorë. Kjo e fundit shpjegohet, nga njëra anë, me praninë e apoB në LDL, dhe nga ana tjetër, me ekzistencën e receptorëve për këtë apoproteinë në sipërfaqen e qelizave të murit të enëve të gjakut. Në sajë të arsyet e deklaruara DILI janë forma kryesore e transportit të kolesterolit për qelizat e shkallës së ulët të murit vaskular, dhe në kushte patologjike - një burim i akumulimit të tij në murin e enëve të gjakut. Kjo është arsyeja pse, me hiperlipoproteinemi, e karakterizuar nga një nivel i lartë i Kolesteroli LDL, shpesh vërehen aterosklerozë relativisht të hershme dhe të theksuara dhe sëmundje ishemike të zemrës

Në qarkullimin e gjakut, transportuesit e lipideve janë lipoproteinat. Ato përbëhen nga një bërthamë lipidike e rrethuar nga fosfolipide të tretshme dhe kolesterol të lirë, si dhe apoproteina, të cilat janë përgjegjëse për drejtimin e lipoproteinave në organe specifike dhe receptorë të indeve. Ekzistojnë pesë klasa kryesore të lipoproteinave, të cilat ndryshojnë në densitet, përbërje lipidike dhe apolipoproteina (Tabela 5.1).

Oriz. 5.7 karakterizon rrugët kryesore metabolike të lipoproteinave qarkulluese. Yndyrnat dietike hyjnë në një cikël të njohur si rruga ekzogjene. Kolesteroli ushqimor dhe trigliceridet absorbohen në zorrë, inkorporohen në kilomikrone nga qelizat epiteliale të zorrëve dhe transportohen përmes kanalet limfatike V sistemi venoz. Këto grimca të mëdha, të pasura me trigliceride, hidrolizohen nga enzima lipoprotein lipazë, e cila çliron acide yndyrore që merren nga indet periferike si yndyra dhe muskujt. Mbetjet e kilomikronit që rezultojnë përbëhen kryesisht nga kolesteroli. Këto mbetje absorbohen nga mëlçia, e cila më pas lëshon lipide si kolesterol të lirë ose acide biliare përsëri në zorrët.

Rruga endogjene fillon me lipoproteinat me densitet shumë të ulët (VLDL) që lëshohen nga mëlçia në qarkullimin e gjakut. Megjithëse përbërësi kryesor lipid i VLDL janë trigliceridet, të cilat përmbajnë pak kolesterol, pjesa më e madhe e kolesterolit hyn në gjak nga mëlçia si pjesë e VLDL.

Oriz. 5.7. Pasqyrë e sistemit të transportit të lipoproteinave. Rruga ekzogjene: në traktit gastrointestinal Yndyrnat dietike inkorporohen në kilomikrone dhe përmes sistemi limfatik hyjnë në gjakun qarkullues. Acidet yndyrore të lira (FFA) merren nga qelizat periferike (p.sh., dhjamor dhe ind muskulor); mbetjet (mbetjet) e lipoproteinave kthehen në mëlçi, ku përbërësi i tyre i kolesterolit mund të transportohet përsëri në traktin gastrointestinal ose të përdoret në procese të tjera metabolike. Rruga endogjene: Lipoproteinat me densitet shumë të ulët (VLDL) të pasura me trigliceride sintetizohen dhe lëshohen në gjak në mëlçi, dhe FFA-të e tyre absorbohen dhe ruhen në qelizat dhjamore dhe muskujt periferikë. Lipoproteinat me densitet të ndërmjetëm (IDL) që rezultojnë konvertohen në lipoproteina me densitet të ulët, lipoproteina kryesore e transportit të kolesterolit në qarkullim. Shumica e LDL-së merret nga mëlçia dhe qelizat e tjera periferike nga endocitoza e ndërmjetësuar nga receptorët. Transporti i kundërt i kolesterolit të çliruar nga qelizat periferike kryhet nga lipoproteinat densitet i lartë(HDL), e cila shndërrohet në DILI nga veprimi i lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) në qarkullim dhe në fund kthehet në mëlçi. (Modifikuar nga Brown MS, Goldstein JL. Hiperlipoproteinemitë dhe çrregullimet e tjera të metabolizmit të lipideve. Në: Wilson JE, et al., eds. Harrisons principet e mjekësisë së brendshme. Ed. 12. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipaza lipoproteinike qelizat e muskujve dhe indi dhjamor shkëput acidet yndyrore të lira nga VLDL, të cilat depërtojnë në qeliza, dhe mbetja qarkulluese e lipoproteinës, e quajtur lipoproteina e mbetur me densitet të ndërmjetëm (IDL), përmban kryesisht estere kolesteroli. Transformimet e mëtejshme që DILI pëson në gjak çojnë në shfaqjen e grimcave të pasura me kolesterol të lipoproteinave me densitet të ulët (LDL). Përafërsisht 75% e LDL-së në qarkullim merret nga mëlçia dhe qelizat ekstrahepatike për shkak të pranisë së receptorëve LDL. Pjesa e mbetur i nënshtrohet degradimit në mënyra të ndryshme nga rruga klasike e receptorit LDL, kryesisht përmes qelizave pastrues monocitare.

Kolesteroli që hyn në gjak nga indet periferike mendohet se transportohet nga lipoproteinat me densitet të lartë (HDL) në mëlçi, ku ri-inkorporohet në lipoproteina ose sekretohet në biliare (rruga që përfshin DILI dhe LDL quhet transport i kundërt i kolesterolit). Kështu, HDL duket se luan një rol mbrojtës kundër depozitimit të lipideve në pllakat aterosklerotike. Në studime të mëdha epidemiologjike, nivelet qarkulluese të HDL janë të ndërlidhura me zhvillimin e aterosklerozës. Prandaj shpesh quhet HDL kolesterolit të mirë për dallim nga kolesterolit të keq LDL.

Shtatëdhjetë për qind e kolesterolit plazmatik transportohet si LDL, dhe nivel i rritur LDL lidhet ngushtë me zhvillimin e aterosklerozës. Në fund të viteve 1970. Mjekët Brown dhe Goldstein demonstruan rolin qendror të receptorit LDL në shpërndarjen e kolesterolit në inde dhe pastrimin e tij nga qarkullimi i gjakut. Shprehja e receptorit LDL rregullohet nga një mekanizëm reagimi negativ: nivelet normale ose të larta të kolesterolit ndërqelizor shtypin shprehjen e receptorit LDL në nivelin e transkriptimit, ndërsa një rënie në kolesterolin ndërqelizor rrit shprehjen e receptorit me një rritje të mëvonshme të marrjes së LDL në qelizë. Pacientët me defekte gjenetike në receptorin LDL (zakonisht heterozigotë me një normal dhe një gjen me defekt, që kodon receptorin) nuk mund të heqë në mënyrë efektive LDL nga qarkullimi i gjakut, duke rezultuar në nivel të lartë LDL në plazmë dhe tendenca për zhvillimin e parakohshëm të aterosklerozës. Kjo gjendje quhet hiperkolesterolemia familjare. Homozigotët me mungesë të plotë të receptorëve LDL janë të rralla, por te këta individë miokardi mund të zhvillohet në dekadën e parë të jetës.

Kohët e fundit, nënklasat e LDL janë identifikuar bazuar në ndryshimet në densitet dhe lëvizje. Individët me grimca më të vogla dhe më të dendura LDL (një tipar i përcaktuar nga gjenetika dhe faktorët e jashtëm) janë në rrezik më të lartë të infarktit të miokardit sesa ata me varietete më pak të dendura. Mbetet e paqartë pse grimcat më të dendura të LDL shoqërohen me rrezik i madh, megjithatë, kjo mund të jetë për shkak të ndjeshmërisë më të madhe të grimcave të dendura ndaj oksidimit, pika kyçe aterogjeneza, e cila do të diskutohet më poshtë.

Ka prova në rritje se trigliceridet e serumit, kryesisht të transportuara në VLDL dhe DILI, mund të luajnë gjithashtu një rol të rëndësishëm në zhvillimin e lezioneve aterosklerotike. Nuk është ende e qartë nëse ky është një efekt i drejtpërdrejtë apo është për shkak të faktit se nivelet e triglicerideve janë përgjithësisht të lidhura në mënyrë të kundërt me nivelet e HDL. , e cila fillon në moshën madhore, është një nga gjendjet e zakonshme klinike të lidhura me hipertriglicerideminë dhe nivel i ulët HDL, dhe shpesh me obezitet dhe hipertensioni arterial. Ky grup faktorësh rreziku, i cili mund të shoqërohet me rezistencën ndaj insulinës (diskutuar në kapitullin 13), është veçanërisht aterogjenik.

Kolesteroli transportohet në gjak vetëm si pjesë e barnave. LP-të sigurojnë hyrjen e kolesterolit ekzogjen në inde, përcaktojnë rrjedhën e kolesterolit midis organeve dhe largojnë kolesterolin e tepërt nga trupi.

Transporti i kolesterolit ekzogjen. Kolesteroli vjen nga ushqimi në një sasi prej 300-500 mg/ditë, kryesisht në formën e estereve. Pas hidrolizës, përthithja në micele, esterifikimi në qelizat e mukozës së zorrëve, esteret e kolesterolit dhe jo-kolesteroli nje numer i madh i Kolesteroli i lirë përfshihet në përbërjen kimike dhe hyn në gjak. Pasi yndyrnat hiqen nga kolesteroli nën veprimin e lipazës LP, kolesteroli në kolesterolin e mbetur i dërgohet mëlçisë. CM-të e mbetur ndërveprojnë me receptorët e qelizave të mëlçisë dhe kapen nga mekanizmi i endocitozës. Më pas, enzimat e lizozomit hidrolizojnë përbërësit e kolesterolit të mbetur, duke rezultuar në formimin e kolesterolit të lirë. Kolesteroli ekzogjen që hyn në qelizat e mëlçisë në këtë mënyrë mund të pengojë sintezën e kolesterolit endogjen, duke ngadalësuar shkallën e sintezës së reduktazës HMG-CoA.

Transporti i kolesterolit endogjen si pjesë e VLDL (pre-β-lipoproteinave). Mëlçia është vendi kryesor i sintezës së kolesterolit. Kolesteroli endogjen, i sintetizuar nga substrati origjinal acetil-CoA, dhe kolesteroli ekzogjen, i marrë si pjesë e kolesterolit të mbetur, formojnë një grup të përbashkët kolesteroli në mëlçi. Në hepatocitet, triacilglicerolet dhe kolesteroli paketohen në VLDL. Ato gjithashtu përfshijnë apoproteinë B-100 dhe foefolipide. VLDL sekretohen në gjak, ku ata marrin apoproteinat E dhe C-II nga HDL. Në gjak, VLDL vepron nga LP lipaza, e cila, si në CM, aktivizohet nga apoC-II, hidrolizon yndyrat në glicerinë dhe. Acidet yndyrore. Me uljen e sasisë së TAG në VLDL, ato kthehen në DILI. Kur sasia e yndyrës në HDL zvogëlohet, apoproteina C-II transferohet përsëri në HDL. Përmbajtja e kolesterolit dhe estereve të tij në LPPP arrin 45%; Disa nga këto lipoproteina merren nga qelizat e mëlçisë përmes receptorëve LDL, të cilët ndërveprojnë me apoE dhe apoB-100.

Transporti i kolesterolit në LDL. Receptorët e LDL. LP lipaza vazhdon të veprojë në LDLP që mbetet në gjak, dhe ato shndërrohen në LDL, që përmbajnë deri në 55% kolesterol dhe esteret e tij. Apoproteinat E dhe C-II transportohen përsëri në HDL. Prandaj, apoproteina kryesore në LDL është apoB-100. Apoproteina B-100 ndërvepron me receptorët LDL dhe kështu përcakton rrugën e mëtejshme kolesterolit. LDL - kryesore formulari i transportit kolesterolit, në të cilin shpërndahet në inde. Rreth 70% e kolesterolit dhe estereve të tij në gjak përmbahen në LDL. Nga gjaku, LDL hyn në mëlçi (deri në 75%) dhe në inde të tjera që kanë receptorë LDL në sipërfaqen e tyre. Receptori LDL është një proteinë komplekse e përbërë nga 5 domene dhe që përmban një pjesë të karbohidrateve. Receptorët LDL sintetizohen në aparatin ER dhe Golgi, dhe më pas ekspozohen në sipërfaqen e qelizës, në gropa të veçanta të veshura me proteinën clathrin. Këto depresione quhen gropa me kufi. Domeni N-terminal i dalë në sipërfaqe i receptorit ndërvepron me proteinat apoB-100 dhe apoE; prandaj, mund të lidhë jo vetëm LDL, por edhe LDLP, VLDL dhe CM të mbetur që përmbajnë këto apoproteina. Qelizat indore përmbajnë një numër të madh të receptorëve LDL në sipërfaqen e tyre: për shembull, në një qelizë fibroblaste ka nga 20,000 deri në 50,000 receptorë. Nga kjo rrjedh se kolesteroli hyn në qeliza nga gjaku kryesisht si pjesë e LDL. Nëse sasia e kolesterolit që hyn në qelizë tejkalon nevojën e saj, atëherë sinteza e receptorëve LDL shtypet, gjë që redukton rrjedhën e kolesterolit nga gjaku në qeliza. Kur përqendrimi i kolesterolit të lirë në qelizë zvogëlohet, përkundrazi, aktivizohet sinteza e reduktazës HMG-CoA dhe receptorëve LDL. Hormonet marrin pjesë në rregullimin e sintezës së receptorëve të LDL: insulina dhe triiodothyronine (T 3), hormonet gjysmë afat. Ato rrisin formimin e receptorëve LDL dhe glukokortikoidet (kryesisht kortizoli) i ulin ato. Efektet e insulinës dhe T 3 ndoshta mund të shpjegojnë mekanizmin e hiperkolesterolemisë dhe rritjen e rrezikut të aterosklerozës me diabeti mellitus ose hipotiroidizmin.

Roli i HDL në metabolizmin e kolesterolit. HDL kryen 2 funksione kryesore: ato furnizojnë apoproteina me lipide të tjera në gjak dhe marrin pjesë në të ashtuquajturin "transport të kundërt të kolesterolit". HDL sintetizohet në mëlçi dhe në sasi të vogla zorra e holle në formën e "lipoproteinave të papjekura" - prekursorë të HDL. Janë në formë disku, përmasa të vogla dhe përmbajnë një përqindje të lartë proteinash dhe fosfolipidesh. Në mëlçi, HDL përfshin apoproteinat A, E, C-II dhe enzimën LCAT. Në gjak, apoC-II dhe apoE transferohen nga HDL në CM dhe VLDL. Prekursorët e HDL praktikisht nuk përmbajnë kolesterol dhe TAG dhe pasurohen me kolesterol në gjak, duke e marrë atë nga lipoproteina të tjera dhe membranat qelizore. Për të transferuar kolesterolin në HDL ekziston mekanizëm kompleks. Në sipërfaqen e HDL gjendet enzima LCAT - lecithin cholesterol acyltransferase. Kjo enzimë e shndërron kolesterolin, i cili ka një grup hidroksil të ekspozuar në sipërfaqen e lipoproteinave ose membranave qelizore, në estere të kolesterolit. Radikali i acidit yndyror transferohet nga fosfatidilkolitoli (lecitina) në grupin hidroksil të kolesterolit. Reagimi aktivizohet nga apoproteina A-I, e cila është pjesë e HDL. Molekula hidrofobike, esteri i kolesterolit, lëviz në HDL. Kështu, grimcat HDL pasurohen me estere të kolesterolit. HDL rritet në madhësi, duke ndryshuar nga grimcat e vogla në formë disku në grimca sferike të quajtura HDL 3, ose "HDL e pjekur". HDL 3 shkëmben pjesërisht esteret e kolesterolit me triacilglicerina që përmbahen në VLDL, LDLP dhe CM. Ky transferim përfshin "Proteina e transferimit të esterit të kolesterolit"(i quajtur edhe apoD). Kështu, një pjesë e estereve të kolesterolit transferohet në VLDL, LDLP dhe HDL 3 për shkak të akumulimit të triacilgliceroleve që rritet në madhësi dhe kthehet në HDL 2. VLDL, nën veprimin e LP lipazës, shndërrohet fillimisht në LDLP, dhe më pas në LDL. LDL dhe LDLP merren nga qelizat përmes receptorëve LDL. Kështu, kolesteroli nga të gjitha indet kthehet në mëlçi kryesisht si LDL, por përfshihen edhe LDLP dhe HDL 2. Pothuajse i gjithë kolesteroli që duhet të nxirret nga trupi hyn në mëlçi dhe ekskretohet nga ky organ në formën e derivateve me feces. Rruga e kthimit të kolesterolit në mëlçi quhet "transport i kundërt" i kolesterolit.

37. Shndërrimi i kolesterolit në acide biliare, largimi i kolesterolit dhe acideve biliare nga trupi.

Acidet biliare sintetizohen në mëlçi nga kolesteroli. Disa acide biliare në mëlçi i nënshtrohen një reaksioni konjugimi - duke u kombinuar me molekula hidrofile (glicina dhe taurina). Acidet biliare sigurojnë emulsifikimin e yndyrave, thithjen e produkteve të tretjes së tyre dhe disa substancave hidrofobike të furnizuara me ushqim, p.sh. vitamina të tretshme në yndyrë dhe kolesterolit. Acidet biliare gjithashtu përthithen, kthehen përmes venës juridike në mëlçi dhe përdoren në mënyrë të përsëritur për emulsifikimin e yndyrave. Kjo rrugë quhet qarkullimi enterohepatik i acideve biliare.

Sinteza e acidit biliar. Trupi sintetizon 200-600 mg acide biliare në ditë. Reaksioni i parë i sintezës, formimi i 7-α-hidroksikolesterolit, është rregullues. Enzima 7-α-hidroksilaza, e cila katalizon këtë reaksion, frenohet produkti final- acidet biliare. 7-α-hidroksilaza është një formë e citokromit P 450 dhe përdor oksigjenin si një nga substratet e tij. Një atom oksigjeni nga O2 përfshihet në grupin hidroksil në pozicionin 7, dhe tjetri reduktohet në ujë. Reaksionet e mëvonshme të sintezës çojnë në formimin e 2 llojeve të acideve biliare: kolike dhe kenodeoksikolike, të cilat quhen "acidet biliare primare".

Heqja e kolesterolit nga trupi. Baza strukturore e kolesterolit - unazat e ciklopentanperhidrofenantrenit - nuk mund të ndahet në CO 2 dhe ujë, si përbërësit e tjerë organikë që vijnë nga ushqimi ose sintetizohen në trup. Prandaj, sasia kryesore e kolesterolit ekskretohet në formën e acideve biliare.

Disa acide biliare ekskretohen të pandryshuara, ndërsa disa janë të ekspozuar ndaj enzimave bakteriale në zorrët. Produktet e shkatërrimit të tyre (kryesisht acidet biliare dytësore) ekskretohen nga trupi.

Disa nga molekulat e kolesterolit në zorrë, nën ndikimin e enzimave bakteriale, zvogëlohen në lidhjen e dyfishtë në unazën B, duke rezultuar në formimin e 2 llojeve të molekulave - kolestanolit dhe koprostanolit, të ekskretuara në feces. Nga trupi ekskretohet nga 1,0 g deri në 1,3 g kolesterol në ditë, pjesa kryesore hiqet me feces,

Informacione të lidhura.

Transporti i kolesterolit dhe estereve të tij kryhet lipoproteinat me densitet të ulët dhe të lartë.

Lipoproteina me densitet të lartë

karakteristikat e përgjithshme

• janë formuar në mëlçisëde novo, V plazma gjak gjatë zbërthimit të kilomikroneve, një sasi e caktuar në mur zorrët,
• afërsisht gjysma e grimcave përbëhet nga proteina, një e katërta tjetër është fosfolipide, pjesa tjetër është kolesterol dhe TAG (50% proteina, 25% PL, 7% TAG, 13% estere kolesteroli, 5% kolesterol i lirë),
• apoproteina kryesore është apo A1, përmbajnë apoE Dhe apoCII.

Funksioni

1. Transporti i kolesterolit të lirë nga indet në mëlçi.
2. Fosfolipidet HDL janë një burim i acideve polienoike për sintezën e fosfolipideve qelizore dhe eikozanoideve.

Metabolizmi

1. HDL e sintetizuar në mëlçi ( të sapolindur ose primare) përmban kryesisht fosfolipide dhe apoproteina. Pushoni komponentët lipidikë grumbullohen në të pasi metabolizohen në plazmën e gjakut.

2-3. Në plazmën e gjakut, HDL e sapolindur fillimisht shndërrohet në HDL 3 (në mënyrë konvencionale, mund të quhet "i pjekur"). Gjëja kryesore në këtë transformim është se HDL

• merr nga membranat qelizore kolesterolit të lirë nëpërmjet kontaktit të drejtpërdrejtë ose me pjesëmarrjen e proteinave specifike të transportit,
• duke ndërvepruar me membranat qelizore, u jep atyre pjesë fosfolipidet nga guaska e saj, duke dhënë kështu acidet yndyrore të polienit në qeliza
• ndërvepron ngushtë me LDL dhe VLDL, duke marrë prej tyre kolesterolit të lirë. Në këmbim, HDL 3 çliron esteret e kolesterolit të formuar për shkak të transferimit të acideve yndyrore nga fosfatidilkolina (PC) në kolesterol ( Reaksioni LCAT, shih pikën 4).

4. Një reaksion ndodh në mënyrë aktive brenda HDL me pjesëmarrjen e lecithin:kolesterol aciltransferaza(Reaksioni LCAT). Në këtë reagim, një mbetje e acidit yndyror të pangopur transferohet nga fosfatidilkolina(nga vetë guaska e HDL-së) tek ajo që rezulton pa pagesë kolesterolit me formimin e lizofosfatidilkolinës (lysoPC) dhe estereve të kolesterolit. LysoPC mbetet brenda HDL, esteri i kolesterolit dërgohet në LDL.

Reagimi i esterifikimit të kolesterolit
me pjesëmarrjen e lecitinës: aciltransferaza e kolesterolit

5. Si rezultat, HDL primare konvertohet gradualisht, përmes formës së pjekur të HDL 3, në HDL 2 (mbetur, mbetje). Në të njëjtën kohë, ndodhin ngjarje shtesë:

• duke ndërvepruar me në forma të ndryshme VLDL dhe CM, HDL marrin acil-glicerina (MAG, DAG, TAG) dhe shkëmbejnë kolesterolin dhe esteret e tij,
• HDL ata dhurojnë proteinat apoE dhe apoCII në format primare të VLDL dhe CM, dhe më pas marrin përsëri proteinat apoCII nga format e mbetura.

Kështu gjatë metabolizmit të HDL-së vërehet akumulim i kolesterolit të lirë, MAG, DAG, TAG, lizoPC dhe humbje e membranës fosfolipide. Aftësitë funksionale të HDL-ve janë në rënie.

Transporti i kolesterolit dhe estereve të tij në organizëm
(numrat korrespondojnë me pikat e metabolizmit HDL në tekst)

Lipoproteinat me densitet të ulët

karakteristikat e përgjithshme

• formohen ne hepatocite de novo dhe ne sistemi vaskular mëlçia nën ndikimin e TAG lipazës hepatike nga VLDL,
• përbërja dominohet nga kolesteroli dhe esteret e tij, gjysma tjetër e masës ndahet nga proteinat dhe fosfolipidet (38% estere kolesteroli, 8% kolesterol i lirë, 25% proteina, 22% fosfolipide, 7% triacilglicerole),
• apoproteina kryesore është apoB-100,
• niveli normal i gjakut është 3.2-4.5 g/l,
• më aterogjene.

Funksioni

1. Transporti i kolesterolit në qelizat që e përdorin atë

• për reaksionet e sintezës së hormoneve seksuale ( gonadat), glukokortikoidet dhe mineralokortikoidet ( korteksi i veshkave),
• për shndërrimin në kolekalciferol ( lëkurë),
• për formimin e acideve biliare ( mëlçisë),
• për ekskretim si pjesë e biliare ( mëlçisë).

2. Transporti i acideve yndyrore të polienit në formën e estereve të kolesterolit në disa qelizat e lirshme IND lidhës (fibroblastet, trombocitet, endoteli, qelizat e muskujve të lëmuar), në epitelin e membranës glomerulare veshkave, në qeliza palca e eshtrave , në qelizat e kornesë syri, V neurocitet, V bazofilet e adenohipofizes.

Qelizat e indit lidhor të lirshëm sintetizojnë në mënyrë aktive eikosanoidet. Prandaj, ata kanë nevojë për një furnizim të vazhdueshëm të acideve yndyrore të pangopura (PUFA), i cili kryhet përmes receptorit apo-B-100, d.m.th. i rregullueshëm thithjen LDL, të cilat mbajnë PUFA si pjesë e estereve të kolesterolit.

Një tipar i qelizave që thithin LDL është prania e hidrolazave të acidit lizozomal që shpërbëjnë esteret e kolesterolit. Qelizat e tjera nuk kanë enzima të tilla.

Një ilustrim i rëndësisë së transportit të PUFA në këto qeliza është frenimi nga salicilatet i enzimës ciklooksigjenazë, e cila formon eikosanoidet nga PUFA. Salicilatet janë përdorur me sukses në kardiologjisë për të shtypur sintezën e tromboksaneve dhe për të zvogëluar formimin e trombit, me ethe, si një antipiretik duke relaksuar muskujt e lëmuar të enëve të lëkurës dhe duke rritur transferimin e nxehtësisë. Megjithatë, një nga Efektet anësore të njëjtat salicilate janë shtypja e sintezës së prostaglandinave në veshkat dhe ulje të qarkullimit të veshkave.

Gjithashtu, PUFA-të mund të kalojnë në membranat e të gjitha qelizave, siç u përmend më lart (shih "Metabolizmi i HDL") si pjesë e fosfolipideve nga guaska HDL.

Metabolizmi

1. Në gjak, LDL primare ndërvepron me HDL, duke çliruar kolesterolin e lirë dhe duke marrë kolesterolin e esterifikuar. Si rezultat, esteret e kolesterolit grumbullohen në to, thelbi hidrofobik rritet dhe proteina "shtyhet" apoB-100 në sipërfaqen e grimcës. Kështu, LDL primare bëhet e pjekur.

2. Të gjitha qelizat që përdorin LDL kanë një receptor me afinitet të lartë specifik për LDL - receptori apoB-100. Rreth 50% e LDL ndërvepron me receptorët apoB-100 në inde të ndryshme dhe afërsisht e njëjta sasi absorbohet nga hepatocitet.

3. Kur LDL ndërvepron me receptorin, ndodh endocitoza e lipoproteinës dhe shpërbërja lizozomale e saj në pjesët përbërëse të saj - fosfolipide, proteina (dhe më tej aminoacidet), glicerina, acidet yndyrore, kolesteroli dhe esteret e saj.

• HS shndërrohet në hormonet ose të përfshira në membranat,
• kolesteroli i tepërt i membranës fshihen me ndihmën e HDL,
• PUFA-të e sjella me estere të kolesterolit përdoren për sintezë eikozanoidet ose fosfolipidet.
• nëse është e pamundur të hiqet pjesa CS e saj esterizuar me enzimën e acidit oleik ose linoleik acil-SCoA:aciltransferaza e kolesterolit(reagimi AHAT),

Sinteza e oleatit të kolesterolit me pjesëmarrje
acil-SKoA-kolesterol aciltransferazat

Për sasi apoB-100-Receptorët ndikohen nga hormonet:

• insulina, tiroidet dhe hormonet seksuale stimulojnë sintezën e këtyre receptorëve,
• glukokortikoidet pakësojnë numrin e tyre.

82 Kolesteroli mund të sintetizohet në çdo qelizë eukariote, por kryesisht në mëlçi. Të ardhura nga acetil-CoA, me pjesëmarrjen e enzimave ER dhe hialoplazmës. Ai përbëhet nga 3 faza: 1) formimi i acidit memalonik nga acetil CoA 2) sinteza e izoprenit aktiv nga acidi mimolonik me kondensimin e tij në squalen 3) shndërrimi i squalenit në kolesterol. HDL mbledh kolesterolin e tepërt nga indet, esterifikon atë dhe e transferon atë në VLDL dhe kilomikrone (CM). Kolesteroli është bartës i acideve yndyrore të pangopura. LDL dërgon kolesterolin në inde dhe të gjitha qelizat e trupit kanë receptorë për të. Sinteza e kolesterolit rregullohet nga enzima HMG reduktaza. I gjithë prodhimi është bosh. hyn në mëlçi dhe ekskretohet me biliare në formën e kolesterolit ose në formën e kripërave gurët e tëmthit, Por shumica biliare riabsorbohet nga rregullimi enterohepatik. Receptorët qelizorë të LDL ndërveprojnë me ligandin, pas së cilës ai kapet nga qeliza me endocitozë dhe shpërbëhet në lizozome, ndërsa esteret e kolesterolit hidrolizohen. Kolesteroli i lirë frenon reduktazën HMG-CoA dhe sinteza e kolesterolit denovo nxit formimin e estereve të kolesterolit. Me rritjen e përqendrimit të kolesterolit, numri i receptorëve të LDL zvogëlohet. Përqendrimi i kolesterolit në gjak varet shumë nga trashëgimia dhe faktorë negativ. Një rritje në nivelin e acideve të lira dhe yndyrore në plazmën e gjakut çon në rritjen e sekretimit të VLDL nga mëlçia dhe, në përputhje me rrethanat, në hyrjen e sasive shtesë të TAG dhe kolesterolit në qarkullimin e gjakut. Faktorët që ndikojnë në acidet yndyrore të lira: stresi emocional, nikotina, abuzimi me kafenë, të ngrënit me pushime të gjata dhe në sasi të mëdha.

Nr. 83 Kolesteroli është bartës i acideve yndyrore të pangopura. LDL dërgon kolesterolin në inde dhe të gjitha qelizat e trupit kanë receptorë për të. Sinteza e kolesterolit rregullohet nga enzima HMG reduktaza. I gjithë kolesteroli që ekskretohet nga trupi hyn në mëlçi dhe ekskretohet me biliare ose në formën e kolesterolit ose në formën e kripërave biliare, por pjesa më e madhe e biliare. riabsorbohet nga rregullimi enterohepatik. Biliare e cila sintetizohet në mëlçi nga kolesteroli.

Reagimi i parë i sintezës është imazhi. 7-a-hidroksilaza frenohet nga produkti përfundimtar i kanaleve biliare dhe pasprodukti i sintezës çon në formimin e 2 llojeve të kanaleve biliare. to-t: cholic dhe chenodeoksicholic. Konjugimi është shtimi i molekulave të glicinës ose taurinës së jonizuar në grupin karboksil të biliare. kt. Konjugimi ndodh në qelizat e mëlçisë dhe fillon me formimin e një forme aktive të biliare. grup – derivatet e CoA. atëherë taurina ose glicina kombinohen për të formuar rezultatin. 4 variante të konjugimeve: taurokolike ose glikokenodeoksikolike, glikokolike. Sëmundja e gurëve të tëmthit është një proces patologjik në të cilin formohen gurë në fshikëzën e tëmthit, baza e të cilit është kolesteroli. Në shumicën e pacientëve me kolelitiazë, aktiviteti i reduktazës HMG-CoA është rritur, prandaj sinteza e kolesterolit rritet dhe aktiviteti i 7-alfa-hidroksilazës zvogëlohet. Si rezultat, sinteza e kolesterolit rritet, dhe sinteza e acideve biliare prej saj ngadalësohet nëse këto përmasa janë të shqetësuara, atëherë kolesteroli fillon të precipitojë në fshikëz e tëmthit. duke formuar fillimisht një precipitat viskoz, mace. gradualisht bëhet më solide.

Mjekimi kolelitiaza . NË faza fillestare Për formimin e gurëve, acidi kenodeoksikolik mund të përdoret si ilaç. Hyrja në fshikëz e tëmthit, ky acid biliar shkrin gradualisht sedimentin e kolesterolit

Bileta 28

1.Veçoritë e oksidimit mikrozomal, e saj roli biologjik. Citokromi P 450

Oksidimi mikrozomal. Në membranat e ER të lëmuar, si dhe në mitokondritë e membranave të disa organeve, ekziston një sistem oksidativ që katalizon hidroksilimin. numer i madh substrate të ndryshme. Ky sistem oksidativ përbëhet nga 2 zinxhirë të oksiduar të varur nga NADP dhe të varur nga NAD, zinxhiri i monooksidazës i varur nga NADP përbëhet nga NADP, flavoproteina me koenzimë FAD dhe citokrom P450. Zinxhiri i oksidimit të varur nga NADH përmban flavoproteinë dhe citokrom B5. të dy zinxhirët mund të shkëmbehen dhe kur rrjeti endoplazmatik lirohet nga membranat CL, ai shpërbëhet në pjesë, secila prej të cilave formon një vezikulë-mikrozomë të mbyllur. CR450, si të gjitha citokromet, i përket hemoproteinave, dhe pjesa e proteinave përfaqësohet nga një zinxhir polipeptid, M = 50 mijë. Është i aftë të formojë një kompleks me CO2 - ka përthithje maksimale në 450 nm janë të njohura ritme të ndryshme, induksioni dhe frenues të sistemeve të oksidimit mikrozomal. Shpejtësia e oksidimit të disa substancave mund të kufizohet nga konkurrenca për kompleksin enzimë të fraksioneve mikrosomale. Kështu, administrimi i njëkohshëm i 2 barnave konkurruese çon në faktin se heqja e njërit prej tyre mund të vonohet dhe kjo do të çojë në akumulimin e tij në trup. Në këtë rast, ilaçi mund të nxisë aktivizimin e sistemit të oksidazës mikrosomale përshpejtohet eliminimi i barnave të përshkruara njëkohësisht. Përveç reaksioneve të detoksifikimit të ksenobiotikëve, sistemi i oksidimit mikrozomal mund të shkaktojë toksicitet të substancave fillimisht inerte.

Citokromi P450 është një hemoproteinë, përmban një grup protetik - hemin, dhe ka vende lidhëse për O2 dhe substratin (ksenobiotik). O2 molekular në gjendjen e trefishtë është inerte dhe nuk është në gjendje të ndërveprojë me përbërjet e organeve. Për ta bërë O2 reaktiv, është e nevojshme ta shndërroni atë në një teke, duke përdorur sisteme enzimatike për reduktimin e tij (sistemi monoksigjenazë).

2. Fati i kolesterolit në trup..

HDL mbledh kolesterolin e tepërt nga indet, esterifikon atë dhe e transferon atë në VLDL dhe kilomikrone (CM). Kolesteroli është bartës i acideve yndyrore të pangopura. LDL dërgon kolesterolin në inde dhe të gjitha qelizat e trupit kanë receptorë për të. Sinteza e kolesterolit rregullohet nga enzima HMG reduktaza. I gjithë kolesteroli që ekskretohet nga trupi hyn në mëlçi dhe ekskretohet me biliare ose në formën e kolesterolit ose në formën e kripërave biliare, por pjesa më e madhe e biliare. riabsorbohet nga rregullimi enterohepatik. Biliare e cila sintetizohet në mëlçi nga kolesteroli. Në organizëm sintetizohen 200-600 mg biliare në ditë. kt. Reagimi i parë i sintezës është imazhi. 7-a-hidroksilaza frenohet nga produkti përfundimtar i kanaleve biliare dhe pasprodukti i sintezës çon në formimin e 2 llojeve të kanaleve biliare. to-t: kolik dhe kenodeoksikolik. Konjugimi është shtimi i molekulave të glicinës ose taurinës së jonizuar në grupin karboksil të biliare. kt. Konjugimi ndodh në qelizat e mëlçisë dhe fillon me formimin e një forme aktive të biliare. grup – derivatet e CoA. atëherë taurina ose glicina kombinohen për të formuar rezultatin. 4 variante të konjugateve: taurokolike ose glikokenodeoksikolike, glikokolike. Sëmundja e gurëve të tëmthit është një proces patologjik në të cilin formohen gurë në fshikëzën e tëmthit, baza e të cilit është kolesteroli. Në shumicën e pacientëve me kolelitiazë, aktiviteti i reduktazës HMG-CoA është rritur, prandaj sinteza e kolesterolit rritet dhe aktiviteti i 7-alfa-hidroksilazës zvogëlohet. Si rezultat, sinteza e kolesterolit rritet, dhe sinteza e acideve biliare prej saj ngadalësohet nëse këto përmasa janë të shqetësuara, atëherë kolesteroli fillon të precipitojë në fshikëz e tëmthit. duke formuar fillimisht një precipitat viskoz, mace. gradualisht bëhet më solide. Nivelet e kolesterolit janë zakonisht të bardhë dhe gurë të përzier - Kafe nuanca të ndryshme. Trajtimi i kolelitiazës. Në fazën fillestare të formimit të gurëve, acidi kenodeoksikolik mund të përdoret si ilaç. Pasi në fshikëz e tëmthit, ky acid biliar shpërndan gradualisht sedimentin e kolesterolit, por ky është një proces i ngadaltë që kërkon disa muaj. Baza strukturore e kolesterolit nuk mund të zbërthehet në CO2 dhe ujë. sasia ekskretohet vetëm në formë të tëmthit. kt. Një sasi e caktuar biliare. Ekskretohet i pandryshuar, dhe një pjesë e tij është e ekspozuar ndaj enzimave bakteriale në zorrët. Disa nga molekulat e kolesterolit në zorrë, nën ndikimin e enzimave bakteriale, zvogëlohen në lidhjen e dyfishtë, duke formuar dy lloje molekulash - kolestanol, koprostanol, të ekskretuara në feces. Nga trupi hiqet nga 1 deri në 1,3 g kolesterol në ditë. pjesa kryesore hiqet me feçe