У переважній частині хворих захворювання проявляється на першому-другому роках життя, але описані випадки розвитку захворювання та у віці 17-20 років.

• Затримка фізичного розвитку.
• Рецидивні (виникають повторно) гнійні процеси шкіри (абсцеси - відмежована скупчення гною в різних тканинах і органах, фурункули, чиреї - гостре запалення волосяної цибулини, сальної залозита навколишньої тканини).
• Різні, що часто повторюються гнійні захворюванняорганів та тканин:
  • лімфатичних вузлів (наприклад, лімфаденіт – запалення лімфатичних вузлів, що проявляється набряками та хворобливістю шкіри навколо запалених вузлів);
  • кишечника (ентерит – запалення тонкої кишки, що виявляється раптовими болями(переважно в середині живота), нерідко блюванням, проносом, підвищенням температури;
  • легень (наприклад, пневмонія – запалення легеневої тканини, що виявляється підвищенням температури, головним, м'язовим болем, кашлем, задишкою, слабкістю, – або абсцес – відмежоване скупчення гною в різних тканинах та органах);
  • кісток (остеомієліт – інфекційне ураження кістки, що характеризується набряканням тканин і сильним болему ураженій ділянці, підвищенням температури, у маленьких дітей – небажанням рухати ураженим кінцівками).

• Можливий розвиток параректальних (поряд із прямою кишкою) абсцесів, абсцесів печінки, селезінки, сепсису (проникнення інфекції в кров).
• Різні, що часто повторюються грибкові захворювання. Наприклад:
  • кандидоз - один з різновидів грибкової інфекції, що викликається мікроскопічними дріжджоподібними грибами роду Candida (Candida albicans) . Характеризується свербінням, печінням, сирними виділеннями (наприклад, в області статевих органів), білуватим нальотом на видимих ​​слизових оболонках (наприклад, порожнини рота – мовою, щоками);
  • апергільоз - захворювання, що викликається грибами роду Aspegillus; частіше протікає з переважним ураженням легень (задишка, напади ядухи, кашель з відділенням мокротиння, можлива наявність прожилок крові та грудочок у мокротинні, підвищення температури тіла, біль у грудній клітці, загальна слабкість), нігтів (нігтьові пластинки потовщуються, кришаться), шкіри ( пухирцевий, вузликовий висип) та ін органів.
• Збільшення селезінки та печінки у розмірах (гепатоспленомегалія).
• Утворення гранульом (вузликів, що виникають внаслідок скупчення фагоцитів (клітини) імунної системи, що захищають організм шляхом поглинання (фагоцитозу) шкідливих чужорідних частинок, бактерій, а також мертвих або гинуть клітин), не здатних зруйнувати патоген (чужорідні клітини)).
• БЦЖит (запальна реакція у місці щеплення БЦЖ(вакцина проти туберкульозу), що супроводжується запаленням пахвового лімфовузла) у щеплених проти туберкульозу ( інфекційного захворюваннялюдини і тварин, що викликається Mycobacterium tuberculosis(Паличкою Коха)).

Причини

Генетичний метаболічний (пов'язаний з метаболізмом – обміном речовин) дефект у фагоцитах (клітинах імунної системи, які захищають організм шляхом поглинання (фагоцитозу) шкідливих чужорідних частинок, бактерій, а також мертвих або гинуть клітин), що призводить до зниження їх активності, що проявляється нездатністю руйнувати захоплені ними чужорідні клітини.

Діагностика

• Аналіз анамнезу захворювання та скарг хворого (як давно пацієнта турбує):
  • підвищення температури тіла; слабкість;
  • головний, м'язовий біль;
  • з боку травної системи– біль у животі, блювання, пронос;
  • з боку дихальної системи- задишка, напади задухи, кашель з відділенням мокротиння, можлива наявність прожилок крові та грудочок у мокротинні;
  • свербіж, печіння, сирні виділенняв області статевих органів, білуватий наліт (плівочки) у порожнині рота, наприклад, на щоках, язику.

• Аналіз сімейного анамнезу: з'ясування факту наявності даного захворюванняу близьких родичів.
• Огляд пацієнта: привертають увагу затримка у фізичному розвитку, множинні фурункули (чиреї – гостре запалення волосяної цибулини, сальної залози та навколишньої тканини), при пальпації (обмацуванні) лімфатичних вузлів виявляється їх збільшення та болючість, збільшення печінки та/або селі.
• Загальний аналіз крові (проводиться визначення запалення).
• Визначення рівнів лімфоцитів (головних клітин імунної системи, що забезпечують вироблення антитіл, необхідних для боротьби з чужорідними клітинами) та антитіл (клітин, що використовуються імунною системою для виявлення та нейтралізації чужорідних об'єктів - наприклад, бактерій та вірусів).
• Проточна цитометрія з використанням дигідрородаміну (аналіз крові, в якому визначається наявність у фагоцитах (клітинах імунної системи, що захищають організм шляхом поглинання (фагоцитозу) шкідливих чужорідних частинок, бактерій, а також мертвих або гинуть клітин)) хімічних речовинякі можуть знищити бактерії).
• Рентгенографія органів грудної клітки. Дослідження органів грудної клітки за допомогою рентгенівських променів, що застосовується для діагностики патологічних змінгрудної клітки, органів грудної порожнинита прилеглих анатомічних структур. При рентгенографії грудної клітки пацієнт розміщується між рентгенівською трубкою та плівкою. За результатами даного обстеженняможна сказати про збільшення грудних лімфатичних вузлів, про стан легеневої тканини (виявлення пневмонії – запалення легеневої тканини, що проявляється підвищенням температури, головним, м'язовим болем, кашлем, задишкою, слабкістю, – або абсцесу – відмежованого скупчення гною в різних тканинах та органах), виключення пухлин.
• Ультразвукове дослідження (УЗД) органів черевної порожнини. Неінвазивне (без проникнення через природні зовнішні бар'єри організму (шкіра, слизові оболонки)) дослідження організму людини за допомогою ультразвукових хвиль. Проводиться визначення стану внутрішніх органів- їх розмірів, структури, наявності в них патологічних змін (наприклад, асбцесів, гранульом (вузликів, що виникають внаслідок скупчення фагоцитів), виключення пухлин).
• Остеосцинтиграфія (дослідження стану органів за допомогою індикатора – радіоактивного маркера. Індикатори, так звані радіофармацевтичні препарати (РФП), вводять в організм хворого, потім за допомогою приймача випромінювання визначають швидкість переміщення, фіксації та виведення їх з органів та тканин). Проводиться визначення наявності чи відсутності патологічних (ненормальних) процесів у кістках.
• Комп'ютерна томографія (КТ) Метод прижиттєвого пошарового дослідження внутрішньої структурипацієнта із використанням рентгенівського випромінювання. Хворого укладають на стіл-транспортер, який починає рухатися вперед доти, доки досліджувана частина тіла не виявляється в тунелі скануючого пристрою. Проводиться для виключення пухлинних процесів, виявлення гранульом, абсцесів (відмежоване скупчення гною в різних тканинах та органах) внутрішніх органів (печінки, селезінки) та уточнення їх розмірів.
• Молекулярно-генетичний аналіз крові для пошуку мутацій у гені CYBB (саме в ньому в більшості випадків знаходиться дефект) – проводять для підтвердження діагнозу Х-зчепленої (зчепленої з Х хромосомою, тобто в ній) локалізації (розташування) дефектного гена.
• Консультація медичного генетика

Лікування хронічна гранулематозна хвороба

• Трансплантація (пересадка) гемопоетичних стовбурових клітин ( кісткового мозку) є єдиним радикальним (крайнім) методом терапії.
• Терапія інфекційних проявів захворювання: антибіотикотерапія у комбінації з протигрибковими препаратами.
• Імуномодулятори (для поліпшення опірності інфекцій).
• Генна терапія (сукупність генно-інженерних (біотехнологічних) та медичних методів, спрямованих на внесення змін до генетичного апарату клітин людини з метою лікування захворювань) може стати перспективною в майбутньому.
• Системні кортикостероїди (це гормони протизапальної дії, які у невеликій кількості утворюються в корі надниркових залоз) для лікування гранульом (вузликів, що виникають в результаті скупчення фагоцитів (клітин імунної системи, які захищають організм шляхом поглинання (фагоцитозу) шкідливих чужорідних частинок, бактерій, або гинуть клітини), не здатних зруйнувати чужорідні клітини.

Ускладнення та наслідки

• Тяжкий перебіг таких інфекцій, як:
  • ентерит - запалення тонкої кишки, що проявляється раптовими болями (переважно в середині живота), нерідко блюванням, проносом, підвищенням температури;
  • пневмонія – запалення легеневої тканини, що проявляється підвищенням температури, головним, м'язовим болем, кашлем, задишкою, слабкістю;
  • остеомієліт – інфекційне ураження кістки, що характеризується набряканням тканин і сильним болем у ураженій ділянці, підвищенням температури.

• Сепсис (зараження крові, генералізована інфекція – інфекція, за якої збудник поширився по всьому організму);
• Летальний кінець (смерть).

Профілактика хронічна гранулематозна хвороба

• Оскільки синдром є спадковим (передається від батьків до дітей), специфічна профілактиказахворювання відсутня.
• Профілактичний прийом антибіотиків та протигрибкових препаратів.
• З метою профілактики захворювання у майбутньої дитини необхідне планування вагітності та своєчасна підготовка до неї (пренатальна діагностика (діагностика до пологів, тобто під час внутрішньоутробного розвитку плода) для визначення генетичного дефекту плода, консультація медичного генетика).

Хворі з хронічною гранулематозною хворобою страждають на важкі рецидивуючі бактеріальні та грибкові інфекції, які в першу чергу вражають органи, що контактують із зовнішнім середовищем (легкі, шлунково-кишковий тракт, шкіра та лімфовузли, що дренують ці органи). Далі внаслідок гематогенного поширення інфекції можуть страждати інші органи, найчастіше це печінка, кістки, нирки та головний мозок.

Перші симптоми у 2/3 хворих з хронічною гранулематозною хворобою з'являються на першому році життя (лімфаденіти, пневмонії, ректальні абсцеси та остеомієліти), гнійні ураження шкіри (іноді від народження) та ускладнення з боку. шлунково-кишковий тракт(блювота в результаті обструкції гранульованої антрального відділушлунка повторні кровотечі на фоні хронічного коліту), хоча описані і пізніші випадки початку клінічних проявівзахворювання. A.Lun та ін. спостерігали жінку 43 років з типовою клінікою хронічної гранулематозної хвороби, що включає аспергільоз та формування кишкової гранульоми, у якої перші ознаки захворювання розвинулися у 17-річному віці. При генетичному обстеженніпацієнтки було виявлено мутацію гена gp91-phox з нерандомізованою ліонізацією Х-хромосоми.

Клінічні прояви можуть бути дуже різні, частина дітей з хронічною гранулематозною хворобою можуть страждати на кілька з перелічених вище ускладнень, тоді як інші можуть мати мінімальні прояви захворювання. У ряді випадків перші прояви хронічної гранулематозної хвороби можуть помилково прийматися за інші стани, наприклад, пілоростеноз, алергію до білка коров'ячого молока, залізодефіцитну анемію. При огляді дітей із хронічною гранулематозною хворобою часто можна відзначити відставання у фізичному розвитку та анемію, особливо при Х-зчепленому варіанті захворювання. Зазвичай діти з Х-зчепленою формою хронічної гранулематозної хвороби хворіють раніше і набагато важче, ніж діти з аутосомно-рецесивним типом спадкування, особливо з дефіцитом p47-phox.

Золотистий стафілокок, гриби роду Aspergillus, кишкова грамнегативна флора, Burkholderia cepacia (яку раніше називали Pseudomonas cepacia) – найчастіші патогени, що викликають інфекційні ускладнення при ХГБ. Більшість із цих мікробів виробляють каталазу. Каталаза руйнує утворюється в процесі життєдіяльності самого мікроба перекис водню, тим самим не дозволяв нейтрофілу «позичити» вільні радикали для кілінгу. При цьому каталаза-негативні мікроорганізми, наприклад стрептококи, гинуть у нейтрофілах хворих на хронічну гранулематозну хворобу, знищені своїми власними продуктами життєдіяльності - перекисом водню.

Грибкові інфекції виявляються у 20% хворих на хронічну гранулематозну хворобу і в першу чергу це аспергільоз.

Поразка легень - найбільш типове інфекційне ускладнення, що зустрічається у всіх вікових групаххворих із хронічною гранулематозною хворобою. Це рецидивні пневмонії, ураження прикореневих лімфовузлів, плеврити, емпієма плеври, легеневі абсцеси, причиною яких є Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., кишкові грамнегативні бактерії (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratiaholescen.

Відповідальний за розвиток запалення збудник далеко не завжди вдається ідентифікувати в харкотинні, у зв'язку з чим при виявленні рентгенологічних змін у легенях призначається емпірична антибактеріальна терапія, що перекриває вищеописаний спектр мікроорганізмів. Зазвичай це поєднання аміноглікозидів із цефтазидимом. У тому випадку, якщо немає відповіді на емпіричне лікування, вдаються до більш інвазивних методів діагностики (бронхоскопії, тонкоголкової біопсії легень, відкритої біопсії легень), т.к. при виявленні таких мікроорганізмів, як, наприклад, Nokardia, потрібне призначення специфічної антибактеріальної терапії. Одним з найбільш важливих збудників легеневих ускладнень у хворих з хронічною гранулематозною хворобою є Burkholderia cepacia та споріднені з нею бактерії B. gladioli, В. mallei, В. pseudomallei та В. pickettii. Ці бактерії надзвичайно вірулентні у пацієнтів із хронічною гранулематозною хворобою та є у них однією з головних причин фатальної пневмонії. Більшість бактерій роду Burkholderia резистентні до каміноглікозидів і цефтазидиму. Більше того, культури, які висіваються з мокротиння пацієнтів, інфікованих Burkholderia, часто ростуть дуже повільно, що дає збуднику змогу проліферувати в організмі пацієнта аж до розвитку ендотоксичного шоку. У разі, якщо вдається визначити збудник до дисемінації процесу, ефективне призначення високих доз внутрішньовенного триметоприма-сульфаметоксазола.

Шкірні абсцеси і лімфаденіти - наступне за частотою інфекційне ускладнення хронічної гранулематозної хвороби, найчастіше викликаються S. aureus і грамнегативними мікроорганізмами, включаючи B. cepatia і Serratia morcescens. Ці інфекції вимагають тривалої антибактеріальної терапії, а часто й дреніронування для повного лікування.

Печінкові та піддіафрагмальні абсцеситакож часте ускладнення хронічної гранулематозної хвороби, найчастіше їх причиною стає S. aureus. У пацієнтів зазвичай виникає лихоманка, нездужання, втрата ваги, зниження апетиту. Зазвичай не відзначається болючості, навіть за пальпації ураженого органу, і навіть часто не відзначається лабораторних порушень функції печінки. Ці стани також фебують тривалої масивної антибактеріальної терапії, поодиноких випадкахпоказано оперативне втручання.

Найважчим інфекційним ускладненням хронічної гранулематозної хвороби є аспергільоз. Протоколи терапії аспергільозу при хронічній гранулематозній хворобі включають тривале застосуванняамфотерицину і при можливості - видалення аспергілеми. Однак хірургічне лікуваннявикористовується далеко не завжди, оскільки локалізація вогнища в легкому, тілі хребців, ребрах, головному мозку виключає цей метод. Таким чином, основним методом терапії аспергільозу у хворих з хронічною гранулематозною хворобою є тривала (4-6 міс.) консервативна терапія з використанням амфотерицину В у дозі 1,5 мг/кг маси хворого та його комбінація з препаратами гриазолових протигрибкових (ітракону) . Крім того, важливо встановити і, по можливості, усунути джерело аспергільозу у навколишньому хворому середовищі, т.к. можна зменшити ризик повторного інфікування.

Остеомієліти, параректальні абсцеси також характерні для хворих з хронічною гранулематозною хворобою і так само, як і інші інфекційні ускладнення, потребують тривалої інтенсивної антибактеріальної та протигрибкової терапії.

Поразки слизових включають виразкові стоматити, гінгівіти, персистуючі риніти і кон'юнктивіти. Ентерити і коліт, які нерідко зустрічаються у хворих на схронічну гранулематозну хворобу, буває досить важко диференціювати від хвороби Крона. Ament та Ochs (1973) також описали періанальні фістули, мальабсорбцію вітаміну В12 та стеаторею. У більшості таких хворих у біоптатах слизової прямий та худої кишкивиявляли гістіоцити.

Крім інфекційних ускладненьу деяких хворих з хронічною гранулематозною хворобою описано аутоімунні захворювання. Системний та дискоїдний вовчак описані як у пацієнтів з Х-зчепленим, так і з аутосомно-рецесивним типом захворювання. Ювенільний ревматоїдний артритз позитивним ревматоїдним факторомописаний у дівчинки з дефіцитом р47.

Пацієнти з хронічною гранулематозною хворобою зазвичай менші на зріст, ніж їхні батьки або нормальні сиблінги. Затримка фізичного розвитку у таких пацієнтів може бути вторинною на тлі важких хронічних інфекцій(причому в асимптоматичному періоді хвороби швидкість зростання збільшується), при ураженні шлунково-кишкового тракту на фоні дефіциту харчування, а також може бути і генетичною рисою хвороби, відбиваючи мембранний дефект не тільки гематопоетичних клітин, а й інших клітин у хворих на хронічну гранулематозну хворобу.

При хронічній гранулематозній хворобі нейтрофіли та моноцити зберігають здатність поглинати каталазапозитивні мікроорганізми, але через відсутність метаболітів кисню не знищують їх. Це захворювання трапляється рідко (4-5:1000000) і успадковується рецесивно. Причиною є мутації генів, що кодують компоненти НАДФ-оксидази (одного на Х-хромосомі та трьох аутосомних генів).

Генетика та патогенез. Активація НАДФ-оксидази в нейтрофілах вимагає складання в клітинній мембрані окремих субодиниць ферменту. Спочатку відбувається фосфорилювання катіонного цитоплазматичного білка p47phox (білок "оксидази фагоцитів" з молекулярною масою 47 кДа). Фосфорильований p47phox разом з двома іншими цитоплазматичними компонентами оксидази - p67phox і низькомолекулярною гуанозинтрифосфатазою (Rac-2) - транслокується в клітинну мембрануде всі ці білки взаємодіють з цитоплазматичними доменами трансмембранного флавоцитохрому b558 утворюючи активну оксидазу (рис. 185.5). Флавоцитохром є гетеродимером, що складається з двох пептидів - p22phoxp і багатого вуглеводними залишками gp91phox . Згідно з сучасною моделлю, три трансмембранні домени N-концсвоєї частини флавопротеїду містять залишки гістидину, що визначають зв'язування гема. Пептид p22phox стабілізує gp91phox. Роль p40phox в активації оксидази залишається незрозумілою. Пептид gp91phox необхідний для транспорту електронів за участю НАДФ-, флавін-і гемзв'язуючих доменів. Пептид p22pho не тільки стабілізує gp91phox, але й містить сайти зв'язування цитоплазматичних субодиниць ферменту.

Цитоплазматичні p47phox, p67phox та Rac-2, мабуть, відіграють регуляторну роль, активуючи цитохром b558.

Приблизно 2/3 хворих з хронічною гранулематозною хворобою - це чоловіки, які успадковують мутації розташованого на Х-хромосомі гена, який кодує gp91phox, а 1/3 хворих аутосомно-рецесивно успадковують мутацію гена, що кодує p47phox (хромосома). Близько 5% хворих аутосомно-рецесивно успадковують дефекти генів p67phox (хромосома 1) та p22phox (хромосома 16).

Нормальна фагоцитарна функція нейтрофілів потребує активації НАДФ-оксидази. Електрони переносяться з НАДФ-Н на флавін , потім на гемову простетичну групу цитохрому b558 і, нарешті, молекулярний кисень, приводячи до утворення O2-. При неефективному функціонуванні цієї системи O2 не утворюється.

Порушення окисного обміну в нейтрофілах при хронічній гранулематозній хворобі створюють умови для виживання мікробів. Середовище у вакуолях фагоцитів залишається кислим, і бактерії не перетравлюються (рис. 188.2). Забарвлення макрофагів хворих на гематоксилін-еозином виявляє золотистий пігмент, що відображає накопичення в клітинах поглиненого матеріалу, що і лежить в основі дифузного гранулематозу, що дав назву цієї патології.

Клінічні прояви. Підозрювати хронічну гранулематозну хворобу слід у будь-якого хворого з повторними або незвичайними лімфаденітами, печінковими абсцесами, множинним остеомієлітом, частими інфекціями в сімейному анамнезі або інфекціями, що викликаються каталазапозитивними мікробами (наприклад, S. aure.

Клінічні ознаки та симптоми можуть виникати як у грудному, так і в ранньому зрілому віку. Частота виникнення та тяжкість інфекційних захворювань вкрай непостійні. Збудником зазвичай є S. aureus, хоча можливе інфікування будь-якими іншими каталазапозитивними мікроорганізмами, До частих збудників інфекцій відносяться Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans і Salmonella. Зазвичай виникають пневмонії, лімфаденіти та ураження шкіри. Ускладнення хронічних інфекцій включають анемію, лімфаденопатію, гепатоспленомегалію, хронічний гнійний дерматит, рестриктивні порушення, гінгівіт, гідронефроз та стеноз воротаря. На можливість хронічної гранулематозної хвороби вказують також парапроктити та повторні шкірні інфекції, у тому числі фолікуліти, гранульоми та дискоїдний червоний вовчак. Гранулеми та запальні процеси, якщо вони викликають стеноз воротаря, звуження сечівника або свищі прямої кишки, що нагадують хворобу Крона, вимагають невідкладного підтвердження діагнозу.

Лабораторні дослідження. У діагностиці хронічної гранулематозної хвороби все ще широко використовується тест відновлення нітросиного тетразолію, але він швидко витісняється проточною цитофлюорометрією з дигідрородаміном 123. Цей метод виявляє продукцію оксидантів, так як окислення дигідрородаміну 123 перекисом водню усил.

Прогноз. Від хронічної гранулематозної хвороби щороку гинуть 2 із 100 хворих. Найбільша смертність спостерігається серед дітей. За останні 20 років довгостроковий прогноз значно покращав. Це можна віднести на рахунок кращого розуміння біології захворювання, розробки ефективних схем профілактики та виявлення інфекцій, а також активних хірургічних та консервативних методівїх лікування.

Гранулематозні хвороби – це гетерогенна група захворювань ( нозологічних форм) різної етіології, структурну основу яких становить гранулематозне запалення. Ці захворювання поєднує низку ознак: наявність гранулематозного запалення; порушення імунологічного гомеостазу; поліморфізм тканинних реакцій; схильність до хронічної течії з частими рецидивами; часте ураження судин у формі васкуліту.

Класифікація. Заснована на етіології захворювання. Виділяють: гранульоматозні захворювання встановленої етіології:

Гранулематозні хвороби інфекційної етіології (сказ, вірусний енцефаліт, хвороба котячих подряпин, висипний тиф, паратифи, черевний тиф, ієрсиніоз, бруцельоз, туляремія, сап, ревматизм, риносклером, туберкульоз, сифіліс, лепра, малярія, токсоплазмоз, лейшманіоз, актиномікоз, кандидамікоз, шистосомоз, трихінельоз, альвеококкоз);

Гранулематозні хвороби неінфекційної етіології (силікоз, талькоз, алюміноз, бериліоз). Перелічені захворювання відносяться до групи пневмоконіозів, хвороб, що викликаються впливом промислового пилу, і розглядатимуться в гол. "Професійні хвороби";

Гранулематозні хвороби невстановленої етіології (саркоїдоз, хвороба Крона, ревматоїдний артрит, гранулематоз Вегенера, паннікуліт Вебера - Крісчена, ксантогранулематозний пієлонефрит, гігантоклітинний гранулематозний тиреоїд).

Саркоїдоз (хвороба Беньє - Бека - Шауманна) - хронічне системне гранулематозне захворювання з ураженням багатьох органів, проте, частіше за інших уражаються легені з прикореневими та медіастинальними лімфатичними вузлами (90%).

Морфологічним субстратом саркоїдозу є епітеліоїдно-клітинна гранульома, за будовою дуже схожа на туберкульозну, проте казеозний некроз у ній відсутній (рис. 48 на кол. вкл.). Результатом такої гранульоми є гіаліноз. Іноді гранульоми мають ще дві характерні гістологічні ознаки: пластинчасті відкладення з вапна та білків - тільця Шауманна; зірчасті включення - стероїдні тільця. Ці утворення виявляються у цитоплазмі гігантських клітин.

Хвороба Крона (гранулематозно-виразковий ілеоколіт) – хронічна гранулематозна хвороба, етіологія та патогенез якої не встановлені.

Основним морфологічним субстратом хвороби є гранульома, що виникає у слизовій оболонці та глибших шарах стінки будь-якого відділу шлунково-кишкового тракту, але частіше в ілеоцекальній ділянці. Гранулема при хворобі Крона побудована за загальному принципу: її основними клітинами є маркери імунної відповіді - епітелі-оїдні клітини, розташовані навколо вогнища некрозу, що знаходиться в центрі. Далі назовні розташовані макрофаги, лімфоцити, гранулоцити та плазматичні клітини. Ближче до центру розташовуються клітини Пирогова – Лангханса. Найчастіше такі зміни знаходять у термінальному відділі клубової кишки. Уражається вся товща кишкової стінки, яка стає набрякою та потовщеною. Слизова оболонка виглядає бугристою, нагадуючи бруківку, що пов'язано з чергуванням вузьких і глибоких виразок, розташованих паралельними рядами по довжині кишки з ділянками нормальної слизової оболонки.

Хвороба Хортона (гігантоклітинний скроневий артеріїт) – захворювання артерій еластичного та м'язового типу(переважно скроневої та потиличної артерій) з ураженням середньої оболонки судин.

Найчастіше хворіють особи похилого віку. Існує думка про інфекційно-алергійну природу хвороби, а також відзначається генетична схильність до цього артеріїту у людей з експресією антигену БЯ4.

Гістологічно у уражених судинах виявляються некроз м'язових волокон та еластичних мембран. Навколо некротичних вогнищ розвивається продуктивна реакція з утворенням гранульом з плазматичних, епітеліоїдних та гігантських клітин типу Пирогова – Лангханса або клітин сторонніх тіл. В інтимі судин відбувається розростання пухкої сполучної тканини, що призводить до звуження просвіту судини та тромбоутворення.

Гранулематоз Вегенера - системний некротизуючий васкуліт з гранулематозом переважно артерій середнього та дрібного калібру, а також судин мікроциркуляторного русла дихальних шляхівта нирок. Хворіють обличчя обох статей, в клінічній картинівиділяють симптоми пневмоніту, хронічного синуситу, виразки слизової оболонки носоглотки, ураження нирок.

Судинні зміни при гранулематозі Вегенера складаються з трьох фаз: альтеративної (некротичної), ексудативної та продуктивної з вираженою гранулематозною реакцією. У результаті виникає склероз та гіаліноз судин з розвитком хронічних аневризм або стенозу аж до повної облітерації просвіту. В артеріях середнього калібру (м'язового типу) найчастіше виявляється ендартеріїт, а в артеріях дрібного калібру – панартеріїт. З великою сталістю уражаються судини мікроциркуляторного русла (деструктивні та деструктивнопродуктивні артеріоліти, капілярити). Поразка саме цих судин лежить в основі формування гранульом, які зливаються, утворюючи поля гранульоматозної тканини, що піддається некрозу. Некротизуючий гранулематоз спочатку виявляється в ділянці верхніх дихальних шляхів, що супроводжується картиною назофарингіту, сідлоподібною деформацією носа, гаймориту, фронтиту, етмоїдиту, ангіни, стоматиту.

Патогномонічним є гнійне запаленняз утворенням виразок та кровотечами. У ряді випадків ці симптоми є єдиним проявом захворювання (локалізована форма гранулематозу Вегенера). При прогресуванні розвивається генералізована форма з формуванням некротизуючого гранулематозу в трахеї, бронхах, тканині легені. Крім дихального тракту гранульоми можуть виявлятися у нирках, шкірі, суглобах, печінці, селезінці, серці та інших органах.

Гранулеми, що розвиваються в судинах та за їх межами, схожі на такі при вузликовому періартеріїті, однак у них при гранулематозі

Вегенер розвивається некроз, іноді з порожниною в центральній частині. Гранулеми зовні оточені фібробластами, серед яких зустрічаються гігантські клітини та лейкоцити.

У результаті гранулематозного ураження розвиваються склероз та деформація органів.

Характерною ознакою гранулематозу Вегенера є гломерулонефрит, який зазвичай представлений мезангіопроліферативною або мезангіокапілярною формами з фібриноїдним некрозом капілярних петель та артеріол клубочків та екстракапілярними реакціями (освіта характерних напівмісяців).

Гранулематозний паннікуліт Вебера – Крісчена (ДПВК) відноситься до рідкісних вузликових паннікулітів. Паннікуліт – це обмежене продуктивне запалення підшкірної клітковини. Основними ознаками ДПВК є рецидивуючий перебіг, лихоманка, локалізація в підшкірній клітковині нижніх кінцівока також найбільш різноманітний склад вогнищ запалення (гістіоцити з пінистою цитоплазмою, лімфоцити, нейтрофіли, гігантські багатоядерні клітини).

Ксантогранулематозний пієлонефрит - рідкісний різновид хронічного продуктивного інтерстиціального нефриту, однією з характерних ознак якого є наявність у нирковій тканині вогнищ ксантомних клітин. Ксантомні (пінчасті) клітини характеризуються пінистою цитоплазмою, в якій при фарбуванні на ліпіди суданом виявляються дрібні краплі ліпідів. Іноді трапляються гігантські багатоядерні клітини ксантомного типу.

Вогнища ксантоматозу чергуються з лімфоплазмоцитарними інфільтратами з домішкою поліморфноядерних лейкоцитів. На підставі морфологічних даних розрізняють дві форми ксантогранулематозного пієлонефриту: дифузна (найчастіше зустрічається) і вузлова (пухлиноподібна).

Захворювання частіше зустрічається у жінок віком 30-50 років, проте є його спостереження і в дитячому віці.