Catad_tema Бронхиална астма и ХОББ - статии

Антагонисти на левкотриенови рецептори при лечение на бронхиална астма

Бронхиалната астма е хронично възпалително заболяване на дихателните пътища, което е сериозен здравен проблем във всички страни по света. Астмата е често срещана във всички възрастови групи и често е тежка и фатална. Повече от 100 милиона души страдат от това заболяване, като броят им непрекъснато нараства.

Признат факт е водещата роля на възпалението в развитието на астма, във възникването на което участват много клетки: еозинофили, мастоцити, Т-лимфоцити. При податливи индивиди това възпаление води до повтарящи се епизоди на хрипове, недостиг на въздух, стягане в гърдите и кашлица, особено през нощта и в ранните сутрешни часове. Тези симптоми са придружени от широко разпространена бронхиална обструкция, която е поне частично обратима или спонтанно, или с лечение. Възпалението също предизвиква повишена реакция на дихателните пътища към различни стимули.

Генетичните фактори, по-специално атопията, са важни за развитието на възпалението. В същото време има голям брой доказателства, че факторите на околната среда са рискови фактори и могат да доведат до появата на заболяването.

Вдишването на алергени от домашни акари и пасивното пушене са особено важни. Рисковите фактори включват също излагане на емисии от превозни средства и професионални сенсибилизатори. Развиващото се възпаление води до развитие на бронхиална хиперреактивност и обструкция, което се поддържа от задействащи механизми.

Хроничното възпаление е често срещано при астма, независимо от тежестта му. Възпалението е придружено от развитие на бронхиална хиперреактивност и бронхиална обструкция, които са два определящи фактора в основата на нарушената белодробна функция. Хиперреактивността на дихателните пътища се проявява като прекомерна бронхоконстрикторна реакция към различни стимули. Бронхите са важен компонент в тази реакция. .

Бронхиалната хиперреактивност е задължителен признак на бронхиалната астма и е тясно свързана с тежестта на заболяването и честотата на симптомите. Доказателствата сочат, че съществува тясна връзка между бронхиалната хиперреактивност и възпалението на лигавицата на дихателните пътища, с инфилтрацията на стените им от еферентни възпалителни клетки, сред които преобладават мастоцитите, еозинофилите и активираните лимфоцити. Еозинофилната инфилтрация на дихателните пътища е характерна черта на астмата и помага да се разграничи това заболяване от други възпалителни процеси на дихателните пътища. . Клетките освобождават различни възпалителни медиатори, включително левкотриени - LTC4, LTV4, тромбоксан, кислородни радикали, основни протеини, еозинофилен катионен протеин, които са токсични за бронхиалния епител.

Патогенезата на бронхиалната астма включва различни медиатори, продуцирани от тези клетки, които допринасят за повишена бронхиална реактивност и клинични прояви на астма. Медиатори като хистамин, простагландини и левкотриени водят директно до свиване на гладките мускули на дихателните пътища, повишена съдова пропускливост, повишена секреция на слуз в лумена на дихателните пътища и активират други възпалителни клетки, които освобождават вторични възпалителни медиатори.

Един от механизмите на дихателната дисфункция е бронхиалната обструкция.

Според P. Devillier и сътр. Обструкцията на дихателните пътища се основава на свиване на бронхиалната гладка мускулатура, подуване на лигавицата, повишена секреция на слуз и инфилтрация на дихателните пътища от възпалителни клетки (главно еозинофили).

През последните години в патогенезата на бронхиалната астма е идентифицирана ролята на възпалителни медиатори от нов клас, наречени левкотриени.

Историята на откриването на левкотриени е свързана с изследването на бавно реагиращото вещество на анафилаксия (SAS-A), Broklekast, 1960 г.

През 1983 г. B. Samuelsson идентифицира LTC4, LTD4 и LTE4. През 1993 г. L. Laltlnen и др. и през 1997 г. Z. Diamant et al. описват задействаща реакция при активиране на цистеинил левкотриенови рецептори в дихателните пътища и възпалителни клетки, ефекта на бронхоконстрикция, тъканен оток, секреция на слуз в дихателните пътища и стимулиране на възпалителни клетки в белодробната тъкан. Цистеинил-левкотриените са медиатори на обструкция на дихателните пътища при астма.

Левкотриените се образуват от арахидонова киселина с участието на липоксигеназа. Левкотриените се синтезират от различни клетки под въздействието на специфични стимули: IgE, IgJ, ендотоксини, фактори на фагоцитоза.

Основното място за синтез на левкотриени в човешкото тяло са белите дробове, аортата и тънките черва. Най-интензивният синтез на левкотриени се извършва от алвеоларните макрофаги, неутрофили и еозинофили.

Ролята на левкотриените в патогенезата на бронхиалната астма е да увеличат секрецията на слуз, да потиснат неговия клирънс и да увеличат производството на катионни протеини, които увреждат епителните клетки. Левкотриените увеличават притока на еозинофили и повишават пропускливостта на кръвоносните съдове. Те водят до свиване на бронхиалната гладка мускулатура и подпомагат миграцията на клетките, участващи в развитието на възпалителния процес (активирани Т клетки, мастоцити, еозинофили). Редица изследвания показват, че левкотриен Е4 се открива в урината на пациенти с бронхиална астма.

LTC4 и LTD4 имат мощни бронхоконстрикторни ефекти. Ефектът на бронхоспазма, за разлика от този, причинен от хистамина, се развива по-бавно, но е по-продължителен. Левкотриените повишават съдовата пропускливост 1000 пъти по-ефективно от хистамина. Повишената пропускливост на венулите се обяснява с образуването на празнини поради свиване на ендотела. LTD4 по-активно влияе върху процеса на увеличаване на секрецията на слуз от бронхиалната лигавица.

Установено е, че левкотриените B4, C4, D4, E4 играят важна роля в механизмите на възпалението и предизвикват промени, характерни за бронхиалната астма. Левкотриени C4, D4 водят до ранни промени и предизвикват миграция на клетките към зоната на възпаление на дихателните пътища.

Клиничните ефекти на левкотриен В4 включват хемотаксис на левкоцитите, адхезия на неутрофили към ендотела, освобождаване на протеаза и производство на супероксид от неутрофилите. Това помага да се увеличи капилярната пропускливост. Левкотриените D4, C4 и E4 водят до спазъм на гладката мускулатура на бронхите, развитие на оток, привличане на еозинофили, повишена секреция на слуз и нарушаване на нейния транспорт.

Установено е, че левкотриените се свързват с рецептори, локализирани върху плазмените мембрани на клетките. Има три основни типа левкотриенови рецептори.

1. LTI рецептор за левкотриени LTC/D/E4. Този рецептор медиира бронхоконстрикторния ефект на левкотриените.

2. LT2 рецептор за LTC/D/E4; той играе важна роля в контролирането на съдовата пропускливост.

3. LTB4 рецепторът медиира хемотаксичния ефект на левкотриените.

Инхибитори на левкотриенови рецептори

Концепцията за левкотриените като медиатори на възпалението направи възможно разработването на концепцията за създаване на нов клас лекарства, наречени „анти-левкотриенови вещества“.

Анти-левкотриеновите вещества включват антагонисти на цистеин левкотриен рецептор и лекарства, които инхибират синтеза на левкотриен.

Създаването на лекарства, които влияят върху синтеза на левкотриени, се извършва в следните направления. .

1. Създаване на левкотриенови рецепторни антагонисти. Те включват зафирлукаст (Accolate, вещество 1C1204219), пранлукаст (субстанция ONO-1078), побилукаст (SKF вещество 104353), монтелукаст (Singulair, вещество ML-0476).

2. Търсете инхибитори на 5-липоксигеназата. Представител на тази група лекарства е zileuton (вещество F-64077).

Експериментални проучвания показват, че антагонистите на левкотриеновите рецептори предотвратяват развитието на бронхоспазъм и намаляват броя на възпалителните клетки (лимфоцити и еозинофили) в бронхоалвеоларната течност. Данни от клинични проучвания показват, че антагонистите на левкотриеновите рецептори предотвратяват развитието на симптомите на бронхиална астма и подобряват белодробната функция.

In vitro е доказано, че антагонистите на цистеинил левкотриен се конкурират с левкотриен D4 за свързване с рецептори, които присъстват в мембраните на клетките на морските свинчета и човешките бели дробове. Тяхното сходство с левкотриен D4 надвишава естествения лиганд приблизително два пъти. Левкотриеновите антагонисти (zafirlukast, montelukast, pobilukast) блокират левкотриените D4 и E4, които причиняват свиване на гладката мускулатура на изолираната трахея на морско свинче, но не блокират спазъма, причинен от левкотриен С4. Под тяхно влияние концентрацията на възпалителни медиатори в зоната на развитие на възпалителния процес намалява, крайната фаза на антиген-индуцирания бронхоспазъм се инхибира и се осигурява защита при различни провокации.

Всички инхибитори на левкотриеновите рецептори, с различна степен на активност, предотвратяват индуцирана от LTD4 бронхоконстрикция. Те блокират ранния и късния отговор към антигена, ефектите от настинка и аспирин, повишават ФЕО при лека до умерена астма, намаляват употребата на бета-агонисти и засилват ефекта на антихистамините.

Антилевкотриеновите лекарства се понасят добре от пациентите и не водят до развитие на сериозни усложнения. Важно е те да се използват под формата на таблетки веднъж или два пъти дневно.

Последните изследвания показват, че левкотриеновите антагонисти могат да се използват като алтернатива на кортикостероидната терапия при резистентна лека астма. Левкотриеновите антагонисти намаляват дозата на инхалаторните кортикостероиди по време на екзацербация на астма.

Левкотриен D4, действащ върху гладката мускулатура на бронхите, не засяга синтеза на ДНК, съдържанието на РНК, колаген, еластин, бигликан, фибронектин. Някои антилевкотриени активират микрозомалната активност и аминотрансферазите в черния дроб.

Антилевкотриените са ефективни при предизвикване на бронхоспазъм от алергени, студен въздух, упражнения и аспирин. Клиничните наблюдения са проведени както по време на краткосрочно, така и по време на дългосрочно наблюдение.

Левкотриеновите антагонисти могат да намалят дозата на други лекарства, използвани за лечение на бронхиална астма, по-специално b2-агонисти. Сега се признава, че кортикостероидите имат най-добър противовъзпалителен ефект. В същото време при продължителната им употреба могат да възникнат сериозни странични ефекти. Много пациенти изпитват затруднения при използването на устройства за инхалация, тъй като това трябва да се прави няколко пъти на ден. Има случаи на развитие на локална и системна толерантност към кортикостероиди. Необходими са допълнителни изследвания, за да се определи тяхната ефективност, когато се използват в комбинация с инхалаторни кортикостероиди.

По този начин откриването на нов клас възпалителни медиатори - левкотриени и идентифицирането на рецепторите, които ги свързват, направи възможно създаването на нова посока в лечението на бронхиална астма въз основа на разработването на лекарства, които са инхибитори на левкотриеновите рецептори. Клиничната употреба на лекарства от тази група - монтелукаст натрий, зафирлукаст, пранлукаст - показва несъмнена терапевтична ефективност. Те предотвратяват развитието на бронхоспазъм (включително през нощта), предотвратяват развитието на възпаление и оток, намаляват съдовата пропускливост, намаляват секрецията на слуз, подобряват качеството на съня и намаляват употребата на бета-агонисти. Лекарствата са ефективни при лечение на пациенти, страдащи от лека до умерена бронхиална астма. Това е изключително важно от гледна точка на предотвратяване на прогресирането на заболяването и развитието на тежки форми на бронхиална астма.

Литература

1. Адо В.А., Мокроносова М.А., Перламутров Ю.Н. Алергия и левкотриени: преглед // Клинична медицина, 1995, 73, N2, стр. 9-12
2. Актуални проблеми на пулмологията (Ed. A.G. Chuchalin) // M., "Universum Publishing", 2000 г.
3. Бабак С.Л., Чучалин А.Г. Нощна астма // Руски. пчелен мед. сп., 1998, 6, N7, стр. 11080-1114
4. Бабак С.Л. Клинични аспекти на лечението на пациенти със синдром на обструктивна сънна апнея-хипопнея чрез неинвазивна вентилация с непрекъснато положително налягане в дихателните пътища. // Автореферат на дисертация. Доцент доктор. пчелен мед. Науки, М., 1997
5. Бронхиална астма. (Ред. А.Г. Чучалин). М., "Агар", 1997 г
6. Булкина Л.С., Чучалин А.Г. Антилевкотриенови лекарства при лечение на бронхиална астма // Руски. пчелен мед. журн., 1998, том 6, N 17, с. 1116-1120
7. Ковалева В.Л., Чучалин А.Г., Колганова Н.А. Антагонисти и инхибитори на левкотриени при лечение на бронхиална астма // Пулмология, 1998, 1, стр. 79-87
8. Колганова Н.А., Осипова Г.Л., Горячкина Л.А.
9. Мокроносова М.А., Адо В.А., Перламутров Ю.Н. Ролята на левкотриените в патогенезата на алергичните заболявания: преглед // Имунология, 1996, N 1, стр. 17-28
10. Синопалников А.И. "Аколат" е левкотриенов антагонист, нов клас лекарства за основна терапия на бронхиална астма // Mosk. пчелен мед. сп., 1999, февруари, с. 28-29
11. Федосеев Г.Б., Емелянов А.В., Краснощекова О.И. Терапевтичен потенциал на антилевкотриенови лекарства при пациенти с бронхиална астма: преглед // Терапевт, архив, 1998, 78, N8, стр. 81-84
12. Цой А.Н., Шор О.А. Ново в лечението на бронхиална астма: левкотриенови инхибитори: преглед // Терапевт, архив, 1997, 69, N 2, стр. 83-88
13. Busse W. Ролята и приносът на левкотриените при астма. Ан Алерг. Asthma Immunol., 1998, 81 (1), стр. 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. et al. Левкотриенови антагонисти. Нов терапевтичен подход при астма // Presse Med., 1997, 26 (5), p. 234-239
15. Chung K., Holgate S. Левкотриени: защо те са важни медиатори при астма? //Евро. Respira. Rev., 1997, 7, 46, p. 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T, Rochette F et al. Монтелукаст причинява продължителен, мощен антагонизъм на левкотриен D4-рецептор в дихателните пътища на пациенти с астма // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61 (1), p. 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Левкотриени, антагонисти на левкотриенови рецептори и инхибитори на синтеза на левкотриен при астма: актуализация. Част 1: синтез, рецептори и роля на левкотриени при астма // Pharmacol. Res., 1999, 40 (1), p. 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrienes; leur posifionnement dans I yasthma // Rev. Med. Brux., 1997, 18 (4), стр. 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. et al. Ефектът на монтелукаст (MK-0476), цистеил левкотриенов рецепторен антагонист, върху алерген-индуцирани реакции на дихателните пътища и храчка клетка при астма // Clin. Exp. Алергия, 1999, 29 (1), стр. 42-51
20. Драсен Л.М. Ефекти на цистеинил левкотриени върху човешките дихателни пътища // SRS-A към левкотриени. Изгревът на ново лечение Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 189-201
21. Гани Ф., Сена Г., Гивеларо М. и др. Нови лекарства в лечението на дихателно - алергични заболявания. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), p. 333-341
22. Holgate S.T., Dahlen S.E. От бавно реагиращо вещество до левкотриени: свидетелство за научни усилия и постижения // SRS-A до левкотриени. Изгревът на ново лечение. Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 1
23. Ind P. Анти-лейкотриенова интервенция: има подробна информация за клинична употреба при астма // Respir. Med., 1996, 90 (10), p. 575-586
24. Израел Е. Левкотриенови инхибитори //Астма, 1997, том. 2, стр. 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W и др.. Играе ли възпалението роля при нощната астма? //Am. Rev. Respira. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Нови лекарства при лечение на астма. Блокери на левкотриенови рецептори и инхибитори на синтеза на левкотриен // Nord, Med., 1997, 112 (4), p 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. итал. Med. Int., 1998, януари-март, 13 (1), стр. 24-29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers et al. Броят на възпалителните клетки и медиаторите в бронхоалвеоларната промивна течност и периферната кръв при пациенти с астма с повишено нощно стесняване на дихателните пътища // Allergy Clin. Immunol., 1995, 96 (2), p. 219-229.
29. Panettieri R, Tan E, Ciocca V et al. Ефекти на LTD4 върху експресията на матрицата на матрицата за пролиферация на гладкомускулни клетки на дихателните пътища и контракция in vitro, диференциална чувствителност към цистеил левкотриен рецепторни антагонисти // Am. J. Respira. клетка. Mol. Biol, 1998, 19(3), p. 453-461
30. Pauwels R. Лечение на астма с анти-левкотриени: настоящи и бъдещи тенденции // SRS-A към левкотриени. Изгревът на ново лечение Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 321-324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Левкотриените като терапевтична цел при астма // Allergy, 1995, 50, p. 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. et al. Монтелукаст, антагонисти на левкотриенови рецептори веднъж дневно при лечението на хронична астма: многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване / Montelukast Clinical Research Study Group // Arch. Стажант. Med., 1998, 158 (11), p. 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness S., Stricker W. et al. Ефекти на монтелукаст (MK-0476): мощен систеинил левкотриен рецепторен антагонист, върху бронходилатацията при астматични пациенти, лекувани с и без инхалаторни кортикостероиди // Thorax, 1997, 52 (1), p 45-48
34. Samuelsson V. Откриването на левкотриените и изясняването на структурата на SRS-A // SRS-A към левкотриени. Изгревът на ново лечение. Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 39-49
35. Smith J. Левкотриени при астма. Потенциалната терапевтична роля на антилевкотриеновите агенти // Arch. Стажант. Med., 1996, 156 (19), p. 2181-2189
36. Spector S. Управление на астма със zafirlukust. Клиничен опит и профили на толерантност // Drugs, 1996, 52, Suppl 6, p 36-46
37. Тан Р. Ролята на антилевкотриените в лечението на астма // Curr. мнение пулм. Med., 1998, 4 (1), p. 25-30
38. Tan R., Spector S. Антилевкотриенови агенти // Curr. мнение пулм. Med., 1997, 3 (3), p. 215-220
39. Тейлър Л.К. Измервания на левкотриени при астма // SRS-A към левкотриени. Изгревът на ново лечение Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 203-234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthma therapeutics, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. Med Prax., 1998, 87 (8), s. 271-275
41. Wenzel S. Нови подходи към противовъзпалителната терапия за астма // Am. J Med 1998, 104 (3), стр. 287-300

Бронхиалната астма е сериозно хронично заболяване на бронхопулмоналната система с имуноалергичен произход. Заболяването може да се развие при хора от всяка възрастова група (дори малки деца) и значително да влоши качеството на живот поради чести тежки, внезапни пристъпи на задушаване. Днес са разработени лекарства за астма, които позволяват на пациентите да потискат клиничните прояви на заболяването и да водят нормален живот.

Ефективността на лекарствената терапия

Интегрираният подход към лечението на пациентите включва предписване на основни лекарства, които постоянно потискат сенсибилизацията и възпалението в бронхите, както и лекарства, използвани „при поискване“ по време на атака на задушаване.

Правилно предписаният режим на лечение ви позволява да контролирате хода дори на умерена и тежка бронхиална астма. Ако следвате препоръките на лекаря и систематично приемате лекарства редовно, можете да постигнете значително подобрение на състоянието на пациента, както и да намалите честотата и тежестта на астматичните пристъпи. Лекарствената терапия позволява на повечето пациенти с астма да постигнат стабилна ремисия на заболяването.

Класификация на лекарствата за астма

Лекарства с противовъзпалителни и дълготрайни бронходилататорни ефекти (основна терапия):

• глюкокортикостероиди (има инхалаторни форми, които се използват при леки случаи и системни кортикоиди, които са необходими при тежки или усложнени случаи);
• левкотриен рецепторни антагонисти;
• стабилизатори на мембраната на мастоцитите (кромони);
• дългодействащи бронходилататори;
• комбинирани лекарства.

Симптоматични средства:

• бета-2-адренергични рецепторни агонисти (бронходилататори);
• М-холинергични блокери (антихолинергични лекарства);
• комбинирани лекарства, които включват както бронходилататори, така и антихолинергици;
• производни на теофилин (метилксантини).

Системни глюкокортикостероиди

Глюкокортикоидите (GCS) са хормонални лекарства, които са изкуствени аналози на стероиди, синтезирани в zona fasciculata на надбъбречната кора.

Преднизолон

Тази група лекарства включва:

• Преднизолон;
• Метилпреднизолон;
• дексаметазон;
• Триамцинолон.

Тези биологично активни вещества имат следния ефект върху патогенетичните компоненти на възпалението:

• инхибират пролиферацията на моноцити, лимфоцити и еозинофилни клетки на имунната система;
• инхибират обработката на антигена;
• намаляване на освобождаването и миграцията на възпалителни клетки от съдовото легло;
• блокират производството на левкотриени и простагландини (провъзпалителни медиатори).

Терминът "системни глюкокортикостероиди" означава използването на метод на приложение на лекарството, при който активното вещество навлиза в системния кръвен поток на тялото. Това е от основно значение, тъй като инхалаторните форми на GCS все още се използват за лечение на бронхиална астма, но имат само локален ефект върху лигавицата на бронхиалната лигавица (веществото не навлиза в кръвта).

Метилпреднизолон

Не всички хора, страдащи от бронхиална астма, трябва да предписват системни хормонални лекарства. Съгласно принципите на стъпаловидна терапия, когато лекарствата се предписват на етапи (ако предписана преди това група лекарства е неефективна, се предписва следващият, по-висок клас лекарства), таблетките Преднизолон се използват само при липса на положителна динамика от лечението с всички предишни групи фармакологични средства.

Също така, инжекционна форма на системни кортикоиди се използва за спешно лечение на астматичен статус. При спиране на продължителна атака на задушаване, когато ефектът от вдишването на бързодействащи бронходилататори и М-холинергици не е достатъчен, се предписва интравенозно приложение на преднизолон.

Кромони

кромогексал

Производните на кромоглицинова киселина са лекарства за основна терапия, които имат противовъзпалителен ефект поради инхибиране на освобождаването на възпалителни медиатори от мастоцитите. Тази група лекарства е показана за лека астма, понася се добре от пациентите и има умерен противовъзпалителен ефект.

Стабилизаторите на мембраните на мастоцитите включват следните фармакологични агенти:

• кромогексал;
• Кетотифен;
• Интал;
• Cromoghlin;
• Подрязване;
• Кромогликат.

Нехормонални средства

Сред нехормоналните лекарства, които се използват за лечение на астма, могат да се разграничат следните фармакологични групи:

Антихистамини

• антихистамини (чрез блокиране на хистаминовите рецептори, намаляване на тежестта на възпалителните реакции);
• бета-адренергичните агонисти са лекарства, които поради активирането на адреналиновите рецептори в бронхите причиняват разширяване на техния лумен;
• М-холинергични блокери (водят до дилатация на бронхите поради блокиране на холинергичните рецептори);
• кромони (намаляват освобождаването на медиатори, които стимулират възпалението);
• антилевкотриенови лекарства - рецепторни блокери за левкотриен (основният медиатор на възпалителни реакции);
• муколитични лекарства (подобряват реологичните свойства на храчките и улесняват отделянето им).

Антилевкотриенови лекарства

Монтелукаст

Инхибиторите на левкотриеновите рецептори са една от онези групи лекарства, които съвсем наскоро бяха добавени към протоколите за лечение на бронхиална астма. Чрез блокиране на рецепторите за възпалителни медиатори, лекарството намалява тежестта на възпалителната реакция (те имат по-слабо изразен терапевтичен ефект от инхалаторните глюкокортикоиди, но са по-ефективни от производните на кромоглицинова киселина). Използването на лекарства от тази фармакологична група като монотерапия не позволява постигане на стабилна ремисия, така че те най-често се комбинират с други противовъзпалителни средства.

Лекарствата от тази група се разделят на следните видове, които се различават по субстрата на фармакологичното действие:

• блокери на цистеинил левкотриенови рецептори (монтелукаст, зафирлукаст (аколат), пранлукаст);
• директни 5-липоксигеназни инхибитори (Zileuton).

Средства за вдишване

Беклометазон

За лечение на бронхиална астма се използват много лекарства с инхалационна форма на приложение, тъй като това осигурява бързо и ефективно доставяне на активното фармакологично вещество в патологичния фокус. Друго предимство на такива лекарства е, че те не се абсорбират в системното кръвообращение и следователно рядко водят до усложнения и странични ефекти.

Под формата на аерозол се използват следните лекарства:

• инхалаторни глюкокортикостероиди (будезонид, беклометазон, флутиказон, мометазон);
• краткодействащи (фенотерол, салбутамол) и дългодействащи (салметерол, формотерол) бета-2-адренергични агонисти;
• антихолинергични лекарства (Atrovent);
• комбинирани аерозоли (съдържат няколко лекарства с различни фармакологични действия).

Ефективни лекарства

Серетид

Най-голям ефект при лечението на астма се постига при правилно комбиниране на лекарства от различни фармакологични групи. Монотерапията (изолирано приложение само на едно лекарство) не е достатъчно ефективна дори при предписване на най-новите лекарства от групата на антилевкотриените и кромоните.

Комбинираните лекарства съчетават изразен терапевтичен ефект и лекота на употреба, тъй като позволяват на пациента да получи необходимата терапия само с едно лекарство (това повишава дисциплината и придържането към лечението на пациентите).

Често срещани ефективни комбинирани лекарства:

• Seretide (комбинация от дългодействащ бронходилататор и локален глюкокортикостероид).
• Беродуал е комбинация от два бронходилататора (М-антихолинергичен и бета-агонист).

В съвременната фармакология има много медикаменти за лечение на астма, които помагат на пациентите да постигнат трайно намаляване на симптомите и да подобрят качеството си на живот. За да изберете ефективен режим на лечение, пациентът трябва да бъде прегледан от пулмолог, както и да извърши редица предписани лабораторни и инструментални изследвания.

1469 0

Лекарства за стабилизиране на мембраната

Тази група лекарства включва натриев кромогликат, недокромил натрий, кетотифен и калциеви антагонисти.

Натриев кромогликат (интал, кромолин, ифирал и др.)

Едно от основните антиалергични лекарства, използвани в клиничната практика от 1968 г. Използва се за лечение бронхиална астма (BA)и извънбелодробни прояви на алергии (алергичен ринит, конюнктивит, хранителни алергии).

Неговата терапевтична активност се дължи на следните фармакологични свойства:

1. Потискане на освобождаването на първични и вторични медиатори, както и на цитокини от мастоцитите под въздействието на алергени и неспецифични дразнители (студ, физическа активност, замърсители). Известно е, че лекарството инхибира само реакции, медиирани от Ig E антитела и е неефективно срещу Ig C4-зависима дегранулация на мастоцитите. Поради това е ефективен предимно при млади пациенти.

Трябва да се подчертае, че потискането на мастоцитната секреция е водещият механизъм на действие на натриевия кромогликат.

2. Инхибиране на активността на еозинофилите, макрофагите, неутрофилите и тромбоцитите, участващи в развитието на алергично възпаление.

3. Намаляване на чувствителността на аферентните нерви поради ефекта върху окончанията на С-влакната и рецепторите на блуждаещия нерв.

По този начин, поради ефекта върху целевите клетки на алергии от първи и втори ред, както и върху нервните окончания, лекарството има противовъзпалителна активност и потиска рефлекторния бронхоспазъм.

Механизмът на действие на натриевия кромогликат е обект на интензивни изследвания. Установено е, че инхибирането на освобождаването на медиатори от мастоцитите се дължи на неговия мембранно-стабилизиращ ефект, инхибиране на фосфодиестераза цикличен аденозин монофосфат (cAMP)и намаляване на вътреклетъчната концентрация на калций.

През последните години беше доказано, че това лекарство блокира мембранните С1 канали, участващи в процесите на активиране на различни клетки. По този начин е установено, че транспортирането на хлор в цитоплазмата на мастоцитите предизвиква хиперполяризация на мембраната, която е необходима за навлизането на калций. Освобождаването на С1 от невроните стимулира деполяризацията на рецепторите, което повишава тонуса на блуждаещия нерв и стимулира секрецията на невропептиди от С-влакната.

По този начин блокадата на хлоридните канали изглежда е единственият механизъм, който е в основата на противовъзпалителните и антиалергичните ефекти на натриевия кромогликат. Последният има преобладаващ ефект върху патохимичния стадий на реакциите на свръхчувствителност тип I.

Когато използвате лекарството в клиничната практика, е важно да се вземат предвид неговите следните характеристики:

1. Подобно на други противовъзпалителни лекарства, натриевият кромогликат има превантивен ефект и няма бронходилататорна активност. Той е ефективен при предотвратяване на ранни и късни астматични реакции към алергени, както и бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване, студен въздух и замърсители.

2. Терапевтичният ефект се проявява ясно 10-14 дни след системна употреба на лекарството.

3. Препоръчва се продължителна употреба на лекарството (3-4 месеца или повече). След постигане на ремисия е възможно да се намали дозата и честотата на употреба.

4. Безопасност за пациентите. Фармакокинетиката на натриевия кромогликат го прави удобен за инхалаторно приложение. Поради краткия му полуживот и ниската бионаличност, няма опасност от натрупването му в организма при продължителна употреба. Най-честата нежелана реакция е дразнене на горните дихателни пътища, което води до натрапчива кашлица и затруднено дишане след вдишване.

Натриевият кромогликат може да се използва при всяка форма на астма. Но най-голяма ефективност се наблюдава при атопична бронхиална астма и астма при физическо усилие при млади пациенти. Системното приложение на лекарството намалява необходимостта пациентите да вдишват β2-адренергични агонисти (ако пациентът има бронхиална обструкция).

Натриевият кромогликат се предлага в капсули под формата на микройонизиран прах (20 mg всяка), който се напръсква с помощта на спинхалер. Обичайната доза е 4 капсули, разпределени равномерно през деня. Максималната доза е 8 капсули на ден. Инхалациите се извършват 15-20 минути след вдишване на аерозоли от β2-адренергични миметици.

През последните години се появиха дозирани инхалатори на натриев кромогликат (интален аерозол - 1 mg, интален аерозол - 5 mg). Създадени са комбинирани аерозоли (интал плюс, дитек), съдържащи в една доза β2-адренергичен агонист (съответно 100 μg салбутамол или 50 μg фенотерол) и натриев кромогликат (1 mg), които имат бронходилататорно и противовъзпалително действие. . Лекарството се предписва 2 впръсквания 4 пъти на ден. Има специални форми (капки за очи, спрей за нос, капсули за перорално приложение) на натриев кромогликат за лечение на извънбелодробни прояви на алергии (алергичен ринит, конюнктивит, хранителни алергии).

Недокромил натрий (Tyled)

Механизмът на действие е подобен на натриевия кромогликат. Смята се, че терапевтичните му ефекти се дължат и на блокадата на хлоридните канали, участващи в активирането на различни клетки.

За разлика от intal, плочките имат следните предимства:

1. По-висока (около 10 пъти) противовъзпалителна активност. Това се дължи на способността на недокромил натрий да потиска секрецията на всички клетки, участващи в развитието на възпалението при астма (мастоцити, еозинофили, неутрофили, макрофаги, тромбоцити). През последните години беше доказано, че Tailed инхибира освобождаването на "възпалителни" цитокини (интерлевкин 8, фактор, стимулиращ колониите на гранулоцити-макрофаги, фактор на туморна некроза) и разтворими междуклетъчни адхезионни молекули от епитела на бронхиалната лигавица. Лекарството също така има подчертан ефект върху аферентните нервни окончания и намалява освобождаването на невропептиди от С-влакната.

2. Недокромил натрий е ефективен за лечение на алергична и неалергична астма при пациенти не само в млада, но и в по-възрастни възрастови групи. Предотвратява развитието на ранни и късни астматични реакции към алергени, както и бронхоспазъм, причинен от студ, физическа активност и студен въздух.

3. Лекарството има по-бърз ефект. Терапевтичните му ефекти се проявяват максимално в рамките на 5-7 дни след началото на употребата.

4. В сравнение с Intal, Tailed има ясно изразена щадяща стероиди активност. Приемането на лекарството значително намалява нуждата на пациентите от инхалаторни глюкокортикоиди. Това определя перспективите за приложението му при пациенти с умерена и тежка астма.

Недокромил натрий се предлага в аерозолни кутии с 56 и 112 дози. За разлика от Intal, Tailed обикновено се предписва 2 инхалации (4 mg) 2 пъти на ден (максимум 8 инхалации на ден), което е по-удобно за пациентите. По правило се понася добре от пациентите. В редки случаи те изпитват влошаване на вкуса.

В чужбина има лекарствени форми на недокромил натрий за лечение на алергичен ринит (Tilarin) и конюнктивит (Tilavist).

Кетотитея (задитен, позитан)

Това е многофункционално съединение, което инхибира развитието на патохимичните и патофизиологичните стадии на алергичните реакции.

Терапевтичната му активност се дължи на следните свойства:

1. Намалена секреция на медиатори от мастоцитите и базофилите под въздействието на алергени (поради инхибиране на cAMP фосфодиестераза и инхибиране на Са+2 транспорта).

2. Блокада на хистаминовите H1 рецептори.

3. Инхибиране на действието на левкотриените и тромбоцитния активиращ фактор върху дихателните пътища.

4. Възстановяване на чувствителността на β2-адренорецепторите към агонисти.

5. Инхибиране на активността на таргетните клетки на алергия от втори ред (еозинофили и тромбоцити).

Лекарството е ефективно при атопична бронхиална астма и извънбелодробни алергични заболявания (сенна хрема, алергичен ринит, конюнктивит, уртикария, оток на Quincke и атопичен дерматит).

Трябва да се подчертае, че кетотифенът няма бронходилататорен ефект и се използва за предотвратяване на астматични пристъпи. Употребата му е показана при пациенти с атопична астма с хранителна и поленова сенсибилизация и извънбелодробни алергични синдроми. Приемането на лекарството води до намаляване на нуждата на пациентите от β2-адренергични агонисти и теофилин. Пълният терапевтичен ефект на кетотифен се наблюдава 2-3 седмици след началото на приема. Лекарството може да се използва непрекъснато в продължение на 3-6 месеца. Най-ефективен е при деца и млади хора.

При извънбелодробни прояви на алергии, за разлика от астма, ефектът на кетотифен се дължи на неговата антихистаминна и мембраностабилизираща активност. Следователно, лекарството може да се използва както за предотвратяване, така и за облекчаване на вече развити симптоми на заболяването.

Предлага се в таблетки от 1 mg. Обичайната дозировка е 1 таблетка 2 пъти на ден. Ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до 4 таблетки. Най-честата нежелана реакция на кетотифен е седация (при 10-20% от пациентите), затова е за предпочитане приемът му да започне вечер. Трябва да се помни, че хипнотичният ефект на лекарството често изчезва при по-нататъшна употреба. При продължителна употреба кетотифенът може да предизвика стимулиране на апетита и увеличаване на теглото. Поради възможността от тромбоцитопения, употребата му при хеморагична диатеза е нежелателна.

Калциеви антагонисти (нифедипин, верапамил, форидон)

Тези лекарства блокират волтаж-зависимите калциеви кабели и намаляват навлизането на Ca+2 в цитоплазмата от извънклетъчното пространство. Те нямат бронходилататорен ефект. Превантивният ефект на калциевите антагонисти се дължи на способността им да намаляват секрецията на медиатори от мастоцитите и контрактилитета на гладките мускули на бронхите.

Установено е, че тези лекарства намаляват неспецифичната и специфичната бронхиална хиперреактивност, както и нуждата на пациентите с БА от бета2-адренергични агонисти и теофилин. Ca+2 антагонистите са най-ефективни при лечението на астма, причинена от физическо натоварване. Те са показани и при пациенти с астма със съпътстващи коронарна болест на сърцето (ИБС)и артериална хипертония.

Нифедипин се предписва по 1-2 таблетки (0,01-0,02) 3-4 пъти на ден. След приема му са възможни тахикардия, хипотония, хиперемия на кожата, подуване и главоболие. Тези нежелани реакции се избягват чрез инхалация на 6% разтвор на магнезиев сулфат, който е естествен Ca+2 антагонист (10-14 инхалации дневно или през ден).

Трябва да се отбележи, че понастоящем няма директни доказателства за противовъзпалителната активност на калциевите антагонисти. Въпреки това, тяхната ефективност при някои форми на AD показва възможността за съществуването му.

Антилевкотриенови лекарства

През последните години са синтезирани 4 класа антилевкотриенови лекарства (виж Схема 2):

1. Директни инхибитори на 5-липоксигеназа (zileuton, ABT-761, Z-D2138).

2. Инхибитори на активиращи протеини (FLAP)., предотвратявайки свързването на този мембранно свързан протеин с арахидонова киселина (MK-886, MK-0591, BAYxl005 и др.).

3. Антагонисти на сулфидпептид (С4, D4, Е4) левкотриенови рецептори (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, томелукаст, побилукаст, верлукаст и др.).

4. Антагонисти на левкотриен В4 рецептори (U-75, 302 и др.).

Най-изследваните терапевтични ефекти са 5-липоксигеназните инхибитори (zileuton) и сулфид-пептидните левкотриенови рецепторни антагонисти (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Схема 2. Механизми на действие на антилевкотриенови лекарства

Zileuton (zyflo, leutrol), селективен и обратим инхибитор на 5-липоксигеназа, намалява образуването на сулфидни пептиди левкотриени (LT)и LTV4. Установено е, че това лекарство има бронходилататорен ефект (начало в рамките на 2 часа, продължителност - 5 часа след приема) и предотвратява развитието на бронхоспазъм, причинен от аспирин и студен въздух.

Многоцентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани, рандомизирани проучвания показват, че zileuton, предписан на пациенти с лека и умерена астма в дневна доза от 1,6-2,4 g за 1-6 месеца, намалява тежестта на дневните и нощните симптоми на заболяването. , намалява необходимостта от глюкокортикоиди и инхалации на β2-адренергични агонисти. и също води до значително увеличение форсиран експираторен обем (FEV). Еднократна доза от 800 mg от лекарството в сравнение с плацебо предотвратява появата на затруднено назално дишане и кихане при пациенти с алергичен ринит след интраназално приложение на антигена.

Zileuton се предлага в таблетки от 300 и 600 mg. Характеристиката му е кратък полуживот, който изисква 4 дози на ден. Трябва да се подчертае, че zileuton намалява клирънса на теофилин, следователно, когато се използва заедно, дозата на последния трябва да бъде намалена. При продължителна употреба на лекарството е необходимо да се следи нивото на чернодробните ензими при пациентите.

Сулфидните пептидни антагонисти (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст и др.) са силно селективни, конкурентни и обратими блокери на LTD4 рецепторите. Клинични и експериментални проучвания показват, че имат бронходилататорна активност (начало в рамките на 2 часа, продължителност 4-5 часа след прилагане), предотвратяват развитието на ранни и късни астматични реакции при вдишване на алерген и също така са ефективни за предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от LTD4 , тромбоцитен активиращ фактор, аспирин, физическа активност, студен въздух.

В двойно-слепи, плацебо-контролирани рандомизирани проучвания е установено, че дългосрочната (1-12 месеца) употреба на тези лекарства значително намалява тежестта на дневните и нощните симптоми на астма и променливостта на бронхиалната обструкция. Намалява нуждата на пациентите от β2-адреномиметици и глюкокортикоиди, а също така подобрява бронхиалната проходимост.

Установено е, че зафирлукаст значително намалява генерирането на реактивни кислородни видове от макрофагите, както и броя на лимфоцитите, базофилите и хистамин при пациенти с астма в бронхоалвеоларния лаваж след бронхопровокационен тест с алерген. 4-седмичната терапия с монтелукаст значително намалява съдържанието на еозинофили в храчки и кръв при пациенти с лека астма.

В момента промишленото производство на зафирлукаст (аколат, таблетки от 20 и 40 mg, дневната доза от 40-160 mg е разделена на 2 дози), монтелукаст (еднократно, таблетки от 5 и 10 mg се предписват веднъж дневно, през нощта) , пранлукаст (Ultair).

По този начин, резултатите от цитираните по-горе разработки показват противовъзпалителните и бронходилататорните ефекти на антилевкотриеновите съединения. В момента се изясняват показанията за приложението им при бронхиална астма. Експерти от Националния институт по сърцето, кръвта и белите дробове на САЩ препоръчват използването им като основни средства от първа линия при лечението на лека астма.

Спестяващата активност на стероидите отваря перспективи за тяхното използване при пациенти с умерена и тежка астма за намаляване на дозата и намаляване на броя на страничните ефекти на глюкокортикоидите. Други показания включват астма, предизвикана от аспирин, и астма, предизвикана от физическо натоварване. Допълнително предимство на антилевкотриеновите съединения е наличието на техните таблетни форми за перорално приложение 1-2 пъти на ден. Някои изследователи ги разглеждат като алтернатива на инхалаторните лекарства при пациенти с лоша дисциплина и лоша техника на инхалиране.

По този начин антилевкотриеновите съединения, синтезирани през последните 25 години, са нов клас лекарства за лечение на бронхиална астма. Очаква се въвеждането им в клиничната практика значително да повиши ефективността на лечението на различни форми на това заболяване.

Федосеев G.B.

Такива антилевкотриенови лекарства

Повишени нива левкотриениопределя се в течност от бронхоалвеоларен лаваж, издишан кондензат, храчка и урина при астматици. Цистеинил левкотриени (цис-LTs) се образуват от арахидонова киселина от ограничаващия скоростта ензим 5-липоксигеназа (5'-LO).

Cis-LT
5'-LO инхибитори

Антилевкотриениимат малък и променлив бронходилататорен ефект, което показва, че левкотриените влошават основната бронхоконстрикция при астма. При продължителната им употреба симптомите на астма намаляват и необходимостта от b2-агонисти отпада и белодробната функция се подобрява.

Въпреки това техните ефекти

Те са полезни за някои пациентис неконтролирана астма на инхалаторни кортикостероиди като допълнителна терапия към инхалаторни кортикостероиди, но те са по-малко ефективни в това отношение от дългодействащите β2-агонисти или ниски дози теофилин. Те са ефективни при някои, но не при всички пациенти с чувствителна към аспирин астма. Доказано е, че пациентите варират в отговора си към антилевкотриените и не е възможно да се предвиди кои пациенти ще реагират по-добре.

Основно предимство антилевкотриение, че те са ефективни, когато се приемат през устата, и това вероятно ще подобри съответствието на пациента с дългосрочно лечение. Те обаче са скъпи и е необходимо изпробване на терапията, за да се определи кои пациенти имат най-голяма полза.

Странични ефекти на антилевкотриени при бронхиална астма:
Монтелукаст се понася добре.
Зафирлукаст причинява лека чернодробна дисфункция и са необходими чернодробни функционални тестове.
Има няколко случая на синдром на Churg-Strauss (системен васкулит с еозинофилия и астма) при пациенти на антилевкотриени, но това е възможно, тъй като съпътстващото намаляване на дозата на пероралните кортикостероиди (вероятно поради антилевкотриени) позволява васкулитът да избухне отново .

1. Тежка рефрактерна астма. Тактика
2. Алергичен ринит. Клиника, диференциация
3. Диагностика на алергичен ринит. Лечение
4. Бета-агонисти на адренергичните рецептори при бронхиална астма. Приложение
5. Теофилин за бронхиална астма. Приложение
6. Атропин за бронхиална астма. Приложение
7. Глюкокортикостероиди за бронхиална астма. Приложение
8. Кромони за бронхиална астма. Приложение
9. Антилевкотриени при бронхиална астма. Приложение
10. Омализумаб за бронхиална астма. Приложение

Намален отговор към инхалаторни бронходилататори;

Повишена нужда от инхалаторни бронходилататори.

Странични ефекти

Страничните ефекти по време на терапия със съвременни инхалаторни кортикостероиди обикновено са редки. Най-честото усложнение е кандидозата на устната кухина и фаринкса. При това усложнение лигавицата на бузите, както и езикът и фаринкса се покриват с белезникаво покритие, напомнящо снежни люспи.

Най-добрите лекарства за бронхиална астма

Когато се появят тези признаци, инхалаторните кортикостероиди не се отменят, но се предписват специални противогъбични средства, които обикновено лекуват това усложнение. Сред другите усложнения най-честата е дрезгавостта на гласа.

Поради инхалаторния начин на приложение, терапевтичните дози инхалаторни кортикостероиди практически не оказват влияние върху общото състояние на организма, дори при продължителна употреба.

Системните кортикостероиди при продължително приложение могат да доведат до повишена чупливост на костите, високо кръвно налягане, захарен диабет, язва на стомаха или дванадесетопръстника, катаракта, потискане на функциите на различни ендокринни органи, затлъстяване и др. Всички описани усложнения възникват като правило , при продължително лечение със системни GCS в големи дози.

Противопоказания

Свръхчувствителност.

Бета (β2) агонисти

Механизъм на действие

Тази група лекарства дължи името си на механизма на действие.

Лекарствата, които стимулират рецепторите, като адреналин и норепинефрин, се наричат ​​по различен начин - адренергични стимуланти, адренергични агонисти, симпатикомиметици, адреномиметици. Всички тези термини са синоними. При лечението на бронхиална астма е важно стимулирането на бета-2 адренергичните рецептори, които се намират в бронхите и мастоцитите. Сърцето съдържа бета-1 рецептори и е по-добре да не се стимулират тези рецептори, тъй като това води до ускорен пулс, нарушаване на ритмичното функциониране на сърцето и повишаване на кръвното налягане. Ето защо за лечение на бронхиална астма се създават лекарства, които имат минимален ефект върху бета-1 рецепторите и максимален ефект върху бета-2 рецепторите. Такива лекарства се наричат ​​селективни бета (β2) агонисти. Тъй като съвременните лекарства имат доста точен ефект, броят на страничните ефекти е намалял значително.

Лекарствата от тази група предизвикват релаксация на гладката мускулатура на бронхите, облекчават бронхоспазма, подобряват белодробната функция и облекчават симптомите на бронхиална астма.

Противопоказания

Свръхчувствителност, исхемична болест на сърцето, ускорен сърдечен ритъм, нарушение на ритъма на сърцето, сърдечни дефекти, тиреотоксикоза, глаукома.

Ограничения за употреба

Бременност, кърмене, деца под 5-годишна възраст (безопасността и ефективността на употреба при деца не са установени).

Странични ефекти

Честотата на страничните ефекти зависи от начина на приложение на лекарството. При инхалаторните форми усложненията са редки и леки. При използване на таблетни форми усложненията са по-чести. Страничните ефекти са свързани със стимулиране на "ненужните" бета-2 рецептори - учестен пулс, нарушаване на ритъма на сърцето, мускулни тремори, безсъние и др.

Характеристики на приложението

Има няколко лекарствени форми на β2-агонисти: инхалаторни и таблетни препарати с продължително и кратко действие.

Инхалаторните лекарства с кратко действие се използват за оказване на спешна помощ по време на пристъп на бронхиална астма и за предотвратяване на пристъпи, причинени от физическа активност.

Таблетките с продължително действие рядко се използват, когато е необходимо да се осигури допълнителен бронходилататорен ефект.

Дългодействащите инхалаторни β2-агонисти са най-ефективни, когато се използват в комбинация с инхалаторни кортикостероиди (вж. Таблица 10). Това може да намали тежестта на симптомите на астма, да подобри белодробната функция, да намали необходимостта от бързодействащи инхалаторни β2-агонисти и броя на екзацербациите. Благодарение на тези ефекти повечето пациенти постигат пълен контрол на бронхиалната астма по-бързо и с по-ниска доза инхалаторен GCS в сравнение с терапията само с инхалаторен GCS.

Антилевкотриенови лекарства

Механизъм на действие

Лекарствата от този клас блокират действието на левкотриени - биологично активни вещества, които участват в алергични и възпалителни процеси.

Антилевкотреновите лекарства имат антитусивен ефект, слаб бронходилататорен ефект, намаляват активността на възпалението в дихателните пътища, намаляват честотата на екзацербациите на бронхиалната астма и отслабват тежестта на симптомите на бронхиална астма.

Странични ефекти

Главоболие, дисфункция на черния дроб, стомашно-чревния тракт, алергични реакции, болки в мускулите и ставите, повишен кръвен поток.

Характеристики на приложението

Не може да се използва за лечение на остър пристъп на астма.

Антилевкотриеновите лекарства се използват за лечение на възрастни пациенти с лека персистираща астма, както и при пациенти с индуцирана от аспирин бронхиална астма.

Противопоказания

Свръхчувствителност, деца под 12-годишна възраст (безопасността и ефективността на употребата при деца не са установени), бременност и кърмене, тежка чернодробна дисфункция.

Теофилини

В средата на 19в. Имаше съобщение от британския лекар Хенри Солтер (1823 - 1871), че чаша силно кафе може да прекъсне пристъп на бронхиална астма. По-късно се установява, че кафето съдържа теофилин, който е изолиран в чист вид през 1888 г. Дълго време лекарствата от групата на теофилина са едно от основните средства за лечение на бронхиална астма. Сега те се използват много по-рядко, но употребата на тези лекарства не е загубила своята актуалност.

Механизъм на действие

Теофилинът предизвиква отпускане на гладката мускулатура на бронхите, повишава тонуса на дихателната мускулатура, разширява кръвоносните съдове на белите дробове и подобрява насищането на кръвта с кислород, намалява нивото на биологично активните вещества, участващи в алергичните реакции, има лек анти- възпалителен ефект.

Теофилините с кратко действие се използват за лечение на тежки или умерени пристъпи, когато не могат да се използват високи дози инхалаторни β2-агонисти. Дългодействащите теофилини се използват рутинно за лечение. Многобройни проучвания показват, че добавянето на теофилин може да подобри резултатите от лечението при пациенти, при които монотерапията с инхалаторни кортикостероиди не постига контрол на бронхиалната астма.

Противопоказания

Свръхчувствителност, хеморагичен инсулт, кръвоизлив в ретината, остър миокарден инфаркт, тежка атеросклероза на сърдечните съдове, скорошно кървене, бременност, кърмене.

Характеристики на приложението

Когато приемате теофилин, трябва да се въздържате от храни, съдържащи много протеини (месо, риба, сирене, бобови растения).

Антихолинергични лекарства

Историята на употребата на лекарства от тази група за лечение на белодробни заболявания датира от няколко хиляди години. Споменавания за тях могат да бъдат намерени в древните египетски папируси, а известни лекари от древността препоръчват на пациентите с белодробни заболявания да вдишват дима от прахове, направени от корените и листата на беладона, датура и беладона. В средата на 19в. От тези растения са синтезирани лекарства - атропин и платифилин, които се използват широко за лечение на бронхиална астма повече от 100 години. Употребата на тези лекарства, поради техните ценни качества, не е загубила своята актуалност и до днес.

Механизъм на действие

Методи за лечение на бронхиална астма - най-ефективните лекарства

Антилевкотриенови лекарства

През последните години са синтезирани 4 класа антилевкотриенови лекарства:

1. Директни 5-липоксигеназни инхибитори (Zileuton).
2. Активиращи протеинови инхибитори, които предотвратяват свързването на този мембранно свързан протеин с арахидоновата киселина.
3. Антагонисти на сулфидни пептидни левкотриенови рецептори (C4, D4, E4) (Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast).
4. Антагонисти на левкотриенови рецептори.

В Русия Zafirlukast и Montelukast са регистрирани като лекарства за лечение на бронхиална астма.

Зилевтон

Селективен и обратим инхибитор на 5-липоксигеназата, намалява образуването на сулфид-пептидни левкотриени.
Установено е, че това лекарство има бронходилататорен ефект.
Начало на действие след 2 часа. Продължителност на действието - 5 часа.
Лекарството предотвратява развитието на бронхоспазъм, причинен от аспирин и студен въздух.
Лекарството се предлага в таблетки от 300 и 600 mg.
Особеност е краткият полуживот, който изисква 4 дози на ден.

Зафирлукаст = Аколат

Високо селективен конкурентен и обратим блокер на левкотриенови рецептори LTD4.
Най-изследваното лекарство от тази група.
Предотвратява повишената съдова пропускливост и проникването на еозинофили в дихателните пътища (причинени от левкотриени).
Намалява съдържанието на клетъчни и извънклетъчни фактори на възпалителния отговор в дихателните пътища, индуциран от антитела.
Лекарството предотвратява или намалява бронхоспазма, причинен от различни видове провокации: физическа активност, студен въздух, различни антитела (полени).
Лекарството е ефективно при пациенти с алергичен ринит.
Добре се абсорбира, когато се приема перорално (2 пъти на ден).
Предлага се под формата на таблетки от 0,02 g.
Начало на действие след 2 часа. Продължителност на действие - 4-5 часа.
Лекарството обикновено се понася добре.
Безопасността при деца под 12-годишна възраст все още не е установена.
Използва се за профилактика на пристъпи на бронхиална астма и поддържаща терапия.

Монтелукаст = Singulair

Значително подобрява хода на заболяването при пациенти с аспиринова астма, която е слабо контролирана от инхалаторни и перорални глюкокортикоиди.
Предлага се под формата на таблетки от 0,01 g и таблетки за дъвчене от 0,005 g (1 път на ден).
Лекарството обикновено се понася добре.
Лекарството не се предписва на деца под 5 години (няма данни).
Използва се за профилактика и продължително лечение на бронхиална астма.

По този начин антилевкотриеновите съединения имат противовъзпалителни и бронходилататорни ефекти.
Препоръчва се използването им като основни средства от първа линия при лечение на лека астма.
Препоръчва се да се предписват на пациенти с умерена до тежка астма, за да се намали дозата и да се намали броят на страничните ефекти на глюкокортикоидите.
Други показания: аспиринова астма, астма при физическо натоварване.
Допълнително предимство е таблетната форма (приема се 1-2 пъти на ден), което позволява използването им при пациенти с лоша инхалаторна техника (деца, пациенти в напреднала възраст).

антилевкотриенови лекарства за бронхиална астма

През последните години е доказана ролята на левкотриените, медиатори на алергията, в развитието на възпаление при бронхиална астма. Антилевкотриеновите съединения имат противовъзпалителни и бронходилататорни ефекти. В момента се уточняват показанията за тяхното приложение. Специалисти от Националния институт по сърцето, кръвта и белите дробове на САЩ препоръчват използването им като основно средство при лечението на лека бронхиална астма. Спестяващата активност на стероидите позволява използването им при пациенти с умерена и тежка астма за намаляване на дозата на инхалаторните глюкокортикостероиди. Ефективността на антилевкотриеновите лекарства при лечението на астма, предизвикана от аспирин, и астма при физическо натоварване е призната. Допълнително предимство на тези продукти е наличието на таблетни форми за перорално приложение. Антилевкотриеновите лекарства са представени от следните лекарства: зафирлукаст (Acolat), монтелукаст (Singulair), пранлукаст (Ultair).

Лекарство за лечение на бронхиална астма: Acolat

Активно вещество: зафирлукаст. Първото лекарство от нов клас антиастматични лекарства. Показан за профилактика на пристъпи и поддържаща терапия на астма. Acolat намалява проявите на заболяването, подобрява белодробната функция и намалява нуждата от бронходилататори. Понася се добре, но са възможни алергични реакции, нарушения на черния дроб и стомашно-чревния тракт, главоболие. Предлага се под формата на таблетки от 20 и 40 mg. Прилага се при възрастни и деца над 12 години в средна доза от 20 mg 2 пъти дневно.

Лекарство за лечение на бронхиална астма: Singulair

Активно вещество: монтелукаст. Ефектът на лекарството е свързан с блокадата на левкотриеновите рецептори в дихателните пътища и намаляването на ефекта на левкотриените, които играят важна роля в процесите на регулиране на бронхиалната реактивност, развитието на спазъм и оток и секрецията на слуз. Терапевтичният ефект продължава 24 часа, така че може да се приема веднъж дневно. Предлага се под формата на таблетки от 5 и 10 mg. Прилага се при деца от 6-годишна възраст в доза от 5 mg на ден, при възрастни - 10 mg на ден.

Повече информация

През последните години са синтезирани 4 класа антилевкотриенови лекарства. 1. Директни инхибитори на 5-липоксигеназа (zileuton, ABT-761, Z-D2138). 2. Инхибитори на активиращия протеин (FLAP), предотвратяващи свързването на този мембранно свързан протеин с арахидоновата киселина (MK-886, MK-0591, BAYxl005 и др.). 3. Антагонисти на сулфидпептид (С4, D4, Е4) левкотриенови рецептори (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, томелукаст, побилукаст, верлукаст и др.).

Лекарства за бронхиална астма - списък с лекарства и препоръки

4. Антагонисти на левкотриен В4 рецептори (U-75, 302 и др.).

Най-проучени терапевтични ефекти на инхибиторите 5-липоксигеназа (zileuton) и сулфидно-пептидни левкотриенови рецепторни антагонисти (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст).

Зилевтон(zyflo, lentrol), селективен и обратим инхибитор на 5-липоксигеназа, намалява образуването на сулфид-пептидни левкотриени (LT) и LTV4. Установено е, че това лекарство има бронходилататорен ефект (начало в рамките на 2 часа, продължителност - 5 часа след приема) и предотвратява развитието на бронхоспазъм, причинен от аспирин и студен въздух. Многоцентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани, рандомизирани проучвания показват, че zileuton, предписан на пациенти с лека и умерена астма в дневна доза от 1,6-2,4 g за 1-6 месеца, намалява тежестта на дневните и нощните симптоми на заболяването. , намалява нуждата от глюкокортикоиди и инхалации на адренергични агонисти. и също води до значително повишаване на ФЕО. Еднократна доза от 800 mg от лекарството в сравнение с плацебо предотвратява появата на затруднено назално дишане и кихане при пациенти с алергичен ринит след интраназално приложение на антигена.

ЗилевтонПредлага се в таблетки от 300 и 600 mg. Характеристиката му е кратък полуживот, който изисква 4 дози на ден. Трябва да се подчертае, че zileuton намалява клирънса на теофилин, следователно, когато се използва заедно, дозата на последния трябва да бъде

намалена. При продължителна употреба на лекарството е необходимо да се следи нивото на чернодробните ензими при пациентите.

Повече информация

Солопов В.Н. астма. Как да си върнем здравето

Въпросът за употребата на антибиотици при астма е доста сложен и противоречив. Но ако медицинските теоретици все още обсъждат въпроса за целесъобразността на предписването на тези лекарства за обостряне на астма, тогава практикуващите отдавна са решили този проблем недвусмислено: обострянията на астмата, особено по време на периоди на епидемии от респираторни инфекции, изискват предписване на високоефективни антибактериални лекарства. В първата част, говорейки за прогресията на заболяването, неслучайно отбелязах, че ходът на бронхиалната астма се влошава значително, когато се добави вторична инфекция на фона на ежегодни епидемии от респираторни заболявания. Именно това обстоятелство определя необходимостта от предписване на антибактериални средства по време на обостряне на заболяването или на фона на ARVI.

Ориз. Натрупване на микроби върху ресничките на ресничестия епител

Повече информация

Левкотриените принадлежат към група вещества, които подобно на хистамина се произвеждат в тялото след въвеждане на алергени. Но е установено, че те предизвикват свиване на мускулната система на бронхите, което води до пристъпи на бронхиална астма. Наскоро беше разработен нов клас лекарства, които блокират рецепторите, чрез които левкотриените упражняват своята активност. Тази група лекарства се нарича антагонисти на левкотриенови рецептори. Ако антихистамините се „борят“ с хистамина, тогава анти-левкотриеновите лекарства се борят с левкотриените. Антилевкотриеновите лекарства са специално предназначени за лечение на бронхиална астма, но също така са ефективни при атопичен дерматит и алергичен ринит. Тези лекарства не са хормони и не се наблюдават сериозни странични ефекти при употребата им. Първият от тези лекарства, зафирлукаст (аколакт), се появи на пазара на лекарства от 1997 г. и вече показа своята ефективност.

Изборът на лекарства за лечение на сезонен алергичен ринит зависи от тежестта на заболяването, характеристиките на клиничния ход (преобладаването на кихане и обилно воднисто изпускане от носа или назална конгестия) и наличието на съпътстващи заболявания.

Всички процедури, както и приемането на лекарства, трябва да бъдат придружени от консултация с лекуващия лекар.
Бъдете здрави!

Повече информация

Такива антилевкотриенови лекарства(антагонисти на левкотриенови рецептори) като монтелукаст и зафирлукаст, които са много по-малко ефективни от инхалаторните кортикостероиди за контролиране на астма.

Повишени нива левкотриениопределя се в течност от бронхоалвеоларен лаваж, издишан кондензат, храчка и урина при астматици. Цистеинил-левкотриени (цис-LT) се образуват от арахидонова киселина под действието на ограничаващия скоростта ензим 5-липоксигеназа (5'-LO).

Cis-LT- това са силни констриктори на дихателните пътища при хора in vitro и in vivo, предизвикват повишаване на пропускливостта на капилярите и стимулират секрецията на слуз в дихателните пътища. При хората тези ефекти се медиират чрез cis-LT1 рецептори. Монтелукаст и зафирлукаст са мощни цис-LT1 рецепторни антагонисти. Като цяло те потискат бронхоконстрикторния отговор към вдишаните левкотриени, намаляват астмата, предизвикана от алергени, упражнения и студен въздух с 50-70% и почти напълно потискат реакциите, предизвикани от аспирин, при чувствителни към аспирин астматици.
Инхибитори 5"-LO(напр. zileuton) имат подобни инхибиторни и клинични ефекти, но в момента не са достъпни извън Съединените щати.

Клинично приложение на антилевкотриени при бронхиална астма

Антилевкотриениимат малък и променлив бронходилататорен ефект, което показва, че левкотриените влошават основната бронхоконстрикция при астма.

При продължителната им употреба симптомите на астма намаляват и необходимостта от b2-агонисти отпада и белодробната функция се подобрява.

Въпреки това техните ефектизначително по-слаби от инхалаторните кортикостероиди при контролиране на симптомите, подобряване на белодробната функция и намаляване на екзацербациите. Антилевкотриените не са толкова ефективни, колкото инхалаторните кортикостероиди при лечение на лека астма и не са предпочитаното лечение.

Повече информация

Антилевкотриеновите лекарства са нов клас лекарства, които намаляват възпалителните процеси, които имат инфекциозна или алергична етиология.

За да разберете принципа на действие на такива лекарства, струва си да разберете какво представляват левкотриените.

Левкотриени

Те са медиатори на възпалителни процеси. По своята химична структура те са мастни киселини, които се образуват от арахидоновата киселина.

Левкотриените участват в развитието на бронхиална астма. Подобно на хистамина, те са медиатор на незабавни алергични реакции. Хистаминът може да предизвика бърз, но краткотраен спазъм на бронхите, а левкотриените предизвикват забавен и по-продължителен спазъм.

Как се класифицират антилевкотриеновите лекарства?

Понастоящем се класифицират следните левкотриени: A 4, B 4, C 4, D 4, E 4.

Синтезът на левкотриени се осъществява от арахидонова киселина. Той се превръща в левкотриен А 4 под въздействието на 5-липоксигеназа. След това възниква каскадна реакция, в резултат на която се образуват следните левкотриени B 4 -C 4 -D 4 -E 4. Крайният продукт на такава реакция е LTE 4.

Установено е, че LTE 4, D 4, E 4 са способни да предизвикат бронхоконстрикторен ефект, да увеличат секрецията на слуз, да допринесат за развитието на подуване и да инхибират

B4, D4, E4 имат хемотаксична активност, т.е. те могат да привлекат неутрофили и еозинофили в областта на възпалителния процес.

Учените са доказали, че левкотриените се произвеждат от макрофаги, мастоцити, еозинофили, неутрофили, Т-лимфоцити, които са пряко включени във възпалителната реакция. Често се използват антилевкотриенови лекарства.

След като клетките влязат в контакт с алергена и дихателните пътища се охладят или след физическо натоварване се активира синтеза на LT. Тоест, синтезът започва, когато осмоларността на бронхиалното съдържимо се увеличи.

Четири групи лекарства

Понастоящем са известни само четири групи антилевкотриенови лекарства:

1. "Zileuton", който е директен инхибитор на 5-липоксигеназа.
2. Лекарства, които са FLAP инхибитори, които предотвратяват свързването на този протеин с арахидоновата киселина.
3. "Зафирлукаст", "Побилукаст", "Монтелукаст", "Пранлукаст", "Верлукаст", които са антагонисти на сулфид-пептидните левкотриенови рецептори.
4. Лекарства, които са антагонисти на левкотриен В4 рецепторите.

Най-изследвани са антилевкотриенови лекарства от първа група и лекарства от трета група. Нека разгледаме представителите на тези групи малко по-подробно.

"Зилевтон"

Zileuton е обратим инхибитор на 5-липоксигеназата. Способен е да инхибира образуването на сулфиден пептид LT и LT B 4 . Лекарството може да има бронходилататорен ефект с продължителност до пет часа. Също така е в състояние да предотврати появата на бронхиален спазъм, който е следствие от излагане на студен въздух или аспирин.

Многобройни проучвания са доказали, че Zileuton, предписан на пациенти, страдащи от бронхиална астма за един до шест месеца, може да намали нуждата на пациента от инхалаторни β2-адренергични агонисти и глюкокортикоиди. Еднократна доза Zileuton предотвратява кихане и затруднено назално дишане при тези пациенти, които страдат от алергичен ринит след назално приложение на алергена.

Шестседмична терапия с употребата на Zileuton при пациенти с атопична астма показа значителни резултати. Лекарите отбелязват качествено намаляване на нивото на еозинофилите и неутрофилите. Също така намалени в промивната течност от бронхоалвеоларен тип след тест за алергени. Това прави антилевкотриеновите лекарства уникални, на това се основава механизмът на действие.

"Zileuton" се характеризира с доста кратък период, през който настъпва неговият полуживот. Това предполага, че лекарството трябва да се приема доста често, до четири пъти на ден. В допълнение, Zileuton може да намали клирънса на теофилин. Това трябва да се има предвид, ако се планира едновременна употреба на теофилин и Zileuton. Тоест дозата на първото трябва да се намали. Ако Zileuton се предписва дългосрочно, трябва да се следи нивото на чернодробните ензими.

Но има анти-левкотриенови лекарства от ново поколение, списъкът с тях е представен по-долу.

Агентите, които са антагонисти на сулфидни пептидни левкотриени, са високо селективни конкуренти и обратими блокери на LT D4 рецепторите. Такива лекарства включват Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.

"Аколат" ("Зафирлукаст")

"Зафирлукаст", известен още като "Аколат", е най-изследваното лекарство от тази група антилевкотриенови вещества. Освен това има бронходилататорно действие. Ефектът продължава доста дълго време, до пет часа. "Zafirlukast" е в състояние да предотврати развитието на астматична реакция в случай на вдишване на алерген. Доказана е неговата ефективност и при профилактика на бронхоспазъм, провокиран от студен въздух, аспирин, физическа активност и замърсители. Това лекарство, както и лекарството Montelukast, могат да подобрят бронходилататорната активност на β2-адренергичните агонисти.

"Аколат" (Zafirlukast) има добра абсорбция, пикът на концентрацията му в кръвта се достига три часа след приложението. Неговият полуживот е малко по-дълъг от този на Zileuton и е 10 часа. Освен това не повлиява клирънса на теофилин. Това лекарство трябва да се приема един час преди хранене или два часа след него, тъй като храната значително намалява способността му за усвояване. Лекарството се понася доста добре от пациентите.

Заключение

Антилевкотриеновите лекарства за алергии могат да се използват за деца, но не по-рано от навършване на две години. С помощта на тези лекарства се лекуват рецидивиращ бронхит, алергичен ринит и лека бронхиална астма при деца.