Catad_tema Bronhiālā astma un HOPS - raksti

Leikotriēna receptoru antagonisti bronhiālās astmas ārstēšanā

Bronhiālā astma ir hroniska elpceļu iekaisuma slimība, kas ir nopietna veselības problēma visās pasaules valstīs. Astma ir izplatīta visās vecuma grupās un bieži vien ir smaga un letāla. Vairāk nekā 100 miljoni cilvēku cieš no šīs slimības, un viņu skaits nepārtraukti pieaug.

Iekaisuma vadošā loma astmas attīstībā ir atzīts fakts, kura rašanās procesā piedalās daudzas šūnas: eozinofīli, tuklo šūnas, T-limfocīti. Uzņēmīgiem indivīdiem šis iekaisums izraisa atkārtotas sēkšanas, elpas trūkuma, sasprindzinājuma krūtīs un klepus epizodes, īpaši naktīs un agrās rīta stundās. Šos simptomus pavada plaši izplatīta bronhu obstrukcija, kas ir vismaz daļēji atgriezeniska vai nu spontāni, vai ar ārstēšanu. Iekaisums izraisa arī pastiprinātu elpceļu reakciju uz dažādiem stimuliem.

Ģenētiskie faktori, jo īpaši atopija, ir svarīgi iekaisuma attīstībā. Tajā pašā laikā ir daudz pierādījumu, ka vides faktori ir riska faktori un var izraisīt slimības sākšanos.

Īpaši svarīga ir mājas ērču alergēnu ieelpošana un pasīvā smēķēšana. Riska faktori ietver arī transportlīdzekļu emisiju un darba sensibilizatoru iedarbību. Iekaisuma attīstība izraisa bronhu hiperreaktivitātes un obstrukcijas attīstību, ko atbalsta sprūda mehānismi.

Hronisks iekaisums ir izplatīts astmas gadījumā neatkarīgi no tā smaguma pakāpes. Iekaisumu pavada bronhu hiperreaktivitātes un bronhu obstrukcijas attīstība, kas ir divi noteicošie faktori, kas izraisa plaušu funkcijas traucējumus. Elpceļu hiperreaktivitāte izpaužas kā pārmērīga bronhokonstriktora reakcija uz dažādiem stimuliem. Bronhi ir svarīga šīs reakcijas sastāvdaļa. .

Bronhiālā hiperreaktivitāte ir obligāta bronhiālās astmas pazīme, un tā ir cieši saistīta ar slimības smagumu un simptomu biežumu. Pierādījumi liecina, ka pastāv cieša saikne starp bronhu hiperreaktivitāti un elpceļu gļotādas iekaisumu, to sieniņu infiltrāciju ar eferentām iekaisuma šūnām, starp kurām dominē tuklo šūnas, eozinofīli un aktivētie limfocīti. Eozinofīlā infiltrācija elpceļos ir raksturīga astmas pazīme un palīdz atšķirt šo slimību no citiem elpceļu iekaisuma procesiem. . Šūnas izdala dažādus iekaisuma mediatorus, tai skaitā leikotriēnus – LTC4, LTV4, tromboksānu, skābekļa radikāļus, bāzes proteīnus, eozinofilu katjonu proteīnu, kas ir toksiski bronhu epitēlijam.

Bronhiālās astmas patoģenēzē ir iesaistīti dažādi šo šūnu producēti mediatori, kas veicina bronhu reaktivitātes palielināšanos un astmas klīniskās izpausmes. Mediatori, piemēram, histamīns, prostaglandīni un leikotriēni, tieši izraisa elpceļu gludo muskuļu kontrakciju, palielina asinsvadu caurlaidību, palielina gļotu sekrēciju elpceļu lūmenā un aktivizē citas iekaisuma šūnas, kas atbrīvo sekundāros iekaisuma mediatorus.

Viens no elpošanas disfunkcijas mehānismiem ir bronhu obstrukcija.

Saskaņā ar P. Devillier et al. Elpceļu obstrukcijas pamatā ir bronhu gludo muskuļu kontrakcija, gļotādas pietūkums, palielināta gļotu sekrēcija un iekaisuma šūnu (galvenokārt eozinofilu) infiltrācija elpceļos.

Pēdējos gados bronhiālās astmas patoģenēzē ir identificēta jaunas klases iekaisuma mediatoru loma, ko sauc par leikotriēniem.

Leikotriēnu atklāšanas vēsture ir saistīta ar lēni reaģējošas anafilakses vielas (SAS-A) izpēti, Broklekast, 1960.

1983. gadā B. Samuelsson identificēja LTC4, LTD4 un LTE4. 1993. gadā L. Laltlens u.c. un 1997. gadā Z. Diamant u.c. aprakstīja trigera reakciju, aktivējot cisteinilleikotriēna receptorus elpceļos un iekaisuma šūnās, bronhokonstrikcijas efektu, audu tūsku, gļotu sekrēciju elpceļos un iekaisuma šūnu stimulāciju plaušu audos. Cisteinilleukotriēni bija elpceļu obstrukcijas mediatori astmas gadījumā.

Leikotriēni veidojas no arahidonskābes, piedaloties lipoksigenāzei. Leikotriēnus sintezē dažādas šūnas specifisku stimulu ietekmē: IgE, IgJ, endotoksīni, fagocitozes faktori.

Galvenā leikotriēnu sintēzes vieta cilvēka organismā ir plaušas, aorta un tievā zarna. Visintensīvāko leikotriēnu sintēzi veic alveolārie makrofāgi, neitrofīli un eozinofīli.

Leikotriēnu loma bronhiālās astmas patoģenēzē ir palielināt gļotu sekrēciju, nomākt to klīrensu un palielināt katjonu proteīnu veidošanos, kas bojā epitēlija šūnas. Leikotriēni palielina eozinofilu pieplūdumu un palielina asinsvadu caurlaidību. Tie izraisa bronhu gludo muskuļu kontrakciju un veicina iekaisuma procesa attīstībā iesaistīto šūnu (aktivētās T šūnas, tuklo šūnas, eozinofīli) migrāciju. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka leikotriēns E4 ir atrodams urīnā pacientiem ar bronhiālo astmu.

LTC4 un LTD4 ir spēcīga bronhokonstriktora iedarbība. Atšķirībā no histamīna izraisītās bronhu spazmas iedarbība attīstās lēnāk, bet ir ilgāka. Leikotriēni palielina asinsvadu caurlaidību 1000 reižu efektīvāk nekā histamīns. Paaugstināta venulu caurlaidība ir izskaidrojama ar spraugu veidošanos endotēlija kontrakcijas dēļ. LTD4 aktīvāk ietekmē bronhu gļotādas gļotu sekrēcijas palielināšanas procesu.

Konstatēts, ka leikotriēniem B4, C4, D4, E4 ir nozīmīga loma iekaisuma mehānismos un izraisa bronhiālajai astmai raksturīgas izmaiņas. Leikotriēni C4, D4 izraisa agrīnas izmaiņas un izraisa šūnu migrāciju uz elpceļu iekaisuma zonu.

Leikotriēna B4 klīniskā iedarbība ietver leikocītu ķīmotaksi, neitrofilu adhēziju ar endotēliju, proteāzes izdalīšanos un neitrofilu superoksīda veidošanos. Tas palīdz palielināt kapilāru caurlaidību. Leikotriēni D4, C4 un E4 izraisa bronhu gludo muskuļu spazmas, tūskas attīstību, eozinofilu piesaisti, palielinātu gļotu sekrēciju un to transportēšanas traucējumus.

Ir konstatēts, ka leikotriēni saistās ar receptoriem, kas lokalizēti uz šūnu plazmas membrānām. Ir trīs galvenie leikotriēna receptoru veidi.

1. LTI receptors leikotriēniem LTC/D/E4. Šis receptors mediē leikotriēnu bronhokonstriktora efektu.

2. LT2 receptors LTC/D/E4; tai ir svarīga loma asinsvadu caurlaidības kontrolē.

3. LTB4 receptors mediē leikotriēnu ķīmijtaktisko efektu.

Leikotriēna receptoru inhibitori

Leikotriēnu kā iekaisuma mediatoru koncepcija ļāva izstrādāt koncepciju par jaunas zāļu klases radīšanu, ko sauc par "pretleikotriēna vielām".

Pretleikotriēna vielas ietver cisteīna leikotriēna receptoru antagonistus un zāles, kas inhibē leikotriēna sintēzi.

Zāļu, kas ietekmē leikotriēnu sintēzi, radīšana tiek veikta šādos virzienos. .

1. Leikotriēna receptoru antagonistu izveide. Tajos ietilpst zafirlukasts (Accolate, viela 1C1204219), pranlukasts (viela ONO-1078), pobilukasts (SKF viela 104353), montelukasts (Singulair, viela ML-0476).

2. Meklēt 5-lipoksigenāzes inhibitorus. Šīs narkotiku grupas pārstāvis ir zileutons (viela F-64077).

Eksperimentālie pētījumi liecina, ka leikotriēna receptoru antagonisti novērsa bronhu spazmas attīstību un samazināja iekaisuma šūnu (limfocītu un eozinofilu) skaitu bronhoalveolārajā šķidrumā. Klīnisko pētījumu dati liecina, ka leikotriēna receptoru antagonisti novērš bronhiālās astmas simptomu rašanos un uzlabo plaušu darbību.

In vitro ir pierādīts, ka cisteino leikotriēna antagonisti konkurē ar leikotriēnu D4 par saistīšanos ar receptoriem, kas atrodas jūrascūciņu un cilvēka plaušu šūnu membrānās. To līdzība ar leikotriēnu D4 pārsniedz dabisko ligandu aptuveni divas reizes. Leikotriēna antagonisti (zafirlukasts, montelukasts, pobilukasts) bloķē leikotriēnus D4 un E4, kas izraisa izolētās jūrascūciņas trahejas gludās muskulatūras kontrakciju, bet nebloķē leikotriēna C4 izraisīto spazmu. To ietekmē samazinās iekaisuma mediatoru koncentrācija iekaisuma procesa attīstības zonā, tiek inhibēta antigēnu izraisītas bronhu spazmas beigu fāze, tiek nodrošināta aizsardzība dažādu provokāciju laikā.

Visi leikotriēna receptoru inhibitori ar dažādu aktivitātes pakāpi novērš LTD4 izraisītu bronhu sašaurināšanos. Tie bloķē agrīnu un vēlu reakciju uz antigēnu, saaukstēšanās un aspirīna iedarbību, palielina FEV vieglas vai vidēji smagas astmas gadījumā, samazina beta agonistu lietošanu un pastiprina antihistamīna iedarbību.

Antileukotriēna zāles pacienti labi panes un neizraisa nopietnu komplikāciju attīstību. Ir svarīgi, lai tos lietotu tablešu veidā vienu vai divas reizes dienā.

Jaunākie pētījumi liecina, ka leikotriēna antagonistus var izmantot kā alternatīvu kortikosteroīdu terapijai rezistentas vieglas astmas gadījumā. Leikotriēna antagonisti samazina inhalējamo kortikosteroīdu devu astmas paasinājuma laikā.

Leikotriēns D4, iedarbojoties uz bronhu gludajiem muskuļiem, neietekmē DNS sintēzi, RNS saturu, kolagēnu, elastīnu, biglikānu, fibronektīnu. Daži antileukotriēni aktivizēja mikrosomu aktivitāti un aminotransferāzes aknās.

Antileukotriēni efektīvi izraisa bronhu spazmas, ko izraisa alergēni, auksts gaiss, fiziska slodze un aspirīns. Klīniskie novērojumi tika veikti gan īstermiņa, gan ilgtermiņa novērošanas laikā.

Leikotriēna antagonisti var samazināt devu citām zālēm, ko lieto bronhiālās astmas ārstēšanai, jo īpaši b2-agonistiem. Tagad ir atzīts, ka kortikosteroīdiem ir vislabākā pretiekaisuma iedarbība. Tajā pašā laikā, tos ilgstoši lietojot, var rasties nopietnas blakusparādības. Daudziem pacientiem ir grūtības lietot inhalācijas ierīces, jo tas jādara vairākas reizes dienā. Ir bijuši lokālas un sistēmiskas tolerances attīstības gadījumi pret kortikosteroīdiem. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu to efektivitāti, ja tos lieto kopā ar inhalējamiem kortikosteroīdiem.

Tādējādi jaunas iekaisuma mediatoru klases - leikotriēnu - atklāšana un tos saistīto receptoru identificēšana ļāva izveidot jaunu virzienu bronhiālās astmas ārstēšanā, pamatojoties uz tādu zāļu izstrādi, kas ir leikotriēnu receptoru inhibitori. Šīs grupas zāļu klīniskā lietošana - nātrija montelukasts, zafirlukasts, pranlukasts - liecina par neapšaubāmu terapeitisko efektivitāti. Tie novērš bronhu spazmas attīstību (arī naktī), novērš iekaisuma un tūskas attīstību, samazina asinsvadu caurlaidību, samazina gļotu sekrēciju, uzlabo miega kvalitāti un samazina beta agonistu lietošanu. Zāles ir efektīvas vieglas vai vidēji smagas bronhiālās astmas slimnieku ārstēšanā. Tas ir ārkārtīgi svarīgi no slimības progresēšanas un smagu bronhiālās astmas formu attīstības novēršanas viedokļa.

Literatūra

1. Ado V.A., Mokronosova M.A., Perlamutrov Yu.N. Alerģija un leikotriēni: apskats // Klīniskā medicīna, 1995, 73, N2, 9.-12.lpp.
2. Aktuālās pulmonoloģijas problēmas (Red. A.G. Chuchalin) // M., "Universum Publishing", 2000
3. Babaks S.L., Čučaļins A.G. Nakts astma // Krievu. medus. žurnāls, 1998, 6, N7, 11080.-1114.lpp.
4. Babak S.L. Pacientu ar obstruktīvu miega apnojas-hipopnojas sindromu ārstēšanas klīniskie aspekti, izmantojot neinvazīvu ventilāciju ar nepārtrauktu pozitīvu elpceļu spiedienu. // Promocijas darba kopsavilkums. Ph.D. medus. Zinātnes, M., 1997
5. Bronhiālā astma. (Red. A.G. Čučaļins). M."Agars", 1997
6. Bulkina L.S., Čučaļins A.G. Antileukotriēna zāles bronhiālās astmas ārstēšanā // Krievu valoda. medus. zhurn., 1998, 6. sēj., N 17, 1116.–1120. lpp.
7. Kovaļeva V.L., Čučaļins A.G., Kolganova N.A. Leikotriēnu antagonisti un inhibitori bronhiālās astmas ārstēšanā // Pulmonoloģija, 1998, 1, 79.-87.lpp.
8. Kolganova N.A., Osipova G.L., Goryachkina L.A. u.c.Acolat ir leikotriēna antagonists, jauns medikaments bronhiālās astmas pamata terapijai // Pulmonoloģija, 1998, Nr.3, 24.-28.lpp.
9. Mokronosova M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Leikotriēnu loma alerģisko slimību patoģenēzē: apskats // Immunology, 1996, N 1, 17.-28.lpp.
10. Sinopaļņikovs A.I. "Akolat" ir leikotriēna antagonists, jaunas klases zāles bronhiālās astmas pamata terapijai // Mosk. medus. žurnāls, 1999, februāris, 28.-29.lpp
11. Fedosejevs G.B., Emeļjanovs A.V., Krasnoščekova O.I. Antileukotriēna zāļu terapeitiskais potenciāls pacientiem ar bronhiālo astmu: apskats // Terapeits, arhīvs, 1998, 78, N8, 81.-84.lpp.
12. Tsoi A.N., Shor O.A. Jaunums bronhiālās astmas ārstēšanā: leikotriēna inhibitori: apskats // Terapeits, arhīvs, 1997, 69, N 2, 83.-88.lpp.
13. Busse W. Leikotriēnu loma un ieguldījums astmas ārstēšanā. Anna Alerga. Asthma Immunol., 1998, 81 (1), 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. et al. Leikotriēna antagonisti. Jauna terapijas pieeja astmai // Presse Med., 1997, 26 (5), 234.-239.
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: kāpēc viņi ir svarīgi astmas mediatori? //Eiro. Respira. Rev., 1997, 7, 46, 259.–263. lpp
16. De Lepebire I, Reiss T, Rochette F et al. Montelukasts izraisa ilgstošu, spēcīgu leikotriēna D4 receptoru antagonismu astmas slimnieku elpceļos // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61 (1), 83.–92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Leikotriēni, leikotriēna receptoru antagonisti un leikotriēna sintēzes inhibitori astmas gadījumā: atjauninājums. 1. daļa: leikotriēnu sintēze, receptori un loma astmas ārstēšanā // Pharmacol. Res., 1999, 40(1), 3-13 lpp
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrienes; leur posifionnement dans I yasthma // Rev. Med. Brux., 1997, 18 (4), 279.-285. lpp
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. et al. Montelukasta (MK-0476), cisteilleikotriēna receptoru antagonista, ietekme uz alergēnu izraisītām elpceļu reakcijām un krēpu šūnām astmas gadījumā // Clin. Exp. Allergy, 1999, 29(1), 42-51
20. Drasens L.M. Cisteinilleukotriēnu ietekme uz cilvēka elpceļiem // SRS-A uz leikotrieniem. Jaunas ārstēšanas rītausma Zinātniskās sanāksmes norise, kas notika Oakley Coury, Londonā, 1996. gada 8.–10. oktobrī, 189.–201.
21. Gani F., Senna G., Givellaro M. u.c. Jaunas zāles elpceļu – alerģisku traucējumu ārstēšanā. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), 333.-341. lpp
22. Holgate S.T., Dahlen S.E. No lēnas reakcijas vielas līdz leikotrieniem: Zinātnisko centienu un sasniegumu liecība // VID-A leikotrieniem. Jaunas ārstēšanas rītausma Zinātniskās sanāksmes norise, kas notika Oakley Coury, Londonā, 1996. gada 8.–10. oktobrī, 1. lpp.
23. Ind P. Anti-leykotriene intervence: ir deguate informācija klīniskai lietošanai astmas // Respir. Med., 1996, 90 (10), 575.-586. lpp
24. Israel E. Leukotriene inhibitors //Asthma, 1997, vol. 2, 1731.–1736. lpp
25. MacKay TW, Brown P, Walance W, et al. Vai iekaisumam ir nozīme nakts astmā? //Am. Rev. Respira. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Jaunas zāles astmas ārstēšanā. Leikotriēna receptoru blokatori un leikotriēna sintēzes inhibitori // Nord, Med., 1997, 112 (4), 122-125 lpp.
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. Ital. Med. Int., 1998, janvāris-marts, 13 (1), 24.-29.lpp
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers et al. Iekaisuma šūnu skaits un mediatori m bronhoalveolārais skalošanas šķidrums un perifērās asinis pacientiem ar astmu ar pastiprinātu nakts elpceļu sašaurināšanos // Allergy Clin. Immunol., 1995, 96 (2), 219-229.
29. Panettieri R, Tan E, Ciocca V et al. LTD4 ietekme uz cilvēka elpceļu gludo muskuļu šūnu proliferācijas matricas ekspresiju un kontrakciju in vitro diferenciālo jutību pret cisteilleikotriēna receptoru antagonistiem // Am. J. Respira. Šūna. Mol. Biol, 1998, 19(3), 453-461
30. Pauwels R. Astmas ārstēšana ar anti-leikotriēniem: pašreizējās un nākotnes tendences // SRS-A to Leukotrienes. Jaunas ārstēšanas rītausma Zinātniskās sanāksmes norise, kas notika Oakley Coury, Londonā, 1996. gada 8.–10. oktobrī, 321.–324.
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotrienes as a therapentic target in astma // Allergy, 1995, 50, p 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. et al. Montelukasts, vienu reizi dienā lietojams leikotriēna receptoru antagonists hroniskas astmas ārstēšanā: daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts pētījums / Montelukast Clinical Research Study Group // Arch. Intern. Med., 1998, 158 (11), 1213.–1220.
33. Reiss T., Sorkness S., Stricker W. et al. Montelukasta (MK-0476): spēcīga sisteinailleikotriēna receptoru antagonista ietekme uz bronhodilatāciju astmas slimniekiem, kuri tiek ārstēti ar inhalējamiem kortikosteroīdiem vai bez tiem // Thorax, 1997, 52 (1), 45.–48.
34. Samuelsson V. Leikotriēnu atklāšana un SRS-A struktūras noskaidrošana // SRS-A uz leikotrieniem. Jaunas ārstēšanas rītausma Zinātniskās sanāksmes norise, kas notika Oakley Coury, Londonā, 1996. gada 8.–10. oktobrī, 39.–49.
35. Smith J. Leukotrienes in astma. Antileukotriēna līdzekļu iespējamā terapeitiskā loma // Arch. Intern. Med., 1996, 156 (19), 2181.–2189.
36. Spector S. Astmas ārstēšana ar zafirlukustu. Klīniskā pieredze un tolerances profili // Drugs, 1996, 52, Suppl 6, 36-46 lpp.
37. Tan R. Antileukotriēnu loma astmas ārstēšanā // Curr. Atzinums. Pulm. Med., 1998, 4 (1), 25.-30
38. Tan R., Spector S. Antileukotriene agents // Curr. Atzinums. Pulm. Med., 1997, 3 (3), 215.–220. lpp
39. Teilore L.K. Leikotriēnu mērījumi astmas gadījumā // SRS-A uz leikotrieniem. Jaunas ārstēšanas rītausma Zinātniskās sanāksmes norise, kas notika Oakley Coury, Londonā, 1996. gada 8.–10. oktobrī, 203.–234.
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthmatherapys, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. Med Prax., 1998, 87 (8), s 271-275
41. Venzels S. Jaunas pieejas astmas pretiekaisuma terapijai // Am. J Med 1998, 104(3), 287-300

Bronhiālā astma ir nopietna hroniska imūnalerģiskas izcelsmes bronhopulmonārās sistēmas slimība. Slimība var attīstīties jebkura vecuma cilvēkiem (arī maziem bērniem) un būtiski pasliktināt dzīves kvalitāti biežu smagu, pēkšņu nosmakšanas lēkmju dēļ. Mūsdienās ir izstrādāti astmas medikamenti, kas ļauj pacientiem nomākt slimības klīniskās izpausmes un dzīvot normālu dzīvi.

Zāļu terapijas efektivitāte

Integrēta pieeja pacientu ārstēšanai ietver pamata zāļu izrakstīšanu, kas pastāvīgi nomāc sensibilizāciju un iekaisumu bronhos, kā arī zāles, ko lieto “pēc pieprasījuma” nosmakšanas lēkmes laikā.

Pareizi noteikta ārstēšanas shēma ļauj kontrolēt pat vidēji smagas un smagas bronhiālās astmas gaitu. Ievērojot ārsta ieteikumus un sistemātiski regulāri lietojot medikamentus, var panākt būtisku pacienta stāvokļa uzlabošanos, kā arī samazināt astmas lēkmju biežumu un smagumu. Zāļu terapija ļauj lielākajai daļai astmas pacientu sasniegt stabilu slimības remisiju.

Astmas medikamentu klasifikācija

Zāles ar pretiekaisuma un ilgstošu bronhodilatējošu iedarbību (pamata terapija):

• glikokortikosteroīdi (ir inhalējamās formas, kuras lieto vieglos gadījumos, un sistēmiskie kortikoīdi, kas nepieciešami smagos vai sarežģītos gadījumos);
• leikotriēna receptoru antagonisti;
• tuklo šūnu membrānas stabilizatori (kromoni);
• ilgstošas ​​darbības bronhodilatatori;
• kombinētās zāles.

Simptomātiski līdzekļi:

• beta-2-adrenerģisko receptoru agonisti (bronhodilatatori);
• M-holīnerģiskie blokatori (antiholīnerģiskie līdzekļi);
• kombinētas zāles, kas ietver gan bronhodilatatorus, gan antiholīnerģiskos līdzekļus;
• teofilīna atvasinājumi (metilksantīni).

Sistēmiski glikokortikosteroīdi

Glikokortikoīdi (GCS) ir hormonālas zāles, kas ir mākslīgi analogi steroīdiem, kas sintezēti virsnieru garozas fasciculata zonā.

Prednizolons

Šajā zāļu grupā ietilpst:

• Prednizolons;
• Metilprednizolons;
• Deksametazons;
• Triamcinolons.

Šīm bioloģiski aktīvajām vielām ir šāda ietekme uz iekaisuma patoģenētiskajiem komponentiem:

• kavē imūnsistēmas monocītu, limfocītu un eozinofīlo šūnu proliferāciju;
• kavē antigēnu apstrādi;
• samazināt iekaisuma šūnu izdalīšanos un migrāciju no asinsvadu gultnes;
• bloķē leikotriēnu un prostaglandīnu (iekaisuma mediatoru) veidošanos.

Termins "sistēmiski glikokortikosteroīdi" nozīmē zāļu ievadīšanas metodes izmantošanu, kurā aktīvā viela nonāk ķermeņa sistēmiskajā asinsritē. Tas ir ļoti svarīgi, jo inhalējamās GCS formas joprojām tiek izmantotas bronhiālās astmas ārstēšanai, bet tām ir tikai vietēja ietekme uz bronhu gļotādas gļotādu (viela nenokļūst asinīs).

Metilprednizolons

Ne visiem cilvēkiem, kuri cieš no bronhiālās astmas, ir jāparedz sistēmiskas hormonālās zāles. Saskaņā ar soļu terapijas principiem, kad zāles tiek izrakstītas pa posmiem (ja iepriekš izrakstītā zāļu grupa ir neefektīva, tiek nozīmēta nākamā, augstākas klases zāles), Prednizolona tabletes lieto tikai tad, ja nav pozitīvas ārstēšanas dinamikas. visas iepriekšējās farmakoloģisko līdzekļu grupas.

Arī sistēmisko kortikoīdu injicējamā forma tiek izmantota steidzamai astmas stāvokļa ārstēšanai. Pārtraucot ilgstošu nosmakšanas uzbrukumu, kad ātras darbības bronhodilatatoru un M-antiholīnerģisko līdzekļu ieelpošanas efekts nebija pietiekams, tiek nozīmēta prednizolona intravenoza ievadīšana.

Kromonija

Cromohexal

Kromoglicīnskābes atvasinājumi ir zāles pamata terapijai, kam piemīt pretiekaisuma iedarbība, jo kavē iekaisuma mediatoru izdalīšanos no tuklo šūnām. Šīs grupas zāles ir indicētas vieglai astmai, pacienti to labi panes un rada mērenu pretiekaisuma iedarbību.

Tuklo šūnu membrānu stabilizatori ietver šādus farmakoloģiskus līdzekļus:

• Cromohexal;
• Ketotifēns;
• Intal;
• kromoglīns;
• Pārkāpums;
• Kromoglikāts.

Nehormonāli līdzekļi

Starp nehormonālajām zālēm, ko lieto astmas ārstēšanai, var izdalīt šādas farmakoloģiskās grupas:

Antihistamīni

• antihistamīna līdzekļi (bloķējot histamīna receptorus, samazina iekaisuma reakciju smagumu);
• beta adrenerģiskie agonisti ir zāles, kas, aktivizējoties adrenalīna receptoriem bronhos, izraisa to lūmena paplašināšanos;
• M-holīnerģiskie blokatori (holīnerģisko receptoru bloķēšanas dēļ izraisa bronhu paplašināšanos);
• kromoni (samazina mediatoru izdalīšanos, kas stimulē iekaisumu);
• antileikotriēna zāles - leikotriēna receptoru blokatori (galvenais iekaisuma reakciju starpnieks);
• mukolītiskie līdzekļi (uzlabo krēpu reoloģiskās īpašības un atvieglo to izdalīšanos).

Antileikotriēna zāles

Montelukasts

Leikotriēna receptoru inhibitori ir viena no tām zāļu grupām, kas pavisam nesen ir pievienotas bronhiālās astmas ārstēšanas protokoliem. Bloķējot iekaisuma mediatoru receptorus, zāles samazina iekaisuma reakcijas smagumu (tiem ir mazāk izteikta terapeitiskā iedarbība nekā inhalējamiem glikokortikoīdiem, bet tie ir efektīvāki par kromoglicīnskābes atvasinājumiem). Šīs farmakoloģiskās grupas zāļu lietošana monoterapijā neļauj sasniegt stabilu remisiju, tāpēc tās visbiežāk tiek kombinētas ar citiem pretiekaisuma līdzekļiem.

Šīs grupas zāles ir sadalītas šādos veidos, kas atšķiras pēc farmakoloģiskās iedarbības substrāta:

• cisteino leikotriēna receptoru blokatori (Montelukasts, Zafirlukast (Akolat), Pranlukasts);
• tiešie 5-lipoksigenāzes inhibitori (Zileuton).

Inhalācijas līdzekļi

Beklometazons

Bronhiālās astmas ārstēšanai tiek izmantotas daudzas zāles ar inhalācijas ievadīšanas formu, jo tas nodrošina ātru un efektīvu aktīvās farmakoloģiskās vielas piegādi patoloģiskajam fokusam. Vēl viena šādu zāļu priekšrocība ir tā, ka tās netiek absorbētas sistēmiskajā cirkulācijā, un tāpēc tās reti izraisa komplikācijas un blakusparādības.

Aerosola veidā tiek izmantotas šādas zāles:

• inhalējamie glikokortikosteroīdi (Budesonīds, Beklometazons, Flutikazons, Mometazons);
• īslaicīgas darbības (Fenoterol, Salbutamol) un ilgstošas ​​darbības (Salmeterol, Formoterol) beta-2-adrenerģiskie agonisti;
• antiholīnerģiskie līdzekļi (Atrovent);
• kombinētie aerosoli (satur vairākas zāles ar dažādu farmakoloģisko iedarbību).

Efektīvas zāles

Seretide

Vislielāko efektu astmas ārstēšanā panāk, pareizi kombinējot dažādu farmakoloģisko grupu medikamentus. Monoterapija (izolēta tikai viena medikamenta ievadīšana) nav pietiekami efektīva pat tad, ja tiek izrakstītas jaunākās antileukotriēnu un kromonu grupas zāles.

Kombinētās zāles apvieno izteiktu terapeitisko efektu un lietošanas vienkāršību, jo ļauj pacientam saņemt nepieciešamo terapiju, izmantojot tikai vienu medikamentu (tas palielina pacientu disciplīnu un ārstēšanas ievērošanu).

Populārākās efektīvas kombinētās zāles:

• Seretīds (ilgstošas ​​darbības bronhodilatatora un lokāla glikokortikosteroīda kombinācija).
• Berodual ir divu bronhodilatatoru (M-antiholīnerģisko un beta-agonistu) kombinācija.

Mūsdienu farmakoloģijā astmas ārstēšanai ir daudz medikamentu, kas palīdz pacientiem panākt ilgstošu simptomu samazināšanos un uzlabo viņu dzīves kvalitāti. Lai izvēlētos efektīvu ārstēšanas shēmu, pacients ir jāpārbauda pulmonologam, kā arī jāveic vairāki noteiktie laboratoriskie un instrumentālie pētījumi.

1469 0

Membrānu stabilizējošas zāles

Šajā zāļu grupā ietilpst nātrija kromoglikāts, nedokromila nātrija sāls, ketotifēns un kalcija antagonisti.

Nātrija kromoglikāts (intāls, kromolīns, ifirals utt.)

Viena no galvenajām pretalerģiskajām zālēm, ko klīniskajā praksē izmanto kopš 1968. gada. Izmanto ārstēšanai bronhiālā astma (BA) un ekstrapulmonāras alerģiju izpausmes (alerģisks rinīts, konjunktivīts, pārtikas alerģijas).

Tā terapeitiskā darbība ir saistīta ar šādām farmakoloģiskajām īpašībām:

1. Primāro un sekundāro mediatoru, kā arī citokīnu izdalīšanās nomākšana no tuklo šūnām alergēnu un nespecifisku kairinātāju (aukstums, fiziskā aktivitāte, piesārņotāji) ietekmē. Ir zināms, ka zāles inhibē tikai reakcijas, ko izraisa Ig E antivielas, un ir neefektīvas pret Ig C4 atkarīgo tuklo šūnu degranulāciju. Tāpēc tas ir efektīvs galvenokārt jauniem pacientiem.

Jāuzsver, ka tuklo šūnu sekrēcijas nomākšana ir galvenais nātrija kromoglikāta darbības mehānisms.

2. Alerģiska iekaisuma attīstībā iesaistīto eozinofilu, makrofāgu, neitrofilu un trombocītu aktivitātes kavēšana.

3. Aferento nervu jutīguma samazināšana, pateicoties ietekmei uz C-šķiedru galiem un vagusa nerva receptoriem.

Tādējādi, pateicoties iedarbībai uz pirmās un otrās kārtas alerģiju mērķa šūnām, kā arī uz nervu galiem, zālēm ir pretiekaisuma darbība un nomāc refleksu bronhu spazmu.

Nātrija kromoglikāta darbības mehānisms ir intensīvu pētījumu priekšmets. Ir konstatēts, ka mediatoru atbrīvošanās no tuklo šūnām kavē tā membrānu stabilizējošā iedarbība, fosfodiesterāzes inhibīcija. cikliskais adenozīna monofosfāts (cAMP) un intracelulārā kalcija koncentrācijas samazināšanās.

Pēdējos gados ir pierādīts, ka šīs zāles bloķē membrānas C1 kanālus, kas iesaistīti dažādu šūnu aktivācijas procesos. Tādējādi ir noskaidrots, ka hlora transportēšana tuklo šūnu citoplazmā izraisa membrānas hiperpolarizāciju, kas nepieciešama kalcija iekļūšanai. C1 izdalīšanās no neironiem stimulē receptoru depolarizāciju, kas paaugstina vagusa nerva tonusu un stimulē neiropeptīdu sekrēciju ar C-šķiedrām.

Tādējādi hlorīda kanālu blokāde, šķiet, ir viens mehānisms, kas ir nātrija kromoglikāta pretiekaisuma un pretalerģiskās iedarbības pamatā. Pēdējam ir dominējoša ietekme uz I tipa paaugstinātas jutības reakciju patoķīmisko stadiju.

Lietojot zāles klīniskajā praksē, ir svarīgi ņemt vērā šādas īpašības:

1. Tāpat kā citiem pretiekaisuma līdzekļiem, nātrija kromoglikātam ir profilaktiska iedarbība, un tam nav bronhodilatatora aktivitātes. Tas ir efektīvs, lai novērstu agrīnas un vēlīnas astmas reakcijas uz alergēniem, kā arī bronhu spazmas, ko izraisa slodze, auksts gaiss un piesārņotāji.

2. Terapeitiskais efekts skaidri izpaužas 10-14 dienas pēc sistemātiskas zāļu lietošanas.

3. Vēlama zāļu ilgstoša lietošana (3-4 mēneši vai ilgāk). Pēc remisijas sasniegšanas ir iespējams samazināt tā devu un lietošanas biežumu.

4. Drošība pacientiem. Nātrija kromoglikāta farmakokinētika padara to ērtu lietošanai inhalācijām. Tā kā tā īss eliminācijas pusperiods un zemā biopieejamība, ilgstošas ​​lietošanas laikā tas nedraud uzkrāties organismā. Visbiežāk sastopamā blakusparādība ir augšējo elpceļu kairinājums, kas izraisa klepu un apgrūtinātu elpošanu pēc ieelpošanas.

Nātrija kromoglikātu var lietot jebkura veida astmai. Tomēr tā vislielākā efektivitāte ir novērota atopiskās bronhiālās astmas un fiziskās slodzes astmas gadījumā jauniem pacientiem. Sistemātiska zāļu ievadīšana samazina nepieciešamību pacientiem ieelpot β2-adrenerģiskos agonistus (ja pacientam ir bronhu obstrukcija).

Nātrija kromoglikāts ir pieejams kapsulās mikrojonizēta pulvera veidā (katra 20 mg), ko izsmidzina, izmantojot spinhalatoru. Parastā deva ir 4 kapsulas, kas vienmērīgi sadalītas visas dienas garumā. Maksimālā deva ir 8 kapsulas dienā. Inhalācijas tiek veiktas 15-20 minūtes pēc β2-adrenerģisko mimētisko līdzekļu aerosolu ieelpošanas.

Pēdējos gados ir parādījušies nātrija kromoglikāta dozējamie inhalatori (intālais aerosols - 1 mg, iekšējais aerosols - 5 mg). Ir izveidoti kombinēti aerosoli (intal plus, ditek), kas vienā devā satur β2-adrenerģisko agonistu (attiecīgi 100 μg salbutamola vai 50 μg fenoterola) un nātrija kromoglikātu (1 mg), kuriem ir bronhodilatatora un pretiekaisuma iedarbība. . Zāles tiek izrakstītas 2 reizes 4 reizes dienā. Ir īpašas nātrija kromoglikāta formas (acu pilieni, deguna aerosols, kapsulas iekšķīgai lietošanai) alerģiju ekstrapulmonālo izpausmju (alerģiskā rinīta, konjunktivīta, pārtikas alerģiju) ārstēšanai.

Nedokromila nātrijs (veidots)

Darbības mehānisms ir līdzīgs nātrija kromoglikātam. Tiek uzskatīts, ka tā terapeitiskā iedarbība ir saistīta arī ar hlorīda kanālu bloķēšanu, kas iesaistīti dažādu šūnu aktivizēšanā.

Atšķirībā no intal, flīzēm ir šādas priekšrocības:

1. Augstāka (apmēram 10 reizes) pretiekaisuma aktivitāte. Tas ir saistīts ar nedokromila nātrija spēju nomākt visu astmas iekaisuma attīstībā iesaistīto šūnu sekrēciju (tuklo šūnu, eozinofilu, neitrofilu, makrofāgu, trombocītu). Pēdējos gados ir pierādīts, ka Tailed kavē “iekaisuma” citokīnu (interleikīna 8, granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošā faktora, audzēja nekrozes faktora) un šķīstošo starpšūnu adhēzijas molekulu izdalīšanos no bronhu gļotādas epitēlija. Zāles arī izteikti iedarbojas uz aferentiem nervu galiem un samazina neiropeptīdu izdalīšanos no C-šķiedrām.

2. Nedokromila nātrijs ir efektīvs alerģiskas un nealerģiskas astmas ārstēšanai pacientiem ne tikai jaunā vecumā, bet arī vecāka gadagājuma grupās. Tas novērš agrīnu un vēlu astmatisku reakciju attīstību pret alergēniem, kā arī aukstuma, fizisko aktivitāšu un aukstā gaisa izraisītas bronhu spazmas.

3. Zāles iedarbojas ātrāk. Tā terapeitiskā iedarbība izpaužas maksimāli 5-7 dienu laikā pēc lietošanas sākuma.

4. Salīdzinot ar Intal, Tailed piemīt izteikta steroīdus saudzējoša aktivitāte. Zāļu lietošana ievērojami samazina pacientu nepieciešamību pēc inhalējamiem glikokortikoīdiem. Tas nosaka tā lietošanas izredzes pacientiem ar vidēji smagu un smagu astmu.

Nedokromila nātrijs ir pieejams aerosola kārbās ar 56 un 112 devām. Atšķirībā no Intal, Tailed parasti tiek izrakstītas 2 inhalācijas (4 mg) 2 reizes dienā (maksimums 8 inhalācijas dienā), kas ir ērtāk pacientiem. Kā likums, pacienti to labi panes. Retos gadījumos viņiem ir garšas pasliktināšanās.

Ārzemēs ir pieejamas nedokromila nātrija zāļu formas alerģiskā rinīta (Tilarin) un konjunktivīta (Tilavist) ārstēšanai.

Ketotiteja (zaditen, pozitāns)

Šis ir daudzfunkcionāls savienojums, kas kavē alerģisko reakciju patoķīmisko un patofizioloģisko posmu attīstību.

Tā terapeitiskā darbība ir saistīta ar šādām īpašībām:

1. Samazināta tuklo šūnu un bazofīlo mediatoru sekrēcija alergēnu ietekmē (sakarā ar cAMP fosfodiesterāzes inhibīciju un Ca+2 transporta inhibīciju).

2. Histamīna H1 receptoru bloķēšana.

3. Leikotriēnu un trombocītu aktivējošā faktora darbības kavēšana uz elpceļiem.

4. β2-adrenerģisko receptoru jutības atjaunošana pret agonistiem.

5. Otrās kārtas alerģijas mērķa šūnu (eozinofilu un trombocītu) aktivitātes inhibīcija.

Zāles ir efektīvas atopiskās bronhiālās astmas un ārpusplaušu alerģisku slimību gadījumos (siena drudzis, alerģisks rinīts, konjunktivīts, nātrene, Kvinkes tūska un atopiskais dermatīts).

Jāuzsver, ka ketotifēnam nav bronhodilatatora efekta un to lieto astmas lēkmju profilaksei. Tās lietošana ir indicēta pacientiem ar atopisko astmu ar pārtikas un ziedputekšņu sensibilizāciju un ekstrapulmonāliem alerģiskiem sindromiem. Zāļu lietošana samazina pacientu nepieciešamību pēc β2-adrenerģiskajiem agonistiem un teofilīna. Pilns ketotifēna terapeitiskais efekts tiek novērots 2-3 nedēļas pēc ievadīšanas sākuma. Zāles var lietot nepārtraukti 3-6 mēnešus. Tas ir visefektīvākais bērniem un jauniešiem.

Ārpus plaušu alerģiju izpausmēm, atšķirībā no astmas, ketotifēna iedarbība ir saistīta ar tā antihistamīna un membrānu stabilizējošo darbību. Tādēļ zāles var lietot gan jau attīstītu slimības simptomu profilaksei, gan atvieglošanai.

Pieejams 1 mg tabletēs. Parastā deva ir 1 tablete 2 reizes dienā. Ja nepieciešams, dienas devu var palielināt līdz 4 tabletēm. Visbiežāk sastopamā ketotifēna blakusparādība ir sedācija (10-20% pacientu), tāpēc ieteicams to sākt lietot vakarā. Jāatceras, ka zāļu hipnotiskā iedarbība bieži vien izzūd, turpinot lietot. Ilgstoši lietojot, ketotifēns var izraisīt apetītes stimulēšanu un svara pieaugumu. Tā kā ir iespējama trombocitopēnija, tā lietošana hemorāģiskās diatēzes gadījumā nav vēlama.

Kalcija antagonisti (nifedipīns, verapamils, foridons)

Šīs zāles bloķē ar spriegumu saistītus kalcija kabeļus un samazina Ca+2 iekļūšanu citoplazmā no ārpusšūnu telpas. Viņiem nav bronhodilatatora efekta. Kalcija antagonistu profilaktiskā iedarbība ir saistīta ar to spēju samazināt mediatoru sekrēciju no tuklo šūnām un bronhu gludo muskuļu kontraktilitāti.

Konstatēts, ka šīs zāles samazina nespecifisko un specifisko bronhu hiperreaktivitāti, kā arī BA pacientu nepieciešamību pēc beta2 adrenerģiskajiem agonistiem un teofilīna. Ca+2 antagonisti ir visefektīvākie slodzes izraisītas astmas ārstēšanā. Tās ir arī indicētas pacientiem ar astmu un vienlaikus koronārā sirds slimība (KSS) un arteriālā hipertensija.

Nifedipīns tiek izrakstīts 1-2 tabletes (0,01-0,02) 3-4 reizes dienā. Pēc tā lietošanas ir iespējama tahikardija, hipotensija, ādas hiperēmija, pietūkums un galvassāpes. No šīm blakusparādībām var izvairīties, ieelpojot 6% magnija sulfāta šķīdumu, kas ir dabisks Ca+2 antagonists (10-14 inhalācijas katru dienu vai katru otro dienu).

Jāatzīmē, ka pašlaik nav tiešu pierādījumu par kalcija antagonistu pretiekaisuma darbību. Tomēr to efektivitāte dažās AD formās norāda uz tās pastāvēšanas iespējamību.

Antileikotriēna zāles

Pēdējos gados ir sintezētas 4 antileukotriēna zāļu klases (skatīt 2. shēmu):

1. Tiešie 5-lipoksigenāzes inhibitori (zileutons, ABT-761, Z-D2138).

2. Aktivizējošo proteīnu (FLAP) inhibitori, novēršot šī ar membrānu saistītā proteīna saistīšanos ar arahidonskābi (MK-886, MK-0591, BAYxl005 utt.).

3. Sulfīdpeptīdu (C4, D4, E4) leikotriēnu receptoru antagonisti (zafirlukasts, montelukasts, pranlukasts, tomelukasts, pobilukasts, verlukasts u.c.).

4. Leikotriēna B4 receptoru antagonisti (U-75, 302 utt.).

Visvairāk pētītie terapeitiskie efekti ir 5-lipoksigenāzes inhibitori (zileutons) un sulfīdu-peptīdu leikotriēna receptoru antagonisti (zafirlukasts, montelukasts, pranlukasts).

Shēma 2. Antileikotriēna zāļu iedarbības mehānismi

Zileutons (zyflo, leutrol), selektīvs un atgriezenisks 5-lipoksigenāzes inhibitors, samazina sulfīdu peptīdu veidošanos leikotriēni (LT) un LTV4. Konstatēts, ka šīm zālēm ir bronhodilatatora iedarbība (tā sākas 2 stundu laikā, ilgums - 5 stundas pēc ievadīšanas) un novērš aspirīna un aukstā gaisa izraisītu bronhu spazmu attīstību.

Daudzcentru, dubultmaskēti, placebo kontrolēti, randomizēti pētījumi parādīja, ka zileutons, kas parakstīts pacientiem ar vieglu un vidēji smagu astmu dienas devā 1,6–2,4 g 1–6 mēnešus, samazina slimības simptomu smagumu dienas un nakts laikā. , samazina nepieciešamību pēc glikokortikoīdiem un β2-adrenerģisko agonistu inhalācijām. un arī noved pie ievērojama pieauguma piespiedu izelpas tilpums (FEV). Vienreizēja 800 mg zāļu deva, salīdzinot ar placebo, novērsa apgrūtinātu deguna elpošanu un šķaudīšanu pacientiem ar alerģisku rinītu pēc antigēna intranazālas ievadīšanas.

Zileuton ir pieejams tabletēs pa 300 un 600 mg. Tās iezīme ir īss pussabrukšanas periods, kas prasa 4 devas dienā. Jāuzsver, ka zileutons samazina teofilīna klīrensu, tādēļ, lietojot kopā, jāsamazina pēdējā deva. Ilgstoši lietojot zāles, ir nepieciešams kontrolēt aknu enzīmu līmeni pacientiem.

Sulfīdu peptīdu antagonisti (zafirlukasts, montelukasts, pranlukastas u.c.) ir ļoti selektīvi, konkurētspējīgi un atgriezeniski LTD4 receptoru blokatori. Klīniskie un eksperimentālie pētījumi ir parādījuši, ka tiem piemīt bronhodilatatora aktivitāte (sākas 2 stundu laikā, ilgums 4-5 stundas pēc ievadīšanas), novērš agrīnu un vēlu astmatisku reakciju rašanos, ieelpojot alergēnu, kā arī efektīvi novērš LTD4 izraisītas bronhu spazmas. , trombocītu aktivējošais faktors, aspirīns, fiziskā aktivitāte, auksts gaiss.

Dubultaklos, placebo kontrolētos randomizētos pētījumos tika konstatēts, ka ilgstoša (1-12 mēnešu) šo zāļu lietošana ievērojami samazina astmas simptomu smagumu dienā un naktī un bronhiālās obstrukcijas mainīgumu. Samazina pacientu nepieciešamību pēc β2-adrenomimetikas un glikokortikoīdiem, kā arī uzlabo bronhu caurlaidību.

Tika konstatēts, ka zafirlukasts būtiski samazina reaktīvo skābekļa sugu veidošanos ar makrofāgiem, kā arī limfocītu, bazofilu un histamīna skaitu pacientiem ar astmu bronhoalveolārajā skalošanas šķidrumā pēc bronhoprovokācijas testa ar alergēnu. 4 nedēļu terapija ar montelukastu pacientiem ar vieglu astmu ievērojami samazināja eozinofilu saturu krēpās un asinīs.

Pašlaik rūpnieciskajā ražošanā tiek ražots zafirlukasts (akolāts, 20 un 40 mg tabletes, 40-160 mg dienas deva ir sadalīta 2 devās), montelukasts (vienskaitlī, tabletes pa 5 un 10 mg tiek izrakstītas vienu reizi dienā, naktī) , pranlukasts (Ultair).

Tādējādi iepriekš citēto darbu rezultāti norāda uz antileikotriēna savienojumu pretiekaisuma un bronhodilatējošo iedarbību. Pašlaik tiek precizētas indikācijas to lietošanai bronhiālās astmas gadījumā. Eksperti no ASV Nacionālā sirds, asins un plaušu institūta iesaka tos izmantot kā pamata pirmās izvēles līdzekļus vieglas astmas ārstēšanā.

Steroīdus saudzējoša darbība paver perspektīvas to lietošanai pacientiem ar vidēji smagu un smagu astmu, lai samazinātu devu un samazinātu glikokortikoīdu blakusparādību skaitu. Citas indikācijas ir aspirīna izraisīta astma un fiziskās slodzes izraisīta astma. Antileikotriēna savienojumu papildu priekšrocība ir to tablešu formu klātbūtne iekšķīgai lietošanai 1-2 reizes dienā. Daži pētnieki tos uzskata par alternatīvu inhalējamām zālēm pacientiem ar sliktu disciplīnu un sliktu inhalācijas tehniku.

Tādējādi pēdējo 25 gadu laikā sintezētie antileukotriēna savienojumi ir jauna zāļu klase bronhiālās astmas ārstēšanai. Paredzams, ka to ieviešana klīniskajā praksē ievērojami palielinās dažādu šīs slimības formu ārstēšanas efektivitāti.

Fedosejevs G.B.

Tādas antileikotriēna zāles

Paaugstināti līmeņi leikotriēni astmas slimniekiem noteikts bronhoalveolārajā skalošanas šķidrumā, izelpotā kondensātā, krēpās un urīnā. Cisteinilleikotriēnus (cis-LT) no arahidonskābes veido ātrumu ierobežojošs enzīms 5-lipoksigenāze (5′-LO).

Cis-LT
5′-LO inhibitori

Antileikotriēni ir neliela un mainīga bronhodilatatora iedarbība, kas norāda, ka leikotriēni pastiprina astmas pamatā esošo bronhu sašaurināšanos. Tos ilgstoši lietojot, astmas simptomi mazinās un izzūd nepieciešamība pēc b2-agonistiem un uzlabojas plaušu darbība.

Tomēr viņu ietekmi

Dažiem tie ir noderīgi pacientiem ar nekontrolētu astmu ar inhalējamiem kortikosteroīdiem kā papildterapiju inhalējamiem kortikosteroīdiem, taču tie šajā ziņā ir mazāk efektīvi nekā ilgstošas ​​darbības β2 agonisti vai mazas teofilīna devas. Tie ir efektīvi dažiem, bet ne visiem pacientiem ar aspirīnu jutīgu astmu. Ir pierādīts, ka pacientu atbildes reakcija uz antileikotriēniem ir atšķirīga, un nav iespējams paredzēt, kuri pacienti reaģēs labāk.

Galvenā priekšrocība antileikotriēni ir tas, ka tie ir efektīvi, ja tos lieto iekšķīgi, un tas, visticamāk, uzlabos pacienta atbilstību ilgstošai ārstēšanai. Tomēr tie ir dārgi, un ir nepieciešams terapijas izmēģinājums, lai noteiktu, kuri pacienti gūst vislielāko labumu.

Antileikotriēnu blakusparādības bronhiālās astmas gadījumā:
Montelukasts ir labi panesams.
Zafirlukasts izraisa vieglus aknu darbības traucējumus, un ir jāveic aknu darbības testi.
Daži Churg-Strauss sindroma gadījumi (sistēmisks vaskulīts ar eozinofiliju un astmu) ir novēroti pacientiem, kuri lieto antileikotriēnus, taču tas ir iespējams, jo vienlaicīga perorālo kortikosteroīdu devas samazināšana (iespējams, antileikotriēnu dēļ) ļauj vaskulītam uzliesmot. atkal.

1. Smaga refraktāra astma. Taktika
2. Alerģisks rinīts. Klīnika, diferenciācija
3. Alerģiskā rinīta diagnostika. Ārstēšana
4. Adrenerģisko receptoru beta-agonisti bronhiālās astmas gadījumā. Pieteikums
5. Teofilīns bronhiālās astmas ārstēšanai. Pieteikums
6. Atropīns bronhiālās astmas ārstēšanai. Pieteikums
7. Glikokortikosteroīdi bronhiālās astmas ārstēšanai. Pieteikums
8. Kromoni bronhiālās astmas ārstēšanai. Pieteikums
9. Antileikotriēni bronhiālās astmas gadījumā. Pieteikums
10. Omalizumabs bronhiālās astmas ārstēšanai. Pieteikums

Samazināta reakcija uz inhalējamiem bronhodilatatoriem;

Paaugstināta vajadzība pēc inhalējamiem bronhodilatatoriem.

Blakus efekti

Mūsdienu inhalējamo kortikosteroīdu terapijas laikā blakusparādības parasti ir reti. Visbiežāk sastopamā komplikācija ir mutes dobuma un rīkles kandidoze. Ar šo komplikāciju vaigu, kā arī mēles un rīkles gļotāda pārklājas ar bālganu pārklājumu, kas atgādina sniega pārslas.

Labākās zāles bronhiālās astmas ārstēšanai

Kad parādās šīs pazīmes, inhalējamie kortikosteroīdi netiek atcelti, bet tiek nozīmēti īpaši pretsēnīšu līdzekļi, kas parasti izārstē šo komplikāciju. Starp citām komplikācijām visizplatītākais ir balss aizsmakums.

Ņemot vērā ievadīšanas veidu inhalācijas veidā, inhalējamo kortikosteroīdu terapeitiskās devas praktiski neietekmē vispārējo ķermeņa stāvokli, pat ilgstoši lietojot.

Sistēmiski kortikosteroīdi, ilgstoši lietojot, var izraisīt paaugstinātu kaulu trauslumu, paaugstinātu asinsspiedienu, cukura diabētu, kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, kataraktu, dažādu endokrīno orgānu funkciju nomākšanu, aptaukošanos utt. Parasti rodas visas aprakstītās komplikācijas. , ar ilgstošu ārstēšanu ar sistēmisku GCS lielās devās.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība.

Beta (β2) agonisti

Darbības mehānisms

Šī narkotiku grupa ir parādā savu nosaukumu tās darbības mehānismam.

Zāles, kas stimulē receptorus, piemēram, adrenalīnu un norepinefrīnu, sauc dažādi - adrenerģiski stimulanti, adrenerģiski agonisti, simpatomimēti, adrenomimeti. Visi šie termini ir sinonīmi. Bronhiālās astmas ārstēšanā svarīga ir beta-2 adrenerģisko receptoru stimulēšana, kas atrodas bronhos un tuklo šūnās. Sirds satur beta-1 receptorus, un labāk tos nestimulēt, jo tas izraisa paātrinātu sirdsdarbību, sirds ritmiskās darbības traucējumus un paaugstinātu asinsspiedienu. Tāpēc bronhiālās astmas ārstēšanai tiek radītas zāles, kurām ir minimāla ietekme uz beta-1 receptoriem un maksimāla ietekme uz beta-2 receptoriem. Šādas zāles sauc par selektīvajiem beta (β2) agonistiem. Tā kā mūsdienu zālēm ir diezgan precīza iedarbība, blakusparādību skaits ir ievērojami samazinājies.

Šīs grupas preparāti atslābina bronhu gludos muskuļus, mazina bronhu spazmas, uzlabo plaušu darbību un mazina bronhiālās astmas simptomus.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, koronārā sirds slimība, paātrināta sirdsdarbība, sirds ritmiskās darbības traucējumi, sirds defekti, tirotoksikoze, glaukoma.

Lietošanas ierobežojumi

Grūtniecība, zīdīšanas periods, bērni līdz 5 gadu vecumam (drošība un lietošanas efektivitāte bērniem nav noteikta).

Blakus efekti

Blakusparādību biežums ir atkarīgs no zāļu lietošanas veida. Inhalācijas formās komplikācijas ir retas un vieglas. Lietojot tablešu formas, biežāk rodas komplikācijas. Blakusparādības ir saistītas ar “nevajadzīgo” beta-2 receptoru stimulāciju - paātrināta sirdsdarbība, sirds ritmiskās darbības traucējumi, muskuļu trīce, bezmiegs utt.

Pielietojuma iezīmes

Ir vairākas β2-agonistu zāļu formas: ilgstošas ​​un īslaicīgas iedarbības inhalējamie un tablešu preparāti.

Īsas darbības inhalējamās zāles lieto, lai sniegtu neatliekamo palīdzību bronhiālās astmas lēkmes laikā un novērstu fiziskas aktivitātes izraisītas lēkmes.

Ilgstošas ​​darbības tabletes lieto reti, ja nepieciešams nodrošināt papildu bronhodilatatora efektu.

Ilgstošas ​​darbības inhalējamie β2-agonisti ir visefektīvākie, ja tos lieto kopā ar inhalējamiem kortikosteroīdiem (skatīt 10. tabulu). Tas var samazināt astmas simptomu smagumu, uzlabot plaušu darbību, samazināt vajadzību pēc ātras darbības inhalējamiem β2-agonistiem un paasinājumu skaitu. Pateicoties šiem efektiem, lielākā daļa pacientu sasniedz pilnīgu bronhiālās astmas kontroli ātrāk un ar mazāku inhalējamā GCS devu, salīdzinot ar terapiju tikai ar inhalējamo GCS.

Antileikotriēna zāles

Darbības mehānisms

Šīs klases zāles bloķē leikotriēnu darbību - bioloģiski aktīvo vielu, kas ir iesaistītas alerģiskos un iekaisuma procesos.

Pretleukotrēnam piemīt pretklepus iedarbība, vāja bronhodilatatora iedarbība, samazina iekaisuma aktivitāti elpceļos, samazina bronhiālās astmas paasinājumu biežumu un vājina bronhiālās astmas simptomu smagumu.

Blakus efekti

Galvassāpes, aknu, kuņģa-zarnu trakta disfunkcija, alerģiskas reakcijas, sāpes muskuļos un locītavās, pastiprināta asins plūsma.

Pielietojuma iezīmes

Nevar lietot akūtas astmas lēkmes ārstēšanai.

Antileukotriēna zāles lieto pieaugušiem pacientiem ar vieglu persistējošu astmu, kā arī pacientiem ar aspirīna izraisītu bronhiālo astmu.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, bērni līdz 12 gadu vecumam (lietošanas drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta), grūtniecība un zīdīšanas periods, smagi aknu darbības traucējumi.

Teofilīni

19. gadsimta vidū. Bija ziņa no britu ārsta Henrija Saltera (1823 - 1871), ka tasi stipras kafijas var pārtraukt bronhiālās astmas lēkmi. Vēlāk tika atklāts, ka kafija satur teofilīnu, kas tīrā veidā tika izdalīts 1888. gadā. Teofilīna grupas zāles ilgu laiku bija viens no galvenajiem līdzekļiem bronhiālās astmas ārstēšanā. Tagad tos lieto daudz retāk, taču šo zāļu lietošana nav zaudējusi savu aktualitāti.

Darbības mehānisms

Teofilīns atslābina bronhu gludos muskuļus, paaugstina elpceļu muskuļu tonusu, paplašina plaušu asinsvadus un uzlabo asins piesātinājumu ar skābekli, samazina alerģiskās reakcijās iesaistīto bioloģiski aktīvo vielu līmeni, un tam piemīt neliela anti- iekaisuma efekts.

Īsas darbības teofilīnus lieto smagu vai vidēji smagu lēkmju ārstēšanai, kad nevar lietot lielas inhalējamo β2-agonistu devas. Ārstēšanai regulāri izmanto ilgstošas ​​darbības teofilīnus. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka teofilīna pievienošana var uzlabot ārstēšanas rezultātus pacientiem, kuriem monoterapija ar inhalējamiem kortikosteroīdiem nepanāk bronhiālās astmas kontroli.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, hemorāģisks insults, tīklenes asiņošana, akūts miokarda infarkts, smaga sirds asinsvadu ateroskleroze, nesena asiņošana, grūtniecība, zīdīšanas periods.

Pielietojuma iezīmes

Lietojot teofilīnu, jums vajadzētu atturēties no pārtikas, kas satur daudz olbaltumvielu (gaļa, zivis, siers, pākšaugi).

Antiholīnerģiskās zāles

Šīs grupas zāļu lietošanas vēsture plaušu slimību ārstēšanai sniedzas vairākus tūkstošus gadu senā pagātnē. Tos var pieminēt seno ēģiptiešu papirusos, un slaveni senatnes ārsti ieteica plaušu slimību slimniekiem ieelpot pulveru dūmus, kas izgatavoti no belladonna, datura un henbane saknēm un lapām. 19. gadsimta vidū. No šiem augiem tika sintezētas zāles - atropīns un platifilīns, ko plaši izmantoja bronhiālās astmas ārstēšanai vairāk nekā 100 gadus. Šo zāļu lietošana to vērtīgo īpašību dēļ nav zaudējusi savu nozīmi līdz mūsdienām.

Darbības mehānisms

Bronhiālās astmas ārstēšanas metodes - visefektīvākās zāles

Antileikotriēna zāles

Pēdējos gados ir sintezētas 4 antileukotriēna zāļu klases:

1. Tiešie 5-lipoksigenāzes inhibitori (Zileuton).
2. Aktivizējoši proteīnu inhibitori, kas neļauj šim ar membrānu saistītajam proteīnam saistīties ar arahidonskābi.
3. Sulfīdu peptīdu leikotriēna receptoru (C4, D4, E4) antagonisti (Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast).
4. Leikotriēna receptoru antagonisti.

Krievijā Zafirlukasts un Montelukasts ir reģistrēti kā zāles bronhiālās astmas ārstēšanai.

Zileutons

Selektīvs un atgriezenisks 5-lipoksigenāzes inhibitors, samazina sulfīdu-peptīdu leikotriēnu veidošanos.
Ir konstatēts, ka šīm zālēm ir bronhodilatatora iedarbība.
Darbības sākums pēc 2 stundām. Darbības ilgums - 5 stundas.
Zāles novērš bronhu spazmas attīstību, ko izraisa aspirīns un auksts gaiss.
Zāles ir pieejamas tabletēs pa 300 un 600 mg.
Īpaša iezīme ir īss pussabrukšanas periods, kas prasa 4 devas dienā.

Zafirlukast = Akolat

Ļoti selektīvs konkurētspējīgs un atgriezenisks leikotriēna receptoru blokators LTD4.
Šīs grupas visvairāk pētītās zāles.
Novērš palielinātu asinsvadu caurlaidību un eozinofilu iekļūšanu elpceļos (ko izraisa leikotriēni).
Samazina antivielu izraisīto elpceļu iekaisuma reakcijas šūnu un ekstracelulāro faktoru saturu.
Zāles novērš vai mazina bronhu spazmas, ko izraisa dažāda veida provokācijas: fiziskās aktivitātes, auksts gaiss, dažādas antivielas (ziedputekšņi).
Zāles ir efektīvas pacientiem ar alerģisku rinītu.
Labi uzsūcas, lietojot iekšķīgi (2 reizes dienā).
Pieejams tablešu veidā pa 0,02 g.
Darbības sākums pēc 2 stundām. Darbības ilgums - 4-5 stundas.
Zāles parasti ir labi panesamas.
Drošība bērniem līdz 12 gadu vecumam vēl nav noteikta.
Lieto bronhiālās astmas lēkmju profilaksei un uzturošai terapijai.

Montelukasts = Singulair

Ievērojami uzlabo slimības gaitu pacientiem ar aspirīna izraisītu astmu, ko slikti kontrolē inhalējamie un perorālie glikokortikoīdi.
Pieejams tablešu veidā pa 0,01 g un košļājamo tablešu veidā pa 0,005 g (1 reizi dienā).
Zāles parasti ir labi panesamas.
Zāles nav parakstītas bērniem līdz 5 gadu vecumam (nav datu).
Lieto bronhiālās astmas profilaksei un ilgstošai ārstēšanai.

Tādējādi antileikotriēna savienojumiem ir pretiekaisuma un bronhodilatatora iedarbība.
Ieteicams tos lietot kā pamata pirmās rindas līdzekļus vieglas astmas ārstēšanā.
Ieteicams tos parakstīt pacientiem ar vidēji smagu vai smagu astmu, lai samazinātu devu un samazinātu glikokortikoīdu blakusparādību skaitu.
Citas indikācijas: aspirīna astma, fiziskās slodzes astma.
Papildu priekšrocība ir tablešu forma (lieto 1-2 reizes dienā), kas ļauj tās lietot pacientiem ar sliktu inhalācijas tehniku ​​(bērniem, gados vecākiem pacientiem).

antileikotriēna zāles bronhiālās astmas ārstēšanai

Pēdējos gados ir pierādīta leikotriēnu, alerģijas mediatoru, loma iekaisuma attīstībā bronhiālās astmas gadījumā. Antileukotriēna savienojumiem ir pretiekaisuma un bronhodilatatora iedarbība. Pašlaik tiek precizētas indikācijas to lietošanai. ASV Nacionālā sirds, asins un plaušu institūta eksperti iesaka tos lietot kā pamata līdzekļus vieglas bronhiālās astmas ārstēšanā. Steroīdus saudzējoša aktivitāte ļauj tos lietot pacientiem ar vidēji smagu un smagu astmu, lai samazinātu inhalējamo glikokortikosteroīdu devu. Ir atzīta antileikotriēna zāļu efektivitāte aspirīna izraisītas astmas un fiziskās slodzes astmas ārstēšanā. Šo produktu papildu priekšrocība ir tablešu formu pieejamība iekšķīgai lietošanai. Antileukotriēna zāles pārstāv šādas zāles: zafirlukasts (Acolat), montelukasts (Singulair), pranlukasts (Ultair).

Zāles bronhiālās astmas ārstēšanai: Acolat

Aktīvā viela: zafirlukasts. Pirmās zāles no jaunas antiastmas zāļu klases. Indicēts astmas lēkmju profilaksei un uzturošai terapijai. Acolat samazina slimības izpausmes, uzlabo plaušu darbību un samazina nepieciešamību pēc bronhodilatatoriem. Labi panesams, lai gan ir iespējamas alerģiskas reakcijas, aknu un kuņģa-zarnu trakta traucējumi un galvassāpes. Pieejams tablešu veidā pa 20 un 40 mg. To lieto pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, vidējā devā 20 mg 2 reizes dienā.

Zāles bronhiālās astmas ārstēšanai: Singulair

Aktīvā viela: montelukasts. Zāļu iedarbība ir saistīta ar leikotriēnu receptoru bloķēšanu elpceļos un leikotriēnu iedarbības samazināšanos, kam ir svarīga loma bronhu reaktivitātes regulēšanas procesos, spazmas un tūskas attīstībā un gļotu sekrēcijā. Terapeitiskā iedarbība saglabājas 24 stundas, tāpēc to var lietot vienu reizi dienā. Pieejams tablešu veidā pa 5 un 10 mg. To lieto bērniem no 6 gadu vecuma devā 5 mg dienā, pieaugušajiem - 10 mg dienā.

Skatīt vairāk

Pēdējos gados ir sintezētas 4 klases antileikotriēna zāles. 1. Tiešie 5-lipoksigenāzes inhibitori (zileutons, ABT-761, Z-D2138). 2. Aktivējošā proteīna (FLAP) inhibitori, kas novērš šī ar membrānu saistītā proteīna saistīšanos ar arahidonskābi (MK-886, MK-0591, BAYxl005 utt.). 3. Sulfīdpeptīdu (C4, D4, E4) leikotriēnu receptoru antagonisti (zafirlukasts, montelukasts, pranlukasts, tomelukasts, pobilukasts, verlukasts u.c.).

Zāles pret bronhiālo astmu - zāļu saraksts un ieteikumi

4. Leikotriēna B4 receptoru antagonisti (U-75, 302 utt.).

Lielākā daļa pētīta inhibitoru terapeitiskā iedarbība 5-lipoksigenāzes (zileutons) un sulfīdu peptīdu leikotriēna receptoru antagonisti (zafirlukasts, montelukasts, pranlukasts).

Zileutons(zyflo, lentrol), selektīvs un atgriezenisks 5-lipoksigenāzes inhibitors, samazina sulfīdu-peptīdu leikotriēnu (LT) un LTV4 veidošanos. Konstatēts, ka šīm zālēm ir bronhodilatatora iedarbība (tā sākas 2 stundu laikā, ilgums - 5 stundas pēc ievadīšanas) un novērš aspirīna un aukstā gaisa izraisītu bronhu spazmu attīstību. Daudzcentru, dubultmaskēti, placebo kontrolēti, randomizēti pētījumi parādīja, ka zileutons, kas parakstīts pacientiem ar vieglu un vidēji smagu astmu dienas devā 1,6–2,4 g 1–6 mēnešus, samazina slimības simptomu smagumu dienas un nakts laikā. , samazina nepieciešamību pēc glikokortikoīdiem un adrenerģisko agonistu inhalācijām. un arī izraisa ievērojamu FEV pieaugumu. Vienreizēja 800 mg zāļu deva, salīdzinot ar placebo, novērsa apgrūtinātu deguna elpošanu un šķaudīšanu pacientiem ar alerģisku rinītu pēc antigēna intranazālas ievadīšanas.

Zileutons Pieejams tabletēs pa 300 un 600 mg. Tās iezīme ir īss pussabrukšanas periods, kas prasa 4 devas dienā. Jāuzsver, ka zileutons samazina teofilīna klīrensu, tādēļ, lietojot kopā, pēdējā devai jābūt

samazināts. Ilgstoši lietojot zāles, ir nepieciešams kontrolēt aknu enzīmu līmeni pacientiem.

Skatīt vairāk

Solopovs V.N. Astma. Kā atgūt veselību

Jautājums par antibiotiku lietošanu astmas ārstēšanai ir diezgan sarežģīts un pretrunīgs. Bet, ja medicīnas teorētiķi joprojām apspriež jautājumu par to, vai ir ieteicams izrakstīt šīs zāles astmas paasinājuma gadījumā, tad praktiķi jau sen ir viennozīmīgi atrisinājuši šo problēmu: astmas saasināšanās, īpaši elpceļu infekciju epidēmiju periodos, prasa ļoti efektīvu zāļu izrakstīšanu. antibakteriālas zāles. Pirmajā daļā, runājot par slimības progresēšanu, ne velti atzīmēju, ka bronhiālās astmas gaita ievērojami pasliktinās, ja uz ikgadējo elpceļu slimību epidēmiju fona pievienojas sekundāra infekcija. Tieši šis apstāklis ​​nosaka nepieciešamību izrakstīt antibakteriālos līdzekļus slimības saasināšanās laikā vai uz ARVI fona.

Rīsi. Mikrobu uzkrāšanās uz skropstu epitēlija cilijām

Skatīt vairāk

Leikotriēni pieder pie vielu grupas, kas, tāpat kā histamīns, tiek ražotas organismā pēc alergēnu ievadīšanas. Bet tika atklāts, ka tie izraisa bronhu muskuļu sistēmas kontrakciju, kas izraisa bronhiālās astmas lēkmes. Nesen tika izstrādāta jauna zāļu klase, kas bloķē receptorus, caur kuriem leikotriēni iedarbojas. Šo zāļu grupu sauc par leikotriēna receptoru antagonistiem. Ja antihistamīni “cīnās” ar histamīnu, tad pretleikotriēna līdzekļi cīnās ar leikotriēniem. Antileukotriēna zāles ir īpaši izstrādātas bronhiālās astmas ārstēšanai, taču tās ir efektīvas arī atopiskā dermatīta un alerģiskā rinīta gadījumā. Šīs zāles nav hormoni, un to lietošanas laikā netiek novērotas nopietnas blakusparādības. Pirmā no šīm zālēm zafirlukasts (akolakts) ir parādījies zāļu tirgū kopš 1997. gada un jau ir pierādījis savu efektivitāti.

Zāļu izvēle sezonālā alerģiskā rinīta ārstēšanai ir atkarīga no slimības smaguma pakāpes, klīniskās gaitas īpatnībām (šķaudīšanas un bagātīgas ūdeņainas deguna izdalījumi vai aizlikts deguns) un blakusslimību klātbūtnes.

Jebkādas procedūras, kā arī medikamentu lietošana jāpievieno konsultācijai ar ārstējošo ārstu.
Būt veselam!

Skatīt vairāk

Tādas antileikotriēna zāles(leikotriēna receptoru antagonisti), piemēram, montelukasts un zafirlukasts, kas astmas kontrolē ir daudz mazāk efektīvi nekā inhalējamie kortikosteroīdi.

Paaugstināti līmeņi leikotriēni astmas slimniekiem noteikts bronhoalveolārajā skalošanas šķidrumā, izelpotā kondensātā, krēpās un urīnā. Cisteinilleukotriēni (cis-LT) veidojas no arahidonskābes ātrumu ierobežojošā enzīma 5-lipoksigenāzes (5'-LO) iedarbībā.

Cis-LT- tie ir spēcīgi elpceļu sašaurinātāji cilvēkiem in vitro un in vivo, tie izraisa kapilāru caurlaidības palielināšanos un stimulē gļotu izdalīšanos elpceļos. Cilvēkiem šīs iedarbības notiek caur cis-LT1 receptoriem. Montelukasts un zafirlukasts ir spēcīgi cis-LT1 receptoru antagonisti. Tie parasti nomāc bronhokonstriktora reakciju uz inhalējamiem leikotriēniem, samazina alergēnu, vingrošanas un aukstā gaisa izraisīto astmu par 50–70%, un gandrīz pilnībā nomāc aspirīna izraisītas reakcijas pret aspirīnu jutīgiem astmas slimniekiem.
Inhibitori 5"-LO(piemēram, zileutonam) ir līdzīga inhibējoša un klīniska iedarbība, taču tie pašlaik nav pieejami ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm.

Antileikotriēnu klīniskā lietošana bronhiālās astmas gadījumā

Antileikotriēni ir neliela un mainīga bronhodilatatora iedarbība, kas norāda, ka leikotriēni pastiprina astmas pamatā esošo bronhu sašaurināšanos.

Tos ilgstoši lietojot, astmas simptomi mazinās un izzūd nepieciešamība pēc b2-agonistiem un uzlabojas plaušu darbība.

Tomēr viņu ietekmi ievērojami vājāk nekā inhalējamie kortikosteroīdi, kontrolējot simptomus, uzlabojot plaušu darbību un samazinot saasinājumus. Antileikotriēni vieglas astmas ārstēšanā nav tik efektīvi kā inhalējamie kortikosteroīdi, un tie nav ieteicamā ārstēšana.

Skatīt vairāk

Antileukotriēna zāles ir jauna zāļu klase, kas samazina iekaisuma procesus, kuriem ir infekcioza vai alerģiska etioloģija.

Lai saprastu šādu zāļu darbības principu, ir vērts saprast, kas ir leikotriēni.

Leikotriēni

Tie ir iekaisuma procesu mediatori. Pēc ķīmiskās struktūras tās ir taukskābes, kuras veido arahidonskābe.

Leikotriēni piedalās bronhiālās astmas attīstībā. Tāpat kā histamīns, tie ir tūlītēju alerģisku reakciju starpnieki. Histamīns var izraisīt strauju, bet īslaicīgu bronhu spazmu, un leikotriēni izraisa aizkavētu un ilgstošāku spazmu.

Kā tiek klasificētas antileikotriēna zāles?

Pašlaik tiek klasificēti šādi leikotriēni: A 4, B 4, C 4, D 4, E 4.

Leikotriēnu sintēze notiek no arahidonskābes. Tas tiek pārveidots par leikotriēnu A 4 5-lipoksigenāzes ietekmē. Pēc tam notiek kaskādes reakcija, kuras rezultātā veidojas šādi leikotriēni B 4 -C 4 -D 4 -E 4. Šādas reakcijas galaprodukts ir LTE 4.

Ir konstatēts, ka LTE 4, D 4, E 4 spēj izraisīt bronhokonstriktora efektu, palielināt gļotu sekrēciju, veicināt pietūkuma veidošanos un kavēt

B 4 , D 4 , E 4 ir ķīmijaktiska aktivitāte, tas ir, tie var piesaistīt neitrofilus un eozinofilus iekaisuma procesa zonā.

Zinātnieki ir pierādījuši, ka leikotriēnus ražo makrofāgi, tuklo šūnas, eozinofīli, neitrofīli, T-limfocīti, kas ir tieši iesaistīti iekaisuma reakcijā. Bieži tiek lietotas antileukotriēna zāles.

Pēc tam, kad šūnas ir nonākušas saskarē ar alergēnu un elpceļi ir atdzisuši vai pēc slodzes, tiek aktivizēta LT sintēze. Tas ir, sintēze sākas, kad palielinās bronhu satura osmolaritāte.

Četras narkotiku grupas

Pašlaik ir zināmas tikai četras antileukotriēna zāļu grupas:

1. "Zileutons", kas ir tiešs 5-lipoksigenāzes inhibitors.
2. Zāles, kas ir FLAP inhibitori, kas novērš šī proteīna saistīšanos ar arahidonskābi.
3. "Zafirlukast", "Pobilukast", "Montelukast", "Pranlukast", "Verlukast", kas ir sulfīdu-peptīdu leikotriēna receptoru antagonisti.
4. Zāles, kas ir leikotriēna B4 receptoru antagonisti.

Visvairāk pētītas ir pirmās grupas antileukotriēna zāles un trešās grupas zāles. Apskatīsim šo grupu pārstāvjus nedaudz sīkāk.

"Zileutons"

Zileutons ir atgriezenisks 5-lipoksigenāzes inhibitors. Tas spēj kavēt sulfīda peptīdu LT un LT B4 veidošanos. Zāles var izraisīt bronhodilatatora efektu, kas ilgst līdz piecām stundām. Tas arī spēj novērst bronhu spazmas rašanos, kas ir auksta gaisa vai aspirīna iedarbības sekas.

Daudzi pētījumi ir pierādījuši, ka Zileuton, ko izraksta pacientiem ar bronhiālo astmu uz vienu līdz sešiem mēnešiem, var samazināt pacienta vajadzību pēc inhalējamiem β2-adrenerģiskajiem agonistiem un glikokortikoīdiem. Viena Zileuton deva novērš šķaudīšanu un apgrūtinātu deguna elpošanu tiem pacientiem, kuri cieš no alerģiskā rinīta pēc alergēna ievadīšanas degunā.

Sešu nedēļu terapija ar Zileuton lietošanu pacientiem ar atopisko astmu uzrādīja nozīmīgus rezultātus. Ārsti atzīmē kvalitatīvu eozinofilu un neitrofilu līmeņa pazemināšanos. Samazināts arī bronhoalveolārā tipa skalošanas šķidrumā pēc alergēnu testa. Tas padara antileikotriēna zāles unikālas, un darbības mehānisms ir balstīts uz to.

"Zileuton" ir raksturīgs diezgan īss periods, kurā notiek tā pussabrukšanas periods. Tas liecina, ka zāles jālieto diezgan bieži, līdz četrām reizēm dienā. Turklāt Zileuton var samazināt teofilīna klīrensu. Tas ir jāņem vērā, ja ir paredzēts vienlaikus lietot teofilīnu un Zileuton. Tas ir, pirmā deva ir jāsamazina. Ja Zileuton tiek parakstīts ilgstoši, jāuzrauga aknu enzīmu līmenis.

Bet ir arī jaunas paaudzes pretleikotriēna zāles, kuru saraksts ir sniegts zemāk.

Līdzekļi, kas ir sulfīda peptīdu leikotriēnu antagonisti, ir ļoti selektīvi LT D 4 receptoru konkurenti un atgriezeniski blokatori. Šādas zāles ir Pranlukasts, Zafirlukasts, Montelukasts.

"Akolat" ("Zafirlukast")

"Zafirlukast", kas pazīstams arī kā "Akolat", ir visvairāk pētīts medikaments šajā antileikotriēna vielu grupā. Tam ir arī bronhodilatatora darbība. Efekts saglabājas diezgan ilgu laiku, līdz pat piecām stundām. "Zafirlukast" spēj novērst astmatiskas reakcijas attīstību alergēna ieelpošanas gadījumā. Tā efektivitāte ir pierādīta arī bronhu spazmu profilaksē, ko izraisa auksts gaiss, aspirīns, fiziskās aktivitātes un piesārņotāji. Šīs zāles, kā arī zāles Montelukasts var pastiprināt β2-adrenerģisko agonistu bronhodilatatora aktivitāti.

"Akolat" (Zafirlukast) ir laba uzsūkšanās, tā koncentrācijas maksimums asinīs tiek sasniegts trīs stundas pēc ievadīšanas. Tā pussabrukšanas periods ir nedaudz garāks nekā Zileuton un ir 10 stundas. Turklāt tas neietekmē teofilīna klīrensu. Šīs zāles jālieto vai nu stundu pirms ēšanas, vai divas stundas pēc tās, jo pārtika ievērojami samazina to uzsūkšanās spēju. Pacienti zāles panes diezgan labi.

Secinājums

Bērniem var lietot pretleikotriēnu zāles pret alerģijām, bet ne ātrāk kā viņi sasniedz divu gadu vecumu. Ar šo medikamentu palīdzību bērniem tiek ārstēts recidivējošais bronhīts, alerģiskais rinīts, viegla bronhiālā astma.