Catad_tema Bronhialna astma in KOPB - članki

Antagonisti leikotrienskih receptorjev pri zdravljenju bronhialne astme

Bronhialna astma je kronična vnetna bolezen dihalnih poti, ki predstavlja resen javnozdravstveni problem v vseh državah sveta. Astma je pogosta v vseh starostnih skupinah in je pogosto usodna. Za to boleznijo trpi več kot 100 milijonov ljudi in njihovo število nenehno narašča.

Vodilna vloga vnetja pri razvoju astme je priznano dejstvo, pri nastanku katerega sodelujejo številne celice: eozinofili, mastociti, T-limfociti. Pri dovzetnih posameznikih to vnetje povzroči ponavljajoče se epizode piskajočega dihanja, kratkega dihanja, tiščanja v prsih in kašlja, zlasti ponoči in v zgodnjih jutranjih urah. Te simptome spremlja razširjena obstrukcija bronhialnega drevesa, ki je vsaj delno reverzibilna spontano ali pod vplivom zdravljenja. Vnetje povzroči tudi povečan odziv dihalnih poti na različne dražljaje.

Pri razvoju vnetja so pomembni genetski dejavniki, zlasti atopija. Hkrati obstaja veliko dokazov, da so okoljski dejavniki dejavniki tveganja in lahko povzročijo nastanek bolezni.

Posebej pomembno je vdihavanje alergenov hišnih pršic, pasivno kajenje. Dejavniki tveganja vključujejo tudi izpostavljenost emisijam vozil in poklicnim povzročiteljem preobčutljivosti. Razvijajoče se vnetje vodi v razvoj bronhialne hiperreaktivnosti, njihove obstrukcije, ki jo podpirajo sprožilni mehanizmi.

Za astmo je značilno kronično vnetje, ne glede na resnost. Vnetje spremlja razvoj bronhialne hiperreaktivnosti in bronhialne obstrukcije, ki sta odločilna dejavnika za okvaro pljučne funkcije. Hiperreaktivnost dihalnih poti se kaže v prekomerni bronhokonstriktorski reakciji na različne dražljaje. Bronhiji so pomembna sestavina te reakcije. .

Bronhialna hiperreaktivnost je obvezen simptom bronhialne astme in je tesno povezana z resnostjo bolezni in pogostostjo simptomov. Podatki kažejo, da obstaja tesna povezava med bronhialno hiperreaktivnostjo in vnetjem sluznice dihalnih poti, z infiltracijo njihovih sten z eferentnimi vnetnimi celicami, med katerimi prevladujejo mastociti, eozinofili in aktivirani limfociti. Eozinofilna infiltracija dihalnih poti je značilna lastnost astme in jo razlikuje od drugih vnetnih procesov dihalnih poti. . Celice sproščajo različne vnetne mediatorje, med drugim levkotriene - LTS4, LTV4, tromboksan, kisikove radikale, bazične proteine, eozinofilne kationske proteine, ki so toksični za bronhialni epitelij.

Patogeneza astme vključuje različne mediatorje, ki jih proizvajajo te celice, kar prispeva k povečanju bronhialne reaktivnosti in kliničnih manifestacij astme. Mediatorji, kot so histamin, prostaglandini in levkotrieni, neposredno vodijo do krčenja gladkih mišic dihalnih poti, povečajo prepustnost žil, povečajo izločanje sluzi v lumen dihalnih poti in aktivirajo druge vnetne celice, ki sproščajo sekundarne vnetne mediatorje.

Eden od mehanizmov oslabljene dihalne funkcije je bronhialna obstrukcija.

Po P.Devillierju et al. Obstrukcija dihalnih poti temelji na kontrakciji gladkih mišic bronhijev, edemu sluznice, povečanem izločanju sluzi in infiltraciji dihalnih poti z vnetnimi celicami (predvsem eozinofilci).

V zadnjih letih je bila v patogenezi bronhialne astme razkrita vloga mediatorjev vnetja novega razreda, imenovanih levkotrieni.

Zgodovina odkritja levkotrienov je povezana s študijo počasi reagirajoče snovi anafilaksije (SAS-A), Broklekast, 1960.

Leta 1983 je B. Samuelsson identificiral LTC4, LTD4 in LTE4. Leta 1993 so L. Laltlnen in sod. in leta 1997 Z.Diamant et al. opisal sprožilno reakcijo ob aktivaciji cisteinil-levkotrienskih receptorjev v dihalnih poteh in vnetnih celicah, učinek bronhokonstrikcije, edem tkiva, izločanje sluzi v dihalnih poteh in stimulacijo vnetnih celic v pljučnem tkivu. Cisteinil levkotrieni so bili mediatorji obstrukcije dihalnih poti pri astmi.

Levkotrieni nastanejo iz arahidonske kisline s sodelovanjem lipoksigenaze. Levkotriene sintetizirajo različne celice pod vplivom specifičnih dražljajev: IgE, IgJ, endotoksinov, faktorjev fagocitoze.

Glavno mesto za sintezo levkotrienov v človeškem telesu so pljuča, aorta in tanko črevo. Najintenzivnejšo sintezo levkotrienov izvajajo alveolarni makrofagi, nevtrofilci in eozinofili.

Vloga levkotrienov v patogenezi bronhialne astme je povečanje izločanja sluzi, zaviranje njegovega očistka, povečanje proizvodnje kationskih proteinov, ki poškodujejo epitelijske celice. Levkotrieni povečajo dotok eozinofilcev, povečajo prepustnost krvnih žil. Privedejo do krčenja gladkih mišic bronhijev, spodbujajo migracijo celic, ki sodelujejo pri razvoju vnetnega procesa (aktivirane celice T, mastociti, eozinofili). Številne študije so pokazale, da se levkotrien E4 nahaja v urinu bolnikov z bronhialno astmo.

LTC4 in LTD4 imata močan bronhokonstriktorski učinek. Učinek bronhospazma se v nasprotju s tistim, ki ga povzroča histamin, razvija počasneje, vendar je daljši. Levkotrieni povečajo prepustnost žil 1000-krat bolj učinkovito kot histamin. Povečanje prepustnosti venul je razloženo z nastankom vrzeli zaradi krčenja endotelija. LTD4 bolj aktivno vpliva na proces povečanja izločanja sluzi s sluznico bronhijev.

Ugotovljeno je bilo, da imajo levkotrieni B4, C4, D4, E4 pomembno vlogo v mehanizmih vnetja in povzročajo spremembe, značilne za bronhialno astmo. Levkotrieni C4, D4 povzročijo zgodnje spremembe in povzročijo migracijo celic v območje vnetja dihalnih poti.

Klinični učinki levkotriena B4 povzročajo kemotakso levkocitov, adhezijo nevtrofilcev na endotelij, sproščanje proteaz in tvorbo superoksida s strani nevtrofilcev. S tem se poveča prepustnost kapilar. Levkotrieni D4, C4 in E4 vodijo do spazma gladkih mišic bronhijev, razvoja edema, vpletenosti eozinofilcev, povečanega izločanja sluzi in motnje njenega transporta.

Ugotovljeno je bilo, da se levkotrieni vežejo na receptorje, ki so lokalizirani na plazemskih membranah celic. Ugotovljene so bile tri glavne vrste levkotrienskih receptorjev.

1. LTI receptor za levkotriene LTC/D/E4. Ta receptor posreduje bronhokonstriktorski učinek levkotrienov.

2. LT2 receptor za LTC/D/E4; ima pomembno vlogo pri nadzoru žilne prepustnosti.

3. Receptor LTB4 posreduje kemotaktični učinek levkotrienov.

Zaviralci levkotrienskih receptorjev

Koncept levkotrienov kot vnetnih mediatorjev je omogočil razvoj koncepta za ustvarjanje novega razreda zdravil, imenovanih "anti-levkotrienske snovi".

Antilevkotrienske snovi vključujejo antagoniste cisteinskih levkotrienskih receptorjev in zdravila, ki zavirajo sintezo levkotriena.

Ustvarjanje zdravil, ki vplivajo na sintezo levkotrienov, poteka na naslednjih področjih. .

1. Ustvarjanje antagonistov levkotrienskih receptorjev. Sem spadajo zafirlukast (akolat, snov 1C1204219), pranlukast (snov ONO-1078), pobilukast (snov SKF 104353), montelukast (ednina, snov ML-0476).

2. Iskanje inhibitorjev 5-lipoksigenaze. Predstavnik te skupine zdravil je zileuton (snov F-64077).

Eksperimentalne študije so pokazale, da antagonisti levkotrienskih receptorjev preprečujejo razvoj bronhospazma, zmanjšujejo število vnetnih celic (limfocitov in eozinofilcev) v bronhoalveolarni tekočini. Podatki iz kliničnih študij kažejo, da antagonisti levkotrienskih receptorjev preprečujejo razvoj simptomov astme in izboljšajo delovanje pljuč.

In vitro je bilo dokazano, da antagonisti cisteinil levkotriena tekmujejo z levkotrienom D4 za vezavo na receptorje, prisotne v celičnih membranah morskih prašičkov in človeških pljuč. Njihova podobnost z levkotrienom D4 presega naravni ligand za približno dvakrat. Antagonisti levkotriena (zafirlukast, montelukast, pobilukast) blokirajo levkotriene D4 in E4, ki povzročata krčenje gladkih mišic izoliranega sapnika morskega prašička, ne blokirajo pa spazma, ki ga povzroča levkotrien C4. Pod njihovim vplivom se koncentracija vnetnih mediatorjev v območju razvoja vnetnega procesa zmanjša, končna faza antigensko povzročenega bronhospazma se zavira in se zagotovi zaščita med različnimi provokacijami.

Vsi zaviralci levkotrienskih receptorjev z različnimi stopnjami jakosti preprečujejo bronhokonstrikcijo, ki jo povzroči LTD4. Blokirajo zgodnje in pozne antigenske odzive, učinke na prehlad in aspirin, povečajo FEV pri blagi do zmerni astmi, zmanjšajo uporabo beta-agonistov in okrepijo antihistaminike.

Zdravila proti levkotrienom bolniki dobro prenašajo, ne povzročajo resnih zapletov. Pomembno je dejstvo, da se uporabljajo v obliki tablet enkrat ali dvakrat na dan.

Nedavne študije kažejo, da se antagonisti levkotriena lahko uporabljajo kot alternativa terapiji s kortikosteroidi pri dolgotrajni blagi astmi. Antagonisti levkotriena zmanjšajo odmerek inhalacijskih kortikosteroidov med poslabšanjem astme.

Leukotrien D4, ki deluje na gladke mišice bronhijev, ne vpliva na sintezo DNA, vsebnost RNA, kolagena, elastina, biglikana, fibronektina. Nekateri antilevkotrieni so aktivirali mikrosomsko aktivnost in aminotransferaze v jetrih.

Antilevkotrieni so učinkoviti pri povzročanju bronhospazma z alergeni, hladnim zrakom, vadbo in aspirinom. Klinična opazovanja so bila opravljena med kratkotrajnim in dolgoročnim spremljanjem.

Antagonisti levkotriena vam omogočajo zmanjšanje odmerka drugih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje bronhialne astme, zlasti b2-agonistov. Zdaj je znano, da imajo kortikosteroidi najboljši protivnetni učinek. Hkrati pa lahko ob njihovi dolgotrajni uporabi pride do resnih stranskih učinkov. Mnogi bolniki imajo težave z uporabo inhalacijskih pripomočkov, saj jih je treba izvajati večkrat na dan. Obstajajo primeri razvoja lokalne in sistemske tolerance na kortikosteroide. Potrebne so nadaljnje študije za določitev njihove učinkovitosti pri uporabi skupaj z inhalacijskimi kortikosteroidi.

Tako je odkritje novega razreda vnetnih mediatorjev, levkotrienov, in identifikacija njihovih vezavnih receptorjev omogočila ustvarjanje nove smeri v zdravljenju bronhialne astme, ki temelji na razvoju zdravil, ki so zaviralci levkotrienskih receptorjev. Klinična uporaba zdravil iz te skupine - natrijevega montelukasta, zafirlukasta, pranlukasta kaže na nedvomno terapevtsko učinkovitost. Preprečujejo nastanek bronhospazma (tudi ponoči), preprečujejo nastanek vnetja, edema, zmanjšujejo prepustnost žil, zmanjšujejo izločanje sluzi, izboljšujejo kakovost spanja, zmanjšujejo uporabo beta-agonistov. Zdravila so učinkovita pri zdravljenju bolnikov z blago do zmerno bronhialno astmo. To je izjemno pomembno z vidika preprečevanja napredovanja bolezni in razvoja hudih oblik bronhialne astme.

Literatura

1. Ado V.A., Mokronosova M.A., Perlamutrov Yu.N. Alergija in levkotrieni: pregled // Clinical Medicine, 1995, 73, N2, str. 9-12
2. Aktualni problemi pulmologije (Pod urednikovanjem A.G. Chuchalina) // M., "Universum Publishing", 2000
3. Babak S.L., Čučalin A.G. Nočna astma // Ruski. med. revija, 1998, 6, N7, str. 11080-1114
4. Babak S.L. Klinični vidiki zdravljenja bolnikov s sindromom obstruktivne spalne apneje-hipopneje z uporabo neinvazivne ventilacije pljuč s stalnim pozitivnim tlakom v dihalnih poteh. // Povzetek dis. kand. med. Znanosti, M., 1997
5. Bronhialna astma. (Pod urednikovanjem A.G. Chuchalina). M., "Agar", 1997
6. Bulkina L.S., Čučalin A.G. Antilevkotrienska zdravila pri zdravljenju bronhialne astme // Ruski. med. revija, 1998, v.6, N 17, str. 1116-1120
7. Kovaleva V.L., Chuchalin A.G., Kolganova N.A. Antagonisti in zaviralci levkotriena pri zdravljenju bronhialne astme // Pulmologija, 1998, 1, str. 79-87
8. Kolganova N.A., Osipova G.L., Goryachkina L.A. et al Akolat je antagonist levkotriena, novo zdravilo za osnovno terapijo bronhialne astme // Pulmologija, 1998, N 3, strani 24-28.
9. Mokronosova M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Vloga levkotrienov v patogenezi alergijskih bolezni: pregled // Imunologija, 1996, N 1, str. 17-28
10. Sinopalnikov A.I. "Acolat" - antagonist levkotriena, zdravilo novega razreda za osnovno terapijo bronhialne astme // Mosk. med. revija, 1999, februar, str. 28-29
11. Fedoseev G.B., Emelyanov A.V., Krasnoshchekova O.I. Terapevtske možnosti antilevkotrienskih zdravil pri bolnikih z bronhialno astmo: pregled // Terapevt, arhiv, 1998, 78, N8, str. 81-84.
12. Tsoi A.N., Shor O.A. Novo pri zdravljenju bronhialne astme: zaviralci levkotriena: pregled // Terapevt, arhiv, 1997, 69, N 2, str. 83-88
13. Busse W. Vloga in prispevek levkotrienov pri astmi. Ann Allerg. Asthma Immunol., 1998, 81 (1), str. 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. et al. Antagonisti levkotriena. Nov terapevtski pristop pri astmi // Presse Med., 1997, 26 (5), str. 234-239
15. Chung K., Holgate S. Levkotrieni: zakaj so pomembni mediatorji pri astmi? // EUR. Respir. Rev., 1997, 7, 46, str. 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T., Rochette F. et al. Montelukast povzroči podaljšanje, močan antagonizem levkotrien D4-receptorja v dihalnih poteh bolnikov z astmo // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61(1), str. 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Levkotrieni, antagonisti levkotrienskih receptorjev in zaviralci sinteze levkotrienov pri astmi: posodobitev. 1. del: sinteza, receptorji in vloga levkotrienov pri astmi // Pharmacol. Res., 1999, 40 (1), str. 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrienes; leur posifionnement dans I yasthma // Rev. med. Brux., 1997, 18 (4), str. 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. et al. Učinek montelukasta (MK-0476), antagonista receptorja cisteinil levkotriena, na odzive dihalnih poti, ki jih povzročajo alergeni, in celice izpljunka pri astmi // Clin. Exp. Alergija, 1999, 29 (1), str. 42-51
20. Drašen L.M. Učinki cisteinil levkotrienov na človeške dihalne poti // SRS-A za levkotriene. Začetek novega zdravljenja Zbornik znanstvenega srečanja v Oakley Couryju v Londonu, 8.–10. oktober 1996, str. 189–201.
21. Gani F., Senna G., Givellaro M. et al. Nova zdravila pri zdravljenju respiratorno - alergijskih bolezni. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), str. 333-341
22. Holgate S.T., Dahlen S.E. Od počasi reagirajoče snovi do levkotriena: pričevanje o znanstvenih prizadevanjih in dosežkih // SRS-A do levkotrienov. Začetek novega zdravljenja Zbornik znanstvenega srečanja v Oakley Couryju v Londonu, 8. in 10. oktobra 1996, str. 1
23. Ind P. Intervencija proti leykotrienu: ali obstajajo ustrezne informacije za klinično uporabo pri astmi // Respir. Med., 1996, 90 (10), str. 575-586
24. Israel E. Leukotriene Inhibitors // Asthma, 1997, vol. 2, str. 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W, et al vnetje Ali ima vnetje vlogo pri nočni astmi? // Am. Rev. Respir. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Nova zdravila pri zdravljenju astme. Zaviralci levkotreienskih receptorjev in zaviralci sinteze levkotrienov // Nord, Med., 1997, 112 (4), str 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. ital. med. Int., 1998, januar-marec, 13(1), str. 24-29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers et al. Število vnetnih celic in mediatorji v bronhoalveolarni izpiralni tekočini in periferni krvi pri osebah z astmo s povečanim nočnim zoženjem dihalnih poti // Allergy Clin. Immunol., 1995, 96 (2), str. 219-229.
29. Panettieri R., Tan E., Ciocca V et al. Učinki LTD4 na ekspresijo matriksa proliferacije celic gladkih mišic dihalnih poti in kontrakcijo in vitro na diferencialno občutljivost na antagoniste receptorjev cisteinil levkotriena // Am. J. Respir. celica. Mol. Biol, 1998, 19(3), str. 453-461
30. Pauwels R. Zdravljenje astme z anti-levkotrieni: trenutni in prihodnji trendi // SRS-A za levkotriene. Začetek novega zdravljenja Zbornik znanstvenega srečanja v Oakley Couryju v Londonu, 8.-10. oktober 1996, str. 321-324.
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Levkotrieni kot terapevtska tarča pri astmi // Alergija, 1995, 50, str. 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. et al. Montelukast, antagonist levkotrienskih receptorjev enkrat na dan pri zdravljenju kronične astme: multicentrično, randomizirano, dvojno slepo preskušanje / Montelukast Clinical Research Study Group // Arch. Pripravnik. Med., 1998, 158 (11), str. 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness C., Stricker W. et al. Učinki montelukasta (MK-0476): močan antagonist receptorjev sisteinil levkotriena na bronhodilatacijo pri astmatikih, zdravljenih z in brez inhalacijskih kortikosteroidov // Thorax, 1997, 52 (1), str. 45-48
34. Samuelsson B. Odkritje levkotrienov in pojasnitev strukture SRS-A // SRS-A za levkotriene. Začetek novega zdravljenja Zbornik znanstvenega srečanja v Oakley Couryju v Londonu, 8.-10. oktober 1996, str. 39-49.
35. Smith J. Levkotrieni pri astmi. Potencialna terapevtska vloga antileukotrienskih sredstev // Arch. Pripravnik. Med., 1996, 156 (19), str. 2181-2189
36. Spector S. Zdravljenje astme z zafirlukustom. Klinične izkušnje in profili prenašanja // Drugs, 1996, 52, Suppl 6, str. 36-46
37. Tan R. Vloga antilevkotrienov pri zdravljenju astme // Curr. Opin. Pulm. Med., 1998, 4 (1), str. 25-30
38. Tan R., Spector S. Antilevkotrienska sredstva, Curr. Opin. Pulm. Med., 1997, 3 (3), str. 215-220
39. Taylor L.K. Meritve levkotrienov pri astmi // SRS-A za levkotriene. Začetek novega zdravljenja Zbornik znanstvenega srečanja v Oakley Couryju v Londonu, 8.-10. oktober 1996, str. 203-234.
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthma therapic, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. Med Prax., 1998, 87 (8), s 271-275
41. Wenzel S. Novi pristopi k protivnetnemu zdravljenju astme // Am. J. Med 1998, 104 (3), str. 287-300

Bronhialna astma je resna kronična bolezen bronhopulmonalnega sistema imunoalergijske geneze. Bolezen se lahko razvije pri ljudeh katere koli starostne skupine (tudi pri majhnih otrocih) in močno poslabša kakovost življenja zaradi pogostih hudih, nenadnih napadov astme. Do danes so bila razvita zdravila za astmo, ki bolnikom omogočajo, da zatrejo klinične manifestacije bolezni in vodijo normalno življenje.

Učinkovitost terapije z zdravili

Celostni pristop k zdravljenju bolnikov vključuje imenovanje osnovnih zdravil, ki nenehno zavirajo preobčutljivost in vnetje v bronhih, pa tudi zdravila, ki se uporabljajo "na zahtevo" med napadom astme.

Pravilno predpisan režim zdravljenja vam omogoča nadzor nad potekom celo zmerne in hude bronhialne astme. Ob upoštevanju priporočil zdravnika in sistematične stalne uporabe zdravil je mogoče doseči znatno izboljšanje bolnikovega stanja, pa tudi zmanjšati pogostost in resnost napadov astme. Zdravljenje z zdravili omogoča večini bolnikov z astmo, da dosežejo stabilno remisijo bolezni.

Razvrstitev zdravil za astmo

Zdravila s protivnetnimi in dolgotrajnimi bronhodilatatornimi učinki (osnovna terapija):

• glukokortikosteroidi (obstajajo inhalacijske oblike, ki se uporabljajo za blage primere, in sistemski kortikoidi, ki so potrebni za hude ali zapletene primere);
• antagonisti levkotrienskih receptorjev;
• stabilizatorji membrane mastocitov (kromoni);
• dolgotrajni bronhodilatatorji;
• kombinirana zdravila.

Simptomatska zdravila:

• beta-2-adrenergični agonisti (bronhodilatatorji);
• M-antiholinergiki (antiholinergična zdravila);
• kombinirani pripravki, ki vključujejo bronhodilatatorje in antiholinergike;
• derivati ​​teofilina (metilksantini).

Sistemski glukokortikosteroidi

Glukokortikoidi (GCS) so zdravila hormonske narave, ki so umetni analogi steroidov, sintetiziranih v fascikularnem območju skorje nadledvične žleze.

Prednizolon

Ta skupina zdravil vključuje:

• prednizolon;
• metilprednizolon;
• deksametazon;
• triamcinolon.

Te biološko aktivne snovi imajo naslednji učinek na patogenetske vezi vnetja:

• zavirajo proliferacijo monocitnih, limfocitnih in eozinofilnih celic imunskega sistema;
• zavirajo predelavo antigenov;
• zmanjšati izhod in migracijo vnetnih celic iz žilne postelje;
• blokirajo nastajanje levkotrienov in prostaglandinov (provnetnih mediatorjev).

Izraz "sistemski glukokortikosteroidi" pomeni uporabo takšnega načina dajanja zdravila, pri katerem bi zdravilna učinkovina vstopila v sistemski krvni obtok. To je temeljnega pomena, saj se za zdravljenje bronhialne astme še vedno uporabljajo inhalacijske oblike kortikosteroidov, medtem ko obstaja le lokalni učinek na sluznico bronhialne sluznice (snov ne prehaja v krvni obtok).

Metilprednizolon

Vsi ljudje z bronhialno astmo ne potrebujejo imenovanja sistemskih hormonskih zdravil. V skladu z načeli postopnega zdravljenja, ko pride do postopnega predpisovanja zdravil (če je prej predpisana skupina zdravil neučinkovita, je predpisana naslednja, višja skupina zdravil), se tablete prednizolona uporabljajo le, če ni pozitivne dinamike zdravljenja. z vsemi prejšnjimi skupinami farmakoloških učinkovin.

Za urgentno zdravljenje statusa asthmaticus se uporablja tudi injekcijska oblika sistemskih kortikoidov. Pri prenehanju dolgotrajnega napada zadušitve, ko učinek inhalacije hitrih bronhodilatatorjev in M-antiholinergikov ni bil zadosten, je predpisano intravensko dajanje prednizolona.

Cromoni

Kromoheksal

Derivati ​​kromoglicinske kisline so zdravila za osnovno terapijo, ki delujejo protivnetno zaradi zaviranja sproščanja vnetnih mediatorjev iz mastocitov. Ta skupina zdravil je indicirana za blago astmo, bolniki jo dobro prenašajo in imajo zmeren protivnetni učinek.

Stabilizatorji mastocitov vključujejo:

• Kromoheksal;
• Ketotifen;
• Intal;
• kromoglin;
• Nedokromil;
• kromoglikat.

Nehormonska sredstva

Med nehormonskimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje astme, lahko ločimo naslednje farmakološke skupine:

Antihistaminiki

• antihistaminiki (z blokiranjem histaminskih receptorjev zmanjšajo resnost vnetnih reakcij);
• beta-agonisti - sredstva, ki zaradi aktivacije adrenalinskih receptorjev v bronhih povzročijo razširitev njihovega lumena;
• M-holinergični blokatorji (povzročijo dilatacijo bronhijev zaradi blokiranja holinergičnih receptorjev);
• kromoni (zmanjšajo sproščanje mediatorjev, ki spodbujajo vnetje);
• antilevkotrienska zdravila - blokatorji receptorjev za levkotrien (glavni mediator vnetnih reakcij);
• mukolitična zdravila (izboljšajo reološke lastnosti sputuma in olajšajo njegovo odvajanje).

Antilevkotrienska sredstva

Montelukast

Zaviralci levkotrienskih receptorjev so ena tistih skupin zdravil, ki so jih v zadnjem času dodali v protokole zdravljenja bronhialne astme. Z blokiranjem receptorjev za vnetne mediatorje zdravilo zmanjša resnost vnetnega odziva (imajo manj izrazit terapevtski učinek kot inhalacijski glukokortikoidi, vendar so učinkovitejši od derivatov kromoglikove kisline). Uporaba zdravil iz te farmakološke skupine kot monoterapija ne omogoča doseganja stabilne remisije, zato jih najpogosteje kombiniramo z drugimi protivnetnimi zdravili.

Zdravila iz te skupine so razdeljena na naslednje vrste, ki se razlikujejo po substratu farmakološkega delovanja:

• zaviralci cisteinil levkotrienskih receptorjev (montelukast, zafirlukast (Acolat), pranlukast);
• neposredni zaviralci 5-lipoksigenaze (Zileuton).

Inhalanti

beklometazon

Za zdravljenje bronhialne astme se uporabljajo številna zdravila z inhalacijsko obliko dajanja, saj to zagotavlja hitro in učinkovito dostavo aktivne farmakološke snovi v patološko žarišče. Prednost takšnih zdravil je tudi v tem, da se ne absorbirajo v sistemski krvni obtok, zato redko povzročajo zaplete in stranske učinke.

V obliki aerosola se uporabljajo naslednja zdravila:

• inhalacijski glukokortikosteroidi (budezonid, beklometazon, flutikazon, mometazon);
• beta-2-agonisti kratkega (fenoterol, salbutamol) in podaljšanega (salmeterol, formoterol) delovanja;
• antiholinergična zdravila (Atrovent);
• kombinirani aerosoli (vsebujejo več zdravil z različnimi farmakološkimi učinki).

Učinkovita zdravila

Seretide

Največji učinek zdravljenja astme dosežemo s pravilno kombinacijo zdravil iz različnih farmakoloških skupin. Monoterapija (izolirano jemanje le enega zdravila) ni dovolj učinkovita niti pri predpisovanju najnovejših zdravil iz skupine antilevkotrienov in kromonov.

Izrazit terapevtski učinek in enostavnost uporabe združujeta kombinirana zdravila, saj bolniku omogočata, da prejme potrebno terapijo z uporabo samo enega zdravila (to povečuje disciplino in adherenco pri zdravljenju pri bolnikih).

Pogosta učinkovita kombinirana zdravila:

• Seretid (kombinacija dolgodelujočega bronhodilatatorja in lokalnega glukokortikosteroida).
• Berodual je kombinacija dveh bronhodilatatorjev (M-antiholinergika in beta-agonista).

V sodobni farmakologiji obstaja veliko zdravil za zdravljenje astme, ki bolnikom pomagajo doseči trajno zmanjšanje simptomov in izboljšati kakovost življenja. Za izbiro učinkovitega režima zdravljenja mora bolnik pregledati pulmolog in opraviti številne predpisane laboratorijske in instrumentalne študije.

1469 0

Zdravila za stabilizacijo membrane

Ta skupina zdravil vključuje natrijev kromoglikat, natrijev nedokromil, ketotifen in kalcijeve antagoniste.

Natrijev kromoglikat (intal, kromolin, ifiral itd.)

Eno glavnih antialergijskih zdravil, ki se v klinični praksi uporablja od leta 1968. Uporablja se za zdravljenje bronhialna astma (BA) in zunajpljučne manifestacije alergij (alergijski rinitis, konjunktivitis, alergije na hrano).

Njegovo terapevtsko delovanje je posledica naslednjih farmakoloških lastnosti:

1. Zaviranje sproščanja primarnih in sekundarnih mediatorjev ter citokinov iz mastocitov pod vplivom alergenov in nespecifičnih dražljajev (mraz, vadba, onesnaževala). Znano je, da zdravilo zavira le reakcije, ki jih posredujejo protitelesa Ig E, in je neučinkovito proti degranulaciji mastocitov, odvisni od Ig C4. Zato je učinkovit predvsem pri mladih bolnikih.

Poudariti je treba, da je zatiranje izločanja mastocitov vodilni mehanizem delovanja natrijevega kromoglikata.

2. Zaviranje aktivnosti eozinofilcev, makrofagov, nevtrofilcev in trombocitov, ki sodelujejo pri razvoju alergijskega vnetja.

3. Zmanjšana občutljivost aferentnih živcev zaradi delovanja na končiče C-vlaken in receptorje vagusnega živca.

Tako ima zdravilo zaradi delovanja na ciljne celice alergije I in II reda, pa tudi na živčne končiče protivnetno delovanje in zavira refleksni bronhospazem.

Mehanizem delovanja natrijevega kromoglikata je predmet intenzivnih raziskav. Ugotovljeno je bilo, da je zaviranje sproščanja mediatorjev iz mastocitov posledica njegovega membransko stabilizirajočega učinka, zaviranja fosfodiesteraze ciklični adenozin monofosfat (cAMP) in zmanjšanje znotrajcelične koncentracije kalcija.

V zadnjih letih se je pokazalo, da to zdravilo blokira membranske kanale C1, ki sodelujejo pri aktivaciji različnih celic. Tako je bilo ugotovljeno, da transport klora v citoplazmo mastocitov povzroči hiperpolarizacijo membrane, ki je potrebna za vstop kalcija. Sprostitev C1 iz nevronov stimulira depolarizacijo receptorjev, kar poveča tonus vagusnega živca in stimulira izločanje nevropeptidov s C-vlakni.

Tako se zdi, da je blokada kloridnih kanalčkov en sam mehanizem, ki je osnova protivnetnega in protialergijskega delovanja natrijevega kromoglikata. Slednji ima prevladujoč učinek na patokemični stadij preobčutljivostnih reakcij tipa I.

Pri uporabi zdravila v klinični praksi je pomembno upoštevati njegove naslednje lastnosti:

1. Tako kot druga protivnetna zdravila ima natrijev kromoglikat preventivni učinek in nima bronhodilatacijskega delovanja. Učinkovit je pri preprečevanju zgodnjih in poznih astmatičnih reakcij na alergene ter bronhospazma, ki ga povzročajo vadba, hladen zrak in onesnaževalci.

2. Terapevtski učinek se jasno kaže 10-14 dni po sistematični uporabi zdravila.

3. Priporočljivo je, da zdravilo uporabljate dolgo (3-4 mesece ali več). Po doseganju remisije je možno zmanjšati odmerek in pogostost uporabe.

4. Varnost za bolnike. Zaradi farmakokinetike natrijevega kromoglikata je primeren za inhalacijo. Zaradi kratkega razpolovnega časa in majhne biološke uporabnosti ni nevarnosti njegovega kopičenja v telesu pri dolgotrajni uporabi. Najpogostejši stranski učinek je draženje zgornjih dihalnih poti, ki po vdihavanju vodi v nadrt kašelj in oteženo dihanje.

Natrijev kromoglikat se lahko uporablja pri kateri koli obliki AD. Vendar pa je njegova največja učinkovitost opažena pri atopijski bronhialni astmi in astmi, povzročeni z obremenitvijo pri mladih bolnikih. Sistematično dajanje zdravila zmanjša potrebo po inhalaciji β2-adrenergičnih agonistov (če ima bolnik bronhialno obstrukcijo).

Natrijev kromoglikat je na voljo v kapsulah kot mikroioniziran prah (po 20 mg), ki se razprši s spinhalerjem. Običajni odmerek so 4 kapsule, enakomerno porazdeljene čez dan. Največji odmerek je 8 kapsul na dan. Inhalacije se izvajajo 15-20 minut po vdihavanju aerosolov β2-adrenergičnih mimetikov.

V zadnjih letih so se pojavili odmerni inhalatorji natrijevega kromoglikata (intal-aerosol - 1 mg, intal-aerosol - 5 mg). Ustvarjeni so bili kombinirani aerosoli (Intal plus, Ditek), ki vsebujejo en odmerek β2-adrenergičnega agonista (100 µg salbutamola oziroma 50 µg fenoterola) in natrijevega kromoglikata (1 mg), ki delujeta bronhodilatatorno in protivnetno. Zdravilo je predpisano 2 vdiha 4-krat na dan. Za zdravljenje zunajpljučnih manifestacij alergije (alergijski rinitis, konjunktivitis, alergija na hrano) so na voljo posebne formulacije (kapljice za oko, pršilo za nos, peroralne kapsule) natrijevega kromoglikata.

Nedokromil natrij (Tyled)

Po mehanizmu delovanja je blizu natrijevemu kromoglikatu. Menijo, da so njegovi terapevtski učinki tudi posledica blokade kloridnih kanalov, ki sodelujejo pri aktivaciji različnih celic.

Za razliko od intala ima tailed naslednje prednosti:

1. Večja (približno 10-krat) protivnetna aktivnost. To je posledica sposobnosti natrijevega nedokromila, da zavira izločanje vseh celic, ki sodelujejo pri razvoju vnetja pri astmi (mastocitov, eozinofilcev, nevtrofilcev, makrofagov, trombocitov). V zadnjih letih je dokazano, da Tiled zavira sproščanje "vnetnih" citokinov (interlevkin 8, granulocitno-makrofagni kolonije stimulirajoči faktor, faktor tumorske nekroze) in topnih medceličnih adhezijskih molekul iz epitelija bronhialne sluznice. Zdravilo ima tudi izrazit učinek na aferentne živčne končiče in zmanjša sproščanje nevropeptidov iz C-vlaken.

2. Natrijev nedokromil je učinkovit pri zdravljenju alergijske in nealergijske astme pri bolnikih ne samo mladih, ampak tudi starejših starostnih skupin. Preprečuje nastanek zgodnjih in poznih astmatičnih reakcij na alergene ter bronhospazem, ki ga povzročajo mraz, vadba in hladen zrak.

3. Zdravilo ima hitrejši učinek. Njegovi terapevtski učinki so največji v 5-7 dneh po začetku uporabe.

4. V primerjavi z intalom ima Tiled izrazito aktivnost, ki varčuje s steroidi. Jemanje zdravila bistveno zmanjša potrebo po inhalacijskih glukokortikoidih pri bolnikih. To je posledica možnosti njegove uporabe pri bolnikih z zmerno in hudo astmo.

Natrijev nedokromil je na voljo v aerosolnih pločevinkah s 56 in 112 odmerki. Za razliko od intala se tailed običajno predpisuje 2 vdiha (4 mg) 2-krat na dan (največ 8 vdihov na dan), kar je bolj primerno za bolnike. Praviloma ga bolniki dobro prenašajo. V redkih primerih imajo poslabšanje okusa.

V tujini obstajajo farmacevtske oblike natrijevega nedokromila za zdravljenje alergijskega rinitisa (tilarin) in konjunktivitisa (tilavist).

Ketotifei (zaditen, positan)

To je polifunkcionalna spojina, ki zavira razvoj patokemičnih in patofizioloških stopenj alergijskih reakcij.

Njegovo terapevtsko delovanje je posledica naslednjih lastnosti:

1. Zmanjšano izločanje mediatorjev s strani mastocitov in bazofilcev pod vplivom alergenov (zaradi inhibicije cAMP fosfodiesteraze in inhibicije transporta Ca + 2).

2. Blokada H1-histaminskih receptorjev.

3. Zaviranje delovanja levkotrienov in faktorja aktivacije trombocitov na respiratorni trakt.

4. Obnovitev občutljivosti β2-adrenergičnih receptorjev na agoniste.

5. Zaviranje aktivnosti tarčnih celic alergije drugega reda (eozinofilcev in trombocitov).

Zdravilo je učinkovito pri atopijski bronhialni astmi in zunajpljučnih alergijskih boleznih (seneni nahod, alergijski rinitis, konjunktivitis, urtikarija, Quinckejev edem in atopični dermatitis).

Poudariti je treba, da ketotifen nima bronhodilatacijskega učinka in se uporablja za preprečevanje napadov astme. Njegovo imenovanje je indicirano za bolnike z atopičnim BA s preobčutljivostjo na hrano in cvetni prah, ki imajo ekstrapulmonalne alergijske sindrome. Jemanje zdravila vodi do zmanjšanja potrebe bolnikov po β2-adrenergičnih agonistih in teofilinu. Popoln terapevtski učinek ketotifena opazimo 2-3 tedne po začetku uporabe. Zdravilo se lahko neprekinjeno uporablja 3-6 mesecev. Najbolj učinkovit je pri otrocih in mladostnikih.

Pri zunajpljučnih manifestacijah alergije, za razliko od astme, je učinek ketotifena posledica njegovega antihistaminika in membransko stabilizirajočega delovanja. Zato se lahko zdravilo uporablja tako za preprečevanje kot za lajšanje že razvitih simptomov bolezni.

Na voljo v tabletah po 1 mg. Običajni odmerek je 1 tableta 2-krat na dan. Če je potrebno, se lahko dnevni odmerek poveča na 4 tablete. Najpogostejši stranski učinek ketotifena je sedacija (pri 10-20 % bolnikov), zato je priporočljivo začeti jemati zvečer. Ne smemo pozabiti, da hipnotični učinek zdravila pogosto izgine z nadaljnjo uporabo. Pri dolgotrajni uporabi lahko ketotifen povzroči stimulacijo apetita in povečanje telesne mase. Zaradi možnosti trombocitopenije ga ni zaželeno predpisati za hemoragično diatezo.

Kalcijevi antagonisti (nifedipin, verapamil, foridon)

Ta zdravila blokirajo napetostno odvisne kalcijeve kable in zmanjšajo vstop Ca + 2 v citoplazmo iz zunajceličnega prostora. Nimajo bronhodilatacijskega učinka. Preventivni učinek kalcijevih antagonistov je posledica njihove sposobnosti zmanjšanja izločanja mediatorjev iz mastocitov in kontraktilnosti gladkih mišic bronhijev.

Ugotovljeno je bilo, da ta zdravila zmanjšajo nespecifično in specifično bronhialno hiperreaktivnost, pa tudi potrebo bolnikov z astmo po beta2-agonistih in teofilinu. Antagonisti Ca+2 so najučinkovitejši pri zdravljenju astme, ki jo povzroča vadba. Indicirani so tudi za bolnike z BA s sočasno ishemična srčna bolezen (CHD) in arterijske hipertenzije.

Nifedipin je predpisan 1-2 tableti (0,01-0,02) 3-4 krat na dan. Po zaužitju so možni tahikardija, hipotenzija, hiperemija kože, edem in glavobol. Ti stranski učinki so prikrajšani za inhalacijo 6% raztopine magnezijevega sulfata, ki je naravni antagonist Ca + 2 (10-14 inhalacij dnevno ali vsak drugi dan).

Opozoriti je treba, da trenutno ni neposrednih dokazov o protivnetnem delovanju kalcijevih antagonistov. Vendar pa njihova učinkovitost pri nekaterih oblikah AD kaže na možnost njegovega obstoja.

Antilevkotrienska zdravila

V zadnjih letih so bili sintetizirani 4 razredi antilevkotrienskih zdravil (glej shemo 2):

1. Neposredni zaviralci 5-lipoksigenaze (zileuton, ABT-761, Z-D2138).

2. Aktivacijski proteinski inhibitorji (FLAP), ki preprečujejo vezavo tega membransko vezanega proteina na arahidonsko kislino (MK-886, MK-0591, BAYxl005 itd.).

3. Antagonisti sulfidopeptidnih (C4, D4, E4) levkotrienskih receptorjev (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast itd.).

4. Antagonisti receptorjev levkotriena B4 (U-75, 302 itd.).

Najbolj so raziskani terapevtski učinki zaviralcev 5-lipoksigenaze (zileuton) in antagonistov sulfidopeptidnih levkotrienskih receptorjev (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Shema 2. Mehanizmi delovanja antilevkotrienskih zdravil

Zileuton (zyflo, leutrol), selektivni in reverzibilni zaviralec 5-lipoksigenaze, zmanjša tvorbo sulfidopeptida levkotrieni (LT) in LTV4. Ugotovljeno je bilo, da ima to zdravilo bronhodilatacijski učinek (začetek v 2 urah, trajanje - 5 ur po dajanju) in preprečuje razvoj bronhospazma, ki ga povzročata aspirin in hladen zrak.

Multicentrična, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, randomizirana preskušanja so pokazala, da zdravilo Zileuton, dano bolnikom z blago do zmerno astmo v dnevnem odmerku 1,6-2,4 g 1-6 mesecev, zmanjša resnost dnevnih in nočnih simptomov bolezni, zmanjša potrebo po glukokortikoidih in inhalacijah β2-adrenergičnih agonistov. in vodi tudi do znatnega povečanja volumen forsiranega izdiha (FEV). Enkratni odmerek 800 mg zdravila je v primerjavi s placebom preprečil pojav oteženega nosnega dihanja in kihanja pri bolnikih z alergijskim rinitisom po intranazalnem dajanju antigena.

Zileuton je na voljo v tabletah po 300 mg in 600 mg. Njegova značilnost je kratka razpolovna doba, ki zahteva 4-kratni vnos čez dan. Poudariti je treba, da zileuton zmanjša očistek teofilina, zato je treba pri sočasni uporabi zmanjšati odmerek slednjega. Pri dolgotrajni uporabi zdravila je potrebno nadzorovati raven jetrnih encimov pri bolnikih.

Sulfidopeptidni antagonisti LT (zafirlukast, montelukast, pranlukast itd.) so visoko selektivni, kompetitivni in reverzibilni blokatorji receptorjev LTD4. Klinične in eksperimentalne študije so pokazale, da delujejo bronhodilatatorno (začetek v 2 urah, trajanje - 4-5 ur po zaužitju), preprečujejo razvoj zgodnjih in poznih astmatičnih reakcij med vdihavanjem alergena in so učinkoviti tudi pri preprečevanju bronhospazma, ki ga povzroča LTD4. , faktor aktivacije trombocitov, aspirin, telovadba, hladen zrak.

V dvojno slepih, s placebom nadzorovanih, randomiziranih preskušanjih je bilo ugotovljeno, da dolgotrajna (1-12 mesecev) uporaba teh zdravil bistveno zmanjša resnost dnevnih in nočnih simptomov astme, variabilnost bronhialne obstrukcije. Zmanjša potrebo bolnikov po β2-agonistih in glukokortikoidih ter izboljša bronhialno prehodnost.

Ugotovljeno je bilo, da zafirlukast pomembno zmanjša tvorbo reaktivnih kisikovih vrst v makrofagih, pa tudi število limfocitov, bazofilcev in histamina pri bolnikih z astmo v bronhoalveolarni izpiralni tekočini po bronhoprovokacijskem testu z alergenom. 4-tedensko zdravljenje z montelukastom je pomembno zmanjšalo vsebnost eozinofilcev v sputumu in krvi pri bolnikih z blago astmo.

Trenutno je industrijska proizvodnja zafirlukasta (akolat, tablete po 20 in 40 mg, dnevni odmerek 40-160 mg je razdeljen na 2 odmerka), montelukast (enotno, tablete po 5 in 10 mg so predpisane 1-krat na dan, ponoči) , pranlukast (Ultair).

Tako rezultati zgoraj citiranih del pričajo o protivnetnih in bronhodilatacijskih učinkih antilevkotrienskih spojin. Trenutno se določajo indikacije za njihovo uporabo pri bronhialni astmi. Strokovnjaki Nacionalnega inštituta za srce, kri in pljuča ZDA priporočajo njihovo uporabo kot osnovna zdravila prve izbire pri zdravljenju blage astme.

Dejavnost, ki varčuje s steroidi, odpira možnosti za njihovo dajanje bolnikom z zmerno in hudo BA, da se zmanjša odmerek in zmanjša število neželenih učinkov glukokortikoidov. Drugi indikaciji sta aspirinska astma in astma ob obremenitvi. Dodatna prednost antilevkotrienskih spojin je prisotnost njihovih tabletnih oblik za peroralno dajanje 1-2 krat na dan. Nekateri raziskovalci jih obravnavajo kot alternativo inhalacijskim zdravilom pri bolnikih z nizko disciplino in slabo tehniko inhaliranja.

Tako so antilevkotrienske spojine, sintetizirane v zadnjih 25 letih, nov razred zdravil za zdravljenje bronhialne astme. Pričakovati je, da bo njihova uvedba v klinično prakso bistveno povečala učinkovitost zdravljenja različnih oblik te bolezni.

Fedosejev G.B.

Takšna antilevkotrienska zdravila

Povišane ravni levkotrieni določajo v bronhoalveolarni izpiralni tekočini, izdihanem kondenzatu, sputumu in urinu pri astmatikih. Cisteinil levkotrieni (cis-LT) nastanejo iz arahidonske kisline z encimom 5-lipoksigenazo (5'-LO), ki omejuje hitrost.

Cis-LT
5'-LO inhibitorji

Antilevkotrieni imajo rahel in spremenljiv bronhodilatacijski učinek, kar kaže, da levkotrieni poslabšajo osnovno bronhokonstrikcijo pri astmi. Z njihovo dolgotrajno uporabo se zmanjšajo simptomi astme in izgine potreba po b2-agonistih ter izboljša pljučna funkcija.

Vendar pa so učinki

Za nekatere so uporabni bolniki z nenadzorovano astmo na inhalacijskih kortikosteroidih kot dodatni terapiji k inhalacijskim kortikosteroidom, vendar so v tem pogledu manj učinkoviti kot dolgodelujoči β2-agonisti ali nizki odmerki teofilina. Učinkoviti so pri nekaterih, vendar ne pri vseh bolnikih z astmo, občutljivo na aspirin. Izkazalo se je, da se odziv bolnikov na antilevkotriene razlikuje in ni mogoče predvideti, kateri bolniki se bodo bolje odzvali.

Glavna prednost antilevkotrieni Zaključek je, da so učinkoviti, če jih jemljemo peroralno, kar verjetno izboljša sodelovanje bolnikov pri dolgotrajnem zdravljenju. Vendar so dragi in potrebno je preskušanje terapije, da se ugotovi, kateri bolniki imajo največ koristi.

Stranski učinki antilevkotrienov pri bronhialni astmi:
Montelukast dobro prenaša.
Zafirlukast povzroča blago motnjo delovanja jeter, zato so potrebni testi delovanja jeter.
Obstaja nekaj primerov Churg-Straussovega sindroma (sistemskega vaskulitisa z eozinofilijo in astmo) pri bolnikih, ki jemljejo antilevkotriene, vendar je to možno, ker sočasno zmanjšanje odmerka peroralnih kortikosteroidov (verjetno zaradi antilevkotrienov) povzroči ponovni izbruh vaskulitisa .

1. Huda neodzivna astma. Taktika
2. alergijski rinitis. Klinika, diferenciacija
3. Diagnoza alergijskega rinitisa. Zdravljenje
4. Beta-agonisti adrenergičnih receptorjev pri bronhialni astmi. Aplikacija
5. Teofilin pri bronhialni astmi. Aplikacija
6. Atropin pri bronhialni astmi. Aplikacija
7. Glukokortikosteroidi pri bronhialni astmi. Aplikacija
8. Kromoni pri bronhialni astmi. Aplikacija
9. Antilevkotrieni pri bronhialni astmi. Aplikacija
10. Omalizumab za bronhialno astmo. Aplikacija

Zmanjšan odziv na inhalacijske bronhodilatatorje;

Povečana potreba po inhalacijskih bronhodilatatorjih.

Stranski učinki

Stranski učinki pri zdravljenju s sodobnimi inhalacijskimi kortikosteroidi so običajno redki. Najpogostejši zaplet je kandidiaza ustne votline in žrela. S tem zapletom je ustna sluznica, pa tudi jezik in grlo prekrita z belkasto oblogo, ki spominja na snežne kosmiče.

Najboljša zdravila za bronhialno astmo

Ko se pojavijo ti znaki, inhalacijskih kortikosteroidov ne prekličemo, ampak predpišemo posebna protiglivična zdravila, ki običajno ozdravijo ta zaplet. Najpogostejši zaplet je hripavost.

Zaradi inhalacijskega načina dajanja terapevtski odmerki inhalacijskih kortikosteroidov tudi pri dolgotrajni uporabi praktično ne vplivajo na splošno stanje organizma.

Sistemski kortikosteroidi lahko ob dolgotrajni uporabi povzročijo povečano krhkost kosti, visok krvni tlak, sladkorno bolezen, razjedo na želodcu ali dvanajstniku, katarakto, zatiranje delovanja različnih endokrinih organov, debelost itd. Vsi opisani zapleti se praviloma pojavijo. , z dolgotrajnim zdravljenjem s sistemskimi GCS v visokih odmerkih.

Kontraindikacije

preobčutljivost.

Beta (β2)-agonisti

Mehanizem delovanja

Ta skupina zdravil ima svoje ime zaradi mehanizma delovanja.

Zdravila, ki stimulirajo receptorje, kot sta epinefrin in norepinefrin, se imenujejo različno - adrenergični stimulansi, agonisti adrenergičnih receptorjev, simpatikomimetiki, adrenomimetiki. Vsi ti izrazi so sinonimi. Pri zdravljenju bronhialne astme je pomembna stimulacija beta-2-adrenergičnih receptorjev, ki se nahajajo v bronhih in mastocitih. V srcu so receptorji beta-1, zato je bolje, da teh receptorjev ne stimuliramo, saj to povzroči hiter srčni utrip, motnje ritmičnega dela srca in zvišanje krvnega tlaka. Zato so za zdravljenje bronhialne astme ustvarjena zdravila, ki imajo minimalen učinek na receptorje beta-1 in imajo največji učinek na receptorje beta-2. Takšna zdravila imenujemo selektivni beta (β2) agonisti. Ker imajo sodobna zdravila dokaj natančno delovanje, se je število stranskih učinkov bistveno zmanjšalo.

Zdravila te skupine povzročajo sprostitev gladkih mišic bronhijev, lajšajo bronhospazem, izboljšajo delovanje pljuč in lajšajo simptome bronhialne astme.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, koronarna bolezen srca, palpitacije, motnje ritmičnega dela srca, srčne napake, tirotoksikoza, glavkom.

Omejitve uporabe

Nosečnost, dojenje, otroci, mlajši od 5 let (varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani).

Stranski učinki

Pogostnost pojava neželenih učinkov je odvisna od načina dajanja zdravila. Pri inhalacijskih oblikah so zapleti redki in blagi. Pri uporabi tabletnih oblik so zapleti pogostejši. Neželeni učinki so povezani s stimulacijo "nepotrebnih" receptorjev beta-2 - srčne palpitacije, motnje ritmičnega dela srca, mišični tremor, nespečnost itd.

Lastnosti aplikacije

Obstaja več dozirnih oblik β2-agonistov: inhalacijski in tabletni pripravki dolgega in kratkega delovanja.

Kratkodelujoči inhalacijski pripravki se uporabljajo za nujno pomoč pri napadu bronhialne astme in za preprečevanje napadov, ki jih povzroča vadba.

Tablete z dolgotrajnim delovanjem se redko uporabljajo, kadar je treba zagotoviti dodaten bronhodilatacijski učinek.

Dolgodelujoči inhalacijski agonisti β2 so najučinkovitejši, če se uporabljajo v kombinaciji z inhalacijskimi kortikosteroidi (glejte preglednico 10). To zmanjša resnost simptomov astme, izboljša pljučno funkcijo, zmanjša potrebo po hitrodelujočih inhalacijskih β2-agonistih in število poslabšanj. Zaradi teh učinkov je pri večini bolnikov popoln nadzor nad bronhialno astmo dosežen hitreje in z manjšim odmerkom inhalacijskih kortikosteroidov v primerjavi s samo terapijo z inhalacijskimi kortikosteroidi.

Antilevkotrienska zdravila

Mehanizem delovanja

Zdravila tega razreda blokirajo delovanje levkotrienov - biološko aktivnih snovi, ki sodelujejo pri alergijskih in vnetnih procesih.

Antilevkotrenska zdravila imajo antitusiven učinek, šibek bronhodilatacijski učinek, zmanjšajo aktivnost vnetja v dihalnih poteh, zmanjšajo pogostost poslabšanj bronhialne astme in oslabijo resnost simptomov bronhialne astme.

Stranski učinki

Glavobol, motnje delovanja jeter, prebavnega trakta, alergijske reakcije, bolečine v mišicah in sklepih, povečan pretok krvi.

Lastnosti aplikacije

Ne uporabljajte za zdravljenje akutnega napada zadušitve.

Antilevkotrienska zdravila se uporabljajo za zdravljenje odraslih bolnikov z blago trdovratno astmo, pa tudi pri bolnikih z astmo, ki jo povzroča aspirin.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, otroci, mlajši od 12 let (varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani), nosečnost in dojenje, huda okvara jeter.

teofilini

Sredi XIX stoletja. Britanski zdravnik Henry Salter (1823-1871) je poročal, da lahko skodelica močne kave ustavi napad astme. Kasneje so ugotovili, da kava vsebuje teofilin, ki so ga v čisti obliki izolirali leta 1888. Pripravki teofilina so bili dolgo časa eno glavnih zdravil za zdravljenje bronhialne astme. Zdaj se uporabljajo veliko manj pogosto, vendar uporaba teh zdravil ni izgubila svojega pomena.

Mehanizem delovanja

Teofilin povzroči sprostitev gladkih mišic bronhijev, poveča tonus dihalnih mišic, razširi pljučne žile in izboljša nasičenost krvi s kisikom, zmanjša raven biološko aktivnih snovi, ki sodelujejo pri alergijskih reakcijah, in ima rahlo protivnetno delovanje. učinek.

Kratkodelujoči teofilini se uporabljajo za zdravljenje hudega napada ali zmernega napada, kadar ni mogoče uporabiti velikih odmerkov inhaliranih β2-agonistov. Za zdravljenje se rutinsko uporabljajo dolgodelujoči teofilini. Številne študije so pokazale, da lahko dodatek teofilina izboljša rezultate zdravljenja pri bolnikih, pri katerih monoterapija z inhalacijskimi kortikosteroidi ne doseže nadzora nad bronhialno astmo.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, hemoragična kap, krvavitev v mrežnico, akutni miokardni infarkt, huda ateroskleroza srčnih žil, nedavna krvavitev, nosečnost, dojenje.

Lastnosti aplikacije

Pri jemanju teofilina se morate vzdržati uživanja živil, ki vsebujejo veliko beljakovin (meso, ribe, sir, stročnice).

Antiholinergična zdravila

Zgodovina uporabe te skupine zdravil za zdravljenje pljučnih bolezni sega več tisočletij. Omembe o njih najdemo v staroegipčanskih papirusih, znani zdravniki antike pa so bolnikom s pljučnimi boleznimi priporočali vdihavanje dima prahu iz korenin in listov beladone, droge in kokoši. Sredi XIX stoletja. iz teh rastlin so sintetizirali zdravila - atropin in platifilin, ki so jih več kot 100 let široko uporabljali za zdravljenje bronhialne astme. Uporaba teh zdravil zaradi svojih dragocenih lastnosti ni izgubila pomembnosti do danes.

Mehanizem delovanja

Metode zdravljenja bronhialne astme - najučinkovitejša zdravila

Antilevkotrienska sredstva

V zadnjih letih so bili sintetizirani 4 razredi antilevkotrienskih zdravil:

1. Neposredni zaviralci 5-lipoksigenaze (Zileuton).
2. Aktivira proteinske inhibitorje, ki preprečujejo vezavo tega membransko vezanega proteina na arahidonsko kislino.
3. Antagonisti sulfidopeptidnih levkotrienskih (C4, D4, E4) receptorjev (zafirlukast, montelukast, pranlukast).
4. Antagonisti levkotrienskih receptorjev.

V Rusiji sta zafirlukast in montelukast registrirana kot zdravila za zdravljenje bronhialne astme.

Zileuton

Selektivni in reverzibilni zaviralec 5-lipoksigenaze, zmanjša nastajanje sulfidopeptidnih levkotrienov.
Ugotovljeno je bilo, da ima to zdravilo bronhodilatacijski učinek.
Začetek delovanja čez 2 uri. Trajanje akcije je 5 ur.
Zdravilo preprečuje razvoj bronhospazma, ki ga povzročata aspirin in hladen zrak.
Zdravilo je na voljo v tabletah po 300 in 600 mg.
Posebnost je kratka razpolovna doba, ki zahteva 4-kratni vnos čez dan.

Zafirlukast = Akolat

Visoko selektiven kompetitivni in reverzibilni blokator levkotrienskih receptorjev LTD4.
Najbolj raziskano zdravilo te skupine.
Preprečuje povečanje vaskularne permeabilnosti in prodiranje eozinofilcev v dihalne poti (ki ga povzročajo levkotrieni).
Zmanjša vsebnost celičnih in zunajceličnih dejavnikov vnetne reakcije v dihalnih poteh, ki jih povzročajo protitelesa.
Zdravilo preprečuje ali zmanjšuje bronhospazem, ki ga povzročajo različne vrste provokacij: telesna aktivnost, hladen zrak, različna protitelesa (cvetni prah).
Zdravilo je učinkovito pri bolnikih z alergijskim rinitisom.
Dobro absorbira, če ga jemljemo peroralno (2-krat na dan).
Na voljo v obliki tablet po 0,02 g.
Začetek delovanja čez 2 uri. Trajanje delovanja je 4-5 ur.
Zdravilo običajno dobro prenašajo.
Varnost pri otrocih, mlajših od 12 let, še ni bila dokazana.
Uporablja se za preprečevanje napadov astme in vzdrževalno terapijo.

Montelukast = ednina

Bistveno izboljša potek bolezni pri bolnikih z aspirinsko astmo, ki je slabo urejena z inhalacijskimi in peroralnimi glukokortikoidi.
Na voljo v obliki tablet po 0,01 g in žvečljivih tablet po 0,005 g (1-krat na dan).
Zdravilo običajno dobro prenašajo.
Otrokom, mlajšim od 5 let, zdravilo ni predpisano (ni podatkov).
Uporablja se za preprečevanje in dolgotrajno zdravljenje bronhialne astme.

Tako imajo antilevkotrienske spojine protivnetne in bronhodilatatorne učinke.
Priporočljivo jih je uporabljati kot osnovna sredstva prve izbire pri zdravljenju blage astme.
Priporočljivo jih je predpisati bolnikom z zmerno in hudo astmo, da se zmanjša odmerek in zmanjša število stranskih učinkov glukokortikoidov.
Druge indikacije: aspirinska astma, astma ob obremenitvi.
Dodatna prednost so tabletne oblike (zaužiti 1-2 krat na dan), kar omogoča njihovo uporabo pri bolnikih z nizko inhalacijsko tehniko (otroci, starejši bolniki).

antilevkotrienska zdravila za bronhialno astmo

V zadnjih letih je bila dokazana vloga levkotrienov - mediatorjev alergij - pri razvoju vnetja pri bronhialni astmi. Anti-levkotrienske spojine imajo protivnetne in bronhodilatacijske učinke. Trenutno se določajo indikacije za njihovo uporabo. Strokovnjaki Nacionalnega inštituta za srce, kri in pljuča ZDA priporočajo njihovo uporabo kot osnovno orodje pri zdravljenju blage bronhialne astme. Dejavnost, ki varčuje s steroidi, omogoča njihovo uporabo pri bolnikih z zmerno in hudo astmo za zmanjšanje odmerka inhalacijskih glukokortikosteroidov. Učinkovitost zdravil proti levkotrienom pri zdravljenju aspirinske astme in astme ob naporu je priznana. Dodatna prednost teh sredstev je prisotnost njihovih oblik tablet za peroralno dajanje. Antilevkotrienska zdravila predstavljajo naslednja zdravila: zafirlukast (Acolat), montelukast (Singulair), pranlukast (Ultair).

Zdravilo za zdravljenje bronhialne astme: Accolate

Zdravilna učinkovina: zafirlukast. Prvo zdravilo novega razreda zdravil proti astmi. Indicirano za preprečevanje napadov in vzdrževalno terapijo astme. Accolate zmanjša manifestacije bolezni, izboljša delovanje pljuč in zmanjša potrebo po jemanju bronhodilatatorjev. Dobro se prenaša, možne pa so alergijske reakcije, jetrne in prebavne motnje ter glavoboli. Na voljo v obliki tablet po 20 in 40 mg. Uporablja se pri odraslih in otrocih od 12 let v povprečnem odmerku 20 mg 2-krat na dan.

Zdravilo za zdravljenje bronhialne astme: Singulair

Zdravilna učinkovina: montelukast. Delovanje zdravila je povezano z blokado levkotrienskih receptorjev v dihalnih poteh in zmanjšanjem delovanja levkotrienov, ki igrajo pomembno vlogo pri uravnavanju bronhialne reaktivnosti, razvoju spazma in edema ter izločanju sluzi. Terapevtski učinek traja 24 ur, zato ga lahko jemljete enkrat na dan. Na voljo v obliki tablet po 5 in 10 mg. Uporablja se pri otrocih od 6 let v odmerku 5 mg na dan, pri odraslih - 10 mg na dan.

več

V zadnjih letih so bili sintetizirani 4 razredi antilevkotrienska zdravila. 1. Neposredni zaviralci 5-lipoksigenaze (zileuton, ABT-761, Z-D2138). 2. Aktivacijski proteinski inhibitorji (FLAP), ki preprečujejo vezavo tega membransko vezanega proteina na arahidonsko kislino (MK-886, MK-0591, BAYxl005 itd.). 3. Antagonisti sulfidopeptidnih (C4, D4, E4) levkotrienskih receptorjev (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast itd.).

Zdravila za bronhialno astmo - seznam zdravil in priporočila

4. Antagonisti receptorjev levkotriena B4 (U-75, 302 itd.).

Najbolj raziskano terapevtski učinki inhibitorjev Antagonisti 5-lipoksigenaze (zileuton) in sulfidopeptidnih levkotrienskih receptorjev (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Zileuton(zyflo, lentrol), selektiven in reverzibilen zaviralec 5-lipoksigenaze, zmanjša tvorbo sulfidopeptidnih levkotrienov (LT) in LTV4. Ugotovljeno je bilo, da ima to zdravilo bronhodilatacijski učinek (začetek v 2 urah, trajanje - 5 ur po dajanju) in preprečuje razvoj bronhospazma, ki ga povzročata aspirin in hladen zrak. Multicentrična, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, randomizirana preskušanja so pokazala, da zdravilo Zileuton, dano bolnikom z blago do zmerno astmo v dnevnem odmerku 1,6-2,4 g 1-6 mesecev, zmanjša resnost dnevnih in nočnih simptomov bolezni, zmanjša potrebo po glukokortikoidih in inhalaciji adrenomimetikov. in vodi tudi do znatnega povečanja FEV. Enkratni odmerek 800 mg zdravila je v primerjavi s placebom preprečil pojav oteženega nosnega dihanja in kihanja pri bolnikih z alergijskim rinitisom po intranazalnem dajanju antigena.

Zileuton Na voljo v tabletah po 300 in 600 mg. Njegova značilnost je kratka razpolovna doba, ki zahteva 4-kratni vnos čez dan. Poudariti je treba, da zileuton zmanjša očistek teofilina, zato je treba pri sočasni uporabi odmerek slednjega

zmanjšano. Pri dolgotrajni uporabi zdravila je potrebno nadzorovati raven jetrnih encimov pri bolnikih.

več

Solopov V.N. astma. Kako obnoviti zdravje

Precej zapleteno in kontroverzno je vprašanje uporabe antibiotikov pri astmi. Toda če medicinski teoretiki še vedno razpravljajo o smiselnosti predpisovanja teh zdravil za poslabšanje astme, potem so zdravniki že dolgo nedvoumno rešili ta problem: poslabšanje astme, zlasti med epidemijami okužb dihal, zahteva imenovanje zelo učinkovitih antibakterijskih zdravil. V prvem delu, ko sem govoril o napredovanju bolezni, nisem slučajno opazil, da se potek bronhialne astme znatno poslabša, ko se doda sekundarna okužba ob letnih epidemijah bolezni dihal. Ta okoliščina določa potrebo po predpisovanju antibakterijskih zdravil med poslabšanjem bolezni ali v ozadju SARS.

riž. Kopičenje mikrobov na cilijah ciliranega epitelija

več

Levkotrieni spadajo v skupino snovi, ki tako kot histamin nastajajo v telesu po vnosu alergenov. Vendar je bilo ugotovljeno, da povzročajo krčenje mišičnega sistema bronhijev, kar vodi do pojava napadov bronhialne astme. Pred kratkim je bil razvit nov razred zdravil, ki blokirajo receptorje, prek katerih levkotrieni izvajajo svojo aktivnost. To skupino zdravil imenujemo antagonisti levkotrienskih receptorjev. Če se antihistaminiki "borijo" s histaminom, potem antilevkotrien - z levkotrieni. Zdravila proti levkotrienom so posebej zasnovana za zdravljenje bronhialne astme, vendar so učinkovita tudi pri atopijskem dermatitisu in alergijskem rinitisu. Ta zdravila ne spadajo med hormone in pri njihovi uporabi niso opazili resnih stranskih učinkov. Prvo od teh zdravil, zafirlukast (akolakt), se na trgu zdravil pojavlja od leta 1997 in je že pokazalo svojo učinkovitost.

Izbira zdravil za zdravljenje sezonskega alergijskega rinitisa je odvisna od resnosti bolezni, značilnosti kliničnega poteka (prevladuje kihanje in obilen vodni izcedek iz nosu ali zamašen nos), prisotnost sočasnih bolezni.

Vse postopke, kot tudi jemanje zdravil, mora spremljati posvetovanje z zdravnikom.
Biti zdrav!

več

Takšna antilevkotrienska zdravila(antagonisti levkotrienskih receptorjev), kot sta montelukast in zafirlukast, so za nadzor astme veliko manj učinkoviti kot inhalacijski kortikosteroidi.

Povišane ravni levkotrieni določajo v bronhoalveolarni izpiralni tekočini, izdihanem kondenzatu, sputumu in urinu pri astmatikih. Cisteinil levkotrieni (cis-LT) nastanejo iz arahidonske kisline s pomočjo encima 5-lipoksigenaze (5'-LO), ki omejuje hitrost.

Cis-LT so močni konstriktorji dihalnih poti in vitro in in vivo pri ljudeh, ki povzročajo povečano prepustnost kapilar in spodbujajo izločanje sluzi dihalnih poti. Pri ljudeh so ti učinki posredovani preko cis-LT1 receptorjev. Montelukast in zafirlukast sta močna antagonista cis-LT1 receptorja. V glavnem zavirajo bronhokonstriktorni odziv na inhalirane levkotriene, zmanjšajo astmo, ki jo povzročajo alergeni, telesna aktivnost in hladen zrak, za 50-70 % in skoraj popolnoma zavirajo reakcije, ki jih povzroča aspirin, pri astmatikih, občutljivih na aspirin.
Inhibitorji 5"-LO(npr. zileuton) imajo podobne zaviralne in klinične učinke, vendar trenutno niso na voljo zunaj ZDA.

Klinična uporaba antilevkotrienov pri bronhialni astmi

Antilevkotrieni imajo rahel in spremenljiv bronhodilatacijski učinek, kar kaže, da levkotrieni poslabšajo osnovno bronhokonstrikcijo pri astmi.

Z njihovo dolgotrajno uporabo se zmanjšajo simptomi astme in izgine potreba po b2-agonistih ter izboljša pljučna funkcija.

Vendar pa so učinki bistveno šibkejši od inhalacijskih kortikosteroidov v smislu obvladovanja simptomov, izboljšanja delovanja pljuč in zmanjšanja pogostnosti poslabšanj. Antilevkotrieni pri zdravljenju blage astme niso tako učinkoviti kot inhalacijski kortikosteroidi in niso prednostno zdravljenje.

več

Zdravila proti levkotrienom so nov razred zdravil, ki zmanjšujejo vnetje, ki ima infekcijsko ali alergijsko etiologijo.

Da bi razumeli načelo delovanja takšnih zdravil, je vredno razumeti, kaj so levkotrieni.

levkotrieni

So mediatorji vnetnih procesov. Po kemijski strukturi so maščobne kisline, ki jih tvori arahidonska kislina.

Levkotrieni sodelujejo pri razvoju bronhialne astme. Poleg histamina so posrednik alergijskih reakcij takojšnjega tipa. Histamin lahko povzroči hiter, a kratkotrajen spazem bronhijev, levkotrieni pa zakasnjen in dolgotrajen spazem.

Kako so razvrščena antilevkotrienska zdravila?

Trenutno so razvrščeni naslednji levkotrieni: A 4 , B 4 , C 4 , D 4 , E 4 .

Sinteza levkotrienov poteka iz arahidonske kisline. Pod vplivom 5-lipoksigenaze se pretvori v levkotrien A4. Po tem pride do kaskadne reakcije, zaradi katere nastanejo naslednji levkotrieni B 4 -C 4 -D 4 -E 4. Končni produkt takšne reakcije je LTE 4 .

Ugotovljeno je bilo, da lahko LTE 4 , D 4 , E 4 povzročijo bronhokonstriktorski učinek, povečajo izločanje sluzi, lahko prispevajo k razvoju edema, zavirajo

B4, D4, E4 imajo kemotaktično aktivnost, to pomeni, da lahko privabijo nevtrofile in eozinofilce na območje vnetnega procesa.

Znanstveniki so dokazali, da levkotriene proizvajajo makrofagi, mastociti, eozinofili, nevtrofilci, T-limfociti, ki so neposredno vključeni v vnetni odziv. Pogosto se uporablja antilevkotrien.

Po tem, ko celice pridejo v stik z alergenom in se dihalne poti ohladijo ali po vadbi, se aktivira sinteza LT. To pomeni, da se sinteza začne, ko se poveča osmolarnost bronhialne vsebine.

Štiri skupine zdravil

Trenutno so znane samo štiri skupine antilevkotrienskih zdravil:

1. "Zileuton", ki je neposredni zaviralec 5-lipoksigenaze.
2. Zdravila, ki so zaviralci FLAP, ki preprečujejo proces vezave tega proteina na arahidonsko kislino.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, ki so antagonisti sulfidopeptidnih levkotrienskih receptorjev.
4. Zdravila, ki so antagonisti receptorjev levkotriena B4.

Najbolj raziskana so antilevkotrienska zdravila prve skupine in sredstva tretje skupine. Oglejmo si te skupine podrobneje.

"Zileuton"

"Zileuton" je reverzibilni zaviralec 5-lipoksigenaze. Sposoben je zavirati tvorbo sulfidopeptida LT in LT B 4 . Zdravilo ima lahko bronhodilatacijski učinek, ki traja do pet ur. Prav tako lahko prepreči pojav bronhialnega spazma, ki je posledica izpostavljenosti hladnemu zraku ali Aspirinu.

Številne študije dokazujejo, da zdravilo Zileuton, predpisano bolnikom z bronhialno astmo za obdobje od enega do šestih mesecev, lahko zmanjša bolnikovo potrebo po inhalacijskih β2-agonistih in glukokortikoidih. Enkratni odmerek "Zileutona" preprečuje nastanek kihanja in težave z nosnim dihanjem pri tistih bolnikih, ki trpijo zaradi alergijskega rinitisa po vnosu alergena v nos.

Šesttedenska terapija z uporabo zdravila Zileuton pri bolnikih z atopično astmo je pokazala pomemben rezultat. Zdravniki ugotavljajo kvalitativno zmanjšanje ravni eozinofilcev in nevtrofilcev. Zmanjšala se je tudi izpiralna tekočina bronhoalveolarnega tipa po alergenskem testu. To je edinstvenost antilevkotrienskih zdravil, na tem temelji mehanizem delovanja.

Za "Zileuton" je značilno dokaj kratko obdobje, v katerem se pojavi njegova razpolovna doba. To pomeni, da je treba zdravilo jemati dovolj pogosto, do štirikrat na dan. Poleg tega lahko "Zileuton" zmanjša očistek teofilina. To je treba upoštevati, če naj bi teofilin in Zileuton jemali vzporedno. To pomeni, da je treba odmerek prvega zmanjšati. Če je "Zileuton" predpisan dolgo časa, je treba spremljati raven jetrnih encimov.

Obstajajo pa antilevkotrienska zdravila nove generacije, njihov seznam je predstavljen spodaj.

Sredstva, ki so antagonisti sulfidopeptidnih levkotrienov, so visoko selektivni konkurenti in reverzibilni blokatorji receptorjev LT D 4 . Ta zdravila vključujejo Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.

"Akolat" ("Zafirlukast")

Zafirlukast, znan tudi kot akolat, je najbolj raziskano zdravilo v tej skupini antilevkotrienskih učinkovin. Ima tudi bronhodilatatorsko aktivnost. Učinek traja precej dolgo, do pet ur. "Zafirlukast" lahko prepreči razvoj astmatične reakcije v primeru vdihavanja alergena. Njegova učinkovitost je dokazana tudi pri preprečevanju bronhospazma, ki ga izzovejo hladen zrak, aspirin, telesna aktivnost in onesnaževalci. To zdravilo, kot tudi zdravilo "Montelukast", lahko poveča bronhodilatatorsko aktivnost β2-agonistov.

"Acolat" ("Zafirlukast") ima dobro absorpcijo, vrh njegove koncentracije v krvi je dosežen po treh urah po dajanju. Njegova razpolovna doba je nekoliko daljša kot pri Zileutonu in znaša 10 ur. Poleg tega ne vpliva na očistek teofilina. To zdravilo je treba jemati eno uro pred obrokom ali dve uri po njem, saj hrana znatno zmanjša njegovo absorpcijsko sposobnost. Zdravilo bolniki dobro prenašajo.

Zaključek

Antilevkotrienska zdravila za alergije se lahko uporabljajo za otroke, vendar ne pred dopolnjenim dvema letoma starosti. S pomočjo teh zdravil se otroci zdravijo s ponavljajočim se bronhitisom, alergijskim rinitisom, blago bronhialno astmo.