Sindroma nefrotike kongjenitale e tipit finlandez(Tipi finlandez N.S., finlandez i tipit NS, nefroza neonatale) u përshkrua nga R. Norio në vitin 1966. Sëmundja është e zakonshme në Finlandë - lindje 1:8200. Nefroza kongjenitale është e regjistruar në rajonin veriperëndimor të Rusisë, dhe varësia etnike nuk është krijuar gjithmonë. Kjo është një sëmundje autosomale recesive. Supozohet se gjeni është i lokalizuar në kromozomin 19.

Patogjeneza e NS kongjenitale të tipit finlandez nuk dihet plotësisht. Nga ekzaminimi morfologjik vihet re mikrocistoza e tubulave proksimale ne zonen kortikomedullare, shenja papjekurie glomerulare. Mikroskopi konvencional optik i dritës dhe ai elektronik nuk zbulojnë ndryshime në membranën bazale.

Sëmundja manifestohet me një kompleks simptomash të plotë klinik dhe laboratorik të NS, shpesh me hematuri, në ditët dhe javët e para (deri në 3 muaj) pas lindjes. Edemë e rëndë vërehet tek fëmijët që në lindje. Shumica e autorëve tregojnë për toksikozën e grave shtatzëna, lindjen e parakohshme, placentën e madhe edematoze, lëngun amniotik të lyer me mekonium dhe peshën e ulët të lindjes së të porsalindurve. Pesha e placentës arrin 25-50% të peshës trupore të të porsalindurit. NS kongjenitale e tipit finlandez është hormon-rezistente, me prognozë të dobët.

C. Holmberg et al. (1995) rekomandojnë infuzione intravenoze të albuminës 3-4 g/kg për fëmijët me tipin finlandez të NS, e ndjekur nga një injeksion jet i Lasix 0.5 mg/kg. Autorët e konsiderojnë të nevojshme përshkrimin e vitaminës D 2 (2000 IU/ditë), si dhe magnezit 40-60 mg/ditë, kalciumit dhe parandalimin e komplikimeve infektive dhe trombotike.

Me terapi konservative aktive, fëmijët me llojin finlandez të NS kongjenitale arrijnë një moshë në të cilën është e mundur dializa peritoneale e përhershme dhe transplantimi i veshkave.

Prognoza e VNS të tipit finlandez mbetet serioze. Një rezultat vdekjeprurës është i mundur tashmë në vitin e parë të jetës si rezultat i një infeksioni dytësor viral-bakterial, komplikacioneve hipovolemike, trombotike, edemës cerebrale dhe kaheksisë.

Sindroma nefrotike kongjenitale franceze tipi (French Type, franzosicher N.S.) NS kongjenitale e tipit francez transmetohet autosomik recesive. Kompleksi i simptomave NS diagnostikohet midis javës së 1-të dhe të 12-të të jetës së një fëmije. Mikroskopi zbulon sklerozën difuze mesangiale dhe më pas globale pa proliferim të rëndësishëm qelizor. Në mikroskopi elektronik zbulojnë zhdukjen e këmbëve të podociteve. NS kongjenitale me sklerozë mesangiale karakterizohet nga rezistenca hormonale dhe një prognozë e pafavorshme me rezultat në insuficiencë renale nga 1 - 1,5 vjet. Transplantimi i veshkave zgjat jetën e fëmijëve të dënuar.

Sindroma nefrotike kongjenitale me ndryshime minimale. Në shumicën e rasteve të NS kongjenitale me ndryshime minimale, vërehen variante të ndjeshme ndaj hormoneve. Shumë autorë vënë re remision të plotë në NSMI pas terapisë me glukokortikoid ose faljes spontane.

Prognoza e NS kongjenitale me ndryshime minimale glomerulare mund të jetë e favorshme ose e pafavorshme për shkak të zhvillimit të komplikimeve serioze.

Sindroma nefrotike kongjenitale me një pamje morfologjike të glomerulonefritit mezangioproliferativ. U vu re remision spontan i NS kongjenitale me ndryshime mezangioproliferative. Megjithatë, J.Wiggelinkhuizen et al. (1972) vëzhgoi NS kongjenitale në një fëmijë 3 muajsh me një tablo morfologjike të GN mezangioproliferative dhe, pavarësisht trajtimit me kortikosteroide dhe ciklofosfamide, me një prognozë jo aq të favorshme.

Sindroma nefrotike kongjenitale me glomerulosklerozë segmentale fokale.Është përshkruar një rast i NS kongjenitale rezistente ndaj hormoneve me FSGS. Trajtimi me prednizolon, ciklofosfamid dhe gamaglobulinë ishte joefektiv; proteinuria e vazhdueshme vazhdoi.

Sindroma nefrotike infantile me ndryshime minimale (që ndodh tek foshnjat). Në vitin e parë të jetës tek fëmijët, më shpesh pas 6-9 muajsh, mund të vërehet debutimi i kompleksit të plotë simptomatik të NS, pa hipertensioni arterial, hematuria, disfunksioni i veshkave, me ndryshime minimale në glomerula, e ashtuquajtura NSMI - nefrozë lipoide.

Në rastin e NSMI, një rëndësi e rëndësishme patogjenetike i kushtohet ndryshimeve në vendet anionike (humbja e ngarkesës negative në lamina externa e membranës bazale glomerulare, podocitet). Kjo çon në humbjen e funksionit selektiv të ngarkesës të barrierës së filtrimit glomerular dhe shfaqjen e proteinurisë. Bazuar në përgjigjen ndaj terapisë me glukokortikoid, ekzistojnë variante të ndjeshme ndaj hormoneve, të varura ose rezistente të NSMI infantile. Ecuria e NSMI që ndodh në vitin e parë të jetës së një fëmije është e përsëritur dhe shpesh recidivuese. Remisioni i qëndrueshëm mund të ndodhë pas terapisë me glukokortikoid për fillimin e sëmundjes. Prognoza e NSMI infantile është e favorshme. Remisioni afatgjatë dhe mungesa e mosfunksionimit të veshkave tregojnë shërim klinik.

NS infantile me GN mezangioproliferative. Tek fëmijët nga 4 deri në 12 muaj, NS infantile me atopi (ekzemë, rinitit alergjik, astma), morfologjikisht i klasifikuar si GN mesangiale-proliferative.

Në trajtimin e NS infantile me GN mesangial-proliferative, prednizoloni përdoret për 7-10 muaj, me rezistencë ndaj hormoneve - prednizolon dhe ciklosporinë A për 12 muaj me efekt pozitiv.

Me terapi adekuate, prognoza e NS infantile me atopi është e favorshme.

Sindroma nefrotike infantile me FSGS. NS infantile me FSGS manifestohet tek foshnjat nga 4 deri në 12 muaj. Si rregull, vërehet rezistencë ndaj terapisë me glukokortikoid dhe prognozë e dobët.

Sindroma nefrotike infantile me GN membranoze. Nefropatia membranore idiopatike tek fëmijët e vitit të parë të jetës është përshkruar nga J.D. Mahan et al. (1988), T.Jo.Mauch et al. (1993) dhe është dhënë në një numër klasifikimesh nga J. Rapola et al. (1991), T.Jo.Mauch et al. (1993).

Hemofilia është një sëmundje e trashëguar e transmetuar nga një lloj recesiv, i lidhur me X, i karakterizuar nga ngadalësimi i mprehtë i mpiksjes së gjakut dhe rritja e gjakderdhjes për shkak të aktivitetit të pamjaftueshëm të koagulimit të A-8, B-9, C-11 dhe enzimave të gjakut plazmatik. Meshkujt janë të prekur. Kriteret diagnostikuese: Mbështetëse– sindroma hemorragjike (gjakderdhje në kyçe, hematoma), gjakderdhje (veshka, trakti gastrointestinal, intrakranial, nazal). Fakultative– sm anemike, deformime dhe ngurtësi të kyçeve, pigment në vendin e hematomave të mëdha, atrofi e muskujve. Hulumtimi: OAC + Tr (shkallë të ndryshme të anemisë, akute ose kronike post-hemorragjike). Koagulogrami. Analiza e urinës (hematuria e mundshme), analiza e jashtëqitjes (konsumimi i gjakut). DD kryer me von Willebrand b-re, sindromi i koagulimit intravaskular i diseminuar, vazopati. Sëmundja Von Willebrand është lloji dominues i gjakderdhjes, duke rritur kohëzgjatjen e gjakderdhjes, duke reduktuar ndjeshëm ngjitjen e trombociteve në mur dhe grumbullimin e tyre. Gjakderdhja ka ndodhur në momentin e operacionit dhe jo pas tij, si me hemofilinë; si rregull, nuk ka anomali në testet e koagulit. Vazopatitë: hematoma më rrallë, më shpesh petekia, ekimoza rreth kyçeve, në vithe. Testet e pinch dhe tourniquet janë pozitive. DIC-S-m, në varësi të stadit të sëmundjes, vërehen devijime në analizat e koagulit, ekimoza, petekia, gjakderdhje spontane, gjakderdhje e zgjatur nga vendet e injektimit, manifestime klinike të trombozës vaskulare. Mjekimi: terapi zëvendësuese (FP, KP, koncentrat 8-fish), prednis 0,5-1 mg/kg), trajtimi i hemartrozës (immobilizim, aspirim, masazh, ushtrime), terapi hemostatike (sfungjer hemostati, fibrinë, film trombocitesh). Përgatitja për nxjerrjen e dhëmbëve: plazma antihemorragjike 10 mg/kg 1 orë para urgjencës me paslindje. përsëritje 7-12 orë, transfer gjaku (Er - masë, Er larë 10 mg/kg) për anemi. Rehabilitimi: FTL, terapi fizike, masazh, përgatitje paraprake (shih më lart), kanalizime, karies profesional, trajtim san-kur, injeksione të kufizuara nënlëkurore dhe intramuskulare, profili i dëmtimit, psikolog dhe përshtatje sociale. Prof.: profesionist aktiv në karies, konsultë gjenetike për profilin e lindjes së fëmijëve me hemofili. Profesional i mesëm - shih rehabilitimin. Opsione: tek fëmijët mosha e hershme hemorragji në indet e buta, gjakderdhje hundore, veshkash në kyçet e mëdha → progresi i artropatisë, hemorragji në organet e brendshme. Gomari: ankiloza dhe kontraktimet e kyçeve dhe invaliditeti i hershëm, insuficienca renale akute, obstruksioni i plotë ose i pjesshëm i traktit urinar, hemorragjitë në sistemin nervor qendror, palcën kurrizore. Prognoza: e favorshme, serioze - me hemorragji në venat cerebrale dhe cervikale.

Pyetje nefrologjia e moshës së vjetër 4 Insuficienca renale kronike. Shkaqet. Cl. Indikacionet për hemodializë.

CRF është një sindromë klinike dhe laboratorike në të cilën, për shkak të sklerozës së indit renale, humbet aftësia e veshkave për të mbajtur homeostazën. Sipas OBSH-së: brenda 3 muajve pastrimi i kreatininës endogjene është më shumë se 20 ml/min, C (kreatinë) 0,176 mmol/l, C (ure) 8,53 mmol/l për një kohëzgjatje prej të paktën 3 muajsh. Shkaqet: 1. Sëmundjet kongjenitale dhe të trashëguara - më shpesh në 5 vitet e para të jetës; 2.Glomerulopatia; 3. Sëmundjet sistemike; 4. Sëmundjet vaskulare të veshkave. Klinika u shfaq me demtime 75-80% te parenkimes renale. Faza 1 - e lehtë - shenjat e sëmundjes themelore, funksioni i veshkave vuan pak, faza 2 a - kompensues - ↓ filtrim glomerular me 50%, C (krijuar) 0,15 - 0,35 mmol/l, poliuri, nokturia, hipostenuria e moderuar, stadi 2 b - me ndërprerje - ↓ CF me 75%, C (krijuar) 0,35-0,5%, izostenuri, hipostenuri, ↓ Ca dhe Na në gjak, sindroma astenike, letargji, lodhje, fryrje, ënjtje e fytyrës, lëkurë e thatë, hipertension, të përzier , ngërçe, dobësi muskulore, apati, dhimbje kockash, dispepsi, ndryshime hemorragjike në lëkurë; Faza 3 – terminale – çrregullime neurologjike (dëmtim të shikimit, konvulsione, dhimbje koke), perikardit, pleurit, stomatit, faringjit, edemë pulmonare dhe koma. L: 1. Konservativ: trajtimi i sëmundjes themelore, korrigjimi i metabolizmit, trajtimi i ndryshimeve trenare, terapi restauruese. Modaliteti i butë + terapi ushtrimore. Në fazat 2 dhe 3 dhe gjatë përkeqësimit - pushimi në shtrat. Dieta është e ulët në proteina, por e lartë në kalori: 2 lugë gjelle ↓ 50% proteina, 3 lugë gjelle – Dieta Jivaneti: proteina 06 g/l, Na – 200 mg/ditë. Korrigjimi i acidozës - oral dhe intravenoz Vit D dhe metabolitët e saj. Përmirësimi i hemodinamikës - trental, saluretikë, dopmin, chimes. Për azotemi - kafetal. Anemia – eritropoetinat e modifikuara gjenetikisht. Mungesa e zemrës - glikozidet e zemrës. Kontrolli i infeksionit – AB; 2. Hemodializa kronike. Indikacionet për hemodializë: Pastrimi i kreatinës më pak se 10 ml/min, C (kreat) 0,7 mmol/l, C (ure) 25 mmol/l, çekuilibër i rëndë elektrolitik, sindroma hipertensive, mungesa e efektit nga terapia.

Lezioni bazohet në çrregullime trashëgimore ose inflamatore të elementeve strukturore të glomerulit, ose ndodh akumulimi i produkteve të metabolizmit të dëmtuar. Te të porsalindurit vërehet kryesisht sindroma nefrotike kongjenitale, e cila është morfologjikisht polimorfike dhe përfaqësohet nga ndryshime të ndryshme në glomerula - glomeruloskleroza segmentale minimale, fokale (FSGS), skleroza mezangiale difuze (DMS), nefropatia membranore “isglomeritative (”MG) . Glomerulonefriti i kompleksit imunitar (GN) praktikisht nuk shfaqet tek të porsalindurit; vetëm GN sekondare është përshkruar në disa infeksione kongjenitale dhe SLE kongjenitale. GN mesangial me depozita Clq është përshkruar tek foshnjat.

Sindroma nefrotike kongjenitale(VNS) është një kompleks simptomash klinike dhe laboratorike, duke përfshirë proteinurinë masive, hipoalbumineminë, hiperlipideminë dhe edemën e rëndë. Termi "sindromë nefrotike kongjenitale" përdoret për t'iu referuar sindromës nefrotike (NS) që fillon në lindje ose gjatë tre muajve të parë të jetës, gjë që e dallon atë nga NS infantile, e cila manifestohet më vonë, gjatë vitit të 1-rë të jetës. Shumica e rasteve të SUD kanë një bazë gjenetike dhe një prognozë të dobët. Për shkak të faktit se ndryshimet morfologjike në veshka me VNS të vërejtura në vitin e 1 të jetës janë heterogjene, kjo diagnozë duhet të bazohet në një kombinim të studimeve klinike, laboratorike dhe histologjike. Në këtë rast, mund të njihen rastet e VNS dytësore dhe ndoshta të shërueshme.

Sindroma nefrotike kongjenitale mund të jetë parësore ose dytësore. Primar përfshijnë: VNS të tipit finlandez, sklerozë mezangiale difuze (e izoluar ose në kombinim me sindromën Denis-Drash), VNS me keqformime kongjenitale të organeve të tjera, VNS me ndryshime minimale, nefropati membranore dhe të paklasifikuara. VNS dytësore vërehet në disa infeksione kongjenitale, SLE të nënës dhe mikroangiopatinë trombotike.

Sindroma kongjenitale nefrotike e tipit finlandez (CNF) (nefroza kongjenitale e tipit finlandez (korteksi mikrocistik))është varianti më i zakonshëm i VNS. Ajo u përshkrua për herë të parë në Finlandë. Raste familjare dhe sporadike janë vërejtur në grupe të ndryshme etnike në mbarë botën. Është krijuar një lloj trashëgimie autosomale recesive. Djemtë dhe vajzat preken me frekuencë të barabartë. Nuk ka asnjë lidhje midis renditjes së lindjes dhe motrës ose motrës së prekur. Frekuenca - 1-2 raste për 10000 lindje të gjalla. Gjeni përgjegjës për shumicën e rasteve të SNF ndodhet në kromozomin 19 (19q13.1) dhe quhet NPHS1. Ky gjen kodon proteinën nefrinë. Shprehja e nefrinës tek njerëzit vërehet në membranën e ngjashme me të çarën midis këmbëve të podocitit. Mungesa e nefrinës çon në dëmtimin e membranës së çarjes dhe lirimin e proteinave të plazmës në urinë përmes poreve "të zbrazëta" të podociteve. Mutacionet e gjenit NPHS1 janë përshkruar si në familjet finlandeze ashtu edhe në individë të kombësive të tjera. Në një numër pacientësh u identifikuan mutacione të gjenit NPHS2. Janë përshkruar disa raste të VNF me mutacione në të dy gjenet, duke treguar një marrëdhënie funksionale midis tyre. Në këta pacientë, FSGS u diagnostikua në mostrën e biopsisë.

Shumica e foshnjave me SNF lindin para kohe. Karakterizohet nga ënjtja dhe rritje të mprehtë placenta (më shumë se 25% e peshës normale), mikroskopikisht, në të është e theksuar ënjtja e vileve. Sëmundja manifestohet si një kompleks i plotë klinik dhe laboratorik i NS, shpesh me mikrohematuri. Proteinuria masive (kryesisht albuminuria) fillon në periudhën prenatale. Edema masive periferike dhe pikëzimi shfaqen në 25% të rasteve që nga lindja dhe në 90% në javën e parë të jetës. Trigliceriduria është gjithashtu karakteristike.

Diagnoza antenatale në fetuset në rrezik bazohet në përcaktimin e një rritje të nivelit të α-fetoproteinës (AFP) në lëngun amniotik dhe në gjakun e nënës gjatë periudhës nga java e 15-të deri në javën e 20-të të shtatzënisë (megjithatë, një rritje në nivelin e AFP në lëngun amniotik është jospecifike dhe mund të vërehet në patologji të tjera në fetus, veçanërisht me defekte. muri i barkut dhe tubi nervor, disa tumore të qelizave germinale, si dhe hepatoma e nënës).

Në mënyrë makroskopike: sythat e fetusit dhe të porsalindurit janë zmadhuar (pesha mesatare e sythave është 2-3 herë më e madhe se ajo e kontrollit), e verdhë e zbehtë, sipërfaqja është e lëmuar, forma e ruajtur, lëvorja është e gjerë, poroziteti i lëvorja është e dukshme në seksion, veçanërisht me një xham zmadhues. Tek fëmijët më të rritur, veshkat janë më të vogla ose mund të kenë një peshë normale, e cila shpjegohet me zhvillimin e atrofikëve dhe ndryshimet sklerotike. Në fazën përfundimtare vërehen sytha të rrudhur. Ndryshimet histologjike varen nga mosha në të cilën është diagnostikuar sëmundja. Në fetuset e 16-24 javësh nuk ka nje numer i madh i tubula proksimale të zgjeruara, lumeni i të cilave përmban masa proteinike eozinofile, epitel kub ose të rrafshuar. Në muajin e parë të jetës, biopsitë renale tregojnë ndryshime proliferative në glomerulat dhe tubulat mikrokistike (prandaj edhe emri "mikrocistik kortikal"), si proksimal ashtu edhe distal. Cistet me diametër nga 100 μm deri në 400 μm, numri i tyre varion nga ato të vetme në pjesët e thella të korteksit deri në zgjerimin radial të tubave nga kapsula në zonën jukstamedullare. Epiteli i kisteve është kubik, eozinofilik, me pika hialine eozinofile. Me kalimin e kohës, epiteli rrafshohet, tubulat atrofinë, por mikrokistet vazhdojnë. Numri i cisteve rritet me moshën. Kistet tubulare nuk janë specifike për VNF, pasi ato vërehen edhe në forma të tjera të VNF.

Për më tepër, ato vërehen vetëm në 75% të rasteve tek njerëzit me kombësi finlandeze dhe në 67% në pacientë të kombësive të tjera dhe në rajone të tjera, kështu që mungesa e mikrokisteve nuk e përjashton ende diagnozën e VNF.

Në VNF nuk ka dëmtime specifike të glomeruleve. Te fetuset glomerulet nuk ndryshohen, megjithëse ka glomerula me proliferim të mezangiociteve dhe zgjerim të matriksit mesangial. Në shumicën e foshnjave, glomerulet zmadhohen me proliferim të mezangiociteve dhe zgjerim të matricës mesangial. Ndryshimet në mesangium - nga fokale dhe segmentale në difuze. Së bashku me ato të rritura në diametër deri në 125 Hg, ka glomerula të vogla me diametër më të vogël se 30 μm (mikroglomerula). Ato vërehen në muajin e parë të jetës dhe rrallë gjenden tek fëmijët më të vjetër se dy vjeç. Në çdo moshë, zbulohen glomerula fetale dhe arterie të vogla me mure të trasha. Në disa foshnje, ndryshimet në glomerula janë minimale, të cilat mund të konsiderohen si ANS me ndryshime minimale. Një numër pacientësh kanë proliferim mesangial pa mikrokista. Disa autorë i quajnë ndryshime të tilla "GN mezangioproliferative kongjenitale". Ndonjëherë vërehet glomerulosklerozë fokale segmentale ose globale, e cila mund të kombinohet me proliferimin e mezangiociteve. Ndryshimet sklerotike bëhen më të theksuara në vitin e 2-të dhe të 3-të të jetës, kur shfaqen simptomat insuficienca renale. Imunofluoreshenca (IF) është përgjithësisht negative për imunoglobulinat dhe komplementin, megjithëse disa autorë përshkruajnë IF pozitiv me IgG dhe S3 në murin mesangium dhe kapilar. Mikroskopi elektronik zbulon shkrirjen dhe rrafshimin e këmbëve të podociteve dhe pabarazinë e tyre. Poret si të çara midis proceseve të madhësive të ndryshme, karakteri fibroz i membranës si çarje humbet plotësisht me një mutacion të theksuar të gjenit NPHS1. Bartësit e mutacioneve NPHS1 mund të kenë gjithashtu këto ndryshime "proteinurike", duke e bërë diagnozën morfologjike jashtëzakonisht të vështirë. Glomerular membrana bazale(GBM) mund të jetë i holluar, me çarje fokale. Manifestimet mikroskopike elektronike konsiderohen patognomonike të VNF. Përveç ndryshimeve në glomerula të përshkruara më sipër, ndonjëherë vërehen nekroza fibrinoidale të sytheve kapilar dhe gjysmëhënës fibroepiteliale.

Interstici tek fetuset dhe tek të porsalindurit nuk ndryshon; më vonë, me përparimin e glomerulosklerozës dhe zhvillimin e insuficiencës renale, vërehen fibrozë, infiltratime të qelizave limfoide nga akumulimet e vogla në ato të mëdha me qendra reaktive, si dhe atrofi tubulare. Enët e gjakut normale, por në rastet e zhvillimit të hipertensionit, tek to ndodhin ndryshime dytësore për shkak të rritjes presionin e gjakut. Prognoza nuk është shumë e favorshme, fëmijët me VNF shpesh vdesin herët, 50% - para moshës 6 muajsh, por jo nga insuficienca renale, por nga infeksioni shoqërues ose ndërlikimet trombotike. Fëmijët rrallë jetojnë më shumë se dy vjet.

Skleroza mesangiale difuze(DMS) - VNS, e cila karakterizohet histologjikisht nga skleroza mesangiale difuze. Kjo sëmundje njihet edhe si “NS kongjenitale e tipit francez”, pasi u përshkrua për herë të parë nga mjekët francezë Habib dhe Bois në vitin 1973, ose “ANS infantile”. Skleroza difuze mesangiale mund të izolohet ose të kombinohet me sindromën Denis-Drash dhe trashëgohet në mënyrë autosomale recesive, megjithëse natyra familjare e sëmundjes mungonte në shumicën e rasteve të përshkruara. Më shpesh preken vajzat. Tek fëmijët me formën e izoluar, u zbulua një mutacion në gjenin WT1. Klinikisht manifestohet pas lindjes, më shpesh në muajin 3-6 të jetës, ka raste me fillimi i hershëm- që në ditët e para të jetës.

Makroskopikisht: në fazat e hershme sëmundjet e veshkave janë të zmadhuara, në fazat e mëvonshme ato janë të vogla dhe të rrudhura. Në disa raste, ata mund të zhvillojnë tumor Wilms. Mikroskopikisht: në fazat e hershme vërehet rritje e matriksit mesangial dhe hipertrofia e podociteve në glomerula. Pastaj - trashje e GBM, zgjerim i theksuar i mesangiumit, i cili çon në një ngushtim të lumenit të kapilarëve. Në mesangiumin e zgjeruar, është qartë e dukshme një rrjetë delikate PAS-pozitive e fibrave të kolagjenit me mezangiocite të immuruara në të. Në fazën përfundimtare - mezangioskleroza, zhdukja e lumenit të kapilarëve dhe skleroza globale e glomerulit. Sythet kapilare sklerotike, si një kurorë, janë të mbuluara me podocite të hipertrofizuar. Një gradient kortiko-medular i ndryshimeve sklerotike është karakteristik: glomerulet më të thella janë më pak të prekura se ato nënkortikale. Në zonën nënkortikale ka glomerula të vogla "të thjeshtuara" me jo më shumë se tre ose katër sythe kapilare, të shpërndara midis tubave të padiferencuar. Në disa raste, ndryshimet glomerulare mund të jenë të njëjta në të gjitha pjesët e korteksit. Në të gjitha fazat, gjenden tubula të zgjeruara dhe kiste tubulare me gips hialine, por prevalenca e tyre është shumë më e vogël se në VNF. Vihet re fibroza intersticiale dhe atrofi tubulare. Depozitat e IgM dhe S3 në mesangium dhe GBM zbulohen në mënyrë jokonsistente. Mikroskopi elektronik zbulon një GBM të pabarabartë me konturet e pabarabarta, lamina densa është e hollë, ndonjëherë me thyerje, lamina densa e jashtme dhe e brendshme janë të trasuara ndjeshëm.

Në mënyrë tipike, fëmijët me IDMS lindin me afat të plotë. Pesha e placentës nuk rritet. Sasia e AFP në lëngun amniotik është normale. Dështimi progresiv i veshkave fillon herët. Sëmundja është rezistente ndaj hormoneve dhe karakterizohet nga mungesa e një efekti pozitiv nga terapi të tjera imunosupresive.

Sindroma Denis-Drash - sindromi i rrallë, i shkaktuar nga një mutacion në shtypësin e gjenit të tumorit Wilms - WT1. Përbëhet nga një treshe shenjash: nefropati kongjenitale, tumor Wilms dhe anomali interseksuale. Nefropatia - shenjë konstante. Në format jo të plota të sindromës, nefropatia kombinohet ose me tumorin e Wilms ose me interseksualitetin, por shumica e pacientëve zhvillojnë tumorin e Wilms. Nefropatia përfaqësohet nga DMS, e cila nuk ndryshon morfologjikisht nga tipi i saj i izoluar. Sindroma fillon klinikisht me UA të hershme midis moshës 2 javësh dhe 18 muajsh dhe mund të fillojë që në lindje. Midis anomalive interseksuale, vërehet klasikisht disgjeneza gonadale me pseudohermafroditizëm mashkullor, megjithëse mund të jetë gamë të gjerë anomalitë e diferencimit gonadal. Prognoza është e pafavorshme, insuficienca renale në fazën përfundimtare zhvillohet në 3 vitet e para të jetës. Ndonjëherë simptoma e parë mund të jetë tumori Wilms.

Të tjera sëmundjet trashëgimore me sindromën e hershme nefrotike të përshkruara në sindromën Lowe (shih tubulopatitë), sindromën Galloway-Mowat, në raste të izoluara - në sindromën thonj-patela (tek të porsalindurit, veshkat kanë një strukturë normale) dhe nefrolizialidozën.

Sindroma Galloway-Mowat karakterizohet nga prapambetje mendore, hernia inguinale dhe NS. Transmetohet me sa duket në një mënyrë autosomale recesive. NS rezistente ndaj hormoneve fillon në ditën e parë të jetës. Një biopsi renale zbulon ndryshime të ndryshme në glomerula: minimale, FSGS/FSGT, DMS, mikrokistike me prani të cisteve të vogla në zonën kortikomedullare, të veshura me epitel të lartë kolone dhe që përmban lëng me ngjyrë rozë. Prognoza është e pafavorshme. Vdekja ndodh para moshës tre vjeçare nga insuficienca renale progresive.

Sindroma nefrotike kongjenitale dytësore nga pikëpamja morfologjike konsiderohet si GN dytësore. Ky është i vetmi GN i vërejtur tek të porsalindurit dhe foshnjat. Zakonisht ndërlikon disa infeksione të lindura (sifilizi kongjenital, toksoplazmoza, CMV, rubeola), SLE kongjenitale. Në sifilisin kongjenital vërehet GN membranore me proliferim të lehtë të mezangiociteve. GN mesangioproliferative është përshkruar rrallë. Dëmtimi i glomeruleve kombinohet gjithmonë me nefritin tubulointersticial me infiltrate limfoplazmocitare të theksuara. Në IF, zbulohen depozitat granulare të IgG dhe S3, ndonjëherë vetëm IgG përgjatë GBM. Mikroskopi elektronik konfirmon vendndodhjen e tyre epimembranoze. Në depozita është i pranishëm edhe antigjeni i treponemës. Në toksoplazmozën kongjenitale vihet re GN mezangioproliferative me depozitim IgM, kista toksoplazmoze dhe antigjene në glomerula. Në SLE të nënës, të porsalindurit përjetojnë glomerulopati membranore ose GN mezangioproliferative difuze me depozitime epimembranoze të imunoglobulinave dhe komplementit të ndryshëm. Mikroskopi elektronik zbulon depozitime epi-, intramembranoze dhe mesangiale me proliferim të mezangiociteve dhe qelizave endoteliale. Tek foshnjat vërehen klinikisht hematuria, proteinuria, edemë dhe herë pas here ka edhe skuqje. Ndonjëherë zbulohen titra të lartë të antitrupave antinuklear. Vihet re gjithashtu anemia dhe trombocitopenia. Nefriti i lupusit neonatal është përshkruar tek binjakët dhe trenjakët. Mund të ketë një histori të sëmundjeve autoimune në familje.

Sindroma nefrotike (NS)- Kompleksi i simptomave klinike dhe laboratorike, i karakterizuar klinikisht nga edemë periferike ose e gjeneralizuar deri në ascit dhe anasarka, dhe laboratorike - proteinuria më shumë se 2,5 g/ditë ose më shumë se 50 mg/kg/ditë, hipoproteinemi, hipoalbuminemi (nën 40 g/l) , disproteinemia, hiperlipidemia dhe lipiduria.

Një nga llojet më të zakonshme trashëgimore të NS është sindroma nefrotike kongjenitale (familjare) e tipit finlandez. Prevalenca më e madhe e NS vërehet në Finlandë (incidenca tek të sapolindurit është 1:8200 lindje), ku efekti themelues është vërtetuar. Në vende të tjera, përfshirë Federatën Ruse, kjo sëmundje është shumë më pak e zakonshme.

Sindroma nefrotike e tipit finlandez(NSFT) është një sëmundje autosomale recesive e manifestuar nga kompleksi i plotë i simptomave klinike dhe laboratorike të sindromës nefrotike dhe zbulohet nga lindja deri në 3 muaj. Histologjikisht, me këtë lloj NS, zbulohen zgjatime të qarta të zinxhirit. pjesët proksimale nefron (pseudocistozë), ndryshime glomerulare, tubulare dhe intersticiale, ashpërsia e të cilave rritet me përparimin e sëmundjes, si dhe një numër i madh glomerulash dhe glomerulash fetale me diametër të rritur. Sëmundja shkaktohet nga mutacionet në gjenin NPHS1.

gjen NPHS1 i vendosur në krahun e gjatë të kromozomit 19 (19q13), përmban 29 ekzone. Produkt gjen - proteina nefrinë ka një masë prej 185 CD. Ai luan rolin e një baze strukturore dhe funksionale në membranën e çarjes. Është propozuar që molekulat e nefrinës nga podocitet ngjitur të lidhen përmes rajoneve të tyre jashtëqelizore të ngjashme me Ig dhe të formojnë një strukturë si zinxhir përmes së cilës ndodh filtrimi selektiv në diafragmën e çarjes.

Në Finlandë, 95% e sindromës nefrotike të tipit finlandez shkaktohen nga vetëm dy mutacione: një i madh (fshirja e 2 bp në ekzonin 2 (c.121delCT, fin major), që çon në një zhvendosje në kornizën e leximit dhe një i vogël ( kodoni i ndalimit në sekuencat e pozicionit të aminoacideve 1109 në ekzonin 26, f.3325 C>T ose R1109X, fin minor).Mutacionet e mbetura janë mutacione dhe fshirje të rralla me kuptim të gabuar. Deri më sot, nuk ka të dhëna për frekuencën dhe spektrin e mutacioneve në gjenin NPHS1 në pacientët rusë.

Trajtimi për NS të tipit finlandez është duke u zhvilluar. Përdorimi i glukokortikoideve dhe imunosupresantëve nuk është efektiv dhe shpesh përkeqëson rrjedhën e sëmundjes. Në Finlandë, është propozuar një program trajtimi i tipit finlandez për NS, i cili përfshin kontrollin aktiv të infeksionit, rritjen e ngopjes së fëmijës me proteina dhe, kur fëmija arrin një peshë trupore prej 10 kg, transplantin e veshkave. Përdoret gjithashtu hormoni i rritjes rekombinant.

Prognoza për jetën nëse nuk kryhet transplanti i veshkës është i pafavorshëm. Periudha e vëzhgimit të fëmijëve pas transplantimit të suksesshëm të veshkave është më shumë se 5 vjet.

NPHS2 forma e dytë më e zakonshme e sindromës nefrotike rezistente ndaj kortikosteroideve kongjenitale (pa përgjigje ndaj terapisë steroide), që përbën 45% deri në 55% të formave familjare dhe 8% deri në 20% të rasteve sporadike të sëmundjes.

Zhvillimi të kësaj sëmundjeje shkaktuar nga mutacionet në gjenin NPHS2 që ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit 1 (1q25-q31) dhe që kodon një proteinë podocin. Deri më sot, janë përshkruar më shumë se 120 mutacione patologjike që çojnë në ndryshime në strukturën e proteinave. Është vërejtur se mutacioni R138Q është më i zakonshëm në popullatat e Francës dhe Gjermanisë, dhe mutacioni P20L është më i zakonshëm në popullatën italiane dhe turke.

Përveç mungesës së përgjigjes ndaj terapisë me kortikosteroide, forma NPHS2 nuk ka ndonjë specifikë shenjat klinike. Biopsia e veshkave gjithashtu zbulon vetëm ndryshime jospecifike histologjike, si glomeruloskleroza segmentale fokale, ndryshimet minimale dhe proliferimi difuz mezangial. Përshkruhen pacientë me manifestim të vonë të sëmundjes dhe NS kongjenitale dhe infantile.

Në Qendrën LLC për Gjenetikën Molekulare, sekuenca koduese e gjeneve NPHS1 dhe NPHS2 analizohet duke përdorur sekuencën automatike të drejtpërdrejtë.

Gjatë kryerjes së diagnostikimit të ADN-së prenatale (antenatale) në lidhje me një sëmundje specifike, ka kuptim të diagnostikoni aneuploidi të zakonshme (sindromat Down, Edwards, Shereshevsky-Turner, etj.) duke përdorur materialin ekzistues të fetusit, paragrafi 4.54.1. Rëndësia e këtij studimi është për shkak të frekuencës së lartë totale të aneuploidisë - rreth 1 në 300 të porsalindur, dhe mungesës së nevojës për marrjen e mostrave të përsëritura të materialit fetal.

Sindroma nefrotike tek fëmijët është një koncept kolektiv dhe përbëhet nga një kompleks i tërë simptomash, si dhe parametra laboratorikë, dhe klinikisht karakterizohet nga ënjtje e gjerë e indit yndyror nënlëkuror dhe akumulimi i lëngjeve në zgavrat e trupit.

Duhet të theksohet se ky proces karakterizohet nga treguesit e mëposhtëm laboratorik:

• proteina në urinë nga 2,5 g/m2/ditë ose 50 mg/kg/ditë;
• ulje e sasisë së proteinave dhe albuminës në gjak më pak se 40 g/l;
• përthithja e dëmtuar e proteinave në gjak;
• rritja e përmbajtjes së yndyrave të fraksioneve të ndryshme në gjak;
• prania e lipoproteinave në urinë.

Sindroma nefrotike tek fëmijët në shumicën e rasteve shfaqet në grupet e mëposhtme: të porsalindurit, foshnjat dhe fëmijët nën 3 vjeç.

Klinikisht ndahet në lloje:

1. Sindroma nefrotike idiopatike (primare). Është më i shpeshti dhe shkaktohet nga një shkak (sëmundje) i panjohur.
2. Sindroma kongjenitale nefrotike e tipit finlandez zhvillohet tek fëmijët nën 3 vjeç dhe mund të diagnostikohet në mitër. Ai e mori këtë emër për shkak të hulumtimit fillestar nga shkencëtarët finlandezë, ku incidenca e patologjisë është më e larta në botë.
3. Sindroma nefrotike dytësore. Shfaqet si një ndërlikim i sëmundjeve të tilla si:

Por është gjithashtu e rëndësishme të dallohen 2 grupet kryesore të sindromës nefrotike:

• E para përfshin fëmijët nën 1 vjeç, të porsalindurit, foshnjat dhe fëmijët më të rritur (5-15 vjeç) që kanë veshka të shëndetshme ose devijime minimale nga norma, të konfirmuara nga ekzaminimi i urinës në mikroskop.
• Grupi i dytë përfshin fëmijët me probleme të dukshme të veshkave.

Shenjat e sëmundjes

Kjo gjendje patologjike ka manifestime të hershme dhe të vonshme.

Simptomat e hershme përfshijnë si më poshtë:

• sindromi asthenik (letargji, mungesë oreksi, atrofi e muskujve, dobësi e përgjithshme);
• ënjtje e indit yndyror nënlëkuror në qepallat, ekstremitetet e poshtme dhe të sipërme;
• dhimbje barku, si dhe zmadhimi i saj;
• urina me shkumë;
• pleuriti (akumulimi i lëngjeve në zgavra pleurale, që rrethon mushkëritë) dhe, në lidhje me pamjen e saj, gulçim i rëndë;
• ënjtje e nyjeve dhe skrotumit tek djemtë;
• lëvizja e edemës nënlëkurore nga lart poshtë, e cila manifestohet me ënjtje në mëngjes të qepallave, dhe në mbrëmje, ënjtje në kyçin e këmbës;
• një ulje graduale e nivelit normal të presionit të gjakut, deri në shfaqjen e kolapsit dhe shokut.

Manifestimet e vonshme të sindromës nefrotike përfshijnë simptomat e mëposhtme:

• moszhvillimi i organeve gjenitale të jashtme (hipospadias) për shkak të mungesës së lëndëve ushqyese;
• mangësi të rënda ushqyese dhe si pasojë vonesa në rritje dhe zhvillim;
• brishtësia dhe mërzia e shtojcave të lëkurës: thonjtë dhe flokët;
• kriptorkizmi (mos zbritja e testisit në skrotum tek djemtë);
• shfaqja e peritonitit aseptik (steril), dhe më pas septik, për shkak të akumulimit në zgavrën e barkut lëngje (ascites);
• tromboza të ndryshme të enëve intra-abdominale;
• çrregullime të trurit dhe sistemit kardiovaskular.

Komplikimet

Të gjitha ndërlikimet e sindromës nefrotike tek fëmijët shoqërohen me humbjen e një sasie të konsiderueshme proteinash. Humbja e imunoglobulinave çon në një ulje të reagimit të trupit ndaj infeksionit dhe, si rezultat, ndodh shpesh ftohjet, i komplikuar nga patologjitë e veshkave, mëlçisë dhe zemrës. Një rënie në sasinë e proteinave transportuese të hekurit shkakton anemi të mungesës së hekurit.

Humbja e lipoproteinave me densitet të lartë dhe të mesëm çon në ndërprerje të metabolizmit të kolesterolit dhe më pas kontribuon në zhvillimin e aterosklerozës së hershme.

Janë regjistruar raste kur gjatë autopsisë së fëmijëve 7-9 vjeç, ateroskleroza e aortës dhe enët koronare. Në të njëjtën kohë, për shkak të uljes së nivelit të vitaminës D në gjak, mund të ndodhin ndryshime të ndryshme në sistemin skeletor.

Humbja e proteinave prokoagulante çon në rritjen e gjakderdhjes.

Fëmijët që vuajnë nga sindroma nefrotike shpesh zhvillojnë sëmundje gjëndër tiroide, për shkak të humbjes së proteinës - tiroglobulinës, e cila sjell probleme shtesë me metabolizmin e hormoneve.

Metodat diagnostikuese

Identifikimi i një gjendjeje patologjike nuk është një detyrë e vështirë. Edhe sindroma nefrotike kongjenitale mund të diagnostikohet in utero duke ekzaminuar lëngun amniotik, shenja të ndryshme identifikuese të përcaktuara me ultratinguj (madhësia e fetusit, gjymtyrët e tij, koka, legeni etj.).

Sindroma laboratorike diagnostikohet duke ekzaminuar urinën dhe gjakun dhe si metodë e përgjithshme, dhe biokimike. Testet e gjakut matin nivelet e natriumit dhe kaliumit, si dhe fraksione të ndryshme të lipideve dhe proteinave.

Masat terapeutike

Sot ekziston një regjim bazë trajtimi për sindromën nefrotike, i cili përfshin terapi imunosupresive. Për këto qëllime, përdoren imunosupresorët selektivë dhe jo selektivë. Këto të fundit përfshijnë glukokortikoidet (hormonet e korteksit adrenal), citostatikët dhe ilaçet antimetabolike, dhe ato selektive - Cyclosporin A, Tacrolimus, Mycophenolate mofetil.

Sindroma nefrotike ndahet në 2 lloje, në varësi të ndjeshmërisë ndaj hormoneve: e varur nga hormonet dhe, në përputhje me rrethanat, e pavarur. Në sindromi primar organizmi në 90% të rasteve i përgjigjet mirë terapisë me glukokortikoid (prednizolon), për shkak të shqetësimeve minimale të glomeruleve. Nëse shfaqet rezistencë ndaj një terapie të tillë, atëherë sindroma është dytësore.

Për fëmijët, glukokortikoidet përshkruhen për të gjitha rastet e sindromës nefrotike me shfaqje të re, si dhe për rikthimet e sindromës hormonalisht të ndjeshme dhe të pandjeshme, por në kombinim me barna të tjera që shkaktojnë shtypjen e imunitetit. Glukokortikoidet u përshkruhen fëmijëve oral dhe intravenoz, në varësi të mjekimit (Prednisolone ose Metilprednisolone) dhe aktivitetit të hormoneve mbiveshkore.

Barnat citostatike kryhen në një kurs së bashku me prednizonin, për sindromën nefrotike të varur nga hormonet dhe të pavarura. Është e rëndësishme të kuptohet se citostatikët janë shumë toksikë barna me shumë Efektet anësore, ndër të cilat është e nevojshme të theksohen më të frikshmit:

• kanceri i gjakut (për shkak të dëmtimit të palcës së eshtrave të kuqe ose të bardhë);
• medicinale hepatiti toksik, duke çuar në zhvillimi i hershëm cirroza;
• fibrozë e plotë e parenkimës së mushkërive;
• sindromi hemorragjik;
• pamjaftueshmëria e hormoneve seksuale dhe shumë më tepër.

Imunosupresorët selektivë përdoren për sindromën nefrotike të varur nga hormonet dhe shpesh recidivuese. Para se të përshkruhen ato duhet të bëhet biopsia e veshkës me gjilpërë të imët dhe disa orë pas përdorimit të barnave të këtij grupi, procedura përsëritet. Kjo bëhet për të identifikuar efektet toksike në veshkën e një fëmije. Gjatë trajtimit me imunosupresorë selektivë, kontroll i vazhdueshëm parametrat biokimikë të gjakut.

Trajtimi i glomerulosklerozës segmentale fokale (FSGS)

Sot konsiderohet më së shumti shkaku i përbashkët shfaqja e sindromës nefrotike dhe kërkon të njëjtin trajtim. Me terapi adekuate shkakton falje të qëndrueshme dhe shkalla e mbijetesës së fëmijëve mbi 10 vjeç arrin 90-95%. Është e rëndësishme të dini se gjatë diagnostikimit të pandjeshmërisë hormonale, kryhet një biopsi e veshkave.

Qëllimi kryesor i trajtimit të glomerulosklerozës segmentale fokale është arritja e remisionit maksimal të mundshëm. Për më tepër, është e nevojshme të kryhet terapi zëvendësuese proteinat, pasi një masë e tillë zgjat edhe mbijetesën e fëmijës.

Trajtimi i glomerulonefritit mezanglioproliferativ

Për fëmijët me veshka që funksionojnë normalisht dhe me mungesë të sindromës nefrotike, terapia citostatike dhe imunosupresive nuk është e përshkruar. Nëse shfaqet një rritje e lehtë e presionit të gjakut, sindroma korrigjohet me ndihmën e inhibitorëve ACE (Captopril, Enalopril). Nëse sëmundja fillon të zhvillohet në formën e sindromës nefrotike, atëherë trajtimi kryhet me glukokortikoid dhe citostatikë.

Parandalimi

Është e nevojshme të kuptohet se parandalimi specifik zhvillimi i sindromës nefrotike nuk ekziston, por për të parandaluar shfaqjen e tij është e nevojshme të konsultoheni periodikisht me një nefrolog, veçanërisht nëse ka parakushte, për shembull, një histori gjenetike. Është e nevojshme të shmanget hipotermia dhe të gjitha llojet e reaksioneve alergjike.

Është e vështirë të parashikohen pasojat e zhvillimit të sindromës nefrotike, por duhet pasur parasysh se me trajtimin e duhur dhe në kohë prognoza do të jetë pozitive.