En escenario moderno Se considera que los fármacos más óptimos para el tratamiento de la endometriosis son los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (A-GL) (otro nombre comúnmente utilizado es agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina AGnRH), que se han utilizado en el tratamiento de la endometriosis desde principios de los años 80. . Varios formas de dosificación para la administración de dichos medicamentos: por vía intranasal, subcutánea e intramuscular en forma de inyección, así como en forma de implantes de depósito. Los medicamentos de acción prolongada más populares son:

1.Depósito Lukrin

2. Diferencial

4. Nafarelina

5.buserelina

Depósito de Lucrin - administrado por vía subcutánea a una dosis de 3,75 mg una vez cada 28 días garantiza su efecto durante 28 días. La primera inyección se prescribe el tercer día de la menstruación. Mecanismo de acción: la GnRH exógena tiene una especificidad pronunciada, interactuando predominantemente con los receptores correspondientes de la glándula pituitaria anterior y solo con una cantidad muy pequeña de otras proteínas, formando complejos bastante fuertes. Como resultado, el lóbulo anterior de la glándula pituitaria parece estar privado de sensibilidad a las liberaciones pulsantes de péptido endógeno. En este sentido, tras la fase inicial de activación de la glándula pituitaria (7-10 días), se produce su desensibilización. Esto se acompaña de una disminución del nivel de FSH y LH y del cese de la correspondiente estimulación ovárica. El nivel de estrógeno en la sangre llega a ser inferior a 100 pmol/l, es decir Corresponde al contenido de estas hormonas después de la castración o la posmenopausia. También disminuye la producción de progesterona y testosterona en los ovarios. Cuando se tratan con estos medicamentos en condiciones de hipoestrogenismo severo, se producen cambios atróficos en los focos endometrioides, lo que se garantiza por una disminución de la circulación sanguínea, confirmada por el examen histológico de las biopsias tomadas antes y después del tratamiento, pero no se observa la eliminación completa de los focos.
Depósito-buserelin En comparación con la forma intranasal de este fármaco, proporciona una mayor reducción del nivel de estradiol en sangre, una reducción más significativa de la prevalencia de endometriosis y una regresión histológica más pronunciada de los implantes. De síntomas clínicos Cuando se usa A-GL, la dismenorrea desaparece primero, luego el dolor no asociado con la menstruación y después de 3 a 4 meses la dispareunia. Al final del curso de tratamiento la intensidad síndrome de dolor disminuye en un promedio de 4 veces.

Zoladex® (acetato de goserelina) está disponible en cápsulas de depósito subcutáneas de 3,6 mg y cápsulas de depósito de liberación prolongada de 10,8 mg. Administrado: 3,6 mg por vía subcutánea, a partir del segundo y cuarto día. ciclo menstrual, 1 inyección cada 28 días durante 4 a 6 meses.

Decapetyl, decapeptyl-depot, TRIPTORELIN- ingrediente activo triptorelina - Forma de depósito: dosis única - 3,75 mg, frecuencia de administración 1 vez en 28 días, a partir del tercer día de la menstruación. Se inyecta por vía subcutánea (en el abdomen, las nalgas o el hombro) o por vía intramuscular profunda. La inyección se aplica en una zona diferente cada vez. La duración del tratamiento no debe exceder los 6 meses.

Nafarelín Y buserelina Se utiliza como aerosol endonasal a una dosis de 400 a 800 mg/día. Cada insuflación contiene 200 mg de acetato de nafarelina.

Sin embargo, con lesiones profundas que involucran el proceso Vejiga o recto durante el tratamiento, aunque hay una supresión significativa de los síntomas y el cese del sangrado cíclico, pero después de su cese pueden regresar. Por tanto, el tratamiento de A-GL, al igual que otros medios (incluida la cirugía), no previene las recaídas. El hipoestrogenismo profundo causado por los fármacos A-GL se acompaña en la mayoría de los pacientes de diversos grados de gravedad de los síntomas: sofocos (hasta 20 a 30 veces al día en el 70% de los pacientes), sequedad de la mucosa vaginal, disminución de la libido. , disminución del tamaño de las glándulas mamarias, alteraciones del sueño, labilidad emocional, irritabilidad, dolores de cabeza y mareos. Con raras excepciones, estos fenómenos no requieren la interrupción del tratamiento.
Otra consecuencia del hipoestrogenismo es una disminución acelerada de la densidad mineral. tejido óseo. Aunque la densidad ósea se restablece, por regla general, dentro de los seis meses posteriores al final del tratamiento. Este fenómeno puede limitar la duración del curso o servir como contraindicación para su repetición.

Por tanto, es recomendable prescribir estos fármacos, especialmente en mujeres con riesgo de desarrollar enfermedades. sistema esquelético, realizar osteometría.

Durante el tratamiento, así como al final del mismo, es necesario realizar un seguimiento dinámico del estado de los pacientes, incluido un examen ginecológico bimanual, ecografía (una vez cada 3 meses), determinación de la dinámica del nivel de marcadores tumorales CA. 125, PEA y CA 19-9 en el suero sanguíneo para diagnostico temprano recaídas de endometriosis y seguimiento de la eficacia de la terapia.

Se puede lograr una restauración parcial del nivel de estrógeno combinando pequeñas dosis de estrógeno y progesterona además de agonistas (“ agregar-modo-back"). Así, por ejemplo, cuando se añaden estos fármacos, el nivel de estradiol aumenta hasta el umbral, la frecuencia de los efectos secundarios del hipoestrogenismo disminuye o desaparecen por completo. Según los investigadores, el tratamiento con agonistas se puede continuar durante un tiempo. al menos dentro de 1,5 años.

Otros autores, como estrategia alternativa, proponen la restauración periódica completa de la producción endógena de estrógenos cuando la terapia con GnRH A se realiza en ciclos intermitentes después de 3 meses. Debe haber un descanso de 3 meses en la toma del medicamento (" modo encendido-apagado").

Cabe señalar que el tratamiento se realiza con un intervalo cada vez mayor entre dosis posteriores de GnRH A de 4 a 10 y 12 semanas (régimen de intervalo), lo que, según los autores, crea una reducción adecuada de las lesiones endometriósicas y al mismo tiempo reduce los efectos secundarios. y al mismo tiempo el tratamiento se puede prolongar hasta 2 años.

Por lo tanto, los estudios realizados hasta la fecha indican que los agonistas de GnRH pueden recomendarse como una terapia preoperatoria eficaz que permite un tratamiento más suave. operaciones reconstructivas usando moderno últimas tecnologías. Además, la GnRH A se puede utilizar como principal tratamiento de drogas en pacientes perimenopáusicas, lo que en algunos casos permite evitar Intervención quirúrgica.

También cabe señalar la importancia de la terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina en pacientes con metrorragia y anemia, que permite no solo restablecer los parámetros sanguíneos básicos y reducir el riesgo. Tratamiento quirúrgico, sino también crear un banco de sangre para la autodonación. Los medicamentos son bien tolerados y no tienen propiedades antigénicas, no se acumulan, no afectan el espectro lipídico de la sangre. No hay cambios en la densidad ósea. significación clínica con una duración de la terapia de hasta 6 meses y en la mayoría de los casos son reversibles una vez finalizado el tratamiento.

Por tanto, los resultados del tratamiento dependen de la gravedad y extensión del proceso, el volumen y radicalidad de la intervención quirúrgica, la utilidad de la terapia hormonal y de rehabilitación y el grado de alteración del sistema reproductivo antes de la cirugía.

2. Progestágenos: gestágenos “puros”.

Gestágenos en la actualidad. práctica ginecológica Todavía se utilizan ampliamente para la prevención y el tratamiento de la endometriosis, ya que su uso es un método de tratamiento relativamente eficaz y económico. Mecanismo de acción: grandes dosis de progesterona suprimen la liberación de gonadotropinas hipofisarias y, por tanto, bloquean la producción de estrógeno en los ovarios. Sin embargo, el grado de supresión de la producción de estrógenos no es tan significativo como con el uso de agonistas de GnRH.

Duphaston (didrogesterona), comprimidos de 10 mg. Prescriba el medicamento 10 mg 2-3 veces al día desde el día 5 al 25 del ciclo o de forma continua. Curso mínimo - 3 meses, máximo. efecto terapéutico observado al tomar el medicamento durante 6 a 8 meses. Duphaston se caracteriza por el hecho de que:

1.no inhibe la ovulación y no tiene contraindicaciones, por lo que es el fármaco de elección para pacientes jóvenes que desean quedar embarazadas (el embarazo puede mantenerse hasta 20 semanas);

2. conduce a una disminución y regresión del número de lesiones endometrioides;

3.especialmente eficaz en casos de “formas menores” de endometriosis, porque En primer lugar, desaparecen los focos de endometrio ectópico fuera de la cavidad uterina;

4. el dolor en la zona pélvica causado por la endometriosis desaparece primero;

5. eficaz cuando se utiliza de forma continua en una dosis de 20 a 30 mg por día durante un ciclo de 6 a 9 meses;

17-OPK (capronato de 17-hidroxiprogesterona). Forma de liberación: solución oleosa al 12,5% (0,125 g) y al 25% (0,25 g) en ampollas de 1 ml. 17-OPK se prescribe en concentraciones de 500 mg por inyección, administradas dos veces por semana durante 3 a 6 meses.

norkolut (NORETHISTERONA); primalyut-nor. Disponible en comprimidos de 5 mg. 1 comprimido al día desde el día 5 al 25 del ciclo menstrual durante 3-6 meses. La dosis del fármaco debe seleccionarse individualmente según la eficacia del tratamiento y la tolerabilidad del fármaco.

Sistema hormonal intrauterino " Mirena"-V últimos años reportado tratamiento exitoso diversas formas endometriosis con la ayuda del sistema hormonal intrauterino Mirena, que libera 20 mcg/día de progestágeno: levonorgestrel (LNG). Además de un efecto anticonceptivo fiable, tiene un pronunciado efecto terapéutico para dismenorrea moderada y grave, así como menorragia en pacientes con adenomiosis confirmada por ecografía transvaginal e histeroscopia. Además del alivio del dolor, después de un año de uso de Mirena, la pérdida de sangre durante la menstruación disminuye, el nivel de hemoglobina y hierro sérico aumenta significativamente y el volumen del útero disminuye, según la ecografía.

Antagonismo entre microbios. Obras de I. I. Mechnikov en esta área. Los microbios son antagonistas como productores de antibióticos.

Antagonistas del calcio en el tratamiento de la hipertensión arterial en mujeres embarazadas.

La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) endógena se secreta en un ritmo pulsátil (circoral) con una frecuencia de 60 a 90 pulsaciones/hora. Agonistas de GnRH para uso a largo plazo bloquean continuamente los receptores de los gonadotropos hipofisarios (que secretan hormonas gonadotrópicas), provocando inicialmente una estimulación a corto plazo (efecto agonista); que posteriormente (7 a 14 días desde el momento de la administración del agonista) se reemplaza por la desaparición de los receptores de la superficie de los gonadotropos, lo que conduce a un bloqueo a largo plazo de la síntesis de FSH y LH y, en consecuencia, de los esteroides sexuales (estradiol la concentración disminuye a niveles posmenopáusicos). La baja saturación de estrógenos se acompaña de la supresión de los procesos proliferativos en el endometrio, la formación de su atrofia y el cese de la menstruación. Este fenómeno se conoce como “castración médica”. Los efectos secundarios de los agonistas de GnRH se deben al desarrollo de un estado hipoestrogénico (sofocos, hiperhidrosis, dolor de cabeza, sequedad vaginal, cambios de humor, depresión, desmineralización ósea, disminución de la libido). Debido a su estructura polipeptídica, los agonistas de GnRH se destruyen en el tracto gastrointestinal, por lo que no se utilizan por vía oral. Los agonistas de GnRH se utilizan para tratar muchos enfermedades ginecologicas: endometriosis, hiperplasia endometrial, fibromas uterinos. Esto utiliza la capacidad de los agonistas de GnRH para causar "castración médica" o pseudomenopausia cuando se administran de forma continua. El tratamiento se lleva a cabo durante 3 a 6 meses y se produce amenorrea. La menstruación regresa de 4 a 10 semanas después de suspender los medicamentos.

Las contraindicaciones para el uso de agonistas de GnRH son:

hipersensibilidad a Substancia activa;

· embarazo y lactancia.

Para el tratamiento de procesos hiperplásicos endometriales se utilizan los siguientes: Agonistas de GnRH (agonistas de GnRH)). Zoladex - acetato de goserelina - 3,6 mg (de depósito); decapeptilo; Diferelina - triptorelina - 3,75 mg (depósito). El medicamento se prescribe en forma de inyecciones intramusculares o subcutáneas, 1 inyección cada 28 días. La primera inyección se administra entre el primer y quinto día del ciclo (normalmente el segundo día). A pesar de los éxitos de la terapia hormonal para los procesos hiperplásicos endometriales, la cirugía sigue siendo el método líder para tratar los cambios atípicos en la membrana mucosa del cuerpo uterino.

A menudo, la causa de la formación de procesos hiperplásicos en el endometrio en la posmenopausia son los procesos hiperplásicos en los ovarios y (o) los tumores hormonalmente activos. Por lo tanto, estas pacientes se someten a un examen exhaustivo de los ovarios, que incluye (si es necesario) una laparoscopia. La detección de la transformación patológica de los ovarios sirve como indicación para Intervención quirúrgica(extirpación del útero con sus apéndices). Para valorar la eficacia del tratamiento, a los 3 meses se recomienda realizar ultrasonografíaórganos pélvicos. Una vez finalizado el tratamiento (después de 6 meses), se realiza una prueba de control por separado. legrado de diagnóstico con histeroscopia.

La observación clínica dura de 12 a 24 meses con control ecográfico dinámico. Indicaciones de retirada observación del dispensario es el logro de una menopausia estable o la normalización del ciclo menstrual. Diagnóstico y tratamiento oportuno de los procesos hiperplásicos endometriales, adecuado. tratamiento complejo ayuda a prevenir las recaídas de la enfermedad y prevenir el desarrollo de cáncer de endometrio (Tabla 1).

La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se produce en el hipotálamo y afecta a la glándula pituitaria, desencadenando la producción de hormonas sexuales y haciendo posible la concepción. Se utiliza en un esquema para estimular la ovulación en el ciclo natural y durante la FIV (fertilización in vitro). Además, debido a su capacidad para regular la producción de otras hormonas, se utiliza con éxito en el tratamiento de muchas enfermedades de la zona genital, especialmente las provocadas por la aparición de la menopausia.

Solicitud

Los agonistas de GnRH se desarrollaron originalmente como fármacos para tratar la infertilidad. Pero después de la investigación resultó que tienen una gran cantidad de propiedades. Actualmente, los compuestos químicos de GnRH, uno de los representantes de las hormonas liberadoras del hipotálamo, se prescriben para el tratamiento de enfermedades graves del sistema reproductor femenino, a saber:

• La endometriosis es una patología en la que las células de la membrana mucosa interna del útero se extienden más allá de sus límites.
• Esterilidad. Utilizado en esquemas de estimulación y FIV.
• Los fibromas uterinos son un tumor benigno que se presenta en capa muscularútero.
• Hiperplasia endometrial - condición patológica capa mucosa del útero.
• Sindrome de Ovario poliquistico.

Estos compuestos también se utilizan antes de las operaciones, por ejemplo, para reducir el volumen de un tumor en el útero, reducir la pérdida de sangre intraoperatoria, lo que permite al cirujano realizar una intervención planificada sin consecuencias y con menos complicaciones.

El mecanismo de acción de los fármacos es el siguiente: los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (agonistas de GnRH) pueden establecer fácilmente comunicación en el sistema hipotalámico-pituitario (ubicado en el cerebro y responsable de regular el funcionamiento de las glándulas endocrinas) en pacientes con enfermedad uterina. fibromas y endometriosis. A medida que las sustancias influyen en las glándulas, la sensibilidad de las células de la glándula pituitaria comienza a disminuir y disminuye la liberación de hormonas gonadotrópicas, que regulan la función de las gónadas. Como resultado, se produce un bloqueo androgénico máximo inducido por fármacos, o un estado de hipoestrogenismo reversible.

Después de la interrupción del fármaco, el control hipotalámico vuelve a la normalidad. función reproductiva glándula pituitaria

Terapia de endometriosis

La endometriosis (crecimiento excesivo del endometrio) es una enfermedad que suele presentarse en mujeres en edad fértil y tiene una serie de síntomas característicos: dolor pélvico y dispareunia.

Diagnosticar esta patología es bastante difícil, ya que el malestar es similar a las sensaciones que puede experimentar la paciente durante la menstruación. Muchas mujeres con este diagnóstico son infértiles.

Se ha revelado que los agonistas de GnRH son capaces de suprimir la secreción de hormonas por los ovarios, provocando así la regresión de las lesiones endometriósicas, lo que ayuda a reducir el dolor en pacientes con esta patología.

Algunos de los fármacos GnRH más eficaces son:

• Danazol - medicamento, un andrógeno sintético que tiene un efecto antigonadotrópico reversible pronunciado.
• Buserelin es un fármaco antitumoral, un modelo sintético de GnRH natural. El uso en dosis terapéuticas conduce (después de aproximadamente 2 semanas) al bloqueo completo de la función pituitaria.
• Gestrinona: reduce la secreción de gonadotropina, la producción de gestágenos y estrógenos. Antes de iniciar la terapia, se debe excluir el embarazo.
• La triptorelina es un agente hormonal contra los tumores, la hormona liberadora de gonadotropina somatostatina. Bloquea la liberación de hormonas gonadotrópicas por parte del apéndice cerebral: la luteotropina, la hormona estimulante del folículo (FSH), reduce la cantidad de andrógenos y estrógenos en la sangre. La triptorelina es más activa que la hormona natural.
• Nafarelin es un agente estimulante del folículo que afecta la secreción de gonadotropinas pituitarias.

Tratamiento para los fibromas uterinos

Los fibromas uterinos son un diagnóstico que se conoce después del diagnóstico por ultrasonido. Esta enfermedad representa el 30% de todas las patologías ginecológicas. Los pacientes reciben recomendaciones destinadas a prevenir un mayor crecimiento del tumor y regular la relación hipotalámico-pituitaria-ovárica.

El tratamiento con medicamentos se basa en la elección de aquellos medicamentos que reducirán el crecimiento y el tamaño existente de los fibromas, reducirán la pérdida de sangre durante la menstruación y restablecerán los niveles de hemoglobina.

La terapia no quirúrgica se inicia cuando el tamaño del tumor es superior a 2 cm, lo que corresponde al volumen del útero en la semana 12 de embarazo. Para inhibir el crecimiento de los fibromas, se prescriben los siguientes medicamentos:

• Zoladex - agente antitumoral, una forma de depósito que contiene goserelina. Registrado en 100 países.
• La leuprorelina es un fármaco antitumoral, un análogo sintético de la hormona. Tiene mayor actividad que la hormona natural. En combinación con los receptores de gonadorelina en la glándula pituitaria, provoca una estimulación fugaz seguida de una desensibilización a largo plazo.
• Diferelin es un decapéptido sintético, un análogo de la GnRH natural. Con un uso prolongado, bloquea la secreción de la hormona con inhibición de la función ovárica.

Reacciones adversas

Característica efectos no deseados el uso de agonistas de GnRH son:

• sofocos y calor;
• conjuntivitis, discapacidad visual y auditiva, tinnitus;
• dolor de cabeza y mareos;
• pérdida o alteración del sueño;
• deterioro leve de la memoria (según los resultados de la investigación, hasta un 44%);
• si el medicamento se usa durante más de seis meses, es posible una disminución temporal de la densidad ósea, lo que puede provocar fracturas;
• sensación de ansiedad;
• depresión;
• sequedad vaginal;
• disfunción intestinal;
• sangrado vaginal;
• alergia;
• irritabilidad y letargo;
• fluctuaciones de peso;
• La dispareunia es un trastorno sexual caracterizado por sensaciones dolorosas antes, durante y después de las relaciones sexuales en mujeres;
• la artralgia es un síntoma de dolor articular característico de una o varias articulaciones al mismo tiempo;
• mialgia - malestar en el área del músculo;
• Edema periférico;
• mayor sensibilidad de las glándulas mamarias;
• aumento o disminución de la presión más baja;
• transpiración;
• a veces - obstrucción de los conductos urinarios, disuria;
• del tracto gastrointestinal: disminución o aumento del apetito, cambios en el gusto, sequedad de boca, aumento de la salivación, sed, insuficiencia de la función de deglución, náuseas, diarrea o estreñimiento, flatulencia;
• tos, dificultad para respirar, hemorragias nasales, Derrame pleural, formaciones fibrosas en los pulmones, infiltrados en ellos, trastornos respiratorios;
• reacciones dermatológicas: dermatitis, piel seca, irritación, erupción cutánea, hemorragias en la piel, calvicie, manchas intensas en determinadas zonas, uñas quebradizas, acné, hipertricosis.

Para aliviar estos síntomas, se utiliza adicionalmente el llamado tratamiento complementario con el uso de terapia de reemplazo hormonal, que se prescribe 3 meses después del inicio del uso de agonistas de GnRH.

El tratamiento con medicamentos mediante terapia complementaria alivia a los pacientes del dolor causado por patologías, pero debido a la necesidad de un tratamiento prolongado, también puede tener consecuencias negativas.

Está prohibido tomar medicamentos GnRH por su cuenta. El período y la dosis deben ser prescritos únicamente por un médico, y es aconsejable que el paciente esté bajo su supervisión en el hospital.

Las instrucciones para usar medicamentos como estimulador de la ovulación en un protocolo de FIV son las siguientes: a partir del segundo día del ciclo, se realizan inyecciones subcutáneas de una ampolla del medicamento una vez al día. Es muy importante seguir el calendario de administración: aplicar las inyecciones estrictamente a la misma hora del día. El medicamento se usa durante 10 a 12 días, a menos que el médico tratante le recete un régimen diferente.

Los resultados de la terapia se conocerán durante las pruebas. Para hacer esto, debe donar sangre, realizar una ecografía de los ovarios y controlar constantemente su temperatura corporal.

Se consideran fármacos que estimulan los receptores. medios eficaces, que brinda la posibilidad de tratar los fibromas uterinos, aumentar la probabilidad de embarazo, reducir la manifestación del síndrome de ovario poliquístico, etc.

La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), también conocida como hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) y LH, es una hormona peptídica trófica responsable de la liberación de la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) desde la adenohipófisis. La GnRH se sintetiza y libera a partir de neuronas GnRH en el hipotálamo. El péptido pertenece a la familia de las hormonas liberadoras de gonadotropinas. Representa la etapa inicial del sistema del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal.

Estructura

Las características de identificación de la GnRH se perfeccionaron en 1977. premios Nobel Roger Guillemin y Andrew W. Schally: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gly-Ley-Arg-Pro-Gly-NH2. Como es habitual para representar péptidos, la secuencia se proporciona desde el extremo N al extremo C; También es estándar omitir la designación de quiralidad y asumir que todos los aminoácidos están en su forma L. Las abreviaturas se refieren a aminoácidos proteinogénicos estándar, con la excepción de pyroGlu, ácido piroglutámico, un derivado del ácido glutámico. El NH2 en el extremo C indica que en lugar de terminar en un carboxilato libre, la cadena termina en una carboxamida.

Síntesis

El gen precursor de GnRH, GNRH1, se encuentra en el cromosoma 8. En los mamíferos, el decapéptido terminal normal se sintetiza a partir de la preprohormona de 92 aminoácidos en el hipotálamo anterior preóptico. Es un objetivo para varios mecanismos reguladores del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, que se inhiben cuando aumentan los niveles de estrógeno en el cuerpo.

Funciones

La GnRH se secreta en el torrente sanguíneo de la hipófisis. Vena porta en la zona de elevación media. La sangre de la vena porta transporta GnRH a la glándula pituitaria, que contiene células gonadotrópicas, donde la GnRH activa sus propios receptores, los receptores de la hormona liberadora de gonadotropina, siete receptores transmembrana acoplados a la proteína G, que estimulan la isoforma beta de la fosfoinositida fosfolipasa C, que procede para movilizar calcio y proteína quinasa C. Esto conduce a la activación de proteínas involucradas en la síntesis y secreción de las gonadotropinas LH y FSH. La GnRH se descompone mediante proteólisis en unos pocos minutos. La actividad de GnRH es muy baja durante la infancia y aumenta durante la pubertad o la adolescencia. Durante periodo reproductivo, la actividad pulsátil es fundamental para una función reproductiva exitosa bajo el control de un circuito de retroalimentación. Sin embargo, no se requiere actividad de GnRH durante el embarazo. La actividad pulsativa puede verse afectada en enfermedades del hipotálamo y la glándula pituitaria, ya sea por su disfunción (por ejemplo, supresión de la función hipotalámica) o por daño orgánico (trauma, tumor). nivel aumentado La prolactina reduce la actividad de la GnRH. Por el contrario, la hiperinsulinemia aumenta la actividad pulsátil, lo que provoca una alteración de la actividad de LH y FSH, como se observa en el síndrome de ovario poliquístico. La síntesis de GnRH está congénitamente ausente en el síndrome de Kallmann.

Regulación de FSH y LH.

En la glándula pituitaria, la GnRH estimula la síntesis y secreción de gonadotropinas, hormona folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). Estos procesos están regulados por el tamaño y la frecuencia de los pulsos de liberación de GnRH, así como por la retroalimentación de los andrógenos y estrógenos. Los pulsos de GnRH de baja frecuencia provocan la liberación de FSH, mientras que los pulsos de GnRH de alta frecuencia estimulan la liberación de LH. Existen diferencias en la secreción de GnRH entre mujeres y hombres. En los hombres, la GnRH se secreta en pulsos a una frecuencia constante, pero en las mujeres, la frecuencia del pulso varía a lo largo del ciclo menstrual y hay una gran pulsatilidad de GnRH justo antes de la ovulación. La secreción de GnRH es pulsátil en todos los vertebrados [actualmente no hay evidencia para esta afirmación, solo evidencia empírica para un pequeño número de mamíferos] y es necesaria para mantener la función reproductiva normal. Por tanto, una hormona separada, GnRH1, regula proceso difícil Crecimiento, ovulación y desarrollo del folículo. cuerpo lúteo en mujeres, así como la espermatogénesis en hombres.

Neurohormonas

GnRH se refiere a neurohormonas, hormonas producidas en específicos células nerviosas y liberados de sus extremos neuronales. El área clave para la producción de GnRH es el área preóptica del hipotálamo, que contiene mayoría Neuronas secretoras de GnRH. Las neuronas secretoras de GnRH se originan en los tejidos nasales y migran al cerebro, donde se dispersan hacia el tabique medial y el hipotálamo y están conectadas por dendritas muy largas (>1 milímetro de largo). Se agrupan para recibir información sináptica común, lo que les permite sincronizar la liberación de GnRH. Las neuronas secretoras de GnRH están reguladas por muchas neuronas aferentes diferentes a través de varios transmisores diferentes (incluidos norepinefrina, GABA y glutamato). Por ejemplo, la dopamina estimula la liberación de LH (a través de GnRH) en mujeres después de la administración de estrógeno-progesterona; la dopamina puede inhibir la liberación de LH en mujeres después de una ooforectomía. Kiss-peptina es un regulador crítico de la liberación de GnRH, que también puede ser regulada por el estrógeno. Se ha observado que hay neuronas secretoras de peptina beso que también expresan el receptor alfa de estrógeno.

Efecto sobre otros órganos

Se ha encontrado GnRH en órganos distintos del hipotálamo y la glándula pituitaria, pero no se comprende bien su papel en otros procesos vitales. Por ejemplo, la GnRH1 probablemente afecta la placenta y las gónadas. También se han encontrado receptores de GnRH y GnRH en Células cancerígenas mama, ovarios, próstata y endometrio.

Influencia en el comportamiento

La producción/liberación influye en el comportamiento. Los peces cíclidos que exhiben un mecanismo de dominancia social a su vez experimentan una regulación positiva de la secreción de GnRH, mientras que los cíclidos que son socialmente dependientes tienen una regulación negativa de la secreción de GnRH. Además de la secreción, ambiente social, así como el comportamiento, influyen en el tamaño de las neuronas secretoras de GnRH. En particular, los hombres, que son más distantes, tienen tamaño más grande Neuronas secretoras de GnRH que los machos, que están menos aislados. También se observan diferencias en las hembras, ya que las hembras reproductoras tienen neuronas secretoras de GnRH más pequeñas que las hembras de control. Estos ejemplos sugieren que la GnRH es una hormona regulada socialmente.

Uso medico

La GnRH natural se recetaba anteriormente como clorhidrato de gonadorelina (Factrel) y diacetato de gonadorelina tetrahidratado (Cystorelin) para el tratamiento de enfermedades humanas. Las modificaciones en la estructura del decapéptido de GnRH para aumentar la vida media han llevado a la creación de análogos de GnRH1 que estimulan (agonistas de GnRH1) o suprimen (antagonistas de GnRH) las gonadotropinas. Estos análogos sintéticos han reemplazado a la hormona natural para uso clínico. El análogo de la leuprorelina se utiliza en infusión continua en el tratamiento del carcinoma de mama, la endometriosis, el carcinoma de próstata y según estudios de la década de 1980. Ha sido utilizado por varios investigadores, entre ellos la Dra. Florence Comit de la Universidad de Yale, para tratar la pubertad precoz.

Comportamiento sexual de los animales.

La actividad de GnRH influye en las diferencias en el comportamiento sexual. Los niveles elevados de GnRH mejoran el comportamiento de exhibición sexual en las mujeres. La administración de GnRH aumenta los requisitos para la cópula (un tipo de ceremonia de apareamiento) en las zonotrichia de cabeza blanca. En los mamíferos, la administración de GnRH aumenta el comportamiento de exhibición sexual de las hembras, como se ve por la latencia reducida de la musaraña de cola larga (musaraña gigante) al mostrar sus cuartos traseros al macho y mover su cola hacia el macho. Los niveles elevados de GnRH aumentan la actividad de la testosterona en los hombres, superando la actividad de los niveles naturales de testosterona. La administración de GnRH a pájaros macho inmediatamente después de un encuentro territorial agresivo da como resultado un aumento en los niveles de testosterona por encima de los niveles naturales observados durante un encuentro territorial agresivo. Cuando el funcionamiento del sistema GnRH se deteriora, se observa un efecto aversivo sobre la fisiología reproductiva y el comportamiento materno. En comparación con ratones hembra con sistema normal GnRH, los ratones hembra con una reducción del 30% en el número de neuronas secretoras de GnRH brindan menos cuidados a sus crías. Es más probable que estos ratones dejen a sus crías separadas que juntas, y tardarán más en encontrarlas.

Aplicación en medicina veterinaria

La hormona natural también se utiliza en medicina veterinaria como tratamiento para la enfermedad quística del ovario en grandes cantidades. ganado. El análogo sintético deslorelina se utiliza en el control reproductivo veterinario mediante un implante de liberación sostenida.

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Lista de literatura usada:

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Brown RM (1994). Una introducción a la Neuroendocrinología. Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). "Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y receptor de GnRH (GnRHR)". Biblioteca Global de Medicina de la Mujer. doi:10.3843/GLOWM.10285 Consultado el 5 de noviembre de 2014.

En el cuerpo femenino, el trabajo de los ovarios y los principales nodos de la función reproductiva están controlados exclusivamente por el cerebro, a través de los tejidos del eje hipotalámico-pituitario. La síntesis de hormonas especiales se produce en una determinada parte del cerebro con la ayuda de células neuronales. Estas hormonas pueden estimular o suprimir el funcionamiento de otros órganos.

Acción de la gonadotropina

En la zona donde se encuentra el hipotálamo, hay un grupo de neuronas, donde se produce la síntesis de la hormona liberadora de gonadotropinas (su nombre abreviado es GnRH). son bastante conexiones grandes con proteínas, estimulando la producción de sustancias como:

• hormonas tiroideas;
• somatoliberinas;
• liberando hormonas.

Dichos compuestos hormonales afectan la glándula pituitaria y su trabajo, donde se produce la producción de hormonas tropicales del mismo nombre.

Mediante la acción de la GnRH se producen hormonas folículoestimulantes y luteinizantes, que ingresan a la sangre en forma de impulsos (cada 60 minutos). Esto asegura un cierto umbral de sensibilidad a la acción de los receptores ubicados en la glándula pituitaria, así como el funcionamiento normal de los órganos reproductivos.

Si la hormona producida ingresa al torrente sanguíneo con mayor frecuencia, o incluso continuamente, entonces el cuerpo de la mujer comienza a funcionar de manera un poco diferente. Un exceso de una hormona como la gonadoliberina en la sangre provoca la pérdida de la sensibilidad del receptor a su composición. El resultado es una menstruación irregular.

En el caso de que la hormona ingrese al torrente sanguíneo con un poco menos de frecuencia de lo necesario, la cadena de procesos conduce a la aparición de amenorrea y al cese de las manifestaciones de ovulación. La producción de folículos se ralentiza o se detiene por completo.

La producción de una hormona como la gonadotropina depende de la acción de dichas sustancias:

• dopamina;
• ácido gamma-aminobutírico;
• serotonina;
• noradrenalina;
• acetilcolina.

Esto puede explicar el efecto sobre el organismo del estrés, la opresión emocional o la falta crónica de sueño. Afectan negativamente al cuerpo femenino, la producción de hormonas y el estado de los sistemas nervioso y reproductivo.

Por otro lado, mantener un estilo de vida saludable, diariamente emociones positivas, manteniendo un estado mental tranquilo: todo esto favorece la producción de las hormonas necesarias y el funcionamiento del cuerpo.

¿Para qué se utilizan los antagonistas y agonistas?

El uso de GnRH en el tratamiento de patologías asociadas a la infertilidad es necesario para poder controlar el funcionamiento de los ovarios. Esto ocurre al detener la producción de hormonas por parte de la glándula pituitaria.

Hoy en día existen medicamentos probados que se utilizan con éxito cuando surgen problemas. Estos incluyen Burselin, Decapeptyl, Zoladex y otros medicamentos.

Se aplican:

• para extender el período de ovulación durante los procedimientos de fertilización;
• para estimular el trabajo de los ovarios, el propósito del uso del medicamento es restaurar la producción de óvulos de alta calidad para que se produzca la fertilización;
• si es necesario, controlar el proceso de ovulación, con procedimientos auxiliares destinados a reducir la tasa de producción de hormonas por parte de la glándula pituitaria.

Son los medicamentos hormonales como Lucrin o Diferelin los que pueden afectar el proceso de ovulación, así como los procesos no menstruales. Vale la pena señalar que al comparar el uso de agonistas y antagonistas, se recomienda utilizar los agonistas durante más tiempo en comparación con estos últimos.

Para controlar cualitativamente la maduración de los óvulos, los médicos pueden recetar tratamientos a largo plazo con agonistas, lo que permite obtener buenos resultados y aumenta las posibilidades de embarazo y de tener un bebé sin problemas.

Medicamentos hormonales que se utilizan hoy en día.

Al considerar el ámbito de aplicación de la GnRH, podemos concluir que es bastante amplio, todo depende de las características individuales del organismo, el método de administración y procesos patologicos que ocurren en el cuerpo femenino.

Los expertos prescriben Diferelin cuando es necesario tratar:

• fibras uterinas;
• infertilidad (este medicamento también se prescribe para la inseminación artificial);
• cáncer de mama;
• procesos hiperplásicos en la estructura y tejidos del endometrio;
• infertilidad en las mujeres.
• endometriosis de intensidad variable;

A los hombres se les prescribe el uso de estos medicamentos hormonales para el cáncer. próstata. A los niños se les recetan medicamentos cuando experimentan la pubertad demasiado pronto. El medicamento se administra por vía subcutánea.

El uso del aerosol nasal Buserelin es eficaz para el tratamiento de enfermedades como:

• cáncer de mama;
• hiperplasia endometrial;
• fibras uterinas.

El fármaco se administra por vía intramuscular y actúa de forma más eficaz después de una ligera liberación muscular. Se prescribe principalmente antes y después de las operaciones. Por ejemplo, en el tratamiento de la endometriosis. El uso del medicamento se produce con el objetivo de reducir los focos de desarrollo de la enfermedad. Buserelina se utiliza en FIV.

Zoladex se produce en forma de cápsulas y se usa para tratar cáncer próstata y para diversas patologías en la mujer. Se deben implantar cápsulas específicas debajo de la piel en el lugar donde se encuentra la pared abdominal anterior.

De este modo, se pueden suministrar las hormonas necesarias de forma constante y en la dosis necesaria. La acción del fármaco tiene como objetivo reducir el nivel de estrógeno en las mujeres y de testosterona en el cuerpo masculino.

Cuándo usar el medicamento:

• con fibromas uterinos;
• con endometriosis;
• para tumores de próstata en hombres y su regresión;
• A medida que avanza el cáncer, las hormonas liberadoras de gonadotropinas reducen el tamaño del tumor.

En cualquier caso, el propósito medicamentos sólo debe ser manejado por un especialista.

Tecnología moderna y embarazo.

Hoy en día existen métodos para estimular el proceso de ovulación; con la ayuda de medicamentos, es posible lograr el efecto de maduración de incluso dos óvulos de alta calidad al mismo tiempo. Esto se llama superovulación. Para lograr este efecto, los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina deben usarse según un régimen específico.

Medicamentos como Firmagon, Orgalutran, Cetrotide son antagonistas de las hormonas liberadoras de gonadotropinas. Sus efectos están dirigidos a inhibir la producción de hormonas latinizantes y folículoestimulantes. Estos medicamentos se utilizan en la práctica al realizar un programa de FIV.

Los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina pueden unirse a un tipo específico de receptor de GnRH. Las acciones ocurren algún tiempo después de la administración de drogas.

La duración del uso debe ser tal que los folículos completen su desarrollo y la ovulación no se produzca antes de tiempo; esto aumenta la probabilidad de un efecto de fertilización positivo.

El nivel de estradiol aumenta en el cuerpo. Esto ayuda a lograr la liberación máxima de hormonas latinizantes antes de tiempo. Resulta que el proceso de ovulación se adelanta debido a esto. Estos métodos se utilizan en la práctica médica.

El uso de tales regímenes de preparación no permite el desarrollo del síndrome de hiperestimulación en los ovarios. A menudo ocurre con el uso prolongado de hormonas (aumentan de tamaño, se puede desarrollar ascitis o derrame en la cavidad pleural, o la aparición de formaciones en forma de coágulos de sangre).

¿Qué efectos secundarios puede haber al consumir drogas?

Casi todos los medicamentos hormonales tienen efectos secundarios. Todo depende de las características individuales del cuerpo. Sucede que no hay ningún efecto secundario por el uso de GnRH, sino todo lo contrario.

La probabilidad de que ocurra un proceso no deseado se puede discutir con un especialista antes de la cita. A menudo, es posible efectos secundarios se describen en las instrucciones proporcionadas al comprar el medicamento.

Al considerar los beneficios de usar droga hormonal– Puede hacer la vista gorda ante los efectos secundarios. Siempre desaparecen al suspender la medicación. En cualquier caso, todos los medicamentos hormonales deben ser supervisados ​​por el médico tratante.

A efectos secundarios Los medicamentos hormonales incluyen:

• la aparición de sangrado impredecible entre menstruaciones;
• la aparición de ansiedad, depresión y otros cambios mentales;
• apariencia dolor severo en la zona de articulaciones y músculos;
• la aparición de un pulso rápido.

Hay otros efectos secundarios que pueden ocurrir en el cuerpo cuando se usa un medicamento hormonal. Todo depende de las características individuales.