Anemia(anemia) - penurunan darah jumlah total hemoglobin, jumlah sel darah merah, dan hematokrit. Cara mengobati penyakit ini dengan obat tradisional.

Klasifikasi

Tidak ada klasifikasi anemia yang diterima secara umum. Anemia dapat didefinisikan sebagai serangkaian kondisi klinis dimana konsentrasi hemoglobin dalam darah tepi kurang dari 120 g/l dan nilai hematokrit kurang dari 36%. Selain parameter hematologi tersebut, dalam diagnosis varian anemia sangat penting memiliki morfologi sel darah merah dan kemampuan sumsum tulang untuk beregenerasi. Sindrom hipoksia adalah faktor patogenetik utama dari kelompok penyakit heterogen ini.

Menurut klasifikasi M.P. Konchalovsky, kemudian dimodifikasi oleh G.A. Alekseev dan I.A. Kassirsky, semua anemia menurut etiologi dan patogenesisnya dibagi menjadi tiga kelompok utama:

— anemia pasca hemoragik akut dan kronis (akibat kehilangan darah); - anemia akibat gangguan pembentukan darah: defisiensi besi, anemia refrakter, defisiensi folat-B 12, mielotoksik, aplastik; - anemia hemolitik (karena peningkatan penghancuran darah): hemolitik herediter yang disebabkan oleh faktor intraeritrosit (membranopati, enzimopati, dan hemoglobinopati), imunitas hemolitik didapat, dan anemia yang disebabkan oleh faktor eksternal dan ekstraseluler.

Rasio leuko-eritroblas pada myelogram pasien menciptakan gambaran tentang keadaan fungsional sumsum tulang untuk anemia. Biasanya 1:4; pada kasus anemia dengan fungsi sumsum tulang yang cukup, angkanya menurun menjadi 1:1 atau bahkan 2:1-3:1; pada bentuk anemia berat (anemia pernisiosa) angkanya bisa mencapai hingga 8:1. Berdasarkan kemampuan regenerasi sumsum tulang, anemia dapat bersifat regeneratif (dengan fungsi sumsum tulang yang mencukupi), hiporegeneratif (penurunan kapasitas regeneratif sumsum tulang) dan aregeneratif - dengan penghambatan tajam anemia eritropoiesis (hipo dan aplastik). Kriteria morfologi upaya kompensasi sumsum tulang adalah pelepasan bentuk regeneratif eritrosit yang sakit ke dalam darah tepi, yang meliputi normoblas, eritrosit dengan sisa-sisa zat inti (badan Jolly, cincin Cabot) dan retikulosit. Indikator kecukupan kapasitas regeneratif sumsum tulang adalah retikulositosis: RI di atas 2-3% menunjukkan respons sumsum tulang yang memadai terhadap hipoksia jaringan yang disebabkan oleh anemia; nilai indeks yang lebih rendah menunjukkan penekanan eritropoiesis. Dengan cacat pada eritropoiesis, bentuk degeneratif eritrosit muncul di darah tepi pasien anemia, menyebabkan perubahan apusan darah: anisositosis, poikilositosis, dan anisokrom.

Berdasarkan kejenuhan sel darah merah dengan hemoglobin, anemia diklasifikasikan sebagai berikut:

- hipokromik (CP - indeks warna - sama dengan atau di bawah 0,8); - normokromik (CP berkisar antara 0,9 hingga 1,0); — hiperkromik (CP = 1.0).

Tergantung pada diameter sel darah merah, anemia dapat berupa:

- mikrositik (SDE - diameter rata-rata eritrosit - di bawah 7,2 mikron); — normositik (SDE berkisar antara 7,16 hingga 7,98 µm); — makrositik, termasuk megaloblastik (SDE di atas 8,0 dan 9,0 µm).

Anemia yang diidentifikasi berdasarkan parameter laboratorium ini diklasifikasikan menjadi:

- anemia normokromik-normositik, dimana nilai CP dan EDS tetap normal (anemia hemoragik akut, anemia hemolitik, dimana penghancuran eritrosit meningkat, anemia aplastik dan anemia dengan penyakit kronis); — anemia hipokromik-mikrositik dengan nilai CP dan EDS yang rendah ( Anemia defisiensi besi, talasemia dan kasus anemia yang jarang terjadi pada penyakit kronis); - hiperkromik-makrositik, bila dengan SDE tinggi nilai CP tetap normal atau berubah kurang signifikan ke arah peningkatan (anemia dengan defisiensi vitamin B12 dan folat).

Selain itu, menurut sifat perjalanannya, anemia dibedakan:

Paru-paru (hemoglobin lebih dari 100 g/l), - tingkat keparahan sedang(hemoglobin dalam 100 g/l), - parah (hemoglobin kurang dari 100 g/l).

Pada kasus anemia ringan gejala klinis mungkin tidak hadir, karena mekanisme kompensasi (peningkatan eritropoiesis, aktivasi kardiovaskular dan sistem pernafasan) memenuhi kebutuhan fisiologis jaringan akan oksigen. Anemia berat disertai dengan kelemahan, pusing, tinitus, “bintik-bintik berkedip” di depan mata, peningkatan kelelahan, dan iritasi. Amenore, gangguan gastrointestinal dan penyakit kuning dapat terjadi. Pengujian laboratorium mengukur tingkat keparahan anemia dan membantu menentukan penyebabnya. Abaikan pemeriksaan laboratorium pada pasien, meskipun bentuk ringan Anemia tidak diperbolehkan, karena Gejala penyakit ini hanya menunjukkan kelainan yang tersembunyi dan memberikan terlalu sedikit informasi tentang asal usul dan tingkat keparahan klinis anemia.

Anemia hemolitik

Anemia hemolitik berkembang ketika sel darah merah yang bersirkulasi dihancurkan sebelum waktunya. Seringkali, sumsum tulang tidak dapat memproduksi sel darah merah dengan cukup cepat untuk mengimbangi kerusakan yang cepat (walaupun sumsum tulang dapat meningkatkan laju produksinya hingga enam kali lipat). Penyakit ini jarang mengancam jiwa, namun sulit disembuhkan.

Anemia hipoplastik terjadi ketika sel induk di sumsum tulang rusak dan tidak dapat memproduksi cukup sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Penyakit ini mungkin dimulai secara bertahap atau tiba-tiba ( bentuk akut). Jumlah sel darah merah yang rendah menyebabkan kelemahan, kelelahan, pucat dan sesak napas. Kekurangan sel darah putih membuat seseorang rentan terhadap penyakit menular, dan kekurangan trombosit meningkatkan risiko pendarahan. Oleh karena itu, anemia hipoplastik berpotensi mengancam nyawa. Faktanya, jika tidak diobati, lebih dari 80% pasien meninggal dalam waktu satu tahun. Yang ini relatif penyakit langka lebih sering terjadi pada pria.

Penyebab

. Dalam separuh kasus, penyebab penyakit ini belum diketahui. . Kebanyakan Separuh penyakit lainnya disebabkan oleh faktor eksternal, termasuk racun (benzena, beberapa pelarut, bahan kimia industri), obat-obatan tertentu (misalnya antibiotik, obat antiinflamasi, imunosupresan, dan obat kanker), dan paparan radiasi. . Beberapa penyakit, mis. virus hepatitis atau tumor kelenjar timus(timus) dapat menyebabkan anemia hipoplastik. . Risiko terkena penyakit mungkin jarang terjadi penyakit keturunan disebut sindrom Fanconi.

Gejala

. Peningkatan kerentanan terhadap penyakit menular. . Bisul di mulut, tenggorokan, dubur. . Kecenderungan untuk pendidikan yang mudah memar dan pendarahan (termasuk pendarahan mendadak yang tidak diketahui penyebabnya dari hidung, gusi, rektum, vagina). . Bintik-bintik kecil berwarna merah di subkutan menandakan pendarahan, pucat. . Kelelahan, kelemahan, sesak napas.

Diagnostik

. Tes darah untuk mengetahui penurunan kandungan sel darah merah dan putih, serta trombosit, yang mungkin mengindikasikan perkembangan anemia hipoplastik. . Untuk memperjelas diagnosis dan derajat perkembangan anemia hipoplastik, diperlukan biopsi sumsum tulang.

Perlakuan

. Untuk penyakit ringan hingga sedang, tidak diperlukan pengobatan. . Pasien harus menghindari kontak dengan penyebab potensial anemia hipoplastik. Jika diduga penyebabnya adalah obat, obat pengganti yang aman harus ditemukan. . Obat-obatan seperti globulin antitimosit, siklosporin, dan siklofosfamid dapat menyembuhkan lebih dari 50 persen pasien. . Antibiotik biasanya digunakan untuk mengobati penyakit menular disertai demam. . Transplantasi sumsum tulang dapat dilakukan pada orang berusia di bawah 55 tahun yang menderita anemia hipoplastik berat jika dapat ditemukan donor yang sesuai (sebaiknya saudara kembar atau saudara kandung). . DI DALAM kasus yang parah Dokter Anda mungkin memerintahkan transfusi darah atau sel darah secara penuh secara berkala sampai sumsum tulang Anda mulai berfungsi normal kembali. Namun, transfusi darah anggota keluarga harus dihindari jika transplantasi sumsum tulang direncanakan di masa depan. . Karena risiko pendarahan hebat, pasien sebaiknya menghindari bekerja dengan alat tajam, seperti silet atau pisau. Penggunaan alat cukur listrik dan sikat gigi lembut dianjurkan. Anda juga sebaiknya tidak mengonsumsi aspirin, zat yang mengandung aspirin, obat antiinflamasi nonsteroid, dan alkohol. . Untuk menghilangkan infeksi di mulut, obat kumur atau larutan hidrogen peroksida sering digunakan. . Gejala anemia hipoplastik harus segera dilaporkan ke dokter.

Pencegahan

. Tidak ada cara yang diketahui untuk mencegah anemia hipoplastik, kecuali menghindari paparan bahan kimia beracun, radiasi, dan obat-obatan yang dapat menyebabkan penyakit, seperti antibiotik kloramfenikol atau obat antiinflamasi nonsteroid fenilbutazon.

Anemia akibat gangguan pembentukan darah

Sintesis heme dan globin yang tidak mencukupi atau rusak, mengganggu eritropoiesis, menyebabkan munculnya populasi eritrosit hipokromik dan mikrositik dalam darah tepi. Seiring dengan itu, bentuk sel darah merah juga berubah akibat interaksi tersebut komponen struktural membran dengan hemoglobin. Perbedaan diagnosa anemia yang termasuk dalam kelompok ini - anemia defisiensi besi (defisiensi zat besi karena kekurangan dana jaringan), atransferrinemia (gangguan transportasi zat besi), anemia karena kronis penyakit somatik(gangguan pemanfaatan dan pemanfaatan kembali zat besi) dan talasemia (kerusakan herediter dalam sintesis rantai polipeptida globin) - terutama didasarkan pada data penelitian laboratorium.

Anemia defisiensi besi

Anemia defisiensi besi terjadi ketika simpanan zat besi normal tubuh sangat terkuras sehingga sumsum tulang tidak dapat membuat cukup hemoglobin, yaitu protein yang ditemukan dalam sel darah merah yang mengandung zat besi dan membawa oksigen dalam aliran darah. Paling penyebab umum anemia adalah kekurangan zat besi; penyakit ini jarang parah dan biasanya mudah diobati. Jika lemah bentuk kronis Hampir tidak ada gejala dan hanya dapat dideteksi jika dokter sudah mendapatkan hasilnya analisis klinis darah. Anemia yang lebih parah menyebabkan kelelahan dan gejala lainnya.

Anemia defisiensi besi (IDA) adalah bentuk anemia yang paling umum, terjadi pada 70-80% dari seluruh pasien anemia. Wanita lebih sering sakit dibandingkan pria: 7-11% berbanding 0,5-1,5%. Wanita mempunyai persentase kekurangan zat besi laten yang tinggi (20-25%). Hilangnya 15-30 ml darah saat menstruasi menyebabkan hilangnya 7,5-15,0 mg zat besi, sedangkan hanya 1-2 mg per hari yang diserap ke dalam tubuh. Selain itu, pada trimester ketiga kehamilan, kekurangan zat besi terdeteksi pada hampir 90% wanita, dan kekurangan ini berlanjut setelah melahirkan dan menyusui pada 55% wanita. Secara paralel, anemia defisiensi besi juga dapat terjadi pada anak-anak karena kurangnya asupan zat besi dari ibu yang menderita anemia defisiensi besi, prematuritas, dan penolakan anak untuk makan. Risiko terjadinya anemia defisiensi besi lebih tinggi pada anak perempuan. Paling sering, pada anak-anak berusia 2-3 tahun, kompensasi relatif terjadi; kadar hemoglobin mungkin menjadi normal, tetapi selama masa pubertas, kekurangan zat besi berkembang lagi. Menurut L.L. Eremenko (1994) habitat ekstrim (siang hari pendek, suhu rendah) penduduk wilayah utara Rusia mempengaruhi jumlah darah merah. Tinggal jangka panjang di wilayah utara berkontribusi terhadap peningkatan kejadian IDA yang signifikan. Kekurangan zat besi di daerah beriklim dingin dua kali lebih umum terjadi dibandingkan di Rusia tengah.

IDA adalah sekelompok anemia polietiologi hipokromik-mikrositik yang disebabkan oleh gangguan produksi sel darah merah di sumsum tulang akibat penurunan jumlah total zat besi dalam tubuh dan cacat pada sintesis heme. Anemia pada darah tepi pasien dimanifestasikan oleh hipokromia, mikrositosis, aniso- dan poikilositosis dan penurunan signifikan kandungan hemoglobin dalam eritrosit: jumlah eritrosit dalam 4,8x1012/l, hemoglobin 100 g/l, indeks warna kurang dari 0,6, MCY - 65 fL, KIA 24 pg, MHC 290 g/L, besi serum berkurang menjadi 5 mmol/L, feritin serum 25 mcg/L, dan saturasi transferin dengan besi hanya 16%. Perubahan regeneratif pada eritrosit (pelepasan normoblas dan retikulosit ke dalam darah tepi) pada IDA diekspresikan dengan lemah.

Anemia jenis ini dapat berkembang akibat kehilangan darah kronis (pendarahan dari saluran pencernaan dan rektum, menometrorrhagia, pendarahan ginjal, dll.), hemosiderosis idiopatik paru-paru, meningkatkan kebutuhan dan mengurangi pengendapan zat besi (dengan percepatan pertumbuhan sel, kehamilan, menyusui, infeksi dan keracunan). Defisiensi zat besi dapat dikaitkan dengan peningkatan kebutuhannya dan seringkali, terutama pada masa kanak-kanak dan usia lanjut, bersifat gizi atau disebabkan oleh penurunan penyerapan zat besi akibat proses inflamasi di sepanjang saluran cerna (usus halus bagian atas), achlorhydria. , gastrektomi. Ini mungkin berhubungan dengan nafsu makan yang menyimpang. Faktor risiko utama berkembangnya IDA pada anak kecil mungkin adalah ibu yang merokok dan toksikosis pada paruh pertama kehamilan. Semua alasan yang tercantum Namun, kejadian anemia tidak sebanding dengan kehilangan darah.

Penyakit ini berkembang perlahan, penurunan kadar hemoglobin secara bertahap berkontribusi pada adaptasi terhadap apoksemia, sebagai akibatnya gejala klinis muncul terlambat, ketika anemia menjadi sangat dalam (hemoglobin menurun hingga 50-30 g/l.) Gambaran klinis beragam dan disebabkan oleh adanya hipoksia anemia dan defisiensi besi jaringan. Biasanya pasien mengeluh lemas secara umum, kadang cukup parah, meski anemia sedang, sering pusing, kadang sakit kepala, “bintik-bintik berkedip” di depan mata, dalam beberapa kasus terjadi pingsan dan sesak napas ringan aktivitas fisik. Muncul nyeri dada dan bengkak. Perluasan batas redup jantung ke kiri, murmur sistolik anemia di apeks dan arteri pulmonalis, “suara gasing” aktif pembuluh darah di leher, takikardia dan hipotensi. EKG menunjukkan perubahan yang menunjukkan fase repolarisasi. Pada pasien lanjut usia, anemia defisiensi besi yang parah dapat menyebabkan gagal jantung. Selain itu, pengalaman pasien kelemahan otot(manifestasi sideropenia jaringan), yang tidak diamati pada jenis anemia lainnya. Perubahan atrofi terjadi pada selaput lendir saluran pencernaan, organ pernapasan, organ genital. Pada pasien, rambut terbelah dan rontok, kuku menjadi rapuh, muncul guratan memanjang dan melintang, dan terkadang kuku cekung hingga berbentuk sendok (koilonychia). Dalam 25% kasus, perubahan pada rongga mulut diamati. Sensasi pengecapan berkurang, rasa kesemutan, perih dan rasa penuh muncul di lidah. Pada pemeriksaan, perubahan atrofi pada selaput lendir lidah terdeteksi, terkadang retakan di ujung dan sepanjang tepi, dalam kasus yang lebih parah - area kemerahan yang bentuknya tidak beraturan (“ bahasa geografis") dan perubahan aftosa. Proses atrofi juga mempengaruhi selaput lendir bibir. Muncul retakan pada bibir dan kemacetan di sudut mulut (cheilosis) serta perubahan email gigi. Sindrom disfagia sideropenik (sindrom Plummer-Vinson) merupakan ciri khasnya, diwujudkan dengan kesulitan menelan makanan kering dan padat, rasa menggelitik dan rasa kehadiran. lembaga asing di tenggorokan. Beberapa pasien hanya mengonsumsi makanan cair karena manifestasi ini. Ada tanda-tanda perubahan fungsi lambung: bersendawa, rasa berat di perut setelah makan, mual. Hal ini disebabkan oleh adanya gastritis atrofi dan achylia, yang ditentukan oleh studi morfologi (gastrobiopsia mukosa) dan fungsional (sekresi lambung). Yang perlu diperhatikan adalah penyimpangan rasa (pica chlorotica) - keinginan akan kapur, batu bara, bubuk gigi. Pasien makan tanah liat, tanah, adonan, es. Mereka tertarik bau yang tidak sedap kelembaban, bensin, aseton, minyak tanah, naftalena, aseton, cat, dll. Kerusakan pada selaput lendir saluran pencernaan merupakan tanda khas kekurangan zat besi sehingga terdapat kesalahpahaman tentang keunggulannya dalam patogenesis anemia defisiensi besi. Namun, penyakit ini berkembang akibat sideropenia, dan baru kemudian berkembang menjadi bentuk atrofi. Tanda-tanda sideropenia jaringan cepat hilang setelah mengonsumsi suplemen zat besi. Anemia defisiensi besi memiliki perjalanan penyakit kronis dengan eksaserbasi dan remisi berkala. Biasanya, ada perjalanan yang ringan atau sedang; Anemia berat lebih jarang terjadi. Anemia defisiensi besi derajat ringan dan sedang ditandai dengan berkurangnya eritrosit dan feritin serum serta kumpulan besi jaringan dengan dana transportasi yang tidak berubah. Dengan tidak adanya terapi patogenetik yang tepat, remisi tidak lengkap dan disertai dengan defisiensi zat besi jaringan yang konstan.

Asupan normal zat besi ke dalam tubuh hampir tidak dapat mengimbangi kebutuhannya saat ini. Oleh karena itu, kehilangan zat besi yang tidak terduga akibat pendarahan kronis atau menstruasi yang berat dapat dengan mudah menyebabkan kekurangan zat besi. Penipisan simpanan zat besi dimulai tanpa manifestasi klinis; defisiensi tersembunyi hanya dapat dideteksi dengan penelitian khusus, termasuk penentuan jumlah hemosiderin dalam makrofag sumsum tulang dan penyerapan zat besi radioaktif di saluran pencernaan. Dalam perkembangannya, jaringan kereta api melalui 2 tahap:

— tahap defisiensi besi laten (LDI), ditandai dengan penurunan jaringan (cadangan) dan dana transportasi zat besi dengan kandungan hemoglobin (Hb) normal. Sintesis heme tertunda, kadar protoporfirin dalam eritrosit meningkat, jumlah sideroblas di sumsum tulang berkurang. Selama periode ini, meskipun hemoglobin tetap cukup tinggi, hipokromia eritrosit dengan kecenderungan mikrositosis dapat diamati: nilai indeks eritrosit menurun, serta nilai indikator ferrokinetik (besi serum, feritin eritrosit, transferin saturasi dengan zat besi); - tahap ID yang jelas (defisiensi zat besi), atau IDA, di mana seiring dengan sideropenia, produksi Hb atau zat besi hemoglobin menurun (dimanifestasikan dalam penurunan konsentrasi Hb dalam darah tepi). Hipokromia eritrosit dan aniso- dan poikilositosis menjadi jelas, MCH dan MCV menurun, dan RDW meningkat. Hiperplasia eritron terutama disebabkan oleh normoblas polikromatofilik (praktis tidak ada sideroblas di sumsum tulang).

Awalnya, kadar besi serum dan konsentrasi hemoglobin eritrosit tetap normal, dan di bawah 25 μg/L hanya kadar feritin serum yang menurun. Jumlah transferin, serta nilai total kapasitas pengikatan besi serum, meningkat. Kemudian, cadangan zat besi yang berkurang (kadar zat besi di bawah 5 µmol/L dan saturasi transferin di bawah 16%) tidak lagi menghasilkan eritropoiesis yang efektif (Hb di bawah 109 g/L; kadar feritin eritrosit turun).

Diagnosis IDA terdiri dari manifestasi klinis, adanya penyebab berkembangnya ID, data laboratorium dalam studi ferrokinetik dan analisis umum darah tepi. Saat ini, untuk tujuan diagnosis yang lebih akurat, pemantauan parameter eritrosit seperti MCV, MCH, MCHC dan RDW, yang diperoleh pada penghitung hematologi, sedang dilakukan. Apusan darah didominasi oleh eritrosit hipokrom kecil, annulocites (eritrosit tanpa hemoglobin di tengahnya, berbentuk cincin), eritrosit dengan ukuran dan bentuk tidak sama (anisositosis, poikilositosis). Pada anemia berat, eritroblas individu mungkin muncul. Jumlah retikulosit tidak berubah dan hanya meningkat pada anemia yang berkembang dengan latar belakang kehilangan darah, yang merupakan tanda penting perdarahan. Resistensi osmotik eritrosit sedikit berubah atau sedikit meningkat. Jumlah leukosit tidak memiliki kecenderungan penurunan yang nyata. Rumus leukosit sedikit berubah. Leukopoiesis ditandai dengan sedikit peningkatan jumlah granulosit yang belum matang. Jumlah trombosit biasanya tetap normal; sedikit meningkat karena pendarahan. Di sumsum tulang pada anemia defisiensi besi, reaksi eritroblastik dengan keterlambatan pematangan dan hemoglobinisasi eritroblas dapat dideteksi. Sumsum tulang dalam banyak kasus bersifat hiperplastik. Rasio sel di baris putih dan merah meningkat, jumlah sel merah mendominasi. Eritroblas membentuk 40-60% dari seluruh sel, dan muncul di banyak sel perubahan degeneratif berupa vakuolisasi sitoplasma, piknosis inti, tidak adanya sitoplasma (inti telanjang).

Biasanya, perubahan metabolisme zat besi cukup untuk membuat diagnosis “defisiensi zat besi laten”, sebagai tanda IDA, dan jika terdeteksi adanya penurunan kadar Hb (pada wanita di bawah 120,0 g/l dan pada pria di bawah 130,0 g/l) - ID terbuka, atau IDA sebenarnya. Dengan semua itu, anemia bersifat hipokromik dengan indeks warna kurang dari 0,9 dengan adanya aniso- dan poikilositosis, anisokromia dan polikromasia eritrosit dalam darah tepi.

Perlakuan

. Penting bagi dokter untuk menentukan akar penyebab kekurangan zat besi, dan pada setiap kasus, pengobatan dilakukan sesuai dengan pendapat dokter. Jangan mencoba mengobati sendiri anemia defisiensi besi, karena kekurangan zat besi selalu disebabkan oleh beberapa penyakit. . Asupan zat besi tambahan mungkin diperlukan, namun hanya di bawah pengawasan medis. Konsumsi juga jumlah besar zat besi yang tidak perlu dapat menyebabkan simpanan zat besi yang berlebihan dan masalah serius masalah kesehatan, termasuk penyakit jantung dan hati. Selain itu, jika Anda mengalami kehilangan darah akibat kanker usus besar, mengonsumsi suplemen zat besi dapat menutupi penyakit dan menunda diagnosis. . Jika Anda diberi resep zat besi tambahan, pastikan Anda mengonsumsi jumlah penuh sesuai anjuran dokter, meskipun Anda mulai merasa sehat. Setelah anemia disembuhkan, tubuh perlu mengisi kembali simpanan zat besinya, yang mungkin memerlukan waktu tiga bulan atau lebih. . Ingatlah bahwa penyerapan zat besi dalam bentuk sediaan dapat dikurangi dengan mengonsumsi susu dan antasida. . Zat besi dapat diberikan secara intravena kepada mereka yang tidak dapat meminumnya secara oral. . DI DALAM dalam kasus yang jarang terjadi Anemia defisiensi besi yang parah mungkin memerlukan transfusi sel darah merah. . Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami gejala anemia. Terkadang anemia defisiensi besi merupakan indikator kondisi yang lebih serius, seperti sakit maag atau maag usus duabelas jari atau kanker usus besar. Pengujian khusus mungkin diperlukan untuk mengkonfirmasi atau menolak asumsi ini. . Wanita selama kehamilan atau menstruasi yang berat harus berbicara dengan dokter Anda tentang mendapatkan zat besi tambahan. . Orang yang mengikuti program penurunan berat badan secara cepat harus mendiskusikan kebutuhan zat besi dan nutrisi lainnya dengan dokter atau ahli diet terdaftar.

Pengobatan VHD, apapun tingkat keparahannya, harus dimulai segera setelah verifikasi diagnosis dan identifikasi pasti penyebab VD.

Meja. Beberapa suplemen zat besi oral

Sebuah obat		Komposisi obat (dalam satu dragee, tablet atau 1 ml larutan)	Membentuk melepaskan	Isi dasar besi (mg)
Nama	Registrasi nomor
Aktiferrin	0028859	Besi sulfat 113,8 mg. DL serin 129 mg	Kapsul	34,5
Actiferrip tetes	002859	Besi sulfat 47,2 mg. DL-serin 35,6 mg	Tetes	9.48
Sirup aktiferrin	002859	Ferrous sulfate 171 g, DL serine 129 mg dalam 5 ml	Sirup	34mg
Maltofsr	0056442	G kompleks hidroksida-polimaltosa	Tetes	50mg
Maltofer-Fol	005643	Kompleks hidroksida-polimaltosa	pil	100mg
Duroles Sorbifer	005338	Ferrous sulfate 320 mg, asam askorbat 60 mg	pil	100mg
Tardiferon	007334	Ferrous sulfate 256,3 mg, mucoprotease 80 mg, asam askorbat 30 mg	pil	51mg
Totema	009535	Besi glukonat 416 mg. mangan glukonat 1,33 mg, tembaga glukonat 0,7 mg	Larutan	50mg
Komputer Ferrstab	007998	Ferrous fumarat 154 mg, asam folat 0,5	Kapsul	50mg
Ferro-gradumet	008040	Besi sulfat 325 mg	pil	105mg
Ferrochal	73/461/78	Besi sulfat 200 mg. kalsium fruktosa difosfat 100 mg, cerebrolecithin 20 mg	pil	40mg
Ferropleks	008227	Ferrous sulfate 50 mg, asam askorbat 30 mg	Dragee	10mg
Ferropat	007203	Ferrous fumarat 30 mg	Penangguhan	10mg
Ferropal	006282	Besi glukopat 300 mg	pil	30mg
Heferol	005145	Besi fumarat 350 mg	Kapsul	100mg

Penggantian ID dalam darah dan jaringan dimungkinkan dengan bantuan obat-obatan. Saat ini mencakup lebih dari 30 obat oral dan sekitar 70 multivitamin kompleks yang mengandung zat besi. Pemberian parenteral Suplemen zat besi tidak meningkatkan efektivitas pengobatan dan hanya diindikasikan untuk lesi parah dan luas pada selaput lendir lambung dan usus kecil, yang mengurangi penyerapan zat besi. Untuk pilihan yang tepat obat, perlu memperhitungkan jumlah unsur mikro di setiap tablet atau lainnya bentuk sediaan. Dosis harian harus 180 g garam atau setidaknya 100 mg zat besi murni. Yang paling fisiologis adalah sediaan yang tidak mengandung zat besi trivalen tetapi divalen, yang terserap dengan baik di lambung dan di dalam usus halus, terutama ketika kadar asam klorida menurun (yang terakhir merupakan karakteristik IDA kronis). Obat tersebut harus memiliki efek yang berkepanjangan, sehingga mengurangi frekuensi penggunaan obat dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Misalnya, memenuhi persyaratan yang tercantum obat perusahaan "Ranbaxy" - obat "Fenuls". Ini mengandung jumlah besi besi yang optimal - 45 mg, yang memudahkan pemberian dosis obat. Selain itu, Fenyuls mengandung vitamin B 1, B 2, B 5, B 6, C dan PP, yang meningkatkan penyerapan dan asimilasi unsur mikro. Kehadiran vitamin B dalam jumlah harian (2 mg) membantu meningkatkan metabolisme miokardiosit dan fungsi kontraktilnya, yang diperlukan untuk distrofi miokard anemia, dan jumlah harian vitamin B 2 (2 mg) membantu memperbaiki gangguan trofik pada jantung. sel-sel saluran pencernaan dan meningkatkan fungsi lambung dan usus. Nikotinamida (15 mg) dan vitamin B2 (2,5 mg) setiap hari menormalkan proses redoks dan meningkatkan metabolisme intraseluler yang terganggu oleh ID di berbagai jaringan dan organ. Mikrodialisis bentuk butiran Pelepasan Fenyuls memastikan pelepasan zat besi secara bertahap dari kapsul, yang menghilangkan iritasi lokal pada mukosa gastrointestinal, yang dimanifestasikan oleh sakit perut, mual, bersendawa, gangguan tinja, dan rasa logam yang tidak enak di mulut. Bentuk pelepasan Fenyuls dalam bentuk kapsul gelatin mencegah pembentukan batas gelap pada gigi, yang sering terjadi dengan pemberian oral jangka panjang bentuk tablet obat yang mengandung zat besi.

Durasi pengobatan (minimal 1,5-2 bulan) ditentukan oleh pemulihan cadangan zat besi (serum ferritin), dan tidak hanya oleh normalisasi konsentrasi hemoglobin, zat besi serum, jumlah dan morfologi sel darah merah. Pada anak-anak usia dini Dengan komplikasi infeksi durasi terapi dengan maltofer, misalnya dengan derajat ringan IDA adalah 7,8 minggu, dan rata-rata - 9,1 minggu; Pada akhir masa rehabilitasi ferroterapi, efektivitas obat mencapai 100%.

Penunjukan terapi pencegahan dengan preparat besi (terutama pada akhir musim gugur dan awal musim semi) tergantung pada kecenderungan penurunan konsentrasi feritin serum, yaitu. dilakukan sesuai dengan hasil pemeriksaan darah kontrol. Untuk mencegah perkembangan defisiensi besi pada bayi baru lahir, ferroterapi diindikasikan untuk wanita hamil dengan anemia defisiensi besi gestasional.

Transfusi darah tidak diindikasikan untuk IDA normal. Transfusi sel darah merah mungkin diperlukan dalam bentuk refrakter, bila tidak mungkin untuk mendeteksi dan menghilangkan penyebab resistensi terhadap sediaan zat besi.

Taktik terapeutik seperti itu meringankan pasien dari kekambuhan anemia yang parah. Menurut berbagai penulis, sekitar 1% hingga 3% pasien IDA refrakter terhadap ferroterapi. Penyebab refrakter mungkin karena kelainan endokrinologis, khususnya disfungsi kelenjar tiroid. Kurangnya efek mungkin disebabkan oleh kekurangan asam folat dan vitamin B12. Kehadiran yang berat penyakit sistemik jaringan ikat, proses onkologis, kronis gagal ginjal, penurunan aktivitas antioksidan atau infeksi kronis mengurangi efektivitas terapi. Kondisi ini memerlukan identifikasi dengan partisipasi komprehensif dari spesialis terkait dan kombinasi ferroterapi dengan menghilangkan penyebab refrakter. Pada anemia yang berhubungan dengan proses inflamasi, pemulihan ferrokinetik, faktor eritropoietik dan karakteristik morfo-fungsional eritrosit berkorelasi dengan pemulihan dari penyakit menular.

Pencegahan

. Diperlukan diet seimbang. . Wanita yang sedang hamil atau menstruasi harus mendiskusikan asupan tambahan zat besi dengan dokter mereka. . Jika Anda sering mengonsumsi aspirin atau obat antiinflamasi nonsteroid, konsumsilah bersama makanan atau antasida (sebaiknya yang mengandung magnesium atau aluminium hidroksida).

transferrinemia

Anemia yang berhubungan dengan gangguan pengangkutan zat besi (atransferrinemia) adalah bentuk yang sangat jarang terjadi yang terjadi ketika terdapat kelainan pada transfer zat besi dari depotnya di sel hati, limpa, otot rangka, dan mukosa usus ke tempat sintesis heme, yaitu, ke sumsum tulang. Mungkin penyebab perkembangan penyakit ini adalah kurangnya transferin atau perubahan konformasinya.

Secara morfologi, varian anemia ini tidak berbeda dengan defisiensi besi. Namun, di sini konsentrasi hemosiderin meningkat secara signifikan dan hemosiderosis pada jaringan limfoid diamati, terutama di sepanjang saluran pencernaan.

Anemia sideroblastik

Anomali masuknya zat besi ke dalam heme selama sintesisnya, menyebabkan peningkatan kandungan unsur mikro dalam mitokondria sel, mengurangi efisiensi eritropoiesis di sumsum tulang dan menyebabkan perkembangan anemia refrakter dan sideroblastik (jenuh zat besi) .

Menjadi yang utama Manifestasi klinis semua bentuk sindrom myelodysplastic (MDS), komposisinya heterogen, anemia refrakter pada 41% pasien - anemia berat (Db<80,0 г/л) с рецикулоцитопенией, нормо- или гиперклеточным костным мозгом, с явлениями дизэритропоэза. По Н.С. Турбиной и соавт. (1985) морфологические признаки дизэритропоэза включают в себя: мегалобластоидность кроветворения, многоядерность эритробластов, дисоциация созревания ядра и цитоплазмы, базофильная пунктация цитоплазмы, наличие межъядерных мостиков и кольцевидные формы сидеробластов.

Proses proliferasi dan diferensiasi sel eritroid di sumsum tulang pasien anemia refrakter dibandingkan dengan orang sehat berkurang 2,5 kali lipat: indeks parsial pelabelan H3-timidin adalah 12D±1,1% berbanding 30,0±1,11%.

Kadar zat besi dan feritin, termasuk isoferretin asam, dalam serum pasien secara signifikan lebih tinggi dari biasanya. Melengkapi tanda morfologi diseritropoiesis dan hasil reaksi sitokimia terhadap polisakarida, biokimia serum menegaskan peningkatan eritropoiesis yang tidak efektif pada awal MDS. Jadi, peningkatan saturasi zat besi pada anemia jenis ini dikombinasikan dengan peningkatan penghancuran sel eritroid di sumsum tulang.

Meja. Metabolisme zat besi pada pasien dengan anemia refrakter.

Menariknya, pada depresi hematopoietik, frekuensi eritrosit patologis dalam darah tepi pasien berkorelasi positif dengan frekuensi sel PAS-positif dalam eritron. Proporsi sel positif PHIK di sumsum tulang pasien anemia sideroblastik melebihi normal sebanyak tujuh kali lipat, yaitu. eritropoiesis yang tidak efektif memberikan kontribusi yang signifikan terhadap patogenesis penyakit khusus ini.

Gambaran darah tepi pada penderita anemia sideroblastik ditandai dengan morfologi eritrosit yang bervariasi: dapat diamati mikrositosis dan makrositosis, hipokromia dan normokromia. Selain itu, anisositosis bisa lebih parah dibandingkan hipokromia. Indeks warna berkisar antara 0,4 hingga 0,6. Kandungan hemoglobin dalam eritrosit (MCH) adalah 30 pg, dan rata-rata konsentrasi hemoglobin dalam eritrosit (MCHC) adalah 340 g/l. Volume rata-rata eritrosit (MCV) juga tidak berbeda dari normalnya dan sama dengan 104 fl. Lebih sering dari biasanya, siderosit polikromatofilik muncul di darah tepi pasien (normal: 0,6±0,04%), dan apusan sumsum tulang menunjukkan endapan hemosiderin dan peningkatan kandungan sideroblas, termasuk bentuknya yang berbentuk cincin (15%). Sel-sel ini dideteksi menggunakan reaksi biru Prusia, yang didasarkan pada pembentukan ferriferrocyanide ketika ion besi bereaksi dengan ferrocyanide dalam lingkungan asam. Reaksi tersebut memanifestasikan dirinya sebagai pembentukan endapan ferriferrocyanide berwarna biru atau hijau.

Selain perubahan kuantitatif pada komposisi sel darah tepi, terdapat juga perubahan nyata pada parameter biokimia. Dengan demikian, zat besi serum meningkat menjadi 31 mmol/l dan seiring dengan itu kadar feritin serum dan eritrosit juga meningkat.

Biasanya, obat paliatif digunakan untuk mengobati anemia yang berhubungan dengan gangguan pemanfaatan zat besi. Dengan anemia berat dan perkembangan hipoksia, diperlukan transfusi sel darah merah. Namun, pengobatan tersebut meningkatkan kelebihan zat besi dan mempercepat timbulnya gejala hemosiderosis. Terapi deferal yang dikombinasikan dengan plasmapheresis, yang membantu mengurangi jumlah transfusi darah dan mengurangi hiperglikemia, ternyata lebih berhasil. Penambahan komplikasi infeksi pada penyakit yang mendasarinya (pneumonia bakterial, tuberkulosis, bronkitis akut, dll.) memperburuk perjalanan anemia. Meskipun kriteria prognostik hanya merupakan indikator feritin eritrosit (dari 11 menjadi 80 mg Hb), pasien mengalami peningkatan kadar feritin serum dan peningkatan cadangan zat besi jaringan. Dalam hal ini, efektivitas pengobatan anemia bergantung pada keberhasilan pengobatan komplikasi.

Anemia berhubungan dengan gangguan daur ulang zat besi

Anemia pada penyakit kronis yang berhubungan dengan gangguan daur ulang zat besi menempati urutan kedua dalam frekuensi kejadiannya. Mereka dianggap sebagai salah satu manifestasi penyakit kronis dan tumor ganas, meskipun terjadi dengan infeksi atau proses inflamasi apa pun.

Jika kita memperhitungkan bahwa sekitar 24 mg zat besi disediakan selama pemanfaatan kembali setelah kematian sel darah merah tua, menjadi jelas bahwa retensi zat besi yang dilepaskan dalam sel sistem retikuloendotelial pada penyakit kronis berkontribusi pada perkembangan anemia - disana tidak cukup zat besi untuk sintesis hemoglobin dalam sel darah merah baru. Terjadi defisiensi zat besi internal. Selain itu, sekresi eritropoietin oleh ginjal dan keadaan hipoproliferatif sumsum tulang mungkin berkurang. Semua ini menyebabkan retikulositopenia dan ketidakmampuan sumsum tulang untuk memenuhi permintaan tubuh akan sel darah merah melalui hiperplasia garis keturunan eritroid dan, karenanya, berkembangnya anemia mikrositik hipokromik.

Gejala ditentukan oleh penyakit yang mendasarinya. Pada tahap awal penyakit, sel darah merah mempertahankan ukuran normalnya, namun kemudian mikrosit mulai mendominasi. RDW pada anemia penyakit kronis tidak memiliki nilai diagnostik diferensial. Konsentrasi hemoglobin jarang turun di bawah 80 g/l, biasanya menurun 20% dari tingkat normal, dan proporsi mikrosit meningkat dengan cara yang kira-kira sama. Secara signifikan melebihi kedalaman anemia, konsentrasi eritropoietin serum menurun (3 μU/l). Konsentrasi besi serum turun menjadi 5 mmol/l, tetapi kadar feritin serum melebihi nilai normal, feritin eritrosit tetap dalam kisaran normal (5-45 μg/g Hb), dan saturasi besi transferin di bawah 10%.

Pengobatan penyakit yang mendasarinya efektif. Transfusi darah jarang diperlukan untuk anemia penyakit kronis.

Obat perangsang eritropoiesis biasanya tidak memberikan manfaat, namun dalam beberapa kasus eritropoietin, terutama eritropoietin rekombinan untuk gejala paru dan kardiovaskular, meningkatkan jumlah darah merah.

Pada usia 12 - dan anemia defisiensi folat

Pada anemia defisiensi 12 - dan folat - sekelompok anemia yang gejalanya mirip dengan anemia makrositik dan anemia megaloblastik (kembali ke hematopoiesis janin).

Eritropoiesis megaloblastik dengan gangguan maturasi eritrosit biasanya disebabkan oleh defisiensi vitamin B12 dan asam folat secara endo atau eksogen. Ini berkembang karena berbagai alasan, termasuk:

- seringnya infeksi; - gizi buruk (misalnya pada anak-anak atau vegetarian); — penyakit kronis pada saluran pencernaan dan hati; — kerusakan autoimun sel parietal (anemia pernisiosa); - memberi makan dengan susu kambing (pada anak kecil); - penyakit celiac (gangguan penyerapan dari usus); — infestasi cacing (cacing pita lebar), dll.

Defisiensi vitamin B12 dan asam folat dapat bersifat bawaan dan muncul pada anak usia dini, misalnya penyakit Immerslung-Gresbeck. Anemia megaloblastik didapat meliputi: B 1 2 - Anemia defisiensi Addison-Biermer, dikombinasikan dengan gastritis atrofi, penurunan atau tidak adanya sekresi gastromukoprotein - faktor vitamin B internal atau faktor Castle (1929); B 12 - anemia megaloblastik pada wanita hamil; anemia akibat peningkatan penggunaan vitamin B12 dan folat saat sariawan atau setelah operasi pengangkatan lambung dan sebagian usus halus. Diketahui juga bahwa kebutuhan folat meningkat pada anemia hemolitik atau psoriasis. Anemia makrositik, akibat defisiensi vitamin B12 atau asam folat, dapat menyertai anemia refrakter.

N.D.Khoroshko dkk. (2002) melakukan penelitian terhadap kadar vitamin B12 dan folat pada 250 pasien dengan berbagai penyakit hematologi. Seperti dapat dilihat, pada anemia yang bergantung pada B12, terjadi penurunan tajam vitamin B baik dalam serum (117 ± 22 pg/ml) maupun dalam eritrosit (13,9 ± 3,3 pg/er). Konsentrasi folat dalam serum tetap normal (9,7±2,6 ng/ml), dan di eritrosit menurun (2,0±0,9 ng/er). Terapi mengembalikan kadar vitamin B12 dalam serum menjadi 259±98 pmol/l dan dalam sel darah merah menjadi 75±31 pg/er.

Pada anemia yang bergantung pada folat, penurunan nilai folat terdeteksi baik dalam serum (2,1±0,8 ng/ml) dan eritrosit (1,6±0,44 ng/er). Pada saat yang sama, kandungan vitamin B12 dalam serum sedikit berkurang (260±45 pg/ml), dan dalam eritrosit tetap dalam batas normal (280,8±76,1 pg/er).

Sebagai perbandingan, dengan IDA pada pasien dewasa, terdapat peningkatan signifikan kadar vitamin B12 dan folat baik pada serum (775,5±66,7 pmol/l dan 13,3±3,1 pmol/l) maupun pada eritrosit (499± 77,6 pg/er dan 19,3±2,5 pg/er). N.D. Khoroshko dkk. (2002) menyatakan bahwa dalam kondisi kekurangan zat besi (dengan latar belakang penurunan produksi eritroblas akibat kekurangan logam), konsumsi vitamin ini menurun tajam, akibatnya terakumulasi dalam serum darah.

Pada saat yang sama, pada anak kecil, IDA terjadi dengan peningkatan kadar vitamin B12 dalam serum (1200±65 pg/ml), tetapi dengan defisiensi asam folat (9,4±1,6 ng/ml). Fakta ini dijelaskan oleh meningkatnya kebutuhan folat pada anak-anak usia ini karena pertumbuhan dan perkembangan tubuh, termasuk sistem saraf, tetapi juga oleh karakteristik pola makan mereka.

Merupakan karakteristik bahwa setelah menjalani ferroterapi dan normalisasi metabolisme zat besi, konsentrasi vitamin B 12 dan asam folat dalam serum (276 ± 33,9 pg/ml dan 9,2 ± 2,1 ng/ml) dan dalam eritrosit (128 ±29,0 pg/ er dan 10,5±2,9 ng/er) menurun. Selain itu, pada bayi di bawah usia 3 tahun, penurunan kadar vitamin B 12 (198 ± 47 pg/ml) dan folat (8,3 ± 0,7 ng/ml) dalam serum dengan latar belakang ferrokoreksi lebih parah. Hasil ini dapat dijadikan dasar untuk melakukan terapi vitamin (sianokobalamin dan asam folat) untuk IDA bersamaan dengan penunjukan obat ferrod.

Mayoritas pasien anemia hemolitik autoimun (AIHA) memiliki kadar vitamin B 12 yang relatif normal (490±187 pg/ml) dan folat (9,2±1,9 pg/ml) baik dalam serum maupun eritrosit (249±56 ,9 pg/ eh dan 6,1±2,0 ng/er). Selama masa remisi, ketika kadar Hb menjadi normal, terjadi penurunan tajam vitamin B 12 - menjadi 20 pg/ml, dan folat - menjadi 2,5 ng/ml. Data yang disajikan mengkonfirmasi asumsi konsumsi intensif vitamin B12 dan folat pada saat meredakan anemia dan merupakan argumen yang meyakinkan untuk mengobati AIHA dengan vitamin B12 dan folat (lihat bagian terkait). Ada kemungkinan bahwa perbedaan yang diamati pada kadar vitamin B12 dan folat pada berbagai tahap proses hemolitik dikaitkan dengan fluktuasi yang signifikan dalam umur eritrosit. Jadi, di tengah krisis hemolitik, sel darah merah “muda” dengan cepat meninggalkan sumsum tulang dan, setelah memasuki sirkulasi, dengan cepat dieliminasi. Selama masa remisi, saat eritropoiesis menjadi normal, sebagian besar sel darah merah dalam darah tepi diwakili oleh bentuk normalnya. Diketahui bahwa ketika disentrifugasi dalam gradien kepadatan, sel darah merah “muda” membentuk fraksi ringan, dan sel darah merah “normal” (tergantung pada penuaan alami) membentuk fraksi berat. Saat menentukan kadar vitamin B dan folat masing-masing, ternyata pada fraksi berat masing-masing 23±5,2 pg/er dan 1,2±0,04 ng/er, dan pada fraksi ringan - 286±35 , 8 hal/er dan 14±5,1 ng/er. Dengan demikian, usia sel darah merah sangat menentukan fluktuasi kadar vitamin selama periode anemia hemolitik yang berbeda.

Penentuan konsentrasi cobalamin dan folat pada penderita MDS menunjukkan bahwa dalam serum darah nilai vitamin B12 dan folat berada dalam batas normal fisiologis. Sedangkan pada eritrosit sebagian besar pasien (60%), kadar vitamin B meningkat (63 5± 16o pg/er). Dalam kasus anemia refrakter, pasien dengan eritropoiesis tidak efektif tingkat tinggi juga memiliki kadar vitamin yang lebih tinggi dalam eritrosit, tetapi tidak dalam serum. Pada penyakit mieloproliferatif kronis (CMPD), kandungan vitamin B baik dalam eritrosit maupun serum berada dalam batas normal fisiologis. Kadar folat serum pada kategori pasien ini juga normal, dan pada eritrosit angka ini menurun pada 70% pasien (<4,2 нг/эр). Это при том, что запасы фолиевой кислоты в эритроцитах настолько велики, что должны уменьшаться в последнюю очередь. Возможно, противоречие объясняется применением препаратов, воздействующих на метаболизм фолатов, поскольку фолиевая кислота крайне чувствительна к действию различных химических соединений.

Mempelajari konsentrasi vitamin B12 dan asam folat berguna tidak hanya untuk memperjelas sifat anemia megaloblastik, tetapi juga untuk diagnosis banding dan menilai efektivitas terapi sejumlah penyakit hematologi.

Peran defisiensi vitamin B12 dan folat dalam patogenesis anemia megaloblastik adalah, dengan latar belakangnya, fungsi timidin sintase terganggu dan sintesis DNA terganggu. Sel yang membelah dengan cepat mengalami perubahan megaloblastik, terjadi hiperplasia eritroid sumsum tulang dan hemolisis intramedullary, kadar LDH (laktat dehidrogenase) dan bilirubin tidak langsung dalam serum darah meningkat.Kerusakan sintesis DNA pada benih hematopoietik umum menyebabkan hipersegmentasi neutrofil. Sejalan dengan hal di atas, proses megaloblastik juga mempengaruhi jaringan lain yang membelah dengan cepat - ada atrofi saluran pencernaan.

Anemia hiperkromik makrositik (megaloblastik) berkembang secara bertahap, ditandai dengan pucat pada kulit dengan warna ikterik, gejala dispepsia, gambaran glositis dengan abrasi pada papila lidah (lidah yang dipernis) atau kombinasi area merah cerah. peradangan dengan lapisan kuning kotor, pembengkakan lidah, lipatan selaput lendir ("bahasa geografis") Hati dan limpa mungkin agak membesar. Gejala neurologis mungkin muncul: paresthesia, sensasi terbakar pada ekstremitas, gangguan refleks pada ekstremitas bawah, ketidakpastian gaya berjalan (manifestasi myelosis funicular dengan defisiensi vitamin B12). Diagnosis penyakit dan penatalaksanaan pasien merupakan proses multi-tahap yang kompleks, meliputi:

— pengenalan dan diagnosis banding anemia; — menetapkan tingkat B 12 dan/atau defisiensi folat; — penentuan penyebab timbulnya dan perkembangan penyakit; - terapi.

Penting untuk mengidentifikasi ciri morfologi sel darah tepi dan menggunakannya dalam diagnosis banding penyakit.

Pada pasien dengan kekurangan vitamin, pada tes darah tepi dengan anemia berat, terjadi penurunan jumlah sel darah merah (kurang dari 1,0 x 10 12 / l), namun kadar hemoglobin menurun pada tingkat yang relatif lebih rendah. Hematokrit turun menjadi 0,04 l/l. Di dalam darah, perubahan degeneratif eritrosit diamati dalam bentuk anisochromia dan hyperchromia (CP = 1.2-1.5), anisocytosis dengan makrositosis yang jelas, megalocytosis dan poikilocytosis dengan kecenderungan ovalocytosis. Diameter rata-rata sel darah merah meningkat menjadi 8,2-9,5 mikron, volume rata-rata (MCV) berkisar antara 110 hingga 160 fl. Perubahan regeneratif dari tipe patologis dicatat: Badan Jolly dan cincin Cabot pada eritrosit, normoblas. Trombositopenia sering diamati, beberapa trombosit diwakili oleh bentuk besar, dan retikulositopenia. Jumlah leukosit normal atau berkurang, granulosit hipersegmentasi dan, jarang, bentuk neutrofil raksasa mendominasi. Ciri-ciri morfologi di atas dapat membantu dalam diagnosis anemia megaloblastik.

Sel darah merah besar dalam darah tepi, menurut morfologinya, dapat diklasifikasikan menjadi dua kategori:

- makrosit bulat, muncul sebagai akibat dari perubahan komposisi lipid membran sel pada alkoholisme, penyakit hati atau ginjal dan hipotiroidisme (“miksedema sel darah merah”); - makrosit oval (makro-ovalosit), terbentuk setelah paparan sitostatika, dengan defisiensi B12 dan folat, atau dengan myelodysplasia karena cacat pada replikasi DNA, ketika RNA terus diterjemahkan dan ditranskripsi protein, mengisi sitoplasma sel, berkontribusi pada peningkatan volumenya.

Munculnya neutrofil hipersegmentasi dalam darah tepi membedakan anemia megaloblastik dari myelodysplasia, yang ditandai dengan hiposegmentasi inti leukosit dan kelainan morfologi trombosit. Nilai diagnostik diferensial MCV eritrosit pada anemia megaloblastik tidak diragukan lagi, namun perlu diingat bahwa indeks eritrosit ini dapat meningkat hingga 160 fL bahkan dengan retikulositosis.

Semua tanda anemia megaloblastik di atas dilengkapi dengan biokimia: dalam serum darah - bilirubinemia sedang karena fraksi pigmen bebas akibat hemolisis megaloblas. Tingkat LDH seringkali mencapai 1000.

Penting tidak hanya untuk menentukan kadar vitamin B12 dan folat dalam serum dan eritrosit, tetapi karena 39% pasien anemia megaloblastik menderita defisiensi besi dan indikator ferrokinetik. Jika tidak mungkin untuk menentukan secara kuantitatif vitamin B12 dan folat, maka sebelum meresepkan terapi, tusukan sumsum tulang dilakukan, yang menunjukkan hematopoiesis megaloblastik, yang merupakan kriteria morfologi untuk diagnosis. Dalam sediaan sumsum tulang, ditemukan megasit dan megaloblas, metamielosit raksasa, dan megakariosit yang bentuknya tidak beraturan.

Penderita anemia megaloblastik berat memerlukan pengobatan segera. Skemanya bervariasi, tetapi ciri umumnya adalah penghapusan cepat kekurangan vitamin dan pembentukan depotnya di jaringan. Biasanya, pada pasien dengan anemia defisiensi B12, jumlah retikulosit (respon regeneratif sumsum tulang) sudah meningkat pada hari ketiga terapi, dan pada hari kelima hematokrit pulih. Respon positif terhadap terapi folat jika terjadi defisiensi folat atau alkoholisme mungkin terjadi setelah tiga minggu. Transfusi darah praktis tidak diperlukan. Perawatannya adalah penggantian, yaitu pemberian vitamin B dan asam folat dalam dosis terapeutik masing-masing 200 mcg/hari dan 0,005 x 3/hari (dosis vitamin B yang lebih tinggi 12.500 mcg atau 1000 mcg diindikasikan hanya untuk myelosis funicular), dilanjutkan sampai anemia teratasi dan seluruh gejalanya hilang. manifestasi normalisasi klinis dan sitomorfologi. Kemudian, terutama pada anemia Addison-Birmer, terapi pemeliharaan yang hampir konstan dengan vitamin B 12 diindikasikan - 200 mcg setiap 1-2 bulan sekali.

Anemia pernisiosa (ganas)

Anemia pernisiosa adalah jenis penyakit langka di mana jumlah sel darah merah tidak mencukupi akibat kekurangan vitamin B 12 (cobalamin), komponen penting untuk produksi sel darah merah.

Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini tidak berkembang karena kekurangan vitamin dalam makanan, yang hanya dapat diamati pada vegetarian. Penyakit ini biasanya berkembang ketika tubuh tidak dapat menyerap vitamin dengan baik. Anemia pernisiosa berkembang secara bertahap dan pada awalnya mungkin memiliki gejala semua jenis anemia: kelemahan, kelelahan, pucat. Jika tidak diobati, penyakit ini dapat menyebabkan gangguan pada saluran pencernaan, sistem kardiovaskular dan, terutama, sistem saraf, karena vitamin B12 penting untuk fungsi normalnya. Sebagai hasil pengobatan, penyakit ini cepat membaik, meskipun gangguan parah pada sistem saraf tetap ada. Anemia pernisiosa dapat terjadi pada semua usia.

Penyebab

. Anemia pernisiosa hampir selalu terjadi akibat gangguan kemampuan penyerapan vitamin B12. Hal ini bisa terjadi ketika sel-sel di dinding lambung mengalami atrofi dan berhenti memproduksi asam pencernaan dalam jumlah normal, yang penting untuk penyerapan vitamin B12. . Kasus anemia pernisiosa lebih sering diamati pada mereka yang memiliki riwayat keluarga pasien dengan penyakit ini atau penyakit autoimun lainnya, seperti penyakit Graves (tirotoksikosis), hipotiroidisme, atau vertilgo. . Pengangkatan lambung, kerusakan dinding lambung, atau pengobatan jangka panjang dengan penghambat getah lambung dapat menurunkan sekresinya dan mempersulit penyerapan vitamin B12. . Penyakit usus halus tempat penyerapan vitamin B12 dapat mengganggu penyerapannya. . Dalam kasus yang jarang terjadi, penyakit ini disebabkan oleh makanan yang tidak mengandung cukup vitamin B12.

Gejala

. Kelelahan dan kelemahan. . Detak jantung cepat atau pusing. . Pucat (terutama terlihat pada bibir, gusi, kelopak mata, dan pangkal kuku). . Sesak napas atau nyeri dada saat berolahraga. . Gugup atau ketidakmampuan berkonsentrasi. . Mata dan kulit sedikit menguning. . Hilangnya nafsu makan menyebabkan penurunan berat badan. . Mual dan diare. . Gejala neuralgia: mati rasa atau kesemutan pada ekstremitas, koordinasi yang buruk, ketidakpekaan terhadap sentuhan ringan.

Diagnostik

. Riwayat kesehatan dan pemeriksaan fisik. . Pemeriksaan darah untuk mengukur serum B12 dan asam folat pada sel darah merah dengan garam (ini menunjukkan kelainan pada defisiensi vitamin B12 dan asam folat). . Tes Schilling, yang menggunakan vitamin B12 berlabel radioaktif untuk mengukur secara akurat berapa banyak vitamin B12 yang tersisa di darah dan berapa banyak yang dikeluarkan melalui urin.

Perlakuan

. Suntikan vitamin B 12 intramuskular secara konstan diperlukan (biasanya sebulan sekali). Karena masalahnya biasanya adalah tubuh tidak mampu menyerap vitamin, mengonsumsinya secara oral tidak ada gunanya. Namun, jika suntikan tidak dapat digunakan, mengonsumsi vitamin dalam dosis besar akan membantu. . Dalam kasus yang jarang terjadi dengan perkembangan penyakit yang parah, transfusi darah mungkin diperlukan. . Anemia pernisiosa dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker lambung, sehingga pasien disarankan untuk terus diawasi oleh dokter sepanjang hidupnya. . Tanyakan kepada dokter Anda jika Anda mengalami kelelahan, kelemahan, atau pucat yang terus-menerus.

Pencegahan

. Tidak ada cara untuk mencegah anemia pernisiosa, kecuali dalam kasus yang jarang terjadi ketika makanan kekurangan vitamin B12, misalnya pada vegetarian. Orang-orang seperti itu harus mengonsumsi vitamin tambahan. . Hindari pengobatan sendiri dengan asam folat, yang dapat menutupi perkembangan anemia pernisiosa.

Anemia defisiensi folat

Asam folat merupakan vitamin penting untuk produksi sel darah merah. Kekurangan vitamin ini dapat menyebabkan anemia. Akibat penurunan jumlah sel darah merah, jaringan tubuh kekurangan pasokan oksigen yang diperlukan, sehingga menimbulkan gejala klasik anemia. Penyakit ini sering terjadi pada anak-anak dan remaja pada masa pertumbuhan yang pesat, pada wanita hamil atau menyusui, pada orang lanjut usia, perokok, pecandu alkohol, mereka yang kecanduan diet atau menderita penyakit usus. Ini mungkin disertai dengan anemia defisiensi besi.

Penyebab

. Defisiensi asam folat terjadi karena asupan makanan yang tidak mencukupi atau, yang lebih jarang, karena ketidakmampuan usus untuk menyerap asam folat dalam jumlah yang dibutuhkan. . Alkoholisme mengganggu kemampuan tubuh untuk mengonsumsi dan menggunakan asam folat; Banyak pecandu alkohol juga memiliki pola makan buruk yang rendah asam folat. . Penyakit usus seperti sariawan, penyakit celiac, penyakit radang usus atau reseksi usus dapat mempersulit penyerapan asam folat. . Tubuh tidak menyimpan asam folat dalam jumlah besar dan terkadang (di masa kanak-kanak, selama kehamilan, selama menyusui) kebutuhannya melebihi asupan makanan. . Beberapa obat (seperti antispasmodik, antibiotik, kontrasepsi oral, dan obat kanker) dapat menyebabkan kekurangan asam folat dalam tubuh. . Risiko kekurangan asam folat dikaitkan dengan penyakit kulit tertentu, termasuk psoriasis dan dermatitis eksfoliatif. . Beberapa penyakit darah yang membutuhkan sel darah merah dalam jumlah besar, seperti penyakit sel sabit (thalassemia), dapat menguras pasokan asam folat dalam tubuh jika tidak ada pasokan tambahan.

Diagnostik

. Tes darah yang mengukur jumlah asam folat dalam sel darah merah dapat menunjukkan apakah tubuh Anda memiliki cukup asam folat.

Gejala

. Kelelahan dan kelemahan yang parah. . Muka pucat. . Dispnea. . Palpitasi dan peningkatan detak jantung secara nyata saat berolahraga. . Lidah meradang, merah dan dilapisi. Hilangnya nafsu makan menyebabkan hilangnya rasa gatal. . Kembung. . Mual dan diare.

Perlakuan

. Terkadang pola makan yang tepat sudah cukup untuk mengatasi masalah. . Tablet asam folat dapat dengan cepat menyembuhkan penyakit tersebut. Tergantung pada penyebab kekurangan asam, penggunaan terus menerus mungkin diperlukan selama beberapa waktu. Dalam kasus yang jarang terjadi, suntikan asam folat diperlukan. . Penting untuk menghentikan faktor penyebab penyakit (misalnya pola makan yang buruk, konsumsi alkohol berlebihan). . Pengobatannya mungkin untuk menghilangkan penyakit usus yang menyebabkan kekurangan asam folat. . Jika Anda mengalami gejala anemia, hubungi dokter Anda. . Jika Anda sudah menjalani pengobatan karena kekurangan asam folat dan gejala Anda tidak membaik setelah dua minggu, beri tahu dokter Anda. . Setiap wanita yang berencana memiliki anak harus berdiskusi dengan dokternya tentang kemungkinan pemberian suplemen asam folat. Pada minggu-minggu pertama kehamilan, akan membantu mengurangi risiko cacat pada sistem saraf bayi.

Pencegahan

. Makanan harus seimbang. Sumber utama asam folat adalah sayuran berdaun hijau segar, buah-buahan mentah, jamur, buncis, buncis, ragi, hati, ginjal. . Hindari makanan yang dimasak dalam waktu lama yang banyak mengandung asam folat (vitaminnya akan rusak jika dimasak dalam waktu lama). . Minumlah alkohol secukupnya.

Anemia pascahemoragik

Kehilangan darah dianggap sebagai faktor utama dalam perkembangan syok hipovolemik, yang didasarkan pada penurunan efisiensi aliran darah dalam jangka waktu yang signifikan. Perubahan patofisiologi utama selama kehilangan darah disajikan dalam diagram.

Skema transfusi untuk menggantikan kehilangan darah (P.G. Bryusov, 1997)

Tingkat penggantian darah	Jumlah kehilangan darah (dalam % bcc)	Total volume transfusi (dalam % kehilangan darah)	Komponen pengganti darah dan perbandingannya terhadap volume total
			Kristaloid (ionoterapi) atau dengan koloid buatan (0,7+0,3)
			Koloid dan kristaloid (0,5+0,5)
			Eh. massa, albumin, koloid, kristaloid (0,3+0,1+0,3+0,3)
			Eh. massa, plasma, koloid, kristaloid (0,4+0,1+0,25+0,25)
			Eh. massa dan darah segar sitrat, plasma, koloid dan kriegaloid (0,5+0,1+0,2+0,2)

Kehilangan darah diklasifikasikan menurut ukuran, tingkat keparahan dan kecepatan perkembangan perubahan pada tubuh korban. American College of Surgeons telah menetapkan 4 kelas perdarahan tergantung pada jumlah kehilangan darah dan gejala klinis. Kelas I - berhubungan dengan hilangnya 15% atau kurang volume darah yang bersirkulasi. Dalam hal ini tidak ada gejala klinis atau terdapat takikardia saat istirahat, terutama pada posisi berdiri. Takikardia ortostatik dianggap ketika detak jantung (heart rate) meningkat setidaknya 20 denyut per menit saat berpindah dari posisi horizontal ke vertikal. Kelas II - berhubungan dengan hilangnya 20% hingga 25% bcc. Tanda klinis utamanya adalah hipotensi ortostatik atau penurunan tekanan darah (blood pressure) minimal 15 mm Hg bila berpindah dari posisi horizontal ke vertikal. Pada posisi terlentang, tekanan darah normal atau sedikit berkurang. Diuresis dipertahankan. Kelas III - berhubungan dengan hilangnya 30% hingga 40% bcc. Ini memanifestasikan dirinya sebagai hipotensi pada posisi terlentang, oliguria (kurang dari 400 ml urin dikeluarkan per hari). Kelas IV - kehilangan lebih dari 40% volume darah, kolaps (tekanan darah sangat rendah) dan gangguan kesadaran hingga koma.

Untuk mendiagnosis kehilangan darah, pada dasarnya penting untuk menentukan besarnya defisit BCC. Indikator yang paling mudah diakses dalam hal ini adalah “indeks kejut” - rasio denyut nadi terhadap tekanan darah sistolik. Biasanya 0,54. Dengan kehilangan darah, indeks syok meningkat.

Anemia posthemorrhagic akut

Anemia posthemorrhagic akut (hipoksia hemoragik) adalah penurunan kapasitas oksigen darah setelah hilangnya sejumlah besar darah yang bersirkulasi (CBV) secara cepat karena perdarahan eksternal atau internal. Ini berkembang sebagai akibat dari cedera, intervensi bedah, pendarahan lambung, usus, rahim, pecahnya tuba falopi selama kehamilan ektopik, dll.

Kehilangan darah akut dalam literatur domestik diklasifikasikan menurut ukuran, tingkat keparahan dan kecepatan perkembangan perubahan pada tubuh korban. Gambaran klinis anemia ini ditandai dengan hipovolemia dan hipoksia, kehilangan sejumlah besar zat besi (500 mg atau lebih dengan perdarahan hebat). Gejala patologi ini bergantung pada volume darah yang hilang:

Hingga 10% - manifestasi klinis mungkin tidak ada, hanya dalam beberapa kasus tekanan darah turun, keringat dingin muncul, dan terjadi setengah pingsan; hingga 30% - gejala gagal jantung mendominasi: takikardia, sesak napas, pusing; hingga 40-50% - syok parah berkembang: penurunan tekanan darah, hilangnya denyut nadi, atelektasis vena jugularis dan vena lainnya.

Kehilangan 30% atau lebih volume darah secara cepat dan segera tanpa tindakan resusitasi yang mendesak dapat berakibat fatal.

Anemia posthemorrhagic akut dengan cepat memanifestasikan dirinya sebagai peningkatan yang menipu dalam jumlah sel darah merah, konsentrasi hemoglobin dan hematokrit per satuan volume darah tepi. Anemia normokromik-normositik (indeks warna berkisar antara 0,85 hingga 1,5, dan diameter rata-rata eritrosit adalah 7,8 mikron) terjadi segera setelah kehilangan darah, kemudian, dari beberapa jam hingga 1-2 hari, ketika berada dalam aliran darah, mengencerkan darah yang bersirkulasi, jaringan cairan mulai mengalir, indikator ini menurun sesuai dengan tingkat keparahan kehilangan darah. Pada apusan darah tepi, fenomena aniso- dan poikilositosis eritrosit sedang dapat diamati. Jumlah trombosit per satuan volume darah berkurang karena hemodilusi atau karena konsumsinya selama pembentukan trombus. Jumlah total leukosit berkurang karena hemodilusi dan kehilangan darah. Hipoksia yang diakibatkannya menyebabkan peningkatan kadar eritropoietin dan dalam 4-5 hari regenerasi eritron dimulai dan terjadi retikulositosis, polikromasia dan anisositosis (mikrositosis) meningkat. Dengan perdarahan masif, normoblas individu terdeteksi di darah tepi (anemia regeneratif). Indeks warna turun di bawah 0,85 (hipokromia eritrosit) karena laju sintesis hemoglobin akibat kekurangan zat besi tertinggal dari laju proliferasi eritrosit. Leukositosis neutrofilik berkembang dengan pergeseran ke kiri. Pada saat ini, tanda-tanda peningkatan eritropoiesis terungkap di sumsum tulang: jumlah eritroblas, berbagai bentuk normoblas, dan retikulosit meningkat (kompensasi kehilangan darah sumsum tulang).

Berdasarkan data tersebut, gambaran klinis dan laboratorium anemia posthemorrhagic akut dibagi menjadi tiga tahap:

1. Tahap kompensasi refleks-vaskular. Konsentrasi hemoglobin dan jumlah sel darah merah per satuan volume darah tepi tidak berubah karena spasme vaskular kompensasi. Leukositosis (hingga 20,0 x 10 9 /l), seringkali dengan pergeseran ke kiri, dan trombositosis dicatat selama beberapa jam setelah operasi. 2. Tahap kompensasi hidremik. Konsentrasi hemoglobin, jumlah sel darah merah, dan hematokrit menurun tiga hari setelah kehilangan darah. 3. Tahap kompensasi sumsum tulang. Dari hari ke 4-5 setelah kehilangan darah, jumlah retikulosit dalam darah tepi dan nilai indeks retikulosit meningkat (krisis retikulosit), jumlah trombosit dan leukosit menurun. Di sumsum tulang, hiperplasia garis keturunan eritroid dicatat.

Meredakan anemia posthemorrhagic akut terjadi 6-8 minggu setelah penghentian perdarahan, jika terapi intensif dilakukan dengan benar. Setelah 2-3 minggu, nilai indeks retikulosit menjadi normal, setelah 4-6 minggu - jumlah eritrosit, dan kemudian konsentrasi hemoglobin beserta parameter morfometrik eritrosit.

Anemia pascahemoragik kronis

Anemia posthemorrhagic kronis adalah anemia yang terjadi akibat perdarahan berat, tunggal atau ringan, tetapi berulang dalam jangka waktu lama. Varian tertentu dari anemia defisiensi besi. Penyakit ini berhubungan dengan meningkatnya kekurangan zat besi dalam tubuh akibat perdarahan yang berkepanjangan, yang penyebabnya adalah pecahnya dinding pembuluh darah (infiltrasi sel tumor ke dalamnya, stagnasi darah vena, hematopoiesis ekstrameduler, proses ulseratif pada dinding pembuluh darah. lambung, usus, kulit, jaringan subkutan), endokrinopati (amenore dishormonal ) dan gangguan hemostasis (gangguan mekanisme vaskular, trombosit, koagulasi selama diatesis hemoragik). Menyebabkan penipisan cadangan zat besi dalam tubuh, mengurangi kapasitas regeneratif sumsum tulang.

Pasien mengalami kelemahan, kelelahan, pucat pada kulit dan selaput lendir yang terlihat, telinga berdenging atau bising, pusing, sesak napas, jantung berdebar bahkan dengan aktivitas fisik ringan, yang disebut suara anemia yang terdengar di daerah jantung dan vena jugularis. Gambaran darah ditandai dengan hipokromia, mikrositosis, indeks warna rendah (0,6-0,4), perubahan morfologi eritrosit (anisositosis, poikilositosis dan polikromasia). Warna sel darah merah pucat yang paling sering diamati dengan bagian tengah yang lebih luas dan tidak berwarna adalah hipokromia sel darah merah, yang disebabkan oleh rendahnya saturasi sel darah merah dengan hemoglobin, yang biasanya merupakan ciri dari bentuk umum anemia yang berhubungan dengan kekurangan zat besi. (anemia pada ibu hamil, tumor, sepsis dan infeksi berat lainnya, penyakit saluran pencernaan, dll). Hipokromia ini biasanya disertai dengan penurunan ukuran sel darah merah - mikrositosis. Perlu diingat bahwa hipokromia eritrosit mungkin tidak diamati. hanya dengan penurunan konsentrasi hemoglobin dan jumlah sel darah merah dalam darah, tetapi juga dengan indikator kuantitatif normal. Perubahan regeneratif pada eritrosit (normosit - normoblas, retikulosit) pada anemia posthemorrhagic kronis diekspresikan dengan lemah.

Sumsum tulang dari tulang pipih dengan penampilan normal. Di sumsum tulang tulang tubular, fenomena regenerasi dan transformasi sumsum tulang berlemak menjadi merah diamati pada tingkat yang berbeda-beda. Banyak fokus hematopoiesis ekstramarrow sering diamati.

Karena kehilangan darah kronis, terjadi hipoksia jaringan dan organ, yang menyebabkan perkembangan degenerasi lemak pada miokardium (“jantung harimau”), hati, ginjal, dan perubahan distrofik pada sel-sel otak. Perdarahan multipel muncul di selaput serosa dan mukosa serta di organ dalam.

Menurut tingkat keparahan perjalanan penyakitnya, anemia bisa ringan (kandungan hemoglobin dari 110,0 g/l hingga 90,0 g/l), sedang (kandungan hemoglobin dari 90,0 g/l hingga 70,0 g/l) dan parah (kandungan hemoglobin di bawah 70,0 g /l). Jumlah leukosit dan trombosit tidak stabil.

Perawatan meliputi identifikasi dini dan penghapusan penyebab kehilangan darah, serta pengisian kembali kekurangan zat besi dan kandungan zat besi dalam serum darah. Dalam kasus yang parah, transfusi sel darah merah diindikasikan di bawah kendali saturasi hemoglobin.

Anemia hipoproliferatif

Ketidakmampuan massa sel darah merah untuk meningkat secara memadai sebagai respons terhadap kebutuhan jaringan dan sel, terkait dengan defisiensi eritropoietin relatif atau absolut, dimanifestasikan oleh anemia normokromik-normositik. Anemia hipoproliferatif paling sering terjadi pada patologi ginjal. Penurunan produksi eritropoietin menyebabkan kurangnya stimulasi sumsum tulang selama perkembangan hipoksia. Akibatnya, terjadi retikulositopenia dan, sepadan dengan beratnya anemia, reaktivitas sumsum tulang menurun.

Tingkat keparahan anemia pada gagal ginjal kronik berhubungan dengan kapasitas ekskresi ginjal. Menurut T.G. Sarycheva (2000), dengan kemampuan fungsional ginjal yang terjaga (pielonefritis kronis), bahkan tanpa adanya anemia, eritron sumsum tulang mengalami perubahan karakteristik: aktivitas proliferasi sel menurun (label indeks dengan NZ-timidin 22,9 ± 1,02 % berbanding 32,4 ± 1, 11% pada donor), peningkatan eritropoiesis yang tidak efektif (8,1±0,84% ​​sel eritroid positif PAS versus 5,6±0,8% pada sumsum tulang yang sehat), mobilitas elektroforesis eritrosit menurun (dari 0,823±0,06 m / cm/in-1/detik-1 hingga 0,896±0,05 µm/cm/in-1/detik-1 pada pengamatan berbeda dibandingkan 1,128±0,018 µm/cm/in-1/detik-1 normal). Pada gagal ginjal kronis, terjadi penurunan signifikan dalam proliferasi sel eritroid di sumsum tulang, pelanggaran diferensiasi sel dan sintesis asam nukleat, globin, munculnya eritrosit dengan kandungan hemoglobin rendah (di bawah 5 pg) di perifer. darah, penurunan populasi eritrosit dengan saturasi Hb normal atau meningkat hingga 40% dan selanjutnya penurunan muatan listrik permukaannya. Semua hal di atas dapat dianggap sebagai kaitan dalam patogenesis anemia nefrogenik.

Kondisi ini juga dapat diperburuk oleh mekanisme patogenetik lainnya. Dengan uremia, hemolisis dimulai, mis. Umur sel darah merah berkurang. Yang kurang umum, namun lebih mudah dikenali, adalah anemia yang disebut mikroangiospastik. Pada anak-anak, lesi ini dapat berkembang secara akut berupa sindrom hemolitik-uremik dengan akibat yang fatal.

Pengobatan anemia ginjal melibatkan pengobatan penyakit yang mendasarinya.

Anemia aplastik

Anemia aplastik (AA) adalah pansitopenia berat, kegagalan hematopoiesis sumsum tulang, dan dominasi sumsum tulang berlemak dibandingkan hematopoiesis. AA pertama kali dijelaskan oleh Paul Ehrlich pada tahun 1888 pada seorang wanita berusia 21 tahun.

Istilah "anemia aplastik" diusulkan oleh Chauford pada tahun 1904 dan saat ini secara kolektif mengacu pada kelompok penyakit heterogen yang berbeda satu sama lain dalam mekanisme etiologi dan patogenetik perkembangannya, tetapi memiliki tanda-tanda yang sama dan gambaran tertentu tentang darah tepi dan sumsum tulang. . Penyakit-penyakit ini termasuk bawaan dan didapat. Contoh yang pertama adalah anemia Fanconi konstitusional, anemia hipoplastik familial

Estren-Dameshek dan anemia hipoplastik parsial kongenital Josephs-Diamond-Blackfan. Yang terakhir ini dapat timbul sebagai akibat dari paparan sejumlah faktor eksogen, misalnya faktor fisik (energi radiasi), bahan kimia (pewarna, benzena) atau obat-obatan (kloroetilamina, antimetabolit, sulfonamid, beberapa antibiotik). Ini juga termasuk penyakit menular - penyakit Botkin, tuberkulosis diseminata, sifilis, demam tifoid, toksoplasmosis, influenza berat, sepsis. Selain faktor-faktor di atas, mekanisme kekebalan tampaknya berperan dalam perkembangan hipo dan aplasia hematopoiesis. Beberapa perbedaan kualitatif dan kuantitatif antara anemia hipo dan aplastik tidak bertentangan dengan pernyataan kesamaan kondisi ini berdasarkan disfungsi sel induk.

Pada tahun 1927, Fanconi menggambarkan tiga bersaudara menderita anemia aplastik dan berbagai kelainan keturunan. Selanjutnya, berbagai kasus sindrom Fanconi dilaporkan, baik dengan patologi keluarga yang jelas maupun kasus terisolasi dalam keluarga dengan banyak saudara laki-laki dan perempuan. Saat ini, anemia Fanconi adalah suatu sindrom yang ditandai dengan aplasia sumsum tulang, yang terjadi pada anak di bawah usia 10 tahun, sering bersifat familial dan dikombinasikan dengan kelainan seperti pigmentasi kulit gelap, hipoplasia ginjal, tidak adanya atau hipoplasia ibu jari, jari-jari, mikrosefali. dan terkadang keterbelakangan mental atau seksual, beberapa kelainan kromosom. Anak laki-laki 2 kali lebih sering sakit dibandingkan anak perempuan. Pansitopenia biasanya muncul antara usia 5 dan 7 tahun ke atas. Perubahan serupa dalam darah diamati pada anemia Estren-Dameshek hipoplastik familial, namun tidak ada malformasi. Anemia Josephs-Diamond-Blackfan hipoplastik parsial kongenital biasanya terdeteksi pada tahun pertama kehidupan. Penyakit ini seringkali bersifat jinak. Gambaran klinis berkembang secara bertahap: muncul kelesuan, pucat pada kulit dan selaput lendir, dan nafsu makan berkurang. Di dalam darah, kandungan hemoglobin, jumlah sel darah merah dan retikulosit menurun, dengan jumlah leukosit dan trombosit yang normal. Harapan terbesar untuk pengobatan varian anemia aplastik pada anak-anak terkait dengan transplantasi sumsum tulang.

Gejala awal anemia aplastik didapat antara lain kelemahan umum, kelelahan, nyeri pada tulang dan sendi, sindrom hemoragik 11 (mimisan, pendarahan pada kulit). Pucat pada kulit dan selaput lendir berangsur-angsur meningkat. Hati sedikit membesar. Limpa dan kelenjar getah bening perifer tidak membesar. Dalam darah - sitopenia tiga baris: anemia normokromik-normositik dengan penurunan konsentrasi hemoglobin yang nyata (< 70 г/ л), но нормальными значением гематокрита и эритроцитарных индексов, гранулоцитопения (0,56±0,2х 10 9 /л) и тромбоцитопения (25,0±11,1х 10 9 /л). При компьютерной морфометрии клеток в мазках периферической крови у больных АА отмечены выраженные изменения формы эритроцитов: увеличение средней кривизны, контрастности, снижение средней и суммарной оптической плотности (ОД), изменение отношения градиентов ОД восходящего и нисходящего участков двояковогнутого диска и увеличение вариабельности распределения по ОД. Одновременно было отмечено, что при той же, как и у практически здоровых людей, площади поверхности и нормальном содержании гемоглобина в эритроцитах (33 пг) в периферической крови части больных появляется пул клеток с низким, менее 10 пг, насыщением гемоглобином, что делает их похожими на эритроциты больных с клиническими проявлениями рефрактерной анемией (РА). При АА, как и при РА, наблюдается увеличение дисперсии кривых распределения эритроцитов по размеру и содержанию гемоглобина, а также прямая зависимость (г=0,98, р<0,01) между долей измененных клеток периферической крови и содержанием ШИК-положительных элементов в костном мозге. Высокая частота ШИК-положительных эритрокариоцитов(23% против 3-8% в контроле) свидетельствует в пользу вклада неэффективного эритропоэза в патогенез АА, однако эффективность последующей иммуносупрессивной терапии заболевания не определяется величиной этого показателя, а зависит исключительно от количества кольцевых сидеробластов в костном мозге: при 6-8% этих форм лечение циклоспорином А не дает положительного результата. Содержание сывороточного железа у большинства больных увеличено, насыщение трансферрина приближается к 100%. При исследовании феррокинетики при помощи радиоактивного железа выявляется удлинение времени выведения железа из плазмы и снижение эритроцитарного ферритина — еще одно подтверждение неэффективности эритропоэза. Продолжительность жизни эритроцитов, измеренная при помощи радиоактивного хрома, обычно несколько укорачивается. Иногда до 15% увеличивается уровень фетального гемоглобина.

Tingkat keparahan penyakit dinilai berdasarkan kandungan granulosit dan trombosit dalam darah tepi (kriteria Comitta dan European AA Study Group). AA berat mencakup kasus dimana jumlah granulosit< 0,51 х 10 9 /л, а тромбоцитов < 20 х 10 9 /л.; остальным больным условно ставят диагноз нетяжелой формы заболевания.

Gambaran sumsum tulang pada periode awal penyakit ini ditandai dengan beberapa hiperplasia reaktif kuman eritronormoblastik dengan gangguan pematangan sel darah merah. Selanjutnya, sumsum tulang secara bertahap dikosongkan, tunas merah berkurang, dan jumlah sel tipe limfoid meningkat. Tingkat penipisan sumsum tulang dan penggantian jaringan myeloid dengan jaringan adiposa terlihat jelas pada sediaan histologis intravital (biopsi trephine). Perjalanan penyakitnya akut, subakut dan kronis. Remisi spontan terkadang terjadi.

Prognosis pada sebagian besar kasus penyakit ini tidak baik, tergantung pada tingkat kerusakan sumsum tulang dan fase proses patologis. Kriteria respon terhadap terapi adalah dinamika parameter hematologi (hemoglobin, granulosit dan trombosit) dan penurunan ketergantungan pada transfusi sel darah merah dan trombosit selama pengobatan. Taktik berikut direkomendasikan sebagai algoritma untuk program terapi kombinasi untuk pasien dengan AA: pada tahap pertama, imunoglobulin antilimfosit (ALG) diresepkan, jika terjadi intoleransi atau tidak adanya obat, splenektomi dilakukan; dua minggu dari awal terapi ALH setelah penyakit serum hilang, terapi siklosporin A selama 12 bulan dimulai; setelah 6-12 bulan, jika tidak ada respon klinis dan hematologi, splenektomi dimasukkan dalam program, namun pengobatan dengan siklosporin dilanjutkan (pada pasien refrakter, limfositoferesis dapat digunakan.

Aplasia sel darah merah parsial

Penyakit pada pasien dewasa ini didapat dan ditandai dengan penghambatan tajam hematopoiesis eritroid. Anemia berat tipe normokromik karena penekanan eritropoiesis yang hampir sempurna disertai dengan gejala kompleks hipoksemia yang parah. Antibodi terhadap eritrokariosit dapat dideteksi. Oleh karena itu, preferensi diberikan pada terapi imunosupresif (cicosporin A) dalam kombinasi dengan penggantian sel darah merah di bawah kendali metabolisme zat besi untuk menghindari hemosiderosis sekunder dan penghambatan tambahan eritropoiesis. Jika kadar feritin meningkat di atas 400 mcg/l, desferaloterapi akan diresepkan.

Anemia pada kanker

Anemia, meskipun tingkat keparahannya tidak selalu berkorelasi dengan manifestasi klinis penyakit yang mendasarinya, mungkin merupakan salah satu manifestasi pertama dari tumor ganas. Pada hampir 50% pasien dengan multiple myeloma, kadar hemoglobin pada saat diagnosis berada di bawah 100,5 g/l, dan pada 40% pasien dengan limfosarkoma, kadarnya di bawah 120 g/l. Setelah beberapa kali kemoterapi, nilai indikator ini turun lebih rendah lagi.

Anisositosis, poikilositosis, hipokromia, dan sel darah merah patologis diamati pada semua pasien leukemia. Munculnya anemia setelah kemoterapi adjuvan suatu tumor meningkatkan risiko kekambuhan lokal sebesar 2,95 kali lipat.

Penyebab anemia pada onkologi dapat berupa perdarahan, kekurangan vitamin dan zat besi, kerusakan sumsum tulang, dan hemolisis sel darah merah. Mediator inflamasi memperpendek umur sel darah merah dari 120 hari menjadi 90-60 hari. Obat antitumor, khususnya platinum, memiliki efek myelotoksik dan menghambat produksi eritropoietin, sehingga menekan eritropoiesis. Penurunan hematopoiesis, pada gilirannya, mempengaruhi kualitas hidup pasien kanker, mempersulit perjalanan penyakit yang mendasarinya, dan memperburuk efektivitas terapi spesifik.

Anemia pada pasien kanker dapat bersifat ringan (Hb di bawah 110 g/l), sedang (Hb dari 110 hingga 95 g/l), berat (Hb dari 80 hingga 60 g/l) dan berat (Hb di bawah 65 g/l). tingkat keparahan.l). Gejala yang biasa terjadi - depresi, kelemahan, gangguan tidur, pusing, takikardia - seringkali tersembunyi di balik manifestasi klinis tumor. Ternyata batas bawah norma fisiologis hemoglobin merupakan batas nyata antara norma klinis dan patologi.

Konsentrasi hemoglobin merupakan faktor prognostik dalam kemoterapi pasien kanker, setara dengan ukuran tumor, stadium penyakit, dan jenis pengobatan. Kemungkinan mekanisme dampak negatif rendahnya tingkat konsentrasi Hb terhadap kelangsungan hidup pasien termasuk gangguan oksigenasi tumor, yang mengurangi efektivitas kemoterapi dan terapi radiasi.

Melebihi laju pertumbuhan tumor melebihi kemampuan sel darah merah untuk mengantarkan oksigen dalam jumlah yang cukup ke jaringan menyebabkan hipoksia jaringan. Diketahui bahwa jaringan tumor kurang teroksigenasi dibandingkan jaringan di sekitarnya. Dengan menggunakan model fibrosarcoma, ditunjukkan bahwa sel-sel hipoksia 2 sampai 6 kali lebih rendah sensitivitasnya terhadap efek sitostatika.

Transfusi produk darah dan pemberian eritropoietin diindikasikan sebagai terapi anemia pada patologi tumor. Stimulan eritropoiesis baru, darbopoietin, sedang dipelajari secara aktif.

Anemia hemolitik

Kelompok anemia yang timbul akibat peningkatan kerusakan darah mencakup berbagai anemia hemolitik, yang disatukan oleh satu ciri umum - pemendekan masa hidup sel darah merah.

Segala bentuk anemia yang berhubungan dengan hemolisis eritrosit darah tepi termasuk dalam kelompok anemia regeneratif dengan tipe eritropoiesis normoblastik. Anemia hemolitik berkembang hanya ketika sumsum tulang tidak mampu mengkompensasi sel darah merah yang hilang. Selain itu, mekanisme perkembangan anemia jenis ini lebih sering dikaitkan dengan hemolisis eritrosit darah tepi dan lebih jarang dengan kematian sel eritroid yang matang di sumsum tulang. Munculnya hemolisis patologis terutama disebabkan oleh dua alasan:

- anomali herediter eritrosit - struktur dan permeabilitas membran sel atau enzim dan hemoglobinnya; - paparan eritrosit terhadap faktor eksternal (antibodi serum, pembekuan darah, agen infeksi) yang menyebabkan hemolisis secara langsung atau, dengan mengubah sifat eritrosit secara signifikan, berkontribusi pada peningkatan kehancurannya.

Ada hemolisis ekstravaskular dan intravaskular. Manifestasi klinis sebagian besar anemia hemolitik didasarkan pada hemolisis ekstravaskular. Secara imunologis, penghancuran sel darah merah jenis ini dimediasi oleh apa yang disebut antibodi hangat (IgG) 12, yang menargetkan sel darah merah dengan kerusakan kecil. Hemolisis ekstravaskular terjadi di limpa (splenomegali), efektornya adalah makrofag. Makrofag membawa reseptor untuk fragmen Fc imunoglobulin, sehingga sel darah merah yang dilapisi antibodi ini terikat dan dihancurkan olehnya. Karena, di sisi lain, makrofag juga membawa reseptor untuk komponen komplemen, hemolisis eritrosit yang paling menonjol diamati ketika IgG dan C3b secara bersamaan terdapat pada membrannya.

Efektor hemolisis intravaskular dalam banyak kasus adalah antibodi IgM dingin. Situs pengikatan komplemen yang terletak pada fragmen Fc molekul IgM terletak pada jarak yang dekat satu sama lain, yang memfasilitasi fiksasi komponen kompleks serangan membran pada permukaan eritrosit. Pembentukan kompleks serangan membran menyebabkan pembengkakan dan penghancuran sel darah merah. Hemolisis intravaskular, suatu mekanisme penghancuran sel darah merah dengan cacat besar, terjadi pada organ yang mendapat suplai darah baik, seperti hati. Akumulasi bilirubin tidak langsung dalam plasma pasien dengan semua jenis hemolisis eritrosit dikaitkan dengan ketidakmampuan hati untuk mengubah kelebihan hemoglobin yang dilepaskan dari eritrosit yang hancur menjadi glukuronida dan mengeluarkannya melalui kantong empedu ke duodenum. Dalam hal ini, batu pigmen terbentuk di kandung empedu (hemolisis kronis), dan stercobilin dikeluarkan bersama tinja. Pada gilirannya, kelebihan kapasitas pengikatan hemoglobin pada haptoglobin plasma menyebabkan hemoglobinuria, urobilinogenuria, dan hemosiderinuria. Munculnya hemosiderin dalam urin adalah salah satu tanda utama hemolisis sel darah merah intravaskular.

Kriteria utama hemolisis eritrosit adalah umur eritrosit pada 51 Cg. Rasio sekuestrasi eritrosit di organ membantu memperjelas status hemolitik: 1:3 di hati dan limpa - hemolisis ekstravaskular, 3:1 - intravaskular (biasanya 1:1). Indikator laboratorium lainnya berfungsi sebagai konfirmasi tidak langsung dari hemolisis:

- kadar bilirubin tidak langsung, hemoglobin bebas, haptoglobin, hemosiderin dalam serum, ekskresi stercobilin melalui feses dan urobilinogen, hemoglobin dan hemosiderin dalam urin; — fragmentasi dan sferositosis eritrosit; — hemoglobin selama elektroforesis; — aktivitas enzim eritrosit; — resistensi osmotik eritrosit; - Tes Coombs; - aglutinin dingin; - hemolisis asam eritrosit (uji Ham); - Tes Hartmann-Jenkins.

Perjalanan klinis anemia hemolitik dapat bersifat akut, kronis, atau epizootik. Lebih jarang, hemolisis parah menimbulkan gambaran krisis hemolitik: menggigil, demam, penyakit kuning, nyeri punggung dan perut, hemoglobinuria, sujud, syok. Anemia selama perjalanan penyakit kronis terkadang meningkat. Penghambatan eritropoiesis pada komplikasi infeksi menyebabkan perkembangan krisis aplastik.

Anemia biasanya bersifat normokromik-normositik, kecuali peningkatan produksi retikulosit berkontribusi terhadap peningkatan nilai MCV. Hemolisis ekstravaskular dapat menyebabkan munculnya sferosit dengan peningkatan konsentrasi hemoglobin pada apusan darah tepi (sebagai akibat dari pelepasan sel darah merah dari ikatan sempit RES - sistem retikuloendotelial). Pada hemolisis intravaskular akibat kerusakan mekanis pada sel darah merah, skizosit (fragmen sel darah merah) terdeteksi.

Protokol pengobatan pada setiap kasus ditentukan oleh status hemolitik pasien. Untuk hemoglobinuria dan hemosiderinuria, terapi penggantian zat besi diindikasikan, untuk penyerapan sel darah merah di limpa, diindikasikan splenektomi.

Tergantung pada penyebab terjadinya, anemia hemolitik herediter dan didapat dibedakan.

Anemia hemolitik herediter

Anemia hemolitik herediter dibagi menjadi tiga kelompok besar:

— membranopati eritrosit dengan karakteristik morfologi eritrosit (sferositosis, eliptositosis, stomatositosis, dll.); - anemia enzimopenik (enzimopenik), atau enzimopati eritrosit yang berhubungan dengan defisiensi enzim siklus pentosa fosfat (misalnya glukosa-6-fosfat dehidrogenase), dengan defisiensi enzim glikolisis anaerobik (piruvat kinase) atau gangguan metabolisme lainnya pada eritrosit. - hemoglobinopati (hemoglobinopati "kualitatif" - HbS, HbC, HbE, dll. dan hemoglobinopati "kuantitatif" - talasemia).

Membranopati sel darah merah

Kaitan patogenetik utama anemia hemolitik pada kelompok ini adalah cacat genetik pada protein sitoskeletal (spektrin, misalnya), yang menyebabkan sumsum tulang pasien secara de novo menghasilkan sel darah merah dengan bentuk dan elastisitas yang berubah, misalnya eliptosit atau sferosit. Hal ini membedakan membranopati herediter dari anemia hemolitik autoimun, di mana sferositosis yang sama bersifat sekunder. Akibatnya, sel darah merah kehilangan kemampuannya untuk berubah bentuk di area sempit aliran darah, khususnya saat berpindah dari ruang intersinus limpa ke sinus. Kehilangan kelebihan air, sel darah merah yang berubah terus-menerus membuang energi, menggunakan lebih banyak glukosa dan ATP. Proses-proses ini, bersama dengan kerusakan mekanis, misalnya, pada sferosit di sinusoid limpa, menyebabkan kerusakan sel dan penurunan umur sel menjadi 12-14 hari. Sel bulat menjadi target makrofag limpa dan terjadi hemolisis ekstravaskular. Hemolisis sel darah merah yang konstan menyebabkan hiperplasia sel pulpa limpa dan peningkatan ukuran organ.

Membranopati disebabkan oleh mutasi bawaan tipe autosomal dominan. Dalam praktiknya, kelompok yang paling umum adalah mikrosferositosis herediter (penyakit Minkowski-Choffard). Mikrosferositosis dijelaskan oleh Minkowski pada tahun 1900. Dalam kebanyakan kasus, tanda-tanda pertama penyakit ini terdeteksi pada masa remaja atau dewasa. Penyakit ini ditandai dengan apa yang disebut krisis hemolitik. Selama periode eksaserbasi, kelemahan, pusing, demam, hemolisis, penyakit kuning dan anemia sedang dengan retikulositosis (dengan latar belakang infeksi meningkat menjadi krisis aplastik), splenomegali, konsentrasi bilirubin tidak langsung mencapai 50-70 mol/l. Tingkat keparahan penyakit kuning di satu sisi bergantung pada intensitas hemolisis, dan di sisi lain, pada kemampuan hati untuk mengkonjugasikan bilirubin bebas dengan asam glukuronat. Bilirubin tidak terdeteksi dalam urin karena bilirubin bebas tidak melewati ginjal. Kotoran berwarna coklat tua pekat karena peningkatan kandungan stercobilin (ekskresi harian melebihi norma sebanyak 10-20 kali lipat). Anemia bersifat normokromik. Jumlah eritrosit berkisar antara 3,0 hingga 4,0 x 10 12 /l, turun selama krisis aplastik di bawah 1,0 x 10 12 /l., Kandungan hemoglobin sedikit menurun. Sferosit (sel darah merah bulat tanpa kliring sentral) pada apusan darah tepi pasien ditandai dengan penurunan diameter rata-rata (kurang dari 7,2-7,0 m) dengan latar belakang volume rata-rata normal dan peningkatan nilai MSI. Kurva distribusi ukuran sel darah merah (kurva Price-Jones) pada grafik digeser ke kiri. Dalam lingkungan dengan osmolar rendah, sferosit menjadi kurang rapuh dibandingkan sel darah merah biasa: awal - 0,7-0,6%, akhir - 0,4% dengan norma masing-masing 0,48% dan 0,22% NaCl. Indeks sferositosis turun di bawah 3; nilai RDW melebihi 12% (anisositosis). Retikulositosis - 15-30%.

Sumsum tulang pada tulang pipih dan tubular mengalami hiperplastik karena garis keturunan eritroid, dan terdapat eritrofagositosis oleh sel retikuler. Di limpa, pengisian darah yang nyata pada pulpa, hiperplasia endotel sinus, dan penurunan ukuran dan jumlah folikel diamati. Hemosiderosis sering terdeteksi di hati, sumsum tulang, dan kelenjar getah bening. Hiperplasia garis keturunan eritroid sumsum tulang selama krisis aplastik digantikan oleh aplasia. Hasil tes Coombs langsung negatif tidak termasuk anemia hemolitik autoimun.

Pemberian glukosa dapat memperbaiki hemolisis. Splenektomi memberikan efek terapi yang baik terutama pada pasien di bawah usia 45 tahun.

Anemia enzimopenik (fermentopenik).

Anemia enzimopenik (fermentopenik) atau enzimopati eritrosit timbul karena defisiensi herediter sejumlah enzim eritrosit (jenis pewarisan resesif). Ditandai dengan bentuk eritrosit yang normal, kecenderungan makrositosis, resistensi osmotik eritrosit yang normal atau meningkat

Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD). Integritas sel darah merah sensitif terhadap akumulasi metabolit alami seperti hidrogen peroksida. Kerusakan sel terjadi ketika zat oksidatif tertentu masuk ke dalam tubuh dengan makanan (kacang faba dan polong-polongan) atau dengan obat-obatan (sulfonamid, turunan asam salisilat, dll.), dan juga berkembang dengan latar belakang influenza atau virus hepatitis. Namun, kompensasi biasanya berhasil

mekanismenya, dan hidrogen peroksida diubah menjadi air yang tidak berbahaya. Enzim yang mengkatalisis reduksi hidrogen peroksida disebut glutathione peroksidase. Enzim ini memasok glutathione, yang reduksinya memerlukan nikotinamida dinukleotida fosfat (NADP), yang dihasilkan oleh reaksi jalur pentosa fosfat. Reaksi pertama dari pirau heksosa monofosfat ini adalah dehidrogenasi glukosa-6-fosfat oleh enzim glukosa-6-fosfat dehidrogenase, yang larut dalam sitoplasma sel darah merah. Defisiensi enzim diturunkan sebagai sifat terkait-X. Akibatnya, ketika aktivitas G-6-FDG ditekan, kelebihan produk oksidasi pada pasien melemahkan atau bahkan mematikan mekanisme kompensasi. Saat mengonsumsi dosis terapeutik biasa dari obat atau kacang-kacangan yang tercantum di atas (“favisme” pada anak-anak), terjadi oksidasi hemoglobin, hilangnya heme dari molekul hemoglobin, dan pengendapan rantai globin dalam bentuk badan Heinz. Sel darah merah dilepaskan dari badan Heinz di limpa. Dalam hal ini, sebagian substansi membran sel darah merah hilang, yang menyebabkan hemolisis intravaskular. Krisis hemolitik berkembang secara akut dan berhenti setelah 2-3 hari hanya setelah semua sel darah merah dengan defisiensi G-6-FDG dihancurkan (fenomena hemolisis “self-limiting”). Lebih banyak sel darah merah “dewasa” yang mengalami hemolisis. Krisis hemolitik terjadi dengan latar belakang demam, infeksi virus atau bakteri, dan asidosis diabetik. Ada sesak napas parah, jantung berdebar, dan kemungkinan pingsan. Gejala khasnya adalah keluarnya urin berwarna gelap, bahkan hitam, yang berhubungan dengan pemecahan sel darah merah intravaskular dan pelepasan hemosiderin oleh ginjal. Dalam beberapa kasus, karena penyumbatan tubulus ginjal oleh produk pemecahan hemoglobin dan penurunan tajam filtrasi glomerulus, gagal ginjal akut dapat terjadi. Pemeriksaan obyektif menunjukkan warna kuning pada kulit dan selaput lendir, pembesaran limpa, dan, lebih jarang, hati.

Sebagian besar pasien adalah laki-laki, namun perempuan homozigot juga terkena dampaknya. Ada dua bentuk mutan utama dari enzim. Salah satunya umum di kalangan orang Eropa di negara-negara Eropa (bentuk B), yang lain di antara penduduk kulit hitam di Afrika (bentuk A). Penyakit ini terjadi pada sekitar 10% orang Afrika-Amerika dan lebih jarang terjadi pada orang-orang dari negara-negara Mediterania (Italia, Yunani, Arab, Yahudi Sephardic). Di CIS, defisiensi G-6-FDG paling umum terjadi di kalangan penduduk Azerbaijan. Selain itu, pembawa gen patologis ditemukan di antara orang Utajik, Georgia, dan Rusia. Orang dengan defisiensi G-6-FDG, seperti pasien dengan anemia sel sabit, kecil kemungkinannya untuk meninggal akibat malaria tropis, yang menentukan penyebaran utama penyakit ini di daerah “malaria”. Pada pasien ras kulit putih, krisisnya sangat parah, menyebabkan hematuria, gagal ginjal, dan bisa berakibat fatal. Berbeda dengan anemia sel sabit, penyakit ini bisa muncul sejak lahir, dan tingkat keparahan gejala klinisnya hanya ditentukan oleh jenis mutasi gen.

Selama krisis, anemia regeneratif berkembang dengan penurunan konsentrasi hemoglobin hingga 30 g/l, retikulositosis dan munculnya normoblas; pada apusan darah tepi Anda dapat melihat sel darah merah dengan badan Heinz - inklusi bulat kecil tunggal atau ganda yang dibentuk oleh hemoglobin yang terdenaturasi. Sel darah Heinz ungu-merah terdeteksi dalam eritrosit dengan pewarnaan supravital dengan metil violet. Inklusi serupa dalam sel darah merah juga muncul ketika keracunan dengan racun hemolitik. Di sumsum tulang, hiperplasia kuman eritroid dan fenomena eritrofagositosis diamati.

Orang yang berisiko terkena hemolisis sebaiknya tidak mengonsumsi makanan atau obat yang memicu perkembangannya. Prognosis penyakit dengan perkembangan anuria dan gagal ginjal tidak baik. Dalam bentuk penyakit fulminan, kematian terjadi karena syok atau anoksia akut.

Defisiensi piruvat kinase (PK). Sel darah merah tidak memiliki mitokondria dan, oleh karena itu, glikolisis aerobik (siklus Krebs) tidak mungkin dilakukan di dalamnya. Sumber ATP, yang terutama diperlukan untuk mendukung pompa kalium-natrium yang bergantung pada ATP, adalah glikolisis anaerobik (jalur Empden-Meyerhof), karena Shunt heksosa monofosfat tidak menghasilkan ikatan fosfat berenergi tinggi. Dengan mengeluarkan natrium dari sel dan memasukkan kalium ke dalamnya, pompa harus diberi energi. Defisiensi piruvat kinase yang relatif jarang, suatu enzim pada jalur Empden-Meyerhoff, mengurangi potensi energi sel darah merah. Menghilangkan natrium membutuhkan lebih banyak energi (glukosa, ATP) dari biasanya. Di dalam darah, di mana glukosa mencukupi, pompa natrium tetap memastikan kelebihan natrium dibuang. Di ruang intersinus limpa, di mana kandungan glukosa berkurang, natrium tidak diekskresikan, dan ini menyebabkan hemolisis osmotik sel darah merah. Berbeda dengan defisiensi G-6-FDG, defisiensi PC bersifat resesif autosomal, menyebabkan anemia hemolitik hanya pada homozigot dan tidak bermanifestasi dalam episode, tetapi sebagai penyakit kronis. Penentuan kuantitatif ATP dan difosfogliserat membantu memperjelas diagnosis.

Sejumlah kecil sel darah merah berbentuk bulat dan bergerigi dapat dideteksi pada apusan darah. Dalam kasus seperti itu, splenomegali diamati. Dengan berkembangnya ketergantungan transfusi yang terus-menerus, splenektomi disarankan; namun, setelah itu, hanya terjadi sedikit perbaikan, namun anemia tetap ada.

Hemoglobinopati (hemoglobinosis)

Hemoglobinopati disatukan oleh tanda-tanda genetik, biokimia dan fisiologis dari kelainan herediter dalam sintesis hemoglobin. Beberapa jenis hemoglobinopati hanya memiliki kepentingan ilmiah, jenis lain (anemia sel sabit dan beberapa talasemia) mengancam nyawa pasien, dan, terakhir, jenis lainnya (kebanyakan talasemia, hemoglobinosis E dan O) mengejutkan dokter dan menimbulkan kekecewaan pada pasien yang malang. Setiap patologi yang termasuk dalam kelompok ini tidak dapat dianggap sebagai unit nosologis yang independen. Beberapa hemoglobinopati, dimana penataan ulang struktural hemoglobin menyebabkan produksi sel darah merah tidak mencukupi, termasuk dalam talasemia (gangguan sintesis rantai polipeptida), namun tidak semua hemoglobinopati dan talasemia merupakan anemia hemolitik. Thalassemia adalah cacat genetik yang mengakibatkan produksi rantai polipeptida globin dalam jumlah yang sangat rendah selama sintesis hemoglobin. Cacat secara terpisah dapat mempengaruhi a-, β -, γ - atau 5 rantai atau mengubah kombinasinya, tetapi tidak pernah mempengaruhi rantai a dan P secara bersamaan. Hasilnya adalah anemia mikrositik hipokromik, yang berkembang sebagai akibat dari kejenuhan eritrosit dengan rantai utuh yang tidak dapat berkomunikasi secara stakiometri. Efeknya kontradiktif: di satu sisi, kematian dan kehancuran sel-sel di sumsum tulang (eritropoiesis tidak efektif), di sisi lain, hemolisis sel darah merah di darah tepi.

Secara konvensional, hemoglobinopati dibagi menjadi kualitatif dan kuantitatif. Hemoglobinopati kualitatif disertai dengan kelainan herediter pada struktur primer hemoglobin, sedangkan hemoglobinopati kuantitatif ditandai dengan penurunan laju sintesis rantai polipeptida globin.

Manifestasi fenotipik hemoglobinopati kualitatif dapat terjadi akibat substitusi satu asam amino dengan asam amino lainnya (misalnya, pada HbS dan HbC dan pada sebagian besar perubahan hemoglobin lainnya), substitusi sebagian rangkaian asam amino (Hb Gun Hill), hibridisasi abnormal dari dua rantai (Hb Lepore), atau pemanjangan satu rantai globin (Hb Constant Spring). Akibatnya muncul hemoglobin abnormal: HbGPhiladelphia, HbS, HbC, HbFTexas, atau HbA2Flatbush. Hemoglobin HbS dan HbС disertai dengan hemoglobinopati yang paling parah.

Ada area dalam rantai polipeptida globin yang sangat sensitif terhadap substitusi asam amino. Misalnya mengganti glutamat pada posisi 6 dengan polipeptida)