Catad_tema Bronchinė astma ir LOPL – straipsniai

Leukotrieno receptorių antagonistai gydant bronchinę astmą

Bronchinė astma yra lėtinė uždegiminė kvėpavimo takų liga, kuri yra rimta sveikatos problema visose pasaulio šalyse. Astma yra paplitusi visose amžiaus grupėse ir dažnai būna sunki ir mirtina. Šia liga serga daugiau nei 100 milijonų žmonių, o jų skaičius nuolat didėja.

Pagrindinis uždegimo vaidmuo vystant astmą yra pripažintas faktas, kurio atsiradime dalyvauja daug ląstelių: eozinofilų, putliųjų ląstelių, T-limfocitų. Jautriems asmenims šis uždegimas sukelia pasikartojančius švokštimo, dusulio, spaudimo krūtinėje ir kosulio epizodus, ypač naktį ir anksti ryte. Šiuos simptomus lydi plačiai paplitusi bronchų obstrukcija, kuri bent iš dalies praeina savaime arba gydant. Uždegimas taip pat padidina kvėpavimo takų reakciją į įvairius dirgiklius.

Genetiniai veiksniai, ypač atopija, yra svarbūs uždegimo vystymuisi. Tuo pačiu metu yra daug įrodymų, kad aplinkos veiksniai yra rizikos veiksniai ir gali sukelti ligos atsiradimą.

Naminių erkių alergenų įkvėpimas ir pasyvus rūkymas yra ypač svarbūs. Rizikos veiksniai taip pat apima transporto priemonių išmetamų teršalų ir profesinių jautrinančių medžiagų poveikį. Besivystantis uždegimas sukelia bronchų hiperreaktyvumą ir obstrukciją, kurią palaiko trigeriniai mechanizmai.

Lėtinis uždegimas yra dažnas sergant astma, nepaisant jo sunkumo. Uždegimą lydi bronchų hiperreaktyvumas ir bronchų obstrukcija, kurie yra du lemiami veiksniai, lemiantys sutrikusią plaučių funkciją. Kvėpavimo takų hiperreaktyvumas pasireiškia per dideliu bronchus sutraukiančiu atsaku į įvairius dirgiklius. Bronchai yra svarbus šios reakcijos komponentas. .

Bronchų hiperreaktyvumas yra privalomas bronchinės astmos požymis ir yra glaudžiai susijęs su ligos sunkumu ir simptomų dažnumu. Įrodymai rodo, kad yra glaudus ryšys tarp bronchų hiperreaktyvumo ir kvėpavimo takų gleivinės uždegimo, kai į jų sieneles įsiskverbia eferentinės uždegiminės ląstelės, tarp kurių vyrauja putliosios ląstelės, eozinofilai ir aktyvuoti limfocitai. Eozinofilinė kvėpavimo takų infiltracija yra būdingas astmos požymis ir padeda atskirti šią ligą nuo kitų uždegiminių kvėpavimo takų procesų. . Ląstelės išskiria įvairius uždegimo mediatorius, įskaitant leukotrienus – LTC4, LTV4, tromboksaną, deguonies radikalus, bazinius baltymus, eozinofilų katijoninį baltymą, kurie yra toksiški bronchų epiteliui.

Bronchinės astmos patogenezėje dalyvauja įvairūs šių ląstelių gaminami mediatoriai, kurie prisideda prie padidėjusio bronchų reaktyvumo ir klinikinių astmos apraiškų. Tarpininkai, tokie kaip histaminas, prostaglandinai ir leukotrienai, tiesiogiai veda prie lygiųjų kvėpavimo takų raumenų susitraukimo, padidina kraujagyslių pralaidumą, padidina gleivių sekreciją į kvėpavimo takų spindį, aktyvina kitas uždegimines ląsteles, kurios išskiria antrinius uždegimo mediatorius.

Vienas iš kvėpavimo sutrikimo mechanizmų yra bronchų obstrukcija.

Pasak P. Devillier ir kt. Kvėpavimo takų obstrukcija pagrįsta bronchų lygiųjų raumenų susitraukimu, gleivinės patinimu, padidėjusia gleivių sekrecija ir uždegiminių ląstelių (daugiausia eozinofilų) infiltracija į kvėpavimo takus.

Pastaraisiais metais bronchinės astmos patogenezėje buvo nustatytas naujos klasės uždegiminių mediatorių, vadinamų leukotrienais, vaidmuo.

Leukotrienų atradimo istorija siejama su lėtai reaguojančios anafilaksijos medžiagos (SAS-A) tyrimu, Broklekast, 1960 m.

1983 metais B. Samuelssonas nustatė LTC4, LTD4 ir LTE4. 1993 metais L. Laltlnen ir kt. ir 1997 m. Z. Diamant ir kt. aprašė trigerinę reakciją suaktyvėjus cisteino leukotrieno receptoriams kvėpavimo takuose ir uždegiminėse ląstelėse, bronchų susiaurėjimo poveikį, audinių edemą, gleivių sekreciją kvėpavimo takuose ir uždegiminių ląstelių stimuliavimą plaučių audinyje. Cisteinil-leukotrienai buvo kvėpavimo takų obstrukcijos mediatoriai sergant astma.

Leukotrienai susidaro iš arachidono rūgšties, dalyvaujant lipoksigenazei. Leukotrienus sintetina įvairios ląstelės, veikiamos specifinių dirgiklių: IgE, IgJ, endotoksinų, fagocitozės faktorių.

Pagrindinė leukotrienų sintezės vieta žmogaus organizme yra plaučiai, aorta ir plonoji žarna. Intensyviausią leukotrienų sintezę vykdo alveolių makrofagai, neutrofilai ir eozinofilai.

Leukotrienų vaidmuo bronchinės astmos patogenezėje yra padidinti gleivių sekreciją, slopinti jų klirensą ir padidinti katijoninių baltymų, pažeidžiančių epitelio ląsteles, gamybą. Leukotrienai padidina eozinofilų antplūdį ir padidina kraujagyslių pralaidumą. Jie skatina bronchų lygiųjų raumenų susitraukimą ir skatina uždegiminio proceso vystyme dalyvaujančių ląstelių (aktyvuotų T ląstelių, putliųjų ląstelių, eozinofilų) migraciją. Daugybė tyrimų parodė, kad leukotrieno E4 randama bronchine astma sergančių pacientų šlapime.

LTC4 ir LTD4 turi stiprų bronchus sutraukiantį poveikį. Bronchų spazmo poveikis, priešingai nei sukeltas histamino, vystosi lėčiau, bet išlieka ilgiau. Leukotrienai padidina kraujagyslių pralaidumą 1000 kartų efektyviau nei histaminas. Padidėjęs venulių pralaidumas paaiškinamas spragų susidarymu dėl endotelio susitraukimo. LTD4 aktyviau veikia bronchų gleivinės gleivių sekrecijos didinimo procesą.

Nustatyta, kad leukotrienai B4, C4, D4, E4 vaidina svarbų vaidmenį uždegimo mechanizmuose ir sukelia bronchinei astmai būdingus pokyčius. Leukotrienai C4, D4 sukelia ankstyvus pokyčius ir sukelia ląstelių migraciją į kvėpavimo takų uždegimo sritį.

Klinikinis leukotrieno B4 poveikis apima leukocitų chemotaksę, neutrofilų adheziją prie endotelio, proteazės išsiskyrimą ir neutrofilų superoksido gamybą. Tai padeda padidinti kapiliarų pralaidumą. Leukotrienai D4, C4 ir E4 sukelia bronchų lygiųjų raumenų spazmą, edemos vystymąsi, eozinofilų pritraukimą, padidina gleivių sekreciją ir sutrikdo jų transportavimą.

Nustatyta, kad leukotrienai jungiasi prie receptorių, esančių ląstelių plazminėse membranose. Yra trys pagrindiniai leukotrieno receptorių tipai.

1. Leukotrienų LTI receptorius LTC/D/E4. Šis receptorius tarpininkauja leukotrienų bronchus sutraukiančiam poveikiui.

2. LT2 receptorius LTC/D/E4; ji atlieka svarbų vaidmenį kontroliuojant kraujagyslių pralaidumą.

3. LTB4 receptorius tarpininkauja chemotaktiniam leukotrienų poveikiui.

Leukotrieno receptorių inhibitoriai

Leukotrienų, kaip uždegimo mediatorių, koncepcija leido sukurti naujos vaistų klasės, vadinamos „antileukotrieninėmis medžiagomis“, sukūrimo koncepciją.

Antileukotrieninės medžiagos apima cisteino leukotrieno receptorių antagonistus ir vaistus, slopinančius leukotrienų sintezę.

Vaistų, turinčių įtakos leukotrienų sintezei, kūrimas atliekamas šiomis kryptimis. .

1. Leukotrieno receptorių antagonistų sukūrimas. Tai zafirlukastas (Accolate, medžiaga 1C1204219), pranlukastas (medžiaga ONO-1078), pobilukastas (SKF medžiaga 104353), montelukastas (Singulair, medžiaga ML-0476).

2. Ieškoti 5-lipoksigenazės inhibitorių. Šios narkotikų grupės atstovas yra zileutonas (medžiaga F-64077).

Eksperimentiniais tyrimais nustatyta, kad leukotrieno receptorių antagonistai neleido išsivystyti bronchų spazmui ir sumažino uždegiminių ląstelių (limfocitų ir eozinofilų) skaičių bronchoalveoliniame skystyje. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad leukotrieno receptorių antagonistai neleidžia vystytis bronchinės astmos simptomams ir gerina plaučių funkciją.

In vitro nustatyta, kad cisteino leukotrieno antagonistai konkuruoja su leukotrienu D4 dėl prisijungimo prie receptorių, esančių jūrų kiaulytės ir žmogaus plaučių ląstelių membranose. Jų panašumas į leukotrieną D4 viršija natūralų ligandą maždaug du kartus. Leukotrienų antagonistai (zafirlukastas, montelukastas, pobilukastas) blokuoja leukotrienus D4 ir E4, kurie sukelia izoliuotos jūrų kiaulytės trachėjos lygiųjų raumenų susitraukimą, bet neslopina leukotrieno C4 sukeliamo spazmo. Jų įtakoje mažėja uždegiminių mediatorių koncentracija uždegiminio proceso vystymosi zonoje, slopinama galutinė antigenų sukelto bronchų spazmo fazė, užtikrinama apsauga įvairių provokacijų metu.

Visi leukotrieno receptorių inhibitoriai, turintys skirtingą aktyvumo laipsnį, užkerta kelią LTD4 sukeltam bronchų susiaurėjimui. Jie blokuoja ankstyvą ir vėlyvą atsaką į antigeną, peršalimo ir aspirino poveikį, padidina FEV sergant lengva ar vidutinio sunkumo astma, mažina beta agonistų vartojimą ir sustiprina antihistamininių vaistų poveikį.

Antileukotrieninius vaistus pacientai gerai toleruoja ir nesukelia rimtų komplikacijų. Svarbu, kad jie būtų vartojami tablečių pavidalu vieną ar du kartus per dieną.

Naujausi tyrimai rodo, kad leukotrieno antagonistai gali būti naudojami kaip alternatyva kortikosteroidų terapijai esant atspariai lengvai astmai. Leukotrienų antagonistai sumažina inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozę astmos paūmėjimo metu.

Leukotrienas D4, veikiantis lygiuosius bronchų raumenis, neveikia DNR, RNR kiekio, kolageno, elastino, biglikano, fibronektino sintezės. Kai kurie antileukotrienai aktyvina mikrosomų aktyvumą ir aminotransferazes kepenyse.

Antileukotrienai efektyviai sukelia bronchų spazmą alergenais, šaltu oru, mankšta ir aspirinu. Klinikiniai stebėjimai buvo atliekami tiek trumpalaikio, tiek ilgalaikio stebėjimo metu.

Leukotrieno antagonistai gali sumažinti kitų vaistų, vartojamų bronchinei astmai gydyti, ypač b2 agonistų, dozę. Dabar pripažinta, kad kortikosteroidai turi geriausią priešuždegiminį poveikį. Tuo pačiu metu jų ilgalaikis vartojimas gali sukelti rimtų šalutinių poveikių. Daugeliui pacientų sunku naudotis inhaliaciniais prietaisais, nes tai turi būti atliekama kelis kartus per dieną. Buvo vietinės ir sisteminės kortikosteroidų tolerancijos atvejų. Norint nustatyti jų veiksmingumą, kai jie vartojami kartu su inhaliuojamaisiais kortikosteroidais, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Taigi, naujos uždegimo mediatorių klasės – leukotrienų – atradimas ir juos surišančių receptorių nustatymas leido sukurti naują bronchinės astmos gydymo kryptį, pagrįstą vaistų, kurie yra leukotrienų receptorių inhibitoriai, kūrimu. Klinikinis šios grupės vaistų – montelukasto natrio, zafirlukasto, pranlukasto – vartojimas rodo neabejotiną terapinį efektyvumą. Jie neleidžia vystytis bronchų spazmui (taip pat ir naktį), neleidžia vystytis uždegimui ir edemai, mažina kraujagyslių pralaidumą, mažina gleivių išsiskyrimą, gerina miego kokybę, mažina beta agonistų vartojimą. Vaistai yra veiksmingi gydant pacientus, sergančius lengva ar vidutinio sunkumo bronchine astma. Tai itin svarbu siekiant užkirsti kelią ligos progresavimui ir sunkių bronchinės astmos formų vystymuisi.

Literatūra

1. Ado V.A., Mokronosova M.A., Perlamutrov Yu.N. Alergija ir leukotrienai: apžvalga // Klinikinė medicina, 1995, 73, N2, p. 9-12
2. Aktualios pulmonologijos problemos (Red. A.G. Chuchalin) // M., „Universum Publishing“, 2000 m.
3. Babak S.L., Chuchalin A.G. Naktinė astma // Rusų kalba. medus. žurnalas, 1998, 6, N7, p. 11080-1114
4. Babak S.L. Klinikiniai pacientų, sergančių obstrukcine miego apnėjos-hipopnėjos sindromu, gydymo neinvazine plaučių ventiliacija su nuolatiniu teigiamu kvėpavimo takų slėgiu aspektai. // Disertacijos santrauka. Ph.D. medus. Mokslai, M., 1997
5. Bronchinė astma. (Red. A.G. Chuchalin). M. "Agaras", 1997 m
6. Bulkina L.S., Chuchalin A.G. Antileukotrieniniai vaistai gydant bronchinę astmą // Rusų kalba. medus. zhurn., 1998, t. 6, N 17, p. 1116-1120
7. Kovaleva V.L., Chuchalin A.G., Kolganova N.A. Leukotrienų antagonistai ir inhibitoriai gydant bronchinę astmą // Pulmonology, 1998, 1, p. 79-87
8. Kolganova N.A., Osipova G.L., Goryachkina L.A. ir kt. Acolat yra leukotrieno antagonistas, naujas vaistas pagrindiniam bronchinės astmos gydymui // Pulmonologija, 1998, Nr.
9. Mokronosova M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Leukotrienų vaidmuo alerginių ligų patogenezėje: apžvalga // Imunologija, 1996, N 1, p. 17-28
10. Sinopalnikovas A.I. "Akolat" yra leukotrieno antagonistas, naujos klasės vaistas pagrindiniam bronchinės astmos gydymui // Mosk. medus. žurnalas, 1999, vasaris, 28-29 p
11. Fedosejevas G.B., Emelyanovas A.V., Krasnoščekova O.I. Antileukotrieninių vaistų terapinis potencialas pacientams, sergantiems bronchine astma: apžvalga // Terapeutas, archyvas, 1998, 78, N8, p. 81-84
12. Tsoi A.N., Shor O.A. Naujiena gydant bronchinę astmą: leukotrieno inhibitoriai: apžvalga // Terapeutas, archyvas, 1997, 69, N 2, p. 83-88
13. Busse W. Leukotrienų vaidmuo ir indėlis sergant astma. Ann Allerg. Asthma Immunol., 1998, 81 (1), p 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. ir kt. Leukotrienų antagonistai. Naujas terapinis požiūris į astmą // Presse Med., 1997, 26 (5), p 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: kodėl jie svarbūs tarpininkai sergant astma? //Euras. Respira. Rev., 1997, 7, 46, p 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T, Rochette F ir kt. Montelukastas sukelia ilgalaikį, stiprų leukotrieno D4 receptorių antagonizmą astma sergančių pacientų kvėpavimo takuose // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61(1), p. 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Leukotrienai, leukotrienų receptorių antagonistai ir leukotrienų sintezės inhibitoriai sergant astma: atnaujinimas. 1 dalis: leukotrienų sintezė, receptoriai ir vaidmuo sergant astma // Pharmacol. Res., 1999, 40(1), p. 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrienes; leur posifionnement dans I yasthma // Rev. Med. Brux., 1997, 18 (4), p. 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. ir kt. Montelukasto (MK-0476), cisteilleukotrieno receptorių antagonisto, poveikis alergenų sukeltam kvėpavimo takų atsakui ir skreplių ląstelėms sergant astma // Clin. Exp. Allergy, 1999, 29(1), p 42-51
20. Drasen L.M. Cisteinilleukotrienų poveikis žmogaus kvėpavimo takams // SRS-A į leukotrienus. Naujo gydymo aušra Mokslinio susitikimo, įvykusio Oakley Coury mieste, Londone, 1996 m. spalio 8–10 d., 189–201 p.
21. Gani F., Senna G., Givellaro M. ir kt. Nauji vaistai kvėpavimo takų – alerginių sutrikimų gydymui. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), p. 333-341
22. Holgate S.T., Dahlen S.E. Nuo lėtai reaguojančios medžiagos iki leukotrienų: mokslinio darbo ir pasiekimų liudijimas // SRS-A leukotrienams. Naujo gydymo aušra Mokslinio susitikimo, vykusio Oakley Coury, Londone, 1996 m. spalio 8–10 d., eiga, p 1
23. Ind P. Anti-leykotriene intervencija: yra deguto informacijos klinikiniam naudojimui sergant astma // Respir. Med., 1996, 90 (10), p. 575-586
24. Israel E. Leukotriene Inhibitors //Asthma, 1997, t. 2, p 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W ir kt. Ar uždegimas turi įtakos naktinei astmai? //Esu. Rev. Respira. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Nauji vaistai astmos gydymui. Leukotreieno receptorių blokatoriai ir leukotrieno sintezės inhibitoriai // Nord, Med., 1997, 112 (4), p 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. Ital. Med. Tarpt., 1998, sausio-kovo 13 (1), p. 24-29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers ir kt. Uždegiminių ląstelių skaičius ir mediatoriai m bronchoalveolių plovimo skystis ir periferinis kraujas pacientams, sergantiems astma ir padidėjusiu naktinių kvėpavimo takų susiaurėjimu // Allergy Clin. Immunol., 1995, 96 (2), p. 219-229.
29. Panettieri R, Tan E, Ciocca V ir kt. LTD4 poveikis žmogaus kvėpavimo takų lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijos matricos ekspresijai ir susitraukimui skirtingu jautrumu cisteilleukotrieno receptorių antagonistams in vitro // Am. J. Respira. Ląstelė. Mol. Biol, 1998, 19(3), p 453-461
30. Pauwels R. Astmos gydymas anti-leukotrienais: dabartinės ir ateities tendencijos // SRS-A į leukotrienus. Naujo gydymo aušra Mokslinio susitikimo, vykusio Oakley Coury, Londone, 1996 m. spalio 8–10 d., eiga, p. 321–324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotrienes as a therapentic target in asthma // Allergy, 1995, 50, p 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. ir kt. Montelukastas, vieną kartą per parą vartojamas leukotrieno receptorių antagonistas gydant lėtinę astmą: daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas / Montelukast Clinical Research Study Group // Arch. Stažuotojas. Med., 1998, 158 (11), p 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness S., Stricker W. ir kt. Montelukasto (MK-0476): stipraus sisteinilleukotrieno receptorių antagonisto, poveikis bronchų išsiplėtimui astma sergantiems pacientams, gydomiems inhaliuojamaisiais kortikosteroidais ir be jų // Thorax, 1997, 52 (1), p. 45–48
34. Samuelsson V. Leukotrienų atradimas ir SRS-A struktūros išaiškinimas // SRS-A į leukotrienus. Naujo gydymo aušra Mokslinio susitikimo, vykusio Oakley Coury, Londone, 1996 m. spalio 8–10 d., eiga, p. 39–49
35. Smith J. Leukotrienes sergant astma. Galimas antileukotrieno agentų terapinis vaidmuo // Arch. Stažuotojas. Med., 1996, 156 (19), p. 2181-2189
36. Spector S. Astmos gydymas zafirlukustu. Klinikinė patirtis ir tolerancijos profiliai // Narkotikai, 1996, 52, Suppl 6, p 36-46
37. Tan R. Antileukotrienų vaidmuo gydant astmą // Curr. Nuomonė. Pulm. Med., 1998, 4 (1), p. 25-30
38. Tan R., Spector S. Antileukotriene agents // Curr. Nuomonė. Pulm. Med., 1997, 3 (3), p. 215-220
39. Taylor L.K. Leukotrienų matavimai sergant astma // SRS-A į leukotrienus. Naujo gydymo aušra Mokslinio susitikimo, vykusio Oakley Coury, Londone, 1996 m. spalio 8–10 d., eiga, p. 203–234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthmatherapys, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. Med Prax., 1998, 87 (8), s 271-275
41. Wenzel S. Nauji požiūriai į priešuždegiminį astmos gydymą // Am. J Med 1998, 104(3), p. 287-300

Bronchinė astma yra sunki lėtinė imunoalerginės kilmės bronchopulmoninės sistemos liga. Liga gali išsivystyti bet kokio amžiaus žmonėms (net ir mažiems vaikams) ir smarkiai pabloginti gyvenimo kokybę dėl dažnų sunkių, staigių uždusimo priepuolių. Šiandien buvo sukurti vaistai nuo astmos, leidžiantys pacientams slopinti klinikines ligos apraiškas ir gyventi normalų gyvenimą.

Vaistų terapijos veiksmingumas

Integruotas požiūris į pacientų gydymą apima pagrindinių vaistų, nuolat slopinančių bronchų įsijautrinimą ir uždegimą, skyrimą, taip pat vaistus, vartojamus „pagal poreikį“ uždusimo priepuolio metu.

Teisingai nustatytas gydymo režimas leidžia kontroliuoti net vidutinio sunkumo ir sunkios bronchinės astmos eigą. Jei laikysitės gydytojų rekomendacijų ir sistemingai reguliariai vartojate vaistus, galite pasiekti reikšmingą paciento būklės pagerėjimą, taip pat sumažinti astmos priepuolių dažnį ir sunkumą. Vaistų terapija leidžia daugumai astma sergančių pacientų pasiekti stabilią ligos remisiją.

Vaistų nuo astmos klasifikacija

Vaistai, turintys priešuždegiminį ir ilgalaikį bronchus plečiantį poveikį (bazinis gydymas):

• gliukokortikosteroidai (yra inhaliuojamųjų formų, vartojamų lengviems atvejams, ir sisteminių kortikosteroidų, būtinų sunkiais ar komplikuotais atvejais);
• leukotrieno receptorių antagonistai;
• putliųjų ląstelių membranų stabilizatoriai (kromonai);
• ilgai veikiantys bronchus plečiantys vaistai;
• kombinuoti vaistai.

Simptominės priemonės:

• beta-2-adrenerginių receptorių agonistų (bronchus plečiančių vaistų);
• M-cholinerginiai blokatoriai (anticholinerginiai vaistai);
• kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra bronchus plečiančių ir anticholinerginių vaistų;
• teofilino dariniai (metilksantinai).

Sisteminiai gliukokortikosteroidai

Gliukokortikoidai (GCS) yra hormoniniai vaistai, kurie yra dirbtiniai steroidų, sintezuojamų antinksčių žievės fasciculata zonoje, analogai.

Prednizolonas

Ši vaistų grupė apima:

• Prednizolonas;
• metilprednizolonas;
• deksametazonas;
• Triamcinolonas.

Šios biologiškai aktyvios medžiagos turi tokį poveikį patogenetiniams uždegimo komponentams:

• slopina imuninės sistemos monocitų, limfocitų ir eozinofilinių ląstelių dauginimąsi;
• slopina antigenų apdorojimą;
• sumažinti uždegiminių ląstelių išėjimą ir migraciją iš kraujagyslių lovos;
• blokuoja leukotrienų ir prostaglandinų (prouždegiminių mediatorių) gamybą.

Sąvoka „sisteminiai gliukokortikosteroidai“ reiškia vaisto vartojimo metodą, kai veiklioji medžiaga patenka į sisteminę organizmo kraujotaką. Tai labai svarbu, nes inhaliacinės GCS formos vis dar naudojamos bronchinei astmai gydyti, tačiau turi tik vietinį poveikį bronchų gleivinės gleivinei (medžiaga nepatenka į kraują).

Metilprednizolonas

Ne visiems žmonėms, sergantiems bronchine astma, reikia skirti sisteminių hormoninių vaistų. Pagal žingsninės terapijos principus, kai vaistai skiriami etapais (jei anksčiau paskirta vaistų grupė neveiksminga, skiriama kita, aukštesnės klasės vaistai), Prednizolono tabletės vartojamos tik nesant teigiamos gydymo dinamikos. visų ankstesnių farmakologinių medžiagų grupių.

Taip pat injekcinė sisteminių kortikoidų forma naudojama skubiam astmatinės būklės gydymui. Sustabdžius užsitęsusį uždusimo priepuolį, kai nepakanka greito veikimo bronchus plečiančių ir M-anticholinerginių vaistų įkvėpimo poveikio, skiriama prednizolono į veną.

Cromony

Cromohexal

Kromogliko rūgšties dariniai yra vaistai bazinei terapijai, turintys priešuždegiminį poveikį, nes slopina uždegiminių mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių. Šios grupės vaistai skirti lengvos formos astmai gydyti, pacientų gerai toleruojami ir pasižymi vidutinio stiprumo priešuždegiminiu poveikiu.

Putliųjų ląstelių membranų stabilizatoriai apima šiuos farmakologinius agentus:

• kromoheksalis;
• ketotifenas;
• Intal;
• kromoglinas;
• Sumažintas;
• Kromoglikatas.

Nehormoniniai agentai

Tarp nehormoninių vaistų, vartojamų astmai gydyti, galima išskirti šias farmakologines grupes:

Antihistamininiai vaistai

• antihistamininiai vaistai (blokuodami histamino receptorius, mažina uždegiminių reakcijų sunkumą);
• beta adrenoreceptorių agonistai yra vaistai, kurie dėl adrenalino receptorių aktyvavimo bronchuose sukelia jų spindžio išsiplėtimą;
• M-cholinerginiai blokatoriai (dėl cholinerginių receptorių blokavimo sukelia bronchų išsiplėtimą);
• kromonai (sumažina uždegimą skatinančių mediatorių išsiskyrimą);
• antileukotrieniniai vaistai – leukotrieno (pagrindinio uždegiminių reakcijų tarpininko) receptorių blokatoriai;
• mukolitiniai vaistai (gerina skreplių reologines savybes ir palengvina jų išsiskyrimą).

Antileukotrieniniai vaistai

Montelukastas

Leukotrieno receptorių inhibitoriai yra viena iš tų vaistų grupių, kurios visai neseniai buvo įtrauktos į bronchinės astmos gydymo protokolus. Blokuodamas uždegiminių mediatorių receptorius, vaistas sumažina uždegiminės reakcijos sunkumą (jie turi mažiau ryškų gydomąjį poveikį nei inhaliuojami gliukokortikoidai, bet yra veiksmingesni už kromoglicino rūgšties darinius). Šios farmakologinės grupės vaistų vartojimas kaip monoterapija neleidžia pasiekti stabilios remisijos, todėl dažniausiai jie derinami su kitais vaistais nuo uždegimo.

Šiai grupei priklausantys vaistai skirstomi į šiuos tipus, kurie skiriasi farmakologinio poveikio substratu:

• cisteino leukotrieno receptorių blokatoriai (Montelukast, Zafirlukast (Akolat), Pranlukast);
• tiesioginiai 5-lipoksigenazės inhibitoriai (Zileuton).

Inhaliacinės medžiagos

Beklometazonas

Bronchinės astmos gydymui naudojama daug vaistų su inhaliacine forma, nes tai užtikrina greitą ir efektyvų veikliosios farmakologinės medžiagos patekimą į patologinį židinį. Dar vienas tokių vaistų privalumas – jie neįsigeria į sisteminę kraujotaką, todėl retai sukelia komplikacijų ir šalutinių poveikių.

Aerozolių pavidalu naudojami šie vaistai:

• inhaliuojamieji gliukokortikosteroidai (budezonidas, beklometazonas, flutikazonas, mometazonas);
• trumpo veikimo (fenoterolis, salbutamolis) ir ilgo veikimo (salmeterolis, formoterolis) beta-2 adrenerginiai agonistai;
• anticholinerginiai vaistai (Atrovent);
• kombinuoti aerozoliai (sudėtyje yra keli vaistai, turintys skirtingą farmakologinį poveikį).

Veiksmingi vaistai

Seretide

Didžiausias efektas gydant astmą pasiekiamas tinkamai derinant vaistus iš skirtingų farmakologinių grupių. Monoterapija (vieno vaisto vartojimas izoliuotai) nėra pakankamai efektyvus net ir skiriant naujausius antileukotrienų ir kromonų grupių vaistus.

Kombinuoti vaistai sujungia ryškų gydomąjį poveikį ir naudojimo paprastumą, nes leidžia pacientui gauti reikiamą terapiją naudojant tik vieną vaistą (tai padidina pacientų drausmę ir gydymo laikymasis).

Įprasti veiksmingi vaistų deriniai:

• Seretide (ilgai veikiančio bronchus plečiančio vaisto ir vietinio gliukokortikosteroido derinys).
• Berodual yra dviejų bronchus plečiančių vaistų (M anticholinerginio ir beta agonisto) derinys.

Šiuolaikinėje farmakologijoje yra daug vaistų, skirtų astmai gydyti, kurie padeda pacientams pasiekti ilgalaikį simptomų sumažėjimą ir pagerinti jų gyvenimo kokybę. Norint pasirinkti veiksmingą gydymo režimą, pacientą turi ištirti pulmonologas, taip pat atlikti daugybę paskirtų laboratorinių ir instrumentinių tyrimų.

1469 0

Membraną stabilizuojantys vaistai

Šiai vaistų grupei priklauso natrio kromoglikatas, nedokromilio natrio druska, ketotifenas ir kalcio antagonistai.

Natrio kromoglikatas (intalinis, kromolinas, ifiralas ir kt.)

Vienas pagrindinių antialerginių vaistų, vartojamų klinikinėje praktikoje nuo 1968 m. Naudojamas gydymui bronchų astma (BA) ir ekstrapulmoninės alergijos apraiškos (alerginis rinitas, konjunktyvitas, alergija maistui).

Jo terapinį aktyvumą lemia šios farmakologinės savybės:

1. Pirminių ir antrinių mediatorių, taip pat citokinų išsiskyrimo iš putliųjų ląstelių slopinimas veikiant alergenams ir nespecifiniams dirgikliams (šalčiui, fiziniam aktyvumui, teršalams). Yra žinoma, kad vaistas slopina tik Ig E antikūnų sukeliamas reakcijas ir yra neveiksmingas prieš nuo Ig C4 priklausomą putliųjų ląstelių degranuliaciją. Todėl jis yra veiksmingas daugiausia jauniems pacientams.

Reikia pabrėžti, kad putliųjų ląstelių sekrecijos slopinimas yra pagrindinis natrio kromoglikato veikimo mechanizmas.

2. Eozinofilų, makrofagų, neutrofilų ir trombocitų, dalyvaujančių alerginio uždegimo išsivystyme, aktyvumo slopinimas.

3. Sumažinti aferentinių nervų jautrumą dėl poveikio C skaidulų galūnėms ir klajoklio nervo receptoriams.

Taigi, dėl poveikio pirmosios ir antrosios eilės alergijos tikslinėms ląstelėms, taip pat nervų galūnėms, vaistas turi priešuždegiminį poveikį ir slopina refleksinį bronchų spazmą.

Natrio kromoglikato veikimo mechanizmas yra intensyvių tyrimų objektas. Nustatyta, kad mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių slopina jo membraną stabilizuojantis poveikis, fosfodiesterazės slopinimas. ciklinis adenozino monofosfatas (cAMP) ir intracelulinio kalcio koncentracijos sumažėjimas.

Pastaraisiais metais buvo įrodyta, kad šis vaistas blokuoja membraninius C1 kanalus, dalyvaujančius įvairių ląstelių aktyvinimo procesuose. Taigi nustatyta, kad chloro pernešimas į putliųjų ląstelių citoplazmą sukelia membranos hiperpoliarizaciją, kuri būtina kalcio patekimui. C1 išsiskyrimas iš neuronų stimuliuoja receptorių depoliarizaciją, o tai padidina klajoklio nervo tonusą ir stimuliuoja neuropeptidų sekreciją C skaidulomis.

Taigi, atrodo, kad chlorido kanalų blokada yra vienas mechanizmas, kuriuo grindžiamas priešuždegiminis ir antialerginis natrio kromoglikato poveikis. Pastarasis turi vyraujančią įtaką I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patocheminei stadijai.

Naudojant vaistą klinikinėje praktikoje, svarbu atsižvelgti į šias jo savybes:

1. Kaip ir kiti vaistai nuo uždegimo, natrio kromoglikatas turi profilaktinį poveikį ir neturi bronchus plečiančio poveikio. Jis veiksmingas užkertant kelią ankstyvoms ir vėlyvoms astmos reakcijoms į alergenus, taip pat bronchų spazmui, kurį sukelia fizinis krūvis, šaltas oras ir teršalai.

2. Terapinis poveikis aiškiai pasireiškia praėjus 10-14 dienų po sistemingo vaisto vartojimo.

3. Patartina ilgai vartoti vaistą (3-4 mėnesius ir daugiau). Pasiekus remisiją, galima sumažinti jo dozę ir vartojimo dažnumą.

4. Saugumas pacientams. Dėl natrio kromoglikato farmakokinetikos jį patogu vartoti įkvėpus. Dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo ir mažo biologinio prieinamumo, ilgai vartojant, nėra pavojaus, kad jis kaupsis organizme. Dažniausias šalutinis poveikis yra viršutinių kvėpavimo takų dirginimas, sukeliantis kosulį ir kvėpavimo pasunkėjimą įkvėpus.

Natrio kromoglikatas gali būti naudojamas bet kokiai astmai gydyti. Tačiau didžiausias jo veiksmingumas stebimas sergant atopine bronchine astma ir fizinio krūvio astma jauniems pacientams. Sistemingai vartojant vaistą, pacientams sumažėja poreikis įkvėpti β2-adrenerginių agonistų (jei pacientas turi bronchų obstrukciją).

Natrio kromoglikatas yra kapsulėse mikrojonizuotų miltelių pavidalu (po 20 mg), purškiamas spinhaliatoriumi. Įprasta dozė yra 4 kapsulės, tolygiai paskirstytos per dieną. Didžiausia dozė yra 8 kapsulės per dieną. Inhaliacijos atliekamos praėjus 15-20 minučių po β2-adrenerginių mimetikų aerozolių įkvėpimo.

Pastaraisiais metais atsirado dozių natrio kromoglikato inhaliatoriai (intal aerozolis - 1 mg, intal aerozolis - 5 mg). Sukurti kombinuoti aerozoliai (intal plus, ditek), kurių vienoje dozėje yra β2 adrenerginio agonisto (atitinkamai 100 μg salbutamolio arba 50 μg fenoterolio) ir natrio kromoglikato (1 mg), kurie turi bronchus plečiantį ir priešuždegiminį poveikį. . Vaistas skiriamas 2 įpurškimais 4 kartus per dieną. Yra specialių natrio kromoglikato formų (akių lašai, nosies purškalas, kapsulės, skirtos vartoti per burną), skirtos ekstrapulmoninėms alergijos apraiškoms (alerginiam rinitui, konjunktyvitui, maisto alergijoms) gydyti.

Nedokromilio natrio druska (tiltinis)

Veikimo mechanizmas panašus į natrio kromoglikato. Manoma, kad jo gydomasis poveikis atsiranda ir dėl chlorido kanalų, dalyvaujančių aktyvinant įvairias ląsteles, blokados.

Skirtingai nei intal, plytelės turi šiuos privalumus:

1. Didesnis (apie 10 kartų) priešuždegiminis aktyvumas. Taip yra dėl nedokromilio natrio druskos gebėjimo slopinti visų ląstelių, dalyvaujančių uždegimo išsivystyme sergant astma, sekreciją (stiebiųjų ląstelių, eozinofilų, neutrofilų, makrofagų, trombocitų). Pastaraisiais metais buvo įrodyta, kad Tailed slopina „uždegiminių“ citokinų (interleukino 8, granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus, naviko nekrozės faktoriaus) ir tirpių tarpląstelinių adhezijos molekulių išsiskyrimą iš bronchų gleivinės epitelio. Vaistas taip pat turi ryškų poveikį aferentinėms nervų galūnėms ir sumažina neuropeptidų išsiskyrimą iš C skaidulų.

2. Nedokromilio natrio druska yra veiksminga alerginės ir nealerginės astmos gydymui ne tik jauno amžiaus, bet ir vyresnio amžiaus pacientams. Jis neleidžia vystytis ankstyvoms ir vėlyvoms astmos reakcijoms į alergenus, taip pat bronchų spazmui, kurį sukelia šaltis, fizinis aktyvumas ir šaltas oras.

3. Vaistas veikia greičiau. Jo gydomasis poveikis maksimaliai pasireiškia per 5-7 dienas nuo vartojimo pradžios.

4. Palyginti su Intal, Tailed pasižymi ryškiu steroidus tausojančiu aktyvumu. Vaisto vartojimas žymiai sumažina pacientų inhaliuojamųjų gliukokortikoidų poreikį. Tai lemia jo vartojimo perspektyvas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia astma.

Nedokromilio natrio druska yra 56 ir 112 dozių aerozolinėse skardinėse. Skirtingai nei Intal, Tailed paprastai skiriamos 2 inhaliacijos (4 mg) 2 kartus per dieną (daugiausia 8 inhaliacijos per dieną), o tai pacientams yra patogiau. Paprastai pacientai jį gerai toleruoja. Retais atvejais jų skonis pablogėja.

Užsienyje yra nedokromilio natrio dozavimo formų, skirtų alerginiam rinitui (Tilarin) ir konjunktyvitui (Tilavis) gydyti.

Ketotėja (zaditenas, pozitanas)

Tai daugiafunkcis junginys, stabdantis alerginių reakcijų patocheminių ir patofiziologinių stadijų vystymąsi.

Jo terapinį aktyvumą lemia šios savybės:

1. Sumažėjusi putliųjų ląstelių ir bazofilų mediatorių sekrecija veikiant alergenams (dėl cAMP fosfodiesterazės slopinimo ir Ca+2 transportavimo slopinimo).

2. Histamino H1 receptorių blokada.

3. Leukotrienų ir trombocitus aktyvinančio faktoriaus poveikio kvėpavimo takams slopinimas.

4. β2-adrenerginių receptorių jautrumo agonistams atkūrimas.

5. Antros eilės alergijos tikslinių ląstelių (eozinofilų ir trombocitų) aktyvumo slopinimas.

Vaistas veiksmingas sergant atopine bronchine astma ir ekstrapulmoninėmis alerginėmis ligomis (šienligė, alerginis rinitas, konjunktyvitas, dilgėlinė, Kvinkės edema ir atopinis dermatitas).

Reikia pabrėžti, kad ketotifenas neturi bronchus plečiančio poveikio ir yra naudojamas astmos priepuolių profilaktikai. Jis skirtas pacientams, sergantiems atopine astma su maisto ir žiedadulkių įsijautrinimu bei ekstrapulmoniniais alerginiais sindromais. Vartojant vaistą, sumažėja pacientų β2-adrenerginių agonistų ir teofilino poreikis. Visas terapinis ketotifeno poveikis pastebimas praėjus 2-3 savaitėms nuo vartojimo pradžios. Vaistas gali būti vartojamas nepertraukiamai 3-6 mėnesius. Tai veiksmingiausia vaikams ir jaunimui.

Esant ekstrapulmoninėms alergijos apraiškoms, skirtingai nei astma, ketotifenas veikia dėl jo antihistamininio ir membraną stabilizuojančio aktyvumo. Todėl vaistas gali būti naudojamas tiek siekiant išvengti, tiek palengvinti jau išsivysčiusius ligos simptomus.

Galima įsigyti 1 mg tabletėmis. Įprasta dozė yra 1 tabletė 2 kartus per dieną. Jei reikia, paros dozę galima padidinti iki 4 tablečių. Dažniausias ketotifeno šalutinis poveikis yra sedacija (10-20% pacientų), todėl geriau jį pradėti vartoti vakare. Reikia atsiminti, kad migdomasis vaisto poveikis dažnai išnyksta toliau vartojant. Ilgai vartojant ketotifeną, gali padidėti apetitas ir padidėti svoris. Dėl trombocitopenijos galimybės jo vartoti hemoraginei diatezei gydyti nepageidautina.

Kalcio antagonistai (nifedipinas, verapamilis, foridonas)

Šie vaistai blokuoja nuo įtampos priklausomus kalcio kabelius ir sumažina Ca+2 patekimą į citoplazmą iš tarpląstelinės erdvės. Jie neturi bronchus plečiančio poveikio. Prevencinį kalcio antagonistų poveikį lemia jų gebėjimas sumažinti mediatorių sekreciją iš putliųjų ląstelių ir bronchų lygiųjų raumenų susitraukimą.

Nustatyta, kad šie vaistai mažina nespecifinį ir specifinį bronchų hiperreaktyvumą, taip pat BA pacientų poreikį vartoti beta2 adrenerginius agonistus ir teofiliną. Ca+2 antagonistai yra veiksmingiausi gydant fizinio krūvio sukeltą astmą. Jie taip pat skirti pacientams, sergantiems astma ir kartu koronarinė širdies liga (CHD) ir arterine hipertenzija.

Nifedipinas skiriamas po 1-2 tabletes (0,01-0,02) 3-4 kartus per dieną. Išgėrus gali pasireikšti tachikardija, hipotenzija, odos hiperemija, patinimas ir galvos skausmas. Šio šalutinio poveikio išvengiama įkvėpus 6% magnio sulfato, kuris yra natūralus Ca+2 antagonistas, tirpalą (10-14 inhaliacijų kasdien arba kas antrą dieną).

Reikia pažymėti, kad šiuo metu nėra tiesioginių įrodymų apie kalcio antagonistų priešuždegiminį poveikį. Tačiau jų veiksmingumas kai kuriose AD formose rodo jo egzistavimo galimybę.

Antileukotrieniniai vaistai

Pastaraisiais metais buvo susintetintos 4 antileukotrieninių vaistų klasės (žr. 2 schemą):

1. Tiesioginiai 5-lipoksigenazės inhibitoriai (zileutonas, ABT-761, Z-D2138).

2. Aktyvuojančių baltymų (FLAP) inhibitoriai, neleidžiant šiam su membrana susietam baltymui prisijungti prie arachidono rūgšties (MK-886, MK-0591, BAYxl005 ir kt.).

3. Sulfidpeptidinių (C4, D4, E4) leukotrienų receptorių antagonistai (zafirlukastas, montelukastas, pranlukastas, tomelukastas, pobilukastas, verlukastas ir kt.).

4. Leukotrieno B4 receptorių antagonistai (U-75, 302 ir kt.).

Labiausiai ištirtas gydomasis poveikis yra 5-lipoksigenazės inhibitoriai (zileutonas) ir sulfidinių peptidų leukotrieno receptorių antagonistai (zafirlukastas, montelukastas, pranlukastas).

2 schema. Antileukotrieninių vaistų veikimo mechanizmai

Zileutonas (zyflo, leutrol), selektyvus ir grįžtamasis 5-lipoksigenazės inhibitorius, mažina sulfidinių peptidų susidarymą leukotrienai (LT) ir LTV4. Nustatyta, kad šis vaistas pasižymi bronchus plečiančiu poveikiu (pasireiškia per 2 val., trukmė – 5 val. po pavartojimo) ir neleidžia išsivystyti bronchų spazmui, kurį sukelia aspirinas ir šaltas oras.

Daugiacentriai, dvigubai akli, placebu kontroliuojami, atsitiktinių imčių tyrimai parodė, kad zileutonas, skiriamas pacientams, sergantiems lengva ir vidutinio sunkumo astma, 1,6–2,4 g per parą 1–6 mėnesius, sumažina dienos ir nakties ligos simptomų sunkumą. , sumažina gliukokortikoidų ir β2-adrenerginių agonistų inhaliacijų poreikį. ir taip pat lemia didelį padidėjimą priverstinio iškvėpimo tūris (FEV). Vienkartinė 800 mg vaisto dozė, lyginant su placebu, užkirto kelią alerginiu rinitu sergančių pacientų kvėpavimo pasunkėjimui ir čiauduliui po intranazalinio antigeno vartojimo.

Zileuton tiekiamas 300 ir 600 mg tabletėmis. Jo ypatybė – trumpas pusinės eliminacijos laikas, kuriam reikia 4 dozių per dieną. Reikia pabrėžti, kad zileutonas mažina teofilino klirensą, todėl vartojant kartu, pastarojo dozę reikia mažinti. Ilgai vartojant vaistą, būtina stebėti pacientų kepenų fermentų kiekį.

Sulfidinių peptidų antagonistai (zafirlukastas, montelukastas, pranlukastas ir kt.) yra labai selektyvūs, konkurencingi ir grįžtami LTD4 receptorių blokatoriai. Klinikiniais ir eksperimentiniais tyrimais įrodyta, kad jie pasižymi bronchus plečiančiu poveikiu (pasireiškia per 2 valandas, trunka 4-5 valandas po pavartojimo), neleidžia išsivystyti ankstyvoms ir vėlyvoms astmos reakcijoms įkvėpus alergeną, taip pat yra veiksmingos LTD4 sukelto bronchų spazmo profilaktikai. , trombocitus aktyvinantis faktorius, aspirinas, fizinis aktyvumas, šaltas oras.

Dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų atsitiktinių imčių tyrimų metu buvo nustatyta, kad ilgalaikis (1-12 mėnesių) šių vaistų vartojimas žymiai sumažina dienos ir nakties astmos simptomų sunkumą bei bronchų obstrukcijos kintamumą. Sumažina pacientų poreikį vartoti β2-adrenomimetikų ir gliukokortikoidų, taip pat pagerina bronchų praeinamumą.

Nustatyta, kad zafirlukastas reikšmingai sumažina reaktyviųjų deguonies rūšių susidarymą iš makrofagų, taip pat limfocitų, bazofilų ir histamino skaičių pacientams, sergantiems astma, bronchoalveolinio plovimo skystyje po bronchoprovokacijos testo su alergenu. 4 savaičių gydymas montelukastu pacientams, sergantiems lengva astma, reikšmingai sumažino eozinofilų kiekį skrepliuose ir kraujyje.

Šiuo metu pramonėje gaminamas zafirlukastas (akolatas, 20 ir 40 mg tabletės, 40-160 mg paros dozė yra padalinta į 2 dozes), montelukastas (viena forma, 5 ir 10 mg tabletės skiriamos vieną kartą per dieną, naktį) , pranlukast (Ultair).

Taigi aukščiau cituojamų darbų rezultatai rodo antileukotrieninių junginių priešuždegiminį ir bronchus plečiantį poveikį. Šiuo metu tikslinamos jų vartojimo indikacijos sergant bronchine astma. JAV Nacionalinio širdies, kraujo ir plaučių instituto ekspertai rekomenduoja juos naudoti kaip pagrindines pirmos eilės priemones gydant lengvą astmą.

Steroidus tausojanti veikla atveria perspektyvas juos naudoti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia astma, siekiant sumažinti gliukokortikoidų dozę ir šalutinių poveikių skaičių. Kitos indikacijos yra aspirino sukelta astma ir fizinio krūvio sukelta astma. Papildomas antileukotrieninių junginių privalumas yra jų tablečių formos, skirtos vartoti per burną 1-2 kartus per dieną. Kai kurie mokslininkai mano, kad jie yra alternatyva inhaliuojamiems vaistams pacientams, kurių disciplina yra bloga ir netinkama įkvėpimo technika.

Taigi per pastaruosius 25 metus susintetinti antileukotrieniniai junginiai yra nauja vaistų klasė bronchinei astmai gydyti. Tikimasi, kad jų įdiegimas į klinikinę praktiką žymiai padidins įvairių šios ligos formų gydymo efektyvumą.

Fedosejevas G.B.

Toks antileukotrieniniai vaistai

Padidėjęs lygis leukotrienai nustatoma bronchoalveoliniame plovimo skystyje, iškvėptame kondensate, skrepliuose ir šlapime sergant astma. Cisteinilo leukotrienai (cis-LT) susidaro iš arachidono rūgšties, veikiant greitį ribojančiam fermentui 5-lipoksigenazei (5′-LO).

Cis-LT
5′-LO inhibitoriai

Antileukotrienai turi nedidelį ir kintamą bronchus plečiantį poveikį, o tai rodo, kad leukotrienai sustiprina pagrindinį bronchų susiaurėjimą sergant astma. Ilgai vartojant juos, sumažėja astmos simptomai, išnyksta b2 agonistų poreikis, pagerėja plaučių funkcija.

Tačiau jų efektai

Kai kuriems jie naudingi pacientai su nekontroliuojama astma inhaliuojamaisiais kortikosteroidais kaip papildoma terapija prie inhaliuojamųjų kortikosteroidų, tačiau šiuo atžvilgiu jie yra mažiau veiksmingi nei ilgai veikiantys β2 agonistai ar mažos teofilino dozės. Jie yra veiksmingi kai kuriems, bet ne visiems pacientams, sergantiems aspirinui jautria astma. Nustatyta, kad pacientų atsakas į antileukotrienus skiriasi, todėl neįmanoma numatyti, kurie pacientai atsakys geriau.

Pagrindinis privalumas antileukotrienai yra tai, kad jie yra veiksmingi, kai vartojami per burną, ir tai gali pagerinti paciento sutikimą su ilgalaikiu gydymu. Tačiau jie yra brangūs ir norint nustatyti, kurie pacientai yra naudingiausi, reikia išbandyti gydymą.

Šalutinis antileukotrienų poveikis sergant bronchine astma:
Montelukastas yra gerai toleruojamas.
Zafirlukastas sukelia nedidelį kepenų funkcijos sutrikimą, todėl reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus.
Yra keli Churg-Strauss sindromo (sisteminio vaskulito su eozinofilija ir astma) atvejai pacientams, vartojantiems antileukotrienus, tačiau tai įmanoma, nes kartu sumažinus geriamųjų kortikosteroidų dozę (galbūt dėl ​​antileukotrienų), vaskulitas vėl paūmėja. .

1. Sunki ugniai atspari astma. Taktika
2. Alerginė sloga. Klinika, diferenciacija
3. Alerginio rinito diagnozė. Gydymas
4. Bronchinės astmos adrenerginių receptorių beta agonistai. Taikymas
5. Teofilinas nuo bronchinės astmos. Taikymas
6. Atropinas nuo bronchinės astmos. Taikymas
7. Gliukokortikosteroidai nuo bronchinės astmos. Taikymas
8. Cromonai nuo bronchinės astmos. Taikymas
9. Antileukotrienai sergant bronchine astma. Taikymas
10. Omalizumabas nuo bronchinės astmos. Taikymas

Sumažėjęs atsakas į inhaliuojamus bronchus plečiančius vaistus;

Padidėjęs inhaliuojamųjų bronchus plečiančių vaistų poreikis.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis gydant šiuolaikiniais inhaliuojamaisiais kortikosteroidais paprastai yra retas. Dažniausia komplikacija yra burnos ertmės ir ryklės kandidozė. Dėl šios komplikacijos skruostų, taip pat liežuvio ir ryklės gleivinė pasidengia balkšva danga, primenančia sniego dribsnius.

Geriausi vaistai nuo bronchinės astmos

Atsiradus šiems požymiams, inhaliaciniai kortikosteroidai neatšaukiami, o skiriami specialūs priešgrybeliniai preparatai, kurie dažniausiai išgydo šią komplikaciją. Be kitų komplikacijų, dažniausiai pasireiškia balso užkimimas.

Dėl vartojimo būdo įkvėpus, terapinės inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozės bendrai organizmo būklei praktiškai neturi įtakos net ir ilgai vartojant.

Ilgai vartojant sisteminius kortikosteroidus, gali padidėti kaulų trapumas, padidėti kraujospūdis, susirgti cukriniu diabetu, atsirasti skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, atsirasti katarakta, susilpnėti įvairių endokrininių organų funkcijos, nutukimas ir kt. Paprastai atsiranda visų aprašytų komplikacijų. , ilgai gydant sisteminiu GCS didelėmis dozėmis.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas.

Beta (β2) agonistai

Veiksmo mechanizmas

Ši vaistų grupė pavadinta dėl savo veikimo mechanizmo.

Receptorius stimuliuojantys vaistai, kaip adrenalinas ir norepinefrinas, vadinami skirtingai – adrenerginiais stimuliatoriais, adrenerginiais agonistais, simpatomimetikais, adrenomimetikais. Visi šie terminai yra sinonimai. Gydant bronchinę astmą, svarbu stimuliuoti beta-2 adrenerginius receptorius, kurie yra bronchuose ir putliosiose ląstelėse. Širdyje yra beta-1 receptorių, todėl šių receptorių geriau nestimuliuoti, nes tai sukelia greitą širdies plakimą, sutrikdo ritmingą širdies veiklą ir padidina kraujospūdį. Todėl bronchinei astmai gydyti kuriami vaistai, kurie turi minimalų poveikį beta-1 receptoriams ir didžiausią poveikį beta-2 receptoriams. Tokie vaistai vadinami selektyviais beta (β2) agonistais. Kadangi šiuolaikiniai vaistai veikia gana tiksliai, šalutinių poveikių skaičius gerokai sumažėjo.

Šios grupės vaistai atpalaiduoja bronchų lygiuosius raumenis, malšina bronchų spazmus, gerina plaučių funkciją ir palengvina bronchinės astmos simptomus.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, koronarinė širdies liga, dažnas širdies plakimas, ritminės širdies veiklos sutrikimas, širdies ydos, tirotoksikozė, glaukoma.

Naudojimo apribojimai

Nėštumas, žindymo laikotarpis, vaikai iki 5 metų (vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas).

Šalutiniai poveikiai

Šalutinio poveikio dažnis priklauso nuo vaisto vartojimo būdo. Inhaliacinėse formose komplikacijos yra retos ir lengvos. Naudojant tablečių formas, komplikacijos yra dažnesnės. Šalutinis poveikis yra susijęs su „nereikalingų“ beta-2 receptorių stimuliavimu - greitas širdies plakimas, ritminės širdies veiklos sutrikimas, raumenų drebulys, nemiga ir kt.

Taikymo ypatybės

Yra keletas β2 agonistų dozavimo formų: ilgo ir trumpo veikimo inhaliaciniai ir tabletiniai preparatai.

Trumpo veikimo inhaliaciniai vaistai naudojami skubiajai pagalbai bronchinės astmos priepuolio metu ir fizinio krūvio sukeltų priepuolių prevencijai.

Ilgai veikiančios tabletės retai vartojamos, kai reikia papildomo bronchus plečiančio poveikio.

Ilgai veikiantys inhaliuojami β2 agonistai yra veiksmingiausi, kai jie vartojami kartu su inhaliuojamaisiais kortikosteroidais (žr. 10 lentelę). Tai gali sumažinti astmos simptomų sunkumą, pagerinti plaučių funkciją, sumažinti greito veikimo inhaliuojamųjų β2 agonistų poreikį ir paūmėjimų skaičių. Dėl šių poveikių dauguma pacientų pasiekia visišką bronchinės astmos kontrolę greičiau ir su mažesne inhaliuojamojo GCS doze, palyginti su gydymu vien tik inhaliuojamuoju GCS.

Antileukotrieniniai vaistai

Veiksmo mechanizmas

Šios klasės vaistai blokuoja leukotrienų – biologiškai aktyvių medžiagų, dalyvaujančių alerginiuose ir uždegiminiuose procesuose, veikimą.

Antileukotreno vaistai pasižymi kosulį slopinančiu, silpnu bronchus plečiančiu poveikiu, mažina kvėpavimo takų uždegimo aktyvumą, mažina bronchinės astmos paūmėjimų dažnį ir silpnina bronchinės astmos simptomų sunkumą.

Šalutiniai poveikiai

Galvos skausmas, sutrikusi kepenų, virškinimo trakto veikla, alerginės reakcijos, raumenų ir sąnarių skausmai, padidėjusi kraujotaka.

Taikymo ypatybės

Negalima naudoti ūminiam astmos priepuoliui gydyti.

Antileukotrieniniai vaistai vartojami suaugusiems pacientams, sergantiems lengva persistuojančia astma, taip pat pacientams, sergantiems aspirino sukelta bronchine astma.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, vaikai iki 12 metų (vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas), nėštumas ir žindymas, sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Teofilinai

viduryje – XIX a. Buvo britų gydytojo Henrio Salterio (1823–1871) žinutė, kad puodelis stiprios kavos gali nutraukti bronchinės astmos priepuolį. Vėliau buvo nustatyta, kad kavoje yra teofilino, kuris gryna forma buvo išskirtas 1888 m. Ilgą laiką teofilino grupės vaistai buvo viena iš pagrindinių bronchinės astmos gydymo priemonių. Dabar jie vartojami daug rečiau, tačiau šių vaistų vartojimas neprarado savo aktualumo.

Veiksmo mechanizmas

Teofilinas atpalaiduoja lygiuosius bronchų raumenis, didina kvėpavimo raumenų tonusą, plečia plaučių kraujagysles ir gerina kraujo prisotinimą deguonimi, mažina biologiškai aktyvių medžiagų, dalyvaujančių alerginėse reakcijose, kiekį, turi nedidelį anti- uždegiminis poveikis.

Trumpo veikimo teofilinai naudojami sunkiems ar vidutinio sunkumo priepuoliams gydyti, kai negalima vartoti didelių inhaliuojamųjų β2 agonistų dozių. Ilgai veikiantys teofilinai gydymui naudojami įprastai. Daugybė tyrimų parodė, kad teofilino papildymas gali pagerinti gydymo rezultatus pacientams, kuriems monoterapija inhaliuojamaisiais kortikosteroidais nesugeba kontroliuoti bronchinės astmos.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, hemoraginis insultas, tinklainės kraujavimas, ūminis miokardo infarktas, sunki širdies kraujagyslių aterosklerozė, neseniai įvykęs kraujavimas, nėštumas, žindymas.

Taikymo ypatybės

Vartodami teofiliną, turėtumėte susilaikyti nuo maisto, kuriame yra daug baltymų (mėsos, žuvies, sūrio, ankštinių daržovių).

Anticholinerginiai vaistai

Šios grupės vaistų vartojimo plaučių ligoms gydyti istorija siekia kelis tūkstančius metų. Apie juos galima rasti paminėjimų senovės Egipto papirusuose, o garsūs antikos gydytojai plaučių ligomis sergantiems pacientams rekomendavo įkvėpti miltelių, pagamintų iš belladonna, datura ir henbane šaknų ir lapų, dūmų. viduryje – XIX a. Iš šių augalų buvo susintetinti vaistai – atropinas ir platifilinas, kurie buvo plačiai naudojami bronchinei astmai gydyti daugiau nei 100 metų. Šių vaistų vartojimas dėl savo vertingų savybių neprarado savo aktualumo iki šių dienų.

Veiksmo mechanizmas

Bronchinės astmos gydymo metodai – veiksmingiausi vaistai

Antileukotrieniniai vaistai

Pastaraisiais metais buvo susintetintos 4 antileukotrieninių vaistų klasės:

1. Tiesioginiai 5-lipoksigenazės inhibitoriai (Zileuton).
2. Aktyvuojančių baltymų inhibitoriai, neleidžiantys šiam membranoje surištam baltymui prisijungti prie arachidono rūgšties.
3. Sulfidinių peptidinių leukotrienų receptorių (C4, D4, E4) antagonistai (zafirlukastas, montelukastas, pranlukastas).
4. Leukotrieno receptorių antagonistai.

Rusijoje zafirlukastas ir montelukastas yra registruoti kaip vaistai bronchinei astmai gydyti.

Zileutonas

Selektyvus ir grįžtamasis 5-lipoksigenazės inhibitorius, mažina sulfidinių-peptidinių leukotrienų susidarymą.
Nustatyta, kad šis vaistas turi bronchus plečiantį poveikį.
Veikimo pradžia po 2 valandų. Veiksmo trukmė – 5 val.
Vaistas neleidžia vystytis bronchų spazmui, kurį sukelia aspirinas ir šaltas oras.
Vaistas tiekiamas tabletėmis po 300 ir 600 mg.
Ypatinga savybė – trumpas pusinės eliminacijos laikas, kuriam reikia 4 dozių per dieną.

Zafirlukast = Akolat

Labai selektyvus konkurencinis ir grįžtamasis leukotrienų receptorių blokatorius LTD4.
Labiausiai ištirtas šios grupės vaistas.
Apsaugo nuo padidėjusio kraujagyslių pralaidumo ir eozinofilų prasiskverbimo į kvėpavimo takus (sukelia leukotrienus).
Sumažina ląstelinių ir tarpląstelinių faktorių, sukeliančių antikūnų sukeltą uždegiminį atsaką kvėpavimo takuose, kiekį.
Vaistas apsaugo arba sumažina bronchų spazmą, kurį sukelia įvairios provokacijos: fizinis aktyvumas, šaltas oras, įvairūs antikūnai (žiedadulkės).
Vaistas yra veiksmingas pacientams, sergantiems alerginiu rinitu.
Gerai absorbuojamas vartojant per burną (2 kartus per dieną).
Galima įsigyti 0,02 g tablečių pavidalu.
Veikimo pradžia po 2 valandų. Veiksmo trukmė - 4-5 valandos.
Vaistas paprastai yra gerai toleruojamas.
Saugumas jaunesniems nei 12 metų vaikams dar neištirtas.
Naudojamas bronchinės astmos priepuolių profilaktikai ir palaikomajam gydymui.

Montelukastas = Singulair

Žymiai pagerina ligos eigą pacientams, sergantiems aspirino sukelta astma, kuri blogai kontroliuojama inhaliuojamaisiais ir geriamaisiais gliukokortikoidais.
Galima įsigyti 0,01 g tablečių ir 0,005 g kramtomųjų tablečių pavidalu (1 kartą per dieną).
Vaistas paprastai yra gerai toleruojamas.
Vaikams iki 5 metų vaistas neskiriamas (duomenų nėra).
Naudojamas bronchinės astmos profilaktikai ir ilgalaikiam gydymui.

Taigi antileukotrieniniai junginiai turi priešuždegiminį ir bronchus plečiantį poveikį.
Rekomenduojama juos naudoti kaip pagrindines pirmos eilės priemones gydant lengvą astmą.
Rekomenduojama juos skirti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia astma, siekiant sumažinti gliukokortikoidų dozę ir sumažinti šalutinio poveikio skaičių.
Kitos indikacijos: aspirino astma, fizinio krūvio astma.
Papildomas privalumas yra tablečių forma (geriama 1-2 kartus per dieną), kuri leidžia jas naudoti pacientams, kurių inhaliacijos technika yra bloga (vaikams, senyviems pacientams).

antileukotrieniniai vaistai nuo bronchinės astmos

Pastaraisiais metais įrodyta leukotrienų, alergijos mediatorių, vaidmuo uždegimo vystymuisi sergant bronchine astma. Antileukotrieniniai junginiai turi priešuždegiminį ir bronchus plečiantį poveikį. Šiuo metu tikslinamos jų vartojimo indikacijos. JAV Nacionalinio širdies, kraujo ir plaučių instituto ekspertai rekomenduoja juos naudoti kaip pagrindines priemones lengvos bronchinės astmos gydymui. Steroidus tausojantis aktyvumas leidžia juos vartoti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia astma, siekiant sumažinti inhaliuojamųjų gliukokortikosteroidų dozę. Pripažįstamas antileukotrieninių vaistų veiksmingumas gydant aspirino sukeltą astmą ir fizinio krūvio astmą. Papildomas šių produktų pranašumas yra tablečių formų, skirtų vartoti per burną, prieinamumas. Antileukotrieninius vaistus atstovauja šie vaistai: zafirlukastas (Acolat), montelukastas (Singulair), pranlukastas (Ultair).

Vaistas bronchinei astmai gydyti: Acolat

Veiklioji medžiaga: zafirlukastas. Pirmasis naujos klasės antiastminių vaistų vaistas. Skirtas astmos priepuolių profilaktikai ir palaikomajam gydymui. Acolat mažina ligos apraiškas, gerina plaučių funkciją ir mažina bronchus plečiančių vaistų poreikį. Gerai toleruojamas, nors galimos alerginės reakcijos, kepenų ir virškinimo trakto sutrikimai, galvos skausmai. Galima įsigyti 20 ir 40 mg tablečių pavidalu. Jis vartojamas suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams po 20 mg 2 kartus per parą.

Vaistas bronchinei astmai gydyti: Singulair

Veiklioji medžiaga: montelukastas. Vaisto poveikis yra susijęs su leukotrienų receptorių blokavimu kvėpavimo takuose ir leukotrienų, kurie atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant bronchų reaktyvumą, spazmų ir edemų vystymąsi bei gleivių sekreciją, poveikio sumažėjimą. Terapinis poveikis trunka 24 valandas, todėl jį galima vartoti vieną kartą per dieną. Galima įsigyti 5 ir 10 mg tablečių pavidalu. Vaikams nuo 6 metų skiriama po 5 mg per parą, suaugusiems – 10 mg per parą.

Daugiau informacijos

Pastaraisiais metais buvo susintetintos 4 klasės antileukotrieniniai vaistai. 1. Tiesioginiai 5-lipoksigenazės inhibitoriai (zileutonas, ABT-761, Z-D2138). 2. Aktyvuojančio baltymo (FLAP) inhibitoriai, neleidžiantys šiam membranoje susietam baltymui prisijungti prie arachidono rūgšties (MK-886, MK-0591, BAYxl005 ir kt.). 3. Sulfidpeptidinių (C4, D4, E4) leukotrienų receptorių antagonistai (zafirlukastas, montelukastas, pranlukastas, tomelukastas, pobilukastas, verlukastas ir kt.).

Vaistai nuo bronchinės astmos – vaistų sąrašas ir rekomendacijos

4. Leukotrieno B4 receptorių antagonistai (U-75, 302 ir kt.).

Dauguma studijavo terapinis inhibitorių poveikis 5-lipoksigenazės (zileutono) ir sulfido-peptido leukotrieno receptorių antagonistai (zafirlukastas, montelukastas, pranlukastas).

Zileutonas(zyflo, lentrol), selektyvus ir grįžtamasis 5-lipoksigenazės inhibitorius, mažina sulfidinių-peptidinių leukotrienų (LT) ir LTV4 susidarymą. Nustatyta, kad šis vaistas pasižymi bronchus plečiančiu poveikiu (pasireiškia per 2 val., trukmė – 5 val. po pavartojimo) ir neleidžia išsivystyti bronchų spazmui, kurį sukelia aspirinas ir šaltas oras. Daugiacentriai, dvigubai akli, placebu kontroliuojami, atsitiktinių imčių tyrimai parodė, kad zileutonas, skiriamas pacientams, sergantiems lengva ir vidutinio sunkumo astma, 1,6–2,4 g per parą 1–6 mėnesius, sumažina dienos ir nakties ligos simptomų sunkumą. , sumažina gliukokortikoidų ir adrenerginių agonistų inhaliacijų poreikį. ir taip pat žymiai padidina FEV. Vienkartinė 800 mg vaisto dozė, lyginant su placebu, užkirto kelią alerginiu rinitu sergančių pacientų kvėpavimo pasunkėjimui ir čiauduliui po intranazalinio antigeno vartojimo.

Zileutonas Galima įsigyti 300 ir 600 mg tabletėmis. Jo ypatybė – trumpas pusinės eliminacijos laikas, kuriam reikia 4 dozių per dieną. Reikia pabrėžti, kad zileutonas mažina teofilino klirensą, todėl vartojant kartu, pastarojo dozė turėtų būti

sumažintas. Ilgai vartojant vaistą, būtina stebėti pacientų kepenų fermentų kiekį.

Daugiau informacijos

Solopovas V.N. Astma. Kaip susigrąžinti sveikatą

Antibiotikų vartojimo astmai gydyti klausimas yra gana sudėtingas ir prieštaringas. Bet jei medicinos teoretikai vis dar ginčijasi, ar tikslinga skirti šiuos vaistus nuo astmos paūmėjimo, tai gydytojai jau seniai šią problemą išsprendė vienareikšmiškai: astmos paūmėjimui, ypač kvėpavimo takų infekcijų epidemijų laikotarpiu, reikia skirti labai veiksmingus vaistus. antibakteriniai vaistai. Pirmoje dalyje, kalbėdamas apie ligos progresavimą, neatsitiktinai pastebėjau, kad kasmet vykstančių kvėpavimo takų ligų epidemijų fone bronchinės astmos eiga gerokai pablogėja, kai pridedama antrinė infekcija. Būtent ši aplinkybė lemia poreikį skirti antibakterinius preparatus ligos paūmėjimo metu arba ARVI fone.

Ryžiai. Mikrobų kaupimasis ant blakstienos epitelio blakstienų

Daugiau informacijos

Leukotrienai priklauso grupei medžiagų, kurios, kaip ir histaminas, gaminasi organizme įvedus alergenų. Tačiau buvo nustatyta, kad jie sukelia bronchų raumenų sistemos susitraukimą, o tai sukelia bronchinės astmos priepuolius. Neseniai buvo sukurta nauja vaistų klasė, kuri blokuoja receptorius, per kuriuos veikia leukotrienai. Ši vaistų grupė vadinama leukotrieno receptorių antagonistais. Jei antihistamininiai vaistai kovoja su histaminu, tai antileukotrieniniai vaistai kovoja su leukotrienais. Antileukotrieniniai vaistai yra specialiai sukurti bronchinei astmai gydyti, tačiau yra veiksmingi ir sergant atopiniu dermatitu bei alerginiu rinitu. Šie vaistai nėra hormonai, todėl vartojant juos, nepastebėta jokio rimto šalutinio poveikio. Pirmasis iš šių vaistų – zafirlukastas (akolakt) – vaistų rinkoje pasirodė nuo 1997 metų ir jau įrodė savo veiksmingumą.

Vaistų pasirinkimas sezoniniam alerginiam rinitui gydyti priklauso nuo ligos sunkumo, klinikinės eigos ypatybių (vyraujantis čiaudulys ir gausus vandeningas išskyros iš nosies ar užsikimšęs nosis) ir gretutinių ligų buvimo.

Atliekant bet kokias procedūras, taip pat vartojant vaistus, būtina pasikonsultuoti su gydančiu gydytoju.
Būk sveikas!

Daugiau informacijos

Toks antileukotrieniniai vaistai(leukotrieno receptorių antagonistai), pvz., montelukastas ir zafirlukastas, kurie yra daug mažiau veiksmingi už inhaliuojamuosius kortikosteroidus kontroliuojant astmą.

Padidėjęs lygis leukotrienai nustatoma bronchoalveoliniame plovimo skystyje, iškvėptame kondensate, skrepliuose ir šlapime sergant astma. Cisteinil-leukotrienai (cis-LT) susidaro iš arachidono rūgšties, veikiant greitį ribojančiam fermentui 5-lipoksigenazei (5'-LO).

Cis-LT- tai stiprūs žmogaus kvėpavimo takų sutraukiantys veiksniai in vitro ir in vivo, jie padidina kapiliarų pralaidumą ir skatina gleivių išsiskyrimą kvėpavimo takuose. Žmonėms šis poveikis pasireiškia per cis-LT1 receptorius. Montelukastas ir zafirlukastas yra stiprūs cis-LT1 receptorių antagonistai. Paprastai jie slopina bronchus sutraukiantį atsaką į inhaliuojamus leukotrienus, sumažina alergenų, fizinio krūvio ir šalto oro sukeltą astmą 50-70%, o aspirinui jautriems astmatikams beveik visiškai slopina aspirino sukeltas reakcijas.
Inhibitoriai 5"-LO(pvz., zileutonas) turi panašų slopinamąjį ir klinikinį poveikį, tačiau šiuo metu jų nėra už Jungtinių Valstijų ribų.

Klinikinis antileukotrienų naudojimas sergant bronchine astma

Antileukotrienai turi nedidelį ir kintamą bronchus plečiantį poveikį, o tai rodo, kad leukotrienai sustiprina pagrindinį bronchų susiaurėjimą sergant astma.

Ilgai vartojant juos, sumažėja astmos simptomai, išnyksta b2 agonistų poreikis, pagerėja plaučių funkcija.

Tačiau jų efektaižymiai silpniau nei inhaliaciniai kortikosteroidai kontroliuojant simptomus, gerinant plaučių funkciją ir sumažinant paūmėjimus. Antileukotrienai nėra tokie veiksmingi kaip inhaliuojami kortikosteroidai gydant lengvą astmą ir nėra tinkamiausias gydymas.

Daugiau informacijos

Antileukotrieniniai vaistai – tai nauja vaistų klasė, mažinanti uždegiminius procesus, turinčius infekcinę ar alerginę etiologiją.

Norint suprasti tokių vaistų veikimo principą, verta suprasti, kas yra leukotrienai.

Leukotrienai

Jie yra uždegiminių procesų tarpininkai. Pagal savo cheminę struktūrą tai yra riebalų rūgštys, kurias sudaro arachidono rūgštis.

Leukotrienai dalyvauja vystant bronchinę astmą. Kaip ir histaminas, jie yra tiesioginių alerginių reakcijų tarpininkai. Histaminas gali sukelti greitą, bet trumpalaikį bronchų spazmą, o leukotrienai – uždelstą ir ilgesnį spazmą.

Kaip klasifikuojami antileukotrieniniai vaistai?

Šiuo metu klasifikuojami šie leukotrienai: A 4, B 4, C 4, D 4, E 4.

Leukotrienų sintezė vyksta iš arachidono rūgšties. Veikiant 5-lipoksigenazei, jis paverčiamas leukotrienu A 4. Po to įvyksta kaskadinė reakcija, dėl kurios susidaro šie leukotrienai B 4 -C 4 -D 4 -E 4. Galutinis tokios reakcijos produktas yra LTE 4.

Nustatyta, kad LTE 4, D 4, E 4 gali sukelti bronchus sutraukiantį poveikį, didinti gleivių sekreciją, prisidėti prie patinimų atsiradimo ir slopinti

B 4, D 4, E 4 turi chemotaksinį aktyvumą, tai yra, jie gali pritraukti neutrofilus ir eozinofilus į uždegiminio proceso sritį.

Mokslininkai įrodė, kad leukotrienus gamina makrofagai, putliosios ląstelės, eozinofilai, neutrofilai, T-limfocitai, kurie tiesiogiai dalyvauja uždegiminėje reakcijoje. Dažnai vartojami antileukotrieniniai vaistai.

Ląstelėms susilietus su alergenu ir atvėsus kvėpavimo takams arba po fizinio krūvio, suaktyvėja LT sintezė. Tai yra, sintezė prasideda, kai padidėja bronchų turinio osmoliariškumas.

Keturios narkotikų grupės

Šiuo metu žinomos tik keturios antileukotrieninių vaistų grupės:

1. "Zileuton", kuris yra tiesioginis 5-lipoksigenazės inhibitorius.
2. Vaistai, kurie yra FLAP inhibitoriai, neleidžiantys šiam baltymui prisijungti prie arachidono rūgšties.
3. "Zafirlukast", "Pobilukast", "Montelukast", "Pranlukast", "Verlukast", kurie yra sulfidinių-peptidinių leukotrieno receptorių antagonistai.
4. Vaistai, kurie yra leukotrieno B4 receptorių antagonistai.

Labiausiai tiriami pirmosios grupės antileukotrieniniai vaistai ir trečios grupės vaistai. Pažvelkime į šių grupių atstovus kiek plačiau.

"Zileutonas"

Zileutonas yra grįžtamasis 5-lipoksigenazės inhibitorius. Jis gali slopinti sulfidinių peptidų LT ir LT B4 susidarymą. Vaistas gali turėti bronchus plečiantį poveikį, trunkantį iki penkių valandų. Jis taip pat gali užkirsti kelią bronchų spazmui, kuris yra šalto oro ar aspirino poveikio pasekmė.

Daugybė tyrimų įrodė, kad Zileuton, skiriamas pacientams, sergantiems bronchine astma nuo vieno iki šešių mėnesių, gali sumažinti paciento poreikį vartoti inhaliuojamus β2 adrenerginius agonistus ir gliukokortikoidus. Vienkartinė Zileuton dozė apsaugo nuo čiaudulio ir pasunkėjusio kvėpavimo per nosį tiems pacientams, kurie kenčia nuo alerginio rinito po alergeno suleidimo į nosį.

Šešių savaičių gydymas Zileuton pacientams, sergantiems atopine astma, parodė reikšmingus rezultatus. Gydytojai atkreipia dėmesį į kokybinį eozinofilų ir neutrofilų lygio sumažėjimą. Taip pat sumažėjo bronchoalveolinio tipo plovimo skysčio po alergeno tyrimo. Dėl to antileukotrieniniai vaistai yra unikalūs.

"Zileuton" būdingas gana trumpas jo pusinės eliminacijos laikas. Tai rodo, kad vaistą reikia vartoti gana dažnai, iki keturių kartų per dieną. Be to, Zileuton gali sumažinti teofilino klirensą. Į tai reikia atsižvelgti, jei ketinama kartu vartoti teofiliną ir Zileuton. Tai yra, pirmųjų dozę reikia sumažinti. Jei Zileuton skiriamas ilgą laiką, reikia stebėti kepenų fermentų kiekį.

Tačiau yra naujos kartos antileukotrieninių vaistų, jų sąrašas pateikiamas žemiau.

Agentai, kurie yra sulfidinių peptidinių leukotrienų antagonistai, yra labai selektyvūs LT D 4 receptorių konkurentai ir grįžtami blokatoriai. Tokie vaistai yra Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.

"Akolat" ("Zafirlukast")

„Zafirlukastas“, dar žinomas kaip „Akolat“, yra labiausiai ištirtas šios antileukotrieninių medžiagų grupės vaistas. Jis taip pat turi bronchus plečiantį poveikį. Poveikis išlieka gana ilgai, iki penkių valandų. "Zafirlukast" gali užkirsti kelią astmatinės reakcijos atsiradimui įkvėpus alergeną. Jo veiksmingumas įrodytas ir bronchų spazmo, kurį provokuoja šaltas oras, aspirinas, fizinis aktyvumas, teršalai, profilaktikai. Šis vaistas, kaip ir vaistas Montelukast, gali sustiprinti β2-adrenerginių agonistų bronchus plečiantį aktyvumą.

"Akolat" (Zafirlukast) gerai absorbuojamas, jo didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus trims valandoms po jo vartojimo. Jo pusinės eliminacijos laikas yra šiek tiek ilgesnis nei Zileutono ir yra 10 valandų. Be to, jis neturi įtakos teofilino klirensui. Šį vaistą reikia vartoti valandą prieš valgį arba dvi valandas po jo, nes maistas žymiai sumažina jo absorbciją. Vaistą pacientai toleruoja gana gerai.

Išvada

Antileukotrieninius vaistus nuo alergijos galima vartoti vaikams, bet ne anksčiau kaip jiems sukanka dveji metai. Šių vaistų pagalba gydomi vaikų pasikartojantys bronchitai, alerginė sloga, lengva bronchinė astma.