Hialuronidaza jest charakterystycznym enzymem, który powoduje przyspieszoną biologiczną degradację kwasu hialuronowego. W ten sposób rozkłada się na drobnocząsteczkowe fragmenty, które są natychmiast wydalane. W Ludzkie ciało Hialuronidaza jest wytwarzana w małych ilościach. Reguluje równowagę własnego kwasu hialuronowego w tkankach łącznych.

Historia hialuronidazy

Działanie hialuronidazy jest odwracalne: wraz ze spadkiem jej stężenia przywracana jest lepkość kwasu hialuronowego.

Stewart i Durand-Reynalds odkryli, że ekstrakt wyizolowany z jąder królika zawierał czynnik zwiększający częstość występowania czynników wirusowych. Ten sam czynnik występuje w skórze, nerkach i wątrobie - narządy nabłonkowe. Następnie stała się znana jako hialuronidaza. Bierze udział w ogromnej liczbie procesów biologicznych, w tym w zmianach obserwowanych w macierzy poza komórkami i lizosomami podczas nowotworowego i regularnego podziału komórek.

Hialuronidazy to ogromna komórka enzymów, które występują w wielu odmianach w płynach ustrojowych i tkankach.

Istnieje wiele kwaśnych gyrolaz, działających jako różne izoformy. Różnią się ruchliwością elektroforetyczną, która zależy od zawartości w nich kwasu sialowego. Wszystko to zwróciło uwagę na niniejsze badania Różne formy hialuronidazy w płynach i tkankach organizmu człowieka. Ponadto badanie to dotyczy również poszukiwania potencjalnych uczestników N-glikolizy w ludzkich hialuronidazach.

W kosmetologii wykorzystuje się hialuronidazę jąderową, pozyskiwaną z jąder bydła. Występuje w postaci proszku i przed użyciem należy go rozcieńczyć solą fizjologiczną. Produkt dostarczany jest na leczony obszar poprzez fonoforezę lub zastrzyki. Już po 2 dniach można zobaczyć owoce.

Przed wstrzyknięciem należy wykonać próbę alergiczną, ponieważ hialuronizad jest białkiem egzogennym.

Wynik testu można zobaczyć natychmiast.

Kwas hialuronowy i hialuronidaza

Recenzje wypełniaczy, w tym kwasu hialuronowego, mogą pojawić się już w pierwszych dniach, a nawet po roku. Teoretycznie kwas hialuronowy wchłania się po zabiegu przez długi czas, jednak czasami tak się nie dzieje.

W takich przypadkach stosuje się hialuronidazę w celu przyspieszenia procesów resorpcji i odstawienia.

Ponadto służy do eliminacji następujących skutków wtrysku wypełniacza złej jakości:

• szereg chorób zakaźnych;
• nieregularna ilość żelu;
• niepotrzebne lub niezbyt głębokie wprowadzenie igły;
• nienaturalny odcień skóry;
• zachowanie migracyjne żelu;
• rozbieżność pomiędzy gęstością produktu a strefą wtrysku.

Korektę wypełniaczami kwasem hialuronowym po zabiegu hialuronidazą można przeprowadzić nie wcześniej niż pół miesiąca. W przeciwnym razie efekt będzie niewielki.

Odstęp czasowy pomiędzy wstrzyknięciem hialuronu i hialuronidazy jest nieistotny. Najważniejszą rzeczą, na którą należy zwrócić uwagę:

• stężenia;
• grubość;
• tom.

Warto pamiętać, że niektóre rodzaje wypełniaczy są dość podatne na działanie hialuronidazy niż inne ze względu na swój skład. W każdym przypadku wymagane jest osobiste podejście, także w obszarze podawania leków. Na przykład, gdy tworzą się duże grudki, lek należy wstrzyknąć w środek formacji w najmniejszej objętości.

Procedura podania hialuronidazy rozpoczyna się od oceny stanu pacjenta na podstawie badania i zebranego wywiadu.

Następnie ustalane jest leczenie i omawiane są możliwe opcje. skutki uboczne. Następnie fotografowany jest obszar poddany zabiegowi. Hialazę wstrzykuje się zwykle za pomocą igły. Ta metoda jest najbardziej preferowana.

Wskazania

W obszarze terapeutycznym, oprócz resorpcji i usuwania kwasu hialuronowego, produkty zawierające hialuronizad mają zastosowanie w:

• blizny po operacjach, urazach i oparzeniach;
• kontakty i sztywność;
• wrzody i niegojące się rany;
• siniaki tkanek miękkich;
• zapalenie kości i stawów;
• złożone uszkodzenia dysku lędźwiowego;
• zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
• twardzina skóry;
• przewlekłe zapalenie ścięgna i pochwy.

Ponadto w przygotowaniu uzasadniona jest terapia lekami zawierającymi hialazę chirurgia plastyczna.

Przeciwwskazania

Oprócz nietolerancji alergicznej hialuronidaza jest przeciwwskazana przy następujących dolegliwościach:

• nowotwory złośliwe;
• choroby zapalne i zakaźne;
• krwotoki w fałdach nosowo-wargowych;
• Ciąża i laktacja.

Enzym ten często łączy się z dowolnymi lekami, aby lepiej się wchłaniały. Jednak wiele leków przeciwhistaminowych i hormonalnych zmniejsza skuteczność hialuronidazy.

Objawy uboczne

Podobnie jak inne leki, hialuronidaza ma swoje skutki uboczne:

• wymiociny;
• zawroty głowy;
• dreszcze;
• obniżone ciśnienie krwi;
• mdłości;
• migotanie komór lub tachykardia - występuje to szczególnie w przypadku przedawkowania enzymu.

Ogólnie rzecz biorąc, konsekwencje są dość rzadkie. Reakcja alergiczna po wstrzyknięciu hialuronidazy może być dość poważna. Istnieje nawet ryzyko anafilaksji. Chociaż takie konsekwencje są rzadkie. W miejscu wstrzyknięcia może pojawić się obrzęk i zaczerwienienie.

Utrzymanie odpowiedniej dawki hialuronidazy jest obowiązkowe.

Ponieważ usunięcie zbyt dużej ilości kwasu hialuronowego w celu jedynie zmniejszenia jego ilości będzie wiązać się z dodatkowymi kosztami. Szczególną uwagę zwraca się na sterylność wprowadzenia igły w skórę, w przeciwnym razie konsekwencje mogą mieć postać infekcji. Dlatego należy kontaktować się wyłącznie z profesjonalnymi kosmetologami, wtedy konsekwencje będą minimalne.

Hialuronidaza i efekt Tyndalla

Oprócz tego, że przy wprowadzaniu kwasu hialuronowego jest nieprzyjemne objawy uboczne, występuje również efekt Tyndalla. Najczęściej występuje u osób o wrażliwej i cienkiej skórze.

Wypełniacze wstrzykiwane są nie tylko w celu odmłodzenia skóry, ale także nadania jej zdrowego kolorytu. Po powierzchownym podaniu skóra może zmienić kolor na niebieski, czerwonawy lub żółtawy. W takim przypadku hialuronidazę można podawać częściej niż raz, ale nie częściej niż raz na kilka tygodni. Drugi kurs jest konieczny w przypadku zaobserwowania poważnych uszkodzeń skóry, których nie można wyeliminować w ciągu jednej sesji.

Hialuronidaza działa wyłącznie na biologicznie degradowalne wypełniacze stosowane w kosmetyce. Jednak wypełniaczy na bazie żelu poliakryloamidowego i silikonu nie można usunąć tą metodą, jedynie chirurgicznie.

Krem z hialuronidazą

Krem pomaga zwiększyć elastyczność i gładkość skóry, poprawia jej kondycję i zapobiega powstawaniu zmarszczek. Sprzyja także przenikaniu substancji biologicznie czynnych do głębokich warstw naskórka.

Krem z takim enzymem jako głównym składnikiem wzmaga procesy regeneracyjne w skórze i blokuje jeden z głównych mechanizmów starzenia, który jest związany z polimeryzacją kwasu hialuronowego.

Oprócz hialuronidazy krem ​​zawiera wiele przydatnych substancji. Na przykład oleje, propolis, gliceryna, sole nieorganiczne i tak dalej. Jako bazę żelującą stosuje się specjalny żel, który jest dopuszczony do stosowania w kosmetyce i został poddany specjalnej obróbce.

Krem z hialuronizadem nie zawiera antybiotyków ani syntetycznych środków bakteriostatycznych, które nie występują w przyrodzie.

Jakość wszystkich składników zawartych w kremie potwierdzają specjalne testy symulujące działanie enzymów skórnych.

Krem łatwo i szybko wchłania się w skórę, zachowując jednocześnie jej naturalne matowe wykończenie. Dzięki temu, że krem ​​produkowany jest metodą na zimno, zostają w nim zachowane wszystkie składniki biologicznie czynne.

Biorewitalizacja i chirurgia plastyczna konturu powinny być przeprowadzane wyłącznie w zaufanych klinikach przez profesjonalnych kosmetologów, zachowujących wszelkie środki ostrożności. To samo dotyczy eliminowania negatywnych skutków wprowadzenia kwasu hialuronowego za pomocą hialuronidazy. Nie powinieneś tego robić sam; lepiej skontaktować się ze specjalistą. Tylko profesjonalista wybierze właściwą dawkę i obliczy wszystkie niuanse procedury.

Wypełniacze kwasu hialuronowego zagęszczonego usieciowanym polimerem znajdują szerokie zastosowanie w medycynie estetycznej. Kwas hialuronowy uznawany jest za bezpieczny wypełniacz, mimo to może powodować skutki uboczne, m.in. nadkorekcję, infekcję i ziarniniak.

Aby wyeliminować te skutki, stosuje się hialuronidazę, która również zmniejsza ryzyko wystąpienia martwicy skóry. W artykule przedstawiono dokładna informacja o każdym z tych skutków ubocznych i o metodach ich eliminacji za pomocą hialuronidazy.

Jak hialuronidaza pomaga uporać się z powikłaniami po wstrzyknięciu kwasu hialuronowego

Hialuronidaza jest enzymem, który specyficznie rozkłada polimery kwasu hialuronowego. W przeszłości był szeroko stosowany w walce ze zwłóknieniem cellulitu, a ostatnio w celu rozbicia nadmiaru wypełniaczy kwasu hialuronowego lub ziarniniaków.

Zastosowanie hialuronidazy w kosmetologii jest proste i polega na wstrzyknięciu sterylnego roztworu proszku hialuronidazy dokładnie w problematyczne miejsce.

Przed każdym wstrzyknięciem konieczne jest wykonanie testu alergicznego, ponieważ hialuronidaza jest enzymem, białkiem egzogennym. Efekty tego zabiegu są znaczące i natychmiast zauważalne.

Hialuronidaza:

• w jaki sposób hialuronidaza może pomóc w leczeniu ziarniniaka;
• zastosowanie hialuronidazy w leczeniu zwłóknienia pooperacyjnego;
• hialuronidaza eliminująca nadmiar wypełniaczy kwasu hialuronowego;
• podanie hialuronidazy w przypadku efektu Tendahla;
• testy wykrywające Reakcja alergiczna dla hialuronidazy.

W jaki sposób hialuronidaza może pomóc w leczeniu ziarniniaka?

Kwas hialuronowy to polimer utworzony z tysięcy związków reszt N-acetyloglukozaminy i kwasu glukuronowego, który jest heteropolisacharydem. Kwas hialuronowy jest zwykle stosowany w postaci usieciowanej w celu skorygowania objętości twarzy, ust, ramion i ciała.

Nadmiar tej substancji daje nieestetyczne skutki, ale na szczęście szybko znika w ciągu kilku miesięcy dzięki działaniu naturalnych enzymów hialuronidazy.

Kwas hialuronowy to naturalny polimer występujący w dużych ilościach w tkankach człowieka, szczególnie w skórze, dlatego w większości przypadków organizm nie rozpoznaje go jako ciała obcego.

Jednak w niektórych przypadkach organizm traktuje wstrzyknięty kwas hialuronowy (lub jego zanieczyszczenia) jako obce cząsteczki i może wywołać reakcję immunologiczną, która może pojawić się nawet po kilku latach, np. ziarniniak (czerwonawo-obrzęk). W tym przypadku pojawiają się objawy stanu zapalnego (zaczerwienienie, obrzęk, stan zapalny, uczucie gorąca) i nie znikają przez długi czas. Ziarniniak może istnieć przez długi czas przed naturalną resorpcją lub usunięciem chirurgicznym.

Natywna hialuronidaza znajdująca się w skórze właściwej czasami nie ma dostępu do kwasu hialuronowego, który jest uważany za ciało obce, dlatego ilość kwasu jest powoli zmniejszana przez procesy zapalne i bakteriofagi.

Hialuronidaza jest w stanie „pociąć” długi polimer kwasu hialuronowego na oligomery, które nie są postrzegane przez układ odpornościowy jako ciała obce. Warto zaznaczyć, że hialuronidaza nie pomaga w przypadku nadmiernego wstrzyknięcia innych cząsteczek (kwasu polioksypropionowego, kolagenu, silikonu) lub w przypadkach reakcje immunologiczne do tych substancji.

Zazwyczaj hialuronidaza w postaci liofilizowanej, 1500 jednostek. zmieszany ze sterylnym roztworem soli fizjologicznej. Substancja nie zawiera konserwantów i należy ją zużyć bezpośrednio po rozpuszczeniu.

Zastosowanie hialuronidazy w leczeniu zwłóknienia pooperacyjnego

W przeszłości hialuronidazę stosowano w leczeniu cellulitu włóknistego. Autorzy odkryli, że wczesne wstrzyknięcie hialuronidazy może zmniejszyć zwłóknienie i obrzęk po lipoplastyce piersi lub podwójnego podbródka u mężczyzn.

Lipoplastyka piersi i brody często powoduje ciężką reakcję zwłóknieniową, która ustępuje po długim czasie, czasami w ciągu kilku miesięcy. Wstrzyknięcie hialuronidazy może również w ciągu kilku dni znacznie zmniejszyć lub całkowicie wyeliminować zwłóknienie pooperacyjne.

Bezpośrednio po wstrzyknięciu wykonywany jest masaż w celu lepszego rozprowadzenia substancji. Podczas masażu lekarz może odczuć natychmiastową redukcję zwłóknienia. Przed wstrzyknięciem hialuronidazy należy przejść test alergiczny.

Hialuronidaza eliminująca nadmiar wypełniaczy kwasu hialuronowego

Zastrzyki z hialuronidazy skutecznie i szybko niszczą usieciowany kwas hialuronowy. Nie ma znaczenia, ile czasu minęło pomiędzy wstrzyknięciem kwasu hialuronowego a wstrzyknięciem hialuronidazy, ponieważ ta ostatnia może zniszczyć kwas hialuronowy nawet po kilku latach jego obecności w organizmie.

Główną trudnością jest obliczenie objętości i stężenia hialuronidazy niezbędnej jedynie do rozpuszczenia nadmiaru kwasu tak, aby nie uszkodził on cząsteczek poza strefą iniekcji. Niestety, w tej kwestii nie osiągnięto jeszcze konsensusu.

Podawanie hialuronidazy w przypadku efektu Tendahla

Powierzchowne wstrzyknięcia kwasu hialuronowego mogą nadać skórze wokół całego miejsca wstrzyknięcia inny odcień (zwykle białawy) niż reszta skóry. Wynik pierwszego wstrzyknięcia hialuronidazy w takich przypadkach widoczny jest już po 30 minutach od wstrzyknięcia powierzchniowego.

Nie wiadomo, kiedy będzie można wykonać drugi zastrzyk korekcyjny, autorzy uważają jednak, że pomiędzy wstrzyknięciem hialuronidazy a wprowadzeniem nowego implantu kwasu hialuronowego powinien upłynąć co najmniej tydzień. W tym przypadku, podobnie jak w poprzednich, przed wstrzyknięciem hialuronidazy należy wykonać test na reakcję alergiczną.

Testy wykrywające reakcję alergiczną na hialuronidazę

U większości pacjentów reakcja alergiczna występuje po wcześniejszym wstrzyknięciu hialuronidazy, co pozwala na rozwinięcie się wrażliwości na lek kwasu hialuronowego i ujawnienie się po kolejnych wstrzyknięciach. Mimo to teoretycznie możliwe jest wystąpienie jakiejkolwiek alergii już podczas pierwszego wstrzyknięcia, dlatego przed każdym wstrzyknięciem hialuronidazy konieczne jest wykonanie testu.

Po wielokrotnych wstrzyknięciach podskórnych hialuronidazy mogą wystąpić reakcje alergiczne w postaci dużych, obrzękniętych, czerwonawych plam, które powodują swędzenie. Znikają bez żadnego leczenia po kilku dniach.

W przypadku aktywnej reakcji alergicznej można także stosować miejscowo krem ​​kortykosteroidowy. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy zaprzestać dalszego stosowania hialuronidazy.

Śródskórny test alergiczny:

1500 jednostek hialuronidazy rozcieńcza się w 8-10 ml roztwór soli tak, aby każdy ml roztworu zawierał 150 jednostek. hialuronidaza. Następnie wstrzykuje się podskórnie w przedramię 0,1 ml tego słabego roztworu.

Pacjent powinien pozostać w klinice przez około godzinę. Jakakolwiek reakcja (swędzenie, obrzęk, zaczerwienienie) w miejscu wstrzyknięcia uważana jest za alergiczną, co oznacza, że ​​leczenie hialuronidazą jest dla pacjenta przeciwwskazane. Takie badanie należy wykonać przed wstrzyknięciem hialuronidazy każdemu pacjentowi!

Reakcje alergiczne dzielą się na kilka typów: - reakcje nadwrażliwości, które pojawiają się natychmiast ( szok anafilaktyczny), pośredni (pojawia się po kilku godzinach) lub opóźniony (pojawia się od 2 dni do kilku tygodni po wstrzyknięciu).

Rodzaj reakcji: obrzęk, wysypka, swędzenie, ból, niewydolność oddechowa, nudności, wymioty, niedociśnienie – wymaga natychmiastowej interwencji leczenie. Po wstrzyknięciu donaczyniowym zwykle występują natychmiastowe reakcje, takie jak wstrząs anafilaktyczny, wysypka i niewydolność oddechowa.

Objawy kliniczne reakcji alergicznych można skutecznie leczyć zastrzykami kortykosteroidów, czasem adrenaliną i lekiem przeciwhistaminowym. Objawy niskiego ciśnienia krwi leczy się środkami podnoszącymi ciśnienie krwi.

Zatem, prawidłowo i mądrze stosowana, hialuronidaza skutecznie pomaga wyeliminować wiele Negatywne konsekwencje wprowadzenie kwasu hialuronowego..

Jeden z najnowszych newsów medycznych na portalu Pubmed dotyczy reakcji alergicznej na wstrzyknięcie hialuronidazy.

Na zamkniętym portale medyczne Lekarze często zadają pytania: „Pomóżcie mi rozcieńczyć hialuronidazę, wstrzykuję ją po raz pierwszy, co mam zrobić?”

Doświadczeni towarzysze powtarzają to raz po raz, ale zawsze pojawiają się rozbieżności.

Postanowiliśmy sprawdzić, czy w sporze wychodzi prawda i zwołaliśmy okrągły stół, przy którym zadaliśmy czołowym ekspertom branżowym najbardziej niewygodne i najczęściej zadawane pytania oraz poprosiliśmy ich o wyrażenie swojej profesjonalnej opinii na temat popularności tego enzymu i jego bezpieczeństwa dla zdrowia. pacjent.

Przypadek kliniczny

Kwas hialuronowy (HA) jest lekiem biokompatybilnym, łatwym w użyciu i odwracalnym.

Chociaż wypełniacze HA są ogólnie uważane za bezpieczne, mogą wystąpić pewne komplikacje. Obecnie hialuronidazę stosuje się niezgodnie z instrukcją stosowania w celu skorygowania powikłań podczas podawania HA.

41-letnia kobieta została przyjęta z rozpoznaniem ogniskowych plam rumieniowych w miejscu wstrzyknięcia hialuronidazy. Lek wprowadzono w celu usunięcia nadmiaru wypełniacza HA.

Ogniskowa zmiana na skórze utrzymywała się przez siedem dni. Badania histopatologiczne są nieswoiste. Śródskórny test skórny potwierdził reakcję alergiczną na hialuronidazę. Działania niepożądane hialuronidazy są rzadkie, a najczęstszymi przypadkami są reakcje miejscowe w miejscach wstrzyknięcia. W diagnostyce różnicowej należy uwzględnić alergię na hialuronidazę, jeśli po podaniu hialuronidazy obserwuje się ogniskowy rumień i obrzęk.

Coraz częściej mówimy o tworzeniu protokołów i praktyczne zalecenia dla początkujących w zakresie pracy z powikłaniami i zdarzeniami niepożądanymi. Stworzenie takich algorytmów jest możliwe dopiero po zgromadzeniu i analizie wieloletniego doświadczenia praktykujących specjalistów.

Eksperci naszego okrągłego stołu to specjaliści o międzynarodowej renomie z wieloletnim doświadczeniem. Przedstawmy je:

Atamanow Wasilij Wiktorowicz,
Kierownik Katedry Rekonstrukcji i chirurgia plastyczna FGAU NF MNTK „Mikrochirurgia oka” nazwany na cześć. Akademik Fiodorow S.N., Nowosybirsk.

Zhivotkova Ekaterina Yurievna,
kosmetolog, twórczyni zamkniętej społeczności zawodowej „Sekret, Tylko Lekarze”, blogerka.

Morozowa Irina Grigoriewna,
dermatowenerolog, kosmetolog, główny lekarz centrum kosmetologii iniekcyjnej „Harmonia piękna”, Dniepropietrowsk, autorka siedmiu prace naukowe na temat leczenia blizn przerostowych i keloidowych.

Pirus Władimir Pietrowicz,
chirurg plastyczny, chirurg najwyższej kategorii, członek rzeczywisty Ogólnoukraińskiego Stowarzyszenia Chirurgów Plastycznych, Rekonstrukcyjnych i Estetycznych (VAPREX), członek zwyczajny Medycyny Zapobiegawczej i Przeciwstarzeniowej (APAM), międzynarodowy certyfikowany trener firmy Allergan w terapii botuliną i konturowanie.

Reznik Anna Wiaczesławowna,
dermatolog, kosmetolog, ANO „Poliklinika metra petersburskiego”, Petersburg.

Turkewicz Aleksander Juriewicz,
dermatowenerolog, onkolog, kmn, profesor nadzwyczajny LNMU, profesor Uniwersytetu Rzymskiego „G. Marconi”, członek EADV, ČADV, ISD, WHA, UADVK, przewodniczący Europejskiego Komitetu Wytycznych dla Dermatowenereologii WHA, recenzent „Dermatological Therapy”, członek rad redakcyjnych „Czech Journal of Dermatovenereology”, „Egyptian Journal of Dermatowenereologia”, „Journal of Global Dermatology”, Dyrektor Naukowy Kongresu Akademii Estetycznej.

Najczęściej pytaliśmy szanowanych ekspertów Często zadawane pytania i otrzymał najbardziej szczere odpowiedzi na podstawie:

• zgromadzona wiedza teoretyczna;
• praktyczne doświadczenie;
• twoje błędy.

To nie jest zbiór zasad, nie przewodnik po działaniu, to jest najcenniejsza i najdroższa rzecz w medycynie – osobiste doświadczenie, pomnożona przez wiedzę.

Dziękuję Wam drodzy eksperci, że tak szczerze dzielicie się swoją wiedzą.

Zacznijmy od naszego okrągłego stołu.

Jak często stosujesz hialuronidazę w swojej praktyce?

Atamanov V.: Używam Longidazy głównie w dawce 3000 IU rozcieńczonej na 2 ml. Stosuję go dość rzadko, gdyż w swojej praktyce rzadko spotykam się z hiperefektem przy wprowadzaniu kwasu hialuronowego. Raz na dwa miesiące podaje się zastrzyki pacjentom, którzy przychodzą z niezadowalającymi wynikami. W ciągu ostatnich pięciu lat odnotowano około 25–30 przypadków zastrzyków.

Zhivotkova E.: Rzadko.

Morozova I.: Hialuronidazę stosuję od około 12 lat, wcześniej w leczeniu blizn, a obecnie koledzy kierują pacjentów na korekcję powikłań po wypełniaczach kwasem hialuronowym. Jak często? Dwie do czterech butelek miesięcznie. Ja wolę Longidazę, bo u nas jest zarejestrowana jako lek i powoduje mniejsze obrzęki.

Pirus V.: Stosuję hialuronidazę regularnie, u około 3-7 pacjentów tygodniowo. Głównie Longidaza. Wielu kosmetologów kieruje pacjentów z powikłaniami; Stosuję go także przy leczeniu zwłóknień po liposukcji oraz blizn przerostowych.

Reznik A.: Przez ostatnie 2-3 lata stosuję hialuronidazę częściej niż wcześniej. Co więcej, nie do leczenia hiperkorekcji w wyniku konturowania, ale do leczenia opóźnionych obrzęków i innych objawów nadczynności tarczycy.

W ostatnim czasie coraz częstsze są przypadki opóźnionych reakcji nadwrażliwości na stosowane wcześniej (czasem kilka miesięcy temu) wypełniacze hialuronowe. W większości przypadków problem ten można rozwiązać dopiero po wyeliminowaniu wypełniacza poprzez wprowadzenie hialuronidazy.

Turkevich A.: Prawie całe doświadczenie jest korygowaniem powikłań innych ludzi. Istnieje około stu przypadków nadmiernej korekcji i kilkadziesiąt z powodu powikłań, takich jak rozwój lub ryzyko rozwoju martwicy.

Jakie obszary anatomiczne w praktyce kosmetologa najczęściej wymagają korekcji hialuronidazą?

Atamanov V.: Ze stref anatomicznych pod względem nadmiernego efektu na pierwszym miejscu znajdują się okolice okołooczodołowe, bruzdy nosowo-łzowe i nosowo-policzkowe, na drugim miejscu znajdują się hiperefekty w okolicy szyi (pierścienie Wenus), a na trzecim fałdy nosowo-wargowe.

Zhivotkova E.: Efekt Tyndalla w korekcji bruzdy nosowo-łzowej, hiperkorekcja warg. Niedokrwienie lub niedrożność naczynia, niezależnie od strefy.

Morozova I.: Okolice podoczodołowe, nosowo-wargowe, usta, brwi, ale także inne obszary z hiperkorekcją lub powikłaniami wymagającymi częściowej lub całkowitej eliminacji wypełniacza. W ciągu ostatnich kilku lat coraz częstsze są przypadki powikłań o charakterze immunologicznym i zakaźnym, a także ucisku i zatorowości naczyń krwionośnych, które wymagają pilnego usunięcia wypełniacza.

Pirus V.: Bruzdy nosowo-łzowe, wargi, okolice nosowo-wargowe.

Reznik A.: Nie potrafię wskazać najczęstszych obszarów. Są to dowolne miejsca, w które wstrzyknięto wypełniacz lub biorewitalizator zawierający usieciowany kwas hialuronowy.

Turkevich A.: Wargi i okolica podoczodołowa.

Czy spotkaliście się z jakimiś działaniami niepożądanymi po podaniu hialuronidazy?

Atamanov V.: W przeszłości, 13–15 lat temu, podczas pracy na powiekach spotkałem się kiedyś z reakcją alergiczną na lidazę. Reakcja wyrażona była jasnym obrzękiem powiek. Od tamtej pory stosuję Longidazę. Nie spotkałam się z żadnymi reakcjami alergicznymi na niego.

Zhivotkova E.: Nie, co oczywiście wskazuje na niewielkie doświadczenie z hialuronidazą.

Morozova I.: Tak, w ciągu 12 lat praktyki z lekiem Longidaza spotkałam się z trzema przypadkami reakcji alergicznej, która objawiała się przekrwieniem, obrzękiem i swędzeniem w miejscu wstrzyknięcia.

Pirus V.: Silny obrzęk, mniej niż 5%. Niezwykle rzadko – suchość skóry w miejscu wstrzyknięcia. Podczas stosowania hialuronidazy nie stwierdzono obrzęku naczynioruchowego.

Reznik A.: Tak, spotkałem się z długotrwałym (kilkudniowym) obrzękiem w miejscu wstrzyknięcia hialuronidazy.

Turkevich A.: Przez cały ten czas raz miałem reakcję alergiczną. Leczony deksametazonem. Następnie - podawanie wyłącznie z deksametazonem.

Podstawowe pytanie: czy do rozcieńczonego leku dodaje się deksametazon? Tak, nie, dlaczego?

Atamanov V.: Nie dodaję. Działanie przeciwalergiczne 4–6 mg (Instrukcja użycia). Przy niższych dawkach jest to nieskuteczne, dlatego Longidazę przygotowujemy wprowadzając 1–2 ml NaCL. Dodanie deksametazonu stanowi naruszenie instrukcji stosowania Longidazy. A reakcje są mało prawdopodobne; według światowych statystyk na 2000 przypadków występuje jeden przypadek reakcji alergicznej na hialuronidazę.

Żiwotkowa E.: Nie. Instrukcje dotyczące rozcieńczania Longidazy i dezinfiltratu deksametazonu nie zawierają. Jak wpisać to do historii choroby? Na podstawie rekomendacji kolegów?

Morozova I.: Zacytuję słowa E. S. Lamberta: „Są pacjenci, którym nie można pomóc, ale nie ma pacjentów, którym nie można zaszkodzić”.

Koledzy stosują kilka opcji podawania hialuronidazy i deksametazonu, a ja wyrażę swoją opinię na temat każdej opcji.

1. Po zmieszaniu hialuronidazy i deksametazonu w jednej strzykawce.

Nie można mieszać leków w jednej strzykawce.

Toksyczne działanie leków często wiąże się z interakcjami leków. Możliwość fizycznego lub interakcja chemiczna powoduje niezgodność wielu substancji leczniczych; ich jednoczesne stosowanie prowadzi do inaktywacji lub powstania toksycznych związków. E. Ariens, A. Simonis (1977), Watkins V. S. i in. (1997) klasyfikują interakcję leki zgodnie z końcowym wynikiem jakościowym:

• interakcje leków prowadzące do reakcji patologicznych (niepożądanych reakcji leków) - nadmierny efekt terapeutyczny, efekt toksyczny, osłabienie lub eliminacja efekt terapeutyczny leki;
• interakcja leków prowadząca do pożądanego rezultatu terapeutycznego (zwiększenie działania terapeutycznego lub osłabienie). efekt toksyczny lub inne skutki uboczne).
• Jeśli nie Badania kliniczne o wpływie mieszaniny tych leków na organizm ludzki, nie ma oceny bezpieczeństwa, skuteczności, proporcji, dawek, to nie da się tego zrobić.

Ta dawka deksametazonu wystarczy jedynie na wyimaginowane uspokojenie lekarza.

Dawka hormonu w 0,1 ml wynosi 0,4 mg, to za mało, aby stłumić anafilaksję, jeśli rozwinie się u tego pacjenta, ponieważ do złagodzenia potrzeba około 10–15 mg.

3. Po każdym zastosowaniu hialuronidazy wstrzyknięcie domięśniowe deksametazon w dawce od 4 do 8 mg.

Reakcja anafilaktyczna często rozwija się po przepisaniu antybiotyków, środków miejscowo znieczulających i rentgenowskich środków kontrastowych (Leape L. L. i wsp. 1999). Jednak prawie każdy lek może powodować jeden z czterech rodzajów reakcji alergicznych lub ich kombinację.

Zdarzają się przypadki reakcji alergicznych nawet na roztwór soli.

Okazuje się, że nie tylko hialuronidazy należy się bać, ale aby w pełni zabezpieczyć się przed reakcją alergiczną, pacjentom należy podawać każdorazowo 4–8 mg deksametazonu przed zastosowaniem jakichkolwiek leków? Za kilka lat wychowamy pokolenie Cushingoidów, ale bez ryzyka reakcji alergicznych, a raczej bez reakcji immunologicznych lub samej odporności.

Nie stosuję deksametazonu podczas wstrzykiwania hialuronidazy, longidazy, lidokainy itp.

Pirus V.: Nigdy nie dodaję deksametazonu. Uważam, że reakcja alergiczna jest przede wszystkim reakcją uogólnioną układ odpornościowy. Administracja lokalna nie zapewnia żadnych korzyści. Ja wolę podawać deksametazon domięśniowo i tylko w przypadku reakcji alergicznej. Zawsze obserwuję pacjenta przez pół godziny lub godzinę i dopiero wtedy odsyłam go do domu. Deksametazon jest zawsze przy mnie w czasie zabiegu, wolę poinstruować pacjenta i dać przy nim strzykawkę i ampułkę deksametazonu.

Jestem kategorycznym przeciwnikiem profilaktycznego systematycznego stosowania kortykosteroidów. Podczas ostatni rok Nigdy nie musiałem wstrzykiwać deksametazonu podczas stosowania hialuronidazy.

Reznik A.: Nigdy nie stosuję deksametazonu w leczeniu hiperkorekcji po konturowaniu; Aby skorygować DHRT (reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego. - red.) Czasami go używam, wszystko zależy od konkretnego przypadku, najczęściej stosuję deksametazon domięśniowo 15-20 minut przed wstrzyknięciem hialuronidazy, a nie w tej samej strzykawce z To.

Turkiewicz A.: Tak. W ilości 0,1 ml na 0,9 roztworu hialuronidazy. W strzykawce. Reszta jest domięśniowa. Aby zminimalizować ryzyko reakcji alergicznej.

Jak rozcieńczyć hialuronidazę?

Atamanov V.: Przygotowuję NaCL 1500 IU – 1 ml. 3000 j.m. – 2 ml.

Zhivotkova E.: W zależności od strefy i problemu. Podczas pracy w okolicy okołooczodołowej środek dezynfekcyjny 1500 jm rozcieńcza się 5–6 ml soli fizjologicznej, wstrzykując na czubek igły. W przypadku niedokrwienia 1500 IU na 1–2 ml roztworu soli fizjologicznej. W obu przypadkach do roztworu soli fizjologicznej można dodać lidokainę 4:1.

Morozova I.: Hialuronidazę 1500 IU lub Longidase 3000 IU rozcieńczam w 4, 6 lub 8 ml roztworu soli.

Nie liczy się ilość mililitrów roztworu, ale ilość IU wprowadzonych jednocześnie do organizmu człowieka.

Hialuronidaza w dużych dawkach może powodować śmierć komórek siatkówki. (Raport z wrześniowego kongresu w Cannes autorstwa C. DeLorenzi, Kanada). Dawkę 500 j.m. uważa się za bezpieczną przy jednoczesnym podawaniu.

Hialuronidaza ulega zniszczeniu w organizmie człowieka w ciągu 30–60 minut. Dlatego np. w przypadku powikłań naczyniowych, aby zniszczyć zator wypełniający kwas hialuronowy, konieczne jest utrzymanie przez długi czas stężenia hialuronidazy wokół naczynia, aby enzym mógł przedostać się przez ścianę naczynia i rozpuścić zator. W tym przypadku 1500 IU hialuronidazy rozcieńczam w 4 ml roztworu soli, a nie w 8 ml, gdyż cogodzinne podawanie dużej ilości roztworu spowoduje dodatkowy ucisk naczyń krwionośnych. Co godzinę wstrzykujemy 500 IU w strefę niedokrwienną, aż do momentu, gdy stan pacjenta ulegnie poprawie klinicznej.

Aby wyeliminować nadkorekcję, wystarczy zastosować minimalną dawkę enzymu przy maksymalnym rozcieńczeniu. Wybierając odpowiednią dawkę, nie można rozpuścić całego wypełniacza, a jedynie „usunąć” wystającą część.

Pirus V.: Lek „Longidaza” – 2 ml roztworu soli. Rzadko stosuję środki znieczulające jako rozpuszczalnik ze względu na możliwość wystąpienia alergii. Nie używam wody do wstrzykiwań, bo jest to bardziej bolesne.

Reznik A.: W naszej klinice do użytku dopuszczona jest wyłącznie Lidaza. Zawartość jednej ampułki Lidase (64 j.m.) rozcieńczam 2 ml roztworu soli fizjologicznej lub mieszaniną 1 ml roztworu soli i 1 ml 0,5% roztworu nowokainy.

Turkevich A.: 1500 jednostek na 8 ml.

HIALURONIDAZA (glikanohydrolaza hialuronianowa) to enzym katalizujący reakcje rozszczepienia hydrolitycznego i depolimeryzacji kwasu hialuronowego i związków pokrewnych. W klasyfikacji enzymów G. przypisuje się dwie liczby: EC 3.2.1. 35 i CF 3.2.1.36, co tłumaczy się rodzajem wiązania, jakie rozszczepia w cząsteczce kwasu hialuronowego: odpowiednio beta-(1-4)- lub beta-(1-3).

Z faktu, że G. jest powszechna, wynika, że ​​pełni ważną funkcję rola biologiczna związane ze zmianami przepuszczalności tkanek, stopniem nawodnienia, transportem wody i różnych jonów. G. odgrywa znaczącą rolę w procesach rozpadu różnych struktur włóknistych, w procesie zapłodnienia itp. Pojawienie się w surowicy krwi antygenów hialuronidazy bakteryjnej jest jedną z oznak nabytej odporności. Jądra (jądra) byków i jajniki świń wykorzystuje się do laboratoryjnej i przemysłowej produkcji enzymu. Pomimo wieloetapowych metod oczyszczania enzymu, nie udało się dotychczas otrzymać preparatów hialuronidazy wolnych od zanieczyszczeń enzymami proteolitycznymi i p-glukuronidazami. Dlatego z reguły wszystkie leki hialuronidazowe zawierają pewną ilość tych enzymów, co należy wziąć pod uwagę przy stosowaniu takich leków.

Najbardziej zbadaną jest G. jąderowa, która jest glikoproteiną zawierającą 5% mannozy i 2,17% N-acetyloglukozaminy w glikonowej części cząsteczki; Mówią masa (masa) enzymu wynosi 61 000.

Optymalne wartości pH dla węglowodorów zależą od źródła enzymu i metody oznaczania jego aktywności. Przykładowo optymalne pH jąder G. i G. Clostridium welchii, określone na podstawie spadku lepkości roztworu kwasu hialuronowego, wynosi odpowiednio 7,0 i 6,0; Optymalne wartości pH dla paciorkowców i gronkowców G. określone tą samą metodą wynoszą odpowiednio 5,5 i 6,6.

Optymalne wartości pH dla bakterii bakteryjnych, określone przez akumulację cukrów redukujących, wynoszą: dla bakterii paciorkowcowych – 5,6 i 7,1, dla bakterii gronkowcowych – 5,6 oraz dla enzymu z Clostridium welchii – 5,7; optymalne pH dla jądra G., określone tą samą metodą, wynosi 4,4, a dla pneumokokowego G. - 5,6-5,8. Zatem praktycznie tylko dla G. z C1, welchii optymalna wartość pH nie zależy od metody oznaczania aktywności enzymatycznej.

Działanie G. na kwas hialuronowy sprowadza się do dwóch procesów: szybko zachodzącej depolimeryzacji (patrz Polimeryzacja) i wolniejszej hydrolizy (patrz), w wyniku czego w środowisku reakcji gromadzą się wolne N-acetyloglukozamina i kwas D-glukuronowy. Stopień hydrolizy ocenia się ilościowo poprzez wzrost zawartości cukrów redukujących, a stopień depolimeryzacji poprzez spadek lepkości roztworu.

Na przykład pneumokokowy G. prawie całkowicie hydrolizuje substrat do monosacharydów, a jąderowy G. jednocześnie hydrolizuje substrat tylko o 50%, ale zmniejsza lepkość roztworu dwa razy szybciej niż bakteryjny G.

Jeśli chodzi o specyficzną aktywność aminopolisacharydazy G., enzym jąder rozkłada kwas hialuronowy i siarczany chondroityny A i B rozdz. przyr. na tetrasacharydy, a bakteryjna G. rozkłada kwas hialuronowy głównie do disacharydów. Siarczan chondroityny A jest hydrolizowany przez bakterię G., jeśli jego grupa siarczanowa zostanie wcześniej usunięta w drodze łagodnej hydrolizy kwasowej. Aktywność enzymatyczną G. stymulują cysteina, protamina, NaCl oraz jony Mg 2+ i Ca 2+. Niektóre jony metali (Fe 3+, Cu 2+, Zn 2+) hamują hialuronidazę.

Ułatwia to zdolność G. do zwiększania przepuszczalności tkanek bakterie chorobotwórcze penetrację makroorganizmu, który infekują. Bakteryjny G. sprzyja rozprzestrzenianiu się drobnoustrojów, ale na przykład pomiędzy działaniem G. a inwazyjnością niektórych szczepów drobnoustrojów chorobotwórczych. kl. welchii i Streptococcus pyogenes, nie ma całkowitej równoległości i bezpośredniej zależności (na przykład poszczególne szczepy Staphylococcus aureus, tworzące G. w dużych ilościach, mają bardzo małą inwazyjność).

Aby niektóre typy mikroorganizmów wytworzyły w swoich komórkach hialuronidazę, obecność kwasu hialuronowego w pożywce hodowlanej nie jest konieczna, ponieważ tworzenie G. przez mikroorganizmy może być indukowane przez N-acetyloglukozaminę lub kwas D-glukuronowy. Korzystne warunki do rozwoju niektórych typów paciorkowców hemolitycznych powstają w obecności produktów enzymatycznego rozkładu kwasu hialuronowego pod wpływem G., co może zaostrzyć infekcję.

Hialuronidaza jako lek

Preparaty G. są szeroko stosowane jako produkty lecznicze w celu przyspieszenia wchłaniania płynów podczas odwodnienia organizmu, przyspieszenia działania środków znieczulających, usunięcia blizn powstałych w miejscu różnych urazów itp.

Od preparatów G. po miód. W praktyce stosuje się lidazę i ronidazę pozyskiwaną z jąder dużych bydło.

Lidaza(Lidasum; synonimy: Hyaluronidasum, Hyalase, Hyalidase itp.) - jasnożółta lub złotożółta porowata masa, łatwo rozpuszczalna w wodzie, stosowana do podawania pozajelitowego. Roztwór lidazy wstrzykuje się w pobliżu miejsca zmiany pod skórą lub pod tkanką bliznowatą. Zastrzyki wykonuje się codziennie lub co drugi dzień, przebieg leczenia wynosi 6-15 zastrzyków po 0,1 g w 1 ml 0,5% roztworu nowokainy.

Głównymi wskazaniami do stosowania lidazy są przykurcze stawów, blizny po oparzeniach i operacjach, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa oraz krwiaki. Leczenie efekt objawia się zmiękczeniem blizn, zwiększeniem ruchomości w stawach, eliminacją lub zmniejszeniem przykurczów oraz ustąpieniem krwiaków. Leczenie jest skuteczniejsze na początkowych etapach procesu. Lek jest skuteczny w leczeniu powszechnych postaci twardziny skóry. Lidazę wykorzystuje się także w okulistyce – w celu uzyskania cieńszej blizny w dotkniętych obszarach rogówki, a także w leczeniu zapalenia rogówki (w worek spojówkowy jednocześnie z aplikacją zaszczepić 0,1% roztwór leki przeciwbakteryjne). W przypadku retinopatii lek podaje się pod skórę skroni, w przypadku krwotoków w ciele szklistym - pod spojówką i pozagałkową. W przypadku świeżych krwotoków nie należy stosować lidazy.

Lidaza jest również stosowana w celu przyspieszenia wchłaniania substancje lecznicze podawane podskórnie lub domięśniowo (środki znieczulające miejscowo, roztwory izotoniczne).

Podczas stosowania lidazy mogą wystąpić reakcje alergiczne. reakcje skórne. Przeciwwskazaniami do stosowania są nowotwory złośliwe, gruźlica i inne. choroba zakaźna i procesy zapalne.

Forma uwalniania: ampułki zawierające 0,1 g sterylnej suchej substancji. Przed użyciem zawartość ampułki zwykle rozpuszcza się w 1 ml 0,5% roztworu nowokainy. Przechowywać w zamkniętych ampułkach, w chłodnym, ciemnym miejscu.

Ronidaza(Ronidasum) jest lekiem przeznaczonym wyłącznie do użytku zewnętrznego. Otrzymywany z jąder bydła. Szaro-żółty proszek o specyficznym zapachu.

Stosowany w leczeniu blizn (oparzeniowych, pooperacyjnych, keloidów), przykurczu Dupuytrena ( początkowe etapy), przykurczach i sztywnościach stawów po procesach zapalnych lub urazach z krwotokami do tkanek miękkich, w przygotowaniu do operacji skórno-plastycznych przy zwężeniach bliznowatych, przy stanach przewlekłych, zapaleniu ścięgien i pochwy, przy długotrwałych, niegojących się ranach.

Proszek ronidazy nanosi się na sterylną gazę zwilżoną sterylnym roztworem fizjologicznym, składa w 4-5 warstw, nakłada na dotknięty obszar, przykrywa papierem woskowanym i mocuje miękkim bandażem. Ilość leku zależy od obszaru zmiany (0,5 g lub więcej na zabieg). Bandaż można pozostawić na 16-18 godzin. Po wyschnięciu opatrunku należy go ponownie zwilżyć i dodać taką samą ilość Ronidazy. Procedury są przepisywane codziennie przez 15-60 dni. Na długotrwałe użytkowanie Po każdych dwóch tygodniach leczenia należy robić przerwy 3-4 dni. Podczas leczenia długotrwałych, niegojących się ran, serwetkę zwilża się roztworem fizjologicznym zawierającym 10 000–20 000 jednostek benzylopenicyliny na ml.

W okresie zabiegu czasami obserwuje się podrażnienie skóry, które szybko mija po krótkiej przerwie w kuracji.

Forma wydania: hermetycznie zamknięte butelki po 5 g leku. Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem w temperaturze pokojowej.

Bibliografia: Goryunova T. E. i in. Aktywność hialuronidazy w funkcjonalnie różnych strefach tkanki nerkowej białych szczurów i królików, Izv. Sybirsk dział Akademia Nauk ZSRR, Ser. biol, nauki, nr 10, t. 2, s. 155, 1975, bibliogr.; Ivanova L. N., Goryunova T. E. i Klimova V. P. Aktywność hialuronidazy tkankowej w nocy szczurów białych w warunkach odwodnienia i działanie egzogennego hormonu antydiuretycznego, Dokl. Akademia Nauk ZSRR, t. 224, nr 5, s. 10-10. 1209, 1975, bibliogr.; B o 1 1 e t A. J., Bonner W. M. a. Nance J. L. Obecność hialuronidazy w odmianach tkanek ssaków, J. biol. Chem., w. 238; P. 3522, 1963; Granice Ch. L. a. Raftery M. A. Oczyszczanie i częściowa charakterystyka hialuronidazy jąder, ibid., w. 243, s. 3756, 1968; T a n Y. H. a. Bownese J. M. Canine hialuronidaza gruczołu podżuchwowego, Biochem. J., w. 110, s. 110 9, 1968, bibliogr.

Kwas hialuronowy to naturalny polimer, który można znaleźć w wielu produktach kosmetycznych, zarówno do użytku zewnętrznego (maski, kremy, serum, balsamy), jak i formy wtryskowe. HA stabilizowany wiązaniami sieciowanymi stanowi podstawę większości nowoczesnych wypełniaczy – preparatów przeznaczonych do likwidacji zmarszczek i fałd, zwiększania objętości i zmiany kształtu ust, korygowania obszarów zagłębień oraz wolumetrycznego modelowania twarzy i ciała. Niestabilizowany kwas hialuronowy wchodzi w skład preparatów do mezoterapii (biorewitalizacji), które podane śródskórnie pomagają nawilżyć skórę i pobudzić procesy metaboliczne, a także zapewniają równomierne i długotrwałe dostarczanie i dystrybucję pozostałych składników aktywnych.

W przypadku stosowania preparatów z niestabilizowanym kwasem hialuronowym jako działania niepożądane i powikłania związane ze stosowaniem leku można zaobserwować reakcje alergiczne, utrzymujący się proces zapalny (zwykle objawy stanu zapalnego ustępują w ciągu kilku godzin lub dni) oraz obrzęk naczynioruchowy. Reakcje te są niezwykle rzadkie i dlatego konieczne jest dokładne zebranie wywiadu Najlepszym sposobem ich zapobieganie.

Skutki uboczne stosowania wypełniaczy na bazie stabilizowanego kwasu hialuronowego wiążą się głównie z nadkorekcją, migracją materiału, tworzeniem się obszarów z niebieskawym przebarwieniem skóry przy powierzchniowym zastosowaniu leku (efekt Tyndalla), infekcjami i powstawaniem ziarniniaków w przebiegu przejaw reakcji na ciało obce. Opisano również przypadki martwicy miejscowej w wyniku zatoru/ucisku naczyń krwionośnych oraz przypadek zatorowość płucna po wstrzyknięciu w okolicę odbytowo-płciową. Wszystkie powyższe skutki uboczne są rzadkie i lekarze byli w stanie zweryfikować, czy wypełniacze hialuronowe (jeśli mówimy o O dobrej jakości leki) są bezpieczni.

Jedną z najważniejszych zalet klinicznych wypełniaczy na bazie stabilizowanego kwasu hialuronowego jest możliwość jego przyspieszonej biodegradacji pod wpływem specyficznego enzymu – hialuronidazy. Całkowita eliminacja wstrzykniętego materiału sprzyja szybkiemu ustąpieniu działań niepożądanych. Leki Hialuronidazy stosuje się w przypadkach nadkorekcji, zwłóknień i ziarniniaków powstałych w odpowiedzi na wstrzyknięcie wypełniacza, a także w celu dekompresji naczyń krwionośnych i zapobiegania martwicy.

Hialuronidaza

Hialuronidaza to enzym (dokładniej grupa enzymów) zdolny do rozkładania kwasu hialuronowego na oligomery (fragmenty o niskiej masie cząsteczkowej) (ryc. 1). W organizmie człowieka zidentyfikowano kilka typów hialuronidazy, zarówno w cytoplazmie komórek, jak i w macierzy zewnątrzkomórkowej. Skoordynowana praca tych enzymów pomaga utrzymać optymalną równowagę GC w tkanka łączna.

Ryż. 1. Hialuronidaza odpowiada za depolimeryzację kwasu hialuronowego, sprzyjając hydrolizie wiązania glikozydowego

Hialuronidazy syntetyzowane są nie tylko w organizmie człowieka – jest to enzym naprawdę uniwersalny. Większość funkcji, jakie pełnią hialuronidazy, jest związana z ich zdolnością do zwiększania przepuszczalności tkanek poprzez zmniejszenie lepkości macierzy międzykomórkowej. Wysoka aktywność Hialuronidaza zapewnia warunki ułatwiające penetrację plemnika do komórki jajowej. Hialuronidaza jest składnikiem trującej wydzieliny niektórych zwierząt, gdyż zmniejszając lepkość macierzy międzykomórkowej tkanek i zwiększając przepuszczalność naczyń włosowatych, ułatwia rozprzestrzenianie się toksyny z miejsca ukąszenia. Ten sam efekt, „widziany” w naturze, jest aktywnie wykorzystywany w medycynie, gdy hialuronidaza jest wprowadzana do tkanek wraz z lekami, na przykład środkami znieczulającymi miejscowo, sprzyjając ich dystrybucji w tkankach podczas znieczulenia nasiękowego.

Hialuronidaza zawarta w wydzielinie śliny pijawki przyczynia się do zakłócenia jej integralności ściana naczyń, w wyniku czego dochodzi do krwawień włośniczkowych i to właśnie krwią żywią się pijawki. Funkcje „trawienne” pełni hialuronidaza znajdująca się w ślinie ssaków, a także wydzielana przez bakterie.

Zwiększona aktywność hialuronidazy jest charakterystyczna dla przerzutów nowotwory złośliwe. Podejmowane są próby stosowania leków hamujących to działanie jako środków przeciwnowotworowych.

Zgodnie z klasyfikacją Karla Meyera, hialuronidazy można podzielić na typy ze względu na takie cechy, jak źródło enzymu, substraty, warunki, rodzaj katalizowanej reakcji i powstałe produkty.

Typ I- hialuronidazy typu jąderowego (endo-β-N-acetyloheksozominidaza hialuronianowa). Z reguły wchodzą w skład preparatów farmaceutycznych.

Różne podtypy hialuronidazy jąderowej występują w jądrach i nasieniu ssaków oraz w mleku rybim; w lizosomach komórek różnych tkanek; W niektórych płyny fizjologiczne(surowica krwi, płyn stawowy itp.), a także w ślinie i ślinianki ssaków, w jadzie pszczół i węży. Produkty końcowe hydroliza to tetrasacharydy.

Hialuronidaza jąderowa wykazuje aktywność enzymatyczną w zakresie pH 4,0-7,0.

Typ II- hialuronidaza ze śliny pijawki (hialuronian-endo-β-glukuronidaza).

Typ III- hialuronidazy drobnoustrojowe (liazy hialuronianowe; eliminujące endo-β-N-acetyloheksoaminidazę hialuronianową), które są wytwarzane przez bakterie z rodzaju Clostridia Pneumokoki, Streptococcus, Staphylococcus itp. Końcowymi produktami reakcji enzymatycznej są heksa-, tetra- i disacharydy.

Preparaty medyczne z hialuronidazą

W medycynie stosuje się preparaty hialuronidazy jąderowej izolowanej z jąder bydła.

Specyficznym substratem hialuronidazy jąderowej są glikozaminoglikany (kwas hialuronowy, chondroityna, siarczan chondroityny), które stanowią podstawę macierzy międzykomórkowej tkanki łącznej. W wyniku depolimeryzacji pod działaniem hialuronidazy, glikozaminoglikany tracą lepkość oraz zdolność wiązania wody i jonów metali. W rezultacie tworzenie się włókien kolagenowych staje się trudniejsze, zwiększa się przepuszczalność barier tkankowych, ułatwia się przepływ płynu w przestrzeni międzykomórkowej i poprawia się trofizm tkanek. Konsekwencją kliniczną tych procesów jest zwiększenie elastyczności tkanki łącznej, zmniejszenie przykurczów i zapobieganie ich powstawaniu, zmniejszenie proces klejenia, spłaszczenie blizn, przyspieszona resorpcja krwiaków.

Wskazaniami medycznymi do stosowania preparatów hialuronidazowych są oparzenia, urazy, blizny pooperacyjne(keloid, przerost); długotrwałe, niegojące się rany i owrzodzenia; sztywność i przykurcze stawów (po procesach zapalnych, urazach), chorobie zwyrodnieniowej stawów, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa, poważna choroba dyski lędźwiowe; przewlekłe zapalenie ścięgna i pochwy; twardzina skóry (objawy skórne); powierzchowne krwiaki tkanek miękkich; zapobieganie powstawaniu dużych blizn w dotkniętych obszarach rogówki (w okulistyce). Terapię hialuronidazą przeprowadza się w ramach przygotowania do operacji plastycznej w celu korekcji blizn.

Kolejnym obszarem jest zwiększanie biodostępności leków (antybiotyków, cytostatyków, leków przeciwhistaminowych, środków kontrastowych, środków miejscowo znieczulających i szczepionek), które podawane są podskórnie lub domięśniowo.

Powszechne stosowanie zastrzyków kwasu hialuronowego w medycynie estetycznej doprowadziło do poszerzenia wskazań do stosowania hialuronidazy: jak wspomniano powyżej, hialuronidaza z powodzeniem stosowana jest w leczeniu zdarzeń niepożądanych i powikłań iniekcyjnej chirurgii plastycznej, gdy konieczne jest szybkie wyeliminować wstrzyknięty lek.

Jednocześnie musimy pamiętać o specyfice tego enzymu: nie ma co oczekiwać, że hialuronidaza będzie w stanie „ pomoc w nagłych wypadkach» przy wprowadzaniu nadmiernych ilości kwasu polimlekowego, kolagenu, silikonu, hydroksyapatytu wapnia lub w przypadku reakcji immunologicznych na te związki.

Przeciwwskazaniami do stosowania hialuronidazy są: nadwrażliwość indywidualna, ostre choroby zapalne i infekcyjne, niedawne krwotoki oraz nowotwory złośliwe. W czasie ciąży i karmienia piersią stosować wyłącznie ze specjalnych wskazań.

Ponieważ hialuronidaza poprawia wchłanianie leków podawanych podskórnie lub domięśniowo, należy zachować ostrożność podczas jej łączenia z innymi lekami, gdyż możliwe jest nieprzewidywalne zwiększenie wchłaniania i nasilenie działania ogólnoustrojowego.

U pacjentów otrzymujących duże dawki salicylanów, kortyzonu, ACTH, estrogenów lub leków przeciwhistaminowych skuteczność hialuronidazy może być zmniejszona.

Hialuronidaza jest zwykle dostępna w postaci liofilizowanej. Aktywność leku wyrażona jest w jednostkach międzynarodowych (IU). Przed użyciem proszek hialuronidazy rozcieńcza się sterylnym roztworem soli fizjologicznej. Preparaty nie zawierają konserwantów, dlatego można je stosować bezpośrednio po rozcieńczeniu.

Hialuronidaza podana śródskórnie działa przez 48 godzin.

Alergia na hialuronidazę

Zarówno w momencie wstrzyknięcia, jak i przez pewien czas po nim, można zaobserwować ból w miejscu wstrzyknięcia hialuronidazy (dlatego czasami w celu rozcieńczenia hialuronidazy stosuje się roztwory środków miejscowo znieczulających) (ryc. 2). U 25% pacjentów obserwuje się reakcje miejscowe w postaci przekrwienia i obrzęku skóry. Reakcje te ustępują samoistnie w ciągu 48–72 godzin.

Ryż. 2. Wstrzyknięcie hialuronidazy: zaznaczenie miejsca wstrzyknięcia (A), wstrzyknięcie leku (B)

W przypadku przedawkowania, dreszczy, nudności, wymiotów, zawrotów głowy, tachykardii, obniżonego ciśnienia krwi, a w skrajnych przypadkach w rzadkich przypadkach- migotanie komór. W medycynie estetycznej stosuje się niskie dawki leku, aby zapobiec przedawkowaniu.

Nie zapominaj, że hialuronidaza jest lekiem białkowym i dlatego ma właściwości antygenowe.

Opisano przypadek anafilaksji po podaniu zewnątrzoponowym hialuronidazy. Reakcje typu natychmiastowego (typu I) objawiają się przede wszystkim obrzękiem, wysypką, świądem, bólem, depresją oddechową, nudnościami, wymiotami i niedociśnieniem. Z reguły objawy takie rozwijają się po podaniu donaczyniowym, odnotowano je także po wstrzyknięciach hialuronidazy i leku chemioterapeutycznego w leczeniu patologii onkologicznych. Objawy kliniczne reakcji alergicznych można skutecznie leczyć zastrzykami kortykosteroidów, epinefryny i leków przeciwhistaminowych. W przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia należy natychmiast zastosować leki zwężające naczynia krwionośne.

Po wielokrotnym śródskórnym podaniu hialuronidazy może wystąpić przejściowa, opóźniona reakcja alergiczna (w ciągu 24 godzin), co jest zjawiskiem dość częstym. Reakcja ta objawia się powstawaniem dużych rumieniowo-obrzękowych grudek lub pęcherzy, którym towarzyszy swędzenie, ale które samoistnie ustępują w ciągu kilku dni, nawet w przypadku braku leczenia. Miejscowe stosowanie maści kortykosteroidowej w aktywnej fazie procesu przyczynia się do więcej szybkiego odzyskiwania. W takich przypadkach należy unikać powtarzających się iniekcji kwasu hialuronowego.

U większości pacjentów nadwrażliwość rozwija się po co najmniej jednym wstrzyknięciu w przeszłości, co predysponuje do rozwoju uczulenia i pojawienia się objawy kliniczne z kolejnymi zastrzykami. Istnieje jednak możliwość wystąpienia jakiejkolwiek reakcji alergicznej podczas pierwszego wstrzyknięcia, dlatego przed każdym wstrzyknięciem hialuronidazy wymagane jest wykonanie testu alergicznego.

Testy śródskórne- dokładne i wrażliwe - odgrywają ważną rolę w ocenie możliwe ryzyko rozwój reakcji alergicznej na hialuronidazę. Wykonanie takiego testu nie jest trudne: 1500 IU (standardowa dawka enzymu w preparatach zagranicznych – przyp. red.) hialuronidazy rozpuszcza się w 8-10 ml roztwór soli. Następnie 0,1 ml roztworu (w Zalecenia rosyjskie– 0,02 ml roztworu. – Notatka redaktor) podaje się śródskórnie w okolicę przedramienia. Pacjent jest pod opieką lekarską przez godzinę. Jakakolwiek reakcja (swędzenie, obrzęk, zaczerwienienie) w miejscu wstrzyknięcia kwasu hialuronowego wskazuje, że pacjent jest przeciwwskazany do leczenia hialuronidazą ze względu na indywidualną nadwrażliwość.

Przeanalizujmy doświadczenie kliniczne zastosowanie hialuronidazy w medycynie estetycznej.

Hialuronidaza w leczeniu cellulitu i zwłóknień po liposukcji

Doświadczenie kliniczne w tej dziedzinie jednego z autorów artykułu (F. Depres) wynosi około 35 lat.

Rzeczywiście, hialuronidaza jest stosowana w terapii od dawna postać włóknista cellulit. W tym celu 1500 IU enzymu rozcieńczono 8-10 ml roztworu fizjologicznego i wstrzyknięto głęboko pod skórę (na głębokość co najmniej 1 cm) w miejsce zwłóknienia. Zalecono wstrzykiwanie nie więcej niż 3000 IU hialuronidazy na zabieg; przebieg leczenia obejmował 1-2 zabiegi, które wykonywano raz w tygodniu. Obecnie preparaty hialuronidazowe są rzadko stosowane w leczeniu cellulitu, gdyż opracowano skuteczniejsze preparaty złożone, w tym adipolityczne, oparte na kompleksie dezoksycholanu sodu z fosfatydylocholiną.

Z doświadczenia autorów wynika, że wczesne zastosowanie preparaty hialuronidazowe mogą zmniejszać zwłóknienie i obrzęk pourazowy po liposukcji okolicy sutek(przy ginekomastii u mężczyzn) i w okolicy podbródkowej („podwójny” podbródek). Procedury te często prowadzą do ciężkiego zwłóknienia, które zanika bardzo powoli, czasami przez kilka lat. Terminowe zastrzyki hialuronidazy mogą w krótkim czasie znacznie zmniejszyć lub całkowicie wyeliminować zwłóknienie pooperacyjne. Pojedyncza aplikacja 500 jm hialuronidazy (1500 jm rozcieńczonych w 9 ml soli fizjologicznej; 3 ml roztworu wstrzykniętego w kształcie wachlarza) wystarczy do zmniejszenia zwłóknienia w okolicy podbródkowej. Na zakończenie zabiegu wykonywany jest lekki masaż w celu lepszego rozprowadzenia leku. I już podczas masażu można zauważyć zmniejszenie gęstości formacji włóknistych.

Korekta skutków nadmiernego podania stabilizowanego kwasu hialuronowego

Zastosowanie hialuronidazy eliminuje objawy nadmiernej korekcji lub nieprawidłowego technicznie wstrzyknięcia wypełniaczy na bazie stabilizowanego kwasu hialuronowego, np. przy zbyt powierzchownym wstrzyknięciu, migracji leku, wstrzyknięciu gęstego leku w cienką skórę (ryc. 3).

Ryż. 3. Grudki po śródskórnym wstrzyknięciu stabilizowanego kwasu hialuronowego w okolicę czoła

Odstęp czasowy pomiędzy wstrzyknięciem kwasu hialuronowego i hialuronidazy nie odgrywa szczególnej roli. Należy jednak ocenić objętość wstrzykniętego roztworu i stężenie w nim hialuronidazy, aby dokładnie usunąć nadmiar egzogennego kwasu hialuronowego. Nie ma dokładnych standardów w tej kwestii, wiadomo jednak, że niektóre wypełniacze ze stabilizowanym kwasem hialuronowym są mniej wrażliwe na działanie hialuronidazy niż inne.

W przypadku uwidocznionych grudek (lub pasm) leków wstrzykniętych powierzchniowo, jednorazowa mikroiniekcja (dosłownie „na czubek igły”) hialuronidazy (1500 IU leku rozcieńczonego w 4 ml soli fizjologicznej) bezpośrednio w środek grudki szybko eliminuje problem.

Dość często obserwujemy skutki hiperkorekcji w okolicy okołooczodołowej, gdy wstrzykiwany jest wypełniacz w celu wygładzenia” kurze łapki„lub zmniejszenie nasilenia bruzdy podoczodołowej. W tym przypadku wizualnie zauważa się „obrzęk” lub wybrzuszenie leku.

Pacjent przyszedł do nas z charakterystyką obraz kliniczny hiperkorekcja w okolicy podoczodołowej (ryc. 4 A). Po wykonaniu testu nadwrażliwości, w trzy punkty powieki dolnej (po 0,1 ml roztworu z każdej strony) wstrzyknięto hialuronidazę (1500 j.m. leku rozcieńczonego w 4 ml soli fizjologicznej) techniką liniowo-wsteczną. Lek wstrzykiwano w miejsce wstrzyknięcia wypełniacza, dość głęboko. Po takim zabiegu mogą pojawić się drobne krwiaki i przejściowy obrzęk.

Po wstrzyknięciu hialuronidazy pacjent musi znajdować się pod nadzorem lekarza prowadzącego przez godzinę, po czym przeprowadza się badanie i ocenia wynik. Zazwyczaj, inspekcja kontrolna przeprowadzono w dniu 3. W opisanym powyżej przypadku zaobserwowaliśmy powrót tkanki do stanu pierwotnego, niestety ze zmarszczkami i zagłębieniami pod oczami (ryc. 4B). Późniejsze ponowne wprowadzenie stabilizowanego kwasu hialuronowego może być zalecane 2 tygodnie po wstrzyknięciu hialuronidazy. Należy powtórzyć korekcję depresji okolicy podoczodołowej, biorąc pod uwagę wcześniejsze negatywne doświadczenia.

Ryż. 4. Wizualizacja wypełniacza wstrzykniętego w nadmiarze podczas korekcji bruzdy podoczodołowej (A). Wypełniacz na bazie stabilizowanego kwasu hialuronowego został wprowadzony na rynek 2 lata temu. To niepożądane zjawisko zostało skorygowane za pomocą zastrzyków hialuronidazy (B)

W literaturze opisano przypadki hiperkorekcji podczas wolumetrycznej operacji warg. Tylko raz spotkaliśmy się z takim problemem podczas konsultacji z pacjentką naszego kolegi. Zastrzyk hialuronidazy szybko poprawił sytuację, bez żadnych skutków ubocznych.

Zastosowanie hialuronidazy w profilaktyce martwicy

Martwica powstająca w wyniku zatorowości naczyń krwionośnych po wstrzyknięciu do nich stabilizowanego kwasu hialuronowego jest jednym z najpoważniejszych powikłań iniekcyjnej chirurgii plastycznej. A jeśli wcześniej mówiliśmy o izolowanych przypadkach takich powikłań, to teraz, wraz z szybkim wzrostem popularności tej metody, coraz częściej mamy do czynienia z powikłaniami naczyniowymi. I nie muszą być one związane z nieznajomością anatomii, ale z nietypowym położeniem naczynia u konkretnego pacjenta.

Jak wynika z literatury, wczesne wprowadzenie hialuronidazy w obszar problemowy pozwala ograniczyć skutki niedokrwienia i zmniejszyć ryzyko wystąpienia martwicy. Niestety wstrzyknięcie hialuronidazy wykonane 24 godziny po wystąpieniu niedokrwienia nie daje pożądanego efektu. Kim i współpracownicy przeprowadzili serię eksperymentów: do tętnicy usznej królików wstrzyknięto kwas hialuronowy; następnie 4 i 24 godziny później wstrzyknięto hialuronidazę. Późna iniekcja nie spowodowała zmniejszenia ogniska martwicy, natomiast wykonana po 4 godzinach pozwoliła znacząco zmniejszyć obszar martwicy skóry. Zatem w praktyce, jeśli w miejscu podawania leków na bazie kwasu hialuronowego pojawią się lub podejrzewane są objawy niedokrwienia, konieczne jest natychmiastowe wstrzyknięcie hialuronidazy w problematyczną okolicę.

Efekt Tyndalla

Powierzchowne iniekcje kwasu hialuronowego mogą nadać skórze inny odcień niż jej naturalny kolor, zarówno nad, jak i wokół miejsca, w którym wstrzyknięto wypełniacz. W przypadku pokazanym na rys. 5 A, skóra w okolicy wewnętrznego kącika oka miała wyraźnie niebieski odcień. Kilka miesięcy wcześniej wstrzyknięto w tę okolicę wypełniacz na bazie stabilizowanego kwasu hialuronowego, pacjentka mówiła o zadowoleniu z efektu, z wyjątkiem zmiany koloru skóry, która stała się motywacją do terapii korekcyjnej. Hialuronidazę wstrzyknięto bardzo powierzchownie, zapewniając dokładne przedostanie się leku w miejsce implantacji. Enzym (1500 IU) rozcieńczono w 4 ml roztworu fizjologicznego i po śródskórnym teście alergicznym w trzech liniach podano wstecznie 0,2 ml. Zatem całkowita dawka hialuronidazy wynosiła 75 IU z każdej strony. Na ryc. 5B przedstawia wynik zaobserwowany 30 minut po terapii.

W razie potrzeby można powtórzyć procedurę hydrolizy enzymatycznej, jednak nie wcześniej niż po 2-3 tygodniach.

Jeśli pacjent wyrazi chęć wykonania operacji plastycznej metodą iniekcyjną, zabieg taki należy przepisać nie wcześniej niż 1-3 tygodnie po wstrzyknięciu hialuronidazy.

Ryż. 5. Efekt Tyndalla (A) i jego korekcja zastrzykami hialuronidazy (B)

Możliwości zastosowania hialuronidazy w leczeniu ziarniniaków

Pomimo wysokiej biokompatybilności preparatów stabilizowanego kwasu hialuronowego z tkankami powłokowymi, nie można całkowicie wyeliminować ryzyka wystąpienia reakcji na ciało obce. Częstotliwość takich reakcji jest z pewnością związana z jakością leków.

Reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego (typ IV) rozwija się również w postaci ziarniniaków. Ziarniniak to nagromadzenie elementów jednojądrzastych, nabłonkowych i wielojądrzastych komórek olbrzymich, powstałe w wyniku przewlekłego procesu proliferacyjnego, a także reakcji na substancje egzogenne i (lub) infekcję. Po podaniu preparatów na bazie kwasu hialuronowego w próbkach histologicznych dominują histiocyty i komórki olbrzymie ciała obce.

Do powstawania ziarniniaków często dochodzi na tle wyraźnych objawów stanu zapalnego (zaczerwienienie, obrzęk, ból, miejscowa hipertermia), które utrzymują się przez długi czas. Z biegiem czasu ziarniniaki (pojedyncze lub mnogie) mogą w naturalny sposób ustąpić lub wymagać aktywnego leczenia, którego najbardziej radykalną opcją jest usunięcie leku, który wywołał reakcję immunologiczną.

Na konsultację zgłosiła się pacjentka, która przeszła korekcję wolumetryczną okolicy jarzmowej wypełniaczem na bazie stabilizowanego kwasu hialuronowego z dobrym efektem estetycznym, bez powikłań i powikłań. 2 miesiące po iniekcyjnej operacji plastycznej przepisano jej zabieg liftingu falami radiowymi, który polega na głębokim nagrzaniu skóry. Tydzień po ekspozycji na radiotermię rozwinęła się reakcja zapalna z silnym obrzękiem, ograniczonym naciekiem w okolicy jarzmowej, bolesnością przy palpacji (ryc. 6 A). Rozpoznanie kliniczne – ziarniniak będący ciałem obcym (taka diagnoza może być jedynie domniemana. Do jej weryfikacji wymagane jest potwierdzenie histologiczne. – Notatka redaktor). Po trzech kolejnych iniekcjach hialuronidazy wygląd pacjentki został całkowicie przywrócony, a objawy stanu zapalnego ustąpiły (ryc. 6 B). Nie stwierdzono nawrotów powstawania ziarniniaków.

Ryż. 6. Ziarniniak po podaniu leku na bazie stabilizowanego kwasu hialuronowego i późniejszej miejscowej ekspozycji termicznej w tej samej okolicy (A). Wynik leczenia trzema zastrzykami hialuronidazy (B)

Wniosek

Preparaty na bazie kwasu hialuronowego (stabilizowanego i niestabilizowanego) znajdują szerokie zastosowanie w medycynie estetycznej. Bezpieczeństwo stosowania tego typu leków zostało potwierdzone licznymi badaniami, jednak nie można całkowicie wykluczyć wystąpienia działań niepożądanych. Często kojarzą się one z samą obecnością materiału, a racjonalna terapia w takich przypadkach polega na jego usunięciu. Stosując preparaty kwasu hialuronowego mamy w rękach doskonałe narzędzie przyspieszające biodegradację – enzym hialuronidazę.

Stosowanie hialuronidazy jest prostym rodzajem zabiegu dającym natychmiastowe rezultaty w przypadku wyeliminowania nadmiaru podanej objętości leku lub w przypadku wstrzyknięcia na nieodpowiednią głębokość. Za pomocą hialuronidazy można skutecznie leczyć ziarniniaki ciał obcych i ogniska zwłóknienia różnego pochodzenia.

Preparaty hialuronidazowe warto włączyć do arsenału narzędzi, aby skutecznie eliminować skutki uboczne związane ze stosowaniem wypełniaczy z kwasem hialuronowym. Testy śródskórne eliminują ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych.

EA Ranneva
kandydat Nauki medyczne, dermatolog w klinice Hera (Empuriabrava, Hiszpania), konsultant naukowy w Aesthetic Dermal SL (Hiszpania-Rosja)

F. Deprez
Lekarz medycyny, główny lekarz kliniki Hera (Empuriabrava, Hiszpania), dyrektor Skin Rebirth SL (Hiszpania)

1. Meyer K. Hialuronidazy. Enzymy. 1971; 5: 307-320.
2. Soparkar C.N.S., Patrinely J.R., Skibell B.C., Tower R.N. Hialuronidaza i Restylane. Chirurgia plastyczna łuku twarzy. 2007; 9, 4: 299-300.
3. Lee H.K., Choi E.J., Lee P.B., Nahm F.S. Wstrząs anafilaktyczny wywołany przez podaną zewnątrzoponowo hialuronidazę. Koreański J Pain. 2011; 24, 4: 221–225.
4. Fabi S.G., Goldman MP Odmładzanie dłoni: recenzja i nasze doświadczenia. Chirurg Dermatol. 2012; 38, 7, pkt 2: 1112-1127.
5. Andre P., Levy P. Hialuronidase oferuje skuteczną terapię nieestetycznej nadmiernej korekcji kwasu hialuronowego. J-Cosmet Dermatol. 2007; 6, 3: 159–162.
6. Dayan S.H., Arkins J.P., Mathison C.C. Postępowanie w przypadku zbliżającej się martwicy związanej z wstrzyknięciami wypełniaczy do tkanek miękkich. J Narkotyki Dermatol. 2011; 10, 9: 1007–1012.
7. Kim T.W., Lee J.H., Yoon K.B., Yoon D.M. Reakcje alergiczne na hialuronidazę w leczeniu bólu – opis trzech przypadków. Koreański środek znieczulający J. 2011; 60, 1: 57–59.
8. Glaich A.S., Cohen J.L., Goldberh L.H. Martwica iniekcyjna gładzizny: protokół zapobiegania i leczenia po zastosowaniu wypełniaczy skórnych. Chirurg Dermatol. 2006; 32, 2: 276–281.
9. Hirsch R.J., Lupo M., Cohen J.C., Duffy D. Opóźnione wystąpienie zbliżającej się martwicy po augmentacji tkanek miękkich kwasem hialuronowym i skutecznym leczeniu hialuronidazą. J. Lek Dermatol. 2007; 6, 3: 325-328.
10. Kim D.W., Yoon E.S., Ji Y.H., Park S.H., Lee B.I., Dhong E.S. Powikłania naczyniowe po zastosowaniu wypełniaczy kwasu hialuronowego i rola hialuronidazy w leczeniu. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011; 64, 12: 1590–1595.
11. Hirsch R.J., Brody H.J., Carruthers J.D. Hialuronidaza w gabinecie: niezbędnik każdego dermachirurga wstrzykującego kwas hialuronowy. Laser J Cosmet. 2007; 9, 3: 182–185.
12. Soparkar C.N., Patrinely J.R., Tschen J. Wymazywanie restylane. Chirurg rekonstrukcyjny plastyki okulistycznej. 2004; 20, 4: 317–318.