Catad_tema Bronchiálna astma a CHOCHP - články

Antagonisty leikotriénového receptora pri liečbe bronchiálnej astmy

Bronchiálna astma je chronické zápalové ochorenie dýchacích ciest, ktoré je vážnym problémom verejného zdravotníctva vo všetkých krajinách sveta. Astma je bežná vo všetkých vekových skupinách a je často smrteľná. Touto chorobou trpí viac ako 100 miliónov ľudí a ich počet neustále narastá.

Vedúca úloha zápalu pri vzniku astmy je uznávaným faktom, na výskyte ktorého sa podieľa množstvo buniek: eozinofily, žírne bunky, T-lymfocyty. U vnímavých jedincov vedie tento zápal k opakujúcim sa epizódam sipotu, dýchavičnosti, tlaku na hrudníku a kašľa, najmä v noci a v skorých ranných hodinách. Tieto symptómy sú sprevádzané rozsiahlou obštrukciou bronchiálneho stromu, ktorá je aspoň čiastočne reverzibilná spontánne alebo pod vplyvom liečby. Zápal tiež spôsobuje zvýšenú reakciu dýchacích ciest na rôzne podnety.

Pri vzniku zápalu sú dôležité genetické faktory, najmä atopia. Zároveň existuje veľké množstvo dôkazov, že environmentálne faktory sú rizikovými faktormi a môžu viesť k prepuknutiu ochorenia.

Dôležité je najmä vdychovanie alergénov domácich roztočov, pasívne fajčenie. Rizikové faktory zahŕňajú aj vystavenie sa emisiám vozidiel a senzibilizátorom pri práci. Rozvíjajúci sa zápal vedie k rozvoju bronchiálnej hyperreaktivity, ich obštrukcii, ktorá je podporovaná spúšťacími mechanizmami.

Chronický zápal je charakteristický pre astmu bez ohľadu na jej závažnosť. Zápal je sprevádzaný rozvojom bronchiálnej hyperreaktivity a bronchiálnej obštrukcie, čo sú dva určujúce faktory spôsobujúce zhoršenie funkcie pľúc. Hyperreaktivita dýchacích ciest sa prejavuje nadmernou bronchokonstrikčnou reakciou na rôzne podnety. Dôležitou súčasťou tejto reakcie sú priedušky. .

Bronchiálna hyperreaktivita je povinným príznakom bronchiálnej astmy a úzko súvisí so závažnosťou ochorenia a frekvenciou príznakov. Údaje naznačujú, že existuje úzky vzťah medzi bronchiálnou hyperreaktivitou a zápalom sliznice dýchacích ciest s infiltráciou ich stien eferentnými zápalovými bunkami, v ktorých dominujú mastocyty, eozinofily a aktivované lymfocyty. Eozinofilná infiltrácia dýchacích ciest je charakteristickým znakom astmy a odlišuje toto ochorenie od iných zápalových procesov dýchacích ciest. . Bunky uvoľňujú rôzne zápalové mediátory vrátane leukotriénov – LTS4, LTV4, tromboxán, kyslíkové radikály, zásadité proteíny, eozinofilný katiónový proteín, ktoré sú toxické pre bronchiálny epitel.

Na patogenéze astmy sa podieľajú rôzne mediátory produkované týmito bunkami, ktoré prispievajú k zvýšeniu bronchiálnej reaktivity a klinických prejavov astmy. Mediátory ako histamín, prostaglandíny a leukotriény priamo vedú ku kontrakcii hladkých svalov dýchacích ciest, zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, zvyšujú sekréciu hlienu do lúmenu dýchacích ciest a aktivujú ďalšie zápalové bunky, ktoré uvoľňujú sekundárne zápalové mediátory.

Jedným z mechanizmov zhoršenia respiračných funkcií je bronchiálna obštrukcia.

Podľa P. Devilliera a kol. Obštrukcia dýchacích ciest je založená na kontrakcii hladkého svalstva priedušiek, edéme sliznice, zvýšenej sekrécii hlienu a infiltrácii dýchacích ciest zápalovými bunkami (hlavne eozinofilmi).

V posledných rokoch bola odhalená úloha mediátorov zápalu novej triedy, nazývanej leukotriény, v patogenéze bronchiálnej astmy.

História objavu leukotriénov je spojená so štúdiom pomaly reagujúcej látky anafylaxie (SAS-A), Broklekast, 1960.

V roku 1983 B. Samuelsson identifikoval LTC4, LTD4 a LTE4. V roku 1993 L. Laltlnen a kol. a v roku 1997 Z. Diamant a kol. opísali spúšťaciu reakciu pri aktivácii cysteinyl-leukotriénových receptorov v dýchacích cestách a zápalových bunkách, účinok bronchokonstrikcie, edému tkaniva, sekréciu hlienu v dýchacích cestách a stimuláciu zápalových buniek v pľúcnom tkanive. Cysteinylleukotriény sú mediátormi obštrukcie dýchacích ciest pri astme.

Leukotriény vznikajú z kyseliny arachidónovej za účasti lipoxygenázy. Leukotriény sú syntetizované rôznymi bunkami pod vplyvom špecifických stimulov: IgE, IgJ, endotoxíny, faktory fagocytózy.

Hlavným miestom syntézy leukotriénov v ľudskom tele sú pľúca, aorta a tenké črevo. Najintenzívnejšiu syntézu leukotriénov vykonávajú alveolárne makrofágy, neutrofily a eozinofily.

Úlohou leukotriénov v patogenéze bronchiálnej astmy je zvýšiť sekréciu hlienu, potlačiť jeho klírens, zvýšiť produkciu katiónových proteínov poškodzujúcich epitelové bunky. Leukotriény zvyšujú prítok eozinofilov, zvyšujú priepustnosť krvných ciev. Vedú ku kontrakcii hladkého svalstva priedušiek, podporujú migráciu buniek podieľajúcich sa na rozvoji zápalového procesu (aktivované T bunky, žírne bunky, eozinofily). Množstvo štúdií ukázalo, že leukotrién E4 sa nachádza v moči pacientov s bronchiálnou astmou.

LTC4 a LTD4 majú silné bronchokonstrikčné účinky. Účinok bronchospazmu sa na rozdiel od toho, ktorý spôsobuje histamín, vyvíja pomalšie, ale je dlhší. Leukotriény zvyšujú vaskulárnu permeabilitu 1000-krát účinnejšie ako histamín. Zvýšenie permeability venulov sa vysvetľuje tvorbou medzier v dôsledku kontrakcie endotelu. LTD4 aktívnejšie ovplyvňuje proces zosilnenia sekrécie hlienu bronchiálnou sliznicou.

Zistilo sa, že leukotriény B4, C4, D4, E4 hrajú dôležitú úlohu v mechanizmoch zápalu a spôsobujú zmeny charakteristické pre bronchiálnu astmu. Leukotriény C4, D4 vedú k skorým zmenám a spôsobujú migráciu buniek do oblasti zápalu dýchacích ciest.

Klinické účinky leukotriénu B4 spôsobujú chemotaxiu leukocytov, adhéziu neutrofilov na endotel, uvoľňovanie proteáz a tvorbu superoxidu neutrofilmi. Tým sa zvyšuje priepustnosť kapilár. Leukotriény D4, C4 a E4 vedú ku spazmu hladkého svalstva priedušiek, vzniku edému, postihnutiu eozinofilov, zvýšenej sekrécii hlienu a narušeniu jeho transportu.

Zistilo sa, že leukotriény sa viažu na receptory lokalizované na plazmatických membránach buniek. Boli identifikované tri hlavné typy leukotriénových receptorov.

1. LTI receptor pre leukotriény LTC/D/E4. Tento receptor sprostredkováva bronchokonstrikčný účinok leukotriénov.

2. LT2 receptor pre LTC/D/E4; má dôležitú úlohu pri kontrole vaskulárnej permeability.

3. LTB4 receptor sprostredkováva chemotaktický účinok leukotriénov.

Inhibítory leukotriénových receptorov

Koncepcia leukotriénov ako zápalových mediátorov umožnila vyvinúť koncepciu na vytvorenie novej triedy liekov nazývaných „látky proti leukotriénom“.

Antileukotriénové látky zahŕňajú antagonisty cysteínového leukotriénového receptora a lieky, ktoré inhibujú syntézu leukotriénov.

Tvorba liekov, ktoré ovplyvňujú syntézu leukotriénov, sa uskutočňuje v nasledujúcich oblastiach. .

1. Tvorba antagonistov leukotriénových receptorov. Patria sem zafirlukast (látka, látka 1C1204219), pranlukast (látka ONO-1078), pobilukast (látka SKF 104353), montelukast (jednotné číslo, látka ML-0476).

2. Hľadajte inhibítory 5-lipoxygenázy. Zástupcom tejto skupiny liekov je zileutón (látka F-64077).

Experimentálne štúdie ukázali, že antagonisty leukotriénových receptorov zabránili rozvoju bronchospazmu, znížili počet zápalových buniek (lymfocytov a eozinofilov) v bronchoalveolárnej tekutine. Údaje z klinických štúdií naznačujú, že antagonisty leukotriénových receptorov zabraňujú rozvoju symptómov astmy a zlepšujú funkciu pľúc.

In vitro sa ukázalo, že antagonisty cysteinylleukotriénu súťažia s leukotriénom D4 o väzbu na receptory prítomné v membránach pľúcnych buniek morčiat a ľudí. Ich podobnosť s leukotriénom D4 prevyšuje prirodzený ligand asi dvakrát. Antagonisty leukotriénov (zafirlukast, montelukast, pobilukast) blokujú leukotriény D4 a E4, ktoré spôsobujú kontrakciu hladkého svalstva izolovanej trachey morčiat, ale neblokujú spazmus spôsobený leukotriénom C4. Pod ich vplyvom sa znižuje koncentrácia zápalových mediátorov v oblasti rozvoja zápalového procesu, inhibuje sa konečná fáza bronchospazmu vyvolaného antigénom a poskytuje sa ochrana pri rôznych provokáciách.

Všetky inhibítory leukotriénových receptorov s rôznym stupňom účinnosti zabraňujú bronchokonstrikcii vyvolanej LTD4. Blokujú skoré a neskoré antigénové reakcie, účinky na chlad a aspirín, zvyšujú FEV pri miernej až stredne ťažkej astme, znižujú používanie beta-agonistov a zvyšujú antihistaminiká.

Antileukotriénové lieky sú pacientmi dobre tolerované, nevedú k rozvoju závažných komplikácií. Dôležitý je fakt, že sa užívajú vo forme tabliet raz až dvakrát denne.

Nedávne štúdie naznačujú, že antagonisty leukotriénov možno použiť ako alternatívu liečby kortikosteroidmi pri perzistujúcej miernej astme. Antagonisty leukotriénov znižujú dávku inhalačných kortikosteroidov počas exacerbácie astmy.

Leukotrién D4, pôsobiaci na hladké svalstvo priedušiek, neovplyvňuje syntézu DNA, obsah RNA, kolagénu, elastínu, biglykánu, fibronektínu. Niektoré antileukotriény aktivovali mikrozomálnu aktivitu a aminotransferázy v pečeni.

Antileukotriény sú účinné pri vyvolávaní bronchospazmu alergénmi, studeným vzduchom, cvičením a aspirínom. Klinické pozorovania sa robili počas krátkodobého aj dlhodobého sledovania.

Antagonisty leukotriénov vám umožňujú znížiť dávkovanie iných liekov používaných na liečbu bronchiálnej astmy, najmä b2-agonistov. Teraz sa uznáva, že najlepší protizápalový účinok majú kortikosteroidy. Zároveň sa pri ich dlhodobom užívaní môžu vyskytnúť závažné vedľajšie účinky. Mnohí pacienti majú ťažkosti s používaním inhalačných zariadení, pretože sa musia vykonávať niekoľkokrát denne. Vyskytli sa prípady rozvoja lokálnej a systémovej tolerancie na kortikosteroidy. Na stanovenie ich účinnosti pri použití spolu s inhalačnými kortikosteroidmi sú potrebné ďalšie štúdie.

Objav novej triedy zápalových mediátorov leukotriénov a identifikácia ich väzbových receptorov teda umožnili vytvoriť nový smer v liečbe bronchiálnej astmy na základe vývoja liekov, ktoré sú inhibítormi leukotriénových receptorov. Klinické použitie liekov tejto skupiny - montelukast sodný, zafirlukast, pranlukast naznačuje nepochybnú terapeutickú účinnosť. Zabraňujú rozvoju bronchospazmu (aj v noci), zabraňujú rozvoju zápalu, edému, znižujú vaskulárnu permeabilitu, znižujú sekréciu hlienu, zlepšujú kvalitu spánku, znižujú užívanie beta-agonistov. Lieky sú účinné pri liečbe pacientov trpiacich miernou až stredne ťažkou bronchiálnou astmou. Je to mimoriadne dôležité z hľadiska prevencie progresie ochorenia a rozvoja ťažkých foriem bronchiálnej astmy.

Literatúra

1. Ado V.A., Mokronosová M.A., Perlamutrov Yu.N. Alergia a leukotriény: prehľad // Clinical Medicine, 1995, 73, N2, s. 9-12
2. Aktuálne problémy pulmonológie (Pod redakciou A.G. Chuchalina) // M., "Universum Publishing", 2000
3. Babak S.L., Chuchalin A.G. Nočná astma // Rus. med. časopis, 1998, 6, N7, s. 11080-1114
4. Babak S.L. Klinické aspekty liečby pacientov s obštrukčným syndrómom spánkového apnoe-hypopnoe pomocou neinvazívnej ventilácie pľúc s konštantným pozitívnym tlakom v dýchacích cestách. // Abstrakt diss. cand. med. Sciences, M., 1997
5. Bronchiálna astma. (Pod redakciou A.G. Chuchalina). M., "Agar", 1997
6. Bulkina L.S., Chuchalin A.G. Antileukotriénové lieky pri liečbe bronchiálnej astmy // rusky. med. časopis, 1998, v. 6, N 17, s. 1116-1120
7. Kovaleva V.L., Chuchalin A.G., Kolganova N.A. Antagonisty a inhibítory leukotriénov v liečbe bronchiálnej astmy // Pulmonology, 1998, 1, s. 79-87
8. Kolganova N.A., Osipova G.L., Goryachkina L.A. et al. Akolát je antagonista leukotriénu, nový liek na základnú liečbu bronchiálnej astmy // Pulmonology, 1998, N 3, s. 24-28
9. Mokronosová M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Úloha leukotriénov v patogenéze alergických ochorení: prehľad // Immunology, 1996, N 1, s. 17-28
10. Sinopalnikov A.I. "Acolat" - antagonista leukotriénov, liek novej triedy na základnú terapiu bronchiálnej astmy // Mosk. med. časopis, 1999, február, s. 28-29
11. Fedoseev G.B., Emeljanov A.V., Krasnoshchekova O.I. Terapeutické možnosti antileukotriénových liečiv u pacientov s bronchiálnou astmou: prehľad // Terapeut, archív, 1998, 78, N8, s. 81-84
12. Tsoi A.N., Shor O.A. Novinky v liečbe bronchiálnej astmy: leukotriénové inhibítory: prehľad // Therapist, archív, 1997, 69, N 2, s. 83-88
13. Busse W. Úloha a prínos leukotriénov pri astme. Ann Allerg. Asthma Immunol., 1998, 81 (1), str. 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. a kol. Antagonisty leukotriénov. Nový terapeutický prístup pri astme // Presse Med., 1997, 26 (5), s. 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotriény: prečo sú dôležitými mediátormi pri astme? // EUR. Respir. Rev., 1997, 7, 46, str. 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T., Rochette F. a kol. Montelukast spôsobuje predĺženie, silný antagonizmus leukotriénových D4-receptorov v dýchacích cestách pacientov s astmou // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61(1), str. 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Leukotriény, antagonisty leukotriénových receptorov a inhibítory syntézy leukotriénov pri astme: aktualizácia. Časť 1: Syntéza, receptor a úloha leukotriénov pri astme // Pharmacol. Res., 1999, 40 (1), str. 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrienes; leur posifionnement dans I yastma // Rev. Med. Brux., 1997, 18 (4), str. 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. a kol. Účinok montelukastu (MK-0476), antagonistu cysteinyl leukotriénového receptora, na alergénom indukované reakcie dýchacích ciest a bunky spúta pri astme // Clin. Exp. Allergy, 1999, 29 (1), str. 42-51
20. Drasen L.M. Účinky cysteinylových leukotriénov na ľudské dýchacie cesty // SRS-A na leukotriény. Úsvit novej liečby Zborník z vedeckého stretnutia, ktoré sa konalo v Oakley Coury, Londýn, 8. – 10. októbra 1996, s. 189-201
21. Gani F., Senna G., Giellaro M. a kol. Nové lieky v liečbe respiračno - alergických ochorení. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), str. 333-341
22. Holgate S.T., Dahlen S-E. Od pomaly reagujúcej látky k leukotriénu: Svedectvo o vedeckom úsilí a úspechu // SRS-A k leukotriénom. Úsvit novej liečby Zborník z vedeckého stretnutia, ktoré sa konalo v Oakley Coury, Londýn, 8. – 10. októbra 1996, str.
23. Ind P. Anti-leykotriénová intervencia: existujú deguatívne informácie pre klinické použitie pri astme // Respir. Med., 1996, 90 (10), str. 575-586
24. Israel E. Leukotriene Inhibitors // Astma, 1997, vol. 2, str. 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W, et al zápaly Hrá zápal nejakú úlohu pri nočnej astme? // Am. Rev. Respir. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Nové lieky v liečbe astha. Blokátory leukotreiénových receptorov a inhibítory syntézy leukotriénov // Nord, Med., 1997, 112 (4), s. 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. ital. Med. Int., 1998, Jan-Mar, 13(1), str. 24-29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers a kol. Počet zápalových buniek a mediátory m tekutina z bronchoalveolárnej laváže a periférna krv u jedincov s astmou so zvýšeným nočným zúžením dýchacích ciest // Allergy Clin. Immunol., 1995, 96 (2), str. 219-229.
29. Panettieri R., Tan E., Ciocca V a kol. Účinky LTD4 na expresiu matrice proliferácie buniek hladkého svalstva ľudských dýchacích ciest a kontrakciu in vitro diferenciálnej citlivosti na antagonisty cysteinyl leukotriénového receptora // Am. J. Respir. bunka. Mol. Biol, 1998, 19(3), str. 453-461
30. Pauwels R. Liečba astmy anti-leukotriénmi: súčasné a budúce trendy // SRS-A k leukotriénom. Úsvit novej liečby Zborník z vedeckého stretnutia, ktoré sa konalo v Oakley Coury, Londýn, 8. – 10. októbra 1996, s. 321-324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotriény ako terapeutický cieľ pri astme // Alergia, 1995, 50, s. 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. a kol. Montelukast, antagonista leukotriénového receptora podávaný raz denne pri liečbe chronickej astmy: multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia / Montelukast Clinical Research Study Group // Arch. Stážista. Med., 1998, 158 (11), s. 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness C., Stricker W. a kol. Účinky montelukastu (MK-0476): silný antagonista receptora systeinyl leukotriénu na bronchodilatáciu u astmatických pacientov liečených inhalačnými kortikosteroidmi a bez nich // Thorax, 1997, 52 (1), s.
34. Samuelsson B. Objav leukotriénov a objasnenie štruktúry SRS-A // SRS-A na leukotriény. Úsvit novej liečby Zborník z vedeckého stretnutia, ktoré sa konalo v Oakley Coury, Londýn, 8. – 10. októbra 1996, s. 39 – 49
35. Smith J. Leukotriény pri astme. Potenciálna terapeutická úloha antileukotriénových činidiel // Arch. Stážista. Med., 1996, 156 (19), s. 2181-2189
36. Spector S. Manažment astmy pomocou zafirlukustu. Klinické skúsenosti a profily znášanlivosti // Drugs, 1996, 52, Suppl 6, s. 36-46
37. Tan R. Úloha antileukotriénov v manažmente astmy // Curr. Opin. Pulm. Med., 1998, 4(1), str. 25-30
38. Tan R., Spector S. Antileukotriénové činidlá, Curr. Opin. Pulm. Med., 1997, 3 (3), str. 215-220
39. Taylor L.K. Merania leukotriénov pri astme // SRS-A až leukotriény. Úsvit novej liečby Zborník z vedeckého stretnutia, ktoré sa konalo v Oakley Coury, Londýn, 8. – 10. októbra 1996, s. 203-234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthma therapic, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. Med Prax., 1998, 87 (8), s. 271-275
41. Wenzel S. Nové prístupy k protizápalovej liečbe astmy // Am. J. Med 1998, 104 (3), str. 287-300

Bronchiálna astma je závažné chronické ochorenie bronchopulmonálneho systému s imunoalergickou genézou. Ochorenie sa môže rozvinúť u ľudí akejkoľvek vekovej skupiny (dokonca aj u malých detí) a výrazne zhoršiť kvalitu života v dôsledku častého ťažkého, náhleho nástupu astmatických záchvatov. Dodnes boli vyvinuté lieky na astmu, ktoré umožňujú pacientom potlačiť klinické prejavy ochorenia a viesť normálny život.

Účinnosť liekovej terapie

Integrovaný prístup k liečbe pacientov zahŕňa vymenovanie základných liekov, ktoré neustále potláčajú senzibilizáciu a zápal v prieduškách, ako aj lieky používané "na požiadanie" počas astmatického záchvatu.

Správne predpísaný liečebný režim vám umožňuje kontrolovať priebeh aj stredne ťažkej a ťažkej bronchiálnej astmy. Pri dodržaní odporúčaní lekára a systematického nepretržitého užívania liekov je možné dosiahnuť výrazné zlepšenie stavu pacienta, ako aj znížiť frekvenciu a závažnosť astmatických záchvatov. Medikamentózna terapia umožňuje väčšine pacientov s astmou dosiahnuť stabilnú remisiu ochorenia.

Klasifikácia liekov na liečbu astmy

Lieky s protizápalovým a dlhodobým bronchodilatačným účinkom (základná liečba):

• glukokortikosteroidy (existujú inhalačné formy, ktoré sa používajú v miernych prípadoch, a systémové kortikoidy, ktoré sú potrebné v ťažkých alebo komplikovaných prípadoch);
• antagonisty leukotriénového receptora;
• stabilizátory membrán žírnych buniek (kromóny);
• predĺžené bronchodilatanciá;
• kombinované lieky.

Symptomatické lieky:

• beta-2-adrenergné agonisty (bronchodilatancia);
• M-anticholinergiká (anticholinergiká);
• kombinované prípravky, ktoré zahŕňajú ako bronchodilatátory, tak anticholinergiká;
• deriváty teofylínu (metylxantíny).

Systémové glukokortikosteroidy

Glukokortikoidy (GCS) sú lieky hormonálnej povahy, ktoré sú umelými analógmi steroidov syntetizovaných vo fascikulárnej zóne kôry nadobličiek.

Prednizolón

Táto skupina liekov zahŕňa:

• prednizolón;
• metylprednizolón;
• dexametazón;
• triamcinolón.

Tieto biologicky aktívne látky majú nasledujúci účinok na patogenetické väzby zápalu:

• inhibovať proliferáciu monocytových, lymfocytových a eozinofilných buniek imunitného systému;
• inhibovať spracovanie antigénov;
• znížiť výstup a migráciu zápalových buniek z cievneho riečiska;
• blokujú produkciu leukotriénov a prostaglandínov (prozápalových mediátorov).

Pojem "systémové glukokortikosteroidy" znamená použitie takého spôsobu podávania liečiva, pri ktorom by účinná látka vstúpila do systémového obehu tela. To má zásadný význam, keďže na liečbu bronchiálnej astmy sa stále používajú inhalačné formy kortikosteroidov, pričom na sliznicu priedušiek dochádza len k lokálnemu účinku (látka sa nedostáva do krvného obehu).

metylprednizolón

Nie všetci ľudia trpiaci bronchiálnou astmou potrebujú vymenovanie systémových hormonálnych činidiel. Podľa princípov postupnej terapie, keď dôjde k fázovej preskripcii liekov (ak je predtým predpísaná skupina liekov neúčinná, predpíše sa ďalšia, vyššia trieda liekov), tablety prednizolónu sa používajú iba vtedy, ak nie je pozitívna dynamika liečby. so všetkými predchádzajúcimi skupinami farmakologických látok.

Na urgentnú liečbu status asthmaticus sa používa aj injekčná forma systémových kortikoidov. Pri zastavení dlhotrvajúceho záchvatu dusenia, keď účinok inhalácie vysokorýchlostných bronchodilatancií a M-anticholinergík nestačil, je predpísané intravenózne podanie Prednizolónu.

Cromons

Cromohexal

Deriváty kyseliny kromoglykovej sú lieky na základnú terapiu, ktoré majú protizápalový účinok v dôsledku inhibície uvoľňovania zápalových mediátorov zo žírnych buniek. Táto skupina liekov je indikovaná na ľahkú astmu, pacienti ju dobre znášajú a má mierny protizápalový účinok.

Stabilizátory žírnych buniek zahŕňajú:

• Kromoheksal;
• ketotifén;
• Celková;
• cromoglin;
• Nedocromil;
• kromoglykát.

Nehormonálne činidlá

Medzi nehormonálne lieky, ktoré sa používajú na liečbu astmy, možno rozlíšiť tieto farmakologické skupiny:

Antihistaminiká

• antihistaminiká (blokovaním histamínových receptorov znižujú závažnosť zápalových reakcií);
• beta-agonisty - látky, ktoré v dôsledku aktivácie adrenalínových receptorov v prieduškách spôsobujú rozšírenie ich lúmenu;
• M-cholinergné blokátory (vedú k dilatácii priedušiek v dôsledku blokovania cholinergných receptorov);
• kromony (znižujú uvoľňovanie mediátorov, ktoré stimulujú zápal);
• antileukotriénové lieky - blokátory receptorov pre leukotrién (hlavný mediátor zápalových reakcií);
• mukolytické lieky (zlepšujú reologické vlastnosti spúta a uľahčujú jeho vypúšťanie).

Antileukotriénové činidlá

montelukast

Inhibítory leukotriénových receptorov sú jednou z tých skupín liekov, ktoré boli nedávno pridané do protokolov na liečbu bronchiálnej astmy. Blokovaním receptorov pre mediátory zápalu liek znižuje závažnosť zápalovej odpovede (majú menej výrazný terapeutický účinok ako inhalačné glukokortikoidy, ale sú účinnejšie ako deriváty kyseliny kromoglykovej). Použitie liekov z tejto farmakologickej skupiny ako monoterapia neumožňuje dosiahnuť stabilnú remisiu, preto sa najčastejšie kombinujú s inými protizápalovými liekmi.

Lieky patriace do tejto skupiny sú rozdelené do nasledujúcich typov, ktoré sa líšia substrátom ich farmakologického účinku:

• blokátory cysteinyl leukotriénových receptorov (Montelukast, Zafirlukast (Acolat), Pranlukast);
• priame inhibítory 5-lipoxygenázy (Zileuton).

Inhalanty

beklometazón

Na liečbu bronchiálnej astmy sa používajú mnohé lieky s inhalačnou formou podávania, pretože to zabezpečuje rýchle a efektívne dodanie účinnej farmakologickej látky do patologického ložiska. Výhodou takýchto liekov je tiež to, že sa neabsorbujú do systémového obehu, takže zriedkavo vedú ku komplikáciám a vedľajším účinkom.

Vo forme aerosólu sa používajú tieto lieky:

• inhalačné glukokortikosteroidy (budesonid, beklometazón, flutikazón, mometazón);
• beta-2-agonisty s krátkym (Fenoterol, Salbutamol) a predĺženým (Salmeterol, Formoterol) účinkom;
• anticholinergné lieky (Atrovent);
• kombinované aerosóly (obsahujú niekoľko liečiv s rôznym farmakologickým účinkom).

Účinné lieky

Seretide

Najväčší efekt liečby astmy sa dosahuje správnou kombináciou liekov z rôznych farmakologických skupín. Monoterapia (izolované podávanie len jedného lieku) nie je dostatočne účinná ani pri predpisovaní najnovších liekov zo skupiny antileukotriénov a kromónov.

Výrazný terapeutický účinok a jednoduchosť použitia kombinujú kombinované lieky, pretože umožňujú pacientovi dostať potrebnú terapiu pri použití iba jedného lieku (to zvyšuje disciplínu a adherenciu k liečbe u pacientov).

Bežné účinné kombinované lieky:

• Seretide (kombinácia dlhodobo pôsobiaceho bronchodilatátora a lokálneho glukokortikosteroidu).
• Berodual je kombináciou dvoch bronchodilatancií (M-anticholinergikum a beta-agonista).

V modernej farmakológii existuje množstvo liekov na liečbu astmy, ktoré pomáhajú pacientom dosiahnuť trvalé zmiernenie príznakov a zlepšiť kvalitu života. Na výber účinného liečebného režimu musí byť pacient vyšetrený pulmonológom, ako aj vykonať množstvo predpísaných laboratórnych a inštrumentálnych štúdií.

1469 0

Lieky na stabilizáciu membrán

Táto skupina liekov zahŕňa kromoglykát sodný, nedokromil sodný, ketotifén a antagonisty vápnika.

Kromoglykát sodný (intal, kromolyn, ifiral atď.)

Jedno z hlavných antialergických liekov používaných v klinickej praxi od roku 1968. Používa sa na liečbu bronchiálna astma (BA) a mimopľúcne prejavy alergií (alergická nádcha, konjunktivitída, potravinové alergie).

Jeho terapeutická aktivita je spôsobená nasledujúcimi farmakologickými vlastnosťami:

1. Potlačenie uvoľňovania primárnych a sekundárnych mediátorov, ako aj cytokínov zo žírnych buniek pod vplyvom alergénov a nešpecifických podnetov (chlad, cvičenie, škodliviny). Je známe, že liek inhibuje iba reakcie sprostredkované Ig E-protilátkami a je neúčinný proti degranulácii mastocytov závislej od Ig C4. Preto je účinný hlavne u mladých pacientov.

Je potrebné zdôrazniť, že potlačenie sekrécie mastocytov je hlavným mechanizmom účinku kromoglykátu sodného.

2. Inhibícia aktivity eozinofilov, makrofágov, neutrofilov a krvných doštičiek podieľajúcich sa na vzniku alergického zápalu.

3. Znížená citlivosť aferentných nervov v dôsledku pôsobenia na zakončenia C-vlákien a receptory blúdivého nervu.

V dôsledku pôsobenia na cieľové bunky alergie I. a II. rádu, ako aj na nervové zakončenia, má teda liek protizápalovú aktivitu a potláča reflexný bronchospazmus.

Mechanizmus účinku kromoglykátu sodného je predmetom intenzívneho výskumu. Zistilo sa, že inhibícia uvoľňovania mediátorov zo žírnych buniek je spôsobená ich membránovo stabilizačným účinkom, inhibíciou fosfodiesterázy cyklický adenozínmonofosfát (cAMP) a zníženie intracelulárnej koncentrácie vápnika.

V posledných rokoch sa ukázalo, že tento liek blokuje membránové C1 kanály zapojené do aktivácie rôznych buniek. Zistilo sa teda, že transport chlóru do cytoplazmy žírnych buniek spôsobuje hyperpolarizáciu membrány, ktorá je nevyhnutná pre vstup vápnika. Uvoľňovanie C1 z neurónov stimuluje depolarizáciu receptorov, čo zvyšuje tonus blúdivého nervu a stimuluje sekréciu neuropeptidov C-vláknami.

Zdá sa teda, že blokáda chloridových kanálov je jediným mechanizmom, ktorý je základom protizápalového a antialergického účinku kromoglykátu sodného. Posledne menovaný má prevládajúci účinok na patochemické štádium reakcií z precitlivenosti I. typu.

Pri používaní lieku v klinickej praxi je dôležité zvážiť jeho nasledujúce vlastnosti:

1. Podobne ako iné protizápalové lieky má kromoglykát sodný preventívny účinok a nemá bronchodilatačný účinok. Je účinný pri prevencii skorých a neskorých astmatických reakcií na alergény, ako aj bronchospazmu spôsobeného námahou, studeným vzduchom a škodlivinami.

2. Terapeutický účinok sa zreteľne prejavuje 10-14 dní po systematickom užívaní lieku.

3. Je vhodné užívať liek dlhodobo (3-4 mesiace a viac). Po dosiahnutí remisie je možné znížiť jeho dávku a frekvenciu užívania.

4. Bezpečnosť pre pacientov. Farmakokinetika kromoglykátu sodného ho robí vhodným na inhalačné použitie. Vzhľadom na krátky polčas rozpadu a nízku biologickú dostupnosť nehrozí pri dlhodobom užívaní jeho hromadenie v organizme. Najčastejším vedľajším účinkom je podráždenie horných dýchacích ciest, čo vedie k záchvatovitému kašľu a ťažkostiam s dýchaním po vdýchnutí.

Kromoglykát sodný sa môže použiť v akejkoľvek forme AD. Jeho najväčšia účinnosť sa však pozoruje pri atopickej bronchiálnej astme a astme vyvolanej námahou u mladých pacientov. Systematické podávanie lieku znižuje potrebu inhalácie β2-adrenergných agonistov (ak má pacient bronchiálnu obštrukciu).

Kromoglykát sodný je dostupný v kapsulách ako mikroionizovaný prášok (20 mg každý), ktorý sa rozprašuje pomocou spinhalátora. Zvyčajná dávka sú 4 kapsuly, rozložené rovnomerne počas dňa. Maximálna dávka je 8 kapsúl denne. Inhalácie sa vykonávajú 15-20 minút po inhalácii aerosólov β2-adrenergných mimetík.

V posledných rokoch sa objavili dávkovacie inhalátory kromoglykátu sodného (intal-aerosol - 1 mg, intal-aerosol - 5 mg). Boli vytvorené kombinované aerosóly (Intal plus, Ditek) obsahujúce jednorazovú dávku β2-adrenergného agonistu (100 μg salbutamolu, resp. 50 μg fenoterolu) a kromoglykátu sodného (1 mg), ktoré majú bronchodilatačný a protizápalový účinok. Liek je predpísaný 2 dychy 4 krát denne. Na liečbu mimopľúcnych prejavov alergie (alergická nádcha, konjunktivitída, potravinová alergia) sú dostupné špeciálne prípravky (očné kvapky, nosový sprej, perorálne kapsuly) kromoglykátu sodného.

Nedocromil sodný (Tyled)

Podľa mechanizmu účinku je blízky kromoglykátu sodného. Predpokladá sa, že jeho terapeutické účinky sú tiež spôsobené blokádou chloridových kanálov zapojených do aktivácie rôznych buniek.

Na rozdiel od intalu má chvostík nasledujúce výhody:

1. Vyššia (asi 10-krát) protizápalová aktivita. Je to spôsobené schopnosťou nedokromilu sodného potláčať sekréciu všetkých buniek podieľajúcich sa na vzniku zápalu pri astme (mastocyty, eozinofily, neutrofily, makrofágy, krvné doštičky). V posledných rokoch sa ukázalo, že Tiled inhibuje uvoľňovanie „zápalových“ cytokínov (interleukín 8, faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov, faktor nekrózy nádorov) a rozpustné intercelulárne adhézne molekuly z epitelu bronchiálnej sliznice. Liek má tiež výrazný účinok na aferentné nervové zakončenia a znižuje uvoľňovanie neuropeptidov z C-vlákien.

2. Nedocromil sodný je účinný pri liečbe alergickej a nealergickej astmy u pacientov nielen v mladom veku, ale aj u starších vekových skupín. Zabraňuje rozvoju skorých a neskorých astmatických reakcií na alergény, ako aj bronchospazmu spôsobenému chladom, cvičením a studeným vzduchom.

3. Droga má rýchlejší účinok. Jeho terapeutické účinky sa maximálne prejavia do 5-7 dní po začiatku užívania.

4. V porovnaní s celkovým má Tiled zreteľnú aktivitu šetriacu steroidy. Užívanie lieku výrazne znižuje potrebu inhalačných glukokortikoidov u pacientov. Je to spôsobené perspektívou jeho použitia u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou astmou.

Nedocromil sodný je dostupný v aerosólových plechovkách s 56 a 112 dávkami. Na rozdiel od intalu, tailed sa zvyčajne predpisujú 2 vdychy (4 mg) 2-krát denne (maximálne 8 inhalácií za deň), čo je pre pacientov pohodlnejšie. Spravidla je pacientmi dobre znášaný. V zriedkavých prípadoch majú zhoršenú chuť.

V zahraničí existujú liekové formy nedokromilu sodného na liečbu alergickej nádchy (tilarin) a konjunktivitídy (tilavist).

Ketotifei (zaditen, positan)

Ide o polyfunkčnú zlúčeninu, ktorá inhibuje rozvoj patochemických a patofyziologických štádií alergických reakcií.

Jeho terapeutická aktivita je spôsobená nasledujúcimi vlastnosťami:

1. Znížená sekrécia mediátorov žírnymi bunkami a bazofilmi pod vplyvom alergénov (v dôsledku inhibície cAMP fosfodiesterázy a inhibície transportu Ca + 2).

2. Blokáda H1-histamínových receptorov.

3. Inhibícia pôsobenia leukotriénov a faktora aktivujúceho krvné doštičky na dýchacie cesty.

4. Obnovenie citlivosti β2-adrenergných receptorov na agonisty.

5. Inhibícia aktivity cieľových buniek alergie druhého rádu (eozinofily a krvné doštičky).

Liek je účinný pri atopickej bronchiálnej astme a mimopľúcnych alergických ochoreniach (senná nádcha, alergická nádcha, konjunktivitída, žihľavka, Quinckeho edém a atopická dermatitída).

Je potrebné zdôrazniť, že ketotifén nemá bronchodilatačný účinok a používa sa na prevenciu astmatických záchvatov. Jeho vymenovanie je indikované u pacientov s atopickou BA s potravinovou a peľovou senzibilizáciou, ktorí majú mimopľúcne alergické syndrómy. Užívanie lieku vedie u pacientov k zníženiu potreby β2-adrenergných agonistov a teofylínu. Úplný terapeutický účinok ketotifénu sa pozoruje 2-3 týždne po začiatku podávania. Liek sa môže používať nepretržite 3-6 mesiacov. Je najúčinnejší u detí a mladých dospelých.

Pri mimopľúcnych prejavoch alergie, na rozdiel od astmy, je účinok ketotifénu spôsobený jeho antihistamínovou a membránu stabilizujúcou aktivitou. Preto sa liek môže použiť ako na prevenciu, tak aj na zmiernenie už rozvinutých symptómov ochorenia.

Dostupné v tabletách po 1 mg. Zvyčajná dávka je 1 tableta 2-krát denne. V prípade potreby je možné dennú dávku zvýšiť na 4 tablety. Najčastejším vedľajším účinkom ketotifénu je sedácia (u 10 – 20 % pacientov), ​​preto je vhodnejšie začať s jeho užívaním večer. Malo by sa pamätať na to, že hypnotický účinok lieku pri ďalšom používaní často zmizne. Pri dlhodobom používaní môže ketotifén spôsobiť stimuláciu chuti do jedla a zvýšenie telesnej hmotnosti. Vzhľadom na možnosť trombocytopénie je nežiaduce predpísať ho na hemoragickú diatézu.

Antagonisty vápnika (nifedipín, verapamil, foridon)

Tieto lieky blokujú napäťovo závislé vápnikové káble a znižujú vstup Ca + 2 do cytoplazmy z extracelulárneho priestoru. Nemajú bronchodilatačný účinok. Preventívny účinok antagonistov vápnika je spôsobený ich schopnosťou znižovať sekréciu mediátorov zo žírnych buniek a kontraktilitu hladkých svalov priedušiek.

Zistilo sa, že tieto lieky znižujú nešpecifickú a špecifickú bronchiálnu hyperreaktivitu, ako aj potrebu pacientov s astmou na beta2-agonisty a teofylín. Antagonisty Ca+2 sú najúčinnejšie pri liečbe astmy vyvolanej námahou. Sú indikované aj u pacientov s BA s konkomit ischemická choroba srdca (CHD) a arteriálnej hypertenzie.

Nifedipín sa predpisuje 1-2 tablety (0,01-0,02) 3-4 krát denne. Po užití je možná tachykardia, hypotenzia, hyperémia kože, edém a bolesť hlavy. Tieto vedľajšie účinky sú zbavené inhalácie 6% roztoku síranu horečnatého, ktorý je prirodzeným antagonistom Ca + 2 (10-14 inhalácií denne alebo každý druhý deň).

Treba poznamenať, že v súčasnosti neexistujú žiadne priame dôkazy o protizápalovej aktivite antagonistov vápnika. Ich účinnosť pri niektorých formách AD však naznačuje možnosť jej existencie.

Antileukotriénové lieky

V posledných rokoch boli syntetizované 4 triedy antileukotriénových liekov (pozri schému 2):

1. Priame inhibítory 5-lipoxygenázy (zileuton, ABT-761, Z-D2138).

2. Aktivujúce proteínové inhibítory (FLAP), ktoré bránia naviazaniu tohto membránovo viazaného proteínu na kyselinu arachidónovú (MK-886, MK-0591, BAYxl005 atď.).

3. Antagonisty sulfidopeptidových (C4, D4, E4) leukotriénových receptorov (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast atď.).

4. Antagonisty leukotriénového B4 receptora (U-75, 302 atď.).

Najviac sa skúmali terapeutické účinky inhibítorov 5-lipoxygenázy (zileuton) a antagonistov sulfidopeptidových leukotriénových receptorov (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Schéma 2. Mechanizmy účinku antileukotriénových liečiv

Zileuton (zyflo, leutrol), selektívny a reverzibilný inhibítor 5-lipoxygenázy, znižuje tvorbu sulfidopeptidov leukotriény (LT) a LTV4. Zistilo sa, že tento liek má bronchodilatačný účinok (nástup do 2 hodín, trvanie - 5 hodín po podaní) a zabraňuje rozvoju bronchospazmu spôsobeného aspirínom a studeným vzduchom.

Multicentrické, dvojito zaslepené, placebom kontrolované, randomizované štúdie ukázali, že zileuton podávaný pacientom s miernou až stredne ťažkou astmou v dennej dávke 1,6 – 2,4 g počas 1 – 6 mesiacov znižuje závažnosť denných a nočných symptómov ochorenia, znižuje potrebu glukokortikoidov a inhalácií β2-adrenergných agonistov. a tiež vedie k výraznému zvýšeniu objem núteného výdychu (FEV). Jednorazová dávka 800 mg lieku v porovnaní s placebom zabránila vzniku ťažkostí s nazálnym dýchaním a kýchaním u pacientov s alergickou rinitídou po intranazálnom podaní antigénu.

Zileuton je dostupný v 300 mg a 600 mg tabletách. Jeho vlastnosťou je krátky polčas rozpadu, ktorý si vyžaduje 4-násobný príjem počas dňa. Je potrebné zdôrazniť, že zileutón znižuje klírens teofylínu, preto, ak sa užívajú spolu, dávka teofylínu by sa mala znížiť. Pri dlhodobom používaní lieku je potrebné kontrolovať hladinu pečeňových enzýmov u pacientov.

Sulfidopeptidové LT antagonisty (zafirlukast, montelukast, pranlukast atď.) sú vysoko selektívne, kompetitívne a reverzibilné blokátory LTD4 receptorov. Klinické a experimentálne štúdie ukázali, že majú bronchodilatačný účinok (nástup do 2 hodín, trvanie - 4-5 hodín po požití), zabraňujú rozvoju skorých a neskorých astmatických reakcií počas inhalácie alergénu a sú tiež účinné pri prevencii bronchospazmu spôsobeného LTD4 , doštičkový aktivačný faktor, aspirín, cvičenie, studený vzduch.

V dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, randomizovaných štúdiách sa zistilo, že dlhodobé (1-12 mesiacov) užívanie týchto liekov výrazne znižuje závažnosť denných a nočných príznakov astmy, variabilitu bronchiálnej obštrukcie. Znižuje potrebu pacientov užívať β2-agonisty a glukokortikoidy a tiež zlepšuje priechodnosť priedušiek.

Zistilo sa, že zafirlukast významne znižuje tvorbu reaktívnych foriem kyslíka makrofágmi, ako aj počet lymfocytov, bazofilov a histamínu u pacientov s astmou v tekutine z bronchoalveolárnej laváže po bronchoprovokačnom teste s alergénom. 4-týždňová liečba montelukastom významne znížila obsah eozinofilov v spúte a krvi u pacientov s miernou astmou.

V súčasnosti sa priemyselne vyrába zafirlukast (akolát, tablety 20 a 40 mg, denná dávka 40 – 160 mg je rozdelená na 2 dávky), montelukast (singulár, tablety 5 a 10 mg sa predpisujú 1-krát denne, na noc) , pranlukast (Ultair).

Výsledky vyššie citovaných prác teda svedčia o protizápalových a bronchodilatačných účinkoch antileukotriénových zlúčenín. V súčasnosti sa upresňujú indikácie ich použitia pri bronchiálnej astme. Odborníci z National Heart, Blood and Lung Institute of United States ich odporúčajú používať ako základné lieky prvej voľby pri liečbe ľahkej astmy.

Steroid šetriaci aktivita otvára perspektívy ich podávania pacientom so stredne ťažkou a ťažkou BA na zníženie dávky a zníženie počtu nežiaducich účinkov glukokortikoidov. Aspirínová astma a námahová astma sa považujú za ďalšie indikácie. Ďalšou výhodou antileukotriénových zlúčenín je prítomnosť ich tabletových foriem na orálne podávanie 1-2 krát denne. Niektorí vedci ich považujú za alternatívu k inhalačným liekom u pacientov s nízkou disciplínou a zlou technikou inhalácie.

Antileukotriénové zlúčeniny syntetizované za posledných 25 rokov sú teda novou triedou činidiel na liečenie bronchiálnej astmy. Očakáva sa, že ich zavedenie do klinickej praxe výrazne zvýši efektivitu liečby rôznych foriem tohto ochorenia.

Fedoseev G.B.

Takéto antileukotriénové lieky

Zvýšené úrovne leukotriény sa stanovujú v tekutine z bronchoalveolárnej laváže, vydychovanom kondenzáte, spúte a moči u astmatikov. Cysteinylleukotriény (cis-LT) sa tvoria z kyseliny arachidónovej pomocou enzýmu 5-lipoxygenázy (5'-LO) obmedzujúceho rýchlosť.

Cis-LT
5'-LO inhibítory

Antileukotriény majú mierny a variabilný bronchodilatačný účinok, čo naznačuje, že leukotriény zhoršujú základnú bronchokonstrikciu pri astme. Pri ich dlhodobom užívaní sa zmierňujú príznaky astmy a mizne potreba b2-agonistov a zlepšuje sa funkcia pľúc.

Avšak oni účinky

Pre niekoho sú užitočné pacientov s nekontrolovanou astmou na inhalačných kortikosteroidoch ako prídavnej liečbe k inhalačným kortikosteroidom, ale sú v tomto smere menej účinné ako dlhodobo pôsobiace β2-agonisty alebo nízke dávky teofylínu. Sú účinné u niektorých, ale nie u všetkých pacientov s astmou citlivou na aspirín. Ukázalo sa, že pacienti sa líšia v odpovedi na antileukotriény a nie je možné predpovedať, ktorí pacienti budú reagovať lepšie.

Hlavná výhoda antileukotriény Záverom je, že sú účinné, keď sa užívajú perorálne, a to pravdepodobne zlepšuje komplianciu pacienta pri dlhodobej liečbe. Sú však drahé a na určenie, ktorí pacienti majú z nich najväčší úžitok, je potrebná skúška terapie.

Vedľajšie účinky antileukotriénov pri bronchiálnej astme:
Montelukast je dobre tolerovaný.
Zafirlukast spôsobuje miernu dysfunkciu pečene, preto sú potrebné testy funkcie pečene.
Existuje niekoľko prípadov syndrómu Churg-Straussovej (systémová vaskulitída s eozinofíliou a astmou) u pacientov užívajúcich antileukotriény, ale je to možné, pretože súčasné zníženie dávky perorálnych kortikosteroidov (pravdepodobne v dôsledku antileukotriénov) umožňuje opätovné vzplanutie vaskulitídy .

1. Ťažká refraktérna astma. Taktika
2. alergická rinitída. Klinika, diferenciácia
3. Diagnóza alergickej rinitídy. Liečba
4. Beta-agonisty adrenoreceptorov pri bronchiálnej astme. Aplikácia
5. Teofylín pri bronchiálnej astme. Aplikácia
6. Atropín pri bronchiálnej astme. Aplikácia
7. Glukokortikosteroidy pri bronchiálnej astme. Aplikácia
8. Kromony pri bronchiálnej astme. Aplikácia
9. Antileukotriény pri bronchiálnej astme. Aplikácia
10. Omalizumab na bronchiálnu astmu. Aplikácia

Znížená odpoveď na inhalačné bronchodilatanciá;

Zvýšená potreba inhalačných bronchodilatancií.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky pri liečbe modernými inhalačnými kortikosteroidmi sú zvyčajne zriedkavé. Najčastejšou komplikáciou je orálna a faryngálna kandidóza. Pri tejto komplikácii je bukálna sliznica, ako aj jazyk a hrdlo pokryté belavým povlakom pripomínajúcim snehové vločky.

Najlepšie lieky na bronchiálnu astmu

Keď sa tieto príznaky objavia, inhalačné kortikosteroidy sa nezrušia, ale sú predpísané špeciálne antifungálne látky, ktoré zvyčajne liečia túto komplikáciu. Najčastejšou komplikáciou je chrapot.

Vzhľadom na inhalačnú cestu podania nemajú terapeutické dávky inhalačných kortikosteroidov prakticky žiadny vplyv na celkový stav organizmu ani pri dlhodobom používaní.

Systémové kortikosteroidy pri dlhodobom podávaní môžu viesť k zvýšenej lámavosti kostí, vysokému krvnému tlaku, diabetes mellitus, žalúdočným alebo dvanástnikovým vredom, šedému zákalu, potlačeniu funkcií rôznych endokrinných orgánov, obezite a pod. Všetky opísané komplikácie sa spravidla vyskytujú pri dlhodobej liečbe systémovým GCS vo vysokých dávkach.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Beta (β2)-agonisty

Mechanizmus akcie

Táto skupina liekov vďačí za svoj názov mechanizmu účinku.

Lieky, ktoré stimulujú receptory, ako je epinefrín a norepinefrín, sa nazývajú inak - adrenergné stimulanty, agonisty adrenergných receptorov, sympatomimetiká, adrenomimetiká. Všetky tieto pojmy sú synonymá. Pri liečbe bronchiálnej astmy je dôležitá stimulácia beta-2-adrenergných receptorov, ktoré sa nachádzajú v prieduškách a mastocytoch. V srdci sú beta-1 receptory a je lepšie tieto receptory nestimulovať, pretože to spôsobuje zrýchlený tep, narušenie rytmickej práce srdca a zvýšenie krvného tlaku. Preto sa na liečbu bronchiálnej astmy vytvárajú lieky, ktoré majú minimálny účinok na beta-1 receptory a maximálny účinok na beta-2 receptory. Takéto lieky sa nazývajú selektívne beta (β2) agonisty. Keďže moderné lieky majú pomerne presný účinok, počet vedľajších účinkov sa výrazne znížil.

Lieky tejto skupiny spôsobujú relaxáciu hladkého svalstva priedušiek, zmierňujú bronchospazmus, zlepšujú funkciu pľúc a zmierňujú príznaky bronchiálnej astmy.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, ischemická choroba srdca, palpitácie, narušenie rytmickej práce srdca, srdcové chyby, tyreotoxikóza, glaukóm.

Obmedzenia aplikácie

Tehotenstvo, dojčenie, deti do 5 rokov (bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená).

Vedľajšie účinky

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov závisí od spôsobu podania lieku. Pri inhalačných formách sú komplikácie zriedkavé a mierne. Pri používaní tabletových foriem sú komplikácie častejšie. Vedľajšie účinky sú spojené so stimuláciou "zbytočných" beta-2 receptorov - búšenie srdca, narušenie rytmickej práce srdca, svalový tras, nespavosť atď.

Funkcie aplikácie

Existuje niekoľko dávkových foriem β2-agonistov: inhalačné a tabletové prípravky s dlhým a krátkym účinkom.

Krátkodobo pôsobiace inhalačné prípravky sa používajú na poskytnutie núdzovej pomoci pri záchvate bronchiálnej astmy a na prevenciu záchvatov spôsobených námahou.

Tablety s dlhodobým účinkom sa zriedkavo používajú, keď je potrebné poskytnúť dodatočný bronchodilatačný účinok.

Dlhodobo pôsobiace inhalačné β2-agonisty sú najúčinnejšie, keď sa používajú v kombinácii s inhalačnými kortikosteroidmi (pozri tabuľku 10). Tým sa znižuje závažnosť symptómov astmy, zlepšuje sa funkcia pľúc, znižuje sa potreba rýchlo účinkujúcich inhalačných β2-agonistov a počet exacerbácií. Vďaka týmto účinkom sa u väčšiny pacientov dosiahne úplná kontrola bronchiálnej astmy rýchlejšie a s nižšou dávkou inhalačných kortikosteroidov v porovnaní so samotnou liečbou inhalačnými kortikosteroidmi.

Antileukotriénové lieky

Mechanizmus akcie

Lieky tejto triedy blokujú pôsobenie leukotriénov - biologicky aktívnych látok, ktoré sa podieľajú na alergických a zápalových procesoch.

Antileukotrénové lieky majú antitusický účinok, slabý bronchodilatačný účinok, znižujú aktivitu zápalu v dýchacom trakte, znižujú frekvenciu exacerbácií bronchiálnej astmy a oslabujú závažnosť symptómov bronchiálnej astmy.

Vedľajšie účinky

Bolesť hlavy, dysfunkcia pečene, gastrointestinálneho traktu, alergické reakcie, bolesti svalov a kĺbov, zvýšený prietok krvi.

Funkcie aplikácie

Nepoužívať na liečbu akútneho záchvatu udusenia.

Antileukotriénové lieky sa používajú na liečbu dospelých pacientov s miernou perzistujúcou astmou, ako aj u pacientov s astmou vyvolanou aspirínom.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, deti do 12 rokov (bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená), tehotenstvo a dojčenie, ťažká dysfunkcia pečene.

teofylíny

V polovici XIX storočia. Britský lekár Henry Salter (1823-1871) uviedol, že šálka silnej kávy môže zastaviť astmatický záchvat. Neskôr sa zistilo, že káva obsahuje teofylín, ktorý bol v čistej forme izolovaný v roku 1888. Teofylínové prípravky boli po dlhú dobu jedným z hlavných liekov na liečbu bronchiálnej astmy. Teraz sa používajú oveľa menej často, ale používanie týchto liekov nestratilo svoj význam.

Mechanizmus akcie

Teofylín spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva priedušiek, zvyšuje tonus dýchacieho svalstva, rozširuje cievy pľúc a zlepšuje saturáciu krvi kyslíkom, znižuje hladinu biologicky aktívnych látok podieľajúcich sa na alergických reakciách a pôsobí mierne protizápalovo. účinok.

Krátkodobo pôsobiace teofylíny sa používajú na liečbu ťažkého záchvatu alebo záchvatu strednej závažnosti, keď nemožno použiť vysoké dávky inhalačných β2-agonistov. Na liečbu sa bežne používajú dlhodobo pôsobiace teofylíny. Početné štúdie ukázali, že pridanie teofylínu môže zlepšiť výsledky liečby u pacientov, u ktorých monoterapia inhalačnými kortikosteroidmi nedosahuje kontrolu bronchiálnej astmy.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, hemoragická mŕtvica, krvácanie do sietnice, akútny infarkt myokardu, ťažká ateroskleróza srdcových ciev, nedávne krvácanie, tehotenstvo, dojčenie.

Funkcie aplikácie

Pri užívaní teofylínu by ste sa mali zdržať konzumácie potravín, ktoré obsahujú veľa bielkovín (mäso, ryby, syry, strukoviny).

Anticholinergné lieky

História používania tejto skupiny liekov na liečbu pľúcnych ochorení siaha niekoľko tisícročí. Zmienku o nich možno nájsť v staroegyptských papyrusoch a známi lekári staroveku odporúčali pacientom s pľúcnymi chorobami vdychovať dym z práškov vyrobených z koreňov a listov belladony, drogy a sliepky. V polovici XIX storočia. z týchto rastlín sa syntetizovali lieky - atropín a platifillin, ktoré sa vo veľkej miere používali na liečbu bronchiálnej astmy už viac ako 100 rokov. Používanie týchto liekov pre ich cenné vlastnosti nestratilo svoj význam dodnes.

Mechanizmus akcie

Metódy na liečbu bronchiálnej astmy - najúčinnejšie lieky

Antileukotriénové činidlá

V posledných rokoch boli syntetizované 4 triedy antileukotriénových liekov:

1. Priame inhibítory 5-lipoxygenázy (Zileuton).
2. Aktivujúce proteínové inhibítory, ktoré zabraňujú väzbe tohto membránovo viazaného proteínu na kyselinu arachidónovú.
3. Antagonisty sulfidopeptidových leukotriénových (C4, D4, E4) receptorov (Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast).
4. Antagonisty leukotriénových receptorov.

V Rusku sú Zafirlukast a Montelukast registrované ako lieky na liečbu bronchiálnej astmy.

Zileuton

Selektívny a reverzibilný inhibítor 5-lipoxygenázy, znižuje tvorbu sulfidopeptidových leukotriénov.
Je preukázané, že tento liek má bronchodilatačný účinok.
Začiatok pôsobenia o 2 hodiny. Doba pôsobenia je 5 hodín.
Liek zabraňuje rozvoju bronchospazmu spôsobeného aspirínom a studeným vzduchom.
Liečivo je dostupné v tabletách s hmotnosťou 300 a 600 mg.
Zvláštnosťou je krátky polčas rozpadu, ktorý si vyžaduje 4-násobný príjem počas dňa.

Zafirlukast = Akolat

Vysoko selektívny kompetitívny a reverzibilný blokátor leukotriénových receptorov LTD4.
Najviac študovaná droga tejto skupiny.
Zabraňuje zvýšeniu vaskulárnej permeability a prenikaniu eozinofilov do dýchacieho traktu (spôsobené leukotriénmi).
Znižuje obsah bunkových a extracelulárnych faktorov zápalovej reakcie v dýchacom trakte, vyvolanej protilátkami.
Liek zabraňuje alebo znižuje bronchospazmus spôsobený rôznymi typmi provokácií: fyzická aktivita, studený vzduch, rôzne protilátky (peľ).
Liek je účinný u pacientov s alergickou rinitídou.
Dobre sa vstrebáva, keď sa užíva perorálne (2-krát denne).
Dostupné vo forme tabliet s hmotnosťou 0,02 g.
Začiatok pôsobenia o 2 hodiny. Doba pôsobenia je 4-5 hodín.
Liek je zvyčajne dobre tolerovaný.
Bezpečnosť u detí mladších ako 12 rokov ešte nebola stanovená.
Používa sa na prevenciu astmatických záchvatov a udržiavaciu liečbu.

Montelukast = jednotné číslo

Výrazne zlepšuje priebeh ochorenia u pacientov s aspirínovou astmou, ktorá je slabo kontrolovaná inhalačnými a perorálnymi glukokortikoidmi.
Dostupné vo forme tabliet 0,01 g a žuvacích tabliet 0,005 g (1 krát denne).
Liek je zvyčajne dobre tolerovaný.
Deťom do 5 rokov nie je liek predpísaný (žiadne údaje).
Používa sa na prevenciu a dlhodobú liečbu bronchiálnej astmy.

Antileukotriénové zlúčeniny majú teda protizápalové a bronchodilatačné účinky.
Odporúča sa ich používať ako základné prostriedky prvej línie pri liečbe ľahkej astmy.
Odporúča sa ich predpisovať pacientom so stredne ťažkou a ťažkou astmou na zníženie dávky a zníženie počtu nežiaducich účinkov glukokortikoidov.
Iné indikácie: aspirínová astma, námahová astma.
Ďalšou výhodou sú tabletové formy (užívané 1-2 krát denne), čo umožňuje ich použitie u pacientov s nízkou inhalačnou technikou (deti, starší pacienti).

antileukotriénové lieky na bronchiálnu astmu

V posledných rokoch bola preukázaná úloha leukotriénov - mediátorov alergie - pri vzniku zápalu pri bronchiálnej astme. Antileukotriénové zlúčeniny majú protizápalové a bronchodilatačné účinky. V súčasnosti sa upresňujú indikácie ich použitia. Odborníci z National Heart, Blood and Lung Institute of United States ich odporúčajú používať ako základné nástroje pri liečbe ľahkej bronchiálnej astmy. Aktivita šetriaca steroidy umožňuje ich použitie u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou astmou na zníženie dávky inhalačných glukokortikosteroidov. Uznáva sa účinnosť antileukotriénových liekov pri liečbe aspirínovej astmy a námahovej astmy. Ďalšou výhodou týchto prostriedkov je prítomnosť ich tabletových foriem na perorálne podávanie. Antileukotriénové lieky sú zastúpené nasledujúcimi prostriedkami: zafirlukast (Acolat), montelukast (Singulair), pranlukast (Ultair).

Liek na liečbu bronchiálnej astmy: Accolate

Účinná látka: zafirlukast. Prvý liek z novej triedy liekov proti astme. Určené na prevenciu záchvatov a udržiavaciu liečbu astmy. Accolate znižuje prejavy ochorenia, zlepšuje funkciu pľúc a znižuje potrebu užívania bronchodilatancií. Je dobre tolerovaný, aj keď sú možné alergické reakcie, poruchy pečene a gastrointestinálneho traktu a bolesti hlavy. Dostupné vo forme tabliet 20 a 40 mg. Používa sa u dospelých a detí od 12 rokov v priemernej dávke 20 mg 2-krát denne.

Liek na liečbu bronchiálnej astmy: Singulair

Účinná látka: montelukast. Účinok lieku je spojený s blokádou leukotriénových receptorov v dýchacom trakte a znížením účinku leukotriénov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri regulácii bronchiálnej reaktivity, vzniku kŕčov a opuchov a sekrécii hlienu. Terapeutický účinok trvá 24 hodín, takže sa môže užívať raz denne. Dostupné vo forme tabliet 5 a 10 mg. Používa sa u detí od 6 rokov v dávke 5 mg denne, u dospelých - 10 mg denne.

Viac

V posledných rokoch boli syntetizované 4 triedy antileukotriénové lieky. 1. Priame inhibítory 5-lipoxygenázy (zileuton, ABT-761, Z-D2138). 2. Aktivačné proteínové inhibítory (FLAP), ktoré zabraňujú väzbe tohto membránovo viazaného proteínu na kyselinu arachidónovú (MK-886, MK-0591, BAYxl005 atď.). 3. Antagonisty sulfidopeptidových (C4, D4, E4) leukotriénových receptorov (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast atď.).

Lieky na bronchiálnu astmu - zoznam liekov a odporúčaní

4. Antagonisty leukotriénového B4 receptora (U-75, 302 atď.).

Najviac študované terapeutické účinky inhibítorov antagonisty 5-lipoxygenázy (zileutón) a sulfidopeptidových leukotriénových receptorov (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Zileuton(zyflo, lentrol), selektívny a reverzibilný inhibítor 5-lipoxygenázy, znižuje tvorbu sulfidopeptidových leukotriénov (LT) a LTV4. Zistilo sa, že tento liek má bronchodilatačný účinok (nástup do 2 hodín, trvanie - 5 hodín po podaní) a zabraňuje rozvoju bronchospazmu spôsobeného aspirínom a studeným vzduchom. Multicentrické, dvojito zaslepené, placebom kontrolované, randomizované štúdie ukázali, že zileuton podávaný pacientom s miernou až stredne ťažkou astmou v dennej dávke 1,6 – 2,4 g počas 1 – 6 mesiacov znižuje závažnosť denných a nočných symptómov ochorenia, znižuje potrebu glukokortikoidov a inhaláciu adrenomimetik. a tiež vedie k výraznému zvýšeniu FEV. Jednorazová dávka 800 mg lieku v porovnaní s placebom zabránila vzniku ťažkostí s nazálnym dýchaním a kýchaním u pacientov s alergickou rinitídou po intranazálnom podaní antigénu.

Zileuton Dostupné v tabletách po 300 a 600 mg. Jeho vlastnosťou je krátky polčas rozpadu, ktorý si vyžaduje 4-násobný príjem počas dňa. Je potrebné zdôrazniť, že zileuton znižuje klírens teofylínu, preto, keď sa užívajú spolu, dávka teofylínu by mala byť

znížený. Pri dlhodobom používaní lieku je potrebné kontrolovať hladinu pečeňových enzýmov u pacientov.

Viac

Solopov V.N. Astma. Ako obnoviť zdravie

Dosť zložitá a kontroverzná je otázka používania antibiotík pri astme. Ak však teoretici medicíny stále diskutujú o otázke vhodnosti predpisovania týchto liekov na exacerbáciu astmy, potom praktici už dlho tento problém jednoznačne vyriešili: exacerbácie astmy, najmä počas epidémií respiračných infekcií, si vyžadujú vymenovanie vysoko účinných antibakteriálnych liekov. V prvej časti, ktorá hovorí o progresii choroby, som si náhodou nevšimol, že priebeh bronchiálnej astmy sa výrazne zhoršuje, keď sa pridá sekundárna infekcia na pozadí každoročných epidémií respiračných chorôb. Práve táto okolnosť určuje potrebu predpisovania antibakteriálnych látok počas exacerbácie ochorenia alebo na pozadí SARS.

Ryža. Hromadenie mikróbov na mihalniciach ciliovaného epitelu

Viac

Leukotriény patria do skupiny látok, ktoré podobne ako histamín vznikajú v tele po zavedení alergénov. Zistilo sa však, že spôsobujú kontrakciu svalového systému priedušiek, čo vedie k vzniku záchvatov bronchiálnej astmy. Nedávno bola vyvinutá nová trieda liekov, ktoré blokujú receptory, prostredníctvom ktorých leukotriény vykonávajú svoju aktivitu. Táto skupina liekov sa nazýva antagonisty leukotriénových receptorov. Ak antihistaminiká "bojujú" s histamínom, potom antileukotrién - s leukotriénmi. Antileukotriénové lieky sú špeciálne určené na liečbu bronchiálnej astmy, ale sú účinné aj pri atopickej dermatitíde a alergickej rinitíde. Tieto lieky nepatria k hormónom a pri ich používaní nie sú pozorované závažné vedľajšie účinky. Prvý z týchto liekov, zafirlukast (akolakt), sa objavil na trhu s liekmi od roku 1997 a už preukázal svoju účinnosť.

Výber liekov na liečbu sezónnej alergickej rinitídy závisí od závažnosti ochorenia, charakteristík klinického priebehu (prevaha kýchania a hojného vodnatého výtoku z nosa alebo upchatého nosa), prítomnosti sprievodných ochorení.

Akékoľvek postupy, ako aj užívanie liekov, by mali byť sprevádzané konzultáciou s ošetrujúcim lekárom.
Byť zdravý!

Viac

Takéto antileukotriénové lieky(antagonisty leukotriénových receptorov) ako montelukast a zafirlukast sú na kontrolu astmy oveľa menej účinné ako inhalačné kortikosteroidy.

Zvýšené úrovne leukotriény sa stanovujú v tekutine z bronchoalveolárnej laváže, vydychovanom kondenzáte, spúte a moči u astmatikov. Cysteinylleukotriény (cis-LT) sa tvoria z kyseliny arachidónovej pomocou enzýmu obmedzujúceho rýchlosť 5-lipoxygenázy (5'-LO).

Cis-LT sú silné konstriktory dýchacích ciest in vitro a in vivo u ľudí, spôsobujúce zvýšenú kapilárnu permeabilitu a stimulujúcu sekréciu hlienu dýchacích ciest. U ľudí sú tieto účinky sprostredkované prostredníctvom cis-LT1 receptorov. Montelukast a zafirlukast sú silnými antagonistami cis-LT1 receptora. Potláčajú najmä bronchokonstrikčnú odpoveď na inhalačné leukotriény, znižujú astmu vyvolanú alergénom, cvičením a studeným vzduchom o 50 – 70 % a takmer úplne potláčajú reakcie vyvolané aspirínom u astmatikov citlivých na aspirín.
Inhibítory 5"-LO(napr. zileuton) majú podobné inhibičné a klinické účinky, ale v súčasnosti nie sú dostupné mimo USA.

Klinické využitie antileukotriénov pri bronchiálnej astme

Antileukotriény majú mierny a variabilný bronchodilatačný účinok, čo naznačuje, že leukotriény zhoršujú základnú bronchokonstrikciu pri astme.

Pri ich dlhodobom užívaní sa zmierňujú príznaky astmy a mizne potreba b2-agonistov a zlepšuje sa funkcia pľúc.

Avšak oni účinky významne slabšie ako inhalačné kortikosteroidy, pokiaľ ide o kontrolu symptómov, zlepšenie funkcie pľúc a zníženie frekvencie exacerbácií. Antileukotriény nie sú také účinné ako inhalačné kortikosteroidy pri liečbe miernej astmy a nie sú preferovanou liečbou.

Viac

Antileukotriénové lieky sú novou triedou liekov, ktoré znižujú zápal, ktorý má infekčnú alebo alergickú etiológiu.

Aby sme pochopili princíp účinku takýchto liekov, stojí za to pochopiť, čo sú leukotriény.

leukotriény

Sú mediátormi zápalových procesov. Podľa chemickej štruktúry ide o mastné kyseliny, ktoré sú tvorené kyselinou arachidónovou.

Leukotriény sa podieľajú na vzniku bronchiálnej astmy. Rovnako ako histamín sú mediátorom alergických reakcií okamžitého typu. Histamín môže spôsobiť rýchly, ale krátkodobý kŕč priedušiek a leukotriény spôsobujú oneskorený a dlhší kŕč.

Ako sa klasifikujú antileukotriénové lieky?

V súčasnosti sú klasifikované nasledujúce leukotriény: A4, B4, C4, D4, E4.

Syntéza leukotriénov pochádza z kyseliny arachidónovej. Pod vplyvom 5-lipoxygenázy sa mení na leukotrién A4. Potom nastáva kaskádová reakcia, v dôsledku ktorej vznikajú nasledujúce leukotriény B4-C4-D4-E4. Konečným produktom takejto reakcie je LTE4.

Zistilo sa, že LTE 4 , D 4 , E 4 môže spôsobiť bronchokonstrikčný účinok, zvýšiť sekréciu hlienu, môže prispieť k rozvoju edému, inhibovať

B4, D4, E4 majú chemotaktickú aktivitu, to znamená, že môžu priťahovať neutrofily a eozinofily do oblasti zápalového procesu.

Vedci dokázali, že leukotriény produkujú makrofágy, žírne bunky, eozinofily, neutrofily, T-lymfocyty, ktoré sa priamo podieľajú na zápalovej reakcii. Často sa používa antileukotrién.

Po kontakte buniek s alergénom a ochladení dýchacích ciest alebo po cvičení sa aktivuje syntéza LT. To znamená, že syntéza začína, keď sa zvyšuje osmolarita bronchiálneho obsahu.

Štyri skupiny drog

V súčasnosti sú známe iba štyri skupiny antileukotriénových liekov:

1. "Zileuton", čo je priamy inhibítor 5-lipoxygenázy.
2. Lieky, ktoré sú inhibítormi FLAP, ktoré zabraňujú procesu viazania tohto proteínu na kyselinu arachidónovú.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, čo sú antagonisty sulfidopeptidových leukotriénových receptorov.
4. Lieky, ktoré sú antagonistami leukotriénových B4 receptorov.

Najviac študované sú antileukotriénové lieky prvej skupiny a látky tretej skupiny. Pozrime sa bližšie na tieto skupiny.

"Zileuton"

"Zileuton" je reverzibilný inhibítor 5-lipoxygenázy. Je schopný inhibovať tvorbu sulfidopeptidov LT a LTB4. Liek môže mať bronchodilatačný účinok trvajúci až päť hodín. Je tiež schopný zabrániť výskytu bronchiálneho spazmu, ktorý je dôsledkom vystavenia studenému vzduchu alebo aspirínu.

Početné štúdie dokazujú, že Zileuton, ktorý sa predpisuje pacientom trpiacim bronchiálnou astmou na jeden až šesť mesiacov, môže znížiť pacientovu potrebu inhalačných β2-agonistov a glukokortikoidov. Jednorazová dávka "Zileutonu" zabraňuje výskytu kýchania a ťažkostí s nazálnym dýchaním u pacientov, ktorí trpia alergickou rinitídou po zavedení alergénu nazálne.

Šesťtýždňová terapia s použitím Zileutonu u pacientov s atopickou astmou ukázala významný výsledok. Lekári zaznamenávajú kvalitatívny pokles hladiny eozinofilov a neutrofilov. Po alergénovom teste sa tiež znížila tekutina z výplachu bronchoalveolárneho typu. To je na antileukotriénových liekoch jedinečné, na tom je založený mechanizmus účinku.

"Zileuton" sa vyznačuje pomerne krátkym obdobím, počas ktorého dochádza k jeho polčasu rozpadu. To naznačuje, že liek by sa mal užívať dostatočne často, až štyrikrát denne. Okrem toho je "Zileuton" schopný znížiť klírens teofylínu. Toto sa musí vziať do úvahy, ak sa predpokladá súbežné užívanie teofylínu a Zileutonu. To znamená, že dávka prvého by sa mala znížiť. Ak je "Zileuton" predpísaný dlhší čas, potom je potrebné monitorovať hladinu pečeňových enzýmov.

Existujú však antileukotriénové lieky novej generácie, ktorých zoznam je uvedený nižšie.

Látky, ktoré sú antagonistami sulfidopeptidových leukotriénov, sú vysoko selektívnymi konkurentmi a reverzibilnými blokátormi LTD4 receptorov. Tieto lieky zahŕňajú Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.

"Akolat" ("Zafirlukast")

Zafirlukast, tiež známy ako Akolat, je najviac študovaným liekom v tejto skupine antileukotriénových látok. Má tiež bronchodilatačný účinok. Účinok trvá pomerne dlho, až päť hodín. "Zafirlukast" je schopný zabrániť rozvoju astmatickej reakcie v prípade vdýchnutia alergénu. Jeho účinnosť bola preukázaná aj pri prevencii bronchospazmu, ktorý je vyvolaný studeným vzduchom, aspirínom, fyzickou aktivitou a škodlivinami. Tento liek, ako aj liek "Montelukast" môže zvýšiť bronchodilatačný účinok β2-agonistov.

"Acolat" ("Zafirlukast") má dobrú absorpciu, vrchol jeho koncentrácie v krvi sa dosiahne po troch hodinách po podaní. Jeho polčas je o niečo dlhší ako polčas Zileutonu a je 10 hodín. Okrem toho neovplyvňuje klírens teofylínu. Tento liek sa má užívať buď hodinu pred jedlom, alebo dve hodiny po ňom, pretože jedlo výrazne znižuje jeho absorpčnú schopnosť. Liek je pacientmi dobre znášaný.

Záver

Antileukotriénové lieky na alergie môžu byť použité pre deti, ale nie skôr ako dosiahnu dva roky. Pomocou týchto liekov sa deti liečia na recidivujúce bronchitídy, alergickú nádchu, ľahkú bronchiálnu astmu.