В одному мілілітрі очних крапельТраватан міститься: 40 мкг діючої речовини травопросту + едетат динатрію, трометамол, касторове масло 40 поліоксиетилен гідрогенізований, вода, хлорид бензалконію, Борна кислота, манітол, розчин гідроксиду натрію або кислоти хлороводневої.

Форма випуску

Ліки випускають у вигляді прозорого безбарвного розчину, схильного до опалесценції . Розчин може мати жовтуватий відтінок.

Препарат продається у флаконах ємністю 2,5 мл, у пакетах із фольги алюмінієвої, у картонній пачці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Протиглаукомний.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Діючий компонент засобу – аналог F2а простагландину , його основний селективний антагоніст , що має високий рівень схожості зі специфічними рецепторами простагландина . Засіб здатний знижувати внутрішньоочний тиск збільшувати відтік рідини з ока.

Приблизно через 120 хвилин після використання крапель починає відбуватися зниження. внутрішньоочного тиску, максимальний ефектвід препарату спостерігається за 12 годин. Дія ліків триває близько доби.

У ході клінічних досліджень було доведено, що Траватан можна поєднувати з іншими протиглаукомними засобами, такими як Тимолол і Бримонідін . У пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або підвищеним внутрішньоочним тиском при щоденному застосуванні тиск знижувався приблизно на 30%.

Препарат відноситься до групи ефірних проліків . Після закапування активні компоненти абсорбуються через рогівку ока, відбувається реакція гідролізу ізопропілового ефіру із заснуванням активної вільної кислоти. Максимальні концентрації активних метаболітів спостерігаються вже через 60-120 хвилин після прийому. Період напіввиведення становить приблизно 90 хвилин.

Виводиться препарат у процесі метаболізму через нирки. Коригувати дозування особам з нирковий або печінкової недостатністю не вимагається.

Показання до застосування

Ліки призначають при підвищеному внутрішньоочному тиску , відкритокутової глаукоми .

Протипоказання

Препарат не призначають у віці менше 18 років, при алергії на якийсь із компонентів засобу.

З особливою обережністю засіб застосовують при афакії , псевдофакії , пошкодженої задньої капсуликришталика, увеїте , гострому іриті .

Побічні ефекти

Проводились клінічні дослідження, під час яких Траватан використовували як монотерапію та у поєднанні з іншими засобами. Будь-яких серйозних офтальмологічних чи системних побічних реакцій виявлено був.

Найчастіше виявлялися:

• головний біль ;
• гіперемія очі, кон'юнктиви або склери ;
• світлобоязнь , опалесценція у передній камері ока;
• роздратування ока;
• зниження гостроти зору та відчуття стороннього тілав оці;
• набряклість, сльозогінність;
• активне зростання вій або їх знебарвлення.

Через деякий час гіперемія проходила. У 80% досліджених пацієнтів гіперемія була слабо виражена. Також при тривалому застосуванні кошти виникали гіперпігментація райдужної оболонки або шкіри навколо очей.

При застосуванні засобу рідко спостерігалися:

• прискорене серцебиття, брадикардія ;
• герпетичний кератит ;
• зміна АТ ;
• шум у вухах, підвищення рівня ПСА ;
• алергічні реакції;
• дисгевзія , запаморочення ;
• диспное , астма , кашель, закладеність носа;
• ерозія рогівки ,увеїт , кератит , іридоцикліт ;
• синдром сухого ока , блефарит , набряклість очей, розширення зіниці, катаракта , астенопія ;
• еритема , гіпертригосп , алергічні реакції на шкірі, мадароз ;
• нездужання, астенія , болі в м'язах та кістках.

Інструкція із застосування Траватана (Спосіб та дозування)

Препарат призначений для офтальмологічного застосування.

Очні краплі використовують 1 раз на день. Ліки закопують у кон'юнктивальний мішок найкраще перед сном.

Перед першим застосуванням потрібно розірвати наконечник флакона-крапельниці.

Курс лікування встановлює лікар.

Якщо ви використовуєте додатково ще одне ліки у вигляді крапель, то закопувати його можна через 5 хвилин.

Після проходження курсу лікування іншим офтальмологічним препаратом необхідно зробити перерву на добу, потім можна використовувати краплі Траватану.

Слід уникати контакту крапельниці зі слизовою оболонкою ока чи століття.

При порушеннях у роботі печінки або нирок корекція добового дозування не потрібна.

Передозування

Не було повідомлень про передозування очними краплями.

Передбачається, що при передозуванні може збільшитися частота та вираженість побічних ефектів, зокрема гіперемії і розвинутися роздратування ока. У такому разі рекомендується промити очі теплою водою, провести симптоматичну терапію.

Взаємодія

Ліки можна поєднувати з іншими препаратами, зокрема з офтальмологічними засобами . Інтервал між використанням крапель чи гелів має бути не менше 5 хвилин.

Умови продажу

Для того щоб придбати засіб може знадобитися рецепт.

Умови зберігання

Зберігати далеко від дітей. Температурний режимвід 2 до 25 градусів.

Термін придатності

Термін зберігання флакона 2 роки. Після розтину препарат можна зберігати протягом місяця.

особливі вказівки

Очні краплі можуть призвести до зміни кольору райдужної оболонки ока. Це відбувається внаслідок збільшення числа меланосом . Тому пацієнта перед початком лікування необхідно повідомити про можливість такого роду незворотних змін. Зміна кольору очей може відбуватися протягом кількох років. Як правило, сіро-блакитні, каре-блакитні, жовто-карі або зелено-карі очі стають темно карими. Процес зупиняється після припинення застосування препарату.

Також ліки при тривалому та систематичному застосуванні здатні змінювати структуру вій, збільшувати їх довжину, товщину, кількість та змінювати колір.

При попаданні крапель на шкіру необхідно змити їх водою, щоб уникнути системної абсорбції препарату.

Перед застосуванням засобу ніжно зняти контактні лінзи та надіти їх через 15 хвилин після процедури.

Якщо у пацієнта після застосування ліків виникає затуманювання зору, керувати автомобілем у такому стані не слід.

Аналоги Траватана

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Існує ряд аналогів Траватана: Глаумакс, Ксалоптик, Латанокс, Візіпрес, Ксалатан, Ланотан, Латанопрост Фармахем, Пролатан, Унілат, Луміган, Тафлотан.

При вагітності та лактації

Препарат не призначають вагітним жінкам.

Застосування засобу жінкам, що годують, повинне проводитися тільки після консультації з лікарем.

Лікування глаукоми є досить складним завданням у щоденній практиці офтальмолога. У зв'язку з широким переліком гіпотензивних препаратів в аптеках лікування слід починати з препаратів першого вибору, до яких відноситься траватан.

Зовнішній вигляд упаковки препарату Траватан і сам флакон

Траватан – це лікарський препарат, що є синтетичним аналогом простагландину F2a – речовиною травапрост. Препарат ефективно знижує підвищений внутрішньоочний тиск на 30-35% від вихідного, використовується лише 1 раз на день перед сном, що робить його застосування дуже зручним для пацієнтів.

Випускається препарат у маленьких флакон-крапельницях об'ємом по 2,5 мл.

Теоретично цього флакона має вистачати на 1 місяць щоденного використання, але оскільки глаукомою страждають люди переважно похилого віку, які замість 1 краплі капають 2-3, флакона часом не вистачає і на 2 тижні.

Лікарський засіб входить до списку пільгових препаратівза територіальною програмою, та безкоштовно видається пацієнтам, які перебувають на диспансерному обліку з глаукомою.

Показання до застосування

Єдиним показанням до застосування травапросту є первинна глаукома. У вторинних випадках або його використання доцільно тільки в комбінації з препаратами інших груп (бета-адреноблокатори, інгібітори карбоангідрази, альфа-адреноміметики, міотики).

Склад лікарського засобу

До складу траватану входить як основна діюча речовина – травапрост, так і консерванти, які використовуються для тривалого зберігання препарату – бензалконію хлорид, хлорид натрію, а також розчинник – вода для ін'єкцій.

Механізм дії Траватану

Траватан, як і його аналоги, відноситься до групи простагландинів, які при закапуванні проникають через рогівку всередину ока, де під впливом ферментів переходять в активну форму.

Травапрост при потраплянні всередину ока зв'язується з FP-рецепторами, внаслідок чого посилюється увеосклеральний відтік водянистої вологи, і трохи збільшується вихід рідини по трабекулярній системі ока.

Поширені аналоги та їх особливості

У очних крапель є ефективні замінники, проте слід пам'ятати, що змінити препарат може лише лікар

Траватан має єдиний аналог, який випускається румунською фармацевтичною компанією Romfarm, і називається він Травапрес. Відмінностей між цими препаратами немає, тому що в них діючою речовиноює травапрост.

Дуже схожою дією має інший представник групи простагландинів – латанопрост. Випускається латанопрост багатьма фармацевтичними компаніями під різними назвами:

1. Ксалатан – випускається фірмою Pfizer у Бельгії, і є одним із найпопулярніших препаратів у лікуванні глаукоми;
2. Глаупрост – популярний у багатьох регіонах Росії препарат, що не поступається ефективності ксалатану, випускається в Румунії;
3. Пролатан – препарат, що набирає популярність, що виробляється в Індії, тому, як будь-який дженерик, що має досить низьку вартість.
4. Ксалатамакс - недорогий, ефективний препарат, який виробляється в Хорватії;
5. Ланотан – поки що малопоширений в Росії препарат, що випускається в Україні.

Всі перелічені лікарські препарати мають приблизно однакову ефективність (±5%), і застосовуються при первинній відкритокутовій глаукомі. На відміну від Травопросту, ефект після закапування розвивається дещо пізніше – через 3-4 години, що є несуттєвим при регулярному тривалому застосуванні.

Латанопрост, як і Травопрост, знижує внутрішньоочний тиск на 30-35%, і застосовується одноразово ввечері.

Іншим схожим за своєю дією аналогом Траватана є новий представник простагландинів – препарат Тафлотан. Виробляється цей лікарський засіб у сусідній Фінляндії, і зараз не має дженериків.

До складу крапель входить тафлупрост. За проведеними дослідженнями, цей препарат трохи ефективніше знижує внутрішньоочний тиск на відміну від своїх попередників і набагато рідше викликає побічні ефекти.

Застосовується Тафлотан також – по одній краплі ввечері у хворе око. Єдиним його недоліком є ​​дорожнеча - на 30-40% дорожче, ніж у попередників.

Застосування у дітей, годуючих та вагітних жінок

Перед застосуванням вагітним або дітям необхідно проконсультуватися з фахівцем

Препарати групи простагландинів, і зокрема Траватан, не застосовують у лікуванні дітей з вродженою глаукомою.

Застосування цих лікарських препаратів у вагітних жінок можливе лише в тих випадках, коли ризик розвитку погіршень з боку матері вище, ніж потенційний ризик для плода.

Клінічних досліджень із застосування латанопросту у вагітних не проводилося, тому складно припустити про можливий вплив його на плід.

Під час лактації використання траватану та його аналогів не рекомендується, оскільки із системним кровотоком препарат потрапляє у грудне молоко.

Протипоказання

Абсолютних протипоказань до застосування траватану та інших представників простагландинів немає. До відносних протипоказань до застосування відносяться:

• Вік до 18 років, через відсутність досліджень із застосування у дітей;
• Період вагітності та лактації;
• Афакія – нині нечастий стан, у якому відсутня кришталик;
• Діабетична ретинопатія – доведено, що тривале застосування препаратів простагландинового ряду збільшує ризик розвитку макулярного діабетичного набряку;
• Стан після хірургічного лікування різних захворюваньрогівки (пересадки донорської рогівки, всіх видів кератопластики). В даному випадку застосування препарату може спричинити відторгнення трансплантату та набряку рогівки;
• У перші три місяці після хірургічного лікування катаракти використання траватану може спричинити кістозний макулярний набряк. На цей час краще використовувати препарати інших груп, наприклад комбінацію дорзоламіду або тимололу.

Траватана

Якщо дотримуватись режиму дозування та правильної кратності закапування, то ризик розвитку побічних реакцій мінімізується.

При застосуванні аналогів простагландину побічні реакції розвиваються досить рідко. Переважно це відбувається при дуже тривалому прийомі понад 1 рік. Виявляється побічний ефект наступними симптомами:

• Почервоніння очей, що супроводжується почуттям печіння, свербежу, стороннього тіла;
• Погіршення зору, що проходить;
• Запалення переднього відрізка очного яблука– точковий кератит, блефарит, дуже рідко іридоцикліт;
• Почервоніння з подальшою гіперпігментацією шкіри повік;
• Зміна зростання вій – вони стають довшими і іноді завертаються у бік рогівки, що може викликати травматичний кератит чи кон'юнктивіт;
• Іноді при застосуванні можлива поява головного болю та запаморочення, загострення та почастішання нападів бронхіальної астми, розвитку задишки;
• Вкрай рідко, при тривалому застосуванні крапель агоністи, що містять простагландинових рецепторів, можуть з'являтися болі в м'язах і суглобах, що пов'язано з системним впливом.

При носінні контактних лінз перед використанням препаратів простагландинового ряду слід їх знімати, оскільки в краплях міститься бензалконію хлорид, який руйнує МКЛ, зменшує проникність лікарського засобучерез углиб ока, а також викликає сильне печіння.

При водінні автомобіля необхідно почекати 15-20 хвилин після закапування крапель, оскільки препарат викликає короткочасне відчуття «завіси» перед очима.

При використанні декількох препаратів для лікування глаукоми слід витримувати 5-7 хвилинний інтервал між закапуванням, щоб не відбувалося вимивання одного лікарського засобу іншим.

Раціонально призначати у разі комбінованої терапії денні препарати (тимолол, азопт, дорзопт тощо) о 8-00 та 20-00, а простагландини о 21-00.

Ціни в аптеках

Препарати простагландинового ряду досить дорогі, тому вони і входять до переліку пільгових препаратів.

Список препаратів з приблизними цінами на Траватан та його аналоги:

1. Траватан - 610-650 руб.
2. Травапрес - 380-400 руб.
3. Ксалатан - 590-630 руб.
4. Глаупрост - 460-480 руб.
5. Пролатан - 390-430 руб.
6. Ксалатамакс - 400-430 руб.
7. Ланотан - 480-500 руб.
8. Тафлотан - 820-840 руб.

Траватан – відомий протиглаукомний препарат, представник класу агоністів простагландинових рецепторів. У нього є ефективні аналоги, що містять латанопрост та тафлупрост. Відпускаються краплі очей в аптеках за доступною ціною, як для препарату свого ряду.

Цікаву інформацію про глаукому ви можете знайти у відео:

V.N. Alexeev, M.A. Левко, А.М. Al-Gifari Musa

St.-Petersburg State Medical Academy називається Mechnikov I.I.
Визначення: Компаративна оцінка гіпотенсивних ефектів Xalatan, Travatan і Tafluprost and compliance factor.
Матеріали і методи: 90 пацієнтів були внесені до study. Всі вони були розподілені в 3 групи. Період observation 6 місяців. Всі місяці пацієнтів підзакінчення. Вона включає в себе IOP вимірювання, biomicroscopy і ophthalmoscopy, оцінка основних phthalmologic і сомматичних показників. Compliance with treatment regimen was also controlled.
Results and conclusion: IOP рівень був скорочений необхідний рівень в усіх групах. Xalatan і Tafluprost в результаті майже еквівалентний гіпотенсивний ефект. У Travatan групі IOP рівень був нижчим, тому що більш очевидні side effects. Life quality в Travatan group був сильний, але він був compensated за більш очевидний hypotensive ефект.

Первинна глаукома вважається одним із основних факторів, що ведуть до втрати зору. За даними ВООЗ, Загальна кількістьхворих на глаукому у світі перевищило 100 млн., щорічно реєструється близько 600 тис. нових випадків сліпоти внаслідок захворювання на глаукому.
Незважаючи на постійне вдосконалення діагностичних та лікувальних можливостей сучасної офтальмології частота сліпоти від глаукоми у світі за останні десятиліття практично не змінилася та становить 14-15% від загальної кількостівсіх сліпих [Нестеров А.П., 1995].
Поширеність цього небезпечного захворюваннязбільшується із віком. Так, у 40-45 років первинною відкритокутовою глаукомою (ПОУГ) страждає 1% населення, у 50-60 - 1,5-2,0%, у 75 років і старше - понад 18% [Нестеров А.П., 1999; Мальована О.А., 2005].
Наявність високого рівня внутрішньоочного тиску веде до прискореного розвитку глаукомної оптичної нейропатії та зниження зорових функцій. Застосування ж адекватного гіпотензивного лікування зменшує ризик розвитку ПОУГ. Тому у традиційному алгоритмі комплексного лікуванняпервинної глаукоми місцевим гіпотензивним препаратам надається першорядне значення. Як правило, ці препарати призначаються на тривалий період та їх застосування ефективно при ретельному дотриманні пацієнтом рекомендацій лікаря та режиму дозування (complience). Тому гіпотензивні засоби повинні мати не тільки тривалу та стійку ефективність, а й хорошу переносимість, мінімум побічних ефектів, зручність застосування.
В даний час цим вимогам найбільше відповідають аналоги простагландинів, що застосовуються як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з раніше запропонованими класами гіпотензивних препаратів.
Мета роботи – порівняльна оцінка гіпотензивної ефективності трьох препаратів із групи аналогів простагландинів (Ксалатан, Траватан та Тафлупрост), а також порівняльне дослідження прихильності до лікування (фактору «compliance») у групах пацієнтів, які застосовують ці препарати.
матеріали та методи
У дослідженні взяло участь 90 пацієнтів, розділених на три рівні групи, залежно від препарату, що застосовується.
Критеріями включення служили:
- вік старше 18 років;
- Наявність ПОУГ початкової або розвиненої стадії (найгірше око);
- вихідне тонометричне ВГД на гіршому оці 22-30 мм рт.ст.;
- гострота зору найгіршого ока не нижче 0,2;
- здатність пройти всі необхідні дослідження протягом усього терміну спостереження.
Критерії виключення: на стадії попереднього відбору виключалися з дослідження пацієнти з далекозахідною або термінальною стадією глаукоми, які раніше застосовували простагландини; які мають в анамнезі фільтруючу антиглаукомну операцію, будь-яке запальне захворювання ока (крім кон'юнктивіту - він враховувався лише за останні 3 місяці); перенесли травму ока протягом останніх 6 місяців.
Виключалися також пацієнти, які мали стандартні протипоказання до застосування аналогів простагландинів; тяжку соматичну патологію; вагітні, які планують вагітність, жінки, що годують; а також пацієнти, які не задовольняють критеріям включення.
Після проведеного відбору пацієнти розподілилися так: чоловіків було 37, жінок – 53. Вік хворих – від 40 до 66 років. Кількість очей відповідало числу пацієнтів, так як у дослідженні враховувалися гідродинамічні та функціональні показники, отримані тільки на гіршому (по стадії глаукоми) оку, а у разі симетричності процесу - тільки на правих очах. Розподіл залежно від стадії глаукоми та рівня ВГД показано у таблиці 1.
Пацієнти випадково були розподілені на такі групи:
1 група, що застосовувала Ксалатан – 30 осіб. Ксалатан (латанопрост 0,005%) застосовувався ними одноразово ввечері о 20:00.
2 група, що застосовувала Траватан – 30 осіб. Траватан (травопрост 0,004%) також інстилювався одноразово о 20:00.
3 група, що застосовувала Тафлупрост – 30 осіб. Тафлупрост (0,0015% розчин) застосовувався також 1 раз на добу, о 20.00.
Термін спостереження становив 6 місяців. Протягом цього терміну пацієнти оглядалися один раз на місяць. Досліджувалися такі показники:
1. При кожному візиті вимірювався артеріальний тиск (АТ) та частота серцевих скорочень (ЧСС).
2. Поле зору досліджувалося на початку та наприкінці дослідження. Проводились кінетична периметрія та надпорогова статична периметрія на периметрі «Періком».
3. Гострота зору з найкращою корекцією досліджувалася усім візитах традиційним способом.
4. Біомікроскопія проводилася під час кожного візиту.
5. Тонометричне ВГД досліджувалося тонометром Маклакова на всіх візитах приблизно одночасно доби (о 8-9 годині ранку).
6. Офтальмоскопія проводилася за кожного візиту.
7. Прихильність пацієнтів до лікування відстежувалася постійно під час кожного візиту. Уточнювалася наявність побічних явищ, дотримання пацієнтом режиму інстиляцій, зміни у самооцінці пацієнтом свого стану
Офтальмологічне обстеження та відповідна кожній групі гіпотензивна терапія застосовувалися до обох очей (якщо це потрібно), але оцінка результатів проводилася тільки по очах, що відповідають критеріям дослідження.
Результати дослідження
Остаточні результати дослідження були відстежені у 88 випадках. Один пацієнт (група Траватана) був виключений з дослідження вже через 2 тижні після його початку через виражену кон'юнктивальну гіперемію і один пацієнт (група Тафлупросту) не зміг пройти дослідження повністю з причин, не пов'язаних зі здоров'ям.
Динаміка тонометричних показників у групах представлена ​​таблиці 2.
Як видно з таблиці, до кінця першого місяця ВГД знизилося до необхідних значень у всіх трьох групах. Рівень загальноприйнятого тиску мети було практично збережено протягом усього терміну дослідження у всіх групах. Дещо більш виражений гіпотензивний ефект спостерігався при застосуванні Траватану. Ксалатан та Тафлупрост показали практично однаковий гіпотензивний ефект.
Побічні ефекти гіпотензивного препарату можуть значно погіршити функціональні результати лікування за рахунок зниження прихильності пацієнта до призначеної терапії. Частота побічних ефектів лікування у досліджуваних групах представлена ​​у таблиці 3.
У одного пацієнта групи Траватана гіперемія кон'юнктиви виявилася настільки вираженою, що він відмовився від подальшої участі в дослідженні. В інших випадках гіперемія оцінювалася як помірна та переносилася без додаткового лікування. У нашому дослідженні скарги на певний дискомфорт найчастіше пред'являлися при лікуванні Траватаном, а найменше були виражені при лікуванні препаратом Тафлупрост.
Показники візометрії, периметричні показники та стан очного дна за час дослідження не зазнали статистично значних змін. Можливо, це з відносно невеликим терміном спостереження. Дані АТ та ЧСС коливалися незначно і також достовірно не змінились.
Усі пацієнти показали приблизно однакову прихильність до лікування. Дещо більше претензій до якості життя висувалася в групі, яка застосовувала Траватан, але це психологічно компенсувалося більш вираженим гіпотензивним ефектом препарату (про показники ВГД пацієнтам повідомлялося під час кожного візиту).
Висновки
Застосування препаратів групи аналогів простагландинів відрізняється вираженою клінічною ефективністю. Траватан має найбільш значний гіпотензивний ефект, Ксалатан та Тафлупрост показують дещо меншу та приблизно однакову гіпотензивну активність.
Побічні ефекти від призначення препаратів - аналогів простагландинів не мають значного впливу на якість життя пацієнтів та їх відношення до лікування. Ксалатан та Тафлупрост мають найменшу вираженість побічних ефектів.

Література
1. Мальована О.А. Оцінка ефективності системи диспансерного спостереженняу хворих на первинну відкритокутову глаукому. // Проблеми зміцнення здоров'я та профілактика захворювань. Науково-практична конференція.: Матеріали. - СПб. – 2004. – с. 175.
2. Нестеров А.П. Актуальні питання медикаментозного лікуванняглаукоми // Офтальм. журн. – 1995. – № 3. – С.129-132.
3. Нестеров А.П. Глаукомна оптична нейропатія// Вестн. офтальмол. – 1999. – № 4. – С.3-6.
4. Kats J., Sommer A. Risk factors for primary open-angle glaucoma // Am. J. Prev. Med.. – 1988. – Vol.4. - p. 110-114.
5. Weinreb R.N. Compliance with medical treatment of glaucoma. // J.Glaucoma.- 1992.-V.1.- P. 134-136.

Автореферат дисертаціїз медицини на тему Порівняльна оцінка ефективності та безпеки застосування простагландинів у лікуванні первинної глаукоми

На правах рукопису

МУСА А М АЛЬ-ГІФАРІ

ПОРІВНЯЛЬНА ОЦІНКА ЕФЕКТИВНОСТІ І БЕЗПЕКИ ЗАСТОСУВАННЯ ПРОСТАГЛАНДИНІВ У ЛІКУВАННІ ПЕРВИННОЇ ГЛАУКОМИ

Санкт-Петербург 2009

Роботу виконано на кафедрі офтальмології ГОУ ВПО "Санкт-Петербурзька державна медична академія імені І.І. Мечникова" Росздрава.

Науковий керівник: лікар медичних наукпрофесор

Алексєєв Володимир Миколайович

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор

Бржеський Володимир Всеволодович

доктор медичних наук професор Балашевич Леонід Йосипович

Провідна організація:

ГОУ ВПО "Російський державний медичний університетРосздорова

Захист відбудеться 22 червня 2009 р. о 14 годині на засіданні ради із захисту докторських та кандидатських дисертацій Д 215.002.09 при ФГОУ ВПО "Військово-медична академія імені С.М. Кірова" МО РФ (194044, Санкт-Петербург, вул. Академіка Лебедєва, буд. 6).

З дисертацією можна ознайомитись у фундаментальній бібліотеці ФГОУ ВПО "Військово-медична академія імені С.М. Кірова" МО РФ

Вчений секретар ради доктор медичних наук, професор ЧЕРНИШ Олександр Володимирович.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми

У патогенезі глаукоми бюльша роль відводиться аномаліям офтальмотонусу, що викликає специфічну глаукомну оптичну нейропатню та погіршення зорових функцій (Teng С.С., 1964). У зв'язку з цим основні методи лікування глаукоми спрямовані зниження внутрішньоочного тиску (ВГД).

В даний час використовується 5 груп гіпотензивних препаратів. Ще 8-10 років тому препаратами першого вибору вважалися міотики (пілокарпіну гідрохлорид) і бета-блокатори (тимололу малеат). Зараз на перший план вийшли інші засоби, які мають більшу ефективність і безпеку для пацієнта при тривалому застосуванні - аналоги простагландину F2ot.

Розрізняють основний (передній) та додатковий увеосклеральний (задній) шляхи відтоку внутрішньоочної рідини ока. По основному шляху відтікання-

ет близько 83-96% водянистої вологи. За різними даними додатковим шляхом відтікає 4-27% внутрішньоочної рідини. Відповідно до досліджень М'єоп Б.Р. (1997), кількість внутрішньоочної рідини, що відтікає увеосклераль-ному шляху, може досягати 35% у молодих і знижуватися до 3% після 60-ти років.

Посилення увеосклерального відтоку при впливі аналогів простагландину 2а обумовлено переходом неактивних матричних протеаз війного м'яза в активну форму, руйнуванням протеазами колагенових фібрил екстраделюлярного матриксу і, як наслідок, зниженням опору відтоку внутрішньоочної рідини.

Нині у Росії застосовується два представники групи аналогів простагландину Р2а. Це Ксалатан (0,005% розчин латанопросту) і Траватан (0,004% розчин травопросту) Пройшов останні етапи клінічної апробації і готується до широкого застосування в Росії препарат Тафлупрост (0,0015% розчин). Наявність кількох подібних препаратіводнієї групи вимагає проведення порівняльної оцінки їхньої гіпотензивної, функціональної ефективності, відсутності тахіфілаксії при тривалому їх застосуванні, безпеці та зручності для пацієнта. Мета дослідження:

Вдосконалення гіпотензивної медикаментозної тералі первинної глаукоми.

Завдання дослідження:

Провести порівняльний аналізгіпотензивних та функціональних результатівтривалого застосування препаратів Ксалатан, Трава-тан та Тафлупрост у хворих на первинну глаукому. Провести порівняльний аналіз безпеки тривалого застосування препаратів Ксалатан, Траватан та Тафлупрост у хворих на первинну глаукому.

Провести порівняльне дослідження якості життя у групах пацієнтів, які застосовують ці препарати.

Основні 1.

Наукова новизна дослідження

На підставі власних клінічних спостережень проводиться порівняльна оцінка гіпотензивної та функціональної ефективності застосування трьох препаратів групи аналогів простагландину Р2а у пацієнтів із первинною глаукомою. Проводиться порівняльний аналіз якості життя пацієнтів, які використовують різні препаратицієї групи. Уточнюються індивідуальні показання до призначення конкретного препарату групи аналогів простагландину Р2а.

Науково-практична значимість роботи

Уточнено індивідуальні показання та протипоказання до призначення конкретного препарату - аналога простагландину Р2а. Вироблено рекомендації щодо зменшення частоти ускладнень, поліпшення ефективності терапії та якості життя пацієнтів з глаукомою, які застосовують аналоги простагландину Р2а.

Реалізація роботи:

Результати проведених досліджень впроваджено в клінічну практикукафедри офтальмології Санкт-Петербурзької державної медичної академіїім. І.І.Мечникова,4 очного відділення Дорожньої клінічної лікарнім. Санкт-Петербург. Фрагменти роботи використовуються в навчальному процесізі студентами, інтернами та клінічними ординаторами кафедри офтальмології СПбДМА ім. І.І. Мечнікова. Публікації:

Результати досліджень та основні положення дисертації були представлені та обговорені на:

Науковій конференції Санкт-Петербурзької державної медичної академії (до 100-річчя СПбДМА), 2007 р.

Основні положення дисертації, які зазнають захисту:

1. Препарати групи аналогів простагландину Т2а мають виражену гіпотензивну активність за відсутності тахіфілаксії. Травопрост має найбільш сильну гіпотензивну активність серед досліджених препаратів.

Впровадження результатів роботи у практику

Результати проведених досліджень запроваджено у клінічну практику кафедри офтальмології Санкт-Петербурзької державної медичної академії ім. І.І.Мечникова, очного відділення Дорожньої клінічної лікарні м. Санкт-Петербурга. Фрагменти роботи використовуються у навчальному процесі зі студентами, інтернами та клінічними ординаторами, кафедри офтальмології СПбДМА ім. І.І. Мечнікова.

Обсяг та структура роботи

Робота викладена на 179 сторінках машинопису, ілюстрована 22 малюнками, 29 таблицями. Список використаної літератури включає 274 джерела, з них 97 вітчизняних та 177 іноземних авторів. Дисертація складається із вступу, огляду літератури, 3 глап, що містять дані власних досліджень та обговорення; висновків, бродів, списку використаної літератури.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ

Клінічні дослідження проводилися на кафедрі хвороб очей Санкт-Петербурзької державної медичної академії. Всього до дослідження було включено 150 пацієнтів (очей) з первинною відкритокутовою глаукомою (ПОУГ) дієздатних та підписаних поінформована згодапро добровільну участь у клінічних дослідженнях.

У дослідження брали участь пацієнти з 1 та 2 стадіями процесу та різним рівнем вихідного ВГД.

При відборі пацієнтів застосовувалися наступні критерії включення:

1. Вік пацієнтів - старше] 8 років.

2. Діагноз – первинна відкритокутова глаукома.

3. Наявність призначеної місцевої гіпотензивної терапії.

4. Стадія процесу - початкова чи розвинена (найгірше око чи обидва).

5. Внутрішньоочний тиск - більше 22 але менше 30 мм ртутного стовпа

(Ропо Гольдману) без лікування (найгірше око або обидва).

6. Гострота зору з корекцією не нижче 0.2 у кожному оці.

7. Виявлене бажання та очевидна здатність виконувати призначення лікаря та пройти всі зазначені обстеження протягом усього терміну

дослідження.

8. Письмова згода на участь у дослідженні.

Для зменшення ризику серйозних ускладнень від застосування досліджуваних препаратів, а також для отримання найбільш достовірних результатів дослідження використовувалися критерії виключення:

1. Далеко зайшла або термінальна стадіяглаукоми хоча б на одному оці.

2. Нормальне ВГД на гіршому оці

9. Гострота зору з корекцією нижче 0,2 хоча б в одному оці. Ю.Нульова, І або ІІ ступенів відкриття райдужно-рогівкового кута за даними гоніоскопії.

11. Перенесене гіпотензивне хірургічне втручанняна гіршому оці (без обмеження у часі) чи будь-яка інша очна операціянайгіршого ока, проведена за останні 6 місяців перед початком дослідження.

3. Застосування препаратів - аналогів простагландинів до включення до дослідження.

4. Використання контактних лінз.

5. Наявність хронічного запального захворювання органу зору або гостре запальне захворювання, перенесене протягом 3 місяців до включення до дослідження.

6. Дистрофічні захворюваннясітківки з дефектами поля зору, які не дозволяли встановити стадію глаукомного процесу.

7. Атрофія зорового нерванеглаукомного генезу.

8. Міопія високого ступеня.

9. Діабетична ретинопатія.

10. Застосування бета-блокаторів та (або) інгібіторів карбоангідрази системної дії.

Після проведеного з урахуванням критеріїв включення та виключення відбору пацієнти розподілилися таким чином: чоловіків було 51 або 34%, жінок – 99 (66%).

Вік хворих коливався від 40 до 69 років. Середній вік пацієнтів склав 59,6±0,5 років, 69 пацієнтів із 150 (46%) були старші 60 років.

Розподіл залежно від стадії глаукоми та рівня ВГД був наступним (табл. 1):

Таблиця 1.

Розподіл усіх пацієнтів за стадіями ПОУГ та рівнем ВГД (абс. (%))

Стадія глаукоми рівень ВГД

Помірно підвищений (Р0 22-28 мм рт.ст.) Високий (Ро більше 28 мм рт.ст.)

Початкова 53 (35) 2(1,35)

Розвинена 91 (60) 4 (2,65)

разом 144(96) 6(4)

Усього було відібрано 55 пацієнтів із початкової та 95 пацієнтів із розвиненою стадіями глаукоми на досліджуваному оці. Таким чином частка початкової глаукоми склала 37%, розвиненої - 63%.

Методом випадкової вибірки, що відповідає вимогам репрезентативності стосовно досліджуваної сукупності, пацієнти були розподілені на наступні групи:

1. група, що застосовувала Ксалатан – 50 осіб. Ксалатан (латанопрост 0,005%) застосовувався ними одноразово ввечері о 20-00,

2. група, що застосовувала Траватан - 50 чоловік Траватан (травопрост 0,004%) також встановлювався одноразово о 20-00

3. група, що застосовувала Тафлупрост – 50 осіб. Тафлупрост (0.0015% розчин) застосовувався також один раз на добу, 20-00

У всіх трьох групах той же гіпотензивний препаратпризначався, за потреби, й у парний, який бере участь у дослідженні, очей.

Гострота зору з корекцією досліджуваних очей варіювала від 0,2 до 1,0, середня гострота зору, що коригувала, склала 0,55±0,02.

Помірно підвищене ВГД спостерігалося у 144, високе – лише у 6 випадках (всього 4% досліджуваних очей). Внутрішньоочний тиск коливався від 22 до 30 мм.рт.ст. Середнє ВГД на дату скринінгу становило 24,4±0,15 мм.рт.ст.

Таблиця 2

Розподіл хворих за вихідною гостротою зору та ВГД усередині груп

дослідження (абс. (%))

Групи хворих на гостроту зору ВГД (мм.рт.ст.)

найменша найбільша середня найменша найбільша середня

1 група (Ксалатан) 0,2 1,0 0,52±0,03 22,0 30,0 24,6±0,3

2 група (Траватан) 0,2 1,0 0,57±0,03 22,0 30,0 24,4±0,3

3 група (Тафлупрост) 0,2 1,0 0,55±0,03 22,0 30,0 24,1 ±0,25

зведена група (до поділу) 0,2 1,0 0,55±0,02 22,0 30,0 24,4±0,15

З таблиці 2 також випливає, що початкова гострота зору та рівень внутрішньоочного тиску були приблизно однаковими у всіх трьох групах. Це, а також практично однорідний розподіл пацієнтів за віком, стадіями процесу та основними загальносоматичними патологіями, дозволило нам говорити про однорідність досліджуваних груп на початковій стадіїдослідження.

Усі пацієнти проходили низку обстежень, що включають збирання анамнезу, вивчення гостроти зору з корекцією, біомікроскопію, офтальмоскопію з оцінкою параметрів диска зорового нерва, периметрію, тонометрію, вимір. артеріального тискувизначення частоти серцевих скорочень.

Вибірково ряду пацієнтів із усіх трьох груп проводилися тонографія та гоніоскопія.

На основних етапах проводилося дослідження поля зору fia автоматичному статичному периметрі «Octopus 101» за програмою G2 та фотографування переднього відрізка ока з оцінкою почервоніння кон'юнктиви за 4-ступінчастою шкалою.

Отримані дані проходили математичну та статистичну обробку на персональному комп'ютері з використанням програм Statsoft Statistika 6,1 (Statsoft Inc., США) та Microsoft Access 2003. Статистична обробкаотримані дані проводилася стандартними методами аналізу середніх тенденцій (середнє значення (М), помилка середньої (m)), t-критерій для відмінностей п рівень значущості (р). Імовірність відмінності даних прийнята на рівні р<0,05. Для оценки достоверности различий использовали уровень значимости «р» для связанных попарно данных

Візометрія проводилася всіх етапах обстеження з допомогою таблиць С.С. Головіна – Д.А. Сівцева чи проектора оптотипів; рефрактометрія - суб'єктивним методом з використанням фороптера та на авторефрактометрі фірми Canon (AUTO REF R-30). Біомікроскопія переднього відрізка очного яблука проводилася з використанням щілинної лампи. При цьому особливо оцінювався стан кон'юнктиви, наявність або відсутність набряклості, ін'єкції, фолдикульозу. Окремо обстежувалися краї повік з оцінкою кількості та характеру зростання вій.

При проведенні офтальмоскопії офтальмохромоскопії використовували ручний електроофтальмоскоп ВЕТА-200 фірми HEINE. Дискометричні параметри вивчали також великому безрефлексному офтальмоскопі БО-59. Оцінка екскавації проводилася виходячи з класифікації А.П. Нестерова та Н.А. Листопадової (1984). При гоніоскопії користувалися тридзеркальною лінзою Гольдмана. Райдужно-рогівковий кут (РРУ) оцінювався за його шириною,

ступеня та характеру пігментації трабекули та венозного синуса, наявності псевдоексфоліацій, гоніосинехій, стану судин кореня райдужної оболонки.

Ширина кута та ступінь пігментації трабекули оцінювалися на підставі класифікації, запропонованої А. П. Нестеровим (1973, 1995).

Дослідження поля зору проводилося на напівсферичному проекційному периметрі фірми "Carl Zeiss" з розрахунком сумарного кордону поля зору (СДПЗ) з носового боку по 7 меридіанам. Величину сумарної межі поля зору становила сума градусів меж поля зору, визначених при пред'явленні тестової мітки від 90 ° до 270 ° по 7 радіусів носової половини поля зору через кожні 300. Критерій стабілізації в ході дослідження розраховувався за методикою, запропонованою Зубковою Т.Г., 2005 р.

Тонометрія проводилася за допомогою аппланаційного тонометра Гольд-мана за такою методикою:

Вимірювання внутрішньоочного тиску проводилося за допомогою аппланаційної тонометрії після звичайної місцевої анестезії з використанням інсталяції флюорекаїну. Першим завжди тестувалося праве око. Для визначення внутрішньоочного тиску проводилося два, а іноді три послідовні виміри. Якщо різниця між двома вимірами становила 2 мм ртутного стовпа або менше, то результат вимірювання внутрішньоочного тиску записувався середній арифметичний показник двох вимірів. Наприклад, якщо в результаті двох вимірів виходили результати 22 і 23, то в робочу карту пацієнта вносилася величина 22,5.

Якщо різниця між двома вимірами перевищувала 3 мм ртутного стовпа чи більше, то проводився третій вимір, і робочу карту записувалося середнє з трьох отриманих результатів виміру. Наприклад, якщо в результаті трьох вимірів отримані результати 15,19 та 16, то в робочу карту заносилася величина 16.

Артеріальний тиск визначався за допомогою неавтоматичного сфігмоманометра на брахіальній артерії сидячи в положенні. Частота серцевих скорочень вимірювалася традиційним способом.

Статичну квантитативну порогову периметрію проводили на автоматичному статичному периметрі Octopus 101 за програмою G2. Дослідження на периметрі Octopus 101 проводилося протягом періоду дослідження тричі.

При проведенні дослідження вивчалися всі схеми на карті центрального поля зору. Однак найбільш інформативними для оцінки хворих з глаукомою є показники MS та CLV (Запорожець Л.А., Алексєєва Н., 2002; Hayashi К., et al, 2001), тому до нашого дослідження було включено аналіз саме цих показників. Провідна роль діагностиці глаукоми на ранніх стадіях з урахуванням показників комп'ютерної периметрії належить показнику CLV. Цей показник допомагає підтвердити правильність визначення стадійності процесу. За даними літератури (Запорожець Л.А., Алексєєва Н., 2002; Hayashi К., et al, 2001) стадіям глаукоми з високою достовірністю відповідають певні значення показника CLV. Так, у практично здорових осіб CLV< 8.3; при глаукоме 1 стадии - колеблется от 8,4 до19; при диагнозе развитой глаукомы CLV находится в пределах 19,1-35.9; при глаукоме 3 стадии - CLV >36. При оцінці динаміки глаукоми критичним параметром вважається різниця MS 6 dB і більше.

Фотографування переднього відрізка ока з оцінкою почервоніння кон'юнктиви проводилося цифровим 8 МП фотоапаратом Olympus Camedia С-8080 у режимі макрозйомки з автофокусом, примусовим спалахом, ISO 200, автоматичним балансом білого. Результат оцінювався за чотириступінчастою шкалою

Обстеження проводилися згідно з планом дослідження, загалом було заплановано 7 основних візитів. Тривалість дослідження – 12 місяців.

РЕЗУЛЬТАТИ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ

У ході виконання цієї роботи було проведено порівняльні дослідження ефективності та безпеки короткострокового та тривалого застосування аналогів простаглавдинів, використаних у вигляді монотерапії.

За даними різних авторів, застосування латанопросту призводить до зниження ВГД менше 17 мм рт. ст. у 46-56% пацієнтів. У проведеному нами дослідженні динаміка гіпотензивної дії препаратів мала такий вигляд. У всіх трьох групах Р0 знизилося до 17 мм. приблизно у третині випадків (рис. 1).

Малюнок 1

Частка пацієнтів, які досягли рівня ВГД 17 мм.

Як випливає з даних діаграми, жоден препарат не привів до зниження ВГД до 17 мм.рт.ст. більш ніж 40% пацієнтів. Це можна пояснити особливостями вашого дослідження, зокрема – критеріями включення – винятки. Абсолютна більшість наших пацієнтів мали значний стаж захворювання та досвід гіпотензивної терапії препаратами. різних груп. Їхнє захворювання почало набувати деяких рис рефрактерності. У зв'язку з цим позитивним результатомми визнали транспортний засіб, що у всіх трьох групах вдалося значно знизити рівень ВГД (табл. 3). Певна перевага Тафлуцроста у досягненні рівня 17. мм.рт.ст. можна пояснити стартовими умовами - самим низьким рівнемВГД на початку дослідження (24,12±0,25

мм рт.ст.). Незважаючи на ретельно проведену рандомізацію пацієнтів на початку дослідження середнє ВГД виявилося також дещо вищим за інших у групі Ксалатана (приблизно на 0,5 мм.рт.ст. вище, ніж у групі Тафлупросгу).

Таблиця 3

Середні показники ВГД різних етапах дослідження (М±ш, мм.рт.ст.)

група пацієнтів терміни обстеження

початкові дані 4 тижні 6 місяців 12 місяців

Ксалатан 24,6±0,28 16,93±0,18 17,04±0,22 16,91±0,22

Траватан 24,38±0,27 15,15±0,24 15,06±0,23 15,07±0,22

Тафлупрост 24,12±0,25 16,0±0,17 15,98±0,18 16,10±0,17

зведені дані 24,37±0,15 16,01±0,13 16,03±0,14 16,04±0,13

Однак усі три препарати показали хорошу гіпотензивну активність.

Наприкінці першого тижня лікування Ксалатан знизив ВГД на 31,2%; Граватан – на 38,4% та Тафлупрост – на 33,7%. (Рис. 2).

Малюнок 2

Ступінь гіпотензивного ефекту досліджуваних препаратів (короткострокові результати, %%)

Ксалатан -■^ ■»Траватан "Тафлупрост!

Найбільшу гіпотензивну активність, як і очікувалося, виявив Траватан. Гіпотензивний ефект Тафлупросту та Ксалатана виявився порівнянним (рис. 3).

Малюнок 3

Динаміка гіпотензивної дії досліджуваних препаратів (мм.рт.ст.)

- <"-- Ксалатан -Е- Траватан -Тафлупрост

З малюнка знову видно, що вихідне ВГД групи Траватана було вищим, ніж у групі Тафлупроста, й у процесі лікування відбувся «перехрест» ліній показників ВГД цих двох груп. Надалі, протягом 12 місяців спостереження, крива офтальмотоіуса у всіх трьох групах придбала го-

ризонтальний вигляд, що вказує на практичну відсутність тахіфілаксії. За період дослідження ВГД підвищилося переважають у всіх трьох групах. Однак підвищення офтальмотонусу було вкрай незначним та статистично абсолютно незначним. У групі Ксалатана ВГД зросла на 0,12% (р=0.44), групи Траватана - на 0,52% (р=0.41) й у групі, отримувала Тафлупрост - на 0,2% (р=0,34). У жодного пацієнта офтальмотонус не перевищив межі нормальних значень. Таким чином, можна вважати, що всі три препарати гарантують тривале збереження свого гіпотензивного ефекту.

Показовою ми визнали структуру гіпотензивного ефекту досліджених препаратів. На рис. 4 показана частка очей кожної групи, в яких спостерігалося зниження ВГД до результату 4-х тижнів на певну кількість мм рт.ст. по відношенню до вихідного.

Малюнок 4

Структура гіпотензивного ефекту досліджуваних препаратів (ранні терміни, рівень зниження, мм.рт.ст.)

20- " ..... 7 йШ

51 П- " 5 6 1 «¡Н щ

Ксапатан

Траватан

Тафлупрост

З поведеної діаграми випливає, що, незважаючи на схожий гіпотензивний ефект, більш рівномірним він виявився у пацієнтів, які отримували Кса-латан, і особливо тафлупрост.

Це підтверджується і статистичними показниками у досліджених групах (табл. 4).

Таблиця 4

(ранні терміни)

Ксалатан Траватан Тафлупрост зведені дані

середня помилка середньої арифметичної 0,18 0,24 0,17 0,13

дисперсія 1,60 2,7 1,36 2,41

середньоквадратичне відхилення 1,28 1,66 1,18 1,56

Такі дані нами розцінені як досить показові, рівномірний розподіл гіпотензивного ефекту вважається кращим, оскільки виключає різкі «стрибки» тиску.

У віддалені терміни структура гіпотензивного ефекту Ксалатана, Траватана і Тафлупроста виглядала наступним чином (рис. 5, табл. 5).

Малюнок 5

Структура гіпотензивного ефекту досліджуваних препаратів (віддалені результати, рівень зниження, мм.рт.ст.)

Таблиця 5

Статистичні показники варіабельності рівня ВГД у досліджуваних групах

(віддалені результати)

статистичні показники групи пацієнтів

Ксалаган Траватан Тафлупрост зведені дані

середня помилка середньої арифметичної 0,21 0,22 0,17 0,13

дисперсія 2,16.2,35 1,49 2,56

середньоквадратичне відхилення 1,48 1,55 1,23 1,60

Як видно з рис.20 та таблиці 28 будь-яких значущих змін протягом року спостереження не відбулося.

Функціональні результати дослідження При порівнянні даних візометрії був виявлено статистично значимих відмінностей між групами (р>0.4). Також не було виявлено статистичної різниці в динаміці гостроти зору всередині кожної групи пацієнтів. У всіх трьох групах після 12 місяців спостереження виявлено вкрай незначну негативну динаміку (зниження гостроти зору на 0,008 - 0,01). Таке зниження гостроти зору розцінено нами як наслідок розвитку таких захворювань, як вікова катаракта та дистрофія сітківки. Зниження зору у всіх трьох групах спостерігалося лише у літніх хворих, ніяк не корелювало з динамікою СГПЗ та стану ДЗН.

Динаміки периметричних показників також не було відзначено. При контролі СДПЗ дані розподілилися так (табл. 6)

Таблиця б

Динаміка СГПЗ у досліджуваних групах (град., М±м)

групи пацієнтів терміни дослідження

початок дослідження 4 тижні 6 місяців 12 місяців

Ксалатан 314,0±3,8 314,9±3,6 314,5±3,6 313,9±3,6

Траватан 309,2±4,2 312,3±3,9 311,9±3,8 310,6±3,9

Тафлупрост 307,4±4,2 308,4±4,2 307,8±4,0 307,1±4,0

зведені дані 310,2±2,4 311,8±2,3 311,4±2,2 310,5±2,2

Як видно з таблиці, у всіх трьох групах відзначено розширення полів зору в ранні терміни після призначення препаратів. Це можна пов'язати із сприятливим ефектом супутнього зниження офтальмотонусу. Подальшої динаміки СДПЗ не спостерігалося в жодній групі, відмінності у числових показниках повністю пояснюються технічними похибками.

Практично ті ж результати отримані при проведенні статичної квантитативної порогової периметрії на автоматичному статичному периметрі «Octopus 101». При порівнянні показників MS (Mean sensitivity) та CLV (Corrected loss variance) у жодній групі не було виявлено статистично значущої динаміки (р>0.45). У жодній групі не; було виявлено зниження середніх показників MS більше ніж на 1 dB (загальноприйнятим маркером нестабілізації глаукоми є зниження MS на 6 dB). Найбільше індивідуальне зниження MS було зареєстроване групи Ксалатана - 4,2 dB. У групі Траватана вона становила 3,5 dB, а групі, отримувала Тафлупрост - 3,1 dB Така ж динаміка спостерігалася і в показників CLV. Не виявлено нами також будь-яку динаміку в стані ДЗН. Відмінностей між оцінкою стану ДЗН на початку дослідження та при його завершенні в жодній групі виявлено не було.

Результати дослідження якості життя

При дослідженні показників якості життя особливу увагу звертали на самооцінку хворого (проходження тесту), загальносоматичний стан та наявність та вираженість побічних ефектів.

Загальноматичний стан пацієнтів за 12 місяців спостереження змінилося мало. Нами не відзначено статистично явний вплив усіх трьох застосованих препаратів на рівень АТ та частоту серцевих скорочень. Деяке почастішання ЧСС у пацієнтів усіх трьох qзyпп після призначення досліджуваних препаратів можна вважати наслідком скасування гіпотензивного засобу, що раніше використовувався (зазвичай - Тимолола).

Побічні ефекти, які відзначалися при тривалому дослідженні включали гіперемію кон'юнктиви різних ступенів у поєднанні з симптомами алергічної реакції (свербіж, набряк, сльозотеча) або не супроводжувалася такими, а також посилення росту вій і потемніння райдужної оболонки.

У групі пацієнтів, які отримували травопрост, було виявлено більше побічних ефектів, ніж у двох інших групах.

У двох пацієнтів групи Траватана вираженість ПЕ (свербіж, гіперемія) досягла такого рівня, що змусила їх відмовитися від участі у дослідженні. У решті двох груп пацієнтів таких ситуацій не було.

Крім того, у трьох пацієнтів групи Траватана було виявлено потемніння райдужної оболонки і в одного - посилення зростання вій. Для порівняння у групі Кса-латана потемніння райдужної оболонки виявлено в одного пацієнта, а в групі, отримувавши. шей Тафлупрост ці ПЕ були відсутні.

За даними Ратв К.К. й а1., (2003) гіперемія кон'юнктиви є найчастішою з місцевих ПЕ при лікуванні аналогами про-стагландину Б2а (42%). Гіперемія оцінюється як помірна та проходить без додаткового лікування. У нашому дослідженні більше скарг на деякий дискомфорт пред'являлися при лікуванні Траватаном, і були найменш виражені при лікуванні препаратом Тафлупрост.

При аналізі фотографічних даних за 4-бальною шкалою (0-3) були отримані наступні результати. Початковий стан кон'юнктиви у всіх трьох групах був практично однаковим. Середня оцінка за бальною шкалою у групах коливалася від 0,5 до 0,52 балів. Після призначення досліджуваних коштів було відзначено значну різницю у стані слизової очей (рис. 6).

Малюнок 6

Динаміка гіперемії кон'юнктиви в досліджуваних групах (пор. бали)

р^-Ксалатан -"®-"Траватзн * "Тафлупрост

Як видно із рис. 6, всі три препарати викликали ефект «подразнення» ока. Нами зазначено, що цей ефект поступово зменшувався з часом у всіх трьох групах, проте жодній групі за 12 місяців не зник повністю.

Ксалатан і Тафлупрост показали приблизно однакову вираженість ефекту подразнення ока. З них двох менше турбував пацієнтів Тафлупросту. Наприкінці 12-місячного терміну лікування середній бал оцінки гіперемії кон'юнктиви групи Тафлупроста (0,58 балів) практично повернувся до вихідного. Траватан показав статистично достовірну (р=0,00034) відмінність від двох інших препаратів. Більше того, до результату 12-місячного терміну рівень гіпо-

рсмії кон'юнктиви, викликаний Траваганом досі удвічі (1,14 балів) перевищував вихідний.

Така картина спостерігалася і за самооцінці якості життя пацієнтів (рис. 7). .

Малюнок 7

Динаміка якості життя пацієнтів досліджуваних груп (бали)

|~*»™*Ксалатан ""В-Тразатан ""* "Тафлупрост

З даних видно, що у всіх трьох групах спостерігалося зростання КЖ. Однак найбільш значним і постійним він виявився у пацієнтів, які приймали Тафлупрост. Оскільки віковий склад, характер соматичної патології та інші фактори в групах були практично ідентичними, таку відмінність можна пояснити лише кращою переносимістю препарату Тафлупрост. У групі Ксалатана відзначено деяке зниження КЖ до 12 місяців спостереження. Найменше зростання показника КЗ спостерігалося у пацієнтів, які застосовували Траватан. Це також можна пов'язати з більш вираженим дратівливим ПЕ цього препарату.

1. Усі досліджені препарати (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) мають виражений гіпотензивний ефект. Зниження ВГД при застосуванні препаратів групи аналогів простагландину Р2а склало від 31,2 до 38,4% порівняно з вихідним.

4. Жоден із досліджуваних препаратів (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) не виявив системних небажаних дій та не призвів до зміни загального стану пацієнтів. Не було відзначено вплив застосованих препаратів на серцево-судинну та дихальну системи хворих.

3. Відсутність небажаного побічного впливу Ксалатану, Траватану та Тафлупросту на серцево-судинну та дихальну системи дозволяють широко застосовувати ці “препарати у літніх пацієнтів з ПОУГ.

1. Алексєєв В.М., Левко М.А., Аль-Гіфарі Муса А М. Досвід застосування траватану в терапії глаукоми // Збірник статей МНТК: «Роль та місце фармакотерапії в сучасній офтальмологічній практиці» СПб., Людина, 2006, с. 13-14

2. Алексєєв В.М., Левко М.А., Аль-Гіфарі Муса А М. Ефективність Траватана в лікуванні глаукоми похилого віку // «Стан здоров'я населення та фактори ризику» матер. Науково-практ. конф. До 100-річчя СПбГМА Спб, 2007, с. 122-124

3. Алексєєв В.М., Левко М.А., Аль-Гіфарі Муса А М. Порівняння ефективності застосування Ксалатана, Траватана та Тафлупросту при лікуванні первинної глаукоми // Клінічна офтальмологія, 2008, т.9, №3, с. 108-110

4. Алексєєв В.М., Левко М.А., Аль-Гіфарі Муса А М. Порівняльна оцінка ефективності застосування простагландинів у комбінованій терапії первинної глаукоми // Глаукома, 2009 № 1, с.3-6

5. Алексєєв В.М., Левко М.А., Аль-Гіфарі Муса А М. Результати застосування простагландинів при монотерапії первинної глаукоми. Порівняльне вико-

слідування // «Глаукома та інші захворювання очей» зб. праць per. конфер. «Глаукома: теорія та практика» Спб, 2009, с. 26-29

6. Алексєєв В.М., Левко М.А., Аль-Гіфарі Муса А М. Гіпотензивний ефект та побічні явища простагландинів // «Глаукома та інші захворювання очей» зб. праць per. конфер. «Глаукома: теорія та практика» СПб, 2009, с. 47-50

7. Алексєєв В.М., Левко М.А., Аль-Гіфарі Муса А М. Результати застосування простагландинів у комбінованій терапії первинної глаукоми. // «Глаукома та інші захворювання очей» зб. праць per. конфер. «Глаукома: теорія та практика» Спб, 2009, с. 22-26.

Формат 60x84/16 Замовлення №459

Підписано до друку 2005.09

Об'єм 1 д.а. Тираж юо прим.

Друкарня BMA ім. С.М. Кірова 194044, СПб., вул. Академіка Лебедєва, 6

ВСТУП

ГЛАВА 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ

1Л. Вступ.

1.2. Анатомо-фізіологічні основи регуляції 13 офтальмотонусу в нЬрмі та патології.

1.3. Медикаментозні способи регулювання вироблення ВГЖ.

1.4. Медикаментозна регуляція відтоку ВГР

1.5 Вплив режиму терапії на якість життя пацієнта

Введення дисертаціїна тему "Очні хвороби", Муса, Амаль-Гіфарі, автореферат

Первинна глаукома вважається другим за частотою фактором, що веде до втрати зору. За даними ВООЗ загальна кількість хворих на глаукому у світі перевищила 100 мільйонів, у Росії налічується понад 800 тисяч пацієнтів.

Незважаючи на постійне вдосконалення діагностичних та лікувальних можливостей сучасної офтальмології частота сліпоти від глаукоми у світі за останні 30 років практично не змінилася і становить 1415% від загальної кількості всіх сліпих (Нестеров А.П., 1995, 2000; Єгоров Є.А. та співавт ., 2001;Мошетова Л.К., Корецька Ю.М., 2005). Щорічно у світі реєструється близько 600 000 нових випадків сліпоти від глаукоми. Е.С.Лібман та співавт. (2000, 2004) відзначають різке збільшення ролі глаукоми (з 12 до 20%) серед причин первинної інвалідності росіян за останнє десятиліття.

У патогенезі глаукоми велика роль приділяється аномаліям офтальмо-тонусу, що викликає специфічну глаукомну оптичну нейропатію та погіршення зорових функцій (Teng С.С., 1964). У зв'язку з цим основні методи лікування глаукоми спрямовані зниження внутрішньоочного тиску (ВГД).

У традиційному алгоритмі комплексного лікування первинної глаукоми першочергове значення надається місцевим гіпотензивним препаратам. Як правило, медикаментозне лікування призначається на тривалий період часу, що вимагає ретельного дотримання пацієнтом рекомендацій лікаря та режиму дозування («complience»). Тому гіпотензивні засоби повинні мати не тільки тривалу та стійку ефективність, а й хорошу переносимість, мінімум побічних ефектів, зручність застосування.

В даний час використовується 5 груп гіпотензивних препаратів. Ще 8-10 років тому препаратами першого вибору вважалися міотики (пілокарпіну гідрохлорид) та бета-блокатори (тимололу малеат). Зараз на перший план вийшли інші засоби, які мають більшу ефективність та безпеку для пацієнта при тривалому застосуванні - аналоги простаг-ландину F2a.

Аналоги простагландину F2a відносяться до засобів, що призводять до зниження рівня офтальмотонусу в основному за рахунок активізації відтоку внутрішньоочної рідини по увеосклеральному або додатковому (задньому) шляху.

Розрізняють основний (передній) та додатковий увеосклеральний (задній) шляхи відтоку внутрішньоочної рідини ока. По основному шляху відтікає близько 83-96% водянистої вологи. За різними даними додатковим шляхом відтікає 4-27% внутрішньоочної рідини. Згідно з дослідженнями Nilsson S.F. (1997), кількість внутрішньоочної рідини, що відтікає увеосклеральному шляху, може досягати 35% у молодих і знижуватися до 3% після 60-ти років.

Посилення увеосклерального відтоку при впливі аналогів простагландину F2a обумовлено переходом неактивних матричних протеаз вії в активну форму, руйнуванням протеазами колагенових фібрил екстрацелюлярного матриксу і, як наслідок, зниженням опору відтоку внутрішньоочної рідини.

В даний час в Росії застосовується два представники групи аналогів простагландину F2a. Це Ксалатан (0,005% розчин латанопросту) і Траватан (0,004% розчин травопросту) Пройшов останні етапи клінічної апробації та готується до широкого застосування в Росії препарат Тафлупрост (0,0015%) розчин). Наявність кількох схожих препаратів однієї групи вимагає проведення порівняльної оцінки їхньої гіпотензивної, функціональної ефективності, відсутності тахіфілаксії при тривалому їх застосуванні, безпеці та зручності для пацієнта.

Мета дослідження:

Вдосконалення гіпотензивної медикаментозної терапії первинної глаукоми.

Для досягнення мети дослідження було поставлено такі завдання:

1. Провести порівняльний аналіз гіпотензивних та функціональних результатів тривалого застосування препаратів Ксалатан, Траватан та Тафлупрост у хворих на первинну глаукому.

2. Провести порівняльний аналіз безпеки тривалого застосування препаратів Ксалатан, Траватан та Тафлупрост у хворих на первинну глаукому.

3. Провести порівняльне дослідження якості життя у групах пацієнтів, які застосовують ці препарати.

Об'єкт та обсяг дослідження - 150 хворих на первинну відкритокутову глаукому 1-2 стадій, що відповідали критеріям відбору.

Наукова новизна. На підставі власних клінічних спостережень проведено порівняльну оцінку ефективності застосування трьох препаратів групи аналогів простагландину F2a у пацієнтів з первинною глаукомою.

Проведено порівняльний аналіз якості життя пацієнтів, які використовують різні препарати цієї групи.

Уточнено індивідуальні показання до призначення конкретного препарату групи аналогів простагландину F2a.

Результати проведених досліджень запроваджено у клінічну практику кафедри офтальмології Санкт-Петербурзької державної медичної академії ім. І.І.Мечникова, очного відділення Дорожньої клінічної лікарні м. Санкт-Петербурга. Фрагменти роботи використовуються у навчальному процесі зі студентами, інтернами та клінічними ординаторами кафедри офтальмології СПбДМА ім. І.І. Мечнікова.

Апробація роботи. Основні положення дисертаційної роботи були доповідані та обговорені на:

Науково-практичній конференції кафедри офтальмології СПбДМА ім. І.І. Мечнікова (СПб., 2006);

Конференції з міжнародною участю «Роль та місце фармакотерапії в сучасній офтальмологічній практиці», 2006;

Науковій конференції Санкт-Петербурзької державної медичної академії (до 100-річчя СПбДМА), 2007 р.

Основні положення, що виносяться на захист.

1. Препарати групи аналогів простагландину F2a мають виражену гіпотензивну активність за відсутності тахіфілаксії. Траватан має найбільш сильну гіпотензивну активність серед досліджених препаратів.

Ксалатан та Тафлупрост мають дещо меншу та приблизно однакову гіпотензивну активність.

2. Тафлупрост є найлегше переносимим препаратом із досліджених, викликаючи найменшу кількість побічних ефектів. Жоден із досліджуваних препаратів (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) не виявив небажаних системних дій та не призвів до зміни загального стану пацієнтів. Не було відзначено вплив застосованих препаратів на серцево-судинну та дихальну системи хворих.

3. Усі досліджені препарати (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) при їх тривалому застосуванні сприяли підвищенню якості життя пацієнтів. Найбільше зростання якості життя відмічено при використанні препарату Тафлупрост.

Обсяг та структура роботи. Робота викладена на 177 сторінках машинопису, ілюстрована 22 малюнками, 29 таблицями. Список використаної літератури включає 272 джерела, з них 95 вітчизняних та 177 іноземних авторів. Дисертація складається із вступу, огляду літератури, 3 підголов, які містять дані власних досліджень, висновків, висновків, практичних рекомендацій, списку використаної літератури.

Висновок дисертаційного дослідженняна тему "Порівняльна оцінка ефективності та безпеки застосування простагландинів у лікуванні первинної глаукоми"

1. Усі досліджені препарати (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) мають виражений гіпотензивний ефект. Зниження ВГД при застосуванні препаратів групи аналогів простагландину F2a склало від

31,2% до 38,4% порівняно з вихідним.

Протягом 12-місячного терміну спостереження в жодній групі пацієнтів не було виявлення ознак тахіфілаксії.

2. Траватан має найбільш виражений гіпотензивний ефект. У середньому він знизив ВГД на 9,3 мм.рт.ст., тоді як Ксалатан та Тафлупрост знизили офтальмотонус у середньому на 7,7 та 7,9 мм.рт.ст.

3. Траватан надав найбільш виражений місцевий «подразнюючий» ефект і мав кілька інших побічних ефектів, таких, як потемніння райдужної оболонки і подовження вій. Найменша частота побічних ефектів виявлена ​​при застосуванні Тафлупросту.

4. Жоден із досліджуваних препаратів (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) не виявив небажаних системних дій та не призвів до зміни загального стану пацієнтів. Не було відзначено вплив застосованих препаратів на серцево-судинну та дихальну системи хворих.

5. Усі досліджені препарати (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) при їх тривалому застосуванні сприяли підвищенню якості життя пацієнтів. Найбільше зростання якості життя відмічено при використанні препарату Тафлупрост.

1. Усі досліджені препарати (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) максимально ефективно знижують рівень ВГД у пацієнтів із ПОУГ. Особливо виражений гіпотензивний ефект відмічено у Траватана.

2. Усі досліджені препарати (Ксалатан, Траватан, Тафлупрост) мають показання до тривалого застосування внаслідок відсутності тахіфілак-сії.

3. Відсутність небажаного побічного впливу Ксалатану, Траватану та Тафлупросту на серцево-судинну та дихальну системи дозволяють широко застосовувати ці препарати у літніх пацієнтів з ПОУГ.

Список використаної літературиз медицини, дисертація 2009 року, Муса, Амаль-Гіфарі

1. Авксентьєва М.В. Економічна оцінка ефективності лікарської терапії (фармакоекономічний аналіз)/М.В. Авксентьєва, П.А. Воробйов, В.Б. Герасимов М.: Ньюдіамед. - 2000. - 80 с.

2. Алексєєв В.М. Про якість диспансерного спостереження за первинної відкритокутової глаукоми / В.М. Алексєєв, О.А. Рисована // Клінічна офтальмологія. 2003. – №3. - Т4. – С. 119-122.

3. Ананін В.Ф. Автоматизовані прилади та системи масових профілактичних обстежень в офтальмології / В.Ф. Ананін, В.М. Циренов В.М., Л.К. Морозова// Офтальмол. журн 1984. – № 7. – С. 434436.

4. Аніна Є.І. Досвід організації раннього виявлення та активного спостереження хворих на глаукому / О.І. Аніна, К.Є. Котелянська / / Офтальмол. журн. 1981. – № 1. – С. 242-246.

5. Батманов Ю.Є. Тимоптик у практиці офтальмолога/Ю.Є. Батманов// Клин. Фармакологія та терапія. 1994. – Т.З. - №2. - С. 91-92.

6. Бачуріна-Цветкова М.В. Профілактичні огляди на глаукому робочих сталеплавильників магнітогірського металургійного комбінату / М.В. Бачуріна-Цветкова // Вісн. офтальмології. – 1959. № 6. – С. 6-9.

7. Безсокірна Г.П. Робітники на приватному підприємстві: Задоволеність життям / Г.П. Безсокирна, A.JI. Темницький// Соціологічні дослідження. 2000. – № 7. – С. 33-37.

8. Боровіков В. STATISTICA. Мистецтво аналізу даних на комп'ютері: для професіоналів/В. Боровиков. СПб.: Пітер, 2003. – 688 с.

9. Бредер В.В. Якість життя, зумовлена ​​здоров'ям. Вивчення якості життя в онкології/В.В. Бредер // Проблеми стандартизації у охороні здоров'я. 1999. – № 3. – С. 48-52.

10. Бунін А.Я. Нові напрями гіпотензивної терапії відкрито-вугільної глаукоми (експериментально-клінічні дослідження) / А.Я. Бунін, В.М. Єрмакова, А.А. Філіна // Вести, офтальмол. 1993. -№ 1. – С. 3-6.

11. Бушуєва Г.А. Економічні проблеми охорони здоров'я працюючих/Г.А. Бушуєва, М.В. Шеметова, Є.В. Повзік // Економіка охорони здоров'я. 1999. – № 11, 12/41. – С. 42-46.

12. Водовози A.M. Толерантний та інтолерантний внутрішньоочний тиск при глаукомі / A.M. Водовозів / / Волгоград, 1991,160 с.

13. Водовози A.M. Кампіметричний метод вимірювання внутрішньоочного тиску, що індивідуально переноситься при глаукомі / A.M. Водовозов, Ю.Ф. Мартем'янов // Вестн. офтальмол. 1978. - №1. - С.3-5.

14. Волков В.В. Про різні підходи до діагностики початкової відкритокутової глаукоми / В.В. Волков// Офтальмол. журн. – 1989. № 2. -С.77-81.

15. Волков В.В. Офтальмогіпертензія, підозра на глаукому, преглаукома чи глаукома? Позиція вчених / В.В. Волков// Вестн. офтальмол. 1988. – № 6. – С.9-14.

16. Волков В.В. Скринінгові методики дослідження поля зору на глаукому/В.В. Волков// Вестн. офтальмології. 1998. – Т. 114, № 1. -С. 3-7.

17. Волков В.В. Досвід обстеження родичів пробандів хворих на глаукому / В.В. Волков, В.В. Вовканеску // Вісн. офтальмології. -1984. - № 5.-С. 18-21.

18. Волков В.В. Глаукома. Преглаукому. Офтальмогіпертензія: диференціальний діагноз/В.В. Волков, Л.Б. Сухініна, Є.І. Устинова. -Л.Медицина.- 1985.-216 с.

19. Воробйов П.А. Оцінка якості життя як із найбільш перспективних методів оцінки ефективності лікування / П.А. Воробйов, В.П. Комарова // Проблеми стандартизації у охороні здоров'я. – 1999. № 4. – С.103.

20. Голубєва К.І. Глаукома/К.І. Голубєва. М: Москва.-1961.- с. 102-105.

21. Горшков М.К. Деякі методологічні аспекти аналізу середнього класу Росії / М.К. Горшков// Соціологічні дослідження. 2000. – № 3. – С. 30-32.

22. Гусаревич О.Г. Динаміка поширеності глаукоми в Новосибірську / О.Г. Гусаревич, В.Є. Малишев // Матер. III Всерос. школи офтальмологів М. – 2004. – С. 75-80.

23. Давидова Є.В. Вимірювання якості життя/Є.В. Давидова, А.А. Давидов. М.: Інститут соціології, 1993. – 52 с.

24. Данчева Л.Д. Віддалені результати лікування початкової глаукоми міотиками/Л.Д. Данчева, В.М. Жукова / / Офтальмол. журн. -1981. -№ 1-С. 2-4.

25. Должич Г.І. Про стан та організацію офтальмологічної допомоги хворим на глаукому / Г.І. Должич, А.Ф. Рачевська, Р.С. Славна // VII Всесоюз. з'їзд офтальмологів: Тез. доп. – М., 2000. Т. 2: Глаукома. -С. 241.

26. Дунаєв Г.Г. Організація офтальмологічної допомоги на основі соціально-економічної оцінки населення/Г.Г. Дунаєв, A.M. Овсянніков // VII Всесоюз. з'їзд офтальмологів: Тез. доп. М., 2000. – Т. 2: Глаукома. – С. 242.

27. Єгоров А.Є. Вивчення гіпотензивної дії та побічних ефектів інгібітору карбоангідрази дорзоламіду гідрохлориду / О.Є. Єгоров // Вісник офтальмології. - 1996. №2. – С.3-4.

28. Єгоров Б.В. Багатофакторний аналіз значення дистрофічних ознак у прогресуванні глаукомного процесу / Б.В. Єгоров // Вісн. офтальмології. 1993. – Т. 109, № 5. – С. 3-4.

29. Єгоров В.В. Клініка патогенез та лікування нестабілізованої глаукоми /В.В. Єгоров, Є.Л. Сорокін, Г.П. Смолякова. Хабаровськ. – 2002. – 80с.

30. Єгоров Є.А. Гіпотензивне лікування глаукоми/Е.А Єгоров// Клінічна офтальмологія. 2000. – Т.1. - №1. – С. 6-10. - 90 (11)

31. Єгоров Є.А. Ефективність (3-адреноблокатори тимололу ма-леата в гіпотензивній терапії глаукоми / Є.А. Єгоров, С.А. Хіва // Вести. Офтальмол. 1981. - № 5 - С. 8-10.

32. Єгоров Є.А., Цибанєва Є.В., Єгоров А.Є. Фотил у комплексному лікуванні глаукоми: Матеріали симпозіуму «Застосування фотилу та фотилу форте у світлі сучасних принципів лікування глаукоми». М, 1996. -З. 12-15.

33. Єрічев В.П. Бетоптик-С - ефективність та безпека / В.П. Єричев, В.М. Єрмакова, М.Дж. Абдулкадирова, Дж. Н. Ловпаче // Глаукома. Матеріали науково-практичної конференції: «Глаукома межі тисячоліть: підсумки та перспективи» М., 1999. -З. 126-128.

34. Єрічев В.П. Досвід застосування тимололу малеату в терапії відкритокутової глаукоми / В.П. Єричев, Ю.Ф. Майчук // Вісті, офтальмол. 1982. - №3.-С. 12-14.

35. Єрічев В.П. Терапевтична ефективність тимололу низьких концентрацій у віддалені терміни/В.П. Єричев, Лотта Сальмінен, Ю.Ф. Майчук // Збірник наукових праць. "Патологія оптичних середовищ ока" -М.-1989.-С. 104-106.

36. Єрмакова В.М. Результати застосування препарату тимоптик (тимолол) у лікуванні первинної глаукоми / В.М. Єрмакова // Вісті, офталь-мол. 1981. -№ 5. – С. 10-13.

37. Журавльов B.C. Використання препарату тимололу у лікуванні первинної глаукоми/BC. Журавльов, С.А. Ришкова, Г.В. Мельникова// Оф-тальмол. журн. 1989. - №2.-С.127-128.

38. Запорожець JI.A. Оцінка стадій первинної глаукоми за допомогою статистичних показників автоматичного периметра Octopus / JI.A. Запорожець, Н.Ф. Алексєєва // Офтальмохірургія та терапія 2002., том 2 № 3-4 с. 12-15.

39. Захарченко М.П. Проблеми фармакоекономіки у профілактичній медицині / М.П. Захарченко, В.Г. Маймулов, Шабров А.В. // Проблеми стандартизації у охороні здоров'я. 2000. – № 1. – С. 93.

40. Зеленська Н.П. Критерії прогресування першої стадії відкритокутової глаукоми при нормалізованому офтальмотонусі: Автореф. дис. . канд. мед. Наук/Н.П. Зеленська – М., 1986. – 23 с.

41. Зіборова І.В. Вимірювання невловимих витрат при лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози / І.В. Зіборова, С.М. Жданова // Проблеми стандартизації у охороні здоров'я. – 2000. № 1. – С. 62-64.

42. Іонова Т.І. Міжнаціональний центр дослідження якості життя: сучасні дослідження, перспективи/Т.І. Іонова // Дослідження якості життя медицині: Матеріали Всерос. конференції з міжнародною участю. – СПб., 2000. С. 58-59.

43. Іонова Т.І. Наукові програми міжрегіонального центру дослідження якості життя/Т.І. Іонова / / Проблеми стандартизації в охороні здоров'я. 1999. – № 4. – С. 102.

44. Іонова Т.І. Якість життя здорового населення Санкт-Петербурга/Т.І. Іонова, А.А. Новик // Дослідження якості життя медицині: Матеріали Всерос. конференції з міжнародною участю. -СПб., 2000.-С. 54-57.

45. Козлова Л.П. Робота офтальмолога в умовах щорічної диспансеризації населення/Л.П. Козлова// Вестн. офтальмології. – 1987. № 5.-С. 6-9.

46. ​​Козлова Л.П. Удосконалення організації лікування хворих на глаукому в умовах диспансеризації / Л.П. Козлова, С.А. Сидоренко, Н.А. Спорова// VI Всесоюз. з'їзд офтальмологів: Тез. доп. М., 1985. -Т. 2: Глаукома. – С. 70-72.

47. Колоткова А.І. Про динаміку глаукомного процесу за даними диспансерного спостереження/О.І. Колоткова, Т.І. Каморіна // Вісн. офтальмології. 1987. – № 5. – С. 27-28.

48. Корецька Ю.М. Тимоптик у лікуванні глаукоми/Ю.М. Корецька, І.М. Бельфер, Л.А. Гузей, С.І. Говорун // Вісник офтальмології. - 1982. - №8. - С.493-497.

49. Крижанівський Г.М. Вивчення можливостей профілактики глаукоми/Г.М. Крижанівський, Л.Т. Кашинцева, Є.М. Липовецька, О.П. Копп / / Офтальмол. журн. 1987. – № 4. – С. 233-236.

50. Лібіс Р.А. Оцінка якості життя у хворих з аритміями/Р.А. Лібіс, А.Б. Прокоф'єв, Я.І. Коц та ін. // Кардіологія. 1998. – Т. 38, № З.-С. 49-51.

51. Лібман Є.С. Сучасні завдання соціальної офтальмології/Є.С. Лібман // VII Всесоюз. з'їзд офтальмологів: Тез. доп. М., 2000. -Т. 2: Глаукома.-С. 219.

52. Лібман Є.С. Сучасні позиції клініко-соціальної офтальмології/Є.С. Лібман // Вестн. офтальмол. 2004. - № 1, - С. 10-12.

53. Лібман Є.С. Значення диспансеризації у профілактиці та зниженні інвалідності внаслідок патології органу зору / О.С. Лібман, Т.А. Мелкумянц, Є.В. Шахова та ін// Офтальмол. журн. 1989. – № 1. – С. 1-3.

54. Лібман Є.С. Комплексна оцінка поширеності глаукоми/Є.С. Лібман, Є.А. Чумаєва / / Глаукома на рубежі тисячоліть: підсумки та перспективи: Матер. Всерос. науково-практ. конференції. – М. 1999, С. 303-306.

55. Лібман Є.С. Стан та динаміка сліпоти та інвалідності внаслідок патології органу зору в Росії / О.С. Лібман, Є.В. Шахова / / VII Всесоюз. з'їзд офтальмологів: Тез. доп. - М., 2000. Т. 2: Глаукома.-С. 209-214.

56. Лібман Є.С. Захворюваність та інвалідність внаслідок глаукоми у Росії. Потреба реабілітації / Є.С. Лібман, Є.В. Шахова, Є.А. Чумаєва // VII Всесоюз. з'їзд офтальмологів: Тез. доп. М., 2000. – Т. 2: Глаукома. – С. 251.

57. Логай І.М. Біологічно активні ліпіди у фізіології та патології органу зору (огляд літератури)/І.М. Логай, Н.Ф. Леус/Журн. АМНУфарби.- 2000.- Т.6.-№2.-С.ЗЗ 1-343.

58. Лоскутов І.А. Терапевтичні підходи до лікування первинної глаукоми/І.А. Лоскутов, Санкт-Петербург-Москва., - 1998. - 49 с.

59. Мозкова А.В. Технологічний ризик та екологічна складова якості життя населення / О.В. Мозкова. М: Діалог МДУ, 1999.-91 с.

60. Мошетова Л.К. Глаукома міопічного ока/Л.К. Мошетова, Ю.М. Корецька // Клінічна офтальмологія. 2003. – Т. 4, № 2. – С. 51.

61. Нестеров А.П. Про локалізації опору відтоку водянистої вологи на початковій стадії первинної відкритокутової глаукоми / О.П. Нестеров, Ю.Є. Батманов / / Вісник офтальмології. - 1974. - № 4. - С.13-17.

62. Нестеров А.П. Медикаментозне гіпотензивне лікування глаукоми/О.П. Нестеров, Є.А. Єгоров // Клінічна фармакологія та терапія.-1994.-Т.З.-№ 2.- С.86-88.

63. Нестеров А.П. Стан екстракраніальних сегментів сонних артерій та первинна відкритокутова глаукома / О.П. Нестеров, Є.Б. Куперберг, Н.А. Листопадова// Вестн. офтальмол. 1990. - № 6. - С.36-40.

64. Нестеров А.П. Класифікація глаукоматозних змін диска зорового нерва / О.П. Нестеров, Н.А. Лістопадова // Методичні поради. -М., 1984. -С. 3-9.

65. Нестеров А.П. Глаукома/О.П. Нестеров М.: Медицина. - 1995 р., с. 3.

66. Нестеров А.П. Глаукома/О.П. Нестеров М.: Медицина – 2000 р., с. 5.

67. Новік А.А. Концепція досліджень якості життя у клінічній медицині / О.О. Новик, Т.І. Іонова// Дослідження якості життя в медицині: Матеріали конференції. – СПб., 2002. – С. 18-25.

68. Новік А.А. Концепція дослідження якості життя у медицині / А.А. Новик, Т.І. Іонова, П. Кайнд. СПб.: ЕЛБІ, 1999. – 140 с.

69. Орлов В.А. Проблеми вивчення якості життя у сучасній медицині / В.А. Орлов, С.Р. Гіляревський. М., 1992. – 65 с.

70. Петраєвський А.В. Нові методичні підходи до профілактичних оглядів/О.В. Петраєвський, Н.В. Широкова// VII Всесоюз. з'їзд офтальмологів: Тез. доп. -М., 2000. Т. 2: Глаукома. – С. 258.

71. Пільганчук В.В. Попередній досвід здійснення першого етапу офтальмологічної диспансеризації сільського населення/В.В. Пільганчук // Вісн. офтальмології. – 1985. № 4. – С. 3-6.

72. Розумовський М.І. Ергономічні підходи до професійної реабілітації інвалідів унаслідок офтальмопатології / М.І. Розумовський // VII Всесоюз. з'їзд офтальмологів: Тез. доп. М., 2000. – Т. 2: Глаукома. – С. 222.

73. Сілаберідзе Є.В. Проблема вивчення якості життя людей з вадами зору інвалідів похилого віку / О.В. Сілаберідзе // VII Всесоюз. з'їзд офтальмологів: Тез. доп. – М., 2000. Т. 2: Глаукома. – С. 225.

74. Спорова А.Ф. Результати тривалого застосування міотиків пролонгованої дії за первинної глаукоми / О.Ф. Спорова// Оф-тальмол журн.- 1981.-№8.-С. 483-485.

75. Старков Г.Л. Диспансерне спостереження хворих із захворюваннями очей/Г.Л. Старков, Р.С. Соколова, З.П. Часовнікова, С.І. Бикова, Л.П. Смуткін, М.А. Старовойтова // Вісн. офтальмології. – 1986. № 6. – С. 3-5.

76. Сухініна Л.Б. Можливості діагностики та прогнозування лікування глаукоми за допомогою вакуум-компресійно-периметричної проби Волкова Сухініної - Тер-Андріасова / Л.Б. Сухініна // Глаукома: проблеми та рішення: зб. наук. ст. – М., 2004. – С. 122 – 124.

77. Харкевич Д.А. Фармакологія: Підручник-6-е вид., Перераб. і доп / Д.А.Харкевич. - М: Геотар Медицина, 1999. 664 с.

78. Хіва А.С. Порівняльне дослідження гіпотензивної дії тимололу на здорових та глаукоматозних очах / О.С. Хіва // Автореферат дис. канд.мед. наук. (14.00.08).М.- 1983.- С.20.

79. Хіва А.С. Тімолол малеат новий бета-адреноблокатор для лікування глаукоми / О.С. Хіва, Є.А. Єгоров // Збірник наукових праць «Фізіологія та патологія внутрішньоочного тиску» – М, 1980. – Т. CXXXV – Випуск 6. – С. 139-143.

80. Хлобістов А.А. Бринзоламід-новий інгібітор карбоангідрази / А.А. Хлобістов, Є.А. Єгоров, Т.В. Ставицька // Клінічна офтальмологія.-2001.-Т.2.- №2.-С.51-54.

81. Черкасова І.М. Експериментальні дослідження увеосклерального відтоку водянистої вологи / І.М. Черкасова, О.П. Нестеров// Вісник офтальм. 1976. - №4. - С. 14-15.

82. Шевченка М.В. Скринінг-метод визначення розмірів сліпої плями в ранній діагностиці глаукоми: Автореф. дис. . канд. мед. наук./М.В.Шевченка. -Самара, 1991.-С.21.

83. Шмирьова В.Ф. Клінічна ефективність та механізм дії тимоптика при глаукомі / В.Ф. Шмирьова, Н.В. Фрідман, Н.А. Макашова // Вести, офтальмол. 1981.-№3.-С. 8-10.

84. Шмирьова В.Ф. До визначення індивідуально переносимого внутрішньоочного тиску (тиску цілі) при первинній глаукомі / В.Ф. Шмирьова, О.А. Шмельова-Демір, Ю.В. Мазурова // Вісник офтальмоло-гії.-2003.- 6.-С.З.

85. Ааронсон Н. К. Міжнародний рівень охорони здоров'я (IQOLA) Project / N. K. Aaronson, C. Acquadro, J. Alonso, G. Apolone, D. Bucquet; // Qual Life – Res. - 1992, N 1 (5). -P. 349-351.

86. Aaronson N. К. Quality of life research in oncolology / N. K. Aaronson, B.E. Meyerowitz, M. Bard та ін. // Cancer. 1991. – Vol. 67, N 3. – P. 839843.

87. Abramson D.H. Pilocarpine-induced lens changes. An ultrasonic biometric evaluation of dose response/D.H. Abramson, S. Chang, DJ. Coleman, M.E. Smith / / Arch. Ophthalmol.- 1974.- Vol. 92.-P. 464.

88. Abramson D.H. Pilocarpine. Діяльність на anterior chamber and lens thickness / D.H. Abramson, DJ. Coleman, M. Forbes, L.A. Franzen / / Arch. Ophthalmol.- 1972.- Vol. 87. - P. 615.

89. Affrim M.B. Динаміки і кінетики ofthalmic timolol / M.B. Affrim, D.T. Lowenthal, J.A. Tobert, J. Shirk, B. Eidelson, T. Cook, G. Onesti // The C.V. Mosby Co. 1980. – P. 326.

90. Al-Jazzaf A.M. Travoprost: a potent ocular hypotensive agent / A.M. Al-Jazzaf, L. Desantis, P. A. Netland // Drugs of today. 2003.-Vol. 39.-P. 1-14.

91. Aim A. Intraocular pressure-reducing effect of PhXA41 у пацієнтів з уповільненим eye pressure: a 1-month study / A. Aim, J. Villumsen, P. To'rnquist, A. Mandahl, et al.// Ophthalmology. 1993. - Vol.100. - P. 13121317.

92. Aim A. Uveoscleral outflow / A. Aim, P.L. Kaufman, Y. Kitasawa, E. Lutjen-Drecoll, J. Stjernschantz, R.N. Weinheb // Mosby-Wolfe.-1998-99.-P. 184.

93. Alonso J. International applicability of the VF-14. Index of visual function in patients with cataract / J. Alonso, M. Espallargues, T.F. Andersen, S.D. Cassard, E. Dunn, P. Bernth-Petersen, et al. // Ophthalmology. 1997. -Vol. 104, N5.-P. 799-807.

94. Alvan G. Absorpstion of Timolol / G. Alvan, B. Calissendorff, P. Seidennan, K. Widmark, G. Widmark // Clinical Pharmacokinetics. 1980. -Vol. 5.-P. 95-100.

95. Ambache N. Irin, a smooth-muscle contracting substance present in rabbit iris / N. Ambache // J. Physiol. -1955.-Vol. 129.-P. 65-66.

96. Ambache N. Properties of irin, а також фізіологічний конституційний rabbits iris / N. Ambache // J. Physiol. -1957.-Vol. 135. - P.l 14-132.

97. Aoyama Y. Effect of UF-021 (Rescula ®) , а простадландіне- related compound, на внутрішній pressure and anterior chamber flare counts (in Japanese) / Y. Aoyama, S. Ueno // Folia Ophthalmol. Jpn.- 1996.- Vol.47.-P. 914-919.

98. Barany E.H. In vitro studies on resistance to flow through the angle of anterior chamber / E.H. Barany // Acta Soc.Med.Ups.- 1953.- Vol. 59. - P. 260.

99. Bayer A. Topical carbonic anhydrase inhibitors in treatment of glaucoma / A. Bayer, F. Ferrari, Т.М. Maren, C. Erb // J. Fr. Ophthalmol.-1996.-Vol. 19, N5.-P. 357-362.

100. Becker B. Пошкодження в інтраокулярній pressure в людини як карбонічний hydrase inhibitor (Diamox) / B. Becker // Am. J, Ophthalmol. 1954,-Vol. 51.-P. 735-739.

101. Becker В. Вплив hypothermia на aqueous humor dynamics.III. Turnover of ascorbate and sodium / B. Becker // Am. J. Ophthalmol. 1961.-Vol. 51.-P.1032.

102. Berggren L. Ефект складання медіа і metabolic inhibitors on secretion in vitro ciliary process of rabbit eye / L. Berggren // Invest. Ophthalmol. - 1965, - Vol. 4.-P.83.

103. Bill A. Конвенційний і усвідомлювальний drainage of aqueous humor в cynomolgus monkey (Macaca Irus) в normal and high intraocular pressures / A. Bill // Exp. Eye Res. - 1966. - Vol. 3. - P.45-54.

104. Bill A. Scanning electron microscopic studies of the canal of Schlemm / A. Bill // Exp. Eye Res.- 1970.- Vol.10.- P. 214-218.

105. Bill A. Uveoscleral drainage of aqueous humor in human eyes / A. Bill, C. Fillips // Exp.Eye Res.-1971.- Vol. 12. - P. 275-281.

106. Bito L. Steady-state concentrations of potassium in ocular fluids / L. Bito, H. Davson // Exp. Eye Res. - 1964. - Vol. 3.- P. 283.

107. Boger WP. Long-term experience with timolol ophthalmic solution in patients with open-angle glaucoma / W.P. Boger, C.A. Puliafito, R.F. Steinert та ін. // Ophthalmology.-1978.- Vol.85, N 3.- P.259-267.

108. Boger WP. Long-term experience with timolol ophthalmic solution in patients with open-angle glaucoma / W.P. Boger, C.A. Puliafito, R.F. Steinert, DP. Langston // Ophthalmology. 1978. -Vol. 85, N3. – P. 259-267.

109. Boisjoly H. VF-14 index of functional visual impairment in candidates for corneal graft / H. Boisjoly, J. Gresset, N. Fontaine, M. Charest, I. Brunett, M. Le Francoins, et al. // Am. J. Ophthalmol. 1999. – Vol. 128. – N 1, P. 38-44.

110. Бономі L. Ефекти timolol малеат на ter flow in human eyes / L. Bonomi, G. Zavarise, E. Noya, et al. // Albr. Graefes Arch. Ophthalmol.- 1980.-Vol. 213, N. l.-P. 19-22.

111. Brown G.C. Відмінність між офтальмологістами "і пацієнтами" усвідомлює якість життя пов'язана з age-related macular degeneration / G.C. Brown, M.M. Brown, S. Sharma // Can. J. Ophthalmol. 2000. – Vol. 35, N3.-P. 127-129.

112. Camras C.B Intraocular pressure reduction with PhXA34, в новому prostaglandin аналогі, в pa tients with ocular hypertension / C.B Camras, R.A Schumer, A. Marsk, et al. / / Arch Ophthalmol. - 1992. - Vol. 110. - P. 1733-1738.

113. Candia O.A. Ascorbate-stimulated активний Na+ транспорт в rabbit ciliary epithelium / O.A. Candia, X.P. Shi, T.C. Chu//Curr. Eye Res.-1991-Vol. 10, N 3. - P. 197-203.

114. Civan M.M. Potential contribution epithelial Na+ channel to net secretion aqueous humor / M.M. Civan, K. Peterson-Yantorno, J. Sanchez-Torres, Coca-Prados // J. Exp. Zool.-1997.- Vol. 279, N 5. - P. 498-503.

115. Coakes R.L. Механізм timolol в ослаблення внутрішньовічної pressure в normal eye / R.L. Coakes, R.F. Brubaker / / Arch. Ophthalmol.-1978, - Vol. 96, N. 11. - P. 2045-2048.

116. Coakes R.L. Ефекти тривалого терміну з timolol на лагідному склепіння функції / R.L. Coakes, І.А. Mackie, DV. Seal // Br.J. Ophthalmol.-1981. - Vol.65, N 9.-P. 603-605.

117. Collington-Brach J. Long-term ефект ofphthalmic beta-adrenoreceptor antagonists на внутрішньовій pressure і retinal sensivity в першу чергу Open-angle glaucoma / J. Collington-Brach // Curr. Eye Res. 1992. -P. 1-3.

118. Coyle D. Економічна burden of glaucoma в UK / D. Coyle, M. Drummond // Pharmacoeconomics. 1995. – Vol. 7. – N 6. – P. 484-489.

119. Lee David A. і Higginbotham Eve J. Glaucoma і його попит: A Clinical review / David A. Lee and Eve J. Higginbotham // Am J Health-Syst Pharm.-2005.-Vol. 62 . P. 32.

120. Changing David R. Therapeutic paradigms in glaucoma management / David R. Changing II Expert. Opin. Investing drugs.-1998.- VoI.7.-P. 10631086.

121. DeSantis L. Preclinical Overview of Brinzolamide / L. DeSantis // Surv. Ophthalmol. 2000.- Vol.l.-N 44.- N 4.- Suppl. 2.-P.119-129.

122. Donohue E.K. Трусопт, топічний карбонічний інгібітор hydrase / E.K. Donohue, J.T. Wilensky // J. Glaucoma.- 1996.-Vol. 5, N 1. - P. 68-74.

123. Erickson-Lamy K.A. Дія cholinergic drugs on outflow facility after ciliar ganglionectomy / K.A. Erickson-Lamy, P.L. Kaufman//Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1988.-Vol. 29.-P. 491.

124. Euler von U.S. Zur kinetnis der pharmakologischen Wirkungen von Nativsekreten und Extrakten mannlicher accessorischer Geschlechtskresen. Nammyn Schmeidesbergs/US. Euler von / / Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. -1934.-Vol. 175.-P.78-84.

125. Farahbakhsh N.A. Volume regulation of no-pigmented cells from ciliary epithelium / N.A. Farahbakhsh, G.L. Fian // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1987.-Vol. 28.-P. 934.

126. Fellman R.L. Порівняння з travoprost 0.0015% і 0.004% з timolol 0.5% у пацієнтів з підвищеним IOP: шість-місячний, маскуватий, multicenter trial / R.L. Fellman, E.K. Sullivan, M. Ratliff та ін. // Ophthalmology.- 2002.-Vol. 109. - P. 998-1008.

127. Forsberg C. Quality of Life Research. / Forsberg C, Bjorvell H. – 1993. Vol. 2. – N 5. – P. 349-356.

128. Fiscella RG. Costs of glaucoma medications / R.G. Fiscella // Am. J. Health-Syst. Фарм. 1998. – Vol. 55. - P. 272.

129. Giuffre G. Діяльність prostaglandin F2a в людському яру / G. Giuffre // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 1985.- Vol. 222.-P. 139-141.

130. Goldblatt M.W. Properties of human seminal plasma / M.W. Goldblatt //J. Physiol. -1935.-Vol. 84.-P. 208-218.

131. Goldblatt M.W. A depressor substance in seminal fluid / M.W. Goldblatt//J.Soc. Chem. Industry. -1933.-Vol. 5.-P. 1056–1057.

132. Grierson I. Morphology if irides treated with latanoprost: review of current studies. У Diestelhorst M, ed. / I. Grierson, N. Pfeiffer // Prostaglandins in Ophthalmology. Heidelberg: Kaden Verlag., 1998. - P. 105110.

133. Grub M. Aqueous humor dynamics. / M. Grub, J. Mielke // Ophthalmology.- 2004.-Vol.101, N 4.- P.357-365.

134. Hall J. What every doctor should know o economics. Part 2. The benefits of economic appraisal / J. Hall, G. Mooney // Med. J. Aust. – 1990. – Vol. 152, N2.-P. 80-82.

135. Hanley S. Prostaglandins and the lung. Lung.-1986. - Vol.164. - P. 6577.

136. Hedner J, шлунок респіраторних ефектів з гострих hypotensive drug latanoprost в пацієнтів з модератором-steroid трояті астма. / Hedner J, Svedmyr N, Lunde H, Mandahl A. // Surv Ophthalmol. 1997.-Vol. 41 (suppl 2). P. 111-115.

137. Harding JJ. Diabetes, glaucoma, sex і cataract: Analysis of combined data from two case control studies / J.J. Harding, M. Egezton, R. Heynin-gen, R.S. Hardind // Br. J. Ophthalmol. 1993. – Vol. 77. – N 1. – P. 2-6.

138. Hart P.M. Questionnaire-обгрунтований survey на важливість якості життєвих заходів в офтальмічної практики / P.M. Hart, U. Chakravarthy, M.R. Stevenson//Eye. 1998. – Vol. 12.-P. 124-126.

139. Hattenhauer M.G. Проблема брунднесу від Open-angle glaucoma / M.G. Hattenhauer, D.H. Johnson, H.H. Ing та ін. // Ophthalmology. -1998. Vol. 105.-P. 2099–2104.

140. Hayashi K. Influence of cataract surgery on automated perimetry in patients with glaucoma. / K. Hayashi, H. Hayashi, F. Nakao, F. Hayashi // Am. J. Ophthalmol.-2001.-Vol. 132.-P. 41 -47.

141. Hedner J. Latanoprost і респіраторні функції в астматичних пацієнтів: randomized, double-masked, placebo-controlled crossover evaluation / J . Hedner, B. Everts, C. StromMoller / / Arch Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117. - P. 1305-1309.

142. Holland M.G. Хлорідний ион транспорт в ізоляції циліарного тіла. ІІ. Ion submission experiments / M.G. Holland//Invest. Ophthalmol. 1970, - Vol. 9.-P.30.

143. Holland M.G. Хлорідний ион транспорт в ізолованих циліарних тілах / M.G. Holland, C.C. Gipson//Invest. Opthalmol. I970.-Vol. 9. - P. 20.

144. Hoste A.M. Ca 2+ канал блокування діяльності propranolol і betaxolol в ізолованих bovine retinal microarteries / A.M. Hoste / / J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- Vol. 32, N 3. - P. 390-396.

145. Hotehama Y. Ocular hypotensive effect of PhXA41 у пацієнтів з гострою hypertension or primary open-angle glaucoma / Y. Hotehama, H.K. Mishima, Y. Kitazawa, K. Masuda // Jpn J. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 37. - P. 270-274.

146. Hotehama Y. Clinical efficacy of PhXA34 and PhXA41, два редакції prostaglandin F2a-isopropyl ester аналоги для glaucoma treatment / Y. Hotehama, H.K. Mishima // Jpn J. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 37. - P. 259-269.

147. Hoyng P.F. Additive intraocular pressure-lowering effect latanoprost в комбінованих терапіях з іншими ocular hypotensive agents / P.F. Hoyng, A. Rulo, E. Greve, P. Watson // Surv. Ophthalmol.- 1997.-Vol .41. (Suppl. 2).-P. 93-98.

148. Inomata H. Unconventional routes of aqueous humor outflow в cynomolgus monkey (Macara irus) / H. Inomata, A. Bill, G.K. Smelser//Am. J. Ophthalmol.- 1973.-Vol. 73p.- P. 893.

149. Jocson V.L. Experimental aqueous perfusion in enucleated human eyes / V.L. Jocson, M.L. Sears / / Arch. Ophthalmol.- 1971.- Vol. 86. - P. 65.

150. Johnson M. Mechanisms and routes of aqueous humor drainage. In: Albert D.M., Jakobiec F.A., eds / M. Johnson, K. Erckson // Principles and Practice of Ophthalmology. W.B. Saunders: Philadelphia.- 2000.-P. 2577-2595.

151. Kaiser H.J. 3-х місяців visual field аж до glaucoma пацієнтів treated with beta blockers / H.J. Kaiser, J. Flammer, C. Messmer // J. Glaucoma.- 1992.-Vol. l.-P. 153.

152. Kass M.A. Ефективність Timolol з іншими antiglaucoma medications / M.A. Kass 11 Survey of ophthalmology. 1983. – December. - Vol. 28(supplement). – P. 274-279.

153. Kass M.A. Prostaglandin El and aqueous humor dynamics / M.A. Kass, S.M. Podos, R.A. Moses та ін. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1972.-Vol. 11.-P. 1022-1027.

154. Kaufmann H.E. Діяльність топічних успадкованих і латанопростих на акціях і реcurrent herpetic keratitis в rabbit / H.E. Kaufmann, E.D. Varnell, H. Toshida та ін. //Am. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 131.-P. 643-646.

155. Kiland J.A. Studies на mechanismu of timolol і на ефекти suppression and redirection of aqueous flow on outflow facility / J. A. Kiland, B.T. Gabelt, P.L. Kaufman// Exp. Eye Res. - 2004. - Vol. 78, N 3.-P. 639-651.

156. Konstas A.G. Діяльність timolol на дихальній інфекційній pressure в окисленні та первинній висхідній аркуші glaucoma / A.G. Konstas, D.A. Mantziris,

157. E.A. Gate, W.C. Stewart // Arch.Ophthalmol. -1997. -Vol. 115. -M. 8. P. 975979.

158. KroII D.M. Reactivation herpex simplex virus keratitis після започаткування bimatoprost treatment for glaucoma / D.M. Kroll, JS. Schuman // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 133, - P. 401-403.

159. Krupinski I. Health and quality of life / I. Krupinski // Soc. SCI. Med.- 1980. Vol. 14 A. -N 3. -P. 203-211.

160. Kurzrok R. Biochemical studies of human semen: II The action of semen on human uterus / R. Kurzrok, C.C. Lieb// Proc.Soc. Exp. Biol. Med.- 1930,-Vol. 28.-P. 268-272.

161. Lee P.P. Вплив blurred vision on functioning and well-being / Lee P.P., Spitzer K.A., Hays R.D. // Ophthalmology. 1997. – Vol. 104. – N 3. –P. 390-396.

162. Lee P-Y. Відповідність простагландіну F2a-l-isopropyl ester до timolol в glaucoma пацієнтів / P-Y. Lee, H. Shao, C.B. Camras, S.M. Podos // Ophthalmology. 1991. - Vol. 98. - P. 1079-1082.

163. Lee P-Y. Наслідок простагландіну F2a на внутрішньодержавній pressure в normotensive human subjects / P-Y. Lee, H. Shao, X. Liang, C-K. Qu // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1988. - Vol. 29. - P. 1474-1477.

164. Lennard M.S. Debrisoquine polymorphism and metabolism and action of metipronolol, timolol, propranolol and atenolol /M.S. Lennard, G.T. Tucker, JH. Silas, H.R. Woods// Xenobiotica. -1986. -Vol. 16. N 5. – P. 435-447.

165. Leske C. Factors for glaucoma progression and effect of treatment. The Early Manifest Glaucoma trail / C. Leske, A. Heijl, M. Husein та ін. / / Arch. 0phthalmol.-2003. - Vol. 121. - P. 48-56.

166. Lewis T.L. New look at on old disease / T.L. Lewis // Optom. Clin. – 1991.-Vol. l.-N l.-P. 1-17.

167. Lusky M. A comparative study of twodose regimens of latanoprost in patients with elevated intraocular pressure / M. Lusky, U. Ticho, J. Glovinsky et al. // Ophthalmology. 1997. - Vol. 104. - P. 1720-1724.

168. Macknight A.D. Formation of the aqueous humor / A.D. Macknight, C.W. McLaughlin, D. Peart, R.D. Purves, D.A. Carre, M.M. Civan // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2000.-Vol. 27. - N 1-2. - P. 100-106.

169. Маєреа О. Описи в епіскопових речах, Schlemm's canal і креативні місії в monkeys: Ефекти зміни в intraocular pressure / О. Маєреа, A. Bill // Exp. Eye Res.- 1970.- Vol. 10. - P. 214-218.

170. Malkinson F.D. Простагландіни захищають проти муніципалітетних мурів, що виходять з ionizing radiation or doxorubicin / F.D. Malkinson, L. Geng, W.R. Hanson// J Invest Dermatol.- 1993.-Vol. 101 (suppl).-P. 135-137.

171. Martin MJ. Race and primary open-angle glaucoma / M.J. Martin, A. Sommer, E. B Gold та ін // Am J Ophthalmol. -1985. - Vol. 99. - P. 383-387.

173. Mason P.L. Statistical design і analysis of experiments. З застосуванням до Engineering and Science. 2nd edition/R.L. Mason, R. F. Gunst, J.L. Hess// A. John Wiley & sons Publication. 2003. – P. 730.

174. Mathe A.A. Діяльність prostaglandins F2a і E2 на сферах зв'язку в здоров'ях і астматичних пацієнтів / A.A. Mathe, P. Hedqvist // Am Rev Resp Dis.-1975. - Vol. 111. - P. 313-320.

175. Messmer C. Influence betaxolol і timolol на visual fields patients with glaucoma / C. Messmer, J. Flammer, D. Stumpfig // Am. J. Ophthalmol.- 1991.-Vol. 112.-N6.-P. 678-681.

176. Mills K.B. Blind randomised non-crossover long-term trial comparing topical timolol 0,25% with timolol 0,5% in treatment of chronic glaucoma / K.B. Mills//Br. J. Ophthahnol.-1983. -Vol. 67. P. 216-219.

177. Mishima H.K. Ultrasound biomicroscopic study of ciliary body thickness після topical application of pharmacologic agents / H.K. Mishima, K. Shoge, M. Takamatsu, Y. Kiuchi, J. Tanaka // Am. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 121.-N3.-P. 319-321.

178. Munroe W.P. Systemic side effects associated with ofthalmic administration of timolol / W.P. Munroe, J.P. Rindone, R.M. Kershner // Drug Intelligence and Clinical Pharmacy. -1985. Vol. 19. – Feb. – P. 85-89.

179. Nagasubramanian S. Intraocular pressure-reducing ефект PhXA41 в ocular hypertension: comparison of dose regimens / S. Nagasubramanian, G.P. Sheth, R.A. Hitchings, J. Stjernschantz// Ophthalmology.-1993.-Vol. 100.-P. 1305–1311.

180. Netland R.A. And the Travoprost Study Group. Travoprost compared with latanoprost і timolol в пацієнтів з Open-angle glaucoma або ocuar hypertension / R.A. Netland, T. Landry, E.K. Sullivan, et al. // Am.J. Ophthalmol.- 2001.-Vol. 132.-P. 472-480.

181. Nilsson S.F. The uveoscleral outflow routes/ S.F. Nilsson // Eye.-1997.-Vol. 11.-Pt. 2.-P.149-154.

182. Nilsson S.F. Вусеосклераний outflow routes / S.F. Nilsson // Eye.-1997.-Vol.ll.-Pt. 2.-P. 149-154.

184. Oksala A. Tachyphylaxis в timolol терапія для хронічної glaucoma / A. Oksala, L. Salminen // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.-1980.-Vol. 177.-N 4.-P. 451-454.

185. Ota T, IOP-відновлення ефектів і mechanismus of action tafluprost в prostanoid receptor-deficient mice / T. Ota, M. Aihara, T. Saeki, S. Narumiya, M. Araie // Br J Ophthalmol. 2007.-Vol. 91.- N5.-P. 673-676.

186. Pape L.G. Retinal detachment and miotic therapy / L.G. Pape, M. Forbes // Am. J. Ophthalmol. - 1978, - Vol. 85. - P. 558.

187. Prota G. Latanoprost stimulates eumelanogenesis in iridial melanocytes of cynomolgus monkeys / G. Prota, M.R. Vincensi, A. Napolitano, G. Selen, J. Stjernschantz // Pigment Cell Res. 2000. - Vol.13. - P. 147-150.

188. Przydryga J. Travoprost в S.T.A.R.T. Study / J. Przydryga and the S.T.A.R.T. Study Group // Preliminary data presentd at XXIXth International Congress of Ophthalmology, Sydney, Australia, April 25.- 2002.

189. Quigley H.A. How common is glaucoma worldwide / H.A. Quigley // Int. Glaucoma Review. - 2002. - Vol. 3, N. 3.

190. Raviola G., Butler J.M. Unidirectional transport mechanism of horseradish peroxidase в vessels of iris / Г. Raviola, J.M. Butler / / Invest. Ophthalmol.- 1984.-Vol. 25. - P. 827.

191. Reid A. Quality of life in old age / A. Reid // J. Roy. Soc. Hlth. -1983.-Vol. 103, N3.-P. 112-117.

192. Reiss G. Механізм з betaxolol, новий гострий hypotensiv agent / G. Reiss, R. Brubaker // Ophthalmology. 1983. – Vol. 90. -P. 1369-1372.

193. Richardson K.T. Cellular response to drugs affecting aqueous dynamics / K.T. Richardson / / Arch. Ophthalmol.-1973.-Vol. 89.-P. 65.

194. Robine J.M. Freedom and quality of life/J.M. Robine // Journal of Epidemiology and Community Health. 2000. – Vol. 54, N 8. – P. 564.

195. Ross R.N. Cost of managing astma / R.N. Ross // J. Of Respiratory Disease (Suppl). 1989. – P. 15-20.

196. Sacurai M. Ефекти topical application of UF-021, a novel prostaglandin derivative, on aqueous humor dynamics in normal human eyes / M. Sacurai, M. Araie, Oshika et al. // Jpn. J. Ophthalmol. 1991. - Vol. 35.-P. 156-165.

197. Salminen L. Діяльність гострої pigmentation на внутрішній pressure response to timolol / L. Salminen, G. Imre, R. Huupponen // Acta Ophthalmologics- 1985.-Vol. 173. (Suppl).-P. 15-18.

198. Searles R.V. Timolol ефекти на низькій humor dynamics в очах anesthetized rats / R.V. Searles, V. Shikher, C.D. Balaban, W.B. Severs// J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - Vol. 288, N 2. - P. 838-842.

199. Sele "n G. Prostaglandin-induced iridial pigmentation in primates / G. Sele "n, J. Stjernschantz, B. Resul // Surv Ophthalmol.-1997.- Vol. 41 (suppl 2).-P. 125-128.

200. Shaaravy T. Glaucoma Therapy. Current Issues and Controversies. Ed. Martin Dunitz. / T. Shaaravy, J. Flammer // London and New York. - 2004. P. 64-65.

201. Sherman S.H. Зовнішній гаманець fluorescein в monkey eye.I. Попередній chamber outflow pathways / S.H. Sherman, K. Green, AM. Laties // Exp. Eye Res.- 1978-Vol. 27. - P. 159.

202. Shiose Y. Epidemiology of glaucoma in Japan a nationwide glaucoma survey / Y. Shiose, Y. Kitazawa, S. Tsukahara et al. // Jap. J. Opthtalmol. - 1991, N2.-P. 133-135.

203. Silver L.H. Clinical efficacy and safety of brinzolamide (Azopt), a нове topical carbonic anhydrase inhibitor for primary open-angle glaucoma and ocular hypertension / L.H. Silver // Am.J. Ophthalmol.-1998.-Vol. 126, N 3.-P. 400–408.

204. Smith A.P. Діяльність у відсутності простагландінів E1,E2, і F2a на межі реагування здоров'я і астматичності Men / A.P. Smith, M.F. Cutbert, L.S. Dunlop // Clin Sci Mol Med. - 1975. - Vol. 48. - P. 421-430.

205. Sonntag J.R. Дія timolol therapy on outflow facility / J.R. Sonntag, G.D. Brindley, M.B. Shields // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci.- 1978.-Vol. 17, N3.-P. 293-296.

206. Sorensen S.J. Comparison of ocular beta-blockers / S.J. Sorensen, S.R. Abel // Ann. Pharmacother. 1996. -Vol. 30. -tfa 1. -P. 43-54.

207. Stefan С. Travatan-preliminary results Travatan-rezultate preliminarii-studiu observational. / C. Stefan, A. Nenciu // Ofitalmologia.-2003.-Vol. 58. - N 3. - P. 85-90.

208. Stewart W.C. Beta-blocker-індуковані complications і пацієнта з glaucoma. Newr treatments to help reduce systemic adverse events / W.C. Stewart, PM. Garrison / / Arch. Intern. Med. 1998. -Vol. 158. - fla 3. -P. 221226.

209. Stjernschantz J. Latano - prost-induced increase of tyrosinase transcription in iridial melanocytes / J. Stjernschantz, A. Ocklind, P. Wentzel, S. Lake, D-N. Hu// Acta Ophthalmol Scand. 2000. - Vol. 78. - P. 618-622.

210. Stjernschantz J.W. Механізм і клінічна значущість prostaglandin-induced iris pigmentation / J.W. Stjernschantz, D.M. Albert, D.N. Hu, F. Drago, PJ. Wistrand//Surv. Ophthalmol.- 2002.-Vol. 47. (Suppl. 1). - P. 162-175.

211. Штральман Е. Двомасковий, Randomized 1-річний фармацевтичне дослідження Dorsolamide, Timolol і Betaxolol / E. Strahlman, R. Tipping, R. Vogel // Reprinted from Archives of Ophthalmology. August 1995. – Vol. 113.-P. 1009–1016.

212. Sutton A. A comparative, placebo-controlled study prostanoid fluoroprostaglandin-реceptor agonists tafluprost і latanoprost в медичних хворих / A. Sutton, A. Gilvarry, A. Ropo // J. Ocul. Pharmacol. Ther.- 2007 Aug.- Vol. 23, N4. - P. 359-65.

213. Takagi Y. Pharmacological characteristics of AFP-168 (tafluprost), як новий prostanoid FP receptor agonist, як ocular hypotensive drug / Y. Takagi,

214. Т. Nakajima, A. Shimazaki, М. Kageyama, Т. Matsugi, Y. Matsumura, В.Т. Gabelt, P.L. Kaufman, H. Hara// Exp. Eye Res. - 2004. - Vol. 78, N 4. - P. 767776.

215. Taniguchi T. Ocular hypotensive mechanismus of topical isopropyl unprostone, a novel prostaglandin metabolic-related drug, in rabbits / T. Taniguchi, M.S.R. Hague, S. Koyano та ін. // J.Ocular Pharmacol.Ther.- 1996.-Vol. 12.-P. 489-498.

216. Tetsuka H. Механізм для зменшення внутрішньовічної pressure в звичайних volunteers використовуючи UF-021, як простадландіно-відповідного складу (в Japanese) / H. Tetsuka, H. Tsuchisaka, K. Kin, et al. // Nippon Gamka Gakkai Zasshi.- 1992.-Vol. 96. - P. 496-500.

217. Toris C.B. Bimatoprost і travoprost: Review of recent studies з двох нових glaucoma drugs / C.B. Toris, C.B. Camras//Surv. Ophthalmol.- 2002.-Vol. 47. (Suppl. 1). - P. 105-115.

218. Toris C.B. Aqueous humor dynamics в ocular hypertensive patients / C.B. Toris, S.A. Koepsell, M.E. Yablonski, C.V. Camras// J. Glaucoma. -2002.-Vol.l 1, N 3.- P. 253-258.

219. Toris C.B. Ефекти brinzolamide on aqueous humor dynamics в monkeys and rabbits / C.B. Toris, G.L. Zhan, M.A. McLaughlin// J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 19, N 5.-P. 397-404.

220. Tracqui A. Adverse events of anti-glaucoma beta-blockers presentation of original HPLC determination procedure / A. Tracqui, P. Kintz, B. Ludes et al. // Acta Med. Leg. Soc. 1989. - Vol. 39, N 1. - P. 397-400.

221. Tuck M.W. Relative effectiveness of different modes of glaucoma screening in optometic practice / M.W. Tuck, R.P. Crick// Ophthalmic. Phisiol. Opt. 1993. – Vol. 13, N 3. – P. 227-232.

222. Van Alpen G.W. On emmetropia and ametropia / G.W. Van Alpen // Ophthalmologics-1961.- Vol. 142 (Suppl). P. 145-148.

223. Van Buskirk E., Cioffl G. Glaucomatous optic neuropathy // American Jornal of Ophthalmologic 1999. Vol. 113. – P. 447 – 452.

224. Van Buskirk E.M. У зв'язку з температурою і питанням запобігання глобальному metabolism в невимушеному outflow / E.M. Van Buskirk, W.M. Grant//Am. J. Ophthalmol. - 1974. - Vol. 77. - P. 565-572.

225. Van Buskirk E.M. Adverse reaction від timolol administration / E.M. Van Buskirk // Ophthalmology.- 1980.- Vol. 87, N 5. - P. 447-450.

226. Van-Buskirk E.M. Trabeculectomy без конфіденційної incision / E.M. Van-Buskirk // Am. J. Ophthalmol. 1992. – Vol. 15, N 113(2). – P. 145153.

227. Vaughan D., Riordan-Eva P. Glaucoma.In: Vaughman D., Asbury Т., Riordan-Eva P., eds.// General Ophthalmology. 15th ed. Stanford, CT: Appleton & Lange. - 1999.-P. 200-215.

228. Velde T.V. Офтальмічний timolol лікування спричиняє узгоджений гіпоглігеміческій відповідь в діабету пацієнта / Т.В. Velde, F.E. Kaiser / / Arch. Intern. Med.- 1983.-Vol. 143, N 8. - P. 1627.

229. Villumsen J. Prostaglandin F2a-isopropylester eye drops: ефект на внутрішнього тиску в Open angl glaucoma / J. Villumsen, A. Aim, M. Soderstrom // Br. J. Ophthalmol. 1989. - Vol. 73. - P. 975-979.

230. Villumsen J. PhXA34-a prostaglandin F2a аналог: ефект на внутрішньодержавній pressure у пацієнтів з гострою гіпертензією / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol. -1992. - Vol. 76. - P. 214-217.

231. Villumsen J. Prostaglandin F2a-isopropylester eye drops: ефекти в normal human eyes / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol. - 1989. Vol. 73.-P. 419-426.

232. Wand M. Cystoid macular edema в ерах гострих hypotensive lipids / M. Wand, B.M. Shields // Am. J. Ophthalmol.-2002.-Vol. 133. - P. 393397.

233. Weinreb R. Long term betaxolol therapy в glaucoma пацієнтів з pulmonary desitjase / R. Weinreb, E. Van-Buskirk, R. Cherniack, M. Drake // Am. J. Ophthahnol. 1990. – N 110.-P. 162-167.

234. Wilensky J.T. Різні influences в Open-angle glaucoma / J. T Wilensky, N. Gandhi, T. Pan // Ann Ophthalmol. 1978. - Vol. 10. - P. 1398402.

235. Yamamoto T. Clinical evaluation of UF-021 Rescula: isopropyl unoprostone) / T. Yamamoto, Y. Kitasawa, I. Azuma, K. Masuda // Surv. Ophthalmol.- 1997.-Vol. 41. (Suppl. 2). - P. 99-103-175.

236. Yi Y.Z. На ultrahistochemical study trabecular meshwork в normal and open-angle glaucomatous eyes / Y.Z. Yi// Zhonghua Yan Ke Za Zhi.-1990.- Vol. 26, N 4. - P. 213-215.

237. Zimmerman T.J. Timolol maleate. Efficacy and safety/T.J. Zimmerman, M.A. Kass, M.E. Yblonski, B. Becker // Arch Ophthalmol. -1979. -Vol. 97.-P. 656-658.

238. Zimmerman T.J. Timolol, dose response and duration of action / T.J. Zimmerman, H.E. Kaufman / / Arch. Ophthalmol.- 1977.- Vol. 95, N 4. - P. 605607.

239. Zimmetman T.J. Timolol і facility of outflow / T.J. Zimmetman, R. Harbin, M. Pett та ін. // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci.- 1977.- Vol.16, N 7.- P. 623-624.