Farmatsevtika fakulteti

Farmatsevtika kimyosi va farmatsevtika texnologiyasi kafedrasi

Kurs ishi

Uzoq muddatli dozalash shakllari nomenklaturasini tahlil qilish

tayyor dorivor mahsulotlarning farmatsevtik texnologiyasi bo'yicha

Ijrochi: 502-guruh 5-kurs talabasi

_____________Miroshnikova E.Yu.

Mudiri: fizika-texnika kafedrasi assistenti

_____________ Provotorova S.I.

Darajasi: ________________________________________________

Kirish

Hozirgi vaqtda ta'minlaydigan uzoq muddatli dozalash shakllarini yaratish masalasi uzoq harakat dori uning kunlik dozasini bir vaqtning o'zida kamaytirish bilan. Ushbu turdagi preparatlar qondagi faol moddaning doimiy kontsentratsiyasini maksimal tebranishlarsiz saqlashni ta'minlaydi.
Uzaygan dozalash shakllari dori-darmonlarni qabul qilish chastotasini kamaytirishga imkon beradi va natijada mumkin bo'lgan salbiy reaktsiyalarning chastotasi va zo'ravonligini kamaytiradi. Qabul qilish chastotasini kamaytirish dorilar klinikalardagi tibbiyot xodimlari uchun ham, ambulatoriya sharoitida davolanayotgan bemorlar uchun ham ma'lum qulayliklar yaratadi, bu ularning muvofiqligini sezilarli darajada oshiradi, bu ayniqsa surunkali kasalliklarni davolash uchun dori vositalaridan foydalanishda juda muhimdir.
Ushbu ishning maqsadi uzoq muddatli dozalash shakllarining nomenklaturasini o'rganishdir.
Ushbu maqsadga erishish uchun quyidagi vazifalarni hal qilish kerak edi: uzoq ta'sir qiluvchi dori shakllarining umumiy tavsifini berish, ularga qo'yiladigan talablarni aniqlash, uzoq vaqt ta'sir qiluvchi dori vositalarining tasnifini ko'rib chiqish va ularni mezonlar bo'yicha tahlil qilish: dozalash shakli, kelib chiqqan mamlakat, ishlab chiqaruvchi kompaniya, farmakoterapevtik guruh.

Uzoq muddatli dozalash shakllarining umumiy xususiyatlari

Uzoq muddatli ta'sir etuvchi dozalash shakllariga qo'yiladigan talablar

Kengaytirilgan dozalash shakllari uchun bir qator talablar mavjud:

Uzoq muddatli dozalash shakllarining tasnifi

Boshqaruv yo'li bo'yicha:
LF ombori
AOK mumkin
Implantatsiya

LF kechikishi
Suv ombori
Matritsa

Farmakokinetik xususiyatlariga ko'ra:
Vaqti-vaqti bilan chiqariladigan dozalash shakli
Uzluksiz chiqariladigan dozalash shakli
Kechiktirilgan dozalash shakli

Harakat davomiyligini o'zgartirish tabiati bo'yicha:
LF tez
Uzoq muddatli dozalash shakli
Takroriy harakatlar bilan LF
Yordamchi harakat bilan LF
LF harakatsiz
Immobilizatsiyalangan fermentlar
Qattiq dispers tizimlar
Terapevtik tizimlar
Oshqozon-ichak tizimi (GITS)
Oftalmik
Intrauterin
Teri (transdermal)

3.1. Depo dozalash shakllari

Injection DF deposi - suspenziya, eritma yoki moy suspenziyasi, mikrokristalin yoki mikronlangan moy suspenziyasi, insulin suspenziyasi, mikrokapsulalar, mikrosferalar;

Implantatsiya DF depolari (sin. implantablets, implantatsiya uchun tabletkalar; lat. implanttabulettae) - teri ostiga yuborish uchun yuqori darajada tozalangan preparatlarni uzoq muddat chiqarish bilan steril trituratsiya tabletkalari. Ular juda kichik disk yoki silindrga o'xshaydi. Plomba moddalarsiz ishlab chiqariladi. Ukol gormonlarini yuborishning keng tarqalgan shakli. Chet el adabiyotida "pelletlar" atamasi implantatsiya tabletkalari uchun ham qo'llaniladi, masalan, Disulfiram, Doltard, Esperal kabi dorilar.

3.2. Dozalash shakllari kechiktiriladi

LF retard, yoki retarded, yoki retardets (lotincha retardo - sekinlashtirmoq, tardus - jim, sekin) - enteral uzaygan LF, organizmda dori zahirasini yaratish va keyinchalik uning sekin chiqishini ta'minlaydi.
Ular asosan og'iz orqali, kamroq rektal ravishda qo'llaniladi. "Retard" atamasi ilgari uzaygan in'ektsiya shakllariga, xususan, geparinga ham tegishli edi.
LF retard granulalar, drajelar, tabletkalar yoki ichak qoplamali kapsulalar, retard va retard forte kapsulalari, retard yoki tezkor retard eritmasi, retar suspenziyasi, ikki qatlamli, ko'p qatlamli va ramkali planshetlar, ko'p fazali yoki plyonkali qoplamali, retard shaklida bo'lishi mumkin. planshetlar, tezkor retard, Retard Mite, Retard Forte, Ultra Retard va boshqalar.

LF retard olish uchun, jismoniy va kimyoviy usullar. Jismoniylarga quyidagilar kiradi: kristalli zarralar, granulalar, planshetlar, kapsulalarning qoplamasi; dorilarni so'rilishini, biotransformatsiyasini va chiqarilishini sekinlashtiradigan moddalar bilan aralashtirish; erimaydigan asoslar (matritsalar) dan foydalanish va hokazo.Asosiy kimyoviy usullar ion almashinuvchilarda adsorbsiya va komplekslar hosil qilishdir.
LF retardlarini ishlab chiqarish texnologiyasiga qarab, ular rezervuar va matritsaga bo'linadi.
Rezervuar tipidagi retardli dozalash shakllari polimer (membrana) qobig'i bilan qoplangan dori bilan yadro bo'lib, bu chiqarish tezligini belgilaydi. Rezervuarlar bitta dozalash shakllari (planshetlar, kapsulalar) yoki yakuniy shaklni (mikropelletlar, mikrokapsulalar va boshqalar) tashkil etuvchi ko'plab mikroformalar bo'lishi mumkin.
Og'zaki osmotik tizimlarning uch turi mavjud: mini-osmotik, elementar osmotik va push-pull osmotik nasoslar.
Mini-osmotik nasos LP va teshikli tashqi tezlikni tartibga soluvchi membrana ega bo'lgan rezervuardir. Dori-darmonlarni chiqarish vaqti 4 dan 30 soatgacha bo'lgan ushbu tizimning asosiy maqsadi dori vositalarining klinik sinovlarini o'tkazishdir. Tizim bo'sh chiqariladi va tadqiqotchi tomonidan kerakli tarkib bilan to'ldiriladi. Doimiy tezlikda preparatning 90% dan ortig'ini chiqarish ta'minlanadi. Suvda eriydigan va suvda erimaydigan preparatlarni mini-osmotik nasosga yuborish mumkin.
Elementar osmotik nasos - bu LP va ko'pikli material bilan to'ldirilgan, tashqi yarim o'tkazuvchan membrana va bir yoki bir nechta teshikka ega bo'lgan rezervuar. Tizim suvda o'rtacha eruvchanligi bo'lgan preparatlar uchun eng mos keladi. Odatda, preparatning 60-80% doimiy tezlikda asosiy osmotik nasosdan chiqariladi.
Osmotik nasos - bu preparat va osmotik suyultiruvchi (qo'zg'atuvchi vosita) bilan to'ldirilgan rezervuar bo'lib, teshikli tashqi yarim o'tkazuvchan membrana ega. Tizim erimaydigan va suvda yuqori darajada eriydigan moddalar uchun qo'llaniladi. Ularning erishi vaqtini qisqartirish uchun unga mikronlashtirilgan preparatlar kiritilishi mumkin. Push-pull osmotik nasos doimiy tezlikda preparatning 80% dan ko'prog'ini chiqarishni ta'minlaydi.
Osmotik tizimlar shakli, tashqi membranalarining xususiyatlari va dori chiqarish teshiklarining joylashishi bilan farqlanadi. Preparatning oshqozonda qolish vaqtini oshirish uchun diametri 2 mm dan ortiq bo'lgan tizimlardan foydalanish mumkinligi ko'rsatilgan. Odatda, osmotik tizimlar, oshqozon-ichak traktining pH va harakatchanligidan qat'i nazar, doimiy dori chiqarilish tezligiga erishish uchun mo'ljallangan, ammo yuklanish dozasini ta'minlaydigan tizimlardan ham foydalanish mumkin.
Dori vositalarining bu turiga ramka tabletkalari (sin. durules, durules tabletkalari, matritsali tabletkalar, g'ovak tabletkalar, skelet tabletkalari, erimaydigan ramkali tabletkalar) kiradi - preparatning doimiy, bir xil kengaytirilgan chiqarilishi va qo'llab-quvvatlovchi ta'siri bo'lgan planshetlar. Oshqozon-ichak traktida parchalanmang. Matritsaning tabiatiga qarab, ular shishishi va asta-sekin erishi yoki tanada bo'lishning butun davri davomida geometrik shaklini saqlab turishi va gözenekleri suyuqlik bilan to'ldirilgan gözenekli massa shaklida chiqarilishi mumkin. Preparat yuvish yo'li bilan chiqariladi. Ko'p qatlamli bo'lishi mumkin. Qattiq dispers tizimlar (Kinidin Durules) yordamida ramka planshetlarini ishlab chiqarish texnologiyasi istiqbolli.
Matritsa, retard, ko'p qatlamli, ko'p fazali tabletkalarni ishlab chiqarish usullari har xil bo'lishi mumkin: to'g'ridan-to'g'ri siqish, quruq granulyatsiya (briketlash), nam granulyatsiya, suyuq qatlamli granulyatsiya, eritma granulyatsiyasi, eritilgan ekstruziya, eritmani siqish va kukunli ekstruziya. U preparatni erimaydigan yordamchi moddalarning tarmoq strukturasiga (matritsasiga) yoki gidrofil moddalar matritsasiga kiritish (qo'shish), lekin yuqori yopishqoqlikdagi gel hosil qilish yo'li bilan olinadi.

3.2.1. Matritsalarni olish uchun yordamchi moddalar

3.3. Dozalash shakllari davriy (takroriy, intervalgacha) chiqariladi

3.4. Uzluksiz chiqariladigan dozalash shakllari

Uzluksiz (kengaytirilgan) chiqariladigan dozalash shakllari uzoq muddatli dozalash shakllari bo'lib, ulardan preparatning boshlang'ich dozasi tanaga kiritilgandan so'ng chiqariladi va qolgan miqdori (saqlovchi dozalar) asta-sekin, bir xil tezlikda chiqariladi. chiqarish. Bunday dozalash shakllari davriy ravishda chiqariladigan dozalash shakllariga qaraganda samaraliroqdir, chunki ular aniq ekstremal va tanaga yuqori toksik yuksiz preparatning doimiy terapevtik kontsentratsiyasini ta'minlaydi. Uzluksiz chiqariladigan dozalash shakllariga ramka tabletkalari, mikroformli planshetlar va kapsulalar va boshqalar kiradi. Misol uchun, Bayer kompaniyasining Adalat CL ikki fazali tabletkalari (tezkor retard) nifedipinning tez va uzoq muddatli chiqishi bilan mikrogranulalar aralashmasini o'z ichiga oladi, bu ikki fazali chiqarilishini ta'minlaydi - ta'sirning tez boshlanishi va preparatning uzoq davom etadigan ta'siri. Bunday holda, nifedipinning terapevtik kontsentratsiyasi 8-10 soat davomida saqlanadi.

Kechiktirilgan dozalash shakllari

Tez

Kengaytirilgan dozalash shakllari

Takroriy harakatlar bilan dozalash shakllari

Terminni qanday tushunish mumkin: preparatning uzoq muddatli ta'siri.

1. Uzoq muddatli - bu dorining uzoq muddatli ta'sirini anglatadi!
2. Bu uzoq muddatli dori, agar siz kuniga 2-3 marta tabletkalarni qabul qilsangiz, lekin bu erda siz ularni 1 marta qabul qilishingiz kerak.
3. Kengaytirilgan harakat.
4. Uzoq muddatli dozalash shakllari (lotincha prolongare - uzaytirish) - bu sekin chiqariladigan va preparatning ta'sir qilish muddati ko'payadigan dozalash shakllari. Uzoq muddatli dozalash shakllari qabul qilish chastotasini, preparatning kurs dozasini kamaytirishga va shunga mos ravishda yon ta'sirlarning chastotasini kamaytirishga imkon beradi. Uzoq muddatli dozalash shakllariga quyidagi talablar qo'llaniladi:
   1) organizmdagi dori kontsentratsiyasi ma'lum vaqt uchun optimal bo'lishi kerak va preparatning preparatdan chiqarilishi bilan uning tebranishlari sezilarli bo'lmasligi kerak;
   2) yordamchi moddalar tanadan butunlay chiqarib tashlanishi yoki faolsizlantirilishi kerak;
   3) uzaytirish usullari oddiy, texnologik jihatdan mumkin va organizm uchun xavfsiz bo'lishi kerak (eng keng tarqalgan usul - dori vositalarining so'rilishini sekinlashtirish).
   Qo'llash yo'nalishi bo'yicha uzaytirilgan shakllar farmakokinetikasiga ko'ra depo dozalash shakllariga va retard dozalash shakllariga bo'linadi, ular davriy, uzluksiz va kechiktirilgan dozalash shakllariga bo'linadi.
   DF deposi yoki depozit qilingan (fransuzcha depodan - ombor) - parenteral (in'ektsiya va implantatsiyalar uchun) uzoq muddatli DF, organizmda dori vositalarining zahirasini yaratish va keyinchalik uning sekin chiqishini ta'minlaydi. LF omborlari barqaror muhitga kiritiladi (oshqozon-ichak traktining o'zgaruvchan muhitidan farqli o'laroq), ular to'planadi. Ular og'iz orqali uzoq muddatli dozalash shakllariga qaraganda kamroq qo'llanilishi mumkin (masalan, haftada bir marta). LF deposida so'rilishni sekinlashtirish odatda dori vositalarining yomon eriydigan shakllarini (tuzlar, efirlar, murakkab birikmalar) qo'llash orqali erishiladi; kimyoviy modifikatsiya (xususan, mikrokristallanish); preparatni yopishqoq muhitga (yog ', mum, jelatin yoki sintetik moddalar) joylashtirish; etkazib berish tizimlari (mikrosferalar, mikrokapsulalar, lipozomalar) yordamida. Shu bilan birga, so'rilishning sekinlashuvi mexanizmlari ham farqlanadi: masalan, preparatning moy suspenziyasidan sekin ajralib chiqishi sekin parchalanishi (kompleks yoki efirning gidrolizi) yoki kam eriydigan birikmaning erishi natijasi bo'lishi mumkin. LF omborlari quyidagilardir:
   - in'ektsiya - suspenziya, eritma yoki moy suspenziyasi, mikrokristalin yoki mikronize yog' suspenziyasi, insulin suspenziyasi, mikrokapsulalar, mikrosferalar;
   - implantatsiya - planshetlar, teri osti tabletkalari (depo kapsulalari), ko'z ichi plyonkalari, oftalmik va intrauterin terapevtik tizimlar.
   Ko'proq umumiy atamalar - kengaytirilgan chiqarish va o'zgartirilgan chiqarish - ko'pincha depo dozaj shakllarini belgilash uchun noto'g'ri ishlatiladi.
5. preparatning uzoq muddatli ta'siri. Darhol qonga singib ketmaydi, darhol buyraklar orqali chiqarilmaydi...
6. uzoq muddatli dori
7. uzoq vaqt davomida tanaga ta'sir qiladi
8. Tabletkaning tuzilishi tufayli - bir nechta qobiq qatlamlari - dorivor moddaning sekin chiqarilishi va shuning uchun uzoq muddatli ta'sir (uzoq) mavjud.

Kirish

Hozirgi vaqtda preparatning sutkalik dozasini kamaytirish bilan birga uning uzoq muddatli ta'sirini ta'minlaydigan uzoq muddatli dozalash shakllarini yaratish masalasi tobora dolzarb bo'lib bormoqda. Ushbu turdagi dorilar qonda doimiy kontsentratsiyani saqlashni ta'minlaydi faol modda eng yuqori tebranishlar yo'q.

Uzoq muddatli ta'sir etuvchi dozalash shakllari preparatni qo'llash chastotasini kamaytirishga imkon beradi va natijada mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiyalarning chastotasi va zo'ravonligini kamaytiradi. Dori-darmonlarni qabul qilish chastotasini kamaytirish klinikalardagi tibbiyot xodimlari uchun ham, ambulatoriya sharoitida davolanayotgan bemorlar uchun ham ma'lum qulayliklar yaratadi, ularning muvofiqligini sezilarli darajada oshiradi, bu ayniqsa surunkali kasalliklarni davolash uchun dori vositalaridan foydalanishda juda muhimdir.

Uzoq muddatli dozalash shakllarining umumiy xususiyatlari

Uzoq muddatli dozalash shakllari (lotincha Prolongare - uzaytirish) o'zgartirilgan relizli dozalash shakllari. Preparatning sekinroq chiqarilishi tufayli uning ta'sir qilish muddati ortadi. Ushbu dozalash shakllarining asosiy afzalliklari:

· qabul qilish chastotasini kamaytirish imkoniyati;

· kurs dozasini kamaytirish imkoniyati;

· preparatning oshqozon-ichak traktida tirnash xususiyati beruvchi ta'sirini bartaraf etish qobiliyati;

· asosiy nojo'ya ta'sirlarning namoyon bo'lishini kamaytirish qobiliyati.

Qattiq dozalash shakllarining uzoq muddatli ta'siriga erishish uchun turli xil texnologik tamoyillar mavjud. Zamonaviy farmatsevtika sanoati dori vositalarining uzoq muddatli ta'sirini ta'minlaydigan maxsus dozalash shakllaridan foydalanishni ta'minlaydi, ularning asosiylari quyidagilardir:

1) og'izdan foydalanish uchun planshetlar turlari:

kino bilan qoplangan planshetlar, sekin chiqariladi;

kino bilan qoplangan planshetlar, uzoq muddatli ta'sir;

kino bilan qoplangan planshetlar, ichaklarda eriydi, uzoq muddatli ta'sir;

modifikatsiyalangan reliz tabletkalari;

2) og'izdan foydalanish uchun kapsulalar turlari:

kengaytirilgan chiqarilish o'zgartirilgan reliz kapsulalari;

mikrosferalar bilan kapsulalar;

spansulalar.

3) implantatsiyalar uchun dozalash shakllari:

implantatsiya tabletkalari;

implantatsiya uchun kapsulalar (pelletlar);

implantlar;

TTS - transdermal terapevtik tizimlar;

uzoq muddatli in'ektsiya dozalash shakllari;

parenteral yuborish uchun dorivor moddalarning suspenziyalari.

Uzoq muddatli ta'sir etuvchi dozalash shakllariga qo'yiladigan talablar

Kengaytirilgan dozalash shakllariga quyidagi talablar qo'llaniladi:

· dorivor moddalarning kontsentratsiyasi, chunki ular preparatdan ajralib chiqadi, ular sezilarli tebranishlarga duch kelmasligi va organizmda optimal bo'lishi kerak. muayyan davr vaqt;

· dozalash shakliga kiritilgan yordamchi moddalar tanadan butunlay chiqarib tashlanishi yoki faolsizlantirilishi kerak;

uzaytirish usullari sodda va bajarishda qulay bo'lishi va hech qanday ta'sir ko'rsatmasligi kerak salbiy ta'sir tanada. Fiziologik jihatdan eng befarq usul - preparatning so'rilishini sekinlashtirish orqali uzaytirish.

Dori-darmonlarni uzaytirishning texnologik usullari:

· Dispersion muhitning viskozitesini oshirish (dori moddasini jelga o'rash).

JUD eritmalari ko'pincha uzoq muddatli dorilar uchun jel sifatida ishlatiladi. turli konsentratsiyalar: mikrokristalin tsellyuloza (MC), karboksimetilselüloza (CMC) va natriy CMC (1%), polivinil-pirolidon (PVP), kollagen va boshqalar.

· Dorivor moddani plyonkali qobiqlarga qadoqlash.

· Polimerlarni to'g'ridan-to'g'ri dozalash shakliga kiritish.

Polimerlar metiltsellyuloza (MC eruvchan) va xitozanning o'zlari biologik suyuqliklarda erimaydi va shu bilan birga, ularning eritmalaridan olingan plyonkalar asta-sekin shishadi va asta-sekin eriydi, ular ichiga kiritilgan dorivor moddalarni chiqaradi, bu esa ularni yaratishga imkon beradi. uzoq muddatli ta'sir.

In'ektsion dozalash shakllarida so'rilish mehnatda eruvchan birikmalar: tuzlar, esterlar va turli komplekslar hosil bo'lishi bilan sekinlashishi mumkin. Masalan, penitsillin va boshqa antibiotiklarning turli tuzlari. Sekin so'rilish Yog 'kislotalari bilan faol komponentlarning esterlari shakllanishi tufayli ham mumkin. So'rish tezligi dan dori in'ektsiya eritmasi bu eritmaning yopishqoqligiga ham bog'liq: ko'plab suvsiz erituvchilardan foydalanish, shuningdek, suvli eritmalar maxsus yordamchi moddalar - prolonatorlar, masalan, polivinilpirolidon, metiltsellyuloza, dekstrin va boshqalar. "Transformatsiya" ham qiziqish uyg'otadi. in'ektsion preparatlar mikrokristalli suspenziyalarga aylanadi. Insulinning mikrokristalli suspenziyasi keng tarqalgan bo'lib, diabetes mellitusda tez-tez va og'riqli in'ektsiyalarni kamaytirishga imkon beradi.

Og'iz orqali yuboriladigan dozalash shakllarini uzaytirish muammosi in'ektsiyaga qaraganda ancha murakkab, chunki dori vositalarining so'rilishi jarayoni hujayra membranalari ovqat hazm qilish trakti o'ziga xosligi bilan ajralib turadi va yanada murakkab naqshlar bilan belgilanadi. Shu munosabat bilan, ta'sir qilish mexanizmiga ko'ra, uzoq muddatli ta'sirning og'iz orqali yuboriladigan dozalash shakllari dori moddasining ma'lum dozalarini davriy ravishda chiqaradigan dozalash shakllariga bo'linishi mumkin, bular. takroriy harakat; dori moddasining doimiy bir xil chiqarilishi bilan dozalash shakllari, bular. parvarish qiluvchi dorilar.

Takroriy ta'sirga ega dorilar faol moddaning ikki yoki undan ortiq dozasi bir necha belgilangan vaqt oralig'ida chiqariladigan dorilar. Ular odatda planshetlar va drajelar shaklida ishlab chiqariladi. Ushbu dozalash shakllarida preparatning bir dozasi boshqasidan plyonka, presslangan yoki qoplangan bo'lishi mumkin bo'lgan to'siq qatlami bilan ajratiladi. Uning tarkibiga qarab, preparatning dozasi, preparatning oshqozon-ichak traktida lokalizatsiyasidan qat'i nazar, ma'lum vaqtdan keyin chiqarilishi mumkin. ma'lum vaqt ma'lum bir bo'limda. Shunday qilib, kislotaga chidamli qoplamalarni qo'llashda preparatning bir qismi oshqozonda, ikkinchisi esa ichaklarda chiqariladi. Davr umumiy harakat Preparatni qo'llash muddati uning tarkibidagi dorivor moddaning dozalari soniga (ya'ni, planshet yoki draje qatlamlari soniga) qarab uzaytiriladi.

Ko'pchilik oddiy yechim Takroriy ta'sirga ega dori-darmonlarni yaratish masalasi asosiy tabletkadan, to'siq kislotaga chidamli qatlamdan va tashqi qatlamdan iborat bo'lgan planshetlar bo'lib, u darhol oshqozonda chiqariladi planshetni qabul qilish. Yadro tabletkasini qoplaydigan kislotaga chidamli to'siq qatlami uni oshqozonda parchalanishdan himoya qiladi. Ichaklarga o'tayotganda, bu qatlam tezda yo'q qilinadi, shundan so'ng yadro planshetining parchalanishi va tarkibidagi preparatning ikkinchi dozasini chiqarishi mumkin bo'ladi. Tabletkalarning ta'sir qilish muddati 8-12 soatga etadi.

Takroriy ta'sir ko'rsatadigan dorilar, shuningdek, planshetlarga o'xshash tarzda ishlab chiqilgan tabletkalar shaklida ham taqdim etilishi mumkin: ular ichak qatlami bilan ajratilgan ikkita dori qatlamidan iborat.

Dori-darmonlarni parvarish qilish davriy harakatlardan ko'ra samaraliroq, chunki ular etarli darajada ta'minlaydi doimiy konsentratsiya Dorivor moddani terapevtik darajada aniq haddan tashqari oshirmasdan, tanani juda yuqori konsentratsiyalar bilan ortiqcha yuklamang. Unda bor katta ahamiyatga ega sabab bo'lgan kasalliklarni davolashda patogen mikroorganizmlar, chunki bu turdagi dori kuchli va bor doimiy harakat mikroorganizmlar bo'yicha, an'anaviy dozalash shakli yoki takroriy ta'sir qiluvchi dorilarning tez-tez dozalaridan farqli o'laroq. Vaqti-vaqti bilan ta'sir qilish xavfi, birinchi navbatda, u har doim ham mikroorganizmlarning o'limiga olib kelmasligi va ba'zida ularning ma'lum bir dorivor komponentga chidamliligini oshirishga yordam beradi.

Qo'llab-quvvatlovchi ta'sirning eng samarali va qulay dozalash shakllaridan biri spansulalar. Bu kichik, qoplangan granulalar - mikrodrajelar, qopqoqli qattiq jelatin kapsulalarga joylashtirilgan.

Tabletkalar, shuningdek, qo'llab-quvvatlovchi ta'sirning dozalash shakllari orasida ma'lum o'rinni egallaydi. Retard deb ataladigan bunday planshetlarning bir turini olish uchun tabletkalar granulalari kabi mikrodrajelar tabletkalash jarayonida mikrodrajelarni yo'q qilishdan himoya qiluvchi yumshoq yog'li yordamchi komponentlar yordamida presslanadi.

Qabul qilishning qiziqarli misoli parvarishlash uchun planshetlar planshetlar shunday erimaydigan ramka deb ataladi. Dori moddasi ulardan yuvish yo'li bilan ajralib chiqadi. Bunday planshetni gubka bilan solishtirish mumkin, uning teshiklari dorivor moddaning befarq, oson eriydigan yordamchi moddalar - laktoza, mannitol va boshqalar bilan aralashmasi bilan to'ldirilgan. Bu erimaydigan ramkaga ega planshetlar an'anaviy planshet mashinalarida yoki planshetlarda ishlab chiqariladi. ko'p qatlamli planshetlarni bosish uchun mo'ljallangan planshetli mashinalarda. Ular ko'p qatlamli planshetlar bo'lib, ikkita oxirgi qatlamda himoya qatlamlari bilan qoplangan. Bunday holda, preparat birinchi navbatda o'rta qatlamning yon yuzasidan chiqariladi va u eriydi himoya qatlamlari- va oxirgi yuzasidan.

Uzaytirish ham amalga oshirilishi mumkin kimyoviy vositalar bilan: dori molekulasi hajmini oshirish orqali, uni ion almashinadigan qatronlarga biriktirish orqali erishiladi. Asosiy dorivor moddalar sulfoguruhlari -0-OS 2 (suyuqlik pH 2,0 bilan aloqa qilganda hosil bo'ladi) yoki karboksil guruhlari (pH 5,0-6,0) bo'lgan kation almashtirgichlarga biriktiriladi (bog'lanadi). Ikkinchisi kationlarni beradi me'da shirasi juda tez, sulfonik kation almashinuvchilar esa ancha sekinroq. Oshqozon-ichak traktida ion almashinuvi jarayoni ancha vaqt davom etadi va preparatning oshqozon-ichak trakti bo'ylab tarqalish tezligi taxminan bir xil bo'lib qoladi va preparat kuchli ion almashinuvchilarga (masalan, sulfiy) qo'shilgan taqdirda. almashinuvchilar) ovqat hazm qilish sharbatlarining ion kuchiga bog'liq va deyarli pH ga bog'liq emas. Dori moddasining chiqishi ion almashinuvchini tashkil etuvchi polimer zanjirlari tarmog'i orqali ushbu modda molekulalarining erkin tarqalishi natijasida sekinlashadi. Bunday holda, ajralish tezligi ion almashinuvchi zarrachalarining hajmiga, shuningdek, polimer zanjirlarining filiallari soniga qarab o'zgaradi. Kislotali tabiatga ega bo'lgan moddalar, masalan, barbiturik kislota hosilalari, uzaytirish uchun anion almashinuvchilarga qo'shiladi. Shu bilan birga, oshqozon-ichak traktida bunday moddalar 80% dan ko'p bo'lmagan miqdorda chiqariladi. Ularga adsorbsiyalangan dorivor moddalarga ega ion almashtirgichlar qopqoq yoki planshetli qattiq jelatin kapsulalar shaklida ishlab chiqariladi.

Dori vositalarining ta'sirini uzaytirish ularning dozalash shaklidan ajralib chiqish tezligini kamaytirish, dorivor moddaning organlar va to'qimalarda cho'kishi, dorivor moddalarning fermentlar tomonidan inaktivatsiya darajasi va tezligini kamaytirish orqali ta'minlanishi mumkinligi aniqlandi. va tanadan ajralib chiqish tezligi. Ma'lumki, preparatning qondagi maksimal kontsentratsiyasi yuborilgan dozaga, so'rilish tezligiga to'g'ridan-to'g'ri proportsional va moddaning tanadan ajralib chiqish tezligiga teskari proportsionaldir.

Dori vositalarining uzoq muddatli ta'sirini qo'llash orqali erishish mumkin turli usullar, ular orasida fiziologik, kimyoviy va texnologik usullar guruhlarini ajratishimiz mumkin.

Fiziologik usullar

Fiziologik usullar - bu turli omillar (fizikaviy omillar, kimyoviy moddalar) tanada.

Bunga ko'pincha quyidagi yo'llar bilan erishiladi:

preparatni kiritish joyida to'qimalarni sovutish;

Qon so'ruvchi idishdan foydalanish;

gipertonik eritmalarni yuborish;

vazokonstriktorlarni yuborish (vazokonstriktorlar);

buyrakning ekskretor funktsiyasini bostirish (masalan, penitsillinning chiqarilishini sekinlashtirish uchun etamidni qo'llash) va boshqalar.

Ammo shuni ta'kidlash kerakki, bu usullar bemor uchun juda xavfli bo'lishi mumkin va shuning uchun kamdan-kam qo'llaniladi. Bunga misol qilib stomatologiyada lokal anesteziklar va vazokonstriktorlarni birgalikda qo'llash, birinchisining lokal anestetik ta'sirini lümenni kamaytirish orqali uzaytirish mumkin. qon tomirlari. Yon ta'siri sifatida to'qimalar ishemiyasi rivojlanadi, bu kislorod bilan ta'minlanishning pasayishiga va to'qimalar nekroziga qadar gipoksiya rivojlanishiga olib keladi.

Kimyoviy usullar

Kimyoviy usullar - uzaytirish, o'zgartirish usullari kimyoviy tuzilishi murakkab hosil bo'lishi bilan dorivor modda, ba'zilarini almashtirish funktsional guruhlar boshqalarga, polimerlanish, esterlanish, kam eriydigan tuzlar hosil qilish va boshqalar.

Bunday holda, asosiy dorivor moddalar sulfo guruhlari - O-SO2 (suyuqlik pH 2,0 bilan aloqa qilganda hosil bo'ladi) yoki karboksil guruhlari (pH 5,0-6,0) bilan kation almashtirgichlarga biriktiriladi. Ikkinchisi me'da shirasida kationlarni juda tez chiqaradi, sulfonik kation almashinuvchilari esa sekinroq. Oshqozon-ichak traktida ion almashinuvi jarayoni ancha vaqt davom etadi va preparatning oshqozon-ichak trakti bo'ylab tarqalish tezligi taxminan bir xil bo'lib qoladi va preparat kuchli ion almashinuvchilarga (masalan, sulfiy) qo'shilgan taqdirda. almashinuvchilar) ovqat hazm qilish sharbatlarining ion kuchiga bog'liq va deyarli pH ga bog'liq emas. Dori moddasining ajralishi ushbu modda molekulalarining ion almashinuvchini tashkil etuvchi polimer zanjirlari tarmog'i orqali erkin tarqalishi natijasida sekinlashadi. Bunday holda, bo'shatish tezligi ion almashinuvchi zarrachalarining hajmiga, shuningdek, polimer zanjirlarining filiallari soniga qarab o'zgaradi.

Kislotali tabiatga ega bo'lgan moddalar, masalan, barbiturik kislota hosilalari, uzaytirish uchun anion almashinuvchilarga qo'shiladi. Shu bilan birga, oshqozon-ichak traktida bunday moddalar 80% dan ko'p bo'lmagan miqdorda chiqariladi.

Ularga adsorbsiyalangan dorivor moddalar bilan ion almashtirgichlar qopqoqli qattiq jelatinli kapsulalar yoki planshetlar shaklida ishlab chiqariladi. Ushbu turdagi preparatlar kation almashinuvchilari (masalan, alkaloidlar: efedrin, atropin, giossiamin, giossin, reserpin) yoki anion almashinuvchilari (barbituratlar) bilan bog'liq dorivor moddalarni o'z ichiga olgan planshetlardir.

Ularni uzaytirish uchun erkin aminokislotalarni o'z ichiga olgan dorivor moddalar terapevtik harakat tanin bilan bog'liq. Aminotannin kompleksi dorivor moddaning spirtli eritmasining ortiqcha tanin bilan reaksiyaga kirishishi natijasida hosil bo'ladi. Keyin kompleks suv va yod bilan cho'ktiriladi va vakuumda quritiladi. Kompleks erimaydi, ammo elektrolitlar mavjudligida yoki pH ning pasayishi bilan u asta-sekin preparatni chiqarishga qodir. Planshet shaklida mavjud.

Dorivor moddalar bilan murakkab birikmalar hosil bo'lishi poligalakturon kislotalar (poligalakturon xinidin), karboksimetilselüloza (digitoxin) yoki dekstran (masalan, izoniazid va radiatsiya bilan faollashtirilgan dekstran kompleksi bo'lgan "Izodex" preparati) yordamida amalga oshirilishi mumkin.

Texnologik usullar