Phenylketonuria ถูกค้นพบในปี 1934 โดยแพทย์ชาวนอร์เวย์ Ivar Asbjorn Felling ผลลัพธ์การรักษาเชิงบวกเกิดขึ้นเป็นครั้งแรกในสหราชอาณาจักร (ที่โรงพยาบาลเด็กเบอร์มิงแฮม) ต้องขอบคุณความพยายามของทีมแพทย์ที่นำโดย Horst Bickel ในช่วงครึ่งแรกของทศวรรษที่ 50 ของศตวรรษที่ 20 ยังไงก็ยิ่งใหญ่จริงๆ ความสำเร็จในการรักษาโรคนี้เกิดขึ้นในปี พ.ศ. 2501-2504เมื่อวิธีแรกในการวิเคราะห์เลือดของทารกสำหรับเนื้อหาของฟีนิลอะลานีนที่มีความเข้มข้นสูงปรากฏขึ้นซึ่งบ่งชี้ว่ามีอาการป่วย

ปรากฎว่ามียีนเพียงยีนเดียวที่เรียกว่า RAS ที่มีหน้าที่ในการพัฒนาโรค ( ยีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส).

การค้นพบนี้ทำให้นักวิทยาศาสตร์และแพทย์ทั่วโลกสามารถระบุและอธิบายรายละเอียดเพิ่มเติมทั้งตัวโรค อาการ และรูปแบบของโรคได้ นอกจากนี้ยังพบและพัฒนาวิธีการรักษาที่ใช้เทคโนโลยีขั้นสูงและทันสมัยอย่างสมบูรณ์ เช่น ยีนบำบัด ซึ่งเป็นต้นแบบในปัจจุบัน การต่อสู้ที่มีประสิทธิภาพด้วยโรคทางพันธุกรรมของมนุษย์

สาเหตุ

สาเหตุของการปรากฏตัวและการพัฒนาของฟีนิลคีโตนูเรียคือการละเมิดการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนซึ่งทำให้เกิดการสะสมของสารพิษในร่างกายมนุษย์ เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าฟีนิลไพรูวิค, ฟีนิลเอทิลเอมีน, ออร์โธฟีนิลอะซิเตตและกรดฟีนิลแลกติกซึ่งในสภาวะปกติของร่างกายไม่ได้สังเคราะห์โดยร่างกายในทางปฏิบัตินั้นพบได้ในเลือด, ปัสสาวะและของเหลวทางชีวภาพอื่น ๆ ซึ่งเป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ข้อบกพร่องในการทำงานปกติของระบบประสาทส่วนกลางอาจเกิดจากสาเหตุหลายประการ:

• การขาดสารสื่อประสาทในสมอง (ฮอร์โมนความสุข - เซโรโทนินและคาเทโคลามีนซึ่งรับผิดชอบในการปล่อยอะดรีนาลีนและนอร์เอพิเนฟรินเข้าสู่กระแสเลือด)
• พิษของฟีนิลอะลานีนต่อระบบประสาทส่วนกลางของมนุษย์
• ความผิดปกติของการเผาผลาญโปรตีน (กรดอะมิโน)
• การละเมิดความสมดุลของฮอร์โมนและการเผาผลาญของฮอร์โมน
• ความผิดปกติของการส่งกรดอะมิโนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์

การจัดหมวดหมู่

ภาวะฟีนิลคีโตนูเรียมี 3 รูปแบบ

มาดูรายละเอียดแต่ละพันธุ์กันดีกว่า:

• ฟีนิลคีโตนูเรียประเภท 1เรียกว่าคลาสสิกก็เป็นเรื่องธรรมดาที่สุด เป็นโรคถอย autosomal ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส เหตุผลก็คือขาดฟีนิลอะลานีน 4-ไฮดรอกซีเลส เนื่องจากมีการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนไปเป็นกรดอะมิโนที่เรียกว่าไทโรซีนอย่างเพียงพอ ด้วยเหตุนี้ฟีนิลอะลานีนจึงเริ่มค่อยๆสะสมในของเหลวทางชีวภาพและเนื้อเยื่อของมนุษย์ นอกจากนี้การสะสมของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของฟีนิลอะลานีนเกิดขึ้น (เนื่องจากเกิดความเสียหายที่เป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนกลาง)
• ฟีนิลคีโตนูเรียประเภท 2เป็นรูปแบบของโรคที่ผิดปกติ (ผิดปรกติ) ถึงเธอ คุณสมบัติลักษณะตำแหน่งของพยาธิวิทยาของยีนสามารถนำมาประกอบกับแขนสั้นของโครโมโซมที่สี่โดยมีการขาด dehydropterin reductase อย่างเด่นชัดซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติบางอย่างในกระบวนการฟื้นฟูของ tetrahydrobiopterin ปรากฏการณ์ทั้งหมดนี้ไม่ได้หายไปเองเนื่องจากในขณะเดียวกันของเหลวก็ลดลงเช่นกัน กรดโฟลิคในเลือดและของเหลว ไขสันหลังบุคคล. เป็นผลให้เราได้รับอุปสรรคในการเผาผลาญบางอย่างต่อการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนไปเป็นไทโรซีน
• ฟีนิลคีโตนูเรียประเภท 3มีความเกี่ยวข้องกับการขาด 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase ซึ่งมักมีส่วนร่วมในกลไกหลักในการปล่อย tetrahydrobiopterin จาก dihydroneopterin triphosphate การขาด Tetrahydrobiopterin ในร่างกายมนุษย์มักทำให้เกิดความผิดปกติคล้ายกับที่ปรากฏร่วมกับฟีนิลคีโตนูเรียประเภท 2

อาการ

ทารกมักจะดูเป็นปกติอย่างสมบูรณ์ อาการเบื้องต้นของโรคสามารถสังเกตได้เฉพาะเมื่ออายุ 2 ถึง 6 เดือนเท่านั้น

อาการ ได้แก่:

• ความอ่อนแออย่างรุนแรงและความเหนื่อยล้าโดยทั่วไปของเด็ก
• ไม่แยแสกับสิ่งที่เกิดขึ้นรอบ ๆ ;
• ในบางสถานการณ์ - อาเจียนวิตกกังวลโดยไม่มีเหตุผล

เมื่ออายุได้หกเดือน เด็กมีความบกพร่องทางจิตอยู่แล้ว เขาเรียนรู้ที่จะนั่งโดยไม่ได้รับความช่วยเหลือค่อนข้างช้า (เมื่อเทียบกับคนรอบข้าง) และเริ่มเดินสาย ความผิดปกติของการเจริญเติบโตทำให้ตัวเองรู้สึก เนื้อเยื่อกระดูก- กะโหลกศีรษะของเด็กดังกล่าวมีขนาดล้าหลังและฟันจะปรากฏช้ากว่าปกติ

การวินิจฉัย

ควรวินิจฉัยโรคนี้หลังคลอด 4-5 วัน (หรือหนึ่งสัปดาห์สำหรับทารกคลอดก่อนกำหนด) พวกเขาทำการตรวจเลือด - ด้วยเหตุนี้เพียงหนึ่งหยดก็เพียงพอที่จะทำให้ตัวบ่งชี้กระดาษพิเศษเปียกโชก หากความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดของเด็กเกิน 2.2 มก. จำเป็นต้องมีการทดสอบเพิ่มเติม

นอกจากการทดสอบระดับฟีนิลอะลานีนและไทโรซีนในเลือดแล้ว วิธีอื่นในการตรวจหาภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย:

• การทดสอบการวินิจฉัยของ Guthrie;
• การทดสอบ Fehling;
• โครมาโตกราฟี;
• การค้นหาและศึกษายีนกลายพันธุ์
• ฟลูออริเมทรี;

การรักษา

ก่อนหน้านี้ เป็นการแสดงข้อจำกัดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ฟีนิลอะลานีนในผลิตภัณฑ์อาหาร (โดยทั่วไปจะพบฉลาก “มีแหล่งที่มาของฟีนิลอะลานีน” บนบรรจุภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ดังกล่าว) แต่เมื่อเวลาผ่านไป เห็นได้ชัดว่าการรับประทานอาหารอย่างสมดุลนั้นไม่เพียงพอที่จะรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรียได้

ทางเลือกที่ดีที่สุดคือการรักษาโดยลดระดับฟีนิลอะลานีนให้อยู่ในระดับที่ปลอดภัย ในการทำเช่นนี้ไม่เพียง แต่ต้องควบคุมโภชนาการของเด็กเท่านั้น แต่ยังต้องติดตามพัฒนาการทางจิตของเขาด้วย

การบำบัดด้วยอาหารเป็นเรื่องธรรมดาที่สุดและ วิธีที่มีประสิทธิภาพต่อสู้กับฟีนิลคีโตนูเรีย มันให้ การยกเว้นจากอาหารของเด็ก ปริมาณมากอาหารโปรตีน- คอทเทจชีส เนื้อสัตว์ ไข่ พืชตระกูลถั่ว ปลา ฯลฯ ผักหรือพืชใช้เป็นแหล่งไขมันสำหรับผู้ป่วย เนย- สิ่งสำคัญไม่น้อยในอาหารคือผักผลไม้และน้ำผลไม้ต่างๆ

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับ การพัฒนาทางปัญญาและอายุที่เริ่มการรักษาของผู้ป่วย

พบข้อผิดพลาด? เลือกแล้วกด Ctrl + Enter

Phenylketonuria เป็นโรคที่พบบ่อยที่สุดของการเผาผลาญกรดอะมิโน โดยเฉลี่ยแล้ว 1 ใน 8,000 คนได้รับผลกระทบจากภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย

โรคนี้เกิดจากการขาดเอนไซม์ที่เปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน (ไทโรซีนป้องกันการสะสมของไขมัน ลดความอยากอาหาร ปรับปรุงการทำงานของต่อมใต้สมอง ต่อมไทรอยด์ และต่อมหมวกไต)

อาการของฟีนิลคีโตนูเรีย

Phenylketonuria ปรากฏขึ้นในปีแรกของชีวิต อาการหลักในวัยนี้คือ:

• ความง่วงของเด็ก
• ขาดความสนใจในสิ่งแวดล้อม
• บางครั้งเพิ่มความหงุดหงิด;
• ความวิตกกังวล;
• สำรอก;
• การรบกวนของกล้ามเนื้อ (ปกติ ภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็ง);
• อาการชัก;
• สัญญาณของโรคผิวหนังภูมิแพ้
• กลิ่นปัสสาวะลักษณะ "หนู" ปรากฏขึ้น

ในระยะต่อมา ผู้ป่วยที่มีภาวะฟีนิลคีโตนูเรียจะมีอาการปัญญาอ่อน การพัฒนาคำพูดมักพบอาการศีรษะเล็ก

Phenylketonuria มีลักษณะเฉพาะโดยคุณสมบัติทางฟีโนไทป์ต่อไปนี้: การมีเม็ดสีของผิวหนัง ผม และม่านตาลดลง ในผู้ป่วยบางรายอาการทางพยาธิวิทยาอย่างใดอย่างหนึ่งอาจเป็น scleroderma

อาการลมชักเกิดขึ้นในผู้ป่วยฟีนิลคีโตนูเรียเกือบครึ่งหนึ่ง และในบางกรณีอาจเป็นสัญญาณแรกของโรคได้

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยภาวะฟีนิลคีโตนูเรียที่สงสัยจะขึ้นอยู่กับการรวมกันของข้อมูลลำดับวงศ์ตระกูล ผลการตรวจทางคลินิกและทางชีวเคมี:

• การแต่งงานที่เป็นไปได้ของพ่อแม่ของเด็กที่ป่วย
• พยาธิวิทยาที่คล้ายกันในพี่น้องหรือลูกพี่ลูกน้อง (พี่น้อง);
• อาการชัก, กล้ามเนื้อบกพร่อง;
• การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังกลาก;
• hypopigmentation ของผม, ผิวหนัง, ม่านตา;
• กลิ่นปัสสาวะ "หนู" ที่แปลกประหลาด
• เพิ่มระดับฟีนิลอะลานีนในเลือด > 900 µmol/l;
• การปรากฏตัวของกรด phenylpyruvic, phenyllactic และ phenylacetic ในปัสสาวะ;
• การทดสอบการโค่นเชิงบวก

ปัจจุบันมีการพัฒนาและดำเนินการวิธีการทางอณูพันธุศาสตร์ในการระบุข้อบกพร่องของยีนเพื่อวินิจฉัยภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย

การวินิจฉัยในทารกแรกเกิด (การตรวจคัดกรอง)

เนื่องจากความชุกของฟีนิลคีโตนูเรียเพียงพอความรุนแรงของอาการทางคลินิกและ โอกาสที่แท้จริง การรักษาเชิงป้องกันภาวะฟีนิลคีโตนูเรียเป็นหนึ่งในความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรมกลุ่มแรกๆ ที่ถูกรวมอยู่ในรายชื่อโรคทางพันธุกรรมที่แนะนำโดยองค์การอนามัยโลกสำหรับการตรวจหาทารกแรกเกิดตั้งแต่เนิ่นๆ

สำหรับการวินิจฉัยโรคฟีนิลคีโตนูเรียในระยะเริ่มแรกในรัสเซียจะมีการตรวจร่างกายเด็กในโรงพยาบาลคลอดบุตรเพื่อกำหนดระดับฟีนิลอะลานีนในเลือด

เก็บเลือดจากทารกแรกเกิดอายุ 4-5 วัน โดยทั่วไป วัตถุประสงค์ของการศึกษาคือปัสสาวะ

การรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย

วิธีการหลักในการรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรียคือการบำบัดด้วยอาหาร ซึ่งจะจำกัดปริมาณโปรตีนและฟีนิลอะลานีนเข้าสู่ร่างกาย

เกณฑ์หลักสำหรับความเพียงพอของอาหารสำหรับฟีนิลคีโตนูเรียคือระดับของฟีนิลอะลานีนในเลือดซึ่งควร:

• ตั้งแต่อายุยังน้อยคือ 120–240 µmol/l;
• ในเด็ก อายุก่อนวัยเรียน– ไม่เกิน 360 ไมโครโมล/ลิตร
• สำหรับเด็กนักเรียน - ไม่เกิน 480 µmol/l;
• ในเด็กวัยเรียนระดับสูง อนุญาตให้เพิ่มปริมาณฟีนิลอะลานีนในเลือดเป็น 600 ไมโครโมล/ลิตร

อาหารถูกสร้างขึ้นโดยการ จำกัด การบริโภคผลิตภัณฑ์โปรตีนจากสัตว์อย่างมากและ ต้นกำเนิดของพืชและฟีนิลอะลานีนด้วย เพื่อความสะดวกในการคำนวณ เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าโปรตีนทั่วไป 1 กรัมมีฟีนิลอะลานีน 50 มก.

ในการรักษาฟีนิลคีโตนูเรียจะไม่รวมอาหารที่อุดมไปด้วยโปรตีนและฟีนิลอะลานีนโดยสิ้นเชิง: เนื้อสัตว์ปลาชีสชีสคอทเทจไข่พืชตระกูลถั่ว ฯลฯ อาหารของผู้ป่วย ได้แก่ ผักผลไม้น้ำผลไม้รวมถึงอาหารที่มีโปรตีนต่ำพิเศษ - อะไมโลฟีน .

เพื่อแก้ไขโภชนาการโปรตีนและชดเชยการขาดกรดอะมิโนในฟีนิลคีโตนูเรียจึงมีการกำหนดผลิตภัณฑ์ยาพิเศษ:

• โปรตีนไฮโดรไลเสต: nophelan (โปแลนด์), aponti (USA), lofenolac (USA);
• ส่วนผสมของกรดแอล-อะมิโน ปราศจากฟีนิลอะลานีน แต่มีกรดอะมิโนจำเป็นอื่นๆ ทั้งหมด: ปราศจากฟีนิล (สหรัฐอเมริกา), เตตราเฟน (รัสเซีย), P-AM universal (สหราชอาณาจักร)

แม้จะมีส่วนผสมของกรดอะมิโนและโปรตีนไฮโดรไลเสตที่มีแร่ธาตุและสารอื่น ๆ เพิ่มมากขึ้น แต่ผู้ป่วยที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียยังต้องการวิตามินเพิ่มเติม โดยเฉพาะกลุ่ม B สารประกอบแร่ธาตุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มีแคลเซียมและฟอสฟอรัส อาหารเสริมธาตุเหล็ก และธาตุอาหารรอง

ใน ปีที่ผ่านมาสำหรับผู้ที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรีย จำเป็นต้องใช้การเตรียมคาร์นิทีน (แอล-คาร์นิทีน, เอลคาร์ในขนาดเฉลี่ยต่อวัน 10-20 มก./กก. ของน้ำหนักตัว เป็นเวลา 1-2 เดือน, 3-4 คอร์สต่อปี) เป็นสิ่งที่สมเหตุสมผลเพื่อป้องกันอาการฟีนิลคีโตนูเรีย ขาด

ในแบบคู่ขนานการรักษา phenylketonuria จะดำเนินการด้วยยาที่ทำให้เกิดโรคและรักษาตามอาการด้วยยา nootropic ยาที่ปรับปรุงจุลภาคของหลอดเลือดและตามข้อบ่งชี้ยากันชัก

ใช้กันอย่างแพร่หลาย กายภาพบำบัดการนวดทั่วไป เป็นต้น การฟื้นฟูสมรรถภาพเด็กที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียอย่างครอบคลุม ได้แก่ วิธีการพิเศษอิทธิพลของการสอนในกระบวนการเตรียมความพร้อมสำหรับโรงเรียนและการศึกษาในโรงเรียน ผู้ป่วยต้องการความช่วยเหลือจากนักบำบัดการพูด ครู และในบางกรณี นักพยาธิวิทยาด้านการพูด

คำถามเกี่ยวกับระยะเวลาของการบำบัดด้วยอาหารในการรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย ทำให้เกิดความขัดแย้งอย่างมาก ล่าสุดแพทย์ส่วนใหญ่ยอมรับมุมมองว่าจำเป็นต้องปฏิบัติตามคำแนะนำด้านอาหารเป็นเวลานาน การตรวจเด็กที่หยุดรับประทานอาหารใน วัยเรียนและเด็กที่ยังคงได้รับการบำบัดด้วยอาหาร แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนถึงพัฒนาการทางสติปัญญาในระดับหลังที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย รวมถึงวัยรุ่น การเพิ่มการรับประทานอาหารอย่างค่อยเป็นค่อยไปเป็นไปได้อย่างแน่นอน เนื่องจากความทนทานต่อฟีนิลอะลานีนดีขึ้น ตามกฎแล้วการแก้ไขโภชนาการจะดำเนินการโดยแนะนำธัญพืชนมและผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติอื่น ๆ ที่มีฟีนิลอะลานีนในปริมาณที่ จำกัด เข้ามาในอาหารในปริมาณที่ จำกัด ในช่วงระยะเวลาของการขยายอาหารจะมีการประเมินสถานะทางประสาทจิตของเด็ก, อิเลคโตรโฟแกรมแกรมและระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดจะถูกตรวจสอบ

เมื่ออายุมากกว่า 18-20 ปี อาหารจะถูกขยายออกไปอีก อย่างไรก็ตาม แม้ในวัยผู้ใหญ่ ผู้ป่วยควรละทิ้งผลิตภัณฑ์ที่มีโปรตีนสูงจากสัตว์

เด็กผู้หญิงที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียและผู้หญิงใน ระยะเวลาการสืบพันธุ์- ผู้ป่วยที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียจำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยอาหารต่อไปเพื่อให้แน่ใจว่าลูกหลานจะมีสุขภาพดี

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ได้มีการพัฒนาวิธีการเพื่อลดระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดโดยการใช้ยาที่มีฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสจากพืช

บทความนี้อ้างอิงจากบทความจากหนังสือ "โรคประจำตัวและโรคทางพันธุกรรม" แก้ไขโดยศาสตราจารย์ P.V. Novikov, M. , 2007

Phenylketonuria (PKU) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการเผาผลาญฟีนิลอะลานีน (กรดอะมิโนที่เป็นโปรตีน) ซึ่งเข้าสู่ร่างกายโดยเป็นส่วนหนึ่งของอาหารที่มีโปรตีน ทำให้เกิดการสะสมของฟีนิลอะลานีนและอนุพันธ์ที่เป็นพิษในร่างกายซึ่งนำไปสู่ความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ไอซีดี-10	E70.0
ไอซีดี-9	270.1
โรคดีบี	9987
เมดไลน์พลัส	001166
อีเมดิซิน	ped/1787 derm/712
ตาข่าย	D010661
โอมิม	261600 261630

ข้อมูลทั่วไป

Phenylketonuria เป็นที่รู้จักมาตั้งแต่ปี 1934 แต่เนื่องจากขาดการวินิจฉัยที่มีคุณภาพสูง โรคนี้จึงถูกตรวจพบเฉพาะในระยะที่เป็นผลมาจากพิษต่อสมอง ความผิดปกติของการพัฒนาทางจิตจึงไม่สามารถรักษาให้หายได้ นั่นคือสาเหตุที่โรคนี้ได้รับชื่อที่สอง - phenylpyruvic oligophrenia

จากสถิติพบว่าความผิดปกติของการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนมักพบในเด็กผู้หญิง พบได้ทั่วไปในตุรกีและประเทศในยุโรปเหนือ (ยกเว้นฟินแลนด์) และพบได้ยากมากในหมู่ตัวแทนของเผ่าพันธุ์เนกรอยด์ เนื่องจากโรคฟีนิลคีโตนูเรียเป็นโรคที่ยีนบกพร่องได้รับการถ่ายทอดมาจากพ่อแม่ทั้งสองคน การแต่งงานระหว่างญาติจึงเพิ่มโอกาสที่จะมีบุตรที่เป็นโรคนี้

การรักษาที่ประสบความสำเร็จครั้งแรกดำเนินการที่โรงพยาบาลเด็กในเบอร์มิงแฮม (อังกฤษ) ในยุค 50 ศตวรรษที่ XX แต่วิธีการรักษานี้ได้ผลอย่างแท้จริงหลังจากการแนะนำในช่วงต้นทศวรรษที่ 60 การวินิจฉัยเบื้องต้น

ชนิด

ฟีนิลอะลานีนภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ในร่างกาย จะถูกแปลงเป็นไทโรซีน ซึ่งเป็นกรดอะมิโนที่ถูกขับออกจากร่างกาย ขึ้นอยู่กับข้อบกพร่องของยีนที่ขัดขวางเอนไซม์บางตัว สิ่งต่อไปนี้มีความโดดเด่น:

• Phenylketonuria ประเภทที่ 1 (คลาสสิกหรือรุนแรง) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ขัดขวางการผลิตเอนไซม์ตับ ฟีนิลอะลานีน ไฮดรอกซีเลส และการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน
• Phenylketonuria type II (ผิดปกติ) มีลักษณะเฉพาะคือข้อบกพร่องของยีนที่ทำให้เกิดการขาด dihydrobiopterin reductase เนื่องจากปัจจัยนี้ การฟื้นฟูกิจกรรมจึงบกพร่อง สารประกอบอินทรีย์จำเป็นต่อการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีน นอกจากนี้ยังมีปริมาณวิตามินบี 9 ลดลงในน้ำไขสันหลังและซีรั่มในเลือดซึ่งจำเป็นต่อการใช้กรดอะมิโน
• Phenylketonuria ประเภท III (ผิดปกติ) มันถูกกระตุ้นโดยการขาดตัวเร่งปฏิกิริยาที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ tetrahydrobiopterin (จำเป็นต้องเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน)
• Primapterinuria เป็นรูปแบบผิดปกติที่สังเกตได้ รูปแบบที่ไม่รุนแรงภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลานีเมีย ข้อบกพร่องของเอนไซม์ของ PKU ประเภทนี้ยังไม่ชัดเจน แต่รูปแบบของโรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือไพรแมปเทอรินและอนุพันธ์ของมันในปัสสาวะจำนวนมากและปริมาณของสารสื่อประสาทสารเมตาโบไลต์ในน้ำไขสันหลังไม่เบี่ยงเบนไปจากบรรทัดฐาน

นอกจากนี้ยังระบุภาวะฟีนิลคีโตนูเรียของมารดาด้วย ซึ่งพบในลูกหลานของผู้หญิงที่มี PKU และผู้ที่ไม่ได้รับประทานอาหารเฉพาะทาง การเกิดโรคของโรครูปแบบนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่ก็มีข้อสังเกตว่าไม่มี การตรวจสอบอย่างต่อเนื่องระดับฟีนิลอะลานีนในทารกแรกเกิดเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลายประการ:

• น้ำหนักสมองไม่เพียงพอ
• โพรงสมองขยายใหญ่ (ventriculomegaly);
• hypoplasia (ด้อยพัฒนา) เรื่องสีขาวและชะลอการเกิดไมอีลิน

Phenylketonuria ประเภทนี้ทำให้เกิดอาการมึนเมาเรื้อรังของทารกในครรภ์และทำให้เด็กปัญญาอ่อน

เหตุผลในการพัฒนา

Phenylpyruvic oligophrenia เกิดขึ้นเมื่อมียีนทางพยาธิวิทยาอยู่ในแม่และพ่อ ประเภทของมรดกเป็นแบบถอยอัตโนมัตินั่นคือไม่ขึ้นอยู่กับเพศของเด็ก ความน่าจะเป็นที่จะเกิดโรคในทารกแรกเกิดที่พ่อแม่เป็นพาหะของยีนบกพร่องคือ 25%

การเกิดโรค

อันเป็นผลมาจากความผิดปกติในการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนที่เกิดจากข้อบกพร่องของยีนและการแปลงเป็นไทโรซีนในเวลาต่อมา อนุพันธ์ที่เป็นพิษของกรดอะมิโนนี้ (กรดฟีนิลไพรูวิค ฟีนิลแลกติก และฟีนิลอะซิติก) ซึ่งปกติจะพบในปริมาณน้อยที่สุดสะสมอยู่ในร่างกาย . Orthophenylacetate และ phenylethylamine ซึ่งไม่พบตามปกติก็ก่อตัวขึ้นเช่นกัน ซึ่งรบกวนการเผาผลาญไขมันในสมอง ซึ่งทำให้สติปัญญาลดลงอย่างต่อเนื่อง

ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการพัฒนาทางพยาธิวิทยาคือ:

• ความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะมิโน
• ความผิดปกติของไมอีลิน;
• การหยุดชะงักของการสังเคราะห์โปรตีนโปรตีโอลิปิด
• ระดับสารสื่อประสาทลดลง (อะดรีนาลีน, เซโรโทนิน ฯลฯ )

อาการ

ทันทีหลังคลอด เด็กที่มี PKU ฉันไม่พบอาการของโรคแม้ว่าพวกเขาจะมีอาการภายนอกจำนวนหนึ่งก็ตาม:

1. ผิวแห้ง ผิวขาว (ขาดการสร้างเม็ดสีเกือบหมด)
2. ดวงตาสีฟ้า.
3. ผมสีอ่อน

เมื่ออายุ 2-6 เดือน สัญญาณแรกของโรคจะปรากฏขึ้น:

• ความเกียจคร้าน (ไม่พยายามพลิกตัวหรือลุกขึ้นนั่ง);
• การรับรู้สภาพแวดล้อมแบบพาสซีฟ (ไม่ตอบสนองต่อแม่ไม่ตอบสนองด้วยรอยยิ้ม)
• หงุดหงิดเพิ่มขึ้น
• การพัฒนาจิตล่าช้า

อาเจียนอย่างรุนแรงและวิตกกังวลบ่อยครั้งอาจเกิดอาการชักได้

หากตรวจไม่พบโรคในเวลาที่เหมาะสมและอาหารที่มีโปรตีนเข้าไปในอาหารของเด็ก อาการจะเริ่มเพิ่มขึ้น ในเด็กเช่นนี้ ฟันจะขึ้นช้า และกะโหลกศีรษะจะมีขนาดลดลงเล็กน้อย พวกเขาเริ่มนั่งและเดินช้ากว่าเพื่อน การแสดงออกทางสีหน้าไม่แสดงออก หนึ่งปีพวกเขาไม่สามารถแสดงอารมณ์ด้วยเสียงของพวกเขา และพวกเขาก็ไม่เข้าใจคำพูดของผู้ใหญ่ การชะลอการเจริญเติบโตที่เป็นไปได้

เนื่องจากฟีนิลอะลานีนไม่ได้รับการเปลี่ยนแปลงในร่างกาย จึงถูกขับออกทางเหงื่อและปัสสาวะ ซึ่งเป็นเหตุให้ผู้ป่วยมีกลิ่นเหม็นอับหรือ "หนู"

Phenylketonuria ในเด็กก็ปรากฏตัวในท่าทางและการเดินที่แปลกประหลาดเช่นกัน กล้ามเนื้อในผู้ป่วยดังกล่าวจะเพิ่มขึ้น ในท่ายืน ขาของเด็กจะแยกออกจากกันและงอเข่าและข้อต่อสะโพก ศีรษะและไหล่จะลดลง การเดินก็โยกขั้นบันไดก็เล็ก พวกเขานั่งในตำแหน่งช่างตัดเสื้อ (เอาขาซุกและไขว้กัน)

Phenylpyruvic oligophrenia หลังจากอายุสามขวบปรากฏใน:

• เพิ่มความตื่นเต้นและความเหนื่อยล้า
• ความผิดปกติทางพฤติกรรม
• โรคจิต;
• ปัญญาอ่อน.

มักพบกลาก, scleroderma และโรคผิวหนัง

หากไม่มีการรักษาสภาพของผู้ป่วยจะแย่ลง การวินิจฉัยและการรักษาอย่างทันท่วงทีสามารถป้องกันความผิดปกติของพัฒนาการของเด็กได้

การวินิจฉัย

สามารถวินิจฉัยโรคได้:

• การทดสอบกึ่งปริมาณที่ช่วยให้คุณกำหนดปริมาณฟีนิลอะลานีนในเลือดโดยประมาณ
• การตรวจวัดเชิงปริมาณโดยใช้รีเอเจนต์ที่ตรวจจับปริมาณฟีนิลอะลานีนในจุดเลือดแห้ง

สำหรับการตรวจนี้ เลือดจะถูกนำออกจากส้นเท้าของเด็กทุกคนหลังจากรับประทานอาหารในโรงพยาบาลคลอดบุตรในวันที่ออกจากโรงพยาบาลหรือในวันที่ 5 ของชีวิต

การวินิจฉัยยังรวมถึงการตรวจปัสสาวะ (การทดสอบการตัดโค่น) แต่จะให้ข้อมูลหลังจากผ่านไป 10-12 วันของชีวิตเด็กเท่านั้น กรดฟีนิลไพรูวิกจะปรากฏเป็นสีน้ำเงินเขียวในปัสสาวะเมื่อเติมเฟอร์ริกคลอไรด์ลงในปัสสาวะ

นอกจากนี้ยังสามารถตรวจสอบการทำงานของเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสในวัสดุชิ้นเนื้อและตรวจหาการกลายพันธุ์ในยีนได้

วิธีการต่างๆ เช่น:

• การทดสอบ Guthrie โดยอาศัยการเติมเลือดในการเพาะเลี้ยงแบคทีเรียที่เติบโตอย่างรวดเร็วในตัวกลางฟีนิลอะลานีน
• โครมาโตกราฟีชั้นบางของกรดอะมิโนที่มีอยู่ในซีรั่มในเลือด
• ฟลูออริเมทรีซึ่งทำให้สามารถตรวจจับไมโครโดสของฟีนิลอะลานีนเนื่องจากการฉายรังสีอัลตราไวโอเลต

Phenylketonuria ประเภท 2 และ 3 ได้รับการวินิจฉัยโดยการทดสอบ biopterins ในปัสสาวะ การทดสอบความเครียดในช่องปากด้วย tetrahydrobiopterin และการศึกษาเกี่ยวกับเอนไซม์

Phenylketonuria สามารถตรวจพบได้โดยใช้การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม ซึ่งโดยปกติจะดำเนินการหากมีสมาชิกในครอบครัวที่มีการวินิจฉัยโรคนี้

การรักษา

หากได้รับการวินิจฉัยอย่างทันท่วงที การรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรียประกอบด้วยการรับประทานอาหารเฉพาะทางที่จำกัดการบริโภคอาหารที่มีฟีนิลอะลานีน เนื่องจากแหล่งโปรตีนจากธรรมชาติทั้งหมดมีฟีนิลอะลานีนประมาณ 4% จึงถูกแทนที่ด้วยผลิตภัณฑ์สังเคราะห์ที่มีกรดอะมิโนอื่นๆ อาหารที่มีประสิทธิภาพสูงสุดกำหนดไว้ก่อนสัปดาห์ที่ 8 ของชีวิต

ทารกจะได้รับสูตรที่ปราศจากแลคโตสโดยสมบูรณ์โดยอาศัยโปรตีนไฮโดรไลเสตในนม นมแม่สามารถรับประทานได้ในปริมาณที่จำกัด

แม้ว่าก่อนหน้านี้แพทย์จะแนะนำให้รับประทานอาหารเท่านั้นจนกระทั่งสิ้นสุดการพัฒนาสมอง (20 ปี) แต่ระดับฟีนิลอะลานีนที่เพิ่มขึ้นหลังจากหยุดรับประทานอาหารทำให้เกิดปัญหาทางจิตเวชในหลายๆ คน Phenylketonuria ในผู้ใหญ่เกิดจากการขาดแรงจูงใจ นอนไม่หลับและขาดสมาธิ หุนหันพลันแล่น ฯลฯ ดังนั้นจึงแนะนำให้รับประทานอาหารตลอดชีวิต

ข้อจำกัดด้านอาหารที่เกิดขึ้นหลังจาก 2 ปีสามารถลดความรุนแรงของอาการได้เท่านั้น

ยาต่อไปนี้ยังใช้สำหรับการรักษา:

• อยู่ในกลุ่ม nootropic (nootropil ฯลฯ ) พวกเขากระตุ้นกิจกรรมทางจิตและกระตุ้นการทำงานขององค์ความรู้
• ที่มีวิตามิน กรดอะมิโน และโปรตีน (“อาฟีนิแล็ค” ฯลฯ)

รูปแบบที่ผิดปกติของ phenylketonuria ไม่สามารถคล้อยตามการบำบัดด้วยอาหารได้และจำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยยาเพิ่มเติมซึ่งรวมถึง:

• Dihydrobiopterin ชดเชยการขาดกรดโฟลิก
• Levodol ทำหน้าที่เกี่ยวกับระบบประสาทส่วนกลาง

ผู้ป่วยที่ต้องการการแก้ไขสารสื่อประสาทเพิ่มเติมจะได้รับการกำหนด Madopar หรือ Nakom

ผู้ใหญ่จะต้องเตรียมสมุนไพรที่มีฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส

การป้องกัน

เนื่องจากโรคฟีนิลคีโตนูเรียเป็นโรคทางพันธุกรรม การพัฒนาจึงไม่สามารถป้องกันได้อย่างสมบูรณ์ มาตรการป้องกันมีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันความผิดปกติอย่างรุนแรงของการพัฒนาสมองอย่างถาวรโดยการวินิจฉัยและการบำบัดทางโภชนาการอย่างทันท่วงที

ครอบครัวที่มีคดีแล้ว ของโรคนี้ขอแนะนำให้ทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมที่สามารถทำนายการพัฒนาที่เป็นไปได้ของฟีนิลคีโตนูเรียในเด็ก

พบข้อผิดพลาด? เลือกและคลิก Ctrl + เข้าสู่

ฉบับพิมพ์

เนื้อหา

โรค Fehling หรือ phenylketonuria เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมของการเผาผลาญกรดอะมิโน นี่คือความล้มเหลวของกระบวนการดูดซึมฟินิลอะลานีนซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่เป็นพิษซึ่งก่อให้เกิด "พิษ" ของระบบประสาทและสมองซึ่งนำไปสู่การพัฒนาความผิดปกติและความผิดปกติร้ายแรง ที่ การวินิจฉัยเบื้องต้นและการยึดมั่นอย่างเคร่งครัด อาหารพิเศษสามารถหลีกเลี่ยงผลร้ายแรงของการเกิดโรคที่หายากนี้ได้

ฟีนิลคีโตนูเรียพัฒนาได้อย่างไร?

โรคทางพันธุกรรมแต่กำเนิดที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะมิโนเรียกว่าฟีนิลคีโตนูเรีย ชื่ออื่นสำหรับพยาธิวิทยานี้คือ โรค Felling (ตามชื่อของแพทย์ที่บรรยายโรคนี้เป็นครั้งแรก) หรือ phenylpyruvic oligophrenia (ผลที่ตามมาหลักของการลุกลามของโรคคือความเสียหายอย่างรุนแรงต่อระบบประสาทส่วนกลางและสมอง ทำให้เกิดพัฒนาการล่าช้าและปัญญาอ่อน)

ในรัสเซีย phenylketonuria ได้รับการลงทะเบียนด้วยความถี่ 1 รายต่อทารกแรกเกิดทุก ๆ 5-10,000 คนในตุรกีสัดส่วนนี้คือ 1:2500 ในญี่ปุ่นและบางประเทศในยุโรป - 1:100,000 ในประเทศแอฟริกาโรคนี้แทบจะไม่เกิดขึ้น จากสถิติพบว่าเด็กผู้หญิงได้รับพยาธิสภาพบ่อยกว่าเด็กผู้ชายถึงสองเท่าในช่วงทารกแรกเกิด อาการทางคลินิกไม่มีโรค แต่เนื่องจากการรับประทานฟีนิลอะลานีนในร่างกายพร้อมกับอาหาร การปรากฏตัวของฟีนิลคีโตนูเรียจึงเกิดขึ้นในช่วงหกเดือนแรกของชีวิต

ในโรค Felling การขาดเอนไซม์ตับ phenylalanine 4-hydroxylase ทำให้เกิดการรบกวนในการเผาผลาญของ phenylalanine ที่มาพร้อมกับอาหารที่มีโปรตีน กระบวนการต่อไปนี้เกิดขึ้น:

• ทางเดินด้านข้างของการเกิดออกซิเดชันของฟีนิลอะลานีนจะถูกกระตุ้นซึ่งอนุพันธ์ที่เป็นพิษ - กรดฟีนิลอะซิติก, ฟีนิลแลกติกและฟีนิลไพรูวิก - สะสมอยู่ในร่างกาย
• มีการขาดไทโรซีน (กรดอะมิโนซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนตามปกติ) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำงานของต่อมใต้สมอง ต่อมหมวกไต และต่อมไทรอยด์ การผลิตเมลานินซึ่งควบคุมความอยากอาหารและกระบวนการของไขมัน เงินฝาก
• การรบกวนในการเผาผลาญของไลโปโปรตีน, ไกลโคโปรตีนและโปรตีนจะเกิดขึ้น
• มีความผิดปกติในการขนส่งกรดอะมิโน
• การแลกเปลี่ยนคาเทโคลามีนและเซโรโทนินหยุดชะงัก
• มีฟีเนทิลลามีนและออร์โธฟีนิลอะซิเตตมากเกินไปซึ่งกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันในสมอง
• การทำลายกลไกในการส่งแรงกระตุ้นระหว่างเซลล์ของระบบประสาทอันเนื่องมาจากการขาดสารสื่อประสาท

สาเหตุ

กลุ่มอาการ Phenylketonuria ในเด็กใน 98% ของกรณีเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 12 ของยีนที่เข้ารหัสปริมาณของฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (ซึ่งนำไปสู่การขาดเอนไซม์นี้) พยาธิวิทยาทางพันธุกรรมมีลักษณะการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ กล่าวคือ สำหรับการพัฒนาของโรค ทารกแรกเกิดจะต้องสืบทอดสำเนาของยีนกลายพันธุ์ที่มีข้อบกพร่องจากทั้งพ่อและแม่ซึ่งเป็นพาหะเฮเทอโรไซกัส นี่เป็นเพราะความชุกของพยาธิวิทยาต่ำ

รูปร่างและประเภท

Classic phenylketonuria type 1 ซึ่งพัฒนาขึ้นจากการสืบทอดยีนกลายพันธุ์จากทั้งพ่อและแม่ คิดเป็น 98-99% ของกรณีที่ลงทะเบียนทั้งหมด รูปแบบที่ผิดปกติอื่น ๆ ของโรคที่ไม่สามารถรักษาด้วยการบำบัดด้วยอาหาร แต่เกิดขึ้นพร้อมกับอาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกัน ได้แก่:

• phenylketonuria ประเภท 2 ซึ่งพัฒนาเป็นผลมาจากการขาด dehydropterin reductase;
• phenylketonuria type 3 ซึ่งเกิดจากการขาดสาร tetrahydrobiopterin

อาการของฟีนิลคีโตนูเรีย

ในช่วงทารกแรกเกิด (สองสามสัปดาห์แรกหลังคลอด) ไม่มีอาการของภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย อาการที่ไม่เฉพาะเจาะจงแรกเกิดขึ้นสองถึงหกเดือนหลังจากที่ทารกเริ่มให้นมแม่หรือนมทดแทน เนื่องจากโปรตีนจะถูกส่งเข้าสู่ร่างกายเป็นประจำพร้อมกับอาหาร เมื่อทารกโตขึ้นจะสังเกตอาการทางคลินิกต่อไปนี้:

1. อายุ 6 เดือน: อ่อนแอ เซื่องซึม ขาดอารมณ์ และสนใจในสิ่งที่เกิดขึ้นรอบตัว เด็กไม่ตอบสนองต่อพ่อแม่และคำพูดของพวกเขา ของเล่นที่มีสีสันสดใส และมีลักษณะพิเศษคือไม่สามารถเพ่งความสนใจไปที่การจ้องมองและการแสดงออกทางสีหน้าที่ไม่แสดงออก ในบางกรณี - ความวิตกกังวล, ความตื่นเต้นง่าย, ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ (กล้ามเนื้อ hypotonia หรือดีสโทเนีย) อาเจียน อาการชัก กลากผิวหนัง
2. อายุตั้งแต่ 6 เดือนถึงหนึ่งปี: ความล่าช้าในการพัฒนาจิต - กิจกรรมลดลง, ขาดความพยายามที่จะเรียนรู้ที่จะนั่งและยืนขึ้น การมีอยู่ของสารพิษที่สลายตัวของฟีนิลอะลานีนในปัสสาวะและเหงื่อ ทำให้เกิดกลิ่นเชื้อราออกจากร่างกาย สัญญาณทางกายภาพ– การเบี่ยงเบนเล็กน้อยจากบรรทัดฐานในขนาดศีรษะ ในท่ายืน เด็กวางขาของเขาให้กว้างกว่าระยะทางที่ต้องการ แกว่งไปแกว่งมาเมื่อเดิน และในท่านั่งมักจะซุกขาไว้ข้างใต้
3. อายุมากกว่า 12 เดือน: การงอกของฟันล่าช้า, microcephaly, เคลือบฟัน hypoplasia, การพัฒนาคำพูดล่าช้า ในบางกรณีอาจเกิดอาการลมชักได้ เมื่ออายุมากขึ้น ความดันเลือดต่ำ ผิวหนังอักเสบ และมีแนวโน้มที่จะมีอาการท้องผูก การสั่นของแขนขา, ความผิดปกติของการประสานงาน, การเดินดัดจริต; อาการตัวเขียวของแขนขาที่เป็นไปได้, dermographism เนื่องจากการขาดไทโรซีน เด็กป่วยจึงมีลักษณะเฉพาะ - ผมสีบลอนด์ ขาว ไม่มีสี ผิวหนังไวต่อรังสีอัลตราไวโอเลต ตาสว่าง
4. อายุ 3-4 ปี: ปัญญาอ่อนอย่างล้ำลึก (โง่เขลา) พูดไม่ออก

การวินิจฉัยโรคฟีนิลคีโตนูเรีย

ขั้นตอนการตรวจเด็กแรกเกิดเพื่อตรวจหาฟีนิลคีโตนูเรียหรือโรคทางพันธุกรรมที่รุนแรงอื่น ๆ เรียกว่าการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด และบังคับในอาณาเขตของ สหพันธรัฐรัสเซีย- ปัญหานี้ได้รับการควบคุมโดยคำสั่งกระทรวงสาธารณสุขหมายเลข 316 ลงวันที่ 30 ธันวาคม 2536 ขั้นตอนนี้ดำเนินการในโรงพยาบาลคลอดบุตร ในทารกครบกำหนด เลือดจากส้นเท้าจะถูกวิเคราะห์ในวันที่ 4 ของชีวิตในทารกที่คลอดก่อนกำหนด - ในวันที่ 7 วัสดุดังกล่าวจะถูกนำไปใช้กับแบบฟอร์มการทดสอบ ซึ่งถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการที่ทำการวิจัยทางพันธุกรรม

ในกรณีที่มีภาวะฟีนิลอะลาเนเมียสูง (มากกว่า 900 ไมโครโมล/ลิตร) เด็กจะถูกส่งไปตรวจทางพันธุกรรม เพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรคฟีนิลคีโตนูเรียในทารกแรกเกิด จะมีการวัดความเข้มข้นของไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนในเลือด และตรวจสอบการทำงานของฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส ( เอนไซม์ตับ) ดำเนินการ การวิเคราะห์ทางชีวเคมีปัสสาวะเพื่อกำหนดระดับของสาร catecholamine และกรดคีโตน เป็นไปได้ที่จะทำ EEG (การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง) และ MRI (การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก) ของสมอง การตรวจโดยนักประสาทวิทยา โปรแกรม coprogram และการวินิจฉัย DNA

การรักษา

โรคฟีนิลคีโตนูเรียในรัสเซียได้รับการรักษาด้วยการบำบัดด้วยอาหาร โดยจำกัดการบริโภคอาหารที่มีโปรตีน โลกกำลังพัฒนายาที่จะช่วยให้คุณควบคุมระดับฟีนิลอะลานีนได้โดยไม่ต้องควบคุมอาหารอย่างเข้มงวด งานวิจัยที่น่าหวังได้รับการพิจารณา:

• การใช้เอนไซม์พืชฟีนิลอะลานีนไลเอส
• การบำบัดด้วยยีนมุ่งเป้าไปที่การแก้ไขยีนกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการรบกวนในการเผาผลาญกรดอะมิโน
• ความพยายามที่จะแนะนำยีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสเข้าไปในเซลล์ตับที่ได้รับผลกระทบ

การสังเกตอย่างต่อเนื่องโดยแพทย์ (กุมารแพทย์ นักประสาทวิทยา) การรับประทานอาหารที่จำกัดการบริโภคโปรตีนตั้งแต่แรกเกิดจนถึงวัยแรกรุ่นเป็นเงื่อนไขหลัก การพัฒนาตามปกติเด็กที่มีภาวะฟีนิลคีโตนูเรียรูปแบบคลาสสิก มีการตรวจสอบระดับฟีนิลอะลานีนเป็นประจำ: ในช่วง 3 เดือนแรกของชีวิต - สัปดาห์ละครั้ง จาก 3 เดือนถึงหนึ่งปี - อย่างน้อยเดือนละครั้ง จากหนึ่งปีถึง 3 ปี - ทุกๆ สองเดือน จากนั้น - ตามคำแนะนำของแพทย์ (ประมาณปีละ 4 ครั้ง) ปริมาณโปรตีนที่ผู้ป่วยบริโภคจะถูกปรับตามอายุและภาระ

การบำบัดด้วยอาหาร

อาหารสำหรับโรคฟีนิลคีโตนูเรียนั้นขึ้นอยู่กับการแยกโปรตีนจากสัตว์ออกจากอาหารของผู้ป่วย ด้วยการปฏิบัติตามอย่างเข้มงวดอย่างต่อเนื่องจึงเป็นไปได้ที่จะป้องกันการพัฒนาความผิดปกติของสมองและความผิดปกติของตับหากได้รับการวินิจฉัยโรคในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิต สินค้าต้องห้ามอย่างเคร่งครัดได้แก่:

• ผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์ ไส้กรอก ทุกชนิด
• ปลา อาหารทะเลทุกชนิด
• คอทเทจชีส
• ไข่;
• ถั่ว;
• เบเกอรี่ ผลิตภัณฑ์ลูกกวาด
• ผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลือง
• ซีเรียล, เกล็ด

อาหารประจำวันของผู้ป่วยควรมีผัก ผลไม้ ผลเบอร์รี่และสมุนไพร อนุญาตให้บริโภคน้ำผึ้งและน้ำตาล แป้ง ข้าวและ แป้งข้าวโพด,เนย,น้ำมันพืช. ผลิตภัณฑ์จำนวนหนึ่งต้องมีการจำกัดบางส่วน เมื่อได้รับอนุญาตจากแพทย์ที่เข้ารับการรักษา คุณสามารถใช้จำนวนเล็กน้อย:

• ผลิตภัณฑ์นม
• มันฝรั่ง, ผักกาดขาว;
• ผักกระป๋อง

กรดอะมิโนที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาและการเจริญเติบโตของเด็กประกอบด้วยส่วนผสมยาพิเศษที่บริสุทธิ์จากแลคโตสซึ่งมีเปปไทด์ (โปรตีนจากนมที่ถูกทำลายโดยเอนไซม์แล้ว) และกรดอะมิโนอิสระ (ทริปโตเฟน, ไทโรซีน, ทอรีน, ซีสตีน, ฮิสทิดีน) ผลิตในรูปของผงซึ่งเจือจางด้วยน้ำหรือแสดงน้ำนมแม่ (โดยให้แม่รับประทานอาหารพิเศษ) สารผสมและผลิตภัณฑ์พิเศษดังกล่าวสำหรับเด็ก ที่มีอายุต่างกันเป็น:

• อาเฟนิแลค;
• เอ็มดีมิล-FKU-0;
• อะนาล็อก-SP;
• อะปอนติ;
• เบอร์ลาเฟน;
• มินาเฟน;
• โลฟีนิแลค;
• โนฟีลาน;
• เตตราเฟน;
• ไซมอร์แกน.

การบำบัดด้วยยา

แม้ว่าจะได้รับโปรตีนไฮโดรไลเสตและส่วนผสมของกรดอะมิโนเป็นประจำ แต่ผู้ป่วยที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียจำเป็นต้องได้รับวิตามินเชิงซ้อนเพิ่มเติม (เช่นกลุ่ม B) และสารประกอบแร่ธาตุ (ที่มีธาตุเหล็ก ฟอสฟอรัส และธาตุอื่น ๆ ) ดำเนินการตามอาการและเชื้อโรค การรักษาด้วยยาโดยใช้:

• การเตรียมคาร์นิทีนเพื่อป้องกันการขาด (Elkar, L-carnitine);
• ยากันชักสำหรับอาการชัก (Depakine, Clonazepam);
• ยา nootropic เพื่อรักษาการทำงานของสมองที่สูงขึ้น (Piracetam);
• สารที่กระตุ้นจุลภาคของหลอดเลือด
• สำหรับรูปแบบที่ผิดปกติของ phenylketonuria ที่ไม่คล้อยตามการบำบัดด้วยอาหาร - hepatoprotectors, ยาที่มี Levodopa, 5-hydroxytryptophan, Tetrahydrobiopterin

ยิมนาสติกบำบัดและการนวดทั่วไปมีการใช้กันอย่างแพร่หลาย การฟื้นฟูเด็กที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียเกี่ยวข้องกับวิธีการฝึกอบรมแบบพิเศษระหว่างการศึกษาก่อนวัยเรียนและในโรงเรียน ผู้ป่วยต้องการความช่วยเหลือเป็นประจำจากนักบำบัดการพูด ครู หรือนักพยาธิวิทยาด้านการพูด ผู้ป่วยมีลักษณะที่เหนื่อยล้าเพิ่มขึ้น และบางครั้งจำเป็นต้องแก้ไขพฤติกรรม ดังนั้น เด็กเหล่านี้จึงต้องการการดูแลเอาใจใส่และการดูแลเป็นพิเศษมากขึ้น

การพยากรณ์โรคและการป้องกัน

เพื่อระบุความเสี่ยงของการมีลูกป่วย พ่อแม่ในอนาคตที่มีลูกป่วยอยู่แล้วหรือญาติที่เป็นโรคนี้จะต้องเข้ารับการให้คำปรึกษาและตรวจทางพันธุกรรม เมื่อวางแผนการตั้งครรภ์และการอุ้มทารก มารดาที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียต้องปฏิบัติตามการควบคุมอาหารอย่างเข้มงวดเพื่อหลีกเลี่ยงความผิดปกติอย่างรุนแรงในทารกในครรภ์ ความเสี่ยงของการมีลูกป่วยทั้งพ่อและแม่คือประมาณ 20%

การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดจำนวนมากทำให้สามารถตรวจพบโรคได้ทันท่วงที และด้วยการสั่งอาหารตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดข้อบกพร่องร้ายแรง ในกรณีนี้การพยากรณ์โรคสำหรับการรักษาฟีนิลคีโตนูเรียเป็นสิ่งที่ดี หากเริ่มการรักษาช้า การพยากรณ์โรคเกี่ยวกับพัฒนาการทางจิตของเด็กที่ป่วยจะไม่เป็นผลดี มาตรการป้องกันโรค ได้แก่ การคัดกรอง การสั่งอาหารแต่เนิ่นๆ และการปฏิบัติตามอย่างเคร่งครัดจนถึงอายุ 16-18 ปี

วีดีโอ

พบข้อผิดพลาดในข้อความ?
เลือกมันกด Ctrl + Enter แล้วเราจะแก้ไขทุกอย่าง!

เนื้อหา

โรคที่เกิดขึ้นเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในอุปกรณ์ทางพันธุกรรม - ฟีนิลคีโตนูเรีย - รวมอยู่ในรายการโรคทางพันธุกรรมที่สามารถรักษาได้ ผู้ค้นพบโรคนี้คือแพทย์จากประเทศนอร์เวย์ I.A. ภายหลังพบว่ามียีนเดี่ยวที่เรียกว่ายีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (แขนยาวของโครโมโซม 12 ซึ่งมีมากถึง 4.5% ของวัสดุ DNA ทั้งหมดของเซลล์) มีหน้าที่รับผิดชอบในการพัฒนาและดำเนินโรค ข้อบกพร่องที่สืบทอดมาทำให้เกิดการปิดใช้งานเอนไซม์ตับฟีนิลอะลานีน 4-ไฮดรอกซีเลสบางส่วนหรือทั้งหมด

โรคฟีนิลคีโตนูเรียเกิดขึ้นได้อย่างไร?

โรคทางพันธุกรรมฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) นำไปสู่ พิษเรื้อรังร่างกายที่มีสารพิษเกิดขึ้นจากการเผาผลาญกรดอะมิโนที่บกพร่องและกระบวนการไฮดรอกซิเลชันของฟีนิลอะลานีน ความมึนเมาอย่างต่อเนื่องทำให้เกิดความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ซึ่งเป็นอาการที่สติปัญญาลดลงอย่างต่อเนื่อง (phenylpyruvic oligophrenia)

โรคโค่นแสดงออกในการสะสมฟีนิลอะลานีนมากเกินไปและผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญที่ไม่เหมาะสมในร่างกาย ปัจจัยอื่น ๆ ในการพัฒนาฟีนิลคีโตนูเรีย ได้แก่ การขนส่งกรดอะมิโนที่บกพร่องผ่านอุปสรรคในเลือดและสมอง และสารสื่อประสาทในระดับต่ำ (เซโรโทนิน ฮิสตามีน โดปามีน) หากไม่มีการรักษาอย่างทันท่วงทีโรคนี้จะนำไปสู่ภาวะปัญญาอ่อนและอาจทำให้เด็กเสียชีวิตได้

กลไกการพัฒนาของโรค

ปัจจัยเชิงสาเหตุในการเกิดความผิดปกติของยีนคือบล็อกการเผาผลาญที่ป้องกันการก่อตัวของฟีนิลอะลานีน-4-ไฮดรอกซีเลส (เอนไซม์ที่ทำหน้าที่เปลี่ยนกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน) กรดอะมิโนไทโรซีนที่มีโปรตีนเป็น ส่วนสำคัญโปรตีนและเม็ดสีเมลานิน จึงเป็นองค์ประกอบที่จำเป็นสำหรับการทำงานของทุกระบบในร่างกาย และการขาดสารนี้จะนำไปสู่โรคหมักดอง

ผลที่ตามมาจากการยับยั้งการสร้างสารที่เกิดจากการยับยั้งการกลายพันธุ์ของเอนไซม์คือการกระตุ้นเส้นทางเสริมของการเผาผลาญฟีนิลอะลานีน อันเป็นผลมาจากกระบวนการเมแทบอลิซึมที่มีข้อบกพร่อง กรดอะมิโนอะโรมาติกอัลฟ่าจะแตกตัวเป็นอนุพันธ์ที่เป็นพิษซึ่งไม่ได้เกิดขึ้นภายใต้สภาวะปกติ:

• กรดฟีนิลไพรูวิค (ฟีนิลไพรูเวท) เป็นกรดอะโรมาติกอัลฟ่า - คีโตที่มีไขมันการก่อตัวของมันนำไปสู่การสร้างไมอีลินของกระบวนการของเซลล์ประสาทและภาวะสมองเสื่อม
• กรดฟีนิลแลกติก - ผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นระหว่างการลดกรดฟีนิลไพรูวิก
• ฟีนิลเอทิลเอมีน - สารประกอบเริ่มต้นสำหรับเครื่องส่งสัญญาณที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพของแรงกระตุ้นเคมีไฟฟ้า เพิ่มความเข้มข้นของโดปามีน อะดรีนาลีน และนอร์เอพิเนฟริน
• orthophenylacetate เป็นสารพิษที่ขัดขวางกระบวนการเผาผลาญของสารประกอบคล้ายไขมันในสมอง

สถิติทางการแพทย์ระบุว่ายีนที่เปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยานั้นมีอยู่ใน 2% ของประชากร แต่ไม่ได้แสดงออกมาในทางใดทางหนึ่ง ความบกพร่องทางพันธุกรรมจะถ่ายทอดจากพ่อแม่ไปยังเด็กก็ต่อเมื่อคู่รักทั้งสองคนเป็นโรคนี้ และใน 50% ของกรณี ทารกจะกลายเป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์และยังคงมีสุขภาพดี ความน่าจะเป็นที่ฟีนิลคีโตนูเรียในทารกแรกเกิดจะทำให้เกิดโรคคือ 25%

มันสืบทอดโดยประเภทใด?

โรคโค่นเป็นโรคทางพันธุกรรมที่สืบทอดมาในลักษณะถอยแบบออโตโซม การถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภทนี้หมายความว่าการพัฒนาสัญญาณของโรคประจำตัวจะเกิดขึ้นก็ต่อเมื่อเด็กได้รับพันธุกรรมที่มีข้อบกพร่องเพียงตัวเดียวจากพ่อแม่ทั้งสองซึ่งเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัสของยีนดัดแปลง

การพัฒนาของโรคประจำตัวใน 99% ของกรณีเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่รับผิดชอบในการเข้ารหัสเอนไซม์ที่ช่วยให้เกิดการสังเคราะห์ฟีนิลอะลานีน 4-ไฮดรอกซีเลส (ฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก) โรคทางพันธุกรรมมากถึง 1% เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในยีนอื่น ๆ ทำให้เกิดการขาด dihydropteridine reductase (PKU type II) หรือ tetrahydrobiopterin (PKU type III)

ฟีนิลคีโตนูเรียในเด็ก

รูปแบบคลาสสิกของโรคทางพันธุกรรมในเด็กส่วนใหญ่ปรากฏในสัญญาณที่มองเห็นได้จากภายนอกเริ่มตั้งแต่ 3-9 เดือนของชีวิต ทารกแรกเกิดด้วย ยีนบกพร่อง, ดูสุขภาพดี คุณสมบัติที่โดดเด่นมีนิสัยเฉพาะ (รูปลักษณ์ภายนอก) ของเด็ก อาการรุนแรงจะปรากฏหลังคลอด 6-12 เดือน

PKU type II มีลักษณะเป็นประการแรก อาการทางคลินิกปรากฏ 1.5 ปีหลังคลอด อาการของโรคจะไม่หายไปหลังจากวินิจฉัยความผิดปกติทางพันธุกรรมและเริ่มบำบัดด้วยอาหาร โรคประจำตัวประเภทนี้มักทำให้เสียชีวิตในปีที่ 2-3 ของชีวิต อาการที่พบบ่อยที่สุดของ PKU type II คือ:

• การเบี่ยงเบนที่เด่นชัดในการพัฒนาจิตใจ
• สะท้อนกลับมากเกินไป;
• การด้อยค่าของการทำงานของมอเตอร์ของแขนขาทั้งหมด
• กลุ่มอาการของการหดตัวของกล้ามเนื้อที่ไม่สามารถควบคุมได้

สัญญาณทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงการกลายพันธุ์ของยีนประเภทที่ 3 มีความคล้ายคลึงกับโรคที่เกิดขึ้นในประเภทที่ 2 การขาด Tetrahydrobiopterin มีลักษณะเฉพาะโดยมีอาการเฉพาะสามประการ:

• ภาวะปัญญาอ่อนในระดับสูง
• ลดขนาดของกะโหลกศีรษะลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย
• ความเกร็งของกล้ามเนื้อ (ในกรณีนี้สามารถขยับแขนขาไม่ได้โดยสมบูรณ์)

อาการแสดงของโรค Felling

ในระหว่าง การทดลองทางคลินิกและการสังเกตพบว่าอิทธิพลของอนุพันธ์ที่เป็นพิษของเมแทบอลิซึมของฟีนิลอะลานีนทำให้ความสามารถทางปัญญาลดลงซึ่งมีความก้าวหน้าและอาจนำไปสู่ภาวะสมองเสื่อม (ปัญญาอ่อน ความโง่เขลา) สาเหตุที่เป็นไปได้ของความผิดปกติของการทำงานของสมองที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ สาเหตุที่เหมาะสมที่สุดคือการขาดสารสื่อประสาทที่ส่งแรงกระตุ้นระหว่างเซลล์ประสาทที่เกิดจากระดับไทโรซีนที่ลดลง

ความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผลที่แน่นอนระหว่างโรคทางพันธุกรรมและความผิดปกติของสมองยังไม่ได้รับการระบุ เช่นเดียวกับกลไกของการพัฒนาเนื่องจากภาวะฟีนิลคีโตนูเรียของสภาวะทางจิต เช่น echopraxia, echolalia, การโจมตีด้วยความโกรธ และหงุดหงิด ผลการทดสอบเหล่านี้บ่งชี้ว่าฟีนิลอะลานีนมีผลเป็นพิษโดยตรงต่อสมอง ซึ่งอาจทำให้สติปัญญาลดลงด้วย

การสร้างร่างกายและลักษณะฟีโนไทป์

เนื่องจากความอิ่มตัวของเม็ดสีของผิวหนังและเส้นผมขึ้นอยู่กับระดับของไทโรซีนในไมโตคอนเดรียของเซลล์ตับและฟีนิลคีโตนูเรียทำให้การเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนหยุดลงผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้จึงมีลักษณะฟีโนไทป์ (ลักษณะถอย) กล้ามเนื้อที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดการเบี่ยงเบนในร่างกาย - มันกลายเป็นผิดปกติ เพื่อความโดดเด่น สัญญาณภายนอกภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย ได้แก่:

• hypopigmentation – ผิวขาว, ดวงตาสีฟ้าอ่อน, ผมขาว;
• อาการตัวเขียวของแขนขา;
• ลดขนาดศีรษะ
• ตำแหน่งของร่างกายที่เฉพาะเจาะจง - เมื่อพยายามยืนหรือนั่งเด็กจะใช้ท่า "ตัดเสื้อ" (งอแขนและขาที่ข้อต่อ)

อาการของโรค

หากตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ โรคโค่นล้มสามารถรักษาได้โดยการปรับอาหาร และพัฒนาการของเด็กจะเกิดขึ้นตามกลุ่มอายุของเขา ระบุได้ยาก การกลายพันธุ์ของยีนคือสัญญาณเริ่มแรกนั้นตรวจพบได้ยากแม้แต่กับกุมารแพทย์ผู้มีประสบการณ์ก็ตาม ความรุนแรงของอาการของโรคประจำตัวจะเพิ่มขึ้นเมื่อเด็กโตขึ้น เนื่องจากการบริโภคอาหารที่มีโปรตีนมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง

สัญญาณในทารกแรกเกิด

ในช่วงวันแรกของชีวิตเด็ก เป็นการยากที่จะตรวจพบสัญญาณของความผิดปกติทางพยาธิวิทยา - ทารกมีพฤติกรรมตามธรรมชาติและไม่มีความล่าช้าในการพัฒนา อาการของโรคจะเริ่มปรากฏครั้งแรกใน 2-6 เดือนหลังคลอด ผู้ปกครองควรระวังพฤติกรรมของทารก ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือทำกิจกรรมน้อย ความง่วง หรือในทางกลับกัน คือวิตกกังวลและตื่นเต้นเกินเหตุ

ด้วยจุดเริ่มต้น ให้นมบุตรโปรตีนเริ่มเข้าสู่ร่างกายของทารกแรกเกิดด้วยนมซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวเร่งให้เกิดการปรากฏตัวของสัญญาณแรกซึ่งแสดงให้เห็นชัดเจนว่าโรคนี้เริ่มมีความก้าวหน้าแล้ว อาการทางคลินิกเฉพาะของโรค ได้แก่ :

• อาเจียนอย่างต่อเนื่อง (มักเข้าใจผิดว่าเป็นการตีบของไพโลเรอส แต่กำเนิด);
• สำรอกบ่อยครั้ง
• ขาดการตอบสนองต่อสิ่งเร้าภายนอก
• ดีสโทเนียของกล้ามเนื้อ (ลดความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ);
• อาการชัก (การชักของโรคลมบ้าหมูหรือไม่เป็นโรคลมบ้าหมู)

อาการในเด็กอายุหลัง 6 เดือน

หากแสดงออกมา โรคทางพันธุกรรมไม่เกิดขึ้น (หรือไม่ได้สังเกต) ในช่วง 6 เดือนแรกหลังคลอดบุตรจากนั้นหลังจากช่วงเวลานี้เป็นไปได้ที่จะระบุความล่าช้าในการพัฒนาจิตได้อย่างแม่นยำ อาการผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ในเด็กอายุมากกว่า 6 เดือน ได้แก่

• กิจกรรมลดลง (จนถึงความเฉยเมยโดยสมบูรณ์);
• ขาดความพยายามที่จะยืนหรือนั่งอย่างอิสระ
• กลิ่น "หนู" พิเศษของผิวหนัง (กลิ่นของเชื้อราเกิดขึ้นเนื่องจากการขับถ่ายของอนุพันธ์ฟีนิลอะลานีนที่เป็นพิษผ่านทางต่อมเหงื่อและปัสสาวะ)
• การสูญเสียความสามารถในการจดจำใบหน้าของผู้ปกครองด้วยสายตา
• การลอกของผิวหนัง
• การปรากฏตัวของโรคผิวหนัง, กลาก, scleroderma

การลุกลามของโรคในกรณีที่ไม่มีการรักษาในวัยเด็ก

หากไม่มีการระบุความผิดปกติของพัฒนาการในวัยทารกและไม่มีการรักษาที่เหมาะสม โรคนี้จะเริ่มมีความก้าวหน้าอย่างแข็งขันและมักจะนำไปสู่ความพิการ การขาดการรักษาในระยะเริ่มแรกของโรคทำให้เกิดอาการของโรคต่อไปนี้เมื่ออายุ 1.5 ปี:

• microcephaly (ลดขนาดสมอง);
• การพยากรณ์โรค (การเคลื่อนตัวของฟันบนไปข้างหน้า);
• การงอกของฟันช้า;
• เคลือบฟัน hypoplasia (ทำให้ผอมบางหรือไม่มีเคลือบฟัน);
• การพัฒนาคำพูดล่าช้าจนไม่สามารถพูดได้อย่างสมบูรณ์
• 3, 4 องศาของ oligophrenia (ล่าช้า การพัฒนาจิต, ปัญญาอ่อน);
• ข้อบกพร่องที่เกิดหัวใจ (ข้อบกพร่องในโครงสร้างของกล้ามเนื้อหัวใจ, ส่วนของหัวใจ, หลอดเลือดใหญ่);
• ความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ (acrocyanosis, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น, ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือด);
• ท้องผูก

สาเหตุและปัจจัยกระตุ้น

เพื่อให้การกลายพันธุ์ปรากฏให้เห็นในรูปแบบการถ่ายทอดแบบถอยแบบออโตโซม ยีนที่มีข้อบกพร่องจะต้องได้รับการถ่ายทอดจากทั้งพ่อและแม่ โรคทางพันธุกรรมประเภทนี้เกิดขึ้นด้วยความถี่เท่ากันในเด็กชายและเด็กหญิงแรกเกิด การเกิดโรคของ PKU ถูกกำหนดโดยการละเมิดการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ใน 3 รูปแบบ เฉพาะโรคฟีนิลคีโตนูเรียประเภทคลาสสิก 1 เท่านั้นที่สามารถรักษาได้ด้วยการบำบัดด้วยอาหาร

รูปแบบของโรคที่ผิดปกติไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ด้วยการปรับอาหาร การเบี่ยงเบนเหล่านี้เกิดจากการขาด tetrahydropterin, dehydropterin reductase (น้อยกว่าปกติ, pyruvoyltetrahydropterin synthase, guanosine-5-triphosphat cyclohydrolase เป็นต้น) การเสียชีวิตส่วนใหญ่บันทึกไว้ในผู้ป่วยที่มี PKU รูปแบบต่างๆ ที่หาได้ยาก ในขณะที่อาการทางคลินิกของโรคทุกรูปแบบมีความคล้ายคลึงกัน ความเสี่ยงในการมีลูกที่มียีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสกลายพันธุ์จะเพิ่มขึ้นหากพ่อแม่ของเขาเป็นญาติสนิท (ในการแต่งงานในตระกูลเดียวกัน)

การวินิจฉัย

หากสงสัยว่ามีความผิดปกติทางพันธุกรรม การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับชุดข้อมูลที่ได้รับจากการศึกษาประวัติทางการแพทย์ - ข้อมูลลำดับวงศ์ตระกูล ผลการศึกษาทางพันธุกรรมทางคลินิกและทางการแพทย์ เพื่อการตรวจจับได้ทันท่วงที โรคประจำตัว(PKU, cystic fibrosis, galactosemia ฯลฯ) มีการพัฒนาโปรแกรมการตรวจคัดกรองมวลบังคับ สภาพห้องปฏิบัติการทารกแรกเกิดทั้งหมด (การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด)

หากผู้ปกครองในอนาคตรู้ว่าพวกเขามียีนกลายพันธุ์ การแพทย์แผนปัจจุบันเสนอวิธีการตรวจหาข้อบกพร่องในระหว่างตั้งครรภ์ (การวินิจฉัยก่อนคลอดของทารกในครรภ์โดยใช้วิธีการรุกราน) ในการแบ่งฟีนิลคีโตนูเรียออกเป็นประเภทตามความรุนแรงจะใช้การจำแนกประเภทตามเงื่อนไขซึ่งขึ้นอยู่กับระดับของฟีนิลอะลานีนในของเหลวที่ปราศจากไฟบริโนเจนที่ได้จากพลาสมาในเลือด:

1. อาการฟีนิลคีโตนูเรียรุนแรง – 1200 ไมโครโมล/ลิตร
2. เฉลี่ย – 60-1200 ไมโครโมล/ลิตร
3. อ่อนโยน (ไม่ต้องการการบำบัด) – 480 µmol/l

การตรวจคัดกรอง

การระบุความผิดปกติทางพันธุกรรมเกิดขึ้นในหลายขั้นตอน ในระยะแรกในโรงพยาบาลคลอดบุตร เลือดส่วนปลาย (จากส้นเท้า) จะถูกพรากไปจากทารกทุกคนในวันที่ 3-5 ของชีวิตเพื่อทำการวิจัย วัสดุจะถูกนำไปใช้กับแบบฟอร์มกระดาษและส่งไปยังห้องปฏิบัติการทางชีวเคมีซึ่งเป็นที่ที่มีการวิเคราะห์ทางชีวเคมี ในขั้นตอนที่สองของการทดสอบแบบคัดกรอง จะพิจารณาความสอดคล้องของความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนกับค่าปกติ

หากตรวจไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา การวินิจฉัยจะเสร็จสิ้นซึ่งบันทึกไว้ในแผนภูมิของเด็ก หากมีการเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐาน ผลการวินิจฉัยจะถูกส่งไปยังกุมารแพทย์เพื่อให้แน่ใจว่าการศึกษาตัวอย่างเลือดของทารกแรกเกิดมีความชัดเจน สุขภาพของทารกขึ้นอยู่กับการดำเนินการตามมาตรการทั้งหมดอย่างทันท่วงทีและแม่นยำเพื่อระบุความเบี่ยงเบน หากการวินิจฉัยได้รับการยืนยันหลังจากการตรวจคัดกรองซ้ำ ผู้ปกครองของเด็กจะถูกส่งไปที่คลินิก พันธุศาสตร์เด็กเพื่อกำหนดการรักษา

การทดสอบและการศึกษาเพื่อยืนยันการวินิจฉัย

การวินิจฉัยซ้ำหากตรวจพบการเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานในระหว่างการทดสอบคัดกรองครั้งแรกจะดำเนินการโดยการทดสอบซ้ำ นอกจากการพิจารณาปริมาณฟีนิลอะลานีนในเลือดแล้ว วิธีการวินิจฉัย PKU ในเด็กและผู้ใหญ่ยังรวมถึง:

• การทดสอบของ Felling - การตรวจวัดกรดฟีนิลไพรูวิกในปัสสาวะโดยการเติมเฟอร์ริกคลอไรด์ลงในวัสดุชีวภาพ (เกิดสีฟ้าเขียว)
• การทดสอบ Guthrie - การประเมินระดับปฏิกิริยาของจุลินทรีย์ต่อผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมหรือเอนไซม์ที่มีอยู่ในเลือดของผู้ป่วย
• โครมาโทกราฟี - การศึกษา คุณสมบัติทางเคมีสารกระจายระหว่างสองเฟส
• fluorimetry - การฉายรังสีของวัสดุชีวภาพด้วยรังสีเอกรงค์เพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของสารที่บรรจุอยู่ในนั้น
• electroencephalography - การวินิจฉัยกิจกรรมทางไฟฟ้าของสมอง
• การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า - การกระตุ้นนิวเคลียสของอะตอมของเซลล์ด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าและการวัดการตอบสนอง

การรักษาฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก

การรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรียขึ้นอยู่กับการจำกัดการบริโภคอาหารที่เป็นแหล่งโปรตีนจากสัตว์และพืช วิธีเดียวที่จะประสบความสำเร็จในการรักษาคือการบำบัดด้วยอาหารซึ่งประเมินความเพียงพอโดยเนื้อหาของฟีนิลอะลานีนในเลือด ระดับกรดอะมิโนสูงสุดที่อนุญาตในผู้ป่วยที่แตกต่างกัน กลุ่มอายุเป็น:

• ในทารกแรกเกิดและเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี – สูงถึง 242 µmol/l;
• ในเด็กก่อนวัยเรียน – สูงถึง 360 µmol/l;
• ในผู้ป่วยอายุ 7 ถึง 14 ปี – สูงถึง 480 µmol/l;
• ในวัยรุ่น - สูงถึง 600 µmol/l

ประสิทธิผลของการรับประทานอาหารขึ้นอยู่กับระยะของโรคที่รับประทานอาหารที่ได้รับการแก้ไข ด้วยการวินิจฉัยพยาธิสภาพที่มีมา แต่กำเนิดตั้งแต่เนิ่นๆ การบำบัดด้วยอาหารจะถูกกำหนดตั้งแต่สัปดาห์ที่ 8 ของชีวิต (หลังจากช่วงเวลานี้จะเริ่มการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถย้อนกลับได้) การขาดมาตรการที่ทันท่วงทีทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนและระดับสติปัญญาลดลง 4 จุดใน 1 เดือนตั้งแต่แรกเกิดจนถึงเริ่มการรักษา

เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่า อาหารบำบัดสำหรับภาวะฟีนิลคีโตนูเรียนั้นเกี่ยวข้องกับการแยกโปรตีนจากสัตว์ออกจากอาหารโดยสิ้นเชิง โดยจำเป็นต้องใช้กรดอะมิโนที่จำเป็นจากแหล่งอื่น เช่นเดียวกับวิตามินบี สารประกอบแร่ธาตุที่มีแคลเซียมและฟอสฟอรัส ผลิตภัณฑ์ที่กำหนดเป็นอาหารเสริมสำหรับอาหารที่ปราศจากโปรตีน ได้แก่:

• โปรตีนไฮโดรไลเสต (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• สารผสมที่ไม่มีฟีนิลอะลานีนอิ่มตัวด้วยกรดอะมิโนที่จำเป็น - Tetrafen ปราศจากฟีนิล

พร้อมด้วย มาตรการรักษาจำเป็นต้องดำเนินการเพื่อขจัดสาเหตุของการรบกวนการทำงานของร่างกาย การรักษาตามอาการมุ่งเป้าไปที่การขจัดข้อบกพร่องในการพูดและทำให้การประสานงานของการเคลื่อนไหวเป็นปกติ การบำบัดที่ซับซ้อนรวมถึงขั้นตอนการกายภาพบำบัด การนวด ความช่วยเหลือจากนักบำบัดการพูด นักจิตวิทยา การออกกำลังกายแบบยิมนาสติก- ในบางกรณี ควบคู่ไปกับการบำบัดด้วยอาหาร จะมีการระบุการใช้ยากันชัก ยา nootropic และหลอดเลือด

คุณสมบัติของการรักษารูปแบบผิดปรกติ

Phenylketonuria ประเภท II และ III ไม่สามารถรักษาได้ด้วยการรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำ - ระดับของฟีนิลอะลานีนในเลือดยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อมีการจำกัดปริมาณโปรตีนหรือ อาการทางคลินิกดำเนินไปแม้ระดับกรดอะมิโนจะลดลงก็ตาม การบำบัดที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคเหล่านี้ดำเนินการโดยใช้:

• tetrahydrobiopterin - ปัจจัยของเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบ
• อะนาลอกสังเคราะห์ของ tetrahydrobiopterin - สารเหล่านี้แทรกซึมเข้าไปในอุปสรรคในเลือดและสมองได้ดีขึ้น
• ยาเสพติด การบำบัดทดแทน– อย่ากำจัดสาเหตุของฟีนิลคีโตนูเรีย แต่สนับสนุนการทำงานปกติของร่างกาย (Levodopa ร่วมกับ Carbidopa, 5-hydroxytryptophan, 5-formyltetrahydrofolate)
• hepatoprotectors – สนับสนุนการทำงานของตับ;
• ยากันชัก;
• การนำยีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสเข้าสู่ตับเป็นวิธีการทดลอง

ลักษณะเฉพาะของโภชนาการของทารกแรกเกิดและการบำบัดด้วยอาหาร

ในปีแรกของชีวิตเด็กที่มี PKU การให้นมบุตรเป็นที่ยอมรับได้ แต่ควรจำกัดปริมาณ นานถึง 6 เดือน ระดับการบริโภคฟีนิลอะลานีนที่อนุญาตคือ 60-90 มก. ต่อน้ำหนักทารก 1 กก. (นม 100 กรัมมีฟีนิลอะลานีน 5.6 มก.) ตั้งแต่อายุ 3 เดือนขึ้นไป ควรค่อยๆ ขยายอาหารของเด็กโดยแนะนำน้ำผลไม้และน้ำซุปข้น

เด็กอายุตั้งแต่ 6 เดือนขึ้นไปสามารถแนะนำน้ำซุปข้นผัก ข้าวต้ม (จากสาคู) และเยลลี่ไร้โปรตีนในอาหารได้ หลังจาก 7 เดือน คุณสามารถให้พาสต้าโปรตีนต่ำแก่ลูกน้อยได้ และตั้งแต่ 8 เดือนขึ้นไป ให้ขนมปังที่ไม่มีโปรตีน ยังไม่ได้กำหนดอายุที่ควรจำกัดการบริโภคโปรตีนเข้าสู่ร่างกายของเด็กที่ป่วย แพทย์ยังคงถกเถียงกันถึงความเหมาะสมของการบำบัดด้วยอาหารตลอดชีวิต แต่เห็นพ้องกันว่าอย่างน้อยก็จนกว่าอายุ 18 ปี จำเป็นต้องปฏิบัติตามโภชนาการอาหาร

การวินิจฉัย Phenylketonuria ในผู้หญิงไม่ใช่เหตุผลที่จะปฏิเสธที่จะมีลูก สำหรับสตรีมีครรภ์ที่มี PKU เพื่อป้องกันความเสียหายของทารกในครรภ์ระหว่างตั้งครรภ์และการป้องกัน ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้ก่อนตั้งครรภ์และระหว่างตั้งครรภ์ จำเป็นต้องรับประทานอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนจำกัด (ระดับในเลือดควรสูงถึง 242 ไมโครโมล/ลิตร)

สูตรปราศจากแลคโตสสำหรับทารก

อาหารสำหรับฟีนิลคีโตนูเรียนั้นขึ้นอยู่กับการลดปริมาณโปรตีนธรรมชาติในอาหารประจำวันลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ร่างกายของเด็กแรกเกิดไม่สามารถพัฒนาได้ตามปกติหากไม่มี องค์ประกอบจุลภาคที่จำเป็น- เพื่อตอบสนองความต้องการโปรตีนของทารก จึงมีการใช้ส่วนผสมของกรดอะมิโนที่ปราศจากแลคโตส ซึ่งตามกฎหมายของรัสเซีย ผู้ป่วยควรได้รับโดยไม่เสียค่าใช้จ่าย

ความทนทานต่อฟีนิลอะลานีนของทารกเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในช่วงปีแรกของชีวิต ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจสอบความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดของเด็กและปรับเปลี่ยนการรับประทานอาหาร ส่วนผสมได้รับการออกแบบสำหรับกลุ่มอายุบางกลุ่ม:

• เด็กอายุต่ำกว่าหนึ่งปีจะได้รับ Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• เด็กอายุมากกว่า 1 ปีจะได้รับส่วนผสมที่อุดมไปด้วยวิตามินและแร่ธาตุที่มีโปรตีนสูง - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum

อาหารลดน้ำหนักเพื่อเติมเต็มแหล่งสะสมโปรตีน

หนึ่งในองค์ประกอบหลักของอาหารสำหรับฟีนิลคีโตนูเรียคืออาหารที่มีแป้งเป็นโปรตีนต่ำ อาหารเสริมเหล่านี้ประกอบด้วยเคซีนไฮโดรไลเสต ทริปโตเฟน ไทโรซีน เมไทโอนีน ไนโตรเจน และให้โปรตีนที่เด็กต้องการในแต่ละวัน ซึ่งจำเป็นต่อการพัฒนาและการเจริญเติบโตตามปกติ ผลิตภัณฑ์เฉพาะทางที่ชดเชยการขาดแร่ธาตุและกรดอะมิโนที่จำเป็นเมื่อขาดอาหาร ได้แก่:

• เบอร์โลเฟน;
• ไซมอร์แกน;
• มินาเฟน;
• อะปอนติ.

อาหารสำหรับเด็กก่อนวัยเรียนและเด็กนักเรียน

เมื่อร่างกายปรับตัวเข้ากับฟีนิลอะลานีน เด็กอายุตั้งแต่ 5 ปีจะสามารถค่อยๆ ลดข้อจำกัดด้านอาหารได้ ขยายอาหารโดยการแนะนำธัญพืช ผลิตภัณฑ์นม และผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์ นักเรียนมัธยมปลายมีความทนทานต่อฟีนิลอะลานีนสูงอยู่แล้ว ดังนั้นในวัยนี้จึงเป็นไปได้ที่จะขยายการรับประทานอาหารต่อไป ขณะเดียวกันก็ติดตามการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการทั้งหมด วิธีการต่อไปนี้ใช้ในการติดตามอาการของเด็ก:

• การประเมินตัวบ่งชี้ทางระบบประสาท สภาวะทางจิต
• การตรวจสอบตัวชี้วัดคลื่นไฟฟ้าสมอง
• การกำหนดระดับฟีนิลอะลานีน

กลุ่มผลิตภัณฑ์สำหรับ PKU

อาหารของผู้ป่วยที่มี PKU ร่วมกับอาหารประเภทแป้งที่มีโปรตีนต่ำและส่วนผสมทางยายังรวมถึงอาหารที่มีต้นกำเนิดจากธรรมชาติด้วย เมื่อสร้างเมนูควรคำนวณปริมาณโปรตีนที่บริโภคให้ชัดเจนและไม่เกินปริมาณที่แพทย์แนะนำ ที่จะไม่รวม อิทธิพลที่เป็นพิษรายการผลิตภัณฑ์เพื่อร่างกายได้รับการพัฒนา 3 รายการ ได้แก่ รายการต้องห้าม (สีแดง) ไม่แนะนำ (สีส้ม) และรายการที่อนุญาต (สีเขียว)

รายการสีแดง

โรคฟีนิลคีโตนูเรียเกิดขึ้นเนื่องจากไม่มีเอนไซม์ที่เปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน ดังนั้นปริมาณโปรตีนที่สูงจึงเป็นเหตุผลในการติดผลิตภัณฑ์ต้องห้าม (สีแดง) รายการจากรายการนี้ควรแยกออกจากอาหารของผู้ป่วยที่มี PKU โดยสิ้นเชิง:

• เนื้อ;
• อวัยวะภายในสัตว์ เครื่องใน;
• ไส้กรอก, ไส้กรอก;
• อาหารทะเล (รวมถึงปลา);
• ไข่ของนกทุกชนิด
• ผลิตภัณฑ์นม
• ถั่ว;
• ผลไม้ของพืชตระกูลถั่วและพืชธัญพืช
• ผลิตภัณฑ์จากถั่วเหลือง
• จานที่มีเจลาติน
• ลูกกวาด;
• แอสปาร์แตม

รายการสีส้ม

ผลิตภัณฑ์ที่ควรฉีดเข้าสู่ร่างกายของเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น PKU จะรวมอยู่ในรายการสีส้ม การรวมรายการจากรายการนี้ไว้ในอาหารเป็นสิ่งที่ยอมรับได้ แต่ในปริมาณที่จำกัดอย่างเคร่งครัด แม้ว่าผลิตภัณฑ์เหล่านี้จะมีโปรตีนไม่มาก แต่ก็สามารถเพิ่มระดับฟีนิลอะลานีนได้ จึงไม่แนะนำให้บริโภค:

• ผักกระป๋อง
• จานมันฝรั่งและข้าว
• กะหล่ำปลี;
• น้ำนม;
• เชอร์เบท

รายชื่อสีเขียว

อนุญาตให้ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียรับประทานผลิตภัณฑ์ปลอดโปรตีนได้โดยไม่มีข้อจำกัด ก่อนที่จะซื้อสินค้าจากรายการสีเขียว คุณต้องศึกษาองค์ประกอบที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์ และตรวจสอบให้แน่ใจว่าไม่มีสีย้อมแอสปาร์แตมที่มีฟีนิลอะลานีน:

• ผลไม้;
• ผัก (ยกเว้นมันฝรั่งและกะหล่ำปลี);
• ผลเบอร์รี่;
• เขียวขจี;
• ธัญพืชแป้ง (สาคู);
• น้ำผึ้ง, น้ำตาล, แยม;
• ผลิตภัณฑ์แป้งที่ทำจากข้าวโพดหรือแป้งข้าวเจ้า
• น้ำมัน ไขมัน (เนย ผัก มะกอก)

วิธีตรวจสอบระดับฟีนิลอะลานีนในเลือด

ฟีนิลคีโตนูเรียคือ โรคที่รักษาไม่หายซึ่งสามารถถ่ายโอนไปสู่ระยะความเมื่อยล้าได้โดยใช้การบำบัดด้วยอาหาร ตลอดจนมาตรการรักษาและป้องกัน หากสภาพความเป็นอยู่เปลี่ยนแปลงหรืออาหารถูกรบกวน โรคนี้อาจแย่ลงอีก ผู้ป่วยจึงจำเป็นต้องเฝ้าสังเกตตลอดชีวิต กระบวนการติดตามเกี่ยวข้องกับการกำหนดระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดเป็นระยะ ความถี่ของการทดสอบขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วย:

• นานถึง 3 เดือน – ควรทำการตรวจเลือดทุกสัปดาห์จนกว่าจะได้ผลลัพธ์ที่คงที่
• จาก 3 เดือนถึง 1 ปี – 1-2 ครั้งต่อเดือน
• ตั้งแต่ 1 ถึง 3 ปี - ทุกๆ 2 เดือน;
• มากกว่า 3 ปี – รายไตรมาส

ให้เลือดเพื่อทดสอบ 3-4 ชั่วโมงหลังรับประทานอาหาร นอกจากการคัดกรองแล้ว พัฒนาการของ PKU ยังได้รับการตรวจสอบโดยการพิจารณาภาวะโภชนาการ การพัฒนาทางร่างกายและอารมณ์ของผู้ป่วย ระดับความสามารถทางสติปัญญา และการพัฒนาคำพูด จากผลการสังเกต อาจจำเป็นต้องมีการวินิจฉัยเพิ่มเติมโดยการมีส่วนร่วมของผู้เชี่ยวชาญที่เหมาะสม

วีดีโอ

ความสนใจ!ข้อมูลที่นำเสนอในบทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ข้อมูลเท่านั้น เนื้อหาของบทความไม่เรียกร้อง การรักษาด้วยตนเอง- มีเพียงแพทย์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมเท่านั้นที่สามารถวินิจฉัยและให้คำแนะนำการรักษาตามลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละรายได้

พบข้อผิดพลาดในข้อความ? เลือกมันกด Ctrl + Enter แล้วเราจะแก้ไขทุกอย่าง!

หารือ

ฟีนิลคีโตนูเรีย - เหตุผลทางพันธุกรรมโรค อาการ การวินิจฉัยและการรักษา