2. Proizvođač: FSUE "Armavir biofactory.

Murexide test: stavio sam 1 ml aminofilina u porculansku šalicu, dodao 10 kapi perhidrola, 10 kapi razrijeđene klorovodične kiseline, zatim ispario do suhog u vodenoj kupelji. Ostatak je navlažen s dvije kapi amonijevog hidroksida, pojavila se ljubičasto-crvena boja.

Reakcija s kobaltovim kloridom: 1 ml lijeka mućka se 2 minute s 2 ml 0,1 N otopine natrijevog hidroksida. U dobivenu otopinu dodane su 3 kapi otopine kobalt klorida. Pojavio se bijelo-ružičasti talog.

Određivanje etilendiamina: U 1 ml lijeka doda se 4 ml vode. U 3 ml ove otopine dodano je 5 kapi bakrenog sulfata. Pojavila se ljubičasta boja.

3. Proizvođač: Shandong Shenglu Pharmaceutical China.

Murexide test: stavio sam 1 ml aminofilina u porculansku šalicu, dodao 10 kapi perhidrola, 10 kapi razrijeđene klorovodične kiseline, zatim ispario do suhog u vodenoj kupelji. Ostatak je navlažen s dvije kapi amonijevog hidroksida, pojavila se ljubičasto-crvena boja.

Reakcija s kobaltovim kloridom: 1 ml lijeka mućka se 2 minute s 2 ml 0,1 N otopine natrijevog hidroksida. U dobivenu otopinu dodane su 3 kapi otopine kobalt klorida. Pojavio se bijelo-ružičasti talog.

Određivanje etilendiamina: U 1 ml lijeka doda se 4 ml vode. U 3 ml ove otopine dodano je 5 kapi bakrenog sulfata. Pojavila se ljubičasta boja.

4. Proizvođač: OAO "Dalkhimfarm", Khabary.

Murexide test: stavio sam 1 ml aminofilina u porculansku šalicu, dodao 10 kapi perhidrola, 10 kapi razrijeđene klorovodične kiseline, zatim ispario do suhog u vodenoj kupelji. Ostatak je navlažen s dvije kapi amonijevog hidroksida, pojavila se ljubičasto-crvena boja.

Reakcija s kobaltovim kloridom: 1 ml lijeka mućka se 2 minute s 2 ml 0,1 N otopine natrijevog hidroksida. U dobivenu otopinu dodane su 3 kapi otopine kobalt klorida. Pojavio se bijelo-ružičasti talog.

Euphyllinum Euphyllinum

Teofilin s 1,2-etilendiaminom.

Antispazmodik, vazodilatator, bronhodilatator, koristi se za Bronhijalna astma, hipertenzija, kronična insuficijencija cerebralna cirkulacija i zatajenja bubrega(povećava bubrežni protok krvi, ima diuretski učinak).

Oblici doziranja: 2,4%, 12% intravenozno i intramuskularne otopine za injekcije, klizme za rektalnu primjenu, tablete od 0,15.

Teofilin je sol teofilina s etilendiaminom, derivat ksantina (1,3-dimetilksantin). To je amfoteran spoj, središte kiselosti je predstavljeno NH skupinom na 7. poziciji, bazično središte je pirimidinski dušik na 9. poziciji. Glavna svojstva su slabo izražena (pKa = 8,8), s tim u vezi, tvori sol s osnovnom tvari - etilendiamin.

Teofilin je bijeli ili bijeli s žućkastom nijansom kristalni prah, s blagim mirisom amonijaka. U zraku apsorbira ugljični dioksid, a topivost se smanjuje.

Topljivost: topljivi u vodi, otopine imaju alkalnu reakciju.

UV spektar lijeka u vodi je u području 270-273 nm.

Autentičnost:

1) GF H. Murexide test.

2) GF X. S CoCl 2 stvara bijeli talog ružičaste nijanse.

3) Teofilin srebrna sol je proziran želatinozni talog koji se ukapljuje kada se zagrije i ponovno očvrsne kada se ohladi.

4) GF X. Etilendiamin se dokazuje reakcijom s otopinom CuSO 4, nastaje kompleksna sol tamnoljubičaste boje.

5) GF H. Izolacija teofilin baze. Otopina lijeka se neutralizira klorovodičnom kiselinom na pH=4-5, istaloženi bijeli talog se odfiltrira, ispere i odredi talište (269-274°C).

Kvantifikacija:

1) GF X. Teofilin se određuje metodom neizravne neutralizacije. U pripravak se doda otopina srebrnog nitrata, oslobođena dušična kiselina titrira se lužinom u prisutnosti fenol crvenog do ljubičastocrvene boje. Teofilin u pripravku treba biti 80-85%.

HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O Fekviv = 1

2) Etilendiamin (EDA) se određuje acidimetrijom. Titrirati s 0,1 M HCl u prisutnosti metiloranža. Preparat treba sadržavati 14-18% EDA.

3) Za intraapotekarsku kontrolu koristi se acidimetrijska titracija. Izračun sadržaja eufilina u LF provodi se pomoću uvjetnog titra za lijekove dvostrukog sastava. Titrant - 0,1 M solna kiselina ͵ Fekviv = 1/2.

4) UV spektroskopija u 0,1 NaOH (272 nm).

Skladištenje: Lista B. U dobro začepljenoj posudi napunjenoj do vrha, zaštićenoj od svjetlosti. Pod utjecajem atmosferskog ugljičnog dioksida smanjuje se topljivost lijeka.

Euphyllinum Euphyllinum - pojam i vrste. Klasifikacija i značajke kategorije "Euphyllinum Eufillin" 2017, 2018.

672. Teofilin

teofilin

1,3-dimetilksantin o

C7H8N402. H 2 0 M. c. 198.18

Opis. Bijeli kristalni prah, bez mirisa.

Topljivost. Slabo topljiv u vodi i 95% alkoholu, eteru i kloroformu, lako topljiv u vrućoj vodi i vrućem 95% alkoholu, topiv u kiselinama i otopinama lužina.

Autentičnost. 0,05 G lijek se stavi u porculansku šalicu, doda se 10 kapi perhidrola, 10 kapi razrijeđene klorovodične kiseline i upari do suhog u vodenoj kupelji. Ostatak se navlaži s 1-2 kapi otopine amonijaka; pojavljuje se ljubičastocrvena boja.

K 0,5 G lijek se dodaje 2 ml 0,1 N otopine natrijevog hidroksida, mućkati 2 minute i filtrirati. U filtrat dodajte 3 kapi 2% otopine kobalt klorida i promiješajte; nastaje bijeli talog ružičaste boje (za razliku od teobromina i kofeina).

Talište 271-274°.

Kiselost. 0,5 G lijek se otopi u 75 ml svježe prokuhane vode i dodajte 1 kap otopine metil crvenog; crveno obojenje koje se pojavilo trebalo bi se pretvoriti u žuto od dodatka ne više od 0,4 ml 0,05 n. otopina natrijevog hidroksida.

Ostale purinske baze. Rješenje 0.2 G lijek u 5 ml otopina amonijaka mora biti prozirna i bezbojna.

Kloridi. 1.5 G lijek u prahu promućka se sa 30 ml vode 1 minutu i filtrira. 10 ml filtrat mora izdržati test na kloride (ne više od 0,004% u pripravku).

sulfati. 10 ml istog filtrata mora proći sulfatni test (ne više od 0,02% u pripravku).

organske nečistoće. Rješenje 0.1 G lijek u 2 ml koncentrirana sumporna kiselina mora biti bistra i bezbojna.

Gubitak težine sušenjem. Oko 0,5 G droga (točno vaganje) se suši na 100-105 ° do konstantne težine. Gubitak težine ne smije biti veći od 9,5%.

Sulfatni pepeo i teški metali. Sulfatni pepeo od 0,5 G preparat ne smije biti veći od 0,1% i mora proći test na teške metale (ne više od 0,001% u preparatu).

Kvantifikacija. Oko 0,4 G prethodno osušeni pripravak (točno izvagan) otopi se u 100 ml kipuće vode (prethodno kuhane 5 minuta). U ohlađenu otopinu doda se 25 ml 0,1 N otopina srebrnog nitrata, 1-1,5 ml otopine fenol crvenog i titrira se s 0,1 N. otopine natrijevog hidroksida dok se ne pojavi ljubičastocrvena boja.

1 ml 0,1 N otopina kaustične sode odgovara 0,01802 G C 7 H 8 N 4 0 2, kojeg u osušenom pripravku treba biti najmanje 99,0%.

U dobro zatvorenoj posudi, zaštititi

Skladištenje. popis B.

od djelovanja svjetlosti.

Najveća pojedinačna doza unutar i rektalno 0,4 G.

Najveća dnevna doza na usta i rektalno 1,2 G.

Antispazmodik (vazodilatator, bronhodilatator) i diu. retički agens.

Kada se kao indikator koristi metiloranž, titracija se provodi sve dok vodeni sloj ne postane ružičast.

1 ml 0,1 M otopine klorovodične kiseline odgovara 0,01441 g natrijevog benzoata, koji u odnosu na suhu tvar treba biti najmanje 58,0 %, a ne više od 62,0 %.

Tvar Eufillin

Opis . Bijeli ili bijeli s žućkastim tonom kristalni prah s blagim mirisom amonijaka. apsorbira u zraku ugljični dioksid dok se topljivost smanjuje.

Topljivost . Topljiv u vodi. Vodene otopine lijeka imaju alkalnu reakciju.

Autentičnost .

0,1 g lijeka se otopi u 4 ml vode. 1 ml ove otopine stavi se u porculansku šalicu, doda se 5 kapi razrijeđene klorovodične kiseline, 10 kapi perhidrola i upari do suhog na vodenoj kupelji. Kad se ostatak navlaži s 1-2 kapi otopine amonijaka, pojavljuje se ljubičasto-crvena boja.

U 3 ml iste otopine dodajte 5 kapi otopine bakrenog sulfata; pojavljuje se svijetloljubičasta boja.

Kvantifikacija.

Etilendiamin: Oko 0,3 g lijeka (točno odvagano) otopi se u 25 ml svježe prokuhane i ohlađene vode i titrira s 0,1 mol/l otopine klorovodične kiseline do narančasto-ružičaste boje (indikator - metiloranž).

1 ml 0,1 mol / l otopine klorovodične kiseline odgovara 0,003005 g etilendiamina, koji bi trebao biti 14,0 - 18,0% u pripravku

teofilin: Oko 0,4 g (točno odvagano) stavi se u široku konusnu tikvicu zapremine 250 ml i suši u sušioniku na 125-130°C do nestanka mirisa amina (oko 2,5 sata). Osušena masa se otopi u 100 ml kipuće vode (prethodno kuhana 5 minuta). U ohlađenu otopinu doda se 25 ml 0,1 mol/l otopine srebrnog nitrata, 1-1,5 ml otopine fenol crvenog i titrira s 0,1 mol/l otopinom natrijevog hidroksida do pojave ljubičastocrvene boje.

1 ml 0,1 mol / l otopine natrijevog hidroksida odgovara 0,01802 g teofilina, što bi, u smislu suhe tvari, trebalo biti 80 - 85%

Pisanje: Kofein-natrij benzoat 0,5

Natrijev bromid 1,0

Voda do 200 ml.

Opis . Bistra, bezbojna tekućina bez mirisa.

Autentičnost .

1 ml doziranog oblika stavi se u porculansku čašu i upari do suhog u vodenoj kupelji. Suhom ostatku doda se 10 kapi razrijeđene klorovodične kiseline i perhidrola, ponovno se upari na vodenoj kupelji. Nakon hlađenja, suhom ostatku se doda 3-5 kapi otopine amonijaka; pojavljuje se ljubičastocrvena boja (kofein).

U 1 ml oblika doziranja dodajte 1-2 kapi otopine željezovog (III) klorida; nastaje ružičastožuti talog (benzoatni ion).

U 5-6 kapi oblika doziranja dodajte 2-3 kapi razrijeđene klorovodične kiseline, 3-5 kapi otopine kloramina, 1 ml kloroforma i razrijedite; sloj kloroforma postaje žutosmeđi (bromidni ion).

Natrijev ion se dokazuje mikrokristaloskopskom reakcijom s pikrinskom kiselinom.

Kvantifikacija.

Kofein-natrij benzoat.

1. U 2 ml oblika lijeka dodajte 2-3 ml etera i titrirajte otopinom klorovodične kiseline (0,02 mol/l) uz mućkanje dok vodeni sloj ne postane ružičast (indikator metiloranž).

2. 10 ml oblika doziranja stavi se u odmjernu tikvicu od 50 ml, doda se 2 ml razrijeđene sumporne kiseline, 10 ml otopine joda (0,1 mol / l, UCH ½ I2), volumen otopine se prilagodi s vode do oznake i promiješati. Nakon taloženja 15 minuta, otopina se brzo filtrira kroz sloj vate u suhu tikvicu, pokrivajući lijevak satnim staklom. Prvih 10 ml filtrata se baci. Prenijeti 25 ml filtrata u tikvicu i titrirati višak joda otopinom natrijeva tiosulfata (0,1 mol/l) dok ne postane bezbojno (indikator - škrob). Paralelno provedite kontrolni pokus.

Natrijev bromid. 2 ml oblika doziranja titrira se otopinom srebrnog nitrata (0,1 mol / l) do narančasto-žute boje (indikator - kalijev kromat).

Pisanje: Eufilina 0,025

Šećer 0,1

Opis . Bijeli kristalni prah s blagim mirisom amonijaka.

Autentičnost .

1. 0,05 g oblika doziranja stavi se u porculansku čašicu, doda se 10 kapi razrijeđene klorovodične kiseline i perhidrola, te ponovno upari do suhog u vodenoj kupelji. Nakon hlađenja, suhom ostatku se doda 3-5 kapi otopine amonijaka; pojavljuje se ljubičastocrvena boja (eufilin).

2. 0,05 g oblika doziranja otopi se u 1 ml vode, doda se 1 kap otopine bakrovog (II) sulfata; pojavljuje se svijetlo ljubičasta boja (eufilin).

3. U 0,01 g oblika lijeka dodajte 1-2 ml razrijeđene klorovodične kiseline, nekoliko kristala resorcinola i kuhajte 1 minutu. Pojavljuje se crvena boja - (šećer).

Kvantifikacija.

Eufilin.

1. 0,05 g oblika doziranja otopi se u 5 ml svježe prokuhane, ohlađene vode i titrira otopinom klorovodične kiseline (0,02 mol / l) dok se ne dobije ružičasta boja (indikator - metiloranž).

2. 0,05 g oblika doziranja se stavi u tikvicu sa širokim grlom zapremine 50 ml i suši u sušioniku na 125 - 130 0C 30 minuta. Zatim dodajte 5 ml svježe prokuhane Vruća voda i kuhajte 1 minutu. Nakon hlađenja, u otopinu se doda 1 ml 0,1 M otopine srebrnog nitrata i titrira s 0,02 M otopinom natrijevog hidroksida do ljubičasto-crvenog obojenja (2 kapi fenol crvenog kao indikator).

Kontrolna pitanja i situacijski zadaci

1. Kemijska struktura i nomenklatura ljekovite tvari, purinske skupine.

2. Odnos kemijske strukture ljekovitih tvari ove skupine s njihovim fizikalno-kemijskim svojstvima (topljivost u vodi, odnos prema kiselinama i alkalijama) i biološkom aktivnošću. Navedite formule sintetskih lijekova koji su antimetaboliti prirodnih derivata purina.

3. Acidobazna svojstva ovisno o elektronskoj strukturi molekula lijekova purinske skupine. Mogući tautomerni prijelazi, prevladavajuće stanje ovisno o uvjetima.

4. Topljivost alkiliranih derivata ksantina. Promjene topljivosti u vodi tijekom stvaranja asocijata derivata purina sa solima organske kiseline i osnove. Kompleksiranje po tipu stvaranja ionskih parova (eufilin) ​​i prijenosa naboja (kofein-natrij benzoat).

5. Opće skupine metoda za analizu ljekovitih tvari, derivata purina. Značajke izvođenja reakcija s općim reagensima za taloženje alkaloida.

6. Acidobazna svojstva derivata purina i reakcije stvaranja kompleksa sa solima teških metala (srebro, kobalt, bakar). Vjerojatna mjesta vezanja metalnog kationa s purinskim fragmentom ovisno o prirodi metala. Uvjeti za provođenje reakcija, njihov značaj u analizi kvalitete lijekova purinske skupine.

7. Murexide test - grupna reakcija na lijekove purinske skupine. Mehanizam reakcije, specifičnost.

8. Primjena reakcija SE tipa u analizi lijekova purinske skupine. Azo sprezanje teofilidina s diazonijevim solima, reakcija teofilina s 2,6-diklorokinon klorimidom.

9. Uništavanje purinskog sustava u kiseloj i alkalnoj sredini.

10. Metode kvantitativne analize lijekova purinske skupine (kemijske, fizikalno-kemijske, fizikalne).

11. Glavni oblici doziranja stvoreni na temelju proučavanih ljekovitih tvari. Metode analize njihove kvalitete.

12. U tri mrene nalaze se pripravci derivata purina. Dva od njih daju pozitivnu reakciju s otopinom kobalt klorida i srebrnog nitrata, ali ne daju pozitivna reakcija s taninom, s kojim treća droga stupa u interakciju. Napiši ih strukturne formule, kemija reakcija.

13. Koja je osobitost metoda za kvantitativno određivanje purinskih lijekova. Napišite jednadžbu za kemijske reakcije koje se odvijaju.

14. Metode dobivanja iz biljnih sirovina (kofein, teobromin); sinteza kofeina, teofilina, teobromina iz mokraćne kiseline(na bazi 8-metilurinske kiseline).

15. Specifične reakcije autentičnosti na eufilin, diprofilin, ksantinol nikotinat.

16. Navedite reakcijsku jednadžbu za kvantitativno određivanje kofeina nevodenom titracijom prema metodi GF X. Izračunajte molarnu masu ekvivalenta kofeina u smislu suhe tvari, titar za analit, uzorak uzorka kofeina je analizira se tako da se za titraciju perklorne kiseline K=1,00 koristi 8,0 ml 0,1 N otopine. Gubitak težine sušenjem - 8,5%.

17. Da li sadržaj bezvodnog kofeina u analiziranom uzorku zadovoljava zahtjeve SP X (treba biti najmanje 99,0% u odnosu na suhu tvar), ako je za titraciju uzorka mase 0,1515 korišteno 7,3 ml otopine 0,1 mol/l. g perklorne kiseline K=0,98?

18. Pri kvantitativnom određivanju teobromina prema GF X na titraciju uzorka mase 0,2962 g utrošeno je 7,8 ml 0,1 N otopine natrijevog hidroksida (K = 0,99). M = 180,17 g/mol. Donesite zaključak o usklađenosti lijeka sa zahtjevima GF X.

19. Pri kvantitativnom određivanju teofilina prema GF X na titraciju uzorka mase 0,1906 g utrošeno je 10,6 ml 0,1 N otopine natrijevog hidroksida K = 1,01. M = 180,2 g/mol. Zadovoljava li lijek zahtjeve GF-a?

20. Navedite jednadžbe reakcija za kvantitativno određivanje teofilina u aminofilinu (M=180,2 g/mol) supstitucijskom alkalimetrijom i etilendiaminu (M=60,1 g/mol) acidimetrijom. Izračunajte molarnu masu ekvivalenta etilendiamina, titar analita i izvagani udio aminofilina tako da se za titraciju etilendiamina u njoj potroši 15 ml 0,1 mol/l otopine klorovodične kiseline K = 1,00 (sadržaj etilendiamina u analiziranom uzorku aminofilina iznosi 18,0%).

21. Da li sadržaj teofilina u analiziranom uzorku aminofilina zadovoljava zahtjeve Globalnog fonda (treba biti od 80,0 - 85,0%), ako se na titraciju uzorka mase 0,4025 g potroši 17,5 ml otopine 0,1 mol/l. supstitucijskom alkalimetrijom natrijev hidroksid K=1,02?

aminofilin

Teofilin s 1,2-etilendiaminom

Aminofilin je derivat ksantina.

Opis: bijeli ili bijeli s žućkastom nijansom kristalni prah s blagim mirisom amonijaka. U zraku apsorbira ugljični dioksid, a topivost se smanjuje.

Topljivost: topiv u vodi, vodene otopine lijeka imaju alkalni okoliš.

Autentičnost:

1. IC spektar mora odgovarati spektru standarda.
2. UV spektar u otopini klorovodične kiseline u području 250-300 nm ima apsorpcijski maksimum od 273 nm.
3. Murexide test (GPC). Reakcija se temelji na redukcijskim svojstvima ksantina. LP se otopi u vodi, stavi u porculansku šalicu, doda se razrijeđena klorovodična kiselina, nekoliko kapi perhidrola i ispari do suhog u kipućoj vodenoj kupelji. Pri vlaženju s 1-2 kapi otopine amonijaka javlja se ljubičastocrvena boja.

1. Reakcija stvaranja kompleksa (HPC). Reakcija se temelji na prisutnosti etendiamina, koji je sposoban tvoriti kompleks s bakrovim (II) ionom. DO Vodena otopina dodaje se aminofilin otopina sulfata bakar(II). Nastaje crveno-narančasti kompleks.

1. Izolacija teofilin baze (GPC). U otopinu se doda razrijeđena klorovodična kiselina. Padavine padaju bijela boja koja se odfiltrira, ispere vodom i osuši. Temperatura taljenja dobivenog taloga trebala bi biti 269 - 274 o C.

Čistoća:

1. sulfatni pepeo.
2. Teški metali.
3. sulfati.

Kvantifikacija:

1. Acidmetrija. Varijanta neizravne neutralizacije. Metoda se temelji na prisutnosti etilendiamina, koji ima bazična svojstva.

Odvagani dio lijeka (0,3) otopi se u 25 ml svježe prokuhane, ohlađene vode, titrira s 0,1 M otopinom klorovodične kiseline do narančasto-ružičaste boje.

T - 0,1 M HCl

Indikator je metilen oranž. (do narančasto-ružičaste)

1. Metoda neizravne neutralizacije (kvantitativna detekcija teofilina). Metoda se temelji na prisutnosti bazičnog središta u molekuli teofilina, sposobnog reagirati sa srebrnim nitratom.

0,4 lijeka se stavi u konusnu tikvicu sa širokim grlom kapaciteta 250 ml i suši u pećnici na 125 - 130 ° do nestanka amina (oko 2,5 sata). Osušeni uzorak se otopi u 100 ml vruće svježe prokuhane vode i kuha 1 minutu. U ohlađenu otopinu dodati 25 ml 0,1 N otopine srebrnog nitrata, titrirati 0,1 M otopinom natrijevog hidroksida dok se ne pojavi crveno-ljubičasta boja.

Oslobođena dušična kiselina titrira se otopinom natrijevog hidroksida.

Indikator je fenol crveno.

Dok se ne pojavi ljubičasto-crvena boja.

Skladištenje: Lista B, u dobro zatvorenoj posudi napunjenoj do vrha, zaštićeno od svjetlosti.

Primjena: antispazmodik (vazodilatator, bronhodilatator).

Pitanje: Zašto je došlo do nepotpunog otapanja tvari?

Odgovor: Eufillin je pripravak koji se sastoji od teofilina i etilendiamina. Zbog prisutnosti potonjeg, tvar se bolje otapa. U zraku može apsorbirati ugljični dioksid zbog prisutnosti etilendiamina. U tom slučaju smanjuje se topljivost lijeka. Vjerojatno je nepotpuno otapanje lijeka posljedica nepravilnog skladištenja (labavo zatvoren spremnik).