19.07.2019

Кровезамінні розчини класифікація. Фізіологічні та кровозамінні розчини. Препарати для парентерального харчування


Кровезамінні рідини (кровозамінники, плазмозамінні розчини) - це розчини для парентерального введення (підшкірного, внутрішньом'язового, внутрішньовенного), що застосовуються з метою заповнення об'єму рідини, що циркулює в кров'яному руслі, видалення з організму токсичних речовин, а також з метою парентерального харчування (наприклад, при неможливості прийому їжі через після опіку, операцій та ін.). Введення кровозамінних рідин можливе без урахування групової належності крові хворого. Більшість їх не має сенсибилизирующим (див. ) дією і викликає анафілактоїдних реакцій. За класифікацією Ленінградського інституту переливання крові (ЛІПК) всі кровозамінні рідини ділять на такі групи: 1) сольові кристалоїдні розчини; 2) кровозамінні рідини з складовими частинамикрові людини; 3) колоїдні кровозамінні рідини з колоїдами, чужими організму людини, - з гетерогенного білка, кровозамінні рідини з колоїдами рослинного походженнята синтетичні колоїдні розчини; 4) протишокові розчини, що мають спеціальне лікувальне призначення; 5) білкові гідролізати.

Сольові кристалоїдні розчини (розчини Рінгера, Рінгера - Локка, ЛІПК № 3, сольовий інфузин ЦОЛІПК та ін) мають низьку молекулярну вагу в порівнянні з білковими і колоїдними і швидко виводяться з кров'яного русла. Їх показано вводити за необхідності негайного заповнення рідини в організмі - при зневодненні, і навіть при гострої крововтрати(особливо складні сольові кровозамінні рідини, наприклад сольовий інфузин ЦОЛІПК), при інтоксикації та ін. (Див. Ізотонічні розчини).

Кровезамінні рідини зі складовими частинами крові людини - серотрансфузин ЦИПК, розчини альбуміну, розчини сухої плазми - мають високу молекулярну вагу і повільно виводяться з кров'яного русла, добре підтримують артеріальний тиск. Їх показано застосовувати при шоці, крововтраті, опіках, а також при лікуванні патологічних процесів, що супроводжуються зневодненням організму. При введенні патологічних реакцій зазвичай не розвивається.

Кровезамещающие рідини з колоїдами, чужими організму людини, - БК-8, лікувальна Біленького (ЛСБ) та інших.- за механізмом дії подібні з кровозамещающими рідинами з складовими частинами крові людини і застосовуються за тими самими показаннями. Однак, деякі з них при повторному введенні можуть викликати явища (підвищену чутливість організму). Тому перед вливанням потрібна проба на реактивність (див. нижче). З кровозамінних рідин цієї групи найбільш широко застосовують синтетичні колоїдні розчини - поліглюкін, полівінілпіролідон, полівінол та гемодез.

Поліглюкін – 6% колоїдний розчин (на ізотонічному розчині хлориду натрію) високомолекулярної сполуки – глюкози. Завдяки великій молекулярній вазі, наближеній до молекулярної ваги альбуміну крові, поліглюкін при введенні в кров'яне русло довго в ньому циркулює: протягом доби в крові утримується 40% введеного препарату. Має найбільш виражену протишокову дію. Внутрішньовенно та внутрішньоартеріально вводять до 2000 мл. При великих крововтратах і великих опіках вливання починають з поліглюкіну, так як він швидше, ніж кров, піднімає артеріальний тиск, а потім переходять до або плазми.

Полівінілпіролідон - полімерна сполука; 3,5% розчин полівінілпіролідону називається гемовінілом. За протишоковими властивостями гемовініл поступається поліглюкіну, але перевершує сольові кровозамінні рідини.

Полівінол - 2,5% колоїдний розчин полімерної сполуки, дія його близько до розчинів полівінілпіролідону. Застосовують при крововтратах і шоці внутрішньовенно і внутрішньоартеріально (до 1 л. тахікардія, утруднення дихання).

Кровезамінні рідини(синонім: інфузійні середовища, кровозамінники, плазмозамінники, кровозамінні розчини, плазмозамінні розчини, гемокоректори) - засоби, що застосовуються з лікувальною метоюдля виконання однієї чи кількох фізіологічних функцій крові. Розроблено на основі біологічних або синтетичних полімерів, амінокислот, вуглеводів, жирів та солей.

Відповідно до функціональних властивостей крові К. ж. поділяють на такі групи: гемодинамічні (протишокові), дезінтоксикаційні, кровозамінні, парентерального харчування, регулятори водно-сольового та кислотно-лужної рівновагита К. ж, комплексної дії. Усі К. ж повинні відповідати наступним вимогам: бути нешкідливими для організму; повністю виводитися чи розщеплюватись та засвоюватися організмом; не мати токсичності та пірогенності; бути стерильними та стабільними у процесі зберігання у строки, що визначаються документацією; при повторних вступах не викликати сенсибілізацію організму. До кожної групи До. ж. висувають також спеціальні вимоги. Так, гемодинамічні К. ж. повинні достатньо довгий часзатримуватися в кров'яному руслі і підтримувати кров'яний тиск, а тому мати порівняно високу молекулярну масу (від 30000 до 70000). Дезінтоксикаційні К. ж. повинні мати низьку молекулярну масу (від 6000 до 15000), що сприяє швидкому їх виведенню з організму разом із зв'язаними токсичними речовинами. Обов'язковою вимогоюдо К. ж. для парентерального харчування є їх засвоєння та участь у синтезі білка.

Гемодинамічні кровозамінні рідинивиробляють головним чином на основі полімеру глюкози декстрану та желатини. До перших відносять поліглюкін ( молекулярна маса 60000 ± 10000), реополіглюкін (молекулярна маса 35000 ± 5000), виділені кислотним гідролізом з подальшим фракціонуванням, а також рондекс (молекулярна маса 65000 ± 5000), отриманий радіаційним методом. Реополіглюкін підтримує кров'яний тиск протягом 6 год, поліглюкін - протягом 1 доби., Потім вони поступово виводяться з організму. Завдяки високим колоїдно-осмотичним властивостям поліглюкін і рондекс при струминному введенні відновлюють кров'яний тиск у хворих при значній крововтраті, травматичному та овому е. лікування ов і а, ендартеріїту, при оперативних втручаннях на серце, судинах, е, е. Як протишоковий препарат реоподіглюкін поступається поліглюкіну, тому що швидше виводиться з організму.

Гемодинімічні К. ж. на основі желатини (наприклад, желатиноль) менш ефективні у зв'язку з низькою молекулярною масою (близько 20000), Їх використовують при лікуванні операційного та травматичного а І-ІІ ступеня, при підготовці хворого до операції для дезінтоксикації.

Дезінтоксикаційні кровозамінні рідинирозроблені на основі низькомолекулярного полівінілпіролідону (ПВП) - синтетичного полімеру, інертного для організму та не розщеплюваного ферментними системами.

ЛВЛ пов'язує токсичні речовини різної структури разом із виводиться з організму нирками. Що нижче його молекулярна маса, то швидше він виводиться (переважно протягом 4-6 год, Повністю - протягом 1 сут.). Показання до застосування ПВП: токсичні форми шлунково-кишкових захворювань, ова та променева хвороби у фазі інтоксикації, перитоніт та непрохідність кишечника, захворювання печінки (гепатит, гепатохолангіт, печінки, печінкова кома), гемолітична хвороба новонароджених, внутрішньоутробна інфекція і токсемія новонароджених, ряд інших захворювань, що супроводжуються ом, а також до- та післяопераційний періоди, До препаратів на основі ПВП відносять гемодез (молекулярна маса 12600 ± 2700), більш ефективний неогем00 2600) та ентеродез (застосовують перорально у вигляді розчину, як правило, 5%), який, зв'язуючи токсичні речовини, виводиться через кишечник, що особливо важливо при ниркової недостатності.

Кровеземісткі рідини для парентерального харчуваннязастосовують для відновлення азотистого балансу, усунення білкової недостатності при неможливості ентерального харчування, у післяопераційному періоді, при травмах, кишковій непрохідності, масивній крововтраті, гнійно-септичних станах, овій хворобі, інфекційних хвороб, злоякісних новоутворенняхта при інших захворюваннях, що супроводжуються білковою ю. Оцінка ефективності лікування цими препаратами проводиться за наростанням маси тіла, нормалізації азотистого балансу,

показниками загального білката альбуміну сироватки крові, альбуміноглобуліновому коефіцієнту, інкременту сечовини. Для парентерального харчування розроблені білкові гідролізати: гідролізат казеїну та гідролізин - гідролізат з білків крові великого рогатої худоби(використовують рідко) та їх удосконалені форми - інфузамін та амінотроф, у яких практично відсутні баластові гумінові речовини та аміак, вміст вільних амінокислот значно збільшено, що сприяючи їхньому кращому засвоєнню.

Як препарати для парентерального білкового харчування використовують збалансовані в оптимальних співвідношеннях для синтезу білка в організмі амінокислотні суміші. У СРСР розроблено перший оригінальний препаратна основі амінокислот - поліамін, що містить 13 амінокислот та енергетичний компонент - Д-сорбіт. Оскільки в поліаміні підвищено вміст амінокислот, його вводять у меншій кількості, ніж гідролізати. Крім того, завдяки оптимальному співвідношенню в ньому амінокислот, він значно ефективніший за гідролізати. Дія його більш виражена і проявляється швидше. Перелічені препарати для парентерального харчування слід застосовувати разом із розчинами глюкози і препаратами жирових емульсій як енергетичних джерел, які забезпечують використання амінокислот за прямим призначенням, тобто. для синтезу білків.

Регулятори водно-сольової та кислотно-лужної рівновагизастосовують при різних патологічних станах,

особливо при травматичному та овому шоці (при її середньому та тяжкому ступені - у поєднанні з кров'ю та К. ж. гемодинамічної дії). У СРСР використовують: лактасол, близький за сольовим складом до розчину Рінгера, що додатково містить молочну кислоту, квінтасоль - складний сольовий розчин; поліглюсоль - поліфункціональний розчин, що містить поліглюкін та солі. Як діуретики вводять розчини маніту і сорбіту - манітол і сорбітол.

Кровезамінні рідини комплексної дії(Поліфункціональні препарати) розроблені на основі ряду перерахованих вище препаратів. Їх застосовують за багатьох видів патології: порушенні гемодинаміки, білкового обміну, діурезу, появі в організмі токсичних речовин, розвитку ацидозу. До них відносять: поліфер (включає поліглюкін і солі заліза), що володіє гемодинамічною і гемопоетичною дією: реоглюман, що характеризується гемодинамічною, гемопоетичною, реологічним і діуретичним ефектами, поліглюсоль, що коригує гемодинаміку і кислотно-лужну рівновагу. , що має дезінтоксикаційні властивості і використовується для парентерального живлення полівісалін, що має гемодинамічну та дезінтоксикаційну дію.

Бібліогр.:Ісаков Ю.Ф., Міхельсон В.А. та Штатнов М.К Інфузійна терапіята парентеральне харчування в дитячій хірургії, М., 1985; Парентеральне харчування при тяжких травмах, за ред. Р.М. Гланця, М., 1985; Суджан А.В. Парентеральне харчування в онкохірургії, М., 1973.

Кровезамінні розчини. Кровозамінники гемодинамічної дії, дезінтоксикаційні розчини, кровозамінники для парентерального харчування, регулятори водно-сольового обмінута кислотно-лужного стану, переносники кисню, інфузійні антигіпоксанти

Препарати гемодинамічної дії (протишокові кровозамінники) призначені для нормалізації показників центральної та периферичної гемодинаміки, що порушуються при крововтраті, механічній травмі, опіковому шоку, різних захворюванняхвнутрішніх органів (перфоративної виразці шлунка та дванадцятипалої кишки, кишкової непрохідності, гострому холециститі, гострому панкреатиті, екзогенних та ендогенних інтоксикаціях).

Розчини цієї групи мають високу молекулярну масу і виражені колоїдно-осмотичні властивості, за рахунок чого тривало циркулюють в судинному руслі і залучають до нього міжклітинну рідину, значно збільшуючи ОЦК (волемічний ефект). Крім основної дії гемодинамічні кровозамінники мають і дезінтоксикаційну дію, покращують мікроциркуляцію та реологічні властивості крові.

До протишокових кровозамінників відносять чотири групи препаратів:

Похідні декстрану,

Препарати желатину,

Похідні гідроксиетилкрохмалю,

Похідні поліетиленгліколю.

Похідні декстрану

Залежно від молекулярної маси виділяють розчини:

Середньомолекулярні (поліглюкін, поліфер, рондекс, макродекс, інтрадекс, декстран, плазмодекс, хемодекс, онковертин);

Низькомолекулярні (реополіглюкін, реоглюман, реомакродекс, ломодекс, декстран-40, гемодекс).

Основним середньомолекулярним препаратом декстрану є поліглюкін, низькомолекулярним - реополіглюкін.

Поліглюкін - 6 % розчин середньомолекулярної фракції декстрану (молекулярна маса 60 000 - 80 000) в ізотонічному розчині натрію хлориду. При внутрішньовенному введенні він швидко збільшує ОЦК, підвищує та стійко підтримує артеріальний тиск. Поліглюкін збільшує обсяг циркулюючої рідини в кровоносному руслі на величину, що перевищує обсяг введеного препарату, що пояснюється його високим колоїдно-осмотичним тиском.

В організмі циркулює від 3 до 7 діб, у першу добу виводиться 45-55% препарату, переважний шлях виведення – через нирки. Введення поліглюкіну посилює окисно-відновні процеси в організмі та утилізацію тканинами кисню з крові, що притікає. Струменеве введення препарату підвищує судинний тонус. Поліглюкін показаний при лікуванні травматичного, операційного та опікового шоку: гострої крововтрати, гострої циркуляторної недостатності при різних захворюваннях.Побічні реакції підвищена чутливістьдо препарату, що виявляється у розвитку симптомів анафілаксії аж до анафілактичного шоку. Для попередження цієї реакції при використанні поліглюкін необхідно проводити біологічну пробу.

Реополіглюкін - 10 % розчин низькомолекулярного декстрану (молекулярна маса 20 000-40 000) в ізотонічному розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози. Так само як і поліглюкін, є гіперонкотичним колоїдним розчином і привнутрішньовенне введення

значно збільшує ОЦК. Кожен грам препарату пов'язує у кров'яному руслі 20-25 мл води. Цим пояснюється його гемодинамічна дія. Реополіглюкін циркулює в організмі 2-3 доби, 70% препарату виводиться за першу добу із сечею. Основним ефектом дії реополіглюкіну, на відміну від поліглюкіну, є покращення реологічних властивостей крові та мікроциркуляції. Це зумовлено здатністю препарату викликати дезагрегацію еритроцитів, усунути стаз крові та попереджати тромбоутворення. Висока концентрація препарату, що виникла в крові, сприяє надходженню рідини з тканин в кровоносне русло, що призводить до гемодилюції і зниження в'язкості крові. Молекули декстрану покривають поверхню клітинних елементів крові, змінюють електрохімічні властивості еритроцитів та тромбоцитів. Антитромботична дія реополіглюкіну, ймовірно, обумовлена ​​збільшеннямнегативного заряду тромбоцитів та зниженням їх здатності до адгезії та агрегації. Показаннями до застосування реополіглюкін є порушення мікроциркуляції при шоках різного походження, тромбоемболічні ускладнення, операції на відкритому серці,судинні захворювання

, хірургічні втручання на судинах, посттрансфузійні ускладнення, профілактика гострої ниркової недостатності


Реакції та ускладнення при використанні реополіглюкіну такі ж, як при застосуванні поліглюкіну. Перед введенням необхідно проводити біологічну пробу.

Препарати желатину.

Желатинольє 8% розчин частково розщепленого харчового желатину в ізотонічному розчині хлориду натрію (молекулярна маса 15 000-25 000). Желатиноль є білком, в якому міститься ряд амінокислот: гліцин, пролін та ін. Як гемодинамічні препарати, желатиноль та його аналоги менш ефективні, ніж декстрани. Вони швидше залишають судинне русло та розподіляються у позаклітинному просторі. Желатиноль нетоксичний, апірогенний, антигенні реакції не характерні. Основна частина препарату виводиться нирками.

Показанням для застосування є гостра гіповолемія, різні видишоку та інтоксикації. Препарат протипоказаний при гострих захворюванняхнирок та жирової емболії.

Через можливі алергічні реакції при застосуванні желатинолю обов'язкове проведення біологічної проби.

Похідні гідроксиетилкрохмалю.

Перше покоління розчинів на основі гідроксиетилкрохмалю було створено з картопляного крохмалю, але препарати не були допущені до клінічного застосування. Друге покоління розчинів (HAES-Стерил, плазмостерил, гемохес, рефортан, стабізол) виготовлено з кукурудзяного крохмалю. До вітчизняних препаратів цієї групи відносяться волокам та оксіамал.

Найбільшого поширення набулиHAES-стерив іплазмостерил . За будовою препарати близькі до глікогену тваринних тканин і здатні руйнуватися в кровоносному руслі амілолітичними ферментами. Розчини на основі гідроксиетилкрохмалю мають гарну гемодинамічну дію, побічні ефектирідкісні.

При застосуванні похідних гідроксиетилкрохмалю на 3-5 добу може підвищуватися концентрація сироваткової амілази. У поодиноких випадкахпрепарати можуть викликати анафілактоїдні реакції, тому доцільним є проведення біологічної проби.

Похідні поліетиленгліколю.

До цієї групи кровозамінників відноситься поліоксидин, що являє собою 1,5% розчин поліетиленгліколю в 0,9% розчині хлориду натрію.

Молекулярна маса – 20 000. За своїми гемодинамічними та волемічними характеристиками близький препаратам із групи гідроксиетилкрохмалю. Крім того, покращує реологічні властивості крові, зменшує гіпоксію тканин.

Кровезамінники дезінтоксикаційної дії призначені для зв'язування токсинів, що циркулюють у крові, та їх виведення з організму із сечею. Вони ефективні лише за умови, що токсини здатні утворювати комплекси з препаратом, а також при збереженні функції виділення нирок і здатності комплексу «кровозамінник - токсин» фільтруватися в ниркових клубочках. При застосуванні цих препаратів різко зростає навантаження на нирки, тому хворим з порушеною нирковою функцією, а тим більше з гострою нирковою недостатністю, препарати цієї групи не призначають.

Основними препаратами є похідні полівінілпіролідону (гемодез, неогемодез, перистон-Н, неокомпенсан, плазмодан, колідон) та розчин низькомолекулярного полівінілового спирту - полідез.

Гемодез - 6% розчин низькомолекулярного полівінілпіролідону з молекулярною масою 12 000-27 000. Більша його частина виводиться нирками через 6-8 годин після внутрішньовенного введення. Активний щодо багатьох токсинів, за винятком дифтерії та правця, а також токсинів, що утворюються при променевої хвороби. Він також ліквідує стаз еритроцитів у капілярах при гострій крововтраті, шоці, опіковій хворобі та інших. патологічних процесах. Залежно від ступеня інтоксикації дорослим внутрішньовенно вводять від 200 до 400 мл на добу, а дітям із розрахунку 15 мл/кг маси. Протипоказанням до призначення є бронхіальна астма, гострий нефрит, крововилив у головний мозок.

Неогемодез - 6 % розчин низькомолекулярного полівінілпіролідону з молекулярною масою 6000-10 000 з додаванням іонів натрію, калію та кальцію.

Детоксикаційний ефект неогемодезу вищий, ніж у гемодезу.

Показання для застосування аналогічні показанням до призначення гемодезу. Крім того, чітко проявляється лікувальна дія неогемодезу при тиреотоксикозі, променевій хворобі, різних захворюваннях печінки та іншій патології. Вводять препарат внутрішньовенно зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину, максимальна разова доза для дорослих становить 400 мл, для дітей 5-10 мл/кг. Полідез- 3% розчин полівінілового спирту в ізотонічному розчині натрію хлориду. Молекулярна маса 10 000-12 000. Повністю виводиться нирками протягом 24 год. Полідез застосовують внутрішньовенно крапельно для, лікування інтоксикаціїгострою гнійною інфекцією, опіковою хворобою, ураженням печінки і т. д. Дорослим призначають 200-500 мл на добу, дітям з розрахунку 5-10 мл/кг. При швидкому введенні препарату можливі запаморочення та нудота.

Кровозамінники для парентерального харчування.

Препарати для парентерального харчування показані у разі повного або часткового виключення природного харчування хворого внаслідок деяких захворювань та після оперативних втручань на органах шлунково-кишковий тракт; при гнійно-септичних захворюваннях; травматичні; променевих татермічних ураженнях

; тяжких ускладненнях післяопераційного періоду (перитоніт, абсцеси та кишкові свищі), а також при гіпопротеїнемії будь-якого походження. Парентеральне харчування забезпечується білковими препаратами, жировими емульсіями та вуглеводами. Перші сприяють надходженню в організм амінокислот, а жирові емульсії та вуглеводи забезпечують його енергією для засвоєння білка.Поряд з білками, вуглеводами та жирами в парентеральному харчуванні важливу роль відіграють електроліти: калій, натрій, кальцій, фосфор, залізо, магній, хлор, а також мікроелементи: марганець, кобальт, цинк, молібден, фтор, йод, нікель та ін. беруть участь у найважливіших метаболічних та


фізіологічних процесах

, входять у структуру клітин, зокрема і формених елементів крові, необхідні регуляції осмотичних процесів тощо. буд. Другі регулюють функціональну активність ферментів, гормонів тощо. буд. Для посилення ефекту парентерального харчування додатково призначають вітаміни і анаболические гормони.

Білкові препарати

Серед білкових препаратів виділяють гідролізати білків та суміші амінокислот.

Джерелами отримання білкових гідролізатів є казеїн, білки крові великої рогатої худоби, м'язові білки, а також еритроцити та згустки донорської крові. При отриманні білкових гідролізатів вихідну сировину піддають ферментативному чи кислотному гідролізу. Найбільше застосування знайшли гідролізат казеїну, гідролізин, амінокровин, амікін, амінопептид, фібриносол, амінозол, амінон, амігени та ін.Білкові гідролізати вводять внутрішньовенно крапельно зі швидкістю 10-30 крапель за хвилину. Об'єм гідролізатів, що вводяться, може досягати 1,5- 2 лна добу. Протипоказанням до застосування білкових гідролізатів є

Білкові гідролізати можна вводити через зонд у шлунок (зондове харчування).

Окрему групу складають розчини амінокислот, які легко засвоюються організмом, оскільки немає потреби розщеплювати пептиди. Перевагою сумішей кристалічних амінокислот є більш проста технологія отримання, висока концентрація амінокислот, можливість створення препаратів з будь-яким співвідношенням амінокислот та додаванням до суміші електролітів, вітамінів та енергетичних сполук. Основні препарати:поліамін, інфузамін, вамін, моріамін, фреамін, альвезин, аміноплазмаль

та ін Амінокислотні суміші вводять внутрішньовенно по 20-30 крапель за хвилину при повному парентеральному харчуванні в дозі 800-1200 мл щодня. Можливе їх введення через зонд у шлунок.

При переливанні будь-яких білкових препаратів потрібно виконувати біологічну пробу.

Жирові емульсії. \ Включення жирових емульсій до комплексу парентерального харчування покращує енергетику організму хворого, виявляє виражену азотзберігаючу дію, коригує ліпідний склад плазми та структуру мембран клітин.Жири забезпечують організм незамінними жирними кислотами (ліноленова, лінолева, арахідонова), жиророзчинними вітамінами(А, К, Д), фосфоліпідами. У

клінічній практиці

застосовують жирові емульсії (емульговані жири не викликають жирової емболії). Найбільшого поширення набули інтраліпід, ліпіфізіан, інфузоліпол, ліпофундин, ліпомул, інфонутрол, фатгени та ін.

Препарати жирових емульсій вводять внутрішньовенно зі швидкістю 10-20 крапель на хвилину або через зонд у шлунок.

Застосування жирових емульсій протипоказане при шоці, черепно-мозковій травмі, порушенні функції печінки, різко вираженому атеросклерозі. Перед виконанням інфузії призначають біологічну пробу.

Вуглеводи.

Вуглеводи використовують у парентеральному харчуванні для забезпечення енергетичних потреб, а також як енергетичну добавку до гідролізату білків. Вуглеводи, що вводяться в організм, сприяють розщепленню гідролізатів білків і побудові з амінокислот власних білків. Найбільшого поширення набули розчини глюкози (5%, 10%, 20% та 40%). Протипоказанням для її застосування є цукровий діабет.

З інших вуглеводів використовують фруктозу та вуглеводні спирти (ксиліт, сорбіт, маніт).

До препаратів цієї групи належать кристалоїдні розчини та осмотичні діуретики.

Кристалоїдні розчини

Усі кристалоїдні розчини можна поділити на дві групи.

1. Розчини, що відповідають за своїм електролітним складом, рН та осмолярністю плазмі крові - так звані базиснікристалоїдні розчини. Основними препаратами є розчин Рінгера, розчин Рінгера-Локка, лактосол.

У клінічній практиці зазначені розчини застосовують для корекції ізотонічних гідроіонних порушень, оскільки містять найбільш оптимальний набір іонів.

2. Розчини, що відрізняються за електролітним складом, рН та осмолярності від плазми крові - так звані коригуючі розчини, які призначені для корекції порушень гідроіонного та кислотно-лужного балансу.

До цієї групи препаратів відносять: фізіологічний (ізотонічний) розчин хлориду натрію (0,9% розчин), ацесоль, хлосоль, дисоль, трісоль, розчин гідрокарбонату натрію 4-5% розчин гідрокарбонату натрію (соди) застосовується для корекції метаболічного ацидозу.

Кристалоїдні розчини мають низьку молекулярну масу та швидко проникають через стінку капілярів у міжклітинний простір, відновлюючи дефіцит рідини в інтерстиції. Вони досить швидко залишають судинне русло. У зв'язку з цим доцільно поєднане застосування кристалоїдних та колоїдних розчинів.

Кристалоїди поряд з гемодинамічними колоїдними кровозамінниками включають в комплексну терапію травматичного та геморагічного шоку, гнійно-септичних захворювань, а також застосовують для профілактики та корекції порушень водно-сольового балансуі кислотно-лужної рівноваги крові при великих операціях та у післяопераційному періоді

При цьому не тільки поповнюється дефіцит позаклітинної рідини, відбувається компенсація метаболічного ацидозу та детоксикація, а й виникає деякий гемодинамічний ефект, що полягає у частковій корекції гіповолемії та стабілізації артеріального тиску.

Осмодіуретики

До осмодіуретиків відносяться багатоатомні спирти: маніт та сорбіт.Маннітол

- 15% розчин маніту в ізотонічному розчині хлориду натрію.Сорбітол -

20% розчин сорбіту в ізотонічному розчині хлориду натрію.

В результаті збільшення ниркової фільтрації зростає екскреція натрію, хлору та води, при цьому пригнічується їхня реабсорбція в канальцях нирок.

Препарати вводяться внутрішньовенно крапельно або струминно з розрахунку 1-2 г/кг маси тіла на добу. Показанням для застосування осмодіуретиків єрання стадія гострої ниркової недостатності, гемолітичний шок,серцева недостатність

, набряк мозку, парез кишечника (стимулюють перистальтику), захворювання печінки та жовчовивідних шляхів та ін. Протипоказанням до їх призначення є порушення процесу фільтрації в нирках, серцева недостатність з різко вираженою анасаркою та іншими станами екстрацелюлярної гіпергідратації, внутрішньочерепні.

Переносники кисню

Створення кровозамінників, що виконують основну функцію крові – перенесення кисню тканинам організму, так званої «штучної крові», є важливим, але дуже важким завданням.

Нині інтенсивно розробляються два напрями у створенні кровозамінників із функцією перенесення кисню.

1. Розчини модифікованого гемоглобіну. До цієї групи належитьгеленпол (Піридоксимінований полімеризований гемоглобін крові людини). До складу геленполу входить ліофільно висушене полімерне похідне гемоглобіну зі стабілізаторами у вигляді глюкози тааскорбінової кислоти

. Клінічні спостереження та дані експериментальних досліджень припускають, що геленпол моделює дихальну функцію еритроцитів та функції плазмових білків, підвищує вміст гемоглобіну в циркулюючій крові та його синтез. Геленпол застосовують при гіповолемії, анемії та гіпоксичних станах.

2. Емульсії перфторвуглеців.

Основним препаратом цієї групи є перфторан, перфукол, флюсол-Так. частки.

Препарати застосовуються як протишоковий і протиішемічний засобу; мають реологічні, гемодинамічні, діуретичні, мембраностабілізуючі, кардіопротекторні та сорбційні властивості;

зменшують агрегацію еритроцитів. Їх призначають при гострій та хронічній гіповолемії (травматичний, геморагічний, опіковий та інфекційно-токсичний шок), при порушенні мікроциркуляції, змінах тканинного обміну та метаболізму, при операціях на зупиненому серці як основний дилютант для заповнення апарату штучного кровообігу, для протиішу.

Слід зазначити, що досі не вдається вирішити проблему якісної стерилізації кровозамінників – переносників кисню та здешевлення їхнього виробництва. У зв'язку з цим у клінічній практиці вони використовуються досить рідко.

Інфузійні антигіпоксанти. Інфузійні антигіпоксанти – наймолодша група кровозамінників. Вони призначені підвищення енергетичного потенціалу клітини. Основні препарати - мафусоліполіоксіокуфумарин (містять антигіпоксант фумарат натрію) і реамберін (містить сукцинат). За рахунок введених фумарату або сукцинату препарати цієї групи відновлюють клітинний метаболізм, адаптуючи клітини до нестачі кисню; за рахунок участі в реакціях оборотного окислення та відновлення у циклі Кребса сприяють утилізаціїжирних кислот та глюкози клітинами; нормалізують кислотно-основний баланс тагазовий склад

крові. Препарати показані при гіповолемічних станах, що практично не мають побічних ефектів.

Ендогенна інтоксикація в хірургії та принципи її корекції. Основні види ендотоксикозу. Комплексне лікування. Інтоксикація - патологічний стан, що виникає внаслідок дії на організм токсичних (отруйних) речовин ендогенного чи екзогенного

походження.

· Відповідно і розрізняють ендогенні та екзогенні інтоксикації.Ендогенні інтоксикації класифікуються в залежності від:

· захворювання, що послужило джерелом їх виникнення (травматична, радіаційна, інфекційна, гормональна).від розладу

фізіологічної системищо призвело до накопичення в організмі токсичних продуктів (кишкова, ниркова, печінкова).

Часто використовуються терміни, що вказують речовину, що знаходиться в крові, наприклад азотемія.

За механізмом розвитку можна розрізняти такі види:

Ретенційні - внаслідок утрудненого виведення та затримки виділень, наприклад, при порушеннях видільної здатності нирок, при накопиченні вуглекислоти та збідненні киснем крові та тканин у зв'язку з розладом дихання.

Резорбційні – внаслідок освіти отруйних речовину порожнинах тіла при гнитті та бродінні з наступним всмоктуванням продуктів розпаду, наприклад, при гнійних процесах у порожнині плеври, сечового міхураабо в кишечнику при непрохідності, кишок, кишкових, інфекціях, або притривалому запорі.

Обмінні - внаслідок порушення обміну речовин та зміни складу тканин, крові або імфи, в результаті чого відбувається надмірне накопичення ворганізмі отруйних речовин:

1.фенольних сполук,

2. азотистихоснов типу бетаїну,

3. амонійних речовин,

4.кислих продуктівпроміжного вуглеводного обміну (молочна та ін).

Сюди можна зарахуватиазотемії при ендокринних захворюваннях (діабеті, мікседемі, базедової та аддісонової хворобах, паратиреоїдній тетанії), при авітамінозах, злоякісних новоутвореннях, при захворюванні печінки, коли інтоксикація може настати внаслідок втрати печінкою здатності знешкоджувати отруйні продукти.

Інфекційні – внаслідок накопичення бактеріальних токсинів та ін. продуктів життєдіяльності мікробів, а також продуктів розпаду тканин при інфекційних захворюваннях.

Може мати місце поєднання кількох факторів. Так, при уремії затримка отруйних продуктів внаслідок недостатності функції нирок поєднується з порушеннями обміну речовин.

При патології вагітності аутоінтоксикація виникає внаслідок затримки отруйних продуктів обміну в материнському організмі і одночасно внаслідок порушення обміну речовин і процесів розпаду в організмі плода. Особливе місце займає кишкова аутоінтоксикація, яку І.І.Мечников надавав.велике значення

При внутрішньовенному введенні їх експериментальної тварини спостерігалися судоми, центральні паралічі, зупинка дихання та колапс. У нормальних умовах отруйні речовини, що всмоктуються, легко знешкоджуються печінкою, але в патологічних умовах травлення в кишечнику посилюються процеси гниття і бродіння, внаслідок чого накопичуються отруйні речовини. Всмоктуючись у збільшеній кількості, вони можуть чинити токсичну дію. Серед цих отруйних речовин слід відзначити деякі ароматичні сполуки (фенол, крезол, скатол, індол), що утворюються з амінокислот внаслідок перетвореннябічного ланцюга, а такожпродукти декарбоксилювання амінокислот – путресцин, кадаверин.

Кишкова аутоінтоксикація найбільш виражена у випадках, коли посилені процеси гниття та бродіння в кишечнику поєднуються з ослабленням бар'єрної функції кишечника, печінки та видільної діяльності нирок.

При різних екстремальних впливах ( механічна травма, великий опік, масивна крововтрата) аутоінтоксикація може розвиватися в результаті надходження в кровендотоксияEscherichiacoli, Що викликає функціональні порушення у системі кровообігу Плазма, отримана від тварин з незворотним постгеморагічним шоком, викликає некроз слизової оболонки тонкого кишечника, пірогенну реакцію та лейкопенію у здорових тварин Існує концепція, яка пояснює механізм ендотоксемії при екстремальних станах різного походження. Відомо, що всім видам шоку властива недостатність кровообігу внутрішніх органів з подальшим розвитком тканинної гіпоксії, що неминуче призводить до підвищення активності клітин ретикулоендотеліальної системи (РЕМ). В результаті РЕМ втрачає здатність нейтралізувати ендотоксин, безперервно ступає з кишечника в кров через ворітну вену. Кількість циркулюючогопостійно ендотоксину збільшується, що відбивається на функції кровообігу;

виникає порочне коло при якому накопичення ендоксії посилює порушення кровообігу і насамперед мікроциркуляцію.

В основі біофізичних механізмів аутоінтоксикації лежать порушення фізико-хімічних процесів в організмі. Відомо, що у клітині існують як ферментативні, і неферментативні системи, ініціюючі процеси перикисного окислення ліпідів клітинних мембран. В результаті цих фізико-хімічних процесів утворюються продукти окислення ліпідів-гідроперікісі, перікісі, альдегіди та кетони ненасичених жирних кислот. Ці продукти мають значну реактивну здатність вони взаємодіють з амінокислотами білків, нуклеїновими кислотами та іншими молекулами клітини, що призводить до інактивації ферментів, роз'єднання окисного фосфорилювання, виникнення хромосомних аберацій. Утворення перекисів ненасичених жирних кислот у фосфоліпідах мембран сприяє зміні проникності цих мембран. Ряд екстремальних факторів стимулюють ПОЛ і насамперед до них відносяться отруєння отрутами, дія іонізуючої радіації, стресові дії.

Клінічні проявиаутоінтоксикації мають свої особливості. Перебіг ендогенної інтоксикації значною мірою визначається характером основного захворювання. Так, наприклад, для дифузного та токсичного зобахарактерні стійка тахікардія, схуднення, екзофтальм, симптоми токсичної діїнадмірної кількості тиреоїдних гормонів (тиреотоксикоз).

При хронічній уремії відзначаються явища у місцях виділення азотистих шлаків: у гортані, у глотці, шлунково-кишковому тракті, на шкірі виявляютьсяскупчення кристалів сечовини.

При хронічній ендогенній інтоксикації хворі відзначають нездужання, дратівливість, розбитість, біль голови, запаморочення, нудоту; настає виснаження, знижується резистентність організму. У ряді випадків аутоінтоксикація може протікати у формі тяжкого гострого отруєння(Блювота, ступор, коматозний стан). Такий перебіг характерний для гострої ниркової недостатності, гепатаргії, гострої опікової токсемії.

Виникнення аутоінтоксикації раніше уявляли собі лише як результат безпосереднього впливу ендотоксину на тканини та органи. Однак отруйні продукти обміну, як і інші біологічно активні речовини, надаютьвпливу на органи та через центральну нервову систему. Можливе також подразнення ними великого поля рецепторних утворень з наступним рефлекторним впливом на різноманітні функції організму.

Таким чином, аутоінтоксикація (autos- сам + інтоксикація) - самоотруєння отруйними речовинами, що виробляються організмом як при деяких порушеннях нормальної життєдіяльності, так і при різних захворюваннях. В основному речовини, що викликають аутоінтоксикацію, є продуктами обміну речовин або тканинного розпаду.

У нормальних умовах природні метаболіти виділяються з організму (через нирки з сечею, через товсту кишку з фекаліями, через шкіру з потом, через легені з повітрям або різними секретами), або піддаються знешкодженню в результатіхімічного перетворення у процесах проміжного обміну речовин. Аутоінтоксикація виникає при патологічних станах, коли захисні пристрої виявляються недостатніми, наприклад, при порушенні функції органів виділення або при розладах обміну речовин, а також при ненормальних процесах всмоктування з різних порожнин.

Основні принципи лікування:

1. При хірургічній патології – радикальне хірургічне втручанняз видаленням ураженого органу та ефективним дренуванням. В деяких випадках(наприклад, при деструктивному холецистит, апендицит), це вдається зробити досить успішно, тим самим переривається подальше прогресування ендотоксикозу. В інших випадках, наприклад, при ускладненні ЖКБ механічною жовтяницею, радикальної операції може виявитися недостатньо, оскільки вже розвинулися явища печінкової та печінково-ниркової недостатності. Підвищенняефективності лікування хворих з механічною жовтяницею може бути досягнуто за допомогою патогенетично обґрунтованої корекції порушень гемостазу.

2. Усунення основного захворювання, яке послужило джерелом утворення та накопичення в організмі ендогенних токсичних речовин, наприклад, при ендокринній недостатності необхідне поповнення недостатнього гормону, при уремії – відновлення функції нирок, при інфекційній аутоінтоксикації – застосування антибіотиків.

3. Усунення отруйних речовин, наприклад, при аутоінтоксикації вуглекислотою видалення її надлишку за допомогою стимуляції дихання, при аутоінтоксикації з порожнин (кишок, матки, сечового міхура, плевральної, черевної порожнин) видалення вмісту промиванням або виведенням його за допомогою дренажу.

4. Знешкодження отруйних речовин додаванням до рідин, що промивають, знезаражуючих засобів або введенням їхperosчи внутрішньовенно.

5. Посилення виділеної здатності організму за допомогою сечогінних,проносних, патогенних засобів.

6. Зниження концентрації отруйних речовин введенням в організм фізіологічних розчинів, форсований діурез, а при сильній аутоінтоксикації – плазмоферез, гемодіаліз, гемосорбція.

Дезінтоксикаційна терапія - лікувальні заходи, створені задля припинення чи зниження інтенсивності на організм токсичних речовин.

Завдання дезінтоксикації - розірвати «порочні кола» процесу розвитку ендогенної інтоксикації та знизити концентрацію найбільш важливих ендотоксинів настільки, щоб деблокувати власні системи захисту та регуляції та робити їх здатними здійснити остаточний саногенез.

Наявні в організмі механізми подолання інтоксикації антитоксична функція печінки та ретикулоцитарної системи, елімінація токсичних речовин нирками, органами шлунково-кишкового тракту та ін.

При ендогенній інтоксикації дезінтоксикаційну терапію проводять у наступних напрямках.

1. Гемодилюція з метою зниження концентрації токсичних речовин, циркулюючих у крові. З цією метою застосовують рясне питво, па-рентералиюезапровадження ізотонічних розчинів солей, глюкози.

2. Поліпшення кровопостачання тканин та органів для прискорення вимиваннятоксичних речовин. Цій меті є внутрішньовенне краплинне введенняреологічно активних препаратів - низькомолекулярних декстранів (реополіглюкін, гемодез), які мають також здатність пов'язувати токсини та сприяння виведенню їх із сечею.

3. Прискорення виведення токсичних речовин із сечею, що вживається, як правило, слідом за гемодилюцією та введення реологічно активних препаратів та здійснюване формуванням діурезу за допомогою значних доз швидкодіючих діуретичних засобів (фуросе мід) за умови збереження функції нирок та за відсутності артеріїальної гіпертонії.

Методи позаниркового кровоочищення займають особливе місце. До таких методів відносяться плазмоферрез, перитонельний діаліз, в/в лазерне, УФО опромінення крові.

Проведення дезінтоксикаційної терапії потребує систематичного клініко-лабораторного контролю, щоб уникнути негативних для стану хворого її наслідків, які можуть бути обумовлені порушенням складу електролітів в організмі та водного обміну. Основними ускладненнями можуть бути - гіперволемія та гіпергідратація, що ведуть до декомпенсації кровообігу з розвитком анасарки, набряку легень, головного мозку.

Більш рідкісні побічні ефекти терапії - зниження толерантності міокарда до серцевих глікозидів, зниження ефективності антибіотиків та інших препаратів, міграція конкрементів у жовчо- та сечовивідних шляхах, алергічні реакціїна препарати, що вводяться.

Кровезаміщувальною рідиною називається фізично однорідне трансфузійне середовище з цілеспрямованою дією на організм, здатне замінити певну функцію крові.

Кровезамінна рідина повинна відповідати таким вимогам:

    бути схожим за фізико-хімічними властивостями із плазмою крові;

    повністю виводитися з організму або метаболізуватись ферментними системами;

    не викликати сенсибілізацію організму при повторних введеннях;

    не надавати токсичної дії на органи та тканини;

    витримувати стерилізацію, протягом тривалого терміну зберігати свої фізико-хімічні та біологічні властивості.

Класифікація кровозамінних рідин.

    Гемодинамічні (протишокові):

    Низькомолекулярні декстрани-реополіглюкін.

    Середньомолекулярні декстрани-поліглюкін.

    Препарати желатину-желатиноль.

Дезінтоксикаційні:

  • Низькомолекулярний полівінілпіролідол – гемодез.

    Низькомолекулярний полівініловий спирт – полідез.

    Препарати для парентерального харчування:

    Білкові гідролізати – гідролізат казеїну, амінопептид, амінокровин, аміназол, гідролізин.

    Розчини амінокислот – поліамін, маріамін, фріамін.

    Жирові емульсії – інтраліпд, ліпофундин.

    Цукор та багатоатомні спирти – глюкоза, сорбітол, фруктоза.

    Регулятори водно – сольового та кислотно – основного стану:

    Сольові розчини – ізотонічний розчин хлориду натрію, розчин Рінгера, лактосол, розчин гідрокарбонату натрію, розчин трисаміну.

Кровезамінні рідини гемодинамічної (протишокової) дії.

Високомолекулярні кровозамінники в основному є гемодилютантами, що сприяють підвищенню ОЦК і тим самим відновленню рівня кров'яного тиску. Ці властивості використовуються при шоці, крововтраті. Низькомолекулярні кровозамінники покращують капілярну перфузію, менш тривало циркулюють у крові, швидше виділяються нирками, забираючи надмірну рідину. Ці властивості використовуються при лікуванні порушень капілярної перфузії для дегідратації організму та боротьби з інтоксикацією завдяки видаленню токсинів через нирки.

Поліглюкін– колоїдний розчин полімеру глюкози – декстрану бактеріального походження. Препарат є 6% розчину декстрану в ізотонічному розчині хлориду натрію; pH розчину 4,5-6,5. Випускають у стерильному вигляді у флаконах 400 мл. Зберігають при температурі від -10 до +20. Термін придатності до 5 років.

Механізм лікувальної дії поліглюкіну обумовлений здатністю його збільшувати та підтримувати ОЦК, за рахунок притягування в судинне русло рідини з міжтканинних просторів та утримання її завдяки своїм колоїдним властивостям. Препарат циркулює до судинного русла 3 – 4 діб; період напіввиведення становить одну добу.

По гемодинамічної дії поліглюкін перевершує всі відомі кровозамінники; він нормалізує артеріальний та венозний тиск, покращує кровообіг.

Показання для його застосування:

    шок (травматичний, опіковий, операційний);

    гостра крововтрата;

    гостра циркуляторна недостатність при тяжких інтоксикаціях (перитоніт, сепсис, кишкова непрохідністьта ін.);

    обмінні переливання крові у разі порушення гемодинаміки.

Разова доза препарату 400-1200 мл. при необхідності вона може бути збільшена до 2000мл. Поліглюкін вводять внутрішньовенно краплинно і струминно (залежно стану хворого).

Реополіглюкін- 10% розчин низькомолекулярного декстрану в ізотонічному розчині натрію хлориду. Здатний збільшувати ОЦК. Препарат надає потужну дезагрегуючу по відношенню до еритроцитів дію, сприяють ліквідації стазу крові, зменшенню в'язкості та посиленню кровотоку, тобто покращує реологічні властивості крові та мікроциркуляцію. Реополіглюкін має великий діуретичний ефект, тому його застосовують при інтоксикаціях. Препарат залишає судинне русло протягом 2 діб. Показання до застосування препарату ті ж, що й для інших гемодинамічних кровозамінників, але реополіглюкін застосовують також для профілактики та лікування тромбоемболічної хвороби, при посттрансфузійних ускладненнях та для профілактики гострої ниркової недостатності. Доза препарату 500-700 мл. Протипоказанням для його застосування є хронічні захворювання нирок.

Желатиноль – 8% розчин часткового гідролізованого желатину в ізотонічному розчині натрію хлориду. За рахунок колоїдних властивостей препарат збільшує ОЦК. В основному використовують реологічні властивості желатинолю, здатність його розріджувати кров, покращувати мікроциркуляцію. Виводиться повністю протягом доби із сечею, а через 2 години у кров'яному руслі залишається лише 20% препарату. Вводять краплинно та струминно внутрішньовенно, внутрішньоартеріально; Препарат використовують для заповнення апарату штучного кровообігу. Максимальна доза введення 2000мл. Відносними протипоказаннями до його застосування є гострі та хронічні нефрити.

Вони призначені для різних цілей:.

1. З метою відновлення: дихання коректори дихальної функції крові; кровообігу регулятори гемодинаміки та реокоректори: водною балансу діуретики

2. Для гемостазу регулятори коагуляційних властивостей крові.

3. З метою стимуляції захисних властивостей крові імунобіологічні та гіпосенсибілізуючі препарати.

4. З метою дезінтоксикації для виведення токсичних речовин, що надійшли ззовні або утворюються в організмі.

5. З трофічною метою засобу парентерального харчування.

6. З метою корекції обміну речовин в організмі.

Принципи складання кровозамінних рідин:

1. Вони повинні відповідати крові та іонному складу. Наприклад. NaCl становить 60-80% від усіх солень плазми.

2. Осмотичний тискрозчинів має бути ізотонічною плазмою крові (NaCl 0.9 %, KCI 1.1 %. глюкоза 5.5 %). але в деяких випадках використовують і гіпертонічні розчини (наприклад, 40% розчин глюкози).

3. Має бути збалансований вміст неорганічних солей (має враховуватися правило Г смолу про електронейтральюсть плазми).

4. Вони повинні мати певний онкотичний тиск, г.с. містити великі білкові молекули. Роль білкових молекул розчинів: а) «присмоктують» волу в судинне русло з тканин (а з нею і розчинені токсичні фактори і метаболіти, що знаходяться в тканинах,) і збільшують обсяг циркулюючої крові (ОЦК); б) обволікають трнтроштги і зумовлюють їхню дезагрегацію. т.с. знижують можливість внутрішньосудинної

тромбоутворення.

Якщо використовуються великі кількості розчинів, що містять білки (наприклад, поліглюкін). то збільшується в'язкість крові за рахунок входить до нього деке трапу, молекулярна маса якого більше 100000. що ускладнює гемодинаміку

86. Скоротимість серцевого м'яза. Особливості відповіді серцевого м'яза на подразнення різної сили. Закон "все чи нічого"

Короткість.

Властивість скоротливості міокарда забезпечує контрактильний апарат кардіоміоцитів, пов'язаних у функціональних синтиціях за допомогою іонопроникних щілинних контактів. Ця обставина синхронізує поширення збудження від клітини до клітини та скорочення кардіоміоцитів. Збільшення сили скорочення міокарда шлуночків – позитивний інотропний ефект катехоламінів – опосередковано b1-адренорецепторами та цАМФ. Серцеві глікозиди також посилюють скорочення серцевої м'язи, надаючи інгібуючу також посилюють скорочення серцевого м'яза, здійснюючи інгібуючий вплив на Na. K. -АТ фаза в клітинних мембранахкардіоміоцитів.

Потім перевіряли участь Са2+ у регуляції м'язового скорочення шляхом введення різних катіонів усередину м'язових волокон. З усіх вивчених іонів тільки кальцій викликав скорочення при концентраціях, порівнянних з концентраціями Са2+, що зазвичай спостерігаються в живій тканині.

Згодом було виявлено, що скелетний м'яз не скорочується у відповідь на деполяризацію мембрани, якщо вичерпано запаси кальцію у внутрішніх депо, а піддані попередньої екстракції препарати волокон скелетного м'язане скорочуються при додаванні АТФ, якщо відсутня Са2+.

Закон сили. Мірою збудливості є поріг подразнення мінімальна сила подразника, здатна викликати збудження.

У 1870 р. Боудич в експерименті на м'язі серця шляхом нанесення на неї одиночних порогових подразнень реєстрував реакцію у відповідь - встановив, що на підпорогове подразнення реакції не було, при пороговій силі і надпороговій амплітуда реакції у відповідь була однаковою. На підставі цього він запропонував закон "Все чи нічого".

Після введення в експериментальні дослідження мікроелектронної техніки було встановлено, що на подпорогове подразнення в тканині виникає реакція у відповідь.