23.06.2020

Immunità antitumorale. Agenti immunostimolanti: concetto, classificazione, meccanismo d'azione, caratteristiche generali dei rappresentanti del gruppo Quale meccanismo di funzionamento della pelle è innescato dagli immunomodulatori cellulari


Immunomodulatori – gruppo farmaci farmacologici, attivando la difesa immunologica dell'organismo a livello cellulare o umorale. Questi farmaci stimolano il sistema immunitario e aumentano la resistenza non specifica dell'organismo.

principali organi del sistema immunitario umano

Immunità - sistema unico del corpo umano, capace di distruggere sostanze estranee e richiedere un'adeguata correzione. Normalmente, le cellule immunocompetenti vengono prodotte in risposta all'introduzione nel corpo di agenti biologici patogeni: virus, microbi e altri agenti infettivi. Gli stati di immunodeficienza sono caratterizzati da una ridotta produzione di queste cellule e sono caratterizzati da frequente morbilità. Gli immunomodulatori sono farmaci speciali combinati nome comune e un meccanismo d'azione simile, utilizzato per prevenire vari disturbi e rafforzare il sistema immunitario.

Attualmente, l'industria farmacologica produce un numero enorme di prodotti che hanno effetti immunostimolanti, immunomodulanti, immunocorrettivi e immunosoppressori. Sono venduti liberamente nelle catene di farmacie. La maggior parte di loro lo ha fatto effetti collaterali e fornire impatto negativo sul corpo. Prima di acquistare tali farmaci, dovresti consultare il tuo medico.

  • Immunostimolanti rafforzare il sistema immunitario umano, garantire un funzionamento più efficiente del sistema immunitario e provocare la produzione di componenti cellulari protettivi. Gli immunostimolanti sono innocui per le persone che non presentano disturbi del sistema immunitario ed esacerbazioni di patologie croniche.
  • Immunomodulatori correggere l'equilibrio delle cellule immunocompetenti durante Malattie autoimmuni e bilanciare tutti i componenti del sistema immunitario, sopprimendo o aumentando la loro attività.
  • Immunocorrettori hanno un effetto solo su alcune strutture del sistema immunitario, normalizzandone l'attività.
  • Immunosoppressori sopprimere la produzione di componenti immunitari nei casi in cui la sua iperattività provoca danni al corpo umano.

L'automedicazione e l'uso inadeguato dei farmaci possono portare allo sviluppo di patologie autoimmuni, in cui il corpo inizia a percepire le proprie cellule come estranee e le combatte. Gli immunostimolanti devono essere assunti secondo rigorose indicazioni e come prescritto dal medico curante. Ciò è particolarmente vero per i bambini, perché loro il sistema immunitario completamente formato solo all’età di 14 anni.

Ma in alcuni casi, semplicemente non puoi fare a meno di assumere farmaci da questo gruppo. A malattie gravi con un alto rischio di sviluppare gravi complicazioni, l'assunzione di immunostimolanti è giustificata anche nei bambini e nelle donne incinte. La maggior parte degli immunomodulatori sono poco tossici e piuttosto efficaci.

Uso di immunostimolanti

L'immunocorrezione preliminare ha lo scopo di eliminare la patologia sottostante senza l'uso di farmaci terapeutici di base. È prescritto a persone con malattie renali, apparato digerente, reumatismi, in preparazione agli interventi chirurgici.

Malattie per le quali vengono utilizzati immunostimolanti:

  1. Immunodeficienza congenita,
  2. Tumori maligni,
  3. Infiammazione di eziologia virale e batterica,
  4. Micosi e protozoosi,
  5. Elmintiasi,
  6. Patologia renale ed epatica,
  7. Endocrinopatologia – diabete e altri disturbi metabolici,
  8. Immunosoppressione durante l'assunzione di alcuni medicinali– citostatici, glucorticosteroidi, FANS, antibiotici, antidepressivi, anticoagulanti,
  9. Immunodeficienza causata da radiazioni ionizzanti, consumo eccessivo di alcol, stress grave,
  10. Allergia,
  11. Condizioni dopo il trapianto,
  12. Stati di immunodeficienza secondaria post-traumatica e post-intossicazione.

La presenza di segni di immunodeficienza è un'indicazione assoluta per l'uso di immunostimolanti nei bambini. Solo un pediatra può scegliere il miglior immunomodulatore per bambini.

Persone a cui vengono prescritti immunomodulatori più spesso:

  • Bambini con sistema immunitario debole
  • Anziani con sistema immunitario indebolito,
  • Persone con uno stile di vita frenetico.

Il trattamento con immunomodulatori deve avvenire sotto la supervisione di un medico e un esame del sangue immunologico.

Classificazione

L'elenco dei moderni immunomodulatori oggi è molto ampio. A seconda della loro origine, gli immunostimolanti si distinguono:

L'uso indipendente di immunostimolanti è raramente giustificato. Di solito sono usati in aggiunta al trattamento principale della patologia. La scelta del farmaco è determinata dalle caratteristiche dei disturbi immunologici nel corpo del paziente. L'efficacia dei farmaci è considerata massima durante l'esacerbazione della patologia. La durata della terapia varia solitamente da 1 a 9 mesi. L'uso di dosi adeguate di farmaci e la corretta aderenza al regime terapeutico consentono agli immunostimolanti di realizzare pienamente i loro effetti terapeutici.

Alcuni probiotici, citostatici, ormoni, vitamine, hanno anche un effetto immunomodulatore. farmaci antibatterici, immunoglobuline.

Immunostimolanti sintetici

Gli adattogeni sintetici hanno un effetto immunostimolante sul corpo e aumentano la sua resistenza ai fattori avversi. I principali rappresentanti di questo gruppo sono “Dibazol” e “Bemitil”. A causa della loro pronunciata attività immunostimolante, i farmaci hanno un effetto antiastenico e aiutano il corpo a riprendersi rapidamente dopo un'esposizione prolungata a condizioni estreme.

Per le infezioni frequenti e prolungate, il Dibazol viene combinato con Levamisolo o Decamevit a scopo preventivo e terapeutico.

Immunostimolanti endogeni

Questo gruppo comprende preparati di timo, rosso midollo osseo e placenta.

I peptidi timici sono prodotti dalle cellule del timo e regolano il funzionamento del sistema immunitario. Cambiano le funzioni dei linfociti T e ripristinano l'equilibrio delle loro sottopopolazioni. Dopo l'uso di immunostimolanti endogeni, il numero di cellule nel sangue viene normalizzato, il che indica il loro pronunciato effetto immunomodulatore. Gli immunostimolanti endogeni aumentano la produzione di interferoni e aumentano l'attività delle cellule immunocompetenti.

  • "Timalin" ha un effetto immunomodulatore, attiva i processi di rigenerazione e riparazione. Stimola l'immunità cellulare e la fagocitosi, normalizza il numero dei linfociti, aumenta la secrezione di interferoni e ripristina la reattività immunologica. Questo farmaco è usato per trattare stati di immunodeficienza, sviluppato sullo sfondo di acuto e infezioni croniche, processi distruttivi.
  • "Imunofan"– un farmaco ampiamente utilizzato nei casi in cui il sistema immunitario umano non può resistere autonomamente alla malattia e necessita di supporto farmacologico. Stimola il sistema immunitario, rimuove le tossine e i radicali liberi dal corpo e ha un effetto epatoprotettivo.

Interferoni

Gli interferoni aumentano la resistenza non specifica del corpo umano e lo proteggono dagli attacchi virali, batterici o di altri antigeni. Maggior parte farmaci efficaci che hanno un effetto simile sono "Cicloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Contengono proteine ​​sintetizzate che spingono l'organismo a produrre i propri interferoni.

I farmaci naturali includono interferone umano leucocitario.

L'uso a lungo termine dei farmaci in questo gruppo riduce al minimo la loro efficacia e sopprime l'immunità di una persona, che cessa di funzionare attivamente. Ne è stato fatto un uso inadeguato e troppo a lungo termine Influenza negativa sull’immunità degli adulti e dei bambini.

In combinazione con altri farmaci, gli interferoni vengono prescritti ai pazienti con infezione virale, papillomatosi laringea, cancro. Sono utilizzati per via intranasale, orale, intramuscolare e endovenosa.

Preparati di origine microbica

I medicinali di questo gruppo hanno un effetto diretto sul sistema monociti-macrofagi. Le cellule del sangue attivate iniziano a produrre citochine, che innescano risposte immunitarie innate e acquisite. Il compito principale di questi farmaci è rimuovere i microbi patogeni dal corpo.

Adattogeni vegetali

Gli adattogeni vegetali includono estratti di echinacea, eleuterococco, ginseng e citronella. Si tratta di immunostimolanti “leggeri” ampiamente utilizzati in pratica clinica. I farmaci di questo gruppo vengono prescritti a pazienti con immunodeficienza senza un esame immunologico preliminare. Gli adattogeni innescano il lavoro dei sistemi enzimatici e dei processi biosintetici e attivano la resistenza non specifica del corpo.

L'uso di adattogeni vegetali a scopo profilattico riduce l'incidenza dell'ARVI e ne contrasta lo sviluppo malattia da radiazioni, si indebolisce effetto tossico citostatici.

Per prevenire una serie di malattie, nonché per una pronta guarigione, si consiglia ai pazienti di bere quotidianamente tè allo zenzero o tè alla cannella e di assumere pepe nero in grani.

Video: sull'immunità – Scuola del Dr. Komarovsky

Immunomodulatore – speciale medicinale avere biologico, vegetale o origine sintetica e influenzando il sistema immunitario. I farmaci di questa categoria possono sia stimolarlo (immunostimolanti) che sopprimerlo (immunosoppressori). Prenderli per una serie di malattie può accelerare significativamente il recupero e ridurre al minimo le conseguenze negative.

Immunostimolanti e immunomodulatori: differenze

Immunostimolanti e immunomodulatori- questi sono due gruppi di farmaci che stimolano il sistema immunitario. In senso lato, questi farmaci sono identici, poiché svolgono la stessa funzione, ma presentano comunque differenze l'uno dall'altro. Per comprendere e ricordare una volta per tutte quali sono le differenze tra immunostimolanti e immunomodulatori, è necessario sapere cosa significa ciascuno di questi termini.

Immunomodulatori- si tratta (condizionatamente) di farmaci “debolmente neutri” che agiscono semplicemente sul corpo e costringono la propria immunità a lavorare più a fondo in determinate condizioni (ad esempio durante l'ARVI).

Immunostimolanti- questi sono farmaci più "potenti" e "forti" che vengono utilizzati solo nei casi in cui il sistema immunitario umano soffre in modo significativo e la propria immunità non può far fronte nemmeno a malattie minori. In altre parole, questi farmaci vengono utilizzati principalmente solo per le condizioni di immunodeficienza (ad esempio l'HIV).

Classificazione degli immunomodulatori

1. Timico: aumenta il numero di cellule speciali (cellule T), che determinano in gran parte l'adeguatezza della risposta immunitaria. Le ultime generazioni di farmaci timici sono analoghi sintetici degli ormoni del timo o Timo persona.

2. Midollo osseo: contengono il cosiddetto. mielopeptidi, che hanno sia un effetto stimolante sulle cellule T che un effetto inibitorio sulle cellule tumore maligno.<

3. Microbico. Combinano due azioni: vaccinazione (specifica) e non specifica.

4. Le citochine sono molecole immunoregolatrici endogene, la cui carenza non consente all'organismo di rispondere adeguatamente alla minaccia virale.

5. Acidi nucleici.

6. Immunomodulatori chimicamente puri con un ampio spettro d'azione: stimolazione immunitaria, antiossidante, antitossico. Sono anche in grado di fornire un effetto protettivo della membrana.

Azione e uso degli immunomodulatori e degli immunostimolanti



Tali farmaci sono prescritti come parte di una terapia complessa. Ciò è dovuto al fatto che non hanno un effetto diretto sull'agente patogeno. L'immunomodulatore corregge e stimola le reazioni di difesa dell'organismo, consentendo di combattere efficacemente le infezioni. Ma in alcuni casi, il sistema immunitario inizia a combattere le cellule del corpo (malattie autoimmuni) - in questo caso sono indicati gli immunosoppressori che sopprimono il sistema immunitario. I soppressori vengono utilizzati anche in trapiantologia per prevenire il rigetto degli organi donati trapiantati.

L'uso di immunocorrettori è indicato per una varietà di infezioni (in particolare infezioni croniche, trasmesse sessualmente), malattie allergiche, neoplasie e HIV. Come farmaco separato (indipendente), possono essere utilizzati come agente profilattico durante le epidemie (influenza, ARVI) - a questo scopo possono essere utilizzati sia immunomodulatori a base di erbe che complessi sintetici. Tra gli immunostimolanti moderni e comprovati, vale la pena notare "Timogen" - un farmaco unico che ne consente l'uso a partire dai 6 mesi di età. Il dosaggio del farmaco viene prescritto dal medico, in base all'età e alla gravità della condizione.

Immunosoppressori. Classificazione. Caratteristiche e meccanismo d'azione dei farmaci. Applicazione. Effetti collaterali.

I farmaci destinati a sopprimere artificialmente l'immunità umana sono chiamati immunosoppressori, un altro nome per loro è immunosoppressori. Questo gruppo di farmaci viene solitamente utilizzato durante gli interventi chirurgici di trapianto di organi.

L'immunità antitumorale è il principale tipo di immunità ereditaria che garantisce la sopravvivenza degli animali multicellulari, nel cui corpo, come mostrano i calcoli delle mutazioni somatiche, in un giorno compaiono circa 1 milione di cellule mutanti, una parte significativa delle quali subisce la trasformazione tumorale. Riconoscendoli e distruggendoli rapidamente, il sistema immunitario svolge la funzione di omeostasi, che determina il normale sviluppo degli organismi nei periodi prenatale e postnatale.

Basi eziologiche per l'insorgenza dei tumori. Secondo le opinioni ormai accettate, la degenerazione cancerosa delle cellule negli animali è spesso causata dall'integrazione di virus contenenti DNA e RNA. Di solito non si verifica immediatamente, poiché il genoma del virus di integrazione nel cromosoma della cellula ospite viene represso. La trasformazione di una cellula in una cellula maligna avviene dopo la derepressione e la lettura delle informazioni dagli oncogeni virali. Fattori esogeni o endogeni di varia natura possono provocare agenti di derepressione oncogena (vedi “Virus oncogeni”).

Tipi e meccanismi dell'immunità antitumorale. Esistono due sistemi di difesa antitumorale: 1) reattività antitumorale innata e universale dell'organismo, indipendente dalla specificità degli antigeni tumorali; 2) specifico, che è indotto dagli antigeni dei tumori emergenti, focalizzati sul focus (blastoma).

L'immunità antitumorale naturale è determinata principalmente dalle normali cellule killer, che distruggono le cellule maligne al contatto con esse, e dal TNF. La reazione fagocitaria nella difesa antitumorale naturale non sembra avere molta importanza. I macrofagi non inghiottono le cellule tumorali viventi ma, come le normali cellule killer, possono avere un meccanismo di citolisi.

L'immunità specifica anti-blastoma è fornita principalmente dai CTL, ma la loro efficacia è determinata dall'immunogenicità degli antigeni di trapianto di membrana specifici del tumore (vedi “Virus oncogeni”), dai meccanismi protettivi e adattativi delle cellule maligne e dal loro effetto soppressivo sul sistema immunitario dell'ospite. sistema.

Meccanismi di protezione delle cellule tumorali da fattori immunitari. Esistono due meccanismi per proteggere le cellule maligne dalla sorveglianza immunitaria. Uno di questi è associato alla carenza di molecole di riconoscimento sulle cellule tumorali, mentre l'altro è associato al mascheramento (fuga) dei loro antigeni.

In particolare, le cellule tumorali sono difficili da riconoscere dai CTL perché esprimono debolmente o non esprimono affatto le molecole MHC di classe I. Inoltre, le cellule tumorali non esprimono le molecole CD80 e CD86, che reagiscono con il corecettore CD28, senza un segnale da parte dei CTL. i quali, invece di attivarsi e differenziarsi, i linfociti CB8+ sviluppano anergia, e spesso vengono semplicemente distrutti dal meccanismo dell'apoptosi.

Se un antigene tumorale induce la formazione di anticorpi, allora specifiche immunoglobuline, reagendo con esso, invece di danneggiare le cellule tumorali, spesso le proteggono dall'azione dei linfociti T citotossici o addirittura favoriscono la crescita maligna. Ciò è spiegato dal fatto che il blocco anticorpale degli antigeni tumorali sulle membrane nasconde l'estraneità delle cellule tumorali. Ciò che non è chiaro è il motivo per cui gli anticorpi antitumorali non opsonizzano le cellule maligne, promuovendone la fagocitosi o uccidendole da parte delle cellule NK. Va notato che l'estraneità degli antigeni tumorali è mascherata non solo dagli anticorpi, ma anche dai mucopolisaccaridi, che si accumulano sempre durante la trasformazione delle cellule normali in cellule maligne.

Le cellule tumorali possono anche sfuggire alla sorveglianza immunitaria internalizzando (immergendo) il complesso immunitario degli anticorpi con antigeni di membrana all'interno della cellula senza successiva risintesi degli antigeni di superficie. È possibile che in alcuni casi gli antigeni di membrana delle cellule tumorali diventino solubili e, rilasciati nel fluido intercellulare, “intercettino” gli anticorpi antitumorali e blocchino i T-killer “ad approcci distanti”. È possibile che durante lo sviluppo dell'immunità anti-blastoma, si verifichi una mutazione genetica nelle cellule tumorali, che porta alla perdita della specificità dei loro antigeni.

Si presume che la protezione delle cellule tumorali sia determinata dalla loro produzione di citochine che riducono l'attività dei CTL. Questa funzione può, ad esempio, essere svolta dal TFR UN ep, nonché IL-10, che inibisce la sintesi di citochine da parte delle cellule Txl (incluso γ-IFN).

C'è un'idea che nel processo del tumore
spesso si sviluppa immunotolleranza ai tumori
antigeni, che è stato riprodotto sperimentalmente inoculando cellule tumorali che non causano la formazione di tumori e non inducono immunità.

Lo sviluppo dei tumori può essere spiegato anche dall’attivazione delle cellule soppressorie. In questo caso, il ruolo di soppressore può essere svolto dai macrofagi, ipotetiche cellule veto, dai linfociti Th2, che sono antagonisti delle cellule Txl, o dalle stesse cellule tumorali, che producono le stesse citochine delle cellule Th2.

Stato immunitario umano

La resistenza dell'organismo è assicurata dall'azione equilibrata di molti fattori umorali-cellulari costituzionali ed acquisiti del sistema immunitario. Il contributo quantitativo di ciascuno di essi all'immunità totale fluttua attorno al suo indicatore medio caratteristico (norma), che viene chiamato stato immunitario.

Gli studi sui meccanismi dello stato immunitario hanno rivelato che la capacità di rispondere agli agenti patogeni è codificata geneticamente. A seconda della forza della risposta immunitaria, alcuni individui possono essere altamente reattivi a uno di essi e debolmente reattivi a un altro, e l'intera popolazione è convenzionalmente divisa in tre tipi: forte, debole e moderata. I geni dell’immunoreattività sono chiamati geni Ir. Tra questi, alcuni controllano il processo di elaborazione dell'antigene da parte dei macrofagi, altri controllano il tasso di proliferazione e differenziazione delle cellule T e B e altri controllano il livello generale di formazione di anticorpi e sintesi di citochine. Tutti questi geni sono collegati al locus del complesso maggiore di istocompatibilità, codificando per gli antigeni MHC sugli immunociti e controllando così i processi della loro cooperazione.

Caratteristiche legate all'età della formazione dello stato immunitario. Il corpo di un neonato e di un bambino nei primi 6 mesi di vita reagisce all'introduzione dell'antigene con una debole attività fagocitaria e un basso livello di produzione di anticorpi (principalmente IgM). Il sistema immunitario inizia a funzionare pienamente a partire dal secondo anno di vita, quando si stabilisce il normale processo di formazione delle IgG. Entro il 4°-6° anno i loro titoli raggiungono valori tipici degli adulti. Persiste solo una carenza nella produzione di IgAS secretorie, che rende i bambini altamente sensibili agli agenti patogeni delle infezioni respiratorie e intestinali. Il funzionamento completamente equilibrato dei fattori protettivi si stabilisce solo all'età di 15-16 anni e, in condizioni favorevoli, rimane per tutta la vita. Negli anziani, una diminuzione del livello di immunità si verifica a causa di un'interruzione del processo di riconoscimento dell'antigene e della produzione di immunoglobuline, che molto spesso si verifica sullo sfondo di immunodeficienze secondarie che si sviluppano nelle malattie somatiche e infettive. Di solito sono temporanei, di natura funzionale e scompaiono dopo il recupero, ma se singole parti del sistema immunitario sono danneggiate, le immunodeficienze progrediscono.

Lo stato immunitario è giudicato da una serie di test di resistenza non specifica e acquisita: dal contenuto quantitativo nel siero del sangue dei pazienti di complemento, lisozima, interferoni a e P, dall'attività fagocitaria dei macrofagi e, soprattutto, dalla percentuale o numero assoluto di linfociti T, linfociti B e contenuto di immunoglobuline, il cui livello normale nel sangue è 1000-2000 cellule T/μl, 100-300 cellule B/μl, 0,5-1,9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.

Quando vengono rilevati disturbi immunologici, si ricorre alla correzione utilizzando farmaci biologicamente attivi che modificano la risposta immunitaria, hanno un effetto benefico sulle cellule immunocompetenti o sui prodotti regolatori da esse prodotte.

Principi di immunoterapia

L'immunoterapia è il trattamento con agenti immunotropi naturali e sintetici che agiscono sul sistema immunitario o sulla fase immunologica dei processi patologici. Tra gli agenti immunoterapeutici si distingue tra immunostimolanti-immunocorrettori, che attivano (correggono) processi immunologici, e immunosoppressori, che inibiscono (sopprimono) reazioni immunitarie inadeguatamente forti. Sono tutti chiamati immunomodulatori. Tra questi, in base al loro effetto terapeutico, si distinguono due gruppi: con effetto prevalentemente stimolante o correttivo e immunosoppressori.

Immunomodulatori ad azione stimolante e correttiva. Secondo la fonte di origine (ricevuta), esistono 5 sottogruppi di correttori stimolanti:

1) preparazioni immunoglobuliniche umane (vedi “Sieri immunitari”);

2) peptidi dell'estratto di timo bovino (tattiva, timalina, timoptan, timostimulina), utilizzati nel trattamento delle malattie che colpiscono il sistema T-immune e i processi autoimmuni;

3) citochine, principalmente: a) interferoni ricombinanti a (reaferon), P (betaferon), y (gammaferon), utilizzati per il trattamento di epatiti, infezioni virali respiratorie acute, neoplasie maligne, processi purulenti e settici, b) interleuchine, c in particolare IL-2 (proleuchina e roncoleuchina), efficace nel melanoma, nella leucemia e nei linfomi, c) fattori ricombinanti stimolanti le colonie (molgrastim, lenograstim), che servono per normalizzare l'emopoiesi;

4) preparati a base di lipopolisaccaridi pseudomonadi (pyrogenal e prodigiosan), proteoglicani batterici (lykopid), ribosomi di Klebsiella e streptococchi (ribomunil), RNA idrolizzato di lievito (nucleato di sodio), attivanti neutrofili, macrofagi, cellule endoteliali, inducenti la formazione di agenti antinfiammatori farmaci, citochine finali ed espressione di adesine;

5) levamisolo, diucifon, timogeno e altri immunomodulatori sintetici utilizzati per le immunodeficienze.

Immunosoppressori. Sostanze di due generazioni sono utilizzate come immunosoppressori. Il primo di essi comprende l'azatioprina, sintetizzata sulla base di 6-mer-captopurina, e la ciclofosfamide, che interrompono il processo di replicazione del DNA e danneggiano indiscriminatamente tutte le cellule in divisione che entrano in una risposta immunitaria, a seguito della quale i processi dei tessuti il rinnovamento e l'ematopoiesi vengono interrotti. Sfortunatamente, la prima generazione di immunosoppressori indebolisce la resistenza dell'organismo alle malattie infettive e spesso favorisce l'insorgenza di tumori.

Gli immunosoppressori di seconda generazione sono più avanzati. Il migliore di questi è la ciclosporina A, isolata da un fungo del terreno Tylopocladium infantum, sostanza FK506 e l'antibiotico rapamicina, ottenuto da streptomiceti. Differenti nella struttura e in alcune caratteristiche del meccanismo d'azione, non distruggono, ma bloccano solo l'attivazione dei linfociti T e la produzione di IL-2, per cui non causano effetti collaterali e vengono utilizzati come ideali farmaci per sopprimere la reazione di rigetto durante l'allotrapianto di organi e tessuti, nonché il trattamento di varie malattie autoimmuni. I glucocorticoidi, in particolare il prednisolone e soprattutto farmaci come il desametasone e il betametasone ad alta attività, azione duratura e un pronunciato effetto antinfiammatorio, si sono rivelati immunosoppressori delicati. Questi farmaci ormonali sono utilizzati nel trattamento della collagenosi e delle malattie allergiche.

Negli ultimi anni si è tentato di utilizzare come immunosoppressori altamente specifici le immunotossine, molecole ibride costituite da anticorpi monoclonali o citochine associate a tossine (in particolare ricina), capaci di penetrare nelle cellule bersaglio e provocarne la lisi.

Vengono chiamati farmaci che attivano (ripristinano) la funzione del sistema immunitario cellulare e/o umorale immunostimolanti. Sono usati per primario (congenito, solitamente di natura ereditaria), e secondario (acquisiti) causati da vari fattori, sia endogeni (malattia) che esogeni (ad esempio stress, farmaci, radiazioni ionizzanti).

Tuttavia, risultati positivi sono stati ottenuti soprattutto nel trattamento di malattie accompagnate da immunodeficienza secondaria. Per le immunodeficienze primarie, il metodo di trattamento più promettente attualmente è il trapianto di organi e cellule immunocompetenti (midollo osseo, timo). Le immunodeficienze secondarie possono svilupparsi con numerose malattie virali (morbillo, rosolia, influenza, parotite, epatite virale, infezione da HIV, ecc.), batteriche (lebbra, colera, sifilide, tubercolosi, ecc.), micotiche, protozoarie (malaria, toxoplasmosi, tripanosomiasi, leishmaniosi, ecc.) malattie ed elmintiasi. L'insufficienza del sistema immunitario è stata rilevata anche nei tumori di natura linforeticolare (reticolosarcoma, linfogranulomatosi, linfosarcoma, mieloma, leucemia linfatica cronica, ecc.) e nei processi patologici accompagnati da perdita di proteine ​​o metabolismo proteico alterato (malattie renali con insufficienza renale , ustioni, diabete mellito e altre malattie metaboliche, epatite cronica, gravi lesioni chirurgiche, ecc.). L'immunosoppressione può essere causata da farmaci (citostatici, glucocorticosteroidi, FANS, antibiotici, ALG, ATG, anticorpi monoclonali; depressori del SNC, anticoagulanti, ecc.), nonché da alcol, radiazioni ionizzanti, pesticidi e altri fattori esogeni. L'immaturità del sistema immunitario è stata riscontrata nei neonati e nei bambini dei primi anni di vita. Condizioni di immunodeficienza possono verificarsi anche a causa dell’invecchiamento. I fattori dannosi esogeni influenzano il sistema T immunitario prima e più intensamente. In caso di grave carenza proteica, viene colpito prevalentemente il sistema B. La vecchiaia rappresenta una grave immunodeficienza T.

Classificazione. Gli immunostimolanti comprendono farmaci di vari gruppi farmacologici, sostanze biogene, eterogenee nella struttura chimica. Per origine possono essere classificati come segue:

1. Composti endogeni e loro analoghi sintetici:

Preparazioni di timo (timalin, vilosen, imunofan, timogeno), midollo osseo rosso (mielopide), placenta (estratto di placenta)

Immunoglobuline: immunoglobulina umana normale (imunovenina, izgam, ecc.); immunoglobulina umana antistafilococco, immunoglobulina umana anticitomegalovirus (cytotect), ecc.;

Interferoni - interferone-γ ricombinante (gammaferone, immunoferone)

Interleuchine - interleuchina-1β ricombinante (betaleuchina), interleuchina-2β ricombinante (proleuchina)

Fattori di crescita - fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umani ricombinanti (molgramostim)

Peptidi regolatori - dalargin.

2. origine batterica e loro analoghi: vaccini (BCG, ecc.), estratti (Biostom), lisati (broncomunal, Imudon), lipopolisaccaridi della parete cellulare (pyrogenal, prodigiosan, lykopida), una combinazione di ribosomi e frazioni della parete cellulare (Ribomunil), funghi (bestatina, ecc.) e polisaccaridi del lievito (zymosan), probiotici (Linex, blastene).

3. Sintetico: purina e pirimidina (metiluracile, pentossile, ecc.), derivati ​​dell'imidazolo (dibazolo), induttori dell'interferone (cicloferone, amixina), ecc.

4. Origine vegetale e loro analoghi: adattogeni (preparati di echinacea (immunitaria), eleuterococco, ginseng, Rhodiola rosea), altri (aloe, aglio, fagioli, cipolle, peperoncino, ecc.).

5. Altre classi: preparati di vitamine C, A, E; metalli (zinco, rame, ecc.).

Farmacodinamica. Il meccanismo d'azione dell'immunostimolazione di tutti i farmaci conosciuti è stato scarsamente studiato. Tutti gli immunomodulatori causano una stimolazione totale del sistema immunitario. Tuttavia, recentemente è stata rivelata una certa selettività nell'azione di vari immunostimolanti su vari componenti e stadi della risposta immunitaria: macrofagi, linfociti T e B, loro sottopopolazioni, cellule killer naturali, ecc. Pertanto, secondo il meccanismo di azione, gli immunostimolanti sono classificati in farmaci stimolare principalmente:

1. Fattori protettivi aspecifici: agenti anabolizzanti - steroidei (retabolil, fenobolil), non steroidei (metiluracile, pentossile), preparati di vitamine A, E, C, a base di erbe;

2. Monociti (macrofagi): nucleinato di sodio, zymosan, vaccini (BCG, ecc.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;

3. Linfociti T: dibazolo, timalina, taktivina, timogeno, preparati di zinco, intervallo Leukin (IL-2), ecc.;

4. Linfociti B: mielopide, dalargina, bestatina, amastatina, ecc.;

5. Cellule NK e K: interferoni, farmaci antivirali (isoprinosina), estratto di placenta, ecc.

Questi dati creano un’opportunità fondamentale per un loro utilizzo più differenziato, focalizzato sulla modulazione delle singole componenti dell’immunità. Allo stesso tempo, tale selettività dell'azione degli immunostimolanti e una certa selettività degli immunosoppressori creano prerequisiti teorici per lo sviluppo di una combinazione di farmaci di entrambi i gruppi, regimi del loro utilizzo (simultaneo o sequenziale) per un'adeguata correzione mirata dell'immunità sia in malattie autoimmuni e negli stati di immunodeficienza.

Indicazioni. L’esperienza nell’uso clinico degli immunostimolanti è ancora limitata, il che si spiega con la mancanza di specificità immunologica, gravi effetti collaterali e mancanza di efficacia.

La scelta del farmaco non deve avvenire spontaneamente, senza tenere conto dello stato immunologico del paziente e delle caratteristiche dell'attività immunotropa del catalizzatore previsto. Quando si sceglie un immunostimolante, viene data preferenza ai farmaci di origine naturale che hanno proprietà modulanti moderate, bassa tossicità e sono efficaci se somministrati per via orale. Considerando la natura modulante dell'effetto degli immunostimolanti, la dose e la durata del trattamento devono essere determinate ogni volta individualmente. L’efficacia della terapia immunostimolante viene valutata sulla base del monitoraggio dinamico delle condizioni del paziente e degli indicatori di immunità cellulare, umorale e non specifica.

Le principali indicazioni per l’uso degli immunostimolanti sono:

1. Immunodeficienze primarie (ereditarie);

2. Immunodeficienze secondarie (solitamente del sistema T):

1) per malattie virali, batteriche, micotiche, protozoarie, elmintiasi. L'immunostimolazione in questi casi integra la terapia antibatterica specifica. In questo caso la scelta dell'immunostimolante dovrebbe essere, per quanto possibile, mirata, tenendo conto della natura dell'immunosoppressione e dell'agente chemioterapico utilizzato;

2) per tumori di natura linforeticolare. Gli immunostimolanti timosina, timalina, taktivina, rafforzando il sistema di “sorveglianza” immunitaria T-killer, ritardano la crescita dei tumori e le loro metastasi. Allo stesso tempo, migliorano l’effetto dei farmaci antitumorali ed eliminano gli effetti collaterali dei metodi tradizionali di terapia del cancro, migliorano le condizioni generali dei pazienti e aumentano la loro aspettativa di vita;

3) in condizioni patologiche accompagnate da ipoproteinemia;

4) quando si utilizzano farmaci (immunosoppressori, depressori del sistema nervoso centrale, anticoagulanti, ecc.), alcol, radiazioni ionizzanti, pesticidi;

5) nei neonati e nei bambini di età pari o superiore a 1 anno; quando invecchia.

Queste indicazioni non esauriscono le possibilità terapeutiche della terapia immunomodulante. Durante lo sviluppo della risposta immunitaria, la stimolazione non specifica del sistema immunitario avviene da parte di vari agenti di origine endo ed esogena. Ecco perché l'introduzione di sostanze simili esternamente sotto forma di farmaci produrrà un effetto stimolante simile nei casi in cui è necessario. Immunocorrezione aspecifica il potenziamento di una risposta immunitaria indotta esistente è noto come fenomeno adiuvante (potenziamento). La maggior parte dei farmaci utilizzati nella pratica clinica sono in grado di potenziare le reazioni immunologiche causate dall’ipertensione timo-dipendente e non-timo-dipendente. la loro elevata attività si osserva con irritazione antigenica non ottimale e ridotta funzione dei collegamenti T e B dell'immunità. Riducono la fase induttiva dell'immunogenesi e prolungano l'immunità.

Preparati di timo e loro analoghi sintetici ( Timalin , immunofan ecc.) Si riferiscono a polipeptidi ottenuti da bovini e che sono analoghi funzionali delle citochine timiche naturali che forniscono la regolazione umorale della proliferazione e differenziazione delle cellule del sistema immunitario periferico del corpo. Il meccanismo d'azione di questi farmaci si basa sulla capacità di regolare i processi di proliferazione/differenziazione delle cellule shun-competenti. L'effetto immunostimolante si esprime in un adeguato cambiamento dello stato funzionale delle cellule del sistema T dell'immunità; aumento della produzione di interferoni a e γ. Possono stimolare l'immunità del sistema B, dei monociti e dei macrofagi e l'attività delle cellule NK. Immunofanè un timomimetico sintetico, ha effetti immunoregolatori, disintossicanti, epatoprotettivi e antiossidanti. Normalizza le reazioni dell'immunità cellulare e umorale, migliora la sintesi di anticorpi specifici.

Indicazioni: immunodeficienze con danno predominante alla componente delle cellule T dell'immunità, compresi processi purulenti cronici e malattie infiammatorie, malattie da ustioni, ulcere trofiche, soppressione dell'immunità ed emopoiesi dopo radiazioni o chemioterapia nei pazienti affetti da cancro.

Effetti collaterali: reazioni allergiche.

Interferoni- un gruppo di proteine ​​o glicoproteine ​​​​biologicamente attive (citochine) sintetizzate da una cellula durante una reazione protettiva verso agenti estranei (infezione virale, esposizione ad antigeni o mitogeni). Si dividono in 2 tipologie. Del primo tipo fanno parte gli interferoni α e gli interferoni β, che hanno prevalentemente effetti antivirali e antitumorali. Il secondo tipo comprende gli interferoni gamma (prodotti dai linfociti T e dalle cellule NK), che hanno principalmente un effetto immunomodulatore. L'effetto immunotropico degli interferoni gamma è dovuto all'attivazione dei macrofagi e di tutti i tipi di citotossicità, all'aumento dell'espressione degli antigeni e alla regolazione della sensibilità alle citochine. Insieme all'attivazione dell'immunità cellulare e autoimmune (sinergia con il fattore di necrosi tumorale, IL2), si nota l'inibizione della catena umorale del sistema immunitario.

Le indicazioni per l'uso degli interferoni gamma sono la prevenzione delle infezioni opportunistiche nell'AIDS, la granulomatosi cronica, le immunodeficienze congenite delle cellule T; malattie oncologiche: tumori sensibili alla terapia con interferone (adenocarcinoma renale, sarcoma polmonare, melanoma, neuroblastoma, tumori degli organi endocrini linfoidi, ecc.), tumori indotti da virus (papillomi della laringe, della vescica, cancro della pelle basocellulare, ecc.); autoimmuni (artrite reumatoide, LES), malattie allergiche; trattamento di gravi infezioni batteriche. Nella pratica clinica vengono utilizzati preparati di interferone-γ ricombinante (prodotti da batteri con un gene dell'interferone integrato nel loro genoma) - gammaferone, immunoferone. La farmacologia delle preparazioni di altri interferoni è presentata nella sezione. "Agenti antivirali."

Effetto collaterale febbre dose-dipendente con sintomi simil-influenzali; sindrome astenovegetativa, disturbi gastrointestinali (anoressia, diarrea), malattie dermatologiche; con l'uso a lungo termine di dosi elevate - soppressione inversa di tutti gli elementi del midollo osseo (trombocitopenia, leucopenia, ecc.).

L'interleuchina 1-beta umana ricombinante (betaleuchina) è un analogo dell'IL-1 naturale. Capace di legarsi a vari tipi di cellule, portando a una varietà di effetti biologici (aumento della temperatura corporea, stimolazione della formazione di prostaglandine, sintesi del collagene da parte delle cellule epidermiche, riassorbimento osseo, degradazione della cartilagine, ecc.). Una delle principali proprietà dell'IL-1 è la sua capacità di stimolare le funzioni di molti tipi di leucociti durante le reazioni protettive. Stimola sia i meccanismi di resistenza non specifica, principalmente associati all'aumento dell'attività funzionale dei neutrofili dei leucociti (aumento della migrazione, attività battericida e fagocitosi), sia una risposta immunitaria specifica. Promuove la maturazione e la riproduzione dei linfociti T e B e partecipa anche, insieme agli antigeni, all'attivazione dei linfociti T, portando alla sintesi di IL-2 da parte di queste cellule. Stimola la proliferazione delle cellule staminali del tessuto del midollo osseo, nonché la produzione di tutti i tipi di fattori stimolanti le colonie da parte di varie cellule dei tessuti del corpo. Ha un effetto antitumorale agendo direttamente su alcuni tipi di cellule maligne o attivando i linfociti citotossici.

Indicazioni: mielodepressione causata da chemioterapia o radioterapia; immunodeficienze dovute a gravi lesioni sullo sfondo di sepsi cronica, osteomielite post-traumatica, dopo interventi chirurgici lunghi ed estesi.

Interleuchina-2 umana ricombinante ( proleuchina) è un fattore di crescita dei linfociti. È prodotto da una sottopopolazione di linfociti T (Tx1) in risposta alla stimolazione antigenica e influenza specificamente la proliferazione dei timociti, stimola la crescita e la differenziazione dei linfociti T e B, potenzia l'attività dei macrofagi e aumenta la produzione di γ-interferone. IL-2 promuove la proliferazione e l'attivazione delle cellule NK e infiltranti il ​​tumore.

Indicazioni: sepsi di varia eziologia, neoplasie maligne (cancro del rene, cancro della vescica, melanoma), tubercolosi, epatite cronica C.

Effetti collaterali dei farmaci IL: brividi, ipertermia, alterazioni emodinamiche, reazioni allergiche.

Controindicazioni: malattie autoimmuni, malattie cardiovascolari, shock settico, febbre alta, gravidanza.

Lykopida(glucosaminilmuramil dipeptide) è un analogo sintetico di un frammento universale della parete cellulare di quasi tutti i batteri. Stimola la resistenza naturale, aumenta l'attività battericida e citotossica dei fagociti, dei linfociti T citotossici e delle cellule NK, stimola la sintesi di anticorpi specifici, IL, fattore di necrosi tumorale, interferoni e fattore stimolante le colonie, inibisce la biosintesi delle citochine proinfiammatorie. Oltre all'effetto immunocorrettivo, ha effetti antinfettivi e antinfiammatori, che consentono di aumentare l'efficacia della terapia antibatterica, antifungina e antivirale. Prescritto in combinazione con antibiotici.

Indicazioni: trattamento complesso delle immunodeficienze secondarie associate a processi virali e batterici ricorrenti cronici (herpes, infezioni croniche delle vie respiratorie superiori e inferiori, tubercolosi polmonare, processi infiammatori purulenti, psoriasi, ulcere trofiche, ecc.). Non sono stati rilevati effetti avversi.

Ribomunil- Immunomodulatore ribosomiale, che comprende ribosomi dei principali patogeni delle infezioni respiratorie (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), che inducono il sistema immunitario a produrre anticorpi specifici contro questi agenti patogeni. I ribosomi sono immunogeni 1000 volte più potenti delle cellule microbiche bersaglio e contengono l'intero spettro di strutture antigeniche che li caratterizzano. Per migliorare l'immunogenicità dei ribosomi e stimolare l'immunità cellulare e umorale aspecifica, al farmaco vengono aggiunti proteoglicani della parete cellulare K. pneumoniae. Ciò dà un doppio effetto: un effetto non specifico rapido ma a breve termine contro vari agenti patogeni e un effetto protettivo specifico a lungo termine contro i principali agenti patogeni delle infezioni respiratorie. Stimola l'immunità grazie all'attivazione dei macrofagi, alla sintesi di IL-1, IL-6, interferoni, seguita dalla stimolazione dei linfociti T, B, delle cellule NK e alla produzione di IgA secretorie specifiche.

Indicazioni: bronchite cronica, tonsillite, faringite, laringite, rinite, sinusite, otite.

Controindicazioni: fase acuta dell'infezione del tratto respiratorio superiore, malattie autoimmuni, infezione da HIV.

Per queste indicazioni vengono utilizzati anche preparati di lisati batterici. bronco munale, Imudon.

Vaccino BCG(BCG - da Bacillus Calmette - Guerin) contiene micobatteri non patogeni della tubercolosi bovina (produce tubercolina). Utilizzato per la vaccinazione contro la tubercolosi. Prescritto nella terapia complessa per alcuni tumori maligni. Il vaccino BCG stimola i macrofagi e in una certa misura i linfociti T. Un effetto positivo si nota nei casi di leucemia mieloide acuta, in alcuni tipi di linfoma (ad eccezione del linfoma di Hodgkin), nel cancro intestinale e nel cancro al seno.

Metiluracile appartiene al gruppo dei farmaci anabolizzanti non steroidei, pur avendo contemporaneamente un pronunciato effetto immunostimolante. Accelera i processi di rigenerazione dei tessuti (guarigione delle ferite), aumenta il livello di immunità umorale (fagocitosi, antitilosintesi, sintesi del lisozima) e cellulare. Promuove l'induzione dell'interferone endogeno.

Indicazioni: combinazione con antibiotici che sopprimono la leucopoiesi, l'infezione a lungo termine, la colite ulcerosa non specifica.

Effetto collaterale irritazione delle mucose del tratto digestivo, che è accompagnata da sintomi dispeptici.

Lo sono un certo numero di immunostimolanti sintetici interferonogeni, cioè induttori dell'interferone endogeno ( prodigiozan, amixina, cicloferon, neovir, ecc.) .

Preparati erboristici (medicinali echinacea (immunitaria), eleuterococco, ginseng, Rhodiola rosea ecc.) Sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica come adattogeni e immunostimolanti “leggeri”. Sono utilizzati per l'immunoriabilitazione e l'immunocorrezione non specifica. Questi sono gli unici farmaci con effetto immunostimolante che possono essere prescritti in caso di disfunzioni immunitarie anche senza una valutazione preliminare dello stato immunitario dell’organismo e l’identificazione di disturbi precisi nel sistema immunitario. I meccanismi della loro azione non sono completamente compresi. È noto che sotto la loro influenza si verifica l'attivazione dell'energia e del supporto plastico delle reazioni di difesa del corpo accelerando le reazioni dei sistemi enzimatici chiave e dei processi biosintetici con la formazione di uno stato di resistenza non specificatamente aumentata del corpo. Sono in grado di simulare l'attività dei linfociti T e B, delle cellule NK, stimolare la produzione di interferone endogeno, IL-1 e altre citochine, migliorare l'attività fagocitica dei granulociti e dei macrofagi e la sintesi di anticorpi. Quasi tutti gli adattogeni hanno un effetto antistress sul corpo umano e questo a sua volta normalizza il corso delle reazioni immunitarie.

Principi di base dell'uso dei farmaci immunotropi. Per l'uso giustificato e mirato dei farmaci immunotropi, il medico deve innanzitutto sfruttare tutte le opportunità per aumentarne l'efficacia e ridurre le conseguenze indesiderabili. Per fare ciò, è necessario rispettare i seguenti principi di base:

1. Gli agenti immunotropi sono prescritti in combinazione con la farmacoterapia etiotropica e patogenetica.

2. Se si è assolutamente sicuri dell'opportunità di prescrivere l'immunoterapia, è necessario valutare la natura e la gravità dei disturbi immunitari.

3. Una condizione importante per l'efficacia dell'immunocorrezione è la scelta corretta di un farmaco o di una combinazione di più farmaci, tenendo conto della direzione della loro azione (attivazione, soppressione, modulazione), del grado della sua selettività in vitro agli immunociti di un particolare paziente e ai meccanismi (l’effetto “pendolo”).

4. Per ottenere l'effetto farmacologico dell'immunocorrezione, è necessario determinare la dose ottimale del farmaco, la frequenza di somministrazione, la via di somministrazione, l'ora di inizio del trattamento, la durata del corso, tenendo conto di una serie di fattori (età del paziente , genere, neuroendocrino, caratteristiche genetiche, ritmi biologici, malattie concomitanti, ecc.).

5. La somministrazione simultanea di più farmaci immunotropi è possibile a condizione che influenzino diverse parti del sistema immunitario.

6. Quando si prescrivono farmaci immunotropi, è necessario tenere conto dei loro effetti collaterali, nonché della possibilità di modificare lo spettro d'azione degli immunomodulatori in un particolare paziente.

7. Assicurati di prendere in considerazione l'effetto immunotropico e gli effetti collaterali dei farmaci terapeutici di accompagnamento.

8. Va tenuto presente che il profilo dell'azione degli immunomodulatori rimane lo stesso in varie malattie, ma a condizione che i disturbi immunologici siano dello stesso tipo.

9. La gravità dell'effetto clinico derivante dall'uso di immunomodulatori aumenta nei pazienti nel periodo acuto della malattia e in condizioni gravi, nonché con la somministrazione ripetuta del farmaco.

10. Bisogna tenere conto del fatto che l'eliminazione della deficienza di una parte del sistema immunitario compensa la stimolazione di un'altra.

11. Se è impossibile condurre un esame immunologico approfondito, in via eccezionale, possono essere prescritti farmaci immunotropi appropriati sulla base di manifestazioni cliniche che indicano la presenza di un difetto nella parte corrispondente del sistema immunitario.

12. Non è possibile trarre conclusioni affrettate sull'efficacia di un particolare prodotto. Per eliminare i disturbi immunologici sono necessari da 30 giorni a sei mesi o più, a seconda delle proprietà del farmaco e delle caratteristiche del decorso della malattia.

13. Per un recupero completo, riducendo la frequenza delle recidive e la cronicità della malattia, è necessario un tempestivo esame immunologico dei pazienti e, se necessario, il trattamento.

14. L'efficacia dell'uso di farmaci immunotropi aumenta in caso di somministrazione simultanea di vitamine, microelementi, adattogeni e altri stimolanti biogenici. Un'aggiunta importante è la riduzione dell'intossicazione endogena mediante la terapia di assorbimento.

  • Tra i derivati ​​imidazolici vi è il levamisolo (decaris), che possiede attività immunostimolante ed antielmintica. A causa dell'inibizione dell'ematopoiesi (neutropenia, agranulocitosi), il suo uso clinico come immunomodulatore è limitato; utilizzato solo per il trattamento dell'elmintiasi.

I farmaci che stimolano i processi immunitari (immunostimolanti) vengono utilizzati per condizioni di immunodeficienza, infezioni croniche e indolenti, nonché per alcuni tumori.

Immunodeficienza– questa è una violazione della struttura e della funzione di qualsiasi parte del sistema immunitario integrale, la perdita della capacità del corpo di resistere a qualsiasi infezione e ripristinare i danni ai suoi organi. Inoltre, con l'immunodeficienza, il processo di rinnovamento del corpo rallenta o addirittura si ferma. La base dello stato di immunodeficienza ereditaria ( deficit immunologico primario) sono difetti geneticamente determinati nelle cellule del sistema immunitario. Allo stesso tempo, l’immunodeficienza acquisita ( deficit immunologico secondario) è il risultato dell'influenza di fattori ambientali sulle cellule del sistema immunitario. I fattori più studiati per l’immunodeficienza acquisita comprendono le radiazioni, gli agenti farmacologici e la sindrome da immunodeficienza acquisita umana (AIDS), causata dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV).

Classificazione degli immunostimolanti.

1. Sintetico: LEVAMISOL (Dekaris), DIBAZOL, POLIOSSIDONIO.

2. Endogeni e loro analoghi sintetici:

  • Preparati di timo, midollo osseo rosso, milza e loro analoghi sintetici: TIMALINA, TIMOGENO, TACTIVINA, IMUNOFAN, MIELOPIDE, SPLENINA.
  • Immunoglobuline: immunoglobulina umana polivalente (INTRAGLOBIN).
  • Interferoni: interferone gamma immunitario umano, interferone gamma ricombinante (GAMMAFERON, IMUKIN).

3. Preparati di origine microbica e loro analoghi sintetici: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.



4. Preparazioni erboristiche.

1. Droghe sintetiche.

LEVAMIZOL è un derivato imidazolico utilizzato come agente antielmintico e immunomodulatore. Il farmaco regola la differenziazione dei linfociti T. Il levamisolo aumenta la risposta dei linfociti T agli antigeni.

POLYOXIDONIUM è un composto polimerico sintetico idrosolubile. Il farmaco ha un effetto immunostimolante e disintossicante, aumenta la resistenza immunitaria del corpo contro le infezioni locali e generalizzate. Il poliossidonio attiva tutti i fattori di resistenza naturali: cellule del sistema monociti-macrofagi, neutrofili e cellule natural killer, aumentando la loro attività funzionale con livelli inizialmente ridotti.

DIBAZOLO L'attività immunostimolante è associata alla proliferazione dei linfociti T e B maturi.

2.Polipeptidi di origine endogena e loro analoghi.

2.1. TIMALIN e TACTIVIN sono un complesso di frazioni polipeptidiche provenienti dal timo (ghiandola del timo) dei bovini. I farmaci ripristinano il numero e la funzione dei linfociti T, normalizzano il rapporto tra linfociti T e B e le reazioni immunitarie cellulari e migliorano la fagocitosi.

Indicazioni per l'uso di farmaci: terapia complessa di malattie accompagnate da una diminuzione dell'immunità cellulare - processi purulenti e infiammatori acuti e cronici, malattie da ustioni (un insieme di disfunzioni di vari organi e sistemi risultanti da estese ustioni), ulcere trofiche, soppressione di emopoiesi e immunità dopo radioterapia e chemioterapia.

MYELOPID è ottenuto da una coltura di cellule del midollo osseo di mammiferi (vitelli, maiali). Il meccanismo d'azione del farmaco è associato alla stimolazione della proliferazione e dell'attività funzionale delle cellule B e T. Myelopid viene utilizzato nel trattamento complesso delle complicanze infettive dopo interventi chirurgici, traumi, osteomieliti, malattie polmonari aspecifiche e piodermite cronica.

IMUNOFAN è un esapeptide sintetico. Il farmaco stimola la formazione di interleuchina-2 e ha un effetto regolatore sulla produzione di mediatori immunitari (infiammatori) e immunoglobuline. Utilizzato nel trattamento delle condizioni di immunodeficienza.

2.2. Immunoglobuline.

Le immunoglobuline sono una classe completamente unica di molecole immunitarie che neutralizzano la maggior parte degli agenti patogeni e delle tossine infettive nel nostro corpo. La caratteristica fondamentale delle immunoglobuline è la loro assoluta specificità. Ciò significa che per neutralizzare ogni tipo di batteri, virus e tossine, il corpo produce le proprie immunoglobuline, uniche nella struttura. Le immunoglobuline (gammaglobuline) sono preparati purificati e concentrati della frazione proteica del siero contenente alti titoli di anticorpi. Una condizione importante per l'uso efficace dei sieri e delle gammaglobuline per il trattamento e la prevenzione delle malattie infettive è la loro somministrazione il più presto possibile dal momento della malattia o dell'infezione.

2.3. Interferoni.

Si tratta di proteine ​​specie-specifiche prodotte dalle cellule dei vertebrati in risposta all'azione degli agenti causali. I preparati di interferone sono classificati in base al tipo di componente attivo in alfa, beta e gamma, in base al metodo di preparazione in:

a) naturali: INTERFERONE ALFA, INTERFERONE BETA;

b) ricombinante: INTERFERONE ALPHA-2a, INTERFERONE ALPHA-2b, INTERFERONE BETA-lb.

Gli interferoni hanno effetti antivirali, antitumorali e immunomodulatori. Come agenti antivirali, i preparati a base di interferone sono più attivi nel trattamento delle malattie erpetiche dell'occhio (topicamente sotto forma di gocce, sottocongiuntivalmente), herpes simplex localizzato sulla pelle, mucose e genitali, herpes zoster (topicamente sotto forma di un unguento) , epatite virale acuta e cronica B e C (parenterale, rettale in supposte), nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza e delle infezioni virali respiratorie acute (intranasale sotto forma di gocce).

In caso di infezione da HIV, i preparati di interferone ricombinante normalizzano i parametri immunologici e riducono la gravità della malattia in oltre il 50% dei casi.

3 . Preparati di origine microbica e loro analoghi.

Gli immunostimolanti di origine microbica sono:

Lisati batterici purificati (BRONCHOMUNAL, IMUDON);

Ribosomi batterici e loro combinazioni con frazioni di membrana (RIBOMUNIL);

Complessi lipopolisaccaridici (PRODIGIOZAN);

Frazioni di membrana cellulare batterica (LICOPID).

BRONCHOMUNAL e IMUDON sono lisati liofilizzati di batteri che molto spesso causano infezioni del tratto respiratorio. I farmaci stimolano l'immunità umorale e cellulare. Aumenta il numero e l'attività dei linfociti T (T-helper), cellule killer naturali, aumenta la concentrazione di IgA, IgG e IgM nella mucosa delle vie respiratorie. Utilizzato per malattie infettive delle vie respiratorie resistenti alla terapia antibiotica.

RIBOMUNIL è un complesso dei più comuni patogeni delle infezioni degli organi ORL e delle vie respiratorie (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Stimola l'immunità cellulare e umorale. I ribosomi contenuti nel farmaco contengono antigeni identici agli antigeni di superficie dei batteri e causano la formazione di anticorpi specifici contro questi agenti patogeni nel corpo. Ribomunil è usato per le infezioni ricorrenti delle vie respiratorie (bronchite cronica, tracheite, polmonite) e degli organi ORL (otite media, rinite, sinusite, faringite, tonsillite, ecc.).

PRODIGIOSAN è un complesso lipopolisaccaridico ad alto polimero isolato dal microrganismo Bac. prodigioso. Il farmaco migliora la resistenza non specifica e specifica del corpo, stimola principalmente i linfociti B, aumentando la loro proliferazione e differenziazione in plasmacellule che producono anticorpi. Attiva la fagocitosi e l'attività killer dei macrofagi. Migliora la produzione di fattori dell'immunità umorale - interferoni, lisozima, soprattutto se somministrati localmente per inalazione. Utilizzato nella terapia complessa di malattie accompagnate da una diminuzione della reattività immunologica: nei processi infiammatori cronici, nel periodo postoperatorio, nel trattamento di malattie croniche con antibiotici, nelle ferite a lenta guarigione, nella radioterapia.

LIKOPID nella struttura chimica è un analogo di un prodotto di origine microbica - un dipeptide semisintetico - il principale componente strutturale della parete cellulare batterica. Ha un effetto immunomodulatore.

4. Preparazioni erboristiche.

IMMUNITARIO e altri farmaci ECHINACEA . Immunal è uno stimolante dell'immunità non specifica. Il succo di Echinacea purpurea, che fa parte di Immunal, contiene principi attivi di natura polisaccaridica che stimolano l'ematopoiesi del midollo osseo e aumentano anche l'attività dei fagociti. Indicazioni: prevenzione del raffreddore e dell'influenza; indebolimento dello stato funzionale del sistema immunitario causato da vari fattori (esposizione ai raggi ultravioletti, farmaci chemioterapici); terapia antibiotica a lungo termine; malattie infiammatorie croniche. Vengono utilizzate anche tinture ed estratti, succhi e sciroppi di echinacea.

Effetti collaterali degli immunostimolanti:

Immunomodulatori di origine sintetica – reazioni allergiche, dolore nel sito di iniezione (per farmaci iniettabili)

Preparati di timo – reazioni allergiche; preparati a base di midollo osseo – dolore nel sito di iniezione, vertigini, nausea, aumento della temperatura corporea.

Immunoglobuline: reazioni allergiche, aumento o diminuzione della pressione sanguigna, aumento della temperatura corporea, nausea, ecc. Con un'infusione lenta, molti pazienti tollerano bene questi farmaci.

Gli interferoni hanno reazioni avverse al farmaco di varia gravità e frequenza, che possono variare a seconda del farmaco. In generale, gli interferoni (forme iniettabili) non sono ben tollerati da tutti e possono essere accompagnati da sindrome simil-influenzale, reazioni allergiche, ecc.

Immunomodulatori batterici – reazioni allergiche, nausea, diarrea.

Immunomodulatori vegetali: reazioni allergiche (edema di Quincke), eruzioni cutanee, broncospasmo, abbassamento della pressione sanguigna.

Controindicazioni agli immunostimolanti

Malattie autoimmuni, come l'artrite reumatoide;
- malattie del sangue;
- allergie;
- asma bronchiale;
- gravidanza;
- età fino a 12 anni.

IV. Consolidamento.

1. Qual è la funzione principale del sistema immunitario umano?

2. Cos'è un'allergia?

3. Quali sono i diversi tipi di reazioni allergiche?

4. Come vengono classificati i farmaci antiallergici?

5. Qual è l'uso primario dei farmaci di prima generazione? II generazione? III generazione?

6. Quali farmaci sono classificati come stabilizzatori della membrana dei mastociti?

7. A cosa servono gli stabilizzatori della membrana dei mastociti?

8. Quali sono i principali effetti collaterali dei farmaci antiallergici?

9. Quali sono le misure per aiutare in caso di shock anafilattico?

10. Quali farmaci sono chiamati immunotropi?

11. Come vengono classificati?

12. Quali sono le indicazioni all'uso degli immunosoppressori?

13. Come vengono classificati gli immunostimolanti?

14. Quali sono le indicazioni per l'utilizzo dei rappresentanti di ciascun sottogruppo?

15. Nominare gli effetti collaterali dell'uso di immunostimolanti e controindicazioni al loro uso.

V. Riassumendo.

L’insegnante riassume l’argomento, valuta le attività degli studenti e trae conclusioni sul raggiungimento degli obiettivi della lezione.

VI. Assegnazione dei compiti.