28.06.2020

Il sistema immunitario intestinale e la sua interazione con la microflora. Intestino e immunità. Il ruolo dell'intestino nel funzionamento del sistema immunitario umano


INTESTINO TENUE

Anatomicamente, l’intestino tenue è diviso in duodeno, digiuno e ileo. Nell’intestino tenue proteine, grassi e carboidrati vengono processati chimicamente.

Sviluppo. Il duodeno è formato dalla sezione finale dell'intestino anteriore della sezione iniziale del medio, e da questi primordi si forma un'ansa. Il digiuno e l'ileo sono formati dalla restante parte dell'intestino medio. 5-10 settimane di sviluppo: un'ansa dell'intestino in crescita viene “spinta fuori” dalla cavità addominale nel cordone ombelicale e il mesentere cresce verso l'ansa. Successivamente, l'ansa del tubo intestinale “ritorna” nella cavità addominale, si verificano la sua rotazione e un'ulteriore crescita. L'epitelio dei villi, delle cripte e delle ghiandole duodenali sono formati dall'endoderma dell'intestino primario. Inizialmente, l'epitelio è cubico a fila singola, a 7-8 settimane è prismatico a strato singolo.

8-10 settimane – formazione di villi e cripte. 20-24 settimane – comparsa di pieghe circolari.

6-12 settimane – differenziazione delle cellule epiteliali, compaiono cellule epiteliali colonnari. L'inizio del periodo fetale (da 12 settimane) - la formazione di un glicocalice sulla superficie delle cellule epiteliali.

Settimana 5 – differenziazione degli esocrinociti caliciformi, settimana 6 – endocrinociti.

Settimana 7-8 – formazione della lamina propria e della sottomucosa dal mesenchima, comparsa dello strato circolare interno della mucosa muscolare. 8-9 settimane - l'aspetto dello strato longitudinale esterno dello strato muscolare. 24-28 settimane appare la placca muscolare della mucosa.

La membrana sierosa si forma alla 5a settimana di embriogenesi dal mesenchima.

Struttura dell'intestino tenue

L'intestino tenue è diviso in mucosa, sottomucosa, membrana muscolare e sierosa.

1. L'unità strutturale e funzionale della mucosa è villi intestinali– sporgenze della mucosa, che sporgono liberamente nel lume intestinale e cripte(ghiandole) - depressioni dell'epitelio sotto forma di numerosi tubi situati nella lamina propria della mucosa.

Membrana mucosa è costituito da 3 strati: 1) epitelio con bordi prismatici monostrato, 2) lo strato intrinseco della mucosa e 3) lo strato muscolare della mucosa.

1) Nell'epitelio sono presenti diverse popolazioni cellulari (5): cellule epiteliali colonnari, esocrinociti caliciformi, esocrinociti con granuli acidofili (cellule di Paneth), endocrinociti, cellule M. La fonte del loro sviluppo sono le cellule staminali situate sul fondo delle cripte, da cui si formano le cellule progenitrici. Questi ultimi, dividendosi mitoticamente, si differenziano poi in un tipo specifico di epitelio. Le cellule precursori, situate nelle cripte, si spostano durante il processo di differenziazione verso la punta del villo. Quelli. l'epitelio delle cripte e dei villi rappresenta un unico sistema con cellule a vari stadi di differenziazione.

La rigenerazione fisiologica è assicurata dalla divisione mitotica delle cellule precursori. Rigenerazione riparativa: il difetto epiteliale viene eliminato anche mediante proliferazione cellulare oppure, in caso di danno grave alla mucosa, viene sostituito da una cicatrice del tessuto connettivo.

Nello strato epiteliale nello spazio intercellulare ci sono linfociti che svolgono la difesa immunitaria.

Il sistema cripta-villi svolge un ruolo importante nella digestione e nell'assorbimento del cibo.

Villi intestinali la superficie è rivestita da epitelio prismatico a strato singolo con tre tipi principali di cellule (4 tipi): colonnari, cellule M, calice, endocrine (la loro descrizione è nella sezione Cripta).

Cellule epiteliali colonnari (bordate) dei villi– sulla superficie apicale è presente un bordo striato formato da microvilli, per cui aumenta la superficie di assorbimento. I microvilli contengono filamenti sottili e sulla superficie è presente un glicocalice, rappresentato da lipoproteine ​​e glicoproteine. Il plasmalemma e il glicocalice contengono un elevato contenuto di enzimi coinvolti nella scomposizione e nel trasporto delle sostanze assorbibili (fosfatasi, aminopeptidasi, ecc.). I processi più intensi di scissione e assorbimento si verificano nell'area del bordo striato, chiamata digestione parietale e di membrana. La rete terminale situata nella parte apicale della cellula contiene filamenti di actina e miosina. Qui si trovano anche complessi connettivi di stretti contatti isolanti e fasce adesive, che collegano le cellule vicine e chiudono la comunicazione tra il lume intestinale e gli spazi intercellulari. Sotto la rete terminale si trovano tubi e cisterne del reticolo endoplasmatico liscio (processi di assorbimento dei grassi), mitocondri (fornitura di energia per l'assorbimento e il trasporto dei metaboliti).

Nella parte basale della cellula epiteliale è presente un nucleo, un apparato sintetico (ribosomi, EPS granulare). I lisosomi e le vescicole secretorie formate nella regione dell'apparato di Golgi si spostano nella parte apicale e si trovano sotto la rete terminale.

Funzione secretoria degli enterociti: produzione di metaboliti ed enzimi necessari alla digestione parietale e di membrana. La sintesi dei prodotti avviene nel RE granulare, la formazione dei granuli secretori nell'apparato del Golgi.

cellule M– cellule con micropieghe, un tipo di enterociti colonnari (bordati). Si trovano sulla superficie delle placche di Peyer e dei singoli follicoli linfatici. Sulla superficie apicale delle micropieghe, con l'aiuto delle quali le macromolecole vengono catturate dal lume intestinale, si formano vescicole endocitiche, che vengono trasportate al plasmalemma basale e quindi nello spazio intercellulare.

Esocrinociti a calice situato singolarmente tra le cellule colonnari. Verso la sezione finale dell'intestino tenue il loro numero aumenta. I cambiamenti nelle cellule avvengono ciclicamente. La fase di accumulo delle secrezioni: i nuclei sono premuti alla base, vicino al nucleo si trovano l'apparato del Golgi e i mitocondri. Nel citoplasma sopra il nucleo ci sono goccioline di muco. La formazione della secrezione avviene nell'apparato del Golgi. Durante la fase di accumulo del muco nella cellula, i mitocondri cambiano (grandi, di colore chiaro con creste corte). Dopo la secrezione, la cellula calice è stretta; non ci sono granuli di secrezione nel citoplasma. Il muco rilasciato idrata la superficie della mucosa, facilitando il passaggio delle particelle di cibo.

2) Sotto l'epitelio del villo si trova una membrana basale, dietro la quale si trova il tessuto connettivo fibroso lasso della lamina propria della mucosa. Contiene vasi sanguigni e linfatici. I capillari sanguigni si trovano sotto l'epitelio. Sono di tipo viscerale. Al centro dei villi si trovano l'arteriola, la venula e il capillare linfatico. Lo stroma del villo contiene singole cellule muscolari lisce, i cui fasci sono intrecciati con una rete di fibre reticolari che le collegano allo stroma del villo e alla membrana basale. La contrazione dei miociti lisci fornisce un effetto “pompaggio” e migliora l'assorbimento del contenuto della sostanza intercellulare nel lume dei capillari.

Cripta intestinale . Differenza dai villi: oltre alle cellule epiteliali colonnari, alle cellule M, alle cellule caliciformi, contengono anche cellule staminali, cellule progenitrici, cellule differenzianti a diversi stadi di sviluppo, endocrinociti e cellule di Paneth.

Celle di Paneth collocati singolarmente o in gruppi sul fondo delle cripte. Secernono una sostanza battericida - il lisozima, un antibiotico di natura polipeptidica - la defensina. Nella parte apicale delle cellule, granuli fortemente rifrangenti della luce, fortemente acidofili quando colorati. Contengono un complesso proteina-polisaccaride, enzimi e lisozima. Nella parte basale il citoplasma è basofilo. Nelle cellule sono state rilevate una grande quantità di zinco ed enzimi: deidrogenasi, dipeptidasi e fosfatasi acida.

Endocrinociti. Ce ne sono più che nei villi. Le cellule EC secernono serotonina, motilina, sostanza P. Cellule A - enteroglucagone, cellule S - secretina, cellule I - colecistochinina e pancreozimina (stimolano le funzioni del pancreas e del fegato).

lamina propria della mucosa contiene un gran numero di fibre reticolari che formano una rete. Strettamente associate ad esse sono le cellule di processo di origine fibroblastica. Ci sono linfociti, eosinofili e plasmacellule.

3) Placca muscolare della mucosa è costituito da uno strato circolare interno (le singole cellule si estendono nella lamina propria della mucosa) e da uno strato longitudinale esterno.

2. Sottomucosa formato da tessuto connettivo fibroso non formato e contiene lobuli di tessuto adiposo. Contiene collettori vascolari e il plesso nervoso sottomucoso. .

Accumulo di tessuto linfoide nell'intestino tenue sotto forma di linfonodi e accumuli diffusi (placche di Peyer). Singolo ovunque e diffuso, più spesso nell'ileo. Fornire protezione immunitaria.

3. Muscolare. Strati circolari interni e longitudinali esterni di tessuto muscolare liscio. Tra di loro c'è uno strato di tessuto connettivo fibroso sciolto, dove si trovano i vasi e i nodi del plesso nervoso muscolo-intestinale. Esegue la miscelazione e la spinta del chimo lungo l'intestino.

4. Serosa. Ricopre l'intestino su tutti i lati, ad eccezione del duodeno, che è ricoperto di peritoneo solo anteriormente. È costituito da una placca di tessuto connettivo (PCT) e da un epitelio squamoso a strato singolo (mesotelio).

Duodeno

Una particolarità della struttura è la presenza ghiandole duodenali nella sottomucosa sono ghiandole alveolari-tubulari ramificate. I loro condotti si aprono nelle cripte o alla base dei villi direttamente nella cavità intestinale. I glandulociti nelle sezioni terminali sono tipiche cellule della mucosa. Il segreto è ricco di glicoproteine ​​neutre. Nei ghiandolociti si osservano contemporaneamente sintesi, accumulo di granuli e secrezione. La funzione della secrezione è: digestiva - partecipazione all'organizzazione spaziale e strutturale dei processi di idrolisi e assorbimento e protettiva - protegge la parete intestinale dai danni meccanici e chimici. L'assenza di secrezione nel chimo e nel muco delle pareti modifica le loro proprietà fisico-chimiche, mentre diminuisce la capacità di assorbimento delle endo- ed esoidrolasi e la loro attività. I dotti del fegato e del pancreas si aprono nel duodeno.

Vascolarizzazione intestino tenue . Le arterie formano tre plessi: intermuscolare (tra gli strati interno ed esterno della membrana muscolare), ampiamente ad anello - nella sottomucosa, ad anello stretto - nella mucosa. Le vene formano due plessi: nella mucosa e nella sottomucosa. I vasi linfatici sono capillari situati centralmente e che terminano ciecamente nei villi intestinali. Da esso la linfa scorre nel plesso linfatico della mucosa, quindi nella sottomucosa e nei vasi linfatici situati tra gli strati dello strato muscolare.

Innervazione intestino tenue. Afferente: plesso mioenterico, che è formato dal sensoriale fibre nervose gangli spinali e le loro terminazioni recettoriali. Efferente: nello spessore della parete è presente un plesso nervoso muscolo-intestinale parasimpatico (più sviluppato nel duodeno) e sottomucoso (Meissner).

DIGESTIONE

La digestione parietale, effettuata sul glicocalice degli enterociti colonnari, rappresenta circa l'80-90% della digestione totale (il resto è digestione in cavità). La digestione parietale avviene in condizioni asettiche ed è altamente coniugata.

Proteine ​​e polipeptidi sulla superficie dei microvilli degli enterociti colonnari vengono digeriti in aminoacidi. Assorbiti attivamente, entrano nella sostanza intercellulare della lamina propria della mucosa, da dove si diffondono nei capillari sanguigni. I carboidrati vengono digeriti in monosaccaridi. Vengono anche assorbiti attivamente ed entrano nel sangue dei capillari di tipo viscerale. I grassi vengono scomposti in acidi grassi e gliceridi. Catturato per endocitosi. Negli enterociti vengono endogenizzati (cambiano la loro struttura chimica in accordo con l'organismo) e risintetizzati. Il trasporto dei grassi avviene principalmente attraverso i capillari linfatici.

Digestione comprende l'ulteriore lavorazione enzimatica delle sostanze fino ai prodotti finali, la loro preparazione per l'assorbimento e il processo di assorbimento stesso. Nella cavità intestinale c'è la digestione della cavità extracellulare, vicino alla parete intestinale - parietale, sulle parti apicali del plasmalemma degli enterociti e del loro glicocalice - membrana, nel citoplasma degli enterociti - intracellulare. L'assorbimento si riferisce al passaggio dei prodotti finali di degradazione del cibo (monomeri) attraverso l'epitelio, la membrana basale, la parete vascolare e il loro ingresso nel sangue e nella linfa.

COLON

Anatomicamente, l'intestino crasso è diviso nel cieco con l'appendice, nel colon ascendente, trasverso, discendente e sigmoideo e nel retto. Nel colon vengono assorbiti elettroliti e acqua, le fibre vengono digerite e si formano le feci. La secrezione di grandi quantità di muco da parte delle cellule caliciformi favorisce l'evacuazione delle feci. Con la partecipazione dei batteri intestinali, le vitamine B 12 e K vengono sintetizzate nel colon.

Sviluppo. L'epitelio del colon e del retto pelvico è un derivato dell'endoderma. Cresce a 6-7 settimane di sviluppo intrauterino. La placca muscolare della mucosa si sviluppa al 4o mese di sviluppo intrauterino e lo strato muscolare si sviluppa un po' prima, al 3o mese.

La struttura della parete del colon

Colon. La parete è formata da 4 membrane: 1. mucosa, 2. sottomucosa, 3. muscolare e 4. sierosa. Il rilievo è caratterizzato dalla presenza di pieghe circolari e cripte intestinali. Non ci sono villi.

1. Mucosa ha tre strati: 1) epitelio, 2) lamina propria e 3) placca muscolare.

1) Epitelio prismatico monostrato. Contiene tre tipi di cellule: cellule epiteliali colonnari, cellule caliciformi, indifferenziate (cambiali). Cellule epiteliali colonnari sulla superficie della mucosa e nelle sue cripte. Simili a quelli dell'intestino tenue, ma hanno un bordo striato più sottile. Esocrinociti a calice trovati in grandi quantità nelle cripte, secernono muco. Alla base delle cripte intestinali si trovano cellule epiteliali indifferenziate, grazie alle quali avviene la rigenerazione delle cellule epiteliali colonnari e degli esocrinociti caliciformi.

2) La lamina propria della mucosa– sottili strati di tessuto connettivo tra le cripte. Si trovano singoli linfonodi.

3) Placca muscolare della mucosa meglio espresso che nell'intestino tenue. Lo strato esterno è longitudinale, le cellule muscolari si trovano più liberamente rispetto a quello interno - circolare.

2. Sottomucosa.È rappresentato il PBST, dove sono presenti molte cellule adipose. Sono localizzati i plessi sottomucosi vascolari e nervosi. Molti noduli linfoidi.

3. Muscolare. Lo strato esterno è longitudinale, raccolto sotto forma di tre nastri, e tra loro un piccolo numero di fasci di miociti lisci, e lo strato interno è circolare. Tra di loro c'è un tessuto connettivo fibroso sciolto con vasi sanguigni e il plesso nervoso muscolo-intestinale.

4. Serosa. Copre diverse sezioni in modo diseguale (completamente o su tre lati). Forma escrescenze dove si trova il tessuto adiposo.

Appendice

La crescita dell'intestino crasso è considerata un rudimento. Ma svolge una funzione protettiva. Caratterizzato dalla presenza di tessuto linfoide. Ha l'autorizzazione. Lo sviluppo intensivo del tessuto linfoide e dei linfonodi si osserva a 17-31 settimane di sviluppo intrauterino.

Membrana mucosa ha cripte ricoperte da epitelio prismatico a strato singolo con un piccolo contenuto di cellule caliciformi.

lamina propria senza un bordo netto passa nella sottomucosa, dove si trovano numerosi grandi accumuli di tessuto linfoide. IN sottomucosa si localizzano i vasi sanguigni e il plesso nervoso sottomucoso.

Muscolare ha strati longitudinali esterni e circolari interni. L'esterno dell'appendice è coperto membrana sierosa.

Retto

Le membrane della parete sono le stesse: 1. mucosa (tre strati: 1)2)3)), 2. sottomucosa, 3. muscolare, 4. sierosa.

1 . Membrana mucosa. È costituito da epitelio, lamina propria e muscolare. 1) Epitelio nella sezione superiore è monostrato, prismatico, nella zona colonnare - cubico multistrato, nella sezione intermedia - piatto multistrato non cheratinizzante, nella pelle - cheratinizzante piatto multistrato. L'epitelio contiene cellule epiteliali colonnari con bordo striato, esocrinociti caliciformi e cellule endocrine. L'epitelio del retto superiore forma delle cripte.

2) Proprio record partecipa alla formazione delle pieghe rettali. Qui si trovano singoli linfonodi e vasi. Zona colonnare: esiste una rete di lacune sanguigne a pareti sottili, il sangue da esse scorre nelle vene emorroidarie. La zona intermedia contiene molte fibre elastiche, linfociti e basofili tissutali. Separare ghiandole sebacee. Area della pelle: ghiandole sebacee, capelli. Compaiono ghiandole sudoripare di tipo apocrino.

3) Placca muscolare La mucosa è composta da due strati.

2. Sottomucosa. Sono localizzati i plessi nervosi e corioidei. Ecco un plesso di vene emorroidarie. Quando il tono del muro è disturbato, in queste vene compaiono vene varicose.

3. Muscolareè costituito da strati longitudinali esterni e circolari interni. Lo strato esterno è continuo e gli ispessimenti dello strato interno formano sfinteri. Tra gli strati c'è uno strato di tessuto connettivo fibroso non formato con vasi e nervi.

4. Sierosa copre il retto nella parte superiore e nelle parti inferiori è presente una membrana di tessuto connettivo.

Il tratto gastrointestinale è l'habitat più grande della microflora del corpo, poiché la sua superficie supera i 300 m2. La biocenosi intestinale è aperta, cioè i microbi dall'esterno possono facilmente penetrarvi con cibo e acqua. Per mantenere la relativa costanza dell'ambiente interno, il tratto digestivo dispone di potenti meccanismi di difesa antimicrobica, i principali dei quali sono la barriera acida gastrica, la motilità attiva e l'immunità.

Elementi cellulari:

  • Linfociti interepiteliali
  • Lamina propria dei linfociti
  • Linfociti nei follicoli
  • Cellule plasmatiche
  • Macrofagi, mastociti, granulociti

    Elementi strutturali:

  • Solitario follicoli linfoidi
  • Placche di Peyer
  • Appendice
  • Mesenterico I linfonodi
  • Gli elementi strutturali del sistema GALT realizzano una risposta immunitaria adattativa, la cui essenza è l'interazione tra le cellule presentanti l'antigene (APC) e i linfociti T, che è controllata dalle cellule della memoria immunologica.

    Barriera mucosa protettiva comprende non solo fattori immunitari, ma anche non immunitari: uno strato continuo di epitelio colonnare con stretto contatto di cellule tra loro, un glicocalice che copre l'epitelio, enzimi di digestione della membrana, nonché flora di membrana associata alla superficie dell'epitelio ( M-flora). Quest'ultimo, attraverso recettori glicoconiugati, si collega alle strutture superficiali dell'epitelio, favorendo la produzione di muco e ispessendo il citoscheletro delle cellule epiteliali.

    Recettori toll-like (TLR) appartengono agli elementi della difesa immunitaria innata dell'epitelio intestinale, riconoscendo gli “amici” dagli “estranei”. Sono molecole transmembrana che collegano strutture extra e intracellulari. Sono stati identificati 11 tipi di TLR. Sono in grado di riconoscere modelli specifici di molecole di antigeni batterici intestinali e di legarli. Pertanto, TLR-4 è il principale recettore di segnalazione per lipopolisaccaridi (LPS) di batteri Gram(-), proteine ​​da shock termico e fibronectina, TLR-1,2,6 - lipoproteine ​​e LPS di batteri Gram(+), acidi lipoteicoici e peptidoglicani , TLR-3 - RNA virale. Questi TLR si trovano sulla membrana apicale dell'epitelio intestinale e legano gli antigeni sulla superficie dell'epitelio. In questo caso, la parte interna del TLR può fungere da recettore per le citochine, ad esempio IL-1, IL-14. TLR-5 si trova sulla membrana basolaterale della cellula epiteliale e riconosce le flagelline dei batteri enteroinvasivi che sono già penetrati nell'epitelio.

    I recettori TLR nel tratto gastrointestinale forniscono:

    • Tolleranza alla flora autoctona
    • Ridurre la probabilità di reazioni allergiche
    • Consegna dell'antigene alle cellule presentanti l'antigene (APC)
    • Aumentare la densità delle connessioni intercellulari
    • Induzione di peptidi antimicrobici

    Peptidi antimicrobici secreti sia dalle cellule circolanti che dalle cellule epiteliali del tratto gastrointestinale e sono fattori aspecifici della difesa immunitaria umorale. Possono variare nella struttura e nella funzione. Le grandi proteine ​​svolgono la funzione di enzimi proteolitici, cellule lisanti e le piccole proteine ​​interrompono la struttura delle membrane, formando lacune con conseguente perdita di energia e ioni dalla cellula interessata e successiva lisi. Nell’uomo le principali classi di peptidi antimicrobici sono le catelicidine e le defensine; tra queste ultime si distinguono le alfa e le beta-defensine.

    Le defensine sono piccoli peptidi cationici; nei neutrofili partecipano alla distruzione indipendente dall'ossigeno dei microbi fagocitati. Nell'intestino controllano i processi di attaccamento e penetrazione dei microbi. Le beta-defensine sono caratterizzate da variabilità individuale e sono presenti in quasi tutte le parti del tratto gastrointestinale, del pancreas e delle ghiandole salivari. Si legano alle cellule dendritiche, che esprimono il recettore delle chemochine e regolano la chemiotassi delle cellule dendritiche e delle cellule T. Di conseguenza, le defensine prendono parte alla fase adattativa della risposta immunitaria. Le defensine possono stimolare la produzione di IL-8 e la chemiotassi dei neutrofili e causare la degranulazione dei mastociti. Inoltre inibiscono la fibrinolisi, che contribuisce alla diffusione dell'infezione; le alfa defensine HD-5 e HD-6 si trovano nelle cellule di Paneth nelle profondità delle cripte dell'intestino tenue. L'espressione di HD-5 è aumentata in qualsiasi infiammazione intestinale, e HD-6 è aumentata solo nelle malattie infiammatorie intestinali; l'alfa-defensina hBD-1 rappresenta la principale difesa dell'epitelio intestinale, prevenendo l'attaccamento di microrganismi in assenza di infiammazione . L'espressione di hBD-2 è una risposta a stimoli infiammatori e infettivi.

    Nell'uomo è stata isolata una sola catelicidina, LL-37/hCAP-18, che si trova nella parte superiore delle cripte del colon. Durante alcune infezioni intestinali si osserva un aumento dell'espressione; ha un effetto battericida.

    Epitelio intestinale svolge non solo una funzione di barriera, ma garantisce anche che il corpo riceva nutrienti, vitamine, microelementi, sali e acqua, nonché antigeni. La barriera mucosa non rappresenta un ostacolo assolutamente insormontabile; si tratta di un filtro altamente selettivo che garantisce un trasporto fisiologico controllato delle particelle attraverso le “aperture epiteliali”, consentendo l'adsorbimento di particelle fino a 150 mm di dimensione. Il secondo meccanismo per l'ingresso degli antigeni dal lume intestinale è il loro trasporto attraverso le cellule M, che si trovano sopra le placche di Peyer e non hanno microvilli, ma hanno micropieghe (micropieghe M). Per endocitosi trasportano le macromolecole attraverso la cellula, durante il processo di trasporto vengono esposte le strutture antigeniche della sostanza, le cellule dendritiche vengono stimolate sulla membrana basolaterale e nella parte superiore della placca di Peyer l'antigene viene presentato ai linfociti T. Gli antigeni presentati alle cellule T helper e ai macrofagi vengono riconosciuti e, se sulla superficie cellulare sono presenti recettori corrispondenti all'antigene, le cellule Th0 vengono trasformate in Th1 o Th2. La trasformazione in Th1 è accompagnata dalla produzione delle cosiddette citochine proinfiammatorie: IL-1, TNF-α, IFN-γ, attivazione della fagocitosi, migrazione dei neutrofili, aumento delle reazioni ossidative, sintesi di IgA, tutte queste reazioni sono mirate all'eliminazione dell'antigene. La differenziazione in Th2 promuove la produzione di citochine antinfiammatorie: IL-4, IL-5, IL-10, solitamente accompagna fase cronica infiammazione con la produzione di IgG, e favorisce anche la formazione di IgE con lo sviluppo dell'atopia.

    linfociti B Durante la risposta, i sistemi GALT si trasformano in plasmacellule ed escono dall'intestino nei linfonodi mesenterici e da lì attraverso il dotto linfatico toracico nel sangue. Con il sangue vengono trasportati alle mucose di vari organi: cavità orale, bronchi, tratto genito-urinario e anche alle ghiandole mammarie. L'80% dei linfociti ritorna nell'intestino, questo processo è chiamato homing.

    Negli adulti, nel tratto gastrointestinale si trovano immunoglobuline di tutte le classi. Nel digiuno, per 1 mm 3 di tessuto ci sono 350.000 cellule secernenti IgA, 50.000 secernenti IgM, 15.000 IgG, 3000 IgD, il rapporto tra cellule che producono Ig A, M e G è 20:3:1. La parete intestinale è in grado di sintetizzare fino a 3 g di immunoglobuline al giorno e non esiste alcuna correlazione tra il loro contenuto nel plasma e nel succo intestinale. Normalmente, la classe predominante di immunoglobuline nell'intestino è quella delle IgA secretorie (SIgA). Svolge un ruolo importante nella protezione umorale specifica della mucosa, ricoprendola come un tappeto e impedendo l'attaccamento dei microbi all'epitelio, neutralizzando i virus e ritardando la penetrazione degli antigeni solubili nel sangue. È interessante notare che le cellule M catturano prevalentemente antigeni in complesso con IgA, seguiti dalla stimolazione della produzione di IgA. SIgA, che è sintetizzato sotto forma di dimero, è ben adattato per funzionare nell'intestino - è resistente agli effetti degli enzimi proteolitici. A differenza dell’IgG, la principale immunoglobulina sistemica, la SIgA non è compagna dell’infiammazione. Lega gli antigeni sulla superficie della mucosa, impedendone la penetrazione nel corpo e prevenendo così lo sviluppo dell'infiammazione.

    La funzione principale del sistema GALT è il riconoscimento e l'eliminazione degli antigeni o la formazione di tolleranza immunologica agli stessi. La formazione della tolleranza immunologica è la condizione più importante per l'esistenza del tratto gastrointestinale come barriera al confine tra l'ambiente esterno ed interno. Poiché sia ​​il cibo che la normale microflora intestinale sono antigeni, non dovrebbero essere percepiti dall'organismo come qualcosa di ostile e da esso rifiutati, non dovrebbero causare lo sviluppo di una risposta infiammatoria. La tolleranza immunologica al cibo e alla microflora intestinale obbligata è assicurata attraverso la soppressione di Th1 da parte delle interleuchine IL-4, IL-10 e la stimolazione di Th3 con la produzione di TGF-β, a condizione che vengano fornite basse concentrazioni dell'antigene. Alte dosi di antigene causano anergia clonale, in cui i linfociti T diventano incapaci di rispondere alla stimolazione e secernono IL-2 o proliferano. Il TGF-β è un potente fattore soppressore non specifico. È possibile che la formazione di tolleranza orale verso un antigene contribuisca alla soppressione della risposta immunitaria verso gli altri. Il TGF-β promuove il passaggio della sintesi immunoglobulinica da IgM a IgA. La tolleranza immunologica è assicurata anche dalla sintesi della proteina Toll-inhibitory (Tollip) e dalla associata diminuzione dell'espressione di TLR-2.

    L'efficacia del sistema GALT dipende dalla colonizzazione dell'intestino da parte della microflora indigena. Per realizzare l'interazione tra loro, le cellule M della mucosa intestinale trasportano permanentemente gli antigeni microbici e li presentano ai linfociti, inducendone la trasformazione in plasmociti e l'homing. Con l'aiuto di questo meccanismo, viene effettuata l'opposizione controllata al materiale antigenico estraneo al corpo e alla propria microflora e la convivenza con esso. Un chiaro esempio dell'enorme importanza che ha la microflora fisiologica sono i risultati di studi su animali allevati in in condizioni sterili- gnotobionti. In assenza di microbi, i mammiferi hanno un basso numero di placche di Peyer e una diminuzione di oltre 10 volte dei linfociti B produttori di IgA. Il numero di granulociti in tali animali era ridotto e i granulociti esistenti non erano capaci di fagocitosi; le strutture linfoidi del corpo rimanevano rudimentali. Dopo l'impianto di rappresentanti della normale flora intestinale (lattobacilli, bifidobatteri, enterococchi) in animali sterili, hanno sviluppato strutture immunitarie del GALT. Cioè, il sistema immunitario intestinale matura a seguito dell'interazione con la microflora intestinale. Questo modello sperimentale riflette i normali processi ontogenetici di formazione parallela della biocenosi e del sistema immunitario intestinale nei neonati.

    Negli ultimi decenni, i paesi industrializzati hanno assistito ad un aumento significativo delle malattie allergiche. Si ipotizza che sia associato ad una ridotta esposizione agli antigeni microbici come risultato di una maggiore igiene e della vaccinazione attiva. Probabilmente, una diminuzione dell’effetto stimolante degli antigeni batterici commuta la differenziazione dei linfociti Th da Th1 (con la produzione di IL-6, IL-12, IL-18, IFN-γ e IgA) prevalentemente a Th2 (con la produzione di IL-4, IL-10 e IgG e IgE). Ciò può contribuire alla formazione di allergie alimentari.

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    (lat. digiuno) e ileo (lat. ileo). Il digiuno e l'ileo non hanno un confine chiaro tra loro. Tipicamente, i primi 2/5 della lunghezza totale sono assegnati al digiuno e i restanti 3/5 all'ileo. Allo stesso tempo, l’ileo ha un diametro maggiore, la sua parete è più spessa ed è più ricco di vasi sanguigni. rispetto alla linea mediana, le anse del digiuno si trovano prevalentemente a sinistra, le anse dell'ileo a destra.

    L'intestino tenue è separato dalle parti superiori del tubo digerente dal piloro, che funge da valvola, e dal colon dalla valvola ileocecale.

    Lo spessore della parete dell'intestino tenue è di 2–3 mm, durante la contrazione è di 4–5 mm. Il diametro dell'intestino tenue non è uniforme. Nella parte prossimale dell'intestino tenue è di 4–6 cm, nella parte distale è di 2,5–3 cm L'intestino tenue è la parte più lunga del tubo digerente, la sua lunghezza è di 5–6 m. intestino tenue di una “persona condizionata” (con peso corporeo 70 kg) normale - 640 g.

    L'intestino tenue occupa quasi tutto il piano inferiore della cavità addominale e parzialmente la cavità pelvica. L'inizio e la fine dell'intestino tenue sono fissati dalla radice del mesentere alla parete posteriore della cavità addominale. Il resto del mesentere ne garantisce la mobilità e la posizione sotto forma di anse. Sono delimitati su tre lati dal colon. Sopra c'è il colon trasverso, a destra il colon ascendente, a sinistra il colon discendente. Le anse intestinali nella cavità addominale si trovano in più strati, lo strato superficiale è in contatto con il grande omento e quello anteriore parete addominale, profondo adiacente alla parete di fondo. Il digiuno e l'ileo sono ricoperti su tutti i lati dal peritoneo.

    La parete dell'intestino tenue è costituita da quattro membrane (spesso la sottomucosa viene definita mucosa e in questo caso si dice che l'intestino tenue abbia tre membrane):
    • mucosa, divisa in tre strati:
      • epiteliale
      • lamina propria, che presenta depressioni - ghiandole di Lieberkühn (cripte intestinali)
      • placca muscolare
    • sottomucosa formata da tessuto connettivo, vasi sanguigni e nervi; nella sottomucosa, lato strato muscolare, è presente il plesso nervoso di Meissner
    • membrana muscolare, costituita da una parte circolare interna (nella quale, a dispetto del nome, fibre muscolari andare obliquamente) e gli strati longitudinali esterni della muscolatura liscia; tra lo strato circolare e quello longitudinale si trova il plesso nervoso di Auerbach
    • membrana sierosa, che è uno strato viscerale del peritoneo, costituito da tessuto connettivo denso e ricoperto all'esterno da epitelio piatto.

    La mucosa dell'intestino tenue presenta un gran numero di pieghe circolari, più chiaramente osservate nel duodeno. Le pieghe aumentano la superficie assorbente dell'intestino tenue di circa tre volte. Nella mucosa ci sono formazioni linfoidi sotto forma di noduli linfoidi. Se nel duodeno e nel digiuno si trovano solo in un'unica forma, nell'ileo possono formare noduli linfoidi di gruppo: follicoli. Il numero totale di tali follicoli è di circa 20-30.
    Funzioni dell'intestino tenue
    Le fasi più importanti della digestione avvengono nell'intestino tenue. La mucosa dell'intestino tenue ne produce un gran numero enzimi digestivi. Il cibo parzialmente digerito proveniente dallo stomaco, dal chimo, nell'intestino tenue è esposto agli enzimi intestinali e pancreatici, nonché ad altri componenti dei succhi intestinali e pancreatici, alla bile. Nell'intestino tenue avviene l'assorbimento principale dei prodotti della digestione alimentare nel sangue e nei capillari linfatici.

    La maggior parte dei farmaci somministrati per via orale vengono assorbiti anche nell'intestino tenue. sostanze medicinali, veleni e tossine.

    Il tempo normale di permanenza del contenuto (chimo) nell'intestino tenue è di circa 4 ore.

    Funzioni di varie parti dell'intestino tenue (Sablin O.A. et al.):

    Cellule endocrine e contenuto ormonale nell'intestino tenue
    L’intestino tenue è la parte più importante del sistema endocrino gastroenteropancreatico. Produce una serie di ormoni che regolano l'attività digestiva e motoria del tratto gastrointestinale. IN parti prossimali L'intestino tenue presenta il più grande insieme di cellule endocrine tra gli altri organi del tratto gastrointestinale: cellule I che producono colecistochinina, cellule S - secretina, cellule K - polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), cellule M - motilina, cellule D -cellule e - somatostatina, cellule G - gastrina e altri. Le ghiandole del Liberkühn del duodeno e del digiuno contengono la stragrande maggioranza di tutte le cellule I, S e K del corpo. Alcune delle cellule endocrine elencate si trovano anche nella parte prossimale del digiuno e una parte ancora più piccola nella parte distale del digiuno e nell'ileo. Nell'ileo distale sono presenti, inoltre, cellule L che producono gli ormoni peptidici enteroglucagone (peptide-1 simile al glucagone) e il peptide YY.

    Sezioni dell'intestino tenue

    Ormone

    duodeno
    magro ileo
    gastrina contenuto di gastrina
    1397±192 190±17 62±15
    numero di cellule produttrici
    11–30 1–10 0
    secretina
    contenuto di secretina 73±7 32±0,4 5±0,5
    numero di cellule produttrici 11–30 1–10 0
    colecisto-
    Kinin
    contenuto di colecistochinina 26,5±8 26±5 3±0,7
    numero di cellule produttrici 11–30 1–10 0
    pancreatico
    polipeptide (PP)
    Contenuto in PP 71±8 0,8±0,5 0,6±0,4
    numero di cellule produttrici 11–30 0 0
    GUI
    Contenuto della GUI 2,1±0,3 62±7 24±3
    numero di cellule produttrici 1–10 11–30 0
    motilina
    contenuto di motilina 165,7±15,9 37,5±2,8 0,1
    numero di cellule produttrici 11–30 11–30 0
    enteroglucagone
    (GLP-1)
    Contenuto GLP-1 10±75 45,7±9 220±23
    numero di cellule produttrici 11–30 1–10 31
    somatostatina
    contenuto di somatostatina 210 11 40
    numero di cellule produttrici 1–10 1–10 0
    VIP Contenuti VIP 106±26 61±17 78±22
    numero di cellule produttrici 11–30 1–17 1–10
    neurotensina
    contenuto di neurotensina 0,2±0,1 20 16±0,4
    numero di cellule produttrici 0 1–10 31
    Intestino tenue nei bambini
    L'intestino tenue nei bambini occupa una posizione variabile, che dipende dal grado di riempimento, dalla posizione del corpo, dal tono intestinale e dai muscoli peritoneali. Rispetto agli adulti, è relativamente lungo e le anse intestinali sono più compatte a causa del fegato relativamente grande e del sottosviluppo del bacino. Dopo il primo anno di vita, man mano che la pelvi si sviluppa, la posizione delle anse dell'intestino tenue diventa più costante. L'intestino tenue di un bambino contiene una quantità relativamente elevata di gas, che diminuiscono gradualmente di volume e scompaiono entro i 7 anni (gli adulti normalmente non hanno gas nell'intestino tenue). Altre caratteristiche dell'intestino tenue nei neonati e nei bambini piccoli includono: maggiore permeabilità dell'epitelio intestinale; scarso sviluppo dello strato muscolare e delle fibre elastiche della parete intestinale; tenerezza della mucosa e alto contenuto in essa vasi sanguigni; buon sviluppo dei villi e ripiegamento della mucosa con insufficienza dell'apparato secretorio e sviluppo incompleto delle vie nervose. Ciò contribuisce facile occorrenza disturbi funzionali e favorisce la penetrazione nel sangue di sostanze non degradate componenti alimenti, sostanze tossico-allergiche e microrganismi. Dopo 5-7 anni, la struttura istologica della mucosa non differisce più da quella dell'adulto (

    Dopo lo stomaco c'è la sezione successiva del tratto digestivo, l'intestino tenue. L'intestino tenue è lungo fino a cinque metri ed è composto da tre sezioni: duodeno, digiuno e ileo. L'intero intestino tenue è diviso in due parti: il duodeno e la parte mesenterica dell'intestino tenue, che forma numerose anse.

    Il duodeno inizia immediatamente dietro lo sfintere pilorico e ha la forma di un ferro di cavallo che gira attorno al pancreas. Ci sono tre parti del pancreas: superiore, discendente e orizzontale. Sulla mucosa del duodeno è presente un tubercolo, nella parte superiore del quale si aprono il dotto pancreatico e il dotto biliare comune.

    Dietro duodeno, che termina a livello della prima-seconda vertebra lombare, inizia la parte mesenterica dell'intestino tenue, il cui tratto iniziale è il digiuno. Il digiuno ha una lunghezza di 0,9 - 1,8 me, senza confini visibili, passa nell'ileo, che termina con la valvola ileocecale, situata alla giunzione dell'intestino tenue e dell'intestino crasso.

    La parete dell'intestino crasso è costituita dalla mucosa, dagli strati sottomucosi e muscolari, nonché dalla membrana sierosa.

    La mucosa dell'intestino tenue è rappresentata da un epitelio contenente:

    • Cellule colonnari: formano villi che ricoprono l'intera mucosa dell'intestino tenue, producono anche enzimi e partecipano al trasporto di sostanze.
    • Cellule caliciformi: producono muco parietale e sostanze battericide.
    • Cellule Penet: producono lisozima e altre sostanze battericide che forniscono protezione contro la microflora patogena.
    • Le cellule M sono coinvolte nel riconoscimento degli agenti patogeni e delle loro particelle e attivano i linfociti.

    Lo strato sottomucoso dell'intestino tenue contiene vasi sanguigni e linfatici, nonché ghiandole intestinali e aree di tessuto linfoide (placche di Peyre e follicoli solitari).

    Lo strato muscolare dell'intestino tenue è rappresentato da due strati di muscolatura liscia: longitudinale e circolare, le cui contrazioni contribuiscono al movimento del chimo e alla sua miscelazione.

    L'intestino tenue ha le seguenti sezioni:

    • duodeno (lat. duodeno);
    • digiuno (lat. digiuno);
    • ileo (lat. ileo).