Hidrofilni hormoni ne mogu prodrijeti kroz staničnu membranu i stoga se prijenos signala odvija preko membranskih receptorskih proteina.

Postoje tri tipa ovih receptora.

Prvi tip su proteini koji imaju jedan transmembranski polipeptidni lanac.

Hormoni kao što su somatotropni hormon, prolaktin, inzulin i niz supstanci sličnih hormonima - faktori rasta - povezani su s receptorima ove vrste. Kada se hormon spoji s receptorom ove vrste, dolazi do fosforilacije citoplazmatskog dijela ovog receptora, što rezultira aktivacijom posrednih proteina (glasnika) koji imaju enzimska aktivnost. Ovo svojstvo omogućuje proteinu glasniku da prodre u jezgru stanice i tamo aktivira nuklearne proteine ​​uključene u transkripciju odgovarajućih gena i mRNA. U konačnici, stanica počinje sintetizirati specifične proteine, koji mijenjaju njezin metabolizam. Dijagram koji ilustrira ovaj mehanizam prikazan je na sl. 10.

Riža. 10. Mehanizam djelovanja hidrofilnih hormona na ciljnu stanicu,

koji imaju receptore prvog tipa

Druga vrsta receptora koji percipiraju učinke hidrofilnih hormona na ciljne stanice su takozvani "receptori ionskih kanala". Receptori ove vrste su proteini koji imaju četiri transmembranska fragmenta. Povezivanje molekule hormona s takvim receptorom dovodi do otvaranja transmembranskih ionskih kanala, zbog čega ioni elektrolita mogu ući u protoplazmu stanice duž koncentracijskog gradijenta. S jedne strane, to može dovesti do depolarizacije stanična membrana(to se npr. događa s postsinaptičkom membranom stanica skeletni mišić pri prijenosu signala od živčanog motoričkog vlakna do mišića), a s druge strane ioni elektrolita (primjerice Ca ++) mogu aktivirati serin-tirozin kinaze i zbog svog enzimskog djelovanja na unutarstanične proteine ​​izazvati promjene u stanični metabolizam.

Dijagram koji ilustrira ovaj mehanizam prikazan je na sl. jedanaest.

Riža. 11. Mehanizam djelovanja hidrofilnih hormona na ciljnu stanicu,

koji imaju receptore drugog tipa

Treći tip receptora koji osjećaju učinke hidrofilnih hormona na ciljne stanice definiran je kao "G-protein spregnuti receptori" (skraćeno GPCR).

Uz pomoć G-receptora prenose se signali pobuđeni neurotransmiterima i neuroprijenosnicima (adrenalin, norepinefrin, acetilkolin, serotonin, histamin itd.), hormonima i opioidima (adrenokortikotropin, somatostatin, vazopresin, angiotenzin, gonadotropin, neki faktori rasta i neuropeptidi). prenosi se u izvršni stanični aparat itd.). Osim toga, G-receptori osiguravaju prijenos kemijskih signala percipiranih okusnim i olfaktornim receptorima.

G receptori se, kao i većina membranskih receptora, sastoje od tri dijela: izvanstaničnog dijela, dijela receptora uronjenog u staničnu membranu i unutarstaničnog dijela u kontaktu s G proteinom. U ovom slučaju, intramembranski dio receptora je polipeptidni lanac koji prolazi kroz membranu sedam puta.

Funkcija G-proteina je otvaranje ionskih kanala (tj. promjena koncentracije iona elektrolita u protoplazmi ciljnih stanica) i aktivacija proteina posrednika (intracelularnih glasnika). Kao rezultat toga, s jedne strane, aktiviraju se odgovarajući enzimski sustavi stanice (protein kinaze, protein fosfataze, fosfolipaze), as druge strane, fosforilirani proteini sa snažnom enzimskom aktivnošću stječu sposobnost prodiranja u jezgru stanice i tamo fosforiliraju i aktiviraju proteine ​​uključene u transkripciju gena i mRNA . U konačnici, metabolizam stanice se mijenja i zbog enzimskih transformacija unutarstaničnih proteina i zbog biosinteze novih proteina. Dijagram koji ilustrira mehanizme interakcije molekule hormona s G-receptorom ciljne stanice prikazan je na slici. 12.

Hormoni djeluju na ciljne stanice.

Ciljne stanice- to su stanice koje specifično komuniciraju s hormonima pomoću posebnih receptorskih proteina. Ovi receptorski proteini nalaze se na vanjskoj membrani stanice, ili u citoplazmi, ili na nuklearnoj membrani i drugim organelama stanice.

Biokemijski mehanizmi prijenosa signala od hormona do ciljne stanice.

Svaki proteinski receptor sastoji se od najmanje dvije domene (regije) koje imaju dvije funkcije:

prepoznavanje hormona;

transformacija i prijenos primljenog signala u stanicu.

Kako protein receptor prepoznaje molekulu hormona s kojom može stupiti u interakciju?

Jedna od domena receptorskog proteina sadrži regiju koja je komplementarna nekom dijelu signalne molekule. Proces vezanja receptora na signalnu molekulu sličan je procesu stvaranja kompleksa enzim-supstrat i može se odrediti pomoću vrijednosti konstante afiniteta.

Većina receptora nije dovoljno proučena jer je njihova izolacija i pročišćavanje vrlo teško, a sadržaj svake vrste receptora u stanicama je vrlo nizak. Ali poznato je da hormoni stupaju u interakciju sa svojim receptorima fizičkim i kemijskim putem. Između molekule hormona i receptora stvaraju se elektrostatske i hidrofobne interakcije. Kada se receptor veže na hormon, dolazi do konformacijskih promjena u proteinu receptora i aktivira se kompleks signalne molekule s proteinom receptora. U svom aktivnom stanju može izazvati specifične unutarstanične reakcije kao odgovor na primljeni signal. Ako je sinteza ili sposobnost receptorskih proteina da se vežu na signalne molekule oštećena, javljaju se bolesti - endokrini poremećaji.

Postoje tri vrste takvih bolesti.

Povezano s nedovoljnom sintezom receptorskih proteina.

Genetski defekti povezani s promjenama u strukturi receptora.

Povezano s blokiranjem proteina receptora protutijelima.

Mehanizmi djelovanja hormona na ciljne stanice.

Ovisno o strukturi hormona, postoje dvije vrste interakcija. Ako je molekula hormona lipofilna (na primjer, steroidni hormoni), tada može prodrijeti u lipidni sloj vanjske membrane ciljnih stanica. Ako molekula ima velike veličine ili je polaran, tada je njegov prodor u stanicu nemoguć. Stoga se za lipofilne hormone receptori nalaze unutar ciljnih stanica, a za hidrofilne hormone receptori se nalaze u vanjskoj membrani.

Da bi se dobio stanični odgovor na hormonalni signal u slučaju hidrofilnih molekula, djeluje mehanizam unutarstanične transdukcije signala. To se događa uz sudjelovanje tvari koje se nazivaju sekundarni glasnici. Molekule hormona vrlo su raznolikog oblika, ali "drugi glasnici" nisu.

Pouzdanost prijenosa signala osigurana je vrlo visokim afinitetom hormona za njegov receptorski protein.

Koji su posrednici uključeni u unutarstanični prijenos humoralnih signala?

To su ciklički nukleotidi (cAMP i cGMP), inozitol trifosfat, protein koji veže kalcij - kalmodulin, ioni kalcija, enzimi uključeni u sintezu cikličkih nukleotida, kao i protein kinaze - enzimi fosforilacije proteina. Sve te tvari sudjeluju u regulaciji aktivnosti pojedinih enzimskih sustava u ciljnim stanicama.

Razmotrimo detaljnije mehanizme djelovanja hormona i intracelularnih medijatora.

Dva su glavna načina prijenosa signala do ciljnih stanica od signalnih molekula s membranskim mehanizmom djelovanja:

sustavi adenilat ciklaze (ili gvanilat ciklaze);

fosfoinozitidni mehanizam.

Sustav adenilat ciklaze.

Glavne komponente: protein membranskog receptora, G protein, enzim adenilat ciklaza, gvanozin trifosfat, protein kinaze.

Osim toga, za normalno funkcioniranje sustava adenilat ciklaze potreban je ATP.

U staničnu membranu ugrađen je receptorski protein, G-protein, uz koji se nalaze GTP i enzim (adenilat ciklaza).

Dok hormon ne djeluje, ove komponente su u disociranom stanju, a nakon stvaranja kompleksa signalne molekule s receptorskim proteinom dolazi do promjena u konformaciji G proteina. Kao rezultat, jedna od podjedinica G proteina dobiva sposobnost vezanja na GTP.

Kompleks G protein-GTP aktivira adenilat ciklazu. Adenilat ciklaza počinje aktivno pretvarati ATP molekule u c-AMP.

c-AMP ima sposobnost aktiviranja posebnih enzima - proteinskih kinaza, koji kataliziraju reakcije fosforilacije različitih proteina uz sudjelovanje ATP-a. U ovom slučaju, ostaci fosforne kiseline uključeni su u proteinske molekule. Glavni rezultat ovog procesa fosforilacije je promjena u aktivnosti fosforiliranog proteina. U različitim vrstama stanica, proteini s različitim funkcionalnim aktivnostima podliježu fosforilaciji kao rezultat aktivacije sustava adenilat ciklaze. Na primjer, to mogu biti enzimi, nuklearni proteini, membranski proteini. Kao rezultat reakcije fosforilacije, proteini mogu postati funkcionalno aktivni ili neaktivni.

Takvi će procesi dovesti do promjena u brzini biokemijskih procesa u ciljnoj stanici.

Aktivacija sustava adenilat ciklaze traje vrlo dugo kratko vrijeme, jer G protein, nakon što se veže na adenilat ciklazu, počinje pokazivati ​​aktivnost GTPaze. Nakon hidrolize GTP-a, G protein obnavlja svoju konformaciju i prestaje aktivirati adenilat ciklazu. Kao rezultat toga, reakcija stvaranja cAMP-a prestaje.

Osim sudionika u sustavu adenilat ciklaze, neke ciljne stanice sadrže receptorske proteine ​​povezane s G proteinom koji dovode do inhibicije adenilat ciklaze. U ovom slučaju kompleks GTP-G proteina inhibira adenilat ciklazu.

Kada prestane stvaranje cAMP-a, reakcije fosforilacije u stanici ne prestaju odmah: sve dok cAMP molekule nastavljaju postojati, proces aktivacije protein kinaza će se nastaviti. Da bi se zaustavilo djelovanje cAMP-a, u stanicama postoji poseban enzim – fosfodiesteraza, koji katalizira reakciju hidrolize 3′,5′-ciklo-AMP u AMP.

Neke tvari koje imaju inhibitorni učinak na fosfodiesterazu (na primjer, alkaloidi kofein, teofilin) ​​pomažu u održavanju i povećanju koncentracije ciklo-AMP u stanici. Pod utjecajem ovih tvari u tijelu produljuje se trajanje aktivacije sustava adenilat ciklaze, tj. povećava se učinak hormona.

Osim sustava adenilat ciklaze ili gvanilat ciklaze, postoji i mehanizam prijenosa informacija unutar ciljne stanice uz sudjelovanje iona kalcija i inozitol trifosfata.

Inozitol trifosfat je tvar koja je derivat složenog lipida - inozitol fosfatida. Nastaje kao rezultat djelovanja posebnog enzima - fosfolipaze "C", koji se aktivira kao rezultat konformacijskih promjena u intracelularnoj domeni proteina membranskog receptora.

Ovaj enzim hidrolizira fosfoestersku vezu u molekuli fosfatidil-inozitol 4,5-bisfosfata da nastane diacilglicerol i inozitol trifosfat.

Poznato je da stvaranje diacilglicerola i inozitol trifosfata dovodi do povećanja koncentracije ioniziranog kalcija unutar stanice. To dovodi do aktivacije mnogih proteina ovisnih o kalciju unutar stanice, uključujući aktivaciju različitih protein kinaza. I ovdje, kao i kod aktivacije sustava adenilat ciklaze, jedna od faza prijenosa signala unutar stanice je fosforilacija proteina, što dovodi do fiziološkog odgovora stanice na djelovanje hormona.

Poseban protein koji veže kalcij, kalmodulin, sudjeluje u fosfoinozitidnom signalnom mehanizmu u ciljnoj stanici. Ovo je protein niske molekularne težine (17 kDa), koji se 30% sastoji od negativno nabijenih aminokiselina (Glu, Asp) i stoga je sposoban aktivno vezati Ca+2. Jedna molekula kalmodulina ima 4 mjesta za vezanje kalcija. Nakon interakcije s Ca+2 dolazi do konformacijskih promjena u molekuli kalmodulina i kompleks “Ca+2-kalmodulin” postaje sposoban regulirati aktivnost (alosterički inhibirajući ili aktivirajući) mnogih enzima - adenilat ciklaze, fosfodiesteraze, Ca+2,Mg+ 2-ATPaza i razne protein kinaze.

U različitim stanicama, kada kompleks Ca+2-kalmodulina djeluje na izoenzime istog enzima (npr. adenilat ciklaza različiti tipovi) u nekim slučajevima opaža se aktivacija, au drugima inhibicija reakcije stvaranja cAMP. Ovi različiti učinci nastaju jer alosterički centri izoenzima mogu uključivati ​​različite radikale aminokiselina i njihov će odgovor na djelovanje kompleksa Ca+2-kalmodulina biti drugačiji.

Dakle, uloga "drugih glasnika" za prijenos signala od hormona u ciljnim stanicama može biti:

ciklički nukleotidi (c-AMP i c-GMP);

1. kompleks "Ca-kalmodulin";

   diacilglicerol;

   inozitol trifosfat.

Mehanizmi prijenosa informacija od hormona unutar ciljnih stanica pomoću navedenih posrednika imaju zajedničke značajke:

jedna od faza prijenosa signala je fosforilacija proteina;

prestanak aktivacije nastaje kao posljedica posebnih mehanizama koje pokreću sami sudionici procesa – postoje mehanizmi negativne povratne sprege.

Hormoni su glavni humoralni regulatori fiziološke funkcije tijela, te njihova svojstva, procesi biosinteze i mehanizmi djelovanja sada su dobro poznati.

Načini na koje se hormoni razlikuju od drugih signalnih molekula su sljedeći.

Sinteza hormona događa se u posebnim stanicama endokrilni sustav. U ovom slučaju, sinteza hormona je glavna funkcija endokrinih stanica.

Hormoni se izlučuju u krv, često u vensku, ponekad u limfnu. Druge signalne molekule mogu doprijeti do ciljnih stanica bez izlučivanja u cirkulirajuće tekućine.

Telekrini učinak (ili djelovanje na daljinu)— hormoni djeluju na ciljne stanice na velikoj udaljenosti od mjesta sinteze.

Hormoni su vrlo specifične tvari u odnosu na ciljne stanice i imaju vrlo visoku biološku aktivnost.

Konačni učinci hormona na staničnoj razini mogu biti promjene u metabolizmu, propusnosti membrane za različite tvari (ione, glukozu itd.), procesima rasta, diferencijacije i diobe stanica, kontraktilnoj ili sekretornoj aktivnosti itd. Provedba ovih učinaka počinje vezanjem hormona na specifične stanične receptorske proteine: membranske ili unutarstanične (citoplazmatske i nuklearne). Učinak hormona kroz membranske receptore pojavljuje se relativno brzo (unutar nekoliko minuta), a preko intracelularnih receptora - polako (od pola sata ili više).

Djelovanje preko membranskih receptora tipično je za proteinsko-peptidne hormone i derivate aminokiselina. Ovi hormoni (s izuzetkom hormona štitnjače) su hidrofilni i ne mogu prodrijeti u bilipidni sloj plazmaleme. Stoga se hormonski signal prenosi u stanicu duž relativno dugog lanca, koji općenito izgleda ovako: hormon -> membranski receptor -> membranski enzim -> sekundarni glasnik -> protein kinaza -> unutarstanični funkcionalni proteini -> fiziološki učinak.

Prema tome, djelovanje hormona kroz membranske receptore ostvaruje se u nekoliko faza:

1) interakcija hormona s membranskim receptorom dovodi do promjene konformacije receptora i njegove aktivacije;

2) receptor aktivira (rjeđe, inhibira) membranski enzim koji je s njim povezan;

3) enzim mijenja koncentraciju u citoplazmi jedne ili druge niskomolekularne tvari - sekundarnog glasnika",

4) drugi glasnik aktivira određenu citoplazmatsku protein kinazu, enzim koji katalizira fosforilaciju i mijenja funkcionalna svojstva proteina;

5) protein kinaza mijenja aktivnost unutarstaničnih funkcionalnih proteina koji reguliraju unutarstanične procese (enzimi, ionski kanali, kontraktilni proteini, itd.), Što dovodi do jednog ili drugog konačnog učinka hormona, na primjer, ubrzanje sinteze ili razgradnje glikogena , izazivanje kontrakcije mišića itd.

Trenutačno su poznata četiri tipa enzima povezanih s membranskim hormonskim receptorima i pet glavnih sekundarnih glasnika (Slika 1, Tablica 1).

Riža. 1. Glavni sustavi transmembranskog prijenosa hormonskih signala.

Oznake: G - hormoni; R - membranski receptori; G - G proteini; F - tirozin-

kinaza; GC - gvanilat ciklaza; C~ adenilat ciklaza; F.P S - fosfolipaza C; fl - membranski fosfolipidi; ITP - inozitol trifosfat, D AT - diacilglicerol; ER - endoplazmatski retikulum; PC - razne protein kinaze.

stol 1

Membranski enzimi i sekundarni glasnici koji posreduju u djelovanju hormona preko membranskih receptora

Ovisno o tome kako se javlja veza između receptora i membranskog enzima, razlikuju se dvije vrste receptora: 1) katalitički receptori; 2) receptori spregnuti s G proteinima.

Katalitički receptori: receptor i enzim su izravno povezani (mogu biti jedna molekula s dva funkcionalna mjesta). Membranski enzimi za ove receptore mogu biti:

Tirozin kinaza (vrsta protein kinaze); djelovanje hormona preko receptora tirozin kinaze ne zahtijeva nužno prisutnost sekundarnih glasnika;

Gvanilat ciklaza - katalizira stvaranje drugog glasnika cikličkog GMP (cGMP) iz GTP.

Receptori povezani s G proteinom: signal iz molekule receptora prvo se prenosi na poseban membranski G protein1, koji zatim aktivira ili inhibira specifični membranski enzim, koji može biti:

Adenilat ciklaza - katalizira stvaranje drugog glasnika cikličkog AMP (cAMP) iz ATP-a;

Fosfolipaza C – katalizira stvaranje dvaju sekundarnih glasnika iz membranskih fosfolipida: inozitol trifosfata (ITP) i diacilglicerola (DAG). DAG stimulira protein kinazu i također je prekursor prostaglandina i sličnih biološki aktivnih tvari. Glavni učinak ITP-a je povećanje sadržaja u citoplazmi drugog sekundarnog glasnika - iona Ca 2+, koji ulaze u citosol kroz ionske kanale plazmatske membrane (iz izvanstanične okoline) ili unutarstaničnih depoa Ca 2+ (endoplazmatski retikulum i mitohondrije). Ca2+ ioni ostvaruju svoje fiziološke učinke, u pravilu, u kombinaciji s proteinom kalmodulinom.

Djelovanje putem intracelularnih receptora tipično je za steroidne i tiroidne hormone, koji zbog svoje topljivosti u lipidima mogu prodrijeti kroz stanične membrane u stanicu i njezinu jezgru (slika 2).

U interakciji s nuklearnim receptorima, ovi hormoni utječu na procese diobe stanica i implementaciju genetskih informacija (ekspresija gena), posebice reguliraju brzinu biosinteze funkcionalnih staničnih proteina - enzima, receptora, peptidnih hormona itd.

Kao rezultat djelovanja hormona na citoplazmatske receptore, mijenja se aktivnost staničnih organela, na primjer, intenzitet biološke oksidacije u mitohondrijima ili sinteze proteina u ribosomima.

U kombinaciji s citoplazmatskim receptorima, hormoni mogu prodrijeti u jezgru, djelujući na isti način kao i kroz nuklearne receptore.

sl.2. Mehanizmi intracelularnog djelovanja hormona.

Oznake: G - hormoni; Rh - nuklearni receptori; Rif – citoplazmatski receptori.

Steroidni hormoni su relativno jednostavni organski spojevi s malom molekularnom težinom. O njihovom mehanizmu djelovanja sada se zna više nego o djelovanju drugih hormona. Kostur steroidnih hormona tvore četiri ugljikovodična prstena, a sva se raznolikost postiže zahvaljujući bočnim skupinama - metilu, hidroksilu itd. Iako su sada poznati deseci steroidnih hormona i njihovih aktivnih analoga, ukupni broj Ovi spojevi, koji u načelu mogu postojati, ne prelaze dvije stotine. Međutim, taj broj kod kralježnjaka uključuje hormone potpuno drugačijeg djelovanja - muške spolne hormone (androsterone), ženske spolne hormone (estrogene), kao i nespolne steroidne hormone nadbubrežnih žlijezda - kortikosteroide.

Spolni steroidni hormoni u kralješnjaka se sintetiziraju u spolnim žlijezdama, a njihovu sintezu stimulira gonadotropni hormoni hipofiza Kod ličinki insekata steroidni hormon linjanje - ekdizon (ekdisteron) sintetiziraju paratorakalne žlijezde.

Dobar model djelovanja ženskih spolnih steroidnih hormona (na primjer, estradiola) je sinteza proteina žumanjka oocita - vitelogenina u jetri pilića ili ovalbumina u jajovodu pilića. Pijetlovi ili mužjaci žaba često se koriste za proučavanje početka sinteze vitelogenina. Obično nemaju estrogene, vitelogenin se ne sintetizira, a gen koji ga kodira očito je potpuno neaktivan. Međutim, kada se primjenjuje estradiol, sinteza ovog proteina počinje u jetri muškaraca. Osim gena vitelogenina, aktivira se i transkripcija ribosomske RNA i stvaranje novih ribosoma, dok aktivnost ostalih gena opada. Vitelogenin se intenzivno sintetizira na novoj mRNA i novim ribosomima te se brzo otpušta u krvotok. Međutim, budući da mužjaci nemaju oocite, ovaj protein Dugo vrijeme ostaje u krvnoj plazmi.

Davanje estradiola mladim kokošima, pa čak i pilićima, potiče diferencijaciju stanica u njihovim jajovodima. Dio epitelnih stanica jajovoda se pod utjecajem estradiola diferencira u žljezdane stanice u kojima se aktiviraju geni za ovalbumin. Nakon nekoliko dana počinje i sama sinteza ovalbumina.

U žlijezde slinovnice Ličinke Drosophila ili komarca Chironomus (njegove ličinke su krvavice, živa hrana za akvarijske ribe), učinak steroidnog hormona linjanja, ecdysone, na aktivnost gena može se vidjeti izravno pod mikroskopom. Politenski kromosomi puno su dulji i deblji nego inače, a njihovi aktivni geni izgledaju poput zadebljanja kromosoma. Zovu se poufovi. Već 5-10 minuta nakon davanja ecdysona ličinkama, može se vidjeti pojava nekoliko novih zadaha (jedan kod Chironomusa, dva kod Drosophile). Ali tek nakon nekoliko sati razviju nekoliko desetaka novih dimova, čiji je izgled karakterističan za ličinku koja je ušla u metamorfozu. Može se pretpostaviti da su rezultat prvi pufovi izravno djelovanje ekdizon. Nedavno, kada je primijenjen radioaktivni ecdysone, pokazalo se da je on koncentriran u prvim aktiviranim udisajima. Kasnija aktivacija preostalih gena više ne zahtijeva izravan utjecaj ekdizona i vjerojatno je regulirana onim genima koje ekdizon aktivira u prvim minutama. Mehanizam utjecaja "gena na gen" još uvijek je praktički nepoznat, iako se takvi utjecaji dobro uklapaju u mnoge sheme regulacije gena. Inhibitori sinteze RNA suzbijaju uključivanje druge linije novih puffova, ali ne sprječavaju pojavu prvih puffova.

Mehanizmi djelovanja steroidnih hormona sada su dobro proučeni. Ti hormoni ulaze u stanice. U citoplazmi ciljnih stanica postoji specifičan receptorski protein koji “prepoznaje” hormon za koji je stanica kompetentna, veže se na njega i tvori kompleks hormon-receptor. Takvi kompleksi migriraju u jezgru i vežu se, očekivano, na one regije kromosoma gdje se nalaze geni koje hormon aktivira u tim stanicama. Isti steroidni hormon u različiti tipovi stanica aktivira različite gene, na primjer, estradiol aktivira gene vitelogenina u jetri, a gene ovalbumina u jajovodu. Posljedično, te se stanice moraju razlikovati ili po svojim receptorima ili po stanju svojih kromosoma. Sada prevladava mišljenje da su receptori u različitim tipovima stanica isti. Ako je to tako, onda su kromosomi različiti. Pretpostavlja se da u jezgrama ciljnih stanica na odgovarajućim genima postoje posebni proteini - akceptori, s kojima se kompleks hormon-receptor može vezati i na neki (još uvijek nerazjašnjen) način aktivirati ovaj gen.