Na sadašnja faza Najoptimalnijim lijekovima za liječenje endometrioze smatraju se analozi gonadoliberina (A-HL) (drugi često korišteni naziv su agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona AGnRH), koji se u liječenju endometrioze koriste od ranih 80-ih. Razni oblici doziranja za uvođenje takvih lijekova - intranazalno, supkutano i intramuskularno u obliku injekcije, kao iu obliku depo implantata. Od lijekova produljenog djelovanja najpopularniji su:

1.Lyukrin-depo

2. Diferelin

4. Nafarelin

5. Buserelin

Lucrin Depot - primijenjen supkutano u dozi od 3,75 mg 1 put u 28 dana osigurava svoje djelovanje 28 dana. Prva injekcija propisana je 3. dana menstruacije. Mehanizam djelovanja: egzogeni GnRH ima izraženu specifičnost, u interakciji uglavnom s odgovarajućim receptorima prednje hipofize i samo s vrlo malom količinom drugih proteina, tvoreći prilično jake komplekse. Kao rezultat toga, prednji režanj hipofize, takoreći, gubi svoju osjetljivost na pulsirajuće emisije endogenog peptida. U tom smislu, nakon početne faze aktivacije hipofize (7 - 10. dan), dolazi do njezine desenzibilizacije. To je popraćeno smanjenjem razine FSH i LH, prestankom odgovarajuće stimulacije jajnika. Razina estrogena u krvi postaje manja od 100 pmol/l, tj. odgovara sadržaju ovih hormona nakon kastracije ili u postmenopauzi. Smanjuje se i proizvodnja progesterona i testosterona u jajnicima. Pri liječenju ovim lijekovima u uvjetima teške hipoestrogenije dolazi do atrofičnih promjena u endometrioidnim žarištima, što je osigurano smanjenjem cirkulacije krvi, potvrđeno histološkim pregledom uzoraka biopsije uzetih prije i nakon liječenja, međutim, potpuna eliminacija žarišta nije opažena.
Depo-buserelin u usporedbi s intranazalnim oblikom ovog lijeka, omogućuje veće smanjenje razine estradiola u krvi, veće smanjenje prevalencije endometrioze i izraženiju histološku regresiju implantata. Iz klinički simptomi kod primjene A-GL prvo nestaje dismenoreja, zatim bolovi koji nisu povezani s menstruacijom, a nakon 3-4 mjeseca dispareunija. Do kraja tijeka liječenja, intenzitet sindrom boli smanjuje u prosjeku 4 puta.

Zoladex (goserelin acetat) dostupan je u kapsulama, depo za supkutanu primjenu od 3,6 mg i u kapsulama s produljenim depoom od 10,8 mg. Uvedeno - supkutano na 3,6 mg, počevši od 2. - 4. dana menstrualnog ciklusa, 1 injekcija svakih 28 dana tijekom 4 - 6 mjeseci.

Dekapetil, dekapeptil-depo, TRIPTORELIN- aktivna tvar triptorelin - Depo-forma: jednokratna doza - 3,75 mg, učestalost primjene je 1 put u 28 dana, počevši od 3. dana menstruacije. Unesite s/c (u trbuh, stražnjicu ili rame) ili duboko u/m. Injekcija se vrši svaki put u drugom području. Trajanje terapije ne smije biti dulje od 6 mjeseci.

Nafarelin I buserelin koriste se kao endonazalni sprej u dozi od 400-800 mg/dan. Svaka insuflacija sadrži 200 mg nafarelin acetata.

Međutim, s dubokim lezijama s uključenošću u proces Mjehur ili rektuma tijekom liječenja, iako dolazi do značajnog suzbijanja simptoma i prestanka cikličkog krvarenja, no nakon njegovog prestanka mogu se vratiti. Dakle, liječenje A-HL, kao i drugim sredstvima (uključujući kirurške), ne sprječava recidive. Duboka hipoestrogenija uzrokovana pripravcima A-GL praćena je u većine pacijenata različitim stupnjevima ozbiljnosti simptoma: valovi vrućine (do 20-30 puta dnevno u 70% pacijenata), suhoća vaginalne sluznice, smanjeni libido , smanjenje veličine mliječnih žlijezda, poremećaj sna, emocionalna labilnost, razdražljivost, glavobolje i vrtoglavica. Uz rijetke iznimke, ovi fenomeni ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.
Druga posljedica hipoestrogenizma je ubrzano smanjenje mineralne gustoće. koštano tkivo. Iako se gustoća kostiju vraća, u pravilu, unutar šest mjeseci nakon završetka liječenja. Ovaj fenomen može ograničiti trajanje tečaja ili poslužiti kao kontraindikacija za njegovo ponavljanje.

Stoga je preporučljivo prije propisivanja ovih lijekova, osobito kod žena s rizikom od pojave bolesti koštani sustav izvršiti osteometriju.

U pozadini liječenja, kao i na kraju, potrebno je provoditi dinamičko praćenje stanja bolesnika, uključujući ginekološki bimanualni pregled, ultrazvuk (1 put u 3 mjeseca), određivanje dinamike razine tumorskih markera CA 125, PEA i CA 19-9 u krvnom serumu kako bi se rana dijagnoza relapsa endometrioze i praćenje učinkovitosti terapije.

Djelomična obnova estrogenskog statusa može se postići kombiniranim unosom malih doza estrogena i progesterona uz agoniste (" način dodavanja natrag"). Tako, na primjer, kada se dodaju ovi lijekovi, razina estradiola raste do "praga", učestalost nuspojava hipoestrogenizma se ili smanjuje ili potpuno nestaju. U tom načinu, prema istraživačima, liječenje agonistima može se nastaviti još dugo. barem u roku od 1,5 godina.

Drugi autori, kao alternativnu strategiju, predlažu periodičnu potpunu obnovu proizvodnje endogenog estrogena, kada se terapija A-GnRH provodi u intermitentnim tečajevima, nakon 3 mjeseca. uzimanje lijeka treba napraviti pauzu od 3 mjeseca (" uključeno-isključeno").

Treba napomenuti način na koji se liječenje provodi s povećanjem intervala između sljedećih doza A-GnRH od 4 do 10 i 12 tjedana (intervalni način), koji, prema autorima, stvara odgovarajuće smanjenje lezija endometrija s smanjenje nuspojava, a istodobno se liječenje može produžiti do 2 godine.

Stoga dosadašnje studije pokazuju da se agonisti GnRH mogu preporučiti kao učinkovita preoperativna terapija koja omogućuje veću poštedu rekonstruktivne operacije koristeći suvremene najnovije tehnologije. Uz to, GnRH A se može koristiti kao primarni liječenje lijekovima kod bolesnica u perimenopauzi, što u nekim slučajevima izbjegava kirurška intervencija.

Također treba napomenuti važnost terapije agonistima gonadotropin-otpuštajućeg hormona u bolesnika s metroragijom i anemijom, što omogućuje ne samo vraćanje osnovnih parametara krvi i smanjenje rizika od kirurško liječenje ali i osnovati banku krvi za autodonatorstvo. Lijekovi se dobro podnose i ne antigenska svojstva, ne nakupljaju se, ne utječu na lipidni spektar krvi. Promjene u gustoći kostiju ne klinički značaj s trajanjem terapije do 6 mjeseci iu većini slučajeva su reverzibilni nakon završetka liječenja.

Dakle, rezultati liječenja ovise o težini i prevalenciji procesa, volumenu i radikalnosti kirurškog zahvata, korisnosti hormonalne i rehabilitacijske terapije te stupnju oštećenja reproduktivnog sustava prije operacije.

2. Gestageni - "čisti" gestageni.

Gestageni u modernom ginekološku praksu još uvijek se široko koriste za prevenciju i liječenje endometrioze, budući da je njihova uporaba relativno učinkovita i jeftina metoda liječenja. Mehanizam djelovanja: velike doze progesterona inhibiraju otpuštanje gonadotropina hipofize i tako blokiraju proizvodnju estrogena u jajnicima. Međutim, stupanj supresije proizvodnje estrogena nije tako značajan kao kod upotrebe GnRH agonista.

Duphaston (didrogesteron), tablete od 10 mg. Dodijelite lijek 10 mg 2-3 puta dnevno od 5. do 25. dana ciklusa ili kontinuirano. Minimalni tečaj je 3 mjeseca, maksimalni terapeutski učinak opaženo pri uzimanju lijeka 6 do 8 mjeseci. Duphaston karakterizira činjenica da:

1. ne inhibira ovulaciju i nema kontraindikacija, te je stoga lijek izbora za mlade pacijentice koje žele zatrudnjeti (trudnoća se može izvesti do 20 tjedana);

2. dovodi do smanjenja i regresije broja endometrioidnih lezija;

3.Posebno učinkovit u slučajevima "malih oblika" endometrioze, tk. prije svega, nestaju žarišta ektopičnog endometrija izvan šupljine maternice;

4. Prvo nestaju bolovi u području zdjelice zbog endometrioze;

5. učinkovit kada se koristi kontinuirano 20-30 mg dnevno tijekom 6-9 mjeseci;

17-OPK (17-hidroksiprogesteron kapronat). Oblik otpuštanja: 12,5% (0,125 g) i 25% (0,25 g) uljne otopine u ampulama od 1 ml. 17-OPK se propisuje u koncentracijama od 500 mg po injekciji s dvostrukom injekcijom lijeka tjedno tijekom 3-6 mjeseci.

Norkolut (NORETISTERON); primalut-nor. Dostupan u tabletama od 5 mg. 1 tableta dnevno od 5. do 25. dana menstrualnog ciklusa 3-6 mjeseci. Dozu lijeka treba odabrati pojedinačno ovisno o učinkovitosti terapije i podnošljivosti lijeka.

Intrauterini hormonski sustav Mirena"- V posljednjih godina izvijestio o uspješno liječenje razne forme endometrioza pomoću Mirena intrauterinog hormonskog sustava, koji oslobađa 20 μg / dan progestagena - levonorgestrela (LNG). Osim pouzdanog kontracepcijskog učinka, ima izražen ljekovito djelovanje s umjerenom do teškom dismenorejom, kao i menoragijom u bolesnica s adenomiozom, potvrđenom transvaginalnim ultrazvukom i histeroskopijom. Osim ublažavanja boli, nakon godinu dana korištenja Mirene smanjuje se gubitak krvi tijekom menstruacije, značajno se povećava razina hemoglobina i željeza u serumu te se smanjuje volumen maternice, prema ultrazvuku.

Antagonizam među mikrobima. Radovi II Mečnikova na ovom području. Mikrobi-antagonisti kao proizvođači antibiotika.

Antagonisti kalcija u liječenju arterijske hipertenzije u trudnica

Endogeni gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) izlučuje se u pulsirajućem (cirhoralnom) ritmu s frekvencijom od 60-90 pulseva/sat. Agonisti gonadoliberina na dugotrajnu upotrebu kontinuirano blokiraju receptore gonadotropa hipofize (izlučuju gonadotropne hormone), uzrokujući u početku kratkotrajnu stimulaciju (agonistički učinak); koji se kasnije (7-14. dan od trenutka primjene agonista) zamjenjuje nestankom receptora s površine gonadotropa, što dovodi do dugotrajne blokade sinteze FSH i LH i, sukladno tome, spolnih steroida (koncentracija estradiola smanjuje se na razinu u postmenopauzi). Niska zasićenost estrogenom popraćena je supresijom proliferativnih procesa u endometriju, stvaranjem njegove atrofije i prestankom menstruacije. Taj se fenomen naziva "kastracija lijekom". Nuspojave agonista GnRH uzrokovane su razvojem hipoestrogenog stanja (valunzi vrućine, hiperhidroza, glavobolja, suhoća vagine, promjene raspoloženja, depresija, demineralizacija kostiju, smanjeni libido). Zbog svoje polipeptidne strukture agonisti GnRH se uništavaju u probavnom sustavu pa se ne koriste oralno. GnRH agonisti se koriste za liječenje mnogih ginekološke bolesti: endometrioza, hiperplazija endometrija, fibroidi maternice. Ovo koristi sposobnost agonista GnRH da izazovu "kastraciju lijekom" ili pseudomenopauzu ako se kontinuirano primjenjuju. Liječenje se provodi 3-6 mjeseci, uz pojavu amenoreje. 4-10 tjedana nakon prestanka uzimanja lijekova, menstruacija se obnavlja.

Kontraindikacije za primjenu GnRH agonista su:

preosjetljivost na aktivni sastojak;

trudnoće i dojenja.

Za liječenje hiperplastičnih procesa endometrija koriste se: agonisti gonadoliberina (GnRh-a)). Zoladex (Zoladex) - goserelin acetat - 3,6 mg (depo); Decapeptil (Decapeptyl); Diferelin (Diphereline) - triptorelin - 3,75 mg (depo). Lijek se propisuje u obliku intramuskularnih ili supkutanih injekcija, 1 injekcija svakih 28 dana. Prva injekcija se daje u intervalu od 1. do 5. dana ciklusa (obično 2. dana). Usprkos uspješnosti hormonske terapije hiperplastičnih procesa endometrija, kirurška intervencija je još uvijek vodeća metoda liječenja atipičnih promjena na sluznici tijela maternice.

Često uzrok nastanka hiperplastičnih procesa u endometriju u postmenopauzi su hiperplastični procesi u jajnicima i (ili) hormonski aktivni tumori. Stoga se u takvih bolesnica provodi temeljit pregled jajnika, uključujući (po potrebi) i laparoskopiju. Identifikacija patološke transformacije jajnika je indikacija za kirurška intervencija(uklanjanje maternice s dodacima). Za procjenu učinkovitosti liječenja nakon 3 mjeseca preporučuje se ultrazvuk zdjelični organi. Nakon završetka liječenja (nakon 6 mjeseci), posebna kontrola dijagnostička kiretaža s histeroskopijom.

Dispanzersko promatranje traje 12–24 mjeseca uz dinamičku ultrazvučnu kontrolu. indikacija za povlačenje iz dispanzersko promatranje je postizanje stabilne menopauze ili normalizacija menstrualnog ciklusa. Pravovremena dijagnoza i liječenje hiperplastičnih procesa endometrija, adekvatno složeno liječenje doprinosi prevenciji recidiva bolesti, prevenciji razvoja raka endometrija (tablica 1).

Hormon koji oslobađa gonadotropin (GnRH) proizvodi se u hipotalamusu i utječe na hipofizu, potičući proizvodnju spolnih hormona i omogućujući začeće. Koristi se u shemi stimulacije ovulacije u prirodnom ciklusu iu IVF-u (in vitro oplodnja). Također, zbog sposobnosti regulacije proizvodnje drugih hormona, uspješno se koristi u liječenju mnogih bolesti genitalnog područja, posebice onih uzrokovanih ulaskom u menopauzu.

Primjena

Agonisti GnRH izvorno su razvijeni kao lijekovi za neplodnost. No nakon istraživanja pokazalo se da imaju veliki broj svojstava. Trenutno se kemijski spojevi GnRH, jednog od predstavnika oslobađajućih hormona hipotalamusa, propisuju u liječenju ozbiljnih bolesti ženskog reproduktivnog sustava, i to:

• Endometrioza je patologija u kojoj se stanice unutarnje sluznice maternice šire izvan nje.
• neplodnost. Koristi se u shemama stimulacije i IVF-u.
• Miom maternice - benigni tumor koji nastaje u mišićni sloj maternica.
• Hiperplazija endometrija - patološko stanje sluzni sloj maternice.
• Policistični jajnici.

Ovi se spojevi koriste i prije kirurškog zahvata, primjerice, za smanjenje volumena tumora u maternici, smanjenje intraoperativnog gubitka krvi, što omogućuje kirurgu da izvede planirani zahvat bez posljedica i s manje komplikacija.

Mehanizam djelovanja lijekova je sljedeći: agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona (aGnRH) mogu lako uspostaviti komunikaciju u hipotalamo-hipofiznom sustavu (koji se nalazi u mozgu i odgovoran je za regulaciju rada endokrinih žlijezda) u bolesnika s miomima maternice, endometriozom. U procesu utjecaja tvari na žlijezde, osjetljivost stanica same hipofize počinje se smanjivati, oslobađanje gonadotropnih hormona, koji reguliraju funkciju spolnih žlijezda, smanjuje se. Kao rezultat toga, dolazi do maksimalne androgene blokade izazvane lijekovima, odnosno do stanja reverzibilne hipoestrogenije.

Nakon prekida uzimanja lijeka, proces kontrole hipotalamusa vraća se u normalu reproduktivna funkcija hipofiza.

Terapija endometrioze

Endometrioza (pretjerani rast endometrija) je bolest koja se obično javlja kod žena u reproduktivnoj dobi i ima niz karakteristični simptomi: bol u zdjelici i dispareunija.

Dijagnosticirati ovu patologiju je prilično teško, budući da je nelagoda slična osjećajima koje pacijent može doživjeti tijekom menstruacije. Mnoge žene s ovom dijagnozom su neplodne.

Utvrđeno je da aGnRH može potisnuti lučenje hormona u jajnicima, uzrokujući tako regresiju endometrijskih lezija, a to pomaže u smanjenju boli kod pacijenata s ovom patologijom.

Neki od najučinkovitijih GnRH lijekova su:

• Danazol - lijek, sintetski androgen, koji ima izražen reverzibilni antigonadotropni učinak.
• Buserelin je lijek protiv tumora, sintetski model prirodnog GnRH. Primjena terapijskih doza dovodi (nakon otprilike 2 tjedna) do potpune blokade funkcije hipofize.
• Gestrinon - smanjuje izlučivanje gonadotropina, proizvodnju gestagena i estrogena. Prije početka terapije potrebno je isključiti trudnoću.
• Triptorelin je hormonsko sredstvo protiv tumora, somatostatin gonadotropin-oslobađajući hormon. Blokira oslobađanje gonadotropnih hormona - luteotropina, folikulostimulirajućeg hormona (FSH) od strane mozga, smanjuje količinu androgena i estrogena u krvi. Triptorelin je aktivniji od prirodnog hormona.
• Nafarelin je sredstvo za stimulaciju folikula koje utječe na lučenje gonadotropina hipofize.

Liječenje fibroida maternice

Miom maternice je dijagnoza koja postaje poznata nakon ultrazvučne dijagnoze. Ova bolest čini 30% svih ginekoloških patologija. Pacijenticama se daju preporuke koje su usmjerene na sprječavanje daljnjeg rasta tumora i reguliranje odnosa hipotalamus-hipofiza-jajnici.

Liječenje lijekovima temelji se na izboru onih lijekova koji će smanjiti rast i veličinu postojećih mioma, smanjiti gubitak krvi tijekom menstruacije i vratiti razinu hemoglobina.

Nekirurško liječenje počinje kada je veličina tumora veća od 2 cm, što odgovara volumenu maternice u 12. tjednu trudnoće. Kako bi se spriječio rast fibroida, propisuju se sljedeći lijekovi:

• Zoladex - sredstvo protiv raka, depo oblik koji sadrži goserelin. Registriran u 100 zemalja svijeta.
• Leuprorelin je lijek protiv raka, sintetski analog hormona. Ima veću aktivnost od prirodnog hormona. Zajedno s gonadorelinskim receptorima u hipofizi uzrokuje njihovu kratkotrajnu stimulaciju nakon koje slijedi dugotrajna desenzibilizacija.
• Diphereline je sintetski dekapeptidni analog prirodnog GnRH. Dugotrajnom primjenom blokira lučenje hormona uz inhibiciju funkcije jajnika.

Nuspojave

karakteristika neželjeni efekti Upotreba GnRH-a lijekova su:

• valovi vrućine i groznica;
• konjunktivitis, oštećenje vida i sluha, tinitus;
• glavobolja i vrtoglavica;
• gubitak ili poremećaj sna;
• neznatno oštećenje pamćenja (prema rezultatima istraživanja - do 44%);
• ako se lijek koristi dulje od šest mjeseci, moguće je privremeno smanjenje gustoće kostiju, što može dovesti do prijeloma;
• osjećaj tjeskobe;
• depresivno stanje;
• suhoća vagine;
• poremećaj crijeva;
• vaginalno krvarenje;
• alergija;
• razdražljivost i letargija;
• fluktuacije težine;
• dispareunija je seksualni poremećaj karakteriziran bolne senzacije prije, tijekom i nakon spolnog odnosa u žena;
• artralgija - simptom bolova u zglobovima, karakterističan za jedan ili nekoliko zglobova u isto vrijeme;
• mijalgija - nelagoda u mišićima;
• periferni edem;
• povećana osjetljivost mliječnih žlijezda;
• povećanje ili smanjenje nižeg tlaka;
• znojenje;
• ponekad - kršenje prohodnosti urinarnih kanala, disurija;
• na dijelu gastrointestinalnog trakta - smanjenje ili povećanje apetita, promjene okusa, suha usta, povećana salivacija, žeđ, neuspjeh gutanja, mučnina, proljev ili zatvor, nadutost;
• kašalj, kratak dah, krvarenje iz nosa, pleuralni izljev, fibrozne formacije u plućima, infiltrati u njima, respiratorni poremećaji;
• dermatološke reakcije - dermatitis, suha koža, iritacija, osip, krvarenja na koži, ćelavost, intenzivno bojenje na pojedinim područjima, lomljivi nokti, akne, hipertrihoza.

Za zaustavljanje ovih simptoma dodatno se koristi tzv. obrnuto liječenje (add-back) uz primjenu lijekova za hormonsku nadomjesnu terapiju, koji se propisuju 3 mjeseca nakon početka primjene agonista GnRH.

Liječenje lijekovima pomoću add-back terapije oslobađa bolesnika od bolova uzrokovanih patologijama, ali zbog potrebe dugog tijeka može imati i negativne posljedice.

Samostalna primjena GnRH je zabranjena. Period i dozu treba propisati samo liječnik, dok je preporučljivo da pacijent bude pod njegovim nadzorom u bolnici.

Upute za upotrebu lijekova kao stimulatora ovulacije u IVF protokolu su sljedeće: od 2. dana ciklusa, potkožne injekcije jedne ampule lijeka daju se jednom dnevno. Vrlo je važno pridržavati se režima ubrizgavanja: dajte injekcije strogo u isto doba dana. Lijek se koristi 10-12 dana, osim ako liječnik ne odredi drugu shemu.

Rezultati terapije bit će poznati tijekom pretraga. Da biste to učinili, morate donirati krv, napraviti ultrazvuk jajnika, stalno pratiti tjelesnu temperaturu.

U obzir dolaze lijekovi koji stimuliraju receptore učinkovita sredstva, što daje priliku za liječenje fibroida maternice, povećava vjerojatnost trudnoće, smanjuje manifestaciju policističnih jajnika itd.

Hormon koji oslobađa gonadotropin (GnRH), poznat i kao hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon (LHRH) i luliberin, trofični je peptidni hormon odgovoran za oslobađanje hormona koji stimulira folikule (FSH) i luteinizirajućeg hormona (LH) iz adenohipofize. GnRH se sintetizira i oslobađa iz GnRH neurona u hipotalamusu. Peptid pripada obitelji hormona koji oslobađaju gonadotropin. Predstavlja početni stadij sustava osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda.

Struktura

Identifikacijske karakteristike GnRH usavršene su 1977 nobelovci Roger Guillemin i Andrew W. Schally: PyroGlu-Gys-Trp-Ser-Tyr-Gly-Lay-Arg-Pro-Gly-NH2. Kao i obično za predstavljanje peptida, sekvenca je dana od N-kraja do C-kraja; također je standardno izostaviti oznaku kiralnosti, uz pretpostavku da su sve aminokiseline u svom L-obliku. Kratice se odnose na standardne proteinogene aminokiseline, s iznimkom pyroGlu, piroglutaminske kiseline, derivata glutaminske kiseline. NH2 na C-završetku označava da umjesto u slobodnom karboksilatu, lanac završava u karboksamidu.

Sinteza

GNRH1 prekursorski gen za GnRH nalazi se na kromosomu 8. U sisavaca se normalni terminalni dekapeptid sintetizira iz pre-prohormona od 92 aminokiseline u preoptičkom prednjem hipotalamusu. Meta je za različite regulacijske mehanizme sustava osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, koji su inhibirani povećanjem razine estrogena u tijelu.

Funkcije

GnRH se izlučuje u cirkulaciju hipofize portalna vena u području srednje visine. Portalna venska cirkulacija prenosi GnRH u hipofizu, koja sadrži gonadotropne stanice, gdje GnRH aktivira vlastite receptore, receptore hormona koji otpuštaju gonadotropin, sedam transmembranskih receptora povezanih s G-proteinom, koji stimuliraju beta izoformu fosfoinozitid fosfolipaze C, koja nastavlja mobilizirati kalcij i protein kinazu C To dovodi do aktivacije proteina uključenih u sintezu i sekreciju gonadotropina LH i FSH. GnRH se cijepa tijekom proteolize unutar nekoliko minuta. Aktivnost GnRH je vrlo niska tijekom djetinjstva, a povećava se tijekom puberteta ili adolescencije. Tijekom reproduktivno razdoblje, pulsirajuća aktivnost kritična je za uspješnu reproduktivnu funkciju pod kontrolom povratne sprege. Međutim, aktivnost GnRH nije potrebna tijekom trudnoće. Pulsativna aktivnost može biti poremećena kod bolesti hipotalamusa i hipofize, ili s njihovom disfunkcijom (na primjer, potiskivanje funkcije hipotalamusa), ili zbog organskih oštećenja (trauma, tumor). Poboljšana razina prolaktin smanjuje aktivnost GnRH. Nasuprot tome, hiperinzulinemija povećava pulsatilnu aktivnost, što dovodi do oslabljene aktivnosti LH i FSH, kao što se vidi kod sindroma policističnih jajnika. Sinteza GnRH je kongenitalno odsutna u Kallmannovom sindromu.

Regulacija FSH i LH

U hipofizi GnRH potiče sintezu i izlučivanje gonadotropina, folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i luteinizirajućeg hormona (LH). Ti su procesi regulirani veličinom i učestalošću impulsa otpuštanja GnRH, kao i povratnom spregom androgena i estrogena. Niskofrekventni GnRH pulsevi uzrokuju oslobađanje FSH, dok visokofrekventni GnRH impulsi stimuliraju oslobađanje LH. Postoje razlike u lučenju GnRH između žena i muškaraca. U muškaraca, GnRH se izlučuje u pulsevima konstantnom brzinom, dok u žena, brzina pulsa varira tijekom menstrualnog ciklusa, a postoji veliki GnRH puls neposredno prije ovulacije. Lučenje GnRH je pulsirajuće kod svih kralježnjaka [trenutačno nema dokaza za točnost ove izjave - samo empirijski potkrepljujući dokazi za mali broj sisavaca] i neophodno je za održavanje normalne reproduktivne funkcije. Dakle, zasebni hormon GnRH1 regulira težak proces rast folikula, ovulacija i razvoj žuto tijelo kod žena i spermatogeneze kod muškaraca.

Neurohormoni

GnRH se odnosi na neurohormone, hormone proizvedene u specifičnim nervne ćelije i oslobođeni od svojih neuralnih završetaka. Ključno područje proizvodnje GnRH je preoptičko područje hipotalamusa, koje sadrži najviše neurona koji luče GnRH. Neuroni koji izlučuju GnRH potječu iz nosnog tkiva i migriraju u mozak, gdje se raspršuju u medijalnom septumu i hipotalamusu i povezuju vrlo dugim (>1 mm dugim) dendritima. Spajaju se zajedno kako bi dijelili zajednički sinaptički ulaz, što im omogućuje sinkronizaciju oslobađanja GnRH. Neurone koji izlučuju GnRH reguliraju mnogi različiti aferentni neuroni putem nekoliko različitih transmitera (uključujući norepinefrin, GABA, glutamat). Na primjer, dopamin stimulira otpuštanje LH (preko GnRH) kod žena nakon primjene estrogena i progesterona; dopamin može inhibirati otpuštanje LH u žena nakon ooforektomije. Kiss-peptin je kritičan regulator oslobađanja GnRH, koji također može regulirati estrogen. Primijećeno je da postoje neuroni koji izlučuju kisspeptin koji također eksprimiraju estrogenski receptor alfa.

Utjecaj na druge organe

GnRH je pronađen u drugim organima osim hipotalamusa i hipofize, ali je njegova uloga u drugim životnim procesima slabo shvaćena. Na primjer, GnRH1 će vjerojatno utjecati na placentu i spolne žlijezde. GnRH i GnRH receptori također su pronađeni u stanice raka dojke, jajnici, prostata i endometrij.

Utjecaj na ponašanje

Proizvodnja/puštanje utječe na ponašanje. Ribe ciklide, koje pokazuju mehanizam društvene dominacije, zauzvrat doživljavaju regulaciju izlučivanja GnRH, dok ciklidi, koji su socijalno ovisni, imaju smanjenu regulaciju izlučivanja GnRH. Osim sekrecije društveno okruženje, kao i ponašanje, utječu na veličinu neurona koji izlučuju GnRH. Konkretno, mužjaci, koji su više odvojeni, imaju veće veličine neurona koji luče GnRH od muškaraca, koji su manje odvojeni. Razlike se također vide kod ženki, pri čemu ženke za rasplod imaju manje neurone koji izlučuju GnRH od ženki iz kontrolne skupine. Ovi primjeri sugeriraju da je GnRH društveno reguliran hormon.

medicinska primjena

Prirodni GnRH prije se propisivao kao gonadorelin hidroklorid (Factrel) i gonadorelin diacetatetetrahidrat (Cistorelin) za liječenje bolesti kod ljudi. Modifikacije strukture dekapeptida GnRH za produljenje poluživota dovele su do stvaranja analoga GnRH1 koji ili stimuliraju (agonisti GnRH1) ili potiskuju (antagonisti GnRH) gonadotropine. Ovi sintetski analozi zamijenili su prirodni hormon za kliničku upotrebu. Analog leuprorelina koristi se kao kontinuirana infuzija u liječenju karcinoma dojke, endometrioze, karcinoma prostate i nakon studija iz 1980-ih. Koristili su ga brojni istraživači, uključujući dr. Florence Comit sa Sveučilišta Yale, za liječenje preuranjenog puberteta.

Seksualno ponašanje životinja

Aktivnost GnRH utječe na razlike u spolnom ponašanju. Povišene razine GnRH pojačavaju seksualno ponašanje kod žena. Uvođenje GnRH povećava potrebu za kopulacijom (vrstom ceremonije parenja) kod bjeloglavih Zonotrichia. Kod sisavaca, primjena GnRH pojačava seksualno ponašanje ženki, kao što se vidi u smanjenoj latenciji dugorepe rovke (velike rovke) u pokazivanju stražnjeg kraja mužjaku i pomicanju repa prema mužjaku. Povećane razine GnRH povećavaju aktivnost testosterona kod muškaraca, premašujući aktivnost prirodnih razina testosterona. Davanje GnRH muškim pticama neposredno nakon agresivnog teritorijalnog susreta rezultira povećanjem razine testosterona u usporedbi s onima koje se prirodno opažaju tijekom agresivnog teritorijalnog susreta. S propadanjem GnRH sustava opaža se negativan učinak na reproduktivnu fiziologiju i ponašanje majke. U usporedbi sa ženkama miševa sa normalan sustav GnRH ženke miševa s 30% smanjenjem broja neurona koji izlučuju GnRH manje brinu za potomstvo. Vjerojatnije je da će ovi miševi ostaviti mladunce sami nego zajedno, a bit će im potrebno više vremena da pronađu mladunce.

Primjena u veterini

Prirodni hormon se također koristi u veterini kao tretman za cistične bolesti jajnika u velikom broju goveda. Sintetski analog deslorelina koristi se u veterinarskoj reproduktivnoj kontroli s implantatom s produljenim oslobađanjem.

:Oznake

Popis korištene literature:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (lipanj 2009.). "Dendro-dendritičko vezivanje i zajedničke sinapse između neurona hormona koji otpuštaju gonadotropin". Zbornik radova Nacionalne akademije znanosti Sjedinjenih Američkih Država 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

Brown R.M. (1994). Uvod u neuroendokrinologiju. Cambridge, UK: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). "Hormon koji oslobađa gonadotropin (GnRH) i GnRH receptor (GnRHR)". Globalna knjižnica ženske medicine. doi: 10.3843/GLOWM.10285. Pristupljeno 5. studenog 2014.

U ženskom tijelu rad jajnika i glavnih čvorova reproduktivne funkcije kontrolira isključivo mozak, kroz tkiva osovine hipotalamus-hipofiza. Sinteza posebnih hormona javlja se u određenom dijelu mozga uz pomoć neuronskih stanica. Ovi hormoni mogu potaknuti ili potisnuti rad drugih organa.

Djelovanje gonadotropina

U području gdje se nalazi hipotalamus nalazi se nakupina neurona, gdje dolazi do sinteze gonadotropin-oslobađajućeg hormona (skraćeni naziv njihovog GnRH). Prilično su velike veze s proteinima, potičući proizvodnju tvari kao što su:

• tireoliberini;
• somatoliberini;
• oslobađanje hormona.

Takvi hormonski spojevi imaju učinak na hipofizu i njen rad, gdje se odvija proizvodnja istoimenih tropskih hormona.

Uz pomoć djelovanja GnRH dolazi do proizvodnje folikulostimulirajućeg i luteinizirajućeg hormona koji u obliku impulsa ulazi u krvotok (svakih 60 minuta). Time se osigurava određeni prag osjetljivosti na djelovanje receptora smještenih u hipofizi, kao i normalno funkcioniranje reproduktivnih organa.

Ako proizvedeni hormon ulazi u krv brže, ili čak kontinuirano, tada žensko tijelo počinje raditi malo drugačije. Višak hormona kao što je gonadoliberin u krvi dovodi do gubitka osjetljivosti receptora na njegov sastav. Kao rezultat toga, postoji kršenje tijekom menstruacije.

U slučaju da hormon ulazi u krvotok malo rjeđe nego što je potrebno, lanac procesa dovodi do pojave amenoreje i prestanka manifestacija ovulacije. Proizvodnja folikula se usporava ili potpuno prestaje.

Proizvodnja hormona kao što je gonadotropin ovisi o djelovanju takvih tvari:

• dopamin;
• gama-aminomaslačna kiselina;
• serotonin;
• norepinefrin;
• acetilkolina.

To može objasniti utjecaj na tijelo stresa, emocionalne potlačenosti ili kroničnog nedostatka sna. Negativno utječu na žensko tijelo, proizvodnju hormona, stanje živčanog i reproduktivnog sustava.

S druge strane, vođenje zdravog načina života, svakodnevno pozitivne emocije, održavanje mirnog mentalnog stanja - sve to podržava proizvodnju potrebnih hormona i rad tijela.

Za što se koriste antagonisti i agonisti?

Primjena GnRH-a u liječenju patologija povezanih s neplodnošću neophodna je kako bi se kontroliralo funkcioniranje jajnika. To se događa zaustavljanjem proizvodnje hormona u hipofizi.

Danas postoje provjereni lijekovi koji se uspješno koriste kada se pojave problemi. To uključuje Burselin, Decapeptyl, Zoladex i druge lijekove.

Primjenjuju se:

• kako bi se produžilo vrijeme ovulacije, tijekom postupaka s oplodnjom;
• za poticanje rada jajnika, svrha korištenja lijeka je obnoviti proizvodnju visokokvalitetnih jaja kako bi došlo do oplodnje;
• ako je potrebno, kontrolirati proces ovulacije, s pomoćnim postupcima koji su usmjereni na smanjenje stope proizvodnje hormona od strane hipofize.

Upravo hormonski lijekovi poput Lucrina ili Diferelina mogu utjecati na proces ovulacije, kao i na nemenstrualne procese. Vrijedno je napomenuti da se pri usporedbi unosa agonista i antagonista preporučuje da se agonisti koriste dulje nego potonji.

Kako bi se kvalitativno kontroliralo sazrijevanje jaja, liječnici mogu propisati dugotrajne tečajeve agonista, što omogućuje postizanje visokih rezultata, povećavajući mogućnost trudnoće i nesmetanog nošenja djeteta.

Hormonalni lijekovi koji se danas koriste

Razmatrajući opseg GnRH, možemo zaključiti da je prilično širok, sve ovisi o individualnim karakteristikama organizma, načinu primjene i patoloških procesa koji se javljaju u ženskom tijelu.

Stručnjaci propisuju Diferelin kada je potrebno izliječiti:

• miom maternice;
• neplodnost (također je takav lijek propisan za umjetnu oplodnju);
• rak dojke;
• hiperplastični procesi u strukturi i tkivima endometrija;
• neplodnost kod žena.
• endometrioza različitog intenziteta;

Za muškarce, uporaba takvih hormonskih lijekova propisana je za rak. prostate. Djeci se propisuju lijekovi kada prerano uđu u pubertet. Uvođenje lijeka događa se supkutano.

Korištenje Buserelin spreja za nos učinkovito je za liječenje bolesti kao što su:

• rak dojke;
• hiperplazija endometrija;
• miom maternice.

Lijek se primjenjuje intramuskularno, djeluje učinkovitije nakon malog oslobađanja mišića. U osnovi, imenuje se prije i poslije operacija. Na primjer, u liječenju endometrioze. Upotreba lijeka događa se kako bi se smanjila žarišta razvoja bolesti. Buserelin se koristi u IVF-u.

Zoladex dolazi u obliku kapsula i koristi se za liječenje onkološka bolest prostate i kod raznih patologija u žena. Specifične kapsule treba ugraditi pod kožu na mjesto gdje se nalazi prednji dio trbušne stijenke.

Tako se potrebni hormoni mogu unositi stalno, u pravoj dozi. Djelovanje lijeka usmjereno je na smanjenje razine estrogena u žena i testosterona u muškom tijelu.

Kada se lijek koristi:

• s fibromiomom maternice;
• s endometriozom;
• s tumorima prostate kod muškaraca i njegovom regresijom;
• s progresijom raka, gonadotropin-oslobađajući hormoni smanjuju veličinu tumora.

U svakom slučaju termin lijekovi treba rukovati samo stručnjak.

Moderna tehnika i trudnoća

Danas postoje metode poticanja procesa ovulacije, uz pomoć lijekova moguće je postići učinak sazrijevanja čak dva visokokvalitetna jaja u isto vrijeme. To se zove superovulacija. Da bi se postigao ovaj učinak, agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona moraju se koristiti prema određenoj shemi.

Lijekovi kao što su Firmagon, Orgalutran, Cetrotide su antagonisti gonadotropin-oslobađajućih hormona. Njihovi učinci usmjereni su na usporavanje proizvodnje latinizirajućih i folikulostimulirajućih hormona. Ovi lijekovi se u praksi koriste u provedbi IVF programa.

Antagonisti hormona koji oslobađa gonadotropin mogu se vezati na specifičnu vrstu GnRH receptora. Radnje se javljaju neko vrijeme nakon primjene lijekova.

Trajanje unosa treba biti takvo da folikuli završe svoj razvoj, a ovulacija se ne dogodi prije vremena - tako da se povećava vjerojatnost pozitivnog učinka oplodnje.

U tijelu dolazi do povećanja razine estradiola. To pomaže u postizanju najvećeg oslobađanja latinizirajućih hormona prije vremena. Ispada da se proces ovulacije zbog toga događa prije vremena. Takve se metode koriste u medicinskoj praksi.

Korištenje takvih režima treninga ne dopušta razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika. Često se javlja s produljenom uporabom hormona (povećani su u veličini, ascites ili izljev u pleuralnoj šupljini, može se razviti pojava formacija u obliku krvnih ugrušaka).

Koje su nuspojave korištenja lijekova?

Gotovo svi hormonski lijekovi imaju nuspojave. Sve ovisi o individualnim karakteristikama organizma. Događa se da uopće nema nuspojava od upotrebe GnRH, ali se događa upravo suprotno.

Vjerojatnost pojave neželjenog procesa može se razgovarati sa stručnjakom prije imenovanja. Često, moguće nuspojave opisano u uputama koje se daju pri kupnji lijeka.

Kada se razmatraju prednosti korištenja hormonski lijek- možete zatvoriti oči na manifestaciju nuspojava. Uvijek nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. U svakom slučaju, sve hormonske lijekove treba kontrolirati liječnik.

DO nuspojave Hormonski lijekovi uključuju:

• pojava nepredvidivog krvarenja između mjesečnica;
• pojava tjeskobe, depresije i drugih psihičkih promjena;
• izgled jaka bol u području zglobova i mišića;
• pojava ubrzanog pulsa.

Postoje i druge nuspojave koje se mogu pojaviti u tijelu kada se koristi hormonski lijek. Sve ovisi o individualnim karakteristikama.