2. Proizvajalec: FSUE "Biotovarna Armavir.

Murexide test: V porcelanasto skodelico sem dal 1 ml aminofilina, dodal 10 kapljic perhidrola, 10 kapljic razredčene klorovodikove kisline, nato pa odparil do suhega v vodni kopeli. Ostanek smo navlažili z dvema kapljicama amonijevega hidroksida, pojavila se je vijolično rdeča barva.

Reakcija s kobaltovim kloridom: 1 ml zdravila smo 2 minuti stresali z 2 ml 0,1 N raztopine natrijevega hidroksida. Nastali raztopini smo dodali 3 kapljice raztopine kobaltovega klorida. Pojavila se je belo-rožnata oborina.

Določanje etilendiamina: 1 ml pripravka dodamo 4 ml vode. 3 ml te raztopine smo dodali 5 kapljic bakrovega sulfata. Pojavila se je vijolična barva.

3. Proizvajalec: Shandong Shenglu Pharmaceutical China.

Murexide test: V porcelanasto skodelico sem dal 1 ml aminofilina, dodal 10 kapljic perhidrola, 10 kapljic razredčene klorovodikove kisline, nato pa odparil do suhega v vodni kopeli. Ostanek smo navlažili z dvema kapljicama amonijevega hidroksida, pojavila se je vijolično rdeča barva.

Reakcija s kobaltovim kloridom: 1 ml zdravila smo 2 minuti stresali z 2 ml 0,1 N raztopine natrijevega hidroksida. Nastali raztopini smo dodali 3 kapljice raztopine kobaltovega klorida. Pojavila se je belo-rožnata oborina.

Določanje etilendiamina: 1 ml pripravka dodamo 4 ml vode. 3 ml te raztopine smo dodali 5 kapljic bakrovega sulfata. Pojavila se je vijolična barva.

4. Proizvajalec: OAO "Dalkhimfarm", Khabary.

Murexide test: V porcelanasto skodelico sem dal 1 ml aminofilina, dodal 10 kapljic perhidrola, 10 kapljic razredčene klorovodikove kisline, nato pa odparil do suhega v vodni kopeli. Ostanek smo navlažili z dvema kapljicama amonijevega hidroksida, pojavila se je vijolično rdeča barva.

Reakcija s kobaltovim kloridom: 1 ml zdravila smo 2 minuti stresali z 2 ml 0,1 N raztopine natrijevega hidroksida. Nastali raztopini smo dodali 3 kapljice raztopine kobaltovega klorida. Pojavila se je belo-rožnata oborina.

Euphyllinum Euphyllinum

Teofilin z 1,2-etilendiaminom.

Antispazmodik, vazodilatator, bronhodilatator, ki se uporablja za bronhialna astma, hipertenzija, kronična insuficienca možgansko cirkulacijo in odpoved ledvic(povečuje ledvično prekrvavitev, deluje diuretično).

Dozirne oblike: 2,4 %, 12 % intravensko in intramuskularne raztopine za injekcije, klistir za rektalno dajanje, tablete po 0,15.

Teofilin je sol teofilina z etilendiaminom, ksantinskim derivatom (1,3-dimetilksantin). Je amfoterna spojina, središče kislosti predstavlja skupina NH na 7. mestu, bazično središče je pirimidinski dušik na 9. položaju. Glavne lastnosti so šibko izražene (pKa = 8,8), v povezavi s tem tvori sol z osnovno snovjo - etilendiamin.

Teofilin je bel ali bel z rumenkastim odtenkom kristalni prah z rahlim vonjem po amoniaku. V zraku absorbira ogljikov dioksid, topnost pa se zmanjša.

Topnost: topne v vodi, imajo raztopine alkalno reakcijo.

UV spekter zdravila v vodi je v območju 270-273 nm.

Pristnost:

1) GF H. Test z mureksidom.

2) GF X. S CoCl 2 tvori belo oborino z rožnatim odtenkom.

3) Teofilin srebrova sol je prosojna želatinasta oborina, ki se pri segrevanju utekočini in se ponovno strdi, ko se ohladi.

4) GF X. Etilendiamin dokažemo z reakcijo z raztopino CuSO 4, nastane kompleksna sol temno vijolične barve.

5) GF H. Izolacija teofilinske baze. Raztopino zdravila nevtraliziramo s klorovodikovo kislino na pH=4-5, izpadlo belo oborino odfiltriramo, speremo in določimo tališče (269-274°C).

Kvantifikacija:

1) GF X. Teofilin se določi z metodo posredne nevtralizacije. Pripravku dodamo raztopino srebrovega nitrata, sproščeno dušikovo kislino titriramo z alkalijo v prisotnosti fenol rdečega do vijolično rdeče barve. Teofilin v pripravku mora biti 80-85%.

HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O Fekviv = 1

2) Etilendiamin (EDA) se določi s acidimetrijo. Titriramo z 0,1 M HCl v prisotnosti metiloranža. Pripravek naj vsebuje 14-18 % EDA.

3) Za kontrolo znotraj lekarne se uporablja acidimetrična titracija. Izračun vsebnosti eufilina v LF se izvede s pogojnim titrom za zdravila dvojne sestave. Titrant - 0,1 M klorovodikova kislina ͵ Fekviv = 1/2.

4) UV spektroskopija v 0,1 NaOH (272 nm).

Shranjevanje: Seznam B. V dobro zaprti posodi, napolnjeni do vrha, zaščiteni pred svetlobo. Pod vplivom atmosferskega ogljikovega dioksida se topnost zdravila zmanjša.

Euphyllinum Euphyllinum - koncept in vrste. Razvrstitev in značilnosti kategorije "Euphyllinum Eufillin" 2017, 2018.

672. Teofilin

teofilin

1,3-dimetilksantin o

C 7 H 8 N 4 0 2 . H 2 0 M. c. 198.18

Opis. Bel kristalinični prah, brez vonja.

Topnost. Rahlo topen v vodi in 95% alkoholu, etru in kloroformu, lahko topen v vroči vodi in vročem 95% alkoholu, topen v kislinah in raztopinah alkalij.

Pristnost. 0,05 G zdravilo damo v porcelanasto skodelico, dodamo 10 kapljic perhidrola, 10 kapljic razredčene klorovodikove kisline in uparimo do suhega v vodni kopeli. Ostanek navlažimo z 1-2 kapljicama raztopine amoniaka; pojavi se škrlatno rdeča barva.

K 0,5 G dodano zdravilo 2 ml 0,1 N raztopino natrijevega hidroksida, stresajte 2 minuti in filtrirajte. Filtratu dodamo 3 kapljice 2 % raztopine kobaltovega klorida in premešamo; nastane bela oborina z rožnatim odtenkom (za razliko od teobromina in kofeina).

Tališče 271-274°.

Kislost. 0,5 G zdravilo raztopimo v 75 ml sveže vrelo vodo in dodamo 1 kapljico raztopine metil rdečega; prikazana rdeča obarvanost se mora spremeniti v rumeno z dodatkom največ 0,4 ml 0,05 n. raztopina natrijevega hidroksida.

Druge purinske baze. Rešitev 0.2 G zdravilo pri 5 ml raztopina amoniaka mora biti prozorna in brezbarvna.

Kloridi. 1.5 G zdravilo v prahu stresamo s 30 ml vodo 1 minuto in filtriramo. 10 ml filtrat mora prestati test na kloride (ne več kot 0,004% v pripravku).

sulfati. 10 ml istega filtrata mora prestati sulfatni test (ne več kot 0,02% v pripravku).

organske nečistoče. Rešitev 0.1 G zdravilo v 2 ml koncentrirana žveplova kislina mora biti bistra in brezbarvna.

Izguba teže pri sušenju. Približno 0,5 G zdravilo (natančno tehtanje) sušimo pri 100-105 ° do konstantne teže. Izguba teže ne sme presegati 9,5%.

Sulfatni pepel in težke kovine. Sulfatni pepel od 0,5 G pripravek naj ne presega 0,1 % in mora prestati test na težke kovine (največ 0,001 % v pripravku).

Kvantifikacija. Približno 0,4 G predhodno posušen pripravek (natančno stehtan) raztopimo v 100 ml vrelo vodo (predhodno kuhano 5 minut). Ohlajeni raztopini dodamo 25 ml 0,1 N raztopina srebrovega nitrata, 1-1,5 ml raztopino fenol rdečega in titriramo z 0,1 N. raztopino natrijevega hidroksida, dokler se ne pojavi vijolično rdeča barva.

1 ml 0,1 N raztopina kavstične sode ustreza 0,01802 G C 7 H 8 N 4 0 2 , ki naj bo vsaj 99,0 % v posušenem pripravku.

V dobro zaprti posodi, varovanje

Shranjevanje. Seznam B.

od delovanja svetlobe.

Največji enkratni odmerek znotraj in rektalno 0,4 G.

Največji dnevni odmerek peroralno in rektalno 1,2 G.

Spazmolitik (vazodilatator, bronhodilatator) in diu. retično sredstvo.

Pri uporabi metiloranža kot indikatorja se titracija izvaja, dokler se vodna plast ne obarva rožnato.

1 ml 0,1 M raztopine klorovodikove kisline ustreza 0,01441 g natrijevega benzoata, ki mora biti v suhi snovi najmanj 58,0 % in ne več kot 62,0 %.

Eufilin snov

Opis . Bel ali bel z rumenkastim odtenkom kristalni prah z rahlim vonjem po amoniaku. absorbira v zraku ogljikov dioksid medtem ko se topnost zmanjša.

Topnost . Topen v vodi. Vodne raztopine zdravila imajo alkalno reakcijo.

Pristnost .

0,1 g zdravila raztopimo v 4 ml vode. 1 ml te raztopine damo v porcelanasto skodelico, dodamo 5 kapljic razredčene klorovodikove kisline, 10 kapljic perhidrola in uparimo na vodni kopeli do suhega. Ko ostanek navlažimo z 1-2 kapljicama raztopine amoniaka, se pojavi vijolično rdeča barva.

3 ml iste raztopine dodajte 5 kapljic raztopine bakrovega sulfata; pojavi se svetlo vijolična barva.

Kvantifikacija.

Etilendiamin: Približno 0,3 g zdravila (natančno odtehtano) raztopimo v 25 ml sveže kuhane in ohlajene vode in titriramo z 0,1 mol / l raztopino klorovodikove kisline do oranžno-roza barve (indikator - metiloranž).

1 ml 0,1 mol / l raztopine klorovodikove kisline ustreza 0,003005 g etilendiamina, ki mora biti 14,0 - 18,0% v pripravku

Teofilin: Približno 0,4 g (natančno stehtanega) damo v široko erlenmajerico s prostornino 250 ml in sušimo v sušilniku pri 125-130 °C, dokler ne izgine vonj po aminih (približno 2,5 ure). Posušeno maso raztopimo v 100 ml vrele vode (predhodno kuhamo 5 minut). Ohlajeni raztopini dodamo 25 ml 0,1 mol/l raztopine srebrovega nitrata, 1-1,5 ml raztopine fenol rdečega in titriramo z 0,1 mol/l raztopino natrijevega hidroksida, dokler se ne pojavi vijolično rdeča barva.

1 ml 0,1 mol / l raztopine natrijevega hidroksida ustreza 0,01802 g teofilina, kar mora biti glede na suho snov 80 - 85%

pisanje: Kofein-natrijev benzoat 0,5

Natrijev bromid 1,0

Voda do 200 ml.

Opis . Bistra, brezbarvna tekočina brez vonja.

Pristnost .

1 ml dozirne oblike damo v porcelanasto skodelico in uparimo do suhega v vodni kopeli. Suhemu ostanku dodamo 10 kapljic razredčene klorovodikove kisline in perhidrola, ponovno uparimo na vodni kopeli. Po ohlajanju se suhemu ostanku doda 3-5 kapljic raztopine amoniaka; pojavi se škrlatno rdeča barva (kofein).

V 1 ml dozirne oblike dodajte 1-2 kapljici raztopine železovega (III) klorida; nastane rožnato rumena oborina (benzoatni ion).

5-6 kapljicam dozirne oblike dodamo 2-3 kapljice razredčene klorovodikove kisline, 3-5 kapljic raztopine kloramina, 1 ml kloroforma in razredčimo; plast kloroforma se obarva rumeno rjavo (bromidni ion).

Natrijev ion dokazujemo z mikrokristaloskopsko reakcijo s pikrinsko kislino.

Kvantifikacija.

Kofein-natrijev benzoat.

1. V 2 ml dozirne oblike dodamo 2-3 ml etra in titriramo z raztopino klorovodikove kisline (0,02 mol / l) s stresanjem, dokler vodna plast ne postane rožnata (indikator metil oranžna).

2. 10 ml dozirne oblike damo v 50 ml merilno bučko, dodamo 2 ml razredčene žveplove kisline, 10 ml raztopine joda (0,1 mol / l, UCH ½ I2), volumen raztopine uravnamo z vode do oznake in premešamo. Po 15-minutnem usedanju raztopino hitro filtriramo skozi plast vate v suho bučko, pri čemer lij pokrijemo z urnim steklom. Prvih 10 ml filtrata se zavrže. 25 ml filtrata prenesemo v bučko in odvečni jod titriramo z raztopino natrijevega tiosulfata (0,1 mol/l) do brezbarvnosti (indikator - škrob). Vzporedno izvedite kontrolni poskus.

Natrijev bromid. 2 ml dozirne oblike titriramo z raztopino srebrovega nitrata (0,1 mol / l) do oranžno-rumene barve (indikator - kalijev kromat).

pisanje: Eufilin 0,025

Sladkor 0,1

Opis . Bel kristaliničen prah z rahlim vonjem po amoniaku.

Pristnost .

1. 0,05 g dozirne oblike damo v porcelanasto skodelico, dodamo 10 kapljic razredčene klorovodikove kisline in perhidrola ter ponovno uparimo do suhega v vodni kopeli. Po ohlajanju se suhemu ostanku doda 3-5 kapljic raztopine amoniaka; pojavi se vijolično rdeča barva (eufilin).

2. 0,05 g dozirne oblike raztopimo v 1 ml vode, dodamo 1 kapljico raztopine bakrovega (II) sulfata; pojavi se svetlo vijolična barva (eufillin).

3. V 0,01 g dozirne oblike dodamo 1-2 ml razredčene klorovodikove kisline, nekaj kristalov resorcinola in pustimo vreti 1 minuto. Pojavi se rdeča barva - (sladkor).

Kvantifikacija.

Eufilin.

1. 0,05 g dozirne oblike raztopimo v 5 ml sveže kuhane, ohlajene vode in titriramo z raztopino klorovodikove kisline (0,02 mol / l), dokler ne dobimo rožnate barve (indikator - metil oranžna).

2. 0,05 g dozirne oblike damo v bučko s širokim grlom prostornine 50 ml in sušimo v sušilniku pri 125 - 130 0C 30 minut. Nato dodajte 5 ml sveže kuhanega topla voda in vreti 1 minuto. Po ohlajanju raztopini dodamo 1 ml 0,1 M raztopine srebrovega nitrata in titriramo z 0,02 M raztopino natrijevega hidroksida do vijolično rdeče obarvanosti (2 kapljici fenol rdečega kot indikatorja).

Kontrolna vprašanja in situacijske naloge

1. Kemijska struktura in nomenklatura zdravilne snovi, purinske skupine.

2. Povezava kemijske strukture zdravilnih učinkovin te skupine z njihovimi fizikalno-kemijskimi lastnostmi (topnost v vodi, odnos do kislin in alkalij) in biološko aktivnostjo. Navedite formule sintetičnih zdravil, ki so antimetaboliti naravnih purinskih derivatov.

3. Kislinsko-bazične lastnosti v odvisnosti od elektronske zgradbe molekul zdravil purinske skupine. Možni tavtomerni prehodi, prevladujoče stanje glede na pogoje.

4. Topnost alkiliranih ksantinskih derivatov. Spremembe topnosti v vodi med tvorbo asociatov purinskih derivatov s solmi organske kisline in razlogi. Kompleksiranje po vrsti tvorbe ionskih parov (eufilin) ​​in prenosa naboja (kofein-natrijev benzoat).

5. Splošne skupinske metode za analizo zdravilnih učinkovin, purinskih derivatov. Značilnosti izvajanja reakcij s splošnimi reagenti za obarjanje alkaloidov.

6. Kislinsko-bazične lastnosti purinskih derivatov in reakcije nastajanja kompleksov s solmi težkih kovin (srebro, kobalt, baker). Verjetna mesta vezave kovinskega kationa s purinskim fragmentom, odvisno od narave kovine. Pogoji za izvedbo reakcij, njihov pomen pri analizi kakovosti zdravil purinske skupine.

7. Murexide test - skupinska reakcija na zdravila purinske skupine. Reakcijski mehanizem, specifičnost.

8. Uporaba reakcij tipa SE pri analizi zdravil purinske skupine. Azo spajanje teofilidina z diazonijevimi solmi, reakcija teofilina z 2,6-diklorokinon klorimidom.

9. Uničenje purinskega sistema v kislem in alkalnem okolju.

10. Metode za kvantitativno analizo zdravil purinske skupine (kemijske, fizikalno-kemijske, fizikalne).

11. Glavne dozirne oblike, ustvarjene na podlagi proučevanih zdravilnih učinkovin. Metode za analizo njihove kakovosti.

12. V treh mrenah so pripravki purinskih derivatov. Dva od njih dajeta pozitivno reakcijo z raztopino kobaltovega klorida in srebrovega nitrata, vendar ne dajeta pozitivna reakcija s taninom, s katerim sodeluje tretje zdravilo. Napiši jih strukturne formule, kemija reakcij.

13. Kakšna je posebnost metod za kvantitativno določanje purinskih zdravil. Napišite enačbo za kemijske reakcije, ki potekajo.

14. Metode pridobivanja iz rastlinskih surovin (kofein, teobromin); sintezo kofeina, teofilina, teobromina iz Sečna kislina(na osnovi 8-metilurinske kisline).

15. Specifične reakcije pristnosti na eufilin, diprofilin, ksantinol nikotinat.

16. Navedite reakcijsko enačbo za kvantitativno določanje kofeina z nevodno titracijo po metodi GF X. Izračunajte molsko maso ekvivalenta kofeina glede na suho snov, titer za analit, vzorec vzorca kofeina je analiziramo, tako da za titracijo perklorove kisline K=1,00 uporabimo 8,0 ml 0,1 N raztopine. Izguba teže pri sušenju - 8,5%.

17. Ali vsebnost brezvodnega kofeina v analiziranem vzorcu ustreza zahtevam SP X (najmanj 99,0 % glede na suho snov), če smo za titracijo vzorca mase 0,1515 uporabili 7,3 ml 0,1 mol/l raztopine. g perklorne kisline K=0,98?

18. Pri kvantitativnem določanju teobromina po GF X smo za titracijo vzorca z maso 0,2962 g porabili 7,8 ml 0,1 N raztopine natrijevega hidroksida (K = 0,99). M = 180,17 g/mol. Naredite sklep o skladnosti zdravila z zahtevami GF X.

19. Pri kvantitativnem določanju teofilina po GF X smo za titracijo vzorca z maso 0,1906 g porabili 10,6 ml 0,1 N raztopine natrijevega hidroksida K = 1,01. M = 180,2 g/mol. Ali zdravilo izpolnjuje zahteve GF?

20. Navedite reakcijske enačbe za kvantitativno določitev teofilina v aminofilinu (M=180,2 g/mol) s substitucijsko alkalimetrijo in etilendiaminu (M=60,1 g/mol) s acidimetrijo. Izračunajte molsko maso ekvivalenta etilendiamina, titer za analit in odtehtani delež aminofilina tako, da za titracijo etilendiamina v njej porabimo 15 ml 0,1 mol/l raztopine klorovodikove kisline K = 1,00 (vsebnost etilendiamina v analiziranem vzorcu aminofilina je 18,0%).

21. Ali vsebnost teofilina v analiziranem vzorcu aminofilina ustreza zahtevam Globalnega sklada (mora biti od 80,0 - 85,0%), če se za titracijo vzorca z maso 0,4025 g porabi 17,5 ml 0,1 mol / l raztopine. s substitucijsko alkalimetrijo natrijev hidroksid K=1,02?

aminofilin

Teofilin z 1,2-etilendiaminom

Aminofilin je derivat ksantina.

Opis: bel ali bel z rumenkastim odtenkom kristalni prah z rahlim vonjem po amoniaku. V zraku absorbira ogljikov dioksid, topnost pa se zmanjša.

Topnost: topen v vodi, vodne raztopine zdravila imajo alkalno okolje.

Pristnost:

1. IR spekter se mora ujemati s spektrom standarda.
2. UV-spekter v raztopini klorovodikove kisline v območju 250-300 nm ima absorpcijski maksimum 273 nm.
3. Murexide test (GPC). Reakcija temelji na redukcijskih lastnostih ksantina. LP raztopimo v vodi, damo v porcelanasto skodelico, dodamo razredčeno klorovodikovo kislino, nekaj kapljic perhidrola in uparimo do suhega v vreli vodni kopeli. Pri omočenju z 1-2 kapljicama raztopine amoniaka se pojavi vijolično rdeča barva.

1. Reakcija tvorbe kompleksa (HPC). Reakcija temelji na prisotnosti etenediamina, ki je sposoben tvoriti kompleks z bakrovim (II) ionom. TO vodna raztopina dodamo aminofilin raztopina sulfata baker(II). Nastane rdeče-oranžni kompleks.

1. Izolacija teofilinske baze (GPC). Raztopini dodamo razredčeno klorovodikovo kislino. Padavine padajo bele barve ki ga odfiltriramo, speremo z vodo in posušimo. Temperatura taljenja nastale oborine naj bo 269 - 274 o C.

Čistost:

1. sulfatni pepel.
2. Težke kovine.
3. sulfati.

Kvantifikacija:

1. acidimetrija. Različica posredne nevtralizacije. Metoda temelji na prisotnosti etilendiamina, ki ima bazične lastnosti.

Odtehtan delež zdravila (0,3) raztopimo v 25 ml sveže kuhane, ohlajene vode, titriramo z 0,1 M raztopino klorovodikove kisline do oranžno-roza barve.

T - 0,1 M HCl

Indikator je metilen oranž. (do oranžno-roza)

1. Metoda posredne nevtralizacije (kvantitativna detekcija teofilina). Metoda temelji na prisotnosti bazičnega središča v molekuli teofilina, ki lahko reagira s srebrovim nitratom.

0,4 zdravila damo v erlenmajerico s širokim grlom s prostornino 250 ml in sušimo v pečici pri 125 - 130 ° do izginotja aminov (približno 2,5 ure). Posušen vzorec raztopimo v 100 ml vroče sveže zavrete vode in kuhamo 1 minuto. Ohlajeni raztopini dodamo 25 ml 0,1 N raztopine srebrovega nitrata, titriramo z 0,1 M raztopino natrijevega hidroksida, dokler se ne pojavi rdeče-vijolična barva.

Sproščeno dušikovo kislino titriramo z raztopino natrijevega hidroksida.

Indikator je fenol rdeče.

Dokler se ne pojavi vijolično rdeča barva.

Shranjevanje: Seznam B, v dobro zaprti do vrha napolnjeni posodi, zaščiteno pred svetlobo.

Aplikacija: antispazmodično (vazodilatator, bronhodilatator) sredstvo.

vprašanje: Zakaj je prišlo do nepopolnega raztapljanja snovi?

Odgovori: Eufillin je pripravek, sestavljen iz teofilina in etilendiamina. Zaradi prisotnosti slednjega se snov bolje topi. V zraku lahko absorbira ogljikov dioksid zaradi prisotnosti etilendiamina. V tem primeru se topnost zdravila zmanjša. Verjetno je nepopolno raztapljanje zdravila posledica nepravilnega shranjevanja (ohlapno zaprta posoda).