Hidrofilni hormoni ne morejo prodreti skozi celično membrano, zato se prenos signala izvaja preko membranskih receptorskih proteinov.

Obstajajo tri vrste teh receptorjev.

Prva vrsta so proteini, ki imajo eno transmembransko polipeptidno verigo.

Na tovrstne receptorje so povezani hormoni, kot so somatotropni hormon, prolaktin, insulin in številne hormonom podobne snovi - rastni faktorji. Ko je hormon povezan s tovrstnim receptorjem, se citoplazmatski del tega receptorja fosforilira, kar povzroči aktivacijo vmesnih proteinov (sporočilnikov), ki imajo encimsko aktivnost. Ta lastnost omogoča prenašalnemu proteinu, da prodre v celično jedro in aktivira jedrske proteine, ki sodelujejo pri transkripciji ustreznih genov in mRNA. Končno začne celica sintetizirati specifične beljakovine, ki spremenijo njen metabolizem. Diagram, ki prikazuje ta mehanizem, je prikazan na sl. 10.

riž. 10. Mehanizem delovanja hidrofilnih hormonov na tarčno celico,

z receptorji tipa 1

Druga vrsta receptorjev, ki zaznavajo učinek hidrofilnih hormonov na ciljne celice, so tako imenovani "receptorji - ionski kanali". Receptorji te vrste so proteini s štirimi transmembranskimi fragmenti. Povezava molekule hormona s takšnim receptorjem vodi do odprtja transmembranskih ionskih kanalčkov, zaradi česar lahko ioni elektrolitov po koncentracijskem gradientu vstopajo v celično protoplazmo. Po eni strani lahko to povzroči depolarizacijo celična membrana(na primer, to se zgodi s postsinaptično membrano celic skeletna mišica pri prenosu signala iz motoričnega živčnega vlakna v mišico), po drugi strani pa lahko ioni elektrolitov (npr. Ca ++) aktivirajo serin-tirozin kinaze in zaradi encimskega delovanja na znotrajcelične beljakovine povzročijo spremembo v celični presnovi.

Diagram, ki prikazuje ta mehanizem, je prikazan na sl. enajst.

riž. 11. Mehanizem delovanja hidrofilnih hormonov na tarčno celico,

ki imajo receptorje tipa 2

Tretja vrsta receptorjev, ki zaznavajo učinek hidrofilnih hormonov na tarčne celice, je opredeljena kot "G-protein vezani receptorji" (skrajšano kot GPCR - "G-protein vezani receptorji").

S pomočjo G-receptorjev se prenašajo signali, ki jih vzbujajo nevrotransmiterji in nevrotransmiterji (adrenalin, norepinefrin, acetilholin, serotonin, histamin itd.), hormoni in opioidi (adrenokortikotropin, somatostatin, vazopresin, angiotenzin, gonadotropin, nekateri rastni faktorji in nevropeptidi). prenašajo v izvršilni celični aparat itd.). Poleg tega G-receptorji zagotavljajo prenos kemičnih signalov, ki jih zaznavajo okusni in vohalni receptorji.

Receptorji G so tako kot večina membranskih receptorjev sestavljeni iz treh delov: zunajceličnega dela, dela receptorja, potopljenega v celično membrano, in znotrajceličnega dela, ki je v stiku z G proteinom. V tem primeru je intramembranski del receptorja polipeptidna veriga, ki sedemkrat prečka membrano.

Funkcija G-proteinov je odpiranje ionskih kanalov (t.j. sprememba koncentracije elektrolitskih ionov v protoplazmi ciljnih celic) in aktivacija vmesnih proteinov (znotrajceličnih prenašalcev sporočil). Posledično se na eni strani aktivirajo ustrezni encimski sistemi celice (proteinske kinaze, proteinske fosfataze, fosfolipaze), po drugi strani pa fosforilirani proteini z močno encimsko aktivnostjo pridobijo sposobnost prodiranja v celično jedro in fosforilirajo in aktivirajo proteine, ki sodelujejo pri transkripciji genov in mRNA. Konec koncev se celični metabolizem spremeni tako zaradi encimskih transformacij znotrajceličnih proteinov kot zaradi biosinteze novih proteinov. Shema, ki ponazarja mehanizme interakcije molekule hormona z G-receptorjem ciljne celice, je prikazana na sl. 12.

Hormoni vplivajo na ciljne celice.

ciljne celice- To so celice, ki specifično sodelujejo s hormoni z uporabo posebnih receptorskih proteinov. Ti receptorski proteini se nahajajo na zunanji membrani celice ali v citoplazmi ali na jedrski membrani in drugih organelih celice.

Biokemični mehanizmi prenosa signala od hormona do ciljne celice.

Vsak receptorski protein je sestavljen iz vsaj dveh domen (regij), ki zagotavljata dve funkciji:

prepoznavanje hormonov;

pretvorbo in prenos prejetega signala v celico.

Kako receptorski protein prepozna molekulo hormona, s katero lahko sodeluje?

Ena od domen receptorskega proteina vsebuje regijo, ki je komplementarna nekemu delu signalne molekule. Proces vezave receptorja na signalno molekulo je podoben procesu nastajanja encimsko-substratnega kompleksa in ga lahko določimo z vrednostjo afinitetne konstante.

Večina receptorjev ni dobro razumljena, ker sta njihova izolacija in čiščenje zelo težavni, vsebnost vsake vrste receptorja v celicah pa je zelo nizka. Vendar je znano, da hormoni medsebojno delujejo s svojimi receptorji na fizikalno-kemijski način. Med molekulo hormona in receptorjem nastanejo elektrostatične in hidrofobne interakcije. Ko se receptor veže na hormon, pride do konformacijskih sprememb receptorskega proteina in aktivira se kompleks signalne molekule z receptorskim proteinom. V aktivnem stanju lahko povzroči specifične znotrajcelične reakcije kot odgovor na prejeti signal. Če je motena sinteza oziroma sposobnost vezave receptorskih proteinov na signalne molekule, nastanejo bolezni – endokrine motnje.

Obstajajo tri vrste takšnih bolezni.

Povezano z nezadostno sintezo receptorskih proteinov.

Povezano s spremembo strukture receptorja - genetske okvare.

Povezano z blokiranjem receptorskih proteinov s protitelesi.

Mehanizmi delovanja hormonov na tarčne celice.

Glede na strukturo hormona obstajata dve vrsti interakcij. Če je molekula hormona lipofilna (na primer steroidni hormoni), potem lahko prodre skozi lipidno plast zunanje membrane ciljnih celic. Če ima molekula velike velikosti ali je polaren, potem je njegov prodor v celico nemogoč. Zato se pri lipofilnih hormonih receptorji nahajajo znotraj tarčnih celic, pri hidrofilnih hormonih pa v zunanji membrani.

V primeru hidrofilnih molekul deluje znotrajcelični mehanizem za prenos signala, da dobimo celični odziv na hormonski signal. To se zgodi s sodelovanjem snovi, ki se imenujejo drugi posredniki. Molekule hormonov so po obliki zelo raznolike, »drugi glasniki« pa ne.

Zanesljivost prenosa signala zagotavlja zelo visoko afiniteto hormona za njegov receptorski protein.

Kateri so mediatorji, ki sodelujejo pri znotrajceličnem prenosu humoralnih signalov?

To so ciklični nukleotidi (cAMP in cGMP), inozitol trifosfat, protein, ki veže kalcij - kalmodulin, kalcijevi ioni, encimi, ki sodelujejo pri sintezi cikličnih nukleotidov, pa tudi proteinske kinaze - encimi za fosforilacijo proteinov. Vse te snovi sodelujejo pri uravnavanju delovanja posameznih encimskih sistemov v ciljnih celicah.

Oglejmo si podrobneje mehanizme delovanja hormonov in znotrajceličnih mediatorjev.

Obstajata dva glavna načina prenosa signala do ciljnih celic iz signalnih molekul z membranskim mehanizmom delovanja:

sistemi adenilat ciklaze (ali gvanilat ciklaze);

fosfoinozitidni mehanizem.

sistem adenilat ciklaze.

Glavne komponente: membranski proteinski receptor, G-protein, encim adenilat ciklaza, gvanozin trifosfat, protein kinaze.

Poleg tega je ATP potreben za normalno delovanje sistema adenilat ciklaze.

V celično membrano je vgrajen receptorski protein, G-protein, ob katerem se nahajata GTP in encim (adenilatna ciklaza).

Do trenutka delovanja hormona so te komponente v disociiranem stanju, po nastanku kompleksa signalne molekule z receptorskim proteinom pa pride do sprememb v konformaciji G proteina. Posledično ena od podenot G-proteina pridobi sposobnost vezave na GTP.

Kompleks G-protein-GTP aktivira adenilat ciklazo. Adenilat ciklaza začne aktivno pretvarjati molekule ATP v cAMP.

cAMP ima sposobnost aktiviranja posebnih encimov - proteinskih kinaz, ki katalizirajo reakcije fosforilacije različnih proteinov s sodelovanjem ATP. Hkrati so ostanki fosforne kisline vključeni v sestavo beljakovinskih molekul. Glavni rezultat tega procesa fosforilacije je sprememba aktivnosti fosforiliranega proteina. V različnih vrstah celic se proteini z različnimi funkcionalnimi aktivnostmi fosforilirajo kot posledica aktivacije sistema adenilat ciklaze. Na primer, to so lahko encimi, jedrski proteini, membranski proteini. Zaradi reakcije fosforilacije lahko proteini postanejo funkcionalno aktivni ali neaktivni.

Takšni procesi bodo vodili do sprememb v hitrosti biokemičnih procesov v ciljni celici.

Aktivacija adenilat ciklaznega sistema traja zelo dolgo kratek čas, ker G-protein po vezavi na adenilat ciklazo začne izkazovati aktivnost GTPaze. Po hidrolizi GTP G-protein obnovi svojo konformacijo in preneha aktivirati adenilat ciklazo. Posledično se reakcija tvorbe cAMP ustavi.

Poleg udeležencev v sistemu adenilat ciklaze imajo nekatere tarčne celice receptorske proteine, povezane z G-proteini, ki vodijo do zaviranja adenilat ciklaze. Hkrati kompleks GTP-G-protein inhibira adenilat ciklazo.

Ko se tvorba cAMP ustavi, se reakcije fosforilacije v celici ne ustavijo takoj: dokler obstajajo molekule cAMP, se bo nadaljeval proces aktivacije protein kinaze. Za zaustavitev delovanja cAMP je v celicah poseben encim - fosfodiesteraza, ki katalizira reakcijo hidrolize 3',5'-ciklo-AMP v AMP.

Nekatere snovi, ki zavirajo fosfodiesterazo (na primer alkaloidi kofein, teofilin), pomagajo vzdrževati in povečevati koncentracijo ciklo-AMP v celici. Pod vplivom teh snovi v telesu se trajanje aktivacije adenilat ciklaznega sistema podaljša, t.j. poveča se delovanje hormona.

Poleg sistema adenilat ciklaze ali gvanilat ciklaze obstaja tudi mehanizem za prenos informacij znotraj tarčne celice s sodelovanjem kalcijevih ionov in inozitol trifosfata.

Inozitol trifosfat je snov, ki je derivat kompleksnega lipida - inozitol fosfatida. Nastane kot posledica delovanja posebnega encima - fosfolipaze "C", ki se aktivira kot posledica konformacijskih sprememb znotrajcelične domene membranskega receptorskega proteina.

Ta encim hidrolizira fosfoestrske vezi v molekuli fosfatidil-inozitol-4,5-bisfosfata, kar povzroči nastanek diacilglicerola in inozitol trifosfata.

Znano je, da tvorba diacilglicerola in inozitol trifosfata povzroči povečanje koncentracije ioniziranega kalcija v celici. To vodi do aktivacije številnih od kalcija odvisnih proteinov znotraj celice, vključno z aktivacijo različnih proteinskih kinaz. In tukaj, tako kot v primeru aktivacije sistema adenilat ciklaze, je ena od stopenj prenosa signala znotraj celice fosforilacija beljakovin, kar vodi do fiziološkega odziva celice na delovanje hormona.

Posebna beljakovina, ki veže kalcij, kalmodulin, sodeluje pri delu fosfoinozitidnega signalnega mehanizma v ciljni celici. To je beljakovina z nizko molekulsko maso (17 kDa), 30% sestavljena iz negativno nabitih aminokislin (Glu, Asp) in zato sposobna aktivno vezati Ca + 2. Ena molekula kalmodulina ima 4 mesta za vezavo kalcija. Po interakciji s Ca + 2 pride do konformacijskih sprememb v molekuli kalmodulina in kompleks Ca + 2-kalmodulina postane sposoben uravnavati aktivnost (alosterično zavira ali aktivira) številnih encimov - adenilat ciklaze, fosfodiesteraze, Ca + 2, Mg + 2. -ATPaza in različne protein kinaze.

V različnih celicah, ko je kompleks Ca + 2-kalmodulina izpostavljen izoencimom istega encima (na primer adenilat ciklaza drugačen tip) v nekaterih primerih opazimo aktivacijo, v drugih pa zaviranje reakcije tvorbe cAMP. Do takšnih različnih učinkov pride, ker lahko alosterični centri izoencimov vključujejo različne radikale aminokislin in bo njihov odziv na delovanje kompleksa Ca + 2-kalmodulina različen.

Tako je lahko vloga "drugih glasnikov" za prenos signalov iz hormonov v ciljnih celicah:

ciklični nukleotidi (c-AMP in c-GMP);

1. kompleks "Sa-kalmodulin";

   diacilglicerol;

   inozitol trifosfat.

Mehanizmi prenosa informacij iz hormonov znotraj ciljnih celic s pomočjo zgornjih mediatorjev imajo skupne značilnosti:

ena od stopenj prenosa signala je fosforilacija beljakovin;

prekinitev aktivacije se pojavi kot posledica posebnih mehanizmov, ki jih sprožijo udeleženci v procesih sami – obstajajo mehanizmi negativne povratne informacije.

Hormoni so glavni humoralni regulatorji fiziološke funkcije organizma, njihove lastnosti, biosintetski procesi in mehanizmi delovanja so zdaj dobro znani.

Značilnosti, po katerih se hormoni razlikujejo od drugih signalnih molekul, so naslednje.

Sinteza hormonov poteka v posebnih celicah endokrini sistem. Sinteza hormonov je glavna funkcija endokrinih celic.

Hormoni se izločajo v kri, pogosteje v vensko, včasih v limfo. Druge signalne molekule lahko dosežejo ciljne celice, ne da bi se izločile v krožeče tekočine.

Telekrinski učinek (ali delovanje na daljavo)- hormoni delujejo na ciljne celice na veliki razdalji od mesta sinteze.

Hormoni so zelo specifične snovi glede na tarčne celice in imajo zelo visoko biološko aktivnost.

Končni učinki hormonov na celični ravni so lahko spremembe v metabolizmu, prepustnosti membran za različne snovi (ione, glukozo itd.), procesih rasti, diferenciacije in delitve celic, kontraktilni ali sekretorni aktivnosti itd. učinki se začnejo z vezavo hormona na specifične celične receptorske proteine: membranske ali intracelularne (citoplazemske in jedrske). Učinek delovanja hormonov preko membranskih receptorjev se manifestira razmeroma hitro (v nekaj minutah) in skozi znotrajcelične receptorje - počasi (od pol ure ali več).

Delovanje preko membranskih receptorjev je značilno za proteinsko-peptidne hormone in derivate aminokislin. Ti hormoni (z izjemo ščitničnih hormonov) so hidrofilni in ne morejo prodreti skozi bilipidno plast plazmaleme. Zato se hormonski signal prenaša v celico po razmeroma dolgi verigi, ki je na splošno videti takole: hormon -> membranski receptor -> membranski encim -> drugi messenger -> protein kinaza -> intracelularni funkcionalni proteini -> fiziološki učinek.

V skladu s tem se delovanje hormona skozi membranske receptorje izvaja v več fazah:

1) interakcija hormona z membranskim receptorjem vodi do spremembe konformacije receptorja in njegove aktivacije;

2) receptor aktivira (redko inhibira) z njim povezan membranski encim;

3) encim spremeni koncentracijo v citoplazmi ene ali druge snovi z nizko molekulsko maso - sekundarnega posrednika,

4) sekundarni messenger aktivira določeno citoplazemsko protein kinazo - encim, ki katalizira fosforilacijo in spremembe funkcionalnih lastnosti proteinov;

5) protein kinaza spremeni aktivnost znotrajceličnih funkcionalnih proteinov, ki uravnavajo znotrajcelične procese (encimi, ionski kanali, kontraktilni proteini itd.), Zaradi česar pride do enega ali drugega končnega učinka hormona, na primer pospeševanja sinteze ali razgradnje glikogena, začetek mišične kontrakcije itd.

Trenutno so znani štirje tipi encimov, povezanih z membranskimi hormonskimi receptorji, in pet glavnih sekundarnih prenašalcev sporočil (slika 1, tabela 1).

riž. 1. Glavni sistemi transmembranskega prenosa hormonskega signala.

Oznake: G - hormoni; R - membranski receptorji; G - G beljakovine; F - tirozin-

kinaza; G C - gvanilat ciklaza; A C ~ adenilat ciklaza; F.P C - fosfolipaza C; fl - membranski fosfolipidi; ITP - inozitol trifosfat, DAT - diacilglicerol; EPR - endoplazmatski retikulum; PC - različne protein kinaze.

Tabela 1

Membranski encimi in sekundarni posredniki posredujejo delovanje hormonov prek membranskih receptorjev

Glede na to, kako poteka povezava med receptorjem in membranskim encimom, ločimo dve vrsti receptorjev: 1) katalitični receptorji; 2) receptorji, povezani z G-proteini.

Katalitični receptorji: receptor in encim sta neposredno povezana (lahko ena molekula z dvema funkcionalnima mestoma). Membranski encimi na teh receptorjih so lahko:

Tirozin kinaza (vrsta protein kinaze); delovanje hormonov prek receptorjev za tirozin kinazo ne zahteva prisotnosti sekundarnih prenašalcev sporočil;

Gvanilat ciklaza katalizira tvorbo cikličnega GMP drugega glasnika (cGMP) iz GTP.

G protein sklopljeni receptorji: signal iz receptorske molekule se najprej prenese na specifičen membranski G protein1, ki nato aktivira ali zavira specifičen membranski encim, ki je lahko:

Adenilat ciklaza - katalizira tvorbo sekundarnega glasnika cikličnega AMP (cAMP) iz ATP;

Fosfolipaza C - katalizira tvorbo dveh sekundarnih prenašalcev sporočil iz membranskih fosfolipidov: inozitol trifosfata (ITP) in diacilglicerola (DAG). DAG stimulira protein kinazo in je tudi prekurzor prostaglandinov in podobnih biološko aktivnih snovi. Glavni učinek ITP je povečanje vsebnosti v citoplazmi drugega sekundarnega posrednika - ionov Ca 2+, ki vstopajo v citosol skozi ionske kanale plazemske membrane (iz zunajceličnega okolja) ali znotrajcelične depoje Ca 2+ (endoplazmatski retikulum in mitohondrije). . Ioni Ca2+ izvajajo svoje fiziološko delovanje praviloma v povezavi s proteinom kalmodulinom.

Delovanje preko intracelularnih receptorjev je značilno za steroidne in ščitnične hormone, ki zaradi svoje lipidotopnosti lahko prodrejo skozi celične membrane v celico in njeno jedro (slika 2).

V interakciji z jedrskimi receptorji ti hormoni vplivajo na procese delitve celic in izvajanje genetskih informacij (izražanje genov), zlasti uravnavajo hitrost biosinteze funkcionalnih celičnih proteinov - encimov, receptorjev, peptidnih hormonov itd.

Zaradi delovanja hormonov na citoplazemske receptorje se spremeni aktivnost celičnih organelov, na primer intenzivnost biološke oksidacije v mitohondrijih ali sinteza beljakovin v ribosomih.

V kombinaciji s citoplazemskimi receptorji lahko hormoni prodrejo v jedro in delujejo na enak način kot prek jedrnih receptorjev.

Slika 2. Mehanizmi intracelularnega delovanja hormonov.

Oznake: G - hormoni; Rh - jedrski receptorji; Rif - citoplazemski receptorji.

Steroidni hormoni so relativno preprosti organske spojine z nizko molekulsko maso. O njihovem mehanizmu delovanja je znanega več kot o delovanju drugih hormonov. Okostje steroidnih hormonov tvorijo štirje ogljikovodikovi obroči, vsa raznolikost pa je dosežena zaradi stranskih skupin - metila, hidroksila itd. Čeprav je zdaj znanih na desetine steroidnih hormonov in njihovih aktivnih analogov, skupno število teh spojin, ki načeloma lahko obstajajo, ne presega dvesto. Kljub temu to število pri vretenčarjih vključuje hormone s popolnoma drugačnim delovanjem - moške spolne hormone (androsterone), ženske spolne hormone (estrogene), pa tudi nespolne steroidne hormone nadledvične žleze - kortikosteroide.

Spolni steroidni hormoni se pri vretenčarjih sintetizirajo v spolnih žlezah, njihova sinteza pa se spodbuja gonadotropni hormoni hipofiza. V ličinkah žuželk steroidni hormon taljenje - ekdizon (ekdisteron) sintetizirajo paratorakalne žleze.

Dober model za delovanje ženskih spolnih steroidnih hormonov (na primer estradiola) je sinteza rumenjakovega proteina jajčnih celic - vitelogenina v jetrih piščancev ali ovalbumina v jajcevodu piščancev. Petelini ali žabji samci se pogosto uporabljajo za preučevanje začetka sinteze vitelogenina. Običajno nimajo estrogena, vitelogenin se ne sintetizira, gen, ki ga kodira, pa je očitno popolnoma neaktiven. Z vnosom estradiola se začne sinteza tega proteina tudi v jetrih moških. Poleg genov za vitelogenin se aktivira tudi transkripcija ribosomske RNA in tvorba novih ribosomov, aktivnost ostalih genov pa se zmanjša. Na novih mRNA in novih ribosomih se vitelogenin intenzivno sintetizira in hitro sprošča v krvni obtok. Ker pa samci nimajo jajčnih celic, ta protein dolgo časa ostane v krvni plazmi.

Uvedba estradiola pri mladih kokoših in celo piščancih spodbuja diferenciacijo celic v jajčevodih. Del epitelijskih celic jajcevoda se pod vplivom estradiola diferencira v žlezne celice, v katerih se aktivirajo geni za ovalbumin. Po nekaj dneh se začne sama sinteza ovalbumina.

IN žleze slinavke Ličinke Drosophila ali komarja Chironomus (njegove ličinke so krvavice, živa hrana za akvarijske ribe), učinek talilnega steroidnega hormona ekdizona na aktivnost genov lahko vidimo neposredno pod mikroskopom. Politenski kromosomi so veliko daljši in debelejši od običajnih, njihovi aktivni geni pa izgledajo kot odebelitev kromosoma. Imenujejo se puffs. Že 5–10 minut po dajanju ekdizona ličinkam lahko opazimo pojav več novih vpihov (eden pri Chironomusu, dva pri Drosophili). Toda le nekaj ur kasneje razvijejo več deset novih izpihov, katerih videz je značilen za ličinko, ki je vstopila v metamorfozo. Lahko domnevamo, da so prvi vpihi posledica neposredno delovanje ekdizon. Pred kratkim se je z uvedbo radioaktivnega ekdizona izkazalo, da se ta koncentrira v prvih aktiviranih vpihih. Poznejša vključitev drugih genov ne zahteva več neposrednega vpliva ekdizona in je verjetno regulirana s tistimi geni, ki jih ekdizon aktivira v prvih minutah. Mehanizem vpliva "gena na gen" je praktično neznan, čeprav se takšni vplivi dobro ujemajo s številnimi shemami genske regulacije. Zaviralci sinteze RNK zavirajo vključitev druge linije novih vpihov, ne preprečijo pa pojava prvih vpihov.

Mehanizmi delovanja steroidnih hormonov so zdaj dobro razumljeni. Ti hormoni vstopajo v celice. V citoplazmi tarčnih celic se nahaja specifičen receptorski protein, ki »prepozna« hormon, za katerega je celica kompetentna, se nanj veže in tvori kompleks hormon-receptor. Takšni kompleksi migrirajo v jedro in se pričakovano vežejo na tiste dele kromosomov, kjer se nahajajo geni, ki jih hormon aktivira v teh celicah. isti steroidni hormon različni tipi celic aktivira različne gene, na primer estradiol aktivira gene vitelogenina v jetrih in gene ovalbumina v jajcevodu. Zato se morajo te celice razlikovati bodisi po svojih receptorjih bodisi po stanju svojih kromosomov. Zdaj prevladuje mnenje, da so receptorji v različnih tipih celic enaki. Če je tako, potem so kromosomi različni. Predvideva se, da so v jedrih tarčnih celic na pripadajočih genih posebni proteini - akceptorji, s katerimi se hormonsko-receptorski kompleks lahko na nek (še vedno nejasen) način veže in aktivira ta gen.