Vklopljeno sedanji fazi Najbolj optimalna zdravila za zdravljenje endometrioze veljajo za analoge gonadoliberinov (A-HL) (drugo pogosto uporabljeno ime so agonisti gonadotropin-sproščujočih hormonov AGnRH), ki se pri zdravljenju endometrioze uporabljajo že od zgodnjih 80-ih. Različno dozirne oblike za uvedbo takih zdravil - intranazalno, subkutano in intramuskularno v obliki injekcije, pa tudi v obliki depojskih vsadkov. Med zdravili s podaljšanim delovanjem so najbolj priljubljena:

1.Lyukrin-depo

2. Diferelin

4. Nafarelin

5. Buserelin

Lucrin Depot - Subkutano dajanje v odmerku 3,75 mg 1-krat v 28 dneh zagotavlja njegovo delovanje 28 dni. Prva injekcija je predpisana 3. dan menstruacije. Mehanizem delovanja: eksogeni GnRH ima izrazito specifičnost, medsebojno deluje predvsem z ustreznimi receptorji sprednje hipofize in le z zelo majhno količino drugih beljakovin, ki tvorijo precej močne komplekse. Posledica tega je, da sprednji reženj hipofize tako rekoč izgubi občutljivost na pulzirajoče emisije endogenega peptida. V zvezi s tem se po začetni fazi aktivacije hipofize (7-10. dan) pojavi njena desenzibilizacija. To spremlja zmanjšanje ravni FSH in LH, prenehanje ustrezne stimulacije jajčnikov. Raven estrogena v krvi postane manjša od 100 pmol / l, tj. ustreza vsebnosti teh hormonov po kastraciji ali v postmenopavzi. Zmanjša se tudi proizvodnja progesterona in testosterona v jajčnikih. Pri zdravljenju s temi zdravili v pogojih hudega hipoestrogenizma pride do atrofičnih sprememb v endometrioidnih žariščih, kar je zagotovljeno z zmanjšanjem krvnega obtoka, ki ga potrdi histološka preiskava biopsij, odvzetih pred in po zdravljenju, vendar popolna odstranitev žarišč ni opazili.
Depo-buserelin v primerjavi z intranazalno obliko tega zdravila zagotavlja večje znižanje ravni estradiola v krvi, večje zmanjšanje razširjenosti endometrioze in izrazitejšo histološko regresijo vsadkov. Od klinični simptomi pri uporabi A-GL najprej izgine dismenoreja, nato bolečine, ki niso povezane z menstruacijo, po 3-4 mesecih pa disparevnija. Do konca zdravljenja se intenzivnost sindrom bolečine v povprečju zmanjša za 4-krat.

Zoladex (goserelin acetat) je na voljo v kapsulah, depo za subkutano dajanje po 3,6 mg in v kapsulah s podaljšanim sproščanjem depo po 10,8 mg. Uvedeno - subkutano pri 3,6 mg, od 2. do 4. dne menstrualni ciklus, 1 injekcija vsakih 28 dni 4-6 mesecev.

Dekapetil, dekapeptil-depo, TRIPTORELIN- zdravilna učinkovina triptorelin - Depo-forma: enkratni odmerek - 3,75 mg, pogostost dajanja je 1-krat v 28 dneh, od 3. dne menstruacije. Vnesite s / c (v trebuh, zadnjico ali ramo) ali globoko v / m. Injiciranje se izvede vsakič na drugem mestu. Trajanje terapije ne sme presegati 6 mesecev.

Nafarelin in buserelin uporabljamo kot endonazalno pršilo v odmerku 400-800 mg/dan. Ena insuflacija vsebuje 200 mg nafarelinijevega acetata.

Vendar pa z globokimi lezijami z vpletenostjo v proces Mehur ali rektuma med zdravljenjem, čeprav pride do znatne supresije simptomov in prenehanja ciklične krvavitve, vendar se lahko po njeni prekinitvi vrnejo. Tako zdravljenje A-HL, pa tudi druga sredstva (vključno s kirurškimi), ne preprečuje ponovitev. Globoko hipoestrogenijo, ki jo povzročajo pripravki A-GL, pri večini bolnikov spremljajo številne različne stopnje resnosti simptomov: vročinski utripi (do 20-30-krat na dan pri 70% bolnikov), suhost vaginalne sluznice, zmanjšan libido. , zmanjšanje velikosti mlečnih žlez, motnje spanja, čustvena labilnost, razdražljivost, glavoboli in omotica. Z redkimi izjemami ti pojavi ne zahtevajo prekinitve zdravila.
Druga posledica hipoestrogenizma je pospešeno zmanjšanje mineralne gostote. kostno tkivo. Čeprav se kostna gostota praviloma obnovi v šestih mesecih po koncu zdravljenja. Ta pojav lahko omeji trajanje tečaja ali služi kot kontraindikacija za njegovo ponovitev.

Zato je pred predpisovanjem teh zdravil priporočljivo, zlasti pri ženskah s tveganjem za pojav bolezni. skeletni sistem za izvedbo osteometrije.

V ozadju zdravljenja, pa tudi po njegovem koncu, je potrebno izvajati dinamično spremljanje bolnikovega stanja, vključno z ginekološkim bimanualnim pregledom, ultrazvokom (1-krat v 3 mesecih), določanjem dinamike raven tumorskih markerjev CA 125, PEA in CA 19-9 v krvnem serumu, da bi zgodnja diagnoza recidivi endometrioze in spremljanje učinkovitosti terapije.

Delno obnovitev statusa estrogena je mogoče doseči s kombiniranim vnosom majhnih odmerkov estrogenov in progesterona poleg agonistov (" način dodajanja nazaj"). Torej, na primer, ko se dodajo ta zdravila, se raven estradiola dvigne na "prag", pogostnost stranskih učinkov hipoestrogenizma se bodisi zmanjša ali popolnoma izginejo.V tem načinu je po mnenju raziskovalcev lahko zdravljenje z agonisti nadaljeval za vsaj v roku 1,5 leta.

Drugi avtorji kot alternativno strategijo predlagajo občasno popolno obnovo proizvodnje endogenega estrogena, ko se zdravljenje z A-GnRH izvaja v intermitentnih tečajih po 3 mesecih. jemanje zdravila mora biti 3-mesečni premor (" način vklop-izklop").

Treba je opozoriti na način, v katerem se zdravljenje izvaja z naraščajočim intervalom med naslednjimi odmerki A-GnRH od 4 do 10 in 12 tednov (intervalni način), ki po mnenju avtorjev ustvarja ustrezno zmanjšanje endometrijskih lezij z zmanjšanje neželenih učinkov, hkrati pa se lahko zdravljenje podaljša do 2 let.

Tako dosedanje študije kažejo, da se lahko agonisti GnRH priporočajo kot učinkovita predoperativna terapija, ki omogoča varčnejšo rekonstruktivne operacije uporabo modernih najnovejše tehnologije. Poleg tega se GnRH A lahko uporablja kot primarni zdravljenje z zdravili pri bolnicah v perimenopavzi, ki se v nekaterih primerih izogne kirurški poseg.

Prav tako je treba opozoriti na pomen terapije z agonisti gonadotropin-sproščujočega hormona pri bolnikih z metroragijo in anemijo, ki omogoča ne le obnovitev osnovnih krvnih parametrov in zmanjšanje tveganja za kirurško zdravljenje ampak tudi ustanoviti banko krvi za avtodarovanje. Zdravila dobro prenašajo in ne antigenske lastnosti, se ne kopičijo, ne vplivajo na lipidni spekter krvi. Spremembe gostote kosti ne klinični pomen s trajanjem terapije do 6 mesecev in so v večini primerov reverzibilni po zaključku zdravljenja.

Tako so rezultati zdravljenja odvisni od resnosti in razširjenosti procesa, obsega in radikalnosti kirurškega posega, uporabnosti hormonske in rehabilitacijske terapije ter stopnje okvare reproduktivnega sistema pred operacijo.

2. Progestageni - "čisti" gestageni.

Gestageni v moderni ginekološka ordinacijaše vedno pogosto uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje endometrioze, saj je njihova uporaba relativno učinkovita in poceni metoda zdravljenja. Mehanizem delovanja: veliki odmerki progesterona zavirajo sproščanje hipofiznih gonadotropinov in tako blokirajo nastajanje estrogenov v jajčnikih. Vendar pa stopnja zatiranja proizvodnje estrogena ni tako pomembna kot pri uporabi agonistov GnRH.

Duphaston (didrogesteron), 10 mg tablete. Določite zdravilo 10 mg 2-3 krat / dan od 5. do 25. dne cikla ali neprekinjeno. Minimalni tečaj je 3 mesece, največ terapevtski učinek opazili pri jemanju zdravila 6 do 8 mesecev. Za Duphaston je značilno, da:

1. ne zavira ovulacije in nima kontraindikacij, zato je zdravilo izbire za mlade bolnice, ki želijo zanositi (nosečnost lahko poteka do 20 tednov);

2. vodi do zmanjšanja in regresije števila endometrioidnih lezij;

3. Še posebej učinkovit v primerih "majhnih oblik" endometrioze, tk. najprej izginejo žarišča ektopičnega endometrija zunaj maternične votline;

4. Najprej izgine bolečina v predelu medenice zaradi endometrioze;

5. učinkovito pri neprekinjeni uporabi 20-30 mg na dan 6-9 mesecev;

17-OPK (17-hidroksiprogesteron kapronat). Oblika sproščanja: 12,5% (0,125 g) in 25% (0,25 g) oljna raztopina v 1 ml ampulah. 17-OPK je predpisan v koncentracijah 500 mg na injekcijo z dvojno injekcijo zdravila na teden 3-6 mesecev.

Norkolut (NORETISTERON); primalut-nor. Na voljo v tabletah po 5 mg. 1 tableta na dan od 5. do 25. dne menstrualnega ciklusa 3-6 mesecev. Odmerek zdravila je treba izbrati individualno, odvisno od učinkovitosti zdravljenja in prenašanja zdravila.

Intrauterini hormonski sistem Mirena"- V Zadnja leta poročali o uspešno zdravljenje različne oblike endometrioza z uporabo intrauterinega hormonskega sistema Mirena, ki sprosti 20 μg / dan progestogena - levonorgestrela (LNG). Poleg zanesljivega kontracepcijskega učinka ima izrazito zdravilni učinek z zmerno do hudo dismenorejo, pa tudi z menoragijo pri bolnikih z adenomiozo, potrjeno s transvaginalnim ultrazvokom in histeroskopijo. Poleg lajšanja bolečin se po enem letu uporabe Mirene zmanjša izguba krvi med menstruacijo, močno se povečata raven hemoglobina in serumskega železa ter zmanjša se volumen maternice, glede na ultrazvok.

Antagonizem med mikrobi. Dela II Mečnikova na tem področju. Mikrobi-antagonisti kot proizvajalci antibiotikov.

Kalcijevi antagonisti pri zdravljenju arterijske hipertenzije pri nosečnicah

Endogeni gonadotropin-sproščujoči hormon (GnRH) se izloča v utripajočem (cirhoralnem) ritmu s frekvenco 60–90 utripov/uro. Agonisti gonadoliberina pri dolgotrajna uporaba nenehno blokirajo receptorje hipofiznih gonadotropov (izločajo gonadotropne hormone), kar povzroči na začetku kratkotrajno stimulacijo (agonistični učinek); ki se kasneje (7–14. dan od trenutka dajanja agonista) nadomesti z izginotjem receptorjev s površine gonadotropov, kar vodi do dolgotrajne blokade sinteze FSH in LH ter s tem spolnih steroidov. (koncentracija estradiola se zniža na raven po menopavzi). Nizko nasičenost z estrogenom spremlja zatiranje proliferativnih procesov v endometriju, nastanek njegove atrofije in prenehanje menstruacije. Ta pojav se imenuje "kastracija z zdravili". Neželeni učinki agonistov GnRH so posledica razvoja hipoestrogenega stanja (navali vročine, hiperhidroza, glavobol, suhost nožnice, nihanje razpoloženja, depresija, demineralizacija kosti, zmanjšan libido). Agonisti GnRH se zaradi svoje polipeptidne strukture uničijo v prebavilih, zato jih ne uporabljamo peroralno. Agonisti GnRH se uporabljajo za zdravljenje številnih ginekološke bolezni: endometrioza, hiperplazija endometrija, maternični fibroidi. Pri tem se uporablja sposobnost agonistov GnRH, da povzročijo "kastracijo z zdravili" ali psevdomenopavzo, če jih dajemo neprekinjeno. Zdravljenje poteka 3-6 mesecev, s pojavom amenoreje. 4-10 tednov po prenehanju jemanja zdravil se menstruacija obnovi.

Kontraindikacije za uporabo agonistov GnRH so:

preobčutljivost za aktivna sestavina;

nosečnost in dojenje.

Za zdravljenje hiperplastičnih procesov endometrija se uporabljajo: agonisti gonadoliberina (GnRh-a)). Zoladex (Zoladex) - goserelin acetat - 3,6 mg (depo); Dekapeptil (Dekapeptil); Diferelin (Diphereline) - triptorelin - 3,75 mg (depo). Zdravilo je predpisano v obliki intramuskularnih ali subkutanih injekcij, 1 injekcija vsakih 28 dni. Prva injekcija se izvede v intervalu od 1. do 5. dne ciklusa (običajno 2. dan). Kljub uspehu hormonske terapije hiperplastičnih procesov endometrija je kirurški poseg še vedno vodilna metoda zdravljenja atipičnih sprememb na sluznici telesa maternice.

Pogosto so vzrok za nastanek hiperplastičnih procesov v endometriju v postmenopavzi hiperplastični procesi v jajčnikih in (ali) hormonsko aktivni tumorji. Zato se pri takšnih bolnicah opravi temeljit pregled jajčnikov, vključno (po potrebi) z laparoskopijo. Identifikacija patološke transformacije jajčnikov je indikacija za kirurški poseg(odstranitev maternice s prirastki). Za oceno učinkovitosti zdravljenja po 3 mesecih je priporočljivo ultrazvok medenični organi. Po koncu zdravljenja (po 6 mesecih) ločena kontrola diagnostična kiretaža s histeroskopijo.

Dispanzersko opazovanje traja 12–24 mesecev z dinamično ultrazvočno kontrolo. indikacija za odstop od dispanzersko opazovanje je doseganje stabilne menopavze ali normalizacija menstrualnega cikla. Pravočasna diagnoza in zdravljenje hiperplastičnih procesov endometrija, ustrezno kompleksno zdravljenje prispeva k preprečevanju ponovitve bolezni, preprečevanju razvoja raka endometrija (tabela 1).

Gonadotropin-sproščujoči hormon (GnRH) nastaja v hipotalamusu in vpliva na hipofizo, sproži nastajanje spolnih hormonov in omogoči spočetje. Uporablja se v shemi stimulacije ovulacije v naravnem ciklu in pri IVF (in vitro oploditvi). Prav tako se zaradi sposobnosti uravnavanja proizvodnje drugih hormonov uspešno uporablja pri zdravljenju številnih bolezni genitalnega področja, zlasti tistih, ki jih povzroča nastop menopavze.

Aplikacija

Agonisti GnRH so bili prvotno razviti kot zdravila za plodnost. Toda po raziskavi se je izkazalo, da imajo veliko število lastnosti. Trenutno so kemične spojine GnRH, enega od predstavnikov sproščujočih hormonov hipotalamusa, predpisane pri zdravljenju resnih bolezni ženskega reproduktivnega sistema, in sicer:

• Endometrioza je patologija, pri kateri se celice notranje sluznice maternice razširijo iz nje.
• neplodnost. Uporablja se v shemah stimulacije in IVF.
• Mioma maternice - benigni tumor, ki se pojavi v mišična plast maternica.
• Hiperplazija endometrija - patološko stanje sluznica maternice.
• Policistični jajčniki.

Te spojine se uporabljajo tudi pred operacijo, na primer za zmanjšanje volumna tumorja v maternici, zmanjšanje intraoperativne izgube krvi, kar kirurgu omogoča, da izvede načrtovani poseg brez posledic in z manj zapleti.

Mehanizem delovanja zdravil je naslednji: agonisti gonadotropin-sproščujočega hormona (aGnRH) zlahka vzpostavijo komunikacijo v hipotalamo-hipofiznem sistemu (nahaja se v možganih in je odgovoren za uravnavanje delovanja endokrinih žlez) pri bolnicah z maternico. fibroidi, endometrioza. V procesu vpliva snovi na žleze se začne zmanjševati občutljivost celic same hipofize, zmanjša se sproščanje gonadotropnih hormonov, ki uravnavajo delovanje spolnih žlez. Posledično pride do maksimalne androgene blokade, ki jo povzroči zdravilo, ali do stanja reverzibilnega hipoestrogenizma.

Po ukinitvi zdravila se proces nadzora hipotalamusa vrne v normalno stanje reproduktivna funkcija hipofiza.

Terapija za endometriozo

Endometrioza (prekomerna rast endometrija) je bolezen, ki se običajno pojavi pri ženskah v rodni dobi in ima številne značilni simptomi: bolečine v medenici in dispareunija.

Diagnosticiranje te patologije je precej težko, saj je nelagodje podobno občutkom, ki jih lahko bolnik doživi med menstruacijo. Mnoge ženske s to diagnozo so neplodne.

Ugotovljeno je bilo, da aGnRH lahko zavira izločanje hormonov v jajčnikih, s čimer povzroči regresijo endometrioznih lezij, kar pomaga zmanjšati bolečino pri bolnikih s to patologijo.

Nekatera najbolj učinkovita zdravila GnRH so:

• Danazol - zdravilo, sintetični androgen, ki ima izrazit reverzibilen antigonadotropni učinek.
• Buserelin je zdravilo proti tumorjem, sintetični model naravnega GnRH. Uporaba terapevtskih odmerkov vodi (po približno 2 tednih) do popolne blokade delovanja hipofize.
• Gestrinon - zmanjša izločanje gonadotropina, proizvodnjo gestagenov in estrogenov. Pred začetkom zdravljenja je treba izključiti nosečnost.
• Triptorelin je hormonsko sredstvo proti tumorjem, somatostatin gonadotropin-sproščujoči hormon. Blokira sproščanje gonadotropnih hormonov - luteotropina, folikle stimulirajočega hormona (FSH) iz možganskega dodatka, zmanjša količino androgenov in estrogenov v krvi. Triptorelin je bolj aktiven kot naravni hormon.
• Nafarelin je folikle stimulirajoče sredstvo, ki vpliva na izločanje hipofiznih gonadotropinov.

Zdravljenje materničnih fibroidov

Maternični fibroidi so diagnoza, ki postane znana po ultrazvočni diagnozi. Ta bolezen predstavlja 30% vseh ginekoloških patologij. Bolniki dobijo priporočila, ki so namenjena preprečevanju nadaljnje rasti tumorja in uravnavanju razmerja hipotalamus-hipofiza-jajčniki.

Zdravljenje z zdravili temelji na izbiri tistih zdravil, ki bodo zmanjšala rast in obstoječo velikost fibroidov, zmanjšala izgubo krvi med menstruacijo in obnovila raven hemoglobina.

Nekirurško zdravljenje se začne, ko je velikost tumorja večja od 2 cm, kar ustreza volumnu maternice v 12. tednu nosečnosti. Za zaviranje rasti fibroidov so predpisana naslednja zdravila:

• Zoladex - sredstvo proti raku, depo oblika, ki vsebuje goserelin. Registriran v 100 državah po vsem svetu.
• Leuprorelin je zdravilo proti raku, sintetični analog hormona. Ima večjo aktivnost kot naravni hormon. Skupaj z gonadorelinskimi receptorji v hipofizi povzroči njihovo kratkotrajno stimulacijo, ki ji sledi dolgotrajna desenzibilizacija.
• Diphereline je sintetični dekapeptidni analog naravnega GnRH. Pri dolgotrajni uporabi zavira izločanje hormona z zaviranjem delovanja jajčnikov.

Neželeni učinki

značilnost neželeni učinki uporaba zdravil GnRH-a so:

• vročinski utripi in vročina;
• konjunktivitis, motnje vida in sluha, tinitus;
• glavobol in vrtoglavica;
• izguba ali motnje spanja;
• rahla okvara spomina (po rezultatih raziskav - do 44%);
• če se zdravilo uporablja več kot šest mesecev, je možno začasno zmanjšanje gostote kosti, kar lahko povzroči zlome;
• občutek tesnobe;
• depresivno stanje;
• suhost vagine;
• motnje v črevesju;
• vaginalna krvavitev;
• alergija;
• letargija in razdražljivost;
• nihanja teže;
• disparevnija je spolna motnja, za katero je značilno boleče občutke pred, med in po spolnem odnosu pri ženskah;
• artralgija - simptom bolečine v sklepih, značilen za enega ali več sklepov hkrati;
• mialgija - nelagodje v mišicah;
• periferni edem;
• povečana občutljivost mlečnih žlez;
• povečanje ali zmanjšanje nižjega tlaka;
• potenje;
• včasih - motnje prehodnosti urinarnih kanalov, disurija;
• s strani prebavil - zmanjšanje ali povečanje apetita, spremembe okusa, suha usta, povečano slinjenje, žeja, motnje požiranja, slabost, driska ali zaprtje, napenjanje;
• kašelj, težko dihanje, krvavitve iz nosu, plevralni izliv, fibrozne tvorbe v pljučih, infiltrati v njih, motnje dihanja;
• dermatološke reakcije - dermatitis, suha koža, draženje, izpuščaj, krvavitve v koži, plešavost, intenzivno obarvanje na nekaterih področjih, lomljivi nohti, akne, hipertrihoza.

Za zaustavitev teh simptomov se dodatno uporablja tako imenovano obratno zdravljenje (add-back) z uporabo zdravil za hormonsko nadomestno zdravljenje, ki se predpisujejo 3 mesece po začetku uporabe agonistov GnRH.

Zdravljenje z zdravili z uporabo dodatne terapije lajša bolečine, ki jih povzročajo patologije, vendar ima lahko zaradi potrebe po dolgotrajnem zdravljenju tudi negativne posledice.

Samoinjiciranje GnRH je prepovedano. Trajanje in odmerjanje mora predpisati le zdravnik, priporočljivo pa je, da je bolnik pod njegovim nadzorom v bolnišnici.

Navodila za uporabo zdravil kot stimulatorja ovulacije v protokolu IVF so naslednja: od 2. dneva cikla se subkutane injekcije ene ampule zdravila izvajajo enkrat na dan. Zelo pomembno je upoštevati režim injiciranja: injekcije izvajajte strogo ob istem času dneva. Zdravilo se uporablja 10-12 dni, razen če lečeči zdravnik ne določi druge sheme.

Rezultati terapije bodo znani med preiskavami. Če želite to narediti, morate darovati kri, narediti ultrazvok jajčnikov, nenehno spremljati telesno temperaturo.

V poštev pridejo zdravila za stimulacijo receptorjev učinkovita sredstva, ki daje možnost za zdravljenje materničnih fibroidov, poveča verjetnost nosečnosti, zmanjša manifestacijo policističnih jajčnikov itd.

Hormon, ki sprošča gonadotropin (GnRH), znan tudi kot hormon, ki sprošča luteinizirajoči hormon (LHRH) in luliberin, je trofični peptidni hormon, odgovoren za sproščanje folikle stimulirajočega hormona (FSH) in luteinizirajočega hormona (LH) iz adenohipofize. GnRH se sintetizira in sprošča iz nevronov GnRH v hipotalamusu. Peptid spada v družino hormonov, ki sproščajo gonadotropin. Predstavlja začetno stopnjo sistema osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza.

Struktura

Identifikacijske značilnosti GnRH so bile izboljšane leta 1977 Nobelovi nagrajenci Roger Guillemin in Andrew W. Schally: PyroGlu-Gys-Trp-Ser-Tyr-Gly-Lay-Arg-Pro-Gly-NH2. Kot običajno za predstavljanje peptidov je zaporedje podano od N-konca do C-konca; prav tako je standardno izpustiti zapis kiralnosti ob predpostavki, da so vse aminokisline v svoji L-obliki. Okrajšave se nanašajo na standardne proteinogene aminokisline, z izjemo pyroGlu, piroglutaminske kisline, derivata glutaminske kisline. NH2 na C-koncu pomeni, da se veriga namesto v prostem karboksilatu konča v karboksamidu.

Sinteza

Prekurzorski gen GNRH1 za GnRH se nahaja na kromosomu 8. Pri sesalcih se normalni terminalni dekapeptid sintetizira iz predprohormona z 92 aminokislinami v preoptičnem anteriornem hipotalamusu. Je tarča različnih regulacijskih mehanizmov sistema osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza, ki jih zavira naraščajoča raven estrogena v telesu.

Funkcije

GnRH se izloča v hipofizni obtok portalna vena v območju srednje višine. Portalni venski obtok prenaša GnRH v hipofizo, ki vsebuje gonadotropne celice, kjer GnRH aktivira lastne receptorje, receptorje gonadotropin-sproščujočega hormona, sedem transmembranskih receptorjev, povezanih z G-proteini, ki stimulirajo beta izoobliko fosfoinozitid fosfolipaze C, ki nadaljuje z mobilizacijo kalcija in protein kinaze C. To vodi do aktivacije proteinov, ki sodelujejo pri sintezi in izločanju gonadotropinov LH in FSH. GnRH se med proteolizo odcepi v nekaj minutah. Aktivnost GnRH je v otroštvu zelo nizka in se poveča v puberteti ali adolescenci. Med reproduktivno obdobje, je pulzirajoča aktivnost kritična za uspešno reproduktivno funkcijo pod nadzorom povratne zanke. Vendar aktivnost GnRH med nosečnostjo ni potrebna. Pulzativna aktivnost je lahko oslabljena pri boleznih hipotalamusa in hipofize ali z njihovo disfunkcijo (na primer zatiranje delovanja hipotalamusa) ali zaradi organskih poškodb (travma, tumor). Izboljšana raven prolaktin zmanjša aktivnost GnRH. Nasprotno pa hiperinzulinemija poveča pulzirajočo aktivnost, kar ima za posledico oslabljeno aktivnost LH in FSH, kot se kaže pri sindromu policističnih jajčnikov. Pri Kallmannovem sindromu je sinteza GnRH prirojeno odsotna.

Regulacija FSH in LH

V hipofizi GnRH spodbuja sintezo in izločanje gonadotropinov, folikle stimulirajočega hormona (FSH) in luteinizirajočega hormona (LH). Ti procesi so regulirani z velikostjo in frekvenco impulzov sproščanja GnRH, pa tudi s povratnimi informacijami androgenov in estrogenov. Nizkofrekvenčni impulzi GnRH povzročajo sproščanje FSH, medtem ko visokofrekvenčni impulzi GnRH spodbujajo sproščanje LH. Obstajajo razlike v izločanju GnRH med ženskami in moškimi. Pri moških se GnRH izloča v obliki pulzov s konstantno hitrostjo, medtem ko se pri ženskah stopnja pulzov spreminja med menstrualnim ciklom in je velik impulz GnRH tik pred ovulacijo. Izločanje GnRH je pulzirajoče pri vseh vretenčarjih [trenutno ni dokazov za pravilnost te trditve – samo empirični podporni dokazi za majhno število sesalcev] in je potrebno za vzdrževanje normalne reproduktivne funkcije. Tako uravnava ločen hormon GnRH1 težak proces rast foliklov, ovulacijo in razvoj rumeno telesce pri ženskah in spermatogeneza pri moških.

Nevrohormoni

GnRH se nanaša na nevrohormone, hormone, ki nastajajo v specifičnih živčne celice in se sprostijo iz svojih nevronskih koncev. Ključno področje proizvodnje GnRH je preoptično področje hipotalamusa, ki vsebuje večina nevroni, ki izločajo GnRH. Nevroni, ki izločajo GnRH, izvirajo iz nosnih tkiv in migrirajo v možgane, kjer se razpršijo v medialnem septumu in hipotalamusu ter so povezani z zelo dolgimi (> 1 mm dolgimi) dendriti. Združujejo se v skupen sinaptični vnos, kar jim omogoča sinhronizacijo sproščanja GnRH. Nevrone, ki izločajo GnRH, uravnava veliko različnih aferentnih nevronov preko več različnih prenašalcev (vključno z noradrenalinom, GABA, glutamatom). Na primer, dopamin stimulira sproščanje LH (prek GnRH) pri ženskah po dajanju estrogena in progesterona; dopamin lahko zavira sproščanje LH pri ženskah po ooforektomiji. Kiss-peptin je kritičen regulator sproščanja GnRH, ki ga lahko uravnava tudi estrogen. Ugotovljeno je bilo, da obstajajo nevroni, ki izločajo kisspeptin in izražajo tudi estrogenski receptor alfa.

Vpliv na druge organe

GnRH so našli tudi v drugih organih, razen v hipotalamusu in hipofizi, vendar je njegova vloga v drugih življenjskih procesih slabo razumljena. Na primer, GnRH1 verjetno vpliva na placento in spolne žleze. GnRH in receptorje GnRH so našli tudi v rakave celice dojke, jajčniki, prostata in endometrij.

Vpliv na vedenje

Proizvodnja/sprostitev vpliva na vedenje. Ribe ciklidi, ki kažejo mehanizem družbene prevlade, imajo posledično uravnavanje izločanja GnRH, medtem ko imajo ciklidi, ki so socialno odvisni, znižano izločanje GnRH. Poleg izločanja socialno okolje, kot tudi vedenje, vplivajo na velikost nevronov, ki izločajo GnRH. Predvsem samci, ki so bolj ločeni, imajo večja velikost nevronov, ki izločajo GnRH kot moški, ki so manj ločeni. Razlike so vidne tudi pri samicah, pri čemer imajo samice za vzrejo manjše nevrone, ki izločajo GnRH, kot samice v kontrolni skupini. Ti primeri kažejo, da je GnRH družbeno reguliran hormon.

medicinska uporaba

Naravni GnRH je bil prej predpisan kot gonadorelin hidroklorid (Factrel) in gonadorelin diacetatetetrahidrat (Cistorelin) za zdravljenje bolezni pri ljudeh. Spremembe strukture dekapeptida GnRH za podaljšanje razpolovne dobe so vodile do ustvarjanja analogov GnRH1, ki bodisi stimulirajo (agonisti GnRH1) bodisi zavirajo (antagonisti GnRH) gonadotropine. Ti sintetični analogi so nadomestili naravni hormon za klinično uporabo. Analog levprorelina se uporablja kot kontinuirana infuzija pri zdravljenju karcinoma dojke, endometrioze, karcinoma prostate in po študijah v osemdesetih letih prejšnjega stoletja. Uporabljali so ga številni raziskovalci, vključno z dr. Florence Comit z univerze Yale, za zdravljenje prezgodnje pubertete.

Spolno vedenje živali

Aktivnost GnRH vpliva na razlike v spolnem vedenju. Povišane ravni GnRH izboljšajo spolno prikazovanje pri ženskah. Uvedba GnRH poveča potrebo po parjenju (vrsta paritvenega obreda) pri beloglavih Zonotrichia. Pri sesalcih dajanje GnRH izboljša spolno prikazovanje samic, kot je razvidno iz zmanjšane zakasnitve dolgorepe rovke (orjaške rovke), ko samcu pokaže zadnji del in premakne rep proti samcu. Povečane ravni GnRH povečajo aktivnost testosterona pri moških in presegajo aktivnost naravnih ravni testosterona. Dajanje GnRH ptičjim samcem takoj po agresivnem teritorialnem srečanju povzroči zvišanje ravni testosterona v primerjavi s tistimi, ki jih naravno opazimo med agresivnim teritorialnim srečanjem. S poslabšanjem sistema GnRH je opaziti negativen učinek na reproduktivno fiziologijo in materino vedenje. V primerjavi z mišjimi samicami z normalen sistem GnRH samice miši s 30 % zmanjšanjem števila nevronov, ki izločajo GnRH, manj skrbijo za potomce. Te miši bodo bolj verjetno pustile mladiče same kot skupaj, zato bo trajalo dlje, da najdejo mladiče.

Uporaba v veterinarski medicini

Naravni hormon se uporablja tudi v veterinarski medicini kot zdravljenje cistične bolezni jajčnikov v veliki meri govedo. Sintetični analog deslorelina se uporablja pri veterinarskem nadzoru reprodukcije z vsadkom s podaljšanim sproščanjem.

:Oznake

Seznam uporabljene literature:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (junij 2009). "Dendro-dendritično povezovanje in skupne sinapse med nevroni gonadotropin-sproščujočega hormona". Zbornik Nacionalne akademije znanosti Združenih držav Amerike 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

Brown R.M. (1994). Uvod v nevroendokrinologijo. Cambridge, Združeno kraljestvo: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). "Hormon, ki sprošča gonadotropin (GnRH) in receptor GnRH (GnRHR)". Globalna knjižnica ženske medicine, doi: 10.3843/GLOWM.10285, Pridobljeno 5. novembra 2014.

V ženskem telesu delo jajčnikov in glavnih vozlišč reproduktivne funkcije nadzirajo izključno možgani, skozi tkiva osi hipotalamus-hipofiza. Sinteza posebnih hormonov se pojavi v določenem delu možganov s pomočjo nevronskih celic. Ti hormoni lahko spodbudijo ali zavirajo delo drugih organov.

Delovanje gonadotropina

V območju, kjer se nahaja hipotalamus, je skupek nevronov, kjer pride do sinteze gonadotropin-sproščujočega hormona (skrajšano ime njihovega GnRH). So precej velike povezave z beljakovinami, ki spodbujajo proizvodnjo snovi, kot so:

• tireoliberini;
• somatoliberini;
• sproščanje hormonov.

Takšne hormonske spojine vplivajo na hipofizo in njeno delo, kjer poteka proizvodnja istoimenskih tropskih hormonov.

S pomočjo delovanja GnRH pride do proizvodnje folikle stimulirajočega in luteinizirajočega hormona, ki vstopita v krvni obtok v obliki impulzov (vsakih 60 minut). To zagotavlja določen prag občutljivosti na delovanje receptorjev, ki se nahajajo v hipofizi, kot tudi normalno delovanje reproduktivnih organov.

Če proizvedeni hormon vstopi v kri hitreje ali celo neprekinjeno, začne žensko telo delovati nekoliko drugače. Presežek hormona, kot je gonadoliberin, v krvi vodi do izgube občutljivosti receptorja na njegovo sestavo. Posledično pride do motenj med menstruacijo.

V primeru, da hormon vstopi v krvni obtok nekoliko manj pogosto, kot je potrebno, veriga procesov vodi do pojava amenoreje in prenehanja manifestacij ovulacije. Proizvodnja foliklov se upočasni ali popolnoma ustavi.

Proizvodnja hormona, kot je gonadotropin, je odvisna od delovanja takšnih snovi:

• dopamin;
• gama-aminomaslena kislina;
• serotonin;
• norepinefrin;
• acetilholin.

To lahko pojasni vpliv stresa, čustvenega zatiranja ali kroničnega pomanjkanja spanja na telo. Negativno vplivajo na žensko telo, proizvodnjo hormonov, stanje živčnega in reproduktivnega sistema.

Po drugi strani pa vsak dan voditi zdrav življenjski slog pozitivna čustva, ohranjanje mirnega duševnega stanja - vse to podpira proizvodnjo potrebnih hormonov in delo telesa.

Za kaj se uporabljajo antagonisti in agonisti?

Uporaba GnRH-a pri zdravljenju patologij, povezanih z neplodnostjo, je potrebna za nadzor delovanja jajčnikov. To se zgodi z ustavitvijo proizvodnje hormonov v hipofizi.

Danes obstajajo preizkušena zdravila, ki se ob težavah uspešno uporabljajo. Sem spadajo Burselin, Decapeptyl, Zoladex in druga zdravila.

Uporabljajo se:

• za podaljšanje časa ovulacije med postopki z oploditvijo;
• za spodbujanje delovanja jajčnikov je namen uporabe zdravila obnoviti proizvodnjo visokokakovostnih jajčec, tako da pride do oploditve;
• po potrebi nadzorujte proces ovulacije s pomožnimi postopki, katerih namen je zmanjšati stopnjo proizvodnje hormonov v hipofizi.

Hormonska zdravila, kot sta Lucrin ali Diferelin, lahko vplivajo na proces ovulacije, pa tudi na nemenstrualne procese. Omeniti velja, da je pri primerjavi vnosa agonistov in antagonistov priporočljivo, da se agonisti uporabljajo dlje časa kot slednji.

Da bi kakovostno nadzorovali zorenje jajčec, lahko zdravniki predpišejo dolgoročne tečaje agonistov, kar omogoča doseganje visokih rezultatov, povečanje možnosti nosečnosti in nemoteno nošenje otroka.

Hormonska zdravila, ki se danes uporabljajo

Če upoštevamo področje uporabe GnRH, lahko sklepamo, da je precej široko, vse je odvisno od posameznih značilnosti organizma, načina dajanja in patološki procesi ki se pojavljajo v ženskem telesu.

Strokovnjaki predpisujejo Diferelin, kadar je potrebno zdraviti:

• miom maternice;
• neplodnost (tudi takšno zdravilo je predpisano za umetno oploditev);
• Rak na dojki;
• hiperplastični procesi v strukturi in tkivih endometrija;
• neplodnost pri ženskah.
• endometrioza različne intenzivnosti;

Pri moških je uporaba takšnih hormonskih zdravil predpisana za raka. prostate. Otrokom predpišejo zdravila, ko pridejo prezgodaj v puberteto. Uvedba zdravila se pojavi subkutano.

Uporaba pršila za nos Buserelin je učinkovita pri zdravljenju bolezni, kot so:

• Rak na dojki;
• hiperplazija endometrija;
• miom maternice.

Zdravilo se daje intramuskularno, deluje bolj učinkovito po majhnem sproščanju mišic. V bistvu je imenovan pred in po operacijah. Na primer pri zdravljenju endometrioze. Uporaba zdravila je namenjena zmanjšanju žarišč razvoja bolezni. Buserelin se uporablja pri IVF.

Zoladex je na voljo v obliki kapsul in se uporablja za zdravljenje onkološka bolezen prostate in pri različnih patologijah pri ženskah. Na mestu, kjer se nahaja sprednji del trebušne stene, pod kožo vsadimo posebne kapsule.

Tako se lahko potrebni hormoni dobavljajo stalno, v pravem odmerku. Delovanje zdravila je usmerjeno v zmanjšanje ravni estrogena pri ženskah in testosterona v moškem telesu.

Kadar se zdravilo uporablja:

• s fibromom maternice;
• z endometriozo;
• s tumorji prostate pri moških in njegovo regresijo;
• z napredovanjem raka gonadotropin-sproščujoči hormoni zmanjšajo velikost tumorja.

V vsakem primeru imenovanje zdravila naj jih obravnava samo strokovnjak.

Sodobna tehnika in nosečnost

Danes so na voljo metode za spodbujanje procesa ovulacije, s pomočjo zdravil je mogoče doseči učinek zorenja celo dveh visokokakovostnih jajc hkrati. To se imenuje superovulacija. Da bi dosegli ta učinek, je treba agoniste gonadotropin-sproščujočega hormona uporabljati po določeni shemi.

Zdravila, kot so Firmagon, Orgalutran, Cetrotide, so antagonisti gonadotropin-sproščujočih hormonov. Njihovi učinki so usmerjeni v upočasnitev proizvodnje latinizirajočih in folikle stimulirajočih hormonov. Ta zdravila se v praksi uporabljajo pri izvajanju programa IVF.

Antagonisti gonadotropin-sproščujočega hormona se lahko vežejo na specifično vrsto receptorja GnRH. Ukrepi se pojavijo nekaj časa po dajanju zdravil.

Trajanje vnosa mora biti tako, da folikli dokončajo svoj razvoj in ovulacija ne pride pred časom - tako se poveča verjetnost pozitivnega učinka oploditve.

V telesu pride do povečanja ravni estradiola. To pomaga doseči največje sproščanje latinizirajočih hormonov pred časom. Izkazalo se je, da se proces ovulacije zaradi tega zgodi pred časom. Takšne metode se uporabljajo v medicinski praksi.

Uporaba takšnih režimov usposabljanja ne dopušča razvoja sindroma hiperstimulacije jajčnikov. Pogosto se pojavi pri dolgotrajni uporabi hormonov (so povečani, ascites ali izliv v plevralni votlini, lahko se razvijejo tvorbe v obliki krvnih strdkov).

Kakšni so stranski učinki uporabe zdravil?

Skoraj vsa hormonska zdravila imajo stranske učinke. Vse je odvisno od posameznih značilnosti organizma. Zgodi se, da stranskih učinkov uporabe GnRH sploh ni, zgodi pa se ravno nasprotno.

O verjetnosti pojava neželenega procesa se lahko pred imenovanjem pogovorite s strokovnjakom. Pogosto, možno stranski učinki opisano v navodilih, ki so navedena ob nakupu zdravila.

Ko upoštevamo prednosti uporabe hormonsko zdravilo- lahko zaprete oči pred pojavom neželenih učinkov. Po prenehanju jemanja zdravila vedno izginejo. V vsakem primeru mora vsa hormonska zdravila nadzorovati lečeči zdravnik.

TO stranski učinki Hormonska zdravila vključujejo:

• pojav nepredvidljivih krvavitev med menstruacijo;
• pojav anksioznosti, depresije in drugih duševnih sprememb;
• videz huda bolečina na področju sklepov in mišic;
• pojav hitrega pulza.

Obstajajo tudi drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo v telesu pri uporabi hormonskega zdravila. Vse je odvisno od posameznih značilnosti.