23.06.2020

Protitumorska imunost. Imunostimulanti - koncept, razvrstitev, mehanizem delovanja, splošne značilnosti predstavnikov skupine. Kateri mehanizem kože sprožijo celični imunomodulatorji


Imunomodulatorji - skupina farmakološki pripravki ki aktivirajo imunološko obrambo telesa na celični ali humoralni ravni. Ta zdravila spodbujajo imunski sistem in povečujejo nespecifično odpornost telesa.

glavnih organov človeškega imunskega sistema

Imuniteta - edinstven sistemčloveškega telesa, ki je sposoben uničiti tuje snovi in ​​potrebuje ustrezno korekcijo. Običajno imunokompetentne celice nastanejo kot odgovor na vnos patogenih bioloških dejavnikov v telo - virusov, mikrobov in drugih povzročiteljev okužb. Za stanja imunske pomanjkljivosti je značilna zmanjšana proizvodnja teh celic in se kažejo s pogosto obolevnostjo. Imunomodulatorji - kombinirana posebna zdravila pogosto ime in podoben mehanizem delovanja, ki se uporablja za preprečevanje različnih obolenj in krepitev imunskega sistema.

Trenutno farmakološka industrija proizvaja ogromno zdravil, ki imajo imunostimulirajoče, imunomodulatorne, imunokorektivne in imunosupresivne učinke. Prosto se prodajajo v lekarniški verigi. Večina jih ima stranski učinki in zagotoviti negativen vpliv na telesu. Preden kupite takšna zdravila, se morate posvetovati z zdravnikom.

  • Imunostimulanti krepijo človeško imunost, zagotavljajo učinkovitejše delovanje imunskega sistema in spodbujajo nastajanje zaščitnih celičnih vezi. Imunostimulanti so neškodljivi za ljudi, ki nimajo motenj imunskega sistema in poslabšanj kroničnih patologij.
  • Imunomodulatorji popraviti ravnovesje imunokompetentnih celic v avtoimunske bolezni in uravnovesijo vse komponente imunskega sistema, zavirajo ali povečujejo njihovo aktivnost.
  • Imunokorektorji vplivajo le na nekatere strukture imunskega sistema in normalizirajo njihovo delovanje.
  • Imunosupresivi zatreti proizvodnjo imunskih povezav v primerih, ko njegova hiperaktivnost škoduje človeškemu telesu.

Samozdravljenje in neustrezen vnos zdravil lahko privede do razvoja avtoimunske patologije, medtem ko telo začne lastne celice dojemati kot tuje in se z njimi boriti. Imunostimulante je treba jemati v skladu s strogimi indikacijami in po navodilih lečečega zdravnika. To še posebej velja za otroke, saj jih imunski sistem popolnoma oblikovana šele pri 14 letih.

Toda v nekaterih primerih je brez jemanja zdravil te skupine preprosto nemogoče. pri hude bolezni z velikim tveganjem za razvoj resnih zapletov je jemanje imunostimulansov upravičeno tudi pri dojenčkih in nosečnicah. Večina imunomodulatorjev je nizko strupenih in precej učinkovitih.

Uporaba imunostimulansov

Predhodna imunokorekcija je namenjena odpravljanju osnovne patologije brez uporabe zdravil osnovne terapije. Predpisano je ljudem z boleznijo ledvic, prebavni sistem, revmatizem, v pripravah na kirurške posege.

Bolezni, pri katerih se uporabljajo imunostimulansi:

  1. prirojena imunska pomanjkljivost,
  2. maligne neoplazme,
  3. Vnetje virusne in bakterijske etiologije,
  4. mikoze in protozooze,
  5. helmintoze,
  6. Patologija ledvic in jeter,
  7. endokrinopatija - diabetes in druge presnovne motnje
  8. Imunosupresija med jemanjem nekaterih zdravila- citostatiki, glukokortikosteroidi, nesteroidna protivnetna zdravila, antibiotiki, antidepresivi, antikoagulanti,
  9. Imunska pomanjkljivost zaradi ionizirajočega sevanja, čezmernega uživanja alkohola, hudega stresa,
  10. alergija,
  11. Stanja po presaditvi,
  12. Sekundarna posttravmatska stanja in stanja po zastrupitvi z imunsko pomanjkljivostjo.

Prisotnost znakov imunske pomanjkljivosti je absolutna indikacija za uporabo imunostimulansov pri otrocih. Najboljši imunomodulator za otroke lahko izbere le pediater.

Ljudje, ki jim najpogosteje predpisujejo imunomodulatorje:

  • Otroci s šibko imuniteto
  • Starejši ljudje z oslabljenim imunskim sistemom
  • Ljudje z napornim življenjskim slogom.

Zdravljenje z imunomodulatorji mora potekati pod nadzorom zdravnika in opraviti imunološko preiskavo krvi.

Razvrstitev

Seznam sodobnih imunomodulatorjev je danes zelo velik. Glede na izvor so izolirani imunostimulanti:

Samoizbiranje imunostimulansov je redko upravičeno. Običajno se uporabljajo kot dodatek k glavnemu zdravljenju patologije. Izbira zdravila je odvisna od značilnosti imunoloških motenj v telesu bolnika. Učinkovitost zdravil velja za največjo med poslabšanjem patologije. Trajanje terapije je običajno od 1 do 9 mesecev. Uporaba ustreznih odmerkov zdravila in pravilno upoštevanje režima zdravljenja omogoča, da imunostimulansi v celoti uresničijo svoje terapevtske učinke.

Imunomodulatorno delujejo tudi nekateri probiotiki, citostatiki, hormoni, vitamini. antibakterijska zdravila, imunoglobulini.

Sintetični imunostimulanti

Sintetični adaptogeni imajo imunostimulacijski učinek na telo in povečujejo njegovo odpornost na škodljive dejavnike. Glavni predstavniki te skupine so "Dibazol" in "Bemitil". Zaradi izrazitega imunostimulirajočega delovanja imajo zdravila antiastenični učinek in pomagajo telesu hitro okrevati po dolgotrajnem bivanju v ekstremnih pogojih.

Pri pogostih in dolgotrajnih okužbah se za profilaktične in terapevtske namene Dibazol kombinira z Levamisolom ali Decamevitom.

Endogeni imunostimulanti

V to skupino spadajo pripravki timusa, rdečega kostni mozeg in placento.

Timusne peptide proizvajajo celice timusa in uravnavajo imunski sistem. Spremenijo funkcije T-limfocitov in vzpostavijo ravnovesje njihovih subpopulacij. Po uporabi endogenih imunostimulansov se število celic v krvi normalizira, kar kaže na njihov izrazit imunomodulatorni učinek. Endogeni imunostimulanti povečajo proizvodnjo interferonov in povečajo aktivnost imunokompetentnih celic.

  • Timalin ima imunomodulatorni učinek, aktivira procese regeneracije in reparacije. Spodbuja celično imunost in fagocitozo, normalizira število limfocitov, poveča izločanje interferonov in obnavlja imunološko reaktivnost. To zdravilo se uporablja za zdravljenje stanja imunske pomanjkljivosti, ki se je razvil v ozadju akutnega in kronične okužbe, destruktivni procesi.
  • "Imunofan"- zdravilo, ki se pogosto uporablja v primerih, ko se človeški imunski sistem ne more samostojno upreti bolezni in potrebuje farmakološko podporo. Spodbuja imunski sistem, odstranjuje toksine in proste radikale iz telesa ter deluje hepatoprotektivno.

interferoni

Interferoni povečajo nespecifično odpornost človeškega telesa in ga zaščitijo pred virusnimi, bakterijskimi ali drugimi antigenskimi napadi. večina učinkovita zdravila ki imajo podoben učinek "Cycloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Vsebujejo sintetizirane beljakovine, ki spodbujajo telo k proizvodnji lastnih interferonov.

Naravna zdravila vključujejo levkocitni humani interferon.

Dolgotrajna uporaba zdravil v tej skupini zmanjša njihovo učinkovitost, zavira lastno imunost osebe, ki preneha aktivno delovati. Njihova neustrezna in predolga uporaba ima Negativni vpliv na imuniteto odraslih in otrok.

V kombinaciji z drugimi zdravili se interferoni predpisujejo bolnikom z virusne okužbe, papilomatoza grla, onkološke bolezni. Uporabljajo se intranazalno, peroralno, intramuskularno in intravensko.

Pripravki mikrobnega izvora

Zdravila te skupine imajo neposreden učinek na monocitno-makrofagni sistem. Aktivirane krvne celice začnejo proizvajati citokine, ki sprožijo prirojene in prilagodljive imunske odzive. Glavna naloga teh zdravil je odstraniti patogene mikrobe iz telesa.

Zeliščni adaptogeni

Rastlinski adaptogeni vključujejo izvlečke ehinaceje, eleutherococcus, ginsenga, limonske trave. To so "mehki" imunostimulansi, ki se pogosto uporabljajo v klinična praksa. Pripravki iz te skupine so predpisani bolnikom z imunsko pomanjkljivostjo brez predhodnega imunološkega pregleda. Adaptogeni sprožijo delovanje encimskih sistemov in biosintetskih procesov, aktivirajo nespecifično odpornost telesa.

Uporaba rastlinskih adaptogenov v profilaktične namene zmanjšuje pojavnost akutnih respiratornih virusnih okužb in preprečuje razvoj radiacijska bolezen, oslabi toksični učinek citostatiki.

Za preprečevanje številnih bolezni, pa tudi za hitro okrevanje, bolnikom priporočamo, da dnevno pijejo ingverjev čaj ali cimetov čaj, jemljejo zrna črnega popra.

Video: o imuniteti - Šola dr. Komarovskega

Imunomodulator - poseben zdravilni izdelek ki imajo biološko, rastlinsko oz sintetičnega izvora in vpliva na imunski sistem. Zdravila v tej kategoriji ga lahko spodbujajo (imunostimulanti) in zavirajo (imunosupresorji). Njihova uporaba pri številnih boleznih lahko bistveno pospeši okrevanje in zmanjša neželene učinke.

Imunostimulansi in imunomodulatorji: razlike

Imunostimulanti in imunomodulatorji To sta dve skupini zdravil, ki spodbujata imunski sistem. V širšem smislu so ta zdravila enaka, saj opravljajo enako funkcijo, vendar se med seboj razlikujejo. Da bi enkrat za vselej razumeli in si zapomnili, kakšne so razlike med imunostimulansi in imunomodulatorji, morate vedeti, kaj vsak od teh izrazov pomeni.

Imunomodulatorji- to so (pogojno) "šibko nevtralna" zdravila, ki preprosto vplivajo na telo in poskrbijo, da lastna imuniteta pod določenimi pogoji (na primer z ARVI) deluje bolj previdno.

Imunostimulanti- to so bolj "močna" in "močna" zdravila, ki se uporabljajo le v primerih, ko človeški imunski sistem močno trpi, lastna imuniteta pa se ne more spopasti niti z manjšimi boleznimi. Z drugimi besedami, ta zdravila se večinoma uporabljajo le pri imunsko pomanjkljivih stanjih (na primer HIV).

Razvrstitev imunomodulatorjev

1. Timus - poveča število posebnih celic (T-celic), ki v veliki meri določajo ustreznost imunskega odziva. Zadnje generacije timusnih pripravkov so sintetični analogi timusnih hormonov oz timus oseba.

2. Kostni mozeg - v njihovi sestavi, tako imenovani. mielopeptidi, ki delujejo tako stimulativno na celice T kot zaviralno na celice maligni tumorji.<

3. Mikrobiološki. Združujejo dve akciji - cepljenje (specifično) in nespecifično.

4. Citokini so endogene imunoregulacijske molekule, katerih pomanjkanje telesu ne omogoča ustreznega odziva na virusno nevarnost.

5. Nukleinske kisline.

6. Kemično čisti imunomodulatorji s širokim spektrom delovanja - stimulacija imunosti, antioksidant, antitoksičnost. Prav tako lahko izvajajo membransko zaščitni učinek.

Delovanje in uporaba imunomodulatorjev in imunostimulansov



Podobna zdravila so predpisana kot del kompleksne terapije. To je posledica dejstva, da nimajo neposrednega učinka na patogen. Imunomodulator popravlja in spodbuja obrambne reakcije telesa, kar vam omogoča učinkovit boj proti okužbam. Toda v nekaterih primerih se imunski sistem začne boriti proti celicam telesa (avtoimunske bolezni) - v tem primeru so prikazani imunosupresivi, ki zavirajo imunski sistem. Supresorji se uporabljajo tudi pri transplantaciji, da preprečijo zavrnitev presajenih organov darovalca.

Uporaba imunokorektorjev je indicirana za različne okužbe (zlasti kronične, venerične), alergijske bolezni, neoplazme, HIV. Kot ločeno (neodvisno) zdravilo se lahko uporabljajo kot profilaktično sredstvo med epidemijami (gripa, SARS) - v ta namen se lahko uporabljajo tako rastlinski imunomodulatorji kot sintetični kompleksi. Od sodobnih in dokazanih imunostimulantov je treba omeniti "Timogen" - edinstveno zdravilo, ki vam omogoča uporabo od 6. meseca starosti. Odmerek zdravila predpiše zdravnik glede na starost in resnost bolezni.

Imunosupresivi. Razvrstitev. Značilnosti in mehanizem delovanja zdravil. Aplikacija. Stranski učinki.

Zdravila, namenjena umetnemu zatiranju človeške imunosti, se imenujejo imunosupresivi, njihovo drugo ime je imunosupresivi. Ta skupina zdravil se običajno uporablja pri operacijah presaditve organov.

Protitumorska imunost je glavna vrsta dedne imunosti, ki zagotavlja preživetje večceličnih živali, v telesu katerih, kot kažejo izračuni somatskih mutacij, v enem dnevu nastane približno 1 milijon mutiranih celic, od katerih je velik del podvržen tumorski transformaciji. S tem, ko jih hitro prepozna in uniči, imunski sistem opravlja funkcijo homeostaze, ki določa normalen razvoj organizmov v prenatalnem in poporodnem obdobju.

Etiološka osnova za nastanek tumorjev. Po zdaj sprejetih pogledih rakavo degeneracijo celic pri živalih najpogosteje povzročajo integracijski virusi, ki vsebujejo DNA in RNA. Običajno se ne pojavi takoj, saj je genom integracijskega virusa v kromosomu gostiteljske celice potlačen. Preoblikovanje celice v maligno se zgodi po derepresiji in branju informacij iz virusnih onkogenov. Povzročitelji onkogene derepresije so lahko eksogeni ali endogeni dejavniki najrazličnejše narave (glejte "Onkogeni virusi").

Vrste in mehanizmi protitumorske imunosti. Obstajata dva sistema protitumorske zaščite: 1) prirojena, univerzalna protitumorska reaktivnost telesa, neodvisna od specifičnosti rakavih antigenov; 2) specifična, ki jo povzročajo antigeni nastajajočih tumorjev, osredotočeni na žarišče (blastom).

Naravna protitumorska imunost je v glavnem posledica normalnih ubijalcev, ki ob stiku uničijo maligne celice, in TNF. Zdi se, da fagocitna reakcija nima velikega pomena v naravni protitumorski obrambi. Makrofagi ne zajamejo živih tumorskih celic, vendar imajo lahko kot običajni ubijalci mehanizem citolize.

Specifično imunost proti blastomu zagotavljajo predvsem CTL, vendar je njihova učinkovitost določena z imunogenostjo transplantacijskih antigenov, specifičnih za membranski tumor (glejte "Onkogeni virusi"), zaščitnih in prilagoditvenih mehanizmov malignih celic ter njihovega supresivnega učinka na gostiteljeve celice. imunski sistem.

Mehanizmi zaščite tumorskih celic pred imunskimi dejavniki. Obstajata dva mehanizma zaščite malignih celic pred imunskim nadzorom. Eden od njih je povezan s pomanjkanjem prepoznavnih molekul na tumorskih celicah, drugi pa z maskiranjem (pobegom) njihovih antigenov.

Zlasti tumorske celice je težko prepoznati s CTL, ker šibko ali sploh ne izražajo molekul MHC razreda I. Poleg tega tumorske celice ne izražajo molekul CD80 in CD86, ki reagirajo s koreceptorjem CD28, brez signala iz ki se namesto aktivacijske in diferenciacijske anergije razvije v CB8+-limfocitih, pogosto pa jih preprosto uniči mehanizem apoptoze.

Če tumorski antigen povzroči nastanek protiteles, potem specifični imunoglobulini, ki reagirajo z njim, namesto da bi poškodovali tumorske celice, jih pogosto zaščitijo pred delovanjem citotoksičnih T-limfocitov ali celo pospešijo maligno rast. To je razloženo z dejstvom, da protitelesna blokada tumorskih antigenov na membranah skrije tujek rakavih celic. Ni jasno, zakaj protitumorska protitelesa ne opsonizirajo malignih celic, spodbujajo njihovo fagocitozo ali ubijanje s celicami NK. Vedeti je treba, da tujek tumorskih antigenov prikrijejo ne le protitelesa, ampak tudi mukopolisaharidi, ki se vedno kopičijo pri preobrazbi normalnih celic v maligne.

Tumorske celice se lahko izognejo imunskemu nadzoru tudi tako, da ponotranjijo (potopijo) imunski kompleks protiteles z membranskimi antigeni v celico brez naknadne ponovne sinteze površinskih antigenov. Možno je, da v nekaterih primerih membranski antigeni tumorskih celic postanejo topni in, ko se sprostijo v medcelično tekočino, "prestrežejo" protitumorska protitelesa in blokirajo T-ubijalce "na oddaljenih pristopih". Možno je, da med razvojem protiblastomske imunosti v tumorskih celicah pride do genske mutacije, kar povzroči izgubo specifičnosti njihovih antigenov.

Predpostavlja se, da je zaščita tumorskih celic posledica njihove proizvodnje citokinov, ki zmanjšujejo aktivnost CTL. Tako funkcijo lahko na primer opravlja TFR A in p, kot tudi IL-10, ki zavira sintezo citokinov s Txl celicami (vključno z y-IFN).

Obstaja ideja, da v procesu tumorja
pogosto razvije imunotoleranco na tumorje
antigenov, ki je bil v poskusu reproduciran z inokulacijo rakavih celic, ki ne povzročajo nastanka tumorja in ne inducirajo imunosti.

Nastanek tumorjev lahko pojasnimo tudi z aktivacijo supresorskih celic. V tem primeru lahko vlogo supresorjev opravljajo makrofagi, hipotetične veto celice, Th2 limfociti, ki so antagonisti Txl celic, ali same tumorske celice, ki proizvajajo enake citokine kot Th2 celice.

Človeški imunski status

Odpornost telesa zagotavlja uravnoteženo delovanje številnih konstitucijskih in pridobljenih humoralno-celičnih dejavnikov imunskega sistema. Kvantitativni prispevek vsakega od njih k skupni imunosti niha okoli svojega značilnega povprečnega kazalca (norme), ki se imenuje imunski status.

Študije mehanizmov imunskega statusa so pokazale, da je sposobnost odzivanja na patogene genetsko kodirana. Glede na moč imunskega odziva so lahko nekateri posamezniki zelo občutljivi na enega od njih in šibko odzivni na drugega, celotno populacijo pa pogojno delimo na tri vrste - močno, šibko in zmerno. Gene za imunoreaktivnost imenujemo Ir geni. Med njimi nekateri nadzorujejo proces predelave antigena s strani makrofagov, drugi nadzorujejo hitrost proliferacije in diferenciacije T- in B-celic, tretji pa nadzorujejo splošno raven proizvodnje protiteles in sintezo citokinov. Vsi ti geni so povezani z glavnim lokusom histokompatibilnega kompleksa, ki kodira antigene MHC na imunocitih in s tem nadzoruje procese njihovega sodelovanja.

Starostne značilnosti oblikovanja imunskega statusa. Telo novorojenčka in otrok prvih 6 mesecev življenja reagira na vnos antigena s šibko fagocitno aktivnostjo in nizko stopnjo proizvodnje protiteles (predvsem IgM). Popolnoma oblikovan imunski sistem začne delovati od drugega leta življenja, ko se vzpostavi normalen proces nastajanja IgG. Do 4-6 leta njihovi titri dosežejo vrednosti, značilne za odrasle. Prisoten je le primanjkljaj v proizvodnji sekretornega IgAS, zaradi česar so otroci zelo občutljivi na povzročitelje okužb dihal in črevesja. Popolnoma uravnoteženo delovanje zaščitnih faktorjev se vzpostavi šele pri 15-16 letih in ob ugodnih pogojih traja vse življenje. Pri starejših se raven imunosti zmanjša zaradi kršitve procesa prepoznavanja antigenov in proizvodnje imunoglobulinov, kar se najpogosteje pojavi v ozadju sekundarne imunske pomanjkljivosti, ki se razvije pri somatskih in nalezljivih boleznih. Običajno so začasne, funkcionalne narave, po ozdravitvi izginejo, če pa so poškodovani posamezni deli imunskega sistema, imunske pomanjkljivosti napredujejo.

Stanje imunskega statusa ocenjujemo s številnimi testi nespecifične in pridobljene odpornosti: s kvantitativno vsebnostjo komplementa, lizocima, interferonov a in P v krvnem serumu bolnikov, fagocitno aktivnostjo makrofagov in, kar je najpomembnejše, z odstotek ali absolutno število T-limfocitov, B-limfocitov celic in vsebnost imunoglobulinov, katerih normalna raven v krvi je 1000-2000 T-celic / μl, 100-300 B-celic / μl, 0,5- 1,9 g IgM/l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.

Ko se odkrijejo imunološke motnje, se korekcija zateče k uporabi biološko aktivnih zdravil, ki spreminjajo imunski odziv, ugodno vplivajo na imunokompetentne celice ali na regulatorne produkte, ki jih proizvajajo.

Načela imunoterapije

Imunoterapija - zdravljenje z imunotropnimi naravnimi in sintetičnimi sredstvi, ki delujejo na imunski sistem ali imunološko fazo patoloških procesov. Med imunoterapevtiki so imunostimulansi-imunokorektorji, ki aktivirajo (popravijo) imunološke procese, in imunosupresorji, ki zavirajo (zavirajo) neustrezno močne imunske odzive. Vsi so poklicani imunomodulatorji. Med njimi glede na terapevtski učinek ločimo dve skupini - s pretežno stimulativnim ali korektivnim učinkom in imunosupresivi.

Imunomodulatorji stimulativnega in korektivnega delovanja. Glede na izvor (prejem) ločimo 5 podskupin stimulansov-korektorjev:

1) pripravki humanih imunoglobulinov (glejte "Imunski serumi");

2) peptidi iz ekstrakta govejega timusa (taktivin, timalin, timoptan, timomulin), ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni T-sistema imunosti in avtoimunskih procesov;

3) citokini, predvsem: a) rekombinantni interferoni a (reaferon), P (betaferon), y (gamaferon), ki se uporabljajo za zdravljenje hepatitisa, akutnih respiratornih virusnih okužb, malignih novotvorb, gnojnih in septičnih procesov, b) interlevkini, zlasti c. IL-2 (prolevkin in roncoleukin), učinkovit pri melanomu, levkemiji in limfomih, c) rekombinantni kolonije stimulirajoči faktorji (molgrastim, lenograstim), ki se uporabljajo za normalizacijo hematopoeze;

4) pripravki iz lipopolisaharidov psevdomonade (pirogenal in prodigiozan), bakterijskih proteoglikanov (likopid), ribosomov Klebsiella in streptokokov (ribomunil), hidrolizata RNA kvasovk (natrijev nukleinat), ki aktivirajo nevtrofilce, makrofage, endotelne celice, inducirajo nastanek protivnetnih ny. citokini in izražanje adhezinov;

5) levamisol, diucifon, timogen in drugi sintetični imunomodulatorji, ki se uporabljajo pri imunskih pomanjkljivostih.

Imunosupresivi. Kot imunosupresivi se uporabljajo snovi dveh generacij. Prvi od njih vključuje azatioprin, sintetiziran na osnovi 6-mer-kaptopurina, in ciklofosfamid, ki moti proces replikacije DNK in nediskriminatorno poškoduje vse deleče celice, ki vstopijo v imunski odziv, kar povzroči motnje v procesih obnavljanja tkiv in hematopoeze. Na žalost prva generacija imunosupresivov oslabi odpornost telesa na nalezljive bolezni in pogosto prispeva k razvoju tumorjev.

Popolnejši imunosupresivi druge generacije. Najboljši med njimi je ciklosporin A, izoliran iz talne glive. Tylopocladium infantum, snov FK506 in antibiotik rapamicin, pridobljen iz streptomyces. Razlikujejo se po strukturi in nekaterih značilnostih mehanizma delovanja, ne uničijo, ampak le blokirajo aktivacijo T-limfocitov in proizvodnjo IL-2, zaradi česar ne povzročajo stranskih učinkov in se uporabljajo kot idealni zdravila za zatiranje zavrnitvene reakcije pri alotransplantaciji organov in tkiv ter pri zdravljenju različnih avtoimunskih bolezni. Varčevalni imunosupresivi so bili glukokortikoidi, zlasti prednizolon in zlasti zdravila, kot sta deksametazon in betametazon z visoko aktivnostjo, dolgoročnim delovanjem in izrazitim protivnetnim učinkom. Ti hormonski pripravki se uporabljajo pri zdravljenju kolagenoz in alergijskih bolezni.

V zadnjih letih so poskušali kot visoko specifične imunosupresive uporabiti imunotoksine, ki so hibridne molekule, sestavljene iz monoklonskih protiteles ali citokinov, povezanih s toksini (zlasti ricinom), ki lahko prodrejo v ciljne celice in povzročijo njihovo lizo.

Zdravilne učinkovine, ki aktivirajo (obnavljajo) delovanje celičnega in/ali humoralnega imunskega sistema, imenujemo imunostimulanti. Uporabljajo se, ko primarni (prirojeno, običajno dedne narave) in sekundarni (pridobljene), ki jih povzročajo različni dejavniki, tako endogeni (bolezen) kot eksogeni (npr. stres, zdravila, ionizirajoče sevanje).

Vendar so bili pozitivni rezultati doseženi predvsem pri zdravljenju bolezni, ki jih spremlja sekundarna imunska pomanjkljivost. Pri primarnih imunskih pomanjkljivostih je trenutno najbolj obetavna metoda zdravljenja presaditev imunokompetentnih organov in celic (kostni mozeg, timus). Sekundarne imunske pomanjkljivosti se lahko razvijejo pri številnih virusnih (ošpice, rdečke, gripa, mumps, virusni hepatitis, okužba s HIV itd.), bakterijskih (gobavost, kolera, sifilis, tuberkuloza itd.), mikoznih, protozojskih (malarija, toksoplazmoza, tripanosomiaza, lišmanioza itd.) bolezni in helmintoze. Pomanjkanje imunskega sistema je bilo ugotovljeno tudi pri tumorjih limforetikularne narave (retikulosarkom, limfogranulomatoza, limfosarkom, mielom, kronična limfocitna levkemija itd.) In pri patoloških procesih, ki jih spremlja izguba beljakovin ali motena presnova (ledvična bolezen z odpovedjo ledvic, opeklinska bolezen). , diabetes mellitus in druge presnovne bolezni, kronični hepatitis, hude kirurške poškodbe itd.). Imunosupresijo lahko povzročijo zdravila (citostatiki, glukokortikosteroidi, nesteroidna protivnetna zdravila, antibiotiki, ALG, ATH, monoklonska protitelesa; zaviralci CŽS, antikoagulanti itd.), pa tudi alkohol, ionizirajoče sevanje, pesticidi in drugi eksogeni dejavniki. Pri novorojenčkih in dojenčkih so ugotovili nezrelost imunskega sistema. Stanja imunske pomanjkljivosti se lahko pojavijo tudi kot posledica staranja. Eksogeni škodljivi dejavniki prej in intenzivneje vplivajo na T-sistem imunosti. Pri izrazitem pomanjkanju beljakovin trpi predvsem B-sistem. Starost je izrazita T-imunska pomanjkljivost.

Razvrstitev. Imunostimulansi vključujejo zdravila različnih farmakoloških skupin, biogene snovi, ki so heterogene v kemični strukturi. Izvor lahko jih razvrstimo na naslednji način:

1. Endogene spojine in njihovi sintetični analogi:

Pripravki timusa (timalin, vilozen, imunofan, timogen), rdečega kostnega mozga (mielopid), placente (izvleček placente)

Imunoglobulini - normalni humani imunoglobulin (imunovenin, izgam itd.); humani antistafilokokni imunoglobulin, humani anticitomegalovirusni imunoglobulin (cytotect) itd.;

Interferoni - rekombinantni interferon-γ (gamaferon, imunoferon)

Interlevkini - rekombinantni interlevkin-1β (betaleukin), rekombinantni interlevkin-2β (prolevkin)

Rastni faktorji - rekombinantni človeški granulocitno-makrofagni kolonije stimulirajoči faktor (molgramostim)

Regulacijski peptidi - dalargin.

2. bakterijskega izvora in njihovi analogi: cepiva (BCG in drugi), ekstrakti (Biostom), lizati (bronhomunal, imudon), lipopolisaharid celične stene (pirogenal, prodigiozan, likopid), kombinacija ribosomov in frakcij celične stene (ribomunil), glivična (bestatin itd.) in kvasni polisaharidi (zymosan), probiotiki (linex, blasten).

3. sintetično: purin in pirimidin (metiluracil, pentoksil itd.), derivati ​​imidazola (dibazol), induktorji interferona (cikloferon, amiksin) itd.

4. Rastlinski izvor in njihovi analogi: adaptogeni (pripravki ehinaceje (imunski), eleutherococcus, ginseng, Rhodiola rosea), drugi (aloe, česen, fižol, čebula, rdeča paprika itd.).

5. Drugi razredi: pripravki vitaminov C, A, E; kovine (cink, baker itd.).

Farmakodinamika. Mehanizem delovanja imunostimulacije vseh znanih zdravil je slabo razumljen. Vsi imunomodulatorji povzročijo popolno stimulacijo imunskega sistema. Vendar pa je bila nedavno razkrita določena selektivnost pri delovanju različnih imunostimulansov na različne komponente in stopnje imunskega odziva: makrofage, T- in B-limfocite, njihove subpopulacije, naravne morilce itd. Zato je po mehanizmu delovanja , imunostimulanse uvrščamo v zdravila, predvsem spodbujajo:

1. Nespecifični zaščitni dejavniki: anabolični agensi - steroidni (retabolil, fenobolil), nesteroidni (metiluracil, pentoksil), pripravki vitaminov A, E, C, rastlinski;

2. Monociti (makrofagi): natrijev nukleinat, zymosan, cepiva (BCG itd.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;

3. T-limfociti: dibazol, timalin, taktivin, timogen, cinkovi pripravki, levkinski interval (IL-2) itd.;

4. B-limfociti: mielopid, dalargin, bestatin, amastatin itd.;

5. NK in K celice: interferoni, protivirusna zdravila (izoprinozin), ekstrakt placente itd.

Ti podatki ustvarjajo temeljno priložnost za njihovo bolj diferencirano uporabo, osredotočeno na modulacijo posameznih povezav imunosti. Hkrati takšna selektivnost delovanja imunostimulantov in določena selektivnost imunosupresorjev ustvarjata teoretične predpogoje za razvoj kombinacije zdravil obeh skupin, načinov njihove uporabe (hkratne ali zaporedne) za ustrezno ciljno korekcijo imunosti tako v. avtoimunskih boleznih in v stanjih imunske pomanjkljivosti.

Indikacije. Izkušnje s klinično uporabo imunostimulansov so še vedno omejene, zaradi pomanjkanja imunološke specifičnosti, izrazitih stranskih učinkov in nezadostne učinkovitosti.

Izbira zdravila se ne sme zgoditi spontano, brez upoštevanja imunološkega statusa bolnika in značilnosti imunotropne aktivnosti katalizatorja, ki je namenjen. Pri izbiri imunostimulanta je treba dati prednost pripravkom naravnega izvora, ki imajo zmerno modulacijske lastnosti, nizko toksičnost in so učinkoviti pri peroralni uporabi. Glede na modulacijsko naravo učinka imunostimulansov je treba odmerek in trajanje zdravljenja vsakič določiti posamezno. Učinkovitost imunostimulacijske terapije se ocenjuje na podlagi dinamičnega spremljanja bolnikovega stanja in kazalcev celične, humoralne in nespecifične imunosti.

Glavne indikacije za uporabo imunostimulansov so:

1. Primarne (dedne) imunske pomanjkljivosti;

2. Sekundarne imunske pomanjkljivosti (pogosto T-sistemi):

1) z virusnimi, bakterijskimi, glivičnimi, protozojskimi boleznimi, helminthiases. Imunostimulacija v teh primerih dopolnjuje specifično antibiotično terapijo. V tem primeru mora biti izbira imunostimulansa čim bolj usmerjena, ob upoštevanju narave imunosupresije in uporabljenega kemoterapevtika;

2) s tumorji limforetikularne narave. Imunostimulanti timozin, timalin, taktivin, ki krepijo T-killer sistem imunskega "nadzora", zavirajo rast tumorjev in njihove metastaze. Hkrati krepijo učinek zdravil proti raku in odpravljajo stranske učinke tradicionalnih metod zdravljenja raka, izboljšajo splošno stanje bolnikov in podaljšajo njihovo pričakovano življenjsko dobo;

3) v patoloških stanjih, ki jih spremlja hipoproteinemija;

4) pri uporabi zdravil (imunosupresivi, ki zavirajo centralni živčni sistem, antikoagulanti itd.), alkohola, ionizirajočega sevanja, pesticidov;

5) pri novorojenčkih in otrocih, starih 1 leto; pri staranju.

Te indikacije ne izčrpajo terapevtskih možnosti imunomodulatorne terapije. Med razvojem imunskega odziva pride do nespecifične stimulacije imunosti z različnimi dejavniki endo in eksogenega izvora. Zato bo vnos podobnih snovi od zunaj v obliki zdravil povzročil podoben učinek stimulacije v primerih, ko je to potrebno. Nespecifična imunokorekcija izboljšanje obstoječega induciranega imunskega odziva je znano kot adjuvantni pojav (potenciranje). Večina zdravil, ki se uporabljajo v klinični praksi, lahko okrepi imunološke reakcije, ki jih povzroča timusno odvisna in timusno neodvisna AH. njihova visoka aktivnost je opažena pri suboptimalnem antigenskem draženju in zmanjšani funkciji T- in B-povezav imunosti. Skrajšajo induktivno fazo imunogeneze in podaljšajo imunost.

Pripravki timusa in njihovi sintetični analogi ( timalin , imunofan itd.) Nanašajo se na polipeptide, ki so pridobljeni iz goveda in so funkcionalni analogi naravnih citokinov timusa, ki zagotavljajo humoralno regulacijo proliferacije in diferenciacije celic perifernega imunskega sistema telesa. Mehanizem delovanja teh zdravil temelji na sposobnosti uravnavanja procesov proliferacije/diferenciacije imunskih celic. Imunostimulacijski učinek se izraža v ustrezni spremembi funkcionalnega stanja celic T-sistema imunosti; povečana proizvodnja a- in γ-interferonov. Lahko stimulirajo B-sistem in makrofagno-monocitno povezavo imunosti, aktivnost NK celic. Imunofan je sintetični timomimetik, deluje imunoregulacijsko, razstrupljevalno, hepatoprotektivno in antioksidativno. Normalizira reakcije celične in humoralne imunosti, poveča sintezo specifičnih protiteles.

Indikacije: imunske pomanjkljivosti s prevladujočo lezijo T-celične povezave imunosti, vključno s kroničnimi gnojnimi procesi in vnetnimi boleznimi, opeklinsko boleznijo, trofičnimi razjedami, supresijo imunosti in hematopoeze po obsevanju ali kemoterapiji pri bolnikih z rakom.

Stranski učinki: alergijske reakcije.

interferoni- skupina biološko aktivnih beljakovin ali glikoproteinov (citokinov), ki jih celica sintetizira v procesu zaščitne reakcije na tuje dejavnike (virusna okužba, izpostavljenost antigenom ali mitogenom). Razdeljeni so v 2 vrsti. V prvo vrsto spadajo α-interferoni in β-interferoni, ki imajo predvsem protivirusne in protitumorske učinke. Druga vrsta vključuje γ-interferone (ki jih proizvajajo T-limfociti in NK-celice), ki imajo pretežno imunomodulatorni učinek. Imunotropni učinek γ-interferonov je posledica aktivacije makrofagov in vseh vrst citotoksičnosti, povečane ekspresije antigenov, uravnavanja občutljivosti na citokine. Poleg aktivacije celične in avtoimunosti (sinergizem s faktorjem tumorske nekroze, IL2) opazimo inhibicijo humoralne verige imunskega sistema.

Indikacije za uporabo γ-interferonov so preprečevanje oportunističnih okužb pri aidsu, kronični granulomatozi, prirojenih imunskih pomanjkljivostih T-celic; onkološke bolezni: tumorji, občutljivi na interferonsko terapijo (ledvični adenokarcinom, pljučni sarkom, melanom, nevroblastom, tumorji limfoidnih endokrinih organov itd.), virusno povzročeni tumorji (laringealni papilomi, papilomi mehurja, bazalnocelični kožni rak itd.); avtoimunske (revmatoidni artritis, SLE), alergijske bolezni; zdravljenje hudih bakterijskih okužb. V klinični praksi se uporabljajo rekombinantni pripravki interferona-γ (ki jih proizvajajo bakterije z integriranim genom interferona v svojem genomu) - gama feron, imunoferon. Farmakologija pripravkov drugih interferonov je podana v odd. "Protivirusna zdravila".

Stranski učinek od odmerka odvisna zvišana telesna temperatura s simptomi, podobnimi gripi; astenovegetativni sindrom gastrointestinalne motnje (anoreksija, driska) dermatološke bolezni; pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov - povratna supresija vseh elementov kostnega mozga (trombocitopenija, levkopenija itd.).

Rekombinantni humani interlevkin 1-beta (betaleukin) je analog naravnega IL-1. Lahko se veže na različne vrste celic, kar vodi do različnih bioloških učinkov (zvišanje telesne temperature, stimulacija tvorbe prostaglandinov, sinteza kolagena v epidermalnih celicah, resorpcija kosti, razgradnja hrustanca itd.). Ena od glavnih lastnosti IL-1 je sposobnost stimulacije delovanja številnih vrst levkocitov med izvajanjem zaščitnih reakcij. Spodbuja nespecifične mehanizme odpornosti, povezane predvsem s povečanjem funkcionalne aktivnosti levkocitnih nevtrofilcev (povečanje migracije, baktericidne aktivnosti in fagocitoze), in specifični imunski odziv. Spodbuja zorenje in razmnoževanje T- in B-limfocitov ter sodeluje skupaj z antigeni pri aktivaciji T-limfocitov, vodi do sinteze IL-2 v teh celicah. Spodbuja proliferacijo matičnih celic kostnega mozga, pa tudi proizvodnjo vseh vrst kolonije stimulirajočega faktorja v različnih celicah telesnih tkiv. Ima protitumorski učinek, neposredno deluje na nekatere vrste malignih celic ali aktivira citotoksične limfocite.

Indikacije: mielodepresija zaradi kemoterapije ali radioterapije; imunske pomanjkljivosti zaradi hudih poškodb na ozadju kronične sepse, posttravmatskega osteomielitisa, po dolgotrajnih in obsežnih kirurških posegih.

rekombinantni humani interlevkin-2 ( prolevkin) je rastni faktor za limfocite. Proizvaja ga subpopulacija T-limfocitov (Tx1) kot odgovor na antigensko stimulacijo in neposredno vpliva na proliferacijo timocitov, spodbuja rast in diferenciacijo T- in B-limfocitov, potencira aktivnost makrofagov in poveča proizvodnjo γ-interferon. IL-2 pospešuje proliferacijo in aktivacijo celic NK in tumorskih infiltriranih celic.

Indikacije: sepse različnih etiologij, maligne neoplazme (rak ledvic, mehurja, melanom), tuberkuloza, kronični hepatitis C.

Stranski učinki pripravkov IL: mrzlica, hipertermija, hemodinamske spremembe, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: avtoimunske bolezni, bolezni srca in ožilja, septični šok, visoka vročina, nosečnost.

lykopis(glukozaminilmuramil dipeptid) je sintetični analog univerzalnega fragmenta celične membrane skoraj vseh bakterij. Spodbuja naravno odpornost, povečuje baktericidno in citotoksično aktivnost fagocitov, citotoksičnih T-limfocitov in NK celic, spodbuja sintezo specifičnih protiteles, IL, faktorja tumorske nekroze, interferonov in kolonije stimulirajočega faktorja, zavira biosintezo provnetnih citokinov. Poleg imunokorektivnega učinka deluje protiinfekcijsko in protivnetno, kar omogoča povečanje učinkovitosti antibakterijske, protiglivične in protivirusne terapije. Dodelite v kombinaciji z antibiotiki.

Indikacije: kompleksno zdravljenje sekundarnih imunskih pomanjkljivosti, povezanih s kroničnimi ponavljajočimi se virusnimi in bakterijskimi procesi (herpes, kronične okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti, pljučna tuberkuloza, vnetni procesi, luskavica, trofični ulkusi itd.). Neželeno dejanje ni razkrito.

Ribomunil- ribosomski imunomodulator, ki vključuje ribosome glavnih povzročiteljev okužb dihal (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), ki povzročijo proizvodnjo specifičnih protiteles proti določenim patogenom s strani imunskega sistema. Ribosomi so 1000-krat močnejši imunogeni od mikrobnih tarč in vsebujejo celoten spekter zanje značilnih antigenskih struktur. Za adjuvantno povečanje imunogenosti ribosomov ter stimulacijo nespecifične celične in humoralne imunosti smo pripravku dodali proteoglikane celične stene. K. pneumoniae. To daje dvojni učinek - hiter, a kratek nespecifičen učinek proti različnim povzročiteljem in dolgotrajen specifičen zaščitni učinek proti glavnim povzročiteljem okužb dihal. Stimulira imunski sistem zaradi aktivacije makrofagov, sinteze IL-1, IL-6, interferonov, čemur sledi stimulacija T, B-limfocitov, NK celic, proizvodnja specifičnih sekretornih IgA.

Indikacije: kronični bronhitis, tonzilitis, faringitis, laringitis, rinitis, sinusitis, otitis.

Kontraindikacije: akutna faza okužbe zgornjih dihalnih poti, avtoimunske bolezni, okužba s HIV.

Za te indikacije se uporabljajo tudi pripravki bakterijskih lizatov. bronhomunal, Imudon.

BCG cepivo(BCG - iz Bacillus Calmette - Gören) vsebuje nepatogeno mikobakterijo tuberkuloze goveda (proizvaja tuberkulin). Uporablja se za cepljenje proti tuberkulozi. Dodelite v kompleksni terapiji nekaterih malignih tumorjev. BCG cepivo stimulira makrofage in v določeni meri T-limfocite. Pozitiven učinek je opažen pri akutni mieloični levkemiji, pri nekaterih različicah limfoma (z izjemo Hodgkinovega limfoma), raku črevesja in raku dojke.

Metiluracil Spada v skupino nesteroidnih anaboličnih zdravil, hkrati pa ima izrazit imunostimulacijski učinek. Pospešuje procese regeneracije tkiv (celjenje ran), povečuje raven humoralne (fagocitoza, antitilosinteza, sinteza lizocima) in celične imunosti. Spodbuja indukcijo endogenega interferona.

Indikacije: kombinacija z antibiotiki, ki zavirajo levkopoezo, dolg potek infekcijskega procesa, ulcerozni kolitis.

Stranski učinek draženje sluznice prebavnega trakta, ki ga spremljajo dispeptični simptomi.

Številni sintetični imunostimulansi so interferonogenami, induktorji endogenega interferona ( prodigiozan, amiksin, cikloferon, neovir itd.) .

Zeliščni pripravki (pripravki ehinaceja (imunal), elevterokok, ginseng, rhodiola rosea itd.) se pogosto uporabljajo v klinični praksi kot adaptogeni in "mehki" imunostimulansi. Uporabljajo se za imunorehabilitacijo in nespecifično imunokorekcijo. To so edina zdravila z imunostimulirajočim učinkom, ki jih je mogoče predpisati za imunske disfunkcije, tudi brez predhodne ocene imunskega statusa telesa in identifikacije natančnih motenj v imunskem sistemu. Njihovi mehanizmi delovanja niso popolnoma razumljeni. Znano je, da se pod njihovim vplivom aktivira energetska in plastična podpora obrambnih reakcij telesa s pospešitvijo reakcij ključnih encimskih sistemov in biosintetskih procesov s tvorbo stanja nespecifično povečane odpornosti telesa. Sposobni so simulirati aktivnost T- in B-limfocitov, NK-celic, stimulirati proizvodnjo endogenega interferona, IL-1 in drugih citokinov, povečati fagocitno aktivnost granulocitov in makrofagov ter sintezo protiteles. Skoraj vsi adaptogeni imajo protistresni učinek na človeško telo, kar posledično normalizira potek imunskih reakcij.

Osnovna načela uporabe imunotropnih zdravil. Za razumno in namensko uporabo imunotropnih zdravil mora zdravnik najprej izkoristiti vse možnosti za povečanje njihove učinkovitosti in zmanjšanje neželenih posledic. Če želite to narediti, je treba upoštevati naslednja osnovna načela:

1. Imunotropna zdravila so predpisana v kombinaciji z etiotropno in patogenetsko farmakoterapijo.

2. Z absolutnim zaupanjem v smiselnost predpisovanja imunoterapije je treba oceniti naravo in resnost imunskih motenj.

3. Pomemben pogoj za učinkovitost imunokorekcije je pravilna izbira zdravila ali kombinacije več zdravil ob upoštevanju smeri njihovega delovanja (aktivacija, zatiranje, modulacija), stopnje njegove selektivnosti. in vitro na imunocite določenega bolnika in mehanizme (učinek "nihala").

4. Da bi dosegli farmakološki učinek imunokorekcije, je treba določiti optimalni odmerek zdravila, pogostost dajanja, način dajanja, čas začetka zdravljenja, trajanje tečaja ob upoštevanju številnih dejavnikov (starost bolnika, spol, nevroendokrini, genetske značilnosti, biološki ritmi, spremljajoče bolezni itd.).

5. Možna je sočasna uporaba več imunotropnih učinkovin, če delujejo na različne dele imunskega sistema.

6. Pri predpisovanju imunotropnih zdravil je treba upoštevati njihove stranske učinke, pa tudi možnost spremembe spektra delovanja imunomodulatorjev pri določenem bolniku.

7. Obvezno upoštevajte imunotropni učinek in stranske učinke zdravil, ki spremljajo terapijo.

8. Upoštevati je treba, da se profil delovanja imunomodulatorjev ohrani pri različnih boleznih, vendar ob istem tipu imunoloških motenj.

9. Resnost kliničnega učinka uporabe imunomodulatorjev se poveča pri bolnikih, ki so v akutnem obdobju bolezni in v resnem stanju, pa tudi pri ponavljajočem se dajanju zdravila.

10. Upoštevati je treba, da odprava pomanjkljivosti ene povezave imunosti kompenzira stimulacijo druge.

11. Če ni mogoče opraviti temeljitega imunološkega pregleda, se lahko izjemoma predpišejo ustrezna imunotropna sredstva na podlagi kliničnih manifestacij, ki kažejo na prisotnost okvare v ustrezni povezavi imunskega sistema.

12. Ne morete narediti prenagljenih zaključkov o učinkovitosti določenega orodja. Za odpravo imunoloških motenj traja od 30 dni do šest mesecev ali več, odvisno od lastnosti zdravila in značilnosti poteka bolezni.

13. Za popolno okrevanje, zmanjšanje pogostosti recidivov in kroničnosti bolezni je treba pravočasno opraviti ponovni imunološki pregled bolnikov in, če je potrebno, zdravljenje.

14. Učinkovitost uporabe imunotropnih sredstev se poveča s sočasnim dajanjem vitaminov, mikroelementov, adaptogenov in drugih biogenih stimulansov. Pomemben dodatek je zmanjšanje endogene zastrupitve s pomočjo sorpcijske terapije.

  • V derivate imidazola spada levamisol (dekaris), ki ima imunostimulativno in antihelmintično delovanje. Zaradi zaviranja hematopoeze (nevtropenija, agranulocitoza) je omejena v klinični uporabi kot imunomodulator; Uporablja se samo za zdravljenje helminthiasis.

Sredstva, ki spodbujajo imunske procese (imunostimulanti), se uporabljajo v stanjih imunske pomanjkljivosti, kroničnih počasnih okužbah, pa tudi pri nekaterih onkoloških boleznih.

Imunska pomanjkljivost- to je kršitev strukture in delovanja katere koli povezave celovitega imunskega sistema, izguba sposobnosti telesa, da se upre vsem okužbam in obnovi kršitve svojih organov. Poleg tega se z imunsko pomanjkljivostjo proces obnove telesa upočasni ali popolnoma ustavi. V središču stanja dedne imunske pomanjkljivosti ( primarna imunološka pomanjkljivost) so genetsko pogojene okvare v celicah imunskega sistema. Hkrati pridobljena imunska pomanjkljivost ( sekundarna imunološka pomanjkljivost) je posledica vpliva okoljskih dejavnikov na celice imunskega sistema. Najbolj dobro raziskani dejavniki pridobljene imunske pomanjkljivosti so izpostavljenost sevanju, farmakološki dejavniki in sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS), ki ga povzroča virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV).

Razvrstitev imunostimulansov.

1. Sintetični: LEVAMIZOL (dekaris), DIBAZOL, POLIOKSIDONIJ.

2. Endogeni in njihovi sintetični analogi:

  • Pripravki timusa, rdečega kostnega mozga, vranice in njihovi sintetični analogi: TIMALIN, THYMOGEN, TAKTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
  • Imunoglobulini: humani polivalentni imunoglobulin (INTRAGLOBIN).
  • Interferoni: humani imunski interferon-gama, rekombinantni gama interferon (GAMMAFERON, IMUKIN).

3. Pripravki mikrobnega izvora in njihovi sintetični analogi: PRODIGIOSAN, RIBOMUNE, IMUDON, LYCOPID.



4. Zeliščni pripravki.

1. Sintetična zdravila.

Levamisol je derivat imidazola, ki se uporablja kot antihelmintik in imunomodulator. Zdravilo uravnava diferenciacijo T-limfocitov. Levamisol poveča odziv T-limfocitov na antigene.

POLIOKSIDONIJ je sintetična vodotopna polimerna spojina. Zdravilo ima imunostimulirajoče in razstrupljevalne učinke, povečuje imunsko odpornost telesa na lokalne in generalizirane okužbe. Polioksidonij aktivira vse dejavnike naravne odpornosti: celice monocitno-makrofagnega sistema, nevtrofilcev in naravnih ubijalcev, kar poveča njihovo funkcionalno aktivnost na prvotno zmanjšanih ravneh.

DIBAZOL Imunostimulirajoče delovanje je povezano s proliferacijo zrelih T- in B-limfocitov.

2. Polipeptidi endogenega izvora in njihovi analogi.

2.1. TIMALIN in TAKTIVIN sta kompleks polipeptidnih frakcij iz timusa (timusne žleze) goveda. Zdravila obnovijo število in delovanje T-limfocitov, normalizirajo razmerje T- in B-limfocitov ter reakcije celične imunosti, povečajo fagocitozo.

Indikacije za uporabo zdravil: kompleksno zdravljenje bolezni, ki jih spremlja zmanjšanje celične imunosti - akutni in kronični gnojni in vnetni procesi, opeklinska bolezen (komplet disfunkcij različnih organov in sistemov, ki so posledica obsežnih opeklin), trofični ulkusi, zatiranje hematopoeza in imunost po obsevanju in kemoterapiji .

MYELOPID je pridobljen iz celične kulture kostnega mozga sesalcev (teleta, prašiči). Mehanizem delovanja zdravila je povezan s stimulacijo proliferacije in funkcionalne aktivnosti B- in T-celic. Myelopid se uporablja v kompleksni terapiji infekcijskih zapletov po kirurških posegih, poškodbah, osteomielitisu, nespecifičnih pljučnih boleznih, kronični piodermi.

IMUNOFAN je sintetični heksapeptid. Zdravilo spodbuja tvorbo interlevkina-2, ima regulativni učinek na proizvodnjo imunskih mediatorjev (vnetje) in imunoglobulinov. Uporablja se pri zdravljenju stanj imunske pomanjkljivosti.

2.2. Imunoglobulini.

Imunoglobulini so popolnoma edinstven razred imunskih molekul, ki nevtralizirajo večino povzročiteljev okužb in toksinov v našem telesu. Glavna značilnost imunoglobulinov je njihova absolutna specifičnost. To pomeni, da za nevtralizacijo vsake vrste bakterij, virusov in toksinov telo proizvaja lastne in po strukturi edinstvene imunoglobuline. Imunoglobulini (gama globulini) so prečiščeni in koncentrirani pripravki frakcij sirotkinih beljakovin z visokim titrom protiteles. Pomemben pogoj za učinkovito uporabo serumov in gama globulinov za zdravljenje in preprečevanje nalezljivih bolezni je njihovo čimprejšnje imenovanje od trenutka bolezni ali okužbe.

2.3. interferoni.

To so vrstno specifični proteini, ki jih proizvajajo celice vretenčarjev kot odgovor na delovanje induktorjev. Interferonske pripravke delimo glede na vrsto učinkovine na alfa, beta in gama, glede na način priprave pa na:

a) naravni: INTERFERON ALFA, INTERFERON BETA;

b) rekombinantni: INTERFERON ALPHA-2a, INTERFERON ALPHA-2b, INTERFERON BETA-lb.

Interferoni imajo protivirusne, protitumorske in imunomodulatorne učinke. Kot protivirusna sredstva so pripravki interferona najbolj aktivni pri zdravljenju herpetičnih očesnih bolezni (lokalno v obliki kapljic, subkonjunktivalno), herpes simplex z lokalizacijo na koži, sluznicah in genitalijah, herpes zoster (lokalno v obliki mazila). ), akutni in kronični virusni hepatitis B in C (parenteralno, rektalno v svečkah), pri zdravljenju in preprečevanju gripe in SARS (intranazalno v obliki kapljic).

Pri okužbi s HIV pripravki rekombinantnega interferona normalizirajo imunološke parametre, zmanjšajo resnost bolezni v več kot 50% primerov.

3 . Pripravki mikrobnega izvora in njihovi analogi.

Imunostimulansi mikrobnega izvora so:

Prečiščeni bakterijski lizati (BRONCHOMUNAL, IMUDON);

Bakterijski ribosomi in njihove kombinacije z membranskimi frakcijami (RIBOMUNIL);

Lipopolisaharidni kompleksi (PRODIGIOSAN);

Frakcije bakterijske celične membrane (LICOPID).

BRONCHOMUNAL in IMUDON sta liofilizirana lizata bakterij, ki najpogosteje povzročajo okužbe dihalnih poti. Zdravila spodbujajo humoralno in celično imunost. Poveča število in aktivnost T-limfocitov (T-pomočnikov), naravnih ubijalcev, poveča koncentracijo IgA, IgG in IgM v sluznici dihalnih poti. Uporablja se za nalezljive bolezni dihalnih poti, odporne na antibiotično terapijo.

RIBOMUNIL je kompleks najpogostejših povzročiteljev okužb ORL in dihalnih poti (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Spodbuja celično in humoralno imunost. Ribosomi, ki sestavljajo zdravilo, vsebujejo antigene, ki so enaki površinskim antigenom bakterij, in povzročijo nastanek specifičnih protiteles proti tem patogenom v telesu. Ribomunil se uporablja za ponavljajoče se okužbe dihalnih poti (kronični bronhitis, traheitis, pljučnica) in ENT organov (otitis media, rinitis, sinusitis, faringitis, tonzilitis itd.).

PRODIGIOSAN je visoko polimerni lipopolisaharidni kompleks, izoliran iz mikroorganizma Bac. prodigiosum. Zdravilo povečuje nespecifično in specifično odpornost telesa, predvsem stimulira B-limfocite, povečuje njihovo proliferacijo in diferenciacijo v plazemske celice, ki proizvajajo protitelesa. Aktivira fagocitozo in ubijalsko aktivnost makrofagov. Povečuje nastajanje dejavnikov humoralne imunosti - interferonov, lizocima, zlasti če se daje lokalno v inhalacijah. Uporablja se v kompleksni terapiji bolezni, ki jih spremlja zmanjšanje imunološke reaktivnosti: pri kroničnih vnetnih procesih, v pooperativnem obdobju, pri zdravljenju kroničnih bolezni z antibiotiki, pri počasi celjenih ranah, pri radioterapiji.

LICOPID je po kemijski strukturi analog produkta mikrobnega izvora - polsintetičnega dipeptida - glavne strukturne komponente bakterijske celične stene. Ima imunomodulatorni učinek.

4. Zeliščni pripravki.

IMUNAL in druga zdravila ECHINACEI . Immunal je stimulator nespecifične imunosti. Sok Echinacea purpurea, ki je del zdravila Immunal, vsebuje aktivne snovi polisaharidne narave, ki spodbujajo hematopoezo kostnega mozga in povečajo aktivnost fagocitov. Indikacije: preprečevanje prehladov in gripe; oslabitev funkcionalnega stanja imunskega sistema zaradi različnih dejavnikov (izpostavljenost ultravijoličnim žarkom, kemoterapevtska zdravila); dolgotrajno zdravljenje z antibiotiki; kronične vnetne bolezni. Uporabljajo se tudi tinkture in izvlečki ehinaceje, sok in sirup.

Stranski učinki imunostimulansov:

Imunomodulatorji sintetičnega izvora - alergijske reakcije, bolečina na mestu injiciranja (pri zdravilih za injiciranje)

Pripravki timusa - alergijske reakcije; pripravki kostnega mozga - bolečina na mestu injiciranja, omotica, slabost, zvišana telesna temperatura.

Imunoglobulini - alergijske reakcije, zvišanje ali znižanje krvnega tlaka, zvišana telesna temperatura, slabost itd. Pri počasni infuziji mnogi bolniki ta zdravila dobro prenašajo.

Interferoni imajo različno resnost in pogostnost neželenih učinkov, ki se lahko razlikujejo glede na zdravilo. Na splošno interferonov (injekcijske oblike) vsi ne prenašajo dobro in jih lahko spremlja gripi podoben sindrom, alergijske reakcije itd.

Bakterijski imunomodulatorji - alergijske reakcije, slabost, driska.

Rastlinski imunomodulatorji - alergijske reakcije (Quinckejev edem), kožni izpuščaj, bronhospazem, znižanje krvnega tlaka.

Kontraindikacije za imunostimulante

Avtoimunske bolezni, kot je revmatoidni artritis;
- bolezni krvi;
- alergija;
- bronhialna astma;
- nosečnost;
- starost do 12 let.

IV. Utrjevanje.

1. Kaj je glavna funkcija človeškega imunskega sistema?

2. Kaj je alergija?

3. Katere so vrste alergijskih reakcij?

4. Kako so razvrščena antialergijska zdravila?

5. Kakšna je prevladujoča uporaba zdravil prve generacije? 2. generacija? 3. generacija?

6. Katera zdravila uvrščamo med stabilizatorje membrane mastocitov?

7. Za kaj se uporabljajo stabilizatorji membrane mastocitov?

8. Kateri so glavni stranski učinki antialergikov?

9. Kakšni so ukrepi za pomoč pri anafilaktičnem šoku?

10. Katera zdravila se imenujejo imunotropna?

11. Kako so razvrščeni?

12. Kakšne so indikacije za uporabo imunosupresivov?

13. Kako so razvrščeni imunostimulansi?

14. Kakšne so indikacije za uporabo predstavnikov posamezne podskupine?

15. Poimenujte stranske učinke uporabe imunostimulansov in kontraindikacije za njihovo uporabo.

V. Povzetek.

Učitelj posploši temo, oceni dejavnosti učencev, sklepa, ali so bili cilji lekcije doseženi.

VI. Domača naloga.