prepis

1 Medicinska imunologija 2005, V. 7, 5-6, str. Sankt Peterburg RO RAAKI Predavanja PRIMARNA IMUNSKA POMANJKLJIVOSTI Kondratenko IV. Ruska otroška klinična bolnišnica Ministrstva za zdravje Ruske federacije, Moskva, Rusija Primarna stanja imunske pomanjkljivosti (IDS) so genetsko pogojene bolezni, ki jih povzroča kršitev kompleksne kaskade reakcij, potrebnih za izločanje tujih povzročiteljev iz telesa in razvoj ustreznih vnetnih reakcij. Njihove tipične manifestacije so hude bakterijske, virusne in glivične okužbe, avtoimunske bolezni in povečana nagnjenost k razvoju malignih novotvorb. Trenutno je opisanih več kot 80 oblik primarnega IDS. Pogostost pojavljanja primarnih imunskih pomanjkljivosti se giblje od 1:1000 do 1: odvisno od oblike. Do danes so znane genetske okvare pri več kot 25 oblikah primarnega IDS (tabela 1). Na podlagi trenutno razpoložljivih informacij o mehanizmih razvoja primarnih imunskih pomanjkljivosti lahko te bolezni razdelimo v štiri glavne skupine: 1 - pretežno humoralne ali B-celične; 2 - kombinirano - pri vseh imunskih pomanjkljivostih T-celic je delovanje B-celic prizadeto zaradi disregulacije; 3 - napake v fagocitozi; 4 - napake komplementa. Imunske pomanjkljivosti, pri katerih je tvorba protiteles izrazito oslabljena, so najpogostejše in predstavljajo približno 50 % vseh, kombinirane imunske pomanjkljivosti približno 30 %, okvar fagocitoze 18 % in okvar komplementa 2 %. Značilne klinične manifestacije večine imunskih pomanjkljivosti so okužbe, avtoimunske motnje in neinfekcijske manifestacije (tabela 2, tabela 3). Predavanje vsebuje kratek pregled glavnih oblik primarne imunske pomanjkljivosti, diagnostičnih kriterijev, klinične manifestacije in načela terapije. Naslov za dopisovanje: Kondratenko Irina Vadimovna, Moskva, Leninsky pr., 117, RCCH. Tel.: (095) , Glavne oblike primarnih imunskih pomanjkljivosti, njihove značilnosti, metode preiskav in principi terapije Prehodna infantilna hipoimunoglobulinemija IgG matere se med nosečnostjo prenaša na plod. Raven IgG v serumu pri donošenih dojenčkih je enaka ali celo nekoliko višja od ravni matere. Materinski IgG po rojstvu izgine z razpolovno dobo dni in sproži proizvodnjo lastnih imunoglobulinov. Čas nastopa in hitrost nastajanja lastnih protiteles se zelo razlikujeta. Začetek proizvodnje protiteles se lahko odloži do 36 mesecev, potem pa se normalizira, kar se kaže v povečanju koncentracije IgG. Če ni drugih okvar, se stanje popravi in ​​ne zahteva zdravljenja. Za prehodno infantilno hipogamaglobulinemijo ni zdravljenja. Izjema so bolniki s povečano nagnjenostjo k bakterijskim okužbam. V teh primerih je možno nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A (CHIgA) Znatno znižanje serumskega IgA se pojavi s pogostnostjo 1 od 700. Napaka je verjetno posledica pomanjkanja zorenja limfocitov, ki proizvajajo IgA. Merilo za diagnozo je znižanje ravni serumskega imunoglobulina A pod 7 mg / dl pri otrocih, starejših od 4 let. klinične manifestacije. Najbolj značilne bolezni za CHIgA so alergijske, avtoimunske in infekcijske v obliki okužb ORL in bronhopulmonalnih poti. Alergijski in avtoimunski sindromi potekajo brez kakršnih koli značilnosti, ki bi jih razlikovale od podobnih stanj pri posameznikih z normalnim

3 2005, V. 7, 5-6 Primarne imunske pomanjkljivosti Tab. 3. NEINFEKCIJSKE MANIFESTACIJE PRIMARNE IMUNSKE POMANJKLJIVOSTI Manifestacije Hipoplazija limfoidnega tkiva Imunske pomanjkljivosti Agamaglobulinemija, huda kombinirana imunska pomanjkljivost (pogosta variabilna imunska pomanjkljivost, Nijmegenov sindrom)* Hiperplazija limfoidnega tkiva Avtoimunski limfoproliferativni sindrom, hiper IgM sindrom, pogosto variabilna imunska pomanjkljivost (Sind rum Nijmegen) * levkopenija, limfopenija nevtropenija trombocitopenija hemolitična anemija artritis glomerulonefritis, miozitis, skleredem, avtoimunski hepatitis, UC, Crohnova bolezen itd. genski sindrom, avtoimunska limfopoliferativna sindolijska imunska pomanjkljivost, hipersindrom IGMS, sindrom avtomularnega limfopramenalnega sindroma agamaglobulinemija, splošna variabilna imunska pomanjkljivost, sindrom hiper IgM, Nijmegenov sindrom, avtoimunski limfoproliferativni sindrom, Wiskott-Aldrichov sindrom agamaglobulinemija, pogosta spremenljivka imunska pomanjkljivost, sindrom hiper IgM, Nijmegenov sindrom, avtoimunski limfoproliferativni sindrom, Wiskott-Aldrichov sindrom Zdravljenje. Za selektivno pomanjkanje IgA ni specifičnega zdravljenja. Zdravljenje alergijskih in avtoimunskih bolezni pri bolnikih s CHIgA se ne razlikuje od tistih pri bolnikih brez te imunske pomanjkljivosti. Bolniki so kontraindicirani pri pripravkih imunoglobulina, ki vsebujejo celo majhne količine IgA. Imunske pomanjkljivosti s precejšnjim poslabšanjem proizvodnje protiteles Agamaglobulinemija s pomanjkanjem B-celic Agamaglobulinemija s pomanjkanjem B-celic (AGD) je tipičen primer pomanjkanja protiteles. Obstajata dve obliki AHH - X-vezana (Brutonova bolezen) in avtosomno recesivna. molekularna napaka. X-vezana oblika se razvije zaradi okvare gena B-celične tirozin kinaze (btk), medtem ko se avtosomno recesivne oblike razvijejo kot posledica mutacij v predceličnih receptorskih molekulah (težka μ-veriga, λ5, VpreB, Iga). ), BLNK in LRRC8. Zgornje mutacije vodijo do zakasnitve zorenja celic B na ravni pre-B-limfocitov. Kriterij za diagnozo je zmanjšanje koncentracije IgG v serumu manj kot 200 mg% v odsotnosti IgA in IgM ter krožečih celic B (CD19 +) manj kot 2%. Klinične manifestacije: ponavljajoče se bakterijske okužbe dihalnih poti (bronhitis, pljučnica, sinusitis, gnojni otitis), prebavil (enterokolitis), redko kože. Bolniki so zelo občutljivi na enteroviruse, ki lahko pri njih povzročijo hud meningoencefalitis. Narava sklerodermo- in dermatomiozitisu podobnih sindromov ni dobro razumljena, najverjetneje imajo enterovirusno etiologijo. Zanj je značilna hipoplazija bezgavk in tonzil, pogosto so hematopoetske motnje v obliki agranulocitoze in avtoimunske motnje v obliki revmatoidnega artritisa. Skupna variabilna imunska pomanjkljivost Izraz skupna variabilna imunska pomanjkljivost (CVID) se uporablja za opis skupine še nediferenciranih sindromov. Za vse je značilna okvara v sintezi protiteles. Prevalenca CVID se giblje od 1: do 1: CVID strokovnjaki WHO pripisujejo skupini imunskih pomanjkljivosti s prevladujočo kršitvijo geneze protiteles, vendar so bile razkrite številne spremembe glede števila, razmerja glavnih subpopulacij in funkcij. T-limfocitov. Tako je zmanjšanje proizvodnje imunoglobulinov povezano s kršitvijo T-celične regulacije njihove sinteze, kar pomeni, da je CVID kombinirana imunska pomanjkljivost. Kriteriji za diagnozo. Znatno zmanjšanje (več kot 2 SD od mediane) treh, manj pogosto dveh glavnih izo-469

4 Kondratenko I.V. vrste imunoglobulinov (IgA, IgG, IgM), skupna koncentracija manjša od 300 mg/dl, odsotnost izohemaglutininov in/ali slab odziv na cepiva. Pri večini bolnikov je število krožečih celic B (CD19+) normalno. Začetek imunske pomanjkljivosti je običajno starejši od 2 let. Izključiti je treba druge dobro znane vzroke agamaglobulinemije. Klinične manifestacije. Kot pri vseh primarnih imunskih pomanjkljivostih s poškodbo humoralne imunosti so glavni klinični simptomi pri bolnikih s CVID ponavljajoče se okužbe dihal in prebavil. Tako kot pri agamaglobulinemiji imajo nekateri bolniki okužbe z enterovirusi z razvojem meningoencefalitisa in drugih manifestacij, vključno s sklerodermo in dermatomiozitisu podobnimi sindromi. Bolniki s CVID v visoka stopnja nagnjen k bolezni prebavil , ki je pogosto posledica kronične okužbe z Giardia lamblia. Med bolniki s CVID je pogostnost limforetikularnih in gastrointestinalnih malignomov neobičajno visoka. Pri pregledu pogosto ugotovimo limfoproliferacijo. V nasprotju z X-vezano agamaglobulinemijo ima tretjina bolnikov s CVID splenomegalijo in/ali difuzno limfadenopatijo. Obstajajo nekazeozni granulomi, podobni tistim pri sarkoidozi, in izrazita nemaligna limfoproliferacija. Malabsorpcija z izgubo telesne teže, drisko in povezanimi spremembami, kot so hipoalbuminemija, pomanjkanje vitamina in drugi simptomi, so podobni spru. Dieta brez glutena morda ne bo delovala. Kronične vnetne črevesne bolezni (ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen) se pojavljajo vse pogosteje. Bolniki s CVID so dovzetni za različne avtoimunske motnje v obliki hemocitopenij (perniciozna anemija, hemolitična anemija, trombocitopenija, nevtropenija) in artritisa. Sindrom hiper-IgM Sindrom je skupina različnih bolezni s podobnimi kliničnimi (in fenotipskimi) manifestacijami. V 70% primerov je bolezen podedovana X-vezano, v ostalih je avtosomno recesivna. Medicinska imunologija Molekularne napake. Genetska napaka, ki jo najdemo pri X-vezani obliki hiper IgM sindroma 1 (HIGM1), je prisotnost mutacije v genu liganda CD40, ki se izraža na aktiviranih T-limfocitih. Interakcija liganda CD40 na celicah T in receptorja CD40 na limfocitih B je potrebna za preklapljanje sinteze izotipov imunoglobulina. Druga spolno vezana oblika sindroma hiper IgM se razvije zaradi mutacije in pomanjkanja modulatorja jedrskega faktorja kV (NEMO). Ugotovljene so bile tri genetske okvare, ki vodijo v razvoj avtosomno recesivnih oblik bolezni - pomanjkanje citidin deaminaze, ki jo povzroča aktivacija - HIGM2, in pomanjkanje molekule CD40 - HIGM3, pomanjkanje N-uracil glikozilaze. Merila za diagnozo. Glavno merilo za diagnozo sindroma hiper IgM je močno znižanje serumskih koncentracij IgG in IgA pri normalni ali visoki ravni IgM. Število celic B v obtoku (CD19+) je normalno. Klinične manifestacije Za sindrom hiper-IgM so značilne ponavljajoče se okužbe, avtoimunske motnje, visoka incidenca onkoloških zapletov in hematološke motnje. Na prvem mestu so lezije dihalnih poti, ki jih predstavljajo sinusitis, bronhitis in pljučnica. Ker ta oblika imunske pomanjkljivosti pomembno vpliva na izločanje intracelularnih patogenov, povzroča hude okvare pljuč Pneumocyctis carini, prebavil pa kriptosporidij. resen problem pri hiper-igm sindromu predstavljajo gastroenterološke motnje. Kriptosporidioza je eden od vzrokov za neustrezen vnetni odziv z nastankom razjede prebavil in sklerozirajočega holangitisa. Bolniki s hiper-igm sindromom, pa tudi z drugimi oblikami agamaglobulinemije, so zelo dovzetni za enterovirusni encefalitis. Vsi bolniki s HIGM1 imajo nekatere hematološke motnje (hemolitično anemijo, nevtropenijo, trombocitopenijo) in avtoimunske motnje, kot so seronegativni artritis, glomerulonefritis. Za limfoidno tkivo so značilne normalne velikosti ali hiperplazija bezgavk in tonzil, pogosto se odkrije hepatosplenomegalija. Nijmegenov sindrom Za Nijmegenov sindrom so značilne mikrocefalija, značilne poteze obraza in imunska pomanjkljivost pri bolnikih. Molekularna okvara je mutacija v genu NBS1, ki kodira protein nibrin. Nibrin sodeluje pri popravljanju dvoverižnih prelomov v DNK. Pomanjkanje nibrina vodi do pojava kromosomskih aberacij in razvoja kombinirane imunske pomanjkljivosti, za katero je značilna disfunkcija T-celic in zmanjšanje sinteze imunoglobulinov. Serumske koncentracije 470

5 2005, zvezek 7, 5-6 imunoglobulini pri bolnikih z Nijmegenovim sindromom segajo od subnormalnih vrednosti do agamaglobulinemije. Motena proizvodnja specifičnih protiteles. Klinične manifestacije. Večina bolnikov razvije različne infekcijske zaplete, podobne tistim pri CVID in sindromu hiperigme. Maligne neoplazme pojavljajo pri zelo visoki frekvenci. Primarne imunske pomanjkljivosti Zdravljenje imunskih pomanjkljivosti s pomembno okvaro tvorbe protiteles Zdravljenje vseh oblik agamaglobulinemije temelji na nadomestnem zdravljenju z intravenskimi imunoglobulinskimi pripravki v kombinaciji z antibiotično terapijo. Nadomestno zdravljenje z intravenskimi imunoglobulinskimi pripravki se začne od trenutka postavitve diagnoze in se izvaja enkrat na 3-4 tedne vse življenje. Na začetku zdravljenja ali med poslabšanjem okužb se izvaja nasičeno zdravljenje - 1-1,5 g / kg bolnikove telesne mase na mesec, vzdrževalni odmerek je 0,3-0,5 g / kg enkrat na 3-4 tedne. Cilj nadomestnega zdravljenja je doseči raven IgG pred transfuzijo v bolnikovem krvnem serumu > 500 mg/dL. Za preprečevanje bakterijskih okužb je predpisana stalna terapija s trimetoprim-sulfametoksazolom v starostnem odmerku ali kombinacija trimetoprim-sulfametoksazola s ciprofloksacinom ali klaritromicinom, kar lahko bistveno zmanjša pogostost in resnost recidivov. Pri dolgotrajni terapiji z antibiotiki se redko pojavijo neželeni učinki, ki izzvenijo ob zamenjavi zdravila. Pri poslabšanju bakterijske okužbe se izvaja parenteralna antibiotična terapija z antibiotiki širokega spektra; za zdravljenje giardiaze - metronidazol. Protivirusna in protiglivična zdravila se uporabljajo za CVID in hiper IgM sindrom, Nijmegenov sindrom, stalno ali občasno, odvisno od resnosti ustreznih okužb. Za zdravljenje hemocitopenije se uporabljajo glukokortikoidi, če so neučinkoviti, je možna splenektomija, indicirana je uporaba rastnih faktorjev (neupogen, granocit). V primeru razvoja enterovirusnega encefalitisa so indicirani 3-4 ciklusi zdravljenja z visokimi odmerki intravenskega imunoglobulina: 2 g / kg telesne mase bolnika 2-3 dni. Tečaji zdravljenja z visokimi odmerki se izvajajo 1-krat v 5-7 dneh 1-2 meseca. Cepljenje bolnikov z moteno tvorbo protiteles je neučinkovito. Živo cepivo proti otroški paralizi je kontraindicirano zaradi visoke občutljivosti bolnikov na enteroviruse. Pri stiku z bolniki z akutno nalezljivimi nalezljivimi boleznimi je indicirano dodatno izredno dajanje intravenskega imunoglobulina. Zaradi slabe prognoze bolezni pri X-vezanem hiper IgM sindromu je indicirana presaditev kostnega mozga HLA-identičnega darovalca. Wiskott-Aldrichov sindrom Wiskott-Aldrichov sindrom (WAS) je X-vezana dedna bolezen, za katero je značilna kombinirana imunska pomanjkljivost, povezana s trombocitopenijo in ekcemom. molekularna napaka. WAS se razvije kot posledica mutacije gena WASP, ki kodira protein WASP, ki sodeluje pri polimerizaciji aktina in tvorbi citoskeleta. Odsotnost proteina WASP v limfocitih in trombocitih bolnikov vodi do razvoja trombocitopenije, disfunkcije T-celic in regulacije sinteze protiteles. Merila za diagnozo: trombocitopenija, povezana z ekcemom pri dojenčkih moškega spola, zmanjšana velikost trombocitov, družinska anamneza. Imunološke spremembe pri WAS so predstavljene z limfopenijo, predvsem zaradi T-limfocitov: zmanjšanje funkcionalne aktivnosti T-celic, sprva normalna raven serumskih imunoglobulinov nato postopoma pada (predvsem zaradi IgM), proizvodnja protiteles, zlasti na polisaharidne antigene, je oslabljen. Klinične manifestacije v obliki hemoragičnega sindroma (pogosto zelo hudega), ekcema in ponavljajočih se, običajno nenavadnih (hudih) herpetične okužbe pnevmocistična pljučnica) in bakterijske okužbe, ki jih je težko zdraviti, se začnejo v dojenčkih ali zgodnjem otroštvu. Poleg infekcijskih manifestacij je možen razvoj avtoimunskih motenj v obliki glomerulonefritisa, imunske nevtropenije. Bolniki z WAS imajo povečano tveganje za nastanek malignih novotvorb. Zdravljenje. Edino zdravilo za bolnike z WAS je presaditev kostnega mozga (BMT) od HLA-identičnega darovalca. V odsotnosti možnosti TKM je indicirana splenektomija, saj to vodi do pomembnega zmanjšanja hemoragičnega sindroma. Po splenektomiji stalno zdravljenje z antipnevmokoknimi antibiotiki (antibiotiki penicilinskega tipa, npr. bi-471

6 Kondratenko I.V. cillin). Bolniki z WAS potrebujejo redno intravensko nadomestno zdravljenje z imunoglobulini, stalno profilaktično antibiotično (trimetoprim-sulfametoksazol), protivirusno (vzdrževalni aciklovir) in protiglivično (flukonazol ali itrakonazol) zdravljenje. Za zdravljenje akutnih okužb se izvaja ustrezna intenzivna protimikrobna terapija, dodatne injekcije imunoglobulina. Za zdravljenje avtoimunskih obolenj se uporabljajo glukokortikoidi, azatioprin, ciklosporin A. Potrebna je simptomatska terapija ekcema in drugih alergijskih bolezni. Transfuzije trombocitov se izvajajo samo za zaustavitev hude krvavitve, kadar so druge metode zdravljenja neučinkovite. Možno je cepljenje z inaktiviranimi cepivi in ​​toksoidi. Medicinska imunologija Ataksija-telangiektazija Ataksija-telangiektazija (AT) - Louis-Bar sindrom je sindrom z avtosomno recesivno dedovanjem, za katerega je značilna progresivna cerebelarna ataksija, pojav majhnih telangiektazij, zlasti na bulbarni veznici, in kombinirana imunska pomanjkljivost, ki vodi do hudih bakterijskih okužb dihalnih poti in povečana pojavnost malignih novotvorb. Molekularna napaka: mutacije v genu ATM, ki kodira protein, ki sodeluje pri popravljanju prekinitev dvoverižnih DNA in uravnavanju celičnega cikla. Kriteriji za diagnozo. Kombinacija cerebelarne ataksije s teleangiektazijami veznice in zvišanimi ravnmi alfa-fetoproteina. Značilne imunološke spremembe pri bolnikih z A-T so motnje celične imunosti v obliki zmanjšanja števila T-limfocitov, inverzije razmerja CD4 + /CD8 + in funkcionalne aktivnosti T-celic. Kar zadeva serumske koncentracije imunoglobulina, so najbolj značilne spremembe zmanjšanje ali odsotnost IgA, IgG2, IgG4 in IgE, manj pogosto se odkrijejo koncentracije imunoglobulina blizu normalne ali disimunoglobulinemija v obliki močnega zmanjšanja IgA, IgG, IgE. in znatno povečanje IgM. Značilna je kršitev tvorbe protiteles kot odgovor na polisaharidne in proteinske antigene. Klinične manifestacije se lahko pri različnih bolnikih bistveno razlikujejo. Progresivna cerebelarna ataksija in telangiektazije (kot je razvidno iz diagnostičnih kriterijev) so prisotne pri vseh. Dovzetnost za okužbe sega od zelo izrazite (kot pri CVID in sindromu hiper IgM) do zelo zmerne. Incidenca malignih novotvorb je zelo visoka. Zdravljenje. Metode zdravljenja A-T še niso bile razvite. Bolniki potrebujejo paliativno oskrbo pri nevroloških motnjah. V primeru odkritja resnih imunoloških sprememb in/ali kroničnih ali ponavljajočih se bakterijskih okužb je indicirano antibiotično zdravljenje (trajanje je odvisno od resnosti imunske pomanjkljivosti in okužbe), nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom in, če je indicirano, protiglivično in protivirusno zdravljenje. . Hude kombinirane imunske pomanjkljivosti Hude kombinirane imunske pomanjkljivosti so precej pogoste med vsemi oblikami imunskih pomanjkljivosti in po podatkih registrov evropskih držav, kjer je njihova zgodnja diagnostika dobro razvita, predstavljajo do 40 % skupnega števila primarnih imunskih pomanjkljivosti. Obstaja več oblik hude kombinirane imunske pomanjkljivosti (Severe Combined Immunodeficiency – SCID), ki imajo različno genetsko naravo (Tabela 1). Kriteriji za diagnozo so pri različnih oblikah nekoliko različni, skupne značilnosti večine pa so: hipoplazija limfnega tkiva, limfopenija, znižanje CD3+ limfocitov, znižanje serumske koncentracije imunoglobulina in zgodnji pojav hudih okužb. Klinične manifestacije. Za bolnike s SCID je značilen zgodnji, v prvih tednih in mesecih življenja, pojav kliničnih manifestacij bolezni v obliki trdovratne driske, bakterijskih in glivičnih okužb kože in sluznic, napredujočih lezij dihalnih poti, pnevmocistična pljučnica, virusne okužbe, hipoplazija limfoidnega tkiva. Razvoj BCG je značilen po cepljenju. V ozadju hudih okužb se razvije zaostanek v telesnem in motoričnem razvoju. Zdravljenje. Edino zdravljenje SCID je TKM. Nadomestno zdravljenje z intravenskimi imunoglobulini, intenzivno protibakterijsko, protiglivično in protivirusno terapijo izvajamo pri otrocih s SCID, ki zbolijo za okužbami v času priprav na BMT in iskanja darovalca. Ko je diagnoza SCID postavljena, se dojenčki namestijo v specializirane gnotobiološke bokse. Avtoimunski limfoproliferativni sindrom Avtoimunski limfoproliferativni sindrom (ALPS) temelji na primarnih okvarah apoptoze.

8 Kondratenko I.V. sposobnost levkocitov bolnikov, da tvorijo molekule selektinov. Klinično se bolezen nadaljuje podobno kot LAD 1 in je kombinirana z duševno zaostalostjo. Kriteriji za diagnozo. Zmanjšano izražanje adhezijskih molekul na limfocitih, monocitih, granulocitih. Klinične manifestacije. Bolniki z moteno gibljivostjo, adherenco in adhezijo levkocitov so nagnjeni k razvoju bakterijskih okužb kože in podkožja, bezgavk, dihalnih poti in kandidoze sluznic. Medicinska imunologija Hiper IgE sindrom E Molekularna narava hiper IgE sindroma HIES še ni raziskana. Opis te bolezni smo uvrstili v skupino "napake fagocitoze", saj pri bolnikih s hiper IgE sindromom odkrijejo kršitve kemotakse nevtrofilcev, kar v veliki meri določa resnost življenjsko nevarnih okužb. Kriteriji za diagnozo in klinične manifestacije: za HIES so značilni ponavljajoči se (običajno stafilokokni) abscesi, ki so pogosto "hladni", podkožnega tkiva, pljuč (privedejo do nastanka pnevmokele), skeletne nepravilnosti, grobe poteze obraza (hipertelorizma, široke mostu), atipični dermatitis, povečana dovzetnost za zlome kosti, eozinofilija in zelo visoke ravni IgE v serumu. Imunološki mehanizem bolezni ni pojasnjen. Način dedovanja je verjetno avtosomno kodominanten. Zdravljenje bolnikov z motnjami v fagocitozi. Taktika zdravljenja bolnikov s CGD, LAD in HIES sindromom je enaka in je odvisna od faze bolezni. Bolniki morajo stalno prejemati trimetoprimsulfametoksazol, v hujših primerih - kombinacijo trimetoprim-sulfametoksazola s fluorokinoloni in protiglivičnimi zdravili. Bolnikom s CGD je treba predpisati itrakonazol, katerega uporaba bistveno zmanjša pojavnost aspergiloze. V obdobju klinično izraženih infekcijskih zapletov je glavni način zdravljenja agresivna parenteralna terapija. 4. NAPAKE KOMPLEMENTA Pomanjkanje Kromosomsko dedovanje Lokalizacija Klinični simptomi SLE-podoben sindrom, revmatoidne bolezni, C1q AR 1 okužbe C1r AR 12 SLE-podoben sindrom, revmatoidne bolezni, C4 AR okužbe 6 SLE-podoben sindrom, revmatoidne bolezni, C2 okužbe AR 6 SLE podoben sindrom, vaskulitis, polimiozitis C3 AR 19 Ponavljajoče se gnojne okužbe C5 AR 9 Neserijske okužbe, SLE C6 AR 5 Neserijske okužbe, SLE C7 AR 5 Neserijske okužbe, SLE, vaskulitis C8α AR 1 Neserijske okužbe okužbe, SLE C8β AR 1 Neserijske okužbe Okužbe, SLE C9 AR 5 Neserijske okužbe C1 AD inhibitor 11 HAE Faktor I AR 4 Ponavljajoče se gnojne okužbe Faktor H AR 1 Ponavljajoče se gnojne okužbe Faktor D AR? Okužbe Neisserie, SLE Properdin X-vezane okužbe Neisserie X, SLE 474

9 2005, V. 7, 5-6 protimikrobna terapija z baktericidnimi zdravili, ki prodirajo znotrajcelično. Odkrivanje aspergiloze zahteva dolgotrajna uporaba visoke odmerke (1,5 mg/kg) amfotericina B. Pri hudih okužbah pri bolnikih s CGD, zlasti tistih, ki zahtevajo kirurško zdravljenje, izvajamo ponavljajoče se transfuzije granulocitne mase. Glede na resno prognozo bolezni pri CGD in LAD se lahko opravi BMT. Pomanjkanje sistema komplementa Sistem komplementa sestavlja devet komponent (C1-C9) in pet regulatornih proteinov (zaviralec C1, vezavni protein C4, properdin ter faktorja H in I). Sistem komplementa ima bistveno vlogo pri razvoju vnetnega odziva in pri obrambi telesa pred povzročitelji okužb. Do danes opisano prirojene okvare skoraj vse komponente komplementa. Odvisno od pomanjkanja določenih komponent sistema komplementa se klinične napake v biosintezi komponent komplementa kažejo v obliki hudih nalezljivih bolezni, avtoimunskih sindromov (tabela 4), dednega angioedema. Zdravljenje. Ustrezne nadomestne terapije za okvare komplementa še ni, predvsem zaradi hitrega katabolizma njegovih sestavin. Profilaktično antibiotično zdravljenje in cepljenje se uporabljata zaradi visoke občutljivosti na neserijske okužbe. Danazolovi pripravki se najpogosteje uporabljajo za osnovno terapijo dednega angioedema. V nujnih primerih (edem grla, črevesni edem itd.) Je indicirano dajanje ml sveže zamrznjene plazme. V zadnjih letih je bil razvit učinkovit pripravek zaviralca CI. Register primarnih imunskih pomanjkljivosti Za evidentiranje bolnikov s primarnimi imunskimi pomanjkljivostmi (IDS) se oblikujejo nacionalni registri. Namen ustvarjanja registrov je evidentiranje bolnikov z imunsko pomanjkljivostjo, preučevanje značilnosti poteka bolezni, ustvarjanje genetskih baz podatkov, razvoj diagnostičnih meril in režimov zdravljenja primarnega IDS. Prvo poročilo o številu in porazdelitvi bolnikov s primarnimi imunskimi pomanjkljivostmi v ZSSR je leta 1992 pripravil L.A. Gomez in L.N. Khakhalin na srečanju strokovnjakov WHO o primarnih imunskih pomanjkljivostih. Register primarnih IDS ZSSR je vključeval 372 bolnikov z 18 različnimi oblikami. Z leti se je ozemlje države zmanjšalo in veliko bolnikov, ki so bili prej vključeni v register, se je izkazalo za prebivalce drugih držav. Do leta 1996 so na Imunološkem inštitutu beležili podatke o bolnikih s primarnimi imunskimi pomanjkljivostmi, nato pa so to delo prekinili. Trenutno je na podlagi oddelka za klinično imunologijo RCCH, oddelka za imunopatologijo Raziskovalnega inštituta za otroško hematologijo ponovno ustvarjen register bolnikov s prirojenimi imunskimi pomanjkljivostmi, ki vključuje bolnike iz različnih regij Rusije. Je sodobna zbirka podatkov o bolnikih s primarno KBS. V registru je trenutno 485 bolnikov. Za zbiranje podatkov o bolnikih je izdelan podroben obrazec za prijavo bolnikov z imunskimi okvarami. Obrazec je diagnostični protokol, ki vključuje podatke o starosti nastopa bolezni, glavnih kliničnih manifestacijah, imunskih in molekularno genetskih okvarah, podrobnostih laboratorijskih preiskav, terapiji in njeni učinkovitosti. Obrazci so bili poslani v regijske, regionalne in republiške centre. Ustvarjanje registra primarnih imunskih pomanjkljivosti in sodobna matematična obdelava podatkov, ki so vanj vključeni, bo omogočila ugotoviti pogostost pojavljanja, pravočasnost diagnoze, značilnosti kliničnih manifestacij in zdravljenje bolnikov z imunskimi pomanjkljivostmi v Rusiji. Literatura 1. Gomez L.A. Moderne funkcije diagnoza in terapija primarnih imunskih pomanjkljivosti // In Sat. Sodobni problemi alergologije, klinične imunologije in imunofarmakologije. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. Kršitve T-celične imunosti pri bolnikih s skupno variabilno imunsko pomanjkljivostjo // Pediatrics, 2001, 4, s Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. Wiskott-Aldrichov sindrom, značilnosti kliničnih manifestacij in konzervativno zdravljenje. Pediatrics, 2001, 4, s Konoplevo E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Klinične in imunološke značilnosti bolnikov z avtoimunskim limfoproliferativnim sindromom // Hematologija in transfuziologija, 1998, 5, s Konoplevo E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baidun L.V., Reznik I.B. Različice celičnih okvar pri otrocih z avtoimunskim limfoproliferativnim sindromom. Pediatrics, 2001, 4, z Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giuliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. Molekularne značilnosti gena CD40L pri hipogamaglobulinemiji s povečano produkcijo imuno-475

10 Kondratenko I.V. globulin M (hiper IgM sindrom) // Imunologija, 1998, 2, str. Molekularno genetska študija bolnikov z X-vezano agamaglobulinemijo (analiza gena btk) // Imunologija, 1998, 2, str Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S.M., Shagina I.A., Vasserman N.N. Učinek ustanovitelja pri sindromu Nijmegen // Pediatrics, 2001, 4, z Yarilin A.A. Osnove imunologije // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et al. // Poročilo iz registra primarnih imunskih pomanjkljivosti ESID // Molecular immunol., 1998, v.35, str Cunnigham-Rundles C. Skupna variabilna imunska pomanjkljivost: Klinične in imunološke značilnosti 248 bolnikov // Clin. Immunol., 1999, v. 92, str Gallego M.D. Pomanjkljiva reorganizacija aktina in polimerizacija T-celic Wiskott-Aldrich kot odziv na stimulacijo, posredovano s CD3 // Blood, 1997, v. 90, str Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Posodobitev ruskega registra primarne imunske pomanjkljivosti // Končni program in povzetki. VII srečanje Evropskega združenja za imunske pomanjkljivosti, Goteborg, str.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Mutacije gena CD40 povzročajo avtosomno-recesivno obliko imunske pomanjkljivosti s hiper IgM // Proc. Natl. Akad. Sci., 2001, V 98, str Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Prevladujoče interferenčne mutacije gena Fas poslabšajo apoptozo pri človeškem avtoimunskem limfoproliferativnem sindromu // Cell, 1995, v.81, str Medical Immunology 16. Hirohata S. Človeški Th1 odzivi, ki jih poganja IL-12, so povezani z okrepljeno ekspresijo liganda CD40 // Clin. . Exp. Immunol., 1999, v.115, str Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Klinični spekter X-povezanega hiper-igm sindroma // J. Pediatr 1997 Jul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Pomanjkanje specifičnega odziva fntybody pri skupni variabilni imunski pomanjkljivosti (CVID), povezani z napako pri proizvodnji antigen-specifičnih spominskih T-celic // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, str Nijmegen breakage syndrome. Mednarodna študijska skupina Nijmegen Breakage Syndrome. Anonim // Arh. Dis. Child., 2000, v.82, str Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. Evropski register za X-vezano imunsko pomanjkljivost s hiper IgM (baza Cd40L) 2000 //ESID-News Letter 11. Februar Ochs H.D., Rosen F.S. Wiskott-Aldrichov sindrom. V Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (ur.) // Primarne bolezni imunske pomanjkljivosti. New York, Oxford University Press, 1999, str Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Aktivacija poti Janus kinaze 3-STAT5a po sprožitvi CD40 človeških monocitov, ne pa tudi celic B v mirovanju // J. Immunol., 1999, v.163, str Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. Podedovana motnja apoptoze limfocitov: avtoimunski limfoproliferativni sindrom // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, str Sullivan K.E. Resentovo razumevanje Wiskott-Aldrichovega sindroma // Curr. Opin. Hematol., 1999, v. 5, str Znanstvena skupina Svetovne zdravstvene organizacije. Bolezni primarne imunske pomanjkljivosti // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109 (dodatek): 1-28. Prejel urednik Sprejeto v objavo

HIPERIMUNO-GLOBULINEMIČNI SINDROM M Ta knjižica je namenjena bolnikom in njihovim družinam in ne sme nadomestiti nasveta kliničnega imunologa. 1 Na voljo tudi: POGOSTA VARIABILNA IMUNSKA POMANJKLJIVOST

PRIMARNA IMUNSKO POMANJKLJIVA STANJA Manzhuova LN IMUNITETA je sposobnost imunskega sistema, da identificira nekaj tujega in uporabi ukrepe nevtralizacije in uničenja v zvezi s "tujkom".

X-POVEZANA AGAMAGLOBULINEMIJA Ta knjižica je namenjena bolnikom in njihovim družinam in ne sme nadomestiti nasveta kliničnega imunologa. 1 Na voljo tudi: POGOSTA VARIABILNA IMUNSKA POMANJKLJIVOST

prof. PRODEUS A.P. uips Vodja oddelka za fakultetno pediatrijo Ruske državne medicinske univerze. Predstojnik oddelka za imunopatologijo in revmatologijo otrok in mladostnikov Zvezne dr.

PRIMARNA IMUNSKA POMANJKLJIVOST (WHO, OMIM) Diagnoza primarnih stanj (IDS) je trenutno molekularno biološka, ​​saj molekularna

POGOSTA VARIABILNA IMUNSKA POMANJKLJIVOST Ta knjižica je namenjena bolnikom in njihovim družinam in ne sme nadomestiti nasveta kliničnega imunologa. 1 Na voljo tudi: KRONIČNI GRANULOMATOZNI

1. Namen študija discipline je: Namen študija discipline "Bolezni, povezane z motnjami v imunskem sistemu v praksi ambulantnega zdravnika" je preučevanje splošnih vzorcev

14 ZNANSTVENE INFORMACIJE Serija Meditsina. Farmacija. 2010. 22 (93). Številka 12 SODOBNI VIDIKI DIAGNOSTIKE PRIMARNIH IMUNSKIH STANJ UDK 612-053.2(082) CA Bocharova Belgorodsky

Pristopi k diagnostiki stanj imunske pomanjkljivosti Pushkinskie Gory, 2010 Kalinina Natalija Mihajlovna, doktorica medicinskih znanosti, profesorica Zakaj sumimo na prisotnost imunske pomanjkljivosti? Ponavljajoče se okužbe Dolgotrajno

Diagnoza skupne variabilne imunske pomanjkljivosti Salivonchik A.P. Imunolog (vodja oddelka) za imunopatologijo in alergologijo, Republiški znanstveno-praktični center za sevalno medicino in humano ekologijo, Republiški znanstveno-praktični center za sevalno medicino in humano ekologijo, Državna ustanova

Seznam vprašanj za ustni razgovor v disciplini "Klinična imunologija in alergologija" v okviru rezidenčnega programa "Alergologija in imunologija" p / n Vprašanje 1 Sindromi kromosomske poškodbe z imunsko pomanjkljivostjo.

Sistemske okužbe so pomemben razlog obolevnosti in umrljivosti nedonošenčkov. Te okužbe delimo v 2 skupini, ki se razlikujeta po etiologiji in kliničnem izidu:

Kazan (Volga Region) Federal University Immunopathological Conditions Predavatelj: izredni profesor Oddelka za morfologijo in splošna patologija, dr. Khakimova D.M. Imunski sistem igra pomembno vlogo pri zapleten mehanizem

Imunologija Imunske pomanjkljivosti Imunske pomanjkljivosti Primarne (dedne) Sekundarne (pridobljene) Vzrok za genske mutacije ali kromosomske preureditve Razvijejo se kot posledica zunanjih poškodb

Avtoimunski hepatitis je napredujoče hepatocelularno vnetje neznane etiologije, za katero je značilna prisotnost periportalnega hepatitisa, hipergamaglobulinemije serumskih avtoprotiteles, povezanih z jetri.

WISCOTT-ALDRICHEV SINDROM Ta knjižica je namenjena bolnikom in njihovim družinam in ni namenjena nadomestitvi nasvetov kliničnega imunologa. 1 Na voljo tudi: POGOSTA SPREMENLJIVA KRONIČNA IMUNSKA POMANJKLJIVOST

ODGOVORNI IZVAJALEC: ANNA YURYEVNA SCHERBINA - DOKTORICA MEDICINSKIH ZNANOSTI, PROFESORICA, PREDSTOJNICA ODDELKA ZA IMUNOLOGIJO DMITRY ROGACHEV» PREGLED MINISTRSTVA ZA ZDRAVJE RUSIJE, RAZPRAVA O VSEBINI

Ministrstvo za zdravje Republike Kazahstan, republiško državno podjetje Znanstveni center za pediatrijo in pediatrično kirurgijo Dinamično spremljanje bolnikov s PID, načela kliničnega pregleda in preprečevanje sekundarnih nalezljivih

Program sprejemnega izpita na specialnosti 14.03.09 "Klinična imunologija, alergologija" Predmet in naloge imunologije. Zgodovinske faze v razvoju imunologije. Nobelove nagrade za imunologijo.

Kvantitativno vrednotenje TREC in KREC pri otrocih s primarnimi imunskimi pomanjkljivostmi N.V. Davidova, M.A. Gordukova, E.B. Galeeva I.A. Korsunski, A.P. Prodeus GBUZ DGKB 9 im. G.N. Laboratorij za imunologijo Speranskega

PLAZMAFEREZA PRI ZDRAVLJENJU INTERSTICIJSKIH PLJUČNIH BOLEZNI V. A. Voinov, M. M. Ilkovich, K. S. akad. I. P. Pavlova

Mini-doctor.com Navodilo Cikloferon obložene tablete, enterično topne 0,15 g 10 (10x1) POZOR! Vse informacije so vzete iz odprtih virov in so na voljo samo v informativne namene.

Medicinski vidiki HIV, klinika, zdravljenje Zakaj se temu problemu posveča toliko pozornosti? Epidemiološke značilnosti okužbe s HIV: Nobeno preventivno cepivo ne more zaščititi prebivalstva. Bolezen

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Kaj je Blueova bolezen/juvenilna sarkoidoza, različica 2016 1. KAJ JE BLOWOVA BOLEZEN/JUVENILNA SARKOIDOZA 1.1 Kaj je to? Blauov sindrom je genetski pogojen

Aplastična anemija pri otrocih. 1. Kaj ni značilno za aplastično anemijo pri otrocih: A. Hipoplazija matičnih celic B. Maščobna degeneracija kostnega mozga C. Periferna pancitopenija D. Limfadenopatija

A.A. Ruleva, ml. znanstveni sodelavec Oddelek za preprečevanje nalezljivih bolezni Zvezne državne ustanove Raziskovalni inštitut za otroške okužbe Zvezne medicinske in biološke agencije Rusije, Sankt Peterburg Cepljenje otrok z alergijami

3. PREDAVANJE: HIV/AIDS, KAJ MORATE VEDETI ali MALO TEORIJE, KI GA POTREBUJETE. Če želite izvedeti, kako upravljati svoje stanje, zdravje v prisotnosti okužbe s HIV v telesu, morate razumeti osnovne procese, ki

BOLEZNI DIHAL Izkušnje pri preprečevanju in zdravljenju respiratornih virusnih okužb pri bolnikih z alergijske bolezni G.I. Drynov NEODVISNA PUBLIKACIJA ZA ZDRAVNIKE V PRAKSI www.rmj.ru BOLEZNI

LEKCIJA 5 Tema: REAKTIVNOST IN ODPORNOST ORGANIZMA. IMUNSKO POMANJKLJIVA STANJA. AIDS Namen lekcije: naučiti se konceptov reaktivnosti in odpornosti telesa, preučiti njihove mehanizme, pa tudi odvisnost

prof. PRODEUS A.P. Kaj lahko rečemo o imunosti oziroma kako razlagati teste?

Tartakovski I.S. Zvezni raziskovalni center za epidemiologijo in mikrobiologijo poimenovan po n.f.

Celovita laboratorijska diagnostika giardiaze TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 ZAO Vector-Best Prevalence Giardiasis je bolezen, ki se pojavlja v vseh delih sveta. Avtor:

Goodpasturejev sindrom, algoritmi laboratorijske diagnostike. Jubilejni XX forum "Nacionalni dnevi laboratorijske medicine v Rusiji - 2016" Moskva, 14.-16. september 2016 Moruga R. A., dr. Kazakov S.P. sindrom

CEPLJENJE PROTI PNEVMOKOKNIM OKUŽBAM 1. Kakšna je nevarnost pnevmokoknih okužb? Pnevmokokna okužba je vzrok velike skupine bolezni, ki se kažejo z različnimi gnojno-vnetnimi boleznimi.

Projekt delovne skupine RUSSCO o vzdrževalni terapiji: Individualizacija vzdrževalne terapije (popravek anemije, nevtropenije in dajanje osteomodifikatorjev) PRAKTIČNA PRIPOROČILA ZA ZDRAVLJENJE

NEUPOGEN NAVODILO ZA UPORABO Sestava: učinkovina: filgrastim; 1 napolnjena injekcijska brizga vsebuje filgrastim 30 milijonov enot (300 mcg)/0,5 ml; Pomožne snovi: natrijev acetat

SPREMEMBA KONCEPTOV O OCENI IMUNSKEGA STATUSA ČLOVEKA, NOVI PROBLEMI IN PRISTOPI K NJIHOVEM REŠEVANJU ZUROČKA AV,., KHAYDUKOV SV Čeljabinsk Moskva 1. Čemu služi imunogram? 2. Kaj naj bo v

1. Namen študija stroke je: osvojitev znanja o splošnih vzorcih razvoja, zgradbe in delovanja imunskega sistema telesa v normalnih razmerah in pri boleznih, ki jih povzročajo oslabljeni imunski mehanizmi,

MINISTRSTVO ZA ZDRAVJE UKRAJINE VGUZU "Ukrajinska medicinska stomatološka akademija" "Odobreno" na sestanku Oddelka za interno medicino 1 Vodja oddelka izredni profesor Maslova A.S. Protokol 17

Ministrstvo za zdravje moskovske infekcijske klinične bolnišnice GBUZ 2 Regionalna javna organizacija medicinskih sester mesta Moskva Sodobni pristopi za diagnosticiranje in zdravljenje okužbe s HIV

Analiza statističnega obrazca 61 "Podatki o populaciji bolnikov z okužbo s HIV" v zveznem okrožju Volga za leto 2014 Na podlagi podatkov letnega statističnega obrazca 61 "Podatki o populaciji bolnikov z okužbo s HIV"

MINISTRSTVO ZA ZDRAVJE REPUBLIKE BELORUSIJE ODOBRAVAM prvega namestnika ministra D.L. Pinevich 16.02.2012 Registracija 133-1211 METODA ZDRAVLJENJA VNETNEGA SINDROMA OBNOVE IMUNNOSTI

Kako dolgo lahko živite z virusom HIV? Klinični potek Okužba s HIV Zdravljenje Okužba s HIV je bolezen, ki jo povzroča retrovirus, ki okuži celice imunskega, živčnega in drugih človeških sistemov in organov, s

MINISTRSTVO ZA ZDRAVJE REPUBLIKE BELORUSIJE ODOBRAVAM prvega namestnika ministra R.A. Chasnoit 23. marec 2007 Registracija 166-1105 UPORABA DOMAČIH PURINSKIH ANALOGOV V REŽIMIH ZDRAVLJENJA

Imunska obramba BIOLOGIJA CELICE IN DNA IMUNSKA OBRAMBA Poglavje 1: Povzročitelji Kaj so patogeni? Patogeni so organizmi, ki povzročajo bolezni. Najpogostejše so bakterije in virusi

Mini-doctor.com Navodila Cycloferon raztopina za injiciranje 12,5%, 2 ml v ampuli 5 POZOR! Vse informacije so vzete iz odprtih virov in so na voljo samo v informativne namene. cikloferon

TRANSFUZIJA GRANULOCITOV (LEUKOCITNI KONCENTRAT)

Terapevtski vidiki cepljenja proti pnevmokokni okužbi pri somatski patologiji Kostinov MP, doktor medicinskih znanosti, prof. I.I. Mečnikov« Načrt RAMS: Cepljenje proti

Bolezni, ki jih povzroča mikoplazma, so pri otrocih zelo pogoste. Na nekaterih območjih je okuženost prebivalstva do 70 %. Okužba z mikoplazmo pri otrocih v večini primerov povzroča dihala

Etiologija plevralnega izliva. Eksudat in transudat 1 Etiologija plevralnega izliva je povezana z eksudacijo ali ekstravazacijo. Krvavitev plevralna votlina spremlja razvoj hemotoraksa. hilotoraks

Tema: "Talasemija (Cooleyjeva anemija)" Izpolnila: Grigoryeva P.F. Država Tyumen medicinska univerza Tyumen, Rusija Talasemija (Coolies anemija) Grigoryeva P.F. Tjumenska državna medicinska univerza

MINISTARSTVO S T V O D R A V O S A N E N I A R U S I O Y FED E E R A C I O S S Tru toc in jaz o uporabi zdravila za medicinsko uporabo IMUNOFAN Registracija

Program izpitov iz fakultetne terapije 1. Hipertenzija. Opredelitev. Dejavniki tveganja za razvoj hipertenzije. Presorski in depresorski sistemi regulacije arterijskega tlaka.

Kaj je kronična limfocitna levkemija? Kronična limfocitna levkemija (KLL) je rak, ki prizadene celice krvi in ​​kostnega mozga. Beseda "kronično" v naslovu nakazuje, da je

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro JUVENILNI SPONDILOARTRITIS/ARTRITIS, POVEZAN Z ENTEZITISOM (SPA-EAA) Različica 2016

UDK 616.2-002.1-018.73-084:373.22 PREPREČEVANJE AKUTNIH OKUŽB DIHAL PRI OTROŠKIH UČENCIH Klimenko Olga Vladimirovna, asistentka Državne ustanove "Dnepropetrovsk Medical Academy Ministrstva za zdravje Ukrajine",

IMUNSKI IN CITOKINSKI MEHANIZMI MOTENJA FUNKCIJE ZUNANJEGA DIHANJA PRI RUDARJIH S POKLICNO PRAŠNO PLJUČNO PATOLOGIJO N.I. Panev, V.V. Zakharenkov, O.Yu. Korotenko, N.N. Epifantseva Zvezna državna proračunska znanstvena ustanova "Raziskovalni inštitut za kompleks

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Periodična vročina z aftoznim stomatitisom, faringitisom, limfadenitisom (PFAPA) Verzija 2016 1. KAJ JE PFAPA 1.1 Kaj je to? PFAPA je okrajšava, ki

Protivirusna terapija za nevroinfekcije pri otrocih Regionalna otroška klinična bolnišnica, Kharkov glavni zdravnik Kukhar D.I. govornik - vodja odd nevroinfekcije dr. Knizhenko O.V. Značilnosti nevroinfekcij

CEPIVOPROFILAKSA Testna kontrola za pripravnike, specijalizante 1. Katera cepiva lahko dajemo otroku s primarno imunsko pomanjkljivostjo? 1. DPT 2. Ošpice 3. Živa otroška paraliza 4. Inaktivirana otroška paraliza

91, 4.-S. 438-441. 2007.- 5.-str. 9-11. -122- Ocena Apgar 4,7/5,4 točke. (40%), kronični adneksitis - 3 (20%), klamidija - 1 (6,7%), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - S. 438-441. 2007. - 5. - S.

Za stanje imunskega sistema, tako kot za kateri koli drug organ (srce, jetra, pljuča), je značilen kompleks morfoloških, funkcionalnih in kliničnih kazalcev, ki so značilni za imunski sistem v normi.

Profesor Moskalev Alexander Vitalievich (Vojnomedicinska akademija) Značilnosti razvoja preobčutljivostnih reakcij, ki vključujejo mehanizme prirojene imunosti imunske reakcije predstavljati

ZASEBNI ZAVOD IZOBRAŽEVALNA ORGANIZACIJA VISOKEGA ŠOLSTVA REAVIZ UNIVERZA IZVLEČEK DELOVNEGA PROGRAMA DISCIPLINE "IMUNOLOGIJA" Enota 1 Temeljni del Smer usposabljanja 31.05.01 Medicinska

- skupina patoloških stanj pretežno prirojene narave, pri katerih pride do motenj v delovanju nekaterih delov imunskega sistema. Simptomi so različni, odvisno od vrste bolezni, predvsem gre za povečano dovzetnost za bakterijske in virusne povzročitelje. Diagnoza patologije se izvaja z laboratorijskimi raziskovalnimi metodami, molekularno genetsko analizo (za dedne oblike) in preučevanjem bolnikove zgodovine. Zdravljenje vključuje nadomestno zdravljenje, presaditev kostnega mozga in ukrepe za obvladovanje okužb. Nekatere oblike imunske pomanjkljivosti so neozdravljive.

Splošne informacije

Primarne imunske pomanjkljivosti so aktivno preučevali od 50. let 20. stoletja - po tem, ko je prvo stanje te vrste, ki je dobilo njegovo ime, leta 1952 opisal ameriški pediater Ogden Bruton. Trenutno je znanih več kot 25 vrst patologije, večina jih je gensko pogojenih bolezni. Incidenca različnih vrst imunske pomanjkljivosti se giblje od 1 : 1000 do 1 : 5 000 000. Velika večina obolelih so otroci, mlajši od 5 let, blage oblike se lahko najprej odkrijejo pri odraslih. V nekaterih primerih se stanje imunske pomanjkljivosti odkrije le z rezultati laboratorijske preiskave. Nekatere vrste bolezni so kombinirane s številnimi malformacijami, imajo visoko stopnjo smrtnosti.

Vzroki primarnih imunskih pomanjkljivosti

Stanja primarne imunske pomanjkljivosti se začnejo oblikovati v fazi intrauterinega razvoja pod vplivom različni dejavniki. Pogosto so kombinirani z drugimi okvarami (distrofije, anomalije tkiv in organov, fermentopatija). Glede na etiološko osnovo obstajajo tri glavne skupine prirojenih patologij imunskega sistema:

• zaradi genetskih mutacij. Velika večina bolezni nastane zaradi napak v genih, ki so odgovorni za razvoj in diferenciacijo imunokompetentnih celic. Običajno opazimo avtosomno recesivno ali spolno vezano dedovanje. Obstaja majhen delež spontanih mutacij in mutacij zarodne linije.
• Kot posledica teratogenih učinkov. Prirojene težave z imunostjo so lahko posledica vpliva toksinov različne narave na plod. Imunska pomanjkljivost pogosto spremlja malformacije, ki jih povzročajo okužbe s TORCH.
• Nejasna etiologija. V to skupino spadajo primeri, ko ni mogoče ugotoviti vzroka za oslabelost imunskega sistema. To so lahko še neraziskane genetske anomalije, šibki ali neidentificirani teratogeni učinki.

Študija vzrokov, patogeneze in iskanje metod zdravljenja primarnih imunskih pomanjkljivosti se nadaljuje. Obstajajo že znaki cele skupine podobnih stanj, ki se ne kažejo kot izraziti simptomi, vendar lahko pod določenimi pogoji povzročijo nalezljive zaplete.

Patogeneza

Mehanizem razvoja imunske pomanjkljivosti je odvisen od etiološkega dejavnika. Pri najpogostejši genetski različici patologije zaradi mutacije nekaterih genov proteini, ki jih kodirajo, niso sintetizirani ali imajo napako. Odvisno od funkcij proteina so moteni procesi nastajanja limfocitov, njihove transformacije (v T- ali B-celice, plazemke, naravne ubijalke) ali sproščanje protiteles in citokinov. Za nekatere oblike bolezni je značilno zmanjšanje aktivnosti makrofagov ali kompleksna insuficienca številnih povezav imunosti. Različice imunske pomanjkljivosti, ki jih povzroča vpliv teratogenih dejavnikov, se najpogosteje pojavijo zaradi poškodbe začetkov imunskih organov - timusa, kostnega mozga, limfoidnega tkiva. Nerazvitost posameznih elementov imunskega sistema vodi v njegovo neravnovesje, kar se kaže v oslabitvi obrambnih sposobnosti telesa. Primarna imunska pomanjkljivost katerega koli izvora povzroči razvoj pogostih glivičnih, bakterijskih ali virusnih okužb.

Razvrstitev

Število vrst primarnih imunskih pomanjkljivosti je precej veliko. To je posledica kompleksnosti imunskega sistema in tesne povezanosti njegovih posameznih členov, zaradi česar motnje ali "izklop" enega dela prispevajo k oslabitvi obrambe celotnega telesa kot celote. Do danes je bila razvita kompleksna razvejana klasifikacija takih stanj. Sestavljen je iz petih glavnih skupin imunskih pomanjkljivosti, od katerih vsaka vključuje več najpogostejših vrst patologije. V poenostavljeni različici je ta klasifikacija lahko predstavljena na naslednji način:

1. Primarne pomanjkljivosti celične imunosti. Skupina združuje stanja, ki jih povzroča nezadostna aktivnost ali nizka raven T-limfocitov. Vzrok je lahko pomanjkanje timusa, fermentopatija in druge (predvsem genetske) motnje. Najpogostejše oblike te vrste imunske pomanjkljivosti so DiGeorgejev in Duncanov sindrom, orotacidurija, pomanjkanje limfocitnih encimov.
2. Primarne pomanjkljivosti humoralne imunosti. Skupina stanj, pri katerih je zmanjšana funkcija pretežno B-limfocitov, je oslabljena sinteza imunoglobulinov. Večina oblik spada v kategorijo disgamaglobulinemije. Najbolj znani sindromi so pomanjkanje Brutona, Westa, IgM ali transkobalamina II.
3. Kombinirane primarne imunske pomanjkljivosti. Obsežna skupina bolezni z zmanjšano aktivnostjo celične in humoralne imunosti. Po nekaterih poročilih ta vrsta vključuje več kot polovico vseh vrst imunske pomanjkljivosti. Med njimi se razlikujejo hude (Glanzmann-Rinickerjev sindrom), zmerne (Louis-Barova bolezen, avtoimunski limfoproliferativni sindrom) in manjše imunske pomanjkljivosti.
4. Primarna odpoved fagocitov. Genetske patologije, ki povzročajo zmanjšano aktivnost makro- in mikrofagov - monocitov in granulocitov. Vse bolezni te vrste so razdeljene v dve veliki skupini - nevtropenija in napake v aktivnosti in kemotaksi levkocitov. Primeri so Kostmanova nevtropenija, sindrom lenih levkocitov.
5. Dopolnite pomanjkanje beljakovin. Skupina stanj imunske pomanjkljivosti, katerih razvoj je posledica mutacij v genih, ki kodirajo komponente komplementa. Posledično je tvorba membranskega napadalnega kompleksa motena, druge funkcije, v katere so vključeni ti proteini, pa trpijo. To povzroči od komplementa odvisne primarne imunske pomanjkljivosti, avtoimunska stanja ali .

Simptomi primarne imunske pomanjkljivosti

Klinična slika različnih oblik imunske pomanjkljivosti je zelo raznolika, lahko vključuje ne samo imunološke motnje, ampak tudi malformacije, tumorske procese in dermatološke težave. To omogoča pediatrom ali imunologom, da razlikujejo različne vrste patologije že v fazi fizičnega pregleda in osnovnih laboratorijskih preiskav. Vendar pa obstajajo nekateri splošni simptomi, ki so podobni pri boleznih vsake skupine. Njihova prisotnost pove, kateri člen ali del imunskega sistema je bil prizadet v večji meri.

Pri primarnih pomanjkljivostih celične imunosti prevladujejo virusne in glivične bolezni. To so pogosti prehladi, hujši od običajnega, potek otroških virusnih okužb (norice, mumps), izrazite herpetične lezije. Pogosto je kandidiaza ustne votline, spolnih organov, obstaja velika verjetnost glivičnih okužb pljuč, prebavil. Posamezniki s pomanjkljivostmi v celični povezavi imunskega sistema imajo povečano tveganje za nastanek malignih novotvorb – limfomov, raka drugačna lokalizacija.

Oslabitev humoralne obrambe telesa se ponavadi kaže v povečani občutljivosti na bakterijske povzročitelje. Pri bolnikih se razvije pljučnica, pustularne kožne lezije (pioderma), ki imajo pogosto hudo obliko (stafilo- ali streptoderma, erizipele). Z znižanjem ravni sekretornega IgA so prizadete predvsem sluznice (očesna veznica, površine ustne in nosne votline), pa tudi bronhiji in črevesje. Kombinirane imunske pomanjkljivosti spremljajo tako virusni kot bakterijski zapleti. Pogosto niso v ospredju manifestacije pomanjkanja imunosti, temveč drugi, bolj specifični simptomi - megaloblastna anemija, malformacije, tumorji timusa in limfoidnega tkiva.

Za prirojeno nevtropenijo in moteno fagocitozo granulocitov je značilen tudi pogost pojav bakterijskih okužb. Gnojno vnetni procesi z nastankom abscesov v različnih organih niso redki, v odsotnosti zdravljenja je možen nastanek flegmona, sepse. Klinična slika imunskih pomanjkljivosti, povezanih s komplementom, se kaže bodisi kot zmanjšanje odpornosti telesa na bakterije bodisi v obliki avtoimunskih lezij. Ločena različica od komplementa odvisnih imunskih motenj - dedna ANO - se kaže s ponavljajočimi se edemi v različnih delih telesa.

Zapleti

Vse vrste primarne imunske pomanjkljivosti združuje povečano tveganje za hude nalezljive zaplete. Zaradi oslabitve obrambe telesa povzročijo patogeni mikrobi hude poškodbe različnih organov. Najpogosteje so prizadeta pljuča (pljučnica, bronhitis, bronhiektazije), sluznice, koža in organi prebavil. V hudih primerih bolezni je okužba tista, ki povzroči smrt v otroštvu. Spremljajoče motnje lahko povzročijo poslabšanje patologije - megaloblastno anemijo, anomalije v razvoju srca in krvnih žil, poškodbe vranice in jeter. Nekatere oblike stanj imunske pomanjkljivosti lahko dolgoročno povzročijo nastanek malignih tumorjev.

Diagnostika

V imunologiji se uporablja ogromno tehnik za ugotavljanje prisotnosti in identifikacijo vrste primarne imunske pomanjkljivosti. Pogosteje so stanja imunske pomanjkljivosti prirojena, zato jih je mogoče odkriti že v prvih tednih in mesecih otrokovega življenja. Razlog za stik s specialistom so pogoste bakterijske ali virusne bolezni, obremenjena dedna zgodovina, prisotnost drugih malformacij. Različice blagih imunskih pomanjkljivosti se lahko določijo pozneje, pogosto jih odkrijejo po naključju med laboratorijskimi preiskavami. Glavne metode za diagnosticiranje dednih in prirojenih motenj imunosti so:

• Splošni pregled. Na prisotnost hude imunske pomanjkljivosti je mogoče sumiti že pri pregledu kože. Pri bolnih otrocih se pogosto odkrijejo hude dermatomikoze, pustularne lezije, atrofija in erozija sluznice. Nekatere oblike se kažejo tudi z otekanjem podkožnega maščobnega tkiva.
• Laboratorijski testi. Formula levkocitov v splošnem krvnem testu je motena - opažene so levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza in druge anomalije. Pri nekaterih sortah je možno zvišanje ravni določenih razredov levkocitov. Biokemični krvni test pri primarni imunski pomanjkljivosti humoralnega tipa potrjuje disgamaglobulinemijo, prisotnost nenavadnih metabolitov (s fermentopatijo).
• Posebne imunološke študije. Za pojasnitev diagnoze se uporabljajo številne metode za določanje aktivnosti imunskega sistema. Ti vključujejo analizo za aktivirane levkocite, fagocitno aktivnost granulocitov, raven imunoglobulinov (splošno in posamezne frakcije - IgA, E, G, M). Opravljena je tudi študija ravni frakcij komplementa, statusa interlevkina in interferona bolnika.
• Molekularno genetska analiza. Dedne vrste primarnih imunskih pomanjkljivosti je mogoče diagnosticirati s sekvenciranjem genov, katerih mutacije vodijo do ene ali druge oblike bolezni. To potrjuje diagnozo sindromov DiGeorge, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich in številnih drugih stanj imunske pomanjkljivosti.

Diferencialna diagnoza se izvaja predvsem s pridobljenimi sekundarnimi imunskimi pomanjkljivostmi, ki jih lahko povzroči radioaktivna kontaminacija, zastrupitev s citotoksičnimi snovmi, avtoimunske in onkološke patologije. Še posebej težko je ugotoviti vzrok pomanjkanja pri zglajenih oblikah, ki se pojavljajo predvsem pri odraslih.

Zdravljenje primarnih imunskih pomanjkljivosti

Za vse oblike patologije ni enotnih načel zdravljenja zaradi razlik v etiologiji in patogenezi. V najhujših primerih (Glanzmann-Rinickerjev sindrom, Kostmanova agranulocitoza) so vsi terapevtski ukrepi začasni, bolniki umrejo zaradi infekcijskih zapletov. Nekatere vrste primarnih imunskih pomanjkljivosti se zdravijo s presaditvijo kostnega mozga ali fetalnega timusa. Nezadostnost celične imunosti je mogoče ublažiti z uporabo posebnih kolonije stimulirajočih faktorjev. Pri fermentopatiji se terapija izvaja z uporabo manjkajočih encimov ali metabolitov - na primer pripravkov biotina.

Z disglobulinemijo (primarna humoralna imunska pomanjkljivost) se uporablja nadomestno zdravljenje - uvedba imunoglobulinov manjkajočih razredov. Pri zdravljenju katerekoli oblike je izrednega pomena pozornost nameniti odpravljanju in preprečevanju okužb. Ob prvih znakih bakterijske, virusne ali glivične okužbe bolniku predpišemo tečaj ustreznih zdravil. Pogosto so za popolno ozdravitev nalezljivih patologij potrebni povečani odmerki zdravil. Pri otrocih so vsa cepljenja preklicana - v večini primerov so neučinkovita, nekatera pa so celo nevarna.

Napoved in preventiva

Napoved primarne imunske pomanjkljivosti se pri različnih vrstah patologije zelo razlikuje. Hude oblike so lahko neozdravljive, vodijo v smrt v prvih mesecih ali letih otrokovega življenja. Druge različice je mogoče uspešno nadzorovati z nadomestno terapijo ali drugimi terapijami, z majhnim vplivom na bolnikovo kakovost življenja. Blage oblike ne zahtevajo rednega zdravniškega posega, vendar se morajo bolniki izogibati hipotermiji in stiku z viri okužbe, če obstajajo znaki virusne ali bakterijske okužbe, pa se obrnite na specialista. Preventivni ukrepi so glede na dedno in pogosto prirojeno naravo primarnih imunskih pomanjkljivosti omejeni. Sem spadajo medicinsko genetsko svetovanje staršem pred spočetjem otroka (s poslabšano dednostjo) in prenatalna genetska diagnostika. Med nosečnostjo naj se ženske izogibajo stiku s strupenimi snovmi ali viri virusnih okužb.

V POMOČ PRAKTIKTU

UDK 612.216-112

Prejeto 31.04.08

L.M. KARŽAKOVA, O.M. MUČUKOV,
N.L. RASSKAZOVA

PRIMARNA IN SEKUNDARNA IMUNSKA POMANJKLJIVOST

republiška klinična bolnišnica,

Otroška mestna bolnišnica №3, Cheboksary

Upoštevani so principi diagnostike in zdravljenja stanj imunske pomanjkljivosti. Veliko pozornosti namenjamo primarnim boleznim imunske pomanjkljivosti. Prinesel narisano avtorji Registrirajte se primarni imunske pomanjkljivosti Čuvašija.

Tukaj so načela diagnostike in zdravljenja imunsko pomanjkljivih stanj. Veliko pozornosti pritegnejo primarne imunsko pomanjkljive bolezni. Vsebuje seznam primarnih imunsko pomanjkljivih bolezni v Čuvašiji, ki so ga sestavili avtorji.

Imunske pomanjkljivosti, motnje imunskega odziva, delimo v dve veliki skupini - primarne (prirojene) in sekundarne (pridobljene), ki jih povzročajo različni endogeni (bolezni) in eksogeni vplivi (na primer negativni okoljski dejavniki). Primarne imunske pomanjkljivosti (PID) so običajno posledica genetskih okvar in le včasih nedednih, ki nastanejo v embrionalnem obdobju. Tipična manifestacija PID je kršitev protiinfektivne odpornosti z razvojem ponavljajočih se in / ali kroničnih okužb različnih lokalizacij. Vrsta infekcijskih patogenov, na katere se telo manifestira, je odvisna od okvare ene ali druge povezave imunskega odziva. preobčutljivost. Tako okvara v proizvodnji protiteles (nezadostnost humoralne povezave imunskega odziva) vodi do zmanjšanja odpornosti predvsem proti bakterijam (stafilokoki, streptokoki, pnevmokoki, E. coli, Proteus, Klebsiella) in enterovirusi. Za kršitev celične povezave imunskega odziva je značilna povečana nagnjenost k virusnim, protozojskim okužbam, tuberkulozi, kriptokokozi, lišmaniozi. Pri okvarah fagocitoze so najpogostejši povzročitelji infekcijskega sindroma mikroorganizmi, ki proizvajajo katalazo (stafilokoki, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus itd.), večina gramnegativnih bakterij in gliv ( Candida albicans, Aspergillus). Napaka v sistemu komplementa se kaže z okužbami, ki jih povzročajo koki in Neisseria. S kombinirano motnjo imunskega odziva (kombinirane imunske pomanjkljivosti) infekcijski sindrom povzročajo tako bakterije kot virusi, glive in protozoji.

V nekaterih primerih se infekcijski sindrom kombinira z neimunološkimi manifestacijami - z jasno opredeljenimi simptomi iz drugih organov in sistemov. Torej, DiGeorgeov sindrom se kaže ne le v kršitvi celične povezave imunosti, temveč tudi v aplaziji ali hipoplaziji timusa, agenezi obščitničnih žlez, malformacijah srca in velika plovila, stigme disembriogeneze (razcepitev neba, odsotnost ušesnih mečic itd.). Pri Louis-Bar sindromu je kombinirana imunska pomanjkljivost (zmanjšanje števila T-limfocitov, znižanje ravni IgA) kombinirana s cerebelarno ataksijo in telangiektazijo na koži in beločnici oči. Pri Wiskott-Aldrichovem sindromu se pojavi kombinirana imunska okvara (zmanjšanje števila T-limfocitov, znižanje ravni IgM) v kombinaciji z ekcemom in trombocitopenijo.

Primarne imunske pomanjkljivosti

Prvi primer prirojene imunske pomanjkljivosti (agamaglobulinemija zaradi genetsko pogojene motnje v nastajanju imunoglobulinov) je leta 1952 opisal Bruton. Od takrat je bilo prepoznanih več kot 100 različnih primarnih okvar imunskega sistema. Nekateri PID-i so precej pogosti. Na primer, pogostost selektivnega pomanjkanja IgA doseže 1: 500. Za večino drugih PID je ta številka 1:50.000 - 1:100.000. Glede na številne publikacije je v svetu očitna nezadostna diagnoza in časovni zamik diagnosticiranja PID. Na pobudo Jeffrey Model Foundation (ZDA) in ESID (European Society for the Study of Immunodeficienciencies) so bili izdelani kriteriji za sum na PID pri bolnikih.

Merila PID:

1. Pogosto vnetje srednjega ušesa (6-8 krat na leto).

2. Pogoste okužbe sinusov (4-6 krat na leto).

3. Več kot dve potrjeni pljučnici.

4. Ponavljajoči se globoki abscesi kože in notranjih organov.

5. Potreba po dolgotrajni terapiji (več kot 2 meseca) z antibiotiki za zaustavitev okužbe.

6. Potreba po intravenskih antibiotikih za zaustavitev okužbe.

7. Več kot dve hudi okužbi (meningitis, osteomielitis, sepsa).

8. Zaostanek dojenčka v višini in teži.

9. Dolgotrajna glivična okužba kože, starejša od 1 leta.

10. Prisotnost PID pri svojcih, zgodnja smrt zaradi hudih okužb ali eden od naštetih simptomov.

Odkrivanje več kot enega od navedenih simptomov pri bolniku bi moralo biti opozorilo v zvezi s PID in biti signal za imunološko študijo. Vlogi in mestu PID v strukturi obolevnosti in umrljivosti v svetu se daje velik pomen, kar je bil razlog za oblikovanje nacionalnih registrov PID v Zahodni Evropi, Ameriki in Avstraliji. Analiza podatkov, vključenih v registre, omogoča presojo pojavnosti PID v različnih delih sveta, etničnih populacijah, ugotavljanje prevladujočih oblik patologije in s tem ustvarja predpogoje za izboljšanje kakovosti diagnostike redkih oblik bolezni. s primerjavo novih primerov z analogi, ki so na voljo v registru. V Rusiji se od leta 1992 vzdržuje tudi register PID, ki temelji na podatkih iz analize primerov hospitalizacije in pritožb bolnikov na oddelkih Državnega znanstvenega centra Ruske federacije "Imunološki inštitut". Vendar pa veliko primerov PID, diagnosticiranih v regijah, ostaja nepojasnjenih. Oblikovanje katerega koli registra bi moralo temeljiti na enotni klasifikaciji bolezni. Zaradi kratkosti zgodovine preučevanja PID njegova klasifikacija še ni dokončna. Znanstvena skupina SZO vsake 2-3 leta objavlja poročila in priporočila o sistematiki PID, medtem ko se z uvedbo sodobnih diagnostičnih metod število opisanih oblik bolezni in vrstni red njihove klasifikacije bistveno spremenita. . Po zadnji klasifikaciji WHO (2004) so ​​PID razdeljeni v naslednje skupine:

1. PID s pretežno okvarami protiteles (humoralne imunske pomanjkljivosti):

· X-vezana agamaglobulinemija (XVAGG);

pogosta variabilna imunska pomanjkljivost (CVID);

agamaglobulinemija z normalnimi ali povišanimi vrednostmi IgM;

selektivno pomanjkanje IgA;

Prehodna hipogamaglobulinemija v otroštvu (pozen imunološki začetek).

2. PID s pretežno T-celičnimi okvarami:

• primarno pomanjkanje celic CD4+;
• pomanjkanje IL-2;
• pomanjkanje večkratnih citokinov;
• motnja prenosa signala + miopatija;
• okvara dotoka kalcija z miopatijo.

3. Kombinirana stanja imunske pomanjkljivosti:

• huda kombinirana imunska pomanjkljivost (SCID);
• Wiskott-Aldrichov sindrom;
• ataksija - leangiektazija (Louis - Barov sindrom).

4. Napake v fagocitozi:

• kronična granulomatozna bolezen;
• Chediak-Higashijev sindrom.

5. Napake v sistemu komplementa.

6. Imunske pomanjkljivosti, povezane z drugimi večjimi okvarami zunaj imunskega sistema:

• hiper-IgE sindrom (Jobov sindrom);
• kronična mukokutana kandidiaza;
• črevesna limfangiektazija;
• enteropatski akrodermatitis.

7. Imunske pomanjkljivosti, povezane z limfoproliferativnimi procesi.

Najpogostejše oblike PID so:

X-povezana agamaglobulinemija ali Brutonova bolezen (1: 50.000) opazimo pri dečkih v 5.-9. Bolezen se kaže s ponavljajočimi se piogenimi okužbami (pljučnica, sinusitis, mezotimpanitis, meningitis). Pomemben diagnostični simptom so bezgavke, vranica se ne odzivajo s povečanjem vnetnega procesa. Imunolaboratorijska študija razkriva: 1) zmanjšanje ali odsotnost γ-globulinov v krvnem serumu; 2) znižanje ravni IgG v serumu (manj kot 2 g / l) v odsotnosti ali močnem znižanju ravni IgM in IgA; 3) odsotnost ali močno zmanjšanje števila B-limfocitov (CD19 + ali CD20 +) v obtoku, manj kot 2%; 4) odsotnost ali hipoplazija tonzil; 5) majhna velikost bezgavk; 6) ohranjeno delovanje T-limfocitov.

CVID (1:10.000 - 1:50.000) je heterogena skupina bolezni z okvaro tvorbe protiteles in različnim tipom dedovanja. Izraz "spremenljivka" pomeni manifestacijo bolezni v različnih starostih (otroci, mladostniki, odrasli) z individualnimi razlikami v vrsti in resnosti imunske pomanjkljivosti. Po klinični sliki CVID spominja na Brutonovo bolezen, glavna razlika je v času manifestacije bolezni: povprečna starost klinične manifestacije CVID je 25 let, diagnoza je 28 let. Preživetje bolnikov je odvisno od stopnje znižanja ravni IgG in nezadostnosti celične povezave imunskega odziva: bolj ko so izraženi, prej umrejo bolniki s CVID. Ta oblika PID enako prizadene moške in ženske. Kot vse humoralne imunske pomanjkljivosti se CVID klinično kaže s ponavljajočo se in kronično pljučnico, sinusitisom, vnetjem srednjega ušesa, pogosto nastanejo bronhiektazije, v polovici primerov je prizadet gastrointestinalni trakt s simptomi malabsorpcije, hujšanje, driska, hipoalbuminemija, pomanjkanje vitaminov. Zanj so značilni kronični vnetni procesi v črevesju (enterovirusne okužbe) z razvojem nodularne limfoidne hiperplazije. Približno tretjina bolnikov ima splenomegalijo in/ali difuzno limfadenopatijo. V 22% primerov se razvijejo avtoimunske manifestacije (perniciozna ali hemolitična anemija, trombocitopenija, nevtropenija, revmatoidni artritis, disfunkcija ščitnice). Imunolaboratorijska študija razkrije: 1) normalno ali nekoliko zmanjšano število B-limfocitov v obtoku; 2) zmanjšanje serumskih ravni IgG in IgA, v manjši meri - raven IgM; zmanjšanje skupne koncentracije IgG + IgA + IgM manj kot 3 g / l; 3) skupno število T-celic je normalno ali rahlo zmanjšano zaradi zmanjšanja števila subpopulacije T-pomočnikov; 4) zmanjšan imunoregulacijski indeks CD4+/CD8+.

Za selektivno pomanjkanje IgA (1: 700 pri belcih; 1: 18.500 pri Japoncih) je značilno znižanje ravni IgA v serumu na 0,05 g / l in manj (pogosto do 0) z normalno vsebnostjo drugih razredov imunoglobulinov. Če je koncentracija IgA nad 0,05 g/l, vendar pod 0,2 g/l, potem je treba postaviti diagnozo "delno (delno) pomanjkanje IgA". V večini primerov je pomanjkanje IgA asimptomatsko, vendar se pri nekaterih posameznikih kaže kot sinopulmonalne okužbe v kombinaciji z alergijskimi manifestacijami (atopični dermatitis, seneni nahod, bronhialna astma, Quinckejev edem itd.) in avtoimunskimi (skleroderma, revmatoidni artritis, vitiligo). , tiroiditis).

Za prehodno hipogamaglobulinemijo pri otrocih (»počasen imunološki začetek«) je značilna nizke ravni imunoglobulini. Začetek bolezni je od 5-6 mesecev, ko otrok nenadoma, brez očitnega razloga, začne zbolevati za ponavljajočimi se piogenimi okužbami ledvic in dihalnih poti. To je posledica dejstva, da se materini IgG, ki jih otrok prejme transplantacijsko, do te starosti katabolizirajo, proizvodnja lastnih IgG, običajno od 4. meseca, pa je poznejša. Pri tej obliki imunske pomanjkljivosti so ravni IgG in IgA pogosto znižane, medtem ko je raven IgM v mejah normale ali celo povišana. B-limfociti, bezgavke in tonzile niso spremenjeni. Ta prehodna imunska pomanjkljivost se pojavi pri 5–8 % dojenčkov (običajno nedonošenčkov ali otrok z oslabljenim imunskim sistemom) in običajno izzveni brez zdravljenja do 1,5–4 leta starosti.

Hiper-IgE sindrom (Jobov sindrom). Diagnoza "Jobov sindrom" se postavi na podlagi ponavljajočega (vsaj dvakratnega) povečanja serumske koncentracije skupnega IgE nad 1000 ie / ml v prisotnosti dermatitisa in ponavljajočih se globokih gnojnih okužb s "prehladom" potek: abscesi kože, podkožja, bezgavke, vnetje srednjega ušesa. Posebno nevarne so hude epizode akutne pljučnice, vključno z destruktivnimi, ki se končajo s pnevmocelo, jetrnimi abscesi. Značilne so anomalije okostja, spontani zlomi cevastih kosti, grobe displastične poteze obraza. Patogenetski mehanizem bolezen je v tem, da Th1 ne morejo proizvajati interferona-γ. To vodi do povečanja aktivnosti Th2, kar se kaže v povečanem nastajanju IgE. Slednji povzroči sproščanje histamina, ki blokira razvoj vnetne reakcije (s tem je povezan nastanek hladnih abscesov). Poleg tega histamin zavira kemotakso nevtrofilcev.

Kronična mukokutana kandidoza. Zanj so značilne kandidalne lezije kože, sluznice, nohtov, lasišča. Bolezen temelji na edinstveni okvari T-limfocitov, ki je sestavljena iz dejstva, da te celice niso sposobne razviti normalnega odziva, zlasti za proizvodnjo faktorja, ki zavira migracijo makrofagov (MYF) v Candida albicans. antigen. Tudi kožni test HPRT za ta antigen je negativen. Hkrati imajo bolniki normalno število T-limfocitov, njihov odziv na druge antigene pa ni moten. Brez sprememb v humoralnem odzivu na antigen Candida. Sindrom je kombiniran z avtoimunsko poliglandularno endokrinopatijo. Zdravljenje je simptomatsko protiglivično zdravljenje.

Kronična granulomatozna bolezen (CGD). Je prirojena oblika okvare fagocitoze. Nevtrofilci imajo normalno kemotakso, absorpcijsko aktivnost, vendar je tvorba "dihalne eksplozije" motena. Katalazo pozitivni mikroorganizmi (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus fungi) tvorijo granulome v bezgavkah, jetrih, pljučih in prebavilih. Zanj je značilen razvoj ponavljajočega se limfadenitisa, abscesov (jetrnih, pljučnih, perirektalnih), osteomielitisa, ulceroznega stomatitisa, rinitisa, konjunktivitisa. Nekateri bolniki s CHB, diagnosticiranim v otroštvu, preživijo do 30 let. Diagnozo potrdi NST-test (nitroblue tetrazolijev redukcijski test), ki ima pri obravnavani patologiji ničelne vrednosti. Zdravljenje: dnevno profilaktično dajanje antistafilokoknih antibiotikov, interferon-γ subkutano 3-krat na teden.

Na podlagi opazovanj smo ustvarili register PID Čuvašije, ki vključuje 19 bolnikov s 7 oblikami imunske pomanjkljivosti (tabela 1).

Tabela 1

Register primarnih imunskih pomanjkljivosti Čuvašije

Od več kot 100 znanih verificiranih oblik PID smo identificirali 7. V nacionalnem registru Rusije je opisanih 19 oblik PID. Opozoriti je treba na dejstvo, da je bilo 15 PID, predstavljenih v registru, diagnosticiranih šele po prehodu bolnikov v mrežo zdravstvenih storitev za odrasle. V register niso vključeni otroci s prehodno hipogamaglobulinemijo zgodnje starosti. To je posledica pomanjkanja jasnih meril za diagnosticiranje te oblike PID in težav pri razlikovanju od stanj sekundarne imunske pomanjkljivosti pri otrocih, mlajših od 3 let. Poleg tega v registru ni SCID, za katere je znano, da jih povzročajo okvare v humoralnih in celičnih mehanizmih imunskega odziva in vodijo v smrt otrok v zelo zgodnji starosti. Običajno se diagnosticirajo retrospektivno ob obdukciji s klinično in patološko primerjavo. Na žalost patoanatomski biroji v naši republiki ne registrirajo SCID in pripisujejo smrtne izide primerov izrazitih okvar imunskega sistema nekaterim hudim okužbam (sepsa, meningitis itd.). Tudi republiška stopnja incidence selektivnega pomanjkanja IgA ne ustreza realnosti. Po mnenju mnogih avtorjev je prevalenca te oblike PID 1:500. Na primer, v registru PID v regiji Južni Ural je ta bolezen na prvem mestu glede na pogostost pojavljanja, velika večina s selektivno pomanjkljivostjo IgA pa so otroci. V naš republiški register so vključeni samo odrasli bolniki z obravnavanim PID. Nizka zaznavnost selektivnega pomanjkanja IgA je najverjetneje povezana z variabilnostjo kliničnih manifestacij imunološke okvare, ki so pogosto zelo blage. Znatno število bolnikov z imunopatologijo ima povečano pogostost respiratornih virusnih okužb. Pomembno je, da se povečana pogostnost okužb, pogosto opažena v zgodnjem otroštvu, v naslednjih letih znatno zmanjša. Več kot 20 % bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA trpi za alergijskimi in avtoimunskimi boleznimi. Pri nekaterih bolnikih se imunološka okvara klinično ne manifestira. Verjetno je nizka pogostost zastopanosti selektivnega pomanjkanja IgA v republiškem registru posledica njegovega nezadostnega odkrivanja s strani specialistov. Primer dobro odkrite PID v Čuvašiji je CVID, ki je v nacionalnem registru Ruske federacije na drugem mestu po razširjenosti po selektivni pomanjkljivosti IgA. Razlog za učinkovito odkrivanje CVID je dobra ozaveščenost odraslih mrežnih zdravnikov o merilih za diagnosticiranje te patologije zaradi ponavljajočih se predstavitev bolnikov na kliničnih pregledih in konferencah Združenja terapevtov Chuvashia.

Tako je v Čuvašiji odkrivanje kombiniranih imunskih pomanjkljivosti, selektivne pomanjkljivosti IgA nizko, kar je očitno povezano s pomanjkanjem osnovnega znanja klinične imunologije med zdravniki različnih specialnosti (vključno z vprašanji, povezanimi s kliničnimi manifestacijami, diagnozo PID), pa tudi nezadostna uporaba imunoloških diagnostičnih metod s strani zdravnikov.

Sekundarne imunske pomanjkljivosti. Med odraslim kontingentom so stanja sekundarne imunske pomanjkljivosti pretežno pogosta. Pogosteje opazimo pridobljene okvare v celičnem imunskem odzivu, redkeje v humoralnem. Razlog za to je očitno v tem, da so celice T bolj občutljive na apoptogene dejavnike kot celice B, zaščitene pred apoptotično smrtjo z antigenom proonkogena Bcl, izraženim na njihovi membrani, in znano je, da je apoptoza glavni mehanizem celične smrti imunskega sistema. in razvoj imunske pomanjkljivosti. Vsi dejavniki, ki lahko inducirajo apoptozo T-celic (ionizirajoče sevanje, stres, povišane ravni glukokortikosteroidov in etanola, okužbe itd.), lahko igrajo vzročno vlogo pri pojavu sekundarne T-celične imunske pomanjkljivosti. Sekundarna insuficienca humoralnega imunskega odziva se praviloma razvije v ozadju že obstoječega hude bolezni. Glavni pogoji, ki povzročajo pridobljeno insuficienco humoralnega mehanizma adaptivne imunosti, so naslednji:

1) pomanjkanje beljakovin, povezano s sindromom malabsorpcije, kronični pankreatitis, celiakija enteropatija, opeklinska bolezen (sinteza molekul imunoglobulina je oslabljena zaradi pomanjkanja "gradbenega materiala" - aminokislin);

2) stanja, ki vodijo do izgube imunoglobulinov in imunokompetentnih celic - nefrotski sindrom (z glomerulonefritisom glomerularni filter prehaja ne le za beljakovine z nizko molekulsko maso, temveč tudi za visoko molekulsko maso - globulini, vključno z imunoglobulini), krvavitev, limforeja, opekline;

3) multipli mielom (mielom - nenormalni klon B-limfocitov, ki je pridobil lastnosti nenadzorovane rasti, proizvaja imunoglobuline enega razreda, eno specifičnost, rastoči mielom nadomešča normalne klone B-limfocitov v kostnem mozgu, proizvaja imunoglobuline drugih , približno 108, različne specifičnosti, z razvojem mieloma IgA znižane ravni IgG in IgM, mielom IgG spremlja zmanjšanje IgA in IgM, pri mielomu IgD in bolezni lahke verige pa so znižani trije glavni razredi imunoglobulinov);

4) sindrom splenektomije (pri odstranitvi vranice celični imunski odziv trpi v manjši meri, vendar je humoralna povezava bistveno zavirana, saj je vranica pretežno organ za proizvodnjo protiteles).

V teh pogojih lahko pride do zmanjšanja vsebnosti protiteles do ravni hipo-, agamaglobulinemije. Za razliko od prirojenih oblik s sekundarno okvaro humoralnega mehanizma imunskega odziva se ravni imunoglobulinov razlikujejo glede na potek in resnost osnovnega procesa, njihova vsebnost pa se lahko normalizira (brez nadomestnega zdravljenja z imunoglobulini) v obdobju remisije. osnovna bolezen.

Glede na podatke strokovnjakov WHO je treba kot etiopatogene dejavnike sekundarne insuficience celičnega imunskega odziva navesti naslednje:

1) vpliv fizikalnih in kemičnih dejavnikov:

• fizikalni (ionizirajoče sevanje, mikrovalovi, visoka ali nizka temperatura zraka v sušnih podnebnih območjih itd.);
• kemična (imunosupresorji, kemoterapija, kortikosteroidi, zdravila, herbicidi, pesticidi, umetno onesnaženje okolja s solmi težkih kovin);

2) sodoben način življenja človeka (telesna nedejavnost, presežek informacij z razvojem "informacijske" bolezni);

3) podhranjenost (pomanjkanje bistvenih mikrohranil v dnevnem obroku vode in hrane - cink, baker, železo, vitamini - retinol, askorbinska kislina, alfa-tokoferol, folna kislina; beljakovinsko-energijska podhranjenost, podhranjenost, kaheksija, presnovne motnje, debelost) ;

3) virusne okužbe:

• akutna - ošpice, rdečke, mumps, norice, gripa, hepatitis, herpes itd.;
• obstojen - kronični hepatitis B, subakutni sklerozirajoči panencefalitis, AIDS itd.;
• prirojena - citomegalija, rdečke (TORCH-kompleks);

4) protozoalne invazije in helmintoze (malarija, toksoplazmoza, lišmanijaza, trihineloza, ascariasis itd.);

5) bakterijske okužbe (stafilokokne, pnevmokokne, meningokokne, tuberkuloza itd.);

6) maligne tvorbe, zlasti limfoproliferativne;

7) avtoimunske bolezni;

1. stanja, ki vodijo v izgubo imunokompetentnih celic (krvavitev, limforeja);
2. eksogene in endogene zastrupitve (zastrupitev, tirotoksikoza, dekompenzirana diabetes);
3. kršitev nevrohormonske regulacije (učinki stresa - huda travma, operacije, fizična, vključno s športom, preobremenitev, duševna travma);
4. naravne imunske pomanjkljivosti - zgodnje otroštvo, gerontološka starost, nosečnice (prva polovica nosečnosti).

Sekundarne imunske pomanjkljivosti so ostro(ki jih povzroči akutna nalezljiva bolezen, travma, zastrupitev, stres itd.) in kronično(ki se razvijejo v ozadju kroničnih gnojno-vnetnih bolezni, tumorjev, kroničnega stresa, imunosupresivne terapije, življenja v regijah z neugodnimi ekološkimi in geokemičnimi razmerami itd.). Akutne imunske pomanjkljivosti se diagnosticirajo na podlagi odkritja nenormalnosti parametrov imunograma - zmanjšanja števila T-limfocitov (CD3+), T-pomagačev (CD4+) in zmanjšanja imunoregulacijskega indeksa (CD4+/CD8+). Praviloma so prehodni in postopoma prenehajo z ugodnim potekom in ustreznim etiopatogenetskim zdravljenjem osnovne bolezni z dodatkom dobro znanih, tako imenovanih splošnih krepilnih zdravil in sredstev (vitamini, adaptogeni, fizioterapevtski postopki itd.) , kot tudi energijsko-presnovno terapijo (wobenzym, koencim Q10) . Kronične imunske pomanjkljivosti se lahko pojavijo v treh različicah: 1) s kliničnimi in laboratorijskimi znaki, 2) s kliničnimi znaki v odsotnosti laboratorijskih nepravilnosti, 3) z vzročno pomembnim dejavnikom (na primer življenje v okoljsko neugodnih razmerah), odsotnost kliničnih manifestacije in prisotnost imunoloških motenj . Prva vrsta je pogostejša. Pri drugem tipu, ko se imunska pomanjkljivost kaže le klinično, vendar v tipičnem imunogramu ni sprememb, ni izključena kršitev delovanja imunskega sistema na bolj subtilni ravni, ki ni odkrita med rutinskim pregledom. Formalno so normalne vrednosti kazalnikov imunskega statusa, ki so odraz individualnega odziva imunskega sistema, lahko "patološke" za določenega posameznika, ki ne more zagotoviti dovolj visoke stopnje odpornosti telesa. Tretja vrsta, ki se kaže le kot imunolaboratorijski znaki imunske pomanjkljivosti, je v bistvu predbolezen, dejavnik tveganja za bolezni, povezane s sekundarno imunsko pomanjkljivostjo - infekcijske, avtoimunske, onkološke itd. Pogosto tretjo vrsto imunske pomanjkljivosti spremljajo znaki sindroma kronična utrujenost.

Sindrom kronične utrujenosti in imunske disfunkcije (CFS). Prvič opisal A. Lloyd in soavtorji leta 1984 in označen kot kronična utrujenost bolnika, ki ne izgine po počitku in sčasoma povzroči znatno zmanjšanje zmogljivosti, tako psihične kot fizične. Odkritje izrazitega neravnovesja imunskega sistema pri bolnikih s CFS je bilo podlaga za preoblikovanje imena bolezni v sindrom kronične utrujenosti in imunske disfunkcije. CFS je registriran predvsem v ekološko neugodnih regijah z visoko stopnjo onesnaženosti okolja s kemično škodljivimi snovmi ali s povečano stopnjo sevanja. Ti dejavniki negativno vplivajo na stanje imunskega sistema (predvsem na celični mehanizem adaptivne imunosti), ki očitno podpira vztrajnost latentnih virusov s poškodbo centralnega živčnega sistema in aktivacijo latentnih virusov (virus herpesa, virus Epstein-Barr). ). Začetek kliničnih manifestacij CFS je praviloma povezan s prehladom, manj pogosto s čustvenim stresom. Simptomi CFS so huda utrujenost, mišična oslabelost, ki ne izgine po nočnem spanju, težave s spanjem, površen spanec z nočnimi morami in občasno pojavljajoča se depresivna stanja. Za bolnike s CFS, zlasti mlade, je značilna občutljivost na respiratorne virusne okužbe. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečine in vnetja žrela (neeksudativni faringitis). Pri nekaterih bolnikih opazimo izgubo teže, bledo kožo, zmanjšan turgor. Po mnenju številnih raziskovalcev so v patofiziološki osnovi CFS imunološke motnje. Dejansko pri večini bolnikov ugotovimo zmanjšanje števila T celic, zmanjšanje njihove proliferativne aktivnosti, zmanjšanje delovanja NK celic in disimunoglobulinemijo. Kompleksno zdravljenje bolniki s CFS vključuje imenovanje tricikličnih antidepresivov, nesteroidnih protivnetnih zdravil, imunomodulatorjev in adaptogenov pod nadzorom imunogramov.

Načela korekcije stanj imunske pomanjkljivosti. Korekcija humoralne insuficience vključuje imenovanje nadomestne imunoterapije in stimulansov proizvodnje protiteles. Nadomestna imunoterapija je indicirana, ko je skupna koncentracija imunoglobulinov pod 5 g/l. Imunoglobulinski pripravki (sandoglobulin, oktagam, intraglobin ali normalni humani imunoglobulin za intravensko dajanje) se dajejo intravensko 2-krat na teden v odmerku 0,1-0,2 g / kg pri mesečnem odmerku do 1,2 g / kg. Stimulansi proizvodnje protiteles so indicirani za agamaglobulinemijo tipa CVID: mielopid 3 mg (0,3% raztopina 1 ml) intramuskularno vsak drugi dan 6-8 injekcij, natrijev nukleinat - 0,2 g 3-krat na dan peroralno 21 dni ali 1,5% raztopina Derinat 5 ml v intervalih 2-3 dni 8-10 intramuskularnih injekcij.

V primeru poškodbe fagocitne povezave se uporabljajo: polioksidonij 0,006-0,012 g za odrasle vsak drugi dan, prvih 5 injekcij, nato v intervalih 2-3 dni, za tečaj 7-10 intramuskularnih injekcij; likopid 1 tableta 1-krat na dan pod jezikom 10 dni (tableta za odrasle - po 0,01 g); Derinat 0,25% raztopina - 2 kapljici v nosu 3-4 krat na dan 10 dni.

V primeru okvar celične povezave adaptivne imunosti se uporabljajo: 1) zdravila timusnega izvora (timalin 0,010-0,020 g / m2 ponoči 7-10 injekcij; timogen 0,01% -1 ml / m2 dnevno - 3- 10 injekcij; imunofan 0,005% - 1,0 ml s / c ali / m 5-7 injekcij vsak drugi dan ali 2-3 dni, za tečaj 8-10 injekcij); 2) pripravki interferona (humani levkocitni interferon 1.000.000 ie intramuskularno 2-krat na teden do 6 mesecev; reaferon 3.000.000-5.000.000 ie intramuskularno 2-krat na teden od 4 tednov do 6 mesecev); 3) rekombinantni analog IL-2 - roncolevkin 500.000-1.000.000 ie intravensko kapalno ali s / c v intervalu 48-72 ur 3-5-10 injekcij; 4) stimulatorji endogene interferonogeneze (amiksin 0,125 g - prvi dan 2 tableti po obroku, nato vsak drugi dan 1 tableta; cikloferon - tablete 0,15 g in raztopina za injiciranje 12,5% ​​- 2 ml, predpisana po osnovni shemi za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 dni).

BIBLIOGRAFIJA

1. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptotične imunske pomanjkljivosti // Sodobni problemi alergologije, klinične imunologije in imunofarmakologije: Zbornik predavanj. poročilo 2. državna kongres RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
2. Reznik I.B. Trenutno stanje problematike primarnih imunskih pomanjkljivosti // Pediatrics. 1996. št. 2. strani 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Register stanj primarne imunske pomanjkljivosti Inštituta za imunologijo Ministrstva za zdravje Ruske federacije // Imunologija. 2005. št. 3. strani 23-27.
4. Bruton O.C. Agamaglobulinemija // Pediatrija. 1952 letnik 9. Str. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Klinična in imunološka analiza 103 bolnikov s skupno variabilno imunsko pomanjkljivostjo// J. Clin. Immunol. 1989 letnik 9. Str. 22-33.
6. Lloyd A.R. et al. Imunološke nenormalnosti pri sindromu kronične utrujenosti // Med. J. Aust. 1989 letnik 151. Str. 122-124.
7. Matamoros F.N. et al. Sindrom primarne imunske pomanjkljivosti v Španiji: prvo poročilo nacionalnega registra pri otrocih in odraslih // J. Clin. Immunol. 1997 letnik 17. Str. 333-339.