28.06.2020

Чревната имунна система и нейното взаимодействие с микрофлората. Черва и имунитет. Ролята на червата във функционирането на човешката имунна система


ТЪНКО ЧЕРВО

Анатомично тънките черва се разделят на дуоденум, йеюнум и илеум. В тънките черва протеините, мазнините и въглехидратите се обработват химически.

развитие.Дванадесетопръстникът се образува от крайния участък на предното черво на началния участък на средата и от тези примордии се образува бримка. Йеюнумът и илеумът се образуват от останалата част на средното черво. 5–10 седмици развитие: примка от нарастващо черво се „изтласква“ от коремната кухина в пъпната връв и мезентериумът расте към примката. След това примката на чревната тръба се „връща“ в коремната кухина, настъпва нейното завъртане и по-нататъшен растеж. Епителът на вилите, криптите и дуоденалните жлези се образуват от ендодермата на първичното черво. Първоначално епителът е едноредов кубичен, на 7-8 седмица е еднослоен призматичен.

8-10 седмица – образуване на вили и крипти. 20-24 седмици - появата на кръгли гънки.

6-12 седмици – диференциация на епителните клетки, появяват се колонни епителни клетки. Началото на феталния период (от 12 седмици) - образуването на гликокаликс на повърхността на епителните клетки.

Седмица 5 – диференциране на гоблетни екзокриноцити, седмица 6 – ендокриноцити.

Седмица 7-8 - образуване на lamina propria и субмукоза от мезенхима, появата на вътрешния кръгов слой на muscularis мукоза. 8-9 седмици - появата на външния надлъжен слой на мускулния слой. 24-28 седмици се появява мускулната пластина на лигавицата.

Серозната мембрана се образува на 5-та седмица от ембриогенезата от мезенхима.

Структура на тънките черва

Тънкото черво е разделено на лигавица, субмукоза, мускулна и серозна мембрана.

1. Структурната и функционална единица на лигавицата е чревни власинки– издатини на лигавицата, свободно излизащи в лумена на червата и крипти(жлези) - вдлъбнатини на епитела под формата на множество тръби, разположени в lamina propria на лигавицата.

лигавица се състои от 3 слоя - 1) еднослоен призматично ограничен епител, 2) вътрешен слой на лигавицата и 3) мускулен слой на лигавицата.

1) Има няколко клетъчни популации в епитела (5): колонни епителни клетки, гоблетни екзокриноцити, екзокриноцити с ацидофилни гранули (клетки на Панет), ендокриноцити, М клетки. Източникът на тяхното развитие са стволови клетки, разположени на дъното на криптите, от които се образуват прогениторни клетки. Последните, като се разделят митотично, след това се диференцират в специфичен тип епител. Прекурсорните клетки, разположени в криптите, се придвижват по време на процеса на диференциация към върха на вилуса. Тези. епителът на криптите и вилите представлява единна система с клетки на различни етапи на диференциация.

Физиологичната регенерация се осигурява чрез митотично делене на прекурсорни клетки. Репаративна регенерация - епителният дефект също се елиминира чрез клетъчна пролиферация или - в случай на грубо увреждане на лигавицата - се заменя с белег на съединителната тъкан.

В епителния слой в междуклетъчното пространство има лимфоцити, които осъществяват имунната защита.

Системата крипта-вила играе важна роля в смилането и усвояването на храната.

Чревни власинки повърхността е облицована с еднослоен призматичен епител с три основни типа клетки (4 вида): колонни, М-клетки, чашковидни, ендокринни (описанието им е в раздел Крипта).

Колонни (оградени) епителни клетки на вилите– на апикалната повърхност има набраздена граница, образувана от микровили, поради което се увеличава абсорбционната повърхност. Микровилите съдържат тънки нишки, а на повърхността има гликокаликс, представен от липопротеини и гликопротеини. Плазмалема и гликокаликсът съдържат високо съдържание на ензими, участващи в разграждането и транспорта на усвоимите вещества (фосфатази, аминопептидази и др.). Най-интензивните процеси на разделяне и абсорбция протичат в областта на набраздената граница, което се нарича париетално и мембранно храносмилане. Крайната мрежа, разположена в апикалната част на клетката, съдържа актинови и миозинови нишки. Тук се намират и съединителни комплекси от плътни изолационни контакти и адхезивни ленти, които свързват съседните клетки и затварят комуникацията между чревния лумен и междуклетъчните пространства. Под крайната мрежа има тръби и цистерни на гладкия ендоплазмен ретикулум (процеси на абсорбция на мазнини), митохондрии (снабдяване с енергия за абсорбция и транспорт на метаболити).

В базалната част на епителната клетка има ядро, синтетичен апарат (рибозоми, гранулиран EPS). Лизозомите и секреторните везикули, образувани в областта на апарата на Голджи, се придвижват към апикалната част и се намират под крайната мрежа.

Секреторна функция на ентероцитите: производство на метаболити и ензими, необходими за париетално и мембранно храносмилане. Синтезът на продуктите се извършва в гранулирания ER, образуването на секреторни гранули в апарата на Голджи.

М клетки– клетки с микрогънки, вид колонни (оградени) ентероцити. Те са разположени на повърхността на пейеровите петна и единичните лимфни фоликули. На апикалната повърхност на микрогънките, с помощта на които се улавят макромолекули от чревния лумен, се образуват ендоцитни везикули, които се транспортират до базалната плазмалема и след това в междуклетъчното пространство.

Бокаловидни екзокриноцитиразположени единично сред колонни клетки. Към крайния отдел на тънките черва броят им нараства. Промените в клетките настъпват циклично. Фазата на натрупване на секреция - ядрата са притиснати към основата, близо до ядрото има апарат на Голджи и митохондрии. В цитоплазмата над ядрото има капчици слуз. Образуването на секрета се извършва в апарата на Голджи. По време на етапа на натрупване на слуз в клетката митохондриите се променят (големи, светли с къси кристи). След секрецията чашковидната клетка е тясна, в цитоплазмата няма секретиращи гранули. Освободената слуз овлажнява повърхността на лигавицата, улеснявайки преминаването на хранителни частици.

2) Под епитела на вилата има базална мембрана, зад която има рехава влакнеста съединителна тъкан на lamina propria на лигавицата. Съдържа кръвоносни и лимфни съдове. Кръвоносните капиляри са разположени под епитела. Те са от висцерален тип. Артериолата, венулата и лимфният капиляр са разположени в центъра на вилите. Стромата на вилата съдържа отделни гладкомускулни клетки, чиито снопове са преплетени с мрежа от ретикуларни влакна, които ги свързват със стромата на вилата и базалната мембрана. Свиването на гладките миоцити осигурява "изпомпващ" ефект и подобрява абсорбцията на съдържанието на междуклетъчното вещество в лумена на капилярите.

Чревна крипта . Разлика от вилите - освен колонни епителни клетки, М-клетки, гоблетни клетки, те съдържат и стволови клетки, прогениторни клетки, диференциращи клетки в различни стадии на развитие, ендокриноцити и клетки на Панет.

Клетки на Панетразположени поединично или на групи в дъното на криптите. Те отделят бактерицидно вещество - лизозим, антибиотик с полипептидна природа - дефензин. В апикалната част на клетките, силно пречупващи светлината, рязко ацидофилни гранули при оцветяване. Те съдържат протеиново-полизахариден комплекс, ензими и лизозим. В базалната част цитоплазмата е базофилна. В клетките са открити голямо количество цинк и ензими - дехидрогенази, дипептидази и кисела фосфатаза.

Ендокриноцити.Има повече от тях, отколкото във вилите. ЕК клетките секретират серотонин, мотилин, субстанция Р. А клетки - ентероглюкагон, S клетки - секретин, I клетки - холецистокинин и панкреозимин (стимулират функциите на панкреаса и черния дроб).

lamina propria на лигавицата съдържа голям брой ретикуларни влакна, образуващи мрежа. Тясно свързани с тях са процесните клетки от фибробластен произход. Има лимфоцити, еозинофили и плазмени клетки.

3) Мускулна пластина на лигавицата се състои от вътрешен кръгъл слой (отделните клетки се простират в lamina propria на лигавицата) и външен надлъжен слой.

2. Подлигавицаобразуван от рехава влакнеста неоформена съединителна тъкан и съдържа лобули от мастна тъкан. Съдържа съдови колектори и субмукозен нервен плексус. .

Натрупване на лимфоидна тъкан в тънките червапод формата на лимфни възли и дифузни натрупвания (петна на Peyer). Единични навсякъде и дифузни - по-често в илеума. Осигурете имунна защита.

3. Muscularis. Вътрешен кръгов и външен надлъжни слоеве от гладка мускулна тъкан. Между тях има слой от хлабава влакнеста съединителна тъкан, където са разположени съдовете и възлите на мускулно-чревния нервен плексус. Осъществява смесване и изтласкване на химуса по червата.

4. Сероза. Покрива червата от всички страни, с изключение на дванадесетопръстника, който е покрит с перитонеум само отпред. Състои се от съединителнотъканна пластина (PCT) и еднослоен плосък епител (мезотел).

дванадесетопръстника

Особеност на структурата е наличието дуоденални жлезив субмукозата това са алвеоларно-тръбни, разклонени жлези. Техните канали се отварят в криптите или в основата на вилите директно в чревната кухина. Гландулоцитите в крайните участъци са типични мукозни клетки. Тайната е богата на неутрални гликопротеини. В гландулоцитите се наблюдава едновременно синтез, натрупване на гранули и секреция. Функцията на секрета е: храносмилателна - участие в пространствената и структурна организация на процесите на хидролиза и абсорбция и защитна - предпазва чревната стена от механични и химични увреждания. Липсата на секреция в химуса и стенната слуз променя техните физикохимични свойства, докато сорбционният капацитет на ендо- и екзохидролазите и тяхната активност намалява. Каналите на черния дроб и панкреаса се отварят в дванадесетопръстника.

Васкуларизациятънко черво . Артериите образуват три плексуса: междумускулни (между вътрешния и външния слой на мускулната мембрана), широко примкови - в субмукозата, тясно примкови - в лигавицата. Вените образуват два плексуса: в лигавицата и субмукозата. Лимфните съдове са централно разположен, сляпо завършващ капиляр в чревните власинки. От него лимфата се влива в лимфния плексус на лигавицата, след това в субмукозата и в лимфните съдове, разположени между слоевете на мускулния слой.

Инервация тънко черво. Аферентно - миентериален плексус, който се образува от сетивни нервни влакнаспинални ганглии и техните рецепторни окончания. Еферентна - в дебелината на стената има парасимпатиков мускулно-чревен (най-развит в дванадесетопръстника) и субмукозен (Meissner) нервен сплит.

ХРАНОСМИЛАНЕ

Париеталното смилане, извършвано върху гликокаликса на колонните ентероцити, представлява около 80-90% от общото смилане (останалото е храносмилане в кухини). Париеталното смилане се извършва при асептични условия и е силно конюгирано.

Протеините и полипептидите на повърхността на микровилите на колонните ентероцити се усвояват до аминокиселини. Активно абсорбирани, те навлизат в междуклетъчното вещество на lamina propria на лигавицата, откъдето дифундират в кръвоносните капиляри. Въглехидратите се усвояват в монозахариди. Те също се абсорбират активно и влизат в кръвта на капилярите от висцерален тип. Мазнините се разграждат до мастни киселинии глицериди. Уловени от ендоцитоза. В ентероцитите те се ендогенизират (променят химичната си структура в съответствие с организма) и се ресинтезират. Преносът на мазнини се осъществява главно през лимфните капиляри.

Храносмиланевключва по-нататъшна ензимна обработка на веществата до крайни продукти, подготовката им за абсорбция и самия процес на абсорбция. В чревната кухина има извънклетъчно храносмилане, близо до чревната стена - париетално, върху апикалните части на плазмалемата на ентероцитите и техния гликокаликс - мембрана, в цитоплазмата на ентероцитите - вътреклетъчно. Абсорбцията се отнася до преминаването на крайните продукти от разграждането на храната (мономери) през епитела, базалната мембрана, съдовата стена и навлизането им в кръвта и лимфата.

ДЕБЕЛО ЧЕРВО

Анатомично дебелото черво се разделя на сляпо черво с апендикса, възходящо, напречно, низходящо и сигмоидно дебело черво и право черво. В дебелото черво електролитите и водата се абсорбират, фибрите се усвояват и се образуват изпражнения. Секрецията на големи количества слуз от бокалните клетки насърчава евакуацията на изпражненията. С участието на чревни бактерии в дебелото черво се синтезират витамините В 12 и К.

развитие.Епителът на дебелото черво и ректума на таза е производно на ендодермата. Той расте на 6-7 седмица от вътрематочното развитие. Мускулната пластина на лигавицата се развива на 4-ия месец от вътрематочното развитие, а мускулният слой се развива малко по-рано - на 3-ия месец.

Структурата на стената на дебелото черво

Дебело черво.Стената е изградена от 4 мембрани: 1. мукозна, 2. субмукозна, 3. мускулна и 4. серозна. Релефът се характеризира с наличието на кръгови гънки и чревни крипти. Няма власинки.

1. Лигавица има три слоя - 1) епител, 2) lamina propria и 3) мускулна пластинка.

1) Епителеднослойна призматична. Съдържа три вида клетки: колонни епителни клетки, бокалисти клетки, недиференцирани (камбиални). Колонни епителни клеткина повърхността на лигавицата и в нейните крипти. Подобни на тези в тънките черва, но имат по-тънка набраздена граница. Бокаловидни екзокриноцитиоткрити в големи количества в криптите, отделят слуз. В основата на чревните крипти лежат недиференцирани епителни клетки, поради което се извършва регенерацията на колоновидни епителни клетки и гоблетни екзокриноцити.

2) lamina propria на лигавицата– тънки съединителнотъканни слоеве между криптите. Откриват се единични лимфни възли.

3) Мускулна пластина на лигавицатапо-добре изразени отколкото в тънките черва. Външният слой е надлъжен, мускулните клетки са разположени по-свободно, отколкото във вътрешния - кръгъл.

2. Подлигавица.Представен е PBST, където има много мастни клетки. Разположени са съдовият и нервният субмукозен плексус. Много лимфоидни възли.

3. Мускулен мускул. Външният слой е надлъжен, сглобен под формата на три ленти и между тях малък брой снопчета гладки миоцити, а вътрешният слой е кръгъл. Между тях има рехава влакнеста съединителна тъкан с кръвоносни съдове и мускулно-чревния нервен плексус.

4. Сероза. Покрива различни участъци неравномерно (изцяло или от три страни). Образува израстъци на местата, където се намира мастната тъкан.

Приложение

Растежът на дебелото черво се счита за рудимент. Но той изпълнява защитна функция. Характеризира се с наличието на лимфоидна тъкан. Има луфт. Интензивното развитие на лимфоидната тъкан и лимфните възли се наблюдава на 17-31 седмица от вътрематочното развитие.

лигавица има крипти, покрити с еднослоен призматичен епител с малко съдържание на бокалисти клетки.

lamina propriaбез рязка граница преминава в субмукозата, където се намират множество големи натрупвания на лимфоидна тъкан. IN субмукозаразположени са кръвоносни съдове и субмукозен нервен плексус.

Muscularis има външни надлъжни и вътрешни кръгови слоеве. Външната страна на апендикса е покрита серозна мембрана.

ректума

Мембраните на стената са еднакви: 1. лигавица (три слоя: 1)2)3)), 2. субмукоза, 3. мускулна, 4. серозна.

1 . лигавица. Състои се от епител, lamina propria и muscularis. 1) Епителв горната част е еднослойна, призматична, в колонната зона - многослойна кубична, в междинната част - многослойна плоска некератинизираща, в кожата - многослойна плоска кератинизираща. Епителът съдържа колонни епителни клетки с набраздена граница, чашковидни екзокриноцити и ендокринни клетки. Епителът на горната част на ректума образува крипти.

2) Собствен записучаства в образуването на ректални гънки. Тук се намират единични лимфни възли и съдове. Колонна зона - има мрежа от тънкостенни кръвни празнини, кръвта от тях се влива в хемороидалните вени. Междинната зона съдържа много еластични влакна, лимфоцити и тъканни базофили. Неженен мастни жлези. Кожна област - мастни жлези, коса. Появяват се апокринни потни жлези.

3) Мускулна пластинаЛигавицата се състои от два слоя.

2. Субмукоза. Разположени са нервни и хориоидни плексуси. Ето сплит от хемороидални вени. Когато тонусът на стената е нарушен, в тези вени се появяват разширени вени.

3. Мускулен мускулсе състои от външни надлъжни и вътрешни кръгли слоеве. Външният слой е непрекъснат, а удебеленията на вътрешния слой образуват сфинктери. Между слоевете има слой от рехава влакнеста неоформена съединителна тъкан със съдове и нерви.

4. Серозапокрива ректума в горната част, а в долните части има съединителнотъканна мембрана.

Стомашно-чревният тракт е най-голямото местообитание на микрофлората в тялото, тъй като неговата повърхност е повече от 300 m2. Чревната биоценоза е отворена, тоест микробите отвън могат лесно да влязат там с храна и вода. За поддържане на относително постоянство на вътрешната среда храносмилателният тракт разполага с мощни антимикробни защитни механизми, основните от които са бариерата на стомашната киселина, активната подвижност и имунитет.

Клетъчни елементи:

  • Интерепителни лимфоцити
  • Лимфоцити lamina propria
  • Лимфоцити във фоликулите
  • Плазмени клетки
  • Макрофаги, мастоцити, гранулоцити

    Структурни елементи:

  • Самотник лимфоидни фоликули
  • Пейерови лепенки
  • Приложение
  • Мезентериална Лимфните възли
  • Структурните елементи на системата GALT осъществяват адаптивен имунен отговор, чиято същност е взаимодействието между антиген-представящи клетки (APC) и Т-лимфоцити, което се контролира от клетки на имунологичната памет.

    Защитна мукозна бариера включва не само имунни, но и неимунни фактори: непрекъснат слой колонен епител с близък контакт на клетките една с друга, гликокаликс, покриващ епитела, мембранни храносмилателни ензими, както и мембранна флора, свързана с повърхността на епитела ( М-флора). Последният, чрез гликоконюгирани рецептори, се свързва с повърхностните структури на епитела, засилва производството на слуз и удебелява цитоскелета на епителните клетки.

    Тол-подобни рецептори (TLR) принадлежат към елементите на вродената имунна защита на чревния епител, разпознавайки „приятели“ от „непознати“. Те са трансмембранни молекули, които свързват екстра- и вътреклетъчните структури. Идентифицирани са 11 вида TLR. Те са в състояние да разпознават специфични модели на чревни бактериални антигенни молекули и да ги свързват. По този начин TLR-4 е основният сигнален рецептор за липополизахариди (LPS) на Грам (-) бактерии, протеини на термичен шок и фибронектин, TLR-1,2,6 - липопротеини и LPS на Грам (+) бактерии, липотейхоеви киселини и пептидогликани , TLR-3 - вирусна РНК. Тези TLR са разположени върху апикалната мембрана на чревния епител и свързват антигени на повърхността на епитела. В този случай вътрешната част на TLR може да служи като рецептор за цитокини, например IL-1, IL-14. TLR-5 се намира върху базолатералната мембрана на епителната клетка и разпознава флагелини от ентероинвазивни бактерии, които вече са проникнали в епитела.

    TLR рецепторите в стомашно-чревния тракт осигуряват:

    • Толерантност към местната флора
    • Намаляване на вероятността от алергични реакции
    • Доставяне на антиген към антиген представящи клетки (APC)
    • Повишаване плътността на междуклетъчните връзки
    • Индукция на антимикробни пептиди

    Антимикробни пептиди секретирани както от циркулиращите клетки, така и от епителните клетки на стомашно-чревния тракт и са неспецифични фактори на хуморалната имунна защита. Те могат да се различават по структура и функция. Големите протеини изпълняват функцията на протеолитични ензими, лизиращи клетки, а малките протеини нарушават структурата на мембраните, образувайки празнини с последваща загуба на енергия и йони от засегнатата клетка и последващ лизис. При хората основните класове антимикробни пептиди са кателицидини и дефензини; сред последните се разграничават алфа- и бета-дефензини.

    Дефензините са малки катионни пептиди, в неутрофилите те участват в независимото от кислорода унищожаване на фагоцитирани микроби. В червата те контролират процесите на прикрепване и проникване на микробите. Бета-дефензините се характеризират с индивидуална вариабилност и присъстват в почти всички части на стомашно-чревния тракт, панкреаса и слюнчените жлези. Те се свързват с дендритни клетки, които експресират хемокиновия рецептор и регулират хемотаксиса на дендритните клетки и Т клетките. В резултат на това дефензините участват в адаптивната фаза на имунния отговор. Дефензините могат да стимулират производството на IL-8 и хемотаксиса на неутрофилите и да причинят дегранулация на мастоцитите. Те също инхибират фибринолизата, която допринася за разпространението на инфекцията; алфа дефензините HD-5 и HD-6 се намират в клетките на Панет дълбоко в криптите на тънките черва. Експресията на HD-5 се повишава при всяко чревно възпаление, а HD-6 се повишава само при възпалителни заболявания на червата; алфа-дефензин hBD-1 представлява основната защита на чревния епител, предотвратявайки прикрепването на микроорганизми при липса на възпаление . Експресията на hBD-2 е отговор на възпалителни и инфекциозни стимули.

    При хората е изолиран само един кателицидин - LL-37/hCAP-18, който се намира в горната част на криптите на дебелото черво. Повишена експресия се наблюдава при някои чревни инфекции, има бактерициден ефект.

    Чревен епител изпълнява не само бариерна функция, но и гарантира, че тялото получава хранителни вещества, витамини, микроелементи, соли и вода, както и антигени. Мукозната бариера не представлява абсолютно непреодолима пречка, тя е високоселективен филтър, който осигурява контролиран физиологичен транспорт на частиците през „епителни отвори“, като по този начин позволява абсорбцията на частици с размер до 150 mm. Вторият механизъм за навлизане на антигени от чревния лумен е транспортирането им през М-клетки, които са разположени над пейеровите петна и нямат микровили, но имат микрогънки (М-микрогънки). Чрез ендоцитоза те транспортират макромолекули през клетката, по време на транспортния процес антигенните структури на веществото се разкриват, дендритните клетки се стимулират върху базолатералната мембрана, а в горната част на пластира на Пейер антигенът се представя на Т-лимфоцитите. Антигените, представени на Т хелперните клетки и макрофагите, се разпознават и ако има рецептори, съответстващи на антигена на клетъчната повърхност, Th0 клетките се трансформират в Th1 или Th2. Трансформацията в Th1 се придружава от производството на така наречените провъзпалителни цитокини: IL-1, TNF-α, IFN-γ, активиране на фагоцитозата, миграция на неутрофили, повишени окислителни реакции, синтез на IgA, всички тези реакции са насочени при елиминирането на антигена. Диференциацията в Th2 насърчава производството на противовъзпалителни цитокини: IL-4, IL-5, IL-10, обикновено придружава хронична фазавъзпаление с производството на IgG, а също така насърчава образуването на IgE с развитието на атопия.

    В лимфоцити По време на реакцията GALT системите се трансформират в плазмени клетки и напускат червата в мезентериалните лимфни възли, а оттам през гръдния лимфен канал в кръвта. С кръвта те се пренасят в лигавиците на различни органи: устната кухина, бронхите, пикочно-половата система, а също и в млечните жлези. 80% от лимфоцитите се връщат обратно в червата, този процес се нарича хоминг.

    При възрастни имуноглобулини от всички класове се намират в стомашно-чревния тракт. В йеюнума на 1 mm 3 тъкан има 350 000 клетки, секретиращи IgA, 50 000 секретиращи IgM, 15 000 IgG, 3000 IgD, съотношението на клетките, произвеждащи Ig A, M и G, е 20:3:1. Чревната стена е в състояние да синтезира до 3 g имуноглобулини на ден и няма връзка между тяхното съдържание в плазмата и чревния сок. Обикновено преобладаващият клас имуноглобулини в червата е секреторен IgA (SIgA). Той играе основна роля в специфичната хуморална защита на лигавицата, като я покрива като килим и предотвратява прикрепването на микробите към епитела, неутрализира вирусите и забавя проникването на разтворими антигени в кръвта. Интересно е, че М клетките улавят предимно антигени в комплекс с IgA, последвано от стимулиране на производството на IgA. SIgA, който се синтезира под формата на димер, е добре адаптиран да функционира в червата - той е устойчив на ефектите на протеолитичните ензими. За разлика от IgG, основният системен имуноглобулин, SIgA не е придружител на възпалението. Той свързва антигените на повърхността на лигавицата, предотвратява проникването им в тялото и по този начин предотвратява развитието на възпаление.

    Основната функция на системата GALT е разпознаването и елиминирането на антигените или формирането на имунологична толерантност към тях. Формирането на имунологична толерантност е най-важното условие за съществуването на стомашно-чревния тракт като бариера на границата на външната и вътрешната среда. Тъй като както храната, така и нормалната чревна микрофлора са антигени, те не трябва да се възприемат от тялото като нещо враждебно и отхвърляно от него, не трябва да предизвикват развитие на възпалителен отговор. Имунологичната толерантност към храната и облигатната чревна микрофлора се осигурява чрез потискане на Th1 от интерлевкини IL-4, IL-10 и стимулиране на Th3 с производството на TGF-β, при условие че се доставят ниски концентрации на антигена. Високите дози антиген причиняват клонална анергия, при която Т-лимфоцитите стават неспособни да отговорят на стимулация и да секретират IL-2 или да пролиферират. TGF-β е неспецифичен, мощен супресорен фактор. Възможно е формирането на орална толерантност към един антиген да допринесе за потискане на имунния отговор към други. TGF-β подпомага превключването на синтеза на имуноглобулин от IgM към IgA. Имунологичната толерантност също се осигурява от синтеза на Toll-инхибиторен протеин (Tollip) и свързаното с това намаляване на експресията на TLR-2.

    Ефективността на системата GALT зависи от колонизацията на червата с местна микрофлора. За да осъществят взаимодействието между тях, М-клетките на чревната лигавица трайно транспортират микробни антигени и ги представят на лимфоцитите, предизвиквайки тяхната трансформация в плазмоцити и хоминг. С помощта на този механизъм се осъществява контролирано противопоставяне на чуждия за организма антигенен материал и собствената му микрофлора и съжителство с нея. Ярък пример за огромното значение на физиологичната микрофлора са резултатите от изследвания върху животни, отглеждани в при стерилни условия- гнотобионти. В отсъствието на микроби, бозайниците имат малък брой пейерови петна и повече от 10-кратно намаление на IgA-продуциращите В лимфоцити. Броят на гранулоцитите при такива животни е намален и съществуващите гранулоцити не са способни на фагоцитоза, лимфоидните структури на тялото остават рудиментарни. След имплантиране на представители на нормалната чревна флора (лактобацили, бифидобактерии, ентерококи) в стерилни животни, те развиват имунни структури на GALT. Тоест чревната имунна система узрява в резултат на взаимодействие с чревната микрофлора. Този експериментален модел отразява нормалните онтогенетични процеси на паралелно формиране на биоценоза и чревна имунна система при новородени.

    През последните десетилетия в индустриализираните страни се наблюдава значително увеличение на алергичните заболявания. Предполага се, че е свързано с намалена експозиция на микробни антигени в резултат на повишена хигиена и активна ваксинация. Вероятно намаляването на стимулиращия ефект на бактериалните антигени превключва диференциацията на Th лимфоцитите от Th1 (с производството на IL-6, IL-12, IL-18, IFN-γ и IgA) предимно към Th2 (с производството на IL-4, IL-10 и IgG и IgE). Това може да допринесе за образуването на хранителни алергии.

    Литература: [покажи]

    1. Александрова В.А. Основи на имунната система на стомашно-чревния тракт. - Санкт Петербург, MALO, 2006, 44 с.
    2. Белоусова Е.А., Морозова Н.А. Възможностите на лактулозата за корекция на нарушенията на чревната микрофлора. - Фарматека, 2005, № 1, с. 7-5.
    3. Белмер С.В., Гасилина Т.В. Рационално хранене и състав на чревната микрофлора. - Въпроси на детската диетология, 2003, том 1, № 5, с. 17-22.
    4. Белмер С.Б., Хавкин А.И. Гастроентерология детство. - М, Медпрактика, 2003, 360 с.
    5. Велтищев Ю. Е., Длин В. В. Развитие на имунната система при деца. - М., 2005, 78 с.
    6. Глушанова Н.А., Блинов А.И. Биосъвместимост на пробиотични и резидентни лактобацили. - Гастроентерология на Санкт Петербург. Материали от 7-ия славяно-балтийски научен форум Gastro-2005,105.
    7. Конев Ю.В. Дисбиоза и нейната корекция. СопзНщ тесИсит, 2005, т. 7, № 6,432-437.
    8. Малкоч В., Белмер С.В., Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Значението на пребиотиците за функционирането на чревната микрофлора: клиничен опит с употребата на лекарството Duphalac (лактулоза). - Детска гастроентерология, 2006, № 5, стр. 2-7.
    9. Михайлов И. Б., Корниенко Е. А. Използването на про- и пребиотици за чревна дисбиоза при деца. - Санкт Петербург, 2004, 24 с.
    10. За ролята на антимикробните пептиди в механизмите на вродения имунитет на човешкото черво. Редакция. - Клинични перспективи на гастроентерологията, хепатологията, 2004, № 3, стр. 2-10.
    11. P. Rusch K., Petere U. Червата са контролният център на имунната система. - Биологична медицина, 2003, № 3, с. 4-9.
    12. Урсова Н.И. Основни функции на чревната микрофлора и формиране на микробиоценоза при деца. - Педиатрична практика, 2006, № 3, стр. 30-37.
    13. Хавкин А.И. Микрофлора на храносмилателния тракт. - М., Фондация "Социална педиатрия", 2006 г., 415 с.
    14. Bezkomvainy A. Пробиотици: детерминанти на оцеляването и растежа в червата. - Am.J.Clin.Nutr., 2001, v. 73, s.2, p. 399-405-и.
    15. Biancone L., Palmieri G., Lombardi A. Et al. Цитоскелетни протеини и резидентна флора.- Dig.Liv.Dis., 2002, v.34, s.2, p.S34-36.
    16. Burns A.J., Rowland I.R. Антиканцерогенност на пробиотици и пребиотици. - Curr. Издания Интест.МикробиоЛ, 2000, кн., с. 13-24.
    17. Дай Д., Уокър У.А. Защитни хранителни вещества и бактериална колонизация в незрелите човешки черва. - Adv.Pediatr., 1999, v. 46, p.353-382.
    18. Gorbach S.L. Пробиотици и стомашно-чревно здраве. - Am.J.Gastroen-terol., 2000, v.l, s.2-4.
    19. Juntunen M., Kirjavainen P.V., Ouvehand A.C., Salminen S.J., IsolauriE. Адхезията на пробиотичните бактерии към човешката чревна слуз при здрави бебета и по време на ротавирусна инфекция. - Clin.Diagn.Lab.Immunol., 2001, v.8, s.2, p.293-296.
    20. Kamm M.A. Нови терапевтични възможности при възпалителни заболявания на червата. -Eur.J.Surg. Suppi, 2001, v.586, p.30-33.
    21. Mercenier A., ​​​​Pavan S., Pot B. Пробиотиците като биотерапевтични агенти: настоящи знания и бъдещи перспективи. - Curr.Pharm.Des., 2003, v.9, s.2, p.!75-191.
    22. Ouwehand A., Isolauri E., Salminen S. Ролята на чревната микрофлора за развитието на имунната система в ранна детска възраст. - Eur.J.Nutr., 2002, v.41, s.l, p.132-137.
    23. Реста-Ленърт С., Барет К.Е. Живите пробиотици защитават епителните клетки на червата от ефектите на инфекцията. - Gut, 2003, v.52, s. 7, p.988-997.
    24. Сааведра Дж.М. Клинични приложения на пробиотични агенти. Am.J.Clin.Nutr., 2001, v. 73, s.6, p. 1147-1151 г.
    25. Saaverda J. Пробиотици и инфекциозна диария. - Am.J.Gastroen-terol., 2000, v.95, s. 1, стр. 16-18.
    26. Tomasik P. Пробиотици и пребиотици. - Зърнена закуска. Chem., 2003, v.80, s.2, p. 113-117.
    27. Vonk R.J., Priebe M.G. Приложение на пре- и пробиотиците в здравето. - Eur.J.Nutrition, 2002, v.41, s.l, p.37.

    (лат. йеюнум) и илеум (лат. илеум). Йеюнумът и илеумът нямат ясна граница помежду си. Обикновено първите 2/5 от общата дължина се разпределят към йеюнума, а останалите 3/5 към илеума. В същото време илеумът има по-голям диаметър, стената му е по-дебела и е по-богата на кръвоносни съдове. по отношение на средната линия, бримките на йеюнума лежат главно отляво, бримките на илеума отдясно.

    Тънкото черво е отделено от горните части на храносмилателния тракт от пилора, който играе ролята на клапа, и от дебелото черво от илеоцекалната клапа.

    Дебелината на стената на тънките черва е 2–3 mm, по време на контракция е 4–5 mm. Диаметърът на тънките черва не е еднакъв. В проксималната част на тънките черва е 4–6 см, в дисталната част е 2,5–3 см. Тънкото черво е най-дългата част от храносмилателния тракт, дължината му е 5–6 м. Теглото на тънките черва на "условен човек" (с телесно тегло 70 kg) нормално - 640 g.

    Тънките черва заемат почти целия долен етаж на коремната кухина и частично тазовата кухина. Началото и краят на тънките черва са фиксирани от корена на мезентериума към задната стена на коремната кухина. Останалата част от мезентериума осигурява неговата мобилност и позиция под формата на бримки. Те са оградени от три страни с дебелото черво. Отгоре е напречното дебело черво, отдясно е възходящото дебело черво, отляво е низходящото дебело черво. Чревните бримки в коремната кухина са разположени на няколко слоя, като повърхностният слой е в контакт с големия оментум и предния коремна стена, дълбоко до задната стена. Йеюнумът и илеумът са покрити от всички страни с перитонеум.

    Стената на тънките черва се състои от четири мембрани (често субмукозата се нарича лигавица и тогава се казва, че тънките черва имат три мембрани):
    • лигавица, разделена на три слоя:
      • епителен
      • lamina propria, която има вдлъбнатини - жлези на Lieberkühn (чревни крипти)
      • мускулна плоча
    • субмукоза, образувана от съединителна тъкан, кръвоносни съдове и нерви; в субмукозата, от страната на мускулния слой, има нервен плексус на Meissner
    • мускулна мембрана, състояща се от вътрешен кръг (в който, въпреки името, мускулни влакнавървят наклонено) и външните надлъжни слоеве на гладките мускули; между кръговия и надлъжния слой е нервният сплит на Auerbach
    • серозна мембрана, която е висцерален слой на перитонеума, състоящ се от плътна съединителна тъкан и покрита отвън с плосък епител.

    Лигавицата на тънките черва има голям брой кръгли гънки, най-ясно се наблюдават в дванадесетопръстника. Гънките увеличават абсорбционната повърхност на тънките черва приблизително три пъти. В лигавицата има лимфоидни образувания под формата на лимфоидни възли. Ако в дуоденума и йеюнума те се намират само в единична форма, то в илеума те могат да образуват групови лимфоидни възли - фоликули. Общият брой на тези фоликули е приблизително 20-30.
    Функции на тънките черва
    Най-важните етапи на храносмилането протичат в тънките черва. Лигавицата на тънките черва произвежда голям брой храносмилателни ензими. Частично усвоената храна, идваща от стомаха, химус, в тънките черва е изложена на чревни и панкреатични ензими, както и други компоненти на чревни и панкреатични сокове, жлъчка. В тънките черва се извършва основната абсорбция на продуктите от храносмилането в кръвта и лимфните капиляри.

    Повечето перорално приложени лекарства също се абсорбират в тънките черва. лекарствени вещества, отрови и токсини.

    Нормалното време на престой на съдържимото (химуса) в тънките черва е около 4 часа.

    Функции на различни части на тънките черва (Sablin O.A. et al.):

    Ендокринни клетки и съдържание на хормони в тънките черва
    Тънкото черво е най-важната част от гастроентеропанкреатичната ендокринна система. Той произвежда редица хормони, които регулират храносмилателната и двигателната активност на стомашно-чревния тракт. IN проксимални частиТънките черва представляват най-големия набор от ендокринни клетки сред другите органи на стомашно-чревния тракт: I-клетки, произвеждащи холецистокинин, S-клетки - секретин, K-клетки - глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (GIP), М-клетки - мотилин, D -клетки и - соматостатин, G-клетки - гастрин и др. Жлезите на liberkühn на дванадесетопръстника и йеюнума съдържат по-голямата част от всички I клетки, S клетки и К клетки в тялото. Някои от изброените ендокринни клетки също се намират в проксималната част на йеюнума и още по-малка част в дисталната част на йеюнума и в илеума. В дисталния илеум има освен това L-клетки, произвеждащи пептидните хормони ентероглюкагон (глюкагоноподобен пептид-1) и пептид YY.

    Участъци от тънките черва

    Хормон

    дванадесетопръстника
    кльощав илеум
    гастрин съдържание на гастрин
    1397±192 190±17 62±15
    брой произвеждащи клетки
    11–30 1–10 0
    секретин
    съдържание на секретин 73±7 32±0,4 5±0,5
    брой произвеждащи клетки 11–30 1–10 0
    холецисто-
    кинин
    съдържание на холецистокинин 26,5±8 26±5 3±0,7
    брой произвеждащи клетки 11–30 1–10 0
    панкреатичен
    полипептид (PP)
    PP съдържание 71±8 0,8±0,5 0,6±0,4
    брой произвеждащи клетки 11–30 0 0
    GUI
    GUI съдържание 2,1±0,3 62±7 24±3
    брой произвеждащи клетки 1–10 11–30 0
    мотилин
    съдържание на мотилин 165,7±15,9 37,5±2,8 0,1
    брой произвеждащи клетки 11–30 11–30 0
    ентероглюкагон
    (GLP-1)
    GLP-1 съдържание 10±75 45,7±9 220±23
    брой произвеждащи клетки 11–30 1–10 31
    соматостатин
    съдържание на соматостатин 210 11 40
    брой произвеждащи клетки 1–10 1–10 0
    VIP VIP съдържание 106±26 61±17 78±22
    брой произвеждащи клетки 11–30 1–17 1–10
    невротензин
    съдържание на невротензин 0,2±0,1 20 16±0,4
    брой произвеждащи клетки 0 1–10 31
    Тънки черва при деца
    Тънките черва при децата заемат променлива позиция, която зависи от степента на напълване, позицията на тялото, чревния тонус и перитонеалната мускулатура. В сравнение с възрастните, той е сравнително дълъг, а чревните бримки лежат по-компактно поради сравнително големия черен дроб и недоразвитието на таза. След първата година от живота, с развитието на таза, местоположението на бримките на тънките черва става по-постоянно. Тънките черва на бебето съдържат относително много газове, които постепенно намаляват по обем и изчезват до 7-годишна възраст (възрастните обикновено нямат газове в тънките черва). Други характеристики на тънките черва при кърмачета и малки деца включват: по-голяма пропускливост на чревния епител; лошо развитие на мускулния слой и еластичните влакна на чревната стена; нежност на лигавицата и високо съдържание в нея кръвоносни съдове; добро развитие на вили и нагъване на лигавицата с недостатъчност на секреторния апарат и непълно развитие на нервните пътища. Това допринася лесна появафункционални нарушения и благоприятства проникването в кръвта на неразградени компонентихрани, токсично-алергични вещества и микроорганизми. След 5-7 години хистологичната структура на лигавицата вече не се различава от нейната структура при възрастни (

    След стомаха е следващата част от храносмилателния тракт, тънките черва. Тънкото черво е с дължина до пет метра и се състои от три части: дванадесетопръстник, йеюнум и илеум. Цялото тънко черво е разделено на две части: дванадесетопръстника и мезентериалната част на тънките черва, която образува множество бримки.

    Дуоденумът започва непосредствено зад пилорния сфинктер и има формата на подкова, която обикаля панкреаса. Има три части на панкреаса: горна, низходяща и хоризонтална. На лигавицата на дванадесетопръстника има туберкулоза, на върха на която се отварят панкреатичният канал и общият жлъчен канал.

    Отзад дванадесетопръстника, който завършва на нивото на първи - втори лумбален прешлен, започва мезентериалната част на тънките черва, чийто начален участък е йеюнумът. Йеюнумът е с дължина 0,9 - 1,8 m и без видими граници преминава в илеума, който завършва с илеоцекалната клапа, разположена на кръстопътя на тънкото черво и дебелото черво.

    Стената на дебелото черво се състои от лигавица, субмукозен и мускулен слой, както и серозна мембрана.

    Лигавицата на тънките черва е представена от епител, съдържащ:

    • Колонни клетки - образуват власинки, които покриват цялата лигавица на тънките черва, а също така произвеждат ензими и участват в транспорта на вещества.
    • Бокаловидни клетки - произвеждат париетална слуз и бактерицидни вещества.
    • Пенет клетки - произвеждат лизозим и други бактерицидни вещества, които осигуряват защита срещу патогенна микрофлора.
    • М клетките участват в разпознаването на патогени и техните частици и активират лимфоцитите.

    Субмукозният слой на тънките черва съдържа кръвоносни и лимфни съдове, както и чревни жлези и области на лимфоидна тъкан (петна на Peyre и единични фоликули).

    Мускулният слой на тънките черва е представен от два слоя гладка мускулатура: надлъжна и кръгова, чиито контракции допринасят за движението на химуса и неговото смесване.

    Тънкото черво има следните отдели:

    • дванадесетопръстник (лат. duodenum);
    • йеюнум (лат. jejunum);
    • илеум (лат. ileum).