Artrite reumatoide - Questo malattia autoimmune, che provoca l'infiammazione della mucosa delle articolazioni. Le persone con artrite reumatoide a volte sviluppano altre condizioni, come l’anemia.

Anemiaè una condizione che si manifesta con una diminuzione del livello dei globuli rossi e livelli insufficienti di emoglobina. L’anemia può causare sintomi come debolezza e affaticamento, che a volte sperimentano le persone con artrite reumatoide.

Come sono correlate l’artrite reumatoide e l’anemia?

Si stima che il 30-70% delle persone affette da artrite reumatoide sviluppino anemia. Vari tipi di anemia possono colpire le persone affette da artrite reumatoide. Questi tipi includono:

Anemia nelle malattie croniche

Questa condizione si verifica nelle persone con un disturbo infiammatorio.

Anemia emolitica

Questa condizione si verifica quando il corpo distrugge i globuli rossi sani. Ciò può verificarsi con disturbi autoimmuni, infezioni o come reazione a determinati farmaci.

Anemia da carenza di ferro

Questo tipo di anemia si verifica quando il corpo non ha abbastanza ferro per produrre globuli rossi. A volte ciò si verifica perché nella dieta non c’è abbastanza ferro o perché il corpo non riesce ad assorbire il ferro in modo efficace.

Anemia megaloblastica

Questa anemia fa sì che i globuli rossi (globuli rossi) diventino troppo grandi. Questi globuli rossi sovradimensionati potrebbero non fornire ossigeno in modo efficiente quanto i globuli rossi sani.

Esiste una combinazione di anemia dovuta a malattie croniche e anemia da carenza di ferro.

Esistono diversi modi in cui l’artrite reumatoide può causare anemia.

Una potenziale causa sono i farmaci usati per trattare l’artrite reumatoide, come gli steroidi o il metotrexato. Questi farmaci possono causare danni alle membrane intestinali, rendendo l’organismo meno capace di assorbire il ferro, il che può portare all’anemia.

Alcune persone affette da artrite reumatoide possono assumere farmaci per sopprimerla sistema immunitario, come l'azatioprina o la ciclofosfamide. Effetto collaterale Questo tipo di farmaci serve a ridurre la produzione di midollo osseo, cioè il midollo osseo produce globuli rossi.

L’artrite reumatoide può ridurre la durata della vita dei globuli rossi. Ciò può portare all’anemia se il corpo non è in grado di produrre nuovi globuli rossi a una velocità sufficiente.

Un medico deve conoscere la causa dell’anemia per poter consigliare trattamenti adeguati.

Sintomi di anemia

I sintomi dell’anemia includono:

• cambiamento nel ritmo cardiaco;
• mani e piedi freddi;
• vertigini;
• fatica;
• fiato corto;
• debolezza.

Diagnosi di anemia associata ad artrite reumatoide

Per iniziare la diagnosi, il medico esaminerà la storia medica della persona e chiederà informazioni sui sintomi. Se il medico sospetta l'anemia, può raccomandare esami del sangue.

Oltre a misurare i livelli di emoglobina e di globuli rossi, il medico prescriverà anche dei test per misurare i livelli di alcuni sostanze chimiche nel sangue. Questi includono:

• ferro sierico;
• ferritina;
• vitamina B12.

Ciò aiuterà il medico a comprendere le cause e il tipo di anemia.

Trattamento dell'anemia associata all'artrite reumatoide

Il trattamento per l’anemia associata all’artrite reumatoide dipenderà dalla sua causa.

Utilizzo medicinali per trattare i sintomi dell’artrite reumatoide può spesso aiutare con l’anemia. Esempi di questi farmaci sono farmaci antireumatici o steroidi comeprednisone. Questi farmaci sono molto specifici e mirano a influenzare la funzione del sistema immunitario.

I farmaci antireumatici possono ridurre l’infiammazione e migliorare i sintomi nelle persone con anemia da malattie croniche.

Se una persona Anemia da carenza di ferro, il medico può raccomandare integratori di ferro o infusioni di ferro. Per l'anemia megaloblastica sono indicati l'acido folico e la vitamina B12 metodi possibili trattamento.

Per alcune persone affette da artrite reumatoide, i medici raccomandano un farmaco chiamato eritropoietina umana ricombinante (EPO) per trattare l’anemia. L’EPO è simile all’ormone naturale eritropoietina, che stimola la produzione di globuli rossi.

In alcuni casi, potrebbe essere necessario modificare il trattamento per l’artrite reumatoide. I pazienti non devono interrompere l’assunzione del farmaco da soli, ma il medico può raccomandare di passare a un farmaco che abbia meno probabilità di causare anemia.

Trattare l’anemia da moderata a grave può aiutare una persona con artrite reumatoide a sentirsi più energica ed evitare altri sintomi di anemia.

Trascrizione

1 Anemia in pazienti con artrite reumatoide: caratteristiche della patogenesi, diagnosi e trattamento Vatutin N.T., Smirnova A.S., Kalinkina N.V., Shevelek A.N. L'artrite reumatoide (RA) è una delle più comuni malattie infiammatorie articolazioni, occupando circa il 10% nella struttura della patologia reumatologica. Rappresenta non solo un problema medico, ma anche economico, poiché l'insorgenza della malattia nella maggior parte dei casi si osserva nelle persone in età lavorativa. La ricerca degli ultimi anni ha dimostrato il ruolo principale delle citochine e di altri mediatori dell'infiammazione nello sviluppo non solo della sindrome articolare, ma anche dell'intera gamma di manifestazioni sistemiche di questa malattia. Sulla base dei dati ottenuti, abbiamo sviluppato e implementato pratica clinica farmaci fondamentalmente nuovi e più efficaci, la cui azione si basa sul principio anti-citochina. Tuttavia, nonostante questi successi, rimangono aperte una serie di questioni riguardanti la patogenesi delle manifestazioni individuali dell’artrite reumatoide e soprattutto il loro trattamento. Tra questi vi è il problema della sindrome anemica, frequente compagna dell'infiammazione reumatoide. Epidemiologia Secondo la letteratura, l'anemia si sviluppa nel 30-70% dei pazienti affetti da artrite reumatoide. La diagnosi più comune è l’anemia malattia cronica(ACD) 25 64% dei casi, anemia sideropenica (IDA) 36 48,4% e carenza di B12 24 29%. Casi di sviluppo di misto, aplastico e anemia emolitica. I risultati del nostro studio hanno mostrato che a 57 (64%) degli 89 pazienti affetti da AR esaminati era stata diagnosticata l'anemia. Allo stesso tempo, IDA è stata rilevata in 32 (56%) pazienti, ACD in 14 (25%), misti in 11 (19%). Patogenesi Cambiamenti nel metabolismo del ferro Si ritiene che il ruolo principale nello sviluppo dell'anemia nell'artrite reumatoide sia svolto dai cambiamenti nel metabolismo del ferro, dall'accorciamento della vita dei globuli rossi e dalla loro produzione inadeguata midollo osseo(KM). Ciò potrebbe essere dovuto agli effetti di varie citochine proinfiammatorie, come l’interferone-γ, le interleuchine (IL), il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α). Il livello e l'attività di queste citochine aumentano significativamente nell'artrite reumatoide. IN l'anno scorsoè stato stabilito che il ruolo dell'universale regolatore umorale Il metabolismo del ferro viene eseguito dall’epcidina, un peptide di 25 aminoacidi sintetizzato nel fegato. La connessione tra epcidina e metabolismo del ferro è stata descritta per la prima volta da S. Pigeon et al. . È stato notato che sotto l'influenza delle citochine proinfiammatorie, in particolare dell'IL-6, si verifica una sovrapproduzione di epcidina, che blocca i recettori della ferroportina, una proteina transmembrana che trasporta nel sangue il ferro assorbito dagli enterociti. Questa ipotesi è stata confermata in un esperimento in vitro in cui sono state studiate le funzioni regolatrici della ferroportina e dell'epcidina. Gli autori hanno utilizzato eritrociti di ratto marcati con 59Fe, che sono stati fagocitati dai macrofagi. I risultati hanno mostrato che circa il 70% del 59Fe è stato rilasciato nel sangue, il che è associato alla funzione regolatrice della ferroportina. È stato notato che l'effetto dell'epcidina sui macrofagi ha portato ad una diminuzione del livello di ferroportina e ad una diminuzione della quantità di 59Fe nel sangue. Un effetto simile è stato riscontrato quando l’epcidina sintetica è stata somministrata ai topi. Cambiamenti nel metabolismo del ferro possono verificarsi anche a seguito di un aumento dell'attività fagocitaria dei macrofagi. Esistono prove che ciò è facilitato dall'IL-1, che, agendo sui neutrofili, porta al rilascio di lattoferrina da essi; quest'ultimo lega il ferro libero e lo consegna non agli eritrociti, ma ai macrofagi. Riduzione della durata della vita degli eritrociti Un certo ruolo nello sviluppo dell'anemia nei pazienti con artrite reumatoide è giocato dalla riduzione della durata della vita degli eritrociti, che è probabilmente associata ad un aumento dell'attività del sistema reticoloendoteliale e ad un aumento della fagocitosi. I risultati della ricerca hanno dimostrato che il mediatore infiammatorio prostaglandina E2 attiva il catione permeabile al Ca2+ e i canali K+ sensibili al Ca2+, con conseguente iperpolarizzazione della membrana eritrocitaria. Ciò porta ad uno spostamento della fosfatidilserina dalla membrana cellulare interna a quella esterna, dove agisce come un recettore che attira i macrofagi. Segue il riconoscimento dei globuli rossi da parte dei macrofagi, seguito dalla loro fagocitosi. In un esperimento sui topi è stato dimostrato che quando viene somministrato TNF-α o endotossina, anche la vita degli eritrociti si accorcia. Il ruolo delle citochine proinfiammatorie I risultati di numerosi studi hanno dimostrato che lo sviluppo di anemia nell'artrite reumatoide può essere associato alla capacità

2 Le citochine proinfiammatorie interferiscono con la formazione dei globuli rossi. Uno dei meccanismi potrebbe essere la ridistribuzione del ferro (una diminuzione della quantità di Fe2+ necessaria per la sintesi dell'eme nel siero del sangue quando il suo contenuto nel deposito è sufficiente). È noto che la principale fonte di ferro per la sintesi dell'eme negli eritroblasti sono i macrofagi contenenti ferro (siderofagi), che ricevono ioni Fe2+ dai vecchi eritrociti fagocitati o dalla proteina transferrina circolante nel sangue. È sotto l'influenza delle citochine proinfiammatorie IL-1 e TNF-α che si verifica un'eccessiva attivazione dei siderofagi, che aumenta la fagocitosi e blocca la loro capacità di trasferire il ferro agli eritroblasti. Lo sviluppo dell'anemia può anche essere causato dall'effetto tossico diretto delle citochine sull'eritropoietina. In particolare, questo effetto ha la proteina infiammatoria macrofagica 1α, il cui livello nel siero dei pazienti affetti da artrite reumatoide con anemia è significativamente più alto rispetto ai pazienti senza anemia. È stato inoltre dimostrato che nei pazienti affetti da artrite reumatoide e anemia, un aumento del livello di TNF-α nel sangue era accompagnato da una diminuzione della concentrazione di eritropoietina sierica. Ciò ha permesso agli autori di suggerire che il TNF-α inibisce la produzione di questo fattore stimolante le colonie. Esistono prove che le citochine infiammatorie hanno anche un effetto inibitorio sui recettori dell'eritropoietina e sui meccanismi di trasduzione del segnale intracellulare associati (fosforilazione del mitogeno e della tirosina chinasi) e quindi inibiscono la proliferazione cellulare. Papadaki H.A. et al. Nei pazienti con artrite reumatoide e anemia, nel midollo osseo è stato riscontrato un aumento del numero di cellule apoptotiche e una diminuzione del numero di cellule normali CD34+/CD71+ e CD36+/glicoproteina A+. Allo stesso tempo, è stata osservata una diminuzione del numero di unità eritroidi formanti colonie (CFU). Allo stesso tempo, è stata rivelata una correlazione positiva tra il livello di TNF-α e il numero di cellule apoptotiche e una correlazione negativa con il numero di CFUe e il livello di emoglobina. Su questa base, gli autori hanno concluso che il TNF-α provoca l’apoptosi dei precursori eritroidi nel midollo osseo, che porta ad una diminuzione dei livelli di emoglobina. I risultati del nostro studio hanno anche mostrato un aumento dei livelli di citochine proinfiammatorie nei pazienti con artrite reumatoide con livelli di emoglobina ridotti, che possono innescare una cascata di reazioni patologiche che portano allo sviluppo dell’anemia. Pertanto, nei pazienti con artrite reumatoide e anemia, è stato registrato un aumento delle concentrazioni di TNF-α (32,54±9,71; 7,69±3,45 pkg/ml, rispettivamente) e IL-1 (166,32±18,54; 102,28). ml, rispettivamente) rispetto ai pazienti con livelli di emoglobina normali. Effetto dei farmaci Lo sviluppo dell'anemia può anche essere dovuto agli effetti dei farmaci usati per trattare l'artrite reumatoide. Il metotrexato, che è il trattamento gold standard per l’artrite reumatoide, può avere un effetto tossico sul midollo osseo e sulle cellule del sangue, causando anemia. Soprattutto spesso, il metotrexato, essendo un potente inibitore della diidrofolato reduttasi, provoca anemia megaloblastica. Questo farmaco interrompe il processo di metilazione della deossiuridina monofosfato, a seguito della quale quest'ultimo viene fosforilato e convertito in deossiuridina trifosfato, che si accumula nella cellula e viene incorporato nel DNA. Di conseguenza, appare un DNA difettoso in cui la timidina viene parzialmente sostituita dall'uridina, che porta all'anemia megaloblastica. Secondo alcuni dati, anche piccole dosi di metotrexato (12,5 ± 5,0 mg/settimana) possono causare anemia. Allo stesso tempo, esistono prove della sicurezza di basse dosi di metotrexato e persino di un aumento dei livelli di emoglobina nel trattamento di pazienti anziani (età media 78,8 anni) affetti da artrite reumatoide. Pertanto, in 33 pazienti che assumevano metotrexato per 2 anni alla dose di 7,5 mg/settimana, è stato registrato un aumento della concentrazione di emoglobina da 124 a 130 g/l. I risultati del nostro studio hanno rivelato una relazione di fase tra la durata dell’uso del metotrexato e i livelli di emoglobina. È stato riscontrato che durante l'assunzione di 1 g di metotrexato, la concentrazione di emoglobina rimane entro limiti normali. Allo stesso tempo, durante l'assunzione di metotrexato per 1-3 anni, si osserva una diminuzione significativa della concentrazione di emoglobina, che può essere dovuta a effetto tossico il farmaco e, se assunto per > 3 anni, la normalizzazione di questo indicatore è probabilmente dovuta all'inibizione della produzione di citochine proinfiammatorie e alla diminuzione dell'attività dell'artrite reumatoide. L'uso di sulfasalazina e preparati a base di oro può anche portare ad anemia (solitamente aplastica). Nurmohamed M.T. et al. registrato grave pancitopenia in un paziente che assumeva sulfasalazina per 4 mesi; mentre il livello di emoglobina superava di poco i 54 g/l. Un altro studio ha rilevato lo sviluppo di pancitopenia in 7 pazienti con artrite reumatoide su 10 che assumevano preparati a base di oro. La soppressione della funzione CM può essere provocata anche dall'azatioprina. Questo farmaco è anche in grado di provocare uno spostamento della fosfatidilserina guscio esterno eritrociti, restringimento della cellula e successivamente il suo

3 morte. L'uso di farmaci aminochinolinici, da un lato, può portare all'interruzione della produzione di eritropoietina e, di conseguenza, allo sviluppo di anemia, dall'altro questi farmaci hanno un effetto antinfiammatorio, causando una diminuzione della concentrazione di IL -1, IL-6, che riduce l'attività dell'AR, la gravità delle manifestazioni articolari e l'anemia. Diagnostica Come già accennato, molto spesso con l'artrite reumatoide si sviluppa ACD o IDA. Poiché hanno caratteristiche cliniche e di laboratorio simili, ciò rende difficile diagnosi differenziale. Allo stesso tempo, si ritiene che l'ACD sia, di regola, di natura normocitica e moderatamente ipocromica, il contenuto di ferro nel siero con questa anemia può essere leggermente ridotto e la capacità totale di legare il ferro del siero (TIBC) è solitamente nell'intervallo normale o moderatamente ridotto, la concentrazione di ferritina corrisponde a un valore normale o leggermente aumentato. Nella vera carenza di ferro, l'anemia è sempre ipocromica microcitica, è accompagnata da un aumento della pressione sanguigna totale e da una diminuzione della concentrazione di ferritina. I risultati del nostro studio hanno anche mostrato che nel siero del sangue di pazienti con AR e IDA si osservano microcitosi e ipocromia degli eritrociti, una diminuzione dei livelli di ferro e ferritina, un aumento delle concentrazioni di PVSS, transferrina ed eritropoietina. Nell'ACD vengono registrate dimensioni normali degli eritrociti, livelli di indice di colore, ferro, THC, transferrina, livelli di ferritina elevati/normali, concentrazioni aumentate di eritropoietina e la sua relativa carenza. La difficoltà maggiore nella diagnosi è l'anemia mista, poiché combina i segni dell'IDA e dell'ACD. Pertanto, secondo Simek M. et al., il livello di ferro sierico nei pazienti con anemia mista (4,4±5,3 mmol/l) non differiva dai suoi indicatori nei pazienti con IDA (3,4±1,69 mmol/l) e ACD ( 4,6±2,7 mmol/l). Allo stesso tempo, la concentrazione di ferro nel siero dei pazienti con ACD (4,6±2,7 mmol/l) era significativamente più alta rispetto a quella dei pazienti con IDA (3,4±1,69 mmol/l). I risultati del nostro studio hanno mostrato che l'anemia mista è di natura normo-/ipocromica, normo-/microcitica, caratterizzata da livelli di ferro diminuiti, livelli di ferritina diminuiti/normali, CVS aumentato/normale, concentrazioni di transferrina aumentate/normali e relativo deficit di eritropoietina. Poiché la maggior parte degli indicatori di laboratorio nell'anemia mista sono multidirezionali (combinano i segni di IDA e ACD), siamo giunti alla conclusione che per la sua diagnosi precoce devono essere utilizzati i seguenti criteri: combinazione basso livello ferro con concentrazione di ferritina ridotta/normale e relativa carenza di eritropoietina nel siero del sangue. Prevenzione Nella prevenzione dello sviluppo dell'anemia nell'artrite reumatoide, uno dei posti principali è occupato da un trattamento adeguato della malattia di base. Secondo alcuni autori, l'utilizzo di farmaci di nuova generazione per il trattamento dell'artrite reumatoide, i farmaci modificanti la malattia, consente di aumentare la concentrazione di emoglobina. Pertanto, quando l'antagonista del TNF-α infliximab è stato aggiunto alla terapia di base con metotrexato, in pazienti con artrite reumatoide e anemia, il livello di emoglobina è aumentato significativamente (p = 0,0001) di g/l. Anche un altro antagonista del TNF-α, l’etanercept, ha un effetto positivo sui livelli di emoglobina. L'acido folico è prescritto ai pazienti che ricevono metotrexato sia in caso di sviluppo di anemia da carenza di folati sia per la sua prevenzione, che non solo elimina la sua carenza, ma riduce anche la tossicità del citostatico. Per il trattamento e la prevenzione dell'anemia megaloblastica nei pazienti con artrite reumatoide è possibile utilizzare il calcio folinato, un antidoto antagonista. acido folico. Aiuta a ripristinare il metabolismo dei folati, previene i danni alle cellule del midollo osseo, protegge l'ematopoiesi, ripristina la biosintesi degli acidi nucleici e reintegra la carenza di acido folico nel corpo. Trattamento Considerando l'elevata incidenza dell'anemia nei pazienti affetti da artrite reumatoide, una questione urgente è lo sviluppo di metodi per la sua correzione. Trattamento di successo la malattia di base che ha causato lo sviluppo dell'anemia, di norma, consente di normalizzare i disturbi ematologici esistenti. Se trattamento efficace la malattia di base è impossibile, viene utilizzata la terapia mirata a correggere l'anemia. Correggere i bassi livelli di ferro implica principalmente l’eliminazione possibili ragioni il suo verificarsi. In presenza di IDA, ai pazienti viene prescritta la via orale o forme parenterali preparati di ferro. Questi ultimi vengono utilizzati quando le forme orali sono scarsamente tollerate o

4 opportunità limitata il loro assorbimento nell'intestino (ad esempio, alterazioni infiammatorie nel tratto gastrointestinale (GIT)). Per prevenire lo sviluppo di IDA, si consiglia di mangiare cibi contenenti un gran numero di ferro e vitamine che ne migliorano l'assorbimento. Attualmente rimane rilevante la questione della scelta di un preparato di ferro, le cui forme orali possono essere rappresentate da forme saline ioniche di Fe2+ o non ioniche sviluppate sulla base del complesso idrossido-polimaltosio (HPC) Fe3+. C'è una differenza fondamentale nel metabolismo di questi farmaci. Pertanto, a causa del suo basso peso molecolare, l'assorbimento delle forme saline di Fe2+ è un processo passivo e incontrollato, che può portare al loro eccessivo accumulo e al sovradosaggio. Allo stesso tempo, a causa della reazione di ossidazione del Fe2+, si verifica la formazione di radicali liberi, che possono danneggiare la mucosa del tratto gastrointestinale, che può successivamente bloccare i processi di assorbimento di molti microelementi, incl. e il ferro stesso. Le caratteristiche di Fe3+ HPA sono elevate massa molecolare, la presenza di un nucleo di idrossido di ferro circondato da un guscio di polimaltosio, che ne limita l'assorbimento, rendendone quasi impossibile il sovradosaggio. Quando li si utilizza, inoltre, non esiste alcuna fase di ossidazione con il passaggio da Fe2+ a Fe3+ e, di conseguenza, il rilascio di radicali liberi. Tutto ciò riduce significativamente il rischio di reazioni avverse tipiche dei preparati a base di sali di ferro. Pertanto, Jacobs P. et al. hanno confrontato l'efficacia del trattamento dell'IDA con farmaci contenenti solfato ferroso (gruppo 1) e GPC (gruppo 2). I risultati dello studio hanno mostrato che non vi erano differenze significative nell'aumento dei livelli di emoglobina tra i gruppi (gruppo 1 121±11 g/l, gruppo 2 123±15 g/l, p>0,05). Allo stesso tempo, la concentrazione di ferritina è risultata significativamente più alta (p<0,05) у пациентов 1-й группы (12,1±11,3 нг/мл) по сравнению со 2-й (5,5±4,9 нг/мл). Частота возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ также была достоверно больше (р<0,05) в 1-й группе (44,7 %), чем во 2-й (17,5 %). При лечении АХЗ с успехом используют человеческий рекомбинантный эритропоэтин (ЧРЭ). Согласно мнению некоторых авторов, клинический эффект терапии эритропоэтином заключается не только в коррекции анемии и снижении потребности в переливаниях крови, но и в возможном положительном влиянии на течение основного заболевания за счет взаимодействия с сигнальным каскадом цитокинов. Так, в наблюдении Kaltwasser J. et al. лечение больных РА ЧРЭ приводило не только к повышению уровня гемоглобина, но и к снижению активности основного заболевания . Результаты нашего исследования также показали, что использование препаратов железа в лечении ЖДА, ЧРЭ в лечении АХЗ и комбинации этих групп препаратов в лечении смешанной анемии позволило нормализовать уровень гемоглобина и показатели обмена железа у большинства пациентов. Однако, несмотря на нормализацию уровня гемоглобина, объективные данные активности РА достоверно не изменились после проведенной терапии, в то время как через 3 мес. поддерживающей терапии было отмечено существенное снижение как клинических, так и лабораторно-инструментальных показателей активности РА. Литература 1. Коваленко В.М. Хвороби системи кровообігу: динаміка та аналіз / В.М. Коваленко, В.М. Корнацький // Аналітично-статистичний посібник С Smolen J.S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J. S. Smolen, R. Landewé, F. C. Breedveld // Ann Rheum Dis Vol. 70. P Коваленко В.М. Імовірність розвитку цитокін-медійованого анемічного синдрому у зворих на ревматоїдний артрит / В.М. Коваленко, Г. П. Кузьміна, О. Я. Маркова // Український ревматологічний журнал (40). С Doyle M.K. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with interleukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality / М.К. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // J Rheumatol Vol. 3. Р Nikolaisen C. The differentiation of anaemia in rheumatoid arthritis: parameters of iron-deficiency in an Indian rheumatoid arthritis population / С. Nikolaisen, Y. Figenschau, J.C. Nossent // Rheumatol Int Vol. 6. Р Tandra M. Iron deficiency in rheumatoid arthritic patients especially with in the middle Age / M. Tandra, A. Srivastava // International Journal of Systems Biology Vol. 2. P. 1 5.

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L’artrite è la malattia articolare più comune che si verifica con l’infiammazione.

Oggi l'artrite, i sintomi e le manifestazioni hanno tutti una definizione e una descrizione chiara in medicina e sono ancora ben studiati.

Tieni presente che l'artrite può agire come una malattia separata o come manifestazione di un'altra malattia.

Esistono più di 100 tipi di artrite e ciascuno di essi può essere diagnosticato sia in un paziente adulto che in un bambino.

Le principali cause di artrite

Nonostante il fatto che l'artrite in tutte le sue forme, inclusa l'artrite reumatoide, sia stata studiata abbastanza bene, la causa principale del suo sviluppo non è completamente nota.

Possiamo solo identificare i principali fattori che possono provocare lo sviluppo di questa malattia e selezionare il trattamento basato su di essi.

Questi fattori includono:

• Mancanza di vitamine e minerali nel corpo,
• Squilibrio ormonale.
• Stress eccessivo sulle articolazioni, con conseguenti lesioni di varia gravità.
• Malattie infettive, soprattutto croniche, come funghi, clamidia, gonococco.
• Malattie del sistema nervoso centrale.
• Disturbi del sistema immunitario.
• Ipotermia costante delle articolazioni.
• Predisposizione genetica.
• Fattore ereditario.

Inoltre, cosa interessante, l'artrite può manifestarsi in modo diverso in ogni persona e, a questo proposito, le manifestazioni possono essere divise in tre gruppi:

1. I segni di artrite si osservano per diversi mesi, dopo di che scompaiono completamente.
2. Una forma lieve della malattia può manifestarsi per lungo tempo e poi entrare nuovamente in un periodo di latenza.
3. Una forma grave di artrite, che porta a conseguenze irreversibili e disabilità.

Principali sintomi

I sintomi dell’artrite si riferiscono principalmente all’infiammazione delle articolazioni. Come abbiamo detto sopra, tale dolore può essere spontaneo.

Si può notare che molto spesso il dolore si manifesta durante la notte e, dopo diversi movimenti delle articolazioni, può scomparire completamente.

Per quanto riguarda i sintomi generali della malattia, sono determinati in modo abbastanza semplice. Innanzitutto, la deformazione articolare può indicare l'artrite. Nei casi lievi di deformazione articolare, la funzione motoria è compromessa; nei casi più gravi, la persona perde la capacità di muovere l’arto nell’articolazione.

Puoi anche notare la differenza nei sintomi in diverse forme della malattia, ad esempio, con l'artrite ordinaria, puoi osservare gonfiore e aumento della temperatura nell'area dell'articolazione interessata.

Allo stesso tempo, con l'artrite neurodistrofica, la temperatura nell'area articolare, al contrario, diminuirà, facendo diventare blu l'articolazione.

Con l’artrite, lo strato di tessuto tra le articolazioni viene distrutto, provocandone il contatto. A questo proposito, si può notare un altro sintomo caratteristico: lo scricchiolio.

Tuttavia, se lo scricchiolio si osserva solo occasionalmente e non diventa costante, non può essere considerato un sintomo di artrite. Dal suono si può capire che l'artrite fa sì che il crunch diventi duro.

Per quanto riguarda il dolore:

• Con l’artrite subacuta, il dolore è lieve.
• Nella forma acuta, il dolore può essere estremamente pronunciato.
• Artrite cronica: il dolore è intermittente e variabile.

Sintomi di artrite infettiva

Già dal nome di questo tipo di artrite è chiaro che si sviluppa a causa di un'infezione. Questo tipo può essere facilmente determinato mediante test che mostrano immediatamente quale infezione causa l'infiammazione.

Il tipo infettivo ha i suoi sintomi:

1. La temperatura aumenta bruscamente.
2. Appaiono i brividi.
3. Mal di testa.
4. Debolezza e malessere generale.
5. Dolore e gonfiore dei tessuti attorno all'articolazione colpita.

Il trattamento in questo caso viene selezionato in base al tipo di infezione. Una volta identificato l’agente patogeno, viene prescritto il trattamento antibiotico.

Se necessario, viene eseguita un'iniezione intrarticolare nell'articolazione del ginocchio o in un'altra articolazione e vengono somministrati antibiotici.

Non appena i segni acuti dell'artrite scompaiono, il trattamento continua per altri 14 giorni. Con l'inizio tempestivo della terapia, è possibile eliminare completamente il danno al tessuto articolare.

Sintomi dell'artrite errante

L'artrite vagale è sia il tipo più misterioso che quello meno conosciuto. In medicina, questo tipo è un tipo di artrite reumatoide.

Come suggerisce il nome, l’artrite vagale può spostarsi da un’articolazione all’altra. Fortunatamente, questo tipo di malattia è estremamente rara.

La causa della malattia è considerata lo streptococco emolitico di gruppo A. Sintomi della malattia:

• Al mattino si avverte rigidità alle articolazioni.
• Appare il dolore.
• Debolezza e mancanza di respiro.
• Perdita di appetito.
• Disturbi del sonno.
• Perdita di peso, come nella foto.

Dopo che la lesione ha colpito le articolazioni grandi, si sposta su quelle piccole, comparendo nei piedi, nelle mani e nella mascella. A volte si nota una temperatura locale e molto spesso la persona perde la capacità di eseguire esercizi fisici pesanti e si stanca rapidamente.

I sintomi iniziano ad apparire chiaramente quando il tempo cambia.

Il trattamento qui è selezionato rigorosamente in base a come si manifesta la malattia. I metodi vengono selezionati dal medico in base all’età del paziente, alla natura e alla forma della malattia.

I metodi di trattamento più comunemente usati sono i farmaci antireumatici.

Tutti i metodi di trattamento devono includere il riposo a letto, che dura 10 giorni. Allo stesso tempo sono esclusi i cibi salati e piccanti. Con le giuste tattiche, i metodi di trattamento possono raggiungere il completo recupero del paziente entro 2 mesi.

Cosa succede con l'artrite reumatoide

L'artrite reumatoide può svilupparsi in forma latente per lungo tempo, praticamente senza manifestarsi. È noto che la malattia di tipo reumatoide colpisce soprattutto le piccole articolazioni delle mani, ma in alcuni casi possono essere coinvolte anche le grandi articolazioni.

Molto spesso, la lesione è simmetrica, il che porta allo sviluppo della poliartrite, come nella foto, e con lo sviluppo della malattia, i reni, il fegato, il cuore e il sistema nervoso iniziano a essere coinvolti nel processo.

Notiamo che l'artrite reumatoide può svilupparsi nel corso degli anni o apparire alla velocità della luce, il che generalmente porta alla disabilità del paziente, come nella foto.

Tuttavia, indipendentemente da come si sviluppa l'artrite reumatoide, porta comunque alla deformazione delle articolazioni, come nella foto, e alla perdita completa o parziale di tutte le funzioni motorie.

Tra i sintomi evidenziamo:

• Affaticamento e rapida insorgenza della fatica.
• Rigidità delle articolazioni al mattino.
• La febbre, come l'influenza, aumenta la temperatura corporea.
• Dolore muscolare, la cui origine è difficile da determinare.
• Perdita di peso e mancanza di appetito.
• Anemia.
• Depressione.
• Noduli reumatoidi.
• Infiammazione dei tessuti attorno alle articolazioni.

Tutti questi sintomi possono comparire nell'artrite reumatoide in diversi stadi della malattia. La temperatura può essere sia generale che locale. E i sintomi più evidenti, che aiutano a determinare immediatamente il tipo di malattia, sono le dita storte e colpite.

Per quanto riguarda il trattamento dell'artrite reumatoide, è necessaria una terapia complessa.

Se viene rilevato un agente infettivo, il trattamento continua con l'inclusione di antibiotici. Allo stesso tempo si possono utilizzare anche ricette non tradizionali, ma solo come terapia aggiuntiva.

Trattamento generale dell'artrite

Se parliamo di metodi di trattamento dell'artrite, oggi la medicina utilizza:

• Farmaci non steroidei decongestionanti e antinfiammatori.
• Condroprotettori.
• Vitamine.
• Fisioterapia, ginnastica terapeutica, massaggi e fangoterapia.

Nei casi in cui i metodi conservativi non producono risultati, si ricorre all'intervento chirurgico. Il più comunemente usato è l’artroscopia, un moderno tipo di trattamento chirurgico.

Il metotrexato per l'artrite reumatoide viene utilizzato dai medici più spesso di altri farmaci. Questo farmaco è efficace sia all'inizio dello sviluppo della malattia che durante la necessità di una terapia complessa per un decorso a lungo termine della malattia. Il metotrexato per l'artrite reumatoide viene spesso prescritto al paziente anche prima che venga fatta la diagnosi definitiva, se il paziente presenta i sintomi della malattia.

Il medicinale stesso ha un potente effetto citostatico, che rallenta lo sviluppo dell'artrite reumatoide negli esseri umani. Il farmaco stesso appartiene al gruppo degli antimetaboliti, un analogo del quale è l'acido folico. È una sostanza cristallina polverulenta di colore giallo o giallo-arancio. È praticamente insolubile in acqua o alcool, instabile alle radiazioni luminose e igroscopico. Quando è in azione, il farmaco fornisce acido folico al DNA delle cellule del paziente, che aiuta a combattere i sintomi dell’artrite. La maggior parte delle aziende e dei produttori farmaceutici produce questo farmaco in due forme:

1. Compresse per somministrazione orale.
2. Iniezioni.

Se è necessaria un’iniezione endovenosa o sottocutanea, i medici utilizzano il liofilizzato o il concentrato di metotrexato. Da esso viene preparata una soluzione iniettabile. Alcuni produttori producono una miscela già preparata per tali iniezioni.

Se il paziente mantiene il regime raccomandato dai medici, gli vengono prescritte delle pillole. Se il paziente non lo fa o ha alcuni problemi nel tratto gastrointestinale mentre assume la forma di compresse di metotrexato, i medici lo trasferiscono a iniezioni sottocutanee o endovenose.

Le istruzioni per l'uso di questo farmaco affermano che nel determinare le dosi iniziali per un paziente, i medici devono tenere conto dello stato generale della sua salute, dell'attività dei processi infiammatori che si verificano nel suo corpo e delle caratteristiche individuali della persona. Il paziente non sarà in grado di determinare autonomamente il dosaggio del farmaco. Questo dovrebbe essere fatto da uno specialista, poiché è necessario tenere conto di molti fattori diversi caratteristici di un particolare paziente, che possono essere identificati solo attraverso un esame approfondito del paziente.

Le istruzioni per l'uso affermano che i primi segni positivi in ​​una persona malata compaiono 14-16 giorni dopo l'inizio dell'uso del metotrexato. Se la malattia è grave, queste date vengono spostate; il miglioramento della salute del paziente inizierà non prima di 40-50 giorni. Ma questo accadrà con un decorso lieve della malattia. Nei casi più complessi, i primi risultati positivi appariranno non prima di 6 mesi o un anno dopo.

L'uso di questo medicinale può causare effetti indesiderati come:

1. Sviluppo di encefalopatia.
2. Mal di testa e vertigini.
3. Violazione delle immagini visive.
4. Il verificarsi di sonnolenza o afasia.
5. Dolore alla schiena.
6. Tensione muscolare del collo.
7. Convulsioni e sviluppo di paralisi.
8. Emiparesi.
9. A volte possono verificarsi debolezza generale, atassia, tremore, affaticamento e irritabilità senza causa. La coscienza di una persona diventa confusa, compaiono congiuntivite, cataratta e aumento della produzione di lacrime.
10. Può verificarsi il coma.

Ma questi non sono tutti gli effetti collaterali che possono verificarsi durante l'uso del medicinale. Con l'esposizione prolungata al metotrexato compaiono le seguenti lesioni:

1. Trombocitopenia.
2. Anemia.
3. Ipotensione.
4. Pericardite.
5. Trombosi, ecc.

Il farmaco può influenzare negativamente il sistema respiratorio umano e causare fibrosi del sistema respiratorio o aggravare le infezioni ai polmoni.

Lesioni del tratto gastrointestinale - nausea, stomatite ulcerosa, diarrea, sanguinamento dallo stomaco. Si verificano vomito, cirrosi e fibrosi epatica, enterite, difficoltà di deglutizione, ecc.

Sulla pelle possono comparire eruzioni cutanee, acne, eczema, prurito, eritema cutaneo, vescicole, ecc.. Il sistema genito-urinario può rispondere al farmaco con i seguenti disturbi: ematuria, nefropatia, difetti fetali. Possibile interruzione della produzione di sperma. Possono anche comparire segni di allergia: eruzione cutanea, brividi, orticaria, anafilassi, ecc. Con tutti i sintomi di cui sopra, la terapia del paziente viene interrotta. Le controindicazioni all'uso del metotrexato sono:

1. Insufficienza epatica e renale.
2. Ipersensibilità umana ad alcuni componenti del farmaco.
3. La presenza di infezioni come tubercolosi, AIDS, epatite.
4. Ulcere del tratto gastrointestinale.
5. Periodo di gravidanza o allattamento.
6. Abuso di alcool.
7. Discrasia ematica.

Esame del paziente prima di prescrivere farmaci

Innanzitutto, i medici prescrivono un esame del sangue generale. In questo caso è necessario contare il numero di piastrine e leucociti. Sono necessari la determinazione della bilirubina e vari esami del fegato.

È necessaria una radiografia. Viene effettuato un esame completo del funzionamento dell'apparato renale. Il paziente richiede un monitoraggio costante, che viene effettuato durante l'intero corso della terapia.

Nel sangue del paziente viene analizzato il cosiddetto fattore reumatoide. Il più accurato è considerato un test del plasma sanguigno per gli anticorpi della citrullina. Un risultato positivo di questo test indica lo sviluppo dell’artrite reumatoide nel corpo del paziente. Di solito in questo caso la forma della malattia è molto grave. Nelle persone colpite dalla malattia, la sedimentazione eritrocitaria aumenta notevolmente.

Non è ancora possibile curare completamente questa malattia. L’obiettivo dei medici è fermare la progressione dell’artrite e ottenere una remissione parziale. Pertanto, tutti i loro sforzi sono mirati a migliorare significativamente il funzionamento delle articolazioni, ad eliminare il processo infiammatorio e a prevenire lo sviluppo di eventi dopo i quali una persona può rimanere disabile per tutta la vita. Prima inizia il trattamento, meglio è per il paziente.

Per alleviare i sintomi dell’artrite reumatoide, i medici utilizzano la terapia farmacologica, che si basa sull’uso di due tipi di farmaci:

1. Impatto rapido.
2. Modificare i farmaci con un effetto lento (di base).

Il metotrexato appartiene al secondo gruppo. Sopprime bene i segni dell’artrite reumatoide e allevia significativamente le condizioni del paziente. Ma quando si tratta con questo farmaco, è necessario un monitoraggio costante della salute del paziente. Per fare ciò, vengono costantemente eseguiti esami di laboratorio sul sangue del paziente in modo che non sviluppi l'inibizione delle funzioni protettive del corpo. Inizialmente, il medicinale viene somministrato in una dose minima e quindi, dopo aver chiarito la diagnosi, viene aumentato in base alle caratteristiche individuali della persona malata.

Per alleviare il dolore, i medici possono prescrivere antidolorifici, che una persona deve assumere insieme ai farmaci di base. Per l'artrite molto grave possono essere raccomandati analgesici narcotici.

Poiché questo medicinale ha molti effetti collaterali, ai primi sintomi i medici interrompono la somministrazione del medicinale al paziente per non causare complicazioni.

Poiché l'effetto clinico positivo si manifesta gradualmente, il corso della terapia con questo farmaco dura solitamente almeno sei mesi. Per potenziare gli effetti del metotrexato ed eliminare alcuni degli effetti collaterali che si verificano durante l'utilizzo, il medicinale viene utilizzato insieme a sostanze come:

1. Ciclosporine.
2. Leflunomidi.
3. Idrossiclorochine.
4. Sulfasalazine.

Ciò consente di alleviare il decorso dell'artrite reumatoide nella maggior parte delle persone colpite. Il numero di pazienti guariti con il solo metotrexato raggiunge l'80%. Ma il resto dei pazienti non può essere curato solo con questo medicinale. Ecco perché sono necessarie combinazioni con altri farmaci. Il processo di trattamento dura un tempo relativamente lungo. Se un paziente ha una forma di artrite resistente al metotrexato, i medici la sopprimono con farmaci antinfiammatori del gruppo dei glucocorticoidi. Possono essere prescritti farmaci biologici come infliximab o rituximab.

La soppressione del sistema immunitario durante il trattamento dell'artrite reumatoide è irrazionale dal punto di vista della salute del paziente. Ciò porta all'infezione del suo corpo con varie infezioni.

Pertanto, i medici sono costretti a utilizzare il metotrexato, poiché oggi consente di eliminare l'infiammazione delle articolazioni nell'artrite reumatoide e, allo stesso tempo, di sopprimere parzialmente il sistema immunitario, prevenendo complicazioni.

In conformità con le raccomandazioni della Lega europea contro i reumatismi, il metotrexato viene prescritto per l'artrite reumatoide immediatamente dopo la diagnosi. Anche gli esperti dell’American College of Rheumatology suggeriscono di utilizzare innanzitutto il trattamento “gold standard” per le malattie sistemiche. Il farmaco soddisfa i principi del programma "Treat to Target - T2T", sviluppato nel 2008 da rappresentanti di 25 paesi in Europa, Nord e America Latina, Australia e Giappone. Comprende approcci terapeutici strategici che forniscono i migliori risultati nel trattamento della patologia.

Descrizione del farmaco Metotrexato

Il metotrexato è un farmaco citostatico del gruppo degli antimetaboliti, antagonisti dell'acido folico. I citostatici sono farmaci antitumorali che interrompono i processi di crescita e sviluppo dei tessuti, compresi quelli maligni. Influenzano negativamente il meccanismo di divisione e ripristino cellulare. Le cellule che si dividono rapidamente, comprese le cellule del midollo osseo, sono più sensibili ai citostatici. A causa di questa proprietà, i farmaci citotossici vengono utilizzati per trattare le malattie autoimmuni. Inibendo la formazione di leucociti nel tessuto ematopoietico del midollo osseo, sopprimono il sistema immunitario.

La terapia immunosoppressiva è il cardine del trattamento per l’artrite reumatoide, poiché la malattia è autoimmune. Con le patologie autoimmuni, le difese del corpo iniziano a combattere contro le proprie cellule, distruggendo articolazioni, tessuti e organi sani. La terapia immunosoppressiva arresta lo sviluppo dei sintomi e inibisce i processi distruttivi nelle articolazioni. I citostatici inibiscono la crescita del tessuto connettivo nell'articolazione, che distrugge gradualmente la cartilagine e le ossa subcondrali (adiacenti all'articolazione, ricoperte di tessuto cartilagineo).

L'azione del Metotrexato si basa sul blocco della diidrofolato reduttasi (un enzima che scompone l'acido folico). Il farmaco interrompe la sintesi della timidina monofosfato dalla diossiuridina monofosfato, bloccando la formazione di DNA, RNA e proteine. Impedisce alle cellule di entrare nel periodo S (la fase di sintesi di una molecola di DNA figlia sulla matrice di una molecola di DNA genitore).

Il metotrexato è un farmaco di prima linea utilizzato nel trattamento di base dell’artrite reumatoide. Sopprime la produzione non solo di cellule immunocompetenti, ma anche di sinoviociti (cellule della membrana sinoviale) e fibroblasti (le principali cellule dei tessuti connettivi). Inibire la proliferazione di queste cellule aiuta a prevenire la deformazione e l'infiammazione dell'articolazione. Il metotrexato ferma le erosioni ossee che si verificano a seguito dell'attacco dei tessuti in crescita attiva della membrana sinoviale dell'articolazione.

Il metotrexato per l'artrite reumatoide consente di ottenere una remissione stabile. L'effetto clinico persiste anche dopo la sua sospensione.

Tossicità del metotrexato

Il metotrexato è l’antagonista più tossico dell’acido folico. A causa della ridotta metilazione del deossiuridina monofosfato, questo si accumula e viene parzialmente convertito in deossiuridina trifosfato. Il trifosfato di desossiuridina viene concentrato nella cellula e incorporato nel DNA, provocando la sintesi del DNA difettoso. In esso, la timidina è parzialmente sostituita dall'uridina. Come risultato di processi patologici, si sviluppa l'anemia megaloblastica.

L’anemia megaloblastica è una condizione in cui il corpo è carente di vitamina B12 e acido folico. L'acido folico (insieme al ferro) partecipa alla sintesi dei globuli rossi. Queste cellule del sangue svolgono un ruolo importante nell'ematopoiesi e nel funzionamento dell'intero corpo.

Con una carenza di acido folico si formano globuli rossi che cambiano forma e dimensione. Si chiamano megaloblasti. L'anemia megaloblastica provoca la carenza di ossigeno nel corpo. Se la condizione patologica viene osservata per un lungo periodo, porta alla degenerazione del sistema nervoso.

Durante il trattamento con metotrexato si verificano reazioni avverse caratteristiche dell'anemia megaloblastica. La funzione emopoietica è inibita. Se vengono superate le dosi raccomandate, si verifica quanto segue:

• nausea;
• vomito;
• diarrea.

Se, in presenza di tali sintomi, il farmaco non viene interrotto, si sviluppano gravi malattie del tratto digestivo. Talvolta si osservano acidosi tubulare renale (ridotta escrezione urinaria di acidi) e cecità corticale (disturbi della vista).

Il metotrexato praticamente non si decompone nel corpo. È distribuito nei fluidi biologici e l'80-90% viene escreto immodificato dai reni. Se la funzionalità renale è compromessa, il farmaco si accumula nel sangue. Le sue elevate concentrazioni possono causare danni ai reni.

Con il trattamento a lungo termine possono svilupparsi cirrosi epatica e osteoporosi (soprattutto durante l'infanzia). Durante l'assunzione di Metotrexato si verifica quanto segue:

• dermatite;
• stomatite;
• sensibilità alla luce;
• iperpigmentazione cutanea;
• fotofobia;
• foruncolosi;
• congiuntivite;
• lacrimazione;
• febbre.

L'alopecia (perdita di capelli) e la polmonite (un processo infiammatorio atipico nei polmoni) sono conseguenze estremamente rare della terapia con metotrexato.

Gli studi hanno confermato la connessione tra la comparsa di effetti collaterali durante il trattamento con Metotrexato e la mancanza di acido folico nel corpo. Durante il trattamento dell’artrite reumatoide, le riserve cellulari di folato diminuiscono rapidamente. Allo stesso tempo si osserva un aumento della concentrazione di omocisteina. L'omocisteina è un amminoacido formato durante il metabolismo della metionina. La scomposizione dell’omocisteina richiede livelli adeguati di acido folico. Con la sua carenza, il livello di omocisteina nel sangue aumenta in modo critico. La sua elevata concentrazione aumenta il rischio di danno vascolare aterosclerotico e accelera la formazione di trombi.

Un forte aumento della concentrazione di omocisteina è dovuto alla tendenza al suo accumulo nei pazienti con artrite reumatoide. Il trattamento con Metotrexato potenzia il processo negativo, soprattutto nella fase in cui il raggiungimento dell'effetto terapeutico richiede l'aumento delle dosi del farmaco.

La somministrazione di acido folico durante la terapia con Metotrexato può ridurre i livelli pericolosi di omocisteina e ridurre la probabilità di sviluppare conseguenze indesiderate. Aiuta a ridurre il rischio di sviluppare condizioni critiche nei pazienti che hanno malattie cardiovascolari concomitanti.

Il trattamento con acido folico consente di evitare altre reazioni avverse che si verificano durante il trattamento con Metotrexato. Se viene prescritto subito dopo l'inizio di un ciclo di terapia con il farmaco di base o durante i primi 6 mesi di trattamento, l'incidenza dei disturbi gastrointestinali si riduce del 70%. L'acido folico aiuta a ridurre al minimo il rischio di sviluppare malattie delle mucose e alopecia.

L'acido folico per l'artrite reumatoide viene assunto quotidianamente durante l'intero periodo di trattamento con Metotrexato. Il dosaggio del farmaco viene selezionato dal medico individualmente. L'eccezione è il giorno in cui prendi il metotrexato.

La dose giornaliera può essere assunta la mattina successiva. Ciò consentirà di fermare le reazioni avverse nelle prime fasi del loro sviluppo. Inoltre, può essere prescritto un regime di acido folico, in cui una dose settimanale di acido folico viene bevuta una volta alla settimana. Il farmaco deve essere assunto non prima di 12 ore dopo l'assunzione di Metotrexato.

Terapia con metotrexato per l'artrite reumatoide

Il trattamento dell'artrite reumatoide con Metotrexato viene talvolta iniziato anche prima della conferma della diagnosi, soprattutto nei casi in cui la patologia sta rapidamente progredendo. Più a lungo si sviluppa la malattia, maggiore è la probabilità di disabilità e morte del paziente. Pertanto, l'attività del processo reumatoide deve essere rallentata il prima possibile.

Di norma, un'iniezione settimanale una tantum di dosi moderate del farmaco consente di ottenere il risultato desiderato entro 1-1,5 mesi dall'inizio del trattamento. In alcuni casi sono necessarie dosi doppie o triple del farmaco per produrre e mantenere l’effetto clinico desiderato.

Poiché la remissione completa si verifica estremamente raramente, il trattamento viene continuato per lungo tempo. Il corso minimo di trattamento dura sei mesi. Nel 60% dei casi è possibile ottenere il risultato clinico richiesto. Per consolidarlo si continua la monoterapia per 2-3 anni. Con l'uso a lungo termine, l'efficacia del Metotrexato non diminuisce.

Il farmaco non può essere interrotto bruscamente. L’interruzione del trattamento può causare un’esacerbazione della malattia. Se è necessario ridurre la dose, farlo gradualmente.

Se la monoterapia non ha l'effetto desiderato sul processo patologico, il Metotrexato viene combinato con uno o due farmaci della terapia di base. I migliori risultati del trattamento sono stati osservati dopo l’utilizzo di una combinazione di Metotrexato e Leflunomide. La leflunomide (Arava) ha un effetto simile. Se prendi entrambi i farmaci, aumenteranno i loro effetti a vicenda.

Un risultato positivo persistente è fornito dalla terapia con Metotrexato in combinazione con Ciclosporina o Sulfasalazina. Il farmaco sulfanilamide Sulfasalazina aiuta a ottenere un miglioramento significativo del benessere dei pazienti nei quali la malattia si sviluppa lentamente.

Quando la patologia è difficile da trattare, il medico prescrive una combinazione di 3 farmaci: Metotrexato, Sulfasalazina e Idrossiclorochina. Quando si utilizzano regimi di combinazione, vengono prescritti dosaggi medi di farmaci.

Durante il trattamento con Metotrexato e per 6 mesi dopo la sua sospensione, è necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili. Il farmaco influisce negativamente sullo sviluppo del feto e può causare un aborto spontaneo. Negli uomini si verifica una diminuzione del numero degli spermatozoi.

Trattamento dell'artrite psoriasica

L’artrite psoriasica è una malattia sistemica cronica associata alla psoriasi. L'artrite psoriasica viene diagnosticata nel 13-47% dei pazienti affetti da psoriasi. Numerosi studi hanno confermato la natura autoimmune del processo infiammatorio nelle articolazioni. Pertanto, per trattarlo, vengono spesso utilizzati farmaci terapeutici di base. Permettono di rallentare la progressione della patologia e ottenere cambiamenti positivi irraggiungibili con altri metodi di trattamento.

Le proprietà modificatrici del Metotrexato nell’artrite psoriasica sono fuori dubbio. Sono dimostrati da molti anni di esperienza. Il farmaco dimostra un equilibrio ottimale tra efficacia e tollerabilità rispetto ad altri farmaci citostatici.

Il metotrexato per l'artrite psoriasica viene utilizzato non solo per rallentare i processi distruttivi nelle articolazioni, ma anche per ridurre le manifestazioni dermatologiche. Il farmaco è il farmaco di scelta nel trattamento dell'artrite psoriasica generalizzata essudativa, eritrodermica e pustolosa. Aiuta ad alleviare la condizione dei pazienti affetti dalle forme più gravi di dermatosi.

Il programma di trattamento è sviluppato individualmente dal medico. Iniziare la terapia con dosi piccole o medie. Le iniezioni vengono somministrate settimanalmente. Se non si ottengono risultati, la dose può essere raddoppiata. Dopo la comparsa di un effetto terapeutico stabile, la dose viene ridotta. Il metotrexato può essere assunto non solo per via parenterale, ma anche per via orale.

Un miglioramento significativo delle condizioni dei pazienti si verifica entro 3-4 settimane dalla prima dose del farmaco. Entro la fine del secondo mese, tutti gli indicatori della sindrome articolare diminuiscono di 2-3 volte. La terapia con metotrexato dimostra ottimi risultati in relazione alle manifestazioni cutanee. In quasi tutti i pazienti lo stadio progressivo della psoriasi si ferma. Un'efficacia così elevata del farmaco è dovuta non solo al suo effetto immunosoppressore, ma anche al suo effetto antinfiammatorio.

Dopo 6 mesi di terapia, nel 90% dei pazienti si sviluppa una dinamica positiva della dermatosi, come evidenziato da numerose revisioni. Quasi un paziente su cinque è riuscito a ottenere la remissione completa della sindrome articolare.

INTRODUZIONE

Capitolo I. REVISIONE DELLA LETTERATURA. Caratteristiche dell'anemia in pazienti con artrite reumatoide.1 o

Capitolo II. CARATTERISTICHE CLINICHE DEI PAZIENTI E

METODI DI RICERCA.

Capitolo III. PROPRI RISULTATI.

III. 1 Incidenza dell'anemia basata su analisi retrospettiva.

III.1.1 Anemia nel 1979, 1989 e 1999 nei pazienti con artrite reumatoide.

III. 1.2 Caratteristiche generali dei pazienti per anno di ricovero in funzione della presenza di anemia.

111.2. Caratteristiche dell'anemia nell'artrite reumatoide.

111.2.1. Caratteristiche cliniche dei pazienti con artrite reumatoide.

111.2.2. Parametri del sangue periferico.

111.2.3. Indicatori biochimici del metabolismo del ferro e dell'eritropoietina in pazienti con artrite reumatoide.

111.3. Approcci moderni alla diagnosi della carenza di ferro nei pazienti con artrite reumatoide.

111.3.1. Utilizzo dei recettori della transferrina per la diagnosi differenziale dell'IDA nei pazienti con artrite reumatoide.

111.3.2. Controllo dell'algoritmo diagnostico differenziale di Mulherin.

111.3.3. La natura dell'anemia nei pazienti con artrite reumatoide.

111.3.4. Caratteristiche cliniche e di laboratorio dei pazienti a seconda della natura dell'anemia.

111.4. Studio del contenuto di vitamina Bt2 e acido folico nel siero di pazienti con AR.

111,5. Fattori di rischio per lo sviluppo della carenza di ferro.

III.6 Terapia antireumatica in pazienti con artrite reumatoide.

111.6.1. Analisi della terapia antireumatica in funzione della presenza di anemia.

111.6.2. Terapia antireumatica a seconda della natura dell'anemia.

Capitolo IV. DISCUSSIONE DEI RISULTATI OTTENUTI.

Introduzione della tesisull'argomento "Reumatologia", Galushko, Elena Andreevna, abstract

L'anemia, secondo la letteratura, è uno dei disturbi ematologici più comuni nei pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) e la sua frequenza, secondo varie fonti, varia dal 16 al 70%.

L'anemia nell'artrite reumatoide non solo peggiora il decorso del processo principale, interferisce con l'uso di farmaci antireumatici, provoca una sensazione soggettiva di debolezza e riduce la capacità di svolgere le attività quotidiane, ma il suo decorso a lungo termine è accompagnato dalla manifestazione di complicanze da il sistema cardiovascolare con lo sviluppo di insufficienza cardiaca.

12 hanno il 65%. nei pazienti con artrite reumatoide è associato a carenza di ferro. Altre forme di anemia (emolitica, megaloblastica, aplastica) sono molto meno comuni - circa il 3%.

Pertanto, il problema della diagnosi delle condizioni di carenza di ferro nei pazienti con artrite reumatoide è rilevante.

Ciò è dovuto principalmente a due ragioni. Da un lato, una diagnosi errata di IDA può portare a un trattamento errato con integratori di ferro con lo sviluppo di emosiderosi secondaria e, di conseguenza, un aggravamento del decorso della malattia di base. D'altra parte, un lungo decorso di anemia non trattata, anche di grado lieve, sconvolge la qualità della vita, contribuisce a una diminuzione delle prestazioni, che sono già ridotte (la disabilità nei pazienti con artrite reumatoide diventa del 100% dopo 5 anni dall'esordio della malattia e lo stato mentale è compromesso.

Attualmente viene prestata molta attenzione allo sviluppo di approcci alla diagnosi differenziale delle condizioni di carenza di ferro nell'artrite reumatoide.

Sono stati descritti vari metodi, tra i quali si possono distinguere due gruppi principali: studio degli indicatori del metabolismo del ferro (i più comuni sono la ferritina sierica e il volume medio degli eritrociti)!100,130,174] e determinazione del livello dei recettori della transferrina. Tuttavia, le informazioni sull'importanza di un particolare metodo nella diagnosi della carenza di ferro nell'artrite reumatoide sono contraddittorie, il che causa difficoltà nella diagnosi in questi pazienti e, di conseguenza, spesso porta a un trattamento improprio dell'anemia.

Scopo dello studio. Per valutare la natura dell'anemia nei pazienti con artrite reumatoide.

Gli obiettivi della ricerca.

1. Condurre un'analisi retrospettiva (basata sulle storie mediche d'archivio) dell'incidenza dell'anemia nei pazienti con artrite reumatoide trattati presso l'Istituto di Reumatologia nel 1979, 1989 e 1999.

2. Studiare i principali indicatori del metabolismo del ferro nei pazienti con artrite reumatoide con e senza anemia.

3. Condurre uno studio sui livelli dei recettori della transferrina in questi pazienti.

4. Sviluppare approcci diagnostici per determinare la natura dell'anemia nell'artrite reumatoide

Materiali e metodi. Lo studio è stato condotto su due gruppi di dati. Il primo gruppo è rappresentato da materiale d'archivio basato su 430 casi clinici: 115 per il 1979, 103 per il 1989 e 212 per il 1999. Il secondo gruppo comprendeva 78 pazienti con artrite reumatoide (di cui 49 con anemia), rispondenti ai criteri dell'American College of Reumatologia (1987), e sono stati curati presso l'Istituto di Reumatologia dal 1999 al 2002.

Insieme agli studi clinici generali, tutti i pazienti inclusi nell'analisi prospettica sono stati valutati per gli indicatori del metabolismo del ferro: sideremia, capacità totale di legare il ferro del siero e saturazione della transferrina con ferro, transferrina, ferritina sierica ed eritrocitaria, nonché indicatori del metabolismo vitaminico. Bi2 (n=66) e acido folico (n=66). Nella maggior parte dei pazienti, i livelli dei recettori solubili della transferrina (n=45) e dell'eritropoietina (n=66) sono stati determinati utilizzando metodi di dosaggio immunoenzimatico diretto. Inoltre, questi indicatori sono stati valutati in base all'età dei pazienti, alla durata della malattia, al grado di attività infiammatoria dell'artrite reumatoide e alla natura identificata dell'anemia.

Novità scientifica.

Per la prima volta in Russia è stata effettuata un'analisi dell'incidenza dell'anemia nell'artrite reumatoide per un periodo di vent'anni, tenendo conto dell'attività di laboratorio del processo infiammatorio, dell'importanza dei recettori solubili della transferrina nella diagnosi del ferro sono state valutate le condizioni di carenza e i loro valori sono stati studiati sia in pazienti con che senza anemia. Lo studio ha rivelato una connessione tra la dose di FANS assunti e lo sviluppo di carenza di ferro nei pazienti affetti da artrite reumatoide.

Valore pratico.

È stato sviluppato un algoritmo diagnostico differenziale utilizzando indicatori generalmente disponibili nella pratica clinica per determinare la carenza di ferro nei pazienti con artrite reumatoide. Sono stati identificati i principali fattori di rischio per lo sviluppo di questa condizione nell'artrite reumatoide.

Provvedimenti presentati a difesa.

Nei pazienti con artrite reumatoide l'anemia si manifesta nel 50% dei casi e non è sempre associata all'attività del processo infiammatorio, poiché viene rilevata anche con valori di VES normali, tuttavia, con un aumento del suo livello (soprattutto da 20 a 40 mm/h), la frequenza dell’anemia aumenta significativamente.

In più della metà dei pazienti con artrite reumatoide e anemia (53%), la diminuzione del livello di emoglobina è dovuta alla carenza di ferro, che è 1,5 volte superiore alla frequenza di questa condizione nella popolazione. La natura dell'anemia nell'artrite reumatoide può essere determinata utilizzando uno studio completo degli indicatori biochimici del metabolismo del ferro.

Ambito e struttura della tesi.

Conclusione della ricerca di tesisull'argomento "Caratteristiche dell'anemia nei pazienti con artrite reumatoide"

1. L'anemia nell'artrite reumatoide (AR) secondo un'analisi retrospettiva delle cartelle cliniche viene rilevata nel 50% dei casi. Nei pazienti con artrite reumatoide, l'anemia da malattia cronica (CD) viene diagnosticata nel 47% dei casi, l'anemia da carenza di ferro (IDA) nel 35% e l'anemia di origine mista (IDA + ACD) nel 18%. In più della metà dei pazienti con artrite reumatoide e anemia (53%), la diminuzione dei livelli di emoglobina è dovuta alla carenza di ferro.

2. È stato stabilito che la natura dell'anemia può essere determinata solo attraverso uno studio completo degli indicatori del metabolismo del ferro. I più informativi sono i livelli di ferritina sierica (FS), la capacità totale di legare il ferro nel siero (TIBC) e la percentuale di saturazione della transferrina con il ferro (TIS). Parametri frequentemente utilizzati nella pratica clinica: livello di ferro sierico, indici eritrocitari, emoglobina e VES non influenzano i risultati della ricerca diagnostica.

3. L'anemia nell'artrite reumatoide non è sempre associata all'attività del processo infiammatorio, poiché è stata rilevata anche con valori di VES normali, ma la sua frequenza aumenta significativamente (p = 0,01) con l'aumento dei livelli di VES.

4. La determinazione dei livelli del recettore della transferrina (TfR) non è adatta per la diagnosi differenziale dell'anemia da carenza di ferro nei pazienti con artrite reumatoide, poiché il loro aumento nel siero è causato non solo dalla carenza di ferro, ma anche dall'elevata attività infiammatoria della malattia. I valori di TfR, indipendentemente dal livello di emoglobina, aumentavano (p = 0,02) con l'aumentare dell'attività del processo.

5. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'anemia da carenza di ferro nell'artrite reumatoide sono l'età riproduttiva (p = 0,009) e la patologia ginecologica (p = 0,04). Durante l'esame EGD del tratto gastrointestinale superiore, erosioni multiple sono state rilevate con uguale frequenza sia nei pazienti senza anemia (31%), sia con anemia da malattia cronica (34%) e anemia da carenza di ferro (18%).

6. Analizzando la terapia antireumatica, si è riscontrato che esiste una correlazione negativa tra i livelli di emoglobina e la dose di diclofenac sodico (r = -0,28; p = 0,04), che non dipende dall'attività del processo infiammatorio.

7. I risultati di uno studio sui livelli di vitamina B12 e acido folico nel siero di pazienti con artrite reumatoide hanno mostrato che nel 41% dei casi è stata rilevata una diminuzione del livello di vitamina Bj2, nel 32% - acido folico e nel 18% è stata notata una combinazione di questi. Questi cambiamenti non hanno portato allo sviluppo dell’anemia.

1. Considerando che con l'anemia in più della metà dei pazienti con artrite reumatoide (53%), una diminuzione dei livelli di emoglobina è causata da carenza di ferro, è consigliabile chiarire la natura dell'anemia per condurre uno studio completo sugli indicatori biochimici del metabolismo del ferro. I più informativi tra questi sono la ferritina sierica, la capacità totale di legare il ferro nel siero e la percentuale di saturazione della transferrina del ferro.

2. È consigliabile prescrivere integratori di ferro per l'artrite reumatoide solo dopo aver stabilito la natura dell'anemia.

3. I fattori di rischio per lo sviluppo della carenza di ferro nell'artrite reumatoide sono l'età fertile, la patologia ginecologica e l'uso di FANS.

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