שם מסחרי:

גלנטמין

שם בינלאומי לא קנייני:

גלנטמין

צורת מינון:

טבליות מצופות סרט

הרכב לטאבלט:

מינון 4 מ"ג
חומר פעיל: galantamine hydrobromide - 5.126 מ"ג (במונחים של גלנטמין - 4.000 מ"ג).
חומרי עזר:לקטוז מונוהידראט (סוכר חלב) 63.474 מ"ג; תאית מיקרו-גבישית - 20,000 מ"ג; נתרן קרוסקרמלוז - 4,000 מ"ג; povidone-K25 - 3,000 מ"ג; סיליקון דו חמצני קולואידי - 0.500 מ"ג; מגנזיום סטארט - 0.900 מ"ג.
הרכב מעטפת:היפרומלוז - 1,700 מ"ג; macrogol-4000 - 0.400 מ"ג; טיטניום דו חמצני - 0.900 מ"ג.
מינון 8 מ"ג
חומר פעיל: galantamine hydrobromide - 10.253 מ"ג (במונחים של גלנטמין - 8.000 מ"ג).
חומרי עזר:לקטוז מונוהידראט (סוכר חלב) 126.947 מ"ג; תאית מיקרו-גבישית - 40,000 מ"ג; נתרן קרוסקרמלוז - 8,000 מ"ג; povidone-K25 - 6,000 מ"ג; סיליקון דו חמצני קולואידי - 1,000 מ"ג; מגנזיום סטארט - 1,800 מ"ג.
הרכב מעטפת:
מינון 12 מ"ג
חומר פעיל: galantamine hydrobromide - 15.380 מ"ג (במונחים של גלנטמין - 12.000 מ"ג).
חומרי עזר:לקטוז מונוהידראט (סוכר חלב) 121.820 מ"ג; תאית מיקרו-גבישית - 40,000 מ"ג; נתרן קרוסקרמלוז - 8,000 מ"ג; povidone-K25 - 6,000 מ"ג; סיליקון דו חמצני קולואידי - 1,000 מ"ג; מגנזיום סטארט - 1,800 מ"ג.
הרכב מעטפת:היפרומלוז - 3,400 מ"ג; macrogol-4000 - 0.800 מ"ג; טיטניום דו חמצני - 1,800 מ"ג.

תיאור:

מינון 4 מ"ג ו-12 מ"ג
טבליות עגולות דו קמורות, מצופות בסרט לבן או כמעט צבע לבן.
מינון 8 מ"ג
טבליות עגולות דו קמורות עם ניקוד בצד אחד, מצופות סרט לבן או כמעט לבן.
על חתך רוחב של טבלית בכל מינון, שתי שכבות נראות לעין: ליבה כמעט לבנה וקליפת סרט.

קבוצה תרופתית:

תרופות לטיפול בדמנציה

קוד ATC:

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה
גלנטמין (אלקלואיד שלישוני) הוא מעכב סלקטיבי, תחרותי והפיך של אצטילכולין אסטראז. בנוסף, גלנטמין מגביר את ההשפעה של אצטילכולין על קולטני ניקוטין, כנראה עקב קישור לאתר האלוסטרי של הקולטן. על ידי הגברת הפעילות של המערכת הכולינרגית, התפקוד הקוגניטיבי עשוי להשתפר בחולים עם דמנציה מסוג אלצהיימר.
פרמקוקינטיקה
גלנטמין היא תרכובת בסיסית עם קבוע דיסוציאציה אחד (pKa 8.2). יש לו ליפופיליות חלשה עם מקדם חלוקה (LogP) בין n-אוקטנול לתמיסת חיץ (pH 12) השווה ל-1.09. המסיסות במים (pH 6) היא 31 מ"ג/מ"ל. לגלנטמין יש 3 מרכזים כיראליים. תצורת S, R, S היא טבעית (טבעית). גלנטמין עובר חילוף חומרים חלקי על ידי ציטוכרומים שונים, בעיקר על ידי איזואנזימים CYP2D6 ו-CYP3A4.
חלק מהמטבוליטים הנוצרים במהלך הפירוק של גלנתמין פעילים במבחנה, אך אינם ממלאים תפקיד משמעותי in vivo.
מאפיינים כללייםגלנטמין
יְנִיקָה
קצב הספיגה גבוה, זמן הגעה לריכוז המקסימלי (TC max) הוא כשעה.הזמינות הביולוגית המוחלטת של גלנתמין גבוהה - 88.5±5.4%. אכילה מפחיתה את קצב הספיגה ומפחיתה את הריכוז המקסימלי (C max) בכ-25%, מבלי להשפיע על דרגת הספיגה (AUC).
הפצה
נפח ההפצה הממוצע (Vd) הוא 175 ליטר. התקשורת עם חלבוני הפלזמה נמוכה ומסתכמת ב-18%.
חילוף חומרים
מחקרים במבחנה הראו שהאיזואנזימים העיקריים של מערכת הציטוכרום P450 המעורבים בטרנספורמציה הביולוגית של גלנטמין הם CYP2D6 ו-CYP3A4. האיזואנזים CYP2D6 מעורב ביצירת O-desmethylgalanthamine, והאיזו-אנזים CYP3A4 מעורב ביצירת N-oxidegalanthamine. הפרשת מינון רדיואקטיבי על ידי הכליות ודרך המעיים אינה שונה בחולים עם חילוף חומרים "איטי" ו"מהיר" (נמוך ו פעילות גבוההאיזואנזים CYP2D6, בהתאמה). בפלזמה של חולים עם חילוף חומרים "מהיר" ו"איטי", החלק העיקרי חומרים רדיואקטיביםהם גלנטמין ללא שינוי והגלקורוניד שלו. לאחר מנה בודדת של גלנטמין, אף אחד מהמטבוליטים הפעילים של גלנטמין (נורגלנטמין, O-desmethylgalantamine ו-O-desmethylnorgalantamine) לא זוהה בצורה לא מצומדת בפלזמה של חולים עם מטבוליזם "מהיר" ו"איטי". נורגלנטמין נמצא בפלסמה של חולים לאחר מתן ממושך של התרופה, בעוד שריכוזו לא היה יותר מ-10% מריכוז הגלנטמין. מחקרים במבחנה מצביעים על יכולת נמוכה מאוד של האיזואנזימים העיקריים של מערכת הציטוכרום P450 האנושית לעכב גלנטמין.
רבייה
חיסול גלנתמין הוא דו-אקספוננציאלי. זמן מחצית החיים הסופני (T 1/2) במתנדבים בריאים הוא 7-8 שעות.
בהתבסס על תוצאות המחקר על שחרור מיידי של גלנטמין במחקרי אוכלוסייה, פינוי גלנטמין דרך הפה באוכלוסיית היעד הוא בדרך כלל כ-200 מ"ל/דקה עם שונות בין-אישית של 30%. 7 ימים לאחר מנה פומית בודדת של 4 מ"ג של 3N-galantamine, 90-97% מהמינון הרדיואקטיבי מופרש על ידי הכליות בצורה של גלנטמין ללא שינוי ו-2.2-6.3% - על ידי המעיים. לאחר מתן תוך ורידיובמתן דרך הפה, 18-22% מהמינון הופרש כגלנטמין ללא שינוי על ידי הכליות תוך 24 שעות.
הפינוי הכלייתי היה 68.4±22 מ"ל/דקה (20-25% מהפינוי הכולל בפלזמה).
ליניאריות של פרמקוקינטיקה
הפרמקוקינטיקה היא ליניארית בטווח של 4-16 מ"ג בנטילה 2 פעמים ביום. בחולים שנטלו גלנתמין במינון של 12 או 16 מ"ג 2 פעמים ביום, לא נצפתה הצטברות בטווח שבין חודשיים ל-6 חודשים.
פרמקוקינטיקה של קבוצות מיוחדות של חולים
תוצאות מחקר קליניהראה כי בחולים עם מחלת אלצהיימר, ריכוז גלנטמין בפלזמה גבוה ב-30-40% מאשר בקרב אנשים בריאים צעירים.
בהתבסס על ניתוח נתונים פרמקוקינטיים של האוכלוסייה, הפינוי בנשים נמוך ב-20% בהשוואה לגברים. הפינוי של גלנטמין בחולים עם פעילות נמוכה של האיזואנזים CYP2D6 נמוך ב-25% בהשוואה לחולים עם מטבוליזם "מהיר", בעוד בימודאליות לא נצפית באוכלוסייה. לפיכך, המצב המטבולי של המטופל אינו נחשב למשמעותי קלינית באוכלוסייה הכללית.
הפרעה בתפקוד הכבד: בחולים עם הפרה קלהתפקודי כבד (5-6 נקודות בסולם Child-Pugh), הפרמטרים הפרמקוקינטיים של גלנטמין היו דומים לאלו של אנשים בריאים. בחולים עם ליקוי כבד בינוני (7-9 נקודות בסולם Child-Pugh), השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן הפרמקוקינטית (AUC) ו-T 1/2 של גלנטמין גדל בכ-30% (ראה סעיף "שיטה של יישום ומינונים).
תפקוד כליות לקוי: סילוק גלנתמין יורד יחד עם ירידה בפינוי קריאטינין (CC) (תוצאות ממחקר שנבדק על נבדקים עם תפקוד כליות לקוי). בהשוואה לחולים עם מחלת אלצהיימר, ריכוזי הפלזמה המקסימליים והמינימליים בחולים עם CC ≥9 מ"ל לדקה לא עלו. לכן, לא צפויה עלייה בתדירות תופעות הלוואי, אין צורך בהתאמת מינון.
קשר פרמקוקינטי-פרמקודינמי
בניסויים גדולים של שלב III עם משטרי מינון של galanthamamine 12 מ"ג ו-16 מ"ג פעמיים ביום, לא נצפה מתאם ברור בין ריכוזי פלזמה ממוצעים ומדדי יעילות (שינויים בסולם ADAS-cog11 ו- CIBIC-plus לאחר 6 חודשי טיפול).
ריכוזי הפלזמה בחולים עם סינקופה היו באותו טווח כמו בחולים אחרים שנטלו את אותו מינון.
התרחשות של בחילה מתואמת עם ריכוז פלזמה מרבי מוגבר.

אינדיקציות לשימוש

טיפול סימפטומטי בדמנציה קלה עד בינונית של אלצהיימר.

התוויות נגד

רגישות יתר לגלנטמין הידרוברומיד ולמרכיבים אחרים של התרופה.
בשל היעדר נתונים על השימוש בגלנטמין בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (יותר מ-9 נקודות בסולם Child-Pugh) ואי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-9 מ"ל לדקה), השימוש בגלנטמין בקבוצות אלו של לחולים יש התווית נגד.
אסור לגלנטמין בחולים עם ליקוי משמעותי בכליות ובכבד, חמור אסטמה של הסימפונות, מחלת ריאות חסימתית, חריפה מחלות מדבקותריאות (לדוגמה, דלקת ריאות).
יַלדוּתעד 18 שנים (אין מספיק נתונים על יעילות ובטיחות).
אי סבילות ללקטוז, מחסור בלקטאז או תסמונת תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

שימוש במהלך ההריון ובמהלך ההנקה

הֵרָיוֹן
אין נתונים קליניים על השימוש בגלנטמין בנשים הרות. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה. יש לנקוט זהירות בעת שימוש בגלנטמין בנשים בהריון.
הנקה
אין נתונים על חדירת גלנטמין לתוך חלב אם. מחקרים קליניים בנשים מניקות לא נערכו, לכן, בעת שימוש בגלנטמין, יש להפסיק את ההנקה.

מינון ומתן

מבוגרים/קשישים
אופן היישום
יש ליטול גלנטמין דרך הפה פעמיים ביום, רצוי במהלך ארוחות הבוקר והערב. יש לוודא שמתקבלת כמות מספקת של נוזל במהלך הטיפול (ראה סעיף " תופעות לוואי»).
לפני תחילת הטיפול
דמנציה במחלת אלצהיימר צריכה להיות מאובחנת כראוי בהתאם להנחיות הקליניות העדכניות (ראה סעיף " הוראות מיוחדות»).
מינון ראשוני
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 8 מ"ג ביום (4 מ"ג פעמיים ביום) למשך 4 שבועות.
מנת תחזוקה
יש להעריך באופן קבוע את המינון והסבילות של גלנתמין, רצוי תוך שלושה חודשים מתחילת הטיפול. נוסף תועלת קליניתיש להעריך את התרופה ואת סבילותה על ידי המטופל בהתאם להמלצות העדכניות. יש להמשיך בטיפול אחזקה כל עוד יש תועלת טיפולית וסבילות מספקת של התרופה. כאשר נעלמים השפעה טיפוליתאו אי סבילות לתרופה, הטיפול בוטל.
מינון התחזוקה הראשוני הוא 16 מ"ג ליום (8 מ"ג פעמיים ביום), על המטופלים ליטול מינון זה למשך 4 שבועות לפחות.
נושא הגדלת מינון התחזוקה למקסימום המומלץ 24 מ"ג ליום (12 מ"ג פעמיים ביום) יש להחליט לאחר הערכה מקיפה של המצב הקליני, בפרט ההשפעה שהושגה והסבילות.
בחולים שאינם מגיבים או אינם יכולים לסבול 24 מ"ג ביום, יש להפחית את המינון ל-16 מ"ג ביום.
לאחר הפסקה פתאומית של התרופה (למשל, כהכנה לניתוח), לא מתרחשת החמרה בתסמינים.
יְלָדִים
אין ניסיון משמעותי בשימוש בתרופה בילדים.
חולים עם כבד ו אי ספיקת כליות
בחולים עם אי ספיקת כבד או כליות בינונית או חמורה, ריכוז הפלזמה של גלנטמין גדל.
בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית, בהתבסס על מודלים פרמקוקינטיים, המינון הראשוני צריך להיות 4 מ"ג פעם ביום למשך שבוע לפחות.
לאחר מכן יש להחליף את המטופלים ל-4 מ"ג פעמיים ביום למשך 4 שבועות לפחות. בחולים אלה, המינון היומי לא יעלה על 8 מ"ג 2 פעמים ביום. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (יותר מ-9 נקודות בסולם Child-Pugh), אסור לגלנטמין (ראה סעיף "התוויות נגד"). בחולים עם אי ספיקת כבד קלה, אין צורך בהתאמת מינון.
בחולים עם CC יותר מ-9 מ"ל לדקה, אין צורך בהתאמת מינון. עבור חולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-9 מ"ל לדקה), גלנטמין אינו התווית (ראה סעיף "התוויות נגד").
טיפול משולב
עם שימוש בו-זמני במעכבים חזקים של איזואנזימים CYP2D6 או CYP3A4, ייתכן שתידרש הפחתת מינון (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").

תופעות לוואי

התוצאות של שבעה ניסויים קליניים כפול-סמיות מבוקרי פלצבו (N=4457), חמישה ניסויים קליניים פתוחים (N=1454) ודיווחים ספונטניים לאחר שיווק מתמצים להלן.
תגובות הלוואי השכיחות ביותר היו בחילות (25%) והקאות (13%). באופן כללי, תגובות לוואי היו אפיזודיות, נצפו במהלך טיטרציה של מינון גלנטמין, ונמשכו, ברוב המקרים, פחות משבוע. במקרים אלו, רצוי להשתמש בתרופות נוגדות הקאות ולהקפיד על צריכת נוזלים נאותה.
סיווג תדירות ההתפתחות תופעות לוואיארגון הבריאות העולמי (WHO): לעתים קרובות מאוד (≥1/10), לעתים קרובות (≥1/100 עד<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
ממערכת החיסון:לְעִתִים רְחוֹקוֹת- רגישות יתר.
מהצד של חילוף החומרים והתזונה:לעתים קרובות- אובדן תיאבון, אנורקסיה; לְעִתִים רְחוֹקוֹת- התייבשות (כולל, במקרים נדירים, חמור, המוביל לאי ספיקת כליות).
מהצד של הנפש:לעתים קרובות- דיכאון, הזיות; לְעִתִים רְחוֹקוֹת- הזיות ראייה ושמיעתיות.
ממערכת העצבים:לעתים קרובות- סחרחורת, כאב ראש, רעד, עייפות, נמנום; לְעִתִים רְחוֹקוֹת- דיסגאוזיה, היפרסומניה, עוויתות*.
מהצד של איבר הראייה:לְעִתִים רְחוֹקוֹת- ראייה מטושטשת.
מצד איבר השמיעה והפרעות במבוך:לְעִתִים רְחוֹקוֹת- רעש באוזניים.
מהצד של הלב:לעתים קרובות- ברדיקרדיה; לְעִתִים רְחוֹקוֹת- חסימה אטריו-חדרי מדרגה ראשונה, דפיקות לב, חוץ-חדרי, חוץ-חדרי, סינוס ברדיקרדיה.
מהצד של כלי הדם:לעתים קרובות- יתר לחץ דם עורקי; לעיתים רחוקות תת לחץ דם עורקי, "גלי חום".
ממערכת העיכול:לעתים קרובות- בחילות והקאות; לעתים קרובות- שלשולים, כאבי בטן, כאבי בטן עליונה, דיספפסיה, אי נוחות בבטן, אי נוחות בבטן; לְעִתִים רְחוֹקוֹת- דחף להקיא.
מהצד של הכבד ודרכי המרה:לעיתים נדירות- דלקת כבד.
מהעור והרקמות התת עוריות:לעתים קרובות- הזעת יתר.
מהצד של השריר-שלד ורקמת החיבור:לעתים קרובות- התכווצות שרירים; לְעִתִים רְחוֹקוֹת:חולשת שרירים.
הפרעות כלליות והפרעות באתר ההזרקה:לעתים קרובות- עייפות מוגברת, אסתניה, חולשה.
נתונים מעבדתיים ואינסטרומנטליים:לעתים קרובות- ירידה במשקל; לְעִתִים רְחוֹקוֹת- פעילות מוגברת של אנזימי "כבד".
פציעות, שיכרון חושים וסיבוכים של מניפולציות:לעתים קרובות- נפילה, פציעה
* קבוצת ההשפעות המדווחות בשימוש במעכבי אצטילכולין אסטראז המשמשים בדמנציה כוללים עוויתות/התקפים (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

מנת יתר

תסמינים
תסמיני מינון יתר עם גלנטמין דומים לתסמיני מינון יתר עם תרופות כולינומימטריות אחרות. בדרך כלל יש שינויים במערכת העצבים המרכזית, במערכת העצבים הפאראסימפתטית ובמפרק העצבי-שרירי. חולשת שרירים אפשרית או פקקולציה, כמו גם חלק מהתסמינים או כולם של משבר כולינרגי: בחילות קשות, הקאות, כאבי בטן מתכווצים, ריור מוגבר, דמעות, בריחת שתן וצואה, הזעה מוגברת, ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, התמוטטות ו עוויתות. חולשת שרירים מוגברת, בשילוב עם הפרשת יתר של רירית קנה הנשימה וסמפונות, עלולות להוביל לחסימת דרכי הנשימה מסכנת חיים.
במעקב שלאחר השיווק, היו דיווחים על טכיקרדיה חדרית (פולימורפית), הארכת מרווחי QT, ברדיקרדיה וטכיקרדיה חדרית עם אובדן הכרה חולף במקרים של מנת יתר לא מכוונת של גלנתמין. באחד מהמקרים הללו, המטופל בלע 32 מ"ג גלנטמין ביום אחד.
בנוסף, מתוארים שני מקרים של שימוש מקרי בגלנתמין במינון של 32 מ"ג (בחילות, הקאות ויובש ברירית הפה; בחילות, הקאות וכאבים בחזה) ומקרה אחד של 40 מ"ג (הקאות) עם החלמה מלאה. מטופל אחד עם היסטוריה של הזיות במהלך השנתיים הקודמות (שנרשם לו 24 מ"ג ליום) פיתח הזיות הדורשות אשפוז לאחר שימוש בשוגג בגלנטמין 24 מ"ג פעמיים ביום במשך 34 ימים. מטופל אחר (שנרשמו לו 16 מ"ג גלנטמין ליום, תמיסה פומית) פיתח הזעת יתר, הקאות, ברדיקרדיה ומצב קרוב לסינקופה שעה לאחר שימוש מקרי בגלנטמין במינון של 160 מ"ג (40 מ"ל של תמיסת פומית ), מה שהצריך אשפוז של המטופל. תסמיני מינון יתר חלפו תוך 24 שעות.
יַחַס
כמו בכל מנת יתר של תרופה, יש לנקוט באמצעים התומכים הרגילים. במקרים חמורים, תרופות אנטיכולינרגיות כגון אטרופין יכולות לשמש כתרופה כללית. בתחילה, מומלץ לתת 0.5-1 מ"ג לווריד, התדירות והגודל של המינונים הבאים תלויים בדינמיקה של מצבו הקליני של המטופל.
אסטרטגיות לניהול מינון יתר מתפתחות כל הזמן, ולכן עליך לפנות למרכז ההרעלה הקרוב ביותר שלך לקבלת העצה העדכנית ביותר על טיפול במנת יתר של גלנטמין.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

אינטראקציות פרמקודינמיות
שימוש בו-זמני עם כולינומימטים אחרים (אמבנוניום כלוריד, דונפזיל, ניאוסטיגמין מתיל סולפט, פירידוסטיגמין ברומיד, rivastigmine או פילוקרפין מערכתית) אינו התווית. גלנטמין הוא אנטגוניסט של תרופות אנטיכולינרגיות. עם נסיגה פתאומית של תרופה אנטיכולינרגית, כגון אטרופין, ההשפעה של גלנטמין עלולה להיות מוגברת. כמו בטיפול בחומרים כולינומימטים אחרים, אפשריות אינטראקציות פרמקודינמיות עם תרופות המפחיתות את קצב הלב (דיגוקסין, חוסמי בטא), כמה חוסמי תעלות סידן "איטיות" (BCCC) ואמיודרון. יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בו-זמני בתרופות שיש להן פוטנציאל לגרום לטכיקרדיה חדרית פולימורפית מסוג "פירואטה". במקרים כאלה, יש צורך לבצע טיפול בשליטה של ​​א.ק.ג.
אינטראקציות פרמקוקינטיות
סילוק גלנטמין מתרחש על ידי תגובות מטבוליות והפרשה על ידי הכליות. הסיכון לפתח אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית מבחינה קלינית הוא נמוך. עם זאת, במקרים מסוימים, לא ניתן לשלול אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית. אכילה מאטה את ספיגת הגלנתמין, תוך שהיא אינה משפיעה על מידת הספיגה.
מומלץ ליטול גלנטמין עם הארוחות כדי להפחית תופעות לוואי כולינרגיות אפשריות.
תרופות אחרות המשפיעות על חילוף החומרים של גלנטמין
הזמינות הביולוגית של גלנטמין עולה בכ-40% בשימוש בו-זמנית עם paroxetine (מעכב חזק של האיזואנזים CYP2D6) וב-30% ו-12%, בהתאמה, בשימוש בו-זמנית עם קטוקונאזול ואריתרמיצין (מעכבי ה-CYP3A4). לכן, בתחילת הטיפול עם מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP2D6 (לדוגמה, quinidine, paroxetine או fluoxetine) או מעכבי האיזואנזים CYP3A4 (למשל, ketoconazole או ritonavir), עלייה בשכיחות של תגובות לוואי כולינרגיות, בעיקר בחילות והקאות, אפשרי. במקרים אלו כדאי להפחית את מינון התחזוקה של התרופה (ראה סעיף "שיטת מריחה ומינונים").
מתן משותף של אנטגוניסט לקולטן N-methyl-Daspartate (NMDA) ממנטין במינון של 10 מ"ג פעם ביום למשך יומיים ואחריו 10 מ"ג פעמיים ביום למשך 12 ימים לא השפיע על הפרמקוקינטיקה במצב יציב של גלנטמין לאחר מתן 16 מ"ג. מ"ג גלנטמין בצורה של כמוסות של פעולה ממושכת פעם ביום.
השפעת גלנטמין על חילוף החומרים של תרופות אחרות
גלנטמין במינונים טיפוליים (24 ​​מ"ג ליום) לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין, ולא ניתן לשלול אינטראקציה פרמקודינמית.
גלנטמין במינונים טיפוליים (24 ​​מ"ג ליום) גם לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של וורפרין והארכת זמן הפרותרומבין.

הוראות מיוחדות

גלנטמין מיועד לטיפול בדמנציה קלה עד בינונית של אלצהיימר. היעילות של גלנטמין בחולים עם סוגים אחרים של דמנציה והפרעות זיכרון אחרות לא הוכחה. כמו כן, אין השפעה חיובית של השימוש בגלנטמין (למשך שנתיים) על האטת ליקוי קוגניטיבי והאטת המעבר לדמנציה בולטת קלינית בחולים עם תסמונת ירידה קוגניטיבית "קלה" ("סוגים קלים" של ליקוי זיכרון שאינם עומדים הקריטריונים לדמנציה מסוג אלצהיימר) נקבעו. התמותה בקבוצת גלנטמין הייתה גבוהה משמעותית מאשר בקבוצת הפלצבו, 14/1026 (1.4%) מהחולים שקיבלו גלנטמין ו-3/1022 (0.3%) מהחולים שקיבלו פלצבו.
הסיבות למוות היו שונות. כמחצית ממקרי המוות בקבוצת הגלנטמין נבעו מסיבוכים שונים של כלי הדם (אוטם שריר הלב, שבץ מוחי ומוות פתאומי). המשמעות של נתונים אלו לטיפול בחולים עם דמנציה מסוג אלצהיימר אינה ידועה. מחקרים מבוקרי פלצבו של חולים עם דמנציה מסוג אלצהיימר נערכו למשך 6 חודשים בלבד. לא הייתה עלייה בתמותה בקבוצת גלנטמין במחקרים אלו.
האבחנה של דמנציה של אלצהיימר צריכה להיעשות על פי ההנחיות העדכניות. הטיפול צריך להיות תחת פיקוחו של רופא מנוסה באבחון וטיפול בדמנציה של אלצהיימר. יש להתחיל בטיפול רק אם מטפל זמין למעקב קבוע אחר צריכת התרופות של המטופל.
בחולים עם מחלת אלצהיימר משקל הגוף יורד. טיפול ב-cholinomimetics, כולל גלנטמין, מלווה בירידה במשקל, ולכן יש לעקוב אחר אינדיקטור זה במהלך הטיפול.
כמו כולינומימטים אחרים, יש להשתמש בגלנטמין בזהירות בתנאים הבאים:
הפרעות לב
בשל פעולתם הפרמקולוגית, כולינומימטיקה יכולה לגרום להשפעות וגוטוניות (למשל, ברדיקרדיה). כתוצאה מכך, יש להשתמש בגלנתמין בזהירות בחולים עם תסמונת סינוס חולה והפרעות הולכה על-חדריות אחרות, בטיפול במקביל עם תרופות המפחיתות את קצב הלב (דיגוקסין וחוסמי בטא), ובחולים עם הפרעות אלקטרוליטים (היפרקלמיה, היפוקלמיה). , בתקופה שלאחר אוטם שריר הלב חריף; עם פרפור פרוזדורים שאובחן לאחרונה; בחולים עם חסימה אטריונוטריקולרית בדרגה II-III, אנגינה לא יציבה או אי ספיקת לב כרונית, במיוחד מחלקה תפקודית III-IV לפי סיווג NYHA.
על רקע הטיפול בגלנטמין לדמנציה מסוג אלצהיימר, הסיכון לפתח כמה תגובות שליליות ממערכת הלב וכלי הדם עולה (ראה סעיף "תופעות לוואי").
הפרעות במערכת העיכול
בחולים עם סיכון מוגבר לפתח נגעים שחוקים וכיבים של מערכת העיכול (לדוגמה, היסטוריה של כיבי קיבה ותריסריון, טיפול בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות), יש צורך לעקוב אחר המצב לצורך גילוי מוקדם של תסמינים פתולוגיים רלוונטיים. גלנטמין אינו מומלץ לשימוש בחולים עם חסימת מערכת העיכול או ניתוחי מערכת העיכול לאחרונה.
הפרעות במערכת העצבים
השימוש ב-cholinomimetics יכול לגרום לעוויתות. יש לזכור שפעילות ההתקפים יכולה להיות ביטוי למחלת האלצהיימר עצמה. במקרים נדירים, עלייה בטונוס הכולינרגי עלולה לגרום להחמרה במהלך מחלת פרקינסון. ניתוח מאוחד של מחקרים מבוקרי פלצבו בחולים עם דמנציה מסוג אלצהיימר באמצעות גלנטמין הראה התפתחות נדירה של סיבוכים מוחיים (ראה סעיף "תופעות לוואי"). יש לקחת זאת בחשבון בעת ​​מתן מרשם לגלנטמין לחולים עם מחלת כלי דם במוח.
הפרעות בכליות ובדרכי השתן
גלנטמין אינו מומלץ לשימוש בחולים עם חסימה בדרכי השתן או ניתוח לאחרונה בשלפוחית ​​השתן.
התערבויות כירורגיות ורפואיות
Galantamine, בהיותו כולינומימטי, יכול להגביר את החסימה של העברה עצבית-שרירית מסוג דפולריזציה במהלך הרדמה (כאשר הוא משמש כתרופה להרפיית שרירים היקפית סוקסאמטוניום), במיוחד עם מחסור בפסאודוכולינסטראז.
בהפסקה פתאומית של הטיפול (למשל לפני ניתוח) לא מתפתחת תסמונת ה"נסיגה".

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מנגנונים

לגלנטמין השפעה קלה עד בינונית על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. זאת, בין היתר, עקב סחרחורת ונמנום, במיוחד בשבועות הראשונים לאחר תחילת הטיפול. בתקופת הטיפול יש להימנע מלנהוג ברכב ועבודה עם מנגנונים.

טופס שחרור

טבליות מצופות בסרט 4 מ"ג, 8 מ"ג, 12 מ"ג.
10, 14, 25, 30 או 50 טבליות באריזת שלפוחית ​​עשויה מסרט PVC ורדיד אלומיניום מודפס לכה.
10, 20, 30, 40, 50, 56, 60 או 100 טבליות בצנצנות פוליאתילן טרפתלט או פוליפרופילן לתרופות, אטומות במכסי פוליאתילן בלחץ גבוה עם בקרת פתיחה ראשונה או מכסי פוליפרופילן עם מערכת "דחיפה-סיבוב" או מכסים עשויים של פוליאתילן בלחץ נמוך עם שליטה על הפתח הראשון.
צנצנת אחת או 1, 2, 3, 4, 5, 6 או 10 אריזות שלפוחיות יחד עם הוראות שימוש מונחות בקרטון (אריזה).

תנאי אחסון

בטמפרטורה שאינה גבוהה מ-25 מעלות צלזיוס.
הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש

3 שנים.
אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה.

תנאי חג

משוחרר במרשם רופא.

יַצרָן

OOO "אוזון"
כתובת משפטית: 445351, רוסיה, אזור סמארה, Zhigulevsk, st. פסוצ'ניה, 11.

כתובת ההפקה, לרבות התכתבות וקבלת תביעות:

445351, רוסיה, אזור סמארה, ז'יגולבסק, st. גידרוסטרויטלי, ד' 6.

קריאה 12 דקות פורסם בתאריך 16/03/2019

גלנטמין(גלנטמין) הוא בנזאפין המתקבל מהפקעות והפרחים של נרקיס, טיפת שלג ופרח לבן. זהו מעכב כולינסטראז דרך הפה הפועל כליגנד לקולטן אצטילכולין ניקוטיני ונמצא בשימוש נרחב לשיפור תפקודים נוירוקוגניטיביים. זה פועל על ידי עיכוב תחרותי והפיך של אצטילכולין אסטראז, ובכך מגדיל את ריכוז האצטילכולין.

הוא פותח בברית המועצות בשנות ה-50. עם זאת, הוא שימש במשך מאות שנים על ידי תרבויות שונות לפני שהתגלה באופן רשמי.

טופס שחרור

גלנטמין זמין בצורה של טבליות, כמוסות וזריקות ותמיסות פומיות:

• טבליות מיידיות - 4, 8 ו-12 מ"ג.
• תמיסות פומיות לפעולה מיידית - 4 מ"ג למ"ל.
• כמוסות ארוכות טווח (איטיות) - 8, 16 ו-24 מ"ג.
• תמיסות להזרקה - 1 מ"ל.

מחיר גלנטמין

המחיר הממוצע הוא 400-500 רובל עבור חבילה של 14 טבליות של 4 מ"ג. אתה יכול לקנות אותו בבית מרקחת עם מרשם או בחנויות מקוונות. גלנטמין נמכר באינטרנט

שמות מסחריים

Galantamine hydrobromide, Reminil, Nivalin.

מנגנון פעולה

גלנטמין, בנטילה דרך הפה, נספג היטב עם זמינות ביולוגית של למעלה מ-90%. השפעות השיא מושגות לאחר שעה. זמן מחצית החיים הוא 7 שעות. כאשר נלקח עם מזון, יש עיכוב ספיגה מסוים, אם כי זה אינו משפיע על הספיגה הכוללת הסופית של התרכובות הפעילות.

ברגע שהוא נכנס לזרם הדם, גלנטמין נספג בקלות בכל אזורי הגוף, כולל המוח. הוא נקשר לקולטני אצטילכולין ניקוטיני, מה שגורם לשינוי קונפורמטיבי שמוביל לעלייה בכמות האצטילכולין המשתחררת. על ידי עיכוב כולינסטראז, הוא מונע את פירוק אצטילכולין, ובכך על ידי הגדלת רמות ומשך פעולת הנוירוטרנסמיטר.

נוירוטרנסמיטורים מאוחסנים בתאי עצב במוח ובמערכת העצבים ומעורבים בהעברת מסרים בין תאי עצב. הם נחוצים לתפקוד תקין של המוח ומערכת העצבים. אצטילכולין במוח משתחרר כל הזמן על ידי תאי עצב ואז מתפרק על ידי כימיקל טבעי אחר בשם אצטילכולין אסטראז.

אחד המאפיינים של מחלת האלצהיימר הוא שבמוח הפגוע, רמת האצטילכולין נמוכה מהנורמה בגלל ניוון של נוירונים.

גלנטמין מגביר גם את פעילות האצטילכולין במוח. התוצאה הכוללת של שתי הפעולות הללו היא שיפור ברמות האצטילכולין ובפעילות במוח. הוא משפר את התהליכים הקוגניטיביים של חשיבה, למידה וזיכרון, וכן משפר את הסימפטומים של דמנציה ותפקוד יומיומי במחלת אלצהיימר.

השפעות חיוביות

לגלנטמין יש השפעה חיובית על תפקודים קוגניטיביים (זיכרון, אינטליגנציה, חשיבה, למידה) ושינה:

מגביר את הזיכרון

גלנטמין מגביר את המהירות שבה נוצרים זיכרונות ומשפר את שמירת הפרטים והעובדות. השפעה זו קשורה הן לעלייה ברמת האצטילכולין והן עם אפנון הפעולה של קולטני ניקוטין. המערכות הכולינרגיות הניקוטיניות מעורבות בלמידה ובזיכרון באזורי ההיפוקמפוס והקורטקס הקדמי, שכן הן משפרות את הקלט האפרנטי לאזורים אלו. אצטילכולין כמוליך עצבי עוזר לקודד זיכרונות חדשים בכך שהוא פועל כשליח המגביר את הפעילות והקישוריות של נוירונים בקליפת המוח.

משפר את הלמידה

על ידי הגברת הסינפטית והנוירופלסטיות. אפנון של תפקודים סינפטיים, כולל היווצרות של נוירונים חדשים, הוא היבט עצבי של המוח שחשוב מאוד ללמידה ולזיכרון. נוירונים מתקשרים באמצעות קשרים (סינפסות). סינפסות אלו יכולות לשלוט בעוצמת האותות בהתאם לכמות הגירויים המתקבלים במהלך תהליך הלמידה. לרוע המזל, הסינפסות והנוירונים הללו רגישים לפגיעה מגורמים שונים - מגורמים סביבתיים, דלקות ועד. הדבר הטוב הוא שהמוח יכול ליצור מחדש נוירונים חדשים, אבל היכולת הזו פוחתת עם הגיל. כתוצאה מכך, היכולת ללמוד ולשמר מידע חדש פוחתת.

גלנטמין משפיע על נוירופלסטיות הן במישרין והן בעקיפין. באופן ישיר, הוא מגרה פלסטיות סינפטית על ידי הפעלת מיקרוגליה ואסטרוציטים. תאים אלה שומרים על מחסום הדם-מוח, מספקים לנוירונים חומרים מזינים ומשתקים רקמת עצב פגומה. בעקיפין, שימוש קבוע בגלנטמין מונע נזק נוירוני בכך שהוא פועל כסוכן אנטי דלקתי. הוא מעכב את גורם נמק הגידול (TNF-α), שהוא אחד הציטוקינים המעורבים בתהליכים דלקתיים מוקדמים. גלנטמין גם מחליש באופן משמעותי את הירידה בחלבונים פרה ופוסט-סינפטיים, ובכך מגן על ארבוריזציה דנדרטית ושומר על אורך הענפים הנוירונים.

מנגנונים אלו גורמים לשיפור קוגניטיבי, כולל למידה וזיכרון, ובמקביל מונעים ליקויים קוגניטיביים.

משפר את איכות השינה

גלנטמין מגביר את הקלות שבה עוברת השינה על ידי גרימת התחלה מוקדמת יותר של שנת REM. במהלך השינה מתרחשת תחילה שינה שאינה REM, המאופיינת בשינה קלה, דופק איטי, נשימה, תנועות עיניים והרפיית שרירים עם עוויתות מדי פעם.

שנת REM מתרחשת 90 דקות לאחר ההירדמות. זה קורה מספר פעמים במהלך השינה ומהווה כ-25% ממחזור השינה. בשלב זה, המוח והגוף נמצאים בדרך כלל במתח, העיניים נעות מצד לצד בעפעפיים סגורים, הנשימה נעשית מהירה וסדירה, קצב הלב עולה והגוף מתקרב לרמת הערנות. עם זאת, השרירים הופכים למשותקים באופן זמני, מה שמקשה על התנועה במהלך השינה.

אינדיקטורים לשינה טובה כוללים חביון שינה (הזמן שלוקח להירדם) של פחות מ-30 דקות, יקיצות ללילה, התעוררות לאחר תחילת שינה ומשך שלבי REM ושלבי REM שאינם. בנוסף להקלה על תחילת השינה, גלנטמין גם מאפשר לגוף להירגע מהר יותר, מגביר את צפיפות ה-REM ומפחית שינה שאינה-REM במהלך מחזורי-REM.

שלב ה-REM (REM) נחשב גם מעורב ביצירת זיכרון, למידה ואיזון מצב הרוח. לפיכך, גלנטמין גם משפר את הקוגניציה על ידי הגברת עוצמת ה-REM.

חלום צלול

אחת הסיבות הפופולריות ביותר שאנשים משתמשים בגלנטמין היא לחוות חלומות צלולים וקלות שינה לאחר יום עמוס. בעודו נמצא במצב חלום צלול, אדם בדרך כלל מודע לכך שהוא חולם. לחולם עשויה להיות שליטה מסוימת על דמויות החלום, הנרטיב והסביבה. אין צורך שהישן ישתלט על החלום כדי שיהיה צלול, אלא פשוט המודעות המודעת שזהו חלום. במילים פשוטות, חלימה צלולה היא הזדמנות לשחק עם היכולות יוצאות הדופן של חלקים לא מנוצלים במוח.

התהליך הקוגניטיבי העיקרי שמאפשר לחלום צלול הוא זיכרון עבודה, הידוע גם כזיכרון עבודה. מובן כי אצטילכולין משפיע על הזיכרון, תפיסת החושים ושליטה בשרירים. בנוסף, אצטילכולין הוא המוליך העצבי העיקרי בעבודה במהלך שלב תנועת העיניים המהירה (REM) של השינה. כפי שהוזכר קודם לכן, גלנטמין הידרוברומיד מגביר את רמות ומשך הפעולה של אצטילכולין, ובכך מאריך את שנת ה-REM על ידי הגברת פעילות השינה. זה מספק סביבה נוחה לחלום צלול.

תופעות לוואי

גלנטמין יכול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• בחילות (לפעמים עם הקאות).
• שלשול (שלשול).
• מְיוֹזָע.
• התכווצות שרירים.
• כאב בטן.
• אובדן תיאבון (וירידה במשקל).
• כְּאֵב רֹאשׁ.
• סְחַרחוֹרֶת.
• רַעַד.
• הִתעַלְפוּת.
• נוּמָה.
• הזיות.
• תגובות אלרגיות הן נדירות, אך עדיין אפשריות עבור אנשים עם אלרגיות לפרחים. זה מאופיין בפריחה פתאומית, גירוד, נפיחות בפה, קשיי נשימה ואדמומיות.

מנת יתר של גלנטמין

תסמיני מינון יתר עשויים לכלול בחילות חמורות, הקאות, התכווצויות בבטן, חולשת שרירים או התכווצויות, עיניים דומעות, ריור, הגברת השתן או עשיית הצרכים, הזעה, קצב לב איטי, עילפון ועוויתות.

ממכר

גלנטמין אינו ממכר, אך אם תפסיק לפתע לקחת את התרופה, אתה עלול לחוות תחושות גופניות לא נעימות.

אינדיקציות לשימוש

גלנטמין משמש לטיפול בתסמינים הקשורים למחלת אלצהיימר, דמנציה ומצבים אחרים הקשורים לפגיעה בזיכרון או בתפקוד השרירים, כולל מיופתיה וניוון שרירים.

התוויות נגד

• ירידה בתפקוד הכליות או הכבד.
• נשים בהריון ומניקות.
• אלרגיה ללקטוז. במקרה זה, יש להימנע מנטילת טבליות. צורות אחרות (כמוסות ותמיסות הזרקה) מתאימות.
• מתן משותף עם התרופות הבאות: תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות נוגדות פרכוסים, תרופות אנטיכולינרגיות, אריתרומיצין, קטוקונזול, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כגון אספירין או איבופרופן, ותרופות ליתר לחץ דם.
• קבלה משותפת עם אלכוהול.
• לא מומלץ לאנשים עם חסימות בקיבה, במעיים או בדרכי השתן, או אנשים שמתאוששים מניתוח קיבה, מעי או שלפוחית ​​השתן.
• השתמש בזהירות במחלות לב, פגיעה ברמות אשלגן בדם, אפילפסיה, מחלת פרקינסון, אסטמה ומחלות ריאות, כיבים.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

אין ליטול גלנטמין יחד עם תרופות אחרות המגבירות את הפעילות של אצטילכולין מכיוון שהדבר עלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי. תרופות אלו כוללות את הדברים הבאים:

• תרופות לאצירת שתן (bethanechol chloride, distigmine).
• תרופות לאלצהיימר (דונפזיל, ריבסטיגמין).
• תרופות למיאסטניה גרביס (נאוסטיגמין, אדרופון כלוריד, דיסטיגמין מתיל ברומיד, פירידוסטיגמין ברומיד).
• פילוקרפין.

לגלנטמין יש השפעה הפוכה לתרופות אנטיכולינרגיות, הפועלות על ידי הפחתת הפעילות של אצטילכולין. כאשר נלקחים יחד, תרופות אנטיכולינרגיות וגלנטמין עלולות להפריע זה לזה, מה שעלול להפוך את אחת התרופות או את שתיהן לפחות יעילות. אנשים הנוטלים גלנטמין צריכים להימנע מתרופות אנטיכולינרגיות. הם כוללים את הדברים הבאים:

• תרופות אנטיכולינרגיות לטיפול במחלת פרקינסון (פרוציקלידין, בנזטרופין, אורפנדרין, טריהקסיפנידיל).
• תרופות נוגדות עוויתות להפרעות במעיים (היוסקין, אטרופין, פרופנלין).
• תרופות אנטיכולינרגיות לבריחת שתן (אוקסיבוטינין, פלבוקסאט, טולטרודין, פרופרין, טרוספיום כלוריד).

לגלנטמין יש פוטנציאל להאט את קצב הלב. השפעה זו עשויה להשתפר אם נלקחת יחד עם תרופות אחרות שיכולות להאט את פעימות הלב, כגון אלו המפורטות להלן:

• אמיודרון.
• חוסמי בטא (אטנולול, פרופרנולול).
• חוסמי תעלות סידן (וראפמיל, דילטיאזם).
• דיגוקסין.
• איברדין.

התרופות הבאות עשויות להגביר את רמות הגלנטמין בדם. מכיוון שהוא עלול להגביר תופעות לוואי כגון בחילות והקאות, יש להפחית את המינון של גלנטמין עבור אנשים הנוטלים כל אחת מהתרופות הבאות:

• אריתרומיצין.
• פלווקסטין.
• פלובוקסמין.
• קטוקונאזול.
• פארוקסטין.
• קווינידין.
• Ritonavir.

הוראות לשימוש

• גלנטמין נלקח בתחילה במינון של 4 מ"ג פעמיים ביום.
• לאחר חודש ניתן להעלות מינון זה.
• המינון הסטנדרטי עשוי להיות 8 עד 12 מ"ג פעמיים ביום (לטבליות) או 16 עד 24 מ"ג ליום (לקפסולות).
• יש ליטול גלנטמין עם או אחרי ארוחה.
• מכיוון שלכל אחד יש כימיה שונה בגוף, עדיף להתחיל עם המינון האפקטיבי הנמוך ביותר.

טבליות גלנתמין ותמיסת פומית משוחררים באופן מיידי. המשמעות היא שהתרופה נספגת לזרם הדם מהקיבה זמן קצר לאחר נטילתן. טבליות ותמיסה נלקחים פעמיים ביום - במהלך ארוחת הצהריים או הערב.

קפסולות גלנטמין בשחרור מורחב נועדו ליטול תרופה הפועלת לאט לאורך כל היום. יש לבלוע אותם שלמים עם נוזל, ולא ללעוס, אחרת זה יפסיק את פעולתם הממושכת. כמוסות גלנטמין בשחרור מורחב נלקחות בדרך כלל פעם ביום בבוקר עם הארוחה.

גלנטמין עלול לגרום לנמנום וסחרחורת, במיוחד בשבועות הראשונים לאחר תחילת הטיפול. כתוצאה מכך, זה יכול להפחית את יכולתו של אדם לבצע בבטחה משימות שעלולות להיות מסוכנות (נהיגה, הפעלת מכונות).

חשוב שאנשים הנוטלים גלנטמין ישתו הרבה נוזלים כדי לשמור על לחות ולהפחית תופעות לוואי אפשריות.

אנשים עם מחלת אלצהיימר יורדים במשקל. גלנטמין יכול גם לגרום לירידה במשקל. מסיבה זו, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר משקל הגוף אצל אנשים הנוטלים תרופה זו.

בשימוש לחלום צלול, אסטרטגיית "להתעורר ואז לחזור למיטה" מומלצת מאוד. זה כולל שינה של 4 עד 6 שעות, ואז התעוררות לקחת תוסף וחזרה לישון. בשלב זה בשינה, ישנה רמה גבוהה של אצטילכולין. זה מקטין את הסיכוי ללקות בסיוטים או באיכות שינה מופחתת בהשוואה לנטילת התוסף ממש לפני השינה.

גלנטמין נלקח עם תוספי תזונה כולינרגיים כגון CDP-choline, או עם. הם פועלים באופן סינרגטי להעלאת רמות האצטילכולין.

היסטוריה של גלנטמין

מחקר על יישום גלנתמין לשימוש מודרני החל בשנות החמישים בברית המועצות. הוא בודד לראשונה מהפקעות של Galanthus nivalis, המכונה טיפת השלג. מאוחר יותר הוא נחקר בהרחבה בקשר לשימוש בו כמעכב אצטילכולין אסטראז.

מאז נעשה שימוש בגלנתמין במדינות אחרות מלבד רוסיה, כולל מזרח אירופה ובריטניה. בארה"ב, גלנתמין אושר על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) בשנת 2001 כתוסף בטוח ויעיל לשיפור הקוגניציה ובעיקר אובדן זיכרון.

במיתולוגיה היוונית, הומרוס מספר סיפור שבו האל הרמס נתן לאודיסאוס עשב המכונה עש, בעל שורש שחור ופרח דמוי חלב. הרמס טען שהצמח יהפוך את אודיסאוס לחסין מפני תרופות המכשף - תמצית מ-Datura Stramonium (סם נפוץ).

אנלוגים של גלנטמין

למעכבי אצטילכולין אסטראז יש את אותן תכונות טיפוליות, אך שונות בתופעות הלוואי.

דונפזיל. תרופת מרשם המשמשת לטיפול במחלת אלצהיימר. תופעות הלוואי השכיחות של דונפזיל כוללות בחילות, שלשולים ובעיות שינה.

ריבסטיגמין. תרופת מרשם המשמשת לטיפול בדמנציה אצל אנשים עם מחלת אלצהיימר או מחלת פרקינסון. תופעות הלוואי השכיחות כוללות בחילות, הקאות, אובדן תיאבון וסחרחורת.

תקרין. מטפל בסימפטומים של מחלת אלצהיימר.

סיכום

גלנטמין הוא תוסף נוטרופי בעל היכולת המדהימה לשפר את הזיכרון בבני אדם. זה מגביר את מהירות היווצרות הזיכרון, משפר את שימור העובדות, מגביר את המיקוד, העיבוד המנטלי וההיגיון.

זה פועל על ידי עיכוב אצטילכולין אסטראז. גלנטמין מגביר את רמת ומשך הפעולה של אצטילכולין, נוירוטרנסמיטר המעורב בהיבטים רבים של פעילות המוח. מגביר את האפשרות לחלומות צלולים על ידי הארכת משך מחזור שנת ה-REM, הרחבת מצב המודעות והשפעה על הזיכרון לטווח קצר.

במהלך השינה, הוא משפר את איכות השינה על ידי קידום רגיעה של הגוף, הפחתת חביון והגברת צפיפות ה-REM והפחתת שלב הגלים האיטיים בשלב הלא-REM. משפר את הזיכרון על ידי גירוי קולטני ניקוטין ודרך פעולת אצטילכולין כשליח כימי. גלנטמין גם משפר את הלמידה והזיכרון על ידי שמירה על שלמות הנוירונים והסינפסות, מניעת דלקות במוח ושמירה על רמות נוירוטרנסמיטר גבוהות.

מינון טיפוסי של גלנטמין נע בין 4 ל-24 מ"ג. מינונים אלה נסבלים היטב, אך אנשים מסוימים עשויים לחוות אי נוחות קלה במערכת העיכול וכאבי ראש.

מעכבי כולינסטראז.

הרכב גלנטמין

החומר הפעיל הוא גלנטמין.

יצרנים

ייצור Canonpharma (רוסיה)

השפעה פרמקולוגית

פעולה פרמקולוגית - אנטיכולינאסטראז.

מעכב באופן הפיך אצטילכולין אסטראז, משפר ומאריך את פעולתו של אצטילכולין אנדוגני.

מקל על הולכת דחפים בכולינרגי, כולל. neuromuscular, סינפסות, משפר תהליכי עירור באזורי הרפלקס של חוט השדרה והמוח.

מגביר את הטונוס של שרירים חלקים ושלד, ממריץ את הפרשת בלוטות העיכול והזיעה.

גורם למיוזיס ועווית של אקומודציה, מוריד לחץ תוך עיני בגלאוקומה עם סגירת זווית.

חודר דרך BBB, משפר את תהליכי העירור במערכת העצבים המרכזית.

בשימוש בטיפול המורכב של צורות ספסטיות של שיתוק מוחין, הוא משפר את ההולכה העצבית-שרירית, מגביר את התכווצות השרירים, ויש לו השפעה חיובית על תפקודים מנסטיים.

תופעות לוואי של גלנטמין

ריור, הזעה, בחילות, הקאות, ברדיקרדיה, סחרחורת, הפרעות קצב, ברונכוספזם, עווית של שרירי המעי ושלפוחית ​​השתן, עוויתות.

אינדיקציות לשימוש

מיאסטניה גרביס, ניוון שרירים מתקדם, הפרעות מוטוריות ותחושתיות בדלקת עצבים, פולינאוריטיס, רדיקוליטיס ורדיקולונאוריטיס, השפעות שיוריות לאחר תאונה מוחית ונזק מוחי בעל אופי זיהומי-דלקתי, רעיל וטראומטי (דלקת קרום המוח, דלקת קרום המוח, מיאליטיס), אימפוטנציה פסיכוגני ואימפוטנציה בעמוד השדרה. , פוליומיאליטיס חריפה (תקופת החלמה), שיתוק מוחין (צורות ספסטיות), אטוניה של המעי ושלפוחית ​​השתן, גלאוקומה עם סגירת זווית, הרעלה באמצעות תרופות אנטיכולינרגיות ומורפיום; אבחון רנטגן פונקציונלי במחלות קיבה ומעי.

התוויות נגד גלנטמין

רגישות יתר, אפילפסיה, היפרקינזיס, אסתמה של הסימפונות, אנגינה פקטוריס, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, יתר לחץ דם עורקי, חסימת מעיים מכנית, חסימה מכנית של דרכי השתן.

אופן היישום והמינון

בפנים, במהלך הארוחות, שתיית מים.

מבוגרים.

המינון היומי הוא 8-32 מ"ג, מחולק ל-2-4 מנות.

עם מיאסטניה גרביס, המינון היומי מחולק ל-3 מנות.

בתוך 4 שבועות, ניתן להגדיל את המינון היומי בהדרגה ל-16 מ"ג - טבלה אחת. 8 מ"ג 2 פעמים ביום - בבוקר ובערב.

במהלך הטיפול בתרופה, יש צורך להבטיח צריכת כמות מספקת של נוזל.

אם במהלך הטיפול יש צורך להפסיק את נטילת התרופה, שחזור הטיפול צריך להתחיל במינון הנמוך ביותר ולהגדיל אותו בהדרגה.

חולים עם הפרעות בתפקוד כבד וכליות חמורות בינוניות.

המינון הראשוני הוא 4 מ"ג פעם ביום, הנלקחת בבוקר, למשך שבוע לפחות, ולאחר מכן גדל המינון ל-4 מ"ג פעמיים ביום ונלקח למשך 4 שבועות.

המינון היומי הכולל לא יעלה על 12 מ"ג.

ילדים (מגיל 9).

טיפול בפוליו, שיתוק מוחין:

• מגיל 9 עד 11, המינון היומי הוא 4-12 מ"ג, מחולק ל-2-3 מנות;
• מגיל 12 עד 15, המינון היומי הוא 4-16 מ"ג, מחולק ל-2-4 מנות.

מנת יתר

תסמינים:

• עלייה בחומרת תופעות הלוואי.

יַחַס:

• הפחתת מינון,
• השימוש בתרופות אנטיכולינרגיות (אטרופין וכו').

אינטראקציה

זהו אנטגוניסט של מורפיום והאנלוגים המבניים שלו ביחס להשפעה המעכבת על מרכז הנשימה.

משחזר הולכה עצבית-שרירית שנחסמה על ידי תרופות נוגדות דיפולריזציה דמויות קוראר (טובוקורארין וכו').

משפר את פעולתם של תרופות להרפיית שרירים דה-פולריזציה (דיטילין).

חומרים כולינוליטים (אטרופין וכו') מבטלים את ההשפעות ההיקפיות דמויות המוסקרין של גלנטמין, חומרים דמויי קוראר וחוסמים גנגליוניים - דמויי ניקוטין.

הוראות מיוחדות

במקרה של פגיעה בפעילות מוטורית, מומלץ לשלב את הטיפול עם פרוצדורות פיזיותרפיות (עיסוי, תרגילים טיפוליים), אשר יש להתחיל 1-2 שעות לאחר מתן גלנטמין.

כמוסות בשחרור ממושך: דמנציה מסוג אלצהיימר בדרגת חומרה קלה או בינונית, כולל. עם הפרעות כרוניות של מחזור הדם המוחי.

טבליות: דמנציה מסוג אלצהיימר בדרגת חומרה קלה או בינונית; פוליומיאליטיס (מיד לאחר סיום תקופת החום, כמו גם בתקופת ההחלמה ותקופת ההשפעות השיוריות); מיאסטניה גרביס, ניוון שרירים מתקדם, מיופתיה; שיתוק מוחין; דַלֶקֶת עֲצַבִּים; רדיקוליטיס.

פתרון להזרקה: בנוירולוגיה - פגיעות טראומטיות של מערכת העצבים, שיתוק מוחין, מחלות של חוט השדרה (מיאליטיס, פוליומיאליטיס, פוליו של דלקת קרציות), mononeuritis, polyneuritis, polyneuropathy, polyradiculoneuritis, Guillain-Barré syndrome, irediopathic syndrome. paresis של עצב הפנים, מיופתיה, הרטבת לילה. בהרדמה ובכירורגיה: כאנטגוניסט של מרפי שרירים שאינם מפיחים קוטביות ולטיפול באטוניה של המעי ושלפוחית ​​השתן לאחר ניתוח. בפיזיותרפיה: בצורה של iontophoresis במחלות של מערכת העצבים ההיקפית. בטוקסיקולוגיה: שיכרון בתרופות אנטיכולינרגיות, מורפיום והאנלוגים שלו. ברדיולוגיה: לשיפור איכות האבחון של מערכת העיכול, כולל. כיס המרה.

צורת שחרור של התרופה Galantamine

טבליות מצופות בסרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 2;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 8;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 8;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​10 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​10 חבילת קרטון 3;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​10 חבילת קרטון 6;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​15 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​15 חבילת קרטון 2;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​15 חבילת קרטון 4;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​30 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​30 חבילת קרטון 2;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​30 חבילת קרטון 3;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 4;
טבליות מצופות סרט 4 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 8;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​10 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​10 חבילת קרטון 3;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​10 חבילת קרטון 6;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​15 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​15 חבילת קרטון 2;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​15 חבילת קרטון 4;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​30 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​30 חבילת קרטון 2;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​30 חבילת קרטון 3;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 2;
טבליות מצופות סרט 8 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 4;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​10 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​10 חבילת קרטון 3;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​10 חבילת קרטון 6;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​15 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​15 חבילת קרטון 2;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​15 חבילת קרטון 4;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​30 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​30 חבילת קרטון 2;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​30 חבילת קרטון 3;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 1;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 2;
טבליות מצופות סרט 12 מ"ג; חבילת שלפוחית ​​7 חבילת קרטון 4;

פרמקודינמיקה של התרופה גלנטמין

מעכב באופן הפיך אצטילכולין אסטראז, משפר ומאריך את פעולתו של אצטילכולין אנדוגני. מקל על הולכת דחפים בכולינרגי, כולל. neuromuscular, סינפסות, משפר תהליכי עירור באזורי הרפלקס של חוט השדרה והמוח. מגביר את הטונוס של שרירים חלקים ושלד, ממריץ את הפרשת בלוטות העיכול והזיעה. גורם למיוזיס ועווית של אקומודציה, מוריד לחץ תוך עיני בגלאוקומה עם סגירת זווית. כאשר מוזרק לשק הלחמית, זה עלול לגרום לנפיחות זמנית של הלחמית. חודר דרך BBB, משפר את תהליכי העירור במערכת העצבים המרכזית. בשימוש בטיפול המורכב של צורות ספסטיות של שיתוק מוחין, הוא משפר את ההולכה העצבית-שרירית, מגביר את התכווצות השרירים, ויש לו השפעה חיובית על תפקודים מנסטיים. על ידי הגברת הפעילות של המערכת הכולינרגית, התפקוד הקוגניטיבי עשוי להשתפר בחולים עם דמנציה מסוג אלצהיימר.

פרמקוקינטיקה של גלנטמין

לאחר מנה פומית בודדת של 8 מ"ג, הוא נספג במהירות ממערכת העיכול, הזמינות הביולוגית היא כ-90%. אכילה מאטה את הספיגה (Cmax מופחת ב-25%), אך אינה משפיעה על שלמות הספיגה (AUC). Tmax מושגת לאחר 1.2 שעות.הפרמקוקינטיקה של גלנטמין היא ליניארית בטווח המינון של 4-16 מ"ג 2 פעמים ביום. קשירת חלבון פלזמה - 18%. בדם מלא, גלנטמין נמצא בעיקר ביסודות שנוצרו (52.7%). יחס הריכוז של גלנתמין דם / פלזמה - 1.2. פינוי פלזמה - כ-300 מ"ל/דקה, נפח פיזור - 175 ליטר. המסלולים המטבוליים העיקריים הם N-oxidation, N-ו-O-demethylation, גלוקורוניזציה ואפימריזציה. באנשים עם מטבוליזם פעיל של מצעי CYP2D6, O-demethylation הוא המסלול המטבולי החשוב ביותר. האיזואנזימים העיקריים של מערכת הציטוכרום P450 המעורבים בחילוף החומרים של גלנטמין הם CYP2D6 ו-CYP3A4. בפלזמה של אנשים עם חילוף חומרים מהיר ואיטי, החלק העיקרי הוא גלנטמין ללא שינוי והגלקורוניד שלו. O-desmethylgalanthamamine glucuronide נמצא גם בפלזמה של אנשים עם חילוף חומרים מהיר. ההפרשה היא דו-פאזית, ה-T1 / 2 הסופי הוא 7-8 שעות. פינוי כליות הוא 65 מ"ל לדקה (20-25% מפינוי הפלזמה). מופרש בשתן (90-97%, מתוכם 18-22% ללא שינוי במשך 24 שנים) ובצואה (2.2-6.3%). לאחר מנה בודדת של גלנטמין בפלזמה של מטבוליזרים מהירים ואיטיים, אף אחד מהמטבוליטים הפעילים (norgalantamine, O-demethylgalantamine ו-O-demethylnorgalantamine) לא זוהה בצורה לא מצומדת. נורגלנטמין נמצא בפלזמה של חולים לאחר מתן חוזר של גלנטמין (לא יותר מ-10% מריכוז הגלנטמין). בחולים עם מחלת אלצהיימר, ריכוז הגלנתמין בפלסמת הדם גבוה ב-30-40% בהשוואה לצעירים בריאים. עם אי ספיקת כבד מתונה (7-9 נקודות בסולם Child-Pugh), AUC ו-T1/2 עולים ב-30%. באי ספיקת כליות כרונית חמורה בינונית (פינוי קריאטינין 52-104 מ"ל/דקה), ריכוז הפלזמה של גלנטמין עולה ב-38%, במצב חמור (פינוי קריאטינין - 9-51 מ"ל/דקה) - ב-67%.

שימוש בגלנטמין במהלך ההריון

במהלך ההריון, זה אפשרי אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון האפשרי לעובר.

נשים המקבלות גלנטמין צריכות להימנע מהנקה (לא ידוע אם גלנטמין מופרש בחלב אם).

התוויות נגד לשימוש בתרופה גלנטמין

רגישות יתר, אפילפסיה, היפרקינזיס, אסתמה של הסימפונות, אנגינה פקטוריס, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב כרונית, חסימת AV, יתר לחץ דם עורקי, מחלת ריאות חסימתית כרונית, חסימת מעיים מכנית, מחלות חסימתיות או ניתוחים אחרונים במערכת העיכול, מחלות חסימתיות או ניתוח אחרון. דרכי השתן או הערמונית, אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין פחות מ-9 מ"ל לדקה), הפרעה חמורה בתפקוד הכבד (יותר מ-9 נקודות בסולם Child-Pugh), ילדים מתחת לגיל שנה (לפתרון), עד גיל 9 ( עבור טאבלטים).

תופעות לוואי של גלנטמין

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם והדם (המטופואזה, המוסטזיס): ירידה או עלייה בלחץ הדם, קריסה אורתוסטטית, אי ספיקת לב, בצקת, חסימת AV, רפרוף פרוזדורים או פרפור פרוזדורים, הארכת מרווח QT, טכיקרדיה חדרית ועל-חדרית, על-חדרית. אקסטרה-סיסטולה, דם זוהר לפנים, ברדיקרדיה, איסכמיה או אוטם שריר הלב, טרומבוציטופניה, פורפורה, אנמיה.

מצד מערכת העיכול: בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, נפיחות, דיספפסיה, אי נוחות במערכת העיכול, אנורקסיה, דלקת קיבה, דיספגיה, יובש בפה, הפרשת רוק מוגברת, דיברטיקוליטיס, גסטרואנטריטיס, תריסריון, דלקת כבד, ניקוב של הפטיטיס, התנקבות של הפה. דימום ממערכת העיכול העליונה והתחתונה, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד.

ממערכת השרירים והשלד: התכווצויות שרירים, חולשת שרירים.

ממערכת גניטורינארית: בריחת שתן, המטוריה, הטלת שתן תכופה, דלקות בדרכי השתן, אצירת שתן, קלקולוזיס, קוליק כליות.

ממערכת העצבים ומאיברי החישה: רעד, סינקופה, עייפות, סטיית טעם, הזיות ראייה ושמיעתיות, תגובות התנהגותיות, לרבות תסיסה/תוקפנות; תאונה חולפת או שבץ מוחי; עייפות, כאב ראש, סחרחורת, נמנום, נדודי שינה, עוויתות, התכווצויות שרירים, פרסתזיה, אטקסיה, היפו-או היפרקינזיס, דיכאון (לעיתים רחוקות מאוד עם התאבדות), אדישות, תגובות פרנואידיות, דליריום, אפרקסיה, אפזיה, ליקוי ראייה (אירוח ספאזם), טינטון (לעיתים רחוקות).

אחר: כאבי חזה, הזעה מוגברת, חום, ירידה במשקל, אפיסטקסיס, נזלת, התייבשות (במקרים נדירים עם התפתחות של אי ספיקת כליות), ברונכוספזם, עלייה בחשק המיני, היפוקלמיה, עלייה ברמת הסוכר בדם או פוספטאז אלקליין.

מינון ומתן של גלנטמין

בפנים, המינון היומי למבוגרים הוא 10-40 מ"ג ב-2-4 מנות. עם מיאסטניה גרביס, המינון היומי מחולק ל-3 מנות. בטיפול בדמנציה מסוג אלצהיימר המינון ההתחלתי המומלץ הוא 8 מ"ג ליום - 4 מ"ג 2 פעמים ביום, לאחר 4 שבועות עוברים למינון תחזוקה - 16 מ"ג (8 מ"ג 2 פעמים ביום), כלומר נלקח לפחות 4 שבועות. יש להכריע בסוגיית הגדלת מינון התחזוקה למקסימום (24 ​​מ"ג ליום) לאחר הערכת המצב הקליני (האפקט והסבילות שהושגו). כאשר עוברים מתרופה בצורת טבליות, הנלקחת 2 פעמים ביום, לצורת מינון בצורת כמוסות של פעולה ממושכת, הנלקחת פעם אחת ביום, המינון היומי הכולל צריך להישאר ללא שינוי.

מנת יתר של גלנטמין

תסמינים: חולשת שרירים או עייפות שרירים, בחילות קשות, הקאות, כאבי בטן מתכווצים, ריור מוגבר, דמעות, בריחת שתן וצואה, הזעה קשה, ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, התמוטטות ועוויתות. חולשת שרירים חמורה, בשילוב עם הפרשת יתר של רירית קנה הנשימה וסמפונות, עלולות להוביל לחסימה קטלנית של דרכי הנשימה.

ניסיון לאחר השיווק (צריכה מקרית של 32 מ"ג של התרופה): התפתחות של טכיקרדיה דו-כיוונית של חדרית, הארכת מרווח QT, טכיקרדיה חדרית עם אובדן הכרה לטווח קצר.

טיפול: שטיפת קיבה (כאשר נלקחת דרך הפה), טיפול סימפטומטי, מתן תרופות אנטיכולינרגיות - אטרופין (0.5-1.0 מ"ג IV); התדירות והגודל של המינונים הבאים תלויים בדינמיקה של המצב הקליני של המטופל.

אינטראקציות של התרופה Galantamine עם תרופות אחרות

זהו אנטגוניסט של מורפיום והאנלוגים המבניים שלו ביחס להשפעה המעכבת על מרכז הנשימה. משחזר הולכה עצבית-שרירית שנחסמה על ידי תרופות נוגדות דיפולריזציה דמויות קוראר (טובוקורארין וכו'). משפר את פעולתם של תרופות להרפיית שרירים משחררים (Ditilin). חומרים כולינוליטים (אטרופין וכו') מבטלים את ההשפעות ההיקפיות דמויות המוסקרין של גלנטמין, חומרים דמויי קוראר וחוסמים גנגליוניים - דמויי ניקוטין.

אמינוגליקוזידים עשויים להפחית את ההשפעה הטיפולית של גלנטמין. תרופות המפחיתות את קצב הלב (דיגוקסין, חוסמי בטא) - הסיכון להחמרת ברדיקרדיה. Cimetidine עשוי להגביר את הזמינות הביולוגית של גלנטמין.

מעכבי איזואנזימים CYP2D6 ו-CYP3A4 של ציטוכרום P450 עשויים להגביר את ה-AUC של גלנטמין בשימוש בו זמנית. ה-AUC של גלנתמין גדל ב-30% וב-40% במתן משותף עם ketoconazole ו-paroxetine, בהתאמה. בשימוש בו זמנית עם אריתרומיצין, ה-AUC של גלנטמין עולה ב-10%. מעכבי האיזואנזים CYP2D6 (אמיטריפטילין, פלווקסטין, פלובוקמין, פרוקסטין, כינידין) מפחיתים את פינוי הגלנתמין ב-25-33%. גלנטמין משפר את ההשפעה המעכבת על מערכת העצבים המרכזית של אתנול וחומרי הרגעה.

הנחיות מיוחדות בעת נטילת התרופה גלנטמין

במקרה של פגיעה בפעילות מוטורית, מומלץ לשלב את הטיפול עם פרוצדורות פיזיותרפיות (עיסוי, תרגילים טיפוליים), אשר יש להתחיל 1-2 שעות לאחר מתן גלנטמין.

תנאי אחסון של התרופה גלנטמין

רשימה א': במקום יבש וחשוך, בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף של גלנטמין

השתייכות התרופה Galantamine לסיווג ATX:

N מערכת העצבים

N06 פסיכואנלפטיקה

N06D תרופות לדמנציה

מעכבי כולינסטראז N06DA

4564 0

גלנטמין
תרופות אנטיכולינאסטראז

טופס שחרור

פתרון עבור in/in ו-p/to input. 0.1%, 0.25%, 0.5%, 1%
R-r d / pr. בתוך 4 מ"ג/מ"ל
טבלית, p.o., 4 מ"ג, 8 מ"ג, 12 מ"ג

מנגנון פעולה

גלנטמין מעכב באופן הפיך את אצטילכולין אסטראז, אנזים המשמיד את אצטילכולין, אשר מגביר ומאריך את פעולתו של אצטילכולין. מקל על הולכת דחפים בסינפסות כולינרגיות (רגישות למוסקרין ולניקוטין), כולל. בצמתים הנוירו-שריריים של שרירי השלד.

גלנטמין חודר דרך BBB, משפר תהליכי עירור באזורי הרפלקס של חוט השדרה והמוח.

אפקטים עיקריים

■ מגביר את הטונוס של שרירים חלקים ושלד.
■ משחזר הולכה עצבית-שרירית שנחסמה על ידי תרופות דמויות Curare בעלות סוג פעולה שאינו מפיל.
■ ממריץ את הפרשת בלוטות הרוק.
■ ממריץ את הפרשת בלוטות העיכול והזיעה.
■ גורם להתכווצות אישונים ולעווית של התאמה, מוריד לחץ תוך עיני.
■ משפר תהליכי עירור במערכת העצבים המרכזית.
■ בצורות ספסטיות של שיתוק מוחין, הוא משפר את ההולכה העצבית-שרירית, מגביר את התכווצות השרירים, ויש לו השפעה חיובית על תפקודי המנסטית.
■ כתוצאה מגירוי של המבנים הכולינרגיים המרכזיים, הוא יעיל בטיפול המורכב של דמנציה קלה ומתונה במחלת אלצהיימר.

אינדיקציות

■ סיאלדיטיס כרונית.
■ הפרעות מוטוריות ותחושתיות בדלקת עצבים, פולינאוריטיס, סיאטיקה ורדיקולונאוריטיס.
■ שיתוק ספסטי.
■ מיאסטניה גרביס.
■ ניוון שרירים פרוגרסיבי.

מינון ומתן

ב sialoadenitis כרונית, מבוגרים מוזרקים s / c עם 1 מ"ל של תמיסה 0.5-1% 1 r / יום, אלקטרופורזה מבוצעת לילדים. היכנס / פנימה, s / c, percutaneously (iontophoresis), פנימה (לאחר אכילה). המינון ומשטר הטיפול נבחרים בנפרד, תוך התחשבות באופי המחלה, ביעילות של גלנטמין בפתולוגיה זו, בגיל החולה ובסבילות לתרופות. במתן דרך הפה למבוגרים, המינון היומי הוא 5-10 מ"ג (עבור 3-4 מנות), עם מתן s/c - 2.5-10 מ"ג 1-2 ר' ליום (מינונים בודדים ויומיים מקסימליים של 10 מ"ג ו-20 מ"ג. בהתאמה).

ילדים מזמינים 1-2 י"ג ליום, בגיל 1-2 שנים - 0.25-0.5 מ"ג, 3-5 שנים - 0.5-1 מ"ג, 6-8 שנים - 0.75- 2 מ"ג, 9-11 שנים ישן - 1.25-3 מ"ג, 12-14 שנים - 1.75-5 מ"ג, 15-16 שנים - 2-7 מ"ג. הטיפול מתחיל במינונים מינימליים, המוגדלים בהדרגה. מהלך הטיפול הוא 4-5 שבועות (ניתן להאריך עד 50 ימים), במידת הצורך מבוצעים 2-3 קורסים במרווח של 1-1.5 חודשים.

בעת שימוש בגלנתמין כאנטגוניסט להרפיית שרירים נוגדת קוטביות, תרופות נקבעות לווריד (בדרך כלל בשילוב עם פרוזרין): מבוגרים - 15-25 מ"ג, ילדים בני 1-2 שנים - 1-2 מ"ג, 3-5 שנים - 1.5- 3 מ"ג, 6-8 שנים - 2-5 מ"ג, 9-11 שנים - 3-8 מ"ג, 12-15 שנים - 5-10 מ"ג.

התוויות נגד

■ רגישות יתר.
■ אסתמה של הסימפונות.
■ ברדיקרדיה, אנגינה פקטוריס, יתר לחץ דם עורקי, אי ספיקת לב.
■ אפילפסיה, היפרקינזיס.
■ חסימת מעיים מכנית.
■ הפרעות מכניות בסבלנות של דרכי השתן.

אמצעי זהירות, בקרת טיפול

באי ספיקת כליות חמורה יש להפחית את המינון.

במהלך הטיפול, השימוש באתנול ותרופות הרגעה אינו מקובל.

תופעות לוואי

פעולת מערכת:
■ ריור שופע;
■ הזעה מוגברת;
■ בחילות;
■ הקאות;
■ ברדיקרדיה;
■ הפרעת קצב;
■ ברונכוספזם;
■ סחרחורת;
■ עווית של שרירי המעיים ושלפוחית ​​השתן;
■ פרכוסים;
■ עווית של לינה.

מנת יתר

תסמינים: חומרה מוגברת של תופעות לוואי מערכתיות. טיפול: הפחתת מינון, שימוש בתרופות אנטיכולינרגיות (אטרופין וכו').