تعتبر الأورام الخبيثة أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في معظم البلدان الصناعية. يمكن الحكم على الحجم العالمي لمشكلة الإصابة بالمرض والوفيات الناجمة عن السرطان على أساس تقييمات الخبراء التي تجريها الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. وهكذا، في عام 2000، قدر عدد حالات السرطان التي تم تشخيصها حديثا في العالم بأكثر من 10 ملايين شخص، وقدر عدد الوفيات بنحو 6.2 مليون شخص. ومن المتوقع أن يرتفع معدل الإصابة بالأورام الخبيثة إلى 15 مليون بحلول عام 2020، في حين سترتفع الوفيات إلى 9 ملايين سنويا. الشرط الأكثر أهمية لنجاح مكافحة السرطان هو معرفة آليات التسبب في النمو الخبيث، وهو أمر ضروري لتشكيل استراتيجية علاجية مناسبة. الفهم الحديث لمسببات وآليات السرطان، والذي تم تحقيقه بفضل التقدم في الطب الأساسي وعلم الأحياء، يعطي فكرة عن عدد من الخصائص الأساسية التي تمتلكها الأورام الخبيثة. تتمثل المعالم الرئيسية لنمو الورم في زيادة القدرة على التكاثر، وفقدان القدرة على التمييز بشكل كامل والخضوع لموت الخلايا المبرمج، والنمو الغازي والانتشار. وبسبب هذه الخصائص، تتمتع الخلايا السرطانية بميزة على خلايا الأنسجة الطبيعية أثناء النمو والبقاء في ظل نفس الظروف. ومع ذلك، وعلى الرغم من الجهود الهائلة المبذولة في جميع أنحاء العالم والنجاحات التي تحققت في مجال أبحاث السرطان، فإن مشكلة التسبب في الأورام الخبيثة تظل دون حل بشكل عام.

تعد دراسة الآليات الخلوية والجزيئية لتنظيم تكاثر الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج أحد المجالات ذات الأولوية في علم الأورام الحديث وعلم وظائف الأعضاء المرضي. في الأنسجة السليمة، يتم إنشاء التوازن بين عمليات الانتشار وموت الخلايا. في المقابل، يعتمد النمو الخبيث على التكاثر المستقل وغير المحدود للخلايا التي تشكل أنسجة الورم. وفي الوقت نفسه، تطور الخلايا المتحولة مقاومة لتحريض موت الخلايا المبرمج، والذي يعد أيضًا أحد الآليات الرئيسية لبقائها. تتعطل الآليات الخلوية لتحفيز وتنشيط موت الخلايا المبرمج نتيجة الطفرات الجينية، مما يؤدي إلى انخفاض قدرة الخلايا المتحولة على تنشيط برنامج موت الخلايا ويحدد تطور عملية الورم، وقد يكون أيضًا أحد الأسباب أسباب المقاومة المتعددة للأدوية. تعد دراسة آليات تنظيم انتشار الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج أمرًا مهمًا ليس فقط من وجهة نظر فهم السمات المرضية لتطور وعمل الأورام، بل تتيح لنا أيضًا تحديد اتجاهات جديدة لعلاج الأورام الخبيثة. /

في الآونة الأخيرة، تم إحراز تقدم كبير في دراسة دور الجزيئات من مختلف الفئات في تنظيم نمو الخلايا. تتفاعل الجزيئات التنظيمية، وفي المقام الأول الهرمونات وعوامل النمو، مع الهياكل الخلوية؛ وتشمل عوامل تعديل النمو أيضًا الأحداث التي تحدث داخل الخلايا أثناء إرسال الإشارات بمشاركة الأنظمة الوسيطة. في فهم الآليات التي تتحكم في تكاثر الخلايا، يلعب دورًا مهمًا من خلال توضيح طبيعة الإشارات داخل الخلايا المسؤولة عن تحويل عملية التمثيل الغذائي إلى مستوى جديد عند تغيير حالة التكاثر والراحة.

تعد مستقلبات الأكسجين المنشط (AOM)، مثل جذور أنيون الأكسيد الفائق، وجذور الهيدروكسيل، والألكوكسي والبيروكسيد، وأكسيد النيتريك (NO)، وما إلى ذلك، مكونات أساسية لعمل الخلية الطبيعي. إنها تلعب دورًا مهمًا في تنظيم نشاط الإنزيم، والحفاظ على استقرار الغشاء، ونسخ جينات معينة، وهي عناصر ضرورية لعمل عدد من الأنظمة الوسيطة، وتعمل كوسطاء في تكوين الاستجابة الخلوية. وقد أثار هذا اهتمامًا كبيرًا بدراسة دور الجذور الحرة في تنظيم تكاثر الخلايا السرطانية.

تشير البيانات المتراكمة في الأدبيات حول الآليات الجزيئية للعمل لمختلف جزيئات الجذور الحرة إلى مشاركتها في تنظيم نمو الخلايا وتمايزها. من المعروف أن جذر الأكسيد الفائق وبيروكسيد الهيدروجين بتركيزات منخفضة يحفزان انقسام الخلايا. ويشارك أكسيد النيتريك أيضًا في تنظيم تكاثر الخلايا المختلفة، بما في ذلك الخلايا السرطانية.

يمكن للإنزيمات المضادة للأكسدة (AOEs)، من خلال التحكم في تركيز الجذور، أن تعمل كمنظم للانتشار. يتم تأكيد هذا الافتراض من خلال حقيقة وجود علاقة عكسية بين معدل نمو الورم الكبدي ومحتوى ديسموتاز Cu، La - فوق أكسيد. وبالتالي، فإن النشاط العالي لـ AOF ليس فقط عاملاً في مقاومة الأورام لتأثيرات الجذور الحرة، ولكنه يمكن أن يمنع أيضًا الانقسام غير المحدود لخلايا الأورام.

في التسبب في السرطان، يعد تعطيل موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) في غاية الأهمية. تشير البيانات المستمدة من العديد من الدراسات إلى أنه بسبب نشاطها الكيميائي العالي، يمكن أن يؤدي ACM إلى إتلاف الهياكل داخل الخلايا ويكون محفزًا ووسيطًا لموت الخلايا المبرمج. العوامل ذات الطبيعة الكيميائية والفيزيائية، والتي، عندما تعمل على الخلايا، تسبب الإجهاد التأكسدي، تحفز أيضًا موت الخلايا المبرمج. وتشمل هذه العوامل الإشعاعات المؤينة وبعض الأدوية المضادة للسرطان (على سبيل المثال، المضادات الحيوية أنثراسيكلين والسيسبلاتين)، والتي تؤدي عند اختراق الخلية إلى تكوين الجذور الحرة. من المفترض أن طبيعة عمل ACM على الخلايا ترتبط بمستوياتها داخل وخارج الخلية، ومع ذلك، لم يتم تحديد أنماط محددة، مما يجعل من المناسب دراسة تأثير جذور الأكسجين على تكاثر الورم وموت الخلايا المبرمج. الخلايا حسب التركيز.

ويشارك أكسيد النيتريك، باعتباره منظمًا للعمليات داخل الخلايا وبين الخلايا، بشكل مباشر في تنفيذ برنامج موت الخلايا المبرمج. يُعتقد أن أكسيد النيتريك يمكن أن يعزز السمية الخلوية للجذور الحرة، والمركبات المولدة للـ NO، التي تدخل في تفاعل أكسدة الجذور الحرة، يمكن أن تشكل مركبًا أكثر سمية - بيروكسينيتريت، الذي يدمر الحمض النووي ويسبب تعديلات تساهمية للبروتينات في الخلية. ، وبالتالي بدء موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك، في العديد من الدراسات، يُنظر إلى NO على أنه أحد مضادات الأكسدة التي تمنع تطور التفاعلات المؤكسدة الجذرية. ومع ذلك، لا توجد إجابة واضحة على سؤال ما إذا كان NO هو منشط أو مثبط لموت الخلايا المبرمج.

لا يزال هناك عدد من القضايا الأساسية المهمة لفهم أنماط تفاعل جزيئات الجذور الحرة مع الخلايا السرطانية والآليات التنظيمية لتكاثر الخلايا السرطانية غير مستكشفة. وتشمل هذه، على وجه الخصوص، توضيح الأحداث الأولية والحاسمة في تفاعل الخلايا السرطانية مع الهيدروبيروكسيدات العضوية. في الوقت الحالي، هناك عدد قليل فقط من الدراسات التي تأخذ في الاعتبار إمكانية وأهمية التعديل بواسطة مستقلبات الأكسجين المنشط في مراحل مختلفة من تنظيم انقسام الخلايا: تفاعلات مستقبلات الليجند، وعمل نظام "الرسول الثاني"، وتنشيط و/أو تثبيط جزيئات الخلية المؤثرة. لم تتم دراسة آليات تأثير ACM على المكونات الرئيسية لنظام الإشارات داخل الخلايا للخلايا السرطانية بشكل كافٍ. لا تزال مسألة التأثير المشترك لجذور الأكسجين وأكسيد النيتروجين على القدرة التكاثرية للخلايا السرطانية غير مستكشفة. يمكن أن يكون حل هذه الأسئلة بمثابة الأساس لفهم الآليات المرضية لتكوين ورم أرومي جديد، وهذا بدوره يمكن أن يطور أساليب أكثر فعالية للعلاج المرضي المعقد للأورام الخبيثة.

الغرض وأهداف الدراسة.

كان الغرض من هذه الدراسة هو دراسة دور الجذور الحرة وأكسيد النيتريك والإنزيمات المضادة للأكسدة في الآليات التي تنظم تكاثر الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج.

ولتحقيق الهدف تم تحديد المهام التالية:

4. دراسة دور حمض الأراكيدونيك في آليات تنظيم تكاثر وموت الخلايا السرطانية. لتقييم تأثير الجذور الحرة على تحرر حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية في أغشية الخلايا السرطانية وإظهار دور إنزيمات استقلاب الدهون الفوسفاتية في هذه العملية.

الجدة العلمية

لأول مرة، تم إجراء دراسة شاملة لتأثير المواد التي تولد الجذور الحرة والجهات المانحة لأكسيد النيتريك في مجموعة واسعة من التركيزات على نشاط العمليات التكاثرية في خطوط الخلايا السرطانية التجريبية وتحريض موت الخلايا المبرمج فيها. تبين أن اتجاه عمل المركبات المدروسة يختلف باختلاف التركيز، أي مع انخفاض الجرعة، ينخفض ​​التأثير المثبط للتكاثر وتحريض موت الخلايا المبرمج، وعندما يكون التركيز 10-6 م أو أقل تم الوصول إليه، ويلاحظ تحفيز تكاثر الخلايا.

لأول مرة، تمت دراسة حركية تفاعل البيروكسيدات العضوية مع الخلايا السرطانية وتم اكتشاف الإنتاج خارج الخلية لبيروكسيداز الجلوتاثيون ومكونات منخفضة الوزن الجزيئي مع نشاط مضاد للجذور.

لأول مرة، تم إظهار اعتماد تركيز تأثير الجذور الحرة على إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية الغشائية وارتباط هذه العملية بانتشار الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج. لقد ثبت أنه تحت تأثير ACM بتركيزات عالية، والتي تمنع العمليات التكاثرية وتحفز موت الخلايا المبرمج، هناك إطلاق كبير لحمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية الغشائية وتثبيط إدراجه فيها. في المقابل، يؤدي ACM في الجرعات المنخفضة التي تحفز التكاثر إلى إطلاق أقل وضوحًا للأحماض الدهنية مع الحفاظ على إصلاح الفسفوليبيد. لقد تبين أن إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية الغشائية يتم بوساطة تنشيط الفسفوليباز أ. وكان لتأثير أكسيد النيتريك على هذه العمليات نفس الاتجاه، لكنه كان أقل وضوحًا.

تم الحصول على بيانات جديدة حول اعتماد نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة على شدة العمليات التكاثرية في الخلايا السرطانية التجريبية وأورام الثدي البشرية الحميدة والخبيثة. تتميز الأورام سريعة النمو بانخفاض نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة، بينما مع انخفاض شدة العمليات التكاثرية، يزداد نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة.

لأول مرة، تم اكتشاف قدرة الجهات المانحة لأكسيد النيتريك (نتريت الصوديوم، ونيتروبروسيد الصوديوم، والأرجنين) على حماية الخلايا السرطانية من السرطان. تأثير سامبيروكسيراديكالز ودوكسوروبيسين. لقد تم إثبات إمكانية استخدام NO-nitrosoguanidine المانح لزيادة فعالية الدوكسوروبيسين المضادة للأورام تجريبياً.

الأهمية النظرية والعملية

توسع نتائج الدراسة بشكل كبير الفهم الأساسي لآليات تنظيم النشاط التكاثري والموت المبرمج للخلايا السرطانية. لقد ثبت أن المواد التي تولد الجذور الحرة والجهات المانحة لأكسيد النيتريك، اعتمادًا على التركيز، يمكنها تنشيط كل من النشاط التكاثري وموت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية، مما يؤكد وجود نظام تنظيمي مشترك بين الخلايا لهذه العمليات، منها الأكسجين و جذور النيتروجين جزء منها.

تشكل النتائج التي تم الحصول عليها أفكارًا جديدة حول الأنماط البيوكيميائية لتفاعل الخلايا السرطانية مع مستقلبات الأكسجين المنشط، مما يثبت إمكانية التنظيم خارج الخلية لمستوى الأكسدة الجذرية الحرة وتفاعل البيروكسيدات مع نظام الإشارات داخل الخلايا.

يمكن أن تكون البيانات المتعلقة بالعلاقة بين نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة وكثافة العمليات التكاثرية بمثابة الأساس لاختيار معايير إعلامية إضافية عند تقييم الخصائص البيولوجية للأورام، على وجه الخصوص، نشاطها التكاثري، والذي بدوره يمكن استخدامه كعلاج. العوامل النذير. تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أن المتبرعين بأكسيد النيتريك يمكنهم حماية الخلايا السرطانية من أضرار الجذور الحرة والعمل كعوامل في تطور مقاومة الأدوية. كل هذا يجب أن يساهم في اختيار أكثر دقة للأدوية التي يمكن أن تحفز تكوين أكسيد النيتريك والبيروكسيدات في جسم المرضى الذين يعانون من أمراض خبيثة عند وصف العلاج الكيميائي. بالإضافة إلى ذلك، أثبت العمل تجريبيًا إمكانية استخدام متبرعين بأكسيد النيتريك لزيادة الفعالية المضادة للأورام لمضادات الأنثراسيكلين الحيوية.

أحكام الحماية 1. يمكن لجذر الأكسيد الفائق، والبيروكسيدات العضوية، والجهات المانحة لأكسيد النيتريك، اعتمادًا على التركيز، أن تظهر نشاطًا سامًا للخلايا تجاه الخلايا السرطانية وتحفز موت الخلايا المبرمج، وتحفز تكاثرها.

2. يتم التوسط في تأثير البيروكسيدات والجهات المانحة لأكسيد النيتريك على الانتشار وموت الخلايا المبرمج من خلال التفاعل مع نظام نقل الإشارة الدهنية، بما في ذلك حمض الأراكيدونيك.

3. ينخفض ​​نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة في مرحلة النمو اللوغاريتمي السريع للأورام التجريبية مقارنة بمرحلة النمو الثابت البطيء وفي أورام الثدي الخبيثة ذات المؤشر الانقسامي الأعلى.

4. الجهات المانحة لأكسيد النيتريك (نتريت الصوديوم، نيتروبروسيد الصوديوم وإل-أرجينين) تقلل من التأثير المثبط لجذور البيروكسي على تكاثر الخلايا السرطانية وتمنع تحريض موت الخلايا المبرمج في المختبر.

الموافقة على العمل

تم الإبلاغ عن النتائج الرئيسية للعمل في ندوة بلدان رابطة الدول المستقلة "الجوانب السريرية والتجريبية لإشارات الخلية" (موسكو، 28-29 سبتمبر 1993)، في المؤتمر الخامس لعموم روسيا حول أمراض الخلية (موسكو، 29 نوفمبر -30، 1993)، في الندوة السادسة حول الكيمياء الحيوية للدهون (سانت بطرسبرغ، 3-6 أكتوبر، 1994)، في المؤتمر الدولي الثاني حول التألق الكيميائي السريري (برلين، ألمانيا، 27-30 أبريل، 1996)، في المؤتمر الدولي الثاني حول التألق الكيميائي (برلين، ألمانيا، 27-30 أبريل، 1996). مؤتمر جمعية الكيمياء الحيوية التابعة لأكاديمية العلوم الروسية (موسكو، 19-32 مايو 1997)، في المؤتمر الدولي "تنظيم العمليات البيولوجية بواسطة الجذور الحرة: دور مضادات الأكسدة، كاسحات الجذور الحرة، والمخلبات" (موسكو-ياروسلافل، 10-13 مايو 1998)، في المؤتمر العلمي الإقليمي "القضايا الحالية في أمراض القلب" (تومسك، 14-15 سبتمبر 2000)، في المؤتمر السابع ESACP (كان، فرنسا، 1-5 أبريل 2001)، في المؤتمر السابع المؤتمر الدولي "الإيكوسانويدات والدهون الحيوية الأخرى في السرطان والالتهابات والأمراض ذات الصلة" (ناشفيل، الولايات المتحدة الأمريكية، 14-17 أكتوبر 2001)، في المؤتمر الدولي السادس "مضادات الأكسدة الحيوية" (موسكو، 16-19 أبريل 2002)، في المؤتمر الثالث لأطباء الأورام وأخصائيي الأشعة في بلدان رابطة الدول المستقلة (مينسك، 25-28 مايو 2004).

المنشورات

هيكل ونطاق الأطروحة

تتكون الرسالة من مقدمة وثلاثة فصول وخاتمة واستنتاجات وقائمة بالأدبيات المستشهد بها. يقع العمل في 248 صفحة ومزود بـ 29 رسماً و19 جدولاً. تتضمن الببليوغرافيا 410 مصادر أدبية، منها 58 محلية و352 أجنبية.

1. تأثير الجذور الحرة على تكاثر الخلايا السرطانية يعتمد على الجرعة. جذور الأكسجين (جذر الأكسيد الفائق، البيروكسيدات العضوية) والجهات المانحة لأكسيد النيتريك عند مستويات عالية

3 إلى 5 تركيزات (10"-10" م) تمنع التكاثر، وفي التركيزات المنخفضة (10"-10"9 م) تظهر نشاطًا محفزًا للنمو ضد الخلايا السرطانية الاستسقائية. الاستثناء هو النيتروسوجوانيدين، الذي في نطاق التركيزات المدروسة لا ينشط العمليات التكاثرية في الخلايا السرطانية.

2. تكون درجة تحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية بواسطة البيروكسيدات العضوية والجهات المانحة لأكسيد النيتريك أكثر وضوحًا مع زيادة تركيزات المركبات المستخدمة. ويصاحب زيادة موت الخلايا المبرمج تثبيط نشاطها التكاثري.

3. تتميز حركية تفاعل البيروكسيدات الخارجية مع خلايا ورم الاستسقاء بتحلل أبطأ مقارنة بالخلايا الطبيعية (الخلايا الليمفاوية وكريات الدم الحمراء).

4. تفرز الخلايا السرطانية خارج الخلية الجلوتاثيون بيروكسيديز ومركبات غير بروتينية منخفضة الوزن الجزيئي لها نشاط مضاد للجذور.

5. تتميز حالة النشاط التكاثري للخلايا المحولة بزيادة استقلاب الفوسفوليبيد، والذي يتم التعبير عنه في زيادة إدراج حمض الأراكيدونيك في الفوسفوليبيدات الغشائية، وخاصة الفوسفاتيديل كولين والكارديوليبين، مقارنة بالخلايا المريحة.

6. تحت تأثير الجذور الحرة في التركيزات التي تحفز الانتشار، لوحظ زيادة ثلاثة أضعاف في إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية في الخلايا السرطانية مع الحفاظ على عمليات الإصلاح في الأغشية، وتحت تأثير الجرعات السامة - زيادة سبعة أضعاف، وهي يرافقه تثبيط كامل لعمليات إصلاح الغشاء. تأثير المتبرعين بأكسيد النيتريك له نفس الاتجاه، ولكنه أقل وضوحًا. يلعب الفوسفوليباز A2 الدور الرئيسي في إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية الغشائية.

7. في الاستسقاء والأورام الصلبة لسرطان إيرليك، خلال مرحلة النمو اللوغاريتمي السريع، لوحظ انخفاض في نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة (ديسموتاز الفائق أكسيد، الجلوتاثيون بيروكسيداز والجلوتاثيون ترانسفيراز) مقارنة بمرحلة النمو الثابت البطيء.

8. في الأورام الغدية الليفية في الثدي، يزداد نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة مع زيادة مؤشر الانقسام الفتيلي للورم. في المقابل، في أنسجة سرطان الثدي هناك انخفاض في نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة عند أعلى قيم المؤشر الانقسامي.

9. الجهات المانحة لأكسيد النيتريك (نيتروبروسيد الصوديوم، نتريت الصوديوم، إل-أرجينين) تقلل من درجة تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية التي تسببها المواد التي تولد البيروكسي راديكالز وتمنع موت الخلايا المبرمج الناجم عن الجذور الحرة.

10. مزيج من مانحات أكسيد النيتريك (نيتروبروسيد الصوديوم، نتريت الصوديوم، إل-أرجينين) بتركيز 10-4-10"5 م ودوكسوروبيسين

5 7 يؤدي إلى انخفاض سمية الورم بالمضاد الحيوي (10" – 10" م). نيتروبروسيد الصوديوم ونتريت الصوديوم بتركيز 10-3 م والنيتروسوجوانيدين بتركيز 10-4 م يعزز التأثير السام للورم للدوكسوروبيسين.

11. يزيد النيتروسوجوانيدين من الفعالية العلاجية للدوكسوروبيسين في إحدى التجارب، مما يقلل من حجم سرطان إيرليك بمقدار 3 مرات ويزيد من مستوى تحفيز موت الخلايا المبرمج ونخر الخلايا السرطانية.

خاتمة

أساس النمو الخبيث هو الزيادة التدريجية والمستقلة في كتلة الخلايا غير المستقرة وراثيا، حيث يحدث باستمرار اختيار الخلايا ذات الإمكانات الأكثر عدوانية. ينتج خلل تنظيم عدد الخلايا في الأورام عن خلل في عمليات الانتشار وموت الخلايا المبرمج. أصبحت دراسة الآليات الجزيئية الكامنة وراء هذه العمليات واحدة من أكثر المشاكل إلحاحا في علم الأورام وعلم وظائف الأعضاء المرضي الحديث في السنوات الأخيرة. وتتحدد أهمية حل هذه المشكلة من خلال العلاقة بين خلل تنظيم عمليات التكاثر وموت الخلايا مع ظهور وتطور الأورام الخبيثة، وهو أمر ضروري لفهم التسبب في مرض السرطان، وكذلك البحث عن اتجاهات جديدة للمرض. علاج الأورام الخبيثة.

في الوقت الحالي، لم تتم دراسة آليات تنظيم النشاط التكاثري وموت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية بواسطة الجذور الحرة بشكل كافٍ. إحدى المهام المهمة هي تحديد الآليات الرئيسية المسؤولة عن التأثيرات البيولوجية النهائية لهذه الفئة من الجزيئات. وفقا للأدبيات، فإن تنظيم النشاط التكاثري وموت الخلايا المبرمج بواسطة الجذور الحرة هو عملية متعددة العوامل تحدث من خلال تفاعلها مع أنظمة محددة لنقل الإشارات. هناك دور مهم في تنظيم نمو الخلايا السرطانية وموتها يعود إلى الجذور الحرة NO، والتي تعتبر المؤثر البيولوجي الأكثر أهمية، ومع ذلك، هناك عدد قليل فقط من الدراسات تأخذ في الاعتبار إمكانية وأهمية التعديل بواسطة الجذور الحرة في مراحل مختلفة من تنظيم نشاط الخلية، بما في ذلك التغيرات في نشاط الإنزيم، والتعبير الجيني، وما إلى ذلك. حتى الآن، لم يتم النظر عمليًا في الإنزيمات المضادة للأكسدة من منظور دورها المحتمل في تنظيم العمليات التكاثرية عن طريق تغيير مستوى التمثيل الغذائي التأكسدي في الخلايا.

تظل مسألة تأثير الجرعات المنخفضة من الجذور الحرة على مكونات الغشاء - الفسفوليبيدات والإنزيمات في عملية التمثيل الغذائي الخاصة بها واحدة من أقل المسائل التي تمت دراستها. لم يتم الكشف بشكل كافٍ عن دور أكسيد النيتريك ودمجه مع جزيئات جذرية حرة أخرى في تنفيذ الآليات التكاثرية أو موت الخلايا المبرمج. من الواضح أن NO له تأثير كبير، وإن لم يتم توضيحه بشكل كافٍ، على العلاج المضاد للأورام. لم يتم دراسة إمكانية استخدام المركبات التي تولد أكسيد النيتريك لتعزيز فعالية تلك الأنواع من العلاج المضاد للأورام التي تعتمد آلية عملها على ضرر الجذور الحرة للأنسجة الخبيثة، مثل العلاج الكيميائي بالمضادات الحيوية أنثراسيكلين.

كانت هذه الظروف بمثابة نقطة البداية لتحديد الهدف، وهو دراسة دور الجذور الحرة وأكسيد النيتريك والإنزيمات المضادة للأكسدة في تنظيم تكاثر الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج. كان من المفترض:

1. دراسة تأثير مستقلبات الأكسجين المنشط والبيروكسيدات العضوية ومانحات أكسيد النيتريك على النشاط التكاثري للخلايا السرطانية.

2. دراسة تأثير مستقلبات الأكسجين المنشط وأكسيد النيتريك على تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية.

3. دراسة حركية تفاعل البيروكسيدات الخارجية مع الخلايا السرطانية ومعرفة دور مضادات الأكسدة الأنزيمية وغير الأنزيمية في هذه العملية.

4. دراسة دور حمض الأراكيدونيك في آليات تنظيم تكاثر وموت الخلايا السرطانية. لتقييم تأثير العوامل الجذرية الحرة على تحرر حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية في أغشية الخلايا السرطانية وإظهار إنزيمات استقلاب الدهون الفوسفاتية في هذه العملية.

5. التحقق من اعتماد نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة على معدل الانتشار والتنظيم الهيكلي للأورام في تجربة.

6. تقييم العلاقة بين نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة وتكاثر خلايا أورام الثدي الحميدة والخبيثة.

7. التحقق من التأثير المشترك للعوامل الجذرية الحرة والمركبات المولدة للـ NO على تكاثر الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج.

8. دراسة تأثير المتبرعين بأكسيد النيتريك على التأثير السام للدوكسوروبيسين في المختبر.

9. تقييم إمكانية استخدام مانحات أكسيد النيتريك لزيادة الفعالية العلاجية للمضادات الحيوية الأنثراسيكلين.

تمت دراسة تأثير الجذور الحرة والجهات المانحة لأكسيد النيتريك على تكاثر الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج باستخدام نماذج تجريبية من ورم الخلايا البدينة P-815 وسرطان إيرليك الاستسقاء.

نتيجة للدراسات، وجد أن تأثير مختلف جذور الأكسجين والجهات المانحة لأكسيد النيتريك على النشاط التكاثري للخلايا السرطانية للورم البديني P-815 وسرطان إيرليك يعتمد على التركيز والتركيب الكيميائي للمركبات المستخدمة. كان الاتجاه العام لتأثيرها على الخلايا السرطانية هو التأثير السام للخلايا الواضح بتركيزات عالية (10 "- 10" م) ، والذي تم التعبير عنه في انخفاض مستوى تخليق الحمض النووي وبالتالي النشاط التكاثري. مع انخفاض التركيز (1 (U6 M وأقل)، كان هناك انخفاض في التأثير السام للخلايا، والذي تحول مباشرة إلى تحفيز تكاثر الخلايا السرطانية. تم الكشف عن هذا النمط في عمل جذر الأكسيد الفائق، 2,2 "آزو -bis(2-amidinopropane) (ABAP)، الذي ينتج جذور البيروكسي، وهيدرو بيروكسيد البيوتيل الثلاثي، وبيروكسيد حمض اللينولينيك، ومانحات أكسيد النيتريك باستثناء النيتروسوجوانيدين، الذي لم يكن له تأثير محفز على تخليق الحمض النووي في نطاق التركيزات المدروسة. حدثت زيادة طفيفة في النشاط التكاثري عن طريق إضافة L-arginine إلى المعلقات في كلا المستنبتين الخلويتين.. لم يؤدي تثبيط تفاعل L-synthase مع نيتروأرجينين ميثيل إستر عمليا إلى تغيير معدل تخليق الحمض النووي في خلايا الورم البدينة P-815، و في خلايا سرطان إيرليك، أدى ذلك إلى انخفاض بنسبة 50٪ تقريبًا في هذه العملية، وتشير هذه البيانات إلى مساهمة مختلفة من NO المتكون في تفاعل NO-synthase في توفير عمليات تنظيم النمو في أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية. كما تم الكشف عن اعتماد مماثل على التركيز في تأثير الدوكسوروبيسين على تخليق الحمض النووي في الخلايا السرطانية. وجد أن تراكيز المضادات الحيوية (10 م وما دون) تحفز العمليات التكاثرية في الأورام. تجدر الإشارة إلى أن هناك نطاق تركيز عام لجميع المركبات التي تولد الجذور الحرة، بما في ذلك الدوكسوروبيسين.

10" - 10" M)، والتي تظهر فيها خصائص تحفيز النمو. من بين جميع المواد ACM التي تمت دراستها، كان الأقل سمية هو جذر أنيون الأكسيد الفائق، الذي حفز تكاثر الخلايا بدءًا من تركيز 6><10"6 М.

تتوافق البيانات التي تم الحصول عليها في هذا العمل مع نتائج الدراسة التي أجراها Oo1oub U. et al. ، الذي كشف أيضًا عن اعتماد النشاط التكاثري للخلايا السرطانية على تركيز ACM.

لقد ثبت أن هيدرو بيروكسيدات الدهون بتركيز 1(G6M وأدناه تحفز انقسام خلايا سرطان القولون. ويعتقد المؤلفون أن الآلية المحتملة لهذه العملية هي زيادة التعبير عن السيكلين والكيناز 4 المعتمد على السيكلين. فسفرة بروتين الورم الأرومي الشبكي، الذي يعزز انتقال الخلايا من مرحلتي O وO إلى المرحلة 8، والتي يحدث خلالها تخليق الحمض النووي. أدت زيادة تركيز بيروكسيدات الدهون ووقت التعرض إلى تلف مؤكسد للحمض النووي ووقف الانقسام في O0/ مرحلة أوب، والتي ساهمت في وقف النمو السكاني للخلايا، توفر هذه البيانات، بالإضافة إلى النتائج التي تم الحصول عليها في هذا العمل، دليلاً على مشاركة جذور الأكسجين في تنظيم النشاط التكاثري للخلايا السرطانية.

في الوقت الحاضر، من الصعب أن نقول أي شيء عن الوقت اللازم للحث على انقسام الخلايا السرطانية تحت تأثير الجذور الحرة. أظهرت التجارب التي أجريت لتحديد وقت تحريض تكاثر السلالات البكتيرية وخلايا الكبد أن جذر الأكسيد الفائق يبدأ في إحداث استجابة تكاثرية بعد 20 دقيقة من بداية الحضانة. هناك حاجة لدراسات إضافية لتحديد هذه المعلمة في مزارع الخلايا والأنسجة السرطانية.

وهكذا، يمكننا أن نستنتج أن مستوى شدة الإجهاد التأكسدي يحدد تأثيره البيولوجي النهائي، بدءاً من التأثير المدمر السام للخلايا عند تركيزات عالية من العوامل المؤكسدة إلى تنظيم الحالة الوظيفية للخلايا عند التركيزات الفسيولوجية. من بين الوظائف الفسيولوجية المختلفة للجذور الحرة، تلعب القدرة على التأثير على النشاط التكاثري للخلايا دورًا مهمًا.

التوازن بين عمليات الانتشار وموت الخلايا المبرمج ضروري لتطوير الأنسجة الطبيعية. ونتيجة عدم التوازن بينهما هو نمو خبيث غير محدود. ولذلك، فمن المستحسن دراسة آثار الجذور الحرة على تكاثر الخلايا السرطانية مع تقييم تأثيرها على موت الخلايا المبرمج. أظهرت دراسة تأثير البيروكسيدات على الموت الخلوي المبرمج لخلايا سرطان إيرليك أن النتائج الأكثر وضوحًا تم تحقيقها من خلال استخدام هيدرو بيروكسيد البيوتيل الثلاثي، الذي حفز موت الخلايا المبرمج بتركيزات ميكرومولار، بينما تطلب ABAP زيادة في جرعات التشغيل إلى 10" أدى الانخفاض في تركيز جذور البيروكسي في وسط الحضانة إلى تثبيط عملية موت الخلايا المبرمج.من المحتمل أن تكون الآلية المحتملة لتحريض موت الخلايا المبرمج بواسطة المواد المؤكسدة هي أكسدة أو تقليل مجموعات 8H من البروتينات - وسطاء موت الخلايا المبرمج، مثل مثل عوامل النسخ c-Bob، وc-Dt، وAP-1، وما إلى ذلك.

على النقيض من البيروكسيراديكالز، كان تأثير دوكسوروبيسين على تحريض موت الخلايا المبرمج يشبه الموجة ولم تلاحظ أي زيادة في الموت المبرمج للخلايا السرطانية مع زيادة التركيز. يشير هذا إلى أن الشكل الرئيسي لتطبيق التأثير المضاد للأورام للمضادات الحيوية عند التركيزات العالية هو تحريض نخر الخلايا السرطانية. ومن الجدير بالذكر أنه إلى جانب زيادة موت الخلايا المبرمج تحت تأثير الدوكسوروبيسين بتركيزات منخفضة، زاد أيضًا النشاط التكاثري للخلايا السرطانية. ربما يرجع ذلك إلى وجود مسارات إشارات عالمية تشارك في تنظيم كلتا العمليتين. يا

أدى استخدام الجهات المانحة لأكسيد النيتريك بتركيزات إلى تنشيط كبير لتحريض موت الخلايا المبرمج مقارنة بمستوى التحكم. أدى تقليل تركيز المتبرعين الذين تمت دراستهم إلى 10"5M إلى تثبيط إطلاق برنامج موت الخلايا المبرمج. وقد لوحظت زيادة في عدد الخلايا الميتة المبرمج بمقدار 1.5 مرة أعلى من التحكم تحت تأثير إل-أرجينين.

وهكذا، عند تحليل بياناتنا، لاحظنا اعتماد تركيز تأثير المواد التي تولد الجذور الحرة، بما في ذلك الجهات المانحة لأكسيد النيتريك، على النشاط التكاثري وتحريض موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. تركيزات عالية من هذه المركبات تمنع النشاط التكاثري وتسبب موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. أدى الانخفاض في تركيز العوامل النشطة في وسط الحضانة إلى زيادة في تكاثر الخلايا السرطانية وانخفاض في عملية تحفيز موت الخلايا المبرمج. بشكل عام، قد تكون إمكانات الأكسدة والاختزال عاملاً مهمًا يؤثر على حركية نمو الورم، والتي يتم تحديدها من خلال النشاط الانقسامي وموت الخلايا المبرمج.

إن ظاهرة تحفيز وتثبيط تكاثر الخلايا السرطانية تحت تأثير التركيزات المنخفضة والعالية على التوالي من جذور البيروكسيد والدوكسوروبيسين والمركبات المولدة للـ ME لا تخلو من الاهتمام من وجهة النظر النظرية والعملية. من الناحية النظرية، فإن النتائج التي تم الحصول عليها تتفق جيدًا مع مفهوم G. Selye والأفكار الموجودة بناءً على العديد من بيانات الأدبيات التي تفيد بأن الجرعات الصغيرة من المواد السامة (الإجهاد الكيميائي الضعيف) لها تأثير محفز، وأن جرعاتها العالية لها تأثير محفز. تأثير ضار مماثل، حتى موت الخلية. بالإضافة إلى ذلك، تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أن الاضطرابات في نظام تنظيم تخليق أكسيد النيتريك وأنواع الأكسجين التفاعلية يمكن أن تكون بعيدة كل البعد عن اللامبالاة بالنشاط التكاثري للخلايا السرطانية. من الناحية العملية، فإن النتائج التي تم الحصول عليها مثيرة للاهتمام نظرًا لحقيقة أن المجموعات الحقيقية للخلايا السرطانية في جسم مرضى السرطان غير متجانسة ومتغيرة في العديد من الخصائص المظهرية. وفي هذا الصدد، لا يمكننا استبعاد إمكانية وجود خلايا مستنسخة في عقدة ورم واحدة مع اختلاف عتبات الحساسية للإشعاع والعلاج الكيميائي. ونتيجة لذلك، يمكن أن يؤدي العلاج المضاد للورم إلى موت كتلة كبيرة من الخلايا السرطانية، ولكن في الوقت نفسه يكون له تأثير محفز على تكاثر الخلايا الفردية شديدة المقاومة، مما قد يؤدي إلى تعميم عملية الورم.

يعد تنظيم تكاثر الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج لها عملية معقدة متعددة المراحل، والتي تتضمن في البداية تفاعل جزيء تنظيمي مع مستقبلات محددة. نظرًا لأن جهاز مستقبلات جزيئات الجذور الحرة (باستثناء أكسيد النيتريك) لم يتم تحديده حاليًا، فمن أجل توضيح الآلية التي يمكن من خلالها لهذه المواد التأثير على النظام التنظيمي المعقد داخل الخلايا، بدا من الضروري دراسة معايير التفاعل جذور البيروكسي مع غشاء البلازما وتأثيرها على استقلاب المكونات الدهنية الرئيسية للأغشية - الفسفوليبيدات.

كانت نتيجة تفاعل هيدروبيروكسيد البوتيل الثالث مع أغشية البلازما للخلايا السرطانية تحللها وتكوين جذور بيروكسيد، والتي يمكن أن تؤدي إلى سلسلة من أكسدة الدهون والبروتينات والحمض النووي. أظهرت دراسة حركية تحلل GPTB في تعليق ورم الخلايا البدينة P-815 وسرطان الغدد الليمفاوية Eb-4 وخلايا سرطان إيرليك أن هذه العملية في الخلايا السرطانية تتم بشكل أبطأ بكثير مقارنة بالخلايا الطبيعية. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف عن إنتاج البروتينات خارج الخلية مع نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز والمركبات ذات الوزن الجزيئي المنخفض ذات النشاط المضاد للجذور الواضح. يشير هذا إلى وجود مستوى خارج الخلية لحماية الخلايا السرطانية من التأثيرات المؤكسدة، وهو ما تؤكده بيانات ZapsMgot، التي أظهرت قدرة خلايا سرطان الدم البشرية على إنتاج الكاتلاز خارج الخلية.

جانب آخر من تفاعل الجذور الحرة مع الأغشية هو التأثير على استقلاب الدهون الفوسفاتية، والتي تشمل حمض الأراكيدونيك. وهو مقدمة لفئة مهمة من المركبات النشطة من الناحية الفسيولوجية - الإيكوسانويدات، والتي يعتبرها العديد من الباحثين هرمونات محلية وتؤثر على العمليات داخل الخلايا، بما في ذلك الانتشار. يوضح هذا العمل أنه عندما يتم تنشيط تكاثر الخلايا الليفية المحولة، هناك زيادة في استقلاب حمض الأراكيدونيك، والذي يتم التعبير عنه في زيادة إدراجه في الدهون الفوسفاتية، وخاصة الفوسفاتيديل كولين والكارديوليبين.

أظهرت دراسة تأثير الجذور الحرة على إطلاق ودمج حمض الأراكيدونيك في أغشية الخلايا السرطانية أن هيدرو بيروكسيد البوتيل الثلاثي بتركيزات منخفضة، والذي ينشط تكاثر الخلايا السرطانية، يزيد من إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية بنسبة 3 مرات دون مما يؤثر على عملية دمجها فيها. عند التعرض لجرعات سامة من GPTB، وجد أن البيروكسيد حفز بشكل ملحوظ (7 مرات) إطلاق الأحماض الدهنية من الدهون الفوسفاتية الخلوية وتثبيط العمليات التعويضية، والتي قد تكون عاملاً مهمًا في تعطيل الحالة الهيكلية والوظيفية للأغشية. ارتبط إطلاق حمض ألفا-أراكيدونيك بتنشيط PLA، بينما لم تتأثر أنشطة إنزيم الليباز الليزوفوسفوليبيد، والأسيل كو أي: ناقلة الأسيل فوسفاتيديل كولين، وإنزيم أسيل كو إيه بـ GPTB.

وكان للمانحين من أكسيد النيتريك تأثير مماثل، ولكن أقل وضوحا. أدى حضانة خلايا الورم البدينة P-815 في وسط يحتوي على NaClCl بتركيزات مختلفة إلى زيادة في إطلاق حمض ألفا-أراكيدونيك من أغشية الدهون الفوسفورية بنسبة 36% مقارنة بمستوى التحكم. في الوقت نفسه، لم يكن للأرجينين تأثير منشط على إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية في أغشية الخلايا السرطانية. أظهرت دراسة دمج حمض الأراكيدونيك في الدهون الفوسفاتية لأغشية الخلايا السرطانية أن إضافة NaNO2 بتركيزات عالية (10" م) إلى وسط الحضانة للخلايا السرطانية البدينة P-815 أدى إلى تثبيط هذه العملية.

وبالتالي، يتم التعبير عن تأثير GPTB والجهات المانحة لأكسيد النيتريك في التركيزات التي تحفز التكاثر من خلال زيادة إنتاج الأحماض الدهنية، والتي يمكن استخدامها لاحقًا كركيزة لتخليق الإيكوسانويدات النشطة بيولوجيًا. وتشارك مستقلبات حمض الأراكيدونيك في نقل الإشارة التكاثرية، وقد تكون الزيادة في محتواها تحت تأثير الجذور الحرة أحد الأسباب التي تؤدي إلى زيادة تكاثر الخلايا السرطانية. من ناحية أخرى، فإن الزيادة المفرطة في مستوى حمض الأراكيدونيك الحر داخل الخلايا، والتي لوحظت تحت تأثير GPTB ومتبرع بأكسيد النيتريك بجرعات عالية، والتي لها تأثير سام، تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا الورمية. تم تأكيد مشاركة حمض الأراكيدونيك الحر في تحفيز موت الخلايا المبرمج من خلال الدراسات التي أظهرت دوره المهم في تنشيط الكاسبيزات.

96، 160] وزيادة نفاذية أغشية الميتوكوندريا للسيتوكروم C وAP7.

بالتوازي مع الزيادة في تركيز حمض الأراكيدونيك الحر تحت تأثير الجرعات السامة من البيروكسيد، لوحظ تراكم منتج التحلل المائي للفوسفوليباز، ليسوفوسفاتيديل كولين. يعتبر ليسوفوسفاتيديل كولين أيضًا منتجًا سامًا للخلايا، وهو عبارة عن منظف يدمر استقرار الطبقة الدهنية. قد يكون تحريض موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية نتيجة لزيادة محتوى كل من حمض الأراكيدونيك الحر والليزوفوسفوليبيدات تحت تأثير تركيزات عالية من الجذور الحرة.

وهكذا، فقد أثبتنا أن تنظيم النشاط التكاثري للخلايا السرطانية وتحريض موت الخلايا المبرمج يمكن أن يتم بواسطة الجذور الحرة من خلال تأثيرها على مستوى حمض الأراكيدونيك الحر، والذي ربما يكون أحد مكونات المادة الشاملة داخل الخلايا. مسار نقل الإشارة. يعتمد التبديل وتحديد المسار المحدد لتنفيذ الإشارة على تركيز العامل النشط.

للحفاظ على مستويات الحالة الثابتة للجذور الحرة والتفاعلات المتسلسلة، يتم التعبير عن الإنزيمات المضادة للأكسدة في الخلايا، والتي يمكن أن يكون لها تأثير كبير على جميع العمليات الفسيولوجية التي تنظمها هذه الجزيئات النشطة للغاية. وهكذا، في العمل المقدم، تم العثور على علاقة بين نشاط الإنزيمات الرئيسية في استقلاب جذور الأكسيد الفائق، والبيروكسيدات العضوية وشدة العمليات التكاثرية في الخلايا السرطانية، سواء في التجارب على نماذج النمو الاستسقاء والصلب لسرطان إيرليك. وفي الأورام البشرية. وقد لوحظت زيادة كبيرة بعدة أضعاف في نشاط SOD أثناء انتقال خلايا سرطان إيرليك من المرحلة اللوغاريتمية، والتي تتميز بمعدل نمو أعلى، إلى المرحلة الثابتة. أظهرت دراسة أنزيم أوكسيديز الزانثين، وهو إنزيم يحفز تكوين جذور الأكسيد الفائق، أقصى نشاط له في المرحلة اللوغاريتمية لنمو الورم، بينما في المرحلة الثابتة كان هناك انخفاض كبير في نشاط هذا الإنزيم.

وبالتالي، فإن الزيادة في نشاط أوكسيديز الزانثين في المرحلة اللوغاريتمية للنمو، من ناحية، وانخفاض نشاط SOD، من ناحية أخرى، تعطي سببًا للاعتقاد بأن عملية إنتاج جذر الأكسيد الفائق تحدث بنشاط بمعدل مرتفع نمو الورم، في حين يتم منع القضاء عليه. تشير النتائج المقدمة في هذا العمل إلى وجود علاقة وثيقة بين الإنزيمات الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي الجذري للأكسيد الفائق ونشاط العمليات التكاثرية في الخلايا السرطانية. في رأينا، قد يرتبط تثبيط معدل الانتشار في المرحلة الثابتة لنمو الورم بزيادة كبيرة في نشاط ديسموتاز الفائق أكسيد في هذه المرحلة. يمكن أن نستنتج أن SOD، من خلال التحكم في تركيز Og، يبدو أنه أحد منظمات النشاط التكاثري. يتم تفسير الاختلاف الكبير في نشاط الإنزيم في الاستسقاء والأشكال الصلبة من خلال حقيقة أن ورم الاستسقاء يتميز بمعدل مرتفع من تكاثر الخلايا.

كما تم إثبات وجود علاقة وثيقة بين نشاط الإنزيمات المعتمدة على الجلوتاثيون ومرحلة وشكل نمو سرطان إيرليك. كان نشاط الإنزيمات المعتمدة على الجلوتاثيون - GP وGT في الخلايا السرطانية للاستسقاء في مرحلة النمو اللوغاريتمي أقل بشكل ملحوظ مقارنة بمراحل النمو الأخرى ونشاط الإنزيم في الأورام الصلبة. في المرحلة الثابتة من النمو، لوحظت زيادة كبيرة في نشاط كلا الإنزيمين، سواء في الأشكال الصلبة أو الاستسقاء. نظرًا لأن هذه الإنزيمات تنظم تجمع البيروكسيدات العضوية داخل الخلايا، فمن المحتمل جدًا مشاركة هذه الأخيرة في العمليات التي تنظم تكاثر الخلايا السرطانية.

وباستخدام أمثلة لأورام الثدي البشرية الخبيثة والحميدة، تم إجراء تقييم مقارن لنشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة اعتمادا على المؤشر الانقسامي للأورام التي تمت دراستها. وكشفت هذه الدراسات عن نفس الاتجاهات نحو انخفاض نشاط AOF مع زيادة في عدد الخلايا المنقسمة، وهو ما ظهر في النماذج التجريبية.

لقد ثبت أن اعتماد النشاط الأنزيمي على شدة العمليات التكاثرية في الأورام الحميدة والخبيثة له اختلافات جوهرية.

وهكذا، فقد أظهرنا أنه في الأورام الليفية الليفية في الثدي، مع زيادة في مؤشر الانقسام الفتيلي (ما يصل إلى 7-12 درجة / 00)، لوحظت زيادة في نشاط جميع الإنزيمات المدروسة تقريبًا، مع تسجيل الزيادة الأكثر وضوحًا للكاتالاز و ترانسفيراز الجلوتاثيون. وكان التغير في نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز هو الأقل أهمية. وقد لوحظت قيم منخفضة لنشاط أوكسيديز الزانثين، الذي ينتج جذور الأكسيد الفائق، في أنسجة الأورام الحميدة ذات معدل تكاثر منخفض. ربما تشير مثل هذه النتائج إلى زيادة فسيولوجية في نشاط AOF استجابةً لزيادة إنتاج مستقلبات الأكسجين المنشط أثناء انقسام الخلايا، وإزالة السموم في الوقت المناسب والحفاظ على توازن الأكسدة والاختزال في الخلايا السرطانية الحميدة.

في المقابل، في أنسجة سرطان الثدي، فإن شكل اعتماد نشاط AOF على مؤشر الانقسام له طابع مختلف. في الأورام ذات مؤشر الانقسام الفتيلي الأعلى (> 35°/oo) تم تسجيل أدنى نشاط لـ SOD وGT وGP وGT. الاستثناء الوحيد كان النشاط العالي للكاتلاز. كان الانخفاض في أنشطة GP وGR مع زيادة عدد الانقسامات في الأورام خطيًا، في حين تم التعبير عن التغييرات في SOD وGT من خلال علاقة أكثر تعقيدًا. تشير النتائج المقدمة إلى أن القضاء على ACM لا يحدث بالقدر المطلوب في الخلايا السرطانية. من المحتمل أن تكون الزيادة في النشاط الانقسامي للأورام الخبيثة مصحوبة بزيادة في إنتاج جذور الأكسيد الفائق. تم تأكيد هذا الافتراض من خلال زيادة نشاط أوكسيديز الزانثين، الذي يحفز تكوين جذور الأكسيد الفائق الذاتية في العديد من الأورام المتكاثرة بنشاط، كما هو موضح في تجاربنا. تدعم البيانات التجريبية الموجودة الافتراض القائل بأن تركيزه يزيد ضمن الحدود الفسيولوجية في الخلايا المتكاثرة بنشاط. أظهر عدد من الدراسات وجود مستوى تكويني عالٍ من بيروكسيد الهيدروجين في الخلايا السرطانية. من المحتمل أن يشارك هؤلاء المتطرفون لاحقًا في التعديل التأكسدي للحمض النووي، ويسببون تأثيرًا سامًا للجينات ويعززون تطور الورم، ويحافظون على حالته الخبيثة وغزوه وإمكاناته النقيلية.

على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث للوصول إلى استنتاجات نهائية حول دور AOF في تنظيم تكاثر الخلايا السرطانية، فقد أجريت الآن الدراسات الأولى حول استخدام هذه الإنزيمات في علاج الورم. كانت البيانات المتعلقة بقدرة SOD على منع تكاثر الخلايا مع زيادة التعبير الإنزيمي بمثابة الأساس للتجارب الأولى في استخدام مقلدات SOD وSOD كـ الأدوية المضادة للأورام. وأظهرت التجربة تراجع ثقافات الورم عندما تم نقلها بواسطة [كدنا] للإنزيم Mn-SOD. وبالتالي، فإن إمكانية تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية بواسطة الإنزيمات المضادة للأكسدة تفتح إمكانية استخدامها كعوامل مضادة للأورام.

تثبت البيانات المقدمة في هذا العمل إمكانية تنظيم الجذور الحرة للحالات الوظيفية المهمة مثل تكاثر الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج. في آلية هذه العمليات، يلعب تفاعل جذور الأكسجين والنيتروجين مع أنظمة نقل الإشارات داخل الخلايا دورًا مهمًا، ويعتمد تأثيرها النهائي على التركيز. ومع ذلك، داخل الخلية من الممكن تكوين عدة أنواع من جزيئات الجذور الحرة التي يمكن أن تتفاعل مع بعضها البعض في وقت واحد. لم يتم بعد دراسة تأثير هذا التفاعل على تكاثر الخلايا السرطانية وتحريض موت الخلايا المبرمج فيها بشكل كافٍ. ولذلك، بدا من المهم دراسة تأثير مجموعة من المواد التي تولد جذور البيروكسي والمتبرعين بأكسيد النيتريك على النشاط التكاثري وموت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. قد تكون الدراسات من هذا النوع أيضًا ذات أهمية نظرًا لحقيقة أن العديد من الطرق الكلاسيكية لعلاج أمراض الأورام المستخدمة في الممارسة السريرية (العلاج الكيميائي والإشعاعي والديناميكي الضوئي) تعتمد على آلية الجذور الحرة. ولذلك، من المهم تقييم إمكانية استخدام الجهات المانحة لأكسيد النيتريك للأغراض الدوائية في علاج الأورام المعقدة.

تم تخصيص السلسلة التالية من التجارب لدراسة التأثيرات المشتركة للجذور الحرة وأكسيد النيتروجين على تكاثر الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج في نظام نموذجي في المختبر.

أظهرت الدراسات الأولية اعتماد تركيز تأثير البيروكسيدات على النشاط التكاثري لخلايا سرطان إيرليك، والذي تم التعبير عنه في تثبيط تخليق الحمض النووي بتركيزات عالية وتحفيز هذه العملية فوق قيم التحكم بجرعات منخفضة من المركبات المستخدمة.

عند دراسة التأثير المشترك لأكسيد النيتريك والعوامل الجذرية الحرة على تكاثر الخلايا السرطانية، فقد تبين أن NO الجهات المانحة بتركيز غير سام مع التركيزات شبه السامة من البيروكسيدات زادت من دمج الثيميدين في الحمض النووي مقارنة بالتحكم. تعداد الخلايا السرطانية المحتضنة فقط بمصادر جذور البيروكسيد، أو لم يؤثر عليها. أدى الجمع بين الجهات المانحة F بنفس التركيزات مع الجرعات السامة للخلايا من GPTB وABAP، والتي تمنع تخليق الحمض النووي بأكثر من 80٪، إلى انخفاض في التأثير المضاد للتكاثر للجذور الحرة. وبتحليل البيانات التي تم الحصول عليها، يمكننا أن نستنتج أن أكسيد النيتريك يقلل من التأثير السام لجذور البيروكسي على الخلايا السرطانية ويعزز تأثيرها المحفز للنمو عند استخدامه بتركيزات غير سامة، مما يشير بشكل عام إلى الخصائص الوقائية لأكسيد النيتروجين في مزارع الخلايا الخبيثة. قد يكون هذا التأثير بسبب خصائص أكسيد النيتريك المضادة للأكسدة، والتي ربما تحدد تأثيره الوقائي للخلايا. إن قدرة NO على ربط البيروكسيدات العضوية لتكوين بيروكسينيتريت، والتي يتم تحويلها إلى نترات، تؤكد خصائصه المضادة للأكسدة. بالإضافة إلى ذلك، من المعروف أن NO يربط الغشاء ومجمعات الحديد داخل الخلايا، مما يمنع انهيار البيروكسيدات مع تكوين الجذور وتطوير تفاعلات متسلسلة لأكسدة الجذور الحرة.

أظهرت دراسة التأثير المشترك لأكسيد النيتريك والجذور الحرة على تحريض موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية لسرطان إيرليك تنشيط هذه العملية مع الاستخدام المشترك لـ NaNCb (10"5 M) وABAP (OD mM)، L-arginine ( 5x10"3 م) وABAP (0.1 مم)، إل-أرجينين وGPTB (0.1 مم). وفي حالات أخرى، لوحظ انخفاض في موت الخلايا المبرمج. بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها، يمكن الافتراض أن الاستخدام المشترك لمتبرعي أكسيد النيتريك وعوامل الجذور الحرة بتركيزات منخفضة يمكن أن يؤدي إلى تعزيز الانتشار مع الحث المتزامن لموت الخلايا المبرمج.

إحدى الحالات الخاصة لتأثيرات الجذور الحرة على الخلايا السرطانية هي العلاج الكيميائي الأدويةوخاصة المضادات الحيوية أنثراسيكلين. أدى استخدام مزيج من دوكسوروبيسين مع مانحات أكسيد النيتريك إلى زيادة كبيرة في عمليات تخليق الحمض النووي في الخلايا السرطانية لسرطان إيرليك، باستثناء زيادة في التأثير السام للورم للدوكسوروبيسين (10" M)، والذي لوحظ مع إضافة متبرعي أكسيد النيتريك NaN02 وSNP بتركيزات 10" M. L-arginine بالاشتراك مع دوكسوروبيسين كان له تأثير وقائي خلوي واضح. وفي الوقت نفسه، تم اكتشاف مركب يعزز بشكل كبير التأثير السام للخلايا للدوكسوروبيسين. لذلك تركيز النيتروسوجوانيدين

10"4M زاد التأثير المثبط للدوكسوروبيسين على تخليق الحمض النووي بمقدار 3 مرات.

وهكذا، تظهر النتائج التي تم الحصول عليها أن استخدام دوكسوروبيسين بالاشتراك مع المتبرعين بأكسيد النيتريك في المختبر كشف عن وجود نمط معقد في آثار مجموعات مختلفة من جرعات المضادات الحيوية والمتبرعين بأكسيد النيتريك على النشاط التكاثري للخلايا السرطانية. يكون للمانحين من أكسيد النيتريك تأثير غامض على التأثير السام للدوكسوروبيسين، والذي يعتمد على التركيب الكيميائي وتركيز المركبات المستخدمة. يشير الانخفاض المكتشف في التأثير المضاد للتكاثر للدوكسوروبيسين وتحريض موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية بواسطة NO الجهات المانحة إلى أن أكسيد النيتريك قد يكون أحد العوامل التي تساهم في ظهور استنساخ الخلايا السرطانية المقاومة للدوكسوروبيسين وزيادة النشاط التكاثري.

بتقييم البيانات التي تم الحصول عليها في هذا العمل، يمكننا أن نستنتج أن NO ربما يكون عاملاً يحمي الحمض النووي للخلايا السرطانية من التأثيرات الضارة للدوكسوروبيسين ويساهم في تطوير مقاومة الورم لمضادات الأنثراسيكلين الحيوية. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات، لوحظ تعزيز التأثير الضار للدوكسوروبيسين. ونتيجة لذلك، فإن النتيجة النهائية للعمل المشترك لأكسيد النيتريك والجذور الحرة تعتمد على عوامل كثيرة: تركيز العوامل النشطة، ونوع الخلايا، والظروف التجريبية. بالنظر إلى قدرة بعض الأدوية المضادة للأورام على تعزيز إنتاج NO، فمن الضروري، في رأينا، إجراء مزيد من الدراسة للنشاط المضاد للورم لمجموعة الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي.

في رأينا، من بين جميع المتبرعين بأكسيد النيتريك الذي تمت دراسته، فإن المركبات الواعدة للاستخدام السريري هي مركبات النيتروزو، وهو ما يؤكده وجود أدوية مضادة للأورام من فئة النتروسوريا، والتي وجدت استخدامًا علاجيًا. لإجراء تقييم أكثر اكتمالًا لقدرة النيتروسوجوانيدين على تعديل التأثير المضاد للورم للدوكسوروبيسين، تم إجراء دراسة على الجسم الحي. وقد تبين أن MNNG يمكن أن يعزز التأثير العلاجي للدوكسوروبيسين، والذي انعكس في انخفاض كبير في حجم الورم، فضلا عن زيادة تحفيز موت الخلايا المبرمج ونخر خلايا سرطان إيرليك مقارنة بتأثير العلاج الكيميائي وحده. لقد سبق أن تبين أن الفعالية المضادة للأورام للسيكلوفوسفاميد زادت عندما تم دمجها مع المتبرع NO ضد خلايا سرطان الدم P-388. وبمقارنة هذه الحقائق، يمكننا أن نستنتج أنه من المستحسن استخدام الجهات المانحة لأكسيد النيتريك لزيادة فعالية عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة في العيادة. ومع ذلك، للتوصل إلى استنتاج نهائي حول استخدام NO الجهات المانحة في العلاج الكيميائي للورم، هناك حاجة إلى دراسات إضافية حول اعتماد التأثير المضاد للورم على الجرعة، والتركيب الكيميائي للمركبات ومرحلة عملية الورم.

بتلخيص النتائج المقدمة، يمكننا القول أن خلايا الثدييات طورت ليس فقط الآليات التي تسمح لها بالتكيف مع التعايش مع الجذور الحرة العدوانية، ولكن أيضًا طرق استخدام هذه الجزيئات النشطة للغاية لتنظيم الوظائف الحيوية. تلعب الجذور الحرة دورًا فسيولوجيًا مهمًا في حياة الجسم، وتشمل آثارها البيولوجية تنظيم التكاثر وموت الخلايا المبرمج. أثناء التحول الخبيث، تتكيف هذه الآليات لضمان أقصى قدرة للخلايا السرطانية على البقاء والنمو. إذا كان البرنامج يعمل في الخلايا الطبيعية رقم محدودالانقسامات والدخول في التمايز ومن ثم موت الخلايا المبرمج، ثم في الخلايا السرطانية، تعد الجذور الحرة إحدى الأدوات لضمان نموها غير المنضبط، والطفرات، وتطور الورم.

بالإضافة إلى الخصائص الكيميائية الحيوية الجزيئية المقبولة عمومًا للخلايا السرطانية، والتي تشمل وجود طفرات في الجينات التي تتحكم منتجاتها في الانتشار وموت الخلايا المبرمج، والنوع الاستبدادي لتنظيم النمو، وتنشيط مسارات الإشارات داخل الخلايا، اكتشفنا سمات جديدة لنمو الورم. استنادا إلى البيانات المتوفرة لدينا، تجدر الإشارة إلى أن الخلايا الخبيثة تتميز عن الخلايا الطبيعية بخصائص مثل

إنتاج خارج الخلية لمضادات الأكسدة الأنزيمية وغير الأنزيمية

تأخر انهيار البيروكسيدات الخارجية

التنشيط السريع والتحفيز العالي للإنزيمات المشاركة في تكوين جزيئات الإشارة الدهنية

خلل تنظيم توازن الأكسدة والاختزال في الخلايا السرطانية، وتثبيط نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة في الأورام سريعة النمو

استخدام أكسيد النيتريك كعامل حماية الخلايا السرطانية من الإجهاد التأكسدي.

استنادا إلى نتائج هذه الدراسة والبيانات الأدبية، فمن الممكن تحديد عدة آليات رئيسية لتأثير الجذور الحرة على انتشار وموت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية (الشكل 29). من الضروري التأكيد على وجود اعتماد تركيز تأثير الجذور الحرة على التأثيرات الفسيولوجية الخلوية وعمليات التمثيل الغذائي. في التركيزات العالية، يكون لها تأثير ضار على الخلايا السرطانية، وهو ما ينعكس في تثبيط تخليق الحمض النووي وتعطيل عمليات إصلاح غشاء الخلية. نتيجة هذا التأثير هو تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية وتحريض موت الخلايا المبرمج فيها.

أرز. 29. الآليات المحتملة لتنظيم تكاثر وموت الخلايا السرطانية بواسطة الجذور الحرة.

في المقابل، تعمل الجذور الحرة بتركيزات منخفضة على تعزيز انتقال الإشارات المحفزة للنمو، بما في ذلك من خلال إطلاق حمض الأراكيدونيك، وتنشيط تخليق الحمض النووي، مما يؤدي إلى تنشيط العمليات التكاثرية في الخلايا السرطانية.

لا يمكن أن يكون للمانحين أيضًا تأثير غامض على عمليات تكاثر الخلايا السرطانية وموت الخلايا المبرمج. ويشارك أكسيد النيتريك، نظرًا لخصائصه المتعددة القدرات، والتي تحددها السمية الخلوية للجذر ونشاطه التواصلي، في الحفاظ على نمو الأورام.

في هذه المرحلة، من الصعب العثور على العلاقة بين عمل جميع العوامل التي تحدد التأثير العلاجي لمتبرعي أكسيد النيتريك، ومع ذلك، يمكن القول أن التركيز والتركيب الكيميائي للمركبات المولدة لأكسيد النيتروجين لهما أهمية حاسمة في علاجهما. الاستجابات الفسيولوجية. في هذا العمل، تم الحصول على نتائج توضح الإمكانية الأساسية لتطوير اتجاه استخدام مانحات أكسيد النيتريك لتعزيز الفعالية العلاجية للدوكسوروبيسين. يبدو أن الاتجاه الأكثر واعدة لتطوير استخدام الجهات المانحة لأكسيد النيتريك في علاج الأورام هو الدراسات المعقدة التي تجمع بين دراسة نشاطها المضاد للسرطان، ومضاد الأورام، ومضاد للانتشار، والمناعي، والذي يمكن أن يؤدي في النهاية إلى استخدامها السريري على نطاق واسع.

في الختام، تجدر الإشارة إلى أن تعطيل توازن الأكسدة والاختزال يلعب دورًا مهمًا في بيولوجيا السرطان، والذي لا يقتصر فقط على تحفيز التسرطن، ولكن أيضًا في الحفاظ على نمو الورم، وبالتالي تحديد إمكانية التأثير التنظيمي على عمليات الجذور الحرة في الأورام الخبيثة. قد تكون الخلايا شرطًا أساسيًا مثمرًا لطرق إنشاء أنواع جديدة من العوامل المضادة للأورام. يمكن أن يكون التحكم في شدة التفاعلات الجذرية الحرة أمرًا ضروريًا لزيادة فعالية التدابير الوقائية والعلاج المضاد للأورام.

1. عباسوفا س.ج. نظام Fas-FasL في الظروف الطبيعية والمرضية. / إس جي. عباسوفا، في.إم.ليبكين، إتش.إتش. ترابيزنيكوف، ن. كوشلينسكي // العدد. بيول. عسل. فارم. كيمياء. - 1999. - العدد 3. - ص3-17.

2. أفديفا أو إس. دراسة بطريقة EPR للآليات الجزيئية لعمل الإشعاع وميثيل نتروسوريا على أنسجة الحيوانات السليمة والحيوانات الحاملة للأورام. / OS Avdeeva // ملخص المؤلف. ديس. دكتوراه. الفيزياء والرياضيات العلوم - موسكو. 1980.- 20 ص.

3. أموسوف إ.س. حالة الأكسجين والهندسة الوعائية للأورام بأنواعها المختلفة وتغيراتها أثناء العلاج الإشعاعي / I.S. أموسوف، ر.ك. كارولوف ، هـ. سازونوفا // علم الأحياء الإشعاعي. 1984. - العدد 24. - ص 630635.

4. عسكروفا إي.إل. توليد جذر الأكسيد الفائق وسيولة الدهون الغشائية لـ Acholeplasma Laidlawii أثناء شيخوخة ثقافة الخلية / E.L. عسكروفا، أ.ب. كابيتانوف، ف. كولتوفر، أو إس. تاتيشيف // الفيزياء الحيوية. 1987. - T.XXX11، العدد. 1. - ص 95-99.

5. أفاناسييف آي.بي. دراسة آلية تفاعل المضاد الحيوي المضاد للسرطان أدرياميسين مع الأنيون الجذري O2./ I.B. أفاناسييف، ن. بولوزوفا // المضادات الحيوية والعسل. التكنولوجيا الحيوية. 1986.- ت. 31.- رقم 4.- ص.261-264.

6. بيلوشكينا ن. الأساس الجزيئي لموت الخلايا المبرمج./ H.H. بيلوشكينا، أ. حسن حمد، س. سيفيرين // سؤال. بيول. عسل. فارم. كيمياء. -1998. -رقم 4.-س. 15-24.

7. بلوخين ن. العلاج الكيميائي أمراض الأورام. / ح ح. بلوخين، إن. بيريفودتشيكوفا // م: الطب، 1984. 304 ص.

8. فانين أ.ف. أكسيد النيتريك في البحوث الطبية الحيوية. / أ.ف.فانين // نشرة الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية.- 2000.- العدد 4. مع. 3 -5.

9. يو.فارتانيان جي آي سي. دراسة تحديد نشاط SOD في الأنسجة الحيوانية باستخدام رباعي نيتروترازول الأزرق / JI.C. فارتانيان، س.م. جورفيتش // القضايا الطبية. كيمياء. 1982. - رقم 5. - ص23-56.

10. فارتانيان جي آي سي. تكوين جذور الأكسيد الفائق في أغشية العضيات تحت الخلوية للكبد المتجدد / JI.C. فارتانيان ، آي بي. سادوفنيكوفا ، إس إم. جورفيتش ، آي إس. سوكولوفا // الكيمياء الحيوية. 1992. - ت 57، العدد 5. - ص 671 -678.

11. فيكتوروف آي في. دور أكسيد النيتريك والجذور الحرة الأخرى في أمراض الدماغ الإقفارية. / رابعا. فيكتوروف // نشرة الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية.-2000.-رقم 4.- ص5-10.

12. فوسكريسنسكي أ.ن. نظام مضادات الأكسدة والتولد والشيخوخة / O.N. فوكرسينسكي ، أ. جوتاييف // القضايا الطبية. الكيمياء-1994-رقم 3.-س. 53-56.

13. غوز ج.ف. دراسة آليات العمل الجزيئية واستخدام المضادات الحيوية المضادة للأورام. / جي إف جوس، يو.في. انجليكا // المضادات الحيوية. 1982، - ت 27. - رقم 2. - ص 9-18.

14. غريغورييف م.يو. موت الخلايا المبرمج في الظروف الطبيعية والمرضية./ M.Yu. غريغورييف، إ.ه. إيميانيتوف ، ك.ب. هانسون // ميد. أكاد. مجلة.- 2003.- T.Z.- رقم 3.-S. 3-11.

15. Dyatlovitskaya E. V. الدهون كمؤثر حيوي. / إي. في. دياتلوفتسكايا، في. Bezuglov//الكيمياء الحيوية.- 1998.-ت. 63.-№1.-س. 3-5.

16. كازمين س.ر. النشاط التكاثري في سرطان استسقاء إيرليك / S.R. كازمين، إي.في. كولوسوف // قضايا الأورام. - 1979. - رقم 7.-س. 60-64.

17. كولوميتسيفا آي.ك. الكيمياء الحيوية الإشعاعية للدهون الغشائية. / إ.ك. كولوميتسيفا موسكو: ناوكا.- 1989.- 181 ص.

18. العلاج المشترك والمعقد لمرضى الأورام الخبيثة. // إد. V. E. تشيسوفا م: الطب، - 1989. - 560 ص.

19. كونوفالوفا ن.ب. يزيد المتبرع بأكسيد النيتريك من فعالية العلاج المثبط للخلايا ويؤخر تطور مقاومة الأدوية. / ن.ب. كونوفالوفا // العدد. علم الأورام.-2003.-ت.49.-رقم1.-ص.71-75.

20. كونوفالوفا ن.ب. تأثير المتبرع بأكسيد النيتريك على الفعالية العلاجية لتثبيط الخلايا وتخليق الحمض النووي.// N.P. كونوفالوفا، جي.آي.إم. فولكوفا، L.Yu. ياكوشينكو وآخرون // المجلة العلاجية الحيوية الروسية - 2003 - العدد 2. 52-55.

21. Kopnin B. P. آليات عمل الجينات المسرطنة ومثبطات الورم. / ب.ب. كوبنين // الكيمياء الحيوية. 2000.- T.65. - رقم 1. - ص2-77.

22. كودرين أ.ب. العناصر الدقيقة وأكسيد النيتريك هي روابط متعددة الوظائف. / أ.ب. كودرين // سؤال. بيول. عسل. فارم. كيمياء. - 2000. - رقم 1. - ص 3-5.

23. كودريافتسيف يو.آي. ديناميات أحداث موت الخلايا المبرمج الناجمة عن عامل نخر الورم في خلايا سرطان الدم U-937. / يو. كودريافتسيف، أ.أ.فيلتشينكوف، آي في. أبرامينكو، JI.3 بوليشوك، I.I. سلوكفين، إن. بيلوس // إكسب. علم الأورام.- 1996.-ت.18.- ص353-356.

24. كوتسي م.ب. مشاركة البروتياز في موت الخلايا المبرمج. / م.ب. كوتسي. كوزنتسوفا، أ. غازييف // الكيمياء الحيوية - 1999. - المجلد 64. - العدد 2. - ص 149-163.

25. لانكين ف.ز. التنظيم الأنزيمي لبيروكسيد الدهون في الأغشية الحيوية: دور الفسفوليباز A2 والجلوتاثيون-S-ترانسفيراز / V.Z. لانكين، أ.ك. تيخازي، يو.جي. أوسيس، أ.م. ويشيرت. // دان اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية. 1985. - ت 282. - ص 204-207.

26. ليفينا ف. عقار هيدروكسي يوريا المضاد للأورام هو متبرع بأكسيد النيتريك. / في و. ليفينا، أو.ف. عزيزوف، أ.ب. أرزاماستسيف وآخرون // فوبر. بيول، الطب. و فارما. كيمياء. 2001. - رقم 1. - ص 47-49.

27. ليختنشتاين A. V. نمو الورم: الأنسجة والخلايا والجزيئات. / إيه في ليختنشتاين، قبل الميلاد شابوت. // باثول. فسيولوجي. والتجربة. مُعَالَجَة. -1998.-رقم3.- ص25-44.

28. لوبيشيفا آي. تفاعل مجمعات الحديد المحتوية على ثنائي نيتروسيل ثيول مع بيروكسينيتريت وبيروكسيد الهيدروجين في المختبر./ I.I. لوبيشيفا ، ف. سيريزينكوف، أ.ف. فانين // الكيمياء الحيوية. -1999.-T.64-S. 194-2000.

29. لوتسينكو إس.بي. الآليات الجزيئية للنشاط المضاد للورم للمضادات الحيوية أنثراسيكلين. / سي.بي. لوتسينكو، ن.ب. فيلدمان، إس.جي. تومانوف. سيفيرين // سؤال. biol.med. و فارما. كيمياء.-2001.- رقم 2.-س-3-9.

30. لوشنيكوف إي.إ.ف. موت الخلايا (موت الخلايا المبرمج). / إي.إف. لوشنيكوف، أ.يو. أبروسيموف // م. الطب. 2001. - 192 ص.

31. مانوخينا إي.بي. أكسيد النيتريك في نظام القلب والأوعية الدموية: دور في الحماية التكيفية. / إي.بي. مانوخينا ، آي يو. ماليشيف، يو في أرخيبينكو. // نشرة الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية. 2000.- رقم 4. ص 16-21.

32. مينيتسيكوفا إي.بي. الكيمياء الحيوية للإجهاد التأكسدي. المؤكسدات ومضادات الأكسدة. / مينيتسيكوفا إي بي، زينكوف إن كيه، شيرجين إس إم. -نوفوسيبيرسك: ناوكا، 1994. 196 ص.

33. ميتليتسا دي. تفعيل الأكسجين بواسطة الأنظمة الإنزيمية / د. ميتليتسا-موسكو: ناوكا، 1982. 256 ص.

34. نابالكوف ن.ب. السرطان والتحول الديموغرافي. / ن.ب. نابالكوف // قضايا الأورام. 2004. - ت 50. - رقم 2. - ص 127-144.

35. أورلوف ب.س. الهيكل الإلكتروني وآليات الجذور الحرة للعمل المضاد للأورام للمضادات الحيوية أنثراسيكلين. / أورلوف في إس، لوجكوف في بي، بوجدانوف جي إن. // المشاكل الحالية للخبراء. العلاج الكيميائي للورم. - 1982.- ص30-32.

36. بودبيريزكينا ن.ب. الدور البيولوجيديسموتاز الفائق أكسيد / N.B. بودبيريزكينا، إل.إف. أوسينسكايا. // مجلة الكيمياء الحيوية الأوكرانية. 1989. - ت 61، رقم 2. - ص 14-27.

37. بروسكورياكوف إس.يا. أكسيد النيتريك في عملية الأورام. بروسكورياكوف إس.يا.، كونوبليانيكوف إيه.جي.، إيفانيكوف إيه.آي. وآخرون // قضايا الأورام. 2001. - ت.47. - ن3. - ص 257-269.

38. رايخلين ت.ن. تنظيم ومظاهر موت الخلايا المبرمج في ظل الظروف الفسيولوجية وفي الأورام. / رايخلين إن تي، رايخلين أ.ن. // قضايا الأورام. -2002. -T48. رقم 2. ص 159-171.

39. ريوتوف ف.ب. الجوانب الطبية والبيولوجية للدورات الجذرية لأكسيد النيتريك وأكسيد الأكسيد الفائق. / ريوتوف ف.ب. // نشرة الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية. 2000.-№4.-س. 30-34.

40. ريوتوف ف.ب. التحولات الدورية لأكسيد النيتريك في جسم الثدييات. / ريوتوف في.بي.، سوروكينا إي.جي.، أوخوتين في.إي.، كوسيتسين إن.إس. //موسكو، العلوم. -1998.- 159 ص.

41. ريابوف ج.أ. دور أكسيد النيتريك كمنظم للعمليات الخلوية في تكوين فشل الأعضاء المتعددة / Ryabov G.A., Azizeov Yu.M. // التخدير والإنعاش. 2001 - ت.1. - ص 812.

42. سابرين أ.س. الإجهاد التأكسدي ودوره في آليات موت الخلايا المبرمج وتطور العمليات المرضية. / أ.س.سابرين، إي.في. كالينينا // التقدم في الكيمياء البيولوجية. 1999. - ت 39. - ص 289-326.

43. سيدورينكو إس.بي. موت الخلايا المبرمج Fas/CD95-onocpeflyeMbifi في التسبب في الأورام اللمفاوية. / س.ب. سيدورينكو // علم الأورام التجريبي. 1998. - ت 20. - ص 15-28.

44. سكولاشيف ف.ب. الأكسجين وظاهرة الموت المبرمج. / سكولاشيف ف.ب. موسكو، 2000. - 48 ص.

45. سوخانوف ف. آليات التنظيم الهرموني لنمو الخلايا السرطانية. / ف.أ. سوخانوف // التقدم في الكيمياء البيولوجية. - 1995.- ت.35. -مع. 97-134.

46. ​​فيلتشينكوف أ.أ. الأفكار الحديثة حول دور موت الخلايا المبرمج في نمو الورم وأهميته في العلاج المضاد للورم. / أ.أ. فيلتشينكوف // إكسب. علم الأورام.- 1998.- ط 20. ص259-269.

47. فيلتشينكوف أ.أ. موت الخلايا المبرمج والسرطان. / أ.أ.فيلشينكوف، ر.س. الموقف // -كييف: موريون، 1999.- 184 ص.

48. شابوت قبل الميلاد. الجوانب البيوكيميائية لنمو الورم / ق.م. شابوت. موسكو: ناوكا، 1975. -304 ص.

49. شويمبرجر آي.إن. موت الخلايا المبرمج: دور في التولد الطبيعي وعلم الأمراض. / شويمبرجر آي إن، جينكول إل بي. // قضايا الأورام. -2002. ط48، ص 153-158.

50. إيمانويل ن.م. / إيمانويل ن.م.، سبرين أ.ن.// دوكل. أكاديمية العلوم في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية.-1968.-ت. 182.-س. 733-735.

51. ياريلين أ.أ. موت الخلايا المبرمج. طبيعة الظاهرة ودورها في الكائن الحي بأكمله. / أ.أ. ياريلين // بات فيزيول والعلاج التجريبي. 1998. -№2.-س. 38-48.

52. Abe J. بروتين كيناز الكبير المنشط بالميتوجين 1 (BMK1) هو كيناز حساس للأكسدة والاختزال. / آبي جيه، كوسوهارا إم، أوليفيتش آر جيه. // جي بيول. الكيمياء. -1996.-V. 271.-ص. 16586-16590.

53. آدامز ج.م. عائلة البروتين Bcl-2: حكام بقاء الخلية. / آدامز جي إم، كوري إس // العلوم. 1998.-V.281.- ص1322-1326.

54. ألين ر.ج. الإجهاد التأكسدي وتنظيم الجينات. / ألين آر جي، تريسيني إم. // بيول جذري حر. ميد. 2000.- ج.28.- ص463-499.

55. أمبروسون سي.بي. المؤكسدات ومضادات الأكسدة في سرطان الثدي. / أمبروسون سي.بي. // إشارة الأكسدة والاختزال. 2000. - المجلد. 2، رقم 4. ص 903-917.

56. Ambs S. التأثيرات التفاعلية لأكسيد النيتريك وجين مثبط الورم p53 في التسرطن وتطور الورم. / أمبس س.، حسين س.ب. وهاريس سي. // فاسيب ج.- 1997.- المجلد 11.- 443-448.

57. أمستاد P. A. آلية تحريض c-fos بواسطة الأكسجين النشط / P. A. Amstad P. A. Krupitza، G. Gerutti // Cancer Res. 1992. - العدد 52. - ص 3952-3960.

58. أمستاد ب. يشارك BCL-2 في منع موت الخلايا الناجم عن الأكسدة وفي تقليل إنتاج الأكسجين الجذري / Amstad P.A.، Liu H.، Ichimiya M. et all // Redox Rep. 2001. - V.6. - ص351-362.

59. أندرسون ك.م. مثبطات 5-ليبوكسيجيناز تقلل من تكاثر خلايا PC-3 وتبدأ موت الخلايا غير النخرية. / أندرسون كي إم، سيد تي، فوس إم، وآخرون. //البروستات. 1998.- ج.37.- ص161-173.

60. أندرياس ن. ك. الالتهاب، والتنظيم المناعي، وسينسيز أكسيد النيتريك المحفز. / أندرياس إن كيه، بيليار تي آر // جيه ليوكوك. بيول.-1993.- المجلد 54. ص 171-178.

61. Arai T. تراكم عالٍ لتلف الحمض النووي المؤكسد، 8-هيدروكسيجوانين، في الفئران التي تعاني من نقص Mmh/ogg 1 بسبب الإجهاد التأكسدي المزمن./ Arai T.، Kelle V.P.، Minowa O.، et al. //التسرطن.- 2002.V.23.- ص.2005-2010.

62. Arany I. يرتبط تحريض iNOS mRNA بواسطة إنترفيرون جاما في الخلايا الظهارية بتوقف النمو والتمايز. / أراني آي، بريسك إم إم، بريسك إتش، وآخرون. // رسائل السرطان. 1996.- VI10.- ص 93-96.

63. آرتشر S. قياس أكسيد النيتريك في النماذج البيولوجية. / آرتشر إس.// فاسيب ج. - 1993. ف. 7. - ص 349-360.

64. أوست أ. آليات أكسدة الحمض النووي. / أوست إيه إي، إيفيلي ج.ف. // P.S.E.B.M. 1999.- V.222.- ص.246-252.

65. بابيتش م.أ. القتل التآزري للخلايا البشرية المحولة بالفيروسات مع الإنترفيرون وN-ميثيل-ن"-نيترو-إن-نيتروسوجوانيدين. / Babich M.A., Day R.S. // التسرطن. 1989. - V. 10.- ص 265-268.

66. باشور ن.ر. NADFH السيتوكروم P450 تنشيط اختزال عوامل الكينون المضادة للسرطان للجذور الحرة. / باشور إن آر، جوردون إس إل، جي إم في وآخرون. //بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1979. - المجلد. 76.- ن2. - ص 954-957.

67. باي واي إس. عامل نمو البشرة (EGF) الناجم عن توليد بيروكسيد الهيدروجين. / باي واي إس، كانغ إس دبليو، سيو إم إس، بينز آي سي، وآخرون. // جي بيول. الكيمياء. 1997,- ج.272.- ص217-221.

68. بالاكيرف م.ي. تعديل انتقال نفاذية الميتوكوندريا بواسطة أكسيد النيتريك / Balakirev M.Yu.، Khramtsov V.V.، Zimmer G. // European J. Biochem.- 1997.- V. 246. P. 710-718.

69. Balamurugan K. Caspase-3: تورطه المحتمل في موت الخلايا المبرمج الناجم عن الكروم (III) للخلايا الليمفاوية / Balamurugan K.، Rajaram R.، Ramasami T. // Mol Cell Biochem. 2004. - V.259. - ص43-51.

70. بناي س. تصدير الجلوتاثيون من الخلايا ثنائية الصيغة الصبغية البشرية في الثقافة / S. Bannai, H. Tsukeda // J. Biol. الكيمياء. 1979. - المجلد. 254. - ص 3440-3450.

71. يستحث Barnouin K. H2C> 2 توقفًا عابرًا لدورة الخلية متعددة المراحل في الخلايا الليفية من خلال تعديل تعبير D وP21 لركوب الدراجات. / بارنوين ك.، دوبويسون إم، تشايلد إس. إس.، وآخرون. // جي بيول. الكيمياء. 2002.- ج.277.- ص13761-13770.

72. Bartolli G. A. الدور المفترض لفوق أكسيد ديسموتاز في السيطرة على نمو الورم / G. Bartolli، G. Minotti، S. Borello // جذور أوكسي وأنظمة الزبال. 1983. - دار النشر العلمية إلسفير. - ص179-184.

73. بيرز ر.ف. طريقة طيفية لقياس تحلل بيروكسيد الهيدروجين بواسطة الكاتلاز. / بيرز آر إف، سايزر جيه دبليو. // جي بيول. الكيمياء. -1952.-المجلد. 195.-ص. 133-140.

74. بنشقرون م.ن. بيروكسيد الدهون الناجم عن الدوكسوروبيسين ونشاط بيروكسيداز الجلوتاثيون في الخلايا السرطانية المختارة لمقاومة الدوكسوروبيسين. / بن شقرون إم إن، بوركوير بي، شوت بي، روبرت جيه // يورو. جي. الكيمياء الحيوية. 1993.-V. 211.-ص. 141-146.

75. Bhatnagar A. الإجهاد التأكسدي يغير تيارات الغشاء المحددة في خلايا عضلة القلب المعزولة. / بهاتناغار أ.، سريفاستافا إس كيه، زابو جي. // دقة الدورة الدموية. 1990.- V.67.- ص 535 – 549.

76. بورويتس إس إم. دور الفسفوليباز A2 في بيروكسيد الدهون الميكروسومي الناجم عن هيدروبيروكسيد تي بوتيل. / بورويتس إس إم، مونتغمري سي. // بيوتشيم. بيوفيس. الدقة. مشترك. 1989.- ج.158.- ص.1021-1028.

77. بوس ج.ل. الجينات المسرطنة في سرطان الإنسان: مراجعة./ J.L. بوس // السرطان الدقة. 1989. - V.49.- ص 4682-4689.

78. Bouroudian M. استخدام microcolumn حمض السيليك لفحص أسيل مرافق الإنزيم A: lysophosphatidylcholine acyltransferase. / بوروديان م.، شوتان م.، تيرمين إي. //بيوكيم. بيوفيس. اكتا. 1988.- ج.960.- ص 253-256.

79. بوروديان M. في دراسة مختبرية لدمج حمض الدوكوسوهيكسانويك في phpsphotidylcholine بواسطة إنزيمات قلب الفئران. / بوروديان إم، نالبون جي، جرينبرج إيه، ليوناردي جيه، لافونت إتش // مول. خلية. الكيمياء الحيوية. 1990.-V.93.-P.119-128.

80. براش أ.ر. حمض الأراشيدونيك كجزيء نشط بيولوجيا. / أ.ر. براش // جي كلين. استثمر.- 2001.-V. 107.-ص. 1339-1345.

81. بروير دبليو. نقل حديثا في إصابة الخلايا بالحديد والأكسدة. / بروير دبليو، غرينبرغ إي، كابانتشيك زي آي // رسائل FEBS. 1997.- V.403.-P. 213-219.

82. بريل م.م. تعديل الدفاعات المضادة للأكسدة أثناء موت الخلايا المبرمج. / Briehl M.M.، Baker A.F.، Siemankowski L.M.، Morreale J. // Oncology Res. 1997.- ج.9.- ص281-285.

83. Brox L. تأثير نقص الأكسجين على الأنثراسيكلين الناجم عن تلف الحمض النووي في خط الخلايا الليمفاوية البشرية RPMI 6410. بروكس إل.، جوانز بي.، إلى آر وآخرون. //يستطيع. J. الكيمياء الحيوية.-1982.-Vol.60. رقم 9.- ص 873-876.

84. بروميل ج.ه. تعمل الوسائط الوسيطة للأكسجين الداخلي المنشأ على تنشيط كيناز التيروزين في العدلات البشرية. / بروميل جيه إتش، بوركهارت آل، بولين جي بي، وآخرون .//J.Biol. الكيمياء.- 1996.- V.271.-P. 1455-1461.

85. Briine B. موت الخلايا المبرمج وأكسيد النيتريك: مسارات تنشيط ومعادية. / ب. برين، ك. سانداو، وأ. فون كنيثين. // الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. كوميون- 1997.-V.229. ص396-401.

86. بوجا ج.م. يمنع NG-hydroxy-L-arginine وأكسيد النيتريك تكاثر خلايا الورم Caco-2 من خلال آلية متميزة. / بوجا جي إم، وي إل إتش، باور بي إم وآخرون. //أكون. جي فيسيول. 1998. - V.275. - R1256 - R1264.

87. Burch H.B.، الإنتاج الجذري للأكسيد الفائق يحفز تكاثر الخلايا الليفية خلف العين في اعتلال العين في جريفز. / Burch H.B.، Lahiri S.، Bahn R.s.، Barnes S.//Exp.Eye Res. 1997,- V.2.-P.311 -316.

88. بوردون ر.ه. تكاثر الخلايا والإجهاد التأكسدي / R. Burdon، V. Gill، C. Rice-Evans // Free Radic. الدقة. إتصالات. 1989. - العدد 7. - ص149-159.

89. بوردون ر.ه. الجذور الحرة وتنظيم تكاثر خلايا الثدييات / Burdon R.H., C. Rice-Evans. // الجذور الحرة. الدقة. إتصالات. -1989،-№6.-ص. 345-358.

90. بوردون ر.ه. الإجهاد التأكسدي وتكاثر الخلايا السرطانية / R.H. بوردون، في. جيل، سي. رايس إيفانز. // الجذور الحرة. الدقة. إتصالات. 1990. - العدد 11. - ص 65-76.

91. بوردون ر.ه. أنواع الأكسجين النشطة المولدة خلويًا وتكاثر خلايا هيلا / R.H. بوردون، ف. جيل. // الجذور الحرة. الدقة. إتصالات. 1993. -رقم 19.-ص. 203-213.

92. بوردون R.H. الفائق أكسيد وبيروكسيد الهيدروجين فيما يتعلق بتكاثر خلايا الثدييات / R.H. بوردون. // علم الأحياء والطب الجذري الحر. 1995. - المجلد. 18، رقم 4. - ص. 775 - 794.

93. Cabelof D. تحريض بوليماراز الحمض النووي |3 يعتمد على إصلاح استئصال القاعدة استجابةً للإجهاد التأكسدي في الجسم الحي. / كابيلوف د، رافول جيه جيه، يانامادالا إس، وآخرون. // التسرطن.- 2002.- ج.23.- ص1419-1425.

94. Cao Y. يشير حمض الأراكيدونيك غير المُستر داخل الخلايا إلى موت الخلايا المبرمج./ Cao Y.، Pearman A. T.، Zimmerman G. A. وآخرون. // PNAS.- 2000.V.97.P.11280-11285.

95. كابرانيكو جي. تثبيط توبويزوميراز II الانتقائي للتسلسل بواسطة مشتقات الأنثراسيكلين في الحمض النووي SV40: العلاقة مع تقارب الحمض النووي والسمية الخلوية. / كابرانيكو جي، زونينو إف، كوهن ك. وآخرون. // الكيمياء الحيوية.- 1990.- V.29.- ص562-569.

96. تشا م.س. الإنتاج الداخلي لأكسيد النيتريك عن طريق عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ينظم تكاثر خلايا سرطان المشيمية. / Cha M.S.، Lee M.J.، Je G.H.، et all. // الجين الورمي.- 2001.-V.20.-P.1486-96.

97. تشاو سي سي. مشاركة أكسيد النيتريك والحديد في أكسدة الحمض النووي في الخلايا الظهارية الرئوية البشرية المعالجة بالأسبستوس. / تشاو سي سي، بارك إس إتش، أوست إيه إي. //قوس. الكيمياء الحيوية. بيوفيس. 1996.- ج 326.- ص 152-157.

98. Chazotte-Aubert L. يمنع أكسيد النيتريك توقف دورة الخلية الناجم عن الإشعاع Y عن طريق إضعاف وظيفة p53 في خلايا MCF-7. / تشازوت-أوبيرت إل.، بلوكيه أو.، هينوت بي.، وآخرون. // الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك. 2001.-V. 281.-ص. 766-771.

99. تشين دي إل. التأثيرات الوقائية لمكملات السيلينيوم في تقليل تلف بيروكسيد الدهون الناتج عن 5 فلورويوراسيل في الأمعاء الدقيقة. / تشن دي إل، ساندو ك، تشن ك، واسا إم، وآخرون. // J. Trace Elem Exp Med. 1997.-V.10.-P. 163-171.

100. كنيسة د.ف. كيمياء الجذور الحرة لدخان السجائر وآثارها السمية. / تشيرش د.ف.، بريور دبليو.أ. //بيئة. المنظور الصحي. 1985.-V. 64.- ص111-126.

101. كوهين I. نشاط مضاد للخلايا من متجانس الجلوتاثيون بيروكسيديز المشفرة بواسطة HTV-1. / كوهين آي.، تشاو إل.، ميتيفير د.، وآخرون. // موت الخلايا المبرمج. -2004.- خامسا 9.-ص. 2004.

102. كوهين ج.ج. موت الخلايا المبرمج في الجهاز المناعي / كوهين ج.ج. // حال. إيمونول. -1991.- V.50.- ص55-85.

103. كولينز ج.أ. يعد تجزئة الحمض النووي الكبرى حدثًا متأخرًا في موت الخلايا المبرمج./ كولينز ج.أ. شاندل سي إيه، يونج كيه كيه، فيسيلي جيه. // جيه هيستوتشيم. سيتوكيم.- 1997.- V.45.- ص 923-934.

104. كومهير اس.ا. تحريض الجلوتاثيون بيروكسيديز خارج الخلية في الرئتين المصابتين بالربو: دليل على تنظيم الأكسدة والاختزال للتعبير في الخلايا الظهارية في مجرى الهواء البشري. / كومهير إس إيه، بهاثينا بي آر، فارفير سي، وآخرون. // فاسيب J.-2001.-V.l.-P. 70-78.

105. كروفورد د. الإجهاد التأكسدي يحفز الجينات البروتينية c-fos وc-myc في خلايا البشرة الفأرية / D. Crawford، L. Zbinden، P. Amstad.، P. Cerutti // Oncogene. 1989. - رقم 3. - ص27-32.

106. كروس جي في. يمنع الإجهاد التأكسدي MEKK1 عن طريق الجلوتاثيونيل الخاص بالموقع في مجال ربط ATP. / كروس جي في، تمبلتون دي جي. // الكيمياء الحيوية J. 2004.- V.381(الجزء 3) - ص.675-683.

107. Cui S. تنشيط البلاعم الفئران يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية من خلال آليات تعتمد على أكسيد النيتريك أو مستقلة. / كوي إس، رايشنر جيه، ماتيو آر، وآخرون. // الدقة السرطان. 1994، - ج 54. - ص 2462-2467.

108. دارتش دي سي مقارنة الموت الناجم عن الأنثراسيكلين لخلايا سرطان الدم البشرية: موت الخلايا المبرمج مقابل النخر. / دارتش دي سي، شايفر أ، بولدت إس، وآخرون. // موت الخلايا المبرمج. 2002,- V.7.- ص 537-548.

109. داتا ر. تورط الأكسجين التفاعلي يتوسط في تحريض نسخ الجينات c-jun عن طريق الإشعاع المؤين. / R. Datta، D. Hallahan، E. Kharbanda، E. Rubin، M. K. Sherman، E. Humberman. // الكيمياء الحيوية. -1992.-رقم 31.-ص. 8300-8306.

110. دين ر.ت. بعض الأحداث الغشائية الحرجة أثناء موت خلايا الثدييات. / دين ر.ت. // منظور حول موت خلايا الثدييات. أكسفورد، نيويورك، طوكيو. 1987.-ص. 18-38.

111. Denecker G. موت الخلايا المبرمج والنخرية الناجم عن مستقبلات مجال الموت. / Denecker G.، Vercammen D.، Declercq W.، Vandenabeele P. // Cell. مول. علوم الحياة. 2001.- V.58. - ص 356-370.

112. دي وولف F. A. التفاعل المماثل للدوكسوروبيسين مع مختلف الدهون الفوسفاتية الحمضية يؤدي إلى تغيرات في ترتيب الدهون وديناميكياتها. / دي وولف إف إيه، مالييبارد إم، فان دورستن، وآخرون. // بيوكيم. بيوفيس. اكتا. -1990.-V. 1096.-ص. 67-80.

113. يمنع Dodd F. L-arginine موت الخلايا المبرمج تجاه الآلية المعتمدة على NO في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية Nb2. / دود إف، ليموج إم، بودرو آر تي، وآخرون. // جي سيل. الكيمياء الحيوية. 2000.- ج.77.- ص 642-634.

114. دوي ك. الإنتاج المفرط لأكسيد النيتريك في ورم الفئران الصلب وتأثيره في نمو الورم السريع. / دوي ك.، أكايكي ت.، هوري ه.، وآخرون // السرطان.- 1996.- V.77.- ص 1598-1604.

115. Dong M. العلاقة العكسية بين تعبير phospholipase A2 وCOX-2 أثناء تكوين ورم القولون بالماوس. / دونغ إم، جودا ك، نامبيار بي آر، رضائي أ وآخرون. // التسرطن.- 2003.-V. 24.- ص307315.

116. دونغ Z. العلاقة العكسية بين التعبير عن نشاط سينسيز أكسيد النيتريك المحفز وإنتاج ورم خبيث في خلايا سرطان الجلد الفئران K1735. / دونغ زد، ستاروسيلسكي أ، تشي إكس، وآخرون. // الدقة السرطان. 1994.- ف.54.-ص. 789-793.

117. دروج دبليو الجذور الحرة في التحكم الفسيولوجي لوظيفة الخلية. / دروج دبليو // فيزيول. القس- 2001.- V.82. ص47 - 95.

118. Dybdahl M. تكوين الحمض النووي والإجهاد التأكسدي في القولون والكبد لدى الفئران الزرقاء الكبيرة بعد التعرض الغذائي لجزيئات الديزل. / Dybdahl M. Dybdahl M. Risom L.، Moller P.، Autrup H. et.al. // التسرطن 2003.-V. 24.-لا. 11.-ص. 1759-1766.

119. إيغان S. E. الطريق إلى الإشارة إلى الإنجاز. / س. إي. إيجان، ر. أ. واينبرغ. //طبيعة. 1993. - المجلد. 365. - ص 781-783.

120. إجنر P. A. آثار ديسموتاز الفائق أكسيد على التسرطن الكامل والمتعدد المراحل في جلد الفأر. / ب.أ. إيجنر، تي. دبليو. كينسلر. // التسرطن. 1985. - رقم 6. - ص 1167-1172.

121. إلينج إي.تي. التكاثر الخلوي واستقلاب الدهون: أهمية إنزيم شحمي شحمي في تعديل التكوّن المعتمد على عامل نمو البشرة. / ت. إلينج، سي.دبليو. جلاسكو. // مراجعات السرطان والانبثاث. 1994.-V.13. - ص397-410.

122. إليوت ن.أ. تحريض الإجهاد وتوطين الميتوكوندريا لبروتينات Oxrl في الخميرة والبشر. / إليوت ن.أ.، فولكرت م.ر. // مول الخلية بيول. 2004. - V.8. - ص3180-3187.

123. Esterbauer H. السمية الخلوية والسمية الجينية لمنتجات أكسدة الدهون./ Esterbauer H. // عامر. جيه كلين. نوتر. 1993,- V.57.- ص 779S-786S.

124. فابر إم. منتجات بيروكسيد الدهون وحالة الفيتامينات والعناصر النزرة لدى مرضى السرطان قبل وبعد العلاج الكيميائي. / فابر إم، كودراي سي، هيدا إتش وآخرون. // Biol Trace Elem Res. 1995.- V.47. - ق.ل 17123.

125. العامل V.M. اضطراب توازن الأكسدة والاختزال في عامل النمو المتحول-alpha/c-myc نموذج الفأر المعدل وراثيا لسرطان الكبد المتسارع. / عامل V.M.، قبلة A.، Woitach J.T.، وآخرون. // جي بيول. الكيمياء. 1998.- V.273.- ص 15846-15853.

126. فاريناتي ف. محددات تطور التهاب المعدة المزمن والحؤول المعوي في المعدة. / فاريناتي ف.، كاردين ر.، ليبرا جي وآخرون. //يورو. J. السرطان السابق- 1995.- V.4.- ص 181-186.

127. فتمان سي.إل. ديسموتاز فوق أكسيد خارج الخلية في علم الأحياء والطب. / فاتمان سي إل، شايفر إل إم، أوري تي دي. // راد مجاني. بيول. ميد.-2003.-V. 35.-ص. 236-256.

128. Feger F. دور الحديد في حماية الخلايا السرطانية من التأثير المؤيد للاستماتة لأكسيد النيتريك. / F. Feger، Ferry-Dumazet H.، Matsuda M. M. et all. // الدقة السرطان. 2001. - ج 61. - ص 5289-5294.

129. Fehsel K. DNA لخلية الجزيرة هو هدف للهجوم الالتهابي بواسطة أكسيد النيتريك. / فهمسيل ك.، جالوي أ.، تشي إس، وآخرون. // السكري. 1993.- المجلد 42.- ص 496-500.

130. فيليب ج.ج. تورط أكسيد النيتريك في تحلل الخلايا المستهدفة وتفتيت الحمض النووي الناجم عن الخلايا القاتلة الطبيعية الفأرية. / فيليب جي جي، بارون سي، لاشانس سي.//Blood.- 1996.-V. 87.-ص. 5136-5143.

131. فيشر س.م. الأكسجين التفاعلي في مرحلة تعزيز الورم من سرطان الجلد. / فيشر إس إم، كاميرون جي إس، بالدوين ج.ك. وآخرون. // الدهون. -1988.- V.23.- ص592-597.

132. فلويد ر.أ. دور 8-هيدروهيجوانين في تكوين السرطان. / فلويد ر.أ. // تكوين السرطان.- 1990.- V.l 1.- ص 1447-1450.

133. فلويد ر.أ. دور الجذور الحرة للأكسجين في التسرطن ونقص تروية الدماغ. / فلويد ر.أ. // FASEB J. 1990.- V.4،- ص 2587-2597.

134. Folch J. طريقة بسيطة لعزل وتنقية الدهون الكلية من الأنسجة الحيوانية. / فولش جيه، ليس إم، ستانلي إس // جيه بيول. الكيمياء. -1957.-V. 226.-ص497-509.

135. فورسترمان يو. الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية لمركبات أكسيد النيتريك. / فورسترمان يو. // المخدرات الدقة. -1994.- V.44.- ص402-407.

136. فريدوفيتش آي. بيولوجيا جذور الأكسجين. جذر الأكسيد الفائق هو عامل سمية الأكسجين. يوفر ديسموتاز الفائق أكسيد دفاعًا مهمًا. / آي فريدوفيتش // آنو. القس. فارم. توكس. 1989. - ج 23. - ص 239-257.

137. Fritzer-Szekeres M. التأثيرات المحسنة للأدرياميسين عن طريق الجمع مع مثبط اختزال الريبونوكليوتيد الجديد، تريميدوكس، في سرطان الدم في الفئران. / فريتزر سيكيريس إم، نوفوتني إل، رومانوفا دي، وآخرون. // علوم الحياة. 1998. - V.63 - ص 545-552.

138. Gaiter D. التأثيرات المميزة لثاني كبريتيد الجلوتاثيون على عوامل النسخ النووي kappaB والبروتين المنشط -1 / D. Gaiter، S. Mihm، W. Oroge // Eur. جي. الكيمياء الحيوية. 1994. - ج 221. - ص 639-648.

139. Gamberini M. انتشار الخلايا الليفية الماوس الناجم عن الأكسدة التلقائية 1،2-ثنائي ميثيل هيدرازين: دور الحديد والجذور الحرة. / جامبيريني إم، لايت إل سي سي. // الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك. 1997.-V. 234.- ص44-47.

140. Gansauge S. يرتبط تحريض موت الخلايا المبرمج في الخلايا الليفية البشرية المتكاثرة بواسطة جذري الأكسجين بتحريض p53 و p21. / جانسوجي إس، جانسوجي إف، غوس هـ، وآخرون. // رسائل فبراير. 1997. - ف.404.-ص. 6-10.

141. Gansauge S. أكسيد النيتريك الخارجي، ولكن ليس الداخلي، يزيد من معدلات الانتشار في الخلايا الليفية البشرية المسنة. / جانسوجي إس، جانسوجي إف، نوسلر إيه كيه، وآخرون. // رسائل فبراير. 1997. - ج 404. - ص - 160-164.

142. Gedik S. M. الإجهاد التأكسدي لدى البشر: التحقق من صحة المؤشرات الحيوية لتلف الحمض النووي. / جيديك سي إم، بويل إس بي، وود إس جي. في آل. // التسرطن.- 2002.- المجلد 23.- ص 1441-1446.

143. جربر م. تطور الورم ومضادات الأكسدة المؤكسدة / م. جربر وآخرون .//CancerLetters. - 1997.-V. 114.-ص211-214.

144. جويرتز د.أ. تلف الحمض النووي، والتعبير الجيني، وتوقف النمو، وموت الخلايا. / جويرتز د. // دقة أونكول - 1993.-V.5.- ص.397-408.

145. جويرتز د.أ. تقييم نقدي لآليات العمل المقترحة للتأثيرات المضادة للأورام للمضادات الحيوية أنثراسيكلين أدتياميسين وداونوميسين. / Gewirtz D. A. // بيوكيم فارماكول. -1999.-V. 57.-ص. 727-741.

146. غوش ج.، مايرز سي.إي. حمض الأراكيدونيك يحفز نمو خلايا سرطان البروستاتا: الدور الحاسم لـ 5-ليبوكسيجيناز. // الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية Commun. 1997.- V.235.-P.418-423.

147. Glockzin S. تنشيط برنامج موت الخلايا بواسطة أكسيد النيتريك ينطوي على تثبيط البروتيازوم. / جلوكزين إس، فون كنيثين أ، شيفنر إم، وآخرون .//J. بيول. الكيمياء- 1999،-V. 274.-ص. 19581-19586.

148. Goldberg H. G. نشاط التيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة ضروري لتنشيط الفسفوليباز A2. / جولبيرج إتش جي، فيجاس إم إم، مارجوليس بي إل. وآخرون.// الكيمياء الحيوية J. 1990.- V.267.- ص 461-465.

149. جولدمان ر. تشارك أنواع البكسيجين التفاعلية في تنشيط الفسفوليباز الخلوي A2. / فبراير. 1992. - ج 309. - ص 190-192.

150. Gopalakrishna R. Ca والتنشيط المستقل للفوسفوليبيد لبروتين كيناز C عن طريق التعديل التأكسدي الانتقائي للمجال التنظيمي / R. Gopalakrishna، W. B. Anderson // Proc. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 2002.-V. 86.-ص. 6758-6762.

151. جورمان أ. دور أنيون البيروكسيد والفائق أكسيد أثناء موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. / جورمان أ، ماكجوان أ، كوتر تي جي. // رسائل فبراير. 1997.-V. 404.-ص-27-33.

152. Gotoh Y. خلل الأكسدة والاختزال الناجم عن بيروكسيد الدهون يتوسط بشكل متفاضل تكاثر خلايا CaCo-2 وتوقف النمو. / جوتوه واي، نودا تي، إيواكيري آر، وآخرون. // تكاثر الخلية. 2002.- ج.35.- ص221-235.

153. جرين بي إس. يعد خلل الميتوكوندريا مؤشرًا مبكرًا على موت الخلايا المبرمج الناجم عن الدوكسوروبيسين. / جرين بي إس، ليوينبرج سي. // بيوتشيم. بيوفيس. اكتا. 2002.-V. 1588.-ص. 94-101.

154. جريجسون ن.أ. الليزوليبيدات وتلف الغشاء: اللايسوليسيثين وتفاعله مع المايلين. / جريجسون ن. // الكيمياء الحيوية. شركة نفط الجنوب. عملية. - 1989.-V. 17.-ص. 280-283.

155. جريندلينج ك.ك. التحكم في الأكسدة والاختزال في تكاثر العضلات الملساء الوعائية. / غريندلينج كيه كيه، أوشيو-فوكاي إم. // جي لاب. كلين. ميد.- 1998.V.132.-P. 9-15.

156. Guehmann S. يعد تقليل Cys المحفوظ أمرًا ضروريًا لربط Myb DNA. / S. Guehmann، G. Vorbrueggen، F. Kalkbrenner، K. Moelling // الأحماض النووية Res. 1992. - المجلد. 20. - ص2279-2286.

157. غوستافسون سي. بيروكسيد الهيدروجين يحفز إطلاق حمض الأراكيدونيك بوساطة الفسفوليباز A2 في الخلايا الظهارية المعوية المستنبتة. / غوستافسون سي.، ليندال إم.، تاجيسون سي. // سكاند جي. غاسترونتيرول. 1991.- المجلد 26. - ص 237-247.

158. جايتون ك.ز. تفعيل بروتين كيناز المنشط بالميتوجين بواسطة H202. دور في بقاء الخلية بعد الإصابة المؤكسدة. / غايتون ك.ز.، ليو واي.، جوروسبي إم، وآخرون. // جي بيول. الكيمياء. 1996.- V.271.- ص 4138-4142.

159. حداد ج.ج. الأكسدة والاختزال والتنظيم المؤكسد لمسارات إشارات موت الخلايا المبرمج: مفهوم الأكسدة والاختزال المناعي للحصار التأكسدي مقابل التزام موت الخلايا. / حداد ج.ج. // كثافة العمليات. إمونوفارماكول. 2004.- V.4.-P.475-493.

160. Hainaut P. Redox تعديل التشكل p53 وتسلسل محدد لربط الحمض النووي في المختبر. / P. Hainaut، J. Milner // Cancer Res. 1993. - المجلد. 53-ص. 4469-4473.

161. هاليويل ب. الجذور الحرة، وأنواع الأكسجين التفاعلية والأمراض التي تصيب الإنسان: تقييم نقدي مع إشارة خاصة إلى تصلب الشرايين. / هاليويل ب. // ر. جي إكسب. باثول. 1989. - المجلد. 70، رقم 6. - ص737-757.

162. Halliwell B. توليد جذري الهيدروكسيل المعتمد على أيون المعدن ذي الصلة بيولوجيا. تحديثا. / ب. هاليويل، ج.م. جوتريدج // FTBS Lett. -1992.-المجلد. 307.-ص108-112.

163. هان إم جي. يتم التوسط في تكاثر الخلايا الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية عن طريق بروتين كيناز المنشط بالميتوجين في خلايا الأرومة الليفية لرئة الهامستر الصينية (V79). / هان إم جي، كيم بي واي، يون إس أو، وآخرون. // Mol.Cells. -2003.- ج15. ص94-101.

164. هاريس إس.آر. يساهم الإجهاد التأكسدي في التأثيرات المضادة للتكاثر لحمض الأسيتيك فلافون على الخلايا البطانية. // Harris S.R.، Panaro N.J.، Thorgeirsson U.P. // الدقة المضادة للسرطان.- 2000.- V.20.-N.4.-P.2249-54

165. هيفنر جي.إي. الاستراتيجيات الرئوية للدفاع المضاد للأكسدة / هيفنر جي إي، ريبين. J E.//أنا. القس. ريسبيرا. ديس. 1989. - المجلد. 140 - ص531-554.

166. Hofseth L. الإجهاد الخلوي الناجم عن أكسيد النيتريك وتفعيل p53 في الالتهاب المزمن. / هوفسيث إل.، سايتو إس.، حسين إس.بي.، وآخرون. //بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. -2003,- ج100. ص143-148.

167. هوارد س. التأثيرات الوقائية العصبية للإفراط في التعبير عن bcl-2 في ثقافات الحصين: التفاعلات مع مسارات الضرر التأكسدي. / هوارد إس، بوتينو سي، بروك إس وآخرون. // ي نيوروكيم. 2002. - V.83. -ص 914-923.

168. هو جين تاو J. الأكسدة النشطة التي تحتوي على الكالكوجين مقلدات الجلوتاثيون بيروكسيداز ومضادات الأكسدة تمنع تنظيم الورم الناجم عن المروج من فجوة الاتصالات بين الخلايا الوصلية بين

169. الخلايا الظهارية الكبدية WB-F344. / J. Hu، L. Engman، Cotgreave I. // التسرطن. 1995.-V. 16. - رقم 8.-ص. 1815-1824.

170. حسين س.ب. التأثير التفاعلي لأكسيد النيتريك وجين مثبط الورم p53 في المواد المسرطنة وتطور الورم. / حسين س.ب.، هاريس سي.سي. // فاسيب ج. 1997.- المجلد 11. - ص 443-448.

171. حسين س.ب. يزيد التنظيم الناجم عن p53 لـ MnSOD و GPx ولكن ليس الكاتلاز من الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج. / حسين إس بي، أمستاد بي، هي بي، روبلز إيه وآخرون. // الدقة السرطان. 2004. - V.64. - ص2350-2356.

172. Iizuka S. مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم لديسموتاز الفائق أكسيد المحتوي على المنغنيز البشري ومحتواه في سرطان الرئة. / إيزوكا إس، تانيجوتشي إن، وماكيتا أ. // جيه ناتل. معهد السرطان. 1984. - ج 72. - ص 1043-1099.

173. Ikebuchi Y. يزيد أنيون الأكسيد الفائق من درجة الحموضة داخل الخلايا، وإطلاق الكالسيوم الحر داخل الخلايا والأراكيدونات في خلايا السلى البشرية. / إيكيبوتشي واي.، ماسوموتو ك.، تاساكا ك.، كويكي ك. // بيول. الكيمياء. 1991. - د.266.-ص. 13233-13237.

174. Ishii T. آلية لتعزيز نمو خلايا سرطان الغدد الليمفاوية الفأرية LI210 في المختبر بواسطة طبقات التغذية أو 2-مركابتويثانول. / إيشي تي، هيشينوما آي، بناي إس. // سيل. فيزيول. 1981. - ج 104. - ص 215-223.

175. جاين م.ك. حركية ربط الفسفوليباز A2 بالواجهات الدهنية/المائية وعلاقتها بالتنشيط البيني. / جاين إم كيه، روجرز جيه، ديهاس جي إتش. // بيوكيم. بيوفيس. اكتا. -1988. V.940. - ص51-62.

176. Jaiswal M. أكسيد النيتريك في تسرطن الخلايا الظهارية المعوية: ربط الالتهاب بتكوين الأورام. / جايسوال إم، لاروسو إن إف، غريغوري جيه // آم. جي فيسيول. الجهاز الهضمي. الكبد. فيزيول. -2001. V.281.- ص.G626-G634.

177. جنسن م.س. يقوم العديد من المانحين بأكسيد النيتريك بحماية الخلايا العصبية الجنينية للكتاكيت من موت الخلايا المبرمج الناجم عن السيانيد. / جنسن إم إس، نيبورج إن، تومسن إف // توكسيكول. الخيال العلمي. 2000.- ج58.- ص127-134.

178. جيسوب ج.م. تقتل جذور النيتروجين والأكسجين التفاعلية التي تتشكل أثناء إعادة ضخ الدم بنقص الدم الكبدي خلايا سرطان القولون والمستقيم المنتشرة بشكل ضعيف. / جيسوب جي إم، باتل بي، والر إتش، وآخرون. // الدقة السرطان. 1999.- ج.59.- ص18251829.

179. جونسون M. L. أدوار أكسيد النيتريك في العدوى الجراحية والإنتان. / جونسون إم إل، تيموثي آر بيليار، (دكتور في الطب) // العالم جي سورج. 1998.-V.22.-P. 187-196.

180. جونسون طومسون إم سي. الأبحاث مستمرة لتحديد عوامل الخطر البيئية في سرطان الثدي. / جونسون طومسون إم سي، جوثري جيه // السرطان. 2000. - ج 88. - ص 1224-1229.

181. جوكيت م.ب. تقوم الجهات المانحة لأكسيد النيتريك بتعديل الفيريتين وحماية البطانة من الإصابة التأكسدية. / جوكيت مب، ويبر إم، بالا جي، وآخرون. // راد مجاني. بيول. ميد. 1996. - المجلد 20. - ص 63-73.

182. جونغ آي دي. يمنع الدوكسوروبيسين إنتاج أكسيد النيتريك بواسطة خلايا سرطان القولون والمستقيم. / جونغ آي دي، لي جي إس، يون إس واي. //قوس. فارم الدقة. -2002.- خامسا 25.-ص. 691-696.

183. يونج ك. الميتوكوندريا كأهداف تحت خلوية لأنثراسيكلينات مفيدة سريريًا. / جونغ ك.، ريسزكا ر. // أدف. المخدرات ديليف. القس. 2001.-V.-49.-P. 87-105.

184. Jung O. يعتبر ديسموتاز الفائق الأكسيد خارج الخلية أحد المحددات الرئيسية للتوافر البيولوجي لأكسيد النيتريك: في الجسم الحي وخارج الجسم الحي من الفئران التي تعاني من نقص ecSOD. / يونج أو.، ماركلوند إس إل، جيجر إتش، وآخرون. // سيرك. الدقة. - 2003.-V. 93.-ص. 622-699.

185. كايزر E. فسفوليباز في علم الأحياء والطب. / كايزر إي، تشيبا آر، زاكو ك. // كلين. الكيمياء الحيوية. 1990.- V.23.- ص 349-370.

186. Khaletskiy A. الجينات التي يتم تنظيمها في خلايا سرطان الثدي البشرية التي تزيد من إفراز ديسموتاز الفائق المحتوي على المنغنيز. / Khaletskiy A.، Wang J.، Wong J.Y.، Oberley L.W.، Li J.J.، Li Z. // Free Radic. بيول. ميد. 2001.-V. 30، رقم 3. - ص 260-267.

187. كانر ج. أكسيد النيتريك كمضاد للأكسدة. / Kanner J.، Harel S.، Granit R. // أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية. 1991. - ج. 289. - ص 130136.

188. Kanno T. الإجهاد التأكسدي يكمن وراء آلية Ca(2+) التي يسببها انتقال نفاذية الميتوكوندريا. / كانو تي، ساتو إي إي، موراناكا إس، وآخرون. // الدقة الجذرية المجانية. 2004. - ف.ل. - ص27-35.

189. Kass G. E. N. تنشيط بروتين كيناز C عن طريق كينونات دورة الأكسدة والاختزال / Kass G. E. N.، Duddy S. K.، Orrenius S. // Biochemical J. 1989. - V. 260. - P. 499-507.

190. كين ج.ه. آليات العديد من أنشطة نقل الجلوتاثيون-S / Keen J.H.، Habing W.H.، Jakoby W.B. // جي بيول. الكيمياء. - 1976.-V. 251.-ص. 6183-6188.

191. كيهرير ج.ب. الجذور الحرة كوسيط لإصابة الأنسجة وتدميرها. / كيهرر ج.ب. // شديد الأهمية. القس. توكسيكول. -1993.- ج32.- ص21-48.

192. كير جي إف آر. موت الخلايا المبرمج: ظاهرة بيولوجية أساسية ذات آثار واسعة النطاق في حركية الأنسجة. / كير جي إف آر، ويلي أ.ه.، كوري أ.ر. // ر. جي السرطان. -1972.- المجلد 26.- ص239-257.

193. Keshavarzian A. مستويات عالية من مستقلبات الأكسجين التفاعلية في أنسجة سرطان القولون: تحليل بواسطة مسبار التألق الكيميائي. / كيشافارزيان أ.، زابيدا د.، ليست تي.، مبارهان إس. // نوتر. سرطان. 1992.- ج.17.- ص243249.

194. خورانا جي. تعديل أكسيد النيتريك وحمض الأراكيدونيك لتيارات الكالسيوم في الخلايا العصبية بعد العقدة في العقد الهدبية المزروعة بالطيور. / كورانا ج.، بينيت م.ر. // البريطانية جي فارماكول. 1999.- ج.109.- ص480485.

195. كيم واي إم. يرتبط تثبيط تخليق البروتين بواسطة أكسيد النيتريك بالنشاط المثبط للخلايا: يحث أكسيد النيتريك على فسفرة عامل البدء eIF-2 ألفا. / كيم واي إم، سون كيه، هونغ إس جيه، وآخرون. // مول. ميد. 1998.- V.3.-P. 179-190.

196. كينغ ك.ل. دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج: مسارات مشتركة للحياة والموت. / كينغ كيه إل، سيدلوسكي جيه إيه // جي سيل بيول.-1995. -V.58.- ص175-180.

197. كلوك آر إم إطلاق السيتوكروم C من الميتوكوندريا: موقع رئيسي لتنظيم bcl-2 لموت الخلايا المبرمج. / كلوك آر إم، بوسي ويتزل إي، جرين دي آر. // العلوم.- 1997.- ج.275.- ص1132-1136.

198. كولب ج.ب. تشارك الآليات في الدور المؤيد والمضاد للاستماتة لـ NO في سرطان الدم البشري. / كولب ج.ب. // سرطان الدم.-2000. خامسا 14. - ص 1685-94.

199. كوبينول دبليو.إتش. بيروكسينيتريت، وهو مؤكسد مغطى يتكون من أكسيد النيتريك وأكسيد الفائق. / كوبينول دبليو إتش، مورينو جيه جيه، بريور دبليو إيه. // الكيمياء. الدقة. توكسيكول. 1992.- V.5. - ص 834-842.

200. كوريستوف يو. N.، Shaposhnikova V.V.، Levitman M.Kh.، Kudryavtsev A.A. تأثير مثبطات استقلاب حمض الأراكيدونيك على تكاثر وموت الخلايا السرطانية. // فيبس Lett. 1998.- ج.431.- ص224-226.

201. كريستنسن إس.آر. أهمية مستوى الطاقة الخلوية لإطلاق الإنزيم الناجم عن تلف الغشاء المباشر. / كريستنسن إس.آر. // إنزيم. 1990.-V. 43.-ص. 33-46.

202. Kumar S. يعد نموذج RRC المحفوظ في جميع بروتينات Ret/kappaB ضروريًا لنشاط ربط الحمض النووي وتنظيم الأكسدة والاختزال في البروتين oncoprotein v-Rel / S. Kumar، A. B. Rabson، C. Gelinas // Mol. خلية. بيول. -1992.-رقم 12.-ص. 3094-3106.

203. كوروز I. أكسيد النيتريك يتوسط التخفيض الناجم عن خلايا كوبفر لتنشيط الميتوكوندريا في خلايا سرطان الكبد: مقارنة مع الانفجار التأكسدي. / كوروس آي، ميورا إس، فوكومورا د. // ريس ريسيس. 1993. - ف.53.-ص. 2676-2682.

204. كوروس إس. الحديد غير الهيمي في أغشية كرات الدم الحمراء المفردة: الارتباط مع الدهون الفوسفاتية والدور المحتمل في بيروكسيد الدهون. / كوروس إس. إيه.، هيبل آر. بي. //دم. 1988. - ج 72. - ص 1278-1285.

205. لارسون ر. إزفاء وتعزيز نشاط نقل الفوسفات لبروتين كيناز C بعد تعرض خلايا البشرة الفأرية للمؤكسدات. / ر. لارسون، ب. سيروتي // السرطان الدقة. 1989. - ج. 49. - ص 56275632.

206. لاو A.T.Y. تعمل مسارات الإشارات الناتجة عن الزرنيخ على تعزيز تكاثر الخلايا أو موت الخلايا المبرمج في خلايا الرئة المستنبتة. / لاو إيه تي واي، لي إم، شيه. ر. وآخرون. // التسرطن. 2004.- ج.25.- ص21-28.

207. لي ك. تحريض موت الخلايا المبرمج في خط خلايا سرطان الكبد البشري الناقص p53 عن طريق نقل الجينات p53 من النوع البري: تثبيط بواسطة مضادات الأكسدة. / لي كيه إتش، كيم كيه سي، يانغ واي جيه. etal.//مول. الخلايا.-2001.-V. 12.-ص. 17-24.

208. Lee J. Y. تحريض موت الخلايا المبرمج البطانية بواسطة 4-هيدروكسيهيكسينال. / لي جي واي، جي جي إتش، كيم دي إتش وآخرون. //يورو. جي. الكيمياء الحيوية. 2004.-V.271. -ص1339-1347.

209. Lemaire G. التأثيرات التفاضلية للخلايا من NO الجهات المانحة والخلايا المنتجة NO. / لومير جي، ألفاريز-باتشون إف جيه، بيونيو سي، وآخرون. // راد مجاني. بيول. ميد. 1999. - المجلد 26. - ص 1274-83.

210. Lepoivre M. تعديلات نشاط اختزال الريبونوكليوتيد بعد تحريض مسار توليد النتريت في خلايا السرطان الغدي. / ليبوافر م.، تشينايس ب.، يابو أ.، وآخرون. // جي بيول. الكيمياء. 1990.- V.265.-P. 14143 - 14149.

211. يرتبط تعبير Leung S. Y. Phospholipase A2 group IIA في سرطان المعدة الغدي بالبقاء لفترة طويلة ورم خبيث أقل تواتراً. / ليونغ إس واي، تشن إكس، تشو كيه إم // Proc Natl Acad Sci USA. 2002، 10 ديسمبر؛ 99 (25): 16203-16208.

212. Li D. تلف الحمض النووي المؤكسد و8-هيدروكسي-2-ديوكسيجوانوسين DNA غليكوزيلاز/لياز أبورينيك في سرطان الثدي البشري. / لي د.، تشانغ دبليو.، تشو جيه.، تشانغ بي. // مول. مادة مسرطنة.- 2001.- خامسا 31.- ص 214-223.

213. Li J. الأكسيد الفائق داخل الخلايا يحث على موت الخلايا المبرمج في VSMCs: مجال إمكانات غشاء الميتوكوندريا، السيتوكروم C والكاسبيز. / لي جيه، لي بي إف، ديتز آر، وآخرون. // موت الخلايا المبرمج. 2002.- V.7. - ص511-517.

214. Li N. تثبيط نمو الخلايا في الخلايا الليفية NIH/3t3 عن طريق الإفراط في التعبير عن ميسموتاز فوق أكسيد المنغنيز: دراسات ميكانيكية / N. Li، T. D. Oberley، L.W. أوبرلي، دبليو تشونغ. // J. خلية فيسيول. 1998. - ج 175، رقم 3، - ص 359-369.

215. Li S. دور تنظيم الأكسدة والاختزال الجلوتاثيون بيروكسيديز الخلوي في قمع نمو الخلايا السرطانية بواسطة ديسموتاز فوق أكسيد المنغنيز / S.1.، T. Yan، J.Q. يانغ، تي.دي. أوبرلي، إل.دبليو. أوبرلي. // الدقة السرطان. 2000.-V. 60، رقم 15.-ص. 3927-39.

216. Li Z. الجينات المنظمة في خلايا سرطان الثدي البشرية التي تزيد من التعبير عن ديسموتاز الفائق المحتوي على المنغنيز / Z. Li.، A. Khaletsky، J. Wang، J. Y. Wong، L. W. Oberley، J. J. Li // Free Radic. بيول. ميد. -2001. V.33،- رقم 3.-ص. 260 - 267.

217. ليند د.س. يساهم أكسيد النيتريك في تأثير أدرياميسين المضاد للأورام. / Lind D.S., Kontaridis M.I., Edwards P.D. et al. // J. Surg. Res. 1997. -V.2.-P. 283-287.

218. Lissi E. Luminol التلألؤ الناجم عن التحلل الحراري 2،2-آزو-مكرر-(2-أميدينوبروبان). / ليسي إي.، باسكوال سي.، كاستيلو إم. // فري راد. الدقة. كومراس - 1992. المجلد 17. - ص 299-311.

219. Littel C. بيروكسيداز GSH داخل الخلايا مع ركيزة بيروكسيد الدهون / C. Littel, P.J. O"Brien // الكيمياء الحيوية. Biophys. Res. Commun. 1968. - V. 31.-P. 145-150.

220. الجذور الحرة للأكسجين Liu R. تتوسط في تحريض جينات ديسموتاز فوق أكسيد المنغنيز بواسطة TNF-alfa. / ر. ليو، ج.ر. بوتنر، إل.و. أوبرلي // فري راديك بيول ميد. 2000. - المجلد. 28، رقم 8. - ص 11971205.

221. لو واي. إشراك أنواع الأكسجين المتفاعلة في تحريض السيتوكين وعامل النمو للتعبير c-fos في الخلايا الغضروفية. / لوي واي، كروز تي إف. // جي بيول. الكيمياء. 1995.- ج.270.- ص11727-11730.

222. لو واي. تتوسط أنواع الأكسجين المعاد تنشيطها في تنشيط السيتوكينات لكينازات المحطة الطرفية c-Jun NH2. / لو واي واي، وونغ جي إم إس، كروز تي إف // جي بيول. الكيمياء. -1996،-V. 271.-ص. 15703-15707.

223. Loborek M. تأثيرات الأحماض الدهنية على دورة الأكسدة والاختزال الجلوتاثيون في الخلايا البطانية المستنبتة. / م. لوبوريك، م. توبوريك، ب. هينيج // عامر. جيه كلين. نوتر. 1994. -V.59، رقم 1. - ص 60-65.

224. Lonardo F. منتج erbB-2 العادي هو تيروزين كيناز يشبه المستقبلات اللانمطية مع نشاط تأسيسي في غياب المركب. /لوناردو

225. ف.، دي ماركو إي.، كينغ سي.آر. // بيول جديد. 1990.- ج.2.- ص 992-1003.

226. Longoni B. تنظيم التعبير البروتيني Bcl-2 أثناء الإجهاد التأكسدي في الخلايا العصبية والبطانية. / لونجوني ب.، بوشي إي.، ديمونتيس

227.ج.ج. // الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. كوميون.- 1999.- V.260.- ص 522-526.

228. لوغلين ك.ر. استخدام بيروكسيد الهيدروجين لتعزيز كفاءة هيدروكلوريد الدوكسوروبيسين في خط الخلايا السرطانية في المثانة الفأرية. / لوفلين ك.ر.، مانسون ك.، كراجنال د.، وآخرون. // ج. أورول.- 2001.- ج.165.- ص 1300 -1308.

229. لوري أوه. قياس بروتين مع كاشف فولين الفينول. / لوري أو إتش، روزنبرو إن جيه، فار إيه إل، راندال آر جيه // جي بيول. الكيمياء. -1951.-V. 193.-ص. 265-275.

230. لوندبيرج أ.س. السيطرة على دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج. / لوندبيرج أ.س. وواينبرغ ر.أ. // المجلة الأوروبية للسرطان. 1999.-V. 35.- رقم 4.-ص. 531-539.

231. لوه د. تثبيط سينسيز أكسيد النيتريك بواسطة أنثراسيكلين مضاد للأورام. / لو د.، فنسنت إس.آر. // الكيمياء الحيوية. فارماكول. 1994. V.11.-P. 2111 -2112.

232. Maccarone M. المركبات المانحة لأكسيد النيتريك تمنع نشاط الليبوكسيجيناز. / Maccarone M.، Corasanti M.T.، Guerreri P. // Biochem Biophys Res Commun. 1996.- V.219.- ص.128.-133.

233. مالينز دي سي يرتبط تطور سرطان الثدي البشري إلى الحالة النقيلية بالحمض النووي الناجم عن جذري الهيدروكسيل. / مالينز دي سي، بوليسار إن إل، جونسيلمان إس جيه. //Proc.Nat.Acad.Sci. الولايات المتحدة الأمريكية.- 1996.- V.93.- ص 25572563.

234. Mannervik B. ونظائر الإنزيمات ترانسفيراز الجلوتاثيون. / ب. مانرفيك // التقدم في علم الإنزيمات والمجالات ذات الصلة بالبيولوجيا الجزيئية. 1985.-V. 57.-ص. 357-417.

235. Mannick J. B. S-Nitrosylation من كاسباسيس الميتوكوندريا. / مانيك جي بي، شونهوف سي، بابيتا إن، وآخرون. // جي سيل بيول - 2001.-V. 154.- ن.6.- ص1111-1116.

236. ماراجوس سي.م. تمنع مجمعات أكسيد النيتريك / النيوكليوفيل تكاثر خلايا سرطان الجلد A3 75 في المختبر عن طريق إطلاق أكسيد النيتريك. / ماراجوس سي إم، وانج جيه ​​إم، هريبى ج.أ. وآخرون. // كانس. الدقة. 1993.- ج.53.- ص564568.

237. ماريتا م.أ. هيكل وآلية سينسيز أكسيد النيتريك. / ماريتا م.أ. // جي بيول. الكيمياء. -1993.- ج.268.- ص12231-12234.

238. الاصحاب ج.م. دور نوع الأكسجين التفاعلي في موت الخلايا المبرمج: قيم علاج السرطان. / ماتس جي إم، سانشيز جيمينيز إف إم. // خلية مول بيول. -2000.- V.46.-P. 199-214.

239. ماثيوز ن. تنظيم أكسيد النيتريك بوساطة الحساسية الكيميائية في الخلايا السرطانية. / ماثيوز إن إي، آدامز إم إيه، ماكسويل إل آر. وآخرون. // جي ناتل. معهد السرطان-2001.-V. 93.-ص. 1879-1885.

240. ماكورد ج.م. فوق الأكسيد وأكسيد الفائق ديسموتاز / ج.م. ماكورد، ج.أ. بويل، إ.د. داي ، إل جي. ريزولو // إد. ميشيلسون أ.م. 1977. - ص 128-132.

241. ماكورميك م.ل. مستويات ديسموتاز الفائق الأكسيد والكاتلاز في أورام الكلى ومتغيراتها المستقلة في الهامستر السوري / ماكورميك إم إل. // التسرطن. 1991.-V. 12. - ص 977-983.

242. Menconi M J. فرط النفاذية الناجم عن الجهات المانحة لأكسيد النيتريك للطبقات الأحادية الظهارية المعوية المزروعة: دور جذري الأكسيد الفائق، وجذر الهيدروكسيل، والبيروكسينيتريت. / مينكوني إم جيه، تسوجي إن، أونو إم، وآخرون. // صدمة. 1996. - V.6. - ص19-24.

243. Meneghini R. توازن الحديد، والإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي. / مينيجيني ر. // فري راد. بيول. ميد. 1997.- المجلد 23.- ص 783-792.

244. ماير M. H202 ومضادات الأكسدة لها تأثيرات معاكسة على تنشيط NF-kB وAP-1 في الخلايا السليمة: AP-1 كعامل استجابة ثانوي مضاد للأكسدة. / ماير م.، شيريك ر.، باورلي بي.أ. // إمبو J.- 1993.- V.12.-P. 2005-2015.

245. مينوت ب. الميتيكوندريا وموت الخلايا المبرمج. / مينوت ب.، فايسير جيه إل. //يورو. جي. الكيمياء الحيوية. -1998.- V.252.- P.l-15.

246. ميلز جي سي. يتم تنظيم نزيف الغشاء المبرمج بواسطة فسفرة تشان الخفيفة للميوسين. / ميلز جي سي، ستون إن آي، إرهاردت جيه، بيتمان آر إن. // جي سيل بيول.-1998.-V. 140.-ص.627-636.

247. Min K. يتدفق ناقل مقاومة الأدوية المتعددة ABCG2 (بروتين مقاومة سرطان الثدي) إلى Hoechst 33342 ويتم التعبير عنه بشكل مفرط في الخلايا الجذعية المكونة للدم. / مين ك.، تورنكويست ه.، جاكسون ج.، وآخرون. // أبحاث السرطان السريرية.-2002.-V. 8. ص22-28.

248. ميورا T. Adriamycin-Fe الناجم عن تثبيط الإنزيمات في أغشية كرات الدم الحمراء أثناء بيروكسيد الدهون. / ميورا تي، موراوكا إس، أوجيسو تي // الدقة. مشترك. موليك. باثول. فارماكول. 1995. - ج 87. - ص 133-143.

249. ميورا Y. في دراسات الرنين المغنطيسي الإلكتروني في الجسم الحي على الإجهاد التأكسدي الناجم عن الأشعة السينية في الفئران بأكملها. / ميورا Y.، Anzai K.، Urano S.، Ozawa T. // علم الأحياء والطب الراديكالي الحر.- 1997.- V.23. ص533540.

250. Modolell M. أكسدة N-hydroxyl-L-arginine إلى أكسيد النيتريك بوساطة صدع الجهاز التنفسي: طريق بديل لتخليق NO. / Modolell M.، Eichmann K.، Soler G. //FRBS Let. 1997.- ج.401.- ص123126.

251. Morcos E. ينظم أكسيد النيتريك المتكون داخليًا نمو الخلايا في خطوط خلايا سرطان المثانة. / موركوس إي، يانسون دي تي، أدولفسون جيه، وآخرون. // جراحة المسالك البولية. 1999.- خامسا 53.- ص 1252-1257.

252. Moriya M. phagemid المكوك المفرد الذين تقطعت بهم السبل لدراسات الطفرات في خلايا الثدييات: 8-أوكسوجوانين في الحمض النووي يستهدف تحويلات GC TA في خلايا الكلى القردية. / موريا م. // بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية.- 1993. المجلد 90. - ص 1122-1126.

253. Mozart M. أكسيد النيتريك يحث على موت الخلايا المبرمج في NALM-6، وهو خط خلايا سرطان الدم مع مستويات منخفضة من البروتين السيكلين E. / Mozart M.، Scuderi R.، Celsing F.، Aguilar-Santelises M. // Cell Prolif. - 2001.- خامسا 34.- 369-78.

254. مولر سي. تحديد الجين الجديد الحساس للأكسدة والاختزال، Id3، الذي يتوسط نمو الخلايا الناجم عن الأنجيوتنسين II. / مولر سي، بودلر إس، ويلزيل إتش، وآخرون. // الدوران. 2002.- ج.105.- ص2423-2428.

255. مفتي س.ي. تحفيز الكحول للأورام في الجهاز الهضمي. / مفتي س. // كشف السرطان. السابق. -1998.- V.22.- ص195-203.

256. موريل G. A. C. تعديل انتشار الخلايا الليفية بواسطة الجذور الحرة للأكسجين. / موريل جي ايه سي، فرانسيس إم جي أو، بروملي إل // الكيمياء الحيوية. ج.-1990. V.265.-P. 659-665.

257. Musarrat J. النذير والأهمية المسببة لـ 8-هيدروكسيجوانوسين في سرطان الثدي البشري./ Musarrat J.، Arezina-Wilson J.، Wani A.A. //يورو. ي. السرطان.- 1996.- خامسا 32 أ.- ص 1209-1214.

258. موش م.و. تحفيز المستضد لإطلاق حمض الأراكيدونيك ونشاط الليبوكسيجيناز وإطلاق الهستامين في الخلايا البدينة الفأرية المستنسخة. / موش إم دبليو، سيجل إم آي. // الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك. 1985.-V. 126.-ص. 517-525.

259. ناكانو T. يرتبط تعبير ديسموتاز فوق أكسيد المنغنيز بحالة p53 والتكرار المحلي لسرطان عنق الرحم المعالج بالعلاج الإشعاعي / T. Nakano، K. Oka and N. Taniguchi // Cancer Res. 1996. - ف.56.-ص. 2771-2775.

260. ناكايا ن. نمط محدد من الفسفرة p53 أثناء توقف دورة الخلية الناجم عن أكسيد النيتريك. / ناكايا إن.، لوي إس. دبليو.، تايا واي.، تشينشيك أ.، إنيكولوبوف جي. // أونكوجين.- 2000.- المجلد 19. 6369-6375.

261. Nalbone G. Phospholipase يتأثر نشاط الخلية العضلية البطينية للفئران بطبيعة الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة الخلوية. / نالبون ج.، جرينبرج أ.، شوفالييه أ.، وآخرون. // الدهون. 1990.- ج.25.- ص301-306.

262. نيدل S. تفاعل داونوميسين وأدرياميسين مع الأحماض النووية. / نيدل س.، ساندرسون م.ر. // الجوانب الجزيئية لعمل الأدوية المضادة للسرطان. محررون. نيدل إس، وارينج إم جيه. - لندن، - 1983.- ص35-55.

263. Nindl G. تأثير بيروكسيد الهيدروجين على الانتشار، وموت الخلايا المبرمج وإنتاج إنترلوكين -2 لخلايا Jurkat T. / نيندل ج.، بيترسون إن.آر.، هيوز إي.إف. // أداة العلوم الحيوية. 2004. - V.40. - ص123-128.

264. نيشياما م. هل يمكن أن يكون النشاط السام للخلايا من مضادات الأكسدة مرتبطًا بتلف الحمض النووي؟ / نيشياما م.، هوريشي ن.، مازوزي ز.، وآخرون. // الأدوية المضادة للسرطان ديس. 1990.- V.5.- ن 1. - ص 135-139.

265. نوجيما ه. ​​نقاط تفتيش دورة الخلية واستقرار الكروموسوم وتطور السرطان. / نوجيما هـ. // خلية هوم.-1997.-V. 10.- ص221-230.

266. الأنف ك. الأنشطة النسخية لجينات الاستجابة المبكرة في خط الخلايا العظمية العظمية في الفأر. / الأنف ك.، شيبانوما م.، كيكوتشي ك.// يورو. جي. الكيمياء الحيوية. 1991.-V. 201. - ص 99-106.

267. Nussler K. A. الالتهاب، والتنظيم المناعي، وسينسيز أكسيد النيتريك المحفز. / Nussler K.، Billiar T. R. // J. Leukoc. بيول.-1993.~V.54.-P.171-178.

268. أوبرلي، إل.و. سوبر أكسيد ديسموتاز. 1982- (Oberley، L. W. ed.) -V. 2، 127 ص.

269. أوبرلي تي.د. التوطين المناعي للإنزيمات المضادة للأكسدة في أنسجة الهامستر السوري البالغ وأثناء نمو الكلى / Oberley T.D., Oberley L.W., Slattery A.F., Lauchner L.J. وإلويل ج.إتش. //أكون. جيه باثول. 1990. - ج 56. - ص 137-199.

270. أوبرلي إل.و. دور الإنزيم المضاد للأكسدة في تخليد الخلايا وتحولها / Oberley L.W وOberley T.D. // مول. خلية. بيوسيم. -1988.-V. 84.-ص. 147-153.

271. أوبرلي ت.د. التعديل المختبري لمستويات إنزيم مضادات الأكسدة في كلية الهامستر الطبيعية وورم كلية الهامستر الناجم عن هرمون الاستروجين / Oberley T.D.، Schultz J.L. وأوبرلي إل دبليو. // الجذور الحرة. بيول. ميد. 1994. - المجلد 16،-ص. 741-751.

272. أوبرلي ت.د. التحليل المناعي للإنزيمات المضادة للأكسدة في سرطان الخلايا الكلوية البشرية. / أوبرلي تي دي، سيمبف جيه إم، أوبيرلي إم جيه، ماكورميك إم إل، ميوز كيه إي. وأوبرلي إل دبليو. // فيرشوس أرشيف. -1994.-V. 424.-ص. 155-164.

273. أوبيرلي T. مستويات إنزيم مضادات الأكسدة كدالة لحالة النمو في زراعة الخلايا. / Oberley T.، Schuetz J.، Oberley L. // علم الأحياء والطب الجذري الحر. 1995.-V. 19، رقم 1.-ص. 53-65.

274. أوبرلي إل.و. العلاج المضاد للسرطان عن طريق الإفراط في التعبير عن ديسموتاز الفائق أكسيد. / أوبرلي إل دبليو. // إشارة الأكسدة والاختزال. 2001. - ج. 3. - ص 461-72.

275. أوكادا س. تلف الأنسجة الناجم عن الحديد والسرطان: دور الجذور الحرة لأنواع الأكسجين التفاعلية. / أوكادا س. // باثولجي إنت. 1996.- ج.46.- ص311-332.

276. أورلوف س.ن. موت الخلايا المبرمج في خلايا العضلات الملساء الوعائية: دور انكماش الخلايا. / أورلوف إس إن، دام تي في، تريمبلاي جي وآخرون. // الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك. 1996. خامسا 221. ص 708-715.

277. Padmaja S. تفاعل أكسيد النيتريك مع جذور البيروكسيل العضوية. / بادماجا إس، هوي ري. // الكيمياء الحيوية.Biophys. Res.Commun. 1993. - ف.195.-ص. 539-544.

278. Pagnini U. تعديل نشاط الأنثراسيكلين في خلايا الورم الثديية في الكلاب في المختبر بواسطة خلات ميدروكسي بروجستيرون. // Pagnini U، Florio S، Lombardi P، et all. // الدقة البيطرية العلوم.- 2000.- V.69.- N.3. ص255-62.

279. Pandey S. الأكسدة وتفعيل الأنزيم البروتيني أثناء الحرمان من المصل الناجم عن موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الكبد الفئران. تثبيط موت الخلايا بواسطة الميلاتونين. / باندي إس، لوبيز سي، جامو أ. // موت الخلايا المبرمج. -2003.- خامسا 8.-ص. 497-508.

280. بارك كي جي إم. دليل على تحفيز نمو الورم البشري عن طريق الأحماض الأمينية L- أرجينين. / بارك كي جي إم، هييز بي إتش، بليسينج ك، وآخرون. // شركة نفط الجنوب. 1991.- V.50.- ص 139أ- 145أ.

281. بارك كي جي إم. L-أرجينين يحفز الخلايا الليمفاوية البشرية السمية الطبيعية. / بارك كيه جي إم، هييز بي إتش، جارليك بي جيه. وآخرون. //بروك. نوتر. شركة نفط الجنوب. 1991.- V.50.- ص 772A-776A.

282. باركين د.م. إحصائيات السرطان العالمية في عام 2000. / باركين د.م. // لانسيت الأورام. 2001. - ج.2. - ص 533-543.

283. Patel R. P. تخفيض النحاس (II) بواسطة هيدرو بيروكسيدات الدهون: الآثار المترتبة على أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة المعتمد على النحاس. / باتيل آر بي، سفيستونينكو دي، ويلسون تي، وآخرون. // الكيمياء الحيوية J. 1997.- V.322.- ص 425433.

284. Pervin S. ركود الخلايا الناجم عن أكسيد النيتريك وتوقف الدورة الخلوية لخط خلايا سرطان الثدي البشرية (MDA-MB-231): الدور المحتمل لـ cyclin Dl. / بيرفين إس، سينغ آر، تشودري جي. // بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2001.-V.98.-P. 3583-3588.

285. Pcivova J. تأثير أدوية حجب مستقبلات بيتا الأدرينالية على تحرير حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية في الخلايا البدينة الجرذية المحفزة. / Pcivova J.، Drabikova K.، Nosal R. // الوكيل والإجراء. 1989. - ج 27. - ص 29-32.

286. Pietraforte D. مسار أكسدة إلكترون واحد لتحلل البيروكسينيتريت في بلازما الدم البشري: دليل على تكوين جذور البروتين المتمركزة حول التربتوفان. / Pietraforte D.، Minetti M. // Biochem J. - 1997. V. 321.- ص 743-750.

287. Pignatti C. يتوسط أكسيد النيتريك إما الانتشار أو موت الخلايا في الخلايا العضلية القلبية. / بيجناتي سي.، تانتيني دي.، ستيفانيلي سي. // أحماض أمينية. - 1999.-V. 16.-ص. 181-190.

288. بليسنياك لوس أنجلوس. تشكيل فسفوليبيد ميسيلار المرتبط بالموقع النشط للفوسفوليباز A2. / بليسنياك إل.إيه، يو إل.، دينيس إي.إيه. // الكيمياء الحيوية. 1995 - المجلد 34. - ص 4943-4951.

289. بولياك ك. نموذج لموت الخلايا المبرمج الناجم عن p53. / بولياك ك.، شيا واي.، زويير جيه إل، كينزلر كيه دبليو، فوجيلدستين بي. // نيتشر.- 1997.- V.389.- ص 237-238.

290. بوتر أ.ج. تحليل التدفق الخلوي لخصوصية مرحلة دورة الخلية لتلف الحمض النووي الناجم عن الإشعاع وبيروكسيد الهيدروجين والدوكسوروبيسين. / بوتر A.J.، Gollahon K.A.، بالانكا B.J.، وآخرون. // التسرطن.- 2002.-V.23.- ص 389-401.

291. بريور دبليو.أ. تفاعلات الجذور الحرة في علم الأحياء: بدء الأكسدة الذاتية للدهون بواسطة الأوزون وثاني أكسيد النيتروجين.// بريور دبليو.أ. //بيئة. المنظور الصحي.- 1976.-V. 16،-ص. 180-181.

292. رادي ر. أكسدة البيروكسينيتريت من السلفهيدريل. / رادي ر.، بيكمان ج.س.، بوش ك.م. وآخرون. // جي بيول. الكيمياء. - 1991.- ج 226. - ص 4244-4250.

293. Radomski M. K. خلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية: التوليف التفاضلي لأكسيد النيتريك يحدد قدرتها على تجميع الصفائح الدموية. / Radomski M.K.، Jenkins DC، Holmes L. // Cancer Res. 1991.- ف.51.-ص. 6073-6078.

294. راو د.ن. إنتاج أكسيد النيتريك وغيره من المستقلبات المحتوية على الحديد أثناء عملية التمثيل الغذائي الاختزالي للنيتروبروسيد بواسطة الميكروسومات والثيول. / راو د.ن.، سيدرباوم أ. // قوس الكيمياء الحيوية Biophys. 1995.- ج.321.- ص363-371.

295. راي L. E. عزل وبعض خصائص إنزيم الجلوتاثيون المختزل من كريات الدم الحمراء في الأرانب. / راي إل إي، براسكوت ج.م. //بروك. شركة نفط الجنوب. إكسب. بيول. 1975.- V.148.-P. 402-409.

296. Renooij W. عدم التماثل الطوبولوجي لاستقلاب الفوسفوليبيد في أغشية كرات الدم الحمراء في الفئران. / رينويج دبليو، فان جولد إل إم جي، زوال آر إف إيه، وآخرون. //يورو. جي. الكيمياء الحيوية. 1976.- المجلد 61.- ص 53-58.

297. رايس-إيفانس سي. تفاعلات الدهون الجذرية الحرة وعواقبها المرضية. / رايس-إيفانس سي، بوردون آر. // بروغ. الدقة الدهون. -1993. V.32.- ص71-110.

298. رايلي ب.أ. الجذور الحرة في علم الأحياء: الإجهاد التأكسدي وآثار الإشعاع المؤين. / رايلي ب.أ. // كثافة العمليات. جي شعاع. بيول. 1994,- V.65.- ص 2733.

299. Risom L. تلف الحمض النووي المؤكسد والتعبير الجيني الدفاعي في رئة الفأر بعد تعرضه على المدى القصير لجزيئات عادم الديزل عن طريق الاستنشاق. / ريسوم إل.، ديبدال إم.، بورنهولدت جيه. وآخرون. // التسرطن. - 2003.-V. 24.-ص. 1847-1852.

300. ريزو إم تي. تحريض موت الخلايا المبرمج بواسطة حمض الأراشيدونيك في خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن. / ريزو إم تي، ريجازي إي، جاراو دي، أكارد إل وآخرون. // الدقة السرطان. 1999.- V.59.- ص 5047-5053.

301. Robles S. J. توقف دورة الخلية الدائمة في الخلايا الليفية البشرية الطبيعية المنتشرة بشكل غير متزامن تعامل مع دوكسوروبيسين أو إيتوبوسيد ولكن ليس كامبتوثيسين. / روبلز إس جيه // الكيمياء الحيوية. فارماكول. 1999.- V.58.- ص 675-685.

302. Romagnani P. IP-10 وإنتاج Mig بواسطة الخلايا الكبيبية في التهاب كبيبات الكلى التكاثري البشري وتنظيمه بواسطة أكسيد النيتريك. // Romagnani P، Lazzeri E، Lasagni L، Mavilia C، et all. // جي صباحا. شركة نفط الجنوب. نفرول.- 2002.- V.13.- N.I.- ص 53-64.

303. روز د. آثار الأحماض الدهنية ومثبطات تخليق الإيكوسانويد على نمو خط خلايا سرطان الثدي البشري في الثقافة. / روز د.، كونولي م. // كانكار ريس. 1990.-V. 50.- ص7139-7144.

304. روسي م.أ. تحليل أنشطة إنزيم الجلوتاثيون ديبرنديت في اثنين من أورام الكبد الجرذية المختلفة وفي الكبد الطبيعي فيما يتعلق بدورها في مقاومة الإجهاد التأكسدي. / روسي إم إيه، ديانزاني إم // توموري. -1988.-المجلد. 74.-ص. 617-621.

305. ساكاي تي. تثبيط تحريض إنزيم سينسيز NO بواسطة عقار مضاد للسرطان 4 "- برنامج التحصين الموسع-دوكسوروبيسين في الفئران. / ساكاي تي.، موراماتسو آي.، هاياشي إن. وآخرون. // جين فارماكول. 1996. - المجلد 8 - ص 1367 - 1372.

306. Salvemini D. أكسيد النيتريك ينشط إنزيمات السيكلوكسيجيناز./ Salvemini D.، Misko T. P.، Masferer J. L. //Proc.Natl. أكاد. سي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1993.-V.90.- ص 7240-7244.

307. سالفيميني د. تنظيم إنتاج البروستاجلاندين بواسطة أكسيد النيتريك. تحليل في الجسم الحي. / سالفيميني د.، سيتل إس.إل.، ماسفرر جي.إل. / بريطاني جي فارماكول.- 1995.-Y. 114- ص1171-1178.

308. Sandler S. استراتيجيات تجريبية جديدة لمنع تطور مرض السكري من النوع 1. / ساندلر إس، أندرسون إيه كيه، باربو إيه، وآخرون. //يو بي إس. جيه ميد. Sei.- 2000.V.105. - رقم2.- ص17-34.

309. ساندستروم ب.أ. يمنع إنتاج Autocrine للكاتلاز خارج الخلية موت الخلايا المبرمج لخط الخلايا التائية CEM البشري في وسط خالٍ من المصل. / ساندستروم بي.إيه، باتكي تي.إم. //Proc.Natl. أكاد. سي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1993.-V.90.-P. 4708- 4712.

310. شينك H. التأثير المميز للثيوريدوكسين ومضادات الأكسدة على تنشيط عوامل النسخ NF-kB وAP-1. / شينك هـ، كلاين إم، إردبروجر دبليو، وآخرون. //Proc.Natl. أكاد. سي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1994.- ج 91.- ص 1672-1676.

311. Schreck R. الأكسجين التفاعلي يتوسط كما يبدو رسلًا مستخدمين على نطاق واسع في تنشيط عامل النسخ NF-kappa B وHIV-1. / شريك ر.، ريتشر ب.، بايويرل بي. إيه. // مجلة إمبو. 1991. - رقم 10.-ص. 2247-2258.

312. شولر م. آليات موت الخلايا المبرمج المعتمد على p53.// شولر م.، جرين د.ر. // الكيمياء الحيوية. شركة نفط الجنوب. Trans.- 2001.- V.29.- ص.684-688.

313. حمض سكورانو إل أراكيدونيك يسبب موت الخلايا من خلال انتقال نفاذية الميتوكوندريا. / سكورانو إل.، بينزو د.، بترونيلي في.، باجانو إف.، بيرناردي بي. // جي بيول. الكيمياء.- 2001.- ج.276.- ص1203512040.

314. Scorza G. دور ثيول الأسكوربات والبروتين في إطلاق أكسيد النيتريك من S-nitroso-albumin وS-nitroso-glutathione في البلازما البشرية. / سكورزا جي، بيترافورتي دي، مينيتي إم. // فري راد. بيول. ميد. 1997.- ف.22.-ص. 633-642.

315. سيدليس إس.بي. آثار ليسوفوسفاتيديل كولين على خلايا القلب المزروعة: الارتباط بين معدل الامتصاص ومدى التراكم مع إصابة الخلايا. / سيدليس إس بي، سقييرا جي إم، أهومادا جي جي، وآخرون. // جي لاب. كلين. ميد. -1988.-V. 112.-ص. 745-754.

316. سين سي.ك. مضادات الأكسدة وتنظيم الأكسدة والاختزال في نسخ الجينات. / سين سي كيه، باكر إل. // FASEB J. 1996.- V.10.- ص 709-720.

317. سيريل د.ن. الإجهاد التأكسدي والتسرطن المرتبط بالتهاب القولون التقرحي: دراسات على البشر والنماذج الحيوانية. / سيريل دي إن، لياو جيه، يانغ جي واي، يانغ سي. إس. // التسرطن.- 2003.- V.24. ص353-362.

318. سيفانيان أ. تأثير الفسفوليباز A2 وبيروكسيداز الجلوتاثيون على التخلص من بيروكسيدات الدهون الغشائية / سيفانيان أ.، Muakkassah-Kelley S.F.، Montestruque S. // Arch. الكيمياء الحيوية. بيوفيس. -1983. V.223. - ص 441-452.

319. شين ج. ورم الكبد لأكسيد ثلاثي ميثيل أرسين في ذكور فئران فيشر 344 - الارتباط مع تلف الحمض النووي المؤكسد وتعزيز تكاثر الخلايا. / شين جيه، وانيبوتشي إتش، وسليم إي. وآخرون. // التسرطن. -2003.-V. 24.-ص. 1827-1835.

320. شي Q. تأثير اضطراب الجينات أكسيد النيتريك سينسيز الثاني على نمو الورم والورم النقيلي. // شي كيو، شيونغ كيو، وانغ بي، وآخرون. // دقة السرطان.-2000.- V.60.-P. 2579-2583.

321. Shibanuma M. تحريض تكرار الحمض النووي والتعبير عن الجينات البروتينية c-myc وc-fos في خلايا Balb/3T3 الهادئة بواسطة أوكسيديز الزانثين-زانثين. / M. Shibanuma، T. Kuroki، M. Nose // Oncogene. -1988.- خامسا 3.-ص. 17-21.

322. Shibanuma M. التحفيز بواسطة بيروكسيد الهيدروجين لتكوين الحمض النووي، والتعبير الجيني العائلي والفسفرة لبروتين معين في خلايا Balb/ 3T3 الهادئة. / M. Shibanuma، T. Kuroki، K. Nose // Oncogene. 1990. - ج 3. - ص 27-32.

323. شينورا ن. يحدد مستوى التعبير عن Bcl-2 الوظيفة المضادة أو المؤيدة للاستماتة. / شينورا إن، يوشيدا واي، نيشيمورا إم، موراماتسو واي، أساي إيه // بحوث السرطان - 1999. - المجلد 59. - ص 4119-4128.

324. Siegert A. أكسيد النيتريك من خطوط خلايا سرطان القولون والمستقيم البشري يعزز غزو الخلايا السرطانية. / سيجيرت أ.، روزنبرغ سي.، شميت دبليو دي، وآخرون. //ر. J. السرطان.- 2002.-V.86.-N.8. ص 1310-1315.

325. سيس H. // الإجهاد التأكسدي: المواد المؤكسدة ومضادات الأكسدة. نيويورك: الصحافة الأكاديمية. 1991.- 128 ص.

326. سينغ س. أكسيد نيريك، الوسيط البيولوجي للعقد: حقيقة أم خيال. / سينغ س.، إيفانز تي في. // يورو.ريسبيرا. ج.-1997,- V.10.- ص 699-707.

327. سمالوفسكي دبليو إي. التعرض لأكسيد النيتريك يمنع تحريض الخلايا القاتلة المنشطة بالليمفوكين عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج. /

328. سمالوفسكي دبليو إي، يم سي.-واي، ماكجريجور جي آر. // أكسيد النيتريك: علم الأحياء والكيمياء. 1998.- المجلد 2.- ص 45-56.

329. سميث ت.ر. تلف الحمض النووي وخطر الإصابة بسرطان الثدي. / سميث تي آر، ميلر إم إس، لوهمان ك.ك. // التسرطن. 2003. - ج 24. - ص 883-889.

330. سنو إي.تي. التسرطن المعدني: الآثار الميكانيكية. / سنو إي.تي. // فارماكول هناك. 1992.- V.53.- ص 31-65.

331 ش. كلير أوك. الحمض النووي التكميلي الذي يشفر سرطان القولون وأكسيد المنجنيز الفائق والتعبير عن جينه في الخلايا البشرية. /شارع. كلير أوك. وهولندا جي سي. // الدقة السرطان. 1991. - المجلد 51. - ص 939-943.

332. Stein C. S. تورط أكسيد النيتريك في الحد من تكاثر خلايا العضلات الملساء بواسطة IFN-غاما. / ستاين سي إس، فابري زد، ميرفي إس، هارت إم إن. // مول. إيمونول. 1995.- المجلد 32.- ص 96573.

333. Stirpe F. التحفيز بواسطة أوكسيديز الزانثين من الخلايا الليفية السويسرية 3T3 والخلايا الليمفاوية البشرية. / Stirpe F.، Higgins T.، Tazzori P. L.، Rosengurt E. // Exp. دقة الخلية. 1999.-V. 192.-ص. 635-638.

334. صن واي. الجذور الحرة، والإنزيمات المضادة للأكسدة، والتسرطن. / Y.Sun // Free Radic. بيول. ميد. 1990. - المجلد 8، - ص 583-599.

335. صن واي. خفض الإنزيمات المضادة للأكسدة في خلايا كبد الفأر الجنينية المتحولة تلقائيًا في الثقافة. / صن واي، أوبيرلي إل دبليو، إلويل جيه إتش. وسييرا ريفيرا إي. // التسرطن. 1993. - ج14. - ص1457-1463.

336. تاكي واي. دليل على تورط إنزيمات الأكسدة الحلقية -2 في تكاثر خطين من خلايا سرطان الجهاز الهضمي. / تاكي واي.، كوباياشي آي.، ناغانو ك.، وآخرون. // بروستاجلاند. الليكوترينات و Essent. الأحماض الدهنية. 1996.- ف.55.-ص. 179-183.

337. Terwel D. S-nitroso-N-acetylpenicillamine وnitroprusside يحفزان موت الخلايا المبرمج في خط الخلايا العصبية عن طريق إنتاج جزيئات تفاعلية مختلفة. / تيرويل د، نيلاند إل جيه، شوتي بي، وآخرون. //يورو. جي فارماكول.-2000.-V. 14.- ص19-33.

338. ثام د.م. زيادة التعبير عن بيروكسيداز الجلوتاتيون خارج الخلية في الفئران المصابة بالتهاب القولون التجريبي الناجم عن كبريتات الصوديوم ديكستران. / ثام دي إم، ويتن جي سي، كوهين إتش جيه. // طب الأطفال. الدقة. 2002. - ج. 5. - ص 641-646.

339. ثانيكال ف.ج. التنظيم المعتمد على رأس و - التنظيم المستقل لأنواع الأكسجين المتفاعلة بواسطة عوامل النمو الميتوجينية و TGF- (31. / Thannickal V.J. // FASEB J. - 2000.- V.14.- P. 1741-1748.

340. توماس دبليو جيه. دور الجذور الحرة المشتقة من الأكسجين وأكسيد النيتريك في مكافحة انتشار خلايا سرطان البنكرياس التي يسببها السيتوكين. / توماس دبليو جيه، توماس دي إل، كنيزيتك جيه إيه، وآخرون. // علم الأدوية العصبية.-2002.- V.-42.-N.2.-P.262-269.

341. Tormos C. دور الجلوتاثيون في تحريض موت الخلايا المبرمج وmRNAs c-fos وc-jun عن طريق الإجهاد التأكسدي في الخلايا السرطانية / Tormos C.، Javier Chaves F.، Garcia M.J.، et all. // السرطان ليت. 2004. - V.208.- ص103-113.

342. Tsudji S. دليل على تورط السيكلوكسيجيناز -2 في تكاثر خطين من الخلايا السرطانية المعوية. / تسودجي إس، كاوانو إس، سواوكا

343. هـ، تاكي واي. أنا بروستاجلاند. Leukotriens ans Essent. الأحماض الدهنية. 1996.-V.55.-P. 179-183.

344. أم اتش دي يتوسط Fas موت الخلايا المبرمج في حيدات الإنسان عن طريق مسار يعتمد على الأكسجين التفاعلي. / أم إتش دي، أورنشتاين جيه إم، واهل إس إم // جي إمونول. 1996.- V.156.- ص 3469-34-77.

345. Umansky V. الخلايا البطانية المنشطة تحفز موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية: دور أكسيد النيتريك. / أومانسكي ف.، بوكور إم.، شيرماخر ف.، وآخرون. / كثافة العمليات. جيه أونكول. 1997.- المجلد 10. - ص 465-471.

346. فان دير وودي سي.جي. الالتهابات المزمنة وموت الخلايا المبرمج والآفات ما قبل الخبيثة في الجهاز الهضمي. / Van der Woude C.J.، Kleibeuker J.H.، Jansen P.L.، Moshage H. // موت الخلايا المبرمج.- 2004.- V.9.- ص 123-130.

347. فاسكوفسكي ف. كاشف عالمي لتحليل الفسفوليبيد. / Vaskovsky V.E.، Kostetsky E.، Vasendin I.A. // جي كروماتوغرافيا/-1975. -الخامس. 115.- ص129-142.

348. فاسكوفسكي ف. كاشف Junguikkel المعدل للكشف عن الدهون الفوسفاتية ومركبات الفوسفور الأخرى على المخططات اللونية ذات الطبقة الرقيقة. / Vaskovsky V.E.، Latyshev N. // J. Chromatography/-1975.-V.115.-P. 246-249.

349. Vetrovsky P. الآلية المحتملة لإنتاج أكسيد النيتريك من N-hydroxy-L-arginine أو hydroxylamine بواسطة أيون فوق أكسيد. / فيتروفسكي بي، ستوكليت جيه، إنتليشر جي. // Int.J. الكيمياء الحيوية. خلية. بيول. 1996.- ج28.- ص1311-1318.

350. وانغ H. القياس الكمي للإجهاد التأكسدي الخلوي بواسطة مقايسة ثنائي كلوروفلوريسئين باستخدام قارئ صفيحة ميكروسكوبية. / وانغ إتش، جوزيف جيه إيه // فري راد. بيول. الطب- 1999. V.27.- ص 612-616.

351. Wasylyk C. يؤثر التحويل الجيني لـ Ets على تنظيم الأكسدة والاختزال في الجسم الحي وفي المختبر. / Wasylyk C.، Wasylyk B. // الأحماض النووية الدقة. 1993.-المجلد. 21.-ص. 523-529.

352. واينبرغ ر.أ. الجينات الزائدة للورم. / واينبرغ ر.أ. // العلوم.-1991.-V.254.-P. 1138-1146.

353. وينشتاين D. M. كادياك تشكيل البيروكسينيتريت واختلال البطين الأيسر بعد العلاج دوكسوروبيسين في الفئران. / وينشتاين د. م.، ميهم م. ج.، باور ج. أ. // J فارماكول إكسب. ثالثا. 2000.- ج.294.- ص396401.

354. ويتن جي سي. يتم إفراز بيروكسيداز الجلوتاتيون خارج الخلية بشكل أساسي بواسطة خلايا النبيبات الكلوية القريبة البشرية. / ويتن جي سي، بهامري إس، ثام دي إم، كوهين إتش جيه // آم. جي كلوي. فيزيول. 2002.- V.283,- ص.F20 - F28.

355. ويلسون ر.ل. الجذور الحرة للبيروكسي العضوية كعوامل نهائية في سمية الأكسجين. / ويلسون ر.ل. // الاكسدة. ل.، أكاد. يضعط. - 1985.- ص41-72.

356. وينتر م.ل. محتوى الكربونيل الحر الناجم عن الجذور الحرة في بروتين الهامستر المعالج بالإستروجين يتم تقييمه بواسطة تقليل هيدريد بورو الصوديوم (3H) / Winter M.L. و ليهر ج. // جي بيول. الكيمياء. 1991. - ج 66، رقم 2. - ص 14446-14450.

357. Xu Q. الدفاع الخلوي ضد موت الخلايا المبرمج الناجم عن H202 عبر مسار MAP kinase-MKP-1. / شو كيو، كونتا تي، ناكاياما ك وآخرون. // الجذور الحرة. بيول. ميد. 2004. - V.36. - ص 985-993.

358. ينظم Xu W. أكسيد النيتريك التعبير عن DNA-PKcs لحماية الخلايا من العوامل المضادة للورم الضارة بالحمض النووي. / شو دبليو، ليو إل، سميث جي سي، تشارلز إل جي // نات. خلية. بيول. 2000.- V.2.- رقم 6.- ص 339-345.

359. ياماموتو س. تعزيز الورم وسلسلة حمض الأراكيدونيك. / ياماموتو س. // نيبون ياكوريجاكو زاشي.- 1993.-V. 101.-ن.6.- ص34961.

360. ياماموتو T. الجهات المانحة لأكسيد النيتريك. / ياماموتو تي، بينج آر جيه. //بروك. شركة نفط الجنوب. إكسب. بيول. ميد. 2000.- ج225.- ص1-10.

361. يانغ ج.ك. الإشارات الميتوجينية v-Ha-ras من خلال الأكسيد الفائق وأنواع الأكسجين التفاعلية المشتقة. / يانغ جي كيو، بيوتنر جي آر، دومان في، لي كيو،

362. إنجلهارت جي إف، ويديرت سي دي، أوبيرلي إل دبليو. 11 الدقة المضادة للسرطان- 2001.- V.21.-P. 3949-56.

363. يانغ أ.ه. التعديل في المختبر للإنزيمات المضادة للأكسدة في ظهارة الكلى الطبيعية والخبيثة. / آه. يانغ، تي.دي. أوبرلي، إل.دبليو. أوبرلي، إس إم. شميد، ك.ب. كامينغز. // في تطوير الخلايا المختبرية. بيول. 1987 - المجلد 23، العدد 8.-ص. 546-558.

364. أثار يانغ ف. تعديل أكسيد النيتريك موت الخلايا المبرمج بواسطة الهدف p53 المصب p21 (WAF1 / CIP1). / يانغ ف.، كينيثين أ.، برون ب. // جيه ليوكوك. بيول. -2000. -V.69. - ص916-922.

365. Yu B. P. الدفاعات الخلوية ضد الأضرار الناجمة عن أنواع الأكسجين التفاعلية. / بي بي يو. // فيسيول. مراجعة. 1994. - ج 74، رقم 1. - ص 139-162.

366. Zhang R. Thioredoxin-2 يمنع موت الخلايا المبرمج بوساطة ASK 1 في الميتوكوندريا بطريقة مستقلة عن JNK. / تشانغ ر.، اللمكي ر.، باي ل. وآخرون. // سيرك الدقة. 2004. - ج.94 - ص1483 - 1491.

367. تشانغ اكس ام. تهرب خلايا سرطان الجلد النقيلي من المراقبة المناعية من خلال آلية جديدة لإطلاق أكسيد النيتريك للحث على خلل في الخلايا المناعية. / X.M.Zhang، Q.Xu // يورو. جي سورج - 2001، - المجلد 167 - العدد 7، - ص 484-489.