Farmacijos fakultetas

Farmacinės chemijos ir farmacijos technologijos katedra

Kursinis darbas

Pailgintų dozavimo formų nomenklatūros analizė

dėl gatavų vaistų farmacijos technologijos

Atlikėjas: 502 grupės 5 kurso studentas

_____________Mirošnikova E.Yu.

Vadovas: Fizikos ir technologijos katedros asistentas

_____________ Provotorova S.I.

Įvertinimas:______________________ ____________________

Įvadas

Šiuo metu kyla klausimas, kaip sukurti pailgintas dozavimo formas, kurios gali suteikti ilgas veiksmas vaistas kartu mažinant jo paros dozę. Šio tipo preparatai užtikrina pastovios veikliosios medžiagos koncentracijos kraujyje palaikymą be didžiausių svyravimų.
Užsitęsęs dozavimo formos leidžia sumažinti vaistų išrašymo dažnumą, taigi ir galimų nepageidaujamų reakcijų į vaistus dažnį bei sunkumą. Sumažinti priėmimų dažnumą vaistai sukuria tam tikrą patogumą tiek medicinos personalui klinikose, tiek tiems pacientams, kurie gydomi ambulatoriškai, ženkliai padidindami jų atitiktį, o tai labai svarbu, ypač vartojant vaistus lėtinėms ligoms gydyti.
Šio darbo tikslas – ištirti pailgintų dozavimo formų nomenklatūrą.
Šiam tikslui pasiekti reikėjo išspręsti šiuos uždavinius: pateikti bendrą ilgalaikio veikimo vaisto formų aprašymą, nustatyti joms keliamus reikalavimus, apsvarstyti ilgai veikiančių vaistų klasifikaciją ir išanalizuoti juos pagal kriterijus: dozavimo formą, vaistinių preparatų vartojimo būdus. kilmės šalis, gamybos įmonė, farmakoterapinė grupė .

Bendrosios pailgintų dozavimo formų charakteristikos

Reikalavimai ilgai veikiančioms vaisto formoms

Išplėstoms dozavimo formoms keliami keli reikalavimai:

Pailgintų dozavimo formų klasifikacija

Pagal vartojimo būdą:
LF depas
Injekcinis
Implantacija

LF retard
Rezervuaras
Matrica

Pagal farmakokinetikos ypatybes:
Periodinio atpalaidavimo dozavimo forma
Nepertraukiamo atpalaidavimo dozavimo forma
Uždelsto atpalaidavimo dozavimo forma

Pagal veikimo trukmės pakeitimo pobūdį:
LF greitas
Ilgai veikianti vaisto forma
LF su pakartotiniu veiksmu
LF su pagalbiniais veiksmais
LF imobilizuotas
Imobilizuoti fermentai
Kietos dispersinės sistemos
Terapinės sistemos
Virškinimo traktas (GITS)
Oftalmologinis
Intrauterinis
Odos (transderminis)

3.1. Depo dozavimo formos

Injekcinis DF depas - suspensija, tirpalas arba aliejinė suspensija, mikrokristalinė arba mikronizuota aliejinė suspensija, insulino suspensija, mikrokapsulės, mikrosferos;

Implantacijos DF depotai (sin. implantablets, tablets for implantation; lot. implanttabulettae) – sterilios trituracijos tabletės su pailginto atpalaidavimo labai išgrynintais vaistais, skirtos vartoti po oda. Jie yra labai mažo disko arba cilindro formos. Pagaminta be užpildų. Įprasta steroidinių hormonų vartojimo forma. Užsienio literatūroje terminas „granulės“ vartojamas ir implantuojamoms tabletėms. Implantuojamų dozavimo formų pavyzdžiai yra tokie vaistai kaip Disulfiramas, Doltard, Esperal.

3.2. Dozavimo formos lėtina

LF retard, arba retarded, arba retardets (iš lot. retardo – sulėtinti, tardus – tylus, lėtas) – enterinis užsitęsęs LF, užtikrinantis vaistų rezervo susidarymą organizme ir vėlesnį jo lėtą išsiskyrimą.
Jie vartojami daugiausia per burną, rečiau - rektališkai. Sąvoka „retard“ anksčiau taip pat reiškė pailgintas injekcines formas, ypač hepariną.
LF retard gali būti granulių, dražių, tablečių arba kapsulių su enterine danga, retard ir retard forte kapsulių, retard arba greito retard tirpalo, retard suspensijos, dvisluoksnės, daugiasluoksnės ir rėmo tabletės, su daugiafaze arba plėvele danga, retard forma. tabletės, rapid retard, Retard Mite, Retard Forte, Ultra Retard ir kt.

Norint gauti LF retard, fizinės ir cheminiai metodai. Fizinė apima: kristalinių dalelių, granulių, tablečių, kapsulių padengimą; vaistų maišymas su medžiagomis, kurios lėtina absorbciją, biotransformaciją ir išsiskyrimą; netirpių bazių (matricų) naudojimas. Pagrindiniai cheminiai metodai yra adsorbcija ant jonų mainų ir kompleksų susidarymas.
Priklausomai nuo LF retardų gamybos technologijos, jie skirstomi į rezervuarus ir matricinius.
Rezervuarinio tipo retard dozavimo formos yra šerdis su vaistu, padengta polimeriniu (membraniniu) apvalkalu, kuris lemia išsiskyrimo greitį. Rezervuarai gali būti vienkartinės dozavimo formos (tabletės, kapsulės) arba daug mikroformų, kurios sudaro galutinę formą (mikrogranulės, mikrokapsulės ir kt.).
Yra trijų tipų oralinės osmosinės sistemos: mini osmosiniai, elementarieji osmosiniai ir stumdomi osmosiniai siurbliai.
Mini osmosinis siurblys yra rezervuaras su LP ir išorine greičio reguliavimo membrana su skylute. Vaistų atpalaidavimo laikas yra nuo 4 iki 30 valandų. Pagrindinis šios sistemos tikslas – atlikti klinikinius vaistų tyrimus. Sistema išleidžiama tuščia ir tyrėjo užpildoma reikiama kompozicija. Užtikrinamas daugiau nei 90% vaisto išsiskyrimas pastoviu greičiu. Į mini osmosinį siurblį galima suleisti vandenyje tirpių ir vandenyje netirpių vaistų.
Elementarus osmosinis siurblys yra rezervuaras, pripildytas LP ir putojančios medžiagos, su išorine pusiau pralaidžia membrana ir viena ar daugiau skylių. Sistema tinkamiausia vidutinio tirpumo vandenyje vaistams. Paprastai 60-80% vaisto išsiskiria iš pagrindinio osmosinio siurblio pastoviu greičiu.
Stūmoklinis osmosinis siurblys yra rezervuaras, pripildytas vaisto ir osmosinio skiediklio (varymo agento), su išorine pusiau pralaidžia membrana su skylute. Sistema tinka netirpioms ir labai vandenyje tirpioms medžiagoms. Norint sutrumpinti jų ištirpimo laiką, į jį gali būti įterpiami mikronizuoti vaistai. Stūmimo ir traukimo osmosinis siurblys užtikrina daugiau nei 80% vaisto išsiskyrimą pastoviu greičiu.
Osmosinės sistemos skiriasi forma, išorinių membranų charakteristikomis ir vaistų išleidimo angų vieta. Įrodyta, kad sistemos, kurių skersmuo didesnis nei 2 mm, gali būti naudojamos siekiant padidinti vaisto buvimo skrandyje laiką. Paprastai osmosinės sistemos yra sukurtos taip, kad būtų pasiektas pastovus vaisto išsiskyrimo greitis, neatsižvelgiant į virškinamojo trakto pH ir judrumą, nors gali būti naudojamos ir sistemos, kurios suteikia įsotinamąją dozę.
Šiai vaistų rūšiai priskiriamos rėminės tabletės (sin. durules, durules tabletės, matricinės tabletės, porėtos tabletės, skeletinės tabletės, tabletės su netirpiu rėmeliu) – tabletės su nepertraukiamu, tolygiai pailgintu atpalaidavimu ir palaikomuoju vaisto poveikiu. Nesuyra virškinamajame trakte. Priklausomai nuo matricos pobūdžio, jie gali išsipūsti ir lėtai tirpti arba išlaikyti savo geometrinę formą visą buvimo organizme laiką ir pasišalinti porėtos masės pavidalu, kurios poros užpildytos skysčiu. Vaistas išsiskiria išplovimo būdu. Gali būti daugiasluoksnis. Rėminių tablečių gamybos naudojant kietas dispersines sistemas (Kinidin Durules) technologija yra perspektyvi.
Matricinių, retardinių, daugiasluoksnių, daugiafazių tablečių gamybos būdai gali būti įvairūs: tiesioginis suspaudimas, sausas granuliavimas (briketavimas), šlapias granuliavimas, granuliavimas verdančiojo sluoksnio, lydalo granuliavimas, lydalo ekstruzija, lydalo presavimas ir miltelinis ekstruzija. Jis gaunamas įtraukiant (įtraukiant) vaistą į netirpių pagalbinių medžiagų tinklinę struktūrą (matricą) arba į hidrofilinių medžiagų matricą, tačiau susidaro didelio klampumo gelis.

3.2.1. Pagalbinės medžiagos matricoms gauti

3.3. Dozavimo formos su periodiniu (pakartotiniu, su pertrūkiais) išleidimu

3.4. Ilgalaikio atpalaidavimo dozavimo formos

Nepertraukiamo (pailginto) atpalaidavimo dozavimo formos yra pailginto atpalaidavimo formos, iš kurių pradinė vaisto dozė išsiskiria po įvedimo į organizmą, o likęs kiekis (palaikomosios dozės) – palaipsniui, tokiu pat greičiu, atitinkančiu skilimo greitį. išskyrimas. Tokios dozavimo formos yra veiksmingesnės nei periodiškai išleidžiamos dozavimo formos, nes jos užtikrina pastovią terapinę vaisto koncentraciją be ryškių kraštutinumų ir didelės toksinės apkrovos organizmui. Nepertraukiamo atpalaidavimo dozavimo formos apima rėmo tabletes, mikroformų tabletes ir kapsules ir kt. Pavyzdžiui, dvifazėse tabletėse (rapid retard) Adalat CL iš Bayer yra mikrogranulių mišinys su greitu ir ilgalaikiu nifedipino atpalaidavimu, kuris užtikrina dviejų fazių išsiskyrimą – greitą poveikio pradžią ir ilgalaikį vaisto poveikį. Tokiu atveju gydomoji nifedipino koncentracija palaikoma 8-10 valandų.

Uždelsto atpalaidavimo dozavimo formos

Greitas

Pailginto atpalaidavimo dozavimo formos

Dozavimo formos su pakartotiniu poveikiu

Kaip suprasti terminą: ilgalaikis vaisto veikimas.

1. Užsitęsęs reiškia ilgalaikį vaisto poveikį!
2. Tai ilgai veikiantis vaistas, jei vartojote tabletes 2-3 kartus per dieną, bet čia reikia gerti 1 kartą
3. Išplėstinis veiksmas.
4. Pailgintos dozavimo formos (iš lotynų kalbos prolongare - pratęsti) yra vaisto formos, kurių atpalaidavimas yra lėtas ir ilgesnė vaisto veikimo trukmė. Ilgalaikės dozavimo formos leidžia sumažinti vartojimo dažnumą, vaisto dozę ir atitinkamai sumažinti šalutinio poveikio dažnį. Pailgintos dozės formoms taikomi šie reikalavimai:
   1) vaisto koncentracija organizme tam tikrą laiką turi būti optimali, o jos svyravimai vaistui išsiskiriant iš vaisto neturėtų būti reikšmingi;
   2) pagalbinės medžiagos turi būti visiškai pašalintos iš organizmo arba inaktyvuotos;
   3) prailginimo būdai turi būti paprasti, technologiškai įmanomi ir saugūs organizmui (dažniausias būdas – lėtinantis vaistų įsisavinimą).
   Pagal vartojimo būdą pailgintos formos pagal farmakokinetiką skirstomos į depo dozavimo formas ir retard dozavimo formas, jos skirstomos į periodinio, nuolatinio ir uždelsto atpalaidavimo dozavimo formas.
   DF depas arba deponuotas (iš prancūzų depo - sandėlis) - parenterinis (injekcijoms ir implantams) pailgintas DF, užtikrinantis vaistų tiekimo organizme sukūrimą ir vėlesnį lėtą jo išsiskyrimą. LF depai įvedami į stabilią aplinką (priešingai nei kinta virškinimo trakto aplinka), kurioje jie kaupiasi. Jie gali būti skiriami daug rečiau nei geriamosios pailgintos vaisto formos (pavyzdžiui, kartą per savaitę). LF depe rezorbcijos sulėtėjimas dažniausiai pasiekiamas naudojant sunkiai tirpias vaistų formas (druskas, esterius, kompleksinius junginius); cheminis modifikavimas (ypač mikrokristalizavimas); vaisto patalpinimas į klampią terpę (aliejus, vaškas, želatina ar sintetinės medžiagos); naudojant tiekimo sistemas (mikrosferas, mikrokapsules, liposomas). Tuo pačiu metu skiriasi ir absorbcijos lėtėjimo mechanizmai: pavyzdžiui, lėtas vaisto išsiskyrimas iš aliejinės suspensijos gali būti lėto skilimo (komplekso ar esterio hidrolizės) arba sunkiai tirpaus junginio ištirpimo rezultatas. LF sandėliai yra:
   - injekcinė - suspensija, tirpalas arba aliejinė suspensija, mikrokristalinė arba mikronizuota aliejinė suspensija, insulino suspensija, mikrokapsulės, mikrosferos;
   — implantacija — tabletės, poodinės tabletės (depo kapsulės), akies plėvelės, oftalmologinės ir intrauterinės terapinės sistemos.
   Bendresni terminai – pailginto atpalaidavimo ir modifikuoto atpalaidavimo – dažnai vartojami netiksliai apibūdinti depo dozavimo formas.
5. ilgalaikis vaisto veikimo laikas. Ne iš karto absorbuojamas į kraują, ne iš karto išsiskiria per inkstus...
6. ilgai veikiantis vaistas
7. veikia organizmą ilgą laiką
8. Dėl tabletės struktūros – kelių apvalkalo sluoksnių – vaistinė medžiaga išsiskiria lėtai, taigi ir pailginto veikimo (pailginto) veikimo.

Įvadas

Šiuo metu vis aktualesnis tampa klausimas, kaip sukurti pailgintas dozavimo formas, kurios galėtų užtikrinti ilgalaikį vaisto poveikį, tuo pačiu sumažinant jo paros dozę. Šio tipo vaistai užtikrina pastovios koncentracijos kraujyje palaikymą veiklioji medžiaga jokių piko svyravimų.

Ilgai veikiančios dozavimo formos leidžia sumažinti vaisto vartojimo dažnumą, taigi ir galimų nepageidaujamų reakcijų į vaistą dažnį bei sunkumą. Vaistų dozių dažnumo mažinimas sukuria tam tikrą patogumą tiek medicinos personalui klinikose, tiek tiems pacientams, kurie gydomi ambulatoriškai, ženkliai padidina jų atitiktį, o tai labai svarbu, ypač vartojant vaistus lėtinėms ligoms gydyti.

Bendrosios pailgintų dozavimo formų charakteristikos

Pailgintos dozavimo formos (iš lotynų kalbos Prolongare - pratęsti) yra modifikuoto atpalaidavimo dozavimo formos. Dėl lėtesnio vaisto išsiskyrimo pailgėja jo veikimo trukmė. Pagrindiniai šių dozavimo formų pranašumai yra šie:

· galimybė sumažinti priėmimo dažnumą;

· galimybė sumažinti kurso dozę;

· gebėjimas pašalinti dirginantį vaisto poveikį virškinimo traktui;

· gebėjimas sumažinti didelių šalutinių poveikių pasireiškimus.

Yra įvairių technologinių principų, leidžiančių pasiekti ilgalaikį kietų vaisto formų veikimą. Šiuolaikinė farmacijos pramonė numato naudoti specialias dozavimo formas, kurios užtikrina ilgalaikį vaistų poveikį, iš kurių pagrindiniai yra šie:

1) geriamųjų tablečių rūšys:

plėvele dengtos tabletės, lėtai atpalaiduojamos;

plėvele dengtos tabletės, pailginto veikimo;

plėvele dengtos tabletės, tirpios žarnyne, pailginto veikimo;

modifikuoto atpalaidavimo tabletės;

2) geriamųjų kapsulių tipai:

pailginto atpalaidavimo modifikuoto atpalaidavimo kapsulės;

kapsulės su mikrosferomis;

spansulas.

3) implantavimo dozavimo formos:

implantacijos tabletės;

implantavimo kapsulės (granulės);

implantai;

TTS – transderminės terapinės sistemos;

ilgai veikiančios injekcijos dozavimo formos;

Parenteraliniam vartojimui skirtos vaistinių medžiagų suspensijos.

Reikalavimai ilgai veikiančioms vaisto formoms

Išplėstoms dozavimo formoms taikomi šie reikalavimai:

· vaistinių medžiagų koncentracija, kai jos išsiskiria iš vaisto, neturėtų smarkiai svyruoti ir turėtų būti optimali organizme per tam tikras laikotarpis laikas;

· pagalbinės medžiagos, įvestos į vaisto formą, turi būti visiškai pašalintos iš organizmo arba inaktyvuotos;

pratęsimo metodai turi būti paprasti, prieinami ir neturėtų turėti jokio poveikio Neigiama įtaka ant kūno. Fiziologiškai abejingiausias metodas yra prailginimas lėtinant vaisto įsisavinimą.

Technologiniai vaistų vartojimo pratęsimo metodai:

· Dispersinės terpės klampumo didinimas (vaistinės medžiagos uždarymas geliu).

IUD tirpalai dažnai naudojami kaip ilgai veikiančių vaistų gelis. skirtingos koncentracijos: mikrokristalinė celiuliozė (MC), karboksimetilceliuliozė (CMC) ir natrio CMC (1%), polivinilpirolidonas (PVP), kolagenas ir kt.

· Vaistinės medžiagos inkapsuliavimas į plėvelės apvalkalus.

· Polimerų įvedimas tiesiai į vaisto formą.

Patys polimerai metilceliuliozė (tirpsta MC) ir chitozanas netirpsta biologiniuose skysčiuose, o iš jų tirpalų gautos plėvelės lėtai brinksta ir palaipsniui tirpsta, išskirdamos į jas patekusias vaistines medžiagas, o tai leidžia sukurti ilgalaikis poveikis.

Injekcinėse vaisto formose rezorbciją gali sulėtinti susidarant darbe tirpiems junginiams: druskoms, esteriams ir įvairiems kompleksams. Pavyzdys yra įvairios penicilino ir kitų antibiotikų druskos. Lėtas įsisavinimas Tai taip pat įmanoma dėl aktyvių komponentų esterių susidarymo su riebalų rūgštimis. Siurbimo greitis vaistas nuo injekcinis tirpalas taip pat priklauso nuo šio tirpalo klampumo: šiuo principu pagrįsta daugybė nevandeninių tirpiklių, taip pat pridedama vandeniniai tirpalai specialios pagalbinės medžiagos – prailgintojai, pvz., polivinilpirolidonas, metilceliuliozė, dekstrinas ir kt. „Transformacija“ taip pat domina injekciniai vaistaiį mikrokristalines suspensijas. Plačiai žinoma mikrokristalinė insulino suspensija, kuri leidžia sumažinti dažnų ir skausmingų injekcijų skaičių sergant cukriniu diabetu.

Geriamųjų dozavimo formų pailginimo problema yra sudėtingesnė nei injekcinių, nes vaistų absorbcijos procesas per ląstelių membranos Virškinimo traktas skiriasi savo originalumu ir yra nulemtas sudėtingesnių modelių. Atsižvelgiant į tai, pagal veikimo mechanizmą geriamosios pailginto veikimo dozavimo formos gali būti suskirstytos į dozavimo formas, periodiškai išleidžiant tam tikras vaistinės medžiagos dozes, tie. pakartotinis veiksmas; dozavimo formos su pastoviu vienodu vaistinės medžiagos išsiskyrimu, tie. palaikomieji vaistai.

Pakartotinio veikimo vaistai yra vaistai, kurių dvi ar daugiau veikliosios medžiagos dozių išsiskiria keliais nurodytais intervalais. Paprastai jie gaminami tablečių ir dražių pavidalu. Šiose dozavimo formose viena vaisto dozė nuo kitos yra atskirta barjeriniu sluoksniu, kuris gali būti plėvele, presuotas arba padengtas. Priklausomai nuo sudėties, vaisto dozė gali būti išleista po tam tikro laiko, neatsižvelgiant į vaisto lokalizaciją virškinimo trakte arba tam tikras laikas tam tikrame skyriuje. Taigi, naudojant rūgštims atsparias dangas, viena vaisto dalis išsiskiria skrandyje, o kita – žarnyne. Laikotarpis bendras veiksmas Vaisto vartojimo trukmė pailgėja priklausomai nuo jame esančios vaistinės medžiagos dozių skaičiaus (t.y. nuo tabletės ar dražė sluoksnių skaičiaus).

Dauguma paprastas sprendimas Pakartotinio veikimo vaisto sukūrimo klausimas yra tabletės, sudarytos iš tabletės šerdies, barjerinio rūgštims atsparaus sluoksnio ir išorinio sluoksnio. Išorinis sluoksnis apima pirmąją (pradinę) vaisto dozę, kuri iš karto išleidžiama skrandyje gerti tabletę. Rūgščiai atsparus barjerinis sluoksnis, dengiantis tabletės šerdį, apsaugo ją nuo suirimo skrandyje. Judant į žarnyną, šis sluoksnis greitai sunaikinamas, o po to tabletės šerdis gali suirti ir išleisti antrąją joje esančio vaisto dozę. Tablečių veikimo trukmė siekia 8-12 valandų.

Pakartotinio veikimo vaistai taip pat gali būti pateikiami tablečių pavidalu, panašiai kaip tabletės: jie susideda iš dviejų vaisto sluoksnių, atskirtų enteriniu sluoksniu.

Palaikomieji vaistai veiksmingesni nei periodiniai veiksmai, nes jie suteikia pakankamai pastovi koncentracija vaistinės medžiagos terapiniu lygiu be ryškių kraštutinumų, neperkraukite organizmo itin didelėmis koncentracijomis. Tai turi didelę reikšmę gydant sukeltas ligas patogeniniai mikroorganizmai, kadangi tokio tipo vaistas turi galingą ir nuolatinis veiksmas mikroorganizmams, priešingai nei dažnos įprastos vaisto formos arba pakartotinai veikiančių vaistų dozės. Pertraukiamo poveikio pavojus visų pirma slypi tame, kad tai ne visada sukelia mikroorganizmų mirtį, o kartais net padeda padidinti jų atsparumą tam tikram vaistiniam komponentui.

Viena iš veiksmingiausių ir patogiausių palaikomojo poveikio dozavimo formų yra spansulas. Tai nedidelės, dengtos granulės – mikrodražės, dedamos į kietas želatinos kapsules su dangteliais.

Tabletės taip pat užima tam tikrą vietą tarp palaikomojo poveikio dozavimo formų. Norint gauti vienos rūšies tokių tablečių, vadinamų retard, mikrodražei spaudžiami, kaip ir tablečių granulės, naudojant minkštus riebalinius pagalbinius komponentus, kurie apsaugo mikrodražes nuo sunaikinimo tabletavimo proceso metu.

Įdomus gavimo pavyzdys priežiūros tabletės yra tabletės su tokia vadinamas netirpiu karkasu. Vaistinė medžiaga iš jų išsiskiria išplovimo būdu. Tokią tabletę galima palyginti su kempinėle, kurios poros užpildytos vaistinės medžiagos mišiniu su abejingomis, lengvai tirpstančiomis pagalbinėmis medžiagomis – laktoze, manitoliu ir kt.. Šios tabletės su netirpiu rėmeliu gaminamos arba įprastiniais tablečių aparatais, arba planšetiniuose kompiuteriuose, skirtuose daugiasluoksnėms tabletėms spausti. Tai daugiasluoksnės tabletės, padengtos dviem galiniais sluoksniais apsauginiais sluoksniais. Tokiu atveju vaistas pirmiausia išsiskiria iš vidurinio sluoksnio šoninio paviršiaus ir jam ištirpus apsauginius sluoksnius- ir nuo galinio paviršiaus.

Prailginimas taip pat galima atlikti cheminėmis priemonėmis: padidinus vaisto molekulės dydį, pasiekiamą prijungiant prie jonų mainų dervų. Bazinės vaistinės medžiagos yra prijungiamos (surišamos) prie katijonų keitiklių su sulfo grupėmis -0-OS 2 (susidaro kontaktuojant su skystu pH 2,0) arba karboksilo grupėmis (pH 5,0-6,0). Pastarieji dovanoja katijonus skrandžio sulčių labai greitai, o sulfoniniai katijonai yra daug lėtesni. Jonų mainų procesas virškinimo trakte tęsiasi ilgą laiką, o vaisto išsiskyrimo greitis visame virškinamajame trakte išlieka maždaug toks pat ir tuo atveju, jei vaisto pridedama prie stiprių jonų mainų (pavyzdžiui, sulfono). šilumokaičiai) priklauso nuo virškinimo sulčių joninės stiprumo ir beveik nepriklauso nuo pH. Vaistinės medžiagos išsiskyrimas sulėtėja dėl laisvos šios medžiagos molekulių difuzijos per polimerų grandinių, sudarančių jonų keitiklį, tinklą. Šiuo atveju išsiskyrimo greitis skiriasi priklausomai nuo jonų mainų dalelių dydžio, taip pat nuo polimero grandinių šakų skaičiaus. Rūgštinės medžiagos, pavyzdžiui, barbitūro rūgšties dariniai, dedamos į anijonų keitiklius, siekiant pailginti. Tačiau virškinimo trakte tokių medžiagų išsiskiria ne daugiau kaip 80 proc. Jonaičiai su adsorbuotomis vaistinėmis medžiagomis gaminami kietų želatinos kapsulių su dangteliais arba tablečių pavidalu.

Šiuo metu nustatyta, kad vaistinių medžiagų veikimo pailgėjimą galima užtikrinti mažinant jų išsiskyrimo iš vaisto formos greitį, vaistinės medžiagos nusėdimą organuose ir audiniuose, mažinant vaistinių medžiagų inaktyvavimo fermentais laipsnį ir greitį. ir išskyrimo iš organizmo greitį. Yra žinoma, kad didžiausia vaisto koncentracija kraujyje yra tiesiogiai proporcinga vartojamai dozei, absorbcijos greičiui ir atvirkščiai proporcinga medžiagos išsiskyrimo iš organizmo greičiui.

Vartojant galima pasiekti ilgalaikį vaistų veikimą įvairių metodų, tarp kurių galime išskirti fiziologinių, cheminių ir technologinių metodų grupes.

Fiziologiniai metodai

Fiziologiniai metodai – tai metodai, leidžiantys pakeisti medžiagos absorbcijos ar išskyrimo greitį, veikiant įvairiems veiksniams (fiziniams veiksniams, cheminių medžiagų) ant kūno.

Dažniausiai tai pasiekiama šiais būdais:

audinių aušinimas vaisto injekcijos vietoje;

Naudojant kraujasiurbių taurę;

hipertoninių tirpalų skyrimas;

vazokonstriktorių (vazokonstriktorių) skyrimas;

inkstų šalinimo funkcijos slopinimas (pvz., vartojant etamidą penicilino išsiskyrimui sulėtinti) ir kt.

Tačiau reikia pažymėti, kad šie metodai gali būti gana nesaugūs pacientui, todėl naudojami retai. Pavyzdžiui, odontologijoje kartu naudojami vietiniai anestetikai ir vazokonstriktoriai, siekiant pailginti pirmųjų vietinį anestezinį poveikį sumažinant spindį. kraujagyslės. Kaip šalutinis poveikis išsivysto audinių išemija, dėl kurios sumažėja deguonies tiekimas ir išsivysto hipoksija iki audinių nekrozės.

Cheminiai metodai

Cheminiai metodai – pailginimo būdai, keičiant cheminė struktūra vaistinė medžiaga komplekso formavimu, kai kurių pakeitimu funkcines grupes kitiems – polimerizacija, esterifikacija, mažai tirpių druskų susidarymas ir kt.

Šiuo atveju pagrindinės vaistinės medžiagos yra prijungiamos prie katijonų keitiklių su sulfo grupėmis - O-SO2 (susidaro kontaktuojant su skysčiu pH 2,0) arba su karboksilo grupėmis (pH 5,0-6,0). Pastarieji labai greitai išskiria katijonus skrandžio sultyse, o sulfoniniai katijonai – daug lėčiau. Jonų mainų procesas virškinimo trakte tęsiasi ilgą laiką, o vaisto išsiskyrimo greitis visame virškinamajame trakte išlieka maždaug toks pat ir tuo atveju, jei vaisto pridedama prie stiprių jonų mainų (pavyzdžiui, sulfono). šilumokaičiai) priklauso nuo virškinimo sulčių joninės stiprumo ir beveik nepriklauso nuo pH. Vaisto išsiskyrimas sulėtėja dėl laisvos šios medžiagos molekulių difuzijos per polimerų grandinių, sudarančių jonų keitiklį, tinklą. Šiuo atveju išsiskyrimo greitis skiriasi priklausomai nuo jonų mainų dalelių dydžio, taip pat nuo polimero grandinių šakų skaičiaus.

Rūgštinės medžiagos, pavyzdžiui, barbitūro rūgšties dariniai, dedamos į anijonų keitiklius, siekiant pailginti. Tačiau virškinimo trakte tokių medžiagų išsiskiria ne daugiau kaip 80 proc.

Jonaičiai su adsorbuotomis vaistinėmis medžiagomis gaminami kietų želatinos kapsulių su dangteliais arba tablečių pavidalu. Šio tipo preparatai yra tabletės, kuriose yra vaistinių medžiagų, susijusių su katijonais (pavyzdžiui, alkaloidai: efedrinas, atropinas, hiosciaminas, hioscinas, rezerpinas) arba su anijonų keitikliais (barbitūratais).

Vaistinės medžiagos, turinčios laisvųjų amino grupių, prailgindamos jų terapinis veiksmas susijęs su taninu. Aminotanino kompleksas susidaro dėl vaistinės medžiagos alkoholio tirpalo reakcijos su tanino pertekliumi. Tada kompleksas nusodinamas vandeniu ir jodu ir džiovinamas vakuume. Kompleksas yra netirpus, tačiau esant elektrolitams arba sumažėjus pH, jis gali palaipsniui išleisti vaistą. Galima įsigyti tablečių pavidalu.

Sudėtinių junginių su vaistinėmis medžiagomis formavimas gali būti atliekamas naudojant poligalakturono rūgštis (poligalakturono chinidiną), karboksimetilceliuliozę (digitoksiną) arba dekstraną (pavyzdžiui, vaistą "Izodex", kuris yra izoniazido ir radiacija aktyvuoto dekstrano kompleksas).

Technologiniai metodai