5 skyrius. Parenteraliniam vartojimui skirti vaistai

5.13. Kai kurių injekcinių dozavimo formų gamybos ypatybės

Injekcinių tirpalų, kurie nėra termiškai sterilizuojami, ruošimas. Visų aseptinių sąlygų laikymasis yra ypač svarbus gaminant injekcinius vaistus – sterilių vaistinių preparatų įvedimą į organizmą vandeninių, aliejinių, glicerino ir kitų tirpalų, plonų suspensijų ir emulsijų pavidalu, kurie, priklausomai nuo vietos, skyrimo, skirstomos į: intradermalines, poodines, intramuskulines, intravaskulines, spinalines, intraperitonines, intrapleurines, intraartikulines ir kt.">šilumos neveikiamos injekcijos Sterilizacija - mikrobų ir jų sporų naikinimas arba neutralizavimas medicininėse sistemose, pagalbinės medžiagos chirurginiam gydymui. arba laboratorinė įranga, instrumentai, indai ir kt. naudojant aukštą temperatūrą, cheminį ir pan. Sterilizacijos metodai apima: terminę sterilizaciją, ultravioletinius spindulius, ultragarsinę sterilizaciją, radioaktyviąją sterilizaciją, cheminę sterilizaciją, filtravimą naudojant mikroporines medžiagas (filtrus, pvz., milipore)" > sterilizacija. Tai taikoma injekcijos paruošimui - sterilių vaistų įvedimui į organizmą vandeninių, aliejinių, glicerino ir kitų tirpalų, plonų suspensijų ir emulsijų pavidalu, kurios, priklausomai nuo vartojimo vietos, skirstomos į: intraderminį, poodinį. , į raumenis, į kraujagysles, stuburo, intraperitoninius, intrapleurinius, intraartikulinius ir kt.">injekciniai tirpalai iš termolabilių(lot. termolabilis, nuo termo- šiltas, labilis- nestabilus) nestabilus šiluminės energijos poveikiui; kuris kinta kaitinant"> termolabilias medžiagas (barbamilą, adrenalino hidrochloridą, aminofiliną) arba ryškų baktericidinį aktyvumą turinčias medžiagas (aminozinas, diprazinas, heksametilentetraminas ir kt.).

Heksametilentetramino tirpalai įprastoje temperatūroje yra gana stabilūs ir turi baktericidinį poveikį. Kylant temperatūrai, vyksta heksametilentetramino hidrolizė, susidarant formaldehidui ir amoniakui, todėl jo 40 % tirpalas ruošiamas aseptinėmis sąlygomis (1 švarumo klasė), be karščio Sterilizacija – mikrobų ir jų sporų naikinimas arba neutralizavimas. medicininės sistemos, pagalbinės medžiagos chirurginėje ar laboratorinėje įrangoje, įrankiai, indai ir kt. naudojant aukštą temperatūrą, chemikalus ir kt. Sterilizacijos metodai apima: terminę sterilizaciją, ultravioletinę sterilizaciją, ultragarsinę sterilizaciją, radioaktyviąją sterilizaciją, cheminę sterilizaciją, filtravimą naudojant mikroporines medžiagas (filtrus, pvz., milipore) "> sterilizaciją. Vaistinė medžiaga, naudojama paruošimui Injekcija - įvedimas į organizmą pažeidžiant Sterilių vaistų odos vientisumas vandeninių, aliejinių, glicerino ir kitų tirpalų, plonų suspensijų ir emulsijų pavidalu, kurios, priklausomai nuo vartojimo vietos, skirstomos į: intraderminius, poodinius, intramuskulinius, intravaskulinius, cerebrospinalinius, intraperitoninius , intrapleurinis, intraartikulinis ir kt.">injekcinis tirpalas turi būti kokybiškesnis nei Valstybinė farmakopėja (SP) – valstybės prižiūrima farmakopėja. Pasaulinis fondas yra nacionalinės įstatyminės galios dokumentas, jo reikalavimai yra privalomi visoms konkrečios valstybės organizacijoms, kurios gamina, saugo ir naudoja vaistai, įskaitant augalinę kilmę">farmakopėją. Jame neturėtų būti aminų, amonio druskų ir paraformo. Jei nėra "injekcinio" laipsnio - sterilių vaistų įvedimas į organizmą vandeninių, aliejinių, glicerino ir kitų tirpalų pavidalu. kūno su odos vientisumo pažeidimu. , plonos suspensijos ir emulsijos, kurios, priklausomai nuo vartojimo vietos, skirstomos į: intradermalines, poodines, intramuskulines, intravaskulines, spinalines, intraperitonines, intrapleurines, intraartikulines ir kt. “, tada heksametilentetraminas yra specialiai išvalomas.

Svarbu paruošimo technologijoje Injekcija yra sterilių vaistų įvedimas į organizmą vandeninių, aliejinių, glicerino ir kitų tirpalų, plonų suspensijų ir emulsijų pavidalu, kurios, priklausomai nuo vartojimo vietos, skirstomos į: intraderminius, poodinius, į raumenis, į kraujagysles, spinalinius, intraperitoninius, intrapleurinius, intraartikulinius ir kt.">šilumos neveikiami injekciniai tirpalai Sterilizacija - mikrobų ir jų sporų sunaikinimas arba neutralizavimas medicininėse sistemose, pagalbinės medžiagos ant chirurginės ar laboratorinės įrangos, instrumentų, indų, ir tt "naudojant aukštą temperatūrą, cheminį ir pan. Sterilizacijos metodai apima: terminę sterilizaciją, ultravioletinius spindulius, ultragarsinį sterilizavimą, radioaktyvų sterilizavimą, cheminę sterilizaciją, filtravimą naudojant mikroporuotas medžiagas (filtrus, pvz., milipores)" >sterilizacijos procesas vyksta filtruojant– medžiagų atskyrimas naudojant pusiau pralaidžias membranas (atvirkštinio osmoso ir ultrafiltravimo metodai), pvz., IUD valymas nuo mineralinių druskų">filtravimas per bakterinius filtrus, kuriuose iš tirpalo pašalinami mikroorganizmai, taip užtikrinant jo sterilizavimą – sunaikinimą arba neutralizavimą mikrobų ir jų sporų šalinimas medicininėse sistemose, pagalbinės medžiagos ant chirurginės ar laboratorinės įrangos, instrumentų, indų ir kt. naudojant aukštą temperatūrą, cheminius ir kt. Sterilizacijos metodai apima: terminę sterilizaciją, ultravioletinę sterilizaciją, ultragarsinę sterilizaciją, radioaktyviąją sterilizaciją. ., filtravimas naudojant mikroporuotas medžiagas (filtrus, pvz., milipore) "> sterilumas ir pirogeniškumas- egzogeninio (bakterinio) ir endogeninio (leukopirogenų) pirogeno buvimas tirpale "> be pirogenų Sterilizacija - mikrobų ir jų sporų naikinimas arba neutralizavimas medicininėse sistemose, pagalbinės medžiagos ant chirurginės ar laboratorinės įrangos, instrumentų, indų ir kt. . naudojant aukštą temperatūrą, cheminį ir tt Sterilizacijos metodai apima: terminį sterilizavimą, sterilizavimą ultravioletiniais spinduliais, sterilizavimą ultragarsu, radioaktyvų sterilizavimą, cheminį sterilizavimą, filtravimą naudojant mikroporuotas medžiagas (filtrus, pvz., milipores)">Sterilus filtravimas– medžiagų atskyrimas naudojant pusiau pralaidžias membranas (atvirkštinio osmoso ir ultrafiltravimo metodai), pvz., Karinio jūrų laivyno valymas nuo mineralinių druskų“>filtravimas pasiekiamas naudojant giluminius ir membraninius filtrus.

Liofilizuotos formos parenteriniam vartojimui.Šiuo metu liofilizuotų vaistų gamyba plečiasi.

Liofilizacija (sublimacija) yra viena iš veiksmingi būdai padidinti stabilizavimą– pagrindinių fizikinių, cheminių ir farmakologinių vaisto formų savybių išsaugojimo procesas, nustatytas norminėje ir techninėje dokumentacijoje, ">mažo stabilumo ir karščiui atsparaus stabilumo.(lot. termolabilis, nuo termo- šiltas, labilis- nestabilus) nestabilus šiluminės energijos poveikiui; kuris keičiasi kaitinant">termolabioms vaistinėms medžiagoms, tokioms kaip antibiotikai, fermentai ir kitos biologiškai aktyvios medžiagos (BAS) – Dažnas vardas medžiagos, turinčios ryškų fiziologinį aktyvumą. Šis terminas apjungia medžiagas, kurios turi pastebimą stimuliuojantį arba slopinantį poveikį biocheminiams procesams in vivo arba in vitro. Į BAS priskiriami fermentai, hormonai, fitohormonai, medžiagų apykaitos procesų inhibitoriai, kartais toksiškos medžiagos (nuodai) ir kt.">biologiškai aktyvūs skysčiai Kai kuriems vaistams tai yra vienintelis galimas gamybos būdas.

Gliukozės tirpalas 5, 10, 25 ir 40% injekcinis - sterilių vaistų įvedimas į organizmą vandeninių, aliejinių, glicerino ir kitų tirpalų, plonų suspensijų ir emulsijų pavidalu, kurios, priklausomai nuo vartojimo vietos, yra padalintos. į: intradermalines, poodines, intramuskulines, intravaskulines, stuburo, intraperitonines, intrapleurines, intraartikulines ir kt.">injekcijas (Solutio Glucosi 5, 10, 25, 40% pro injekcijos). tirpalai, rūgštingumas, chloridų, sulfatų, kalcio, bario buvimas Sunkieji metalai- cheminių elementų grupė, turinti metalų (įskaitant pusmetalius) savybių ir reikšmingą atominę masę arba tankį ">Sunkiųjų metalų, jei nėra arseno, leidžiama ne daugiau kaip 0,0005 %. Tirpalas ruošiamas atsižvelgiant į vandens kiekį kristalizacija gliukoze dvigubu gryninimu su aktyvuota balinamąja anglimi, klasė "A". Hidratuota gliukozė ištirpinama 50-60°C temperatūroje ir pridedama aktyvintos anglies, apdorotos druskos rūgštimi. Kad pašalintumėte nešvarumus ir aktyvaciją, maišykite 10 minučių ir įpilkite aktyvuota anglis, sumaišoma, filtruojama per juostą ir kaliką. Tada tirpalas užvirinamas, atvėsinamas iki 60°C temperatūros, įpilama aktyvuotos anglies, maišoma 10 minučių ir filtruojama. Įpilama Weibel stabilizatoriaus (natrio chlorido ir 0,1 N tirpalo). druskos rūgšties) į tirpalą, sumaišyti, analizuoti ir filtruoti per KhNIKhPI filtrą, amputuoti ir sterilizuoti - mikrobų ir jų sporų sunaikinimas arba neutralizavimas medicininėse sistemose, pagalbinės medžiagos ant chirurginės ar laboratorinės įrangos, instrumentai, indai ir kt. temperatūros, cheminių ir kitų priemonių. Sterilizacijos metodai apima: terminį sterilizavimą, sterilizavimą ultravioletiniais spinduliais, ultragarsinį sterilizavimą, radioaktyvųjį sterilizavimą, cheminę sterilizaciją, filtravimą naudojant mikroporuotas medžiagas (filtrus, pvz., milipore) ">sterilizuokite garų sterilizatoriuje 100-102 °C temperatūroje 1 val. Tikrinamas tirpalo autentiškumas, spalva, terpės pH vertė (turėtų būti 3,0-4,0).- egzogeninio (bakterinio) ir endogeninio (leukopirogenų) pirogeno buvimas tirpale "> be pirogenų. Tikrinama Sterilizacija - mikrobų ir jų sporų sunaikinimas arba neutralizavimas medicininėse sistemose, pagalbinės medžiagos ant chirurginės ar laboratorinės įrangos, instrumentų, indai ir kt. naudojant aukštą temperatūrą, cheminį ir pan. Sterilizacijos būdai apima: terminę sterilizaciją, ultravioletinę sterilizaciją, ultragarsinį sterilizavimą, radioaktyvų sterilizavimą, cheminę sterilizaciją, filtravimą naudojant mikroporuotas medžiagas (filtrus, pvz., milipore)">sterilumas .

Priklausomai nuo atliekamos funkcijos įvedant į organizmą, Infuziniai tirpalai- vaistiniai preparatai, skirti vidiniam vartojimui, kai organizmas netenka didelio skysčių kiekio">infuziniai tirpalai skirstomi į 6 grupes:

1. Hemodinamikos arba antišoko vaistai. Skirtas įvairios kilmės šokui gydyti, cirkuliuojančio kraujo tūrio papildymui ir hemodinamikos sutrikimams atstatyti., ir, w. –
   1) mokslas, tiriantis kraujotaką organizme pagal hidrodinamikos dėsnius;
   2) kraujo judėjimo procesas širdies ir kraujagyslių sistemoje "> hemodinamika. Šiai grupei priklauso poligliucinas, reopoligliucinas, želatinolis, reoglumanas ir kt. Dažnai pridedama etanolio, bromidų, barbitūratų, narkotinių medžiagų, kurios normalizuoja centrinės nervų sistemos sužadinimą ir slopinimą. antishock tirpalai ; gliukozė, kuri aktyvina organizmo redokso procesus.
2. Detoksikacijos tirpalai. Daugelį ligų ir patologinių būklių lydi organizmo intoksikacija ( užkrečiamos ligos, dideli nudegimai, inkstų ir kepenų nepakankamumas, apsinuodijimas įvairiais toksiškos medžiagos ir pan.). Jų gydymui reikalingi tiksliniai detoksikacijos tirpalai, kurių komponentai turi susijungti su toksinais ir greitai pasišalinti iš organizmo. Šie junginiai apima polivinilpirolidoną (PVP), biopolimerą, įvairaus klampumo laipsnio amfoterinių linijinių polimerų mišinį. Balti higroskopiniai milteliai. Tirpsta vandenyje, alkoholyje, aromatinėse angliavandenėse, netirpi eteryje, alifatinėse anglies. Tirštiklis ir stingimo priemonė kremams ir dantų pastoms. Stabilizuoja putas plovikliuose. Formuoja blizgančias skaidrias plėveles ir yra fiksuojantis komponentas plaukų formavimo priemonėse. Vandeninėse sistemose tai gali būti klampumo modifikatorius. Ne toksiškas. Jis turi drėkinamąjį ir liftingo efektą">polivinilpirolidonas, polivinilo alkoholis, hemodezė, polidezės neohemodezės, gliukoneodezės, enterodezės ir kt.
3. Reguliatoriai vandens ir druskos balansas ir rūgščių-šarmų pusiausvyrą. Tokie tirpalai koreguoja kraujo sudėtį esant dehidratacijai, kurią sukelia viduriavimas, smegenų edema, toksikozė ir kt. Tai apima fiziologinio tirpalo injekciją - sterilių vaistų įvedimą į organizmą vandeninių, aliejinių, glicerino ir kitų tirpalų, plonų suspensijų ir emulsijų pavidalu, kurios, priklausomai nuo vartojimo vietos, skirstomos į: intraderminį, poodinį, į raumenis, intravaskuliniai, spinaliniai, intraperitoniniai, intrapleuriniai, intraartikuliniai ir kt.">0,9% ir 10% natrio chlorido tirpalų injekciniai tirpalai, Ringerio ir Ringerio-Locke tirpalai, Petrovo skystis, 4,5-8,4% natrio bikarbonato tirpalai, 0,3-0,6% kalio chlorido tirpalas ir kt.
4. Preparatai parenterinei mitybai. Jie skirti aprūpinti organizmo energijos ištekliais, pristatyti maistinių medžiagųį organus ir audinius, ypač po chirurginių intervencijų, su komos būsenos pacientas, kai negali valgyti natūraliai ir pan. Šios grupės atstovai yra 40% gliukozės tirpalas, kazeino hidrolizatas, aminopeptidas, aminokrovinas, fibrinozolis, lipostabilas, lipidinas, lipofundinas, introlipidas, aminofosfatidas ir kt.
5. Sprendimai su deguonies perdavimo funkcija. Jie skirti kraujo kvėpavimo funkcijai atkurti, įskaitant perfluorangliavandenilių junginius. Ši grupė Infuziniai tirpalai- farmaciniai preparatai, skirti vidiniam vartojimui, kai organizmas netenka didelio skysčių kiekio">infuziniai preparatai yra tiriami ir tobulinami.
6. Sudėtingo veiksmo arba daugiafunkciniai sprendimai.Šie vaistiniai preparatai, kurių veikimo spektras yra platus, gali derinti keletą iš minėtų funkcijų.

Be bendrųjų reikalavimų injekciniams tirpalams - sterilių vaistų įvedimas į organizmą vandeninių, aliejinių, glicerino ir kitų tirpalų, plonų suspensijų ir emulsijų pavidalu, kurios, priklausomai nuo vartojimo vietos, skirstomos į: intraderminės, poodinės, intramuskulinės, intravaskulinės, stuburo, intraperitoninės, intrapleurinės, intraartikulinės ir kt.">injekcijos (pirogeniškumas)– egzogeninio (bakterinio) ir endogeninio (leukopirogenų) pirogeno buvimas tirpale“>pirogeniškumas, Sterilizacija – mikrobų ir jų sporų sunaikinimas arba neutralizavimas medicininėse sistemose, pagalbinėse medžiagose ant chirurginės ar laboratorinės įrangos, instrumentų, indų ir kt. aukšta temperatūra, cheminis ir kt. Sterilizacijos metodai apima: terminę sterilizaciją, ultravioletinius spindulius, ultragarsinį sterilizavimą, radioaktyvų sterilizavimą, cheminį sterilizavimą, filtravimą naudojant mikroporuotas medžiagas (filtrus, pvz., milipores) ">sterilumas, stabilizavimas– pagrindinių fizikinių, cheminių ir farmakologinių vaisto formų savybių išsaugojimo procesas, nustatytas normatyvinėje ir techninėje dokumentacijoje ">stabilumas, mechaninių intarpų nebuvimas), specifiniai reikalavimai keliami ir plazmą pakeičiantiems vaistams. Sušvirkštus į kraują Infuziniai tirpalai– vaistiniai preparatai, skirti vidiniam vartojimui, kai organizmas netenka didelio skysčių kiekio">infuziniai tirpalai turi atlikti savo funkcinę paskirtį, visiškai pasišalinti iš organizmo nesikaupiant, nepažeisti audinių ir netrikdyti asmens funkcijų. organai.Dėl didelių kiekių vartojamų kraujo pakaitalų vaistų kiekių neturėtų būti Toksiškumas– kenksmingas medžiagos poveikis, pasireiškia, kai veikia organizmą ">toksiškas, nesukelia įjautrinimo- padidėjęs specifinis jautrumas egzogeninės ir endogeninės kilmės alergenams"> organizmo jautrinimas pakartotinai vartojant, nedirgina kraujagyslių sienelė ir nesukelti embolijos. Jų fizikinės ir cheminės savybės turi būti pastovios.

Injekcinės emulsijos ir suspensijos. Šiuo metu medicinos praktikoje daug suspensijų ir emulsijų naudojama injekcijoms - sterilių vaistų įvedimui į organizmą vandeninių, aliejinių, glicerino ir kitų tirpalų, plonų suspensijų ir emulsijų pavidalu, kurie skirstomi priklausomai nuo vartojimo vieta: į odą, po oda, į raumenis, į kraujagyslę, smegenų spinalinę, intraperitoninę, intrapleurinę, intraartikulinę ir kt.“>injekcija.

Suspensijos ruošiamos aseptinėmis sąlygomis Dispersija- kietų ar skystų medžiagų malimo tam tikroje aplinkoje procesas, dėl kurio susidaro suspensijos, emulsijos ar koloidinės sistemos ">dispersija Sterilizacija - mikrobų ir jų sporų sunaikinimas arba neutralizavimas medicininėse sistemose, pagalbinėse medžiagose ant chirurginės ar laboratorinės įrangos , instrumentai, indai ir kt., naudojant aukštą temperatūrą, cheminį ir pan. Sterilizacijos metodai apima: terminę sterilizaciją, ultravioletinius spindulius, ultragarsinį sterilizavimą, radioaktyvų sterilizavimą, cheminę sterilizaciją, filtravimą naudojant mikroporuotas medžiagas (filtrus, pvz., milipore )"> sterilus vaistinė medžiaga c Sterilizacija – tai mikrobų ir jų sporų sunaikinimas arba neutralizavimas medicininėse sistemose, pagalbinėse medžiagose ant chirurginės ar laboratorinės įrangos, instrumentų, indų ir kt., naudojant aukštą temperatūrą, chemines ir kitas priemones. Sterilizacijos metodai apima: terminį sterilizavimą, ultravioletinį sterilizavimą, ultragarsinį sterilizavimą, radioaktyvų sterilizavimą, cheminį sterilizavimą, filtravimą naudojant mikroporuotas medžiagas (filtrus, pvz., milipore) "> sterilų filtruotą tirpiklį- atskiras cheminis junginys ar mišinys, galintis ištirpinti dujines, skystas ir kietas medžiagas, t.y. su jomis sudaryti vienalytes (vienfazes) sistemas ">tirpiklis. Kai kuriais atvejais gaunamo produkto kokybei pagerinti naudojamas ultragarsas– aukšto dažnio elastingos garso vibracijos">ultragarsinis poveikis, skatinantis papildomą šlifavimą ir sklaidą- kietų ar skystų medžiagų malimo tam tikroje aplinkoje procesas, dėl kurio susidaro suspensijos, emulsijos arba koloidinės sistemos "> vaistinė medžiaga disperguojama į tirpiklį– atskiras cheminis junginys arba mišinys, galintis ištirpinti dujines, skystas ir kietas medžiagas, t. y. sudaryti su jomis vienarūšes (vienfazes) sistemas, ir, kita vertus, suteikti vaisto formą.- patogiam vartoti vaistiniam preparatui ar vaistinei augalinei žaliavai suteikta būklė, kai pasiekiamas reikiamas gydomasis poveikis"> dozavimo forma Sterilizacija - mikrobų ir jų sporų sunaikinimas arba neutralizavimas vaistinėse sistemose, pagalbinės medžiagos ant chirurginio ar. laboratorinė įranga, instrumentai, indai ir kt. naudojant aukštą temperatūrą, chemikalus ir kt. Sterilizacijos metodai apima: terminį sterilizavimą, sterilizavimą ultravioletiniais spinduliais, sterilizavimą ultragarsu, radioaktyvų sterilizavimą, cheminę sterilizaciją, filtravimą naudojant mikroporuotas medžiagas (filtrus, pvz., milipores) "> sterilumas. Tokiomis sąlygomis dalelių dydis sumažėja iki 1-3 μm ir tokios suspensijos bei emulsijos gali būti tinkamos leisti į kraują. Norėdami sustiprinti stabilizavimą– pagrindinių fizinių, cheminių ir farmakologinių dozavimo formų savybių išsaugojimo procesas, nustatytas norminiais ir techniniais dokumentais">stabilumas suspensijų ir emulsijų, kotirpių, stabilizatorių ir emulsiklių gamybos technologijoje. yra naudojami- difilinė paviršinio aktyvumo medžiaga, galinti orientuotis dviejų skysčių sąsajoje, sumažindama paviršiaus įtampą ir užkertant kelią susiliejimui">emulsikliai ir konservantai - medžiagos, neleidžiančios želatinos kapsulėse užteršti mikrobų. Šiems tikslams racionaliausia naudoti metilo ir etilo parabeno mišinys (nipaginas ir nipazolas), taip pat galima naudoti salicilo ir sorbo rūgštis, kai kuriuos jų darinius; kiti priedai yra medžiagos, kurių įvedimas į želatinos masių sudėtį, norint gauti kapsulių apvalkalus kai kuriuose atvejais būtina">konservantai.

Emulsijos parenterinei mitybai. Terapinis parenterinis maitinimas taikomas tais atvejais, kai dėl ligos ar traumos natūralaus maisto suvartojimas yra neįmanomas arba ribotas. Maistinių medžiagų patekimas į organizmą parenterinė mityba yra suteikiamas į veną leidžiant specialiai tam skirtus vaistus.

Itin svarbi parenterinės mitybos užduotis – baltymų poreikio papildymas – atliekama įvedant azoto turinčius vaistus, pagamintus baltymų hidrolizatų arba kristalinių aminorūgščių sintetinių mišinių tirpalų pavidalu. Šių vaistų įvedimas leidžia papildyti azoto nuostolius, tačiau praktiškai mažai veikia bendrą organizmo energijos balansą.

Bendrieji organizmo energijos poreikiai parenterinės mitybos metu yra patenkinami skiriant su energija susijusius vaistus (gliukozės, kitų angliavandenių, polihidroksilių alkoholių tirpalus), tarp kurių svarbią vietą užima riebalų emulsijos, skirtos vartoti į veną. Emulsuotų riebalų preparatai parenteriniam maitinimui, palyginti su baltymais ir angliavandeniais, turi didžiausią energetinę vertę, o tai palengvina parenterinės dietos ruošimą nedidinant fiziologiškai leistinų vartojamo skysčio kiekių, o tai pastebima skiriant angliavandenių turinčius tirpalus.

Riebalų emulsijų svarba parenterinėje mityboje neapsiriboja jų energine verte. Šiuose preparatuose esantys augaliniai riebalai ir fosfolipidai turi didelį kiekį nepakeičiamųjų polinesočiųjų riebalų rūgščių (linolo, linoleno, arachido), kurios atlieka itin svarbų vaidmenį medžiagų apykaitos procesuose, sudaro nuolatinius ląstelių membranų struktūrinius elementus (membraninius lipidus) ir yra pirmtakai. audinių prostaglandinų. Augalinių emulsinių riebalų sudėtis apima riebaluose tirpius vitaminus A, D, E, K. Riebalų emulsijos, atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta aukščiau, šiuo metu laikomos organizmui būtinų lipidų šaltiniais ir nepakeičiamais parenterinės mitybos komponentais.

Remiantis Pasauliniu fondu, injekcijoms skirtos dozavimo formos yra: vandeniniai ir aliejiniai tirpalai, suspensijos ir emulsijos, sterilūs milteliai, porėtos masės ir tabletės, kurios prieš pat vartojimą ištirpinamos steriliame tirpiklyje.

Vandeniniai injekciniai tirpalai, kurių tūris yra 100 ml ar daugiau, vadinami infuziniais tirpalais.

Infuziniai tirpalai vadinami fiziologiniais, jei jie yra izotoniniai, izojoniniai ir izohidriniai (pH ~ 7,36) kraujo plazmai.Tirpalai dažnai vadinami fiziologiniais, jei atitinka fiziologinę normą bent vienu iš rodiklių, pavyzdžiui, izotoninis 0,9% tirpalas. natrio chloridas – fiziologiniai tirpalai gali palaikyti gyvybinę ląstelių ir organų veiklą ir nesukelti reikšmingų fiziologinės pusiausvyros organizme pokyčių.

fiziologiniai tirpalai (skysčiai), kurių klampa, be minėtų rodiklių, yra artima kraujo plazmai11, vadinami plazmos pakaitalais.

Iš didelio infuzinių tirpalų grupių asortimento šiuolaikinės ligoninių vaistinės ruošia:

Vandens ir elektrolitų pusiausvyrą reguliuojantys tirpalai (rehidratuojantys): izotoninis, hipertoninis natrio chloridas, Ringerio, Ringerio-Loko, acesolis, dizolis, trizolis, kvartazolis, chloras, laktozolis (tirpale yra natrio, kalio, kalcio, magnio ir natrio laktato);

Rūgščių ir šarmų pusiausvyrą reguliuojantys tirpalai (natrio bikarbonatas ir kt.);

Detoksikacijos tirpalai (natrio tiosulfatas 30%);

Skysčiai parenterinei mitybai (gliukozės tirpalai, gliukozės tirpalai su askorbo rūgštimi ir kt.).

Injekciniai tirpalai vaistinėse gydymo įstaigos sudaro apie 80% narkotikų padarytas pagal užsakymą, skirtingų nuosavybės formų vaistinėse – apie 1 proc. Didžioji dauguma yra vaistinių medžiagų vandeniniai tirpalai.

Lyginant su kitomis vaistinėse gaminamomis dozavimo formomis - vidiniam ir išoriniam vartojimui skirtais tirpalais, milteliais, tepalais, kuriems tik kai kuriais atvejais yra farmakopėjos monografijos, beveik visų injekcinių ir infuzinių tirpalų sudėtis yra reglamentuota. Vadinasi, reglamentuojami jų sterilumo ir stabilumo užtikrinimo būdai.

Šiuo metu injekcinių ir infuzinių tirpalų gamybos ir farmacinės gamybos plėtros etape iškilo poreikis įvykdyti oficialius technologinio proceso organizavimo ir kokybės kontrolės reikalavimus. Tokie reikalavimai paprastai vadinami „gera gamybos praktika“ (GMP) ir apima: reikalavimus moderni technologija gamyba; vaistų, dispersinių terpių, pagalbinių medžiagų ir vaistų kokybės kontrolė; reikalavimai patalpoms, įrangai, personalui.

Siekiant užtikrinti minimalų užteršimą mikroorganizmais, tirpalai ruošiami aseptinėmis sąlygomis. Sterilūs tirpalai turi būti ruošiami specialiose, vadinamosiose švariose patalpose su daugiapakope tiekimo ir ištraukimo vėdinimo sistema. Patalpų oras turi atitikti nacionalinius švaros standartus (klases).

Pagaminti injekciniai tirpalai turi būti skaidrūs, stabilūs, sterilūs ir be pirogenų, o kai kuriais atvejais atitikti specialius reikalavimus.

Sėkmingas šių reikalavimų įvykdymas labai priklauso nuo moksliškai pagrįsto priekinių žibintų, matsevto ir vaistininko-technologo darbo organizavimo.

Jokių mechaninių intarpų. Mechaninius inkliuzus gali pavaizduoti gumos, metalo, stiklo, celiuliozės pluošto dalelės, lako dribsniai, taip pat svetimos cheminės ir biologinės mikrodalelės, todėl technologinis procesas aseptikos taisyklių svarba, filtravimo efektyvumas ir kontrolės metodų patikimumas. Kai mechaniniai inkliuzai injekcijos būdu patenka į paciento kūną, jie sukelia įvairius patologinius pokyčius.

Ar filtruotuose injekciniuose tirpaluose nėra mechaninių inkliuzų, po supilstymo į buteliukus, taip pat po sterilizacijos patikrinama vizualiai. Tirpaluose neturi būti plika akimi matomų pašalinių dalelių (50 µm ar daugiau). Naudojant membraninį mikrofiltravimo metodą, galima atlaisvinti tirpalus iš 0,2-0,3 mikronų mikrodalelių.

Injekcinių tirpalų stabilumas. Tai yra vaistinių medžiagų sudėties ir koncentracijos tirpale nekintamumas per nustatytą tinkamumo laiką. Injekcinių tirpalų stabilumas pirmiausia priklauso nuo originalių tirpiklių ir vaistinių medžiagų kokybės. Jie turi visiškai atitikti Valstybinio fondo GOST reikalavimus.

Kuo didesnio grynumo pradinės medžiagos, tuo stabilesni iš jų gaunami injekciniai tirpalai.

Vaistinių medžiagų nekintamumas pasiekiamas laikantis optimalių sterilizavimo sąlygų (temperatūros, laiko), naudojant priimtinus konservantus, leidžiančius išgauti sterilizavimo efektą žemesnėje temperatūroje, naudojant vaistinių medžiagų pobūdį atitinkančius stabilizatorius.

Vandeninio tirpalo aplinkos reakcija turi įtakos ne tik cheminiam stabilumui, bet ir gyvybinei bakterijų veiklai. Stipriai rūgštinė ir šarminė aplinka yra konservantas.

Tačiau labai rūgštinėje ir šarminėje aplinkoje daugelyje vaistinių medžiagų vyksta cheminiai pokyčiai (hidrolizė, oksidacija, muilinimas), kuriuos sustiprina sterilizacija. Be to, labai rūgščių ir šarminių tirpalų injekcijos yra skausmingos, todėl praktiškai kiekvienai vaistinei medžiagai parenkama pH vertė, naudojant stabilizatorius, leidžiančius po sterilizacijos ir sandėliavimo juos išsaugoti nepakitusius.

Stabilizatoriaus pasirinkimas priklauso nuo kepimo medžiagos fizikinių ir cheminių savybių. Paprastai medžiagos, kurių tirpalus stabilizuoja Vpe6yi°T, skirstomos į tris grupes:

V 1) stiprių bazių ir silpnų rūgščių druskos (tirpalai turi silpnai šarminę arba šarminę aplinką);

2) stiprių rūgščių ir silpnų bazių druskos (tirpalai turi silpnai rūgščią arba rūgštinę aplinką);

3) lengvai oksiduojančios medžiagos.

Vaistinėms medžiagoms, kurios yra silpnų bazių ir stiprių rūgščių druskos, stabilizuoti naudojamas 0,1 M druskos rūgšties tirpalas, kurio kiekis paprastai yra 10 ml 1 litrui stabilizuojamo tirpalo. Tokiu atveju tirpalo pH pasislenka į rūgštinę pusę (iki 3,0). Naudojamų druskos rūgšties tirpalų tūris ir koncentracija gali skirtis priklausomai nuo vaistinių medžiagų savybių.

Šarminiai tirpalai (natrio hidroksidas, natrio bikarbonatas) taip pat naudojami kaip stabilizatoriai, kurių reikia dėti į medžiagų, kurios yra stiprių bazių ir silpnų rūgščių druskos (kofeino-natrio benzoatas, natrio tiosulfatas ir kt.), tirpalus. Šių stabilizatorių sukuriamoje šarminėje aplinkoje šių medžiagų hidrolizės reakcija yra slopinama.

Kai kuriais atvejais, norint stabilizuoti lengvai oksiduojamas medžiagas, pvz. askorbo rūgštis, į tirpalus tenka įnešti antioksidantų – medžiagų, kurios nutraukia radikalų oksidacijos procesą.

Kaip antioksidantai buvo pasiūlyti fenolio dariniai, aromatiniai aminai, mažo valentingumo sieros dariniai (natrio sulfitas ir metabisulfitas, rongolitas, tiokarbamidas ir kt.) ir tokoferoliai.

Kaip netiesioginio (netiesioginio) veikimo antioksidantas naudojamas Trilonas B. Jis vadinamas netiesioginiu, nes pats neįsijungia į redokso procesą, o suriša sunkiųjų metalų jonus, kurie yra oksidacinių procesų katalizatoriai.

Antioksidantų kiekis, jei privačiuose straipsniuose nenurodyta kitaip, neturi viršyti 0,2 proc.

Kai kurie injekciniai tirpalai stabilizuojami specialiomis medžiagomis, pavyzdžiui, gliukozės tirpalais. Informacija apie stabilizatorių sudėtį ir jų kiekius pateikta atitinkamame ND.

Sterilus ir be pirogenų. Injekcinių tirpalų sterilumas užtikrinamas griežtai laikantis aseptinių gamybos sąlygų, naudojant nustatytą sterilizavimo metodą (įskaitant sterilizavimą filtruojant), temperatūros režimas, sterilizavimo laikas, kai kuriais atvejais pridedant konservantų (antimikrobinių medžiagų).

Tirpalai turi būti sterilizuoti ne vėliau kaip per 3 valandas nuo gamybos pradžios. Tirpalų sterilizuoti didesnėse nei 1 litro talpose neleidžiama. Pakartotinai sterilizuoti tirpalus draudžiama.

Tirpalo išsaugojimas neatmeta galimybės laikytis GMP taisyklių. Tai turėtų padėti sumažinti vaistų mikrobinį užteršimą. Pridėtų konservantų, tokių kaip chlorbutanolis, krezolis, fenolis, kiekis injekciniuose tirpaluose turi būti ne didesnis kaip 0,5%. Konservantai naudojami daugiadoziuose ir vienkartiniuose vaistuose, laikantis privačių farmakopėjos monografijų reikalavimų.

Konservantų neturėtų būti tirpaluose, skirtuose injekcijoms į ertmę, į širdį ar į akis; injekcijos su prieiga prie cerebrospinalinis skystis, taip pat kai vienkartinė dozė viršija 15 ml.

Injekcinių tirpalų nepirogeniškumas užtikrinamas griežtai laikantis bepirogeninio vandens (Aqua pro injectionibus) gamybos ir laikymo taisyklių bei injekcinių tirpalų gamybos sąlygų. Reikalavimas be pirogenų visų pirma taikomas infuziniams tirpalams, taip pat injekciniams tirpalams, kurių vienkartinis tūris yra 10 ml ar daugiau.

Pirogeninės medžiagos – mikroorganizmų gyvybinės veiklos ir skilimo produktai (daugiausia gramneigiami) priklauso tokiems junginiams kaip lipopolisacharidai – didelės molekulinės masės medžiagoms, kurių dalelių dydis yra 0,05–1,0 mikrono.

Šių medžiagų buvimas injekciniuose tirpaluose gali sukelti pirogeninę paciento reakciją, patekusią į kraujagysles ar stuburo kanalą – padidėjusi kūno temperatūra, šaltkrėtis, o didelis kiekis gali sukelti mirtį. Pirogeninės reakcijos atsiranda švirkščiant į kraujagyslę, į spinalinę ir intrakranijinę injekciją.

Pirogeninės medžiagos yra termostabilios, praeina per daugybę filtrų, jų beveik neįmanoma pašalinti iš vandens ir injekcinių tirpalų terminės sterilizacijos būdu, todėl labai svarbi pirogeninių medžiagų susidarymo prevencija, kuri pasiekiama sukuriant aseptines gamybos sąlygas.

Kai kurios pradinės medžiagos tirpalų pavidalu yra tikrinamos dėl pirogeniškumo, pavyzdžiui, 5% gliukozės, izotoninio natrio chlorido, 10% želatinos.

Injekcinio vandens be pirogeno ir vaistinėse ruošiamų tirpalų kontrolė vykdoma kartą per ketvirtį.

Trims sveikiems triušiams, kurie laikomi optimaliomis sąlygomis, atliekamas biologinis injekcinio vandens pirogeniškumo tyrimas.Šis metodas yra brangus ir daug darbo reikalaujantis, išskyrus

Be to, tai apsunkina individualus gyvūnų jautrumas pirogeninėms medžiagoms.

Perspektyviausiu pirogeniškumo tyrimo metodu galima laikyti limulus testą (LaL testą). Limulus testas turi pranašumą prieš bandymą su triušiais, tačiau kol kas mūsų šalyje šis metodas nėra oficialus ir nenaudojamas vaistinėse.

Pirogenus galima pašalinti: filtruojant per membraninius filtrus; praleidžiant per jonų mainų dervas, naudojant atvirkštinį osmosą, gama švitinimą, distiliavimą, ultrafiltravimą ir kt.

Specialūs reikalavimai. Tam tikroms injekcinių tirpalų grupėms taikomi specialūs reikalavimai:

izotoniškumas (tam tikras osmoliariškumas);

izoioniškumas (tam tikra joninė sudėtis, nulemta kraujo plazmos būklės);

izohidratiškumas (tam tikra pH vertė įvairiomis organizmo sąlygomis – acidozė arba alkalozė);

izovikoziškumas ir kiti fizikiniai, cheminiai ir biologiniai rodikliai, gauti į tirpalą įvedant papildomų medžiagų.

Iš išvardytų reikalavimų vaistinės praktika dažniau tenka spręsti klausimus, susijusius su injekcinių tirpalų izotonizavimu (izosmoliškumo užtikrinimu). Izotoniniai tirpalai sukuria osmosinį slėgį, lygų kūno skysčių osmosiniam slėgiui: kraujo plazmos, ašarų skysčio (subkonjunktyvinės injekcijos), limfos ir kt. Kraujo ir ašarų skysčio osmosinis slėgis paprastai yra 7,4 atm. Tirpalai su mažesniu osmosiniu slėgiu yra hipotoniniai, o tirpalai su didesniu osmosiniu slėgiu yra hipertoniniai.

Izotoniškumas (izosmoliarumas) yra labai svarbi injekcinių tirpalų savybė. Tirpalai, nukrypstantys nuo kraujo plazmos osmosinio slėgio, sukelia ryškų skausmo pojūtį. Kartais terapiniais tikslais naudojami sąmoningai hipertoniniai tirpalai (pavyzdžiui, audinių patinimui gydyti naudojami labai hipertoniniai gliukozės ir glicerino tirpalai).

Izotonines vaistų koncentracijas tirpaluose galima apskaičiuoti įvairiai. Paprasčiausias yra skaičiavimas naudojant izotoninį natrio chlorido ekvivalentą.

Pavyzdžiui, 1,0 g bevandenės gliukozės osmosiniu poveikiu prilygsta 0,18 g natrio chlorido. Tai reiškia, kad vienas g bevandenės gliukozės ir 0,18 g natrio chlorido izotonizuoja °T vienodus vandeninių tirpalų tūrius tomis pačiomis sąlygomis (žr. 13 skyrių).

Įvadas

1. Injekcijų formos, jų charakteristikos

1.1 Injekcinio vartojimo privalumai ir trūkumai

1.2 Reikalavimai injekcinėms dozavimo formoms

1.3 Injekcinių tirpalų klasifikavimas

2. Injekcinių tirpalų technologija vaistinėje

2.1 Injekcinių tirpalų be stabilizatorių ruošimas

2.2 Injekcinių tirpalų su stabilizatoriumi ruošimas

2.3 Paruošimas fiziologiniai sprendimai vaistinės aplinkoje

Išvada

Bibliografija

Įvadas

Šiuolaikinėmis sąlygomis pramoninė vaistinė yra racionali ir ekonomiška gydymo proceso organizavimo grandis. Pagrindinė jos užduotis – kuo išsamesnis, prieinamiausias ir savalaikis stacionarių pacientų poreikių patenkinimas vaistams, dezinfekciniams tirpalams, tvarsliavams ir kt.

Neatsiejamas išsamumo ir prieinamumo elementas medicininė pagalba yra prieinamumas vaistinėse, be gatavų vaistų, ekstemporinių dozavimo formų. Tai daugiausia vaistai, kurių negamina farmacijos įmonės.

Infuziniai tirpalai sudaro 65% visų ekstemporiškai paruoštų formų: gliukozės, natrio chlorido, įvairių koncentracijų kalio chlorido, aminokaprono rūgšties, natrio bikarbonato ir kt.

Injekcinių tirpalų dalis ekstemporinės sudėties vaistinėse savaime išsilaiko apie 15 proc., o gydymo įstaigų vaistinėse – 40-50 proc.

Injekciniai tirpalai – tai vaistai, švirkštu švirkščiami į organizmą, pažeidžiantys odos ir gleivinių vientisumą, yra palyginti nauja vaisto forma.

Idėja leisti vaistines medžiagas per pažeistą odą kilo 1785 m., kai gydytojas Fourcroy, naudodamas specialius peiliukus (skarifikatorius), padarė odos pjūvius ir įtrynė vaistines medžiagas į susidariusias žaizdas.

Pirmą kartą poodinę vaistų injekciją 1851 m. pradžioje atliko rusas Vladikaukazo karo ligoninės gydytojas Lazarevas. 1852 m. Pravac pasiūlė modernaus dizaino švirkštą. Nuo to laiko injekcijos tapo visuotinai priimta dozavimo forma.

1. Injekcijų formos, jų charakteristikos

1.1 Injekcinio vartojimo privalumai ir trūkumai

Būtina atkreipti dėmesį į šiuos ekstemporinio injekcinių dozavimo formų gamybos pranašumus, palyginti su gatavų dozavimo formų naudojimu:

Greito terapinio poveikio užtikrinimas;

Galimybė gaminti vaistą konkrečiam pacientui, atsižvelgiant į svorį, amžių, ūgį ir kt. pagal individualius receptus;

Gebėjimas tiksliai dozuoti vaistinę medžiagą;

Suleistos vaistinės medžiagos patenka į kraują, aplenkdamos apsauginius organizmo barjerus, tokius kaip virškinamojo trakto ir kepenų, kurie gali modifikuoti, o kartais ir sunaikinti vaistines medžiagas;

Galimybė leisti nesąmoningam pacientui vaistinių medžiagų;

Trumpas laikas nuo vaisto paruošimo iki vartojimo;

Galimybė sudaryti dideles sterilių tirpalų atsargas, kurios palengvina ir pagreitina jų išdavimą iš vaistinių;

Nereikia koreguoti dozavimo formos skonio, kvapo, spalvos;

Mažesnė kaina, palyginti su vaistais pramoninės gamybos.

Tačiau vaistų injekcija, be privalumų, turi ir neigiamų aspektų:

Kai skysčiai patenka per pažeistą odą, patogeniniai mikroorganizmai gali lengvai patekti į kraują;

Kartu su injekciniu tirpalu į organizmą gali patekti oras, sukeliantis kraujagyslių emboliją arba širdies veiklos sutrikimą;

Net nedideli pašalinių priemaišų kiekiai gali turėti žalingą poveikį paciento organizmui;

Psichoemocinis aspektas, susijęs su injekcijos būdo skausmu;

Vaistų injekcijas turėtų atlikti tik kvalifikuoti specialistai.

1.2 Reikalavimai injekcinėms dozavimo formoms

Injekcinėms dozavimo formoms keliami šie reikalavimai: sterilumas, mechaninių priemaišų nebuvimas, stabilumas, nepirogeniškumas; atskiriems injekciniams tirpalams - izotoniškumas, nurodytas atitinkamuose straipsniuose ar receptuose.

Parenterinis vaistų vartojimas susijęs su odos pažeidimu, kuris yra susijęs su galimu patogeninių mikroorganizmų užkrėtimu ir mechaninių inkliuzų įvedimu.

Sterilumas Vaistinėje paruošti injekciniai tirpalai užtikrinami griežtai laikantis aseptikos taisyklių, taip pat šių tirpalų sterilizacija. Sterilizacija arba sterilizacija – tai visiškas gyvybingos mikrofloros sunaikinimas tam tikrame objekte.

Aseptinės vaistų gamybos sąlygos – tai technologinių ir higienos priemonių visuma, apsauganti produktą nuo mikroorganizmų patekimo visuose technologinio proceso etapuose.

Aseptikos sąlygos būtinos gaminant termolabilius vaistus, taip pat nestabilias emulsijų, suspensijų, koloidinių tirpalų sistemas, tai yra vaistus, kurie nėra sterilizuojami.

Taip pat ne mažiau svarbų vaidmenį atlieka aseptikos taisyklių laikymasis ruošiant vaistus, kurie gali atlaikyti terminę sterilizaciją, nes šis sterilizavimo būdas neatlaisvina produkto nuo negyvų mikroorganizmų ir jų toksinų, dėl kurių injekcijos metu gali atsirasti pirogeninė reakcija. toks vaistas.

Nėra mechaninių priemaišų. Visuose injekciniuose tirpaluose neturi būti jokių mechaninių priemaišų ir jie turi būti visiškai skaidrūs. Injekciniame tirpale gali būti dulkių dalelių, filtravimui naudojamų medžiagų pluoštų ir bet kokių kitų kietų dalelių, kurios gali patekti į tirpalą iš talpyklos, kurioje jis paruoštas. Pagrindinis pavojus, kad injekciniame tirpale yra kietų dalelių, gali užsikimšti kraujagyslės, o tai gali sukelti mirtį, jei užsikemša kraujagyslės, tiekiančios širdį ar pailgąsias smegenis.

Mechaninių priemaišų šaltiniai gali būti prastos kokybės filtravimas, technologinė įranga, ypač jo besitrinančios dalys, aplinkinis oras, personalas, prastai paruoštos ampulės.

Iš šių šaltinių į gaminį gali patekti mikroorganizmų, metalo, rūdžių, stiklo, medžio gumos, anglies, pelenų, krakmolo, talko, pluošto, asbesto dalelių.

Nepirogeniškumas. Nepirogeniškumas – tai mikroorganizmų apykaitos produktų nebuvimas injekciniuose tirpaluose – vadinamųjų pirogeninių medžiagų, arba pirogenų. Pirogenai (iš lotyniško žodžio – karštis, ugnis) gavo savo pavadinimą dėl gebėjimo patekus į organizmą sukelti temperatūros padidėjimą, o kartais ir kraujospūdžio kritimą, šaltkrėtį, vėmimą, viduriavimą.

Gaminant injekcinius vaistus, pirogenai pašalinami įvairiais fiziniais ir cheminiais metodais, tirpalą leidžiant per kolonėles su aktyvuota anglis, celiuliozės, membraniniai ultrafiltrai.

Pagal GFC reikalavimus injekciniuose tirpaluose neturi būti pirogeninių medžiagų. Siekiant užtikrinti šį reikalavimą, injekciniai tirpalai ruošiami naudojant injekcinį vandenį be pirogenų (arba aliejų), naudojant vaistus ir kitas be pirogenines pagalbines medžiagas.

1.3 Injekcinių tirpalų klasifikavimas

Parenteraliniam vartojimui skirti vaistai skirstomi į:

Injekciniai vaistai;

Intraveniniai infuziniai vaistai;

Injekcinių ar intraveninių infuzinių vaistų koncentratai;

Injekciniai ar intraveniniai infuziniai vaistai;

Implantai.

Injekciniai vaistai yra sterilūs tirpalai, emulsijos arba suspensijos. Injekciniai tirpalai turi būti skaidrūs ir praktiškai be dalelių. Injekcinėse emulsijose neturėtų būti jokių atsiskyrimo požymių. Sukratoma injekcinė suspensija turi būti pakankamai stabili, kad suleidus būtų reikiama dozė.

Intraveniniai infuziniai vaistai yra sterilūs vandeniniai tirpalai arba emulsijos su vandeniu kaip dispersine terpe; turi būti be pirogenų ir dažniausiai izotoninis su krauju. Skirta naudoti didelėmis dozėmis, todėl juose neturėtų būti jokių antimikrobinių konservantų.

Vaistinių preparatų injekciniai arba intraveninės infuzijos koncentratai yra sterilūs tirpalai, skirti injekcijoms arba infuzijai. Koncentratai skiedžiami iki nurodyto tūrio ir atskiedus gautas tirpalas turi atitikti injekciniams vaistams keliamus reikalavimus.

Milteliai injekciniams vaistams yra kietos, sterilios medžiagos, dedamos į indą. Suplakant su nurodytu tūriu atitinkamo sterilaus skysčio, jie greitai susidaro skaidrus tirpalas, kuriame nėra dalelių, arba vienalytė suspensija. Ištirpę jie turi atitikti injekciniams vaistams keliamus reikalavimus.

Implantai – tai sterilūs kieti vaistai, kurių dydis ir forma tinkami parenteriniam implantavimui, išskiriantys veikliąsias medžiagas ilgą laiką. Jie turi būti supakuoti į atskirus sterilius konteinerius.

2. Technologijos

Injekcinių tirpalų gamyba

Injekciniai tirpalai ruošiami naudojant injekcinį vandenį. Jis turi atitikti išvalytam vandeniui keliamus reikalavimus, tačiau papildomai turi būti be pirogenų ir neturi turėti antimikrobinių medžiagų ar kitų priedų.

Pirogeninės medžiagos nėra distiliuojamos vandens garais, bet gali patekti su vandens lašeliais kondensacijos metu.

Daugelis... įrenginių neturi...

Injekcinis vanduo laikomas garais apdorotuose stikliniuose induose su atitinkamomis žymomis, nurodančiomis vandens gavimo datą. Kasdien galima tiekti vandenį, jei jis iš karto po gavimo sterilizuojamas. Laikykite jį sandariai uždarytuose induose aseptinėmis sąlygomis. Galiojimo laikas 24 val.

Reikalavimai vaistinėms injekcinėms medžiagoms.

Sterilių tirpalų ar injekcinių dozavimo formų paruošimui naudojami vaistai, kuriems taikomi papildomi reikalavimai:

gliukozė;

Magnio sulfatas MgSO 4;

Natrio bikarbonatas NaHCO 3;

Natrio chloridas NaCl ir kalio chloridas KCl;

Vaistai, skirti paruošti sterilias dozavimo formas, laikomi mažose talpyklose, užkimštuose stikliniais šlifavimo kamščiais uždaroje spintelėje.

Prieš pildant, strypeliai nuplaunami ir sterilizuojami džiovinimo spintoje. Strypai turi turėti pasas.

Injekciniai tirpalai vaistinėse ruošiami didelėse talpyklose, nes ruošiami labai dideli kiekiai. Vaistai šiose talpyklose maišomi specialiais maišytuvais.

Draudžiama toje pačioje darbo vietoje vienu metu gaminti kelias dozavimo formas su skirtingais to paties pavadinimo, bet skirtingos koncentracijos vaistais ar injekciniais tirpalais.

Po pagaminimo visi tirpalai yra apdorojami visa cheminė analizė. Gavus teigiamą rezultatą, tirpalai filtruojami per stiklinius filtrus ir filtruojami vakuume. Jis taip pat filtruojamas per specialius audinius, medvilninius marlės tamponus ir filtravimo popierių (sulankstytą filtrą).

Pirmiausia uždėkite vatos marlės tamponą, tada sulankstytą filtrą. Lankstymas atliekamas siekiant padidinti sąlyčio su tirpalais plotą ir pagreitinti filtravimo procesą.

... sintetiniai audiniai polivinilchlorido, polipropileno, lavsano pagrindu.

Pirmosios filtrato dalys filtruojamos į stovą, kad būtų išplauti visi filtro medžiagos plaukeliai, o išfiltruotas tirpalas filtruojamas dar kartą, bet į butelį. Tada filtruojama į sterilius dozavimo butelius. Filtruojant piltuvėlį įprasta uždengti pergamentiniu popieriumi.

Po filtravimo uždarykite butelį guminiu kamščiu ir patikrinkite, ar jis švarus, šiek tiek apversdami buteliuką, delnu sukurdami ekraną. Arba jie žiūri į švarą naudodami specialų įrenginį.

Jei matote mechanines daleles, atidarykite buteliuką, supilkite tirpalą į stovą ir vėl filtruokite.

Kai tirpalas yra švarus, mes siunčiame buteliuką bandymui ir pažymime jį etikete:

Tirpalo pavadinimas, koncentracija;

Paruošimo data;

Virėjos pavardė.

Po ženklinimo jie sterilizuojami, o po sterilizacijos būtinai patikrinkite švarą.

Po to jie išduodami spaudai: etiketė su mėlyna signaline juostele. Turėtų būti parašyta „Injekcijai“. Viskas parašyta lotyniškai be santrumpų.

Jei po sterilizavimo tirpalas nėra švarus, jis pakartotinai nesterilizuojamas. Po sterilizacijos, pakartokite visą cheminę analizę.

Paskaita Nr. I ir II grupių injekcinių tirpalų stabilizavimas

Yra nemažai tirpalų, kurių druskos yra nestabilios sterilizuojant.

I grupė injekcinių dozavimo formų.

Susidaro stipri rūgštis ir silpna bazė.

Šiai grupei priklauso daug alkaloidų druskų ir sintetinių azoto organinių bazių. Šių druskų tirpalai dėl hidrolizės sukuria šiek tiek rūgštinę aplinką. Taip susidaro silpnai besiskirianti bazė ir stipri rūgštis. Laisvo HNO 2 pridėjimas į tokius tirpalus slopina hidrolizę. Alkaloidinės bazės, kurios mažai tirpsta vandenyje, gali nusodinti (papaverino bazė).

Sterilizuojant stiprios rūgšties ir silpnos bazės suformuotus tirpalus, jei stiklas išskiria šarmą, sienos riebaluojasi.

Pavyzdžiui, Novokainas su pagrindu ant sienų susidaro geltoni aliejaus lašeliai. Susidaro vaistų skilimo produktai, kurie dažnai yra toksiški.

I grupės vaistiniai preparatai apima:

─ visos alkaloidų druskos;

─ Novokainas;

─ dibazolas;

─ difenhidraminas;

─ Papaverino hidrochloridas;

─ Atropino sulfatas.

Norėdami stabilizuoti šiuos sprendimus, pridėkite 0,1 mol HCl. Jo kiekis priklauso nuo vaisto savybių, bet, kaip taisyklė, nepriklauso nuo tirpalo koncentracijos, išskyrus novokainą.

1 litrui išvardytų medžiagų tirpalo reikia...

Įvairių koncentracijų novokaino tirpalams reikalingas HCl:

0,25% novokaino tirpalas – 3 ml 0,1 mol HCl 1 litrui.

0,5% novokaino tirpalas – 4 ml 0,1 mol HCl 1 litrui.

1% novokaino tirpalas – 9 ml 0,1 mol HCl 1 litrui.

2% novokaino tirpalas – 12 ml 0,1 mol HCl 1 litrui.

M M (HCl) = 36,5 g/mol

36,5–1000 ml (1 molinis tirpalas)

3,65–1000 ml (0,1 molio tirpalas)

0,365–100 ml (0,1 molio tirpalas)

	8,3 % (HCl) – 100 ml 0,365 – X		X = 4,4 ml (8,3 %)

Weibel stabilizatoriuje yra 4,4 ml 0,01 mol HCl - 1000 ml.

II sprendinių grupė

Susidaro iš stiprios bazės ir silpnos rūgšties.

Į šią grupę įeina:

─ kofeino natrio benzoatas;

─ natrio tiosulfatas Na 2 S 2 O 3;

─ natrio nitritas.

Šių medžiagų tirpalai turi šarminę aplinką ir yra joje stabilūs. Injekcinis vanduo sugeria CO 2 iš oro ir, laikydamas, iki dienos pabaigos sumažina pH vertę.

Jame ištirpus išvardintoms medžiagoms, yra pakankamai anglies rūgšties pėdsakų, kad sukeltų negrįžtamų skilimo reakcijų.

Sterilumas.

Pasiekiama sterilizuojant vienu iš būdų. Visi sterilizaciją atlaikantys akių lašai ir losjonai vaistinėse parduodami tik sterilūs. Tai paaiškinama tuo, kad akių lašai lašinami ant akies junginės...

Įprastai ašarų skystyje yra specialios medžiagos lizocino, kuri turi savybę sunaikinti mikroorganizmus, patenkančius į junginę. Sergant daugeliu ligų, ašarų skystyje yra mažai lizocino, o akis neapsaugota nuo mikroorganizmų poveikio.

Akių infekcija nesteriliu vaistiniu tirpalu gali turėti rimtų pasekmių, kartais galinčių sukelti regėjimo praradimą.

Stabilumas.

Akių lašai, priklausomai nuo jų atsparumo sterilizacijai, t.y. Vaistus, iš kurių ruošiami šie lašai, galima suskirstyti į 3 grupes:

aš. Vaistai, kurių tirpalai gali būti termiškai sterilizuojami esant slėgiui ir kai kurie tirpalai sterilizuojami tekančiomis garais 100°C temperatūroje (švelnus sterilizavimo būdas), bet nepridedant stabilizatorių.

Šiai grupei priklauso alkaloidų ir sintetinių azoto bazių druskos bei kitos medžiagos, atsparios hidrolizei ir oksidacijai rūgščioje aplinkoje. Šias medžiagas reikia stabilizuoti izotoninės koncentracijos boro rūgštimi kartu su levomicetinu kaip konservantu, taip pat skirtingos sudėties buferiniais tirpalais, užtikrinančiais reakcijos terpės stabilumą.

Boro rūgštis vienu metu veikia kaip konservantas, stabilizatorius ir izotonizuojantis agentas.

─ Atropino sulfatas – paruoštas 1%;

─ Glicerinas – 3%;

─ Dikainas – 0,5%;

─ Difenhidraminas – 1%, 2%;

─ Ichtiolis – 1%, 2%;

─ Kalio jodidas – 3 – 6 %;

─ kalcio chloridas – 3%;

─ Riboflavinas – 0,02 – 0,01 %;

─ natrio sulfopiridozinas – 10%;

─ Tiamino chloridas – 0,2%;

─ boro rūgštis – 2 – 3%;

─ Nikotino rūgštis – 0,2%;

─ Metileno mėlynasis – 0,1%;

─ natrio bikarbonatas – 1 – 2 %;

─ natrio chloridas – 0,9 – 4 %;

─ Novokainas – 1 – 2% (be stabilizatoriaus);

─ natrio norsulfazolas – 10%;

─ Pilokarpino hidrochloridas – 1 – 6 %;

─ Platifilino hidrotartratas – 1 – 2 %;

─ Prozerinas – 0,5 – 1 %;

─ Furacilinas – 0,02%;

─ Cinko sulfatas – 0,2 – 0,3 %;

─ Efedrino hidrochloridas – 2 – 10%.

II.Šarminėje aplinkoje stabilūs vaistai:

─ Sulfacilo natrio druska;

─ natrio norsulfazolas;

─ Dikainas 1%, 2%, 3%.

Jas galima stabilizuoti NaOH, NaHCO 3, natrio tetraboratu Na 2 B 4 O 7 ir buferiniais mišiniais, kurių pH vertė yra šarminė.

Sulfacilo natrio druska (Albucid).

Paruošiama 10%, 20% ir 30%.

Stabilizatoriai yra:

· Na 2 S 2 O 3, kurio pridedama 0,015 10 ml lašų;

· HCl 1 molinis – 0,035 10 ml lašų.

Šis stabilizatorius leidžia lašams ilgą laiką išlikti steriliems. Sterilizuokite tekančiais garais esant slėgiui.

Vaikams ir naujagimiams akių ligų – Blennorea – profilaktikai naudojamas 30 % Albucid tirpalas. Jis ruošiamas aseptiškai be stabilizatoriaus, tie. akių lašai nesterilizuojami (naujagimiams).

III. Vaistai neturėtų būti termiškai sterilizuojami, jie ruošiami griežtai aseptinėmis sąlygomis:

─ alūno tirpalai – 0,5 – 1 %;

─ Collargol tirpalai – 3 – 5%;

─ Protargol tirpalai – 1 – 10 %;

─ Lidazės tirpalai – 0,1%;

─ antibiotikų tirpalai (išskyrus Levomicetiną);

─ Citraliniai tirpalai – 1:1000;

─ Tripsino tirpalai;

─ adrenalino hidrochlorido tirpalai;

─ etakridino laktato tirpalai – 0,1 %;

─ chinino hidrochlorido tirpalai – 1 %;

─ sidabro nitrato tirpalai – 1 – 2%.

Izotoniškumas.

Neizotoninių lašų įvedimas sukelia skausmingi pojūčiai. Skaičiavimai tokie patys kaip ir injekciniams tirpalams. Jei tirpalas yra hipertoninis, tai mes neizotonuojame; jei jis hipotoninis, tai tikrai jį izotonizuosime. Dedame daugiausia NaCl, bet kai kurios medžiagos nesuderinamos su NaCl. Pavyzdžiui:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - baltos nuosėdos

Todėl jie izotonizuojasi Na2SO4.

AgNO 3 izotonizuotas NaNO3.

Jei vaistai skiriami mažais kiekiais (0,01 - 0,03), tada jie ruošiami su 0,9% NaCl, nes nedideli vaistų kiekiai praktiškai neturi įtakos osmosiniam slėgiui šių lašelių viduje.

Paruoškite su 0,9% NaCl:

─ Furacilino tirpalai – 1:5000;

─ Riboflavino tirpalai – 1:5000;

─ Citraliniai tirpalai – 1:1000;

─ Levomicetino tirpalai – 0,1 - ?

─ Akių lašai su antibiotikais (išskyrus Levomicetiną) turi labai mažą osmosinį slėgį, taip pat yra paruošti su 0,9% NaCl.

Koloidiniai kolargolio, protargolio, ichtiolio, etakridino laktato tirpalai neizotonizuoti, nes atsiranda krešėjimas.

Nr. 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Askorbino rūgštis 0,06

Sol. Gliukozės 2% – 10 ml

Norėdami paruošti šiuos akių lašus, turite iš anksto paruošti koncentruotą riboflavino 0,02% tirpalą.

0,02 riboflavino – 100 ml tirpalo

0,002 riboflavino – 10 ml tirpalo

0,001 riboflavino – 5 ml tirpalo

Gausite 5 ml 0,02% riboflavino tirpalo.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl gliukozei

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Reikia pridėti 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl.

Akių lašai yra dozavimo formos, skirtos į akis lašinti; vandeniniai arba aliejiniai tirpalai.

TAI.: LF paruošiamas „dviejų cilindrų“ metodu aseptinėmis sąlygomis. Būtinai izotonizuokite, nes tirpalas yra hipotoninis. Mes naudojame koncentruotą riboflavino 0,02% tirpalą.

T.P.:Į stovą išmatuokite 5 ml riboflavino koncentrato tirpalo. Pasveriame 0,06 qts askorbo rūgšties ir supilame į stovą. Pasverkite 0,22 gliukozės ir supilkite į stovą. Pasverkite 0,04 natrio chlorido ir supilkite jį į stovą. Kruopščiai sumaišykite ir ištirpinkite.

Sujungtą filtrą nuplauname vandeniu ir per jį paruoštą tirpalą perfiltruojame į išleidžiamą buteliuką.

Išmatuokite 5 ml injekcinio vandens ir išskalaukite filtrą į dozavimo buteliuką. Mes jam atiduodame cheminiam apdorojimui. analizę ir po teigiamo rezultato žiūrime į švarą.

Švarų tirpalą hermetiškai užsandariname, paženkliname etikete ir pastatome 30 minučių sterilizuoti 100°C temperatūroje su tekančiais garais.

Po sterilizavimo įklijuojame etiketę su rožine signaline juostele, ant kurios nurodome:

─ vaistinės Nr. ir adresas;

─ Pilnas vardas serga;

─ aplikacija;

─ paruošimo data;

─ tinkamumo laikas 5 dienos.

PPK užpildome iš atminties:

X = 0,086 (NaNO 3)

Lašai su citraliu.

Paruošta su 0,9% NaCl.

Tirpalas sterilizuojamas ir į sterilų tirpalą įlašinamas tam tikras Citral tirpalo lašų skaičius.

Pagal receptą jis skiriamas 0,01% ir 0,02%. Į vaistinę jis patenka 1% koncentracijos (1:100).

Nr. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% – 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... ir naudodami šią pipetę išskobiame reikiamą kiekį lašų.

Ant strypo klijuojame etiketę.

Kasti į sterilizuotą 0,9% NaCl tirpalą.

Papildoma etiketė „Paruošta aseptiškai“.

Akių losjonai

Jie ruošiami kaip akių lašai griežtai aseptinėmis sąlygomis, masinio tūrio metodu ir sterilizuojami (jei atlaiko sterilizaciją).

Nes yra paruošti dideliais kiekiais, tada „Dvigubas titravimas“ nenaudojamas.

Taikymas:

· akių drėkinimui;

· chirurginio lauko plovimas.

Šiuos tirpalus ir jų sudėtį galima rasti įsakymu Nr.214.

Nr. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Etakridino laktatas yra dažiklis. Jis negali būti izotonizuotas, nes jis yra pusiau koloidinis. Paruošta tik aseptinėmis sąlygomis.

Paskaita Nr. Akių tepalai.

Akių tepalai naudojami uždedant ant junginės po akies voku.

Jie naudojami:

─ dezinfekcija;

─ skausmo malšinimas;

─ vyzdžio išsiplėtimas ar susiaurėjimas;

─ akispūdžio mažinimas.

Akies junginė yra labai subtili membrana, todėl akių tepalai priskiriami atskirai grupei ir jiems keliami papildomi reikalavimai:

· sterilumas;

· neturi būti kietų dalelių aštriais kraštais, galinčių sužaloti junginę, neturi būti dirginančių medžiagų;

· turi lengvai (spontaniškai) pasiskirstyti po gleivinę.

Akių tepalai ruošiami aseptinėmis sąlygomis.

Nesant patvirtintų norminių dokumentų ir gydytojo nurodymų, kaip pagrindas naudojamas pagrindas, susidedantis iš 10 dalių bevandenio lanolino ir 90 dalių vazelino, kuriame nėra redukuojančių medžiagų (vazelino klasė „Akių tepalams“). saugomi 30 dienų.

Ant akių tepalų pakuotės turi būti nurodyta:

· vaisto formos ar vaisto stabilumas;

Akių tepalus laikykite gerai uždarytuose stiklainiuose vėsioje, tamsioje vietoje, atsižvelgiant į jų sudėtyje esančių vaistų fizikines ir chemines savybes.

Paakių tepalų bazė paruošiama porcelianiniame puodelyje, kaitinant vandens vonelėje, sulydant bevandenį lanoliną ir vazeliną „Akių tepalams“. Išlydytas pagrindas filtruojamas per kelis marlės sluoksnius ir supakuojamas į sausus, sterilizuotus stiklinius indelius ar butelius; surišti pergamentiniu popieriumi ir sterilizuoti oro sterilizatoriuje 180°C temperatūroje 30 - 40 minučių arba 200° C temperatūroje 10 - 15 minučių.

Vazelinas „Akių tepalams“ neturi redukuojančių medžiagų.

Šių redukuojančių medžiagų nebuvimas tikrinamas taip: pasverkite 1,0 vazelino + 5 ml išgryninto vandens + 2 ml praskiestos sieros rūgšties + 0,1 ml 0,1 molinio kalio permanganato tirpalo. Pakaitinkite 5 minutes purtant verdančio vandens vonelėje. Vandeninis sluoksnis turi išlaikyti rausvą spalvą.

Vazelino „Akių tepalams“ galima įsigyti vaistinėje. Tam vazelinas 1-2 valandas kaitinamas 150°C temperatūroje su aktyvuota anglimi (jo dedama į 1-2 % masės vazelino). Tai pašalina lakias priemaišas ir adsorbuoja dažus. Tada mišinys filtruojamas per filtravimo popierių, naudojant karštą filtravimo piltuvą.

Vaistų įvedimas į akių tepalus

Tepalų kokybė turėtų būti tikrinama mikroskopu, kaip aprašyta Pasauliniame fonde.

Akių tepalų paruošimo kokybė, ypač suspensijos, turi būti tikrinama pagal Valstybinio fondo XI metodą.

1. Vandenyje tirpių medžiagų ištirpsta minimalus kiekis sterilus vanduo ir sumaišyti su steriliu pagrindu.

2. Netirpios arba blogai tirpios medžiagos sumalamos su nedideliu kiekiu skysčio (1/2 šių medžiagų svorio)

Imame minimalų skysčio kiekį (1/2 miltelių svorio - Deryagino taisyklė), jei vaistas< 5%.

Jei vaisto yra 5% ar daugiau, sumalkite jį ½ išlydyto pagrindo nuo paskirto vaisto svorio.

3. Tepalai išpilstomi į sterilius penicilino buteliukus tyrimui ar surišimui; gali būti stiklainiuose.

4. Etiketė: „Akių tepalai“ su rožine signaline juostele.

Buferiniai mišiniai (tirpalai)

Jie naudojami kaip tirpikliai, siekiant padidinti akių lašų stabilumą ir gydomąjį aktyvumą, sumažinti akių lašų dirginamąjį poveikį konservavimo tikslais, leidžiančius išsaugoti ... akių lašus per visą vartojimo laikotarpį.

Buferiniai tirpalai, esantys atskirai pagamintuose akių lašuose, vartojami tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Buferiniai tirpalai turi skirtingą sudėtį, todėl skiriasi pH. Priklausomai nuo sudėties ir pH, jie naudojami tam tikriems vaistams.

1. Borato buferis kai pH = 5:

Boro rūgštis 1.9

Levomicetinas 0,2

Išgrynintas vanduo iki 100 ml

· Dikainas;

· Kokaino hidrochloridas;

· Novokainas;

· Mezaton;

· Cinko druskos.

2. Borato buferis kai pH = 6,8:

Boro rūgštis 1.1

Natrio tetraboratas 0,025

Natrio chloridas 0,2

Išgrynintas vanduo iki 100 ml

Akių lašai ruošiami naudojant šį buferį:

· Atropino sulfatas;

Pilokarpino hidrochloridas;

· Skopolamino hidrobromidas.

Boro rūgšties izotoninis ekvivalentas NaCl = 0,53.

Enteralinė vaisto forma

Jie apima:

─ skysčiai vidiniam naudojimui;

─ klizmos;

─ žvakutės;

─ tiesiosios žarnos tepalai.

1. A ir B sąrašų dozių tikrinimas.

Dažniausiai skiriamas ZLF

Teisingas požiūris į vaikų vidaus vartojimui skirtų dozavimo formų kūrimą ir gamybą neįmanomas be žinių apie virškinimo trakto ypatybes.

Burnos ertmės ir stemplės gleivinė yra gležna, turtinga kraujagyslių, lengvai pažeidžiama, sausa, nes gleivinės liaukos praktiškai neišsivysčiusios.

Pirmąsias 24–48 gyvenimo valandas virškinimo trakte gyvena įvairios bakterijos. Žarnyno mikroflora yra:

bifidobakterijos;

· Escherichia coli;

· enterokokai;

Ji turi didelę reikšmę, atlieka įvairias funkcijas:

1. Apsauginis nuo patologinių ir piogeninių.

2. Dalyvauti vitamino G sintezėje. IN;

3. Fermentinis virškinimo fermentų tipas.

Medžiagų įsisavinimas naujagimių ir vaikų iki vienerių metų skrandyje labai priklauso nuo pH.

Vartojant LF per burną, absorbcija vyksta daugiausia plonojoje žarnoje 7,3-7,6. Vaikams pastovus absorbcijos greitis nustatomas iki 1,5 metų amžiaus.

Išskirtinis žarnyno bruožas yra padidėjęs sienelių pralaidumas toksinams, mikroorganizmams ir daugeliui vaistų iki toksikozės išsivystymo.

Visos vaisto formos, skirtos vaikams iki 1 metų, nepriklausomai nuo vartojimo būdo, turi būti ruošiamos aseptinėmis sąlygomis, nes mažo virulentiškumo mikroorganizmai gali sukelti rimtas ligas, ypač nusilpusiame organizme.

Neleidžiama naudoti tablečių kitų dozavimo formų gamybai.

Pavyzdžiui: Ringer-Locke sprendimas.

II. Milteliai vaikams

─ Dibazol 0,003 (nuo 0,005 iki 0,008)

─ Cukrus 0,2

─ difenhidraminas 0,005

─ Cukrus (gliukozė) 0,1

Sausoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos. Galiojimo laikas – 90 dienų

Akių lašai vaikams.

Pediatrinėje praktikoje naudojami: 2% ir 3% Collargol tirpalai, paruošti aseptinėmis sąlygomis, iš anksto sumalti skiedinyje su nedideliu kiekiu vandens.

10, 20, 30% Albucid, kuris gali atlaikyti terminę sterilizaciją esant slėgiui, nes turi Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1 m – 0,35 ir išgrynintas vanduo iki 100 ml.

Tinkamumo laikas 30 dienų ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje

Injekciniai tirpalai.

Jis ruošiamas taip pat, bet vartojamas mažesnėmis dozėmis, kurias reguliuoja medus. personalas.

Vaikams skirtose injekcinėse dozavimo formose svarbus mechaninių inkliuzų dalelių dydis. Ne didesni kaip 50 mikronų standartai negali patenkinti pediatrų, nes Naujagimių kraujagyslių spindis yra daug mažesnis nei suaugusiųjų ir galima trombozė.

Tepalai.

Vaikų iki vienerių metų apsauginė odos funkcija yra tobula. Pro ploną raginį sluoksnį lengvai prasiskverbia sultingas ir purus epidermio sluoksnis su plačiai išvystytu kraujagyslių tinklu, toksiškos medžiagos ir mikroorganizmai, įskaitant piogenines bakterijas.

Vaistai aktyviai absorbuojami į ląstelių membranų lipidinį sluoksnį pasyviojo transportavimo būdu (nenaudojant energijos link mažesnės koncentracijos), riebaluose tirpios medžiagos aktyviai absorbuojamos.

Salicilatų, fenolio ir daugelio kitų vaistų absorbcija gali sukelti sunkų mirtiną apsinuodijimą.

Nenaudokite tepalų, užterštų mikroorganizmais.

įsakymu Nr.214 patvirtinti 1% ir 5% Tanino tepalų receptai naujagimiams. Abu tepalai yra emulsinio tipo, nes... Manoma, kad taninas ištirps numatomame išgryninto vandens tūryje.

1% tepalas - vazelinas.

5% tepalo – emulsijos sudėtis:

Išgrynintas vanduo 5 ml;

Bevandenis lanolinas 5,0;

vazelinas 85,0.

Pagrindas sterilizuojamas 30 minučių 180°C temperatūroje be vandens.

Paskaita Nr. Injekcinės vaisto formos

Kursinis darbas

Injekciniai tirpalai

I. Įvadas

II. Tikslai ir siekiai

III. Injekciniai tirpalai kaip dozavimo forma

IV. Proceso etapai

1. Parengiamieji darbai

2. Sprendimo gaminimas

Filtravimas ir pakavimas

Tirpalo sterilizavimas

Gatavų gaminių kokybės kontrolė

Registracija atostogoms

V. Praktinė dalis

VI. eksperimentinė dalis

Naudotos knygos

I.Įvadas

Viena iš svarbiausių dozavimo formų yra injekciniai tirpalai – solutionses pro injectionibus.

Tirpalas yra skysta vaisto forma, gaunama ištirpinant vieną ar daugiau vaistinių medžiagų, skirta injekcijoms.

Neįprastą injekcinių tirpalų naudojimo mastą lemia palyginti didesnis veiksmingumas ir poveikio pradžios greitis, kai jie vartojami parenteraliai. Tai paaiškinama tuo, kad naudojant šį vartojimo būdą vaistinės medžiagos patenka tiesiai į vidinę organizmo aplinką, apeinant natūralias kliūtis. Taigi, pirma, paspartėja farmakologinio poveikio pradžia; antra, didėja dozavimo tikslumas, nes pašalinami tie natūralūs vaistinės medžiagos nuostoliai, kurie yra neišvengiami, kai ją absorbuoja virškinimo sistemos gleivinė; trečia, medžiaga, reaguodama su organizmo audiniais visa savo doze (ypač suleidžiama į veną), sukelia ryškesnį poveikį nei vartojant enteriniu būdu. Dar vienas šių sprendimų privalumas – injekcijos gali būti atliekamos pacientui, kuris negali vartoti vaistų dėl sąmonės netekimo, kaukolės ir veido žaizdos ir pan. Be to, ampulės injekciniai tirpalai yra nešiojami, patogūs laikyti ir transportuoti. Visa tai daro juos viena iš priimtiniausių dozavimo formų įvairaus profilio gydymo įstaigų praktikoje. Masinė švirkštų ampulių gamyba dar labiau išplečia injekcinių tirpalų panaudojimo galimybes avariniais tikslais.

Tuo pačiu metu injekcijos vaisto vartojimo būdas turi ir trūkumų, į kuriuos turėtų atsižvelgti gydytojai ir vaistininkai. Dėl to, kad vaistai skiriami apeinant apsauginius organizmo barjerus, kyla infekcijos pavojus, todėl vienas svarbiausių reikalavimų injekciniams vaistams – sterilumas. Vartojant tiesiai į audinį, gali pakisti osmosinis slėgis, pH ir kiti fiziologiniai sutrikimai. Tokiu atveju yra stiprus skausmas, deginimo pojūtis, kartais karščiavimo reiškiniai. Vaistinį preparatą suleidus tiesiai į kraują, kyla pavojus užkimšti smulkias kraujagysles kietosiomis dalelėmis arba oro burbuliukais, kurių dydis viršija kraujagyslių skersmenį, o tai labai pavojinga. Šiuo atžvilgiu injekciniams vaistams keliami griežti reikalavimai, eliminuojant kraujo sudėties pokyčių ir kraujagyslių užsikimšimo (embolijos) galimybę.

II. Kursinio darbo tikslai ir uždaviniai

Išstudijuokite teorinius injekcinių dozavimo formų paruošimo technologijos pagrindus.

Susipažinkite su naujausiais šios srities tyrimais ir pasiekimais (pagalbinės medžiagos paruošimo, injekcinių tirpalų stabilizavimo, izotonizavimo ir sterilizavimo bei jų kokybės kontrolės klausimais).

Gamybinėje vaistinėje atlikite šiuos darbus:

) Ištirkite ir palyginkite su norminiais dokumentais:

injekcinių vaisto formų gamybos sąlygos;

injekcinio vandens gavimo sąlygos;

aseptikos mazgo įranga ir įranga, jos priežiūra;

) Įvertinkite infuzinio tirpalo kokybę pagal mikrobiologinius rodiklius, naudodami izotoninio natrio chlorido tirpalo pavyzdį.

III. Injekciniai tirpalai kaip dozavimo forma

Yra dvi skysčių įvedimo į organizmą formos – injekcija (injectio – injekcija) ir infuzija (infusio – infuzija). Skirtumas tarp jų yra tas, kad pirmieji yra santykinai nedideli skysčio kiekiai, suleidžiami naudojant švirkštą, o antrieji yra dideli, lašeliniu ar srove.

Infuziniai tirpalai gali palaikyti organizmo funkcijas, nesukeldami fiziologinės pusiausvyros pasikeitimo arba nesugrąžindami šios pusiausvyros į normalią. Juose, kaip taisyklė, yra kraujo plazmai būdingų makroelementų, tačiau gali būti ir mikroelementų, atliekančių svarbią fiziologinę funkciją.

Kraujas žmogaus organizme sudaro 7,8% bendros masės, plazma - 4,4, kraujo ląstelės - 3,4%. Vidutinis eritrocito skersmuo yra 7,55±0,0009 µm.

Plačiai paplitęs injekcinių dozavimo formų naudojimas medicinos praktikoje tapo įmanomas ieškant veiksmingų sterilizavimo būdų ir išradus specialius indus (ampules) sterilioms vaisto formoms laikyti.

Idėja skirti vaistinių medžiagų pažeidžiant odą priklauso gydytojui A. Fourcroix (1785). Pirmą kartą poodinę injekciją sidabriniu antgaliu, ištiestu į adatą, panaudojo rusų gydytojas P. Lazarevas (1851). 1852 metais prancūzų gydytojas S.G. Pravac pasiūlė modernaus dizaino švirkštą.

Injekcijų klasifikacija

Intraderminės injekcijos arba intrakutaninės (injekcijos intracutantat). Į odą tarp išorinio (epidermio) ir vidinio (dermos) sluoksnių suleidžiami labai nedideli skysčio kiekiai (0,2–0,5 ml).

Poodinės injekcijos (injekcijos subcutaneae). Į poodinį audinį galima švirkšti tirpalus (vandeninius arba aliejinius), suspensijas ir emulsijas, dažniausiai nedideliais kiekiais (1-2 ml). Kartais lašeliniu būdu per 30 minučių po oda galima suleisti iki 500 ml skysčio.

Sušvirkštus po oda, injekcija atliekama į išorinį pečių paviršių ir poodines sritis. Absorbcija vyksta per limfagysles, iš kurių vaistinės medžiagos patenka į kraują. Absorbcijos greitis priklauso nuo tirpiklio pobūdžio. Vandeniniai tirpalai absorbuojami greitai, aliejiniai tirpalai, suspensijos ir emulsijos absorbuojamos lėtai, todėl poveikis trunka ilgiau.

Injekcijos į raumenis (injectiones intramusculares). Nedideli kiekiai (kartais iki 50 ml) skysčio, dažniausiai 1-5 ml, suleidžiami į raumenų storį, daugiausia į sėdmenis, viršutiniame išoriniame kvadrate, kuriame mažiausiai gausu kraujagyslių ir nervų. Vaistų absorbcija vyksta per limfagysles.

Kaip ir švirkščiant po oda, tirpalus (vandenines, aliejines) suspensijas ir emulsijas galima švirkšti į raumenis. Absorbcijos greitis taip pat priklauso nuo dispersinės sistemos pobūdžio ir tirpiklio (dispersinės terpės) pobūdžio, tačiau, kaip taisyklė, vaistinių medžiagų absorbcija yra greitesnė nei švirkščiant po oda.

Intravaskulinės injekcijos. Į indus galima švirkšti tik vandeninius, visiškai skaidrius tirpalus, kurie gerai susimaišo su krauju.

Intraveninės injekcijos (injections intravenosae) yra plačiausiai paplitusios medicinos praktikoje. Vandeniniai tirpalai, kurių tūris yra nuo 1 iki 500 ml ar daugiau, suleidžiami tiesiai į venų lovą, dažniausiai į kubitalinę veną. Vaistų poveikis vystosi greitai. Didelio tūrio tirpalo infuzija atliekama lėtai, 120-180 ml per 1 valandą, dažnai lašinant (šiuo atveju tirpalas į veną suleidžiamas ne per adatą, o per kaniulę 40-60 lašų greičiu per minutę). Metodas leidžia suleisti iki 3000 ml skysčio.

Sušvirkštas į veną, vaistas iš karto ir visiškai patenka į sisteminę kraujotaką, parodydamas didžiausią galimą gydomąjį poveikį. Tokiu būdu pasiekiamas absoliutus vaistinės medžiagos biologinis prieinamumas. Tuo pačiu metu intraveninis tirpalas gali būti naudojama kaip standartinė forma nustatant santykinį vaistinių medžiagų, išrašytų kitose dozavimo formose, biologinį prieinamumą.

Injekcijos į arteriją (injekcijos intraarteriales) yra tirpalų injekcijos, paprastai į šlaunies ar žasto arteriją. Vaistinių medžiagų poveikis šiuo atveju pasireiškia ypač greitai (per 1-2 s).

Buferinės kraujo savybės, reguliuojančios pH, leidžia į kraują patekti skysčių, kurių pH yra nuo 3 iki 10. Aliejaus tirpalai sukelia emboliją (kapiliarų užsikimšimą), vazelinas kaip tirpiklis netinkamas net leisti į raumenis ir po oda. , nes formuoja skausmingai atsparias oleomas (aliejinius navikus). Suspensijos taip pat negali būti švirkščiamos į kraują, emulsijos gali būti švirkščiamos, tačiau tik kurių dalelių skersmuo neviršija raudonųjų kraujo kūnelių skersmens (ne didesnis kaip 1 mikronas). Tai emulsijos, skirtos parenteriniam maitinimui, ir emulsijos, kurios veikia kaip deguonies nešikliai.

Injekcijos į centrinį stuburo kanalą (injectiones intraarachnoidales, s. injekcijos cerebrospinales, s. injekcijos endolumbales0. Nedideli skysčio kiekiai (1-2 ml) suleidžiami į subarachnoidinį tarpą tarp pia ir arachnoidinių membranų III - V srityje. juosmens slanksteliai.Paprastai šiuo metodu leidžiami anestetikai tirpalai ir antibiotikų tirpalai.Rezorbcija lėta.Stuburo injekcijoms naudojami tik tikri tirpalai, kurių pH ne mažesnis kaip 5 ir ne didesnis kaip 8.

Stuburo injekcijas turėtų atlikti tik patyręs chirurgas, nes anksčiau filum terminale nugaros smegenys gali sukelti apatinių galūnių paralyžių.

Rečiau naudojamos kitos injekcijos: suboccipitalinės (intrakranialinės - injectones suboccipitales), periradikulinės (injekcijos paravertebrales), intrakaulinės, intraartikulinės, intrapleurinės ir kt. Intrakranijinėms injekcijoms naudojami tik tikri vandeniniai neutralios reakcijos tirpalai (1–2 ml). Vaisto poveikis pasireiškia akimirksniu.

Pastaraisiais dešimtmečiais plačiai naudojamas vaistinės medžiagos įvedimo būdas naudojant beadatinius injektorius. Vaistinės medžiagos įvedamos labai plona srovele (kurios skersmuo yra dešimtosios ir šimtinės milimetro dalys), esant aukštam slėgiui (iki 300 kgf/cm). Metodas yra gana neskausmingas, nepažeidžia odos, suteikia greitą farmakologinio poveikio pradžią, reikalauja rečiau sterilizuoti injektorių, gali atlikti daug injekcijų per laiko vienetą (iki 1000 injekcijų per valandą).

IV. Proceso etapai

Injekcinių tirpalų gamybos technologiniame procese yra 6 pagrindiniai etapai:

Parengiamoji veikla.

1. Aseptinių gamybos sąlygų sukūrimas (aseptikos bloko, personalo, įrangos, pagalbinių medžiagų, konteinerių uždorių paruošimas).

2. Vaistinių ir pagalbinių medžiagų ruošimas.

Tirpimas ir cheminė kontrolė.

1. Tirpiklio dozavimas (matavimas).

2. Vaistinių medžiagų papildymas.

3. Stabilizatoriaus pridėjimas.

4. Cheminė kontrolė.

Filtravimas ir pakavimas.

1. Filtravimas

2. Tirpalo dozavimas.

3. Sandarinimas guminiais kamščiais.

4. Pirminė mechaninių intarpų nebuvimo kontrolė.

5. Uždengimas (įleidimas) metaliniais dangteliais.

6. Buteliukų ženklinimas (paruošimas 4 etapui)

Sterilizacija.

Pagamintų vaistų kokybės kontrolė.

1. Antrinė mechaninių intarpų nebuvimo kontrolė.

2. Fizikinė-cheminė analizė.

3. Braquerage.

Ženklinimas (registracija atostogoms).

Ypatingą dėmesį reikia atkreipti į tai, kad vadovaujantis Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997-07-16 įsakymu Nr. draudžiama gaminti sterilius tirpalus, nesant duomenų apie cheminį suderinamumą, juose esančias vaistinias medžiagas, sterilizavimo technologiją ir būdą, taip pat nesant analizės metodų, skirtų visapusiškai cheminei kontrolei.

Parengiamieji darbai

Parengiamieji darbai apima patalpų, įrangos paruošimą, oro dezinfekciją, indų, indų kamštelių, pagalbinių medžiagų, tirpiklio, vaistinių medžiagų, personalo paruošimą. Šios priemonės reglamentuojamos 1997 m. spalio 21 d. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu Nr. Prevencinių priemonių sąrašas taip pat pateiktas Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997 m. birželio 16 d. patvirtintų Vaistinėse gaminamų vaistų kokybės kontrolės instrukcijos 3 punkte. įsakymu Nr.214.

1.1 Aseptikos bloko patalpų ir įrangos reikalavimai ir paruošimas eksploatuoti

Injekciniai tirpalai ruošiami aseptiniame skyriuje. Aseptikos bloko patalpos turi būti įrengtos izoliuotame skyriuje ir neįtraukti „švaraus“ ir „nešvaraus“ oro srautų. Aseptinis įrenginys turi turėti atskirą įėjimą arba būti atskirtas nuo kitų gamybinių zonų oro užraktais.

Prieš įeinant į aseptikos skyrių, turi būti guminiai kilimėliai arba iš akytos medžiagos, sudrėkintos dezinfekavimo priemonėmis (0,75 % chloramino B tirpalas su 0,5 % plovikliu arba 3 % vandenilio peroksido tirpalas su 0,5 % plovikliu).

Oro spynoje turi būti suoliukas batų keitimui su skyreliais specialiai įrangai. batai, drabužių spinta chalatui ir seilinukams su sterilių drabužių komplektais, kriauklė (maišytuvas su alkūnės arba pėdos pavara), elektrinis oro džiovintuvas ir veidrodis, higienos rinkinys rankų gydymui, drabužių ir rankų keitimo procedūros instrukcijos. gydymas, elgesio taisyklės aseptiniame bloke.

Aseptikos asistento patalpoje vandens ir kanalizacijos prijungimas neleidžiamas.

Norint apsaugoti sienas nuo pažeidimų transportuojant medžiagas ar gaminius (vežimėlius ir pan.), būtina numatyti specialius kampus ar kitus įtaisus.

Kad oras iš koridoriaus ir gamybinių patalpų nepatektų į aseptinį mazgą, pastarajame būtina įrengti tiekiamąją ir ištraukiamąją ventiliaciją. Tokiu atveju oro srautų judėjimas turėtų būti nukreiptas iš aseptinio įrenginio į gretimas patalpas, o srautas turi būti didesnis nei išmetimas.

Rekomenduojama naudojant specialią įrangą sukurti horizontalius arba vertikalius laminarinius švaraus oro srautus visoje patalpoje arba atskirose vietinėse zonose, siekiant apsaugoti svarbiausias vietas ar operacijas (švarios kameros), arba stalus su laminariniu oro srautu. Jie turi turėti darbinius paviršius ir dangtelį, pagamintą iš lygios, patvarios medžiagos.

Laminarinio srauto greitis yra 0,3–0,6 m, reguliariai kontroliuojant sterilumą bent kartą per mėnesį.

Aseptikos skyriaus patalpos turi būti nepriekaištingai švarios. Drėgnas asistento kambario valymas – aseptiškai – atliekamas ne rečiau kaip kartą per pamainą pamainos pabaigoje naudojant dezinfekavimo priemones. Jokiomis aplinkybėmis neleidžiamas patalpų cheminis valymas. Bendras valymas atliekamas kartą per savaitę, jei įmanoma, pašalinant iš įrangos.

Valant aseptinį bloką būtina griežtai laikytis etapų sekos. Turėtumėte pradėti nuo aseptikos. Pirmiausia nuplaukite sienas ir duris nuo lubų iki grindų. Judesiai turi būti sklandūs, visada iš viršaus į apačią. Tada plaunama ir dezinfekuojama stacionari įranga ir, galiausiai, grindys.

Visa įranga ir baldai, įnešti į aseptikos skyrių, iš anksto apdorojami dezinfekuojančiu tirpalu.

Dezinfekcinius tirpalus turi ruošti specialiai apmokytas personalas pagal galiojančias instrukcijas.

Kietiems paviršiams, sienoms ir grindims dezinfekuoti galima naudoti šias dezinfekavimo priemones.

Gamybos atliekas ir šiukšles reikia surinkti į specialius konteinerius su pavaros dangčiu. Šiukšlės turi būti pašalintos bent kartą per pamainą. Rankų plovimo kriauklės ir šiukšlių konteineriai valomi ir dezinfekuojami kasdien.

2 Oro dezinfekcija

Orui ir įvairiems paviršiams dezinfekuoti aseptinėje patalpoje įrengiami baktericidiniai skleidėjai (stacionarūs arba mobilūs) su atviromis arba ekranuotomis lempomis. Baktericidinių lempų skaičius ir galia turi būti parenkami bent 2-2,5 W neekranuoto emiterio galia 1 m³ kambario tūrio. Su ekranuotomis baktericidinėmis lempomis - 1 W už 1 m³.

Sieniniai baktericidiniai švitintuvai OBN-150 montuojami 1 švitintuvu 30 m³ patalpos; lubos OBP-300 - po vieną už 60 m³; mobilusis OBP-450 su atviromis lempomis naudojamas greitam oro dezinfekavimui patalpose, kurių tūris yra iki 100 m³. Optimalus efektas stebimas 5 m atstumu nuo apšvitinto objekto.

Atviros baktericidinės lempos naudojamos nesant žmonių, pertraukų tarp darbų metu, naktį arba specialiai tam skirtu laiku prieš pradedant darbą 1-2 val. Atvirų lempų jungikliai turi būti priešais įėjimą į gamybos patalpą ir su įspėjamuoju ženklu: „Baktericidinės lempos dega“ arba „Neįeiti, baktericidinis švitintuvas įjungtas“. Draudžiama likti patalpose, kuriose veikia neekranuotos lempos. Įeiti į patalpą leidžiama tik išjungus neekranuotą baktericidinę lempą, o ilgai būti nurodytoje patalpoje išjungus tik 15 minučių.

Naudojant ekranuotas lempas, oro dezinfekciją galima atlikti esant žmonėms. Tokiais atvejais lempos įdedamos į specialias jungiamąsias detales ne mažiau kaip 2 m aukštyje nuo grindų. Armatūra turi nukreipti žibinto spindulį į viršų 5–80° kampu virš horizontalaus paviršiaus.

Ekranuotos baktericidinės lempos gali veikti iki 8 valandų per dieną. Jei po 1,5-2 valandų nepertraukiamo lempų veikimo, kai nėra pakankamai ventiliacijos, ore jaučiamas ozono kvapas, rekomenduojama lempas išjungti 30-60 minučių.

Naudojant trikojo apšvitinimo įrenginį bet kokiems paviršiams specialiai apšvitinti, jis turi būti kuo arčiau, kad švitinimas būtų atliktas mažiausiai 15 minučių.

3 Personalo mokymas

Personalas yra vienas pagrindinių aplinkos oro ir vaistų tirpalų užterštumo mikroorganizmais ir pašalinėmis dalelėmis šaltinių. Todėl jam keliami didesni atsakomybės, tikslumo ir drausmės reikalavimai. Aseptikos skyriuje dirbantis personalas turi išmanyti higienos ir mikrobiologijos pagrindus, sanitarinius reikalavimus ir darbo aseptinėmis sąlygomis taisykles.

Periodiškai (kasmet) personalas turi būti perkvalifikuotas, nauji darbuotojai turi būti supažindinami su atitinkamais dokumentais, reglamentuojančiais sterilių tirpalų gamybos procesą.

Norint dirbti aseptinėmis sąlygomis (paruošimo, išpilstymo, uždengimo srityje), drabužių komplektas turi būti sterilus ir susideda iš chalato, dangtelio, guminių pirštinių, batų užvalkalų ir tvarsčio (pavyzdžiui, 4 sluoksnių žiedlapių tipo marlės). . Kelnių kostiumą optimalu naudoti su šalmu arba kombinezonu. Tokiu atveju drabužiai turi būti surišti ties riešais ir aukštai ant kaklo. Darbuotojams neleidžiama dėvėti drabužių, kuriuos jie dėvi lauke, taip pat didelių gabaritų, minkštų drabužių po steriliais higieniniais drabužiais.

Drabužių komplektas sterilizuojamas induose garų sterilizatoriuose 120°C temperatūroje 45 minutes arba 132°C temperatūroje 20 minučių ir laikomas uždaruose induose ne ilgiau kaip 3 paras.

Prieš pradedant ir baigus darbus, aseptikos padalinio personalo batai dezinfekuojami iš išorės (du kartus nuvalomi dezinfekuojančiu tirpalu) ir laikomi uždarose spintelėse arba stalčiuose oro užtvaroje.

Įeinant pro vartus apsiauna batus, nusiplauna rankas, užsideda chalatą, kepuraitę, tvarstį, kuris keičiamas kas 4 val., batų užvalkalus, dezinfekuoja rankas. Darbuotojų, dirbančių tirpalo pildymo ir uždengimo srityje, apdorotų rankų, ypač termiškai nesterilizuotų, turi būti mūvimos sterilios guminės pirštinės (6 be talko), o rankovės turi būti įkištos į pirštines.

Gydant rankas būtina kuo labiau sumažinti mikroorganizmų skaičių ant rankų odos ir sulėtinti naujų patekimą iš gilios odos.

Norėdami mechaniškai pašalinti teršalus ir mikroflorą, plaukite rankas šiltu tekančiu vandeniu, muilu ir šepetėliu 1-2 minutes, atkreipdami dėmesį į periungualines vietas. Norint nuvalyti muilą, rankos nuplaunamos vandeniu ir sausai nušluostomos, apsirengus steriliais drabužiais, rankos nuplaunamos vandeniu ir apdorojamos dezinfekavimo priemonėmis. Optimalu naudoti tokias muilo rūšis kaip dovanų, vonios, vaikiškas, skalbinius, kurie pasižymi dideliu putojimo gebėjimu. Veislės, kurių sudėtyje yra specialių komponentų (sulseno, dervos, boro-timolio, karbolinio muilo), nėra pakankamai veiksmingos, kad sumažintų darbuotojų rankų odos mikrobinį užterštumą.

Šepečiai iš anksto nuplaunami, džiovinami ir sterilizuojami garų sterilizatoriuje 120 o C temperatūroje 20 minučių arba 15 minučių verdami vandenyje arba 2 % natrio bikarbonato tirpale emaliuotame inde. Laikykite juos steriliuose induose arba induose, jei reikia, nuimkite steriliomis žnyplėmis, kurios turi būti laikomos stiklinėje su 0,5% chloramino B tirpalu.

Rankoms dezinfekuoti naudojamos šios priemonės: chlorheksidino bigliukonato tirpalas (gibitanas) 0,5%, jodopirono tirpalas 1%, chloramino tirpalas 0,5%. Jas reikia kaitalioti kas 5-6 dienas, kad neatsirastų atsparių mikroorganizmų formų.

Dezinfekuojant rankas jodopirono arba chlorheksidino tirpalu, 5-8 ml vaisto užlašinama ant delnų ir įtrinama į rankų odą; Gydydami rankas chloramino tirpalu, panardinkite jas į tirpalą ir plaukite 2 minutes, tada leiskite rankoms išdžiūti.

Pasibaigus darbui, rankos nuplaunamos šiltu vandeniu ir apdorojamos emolientais, pavyzdžiui, lygių dalių glicerino, 10% amoniako tirpalo ir vandens mišiniu.

Dirbant aseptinėmis sąlygomis:

į aseptikos patalpą draudžiama įeiti su nesteriliais drabužiais ir išeiti iš aseptikos skyriaus steriliais drabužiais; rūkymas ir valgymas; pasiimti ir pakartotinai panaudoti darbo metu ant grindų nukritusius daiktus; Personalo judesiai turi būti lėti, sklandūs ir racionalūs. Patartina specialioje personalo aprangoje pateikti skiriamuosius ženklus, pavyzdžiui, kitos nei baltos spalvos kepures, kad būtų nesunku atpažinti bet kurio personalo judėjimo tvarkos pažeidimus aseptinėje zonoje, tarp patalpose arba už aseptikos bloko ribų.

Pokalbiai ir judėjimas aseptiniame skyriuje turi būti apriboti, kad nepadidėtų išsiskiriančių mikroorganizmų ir dalelių skaičius. Esant poreikiui, žodinis bendravimas su darbuotoju; Tie, kurie nėra aseptikos bloke, turėtų naudotis telefonu ar kitu domofonu.

Nosis turi būti išvalyta oro užraktu naudojant sterilų šaliką ar servetėlę; Po to rankas reikia nuplauti ir dezinfekuoti.

Rekomenduojama dėvėti trumpą kirpimą ir plaukai turi būti. būti pakištam po prigludusia kepuraite ar skarele, daryti higieninį manikiūrą nedengiant nagų laku, netepti pudra prieš darbą ir darbo metu, lūpas dažyti tik riebiais lūpų dažais, nenešioti papuošalų (auskarų, žiedų, segių, ir tt).

Siekiant išvengti mikroorganizmų plitimo, apie visus susirgimų atvejus (odos, peršalimo, įpjovimų, pūlinių ir kt.) reikia pranešti administracijai.

4 Indų ir indų uždarymo ruošimas

1. Indų ruošimas apima šias operacijas: brandinimą, patikrinimą ir išmetimą, dezinfekavimą (jei reikia), mirkymą ir plovimą (arba plovimą-dezinfekciją), skalavimą, sterilizavimą, apdorojimo kokybės kontrolę.

Sterilių tirpalų pakavimui naudojami NS-1 ir NS-2 prekių ženklų buteliai ir buteliukai iš neutralaus stiklo.

Tirpalams, kurių tinkamumo laikas ne ilgesnis kaip 2 dienos, po išankstinio apdorojimo leidžiama naudoti AB-1 šarminio stiklo butelius (priedas Nr. 2). Gavus stiklinius indus vaistinėje nenurodant stiklo prekės ženklo, nustatomas jų šarmingumas (priedas Nr. 3) ir, esant reikalui, stiklo dirbiniai atitinkamai apdorojami ir kontroliuojami.

Nauji ir naudoti indai (gydymo įstaigų neinfekciniuose skyriuose) išplaunami iš išorės ir viduje vandeniu iš čiaupo, kad būtų pašalinti mechaniniai teršalai ir vaistų likučiai, 25 - 30 minučių mirkomi ploviklio tirpale. Stipriai sutepti indai mirkomi ilgesnį laiką (iki 2-3 val.) (Priedas Nr. 4).

Indai, kurie buvo naudojami infekcinių ligų skyriuje, prieš plovimą dezinfekuojami (priedas Nr. 5).

Po dezinfekcijos indus reikia nuplauti tekančiu vandeniu. Neleidžiama pakartotinai naudoti to paties dezinfekavimo tirpalo.

Išmirkę plovikliu arba plovikliu-dezinfekavimo priemone, indai išplaunami tame pačiame tirpale, naudojant šepetį arba skalbimo mašiną.

Siekiant užtikrinti, kad plovikliai, kurių sudėtyje yra aktyviųjų paviršiaus medžiagų, būtų visiškai nuplauti, indai 5 kartus nuplaunami tekančiu vandeniu ir 3 kartus išvalytu vandeniu, visiškai užpildant buteliukus ir butelius. Skalaujant mašina, priklausomai nuo skalbimo mašinos tipo, laikymo laikas skalavimo režimu yra 5 - 10 minučių.

Apdorojus garstyčių arba natrio bikarbonato plovimo tirpalais su muilu, pakanka penkis kartus apdoroti vandeniu (2 kartus vandeniu iš čiaupo ir 3 kartus išvalytu vandeniu). Paskutinį kartą indus geriausia skalauti išvalytu vandeniu arba injekciniu vandeniu (injekciniams tirpalams), filtruotu per mikrofiltrą, kurio porų dydis ne didesnis kaip 5 mikronai.

Išplautų indų kokybės kontrolė atliekama vizualiai, nesant dėmių ir dėmių, ir tolygiai nutekėjus vandeniui iš butelių sienelių po skalavimo.

Skalbiniuose nuo indų vidinio paviršiaus neturi būti jokių plika akimi matomų mechaninių intarpų.

Jei reikia, sintetinių ploviklių ir ploviklių-dezinfekcinių priemonių skalavimo užbaigtumas nustatomas pagal pH vertę potenciometriniu metodu; vandens pH po paskutinio indų skalavimo turi atitikti šaltinio vandens pH.

Išskalavus kiekvieną buteliuką ar buteliuką patartina uždengti aliuminio folija, kad sterilizavimo proceso metu indai neužterštų.

Švarūs indai sterilizuojami karštu oru 180 o C temperatūroje 60 minučių. arba sočiųjų garų esant slėgiui 120 o C temperatūroje 45 minutes. Sumažinus temperatūrą sterilizatoriuje iki 60. 70 o C, lėkštelės išimamos, uždaromos steriliais kamščiais ir iš karto panaudojamos tirpalams išpilstyti. Leidžiama laikyti indus 24 valandas tokiomis sąlygomis, kurios apsaugotų nuo jų užteršimo.

Didelės talpos balionai, kaip išimtis, gali būti dezinfekuojami po plovimo 30 minučių garinant gyvais garais. Po sterilizavimo (ar dezinfekcijos) talpyklos uždaromos steriliais kamščiais, folija arba perrišamos steriliu pergamentu ir laikomos tokiomis sąlygomis, kurios apsaugotų nuo užteršimo ne ilgiau kaip 24 valandas.

5 Uždarų, pagalbinių medžiagų apdirbimas

1. Paruošimo procesas leidžia gauti sterilius kamščius, kuriuose nėra matomų mechaninių intarpų ir susideda iš šių operacijų: peržiūra ir atmetimas, plovimas, sterilizavimas, džiovinimas (jei reikia).

Buteliukams ir buteliukams su vandeniniais, vandeniniais-alkoholiniais ir aliejiniais tirpalais sandarinti kamšteliai, pagaminti iš gumos mišinio IR-21 (šviesiai smėlio spalvos), IR-119, IR-119A ( pilka), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (juodas), ekstemporinės gamybos vandeniniams tirpalams leidžiama naudoti kamščius, pagamintus iš 25P klasės (raudona) gumos mišinio.

Nauji guminiai kamščiai plaunami rankiniu būdu arba skalbimo mašinoje karštame (50-60 o C) 0,5 % Lotus arba Astra ploviklių tirpale 3 minutes (kamščių ir ploviklio tirpalo masės santykis 1:5) ; plauti 5 kartus karštu vandeniu iš čiaupo, kiekvieną kartą pakeičiant gėlu vandeniu ir 1 kartą išvalytu vandeniu; virkite 1% natrio bikarbonato tirpale 30 minučių, 1 kartą nuplaukite vandeniu iš čiaupo ir 2 kartus išvalytu vandeniu. Tada jie dedami į stiklinius arba emaliuotus indus, užpilami išvalytu vandeniu, uždaromi ir laikomi garų sterilizatoriuje -120 o C temperatūroje 60 min. Tada vanduo nupilamas, o kamščiai vėl nuplaunami išvalytu vandeniu.

Po apdorojimo kamščiai sterilizuojami induose garų sterilizatoriuje 120 o C temperatūroje 45 minutes. Sterilūs kamščiai laikomi uždarose talpyklose ne ilgiau kaip 3 dienas. Atidarius buteliukus, kamščius reikia sunaudoti per 24 valandas.

Nuimant derlių būsimam naudojimui, po perdirbimo (2.3. p.), nesterilizuojant, guminiai kamščiai džiovinami oro sterilizatoriuje ne aukštesnėje kaip 50 o C temperatūroje 2 valandas ir laikomi ne ilgiau kaip 1 metus uždarytuose induose ar stiklainiuose vėsioje vietoje. Prieš naudojimą guminiai kamščiai sterilizuojami garų sterilizatoriuje 120 o C temperatūroje 45 minutes.

Panaudoti guminiai kamščiai nuplaunami išvalytu vandeniu, virinami išvalytame vandenyje 2 kartus po 20 min., kiekvieną kartą pakeičiant vandenį gėlu, ir sterilizuojami, kaip nurodyta aukščiau.

Guminiai kamščiai, kurie buvo naudojami infekcinių ligų skyriuje, yra dezinfekuojami ir pakartotinai nenaudojami.

Apdorotų kamščių praplovimai neturėtų turėti plika akimi matomų mechaninių intarpų.

Aliumininiai dangteliai po apžiūros ir atmetimo laikomi 15 minučių 1 - 2% ploviklių tirpale, įkaitintame iki 70 - 80 o C. Dangtelių masės ir plovimo tirpalo tūrio santykis 1:5. Tada tirpalas nusausinamas, o dangteliai nuplaunami tekančiu vandeniu iš čiaupo, tada išvalytu vandeniu. Švarūs kamšteliai dedami į konteinerius ir džiovinami oro sterilizatoriuje 50 - 60 o C temperatūroje. Laikomi uždarose talpyklose (dėžutėse, stiklainiuose, dėžėse) tokiomis sąlygomis, kurios apsaugotų nuo jų užteršimo.

Pagalbinės medžiagos (vata, marlė, pergamentinis popierius, filtrai ir kt.) dedamos į indus ar stiklainius ir sterilizuojamos garų sterilizatoriuje 120 o C temperatūroje 45 minutes. Laikyti uždarytuose induose ar stiklainiuose 3 paras, atidarius medžiaga sunaudota per 24 val.

Įvairūs stiklo, porceliano ir metalo daiktai (kolbos, cilindrai, piltuvėliai ir kt.) sterilizuojami oro sterilizatoriuje 180 o C temperatūroje 60 minučių arba garų sterilizatoriuje 120 o C temperatūroje 45 minutes, naudojant sterilizavimo dėžutes, konteinerius, dvigubas dėžes. -sluoksninė pakuotė iš kalio arba pergamento.

Nuimamos technologinės įrangos dalys, kurios tiesiogiai liečiasi su vaisto tirpalu (guminiai ir stikliniai vamzdeliai, filtrų laikikliai, membraniniai mikrofiltrai, tarpinės ir kt.), apdorojamos, sterilizuojamos ir laikomos dokumentacijoje aprašytais režimais, kad būtų galima naudoti atitinkamą. įranga.

6 Tirpiklio paruošimas ir parinkimas

Vaistinės medžiagos ir tirpikliai, naudojami injekciniams tirpalams ruošti, turi atitikti Valstybinės farmakopėjos, federalinio standarto arba VFS reikalavimus. Injekciniams tirpalams ruošti skirtiems tirpikliams taikomi specialūs reikalavimai.

Sterilizacija sukelia tik mikroorganizmų mirtį; žuvusių mikrobų, jų gyvybinės veiklos ir irimo produktai lieka vandenyje ir pasižymi pirogeninėmis savybėmis, sukelia stiprius šaltkrėtis ir kitus nepageidaujamus reiškinius. Dramatiškiausios pirogeninės reakcijos atsiranda suleidus kraujagysles, stuburo ir intrakranijines injekcijas.

Todėl injekciniai tirpalai turi būti ruošiami vandenyje, kuriame nėra pirogeninių medžiagų.

Farmacinės gamybos injekciniuose ir infuziniuose tirpaluose įdiegtas pirogenus formuojančių mikroorganizmų kiekio nustatymo ir normų nustatymo metodas prieš sterilizavimą, kuriam yra parengta norminė ir techninė dokumentacija.

Norint išvengti vaistinių medžiagų oksidacijos, būtina, kad naudojamame vandenyje būtų minimalus ištirpusio deguonies kiekis. Todėl injekciniam vandeniui būtina naudoti šviežiai virintą vandenį.

Injekcinis vanduo turi atitikti išvalytam vandeniui keliamus reikalavimus ir būti be pirogenų. Aseptinėmis sąlygomis jį galima laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas.

Vaistinėse injekcinio vandens pirogeniškumo kontrolė ir tyrimai atliekami ne rečiau kaip 2 kartus per ketvirtį. Būtina naudoti išgrynintą vandenį ir injekcinį vandenį kokybinė analizė(mėginiai imami iš kiekvieno baliono ir, kai vanduo tiekiamas vamzdynu kiekvienoje darbo vietoje), ar nėra Cl²¯, SO²¯Ca²+ druskų. Be minėtų tyrimų, steriliems tirpalams ruošti skirtame vandenyje pagal galiojančio Valstybės fondo reikalavimus tikrinama, ar jame nėra redukuojančių medžiagų, amonio druskų ir anglies dioksido.

Kas ketvirtį injekcinis vanduo ir išgrynintas vanduo siunčiami į kontrolinę ir analitinę laboratoriją, kad būtų atlikta visapusiška cheminė analizė.

Išvalyto ir injekcinio vandens kontrolės rezultatai turi būti registruojami žurnale, kurio forma pateikta Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymo Nr.214 3 priede.

Injekcinio vandens priėmimo, gabenimo ir laikymo reikalavimai pateikti įsakymo Nr.309 instrukcijos 7 punkte.

Injekcinis vanduo turi būti gaminamas aseptinio įrenginio distiliavimo patalpoje, kur griežtai draudžiama atlikti bet kokius darbus, nesusijusius su vandens distiliavimu naudojant vandens distiliatorius AE-25, DE-25, AA- 1, A-10, AEVS-4 ir kt. Šių markių vandens distiliuotojai turi separatorius, kurie neleidžia vandens lašeliams, kuriuose gali būti mikroorganizmų, patekti į kondensacijos kamerą.

Injekcinis vanduo naudojamas šviežiai paruoštas ir laikomas 5-10°C arba 80-95°C temperatūroje uždarose talpyklose iš medžiagų, kurios nekeičia vandens savybių, saugant jį nuo mechaninių intarpų ir mikrobiologinių teršalų, daugiau nei 24 valandas.

Gautas injekcinis vanduo surenkamas į sterilizuotas, garais apdorotas pramonines kolekcijas (išimtis – stikliniai cilindrai). Kolekcijose turi būti aiškus užrašas „Injekcinis vanduo“, prisegta etiketė, nurodanti gavimo datą, analizės numerį ir tikrinančiojo parašą. Jei vienu metu naudojamos kelios kolekcijos, jos numeruojamos. Injekcinio vandens surinkimo ir laikymo talpyklų etiketėse turi būti nurodyta, kad jų turinys nesterilizuotas.

Be įsakymo Nr. 309 nurodymų, šiuo metu yra sukurti keli FS, reguliuojantys injekcinio vandens kokybę:

FS42-2620-97 „Injekcinis vanduo“

FS42-213-96 „Injekcinis vanduo ampulėse“

FS42-2980-99 „Injekcinis vanduo buteliukuose“.

Persikų, migdolų, alyvuogių ir kiti riebaliniai aliejai taip pat naudojami kaip tirpiklis ruošiant injekcinius tirpalus. Tai mažo klampumo, lengvai judantys skysčiai, galintys prasiskverbti pro siaurą adatos kanalą.

GFCI reikalauja, kad injekciniai aliejai būtų šaltai spausti iš šviežių sėklų, gerai dehidratuoti ir be baltymų. Be to, ypač svarbus aliejaus rūgštingumas. Injekcinių aliejų rūgšties skaičius turi būti ne mažesnis kaip 2,5, kitaip jie gali sukelti skausmą injekcijos vietoje.

Injekcinių tirpalų tirpikliai taip pat gali būti alkoholiai (etilas, benzilas, propilenglikolis, polietileno oksidas 400, glicerinas), kai kurie eteriai (benzilo benzoatas, etiooleatas).

Kaip tirpiklį injekcijoms nepriimtina naudoti vazeliną, kurio organizmas neįsisavina ir, suleidus po oda, susidaro neabsorbuojami riebaliniai navikai.

7 Vaistų ir pagalbinių medžiagų paruošimas

Vaistinės medžiagos, naudojamos injekcinių tirpalų gamyboje, turi atitikti Valstybės fondo, FS, VFS, GOST, cheminės klasės kvalifikacijos reikalavimus. (chemiškai grynas) ir analitinės kokybės. (švarus analizei). Kai kurios medžiagos yra papildomai išvalomos ir gaminamos su padidintu grynumu ir kvalifikuota „Tinka injekcijoms“. Pastarosiose esančios priemaišos gali turėti toksinį poveikį paciento organizmui arba sumažinti injekcinio tirpalo stabilumą.

Gliukozėje ir želatinoje (palanki aplinka mikroorganizmams vystytis) gali būti pirogeninių medžiagų. Todėl pirogenų bandomoji dozė jiems nustatoma pagal GFC1 straipsnį „Pirogeniškumo bandymas“. Gliukozė neturėtų sukelti pirogeninio poveikio, kai vartojama 5% tirpalo 10 mg/kg triušio svorio norma, želatina, kai vartojama 10% tirpalo pavidalu.

Benzilpenicelino kalio druska taip pat išbandyta dėl pirogeniškumo ir toksiškumo.

Kai kuriems vaistams atliekami papildomi grynumo tyrimai: tiriamas kalcio chlorido tirpumas etanolyje ir geležies kiekis, heksametilentetraminas – ar nėra aminų, amonio druskų ir chloroformo; kofeino-natrio benzoatas – kad nebūtų organinių priemaišų (kaitinant tirpalas neturi drumstis ir nenusėsti per 30 min.); Injekciniame magnio sulfate neturėtų būti mangano ir kitų medžiagų, kaip nurodyta norminiuose dokumentuose.

Kai kurios medžiagos turi įtakos injekcinių tirpalų stabilumui. Pavyzdžiui, natrio bikarbonatas yra chemiškai grynas. ir analitinės klasės, atitinka GOST 4201-66 reikalavimus, taip pat „Tinkamas injekcijoms“, turi atlaikyti papildomus 5% tirpalo skaidrumo ir bespalvio reikalavimus, kalcio ir magnio jonai neturi viršyti 0,05%, kitaip Procese termiškai sterilizavus tirpalą, išsiskirs šių katijonų karbonatų opalescencija. Injekciniame Eufiline turi būti padidintas etilendiamino kiekis (18-22%), kuris naudojamas kaip šios medžiagos stabilizatorius 14-18% geriamuosiuose tirpaluose, ir atlaikyti papildomus tirpumo tyrimus. Natrio chloridas (reagento klasė), pagamintas pagal GOST 4233-77, turi atitikti Valstybinio fondo reikalavimus, kalio chloridas (reagento klasė) turi atitikti GOST 4234-65 ir Valstybinio fondo reikalavimus. Natrio acetatas, analitinis grynumas. turi atitikti GOST 199-68 reikalavimus, natrio benzoate negali būti daugiau kaip 0,0075% geležies. Tiamino bromido injekcinis tirpalas turi atlaikyti papildomus skaidrumo ir bespalviškumo tyrimus.

Vaistinės medžiagos, naudojamos injekciniams tirpalams ruošti, laikomos atskiroje spintelėje steriliuose induose, užkimštuose įžemintais kamščiais ir pažymėtais „Sterilioms dozavimo formoms“. Karščiui atsparios medžiagos prieš užpildant strypą yra termiškai sterilizuojamos.

Prieš užpildydami strypai nuplaunami ir sterilizuojami. Prie kiekvienos meškerės turi būti pritvirtinta etiketė, nurodanti: partijos numerį, gamintoją, kontrolinės ir analizės laboratorijos analizės numerį, galiojimo datą, užpildymo datą ir meškerę pripildžiusio asmens parašą. Galiojimo datos pildomos ir stebimos pagal Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997 m. liepos 16 d. įsakymą Nr. 214.

2. Sprendimo gaminimas

Sterilūs tirpalai ruošiami masės tūrio metodu.

Matavimo puodelyje-maišytuve ar kitoje talpykloje dalyje vandens ištirpinamos gydomosios medžiagos, prireikus pridedama pagalbinių medžiagų (stabilizatorių, izotonikų ir kt.), tirpalas sumaišomas ir sureguliuojamas tirpikliu iki tam tikro tūrio. Jei nėra matavimo indų, vandens tūris apskaičiuojamas pagal tam tikros koncentracijos tirpalo tankį arba tūrio padidėjimo koeficientą.

Tirpalų matavimo arba maišymo seka nustatoma pagal recepto ypatybes. Injekcinių tirpalų tūris buteliuose pagal Valstybinę farmakopėją visada turi būti didesnis nei vardinis tūris.

Nominalus tūris, ml	Užpildymo tūris, ml		Indų pripildymo kontrolei skaičius, vnt.
	Neklampūs tirpalai	Klampūs tirpalai
	2% daugiau nei nominali	3% daugiau nei nominali

Jei nėra didelio tūrio matavimo indų, tirpiklio kiekiui nustatyti reikia naudoti lenteles (žr. lentelę Nr. 1). Natrio chlorido vaistinių medžiagų izotoniniai ekvivalentai pateikti priede ir lentelėje. Nr. 2.

Lentelė Nr. 1. Vandeninio tirpalo tūrio didinimo koeficientai tirpinant vaistines medžiagas*

Vaistinių medžiagų pavadinimas	Tūrio plėtimosi koeficientai, ml/g
Amidopirinas
Amonio chloridas
Analgin
Antipirinas
Barbamil
Barbitalio natris
Benzilpenicilino natrio druska
Heksametilentetraminas
-//- (drėgmė 10%)
Difenhidraminas
želatozė
Izoniazidas
Jodas (kalio jodido tirpale)
Kalio bromidas
Kalio permanganatas
-//- chloridas
Kalcio gliukonatas
-//- laktatas
-//- chloridas
Karbamidas
Askorbo rūgštis
-//- boras
Glutamo rūgštis
-// citrina
Collargol
Kofeino natrio benzoatas
Magnio sulfatas
Metilceliulazė
Natrio acetatas
-//- acetatas (bevandenis)
-//- benzoatas
-//- bromidas
-//- hidrokarbonatas
-//-vandenilio citratas
-//- nitratas
Natrio nitritas
-//- nukleinatas
-//- para-aminosalicilatas
-//- salicilatas
-//- sulfatas (kristalinis)
-//- tetraboratas
-//- tiosulfatas
Natrio chloridas
-//- citratas
Novokainas
Novokainamidas
Norsulfazolo natrio druska
Osarsolis (natrio bikarbonato tirpale)
Papaverino hidrochloridas
Pachikarpino hidrojodidas
Pilokarpino hidrochloridas
Piridoksino hidrochloridas
Polivinilpirolidonas
Protargolis
Rezorcinolis
Sacharozė
Švino acetatas
Sidabro nitratas
Spazmolitinas
Polivinilo alkoholis
Streptomicino sulfatas
Tirpus streptocidas
Sulfacilo natrio druska
Tiamino bromidas
Trimekain
Fenolis kristalinis
Chinino hidrochloridas
Chloraminas B
Chloro hidratas
Cholino chloridas
Cinko sulfatas (kristalinis)
Sausas adonio ekstraktas-koncentratas, standartizuotas 1:1
Sauso zefyro šaknų ekstrakto koncentratas 1:1
Etazolo natrio druska
Etilmorfino hidrochloridas
Eofilinas
Efedrino hidrochloridas

* - Tūrio padidėjimo koeficientas (ml/g) parodo tirpalo tūrio padidėjimą ml, kai 20 o C temperatūroje ištirpsta 1 g vaisto.

Skaičiavimo pavyzdys:

Paruoškite 20% - 1000 ml magnio sulfato tirpalą.

Magnio sulfato tūrio padidėjimo koeficientas yra 0,5.

Ištirpinus 200 g magnio sulfato, tirpalo tūris padidėja 100 ml (0,5 x 200).

Reikalingas vandens tūris nustatomas pagal skirtumą: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Lentelė Nr. 2. Izotoniniai vaistinių medžiagų ekvivalentai natrio chloride

Griežtai draudžiama vienoje darbo vietoje vienu metu gaminti kelis sterilius tirpalus, kurių sudėtyje yra skirtingų pavadinimų ar to paties pavadinimo vaistinių medžiagų, bet skirtingomis koncentracijomis.

Paruošus tirpalą, paimamas mėginys visiškai cheminei kontrolei ir, gavus patenkinamus analizės rezultatus, tirpalas filtruojamas.

2 Injekcinių tirpalų izotonizavimas

Tirpalai, kuriuose osmosinis slėgis lygus kraujo osmosiniam slėgiui, vadinami izotoniniais. Kraujo plazma, limfa, ašaros ir stuburo skystis turi pastovų osmosinį slėgį, kurį palaiko specialūs osmoreceptoriai. Į kraujotaką patekus dideliems kiekiams injekcinių tirpalų su skirtingu osmosiniu slėgiu, gali pasikeisti osmosinis slėgis ir sunkios pasekmės. Tai paaiškinama toliau nurodytomis aplinkybėmis. Ląstelių membranos, kaip žinoma, turi pusiau pralaidumo savybę, t.y., leidžiant vandeniui, daugelis joje ištirpusių medžiagų nepraeina. Jeigu ląstelės išorėje yra skystis, kurio osmosinis slėgis kitoks nei ląstelės viduje, tai skystis juda į ląstelę (egzoosmozė) arba iš ląstelės (endoosmozė), kol koncentracija išsilygins. Jei į kraują patenka aukšto osmosinio slėgio tirpalas (hipertoninis tirpalas), tai aplinkinėje plazmoje skystis iš raudonųjų kraujo kūnelių nukreipiamas į plazmą, o raudonieji kraujo kūneliai, prarasdami dalį vandens, susitraukti (plazmolizė). Priešingai, jei įvedamas žemo osmosinio slėgio tirpalas (hipotoninis tirpalas), skystis pateks į ląstelės vidų, raudonieji kraujo kūneliai išsipūs, membrana gali sprogti ir ląstelė žus (vyks hemolizė). Norint išvengti šių osmosinių poslinkių, į kraują reikia suleisti tirpalus, kurių osmosinis slėgis lygus kraujo, smegenų skysčio ir ašarų skysčio osmosiniam slėgiui, t.y. 7,4 atm ir atitinka 0,9% natrio chlorido tirpalo osmosinį slėgį.

Izotonines vaistų koncentracijas tirpaluose galima apskaičiuoti įvairiais būdais:

Skaičiavimas pagal van't Hoffo dėsnį. Pagal Van't Hoffo dėsnį, ištirpusios medžiagos elgiasi panašiai kaip dujos, todėl joms pakankamai artimi taikomi dujų dėsniai. Atsižvelgiant į tai, kad 0°C temperatūros ir 760 mm slėgio vandeniniame tirpale yra 1 gramas bet kokios nesiskiriančios medžiagos. rt. Art. - 22,4 l, t.y. lygiai tiek pat, kiek 1 gramas dujų molekulės. Tai reiškia, kad 1 gramą medžiagos molekulės ištirpinus 22,4 litro tirpiklio, tirpalas sukurs 1 atm slėgį. Norint naudoti šį tirpalą, būtina padidinti slėgį iki kraujo plazmos osmosinio slėgio. Norėdami tai padaryti, sumažinsime tirpiklio tūrį 1 gramui medžiagos molekulės, kol tirpalas sukurs 7,4 atm slėgį.

Tirpalo osmosinis slėgis bus lygus kraujo plazmos osmosiniam slėgiui, jei 7,4 gramo medžiagos molekulių ištirps 22,4 litro vandens arba jei 1 gramas medžiagos molekulės ištirps X 1 litre vandens.

Kadangi įstatymas galioja esant 273〫K (0〫C) temperatūrai, būtina įvesti žmogaus kūno temperatūros pataisą. Kadangi oro osmosinis slėgis yra proporcingas temperatūrai, padidinsime tirpiklio tūrį, kad išlaikytume osmosinį slėgį, lygų kraujo plazmos osmosiniam slėgiui.

Esant 273K temperatūrai, 1 gramo molekulė užima 3,03 litro tūrį, o esant 310K (žmogaus kūno temperatūrai) - X2 litrus.

Iš čia,

Norint paruošti 3,44 litro tirpalo, reikia 1 gramo medžiagos molekulės ir

1 litrui tirpalo paruošti – X3 gramų molekulė.

Pagal Van't Hoffo dėsnį, norint paruošti izotoninį tirpalą, vandenyje reikia ištirpinti 0,29 gramo medžiagos molekulių ir ištirpinti tirpalo tūrį iki 1 litro.

Išveskime skaičiavimo formulę

mlv = 0,29 M,

kur M- molekulinė masė medžiagos,

29 yra neelektrolito izotonizacijos koeficientas.

Izotonizacijos koeficientą lengviau nustatyti iš Clayperon lygties:

čia p – kraujo plazmos osmatinis slėgis (atm), tirpalo tūris, gramamolekulių dalelių molekulių skaičius, dujų konstanta, išreikšta atmosferos litrais (0,082), absoliuti temperatūra.

Iš čia,

Aukščiau pateikti skaičiavimai yra teisingi, jei turime reikalą su neelektrolitais, t.y. ištirpę nesuyra į jonus (gliukozė, metenaminas, sacharozė ir kt.). Jeigu tenka ištirpinti elektrolitus, reikia atsižvelgti į tai, kad jie vandeniniuose tirpaluose disocijuojasi ir tuo didesnis jų osmosinis slėgis, tuo didesnis disociacijos laipsnis.

Tarkime, kad nustatyta, kad tirpale esanti medžiaga disocijuoja 100 %:

NaCl Na+ + Cl.

Tada elementariųjų dalelių skaičius padvigubėja, todėl jei natrio chlorido tirpale 1 litre yra 0,29 gramo medžiagos molekulių, tai jo osmosinis slėgis yra 2 kartus didesnis. Todėl elektrolitams netaikomas izotonizacijos koeficientas 0,29. Jis turėtų būti sumažintas priklausomai nuo disociacijos laipsnio. Norėdami tai padaryti, į Clayperon lygtį reikia įvesti koeficientą, kuris parodo, kiek kartų dalelių skaičius padidėja dėl disociacijos. Šis koeficientas vadinamas izotoniniu koeficientu ir žymimas t.

Taigi, Clayperon lygtis yra tokia:

Koeficientas i priklauso nuo elektrolitinės disociacijos laipsnio ir pobūdžio ir gali būti išreikštas lygtimi:

i=1+α(n+1),

čia α – elektrolitinės disociacijos laipsnis – elementariųjų dalelių, susidariusių iš 1 molekulės disociacijos metu, skaičius.

Skirtingoms elektrolitų grupėms i galima apskaičiuoti taip:

A) dvejetainiams elektrolitams su viengubo krūvio K+A tipo jonais:

α = 0,86, n = 2; = 1 + 0,86* (2-1) = 1,86

Pavyzdžiui, natrio chloridas, kalio chloridas, efedrino hidrochloridas ir kt.

B) Dvejetainiams elektrolitams su dvigubai įkrautais K+²A² tipo jonais:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Pavyzdžiui, magnio sulfatas, atropino sulfatas ir kt.

B) K²+A2 ir K2+A² tipo trinariams elektrolitams:

α=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Pavyzdžiui, kalcio chloridas, natrio vandenilio fosfatas ir kt.

Izotonizuoti tirpalą kita medžiaga, kas labai dažnai pasitaiko, kai medžiagų išrašoma nedideliais kiekiais ir jų koncentracijos nepakanka tirpalui izotonizuoti. Šiuo atveju skaičiavimai tampa sudėtingesni.

Pavyzdžiui: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1chloride q.s. ut f. sol. izotoninis 10 ml.S. Injekcijoms, 1 ml.

Apskaičiuokime jo izotoninę koncentraciją:

Remiantis skaičiavimais, nustatyta kokaino koncentracija yra žymiai mažesnė nei reikalinga tirpalui izotonizuoti. Nustatykime tūrį, kuris izotonizuoja 0,1 g kokaino.

57g izotonizuojama 100 ml tirpalo, ir

1 g – X ml tirpalo.

Iš to išplaukia, kad izotonizavimui reikia natrio chlorido 10-1,5 = 8,5 ml.

Apskaičiuokime reikiamą natrio chlorido masę:

norint izotonizuoti 100 ml tirpalo, reikia išgerti 0,91 g natrio chlorido,

o izotonizavimui 8,5 ml - X g.

Praktiniame darbe skaičiavimus galima supaprastinti taikant bendras formules:

Jei izotoniškumas pasiekiamas naudojant vieną medžiagą, jam apskaičiuoti naudojama formulė:

m – medžiagos, pridėtos tirpalui izotonizuoti, kiekis, izotoninio tirpalo tūris (ml), medžiagos molekulinė masė,

Mililitrų skaičius.

Jei vaistinės medžiagos tirpalo izotoniškumas pasiekiamas naudojant kitą (papildomą) medžiagą, naudojama formulė:

papildomos medžiagos molekulinė masė;

Izotoninis koeficientas papildomai medžiagai;

Papildomos medžiagos kiekis (g);

I – pagrindinės medžiagos masė (g), molekulinė masė ir izotoninis koeficientas.

Sudėtingesniems receptams (su trimis ar daugiau komponentų) tirpalo tūris iš pradžių apskaičiuojamas kaip izotoninis su medžiagomis, kurių masė yra žinoma. Tada nustatoma izotoninio komponento masė.

Krioskopinis metodas. Pagal šį metodą, tirpalų, kurie yra izotoniniai kraujo serumo atžvilgiu, užšalimo temperatūros sumažėjimas (sumažėjimas) turi būti lygus kraujo serumo nuosmukiui. Jo įdubimas yra 0,52ºС. Atliekant skaičiavimus, būtina atsižvelgti į tai, kad žinyno nuospaudų konstantos pateiktos 1% tirpalui.

Skaičiavimai atrodys taip:

% medžiagos tirpalas turi įdubimą Δt º, ir

X% medžiagos tirpalas - 0,52º.

Vadinasi,

Kartais naudojamas grafinis izotoninės koncentracijos apskaičiavimo metodas, leidžiantis naudojant sukurtas diagramas (nonogramas) greitai, bet šiek tiek apytiksliai nustatyti medžiagos kiekį, reikalingą vaistinės medžiagos tirpalui izotonizuoti.

Šių metodų trūkumas yra tas, kad arba atliekami vieno komponento izotoninės koncentracijos skaičiavimai, arba antrosios medžiagos masės skaičiavimai yra pernelyg sudėtingi. Ir todėl vienkomponenčių tirpalų asortimentas nėra toks didelis, vis dažniau naudojami dviejų ar daugiau komponentų receptai, daug lengviau atlikti skaičiavimus naudojant izotoninį ekvivalentą. Šiuo metu kiti skaičiavimo metodai nenaudojami.

Izotoninis natrio chlorido ekvivalentas yra natrio chlorido kiekis, kuris tomis pačiomis sąlygomis sukuria osmosinį slėgį, lygų 1 g medžiagos osmosiniam slėgiui. Žinodami natrio chlorido ekvivalentą, galite izotonizuoti bet kokius tirpalus, taip pat nustatyti jų izotonines koncentracijas.

Natrio chlorido izotoninių ekvivalentų lentelė pateikta Pasaulinio fondo 1 leidimo 2 numeryje.

Skaičiavimo pavyzdys: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. ut f. sol. izotoninis 1000 ml.S.

Norint paruošti izotoninį tirpalą tik iš natrio chlorido, 1 litrui tirpalo paruošti reikia 9 g (izotoninė natrio chlorido koncentracija yra 0,9%). Naudodamiesi GFXI lentele nustatome, kad dikaino natrio chlorido izotoninis ekvivalentas yra 0,18 g. Tai reiškia, kad

g dikaino atitinka 0,18 g natrio chlorido, ir

g dikaino - 0,54 g natrio chlorido.

Todėl pagal natrio chlorido receptą reikia paimti: 9,0 - 0,54 = 8,46 g.

3 Injekcinių tirpalų stabilizavimas

Injekcinių tirpalų stabilumas suprantamas kaip vaistinių medžiagų koncentracijos tirpale sudėties nekintamumas nustatytais laikymo laikotarpiais. Tai pirmiausia priklauso nuo pradinių tirpiklių ir vaistinių medžiagų kokybės, kurios turi visiškai atitikti Valstybės fondo arba GOST reikalavimus.

Kai kuriais atvejais numatytas specialus injekcijoms skirtų vaistinių medžiagų valymas. Didesnio grynumo laipsnio turėtų būti heksametilentetraminas, gliukozė, kalcio gliukonatas, kofeinas-natrio benzoatas, natrio benzoatas, natrio bikarbonatas, natrio citratas, aminofilinas, magnio sulfatas ir kt.. Kuo didesnis vaistų grynumas, tuo gaunami tirpalai stabilesni. iš jų.

Vaistinių medžiagų pastovumas taip pat pasiekiamas laikantis optimalių sterilizavimo sąlygų (temperatūra, trukmė), naudojant priimtinus konservantus reikiamam sterilizavimo efektui pasiekti žemesnėje temperatūroje, naudojant vaistinių medžiagų pobūdį atitinkančius stabilizatorius.

Stabilizatoriaus pasirinkimas priklauso nuo vaistinių medžiagų fizikinių ir cheminių savybių. Tradiciškai jie skirstomi į tris grupes:

) druskos, susidarančios silpnų bazių ir stiprių rūgščių, stabilizuojamos druskos rūgštimi;

) stiprių bazių ir silpnų rūgščių susidarančios druskos stabilizuojamos šarmais;

) lengvai oksiduojamas medžiagas stabilizuoja antioksidantai (antioksidantai).

Silpnų bazių ir stiprių rūgščių druskų tirpalų stabilizavimas

Šiai grupei priklauso daug alkaloidų druskų ir sintetinių azoto bazių, plačiai naudojamų injekcinių tirpalų pavidalu. Tokios druskos vandeniniame tirpale dėl hidrolizės gali sukelti šiek tiek rūgštinę reakciją. Šiuo atveju, susidarant laisviesiems hidronio jonams, susidaro silpnai disocijuota bazė ir stipriai disocijuota rūgštis.

D

Pridėjus laisvosios rūgšties į tokius tirpalus, susidaro hidronio jonų perteklius, kuris slopina hidrolizę (sukelia pusiausvyros poslinkį į kairę). Hidronio jonų koncentracijos sumažėjimą palengvina stiklo išskiriamas šarmas, dėl kurio pusiausvyra pasislenka į dešinę ir tirpalai prisodrinami šiek tiek disocijuota baze.

Tirpalo kaitinimas padidina druskų hidrolizės intensyvumą, perkeldamas reakciją į dešinę, todėl termiškai sterilizuojant ir vėliau laikant injekcinių tirpalų pH padidėja. Alkaloidinės bazės, kurios mažai tirpsta vandenyje, gali nusodinti. Sterilizuojant injekcinius tirpalus šarminiame stikle, išsiskiria net gana stiprios laisvos bazės, pavyzdžiui, novokainas, o tai matyti iš indo sienelių sutepimo.

Pažymėtina, kad kai kurie alkaloidai ir sintetiniai vaistai, turintys esterių ir laktonų grupes (atropino sulfatas, skopolamino hidrobromidas, homatropino hidrochloridas, fizostigmino salicilatas, novokainas), kaitinant silpnai šarminėje ar net neutralioje terpėje, gali iš dalies hidrolizuotis, susidarant pakitusioms farmakologinėms terpėms. efektai.

Preparatai, kuriuose yra fenolio hidroksilų (morfino hidrochloridas, apomorfino hidrochloridas, salsolino hidrochloridas, adrenalino hidrotartratas ir kt.), kaitinant silpnai šarminiuose tirpaluose oksiduojasi ir susidaro toksiškesni spalvoti produktai.

Pachikarpino hidrojodidas tampa dervingas net ir šiek tiek šarminiame tirpale. Dėl viso to būtina stabilizuoti silpnų bazių ir stiprių rūgščių druskų tirpalus pridedant 0,1 N. vandenilio chlorido rūgštis. Tirpalams stabilizuoti reikalingas rūgšties kiekis skiriasi priklausomai nuo vaisto savybių, tačiau paprastai nepriklauso nuo stabilizuojamo tirpalo koncentracijos, nes pagrindinis pridedamos rūgšties tikslas yra sukurti optimalias pH ribas. sprendimas. Paprastai 1 litras injekcinio tirpalo stabilizuojamas 10 ml 0,1 N. druskos rūgšties tirpalas. Taip stabilizuojami strichnino nitrato tirpalai (pH 3,0 - 3,7), 1% morfino hidrochlorido tirpalas (pH 3,0 - 3,5). Lobelino hidrochlorido tirpalai stabilizuojami pridedant 15 ml 0,1 N. rūgšties tirpalas 1 litrui, o skopolamino hidrobromido tirpalai (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 N. rūgščių 1 litre.

Stiprių bazių ir silpnų rūgščių druskų tirpalų stabilizavimas

Šie vaistai yra natrio nitritas, natrio tiosulfatas, kofeinas-natrio benzoatas. Jų vandeniniai tirpalai dėl hidrolizės sukelia šarminę reakciją. Hidrolizei slopinti pridedamas šarmas. Valstybinio fondo XI nurodymu natrio nitrito tirpalai stabilizuojami įpilant 2 ml 0,1 N. natrio hidroksido tirpalas 1 litrui tirpalo. Natrio tiosulfato tirpalas, turintis artimą neutraliai aplinką, suyra šiek tiek sumažėjus pH, išsiskiriant sierai, todėl stabilizuojamas į 1 litrą tirpalo įpylus 20 g natrio bikarbonato (pH 7,8 - 8,4). kofeino-natrio benzoato, įpilkite 4 ml 0,1 n. natrio hidroksido tirpalas 1 litrui tirpalo.

Lengvai oksiduojančių medžiagų tirpalų stabilizavimas

Lengvai oksiduojamų medžiagų tirpalams stabilizuoti naudojami įvairūs antioksidantai. Tai apima redukuojančius agentus ir neigiamus katalizatorius.

Reduktoriai, turintys didesnį redokso potencialą, yra lengviau oksiduojami nei vaistai, kuriuos jie stabilizuoja. Šiai grupei priklauso, pavyzdžiui, natrio sulfitas, bisulfitas ir metabisulfitas, rongalitas (natrio formaldehido sulfoksilatas), askorbo rūgštis, unitiolis ir kt. Užsienyje taip pat naudojamas tiokarbamidas, paraminofenolis, metiaminoacto rūgšties anhidridas (sarkozės anhidridas) ir kt.

Neigiami katalizatoriai sudaro sudėtingus junginius su sunkiųjų metalų jonais, kurie katalizuoja nepageidaujamus oksidacinius procesus. Šiai grupei priklauso kompleksonai: EDTA – etilendiaminotetraacto rūgštis, Trilon B – etilendiaminotetraacto rūgšties dinatrio druska ir kt.

Pridėti antioksidantų būtina ruošiant injekcinius askorbo rūgšties tirpalus, kurie lengvai oksiduojasi ir susidaro neaktyvi 2,3-diketogulono rūgštis. Rūgštiniuose tirpaluose (esant pH 1,0 - 4,0) askorbo rūgštis suyra ir susidaro furfurolo aldehidas, dėl kurio suirę tirpalai tampa geltoni. Askorbo rūgšties tirpalai ruošiami dalyvaujant natrio bikarbonatui. Kaip antioksidantas pridedamas bevandenis natrio sulfitas 0,2% arba natrio metabisulfitas 0,1%. Tirpalai ruošiami anglies dioksidu prisotintame vandenyje ir sterilizuojami 100 laipsnių temperatūroje. Su tekančiais garais 15 minučių (GF X, str. 7).

Lengvai oksiduojantys vaistai yra fenotiazino dariniai, aminazinas ir diprazinas. Šių medžiagų vandeniniai tirpalai lengvai oksiduojasi net ir trumpai veikiant šviesai, susidarant tamsiai raudonos spalvos produktams (susidaro oksidai, karbonilo dariniai ir kiti oksidacijos produktai. Norint gauti stabilius aminazino ir diprazino tirpalus, įpilama 1 g bevandenio tirpalo). natrio sulfitas 1 litrui tirpalo ir metabisulfitas, 2 g askorbo rūgšties ir 6 g natrio chlorido (aseptinėmis sąlygomis, be karščio sterilizavimo).

Daugelis aromatinių aminų darinių lengvai oksiduojasi: PAS, prokainamidas, tirpus streptocidas ir kt. Šių vaistų tirpalai oksiduodami susidaro toksiškesnius spalvotus produktus, nes susidaro chinonai, chinoneiminai ir jų kondensacijos produktai. Norint gauti stabilius skysčius, tirpaus streptocido tirpalai stabilizuojami natrio sulfitu (2 g/1 l), novokainamido tirpalai su natrio metabisulfitu (5 g/1 l), 3% natrio para-aminosalicilato tirpalai su rongalitu (5 g/l). 1 l).

Adrenalino g/chl ir vandenilio tartrato tirpalai lengvai oksiduojasi dėl fenolio hidroksilų kiekio, susidarant adrenochromui. GF X (616 straipsnis ir 26 straipsnis) pateikia receptus, kuriuose nurodomi stabilizatoriai ir sterilizavimo režimas ruošiant šių vaistų tirpalus.

Gliukozės tirpalai yra gana nestabilūs ilgai laikant. Pagrindinis veiksnys, lemiantis gliukozės stabilumą tirpale, yra terpės pH. Esant pH 1,0–3,0, gliukozės tirpaluose susidaro aldehido hidroksimetilfurfurolas, dėl kurio tirpalas nuspalvina geltona. Esant pH 3,0 - 5,0, skilimo reakcija sulėtėja, o kai pH viršija 5,0, hidroksimetilfurfurolo skilimas vėl padidėja. Padidėjęs pH sukelia gliukozės skilimą nutrūkus grandinei. Tarp skilimo produktų rasta acto, pieno, skruzdžių ir gliukono rūgščių pėdsakų. Sunkiųjų metalų (Cu, Fe) pėdsakai pagreitina skilimo procesą. Optimali gliukozės tirpalo pH vertė yra 3,0 - 4,0. Norint gauti stabilius gliukozės tirpalus, rekomenduojama juos iš anksto apdoroti aktyvuota anglimi (0,4%), kad būtų pašalinta geležis ir spalvoti produktai. Tada tirpalai stabilizuojami, filtruojami ir sterilizuojami C temperatūroje tekančio garo temperatūroje 60 minučių arba 119-121 C temperatūroje 8 minutes iki 100 ml tūrio.

GF X skiria stabilizuojančius gliukozės tirpalus (nepriklausomai nuo jų koncentracijos) su 0,26 g natrio chlorido 1 l ir 0,1 n. druskos rūgšties tirpalu iki pH 3,0 - 4,0. Vaistinėje, kad būtų lengviau naudoti, stabilizatorius paruošiamas pagal šį receptą: natrio chloridas - 5,2 g, praskiesta druskos rūgštis - 4,4 ml, injekcinis vanduo - iki 1 litro. Šis stabilizatorius imamas 5 proc.

Kai kurių autorių teigimu, stabilizuojančio poveikio mechanizmas yra tas, kad natrio chloridas sudaro sudėtingus junginius gliukozės aldehido grupės vietoje. Šis kompleksas yra trapus, o natrio chloridas, judėdamas iš vienos molekulės į kitą, apsaugo aldehido grupes, taip slopindamas redokso reakcijas. Druskos rūgštis neutralizuoja stiklo gaminamą šarmą ir sukuria optimalią tirpalo pH vertę.

Yra dar viena teorija, paaiškinanti vykstančių procesų sudėtingumą. Kaip žinoma, kietoje būsenoje gliukozė yra ciklinės formos. Tirpale atsiranda dalinis žiedo atidarymas, kai susidaro aldehido grupės, o tarp aciklinės ir ciklinės formų susidaro judri pusiausvyra. Pridėjus natrio chlorido tirpale susidaro sąlygos, kurios skatina pusiausvyros poslinkį link ciklinės formos, atsparesnės oksidacijai, susidarymo. Taip pat yra požymių, kad natrio chloridas sąveikauja su kai kuriomis gliukozės formomis ir susidaro stabilios dvigubos kompleksinės druskos.

Stabilizatoriai

	Tirpalo koncentracija, %	Stabilizatorius ir jo masė, g/l, arba tūris, ml/l	tirpalo pH
Apomorfino hidrochloridas		Analgin 0,5 g Cisteinas 0,2 g Vandenilio chlorido rūgšties tirpalas 0,1 M - 10 ml
Atropino sulfatas	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Vandenilio chlorido rūgšties tirpalai 0,1M - 10 ml
Vikasola		Natrio metabisulfito (1,0 g) arba natrio bisulfito (2,0 g) druskos rūgšties tirpalas 0,1 M – 1,84 ml
Bevandenė gliukozė	5; 10; 20; 25; 40	Vandenilio chlorido rūgšties tirpalai 0,1 M - iki pH 3,0 - 4,1 Natrio chloridas 0,26 g
		Natrio bikarbonatas 6,0 g	nėra duomenų
Askorbo rūgštis		Natrio metabisulfitas 2,0 g
Dibazolas		Druskos rūgšties tirpalas 0,1 M - 10 ml
		Natrio tiosulfatas 0,5 g
Askorbo rūgštis		Nario bikarbonatas 23,85 g; 47,70 g Bevandenis natrio sulfitas 2,0 g
Kofeino-natrio benzoatas		Natrio hidroksido tirpalas 0,1 M - 4 ml
Natrio bikarbonatas		Trilonas B: 0,1 g 0,2 g
Natrio nitritas		Natrio hidroksido tirpalas 0,1 M - 2 ml
Natrio paraaminosalicilatas		Natrio sulfitas 5,0 g
Natrio salicilatas		Natrio metabisulfitas 1,0 g
Natrio tiosulfatas		Natrio bikarbonatas 20,0 g
Novokainamidas		Natrio metabisulfitas 5,0 g
Novokainas	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	0,1M druskos rūgšties tirpalas: 3 ml; 4 ml; 9 ml Natrio tiosulfatas 0,5 g Vandenilio chlorido rūgšties tirpalas 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
Ringerio acetatas	Natrio chloridas 0,526 g Natrio acetatas 0,410 g Kalcio chloridas 0,028 g Magnio chloridas 0,014 g Kalio chloridas 0,037 g	8% druskos rūgšties tirpalas - 0,2 ml
Soluzidas tirpus		Etilendiamintetraacto rūgšties dinatrio druska 0,1 g
Skopolamino hidrobromidas
Sovkaina		Druskos rūgšties tirpalas 0,1M - 6 ml
Spazmolitina		Druskos rūgšties tirpalas 0,1M - 20 ml
Sulfacilo natrio druska		Natrio metabisulfitas 3,0 g Natrio hidroksido tirpalas 1M - 18 ml
Tirpus streptocidas		Natrio sulfitas 2,0 g arba natrio tiosulfatas 1,0 g
Strichnino nitratas		Druskos rūgšties tirpalas 0,1M - 10 ml
Tamina bromidas Tiamino chloridas		Unitiolis 2,0 g
Etazolo natrio druska		Bevandenis natrio sulfitas 3,5 g Natrio hidrocitratas 1,0 g; 2,0 g

4 Pilna cheminė analizė

Paruošus injekcinį tirpalą ir prieš jį sterilizuojant, jam būtinai taikoma visapusiška cheminė kontrolė, įskaitant kokybinę ir kiekybinę jo sudedamųjų dalių analizę, pH, izotoninių ir stabilizuojančių medžiagų nustatymą.

Be to, paruošus tirpalą, galima papildoma apklausos kontrolė.

Kontrolės rezultatai įrašomi į žurnalą, kurio forma pateikta Kokybės kontrolės instrukcijos, patvirtintos Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997-07-16 įsakymu Nr.214, 2 priede.

Tirpalų filtravimas ir pakavimas

Šis injekcinių tirpalų gamybos etapas atliekamas tik tuo atveju, jei visos cheminės analizės rezultatai yra patenkinami.

1 Filtravimas ir supilstymas į butelius, užkimšimas

Filtruojama, kad injekciniai tirpalai būtų pašalinti nuo mechaninių priemaišų.

Norint patikimai pasirinkti filtrų sistemą, pageidautina išanalizuoti šią informaciją apie valymo technologiją:

filtruojamos terpės pobūdis (pavadinimas, sudedamosios dalys, tankis, klampumas, koncentracija);

teršalų pobūdis (dalelių dydis);

reikalavimai filtratui (vizualinis skaidrumas);

naudojama įranga ir filtrų elementai, nurodant tipą, markę, medžiagą, pagrindines eksploatacines charakteristikas pagal pasą.

Pirmosios filtrato dalys pakartotinai filtruojamos.

Tirpalas filtruojamas kartu su išpilstymu į paruoštus stiklinius buteliukus. Filtravimo ir pildymo metu darbuotojai neturėtų lenktis prie tuščių ar pilnų butelių. Optimalus laminarinio oro srauto užpildymas ir uždarymas naudojant atitinkamą įrangą.

Injekciniams tirpalams filtruoti naudokite filtravimo piltuvus su stikliniu filtru (porų dydis 3-10 mikronų). Šiuo atveju naudojami dviejų konstrukcijų įrenginiai:

Trikojo tipo įrenginys

Karuselės tipo įrenginys.

Be to, naudojami skysčių UFZh-1 ir UFZh-2 filtravimo ir išpilstymo įrenginiai, kurių pagalba vienu metu galima filtruoti kelis sprendimus.

Didžiausią dėmesį skiriant didelio kiekio injekcinių tirpalų filtravimui, naudojami filtrai, kurie veikia vakuume pagal „grybelio“ principą, naudojant apverstą Büncherio piltuvą. Filtravimo medžiaga paeiliui dedama viena ant kitos piltuvo apačioje, taip pasiekiamas kruopštesnis filtravimas.

Kaip filtravimo medžiaga, kombinuoti filtrai naudojami kartu su įvairiomis filtravimo medžiagomis (filtravimo popieriumi, marle, vata, medvilniniu kalikiniu audiniu, diržu, natūralaus šilko audiniais).

Pažymėtina, kad šiais laikais vis dažniau naudojamas mikrofiltravimo per membraninius filtrus metodas.

Mikrofiltravimas yra koloidinių tirpalų ir mikrosuspensijų atskyrimo membrana veikiant slėgiui procesas. Šiuo atveju atskiriamos 0,2-10 mikronų dydžio dalelės (neorganinės dalelės, didelės molekulės). Įprasta filtro medžiaga leidžia šioms dalelėms prasiskverbti, o tai labai pavojinga, nes... jie yra nepralaidūs kapiliarams ir linkę į konglomeraciją.

Mikrofiltravimo naudojimas leidžia atsikratyti mechaninių intarpų vizualinio patikrinimo metu ir sumažinti bendrą mikrobų skaičių. Taip yra dėl to, kad membranose išlieka ne tik didesnės už porų dydį dalelės, bet ir mažesnio dydžio dalelės. Šiame procese svarbų vaidmenį atlieka šie efektai: 1) kapiliarinis efektas; 2) adsorbcijos reiškinys; 3) elektrostatinės jėgos; 4) Van der Waalso pajėgos.

Dažniausiai naudojami užsienio firmų filtrai – MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR ir kt. Taip pat dažnai naudojami vietinio prekės ženklo VLADIPOR filtrai, kurie yra įvairaus storio smulkiai porėtos baltos celiuliozės acetato plėvelės.

Tirpalų filtravimas naudojant membraninius mikrofiltrus apima membraninio bloko naudojimą, kuris yra sudėtingas įrenginys, susidedantis iš membranų laikiklių ir kitos pagalbinės įrangos.

Pripildę tirpalus vienu metu filtruojant, buteliai užsandarinami guminiais kamščiais (apie prekės ženklus žr. „Indų ir talpyklų dangtelių paruošimas“) ir pirmiausia vizualiai kontroliuojama, ar nėra mechaninių intarpų, kaip nurodyta Instrukcijų 8 priedėlyje. Vaistinėse gaminamų vaistų kokybės kontrolė, patvirtinta Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997-07-16 įsakymu Nr.214.

2 Pirminė kontrolė, kad nebūtų mechaninių intarpų

Mechaniniai inkliuzai suprantami kaip nuolat judrios netirpios medžiagos, išskyrus dujų burbuliukus, kurie atsitiktinai būna tirpaluose.

Pirminė kontrolė atliekama išfiltravus ir supakavus tirpalą. Kiekvienas tirpalo buteliukas arba buteliukas turi būti patikrintas. Jei aptinkami mechaniniai intarpai, tirpalas dar kartą filtruojamas ir dar kartą apžiūrimas, užsandarinamas, paženklinamas ir sterilizuojamas.

Tirpalams, kuriems taikomas membraninis mikrofiltravimas, leidžiama selektyvi pirminė kontrolė, kad nebūtų mechaninių intarpų.

Norint peržiūrėti sprendimus, turi būti specialiai įrengta darbo vieta, apsaugota nuo tiesioginių saulės spindulių. Kontrolė atliekama naudojant „Įrenginį tirpalui stebėti, ar nėra mechaninių intarpų“ (UK-2); leidžiama naudoti juodai baltą ekraną, apšviestą taip, kad šviesa nepatektų į akis. inspektoriaus tiesiogiai iš jo šaltinio.

Tirpalo valdymas atliekamas plika akimi žiūrint juodai baltame fone, apšviestame 60 W elektrine matine lempa arba 20 W fluorescencine lempa; spalvotiems tirpalams atitinkamai 100 W ir 30 W. Atstumas nuo akių iki žiūrimo objekto turi būti 25-30 cm, o optinės žiūrėjimo ašies kampas su šviesos kryptimi turi būti apie 90º. Matymo linija turi būti nukreipta žemyn, galva yra vertikalioje padėtyje.

Vaistininko technologo regėjimo aštrumas turi būti lygus vienetui. Jei reikia, koreguojama akiniais.

Bandomų butelių arba buteliukų paviršius turi būti švarus ir sausas iš išorės.

Priklausomai nuo buteliuko ar buteliuko tūrio, vienu metu peržiūrima nuo vieno buteliuko iki 5 vnt. Buteliukai arba buteliukai paimami už kaklelių vienoje ar abiejose rankose, įvedami į valdymo zoną, sklandžiais judesiais apverčiami į padėtį „iš apačios į viršų“ ir apžvelgiami juodai baltame fone. Tada sklandžiais judesiais, nekratant, jie apverčiami į pradinę padėtį „iš apačios į apačią“ ir žiūrimi taip pat juodai baltame fone.

Kontrolės laikas yra atitinkamai:

vienas butelis, kurio talpa 100-500 ml - 20 sekundžių;

du buteliai, kurių talpa 50-100 ml - 10 sekundžių;

nuo dviejų iki penkių 5-50 ml talpos buteliukų - 8-10 sekundžių.

Į nurodytą valdymo laiką neįeina pagalbinių operacijų laikas.

3 Uždengimas ir ženklinimas

Buteliukai su injekciniais tirpalais, užkimšti guminiais kamščiais, patenkinamai patikrinus, ar nėra mechaninių intarpų, susukami metaliniais dangteliais.

Tam naudojami K-7 tipo aliuminio dangteliai su 12-14 mm skersmens perforacija (skyle).

Įleidus buteliukus patikrinama, ar jie yra uždaryti: metalinis dangtelis neturi pasisukti tikrinant rankiniu būdu, o tirpalas neturi išsilieti, kai butelis apverčiamas. Tada buteliai ir buteliukai paženklinami parašu, antspaudu ant dangtelio arba naudojant metalines etiketes, kuriose nurodomas tirpalo pavadinimas ir jo koncentracija.

Sterilizacija

Sterilizacija – tai visiškas gyvų mikroorganizmų ir jų sporų sunaikinimas tam tikrame objekte. Sterilizacija yra labai svarbi gaminant visas dozavimo formas ir ypač injekcinius. Tokiu atveju indai, pagalbinės medžiagos, tirpiklis ir paruoštas tirpalas turi būti sterilizuoti. Taigi, injekcinių tirpalų gamybos darbas turėtų prasidėti sterilizavimu ir baigtis sterilizavimu.

GF XI sterilizaciją apibrėžia kaip visų rūšių mikroorganizmų, kurie yra visuose vystymosi etapuose, naikinimo procesą arba pašalinimą iš jo.

Viena vertus, sterilizavimo proceso sudėtingumas slypi dideliu gyvybingumu ir daugybe mikroorganizmų, kita vertus, daugelio vaistinių medžiagų ir dozavimo formų šiluminiu atsparumu arba negalėjimu dėl daugelio priežasčių naudoti kitokią sterilizaciją. metodus. Iš čia ir kyla reikalavimai sterilizavimo būdams: išsaugoti dozuotų formų savybes ir išlaisvinti jas nuo mikroorganizmų.

Sterilizacijos metodai turėtų būti patogūs naudoti vaistinėse, ypač sveikatos priežiūros vaistinėse, kuriose injekciniai tirpalai sudaro 60–80% recepto.

Dozavimo formų technologijoje naudojami skirtingi sterilizavimo būdai: terminiai metodai, sterilizacija filtravimo būdu, radiacinė sterilizacija, cheminė sterilizacija.

Terminis sterilizavimas.

Terminis sterilizavimas apima sterilizavimą garais esant slėgiui ir sterilizavimą oru; sterilizavimas tekančiais garais neįtraukiamas į GFXI.

Oro sterilizacija

Šis sterilizavimo būdas atliekamas karštu oru oro sterilizatoriuje, kurio temperatūra 180-200ºС. Tokiu atveju dėl pirogenetinio baltyminių medžiagų skilimo žūsta visos mikroorganizmų formos.

Oro sterilizavimo efektyvumas priklauso nuo temperatūros ir laiko. Vienodas objektų šildymas priklauso nuo šilumos laidumo laipsnio ir tinkamos vietos sterilizavimo kameroje, kad būtų užtikrinta laisva karšto oro cirkuliacija. Sterilizuojami objektai turi būti supakuoti į atitinkamas talpyklas arba sandariai uždaryti ir laisvai įdėti į sterilizatorių. Dėl to, kad oras neturi didelio šilumos laidumo, sterilizuojami daiktai įkaista gana lėtai, todėl krauti į nešildomus sterilizatorius, arba kai temperatūra jų viduje neviršija 60ºC. Sterilizavimui rekomenduojamas laikas turi būti skaičiuojamas nuo kaitinimo sterilizatoriuje momento iki 180-200°C temperatūros.

Sterilizacijos oru būdu sterilizuojami karščiui atsparūs vaistai, aliejai, riebalai, lanolinas, vazelinas, vaškas, taip pat stiklas, metalas, silikoninė guma, porcelianas, filtrų sterilizavimo agregatai su filtrais, smulkūs stikliniai ir metaliniai daiktai.

Šis metodas nenaudojamas tirpalams sterilizuoti.

Sterilizavimas garais

Taikant šį sterilizavimo metodą, mikroorganizmams pasireiškia bendras aukštos temperatūros ir drėgmės poveikis. Patikimas sterilizavimo būdas yra sterilizavimas prisotintais garais esant pertekliniam slėgiui, būtent: esant 0,11 mPa (1,1 kgf/cm²) slėgiui ir 120 °C temperatūrai arba 0,2 mPa (2,2 kgf/cm²) slėgiui ir 132 °C temperatūrai. °C.

Sotieji garai yra garai, kurie yra pusiausvyroje su skysčiu, iš kurio jie susidaro. Sočiųjų garų požymis yra griežta jo temperatūros priklausomybė nuo slėgio.

Sterilizavimas garais slėgiu atliekamas garų sterilizatoriuose.

Karščiui stabilių vaistinių medžiagų tirpalus rekomenduojama sterilizuoti garais 120°C temperatūroje. Sterilizacijos laikymo laikas priklauso nuo fizinių ir cheminių medžiagų savybių bei tirpalo tūrio.

Injekcinių vaistinių medžiagų sterilizavimas atliekamas hermetiškai uždarytuose, iš anksto sterilizuotuose buteliukuose.

Šiuo metodu riebalai ir aliejai taip pat sterilizuojami hermetiškai uždarytuose induose 120°C temperatūroje 2 valandas; gaminiai iš stiklo, porceliano, metalo, tvarsliava ir pagalbinės medžiagos (vata, marlė, tvarsčiai, chalatai, filtravimo popierius, guminiai kamščiai, pergamentas) - ekspozicijos laikas 45 minutės 120°C temperatūroje arba 20 min. 132°C.

Išimtiniais atvejais sterilizuoti žemesnėje nei 120°C temperatūroje. Sterilizacijos režimas turi būti pagrįstas ir nurodytas privačiuose Valstybės fondo XI straipsniuose ar kituose norminiuose ir techniniuose dokumentuose.

Terminės sterilizacijos metodų efektyvumas stebimas naudojant prietaisus su termometrais, taip pat cheminiais ir biologiniais metodais.

Kai kurios medžiagos, kurios keičia spalvą arba fiziologinė būklė esant tam tikriems sterilizavimo parametrams. Pavyzdžiui, benzenkarboksirūgštis (lydymosi temperatūra 122-124,5°C), sacharozė (180°C) ir kitos medžiagos.

Bakteriologinė kontrolė atliekama sterilizuojant tiriamaisiais mikrobais apvaisintą objektą, galima naudoti sodo dirvožemio mėginius.

Šis sterilizavimo būdas dažniausiai naudojamas vaistinėse injekciniams tirpalams sterilizuoti, reikia atsižvelgti į šiuos reikalavimus:

Sterilizacija turi būti atlikta ne vėliau kaip per 3 valandas nuo tirpalo paruošimo;

Sterilizacija atliekama tik vieną kartą, pakartotinė sterilizacija neleidžiama;

Prie užpildytų dėžių ar pakuočių turi būti pritvirtinta etiketė su turinio pavadinimu ir sterilizacijos data;

Privaloma stebėti terminę sterilizaciją sterilizuojant injekcinius tirpalus;

Sterilizaciją turi teisę atlikti tik specialų mokymą ir žinių patikrinimą išklausęs asmuo, turintis tai patvirtinantį dokumentą.

Sterilizavimas filtruojant

Mikrobų ląstelės ir sporos gali būti laikomos netirpiais dariniais, kurių skersmuo labai mažas (1-2 μm). Kaip ir kitus inkliuzus, juos nuo skysčio galima atskirti mechaniškai – filtruojant per smulkiaporius filtrus. Šis sterilizavimo būdas taip pat įtrauktas į GFXI termiškai nestabilių medžiagų tirpalams sterilizuoti.

Radiacinė sterilizacija

Spinduliavimo energija neigiamai veikia gyvų organizmų ląsteles, įskaitant įvairius mikroorganizmus. Sterilizuojančio spinduliuotės poveikio principas grindžiamas gebėjimu sukelti gyvose ląstelėse pokyčius esant tam tikroms sugertos energijos dozėms, kurios neišvengiamai sukelia jų mirtį dėl medžiagų apykaitos procesų sutrikimo. Mikroorganizmų jautrumas jonizuojančiai spinduliuotei priklauso nuo daugelio veiksnių: drėgmės buvimo, temperatūros ir kt.

Radiacinė sterilizacija yra veiksminga didelės apimties gamybai.

Cheminė sterilizacija

Šis metodas pagrįstas dideliu specifiniu mikroorganizmų jautrumu įvairiems chemikalai, kurią lemia fizikinė ir cheminė jų apvalkalo ir protoplazmos struktūra. Medžiagų antimikrobinio veikimo mechanizmas dar nėra pakankamai ištirtas. Manoma, kad vienos medžiagos sukelia ląstelės protoplazmos krešėjimą, kitos veikia kaip oksidatoriai, nemažai medžiagų turi įtakos ląstelės osmosinėms savybėms, daugelis cheminių veiksnių sukelia mikrobų ląstelės mirtį dėl oksidacinių ir kitų fermentų sunaikinimo. .

Cheminė sterilizacija naudojama indams, reikmenims, stikliniams indams, porcelianui, metalui sterilizuoti, taip pat sienoms ir įrangai dezinfekuoti.

Vaistinėse gaminamų injekcinių vaistų sterilumo kontrolė pagal Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997-10-21 įsakymą Nr.309. atlieka sanitarinė ir epidemiologinė priežiūra. Pastaroji privalo ne rečiau kaip du kartus per ketvirtį stebėti injekcinių tirpalų, akių lašų ir injekcinio vandens sterilumą; Kas ketvirtį atlikti atsitiktinį injekcinio vandens ir injekcinių tirpalų, paruoštų vaistinėse pirogeninėms medžiagoms, stebėjimą pagal Rusijos Federacijos valstybinės farmakopėjos (GFXI) reikalavimus.

Gatavų gaminių kokybės kontrolė

Injekcinių tirpalų kokybės kontrolė turėtų apimti visus jų paruošimo etapus nuo vaistinių medžiagų patekimo į vaistinę iki jų išleidimo vaisto pavidalu.

Vadovaujantis 1997-07-16 įsakymu Nr.214 patvirtinta vaistinėse gaminamų vaistų kokybės kontrolės instrukcija, siekiant, kad vaistinėje nepatektų nekokybiški vaistai, atliekama priėmimo kontrolė, kurią sudaro 1997 m. tikrinti, ar esantys vaistai atitinka šių rodiklių reikalavimus: „ Aprašymas“, „Pakuotė“, „Žymėjimas“; tikrinant įvairių dokumentų įforminimo teisingumą ir atitinkamo gamintojo sertifikatų bei kitų vaistinio preparato kokybę patvirtinančių dokumentų prieinamumą. Tuo pačiu metu ant vaistinių medžiagų, skirtų injekciniams ir infuziniams tirpalams gaminti, pakuotės etiketėje turi būti nurodyta „Tinka injekciniams tirpalams“.

Gamybos proceso metu turi būti rašytinė, juslinė ir dozavimo kontrolė – privaloma; apžiūra, fizikinė - selektyviai ir pilnai cheminė pagal įsakymo Nr.214 8 punkto reikalavimus.

Rašytinės kontrolės metu, išskyrus Bendrosios taisyklės registruojant pasus, reikia atminti, kad į injekcinius ir infuzinius tirpalus dedamų izotoninių ir stabilizuojančių medžiagų koncentracija ir tūris (masė) turi būti nurodyta ne tik pasuose, bet ir receptuose.

Apklausos kontrolė atliekama pasirinktinai, pagaminus ne daugiau kaip penkias dozavimo formas.

Organoleptinė kontrolė susideda iš dozavimo formos tikrinimo pagal indikacijas:

aprašymas (išvaizda, spalva, kvapas);

vienodumas;

matomų mechaninių intarpų nebuvimas (skystose vaisto formose).

Fizinė kontrolė susideda iš vaisto formos svorio arba tūrio, atskirų į šią vaisto formą įtrauktų komponentų kiekio ir svorio tikrinimo.

Tokiu atveju kiekviena vaisto tirpalo partija, kurią reikia sterilizuoti, yra patikrinama po supakavimo ir prieš sterilizavimą. Patikrinimo metu taip pat yra stebima pakuotės kokybė (aliuminio dangtelis neturi būti sukamas rankiniu būdu, o tirpalas neturi išsilieti apvertus buteliuką).

Visiems injekciniams ir infuziniams tirpalams prieš sterilizavimą taikoma visapusiška cheminė kontrolė, įskaitant pH, izotoninių ir stabilizuojančių medžiagų nustatymą.

Visi injekcinių ir infuzinių tirpalų gamybos etapai turi būti atspindėti atskirų injekcinių ir infuzinių tirpalų gamybos etapų kontrolės rezultatų registravimo žurnale.

1 Antrinė mechaninių priemaišų nebuvimo kontrolė

Po sterilizavimo sandarūs tirpalai yra antrinės kontrolės, kad nebūtų mechaninių intarpų.

„Pirminė kontrolė, kad nebūtų mechaninių intarpų“. Tuo pačiu metu taip pat atliekama patikra, siekiant įsitikinti, kad butelis yra visiškai užpildytas ir ar uždorio kokybė.

2 Visiška cheminė kontrolė

Norint atlikti visišką cheminę kontrolę po sterilizacijos, iš kiekvienos vaisto partijos parenkamas vienas buteliukas. Serija yra laikoma viename konteineryje gautais produktais.

Visiška cheminė kontrolė, be kokybinio ir kiekybinio veikliųjų medžiagų nustatymo, apima ir pH vertės nustatymą. Stabilizuojančios ir izotoninės medžiagos tikrinamos galiojančiuose norminiuose dokumentuose (gairėse) numatytais atvejais.

3 Stabdžių sistema

Sterilūs tirpalai laikomi atmestais, jei savo išvaizda ir pH neatitinka norminės dokumentacijos reikalavimų; gaunamų medžiagų autentiškumas ir kiekybinis kiekis; matomų mechaninių intarpų buvimas; nepriimtini nukrypimai nuo vardinio tirpalo tūrio; fiksavimo uždarymo pažeidimas; galiojančių vaistų, skirtų išduoti, registravimo reikalavimų pažeidimus.

Dekoras

Vaistinės injekcinės medžiagos, kaip ir kitos dozavimo formos, išduodamos su etikete. Šiuo atveju etiketėse turi būti mėlyna signalinė juostelė baltame fone ir aiškūs užrašai: „Injekcinis“, „Sterilus“, „Saugoti nuo vaikų“, atspausdintas tipografiniu būdu. Etikečių dydis neturi viršyti 120 ›‹ 50 mm. Be to, etiketėse turi būti:

gamintojo buveinės vieta;

gamintojo institucijos pavadinimas;

Ligoninės Nr.;

skyriaus pavadinimas;

vartojimo būdas (į veną, į veną (lašinamas), į raumenis);

paruošimo data____;

geriausia iki data____;

analizė Nr.___;

paruošta________;

patikrinta___________;

ištuštintas___________.

V. Praktinė dalis

Praktinė darbo dalis buvo atlikta remiantis mano praktikos metu gautais duomenimis.

Dozavimo formos injekcijoms ruošiamos receptų ir gamybos skyriuje.

Injekcinių tirpalų gamybos sąlygų charakteristikos.

Injekciniai tirpalai gaminami izoliuotoje patalpoje aseptiniame skyriuje.

Aseptikos bloko asistento patalpa nuo kitų gamybinių patalpų atskirta vartais, bet kartu langais sujungta su vaistininko-analitiko kabinetu ir autoklavu.

Oro šliuzoje yra spintos personalo aprangai ir krepšiams su sterilių drabužių komplektais, veidrodžiu, kriauklė, elektrine džiovintuvu laikyti, taip pat instrukcijos dėl rankų gydymo taisyklių, drabužių keitimo tvarkos ir elgesio taisyklių. aseptinis vienetas.

Aseptinio asistento kambarys dekoruotas naudojant medžiagas, kurios gali atlaikyti dažnas dezinfekavimo procedūras. Grindys išklotos neglazūruotomis keraminėmis plytelėmis, grindys ir sienos padengtos plastikine danga, kuri atitinka 1997-10-21 įsakymo Nr.309 reikalavimus.

Plastikiniai langai, apsaugoti oro filtrais, suteikia pakankamai natūralios šviesos į patalpą. Dirbtinę šviesą sukuria fluorescencinės liuminescencinės lempos.

Patalpoje yra tiekimo ir ištraukiamoji ventiliacija, kurioje vyrauja įtekėjimas, o ne išmetimas.

Prieš darbą aseptiniame bloke oras dezinfekuojamas sieninėmis baktericidinėmis neekranuotomis lempomis, sumontuotomis ant laiko relės (nuo 6.00 iki 8.00).

Darbuotojai dirba su sterilių drabužių komplektu, kurį sudaro batų užvalkalai, kelnių kostiumas, vienkartinė kaukė ir kepuraitė. Rankų apdorojimas atliekamas chlorheksidino bigliukonato 0,5% alkoholio tirpalu.

Pasibaigus pamainai, patalpos turi būti išvalytos naudojant dezinfekavimo priemones. Kaip dezinfekavimo priemonės naudojamas 0,75 % chloramino B tirpalas su 0,5 % ploviklio tirpalu. Valymas atliekamas pagal taisykles, reglamentuotas 1997-10-21 įsakymu Nr.309: iš pradžių sklandžiais judesiais iš viršaus į apačią nuplaunamos sienos nuo lango iki durų, o po to išplaunami ir dezinfekuojami baldai ir įranga. Kartą per savaitę patalpos kruopščiai išvalomos, tam patalpos ištuštinamos nuo įrangos.

Aseptinio įrenginio įranga

Siekiant palengvinti specialistų darbą aseptikos padalinyje, naudojamos nedidelės apimties mechanizacijos priemonės.

Tirpalų užpildymas ir filtravimas atliekamas vakuuminiu chirurginiu siurbimo aparatu US-NS-11, kuriame yra du (oro ir mechaniniai) panardinami bakterijų filtrai iš nerūdijančio plieno.

Birioms medžiagoms sverti naudojamos svarstyklės TU-64-1-3849-84 iki 1 kg, rankinės svarstyklės iki 100g, iki 20g, iki 5g ir iki 1g tam pačiam tikslui.

Naudojant injekcinių tirpalų UK-2 stebėjimo prietaisą, atliekama pirminė tirpalų kontrolė, kad nebūtų mechaninių intarpų.

250 ir 500 ml talpos butelių valcavimas atliekamas naudojant pusiau automatines siuvimo mašinas ZPU-00 OPS (darbo našumas 1000 fl/h) ir PZR (1440 fl/h). Pencilinai suvyniojami naudojant prietaisą, skirtą dangtelių suspaudimui POK-1.

Tirpalų sterilizavimas atliekamas trijuose GK-100-3M autoklavuose.

Injekcinio vandens gavimas ir jo kokybės tikrinimas

Injekcinis vanduo gaunamas naudojant vandens distiliatorius DE-25 ir

AE-25, su separatoriais, kurie neleidžia vandens lašeliams patekti į kondensacijos kamerą.

Vandens distiliavimas atliekamas atskiroje patalpoje. Prieš pradedant darbą, vandens distiliatorius garinamas 15 minučių, uždarius vandens tiekimo vožtuvus į vandens distiliatorių ir šaldytuvą. Pirmosios susidariusio vandens porcijos nupilamos per 15-20 minučių.

Injekcinis vanduo surenkamas į švarius, sterilizuotus balionėlius su aiškiu užrašu „Injekcinis vanduo“ ir nurodant baliono numerį; Ant cilindrų yra etiketė, nurodanti sterilizacijos datą. Be to, yra etiketė, nurodanti, kad balionų turinys nesterilizuotas, data, cheminės analizės numeris ir analizę atliekančio asmens parašas.

Prieš vandeniui patenkant į aseptinį įrenginį, iš kiekvieno cilindro paimamas mėginys analizei. Vaistininkas analitikas pagal galiojančio Pasaulinio fondo reikalavimus tikrina, ar injekciniame vandenyje nėra chloridų, sulfatų, kalcio druskų, taip pat ar nėra redukuojančių medžiagų, amonio druskų ir anglies dioksido.

Išvalyto ir injekcinio vandens stebėjimo rezultatai įrašomi į žurnalą, kurio forma pateikta Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymo Nr.214 3 priede.

Vaistinėse dažniausiai ruošiami šie receptai:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Į raumenis.

Paruošimas atliekamas naudojant masės-tūrio metodą: matavimo indelyje apskaičiuotas novokaino ir stabilizatoriaus kiekis ištirpinamas ⅔ tūrio vandens, o po to supilamas iki reikiamo tūrio vandeniu.

0,1 N naudojamas kaip stabilizatorius. druskos rūgšties tirpalas santykiu 1 litrui novokaino tirpalo: 0,25% - 3 ml,

Įpylus tokį druskos rūgšties kiekį, terpės pH sumažėja iki 3,8-4,5, o tai atitinka Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerijos 1997-07-16 įsakymo Nr.214 priede nurodytą receptą.

Šiuo atveju apskaičiuojame tirpalo tūrį: 200 * 10 = 2000 ml.

Apskaičiuojame novokaino masę:

Apskaičiuojame stabilizatoriaus tūrį: 3 ml 1 l,

X ml 2 l.

Remdamiesi skaičiavimais, ruošiame sprendimą. Į 2 litrų talpos indą paimkite ⅔ tūrio injekcinio vandens, ištirpinkite jame 5 g novokaino ir išmaišykite. Tada įpilkite 6 ml 0,1 N druskos rūgšties tirpalo, kurio paruošimą žr. „Tirpalų stabilizavimas“. Supilame tirpalą su injekciniu vandeniu iki reikiamo tūrio ir vėl sumaišome, pateikiame tirpalą cheminei analizei.

Rp.: Sol. Natrio chloridas 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Į veną.

Siekiant sunaikinti pirogenines medžiagas, natrio chlorido milteliai prieš ruošiant tirpalą 2 valandas kalcinuojami oro sterilizatoriuje 180 C temperatūroje, kurio sluoksnio storis ne didesnis kaip 2 cm, po to indas uždaromas ir sunaudojamas per 24 valandų. Kalcinavimo duomenys įrašomi į žurnalą.

Remdamiesi skaičiavimais, ruošiame sprendimą. Į 2 litrų talpos indą paimkite ⅔ tūrio injekcinio vandens, ištirpinkite jame 18 g natrio chlorido ir išmaišykite. Supilame tirpalą su injekciniu vandeniu iki reikiamo tūrio ir sumaišome, pateikiame tirpalą cheminei analizei.

Stabilizuoti šiuo atveju nereikia, nes medžiaga yra stiprios rūgšties ir stiprios bazės sudaryta druska.

Gavę patenkinamus analizės rezultatus, tirpalą supakuojame kartu su filtravimu vakuuminiu chirurginiu siurbimo įtaisu US-NS-11, atliekame pirminę tirpalų kontrolę, ar nėra mechaninių intarpų, užsandariname guminiais kamščiais ir susukame į dangtelius. Bakterijų analizei siunčiame vieną buteliuką, ant etiketės nurodant, kad turinys nesterilizuotas, partijos numerį ir tirpalo gaminimo pradžios laiką.

Tada tirpalą sterilizuojame sterilizatoriuje su slėgiu garais 120 C temperatūroje 12 minučių. Atlikę antrinę kontrolę dėl mechaninių intarpų nebuvimo ir pakartotinės cheminės analizės, paruošiame butelius išleidimui.

Tirpalo sudėtis ir technologija atitinka receptą, nurodytą Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997 m. liepos 16 d. įsakymo Nr. 214 priede.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Į veną (lašinamas).

Tirpalai ruošiami masės-tūrio metodu.

Remdamiesi skaičiavimais, ruošiame sprendimą. Į 2 litrų talpos indą paimkite ⅔ tūrio injekcinio vandens, ištirpinkite jame 60 g kalio chlorido ir išmaišykite. Supilame tirpalą su injekciniu vandeniu iki reikiamo tūrio ir vėl sumaišome, pateikiame tirpalą cheminei analizei.

Gavę patenkinamus analizės rezultatus, tirpalą supakuojame kartu su filtravimu vakuuminiu chirurginiu siurbimo įtaisu US-NS-11, atliekame pirminę tirpalų kontrolę, ar nėra mechaninių intarpų, užsandariname guminiais kamščiais ir susukame į dangtelius.

Tada tirpalą sterilizuojame sterilizatoriuje su slėgiu garais 120 C temperatūroje 12 minučių. Atlikę antrinę kontrolę dėl mechaninių intarpų nebuvimo ir pakartotinės cheminės analizės, paruošiame butelius išleidimui.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Į veną

Tirpalams ruošti naudojamas natrio bikarbonatas, atitinkantis GOST 4201-79 reikalavimus, chemiškai grynas. ir ch.d.a. Ruošiant tirpalą, natrio bikarbonatas hidrolizuojamas ir susidaro natrio karbonatas ir anglies dioksidas, o tai savo ruožtu padidina tirpalo pH. Šiuo atžvilgiu patartina laikytis sąlygų, kurios neleidžia prarasti anglies dioksido: tirpinti vaistą ne aukštesnėje kaip 20 C temperatūroje, uždarame inde, vengiant stipraus purtymo.

Tirpalai ruošiami masės-tūrio metodu.

Remdamiesi skaičiavimais, ruošiame sprendimą. Į 5 litrų talpos indą paimkite ⅔ tūrio injekcinio vandens, ištirpinkite jame 144 g natrio bikarbonato ir atsargiai išmaišykite. Supilame tirpalą su injekciniu vandeniu iki reikiamo tūrio ir pateikiame tirpalą cheminei analizei.

Gavus patenkinamus analizės rezultatus, tirpalas pakuojamas kartu filtruojant vakuuminiu chirurginiu siurbimo aparatu US-NS-11. Pakuojant buteliai pripildomi iki ⅔ tūrio, kad sterilizuojant buteliai nesuplyštų. Mes atliekame pirminę tirpalų kontrolę, kad nebūtų mechaninių intarpų, o purtyti buteliuką griežtai draudžiama. Tada tirpalus užsandariname guminiais kamščiais ir susukame dangteliais. Bakterijų analizei siunčiame vieną buteliuką, ant etiketės nurodant, kad turinys nesterilizuotas, partijos numerį ir tirpalo gaminimo pradžios laiką.

Tada 12 minučių sterilizuojame GK-100-3M sterilizatoriuje esantį tirpalą garais, esant slėgiui 120 C temperatūroje. Kad butelis nesuplyštų dėl anglies dioksido išsiskyrimo, sterilizatorių reikia iškrauti ne anksčiau kaip po 20-30 minučių po to, kai slėgis sterilizavimo kameroje nukrenta iki nulio. Atlikę antrinę kontrolę dėl mechaninių intarpų nebuvimo ir pakartotinės cheminės analizės, paruošiame butelius išleidimui.

Tirpalo sudėtis ir technologija atitinka 1997 m. liepos 16 d. Rusijos Federacijos sveikatos ministerijos įsakymu Nr. 214 sprendimui keliamus reikalavimus.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Į veną

Tirpalai ruošiami masės-tūrio metodu.

Remdamiesi skaičiavimais, ruošiame sprendimą. Į 2 litrų talpos indą paimkite ⅔ tūrio injekcinio vandens, ištirpinkite jame 200 g kalcio chlorido ir išmaišykite. Supilame tirpalą su injekciniu vandeniu iki reikiamo tūrio ir vėl sumaišome, pateikiame tirpalą cheminei analizei.

Stabilizuoti šiuo atveju nereikia, nes medžiaga yra stiprios rūgšties ir stiprios bazės sudaryta druska.

Gavę patenkinamus analizės rezultatus, tirpalą supakuojame kartu su filtravimu vakuuminiu chirurginiu siurbimo įtaisu US-NS-11, atliekame pirminę tirpalų kontrolę, ar nėra mechaninių intarpų, užsandariname guminiais kamščiais ir susukame į dangtelius.

Tada 12 minučių sterilizuojame GK-100-3M sterilizatoriuje esantį tirpalą garais, esant slėgiui 120 C temperatūroje. Atlikę antrinę kontrolę dėl mechaninių intarpų nebuvimo ir pakartotinės cheminės analizės, paruošiame butelius išleidimui.

Tirpalo sudėtis ir technologija atitinka receptą, nurodytą Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997 m. liepos 16 d. įsakymo Nr. 214 priede.

Ekstemporinės formuluotės analizė

Pramonė gamina šiuos vaistinėse gaminamų injekcinių tirpalų analogus:

Vaistų tirpalas	Pramonės gaminamas analogas
	Novokaino tirpalas 0,25% - 200 ml
Natrio bikarbonato tirpalas 4% - 180 Natrio bikarbonato tirpalas 2% - 100	Tik 500 mg tabletės Nr.10
	Natrio chlorido tirpalas 0,9% - 200 ml
Kalio chlorido tirpalas 3% - 200 ml	Kalio chlorido tirpalas 4% - 10 ml vienam amperiui. Nr. 10
Novokaino tirpalas 1% - 200 ml	Novokaino tirpalas 1% - 10 ml vienam amperiui. Nr. 10
Kalcio chlorido tirpalas 1% - 200 ml	Kalcio chlorido tirpalas 1% - 10 ml vienam amperiui. Nr. 10
Natrio chlorido tirpalas 10% - 200	Natrio chlorido tirpalas 10% - 200 ml
Gliukozės tirpalas 5% - 200 ml	Gliukozės tirpalas 5% - 200 ml

Lentelėje matyti, kad ne visos vaistinėse gaminamos injekcinės vaisto formos turi pramoninių analogų.

Novokaino ir kalcio chlorido tirpalai gaminami ampulėse, o tai ne visada patogu juos naudojant sveikatos priežiūros įstaigose. Reikiamos koncentracijos kalio chlorido tirpalai negaminami, o oficialios natrio bikarbonato tirpalo dozavimo formos apskritai nėra.

Vadinasi, nė viena sveikatos priežiūros įstaiga neapsieina be vaistinėse gaminamų injekcinių vaisto formų.

Daugumos injekcinių tirpalų tinkamumo laikas svyruoja nuo 20 iki 30 dienų, todėl juos galima paruošti kaip vaistinėje esančias atsargas buteliuose tyrimui, o tai atliekama vaistinėje, atsižvelgiant į injekcinių tirpalų poreikį sveikatos priežiūros įstaigų.

VI. eksperimentinė dalis

Objektai: Natrio chlorido infuzinis tirpalas 0,9% 200 ml

Medžiagos: Petri lėkštelė, mėgintuvėliai, kolba, pipetė.

Tikslas: Įvaldyti injekcinio tirpalo sterilumo nustatymo techniką.

Užduotis: Palyginti mikrobiologinius parametrus ir įvertinti dviejų tirpalų kokybę, atsižvelgiant į tai, kad vienas iš jų pagamintas nesilaikant gamybos technologijos (nėra sterilizacijos etapo).

Tirpalo paruošimas.

Rp.: Sol. Natrio chloridas 0,9% - 200 ml 2 fl

D.S. Į veną.

Siekiant sunaikinti pirogenines medžiagas, natrio chlorido milteliai prieš ruošiant tirpalą 2 valandas kalcinuojami oro sterilizatoriuje 180 C temperatūroje, kurio sluoksnio storis ne didesnis kaip 2 cm, po to indas uždaromas ir naudojamas tik 24 valandos. Deginimo duomenis įrašome į žurnalą. Tirpalus ruošiame masės-tūrio metodu.

Remdamiesi skaičiavimais, ruošiame sprendimą. 500 ml talpos indelyje išmatuokite ⅔ injekcinio vandens tūrio, ištirpinkite jame 3,6 g natrio chlorido ir išmaišykite. Supilame tirpalą su injekciniu vandeniu iki reikiamo tūrio ir sumaišome, pateikiame tirpalą cheminei analizei.

Stabilizuoti šiuo atveju nereikia, nes medžiaga yra stiprios rūgšties ir stiprios bazės sudaryta druska.

Filtruojame naudodami US-NS-11, atliekame pirminę tirpalų kontrolę, kad nebūtų mechaninių intarpų, užsandariname guminiais kamščiais ir susukame į dangtelius.

Vieną buteliuką (A) siunčiame bakterijų analizei, ant etiketės nurodant, kad turinys nesterilizuotas, partijos numerį ir tirpalo gamybos pradžios laiką.

Kitą buteliuką (B) sterilizuojame sterilizatoriuje su slėgiu garais 120 C temperatūroje 12 min.

2. Izotoninio natrio chlorido tirpalo sterilumo nustatymas

Buteliai su tiriamuoju tirpalu prieš sėją dedami į termostatą ir laikomi 3 paras 37C temperatūroje, kad būtų galima nustatyti mikroorganizmų sporines formas, kurios per tą laiką tampa vegetatyvinės. Toliau iš kiekvieno buteliuko aerobams identifikuoti į 5 butelius supilame 50 ml mėsos-peptono sultinio su gliukoze.

Anaerobams identifikuoti į 4 mėgintuvėlius pasėjame 0,5 ml Kitta-Tarozzi terpės. Norėdami atpažinti pelėsius ir mieles, į 4 mėgintuvėlius pasėjame 0,5 ml skystos Sabouraud terpės.

Inokuliuotas terpes laikome termostate: prie 37C - 3 MPB buteliukai su gliukoze, 4 mėgintuvėliai su Kitta-Tarozzi terpe; 24C temperatūroje – 2 buteliai MPB su gliukoze, 4 mėgintuvėliai su Sabouraud terpe. Mėginiai laikomi 8 dienas kasdien juos apžiūrint.

3. Mikrobiologinių tyrimų rezultatai

Vizualiai apžiūrėję terpę, pasėtą A tirpalu (izotoninis natrio chlorido tirpalas, nesterilizuotas), pastebime:

Buteliai su mėsos-peptono sultiniu su gliukoze.

Tirpalas yra drumstas, butelių dugne yra baltų flokuliuojančių nuosėdų.

Mėgintuvėliai su Kitt-Tarozzi terpe.

Tirpalas yra drumstas, nepermatomas, su nuosėdomis.

Mėgintuvėliai su Sabouraud terpe. Tirpalas yra skaidrus, be nuosėdų ir drumzlių.

Vizualiai apžiūrėjus B tirpalu (steriliu izotoniniu natrio chlorido tirpalu) pasėtą terpę, matome, kad nėra drumstumo ar nuosėdų.

Išvada

Pirmuoju ir antruoju atveju pastebėjome pokyčius, rodančius mikrobų kultūros augimą. Trečiuoju atveju (Sabouraud terpė) tirpalas liko nepakitęs, o tai rodo pelėsių ir mielių nebuvimą.

Visi injekciniai vaistai turi būti sterilūs. Vaistų sterilumas pasiekiamas laikantis sanitarinių gamybos sąlygų ir sterilizavimo režimų, nustatytų Rusijos Federacijos valstybinėje farmakopėjoje arba atitinkamose techninėse specifikacijose.

Injekciniai tirpalai yra viena iš svarbiausių vaistinėse ruošiamų dozavimo formų. Šių sprendimų paruošimas reikalauja ypatingo dėmesio ir kruopščios kokybės kontrolės. Vaistinėje gaminamos injekcinės vaisto formos, kurių dauguma negamina pramonėje, o tai itin reikalinga daugeliui sveikatos priežiūros įstaigų skyrių. Injekciniai tirpalai ruošiami sąlygomis, atitinkančiomis visus Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997-10-21 įsakymo Nr.309 reikalavimus. Injekcinių tirpalų gamyba atliekama patogiausiu ir patogiomis sąlygomis aseptinis blokas, pagal darbo grafiką. Vaistininkas analitikas atidžiai kontroliuoja injekcinių tirpalų ruošimo procesą, vadovaudamasis Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1997 m. liepos 16 d. įsakymu Nr. 214.

Siekiant palengvinti specialistų darbą įrengiant vaistinę, yra įvairių smulkios mechanizacijos priemonių. Vaistinė atitinka standartą pagal visus norminės dokumentacijos reikalavimus ir laikosi visų Sveikatos apsaugos ministerijos rekomendacijų.

Naudotos knygos

medicininis injekcinis tirpalas

1. Dozavimo formų technologija. vadovėlis studentams aukštesnė vadovėlis įstaigos; Redaguota I.I. Krasnyukas, G.V. Michailova. - M.: Leidybos centras "Akademija", 2006.-592 p.

1997 m. spalio 21 d. Rusijos Federacijos sveikatos ministerijos įsakymas Nr. 309 „Dėl vaistinių sanitarinio režimo nurodymų patvirtinimo“

1997 m. liepos 16 d. Rusijos Federacijos sveikatos ministerijos įsakymas Nr. 214 „Dėl vaistų kokybės kontrolės vaistinėse“.

V.M. Gretskis, V.S. Khomenok, vadovas praktiniai užsiėmimai apie vaistų technologiją - Med., Maskva, 1984 m

Valstybinės farmakopėjos X leidimas, XI leidimas

6. Dozavimo formų technologija. vadovėlis studentams aukštesnė vadovėlis įstaigos; Redaguota I.I. Krasnyukas, G.V. Michailova. - M.: Leidybos centras "Akademija", 2006.-592 p.

7. Vaistų farmacinės technologijos praktinių užsiėmimų edukacinis ir metodinis vadovas (3, 4 dalis) - Smolenskas: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Farmacinės biotechnologijos pagrindai: vadovėlis/T.P. Priščepas, V.S. Chuchalin.-Rostovas n/D.: Feniksas; Leidykla NTL, 2006.- 256 p.

Mikrobiologija, V.S. Dukovos leidykla 2007 274 p.