Všeobecné informácie

Ide o patológiu, pri ktorej hlavný obranca tela - imunitný systém - začne omylom ničiť svoje vlastné zdravé bunky namiesto cudzích - patogénnych.

Aby sa zabránilo autoreaktivite, fungujú nevyhnutné mechanizmy autotolerancie, ktoré umožňujú rozlišovať medzi „vlastnými“ a „nevlastnými“ antigénnymi determinantami. Avšak ako v každom systéme, keď fungujú mechanizmy sebatolerancie, existuje riziko narušenia. Je známy celý rad autoimunitných ochorení, ktoré sú spôsobené nadmernou tvorbou autoprotilátok a autoreaktívnych T buniek (protilátky a T bunky schopné interagovať s vlastnými antigénmi a ničiť bunky a tkanivá, ktoré tieto antigény majú). Výsledný autoimunitný proces je do značnej miery chronickým javom, ktorý vedie k dlhodobému poškodeniu tkaniva. Je to spôsobené predovšetkým tým, že autoimunitná reakcia je neustále podporovaná tkanivovými antigénmi.

Príčiny

Presvedčivé údaje o skutočné dôvody Nie Ale vďaka dlhoročnému pozorovaniu môže byť základom autoimunitného procesu jeden alebo viacero etiologických faktorov.

• Genetické poruchy a vrodená chromozomálna patológia. Napriek dešifrovaniu lokusu ľudského genómu (oblasť chromozómu zodpovedná za špecifický znak a/alebo funkciu), ktorý by obsahoval gén, ktorý spôsobuje autoimunitnú reumatoidnú artritídu.
• Vírusové infekcie. Neexistujú žiadne priame dôkazy. Existuje však určitá súvislosť medzi niektorými infekciami v minulosti a následným rozvojom reumatoidnej artritídy. Najčastejšie takéto infekcie zahŕňajú vírusy osýpok, hepatitídu B, mononukleózu, cytomegalovírusovú infekciu a herpes vírusy.
• Agresívne faktory vonkajšieho prostredia. Ide o ožarovanie, hemolytické a lymfotropné jedy, elektrické traumy a niektoré ďalšie.

Medzi známe faktory, ktoré zabezpečujú spustenie zakázaných klonov do reakčnej reakcie, patria samozrejme genetické faktory. Existuje určitá korelácia medzi určitými haplotypmi HLA a relatívnym rizikom autoimunitného poškodenia; ale je pravdepodobnejšie, že pri niektorom z týchto ochorení hrá úlohu niekoľko genetických faktorov. Okrem toho môžu krížovo reagujúce mikrobiálne antigény, poruchy v regulačnej sieti cytokínov a faktory prostredia slúžiť ako provokujúce signály na spustenie imunitnej odpovede na vlastné antigény.

Vo väčšine prípadov pri ochoreniach sprevádzaných tvorbou autoprotilátok sú to práve autoprotilátky, ktoré spôsobujú patologický proces. Ale niekedy sa vytvárajú autoprotilátky v dôsledku poškodenia tkaniva spôsobeného jedným alebo iným patologickým stavom (napríklad počas infarktu myokardu). Jednoduchá trauma vedúca k uvoľneniu autoantigénov však zriedkavo indukuje tvorbu autoprotilátok.

V niektorých prípadoch autoprotilátky reagujú so zložkami jedného orgánu, a preto sa vyvíjajú patologický proces má čisto lokálny charakter. Naopak, pri ochoreniach, ako je systémový lupus erythematosus (SLE), sérum reaguje so zložkami mnohých, ak nie všetkých, telesných tkanív.

Cieľovými orgánmi orgánovo špecifických ochorení sú často štítna žľaza, nadobličky, žalúdok a pankreas. Na takéto ochorenia sa najčastejšie vzťahujú familiárne autoimunitné ochorenia.

Pri ochoreniach, ktoré nie sú špecifické pre orgány, vrátane reumatologických ochorení, sa zvyčajne vyskytujú lézie kože, obličiek, kĺbov a svalov.

Nie je nezvyčajné, že jeden človek má viacero autoimunitných ochorení.

Zápalové procesy dnes predstavujú 90-95% všetkých patológií, ktoré sú vlastné ľuďom. Podľa najnovších údajov prezentovaných na Imunologickom kongrese v Štokholme v roku 2001 je jedným z nich dokonca aj ateroskleróza. Preto je dešifrovanie mechanizmov zápalu základným všeobecným biologickým problémom veľkého praktického významu.

Každý z nás už neraz trpel tým či oným zápalovým ochorením, povedzme bežným výtokom z nosa, cholecystitídou, gastritídou a pre tých, čo nemali šťastie, takými ťažkými formami, ako je zápal pľúc. Definovať tento proces však nie je jednoduché. Moderná patofyziológia a všeobecná patológia uvádzajú: „Zápal je typický fázový patologický proces, ktorý sa vytvára počas procesu evolúcie a vzniká ako reakcia na lokálne poškodenie tkaniva.

Dnes sa vo svete študujú zápalové procesy na bunkovo-molekulárnej úrovni, čo si vyžaduje „objasnenie vzťahu“ medzi zápalom a imunitou – dve formy obrany tela proti akýmkoľvek cudzím látkam, ktoré do neho prenikli. Čo je imunita? Podľa definície akademika R.V. Petrova, toto je „spôsob ochrany tela pred živými telami a látkami, ktoré nesú znaky geneticky cudzej informácie“. To znamená, že zápal je lokálny a imunita je globálna (celotelová) metóda ochrany.

Okrem toho imunitný systém neustále monitoruje dôveryhodnosť jednotlivých „občanov štátu“, pričom nemilosrdne ničí infikované, zmutované a nádorové bunky, čím zachováva genetickú a fenotypovú homeostázu tela.

Centrálna bunka imunitný systém sú lymfocyty. Ich hlavnou črtou je schopnosť rozpoznať presne definovaný molekulárny determinant, ktorého celkový počet presahuje 10 14 a je spravidla lokalizovaný v štruktúre rôznych proteínov.

Existujú dve hlavné subpopulácie lymfocytov: B-lymfocyty, zodpovedné za produkciu protilátok, alebo imunoglobulíny (Ig), ktoré viažu antigény a T-lymfocyty – CTL a T-pomocníci (posledné sa špecializujú na vykonávanie regulačných funkcií, produkujúcich po aktivácii veľký rozsah hormónom podobné látky bielkovinovej povahy – cytokíny, primárne kontrolujúce rozvoj zápalu a imunitnú odpoveď).

Ako súvisí zápal a imunita? Ako prvý sformuloval tento problém v roku 1871 veľký ruský vedec I.I.Mečnikov (neskôr čestný člen Akadémie vied v Petrohrade, nositeľ Nobelovej ceny). Pri pokusoch objavil: leukocyty, podobne ako améby, trávia rôzne napadajúce telá, najčastejšie mikrobiálne látky. V tom čase sa verilo, že akumulácia leukocytov v mieste poškodenia tkaniva je len indikátorom nejakej patológie v tele, a nie jeho reakcie na poškodenie. Mečnikov však rozhodol: takáto armáda buniek nie je potrebná len na to, aby naznačila patológiu v tele. A na základe experimentov dospel k myšlienke, ktorú jeho súčasníci porovnávali s Hippokratom: leukocyty vykonávajú ochrannú reakciu tela. Neskôr zistil, že za to nie sú zodpovedné len jednotlivé bunky, ale celý systém určený na ochranu tela pred inváznym činidlom. Mečnikov ich nazval „požieračské bunky“.

V priebehu ďalšej práce vedec dospel k záveru: keď sa živé organizmy stávajú zložitejšími (od améby po ľudí), proces „požierania“ sa zlepšuje. Ak sa však v prvom prípade ochranná reakcia zhoduje s trávením (bez ohľadu na to, čo sa dostane do tela, všetko sa strávi), potom u zložitejšie organizovaných zvierat (s rozvinutým obehovým systémom a mnohými špecializovanými tkanivami) sú tieto dva procesy oddelené, ako výsledkom čoho rýchlejšie reagujú na zavedenie cudzieho činidla. U larvy hviezdice musí odpoveď čakať najmenej 12 hodín, ale u človeka sa dostaví v priebehu niekoľkých minút.

V roku 1891 dal Mechnikov názov fagocyty „jedlým bunkám“ (z gréckeho „fagos“ - „požieram“). Následne sa ním predložený fagocytárny koncept nazval „ bunkovej teórie imunita." Zostala aktuálna dodnes, aj keď vedec, samozrejme, nepredvídal všetku rozmanitosť toho, čo sa dialo. Preto sa pozastavíme nad tým, čo sa nahromadilo v biologickej vede, najmä v imunológii, po I. I. Mečnikovovi .

ZÁPALOVÝ PROCES A IMUNITNÁ REAKTIVITA

Zápal, ako sme už povedali, je univerzálna, geneticky naprogramovaná reakcia organizmu na poškodenia rôzneho charakteru. Jeho podstata spočíva v koncentrácii fagocytov a iných ochranných faktorov v poškodenej oblasti a eliminácii tam biologicky agresívneho materiálu, ako aj v obnove štruktúry a funkcií poškodeného tkaniva.

Aby však fagocyty mohli vykonávať svoje funkcie vo vzťahu k mikróbom, potrebujú samy pomoc od rozpustných opsonínov (proteínových stimulátorov fagocytózy), ako aj regulačnú podporu pomocných T buniek. Už pred kontaktom s fagocytom - presnejšie s makrofágom (MP) - je patogén pokrytý jednotlivými proteínovými faktormi komplementového systému (súbor imunitných proteínov), pôsobiacich s nízkou selektivitou voči mnohým druhom mikróbov, ako aj antigén-špecifické protilátky triedy G a M (IgG a IgM). Prvý z nich však môže na mikrób zaútočiť priamo – prostredníctvom vytvorenia membránového útočného komplexu (MAC), ktorý poškodzuje steny baktérií.

Hlavným účinkom komplementu je však aktivácia fagocytov a ich „nasmerovanie“ na objekty fagocytózy. Na tento účel majú fagocyty komplement-fixujúce receptory CR. Na druhej strane, protilátky fixované na povrchu mikróbov tiež „označujú“ mikróby, pretože fagocyt má takzvané Fc receptory (FcR), ktoré viažu smerom von orientované Fc fragmenty protilátok, ktoré sú nešpecifické pre antigény. Okrem komplementu sa na tomto procese môžu podieľať aj iné humorálne ochranné faktory, ktoré sú menej špecifické pre antigény, ako napríklad C-reaktívny proteín.

Na rozdiel od nešpecifických faktorov produkcia antigén-špecifických efektorových lymfocytov (jedna z foriem leukocytov) a protilátok vyžaduje predbežný kontakt lymfoidného tkaniva s antigénmi a čas (niekoľko dní) na klonálnu proliferáciu (proliferáciu) buniek. V tomto prípade najskôr antigén v lymfoidných orgánoch prezentujú T-lymfocytom bunky prezentujúce antigén (A-bunky), čo sú najčastejšie makrofágy alebo dendritické bunky stromálneho mikroprostredia (plniace funkciu nosných štruktúr) lymfocytov. Počas imunitnej odpovede sa tvoria pamäťové bunky, ktoré nevstúpia do „boja“ s antigénom okamžite, ale môžu existovať dlho aj po vymiznutí antigénu z tela. Tieto bunky zvyšujú závažnosť reakcie imunitného systému a zároveň výrazne skracujú čas jej vývoja v podmienkach opätovného vstupu antigénu do tela. Tento jav využívajú lekári pri vykonávaní preventívnych očkovaní.

Poškodzujúce faktory, vrátane antigénnych, sú veľmi rôznorodé. Preto by reakcia tela nemala byť stereotypná. Na vzniku zápalu a imunitnej reaktivity sa teda podieľa množstvo buniek s funkčnými charakteristikami, čo predurčuje rôzne možnosti rozvoja imunitnej a zápalovej reaktivity. To je však do značnej miery diktované prítomnosťou diferenciácie pomocných T buniek, počnúc ich slabo diferencovanými predchodcami. Z posledne menovaných sa najskôr vytvoria T-pomocníci-0, ktoré sa potom môžu diferencovať v dvoch alternatívnych smeroch - Th1 alebo 2. Každý z nich je schopný na kompetitívnom základe vylučovať presne definované spektrá cytokínov. A majú rôzne účinky na produkciu určitých izotypov protilátok B lymfocytmi, ktoré majú odlišná funkcia, ovplyvniť odlišné typy buniek po aktivácii Tx priamo v mieste zápalu. Zápal sa spravidla vyvíja lokálne, ale na jeho realizácii sa podieľajú (samozrejme v rôznej miere) takmer všetky systémy tela, predovšetkým imunitný a neuroendokrinný.

Integrálnymi účastníkmi zápalu sú mikrocievy, ktoré reagujú na poškodenie (najmä postkapilárne venuly, stromálne bunky) poškodeného orgánu, leukocyty migrujúce do miesta zápalu, ako aj faktory komplementového systému a mnohé ďalšie plazmatické proteíny.

Zápal zahŕňa množstvo dobre známych vonkajších znakov a mikroštrukturálnych zmien. Medzi prvé patrí opuch, bolesť, hyperémia, lokálne alebo systémové zvýšenie teploty, dynamické zmeny v štruktúre a funkcii poškodeného orgánu. Druhá zahŕňa exsudatívno-vaskulárnu reakciu, migráciu leukocytov na miesto zápalu s tvorbou bunkových infiltrátov a v konečnom štádiu - fibroblasty a ďalšie bunky zapojené do procesu pozápalovej opravy alebo sklerózy poškodených tkanív.

Podľa dynamiky rozvoja akútneho zápalu, nekomplikovaného rozvojom infekcie, možno rozlíšiť niekoľko po sebe nasledujúcich štádií, ktoré sú zreteľne zaznamenané pri pokusoch na zvieratách. Prvým z nich je zmena tkaniva alebo poškodenie. Iniciuje reakciu endotelu postkapilárnych venul a hemostatického systému, ktorá v priebehu niekoľkých minút vyvolá rozvoj exsudatívno-vaskulárnej reakcie. V druhom štádiu expozícia mikrobiálnemu antigénu podporuje migráciu a následnú aktiváciu polymorfonukleárnych leukocytov, najmä neutrofilov: nástup - po 25-40 minútach, maximum - po 3-6 hodinách.K tomu dochádza, keď systém komplementu, imunoglobulíny, mnohé akútne -fázové proteíny a niektoré ďalšie sérové ​​faktory. Pôsobenie týchto mechanizmov je zamerané na elimináciu antigénu. Na vrchole fázy závislej od neutrofilov začína migrácia mononukleárnych buniek - monocytov (jedna z foriem leukocytov) a lymfocytov. Prvé sa v mieste zápalu diferencujú na makrofágy a asi po dni sa mononukleárne bunky stávajú dominantnými bunkovými elementmi infiltrátu. Táto fáza končí konečnou sterilizáciou miesta zápalu, jeho vyčistením od produktov rozpadu tkaniva. Súčasne sa rozvíjajú reparačné (likvidačné) procesy, ktoré v konečnom štádiu nadobúdajú dominantný význam.

Migrácia fibroblastov do miesta zápalu začína 1-3 dni od momentu zmeny, po ďalších 2-3 dňoch aktívne tvoria kolagénové vlákna a ďalšie zložky extracelulárnej matrix. Všetky tieto procesy v konečnom dôsledku vedú k úplnej regenerácii alebo zjazveniu poškodené tkanivo.

Trvanie a závažnosť jednotlivých fáz zápalového procesu závisí od charakteru poškodenia a jeho sprievodných stavov, vrátane rozvoja imunodeficiencie.

Napriek univerzálnosti základných mechanizmov zápalu v každom konkrétnom prípade je proces jedinečný vo svojich prejavoch. Jednotlivé charakteristiky zápalu závisia od jeho lokalizácie v rôznych orgánoch, povahy etiologický faktor, fenotypové a genetické vlastnosti invázneho makroorganizmu, vzťah medzi trvaním a závažnosťou jednotlivých fáz a konkrétnymi mechanizmami, ktoré sú jej základom.

Podľa miery zapojenia rôznych protizápalových mechanizmov do procesu ho možno rozdeliť na dve alternatívne možnosti: exsudatívno-deštruktívny, čiže hnisavý zápal a produktívny, čiže proliferatívno-bunkový zápal. Rozhodujúci vplyv v prvom prípade majú neutrofily, ktoré majú výrazný flogogénny (poškodzujúci zápal) potenciál, ako aj komplementový systém a s nimi funkčne spojené imunoglobulíny (najmä trieda G, presnejšie ich hlavná podtrieda IgGI). V druhom prípade je hnisavá reakcia oveľa menej výrazná a prevládajúcim bunkovým prvkom infiltrátu sú mononukleárne bunky (monocyty-makrofágy a lymfocyty), v niektorých prípadoch (napríklad keď tkanivo reaguje na helminty alebo ich larvy) - eozinofilov.

Vývoj exsudatívno-deštruktívneho zápalu je spravidla spojený s agresiou pyogénnych baktérií, ktoré sa rýchlo množia v extracelulárnom prostredí. Na obligátnu (neustále sa vyskytujúcu) infekciu intracelulárnymi patogénmi je zvyčajne protektívnou a dominantnou formou odpovede vývoj produktívneho alebo proliferatívneho bunkového zápalu s prevažujúcim zapojením „zápalových“ makrofágov a T-lymfocytov a normálnych zabíjačských buniek, ktoré s nimi funkčne spolupracovať. Navyše, tieto sú schopné napadnúť modifikované bunky bez predbežnej imunitnej odpovede. Zapojenie mnohých typov buniek, subcelulárnych elementov a orgánových systémov do procesu zápalu predurčuje tvorbu zložitých mechanizmov regulácie zápalovej a imunitnej reaktivity na lokálnej aj organizačnej úrovni.

Pokiaľ ide o trvanie, zápalový proces môže byť akútny (do jedného mesiaca), subakútny (od troch do šiestich mesiacov) a chronický. V druhom prípade je mechanizmus zmeny konzervovaný, povedzme, vo forme predĺženej infekcie poškodeného tkaniva. Chronický zápal môže mať zase rekurentný, torpídny (pomalá forma) alebo progresívny (neustále progresívny) priebeh.

S predĺžením zápalového procesu často dochádza k transformácii jeho rôznych prejavov v čase a vrstvenej lokalizácii. S exacerbáciou pomalého, produktívneho zápalu teda vývoj prebieha exsudatívno-deštruktívnym smerom a v štruktúre vytvoreného abscesu sa rozlišuje množstvo vrstiev s odlišnými morfologickými a funkčnými charakteristikami.

Klasické typy zápalov sú vo svojej podstate lokálne procesy, ktorých biologická podstata spočíva v koncentrácii životne dôležitých zdrojov a ochranných faktorov tela v oblasti poškodenia tkaniva. Táto funkcia sa realizuje „spustením“ stresového programu neuroendokrinným systémom, ako aj zmenami v regeneračnom potenciáli kostnej drene a lymfoidných orgánov, syntézou proteínov akútnej fázy v pečeni atď.

Systémová odpoveď na lokálne poškodenie zabezpečuje nielen prednostný prísun potrebných bunkových a humorálnych faktorov do miesta zápalu, ale pomáha aj neutralizovať infekcie (infikované predmety), toxické produkty rozpadu tkaniva, ako aj rôzne biologicky agresívne faktory, ktoré sú ochranný v mieste zápalu v krvnom obehu.

Ako už bolo spomenuté, imunitný systém je zodpovedný za udržiavanie genetickej homeostázy tela. Podľa koncepcie, ktorú sformuloval akademik R. V. Petrov, je imunitný systém, podobne ako zmyslové orgány, akýmsi skenerom informácií vstupujúcich do tela – kontroluje biologické objekty vo vnútri tela na prítomnosť cudzosti. Ak sú detekované „cudzie“ antigény, zapamätá si ich, analyzuje ich a reaguje na ich vplyv vstupom do miesta zápalu s antigén-špecifickými Ig- a T-lymfocytmi.

Imunitný systém je teda spolu s centrálnym nervovým systémom ďalším mechanizmom, ktorý dopĺňa (na základe získaných skúseností) geneticky daný program správania organizmu. Analytická aktivita imunitného systému sa však vyskytuje mimo rámca nášho vedomia.

Pri poškodení oba systémy spolupracujú a podporujú rozvoj adaptačného procesu, ktorý mobilizuje zdroje tela na elimináciu samotného škodlivého faktora a dôsledkov jeho vplyvu. Imunitný systém zároveň, podobne ako centrálny nervový systém, tvorí morfologickú a funkčnú dominantu, ktorej jadrom sú antigénovo špecifické klony T- a B-lymfocytov.

Objektmi regulačných účinkov imunitného systému sú všetky najdôležitejšie orgány, no ten má najužší a najrozmanitejší kontakt s neuroendokrinným systémom. S tým druhým je integrovaný do jedného imunoneuroendokrinného supersystému, v ktorom sú pri výraznom zápalovom procese hlavným spojovacím prvkom rôznych regulačných systémov niektoré cytokíny na veľké vzdialenosti (napríklad IL-1 alebo IL-6), nádorové faktor nekrózy atď.

Vplyv imunocytov na nervový systém sa uskutočňuje nielen prostredníctvom cytokínov, ale aj prostredníctvom množstva hormónov (vrátane väčšiny tropických hormónov hypofýzy), endorfínov, neurotransmiterov a ďalších. V tej či onej miere majú takmer všetky hormóny a mnohé neurotransmitery uvoľňované periférnymi nervami imunotropné účinky. Množstvo prozápalových cytokínov je produkovaných v malých množstvách neurónmi a makrogliálnymi a mikrogliálnymi bunkami priamo v centrálnom nervovom systéme. Podnetom na ich „výrobu“ môže byť nielen výrazné poškodenie tkaniva, ale aj ťažká psychogénna trauma.

EVOLUČNÉ ASPEKTY TVORBY IMUNITNÉHO SYSTÉMU

Imunitný systém je hlavným protizápalovým mechanizmom a najzraniteľnejším systémom pri stavoch imunodeficiencie. Treba poznamenať, že u cicavcov je to konečný výsledok dlhého evolučného procesu. Už u primitívnych bezstavovcov sa nachádzajú špecializované fagocyty - améboidné bunky, ktoré rozpoznávajú objekty fagocytózy pomocou kontaktných receptorov. Tieto bunky sa za účasti opsonínov (proteínových stimulátorov fagocytózy) dokážu súčasne viazať na fagocyt na jednej strane a na mikrób na druhej strane.

Základnými mechanizmami zápalového procesu sú predovšetkým faktory paleoimunitného systému: fagocyty krvi a tkanív, endotel postkapilárnych venul, systémy komplementu a hemostázy, proteíny akútnej fázy a antibiotikám a iné antigénne nešpecifické ochranné organizmy.

U bezstavovcov sú takéto mechanizmy schopné účinne realizovať imunitnú obranu tela. Paleoimunitný systém zvierat s oveľa komplexnejšou organizáciou nie je schopný samostatne vyriešiť tento problém. V prvom rade ide o pôsobenie proti rýchlo sa vyvíjajúcej patogénnej mikroflóre. Preto možno vznik antigénovo špecifického neoimunitného systému u stavovcov považovať za produkt krízy vo vzťahu medzi makro- a mikroorganizmami počas kambrickej evolučnej explózie (pred približne 350 miliónmi rokov). Tvorba lymfoidných orgánov bola adekvátnou odpoveďou na túto výzvu, ktorá zaisťovala prežitie vysoko organizovaných organizmov.

Zavedenie vírusových rekombináz do genómu makroorganizmov umožnilo „premiešať“ genetické segmenty variabilných génov receptora Ig- a T-buniek, a tým vytvoriť a klonálne fixovať obrovské množstvo variantov týchto génov, ktoré boli pôvodne nie sú zakódované v zygote. Ako sa nedávno zistilo, teoreticky možný počet antigén-špecifických lymfocytových klonov je približne 1018 variantov. V podstate to umožňuje imunitnému systému rozpoznať takmer akýkoľvek antigén.

Neoimunitný systém možno považovať za nadstavbu nad paleoimunitným systémom. Dá sa to jednak preto, že protilátky a imunokompetentné efektorové bunky vznikli ako výsledok evolučných metamorfóz určitých faktorov paleoimunity a jednak vždy pôsobia ako amplifikačný článok v mieste zápalu v spolupráci so základnými mechanizmami závislými na nich paleoimunita. Počas vývoja došlo k spolupráci medzi antigénovo špecifickými a antigénne nešpecifickými mechanizmami.

V dôsledku toho sa regulačné mechanizmy, ktoré zabezpečujú vzťah medzi imunitným systémom a inými, predovšetkým neuroendokrinnými systémami tela, výrazne skomplikovali. Vytvorenie jedného imunoneuroendokrinného regulačného komplexu sa zároveň stalo vrcholom vývoja bioinformačných systémov

U človeka závisí účinnosť eliminácie zápalového procesu od miery kooperatívnej prepojenosti antigénovo špecifických faktorov neoimunity a evolučne dávnejších, no menej špecifických mechanizmov paleoimunity tak v mieste zápalu, ako aj v celom organizme.

Akademik V.A. CHERESHNEV, riaditeľ Ústavu ekológie a genetiky mikroorganizmov, Perm Scientific Center, Uralská pobočka Ruskej akadémie vied

Úloha reaktivity pri rozvoji zápalu.

V závislosti od reaktivity organizmu môže byť zápal normergický, hyperergický a hypergický.

Normergický zápal - zvyčajne sa vyskytuje, zápal v normálnom tele

Hyperergický zápal je prudký zápal v senzibilizovanom tele. Klasickými príkladmi sú Arthusov jav, Pirquetova reakcia atď. Charakterizuje ju prevaha alteračných javov.

Hypergický zápal je mierny alebo pomalý zápal. Prvý sa pozoruje so zvýšenou odolnosťou voči stimulu, napríklad u imunizovaného organizmu, a vyznačuje sa zníženou intenzitou a rýchlejším dokončením (pozitívna hyperergia). Druhá - so zníženou celkovou imunologickou reaktivitou (imunodeficiencie, hladovanie, nádory, cukrovka a pod.) a vyznačuje sa slabou dynamikou, protrahovaným priebehom, oneskorenou elimináciou flogogénu a ním poškodeného tkaniva a vymiznutím reakcie (negatívna hypergia).

Význam reaktivity v patogenéze zápalu umožňuje považovať ho za všeobecnú reakciu organizmu na lokálne poškodenie.

Vzťah medzi lokálnymi a všeobecnými javmi počas zápalu.

Lokálne zmeny v tkanive pri zápale a mechanizmy, ktoré ich spôsobujú, sú vo vzájomnom vzťahu (napríklad zvýšenie prítoku oxyhemoglobínu a zvýšenie teploty a pod.) a určujú adaptačný význam samotného ohniska zápalu. Zvýšenie prietoku arteriálnej krvi (začervenanie) podporuje prísun kyslíka a oxidačných substrátov, humorálnych ochranných faktorov a fagocytov do miesta zápalu.

Zvýšenie teploty poskytuje bakterio- a vírusovo-lytické, ako aj statické účinky, aktivuje fagocytózu, stimuluje metabolizmus a produkciu energie v bunkách. Prúdenie tekutiny do centra zápalu so zvýšenou exsudáciou zabraňuje resorpcii infekcie a toxických látok zo zápalu (zabezpečuje izoláciu), fagocyty a enzýmy edematóznej tekutiny lokálne ničia mikroorganizmy a ich toxíny a čistia zápal.

Bolesť bráni nadmernej funkcii orgánu a chráni ho pred ďalšími vplyvmi. Aj obmedzenie funkcie má adaptačný aspekt; väčšina na vykonávanie funkcie sa využíva energia v špecializovaných bunkách a keď je v prípade poškodenia obmedzená, dochádza k redistribúcii energie v prospech plastických procesov, ktoré určujú celistvosť subcelulárnych štruktúr.

Súčasne môže rovnaká aktívna hyperémia viesť k prasknutiu krvných ciev a krvácaniu, vyplavovaniu veľkého množstva hormónov a biologicky aktívnych látok do celkového obehového systému. endokrinných orgánov keď sú zapálené (tyreotoxická kríza, kolaps počas akútna pankreatitída), intoxikácia a sepsa. Lokálne zvýšenie teploty môže prispieť k rozvoju kalového fenoménu a trombózy a nadmerná exsudácia a opuch môže spôsobiť bolesť a poškodenie parenchýmových buniek. Obmedzenie funkcie srdca a pľúc v dôsledku karditídy a pneumónie môže spôsobiť život ohrozujúce zlyhanie srdca a pľúc.

Pri zápale nie je nič lokálne, všetko je spoločné s lokálnym prejavom. Tento názor možno považovať za spravodlivý len čiastočne. Miestne (časť) a všeobecné (celok) existujú objektívne a ich vzťah je určený dialektickými zákonmi. Zápal sa vyskytuje v reakcii na patogénny faktor a lokálne poškodenie tkaniva, ohnisko zápalu skutočne existuje a reakcie tela ako celku sú zamerané na lokalizáciu tohto zamerania. V dôsledku toho je potrebné považovať za zásadne dôležité niečo iné: so zápalom je lokálny aj všeobecný; miestne zahŕňa všeobecné reakcie organizmu, ktorý v súlade so svojimi vlastnosťami premieňa miestne javy.

Význam imunitných reakcií v zápalovom procese.

Medzi zápalom a imunitou existuje priamy aj inverzný vzťah, keďže oba procesy sú zamerané na „očistenie“ vnútorného prostredia tela od cudzieho faktora alebo zmeneného „ja“, po ktorom nasleduje odmietnutie cudzieho faktora a eliminácia následky poškodenia. V procese zápalu sa vytvárajú imunitné reakcie a samotná imunitná odpoveď sa realizuje prostredníctvom zápalu a priebeh zápalu závisí od závažnosti imunitnej reakcie organizmu. Ak je imunitná obrana účinná, zápal sa nemusí vôbec vyvinúť. Kedykoľvek imunitné reakcie zápal z precitlivenosti sa stáva ich morfologickým prejavom – vzniká imunitný zápal.

Prednáška 13 ZÁPAL

Zápal- jeden z najčastejších všeobecných patologických procesov a je základom mnohých ochorení (zápalových ochorení). Nie je preto prekvapujúce, že už od čias Hippokrata sa v názoroch na zápaly historicky odrážali názory na podstatu chorôb vo všeobecnosti. Zápal preto zažil bremeno všetkých prúdov v medicíne – humoralizmus, celularizmus, nervizmus, fyziológia a koncom 20. storočia aj vplyv pokrokov v imunológii, genetike a molekulárnej biológii.

HISTORICKÁ ODKAZ

Klinické príznaky zápalu prvýkrát opísal rímsky encyklopedista Celsus pred 2000 rokmi. Pripisoval im začervenanie (rubor), opuch tkaniva – nádor (tumor), teplo (calor) a bolesť (dolor). Na začiatku nášho letopočtu doplnil grécky lekár Galén tieto štyri znaky piatym – dysfunkciou (funktio laesa).

V predvirchowskom období sa všetky početné štúdie zápalu uskutočňovali prostredníctvom vizuálnych pozorovaní, aj keď sa robili pokusy izolovať jeho rôzne formy - katarálny, flegmonózny, hnisavý, akútny, chronický zápal (K. Rokitansky, 1846). R. Virchow v „bunkovej patológii“ (1858) dokázal odhaliť mechanizmy každého z klasických príznakov zápalu: začervenanie a teplo sú spojené so zápalovou hyperémiou, opuch - s akumuláciou exsudátu v tkanive, bolesť - s tkanivom poškodenie (zmena). R. Virchow pri obhajobe svojej nutričnej teórie zápalu dáva do protikladu parenchymálny typ zápalu s vylučovacím (exsudatívnym) typom.

Dôležitou etapou v skúmaní zápalu v 19. storočí bola štúdia Yu.Conheima (1878) o cievnej zložke zápalovej reakcie, ktorá umožnila predložiť vaskulárnu teóriu zápalu. Túto teóriu potvrdil A. S. Shklyarevsky objav marginálnej polohy leukocytov a V. V. Podvysockij (1899) interendotelovej migrácie leukocytov v ohnisku zápalu.

Koncom minulého storočia bola podstata zápalovej reakcie celkom jasná: je ochranný a prispôsobivýreakciou a jej účelom je ničenie agentovktorý škodu spôsobil, a pri odstraňovaní škody

denná tkanina. Táto interpretácia zápalu určuje potrebu študovať ho vo fylogenéze. Túto prácu vykonal I.I. Mechnikov, ktorý ukázal, že základom zápalovej reakcie je fagocytóza, uskutočňovaná pomocou bunkových „cytáz“, neskôr nazývaných lyzozómy. Objavuje sa fagocytárna teória zápalu od I. I. Mečnikova (1892), najviac podložená v „Comparative Pathology of Inflammation“ (1917). Mečnikovova teória presviedča o zlepšení zápalových mechanizmov, ako sa organizmy vyvíjajú, ale týka sa iba fagocytózy zameranej na zničenie poškodzujúceho agens; reparačná funkcia zápalu a jeho evolučné zlepšenie boli mimo zorného poľa výskumníka. Reparatívnu zložku zápalu objavili až v polovici tohto storočia výskumníci, ktorí ukázali úlohu sprostredkovania a bunkovej recepcie v kinetike zápalového procesu.

H.Dale a P.Luidow (1909) ako prví objavili prvý zápalový mediátor histamín a V.Menkin (1948) izoloval z exsudátu látku - leukotaxín, ktorý ovplyvňuje stav cievnej steny a pohyb leukocytov. do miesta zápalu. Následne boli medzi mediátormi zápalu identifikované biogénne amíny, plazmatické systémy, deriváty kyseliny arachidónovej, kyslíkové radikály a lipidové hydroperoxidázy, ako aj početné mediátory neutrofilov, monocytov, lymfocytov a fibroblastov [Serov V.V., Paukov V.S., 1995].

Tieto štúdie umožnili poskytnúť najkompletnejšiu definíciu zápalu, ktorá odhaľuje podstatu procesu.

PODSTATA A ETIOLÓGIA ZÁPALU

Zápal- najstaršia a najkomplexnejšia vaskulárno-mezenchymálna reakcia na poškodenie, zameraná nielen na elimináciu poškodzujúceho činidla, ale aj na obnovu poškodeného tkaniva.

Jedinečnosť zápalu spočíva v jeho rozmanitosti. Jeho biologickým účelom je zachovanie druhu. Ako medicínska kategória je zápal prejavom choroby aj patologickým procesom zameraným na elimináciu poškodzujúceho pôvodu a nápravu, t.j. na uzdravenie z choroby.

Definícia zápalu zabezpečuje jeho úzku súvislosť s imunitou (tvorba imunity prebieha „prostredníctvom zápalu“ – len si pamätajte na postinfekčnú imunitu), ako aj s regeneráciou (tretia fáza zápalu je fáza reparácie). Spojenie medzi zápalom a imunitou a regeneráciou dobre vysvetľuje pozíciu, ktorá sa stala axiómou: imunologická homeostáza je štrukturálna homeostáza.

ZÁPAL A IMUNITA -

KINETIKA ZÁPALOVÉHO PROCESU

Spojenie zápalu s imunitou na opravu je zabezpečené účasť všetkých obranných systémov tela na jedinečnej reakcii koncových ciev a spojivového tkaniva, ktorá je podstatou zápalu.

Ako je známe, obranyschopnosť organizmu je daná nešpecifickými faktormi a imunologickou reaktivitou, čiže imunitnou odpoveďou.

Nešpecifické ochranné faktory a imunologickéreaktivita [podľa Petrova R.V., 1982]

Pri rozvoji imunity počas zápalu je veľká úloha fagocytózy a komplementového systému. Miesto fagocytózy realizovanej polymorfonukleárnymi leukocytmi (PMN) a monocytovými fagocytmi (makrofágmi) v imunitnom systéme je dané tým, že napriek nešpecifickosti samotného aktu fagocytózy sa fagocyty, najmä makrofágy, podieľajú na čistení antigény, ich spracovanie do imunogénnej formy, ktorú vníma pomocná T bunka. Miesto makrofágov

Imunitný systém je determinovaný aj účasťou na spolupráci T- a B-lymfocytov, ktorá je nevyhnutná pre tvorbu imunitnej odpovede. Preto fagocytóza dopĺňa formy reakcií imunologickej reaktivity. Systém komplementu sa zúčastňuje špecifických reakcií, pričom svoje zložky naväzuje na molekuly protilátok, čím je zabezpečená lýza antigénnych látok, proti ktorým protilátky vznikajú. Z toho vyplýva, že komplement sa ako jeden z nešpecifických obranných faktorov podieľa na imunitnej odpovedi, preto podobne ako fagocytóza dopĺňa formy imunologickej reaktivity. Ako je vidieť, Zapnem toImunitnú odpoveď počas zápalu zabezpečujú dva bunkové systémy nešpecifickej obrany: systémmonocytové fagocyty, ako aj plazmatický systém- sikomplementový systém.

Kinetika zápalovej odpovede na dosiahnutie konečného cieľa - eliminácia poškodzujúceho činidla a oprava tkaniva - je charakterizovaná zmenou vzťahu bunkových obranných systémov medzi sebou navzájom a so systémom. spojivové tkanivo, ktorú určuje mediátorský predpis. Z toho však nevyplýva, že na zápalovej reakcii sa podieľajú len PMN, makrofágy, lymfocyty a fibroblasty. Pre rozvoj samotnej cievnej zápalovej reakcie majú veľký význam bunky nesúce vazoaktívne amíny (žírne bunky, bazofily, krvné doštičky), ako aj eozinofily, ktoré obmedzujú ich funkčnú aktivitu. Ale nie sú zapojené do hlavného účelu zápalovej reakcie - eliminácie škodlivého princípu a opravy poškodenia. Ako reťazová, prevažne samoregulačná, zápalová reakcia zapadá do univerzálnej schémy: poškodenie - + sprostredkovanie recepcia bunková spolupráca > oprava bunkových transformácií (schéma 16). Zápalová odpoveď tiež určuje postupne sa rozvíjajúce fázy: 1) poškodenie alebo alteráciu, 2) exsudáciu, 3) bunkovú proliferáciu a diferenciáciu.

Povinnou zložkou zápalu je poškodenie (zmena). To je spočiatku to, čo spôsobuje kovaskulárnu-mezenchymálnu reakciu, ktorá tvorí podstatu zápalu. Môže byť zmena považovaná za fázu zápalu? Tento problém nie je vyriešený jednoznačne. Niektorí moderní patológovia IRobbins S. et al., 1981] nerozlišujú zmenu ako takú a nahrádzajú ju poruchami mikrocirkulácie a reologických vlastností krvi. A.M. Chernukh v monografii „Inflammation“ (1979) nazýva prvé štádium zápalu vaskulárnym štádiom, pričom v ňom rozlišuje dve fázy. D. S. Sarkisov a V. N. Galankin (1988) považujú alteráciu za nešpecifickú zložku zápalu a nie vždy povinnú (V. N. Galankin) pre rozvoj post-

vyfukovanie exsudácie a proliferácie. Inými slovami, možnosť rozvoja zápalu bez poškodenia je povolená a alterácia v takejto situácii je nahradená funkčným zlyhaním polymorfonukleárnych leukocytov. Táto pozícia, dokonca aj podmienečne prijatá, vylučuje chápanie zápalu ako vaskulárno-mezenchymálnej reakcie na poškodenie.

Mnohí patológovia [Strukov A.I., 1972; Serov V.V., Paukov V.S., 1995; Cottier H„ 1980] obhajujú potrebu izolovať alteratívnu fázu zápalu, ktorá charakterizuje počiatočné procesy (dystrofia, nekróza) a uvoľňovanie mediátorov. Patológ má pravdepodobne všetky dôvody na zachovanie tejto fázy, ktorá má špecifický morfologický a biochemický výraz.

■ Treba si uvedomiť, že zachovanie alternatívnej fázy zápalovej reakcie neodôvodňuje zvýraznenie alternatívyformy zápalu, u ktorých prakticky chýba vaskulárno-mezenchymálna reakcia na samotné poškodenie. Preto je potrebné súhlasiť s väčšinou moderných patológov, že uznanie alteratívneho zápalu, zdôrazňovaného klasickou patológiou minulosti, odporuje podstate zápalovej reakcie v jej modernej interpretácii.

Poškodenie a mediácia sú neoddeliteľnou súčasťou morfogenézy zápalu, keďže mediátory sa „rodia“ v samotnom poškodení (zmene).

Je zvykom rozlišovať plazmatické (cirkulujúce) mediátory, reprezentované predovšetkým kalikreín-kinínovým systémom, komplementovým systémom a systémom zrážania krvi, ako aj bunkové (lokálne) mediátory spojené s mnohými bunkami: žírne bunky, krvné doštičky, bazofily, PMN , makrofágy, lymfocyty, fibroblasty atď. Plazmatické a bunkové mediátory sú však úzko prepojené a fungujú počas zápalu ako autokatalytický systém využívajúci princípy „spätnej väzby“, „duplikácie“, „nevyhnutnej diverzity“ a „antagonizmu“.

Tieto systémové princípy umožňujú cirkulujúce médiábaran zabezpečiť zvýšenie vaskulárnej permeability a aktiváciu PMN chemotaxie pre fagocytózu, a intravaskulárnu koaguláciu v cievach drénujúcich zo zdroja zápalu – vytýčiť patogén a samotné miesto zápalu (bariérová funkcia miesta zápalu). V tomto prípade sú hlavné štádiá vaskulárnej reakcie – zvýšená permeabilita, aktivácia PMN chemotaxie a Hagemanovho faktora – duplikované viacerými mediátormi. Rovnaké princípy systému v autokatalytickej reakcii bunkových mediátorov poskytujú nielen zvýšenie vaskulárnej permeability, fagocytózu a sekundárnu deštrukciu, ale aj zahrnutie imunitnej odpovede na elimináciu poškodzujúceho činidla a produktov poškodenia a nakoniec opravu tkaniva prostredníctvom proliferácie a diferenciácie buniek v mieste zápalu.

Princíp duplikácie je najjasnejšie vyjadrený medzi bunkami, ktoré nesú vazoaktívne látky – žírne bunky, bazofily, krvné doštičky a antagonistické princípy sú medzi týmito bunkami a eozinofilnými leukocytmi: mediátory mastocytov a bazofilov stimulujú chemotaxiu eozinofilov, ktoré sú schopné na inaktiváciu týchto mediátorov a fagocytózových granúl žírnych buniek (diagram 17). Medzi bunkami nesúcimi mediátory vaskulárnej permeability vzniká „antagonistická rovnováha“, ktorá určuje jedinečnú morfológiu vaskulárnej fázy zápalu, najmä počas alergických reakcií.

Bunkové mediátory – leukokíny, monokíny (interleukín-1), lymfokíny (interleukín-2) a fibrokíny – sú lokálne regulátory bunkovej spolupráce v „pole“ zápalu – PMN, makrofágy, lymfocyty a fibroblasty [Serov V.V., Shekhter A.B. ., 1981]. Inými slovami, bunkové mediatory určiť postupnosť a podiel účasti na zápalevýskum fagocytárneho a imunitného systému na jednej strane a systémutémy spojivového tkaniva- s inou.

Za „vodiča“ súboru bunkových mediátorov treba považovať monokíny makrofágov (schéma 18). Makrofágy,

podporované autoreguláciou mediátora, sú schopné kontrolovať pomocou monokínov diferenciáciu granulocytov a monocytov z kmeňových buniek, proliferáciu týchto buniek, t.j. sú regulátory fagocytózy. Makrofágy ovplyvňujú nielen funkčnú aktivitu T- a B-lymfocytov, podieľajú sa na ich spolupráci, ale vylučujú aj prvých 6 zložiek komplementu, t.j. sú mediátormi zapojenia imunitného systému do zápalovej odpovede. Makrofágy indukujú rast fibroblastov a syntézu kolagénu, t.j. sú stimulátory konečnej fázy reparačnej odpovede pri zápale. Samotné makrofágy sú zároveň pravidelne ovplyvňované lymfokínmi a fibrokínmi, t.j. sú úzko spojené v lokálnom bunkovej regulácie s lymfocytom a fibroblastom [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; Mayansky A.N., Mayansky D.N., 1983].

Bunková recepcia hrá obrovskú úlohu v lokálnej bunkovej regulácii počas zápalu. Je spojená s medzibunkovou interakciou a priťahovaním zložiek imunitných reakcií k miestu zápalu, keďže Fc receptory imunoglobulínov a C receptory komplementu sa nachádzajú vo všetkých efektorových bunkách zápalu. Vyjasnite sa nerozlučné spojenie a nerovnaká časová väzba fagóciekontajnerový systém, imunitný systém a systém spojivového tkaniva pri realizácii konečného cieľa zápalovej reakcie(Obrázok 19).

Varianty tohto spojenia, v závislosti od charakteristík poškodzujúceho agens a organizmu reagujúceho na poškodenie, by mali s najväčšou pravdepodobnosťou určovať vývoj tej či onej formy zápalu. Hnisavý zápal (typ exsudatívneho zápalu) teda pravdepodobne odráža špeciálnu formu spojenia funkčne nekompetentného systému PMN s makrofágmi. V tomto prípade sa makrofágy, ktoré intenzívne fagocytujú rozkladajúce sa PMN, stanú odolnými voči patogénu. V.E. Pigarevsky (1978), ktorý študuje tento zvláštny vzťah medzi dvoma systémami fagocytózy, to nazýva resorpčná bunková rezistencia. Ako je možné vidieť, odráža sekundárne zlyhanie fagocytárnej funkcie makrofágov s primárnym zlyhaním PMN fagocytózy.

Primárne a selektívne zlyhanie monocytového fagocytového systému, jeho odpojenie od PMN systému je základom granulomatózneho zápalu (typ produktívneho zápalu). Fagocytárna nedostatočnosť makrofágov určuje tvorbu epiteloidných a obrovských buniek z nich, ktoré strácajú svoje fagocytárne funkcie. Fagocytóza je nahradená ohraničením

niya, perzistencia patogénu. Neúplná fagocytóza spôsobuje, že samotná zápalová reakcia je neúplná a nedokonalá. Stáva sa výrazom hypersenzitívnej reakcie oneskoreného typu (DTH).

Je tiež zrejmé, že dedičné defekty každého z obranných systémov, ako aj samotného väzivového systému, spôsobujú defekt zápalovej reakcie ako vo forme jej prejavu a priebehu, tak aj v možnosti realizácie konečného cieľa. Stačí pripomenúť dedičnú nedostatočnosť baktericídnych systémov PMN a monocytov, najzreteľnejšie zastúpenú pri chronickej granulomatóznej chorobe detí, dedičných a vrodených imunodeficienciách a smrteľnosti hnisavej infekcie, ktorá sa s nimi vyvinie, vrodené zlyhanie spojivového tkaniva a pretrvávanie chronického zápalu. Nemožno nespomenúť dedičné nedostatky komplementového systému, najmä jeho zložky C3 a C5. Tieto nedostatky sa prejavujú buď ako opakujúca sa hnisavá infekcia, alebo syndróm podobný lupusu. Pri zápaloch, spôsobených najmä rôznymi pôvodcami, sa vysielajú jednak cirkulujúce v krvi, jednak lokálne heterológne imunokomplexy, pri chronickom zápale môžu byť aj autológne. Počas zápalu teda dochádza k reakciám imunitného komplexu – najbežnejším medzi hypersenzitívnymi reakciami okamžitého typu (IHT).

ZÁPAL A PRECITLIVOSŤ -IMUNITNÝ ZÁPAL

Súvislosť medzi zápalom a imunitnými reakciami v senzibilizovanom organizme je známa už dlho, od vytvorenia samotného konceptu „alergia“ C. F. Pirquet a B. Schick (1905). Ten istý C.F. Pirquet navrhol rozlišovať medzi alergickými reakciami okamžitú (zrýchlenú) a oneskorenú (predĺženú) formu. Až po prácach R. Rosslea (1914) a A. I. Abrikosova (1933) sa však ukázala hyperergická podstata alergického zápalu. Ukázali, že hyperergický zápal je charakterizovaný nielen výraznou exsudáciou, ale aj dystrofickými a nekrotickými (fibrinoidná nekróza) zmenami v spojivovom tkanive, mikrotrombmi v cievach a krvácaním.

Trvalo niekoľko desaťročí hľadania a objavov v imunológii a morfológii, kým sa ukázalo, že okamžité a oneskorené alergie sú založené na imunopatologických reakciách a tie sú reprezentované druhom zápalu, ktorý sa nie bezdôvodne začal nazývať

imunitný [Strukov A.I., 1979]. Je dôležité si uvedomiť, že charakter imunitného zápalu, t.j. morfológia reakcií z precitlivenosti úplne závisí od charakteristík imunopatologického mechanizmu (podrobnejšie v prednáške 17 „Reakcie z precitlivenosti“).

KLASIFIKÁCIA ZÁPALOV

Klasifikácia zápalu zohľadňuje charakter procesu a morfologické formy v závislosti od prevahy exsudatívnych, resp. proliferatívna fáza zápal.

Podľa charakteru priebehu sa zápal delí na akútne, subakútne a chronické.

Je potrebné poznamenať, že kritériá na identifikáciu subakútneho zápalu sú veľmi podmienené. O chronickom zápale sa hovorí vtedy, keď zlyhá reparačná fáza. Chronický zápal je preto hlavným prejavom dysregenerácie (bližšie v prednáške 16 „Zápal, regenerácia a dysregenerácia“).

Na základe prevahy zápalovej fázy sa rozlišuje exsudatívny a proliferatívny (produktívny) zápal; každý z nich je rozdelený do niekoľkých typov.

Nedostatočnosť izolácie alternatívnej formy zápalu už bola spomenutá. Existujúce rozdelenie zápalu na „banálny“ a „špecifický“ tiež nie je opodstatnené, pretože akúkoľvek formu zápalu, ktorá sa vyvíja v dôsledku vystavenia jednému alebo druhému škodlivému činidlu, možno nazvať špecifickou. Identifikácia hemoragického typu exsudatívneho zápalu, kritériá na jeho odlíšenie od krvácania, prakticky chýba.

Mnohé otázky týkajúce sa klasifikácie zápalu, jeho interakcie s inými reakciami organizmu, biologickej podstaty – konzistencia ochranno-adaptívnej reakcie, klinický význam atď., sú predmetom ďalšieho štúdia a diskusie.