حتى في الروائع الأدبية لأجاثا كريستي وغيرها من مؤلفي المباحث والإثارة، تم استخدام الزرنيخ باعتباره السم الأكثر شيوعًا لارتكاب الجرائم. ومع ذلك، فإن هذا العلاج، بجرعة صغيرة محسوبة بعناية، وكذلك بالشكل الصحيح، يمكن أن يصبح دواءً قويًا لمكافحة السرطان.

يستخدم الأطباء منذ فترة طويلة ثالث أكسيد الزرنيخ كعلاج لمحاربة شكل نادر من سرطان الدم يسمى سرطان الدم النقوي الحاد، أو APL. العلماء الذين يمثلون كلية الطب بجامعة نورث وسترن فاينبرج و معهد البحوثقامت شركة Translational Genomics TGen بفحص الزرنيخ الموجود في هذا المركب كعنصر من عناصر العلاج المضاد للسرطان لمكافحة GBM multiforme، وهو الشكل الأكثر شيوعًا والمميت للورم الأرومي الدبقي. ونشرت نتائج الدراسة في المنشور العلمي Molecular Cancer Research، وهي مجلة تابعة للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR).

وبحسب الدكتور هارشيف دروف، الأستاذ المساعد في TGen وأحد مؤلفي العمل العلمي، فإن النتائج تشير إلى إمكانية استخدام ثالث أكسيد الزرنيخ كعامل رئيسي في العلاج المضاد للسرطان، مما سيطيل عمر المرضى أربع مرات مقارنة لجميع الأدوية الموجودة.

يصل متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين تم تشخيصهم إلى 15 شهرًا، على الرغم من أن التحسينات في الإحصائيات لم تتم ملاحظتها إلا خلال الثلاثين عامًا الماضية. وبحسب التوقعات فإن نحو 17 ألف مريض بالسرطان سيموتون هذا العام وحده.

في السابق، قام متخصصو TGen بعزل ثالث أكسيد الزرنيخ من 650 مركبًا يمكن استخدامه فيها الإعدادات السريريةلمكافحة أنواع مختلفة من ورم أرومي دبقي. أثناء عرض الدكتور دروف لتطوراته في المؤتمر، ناقش هذا الموضوع مع جوناثان بيل، الذي كان في ذلك الوقت طالب دراسات عليا في برنامج التدريب الطبي MSTP في جامعة نورث وسترن. وقد استبعدت الدراسات السريرية السابقة استخدام هذا المركب كعامل علاجي. تضافرت جهود الأطباء واكتشفوا أن هناك نوعًا معينًا الخلايا السرطانيةيتميز الورم الأرومي الدبقي بالحساسية تجاه ثالث أكسيد الزرنيخ.

انضم متخصصون من جامعة نورث وسترن إلى العمل العلمي الذي تم إنشاؤه خلاله عمل فعالالمركبات بالاشتراك مع تيموزولوميد والعلاج الإشعاعي في مكافحة ورم أرومي دبقي. استند العمل إلى تطورات المتخصصين من TGen.

وفقًا للدكتور دروف، حدد العلماء المرضى الذين لديهم التوقيعات الجينومية المطلوبة، والتي تم تحديدها مسبقًا عن طريق التشخيص الكمبيوتري والفحص المختبري.

ستكون المرحلة التالية من عمل الأخصائيين هي تطبيق التطور في بيئة سريرية - حيث سيتلقى المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي العلاج باستخدام تيموزولوميد، المتوفر والمستخدم في العلاج المضاد للسرطان.

ووفقا للدكتور ليونيداس بلاتانياس، مدير مركز روبرت لوري للسرطان في كلية فاينبرج للطب وأحد كبار الباحثين في الدراسة، فإن عمل العلماء ركز على عزل المركبات التي يمكن أن تدمر الجزيئات في خلايا سرطان الورم الأرومي الدبقي. استعرض الخبراء الاختبارات التي أجريت سابقًا على عينات الورم الدبقي. ووجدوا أن ثالث أكسيد الزرنيخ عامل فعال في الخلايا السرطانية. وقد وجد أن المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي أظهروا استجابة مناعية أفضل للعلاج المعتمد على ثالث أكسيد الزرنيخ مقارنة بالطرق الأخرى، مما أدى إلى زيادة البقاء على قيد الحياة.

كما أنشأ العلماء خاصيتين إيجابيتين رئيسيتين للمركب:

• الحجم الصغير للجزيء يسمح له باختراق الشعيرات الدموية الصغيرة جدًا بسهولة والتغلب على حاجز الدم في الدماغ، الذي يحمي الجهاز العصبي من غزو الكائنات الأجنبية، والذي كان العائق الرئيسي أمام نقل الأدوية إلى موقع الخلايا السرطانية؛
• إن التكلفة الدنيا للعلاج تجعل طريقة العلاج هذه في متناول جميع المرضى.

وفقًا للدكتور دروف، يهدف العلماء إلى تطوير دواء مبتكر للتجارب السريرية، والذي سيساعد المرضى الذين يظهرون استجابة لهذا العلاج. هذا العملتم تنفيذه على أساس المؤشرات الحيوية، الأمر الذي يتطلب التحقق الإضافي من فعاليته بطريقة عملية.

الافراج عن شكل Trisenox ثالث أكسيد الزرنيخ:

يتم إنتاج ثالث أكسيد الزرنيخ تحت اسم تجاري Trizinox على شكل مركز لتحضير محلول للتسريب ، محلول عديم اللون.

مُجَمَّع:

تحتوي زجاجة واحدة من تريزينوكس على:

العنصر النشط الرئيسي: ثالث أكسيد الزرنيخ.

مواد إضافية: الماء للحقن.

يمكنك شراء ثالث أكسيد الزرنيخ من سلسلة صيدليات أو عبر الإنترنت بدون وصفة طبية.

التأثير الدوائي:

ثالث أكسيد الزرنيخ هو دواء الخط الثاني لعلاج سرطان الدم النقوي الحاد.

الدوائية:

يجب تناول الدواء بجرعة موصوفة بشكل فردي من قبل الطبيب المختص. له تأثير سام للخلايا واسع. يتميز بالتوافر البيولوجي العالي.

مؤشرات للاستخدام:

المؤشر المباشر لتناول الدواء هو سرطان الدم النقوي الحاد. يتم استخدامه كدواء مفضل في السطر الثاني من العلاج بعد العلاج الكيميائي والعلاجات الدوائية الأخرى.

موانع الاستعمال:

من بين موانع العلاج باستخدام ثالث أكسيد الزرنيخ، يُلاحظ فقط التعصب الفردي للمكونات الفردية للدواء أو مكونه الرئيسي. المادة الفعالة– ثالث أكسيد الزرنيخ. كما لا يستخدم الدواء:

• في الأطفال دون سن 18 سنة؛
• في النساء الحوامل والنساء أثناء الرضاعة.

لم يتم العثور على موانع أخرى، ولكن في حالة وجود أي انتهاكات للحالة الجسدية العامة أثناء العلاج بدواء يحتوي على ثالث أكسيد الزرنيخ، يجب إبلاغ الطبيب بذلك، الذي يمكنه اتخاذ القرار المناسب بشأن استبدال الدواء أو تعديل الجرعة.

اتجاهات للاستخدام والجرعة:

يتم تناول الدواء حصريًا وفقًا لتوصيات الأخصائي الرائد، الذي يختار جرعة الدواء بشكل فردي، اعتمادًا على العمر وطبيعة المسار السريري للمرض ومراعاة العديد من العوامل الأخرى المرتبطة به. قبل البدء بالعلاج من الضروري إجراء بعض الفحوصات المخبرية للحصول على صورة سريرية كاملة.

يتكون مسار العلاج باستخدام ثالث أكسيد الزرنيخ من حقن الأدوية، والتي يتم إجراؤها تحت إشراف الطبيب في المستشفى أو في العيادات الخارجية، اعتمادًا على الحالة. الحالة العامةمريض. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة في حالة وجود أمراض مصاحبة.

تمييع التركيز بمحلول الجلوكوز 5٪ للحقن أو هيدروكلوريد الصوديوم بحجم 100 إلى 200 مل. لا يمكن إعادة استخدام الجزء غير المستخدم من الدواء ولهذا السبب يجب التخلص منه فوراً وفقاً للتعليمات وبالطريقة الصحيحة.

يتم إعطاؤه بالتسريب لمدة تزيد عن ساعة أو ساعتين. إذا لوحظت ردود الفعل الحركية الوعائية، فيمكن زيادة هذه المرة إلى 4 ساعات. لا ينصح باستخدام القسطرة الوريدية المركزية.

يتم إعطاء ثالث أكسيد الزرنيخ بالجرعة العلاجية المطلوبة يوميًا حتى يتم تحقيق مغفرة نخاع العظم. إذا لم يتم تحقيق نتائج العلاج في اليوم الخمسين من العلاج، فيجب اتخاذ قرار بإيقاف الدواء وإيقاف العلاج باستخدام ثالث أكسيد الزرنيخ.

في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، ليس من الضروري تعديل نظام جرعات مستحضرات ثالث أكسيد الزرنيخ.

مميزات الاستقبال:

يستخدم ثالث أكسيد الزرنيخ لعلاج المرضى البالغين ولا يستخدم أبدًا لعلاج أمراض السرطان المختلفة لدى الأطفال.

ينبغي أن تستخدم في محيط المستشفى المراقبة المستمرةالمعلمات المتخصصة والمختبرات السريرية الرائدة.

آثار جانبية:

عند استخدام ثالث أكسيد الزرنيخ بجرعة علاجية، تم إثبات التفاعلات الجانبية التالية سريريًا:

• رجفان أذيني؛
• زيادة عدد الكريات البيضاء.
• ارتفاع السكر في الدم.
• متلازمة الألم
• الالتهابات الثانوية.
• غثيان؛
• الإسهال وغيرها.

كل هذه المظاهر يمكن أن تكون مستقلة أو يمكن ملاحظتها في مجموعات مختلفة. عن أي تغيير في الحالة أو حدوثها آثار جانبيةإذا كنت تتناول ثالث أكسيد الزرنيخ، فمن المستحسن أن تخبر طبيبك.

تعليمات خاصة ل تريسينوكس:

لا يستخدم ثالث أكسيد الزرنيخ في ممارسة طب الأطفال.

يؤثر على سرعة ردود الفعل الحركية النفسية ويتطلب من المريض التخلي عن السيطرة بشكل كامل مركباتوغيرها من الآليات التي تتطلب التركيز.

يجب استخدام وسائل منع الحمل الأكثر موثوقية ليس فقط طوال فترة العلاج، ولكن أيضًا لمدة 6 أشهر على الأقل بعد تلقي المريضة للدواء آخر مرة.

تفاعل:

استخدم بحذر عند المرضى الذين يتلقون علاجًا خلفيًا بالمضادات الحيوية ومضادات الذهان وبعض الأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب ارتفاع السكر في الدم.

لا ينبغي خلط ثالث أكسيد الزرنيخ مع أي أدوية أخرى ويتم إعطاؤه من خلال تسريب واحد. العلاج الأحادي فقط تحت إشراف الطبيب المعالج.

جرعة زائدة من تريسينوكس:

لم يتم العثور على دليل على جرعة زائدة من المخدرات. إذا كانت هناك أي تغييرات في حالتك العامة، فيجب عليك طلب المشورة على الفور من أحد المتخصصين.

مدة صلاحية تريسينوكس:

3 سنوات من تاريخ الإنتاج (الموضح على العبوة).

شروط وميزات التخزين:

يجب تخزين ثالث أكسيد الزرنيخ وفقًا لتوصيات الشركة المصنعة المحددة، والتي قد تختلف قليلاً. يجب حفظ الدواء في درجة حرارة الغرفة حتى 25 درجة مئوية.

كيفية شراء ثالث أكسيد الزرنيخ بسعر منخفض:

يمكنك شراء ثالث أكسيد الزرنيخ عن طريق تقديم طلب في متجرنا عبر الإنترنت بشروط مناسبة. قبل تناول الدواء، يوصى بالحصول على نصيحة مؤهلة من المتخصصين الذين سيكونون قادرين على تقييم مدى فعالية تناول الدواء ووصف الجرعات المناسبة للمريض وفقًا للإرشادات. المؤشرات السريريةونتائج طرق البحث الأخرى.

وصف

شراء تريسينوكس عام. أفضل سعر لثالث أكسيد الزرنيخ في روسيا ورابطة الدول المستقلة.

جهات الاتصال:

مكتب تمثيلي في الهند:

الهاتف: +91 40 2355 9777

العنوان: 8-3-250/4 فيجاي فيهار، تيلانجانا، الهند

مكتب تمثيلي في روسيا ورابطة الدول المستقلة:

العنوان: موسكو، فولجوجرادسكي للعلاقات العامة، 4A، مكتب 13

توفر شركتنا الوصول إلى الأدوية الهندية. توصيل منزلي. بفضل موقعنا، يمكنك شراء الأدوية الأصلية والأدوية الجنيسة بأقل سعر!

حاشية. ملاحظة مقال علمي عن الطب السريري، مؤلف العمل العلمي - Sokolov A. N.، Parovichnikova E. N.، Troitskaya V. V.، Kuzmina L. A.، Savchenko V. G.

مواضيع ذات صلة الأعمال العلمية في الطب السريري، مؤلف العمل العلمي - Sokolov A. N.، Parovichnikova E. N.، Troitskaya V. V.، Kuzmina L. A.، Savchenko V. G.

• فعالية علاج سرطان الدم النقوي الحاد لدى الأطفال الذين يستخدمون حمض الريتينويك المتحول، وأرابينوسايد السيتوزين وجرعات مخفضة من الأنثراسيكلين

  2008 / Samochatova E. V.، Baydildina D. D.، Maschan M. A.، Savva N. N.، Khlebnikova O. P.، Shamardina A. V.، Mareiko Yu. E.، Tsaur G. A.، Riger T. O.، Schneider M. M.، Rumyantseva Yu. V.، Nasedkina T. V.، Savitskaya T. V.، Maschan A. A.

• مراقبة PCR في التشخيص المبكر لسرطان الدم النقوي الحاد والوقاية من النزف المميت

  2011 / خ يا كريموف، جي بي موخيتدينوفا، أ.ت.باباييف

• دور زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم في علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم الحاد

  2006 / أفاناسييف بي في، زوباروفسكايا إل إس.

• دور العلاج الكيميائي بجرعة عالية مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في المرضى الذين يعانون من ليمفوما اللاهودجكين

  2006 / بتوشكين في.، جوكوف إن.في.، مينينكو إس.في.، بوبوف إيه.يو.، مخيدزه دي.إم.، أندريفا إل.يو.

• العلاج الناجح لسرطان الدم النقوي الحاد الذي تم تشخيصه حديثًا لدى المرأة الحامل

  2017 / نيكيتين إيفجيني نيكولاييفيتش، ميكلين د.ن.، كورنييفا إي.بي.

• استخدام الطرق البيولوجية الجزيئية لتحديد الاضطرابات الوراثية في سرطان الدم النخاعي ومراقبة الحد الأدنى من المرض المتبقي

  2007 / ديميدوفا آي.

• ملامح نسبة مستويات التعبير الجيني PRAME وPML/RARa في بداية سرطان الدم النقوي الحاد

  2014 / ميسيورين فسيفولود أندريفيتش، لوكينا إيه إي، ميسيورين إيه في، كيسيفا إل إيه، ميسيورينا إي إن، فيناشوتينا يوب، سولداتوفا آي إن، كروتوف إيه إيه، سانيكوفا آي في، روتانوفا إم إن، لابين في إيه، روكافيتسين أو إيه، شامانسكي إس في، خوازيفا إن. ك. ، إيفانوفا في إل، أرخيبوفا إن في، ليسنايا يو إيه .، شيتوفا أو في، بوريسينكوفا إي إيه، تولستوكورايا تي إم، غولوبيفا إي إن، بيتشكوفا إن إيه، فوبيلينا إن إيه، غوشتشانسكايا آي آي، ميخائيلوفا جي إن، باريشنيكوف إيه يو.

• علاج ناجح لسرطان الدم الليمفاوي الحاد B المنتكس/المقاوم للعلاج باستخدام إينوتوزوماب أوزوجاميسين قبل وبعد زرع الخلايا الجذعية الخيفي

  2019 / سميرنوفا آنا ج.، بوندارينكو سيرجي ن.، مويسيف إيفان إس.، ماركوفا إينا ف.، دارسكايا إيلينا آي.، جولوبوفسكايا إيرينا ك.، أيوبوفا بيلا آي.، بابينكو إيلينا ف.، بارخاتوف إلدار إم.، أليانسكي ألكسندر إل. .، جيندينا تاتيانا ل.، كولاجين ألكسندر د.، أفاناسييف بوريس ف.

• علاج سرطان الدم النخاعي الحاد عند الأطفال

  2006 / بوبا إيه في، ماياكوفا إس إيه.

• وقائع الندوة الدولية “سرطان الدم الحاد الثالث عشر. استراتيجية البيولوجيا والعلاج" (فبراير 2011، ميونيخ)

  2011 / فولكوفا م.

من عام 2001 إلى عام 2013، تلقى أحد عشر مريضًا يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد المنتكس (APL) (متوسط ​​العمر 30 عامًا) ثالث أكسيد الزرنيخ (ATO). تم إعطاء ATO كعلاج للانتكاس من الخط الثاني في 9 مرضى، كعلاج للانتكاس من الخط الأول في مريضين. تم إعطاء ATO بجرعة 0.1 ملغم/كغم في 7 مرضى، و0.15 ملغم/كغم في 4 مرضى. كانت مدة التحريض 14 يومًا في 3 مرضى، 24-35 يومًا في مريضين، 60 يومًا في 6 مرضى. منتلقى مرضى ATO في اليوم الأول 45 مجم/م2 من كل حمض الريتينويك المتحول (ATRA) (مريض واحد من اليوم 29 من علاج ATO). علاج الصيانة ATO + ATRA (دورات لمدة 10-14 يومًا، كل أربعة أسابيع) كان يتلقاها المرضى خلال 10-15 شهرًا. حقق اثنان من ثلاثة مرضى يعانون من الانتكاسات الجزيئية مغفرة استمرت لمدة 57 و89 شهرًا بعد دورات ATO التي استمرت 14 يومًا. حقق مريض واحد من بين اثنين من المرضى الذين يعانون من انتكاسة نخاع العظم مغفرة تستمر لمدة 27 شهرًا بعد دورات ATO التي تستغرق 24-35 يومًا. كانت الدورات التدريبية لمدة 60 يومًا فعالة في 5 من 6 مرضى: في 4 منهم تم الاحتفاظ بالمغفرة خلال 16، 19، 27، 57 شهرًا؛ انتكس مريض واحد بعد 12 شهرًا؛ مريض واحد لم يحقق مغفرة جزيئية. تلقى 3 مرضى زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (alloHSCT)، وكان اثنان منهم على قيد الحياة في حالة مغفرة. تلقى مريض واحد عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا في المغفرة الجزيئية الثانية (على قيد الحياة في مغفرة). توفي 4 مرضى: 1 في الانتكاس الثالث (مدة المغفرة الثانية 9 أشهر)، و1 في مغفرة من المضاعفات بعد alloHSCT، و1 من تطور APL، وموت مفاجئ واحد في مغفرة ثانية استمرت 72 شهرًا. يعتبر ATO + ATRA لمدة 60 يومًا مع العلاج الداعم أكثر فعالية من العلاج الكيميائي في علاج انتكاسة APL. يعد Interferon α + ATRA علاجًا غير مناسب للانتكاس الجزيئي والخلوي لـ APL. سيؤدي استخدام HSCT الذاتي في المغفرة الجزيئية الثانية إلى تحسين نتائج علاج الانتكاس APL.

نص العمل العلمي حول موضوع "مزيج ثالث أكسيد الزرنيخ مع حمض الريتينويك المتحول في علاج انتكاسات سرطان الدم النقوي الحاد"

مزيج من ثالث أكسيد الزرنيخ مع حمض الريتينويك المتحول في علاج انتكاسات سرطان الدم النقوي الحاد

أ.ن. سوكولوف، إ.ن. باروفيتشنيكوفا ، ف. ترويتسكايا، لوس أنجلوس كوزمينا، ف.ج. سافتشينكو

مؤسسة الموازنة الحكومية الفيدرالية "مركز أبحاث أمراض الدم" التابع لوزارة الصحة في روسيا؛ روسيا، 125167، موسكو، نوفي زيكوفسكي برويزد، 4 أ

جهات الاتصال: أندريه نيكولايفيتش سوكولوف [البريد الإلكتروني محمي]

من عام 2001 إلى عام 2013، تم علاج 11 مريضًا يعانون من انتكاسات سرطان الدم النقوي الحاد (APL) باستخدام ثالث أكسيد الزرنيخ (ATO). متوسط ​​عمر المرضى هو 30 عامًا. تم وصف ATO في السطر الثاني من علاج الانتكاسات لـ 9 مرضى، في السطر الأول - لمريضين. في 7 مرضى كانت جرعة ATO 0.1 ملغم / كغم، في 4 - 0.15 ملغم / كغم. كانت مدة التحريض 14 يومًا في 3 مرضى، 24-35 يومًا في مريضين، 60 يومًا في 6 مرضى. منذ اليوم الأول من دورة ATO، تلقى المرضى جميع حمض الريتينويك المتحول (ATRA) بجرعة 45 ملغم/م2 (مريض واحد - اعتبارًا من اليوم التاسع والعشرين من الدورة). تم إجراء علاج الصيانة باستخدام ATO + ATRA في دورات مدتها 10-14 يومًا بفاصل 4 أسابيع لمدة 10-15 شهرًا. إن استخدام دورات ATO لمدة 14 يومًا في علاج الانتكاسات الجزيئية سمح لنا بتحقيق حالات هدأة لدى 2 من كل 3 مرضى لمدة 57 و89 شهرًا. أدى علاج انتكاسات نخاع العظم بدورات تدريبية مدتها 24-35 يومًا إلى مغفرة لدى مريض واحد من كل مريضين لمدة 27 شهرًا. وكانت الدورات ستين يوما فعالة في 5 من أصل 6 مرضى، وبقي 4 منهم في مغفرة لمدة 16.19، 27، 57 شهرا. انتكس مريض واحد بعد 12 شهرًا، وفشل مريض آخر في تحقيق مغفرة جزيئية. خضع ثلاثة مرضى لعملية زرع خيفي نخاع العظم(ألو-BMT). اثنان منهم على قيد الحياة وفي حالة مغفرة. خضع مريض واحد لعملية زرع نخاع العظم ذاتيًا في المغفرة الجزيئية الثانية (على قيد الحياة في مغفرة). توفي 4 مرضى: 1 - في الانتكاس الثالث (مدة المغفرة الثانية - 9 أشهر)، 1 - في مغفرة من المضاعفات بعد allo-BMT، 1 - من تطور APL، 1 - الموت المفاجئ في مغفرة الثانية في الفصل 72 شهور

ATO + ATRA لمدة 60 يومًا مع العلاج المداومة هو علاج أكثر فعالية لـ APL المنتكس من العلاج الكيميائي. لا يُنصح باستخدام interferon a + ATRA في علاج الانتكاسات الجزيئية والخلوية لـ APL. سيؤدي استخدام زرع نخاع العظم الذاتي في المغفرة الجزيئية الثانية إلى تحسين نتائج علاج APL المنتكس.

الكلمات المفتاحية: سرطان الدم النقوي الحاد، الانتكاس، ثالث أكسيد الزرنيخ، حمض الريتينويك المتحول بالكامل

دوى: 10.17650/1818-8346-2015-10-2-8-13

مزيج من ثالث أكسيد الزرنيخ وكل حمض الريتينويك المتحول في علاج سرطان الدم النقوي الحاد المنتكس

أ.ن. سوكولوف، إ.ن. باروفيتشنيكوفا ، ف. ترويتسكايا، لوس أنجلوس كوزمينا، ف.ج. سافتشينكو

مركز أبحاث أمراض الدم، وزارة الصحة في روسيا؛ 4a نوفي زيكوفسكي بي آر دي، موسكو، 125167، روسيا

من عام 2001 إلى عام 2013، تلقى أحد عشر مريضًا يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد المنتكس (APL) (متوسط ​​العمر - 30 عامًا) ثالث أكسيد الزرنيخ (ATO). تم إعطاء ATO كعلاج للانتكاس من الخط الثاني في 9 مرضى، كعلاج للانتكاس من الخط الأول في مريضين. تم إعطاء ATO بجرعة 0.1 ملغم/كغم في 7 مرضى، 0.15 ملغم/كغم في 4 مرضى. كانت مدة التحريض 14 يومًا في 3 مرضى، 24-35 يومًا في مريضين، 60 يومًا في 6 مرضى. من اليوم الأول، تلقى مرضى ATO 45 مجم/م2 من كل حمض الريتينويك المتحول (ATRA) (مريض واحد - من اليوم 29 من علاج ATO). علاج الصيانة ATO + ATRA (دورات لمدة 10-14 يومًا، كل أربعة أسابيع) كان يتلقاها المرضى خلال 10-15 شهرًا. حقق اثنان من ثلاثة مرضى يعانون من الانتكاسات الجزيئية مغفرة استمرت لمدة 57 و89 شهرًا بعد دورات ATO التي استمرت 14 يومًا. حقق مريض واحد من بين اثنين من المرضى الذين يعانون من انتكاسة نخاع العظم مغفرة استمرت لمدة 27 شهرًا بعد دورات ATO التي استمرت 24-35 يومًا. كانت الدورات التدريبية لمدة 60 يومًا فعالة في 5 من 6 مرضى: في 4 منهم تم الاحتفاظ بالمغفرة خلال 16، 19، 27، 57 شهرًا؛ انتكس مريض واحد بعد 12 شهرًا؛ مريض واحد لم يحقق مغفرة جزيئية. تلقى 3 مرضى زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (alloHSCT)، وكان اثنان منهم على قيد الحياة في حالة مغفرة. تلقى مريض واحد عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا في المغفرة الجزيئية الثانية (على قيد الحياة في مغفرة). توفي 4 مرضى: 1 - في الانتكاس الثالث (مدة المغفرة الثانية - 9 أشهر)، 1 - في مغفرة من المضاعفات بعد alloHSCT، 1 - من تطور APL، 1 - الموت المفاجئ في مغفرة ثانية استمرت 72 شهرًا.

يعتبر ATO + ATRA لمدة 60 يومًا مع العلاج الداعم أكثر فعالية من العلاج الكيميائي في علاج انتكاسة APL. يعد Interferon a + ATRA علاجًا غير مناسب للانتكاس الجزيئي والخلوي لـ APL. سيؤدي استخدام HSCT الذاتي في المغفرة الجزيئية الثانية إلى تحسين نتائج علاج الانتكاس APL.

الكلمات المفتاحية: سرطان الدم النقوي الحاد، الانتكاس، ثالث أكسيد الزرنيخ، كل حمض الريتينويد المتحول

إدخال كين على مدى عدة آلاف السنين. لكن

مشتقات الزرنيخ كأدوية فقط في نهاية القرن العشرين بدأت دراسة ثلاثة أدوية معروفة للنحاس الأوروبي والشرقي - أكسيد الزرنيخ (ثالث أكسيد الزرنيخ، ATO) كدواء.

دواء طبيعي لعلاج سرطان الدم النقوي الحاد (APL)، في البداية كعنصر العلاج التقليديالطب الصيني (آي لين الأول)، ومنذ السبعينيات - كمادة فعالة منفصلة. أول منشور لنتائج استخدام Ai-Lin I (مغفرة طويلة الأمد، أكثر من 5 سنوات، من انتكاسات APL) كان في عام 1992. وأكدت الدراسات اللاحقة فعالية ATO. الآليات الرئيسية لعمل ATO هي تحريض موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية (قمع Bcl-2، زيادة التعبير عن الكاسبيز، تفعيل كينازات Jun، تدهور مجال PML المسرطنة (POD)، فواصل الهيكل الخلوي، تثبيط NF-kB. ) وتحريض التمايز (تدهور PML-RARa، مثيلة هيستون) من الخلايا النقوية غير النمطية. يتم تحقيق التأثير المضاد للأورام لـ ATO أيضًا عن طريق تعطيل عمليات تقليل الأكسدة في الخلية (تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية، وربط الجلوتاثيون) وتثبيط تكوين الأوعية الدموية بسبب قمع عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF).

المظاهر الرئيسية لتسمم ATO هي متلازمة التمايز، وإطالة فترة QT، والاعتلال العصبي المحيطي، وارتفاع السكر في الدم، والتسمم الكبدي. يرتبط وجود علامات السمية الكبدية ارتباطًا مباشرًا بفعالية العلاج. في هذا المنشور، نقدم نتائج علاج انتكاسات APL بأدوية ATO في مركز أبحاث أمراض الدم التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي (SSC MH RF).

لم يلاحظ أي انتكاسات كبيرة، بما في ذلك تورط الجهاز العصبي المركزي، في المرضى الذين وصفناهم.

في 7 مرضى كانت جرعة ATO 0.1 ملغم / كغم، في 4 - 0.15 ملغم / كغم. كانت مدة التحريض 14 يومًا في 3 مرضى، 24-35 يومًا في مريضين، 60 يومًا في 6 مرضى. منذ اليوم الأول للعلاج، تلقى 10 مرضى ATRA بجرعة 45 مجم/م2، ومريض واحد - اعتبارًا من اليوم التاسع والعشرين من الدورة. تم إجراء علاج الصيانة مع دورات ATO لمدة 10-14 يومًا بالاشتراك مع ATRA مع فترة 4 أسابيع لمدة 10-15 شهرًا (انظر الجدول 1). تم وصف جرعة 0.1 ملغم / كغم وفقًا لبروتوكول دراسة الزرنيخ، والذي نص أيضًا على مدة الدورة التعريفية لمدة 60 يومًا، ومع ذلك، نظرًا لمحدودية توافر الدواء، تباينت مدة الدورة التعريفية. تم استخدام دورات مدتها أربعة عشر يومًا فقط في المرضى الذين يعانون من الانتكاسات الجزيئية. في السنوات الاخيرةتم اختيار جرعة ATO الأكثر شيوعًا وهي 0.15 ملغم / كغم.

خضع ثلاثة مرضى لعملية زرع نخاع العظم الخيفي (allo-BMT) من متبرعين متطابقين مع HLA. تم استخدام أنظمة التكييف التالية: بوسولفان + سيكلوفوسفاميد - في مريضين، فلودارابين + بوسولفان + الجلوبيولين المضاد للخلايا الثيموسية (نظام منخفض الشدة) - في مريض واحد. خضع أحد المرضى لعملية زرع نخاع العظم ذاتيًا (Auto-BMT) مع نظام تكييف من تريوسولفان + سيكلوفوسفاميد.

المواد والأساليب

من عام 2001 إلى عام 2013، تم استخدام أدوية ATO التالية في علاج 11 مريضًا يعانون من APL المتكرر في مركز أبحاث الدولة التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي: asadin (TTY Biopharm، تايوان) - في 6 مرضى، عقار ثالث أكسيد الزرنيخ ، الذي تم تصنيعه واختباره في مختبر الإنتاج التابع لمركز أبحاث الدولة التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي، - في 4 مرضى، تريسينوكس (سيفالون، الولايات المتحدة الأمريكية) - في مريض واحد. يتم عرض خصائص المرضى في الجدول. 1. كان عمر المرضى 21-66 سنة، متوسط ​​- 30 سنة. التوزيع بين الجنسين: 5 نساء، 6 رجال. تراوحت مدة مغفرة الأولى من 5 إلى 34 شهرا، متوسط ​​- 19 شهرا. تم تصنيف المرضى على أنهم معرضون لخطر كبير للانتكاس إذا كان عدد كريات الدم البيضاء في وقت تشخيص APL الذي تم تشخيصه حديثًا أكثر من 10 × 109 / لتر. تم تصنيف المرضى المتبقين (كريات الدم البيضاء أقل من 10 × 109/لتر) على أنهم منخفضو المخاطر.

تم وصف ATO لتسعة مرضى في السطر الثاني من علاج الانتكاس، في السطر الأول تلقوا برامج العلاج الكيميائي التالية: interferon a + ATRA - 4 مرضى (3 انتكاسة جزيئية، 1 انتكاسة وراثية خلوية)؛ 7+3 إيدا - 4 مرضى يعانون من انتكاسات نخاع العظم؛ دورة NAM - مريض واحد يعاني من انتكاسة خلوية وراثية، دورة AIDA - 3 مرضى (2 نخاع عظمي وانتكاسة خلوية واحدة). في مريضين، تم وصف ATO في السطر الأول من علاج الانتكاس (1 نخاع عظمي وانتكاسة جزيئية واحدة). اكستراميدول-

نتائج

تطورت الانتكاسات الأولى لمرض APL في المرضى خلال فترة تتراوح بين 5 إلى 34 شهرًا، في المتوسط ​​- 19 شهرًا. تم تصنيف خمسة مرضى على أنهم ذوو خطورة عالية، و 6 على أنهم ذوو خطورة منخفضة.

في علاج 3 انتكاسات جزيئية وانتكاسة وراثية خلوية واحدة لـ APL قبل إعطاء ATO، كان البرنامج الذي يجمع بين interferon a وATRA غير فعال في جميع المرضى الأربعة. في علاج انتكاسات نخاع العظم، كان برنامج 7+3 (إيدا) فعالاً في 2 من أصل 4 مرضى (مدة الهدوء 9 و6 أشهر). كان برنامج AIDA في علاج 3 مرضى يعانون من انتكاسة النخاع العظمي/الخلوي الوراثي فعالاً في مريض واحد فقط يعاني من انتكاسة النخاع العظمي (مدة الهدوء 6 أشهر). بمساعدة العلاج الكيميائي وفقًا لبرنامج NAM، كان من الممكن تحقيق مغفرة وراثية خلوية متكررة لدى مريض واحد يعاني من انتكاسة خلوية، ولكن لم يتم تحقيق مغفرة جزيئية.

أثناء العلاج بـ ATO، لوحظت مضاعفات خفيفة في 6 مرضى؛ في مريض واحد، تسبب ألم البطن المستمر وغير الخاضع للسيطرة والغثيان والقيء في توقف الدواء (الجدول 2).

علاج الانتكاسات الجزيئية لـ APL بدورة مدتها 14 يومًا من ATO متبوعة بالعلاج المداومة بدورات ATO لمدة أسبوعين لمدة 10-12 شهرًا أتاح تحقيق فترات هدأة دائمة

الجدول 1. خصائص المرضى والعلاج

الرقم العمر / الجنس / سنة تشخيص انتكاسة APL مجموعة المخاطر مدة الهدأة الأولى والثانية والثالثة وعلاج الفترة الحادة الأولى الانتكاس الجزيئي، العلاج الانتكاس الخلوي، العلاج انتكاس نخاع العظم، العلاج

م الانتكاسة الأولى: 7+3 إيدا+

o ej 1 L., 25 year old/f/2001 عند 19 شهرًا/9 أشهر 7+3 + ATRA لا لا ATRA ^ مغفرة الانتكاس الثاني: ATO ^ مغفرة

N 2 B.، 24 سنة / و / 2007 N 27 شهرًا / 24 شهرًا 7+3 + ATRA ^ + ATRA، b/e ATO، b/e لا 7+3 Ida + ATRA ^ مغفرة

قبل الميلاد 27 شهرًا 7+3 + ATRA AIDA ^ لم يتم تحقيق المغفرة الجزيئية

* 3 م.22 سنة/ش/2008 ن لا

ه الجزيئية الثانية

4 م، 66 سنة/م/2004 ن 24 شهرًا/6 أشهر/89 شهرًا 7+3 + ATRA، IFN + ATRA انتكاسة ATO + AGRA ^ جزيئي لا يوجد AIDA ^ مغفرة جزيئية

^ مغفرة قلبية

E 5 L., 46 سنة/م/2007 N 18 شهر/89 شهر 7+3 + ATRA ATO ^ مغفرة جزيئية لا لا

ث 6 ص.، 35 سنة/شهر/2009 ب 34 شهرًا/36 شهرًا 7+3 + ATRA لا IFN + ATRA، b/e ATO ^ remis- لا

* 7 ر.، 44 سنة / م / 2011 ن 15 شهرًا / 36 شهرًا 7+3 + ATRA ^ + AGRA، ب/ه رقم 7+3 إيدا، ب/ه ATO ^ مغفرة

8 د.، 21 سنة/و/2012 ن 15 شهرًا/18 شهرًا AIDA رقم 7+3 Ida, b/e ATO ^ مغفرة

9 واو، 33 سنة/م/2012 عند 19 شهرًا/12 شهرًا/4 أشهر AIDA ^ + AGRA, b/e الهدأة الجزيئية ATO ^ الهدأة (4 أشهر)

ATO ^ مغفرة جزيئية 12 شهرًا

10 لتر، 27 سنة/شهر/2013 عند 5 أشهر/16 شهر AIDA لا لا ATO ^ مغفرة جزيئية

11 س.، 34 سنة/م/2012 عند 10 أشهر AIDA ATO، ب/ه لا لا

ملحوظة. ب - مجموعة عالية المخاطر. ن - مجموعة منخفضة المخاطر؛ 7+3 - سيتارابين + داونوروبيسين؛ ATRA - حمض الريتينويك المتحول بالكامل؛ الإنترفيرون - الانترفيرون. AIDA - ATRA + idarubicin + mitoxantrone + mercaptopurine وmethotrexate في علاج الصيانة؛ ب/ه - لا يوجد تأثير؛ لحم الخنزير - جرعات عالية من سيتارابين + ميتوكسانترون. 7+3 إيدا - سيتارابين + إيداروبيسين.

57 و 89 شهرا في 2 من 3 مرضى. يسمح العلاج بدورات ATO التي تستمر من 24 إلى 35 يومًا في مريضين يعانون من انتكاسات نخاع العظم بتحقيق مغفرة في مريض واحد لمدة 36 شهرًا، وهو على قيد الحياة وفي حالة مغفرة. كان العلاج بدورات ATO لمدة 60 يومًا فعالاً في 5 من 6 مرضى، 4 منهم على قيد الحياة وفي حالة مغفرة (مدة المغفرة - 16، 19، 27، 57 شهرًا). أصيب أحد هؤلاء المرضى (الانتكاس الوراثي الخلوي) بانتكاسة نخاع العظم لـ APL بعد عام؛ بعد دورة مدتها 60 يومًا بالاشتراك مع ATRA، تم تحقيق مغفرة قصيرة مدتها 4 أشهر. توفي المريض بعد 10 أشهر نتيجة لتطور المرض.

خضع ثلاثة مرضى في حالة مغفرة جزيئية لـ allo-BMT، اثنان منهم على قيد الحياة وفي حالة مغفرة. توفي 5 مرضى: 1- في حالة شفاء من المضاعفات

الجدول 2. المضاعفات أثناء علاج ATO

المضاعفات عدد المرضى

إطالة فترة QT 2

احتقان الجلد 1

جفاف الأغشية المخاطية والسعال 1

1- آلام في البطن، غثيان، قيء

فرط بيليروبين الدم 1

نينيا بعد allo-BMT، 3 - من تطور APL. مريض واحد عانى مرض الشريان التاجيالقلب، مع تاريخ من احتشاء عضلة القلب، توفي أثناء نومه، ولم يتم إجراء تشريح للجثة، وحدثت الوفاة في مغفرة APL في 72 شهرًا. تم إجراء Auto-BMT على مريض واحد

مو في مغفرة الجزيئية 2. هذا المريض على قيد الحياة ويظل في حالة مغفرة جزيئية (الجدول 3).

من بين المرضى الخمسة في المجموعة المعرضة للخطر الشديد، تم تحقيق مغفرة في 4. اثنان منهم على قيد الحياة في مغفرة لمدة 16 و 57 شهرًا (خضع مريض واحد لـ BMT التلقائي)، وطور اثنان من الانتكاسات المتكررة، ولم يتم تحقيق مغفرة في 1 مريض. من بين المرضى الستة في المجموعة منخفضة المخاطر، هناك 3 على قيد الحياة في حالة هدوء (مدة 25، 57، 89 شهرًا)، بما في ذلك مريضان خضعا لـ allo-BMT. في المجموعة منخفضة المخاطر، توفي مريض واحد في حالة هدأة تم تحقيقها على ATO، واستمرت لمدة 80 شهرًا، وتوفي مريض واحد في حالة هدأة تم تحقيقها بعد نقل الخلايا الليمفاوية المانحة، والتي استمرت 24 شهرًا. لم يحقق مريضان من المجموعة منخفضة الخطورة مغفرة عند العلاج بـ ATO بجرعة 0.1 ملغم / كغم لدورات مدتها 14 و 24 يومًا. لم تكن هناك انتكاسات متكررة بعد تحقيق مغفرة العلاج ATO في المرضى من المجموعة منخفضة المخاطر.

مناقشة

بعد إدخال مزيج من المضادات الحيوية أنثراسيكلين و ATRA في علاج APL، أصبحت فعالية علاج الحالات المشخصة حديثًا من APL عالية بشكل استثنائي، وأصبحت الانتكاسات نادرة نسبيًا، لكن علاجها يظل مشكلة صعبة. في أمراض الدم الحديثة، أساس علاج APL الانتكاس هو ATO. احتمالية تحقيق الهجوعات المتكررة هي 80-91% عند استخدام ATO كعلاج وحيد وبالاشتراك مع ATRA. ومع ذلك، تظل النتائج على المدى الطويل غير مرضية، حيث يصاب ما يقرب من نصف الحالات بانتكاسات متكررة، ويبلغ إجمالي البقاء على قيد الحياة لمدة 2-3 سنوات (OS) 56-66٪. يُظهر استخدام زرع الخلايا الجذعية الذاتية في المرضى الذين يعانون من APL الانتكاس في المغفرة الجزيئية الثانية نتائج مشجعة، بما في ذلك دراسات متعددة المراكز - يمكن لنظام التشغيل لمدة 5-7 سنوات

الجدول 3. نتائج علاج ALI المتكرر باستخدام ATO

رقم مدة تحريض ATO الهدأة الجزيئية لـ ATO، حالة جرعة ATO في التحريض العلاج المداوم: نعم/لا، مدة ATO في العلاج المداوم زرع نخاع العظم

1 35 يومًا نعم (في اليوم الرابع عشر)، الوفاة في الانتكاس الثالث 0.1 مجم/كجم نعم، 12 شهرًا 0.1 مجم/كجم، دورات لمدة 4 أسابيع لا

2 14 يومًا، ب/ه، عمليتا نقل للخلايا الليمفاوية المانحة ^ مغفرة لا، الوفاة في المغفرة الثالثة من مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف 0.1 ملغم / كغم لا لا Allo-BMT في المغفرة الثانية

3 24 يومًا + ATRA لا، الوفاة 0.1 ملغم/كغم لا لا لا

4 14 يومًا نعم، توفي في المغفرة الجزيئية الثانية > 80 شهرًا 0.1 مجم/كجم نعم، 10 أشهر 0.1 مجم/كجم، دورات لمدة أسبوعين لا

5 14 يومًا نعم (في اليوم الرابع عشر)، على قيد الحياة في مغفرة جزيئية ثانية 89 شهرًا 0.1 مجم/كجم نعم، 15 شهرًا 0.1 مجم/كجم، دورات لمدة أسبوعين لا

6 60 يومًا + ATRA 14 يومًا لا (في اليوم 30) نعم (في اليوم 60)، على قيد الحياة 57 شهرًا 0.15 مجم/كجم نعم، 12 شهرًا 0.1 مجم/كجم، دورات لمدة أسبوعين لا

7 28 يومًا ^ b/e 21 يومًا + ATRA 36 يومًا لا (في اليوم 28) نعم (في اليوم 64)، على قيد الحياة في الهدأة الثانية 36 شهرًا 0.1 مجم/كجم لا لا Allo-BMT بعد تحريض الهدأة ATO + ATRA

8 60 يومًا نعم (في اليوم الستين)، على قيد الحياة في مغفرة ثانية 25 شهرًا 0.15 مجم/كجم نعم، 30 يومًا 0.15 مجم/كجم، دورات Allo-TCM لمدة أسبوعين

9 60 يومًا لا (في اليوم 28) نعم (في اليوم 60)، مغفرة لمدة 12 شهرًا، توفي في الانتكاس الثالث 0.15 مجم/كجم نعم، 12 شهرًا 0.15 مجم/كجم، دورات لمدة أسبوعين لا

10 60 يومًا نعم (في اليوم الستين)، على قيد الحياة في مغفرة ثانية 16 شهرًا 0.15 مجم/كجم ^ 0.1 مجم/كجم نعم، أكثر من 4 أشهر 0.15 مجم/كجم، دورات لمدة أسبوعين Auto-TCM في مغفرة جزيئية ثانية

11 60 يومًا، دورتان لم يتم تحقيق المغفرة الجزيئية، على قيد الحياة 10 أشهر 0.15 ملجم/كجم لا لا لا

ملحوظة. ب/ه - لا يوجد تأثير.

تكون 77-87%. في دراسة الأطفال الروسية OPL-2003، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة وخالية من الأحداث عند استخدام هذا النهج في علاج APL المتكررة 93 و76%. هناك أيضًا مشكلة مقاومة علاج ATO. على وجه الخصوص، تم تحديد الطفرات النقطية في المجال B2 لجين PML في خلايا APL من المرضى المقاومين لـ ATO. تؤدي الطفرة إلى تعطيل ارتباط ATO بـ PML، مما يمنع المزيد من تدهور PML-RARA. هناك دليل على فعالية بورتيزوميب بالاشتراك مع ATO في التجارب المختبرية وفي الجسم الحي في خطوط الخلايا APL المقاومة للعلاج الأحادي، بما في ذلك بسبب تحريض آلية الالتهام الذاتي في الخلايا. بدأ مؤلفو هذه التجارب دراسة سريرية لمزيج بورتيزوميب وATO في المرضى الذين يعانون من APL الانتكاس، والتي أظهرت الإنجاز السريع للمغفرة الجزيئية الثانية (الوسيط - 45 يومًا) في جميع المرضى الـ 11 المشمولين.

في دراستنا الصغيرة بأثر رجعي، كانت انتكاسات APL، كقاعدة عامة، متأخرة (متوسط ​​- 19 شهرًا)، وهو ما يتوافق مع التجربة العالمية، بشرط استخدام العلاج الكيميائي بالاشتراك مع ATRA في علاج APL الذي تم تشخيصه حديثًا. على عكس الانتكاسات المتأخرة للأنواع الأخرى من سرطان الدم النخاعي الحاد، فإن برنامج إيدا 7+3 غير فعال. إن برنامج interferon a + ATRA غير فعال حتى في علاج الانتكاسات الجزيئية لـ APL. كان ATO فعالاً في 7 من 11 مريضاً في دراستنا. حقيقة أنه من بين 5 مرضى خضعوا لدورات ATO لمدة 60 يومًا (وحصلوا على مغفرة نتيجة لذلك)، لم يحقق 3 مرضى أي تأثير بعد فترة علاج تتراوح بين 28-30 يومًا، تشير إلى أن مدة التحريض يجب أن تكون أن تكون 60 يومًا على الأقل. الألم

في المرضى الذين يعانون من APL المنتكس من المجموعة المعرضة للخطر، تكون نتائج العلاج باستخدام ATO دون زرع نخاع العظم غير مرضية. إن دور زراعة نخاع العظم في علاج هذه المجموعة من المرضى له أهمية خاصة. في المجموعة منخفضة الخطورة، من الممكن تحقيق هدأة طويلة الأمد، بما في ذلك بدون زرع الأعضاء.

لا يزال دور ATRA بالاشتراك مع ATO غير واضح. ربما يكون الجمع بين ATO وATRA أكثر من ذلك طريقة فعالةعلاج APL الانتكاس من العلاج الأحادي ATO، على الرغم من عدم وجود تجارب عشوائية تقارن العلاج الأحادي ATO مع ATRA في علاج APL الانتكاس. يمكن استخدام أدوية جديدة، وخاصة مزيج من ATO وbortezomib، في المستقبل لعلاج حالات APL المقاومة لـ ATO.

في الختام، ATO فعال للغاية في علاج المرضى الذين يعانون من APL الانتكاس. ولا يسعنا إلا أن نأسف لأنه لم يتم تسجيله بعد في روسيا. اليوم، في كل حالة على حدة، يلزم الحصول على تصريح خاص من وزارة الصحة الروسية لاستيراد دواء غير مسجل. تشير حقيقة حدوث انتكاسات لـ APL في المراحل المتأخرة من المراقبة إلى الحاجة إلى مراقبة جزيئية طويلة المدى على مدار عدة سنوات لدى المرضى في المرحلة الأولى من هدأة APL. الأولوية لعلاج الانتكاسات الجزيئية وانتكاسات النخاع العظمي لـ APL هي تحقيق الهدأة الجزيئية الثانية مع علاج ATO بالاشتراك مع ATRA لمدة 60 يومًا، ودمج ATO + ATRA (30-60 يومًا، 2-3 دورات)، ثم إجراء BMT التلقائي متبوعًا بالعلاج الصيانة ATO + ATRA في دورات مدتها 14 يومًا لمدة عام واحد.

الأدب

1. صن إتش دي، ما إل، هو إكس سي، تشانغ تي دي آي لين عالجت 32 حالة من سرطان الدم النقوي الحاد. Chin J Integr Chin West Med 1992 (الصينية)؛12:170.

2. تشانغ بي.، وانغ إس.واي.، هو إل.إتش. وآخرون. عالج ثالث أكسيد الزرنيخ 72 حالة من سرطان الدم النقوي الحاد. تشين جي هيماتول 199;2:58.

3. تشو ج. ثالث أكسيد الزرنيخ: تم إحياء دواء قديم. تشين ميد جي (إنجل) 201؛125(19):3556-60.

4. علي مقدم ك. مراجعة لثالث أكسيد الزرنيخ وسرطان الدم النقوي الحاد. إنت J هيماتول-أونكول آند ستيم سيل ريس 201؛8(3):44-54.

5. ماثيوز ف.، تشينداماراي إي.، جورج ب. وآخرون. علاج سرطان الدم النقوي الحاد باستخدام ثالث أكسيد الزرنيخ أحادي العامل. ميدي-تير J هيماتول إنفيكت ديس 201؛3(1):e2011056.

6. سافتشينكو في.جي.، باروفيتشنيكوفا إي.إن.، إيساييف في.جي. علاج البرنامج سرطان الدم الحاد. م، 2002. ص 88-101. .

8. شين زد إكس، تشن جي كيو، ني جيه إتش وآخرون. استخدام ثالث أكسيد الزرنيخ (As2O3) في علاج سرطان الدم النقوي الحاد (APL): II. الفعالية السريرية والحركية الدوائية

في المرضى الانتكاسيين. دم 199؛ 89 (9): 3354-60.

9. هو جيه، شين زد إكس، صن جي إل. وآخرون. البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل والدراسة النذير في سرطان الدم النقوي الحاد المعالج بحمض الريتينويك بالكامل، والعلاج الكيميائي، وAs2O3: تجربة 120 مريضًا في مؤسسة واحدة. إنت J هيماتول 199؛ 70 (4): 248-60.

10. شيجينو ك.، نايتو ك.، صحارى إن وآخرون. علاج ثالث أكسيد الزرنيخ في الانتكاس

أو المرضى اليابانيين المقاومين المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد: النتائج المحدثة لدراسة المرحلة الثانية وعلاجات ما بعد العلاج. إنت J هيماتول 200؛ 82 (3): 224-9.

11. رافو إي، روسيلوت بي، بوبون جيه وآخرون. العلاج المشترك مع ثالث أكسيد الزرنيخ وحمض الريتينويك بالكامل في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد المنتكس.

J كلين أونكول 200؛ 21 (12): 2326-34.

12. لينغفيلدر إي، لو-كوكو إف، أديس إل وآخرون. العلاج القائم على ثالث أكسيد الزرنيخ لسرطان الدم النقوي الحاد المنتكس: النتائج المحدثة للسجل الأوروبي للـ APL المنتكس (PROMYSE). دم 201؛ 122 (21): 1406.

13. ثيروغنانام آر، جورج بي، تشينداماراي إي وآخرون. مقارنة النتائج السريرية للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد المنتكس الناجم عن ثالث أكسيد الزرنيخ والمدمج إما عن طريق زرع الخلايا الجذعية الذاتية أو نظام يعتمد على ثالث أكسيد الزرنيخ. بيول بلود مارو زرع 200؛ 15 (11): 1479-84.

14. يانادا إم، تسوزوكي إم، فوجيتا إتش وآخرون. مجموعة دراسة سرطان الدم في اليابان للبالغين. دراسة المرحلة الثانية لثالث أكسيد الزرنيخ متبوعة بزراعة الخلايا المكونة للدم ذاتيًا لعلاج سرطان الدم النقوي الحاد المنتكس. دم 201؛121(16):3095-102.

15. فوجيتا إتش، أسو إن، إيواناجا إم وآخرون. دور زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في سرطان الدم النقوي الحاد المنتكس: دراسة استعادية

تحليل JALSG-APL97. علوم السرطان 201؛104(10):1339-45.

أو سرطان الدم النقوي الحاد المقاوم للعلاج مع أو بدون زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا أو خيفيًا. كلين ليمفوما مييلوما لوك 201؛13(4):485-92.

17. بيديليدينا دي.دي.، ماشان إم.إيه.، سكوروبوغاتوفا إي.في. وآخرون انتكاسات سرطان الدم النقوي الحاد عند الأطفال: تجربة العلاج بثلاث أكسيد الزرنيخ وزرع الخلايا المكونة للدم ذاتيًا. القوس العلاجي 201؛7:20-5. .

18. غوتو إي، توميتا أ، هاياكاوا إف وآخرون. تعتبر الطفرات الخاطئة في PML-RARA حاسمة لعدم الاستجابة

لمعالجة ثالث أكسيد الزرنيخ. دم 201؛118(6):1600-9.

19. غانيسان س.، أليكس أ.أ.، تشينداماراي إي. وآخرون. يمكن الاستغناء عن النشاط البروتيزومي لتدهور بروتين PML-RARa: فعالية بورتيزوميب مع ثالث أكسيد الزرنيخ في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد الحساس والمقاوم للزرنيخ. دم 201؛ 124 (21): 3741.

20. سوكولوف أ.، باروفيتشنيكوفا إي.، سافتشينكو ف. وآخرون. فترات هدأة طويلة بعد الانتكاس المتأخر لسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) مع العلاج بالجرعات التقليدية من الإيداروبيسين + السيتارابين. في: سرطان الدم الحاد التاسع. البحوث الأساسية والمناهج التجريبية والعلاجات الجديدة.

دبليو هيدمان، تي. بوشنر، جي. ريتر وآخرون. (محرران). سبرينغر-فيرلاغ، برلين هايدلبرغ، 2003. ص. 404-407.

من غير المرجح أن تكون الرحلة الاستكشافية هي الأخيرة - فمن أجل دخول السوق الروسية، تضطر شركات الأدوية إلى إجراء الدورة الكاملة للتجارب السريرية للدواء، حتى لو تم تسجيله بنجاح في بقية أنحاء العالم. وبينما تجري التجارب السريرية للمرة الثانية، لا يزال المرضى في روسيا يموتون بسبب الحاجة إلى علاج غير متوفر في بلدنا.

إيفان وأنيا

لقد ضاعت فانيا ليلة رأس السنة بالقرب من سباسكي - توجد مثل هذه القرية في منطقة نيجني نوفغورود. طرق كل منزل على التوالي وسأل: "أين أنيا؟" حتى السيارة علقت في جرف ثلجي - على الأقل من الجيد أن يقوم سائق الجرار بسحبها.

دعته أنيا للاحتفال بالعام الجديد، على الرغم من أنهما لم يعرفا بعضهما البعض إلا منذ بضعة أشهر. كان الأمر على هذا النحو - تم تسجيل فانيا وصديقتها في مستوصف بالجامعة. كانت تقف أمامهم في الطابور آنيا، فتاة مرحة وهشة.

"وقف الجميع بجوازات سفر مفتوحة، وعندما رأت مكان ميلادي، سألت بمفاجأة: "هل أنت من سباسكي؟" - يقول فانيا. يعيش والدا فانيا في سباسكي. وأنيا لديها جدة. - لقد فوجئت وأكدت أن نعم من سباسكي. ثم قال صديقي مازحا أن "الرجال من سباسكي يستحقون الثمن".

أنيا نفسها من تشيبوكساري، وجاءت إلى نيجني نوفغورود للدراسة. لا تزال فانيا وأنيا متفاجئة لاحقًا - كان لديهم الكثير من المعارف المتبادلة، ودرسوا في نفس جامعة نيجني نوفغورود، لكنهم التقوا فقط في العام الماضي.

لقد تذكروا النكات عن سباسكوي، مازحا، لقد عاملته بحلوى تشيبوكساري، وعند الفراق دعته للاحتفال بالعام الجديد معًا. "قالت في بساطتها الريفية الصادقة: "تعال واحتفل، لم أتوقع على الإطلاق أنها ستقرر"، تتذكر أنيا وتضحك.

في ليلة رأس السنة الجديدة، وجدت فانيا أنيا. صحيح، في البداية تجولت في المنطقة المحيطة، واختلطت القرى، ثم فقدت الاتصال. لقد دفع نفسه إلى الطريق السريع، وهناك شرحت له أنيا كيفية الوصول إلى هناك. في تلك السنة الجديدة، تمنى فانيا أمنية. كتبتها على قطعة من الورق، وأحرقتها، وألقيتها في كأس من الشمبانيا وشربتها، واحتفظت بالعود لمدة عام كامل. كتب فانيا على قطعة من الورق أنه يريد أن يجد الحب.

على الرغم من أن سباسكوي قرية، إلا أنها كبيرة، وبها مقهى في الساحة الرئيسية ومستشفى خاص بها. نادرا ما ذهبوا إلى الأطباء، فانيا، بجانب أنيا الهشة، بدا دائما وكأنه بطل. يتذكر فانيا قائلاً: "في الصف الحادي عشر، كنت أحمل جذوعًا يبلغ طولها ثلاثة أمتار". "لطالما حلمت برجل كهذا، حتى أتمكن من الاختباء خلف ظهري. كما اعتقدت، التقيت بشخص مثل هذا،" تعترف أنيا. في ذلك العام سافروا كثيرًا إلى سباسكوي - إلى جدتها ووالديها. وفي العام التالي، في الثامن من مارس، عرضت فانيا على أنيا. أرسلوا سبعين دعوة ووجدوا أنيا ترتدي ثوبًا أبيض. بقي شهر قبل الزفاف - كان الخياط ينهي بدلة فانيا.

في ذلك الصباح، بدأ أنف فانيا ينزف. في البداية، تم الخلط بين النزيف من خلال مضاعفات التهاب الحلق، ولكن سرعان ما بدأت لثته تنزف وارتفعت درجة حرارته - تم نقل فانيا بسيارة إسعاف إلى مستشفى المدينة. تتذكر أنيا قائلة: "كان الدم يتدفق من الأنف، ولم نتمكن من إيقافه". - أغمي على فانيا مرارًا وتكرارًا. وضع الأطباء سدادات قطنية في أنفي لوقف النزيف ووضعوها في الممر”. تعتقد أنيا أن طبيبًا أنقذ فانيا بعد أن لاحظ وجود مريض ينزف ويشتبه في إصابته بمرض في الدم. في نفس اليوم، تم نقل فانيا إلى مستشفى نيجني نوفغورود الإقليمي الذي يحمل اسم سيماشكو. اتضح أن الأيام كانت تحسب، تم تشخيص فانيا بسرطان الدم النقوي الحاد.

آنا وإيفانالصورة: من الأرشيف الشخصي للمؤلف

على مدى العامين المقبلين، خضعت فانيا لأربعة دورات رئيسية من العلاج الكيميائي. تعلمت أنيا كيفية إعطاء الحقن وتمكنت من إقناع فانيا بالحصول على ميركابتوبورين وميثوتريكسات بوصفة طبية في الصيدلية المحلية. للقيام بذلك، كان علي أن أكتب شكوى إلى وزارة الصحة.

تم حفل زفاف بروكودين بمجرد أن شعرت فانيا بالتحسن وتم نقلها إلى علاج الصيانة. وقعت أنيا وفانيا أسمائهما، ثم ذهبا إلى سباسكوي، واستقبلهما آباؤهما في المنزل بالخبز والملح.

تتذكر أنيا قائلة: "كان الجو مشمسًا طوال اليوم، ثم تساقطت الثلوج فجأة". - نفتح الستائر في الصباح - وهناك تساقط الثلوج. لذلك قررنا أن هذا اليوم هو الأسعد."

الحملة الهندية

ولكن في أكتوبر 2016، بعد مغفرة، تعرضت فانيا لانتكاسة. تم إرساله إلى مركز أبحاث أمراض الدم التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي ووصف له العلاج - ثالث أكسيد الزرنيخ. الزرنيخ، العنصر رقم 33 في الجدول الدوري، يعيد إلى الأذهان مؤامرات القصص البوليسية البريطانية - أكسيده، عندما يذوب في الماء، لا يترك طعمًا ولا رائحة.

ولثالث أكسيد الزرنيخ خصائص مختلفة تماما، فهو يهاجم البروتينات المسؤولة عن نمو الخلايا السرطانية. يصف الأطباء ثالث أكسيد الزرنيخ إذا لم تساعد العلاجات الأخرى المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد، أو إذا عاد المرض.

أصبح ثالث أكسيد الزرنيخ معيارًا للرعاية في جميع أنحاء العالم في منتصف العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، لكنه لا يزال غير متاح للمرضى في روسيا. لأنه غير مسجل في بلادنا. وفقا للتشريع الروسي، فإن نتائج التجارب السريرية في الخارج غير مقبولة في روسيا. وهذا يعني أنه في الطريق إلى الصيدليات الروسية المخدرات الغربيةيُطلب منها الخضوع للبحث، حتى لو تم استخدامها من قبل المرضى حول العالم لسنوات.

ثالث أكسيد الزرنيخ هو مجرد دواء غير مسجل. خلال العام الماضي، كانت أكبر ثلاث مؤسسات في روسيا تدعم مرضى الأورام الدموية في الدم بالكاد تضم عشرة مرضى يحتاجون إلى هذا الدواء.

لكن ثالث أكسيد الزرنيخ لا غنى عنه في علاج نوع خاص من سرطان الدم النخاعي، وهو ما يسمى بسرطان الدم النقوي الحاد. هذه ليست سوى 5-10٪ من حالات سرطان الدم النخاعي، والتي هي في حد ذاتها تماما مرض نادر. ولكن في الوقت نفسه، لا يوجد شيء يمكن استبداله تقريبًا. وبدون هذا الدواء، فإن المرضى الذين يعانون من تشخيص نادر - سرطان الدم النقوي الحاد - لن يعيشوا على الأرجح.

لإنقاذ فانيا بروكودين والمرضى الآخرين الذين يعانون من هذا التشخيص، أرسلت مؤسسة سرطان الدم في عام 2016 موظفها إلى الهند مرتين، وكان على الأسرة والأطباء والمؤسسة قضاء وقت ثمين في جمع المستندات التي مكنت من استيراد الدواء. ولا تقتصر الرحلة الاستكشافية إلى الهند على الوقت الذي يستغرقه تسليم الدواء فحسب؛ بل إن الأموال تضطر إلى إنفاق مبالغ كبيرة لدفع ثمن تذاكر السفر إلى بلد آخر.

الدواء الأصلي الذي يعتمد على ثالث أكسيد الزرنيخ - Trisenox (Trisenox) من شركة Teva الإسرائيلية - غير متوفر حاليًا في روسيا، فهو يخضع لإجراءات التسجيل. أناستاسيا جافروشينا، التمثيل وقال رئيس قسم التسجيل في شركة "تيفا روسيا" إن الدواء تم تقديمه للتسجيل في ديسمبر 2015 وحصل على صفة اليتيم، أي دواء نادر. وهذا يعني أن عملية تسجيل الدواء أصبحت مبسطة، ولكن لا يزال يتعين على المرضى الانتظار.

"تيفا تنتظر استلام شهادة تسجيلفي الربع الثاني من عام 2017. يعتمد توقيت الاستلام على عملية الفحص التي تجريها وزارة الصحة في الاتحاد الروسي”، علقت تيفا على الوضع.

تريزينوكسالصورة: أرشيف الخدمة الصحفية

في مثل هذه الحالة، يسمح القانون للمرضى أو أقاربهم بشراء دواء غير مسجل وإحضاره إلى روسيا بتكلفة لا تزيد عن 10 آلاف دولار. المشكلة هي أن مثل هذه الرحلات غالبًا ما تكون غير متاحة للمرضى، والبحث عن الدواء في بلد غير مألوف ليس دائمًا مهمة سهلة. تساعد الأموال - إما أنهم يرسلون موظفًا لاستلام الدواء أو ترتيب التسليم. لا يمكن للصناديق القيام بذلك إلا بعد الحصول على إذن خاص من وزارة الصحة، والذي يستغرق تسجيله عادةً أسبوعًا.

خلال هذا الوقت، يقوم المسؤولون بدراسة مجموعة الوثائق المقدمة من قبل المريض، وقبل كل شيء، استنتاج المجلس الطبي للعيادة بأن المريض محدد لهذا العلاج بالذات.

وبالإضافة إلى ذلك، لا يزال يتعين العثور على علاج. في خريف عام 2016، اتصل أربعة مرضى كانوا بحاجة إلى ثالث أكسيد الزرنيخ على الفور بمؤسسة سرطان الدم. وقالت مديرة المؤسسة أناستاسيا كافلانوفا إنهم كانوا يبحثون عن دواء للمرضى في تايلاند وإسرائيل، لكنهم وجدوه في الهند.

وتقول: "منذ عامين، كانت الصناديق تستورد ثالث أكسيد الزرنيخ من تايوان". - ولكن تبين أن الدواء أصبح أكثر تكلفة. ثم بدأنا بالبحث في قنواتنا في إسرائيل واليونان، ولكن حتى هناك كان الأمر مكلفًا للغاية. وفي النهاية، استقرينا في الهند، وفي عام 2016، ذهب ساعي البريد الخاص بنا إلى هناك مرتين. لقد حدث أن كانت هناك حاجة ماسة إلى الدواء، إذ كانت الإمدادات الطبية للمرضى تنفد بسرعة.

تم العثور على الدواء الأصلي - تريزينوكس إسرائيلي الصنع من شركة تيفا - بسعر 500 دولار فقط لكل أمبولة، لكن التكلفة النهائية للدورة البالغة 11 مليون روبل لم تكن في متناول عائلة بروكودين. وفي اليونان، كان نفس الدواء أرخص - 360 دولارًا للأمبولة الواحدة، لكن عائلة بروكودين لم تكن قادرة على تحمل مثل هذه النفقات.

تم بيع عقار TTY Biopharm التايلاندي - asadin، في البداية بسعر أرخص بكثير، فقط 10 دولارات لكل أمبولة. ستكلف دورة علاج فانيا 300 ألف روبل. "المبلغ باهظ الثمن، لكنهم كانوا سيجدونه"، تتنهد أنيا. لكن في الصيف، قفز سعر أسدين عشرين مرة، وعُرِض على عائلة بروكودين الدواء بسعر 200 دولار لكل أمبولة. وكانت تكلفة الدورة 3.6 مليون روبل. وتم التوصل إلى حل في الهند - وهو عقار Arsenox INTAS الذي اشتراه الصندوق في نهاية المطاف مقابل 12 دولارا لكل أمبولة. احتاجت عائلة Prokudins إلى 320 ألف روبل للدورة بدلاً من 11 مليونًا أصلية. وباستخدام صفحة على الموقع الإلكتروني لمؤسسة بروكودين، تم جمع هذه الأموال في ثلاثة أيام فقط.

ولم تكن معجزات التسعير هي المغامرة الوحيدة على الطريق إلى ثالث أكسيد الزرنيخ. وتقول أناستاسيا كافلانوفا إنه لم يكن من الممكن شراء الدواء دون مساعدة طبيب الأورام من موسكو من أصل هندي، سوماسوندارام سوبرامانيان.

وتقول: "لقد ساعدنا في تنظيم عملية التسليم هذه". - تزامن تسليم الدواء الأول مع الأزمة المالية في الهند. كان هناك طوابير من الناس أمام أجهزة الصراف الآلي يحاولون سحب النقود. - لا أعرف كم من الوقت سنقف ونحصل على كيس بهذه الروبيات من ماكينة الصراف الآلي في دولة أجنبية. لقد ساعدنا الدكتور سوما في توفير المال لدفع ثمن الدواء.”

ذهبت متطوعة الصندوق تاتيانا عثمانوفا إلى الهند للحصول على الدواء في نوفمبر وديسمبر، مع فارق شهر. وتقول: "في المرة الأولى أحضرت صندوقين كبيرين من الأمبولات، وفي المرة الثانية أحضرت واحدة". - لقد خصصوا لي متطوعًا وسائقًا. أخبرت موظفي المطار ألف مرة عن قيمة البضائع التي كنت أحملها. طُلب من آل ستيوارت توخي الحذر قدر الإمكان مع الصناديق، وسلموها إلى قبطان السفينة الذي أرسلها إلى موسكو. وكانت الحمولة كلها مغطاة بالنقوش "خطيرة"، و"جمعية خيرية"، و"هشة" - بحيث كان من الواضح أن هذه الصناديق لا يمكن حملها إلا باليد".

تقول تاتيانا: "في الجمارك لم تكن هناك أسئلة حول الشحنة الهشة: "قام الموظفون بقلب المجلد الذي يحتوي على المستندات في أيديهم، وقاموا بعمل نسخة منها وأطلقوها".

الآن يتم علاج فانيا بروكودين في نيجني نوفغورود المستشفى الإقليميسميت على اسم سيماشكو. في المجموع، سيتعين عليه أن يأخذ خمس دورات. الأول، وهو الأصعب، انتهى في موسكو في ديسمبر/كانون الأول.

ليس فقط الزرنيخ

سيكون من الجيد لو كان ثالث أكسيد الزرنيخ هو الدواء الوحيد الذي يجب على مرضى السرطان تسليمه من الخارج. لكن في عام 2016 وحده، قامت "هبة الحياة" ومؤسسة اللوكيميا بتسليم أكثر من 40 نوعا من الأدوية من الخارج، والتي لا يستطيع المستفيدون الاستغناء عنها.

في عام 2016، كان أكثر من 200 مستفيد من مؤسسة هبة الحياة - الأطفال المصابين بالسرطان وأمراض الدم - بحاجة إلى أدوية غير مسجلة. مع الأخذ بعين الاعتبار التسليم، أنفق الصندوق لهذه الأغراض 276.8 مليون روبل. ومؤسسة سرطان الدم، حيث يحتاج خمسة مرضى إلى أدوية غير مسجلة، تكلف أكثر من أربعة ملايين روبل.

حيث معظموقد تم تسجيل هذه الأدوية بنجاح في الخارج وهي متاحة لمرضى الأورام. ولكن ليس في روسيا. في بلدنا، لا يتم الاعتراف بالدراسات السريرية التي أجريت في بلدان أخرى.

إيفان وآناالصورة: من الأرشيف الشخصي

لذلك، من أجل دخول السوق الروسية، يتعين على شركات الأدوية إعادة إجراء دورة التجارب السريرية بأكملها ودفع تكاليفها. وبحسب صحيفة "فيدوموستي"، فإن إجراء تجربة سريرية متكررة في روسيا يتكلف ما بين خمسة إلى 50 مليون دولار، ويمكن أن تستغرق فترة تسجيل الدواء ما يصل إلى خمس سنوات.

"إن دخول الدواء إلى السوق الروسية يعتمد على الشركة المصنعة، ويجب أن تكون لديه مصلحة تجارية"، توضح إيلينا غراتشيفا، منسقة البرامج في مؤسسة AdVita، الوضع. "إذا كان عدد المرضى صغيرًا، فمن المشكوك فيه جدًا أنه في ضوء متطلبات تسجيل الأدوية الجديدة في بلدنا، سوف يهتم المصنعون بالسوق الروسية".

إلغاء هذا الشرط من شأنه أن ينقذ العديد من الأرواح.

"إذا لم يكن هناك حاجة إلى تسجيل خاص للدواء في روسيا، فلن تنشأ مسألة الاستيراد على الإطلاق: يظهر المريض، وتقوم الشركة بإحضاره من خلال أي موزع وبيعه"، تختتم إيلينا غراتشيفا.

وهذا يعني أن دواء فانيا بروكودين كان سينتهي به الأمر في قرية سباسكي حتى بدون البعثة الهندية.

شكرا لقراءتك حتى النهاية!

كل يوم نكتب عن أهم القضايا في بلادنا. ونحن على ثقة من أنه لا يمكن التغلب عليها إلا من خلال الحديث عما يحدث بالفعل. ولهذا السبب نرسل مراسلين في رحلات عمل وننشر التقارير والمقابلات والقصص المصورة وآراء الخبراء. نقوم بجمع الأموال للعديد من الصناديق - ولا نأخذ منها أي نسبة لعملنا.

لكن "مثل هذه الأشياء" موجودة في حد ذاتها بفضل التبرعات. ونطلب منكم التبرع شهرياً لدعم المشروع. وأي مساعدة، خاصة إذا كانت منتظمة، تساعدنا على العمل. خمسون، مائة، خمسمائة روبل هي فرصتنا للتخطيط للعمل.

يرجى الاشتراك للحصول على أي تبرع لنا. شكرًا لك.

هل تريد منا أن نرسل أفضل النصوص من "أشياء مثل هذا" إلى بريدك الإلكتروني؟ يشترك

ثالث أكسيد(As2O3) هو نوع من الأدوية المثبطة للخلايا. وقد استخدمت مركبات الزرنيخ كسم لعدة قرون. هناك تقارير تفيد بأنه تم استخدامه كدواء في اليونان القديمة وروما القديمة. العديد من الأدوية الصينية التقليدية، والتي كانت وصفاتها معروفة منذ آلاف السنين، تشمل مستحضرات الزرنيخ. في أوروبا الغربية، يعود أول ذكر لهذا الدواء في الأدبيات الطبية إلى القرن السابع عشر. في نهاية القرن التاسع عشر وبداية القرن العشرين، تم استخدام ملح زرنيخ البوتاسيوم (محلول فاولر للاستخدام الداخلي) لتقليل عدد خلايا الدم البيضاء لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن.

في عام 1909 بول إيرليكطورت دواءً مكونًا من ملح الزرنيخ العضوي (أرسفينامين، سلفارسان). وكان هذا المركب فعالا للغاية في علاج مرضى الزهري. لا تزال أملاح الزرنيخ العضوية الأخرى، على سبيل المثال الميلارسوبرول، تستخدم لعلاج بعض الأمراض المعدية الشديدة (داء المثقبيات الأفريقي، الذي يحدث مع تلف الجهاز العصبي المركزي - مرض "النوم"). تم استخدام أملاح الزرنيخ في طب الأسنان لعدة عقود. في الكتاب المرجعي "الأدوية" للكاتب إم دي ماشكوفسكي ملح الصوديوميوصى بالزرنيخ كمقوي ومنشط، وكدواء لعلاج الصدفية، ويستخدم محلول للإعطاء تحت الجلد.

ومن المثير للاهتمام أن الوصف الأول للشفاء الناجح للمريض سرطان الدم النخاعي الحاد(AML) في عام 1930 يرتبط أيضًا باستخدام الزرنيخ مع العلاج الإشعاعي.

في أواخر الستينيات - أوائل السبعينيات، مجموعة من الباحثين من جامعة هاربينودرست فعالية العلاجات المختلفة التي استخدمها الطب الصيني التقليدي منذ فترة طويلة لعلاج مرضى السرطان. في عام 1970، تمكن هؤلاء الباحثون من عزل دواء له نشاط معين ضد سرطان الجلد، وكان المكون النشط الرئيسي له هو مسحوق أنهيدريد الزرنيخ. في هذه المنطقة الشمالية الشرقية من الصين في ذلك الوقت لم تكن هناك أدوية أخرى مضادة للسرطان، لذلك كان الزرنيخ يوصف على نطاق واسع لجميع المرضى الذين يعانون من أي نوع من السرطان. سرطان. مع الأخذ بعين الاعتبار السمية العالية لمستحضرات الزرنيخ التي يتم تناولها عن طريق الفم، تم تطوير شكل للحقن الوريدي. منذ مارس 1971، تم استخدام ثالث أكسيد الزرنيخ الوريدي في علاج أكثر من ألف مريض يعانون من أمراض خبيثة مختلفة.

بعد تحليل فعالية هذا المنتج في أشكال مختلفة من السرطانتم الحصول على بيانات مقنعة عن نتائج عالية بشكل استثنائي في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد.

كانت تدار الزرنيخ مرة واحدة يوميا في النموذج الحقن الوريدي المستمربجرعة 10 ملغ لكل 500 مل من محلول الجلوكوز 5٪ حتى يتم تحقيق التأثير. وقد وجد أن 28.2% (9 من أصل 32) من المرضى الذين يعانون من APL عاشوا دون انتكاسة لأكثر من 10 سنوات. تم تحقيق الشفاء التام، وفقًا لمجموعتين من الباحثين الصينيين، لدى 65.6 و84% من المرضى دون كبت نقي العظم ومضاعفات سمية حادة. نُشرت هذه النتائج في أوائل التسعينيات في المجلات الطبية الصينية.

أول منشور في الصحافة الدولية من الصينفيما يتعلق بفعالية الجرعات الصغيرة من ثالث أكسيد الزرنيخ التي تدار عن طريق الوريد في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد (APL) ظهرت في عام 1998. قدم المؤلفون نتائج علاج 15 مريضا يعانون من انتكاسات سرطان الدم النقوي الحاد. في 14 من أصل 15 مريضًا، تم تحقيق الهجوع الثاني واللاحق (كان لدى 4 مرضى انتكاسات 2 و 3)، وفي 9 (90٪) من أصل 10 فقط باستخدام ثالث أكسيد الزرنيخ. في 5 حالات، تم وصف الأدوية السامة للخلايا بسبب تطور فرط الكريات البيضاء.

مدة مسار العلاجحتى تحقيق مغفرة كانت 30 يومًا (28-54 يومًا) بجرعة إجمالية من الزرنيخ - 300 مجم (280-540 مجم). بعد الدورة الأولى التي شملت 10 مرضى تم اختبارهم للتأكد من وجود نسخة PML-RARa، استمر اكتشافها في 9. خضع جميع المرضى لدورة ثانية من الدمج تستمر لمدة 28 يومًا. لم يتم إعطاء أي علاج آخر. خلال سنة ونصف من مراقبة المرضى، لوحظت 4 انتكاسات، أي أن معدل البقاء على قيد الحياة بدون انتكاسة خلال هذا الوقت كان 75٪. لاحظ المؤلفون عددًا صغيرًا من الآثار الجانبية، وأكثرها شيوعًا جفاف الجلد والحكة والحمامي (26.7٪) والغثيان وقلة الشهية (26.7٪). ولوحظت تغيرات أقل في كثير من الأحيان (6.7-13.3٪) في تخطيط القلب وعدم انتظام ضربات القلب، وزيادة مستويات إنزيمات الكبد والبيليروبين، وألم مفصلي، وآلام في العضلات.

نتائج البحث العلماء الصينيونتم استنساخها بسرعة كبيرة في أوروبا. وهكذا، وفقًا للباحثين الفرنسيين، حقق 11 من أصل 12 مريضًا مصابين بسرطان الدم النقوي الحاد المنتكس (APL) مغفرة كاملة، وحصل 8 من أصل 11 على مغفرة جزيئية. قدم المؤلفون الأمريكيون نتائج مماثلة. حقق ثمانية وعشرون من أصل 40 مريضًا يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد المنتكس (APL) مغفرة كاملة بعد العلاج الكيميائي بالاشتراك مع ATRA. وبلغ متوسط ​​مدة العلاج التعريفي 53 يومًا (28-85 يومًا). خضع جميع المرضى الذين حققوا مغفرة إلى دورة من الدمج لمدة ثلاثة أسابيع بعد 3-6 أسابيع من الانتهاء من الحث.

جرعة من الزرنيخ يوميافي جميع الدورات كان 0.15 ملغم / كغم في اليوم. خضع نصف المرضى لاحقًا لزراعة زرع النخاع، بينما استمر النصف الآخر في تلقي العلاج المداوم بالزرنيخ. مع متوسط ​​وقت متابعة يبلغ 16 شهرًا (10-25 شهرًا)، يظل 27 مريضًا من بين 40 مريضًا على قيد الحياة. تبقى مغفرة كاملة في 23 من 28 مريضا، مع متوسط ​​مدة 16 شهرا (10-25 شهرا). أشار المؤلفون إلى تطور الآثار الجانبية التالية: إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب في 38٪ من المرضى وتطور ما يسمى بمتلازمة تشبه ATRA - متلازمة تمايز الخلايا السرطانية لسرطان الدم النقوي الحاد (23٪).

وقد تميزت هذه المتلازمة حمى, ضيق في التنفس , احتباس السوائل , الانصباب الجنبي، انصباب التامور، زيادة عدد الكريات البيضاء. في كثير من الأحيان أكثر مما كانت عليه في الدراسة الصينية (40٪ مقابل 13.3٪)، لوحظت آثار جانبية مثل الضعف والغثيان وقلة الشهية والإسهال والتورم والصداع والأرق والسعال ونقص مغنيزيوم الدم وارتفاع السكر في الدم. قد يكون هذا بسبب الاختلافات العرقية في تحمل الدواء، أو إلى جرعة أعلى قليلاً من الزرنيخ المُعطى: ليس 10 ملغ لكل مريض، ولكن بمعدل 0.15 ملغم / كغم في اليوم. أصبح ثالث أكسيد الزرنيخ يستخدم على نطاق واسع كعلاج الخط الثاني في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد، وتبين أن حدوث الآثار الجانبية مرتفع بالفعل. المضاعفات الأكثر إثارة للقلق هي القلب. تم وصف الموت المفاجئ لثلاثة من كل 10 مرضى مصابين بسرطان الدم النقوي الحاد أثناء العلاج باستخدام ثالث أكسيد الزرنيخ.

يؤكد المؤلفون فعالية عالية جدًا للعلاج بثالث أكسيد الزرنيخ: 6 من أصل 7 مرضى تلقوا العلاج حققوا مغفرة جزيئية ووراثية كاملة لسرطان الدم النقوي الحاد. يوصي العديد من الباحثين فقط بعلاج المرضى الداخليين باستخدام ثالث أكسيد الزرنيخ بشكل إلزامي مراقبة تخطيط القلب، مؤشرات وظائف الكبد، الأعراض العصبية.