Hepatoprotektor

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu od gotovo bijele do bijele s žućkastom bojom; otapalo – prozirna otopina od bezbojne do svijetlo žute boje; rekonstituirana otopina je bistra, bezbojna do žuta otopina.

Otapalo: L-lizin - 324,4 mg, natrijev hidroksid - 11,5 mg, tekuća voda - do 5 ml.

Bezbojne staklene boce tipa I (5) u kompletu s otapalom (amp. 5 ml 5 kom.) - kartonske kutije.
Bezbojne staklene boce tipa I (5) u kompletu s otapalom (amp. 5 ml 5 kom.) - konturno plastično pakiranje sa ćelijama (1) - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Ademetionin pripada skupini hepatoprotektora, a ima i antidepresivno djelovanje. Ima koleretsko i kolekinetičko djelovanje. Ima detoksikacijska, regenerirajuća, antioksidativna, antifibrozirajuća i neuroprotektivna svojstva.

Nadoknađuje manjak S-adenozil-L-metionina (ademetionina) i potiče njegovu proizvodnju u tijelu, nalazi se u svim sredinama tijela. Najveća koncentracija ademetionina uočena je u jetri i mozgu. Igra ključnu ulogu u metaboličkim procesima tijela, sudjeluje u važnim biokemijskim reakcijama: transmetilaciji, transsulfurizaciji, transaminaciji. U reakcijama transmetilacije, ademetionin daje metilnu skupinu za sintezu fosfolipida stanične membrane, neurotransmitere, nukleinske kiseline, proteine, hormone itd. U reakcijama transsulfacije, ademetionin je prekursor cisteina, taurina, glutationa (koji osigurava redoks mehanizam stanične detoksikacije), koenzima A (uključen je u biokemijske reakcije ciklusa trikarboksilne kiseline i nadopunjuje energetski potencijal stanice).

Povećava sadržaj glutamina u jetri, cisteina i taurina u; smanjuje sadržaj metionina u serumu, normalizirajući metaboličke reakcije u jetri. Nakon dekarboksilacije sudjeluje u procesima aminopropilacije kao prekursor poliamina - putrescina (stimulator regeneracije stanica i proliferacije hepatocita), spermidina i spermina koji su dio strukture ribosoma, čime se smanjuje rizik od fibroze.

Ima koleretski učinak. Ademetionin normalizira sintezu endogenog fosfatidilkolina u hepatocitima, što povećava fluidnost membrane i polarizaciju. Ovo poboljšava funkciju transportnih sustava žučnih kiselina povezanih s membranama hepatocita i potiče prolaz žučnih kiselina u bilijarni trakt. Djelotvoran za intralobularnu kolestazu (poremećena sinteza i protok žuči). Ademetionin smanjuje toksičnost žučnih kiselina u hepatocitima njihovim konjugiranjem i sulfatiranjem. Konjugacija s povećava topljivost žučnih kiselina i njihovo uklanjanje iz hepatocita. Proces sulfatizacije žučnih kiselina olakšava njihovu eliminaciju putem bubrega, olakšava njihov prolaz kroz membranu hepatocita i izlučivanje u žuč. Osim toga, same sulfatne žučne kiseline dodatno štite membrane stanica jetre od toksični učinak nesulfatizirane žučne kiseline (prisutne u visokim koncentracijama u hepatocitima tijekom intrahepatične kolestaze). U bolesnika s difuzne bolesti jetre (ciroza, hepatitis) sa sindromom intrahepatične kolestaze, ademetionin smanjuje težinu svrbež kože i promjene u biokemijskim parametrima, uklj. koncentracije izravnog bilirubina, aktivnost alkalne fosfataze, aminotransferaze itd. Koleretski i hepatoprotektivni učinak traje do 3 mjeseca nakon prestanka liječenja.

Pokazao se učinkovitim protiv hepatopatija uzrokovanih raznim hepatotoksičnim lijekovima.

Antidepresivno djelovanje javlja se postupno, počevši od kraja prvog tjedna liječenja, i stabilizira se unutar 2 tjedna liječenja.

Farmakokinetika

Usisavanje

Bioraspoloživost na parenteralnu primjenu- 96%, koncentracija u plazmi doseže maksimalne vrijednosti nakon 45 minuta.

Distribucija

Veza s proteinima krvne plazme je beznačajna, ≤ 5%. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Dolazi do značajnog povećanja koncentracije ademetionina u cerebrospinalnoj tekućini.

Metabolizam

Metabolizira se u jetri. Proces stvaranja, potrošnje i ponovnog stvaranja ademetionina naziva se ademetioninski ciklus. U prvom koraku ovog ciklusa, metilaze ovisne o ademetioninu koriste ademetionin kao supstrat za proizvodnju S-adenozilhomocisteina, koji se zatim hidrolizira u homocistein i adenozin pomoću S-adenozilhomocistein hidrolaze. Homocistein, zauzvrat, prolazi kroz obrnutu transformaciju prijenosom metilne skupine iz 5-metiltetrahidrofolata. Na kraju, metionin se može pretvoriti u ademetionin, dovršavajući ciklus.

Uklanjanje

Poluživot (T 1/2) - 1,5 sati.Izlučuje se putem bubrega.

Indikacije

- intrahepatična kolestaza u predciroznim i ciroznim stanjima, koja se može uočiti kod sljedećih bolesti:

Masna degeneracija jetre;

Kronični hepatitis;

Toksično oštećenje jetre raznih etiologija, uključujući alkoholne, virusne, medicinske (antibiotike, antitumorske, antituberkulotike i lijekove, tricikličke antidepresive, oralne kontraceptive);

Kronični akalkulozni kolecistitis;

Kolangitis;

Ciroza jetre;

Encefalopatija, uklj. povezan s zatajenjem jetre (uključujući alkohol);

- intrahepatična kolestaza u trudnica;

- simptomi depresije.

Kontraindikacije

- genetski poremećaji koji utječu na metioninski ciklus i/ili uzrokuju homocistinuriju i/ili hiperhomocisteinemiju (nedostatak cistationin beta sintaze, metabolički poremećaji);

— bipolarni poremećaji;

- dob do 18 godina (iskustvo medicinsku upotrebu ograničeno kod djece);

- preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka.

Pažljivo

Trudnoća (1. tromjesečje) i mjesečnica dojenje(upotreba je moguća samo ako je potencijalna korist za majku veća mogući rizik za fetus ili dijete).

Istodobna primjena sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI), tricikličkim antidepresivima (kao što je klomipramin) i lijekovima biljnog porijekla i lijekovi koji sadrže triptofan (vidjeti dio "Interakcije s lijekovima").

Starija dob.

Zatajenja bubrega.

Doziranje

Koristiti intravenozno i ​​intramuskularno.

Prije uporabe, liofilizat za IM i IV primjenu treba otopiti pomoću priloženog otapala. Ostatak lijeka mora se zbrinuti. Odgovarajuću dozu lijeka za intravenoznu primjenu zatim treba otopiti u 250 ml slana otopina ili 5% otopine glukoze i primjenjivati ​​polako tijekom 1-2 sata.

Lijek se ne smije miješati s alkalnim otopinama i otopinama koje sadrže ione kalcija.

Ako liofilizat ima boju različitu od gotovo bijele do bijele s žućkastom nijansom (zbog pukotine u bočici ili izlaganja toplini), lijek se ne preporučuje za upotrebu.

Depresija

Lijek se primjenjuje u dozi od 400 mg/dan do 800 mg/dan (1-2 bočice/dan) tijekom 15-20 dana.

Intrahepatična kolestaza

Lijek se primjenjuje u dozi od 400 mg/dan do 800 mg/dan (1-2 bočice/dan) tijekom 2 tjedna.

Ako je potrebna terapija održavanja, preporučuje se nastavak uzimanja Heptrala u obliku tableta u dozi od 800-1600 mg/dan tijekom 2-4 tjedna.

Terapija Heptralom može se započeti intravenskom ili intramuskularnom primjenom nakon čega slijedi primjena Heptrala u obliku tableta ili odmah primjenom lijeka u obliku tableta.

Stariji pacijenti

Kliničko iskustvo s primjenom lijeka Heptral nije otkrilo nikakve razlike u njegovoj učinkovitosti kod starijih bolesnika i bolesnika starijih od mlada. Međutim, s obzirom na visoku vjerojatnost postojeće disfunkcije jetre, bubrega ili srca, drugi popratna patologija ili istodobna terapija s drugim lijekovi, dozu Heptrala u starijih bolesnika treba odabrati s oprezom, počevši s primjenom lijeka na donjem kraju raspona doza.

Zatajenja bubrega

Klinički podaci o primjeni Heptrala u bolesnika s zatajenje bubrega, u tom smislu, preporuča se oprez pri primjeni lijeka Heptral u ovoj skupini bolesnika.

Zatajenje jetre

Farmakokinetički parametri ademetionina slični su u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s kronična bolest jetra.

djeca

Primjena Heptrala u djece je kontraindicirana (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Nuspojave

Među najčešćim nuspojavama identificiranim tijekom Klinička ispitivanja uključivši više od 2100 pacijenata, bili su: glavobolja, mučnina i proljev. U nastavku su informacije o neželjene reakcije opaženo tijekom kliničkih ispitivanja (n=2115) i tijekom postmarketinške uporabe ademetionina ("spontana" izvješća). Sve reakcije raspoređene su prema organskim sustavima i učestalosti razvoja: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Frekvencija	Neželjena dejstva
Od imunološkog sustava
Rijetko	Reakcije preosjetljivosti Anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije (uključujući hiperemiju kože, otežano disanje, bronhospazam, bol u leđima, nelagodu u prsima, promjene krvnog tlaka (hipotenzija, arterijska hipertenzija) ili pulsa (tahikardija, bradikardija))*
Mentalni poremećaji
Često	Anksioznost Nesanica
Rijetko	Uznemirenost Zbunjenost
Iz živčanog sustava
Često	Glavobolja
Rijetko	Vrtoglavica Parestezija disgeuzija*
Sa strane krvnih žila
Rijetko	"Plima i oseka" Arterijska hipotenzija flebitis
Iz dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma
Rijetko	Laringealni edem*
Iz gastrointestinalnog trakta
Često	Bolovi u trbuhu Proljev Mučnina
Rijetko	Suha usta Dispepsija Nadutost Gastrointestinalna bol Gastrointestinalno krvarenje Gastrointestinalni poremećaji Povraćanje
Rijetko	nadutost Ezofagitis
Iz kože i potkožnog tkiva
Često	Svrbež kože
Rijetko	Pojačano znojenje angioedem* Alergijske reakcije na koži (uključujući osip, svrbež, urtikariju, eritem)*
Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Rijetko	Artralgija Grčenje mišića
Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene
Rijetko	Astenija Edem Vrućica Zimica* Reakcije na mjestu injekcije* Nekroza kože na mjestu injekcije*
Rijetko	Slabost

* Štetni učinci utvrđeni tijekom postmarketinške uporabe ademetionina ("spontana" izvješća) koji nisu primijećeni tijekom kliničkih ispitivanja klasificirani su kao nuspojave s incidencijom "rijetko" na temelju činjenice da je gornja granica intervala pouzdanosti od 95% procjene incidencije nije premašio 3/X, gdje je X=2115 (ukupan broj ispitanika promatranih u kliničkim studijama).

Predozirati

Predoziranje Heptralom je malo vjerojatno. U slučaju predoziranja preporučuje se promatranje bolesnika i simptomatska terapija.

Interakcije lijekova

Nisu poznate interakcije između Heptrala i drugih lijekova.

Postoji izvješće o sindromu viška serotonina u bolesnika koji je uzimao ademetionin i klomipramin. Vjeruje se da je takva interakcija moguća te treba biti oprezan kada se ademetionin propisuje zajedno sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, tricikličkim antidepresivima (kao što je klomipramin), kao i biljnim pripravcima i lijekovima koji sadrže triptofan.

posebne upute

S obzirom na tonik učinak lijeka, ne preporučuje se koristiti prije spavanja.

Kada se koristi lijek Heptral u bolesnika s cirozom jetre na pozadini hiperazotemije, potrebno je sustavno praćenje razine dušika u krvi. Tijekom dugotrajne terapije potrebno je odrediti sadržaj uree i kreatinina u krvnom serumu.

Postoje izvješća o prijelazu depresije u hipomaniju ili maniju u bolesnika koji su uzimali ademetionin.

Bolesnici s depresijom imaju povećani rizik od samoubojstva i drugih ozbiljnih nuspojava, stoga, tijekom liječenja ademetioninom, takve bolesnike treba pažljivo nadzirati liječnik kako bi procijenio i liječio simptome depresije. Bolesnici trebaju obavijestiti svog liječnika ako se njihovi simptomi depresije ne poboljšaju ili pogoršaju s terapijom ademetioninom.

Također postoje izvješća o iznenadnoj pojavi ili pogoršanju tjeskobe u bolesnika koji su uzimali ademetionin. U većini slučajeva prekid terapije nije potreban, u nekoliko slučajeva stanje tjeskobe je nestalo nakon smanjenja doze ili prekida uzimanja lijeka.

Budući da nedostatak cijanokobalamina može smanjiti razinu ademetionina u bolesnika s rizikom (s anemijom, bolešću jetre, trudnoćom ili vjerojatnošću nedostatka vitamina zbog drugih bolesti ili prehrane, na primjer, vegetarijanci), sadržaj vitamina u krvnoj plazmi treba biti pratio. Ako se otkrije nedostatak, preporuča se uzimanje cijanokobalamina i folne kiseline prije početka liječenja ademetioninom ili istovremene primjene s ademetioninom.

U imunološkoj analizi, uporaba ademetionina može pridonijeti lažnom određivanju visokih razina homocisteina u krvi. Za pacijente koji uzimaju ademetionin preporučuje se korištenje neimunoloških metoda analize za određivanje razine homocisteina.

Jedna bočica Heptral liofilizata za pripremu otopine za intravenoznu i intramuskularnu primjenu, 400 mg/5 ml sadrži 6,61 mg natrija, što je ekvivalentno količini natrija u 16,8 mg kuhinjske soli i iznosi 0,3% preporučenog maksimuma. dnevni unos natrija za odraslu osobu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i strojevima

Neki pacijenti mogu osjetiti vrtoglavicu tijekom uzimanja Heptrala. Tijekom uzimanja lijeka ne preporuča se voziti automobil ili raditi na strojevima dok se bolesnik ne uvjeri da terapija ne utječe na sposobnost bavljenja ovim vrstama aktivnosti.

Trudnoća i dojenje

Kliničke studije su pokazale da primjena ademetionina u trećem tromjesečju trudnoće nije izazvala nikakve nuspojave.

Primjena Heptrala u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja moguća je samo ako je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus ili dijete.

Za oslabljenu funkciju bubrega

Rok trajanja: 3 godine. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Sastav i oblik otpuštanja

Enteric obložene tablete - 1 tableta. aktivne komponente (jezgra): ademetionin 1,4-butan disulfonat - 760 mg (odgovara 400 mg ademetionina) pomoćne tvari (po 1 tableti): koloidni bezvodni silicijev dioksid - 4,4 mg; natrijev škrobni glikolat - 17,6 mg; magnezijev stearat - 4,4 mg; MCC - 93,6 mg u blister pakiranju od 10 kom., U kartonskom pakiranju 1 ili 2 pakiranja. Liofilizat za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu - 1 fl. aktivna tvar: ademetionin 1,4-butan disulfonat - 760 mg (što odgovara 400 mg ademetionina) pomoćne tvari (po 1 amp. s otapalom): L-lizin - 342,4 mg; natrijev hidroksid - 11,5 mg; voda za injekcije do 5 ml u staklenim bočicama, s otapalom u ampulama od 5 ml; u kartonskom pakiranju nalazi se 5 bočica s liofilizatom i 5 ampula s otapalom.

Opis oblika doziranja

Enteričke tablete: gotovo bijele, ovalne, bez podjele, filmom obložene. Liofilizat za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu: bijela liofilna masa.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost kada se uzima oralno - 5%, kada se primjenjuje intramuskularno - 95%. S jednom oralnom dozom od 400 mg, Cmax je 0,7 mg/l; Tmax - 2-6 sati.Vezivanje na proteine ​​plazme je beznačajno, prodire u BBB. Bez obzira na način primjene, dolazi do značajnog povećanja koncentracije lijeka u cerebrospinalnoj tekućini. Metabolizira se u jetri. Vrijeme T1/2 - 1,5 sati.Izlučuje se putem bubrega. Tablete su obložene posebnom ovojnicom koja se otapa samo u crijevima, zbog čega se ademetionin oslobađa u dvanaesniku.

Farmakodinamika

Heptral® pripada skupini hepatoprotektora s antidepresivnim djelovanjem. Ima detoksikacijska, regenerirajuća, antioksidativna, antifibrozirajuća i neuroprotektivna svojstva. Nadoknađuje nedostatak ademetionina i potiče njegovu proizvodnju u tijelu, prvenstveno u jetri i mozgu. Sudjeluje u biološkim reakcijama transmetilacije (donor metilne skupine) - molekula S-adenozil-L-metionina (ademetionin) donira metilnu skupinu u reakcijama metilacije fosfolipida staničnih membrana proteina, hormona, neurotransmitera itd., transsulfacija - prekursor cisteina, taurina, glutationa (osigurava redoks mehanizam stanične detoksikacije), acetilacije koenzima. Povećava sadržaj glutamina u jetri, cisteina i taurina u plazmi; smanjuje sadržaj metionina u serumu, normalizirajući metaboličke reakcije u jetri. Nakon dekarboksilacije sudjeluje u procesima aminopropilacije kao prekursor poliamina - putrescina (stimulator regeneracije stanica i proliferacije hepatocita), spermidina i spermina koji su dio strukture ribosoma. Ima koleretski učinak zbog povećane pokretljivosti i polarizacije membrana hepatocita zbog stimulacije sinteze fosfatidilkolina u njima. Ovo poboljšava funkciju transportnih sustava žučnih kiselina povezanih s membranama hepatocita i potiče prolaz žučnih kiselina u bilijarni sustav. Djelotvoran za intralobularnu kolestazu (poremećena sinteza i protok žuči). Pospješuje detoksikaciju žučnih kiselina, povećava sadržaj konjugiranih i sulfatiranih žučnih kiselina u hepatocitima. Konjugacija s taurinom povećava topljivost žučnih kiselina i njihovo uklanjanje iz hepatocita. Proces sulfatizacije žučnih kiselina potiče njihovu eliminaciju putem bubrega, olakšava njihov prolaz kroz membranu hepatocita i izlučivanje sa žučom. Osim toga, sulfatirane žučne kiseline štite membrane jetrenih stanica od toksičnih učinaka nesulfatiranih žučnih kiselina (prisutnih u visokim koncentracijama u hepatocitima tijekom intrahepatične kolestaze). U bolesnika s difuznim bolestima jetre (ciroza, hepatitis) sa sindromom intrahepatične kolestaze, smanjuje ozbiljnost svrbeža kože i promjene biokemijskih parametara, uklj. razina izravnog bilirubina, aktivnost alkalne fosfataze, aminotransferaze itd. Koleretski i hepatoprotektivni učinak traje do 3 mjeseca nakon prestanka liječenja. Pokazalo se učinkovitim kod hepatopatija uzrokovanih hepatotoksičnim lijekovima. Propisivanje bolesnika s ovisnošću o opioidima praćeno oštećenjem jetre dovodi do regresije kliničkih manifestacija apstinencije, poboljšanja funkcionalnog stanja jetre i procesa mikrosomalne oksidacije. Antidepresivno djelovanje javlja se postupno, počevši od kraja 1 tjedna liječenja i stabilizira se unutar 2 tjedna liječenja. Djelotvoran za rekurentne endogene i neurotične depresije otporne na amitriptilin. Ima sposobnost prekidanja recidiva depresije. Recept za osteoartritis smanjuje ozbiljnost boli, povećava sintezu proteoglikana i dovodi do djelomične regeneracije hrskavičnog tkiva.

Indikacije za upotrebu

Heptral– hepaprotektivno sredstvo, osim glavnog učinka, ima određeni antidepresivni učinak. Heptral koristi se za liječenje: intrahepatične kolestaze, oštećenja jetre: toksični, uključujući alkoholna, virusna, medicinska (antibiotici, antitumorski, antituberkulotici, antivirusni lijekovi, triciklički antidepresivi, oralni kontraceptivi); masna jetra, kronični hepatitis, ciroza jetre, encefalopatija, uklj. povezan sa zatajenjem jetre (alkohol, itd.), depresijom i sindromom ustezanja. Heptral je propisan za osteoartritis kako bi se smanjila ozbiljnost boli. Heptral povećava sintezu proteoglikana i dovodi do djelomične regeneracije hrskavičnog tkiva.

Kontraindikacije za uporabu

Heptral Kontraindicirana u prisutnosti reakcija preosjetljivosti tijekom trudnoće (I i II trimestra).

Koristiti tijekom trudnoće i djece

Primjena heptral kontraindicirana tijekom trudnoće (I i II trimestar). Tijekom liječenja Heptralom potrebno je prekinuti dojenje. Heptral se koristi s oprezom u pedijatrijskih bolesnika.

Nuspojave

Po prijemu heptral Mogu se pojaviti žgaravica i bol. Neugodni osjećaji u epigastričnom području, jer djelatna tvar ima kiseli pH.

Interakcije lijekova

Nisu primijećene interakcije s drugim lijekovima.

Doziranje

Heptral tablete se uzimaju oralno, bez žvakanja, između obroka, po mogućnosti u prvoj polovici dana; IM ili IV (vrlo sporo) heptral prašak se otapa samo u posebno isporučenom otapalu (otopina L-lizina) Odrasli: intenzivna terapija - IM ili IV 400–800 mg/dan (sadržaj 1–2 bočice) tijekom prva 2– 3 tjedna, zatim oralno (terapija održavanja) 800–1600 mg/dan (2–4 tablete) 2 mjeseca.

Predozirati

Nije bilo kliničkih slučajeva predoziranja.

Heptral u ampulama je lijek na bazi liofilizata koji se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno. Lijek je neophodan za liječenje bolesti jetre i žučnog mjehura i prevenciju njihovih komplikacija. Preporuča se koristiti lijek strogo prema preporuci liječnika iu ispravnom doziranju kako bi se izbjegle nuspojave za tijelo.

Lijek sadrži sljedeće tvari:

• ademetionin u koncentraciji od 760 mg je aktivna komponenta;
• otapala u obliku natrijevog hidroksida, vode i lizina.

Zahvaljujući glavnoj komponenti i dodatnim spojevima, lijek se proizvodi u obliku liofilizata žućkaste nijanse. Ako kupujete Heptral u ampulama, upute za uporabu nalaze se u pakiranju. Prije upotrebe liofilizatu se dodaje otapalo.

Farmakološka svojstva

Aktivna tvar ima hepatoprotektivna svojstva. Sprječava se uništavanje hepatocita jetre, stoga se eliminira učinak toksičnih tvari. Prikazuje dodatne efekte:

• stimulacija odljeva žuči tijekom dugotrajne stagnacije;
• stimulacija kontrakcije žučnog mjehura;
• uklanjanje spazma sfinktera u žučnom mjehuru za normalan prolaz sekreta kroz kanale;
• neutralizacija otrovnih tvari;
• povećanje regenerativne sposobnosti tkiva;
• uklanjanje djelovanja slobodnih radikala koji uništavaju stanice;
• smanjenje rizika ili privremeno uklanjanje zamjene jetrenog parenhima vezivnim tkivom (fibroza);
• zaštita živčanih stanica mozga od toksičnih učinaka bilirubina kod upalnih bolesti jetre;
• nadomjesna terapija za nedostatak ademetionina u tijelu, potičući njegovu neovisnu proizvodnju.

Glavna tvar je uključena u kemijske reakcije jetrenog tkiva, zbog čega se formiraju fosfolipidi, koji su neophodni za normalno stanje membrane hepatocita. Povećanje količine drugih aminokiselina u tkivu jetre, kao rezultat toga, povećava se njegova funkcija detoksikacije.

Poboljšava se kvaliteta žučnih kiselina i proizvodnja sekreta u žučnom mjehuru. Stoga je rizik od razvoja kolestaze i drugih patologija značajno smanjen. Kod upalnih bolesti jetre izlučivanje žuči često negativno utječe na nju. Ademetionin sprječava ovo djelovanje štiteći hepatocite.

Tijekom hepatitisa ili fibroze, ademetionin olakšava prolaz toksičnih tvari i žuči kroz hepatocite, čime se sprječava oštećenje. Kod hepatitisa, glavni simptomi su svrbež kože, stvaranje paučastih vena i promjene jetrenih enzima u krvi. Ademetionin sprječava ili smanjuje ove reakcije, pa se stanje bolesnika poboljšava. Tvar se akumulira u organima i tkivima, stoga se nakon prekida uzimanja lijeka nastavlja njegov daljnji terapeutski učinak.

Mnogi pacijenti razvijaju tešku depresiju na pozadini upalnih bolesti unutarnjih organa. Lijek ima antidepresivno djelovanje, koje se javlja 2 tjedna nakon početka njegove uporabe.

Farmakokinetika

Lijek se primjenjuje injekcijom, gotovo potpuno ulazi u sustavni krvotok. Maksimalna koncentracija u plazmi uočena je nakon 40-50 minuta. Djelatna tvar veže se na proteine ​​plazme, zaobilazeći krvno-moždanu barijeru.

Lijek se metabolizira u jetri, zbog čega se aktivira glavna funkcija lijeka. Izlučivanje se događa putem bubrega. Tijekom početne doze, polovica lijeka se eliminira iz tijela nakon 1,5 sata.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu

Koristi se za zaštitu hepatocita (to je njegova glavna prednost), koji se uništavaju kod sljedećih bolesti:

• masna degeneracija;
• virusni, lijekovi, alkoholni, zarazni hepatitis;
• upala žučnog mjehura ili njegovih kanala;
• koristiti tijekom kronične ili akutne ciroze jetre;
• encefalopatija kada bilirubin ulazi u krv i kreće se kroz krvno-moždanu barijeru.

Lijek je namijenjen uklanjanju grčeva žučnog mjehura i njegovih kanala tijekom trudnoće, prisutnosti depresije u kroničnim bolestima.

• genetske bolesti koje uzrokuju homocistinuriju, hiperhomocisteinemiju;
• poremećaj ličnosti;
• mlađa dob, jer nema dovoljno istraživačkih podataka u ovom području medicine;
• preosjetljivost na jednu od komponenti proizvoda.

Trudnica može koristiti lijek, ali samo ako je mogući pozitivan učinak lijeka veći od rizika od nuspojava.

Heptral: upute za uporabu ampule

Da bi se postigao pozitivan učinak, potrebno je pravilno koristiti lijek. Prikladan oblik otpuštanja su ampule za intravensku ili intramuskularnu primjenu.

Pakiranje sadrži liofilizat i otapalo. Moraju se pomiješati kako bi se dobila tekućina za primjenu. Ampula se odmah baci nakon upotrebe.

Dobivena tekućina se razrijedi fiziološkom otopinom ili glukozom.

Režim doziranja i predoziranje

Doza se izračunava zasebno za odrasle i djecu. Ovisi o bolesti.

Primarni uvod. Volumen se izračunava iz udjela 10 mg tvari na 1 kg tjelesne težine. Ovo je dnevna doza.

Sekundarne i naknadne doze ovise o dijagnozi:

1. Depresija. Preporučena doza nije veća od 800 mg dnevno. Tijek liječenja je 3 tjedna.
2. Intrahepatična kolestaza. Uzimati 1-2 ampule od 400 mg dnevno. Tijek liječenja je 2 tjedna. Ako vas simptomi nastave mučiti i nakon završene terapije, možete je produžiti s 3 bočice dnevno do 1 mjeseca.
3. Za trudnice preporučena doza ne smije biti veća od 1-2 ampule dnevno. Liječenje nije dulje od 7-10 dana.

Kako se doza ili tijek liječenja povećava, rizik od nuspojava se povećava.

Pripremljena otopina može se primijeniti kao mlaz ili infuzija prema preporuci liječnika. U prvom slučaju, lijek se uvlači u štrcaljku i ubrizgava u venu. Najprije uklonite sve mjehuriće zraka iz štrcaljke. Da biste to učinili, postavite ga u okomiti položaj s iglom prema gore, lupkajući bazu. Nakon toga pritisnite klip da izađu svi mjehurići zraka. Time se sprječava ulazak zraka u krv, što može uzrokovati začepljenje krvnih žila.

Područje ubrizgavanja tretira se alkoholom. Time se sprječava širenje infekcije u ranu nakon zahvata. Lijek se ubrizgava u venu polako, najmanje 2 minute. Nakon nanošenja sterilne kuglice s alkoholom ili antiseptikom, igla se uklanja.

Ako je potrebno postupno primijeniti proizvod na tijelo, koristite Heptral u injekcijama kapanja. Da biste to učinili, morate slijediti sljedeća pravila:

• pripremite kapaljku koja sadrži do 500 ml fiziološke otopine;
• razrijediti Heptral za kapaljku;
• uvucite liofilizat u štrcaljku na koju se stavlja tanka igla za intravensku primjenu;
• ukloniti mjehuriće zraka;
• dodajte lijek u pripremljenu slanu otopinu;
• polako kapati lijek, prilagođavajući sustav na 25 kapi u 1 minuti.

Ako koristite Heptral, injekcija se daje polako kako bi se postupno rasporedila po tijelu bez iznenadnih nuspojava. Doziranje se strogo poštuje. Bočica lijeka raspoređena je u 250 ml fiziološke otopine.

Radna tekućina je prethodno pripremljena s otapalom i liofilizatom. Uvlači se u štrcaljku s debelom iglom koja je namijenjena intramuskularnim injekcijama. Ako se odabere tanka igla, postoji veliki rizik od mehaničkog oštećenja mišića, tj. dio vrha može ostati unutar tkiva, osoba toga neće biti svjesna. Rezultat će biti periodična akutna bol s visokim rizikom daljnjeg mehaničkog oštećenja.

Intramuskularna primjena provodi se u fazama:

• šprica s lijekom se okreće okomito, s iglom prema gore;
• lupnite štrcaljkom tako da se svi mjehurići pomaknu do baze, zatim pritisnite klip tako da izađu;
• mjesto primjene lijeka tretira se antiseptikom ili alkoholom (to može biti bedro, nadlaktica);
• injekcija se daje s iglom duboko postavljenom u okomitom položaju;
• lijek se primjenjuje polako dok se otopina potpuno ne oslobodi;
• Nakon završetka, zahvaćeno područje se briše antiseptikom ili alkoholom.

Liječnici ne preporučuju korištenje injekcija u stražnjicu. Mišićno tkivo tamo je smješteno duboko, pa se povećava rizik supkutane umjesto intramuskularne injekcije. Ako dajete mnogo injekcija, svaki put se trebate odmaknuti najmanje 1 cm od prethodnog mjesta injiciranja. To će umanjiti pojavu jake boli, modrica i apscesa.

Koliko dana ubrizgati Heptral

Ako je liječnik propisao jet injekcije, tijek liječenja je oko 2 tjedna. Ovo razdoblje može se produžiti do 1 mjeseca.

Često, nakon injekcija, liječnici propisuju lijek u tabletama. Ne preporučuje se odraslima da ih koriste dulje od 1 mjeseca.

Terapeuti objašnjavaju koliko često možete kapati lijek za razne bolesti:

• depresija - ne više od 3 tjedna;
• intrahepatična kolestaza - ne više od 14 dana;
• terapija održavanja - do 1 mjeseca.

Kako bi se smanjio rizik od nuspojava, preporuča se koristiti kapaljke umjesto izravne intravenske primjene. Što sporije lijek ulazi u tijelo, to je manji rizik od razvoja negativnih učinaka.

Moguće nuspojave

Lijek pokazuje širok raspon nuspojava. Mnogi od njih su opasni za tijelo, uzrokujući značajnu štetu:

1. Povećana osjetljivost na komponente. Mogu se pojaviti sustavne alergijske reakcije (anafilaktički šok, edem grkljana), nagli pad krvnog tlaka i promjena brzine otkucaja srca gore ili dolje.
2. Poremećaj psiho-emocionalnog stanja. Pacijent razvija nesanicu, zbunjenost i povećanu anksioznost.
3. Patologije središnjeg živčanog sustava. Pojavljuju se glavobolja i vrtoglavica, utrnulost udova.
4. Poremećaji u krvožilnom sustavu. Iznenadni nalet krvi u krvne žile, uzrokujući povećanje krvnog tlaka i tjelesne temperature. Mogu se pojaviti upalna stanja venskih žila i sniženi krvni tlak.
5. Poremećaji u gastrointestinalnom traktu. Dispeptički poremećaji javljaju se u obliku mučnine, povraćanja i poremećaja stolice. Rjeđe se javljaju suha usta, bolovi u trbuhu, nadutost i krvarenje iz sluznice. Iznimno je rijetko da se u jednjaku stvori upala.
6. Kožne reakcije. Na koži se stvara crvenilo, upala i oteklina. Javljaju se alergijske reakcije i angioedem.
7. Patologija mišićno-koštanog sustava: upala zglobova i grčevi mišića.

Pacijenti često doživljavaju porast tjelesne temperature uz zimicu i nekrozu tkiva u koje je ubrizgan lijek. Razvijaju se simptomi malaksalosti praćeni umorom, letargijom, bljedilom i pospanošću.

Rizik od nuspojava je smanjen ako pacijent ima potpunu dijagnostiku prije primjene lijeka. Također se ne preporučuje prekoračiti dozu i tijek liječenja.

Značajke aplikacije i upozorenja

Lijek ne mogu koristiti sve kategorije pacijenata. Postoje ograničenja. Oni se određuju prema dobi i zdravstvenom stanju osobe.

U starosti

Učinkovitost lijeka u mladoj i starijoj dobi je ista. Lijek djeluje identično. Postoji rizik od razvoja negativnih učinaka ako je ljudsko tijelo oslabljeno. Ovo stanje se opaža kod starijih ljudi, posebno u kardiovaskularnom i živčanom sustavu.

Tijekom trudnoće i dojenja

Preporuča se koristiti lijek samo u 3. tromjesečju. Ako je žena u 1. tromjesečju ili doji, primjena lijeka je moguća samo ako je dobiveni učinak znatno veći od rizika od nuspojava.

Ako je potrebno koristiti Heptral, kapaljka se preporučuje češće tijekom trudnoće, jer uzrokuje manje negativnih reakcija.

U djetinjstvu

Upotreba za djecu je kontraindicirana. Međutim, postoje bolesti kod kojih će učinak lijeka premašiti rizik od nuspojava; samo u tom slučaju liječnik će preporučiti lijek za terapiju.

Primjena u veterini

Lijek se često koristi u veterini za liječenje pasa i mačaka. Koristi se za upalne bolesti jetre kako bi se spriječio daljnji razvoj patološkog procesa. Indikacije za uporabu su iste kao i za ljude.

Vlasnici kućnih ljubimaca trebaju biti spremni na velike šanse za razvoj nuspojava. Najčešće se alergijske reakcije javljaju na koži. Neophodno je simptomatsko liječenje.

posebne upute

Tijekom liječenja pacijent se mora pridržavati niza uputa na koje upozorava terapeut. To je neophodno kako bi se smanjio rizik od nuspojava na tijelu.

Interakcija s alkoholom

Tijekom terapije zabranjeno je konzumiranje bilo koje količine alkohola. To je zbog sljedećih razloga:

• suprotan učinak, etanol ima toksični učinak na stanice jetre, uzrokujući njihovu štetu;
• neutralizacija učinka lijeka, što pridonosi daljnjem širenju bolesti;
• razvoj nuspojava koje pacijent prethodno nije iskusio tijekom primjene lijeka.

Nakon završetka terapije ne preporuča se dulje vrijeme piti alkohol. To je zbog činjenice da se aktivna tvar nakuplja u tkivima, stvarajući daljnji terapeutski učinak. Ako pacijent pije alkohol, učinak će biti neutraliziran.

Interakcije lijekova

U svih pacijenata koji su koristili Heptral nije bilo križnih reakcija s drugim lijekovima. Međutim, postoje recenzije o povećanju količine serotonina u krvi ako se dodatno koristi ademetionin. Stoga liječnici propisuju lijek s oprezom u kombinaciji s antidepresivima i lijekovima koji sadrže triptofan.

Utjecaj na sposobnost upravljanja strojevima

Tijekom terapije ne biste trebali upravljati vozilima ili drugim strojevima, jer popis nuspojava uključuje neurološke poremećaje. Bolesnik može osjetiti vrtoglavicu i iznenada se osjećati loše.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Prodaje se u ljekarnama samo uz liječnički recept.

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Čuvati na sobnoj temperaturi izvan dohvata djece. Rok trajanja zatvorenih ampula nije dulji od 3 godine. Ako su otvoreni, moraju se odmah upotrijebiti ili baciti.

Analozi

Ako pacijent doživi nuspojave ili je cijena lijeka visoka, liječnik će savjetovati korištenje sljedećih analoga:

• Heptor;
• Essentiale;
• Phosphogliv;
• Maxar.

Imaju hepatoprotektivni učinak na jetru, ali također imaju kontraindikacije i pokazuju negativna svojstva. Stoga ih se ne preporuča koristiti bez liječničkog recepta.

Hepatoprotektor. Lijek s antidepresivnim djelovanjem

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Enterično obložene tablete , filmast, od bijele do svijetlo žute boje, ovalnog oblika, bikonveksan, gladak.

Pomoćne tvari: koloidni silicijev dioksid - 5,5 mg, mikrokristalna celuloza - 118 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 22 mg, magnezijev stearat - 5,5 mg.

Sastav školjke: kopolimer metakrilne kiseline i etil akrilata (1:1) - 32,63 mg, makrogol 6000 - 9,56 mg, polisorbat 80 - 0,52 mg, emulzija simetikona (30%) - 0,4 mg, natrijev hidroksid - 0,44 mg, talk - 21,77 mg.

10 komada. - blisteri (1) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (2) - kartonske kutije.

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Ademetionin pripada skupini hepatoprotektora, a ima i antidepresivno djelovanje. Ima koleretsko i kolekinetičko djelovanje, ima detoksikacijska, regenerirajuća, antioksidativna, antifibrozirajuća i neuroprotektivna svojstva.

Nadoknađuje manjak S-adenozil-L-metionina (ademetionina) i potiče njegovu proizvodnju u tijelu, nalazi se u svim sredinama tijela. Najveća koncentracija ademetionina uočena je u jetri i mozgu. Igra ključnu ulogu u metaboličkim procesima tijela, sudjeluje u važnim biokemijskim reakcijama: transmetilaciji, transsulfurizaciji, transaminaciji. U reakcijama transmetilacije, ademetionin daje metilnu skupinu za sintezu fosfolipida stanične membrane, neurotransmitera, nukleinskih kiselina, proteina, hormona itd. U reakcijama transsulfurizacije, ademetionin je prekursor cisteina, taurina, glutationa (koji osigurava redoks mehanizam stanične detoksikacije), koenzima A (uključen je u biokemijske reakcije ciklusa trikarboksilne kiseline i nadopunjuje energetski potencijal stanice).

Povećava sadržaj glutamina u jetri, cisteina i taurina u; smanjuje sadržaj metionina u serumu, normalizirajući metaboličke reakcije u jetri. Nakon dekarboksilacije sudjeluje u reakcijama aminopropilacije kao prekursor poliamina - putrescina (stimulator regeneracije stanica i proliferacije hepatocita), spermidina i spermina koji su dio strukture ribosoma, što smanjuje rizik od fibroze.

Ima koleretski učinak. Ademetionin normalizira sintezu endogenog fosfatidilkolina u hepatocitima, što povećava fluidnost membrane i polarizaciju. Ovo poboljšava funkciju transportnih sustava žučnih kiselina povezanih s membranama hepatocita i potiče prolaz žučnih kiselina u bilijarni trakt. Djelotvoran za intralobularnu kolestazu (poremećena sinteza i protok žuči). Ademetionin smanjuje toksičnost žučnih kiselina u hepatocitima njihovim konjugiranjem i sulfatiranjem. Konjugacija s povećava topljivost žučnih kiselina i njihovo uklanjanje iz hepatocita. Proces sulfatizacije žučnih kiselina olakšava njihovu eliminaciju putem bubrega, olakšava njihov prolaz kroz membranu hepatocita i izlučivanje u žuč. Osim toga, same sulfatirane žučne kiseline dodatno štite membrane jetrenih stanica od toksičnih učinaka nesulfatiranih žučnih kiselina (prisutnih u visokim koncentracijama u hepatocitima tijekom intrahepatične kolestaze). U bolesnika s difuznim bolestima jetre (ciroza, hepatitis) sa sindromom intrahepatične kolestaze, ademetionin smanjuje ozbiljnost svrbeža kože i promjene biokemijskih parametara, uklj. koncentracija izravnog bilirubina, aktivnost alkalne fosfataze, aminotransferaze itd. Koleretski i hepatoprotektivni učinak traje do 3 mjeseca nakon prestanka liječenja.

Pokazao se učinkovitim protiv hepatopatije uzrokovane raznim hepatotoksičnim lijekovima.

Antidepresivno djelovanje javlja se postupno, počevši od kraja prvog tjedna liječenja, i stabilizira se unutar 2 tjedna liječenja. Brojna istraživanja potvrdila su učinkovitost ademetionina u liječenju umora kod bolesnika s kroničnim bolestima jetre. Objedinjena analiza podataka dobivenih u bolesnika sa simptomima povećanog umora prije liječenja pokazala je učinak liječenja ademetioninom na smanjenje simptoma povećanog umora u kombinaciji s nizom drugih simptoma, kao što su depresija, ikterus kože i sluznica, malaksalost i svrbež. Liječenje ademetioninom značajno je popravilo raspoloženje bolesnika s alkoholnom bolešću jetre, koji su istodobno postigli odgovor na simptome pojačanog umora. Osim toga, u bolesnika s alkoholnom bolešću jetre i nealkoholnom masnom bolešću jetre koji su postigli odgovor na liječenje ademetioninom u smislu simptoma povećanog umora, također je došlo do značajnog smanjenja simptoma kao što su ikterus kože i sluznica, malaksalost i svrbež kože.

Farmakokinetika

Usisavanje

Maksimalne koncentracije (Cmax) ademetionina u plazmi ovise o dozi i iznose 0,5-1 ml/l 3-5 sati nakon jednokratne oralne doze od 400 do 1000 mg. Bioraspoloživost se povećava kada se uzima na prazan želudac. Cmax ademetionina u plazmi smanjuje se na početnu razinu unutar 24 sata.

Distribucija

Pri primjeni ademetionina u dozi od 500 mg volumen distribucije (Vd) je 0,44 l/kg. Stupanj vezanja na proteine ​​plazme je beznačajan, ≤5%.

Metabolizam

Proces stvaranja, potrošnje i ponovnog stvaranja ademetionina naziva se ademetioninski ciklus. U prvom koraku ovog ciklusa, metilaze ovisne o ademetioninu koriste ademetionin kao supstrat za proizvodnju S-adenozilhomocisteina, koji se zatim hidrolizira u homocistein i adenozin pomoću S-adenozilhomocistein hidrolaze. Homocistein, zauzvrat, prolazi kroz obrnutu transformaciju prijenosom metilne skupine iz 5-metiltetrahidrofolata. Na kraju, metionin se pomoću metionin adenozil transferaze tipa I može pretvoriti u ademetionin, dovršavajući ciklus.

Uklanjanje

U studijama na zdravim dobrovoljcima, gutanje obilježenog (metil 14 C) S-adenozil-L-metionina u urinu pokazalo je 15,5 ± 1,5% radioaktivnosti nakon 48 sati, au fecesu - 23,5 ± 3,5% radioaktivnosti nakon 72 sata. Dakle, oko 60 % je deponirano.

Indikacije

- intrahepatična kolestaza u predciroznim i ciroznim stanjima, koja se može uočiti kod sljedećih bolesti:

Masna degeneracija jetre;

Kronični hepatitis;

Toksična oštećenja jetre različitih etiologija, uključujući alkohol, viruse, lijekove (antibiotici, antitumorski lijekovi, lijekovi protiv tuberkuloze, triciklički antidepresivi, oralni kontraceptivi);

Kronični akalkulozni kolecistitis;

Kolangitis;

Ciroza jetre;

Encefalopatija, uklj. povezan s zatajenjem jetre (uključujući alkohol);

- intrahepatična kolestaza u trudnica;

- simptomi depresije;

- povećani umor kod kroničnih bolesti jetre.

Kontraindikacije

- genetski poremećaji koji utječu na metioninski ciklus i/ili uzrokuju homocistinuriju i/ili hiperhomocisteinemiju (na primjer, nedostatak cistationin beta sintaze, metabolički poremećaji);

- bipolarni poremećaji (vidjeti dio "Posebne upute");

- dob ispod 18 godina (iskustvo medicinske primjene u djece je ograničeno);

- preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka.

Pažljivo

Trudnoća (prvo tromjesečje) i razdoblje dojenja (vidjeti dio "Primjena tijekom trudnoće i dojenja").

Istodobna primjena sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI); tricikličke antidepresive (kao što je klomipramin), kao i lijekove bez recepta i biljne proizvode koji sadrže triptofan (vidjeti dio "Interakcije s lijekovima").

Starija dob.

Zatajenja bubrega.

Doziranje

Lijek se propisuje oralno. Tablete treba uzeti cijele, bez žvakanja, između obroka.

Heptral tablete treba izvaditi iz blistera neposredno prije oralne primjene. Ako su tablete druge boje osim bijele do svijetložute (zbog curenja aluminijske folije), ne preporučuje se primjena Heptrala.

Depresija

Intrahepatična kolestaza/umor kod kroničnih bolesti jetre

Početna doza je 500-800 mg/dan, ukupna dnevna doza ne smije biti veća od 1600 mg.

Terapija održavanja

Doza je 500 ili 800-1600 mg/dan.

Terapija Heptralom može se započeti intravenskom ili intramuskularnom primjenom nakon čega slijedi primjena Heptrala u obliku tableta ili odmah primjenom Heptrala u obliku tableta.

Kliničko iskustvo s upotrebom lijeka Heptral nije otkrilo nikakve razlike u njegovoj učinkovitosti stariji pacijenti i mlađih pacijenata. Međutim, s obzirom na visoku vjerojatnost postojeće jetrene, bubrežne ili srčane disfunkcije, druge popratne patologije ili istodobne terapije drugim lijekovima, dozu Heptrala u starijih bolesnika treba odabrati s oprezom, počevši s primjenom lijeka od donje granice raspon doza.

Postoje ograničeni klinički podaci o primjeni Heptrala u bolesnika sa zatajenjem bubrega, u tom smislu, preporuča se oprez pri primjeni lijeka Heptral u ovoj skupini bolesnika.

Farmakokinetički parametri ademetionina slični su u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s kroničnim bolestima jetre.

Primjena lijeka Heptral u djece kontraindicirano (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Nuspojave

Najčešće nuspojave utvrđene u kliničkim studijama koje su uključivale približno 2000 pacijenata bile su glavobolja, mučnina i proljev. U nastavku su podaci o nuspojavama primijećenim tijekom kliničkih ispitivanja (n=1922) i tijekom postmarketinške uporabe ademetionina ("spontana" izvješća). Sve reakcije raspoređene su prema organskim sustavima i učestalosti razvoja: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Poremećaji imunološkog sustava: manje često - reakcije preosjetljivosti*, anafilaktoidne* ili anafilaktičke reakcije (uključujući crvenilo kože, otežano disanje, bronhospazam, bol u leđima, nelagodu u prsima, promjene krvnog tlaka (hipotenzija, arterijska hipertenzija) ili brzine otkucaja srca (tahikardija, bradikardija)* .

Mentalni poremećaji:često - anksioznost, nesanica; rijetko - uznemirenost, zbunjenost.

Kršenja sa strane živčanog sustava:često - glavobolja; manje često - omaglica, parestezija, disgeuzija*.

Kršenja sa stranice plovila: rijetko - valovi vrućine, arterijska hipotenzija, flebitis.

Kršenja sa aspekti dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma: rijetko - edem grkljana*.

Kršenja sa strane gastrointestinalnog trakta:često - bolovi u trbuhu, proljev, mučnina; manje često - suha usta, dispepsija, nadutost, gastrointestinalna bol, gastrointestinalno krvarenje, gastrointestinalni poremećaji, povraćanje, ezofagitis; rijetko - nadutost.

Kršenja sa strane kože i potkožnog tkiva:često - svrbež kože; manje često - pojačano znojenje, angioedem*, alergijske kožne reakcije (uključujući osip, svrbež, urtikariju, eritem)*.

Kršenja sa strane mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: rijetko - artralgija, grčevi mišića.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injiciranja:često - astenija; manje često - oticanje, vrućica, zimica*, reakcije na mjestu injiciranja*, nekroza kože na mjestu injiciranja*; rijetko - malaksalost.

* Štetni učinci utvrđeni tijekom primjene ademetionina nakon stavljanja lijeka u promet (češće u "spontanim" izvješćima) koji nisu primijećeni tijekom kliničkih ispitivanja klasificirani su kao nuspojave s incidencijom "rijetko" na temelju gornje granice intervala pouzdanosti od 95%. procijenjene pojave ne prelazi 3/X, gdje je X=1922 (ukupan broj subjekata promatranih u kliničkim studijama).

Predozirati

Predoziranje Heptralom je malo vjerojatno. U slučaju predoziranja preporučuje se promatranje bolesnika i simptomatska terapija.

Interakcije lijekova

Postoji izvješće o sindromu viška serotonina u bolesnika koji je uzimao ademetionin i klomipramin. Vjeruje se da je takva interakcija moguća, pa ademetionin treba koristiti s oprezom u kombinaciji sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, tricikličkim antidepresivima (kao što je klomipramin), kao i biljnim pripravcima i lijekovima koji sadrže triptofan.

posebne upute

S obzirom na tonik učinak lijeka, ne preporučuje se koristiti prije spavanja.

Kada se koristi lijek Heptral u bolesnika s cirozom jetre na pozadini hiperazotemije, potrebno je sustavno praćenje razine dušika u krvi. Tijekom dugotrajne terapije potrebno je odrediti sadržaj uree i kreatinina u krvnom serumu.

Bolesnici s depresijom imaju povećani rizik od samoubojstva i drugih ozbiljnih nuspojava, stoga, tijekom liječenja ademetioninom, takve bolesnike treba pažljivo nadzirati liječnik kako bi procijenio i liječio simptome depresije. Bolesnici trebaju obavijestiti svog liječnika ako se njihovi simptomi depresije ne poboljšaju ili pogoršaju s terapijom ademetioninom.

Također postoje izvješća o iznenadnoj pojavi ili pogoršanju tjeskobe u bolesnika koji su uzimali ademetionin. U većini slučajeva prekid terapije nije bio potreban, u nekoliko slučajeva stanje anksioznosti je nestalo nakon smanjenja doze ili prekida uzimanja lijeka.

Budući da nedostatak cijanokobalamina može smanjiti razinu ademetionina u bolesnika s rizikom (s anemijom, bolešću jetre, trudnoćom ili vjerojatnošću nedostatka vitamina zbog drugih bolesti ili prehrane, na primjer, vegetarijanci), sadržaj vitamina u krvnoj plazmi treba biti pratio. Ako se utvrdi nedostatak, preporuča se uzimanje cijanokobalamina i folne kiseline prije početka liječenja ademetioninom ili jednodnevne primjene ademetionina.

Primjena ademetionina može utjecati na rezultat određivanja homocisteina u krvnoj plazmi dobiven imunološkim metodama. Za pacijente koji uzimaju ademetionin preporučuje se korištenje neimunoloških metoda analize za određivanje razine homocisteina.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i strojevima

Neki pacijenti mogu osjetiti vrtoglavicu tijekom uzimanja Heptrala. Tijekom uzimanja lijeka ne preporuča se voziti automobil ili raditi na strojevima dok se bolesnik ne uvjeri da terapija ne utječe na sposobnost bavljenja takvim aktivnostima.

Trudnoća i dojenje

Kliničke studije su pokazale da primjena ademetionina u trećem tromjesečju trudnoće nije izazvala nikakve nuspojave.

Primjena Heptrala u prvom i drugom tromjesečju trudnoće, kao i tijekom dojenja, moguća je samo ako je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus ili dijete.

Stotine dobavljača donose lijekove za hepatitis C iz Indije u Rusiju, ali samo M-PHARMA će vam pomoći pri kupnji sofosbuvira i daklatasvira, a profesionalni savjetnici će odgovoriti na sva vaša pitanja tijekom cijelog liječenja.

Heptral pripada skupini ljekovitih lijekova, čije je djelovanje usmjereno na regeneraciju i normalizaciju funkcije jetre. Također normalizira protok žuči i ima najpozitivniji učinak na njen sastav i strukturu. Zahvaljujući tome, opće stanje jetre i njezino funkcioniranje značajno se poboljšavaju. Heptral u velikoj mjeri može smanjiti stupanj oštećenja stanica jetre ozbiljnim bolestima, kao što su ciroza, hepatitis i drugi. Zahvaljujući sedativnom i blagom antidepresivnom učinku, psihičko stanje bolesnika značajno se poboljšava tijekom terapije, što je također važno.

Spoj

Aktivna komponenta lijeka je ademetionin. Tvar pripada skupini koenzima - tvari koje su nužno prisutne u enzimima i utječu na tijek različitih reakcija u ljudskom tijelu. Ademetionin je izravno uključen u transport molekula tvari metilne skupine kroz tijelo. Tijekom funkcioniranja tijela, ovaj koenzim se sintetizira u mnogim tkivima i tekućim oblicima tijela.

Ademetionin je 50-ih godina prošlog stoljeća otkrio talijanski kemičar Cantoni. Tvar dobivena kao rezultat sinteze stabilizira volumen tvari, a također potiče sintezu koenzima u jetri i mozgu. Zbog toga se nedostatak tvari potpuno nadoknađuje.

Vjeruje se da dobra apsorpcija ademetionina nije moguća bez vitamina B skupine (ovdje je posebno važan B-12) i folne kiseline.

Tabletni oblik Heptrala opremljen je mnogim pomoćnim tvarima. Važno je napomenuti da se u slučaju liofilizata takve tvari ne koriste za otapanje. Međutim, neke dodatne komponente sadržane su samo u samom otapalu. Sastoji se od:

• voda bez iona nečistoća, odnosno deionizirana.
• natrijev hidroksid
• lizin je aminokiselina koja je dio proteina.

Puder je obojen u bijelo, dopuštena je blaga žuta nijansa - druge nijanse nisu moguće. Konzistencija mora biti ujednačena, bez svih vrsta stranih inkluzija i nečistoća.

Prašak se nalazi u prozirnoj bočici i uz njega je priloženo otapalo. To je prozirna, bezbojna tekućina, ponekad ima slabu žućkastu nijansu. Otapalo je također zatvoreno u prozirnu staklenu bocu.

Ako se prilikom otvaranja pakiranja lijeka otkrije da u otapalu ima taloga ili stranih tvari, tada se ono ne koristi za razrjeđivanje praška.

Pakiranje lijeka za injekcije uključuje 5 bočica s praškastom tvari i isti broj ampula s tekućinom za njezino otapanje.

Mehanizam djelovanja

Djelovanje Heptrala usmjereno je na nadopunjavanje nedostatka ademetionina u tijelu stimulacijom njegove sinteze, posebno u ljudskom mozgu i jetri. Također povećava količinu aminokiseline glutamina u jetri, te cisteina i taurina u krvnoj plazmi. Pod utjecajem lijeka, koncentracija metionina u krvnom serumu, naprotiv, smanjuje se, čime se potiče metabolizam jetre.

Ima koleretski učinak, koji može trajati tri mjeseca nakon prekida liječenja.

Heptral je izuzetno učinkovit kod trovanja hepatotoksičnim lijekovima (to su lijekovi kod kojih što je veća doza, to je veći hepatotoksični učinak).

Važno! Bolesnicima s ovisnošću o opijatima, koji imaju očito oštećenje jetre, Heptral je indiciran za poboljšanje njezina rada.

Antidepresivni učinak lijeka vidljiv je od prvog tjedna njegove primjene.

Indikacije za upotrebu

Heptral injekcije se propisuju u sljedećim slučajevima:

• Masna jetra je kronična bolest u kojoj se jetrene stanice pretvaraju u salo.
• Kronični hepatitis.
• Toksično oštećenje jetre. Štoviše, čimbenici mogu biti potpuno različiti: trovanje alkoholom, štetni učinci virusa i drugih lijekova. Na primjer, antitumorski lijekovi (vrlo su toksični i štetni za jetru), antibiotici, lijekovi protiv tuberkuloze i virusi, kao i neki antidepresivi i oralni kontraceptivi.
• Kronični kolecistitis bez stvaranja kamenca.
• Upala žučnih kanala – kolangitis.
• Ciroza jetre (točnije, ili stanje koje prethodi cirozi, ili sama ciroza 1. stupnja težine).
• U trudnoći se koristi kod stagnacije žuči u kanalima (intrahepatična kolestaza).
• Encefalopatija uzrokovana zatajenjem jetre.
• Stanja koja se javljaju kada prestanete uzimati bilo koji lijek, uzimanje alkohola ili droga (sindrom ustezanja).
• Produljeni simptomi depresije.
• Oštećenje hepatocita – stabilnih stanica jetre.
• Smanjena ili povećana agresivnost žučnih kiselina.
• Otrovanje jetre toksičnim elementima i otrovima.

Kontraindikacije

Upute za uporabu heptralnih injekcija opisuju sljedeće kontraindikacije:

• Dva početna tromjesečja trudnoće.
• Razdoblje dojenja djeteta.
• Djeca i mladi do 18 godina.
• Individualna netolerancija na pojedine komponente lijeka.
• Genetski poremećaji.
• Neuspjeh u metabolizmu vitamina B-12.
• Alergijske reakcije na ademetionin ili druge komponente lijeka.
• Nedostatak cistionin beta-cistaze u tijelu.

Koristite s oprezom u slučajevima:

• Bipolarni afektivni poremećaji.
• Napredna dob (preko 65 godina).
• Manično-depresivni sindrom.
• Zatajenja bubrega.

Ljekovita svojstva

1. Neuroprotektivni učinak usmjeren je na zaštitu živčanih stanica od svih vrsta negativnih intervencija. U ovom slučaju, kada se koristi Heptral, rizik od razvoja jetrene encefalopatije značajno se smanjuje.
2. Kolekinetički - to jest koleretski učinak. Korištenje ovog lijeka potiče normalno izlučivanje žuči.
3. Regenerira - obnavlja. Heptral pomaže povećati diobu jetrenih stanica (hepatocita). Ova akcija je zbog ubrzanja procesa oporavka u jetri.
4. Antioksidativni učinak je poticanje proizvodnje aminokiselina u količini potrebnoj za regenerativne procese u jetri.
5. Antidepresiv - povećava se vitalnost neurona, obnavlja se potreban prijenos živčanih impulsa.

Heptral injekcije

Oblik doziranja Heptrala u ampulama izrađen je posebno za intravenske ili intramuskularne infuzije. Kao što je ranije spomenuto, pakiranje sadrži sam leofilizat i njegovo otapalo. Ne postoje razlike u pripremi otopine za intramuskularnu i intravensku primjenu - svi su koraci potpuno identični.

Tijek liječenja pomoću injekcija (mlaznica) je 2 tjedna. Ako postoji potreba za nastavkom liječenja, lijek se propisuje u obliku tableta. Oni se, pak, ne smiju piti više od mjesec dana nakon injekcija.

Važno! Najbolji terapeutski učinak opažen je intravenskom infuzijom; vjeruje se da je time mogućnost nuspojava svedena na minimum.

Otopina za injekciju ne može se pripremiti unaprijed - to se radi neposredno prije samog postupka. Trebali biste biti oprezni s pripremljenom otopinom, jer ako stoji u gotovom obliku, ali se nikada ne koristi, morat ćete je baciti.

• Da biste otvorili bocu s liofilizatom, morate ukloniti gornji metalni poklopac. Ampula s otapalom se otvara piljenjem vrha ampule. Pomoću šprice izvadite potrebnu količinu otapala. Zatim se gumeni čep bočice s praškom probuši iglom štrcaljke, a tekućina za otapanje ulije u bočicu.
• Svi sastojci se temeljito izmiješaju dok se ne dobije homogena smjesa. Bijele je boje, s dopuštenom blagom žutom nijansom. Ne smiju se dopustiti neotopljene grudice praha. Preporuča se mućkanje bez vađenja igle iz gumenog čepa.
• Otopina s nepoznatim uključcima ili neotopljenim prahom smatra se neprikladnom za injekcije.
• Nakon uspješno završenog otapanja potrebno je cijelu smjesu staviti u štrcaljku.
• Mjesto ubrizgavanja mora se obrisati alkoholom. Injekciju trebate ubrizgati u gornji dio stražnjice ili u rame (gornji dio je izvana). Heptral se daje intravenski u vene na rukama, ali takve injekcije daje samo liječnik.
• Nakon uklanjanja igle mjesto uboda se ponovno dezinficira.

Kako bi se osiguralo da nakon intramuskularne injekcije Heptrala nema modrica ili apscesa, injekcija se provodi vrlo sporo. Kada izvodite sljedeću injekciju, morate se odmaknuti od prethodne za 1 cm i tako dalje.

Višak droge, i suhe i otapala, i gotove - sve se mora uništiti.

Kada se primjenjuje intravenski, opaža se 100% bioraspoloživost lijeka. To znači da će 100% primijenjene ljekovite tvari doći do željenog mjesta u tijelu i apsorbirati se. Maksimalna razina koncentracije lijeka u krvi opažena je već 2-6 dana od početka liječenja. U jetri, Heptral prolazi kroz biološku transformaciju i izlučuje se iz tijela putem bubrega tijekom sljedećih sat i pol.

Tijekom liječenja lijekom potrebno je pratiti aktivnost bubrega.

Ako se terapija kapanjem provodi dulje vrijeme, tada se razina kreatinina, uree i dušika u krvi može promijeniti - i prema dolje i prema gore.

Da bi ispravno izračunao dozu lijeka, liječnik mora uzeti u obzir individualne karakteristike pacijenta: dobne karakteristike, prisutnost kroničnih bolesti, metaboličke procese. Strogo je zabranjeno samopropisivanje lijeka.

Kod liječenja patoloških procesa u jetri mora se propisati odgovarajuća dijetalna prehrana.

Konzumacija alkoholnih pića tijekom liječenja strogo je zabranjena. To se čak odnosi i na tinkture lijekova koji sadrže alkohol.

Ako postoji potreba za intenzivnom terapijom, ona se provodi 2-3 tjedna intravenskim ili intramuskularnim injekcijama.

U liječenju pacijenata sa sindromom ustezanja, koji je povezan s odustajanjem od alkoholnih pića, Heptral injekcije su dio kompleksne terapije i štite stanice jetre i pomažu neutralizirati toksične učinke. Ova terapija značajno poboljšava stanje bolesnika. U slučaju teškog sindroma povlačenja, propisane su intravenske infuzije lijeka, intramuskularne infuzije su mnogo rjeđe.

Budući da čak i stariji bolesnici dobro podnose liječenje Heptralom, za njih neće biti potrebno smanjenje doze. Ali u isto vrijeme, bolje je započeti terapiju s minimalnim dozama i postupno ih povećavati.

Tijekom liječenja povećava se anksioznost bolesnika, ali ovo stanje brzo nestaje kada se doza lijeka promijeni u manjoj mjeri.

Nije potreban prekid uzimanja lijeka.

Kod liječenja ciroze potrebno je povremeno uzimati biokemijski test krvi za otkrivanje razine dušika, uree i kreatinina.

Tijekom liječenja lijekom, pacijentima se snažno preporučuje uzimanje vitamina B (osobito B-12) i folne kiseline. To mora biti učinjeno iz razloga što ako postoji nedostatak u tijelu, Heptral će se manje apsorbirati.

Zbog liječenja ovim lijekom, pacijent osjeća vrtoglavicu, stoga je potrebno biti iznimno pažljiv i oprezan pri obavljanju poslova povezanih s povećanom koncentracijom, a ako je moguće, onda ga na neko vrijeme potpuno prekinuti.

Predoziranje i interakcija

Nisu primijećeni slučajevi predoziranja s intravenskim ili intramuskularnim injekcijama lijeka Heptral.

Klinička ispitivanja također nisu otkrila nikakve interakcije s drugim lijekovima. Međutim, budući da je aktivna komponenta Heptrala ademetionin, morate biti izuzetno oprezni pri uzimanju tricikličkih antidepresiva, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), kao i nekih biljaka koje sadrže triptofan.

Nuspojave

Unatoč visokoj učinkovitosti parenteralnih injekcija za intravensku primjenu, lijek ima niz nuspojava. Štoviše, i minorne i prilično ozbiljne. Najčešće se manifestiraju u obliku bolova u trbuhu, mučnine i proljeva.

Bez obzira na oblik uzetog lijeka, ponekad se primjećuju sljedeća odstupanja u funkcioniranju sustava i organa:

• Mišićno-koštani sustav - grčevi mišića i bolovi u zglobovima.
• Probavni sustav - nadutost, proljev, bolovi u trbuhu, suha usta. Rjeđe - krvarenje u probavnim organima, otežana ili bolna probava.
• Kardiovaskularni sustav - flebitis površinskih vena, promjene u radu krvnih žila i srca.
• Živčani sustav - glavobolje i vrtoglavica, poremećaji spavanja, zamagljenost svijesti, pretjerana anksioznost.
• Pojava zaraznih bolesti, posebice infekcija mokraćnog sustava.
• Koža – moguće su neke reakcije na mjestu intravenske injekcije: urtikarija, eritem, svrbež. Nekroza kože na ovom području nije vjerojatna, ali nije isključena. Pretjerano znojenje je puno češće.
• Dišni sustav - oticanje grkljana predstavlja neposrednu prijetnju životu pacijenta.
• Imunološki sustav – anafilaktički šok. Ovo je vrlo opasno stanje, karakterizirano skokovima tlaka, bolovima u prsima i leđima, otežanim disanjem, sužavanjem bronha zbog kontrakcije mišića (bronhospazam).
• Ostale komplikacije - groznica, zimica, astenični sindrom.

Interakcija s alkoholom

Liječenje Heptralom odvija se uz potpunu apstinenciju od pića koja sadrže alkohol i pića s niskim postotkom alkohola. Dijeta propisana prije početka terapijskih postupaka podrazumijeva potpunu zabranu alkohola. Inače se mogu pojaviti razne neugodne posljedice za tijelo.

Konzumacija alkohola značajno umanjuje dobrobit primljenog liječenja, a ponekad liječenje može proći potpuno nezapaženo.

Apstinencija od alkohola posebno je važna kada se propisuje terapija za liječenje bolesti izazvanih ovisnošću o alkoholu.

Konzumacija alkohola tijekom primanja Heptral injekcija dovodi do poremećaja srčanog ritma i povećanja krvnog tlaka.

Kombinirana uporaba alkohola i Heptrala negativno utječe na aktivnost živčanog sustava: mogući su zamagljenje svijesti, znakovi depresije i poremećaji spavanja.

Quinckeov edem je naveden među nuspojavama lijeka, međutim, najčešće se razvija kada etanol i Heptral uđu u krv istodobno. Općenito, alkohol uvelike povećava mogućnost bilo kakvih nuspojava. Osobito često mogu nastati komplikacije poput flebitisa, krvarenja u unutarnjim organima, zatajenja bubrega i dr.