28.06.2020

Imunološki sustav crijeva i njegova interakcija s mikroflorom. Crijeva i imunološki sustav. Uloga crijeva u funkcioniranju ljudskog imunološkog sustava


TANKO CRIJEVO

Anatomski, tanko crijevo se dijeli na dvanaesnik, jejunum i ileum. U tankom crijevu, proteini, masti, ugljikohidrati prolaze kroz kemijsku obradu.

Razvoj. Duodenum se formira od završnog dijela prednjeg crijeva početnog dijela sredine, petlja se formira od ovih rudimenata. Jejunum i ileum nastaju od ostatka srednjeg crijeva. 5-10 tjedan razvoja: petlja rastućeg crijeva se "izgura" iz trbušne šupljine u pupkovinu, a mezenterij naraste do petlje. Nadalje, petlja crijevne cijevi se "vraća" u trbušnu šupljinu, rotira i dalje raste. Epitel resica, kripti, duodenalne žlijezde formiraju se iz endoderma primarnog crijeva. U početku je epitel jednoredni kubični, 7-8 tjedana - jednoslojni prizmatični.

8-10 tjedana - formiranje resica i kripti. 20-24 tjedna - pojava kružnih nabora.

6-12 tjedana - diferencijacija epiteliocita, pojavljuju se kolumnarni epiteliociti. Početak fetalnog razdoblja (od 12 tjedana) je stvaranje glikokaliksa na površini epiteliocita.

5. tjedan - diferencijacija vrčastih egzokrinocita, 6. tjedan - endokrinocita.

7-8 tjedana - formiranje vlastite ploče sluznice i submukoze iz mezenhima, pojava unutarnjeg kružnog sloja mišićne membrane. 8-9 tjedana - pojava vanjskog uzdužnog sloja mišićne membrane. 24-28 tjedana postoji mišićna ploča sluznice.

Serozna membrana polaže se u 5. tjednu embriogeneze iz mezenhima.

Građa tankog crijeva

U tankom crijevu razlikuju se sluznica, submukoza, mišićna i serozna membrana.

1. Strukturna i funkcionalna jedinica sluznice su crijevne resice- izbočine sluznice, slobodno strše u lumen crijeva i kripte(žlijezde) – produbljenje epitela u obliku brojnih tubula smješteno u lamini propriji sluznice.

sluznica sastoji se od 3 sloja - 1) jednoslojni prizmatični rubni epitel, 2) vlastiti sloj sluznice i 3) mišićni sloj sluznice.

1) U epitelu se razlikuje nekoliko populacija stanica (5): stupčasti epiteliociti, vrčasti egzokrinociti, egzokrinociti s acidofilnim granulama (Panethove stanice), endokrinociti, M stanice. Izvor njihovog razvoja su matične stanice smještene na dnu kripti, iz kojih nastaju progenitorske stanice. Potonji se, mitotski dijeleći, zatim diferenciraju u specifičnu vrstu epitela. Progenitorske stanice, koje se nalaze u kriptama, kreću se u procesu diferencijacije do vrha vilusa. Oni. epitel kripti i resica predstavlja jedinstveni sustav sa stanicama na različitim stupnjevima diferencijacije.

Fiziološka regeneracija osigurava se mitotičkom diobom progenitorskih stanica. Reparativna regeneracija - kvar na epitelu također se eliminira reprodukcijom stanica ili - u slučaju velikog oštećenja sluznice - zamjenjuje se ožiljkom vezivnog tkiva.

U epitelnom sloju u međustaničnom prostoru nalaze se limfociti koji provode imunološku zaštitu.

Sustav kripta i resica igra važnu ulogu u probavi i apsorpciji hrane.

crijevne resice s površine je obložen jednoslojnim prizmatičnim epitelom s tri glavne vrste stanica (4 vrste): stupčaste, M-stanice, vrčaste, endokrine (njihov opis u odjeljku Kripta).

Stubaste (rubne) epitelne stanice resica- na vršnoj površini prugasta granica koju čine mikrovili, zbog čega se povećava usisna površina. U mikrovilima su tanke niti, a na površini je glikokaliks, predstavljen lipoproteinima i glikoproteinima. Plazmalema i glikokaliks sadrže visok sadržaj enzima koji sudjeluju u razgradnji i transportu tvari koje se apsorbiraju (fosfataze, aminopeptidaze itd.). Procesi cijepanja i apsorpcije najintenzivnije se odvijaju u području poprečne granice, što se naziva parijetalna i membranska probava. Terminalna mreža prisutna u apikalnom dijelu stanice sadrži aktinske i miozinske niti. Tu su i spojni kompleksi gustih izolacijskih kontakata i ljepljivih pojaseva koji povezuju susjedne stanice i zatvaraju komunikaciju između lumena crijeva i međustaničnih prostora. Ispod terminalne mreže nalaze se tubuli i cisterne glatkog endoplazmatskog retikuluma (procesi apsorpcije masti), mitohondrija (opskrba energijom apsorpcije i transporta metabolita).

U bazalnom dijelu epitelocita nalazi se jezgra, sintetski aparat (ribosomi, granularni ER). Lizosomi i sekretorne vezikule formirane u području Golgijevog aparata pomiču se u apikalni dio i nalaze se ispod terminalne mreže.

Sekretorna funkcija enterocita: proizvodnja metabolita i enzima potrebnih za parijetalnu i membransku probavu. Sinteza proizvoda događa se u granularnom ER, stvaranje sekretornih granula događa se u Golgijevom aparatu.

M stanice- stanice s mikronaborima, vrsta stupčastih (rubnih) enterocita. Nalaze se na površini Peyerovih mrlja i pojedinačnih limfnih folikula. Na apikalnoj površini mikronabora, uz pomoć kojih se hvataju makromolekule iz lumena crijeva, stvaraju se endocitozni mjehurići koji se transportiraju do bazalne plazmoleme, a zatim u međustanični prostor.

vrčasti egzokrinociti smještene pojedinačno među stupastim stanicama. Do kraja tankog crijeva njihov se broj povećava. Promjene u stanicama odvijaju se ciklički. Faza nakupljanja tajne - jezgre su pritisnute na bazu, u blizini jezgre, Golgijevog aparata i mitohondrija. Kapljice sluzi u citoplazmi iznad jezgre. Formiranje tajne događa se u Golgijevom aparatu. U fazi nakupljanja sluzi u stanici, promijenjeni mitohondriji (veliki, lagani s kratkim kristama). Nakon sekrecije vrčasta stanica je uska, u citoplazmi nema sekretnih granula. Izlučena sluz vlaži površinu sluznice, olakšavajući kretanje čestica hrane.

2) Ispod epitela resica nalazi se bazalna membrana, iza koje se nalazi rahlo fibrozno vezivno tkivo lamina propria. Sadrži krvne i limfne žile. Ispod epitela nalaze se krvni kapilari. Oni su visceralnog tipa. Arteriola, venula i limfna kapilara nalaze se u središtu resice. U stromi resice nalaze se zasebne glatke mišićne stanice, čiji su snopovi isprepleteni mrežom retikularnih vlakana koja ih povezuju sa stromom resice i bazalnom membranom. Kontrakcija glatkih miocita osigurava učinak "pumpanja" i pojačava apsorpciju sadržaja međustanične tvari u lumen kapilara.

crijevna kripta . Za razliku od resica, sadrži, osim stupčastih epiteliocita, M-stanice, vrčaste stanice, matične stanice, progenitorske stanice, diferencirajuće stanice u različitim stupnjevima razvoja, endokrinocite i Panethove stanice.

Panethove stanice smješteni pojedinačno ili u skupinama na dnu kripti. Izlučuju baktericidnu tvar - lizozim, antibiotik polipeptidne prirode - defensin. U apikalnom dijelu stanica, jako lome svjetlost, oštro acidofilne granule kada se boje. Sadrže proteinsko-polisaharidni kompleks, enzime, lizozim. U bazalnom dijelu citoplazma je bazofilna. U stanicama je otkrivena velika količina cinka, enzima - dehidrogenaze, dipeptidaze, kisele fosfataze.

Endokrinociti. Ima ih više nego u resicama. EC-stanice luče serotonin, motilin, supstancu P. A-stanice - enteroglukagon, S-stanice - sekretin, I-stanice - kolecistokinin i pankreozimin (potiču funkcije gušterače i jetre).

lamina propria sluznice sadrži veliki broj retikularnih vlakana koja tvore mrežu. Usko su povezani s procesnim stanicama fibroblastičnog podrijetla. Postoje limfociti, eozinofili, plazma stanice.

3) Mišićna ploča sluznice sastoji se od unutarnjeg kružnog (pojedine stanice idu u laminu propriju sluznice), i vanjskog uzdužnog sloja.

2. Submukoza Tvori ga rahlo vlaknasto nepravilno vezivno tkivo i sadrži režnjiće masnog tkiva. Sadrži vaskularne kolektore i submukozni živčani pleksus. .

Nakupljanje limfnog tkiva u tankom crijevu u obliku limfnih nodula i difuznih nakupina (Peyerove mrlje). Solitarno cijelo vrijeme, a difuzno - češće u ileumu. Pružite imunološku zaštitu.

3. Mišićna membrana. Unutarnji kružni i vanjski uzdužni slojevi glatkog mišićnog tkiva. Između njih nalazi se sloj labavog vlaknastog vezivnog tkiva, gdje su žile i čvorovi živčanog mišićno-crijevnog pleksusa. Obavlja miješanje i potiskuje himus duž crijeva.

4. Serozna membrana. Pokriva crijevo sa svih strana, s izuzetkom dvanaesnika, prekrivenog peritoneumom samo sprijeda. Sastoji se od vezivnotkivne ploče (PCT) i jednoslojnog, skvamoznog epitela (mezotela).

Duodenum

Značajka strukture je prisutnost duodenalne žlijezde u submukozi su to alveolarno-tubularne, razgranate žlijezde. Njihovi se kanali otvaraju u kripte ili na dnu resica izravno u crijevnu šupljinu. Glandulociti terminalnih dijelova su tipične mukozne stanice. Tajna je bogata neutralnim glikoproteinima. U glandulocitima se istovremeno bilježi sinteza, nakupljanje granula i sekrecija. Tajna funkcija: probavna - sudjelovanje u prostornoj i strukturnoj organizaciji procesa hidrolize i apsorpcije i zaštitna - štiti stijenku crijeva od mehaničkih i kemijskih oštećenja. Odsutnost sekreta u himusu i parijetalnoj sluzi mijenja njihova fizikalno-kemijska svojstva, dok se sposobnost sorpcije endo- i egzohidrolaza i njihova aktivnost smanjuju. Kanali jetre i gušterače otvaraju se u duodenum.

Vaskularizacija tanko crijevo . Arterije tvore tri pleksusa: intermuskularni (između unutarnjeg i vanjskog sloja mišićne membrane), široke petlje - u submukozi, uske petlje - u sluznici. Vene tvore dva pleksusa: u sluznici i submukozi. Limfne žile - u crijevnoj resici, središnje smještena, slijepo završavajuća kapilara. Iz njega limfa teče u limfni pleksus sluznice, zatim u submukozu i u limfne žile koje se nalaze između slojeva mišićne membrane.

inervacija tanko crijevo. Aferentni - mišićno-crijevni pleksus, koji nastaje osjetljivim živčana vlakna spinalni gangliji i njihovi receptorski završeci. Eferentni - u debljini stijenke parasimpatički mišićno-intestinalni (najrazvijeniji u duodenumu) i submukozni (Meisnerov) živčani pleksus.

DIGESTIJA

Parijetalna probava, koja se provodi na glikokaliksu stupčastih enterocita, čini oko 80-90% ukupne probave (ostatak je kavitarna probava). Parietalna probava odvija se u aseptičnim uvjetima i visoko je konjugirana.

Proteini i polipeptidi na površini mikrovila kolumnarnih enterocita probavljaju se do aminokiselina. Aktivno apsorbirani ulaze u međustaničnu tvar lamine proprie, odakle difundiraju u krvne kapilare. Ugljikohidrati se probavljaju do monosaharida. Također se aktivno apsorbira i ulazi u krvne kapilare visceralnog tipa. Masti se razgrađuju na masne kiseline i glicerida. Hvataju se endocitozom. U enterocitima endogeniziraju (mijenjaju kemijsku strukturu u skladu s tijelom) i ponovno sintetiziraju. Transport masti odvija se uglavnom kroz limfne kapilare.

Digestija uključuje daljnju enzimatsku obradu tvari do konačnih proizvoda, njihovu pripremu za apsorpciju i sam proces apsorpcije. U crijevnoj šupljini, ekstracelularna šupljinska probava, u blizini crijevne stijenke - parijetalna, na apikalnim dijelovima plazmoleme enterocita i njihovog glikokaliksa - membrana, u citoplazmi enterocita - intracelularna. Pod apsorpcijom se podrazumijeva prolazak produkata konačne razgradnje hrane (monomeri) kroz epitel, bazalnu membranu, vaskularnu stijenku i njihov ulazak u krv i limfu.

DEBELO CRIJEVO

Anatomski se debelo crijevo dijeli na cekum sa slijepim crijevom, uzlazni, poprečni, silazni i sigmoidni kolon te rektum. U debelom crijevu se apsorbiraju elektroliti i voda, probavljaju se vlakna i stvara se izmet. Izlučivanje velikih količina sluzi od strane vrčastih stanica potiče evakuaciju stolice. Uz sudjelovanje crijevnih bakterija u debelom crijevu sintetiziraju se vitamini B12 i K.

Razvoj. Epitel debelog crijeva i zdjeličnog dijela rektuma je derivat endoderma. Raste u 6-7 tjednu intrauterinog razvoja. Muscularis mucosa se razvija u 4. mjesecu intrauterinog razvoja, a muscularis nešto ranije - u 3. mjesecu.

Građa stijenke debelog crijeva

Debelo crijevo. Stijenku tvore 4 membrane: 1. mukozna, 2. submukozna, 3. mišićna i 4. serozna. Reljef karakterizira prisutnost kružnih nabora i crijevnih kripti. Bez resica.

1. Sluznica ima tri sloja - 1) epitel, 2) lamina propria i 3) mišićna lamina.

1) Epitel jednoslojni prizmatični. Sadrži tri vrste stanica: stupčaste epiteliocite, vrčaste, nediferencirane (kambijalne). Kolumnarni epiteliociti na površini sluznice i u njenim kriptama. Slične onima u tankom crijevu, ali imaju tanji prugasti rub. vrčasti egzokrinociti sadržane u velikim količinama u kriptama, izlučuju sluz. U osnovi crijevnih kripti nalaze se nediferencirani epiteliociti, zbog kojih dolazi do regeneracije kolumnarnih epiteliocita i vrčastih egzokrinocita.

2) Vlastita ploča sluznice- tanki slojevi vezivnog tkiva između kripti. Postoje pojedinačni limfni noduli.

3) Mišićna ploča sluznice bolje izražena nego u tankom crijevu. Vanjski sloj je uzdužan, mišićne stanice su labavije nego u unutarnjem - kružnom.

2. Submukozna baza. Predstavlja RVST, gdje ima puno masnih stanica. Smješteni su vaskularni i živčani submukozni pleksusi. Mnogi limfoidni čvorići.

3. Mišićna membrana. Vanjski sloj je uzdužan, sastavljen u obliku tri vrpce, a između njih mali broj snopića glatkih miocita, a unutarnji sloj je kružnog oblika. Između njih je labavo vlaknasto vezivno tkivo s žilama i živčanim mišićno-intestinalnim pleksusom.

4. Serozna membrana. Različito pokriva različite odjele (cijelo ili trostrano). Formira izrasline na mjestima gdje se nalazi masno tkivo.

dodatak

Izraslina debelog crijeva smatra se rudimentom. Ali obavlja zaštitnu funkciju. Karakterizira ga prisutnost limfnog tkiva. Ima svjetlo. Intenzivan razvoj limfoidnog tkiva i limfnih čvorova opaža se u 17-31 tjednu fetalnog razvoja.

sluznica ima kripte prekrivene jednim slojem prizmatičnog epitela s malom količinom vrčastih stanica.

lamina propria sluznice bez oštre granice, prelazi u submukozu, gdje se nalaze brojne velike nakupine limfoidnog tkiva. U submukozni smještene krvne žile i submukozni živčani pleksus.

Mišićna membrana ima vanjske uzdužne i unutarnje kružne slojeve. Vanjski dio slijepog crijeva je prekriven serozna membrana.

Rektum

Ljuske stijenke su iste: 1. mukozne (tri sloja: 1)2)3)), 2. submukozne, 3. mišićne, 4. serozne.

1 . sluznica. Sastoji se od epitela, vlastite i mišićne ploče. 1) Epitel u gornjem dijelu je jednoslojna, prizmatična, u stupnoj zoni - višeslojna kubična, u srednjoj zoni - višeslojna ravna nekeratinizirajuća, u koži - višeslojna ravna keratinizirajuća. U epitelu se nalaze stupčaste epitelne stanice s prugastim rubom, vrčasti egzokrinociti i endokrine stanice. Epitel gornjeg dijela rektuma tvori kripte.

2) Vlastiti zapis sudjeluje u formiranju nabora rektuma. Ovdje su pojedinačni limfni čvorovi i žile. Columnar zona - leži mreža krvnih praznina tankih stijenki, krv iz njih teče u hemoroidne vene. Intermedijarna zona - puno elastičnih vlakana, limfocita, tkivnih bazofila. singl lojne žlijezde. Zona kože - žlijezde lojnice, kosa. Pojavljuju se znojne žlijezde apokrinog tipa.

3) Mišićna ploča Sluznica se sastoji od dva sloja.

2. Submukoza. Smješteni su živčani i vaskularni pleksusi. Ovdje je pleksus hemoroidnih vena. Ako je tonus stijenke poremećen, u tim venama pojavljuju se proširene vene.

3. Mišićna membrana sastoji se od vanjskog uzdužnog i unutarnjeg kružnog sloja. Vanjski sloj je kontinuiran, a zadebljanja unutarnjeg tvore sfinktere. Između slojeva nalazi se sloj rastresitog vlaknastog neoblikovanog vezivnog tkiva sa žilama i živcima.

4. Serozna membrana prekriva rektum u gornjem dijelu, au donjim dijelovima vezivnotkivna membrana.

Gastrointestinalni trakt predstavlja najprostranije stanište mikroflore u tijelu, jer njegova površina iznosi više od 300 m 2 . Crijevna biocenoza je otvorena, odnosno mikrobi izvana mogu lako doći tamo s hranom i vodom. Kako bi održao relativnu postojanost unutarnjeg okoliša, probavni trakt ima snažne antimikrobne obrambene mehanizme, od kojih su glavni barijera želučane kiseline, aktivni motilitet i imunitet.

Stanični elementi:

  • Interepitelni limfociti
  • Limfociti lamina propria
  • Limfociti u folikulima
  • Plazma stanice
  • Makrofagi, mastociti, granulociti

    Strukturni elementi:

  • Osamljen limfoidni folikuli
  • Peyerovi flasteri
  • dodatak
  • mezenterični Limfni čvorovi
  • Strukturni elementi GALT sustava provode adaptivni imunološki odgovor, čija je bit interakcija između antigen-prezentirajućih stanica (APC) i T-limfocita, koju kontroliraju imunološke memorijske stanice.

    Zaštitna barijera sluzi uključuje ne samo imunološke, već i neimune čimbenike: kontinuirani sloj cilindričnog epitela s bliskim međusobnim kontaktom stanica, koji pokriva epitel glikokaliksa, enzime membranske probave, kao i membransku floru povezanu s površinom epitel (M-flora). Potonji se preko glikokonjugiranih receptora povezuje s površinskim strukturama epitela, povećavajući proizvodnju sluzi i zbijajući citoskelet epitelnih stanica.

    Toll-like receptori (Toll-like-receptors - TLR) pripadaju elementima urođene imunološke obrane crijevnog epitela, prepoznavanja "prijatelja" od "stranaca". Oni su transmembranske molekule koje vežu izvanstanične i unutarstanične strukture. Identificirano je 11 vrsta TLR-ova. Oni su sposobni prepoznati određene obrasce molekula antigena crijevnih bakterija i vezati ih. Dakle, TLR-4 je glavni signalni receptor za lipopolisaharide (LPS) Gram (-) bakterije, proteine ​​toplinskog šoka i fibronektin, TLR-1,2,6 - lipoproteine ​​i LPS Gram (+) bakterije, lipoteihoične kiseline i peptidoglikane, TLR - 3 - virusna RNA. Ti se TLR nalaze na apikalnoj membrani crijevnog epitela i vežu antigene na površini epitela. U ovom slučaju, unutarnji dio TLR može poslužiti kao receptor za citokine, na primjer, IL-1, IL-14. TLR-5 nalazi se na bazolateralnoj membrani epitelne stanice i prepoznaje flageline enteroinvazivnih bakterija koje su već prodrle u epitel.

    TLR receptori u gastrointestinalnom traktu osiguravaju:

    • Tolerancija na autohtonu floru
    • Smanjenje vjerojatnosti alergijskih reakcija
    • Dostava antigena u stanice koje predstavljaju antigen (APC)
    • Povećanje gustoće međustaničnih veza
    • Indukcija antimikrobnih peptida

    Antimikrobni peptidi izlučuju i cirkulirajuće stanice i stanice epitela gastrointestinalnog trakta i nespecifični su čimbenici humoralne imunološke obrane. Mogu se razlikovati u strukturi i funkciji. Veliki proteini obavljaju funkciju proteolitičkih enzima, razlažući stanice, dok mali proteini remete strukturu membrana, stvarajući praznine s naknadnim gubitkom energije i iona iz zahvaćene stanice i naknadnom lizom. U ljudi su glavne klase antimikrobnih peptida katelicidini i defenzini; među potonjim se razlikuju alfa i beta defenzini.

    Defenzini su mali kationski peptidi; u neutrofilima su uključeni u razaranje fagocitiranih mikroba neovisno o kisiku. U crijevima kontroliraju procese pričvršćivanja i prodiranja mikroba. Beta-defenzini se odlikuju individualnom varijabilnošću i prisutni su u gotovo svim dijelovima gastrointestinalnog trakta, gušterače i žlijezda slinovnica. Vežu se na dendritične stanice, koje eksprimiraju kemokinski receptor i reguliraju kemotaksu dendritičnih stanica i T stanica. Kao rezultat toga, defenzini sudjeluju u fazi adaptacije imunološkog odgovora. Defenzini mogu stimulirati proizvodnju IL-8 i kemotaksiju neutrofila, uzrokujući degranulaciju mastocita. Oni također inhibiraju fibrinolizu, što doprinosi širenju infekcije, alfa-defenzini HD-5 i HD-6 nalaze se u Panethovim stanicama duboko u kriptama tankog crijeva. Ekspresija HD-5 je povećana kod bilo koje upale crijeva, a HD-6 - samo kod upalnih bolesti crijeva, hBD-1 alfa-defensin je glavna obrana crijevnog epitela, sprječavajući pričvršćivanje mikroorganizama u nedostatku upala. Ekspresija hBD-2 je odgovor na upalne i infektivne podražaje.

    Kod ljudi je izoliran samo jedan katelicidin, LL-37/hCAP-18, koji se nalazi u gornjem dijelu kripti debelog crijeva. Povećana ekspresija uočena je kod nekih crijevnih infekcija, ima baktericidni učinak.

    crijevni epitel obavlja ne samo funkciju barijere, već također opskrbljuje tijelo hranjivim tvarima, vitaminima, mikroelementima, solima i vodom, kao i antigenima. Mukozna barijera nije apsolutno nepremostiva prepreka, ona je visoko selektivan filtar koji osigurava kontrolirani fiziološki transport čestica kroz "epitelne otvore", čime se omogućuje resorpcija čestica veličine do 150 mikrona. Drugi mehanizam ulaska antigena iz lumena crijeva je njihov transport kroz M-stanice, koje se nalaze iznad Peyerovih ploča, nemaju mikrovile, ali imaju mikronabore (M-mikronabore). Endocitozom prenose makromolekule kroz stanicu, tijekom transporta se otkrivaju antigene strukture tvari, stimuliraju se dendritične stanice na bazolateralnoj membrani, a antigen se prezentira T-limfocitima u gornjem dijelu Peyerove mrlje. Antigeni prezentirani T pomoćnicima i makrofazima se prepoznaju i, ako postoje receptori koji odgovaraju antigenu na površini stanice, Th0 stanice se transformiraju u Th1 ili Th2. Transformaciju u Th1 prati proizvodnja tzv. proupalnih citokina: IL-1, TNF-α, IFN-γ, aktivacija fagocitoze, migracija neutrofila, pojačane oksidativne reakcije, sinteza IgA, sve te reakcije usmjerene su na uklanjanje antigen. Diferencijacija u Th2 potiče proizvodnju protuupalnih citokina: IL-4, IL-5, IL-10, obično prati kronična faza upala s proizvodnjom IgG, a također potiče stvaranje IgE s razvojem atopije.

    B-limfociti u procesu odgovora GALT sustavi se transformiraju u plazma stanice i izlaze iz crijeva u mezenterične limfne čvorove, a odatle kroz torakalni limfni kanal u krv. S krvlju se prenose na sluznice različitih organa: usne šupljine, bronhija, mokraćnih puteva, a također i do mliječnih žlijezda. 80% limfocita vraća se natrag u crijevo, taj se proces naziva homing.

    U odraslih se u gastrointestinalnom traktu nalaze imunoglobulini svih klasa. U jejunumu ima 350.000 stanica koje luče IgA na 1 mm 3 tkiva, 50.000 luče IgM, 15.000 IgG, 3000 IgD, omjer stanica koje luče Ig A, M i G je 20:3:1. Crijevna stijenka je sposobna sintetizirati do 3 g imunoglobulina dnevno, a ne postoji korelacija između njihovog sadržaja u plazmi i crijevnom soku. Normalno, sekretorni IgA (SIgA) prevladava među klasama imunoglobulina u crijevima. Ima glavnu ulogu u specifičnoj humoralnoj zaštiti sluznice, pokrivajući je poput tepiha i sprječavajući mikrobe da se pričvrste na epitel, neutralizira viruse i odgađa prodiranje topivih antigena u krv. Zanimljivo, M stanice preuzimaju pretežno antigene u kompleksu s IgA, nakon čega slijedi stimulacija proizvodnje IgA. SIgA, koji se sintetizira u obliku dimera, dobro je prilagođen funkcioniranju u crijevima - otporan je na djelovanje proteolitičkih enzima. Za razliku od IgG, glavnog sistemskog imunoglobulina, SIgA nije povezan s upalom. Veže antigene na površini sluznice, sprječava njihov prodor u organizam i time sprječava razvoj upale.

    Glavna funkcija GALT sustava je prepoznavanje i eliminacija antigena ili stvaranje imunološke tolerancije na njih. Formiranje imunološke tolerancije je najvažniji uvjet za postojanje gastrointestinalnog trakta kao barijere na granici vanjskog i unutarnjeg okoliša. Budući da su i hrana i normalna crijevna mikroflora antigeni, tijelo ih ne bi smjelo percipirati kao nešto neprijateljsko i odbaciti, ne bi smjele izazvati razvoj upalnog odgovora. Imunološka tolerancija na hranu i obveznu crijevnu mikrofloru osigurava se supresijom Th1 interleukinima IL-4, IL-10 i stimulacijom Th3 s proizvodnjom TGF-β, pod uvjetom da se primaju niske koncentracije antigena. Visoke doze antigena uzrokuju klonalnu anergiju, pri čemu T-limfociti postaju nesposobni odgovoriti na stimulaciju i lučiti IL-2 ili proliferirati. TGF-β je nespecifični jaki supresorski faktor. Možda stvaranje oralne tolerancije na jedan antigen pridonosi supresiji imunološkog odgovora na druge. TGF-β potiče prebacivanje sinteze imunoglobulina s IgM na IgA. Imunološka tolerancija također je osigurana sintezom Toll-inhibitirajućeg proteina (Tollip) i povezanim smanjenjem ekspresije TLR-2.

    Učinkovitost GALT sustava ovisi o kolonizaciji crijeva autohtonom mikroflorom. Za međusobnu interakciju, M-stanice crijevne sluznice trajno prenose mikrobne antigene i prezentiraju ih limfocitima, potičući njihovu transformaciju u plazma stanice i navođenje. Uz pomoć ovog mehanizma provodi se kontrolirano suprotstavljanje organizmu stranom antigenskom materijalu i vlastitoj mikroflori te suživot s njom. Jasan primjer velike važnosti fiziološke mikroflore su rezultati istraživanja na uzgojenim životinjama sterilnim uvjetima- gnotobionti. U nedostatku mikroba u sisavaca, zabilježen je mali broj Peyerovih mrlja i više od 10 puta smanjenje B-limfocita koji proizvode IgA. Broj granulocita u takvih životinja bio je smanjen, a dostupni granulociti nisu bili sposobni za fagocitozu, limfne strukture tijela ostale su rudimentarne. Nakon implantacije predstavnika normalne crijevne flore (laktobacila, bifidobakterija, enterokoka) u sterilne životinje, razvile su GALT imunološke strukture. Odnosno, imunološki sustav crijeva sazrijeva kao rezultat interakcije s crijevnom mikroflorom. Ovaj eksperimentalni model odražava normalne ontogenetske procese usporednog formiranja biocenoze i crijevnog imunološkog sustava u novorođenčadi.

    Tijekom proteklih desetljeća došlo je do značajnog porasta alergijskih bolesti u industrijaliziranim zemljama. Postoji hipoteza da je povezan sa smanjenjem izloženosti mikrobnim antigenima kao rezultat povećane higijene i aktivnog cijepljenja. Vjerojatno smanjenje stimulativnog učinka bakterijskih antigena prebacuje diferencijaciju Th-limfocita s Th1 (s proizvodnjom IL-6, IL-12, IL-18, IFN-γ i IgA) pretežno na Th2 (s proizvodnjom IL-4, IL-10 i IgG i IgE). To može pridonijeti stvaranju alergija na hranu.

    Književnost: [pokazati]

    1. Aleksandrova V.A. Osnove imunološkog sustava gastrointestinalnog trakta. - Sankt Peterburg, MALO, 2006, 44 str.
    2. Belousova E.A., Morozova N.A. Mogućnosti laktuloze u korekciji poremećaja crijevne mikroflore. - Farmateka, 2005, br. 1, str. 7-5.
    3. Belmer S.V., Gasilina T.V. Racionalna prehrana i sastav crijevne mikroflore. - Pitanja dječje dijetetike, 2003, v.1, br. 5, str. 17-22 (prikaz, ostalo).
    4. Belmer S.B., Khavkin A.I. Gastroenterologija djetinjstvo. - M, Medpraktika, 2003, 360s.
    5. Veltishchev Yu.E., Dlin VV Razvoj imunološkog sustava u djece. - M., 2005, 78s.
    6. Glushanova N.A., Blinov A.I. Biokompatibilnost probiotičkih i rezidentnih laktobacila. - Gastroenterologija St. Petersburga. Materijali 7. slavensko-baltičkog znanstvenog foruma Gastro-2005,105.
    7. Konev Yu.V. Disbioze i njihova korekcija. Sopznsht tesisit, 2005, vol. 7, br. 6,432-437.
    8. Malkoch V., Belmer S.V., Ardatskaya M.D., Minushkin O.N. Važnost prebiotika za funkcioniranje crijevne mikroflore: kliničko iskustvo s primjenom lijeka Duphalac (laktuloza). - Dječja gastroenterologija, 2006, br. 5, str.2-7.
    9. Mikhailov I. B., Kornienko E. A. Primjena pro- i prebiotika kod crijevne disbioze u djece. - St. Petersburg, 2004, 24 str.
    10. O ulozi antimikrobnih peptida u mehanizmima urođene imunosti ljudskog crijeva. Uredništvo. - Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologija, 2004, br. 3, str. 2-10 (prikaz, stručni).
    11. P.Rush K., Petere U. Crijeva su kontrolni centar imunološkog sustava. - Biološka medicina, 2003, br. 3, str. 4-9 (prikaz, ostalo).
    12. Ursova N.I. Osnovne funkcije crijevne mikroflore i formiranje mikrobiocenoze u djece. - Ordinacija pedijatra, 2006, br. 3, str. 30-37 (prikaz, stručni).
    13. Khavkin A.I. Mikroflora probavnog trakta. - M., Fond socijalne pedijatrije, 2006, 415s.
    14. Bezkomvainy A. Probiotici: determinante preživljavanja i rasta u crijevima. - Am. J. Clin. Nutr., 2001, v. 73, s.2, str. 399s-405s.
    15. Biancone L., Palmieri G., Lombardi A. Et. Proteini citoskeleta i rezidentna flora.- Dig.Liv.Dis., 2002, v.34, s.2, p.S34-36.
    16. Burns A.J., Rowland I.R. Antikarcinogenost probiotika i prebiotika. - Curr. Izdanja Intest.MicrobioL, 2000, v.l, str. 13-24 (prikaz, ostalo).
    17. Dai D., Walker W.A. Zaštitne hranjive tvari i bakterijska kolonizacija u nezrelom ljudskom crijevu. - Adv. Pediatr., 1999., v. 46, str.353-382.
    18. Gorbach S.L. Probiotici i gastrointestinalno zdravlje. - Am. J. Gastroenterol., 2000, v. 1, s. 2-4.
    19. Juntunen M., Kirjavainen P.V., Ouvehand A.C., Salminen S.J., IsolauriE. Prianjanje probiotičkih bakterija na ljudsku crijevnu sluz u zdrave dojenčadi i tijekom infekcije rotavirusom. - Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2001., v.8, s.2, str.293-296.
    20. Kamm M.A. Nove terapijske mogućnosti kod upalnih bolesti crijeva. -Eur.J.Surg. Suppi, 2001, v.586, str.30-33.
    21. Mercenier A., ​​​​Pavan S., Pot B. Probiotici kao bioterapijski agensi: sadašnje znanje i budući izgledi. - Curr.Pharm.Des., 2003, v.9,s.2,p.!75-191.
    22. Ouwehand A., Isolauri E., Salminen S. Uloga crijevne mikroflore za razvoj imunološkog sustava u ranom djetinjstvu. - Eur.J.Nutr., 2002, v.41, s.l., str.132-137.
    23. Resta-Lenert S., Barrett K.E. Živi probiotici štite epitelne stanice crijeva od utjecaja infekcije. - Gut, 2003, v.52, s. 7, str.988-997.
    24. Saavedra J.M. Klinička primjena probiotika. Am. J. Clin. Nutr., 2001, v. 73, s.6, str. 1147.-1151.
    25. Saaverda J. Probiotici i infektivni proljev. - Am. J. Gastroenterol., 2000, v. 95, s. 1, str. 16-18 (prikaz, ostalo).
    26. Tomasik P. Probiotici i prebiotici. - Žitarice. Chem., 2003, v.80, s.2, str. 113-117 (prikaz, ostalo).
    27. Vonk R.J., Priebe M.G. Primjena pre- i probiotika u zdravstvu. - Eur.J.Nutrition, 2002, v.41, s.l., str.37.

    (lat. jejunum) i ileum (lat. ileum). Jejunum i ileum nemaju jasnu granicu između sebe. Obično se prve 2/5 ukupne duljine dodjeljuju udjelu jejunuma, a preostale 3/5 udjelu ileuma. U tom slučaju ileum ima veći promjer, stijenka mu je deblja, bogatije je opskrbljen krvnim žilama. u odnosu na srednju liniju, petlje jejunuma leže uglavnom lijevo, petlje ileuma desno.

    Tanko crijevo je od gornjih dijelova probavnog trakta odvojeno pilorusom koji ima ulogu zaliska, a od debelog crijeva ileocekalni zalistak.

    Debljina stijenke tankog crijeva je 2-3 mm, s kontrakcijom - 4-5 mm. Promjer tankog crijeva nije ujednačen. U proksimalnom dijelu tankog crijeva iznosi 4-6 cm, u distalnom - 2,5-3 cm Tanko crijevo je najdulji dio probavnog trakta, duljina mu je 5-6 m. 70 kg) je normalno. - 640 g.

    Tanko crijevo zauzima gotovo cijeli donji kat trbušne šupljine i djelomično šupljinu male zdjelice. Početak i kraj tankog crijeva fiksirani su korijenom mezenterija za stražnju stijenku trbušne šupljine. Ostatak mezenterija osigurava njegovu pokretljivost i položaj u obliku petlji. S tri su strane obrubljene debelim crijevom. Iznad - poprečno debelo crijevo, desno - uzlazno debelo crijevo, lijevo - silazno debelo crijevo. Crijevne petlje u trbušnoj šupljini nalaze se u nekoliko slojeva, površinski sloj je u kontaktu s velikim omentumom i prednjim trbušni zid, duboko uz stražnji zid. Jejunum i ileum prekriveni su peritoneumom sa svih strana.

    Stijenka tankog crijeva sastoji se od četiri membrane (često se submukoza naziva sluznicom i tada kažu da tanko crijevo ima tri membrane):
    • sluznica, podijeljena u tri sloja:
      • epitelni
      • vlastita ploča, koja ima udubine - Lieberkünove žlijezde (crijevne kripte)
      • mišićna ploča
    • submukoza koju čine vezivno tkivo, krvne žile i živci; u submukozi, sa strane mišićnog sloja, nalazi se Meissnerov živčani pleksus
    • mišićna membrana, koja se sastoji od unutarnjeg kružnog (u kojem, unatoč nazivu, mišićna vlakna ići koso) i vanjske uzdužne slojeve glatkih mišića; između cirkularnog i uzdužnog sloja nalazi se auerbachov živčani pleksus
    • serozna membrana, koja je visceralni list peritoneuma, koji se sastoji od gustog vezivnog tkiva i prekriven s vanjske strane skvamoznim epitelom.

    Sluznica tankog crijeva ima veliki broj kružnih nabora, najbolje uočljivih u dvanaesniku. Nabori povećavaju apsorpcijsku površinu tankog crijeva za oko tri puta. U sluznici se nalaze limfoidne tvorbe u obliku limfoidnih čvorića. Ako se u duodenumu i jejunumu nalaze samo u pojedinačnom obliku, tada u ileumu mogu formirati grupne limfoidne čvorove - folikule. Ukupan broj takvih folikula je otprilike 20-30.
    Funkcije tankog crijeva
    Najvažnije faze probave odvijaju se u tankom crijevu. Sluznica tankog crijeva proizvodi veliki broj probavni enzimi. Djelomično probavljena hrana koja dolazi iz želuca, himus, u tankom crijevu je izložena intestinalnim i pankreasnim enzimima, kao i drugim sastojcima crijevnih i pankreasnih sokova, žuči. U tankom crijevu dolazi do glavne apsorpcije produkata probave hrane u krvne i limfne kapilare.

    Tanko crijevo također apsorbira većinu oralno primijenjenog lijeka ljekovite tvari, otrovi i toksini.

    Vrijeme zadržavanja sadržaja (himusa) u tankom crijevu je normalno – oko 4 sata.

    Funkcije različitih dijelova tankog crijeva (Sablin O.A. i sur.):

    Endokrine stanice i sadržaj hormona u tankom crijevu
    Tanko crijevo kritični je dio gastroenteropankreatičnog endokrinog sustava. Proizvodi niz hormona koji reguliraju probavu i motoričku aktivnost gastrointestinalnog trakta. U proksimalnih dijelova Tanko crijevo sadrži najveći skup endokrinih stanica među ostalim organima gastrointestinalnog trakta: I-stanice koje proizvode kolecistokinin, S-stanice - sekretin, K-stanice - inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi (GIP), M-stanice - motilin, D-stanice i - somatostatin, G-stanice - gastrin i drugi. Lieberkühnove žlijezde duodenuma i jejunuma sadrže apsolutnu većinu svih I-stanica, S-stanica i K-stanica u tijelu. Neke od ovih endokrinih stanica također su smještene u proksimalnom dijelu jejunuma, a još manje u distalnom dijelu jejunuma i u ileumu. U distalnom ileumu postoje, osim toga, L-stanice koje proizvode peptidne hormone enteroglukagon (glukagonu sličan peptid-1) i peptid YY.

    Dijelovi tankog crijeva

    Hormon

    duodenalni
    mršav ilijačni
    gastrin sadržaj gastrina
    1397±192 190±17 62±15
    broj stanica proizvođača
    11–30 1–10 0
    sekretin
    sadržaj sekretina 73±7 32±0,4 5±0,5
    broj stanica proizvođača 11–30 1–10 0
    kolecisto-
    kinin
    sadržaj kolecistokinina 26,5±8 26±5 3±0,7
    broj stanica proizvođača 11–30 1–10 0
    gušterače
    polipeptid (PP)
    sadržaj softvera 71±8 0,8±0,5 0,6±0,4
    broj stanica proizvođača 11–30 0 0
    GUI
    GUI sadržaj 2,1±0,3 62±7 24±3
    broj stanica proizvođača 1–10 11–30 0
    motilin
    sadržaj motilina 165,7±15,9 37,5±2,8 0,1
    broj stanica proizvođača 11–30 11–30 0
    enteroglukagon
    (GPP-1)
    sadržaj GLP-1 10±75 45,7±9 220±23
    broj stanica proizvođača 11–30 1–10 31
    somatostatin
    sadržaj somatostatina 210 11 40
    broj stanica proizvođača 1–10 1–10 0
    VIP VIP sadržaj 106±26 61±17 78±22
    broj stanica proizvođača 11–30 1–17 1–10
    neurotenzin
    sadržaj neurotenzina 0,2±0,1 20 16±0,4
    broj stanica proizvođača 0 1–10 31
    Tanko crijevo u djece
    Tanko crijevo kod djece zauzima nestabilan položaj, što ovisi o stupnju njegove ispunjenosti, položaju tijela, tonusu crijeva i trbušnih mišića. U usporedbi s odraslima, relativno je dugačak, a crijevne vijuge su zbijenije zbog relativno velike jetre i nerazvijenosti male zdjelice. Nakon prve godine života, kako se zdjelica razvija, položaj petlji tankog crijeva postaje konstantniji. Tanko crijevo dojenčeta sadrži relativno veliku količinu plinova koji se postupno smanjuju u volumenu i nestaju do 7. godine života (odrasli inače nemaju plinove u tankom crijevu). Ostala obilježja tankog crijeva u dojenčadi i male djece uključuju: veću propusnost crijevnog epitela; slab razvoj mišićnog sloja i elastičnih vlakana crijevne stijenke; nježnost sluznice i visok sadržaj u njemu krvne žile; dobar razvoj resica i naboranost sluznice s insuficijencijom sekretornog aparata i nepotpunim razvojem živčanih putova. Pridonosi lak početak funkcionalne smetnje i pogoduje prodiranju u krv nesplit sastavni dijelovi hrana, toksično-alergijske tvari i mikroorganizmi. Nakon 5-7 godina histološka struktura sluznice više se ne razlikuje od strukture u odraslih (

    Nakon želuca slijedi sljedeći dio probavnog trakta, tanko crijevo. Tanko crijevo je dugo do pet metara i sastoji se od tri dijela: dvanaesnika, jejunuma i ileum. Cijelo tanko crijevo podijeljeno je na dva dijela: dvanaesnik i mezenterični dio tankog crijeva, koji čini mnogo petlji.

    Duodenum počinje odmah nakon sfinktera pilorusa, ima oblik potkove, koja ide oko gušterače. Postoje tri dijela gušterače: gornji, silazni i vodoravni. Na sluznici dvanaesnika nalazi se kvržica na čijem vrhu se otvara kanal gušterače i zajednički žučni kanal.

    Iza duodenum, koji završava u razini prvog - drugog lumbalnog kralješka, počinje mezenterični dio tankog crijeva, čiji je početni dio jejunum. Jejunum ima duljinu od 0,9 - 1,8 m i bez vidljivih granica prelazi u ileum koji završava ileocekalnim zaliskom koji se nalazi na mjestu gdje tanko crijevo prelazi u debelo crijevo.

    Stijenka debelog crijeva sastoji se od sluznice, submukoznog i mišićnog sloja te serozne membrane.

    Sluznica tankog crijeva predstavljena je epitelom koji sadrži:

    • Stupaste stanice - tvore resice koje pokrivaju cijelu sluznicu tankog crijeva, a također proizvode enzime i sudjeluju u transportu tvari.
    • Vrčaste stanice – proizvode parijetalnu sluz i baktericidne tvari.
    • Penet stanice - proizvode lizozim i druge baktericidne tvari koje pružaju zaštitu od patogene mikroflore.
    • M-stanice sudjeluju u prepoznavanju uzročnika i njihovih čestica, te aktiviraju limfocite.

    U submukoznom sloju tankog crijeva prolaze krvne i limfne žile, crijevne žlijezde i područja limfnog tkiva (Peyerove mrlje i solitarni folikuli).

    Mišićnu membranu tankog crijeva predstavljaju dva sloja glatkih mišića: uzdužni i kružni, čije kontrakcije pridonose promicanju himusa i njegovom miješanju.

    Tanko crijevo je podijeljeno na sljedeće dijelove:

    • dvanaesnik (latinski duodenum);
    • jejunum (lat. jejunum);
    • ileum (lat. ileum).