Imunomodulátory – skupina farmakologické lieky aktivácia imunologickej obrany tela na bunkovej alebo humorálnej úrovni. Tieto lieky stimulujú imunitný systém a zvyšujú nešpecifickú odolnosť organizmu.

hlavné orgány ľudského imunitného systému

Imunita - unikátny systémľudského tela, schopné ničiť cudzorodé látky a vyžadujúce náležitú korekciu. Normálne sú imunokompetentné bunky produkované ako odpoveď na zavedenie patogénnych biologických činidiel do tela - vírusov, mikróbov a iných infekčných činidiel. Stavy imunodeficiencie sú charakterizované zníženou produkciou týchto buniek a vyznačujú sa častou chorobnosťou. Imunomodulátory sú špeciálne kombinované lieky spoločný názov a podobný mechanizmus účinku, ktorý sa používa na prevenciu rôznych ochorení a posilnenie imunitného systému.

V súčasnosti farmakologický priemysel vyrába obrovské množstvo produktov, ktoré majú imunostimulačné, imunomodulačné, imunokorekčné a imunosupresívne účinky. Voľne sa predávajú v reťazcoch lekární. Väčšina z nich má vedľajšie účinky a poskytnúť negatívny vplyv na tele. Pred nákupom takýchto liekov by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.

• Imunostimulanty posilňujú ľudský imunitný systém, zabezpečujú efektívnejšie fungovanie imunitného systému a vyvolávajú tvorbu ochranných bunkových zložiek. Imunostimulanty sú neškodné pre osoby, ktoré nemajú poruchy imunitného systému a exacerbácie chronických patológií.
• Imunomodulátory opraviť rovnováhu imunokompetentných buniek počas autoimunitné ochorenia a vyvážiť všetky zložky imunitného systému, potlačiť alebo zvýšiť ich aktivitu.
• Imunokorektory majú vplyv len na určité štruktúry imunitného systému, normalizujúc ich činnosť.
• Imunosupresíva potláča tvorbu imunitných zložiek v prípadoch, keď svojou hyperaktivitou poškodzuje ľudský organizmus.

Samoliečba a neadekvátne užívanie liekov môže viesť k rozvoju autoimunitnej patológie, pri ktorej telo začne vnímať svoje vlastné bunky ako cudzie a bojuje s nimi. Imunostimulanty sa majú užívať podľa prísnych indikácií a podľa predpisu ošetrujúceho lekára. To platí najmä pre deti, pretože oni imunitný systém plne formované až vo veku 14 rokov.

Ale v niektorých prípadoch sa jednoducho nezaobídete bez užívania drog z tejto skupiny. O vážnych chorôb s vysokým rizikom vzniku závažných komplikácií je užívanie imunostimulantov opodstatnené aj u detí a tehotných žien. Väčšina imunomodulátorov je málo toxická a pomerne účinná.

Použitie imunostimulantov

Predbežná imunokorekcia je zameraná na odstránenie základnej patológie bez použitia liekov základnej terapie. Predpisuje sa ľuďom s ochorením obličiek, zažívacie ústrojenstvo, reumatizmus, pri príprave na chirurgické zákroky.

Choroby, pri ktorých sa používajú imunostimulanty:

1. Vrodená imunodeficiencia,
2. Zhubné novotvary,
3. Zápal vírusovej a bakteriálnej etiológie,
4. mykózy a prvoky,
5. Helmintiáza,
6. Patológia pečene a obličiek,
7. Endokrinopatológia - cukrovka a iné metabolické poruchy,
8. Imunosupresia pri užívaní určitých lieky– cytostatiká, glukortikosteroidy, NSAID, antibiotiká, antidepresíva, antikoagulanciá,
9. Imunodeficiencia spôsobená ionizujúcim žiarením, nadmerným príjmom alkoholu, silným stresom,
10. alergia,
11. Stavy po transplantácii,
12. Sekundárne posttraumatické a postintoxikačné stavy imunodeficiencie.

Prítomnosť príznakov imunitnej nedostatočnosti je absolútnou indikáciou pre použitie imunostimulantov u detí. Len pediater môže vybrať najlepší imunomodulátor pre deti.

Ľudia, ktorým sa najčastejšie predpisujú imunomodulátory:

• Deti so slabým imunitným systémom
• Starší ľudia s oslabeným imunitným systémom,
• Ľudia s rušným životným štýlom.

Liečba imunomodulátormi by mala byť pod dohľadom lekára a imunologického krvného testu.

Klasifikácia

Zoznam moderných imunomodulátorov je dnes veľmi veľký. V závislosti od pôvodu sa imunostimulanty rozlišujú:

Nezávislé používanie imunostimulantov je zriedka opodstatnené. Zvyčajne sa používajú ako doplnok k hlavnej liečbe patológie. Výber lieku je určený charakteristikami imunologických porúch v tele pacienta. Účinnosť liekov sa považuje za maximálnu počas exacerbácie patológie. Dĺžka liečby sa zvyčajne pohybuje od 1 do 9 mesiacov. Použitie adekvátnych dávok liekov a správne dodržiavanie liečebného režimu umožňuje imunostimulantom plne realizovať ich terapeutické účinky.

Imunomodulačne pôsobia aj niektoré probiotiká, cytostatiká, hormóny, vitamíny. antibakteriálne lieky, imunoglobulíny.

Syntetické imunostimulanty

Syntetické adaptogény majú imunostimulačný účinok na organizmus a zvyšujú jeho odolnosť voči nepriaznivým faktorom. Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny sú „Dibazol“ a „Bemitil“. Vďaka svojej výraznej imunostimulačnej aktivite majú lieky antiastenický účinok a pomáhajú telu rýchlo sa zotaviť po dlhšom vystavení extrémnym podmienkam.

Pri častých a dlhotrvajúcich infekciách sa Dibazol na preventívne a terapeutické účely kombinuje s Levamisolem alebo Decamevitom.

Endogénne imunostimulanty

Do tejto skupiny patria prípravky z týmusu, červené kostná dreň a placentou.

Týmové peptidy sú produkované bunkami týmusu a regulujú fungovanie imunitného systému. Menia funkcie T-lymfocytov a obnovujú rovnováhu ich subpopulácií. Po použití endogénnych imunostimulantov sa počet buniek v krvi normalizuje, čo naznačuje ich výrazný imunomodulačný účinok. Endogénne imunostimulanty zvyšujú produkciu interferónov a zvyšujú aktivitu imunokompetentných buniek.

• "Timalin" má imunomodulačný účinok, aktivuje regeneračné a reparačné procesy. Stimuluje bunkovú imunitu a fagocytózu, normalizuje počet lymfocytov, zvyšuje sekréciu interferónov a obnovuje imunologickú reaktivitu. Tento liek sa používa na liečbu stavy imunodeficiencie, vyvinuté na pozadí akútnych a chronických infekcií, deštruktívne procesy.
• "Imunofan"– liek široko používaný v prípadoch, keď ľudský imunitný systém nedokáže samostatne odolávať chorobe a vyžaduje si farmakologickú podporu. Stimuluje imunitný systém, odstraňuje toxíny a voľné radikály z tela, má hepatoprotektívny účinok.

Interferóny

Interferóny zvyšujú nešpecifickú odolnosť ľudského tela a chránia ho pred vírusovými, bakteriálnymi alebo inými antigénnymi útokmi. Väčšina účinné lieky ktoré majú podobný účinok "Cykloferón", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Obsahujú syntetizované proteíny, ktoré tlačia telo na produkciu vlastných interferónov.

Prirodzene sa vyskytujúce drogy zahŕňajú leukocytový ľudský interferón.

Dlhodobé užívanie liekov tejto skupiny minimalizuje ich účinnosť a potláča vlastnú imunitu človeka, ktorá prestáva aktívne fungovať. Ich nedostatočné a príliš dlhodobé užívanie má Negatívny vplyv o imunite dospelých a detí.

V kombinácii s inými liekmi sa interferóny predpisujú pacientom s vírusové infekcie, laryngeálna papilomatóza, rakovina. Používajú sa intranazálne, perorálne, intramuskulárne a intravenózne.

Prípravky mikrobiálneho pôvodu

Lieky tejto skupiny majú priamy účinok na monocytovo-makrofágový systém. Aktivované krvinky začnú produkovať cytokíny, ktoré spúšťajú vrodené a získané imunitné reakcie. Hlavnou úlohou týchto liekov je odstrániť patogénne mikróby z tela.

Rastlinné adaptogény

Rastlinné adaptogény zahŕňajú výťažky z echinacey, eleuterokoka, ženšenu a citrónovej trávy. Ide o „mierne“ imunostimulanty široko používané v klinickej praxi. Lieky z tejto skupiny sa predpisujú pacientom s imunodeficienciou bez predbežného imunologického vyšetrenia. Adaptogény spúšťajú prácu enzýmových systémov a biosyntetických procesov a aktivujú nešpecifickú odolnosť organizmu.

Použitie rastlinných adaptogénov na profylaktické účely znižuje výskyt ARVI a odoláva rozvoju choroba z ožiarenia, oslabuje toxický účinok cytostatiká.

Na prevenciu mnohých chorôb, ako aj na rýchle uzdravenie sa pacientom odporúča piť denne zázvorový čaj alebo škoricový čaj a užívať čierne korenie.

Video: o imunite – Škola Dr. Komarovského

Imunomodulátor -špeciálne liek majúce biologické, rastlinné príp syntetického pôvodu a ovplyvňuje imunitný systém. Lieky v tejto kategórii ho môžu stimulovať (imunostimulanciá) aj potláčať (imunosupresory). Ich užívanie na množstvo chorôb môže výrazne urýchliť zotavenie a minimalizovať nepriaznivé následky.

Imunostimulanty a imunomodulátory: rozdiely

Imunostimulanty a imunomodulátory- sú to dve skupiny liekov, ktoré stimulujú imunitný systém. V širšom zmysle sú tieto lieky identické, pretože vykonávajú rovnakú funkciu, ale stále sa navzájom líšia. Aby ste raz a navždy pochopili a zapamätali si, aké sú rozdiely medzi imunostimulantmi a imunomodulátormi, musíte vedieť, čo každý z týchto výrazov znamená.

Imunomodulátory- sú to (podmienečne) „slabo neutrálne“ lieky, ktoré jednoducho pôsobia na telo a nútia jeho vlastnú imunitu pracovať dôkladnejšie za určitých podmienok (napríklad počas ARVI).

Imunostimulanty- sú to „silnejšie“ a „silnejšie“ lieky, ktoré sa používajú iba v prípadoch, keď ľudský imunitný systém výrazne trpí a jeho vlastná imunita si nevie poradiť ani s menšími chorobami. Inými slovami, tieto lieky sa používajú hlavne len pri stavoch imunodeficiencie (napríklad HIV).

Klasifikácia imunomodulátorov

1. Brzlík – zvyšujú počet špeciálnych buniek (T buniek), ktoré do značnej miery určujú primeranosť imunitnej odpovede. Najnovšie generácie tymických liekov sú syntetické analógy hormónov týmusu, príp týmusová žľaza osoba.

2. Kostná dreň – obsahujú tzv. myelopeptidy, ktoré majú tak stimulačný účinok na T bunky, ako aj inhibičný účinok na bunky zhubné nádory.<

3. Mikrobiálne. Kombinujú dve akcie – vakcinačnú (špecifickú) a nešpecifickú.

4. Cytokíny sú endogénne imunoregulačné molekuly, ktorých nedostatok neumožňuje telu adekvátne reagovať na vírusovú hrozbu.

5. Nukleové kyseliny.

6. Chemicky čisté imunomodulátory so širokým spektrom účinku - stimulácia imunity, antioxidačné, antitoxické. Sú tiež schopné poskytnúť membránový ochranný účinok.

Pôsobenie a použitie imunomodulátorov a imunostimulantov

Takéto lieky sú predpísané ako súčasť komplexnej terapie. Je to spôsobené tým, že nemajú priamy účinok na patogén. Imunomodulátor koriguje a stimuluje obranné reakcie organizmu, čo vám umožňuje účinne bojovať proti infekcii. Ale v niektorých prípadoch imunitný systém začne bojovať proti bunkám tela (autoimunitné ochorenia) - v tomto prípade sú indikované imunosupresíva, ktoré potláčajú imunitný systém. Supresory sa používajú aj v transplantológii na prevenciu odmietnutia transplantovaných darcovských orgánov.

Použitie imunokorektorov je indikované pri rôznych infekciách (najmä chronických, sexuálne prenosných infekciách), alergických ochoreniach, novotvaroch a HIV. Ako samostatný (nezávislý) liek sa môžu použiť ako profylaktické činidlo počas epidémií (chrípka, ARVI) - na tento účel sa môžu použiť rastlinné imunomodulátory aj syntetické komplexy. Medzi modernými a osvedčenými imunostimulantmi stojí za zmienku „Timogen“ - jedinečný liek, ktorý umožňuje jeho použitie od 6 mesiacov veku. Dávkovanie lieku predpisuje lekár v súlade s vekom a závažnosťou stavu.

Imunosupresíva. Klasifikácia. Charakteristika a mechanizmus účinku liečiv. Aplikácia. Vedľajšie účinky.

Lieky určené na umelé potláčanie ľudskej imunity sa nazývajú imunosupresíva, iný názov je imunosupresíva. Táto skupina liekov sa zvyčajne používa počas operácie transplantácie orgánov.

Protinádorová imunita je hlavným typom dedičnej imunity, ktorá zabezpečuje prežitie mnohobunkových živočíchov, v tele ktorých, ako ukazujú výpočty somatických mutácií, sa v priebehu jedného dňa objaví asi 1 milión mutantných buniek, z ktorých značná časť prechádza nádorovou transformáciou. Ich rýchlym rozpoznaním a zničením imunitný systém plní funkciu homeostázy, ktorá podmieňuje normálny vývoj organizmov v prenatálnom a postnatálnom období.

Etiologický základ pre výskyt nádorov. Podľa dnes akceptovaných názorov je rakovinová degenerácia buniek u zvierat najčastejšie spôsobená integračnými vírusmi obsahujúcimi DNA a RNA. Zvyčajne sa nevyskytuje okamžite, pretože genóm integračného vírusu v chromozóme hostiteľskej bunky je potlačený. Transformácia bunky na malígnu nastáva po derepresii a prečítaní informácií z vírusových onkogénov. Exogénne alebo endogénne faktory najrôznejšieho charakteru môžu byť provokatérmi derepresie onkogénu (pozri „Onkogénne vírusy“).

Typy a mechanizmy protinádorovej imunity. Existujú dva systémy protinádorovej obrany: 1) vrodená, univerzálna protinádorová reaktivita organizmu, nezávislá od špecificity rakovinových antigénov; 2) špecifický, ktorý je vyvolaný antigénmi vznikajúcich nádorov, zameraných na ohnisko (blastóm).

Prirodzenú protinádorovú imunitu určujú najmä normálne zabíjačské bunky, ktoré pri kontakte s nimi ničia zhubné bunky, a TNF. Zdá sa, že fagocytárna reakcia v prirodzenej protinádorovej obrane nemá veľký význam. Makrofágy nepohlcujú živé nádorové bunky, ale ako normálne zabíjačské bunky môžu mať mechanizmus cytolýzy.

Špecifickú antiblastómovú imunitu zabezpečujú najmä CTL, ale ich účinnosť je daná imunogenitou membránových nádorovo špecifických transplantačných antigénov (pozri „Onkogénne vírusy“), ochrannými a adaptačnými mechanizmami malígnych buniek a ich supresívnym účinkom na imunitu hostiteľa. systém.

Mechanizmy ochrany nádorových buniek pred imunitnými faktormi. Existujú dva mechanizmy na ochranu malígnych buniek pred imunitným dohľadom. Jedna z nich je spojená s nedostatkom rozpoznávacích molekúl na nádorových bunkách a druhá je spojená s maskovaním (únikom) ich antigénov.

Najmä nádorové bunky sú ťažko rozpoznateľné pomocou CTL, pretože slabo alebo vôbec neexprimujú molekuly MHC triedy I. Okrem toho nádorové bunky neexprimujú molekuly CD80 a CD86, ktoré reagujú s koreceptorom CD28, bez signálu z ktoré namiesto aktivácie a diferenciácie CB8+ lymfocytov vyvinú anergiu a často sú jednoducho zničené mechanizmom apoptózy.

Ak nádorový antigén indukuje tvorbu protilátok, potom špecifické imunoglobulíny, ktoré s ním reagujú, namiesto toho, aby poškodzovali nádorové bunky, ich často chránia pred pôsobením cytotoxických T lymfocytov alebo dokonca podporujú malígny rast. Vysvetľuje sa to tým, že protilátková blokáda nádorových antigénov na membránach skrýva cudzosť rakovinových buniek. Nie je jasné, prečo protinádorové protilátky neopsonizujú malígne bunky, čím podporujú ich fagocytózu alebo zabíjanie NK bunkami. Treba si uvedomiť, že cudzosť nádorových antigénov je maskovaná nielen protilátkami, ale aj mukopolysacharidmi, ktoré sa vždy hromadia pri premene normálnych buniek na malígne.

Nádorové bunky môžu tiež uniknúť imunitnému dohľadu internalizáciou (ponorením) imunitného komplexu protilátok s membránovými antigénmi vo vnútri bunky bez následnej resyntézy povrchových antigénov. Je možné, že v niektorých prípadoch sa membránové antigény nádorových buniek stanú rozpustnými a uvoľnené do medzibunkovej tekutiny „zachytia“ protinádorové protilátky a blokujú T-killery „na vzdialené prístupy“. Je možné, že pri vývoji antiblastómovej imunity dôjde v nádorových bunkách k génovej mutácii, ktorá vedie k strate špecifickosti ich antigénov.

Predpokladá sa, že ochrana nádorových buniek je určená ich produkciou cytokínov, ktoré znižujú aktivitu CTL. Túto funkciu môže vykonávať napríklad TFR A a p, ako aj IL-10, ktorý inhibuje syntézu cytokínov Txl bunkami (vrátane y-IFN).

Existuje názor, že v procese nádoru
často vzniká imunotolerancia voči nádorom
antigény, ktorý bol experimentálne reprodukovaný inokuláciou rakovinových buniek, ktoré nespôsobujú tvorbu nádorov a nevyvolávajú imunitu.

Vznik nádorov možno vysvetliť aj aktiváciou supresorových buniek. V tomto prípade môžu úlohu supresorov zohrávať makrofágy, hypotetické veto bunky, Th2 lymfocyty, ktoré sú antagonistami Txl buniek, alebo samotné nádorové bunky, produkujúce rovnaké cytokíny ako Th2 bunky.

Stav ľudskej imunity

Odolnosť organizmu je zabezpečená vyváženým pôsobením mnohých konštitučných a získaných humorálno-bunkových faktorov imunitného systému. Kvantitatívny príspevok každého z nich k celkovej imunite kolíše okolo jeho charakteristického priemerného ukazovateľa (normy), ktorý je tzv. imunitný stav.

Štúdie mechanizmov imunitného stavu odhalili, že schopnosť reagovať na patogény je geneticky zakódovaná. Podľa sily imunitnej odpovede môžu niektorí jedinci na jednu z nich reagovať vysoko a na inú slabo a celá populácia sa bežne delí na tri typy – silnú, slabú a strednú. Gény imunoreaktivity sa nazývajú gény Ir. Niektoré z nich riadia proces spracovania antigénu makrofágmi, iné riadia rýchlosť proliferácie a diferenciácie T a B buniek a iné riadia celkovú úroveň tvorby protilátok a syntézu cytokínov. Všetky tieto gény sú spojené s hlavným lokusom histokompatibilného komplexu, ktorý kóduje MHC antigény na imunocytoch a tým riadi procesy ich spolupráce.

Charakteristiky tvorby imunitného stavu súvisiace s vekom. Telo novorodenca a detí v prvých 6 mesiacoch života reaguje na zavedenie antigénu slabou fagocytárnou aktivitou a nízkou úrovňou tvorby protilátok (hlavne IgM). Imunitný systém začína naplno fungovať od druhého roku života, kedy je nastolený normálny proces tvorby IgG. Do 4. – 6. roku ich titre dosahujú hodnoty typické pre dospelých. Pretrváva len nedostatok v produkcii sekrečného IgAS, čo spôsobuje, že deti sú vysoko citlivé na patogény respiračných a črevných infekcií. Plne vyvážené fungovanie ochranných faktorov sa vytvára až vo veku 15-16 rokov a za priaznivých podmienok zostáva po celý život. U starších ľudí dochádza k zníženiu úrovne imunity v dôsledku narušenia procesu rozpoznávania antigénu a produkcie imunoglobulínov, čo sa najčastejšie vyskytuje na pozadí sekundárnych imunodeficiencií, ktoré sa vyvíjajú pri somatických a infekčných ochoreniach. Zvyčajne sú dočasné, funkčného charakteru, po zotavení miznú, ale ak sú poškodené jednotlivé časti imunitného systému, imunodeficiencie progredujú.

Stav imunitného stavu sa posudzuje podľa množstva testov nešpecifickej a získanej rezistencie: podľa kvantitatívneho obsahu komplementu, lyzozýmu, interferónov a a P v krvnom sére pacientov, podľa fagocytárnej aktivity makrofágov a predovšetkým podľa percento alebo absolútny počet T-lymfocytov, B-lymfocytov a obsah imunoglobulínov, ktorých normálna hladina v krvi je 1000-2000 T-buniek/μl, 100-300 B-buniek/μl, 0,5-1,9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.

Keď sa zistia imunologické poruchy, korekcia sa uchýli k použitiu biologicky aktívnych liekov, ktoré modifikujú imunitnú odpoveď, majú priaznivý účinok na imunokompetentné bunky alebo na regulačné produkty, ktoré produkujú.

Princípy imunoterapie

Imunoterapia je liečba imunotropnými prírodnými a syntetickými látkami pôsobiacimi na imunitný systém alebo imunologickú fázu patologických procesov. Z imunoterapeutických prostriedkov sa rozlišujú imunostimulanty-imunokorektory, ktoré aktivujú (správne) imunologické procesy a imunosupresíva, ktoré inhibujú (tlmia) neprimerane silné imunitné reakcie. Všetci sa volajú imunomodulátory. Medzi nimi sa podľa ich terapeutického účinku rozlišujú dve skupiny - s prevažne stimulačným alebo korekčným účinkom a imunosupresíva.

Imunomodulátory so stimulačným a korekčným účinkom. Podľa zdroja pôvodu (príjem) existuje 5 podskupín stimulant-korektorov:

1) ľudské imunoglobulínové prípravky (pozri „Imunitné séra“);

2) peptidy z extraktu z hovädzieho týmusu (taktivín, tymalín, timoptan, tymostimulín), používané pri liečbe ochorení postihujúcich T-imunitný systém a autoimunitné procesy;

3) cytokíny, predovšetkým: a) rekombinantné interferóny a (reaferon), P (betaferon), y (gamaferon), používané na liečbu hepatitídy, akútnych respiračných vírusových infekcií, malígnych novotvarov, hnisavých a septických procesov, b) interleukíny, c najmä IL-2 (proleukín a roncoleukín), účinný pri melanóme, leukémii a lymfómoch, c) rekombinantné faktory stimulujúce kolónie (molgrastim, lenograstim), ktoré sa používajú na normalizáciu hematopoézy;

4) prípravky z pseudomonádových lipopolysacharidov (pyrogénne a prodigiosan), bakteriálnych proteoglykánov (lykopid), ribozómov Klebsiella a streptokokov (ribomunil), kvasinkový RNA hydrolyzát (nukleinát sodný), aktivujúce neutrofily, makrofágy, tvorbu endotelových buniek, protizápalové liečivá, naálne cytokíny a expresia adhezínov;

5) levamizol, diucifon, tymogén a iné syntetické imunomodulátory používané pri imunodeficienciách.

Imunosupresíva. Ako imunosupresíva sa používajú látky dvoch generácií. Prvý z nich zahŕňa azatioprín, syntetizovaný na báze 6-mer-kaptopurínu, a cyklofosfamid, ktoré narúšajú proces replikácie DNA a bez rozdielu poškodzujú všetky deliace sa bunky, ktoré vstupujú do imunitnej odpovede, v dôsledku čoho procesy tkaniva obnova a hematopoéza sú narušené. Žiaľ, prvá generácia imunosupresív oslabuje odolnosť organizmu voči infekčným ochoreniam a často podporuje vznik nádorov.

Imunosupresíva druhej generácie sú pokročilejšie. Najlepším z nich je cyklosporín A izolovaný z pôdnej huby Tylopocladium infantum, látka FK506 a antibiotikum rapamycín, získané zo streptomyces. Na rozdiel od štruktúry a niektorých znakov mechanizmu účinku neničia, ale iba blokujú aktiváciu T-lymfocytov a produkciu IL-2, v dôsledku čoho nespôsobujú vedľajšie účinky a používajú sa ako ideálne lieky na potlačenie rejekčnej reakcie pri alotransplantácii orgánov a tkanív, ako aj na liečbu rôznych autoimunitných ochorení. Ako šetrné imunosupresíva sa ukázali glukokortikoidy, najmä prednizolón a najmä lieky ako dexametazón a betametazón s vysokou aktivitou, dlhodobým účinkom a výrazným protizápalovým účinkom. Tieto hormonálne lieky sa používajú pri liečbe kolagenózy a alergických ochorení.

V posledných rokoch sa uskutočnili pokusy použiť imunotoxíny, čo sú hybridné molekuly pozostávajúce z monoklonálnych protilátok alebo cytokínov spojených s toxínmi (najmä ricín), schopných preniknúť do cieľových buniek a spôsobiť ich lýzu, ako vysoko špecifické imunosupresíva.

Lieky, ktoré aktivujú (obnovujú) funkciu bunkového a/alebo humorálneho imunitného systému, sa nazývajú imunostimulanty. Používajú sa na primárny (vrodené, zvyčajne dedičnej povahy), a sekundárne (získané) spôsobené rôznymi faktormi, endogénnymi (choroba), ako aj exogénnymi (napríklad stres, lieky, ionizujúce žiarenie).

Pozitívne výsledky sa však dosiahli najmä pri liečbe ochorení sprevádzaných sekundárnou imunodeficienciou. Pri primárnych imunodeficienciách je v súčasnosti najsľubnejšou liečebnou metódou transplantácia imunokompetentných orgánov a buniek (kostná dreň, týmus). Sekundárne imunodeficiencie sa môžu vyvinúť pri mnohých vírusových (osýpky, rubeola, chrípka, mumps, vírusová hepatitída, HIV infekcia atď.), bakteriálnych (lepra, cholera, syfilis, tuberkulóza atď.), mykotických, protozoálnych (malária, toxoplazmóza, trypanozomiáza, atď.). leishmanióza atď.) choroby a helmintiázy. Nedostatočnosť imunitného systému bola zistená aj pri nádoroch lymforetikulárnej povahy (retikulosarkóm, lymfogranulomatóza, lymfosarkóm, myelóm, chronická lymfocytová leukémia a pod.) a pri patologických procesoch sprevádzaných stratou bielkovín alebo poruchou metabolizmu bielkovín (ochorenia obličiek so zlyhaním obličiek , popáleniny, diabetes mellitus a iné metabolické ochorenia, chronická hepatitída, ťažké chirurgické úrazy a pod.). Imunosupresiu môžu spôsobiť lieky (cytostatiká, glukokortikosteroidy, NSAID, antibiotiká, ALG, ATG, monoklonálne protilátky; látky tlmiace CNS, antikoagulanciá a pod.), ďalej alkohol, ionizujúce žiarenie, pesticídy a iné exogénne faktory. Nezrelosť imunitného systému bola zistená u novorodencov a detí v prvých rokoch života. Stavy imunitnej nedostatočnosti sa môžu vyskytnúť aj v dôsledku starnutia. Exogénne škodlivé faktory ovplyvňujú T-systém imunity skôr a intenzívnejšie. Pri ťažkom deficite bielkovín je postihnutý prevažne B-systém. Vysoký vek predstavuje ťažkú ​​T-imunodeficienciu.

Klasifikácia. Imunostimulanty zahŕňajú lieky rôznych farmakologických skupín, biogénne látky, heterogénne v chemickej štruktúre. Podľa pôvodu možno ich klasifikovať takto:

1. Endogénne zlúčeniny a ich syntetické analógy:

Prípravky z týmusu (thymalin, vilosen, imunofan, thymogen), červenej kostnej drene (myelopid), placenty (extrakt z placenty)

Imunoglobulíny - normálny ľudský imunoglobulín (imunovenín, izgam atď.); ľudský antistafylokokový imunoglobulín, ľudský anticytomegalovírusový imunoglobulín (cytotect) atď.;

Interferóny - rekombinantný interferón-γ (gamaferón, imunoferón)

Interleukíny - rekombinantný interleukín-1β (betaleukín), rekombinantný interleukín-2β (proleukín)

Rastové faktory – rekombinantný ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (molgramostim)

Regulačné peptidy – dalargín.

2. bakteriálny pôvod a ich analógy: vakcíny (BCG, atď.), extrakty (Biostom), lyzáty (bronchomunal, Imudon), lipopolysacharid bunkovej steny (pyrogénny, prodigiosan, lykopida), kombinácia ribozómov a frakcií bunkovej steny (Ribomunil), fungálny (bestatín atď.) a kvasinkové polysacharidy (zymosan), probiotiká (Linex, blastén).

3. Syntetický: purín a pyrimidín (metyluracil, pentoxyl atď.), deriváty imidazolu (dibazol), induktory interferónu (cykloferón, amixín) atď.

4. Rastlinný pôvod a ich analógy: adaptogény (prípravky z echinacey (imunitné), eleuterokok, ženšen, Rhodiola rosea), iné (aloe, cesnak, fazuľa, cibuľa, červená paprika atď.).

5. Ďalšie triedy: prípravky vitamínov C, A, E; kovy (zinok, meď atď.).

Farmakodynamika. Mechanizmus účinku imunostimulácie všetkých známych liekov bol nedostatočne študovaný. Všetky imunomodulátory spôsobujú celkovú stimuláciu imunitného systému. Nedávno sa však odhalila určitá selektivita v pôsobení rôznych imunostimulantov na rôzne zložky a štádiá imunitnej odpovede: makrofágy, T- a B-lymfocyty, ich subpopulácie, prirodzené zabíjačské bunky atď. účinku sa imunostimulanty zaraďujú do liečiv stimulovať hlavne:

1. Nešpecifické ochranné faktory: anabolické činidlá - steroidné (retabolil, fenobolil), nesteroidné (metyluracil, pentoxyl), prípravky vitamínov A, E, C, bylinné;

2. Monocyty (makrofágy): nukleinát sodný, zymosan, vakcíny (BCG, atď.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;

3. T lymfocyty: dibazol, tymalín, taktivín, tymogén, zinkové prípravky, intervalový leukín (IL-2), atď.;

4. B lymfocyty: myelopid, dalargina, bestatín, amastatín atď.;

5. NK a K bunky: interferóny, antivírusové lieky (izoprinozín), extrakt z placenty atď.

Tieto údaje vytvárajú zásadnú príležitosť pre ich diferencovanejšie využitie, zamerané na moduláciu jednotlivých zložiek imunity. Takáto selektivita pôsobenia imunostimulantov a určitá selektivita imunosupresív zároveň vytvára teoretické predpoklady pre vývoj kombinácie liečiv z oboch skupín, režimov ich použitia (súčasného alebo sekvenčného) pre adekvátnu cielenú korekciu imunity tak v r. autoimunitné ochorenia a stavy imunodeficiencie.

Indikácie. Skúsenosti s klinickým používaním imunostimulantov sú stále obmedzené, čo sa vysvetľuje nedostatočnou imunologickou špecifickosťou, závažnými vedľajšími účinkami a nedostatočnou účinnosťou.

Výber lieku by nemal prebiehať spontánne, bez zohľadnenia imunologického stavu pacienta a vlastností imunotropnej aktivity zamýšľaného katalyzátora. Pri výbere imunostimulantu sa uprednostňujú lieky prírodného pôvodu, ktoré majú mierne modulačné vlastnosti, nízku toxicitu a sú účinné pri perorálnom podaní. Vzhľadom na modulačný charakter účinku imunostimulantov sa má dávka a trvanie liečby vždy stanoviť individuálne. Účinnosť imunostimulačnej liečby sa hodnotí na základe dynamického monitorovania stavu pacienta a indikátorov bunkovej, humorálnej a nešpecifickej imunity.

Hlavné indikácie na použitie imunostimulantov sú:

1. Primárne (dedičné) imunodeficiencie;

2. Sekundárne imunodeficiencie (zvyčajne T-systém):

1) na vírusové, bakteriálne, mykotické, protozoálne ochorenia, helmintiázy. Imunostimulácia v týchto prípadoch dopĺňa špecifickú antibakteriálnu terapiu. V tomto prípade by mal byť výber imunostimulantu, pokiaľ je to možné, cielený, berúc do úvahy povahu imunosupresie a použité chemoterapeutické činidlo;

2) pre nádory lymforetikulárnej povahy. Imunostimulanty tymozín, tymalín, taktivín, posilňujúci imunitný systém „dohľadu“ T-killer, spomaľujú rast nádorov a ich metastázy. Zároveň zvyšujú účinok protinádorových liekov a eliminujú vedľajšie účinky tradičných metód liečby rakoviny, zlepšujú celkový stav pacientov a zvyšujú ich dĺžku života;

3) pri patologických stavoch sprevádzaných hypoproteinémiou;

4) pri užívaní liekov (imunosupresíva, lieky tlmiace centrálny nervový systém, antikoagulanciá atď.), alkoholu, ionizujúceho žiarenia, pesticídov;

5) u novorodencov a detí vo veku 1 rok; pri starnutí.

Tieto indikácie nevyčerpávajú terapeutické možnosti imunomodulačnej terapie. Počas vývoja imunitnej odpovede dochádza k nešpecifickej stimulácii imunitného systému rôznymi činidlami endo a exogénneho pôvodu. To je dôvod, prečo zavedenie podobných látok zvonka vo forme liekov vyvolá podobný stimulačný účinok v prípadoch, keď je to potrebné. Nešpecifická imunokorekcia zosilnenie existujúcej indukovanej imunitnej odpovede je známe ako adjuvantný fenomén (potenciácia). Väčšina liekov používaných v klinickej praxi je schopná zosilniť imunologické reakcie spôsobené týmus-dependentnou a ne-dependentnou hypertenziou. ich vysoká aktivita sa pozoruje pri suboptimálnom antigénnom podráždení a zníženej funkcii T- a B-väzieb imunity. Skracujú indukčnú fázu imunogenézy a predlžujú imunitu.

Prípravky týmusu a ich syntetické analógy ( tymalín , imunofan atď.) Odkazujú na polypeptidy, ktoré sa získavajú z dobytka a sú funkčnými analógmi prirodzených cytokínov týmusu, ktoré poskytujú humorálnu reguláciu proliferácie a diferenciácie buniek periférneho imunitného systému tela. Mechanizmus účinku týchto liekov je založený na schopnosti regulovať procesy proliferácie/diferenciácie buniek kompetentných na vylúčenie. Imunostimulačný účinok sa prejavuje v adekvátnej zmene funkčného stavu buniek T-systému imunity; zvýšená produkcia a- a γ-interferónov. Môžu stimulovať B-systém a imunitu makrofágov a monocytov a aktivitu NK buniek. Immunofan je syntetické tymomimetikum, má imunoregulačné, detoxikačné, hepatoprotektívne a antioxidačné účinky. Normalizuje reakcie bunkovej a humorálnej imunity, zvyšuje syntézu špecifických protilátok.

Indikácie: imunodeficiencie s prevažujúcim poškodením T-bunkovej zložky imunity, vrátane chronických hnisavých procesov a zápalových ochorení, popálenín, trofických vredov, útlmu imunity a krvotvorby po ožarovaní alebo chemoterapii u onkologických pacientov.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie.

Interferóny- skupina biologicky aktívnych proteínov alebo glykoproteínov (cytokínov) syntetizovaných bunkou počas ochrannej reakcie na cudzorodé látky (vírusová infekcia, expozícia antigénom alebo mitogénom). Delia sa na 2 typy. Prvý typ zahŕňa α-interferóny a β-interferóny, ktoré majú prevažne antivírusové a protinádorové účinky. Do druhého typu patria γ-interferóny (produkované T lymfocytmi a NK bunkami), ktoré majú predovšetkým imunomodulačný účinok. Imunotropný účinok y-interferónov je spôsobený aktiváciou makrofágov a všetkých typov cytotoxicity, zvýšenou expresiou antigénov a reguláciou citlivosti na cytokíny. Spolu s aktiváciou bunkovej a autoimunity (synergia s tumor nekrotizujúcim faktorom, IL2) je zaznamenaná inhibícia humorálneho reťazca imunitného systému.

Indikácie na použitie γ-interferónov sú prevencia oportúnnych infekcií pri AIDS, chronickej granulomatóze, vrodených imunodeficienciách T-buniek; onkologické ochorenia: nádory citlivé na terapiu interferónom (adenokarcinóm obličiek, sarkóm pľúc, melanóm, neuroblastóm, nádory lymfatických endokrinných orgánov atď.), nádory vyvolané vírusmi (papilómy hrtana, močového mechúra, bazocelulárna rakovina kože atď.); autoimunitné (reumatoidná artritída, SLE), alergické ochorenia; liečba závažných bakteriálnych infekcií. V klinickej praxi sa používajú prípravky rekombinantného interferónu-γ (produkované baktériami s integrovaným génom pre interferón vo svojom genóme) - gama ferón, imunoferón. Farmakológia prípravkov iných interferónov je uvedená v časti. "Antivírusové látky."

Vedľajší účinok horúčka závislá od dávky s príznakmi podobnými chrípke; asthenovegetatívny syndróm, gastrointestinálne poruchy (anorexia, hnačka), dermatologické ochorenia; pri dlhodobom používaní vysokých dávok - reverzná supresia všetkých prvkov kostnej drene (trombocytopénia, leukopénia atď.).

Rekombinantný ľudský interleukín 1-beta (betaleukín) je analógom prirodzeného IL-1. Schopný viazať sa na rôzne typy buniek, čo vedie k rôznym biologickým účinkom (zvýšenie telesnej teploty, stimulácia tvorby prostaglandínov, syntéza kolagénu epidermálnymi bunkami, resorpcia kostí, degradácia chrupavky atď.). Jednou z hlavných vlastností IL-1 je jeho schopnosť stimulovať funkcie mnohých typov leukocytov počas ochranných reakcií. Stimuluje tak mechanizmy nešpecifickej rezistencie, spojené najmä so zvýšenou funkčnou aktivitou neutrofilov leukocytov (zvýšená migrácia, baktericídna aktivita a fagocytóza), ako aj špecifickú imunitnú odpoveď. Podporuje dozrievanie a reprodukciu T- a B-lymfocytov a tiež sa spolu s antigénmi podieľa na aktivácii T-lymfocytov, čo vedie k syntéze IL-2 týmito bunkami. Stimuluje proliferáciu kmeňových buniek tkaniva kostnej drene, ako aj produkciu všetkých typov faktora stimulujúceho kolónie rôznymi bunkami telesných tkanív. Má protinádorový účinok priamym pôsobením na určité typy malígnych buniek alebo aktiváciou cytotoxických lymfocytov.

Indikácie: myelodepresia spôsobená chemoterapiou alebo rádioterapiou; imunodeficiencie v dôsledku ťažkých zranení na pozadí chronickej sepsy, posttraumatickej osteomyelitídy po dlhých a rozsiahlych chirurgických zákrokoch.

Rekombinantný ľudský interleukín-2 ( proleukín) je rastový faktor lymfocytov. Je produkovaný subpopuláciou T-lymfocytov (Tx1) ako odpoveď na antigénnu stimuláciu a špecificky ovplyvňuje proliferáciu tymocytov, stimuluje rast a diferenciáciu T- a B-lymfocytov, potencuje aktivitu makrofágov a zvyšuje produkciu y-interferón. IL-2 podporuje proliferáciu a aktiváciu NK buniek a buniek infiltrujúcich nádor.

Indikácie: sepsa rôznej etiológie, zhubné nádory (rakovina obličiek, rakovina močového mechúra, melanóm), tuberkulóza, chronická hepatitída C.

Vedľajšie účinky liekov IL: triaška, hypertermia, hemodynamické zmeny, alergické reakcie.

Kontraindikácie: autoimunitné ochorenia, kardiovaskulárne ochorenia, septický šok, vysoká horúčka, tehotenstvo.

Lykopida(glukózaminylmuramyldipeptid) je syntetický analóg univerzálneho fragmentu bunkovej steny takmer všetkých baktérií. Stimuluje prirodzenú odolnosť, zvyšuje baktericídnu a cytotoxickú aktivitu fagocytov, cytotoxických T-lymfocytov a NK buniek, stimuluje syntézu špecifických protilátok, IL, tumor nekrotizujúceho faktora, interferónov a faktora stimulujúceho kolónie, inhibuje biosyntézu prozápalových cytokínov. Okrem imunokorekčného účinku má protiinfekčné a protizápalové účinky, čo umožňuje zvýšiť účinnosť antibakteriálnej, protiplesňovej a antivírusovej terapie. Predpísané v kombinácii s antibiotikami.

Indikácie: komplexná liečba sekundárnych imunodeficiencií spojených s chronickými recidivujúcimi vírusovými a bakteriálnymi procesmi (herpes, chronické infekcie horných a dolných dýchacích ciest, pľúcna tuberkulóza, purulentno-zápalové procesy, psoriáza, trofické vredy atď.). Neboli zistené žiadne nepriaznivé účinky.

Ribomunil- Ribozomálny imunomodulátor, ktorý zahŕňa ribozómy hlavných patogénov respiračných infekcií (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), ktoré indukujú imunitný systém k produkcii špecifických protilátok proti týmto patogénom. Ribozómy sú 1000-krát účinnejšie imunogény ako cieľové mikrobiálne bunky a obsahujú celé spektrum antigénnych štruktúr, ktoré sú pre ne charakteristické. Na adjuvantné zvýšenie imunogenicity ribozómov, ako aj na stimuláciu nešpecifickej bunkovej a humorálnej imunity sa k lieku pridávajú proteoglykány bunkovej steny K. pneumoniae. To dáva dvojitý účinok - rýchly, ale krátkodobý nešpecifický účinok proti rôznym patogénom a dlhodobý špecifický ochranný účinok proti hlavným patogénom respiračných infekcií. Stimuluje imunitu vďaka aktivácii makrofágov, syntéze IL-1, IL-6, interferónov, po ktorej nasleduje stimulácia T, B lymfocytov, NK buniek a produkcia špecifického sekrečného IgA.

Indikácie: chronická bronchitída, tonzilitída, faryngitída, laryngitída, rinitída, sinusitída, otitída.

Kontraindikácie: akútne štádium infekcie horných dýchacích ciest, autoimunitné ochorenia, infekcia HIV.

Pre tieto indikácie sa používajú aj prípravky bakteriálnych lyzátov. broncho munal, Imudon.

BCG vakcína(BCG - od Bacillus Calmette - Guerin) obsahuje nepatogénne mykobaktérie tuberkulózy hovädzieho dobytka (produkuje tuberkulín). Používa sa na očkovanie proti tuberkulóze. Predpísané v komplexnej terapii pre určité zhubné nádory. BCG vakcína stimuluje makrofágy a do určitej miery aj T-lymfocyty. Pozitívny účinok sa zaznamenáva pri akútnej myeloidnej leukémii, pri niektorých typoch lymfómov (s výnimkou Hodgkinovho lymfómu), pri rakovine čreva a pri rakovine prsníka.

metyluracil patrí do skupiny nesteroidných anabolických liekov, pričom má súčasne výrazný imunostimulačný účinok. Urýchľuje procesy regenerácie tkanív (hojenie rán), zvyšuje úroveň humorálnej (fagocytóza, antitilosyntéza, syntéza lyzozýmov) a bunkovej imunity. Podporuje indukciu endogénneho interferónu.

Indikácie: kombinácia s antibiotikami, ktoré potláčajú leukopoézu, dlhodobá infekcia, nešpecifická ulcerózna kolitída.

Vedľajší účinok podráždenie slizníc tráviaceho traktu, ktoré je sprevádzané dyspeptickými príznakmi.

Existuje množstvo syntetických imunostimulantov interferonogény, tj induktory endogénneho interferónu ( prodigiozan, amixín, cykloferón, neovir atď.) .

Bylinné prípravky (lieky echinacea (imunitná), eleuterokok, ženšen, Rhodiola rosea V klinickej praxi sú pomerne široko používané ako adaptogény a „mierne“ imunostimulanty. Používajú sa na imunorehabilitáciu a nešpecifickú imunokorekciu. Sú to jediné lieky s imunostimulačným účinkom, ktoré možno predpísať pri imunitných dysfunkciách aj bez predbežného zhodnotenia imunitného stavu organizmu a identifikácie presných porúch imunitného systému. Mechanizmy ich pôsobenia nie sú úplne pochopené. Je známe, že pod ich vplyvom dochádza k aktivácii energetickej a plastickej podpory obranných reakcií organizmu urýchľovaním reakcií kľúčových enzýmových systémov a biosyntetických procesov za vzniku stavu nešpecificky zvýšenej odolnosti organizmu. Sú schopné simulovať aktivitu T- a B-lymfocytov, NK buniek, stimulovať produkciu endogénneho interferónu, IL-1 a iných cytokínov, zvyšovať fagocytárnu aktivitu granulocytov a makrofágov a syntézu protilátok. Takmer všetky adaptogény pôsobia na ľudský organizmus antistresovo a to následne normalizuje priebeh imunitných reakcií.

Základné princípy používania imunotropných liekov. Pre opodstatnené a cielené použitie imunotropných liekov musí lekár predovšetkým využiť všetky možnosti na zvýšenie ich účinnosti a zníženie nežiaducich následkov. Aby ste to dosiahli, mali by ste dodržiavať tieto základné zásady:

1. Imunotropné látky sú predpísané v kombinácii s etiotropnou a patogenetickou farmakoterapiou.

2. Ak ste si úplne istý vhodnosťou predpisovania imunoterapie, je potrebné posúdiť povahu a závažnosť porúch imunity.

3. Dôležitou podmienkou účinnosti imunokorekcie je správna voľba lieku alebo kombinácie viacerých liekov s prihliadnutím na smer ich pôsobenia (aktivácia, supresia, modulácia), mieru jej selektivity. in vitro na imunocyty konkrétneho pacienta a mechanizmy (efekt „kyvadla“).

4. Na dosiahnutie farmakologického efektu imunokorekcie je potrebné určiť optimálnu dávku lieku, frekvenciu podávania, spôsob podávania, čas začiatku liečby, trvanie priebehu s prihliadnutím na množstvo faktorov (vek pacienta , pohlavie, neuroendokrinné, genetické vlastnosti, biologické rytmy, sprievodné ochorenia atď.).

5. Súčasné podávanie viacerých imunotropných liekov je možné za predpokladu, že ovplyvňujú rôzne časti imunitného systému.

6. Pri predpisovaní imunofarmák treba brať do úvahy ich vedľajšie účinky, ako aj možnosť zmeny spektra účinku imunomodulátorov u konkrétneho pacienta.

7. Nezabudnite vziať do úvahy imunotropný účinok a vedľajšie účinky sprievodných liekov.

8. Malo by sa vziať do úvahy, že profil účinku imunomodulátorov zostáva rovnaký pri rôznych ochoreniach, ale za predpokladu, že imunologické poruchy sú rovnakého typu.

9. Závažnosť klinického účinku z použitia imunomodulátorov sa zvyšuje u pacientov v akútnom období ochorenia a vo vážnom stave, ako aj pri opakovanom podávaní lieku.

10. Treba vziať do úvahy, že odstránením nedostatku jednej časti imunitného systému sa kompenzuje stimulácia inej.

11. Ak nie je možné vykonať dôkladné imunologické vyšetrenie, je možné výnimočne predpísať vhodné imunotropné lieky na základe klinických prejavov indikujúcich prítomnosť defektu v príslušnej časti imunitného systému.

12. Nemôžete robiť unáhlené závery ohľadom účinnosti konkrétneho produktu. Na odstránenie imunologických porúch trvá od 30 dní do šiestich mesiacov alebo viac, v závislosti od vlastností lieku a charakteristík priebehu ochorenia.

13. Pre úplné uzdravenie, zníženie frekvencie recidív a chronicity ochorenia je potrebné urýchlene reimunologické vyšetrenie pacientov, prípadne liečba.

14. Účinnosť použitia imunotropných liekov sa zvyšuje v prípade súčasného podávania vitamínov, mikroelementov, adaptogénov a iných biogénnych stimulantov. Dôležitým doplnkom je zníženie endogénnej intoxikácie pomocou sorpčnej terapie.

• K imidazolovým derivátom patrí levamizol (decaris), ktorý má imunostimulačnú a antihelmintickú aktivitu. V dôsledku inhibície hematopoézy (neutropénia, agranulocytóza) je klinicky obmedzený ako imunomodulátor; používa sa len na liečbu helmintiázy.

Lieky, ktoré stimulujú imunitné procesy (imunostimulanciá), sa používajú pri stavoch imunodeficiencie, chronických, indolentných infekciách, ako aj pri niektorých rakovinách.

Imunodeficiencia- ide o narušenie štruktúry a funkcie ktorejkoľvek časti integrálneho imunitného systému, o stratu schopnosti tela odolávať infekciám a obnoviť poškodenie orgánov. Navyše s imunodeficienciou sa proces obnovy tela spomaľuje alebo dokonca zastaví. Základom stavu dedičnej imunodeficiencie ( primárny imunologický deficit) sú geneticky podmienené defekty v bunkách imunitného systému. Súčasne získaná imunodeficiencia ( sekundárny imunologický deficit) je výsledkom vplyvu faktorov prostredia na bunky imunitného systému. Najrozsiahlejšie študované faktory získanej imunodeficiencie zahŕňajú ožarovanie, farmakologické látky a syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS), spôsobený vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Klasifikácia imunostimulantov.

1. Syntetické: LEVAMISOL (Dekaris), DIBAZOL, POLYOXIDONIUM.

2. Endogénne a ich syntetické analógy:

• Prípravky z týmusu, červenej kostnej drene, sleziny a ich syntetických analógov: THYMALIN, THIMOGEN, TACTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
• Imunoglobulíny: ľudský polyvalentný imunoglobulín (INTRAGLOBIN).
• Interferóny: ľudský imunitný interferón-gama, rekombinantný interferón gama (GAMMAFERON, IMUKIN).

3. Prípravky mikrobiálneho pôvodu a ich syntetické analógy: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.

4. Bylinné prípravky.

1. Syntetické drogy.

LEVAMIZOL je derivát imidazolu používaný ako anthelmintikum a imunomodulačné činidlo. Liečivo reguluje diferenciáciu T-lymfocytov. Levamisol zvyšuje odpoveď T lymfocytov na antigény.

POLYOXIDONIUM je syntetická vo vode rozpustná polymérna zlúčenina. Droga má imunostimulačný a detoxikačný účinok, zvyšuje imunitnú odolnosť organizmu proti lokálnym a generalizovaným infekciám. Polyoxidonium aktivuje všetky prirodzené faktory rezistencie: bunky monocyto-makrofágového systému, neutrofily a prirodzené zabíjačské bunky, pričom zvyšuje ich funkčnú aktivitu s pôvodne zníženými hladinami.

DIBAZOL Imunostimulačná aktivita je spojená s proliferáciou zrelých T- a B-lymfocytov.

2. Polypeptidy endogénneho pôvodu a ich analógy.

2.1. TIMALIN a TACTIVIN sú komplex polypeptidových frakcií z týmusu (brzlíku) hovädzieho dobytka. Lieky obnovujú počet a funkciu T-lymfocytov, normalizujú pomer T- a B-lymfocytov a bunkové imunitné reakcie a zosilňujú fagocytózu.

Indikácie na použitie liekov: komplexná liečba ochorení sprevádzaných znížením bunkovej imunity - akútne a chronické hnisavé a zápalové procesy, popáleninové ochorenia (súbor dysfunkcií rôznych orgánov a systémov v dôsledku rozsiahlych popálenín), trofické vredy, potlačenie hematopoéza a imunita po ožarovaní a chemoterapii .

MYELOPID sa získava z kultúry buniek kostnej drene cicavcov (teľatá, ošípané). Mechanizmus účinku lieku je spojený so stimuláciou proliferácie a funkčnej aktivity B a T buniek. Myelopid sa používa pri komplexnej liečbe infekčných komplikácií po operáciách, úrazoch, osteomyelitíde, nešpecifických pľúcnych ochoreniach a chronickej pyodermii.

IMUNOFAN je syntetický hexapeptid. Liek stimuluje tvorbu interleukínu-2 a má regulačný účinok na tvorbu imunitných mediátorov (zápalových) a imunoglobulínov. Používa sa pri liečbe stavov imunodeficiencie.

2.2. Imunoglobulíny.

Imunoglobulíny sú úplne unikátnou triedou imunitných molekúl, ktoré neutralizujú väčšinu infekčných patogénov a toxínov v našom tele. Základnou vlastnosťou imunoglobulínov je ich absolútna špecifickosť. To znamená, že na neutralizáciu každého druhu baktérií, vírusov a toxínov telo produkuje svoje vlastné imunoglobulíny, jedinečné v štruktúre. Imunoglobulíny (gamaglobulíny) sú purifikované a koncentrované prípravky frakcie sérových proteínov obsahujúce vysoké titre protilátok. Dôležitou podmienkou efektívneho využitia sér a gamaglobulínov na liečbu a prevenciu infekčných ochorení je ich podanie čo najskôr od okamihu ochorenia alebo infekcie.

2.3. Interferóny.

Ide o druhovo špecifické proteíny produkované bunkami stavovcov v reakcii na pôsobenie pôvodcov. Prípravky s interferónom sa delia podľa typu účinnej zložky na alfa, beta a gama, podľa spôsobu prípravy na:

a) prírodné: INTERFERÓN ALPHA, INTERFERÓN BETA;

b) rekombinantný: INTERFERÓN ALPHA-2a, INTERFERÓN ALPHA-2b, INTERFERÓN BETA-lb.

Interferóny majú antivírusové, protinádorové a imunomodulačné účinky. Ako antivirotiká sú interferónové prípravky najaktívnejšie pri liečbe herpetických ochorení oka (lokálne vo forme kvapiek, subkonjunktiválne), herpes simplex lokalizovaného na koži, slizniciach a genitáliách, herpes zoster (lokálne vo forme masti) , akútna a chronická vírusová hepatitída B a C (parenterálna, rektálna v čapíkoch), pri liečbe a prevencii chrípky a akútnych respiračných vírusových infekcií (intranazálne vo forme kvapiek).

V prípade infekcie HIV prípravky rekombinantného interferónu normalizujú imunologické parametre a vo viac ako 50 % prípadov znižujú závažnosť ochorenia.

3 . Prípravky mikrobiálneho pôvodu a ich analógy.

Imunostimulanty mikrobiálneho pôvodu sú:

Purifikované bakteriálne lyzáty (BRONCHOMUNAL, IMUDON);

Bakteriálne ribozómy a ich kombinácie s membránovými frakciami (RIBOMUNIL);

komplexy lipopolysacharidov (PRODIGIOZAN);

Membránové frakcie bakteriálnych buniek (LICOPID).

BRONCHOMUNAL a IMUDON sú lyofilizované lyzáty baktérií, ktoré najčastejšie spôsobujú infekcie dýchacích ciest. Lieky stimulujú humorálnu a bunkovú imunitu. Zvyšuje počet a aktivitu T-lymfocytov (T-pomocníkov), prirodzených zabíjačských buniek, zvyšuje koncentráciu IgA, IgG a IgM v sliznici dýchacích ciest. Používa sa pri infekčných ochoreniach dýchacích ciest rezistentných na antibiotickú liečbu.

RIBOMUNIL je komplex najčastejších patogénov infekcií orgánov ORL a dýchacích ciest (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Stimuluje bunkovú a humorálnu imunitu. Ribozómy obsiahnuté v lieku obsahujú antigény identické s povrchovými antigénmi baktérií a spôsobujú tvorbu špecifických protilátok proti týmto patogénom v tele. Ribomunil sa používa pri opakovaných infekciách dýchacích ciest (chronická bronchitída, tracheitída, pneumónia) a orgánov ORL (zápal stredného ucha, nádcha, sinusitída, faryngitída, tonzilitída atď.).

PRODIGIOSAN je vysokopolymérny lipopolysacharidový komplex izolovaný z mikroorganizmu Bac. prodigiosum. Liek zvyšuje nešpecifickú a špecifickú odolnosť organizmu, primárne stimuluje B-lymfocyty, zvyšuje ich proliferáciu a diferenciáciu na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky. Aktivuje fagocytózu a zabíjačskú aktivitu makrofágov. Zvyšuje produkciu faktorov humorálnej imunity - interferónov, lyzozýmu, najmä pri lokálnom podávaní inhaláciou. Používa sa pri komplexnej terapii ochorení sprevádzaných znížením imunologickej reaktivity: pri chronických zápalových procesoch, v pooperačnom období, pri liečbe chronických ochorení antibiotikami, pri pomaly sa hojacich ranách, radiačnej terapii.

LIKOPID je v chemickej štruktúre analógom produktu mikrobiálneho pôvodu - polosyntetického dipeptidu - hlavnej štruktúrnej zložky bakteriálnej bunkovej steny. Má imunomodulačný účinok.

4. Bylinné prípravky.

IMMUNAL a iné drogy ECHINACEA . Immunal je stimulant nešpecifickej imunity. Šťava z Echinacea purpurea, ktorá je súčasťou Immunalu, obsahuje účinné látky polysacharidového charakteru, ktoré stimulujú krvotvorbu kostnej drene a zároveň zvyšujú aktivitu fagocytov. Indikácie: prevencia prechladnutia a chrípky; oslabenie funkčného stavu imunitného systému spôsobené rôznymi faktormi (vystavenie ultrafialovým lúčom, chemoterapeutické lieky); dlhodobá antibiotická liečba; chronických zápalových ochorení. Používajú sa aj tinktúry a extrakty z echinacey, šťava a sirup.

Vedľajšie účinky imunostimulantov:

Imunomodulátory syntetického pôvodu – alergické reakcie, bolesť v mieste vpichu (pri injekčných liekoch)

Prípravky týmusu – alergické reakcie; prípravky kostnej drene – bolesť v mieste vpichu, závraty, nevoľnosť, zvýšená telesná teplota.

Imunoglobulíny - alergické reakcie, zvýšený alebo znížený krvný tlak, zvýšená telesná teplota, nevoľnosť atď. Pri pomalej infúzii mnohí pacienti tieto lieky dobre znášajú.

Interferóny majú nežiaduce reakcie na liek rôznej závažnosti a frekvencie, ktorá sa môže líšiť v závislosti od lieku. Vo všeobecnosti interferóny (injekčné formy) nie každý dobre znáša a môžu byť sprevádzané syndrómom podobným chrípke, alergickými reakciami atď.

Bakteriálne imunomodulátory – alergické reakcie, nevoľnosť, hnačka.

Rastlinné imunomodulátory - alergické reakcie (Quinckeho edém), kožná vyrážka, bronchospazmus, zníženie krvného tlaku.

Kontraindikácie pre imunostimulanty

autoimunitné ochorenia, ako je reumatoidná artritída;
- ochorenia krvi;
- alergie;
- bronchiálna astma;
- tehotenstvo;
- vek do 12 rokov.

IV. Konsolidácia.

1. Aká je hlavná funkcia ľudského imunitného systému?

2. Čo je to alergia?

3. Aké sú rôzne typy alergických reakcií?

4. Ako sa klasifikujú antialergické lieky?

5. Aké je primárne použitie liekov prvej generácie? II generácia? III generácia?

6. Aké lieky sú klasifikované ako stabilizátory membrán žírnych buniek?

7. Na čo sa používajú stabilizátory membrán žírnych buniek?

8. Aké sú hlavné vedľajšie účinky antialergických liekov?

9. Aké sú opatrenia na pomoc pri anafylaktickom šoku?

10. Aké lieky sa nazývajú imunotropné?

11. Ako sú klasifikované?

12. Aké sú indikácie na použitie imunosupresív?

13. Ako sa klasifikujú imunostimulanty?

14. Aké sú indikácie na použitie zástupcov každej podskupiny?

15. Vymenujte vedľajšie účinky užívania imunostimulantov a kontraindikácie ich užívania.

V. Zhrnutie.

Učiteľ zhrnie tému, zhodnotí aktivity študentov a vyvodí závery o tom, či boli dosiahnuté ciele hodiny.

VI. Domáca úloha.