prepis

1 Lekárska imunológia 2005, V. 7, 5-6, s Petrohrad RO RAAKI Prednášky PRIMÁRNA IMUNODITOST Kondratenko IV Ruská detská klinická nemocnica Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Moskva, Rusko Stavy primárnej imunodeficiencie (IDS) sú geneticky podmienené choroby spôsobené porušením komplexnej kaskády reakcií potrebných na elimináciu cudzích látok z tela a rozvoj. adekvátnych zápalových reakcií. Ich typickými prejavmi sú ťažké bakteriálne, vírusové a mykotické infekcie, autoimunitné ochorenia a zvýšený sklon k vzniku zhubných nádorov. V súčasnosti je popísaných viac ako 80 foriem primárneho IDS. Frekvencia výskytu primárnych imunodeficiencií sa pohybuje od 1:1000 do 1: v závislosti od formy. K dnešnému dňu sú známe genetické defekty vo viac ako 25 formách primárneho IDS (tabuľka 1). Na základe v súčasnosti dostupných informácií o mechanizmoch vzniku primárnych imunodeficiencií možno tieto ochorenia rozdeliť do štyroch hlavných skupín: 1 - prevažne humorálne alebo B-bunkové; 2 - kombinované - pri všetkých imunodeficienciách T-buniek trpí funkcia B-buniek v dôsledku dysregulácie; 3 - defekty pri fagocytóze; 4 - chyby doplnku. Imunodeficiencie, pri ktorých je výrazne narušená tvorba protilátok, sú najčastejšie a tvoria asi 50 % z celkového počtu, kombinované imunodeficiencie tvoria približne 30 %, defekty fagocytózy 18 % a defekty komplementu 2 %. Charakteristickými klinickými prejavmi väčšiny imunodeficiencií sú infekcie, autoimunitné poruchy a neinfekčné prejavy (tab. 2, tab. 3). Táto prednáška poskytuje stručný prehľad hlavných foriem primárnej imunodeficiencie, diagnostických kritérií, klinické prejavy a princípy terapie. Korešpondenčná adresa: Kondratenko Irina Vadimovna, Moskva, Leninsky pr., 117, RCCH. Tel.: (095) , Hlavné formy primárnych imunodeficiencií, ich charakteristika, metódy vyšetrenia a zásady terapie Prechodná infantilná hypoimunoglobulinémia Materský IgG sa prenáša na plod počas tehotenstva. Hladina IgG v sére u donosených detí je rovnaká alebo dokonca mierne vyššia ako hladina u matky. Materský IgG po pôrode zmizne s polčasom dní, čím sa spustí produkcia vlastných imunoglobulínov. Čas nástupu a rýchlosť tvorby vlastných protilátok sa značne líšia. Nástup tvorby protilátok môže byť oneskorený až o 36 mesiacov, ale potom sa normalizuje, čo sa prejavuje zvýšením koncentrácie IgG. Pri absencii iných defektov sa stav sám upraví a nevyžaduje liečbu. Neexistuje žiadna liečba prechodnej infantilnej hypogamaglobulinémie. Výnimkou sú pacienti so zvýšeným sklonom k ​​bakteriálnym infekciám. V týchto prípadoch je možná substitučná liečba intravenóznym imunoglobulínom. Selektívny deficit imunoglobulínu A (CHIgA) Významný pokles sérového IgA sa vyskytuje s frekvenciou 1 zo 700. Defekt je pravdepodobne výsledkom nedostatočného dozrievania lymfocytov produkujúcich IgA. Kritériom diagnózy je zníženie hladiny sérového imunoglobulínu A pod 7 mg / dl u detí starších ako 4 roky. klinické prejavy. Pre CHIgA sú najcharakteristickejšie ochorenia alergické, autoimunitné a infekčné vo forme infekcií orgánov ORL a bronchopulmonálneho traktu. Alergické a autoimunitné syndrómy prebiehajú bez akýchkoľvek znakov, ktoré by ich odlišovali od podobných stavov u jedincov s normálom

3 2005, V. 7, 5-6 Primárne imunodeficiencie Tab. 3. NEINFEKTNÉ PREJAVY PRIMÁRNEJ IMUNODIČNOSTI Prejavy hypoplázia lymfatického tkaniva Imunodeficiencie Agamaglobulinémia, ťažká kombinovaná imunodeficiencia (bežná variabilná imunitná nedostatočnosť, Nijmegen syndróm)* hyperplázia lymfoidného tkaniva Autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm, hyper IgjmeM variabilný syndróm, hyper IgjmeM variabilný syndróm * Leukopénia, lymfopénia Neutropénia Trombocytopénia Hemolytická anémia Artritída Glomerulonefritída, myozitída, skleredém, autoimunitná hepatitída, UC, Crohnova choroba, atď. autoimunitná lymfoliferatívna syndoliová imunodeficiencia, IGMSyndrum hyper, syndróm automumulárneho lymfopramenálneho syndrómu Agamaglobulinémia, všeobecná variabilná imunitná nedostatočnosť, hyper IgM syndróm, Nijmegen syndróm, autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm, Wiskott-Aldrichov syndróm Agamaglobulinémia, syndróm bežnej variabilnej imunity, syndróm hyperIgM, hyper IgM lymfoproliferatívny syndróm, Wiskott-Aldrichov syndróm Liečba. Neexistuje žiadna špecifická liečba selektívneho deficitu IgA. Liečba alergických a autoimunitných ochorení u pacientov s CHIgA sa nelíši od liečby u pacientov bez tejto imunodeficiencie. Pacienti sú kontraindikovaní v imunoglobulínových prípravkoch obsahujúcich aj malé množstvá IgA. Imunodeficiencie s výrazným znížením tvorby protilátok Agamaglobulinémia s deficitom B-buniek Typickým príkladom deficitu protilátok je agamaglobulinémia s deficitom B-buniek (AGD). Existujú dve formy AHH – X-viazaná (Brutonova choroba) a autozomálne recesívna. molekulárny defekt. X-viazaná forma sa vyvíja v dôsledku defektu v géne B-bunkovej tyrozínkinázy (btk), zatiaľ čo autozomálne recesívne formy sa vyvíjajú v dôsledku mutácií v molekulách predbunkových receptorov (ťažký μ-reťazec, λ5, VpreB, Iga ), BLNK a LRRC8. Vyššie uvedené mutácie vedú k oneskoreniu dozrievania B buniek na úrovni pre-B-lymfocytov. Kritériom diagnózy je zníženie koncentrácie IgG v sére o menej ako 200 mg% pri absencii IgA a IgM a cirkulujúcich B-buniek (CD19+) o menej ako 2%. Klinické prejavy: opakované bakteriálne infekcie dýchacích ciest (bronchitída, pneumónia, sinusitída, hnisavý zápal stredného ucha), gastrointestinálneho traktu (enterokolitída), zriedka kožné. Pacienti sú vysoko citliví na enterovírusy, ktoré u nich môžu spôsobiť ťažkú ​​meningoencefalitídu. Povaha syndrómov podobných sklerodermo- a dermatomyozitíde nie je dobre pochopená, s najväčšou pravdepodobnosťou majú enterovírusovú etiológiu. Charakterizovaná hypopláziou lymfatických uzlín a mandlí, často sa vyskytujú poruchy krvotvorby vo forme agranulocytózy a autoimunitné poruchy vo forme reumatoidnej artritídy. Common Variable Immunodeficiency Pojem Common Variable Immunodeficiency (CVID) sa používa na označenie skupiny ešte nediferencovaných syndrómov. Všetky sú charakterizované poruchou syntézy protilátok. Prevalencia CVID kolíše od 1: do 1: CVID odborníci WHO pripisujú skupine imunodeficiencií s prevládajúcim porušením genézy protilátok, odhalili sa však mnohé zmeny v počte, pomere hlavných subpopulácií a funkcií. T-lymfocytov. Zníženie produkcie imunoglobulínov je teda spojené s porušením regulácie ich syntézy T-buniek, to znamená, že CVID je kombinovaná imunodeficiencia. Kritériá pre diagnostiku. Výrazný pokles (viac ako 2 SD od mediánu) troch, menej často dvoch hlavných izo- 469

4 Kondratenko I.V. typy imunoglobulínov (IgA, IgG, IgM), celková koncentrácia nižšia ako 300 mg/dl, absencia izohemaglutinínov a/alebo slabá odpoveď na vakcíny. U väčšiny pacientov je počet cirkulujúcich B buniek (CD19+) normálny. Nástup imunodeficiencie je zvyčajne vo veku nad 2 roky. Iné dobre známe príčiny agamaglobulinémie sa musia vylúčiť. Klinické prejavy. Ako pri všetkých primárnych imunodeficienciách s poškodením humorálnej imunity, hlavnými klinickými príznakmi u pacientov s CVID sú opakované infekcie dýchacieho a gastrointestinálneho traktu. Podobne ako pri agamaglobulinémii, niektorí pacienti majú enterovírusové infekcie s rozvojom meningoencefalitídy a inými prejavmi, vrátane syndrómov podobných sklerodermo- a dermatomyozitíde. Pacienti s CVID in vysoký stupeň predisponovaný k gastrointestinálne ochorenia , často sekundárne po chronickej infekcii Giardia lamblia. Medzi pacientmi s CVID je frekvencia lymforetikulárnych a gastrointestinálnych malignít nezvyčajne vysoká. Pri vyšetrení sa často zistí lymfoproliferácia. Na rozdiel od X-viazanej agamaglobulinémie má jedna tretina pacientov s CVID splenomegáliu a/alebo difúznu lymfadenopatiu. Existujú nekazeózne granulómy pripomínajúce sarkoidózu a výraznú nemalígnu lymfoproliferáciu. Malabsorpcia s úbytkom hmotnosti, hnačka a súvisiace zmeny ako hypoalbuminémia, nedostatok vitamínov a ďalšie symptómy sú podobné sprue. Bezlepková diéta nemusí fungovať. Chronické zápalové ochorenia čriev (ulcerózna kolitída a Crohnova choroba) sa vyskytujú vo zvýšenej frekvencii. Pacienti s CVID sú náchylní na rôzne autoimunitné poruchy vo forme hemocytopénie (perniciózna anémia, hemolytická anémia, trombocytopénia, neutropénia) a artritídy. Hyper-IgM syndróm Syndróm je skupina odlišných ochorení s podobnými klinickými (a fenotypovými) prejavmi. Ochorenie je v 70 % prípadov dedičné X-viazané, vo zvyšku je autozomálne recesívne. Lekárska imunológia Molekulárne defekty. Genetický defekt zistený u X-viazanej formy Hyper IgM syndrómu 1 (HIGM1) je prítomnosť mutácie v géne CD40 ligandu, ktorý je exprimovaný na aktivovaných T-lymfocytoch. Interakcia ligandu CD40 na T bunkách a receptora CD40 na B lymfocytoch je nevyhnutná na prepnutie syntézy izotypov imunoglobulínov. Ďalšia forma syndrómu hyper IgM viazaná na pohlavie sa vyvíja v dôsledku mutácie a nedostatku modulátora jadrového faktora kV (NEMO). Boli identifikované tri genetické defekty vedúce k rozvoju autozomálne recesívnych foriem ochorenia - deficit aktiváciou indukovanej cytidíndeaminázy - HIGM2 a deficit molekuly CD40 - HIGM3, deficit N-uracil glykozylázy. Kritériá pre diagnostiku. Hlavným kritériom pre diagnózu syndrómu hyper IgM je prudký pokles sérových koncentrácií IgG a IgA pri normálnych alebo vysokých hladinách IgM. Počet cirkulujúcich B buniek (CD19+) je normálny. Klinické prejavy Hyper-IgM syndróm je charakterizovaný opakovanými infekciami, autoimunitnými poruchami, vysokým výskytom onkologických komplikácií a hematologických porúch. Na prvom mieste sú lézie dýchacieho traktu, reprezentované sínusitídou, bronchitídou a zápalom pľúc. Keďže táto forma imunodeficiencie významne ovplyvňuje elimináciu intracelulárnych patogénov, závažné poškodenie pľúc spôsobuje Pneumocyctis carini a gastrointestinálny trakt kryptosporídium. vážny problém pri hyper-igm syndróme predstavujú gastroenterologické poruchy. Kryptosporidióza je jednou z príčin neadekvátnej zápalovej odpovede s rozvojom gastrointestinálnej ulcerácie a sklerotizujúcej cholangitídy. Pacienti so syndrómom hyper-igm, ako aj s inými formami agamaglobulinémie, sú vysoko citliví na enterovírusovú encefalitídu. Všetci pacienti s HIGM1 majú niektoré hematologické poruchy (hemolytická anémia, neutropénia, trombocytopénia) a autoimunitné poruchy, ako je séronegatívna artritída, glomerulonefritída. Na strane lymfoidného tkaniva sú charakteristické normálne veľkosti alebo hyperplázia lymfatických uzlín a mandlí, často sa zistí hepatosplenomegália. Nijmegenov syndróm Nijmegenov syndróm je charakterizovaný prítomnosťou mikrocefálie, charakteristickými črtami tváre a imunodeficienciou u pacientov. Molekulárny defekt je mutácia v géne NBS1 kódujúceho proteín nibrín. Nibrín sa podieľa na oprave dvojvláknových zlomov v DNA. Nedostatok nibrínu vedie k objaveniu sa chromozomálnych aberácií a rozvoju kombinovanej imunodeficiencie, charakterizovanej dysfunkciou T-buniek a znížením syntézy imunoglobulínov. Sérové ​​koncentrácie 470

5 2005, zväzok 7, 5-6 imunoglobulíny u pacientov so syndrómom Nijmegen sa pohybujú od subnormálnych hodnôt až po agamaglobulinémiu. Zhoršená tvorba špecifických protilátok. Klinické prejavy. U väčšiny pacientov sa vyvinú rôzne infekčné komplikácie podobné tým pri CVID a hyperigmovom syndróme. Zhubné novotvary vyskytujú s veľmi vysokou frekvenciou. Primárne imunodeficiencie Liečba imunodeficiencií s výrazným narušením tvorby protilátok Liečba všetkých foriem agamaglobulinémie je založená na substitučnej liečbe intravenóznymi imunoglobulínovými preparátmi v kombinácii s antibiotickou terapiou. Substitučná liečba intravenóznymi imunoglobulínovými prípravkami začína od okamihu stanovenia diagnózy a vykonáva sa raz za 3-4 týždne po celý život. Na začiatku liečby alebo počas exacerbácie infekcií sa vykonáva saturačná terapia - 1-1,5 g / kg telesnej hmotnosti pacienta za mesiac, udržiavacia dávka je 0,3-0,5 g / kg raz za 3-4 týždne. Cieľom substitučnej liečby je dosiahnuť predtransfúznu hladinu IgG v krvnom sére pacienta > 500 mg/dl. Na prevenciu bakteriálnych infekcií je predpísaná trvalá liečba trimetoprim-sulfametoxazolom vo vekovej dávke alebo kombinácia trimetoprim-sulfametoxazolu s ciprofloxacínom alebo klaritromycínom, čo môže významne znížiť frekvenciu a závažnosť relapsov. Pri dlhodobej liečbe antibiotikami sa zriedkavo vyskytujú vedľajšie účinky, ktoré po zmene lieku vymiznú. Pri exacerbáciách bakteriálnej infekcie sa vykonáva parenterálna antibiotická terapia širokospektrálnymi antibiotikami; na liečbu giardiázy - metronidazol. Antivírusové a antimykotiká sa používajú na CVID a hyper IgM syndróm, Nijmegen syndróm, kontinuálne alebo intermitentne, v závislosti od závažnosti príslušných infekcií. Na liečbu hemocytopénie sa používajú glukokortikoidy, ak sú neúčinné, je možná splenektómia, je indikované použitie rastových faktorov (neupogén, granocyt). V prípade rozvoja enterovírusovej encefalitídy sú indikované 3-4 cykly vysokodávkovej terapie intravenóznym imunoglobulínom: 2 g / kg telesnej hmotnosti pacienta počas 2-3 dní. Kurzy vysokodávkovej terapie sa vykonávajú 1-krát za 5-7 dní počas 1-2 mesiacov. Očkovanie pacientov s poruchou tvorby protilátok je neúčinné. Živá vakcína proti detskej obrne je kontraindikovaná z dôvodu vysokej citlivosti pacientov na enterovírusy. Pri kontakte s pacientmi s akútne nákazlivými infekčnými ochoreniami je indikované dodatočné mimoriadne podanie intravenózneho imunoglobulínu. Vzhľadom na zlú prognózu ochorenia pri X-linked hyper IgM syndróme je indikovaná transplantácia kostnej drene od HLA-identického darcu. Wiskott-Aldrichov syndróm Wiskott-Aldrichov syndróm (WAS) je X-viazané dedičné ochorenie charakterizované kombinovanou imunodeficienciou spojenou s trombocytopéniou a ekzémom. molekulárny defekt. WAS sa vyvíja v dôsledku mutácie v géne WASP, ktorý kóduje proteín WASP, ktorý sa podieľa na polymerizácii aktínu a tvorbe cytoskeletu. Neprítomnosť proteínu WASP v lymfocytoch a krvných doštičkách pacientov vedie k rozvoju trombocytopénie, dysfunkcii T-buniek a regulácii syntézy protilátok. Kritériá diagnózy: trombocytopénia spojená s ekzémom u dojčiat mužského pohlavia, znížená veľkosť krvných doštičiek, rodinná anamnéza. Imunologické zmeny vo WAS sú reprezentované lymfopéniou, najmä vplyvom T-lymfocytov: pokles funkčnej aktivity T-buniek, pôvodne normálna hladina sérových imunoglobulínov potom progresívne klesá (primárne vplyvom IgM), tvorba protilátok, najmä na polysacharidové antigény, je narušená. Klinické prejavy vo forme hemoragického syndrómu (často veľmi závažného), ekzému a opakovaných, zvyčajne nezvyčajných (závažných herpetické infekcie, pneumocystická pneumónia) a ťažko liečiteľné bakteriálne infekcie, začínajú v dojčenskom veku alebo v ranom detstve. Okrem infekčných prejavov je možný rozvoj autoimunitných porúch vo forme glomerulonefritídy, imunitnej neutropénie. Pacienti s WAS majú zvýšené riziko vzniku malígnych novotvarov. Liečba. Jediným liekom pre pacientov s WAS je transplantácia kostnej drene (BMT) od HLA-identického darcu. Pri absencii možnosti TČM je indikovaná splenektómia, ktorá vedie k výraznému poklesu hemoragického syndrómu. Po splenektómii kontinuálna liečba antipneumokokovými antibiotikami (antibiotiká penicilínového typu, napr. bi-471

6 Kondratenko I.V. cilín). Pacienti s WAS vyžadujú pravidelnú intravenóznu substitučnú liečbu imunoglobulínmi, pokračujúcu profylaktickú antibiotickú (trimetoprim-sulfametoxazol), antivírusovú (udržiavací acyklovir) a antimykotickú (flukonazol alebo itrakonazol) liečbu. Na liečbu akútnych infekcií sa vykonáva vhodná intenzívna antimikrobiálna terapia, ďalšie injekcie imunoglobulínu. Na liečbu autoimunitných porúch sa používajú glukokortikoidy, azatioprín, cyklosporín A. Pri ekzémoch a iných alergických ochoreniach je nutná symptomatická liečba. Transfúzie krvných doštičiek sa vykonávajú iba na zastavenie závažného krvácania, keď sú iné metódy terapie neúčinné. Je možné očkovanie inaktivovanými vakcínami a toxoidmi. Lekárska imunológia Ataxia-telangiektázia Ataxia-telangiektázia (AT) - Louis-Barov syndróm, je syndróm s autozomálne recesívnou dedičnosťou charakterizovaný progresívnou cerebelárnou ataxiou, výskytom malých teleangiektázií, najmä na bulbárnej spojovke, a kombinovanou imunodeficienciou vedúcou k závažným bakteriálnym infekciám dýchacieho traktu a zvýšený výskyt malígnych novotvarov. Molekulárny defekt: mutácie v géne ATM kódujúceho proteín podieľajúci sa na oprave zlomov dvojvlákna DNA a regulácii bunkového cyklu. Kritériá pre diagnostiku. Kombinácia cerebelárnej ataxie s konjunktiválnymi teleangiektáziami a zvýšenými hladinami alfa-fetoproteínu. Charakteristickými imunologickými zmenami u pacientov s A-T sú poruchy bunkovej imunity v podobe poklesu počtu T-lymfocytov, inverzie pomeru CD4 + /CD8 + a funkčnej aktivity T-buniek. Na strane sérových koncentrácií imunoglobulínov sú najcharakteristickejšími zmenami pokles alebo absencia IgA, IgG2, IgG4 a IgE, menej často sa zisťujú koncentrácie imunoglobulínov blízke normálu alebo dysimunoglobulinémia vo forme prudkého poklesu IgA, IgG, IgE. a významné zvýšenie IgM. Charakteristické je porušenie tvorby protilátok v reakcii na polysacharidové a proteínové antigény. Klinické prejavy sa môžu u rôznych pacientov výrazne líšiť. Progresívna cerebelárna ataxia a teleangiektázie (ako je zrejmé z diagnostických kritérií) sú prítomné vo všetkých. Náchylnosť na infekcie sa pohybuje od veľmi výraznej (ako pri CVID a hyper IgM syndróme) až po veľmi strednú. Výskyt malígnych novotvarov je veľmi vysoký. Liečba. Metódy liečby A-T ešte neboli vyvinuté. Pacienti potrebujú paliatívnu starostlivosť pre neurologické poruchy. V prípade zistenia závažných imunologických zmien a/alebo chronických alebo recidivujúcich bakteriálnych infekcií je indikovaná antibiotická liečba (dĺžka je určená závažnosťou imunodeficiencie a infekcie), substitučná liečba intravenóznym imunoglobulínom, a ak je indikovaná, antimykotická a antivírusová liečba. . Ťažká kombinovaná imunodeficiencia Ťažká kombinovaná imunodeficiencia je pomerne častá medzi všetkými formami imunodeficiencie a podľa registrov európskych krajín, kde je ich včasná diagnostika dobre rozvinutá, tvoria až 40 % z celkového počtu primárnych imunodeficiencií. Existuje niekoľko foriem ťažkej kombinovanej imunodeficiencie (Severe Combined Immunodeficiency – SCID), ktoré majú odlišnú genetickú povahu (tabuľka 1). Kritériá na diagnostiku sú v rôznych formách trochu odlišné, ale spoločné črty väčšiny z nich sú: hypoplázia lymfatického tkaniva, lymfopénia, pokles CD3+ lymfocytov, pokles sérových koncentrácií imunoglobulínov a skorý nástup ťažkých infekcií. Klinické prejavy. Pacienti so SCID sa vyznačujú skorým, v prvých týždňoch a mesiacoch života nástupom klinických prejavov ochorenia vo forme pretrvávajúcich hnačiek, bakteriálnych a plesňových infekcií kože a slizníc, progresívnych lézií dýchacích ciest, pneumocystická pneumónia, vírusové infekcie, hypoplázia lymfoidného tkaniva. Po očkovaní je charakteristický vývoj BCG. Na pozadí závažných infekcií sa vyvíja oneskorenie vo fyzickom a motorickom vývoji. Liečba. Jedinou liečbou SCID je TCM. Substitučná liečba intravenóznymi imunoglobulínmi, intenzívna antibakteriálna, antimykotická a antivírusová liečba sa podáva deťom so SCID, ktoré trpia infekciami v období prípravy na BMT a hľadania darcu. Po stanovení diagnózy SCID sú deti umiestnené do špecializovaných gnotobiologických boxov. Autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm Autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm (ALPS) je založený na primárnych defektoch apoptózy

8 Kondratenko I.V. schopnosť leukocytov pacientov vytvárať molekuly selektínov. Klinicky choroba prebieha podobne ako LAD 1 a kombinuje sa s mentálnou retardáciou. Kritériá pre diagnostiku. Znížená expresia adhéznych molekúl na lymfocytoch, monocytoch, granulocytoch. Klinické prejavy. Pacienti s poruchou pohyblivosti, adherencie a adhézie leukocytov sú náchylní na rozvoj bakteriálnych infekcií kože a podkožia, lymfatických uzlín, dýchacích ciest a slizničnej kandidózy. Lekárska imunológia Hyper IgE syndróm E Molekulárna povaha Hyper IgE syndrómu HIES ešte nebola študovaná. Opis tohto ochorenia sme zaradili do skupiny „defektov fagocytózy“, keďže u pacientov so syndrómom hyper IgE sa zisťuje porušenie chemotaxie neutrofilov, čo do značnej miery určuje závažnosť život ohrozujúcich infekcií. Kritériá pre diagnostiku a klinické prejavy: HIES je charakterizovaný recidivujúcimi (zvyčajne stafylokokovými) abscesmi, ktoré sú často „studené“, podkožného tkaniva, pľúc (vedúce k vzniku pneumokély), abnormalitami kostry, hrubými črtami tváre (hypertelorizmus, široké mostík nosa), atypická dermatitída, zvýšená náchylnosť na zlomeniny kostí, eozinofília a veľmi vysoké hladiny IgE v sére. Imunologický mechanizmus ochorenia nebol objasnený. Spôsob dedičnosti je pravdepodobne autozomálne spoludominantný. Liečba pacientov s defektmi fagocytózy Taktika liečby pacientov so syndrómom CGD, LAD a HIES je rovnaká a závisí od fázy ochorenia. Pacienti by mali dostávať konštantný trimetoprimsulfametoxazol, v závažnejších prípadoch - kombináciu trimetoprim-sulfametoxazolu s fluorochinolónmi a antifungálnymi liekmi. Pacientom s CGD musí byť predpísaný itrakonazol, ktorého užívanie výrazne znižuje výskyt aspergilózy. V období klinicky výrazných infekčných komplikácií je hlavným prostriedkom terapie agresívna parenterálna terapia. 4. VADY DOPLNKOV Deficit chromozomálna dedičnosť Lokalizácia Klinické príznaky SLE-like syndróm, reumatoidné ochorenia, C1q AR 1 infekcie C1r AR 12 SLE-like syndróm, reumatoidné ochorenia, C4 AR infekcie 6 SLE-like syndróm, reumatoidné ochorenia, C2 infekcie AR 6 SLE-like syndróm, vaskulitída, polymyozitída C3 AR 19 Recidivujúce hnisavé infekcie C5 AR 9 Nesériové infekcie, SLE C6 AR 5 Nesériové infekcie, SLE C7 AR 5 Nesériové infekcie, SLE, vaskulitída C8α AR 1 Nesériové infekcie, SLE C8β AR 1 Nesériové infekcie infekcie, SLE C9 AR 5 Nesériové infekcie C1 Inhibítor AD 11 HAE Faktor I AR 4 Opakované hnisavé infekcie Faktor H AR 1 Opakované hnisavé infekcie Faktor D AR? Neisseriové infekcie, SLE Properdin X-viazané na X Neisseriové infekcie, SLE 474

9 2005, V. 7, 5-6 antimikrobiálna terapia baktericídnymi liečivami penetrujúcimi intracelulárne. Vyžaduje sa detekcia aspergilózy dlhodobé užívanie vysoké dávky (1,5 mg/kg) amfotericínu B. Pri ťažkých infekciách u pacientov s CGD, najmä u tých, ktorí si vyžadujú chirurgickú liečbu, sa vykonávajú opakované transfúzie granulocytovej masy. Vzhľadom na vážnu prognózu ochorenia pri CGD a LAD je možné vykonať BMT. Nedostatok komplementového systému Komplementový systém pozostáva z deviatich zložiek (C1-C9) a piatich regulačných proteínov (C1 inhibítor, C4 viažuci proteín, properdín a faktory H a I). Systém komplementu hrá podstatnú úlohu pri rozvoji zápalovej odpovede a pri obrane organizmu proti infekčným agens. K dnešnému dňu popísané vrodené chyby takmer všetky komplementárne komponenty. V závislosti od deficitu špecifických komponentov komplementového systému sa klinicky prejavujú defekty v biosyntéze komponentov komplementu vo forme ťažkých infekčných ochorení, autoimunitných syndrómov (tab. 4), dedičného angioedému. Liečba. Doposiaľ neexistuje adekvátna substitučná liečba defektov komplementu, najmä kvôli rýchlemu katabolizmu jeho zložiek. Pre vysokú citlivosť na neseriózne infekcie sa používa profylaktická antibiotická terapia a očkovanie. Na základnú terapiu hereditárneho angioedému sa najčastejšie používajú danazolové prípravky. V núdzových situáciách (edém hrtana, črevný edém atď.) je indikované zavedenie ml čerstvej zmrazenej plazmy. V posledných rokoch bol vyvinutý účinný prípravok inhibítora CI. Register primárnych imunodeficiencií Pre evidenciu pacientov s primárnymi imunodeficienciami (IDS) sa vytvárajú národné registre. Účelom vytvárania registrov je evidovať pacientov s imunodeficienciou, študovať charakteristiky priebehu chorôb, vytvárať genetické databázy, vypracovávať diagnostické kritériá a liečebné režimy pre primárny IDS. Prvú správu o počte a distribúcii pacientov s primárnymi imunodeficienciami v ZSSR vypracoval v roku 1992 L.A. Gomez a L.N. Khachalin na expertnom stretnutí WHO o primárnych imunodeficienciách. Register primárnych IDS ZSSR zahŕňal 372 pacientov s 18 rôznymi formami. V priebehu rokov sa územie krajiny zmenšilo a mnohí pacienti predtým zaradení do registra boli rezidentmi iných krajín. Do roku 1996 sa v Ústave imunológie zaznamenávali údaje o pacientoch s primárnymi imunodeficienciami, potom sa však táto práca prerušila. V súčasnosti je na báze Oddelenia klinickej imunológie RCCH, Oddelenia imunopatológie Výskumného ústavu detskej hematológie, opäť vytvorený register pacientov s vrodenými imunodeficienciami, ktorý zahŕňa pacientov z rôznych oblastí Ruska. Ide o modernú databázu pacientov s primárnou ICHS. V súčasnosti je v registri 485 pacientov. Na zber informácií o pacientoch bol vytvorený podrobný formulár na registráciu pacientov s poruchami imunity. Formulár je diagnostický protokol, ktorý obsahuje informácie o veku nástupu ochorenia, hlavných klinických prejavoch, imunitných a molekulovo genetických defektoch, podrobnostiach o laboratórnom vyšetrení, terapii a jej účinnosti. Tlačivá sa posielali do regionálnych, krajských a republikových centier. Vytvorenie registra primárnych imunodeficiencií a moderné matematické spracovanie údajov v ňom zahrnutých umožní zistiť frekvenciu výskytu, včasnosť diagnostiky, znaky klinických prejavov a liečbu pacientov s imunodeficienciou v Rusku. Literatúra 1. Gomez L.A. Moderné funkcie diagnostika a terapia primárnych imunodeficiencií // v sob. Moderné problémy alergológie, klinickej imunológie a imunofarmakológie. - Mc Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. Porušenie imunity T-buniek u pacientov s bežnou variabilnou imunitnou nedostatočnosťou // Pediatrics, 2001, 4, s Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. Wiskott-Aldrichov syndróm, znaky klinických prejavov a konzervatívna terapia. Pediatria, 2001, 4, s Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Klinické a imunologické charakteristiky pacientov s autoimunitným lymfoproliferatívnym syndrómom // Hematológia a transfuziológia, 1998, 5, s Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baidun L.V., Reznik I.B. Varianty bunkových defektov u detí s autoimunitným lymfoproliferatívnym syndrómom. Pediatria, 2001, 4, s Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giuliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. Molekulové charakteristiky génu CD40L pri hypogamaglobulinémii so zvýšenou produkciou imuno-475

10 Kondratenko I.V. globulín M (hyper IgM syndróm) // Immunology, 1998, 2, s. Molekulárno-genetické štúdium pacientov s X-viazanou agamaglobulinémiou (analýza génu btk) // Immunology, 1998, 2, str Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S. .M., Shagina I.A., Wasserman N.A. Efekt zakladateľa pri syndróme Nijmegen // Pediatrics, 2001, 4, s Yarilin A.A. Základy imunológie // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et al. // Správa z registra primárnych imunodificiencií ESID // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Bežná variabilná imunodeficiencia: Klinické a imunologické znaky 248 pacientov // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. Defektná reorganizácia aktínu a polymerizácia Wiskott-Aldrichových T-buniek v reakcii na stimuláciu sprostredkovanú CD3 // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Aktualizácia ruského registra primárnej imunodeficiencie // Záverečný program a abstrakty. VII stretnutie Európskej spoločnosti pre imunodeficiencie, Goteborg, str. 3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Mutácie génu CD40 spôsobujú autozomálne recesívnu formu imunodeficiencie s hyper IgM // Proc. Natl. Akad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Dominantné interferujúce mutácie génu Fas zhoršujú apoptózu pri ľudskom autoimunitnom lymfoproliferatívnom syndróme // Cell, 1995, v.81, p Medical Immunology 16. Hirohata S. Ľudské Th1 reakcie riadené IL-12 sú spojené so zvýšenou expresiou CD40 ligandu // Clin . Exp. Immunol., 1999, v.115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Klinické spektrum X-linked hyper-igm syndrómu // J. Pediatr 1997 Jul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Nedostatok špecifickej odpovede fntybody pri bežnej variabilnej imunodeficiencii (CVID) spojenej s poruchou produkcie antigén-špecifických pamäťových T-buniek // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen breakage syndrome. International Nijmegen Breakage Syndrome Study Group. Anonym // Arch. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. Európsky register pre X-viazanú imunodeficienciu s hyper IgM (základ Cd40L) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F.S. Wiskott-Aldrichov syndróm. In Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (eds.) // Primary Immunodeficiency Diseases. New York, Oxford University Press, 1999, p Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Aktivácia dráhy Janusovej kinázy 3-STAT5a po spustení CD40 ľudských monocytov, ale nie pokojových B buniek // J. Immunol., 1999, v. 163, str Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. Dedičná porucha apoptózy lymfocytov: Autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, p. Sullivan K.E. Neznášam pochopenie Wiskott-Aldrichovho syndrómu // Curr. Opin. Hematol., 1999, v. 5, str Vedecká skupina Svetovej zdravotníckej organizácie. Ochorenia primárnej imunodeficiencie // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109 (Suppl): 1-28. Prijaté redakciou Prijaté na zverejnenie

HYPERIMUNO-GLOBULINEMICKÝ SYNDRÓM M Táto brožúra je určená pacientom a ich rodinám a nemá nahrádzať rady klinického imunológa. 1 K dispozícii aj: SPOLOČNÝ VARIABILNÝ IMUNITNÝ NEDOSTATOK

PRIMÁRNE IMUNODEFICIENTNÉ PODMIENKY Manzhuova LN IMUNITA je schopnosť imunitného systému identifikovať niečo cudzie a aplikovať opatrenia na neutralizáciu a deštrukciu vo vzťahu k „cudzincovi“.

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA Táto brožúra je určená pacientom a ich rodinám a nemala by nahradiť rady klinického imunológa. 1 K dispozícii aj: SPOLOČNÝ VARIABILNÝ IMUNITNÝ NEDOSTATOK

Na túto tému sa vyjadril prof. PRODEUS A.P. uips Prednosta Fakultnej pediatrie Ruskej štátnej lekárskej univerzity. Vedúci oddelenia imunopatológie a reumatológie detí a dorastu spol.

PRIMÁRNE IMUNODEFICIENTNÉ STAVY (WHO, OMIM) Diagnóza primárnych stavov (IDS) je v súčasnosti molekulárne biologická, keďže molekulárne

BEŽNÝ VARIABILNÝ IMUNITNÝ NEDOSTATOK Táto brožúra je určená pacientom a ich rodinám a nemala by nahrádzať rady klinického imunológa. 1 Dostupné aj: CHRONIC GRANULOMATOUS

1. Účelom štúdia odboru je: Účelom štúdia odboru „Choroby spojené s poruchami imunitného systému v praxi ambulantného lekára“ je štúdium všeobecných zákonitostí.

14 VEDECKÉ INFORMÁCIE Séria Meditsina. Farmárstvo. 2010. 22 (93). Vydanie 12 MODERNÉ ASPEKTY DIAGNOSTIKY PRIMÁRNYCH IMUNODEFICIENTNÝCH PODMIENOK MDT 612-053.2(082] CA Bocharova Belgorodsky

Prístupy k diagnostike stavov imunodeficiencie Pushkinskie Gory, 2010 Kalinina Natalya Mikhailovna, doktorka lekárskych vied, profesorka Čo v nás vyvoláva podozrenie na prítomnosť imunodeficiencie? Opakujúce sa infekcie Predĺžené

Diagnóza bežnej variabilnej imunitnej nedostatočnosti Salivonchik A.P. Imunológ (prednosta oddelenia) imunopatológie a alergológie, Republikové vedecko-praktické centrum radiačnej medicíny a ekológie človeka, Republikové vedecko-praktické centrum radiačnej medicíny a ekológie človeka, Štátny ústav

Zoznam otázok na ústny pohovor v odbore „Klinická imunológia a alergológia“ v rámci rezidentského programu „Alergológia a imunológia“ p/n Otázka 1 Syndrómy chromozomálneho poškodenia s imunodeficienciou.

Systémové infekcie sú dôležitý dôvod chorobnosť a úmrtnosť u predčasne narodených novorodencov. Tieto infekcie sú rozdelené do 2 skupín, ktoré sa líšia etiológiou a klinickými výsledkami:

Kazaň (región Volga) Federálna univerzita Imunopatologické stavy Prednášajúci: docent Katedry morfológie a všeobecná patológia, Ph.D. Khakimova D.M. Imunitný systém hrá dôležitú úlohu v zložitý mechanizmus

Imunológia Imunodeficiencie Imunodeficiencie Primárne (dedičné) Sekundárne (získané) Spôsobené génovými mutáciami alebo chromozomálnymi preskupeniami Rozvíjajú sa v dôsledku vonkajšieho poškodenia

Autoimunitná hepatitída je progresívny hepatocelulárny zápal neznámej etiológie, charakterizovaný prítomnosťou periportálnej hepatitídy, hypergamaglobulinémie sérových autoprotilátok spojených s pečeňou

WISCOTT-ALDRICHOV SYNDRÓM Táto brožúra je určená pacientom a ich rodinám a nemá nahradiť rady klinického imunológa. 1 K dispozícii aj: BEŽNÝ VARIABILNÝ IMUNITNÝ NEDOSTATOK CHRONICKÝ

ZODPOVEDNÝ VYKONÁVAČ: ANNA JURJEVNA SCHERBINA - DOKTORKA LEKÁRSKYCH VIED, PROFESORKA, VEDÚCA ODDELENIA IMUNOLÓGIE DMITRY ROGAČEV» RECENZIA MINISTERSTVA ZDRAVOTNÍCTVA RUSKA, DISKUSIA O OBSAHU

Ministerstvo zdravotníctva Kazašskej republiky Republikový štátny podnik Vedecké centrum pre pediatriu a detskú chirurgiu Dynamické monitorovanie pacientov s PID, zásady klinického vyšetrenia a prevencie sekundárnej infekcie

Program prijímacej skúšky v odbore 14.03.09 "Klinická imunológia, alergológia" Predmet a úlohy imunológie. Historické etapy vo vývoji imunológie. Nobelove ceny za imunológiu.

Kvantitatívne hodnotenie TREC a KREC u detí s primárnymi imunodeficienciami N.V. Davydová, M.A. Gorduková, E.B. Galeeva I.A. Korsunsky, A.P. Prodeus GBUZ DGKB 9 im. G.N. Speranského laboratórium imunológie

PLAZMAFERÉZA V LIEČBE INTERSTICIÁLNYCH OCHORENÍ PĽÚC V.A.Voinov, M.M.Ilkovich, K.S.Karchevsky, O.V.Isaulov, L.N. akad. I.P. Pavlova

Mini-doctor.com Pokyny Cycloferon obalené tablety, enterosolventné 0,15 g 10 (10x1) POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely.

Lekárske aspekty HIV, klinika, liečba Prečo sa tomuto problému venuje toľko pozornosti? Epidemiologické znaky infekcie HIV: Žiadna preventívna vakcína nemôže ochrániť populáciu. Choroba

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Čo je to Blue's Disease/Juvenilná sarkoidóza Verzia 2016 1. ČO JE BLOW'S CHOROBA/JUVENILNÁ SARKOIDÓZA 1.1 Čo je to? Blauov syndróm je genetický

Aplastická anémia u detí. 1. Čo nie je typické pre aplastickú anémiu u detí: A. Hypoplázia kmeňových buniek B. Tuková degenerácia kostnej drene C. Periférna pancytopénia D. Lymfadenopatia

A.A. Ruleva, ml. vedecký spolupracovník Oddelenie prevencie infekčných chorôb Federálnej štátnej inštitúcie Výskumný ústav detských infekcií Federálnej lekárskej a biologickej agentúry Ruska, Petrohrad Očkovanie detí s alergiou

PREDNÁŠKA 3: HIV/AIDS ČO POTREBUJETE VEDIEŤ alebo TROCHU TEÓRIE, KTORÉ POTREBUJETE. Aby ste sa naučili, ako zvládnuť svoj stav, zdravie v prítomnosti infekcie HIV v tele, musíte pochopiť základné procesy, ktoré

OCHORENIA DÝCHACIEHO ÚSTROJA Skúsenosti s prevenciou a liečbou respiračných vírusových infekcií u pacientov s alergických ochorení G.I. Drynov NEZÁVISLÁ PUBLIKÁCIA PRE PRAKTICKÝCH LEKÁROV www.rmj.ru CHOROBY

LEKCIA 5 Téma: REAKTIVITA A ODOLNOSŤ ORGANIZMU. IMUNODEFICIENTNÉ PODMIENKY. AIDS Účel lekcie: naučiť sa koncepty reaktivity a odolnosti tela, študovať ich mechanizmy, ako aj závislosť

Na túto tému sa vyjadril prof. PRODEUS A.P. Čo môžeme povedať o imunite alebo ako interpretovať testy?

Tartakovskij I.S. Federálne výskumné centrum pre epidemiológiu a mikrobiológiu pomenované po n.f.

Komplexná laboratórna diagnostika giardiázy TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 ZAO Vector-Best Prevalence Giardiáza je ochorenie, ktoré sa vyskytuje vo všetkých častiach sveta. Autor:

Goodpastureov syndróm, laboratórne diagnostické algoritmy. Jubilejné XX. fórum „Národné dni laboratórnej medicíny v Rusku – 2016“ Moskva, 14. – 16. september 2016 MUDr. Moruga R. A. Kazakov S.P. syndróm

OČKOVANIE PROTI PNEUMOKOKOVÝM INFEKCIÁM 1. Aké je nebezpečenstvo pneumokokovej infekcie? Pneumokoková infekcia je príčinou veľkej skupiny ochorení, ktoré sa prejavujú rôznymi hnisavými-zápalovými ochoreniami.

Projekt pracovnej skupiny RUSSCO o udržiavacej terapii: Individualizácia udržiavacej terapie (korekcia anémie, neutropénie a podávanie osteomodifikujúcich látok) PRAKTICKÉ ODPORÚČANIA PRE LIEČBU

NEUPOGEN NÁVOD NA POUŽITIE Zloženie: účinná látka: filgrastim; 1 naplnená injekčná striekačka obsahuje filgrastím 30 miliónov jednotiek (300 mcg) / 0,5 ml; Pomocné látky: octan sodný

ZMENA KONCEPCIÍ POSUDZOVANIA IMUNITNÉHO STAVU ČLOVEKA, NOVÉ PROBLÉMY A PRÍSTUPY NA ICH RIEŠENIE ZUROCHKA AV,., KHAYDUKOV SV Čeľabinsk Moskva 1. Na čo slúži imunogram? 2. Čo by malo byť in

1. Účelom štúdia odboru je: osvojenie si poznania všeobecných zákonitostí vývoja, stavby a funkcie imunitného systému organizmu za normálnych podmienok a pri chorobách spôsobených narušením imunitných mechanizmov,

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA UKRAJINY VGUZU „Ukrajinská lekárska stomatologická akadémia“ „Schválené“ na zasadnutí Internej kliniky 1 prednosta katedry docentka Maslova A.S. Protokol 17

Ministerstvo zdravotníctva Moskvy GBUZ Infekčná klinická nemocnica 2 Regionálna verejná organizácia sestier mesta Moskvy Moderné prístupy na diagnostiku a liečbu infekcie HIV

Analýza formulára štatistického výkazníctva 61 „Informácie o populácii pacientov s infekciou HIV“ vo federálnom okrese Volga za rok 2014 Na základe údajov ročného štatistického formulára 61 „Informácie o populácii pacientov s infekciou HIV“

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA BIELORUSKEJ REPUBLIKY SCHVAĽUJEM prvého námestníka ministra D.L. Pinevich 16.02.2012 Registrácia 133-1211 SPÔSOB LIEČBY OBNOVENIA IMUNITY ZÁPALOVÝ SYNDRÓM

Ako dlho môžete žiť s HIV? Klinický priebeh Infekcia HIV Liečba Infekcia HIV je ochorenie spôsobené retrovírusom, ktorý infikuje bunky imunitného, ​​nervového a iného ľudského systému a orgánov.

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA BIELORUSKEJ REPUBLIKY SCHVAĽUJEM prvého námestníka ministra R.A. Chasnoit 23. marec 2007 Registrácia 166-1105 POUŽÍVANIE DOMÁCICH ANALOGOV PURÍNOV V REŽIMECH LIEČBY

Imunitná obrana BIOLÓGIA BUNIEK A DNA IMUNÁ OBRANA Kapitola 1: Pôvodcovia Čo sú to patogény? Patogény sú organizmy spôsobujúce choroby. Najčastejšie sú to baktérie a vírusy

Mini-doctor.com Pokyny Cykloferón injekčný roztok 12,5 %, 2 ml v ampulke 5 POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely. cykloferón

TRANSFÚZIA GRANULOCYTOV (KONCENTRÁT LEUKOCYTOV)

Terapeutické aspekty očkovania proti pneumokokovej infekcii v somatickej patológii Kostinov MP, doktor lekárskych vied, prof. I.I. Mechnikov“ Plán RAMS: Očkovanie proti

Ochorenia spôsobené mykoplazmou sú u detí veľmi časté. V niektorých oblastiach je infikovanosť populácie až 70%. Mykoplazmová infekcia u detí vo väčšine prípadov spôsobuje dýchacie cesty

Etiológia pleurálneho výpotku. Exsudát a transudát 1 Etiológia pleurálneho výpotku je spojená s exsudáciou alebo extravazáciou. Krvácanie pleurálna dutina sprevádzané rozvojom hemotoraxu. Chylothorax

Téma: "Thalassemia (Cooleyova anémia)" Doplnil: Grigoryeva P.F. Štát Tyumen lekárska univerzita Tyumen, Rusko Thalassémia (Сoolies anémia) Grigoryeva P.F. Štátna lekárska univerzita Tyumen

M I N I S T E R S T V O D R A V O O S A N E N I A R U S I S O Y F E D E R A T I N S T RU to c a I o použití lieku na lekárske využitie Registrácia IMUNOFAN

Program na skúšky z fakultnej terapie 1. Hypertenzia. Definícia. Rizikové faktory pre rozvoj hypertenzie. Presorové a depresorové systémy regulácie arteriálneho tlaku.

Čo je chronická lymfocytová leukémia? Chronická lymfocytová leukémia (CLL) je rakovina, ktorá postihuje bunky krvi a kostnej drene. Slovo „chronický“ v názve naznačuje, že áno

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro JUVENILNÁ SPONDYLOARTRITÍDA/ENTEZITÍDA ASOCIOVANÁ ARTRITÍDA (SPA-EAA) Verzia 2016

MDT 616.2-002.1-018.73-084:373.22 PREVENCIA AKÚTNYCH DÝCHACÍCH INFEKCIÍ U PUDENTOV DETSKÉHO DOMU Klimenko Olga Vladimirovna, asistentka, Štátna inštitúcia "Dnepropetrovská lekárska akadémia Ministerstva zdravotníctva Ukrajiny",

IMUNITNÉ A CYTOKÍNOVÉ MECHANIZMY PORUCHY FUNKCIÍ VONKAJŠIEHO DÝCHANIE U BANÍKOV S PRACHOVOU PLNOU PATOLÓGIOU PRACHU N.I. Panev, V.V. Zacharenkov, O.Yu. Korotenko, N.N. Epifantseva Federálna štátna rozpočtová vedecká inštitúcia „Výskumný ústav komplexu

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Periodická horúčka s aftóznou stomatitídou, faryngitídou, lymfadenitídou (PFAPA) Verzia 2016 1. ČO JE PFAPA 1.1 Čo je to? PFAPA je skratka, ktorá

Antivírusová terapia pre neuroinfekcie u detí Regionálna detská klinická nemocnica, Charkov hlavný lekár Kukhar D.I. hovorca - vedúci odd neuroinfekcie Ph.D. Knizhenko O.V. Vlastnosti neuroinfekcií

PROFYLAXIA VAČENÍM Kontrola testu pre stážistov, rezidentov 1. Aké vakcíny možno podať dieťaťu s primárnou imunodeficienciou? 1. DPT 2. Osýpky 3. Živá obrna 4. Inaktivovaná detská obrna

91, 4.-S. 438-441. 2007.- 5.-str. 9-11. -122- Apgar skóre 4,7/5,4 bodu. (40 %), chronická adnexitída - 3 (20 %), chlamýdie - 1 (6,7 %), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - S. 438-441. 2007. - 5. - S.

Stav imunitného systému, rovnako ako akýkoľvek iný orgán (srdce, pečeň, pľúca), je charakterizovaný komplexom morfologických, funkčných a klinických ukazovateľov, ktoré sú v norme vlastné imunitnému systému.

Profesor Moskalev Alexander Vitalievich (Vojenská lekárska akadémia) Vlastnosti vývoja reakcií z precitlivenosti zahŕňajúce mechanizmy vrodenej imunity imunitné reakcie reprezentovať

SÚKROMNÁ VZDELÁVACIA ORGANIZÁCIA VYSOKÉHO ŠKOLU REAVIZ UNIVERZITA ABSTRAKT PRACOVNÉHO PROGRAMU ODBORU IMUNOLÓGIA 1. časť Základná časť Smer prípravy 31.05.01 Zdravotníctvo

- skupina patologických stavov prevažne vrodenej povahy, pri ktorých dochádza k porušeniu práce určitých častí imunitného systému. Príznaky sa líšia v závislosti od typu ochorenia, hlavne je zvýšená náchylnosť na bakteriálne a vírusové agens. Diagnóza patológie sa vykonáva pomocou laboratórnych výskumných metód, molekulárnej genetickej analýzy (pre dedičné formy) a štúdia anamnézy pacienta. Liečba zahŕňa substitučnú liečbu, transplantáciu kostnej drene a opatrenia na kontrolu infekcie. Niektoré formy imunodeficiencie sú nevyliečiteľné.

Všeobecné informácie

Primárne imunodeficiencie sa aktívne študujú od 50-tych rokov XX storočia - potom, čo prvý stav tohto typu, ktorý dostal jeho meno, opísal v roku 1952 americký pediatr Ogden Bruton. V súčasnosti je známych viac ako 25 druhov patológie, väčšina z nich sú geneticky podmienené choroby. Výskyt rôznych typov imunodeficiencie sa pohybuje od 1 : 1 000 do 1 : 5 000 000. Prevažnú väčšinu pacientov tvoria deti do 5 rokov, ľahké formy môžu byť najskôr zistené u dospelých. V niektorých prípadoch je stav imunodeficiencie zistený iba na základe výsledkov laboratórne testy. Niektoré typy ochorenia sú kombinované s početnými malformáciami, majú vysokú úmrtnosť.

Príčiny primárnych imunodeficiencií

Imunodeficitné stavy primárneho charakteru sa začínajú vytvárať v štádiu vnútromaternicového vývoja pod vplyvom rôznych faktorov. Často sú kombinované s inými defektmi (dystrofie, anomálie tkanív a orgánov, fermentopatia). Podľa etiologického základu existujú tri hlavné skupiny vrodených patológií imunitného systému:

• v dôsledku genetických mutácií. Prevažná väčšina chorôb vzniká v dôsledku defektov v génoch zodpovedných za vývoj a diferenciáciu imunokompetentných buniek. Zvyčajne sa zaznamenáva autozomálne recesívna alebo pohlavne viazaná dedičnosť. Existuje malý podiel spontánnych a zárodočných mutácií.
• V dôsledku teratogénnych účinkov. Vrodené problémy s imunitou môžu byť spôsobené vplyvom toxínov rôzneho charakteru na plod. Imunodeficiencia často sprevádza malformácie spôsobené infekciami TORCH.
• Nejasná etiológia. Do tejto skupiny patria prípady, keď nie je možné identifikovať príčinu oslabenia imunitného systému. Môže ísť o doteraz nepreskúmané genetické anomálie, slabé alebo neidentifikované teratogénne účinky.

Pokračuje štúdium príčin, patogenézy a hľadanie metód liečby primárnych imunodeficiencií. Existujú už náznaky celej skupiny podobných stavov, ktoré sa neprejavujú výraznými príznakmi, ale za určitých podmienok môžu vyvolať infekčné komplikácie.

Patogenéza

Mechanizmus vývoja imunitnej nedostatočnosti závisí od etiologického faktora. V najbežnejšom genetickom variante patológie v dôsledku mutácie niektorých génov nie sú nimi kódované proteíny buď syntetizované, alebo majú defekt. V závislosti od funkcií proteínu dochádza k narušeniu procesov tvorby lymfocytov, ich transformácie (na T- alebo B-bunky, plazmatické bunky, prirodzených zabíjačov) alebo uvoľňovania protilátok a cytokínov. Niektoré formy ochorenia sú charakterizované znížením aktivity makrofágov alebo komplexnou nedostatočnosťou mnohých väzieb imunity. Odrody imunodeficiencie, spôsobené vplyvom teratogénnych faktorov, sa najčastejšie vyskytujú v dôsledku poškodenia základov imunitných orgánov - týmusu, kostnej drene, lymfoidného tkaniva. Nedostatočná rozvinutosť jednotlivých prvkov imunitného systému vedie k jeho nerovnováhe, ktorá sa prejavuje oslabením obranyschopnosti organizmu. Primárna imunodeficiencia akéhokoľvek pôvodu spôsobuje rozvoj častých plesňových, bakteriálnych alebo vírusových infekcií.

Klasifikácia

Počet typov primárnych imunodeficiencií je pomerne veľký. Je to spôsobené komplexnosťou imunitného systému a úzkou integráciou jeho jednotlivých väzieb, v dôsledku čoho narušenie alebo „vypnutie“ jednej časti prispieva k oslabeniu obranyschopnosti celého organizmu ako celku. K dnešnému dňu bola vyvinutá komplexná rozvetvená klasifikácia takýchto stavov. Pozostáva z piatich hlavných skupín imunodeficiencií, z ktorých každá zahŕňa niekoľko najbežnejších typov patológie. V zjednodušenej verzii môže byť táto klasifikácia znázornená takto:

1. Primárne nedostatky bunkovej imunity. Skupina spája stavy spôsobené nedostatočnou aktivitou alebo nízkou hladinou T-lymfocytov. Príčinou môže byť nedostatok týmusu, fermentopatia a iné (hlavne genetické) poruchy. Najčastejšími formami tohto typu imunodeficiencie sú DiGeorge a Duncan syndrómy, orotacidúria, deficit lymfocytových enzýmov.
2. Primárne nedostatky humorálnej imunity. Skupina stavov, pri ktorých je znížená funkcia prevažne B-lymfocytov, narušená syntéza imunoglobulínov. Väčšina foriem patrí do kategórie dysgamaglobulinémie. Najznámejšie syndrómy sú Bruton, West, IgM alebo deficit transkobalamínu II.
3. Kombinované primárne imunodeficiencie. Rozsiahla skupina ochorení so zníženou aktivitou bunkovej a humorálnej imunity. Podľa niektorých správ tento typ zahŕňa viac ako polovicu všetkých typov imunitnej nedostatočnosti. Medzi nimi sa rozlišujú ťažké (Glanzmann-Rinickerov syndróm), stredne ťažké (Louis-Barova choroba, autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm) a menšie imunodeficiencie.
4. Primárne zlyhanie fagocytov. Genetické patológie, ktoré spôsobujú zníženú aktivitu makro- a mikrofágov - monocytov a granulocytov. Všetky choroby tohto typu sú rozdelené do dvoch veľkých skupín - neutropénia a defekty v aktivite a chemotaxii leukocytov. Príkladom je Kostmanova neutropénia, syndróm lenivých leukocytov.
5. Doplňte nedostatok bielkovín. Skupina stavov imunodeficiencie, ktorých vývoj je spôsobený mutáciami v génoch kódujúcich zložky komplementu. V dôsledku toho je narušená tvorba komplexu atakujúceho membránu a trpia ďalšie funkcie, na ktorých sa tieto proteíny podieľajú. To spôsobuje primárne imunodeficiencie závislé od komplementu, autoimunitné stavy alebo .

Príznaky primárnej imunodeficiencie

Klinický obraz rôznych foriem deficitu imunity je veľmi rôznorodý, môže zahŕňať nielen imunologické poruchy, ale aj malformácie, nádorové procesy, dermatologické problémy. To umožňuje pediatrom alebo imunológom rozlíšiť rôzne typy patológie už v štádiu fyzikálneho vyšetrenia a základných laboratórnych testov. Existujú však určité všeobecné príznaky, ktoré sú podobné pri ochoreniach každej skupiny. Ich prítomnosť naznačuje, ktorý článok alebo časť imunitného systému bola ovplyvnená vo väčšej miere.

Pri primárnych deficitoch bunkovej imunity prevládajú vírusové a plesňové ochorenia. Ide o časté prechladnutia, závažnejšie ako normálne, priebeh detských vírusových infekcií (ovčie kiahne, mumps), výrazné herpetické lézie. Často sa vyskytuje kandidóza ústnej dutiny, pohlavných orgánov, vysoká pravdepodobnosť plesňových infekcií pľúc, gastrointestinálneho traktu. Jedinci s nedostatkami v bunkovej väzbe imunitného systému majú zvýšené riziko vzniku malígnych novotvarov - lymfómy, rakovina odlišná lokalizácia.

Oslabenie humorálnej obranyschopnosti organizmu sa zvyčajne prejavuje zvýšenou citlivosťou na bakteriálne agens. U pacientov sa vyvinie pneumónia, pustulózne kožné lézie (pyodermia), ktoré často nadobúdajú závažný charakter (stafyloderma alebo streptoderma, erysipel). Pri poklese hladiny sekrečného IgA sú postihnuté najmä sliznice (spojivka očí, povrchy ústnej a nosnej dutiny), ako aj priedušky a črevá. Kombinované imunodeficiencie sú sprevádzané vírusovými aj bakteriálnymi komplikáciami. Často sa do popredia nedostávajú prejavy nedostatočnej imunity, ale iné, špecifickejšie príznaky – megaloblastická anémia, malformácie, nádory týmusu a lymfatického tkaniva.

Vrodená neutropénia a narušená fagocytóza granulocytov sú tiež charakterizované častým výskytom bakteriálnych infekcií. Pyozápalové procesy s tvorbou abscesov v rôznych orgánoch nie sú nezvyčajné, pri absencii liečby je možná tvorba flegmónu, sepsa. Klinický obraz imunodeficiencií spojených s komplementom je prezentovaný buď ako zníženie odolnosti organizmu voči baktériám, alebo vo forme autoimunitných lézií. Samostatný variant porúch imunity závislej od komplementu - dedičná ANO - sa prejavuje opakovanými edémami v rôznych častiach tela.

Komplikácie

Všetky typy primárnej imunodeficiencie spája zvýšené riziko závažných infekčných komplikácií. V dôsledku oslabenia obranyschopnosti tela spôsobujú patogénne mikróby vážne poškodenie rôznych orgánov. Najčastejšie sú postihnuté pľúca (zápal pľúc, bronchitída, bronchiektázia), sliznice, koža a orgány gastrointestinálneho traktu. V závažných prípadoch ochorenia je to infekcia, ktorá spôsobuje smrť v dojčenskom veku. Sprievodné poruchy môžu viesť k zhoršeniu patológie - megaloblastická anémia, anomálie vo vývoji srdca a krvných ciev, poškodenie sleziny a pečene. Niektoré formy stavov imunodeficiencie v dlhodobom horizonte môžu spôsobiť vznik malígnych nádorov.

Diagnostika

V imunológii sa na určenie prítomnosti a identifikácie typu primárnej imunodeficiencie používa obrovské množstvo techník. Častejšie sú stavy imunodeficiencie vrodené, takže sa dajú zistiť už v prvých týždňoch a mesiacoch života dieťaťa. Dôvodom na kontaktovanie špecialistu sú časté bakteriálne alebo vírusové ochorenia, zaťažená dedičná anamnéza, prítomnosť iných malformácií. Odrody miernych imunodeficiencií možno určiť neskôr, často sa objavia náhodne počas laboratórnych testov. Hlavné metódy diagnostiky dedičných a vrodených porúch imunity sú:

• Všeobecná kontrola. Podozrenie na prítomnosť ťažkej imunodeficiencie je možné aj pri vyšetrovaní kože. U chorých detí sa často zisťuje ťažká dermatomykóza, pustulárne lézie, atrofia a erózia slizníc. Niektoré formy sa prejavujú aj opuchom podkožného tukového tkaniva.
• Laboratórne testy. Vzorec leukocytov vo všeobecnom krvnom teste je narušený - je zaznamenaná leukopénia, neutropénia, agranulocytóza a iné anomálie. U niektorých odrôd je možné zvýšenie hladiny určitých tried leukocytov. Biochemický krvný test pri primárnej imunodeficiencii humorálneho typu potvrdzuje dysgamaglobulinémiu, prítomnosť neobvyklých metabolitov (s fermentopatiou).
• Špecifické imunologické štúdie. Na objasnenie diagnózy sa používa množstvo metód na zistenie aktivity imunitného systému. Patrí medzi ne analýza aktivovaných leukocytov, fagocytárna aktivita granulocytov, hladina imunoglobulínov (všeobecne a jednotlivé frakcie - IgA, E, G, M). Uskutočňuje sa tiež štúdia hladiny frakcií komplementu, interleukínu a interferónu u pacienta.
• Molekulárna genetická analýza. Dedičné odrody primárnych imunodeficiencií môžu byť diagnostikované sekvenovaním génov, ktorých mutácie vedú k jednej alebo druhej forme ochorenia. To potvrdzuje diagnózu pri syndrómoch DiGeorge, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich a mnohých ďalších stavoch imunodeficiencie.

Diferenciálna diagnostika sa primárne robí so získanými sekundárnymi imunodeficienciami, ktoré môžu byť spôsobené rádioaktívnou kontamináciou, otravou cytotoxickými látkami, autoimunitnými a onkologickými patológiami. Zvlášť ťažké je rozlíšiť príčinu nedostatku pri vyhladených formách, ktoré sa určujú najmä u dospelých.

Liečba primárnych imunodeficiencií

Neexistujú jednotné princípy liečby pre všetky formy patológie v dôsledku rozdielov v etiológii a patogenéze. V najťažších prípadoch (Glanzmann-Rinickerov syndróm, Kostmanova agranulocytóza) sú akékoľvek terapeutické opatrenia dočasné, pacienti zomierajú na infekčné komplikácie. Niektoré typy primárnych imunodeficiencií sa liečia transplantáciou kostnej drene alebo týmusu plodu. Nedostatočnosť bunkovej imunity možno zmierniť použitím špeciálnych faktorov stimulujúcich kolónie. Pri fermentopatii sa terapia uskutočňuje pomocou chýbajúcich enzýmov alebo metabolitov - napríklad biotínových prípravkov.

S dysglobulinémiou (primárna humorálna imunodeficiencia) sa používa substitučná liečba - zavedenie imunoglobulínov chýbajúcich tried. Pri liečbe akejkoľvek formy je mimoriadne dôležité dbať na elimináciu a prevenciu infekcií. Pri prvých príznakoch bakteriálnej, vírusovej alebo plesňovej infekcie je pacientom predpísaný priebeh vhodných liekov. Na úplné vyliečenie infekčných patológií sú často potrebné zvýšené dávky liekov. U detí sú všetky očkovania zrušené - vo väčšine prípadov sú neúčinné a niektoré sú dokonca nebezpečné.

Prognóza a prevencia

Prognóza primárnej imunodeficiencie sa pri rôznych typoch patológie značne líši. Ťažké formy môžu byť nevyliečiteľné, čo vedie k smrti v prvých mesiacoch alebo rokoch života dieťaťa. Iné odrody možno úspešne kontrolovať prostredníctvom substitučnej terapie alebo iných terapií s malým dopadom na kvalitu života pacienta. Ľahké formy si nevyžadujú pravidelný lekársky zásah, pacienti by sa však mali vyhýbať podchladeniu a kontaktu so zdrojmi infekcie a pri príznakoch vírusovej alebo bakteriálnej infekcie kontaktovať špecialistu. Preventívne opatrenia sú vzhľadom na dedičnú a často vrodenú povahu primárnych imunodeficiencií obmedzené. Ide o lekárske genetické poradenstvo pre rodičov pred počatím dieťaťa (so zhoršenou dedičnosťou) a prenatálnu genetickú diagnostiku. Počas tehotenstva by sa ženy mali vyhýbať kontaktu s toxickými látkami alebo zdrojmi vírusových infekcií.

NA POMÔCŤ PRAXI

MDT 612.216-112

Prijaté 31.04.08

L.M. KARZÁKOVÁ, O.M. MUCUKOV,
N.L. RASSKAZOVÁ

PRIMÁRNA A SEKUNDÁRNA IMUNODEFICIENTNOSŤ

Republikánska klinická nemocnica,

Detská mestská nemocnica №3, Cheboksary

Zvažujú sa zásady diagnostiky a liečby stavov imunodeficiencie. Veľká pozornosť sa venuje primárnym imunodeficitným ochoreniam. Priniesla vypracované autorov Registrovať primárny imunodeficiencie Čuvašsko.

Tu sú zásady diagnostiky a liečby imunodeficientných stavov. Veľkú pozornosť priťahujú primárne imunodeficientné ochorenia. Obsahuje zoznam primárnych imunodeficientných chorôb v Čuvašsku, ktorý vypracovali autori.

Imunodeficiencie, poruchy imunitnej odpovede, sa delia do dvoch veľkých skupín – primárne (vrodené) a sekundárne (získané), spôsobené rôznymi endogénnymi (ochoreniami) a exogénnymi vplyvmi (napríklad negatívnymi faktormi prostredia). Primárne imunodeficiencie (PID) sú zvyčajne spôsobené genetickými defektmi a len niekedy nededičnými defektmi, ktoré vznikajú v embryonálnom období. Typickým prejavom PID je porušenie antiinfekčnej rezistencie s rozvojom rekurentných a / alebo chronických infekcií rôznej lokalizácie. Typ infekčných patogénov, ktorým sa telo prejavuje, závisí od defektu jednej alebo druhej väzby imunitnej odpovede. precitlivenosť. Porucha tvorby protilátok (nedostatočnosť humorálnej väzby imunitnej odpovede) teda vedie k zníženiu rezistencie hlavne proti baktériám (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky, E. coli, Proteus, Klebsiella) a enterovírusy. Porušenie bunkovej väzby imunitnej odpovede je charakterizované zvýšenou predispozíciou k vírusovým, protozoálnym infekciám, tuberkulóze, kryptokokóze, leishmanióze. Pri poruchách fagocytózy sú najčastejšou príčinou infekčného syndrómu mikroorganizmy produkujúce katalázu (stafylokoky, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus atď.), väčšina gramnegatívnych baktérií a húb ( candida albicans Aspergillus). Porucha komplementového systému sa prejavuje infekciami spôsobenými kokmi a Neisseriami. Pri kombinovanom porušení imunitnej odpovede (kombinované imunodeficiencie) je infekčný syndróm spôsobený baktériami aj vírusmi, hubami a prvokmi.

V niektorých prípadoch je infekčný syndróm kombinovaný s neimunologickými prejavmi - s jasne definovanými príznakmi z iných orgánov a systémov. DiGeorgeov syndróm sa teda prejavuje nielen porušením bunkovej väzby imunity, ale aj apláziou alebo hypopláziou týmusu, agenézou prištítnych teliesok, malformáciami srdca a veľké nádoby, stigmy disembryogenézy (rozštiepenie podnebia, absencia ušných lalokov atď.). Pri Louis-Barovom syndróme sa kombinovaná imunitná nedostatočnosť (zníženie počtu T-lymfocytov, zníženie hladiny IgA) kombinuje s cerebelárnou ataxiou a teleangiektáziou na koži a očných sklére. Pri Wiskott-Aldrichovom syndróme vzniká kombinovaný imunitný defekt (pokles počtu T-lymfocytov, pokles hladiny IgM) v kombinácii s ekzémom a trombocytopéniou.

Primárne imunodeficiencie

Prvý prípad vrodenej imunodeficiencie (agamaglobulinémia v dôsledku geneticky podmienenej poruchy tvorby imunoglobulínov) opísal Bruton v roku 1952. Odvtedy bolo rozpoznaných viac ako 100 rôznych defektov primárneho imunitného systému. Niektoré PID sú celkom bežné. Napríklad frekvencia selektívneho deficitu IgA dosahuje 1:500. Pre väčšinu ostatných PID je toto číslo 1:50 000 – 1:100 000. Podľa mnohých publikácií je vo svete jasná poddiagnostika a oneskorenie v načasovaní diagnostiky PID. Z iniciatívy Jeffrey Model Foundation (USA) a ESID (Európska spoločnosť pre štúdium imunodeficiencií) boli vyvinuté kritériá na podozrenie na PID u pacientov.

Kritériá PID:

1. Časté zápaly stredného ucha (6-8 krát do roka).

2. Časté infekcie dutín (4-6 krát ročne).

3. Viac ako dva potvrdené zápaly pľúc.

4. Opakované hlboké abscesy kože a vnútorných orgánov.

5. Potreba dlhodobej terapie (viac ako 2 mesiace) antibiotikami na zastavenie infekcie.

6. Potreba vnútrožilových antibiotík na zastavenie infekcie.

7. Viac ako dve závažné infekcie (meningitída, osteomyelitída, sepsa).

8. Nevybavené dieťa vo výške a hmotnosti.

9. Pretrvávajúca plesňová infekcia kože vo veku nad 1 rok.

10. Prítomnosť PID u príbuzných, skoré úmrtia na ťažké infekcie alebo niektorý z uvedených príznakov.

Detekcia viac ako jedného z uvedených symptómov u pacienta by mala upozorniť na PID a byť signálom pre imunologickú štúdiu. Úloha a miesto PID v štruktúre chorobnosti a úmrtnosti vo svete sa pripisuje veľký význam, čo bolo dôvodom vytvorenia národných registrov PID v západnej Európe, Amerike a Austrálii. Analýza údajov zahrnutých v registroch umožňuje posúdiť výskyt PID v rôznych častiach sveta, etnických populácií, zistiť prevládajúce formy patológie a tým vytvoriť predpoklady na zlepšenie kvality diagnostiky zriedkavých foriem ochorení. porovnaním nových prípadov s analógmi dostupnými v registri. V Rusku sa od roku 1992 vedie aj register PID na základe údajov z analýzy prípadov hospitalizácie a odvolania pacientov na oddelenia Štátneho vedeckého centra Ruskej federácie „Inštitút imunológie“. Mnoho prípadov PID diagnostikovaných v regiónoch však zostáva nevysvetlených. Vytvorenie akéhokoľvek registra by malo byť založené na jednotnej klasifikácii chorôb. Vzhľadom na stručnosť histórie štúdia PID nie je jeho klasifikácia stále konečná. Vedecká skupina WHO publikuje správy a odporúčania o systematike PID každé 2-3 roky, pričom so zavádzaním moderných diagnostických metód sa počet opísaných foriem ochorenia a poradie ich klasifikácie výrazne mení. . Podľa najnovšej klasifikácie WHO (2004) sú PID rozdelené do nasledujúcich skupín:

1. PID s prevažne protilátkovými defektmi (humorálne imunodeficiencie):

· X-viazaná agamaglobulinémia (XVAGG);

bežná variabilná imunitná nedostatočnosť (CVID);

agamaglobulinémia s normálnymi alebo zvýšenými hladinami IgM;

selektívny nedostatok IgA;

Prechodná hypogamaglobulinémia v detstve (neskorý imunologický začiatok).

2. PID s prevažne defektmi T-buniek:

• primárny nedostatok CD4+ buniek;
• nedostatok IL-2;
• viacnásobný nedostatok cytokínov;
• porucha prenosu signálu + myopatia;
• defekt prítoku vápnika s myopatiou.

3. Stavy kombinovanej imunodeficiencie:

• ťažká kombinovaná imunodeficiencia (SCID);
• Wiskott-Aldrichov syndróm;
• ataxia - leangiectasia (Louisov - Barov syndróm).

4. Poruchy fagocytózy:

• chronické granulomatózne ochorenie;
• Chediak-Higashiho syndróm.

5. Poruchy v systéme komplementu.

6. Imunodeficiencie spojené s inými závažnými poruchami mimo imunitného systému:

• hyper-IgE syndróm (Jobov syndróm);
• chronická mukokutánna kandidóza;
• črevná lymfangiektázia;
• enteropatická akrodermatitída.

7. Imunodeficiencie spojené s lymfoproliferatívnymi procesmi.

Najbežnejšie formy PID sú:

X-viazaná agamaglobulinémia alebo Brutonova choroba (1:50 000) sa pozoruje u chlapcov v 5. – 9. mesiaci života, keď dochádza k deplécii transplantovaných materských imunoglobulínov. Ochorenie sa prejavuje recidivujúcimi pyogénnymi infekciami (zápal pľúc, sinusitída, mezotympanitída, meningitída). Dôležitým diagnostickým príznakom sú lymfatické uzliny, slezina nereaguje zvýšením zápalového procesu. Imunolaboratórna štúdia odhaľuje: 1) pokles alebo absenciu y-globulínov v krvnom sére; 2) zníženie hladiny IgG v sére (menej ako 2 g / l) v neprítomnosti alebo prudké zníženie hladín IgM a IgA; 3) absencia alebo prudký pokles počtu B-lymfocytov (CD19+ alebo CD20+) v obehu, menej ako 2 %; 4) absencia alebo hypoplázia mandlí; 5) malá veľkosť lymfatických uzlín; 6) zachovaná funkcia T-lymfocytov.

CVID (1:10 000 - 1:50 000) je heterogénna skupina ochorení s poruchou tvorby protilátok a odlišným typom dedičnosti. Pojem "variabilný" znamená prejavy ochorenia v rôznom veku (deti, dospievajúci, dospelí) s individuálnymi variáciami v type a závažnosti imunodeficiencie. Podľa klinického obrazu CVID pripomína Brutonovu chorobu, hlavný rozdiel je v čase manifestácie ochorenia: priemerný vek klinickej manifestácie CVID je 25 rokov, diagnóza je 28 rokov. Prežitie pacientov závisí od stupňa poklesu hladiny IgG a nedostatočnosti bunkovej väzby imunitnej odpovede: čím viac sú exprimované, tým skôr pacienti s CVID zomierajú. Táto forma PID postihuje rovnako mužov aj ženy. Ako všetky humorálne imunodeficiencie, aj CVID sa klinicky prejavuje recidivujúcimi a chronickými zápalmi pľúc, sínusitídami, zápalmi stredného ucha, často sa tvoria bronchiektázie, v polovici prípadov je postihnutý gastrointestinálny trakt s príznakmi malabsorpcie, chudnutia, hnačky, hypoalbuminémie, nedostatku vitamínov. Charakterizované chronickými zápalovými procesmi v čreve (enterovírusové infekcie) s rozvojom nodulárnej lymfoidnej hyperplázie. Asi jedna tretina pacientov má splenomegáliu a/alebo difúznu lymfadenopatiu. V 22% prípadov sa vyvinú autoimunitné prejavy (perniciózna alebo hemolytická anémia, trombocytopénia, neutropénia, reumatoidná artritída, dysfunkcia štítnej žľazy). Imunolaboratórna štúdia odhaľuje: 1) normálny alebo trochu znížený počet cirkulujúcich B-lymfocytov; 2) zníženie sérových hladín IgG a IgA, v menšej miere - hladina IgM; zníženie celkovej koncentrácie IgG + IgA + IgM menej ako 3 g / l; 3) celkový počet T-buniek je normálny alebo mierne znížený v dôsledku zníženia počtu T-pomocných subpopulácií; 4) znížený imunoregulačný index CD4+/CD8+.

Selektívny deficit IgA (1:700 u belochov; 1:18 500 u Japoncov) je charakterizovaný poklesom sérových hladín IgA na 0,05 g/l a nižšie (dosť často na 0) pri normálnom obsahu iných tried imunoglobulínov. Ak je koncentrácia IgA nad 0,05 g/l, ale pod 0,2 g/l, potom by sa mala stanoviť diagnóza „čiastočného (čiastočného) nedostatku IgA“. Nedostatok IgA je vo väčšine prípadov asymptomatický, u niektorých jedincov sa však prejavuje ako sinopulmonálne infekcie v kombinácii s alergickými prejavmi (atopická dermatitída, senná nádcha, bronchiálna astma, Quinckeho edém a pod.) a autoimunitnými (sklerodermia, reumatoidná artritída, vitiligo tyroiditída).

Prechodná hypogamaglobulinémia u detí („pomalý imunologický štart“) je charakterizovaná nízke úrovne imunoglobulíny. Začiatok ochorenia je od 5-6 mesiaca, kedy dieťa náhle bez zjavnej príčiny začne ochorieť na opakujúce sa pyogénne infekcie obličiek a dýchacích ciest. Je to spôsobené tým, že materské IgG, ktoré dieťa dostane transplantátom, sú v tomto veku katabolizované a tvorba vlastného IgG, zvyčajne od 4. mesiaca, je oneskorená. Pri tejto forme imunodeficiencie sú hladiny IgG a IgA často znížené, zatiaľ čo hladina IgM je v normálnom rozmedzí alebo dokonca zvýšená. B-lymfocyty, lymfatické uzliny a mandle nie sú zmenené. Táto prechodná imunodeficiencia sa vyskytuje u 5-8% dojčiat (zvyčajne predčasne narodených alebo imunokompromitovaných detí) a zvyčajne ustúpi bez liečby do 1,5-4 rokov.

Hyper-IgE syndróm (Jobov syndróm). Diagnóza "Jobovho syndrómu" sa stanovuje na základe opakovaného (najmenej dvojnásobného) zvýšenia sérovej koncentrácie celkového IgE nad 1000 IU / ml v prítomnosti dermatitídy a opakovaných hlbokých hnisavých infekcií s "prechladnutím" priebeh: abscesy kože, podkožia, lymfatických uzlín, zápal stredného ucha. Zvlášť nebezpečné sú ťažké epizódy akútnej pneumónie, vrátane deštruktívnych s následkom pneumokély, pečeňových abscesov. Charakteristické sú anomálie skeletu, spontánne zlomeniny tubulárnych kostí, hrubé dysplastické črty tváre. Patogenetický mechanizmus Choroba spočíva v tom, že Th1 nie sú schopné produkovať interferón-γ. To vedie k zvýšeniu aktivity Th2, čo sa prejavuje zvýšenou produkciou IgE. Tá spôsobuje uvoľňovanie histamínu, ktorý blokuje rozvoj zápalovej reakcie (s tým je spojená tvorba studených abscesov). Okrem toho histamín inhibuje chemotaxiu neutrofilov.

Chronická mukokutánna kandidóza. Je charakterizovaná kandidálnymi léziami kože, slizníc, nechtov, pokožky hlavy. Ochorenie je založené na unikátnom defekte T-lymfocytov, ktorý spočíva v tom, že tieto bunky nie sú schopné vyvinúť normálnu odpoveď, najmä produkovať faktor, ktorý inhibuje migráciu makrofágov (MYF) do Candida albicans. antigén. Kožný test HPRT na tento antigén je tiež negatívny. Pacienti majú zároveň normálny počet T-lymfocytov a ich odpoveď na iné antigény nie je narušená. Žiadna zmena v humorálnej odpovedi na Candida antigén. Syndróm je kombinovaný s autoimunitnou polyglandulárnou endokrinopatiou. Liečba je symptomatická antimykotická liečba.

Chronická granulomatózna choroba (CGD). Ide o vrodenú formu defektu pri fagocytóze. Neutrofily majú normálnu chemotaxiu, absorpčnú aktivitu, ale tvorba "respiračného vzplanutia" je narušená. Kataláza-pozitívne mikroorganizmy (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, huby Aspergillus) tvoria granulómy v lymfatických uzlinách, pečeni, pľúcach a gastrointestinálnom trakte. Charakterizované vývojom recidivujúcej lymfadenitídy, abscesov (pečeňových, pľúcnych, perirektálnych), osteomyelitídy, ulceróznej stomatitídy, rinitídy, konjunktivitídy. Niektorí pacienti s CHB diagnostikovanou v detstve sa dožívajú 30 rokov. Diagnóza je potvrdená testom NST (redukčný test nitroblue tetrazolium), ktorý má nulové hodnoty v uvažovanej patológii. Liečba: denné profylaktické podávanie antistafylokokových antibiotík, interferónu-γ subkutánne 3x týždenne.

Na základe pozorovaní sme vytvorili Register PID of Chuvashia, ktorý zahŕňa 19 pacientov so 7 formami imunodeficiencie (tabuľka 1).

stôl 1

Register primárnych imunodeficiencií Chuvashia

Z viac ako 100 známych overených foriem PID sme identifikovali 7. V národnom registri Ruska je popísaných 19 foriem PID. Upozorňujeme, že 15 z PID prezentovaných v registri bolo diagnostikovaných až po prechode pacientov do dospelej siete zdravotnej služby. V registri nie sú zahrnuté deti s prechodnou hypogamaglobulinémiou v ranom veku. Je to spôsobené nedostatkom jasných kritérií na diagnostiku tejto formy PID a ťažkosťami pri odlíšení od stavov sekundárnej imunodeficiencie u detí mladších ako 3 roky. Okrem toho v registri nie sú žiadne SCID, o ktorých je známe, že sú spôsobené poruchami humorálneho aj bunkového mechanizmu imunitnej odpovede a vedú k smrti detí vo veľmi ranom veku. Zvyčajne sú diagnostikované retrospektívne pri pitve klinickým a patologickým porovnaním. Žiaľ, v našej republike patoanatomické úrady neevidujú SCID, pričom smrteľné následky prípadov výrazných porúch imunitného systému odpisujú na niektoré závažné infekcie (sepsa, meningitída atď.). Republiková miera výskytu selektívneho deficitu IgA tiež nezodpovedá skutočnosti. Podľa mnohých autorov je prevalencia tejto formy PID 1:500. Napríklad v registri PID v regióne južného Uralu je toto ochorenie na prvom mieste z hľadiska frekvencie výskytu a prevažnú väčšinu so selektívnym deficitom IgA tvoria deti. Náš republikový register zahŕňa len dospelých pacientov s daným PID. Nízka detegovateľnosť selektívneho deficitu IgA je s najväčšou pravdepodobnosťou spojená s variabilitou klinických prejavov imunologického defektu, ktoré sú často veľmi mierne. Značný počet pacientov s imunopatológiou má zvýšenú frekvenciu respiračných vírusových infekcií. Je príznačné, že zvýšená frekvencia infekcií, často zaznamenaná v ranom detstve, výrazne klesá v nasledujúcich rokoch. Viac ako 20 % pacientov so selektívnym deficitom IgA trpí alergickými a autoimunitnými ochoreniami. U niektorých pacientov sa imunologický defekt klinicky neprejaví. Pravdepodobne nízka frekvencia zastúpenia selektívneho deficitu IgA v republikovom registri je spôsobená jeho nedostatočným záchytom odborníkmi. Príkladom dobre zisteného PID v Čuvašsku je CVID, ktoré je po selektívnom deficite IgA na druhom mieste v národnom registri Ruskej federácie z hľadiska prevalencie. Dôvodom efektívnej detekcie CVID je dobrá informovanosť lekárov siete dospelých o kritériách diagnostiky tejto patológie v dôsledku opakovaných demonštrácií pacientov na klinických prehľadoch a konferenciách Asociácie terapeutov z Chuvashia.

V Čuvašsku je teda detekcia kombinovaných imunodeficiencií, selektívneho deficitu IgA nízka, čo zjavne súvisí s nedostatkom základných znalostí v klinickej imunológii medzi lekármi rôznych špecializácií (vrátane otázok súvisiacich s klinickými prejavmi, diagnostikou PID), ako aj nedostatočné využívanie imunologických diagnostických metód lekármi.

Sekundárne imunodeficiencie. Medzi dospelými sú prevažne bežné stavy sekundárnej imunodeficiencie. Častejšie sa pozorujú získané defekty bunkovej imunitnej odpovede, menej často humorálnej. Dôvodom je zrejme to, že T bunky sú citlivejšie na apoptogénne faktory ako B bunky chránené pred apoptotickou smrťou antigénom Bcl proonkogénu exprimovaným na ich membráne a apoptóza je známa ako hlavný mechanizmus bunkovej smrti imunitného systému. a rozvoj imunitnej nedostatočnosti. Akékoľvek faktory, ktoré môžu vyvolať apoptózu T-buniek (ionizujúce žiarenie, stres, zvýšené hladiny glukokortikosteroidov a etanolu, infekcia atď.), môžu hrať príčinnú úlohu pri výskyte sekundárnej imunodeficiencie T-buniek. Sekundárna nedostatočnosť humorálnej imunitnej odpovede sa spravidla vyvíja na pozadí už existujúcej vážnych chorôb. Hlavné stavy, ktoré spôsobujú získanú nedostatočnosť humorálneho mechanizmu adaptívnej imunity, sú nasledovné:

1) nedostatok bielkovín spojený s malabsorpčným syndrómom, chronická pankreatitída, celiakálna enteropatia, ochorenie popálenín (syntéza molekúl imunoglobulínu je narušená v dôsledku nedostatku "stavebného materiálu" - aminokyselín);

2) stavy vedúce k strate imunoglobulínov a imunokompetentných buniek - nefrotický syndróm (pri glomerulonefritíde glomerulárny filter prechádza nielen na bielkoviny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ale aj na globulíny s vysokou molekulovou hmotnosťou, vrátane imunoglobulínov), krvácanie, lymforea, popáleniny;

3) mnohopočetný myelóm (myelóm - abnormálny klon B-lymfocytov, ktorý nadobudol vlastnosti nekontrolovaného rastu, produkuje imunoglobulíny jednej triedy, jednej špecifickosti, rastúci myelóm nahrádza normálne klony B-lymfocytov v kostnej dreni, produkujúce imunoglobulíny iných , približne 108, rôzne špecificity, s rozvojom IgA myelóm znížené hladiny IgG a IgM, IgG myelóm je sprevádzaný poklesom IgA a IgM a pri IgD myelóme a ochorení ľahkého reťazca sú tri hlavné triedy imunoglobulínov znížené);

4) syndróm splenektómie (keď je slezina odstránená, bunková imunitná odpoveď trpí v menšej miere, ale humorálna väzba je výrazne inhibovaná, pretože slezina je prevažne orgánom tvorby protilátok).

Pri týchto stavoch môže dôjsť k poklesu obsahu protilátok až na úroveň hypo-, agamaglobulinémie. Na rozdiel od vrodených foriem so sekundárnym defektom v humorálnom mechanizme imunitnej odpovede sa hladiny imunoglobulínov menia v závislosti od priebehu a závažnosti základného procesu, ich obsah sa môže normalizovať (bez imunoglobulínovej substitučnej liečby) počas obdobia remisie. základné ochorenie.

Na základe údajov odborníkov WHO ako etiopatogénnych faktorov sekundárnej nedostatočnosti bunkovej imunitnej odpovede treba uviesť:

1) vplyv fyzikálnych a chemických faktorov:

• fyzikálne (ionizujúce žiarenie, mikrovlny, vysoká alebo nízka teplota vzduchu v suchých klimatických zónach atď.);
• chemické (imunosupresory, chemoterapia, kortikosteroidy, lieky, herbicídy, pesticídy, človekom spôsobené znečistenie životného prostredia soľami ťažkých kovov);

2) moderný spôsob života človeka (fyzická nečinnosť, prebytok informácií s rozvojom „informačnej“ choroby);

3) podvýživa (nedostatok základných mikroživín v dennej dávke vody a potravy - zinok, meď, železo, vitamíny - retinol, kyselina askorbová, alfa-tokoferol, kyselina listová; bielkovinovo-energetická podvýživa, podvýživa, kachexia, metabolické poruchy, obezita) ;

3) vírusové infekcie:

• akútne - osýpky, rubeola, mumps, ovčie kiahne, chrípka, hepatitída, herpes atď.;
• perzistentná - chronická hepatitída B, subakútna sklerotizujúca panencefalitída, AIDS atď.;
• vrodené - cytomegália, rubeola (TORCH-komplex);

4) protozoálne invázie a helmintiázy (malária, toxoplazmóza, leishmanióza, trichinelóza, askarióza atď.);

5) bakteriálne infekcie (stafylokokové, pneumokokové, meningokokové, tuberkulózne atď.);

6) malígne formácie, najmä lymfoproliferatívne;

7) autoimunitné ochorenia;

1. stavy vedúce k strate imunokompetentných buniek (krvácanie, lymforea);
2. exogénne a endogénne intoxikácie (otravy, tyreotoxikóza, dekompenz cukrovka);
3. porušenie neurohormonálnej regulácie (stresové účinky - ťažká trauma, operácie, fyzické, vrátane športu, preťaženie, duševná trauma);
4. prirodzené imunodeficiencie - skoré detstva, gerontologický vek, tehotné ženy (prvá polovica tehotenstva).

Sekundárne imunodeficiencie sú ostrý(spôsobené akútnym infekčným ochorením, traumou, intoxikáciou, stresom a pod.) a chronický(vyvíjajúce sa na pozadí chronických purulentno-zápalových ochorení, nádorov, chronického stresu, imunosupresívnej liečby, života v regiónoch s nepriaznivými environmentálnymi a geochemickými podmienkami atď.). Akútne imunodeficiencie sa diagnostikujú na základe identifikácie abnormalít v parametroch imunogramu – pokles počtu T-lymfocytov (CD3+), T-pomocníkov (CD4+), pokles imunoregulačného indexu (CD4+/CD8+). Spravidla sú prechodné a postupne ustávajú s priaznivým priebehom a adekvátnou etiopatogenetickou liečbou základného ochorenia s pridaním známych, tzv. všeobecných posilňujúcich liekov a prostriedkov (vitamíny, adaptagény, fyzioterapeutické postupy a pod.) , ako aj energeticko-metabolická terapia (wobenzym, koenzým Q10) . Chronické imunodeficiencie sa môžu vyskytovať v troch variantoch: 1) s klinickými a laboratórnymi príznakmi, 2) s klinickými príznakmi pri absencii laboratórnych abnormalít, 3) s kauzálne významným faktorom (napríklad život v environmentálne nepriaznivých podmienkach), absenciou klinických prejavy a prítomnosť imunologických porúch . Prvý typ je bežnejší. Pri druhom type, keď sa imunodeficiencia prejavuje len klinicky, ale v typickom imunograme nie sú zistené žiadne zmeny, nie je vylúčené narušenie fungovania imunitného systému na jemnejšej úrovni, ktoré sa pri rutinnom vyšetrení nezistí. Normálne hodnoty indikátorov imunitného stavu, ktoré sú odrazom individuálnej odpovede imunitného systému, môžu byť formálne pre daného jedinca „patologické“, ktoré nedokážu zabezpečiť dostatočne vysokú úroveň odolnosti organizmu. Tretí typ, ktorý sa prejavuje len ako imunolaboratórne príznaky imunodeficiencie, je v podstate predchorobou, rizikovým faktorom pre ochorenia spojené so sekundárnou imunodeficienciou – infekčné, autoimunitné, onkologické atď. Často je tretí typ imunodeficiencie sprevádzaný príznakmi syndrómu chronická únava.

Syndróm chronickej únavy a imunitnej dysfunkcie (CFS). Prvýkrát opísaný A. Lloydom a spoluautormi v roku 1984 a charakterizovaný ako chronická únava u pacienta, ktorá nezmizne po odpočinku a vedie časom k výraznému zníženiu výkonnosti, mentálnej aj fyzickej. Zistenie výraznej nerovnováhy imunitného systému u pacientov s CFS bolo základom pre transformáciu názvu choroby na syndróm chronickej únavy a imunitnej dysfunkcie. CFS je registrovaná najmä v ekologicky nepriaznivých regiónoch s vysokou mierou znečistenia životného prostredia chemicky škodlivými látkami alebo so zvýšenou úrovňou radiácie. Tieto faktory negatívne ovplyvňujú stav imunitného systému (predovšetkým bunkový mechanizmus adaptívnej imunity), ktorý zjavne podporuje perzistenciu latentných vírusov s poškodením centrálneho nervového systému a aktiváciu latentných vírusov (herpes vírus, vírus Epstein-Barrovej ). Nástup klinických prejavov CFS je spravidla spojený s prechladnutím, menej často s emočným stresom. Symptómy CFS pozostávajú z ťažkej únavy, svalovej slabosti, ktorá nezmizne ani po nočnom spánku, ťažkostí so zaspávaním, povrchného spánku s nočnými morami a periodicky sa vyskytujúcich stavov depresie. Pre pacientov s CFS, najmä mladých ľudí, je typická citlivosť na respiračné vírusové infekcie. Pacienti sa sťažujú na bolesť a bolesť hrdla (neexsudatívna faryngitída). U niektorých pacientov je zaznamenaná strata hmotnosti, bledá farba kože, znížený turgor. Podľa mnohých výskumníkov sú imunologické poruchy v patofyziologickom základe CFS. U väčšiny pacientov sa skutočne zistí zníženie počtu T buniek, zníženie ich proliferačnej aktivity, zníženie funkcie NK buniek a dysimunoglobulinémia. Komplexná liečba pacientov s CFS zahŕňa vymenovanie tricyklických antidepresív, nesteroidných protizápalových liekov, imunomodulátorov a adaptogénov pod kontrolou imunogramov.

Princípy korekcie stavov imunodeficiencie. Korekcia humorálnej insuficiencie zahŕňa vymenovanie substitučnej imunoterapie a stimulantov produkcie protilátok. Substitučná imunoterapia je indikovaná pri celkovej koncentrácii imunoglobulínov pod 5 g/l. Imunoglobulínové prípravky (sandoglobulín, oktagam, intraglobín alebo normálny ľudský imunoglobulín na intravenózne podanie) sa podávajú intravenózne 2-krát týždenne v dávke 0,1-0,2 g/kg v mesačnej dávke do 1,2 g/kg. Pri agamaglobulinémii CVID typu sú indikované stimulanty tvorby protilátok: myelopid 3 mg (0,3% roztok 1 ml) intramuskulárne každý druhý deň 6-8 injekcií, nukleinát sodný - 0,2 g 3x denne perorálne 21 dní alebo Derinat 1,5% roztok 5 ml v intervaloch 2-3 dní 8-10 intramuskulárnych injekcií.

V prípade poškodenia fagocytárnej väzby sa používajú: polyoxidonium 0,006-0,012 g pre dospelých každý druhý deň, prvých 5 injekcií, potom v intervaloch 2-3 dní, v priebehu 7-10 intramuskulárnych injekcií; licopid 1 tableta 1 krát denne pod jazyk počas 10 dní (tableta pre dospelých - 0,01 g každá); Derinat 0,25% roztok - 2 kvapky do nosa 3-4 krát denne počas 10 dní.

V prípade defektov v bunkovej väzbe adaptívnej imunity sa používajú: 1) lieky týmusového pôvodu (tymalín 0,010-0,020 g/mv noci 7-10 injekcií; tymogén 0,01% -1 ml/m denne - 3- 10 injekcií; imunofan 0,005% - 1,0 ml s / c alebo / m 5-7 injekcií každý druhý deň alebo 2-3 dni, v priebehu 8-10 injekcií); 2) interferónové prípravky (ľudský leukocytový interferón 1 000 000 IU intramuskulárne 2-krát týždenne až do 6 mesiacov; reaferón 3 000 000-5 000 000 IU intramuskulárne 2-krát týždenne od 4 týždňov do 6 mesiacov); 3) rekombinantný analóg IL-2 - roncoleukín 500 000-1 000 000 IU intravenózne kvapkaním alebo s / c s intervalom 48-72 hodín 3-5-10 injekcií; 4) stimulátory endogénnej interferonogenézy (amiksín 0,125 g - prvý deň 2 tablety po jedle, potom každý druhý deň 1 tableta; cykloferón - tablety 0,15 g a injekčný roztok 12,5% - 2 ml, predpísané podľa základnej schémy pre 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 dní).

BIBLIOGRAFIA

1. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptotické imunodeficiencie // Moderné problémy alergológie, klinickej imunológie a imunofarmakológie: Zborník referátov. správa 2. národný kongres RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
2. Rezník I.B. Aktuálny stav problematiky primárnych imunodeficiencií // Pediatria. 1996. Číslo 2. s. 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Register stavov primárnej imunodeficiencie Ústavu imunológie Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie // Imunológia. 2005. Číslo 3. s. 23-27.
4. Bruton O.C. Agamaglobulinémia // Pediatria. 1952 zv. 9. str. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Klinická a imunologická analýza 103 pacientov s bežnou variabilnou imunodeficienciou// J. Clin. Immunol. 1989 Vol. 9. S. 22-33.
6. Lloyd A.R. a kol. Imunologické abnormality pri syndróme chronickej únavy // Med. J. Aust. 1989 Vol. 151. S. 122-124.
7. Matamoros F.N. a kol. Syndróm primárnej imunodeficiencie v Španielsku: prvá správa Národného registra u detí a dospelých // J. Clin. Immunol. 1997 Vol. 17. str. 333-339.