Pangunahing immunodeficiency sa mga bata. Palatandaan. Mga sanhi. Paggamot. Immunodeficiencies: diagnosis at immunotherapy Paggamot ng immunodeficiency

Transcript

1 Medical Immunology 2005, T. 7, 5-6, pp, St. Petersburg RO RAAKI Mga Lektura PRIMARY IMMUNODEFICIENCIES Kondratenko I.V. Ang Russian Children's Clinical Hospital ng Ministry of Health ng Russian Federation, Moscow, Russia Ang mga pangunahing immunodeficiency states (IDS) ay genetically determined na mga sakit na sanhi ng paglabag sa kumplikadong cascade ng mga reaksyon na kinakailangan para sa pag-aalis ng mga dayuhang ahente mula sa katawan at sa pag-unlad. ng sapat na mga reaksiyong nagpapasiklab. Ang kanilang mga tipikal na manifestations ay malubhang bacterial, viral at fungal impeksyon, autoimmune sakit at isang mas mataas na ugali upang bumuo ng malignant neoplasms. Sa kasalukuyan, higit sa 80 mga anyo ng pangunahing IDS ang inilarawan. Ang saklaw ng pangunahing immunodeficiencies ay mula 1:1000 hanggang 1: depende sa anyo. Sa ngayon, ang mga genetic na depekto sa higit sa 25 na anyo ng pangunahing IDS ay kilala (Talahanayan 1). Batay sa kasalukuyang magagamit na impormasyon tungkol sa mga mekanismo ng pag-unlad ng pangunahing immunodeficiencies, ang mga sakit na ito ay maaaring nahahati sa apat na pangunahing grupo: 1 - nakararami ang humoral o B-cell; 2 - pinagsama - kasama ang lahat ng T-cell immunodeficiencies, ang pag-andar ng mga B-cell ay naghihirap bilang isang resulta ng dysregulation; 3 - mga depekto sa phagocytosis; 4 - makadagdag sa mga depekto. Ang mga immunodeficiencies, kung saan ang produksyon ng antibody ay may malaking kapansanan, ay ang pinakakaraniwan at nagkakaloob ng humigit-kumulang 50% ng kabuuan, ang pinagsamang immunodeficiencies ay humigit-kumulang 30%, phagocytosis defects 18%, at complement defects 2%. Ang mga katangian ng klinikal na pagpapakita ng karamihan sa mga immunodeficiencies ay mga impeksyon, mga sakit sa autoimmune at mga hindi nakakahawang pagpapakita (Talahanayan 2, Talahanayan 3). Ang panayam na ito ay nagbibigay ng maikling pangkalahatang-ideya ng mga pangunahing anyo ng mga pangunahing immunodeficiencies, pamantayan sa diagnostic, mga klinikal na pagpapakita at mga prinsipyo ng therapy. Address para sa sulat: Irina Vadimovna Kondratenko, Moscow, Leninsky Prospect, 117, RDKB. Tel.: (095), Ang mga pangunahing anyo ng mga pangunahing immunodeficiencies, ang kanilang mga katangian, pamamaraan ng pagsusuri at mga prinsipyo ng therapy Ang transient infantile hypoimmunoglobulinemia Maternal IgG ay ipinapadala sa fetus sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga antas ng serum IgG sa mga sanggol na ipinanganak sa termino ay katumbas ng o kahit na bahagyang mas mataas kaysa sa mga antas ng ina. Ang maternal IgG ay nawawala pagkatapos ng kapanganakan na may kalahating buhay ng mga araw, na nagpasimula ng paggawa ng sarili nitong mga immunoglobulin. Ang oras ng pagsisimula at rate ng paggawa ng mga self-antibodies ay makabuluhang nag-iiba. Ang simula ng paggawa ng antibody ay maaaring maantala ng hanggang 36 na buwan, ngunit pagkatapos ay mag-normalize, na ipinakita ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng IgG. Sa kawalan ng iba pang mga depekto, itinutuwid ng kondisyon ang sarili nito at hindi nangangailangan ng paggamot. Walang paggamot para sa lumilipas na infantile hypogammaglobulinemia. Ang pagbubukod ay ang mga pasyente na may mas mataas na pagkamaramdamin sa mga impeksiyong bacterial. Sa mga kasong ito, posible ang kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin. Selective immunoglobulin A deficiency (CHIgA) Ang isang makabuluhang pagbaba sa serum IgA ay sinusunod na may dalas na 1 sa 700. Marahil ang depekto ay resulta ng kakulangan ng pagkahinog ng mga lymphocyte na gumagawa ng IgA. Ang criterion para sa diagnosis ay ang pagbaba sa antas ng serum immunoglobulin A sa ibaba 7 mg/dl sa mga batang mahigit sa 4 na taong gulang. Mga klinikal na implikasyon. Ang pinakakaraniwang sakit para sa CHIgA ay allergic, autoimmune at nakakahawa sa anyo ng mga impeksyon sa mga organo ng ENT at bronchopulmonary tract. Ang mga allergic at autoimmune syndrome ay nangyayari nang walang anumang mga tampok na nakikilala ang mga ito mula sa mga katulad na kondisyon sa mga indibidwal na may normal na bilang ng dugo.

3 2005, T. 7, 5-6 Talahanayan ng Pangunahing immunodeficiencies. 3. NON-INFECTIOUS MANIFESTATIONS OF PRIMARY IMMUNODEFICENCIES Manifestations Hypoplasia ng lymphoid tissue Immunodeficiencies Agammaglobulinemia, malubhang pinagsamang immune deficiency (common variable immune deficiency, Nijmegen syndrome)* Hyperplasia ng lymphoid tissue Autoimmune syndrome, hyperimmune deficiency syndrome, hyperimmune deficiency syndrome, karaniwang lymphoprolifeM syndrome )* Leukopenia, lymphopenia Neutropenia Thrombocytopenia Hemolytic anemia Arthritis Glomerulonephritis, myositis, scleredema, autoimmune hepatitis, UC, Crohn's disease, atbp. * - nangyayari sa ilang pasyente Malubhang pinagsamang immune deficiency Agammaglobulinemia, common variable immune deficiency, Nijme immune deficiency autoimmune lymphoproliferative syndrome (Viscott-Oldrich Syndrome)* Viscott-Oldrich syndrome, pangkalahatang variable immune deficiency, IgM-syndrome hyper, niemagen syndrome, autoimmune lymphopoliferative syndoliy immune deficiency, IGMSyndrum hyper, Autoimmune lymphopramenic syndrom Maglobulinemia, pangkalahatang variable na immune I Maglobulinemia , Nijmegen syndrome, autoimmune lymphoproliferative syndrome, Wiskott-Aldrich syndrome Agammaglobulinemia, common variable immune deficiency, hyper IgM syndrome, Nijmegen syndrome, autoimmune lymphoproliferative syndrome, Wiskott-Aldrich syndrome Treatment. Walang tiyak na paggamot para sa pumipili na kakulangan sa IgA. Ang paggamot sa mga allergic at autoimmune na sakit sa mga pasyente na may CHIgA ay hindi naiiba sa mga pasyente na walang immunodeficiency na ito. Ang mga paghahanda ng immunoglobulin na naglalaman ng kahit maliit na halaga ng IgA ay kontraindikado para sa mga pasyente. Mga immunodeficiencies na may makabuluhang kapansanan sa produksyon ng antibody. Mayroong dalawang anyo ng AGG - X-linked (Bruton's disease) at autosomal recessive. Molekular na depekto. Ang X-linked form ay nabubuo dahil sa isang depekto sa B-cell tyrosine kinase (btk) gene, at ang mga autosomal recessive form ay nabubuo bilang resulta ng mga mutasyon sa pre-cell receptor molecules (μ-heavy chain, λ5, VpreB, Iga), BLNK at LRRC8. Ang mga mutasyon sa itaas ay humantong sa pagkaantala sa pagkahinog ng mga selulang B sa antas ng mga pre-B na lymphocytes. Ang criterion para sa diagnosis ay ang pagbaba sa serum na konsentrasyon ng IgG na mas mababa sa 200 mg% sa kawalan ng IgA at IgM at mga nagpapalipat-lipat na B cells (CD19 +) na mas mababa sa 2%. Mga klinikal na pagpapakita: paulit-ulit na impeksyon sa bacterial ng respiratory tract (bronchitis, pneumonia, sinusitis, purulent otitis), gastrointestinal tract (enterocolitis), at hindi gaanong karaniwan sa balat. Ang mga pasyente ay lubhang sensitibo sa mga enterovirus, na maaaring magdulot ng matinding meningoencephalitis sa kanila. Ang likas na katangian ng scleroderma- at dermatomyositis-like syndromes ay hindi lubos na nauunawaan; malamang na mayroon silang enteroviral etiology. Ang hypoplasia ng mga lymph node at tonsils ay katangian; ang mga hematopoietic disorder sa anyo ng agranulocytosis at autoimmune disorder sa anyo ng rheumatoid arthritis ay karaniwan. Common Variable Immune Deficiency Ang terminong Common Variable Immunodeficiency (CVID) ay ginagamit upang ilarawan ang isang grupo ng mga hindi nakikilalang sindrom. Ang lahat ng mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang depekto sa synthesis ng antibody. Ang pagkalat ng CVID ay nag-iiba mula 1: hanggang 1: Ang CVID ay inuri ng mga eksperto ng WHO bilang isang pangkat ng mga immunodeficiencies na may nangingibabaw na paglabag sa genesis ng antibody, gayunpaman, maraming mga pagbabago ang natukoy sa mga tuntunin ng bilang, ratio ng mga pangunahing subpopulasyon at pag-andar ng T-lymphocytes. Kaya, ang pagbawas sa paggawa ng mga immunoglobulin ay nauugnay sa isang paglabag sa regulasyon ng T-cell ng kanilang synthesis, iyon ay, ang CVID ay isang pinagsamang immunodeficiency. Pamantayan sa diagnosis. Isang makabuluhang pagbaba (higit sa 2 SD mula sa median) ng tatlo, mas madalas dalawa, pangunahing iso- 469

4 Kondratenko I.V. mga uri ng immunoglobulin (IgA, IgG, IgM), kabuuang konsentrasyon na mas mababa sa 300 mg/dl, kawalan ng isohemagglutinins at/o mahinang pagtugon sa mga bakuna. Sa karamihan ng mga pasyente, normal ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat na B cells (CD19+). Ang simula ng immunodeficiency ay karaniwang pagkatapos ng edad na 2 taon. Ang iba pang mga kilalang sanhi ng agammaglobulinemia ay dapat na hindi kasama. Mga klinikal na pagpapakita. Tulad ng lahat ng pangunahing immunodeficiencies na may pinsala sa humoral immunity, ang mga pangunahing klinikal na sintomas sa mga pasyenteng may CVID ay paulit-ulit na impeksyon sa respiratory at gastrointestinal tract. Tulad ng agammaglobulinemia, ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng mga impeksyon sa enteroviral na may pag-unlad ng meningoencephalitis at iba pang mga pagpapakita, kabilang ang sclerodermo- at dermatomyositis-like syndromes. Mga pasyenteng may CVID sa mataas na antas predisposed sa mga sakit sa gastrointestinal , kadalasang pangalawa sa talamak na impeksyon sa Giardia lamblia. Sa mga pasyente na may CVID, ang saklaw ng lymphoreticular at gastrointestinal malignancies ay hindi karaniwang mataas. Ang lymphoproliferation ay madalas na nakikita sa pagsusuri. Sa kaibahan sa X-linked agammaglobulinemia, 1/3 ng mga pasyente na may CVID ay may splenomegaly at/o diffuse lymphadenopathy. Ang mga non-caseating granulomas, na nakapagpapaalaala sa mga natagpuan sa sarcoidosis, at makabuluhang non-malignant lymphoproliferation ay nakikita. Ang malabsorption na may pagbaba ng timbang, pagtatae at mga nauugnay na pagbabago tulad ng hypoalbuminemia, kakulangan sa bitamina at iba pang mga sintomas ay katulad ng sprue. Ang isang gluten-free na diyeta ay maaaring hindi epektibo. Ang mga talamak na nagpapaalab na sakit sa bituka (ulcerative colitis at Crohn's disease) ay nangyayari nang mas madalas. Ang mga pasyente na may CVID ay madaling kapitan sa iba't ibang mga autoimmune disorder tulad ng hemocytopenia (pernicious anemia, hemolytic anemia, thrombocytopenia, neutropenia) at arthritis. Hyper-IgM syndrome Ang sindrom ay kumakatawan sa isang pangkat ng mga natatanging sakit na may katulad na klinikal (at phenotypic) na mga pagpapakita. Sa 70% ng mga kaso ang sakit ay minana ng X-linked, sa natitira ito ay autosomal recessive. Medical Immunology Molecular defects. Ang genetic defect na natagpuan sa X-linked form ng Hyper IgM syndrome 1 (HIGM1) ay ang pagkakaroon ng mutation sa CD40 ligand gene, na ipinahayag sa mga activated T lymphocytes. Ang pakikipag-ugnayan ng CD40 ligand sa T cells at ang CD40 receptor sa B lymphocytes ay kinakailangan para sa paglipat ng synthesis ng immunoglobulin isotypes. Ang isa pang sex-linked form ng hyper IgM syndrome ay nangyayari dahil sa mutation at kakulangan ng nuclear factor κ modulator (NEMO). Tatlong genetic defect ang natukoy na humahantong sa pagbuo ng mga autosomal recessive form ng sakit - kakulangan ng activation-induced cytidine deaminase - HIGM2, at kakulangan ng CD40 molecule - HIGM3, kakulangan ng N-uracil glycosylase. Pamantayan sa diagnosis. Ang pangunahing criterion para sa diagnosis ng hyper IgM syndrome ay isang matalim na pagbaba sa mga konsentrasyon ng serum IgG at IgA na may normal o mataas na antas ng IgM. Normal ang bilang ng mga circulating B cells (CD19+). Clinical manifestations Hyper-IgM syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga impeksiyon, mga autoimmune disorder, isang mataas na saklaw ng mga komplikasyon ng kanser at mga hematological disorder. Sa unang lugar ay mga sugat ng respiratory tract, na kinakatawan ng sinusitis, bronchitis at pneumonia. Dahil sa ganitong paraan ng immunodeficiency ang pag-aalis ng intracellular pathogens ay makabuluhang apektado, ang mga malubhang sugat sa baga ay sanhi ng Pneumocyctis carini, at sa gastrointestinal tract - sa pamamagitan ng cryptosporidium. Seryosong problema na may hyper-igm syndrome ay kumakatawan sa mga gastroenterological disorder. Ang Cryptosporidiosis ay isa sa mga sanhi ng hindi sapat na nagpapasiklab na tugon sa pag-unlad ng ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract at sclerosing cholangitis. Ang mga pasyente na may hyper-igm syndrome, pati na rin sa iba pang mga anyo ng agammaglobulinemia, ay lubhang madaling kapitan sa enteroviral encephalitis. Ang lahat ng mga pasyente na may HIGM1 ay may ilang partikular na hematological disorder (hemolytic anemia, neutropenia, thrombocytopenia) at mga autoimmune disorder, tulad ng seronegative arthritis, glomerulonephritis. Ang lymphoid tissue ay nailalarawan sa pamamagitan ng normal na laki o hyperplasia ng mga lymph node at tonsil, at madalas na nakikita ang hepatosplenomegaly. Nijmegen syndrome Ang Nijmegen syndrome ay nailalarawan sa pagkakaroon ng microcephaly, katangian ng facial features at immunodeficiency sa mga pasyente. Ang molecular defect ay binubuo ng mutation sa NBS1 gene, na nag-encode ng nibrin protein. Nakikibahagi si Nibrin sa pag-aayos ng mga double-strand na DNA break. Ang kakulangan sa Nibrin ay humahantong sa paglitaw ng mga chromosomal aberration at pagbuo ng pinagsamang immunodeficiency, na nailalarawan sa pamamagitan ng kapansanan sa T-cell function at nabawasan ang synthesis ng immunoglobulins. Mga konsentrasyon sa suwero 470

5 2005, T. 7, 5-6 immunoglobulins sa mga pasyente na may Nijmegen syndrome mula sa subnormal na halaga hanggang sa agammaglobulinemia. Ang paggawa ng mga tiyak na antibodies ay may kapansanan. Mga klinikal na pagpapakita. Karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng iba't ibang mga nakakahawang komplikasyon katulad ng mga may CVID at hyperigm syndrome. Malignant neoplasms mangyari na may napakataas na dalas. Pangunahing immunodeficiencies Paggamot ng mga immunodeficiencies na may makabuluhang kapansanan sa produksyon ng antibody Ang paggamot sa lahat ng anyo ng agammaglobulinemia ay batay sa replacement therapy na may mga immunoglobulin na paghahanda para sa intravenous administration kasama ng antibacterial therapy. Ang kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin na paghahanda ay nagsisimula mula sa sandali ng diagnosis at isinasagawa isang beses bawat 3-4 na linggo para sa buhay. Sa simula ng paggamot o sa panahon ng exacerbation ng mga impeksyon, ang saturation therapy ay isinasagawa - 1-1.5 g / kg ng timbang ng katawan ng pasyente bawat buwan, ang dosis ng pagpapanatili ay 0.3-0.5 g / kg isang beses bawat 3-4 na linggo. Ang layunin ng replacement therapy ay upang makamit ang pretransfusion level ng IgG sa blood serum ng pasyente > 500 mg/dl. Upang maiwasan ang mga impeksyon sa bacterial, ang tuluy-tuloy na therapy na may trimethoprim sulfomethoxazole sa isang dosis na partikular sa edad o isang kumbinasyon ng trimethoprim-sulfomethoxazole na may ciprofloxacin o clarithromycin ay inireseta, na maaaring makabuluhang bawasan ang dalas at kalubhaan ng mga relapses. Sa pangmatagalang antibiotic therapy, ang mga side effect ay bihirang mangyari, na nawawala kapag binago ang gamot. Sa kaso ng mga exacerbations ng isang bacterial infection, parenteral antibacterial therapy na may malawak na spectrum antibiotics ay isinasagawa; para sa paggamot ng giardiasis - metronidazole. Ang mga antiviral at antifungal na gamot ay ginagamit para sa CVID at hyper IgM syndrome, Nijmegen syndrome nang tuluy-tuloy o pasulput-sulpot, depende sa kalubhaan ng kaukulang mga impeksiyon. Ang mga glucocorticoid ay ginagamit upang gamutin ang hemocytopenia; kung sila ay hindi epektibo, ang splenectomy ay posible; ang paggamit ng mga growth factor (Neupogen, granocyte) ay ipinahiwatig. Sa kaso ng pagbuo ng enteroviral encephalitis, 3-4 na kurso ng high-dosis na therapy na may intravenous immunoglobulin ay ipinahiwatig: 2 g / kg ng timbang ng katawan ng pasyente sa loob ng 2-3 araw. Ang mga kurso ng high-dosis na therapy ay isinasagawa isang beses bawat 5-7 araw para sa 1-2 buwan. Ang pagbabakuna sa mga pasyente na may kapansanan sa produksyon ng antibody ay hindi epektibo. Ang live na bakuna sa polio ay kontraindikado dahil sa mataas na sensitivity ng mga pasyente sa mga enterovirus. Sa kaso ng pakikipag-ugnay sa mga pasyente na may talamak na nakakahawang mga nakakahawang sakit, ang karagdagang emergency na pangangasiwa ng intravenous immunoglobulin ay ipinahiwatig. Dahil sa hindi magandang pagbabala ng sakit sa X-linked hyper IgM syndrome, ipinahiwatig ang bone marrow transplantation mula sa isang HLA-identical donor. Wiskott-Aldrich Syndrome Ang Wiskott-Aldrich Syndrome WAS ay isang X-linked hereditary disease na nailalarawan sa pinagsamang immunodeficiency na nauugnay sa thrombocytopenia at eczema. Molekular na depekto. Ang WAS ay nabuo bilang isang resulta ng isang mutation sa WASP gene, na nag-encode ng WASP na protina, na kasangkot sa actin polymerization at cytoskeleton formation. Ang kawalan ng WASP protein sa mga lymphocytes at platelet ng mga pasyente ay humahantong sa pagbuo ng thrombocytopenia, may kapansanan sa T-cell function at regulasyon ng antibody synthesis. Pamantayan sa diagnosis: thrombocytopenia kasama ang eksema sa mga sanggol na lalaki, nabawasan ang laki ng platelet, kasaysayan ng pamilya. Ang mga pagbabago sa immunological sa WAS ay kinakatawan ng lymphopenia, pangunahin dahil sa T-lymphocytes: isang pagbawas sa functional na aktibidad ng mga T-cell, ang normal na antas ng serum immunoglobulins pagkatapos ay unti-unting bumababa (pangunahin dahil sa IgM), ang produksyon ng mga antibodies ay may kapansanan. , lalo na sa polysaccharide antigens. Mga klinikal na pagpapakita sa anyo ng hemorrhagic syndrome (kadalasang napakalubha), eksema at paulit-ulit, kadalasang hindi karaniwan (malubha) mga impeksyon sa herpetic, Pneumocystis pneumonia) at mga impeksyong bacterial na mahirap gamutin na nagsisimula sa kamusmusan o maagang pagkabata. Bilang karagdagan sa mga nakakahawang manifestations, ang pagbuo ng mga autoimmune disorder sa anyo ng glomerulonephritis at immune neutropenia ay posible. Ang mga pasyente na may WAS ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng mga malignancies. Paggamot. Ang tanging lunas para sa mga pasyenteng may WAS ay bone marrow transplantation (BMT) mula sa isang HLA-identical donor. Kung ang TCM ay hindi posible, ang splenectomy ay ipinahiwatig, dahil ito ay humahantong sa isang makabuluhang pagbawas sa hemorrhagic syndrome. Pagkatapos ng splenectomy, kailangan ang tuluy-tuloy na therapy na may antipneumococcal antibiotics (penicillin antibiotics, halimbawa bi-471

6 Kondratenko I.V. cillin). Ang mga pasyenteng may WAS ay nangangailangan ng regular na intravenous immunoglobulin replacement therapy, tuluy-tuloy na prophylactic antibacterial (trimethoprim-sulfamethoxazole), antiviral (maintenance acyclovir) at antifungal (fluconazole o itraconazole) therapy. Upang gamutin ang mga talamak na impeksyon, ang naaangkop na intensive antimicrobial therapy at karagdagang pangangasiwa ng immunoglobulin ay isinasagawa. Ang mga glucocorticoid, azathioprine, at cyclosporine A ay ginagamit upang gamutin ang mga autoimmune disorder. Kinakailangan ang sintomas na paggamot ng eczema at iba pang mga allergic na sakit. Ang mga pagsasalin ng platelet ay ginagawa lamang upang mapawi ang matinding pagdurugo kapag ang ibang mga paraan ng therapy ay hindi epektibo. Posible ang pagbabakuna gamit ang mga inactivated na bakuna at toxoid. Medikal na Immunology Ataxia-Telangiectasia Ataxia-Telangiectasia (A-T) - Louis-Bar syndrome, ay isang sindrom na may autosomal recessive mode ng mana, na nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong cerebellar ataxia, ang hitsura ng maliit na telangiectasia, lalo na sa bulbar conjunctivae, at pinagsamang immunodeficiency sa malubhang impeksyon sa bacterial respiratory tract at tumaas na saklaw ng malignant neoplasms. Molecular defect: mutations sa ATM gene, na nag-encode ng isang protina na kasangkot sa pag-aayos ng double-stranded DNA break at regulasyon ng cell cycle. Pamantayan sa diagnosis. Kumbinasyon ng cerebellar ataxia na may conjunctival telangiectasias at tumaas na antas ng alpha-fetoprotein. Ang mga katangian ng immunological na pagbabago sa mga pasyente na may A-T ay mga karamdaman ng cellular immunity sa anyo ng isang pagbawas sa bilang ng mga T-lymphocytes, pagbabaligtad ng CD4 + / CD8 + ratio at functional na aktibidad ng mga T-cell. Sa mga tuntunin ng mga konsentrasyon ng serum immunoglobulin, ang pinaka-katangian na mga pagbabago ay ang pagbaba o kawalan ng IgA, IgG2, IgG4 at IgE; ang mga konsentrasyon ng immunoglobulin na malapit sa normal o disimmunoglobulinemia ay mas madalas na napansin sa anyo ng isang matalim na pagbaba sa IgA, IgG, IgE at isang makabuluhang pagtaas sa IgM. Ang isang katangiang karamdaman ay ang pagbuo ng mga antibodies bilang tugon sa polysaccharide at mga antigen ng protina. Ang mga klinikal na pagpapakita ay maaaring mag-iba nang malaki sa pagitan ng mga pasyente. Ang progresibong cerebellar ataxia at telangiectasia (tulad ng makikita mula sa diagnostic criteria) ay naroroon sa lahat. Ang pagkahilig sa mga impeksyon ay mula sa napakalinaw (tulad ng sa CVID at hyper IgM syndrome) hanggang sa napaka-moderate. Ang saklaw ng malignant neoplasms ay napakataas. Paggamot. Ang mga paraan ng paggamot para sa A-T ay hindi pa binuo hanggang sa kasalukuyan. Ang mga pasyente ay nangangailangan ng palliative therapy para sa mga neurological disorder. Sa kaso ng pagtuklas ng mga seryosong pagbabago sa immunological at/o talamak o paulit-ulit na bacterial infection, ang antibacterial therapy ay ipinahiwatig (ang tagal ay tinutukoy ng kalubhaan ng immunodeficiency at impeksiyon), replacement therapy na may intravenous immunoglobulin, at, kung ipinahiwatig, antifungal at antiviral therapy. Malubhang pinagsamang immunodeficiency Ang malubhang pinagsamang immunodeficiency ay karaniwan sa lahat ng anyo ng immune deficiency at, ayon sa mga rehistro ng mga bansang European, kung saan ang kanilang maagang pagsusuri ay mahusay na binuo, ang mga ito ay umabot ng hanggang 40% ng kabuuang bilang ng mga pangunahing immunodeficiencies. Mayroong ilang mga anyo ng malubhang pinagsamang kakulangan sa immune (Severe Combined Immunodeficiency - SCID), na may iba't ibang genetic na pinagmulan (Talahanayan 1). Ang mga pamantayan sa diagnosis ay medyo naiiba para sa iba't ibang anyo, ngunit ang mga karaniwang tampok ng karamihan sa mga ito ay: hypoplasia ng lymphoid tissue, lymphopenia, nabawasan ang CD3 + lymphocytes, nabawasan ang mga konsentrasyon ng serum immunoglobulins, maagang pagsisimula ng malubhang impeksyon. Mga klinikal na pagpapakita. Ang mga pasyente na may SCID ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maagang pagsisimula, sa mga unang linggo at buwan ng buhay, ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit sa anyo ng patuloy na pagtatae, bacterial at fungal na impeksyon sa balat at mauhog na lamad, progresibong pinsala sa respiratory tract, Pneumocystis pneumonia, mga impeksyon sa viral, at hypoplasia ng lymphoid tissue. Ang pag-unlad ng BCGitis pagkatapos ng pagbabakuna ay tipikal. Laban sa background ng malubhang impeksyon, ang isang lag sa pag-unlad ng pisikal at motor ay bubuo. Paggamot. Ang tanging paggamot para sa SCID ay BMT. Ang replacement therapy na may intravenous immunoglobulins, intensive antibacterial, antifungal at antiviral therapy ay isinasagawa para sa mga batang may SCID na dumaranas ng mga impeksyon sa panahon ng paghahanda para sa BMT at sa paghahanap ng donor. Kapag ginawa ang diagnosis ng SCID, inilalagay ang mga sanggol sa mga espesyal na gnotobiological box. Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome Ang ALPS ay batay sa mga pangunahing depekto ng apoptosis 472

8 Kondratenko I.V. ang kakayahan ng mga may sakit na leukocytes na bumuo ng mga selectin molecule. Sa klinikal na paraan, ang sakit ay katulad ng LAD 1 at nauugnay sa mental retardation. Pamantayan sa diagnosis. Nabawasan ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit sa mga lymphocytes, monocytes, granulocytes. Mga klinikal na pagpapakita. Ang mga pasyente na may kapansanan sa kadaliang kumilos, pagdirikit at pagdirikit ng mga leukocytes ay madaling kapitan ng pag-unlad ng mga impeksyon sa bacterial ng balat at subcutaneous tissue, lymph nodes, respiratory tract, at mucosal candidiasis. Medical Immunology Hyperimmunoglobulinemia E syndrome Ang molekular na katangian ng hyperimmunoglobulinemia E syndrome (Hyper IgE Syndrome HIES) ay hindi pa napag-aaralan. Inilagay namin ang paglalarawan ng sakit na ito sa pangkat ng "mga depekto sa phagocytosis", dahil sa mga pasyente na may hyper IgE syndrome, ang mga kaguluhan sa neutrophil chemotaxis ay napansin, na higit na tinutukoy ang kalubhaan ng mga impeksyon na nagbabanta sa buhay. Pamantayan sa diagnosis at klinikal na pagpapakita: Ang HIES ay nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit (karaniwan ay staphylococcal) na mga abscess, na kadalasang "malamig", ng subcutaneous tissue, mga baga (na humahantong sa pagbuo ng pneumocele), mga abnormalidad ng skeletal, magaspang na mga tampok ng mukha (hypertelorism, malawak na tulay ng ilong) , atypical dermatitis, nadagdagan ang prone sa bone fractures, eosinophilia at napakataas na serum IgE level. Ang immunological na mekanismo ng sakit ay hindi malinaw. Ang mode ng pamana ay malamang na autosomal codominant. Paggamot sa mga pasyenteng may mga depekto sa phagocytosis Ang mga taktika sa paggamot para sa mga pasyenteng may CGD, LAD at HIES syndrome ay pareho at nakadepende sa yugto ng sakit. Ang mga pasyente ay dapat na patuloy na tumanggap ng trimethoprim-sulfomethoxazole, at sa mas malubhang mga kaso, isang kumbinasyon ng trimethoprim-sulfomethoxazole na may mga fluoroquinolones at antifungal na gamot. Ang mga pasyente na may CGD ay inireseta ng itraconazole, ang paggamit nito ay makabuluhang binabawasan ang saklaw ng aspergillosis. Sa panahon ng mga klinikal na makabuluhang nakakahawang komplikasyon, ang pangunahing paraan ng therapy ay ang agresibong parenteral therapy. 4. COMPLEMENT DEFECTS Kakulangan sa uri ng Chromo Lokalisasyon Mga klinikal na sintomas SLE-like syndrome, rheumatoid disease, C1q AR 1 impeksyon C1r AR 12 SLE-like syndrome, rheumatoid disease, impeksyon C4 AR 6 SLE-like syndrome, rheumatoid disease, C2 infections AR 6 SLE-like syndrome, vasculitis, polymyositis C3 AR 19 Paulit-ulit na purulent na impeksyon C5 AR 9 Non-serial infections, SLE C6 AR 5 Non-serial infections, SLE C7 AR 5 Non-serial infections, SLE, vasculitis C8α AR 1 Non-serial infections , SLE C8β AR 1 Non-serial infections, SLE C9 AR 5 Neusserial infections C1 inhibitor AD 11 HAE Factor I AR 4 Paulit-ulit na purulent infections Factor H AR 1 Paulit-ulit na purulent infections Factor D AR? Mga impeksyon sa Neusserial, SLE Properdin X-linked X Mga impeksyon sa Neusserial, SLE 474

9 2005, T. 7, 5-6 antimicrobial therapy na may mga bactericidal na gamot na tumagos sa intracellularly. Ang pagtuklas ng aspergillosis ay nangangailangan pangmatagalang paggamit mataas na dosis (1.5 mg/kg) ng amphotericin B. Para sa matinding impeksyon sa mga pasyenteng may CGD, lalo na sa mga nangangailangan ng surgical treatment, ang paulit-ulit na pagsasalin ng granulocyte mass ay isinasagawa. Isinasaalang-alang ang malubhang pagbabala ng sakit sa CGD at LAD, maaaring maisagawa ang BMT. Kakulangan sa sistema ng pandagdag Ang sistema ng pandagdag ay binubuo ng siyam na bahagi (C1-C9) at limang regulatory protein (C1 inhibitor, C4 binding protein, properdin at mga salik na H at I). Ang sistema ng pandagdag ay gumaganap ng isang makabuluhang papel sa pagbuo ng nagpapasiklab na tugon at depensa ng katawan laban sa mga nakakahawang ahente. Sa ngayon, inilarawan Problema sa panganganak halos lahat ng mga bahagi ng pandagdag. Depende sa kakulangan ng mga tiyak na bahagi ng sistema ng pandagdag, klinikal, ang mga depekto sa biosynthesis ng mga bahagi ng pandagdag ay nagpapakita ng kanilang sarili sa anyo ng mga malubhang nakakahawang sakit, autoimmune syndromes (Talahanayan 4), at namamana angioedema. Paggamot. Sa ngayon, walang sapat na replacement therapy para sa complement defects, pangunahin dahil sa mabilis na catabolism ng mga bahagi nito. Ginagamit ang preventive antibacterial therapy at pagbabakuna dahil sa mataas na sensitivity sa mga impeksyon sa neisserial. Ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot para sa pangunahing therapy ng namamana angioedema ay danazol. Sa mga sitwasyong pang-emergency (pamamaga ng larynx, pamamaga ng mga bituka, atbp.), Ang pangangasiwa ng ml ng sariwang frozen na plasma ay ipinahiwatig. Sa mga nagdaang taon, isang mabisang gamot na inhibitor ng CI ang nalikha. Register of Primary Immunodeficiencies Upang maitala ang mga pasyenteng may primary immunodeficiencies (IDD), ang mga pambansang rehistro ay ginagawa. Ang mga layunin ng paglikha ng mga rehistro ay upang itala ang mga pasyente na may kakulangan sa immune, pag-aralan ang mga katangian ng kurso ng mga sakit, lumikha ng mga genetic database, bumuo ng mga diagnostic na pamantayan at mga regimen sa paggamot para sa mga pangunahing IDS. Ang unang ulat sa bilang at pamamahagi ng mga pasyente na may pangunahing immunodeficiencies sa USSR ay ginawa noong 1992 ng L.A. Gomez at L.N. Khakhalin sa pulong ng dalubhasa ng WHO sa pangunahing immunodeficiencies. Kasama sa rehistro ng pangunahing IDS ng USSR ang 372 mga pasyente na may 18 iba't ibang anyo. Sa paglipas ng mga taon, ang teritoryo ng bansa ay bumaba, at marami sa mga pasyente na dating kasama sa rehistro ay naging mga residente ng ibang mga bansa. Hanggang 1996, ang data sa mga pasyente na may pangunahing immunodeficiencies ay nakarehistro sa Institute of Immunology, ngunit pagkatapos ay ang gawaing ito ay tumigil. Sa kasalukuyan, batay sa Department of Clinical Immunology ng Russian Children's Clinical Hospital, ang Department of Immunopathology ng Research Institute of Pediatric Hematology, isang rehistro ng mga pasyente na may congenital immunodeficiencies ay bagong nilikha, na kinabibilangan ng mga pasyente mula sa iba't ibang rehiyon ng Russia. . Ito ay isang modernong database ng mga pasyente na may pangunahing IDS. Ang rehistro ay kasalukuyang may kasamang 485 mga pasyente. Upang mangolekta ng impormasyon tungkol sa mga pasyente, isang detalyadong form para sa pagtatala ng mga pasyente na may mga depekto sa immune ay nilikha. Ang form ay isang diagnostic protocol, kabilang ang impormasyon tungkol sa edad ng pagsisimula ng sakit, pangunahing clinical manifestations, immune at molecular genetic defects, detalyadong impormasyon tungkol sa laboratory examination, therapy at pagiging epektibo nito. Ang mga form ay ipinadala sa mga sentrong pangrehiyon, rehiyonal at republikano. Ang paglikha ng isang rehistro ng pangunahing immunodeficiencies at modernong matematikal na pagproseso ng data na kasama dito ay gagawing posible upang matukoy ang dalas ng paglitaw, pagiging maagap ng diagnosis, mga tampok ng mga klinikal na pagpapakita at paggamot ng mga pasyente na may immunodeficiencies sa Russia. Sanggunian 1. Gomez L.A. Mga modernong tampok diagnosis at therapy ng pangunahing immunodeficiencies // Sa koleksyon. Mga modernong problema ng allergology, clinical immunology at immunopharmacology. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. Mga karamdaman ng T-cell immunity sa mga pasyente na may karaniwang variable na kakulangan sa immune // Pediatrics, 2001, 4, kasama ang Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. Wiskott-Aldrich syndrome, mga tampok ng clinical manifestations at konserbatibong therapy. Pediatrics, 2001, 4, kasama si Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Mga klinikal at immunological na katangian ng mga pasyente na may autoimmune lymphoproliferative syndrome // Hematology and Transfusiology, 1998, 5, kasama ang Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baydun L.V., Reznik I.B. Mga variant ng mga cellular defect sa mga batang may autoimmune lymphoproliferative syndrome. Pediatrics, 2001, 4, kasama si Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. Molecular na katangian ng CD40L gene sa hypogammaglobulinemia na may pagtaas ng produksyon ng immuno-475

10 Kondratenko I.V. globulin M (hyper IgM syndrome) // Immunology, 1998, 2, pp. Reznik I.B., Tverskaya S.M., Bobrynina V.O., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. Molecular genetic study ng mga pasyenteng may X-linked agammaglobulinemia (pagsusuri ng btk gene) // Immunology, 1998, 2, pp. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S. M., Shagina I.A., Wasserman N. Founder effect sa Nijmegen syndrome // Pediatrics, 2001, 4, kasama si Yarilin A.A. Mga Batayan ng immunology // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et al. // Ulat mula sa ESID Registry of Primary Immunodificiencies // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Common variable immunodeficiency: Clinical at immunological features ng 248 na pasyente // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. Ang depektong reorganisasyon ng actin at polymerization ng Wiskott-Aldrich T-cells bilang tugon sa CD3-mediated stimulation // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Pag-update sa Russian Registry of Primary Immunodeficiency // Panghuling Programa at Abstract. VII Meeting ng European Society for Immunodeficiencies, Goteborg, p.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Ang mga mutasyon ng CD40 gene ay nagdudulot ng autosomal-recessive na anyo ng immunodeficiency na may hyper IgM // Proc. Natl. Acad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Ang nangingibabaw na nakakasagabal na Fas gene mutations ay nakakapinsala sa apoptosis sa isang autoimmune lymphoproliferative syndrome ng tao // Cell, 1995, v.81, p Medical Immunology 16. Hirohata S. Ang mga tugon ng Th1 ng tao na hinimok ng IL-12 ay nauugnay sa pinahusay na pagpapahayag ng CD40 ligand // Clin . Exp. Immunol., 1999, v.115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Clinical spectrum ng X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Hul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Kakulangan ng tiyak na tugon ng fntybody sa karaniwang variable immunodeficiency (CVID) na nauugnay sa faluire sa paggawa ng mga T-cell ng memorya na partikular sa antigen // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen breakage syndrome. Ang International Nijmegen Breakage Syndrome Study Group. Anonymous // Arch. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. European registry para sa X-linked immunodeficiency na may hyper IgM (Cd40L base) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F.S. Ang Wiskott-Aldrich syndrome. Sa Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M. (eds) // Pangunahing Sakit sa Immunodeficiency. New York, Oxford University Press, 1999, p Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Activation ng Janus kinase 3-STAT5a pathway pagkatapos ng CD40 na pag-trigger ng mga monocytes ng tao ngunit hindi ng resting B cells // J. Immunol., 1999, v.163, p Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. Isang minanang disoder ng lymphocyte apoptosis: Ang autoimmune lymphoproliferative syndrome // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, p Sullivan K.E. Galit na pag-unawa sa Wiskott-Aldrich syndrome // Curr. Opin. Hematol., 1999, v. 5, p World Health Organization Scientific Group. Pangunahing sakit sa immunodeficiency // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109(Suppl):1-28. natanggap ng editor na tinanggap para sa publikasyon

HYPERIMMUNO-GLOBULINEMIA SYNDROME M Ang leaflet na ito ay inilaan para sa mga pasyente at kanilang mga pamilya at hindi dapat palitan ang payo ng isang clinical immunologist. 1 Available din: COMMON VARIABLE IMMUNE SUFFICIENCY

PANGUNAHING IMMUNODEFICIENCY CONDITIONS Ph.D. Ang M a n g u o v a L.N. IMMUNITY ay ang kakayahan ng immune system na makilala ang isang bagay na banyaga at maglapat ng neutralization at destruction measures sa “alien”.

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA Ang leaflet na ito ay inilaan para sa mga pasyente at kanilang mga pamilya at hindi dapat palitan ang payo mula sa isang clinical immunologist. 1 Available din: COMMON VARIABLE IMMUNE SUFFICIENCY

Sinabi ni Prof. PRODEUS A.P. uips Pinuno ng Departamento ng Faculty Pediatrics, Russian State Medical University. Pinuno ng Kagawaran ng Immunopathology at Rheumatology ng mga Bata at Kabataan ng Federal

PRIMARY IMMUNODEFICIENCY CONDITIONS (WHO, OMIM) Ang diagnosis ng primary condition (PIDs) ay kasalukuyang molekular biological, dahil molekular

COMMON VARIABLE IMMUNE SUFFICIENCY Ang leaflet na ito ay inilaan para sa mga pasyente at kanilang mga pamilya at hindi dapat palitan ang payo mula sa isang clinical immunologist. 1 Available din: CHRONIC GRANULOMATOSIC

1. Ang layunin ng pag-aaral ng disiplina ay: Ang layunin ng pag-aaral ng disiplina "Mga sakit na nauugnay sa mga karamdaman ng immune system sa pagsasanay ng isang outpatient na doktor" ay upang pag-aralan ang mga pangkalahatang pattern

14 SCIENTIFIC INFORMATION Series Medicine. Pagsasaka. 2010. 22 (93). Isyu 12 MODERN ASPECTS OF DIAGNOSTICS OF PRIMARY IMMUNODEFICIENCY CONDITIONS UDC 612-053.2(082] KA Bocharova Belgorodsky

Mga diskarte sa diagnosis ng immunodeficiency states Pushkin Mountains, 2010 Kalinina Natalya Mikhailovna, Doctor of Medical Sciences, Propesor Ano ang naghihinala sa atin sa pagkakaroon ng immunodeficiency? Mga paulit-ulit na impeksyon Pangmatagalan

Diagnosis ng karaniwang variable immune deficiency Salivonchik A.P. Immunologist (Head of the Department) of Immunopathology and Allergology, State Institution "Republican Scientific and Practical Center of Radiological Medicine and Human Ecology", Institusyon ng Estado "Republican Scientific and Practical Center of Radiation Medicine at Human Ecology",

Listahan ng mga tanong para sa oral interview sa disiplina na “Clinical Immunology and Allergology” para sa residency program na “Allergology and Immunology” p/n Tanong 1 Syndromes of chromosomal breakdowns with immunodeficiency.

Ang mga systemic na impeksyon ay mahalagang dahilan morbidity at mortality ng premature newborns. Ang mga impeksyong ito ay nahahati sa 2 grupo, na naiiba sa etiology at klinikal na resulta:

Kazan (Volga Region) Federal University Immunopathological conditions Lecturer: Associate Professor ng Department of Morphology at pangkalahatang patolohiya, Ph.D. Khakimova D.M. Ang immune system ay may mahalagang papel sa kumplikadong mekanismo

Immunology Immunodeficiencies Immunodeficiencies Pangunahin (namamana) Pangalawa (nakuha) Dulot ng mutation ng gene o chromosomal rearrangements Nabuo bilang resulta ng mga panlabas na nakakapinsalang salik

Ang autoimmune hepatitis ay isang progresibong hepatocellular na pamamaga ng hindi kilalang etiology, na nailalarawan sa pagkakaroon ng periportal hepatitis, hypergammaglobulinemia, serum autoantibodies na nauugnay sa atay

WISKOTT-ALDRITCH SYNDROME Ang leaflet na ito ay inilaan para sa mga pasyente at kanilang mga pamilya at hindi dapat palitan ang payo ng isang clinical immunologist. 1 Available din: GENERAL VARIABLE IMMUNE DEFENSE CHRONIC

RESPONSIBLE EXECUTOR: ANNA YURIEVNA SHCHERBINA - DOKTOR NG MEDICAL SCIENCES, PROFESSOR, HEAD OF DEPARTMENT OF IMUNOLOGY, FSBI "FNKTs DGOI IM.A. DMITRY ROGACHEV" MINISTRY OF HEALTH OF THE RUSSIAN REVIEW, DISCUSSION OF CONTENT

Ministry of Health ng Republic of Kazakhstan RGKP Scientific Center of Pediatrics and Pediatric Surgery Dynamic na pagmamasid sa mga pasyenteng may PID, mga prinsipyo ng medikal na pagsusuri at pag-iwas sa pangalawang nakakahawang sakit

Programa ng entrance exam para sa specialty 03/14/09 "Clinical immunology, allergology" Paksa at layunin ng immunology. Mga makasaysayang yugto sa pagbuo ng immunology. Nobel Prize sa Immunology.

Quantitative assessment ng TREC at KREC sa mga batang may pangunahing immunodeficiencies N.V. Davydova, M.A. Gordukova, E.B. Galeeva I.A. Korsunsky, A.P. Prodeus State Budgetary Healthcare Institution Children's Clinical Hospital 9 na pinangalanan. G.N. Speransky Laboratory ng Immunology

PLASMAPHERESIS SA PAGGAgamot NG INTERSTITIAL LUNG DISEASES V.A. Voinov, M.M. Ilkovich, K.S. Karchevsky, O.V. Isaulov, L.N. Novikova, O.P. Baranova, O.E. Baklanova Research Institute of Pulmonology ng St. Petersburg State Medical University acad. I.P. Pavlova

Mini-doctor.com Mga Tagubilin Cycloferon film-coated, enteric-soluble tablets 0.15 g 10 (10x1) PANSIN! Ang lahat ng impormasyon ay kinuha mula sa mga bukas na mapagkukunan at ibinibigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang.

Mga aspetong medikal ng HIV, klinika, paggamot Bakit binibigyang pansin ang problemang ito? Epidemiological features ng HIV infection: Walang preventive vaccine para protektahan ang populasyon. Sakit

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro Ano ang Blau's Disease/Juvenile Sarcoidosis Version 2016 1. ANO ANG SAKIT ni Blau/JUVENILE SARCOIDOSIS 1.1 Ano ito? Ang Blau syndrome ay genetic

Aplastic anemia sa mga bata. 1. Ano ang hindi tipikal para sa aplastic anemia sa mga bata: A. Stem cell hypoplasia B. Fatty degeneration ng bone marrow C. Peripheral pancytopenia D. Lymphadenopathy

A.A. Ruleva, ml. siyentipiko mga katrabaho Department of Prevention of Infectious Diseases ng Federal State Institution Research Institute of Childhood Infections ng Federal Medical and Biological Agency ng Russia, St. Petersburg Pagbabakuna sa mga batang may allergy

LECTURE 3: HIV/AIDS ANG KAILANGAN MONG MALAMAN o MAY KAILANGAN NA TEORYA. Upang matutunan kung paano pamahalaan ang iyong kondisyon at kalusugan kung mayroon kang impeksyon sa HIV sa iyong katawan, kailangan mong maunawaan ang mga pangunahing proseso na nakakaapekto

RESPIRATORY TRACT DISEASES Karanasan sa pag-iwas at paggamot ng respiratory viral infections sa mga pasyenteng may mga allergic na sakit G.I. Drinov INDEPENDENT PUBLICATION FOR PRACTITIONING DOCTORS www.rmj.ru MGA SAKIT

ARALIN 5 Paksa: REACTIVITY AT RESISTANCE NG ORGANISMO. MGA KONDISYON NG IMMUNODEFICIENCY. AIDS Layunin ng aralin: upang maunawaan ang mga konsepto ng reaktibiti at paglaban ng katawan, pag-aralan ang kanilang mga mekanismo, pati na rin ang pag-asa.

Sinabi ni Prof. PRODEUS A.P. Ano ang masasabi natin tungkol sa immunity o kung paano i-interpret ang mga pagsusulit I M M U N N A S SYSTEM A: “SIMPLE ABOUT THE COMPLEX” Immune system Sixth sense organ Mata, balat, tainga, dila, kakayahan ng ilong

Tartakovsky I.S. Federal Research Center para sa Epidemiology at Microbiology na pinangalanan sa N.F.Gamaleya ng Ministry of Health ng Russia) Pagpapalawak ng hanay ng mga microorganism na pathogenic sa mga tao) Globalization ng problema

Comprehensive laboratory diagnostics of giardiasis TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 JSC "Vector-Best" Prevalence Ang Giardiasis ay isang sakit na nangyayari sa lahat ng bahagi ng mundo. Sa pamamagitan ng

Goodpasture syndrome, mga diagnostic algorithm ng laboratoryo. Anniversary XX Forum "Mga Pambansang Araw ng Laboratory Medicine ng Russia - 2016" Moscow, Setyembre 14-16, 2016 Moruga R. A., MD. Kazakov S.P. Syndrome

PAGBAKUNA LABAN SA PNEUMOCOCCAL INFECTION 1. Ano ang panganib ng pneumococcal infection? Ang impeksyon sa pneumococcal ay ang sanhi ng isang malaking grupo ng mga sakit na ipinakikita ng iba't ibang purulent-inflammatory

RUSSCO Working Group Project on Maintenance Therapy: Indibidwalisasyon ng Maintenance Therapy (Pagwawasto ng Anemia, Neutropenia at Reseta ng Osteomodifying Agents) MGA PRAKTIKAL NA REKOMENDASYON PARA SA PAGGAgamot

NEUPOGEN MGA INSTRUKSYON PARA SA PAGGAMIT Komposisyon: aktibong sangkap: filgrastim; 1 pre-filled syringe ay naglalaman ng filgrastim 30 milyong mga yunit (300 mcg) / 0.5 ml; Mga Excipient: sodium acetate

PAGBABAGO NG MGA KONSEPTO TUNGKOL SA PAGTATAYA NG KATANGIAN NG IMMUNE NG TAO, MGA BAGONG PROBLEMA AT MGA DARATING SA KANILANG SOLUSYON ZUROCHKA A.V., KHAIDUKOV S.V. Chelyabinsk Moscow 1. Bakit kailangan mo ng immunogram? 2.Ano ang dapat na nasa

1. Ang layunin ng pag-aaral ng disiplina ay: pag-master ng kaalaman sa pangkalahatang mga pattern ng pag-unlad, istraktura at paggana ng immune system ng katawan sa mga normal na kondisyon at sa mga sakit na dulot ng kapansanan sa immune mechanism,

MINISTRY OF HEALTH OF UKRAINE VSU "Ukrainian Medical Dental Academy" "Inaprubahan" sa isang pulong ng Department of Internal Medicine 1 Head ng Department Associate Professor Maslova A.S. Protocol 17

Kagawaran ng Kalusugan ng Moscow State Budgetary Healthcare Institution Infectious Clinical Hospital 2 Panrehiyong pampublikong organisasyon ng mga nars ng lungsod ng Moscow Mga modernong diskarte sa diagnosis at paggamot ng impeksyon sa HIV

Pagsusuri ng statistical reporting form 61 "Impormasyon sa populasyon ng mga pasyente na may HIV infection" sa Volga Federal District para sa 2014 Batay sa data mula sa taunang istatistikal na form 61 "Impormasyon sa populasyon ng mga pasyente na may HIV infection"

MINISTRY OF HEALTH OF THE REPUBLIC OF BELARUS NA INAPRUBAHAN NG Unang Deputy Minister D.L. Pinevich 02/16/2012 Rehistrasyon 133-1211 PARAAN NG PAGGAgamot NG INFLAMMATORY SYNDROME OF IMMUNITY RESTORATION

Gaano katagal ka mabubuhay na may HIV? Klinikal na kurso Impeksyon sa HIV Paggamot Ang impeksyon sa HIV ay isang sakit na dulot ng isang retrovirus na nakahahawa sa mga selula ng immune, nerbiyos at iba pang mga sistema at organo ng tao, na may pangmatagalang

MINISTRY OF HEALTH OF THE REPUBLIC OF BELARUS NA INAPRUBAHAN NG Unang Deputy Minister R.A. Chasnoyt March 23, 2007 Registration 166-1105 APPLICATION OF DOMESTIC PURINE ANALOGES IN TREATMENT REGIMES

Immune Defense CELL BIOLOGY AT DNA IMMUNE DEFENSE Kabanata 1: Pathogens Ano ang mga pathogen, o pathogens? Ang mga pathogen ay mga pathogenic na organismo. Ang mga bakterya at mga virus ay ang pinakakaraniwan

Mini-doctor.com Mga Tagubilin Cycloferon injection solution 12.5%, 2 ml sa ampoule 5 PANSIN! Ang lahat ng impormasyon ay kinuha mula sa mga bukas na mapagkukunan at ibinibigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Cycloferon

TRANSFUSION OF GRANULOCYTES (LEUKOCYTE CONCENTRATE) LEUKOCYTE CONCENTRATE TRANSFUSION MEDIUM NA MAY MATAAS NA NILALAMAN NG LEUKOCYTES Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng leukocyte concentrate transfusion ay

Therapeutic na aspeto ng pagbabakuna laban sa pneumococcal infection sa somatic pathology Kostinov M.P., Doctor of Medical Sciences, Propesor, Federal State Budgetary Institution Research Institute of Vaccines and Serums na pinangalanan. I.I. Mechnikov" RAMS Plan: Pagbabakuna laban sa

Ang mga sakit na dulot ng mycoplasma ay karaniwan sa mga bata. Sa ilang mga lugar, ang rate ng impeksyon ng populasyon ay hanggang sa 70%. Ang impeksyon sa Mycoplasma sa mga bata sa karamihan ng mga kaso ay nagiging sanhi ng paghinga

Etiology ng pleural effusion. Exudate at transudate 1 Ang etiology ng pleural effusion ay nauugnay sa exudation o transudation. Dumudugo sa pleural cavity sinamahan ng pag-unlad ng hemothorax. Chylothorax

Paksa: “Thalassemia (Cooley anemia)” Nakumpleto ni: Grigorieva P.F. Estado ng Tyumen Unibersidad ng medisina Tyumen, Russia Thalassemia (Сoolies anemia) Grigoryeva P.F. Pamantasang medikal ng estado ng Tyumen

MINISTRO NG HEALTH RUSSIAN FEDERATION INSTITUTION na mga alituntunin para sa paggamit ng gamot para sa medikal na paggamit Pagpaparehistro ng IMUNOFAN

Syllabus para sa mga pagsusulit sa faculty therapy 1. Hypertension. Kahulugan. Mga kadahilanan ng peligro para sa pagbuo ng hypertension. Pressor at depressor system para sa pag-regulate ng presyon ng dugo.

Ano ang talamak na lymphocytic leukemia? Ang talamak na lymphocytic leukemia (CLL) ay isang kanser na nakakaapekto sa mga selula ng dugo at bone marrow. Ang salitang "talamak" sa pangalan ay nagpapahiwatig na ito ay

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro JUVENILE SPONDYLOARTHRITIS/ENTHESITIS-ASSOCIATED ARTHRITIS (SPA-EAA) Version 2016 1. ANO ANG JUVENILE SPONDYLOARTHRITIS/ENTHESITIS-ASSOCIATED ARTHRITIS (SPA-EAA)

UDC 616.2-002.1-018.73-084:373.22 PREVENTION OF ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS SA MGA BATA SA BAHAY NG MGA BATA Olga Vladimirovna Klimenko, Assistant, State Institution "Dnepropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine",

IMMUNE AND CYTOKINE MECHANISMS OF EXTERNAL RESPIRATORY FUNCTION DISORDERS SA MGA MINERO NA MAY OCCUPATIONAL DUST PATHOLOGY NG LUNG N.I. Panev, V.V. Zakharenkov, O.Yu. Korotenko, N.N. Epifantsev Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Complex

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro Periodic Fever With Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Lymphadenitis (PFAPA) Version 2016 1. ANO ANG PFAPA 1.1 Ano ito? Ang PFAPA ay isang acronym na

Antiviral therapy para sa neuroinfections sa mga bata Regional Children's Clinical Hospital, Kharkov punong manggagamot Kuhar D.I. tagapagsalita - pinuno ng departamento Neuroinfections Ph.D. Knizhenko O.V. Mga tampok ng neuroinfections

PAG-Iwas sa BAKUNA Kontrol sa pagsusulit para sa mga intern at residente 1. Anong mga bakuna ang maaaring ibigay sa isang batang may pangunahing immunodeficiency? 1. DPT 2. Tigdas 3. Live polio 4. Inactivated polio

91, 4.-S. 438-441. 2007.-5.-S. 9-11. -122- Apgar score 4.7/5.4 points. (40%), talamak na adnexitis - 3 (20%), chlamydia - 1 (6.7%), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - P. 438-441. 2007. - 5. - S.

Ang estado ng immune system, tulad ng anumang iba pang organ (puso, atay, baga), ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumplikadong mga morphological, functional at clinical indicator na likas sa normal na immune system.

Propesor Moskalev Alexander Vitalievich (Military Medical Academy) Mga tampok ng pagbuo ng mga reaksyon ng hypersensitivity na may pakikilahok ng mga likas na mekanismo ng immune Mga reaksyon ng immune kumatawan

PRIVATE INSTITUTION EDUCATIONAL ORGANIZATION OF HIGHER EDUCATION REAVIZ UNIVERSITY ABSTRAK NG WORK PROGRAM NG DISIPLINA “IMUNOLOGY” Block 1 Basic na bahagi Direksyon ng pagsasanay 05/31/01 Medikal

– isang pangkat ng mga pathological na kondisyon na nakararami sa likas na katangian, kung saan mayroong pagkagambala sa paggana ng ilang bahagi ng immune system. Ang mga sintomas ay nag-iiba depende sa uri ng sakit, ngunit sa pangkalahatan ay kinabibilangan ng mas mataas na pagkamaramdamin sa bacterial at viral agent. Ang diagnosis ng patolohiya ay ginawa sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng pananaliksik sa laboratoryo, molecular genetic analysis (para sa namamana na mga anyo), at pag-aaral ng medikal na kasaysayan ng pasyente. Kasama sa paggamot ang replacement therapy, bone marrow transplantation, at mga hakbang sa pagkontrol sa impeksiyon. Ang ilang uri ng immunodeficiency ay hindi magagamot.

Pangkalahatang Impormasyon

Ang mga pangunahing immunodeficiencies ay aktibong pinag-aralan mula noong 50s ng ika-20 siglo - pagkatapos ng unang kondisyon ng ganitong uri, na natanggap ang kanyang pangalan, ay inilarawan noong 1952 ng American pediatrician na si Ogden Bruton. Sa kasalukuyan, higit sa 25 uri ng patolohiya ang kilala, karamihan sa kanila ay mga sakit na tinutukoy ng genetically. Ang saklaw ng iba't ibang uri ng immunodeficiency ay mula 1:1,000 hanggang 1:5,000,000. Ang karamihan sa mga pasyente ay mga batang wala pang 5 taong gulang, ang mga banayad na anyo ay maaaring unang matukoy sa mga matatanda. Sa ilang mga kaso, ang isang estado ng immunodeficiency ay ipinahayag lamang ng mga resulta mga pagsubok sa laboratoryo. Ang ilang mga uri ng sakit ay pinagsama sa maraming mga malformations at may mataas na dami ng namamatay.

Mga sanhi ng pangunahing immunodeficiencies

Ang mga estado ng pangunahing immunodeficiency ay nagsisimulang mabuo sa yugto ng pag-unlad ng intrauterine sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang salik. Madalas silang pinagsama sa iba pang mga depekto (dystrophies, abnormalidad ng mga tisyu at organo, fermentopathy). Batay sa etiology, mayroong tatlong pangunahing grupo ng mga congenital pathologies ng immune system:

Dahil sa genetic mutations. Ang karamihan sa mga sakit ay nagmumula sa mga depekto sa mga gene na responsable para sa pag-unlad at pagkita ng kaibahan ng mga immunocompetent na selula. Karaniwang sinusunod ang autosomal recessive o sex-linked inheritance. Mayroong isang maliit na proporsyon ng mga spontaneous at germline mutations.
Bilang resulta ng teratogenic effect. Ang mga congenital na problema sa kaligtasan sa sakit ay maaaring magresulta mula sa pagkakalantad sa mga lason ng iba't ibang kalikasan sa fetus. Kadalasang kasama ng immunodeficiency ang mga depekto sa pag-unlad na dulot ng mga impeksyon sa TORCH.
Hindi malinaw na etiology. Kasama sa grupong ito ang mga kaso kung kailan hindi posible na matukoy ang sanhi ng kahinaan ng immune system. Ang mga ito ay maaaring hindi pa na-explore na mga genetic abnormalities, mahina o hindi kilalang teratogenic effect.

Ang pag-aaral ng mga sanhi, pathogenesis at paghahanap ng mga pamamaraan para sa paggamot sa pangunahing immunodeficiencies ay nagpapatuloy. Mayroon nang mga indikasyon ng isang buong pangkat ng mga katulad na kondisyon na hindi nagpapakita ng kanilang mga sarili sa binibigkas na mga sintomas, ngunit sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay maaaring makapukaw ng mga nakakahawang komplikasyon.

Pathogenesis

Ang mekanismo ng pag-unlad ng immune deficiency ay depende sa etiological factor. Sa pinakakaraniwang genetic na variant ng patolohiya, dahil sa mutation ng ilang mga gene, ang mga protina na kanilang na-encode ay maaaring hindi synthesize o may depekto. Depende sa mga pag-andar ng protina, ang mga proseso ng pagbuo ng lymphocyte, ang kanilang pagbabagong-anyo (sa T- o B-cells, plasma cells, natural killer cells) o ang pagpapalabas ng mga antibodies at cytokine ay nagambala. Ang ilang mga anyo ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng mga macrophage o isang kumplikadong pagkabigo ng maraming bahagi ng immune system. Ang mga pagkakaiba-iba ng immunodeficiency na sanhi ng impluwensya ng teratogenic na mga kadahilanan ay kadalasang nangyayari dahil sa pinsala sa mga pangunahing bahagi ng mga immune organ - ang thymus, bone marrow, at lymphoid tissue. Ang hindi pag-unlad ng mga indibidwal na elemento ng immune system ay humahantong sa kawalan ng timbang nito, na ipinakita sa pamamagitan ng isang pagpapahina ng mga panlaban ng katawan. Ang pangunahing immunodeficiency ng anumang pinagmulan ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng madalas na fungal, bacterial o viral infection.

Pag-uuri

Ang bilang ng mga uri ng pangunahing immunodeficiencies ay medyo malaki. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagiging kumplikado ng immune system at ang malapit na pagsasama ng mga indibidwal na link nito, bilang isang resulta kung saan ang pagkagambala o "pagpatay" ng isang bahagi ay nag-aambag sa pagpapahina ng buong depensa ng katawan sa kabuuan. Sa ngayon, ang isang kumplikadong branched classification ng naturang mga kondisyon ay binuo. Binubuo ito ng limang pangunahing grupo ng mga immunodeficiencies, bawat isa ay kinabibilangan ng ilan sa mga pinakakaraniwang uri ng patolohiya. Sa isang pinasimple na bersyon, ang pag-uuri na ito ay maaaring ipakita bilang mga sumusunod:

Pangunahing mga kakulangan ng cellular immunity. Kasama sa grupo ang mga kondisyon na sanhi ng hindi sapat na aktibidad o mababang antas ng T lymphocytes. Ang sanhi ay maaaring thymus failure, fermentopathy at iba pang (pangunahin na genetic) na mga karamdaman. Ang pinakakaraniwang anyo ng immunodeficiency ng ganitong uri ay ang DiGeorge at Duncan syndromes, orotaciduria, at lymphocyte enzyme deficiency.
Pangunahing kakulangan ng humoral immunity. Isang pangkat ng mga kondisyon kung saan ang function ng nakararami B-lymphocytes ay nabawasan at ang synthesis ng immunoglobulins ay may kapansanan. Karamihan sa mga form ay nabibilang sa kategorya ng dysgammaglobulinemia. Ang pinakasikat na mga sindrom ay ang mga kakulangan sa Bruton, West, IgM o transcobalamin II.
Pinagsamang pangunahing immunodeficiencies. Isang malawak na pangkat ng mga sakit na may pinababang aktibidad ng parehong cellular at humoral na kaligtasan sa sakit. Ayon sa ilang data, kabilang sa ganitong uri ang higit sa kalahati ng lahat ng uri ng kakulangan sa immune. Kabilang sa mga ito ay may malubhang (Glanzmann-Riniker syndrome), katamtaman (Louis-Bar disease, autoimmune lymphoproliferative syndrome) at minor immunodeficiencies.
Pangunahing kakulangan sa phagocyte. Mga genetic na pathologies na nagdudulot ng pagbaba ng aktibidad ng macro- at microphages - monocytes at granulocytes. Ang lahat ng mga sakit ng ganitong uri ay nahahati sa dalawang malalaking grupo - neutropenia at mga depekto sa aktibidad at chemotaxis ng mga leukocytes. Kabilang sa mga halimbawa ang Kostman neutropenia at lazy white blood cell syndrome.
Mga kakulangan ng mga pandagdag na protina. Isang pangkat ng mga kondisyon ng immunodeficiency, ang pag-unlad nito ay sanhi ng mga mutasyon sa mga gene na naka-encode ng mga bahagi ng pandagdag. Bilang isang resulta, ang pagbuo ng kumplikadong pag-atake ng lamad ay nagambala, at ang iba pang mga pag-andar kung saan nakikilahok ang mga protina na ito ay nagdurusa. Nagdudulot ito ng mga pangunahing immunodeficiencies na umaasa sa complement, mga kondisyon ng autoimmune o .

Mga sintomas ng pangunahing immunodeficiencies

Ang klinikal na larawan ng iba't ibang anyo ng kakulangan sa immune ay napaka-magkakaibang at maaaring kabilang ang hindi lamang mga immunological disorder, kundi pati na rin ang mga depekto sa pag-unlad, mga proseso ng tumor, at mga problema sa dermatological. Nagbibigay-daan ito sa mga pediatrician o immunologist na pag-iba-ibahin ang iba't ibang uri ng patolohiya kahit na sa yugto ng pisikal na pagsusuri at mga pangunahing pagsusuri sa laboratoryo. Gayunpaman, may ilang karaniwang sintomas na magkapareho sa bawat grupo ng mga sakit. Ang kanilang presensya ay nagpapahiwatig kung aling link o bahagi ng immune system ang naapektuhan sa mas malaking lawak.

Sa mga pangunahing kakulangan ng cellular immunity, nangingibabaw ang mga sakit na viral at fungal. Kabilang dito ang madalas na sipon, mas malala kaysa sa normal na pag-unlad ng mga impeksyon sa viral ng pagkabata (chicken pox, beke), at malubhang herpetic lesions. Ang Candidiasis ng oral cavity at genital organ ay madalas na nangyayari, at may mataas na posibilidad ng mga impeksyon sa fungal ng mga baga at gastrointestinal tract. Ang mga indibidwal na may mga kakulangan sa cellular component ng immune system ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng malignant neoplasms - lymphomas, cancer iba't ibang lokalisasyon.

Ang pagpapahina ng humoral defense ng katawan ay kadalasang ipinakikita ng mas mataas na sensitivity sa mga bacterial agent. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng pulmonya, pustular na mga sugat sa balat (pyoderma), kadalasang nagiging malubha (staphylo- o streptoderma, erysipelas). Kapag bumababa ang antas ng secretory IgA, ang mga mucous membrane (conjunctiva ng mga mata, ibabaw ng oral at nasal cavities), pati na rin ang bronchi at bituka ay pangunahing apektado. Ang pinagsamang immunodeficiencies ay sinamahan ng parehong mga komplikasyon ng viral at bacterial. Kadalasan, hindi ang mga pagpapakita ng kakulangan ng kaligtasan sa sakit na nauuna, ngunit ang iba, mas tiyak na mga sintomas - megaloblastic anemia, malformations, tumor ng thymus at lymphoid tissue.

Ang congenital neutropenia at weakened phagocytosis ng granulocytes ay nailalarawan din ng madalas na paglitaw ng mga impeksyon sa bacterial. Ang mga purulent-inflammatory na proseso na may pagbuo ng mga abscesses sa iba't ibang mga organo ay hindi pangkaraniwan; sa kawalan ng paggamot, posible ang pagbuo ng phlegmon at sepsis. Ang klinikal na larawan ng complement-associated immunodeficiencies ay ipinakita alinman bilang isang pagbaba sa resistensya ng katawan sa bakterya, o sa anyo ng mga autoimmune lesyon. Ang isang hiwalay na variant ng complement-dependent immune disorder - namamana na ANO - ay ipinakikita ng paulit-ulit na edema ng iba't ibang bahagi ng katawan.

Mga komplikasyon

Ang lahat ng mga uri ng pangunahing immunodeficiency ay may parehong mas mataas na panganib ng malubhang nakakahawang komplikasyon. Dahil sa paghina ng mga panlaban ng katawan, ang mga pathogenic microbes ay nagdudulot ng matinding pinsala sa iba't ibang organo. Kadalasan ang mga baga (pneumonia, bronchitis, bronchiectasis), mauhog lamad, balat, at mga organo ng gastrointestinal tract ay apektado. Sa malalang kaso ng sakit, ito ay ang impeksiyon na nagdudulot ng kamatayan sa pagkabata. Ang mga magkakatulad na karamdaman tulad ng megaloblastic anemia, abnormal na pag-unlad ng mga daluyan ng puso at dugo, pinsala sa pali at atay ay maaaring humantong sa paglala ng patolohiya. Ang ilang mga anyo ng mga kondisyon ng immunodeficiency sa mahabang panahon ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga malignant na tumor.

Mga diagnostic

Sa immunology, isang malaking bilang ng mga diskarte ang ginagamit upang matukoy ang pagkakaroon at pagkilala sa uri ng pangunahing immunodeficiency. Mas madalas, ang mga kondisyon ng immunodeficiency ay congenital, kaya maaari silang matukoy na sa mga unang linggo at buwan ng buhay ng isang bata. Ang mga dahilan para sa pakikipag-ugnay sa isang espesyalista ay madalas na bacterial o viral na sakit, isang burdened hereditary history, o ang pagkakaroon ng iba pang mga depekto sa pag-unlad. Ang mga uri ng mahinang nahayag na immunodeficiencies ay maaaring matukoy sa ibang pagkakataon at kadalasang natuklasan sa pamamagitan ng pagkakataon sa panahon ng mga pagsubok sa laboratoryo. Ang mga pangunahing pamamaraan para sa pag-diagnose ng hereditary at congenital immune disorder ay:

Pangkalahatang inspeksyon. Ang pagkakaroon ng malubhang immunodeficiency ay maaaring pinaghihinalaan kahit na sinusuri ang balat. Sa mga may sakit na bata, ang malubhang dermatomycosis, pustular lesyon, pagkasayang at pagguho ng mga mucous membrane ay madalas na napansin. Ang ilang mga anyo ay nagpapakita rin bilang pamamaga ng subcutaneous fat.
Mga pagsubok sa lab. Ang leukocyte formula sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo ay nabalisa - leukopenia, neutropenia, agranulocytosis at iba pang mga anomalya ay nabanggit. Sa ilang mga varieties, ang isang pagtaas sa antas ng ilang mga klase ng leukocytes ay posible. Ang isang biochemical blood test para sa pangunahing immunodeficiency ng humoral type ay nagpapatunay ng dysgammaglobulinemia at ang pagkakaroon ng mga hindi pangkaraniwang metabolites (sa mga enzymopathies).
Mga partikular na immunological na pag-aaral. Upang linawin ang diagnosis, ang isang bilang ng mga pamamaraan ay ginagamit na naglalayong matukoy ang aktibidad ng immune system. Kabilang dito ang pagsusuri ng mga activated leukocytes, phagocytic activity ng granulocytes, antas ng immunoglobulins (sa pangkalahatan at indibidwal na mga fraction - IgA, E, G, M). Nagsasagawa rin sila ng pag-aaral ng antas ng mga complement fraction, interleukin at interferon status ng pasyente.
Molecular genetic analysis. Ang mga namamana na uri ng pangunahing immunodeficiencies ay maaaring masuri sa pamamagitan ng pagkakasunud-sunod ng mga gene na ang mga mutasyon ay humahantong sa isang anyo o iba pa ng sakit. Ito ay kung paano nakumpirma ang diagnosis para sa DiGeorge, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich syndromes at ilang iba pang kondisyon ng immunodeficiency.

Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ay pangunahing isinasagawa sa nakuha na pangalawang immunodeficiencies, na maaaring sanhi ng radioactive contamination, pagkalason sa mga cytotoxic substance, autoimmune at oncological pathologies. Ito ay maaaring maging mahirap lalo na upang matukoy ang sanhi ng kakulangan sa makinis na mga anyo, na pangunahing tinutukoy sa mga matatanda.

Paggamot ng pangunahing immunodeficiencies

Walang pare-parehong mga prinsipyo ng paggamot para sa lahat ng anyo ng patolohiya dahil sa mga pagkakaiba sa etiology at pathogenesis. Sa pinakamalalang kaso (Glanzmann-Riniker syndrome, Kostman agranulocytosis), ang anumang mga therapeutic na hakbang ay pansamantala, at ang mga pasyente ay namamatay dahil sa mga nakakahawang komplikasyon. Ang ilang uri ng pangunahing immunodeficiencies ay ginagamot sa pamamagitan ng paglipat ng bone marrow o fetal thymus tissue. Ang kakulangan ng cellular immunity ay maaaring humina sa pamamagitan ng paggamit ng mga espesyal na colony-stimulating factors. Para sa mga enzymopathies, ang therapy ay isinasagawa gamit ang mga nawawalang enzyme o metabolites - halimbawa, mga paghahanda ng biotin.

Para sa dysglobulinemia (pangunahing humoral immunodeficiency), ginagamit ang replacement therapy - ang pagpapakilala ng mga immunoglobulin ng mga nawawalang klase. Sa paggamot ng anumang anyo, napakahalaga na bigyang-pansin ang pag-aalis at pag-iwas sa mga impeksiyon. Sa mga unang palatandaan ng impeksyon sa bacterial, viral o fungal, ang mga pasyente ay inireseta ng isang kurso ng naaangkop na mga gamot. Kadalasan, ang pagtaas ng dosis ng mga gamot ay kinakailangan upang ganap na pagalingin ang mga nakakahawang pathologies. Ang lahat ng pagbabakuna para sa mga bata ay kinansela - sa karamihan ng mga kaso ang mga ito ay hindi epektibo, at ang ilan ay mapanganib pa nga.

Prognosis at pag-iwas

Ang pagbabala ng pangunahing immunodeficiency ay nag-iiba nang malaki sa iba't ibang uri ng patolohiya. Ang mga malubhang anyo ay maaaring hindi magagamot at humantong sa kamatayan sa mga unang buwan o taon ng buhay ng isang bata. Ang iba pang mga uri ay maaaring matagumpay na makontrol sa pamamagitan ng replacement therapy o iba pang paraan ng paggamot, na may kaunting pagkasira lamang sa kalidad ng buhay ng pasyente. Ang mga banayad na anyo ay hindi nangangailangan ng regular na interbensyong medikal, gayunpaman, dapat iwasan ng mga pasyente ang hypothermia at makipag-ugnayan sa mga pinagmumulan ng impeksiyon, at kung may mga palatandaan ng impeksyon sa viral o bacterial, kumunsulta sa isang espesyalista. Ang mga hakbang sa pag-iwas, dahil sa namamana at kadalasang congenital na katangian ng pangunahing immunodeficiencies, ay limitado. Kabilang dito ang medikal at genetic na pagpapayo ng mga magulang bago magbuntis ng isang bata (sa kaso ng family history) at prenatal genetic diagnosis. Sa panahon ng pagbubuntis, dapat iwasan ng mga babae ang pakikipag-ugnayan sa mga nakakalason na sangkap o pinagmumulan ng mga impeksyon sa viral.

PARA TULUNGAN ANG PRAKTISYO

UDC 612.216-112

Natanggap noong 04/31/08

L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOVA,
N.L. RASKAZOVA

PANGUNAHING AT PANGALAWANG IMMUNODEFICIES

Republican Clinical Hospital,

Children's City Hospital No. 3, Cheboksary

Ang mga prinsipyo ng diagnosis at paggamot ng mga kondisyon ng immunodeficiency ay isinasaalang-alang. Ang malaking pansin ay binabayaran sa mga pangunahing sakit sa immunodeficiency. Ibinigay pinagsama-sama ng mga may-akda Magrehistro pangunahin immunodeficiencies Chuvashia.

Narito ang mga prinsipyo ng diagnosis at paggamot ng mga immuno-deficient na estado. Ang malaking pansin ay naaakit sa mga pangunahing sakit na kulang sa immuno. Naglalaman ito ng listahan ng mga pangunahing immuno-deficient na sakit sa Chuvashia, na ginawa ng mga may-akda.

Ang mga immunodeficiencies, mga karamdaman ng immune response, ay nahahati sa dalawang malalaking grupo - pangunahin (congenital) at pangalawa (nakuha), sanhi ng iba't ibang endogenous (mga sakit) at exogenous na impluwensya (halimbawa, negatibong mga kadahilanan sa kapaligiran). Ang mga pangunahing immunodeficiencies (PID), bilang panuntunan, ay sanhi ng mga genetic na depekto at kung minsan lamang ay hindi namamana na lumitaw sa panahon ng embryonic. Ang isang tipikal na pagpapakita ng PID ay isang paglabag sa anti-infective resistance na may pag-unlad ng paulit-ulit at/o talamak na impeksyon ng iba't ibang lokalisasyon. Ang uri ng mga nakakahawang pathogen kung saan ang reaksyon ng katawan ay depende sa depekto ng isa o ibang bahagi ng immune response. nadagdagan ang pagiging sensitibo. Kaya, ang isang depekto sa produksyon ng antibody (kakulangan ng humoral na bahagi ng immune response) ay humahantong sa pagbaba ng paglaban sa pangunahin laban sa bakterya (staphylococcus, streptococcus, pneumococcus, E. coli, Proteus, Klebsiella) at enteroviruses. Ang isang paglabag sa cellular component ng immune response ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas mataas na pagkamaramdamin sa mga impeksyon sa viral at protozoal, tuberculosis, cryptococcosis, at leishmaniasis. Sa mga depekto sa phagocytosis, ang pinakakaraniwang sanhi ng nakakahawang sindrom ay mga mikroorganismo na gumagawa ng catalase (staphylococci, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus, atbp.), karamihan sa mga gramo-negatibong bakterya at fungi ( Candida albicans, Aspergillus). Ang isang depekto sa sistema ng pandagdag ay ipinakikita ng mga impeksyon na dulot ng coccal flora at Neisseria. Sa kaso ng pinagsamang disorder ng immune response (pinagsamang immunodeficiency), ang infectious syndrome ay sanhi ng parehong bacteria at virus, fungi, at protozoa.

Sa ilang mga kaso, ang nakakahawang sindrom ay pinagsama sa mga non-immunological manifestations - na may malinaw na tinukoy na mga sintomas mula sa ibang mga organo at sistema. Kaya, ang DiGeorge syndrome ay nagpapakita ng sarili hindi lamang sa isang paglabag sa cellular component ng immunity, kundi pati na rin sa aplasia o hypoplasia ng thymus, agenesis ng parathyroid glands, malformations ng puso at malalaking sisidlan, stigmas ng disembryogenesis (cleft palate, kawalan ng earlobes, atbp.). Sa Louis-Bar syndrome, ang pinagsamang kakulangan sa immune (nabawasan ang bilang ng mga T-lymphocytes, nabawasan ang mga antas ng IgA) ay pinagsama sa cerebellar ataxia at telangiectasia sa balat at sclera ng mga mata. Ang pinagsamang immune defect (nabawasan ang bilang ng T-lymphocytes, nabawasan ang mga antas ng IgM) kasama ng eczema at thrombocytopenia ay nangyayari sa Wiskott-Aldrich syndrome.

Pangunahing immunodeficiencies

Ang unang kaso ng congenital immunodeficiency (agammaglobulinemia dahil sa isang genetically determined disorder sa paggawa ng immunoglobulins) ay inilarawan ni Bruton noong 1952. Simula noon, higit sa 100 iba't ibang mga pangunahing depekto ng immune system ang nakilala. Ang ilang mga PID ay medyo karaniwan. Halimbawa, ang dalas ng pumipili na kakulangan sa IgA ay umabot sa 1:500. Para sa karamihan ng iba pang PID ang figure na ito ay 1:50,000 - 1:100,000. Ayon sa maraming publikasyon, mayroong malinaw na underdiagnosis at lag sa timing ng diagnosis ng PID sa mundo. Sa inisyatiba ng Jeffrey Model Foundation (USA) at ESID (European Society for the Study of Immunodeficiencies), ang pamantayan ay binuo upang maghinala ng PID sa mga pasyente.

Pamantayan ng PID:

1.Madalas na otitis media (6-8 beses sa isang taon).

2. Madalas na sinusitis (4-6 beses sa isang taon).

3. Higit sa dalawang kumpirmadong pneumonia.

4. Paulit-ulit na malalim na abscesses ng balat at mga laman-loob.

5. Ang pangangailangan para sa pangmatagalang therapy (higit sa 2 buwan) na may mga antibiotic upang matigil ang impeksiyon.

6. Ang pangangailangan para sa intravenous antibiotics upang matigil ang impeksiyon.

7. Higit sa dalawang malubhang impeksyon (meningitis, osteomyelitis, sepsis).

8. Pagkahuli ng sanggol sa taas at timbang.

9. Patuloy na mga sugat sa balat ng fungal sa edad na 1 taon.

10. Pagkakaroon ng PID sa mga kamag-anak, maagang pagkamatay mula sa matinding impeksyon, o isa sa mga nakalistang sintomas.

Ang pagtuklas ng higit sa isa sa mga nakalistang sintomas sa isang pasyente ay dapat alertuhan ang pasyente sa PID at maging isang senyales para sa isang immunological na pag-aaral. Ang papel at lugar ng PID sa istruktura ng morbidity at mortality sa mundo ay binibigyan ng malaking kahalagahan, na naging dahilan ng paglikha ng mga pambansang rehistro ng PID sa Kanlurang Europa, Amerika, at Australia. Ang pagsusuri ng data na kasama sa mga rehistro ay ginagawang posible upang hatulan ang dalas ng paglitaw ng PID sa iba't ibang bahagi ng mundo, mga populasyon ng etniko, upang maitatag ang nangingibabaw na anyo ng patolohiya at sa gayon ay lumikha ng mga kinakailangan para sa pagpapabuti ng kalidad ng diagnosis ng mga bihirang anyo ng sakit sa pamamagitan ng paghahambing ng mga bagong kaso sa mga analogue na magagamit sa rehistro. Sa Russia, mula noong 1992, ang isang rehistro ng PID ay pinananatili din, batay sa data mula sa isang pagsusuri ng mga kaso ng ospital at referral ng mga pasyente sa mga departamento ng State Scientific Center ng Russian Federation na "Institute of Immunology". Gayunpaman, maraming mga kaso ng PID na na-diagnose sa mga rehiyon ang nananatiling hindi natukoy. Ang pagbuo ng anumang rehistro ay dapat na batay sa isang pinag-isang pag-uuri ng mga sakit. Dahil sa maikling kasaysayan ng pag-aaral ng PID, hindi pa rin pinal ang klasipikasyon nito. Ang pangkat ng siyentipikong WHO ay naglalathala ng mga ulat at rekomendasyon sa taxonomy ng PID tuwing 2-3 taon, at sa pagpapakilala ng mga modernong pamamaraan ng diagnostic, ang bilang ng mga inilarawan na anyo ng sakit at ang pagkakasunud-sunod ng kanilang pag-uuri ay makabuluhang nagbabago. . Alinsunod sa pinakabagong klasipikasyon ng WHO (2004), ang mga PID ay nahahati sa mga sumusunod na grupo:

1. PID na may pangunahing mga depekto sa antibody (humoral immunodeficiencies):

· X-linked agammaglobulinemia (XLAGG);

· karaniwang variable immune deficiency (CVID);

agammaglobulinemia na may normal o mataas na antas ng IgM;

· pumipili na kakulangan sa IgA;

· lumilipas na hypogammaglobulinemia ng pagkabata (huling pagsisimula ng immunological).

2. PID na may karamihan sa mga depekto sa T-cell:

pangunahing kakulangan sa CD4+ cell;
kakulangan sa IL-2;
maramihang kakulangan sa cytokine;
depekto sa transduction ng signal + myopathy;
depekto sa pag-agos ng calcium na may myopathy.

3. Pinagsamang kondisyon ng immunodeficiency:

malubhang pinagsamang immunodeficiency (SCID);
Wiskott-Aldrich syndrome;
ataxia - eleangiectasia (Louis-Bar syndrome).

4. Mga depekto sa phagocytosis:

talamak na sakit na granulomatous;
Chediak-Higashi syndrome.

5. Mga depekto ng sistemang pandagdag.

6. Mga immunodeficiencies na nauugnay sa iba pang mga pangunahing depekto sa labas ng immune system:

hyper-IgE syndrome (Job syndrome);
talamak na mucocutaneous candidiasis;
bituka lymphangiectasia;
enteropathic acrodermatitis.

7. Mga immunodeficiencies na nauugnay sa mga proseso ng lymphoproliferative.

Ang pinakakaraniwang anyo ng PID ay:

Ang X-linked agammaglobulinemia, o Bruton's disease (1:50,000), ay sinusunod sa mga lalaki sa 5-9 na buwan ng buhay, kapag ang mga maternal immunoglobulin na natatanggap ng transplant ay naubos. Ang sakit ay ipinahayag sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga impeksyon sa pyogenic (pneumonia, sinusitis, mesotympanitis, meningitis). Ang isang mahalagang diagnostic na sintomas ay ang mga lymph node at pali ay hindi tumutugon sa pamamagitan ng pagpapalaki sa proseso ng pamamaga. Ang isang immunolaboratory study ay nagpapakita ng: 1) pagbaba o kawalan ng γ-globulins sa serum ng dugo; 2) isang pagbawas sa antas ng serum IgG (mas mababa sa 2 g/l) sa kawalan o matalim na pagbaba sa mga antas ng IgM at IgA; 3) kawalan o matinding pagbaba sa bilang ng mga B-lymphocytes (CD19+ o CD20+) sa sirkulasyon sa mas mababa sa 2%; 4) kawalan o hypoplasia ng tonsils; 5) maliit na sukat ng mga lymph node; 6) napanatili ang pag-andar ng T-lymphocytes.

Ang CVID (1:10,000 - 1:50,000) ay isang magkakaibang grupo ng mga sakit na may depekto sa pagbuo ng antibody at ibang uri ng mana. Ang terminong "variable" ay nangangahulugang ang pagpapakita ng sakit sa iba't ibang edad (pagkabata, kabataan, pagtanda) na may mga indibidwal na pagkakaiba-iba sa uri at kalubhaan ng immunodeficiency. Ang klinikal na larawan ng CVID ay kahawig ng sakit na Bruton, ang pangunahing pagkakaiba ay nasa panahon ng pagpapakita ng sakit: ang average na edad ng klinikal na pagpapakita ng CVID ay 25, ang diagnosis ay 28 taon. Ang kaligtasan ng mga pasyente ay nakasalalay sa antas ng pagbawas sa mga antas ng IgG at ang kakulangan ng cellular component ng immune response: kung mas malinaw sila, ang mga naunang pasyente na may CVID ay namamatay. Ang form na ito ng PID ay pantay na nakakaapekto sa kalalakihan at kababaihan. Tulad ng lahat ng humoral immunodeficiencies, ang CVID ay clinically manifested sa pamamagitan ng paulit-ulit at talamak na pneumonia, sinusitis, otitis, bronchiectasis ay madalas na nabuo, sa kalahati ng mga kaso ang gastrointestinal tract ay apektado ng mga sintomas ng malabsorption, pagbaba ng timbang, pagtatae, hypoalbuminemia, at kakulangan sa bitamina. Nailalarawan sa pamamagitan ng mga talamak na nagpapaalab na proseso sa mga bituka (mga impeksyon sa enteroviral) na may pag-unlad ng nodular lymphoid hyperplasia. Humigit-kumulang isang katlo ng mga pasyente ay may splenomegaly at/o nagkakalat na lymphadenopathy. Sa 22% ng mga kaso, ang mga autoimmune manifestations ay bubuo (pernicious o hemolytic anemia, thrombocytopenia, neutropenia, rheumatoid arthritis, thyroid dysfunction). Ang isang immunolaboratory na pag-aaral ay nagpapakita ng: 1) isang normal o bahagyang nabawasan na bilang ng mga nagpapalipat-lipat na B-lymphocytes; 2) isang pagbawas sa mga antas ng serum IgG at IgA, at sa isang mas mababang lawak - ang antas ng IgM; pagbaba sa kabuuang konsentrasyon ng IgG + IgA + IgM na mas mababa sa 3 g/l; 3) ang kabuuang bilang ng mga selulang T ay normal o bahagyang nabawasan dahil sa pagbawas sa laki ng subpopulasyon ng T helper; 4) ang immunoregulatory index CD4+/CD8+ ay nabawasan.

Ang selective IgA deficiency (1:700 sa Caucasians; 1:18,500 sa Japanese) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa antas ng serum IgA hanggang 0.05 g/l o mas mababa (madalas hanggang 0) na may normal na antas ng iba pang klase ng immunoglobulins. Kung ang konsentrasyon ng IgA ay higit sa 0.05 g/l, ngunit mas mababa sa 0.2 g/l, pagkatapos ay dapat gawin ang diagnosis ng "partial (partial) IgA deficiency". Sa karamihan ng mga kaso, ang kakulangan sa IgA ay asymptomatic, ngunit sa ilang mga indibidwal ito ay ipinakikita ng mga impeksyon sa sinopulmonary kasama ng mga allergic manifestations (atopic dermatitis, hay fever, bronchial hika, Quincke's edema, atbp.) at autoimmune (scleroderma, rheumatoid arthritis, vitiligo, thyroiditis).

Ang lumilipas na hypogammaglobulinemia sa mga bata ("mabagal na pagsisimula ng immunological") ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang antas mga immunoglobulin. Ang simula ng sakit ay mula 5-6 na buwan, kapag ang bata ay biglang, nang walang maliwanag na dahilan, ay nagsisimulang magdusa mula sa paulit-ulit na mga impeksyon sa pyogenic ng mga bato at respiratory tract. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang maternal IgG na natanggap ng bata sa pamamagitan ng paglipat ay na-catabolize sa edad na ito, at ang paggawa ng sarili nitong IgG, na karaniwang nagsisimula sa ika-4 na buwan, ay naantala. Sa ganitong uri ng immunodeficiency, ang mga antas ng IgG at IgA ay kadalasang nababawasan, habang ang antas ng IgM ay nasa loob ng normal na mga limitasyon o tumaas pa nga. Ang B-lymphocytes, lymph nodes at tonsil ay hindi nababago. Ang transient immunodeficiency state na ito ay nangyayari sa 5-8% ng mga sanggol (karaniwan ay sa mga premature na sanggol o mga bata mula sa mga pamilyang may immunodeficiency) at kadalasang nalulutas nang walang paggamot sa 1.5-4 na taon.

Hyper-IgE syndrome (Job's syndrome). Ang diagnosis ng "Job syndrome" ay ginawa batay sa isang paulit-ulit (hindi bababa sa dalawang beses) na pagtaas sa serum na konsentrasyon ng kabuuang IgE sa itaas 1000 IU/ml sa pagkakaroon ng dermatitis at paulit-ulit na malalim na purulent na impeksyon na may "malamig" na kurso: abscesses ng balat, subcutaneous tissue, lymph nodes, otitis. Ang partikular na panganib ay ang mga malubhang yugto ng talamak na pulmonya, kabilang ang mga mapanirang may resulta sa pneumocele, at mga abscess sa atay. Katangian ang mga skeletal anomalya, kusang bali ng tubular bones, at rough dysplastic facial features. Pathogenetic na mekanismo Ang sakit ay nakasalalay sa katotohanan na ang Th1 ay hindi makagawa ng interferon-γ. Ito ay humahantong sa pagtaas ng aktibidad ng Th2, na nagpapakita ng sarili sa pagtaas ng produksyon ng IgE. Ang huli ay nagiging sanhi ng pagpapalabas ng histamine, na humaharang sa pagbuo ng nagpapasiklab na reaksyon (ang pagbuo ng mga malamig na abscesses ay nauugnay dito). Bilang karagdagan, pinipigilan ng histamine ang neutrophil chemotaxis.

Talamak na mucocutaneous candidiasis. Nailalarawan sa pamamagitan ng candidiasis ng balat, mauhog lamad, kuko, at anit. Ang sakit ay batay sa isang natatanging depekto ng T-lymphocytes, na binubuo sa katotohanan na ang mga selulang ito ay hindi nakakagawa ng isang normal na tugon, lalo na, upang makabuo ng isang kadahilanan na pumipigil sa paglipat ng macrophage (MIF) sa Candida albicans antigen. Ang pagsusuri sa balat para sa antigen na ito ay negatibo din. Kasabay nito, ang mga pasyente ay may normal na bilang ng mga T-lymphocytes, at ang kanilang tugon sa iba pang mga antigens ay hindi napinsala. Ang humoral na tugon sa Candida antigen ay hindi nabago. Ang sindrom ay pinagsama sa autoimmune polyglandular endocrinopathy. Ang paggamot ay gumagamit ng symptomatic antifungal therapy.

Talamak na granulomatous disease (CGD). Ito ay isang congenital form ng phagocytosis defect. Ang mga neutrophil ay may normal na chemotaxis at aktibidad ng pagsipsip, ngunit ang pagbuo ng isang "respiratory burst" ay may kapansanan. Ang mga microorganism na positibo sa Catalase (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus fungi) ay bumubuo ng mga granuloma sa mga lymph node, atay, baga, at gastrointestinal tract. Ang pag-unlad ng paulit-ulit na lymphadenitis, abscesses (hepatic, pulmonary, perirectal), osteomyelitis, ulcerative stomatitis, rhinitis, conjunctivitis ay katangian. Ang ilang mga pasyente na na-diagnose na may CGD sa pagkabata ay nabubuhay hanggang 30 taong gulang. Ang diagnosis ay kinumpirma ng NBT test (nitro blue tetrazolium reduction test), na walang mga halaga para sa patolohiya na pinag-uusapan. Paggamot: pang-araw-araw na prophylactic na pangangasiwa ng antistaphylococcal antibiotics, subcutaneous interferon-γ 3 beses sa isang linggo.

Batay sa mga obserbasyon, nilikha namin ang Chuvashia PID Register, na kinabibilangan ng 19 na pasyente na may 7 uri ng immune deficiency (Talahanayan 1).

Talahanayan 1

Sa mahigit 100 kilalang na-verify na anyo ng PID, natukoy namin ang 7. Sa pambansang rehistro ng Russia, 19 na anyo ng PID ang inilalarawan. Kapansin-pansin ang katotohanan na 15 sa mga PID na ipinakita sa rehistro ay nasuri lamang pagkatapos na ilipat ang mga pasyente sa network ng serbisyong medikal na nasa hustong gulang. Ang rehistro ay hindi kasama ang mga bata na may lumilipas na hypogammaglobulinemia sa murang edad. Ito ay dahil sa kakulangan ng malinaw na pamantayan sa diagnostic para sa form na ito ng PID at mga kahirapan sa pagkakaiba nito mula sa pangalawang kondisyon ng immunodeficiency sa mga batang wala pang 3 taong gulang. Bilang karagdagan, ang registry ay hindi kasama ang SCID, na kilala na sanhi ng mga depekto sa parehong humoral at cellular na mekanismo ng immune response at humahantong sa pagkamatay ng mga bata sa napakaagang edad. Karaniwang sinusuri ang mga ito sa retrospectively sa autopsy sa pamamagitan ng klinikal at pathological na paghahambing. Sa kasamaang palad, sa ating republika, ang mga pathological bureaus ay hindi nagrerehistro ng SCID, na nag-uugnay sa mga pagkamatay sa mga kaso ng malubhang depekto ng immune system sa ilang malubhang impeksyon (sepsis, meningitis, atbp.). Hindi rin totoo ang national incidence rate ng selective IgA deficiency. Ayon sa maraming may-akda, ang prevalence ng form na ito ng PID ay 1:500. Halimbawa, sa rehistro ng PID ng rehiyon ng South Ural, ang sakit na ito ay nangunguna sa dalas ng paglitaw, at ang karamihan na may pumipili na kakulangan sa IgA ay mga bata. Ang aming pambansang pagpapatala ay kinabibilangan lamang ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may pinag-uusapang PID. Ang mababang pagtuklas ng pumipili na kakulangan sa IgA ay malamang na dahil sa pagkakaiba-iba ng mga klinikal na pagpapakita ng immunological defect, kadalasang napaka banayad. Ang isang makabuluhang bilang ng mga pasyente na may immunopathology ay may mas mataas na saklaw ng mga impeksyon sa respiratory viral. Mahalaga na ang pagtaas ng saklaw ng mga impeksyon, na madalas na sinusunod sa maagang pagkabata, ay bumaba nang malaki sa mga susunod na taon. Mahigit sa 20% ng mga pasyente na may selective IgA deficiency ay dumaranas ng allergic at autoimmune disease. Sa ilang mga pasyente, ang immunological defect ay hindi clinically manifested. Marahil, ang mababang dalas ng representasyon ng selective IgA deficiency sa republican register ay dahil sa hindi sapat na pagtuklas ng mga espesyalista. Ang isang halimbawa ng isang well-identified PID sa Chuvashia ay CVID, na kung saan ay niraranggo ang pangalawa sa prevalence sa pambansang rehistro ng Russian Federation pagkatapos ng selective IgA deficiency. Ang dahilan para sa epektibong pagtuklas ng CVID ay ang mabuting kamalayan ng mga doktor sa network ng may sapat na gulang tungkol sa mga pamantayan para sa pag-diagnose ng patolohiya na ito dahil sa paulit-ulit na pagpapakita ng mga pasyente sa mga klinikal na pagsusuri at kumperensya ng Association of Physicians of Chuvashia.

Kaya, sa Chuvashia, mababa ang pagtuklas ng pinagsamang immunodeficiencies at selective IgA deficiency, na maliwanag na dahil sa kakulangan ng pangunahing kaalaman sa clinical immunology sa mga doktor ng iba't ibang specialty (kabilang ang mga isyu na may kaugnayan sa clinical manifestations, diagnosis ng PID), pati na rin. bilang hindi sapat na paggamit ng mga immunological diagnostic na pamamaraan ng mga doktor.

Pangalawang immunodeficiencies. Sa mga nasa hustong gulang, ang mga kondisyon ng pangalawang immunodeficiency ay kadalasang karaniwan. Mas madalas, ang mga nakuhang depekto sa cellular immune response ay sinusunod, mas madalas - sa humoral. Ang dahilan nito, tila, ay ang mga selulang T ay mas sensitibo sa mga apoptogenic na kadahilanan kaysa sa mga selulang B, na protektado mula sa apoptotic na kamatayan ng prooncogene Bcl antigen na ipinahayag sa kanilang lamad, at ang apoptosis, gaya ng nalalaman, ay ang pangunahing mekanismo ng pagkamatay ng mga selula ng immune system at pag-unlad ng immune deficiency. Anumang mga kadahilanan na maaaring mag-udyok sa T-cell apoptosis (ionizing radiation, stress, tumaas na antas ng glucocorticosteroids at ethanol, impeksyon, atbp.) ay maaaring gumanap ng isang sanhi ng papel sa paglitaw ng pangalawang T-cell immunodeficiency. Ang pangalawang kakulangan ng humoral immune response, bilang panuntunan, ay bubuo laban sa background ng umiiral na malubhang sakit. Ang mga pangunahing kondisyon na nagdudulot ng nakuhang kakulangan ng humoral na mekanismo ng adaptive immunity ay ang mga sumusunod:

1) kakulangan sa protina na nauugnay sa malabsorption syndrome, talamak na pancreatitis, celiac enteropathy, sakit sa paso (ang synthesis ng mga molekula ng immunoglobulin ay may kapansanan dahil sa kakulangan ng "materyal na gusali" - mga amino acid);

2) mga kondisyon na humahantong sa pagkawala ng mga immunoglobulin at immunocompetent na mga cell - nephrotic syndrome (na may glomerulonephritis, ang glomerular filter ay nadaraanan hindi lamang para sa mababang molekular na timbang na mga protina, kundi pati na rin para sa mga mataas na molekular na timbang - mga globulin, kabilang ang mga immunoglobulin), pagdurugo, lymphorrhea, paso;

3) myeloma (myeloma ay isang abnormal na clone ng B-lymphocytes na nakakuha ng mga katangian ng hindi nakokontrol na paglaki, na gumagawa ng mga immunoglobulin ng isang klase, isang partikular na partikularidad; ang lumalaking myeloma ay pinapalitan ang mga normal na clone ng B-lymphocytes sa bone marrow, na gumagawa ng mga immunoglobulin ng iba, humigit-kumulang 108, iba't ibang mga pagtitiyak, sa panahon ng pag-unlad IgA myeloma ay nabawasan ang mga antas ng IgG at IgM, IgG myeloma ay sinamahan ng isang pagbaba sa IgA at IgM, at may IgD myeloma at light chain disease, tatlong pangunahing klase ng immunoglobulins ay nabawasan);

4) splenectomy syndrome (kapag ang pali ay tinanggal, ang cellular immune response ay naghihirap sa isang mas mababang lawak, ngunit ang humoral component ay makabuluhang inhibited, dahil ang pali ay pangunahing isang organ ng produksyon ng antibody).

Sa mga kondisyong ito, ang pagbaba sa mga antas ng antibody sa antas ng hypo- at agammaglobulinemia ay maaaring maobserbahan. Hindi tulad ng mga congenital form, na may pangalawang depekto sa humoral na mekanismo ng immune response, ang mga antas ng immunoglobulin ay nag-iiba depende sa kurso at kalubhaan ng pangunahing proseso; ang kanilang nilalaman ay maaaring gawing normal (nang walang kapalit na therapy sa mga immunoglobulin na gamot) sa panahon ng pagpapatawad ng pinagbabatayan na sakit.

Batay sa data mula sa mga eksperto ng WHO, ang mga etiopathogenic na kadahilanan ng pangalawang pagkabigo ng cellular immune response ay kinabibilangan ng:

1) pagkakalantad sa pisikal at kemikal na mga kadahilanan:

pisikal (ionizing radiation, microwave, mataas o mababang temperatura ng hangin sa mga tuyong klima, atbp.);
kemikal (immunosuppressants, chemotherapy, corticosteroids, gamot, herbicides, pestisidyo, anthropogenic polusyon ng kapaligiran na may mga asing-gamot ng mabibigat na metal);

2) modernong pamumuhay ng tao (hindi aktibo sa pisikal, labis na impormasyon sa pag-unlad ng sakit na "impormasyon");

3) malnutrisyon (kakulangan ng mahahalagang micronutrients sa pang-araw-araw na tubig at rasyon ng pagkain - sink, tanso, bakal, bitamina - retinol, ascorbic acid, alpha-tocopherol, folic acid; kakulangan sa protina-enerhiya, pagkahapo, cachexia, metabolic disorder, labis na katabaan) ;

3) mga impeksyon sa viral:

talamak - tigdas, rubella, beke, bulutong, influenza, hepatitis, herpes, atbp.;
paulit-ulit - talamak na hepatitis B, subacute sclerosing panencephalitis, AIDS, atbp.;
congenital - cytomegaly, rubella (TORCH complex);

4) mga infestation ng protozoal at helminthiases (malaria, toxoplasmosis, leishmaniasis, trichinosis, ascariasis, atbp.);

5) impeksyon sa bacterial (staphylococcal, pneumococcal, meningococcal, tuberculosis, atbp.);

6) malignant formations, lalo na ang mga lymphoproliferative;

7) mga sakit sa autoimmune;

mga kondisyon na humahantong sa pagkawala ng mga immunocompetent na mga selula (pagdurugo, lymphorrhea);
exogenous at endogenous intoxications (pagkalason, thyrotoxicosis, decompensated diabetes);
paglabag sa regulasyon ng neurohormonal (nakababahalang epekto - malubhang pinsala, operasyon, pisikal, kabilang ang sports, labis na karga, trauma sa pag-iisip);
natural immunodeficiencies - maaga pagkabata, gerontological age, mga buntis na kababaihan (unang kalahati ng pagbubuntis).

Mayroong pangalawang immunodeficiencies maanghang(dahil sa talamak na nakakahawang sakit, trauma, pagkalasing, stress, atbp.) at talamak(pag-unlad laban sa background ng mga talamak na purulent-namumula na sakit, mga bukol, talamak na stress, immunosuppressive therapy, kapag naninirahan sa mga rehiyon na may hindi kanais-nais na mga kondisyon sa ekolohiya at geochemical, atbp.). Ang mga talamak na immunodeficiencies ay nasuri batay sa pagtukoy ng mga abnormalidad sa mga parameter ng immunogram - isang pagbaba sa bilang ng mga T-lymphocytes (CD3+), T-helper cells (CD4+), isang pagbaba sa immunoregulatory index (CD4+/CD8+). Ang mga ito, bilang isang patakaran, ay lumilipas at unti-unting huminto sa isang kanais-nais na kurso at sapat na etiopathogenetic na paggamot ng pinagbabatayan na sakit na may pagsasama ng mga kilalang, tinatawag na pangkalahatang pagpapalakas ng mga gamot at ahente (mga bitamina, adaptagens, physiotherapeutic procedure, atbp.) , pati na rin ang energy-metabolic therapy (Wobenzyme, coenzyme Q10) . Ang mga talamak na immunodeficiencies ay maaaring mangyari sa tatlong variant: 1) na may mga klinikal at laboratoryo na mga palatandaan, 2) na may mga klinikal na palatandaan sa kawalan ng mga abnormalidad sa laboratoryo, 3) na may isang sanhi na makabuluhang kadahilanan (halimbawa, nakatira sa mga kondisyon ng pagkabalisa sa kapaligiran), ang kawalan ng clinical manifestations at ang pagkakaroon ng immunological disorders. Ang unang uri ay mas karaniwan. Sa pangalawang uri, kapag ang immunodeficiency ay nagpapakita ng sarili lamang sa clinically, ngunit walang mga pagbabago na natagpuan sa tipikal na immunogram, ang isang dysfunction ng immune system sa isang mas banayad na antas, na hindi napansin sa panahon ng regular na pagsusuri, ay hindi maaaring pinasiyahan. Sa pormal, ang mga normal na halaga ng mga tagapagpahiwatig ng katayuan ng immune, na sumasalamin sa indibidwal na tugon ng immune system, ay maaaring "pathological" para sa isang partikular na indibidwal, hindi makapagbigay ng sapat na mataas na antas ng resistensya ng katawan. Ang ikatlong uri, na nagpapakita lamang ng sarili sa pamamagitan ng immunolaboratory na mga palatandaan ng immunodeficiency, ay, sa esensya, isang pre-disease, isang panganib na kadahilanan para sa mga sakit na nauugnay sa pangalawang immunodeficiency - nakakahawa, autoimmune, oncological, atbp. Kadalasan ang ikatlong uri ng immunodeficiency ay sinamahan ng mga palatandaan ng sindrom talamak na pagkapagod.

Chronic fatigue syndrome at immune dysfunction (CFS). Una itong inilarawan ni A. Lloyd et al. noong 1984 at nailalarawan bilang talamak na pagkapagod na nararanasan ng pasyente, na hindi nawawala pagkatapos ng pahinga at humahantong sa paglipas ng panahon sa isang makabuluhang pagbaba sa pagganap, parehong mental at pisikal. Ang pagtuklas ng isang malinaw na kawalan ng timbang ng immune system sa mga pasyente na may CFS ay ang batayan para sa pagbabago ng pangalan ng sakit sa talamak na pagkapagod na sindrom at immune dysfunction. Ang CFS ay pangunahing naitala sa mga hindi kanais-nais na rehiyon sa kapaligiran na may mataas na antas ng polusyon sa kapaligiran na may mga kemikal na nakakapinsalang sangkap o may tumaas na antas ng radiation. Ang mga salik na ito ay negatibong nakakaapekto sa estado ng immune system (pangunahin ang cellular na mekanismo ng adaptive immunity), na tila sumusuporta sa pananatili ng mga nakatagong virus na may pinsala sa central nervous system at ang pag-activate ng mga nakatagong virus (herpes virus, Epstein-Barr virus) . Ang simula ng mga klinikal na pagpapakita ng CFS ay karaniwang nauugnay sa isang nakaraang sipon, at mas madalas sa emosyonal na stress. Ang mga sintomas ng CFS ay binubuo ng matinding pagkapagod, panghihina ng kalamnan na hindi nawawala pagkatapos ng isang gabing pagtulog, kahirapan sa pagtulog, mababaw na pagtulog na may mga bangungot, at panaka-nakang mga estado ng depresyon. Para sa mga pasyente na may CFS, lalo na ang mga kabataan, ang pagiging sensitibo sa mga impeksyon sa respiratory viral ay tipikal. Ang mga pasyente ay nagreklamo ng pananakit at pananakit ng lalamunan (non-exudative pharyngitis). Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng pagbaba ng timbang, maputlang kulay ng balat, at pagbaba ng turgor. Ayon sa isang bilang ng mga mananaliksik, ang mga immunological disorder ay nakasalalay sa pathophysiological na batayan ng CFS. Sa katunayan, sa karamihan ng mga pasyente ay may pagbaba sa bilang ng mga T cell, isang pagbaba sa kanilang proliferative na aktibidad, isang pagbawas sa pag-andar ng NK cells, at disimmunoglobulinemia. Kumplikadong paggamot para sa mga pasyenteng may CFS ay kinabibilangan ng reseta ng tricyclic antidepressants, non-steroidal anti-inflammatory drugs, immunomodulators at adaptogens sa ilalim ng kontrol ng immunogram.

Mga prinsipyo ng pagwawasto ng mga estado ng immunodeficiency. Ang pagwawasto ng kakulangan sa humoral ay kinabibilangan ng reseta ng kapalit na immunotherapy at mga stimulator ng produksyon ng antibody. Ang kapalit na immunotherapy ay ipinahiwatig kapag ang kabuuang konsentrasyon ng mga immunoglobulin ay bumaba sa ibaba 5 g/l. Ang mga paghahanda ng immunoglobulin (sandoglobulin, octagam, intraglobin o normal na immunoglobulin ng tao para sa intravenous administration) ay ibinibigay sa intravenously 2 beses sa isang linggo sa isang dosis na 0.1-0.2 g/kg sa isang buwanang dosis na hanggang 1.2 g/kg. Ang mga stimulator ng produksyon ng antibody ay ipinahiwatig para sa agammaglobulinemia ng uri ng CVID: myelopid 3 mg (0.3% na solusyon 1 ml) IM bawat ibang araw 6-8 na iniksyon, sodium nucleinate - 0.2 g 3 beses sa isang araw nang pasalita sa loob ng 21 araw o derinat 1.5% na solusyon 5 ml sa pagitan ng 2-3 araw 8-10 intramuscular injection.

Kung ang phagocytic link ay nasira, ang mga sumusunod ay ginagamit: polyoxidonium 0.006-0.012 g para sa mga matatanda tuwing ibang araw, ang unang 5 iniksyon, pagkatapos ay sa pagitan ng 2-3 araw, para sa isang kurso ng 7-10 intramuscular injection; lykopid 1 tablet 1 oras bawat araw sa ilalim ng dila sa loob ng 10 araw (tablet para sa mga matatanda - 0.01 g bawat isa); derinat 0.25% na solusyon - 2 patak sa ilong 3-4 beses sa isang araw sa loob ng 10 araw.

Para sa mga depekto sa cellular link ng adaptive immunity, gumamit ng: 1) mga gamot na pinagmulan ng thymic (thymalin 0.010-0.020 g IM sa gabi 7-10 injection; thymogen 0.01%-1 ml IM araw-araw - 3-10 injection; immunofan 0.005% - 1.0 ml subcutaneously o intramuscularly 5-7 iniksyon tuwing ibang araw o bawat 2-3 araw, para sa isang kurso ng 8-10 injection); 2) mga gamot na interferon (human leukocyte interferon 1,000,000 IU IM 2 beses sa isang linggo hanggang 6 na buwan; reaferon 3,000,000-5,000,000 IU IM 2 beses sa isang linggo mula 4 na linggo hanggang 6 na buwan); 3) recombinant analogue ng IL-2 - roncoleukin 500,000-1,000,000 IU intravenously o subcutaneously na may pagitan ng 48-72 na oras, 3-5-10 injection; 4) mga stimulant ng endogenous interferonogenesis (amixin 0.125 g - sa unang araw 2 tablet pagkatapos kumain, pagkatapos bawat ibang araw 1 tablet; cycloferon - tablet 0.15 g at solusyon para sa iniksyon 12.5% - 2 ml, na inireseta ayon sa pangunahing regimen para sa 1 , 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 araw).

BIBLIOGRAPIYA

Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptotic immunodeficiencies // Mga modernong problema ng allergology, clinical immunology at immunopharmacology: Mga Abstract. ulat 2nd national Kongreso ng RAACI. M., 1998. pp. 615-619.
Reznik I.B. Kasalukuyang estado ng isyu ng pangunahing immunodeficiencies // Pediatrics. 1996. Blg. 2. pp. 4-14.
Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Magrehistro ng mga pangunahing estado ng immunodeficiency ng Institute of Immunology ng Ministry of Health ng Russian Federation // Immunology. 2005. Blg. 3. pp. 23-27.
Bruton O.C. Agammaglobulinemia // Pediatrics. 1952. Vol. 9. P. 722-726.
Cunningham-Rundles C. Clinical at immunological analysis ng 103 mga pasyente na may karaniwang variable immunodeficiency // J. Clin. Immunol. 1989. Vol. 9. P. 22-33.
Lloyd A.R. et al. Immunological abnormalities sa talamak na nakakapagod na sindrom // Med. J. Aust. 1989. Vol. 151. P. 122-124.
Matamoros F.N. et al. Pangunahing immunodeficiency syndrome sa Spain: unang ulat ng National Registry sa mga bata at matatanda // J. Clin. Immunol. 1997. Vol. 17. P. 333-339.