Jopa Agatha Christien ja muiden salapoliisi- ja trillereiden kirjoittajien kirjallisissa mestariteoksissa arseenia käytettiin suosituimpana myrkkynä rikosten tekemiseen. Tästä lääkkeestä, joka on huolellisesti laskettu ja pieni annos, sekä oikeassa muodossa, voi kuitenkin tulla tehokas lääke onkologian torjumiseksi.

Lääketieteen ammattilaiset ovat pitkään käyttäneet arseenitrioksidia harvinaisen verisyöpämuodon, nimeltään akuutti promyelosyyttinen leukemia tai APL, hoitona. Northwestern Universityn Feinberg School of Medicine -koulun tutkijat ja Tutkimuslaitos TGenin translaatiogenomiikka, jonka arseenia pidetään tässä yhdisteessä syövän vastaisen hoidon komponenttina torjuttaessa glioblastoma multiforme GBM:tä, joka on GBM:n yleisin ja aggressiivisin muoto. Tutkimuksen tulokset julkaistiin tieteellisessä lehdessä Molecular Cancer Research, American Association for Cancer Research AACR:n lehdessä.

Tohtori Harshiv Dhruvin, joka on TGenin apulaisprofessori ja yksi tieteellisen työn kirjoittajista, mukaan tulokset viittaavat mahdollisuuteen käyttää arseenitrioksidia pääaineena syövän vastaisessa terapiassa, mikä pidentää potilaiden elinikää neljä kertaa verrattuna kaikkiin olemassa oleviin lääkkeisiin.

Diagnosoitujen potilaiden keskimääräiset eloonjäämisluvut ovat jopa 15 kuukautta, vaikka tilastot ovat parantuneet vasta viimeisen kolmenkymmenen vuoden aikana. Pelkästään tänä vuonna noin 17 000 syöpäpotilaan ennustetaan kuolevan.

Aikaisemmin TGenin asiantuntijat eristivät arseenitrioksidia 650 yhdisteestä, joita voidaan käyttää kliininen ympäristö erityyppisten glioblastooman torjuntaan. Tohtori Dhruv esitellessään havaintojaan konferenssissa keskusteli aiheesta Jonathan Bellin kanssa, joka oli tuolloin tohtoriopiskelija MSTP-lääketieteen koulutusohjelmassa Northwestern Universityssä. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat sulkeneet pois tämän yhdisteen käytön terapeuttisena aineena. Lääkärit yhdistivät voimansa ja havaitsivat, että tietty lajike syöpäsoluja glioblastoomalle on ominaista herkkyys arseenitrioksidille.

Northwestern Universityn asiantuntijat liittyivät tieteelliseen työhön, jonka aikana se perustettiin tehokasta toimintaa yhdisteet yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa glioblastooman torjunnassa. Työssä hyödynnettiin TGenin asiantuntijoiden saavutuksia.

Dr. Dhruvin mukaan tutkijat tunnistivat potilaat, joilla oli halutut genomiset allekirjoitukset, jotka aiemmin määritettiin tietokonediagnostiikan ja laboratoriotutkimuksen avulla.

Asiantuntijatyön seuraava askel on kehitystyön soveltaminen klinikalla - glioblastoomapotilaat saavat terapiaa temotsolomidilla, joka on saatavilla ja jota käytetään syöpähoidossa.

Feinbergin lääketieteellisen korkeakoulun Robert Lurie Cancer Centerin johtajan ja tutkimuksen vanhempi tutkijan tohtori Leonidas Plataniaksen mukaan tutkijat pyrkivät eristämään yhdisteitä, jotka voisivat tuhota glioblastoomasyöpäsolujen molekyylejä. Asiantuntijat ovat tarkistaneet aiemmin tehdyt glioomanäytteillä tehdyt testit. He havaitsivat, että arseenitrioksidi on voimakas aine syöpäsoluissa. Samaan aikaan havaittiin, että glioblastoomapotilailla oli parempi immuunivaste arseenitrioksidihoidolle verrattuna muihin menetelmiin, mikä lisäsi eloonjäämistä.

Tutkijat ovat myös todenneet yhdisteen kaksi pääasiallista positiivista ominaisuutta:

Molekyylin pieni koko sallii sen tunkeutua vapaasti erittäin pieniin kapillaareihin ja voittaa veri-aivoesteen, joka suojaa hermostoa vieraiden organismien tunkeutumiselta, mikä oli tärkein este lääkkeiden kuljettamisessa syöpäsolujen paikalle;
Pienet hoidon kustannukset tekevät tästä hoidosta edullisen kaikille potilaille.

Dr. Dhruvin mukaan tutkijat pyrkivät kehittämään kliinisiä kokeita varten innovatiivisen lääkkeen, joka auttaa potilaita, jotka ovat alttiita tällaiselle hoidolle. Tämä työ suoritettiin biomarkkerien perusteella, mikä vaatii sen tehokkuuden lisävarmentamista käytännön tavalla.

Vapautusmuoto Trizenoks (Trisenox) Arseenitrioksidi:

Arseenitrioksidia tuotetaan alla kauppanimi Trizinox infuusiokonsentraattina, liuosta varten, väritön liuos.

Yhdiste:

1 Trizinox-pullo sisältää:

tärkein vaikuttava aine: arseenitrioksidi.

lisäaineet: injektionesteisiin käytettävä vesi.

Voit ostaa Arseenitrioksidia apteekkiverkosta tai Internetistä ilman reseptiä.

Farmakologinen vaikutus:

Arseenitrioksidi on toisen linjan lääke akuutin promyelosyyttisen leukemian hoitoon.

Farmakokinetiikka:

Lääke tulee ottaa johtavan asiantuntijan yksilöllisesti määräämällä annoksella. Sillä on laaja sytotoksinen vaikutus. Eroaa korkean biologisen hyötyosuuden suhteen.

Käyttöaiheet:

Suora indikaatio lääkkeen ottamiseen on akuutti promyelosyyttinen leukemia. Sitä käytetään ensisijaisena lääkkeenä toisessa hoitolinjassa kemoterapian ja muiden lääkehoitojen jälkeen.

Vasta-aiheet:

Arseenitrioksidihoidon vasta-aiheista havaitaan vain yksilöllinen intoleranssi lääkkeen tai sen pääkomponentin yksittäisille komponenteille. Aktiivinen ainesosa- arseenitrioksidi. Lisäksi lääkettä ei käytetä:

alle 18-vuotiailla lapsilla;
raskaana oleville naisille ja naisille imetyksen aikana.

Muita vasta-aiheita ei todettu, mutta jos yleisen somaattisen tilan poikkeamat arseenitrioksidia sisältävän lääkkeen hoidon aikana ilmenevät, niistä on ilmoitettava lääkärille, joka voi tehdä asianmukaisen päätöksen lääkkeen vaihtamisesta tai annostuksen säätämisestä.

Annostelu ja hallinnointi:

Lääke otetaan yksinomaan johtavan asiantuntijan suositusten mukaisesti, joka valitsee lääkkeen annoksen yksilöllisesti iän, taudin kliinisen kulun luonteen ja monien muiden samanaikaisten tekijöiden mukaan. Ennen hoidon aloittamista on läpäistävä joitain laboratoriotutkimuksia täydellisen kliinisen kuvan saamiseksi.

Hoito Arseenitrioksidilla on lääkeinjektio, joka suoritetaan lääkärin valvonnassa sairaalassa tai avohoidossa riippuen yleiskunto kärsivällinen. Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen, jos samanaikaisesti esiintyy patologioita.

Laimenna konsentraatti 5-prosenttisella glukoosi-injektioliuoksella tai natriumhydrokloridilla 100-200 ml:n tilavuudella. Lääkkeen käyttämätöntä osaa ei voida käyttää uudelleen, ja tästä syystä se on hävitettävä välittömästi ohjeiden mukaisesti ja asianmukaisesti.

Annostetaan infuusiona 1 tai 2 tunnin aikana. Jos vasomotorisia reaktioita havaitaan, tätä aikaa voidaan pidentää 4 tuntiin. Keskuslaskimokatetrin käyttöä ei suositella.

Anna arseenitrioksidia tarvittavassa terapeuttisessa annoksessa päivittäin, kunnes luuytimen remissio saavutetaan. Jos hoidon tuloksia ei voitu saavuttaa 50. hoitopäivänä, on tehtävä päätös lääkkeen peruuttamisesta ja arseenitrioksidihoidon lopettamisesta.

Yli 65-vuotiailla arseenitrioksidin annostusohjelman muuttaminen ei ole tarpeen.

Vastaanoton ominaisuudet:

Arseenitrioksidia käytetään aikuispotilaiden hoitoon, eikä sitä koskaan käytetä lasten erilaisten onkopatologioiden hoitoon.

Pitäisi käyttää sairaalassa jatkuva valvonta johtavat asiantuntija- ja kliiniset laboratorioparametrit.

Sivuvaikutukset:

Käytettäessä arseenitrioksidia terapeuttisena annoksena seuraavat haittavaikutukset on todettu kliinisesti:

eteisvärinä;
leukosytoosi;
hyperglykemia;
kipuoireyhtymä;
sekundaariset infektiot;
pahoinvointi;
ripuli ja muut.

Kaikki nämä ilmenemismuodot voivat olla sekä itsenäisiä että havaittavissa erilaisissa yhdistelmissä. Mikä tahansa tilan tai tapahtuman muutos sivuvaikutukset Arseenitrioksidin käytön aikana on suositeltavaa, että kerrot asiasta lääkärillesi.

Erityisohjeet Trizenoks (Trisenox):

Älä käytä arseenitrioksidia lastenhoidossa.

Vaikuttaa psykomotoristen reaktioiden nopeuteen ja vaatii potilaan kokonaan kieltäytymään hallinnasta ajoneuvoja ja muut keskittymistä vaativat mekanismit.

Luotettavimpia ehkäisykeinoja tulee käyttää paitsi koko hoidon ajan, myös vähintään 6 kuukautta potilaan viimeisen lääkkeen jälkeen.

Vuorovaikutus:

Käytä varoen potilailla, jotka saavat taustahoitoa antibioottien, psykoosilääkkeiden ja joidenkin muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa hyperglykemiaa.

Älä sekoita arseenitrioksidia muiden lääkkeiden kanssa ja anna ne yhtenä infuusiona. Vain monoterapiaa hoitavan lääkärin valvonnassa.

Trizenoksin (Trisenox) yliannostus:

Tietoja huumeiden yliannostuksesta ei löytynyt. Jos yleiskunto muuttuu, on välittömästi käännyttävä asiantuntijan puoleen.

Trisenox viimeinen käyttöpäivä:

3 vuotta valmistuspäivästä (ilmoitettu pakkauksessa).

Säilytysolosuhteet ja ominaisuudet:

Säilytä arseenitrioksidia valmistajan suositusten mukaisesti, jotka voivat vaihdella hieman. Säilytä lääke huoneenlämmössä 25 celsiusasteeseen asti.

Kuinka ostaa arseenitrioksidia edulliseen hintaan:

Voit ostaa Arseenitrioksidia tekemällä tilauksen verkkokaupastamme edullisin ehdoin. Ennen lääkkeen ottamista on suositeltavaa saada päteviä neuvoja asiantuntijoilta, jotka voivat arvioida lääkkeen ottamisen tehokkuutta ja määrätä potilaalle riittävät annokset kliiniset indikaattorit ja muiden tutkimusmenetelmien tulokset.

Kuvaus

Osta yleinen Trizenox (Trisenox). Paras hinta arseenitrioksidi Venäjällä ja IVY-maissa.

Yhteystiedot:

Edustusto Intiassa:

PUHELIN: +91 40 2355 9777

OSOITE: 8-3-250/4 VIJAY VIHAR, TELANGANA, INTIA

Edustusto Venäjällä ja IVY-maissa:

OSOITE: MOSCOW, VOLGOGRADSKY PR., 4A, TOIMISTO 13

Yrityksemme tarjoaa pääsyn intialaisiin lääkkeisiin. Kotiinkuljetus. Sivustomme ansiosta voit ostaa sekä alkuperäisiä lääkkeitä että geneerisiä lääkkeitä halvimmalla hinnalla!

huomautus tieteellinen artikkeli kliinisestä lääketieteestä, tieteellisen työn kirjoittaja - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

Liittyvät aiheet kliinisen lääketieteen tieteelliset artikkelit, tieteellisen työn kirjoittaja - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

Akuutin promyelosyyttisen leukemian hoidon tehokkuus lapsilla käyttämällä all-trans-retinoiinihappoa, sytosiini-arabinosidia ja pienempiä antrasykliinin annoksia
2008 / Samochatova E. V., Baidildina D. D., Maschan M. A., Savva N. N., Khlebnikova O. P., Shamardina A. V., Mareyko Yu. E., Tsaur G. A., Riger T. O., Schneider M. M., Rumyantseva Yu.
PCR-seuranta akuutin promyelosyyttisen leukemian varhaisessa diagnosoinnissa ja kuolemaan johtavan verenvuodon ehkäisyssä
2011 / H. Ya. Karimov, G. B. Mukhitdinova, A. T. Babaev
Hematopoieettisen kantasolusiirron rooli aikuisten potilaiden hoidossa, joilla on akuutti leukemia
2006 / Afanasiev B. V., Zubarovskaya L. S.
Suuriannoksisen kemoterapian rooli hematopoieettisen kantasolusiirron kanssa potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma
2006 / Ptushkin V. V., Zhukov N. V., Minenko Sv., Popov A. Yu., Mkheidze D. M., Andreeva L. Yu.
Äskettäin diagnosoidun akuutin promyelosyyttisen leukemian onnistunut hoito raskaana olevalla naisella
2017 / Nikitin Evgeny Nikolaevich, Miklin D.N., Kornyaeva E.P.
Molekyylibiologisten menetelmien käyttö geneettisten häiriöiden määrittämiseen myelooisessa leukemiassa ja minimaalisen jäännössairauden seuraamiseen
2007 / Demidova I. A.
PRAME- ja PML/RARa-geenin ilmentymistasojen suhteen erityispiirteet akuutin promyelosyyttisen leukemian alkaessa
2014 / Vsevolod Andreevich Misyurin, A. E. Lukina, A. V. Misyurin, L. A. Kesaeva, E. N. Misyurina, Yu. Ivanova V. L., Arkhipova N. V., Lesnaja Yu.
Onnistunut ekstramedullaarisen uusiutuneen/refraktorisen B-akuutin lymfoblastisen leukemian hoito inotuzumabi-otsogamisiinillä ennen ja jälkeen allogeenisen kantasolusiirron
2019 / Smirnova Anna G., Bondarenko Sergey N., Moiseev Ivan S., Markova Inna V., Darskaya Elena I., Golubovskaya Irina K., Ayubova Bella I., Babenko Elena V., Barkhatov Ildar M., Alyanskiy Alexander L., Gindina Tatiana D., Borisa A Kulfagin Alexander V.
Akuutin myelooisen leukemian hoito lapsilla
2006 / Popa A. V., Majakova S. A.
Kansainvälisen symposiumin ”Akuutti leukemia XIII. Biologia ja hoitostrategia” (helmikuu, maaliskuu 2011, München)
2011 / Volkova M. A.

Vuosina 2001–2013 yksitoista potilasta, joilla oli uusiutunut akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) (mediaani-ikä 30 vuotta), sai arseenitrioksidia (ATO). ATO:ta annettiin 2. linjan uusiutumishoitona 9 potilaalle ja 1. linjan uusiutumishoitona 2 potilaalle. ATO:ta annettiin annoksena 0,1 mg/kg 7 potilaalle ja 0,15 mg/kg 4 potilaalle. Induktion kesto oli 14 päivää 3 potilaalla, 24-35 päivää 2 potilaalla, 60 päivää 6 potilaalla. alkaen Ensimmäisenä päivänä ATO-potilaat saivat 45 mg/m 2 all trans-retinoiinihappoa (ATRA) (1 potilas ATO-hoidon päivästä 29). Ylläpitohoitoa ATO + ATRA (10-14 päivää, neljän viikon välein) potilaat saivat 10-15 kuukauden ajan. 2 kolmesta potilaasta, joilla oli molekyylirelapsia, saavutti 57 ja 89 kuukauden remission 14 päivän ATO-kurssien jälkeen. Yksi kahdesta potilaasta, joilla oli luuytimen relapsi, saavutti 27 kuukautta kestävän remission 24–35 päivän ATO-kurssien jälkeen. 60 päivän kurssit olivat tehokkaita viidellä 6 potilaasta: 4:llä remissio säilyi 16, 19, 27, 57 kuukauden ajan; 1 potilas uusiutui 12 kuukauden kuluttua; 1 potilas ei saavuttanut molekulaarista remissiota. 3 potilasta sai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (alloHSCT), joista 2 on elossa remissiossa. 1 potilas sai autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron toisessa molekyyliremissiossa (elossa remissiossa). 4 potilasta kuoli: 1 3. relapsessa (2. remission kesto 9 kuukautta), 1 alloHSCT:n jälkeisten komplikaatioiden remissiossa, 1 APL:n etenemisestä, 1 äkillinen kuolema 2. remissiossa, joka kesti 72 kuukautta. ATO + ATRA 60 päivän ajan tukihoidolla ovat tehokkaampia kuin kemoterapia APL:n uusiutumisen hoidossa. Interferoni α + ATRA ovat sopimatonta APL:n molekulaarisen ja sytogeneettisen uusiutumisen hoitoa. Autologisen HSCT:n käyttö 2. molekyyliremissiossa parantaa APL-relapsihoidon tuloksia.

Tieteellisen työn teksti aiheesta "Arseenitrioksidin yhdistelmä all-transretinoiinihapon kanssa akuutin promyelosyyttisen leukemian uusiutumisen hoidossa"

Arseenitrioksidin yhdistelmä all-trans-retinoiinihapon kanssa akuutin promyelosyyttisen leukemian uusiutumisen hoidossa

A.N. Sokolov, E.N. Parovichnikova, V.V. Troitskaya, L.A. Kuzmina, V.G. Savchenko

Venäjän terveysministeriön FGBU "hematologinen tutkimuskeskus"; Venäjä, 125167, Moskova, Novy Zykovsky proezd, 4a

Yhteystiedot: Andrey Nikolaevich Sokolov [sähköposti suojattu]

Vuosina 2001–2013 arseenitrioksidia (arsenicum trioxide, ATO) käytettiin 11 potilaan akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) uusiutumisen hoidossa. Potilaiden mediaani-ikä on 30 vuotta. ATO:ta 2. relapsihoidon rivissä annettiin 9 potilaalle, 1. rivin - 2 potilaalle. 7 potilaalla ATO-annos oli 0,1 mg/kg, 4 - 0,15 mg/kg. Induktion kesto oli 14 päivää 3 potilaalla, 24-35 päivää 2, 60 päivää 6 potilaalla. ATO-kurssin ensimmäisestä päivästä lähtien potilaat saivat kaikkea transretinoiinihappoa (ATRA) annoksella 45 mg/m2 (1 potilas - kurssin 29. päivästä alkaen). Ylläpitohoitoa 10-14 päivän ATO + ATRA -kursseilla 4 viikon välein suoritettiin 10-15 kuukauden ajan. 14 päivän ATO-kurssien käyttö molekyylirelapsien hoidossa mahdollisti remissioiden saavuttamisen kahdella kolmesta potilaasta, jotka kestivät 57 ja 89 kuukautta. Luuytimen relapsien hoito 24–35 päivän hoitojaksoilla johti remission saavuttamiseen yhdellä kahdesta potilaasta, joka kesti 27 kuukautta. Kuusikymmentä päivää kestäneet kurssit olivat tehokkaita viidellä potilaasta kuudesta, joista 4 pysyi remissiossa ja kesti 16,19, 27, 57 kuukautta. 1 potilas uusiutui 12 kuukauden jälkeen, 1 potilas ei saavuttanut molekulaarista remissiota. Kolmelle potilaalle tehtiin allogeenisuus luuydintä(allo-TKM). Kaksi heistä on elossa ja remissiossa. Yhdelle potilaalle tehtiin autologinen luuytimensiirto 2. molekyyliremissiossa (elossa remissiossa). 4 potilasta kuoli: 1 - 3. remissiossa (2. remission kesto - 9 kuukautta), 1 - allo-TCM:n jälkeisten komplikaatioiden remissiossa, 1 - APL:n etenemisestä, 1 - äkillinen kuolema 2. remissiossa 72 kuukauden ajan.

ATO + ATRA 60 päivän ajan ylläpitohoidolla on tehokkaampi hoito toistuvalle ALI:lle kuin kemoterapia. Ei ole tarkoituksenmukaista käyttää interferoni a + ATRA:ta ALI:n molekulaaristen ja sytogeneettisten uusiutumisten hoidossa. Autologisen luuytimensiirron käyttö 2. molekyyliremissiossa parantaa toistuvan ALI:n hoidon tuloksia.

Avainsanat: akuutti promyelosyyttinen leukemia, uusiutuminen, arseenitrioksidi, all-trans-retinoiinihappo

DOI: 10.17650/1818-8346-2015-10-2-8-13

Arseenitrioksidin ja kaiken trans-retinoiinihapon yhdistelmä uusiutuneen akuutin promyelosyyttisen leukemian hoidossa

A.N. Sokolov, E.N. Parovichnikova, V.V. Troitskaya, L.A. Kuzmina, V.G. Savtšenko

Hematologinen tutkimuskeskus, Venäjän terveysministeriö; 4a Novyy Zykovskiy Pr-d, Moskova, 125167, Venäjä

Vuosina 2001–2013 11 potilasta, joilla oli uusiutunut akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) (mediaani-ikä - 30 vuotta), sai arseenitrioksidia (ATO). ATO:ta annettiin 2. linjan uusiutumishoitona 9 potilaalle ja 1. linjan uusiutumishoitona 2 potilaalle. ATO:ta annettiin annoksena 0,1 mg/kg 7 potilaalle ja 0,15 mg/kg 4 potilaalle. Induktion kesto oli 14 päivää 3 potilaalla, 24-35 päivää 2 potilaalla, 60 päivää 6 potilaalla. ATO-potilaat saivat 1. päivästä alkaen 45 mg/m2 kaikkea transretinoiinihappoa (ATRA) (1 potilas - ATO-hoidon päivästä 29). Ylläpitohoitoa ATO + ATRA (10-14 päivää, neljän viikon välein) potilaat saivat 10-15 kuukauden ajan. 2 kolmesta potilaasta, joilla oli molekyylirelapsia, saavutti 57 ja 89 kuukauden remission 14 päivän ATO-kurssien jälkeen. Yksi kahdesta potilaasta, joilla oli luuytimen relapsi, saavutti 27 kuukautta kestävän remission 24–35 päivän ATO-kurssien jälkeen. 60 päivän kurssit olivat tehokkaita viidellä 6 potilaasta: 4:llä remissio säilyi 16, 19, 27, 57 kuukauden ajan; 1 potilas uusiutui 12 kuukauden kuluttua; 1 potilas ei saavuttanut molekulaarista remissiota. 3 potilasta sai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (alloHSCT), joista 2 on elossa remissiossa. 1 potilas sai autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron toisessa molekyyliremissiossa (elossa remissiossa). 4 potilasta kuoli: 1 - 3. pahenemisvaiheessa (2. remission kesto - 9 kuukautta), 1 - alloHSCT:n jälkeisten komplikaatioiden remissiossa, 1 - APL:n etenemisestä, 1 - äkillinen kuolema 2. remissiossa, joka kesti 72 kuukautta.

ATO + ATRA 60 päivän ajan tukihoidolla ovat tehokkaampia kuin kemoterapia APL:n uusiutumisen hoidossa. Interferoni a + ATRA ovat sopimatonta APL:n molekulaarisen ja sytogeneettisen uusiutumisen hoitoa. Autologisen HSCT:n käyttö 2. molekyyliremissiossa parantaa APL-relapsihoidon tuloksia.

Avainsanat: akuutti promyelosyyttinen leukemia, uusiutuminen, arseenitrioksidi, kaikki transretinoidihappo

Qinén käyttöönotto useiden vuosituhansien aikana. kuitenkin

Arseenijohdannaiset lääkkeinä vasta 1900-luvun lopulla aloitettiin kolmen eurooppalaisen ja idän kupariarseenioksidin (arseenitrioksidi, ATO) lääkkeenä tuntemien lääkkeiden tutkiminen.

luonnollinen lääke akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) hoitoon, aluksi komponenttina perinteinen parannuskeino Kiinalainen lääketiede (Ai-Lin I) ja 1970-luvulta lähtien erillisenä vaikuttavana aineena. Ensimmäinen julkaisu Ai-Lin I:n käytön tuloksista (pitkäaikainen, yli 5 vuotta, ALI:n uusiutumisen remissio) julkaistiin vuonna 1992. Myöhemmät tutkimukset ovat vahvistaneet ATO:n tehon. ATO:n pääasialliset vaikutusmekanismit ovat kasvainsolujen apoptoosin induktio (Bcl-2-suppressio, kaspaasien lisääntynyt ilmentyminen, Jun-kinaasin aktivaatio, PML:n onkogeenisen domeenin (POD) hajoaminen, sytoskeleton repeämät, NF-kB:n inhibointi) ja erilaistumisen induktio (PML-protyylikividegradaatio) loc-RAyptes ATO:n kasvaimia estävä vaikutus toteutetaan myös häiritsemällä hapetus-pelkistysprosesseja solussa (reaktiivisten happilajien muodostuminen, glutationin sitoutuminen) ja angiogeneesin esto johtuen verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) suppressiosta.

ATO-toksisuuden tärkeimmät ilmentymät ovat erilaistumisoireyhtymä, QT-ajan piteneminen, perifeerinen neuropatia, hyperglykemia ja maksatoksisuus. Maksatoksisuuden merkkien esiintyminen korreloi suoraan hoidon tehokkuuden kanssa. Tässä julkaisussa esittelemme tuloksia ALI-relapsien hoidosta ATO-lääkkeillä Venäjän federaation terveysministeriön hematologisessa tutkimuskeskuksessa (SSC MOH RF).

relapseja, mukaan lukien keskushermoston vaikutus, ei havaittu kuvaamillamme potilailla.

7 potilaalla ATO-annos oli 0,1 mg/kg, 4 - 0,15 mg/kg. Induktion kesto oli 14 päivää 3 potilaalla, 24-35 päivää 2, 60 päivää 6 potilaalla. Ensimmäisestä hoitopäivästä alkaen 10 potilasta sai ATRA:ta annoksella 45 mg/m2, 1 potilas - kurssin 29. päivästä alkaen. Ylläpitohoitoa 10-14 päivän ATO-kursseilla yhdessä ATRA:n kanssa 4 viikon välein suoritettiin 10-15 kuukauden ajan (katso taulukko 1). Annos 0,1 mg/kg annettiin Arsenicum-tutkimusprotokollan mukaisesti, jossa oli myös 60 päivän induktiokurssi, mutta lääkkeen rajallisen saatavuuden vuoksi induktion kesto vaihteli. Neljäntoista päivän mittaisia kursseja käytettiin vain potilailla, joilla oli molekyylirelapsia. SISÄÄN viime vuodet valittiin yleisempi ATO-annos 0,15 mg/kg.

Kolmelle potilaalle tehtiin allogeeninen luuydinsiirto (allo-TKM) sukulaisilta HLA-yhteensopivilta luovuttajilta. Seuraavia hoito-ohjelmia käytettiin: busulfaani + syklofosfamidi - 2 potilaalla, fludarabiini + busulfaani + antitymosyyttiglobuliini (matalan intensiteetin hoito) - 1 potilaalla. Yhdelle potilaalle tehtiin autologinen luuydinsiirto (auto-BMT) treosulfaanin + syklofosfamidin hoito-ohjelmalla.

Materiaalit ja menetelmät

Vuodesta 2001 vuoteen 2013 SSC MOH RF:ssä 11 potilaan ALI-relapsien hoidossa käytettiin seuraavia ATO-valmisteita: asadiini (TTY Biopharm, Taiwan) - 6 potilaalla, arseenitrioksidi, joka valmistettiin ja testattiin SSC MOH RF:n tuotantolaboratoriossa, trisen1 potilas USA:ssa 4C. Potilaiden ominaisuudet on esitetty taulukossa. 1. Potilaiden ikä oli 21-66 vuotta, mediaani - 30 vuotta. Jakauma sukupuolen mukaan - 5 naista, 6 miestä. Ensimmäisen remission kesto on 5-34 kuukautta, mediaani on 19 kuukautta. Potilaat luokiteltiin suuren uusiutumisriskin omaaviksi, jos veren leukosyyttien määrä äskettäin diagnosoidun ALI:n diagnoosihetkellä oli yli 10 x 109/l. Loput potilaat (leukosyytit alle 10 x 109/l) luokiteltiin matalan riskin ryhmään.

Yhdeksän potilasta, joilla oli ATO, määrättiin 2. relapsihoitolinjassa, 1. linjassa heille tehtiin seuraavat kemoterapiaohjelmat: interferoni a + ATRA - 4 potilasta (3 molekyylistä, 1 sytogeneettinen relapsi); 7+3 Ida - 4 potilasta, joilla on luuydinrelapsia; NAM-kurssi - 1 potilas, jolla on sytogeneettinen relapsi, AIDA-kurssi - 3 potilasta (2 luuytimen ja 1 sytogeneettinen relapsi). Kaksi potilasta sai ATO:ta 1. rivin hoidossa uusiutumisen vuoksi (1 luuydin ja 1 molekyylirelapsi). Extramedul-

tuloksia

Ensimmäiset APL-relapset potilailla kehittyivät 5–34 kuukauden kuluessa, mediaani oli 19 kuukautta. Viisi potilasta luokiteltiin korkean riskin ryhmään ja 6 matalan riskin ryhmään.

Kolmen molekyylin ja yhden sytogeneettisen ALI:n uusiutumisen hoidossa ennen ATO:n määräämistä interferoni a:n ja ATRA:n yhdistävä ohjelma oli tehoton kaikilla neljällä potilaalla. Luuytimen pahenemisvaiheiden hoidossa 7+3 (Ida) -ohjelma oli tehokas kahdella potilaalla neljästä (remissioiden kesto oli 9 ja 6 kuukautta). AIDA-ohjelma hoidettiin 3 potilasta, joilla oli sytogeneettisiä/luuytimen pahenemisvaiheita, oli tehokas vain 1 potilaalla, jolla oli luuytimen relapsi (remission kesto 6 kuukautta). NAM-ohjelman kemoterapian avulla oli mahdollista saavuttaa toistuva sytogeneettinen remissio yhdellä sytogeneettisellä remissiolla, mutta molekyyliremissiota ei saavutettu.

ATO-hoidon aikana havaittiin lieviä komplikaatioita 6 potilaalla, yhdellä potilaalla jatkuva, huonosti hallittu vatsakipu, pahoinvointi ja oksentelu aiheuttivat lääkkeen käytön lopettamisen (taulukko 2).

ALI:n molekyylirelapsien hoito 14 päivän ATO-kuorilla, jota seurasi ylläpitohoito 2 viikon ATO-kursseilla 10-12 kuukauden ajan, mahdollisti pysyvien remissioiden saavuttamisen

Taulukko 1. Potilaiden ja hoidon ominaisuudet

s o № APL-relapsidiagnoosin ikä/sukupuoli/vuosi Riskiryhmä 1./2./3. remission kesto ja ensimmäisen akuutin jakson hoito Molekyylirelapsi, hoito Sytogeneettinen relapsi, hoito Luuytimen relapsi, hoito

m 1. relapsi: 7+3 Ida +

o ej 1 L., 25 v/f/2001 19 kk/9 kk 7+3 + ATRA Ei Ei ATRA ^ remissio 2. relapse: ATO ^ remissio

N 2 B., 24 v/f/2007 N 27 kk/24 kk 7+3 + ATRA ^ + ATRA, ei ATO:ta, ei 7+3 Ida + ATRA ^ remissio

Aurinko 27 kuukautta 7+3 + ATRA AIDA ^ molekyyliremissiota ei saavutettu

* 3 M., 22 vuotta vanha/f/2008 N Ei Ei

e 2. molekyyli

4 M., 66 v/kk/2004 N 24 kk/6 kk/89 kk 7+3 + ATRA, IFN + ATRA ATO uusiutuminen + AGRA ^ molekyyliremissio Ei AIDAa ^ molekyyliremissio

^ okulaariremissio

E 5 L., 46 vuotta/kk/2007 N 18 kuukautta/89 kuukautta 7+3 + ATRA ATO ^ molekyyliremissio Ei Ei

sh 6 F., 35 v/kk/2009 B 34 kk/36 kk 7+3 + ATRA Ei IFN + ATRA, b/e ATO ^ remis- Ei

* 7 R., 44 v/kk/2011 N 15 kk/36 kk 7+3 + ATRA ^ + AGRA, b/e No 7+3 Ida, b/e ATO ^ remission

8 D., 21 vuotta/f/2012 N 15 kuukautta/18 kuukautta AIDA nro 7+3 Ida, ei ATO:ta ^ remission

9 F., 33 vuotta/kk/2012 19 kuukauden/12 kuukauden/4 kuukauden kohdalla AIDA ^ + AGRA, ei molekyyliremissiota ATO ^ remissio (4 kuukautta)

ATO ^ molekyyliremissio 12 kuukautta

10 L., 27 vuotta/kk/2013 5 kk/16 kk AIDA Ei Ei ATO ^ molekyyliremissio

11 S., 34 vuotta/kk/2012 10 kuukauden iässä AIDA ATO, b/e Ei Ei

Huomautus. B - korkean riskin ryhmä; H - matalan riskin ryhmä; 7+3 - sytarabiini + daunorubisiini; ATRA - all-trans-retinoiinihappo; IFN - interferoni; AIDA - ATRA + idarubisiini + mitoksantroni + merkaptopuriini ja metotreksaatti ylläpitohoidossa; b/e - ei vaikutusta; HAM - suuret annokset sytarabiinia + mitoksantronia; 7+3 Ida - sytarabiini + idarubisiini.

57 ja 89 kuukautta kahdella kolmesta potilaasta. Hoito 24-35 päivää kestävillä ATO-kursseilla kahdella potilaalla, joilla oli luuytimen pahenemisoireita, mahdollisti yhden 36 kuukautta kestäneen remission saavuttamisen, hän on elossa ja remissiossa. Hoito 60 päivän ATO-kursseilla oli tehokas viidellä potilaasta 6:sta, joista 4 on elossa ja remissiossa (remissioiden kesto - 16, 19, 27, 57 kuukautta). Yhdelle näistä potilaista (sytogeneettinen relapsi) kehittyi ALI:n luuytimen uusiutuminen vuotta myöhemmin, 60 päivän ATRA-yhdistelmän jälkeen saavutettiin lyhyt remissio - 4 kuukautta. Potilas kuoli 10 kuukautta myöhemmin taudin etenemisen seurauksena.

Kolmelle molekyyliremissiossa olevalle potilaalle tehtiin allo-TCM, joista 2 on elossa ja remissiossa. 5 potilasta kuoli: 1 - komplikaatioiden remissiossa

Taulukko 2. Komplikaatiot ATO-hoidon aikana

Komplikaatio Potilaiden lukumäärä

QT-ajan pidentyminen 2

Ihon hyperemia 1

Kuivat limakalvot ja yskä 1

Vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu 1

Hyperbilirubinemia 1

tapauksia allo-TKM:n jälkeen, 3 - APL:n etenemisestä. Yksi potilas, joka kärsi iskeeminen sairaus sydän, jolla on ollut sydäninfarkti, kuoli unissaan, ruumiinavausta ei tehty, kuolema tapahtui ALI:n remissiossa 72 kuukauden jaksolla. Auto-TKM suoritettiin yhdelle potilaalle

mu toisessa molekyyliremissiossa. Tämä potilas on elossa ja molekyyliremissiossa (taulukko 3).

Viidestä suuren riskin potilaasta remissio saavutettiin 4:llä. Heistä kaksi on elossa remissiossa, joka kestää 16 ja 57 kuukautta (yhdelle potilaalle tehtiin auto-TKM), 2 potilaalle kehittyi toistuvia relapsioita ja 1 potilas ei saavuttanut remissiota. Kuudesta vähäriskisestä potilaasta 3 on elossa remissiossa (kesto 25, 57, 89 kuukautta), mukaan lukien 2 potilasta, joille tehtiin allo-TCM. Pienen riskin ryhmässä 1 potilas kuoli ATO:lla saavutettuun remissioon, joka kesti 80 kuukautta, ja 1 potilas kuoli luovuttajan lymfosyyttien siirron jälkeen saavutettuun remissioon, joka kesti 24 kuukautta. Kahdella potilaalla matalan riskin ryhmästä ei saavutettu remissiota ATO-hoidolla annoksella 0,1 mg/kg 14 ja 24 päivän ajan. Vähäriskisen ryhmän potilailla ei esiintynyt pahenemisvaiheita ATO-hoidon jälkeen.

Keskustelu

Antrasykliiniantibioottien ja ATRA:n yhdistelmän käyttöönoton jälkeen ALI:n hoitoon äskettäin todettujen ALI-tapausten hoidon tehokkuus on noussut poikkeuksellisen korkeaksi, ja uusiutuneet ovat tulleet suhteellisen harvinaisiksi, mutta niiden hoito on edelleen haaste. Nykyaikaisessa hematologiassa ATO on ALI:n uusiutumisen hoidon perusta. Toistuvien remissioiden saavuttamisen todennäköisyys on 80-91 %, kun ATO:ta käytetään sekä monoterapiana että yhdessä ATRA:n kanssa. Pitkän aikavälin tulokset ovat kuitenkin edelleen epätyydyttäviä, pahenemisvaiheita esiintyy lähes puolessa tapauksista ja 2-3 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS) on 56-66%. Autologisen kantasolusiirron käyttö potilailla, joilla on toistuva ALI toisessa molekyyliremissiossa, osoittaa rohkaisevia tuloksia, mukaan lukien monikeskustutkimukset, - 5-7-vuotiaat OS

Taulukko 3. Toistuvan ALI:n hoidon tulokset ATO:lla

№ ATO-induktion kesto ATO:n molekyyliremissio, tila ATO-annos induktiohoidossa Ylläpitohoito: kyllä/ei, ATO:n kesto ylläpitohoidossa Luuytimensiirto

1 35 päivää Kyllä (päivänä 14), kuolema 3. uusiutumisen yhteydessä 0,1 mg/kg Kyllä, 12 kuukautta 0,1 mg/kg, 4 viikon jaksot Ei

2 14 päivää, b/e 2 luovuttajan lymfosyyttien siirtoa ^ remissio Ei, kuolema 3. remissiossa graft-versus-host -taudista 0,1 mg/kg Ei Ei Allo-TKM 2. remissiossa

3 24 päivää + ATRA Ei, kuolema 0,1 mg/kg Ei Ei Ei Ei

4 14 päivää Kyllä, kuoli 2. molekyyliremissiossa > 80 kuukautta 0,1 mg/kg Kyllä, 10 kuukautta 0,1 mg/kg, 2 viikon jaksot Ei

5 14 päivää Kyllä (päivänä 14), elossa 2. molekyyliremissiossa 89 kuukautta 0,1 mg/kg Kyllä, 15 kuukautta 0,1 mg/kg, 2 viikon jaksot Ei

6 60 päivää + ATRA 14 päivää Ei (päivänä 30) Kyllä (päivänä 60), elossa 57 kuukautta 0,15 mg/kg Kyllä, 12 kuukautta 0,1 mg/kg, 2 viikon jaksot Ei

7 28 päivää ^ b/e 21 päivää + ATRA 36 päivää Ei (päivänä 28) Kyllä (päivänä 64), elossa 2. remissiossa 36 kuukautta 0,1 mg/kg Ei Ei Allo-TKM remission induktion jälkeen ATO + ATRA

8 60 päivää Kyllä (päivänä 60), elossa 2. remissiossa 25 kuukautta 0,15 mg/kg Kyllä, 30 päivää 0,15 mg/kg, 2 viikon Allo-TKM-jaksot

9 60 päivää Ei (28. päivänä) Kyllä (60. päivänä), remissio 12 kuukautta, kuoli 3. uusiutumisen yhteydessä 0,15 mg/kg Kyllä, 12 kuukautta 0,15 mg/kg, 2 viikon jaksot Ei

10 60 päivää Kyllä (päivänä 60), elossa 2. remissiossa 16 kuukautta 0,15 mg/kg ^ 0,1 mg/kg Kyllä, 4+ kuukautta 0,15 mg/kg, 2 viikon Auto-TCM-jaksot toisessa molekyyliremissiossa

11 60 päivää, 2 kurssia Ei saavutettu molekyyliremissiota, elossa 10 kuukautta 0,15 mg/kg Ei Ei Ei

Huomautus. B / e - ei vaikutusta.

muodostavat 77-87%. Venäläisessä pediatrisessa tutkimuksessa ALI-2003 OS ja tapahtumaton eloonjääminen, kun tätä lähestymistapaa käytettiin toistuvan ALI:n hoidossa, olivat 93 % ja 76 %. Ongelmana on myös ATO-käsittelyn vastustuskyky. Erityisesti PML-geenin B2-domeenin pistemutaatioita havaittiin ALI-soluissa potilailla, joilla oli ATO-resistentti. Mutaatio johtaa häiriöön ATO:n sitoutumisessa PML:ään, mikä estää PML-RARA:n hajoamisen edelleen. Bortetsomibin tehosta yhdessä ATO:n kanssa on näyttöä in vitro- ja in vivo -kokeissa APL-solulinjoissa, jotka eivät kestä monoterapiaa, mukaan lukien autofagiamekanismin induktio soluissa. Näiden kokeiden tekijät aloittivat kliinisen tutkimuksen bortetsomibin ja ATO:n yhdistelmästä potilailla, joilla oli ALI:n uusiutumista, mikä osoitti, että 2. molekyyliremissio saavutettiin nopeasti (mediaani - 45 päivää) kaikilla 11 potilaalla.

Pienessä retrospektiivisessä tutkimuksessamme ALI:n uusiutumiset olivat yleensä myöhäisiä (mediaani 19 kuukautta), mikä on linjassa maailmanlaajuisen kokemuksen kanssa kemoterapian käytöstä yhdessä ATRA:n kanssa vasta diagnosoidun ALI:n hoidossa. Toisin kuin muiden tyyppisten akuutin myelooisen leukemian myöhäiset pahenemisvaiheet, 7+3 Ida -ohjelma on tehoton. Interferoni a + ATRA -ohjelma on tehoton edes ALI:n molekyylirelapsien hoidossa. Tutkimuksemme ATO oli tehokas 7 potilaalla 11:stä. Se tosiasia, että viidestä potilaasta, jotka kävivät läpi 60 päivän ATO-kurssit (ja jotka saavuttivat remission), kolmella potilaalla ei saavutettu vaikutusta 28-30 päivän hoitojaksolla, viittaa siihen, että induktion keston tulisi olla vähintään 60 päivää. Kivuissa-

Korkean riskin ryhmän potilailla, joilla on uusiutuva ALI, ATO-hoidon tulokset ilman luuytimensiirtoa ovat epätyydyttäviä. Luuytimensiirron rooli tämän potilasryhmän hoidossa on erityisen merkittävä. Pienen riskin ryhmässä on mahdollista saavuttaa pitkäaikaisia remissioita, myös ilman elinsiirtoa.

ATRA:n rooli yhdessä ATO:n kanssa on edelleen epäselvä. Ehkä ATO:n ja ATRA:n yhdistelmä on enemmän tehokas menetelmä uusiutuneen ALI:n hoidossa kuin ATO-monoterapiassa, vaikka ei ole tehty satunnaistettuja tutkimuksia, joissa ATO-monoterapiaa ja sen yhdistelmää ATRA:n kanssa olisi verrattu toistuvan ALI:n hoidossa. ATO-resistenttien ALI-tapausten hoidossa uusien lääkkeiden käyttö, erityisesti ATO:n ja bortetsomibin yhdistelmä, voi olla mahdollista tulevaisuudessa.

Yhteenvetona on todettava, että ATO on erittäin tehokas hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva ALI. Se ei voi muuta kuin pahoitella, että sitä ei ole vielä rekisteröity Venäjällä. Nykyään rekisteröimättömän lääkkeen maahantuontiin vaaditaan jokaisessa yksittäistapauksessa Venäjän terveysministeriön erityinen lupa. Se tosiasia, että APL:n uusiutumiset kehittyvät myöhäisessä seurannassa, osoittaa pitkäaikaisen molekyyliseurannan tarpeen useiden vuosien ajan potilailla, jotka ovat APL:n ensimmäisessä remissiossa. Sekä ALI:n molekyyli- että luuydinrelapsien hoidossa ensisijaisena tavoitteena on saavuttaa 2. molekyyliremissio ATO-hoidolla yhdessä ATRA:n kanssa 60 päivän ajan, ATO + ATRA:n konsolidointi (30-60 päivää, 2-3 kurssia), sitten auto-TCM ja sen jälkeen ylläpitohoito ATO + ATRA:lla 14 päivän jaksot.

KIRJALLISUUS

1. Sun H.D., Ma L., Hu X.C., Zhang T.D. Ai-Lin I hoiti 32 akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa. Chin J Integr Chin West Med 1992 (kiina); 12:170.

2. Zhang P., Wang S.Y., Hu L.H. et ai. Arseenitrioksidilla hoidettiin 72 akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa. Chin J Hematol 1996;2:58.

3. Zhou J. Arseenitrioksidi: antiikin huume herätti henkiin. Chin Med J (engl.) 2012;125(19):3556-60.

4. Alimoghaddam K. Arseenitrioksidin ja akuutin promyelosyyttisen leukemian katsaus. Int J Hematol-Oncol & Stem Cell Res 2014;8(3):44-54.

5. Mathews V., Chendamarai E., George B. et ai. Akuutin promyelosyyttisen leukemian hoito yksittäisellä arseenitrioksidilla. Medi-terr J Hematol Infect Dis 2011;3(1):e2011056.

6. Savchenko V.G., Parovichnikova E.N., Isaev V.G. Ohjelman hoito akuutti leukemia. M., 2002. S. 88-101. .

8. Shen Z.X., Chen G.Q., Ni J.H. et ai. Arseenitrioksidin (As2O3) käyttö akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) hoidossa: II. Kliininen teho ja farmakokinetiikka

uusiutuneilla potilailla. Blood 1997;89(9):3354-60.

9. Hu J., Shen Z.X., Sun G.L. et ai. Pitkäaikainen eloonjäämis- ja prognostinen tutkimus akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa, jota hoidettiin all-trans-retinoiinihapolla, kemoterapialla ja As2O3:lla: kokemus 120 potilaasta yhdessä laitoksessa. Int J. Hematol 1999;70(4):248-60.

10. Shigeno K., Naito K., Sahara N. et ai. Arseenitrioksidihoito uusiutuneessa

tai refraktoriset japanilaiset potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia: päivitetyt tulokset vaiheen II tutkimuksesta ja postremission hoidoista. Int J Hematol 2005;82(3):224-9.

11. Raffoux E., Rousselot P., Poupon J. et ai. Yhdistelmähoito arseenitrioksidilla ja all-trans-retinoiinihapolla potilailla, joilla on uusiutunut akuutti promyelosyyttinen leukemia.

J Clin Oncol 2003;21(12):2326-34.

12. Lengfelder E., Lo-Coco F., Ades L. et ai. Uusiutuneen akuutin promyelosyyttisen leukemian arseenitrioksidipohjainen hoito: päivitetyt tulokset eurooppalaisesta uusiutuneiden APL-rekisterien (PROMYSE) rekisteristä. Blood 2013; 122(21):1406.

13. Thirugnanam R., George B., Chendamarai E. et ai. Kliinisten tulosten vertailu potilailla, joilla on uusiutunut akuutti promyelosyyttinen leukemia, joka on indusoitu arseenitrioksidilla ja yhdistetty joko autologisella kantasolusiirrolla tai arseenitrioksidiin perustuvalla hoito-ohjelmalla. Biol Blood Marrow Transplant 2009;15(11):1479-84.

14. Yanada M., Tsuzuki M., Fujita H. et ai. Japanin aikuisten leukemiatutkimusryhmä. Vaiheen 2 tutkimus arseenitrioksidista, jota seurasi autologinen hematopoieettinen solusiirto uusiutuneen akuutin promyelosyyttisen leukemian vuoksi. Blood 2013;121(16):3095-102.

15. Fujita H., Asou N., Iwanaga M. et ai. Hematopoieettisen kantasolusiirron rooli uusiutuneessa akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa: retrospektiivinen

JALSG-APL97:n analyysi. Cancer Sci 2013;104(10):1339-45.

tai refraktaarinen akuutti promyelosyyttinen leukemia, joka on hoidettu autologisella tai allogeenisellä hematopoieettisella kantasolusiirrolla tai ilman sitä. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013;13(4):485-92.

17. Baidildina D.D., Maschan M.A., Skorobogatova E.V. Akuutin promyelosyyttisen leukemian paheneminen lapsilla: kokemus arseenitrioksidihoidosta ja autologisten hematopoieettisten solujen siirrosta. Terapeuttinen arkisto 2010;7:20-5. .

18 Goto E., Tomita A., Hayakawa F. et ai. Missense-mutaatiot PML-RARA:ssa ovat kriittisiä vasteen puutteelle

arseenitrioksidikäsittelyyn. Blood 2011;118(6):1600-9.

19. Ganesan S., Alex A.A., Chendamarai E. et ai. Proteasomiaktiivisuus on välttämätön PML-RARa:n hajoamiseksi: Bortezomibin tehokkuus yhdessä arseenitrioksidin kanssa arseenille herkän ja resistentin akuutin promyelosyyttisen leukemian hoidossa. Blood 2014;124(21):3741.

20. Sokolov A., Parovichnikova E., Savchenko V. et ai. Pitkät remissiot akuutin myelooisen leukemian (AML) myöhäisen uusiutumisen jälkeen idarubisiinin + sytarabiinin tavanomaisilla annoksilla. Julkaisussa: Acute Leukemias IX. Perustutkimus, kokeelliset lähestymistavat ja uudet terapiat.

W. Hiddemann, T. Buchner, J. Ritter et ai. (toim.). Springer-Verlag, Berliini Heidelberg, 2003. Ss. 404-407.

On epätodennäköistä, että tutkimusmatka on viimeinen - päästäkseen Venäjän markkinoille lääkeyhtiöt pakotetaan suorittamaan lääkkeen koko kliinisten tutkimusten sykli, vaikka se rekisteröidään onnistuneesti muualla maailmassa. Vaikka kliiniset tutkimukset ovat käynnissä toista kertaa, Venäjällä kuolee edelleen potilaita hoidon tarpeessa, jota maassamme ei ole saatavilla.

Ivan ja Anya

Uudenvuodenaattona Vanja eksyi Spasskin alle - Nižni Novgorodin alueella on tällainen kylä. Hän koputti kaikkiin taloihin peräkkäin ja kysyi: "Missä Anya on?" Jouduin jopa autossa jumiin lumikoilleen - on hyvä, että traktorinkuljettaja veti sen ulos.

Anya soitti hänelle juhlimaan uutta vuotta, vaikka he olivat tunteneet toisensa vasta muutaman kuukauden. Se oli näin - Vanya ja ystävä oli rekisteröity yliopiston lääkehoitoon. Heidän edessään jonossa oli Anya - hauska, hauras tyttö.

"Kaikki seisoivat avoimilla passillaan, ja nähdessään syntymäpaikkani hän kysyi hämmästyneenä: "Oletko kotoisin Spasskysta?" Vanya sanoo. Vanyan vanhemmat asuvat Spasskojessa. Annalla on isoisoäiti. - Yllätyin ja vahvistin, että kyllä, Spasskylta. Sitten ystäväni vitsaili, että he sanovat: "Spassky-kampanjan kaverit ovat sen arvoisia."

Anya itse on kotoisin Cheboksarysta, ja hän tuli Nižni Novgorodiin opiskelemaan. Vanya ja Anya yllättyivät edelleen myöhemmin - yhteisiä tuttavuuksia on paljon, he opiskelivat yhdessä Nižni Novgorodin yliopistossa ja tapasivat vasta viimeisenä vuonna.

He muistivat vitsejä Spasskoesta, hän vitsaili, hän kohteli häntä Cheboksaryn makeisilla, ja erossa hän soitti juhlimaan uutta vuotta yhdessä. "Hän sanoi kylän yksinkertaisuudesta vilpittömästi, - he sanovat, pysähtykää juhlimaan, en ollenkaan odottanut, että se olisi päätetty", Anya muistelee ja nauraa.

Uudenvuodenaattona Vanya löysi Anyan. Totta, aluksi vaelsin naapurustossa, sekoitin kyliä, ja sitten yhteys katkesi. Nousi väkisin radalle, ja siellä Anya jo selitti hänelle, kuinka sinne pääsee. Uudenvuodenaattona Vanya esitti toiveen. Kirjoitin sen paperille, poltin sen, heitin sen samppanjalasiin ja join sen pohjaan ja pidin tulitikkua koko vuoden. Vanya kirjoitti paperille, että hän haluaa löytää rakkauden.

Vaikka Spasskoye on kylä, se on suuri, ja sen pääaukiolla on kahvila ja oma sairaala. He kävivät harvoin lääkäreillä, Vanya, herkän Anyan vieressä, näytti aina sankarilta. ”Yhdestoista luokalla kannoin kolme metriä pitkiä tukkeja”, Vanya muistelee. ”Unelmoin aina sellaisesta miehestä, jotta voisit piiloutua selkäsi taakse. Kuten ajattelin, tapasin tämän ”, Anna myöntää. Sinä vuonna he matkustivat paljon Spasskoeen - isoäitinsä luo, hänen vanhempiensa luo. Ja seuraavana vuonna, 8. maaliskuuta, Vanya kosi Anyaa. He lähettivät seitsemänkymmentä kutsua ja löysivät Anyalta valkoisen mekon. Häitä oli vielä kuukausi jäljellä - räätäli viimeisteli Vanyan pukua.

Vanyan nenästä vuoti verta sinä aamuna. Aluksi verenvuoto otettiin kurkkukivun komplikaatioksi, mutta pian ikenistä alkoi vuotaa verta ja lämpötila nousi - Vanya vietiin ambulanssilla kaupungin sairaalaan. "Veri valui nenästä, emme voineet estää sitä", Anya muistelee. - Vanya pyörtyi yhä uudelleen ja uudelleen. Lääkärit laittoivat tamponit nenään estääkseen verenvuodon ja jättivät ne käytävälle. Anya uskoo, että Vanyan pelasti lääkäri, joka kiinnitti huomion verenvuotopotilaaseen ja epäili hänellä verisairautta. Samana päivänä Vanya kuljetettiin Semashkon mukaan nimettyyn Nizhny Novgorodin aluesairaalaan. Kävi ilmi, että päivät kuluivat, ja Vanyalla diagnosoitiin akuutti myeloblastinen leukemia.

Anna ja IvanKuva: tekijän henkilökohtaisesta arkistosta

Seuraavien kahden vuoden aikana Vanya kävi läpi neljä suurta kemoterapiakurssia. Anya oppi pistämään ruiskeet ja sai Vanyan paikallisen apteekin jakamaan merkaptopuriinia ja metotreksaattia reseptillä. Tätä varten minun piti kirjoittaa valitus terveysministeriöön.

Prokudinan häät pelattiin heti Vanjan parantuessa ja hänet siirrettiin ylläpitohoitoon. Anya ja Vanya allekirjoittivat ja menivät sitten Spasskoeen, heidän vanhempansa tapasivat heidät kotona leivän ja suolan kanssa.

"Aurinko paistoi koko päivän, ja sitten yhtäkkiä satoi lunta", Anya muistelee. - Avaamme verhot aamulla - ja siellä on lumikuituja. Joten päätimme, että tämä päivä on onnellisin."

Intian vaellus

Mutta lokakuussa 2016, remission jälkeen, Vanyalla oli uusiutuminen. Hänet lähetettiin Venäjän federaation terveysministeriön hematologiseen tutkimuskeskukseen ja hänelle määrättiin hoito - arseenitrioksidi. Arseeni, alkuaine numero 33 jaksollisessa taulukossa, herättää tarinoita brittiläisistä salapoliisitarinoista – sen oksidi veteen liuotettuna ei jätä makua tai hajua.

Arseenitrioksidilla on täysin erilaiset ominaisuudet, se hyökkää syöpäsolujen kasvusta vastaaviin proteiineihin. Lääkärit antavat arseenitrioksidia, jos muut hoidot eivät toimi ihmisille, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia tai jos tauti palaa.

Arseenitrioksidi tuli hoidon standardiksi ympäri maailmaa 2000-luvun puolivälissä, mutta se ei ole edelleenkään potilaiden saatavilla Venäjällä. Koska sitä ei ole rekisteröity maassamme. Venäjän lain mukaan ulkomailla suoritettujen kliinisten tutkimusten tuloksia ei hyväksytä Venäjällä. Tämä tarkoittaa, että matkalla Venäjän apteekkeihin länsimaiset huumeet on tutkittava, vaikka potilaat ympäri maailmaa käyttävät niitä vuosia.

Arseenitrioksidi on juuri sellainen rekisteröimätön lääke. Venäjän kolme suurinta onkohematologiapotilaita tukevaa säätiötä sai kuluneen vuoden aikana tuskin kymmenen tätä lääkettä tarvitsevaa potilasta.

Mutta arseenitrioksidi on välttämätön myelooisen leukemian erityisen muunnelman, niin sanotun akuutin promyelosyyttisen leukemian, hoidossa. Tämä on vain 5-10 % myelooisen leukemian tapauksista, jotka itsessään riittävät harvinainen sairaus. Mutta samaan aikaan sitä ei käytännössä voi korvata millään. Ilman tätä lääkettä potilaat, joilla on harvinainen diagnoosi, akuutti promyelosyyttinen leukemia, eivät todennäköisesti selviä hengissä.

Vanya Prokudinin ja muiden tämän diagnoosin saaneiden potilaiden pelastamiseksi Leukemiasäätiö lähetti vuonna 2016 työntekijän Intiaan kahdesti, ja perheen, lääkäreiden ja säätiön täytyi viettää kallista aikaa kerätäkseen asiakirjoja, jotka mahdollistivat lääkkeen tuonnin. Tutkimusmatka Intiaan ei ole vain aika, joka kuluu lääkkeen toimittamiseen, vaan varojen on käytettävä paljon rahaa maksaakseen kuriirille liput toiseen maahan.

Alkuperäistä arseenitrioksidiin perustuvaa lääkettä - israelilaisen Tevan Trisenox (Trisenox) - ei ole tällä hetkellä saatavilla Venäjällä, se on rekisteröintimenettelyssä. Anastasia Gavrushina, näyttelijä Teva Venäjän rekisteröintiosaston johtaja kertoi, että lääke jätettiin rekisteröitäväksi joulukuussa 2015 ja se sai harvinaislääkkeen eli harvinaisen lääkkeen statuksen. Tämä tarkoittaa, että lääkkeen rekisteröinti yksinkertaistuu, mutta potilaiden on vielä odotettava.

"Teva odottaa saavansa rekisteröintitodistus vuoden 2017 toisella neljänneksellä. Vastaanottoajankohta riippuu Venäjän federaation terveysministeriön tutkimusprosessista”, Teva kommentoi tilannetta.

TrizenoxKuva: lehdistöpalvelun arkisto

Laki sallii tällaisessa tilanteessa potilaiden tai heidän perheidensä ostaa ja tuoda Venäjälle enintään 10 000 dollarin arvoisen rekisteröimättömän lääkkeen. Ongelmana on, että tällaiset matkat ovat usein liian kalliita potilaille, eikä lääkkeen etsiminen vieraassa maassa ole aina helppoa. Rahastot auttavat - he joko lähettävät työntekijän lääkkeelle tai toimittavat sen. Rahastot voivat tehdä tämän vasta saatuaan erityisluvan terveysministeriöltä, jonka toteuttaminen kestää yleensä viikon.

Tänä aikana virkamiehet tutkivat joukon potilaan toimittamia asiakirjoja ja ensinnäkin klinikan lääkärineuvoston johtopäätöstä, että potilas on tarkoitettu tällaiseen hoitoon.

Lisäksi parannuskeino on vielä löydettävä. Syksyllä 2016 Leukemiasäätiöön otti yhteyttä neljä potilasta, jotka tarvitsivat arseenitrioksidia. Säätiön johtaja Anastasia Kaflanova kertoi, että potilaiden lääkettä haettiin Thaimaasta ja Israelista, mutta se löydettiin Intiasta.

"Kahden viime vuoden ajan rahastot ovat tuoneet arseenitrioksidia Taiwanista", hän sanoo. - Mutta kävi ilmi, että lääke on noussut. Sitten aloimme etsiä kanaviamme Israelissa ja Kreikassa, mutta sielläkin se oli liian kallista. Tämän seurauksena asettuimme Intiaan, vuonna 2016 kuriirimme kävi siellä kahdesti. Sattui niin, että lääkettä tarvittiin kipeästi - lääkäreiltä loppuivat nopeasti potilaiden lääkkeet.

Alkuperäinen lääke, Tevan Israelissa valmistama Trizenox, löytyi vain 500 dollarilla ampullilta, mutta kurssin 11 miljoonan ruplan kokonaiskustannukset olivat Prokudineille sietämättömät. Kreikassa sama lääke maksoi vähemmän - 360 dollaria ampullilta, mutta Prokudinit eivät myöskään olisi vetäneet tällaisia kuluja.

Yleinen thaimaalainen TTY Biopharm - asadiini - myytiin alun perin paljon halvemmalla, vain 10 dollaria ampullilta. Vanyan hoitokurssi maksaisi 300 000 ruplaa. "Summa on sietämätön, mutta he olisivat löytäneet sen", Anya huokaa. Mutta kesällä asadiinin hinta nousi kaksikymmentä kertaa, ja Prokudineille tarjottiin lääkettä 200 dollarilla ampullilta. Kurssin hinta oli 3,6 miljoonaa ruplaa. Tie löytyi Intiasta – rahasto osti Arsenox INTAS -lääkettä 12 dollarilla ampullilta. Prokudinit veivät kurssista 320 tuhatta ruplaa alkuperäisen 11 miljoonan sijaan. Prokudin-säätiön verkkosivustolla olevan sivun avulla nämä rahat kerättiin vain kolmessa päivässä.

Hinnoittelun ihmeet eivät olleet ainoa seikkailu tiellä kohti arseenitrioksidia. Anastasia Kaflanova sanoo, että lääkettä ei olisi ollut mahdollista ostaa ilman intialaista alkuperää olevaa moskovalaisen onkologin Somasundaram Subramanianin apua.

"Hän auttoi meitä järjestämään tämän lähetyksen", hän sanoo. - Lääkkeen ensimmäinen toimitus osui samaan aikaan Intian talouskriisin kanssa. Pankkiautomaattien luona päivysti hulluja joukkoja, jotka yrittivät nostaa käteistä. - En tiedä kuinka paljon olisimme seisoneet ja saaneet pussin näitä rupia pankkiautomaatista vieraassa maassa. Tohtori Soma auttoi löytämään käteistä lääkkeen maksamiseen."

Marras- ja joulukuussa kuukauden erolla rahaston vapaaehtoinen Tatjana Usmanova matkusti Intiaan hakemaan lääkkeitä. "Ensimmäisellä kerralla toin kaksi isoa ampullilaatikkoa, toisella kerralla yhden", hän kertoo. - Minulle määrättiin vapaaehtoinen ja kuljettaja. Kerroin lentokentän henkilökunnalle tuhat kertaa, kuinka arvokasta kuljettamani rahti on. Hän pyysi Stuarteja olemaan mahdollisimman varovaisia laatikoiden kanssa, he luovuttivat ne aluksen kapteenille ja hän Moskovaan. Kaikki lasti oli liimattu päälle kirjoituksilla "Dangerous", "Charity", "Fragile", joten oli selvää, että näitä laatikoita voi kuljettaa vain käsin.

Haurarasta lastista ei tullut tullissa mitään kysymyksiä, Tatjana kertoo: "Työntekijät käänsivät kansion asiakirjoineen käsissään, tekivät valokopion ja päästivät irti."

Nyt Vanja Prokudinia hoidetaan Nižni Novgorodissa aluesairaala Semashkon mukaan nimetty. Yhteensä hänen on suoritettava viisi kurssia. Ensimmäinen, vaikein, päättyi Moskovaan joulukuussa.

Ei vain arseenia

Olisi hienoa, jos arseenitrioksidi olisi ainoa lääke, joka syöpäpotilaiden on toimitettava ulkomailta. Mutta vasta vuonna 2016 Podari Zhizn ja Leukemiasäätiö toimittivat ulkomailta yli 40 erilaista lääkettä, joita ilman heidän osastonsa eivät tule toimeen.

Vuonna 2016 yli 200 Podari Zhizn -säätiön osastoa, syöpä- ja hematologisia sairauksia sairastavia lapsia, tarvitsi rekisteröimättömiä lääkkeitä. Toimitus huomioon ottaen rahasto käytti näihin tarkoituksiin 276,8 miljoonaa ruplaa. Ja Leukemia Fight Fund, jossa viisi potilasta tarvitsi rekisteröimättömiä lääkkeitä - yli neljä miljoonaa ruplaa.

Jossa suurin osa Näistä lääkkeistä on onnistuneesti rekisteröity ulkomailla ja se on saatavilla onkologiapotilaille. Mutta ei Venäjällä. Maassamme muissa maissa tehtyjä kliinisiä tutkimuksia ei tunnusteta.

Ivan ja AnnaKuva: henkilökohtaisesta arkistosta

Näin ollen päästäkseen Venäjän markkinoille lääkeyhtiöiden on suoritettava uudelleen ja maksettava koko kliinisten tutkimusten sykli. Vedomosti-lehden mukaan toistuvan kliinisen tutkimuksen suorittaminen Venäjällä maksaa 5–50 miljoonaa dollaria, ja lääkkeen rekisteröinti voi kestää jopa viisi vuotta.

"Venäjän markkinoille tuleva lääke riippuu valmistajasta, hänellä täytyy olla kaupallinen intressi", AdVita-rahaston ohjelmakoordinaattori Elena Gracheva selittää tilannetta. "Jos potilasmäärä on pieni, on erittäin kyseenalaista, että näillä uusien lääkkeiden rekisteröintivaatimuksilla maassamme valmistajat ovat kiinnostuneita Venäjän markkinoista."

Vaatimuksen poistaminen pelastaisi monia ihmishenkiä.

"Jos lääkkeeltä ei vaadittaisi erityistä rekisteröintiä Venäjällä, tuontikysymystä ei tulisi ollenkaan: potilas ilmestyy - yritys tuo sen minkä tahansa jakelijan kautta ja myy sen", Elena Gracheva päättää.

Ja tämä tarkoittaa, että Vanya Prokudinin lääke olisi ollut Spasskyn kylässä jopa ilman Intian retkikuntaa.

Kiitos kun luit loppuun!

Joka päivä kirjoitamme maamme tärkeimmistä ongelmista. Olemme varmoja, että ne voidaan voittaa vain puhumalla siitä, mitä todella tapahtuu. Siksi lähetämme kirjeenvaihtajia työmatkoille, julkaisemme raportteja ja haastatteluja, valokuvatarinoita ja asiantuntijalausuntoja. Keräämme rahaa monille rahastoille - emmekä ota niistä yhtään prosenttia työhömme.

Mutta "sellaiset asiat" itsessään ovat olemassa lahjoitusten ansiosta. Ja pyydämme teitä tekemään kuukausittaisen lahjoituksen hankkeen tukemiseksi. Kaikki apu, varsinkin jos se on säännöllistä, auttaa meitä toimimaan. Viisikymmentä, sata, viisisataa ruplaa on tilaisuutemme suunnitella työtä.

Ole hyvä ja ilmoittaudu vastaanottamaan lahjoituksia hyödyksemme. Kiitos.

Haluatko, että lähetämme sinulle "Such Affairs" -tekstit sähköpostitse? Tilaa

Trioksidi(As2O3) on eräänlainen sytostaattinen lääke. Arseeniyhdisteitä on käytetty myrkkynä vuosisatojen ajan. On kerrottu, että antiikin Kreikassa ja muinaisessa Roomassa sitä käytettiin lääkkeenä. Monet perinteisen kiinalaisen lääketieteen formulaatiot, jotka ovat olleet tunnettuja tuhansia vuosia, sisältävät arseenivalmisteita. Länsi-Euroopassa ensimmäinen maininta tästä lääkkeestä lääketieteellisessä kirjallisuudessa juontaa juurensa 1600-luvulta. 1800-luvun lopulla ja 1900-luvun alussa arseenin kaliumsuolaa (Fowlerin liuos sisäiseen käyttöön) käytettiin vähentämään leukosyyttien määrää potilailla, joilla oli krooninen myelooinen leukemia.

Vuonna 1909 Paul Erlich kehitti lääkkeen, jonka komponentit olivat arseenin orgaaninen suola (arsfenamiini, salvarsaani). Tämä yhdiste oli erittäin tehokas kuppapotilaiden hoidossa. Muita arseenin orgaanisia suoloja, kuten melarsoprolia, käytetään edelleen joissakin vakavissa tartuntataudeissa (afrikkalainen trypanosomiaasi, joka ilmenee keskushermoston vaurioitumisen yhteydessä - "nukkumis"). Arseenisuoloja on käytetty hammaslääketieteessä vuosikymmeniä. M. D. Mashkovskyn hakuteoksessa "Lääkkeet". natriumsuolaa arseenia suositellaan tonic- ja tonic-aineena, lääkkeenä psoriaasin hoitoon ja käytetään liuosta ihonalaiseen antoon.

Mielenkiintoista, ensimmäinen kuvaus potilaan onnistuneesta parantumisesta akuutti myelooinen leukemia(AML) vuonna 1930 liittyi myös arseenin käyttöön yhdessä sädehoidon kanssa.

1960-luvun lopulla ja 1970-luvun alussa ryhmä tutkijoita Harbinin yliopisto ja tutki perinteisen kiinalaisen lääketieteen pitkään syöpäpotilaiden hoitoon käyttämien erilaisten lääkkeiden tehokkuutta. Vuonna 1970 nämä tutkijat eristivät lääkkeen, jolla oli tietty vaikutus ihosyöpään ja jonka pääasiallinen vaikuttava aine oli arseenianhydridijauhe. Tällä Koillis-Kiinan alueella ei tuolloin ollut muita syöpälääkkeitä, joten arseenia määrättiin laajalti kaikille potilaille, joilla oli syöpä. Suun kautta otettavien arseenivalmisteiden korkean toksisuuden vuoksi kehitettiin suonensisäinen muoto. Maaliskuusta 1971 lähtien suonensisäistä arseenitrioksidia on käytetty yli tuhannen potilaan hoidossa, joilla on erilaisia pahanlaatuisia sairauksia.

Tämän työkalun tehokkuuden analysoinnin jälkeen erilaisia syövän muotoja Akuuttia promyelosyyttileukemiaa sairastavien potilaiden hoidossa saatiin vakuuttavaa tietoa poikkeuksellisen korkeista tuloksista.

Arseenia annettiin kerran päivässä muodossa jatkuva suonensisäinen infuusio annoksella 10 mg / 500 ml 5-prosenttista glukoosiliuosta, kunnes vaikutus saavutetaan. Todettiin, että 28,2 % (9/32) ALI-potilaista eli ilman uusiutumista yli 10 vuotta. Kahden kiinalaisen tutkijaryhmän mukaan täydellinen remissio saavutettiin 65,6 prosentilla ja 84 prosentilla potilaista ilman myelosuppressiota ja vakavia toksisia komplikaatioita. Nämä tulokset julkaistiin 1990-luvun alussa kiinalaisissa lääketieteellisissä lehdissä.

Ensimmäinen julkaisu kansainvälisessä lehdistössä alkaen Kiina suonensisäisen arseenitrioksidin pienten annosten tehokkuudesta potilailla, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), ilmestyi vuonna 1998. Kirjoittajat esittelivät tulokset 15 potilaan hoidosta, joilla oli akuutin promyelosyyttisen leukemian uusiutumista. 14 potilaalla 15 potilaasta saavutettiin toinen ja sitä seuraavat remissiot (4 potilaalla oli 2 ja 3 uusiutumista) ja 9 (90 %) 10:stä vain arseenitrioksidin käytön taustalla. Viidessä tapauksessa määrättiin sytostaattisia lääkkeitä hyperleukosytoosin kehittymisen vuoksi.

Kesto hoitojakso Remission saavuttaminen oli 30 päivää (28-54 päivää) arseenin kokonaisannoksella - 300 mg (280-540 mg). Ensimmäisen 10 potilaan kurssin jälkeen, joista tutkittiin PML-RARa-transkriptin esiintyminen, yhdeksännellä sen määrittämistä jatkettiin. Kaikille potilaille tehtiin toinen konsolidaatiojakso, joka kesti 28 päivää. Muuta hoitoa ei annettu. Puolentoista vuoden potilaiden havainnoinnin aikana havaittiin 4 uusiutumista, eli uusiutumisvapaa eloonjääminen tänä aikana oli 75 %. Kirjoittajat huomauttavat pienen joukon sivuvaikutuksia, joista yleisimmät olivat kuiva iho, kutina, punoitus (26,7 %), pahoinvointi ja ruokahaluttomuus (26,7 %). Huomattavasti harvemmin (6,7-13,3 %) EKG:ssä oli muutoksia ja rytmihäiriöitä, maksaentsyymien ja bilirubiinin nousua, nivelkipuja ja lihaskipuja.

Tutkimustulokset kiinalaiset tiedemiehet hyvin nopeasti lisääntyivät Euroopassa. Niinpä ranskalaisten tutkijoiden mukaan 11 potilaasta 12:sta akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) uusiutumisesta saavutti täydellisen remission ja 8:lla 11:stä molekulaarinen remissio. Amerikkalaiset kirjoittajat esittivät samanlaisia tuloksia. Täydellinen remissio saavutettiin 28:lla 40 potilaasta, joilla akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) uusiutui kemoterapian jälkeen yhdessä ATRA:n kanssa. Induktiohoidon kesto oli keskimäärin 53 päivää (28-85 päivää). Kaikille potilaille, jotka olivat remissiossa, tehtiin kolmen viikon konsolidaatiojakso 3-6 viikkoa induktion päättymisen jälkeen.

Päivittäinen arseeniannos kaikilla kursseilla oli 0,15 mg/kg päivässä. Puolelle potilaista tehtiin myöhemmin BMT, ja toinen puoli jatkoi ylläpitohoitoa arseenilla. Keskimääräinen seuranta-aika on 16 kuukautta (10–25 kuukautta), joten 27 potilaasta 40:stä on elossa. Täydellinen remissio säilyy 23 potilaalla 28 potilaasta, ja sen keston mediaani on 16 kuukautta (10-25 kuukautta). Kirjoittajat viittasivat seuraavien sivuvaikutusten kehittymiseen: Q-T-ajan pidentyminen EKG:ssä 38 %:lla potilaista ja niin sanotun ATRA:n kaltaisen oireyhtymän kehittyminen - akuutin promyelosyyttisen leukemian kasvainsolujen erilaistumisoireyhtymä (23 %).

Tämä oireyhtymä on ominaista kuume, hengenahdistus, nesteen kertyminen, pleuraeffuusio, sydänpussin effuusio, leukosytoosi. Paljon useammin kuin kiinalaisessa tutkimuksessa (40 % vs. 13,3 %) havaittiin sivuvaikutuksia, kuten heikkous, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, ripuli, turvotus, päänsärky, unettomuus, yskä, hypomagnesemia, hyperglykemia. Ehkä tämä johtuu joko lääkkeiden sietokyvyn etnisistä ominaisuuksista tai hieman suuremmasta annetusta arseeniannoksesta: ei 10 mg kullekin potilaalle, vaan 0,15 mg/kg päivässä. Arseenitrioksidia on käytetty laajalti toisen linjan hoitona potilailla, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, ja kävi ilmi, että sivuvaikutusten ilmaantuvuus on todellakin melko korkea. Hälyttävimmät komplikaatiot ovat sydän. Kolmen kymmenestä akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa sairastavasta potilaasta on kuvattu äkillinen kuolema arseenitrioksidihoidon aikana.

Kirjoittajat korostavat arseenitrioksidihoidon erittäin tehokas teho: 6/7 hoidetusta potilaasta saavutti akuutin promyelosyyttisen leukemian täydellisen molekulaarisen ja sytogeneettisen remission. Monet tutkijat suosittelevat vain laitoshoitoa arseenitrioksidilla ja pakollista EKG:n seuranta, maksan toiminnan indikaattorit, neurologiset oireet.

Vapautusmuoto Trizenoks (Trisenox) Arseenitrioksidi. Kuinka ostaa arseenitrioksidia edulliseen hintaan