Tämä on glomerulaaristen laitteiden ja munuaistiehyiden vaurioita, jotka aiheutuvat ekso- ja endotoksiinien vaikutuksesta, hemodynaamisista ja aineenvaihduntahäiriöistä myrkytyksen yhteydessä. Ilmenee selkäkivuista, asteenisesta oireyhtymästä, turvotuksesta, oligoanuriasta, joka myöhemmin korvataan polyurialla, useiden elinten häiriöillä. Se diagnosoidaan yleisten, biokemiallisten veri- ja virtsakokeiden, Reberg-, Zimnitsky-testien, munuaisten ultraääni- ja tomografian, munuaisten verisuonten ultraäänitutkimuksen, kemiallisten ja toksikologisten tutkimusten avulla. Hoito sisältää vieroitushoitoa, aineenvaihduntahäiriöiden infuusiokorjausta, aktiivihoitoa.

ICD-10

N14.4 Toksinen nefropatia, ei muualle luokiteltu

Yleistä tietoa

Toksinen nefropatia on kollektiivinen käsite, joka yhdistää useita nefrologisia sairauksia, joilla on samanlainen etiopatogeneesi ja kliininen esitys. Patologian esiintyvyys on 0,04 %, mikä on jopa 20 % kaikista rekisteröidyistä akuutin munuaisten vajaatoiminnan tapauksista. Ilmaantuvuuden kasvu liittyy kemikaalien lisääntyvään käyttöön eri toimialoilla ja jokapäiväisessä elämässä: havaintojen mukaan jopa 10 miljoonaa ihmistä on vuosittain jatkuvasti kosketuksissa munuaistoksisten kemikaalien kanssa. Sitä paitsi, kääntöpuoli Lääketeollisuuden menestys on ollut uusien munuaisiin vaikuttavien lääkkeiden ilmestyminen. Nefropatioiden myrkyllisen muodon oikea-aikaisen havaitsemisen merkitys johtuu korkeasta kuolleisuudesta ja vakavista seurauksista, joihin liittyy munuaiskudoksen peruuttamaton tuhoutuminen.

Syyt

Munuaisen parenkyyman vaurio johtuu altistumisesta kemikaaleille, joilla on suora tai epäsuora nefrotoksinen vaikutus. Useimmissa tapauksissa munuaisten vajaatoiminta ja vaikeissa tapauksissa kudostuho johtuu eksogeenisista teollisista ja kotitalousmyrkkyistä, vaikka joillakin potilailla taudin aiheuttaa endogeeninen myrkytys. Urologian ja nefrologian asiantuntijat erottavat seuraavat syyryhmät, jotka johtavat nefropatian kehittymiseen:

• Nefrotoksisten aineiden ottaminen. Kun tämän ryhmän myrkyt joutuvat munuaisiin, ilmenee akuuttia glomerulopatiaa tai tubulaarista nekroosia, joka johtuu suuren määrän myrkyllisten aineiden imeytymisestä. Raskasmetallien suolat (kadmium, lyijy, elohopea, kulta, arseeni, jodi, vismutti, kromi jne.), etyleeniglykoli, oksaali- ja boorihapot, bensiini, fenoli, tolueeni, orellaanisienimyrkyt, joidenkin eläinten myrkyt.
• Välittynyt myrkyllinen munuaisvaurio. Hemolyyttisen vaikutuksen omaavien aineiden (etikkahappo, arseenivety, kuparisulfaatti, käärmemyrkky jne.) myrkytys vaikeutuu hemoglobiinin aiheuttaman nefronien tukkeutumisen vuoksi. Samanlaisia ​​vaurioita aiheuttavat massiivinen kudosten murskautuminen ja pitkittynyt puristusoireyhtymä, jossa havaitaan myoglobinuriaa. Maksan toksisten vaurioiden yhteydessä ksenobiootit ja endogeeniset toksiinit vahingoittavat toissijaisesti munuaisten parenkyymiä.
• Ovat yleisiä kliiniset ilmentymät myrkytys. Useilla kemikaaleilla ei ole suoraa nefrotoksista vaikutusta, mutta niiden käytön yhteydessä ilmenevät systeemiset ilmenemismuodot johtavat vakavaan munuaisten vajaatoimintaan. Useimmiten myrkylliset nefropatian muodot kehittyvät sokkiklinikalla tapahtuvan myrkytyksen, kompensoimattoman asidoosin ja vakavien aineenvaihduntahäiriöiden taustalla. Sama tilanne tapahtuu patogeenisen ja opportunistisen mikroflooran endo- ja eksotoksiinien vaikutuksen alaisena.

Jatkuva laajentaminen lääkevalikoimaa, ensisijaisesti antibakteerisia ja syöpälääkkeet johti toksisen lääkeainenefropatian esiintyvyyden lisääntymiseen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että yli 30 % potilaista, joilla on ei-oligurinen munuaisten vajaatoiminta, liittyy lääkkeiden käyttöön.

Patogeneesi

Toksisen nefropatian kehittymismekanismi määräytyy munuaisten vajaatoiminnan aiheuttaneiden syiden perusteella. Suoravaikutteisten nefrotoksiinien aiheuttamien häiriöiden patogeneesi perustuu biokemiallisten prosessien rikkomiseen nefroneissa, proksimaalisten ja distaalisten tubulusten epiteelisoluissa. Kerästen suodattamisen jälkeen myrkyllinen aine joutuu putkijärjestelmään, jossa sen taso nousee veden takaisinabsorption ansiosta lähes 100-kertaiseksi. Tuloksena oleva pitoisuusgradientti edistää ksenobiootin pääsyä ja kertymistä putkimaiseen epiteeliin tietylle kriittiselle tasolle.

Eksotoksiinin tyypistä riippuen epiteliosyyteissä esiintyy solujen ja mitokondrioiden kalvojen, lysosomien, sytoplasman komponenttien, sileän endoplasmisen retikulumin, ribosomien jne. tuhoutumisprosesseja, ja vaikeimmissa tapauksissa kehittyy akuutti tubulusnekroosi. Jotkut nefrotoksiinit tuhoavat hyperimmuuniprosessien käynnistymisen vuoksi aivokuoren glomerulaarisen laitteen. Immuunikompleksien kerääntyminen glomerulusrakenteisiin tai monimutkaisten antigeenien muodostuminen kalvoissa, jota seuraa vasta-ainehyökkäys, provosoi akuutin glomerulonefriitin tai interstitiaalisen nefriitin puhkeamisen vahingoittamatta putkimaisia ​​epiteelisoluja. Tärkeä tekijä suorassa nefrotoksisuudessa on tiettyjen aineiden kyky stimuloida vapaiden radikaalien muodostumista.

Epäsuoran munuaisten vaurion patogeneesi tubulusten tukkeutumisen aikana perustuu nekroottisten prosessien kehittymiseen niiden soluissa, heikentyneeseen reabsorptiokykyyn. Munuaisensisäiseen virtsan pysähtymiseen liittyy glomerulussuodoksen retrogradinen virtaus ja sitä seuraava nefronivaurio. Nefropatioissa, jotka ovat syntyneet yleisen myrkytyksen taustalla, patomorfologisten muutosten perustana tulee yleensä soluiskemia ja biokemiallisten prosessien häiriö happo-emäs- ja vesi-elektrolyyttiepätasapainon vuoksi. Alkuvaiheessa esiintyy epiteelisolujen toimintahäiriöitä, jotka voivat myöhemmin monimutkaistaa putkimaisen epiteelin toksisen rappeutumisen ja nekroosin, glomerulusten tyvikalvojen tuhoutumisen ja interstitiaalisen turvotuksen vuoksi.

Luokittelu

Toksisen nefropatian muotojen systematisointi suoritetaan ottaen huomioon taudin etiopatogeneesin ominaisuudet ja oireiden vakavuus. Tämä lähestymistapa mahdollistaa optimaalisen potilaan hoitotaktiikoiden kehittämisen ja joissakin tapauksissa estää palautumattoman kudostuhon kehittymisen. Ottaen huomioon etiologinen tekijä ja munuaisvaurion mekanismi, erotetaan seuraavat sairauden muodot:

• Toksinen spesifinen nefropatia. Se kehittyy eksogeenisten ja endogeenisten aineiden vaikutuksen alaisena, joilla on suoria ja epäsuoria munuaistoksisia vaikutuksia. Sille on ominaista nopea kudostuhojen kehittyminen, joka joillakin potilailla on peruuttamatonta. Vaatii todennäköisemmin varhaisen vaihdon munuaisterapia.
• Toksinen epäspesifinen nefropatia. Se vaikeuttaa myrkytyksen kulkua ja sairauksia, joilla on selvä myrkytysoireyhtymä, jossa hemodynaamiset ja aineenvaihduntahäiriöt tulevat johtavaksi. Alkuvaiheessa häiriöt ovat luonteeltaan toiminnallisia ja vasta myöhemmin alkaa kudostuho.

Lievällä kurssilla nefropatia havaitaan laboratoriossa: virtsan kliinisessä analyysissä määritetään lisääntynyt proteiinin, leukosyyttien, erytrosyyttien pitoisuus, sylinterit ilmestyvät. Keskimääräiselle asteelle on ominaista virtsan määrän väheneminen ja suodatustoiminnon rikkominen veren seerumin urean, kreatiniinin ja kaliumin tason nousulla. Vaikealle sairaudelle on tyypillistä akuutti munuaisten vajaatoiminnan klinikka ureemisen kooman alkamiseen asti.

Toksisen nefropatian oireet

Kliiniset oireet ilmenevät 1-3 päivän kuluessa myrkytyksen jälkeen raskauden tunteena, tylsänä kipeänä lannerangan alueella, yleisenä heikkoutena ja nopeana väsymyksenä. Merkittävän toimintahäiriön ja munuaisten tuhoutumisen yhteydessä virtsan värjäytyminen verellä (bruttohematuria) on mahdollista. 2.-4. päivästä alkaen diureesin määrä vähenee, kasvoille ilmaantuu tyypillisiä "munuaisen" turvotuksia, jotka vähenevät tai katoavat kokonaan päivän loppuun mennessä. Potilas on jatkuvasti janoinen, valittaa päänsärkyä ja lihaskipua.

On pahoinvointia, oksentelua, ripulia. Iho ja näkyvät limakalvot kuivuvat ja muuttuvat keltaiseksi. Munuaisten vajaatoiminnan lisääntymiseen liittyy lähes täydellinen virtsaamisen lopettaminen, lisääntynyt turvotus, sen leviäminen alaspäin muihin kehon osiin ja petekiaalisen ihottuman ilmaantuminen. Vakavilla vaurioilla kehittyy aivooireita - letargia, letargia, stupor, kuulo-, näkö-, tuntoharhat, kouristusoireyhtymä. Vaikean munuaisten vajaatoiminnan merkit jatkuvat yleensä 7-14 päivää.

Taudin seuraavassa kehitysvaiheessa, joka kestää 10–15–30 päivää, oligoanuria korvataan diureesin asteittaisella lisääntymisellä. Potilas jakaa päivässä 1,8 - 5-8 litraa tai enemmän virtsaa. Heikkous, väsymys, sietämätön jano jatkuvat, ruumiinpaino laskee. Toipumisjakson kesto myrkytysnefropatian tapauksessa riippuu leesion tilavuudesta ja luonteesta. Yleensä elimen toiminnallisen elinkelpoisuuden palauttaminen kestää 6 kuukaudesta 2 vuoteen.

Komplikaatiot

20–70 %:ssa tapauksista toksinen nefropatia päättyy kuolemaan munuaisparenkyymin massiivisen peruuttamattoman tuhoutumisen seurauksena. Suodatustoiminnan heikkeneminen potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta, johtaa hyperkalemiaan ja hidastuu syke, fibrillaatio ja kammioasystolia. Sydämen toimintahäiriö yhdistettynä hypoproteinemiaan lisää keuhkopöhön kehittymisen riskiä.

Pitkään jatkuneeseen uremiaan liittyy lisääntynyt typpipitoisten aineenvaihduntatuotteiden vapautuminen ihon, seroosin ja limakalvojen läpi ja kehittyy ureeminen perikardiitti, keuhkopussintulehdus, gastriitti, enterokoliitti, laryngotrakeiitti, toksinen maksavaurio, luuydin. Jos reniini-angiotensiinijärjestelmän komponenttien eritystä häiritään, verenpainetauti voi kehittyä. Munuaisten toksisten vaurioiden pitkäaikaiset seuraukset ovat krooninen tubulointerstitiaalinen nefriitti, krooninen munuaisten vajaatoiminta, virtsateiden kasvaimet.

Diagnostiikka

Toksisen nefropatian diagnoosi ei yleensä ole vaikeaa tapauksissa, joissa tauti syntyi kemiallisen myrkytyksen jälkeen. Diagnostisen haun tarkoituksena on arvioida mahdollisen kudosvaurion luonnetta ja laajuutta sekä määrittää munuaisten vajaatoiminnan vakavuus. Seuraavia laboratorio- ja instrumentaalisia tutkimusmenetelmiä suositellaan nefropatiapotilaille:

• Yleinen virtsan analyysi. Proteinuria, leukosyturia, mikrohematuria, sylindruria määritetään. Virtsan suhteellinen tiheys oligoanuurifaasissa ylittää 1030 g/l, polyurisessa faasissa alle 1003 g/l. Ylimääräinen Zimnitsky-testi polyurialla paljastaa keskittymisfunktion vähenemisen.
• Veren kemia. Ennen kuin diureesin tilavuus palautuu, seerumin kreatiniinin, virtsahapon, ureatypen, kaliumin, kalsiumin ja epäorgaanisen fosforin tasot kohoavat. Nefrologisen kompleksin ja Rehbergin testin tulokset vahvistavat myös glomerulusten suodatuskyvyn rikkomisen.
• Munuaisten ultraääni. Kaikukuvauksessa toksinen nefropatia ilmenee munuaisten parenkyymin koon suurenemisena interstitiaalisen ja lymfostaattisen turvotuksen vuoksi. Nekroosialueet näkyvät hypoechoic-onteloina tai hyperechoic-sulkeumaina. Munuaisten verisuonten ultraääni paljastaa hemodynaamisia häiriöitä.
• Munuaisten tomografia. Munuaisten tietokonetomografian avulla voit saada kerrostetun kuvan munuaiskudoksista ja havaita pienetkin tuhoalueet. Turvallisuussyistä toksisten leesioiden tapauksessa tutkimus suositellaan suoritettavaksi ilman varjoainetta tai sen korvaamista magneettikuvauksella, vaikkakin tässä tapauksessa tietosisältö on jonkin verran pienempi.

Nefrologisen patologian myrkyllisyyden vahvistamiseksi suoritetaan mahdollisuuksien mukaan kemiallis-toksikologisia tutkimuksia häiriön aiheuttaneen kemikaalin tunnistamiseksi. Kontrastitutkimusmenetelmiä (eritysurografia, munuaisten angiografia) käytetään varoen, koska riski pahentaa kliinistä tilannetta kontrastin aiheuttamien tuhoavien prosessien vuoksi. Muiden elinten ja järjestelmien tilan seuraamiseksi suoritetaan maksan biokemialliset testit, koagulogrammi, EKG. Muutokset yleisessä verikokeessa ovat epäspesifisiä: anemia, kohtalainen leukosytoosi, kohonnut ESR, trombosytopenia voidaan havaita.

Toksinen nefropatia erottuu toisesta alkuperästä (kontrastin aiheuttamasta, diabeettisesta, dysmetabolisesta jne.), akuutista glomerulonefriitistä, munuaisten iskeemisestä nekroosista, munuaisparenkyymin traumaattisesta vauriosta ja ateroembolisesta sairaudesta. Urologi-nefrologin ajanvarauksen mukaan potilasta neuvoo toksikologi, anestesiologi-elvyttäjä, neurologi, terapeutti, kardiologi, keuhkolääkäri, hepatologi.

Toksisen nefropatian hoito

Potilaat, joiden munuaiset ovat vaurioituneet ekso- tai endotoksiinimyrkytyksen seurauksena, joutuvat sairaalaan teho-osastolle. Tärkeimmät terapeuttiset tavoitteet ovat kemikaalin nopea eliminointi, aineenvaihduntahäiriöiden korjaaminen, ennaltaehkäisy mahdollisia komplikaatioita. Ottaen huomioon taudin vaiheen potilaille näytetään:

• Detoksifikaatioterapia. Se suoritetaan ensimmäisten tuntien ja päivien aikana myrkytyksen jälkeen. Myrkyn nopeutettua poistamista varten suoritetaan mahahuuhtelu, pakotettu diureesi osmoottisten diureettien ja salureettien nimityksellä, käytetään adsorbentteja, laksatiiveja ja spesifisiä vastalääkkeitä. Vaikeissa tapauksissa tehokas, hemosorptio, hemofiltraatio, ultrasuodatus, hemodialyysi, peritoneaalidialyysi. Joillekin potilaille määrätään veren ja sen komponenttien siirto.
• Aineenvaihduntahäiriöiden infuusiokorjaus. Se alkaa välittömästi sairaalahoidon jälkeen ja jatkuu akuutin munuaisten vajaatoiminnan oligoanurian aikana. Elpyminen elektrolyyttitasapaino ja happo-emästasapainoa, kaliumantagonisteja (yleensä kalsiumvalmisteita), glukoosi-infuusiota insuliinin kanssa ja alkalisoivia polyionisia liuoksia käytetään. Myrkyllisiä metaboliitteja sitovien enterosorbenttien lisääminen on mahdollista. Merkittävällä munuaisten vajaatoiminnalla aktiivihoito on perusteltua.

Kun potilaan tila huononee, suoritetaan monimutkainen antishokkihoito, hätätilat (ureeminen kooma, keuhkopöhö, kouristusoireyhtymä, hypertensiivinen kriisi) lopetetaan. Polyurisessa vaiheessa massiivinen (jopa 5-6 l / vrk) jatkuu infuusiohoito BCC:n ja metaboliittien fysiologisen pitoisuuden ylläpitämiseksi. Toipumisvaiheessa suoritetaan yleistä vahvistavaa hoitoa ja potilaan jatkohoidon taktiikat määritetään ottaen huomioon munuaisten toiminnan säilymisaste.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Toksinen nefropatia on vakava, epäsuotuisa ennustehäiriö, jolla on korkea kuolleisuus. Toksiinin oikea-aikainen määritys, munuaisparenkyymin morfologisen eheyden ja toiminnallisen elinkelpoisuuden oikea arviointi sekä riittävä tehohoito lisäävät mahdollisuuksia saada myönteinen nefropatian lopputulos. Taudin ehkäisy tähtää myrkyllisten aineiden pääsyn estämiseen elimistöön: nefrotoksisten myrkkyjen kosketusajan rajoittaminen, henkilökohtaisten suojavarusteiden (hengityssuojaimet, suojavaatteet) käyttö, vieraiden sienien syömisen kieltäminen.

Haitallisten tuotanto-olosuhteiden yritysten työntekijöitä suositellaan ennaltaehkäiseviin lääkärintarkastuksiin munuaisten vajaatoiminnan varhaisen havaitsemiseksi. Munuaissolujen hemodynaamisten ja metabolisten vaurioiden vähentämiseksi systeemisten häiriöiden yhteydessä myrkytyspotilaita suositellaan seuraamaan säännöllisesti munuaisten toimintakykyä ja akuutin tilan riittävää lievitystä. Kun otetaan huomioon lääkeainenefropatioiden yleisyyden lisääntyminen, munuaistoksisia lääkkeitä määrättäessä potilaan perusteellinen tutkimus on tarpeen munuaisparenkyyman toksisen vaurion edellytysten tunnistamiseksi.

Nefrotoksisuus on kemikaalien ominaisuus, joka vaikuttaa kehoon ei-mekaanisella tavalla ja aiheuttaa munuaisten rakenteellisia ja toiminnallisia häiriöitä. Nefrotoksisuus voi ilmetä sekä kemikaalien (tai niiden aineenvaihduntatuotteiden) suorasta vuorovaikutuksesta munuaisen parenkyymin kanssa että epäsuorana vaikutuksena, pääasiassa hemodynamiikan, sisäisen ympäristön happo-emästasapainon muutoksilla, massiivinen tuotteiden muodostuminen kehossa. munuaisten kautta erittyvien soluelementtien toksinen tuhoutuminen (hemolyysi, rabdomyolyysi).

Tarkassa mielessä munuaistoksiset aineet vain ne suoraan munuaisiin vaikuttavat aineet voidaan nimetä, joille elimen herkkyyskynnys on huomattavasti alhaisempi kuin muiden elinten ja järjestelmien. Käytännössä nefrotoksisia aineita kutsutaan kuitenkin usein aineiksi, joilla on munuaistoksisuutta.

Taulukossa 1 on luettelo myrkyllisistä aineista, joilla on suhteellisen korkea suora nefrotoksinen aktiivisuus. Luettelo tunnetuista aineista, joilla on epäsuora myrkyllinen vaikutus munuaisiin, on paljon laajempi ja sisältää yli 300 tuotetta.

Taulukko 1. Aineet, jotka aiheuttavat akuutteja ja krooniset muodot munuaisvaurio

MetallitTekniset nesteet Muut Arseeni

Vismutti kadmiumkupari

Kromi hiilitetrakloridi

Dikloorietaani

Trikloorietyleeni

Kloroformi

etyleeniglykoli

dietyleeniglykoli

epikloorihydriini

Etyleeniglykolieetterit

Heksakloori-1,3-butadieeni

diklooriasetyleeni

hiilidisulfidi

DioksaaniParakvaatti

Mykotoksiinit (mukaan lukien uikkumyrkyt)

Cantharidin

Penisilliini

Asetyylisalisyylihapon johdannaiset

Kefaloridiini

Puromysiini

aminonukleosidi

Lääkehoidon, tahattoman tai tahallisen myrkytyksen, työn tai saastuneessa ympäristössä asumisen vuoksi merkittävä osa väestöstä altistuu jatkuvasti mahdollisille munuaistoksisille aineille. Määritä kunkin näistä syistä vaikutus kokonaismäärä kirjattava krooninen ja akuutti nefropatia ei tällä hetkellä ole mahdollista.

Joidenkin tietojen mukaan yli 10 miljoonaa ihmistä maailmassa on jatkuvassa kosketuksessa aineisiin, joilla on vakava munuaistoksisuus. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan raportoitujen tapausten esiintymistiheys on noin 2 tapausta 1000:ta kohden. Joidenkin tutkijoiden mukaan noin 20 % on seurausta kemiallisista, pääasiassa lääkkeistä altistumisesta. Lääkkeet ovat myös tärkein kroonisten nefropatioiden aiheuttaja muiden kemiallisten tekijöiden ohella. Joidenkin raporttien mukaan vain ei-huumauskipulääkkeiden väärinkäyttö on syynä kolmannekseen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan tapauksista. Samalla on huomattava, että puolessa havaituista elimen sairauksista patologian syyt jäävät selittämättömiksi. On mahdollista, että munuaispatologia ilmenee kroonisesta altistumisesta ympäristöpäästöille, teollisuuden vaaroille (raskasmetallit, orgaaniset liuottimet jne.) paljon useammin kuin yleisesti uskotaan. Yksittäiset havainnot vahvistavat tämän oletuksen. Joten ihmisillä, jotka ovat jatkuvasti alttiina raskasmetalleille (lyijy, kadmium), munuaisten vajaatoimintaan liittyvien kuolemien esiintyvyys on huomattavasti keskimääräistä korkeampi.

Nefrotoksisuus on kemikaalien ominaisuus, joka vaikuttaa kehoon ei-mekaanisesti

aiheuttamalla munuaisten rakenteellisia ja toiminnallisia häiriöitä. Nefrotoksisuus voi

esiintyvät kemikaalien (tai niiden metaboliittien) suoran vuorovaikutuksen seurauksena

munuaisten parenkyyma ja epäsuora vaikutus, pääasiassa hemodynamiikan muutosten kautta,

sisäisen ympäristön happo-emäs-tasapaino, massiivinen tuotteiden muodostuminen kehossa

munuaisten kautta erittyvien soluelementtien myrkyllinen tuhoutuminen (hemolyysi,

rabdomyolyysi).

Tarkassa mielessä vain suoraan vaikuttavia lääkkeitä voidaan kutsua nefrotoksiksi.

munuaisissa aineet, joille elimen herkkyyskynnys on huomattavasti alhaisempi kuin muiden elinten ja

järjestelmät. Käytännössä munuaistoksisia aineita kutsutaan kuitenkin usein aineiksi, joilla on

munuaistoksisuus.

Taulukossa 1 on luettelo myrkyllisistä aineista, joilla on suhteellisen korkea suora nefrotoksisuus.

toiminta. Luettelo aineista, joilla tiedetään olevan epäsuora myrkyllinen vaikutus munuaisiin

paljon laajempi ja sisältää yli 300 tuotetta.

Taulukko 1. Aineet, jotka aiheuttavat akuutteja ja kroonisia munuaisvaurion muotoja

Metallit Tekniset nesteet Muut

hiilitetrakloridi

Dikloorietaani

Trikloorietyleeni

Kloroformi

etyleeniglykoli

dietyleeniglykoli

epikloorihydriini

Etyleeniglykolieetterit

Heksakloori-1,3-butadieeni

diklooriasetyleeni

hiilidisulfidi

Paraquat

Mykotoksiinit (mukaan lukien pallidum-toksiinit)

Cantharidin

Penisilliini

Asetyylisalisyylihapon johdannaiset

Kefaloridiini

Puromysiini

aminonukleosidi

Lääkehoidosta, tahattomasta tai tahallisesta päihtymyksestä, työstä tai

saastuneessa ympäristössä asuessaan merkittävä osa väestöstä on jatkuvasti alttiina

altistuminen mahdollisille munuaistoksisille aineille. Määritä kunkin ilmoitetun panoksen määrä

syitä rekisteröityjen kroonisten ja akuuttien nefropatioiden kokonaismäärässä ei tällä hetkellä ole

näyttää mahdolliselta.

Joidenkin tietojen mukaan yli 10 miljoonaa ihmistä maailmassa on jatkuvassa kosketuksessa aineiden kanssa

joilla on vakava nefrotoksisuus. Ilmoitettujen akuuttien munuaistapausten esiintymistiheys

riittämättömyys on noin 2/1000. Joidenkin tutkijoiden mukaan noin 20 % on seurausta

kemialliset vaikutukset, lähinnä huumeet. Lääkkeet ovat myös tärkeimpiä, mm

muut kemialliset tekijät, kroonisen nefropatian syy. Joidenkin tietojen mukaan vain

Kolmannessa kroonisista munuaissairauksista johtuu muiden kuin huumausainekipulääkkeiden väärinkäyttö

riittämättömyyttä. On huomattava, että puolessa havaituista elimen sairauksista

patologian syyt jäävät tuntemattomiksi. On mahdollista, että munuaisten patologia johtuu

ympäristösaasteiden krooniset vaikutukset, teollisuuden vaarat (raskasmetallit, orgaaniset

liuottimet jne.) paljon useammin kuin yleisesti uskotaan. Yksittäiset havainnot tukevat tätä.

oletus. Näin ollen henkilöillä, jotka ovat jatkuvasti alttiina raskasmetalleille (lyijy,

kadmium) munuaisten vajaatoimintaan liittyvien kuolemien esiintyvyys on huomattavasti keskimääräistä korkeampi.

1. Elimen anatomiset ja fysiologiset ominaisuudet

Munuainen on äärimmäisen monimutkainen elin sekä morfologian että fysiologian kannalta, tärkeimmät toiminnot

joka - aineenvaihduntatuotteiden erittyminen elimistöstä (katso kohta "Ksenobioottien eristäminen

eliö (eritys)"), vesi- ja elektrolyyttitasapainon säätely. Muiden toimintojen joukossa: synteesi

D-vitamiinin aineenvaihdunnan entsyymit, reniini, joka osallistuu angiotensiinin muodostukseen,

aldosteroni, joidenkin prostaglandiinien synteesi jne.

Vain noin 300 grammaa (alle 1 % ihmisen painosta) painava parillinen elin saa noin

25% sydämen minuuttitilavuudesta. Veri toimitetaan nefroniin - toiminnallisesti -

munuaisten morfologiset yksiköt (noin 106 nefronia per munuainen). Jokainen nefroni koostuu verisuonesta

osat - afferentti arterioli, kapillaarikeräs, efferentti arterioli; Bowmanin kapseli

ympäröi verisuonten glomerulusta, johon ensisijainen virtsa suodatetaan; järjestelmät

mutkaisia ​​ja suoria tubuluksia (munuaistiehyen suoran segmentin U-muotoinen rakenne on ns.

Henlen silmukka), joka yhdistää Bowmanin kapselin liitäntä- ja keräyskanavaan, jonka kautta

virtsa erittyy elimistöstä.

Bowmanin kapselin ympäröimä kapillaarikeräs on monimutkaisesti organisoitu molekyyli

suodatin, joka säilyttää aineet, joiden molekyylipaino on yli 40 000 daltonia (useimmat proteiinit

veri), mutta läpäisee useimmat ksenobiootit ja endogeenisten aineiden aineenvaihduntatuotteet

("liete"). Noin 20 % munuaisten läpi virtaavasta veriplasman tilavuudesta kulkee (suodattuu pois)

kapillaareista glomeruluskapseliin (180 litraa päivässä). Tuloksena olevasta suodoksesta putkissa takaisin

imeytyy vereen suurin osa vesi, natriumkloridi, muut suolat. Kiitos mitä tapahtuu

virtsaan erittyvät myrkylliset aineet keskittyvät merkittävästi tietyille osastoille

nefroni (pääasiassa proksimaaliset munuaistiehyet) ja munuaisten interstitiaalinen kudos.

Munuaisen glomeruluksen vaskulaarisen navan alueella afferentin arteriolin yhtymäkohdassa siihen

periglomerulaarinen (juxtaglomerulaarinen) kompleksi sijaitsee. Se on muodostettu

juxtaglomerulaariset epitelioidisolut, jotka muodostavat mansetin afferentin arteriolin ympärille

distaalisen munuaistiehyen "tiheän pisteen" erikoistuneet solut (sijaitsevat alueella

sen anatominen kosketus glomerulaariseen napaan) ja mesangiaalisolut, jotka täyttävät tilan

kapillaarien välissä. Kompleksin tehtävänä on hallita verenpaine ja vesi-suola

aineenvaihduntaa kehossa säätelemällä reniinin eritystä (verenpaineen säätely) ja verenkiertoa

munuaisarterioli (munuaiseen tulevan veren määrän säätely). Kompleksin osallistuminen

toksisen munuaisvaurion patogeneesi (katso alla).

Koska tärkeimmät kuljetus- ja keskittymisprosessit tapahtuvat proksimaalissa

tubulukset, myrkylliset aineet vahingoittavat useimmiten tätä nefronin osaa. Lisäksi prosessit

kulkeutuminen munuaistiehyiden proksimaalisiin osiin (veden imeytyminen, eritysprosessit),

ovat erittäin energiaintensiivisiä, mikä tekee niistä erittäin herkkiä iskemialle.

Henlen silmukassa virtsan lisäkonsentraatio suoritetaan vastavirtamekanismin ansiosta.

Jotkut aineet, kuten kipulääkkeet, urea, eivät imeydy takaisin proksimaaliseen tubulukseen, mutta

keskittynyt voimakkaasti Henlen silmukkaan. Näiden aineiden suurin pitoisuus löytyy

putket ja keräyskanava. Tämä prosessi on antidiureettisen hormonin hallinnassa. SISÄÄN

sama nefronin osa, koska verestä erittyy liikaa vety- tai ammoniumioneja,

virtsan pH muodostuu.

Toinen tärkeä munuaisten tehtävä, joka vaikuttaa useiden aineiden nefrotoksisuuteen, on niiden

kyky metaboloida ksenobiootteja. Vaikka aineenvaihduntanopeus on paljon alhaisempi kuin vuonna

Maksa, samat entsymaattiset järjestelmät määritetään täällä ja biotransformaation intensiteetti

tarpeeksi korkea. Sytokromi-P450-riippuvaisten oksidaasien aktiivisuustaso on korkein suoraviivaisesti

(pars recta) proksimaalisissa munuaistiehyissä, joka on erityisen herkkä myrkyllisille aineille.

Vaikka monet ksenobiootit metaboloituvat samanaikaisesti aktiivisten radikaalien muodostumisen kanssa sekä maksassa että

munuaisissa elimen vaurioituminen johtuu todennäköisesti kokonaismäärän osan toiminnasta

aineet, jotka metaboloituvat munuaisissa.

Maksassa ja munuaisissa tapahtuvien aineenvaihduntaprosessien läheisyys määrää käytännössä

näiden elinten sama herkkyys monille ksenobiooteille (klooratut hiilivedyt,

vaaleat myrkkysienet, parakvatti jne.). Vallitseva yhden tai toisen elimen vaurio

myrkytys johtuu suurelta osin tavasta, jolla aine on päässyt elimistöön (hengitys,

parenteraalisesti, maha-suolikanavan kautta), eli mikä elimistä on ensimmäinen matkalla

veren kautta jakautunut yhdiste. Esimerkiksi hengitettynä

hiilitetrakloridi vaikuttaa munuaisiin suuremmassa määrin, samalla kun se ottaa aineen per os - maksaan.

Siten munuaisten korkea herkkyys myrkyllisten aineiden vaikutukselle määräytyy:

Munuaisten verenvirtauksen voimakas ja elimen herkkyys hypoksialle;

Kyky keskittää ksenobiootteja virtsan muodostumisprosessissa;

Osan erittyneiden ksenobioottien käänteinen resorptio munuaistiehyiden epiteelisoluihin;

Ksenobioottien biotransformaatio, johon liittyy joissakin tapauksissa muodostumista

erittäin myrkyllisiä välituotteita.

2. Nefrotoksisen vaikutuksen ominaisuudet

2.1. Toimintamekanismit

Nefrotoksisuuden mekanismit ovat luonteeltaan biokemiallisia, immunologisia ja hemodynaamisia.

Monien myrkyllisten aineiden aiheuttamat elinvauriot ovat sekalaisia.

puutteet voidaan luokitella johonkin seuraavista ryhmistä:

prerenaalinen;

Munuaiset;

Munuaisten jälkeinen.

Prerenaalisia syitä ovat patologiset tilat, jotka johtavat vajaatoimintaan

hemodynamiikka, johon liittyy munuaisten hemoperfuusion väheneminen (hypovolemia, sokki jne.).

Munuaispatologian syyt johtuvat munuaiskudoksen vaurioista.

Munuaisen jälkeiset syyt liittyvät nefronin distaalisten tubulusten tukkeutumiseen ja/tai kerääntymiseen

putket, joissa on patologinen salaisuus, tai myrkyllisten aineiden ja niiden metaboliittien agglomeraatteja.

2.1.1. Biokemialliset mekanismit

Ksenobioottien munuaistoksisen vaikutuksen mekanismit ovat monipuoliset ja kehittyvät samalla

riittää yleiseen skenaarioon. Myrkyllinen aine kulki suodatusesteen läpi glomeruluksissa

keskittynyt (noin 100 kertaa) tubulusten sisään, koska suurin osa vedestä imeytyy takaisin,

pitoisuusgradientti tai aktiivisten reabsorptioprosessien vuoksi ksenobiootit pääsevät soluihin

putkimainen epiteeli ja kerääntyy sinne. Nefrotoksinen vaikutus kehittyy, kun

myrkyllisen aineen kriittinen pitoisuus soluissa.

Aineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista riippuen ne ovat vuorovaikutuksessa molekyylien kanssa -

reseptorit (membraanirakenteet, entsyymit, rakenneproteiinit, nukleiinihapot).

yhden soluosaston rakenne: lysosomit (aminoglykosidit jne.), sytoplasma (vakava

metallit - kadmium), ribosomit, sileä endoplasminen verkkokalvo jne., joka käynnistää kehityksen

myrkyllinen prosessi.

Monille orgaanisille yhdisteille niiden munuaistoksisen vaikutuksen vaihe edeltää niiden vaihe

bioaktivaatio kulkee entsymaattisten, metaboloivien järjestelmien osallistuessa. Mekanismissa

monien ksenobioottien nefrotoksinen vaikutus (kefaloridiini, puromysiini, aminonukleosidi, parakvatti,

hiilitetrakloridi) tärkeä rooli on niiden kyvyllä käynnistää muodostumisprosessi

vapaat radikaalit solut.

2.1.2. Immunologiset mekanismit

Immuunityyppiset nefrotoksiset prosessit ovat yleensä seurausta kahdesta pääasiasta

prosessit: (1) antigeeni-vasta-ainekompleksin kerrostuminen munuaisten glomerulusrakenteisiin; (2) koulutus

monimutkaisia ​​antigeenejä in situ munuaisproteiinien ja myrkyllisen aineen vuorovaikutuksen aikana, jota seuraa hyökkäys

niissä veressä kiertäviä vasta-aineita. Koska vasta-aineet ja immuunikompleksit ovat molekyylipainoltaan suuria

muodostumia, niitä ei yleensä havaita glomerulaarisen laitteen ulkopuolella. Tässä yhteydessä

immuunimekanismit voivat johtaa glomerulonefriitin muodostumiseen (esim

kullan, elohopean, d-penisyyliamiinin suolojen aiheuttama glomerulonefriitti) tai akuutti

interstitiaalinen nefriitti (penisilliinijohdannaiset), mutta ei munuaistiehyiden epiteelin vaurioita.

Tarkka mekanismi, jolla myrkyllinen aine käynnistää hyperimmuunireaktion, on

Useimmissa tapauksissa munuaisvaurioihin johtavaa ei tunneta. Joskus ksenobiootit ovat esillä

hapteenien (metisilliinin) ominaisuuksia, jotka muodostavat eräänlaisen oman antigeenin tai edistävät vapautumista vereen

yleensä piileviä antigeenejä. Joissakin tapauksissa hyperimmuunireaktio voi johtua

immunokompetenttien solujen polyklonaalinen aktivaatio, kuten nefropatioiden tapauksessa,

kullan, elohopean, penisillamiinin aiheuttama.

Munuaiskudoksen vaurioituminen tapahtuu tietyn luonteenomaisen tapahtumaketjun toteuttamisen kautta

allergisten tai autoimmuuniprosessien kehittymiseen (katso kohta "Immunotoksisuus").

2.1.3. Hemodynaamiset mekanismit

Hemodynaamiset häiriöt ovat yleinen toksisten nefropatioiden syy.

Myrkyllisen aineen aiheuttamassa akuutissa munuaistiehyiden vauriossa elimen toiminta voi heikentyä mm.

tubulusten luumenin tukos epiteelisolujen hajoamistuotteista, retrogradinen glomerulusvirta

suodos, paineen nousu Bowmanin kapselissa ja sen seurauksena veri kapillaariverkostossa

munuaisten glomerulus. Verenpaineen nousu glomeruluissa aktivoi juxtaglomerulaarisen glomeruluksen

munuaislaitteisto, mikä aiheuttaa reniinin liikaeritystä. Reniini-angiotensiinijärjestelmän paikallinen vaikutus

määrittää valtimoiden preglomerulaarisen kouristuksen, johon liittyy toisaalta

glomeruluksen verenkierron lopettaminen (tai jyrkkä heikkeneminen), glomeruluskerästen pysähtyminen

suodatus ja toisaalta munuaistiehyiden iskemia ja niiden sekundaarinen nekroosi. kudosvaurio

jota pahentaa sellaisten biologisesti aktiivisten aineiden, kuten tromboksaanien, vapautuminen verisuonikerrokseen,

endoteliini.

Tapauksissa, joissa glomerulussuodatuksen tilavuus vähenee yli 70 %, kehitys

prosessi kohti munuaisten vajaatoimintaa muuttuu peruuttamattomaksi, luultavasti johtuen siitä, että

Pääasiassa ehjät nefronit osallistuvat asteittain patologiseen prosessiin.

2.2. Myrkyllisen toiminnan ilmenemismuotoja

Myrkyllisten aineiden aiheuttaman munuaisvaurion tärkeimmät ilmenemismuodot ovat:

Veren esiintyminen virtsassa (hematuria) glomerulusten kapillaarien seinämien vaurioitumisen vuoksi;

Proteiinin esiintyminen virtsassa yli 0,5 g päivittäisessä näytteessä (proteinuria). Proteinuria voi olla

glomerulaarista alkuperää, kun taas virtsassa on pääasiassa suurimolekyylisiä

proteiinit (yli 40 000) ja putkimaiset - virtsasta löytyy pääasiassa pienimolekyylipainoisia proteiineja

(alle 40 000). Glomerulaarinen proteinuria osoittaa glomerulaarisen veri-virtsaesteen häiriötä;

tubulaarinen - munuaistiehyiden proksimaalisten osien vaurioitumiseen;

Erotun virtsan määrän vähentäminen - alle 600 ml päivässä (oliguria);

Veriplasman pitoisuuden nousu typpeä sisältävien pienimolekyylisten aineiden, kuten esim

urea, kreatiniini, 2-mikroglobuliinit jne. (atsotemia);

Yleinen turvotus, joka sydämen vajaatoiminnan tai maksakirroosin puuttuessa osoittaa terävää

Glomeruloskleroosin aiheuttama hypertensio.

Nämä ilmenemismuodot yhdistetään tietyiksi oireyhtymiksi. Tärkeimmät kehittyvät oireyhtymät

akuutin tai kroonisen myrkytyksen seurauksena ovat:

Akuutti munuaisten vajaatoiminta, jolle on ominaista akuutti munuaisten toiminnan estyminen atsotemialla

ja usein oliguria;

Krooninen munuaisten vajaatoiminta on pysyvä munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy atsotemia,

asidoosi, anemia, verenpainetauti ja monet muut häiriöt;

Tubulointerstitiaalinen nefriitti (akuutti tai krooninen), jossa on erilaisia ​​tubulaarisia piirteitä

toimintahäiriöt (tubulustyyppinen proteinuria, virtsan asidoosi, suolojen menetys, virtsan ominaispainon väheneminen ja

Nefroottinen oireyhtymä, jolle on ominaista vaikea proteinuria (yli 3,5 g proteiinia päivässä)

virtsa), hypoproteinemia, turvotus, hyperlipidemia, hyperlipiduria. Nefroottinen oireyhtymä voi

olla seurausta eri tyyppisistä glomerulonefriitistä;

Nopeasti etenevä glomerulonefriitti, joka ilmenee hematuriana ja oliguriana, mikä johtaa

munuaisten vajaatoiminta useiden viikkojen ajan.

Aineet, jotka aiheuttavat tietyntyyppisten nefropatioiden muodostumista, on esitetty taulukossa 2.

Taulukko 2. Myrkytys, johon liittyy toksinen nefropatia

Vaihtoehdot myrkyllisille

nefropatia

Myrkylliset aineet

AKKUUTTI MUNUAINEN

VIRHE:

1. Prerenaalinen

2. Munuaisen jälkeinen

3. Munuaisten syyt

A. Akuutti putkimainen

B. Sharp

interstitiaalinen nefriitti

Verenpainelääkkeet, diureetit, laksatiivit,

ergotamiini

Butadioni, fluorokinolonit, bromokriptiini jne.

amanitiini, faloidiini; raskasmetallit (elohopea, kromi, arseeni);

halogenoidut hiilivedyt; glykolit (etyleeniglykoli); hemolyytit

(stibiini, arsiini jne.); antibiootit (kefalosporiinit, aminoglykosidit ja

jne.); kasvaimia estävät aineet (sisplatiini jne.).

Allopurinoli, kefalosporiinit, indometasiini. rifampisiini jne.

KROONINEN

MUUNAIS

VIRHE:

A. Välimainos

munuaistulehdus; glomeruloskleroosi

B. Nefroottinen

Metallit (kadmium, lyijy, beryllium, litium); syklosporiini

Metallit (elohopea, kulta); kaptopriili, heroiini, D-penisillamiini

3. Lyhyt kuvaus yksittäisistä munuaistoksisista aineista

Nefrotoksisia aineita käytetään erittäin laajasti jokapäiväisessä elämässä ja työssä. Kyllä, luomu

liuottimet ovat lukuisten lakkojen, maalien, liimojen, puhdistusaineiden ja torjunta-aineiden komponentteja

jne. Raskasmetalleja ja niiden yhdisteitä käytetään laajasti päivittäisessä toiminnassa. tapoja

aineiden saanti elimistöön on myös erilaista: hengitettynä, perkutaanisesti, alimentaarisesti. Olosuhteissa

yleisimmät ovat inhalaatiomyrkytyksiä. Liuottimet toimivat usein

ja ihon läpi. Muulle väestölle munuaistoksisten aineiden tyypillisin pääsyreitti

elimistöön on alimentaarista, saastuneen ruoan, juomien kanssa.

3.1. Metallit

Monet raskasmetallit ovat selvästi munuaistoksisia aineita, joiden tappio jopa vuonna

Pienet annokset johtavat glukosurian, aminoasidurian ja polyurian ilmaantuvuuteen. Vakavaan myrkytykseen

metallit muodostavat nekroottisia muutoksia munuaisissa, anuria, proteinuria kehittyy, se on mahdollista

kohtalokas lopputulos. Kokeessa, kun pieniä annoksia metalleja viedään eläinten elimistöön, ei

aiheuttavat kliinisiä vaurioita, niiden korkea pitoisuus määräytyy munuaissolujen lysosomeissa. Tämä

lysosomien metallien sitoutuminen voi olla seurausta metalliproteiinin lysosomaalisesta endosytoosista

kompleksit, metallivaurioituneiden organellien (esim. mitokondrioiden) autofagia, sitoutuminen

metallit lysosomikalvojen lipoproteiinien kautta. Kun otetaan käyttöön suuria annoksia myrkyllisiä aineita, metalleja

niitä löytyy myös muista soluorganelleista.

3.1.1. Johtaa

Lyijy oli lähimenneisyydessä yleinen akuuttien ja kroonisten nefropatioiden aiheuttaja. SISÄÄN

kirjallisuudessa kuvataan lukuisia tapauksia, joissa putkimaisen epiteelin kuolio johtuu vahingossa tai

tahallinen suurten lyijysuoloannosten nauttiminen. Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan tapaukset

kirjattiin henkilöiltä, ​​jotka ottivat alkoholia lyijyä sisältäviin astioihin, työntekijöiltä,

jatkuvasti kosketuksissa lyijyä sisältävien aineiden kanssa aikuisilla, joilla oli akuutti lapsuus

myrkytys lyijyväreillä jne. Päätapaukset ovat tällä hetkellä

äänitetään paljon harvemmin.

Krooninen lyijynefropatia ilmenee etenevänä tubulointerstitiaalisena nefriittinä,

jolle on ominaista proteinurian ja albuminurian puuttuminen muodostumisen alkuvaiheessa

patologia ja paljastaa itsensä glomerulussuodatuksen nopeuden tutkimuksessa. Kertyminen

lyijyä munuaiskudoksessa, erityisesti proksimaalisten tubulusten epiteelisoluissa, liittyy

taudin alkuvaiheessa solujen mitokondrioiden vaurioitumisesta ja absorptiotoimintojen heikkenemisestä

soluja. Myöhemmin näiden solujen ytimiin ilmestyy sulkeumia, jotka muodostuvat lyijyn ja happamien happojen komplekseista.

proteiinit. Näillä intranukleaarisilla kappaleilla on taipumus kadota patologian edetessä.

Lyijymyrkytyksessä esiintyviin munuaissairauksiin liittyy usein hypokrominen anemia, verenpainetauti,

neuropatia.

Kelatoivien aineiden (EDTA tai dimerkaptosukkinaatti) avulla on mahdollista mobilisoida

lyijyä kerääntyy kudoksiin ja nopeuttaa siten sen erittymistä kehosta. Ohjaa sisältö sisään

potilaan virtsaa yli 800 mikrogrammaa päivittäisessä näytteessä EDTA:n suonensisäisen annon jälkeen 0,5 gramman annoksella

osoittaa korkeaa metallipitoisuutta kehon kudoksissa.

3.1.2. Kadmium

Krooniseen kadmiummyrkytystilaan liittyy usein progressiivisen myrkytyksen kehittyminen

tubulointerstitiaalinen nefriitti.

Ihmisten infektiot ovat yleensä seurausta saastuneiden elintarvikkeiden nauttimisesta

työolot, kadmiumia sisältävän pölyn hengittäminen. epidemiologinen tutkimus

kadmiumin kanssa ammatillisesti kosketuksissa olevien henkilöiden keskuudessa paljasti korkea munuaissairauksien ilmaantuvuus

patologia. Kroonisen myrkytyksen tapaukset ihmisillä, jotka asuvat alueilla, joilla on korkea

Kasvaessa maaperässä, jossa on korkea kadmiumipitoisuus, havaitaan tauti (Itai-itai), joka

ilmenee anemiana, luukudoksen tuhoutumisena, munuaisten vajaatoimintana (epiteelin vaurio

proksimaaliset tubulukset). Sairaus alkaa spesifisten aineiden erittymisellä

pienimolekyylipainoiset proteiinit, kuten 2-mikroglobuliinit tai retinolia sitova proteiini, ja

kadmium, pääasiassa kompleksin muodossa metallotioneniiniproteiinin kanssa. Kadmiumin sitoutuminen

metallotioneiini näyttää suojaavan joitain elimiä vaurioilta. Samaan aikaan

se on sellaisen kompleksin muodossa, että munuaiset sieppaavat aineen ja kerääntyvät elimeen (jakso

kadmiumin puoliintumisaika ihmiskehosta on 10-20 vuotta).

Henkilöillä, joilla on munuaisvaurion alkumuotoja, kadmiumin pitoisuus virtsassa on yleensä suurempi

10 mikrogrammaa per 1 g virtsaan erittynyttä kreatiniinia.

Akuutissa kadmiummyrkytyksessä melko tehokas tapa poistaa ainetta

organismi on EDTA-Ca,Na. Kroonisen myrkytyksen sattuessa mobilisoi elementti

lääkärin käytettävissä olevat kompleksinmuodostajat eivät ole vielä mahdollisia.

Metallin myrkyllisen vaikutuksen mekanismia ei ole lopullisesti selvitetty. Ilmeisesti se koostuu

metallin vuorovaikutuksessa proteiinimolekyylien karboksi-, amino-, SH-ryhmien kanssa, toimintahäiriö

rakenneproteiinit ja entsyymit. On myös osoitettu, että Cd seuraa suurelta osin Zn+2:n ja aineenvaihduntareittejä

Uskotaan, että molekyylitasolla Cd:n toksisen vaikutuksen mekanismi voi myös johtua

sen kyky korvata Zn ja muut kaksiarvoiset ionit biologisissa järjestelmissä. sinkin puute

muuttaa Cd:n jakautumisen luonnetta ja voimistaa merkittävästi sen toksisuutta.

3.1.3. Merkurius

Akuutti myrkytys tietyille epäorgaanisille ja orgaanisille elohopeayhdisteille

johon liittyy proksimaalisten munuaistiehyiden ja munuaisten epiteelin nekroosin kehittyminen

riittämättömyyttä. On hyvin tunnettua, että elohopeadiureettien käyttöön pieninä annoksina liittyy

Hg2+:n sitoutuminen solukalvoentsyymeihin, jotka sisältävät sulfhydryyliryhmiä molekyylissä ja

osallistuvat natriumin takaisinimeytymiseen ja estävät niiden toimintaa. Huumeiden käyttöönotto kohtuuttoman korkealla

annokset voivat johtaa akuuttiin glomerulonefriittiin, johon liittyy tyypillistä proteinuriaa ja nefroottista

oireyhtymä.

Kohtuullisina annoksina toimiessaan elohopeahöyry ja suolat voivat aiheuttaa erilaisia ​​subkliinisiä muotoja.

munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy proteinuria, joidenkin virtsaan erittyminen

pienimolekyylipainoiset entsyymit. Henkilöt, joilla on vakava ammatillinen elohopeamyrkytys, ovat yleensä

kirjattu krooninen glomerulonefriitti.

Aineen erittymisen nopeuttamiseksi kehosta käytetään erilaisia ​​kelatoivia aineita.

Yleisimmin käytetty dimerkaproli, D-penisillamiini, dimerkaptosukkinaatti.

3.1.4. Arseeni

Munuaisten putkimaisen epiteelin nekroosi on yleinen komplikaatio akuutissa yhdistemyrkytyksessä.

kolmiarvoinen ja viisiarvoinen arseeni. Nopeuttaa arseenin poistumista kehosta menestyksekkäästi

käytetään ditiolien ryhmän kelatoivia aineita (2,3-dimerkaptopropanoli, unitioli jne.).

Arsiinin (AsH3) myrkytys johtaa sekundaariseen munuaisten vaurioitumiseen hemoglobiinin vapautuessa

veriplasma massiivisen hemolyysin vuoksi. Akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka kehittyy kanssa

tämä on myrkytettyjen tärkein kuolinsyy. Kompleksin muodostavien aineiden käyttö

myrkytys tällä aineella on epäkäytännöllistä.

3.2. Tekniset nesteet

Useita teknisiä nesteitä, ja niiden joukossa ensisijaisesti orgaanisia liuottimia, on laajalti

käytetään jokapäiväisessä elämässä ja työssä, ovat mahdollisia munuaistoksisia aineita. Riippuen

aineen annokset kehittyvät lieviä, johon liittyy kohtalainen proteinuria, kohtalainen

vakavuus ja vakava, etenee akuutin tubulusnekroosin muodossa munuaisvaurion muodossa.

Usein munuaisvaurio kehittyy huumeiden käyttäjille, jotka hengittävät saadakseen

nautinnot, liimat, tolueenia liuottimena sisältävät väriaineet. Muodostunut tässä

Tässä tapauksessa oireyhtymä muistuttaa Fanconin oireyhtymää (glukosuria, proteinuria, asidoosi jne.).

Subkrooniset ja krooniset myrkytykset hiilivetyillä (bensiini) voivat aiheuttaa

glomerulonefriitti, johon liittyy tyypillinen Goodpasturen oireyhtymä (nopeasti etenevä glomerulonefriitti,

johon liittyy ajoittainen keuhkoverenvuoto ja vasta-aineiden esiintyminen veressä

glomerulaarinen kalvo).

Liuottimen tyypistä riippuen patologiseen prosessiin liittyy usein munuaisten lisäksi

muut elimet, pääasiassa maksa, veri, hermosto.

3.2.1. etyleeniglykoli

Etyleeniglykoli - kaksiarvoinen alkoholi (CH2OH-CH2OH) - on osa erilaisia ​​jäätymisenestovalmisteita

ja jarrunesteet. Aineen myrkytys on mahdollista vain, kun se otetaan suun kautta (esim

alkoholin korvike) ja johtaa akuuttiin munuaisvaurioon. Ehdottomasti tappava annos ihmisille -

Aine imeytyy nopeasti maha-suolikanavassa. Suurin summa kertyy sisään

maksa ja munuaiset, joissa ksenobiootti hapettuu biologisesti ja muodostuu glykolaatteja,

glyoksalaatit, oksalaatit, jotka periaatteessa käynnistävät myrkyllisen prosessin kehittymisen. Kausi

aineen eliminaation puoliintumisaika on noin 3 tuntia. 6 tunnin sisällä 100 ml:n alkoholia ottamisesta

elimistö tuottaa noin 70 ml myrkyllisiä aineita. Itse etyleeniglykoli ja sen aineenvaihduntatuotteet

erittyvät elimistöstä hitaasti ja määritetään veressä noin vuorokauden ajan.

Etyleeniglykolilla, joka toimii kokonaisena molekyylinä, on tyypillisen ei-elektrolyytin ominaisuuksia,

rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus (katso "Neurotoksisuus"). Muodostuu aineenvaihdunnan aikana

aldehydit ja orgaaniset hapot(erityisesti oksaalihappo) aiheuttavat metabolista asidoosia (in

vakavat tapaukset - veren pH alle 6,9), kudoshengityksen tukahduttaminen, kiteiden muodostuminen kudoksiin

veteen liukenematon kalsiumoksalaatti ja hypokalsemia. Nämä ilmiöt ovat taustalla

sisäelimet ovat erityisen herkkiä sisäisen ympäristön ominaisuuksien muutoksille ja energian puutteelle -

Keskushermosto ja munuaiset.

Munuaisvaurion merkit kehittyvät yleensä 2. - 3. myrkytyksen päivänä (jakson jälkeen

aivotapahtumat). Erittäin vaikeissa tapauksissa havaitaan oliguriaa; virtsasta havaitaan punasoluja,

proteiini, kalsiumoksalaattikiteet. 8. - 14. päivänä uremian oireilla uhrit voivat

hukkua. Kuolleiden ruumiinavaus osoittaa merkittäviä muutoksia munuaisissa: epiteelin rappeutuminen

kiertyneet tubulukset, pienet verenvuodot elimen parenkyymassa. Mikroskooppisesti näkyvä munuaiskudoksessa

oksalaattikiteitä, jotka vahingoittavat elintä mekaanisesti.

Monimutkainen myrkytyshoito tarjoaa muiden toimenpiteiden ohella varhaisen antamisen

etyylialkoholin uhrit enintään 1 g/kg (suun kautta tai suonensisäisesti), jota seuraa toistuva

aineen käyttöönotto 3–4 päivän kuluessa. Tämä varmistaa prosessin kilpailullisen eston

etyleeniglykolin biotransformaatio. Kokeessa leesion hoitamiseksi testattiin inhibiittoria

alkoholidehydrogenaasi 4-metyylipyratsoli.

4. Ksenobioottien nefrotoksisuuden arviointi

Aineiden nefrotoksisuus arvioidaan akuutin subakuutin, kroonisen toksikologisen aikana

kokeiluja. On toivottavaa suorittaa kokeita useilla erityyppisillä koe-eläimillä. Aikana

tutkia, arvioida toimiva tila munuaiset, käytä menetelmiä, joita käytetään laajalti

hoitokäytäntö.

Ksenobioottien seulonnan aikana testit, kuten virtsan tiheyden,

On tärkeää pitää mielessä, että mikään näistä testeistä ei voi yksiselitteisesti arvioida kehitystä

munuaisten patologia. Joissakin tapauksissa tunnistetut rikkomukset heijastavat yksinkertaisesti fysiologisia reaktioita.

keholle muille haitallisille vaikutuksille.

Yksinkertaisimpia ja useimmin suoritettuja tutkimuksia, jotka mahdollistavat selvemmin

vauriomekanismin arvioimiseksi käytetään kreatiniinitestiä. Kerästen nopeuden laskun kanssa

suodatuksen seurauksena veriplasman kreatiniinitaso nousee. Kun tulkitset koetta,

ottaa huomioon riippuvuuden "kreatiniinipitoisuus - suodatuksen riittämättömyys" epälineaarinen luonne. Niin,

näytteestä tulee selvästi positiivinen, kun suodatusnopeutta pienennetään yli 30 - 50 %.

Herkempiä ovat menetelmät kreatiniinin, inuliinin,

isotooppisesti leimatut ksenobiootit. Nämä testit ovat kuitenkin monimutkaisia, eikä niihin voi tottua

rutiinitutkimuksen tekeminen. Lisäksi patologian alkuvaiheessa, kun se on kompensoivaa

prosessit varmistavat elimen toiminnan (jopa 50% munuaisen parenkyymistä on vaurioitunut), indikaattorit

aineiden poistaminen ei yksinkertaisesti ole informatiivista.

Proteiinin esiintyminen virtsassa on usein herkin merkki toksisesta munuaisvauriosta. KANSSA

makromolekyyliset (esimerkiksi albumiini) glomerulaarisen patologian tunnistamiseen ja

alhaisen molekyylipainon (esim. 2-mikroglobuliini, retinolia sitova proteiini) havaitsemiseksi

proksimaalisten tubulusten vaurioita.

Matala- ja korkeamolekyylisten proteiinien suhteen tutkiminen virtsassa mahdollistaa tunnistamisen

myrkyllisten aineiden kyky aiheuttaa pääasiallisesti tubulaarista tai glomerulustyyppistä nefropatiaa.

Munuaisentsyymien esiintyminen virtsassa osoittaa elimen parenkyymin vaurioitumista. Yksi

asetyyliglukosaminidaasi. Entsyymin aktiivisuus munuaiskudoksessa on korkea, se on vakaa virtsassa, on korkea

molekyylipaino, mikä sulkee pois mahdollisuuden sen munuaisten ulkopuoliseen alkuperään. Määritetty

olosuhteet varmistavat testin luotettavuuden.

Munuaiskudoksen myrkyllisiin vaurioihin liittyy sen rakenteellisen rakenteen esiintyminen virtsassa

komponentteja, joilla on antigeenisiä ominaisuuksia. Tekniikat immuunijärjestelmän määrittämiseen

hiilihappoanhydraasi, alaniiniaminopeptidaasi jne. Munuaisten antigeenien esiintyminen virtsassa on yleensä

osoittaa akuuttia prosessia munuaisissa.

5. __________toksisen munuaisvaurion tunnistaminen ihmisillä

Akuuttien toksisten nefropatioiden diagnoosi perustuu kliinisiin ja laboratoriotietoihin.

Mahdollisten munuaistoksisten aineiden kanssa kosketuksissa olevien henkilöiden rutiinitutkimuksissa

proteinuria, entsymuria, munuaisten antigeenien erittyminen.

Myrkytetyllä henkilöllä on välttämätöntä: tutkia virtsan kemiallinen koostumus; suorittaa sen mikroskopia; arvio

glomerulusten suodatusnopeus veren kreatiniini-, ureapitoisuuksina,

kreatiniinin, inuliinin, isotooppisesti leimattujen yhdisteiden puhdistuma; määrittää putken kunto

toiminnot (konsentraatiokyky, protonien erityskyky, fosfaatin puhdistuma jne.).

Erityisen vaikeissa tapauksissa on aiheellista tehdä munuaisten radiografinen ja radioisotooppitutkimus,

mikroskooppinen, elektronimikroskooppinen, immunofluoresenssitutkimus munuaisbiopsianäytteistä.

Tällä hetkellä perushygieniatoimenpiteiden yleisyyden vuoksi

Ihmisen suojeleminen myrkyllisten aineiden valtavilta vaikutuksilta joutuu paljon useammin kohtaamaan

kemiallisen etiologian munuaispatologian subkliinisillä muodoilla, jotka ilmenevät lievänä

proteinuria, entsymuria jne. Nämä munuaisten vajaatoimintaa osoittavat vaikutukset

toimenpiteitä munuaistoksisten aineiden aiheuttamien vahinkojen estämiseksi työssä, joissakin tapauksissa

heijastaa etenevän patologian alkuilmiöitä, on mahdollista tunnistaa vain sen avulla

teknisesti monimutkaisia ​​tekniikoita ja kalliita tarkkuuslaitteita.

Erittäin tärkeätä toksisten nefropatioiden diagnosoinnissa on kohteen kyseenalaistaminen. Kyselyn aikana

On selvitettävä, onko tutkittava ollut kosketuksissa myrkyllisten aineiden kanssa, mitkä, milloin ja kuinka kauan.

On pidettävä mielessä, että myrkytys voi johtua nefrotoksisten lääkkeiden käytöstä.

(antibiootit, kipulääkkeet), saastuneen veden ja ruoan kulutus, myrkyllisille altistuminen jokapäiväisessä elämässä ja

tuotanto (liuottimet, metallit), päihteiden väärinkäyttö jne. On muistettava, että munuaisvaurioita

voi esiintyä myrkyllisten aineiden vaikutuksen alaisena hyvin pieninä annoksina henkilöillä, joilla on erilaisia ​​patologioita tai

kosketus muihin myrkyllisiin aineisiin (esimerkiksi akuutti munuaisten vajaatoiminta voi

kehittyä erittäin pienten hiilitetrakloridiannosten vaikutuksesta henkilöillä, jotka käyttävät barbituraatteja -

synergiailmiö).

Toksisten nefropatioiden diagnoosi voidaan tehdä sellaisten tutkimusten perusteella, jotka mahdollistavat

tunnistaa erityisiä myrkytyksen merkkejä. Niin, krooninen myrkytys lyijy on mukana

hemoglobiinin synteesin rikkominen; maksan ja keskushermoston nefropatiaan liittyvät häiriöt -

merkki halogenoitujen hiilivetyjen hengitysvaurioista; tyypillisiä vamman merkkejä

hermosto voi paljastaa elohopeamyrkytyksen.

Toksisten nefropatioiden diagnosointia helpottaa suuresti, jos biomateriaali (virtsa, veri,

pesuvesi, biopsianäytteet jne.) on mahdollista määrittää lisääntynyt myrkyllinen pitoisuus. SISÄÄN

aineen toksikokineettisistä ominaisuuksista riippuen aika, jonka aikana myrkyllinen aine tai sen

aineenvaihduntatuotteet määritetään elimistössä, vaihtelee hyvin laajalla alueella useista tunteista

(hiilidisulfidi) viikkoihin ja jopa vuosiin (raskasmetallit: lyijy, kadmium).

nefroottinen oireyhtymä- Tämä munuaisvaurio, jolle on ominaista proteinuria, hypoalbuminemia ja hyperkolesterolemia, joka ilmenee visuaalisesti useammin jalkojen ja kasvojen turvotuksena. Turvotus kehittyy vähitellen, harvoissa tapauksissa muutamassa päivässä. Nefroottinen oireyhtymä voi johtua munuaistulehduksesta, kroonisesta glomerulonefriitistä tai muista vakavista tiloista. Joissakin tapauksissa ongelman syytä ei voida määrittää. Useimmiten nefroottinen oireyhtymä esiintyy alle viisivuotiailla lapsilla sekä alle 35-vuotiailla aikuisilla.

Tämän oireyhtymän kehittymisen perusta on proteiini- ja rasva-aineenvaihdunnan rikkominen. Proteiinit ja lipidit, joita on lisääntynyt määrä potilaan virtsassa, tihkuessaan tubulusten seinämän läpi, aiheuttavat aineenvaihduntahäiriöitä epiteelisoluissa. On myös huomattava, että autoimmuunihäiriöillä on tärkeä rooli nefroottisen oireyhtymän kehittymisessä.

Mielenkiintoisia seikkoja

• Vuonna 1842 saksalainen fysiologi Karl Ludwig ehdotti, että veden ja erilaisten aineiden suodatus on virtsaamisen ensimmäinen vaihe.
• Viime vuosisadan 20-luvun alussa amerikkalainen fysiologi todisti Karl Ludwigin hypoteesin lävistämällä glomerulaarisen kapselin erityisellä pipetillä ja tutkimalla sitten sen sisältöä.
• Ensimmäistä kertaa "nefroottisen oireyhtymän" käsite kirjoitettiin vuonna 1949.
• Vuonna 1968 termi nefroottinen oireyhtymä otettiin WHO:n (Maailman terveysjärjestön) luetteloon.
• Yhdessä vuorokaudessa aikuisella muodostuu munuaisiin 180 litraa alustavaa virtsaa, 178,5 litraa imetään takaisin ja tuloksena syntyy noin puolitoista litraa lopullista virtsaa.
• Vuorokaudessa 900 ml nestettä erittyy ihon kautta, sata millilitraa suoliston kautta ja 1500 ml munuaisten kautta.
• Koska ihmisen plasman kokonaistilavuus on noin kolme litraa, se käsitellään ja suodatetaan munuaisissa noin kuusikymmentä kertaa päivässä.
• Suodatuksen aikana glomerulaariset kapillaarit eivät päästä proteiinien, lipidien ja verisolujen läpi.
• Munuaisen glomeruluksen kapillaarien sisäkerros sisältää tuhansia mikroskooppisia reikiä.
• Yksi munuainen sisältää noin miljoona nefronia (munuaisen rakenteellinen ja toiminnallinen yksikkö).

Munuaisen anatomia

Munuaisen anatomia

Munuainen on virtsaelin, jonka eritystuote on virtsa.

Tämä elin on parillinen ja sijaitsee lannerangan alueella takavatsan seinämässä. Oikea munuainen on maksan siihen kohdistuvan paineen vuoksi hieman alempi kuin vasen.

ulkorakenne	Sisäinen rakenne
Munuainen on pavun muotoinen, sileä pinta, tummanpunainen. Ulkopuolella munuainen on peitetty kuitukapselilla. Munuaisten päällä ovat lisämunuaiset, edessä ovat sisäelimet ja niiden takana ne rajaavat pallean ja selkälihasten kanssa. Munuaiset ovat yhteydessä valtimoihin, suoniin ja virtsanjohtimeen, joka kuljettaa virtsaa rakkoon.	Munuaisen sisällä on poskiontelo, joka koostuu pienistä munuaisverhoista, jotka sulautuvat muodostaen suuria munuaisverhoja, jotka kulkevat munuaislantioon. Munuaisontelon seinämä koostuu kortikaalisesta, marginaalisesta ja sisäisestä ydinytimestä ( on pyramidin muotoinen).

Munuaisten toiminnot

• erittävä ( päästää ylimääräistä vettä, typpeä sisältävää jätettä);
• suojaava ( poistaa myrkyllisiä yhdisteitä kehosta);
• osallistuu homeostaasiin ylläpitää sisäisen ympäristön jatkuvaa koostumusta);
• hematopoieettinen ( erittävät erytropoietiinia, joka stimuloi punasolujen muodostumista punaisessa luuytimessä);
• verenpaineen säätely ( tiettyjen reaktioiden avulla säätelee verenpainetta).

Suodatusmekanismi

Normaalia elämää varten kaikki elävän organismin solut tarvitsevat nestemäistä väliainetta, jossa havaitaan tasapainoinen vesi- ja ravintoainepitoisuus. Kudosnesteestä solut kuluttavat kasvulle tarpeellista ravintoa ja sen kautta poistuvat solutoiminnan jätetuotteet. Samalla kudosnesteessä tulee ylläpitää jatkuvaa ravinteiden ja jätteiden tasapainoa. Munuaiset ovat tehokas suodatuslaite, koska ne poistavat solujätettä elimistöstä ja ylläpitävät tasapainoisen kudosnesteen koostumuksen.

Munuaiset koostuvat pienistä rakenteellisista ja toiminnallisista yksiköistä - nefroneista.

Nefroni koostuu seuraavista osastoista:

• munuaissolukko ( sisältää Bowmanin kapselin ja verikapillaarien sotkun);
• kiertyneet tubulukset ( proksimaalinen ja distaalinen);
• nefronisilmukka ( Henlen silmukka).

Nefronit puhdistavat munuaisvaltimon kautta virtaavan veren veren kapillaarien glomeruluksiin. Ne imevät melkein kaikki aineet, lukuun ottamatta suuria punasoluja ja plasmaproteiineja; jälkimmäiset jäävät verenkiertoon. Ihmiskeho muodostaa proteiinien hajoamisen seurauksena elimistölle haitallisia typpipitoisia jätetuotteita, jotka myöhemmin erittyvät virtsan sisältämän urean muodossa.

Glomerulaarinen suodatuseste koostuu kolmesta rakenteesta:

• endoteeli, jossa on lukuisia reikiä;
• glomerulaaristen kapillaarien tyvikalvo;
• glomerulaarinen epiteeli.

Podosyyttien vaurioitumisesta johtuen muodostuu glomerulaarisia rakenteellisia muutoksia, jotka voivat aiheuttaa proteinuriaa. glomeruluskapselisolut), kapillaarin tai sen tyvikalvon endoteelipinta.

Puhdistettu neste tulee sitten kaarevaan munuaistiehyeen; sen seinämät koostuvat soluista, jotka imevät keholle hyödyllisiä aineita ja palauttavat ne takaisin verenkiertoon. Vettä ja kivennäissuoloja imeytyy kehon sisäisen tasapainon ylläpitämiseen tarvittava määrä. Aineita, jotka poistetaan urealla, ovat kreatiini, virtsahappo, ylimääräiset suolat ja vesi. Munuaisista poistuttaessa virtsaan jää vain hajoamistuotteita, joita elimistö ei tarvitse.

Joten virtsan muodostumisprosessi sisältää seuraavat mekanismit:

• suodatus ( sisältää veren suodatuksen ja primaarisen virtsan muodostumisen munuaiskorpuskkelissa);
• uudelleenabsorptio ( vesi ja ravinteet imeytyvät takaisin primäärivirtsasta);
• eritys ( ionien, ammoniakin ja joidenkin lääkeaineiden vapautuminen).

Kahden viimeisen prosessin vuoksi ( reabsorptio ja eritys) munuaisten tubuluksissa lopullinen ( toissijainen) virtsa.

Virtsa erittyy aluksi pyramidien papilleissa olevien reikien kautta ja kulkeutuu pieniin ja sitten suuriin munuaiskuppiin. Lisäksi virtsa laskeutuu munuaisaltaaseen ja putoaa virtsajohtimiin ja putoaa sitten rakkoon. Täällä se kerääntyy, minkä jälkeen se erittyy siitä virtsaputken kautta.

Joka päivä munuaiset puhdistavat noin satakahdeksankymmentä litraa vettä, suurin osa siitä imeytyy takaisin ja noin 1500 - 2000 ml tulee ulos virtsan mukana.

Munuaisten ansiosta kehon kokonaisvesipitoisuus säätelee. Munuaiset toimivat lisämunuaisten ja aivolisäkkeen tuottamien stimulanttihormonien vaikutuksen alaisena.

Kun munuaiset lakkaavat toimimasta, jätteet eivät poistu elimistöstä. Jos tilannetta ei korjata ajoissa, tapahtuu kehon yleinen myrkytys, joka voi myöhemmin johtaa ihmisen kuolemaan.

Nefroottisen oireyhtymän syyt

Nefroottinen oireyhtymä voi olla primaarinen, tietyn munuaissairauden ilmentymänä, tai toissijainen yleisen systeemisen sairauden ilmentymä munuaisissa. Sekä ensimmäisessä että toisessa tapauksessa tämän oireyhtymän olennainen piirre on glomerulaarisen laitteen vaurio.

Siellä on seuraavat ensisijaiset syyt nefroottinen oireyhtymä:

• perinnöllinen nefropatia;
• kalvonefropatia ( minimaalisen muutoksen nefropatia);
• fokaalinen sklerosoiva glomerulonefriitti;
• primaarinen munuaisten amyloidoosi.

On olemassa seuraavat toissijaiset syyt, jotka vaikuttavat nefroottisen oireyhtymän kehittymiseen:

• amyloidoosi;
• virusinfektiot ( esim. hepatiitti B, hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus);
• preeklampsia;
• krooninen glomerulonefriitti;
• raskaana olevien naisten nefropatia;

Yleensä immuunijärjestelmän muutokset edistävät nefroottisen oireyhtymän kehittymistä. Ihmisen veressä kiertävät antigeenit aiheuttavat immuunivasteen, jonka seurauksena vasta-aineiden muodostumisen havaitaan poistavan vieraita hiukkasia.

Antigeenejä on kahta tyyppiä:

• eksogeeniset antigeenit ( esim. virus, bakteeri);
• endogeeniset antigeenit ( esim. kryoglobuliinit, nukleoproteiinit, DNA).

Munuaisvaurion vakavuus määräytyy immuunikompleksien pitoisuuden, niiden rakenteen ja kehon altistumisen keston perusteella.

Immuunireaktioista johtuvat aktivoidut prosessit johtavat tulehdusprosessin kehittymiseen sekä negatiiviseen vaikutukseen kapillaarikerästen tyvikalvoon, mikä johtaa sen läpäisevyyden lisääntymiseen ( johtaa proteinuriaan).

On huomattava, että sairauksissa, jotka eivät liity autoimmuuniprosesseihin, nefroottisen oireyhtymän kehittymismekanismia ei ole täysin tutkittu.

Nefroottisen oireyhtymän oireet

Nefroottisen oireyhtymän kliiniset oireet riippuvat enemmän sen kehittymisen aiheuttaneesta taudista.

Potilaalla, jolla on nefroottinen oireyhtymä, voi esiintyä seuraavia kliinisiä oireita:

• turvotus;
• yleisen tilan rikkominen;
• diureesin muutos.

Oire	Kehitysmekanismi	Oire ominaisuus
Turvotus	On olemassa seuraavat mekanismit munuaisten turvotuksen kehittymiselle: Koska munuaisten eritystoiminto veressä vähenee, natriumkloridin taso nousee, mikä johtaa veden pidättymiseen verisuonissa. Jos kiertävän nesteen tilavuus ylittää sallitun nopeuden, se alkaa tihkua verisuonten läpi läheisiin kudoksiin, jolloin ne turpoavat. Albumiini on proteiini, jota esiintyy veriplasmassa ja se määrittää suuremmassa määrin sen onkoottisen paineen. Nefroottisessa oireyhtymässä tätä proteiinia erittyy liiallisesti virtsaan. Albumiinin menetys johtaa onkoottisen paineen rikkomiseen, mikä johtaa myöhemmin nesteen vapautumiseen verisuonista kudoksiin. Tulehdukselliset munuaissairaudet lisäävät verisuonten seinämien läpäisevyyttä, mikä johtaa nesteen vapautumiseen ympäröiviin kudoksiin.	Ne ovat nefroottisen oireyhtymän hallitseva piirre, ja niille on ominaista nesteen kertyminen kudoksiin. Aluksi kudosturvotus kehittyy kasvojen periorbitaalisesti ( silmien ympärillä), poskissa, otsassa ja leuassa muodostaen niin kutsutut "nefroottiset kasvot". Lisäksi edematous neste voi kerääntyä pehmytkudoksiin, useammin lannerangan alueelle, ja levitä myös ylä- ja alaraajoihin. Vaikeissa tapauksissa neste alkaa kerääntyä erilaisiin onteloihin ja johtaa: askites ( nesteen kertyminen sisään vatsaontelo ); sydänlihas ( turvottavan nesteen kertyminen sydänpussin onteloon); vesirinta ( nesteen kertyminen keuhkopussin onteloon). Askiitin, hydrothoraxin ja hydroperikardiumin turvotuksen yhdistelmä johtaa anasarkan kehittymiseen ( koko kehon turvotus).
Ihon muutos	Nämä muutokset johtuvat typen aineenvaihdunnan tuotteiden vapautumisesta ihon läpi.	Nefroottista oireyhtymää sairastavien potilaiden iho on vaalea ja kuiva. On myös selvää ihon kuoriutumista.
Anemia	Aneeminen oireyhtymä voi kehittyä johtuen erytropoietiinin synteesin rikkomisesta, mikä stimuloi punasolujen tuotantoa punaisessa luuytimessä. Myös anemian syy voi olla myrkyllisten aineiden negatiivinen vaikutus kehoon. Nefroottisessa oireyhtymässä potilailla on hypokrominen anemia, jolle on ominaista väriindeksin tason lasku alle 0,8. Veren väriindikaattori on hemoglobiinin pitoisuus yhdessä punasolussa.	Anemiaoireyhtymä ilmenee kliinisesti: huimaus; vilkkuvat kärpäset silmien edessä; ihon kalpeus; kynsien ja hiusosien hauraus;
Yleisen kunnon rikkominen	Aneemisen oireyhtymän kehittyminen sekä turvotuksen leviäminen johtavat motorisen toiminnan ja potilaan yleisen terveydentilan rikkomiseen.	Potilas voi kokea hengenahdistusta kävellessä sydänlihaksen ja vesirintakiven vuoksi sekä heikkoutta, päänsärkyä ja heikentynyttä aktiivisuutta.
Dyspeptiset merkit	Gastralginen oireyhtymä johtuu typen aineenvaihduntatuotteiden vapautumisesta maha-suolikanavan limakalvon läpi. Myös askiteksen kehittyminen voi vaikuttaa dyspeptisten oireiden esiintymiseen.	Seuraavat dyspeptiset oireet ovat tyypillisiä: jatkuva ripuli; kipu epigastrisella alueella.
Diureesin muutos	Kiertävän veren määrän väheneminen sekä munuaisten verenkierron häiriintyminen johtavat erittyneen virtsan määrän vähenemiseen, mikä voi lopulta johtaa munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen.	Potilailla, joilla on nefroottinen oireyhtymä, on oliguria ( diureesi alle 800 ml), jossa diureesin määrä päivässä voi vaihdella 300-500 ml. Virtsa sisältää suuri määrä orava. Rasva-, bakteeri- ja proteiinipitoisuuden vuoksi virtsa näyttää samealta. Jos sairauksista, kuten glomerulonefriitti tai lupus erythematosus, on tullut syy nefroottisen oireyhtymän kehittymiseen, potilailla voi myös esiintyä mikrohematuriaa tai makrohematuriaa ( veren esiintyminen virtsassa).

Nefroottisen oireyhtymän diagnoosi ja sen syyt

Anamneesi

Anamneesi on tietoa, joka on saatu potilaan kuulusteluista lääkärin vastaanotolla.

Anamneesia ottaessaan lääkärin tulee saada seuraavat tiedot:

• onko potilaalla tartuntatauteja;
• onko olemassa sairauksia, kuten diabetes tai lupus erythematosus;
• kärsiikö joku perheenjäsenistä munuaissairaudesta;
• kun potilaalle kehittyi ensimmäisen kerran turvotus;
• menikö hän lääkäriin tästä;
• onko tutkimuksia tehty ja mitä;
• määrättiinkö hoitoa ja millaista.

Objektiivinen potilaan tutkimus

Opiskelu	Ominaista
Potilaan tila	Keskikokoinen tai raskas.
Potilaan asema	Voi olla aktiivinen kroonisen munuaissairauden alkuvaiheessa tai pakotettu olemassa olevan kivun vuoksi ( tulehdusprosessin läsnäollessa) tai hengenahdistusta.
Iho	Tutkimuksessa lääkäri voi havaita seuraavat seikat: ihon ja limakalvojen kalpeus ( munuaissairauden ja anemian vuoksi); ihon kuivuminen ja kuoriutuminen; kampaus; ihon keltaisuus ( kun se on mukana maksan patologisessa prosessissa).
Ihon johdannaiset	Potilaat voivat kokea seuraavia muutoksia: hiukset ovat himmeät ja hajanaiset; kynnet ovat hauraita, kuoriutuvat.
Turvotus	Potilaalla, jolla on nefroottinen oireyhtymä, on yleistynyt turvotus. Munuaisperäisen turvotuksen ominaisuudet: väri - vaalea; tiheys - pehmeä, taikinamainen konsistenssi; paikallinen lämpötila - lämmin; lokalisointi - näkyvät ensisijaisesti periorbitaalisesti; ilmestymisen ja katoamisen aika - ilmestyvät aamulla, laskeutuvat illalla.
Niveljärjestelmä	Nivelten symmetria, paikallisen turvotuksen esiintyminen, turvotus sekä nivelten aktiivisuus ja passiivisuus arvioidaan. Nefroottisessa oireyhtymässä potilailla voi esiintyä suurten nivelten turvotusta ( esim. polvi, kyynärpää), koska niiden onteloihin on kertynyt turvotusta.
Auskultaatio, tunnustelu ja lyömäsoittimet	Voimakkaalla yleistyneellä turvotuksella hydroperikardium ilmenee terävinä vaimeina ääninä ja vesirinta ilmaantuu tylsänä lyömäsoittimena ja hengityksen puutteena nesteen kertymisen alueella. Maksan tunnustelussa se voi olla suurentunut ( hepatomegalia).
Pasternatskyn oire	Munuaisten diagnosoinnissa käytetään usein koputusmenetelmää, jossa vasen käsi asetetaan munuaisen projektioalueelle ja oikean käden reunalla tehdään lyhyitä ja ilmaistamattomia iskuja. Jos potilas tuntee kipua naputtaessa, oiretta pidetään positiivisena.

Verikoe

Tutkimuksen nimi
Yleinen verianalyysi	Tämä tutkimus on määrätty useimpiin sairauksiin. Sen avulla voit määrittää kaikkien verisolujen tason ( erytrosyytit, verihiutaleet, leukosyytit), niiden morfologiset ominaisuudet, leukosyyttikaava ja hemoglobiinitaso. Verinäytteet otetaan aamulla tyhjään mahaan suonesta tai vasemman käden nimettömästä sormesta. Nefroottisen oireyhtymän yhteydessä potilas voi kokea seuraavia muutoksia: leukosytoosi ( kohonnut leukosyyttien määrä); hemoglobiinin ja punasolujen väheneminen ( anemian merkkejä); trombosytoosi ( verihiutaleiden määrän lisääntyminen); kiihtynyt ESR ( punasolujen sedimentaationopeus) . On huomattava, että verihiutaleiden määrän nousu potilailla, joilla on nefroottinen oireyhtymä, on harvinaista ja on yleensä lääkityksen aiheuttama komplikaatio.
Veren kemia	Tämän tutkimuksen avulla voit diagnosoida sisäelinten ja järjestelmien toiminnan, määrittää aineenvaihdunnan ja hivenaineiden tasapainon. Verinäytteet otetaan aamulla tyhjään mahaan kubitaalista ( kyynärluu) suonet. Kerätyn materiaalin määrä on 10 - 20 ml. Nefroottisen oireyhtymän kanssa tutkimuksen tulokset osoittavat muutosta proteiini- ja kolesteroliaineenvaihdunnan indikaattoreissa sekä munuaisten toiminnan indikaattoreissa. Proteiiniaineenvaihdunnan indikaattorit: hypoproteinemia ( vähän proteiinia); hyperalfaglobulinemia ( kohonneet alfaglobuliinitasot); hypoalbuminemia ( alhainen albumiinitaso); Kolesterolin aineenvaihdunnan indikaattorit: hyperkolesterolemia ( korkea kolesteroli); hypertriglyseridemia ( kohonneet triglyseridit); Munuaisten toiminnan indikaattorit: urea ( kohonnut taso osoittaa munuaisten eritys- ja suodatustoiminnan rikkomista); Virtsahappo ( poistaa ylimääräisen typen kehosta, jos munuaiset rikkoutuvat, sen lisääntyminen havaitaan); intiaani ( kohonneet tasot viittaavat lisääntyneeseen proteiinien hajoamiseen ja maksan estetoiminnan heikkenemiseen); kreatiniini ( tutkittiin yhdessä ureatason kanssa). Jos nefroottisen oireyhtymän kehittymisen syy oli krooninen munuaisten tartuntatauti ( esim. glomerulonefriitti), niin tutkimuksen tuloksissa näkyy tulehduksen merkkejä. Tulehduksen indikaattorit: C-reaktiivinen proteiini ( plasmaproteiini, joka lisääntyy tulehduksen yhteydessä); seromukoidi ( osallistuu proteiinien aineenvaihduntaan, kohonnut taso osoittaa tulehdusprosessin olemassaolon); hyperfibrinogenemia ( proteiini, joka osallistuu veren hyytymisprosessiin, auttaa määrittämään akuutin tulehduksen esiintymisen kehossa).
Immunologinen verikoe	Tämä tutkimus auttaa valtion perustamisessa immuunijärjestelmä, sen aktiivisuus, immuunisolujen tilavuus ja toiminta sekä vasta-aineiden läsnäolo testimateriaalissa. Verinäytteet otetaan aamulla tyhjään mahaan kyynärastiasta. Potilaan ei suositella harrastamaan aktiivista fyysistä toimintaa edellisenä päivänä, nauttimaan alkoholia ja tupakoimaan 1-2 tuntia ennen tutkimusta. Immunologinen analyysi määrittää esiintymisen veressä: immuunikompleksit; neutrofiilien vastaiset sytoplasmiset vasta-aineet; lupussolut; T- ja B-lymfosyytit.

Virtsan analyysi

Tutkimuksen nimi	Tutkimuksen kuvaus ja tulokset
Yleinen virtsan analyysi	Tämä tutkimus suoritetaan virtsan fysikaalisten ominaisuuksien ja kemiallisen koostumuksen määrittämiseksi sekä sen sedimentin mikroskooppiseksi arvioimiseksi. Virtsa kerätään 150 - 200 ml:n astiaan ja toimitetaan tutkimukseen lähetteen kanssa. Nefroottisen oireyhtymän kanssa tutkimuksen tuloksissa havaitaan seuraavat muutokset: hyperproteinuria ( yli 3,5 g proteiinia virtsassa päivässä); sylindruria ( proteiinien tai soluelementtien konglomeraatit); erytrosyturia ( mahdollinen punasolujen esiintyminen virtsassa); hyperstenuria ( korkea virtsan ominaispaino). Makroskooppisesti havaittu oliguria. Virtsan kirkkaus on sameaa, mikä voi viitata siihen, että siinä on bakteereja, rasvoja, proteiineja, limaa tai verta.
Zimnitskyn testi	Tämän testin avulla voit arvioida päivässä erittyneen virtsan määrän sekä määrittää munuaisten ehkäisytoiminnon. Tätä varten potilaalle annetaan kahdeksan puhdasta purkkia, joihin hänen tulee erittää virtsa päivän aikana. Kuuden aikaan aamulla ensimmäinen virtsaannos lasketaan wc:hen, ja seuraavan kolmen tunnin aikana potilaan on kerättävä virtsa erilliseen purkkiin ( jokaisessa purkissa on etiketti, joka osoittaa virtsan keräämisajan). Nefroottisen oireyhtymän yhteydessä tämä testi paljastaa hyperisostenurian ja oligurian.
Nechiporenko testi	Tämä tutkimus suoritetaan latentin tulehdusprosessin tunnistamiseksi munuaisissa sekä punasolujen, leukosyyttien ja sylinterien lukumäärän määrittämiseksi yhdessä millilitrassa virtsaa. Ennen virtsan keräämistä potilaan on pestävä itsensä. Vapauta sitten ensimmäinen virtsavirta wc-istuimeen ja kerää keskiosa valmistettuun astiaan. Viidestä kymmeneen millilitraa virtsaa sentrifugoidaan laboratoriossa, minkä jälkeen yksi millilitra virtsaa sedimentin kanssa tutkitaan huolellisesti. Nefroottisen oireyhtymän yhteydessä sylinterien, punasolujen ja myös valkosolujen määrä lisääntyy ( jos oireyhtymä johtuu tarttuvasta ja tulehdusprosessista munuaisissa).
Virtsan bakteriologinen analyysi	Terveellä ihmisellä virtsa on yleensä steriiliä. Jos aiempien tutkimusten aikana yhdestä millilitrasta virtsaa löydettiin yli 105 mikrobirunkoa, potilaalle tulee määrätä virtsan bakteriologinen tutkimus. Tämän tutkimuksen avulla voit määrittää patogeenisen mikroflooran tyypin. Bakteerien esiintymistä virtsassa kutsutaan bakteriuriaksi ( esiintyy esimerkiksi glomerulonefriitissä). Virtsa kerätään steriiliin astiaan ( 200 ml). Potilaan on ensin tehtävä ulkoisten sukuelinten wc.
Reberg-Tareevin testi	Tämän tutkimuksen avulla voit määrittää munuaisten eritystoiminnan ja glomerulussuodatuksen. Virtsaa kerättäessä potilaan tulee tyhjentää virtsarakko kello kuusi aamulla ja juoda sitten kaksi lasillista ( 400-500 ml) vettä. Kahden tunnin kuluttua potilaan on kerättävä virtsa valmisteltuun astiaan ja luovutettava verta kyynärlaskimosta. Nefroottisen oireyhtymän yhteydessä eritystoiminto heikkenee ( oliguria), sekä heikentynyt glomerulussuodatus.

Instrumentaalinen diagnostiikka

Tutkimuksen nimi	Tutkimuksen kuvaus
Dynaaminen scintigrafia	Tällä tutkimusmenetelmällä voit arvioida tehokkaasti munuaisten toimintaa sekä sitä, kuinka hyvin ne ovat saaneet verta. Toimenpide suoritetaan antamalla potilaalle suonensisäisesti erityistä radiologista valmistetta, jonka jälkeen suoritetaan munuaiskuvaus. Lääkäri tarkkailee puolen tunnin kuluessa, kuinka injektoitu aine saavuttaa ja kyllästää munuaisten kudokset ja erittyy sitten virtsajohtimien kautta virtsarakkoon.
ultraääni (ultraäänitutkimus)munuainen	Tämän tutkimuksen avulla suoritetaan munuaisten rakenteen diagnoosi ( koko, muoto, sijainti) ja patologisten muodostumien esiintymistä tutkitussa elimessä tutkitaan ( esim. kasvain, kystat). Ultraääni auttaa myös havaitsemaan nesteen esiintymisen vatsaontelossa, jossa on askites.
Laskeva suonensisäinen urografia	Tämän tutkimusmenetelmän avulla voit arvioida munuaisten kykyä poistaa röntgensäteitä läpäisemätön aine, joka on aiemmin viety kehoon. Jos potilaalla on patologinen muutos munuaisissa, tämä kyky on heikentynyt. Varjoaine annetaan yleensä potilaalle suonensisäisesti. Kymmenen minuuttia myöhemmin otetaan ensimmäinen kuvasarja, seuraavat kuvat otetaan lääkärin edellyttämällä aikavälillä havaitusta diagnostisesta kuvasta riippuen.
Munuaisbiopsia	Munuaiskudos otetaan erityisellä neulalla myöhempää mikroskooppista tutkimusta varten. Tämä diagnostinen menetelmä auttaa määrittämään munuaisvaurion luonteen.
EKG (elektrokardiogrammi)	Voit arvioida sydämen syklin kiihottumista, supistumiskykyä ja johtuvuutta. Nefroottisen oireyhtymän yhteydessä sydämen sykkeen hidastuminen sekä sydänlihaksen dystrofia ( lihaskerros ) vähentämällä verenkiertoa.
Valon röntgensäteet	Radiologinen tutkimusmenetelmä mahdollistaa patologisten muutosten paljastamisen keuhkoissa ja välikarsinassa.

Nefroottisen oireyhtymän hoito

Potilaiden, joilla on nefroottinen oireyhtymä, tulee hakea apua nefrologilta. Nefroottisen oireyhtymän syystä riippuen potilas saattaa kuitenkin tarvita myös erikoiskonsultaatiota. Esimerkiksi potilaalle, jolla on lupus nefriitti, voidaan määrätä käynti reumatologille diabeettinen nefropatia Sinun on otettava yhteyttä endokrinologiin.

Sairaalahoito nefroottisen oireyhtymän vuoksi on välttämätöntä seuraavissa tapauksissa:

• tunnistaa nefroottisen oireyhtymän aiheuttanut perussairaus;
• jos potilaalla on anasarca ja hengitysvajaus;
• jos oireyhtymä aiheutti komplikaatioiden kehittymisen ( esim. bakteerisepsis, peritoniitti, keuhkokuume, tromboembolia).

Nefroottisen oireyhtymän hoito riippuu taudin syystä. Siksi tähän oireyhtymään määrättyjen lääkeaineiden pääryhmien lisäksi potilaalle voidaan määrätä myös etiologista hoitoa ( hoitoa, jonka tarkoituksena on poistaa taudin syy).

Nefroottisen oireyhtymän yhteydessä potilaalle voidaan määrätä seuraavat:

• glukokortikosteroidit;
• sytostaatit;
• immunosuppressantit;
• diureetit ( diureetteja);
• infuusiohoito;

Glukokortikosteroidit

Lisämunuaiskuoren tuottamat steroidihormonit.

Glukokortikosteroideilla on seuraavat vaikutukset kehoon:

• tulehdusta ehkäisevä ( vähentää tulehdusprosessia);
• dekongestantti ( tulehduksen läsnäollessa ne vähentävät nesteen ja proteiinin tunkeutumista fokukseen);
• immunosuppressiiviset ( tämä vaikutus ilmenee lääkkeen vaikutuksesta leukosyyttien ja makrofagien toimintoihin);
• antiallerginen ( vähentää allergiset reaktiot estämällä allergiavälittäjien tuotantoa);
• antishock ( kohonnut verenpaine shokin aikana).

Nefroottisen oireyhtymän yhteydessä potilaalle voidaan määrätä seuraavat lääkkeet:

• prednisoloni;
• triamsinoloni;
• prednisoni.

Nefroottisessa oireyhtymässä glukokortikosteroideilla on tulehdusta estävä vaikutus, ne vähentävät lisääntynyttä kapillaarien läpäisevyyttä ja estävät polymorfonukleaaristen leukosyyttien toimintaa ( neutrofiilit). Myös tätä lääkeryhmää käytetään autoimmuunisairauksien hoidossa.

Lääkkeen nimi	Käyttötapa
Prednisoloni	Aikuiset suun kautta annettava 60-80 mg päivässä on tarkoitettu. lapset Aluksi suun kautta 1-2 milligrammaa painokiloa kohden vuorokaudessa, sitten annosta pienennetään 0,3 - 0,6 mg:aan painokiloa kohti. Lääkkeen määrätty annos tulee jakaa kahdesta neljään annokseen.
Triamcinoloni	Aikuiset on määrätty annos 12-48 milligrammaa päivässä. Lapset 6-12 vuotiaat on tarpeen ottaa 0,416 - 1,7 mg painokiloa kohden.
Prednisoni	Lääkettä määrätään 0,1 - 0,5 mg painokiloa kohden.

Hoidon kesto näillä lääkkeillä määrätään yksilöllisesti käyttöaiheista riippuen. Keskimäärin hoitojakso kestää kuudesta kahteenkymmeneen viikkoon.

On huomattava, että glukokortikosteroidien pitkäaikainen käyttö edellyttää potilaan säännöllistä seurantaa ja testien valvontaa ( kolmen kuukauden välein) klinikalla. Tämä on tarpeen havaitsemiseksi negatiivinen vaikutus otettava lääke. Myös luukadon vähentämiseksi potilaalle voidaan määrätä kalsiumia ja D-vitamiinia.

Glukokortikosteroideja käytettäessä potilas voi kokea seuraavia sivuvaikutuksia:

• lisääntynyt ruokahalu;
• painonnousu;
• verenpainelukujen nousu;
• lihassurkastumatauti;
• venytysmerkit iholla ja muut.

Sytostaatit

Nefroottisessa oireyhtymässä yksin tai yhdessä glukokortikosteroidien kanssa potilaalle voidaan määrätä sytostaattia ( estää solujen jakautumista).

Sytostaattia voidaan määrätä seuraavissa tapauksissa:

• jos potilas on vastustuskykyinen immuniteetti) hormonihoitoon;
• lapset yhdessä glukokortikosteroidilääkkeiden kanssa;
• Jos hormonaalinen hoito ei tuonut toivottua tulosta;
• jos potilaalla on vasta-aiheita glukokortikosteroidien ottamiseen.

Potilaalle, jolla on nefroottinen oireyhtymä, voidaan määrätä seuraavia lääkkeitä:

• syklofosfamidi ( kahdesta kolmeen milligrammaa painokiloa kohden päivässä suun kautta 8-12 viikon ajan);
• klorambusiili ( 0,15–0,2 milligrammaa painokiloa kohden päivässä suun kautta 8–10 viikon ajan).

Immunosuppressantit

Tätä lääkeryhmää käytetään immuunijärjestelmän keinotekoiseen tukahduttamiseen autoimmuunisairauksissa ( esim. systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuninen glomerulonefriitti) tai autoimmuunisairaudet. Näissä sairauksissa havaitaan spesifisten antigeenien tuotantoa vasteena tähän lymfosyyttien ( immuunisolut) alkavat tuottaa vasta-aineita, mikä johtaa myöhemmin immunopatologisten prosessien kehittymiseen. Immunosuppressanttien toiminnan tarkoituksena on estää vasta-aineiden tuotantoprosessi.

Nefroottisen oireyhtymän kanssa voidaan määrätä seuraavia lääkkeitä:

• atsatiopriini ( ota suun kautta puolitoista milligrammaa painokiloa kohti päivässä);
• syklosporiini ( ottaa suun kautta 2,5-5 mg painokiloa kohti päivässä).

Lääkkeitä, kuten takrolimuusia ja mykofenolaattia, voidaan myös määrätä. Annos ja hoidon kesto näillä lääkkeillä määrätään yksilöllisesti indikaatioiden, taudin kulun vakavuudesta sekä samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden annoksen mukaan.

Diureetit

Näitä lääkkeitä käytetään turvotuksen oireenmukaiseen hoitoon ( vähentää turvotusta). Ne lisäävät virtsan tuotantoa vähentämällä veden ja suolojen takaisinimeytymistä munuaistiehyissä ja estämällä natriumin takaisinabsorptiota.

Diureettisten lääkkeiden annostus ja hoidon kesto määräytyvät potilaan turvotuksen ja proteinurian vakavuudesta riippuen.

Infuusiohoito

Tämäntyyppinen hoito perustuu erityisten liuosten tuomiseen verenkiertoon tietyssä tilavuudessa ja pitoisuudessa.

Liuosten suonensisäisellä infuusiolla on seuraavat terapeuttiset vaikutukset kehossa:

• kiertävän veren tilavuuden normalisointi;
• kehon nesteytyminen kuivumisen aikana;
• kehon vieroitus lisäämällä erittyneen nesteen määrää ( diureesi);
• aineenvaihduntaprosessien normalisointi.

Nefroottisen oireyhtymän kanssa voidaan määrätä seuraavat ratkaisut:

• albumiini;
• tuore pakastettu plasma;
• reopoliglyukin.

Ratkaisun nimi	Kuvaus ja käyttötapa
Albumen	Se on yksi tärkeimmistä plasman muodostavista proteiineista. Tämä proteiini saadaan erottamalla ihmisen plasman komponentit. kompensoi proteiinien puutetta ( albumiini); lisää verenpainetta; täydentää kiertävän veren määrää; ylläpitää onkoottista painetta plasmassa; siirtää nestettä kudoksista verenkiertoon ja edistää sen pidättymistä. Yleensä nefroottisen oireyhtymän yhteydessä määrätään 200-300 ml:n 200-300 ml:n lääkkeen 20 prosentin liuos päivässä.
Tuore pakastettu plasma	Plasma on veren nestemäinen osa, joka sisältää proteiineja, hiilihydraatteja, lipidejä ja entsyymejä. Valmis liuos saadaan sentrifugoimalla verta, jossa sen muodostuneet elementit erotetaan nesteosasta. Tämän lääkkeen vaikutusmekanismi on seuraava: lisää kiertävän veren määrää; täydentää immunoglobuliinien ja ravintoaineiden puutetta; normalisoi ja ylläpitää onkoottista painetta. Nefroottisen oireyhtymän yhteydessä potilaalle voidaan määrätä 500-800 ml:n lisääminen plasmaa indikaatioista ja tilan vakavuudesta riippuen.
Reopoliglyukin	Se on plasmakorvausliuos, joka sisältää 10 % dekstraania. Tämän lääkkeen vaikutusmekanismi on seuraava: vaikuttaa kudoksissa olevaan nesteeseen kuljettaen sen verenkiertoon; vähentää veren viskositeettia; parantaa verenkiertoa pienissä verisuonissa; estää verisolujen paakkuuntumista verihyytymien kehittyminen). Tämä liuos annetaan suonensisäisesti, tiputetaan 500 ml:n määrä päivässä.

Antibiootit

Infektion kehittymisen estämiseksi ja myös jos nefroottisen oireyhtymän aiheuttaa krooninen glomerulonefriitti, potilaalle määrätään antibakteeriset lääkkeet.

Ratkaisun nimi	Farmakologinen ryhmä	Käyttötapa
Ampisilliini	Penisilliinit	Aikuiset 500 mg suun kautta 4-6 kertaa päivässä on määrätty. lapset kuukauden kuluttua lääkkeen määrä on sata milligrammaa painokiloa kohti.
Kefatsoliini	Kefalosporiinit	Lääke annetaan suonensisäisesti tai lihakseen. Aikuiset anto on määrätty yhdestä neljään grammaan kahdesta kolmeen kertaa päivässä. lapset annos lasketaan 20-50 mg painokiloa kohti.
Doksisykliini	Tetrasykliinit	Aikuiset ota 100 - 200 mg kerran - kahdesti päivässä. lapset yhdeksän-kaksitoista vuoden ikäisille, annos määrätään kahdesta neljään milligrammaa painokiloa kohden.

Nefroottisen oireyhtymän tromboembolisten komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi potilaalle voidaan määrätä pieninä annoksina antikoagulantteja ( esim. hepariini, fraksipariini).

Lisäksi, jos potilaalla on verenpaineen nousu, hänelle voidaan määrätä seuraavat lääkeryhmät:

• ACE:n estäjät ( angiotensiiniä konvertoiva entsyymi) - lääkkeet, kuten esimerkiksi enalapriili, kaptopriili, lisinopriili;
• Ca-ionin salpaajat ( kalsiumia) - lääkkeet, kuten esimerkiksi nifedipiini, amlodipiini;
• angiotensiinireseptorin salpaajat - sellaiset lääkkeet kuin esimerkiksi losartaani, valsartaani.

Annostus ja hoidon kesto näillä lääkeryhmillä määrätään yksilöllisesti käyttöaiheista riippuen.

Ruokavalio

Munuaisten toimintahäiriöiden tapauksessa potilaalle määrätään ruokavalio numero seitsemän, jonka avulla voit normalisoida aineenvaihduntaa, diureesia sekä estää turvotuksen kehittymistä ja vähentää sen ilmenemistä.

Ruokavalion vakavuus määräytyy seuraavien indikaattoreiden mukaan:

• turvotuksen esiintyminen ja vakavuus;
• proteiinitaso virtsatestin tuloksissa;
• Saatavuus hypertensio;
• munuaisten kyky erittää typpeä sisältävää jätettä.

Nefroottisen oireyhtymän ruokavalio on seuraava:

• päivähinta sisältää kulutuksen 2750 - 3150 kilokaloria;
• päivän aikana aterioiden määrä on viisi - kuusi kertaa;
• ruoan syöminen keitettynä, haudutettuna ja raakana;
• suolan saannin vähentäminen kahdesta neljään grammaan päivässä tai sen täydellinen poissulkeminen ( auttaa vähentämään nesteen ylikuormitusta kehossa);
• proteiinipitoisen ruoan syöminen yhdestä kahteen grammaa painokiloa kohden ( lisääntyneen proteiinihäviön vuoksi);
• vedenkulutuksen rajoittaminen ( turvotuksen vähentämiseksi), ottamiseen tarvittava nestemäärä lasketaan potilaan päivittäisen diureesin määrästä lisäämällä 500 ml ( esimerkiksi jos potilas erittää 500 ml virtsaa, lisätään vielä 500 ml ja saadaan päivämäärä, eli litra);
• syömällä runsaasti kaliumia sisältäviä ruokia diureettisten lääkkeiden käytön vuoksi);
• eläinrasvojen kulutuksen vähentäminen 80 grammaan päivässä ( jos hyperlipidemiaa havaitaan);
• hiilihydraattipitoisten ruokien kulutus, jopa 450 grammaa päivässä.

Tuotteet, jotka on sallittu kuluttaa	Tuotteet, joiden käyttö on kielletty
suolattomat leipomotuotteet	soodalla tai suolalla paistettua leipää ja makeisia
vähärasvaista lihaa ( esim. kana, kani, vasikanliha) ja kala ( esim. kummeliturska, kuha, turska, ristikarppi)	rasvainen liha ( esim. sianliha, lammas) ja kala ( esim. silli, lohi, makrilli)
maito, rasvaton raejuusto, smetana ( vähärasvainen)	juustot, kerma, rasvainen raejuusto ja smetana
kasviksia ja voita	sian-, lampaan- ja naudanliharasvat sekä margariini
erilaisia ​​muroja ja pastaa	herneet, pavut, pavut, linssit ja soijapavut ( palkokasveja)
erilaisia ​​vihanneksia ja hedelmiä, raakoja, keitettyjä tai haudutettuja	suolakurkku ja marinadi sekä retiisit, retiisit, pinaatti, sipulit ( raaka), valkosipulia
kisselit, hillot, hyytelö, tikkari, sokeri, hunaja ja hillo	suklaamakeiset, jäätelö, vaniljakastike
tomaatti- tai maitopohjaiset kastikkeet, kasviskastikkeet	rasvaiseen lihaan ja kalaan perustuvat kastikkeet
sitruunahappoa, laakerinlehteä, kanelia ja vanilliinia	suola ( mahdollinen rajoitus), pippuria, piparjuurta ja sinappia, tilliä, persiljaa
teetä marjoista, hedelmistä ja ruusunmarjoista	vahva tee, kaakao, kahvi, hiilihapotetut juomat

Nefroottisen oireyhtymän seuraukset

Metaboliset muutokset nefroottisessa oireyhtymässä voivat johtaa seuraavien komplikaatioiden kehittymiseen:

• tarttuva prosessi;
• hyperlipidemia ja ateroskleroosi;
• hypokalsemia;
• hyperkoaguloituvuus;
• hypovolemia.

tarttuva prosessi

Nefroottisen oireyhtymän suurin vaara on lisääntynyt alttius infektioprosessin kehittymiselle, jonka voivat aiheuttaa streptokokki, pneumokokki, Haemophilus influenzae, Escherichia coli ja muut gram-negatiiviset mikro-organismit. Tämä komplikaatio liittyy elimistön puolustuskyvyn heikkenemiseen lisääntyneestä immunoglobuliinien ja komplementtijärjestelmän komponenttien katoamisesta ( esim. proteinaasi, glykoproteiini). Nefroottisen oireyhtymän yleisimmät infektiokomplikaatiot voivat olla bakteeriperäinen sepsis, keuhkokuume ja peritoniitti.

Seuraavat tekijät voivat lisätä infektioprosessin kehittymisen riskiä:

• immunoglobuliinin menetys virtsassa;
• laajalle levinnyt turvotus, joka on suotuisa ympäristö infektion kehittymiselle;
• proteiinin puutos;
• leukosyyttien alentunut antibakteerinen aktiivisuus;
• käyttöä immunosuppressiivisen hoidon oireyhtymän hoidossa.

Hyperlipidemia ja ateroskleroosi

Hyperlipidemiaa voidaan pitää nefroottisen oireyhtymän tyypillisenä piirteenä pikemminkin kuin komplikaationa. Tämä liittyy hypoproteinemiaan ja onkoottisen paineen laskuun nefroottisessa oireyhtymässä, mikä lopulta johtaa kiihtyneeseen maksan proteiinisynteesiin, mukaan lukien lipoproteiinit.

Lisäksi lipaasitason lasku ( entsyymi, joka osallistuu rasvojen hajoamiseen) johtaa dissimilaation vähenemiseen ( aineiden hajoaminen) lipidi ja sen esiintyminen virtsassa.

Tutkimusten mukaan ateroskleroosia esiintyy useammin potilailla, joilla on nefroottinen oireyhtymä kuin terveillä samanikäisillä. On huomattava, että potilaan hyperkolesterolemia lisää riskiä sairastua ateroskleroosiin, mikä on myös uhka sydäninfarktin kehittymiselle.

hypokalsemia

Hypokalsemia on yleistä nefroottisessa oireyhtymässä, ja se johtuu yleensä alhaisista plasman albumiinitasoista. Tämä komplikaatio voi johtaa luun tiheyden laskuun sekä niiden väärään histologiseen rakenteeseen. Tämän voi laukaista D-vitamiinia sitovan proteiinin hukka virtsassa, jota seuraa D-vitamiinin puutos ja sen seurauksena kalsiumin imeytymisen väheneminen suolistossa.

On huomattava, että hypokalsemia voi johtua myös suurten steroidilääkkeiden annoksista. Tämä kysymys on kuitenkin toistaiseksi kiistanalainen.

hyperkoagulaatio

Laskimotromboosi ja keuhkoembolia ovat yleisiä nefroottisen oireyhtymän komplikaatioita. Hyperkoagulaatio johtuu tässä tapauksessa antikoagulanttiproteiinien, kuten antitrombiini III:n ja profibrinolysiinin, häviämisestä virtsassa sekä samanaikaisesta hyytymistekijöiden, erityisesti tekijöiden I, VII, VIII ja X lisääntymisestä.

Korkea hyperkoagulaatioriski oikeuttaa profylaktisen antikoagulanttihoidon käytön jatkuvan nefroottisen oireyhtymän kuuden ensimmäisen kuukauden aikana.

hypovolemia

Hypovolemia kehittyy johtuen siitä, että nefroottiselle oireyhtymälle tyypillinen hypoalbuminemia johtaa plasman onkoottisen paineen laskuun. Painemuutos johtaa plasmanesteen häviämiseen interstitiaalisessa kudoksessa ja vähentää kiertävän veren tilavuutta.
Hypovolemiaa havaitaan yleensä vain, kun potilaan seerumin albumiinitaso on alle 1,5 g/dl.

rinnakkaisten sairauksien hoito ( esim. diabetes mellitus, systeeminen lupus erythematosus).