On olemassa koko joukko sairauksia, joille on ominaista kaikkien verisolujen pitoisuuden väheneminen. Nämä sairaudet yhdistetään myelodysplastiseksi oireyhtymäksi (MDS). Tämä ongelma johtuu luuytimen solutuotannon vähenemisestä. Iäkkäät ihmiset sekä kemoterapiahoitoa saavat potilaat ovat alttiita taudille. Sairaus on vaarallinen, koska se voi muuttua leukemiaksi - verisyöpäksi.

Oireyhtymän luokitus

On tapana erottaa primaariset ja sekundaariset patologiat. Jälkimmäisellä on huonompi ennuste ja suurempi vastustuskyky hoitoon. Tämä johtuu siitä tosiasiasta, että dysplasiaa esiintyy tällaisissa tapauksissa vasteena sytostaattien ja muiden kemoterapeuttisten aineiden käytölle, joilla on sivuvaikutusten joukossa toiminnan tukahduttaminen. luuydintä. primaarinen oireyhtymä reagoi paremmin hoitoon ja esiintyy idiopaattisesti.

On hyväksytty luokitus, joka jakaa myelodysplasian useisiin tyyppeihin:

1. Refractory anemia on ilmiö, johon liittyy punasolujen määrän väheneminen, joka on jatkuvaa. Samanaikaisesti räjäytykset puuttuvat analyysistä tai niitä havaitaan pieni määrä. Tämä tila jatkuu jopa kuusi kuukautta.
2. Refractory anemia, jossa on rengastettuja sideroblasteja, on myös resistentti. Tämän ongelman yhteydessä verikokeissa havaitaan soluja, joissa on epänormaali rautarakeiden järjestely. Luuytimessä havaitaan muutos erytroidiprosessissa.
3. Anemiaan, johon liittyy monilineaarinen dysplasia, liittyy vain monosyyttien - immuunijärjestelmän spesifisten solujen - pitoisuuden lisääntyminen. Blastien määrä verikokeissa on merkityksetön, kasvavia rakenteita ilmaantuu myös luuytimeen. Samaan aikaan dysplasiaa havaitaan vain yhdessä myeloidilinjassa.
4. Tulenkestävälle anemialle, jossa on ylimäärä blasts-1:tä, on tunnusomaista Auer-sauvojen läsnäolo analyyseissä - omituiset proteiinisulkeumat monosyyteissä. Niillä on punainen väri erityisellä värjäyksellä. Räjähdysten määrä ylittää 5 %. Luuytimessä on useiden solulinjojen dysplasiaa. Auer-ruumiit löytyvät vain verinäytteistä.
5. Jatkuvassa anemiassa, jossa on ylimäärä blasts-2:ta, havaitaan sytopenia. Kasvavien epäkypsien solujen määrä saavuttaa 19%. Tämän ongelman myötä Auerin sauvat havaitaan jo luuytimessä.
6. Kromosomin 5 patologiaan liittyvälle myelodysplastiselle oireyhtymälle on ominaista trombosytoosi anemian taustalla. Myös myelooisten solujen läsnäolo havaitaan, joiden lukumäärä ylittää 5%. Erityinen piirre on geneettisen materiaalin uudelleenjärjestely, johon liittyy sen osittainen häviäminen.
7. Luokittelemattomalla myelopaattisella oireyhtymällä ei ole erityisiä piirteitä. Vain granulosyyttisen alkion dysplasia paljastuu.

Patologian oireet

Sairauden kliininen kuva on usein epätyypillinen. Hematopoieesin rikkomiselle on ominaista pitkä piilevä kulku. Pansytopenia tai verisolujen pitoisuuden lasku on monissa tapauksissa vahingossa havaittu löydös potilaan lääkärintarkastuksen aikana. MDS:n ilmenemismuodot riippuvat solusynteesin häiriöiden vakavuudesta luuytimessä. Klassiset oireet sairaudet:

1. Yleinen heikkous ja huono rasitussieto.
2. Hengenahdistus, ensin toiminnan aikana ja myöhemmin levossa. Tämä johtuu punasolujen pitoisuuden laskusta, jonka yksi tehtävistä on kuljettaa happea kudoksiin.
3. huimauksen kehittyminen ja pyörtyminen. Syynä on sekä yleinen heikkous ja kehon uupumus että hengitysvajaus.
4. Myöhemmissä vaiheissa potilailla on lisääntynyt verenvuotoriski. Pienten vammojen kohdalle muodostuu petekioita sekä hematoomaa.
5. Kun pansytopenia kehittyy, myös immuunipuolustus heikkenee. Tähän liittyy jatkuvat virustaudit, tarttuvien leesioiden esiintyminen suuontelon, kurkunpää ja keuhkot. Useimmissa vakavia tapauksia prosessi yleistyy ja sepsis kehittyy.

Syyt

Idiopaattinen sairaus, siis primaarinen sairaus, muodostuu 85 %:ssa tapauksista. Myelodysplastisen oireyhtymän aiheuttavat seuraavat tekijät:

1. Altistuminen säteilylle sekä kosketus syöpää aiheuttavien aineiden - liuottimien, torjunta-aineiden jne. - kanssa. Näillä yhdisteillä on ominaisuus estää luuytimen toimintaa.
2. Synnynnäisten perinnöllisten sairauksien esiintyminen, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti hematopoieesiin.
3. Immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden ottaminen. Tähän luokkaan kuuluvat aineet, joita käytetään transplantologiassa ja reumasairauksien hoidossa.
4. Vanhuus on myös tekijä, joka lisää myelodysplastisen oireyhtymän kehittymisen todennäköisyyttä. Tämä johtuu geneettisten virheiden kertymisestä elämän aikana, mikä voi johtaa luuytimen häiriöihin.

Toissijaisen MDS:n syitä ovat kemoterapiahoito syklosporiinilla, doksorubisiinilla ja muilla lääkkeillä sekä ionisoivan säteilyn käyttö kasvainten torjunnassa. Myelopoieesin estäminen on yleistä ja vaarallinen komplikaatio onkologiassa.

Diagnostiikka

Tutkimus alkaa anamneesin keräämisellä. Jos potilas valittaa huonovointisuudesta ja yleisestä heikkoudesta, tarvitaan verikokeita. Testeissä havaittu punasolujen pitoisuuden lasku sekä pansytopenia viittaa hematopoieesin heikentymiseen liittyvään diagnoosiin. Laboratoriotutkimuksilla on keskeinen rooli myelodysplastisten prosessien vahvistamisessa. Niiden avulla voit tunnistaa blastien eli kasvavien solujen läsnäolon, jotka osoittavat ongelman muodostumisen. Tutkimus sisältää myös fyysisen tarkastuksen, jonka aikana havaitaan limakalvojen kalpeutta ja petekioita iholla.

Käytetään myös visuaalisia menetelmiä, kuten ultraääntä, jonka avulla voit ottaa kuvan sisäelimistä. Vakavissa tapauksissa ultraääni paljastaa maksan ja pernan koon kasvun.

Avaintutkimus leukemian ja myelodysplastisen oireyhtymän diagnosoinnissa on luuytimen biopsia. Tämä on melko tuskallinen toimenpide, joka suoritetaan erityisillä neuloilla. Tuloksena oleva näyte altistetaan morfologiselle analyysille. Mikrovalmisteissa todetaan blasteja, Auer-kappaleita, erytroidisolujen suhteen muutosta ja muita poikkeavuuksia. Tämän testin tulosten perusteella sairaus luokitellaan.

On tärkeää muistaa, että usein edes tavallinen histologinen tutkimus ei anna tarkkaa tulosta. Tämä johtuu tarpeesta kirjoittaa näytteen solut. Tällaisella eriyttämisellä on tärkeä ennustearvo, ja se vaikuttaa myös taudin hoitotaktiikoihin. Tätä tarkoitusta varten on tarpeen käyttää eniten nykyaikaisia ​​menetelmiä kuten virtaussytometria. Tätä tekniikkaa käytetään aktiivisesti kehittyneissä maissa onkologisten prosessien diagnosointiin luuytimessä, lymfaattinen järjestelmä ja verta.

Immunofenotyypitys mahdollistaa solukloonien erottamisen. Lisäksi analyysi pystyy erottamaan sekä räjähdykset että kypsät rakenteet. Tähän mennessä ei ole olemassa erityistä merkkiä, joka osoittaisi myelodysplastisen oireyhtymän esiintymisen. Virtaussytometriassa käytetään kuitenkin parametrien yhdistelmiä, joiden avulla voidaan määrittää suurella tarkkuudella paitsi patologisen prosessin läsnäolo, myös sen tyyppi. Tällainen analyysi on hyödyllinen myös siksi, että sillä on korkea herkkyys. Se auttaa tekemään diagnoosin vaikeimmissa tapauksissa, esimerkiksi potilailla, jotka kärsivät myelopatiasta, joilla ei ole erityisiä markkereita tai laboratoriopiirteitä.

Hoitomenetelmät

Myelodysplastisen oireyhtymän kliiniset suositukset riippuvat sairauden tyypistä, sen syystä ja potilaan tilasta diagnoosihetkellä. Lääkäri päättää taudin käsittelytaktiikoista. Päätehtävänä on lievittää ihmisen tilaa. Koska ongelman klassinen ilmentymä on luuytimen tukahduttaminen, sen stimuloimiseen käytetään keinoja. Esimerkiksi "erytropoietiini" viittaa lääkkeisiin, jotka tehostavat hematopoieesia. Tämä edistää anemian ja siihen liittyvien hypoksisten ilmiöiden eliminointia. MDS:n torjuntaan liittyvien suositusten joukossa on Revlimidin kaltainen lääke, joka on tehokas immunostimulantti. Se provosoi immuunisolujen aktiivista tuotantoa, mikä parantaa taudin ennustetta.

Myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon kuuluu myös taistelu sekundaarista mikroflooraa vastaan. Koska pansytopenian yhteydessä kehon puolustuskyky heikkenee, laajakirjoisten antibioottien käyttö on perusteltua. Näin voit estää sepsiksen.

Verisolujen määrän lisäämiseksi käytetään korvaushoitoa. Se parantaa merkittävästi laboratorioparametreja ja potilaan tilaa lyhyessä ajassa. Anemian tai pansytopenian oireet vähenevät. Verensiirto on perusteltua vaikeimmissa tapauksissa, kun hematopoieettisia stimulantteja käytettäessä ei ole mahdollista saavuttaa selvää vaikutusta.

Kantasolusiirto on tällä hetkellä MDS:n suosituin hoitomuoto. Sen avulla voit palauttaa luuytimen normaalin toiminnan ja parantaa merkittävästi potilaiden tilaa. Suurin ongelma on luovuttajien etsiminen.

Myelodysplastisen oireyhtymän ennuste

Taudin lopputulos riippuu sen esiintymisen syystä ja potilaan tilasta. Ongelma on vaarallinen, koska se voi muuttua onkologiseksi prosessiksi - akuutiksi leukemiaksi, jonka parantaminen ei aina ole mahdollista. Myelodysplastisen oireyhtymän ennuste on yleensä huono. Idiopaattinen prosessi reagoi paljon paremmin terapiaan kuin toissijainen ongelma. Mitä aikaisemmin MDS havaitaan, sitä suurempi on toipumismahdollisuus.

Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) Se on syöpädiagnoosi. Se on ryhmä sairauksia, jotka vaikuttavat vereen ja aivoihin ja joiden vakavuus, hoitotarpeet ja elinajanodote vaihtelevat.

Se voi olla ensisijainen (riippumaton) tai seuraus syövän hoidosta. Primaarisella MDS:llä ei ole selvää syytä. Hoitoon liittyvä MDS on ilmeinen syy.

Miten myelodysplastinen oireyhtymä kehittyy?

Kehittyvien kantasolujen DNA (geneettinen materiaali) luuytimessä on vaurioitunut. Tätä kutsutaan "hankituksi mutaatioksi".

• Kantasolut muodostavat verisoluja (valkosoluja, punasoluja ja verihiutaleita).

Tämä vaurio häiritsee luuytimen normaalia toimintaa. Kun luuydin ei toimi kunnolla, se ei pysty tuottamaan tarpeeksi terveitä verisoluja.

• Luuydin tuottaa alikehittyneitä (epäkypsiä) soluja, jotka ovat kooltaan, muodoltaan tai ulkonäöltään epänormaalia, joita kutsutaan dysplastisiksi (epänormaalisti muodostuneiksi) soluiksi.
• Voi olla kerääntynyt blastisoluja (epäkypsiä luuydinsoluja), jotka eivät vielä pysty suorittamaan kypsän solun erityistä tehtävää.
• Luuydin ei pysty tuottamaan tarpeeksi terveitä punasoluja, valkosoluja tai verihiutaleita.

Tämän seurauksena terveiden verisolujen (punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden) määrä on yleensä alle normaalin.

• - tämä on tila, jossa veressä on vähän punasoluja, mikä voi aiheuttaa väsymystä ja.
• Neutropenia on tila, jossa valkosoluja on vähän, joten immuunijärjestelmä ei voi tehokkaasti suojautua infektiolta neutrofiilien (erääntyyppisten valkosolujen) puutteen vuoksi.
• on tila, jossa ei ole suuri määrä verihiutaleita, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa ja helposti mustelmia ilman näkyvää syytä.
• Pansytopenia on tila, jossa kaikki kolme solutyyppiä ovat .

Luuytimen poikkeavuudet MDS-potilailla vaihtelevat kuitenkin lievistä erittäin vakaviin.

• Joillakin potilailla MDS-solut voivat edelleen toimia ja päästä verenkiertoon. Punaiset verisolut kuljettavat edelleen happea, valkosolut (neutrofiilit ja monosyytit) imevät ja tappavat bakteereja ja verihiutaleita, mikä johtaa verisuonten vaurioitumiseen.
• Vakavammissa MDS-tapauksissa verisolujen tuotanto on epäsäännöllisempää ja epänormaalit blastisolut (blastit) kerääntyvät luuytimeen ja vereen. Nämä solut eivät kypsy kunnolla toimiviksi soluiksi. Ne eivät ole yhtä kykeneviä kuin normaalit solut kypsymään punasoluiksi, neutrofiileiksi ja verihiutaleiksi.
• Tyypillisesti blastit muodostavat alle 5 prosenttia kaikista luuytimen soluista. Myelodysplastisessa oireyhtymässä blastit muodostavat usein yli 5 prosenttia luuytimen soluista. Räjähdysten määrä kehossa on avainasemassa MDS:n vakavuuden määrittämisessä.

Syyt ja riskitekijät

Useimmissa tapauksissa lääkärit eivät voi määrittää tietty syy MDS. Myelodysplastinen oireyhtymä voi olla joko primaarinen, joka tunnetaan myös nimellä "de novo", kun syytä ei tunneta, tai toissijainen, joka tunnetaan nimellä "hoitoon liittyvä". Useimmilla MDS-potilailla diagnosoidaan primaarinen tai de novo myelodysplastinen oireyhtymä.

• Ensisijainen tai MDS de novo– Taudille ei tiedetä syytä. Useimmissa tapauksissa satunnaisia ​​mutaatioita (DNA-muutoksia) kertyy kantasoluihin ikääntymisen myötä, ja jos näitä mutaatioita esiintyy tietyissä geeneissä ja tietyissä paikoissa, tapahtuu MDS.
• Toissijainen (hoitoon liittyvä) MDS Joillakin ihmisillä, joita on hoidettu muihin syöpiin, on pieni riski saada hoitoon liittyvä MDS. Sitä esiintyy vain harvoilla potilailla, jotka ovat saaneet kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa, ja se on harvinaisempi kuin primaariset MDS-tapaukset. Yleensä mahdollisuus MDS:n kehittymiseen toisen syövän hoidon seurauksena on hyvin pieni. Joillekin potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen luuydinsairaus, kuten Fanconin anemia tai synnynnäinen dyskeratosis, voi myös kehittyä sekundaarinen MDS, samoin kuin potilaille, joilla on aiemmin diagnosoitu toinen luuytimen vajaatoiminta, nimeltään aplastinen anemia.

Myelodysplastisen oireyhtymän syntymistä ei voida estää, etkä voi poimia tai siirtää sitä kenellekään.

Myelodysplastisen oireyhtymän merkit ja oireet

Joillakin potilailla ei välttämättä ole taudin oireita. Myelodysplastinen oireyhtymä voidaan havaita ennen oireiden ilmaantumista laboratoriotestien seurauksena, jotka olivat osa rutiinilääkärintarkastusta.

MDS-potilailla on kuitenkin usein matala taso yksi tai useampi verisolutyyppi. Verisolujen määrän laskua alle normaalin kutsutaan sytopeniaksi. Suurin osa myelodysplastisen oireyhtymän oireista johtuu punasolujen, valkosolujen tai verihiutaleiden puutteesta veressä.

Anemia on terveiden punasolujen määrän väheneminen. Punasolut kuljettavat happea koko kehossa. Anemia voi aiheuttaa oireita, kuten

• väsymys;
• huimaus;
• heikkous;
• tai epämukavuus rinnassa, varsinkin kun liikunta;
• vaalea iho (katso kuva alla).

Neutropenia on terveiden valkosolujen määrän lasku. Valkosolut auttavat kehoa torjumaan infektioita. Neutropenia voi aiheuttaa potilailla toistuvia tai vakavia infektioita.

Trombosytopenia on terveiden verihiutaleiden määrän väheneminen. Verihiutaleet auttavat hallitsemaan verenvuotoa ja ovat mukana haavan paranemisessa. Trombosytopenia voi aiheuttaa oireita, kuten

• mustelmat kehossa;
• verenvuoto ja mustelmat (katso kuva alla).

MDS:n diagnoosi

Tarkka diagnoosi on yksi ihmisen hoidon tärkeimmistä näkökohdista. Tarkan diagnoosin saaminen auttaa lääkäriäsi:

• arvioida, kuinka tauti etenee;
• määrittää sopivin hoito.

Koska MDS voi olla vaikea diagnosoida, saatat haluta hankkia toisen lääkärin lausunnon kokeneelta hematopatologilta ennen hoidon aloittamista.

Diagnostiset kriteerit

Myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi edellyttää, että luuytimessä on vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista:

• blastit, jotka muodostavat 5-19 prosenttia luuydinsoluista;
• ilmeiset muutokset luuydinsolujen rakenteessa tai muodossa (dysplasia);
• sytogeneettiset häiriöt (kromosomin DNA-vaurio soluissa):
  • "yksinkertainen" sytogenetiikka tarkoittaa, että se vaikuttaa alle kolmeen kromosomiin;
  • "Monimutkainen" sytogenetiikka tarkoittaa, että se vaikuttaa kolmeen tai useampaan kromosomiin.

Seuraavat testit ja tutkimukset auttavat lääkäriäsi tekemään diagnoosin.

Verikokeet

KLA tasauspyörästöllä. Lääkäri määrää kokonaisverenkuvan (CBC), joka auttaa mittaamaan punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden määrän veressä. Nämä mittaukset osoittavat, missä määrin luuytimessä olevat myelodysplastisen oireyhtymän solut häiritsevät verisolujen normaalia kehitystä.

MDS-potilailla on usein pieni määrä yhtä tai useampaa verisolutyyppiä. Täydellinen verenkuva tulee sisältää ero auttaa vertailemaan erityyppisiä valkosoluja näytteessä.

Alhainen punasolujen määrä tarkoittaa, että olet aneeminen. Jos sinulla on anemia, lääkärisi tutkii punasolusi selvittääkseen, johtuuko tilasi myelodysplastisesta oireyhtymästä tai:

• vähän rautaa, foolihappoa tai;
• muun tyyppinen syöpä tai luuydinongelmat;
• toinen anemian syy, esimerkiksi.

Retikulosyyttien määrä. Retikulosyytit ovat progenitorisoluja (epäkypsiä), jotka kehittyvät kypsiksi punasoluiksi. Retikulosyyttien määrä mittaa retikulosyyttien määrää kiertävässä veressä. Tämä voi osoittaa, kuinka nopeasti luuydin tuottaa ja vapauttaa näitä soluja ja toimiiko luuydin kunnolla. Kun henkilö on aneeminen, normaali vaste on, että luuydin tuottaa enemmän retikulosyyttejä. Matala retikulosyyttien määrä osoittaa, että luuydin ei toimi hyvin.

Verikoe erytropoietiinille. Erytropoietiini on munuaisten tuottama aine. Erytropoietiini stimuloi luuydintä tuottamaan enemmän punasoluja. Erytropoietiinin määrän testaus veressä voi auttaa määrittämään anemian syyn.

Matala erytropoietiinitaso voi aiheuttaa muita terveysongelmia kuin MDS. Matala erytropoietiinitaso voi myös pahentaa anemiaa henkilöllä, jolla on myelodysplastinen oireyhtymä. Useimmilla potilailla, joilla on anemiaan liittyvä MDS, seerumin erytropoietiinitasot ovat suhteellisen alhaiset.

Luuydintutkimus: aspiraatio ja biopsia

Näitä diagnostisia menetelmiä käytetään myelodysplastisen oireyhtymän vahvistamiseen. Ne tehdään yleensä samaan aikaan lääkärin vastaanotolla tai sairaalassa. Näytteiden ottamisen jälkeen patologi tutkii näytteet mikroskoopilla arvioidakseen tyypin, koon, ulkomuoto ja solujen kypsyys.

• klo luuytimen aspiraatio pieni määrä nestemäistä luuydintä poistetaan luun sisältä.
• klo luuytimen biopsia poistaa pienen palan kovaa luuta sekä pienen määrän ydintä.

Seuraavat ovat myelodysplastisen oireyhtymän merkkejä tutkimuksessa:

• kooltaan tai muodoltaan epänormaalit solut (dysplasia);
• minkä tahansa tyyppisten verisolujen epänormaali määrä (liian paljon tai liian vähän).
• lisääntynyt määrä blastisoluja (epäkypsiä luuydinsoluja);
• epänormaalin pieni tai suuri solujen määrä luuytimessä;
• punasolut, joissa on liikaa tai liian vähän rautaa.

Fluoresenssi in situ -hybridisaatio eli FISH-menetelmä ja karyotyyppi

Näitä tutkimusmenetelmiä käytetään tunnistamaan solut, jotka sisältävät kromosomipoikkeavuuksia. Testit voivat myös auttaa tunnistamaan epänormaalit solut sairauden diagnosointia varten ja voivat seurata ja mitata hoidon tuloksia. Kromosomaaliset poikkeavuudet ovat tärkeitä tekijöitä määritettäessä tiettyjä MDS-alatyyppejä, ja ne voivat joskus auttaa lääkäreitä määrittämään tehokkaimman hoitotavan.

sytogeneettiset poikkeavuudet.

Normaalisti MDS-soluilla on epänormaalit kromosomit. Noin 50 prosentilla potilaista on yksi tai useampi kromosomivika. On olemassa erilaisia ​​kromosomivaurioita; esimerkiksi osa kromosomista tai koko kromosomi voi puuttua. Tai kromosomista voi olla ylimääräinen kopio. Jokainen kromosomi on jaettu kahteen osaan eli "käsivarsiin". Kromosomin lyhyt varsi on nimetty "p-käsivarreksi". Kromosomin pitkä varsi on nimetty "q-varreksi".

Molekyyligeneettinen tutkimus

Nämä testit etsivät mutaatioita geeneissä, jotka liittyvät myelodysplastiseen oireyhtymään. Joskus mutaatiotestien tulokset vaikuttavat MDS:n hoitoon tai sen tuloksiin. Molekyylitesti voidaan tehdä veri- tai luuydinnäytteestä. Joillakin potilailla, joilla on MDS, se tehdään geenipoikkeavuuksien etsimiseksi.

DNA-sekvensointi on eräänlainen molekyylitesti, joka tarkistaa tiettyjen geenimutaatioiden varalta syöpäsoluissa. Tietyt mutaatiot liittyvät parempaan tai huonompaan lopputulokseen. Lääkärit käyttävät molekyylitestien tuloksia hoidon suunnittelussa.

geneettisiä mutaatioita.

SISÄÄN viime vuodet tutkimus on tunnistanut useita geenimutaatiot MDS-potilaiden keskuudessa. Jotkut näistä mutaatioista voivat vaikuttaa taudin lopputulokseen.

Tämä on huomionarvoista, koska:

• on yli 40 geeniä, jotka voidaan mutatoida myelodysplastiseksi oireyhtymäksi;
• suurella määrällä potilaita (yli 80 prosenttia) voi olla vähintään yksi mutaatio;
• Näiden mutatoituneiden geenien toimintojen perusteella tutkijat ovat oppineet molekyylimekanismit vastuussa MDS:n kehittämisestä;
• MDS-potilailla havaittu spesifinen mutaatiomalli voi osittain selittää heidän sairautensa vaihtelua ja johtaa todennäköisesti uudempiin luokittelujärjestelmiin, jotka perustuvat näihin geneettisiin poikkeavuuksiin;
• mutaatioiden osajoukolla voi olla ennustearvoa. Tiettyjen geenien mutaatiot on yhdistetty sekä parempaan että huonompaan ennusteeseen kuin kansainvälisen ennustuspisteytysasteikon (IPSS) ennustamat.

Myelodysplastisen oireyhtymän alatyypit

MDS:ää on useita tyyppejä (alatyyppejä). Lääkärit luokittelevat myelodysplastisen oireyhtymän alatyypit erilaisia ​​tekijöitä. Lääkärit käyttävät usein toista kahdesta järjestelmästä niiden luokitteluun: Ranskalainen, Amerikkalainen, Brittiläinen (FAB (ranska-amerikkalainen-brittilainen)) luokitusjärjestelmä tai luokitusjärjestelmäMaailman terveysjärjestö (WHO).

Myelodysplastisen oireyhtymän luokitus on muuttunut merkittävästi viime vuosikymmeninä. Vuonna 1982 ranskalais-amerikkalais-brittiläinen (FAB) työryhmä kehitti luokituksen MDS:lle. Vuonna 2001

Maailman terveysjärjestö WHO on ehdottanut vaihtoehtoinen luokitus, joka muutettiin alkuperäisestä FAB:sta sisältämään molekyyli- ja sytogeneettiset tekijät. Sen jälkeen WHO:n luokitusta on päivitetty kahdesti: kerran vuonna 2008 ja uudelleen vuonna 2016.

Myös lääkärit käyttävät Kansainvälinen ennusteasteikko (IPSS) kaventaa sairauden vakavuutta, tunnistaa potilaiden riskitekijöitä ja suunnitella hoitoa.

FAB-luokitus

FAB-luokitus jakoi MDS:n viiteen alatyyppiin perustuen blastien prosenttiosuuteen luuytimessä ja perifeerisessä veressä, rengasmaisten sideroblastien (CS) lukumäärään ja monosytoosiasteeseen (lisääntynyt valkosolujen määrä) seuraavasti:

• Refractory anemia (RA);
• Refractory anemia rengassideroblastien kanssa (RAKS);
• Refractory anemia ja ylimääräiset blastit (RAEB);
• Refraktorinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja transformaation aikana ((RAIB-T);
• Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML).

WHO:n luokitus

Nykyiset WHO:n luokitusohjeet määrittelevät 6 myelodysplastisen oireyhtymän alatyyppiä veri- ja luuydintestien tulosten perusteella. Se luokittelee MDS:n tekijöiden mukaan, jotka eroavat FAB-järjestelmän tekijöistä:

1. MDS unilineaarisella dysplasialla:
   1. Tulenkestävä anemia;
   2. tulenkestävä neutropenia;
   3. Refraktorinen trombosytopenia.
2. MDS rengasmaisilla sideroblasteilla:
   1. Yksisoluinen dysplasia;
   2. Multilineaarinen dysplasia.
3. MDS, jossa on multilineaarinen dysplasia;
4. MDS ylimääräisillä räjäytyksillä:
   1. MDS ylimäärällä blasteja-1;
   2. MDS ylimääräisillä räjäytyksillä-2.
5. MDS, jossa on eristetty del (5q);
6. MDS ei ole luokittelematon.

Kansainvälinen ennusteasteikko (IPSS)

Tietyt tekijät voivat vaikuttaa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) ennusteeseen (todennäköiseen lopputulokseen) ja auttaa lääkäreitä määrittämään, milloin hoito aloitetaan ja kuinka intensiivistä hoitoa tulisi olla. Näitä tekijöitä ovat:

• alatyyppi MDSa;
• sytopenioiden (alhainen verisolumäärä) määrä ja vaikeusaste;
• blastisolujen prosenttiosuus luuytimessä;
• kromosomimuutosten tyyppi ja lukumäärä.

Lääkärit käyttävät näitä ennustavia tekijöitä pistemäärän ja riskiryhmän määrittämiseen. Jokaiselle ennustajalle annetaan numero sen vakavuuden perusteella. Alempi pistemäärä tarkoittaa yleensä parempaa ennustetta. Kaikkien tekijöiden pisteet lasketaan sitten yhteen kokonaisriskipisteen luomiseksi.

Riskiarvioinnissa kuvataan kuinka nopeasti sairaus voi edetä, ja sitä käytetään potilas määrittämiseen tiettyyn riskiryhmään. Lääkärit käyttävät potilaan riskiryhmää koskevia tietoja päättääkseen hoitotavan.

On olemassa kolme pääasiallista ennakoivaa pisteytysjärjestelmää:

1. IPSS-asteikko (International Prostate Symptom Score International prognosis assessment scale);
2. ennakoiva mittakaava IPSS-R (Revised International Predictive Score System);
3. WPSS-asteikko (WHO:n luokitukseen perustuva ennakoiva pisteytysjärjestelmä).

Ensimmäinen on yleisimmin käytetty ennakoiva pisteytysjärjestelmä. IPSS käyttää kolmea "ennustemittaria" ennustaakseen potilaan taudin kulun:

• leukeemisten blastisolujen prosenttiosuus luuytimessä;
• mahdollisten kromosomimuutosten tyyppi luuydinsoluissa (sytogenetiikka);
• yhden tai useamman verisolun esiintyminen alhaisella tasolla (sytopenia).

Matala ja keskiluokka yhdistetään joskus matalan riskin ryhmäksi; välitaso 2 ja korkeat kategoriat joskus yhdistetty riskiryhmään.

Toinen IPSS-, joka tunnetaan nimellä "IPSS-R", kattaa samat sairaustekijät kuin IPSS, mutta nämä tekijät määritellään yksityiskohtaisemmin. IPSS-R näyttää viisi sairaustekijää:

• räjähdyssolut;
• sytogenetiikka;
• hemoglobiini;
• neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä;
• verihiutaleiden määrä.

Kolmanneksi- WPSS:ää ei käytetä yhtä usein kuin IPPS:ää ja IPSS-R:ää. Se eroaa kahdesta muusta järjestelmästä siinä, että se sisältää myelodysplastisen oireyhtymän alatyypin prognostisena tekijänä. Hän myös määrittää arvioinnin vakavan anemian esiintymisen tai puuttumisen perusteella.

Riskiryhmät

Ennen hoidon aloittamista lääkärit ryhmittelevät potilaan tilan kahteen riskiluokkaan: "pieniriski" tai "suuren riskin" MDS. Jokainen luokka sisältää erityisiä riskiryhmiä kustakin luokitusjärjestelmästä.

On tärkeää huomata, että ennustavat järjestelmät ja riskiryhmät eivät ennusta, kuinka MDS reagoi hoitoon, vaan sen sijaan ne viittaavat siihen, kuinka MDS todennäköisesti käyttäytyy ajan mittaan ilman hoitoa.

MDS, jolla on pienempi riski, kasvaa ja etenee hitaasti. Se ei välttämättä aiheuta monia tai edes vakavia oireita pitkään aikaan. Tästä johtuen käytetään usein vähemmän intensiivistä hoitoa. Sitä vastoin korkeamman riskin myelodysplastinen oireyhtymä voi edetä nopeammin tai muuttua akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi ilman hoitoa, mikä voi aiheuttaa lisää oireita ja terveysongelmia lyhyt aika. Siksi intensiivisempi hoito on usein tarpeen.

Myelodysplastisen oireyhtymän hoito

MDS:n hoitoon erikoistuneen hematologi-onkologin tulee arvioida jokaisen potilaan asema yksilöllisesti, ja hän keskustelee potilaan kanssa taudin alatyypistä, ennustetekijöistä ja hoitovaihtoehdoista. On myös tärkeää hakeutua hoitoon keskuksessa, jolla on kokemusta myelodysplastisen oireyhtymän hoidosta.

MDS-hoidon tyypit

Lääkärit käyttävät useita erilaisia ​​lähestymistapoja ja yhdistelmiä MDS:n hoitoon:

• ylläpitohoito:
  • verensiirrot;
  • raudan kelaatiohoito;
  • verisolujen kasvutekijät;
• huumeterapia:
• allogeeninen kantasolusiirto.

Lääkärisi voi myös ehdottaa, että osallistut kliiniseen tutkimukseen. Kliiniset tutkimukset voivat sisältää hoitoa uusilla lääkkeillä ja uusilla lääkeyhdistelmillä tai uusia lähestymistapoja kantasolujen siirtoon.

Etsitkö parasta hoitotapaa

• kuulutko matalan tai korkean riskin kategoriaan;
• MDS:n alatyyppi;
• yleinen terveys;
• muut sairaudet, joita sinulla saattaa olla, joita kutsutaan liitännäissairauksiksi, kuten sydänsairaus tai.

Koska pienemmän riskin MDS etenee hitaammin, matalan intensiteetin hoitoa käytetään yleensä ensin. Tavoitteet matalan riskin MDS-potilaille:

• parantaa verenkuvaa;
• vähentää verensiirtojen tarvetta;
• vähentää tartuntariskiä;
• parantaa elämänlaatua.

Korkean riskin MDS:llä on taipumus kasvaa nopeasti ja edetä akuutiksi lyhyt aika. Tästä syystä käytetään yleensä intensiivisempiä hoitoja. Tavoitteet potilaille, joilla on korkean riskin MDS:

• hidastaa tai pysäyttää myelodysplastisen oireyhtymän etenemisen akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi;
• lisää eliniänodotetta.

Saatat olla hyödyllistä kutsua läheisesi lääkärin vastaanotolle, tehdä muistiinpanoja ja esittää jatkokysymyksiä. On hyvä idea valmistella kysymyksiä, joita haluat kysyä, kun vierailet lääkärisi kanssa. Voit myös äänittää keskustelusi lääkärisi kanssa ja kuunnella tarkemmin, kun tulet kotiin.

Tukevaa hoitoa

Hoitoa, jota annetaan sairauden oireiden ja hoidon sivuvaikutusten lievittämiseksi, kutsutaan ylläpitohoito. Tukihoidon tavoitteena on parantaa potilaan elämänlaatua ja vähentää epämukavuutta mahdollisimman paljon. Tukihoito on tärkeä osa MDS:n hoitoa.

Verensiirrot

Punasolujen siirto voi auttaa joitain potilaita parantamalla verenkuvaa tai lievittämällä anemian oireita, kuten hengenahdistusta, huimausta, äärimmäistä väsymystä ja rintakipua. Verensiirto voi auttaa lievittämään oireita lyhyen aikaa, mutta lisää verensiirtoja voidaan tarvita ajan myötä.

MDS:ssä 60–80 prosenttia potilaista on aneemisia diagnoosihetkellä, ja jopa 90 prosenttia potilaista tarvitsee yhden tai useamman verensiirron koko sairautensa ajan.

Verihiutaleiden siirto voidaan käyttää potilailla, joilla on trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä), joka voi aiheuttaa oireita, kuten helposti mustelmia tai verenvuotoa. Verensiirto tarvitaan yleensä, kun potilaan verihiutaleiden määrä laskee alle 10 000/mcL.

Aminokaproiinihappoa, antifibrinolyyttistä ainetta, suositellaan verenvuotoon, joka ei reagoi verihiutaleiden siirtoon, ja vaikean trombosytopenian tapauksissa. Tämä lääke toimii estämällä verihyytymiä hajoamasta liian nopeasti.

Rautakelaatioterapia

Rautaa löytyy punasoluista. Kun henkilö saa suuren määrän punasolusiirtoja, kehoon voi kertyä liikaa rautaa. Tätä kutsutaan raudan yliannostukseksi, ja ajan myötä se voi vahingoittaa elintärkeitä elimiä.

Rautakelaatiohoidossa käytetään lääkkeitä nimeltä " kelaatit”, jotka sitovat ylimääräistä rautaa ja poistavat sen elimistöstä. Tämä hoito saattaa olla sopiva anemiapotilaille, jotka tarvitsevat usein verensiirtoja (yli 4 punasolua 8 viikossa). Yleisimpiä tässä terapiassa käytettyjä lääkkeitä ovat:

• deferasiroksi (Exjade®);
• Deferoksamiinimesylaatti (Desferal®).

Potilaille, jotka tarvitsevat usein punasolusiirtoja, on suositeltavaa, että lääkärit tarkkailevat seerumin ferritiini (rauta) tasoa ja tarkistavat usein merkkejä elinvauriosta.

verisolujen kasvutekijät

"Kasvutekijöiksi" kutsutut aineet edistävät verisolujen tuotantoa luuytimessä. Näitä aineita käytetään tiettyjen potilaiden hoitoon, joilla on alhainen verisolujen määrä.

Punasolujen kasvutekijät.

Erytropoietiini (EPO) on munuaisissa muodostuva hormoni. Se stimuloi punasolujen tuotantoa vastauksena alhaisiin happipitoisuuksiin kehossa. EPO:n puute voi myös aiheuttaa anemiaa.

Erytropoieesia stimuloivat aineet ovat punasolujen kasvutekijöitä, jotka ovat luonnollisen EPO:n farmaseuttisia analogeja. Niitä käytetään MDS-potilaille, joiden anemiaan liittyy alhainen EPO-taso. Hoito erytropoieesia stimuloivilla aineilla voi vähentää verensiirtojen tarvetta ja mahdollisesti parantaa eloonjäämistä.

• Epoetiini alfa(Epocrin®) ja darbepoetiini alfa(Aranesp®) ovat erytropoieesia stimuloivia aineita. Ne annetaan injektiona ihon alle. Darbepoetiini alfa on pidempivaikutteinen EPO-muoto kuin darbepoetiini alfa.

Useimmilla MDS-potilailla ei ole alhaisia ​​EPO-tasoja, joten piristeiden antaminen ei ole hyödyllinen hoito heidän anemialleen. Kuitenkin kaikkien potilaiden, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, EPO-tasot tulee tarkistaa.

Jotkut potilaat, joilla on MDS ja alhainen EPO, eivät ehkä hyödy pelkästä stimulanttihoidosta; erytropoieesia stimulantit, jotka annetaan yhdessä G-CSF:n kanssa, voivat kuitenkin lisätä hemoglobiinipitoisuutta (katso alla).

Leukosyyttien kasvutekijät.

Valkosolujen kasvutekijöitä tuotetaan luonnollisesti kehossa ja ne auttavat lisäämään valkosolujen tuotantoa. Näiden aineiden synteettisiä versioita voidaan käyttää potilaiden hoitoon, joilla on usein neutropeenisia infektioita, mutta niiden ei tiedetä auttavan potilaita elämään pidempään.

• Granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä (G-CSF), joka auttaa kehoa lisäämään valkosolujen tuotantoa. Filgrastiimi (Neupogen®) ja Pegfilgrastiimi (Neulastim®) ovat esimerkkejä G-CSF-valmisteista.
• Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) auttaa kehoa tuottamaan monia erilaisia ​​valkosoluja. Sargramostim (Leykin®) on GM-CSF:n valmiste.

Verihiutaleiden kasvutekijät.

Trombopoietiini (TPO) on aine, joka auttaa kehoa tuottamaan verihiutaleita.

• Romiplostim(Nplate®) ja eltrombopaagi(Revolade®) ovat lääkkeitä, jotka toimivat kuten TPO. Näitä aineita tutkitaan hoitona potilaille, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä ja joilla on alhainen verihiutaleiden määrä. FDA on tällä hetkellä hyväksynyt nämä lääkkeet (alhainen verihiutaleiden määrä) potilailla, joilla on krooninen (ITP), jotka eivät ole reagoineet kortikosteroideihin, immunoglobuliineihin tai pernan poistoon.
• Vaikka romiplostiimia ja eltrombopagia ei ole erityisesti hyväksytty MDS:n hoitoon, ne voivat joskus olla hyödyllisiä potilaille, joilla on erittäin alhainen verihiutaleiden määrä.

Infektioiden hallinta

Alhainen valkosolujen määrä voi lisätä infektioriskiä. Joissakin tapauksissa infektio voi olla toistuva tai vakava. Hoitoryhmä kiinnittää erityistä huomiota kaikkiin infektioihin tai selittämättömään kuumeen. Jos bakteeri-infektio tunnistetaan tai sitä epäillään, voidaan määrätä antibiootteja. Viruslääkkeitä voidaan käyttää tiettyjen virusinfektioiden hoitoon.

Kemoterapia ja lääkehoito

On olemassa monia erilaisia ​​tyyppejä myelodysplastisen oireyhtymän hoidossa käytettävät lääkkeet:

Hypometylointiaineet

Lääkkeet eivät todennäköisesti aiheuta vakavia sivuvaikutuksia, ja niitä määrätään usein avohoitoon. Kaksi matalan intensiteetin kemoterapialääkettä on hyväksytty MDS:n hoitoon:

• atsasitidiini (Vidaza®);
• Desitabiini (Dacogen®).

Immunosuppressiivinen hoito

Tämäntyyppisessä terapiassa käytetään lääkkeitä, jotka tukahduttavat immuunijärjestelmän tiettyjä osia. Esimerkiksi joissakin MDS-tyypeissä lymfosyytit voivat tunkeutua luuytimeen, jolloin se lakkaa tuottamasta tarpeeksi terveitä verisoluja. Tärkeimmät MDS:n hoitoon käytettävät immunosuppressiiviset lääkkeet ovat:

• antitymosyyttiglobuliini (ATG [Tymoglobulin®]);
• syklosporiini (Neoral®);
• Takrolimuusi (Prograf®).

Tämäntyyppinen hoito ei sovellu kaikentyyppisiin MDS:iin; se on tehokkain, kun myelodysplastisella oireyhtymällä on toimintoja, jotka liittyvät immuunijärjestelmää vastaan, kuten:

• HLA-DR15-proteiinin läsnäolo;
• alhainen solujen määrä luuytimessä;
• nuoremmat potilaat, joilla on matalan riskin MDS.

Immunomodulaattorit

Immunomodulaattorit muokkaavat immuunijärjestelmän eri osia. Seuraava lääke on hyväksytty matalariskisen MDS:n hoitoon 5q-deleetiolla:

• Lenalidomidi (Revlimid®).

Hoito tällä lääkkeellä voi vähentää punasolusiirtojen tarvetta joillakin potilailla.

Korkean intensiteetin terapia

Tämäntyyppiseen hoitoon kuuluu intensiivisten kemoterapialääkkeiden käyttö tai kantasolusiirto. Korkean intensiteetin kemoterapia sisältää lääkkeitä ja hoito-ohjelmat, joita yleisesti käytetään AML:n (akuutin myelooisen leukemian) hoitoon.

Koska näillä aineilla on taipumus aiheuttaa vakavampia sivuvaikutuksia, niitä käytetään yleensä vain MDS:ään, joka voi edetä akuuttiin myelooiseen leukemiaan (korkean riskin sairaus). Potilaat, joilla on MDS keskiluokkaan 2 ja korkean riskin IPSS, saattavat joutua hoitamaan korkean intensiteetin kemoterapialla. Käytetyt lääkkeet voivat sisältää

• Sytarabiini (sytosiiniarabinosidi, Cytosar®);
• idarubisiini;
• daunorubisiini (Cerubidin®);
• Mitoksantroni (Novantron®).

Kemoterapiaa voidaan antaa yksin tai kahden tai kolmen yhdistelmänä. erilaisia ​​lääkkeitä (yhdistetty kemoterapia). Kun hoidetaan yhdistelmähoidolla:

• pieniä annoksia huumeita voidaan käyttää;
• potilaan verisolujen määrä voi heikentyä. Jos solujen määrä heikkenee, lääkäri arvioi potilaan tilan päättääkseen, voidaanko intensiivistä kemoterapiaa jatkaa.

Tyrosiinikinaasin estäjät

Tyrosiinikinaasin estäjät ovat lääkkeitä, jotka kohdistuvat epänormaaleihin proteiineihin, jotka aiheuttavat hallitsematonta solukasvua. Seuraava lääkevalmiste on hyväksytty aikuispotilaille, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä/myeloproliferatiivisia kasvaimia (MDS/MPN), jotka liittyvät PDGFR:n (verihiutalekasvutekijän) geenien uudelleenjärjestelyihin:

• Imatinibimesylaatti (Glivec®).

Allogeeninen kantasolusiirto

Allogeenistä kantasolusiirtoa käytetään joskus MDS-potilaiden hoitoon. Kantasolusiirtoon liittyvän suuren ja usein hengenvaarallisen riskin vuoksi tätä hoitoa harkitaan kuitenkin pääasiassa:

• alle 60-vuotiaat potilaat;
• hyvässä kunnossa olevat alle 75-vuotiaat potilaat;
• Potilaat, jotka kuuluvat joko IPSS Intermediate Class 2 -luokkaan tai IPSS High Risk -luokkaan tai joilla on aiemmin ollut syöpähoitoon liittyvä (toissijainen) MDS;
• potilaat, joiden kantasoluluovuttaja vastaa ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) (yksitasoinen tai ei-liittyvä vastaavuus).

Allogeenisten kantasolujen siirtoa voidaan myös harkita valituille matalan riskin MDS-potilaille, joilla on vaikea sytopenia. Autologista siirtoa potilaan omilla kantasoluilla käytetään joihinkin muihin sairauksiin, mutta sitä ei käytetä myelodysplastiseen oireyhtymään, koska potilaan omat kantasolut ovat taudin vuoksi epänormaaleja.

Rokotus isäntätautia vastaan. Vakava riski allogeeniselle kantasolusiirrolle on sairaus " graft vs. isäntä', joka kehittyy jos immuunisolut luovuttaja hyökkää normaaliin kudokseen. Tämän taudin sivuvaikutukset voivat vaihdella vähäisistä hengenvaarallisiin.

Matalaintensiteettinen allogeeninen kantasolusiirto

Potilaat, jotka eivät siedä allogeenistä siirtoa korkean intensiteetin kemoterapialla, voivat olla kelvollisia matala-intensiteetiseen kantasolusiirtoon (joskus ns. ei-myeloablatiivinen siirre).

Tämäntyyppisellä siirrolla potilaat saavat pienempiä annoksia kemoterapialääkkeitä ja/tai säteilyä. He saavat immunosuppressantteja siirteen (luovuttajasolujen) hylkimisen estämiseksi, jotta luovuttajan immuunisolut voivat hyökätä syöpäsoluja. Tätä kohtausta kutsutaan graft-versus-leukemiaefektiksi (TPL).

Tutkimuksessa tutkitaan tämäntyyppisten elinsiirtojen käyttöä iäkkäillä aikuisilla, joilla on uusiutunut ja/tai hoitoon reagoimaton sairaus. Matalaintensiteettiä kantasolusiirtoa käytetään yleensä yli 55–60-vuotiailla potilailla.

Rokoteterapia

Kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä myelodysplastisen oireyhtymän rokotteen tehokkuuden määrittämiseksi korkean riskin MDS-potilaiden hoidossa. Rokote on valmistettu proteiinien rakennuspalikoista, joita kutsutaan "peptideiksi", jotka voivat auttaa kehoa luomaan tehokkaan immuunivasteen MDS-soluja vastaan.

Seurantahoito hoidon jälkeen

Sinun tulee käydä lääkärisi luona säännöllisesti. Lääkäri arvioi potilaan tilan, verisolujen määrän ja mahdollisesti luuytimen kunnon.

Jotkut testit on ehkä toistettava, jotta nähdään, hyötyykö potilas hoidosta ja kannattaako sitä jatkaa.

Korkeakoulututkinto (kardiologia). Kardiologi, terapeutti, toiminnallinen diagnostiikkalääkäri. Olen hyvin perehtynyt hengityselinten sairauksien diagnosointiin ja hoitoon, Ruoansulatuskanava ja sydän- ja verisuonijärjestelmä. Hän valmistui akatemiasta (päätoiminen), hänellä on pitkä kokemus takanaan Erikoisala: Kardiologi, terapeutti, toiminnallisen diagnostiikan tohtori. .

Yksi vakavia sairauksia hematopoieettista järjestelmää pidetään myelodysplastisena oireyhtymänä. Tautia on vaikea hoitaa, mikä ei aina ole tehokasta. Lisäennuste patologian toteamisen jälkeen riippuu monista taudin kulun piirteistä. Usein vain radikaali hoito, joka suoritetaan patologian kehityksen alkuvaiheessa, voi pelastaa potilaan hengen.

Yleinen käsitys taudista

Asiantuntijat käyttävät MDS-oireyhtymää viittaamaan spektriin erilaisia ​​patologioita jolle on ominaista sytopenia veressä ja leviäminen patologisia muutoksia vaikuttaa luuytimeen.

Jokainen sairaus on vaarallinen ihmisille ja voi aiheuttaa myelooisen oireyhtymän akuutin muodon kehittymisen.

Asiantuntijat kiinnittävät sairauteen riittävästi huomiota tapausten määrän lisääntymisen vuoksi. Tässä tapauksessa ei ole erityistä hoito-ohjelmaa.

Lisäksi myelodysplastista oireyhtymää aletaan usein havaita nuorilla. Asiantuntijoiden mukaan tämä johtuu huonoista ympäristöolosuhteista.

Riskiryhmään kuuluvat pääasiassa yli 50-vuotiaat. Lasten patologia ilmenee äärimmäisissä tapauksissa.

myelodysplastinen oireyhtymä nykyaikainen lääketiede jaetaan ensisijaiseen ja toissijaiseen muotoon. Ensimmäinen tyyppi havaitaan usein yli 60-vuotiailla potilailla. sekundaarinen oireyhtymä asennettu riippumatta ikäryhmä ja se on toisen sairauden komplikaatio.

Luokittelu

Myelodysplastinen oireyhtymä on ryhmä erityisiä sairauksia, joilla on samanlainen kehitysmekanismi ja muut ominaisuudet. WHO:n mukaan luokituksia on useita.

Tulenkestävä anemia

Sairaus ilmenee punasolujen riittämättömänä määränä veressä. Mutta tulenkestävän anemian yhteydessä verihiutaleiden ja leukosyyttien taso ei muutu ja pysyy muuttumattomana.

Tärkein diagnostinen menetelmä on plasman tutkimus. Tarvittaessa voidaan määrätä muita tutkimusmenetelmiä.

Tulenkestävä anemia, jossa on rengastettuja sideroblasteja

Verikokeen tulosten mukaan punasolujen määrä on riittämätön. Soluissa on korkea rautapitoisuus.

Mutta rikkomuksista huolimatta verihiutaleiden taso ei muutu ja pysyy samalla tasolla.

Tulenkestävä anemia, jossa ei ole blasteja

Sairauden yhteydessä veressä ei ole riittävästi blasteja, jotka ovat transformaatiovaiheessa.

Lisäksi plasmassa on pulaa punasoluista. Verihiutaleiden ja leukosyyttien taso ei myöskään ole normaalin rajoissa. Rikkomukset ovat kuitenkin vähäisiä.

Luuydin sisältää enintään 19 %, mutta vähintään 5 % blasteja.

Tulenkestävä sytopenia

Useimmiten yhdistetty monilineaarisessa dysplasiassa. Veressä on kahden tai useamman indikaattorin lasku.

Luuytimessä olevista blasteista ei havaita enempää kuin 5 %. Reunaa pitkin liikkuvassa veressä niiden pitoisuus ei ylitä 1%.

Ajan myötä hoidon puuttuessa tai väärä hoito patologia voi muuttua leukemiaksi.

MDS-oireyhtymä, johon liittyy kromosomien lukumäärän rikkominen

Veressä määritetään punasolujen puute. Blastien määrä luuytimessä, kuten refraktaarisessa sytopeniassa, ei ylitä viittä prosenttia. Plasmasta ei löydy enempää kuin 1 %.

Kromosomeissa tapahtuu tiettyjä muutoksia, joiden syynä on patologinen prosessi.

Lääketieteellisessä kirjallisuudessa myelodysplastinen oireyhtymä on luokittelematon tyyppi. Sille on ominaista verisolujen määrän merkittävä väheneminen. Samaan aikaan blastien taso sekä plasmassa että luuytimessä pysyy normaaleina eikä muutu.

Kliininen kuva

Myelodysplastinen oireyhtymä ilmenee heikkouden ja hengenahdistuksen muodossa sen kehityksen alkuvaiheessa. Mutta joissakin tapauksissa tauti voi olla oireeton.

Useimmiten patologia todetaan satunnaisesti, kun potilas luovuttaa verta analysoitavaksi toisen taudin läsnä ollessa tai rutiinitutkimusta varten.

Ajan myötä kehittyy oireita, jotka usein sekoitetaan maksasairauden tai autoimmuunihäiriöiden ilmenemismuotoihin.

Potilas valittaa seuraavista oireista:

1. Kalpeus iho.
2. Usein vilustuminen ja SARS.
3. Ulkonäkö pilkullinen ihonalainen verenvuodot.

Pienten vammojen ja mustelmien jälkeen törmäyskohtaan tulee mustelma tai mustelma. Ajan myötä, kun sairaus etenee ja potilas ei saa hoitoa, pääoireisiin lisätään muita merkkejä.

Kliinisiä ilmenemismuotoja ovat ihonalaiset mustelmat, jotka vaikuttavat merkittävään osaan ihoa, nivel- ja luukipu, painonpudotus.

Tulosten perusteella Kliininen tutkimus veressä on jyrkkä ja merkittävä hemoglobiinin lasku. Potilailla on hengitysvaikeuksia, eikä astman merkkejä ole ollenkaan.

Pienen fyysisen rasituksen jälkeen ilmenee heikkoutta, keho väsyy nopeasti. Painonpudotus tapahtuu ruokahaluttomuuden taustalla. Joissakin tapauksissa ruumiinlämpö voi nousta 40 asteeseen.

Kaikki oireet ovat vaikeusasteita riippuen taudin kehittymisajasta ja potilaan kehon ominaisuuksista.

Miksi myelodysplastinen oireyhtymä ilmenee?

Tutkijat eivät pystyneet selvittämään patologian kehittymisen todellisia syitä edes tutkimusten jälkeen. Mutta on todettu useita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa veren koostumukseen ja provosoida oireyhtymän kehittymistä.

On todistettu, että ensisijainen patologian tyyppi vaikuttaa useimmiten yli 60-vuotiaisiin ihmisiin. Sen esiintymiseen voivat vaikuttaa tekijät, kuten geneettinen taipumus, epäsuotuisat ympäristöolosuhteet, korkeatasoinen säteily, työskentely haitallisissa työoloissa.

MDS voi myös ilmaantua jatkuvassa työskentelyssä myrkyllisten, kemiallisten ja myrkyllisten aineiden kanssa tupakoinnin ja alkoholin käytön vuoksi. Asiantuntijat ovat todenneet, että tällaisilla sairauksilla on merkittävä vaikutus patologian kehittymiseen. perinnölliset sairaudet kuten Downin oireyhtymä, neurofibromatoosi ja Fanconi-anemia.

Sekundaarinen myelodysplastinen oireyhtymä esiintyy tutkimustulosten mukaan kemoterapian taustalla, ottamalla useita tehokkaita lääkkeitä tai sädehoitoa.

Toissijainen MDS esiintyy ikäryhmästä riippumatta. Kun se havaitaan, ennuste on useimmiten epäsuotuisa, koska sairaus etenee nopeasti ja on Negatiivinen vaikutus kaikille elimille ja järjestelmille.

Diagnostiset menetelmät

Myelodysplastinen oireyhtymä todetaan laboratorioverikokeen ja luuytimen histologian tulosten perusteella. Lääkäri tutkii myös historiaa, jonka avulla selvitetään potilaan elämäntapa, työperäiset vaaratekijät ja geneettinen taipumus.

Sen vahvistamiseksi määrätään myös useita instrumentaalimenetelmiä ja laboratoriotestejä täydellinen kuva sairaudet.

Hemogrammi

Laboratorioveritestimenetelmä, jonka avulla voit havaita anemian, neutropenian tai monosytoosin. Kun pansytopenia todetaan, potilaalle määrätään luuydinnäytteiden histologinen tutkimus.

Biokemiallinen analyysi

Auttaa määrittämään veren raudan sekä foolihapon, urean ja alkalisen fosfataasin pitoisuuden.

Veri on luovutettava aamuaika Tyhjään vatsaan Kielletty ennen toimenpidettä fyysinen harjoitus, syöminen, stressi ja tupakointi.

Immunogrammi

Tämä monimutkainen analyysi verta, joka auttaa asiantuntijaa määrittämään immuniteetin tilan.

Alentuneet luvut osoittavat, että puolustuskyky on tukahdutettu, eikä elimistö pysty selviytymään taudista yksin.

Histologia

Ennen laboratoriotutkimus tehdään biopsia, jossa asiantuntija ottaa näytteen luuytimestä. Tätä varten käytetään erityistä laitetta, jonka toisessa päässä on erityinen neula.

Tuloksena saadut näytteet lähetetään laboratorioon, jossa ne tutkitaan mikroskoopilla. Tutkimuksen tulosten perusteella määritetään syöpäsolujen läsnäolo tai puuttuminen.

Sytokemiallinen tutkimus

Tämän diagnostisen menetelmän avulla voit tunnistaa vitamiinien ja erilaisten hivenaineiden aineenvaihduntahäiriöt kehossa.

Ultraääni, CT ja MRI

Ultraääni, tietokonetomografia tai magneettikuvaus auttavat määrittämään sisäelinten toimintahäiriöt.

Saatujen tutkimusten perusteella asiantuntija määrittää taudin kehitysasteen, sisäelinten toiminnan muutosten asteen, heikentyneen immuniteetin ja muut taudin kulun piirteet.

Myös lääkärin tulee erotusdiagnoosi, koska myelodysplastinen oireyhtymä on kliinisissä ilmenemismuodoissaan samanlainen kuin seuraavat sairaudet:

1. Leukemia terävä muoto.
2. Sairaudet maksa.
3. Vaihtohäiriö proteiinia yhdisteitä kehossa.
4. Myrkytys myrkyllinen ja myrkylliset aineet, huurut.
5. Lymfooma pahanlaatuinen luonne.
6. Myelodepressiivinen oireyhtymä.

Vasta kattavan tutkimuksen ja tulosten tutkimisen jälkeen asiantuntija voi vahvistaa tarkka diagnoosi ja suorittaa terapiaa.

MDS-oireyhtymän hoito

Uskotaan, että ainoa tehokas tapa hoito MDS-oireyhtymän muodostamiseksi on luuytimensiirto. Mutta tätä menetelmää Ensinnäkin se ei aina tuota oikeaa tulosta ja sillä on useita haittoja: toimenpiteen kustannukset ovat melko korkeat, siirrettyjen solujen hylkimisen todennäköisyys on suuri ja tarve tehdä useita tutkimuksia potilaan valmistelemiseksi siirtoa varten .

Usein leikkausta voidaan lykätä määräämättömäksi ajaksi luovuttajan poissaolon vuoksi.

Ennen luuytimensiirtoa potilaalle on suoritettava kemoterapia. Mutta menetelmä ei aina tuo toivottua tulosta. Lisäksi hoidon jälkeen sivuvaikutuksia esiintyy sisäelinten soluvaurioiden, hiustenlähtöön, kynsien, pahoinvoinnin ja immuniteetin merkittävän heikkenemisen muodossa.

Kemoterapiaan käytetään nykyaikaisia ​​lääkkeitä, kuten "Desitabiini" tai "Sytarabiini". Varojen annostus valitaan yksilöllisesti patologian kehitysasteen, potilaan tilan ja iän sekä muiden taudin kulun ominaisuuksien mukaan.

Tähän mennessä asiantuntijat uskovat myös, että kantasolusiirto on tehokas tapa hoitaa patologiaa. Mutta toimenpiteen jälkeen voi ilmetä ei-toivottuja vaikutuksia. Kantasolusiirto voi vähentää leukemian riskiä akuutti vaihe joka on potilaalle hengenvaarallinen.

Taudin kehityksen alkuvaiheessa käytetään verensiirtoa, minkä vuoksi epämiellyttäviä oireita. Luovuttajaverta annetaan useimmiten punasolujen tai trombotiivisteen muodossa.

Joissakin tapauksissa määrätään oheishoito, joka suoritetaan lyhyen ajan kuluessa. Tämä johtuu siitä, että veren rautapitoisuuden ylittäminen voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita.

Verisolujen tuotantoprosessin stimuloimiseksi, kuten lääkkeet kuten "Leukin", "Neupogen" tai "Erytropoietin".

Kun myelodysplastinen oireyhtymä todetaan, potilaalle määrätään varoja kehon puolustuskyvyn lisäämiseksi ja ylläpitämiseksi. Leukemian esiintymisen poissulkemiseksi ne annetaan yleensä suonensisäisesti.

Mahdolliset komplikaatiot

Myelodysplastiselle oireyhtymälle on ominaista luuytimen vaurio ja muutokset verisolujen määrässä. Hoidon puuttuessa kehittyy anemia.

Verisolujen riittämättömyyden taustalla havaitaan sydämen vajaatoiminnan kehittymistä, virusten, sienten ja tarttuvien mikro-organismien tartunnan todennäköisyys kasvaa merkittävästi.

MDS-oireyhtymä, jota vaikeuttaa anemia, on ominaista väsymys. Toistuva huimaus. Mutta samaan aikaan uskotaan, että tauti etenee lievässä muodossa.

Verisolujen riittämättömyyden seurauksena vastustuskyky heikkenee, keho tulee alttiiksi erilaisille tartuntavaurioille. Tämä johtaa keuhkokuumeen, stomatiitin, kurkunpäätulehduksen ja muiden patologioiden kehittymiseen.

Riittämättömällä verihiutaleiden määrällä tapahtuu veren hyytymishäiriö. Tämän vuoksi pienetkin pehmytkudosvauriot voivat olla kohtalokkaita.

Verisyöpä ja MDS-oireyhtymä

MDS-oireyhtymä ja verisyöpä ovat läheisessä yhteydessä toisiinsa. Pitkälle edennyt sairaus johtaa usein terveiden solujen muuttumiseen.

Mutta syövän esiintyminen ei tapahdu kaikissa tapauksissa.

Verisyöpä diagnosoidaan vain, kun myelodysplastinen oireyhtymä on toissijainen sairaus. Solumutaatioiden syynä ovat kemoterapiaan käytettävien lääkkeiden vaikuttavat aineet. Tässä tapauksessa tauti kulkee akuutissa muodossa, eikä se ole läheskään soveltuva lääkehoitoon.

Kuinka moni elää

Lisäennuste oireyhtymää määritettäessä riippuu monista tekijöistä. Merkittävä merkitys on patologian patogeneettisellä tyypillä.

Suotuisampi ennuste havaitaan, kun taudilla on ensisijainen tyyppi. Radikaalihoidon avulla on mahdollista pidentää merkittävästi potilaan elämää.

Epäsuotuisa ennuste vahvistetaan tapauksissa, joissa oireyhtymä alkoi kehittyä kemoterapeuttisten lääkkeiden käytön taustalla ja sillä on toissijainen muoto. Tässä tapauksessa se muuttuu useimmiten verisyöpäksi.

Keskimäärin havaittuaan korkea aste riskien elinajanodote on enintään kuusi kuukautta.

Siksi oireiden ilmetessä kannattaa kääntyä lääkärin puoleen. Merkit eivät aina viittaa tähän sairauteen, mutta oikea-aikainen diagnoosi voi merkittävästi vähentää komplikaatioiden riskiä.

Ennaltaehkäisy

Myelodysplastisen oireyhtymän kehittymisen estämiseksi ei ole erityisiä sääntöjä. Asiantuntijat suosittelevat yleisten toimenpiteiden käyttöä.

Verisyövän kehittymisriskin vähentämiseksi potilaita kehotetaan noudattamaan seuraavia vaatimuksia:

1. Vahvistaa immuniteetti. Tätä varten sinun täytyy pelata urheilua ja kovettua. Monivitamiinit auttavat tukemaan elimistön puolustuskykyä.
2. Oikein syödä. Ruokavalion tulee sisältää hedelmiä, vihanneksia ja marjoja. Sinun täytyy luopua pikaruoasta ja pikaruoasta.
3. Säilytä taso hemoglobiini oikealla tasolla. Voit selvittää indikaattorit suorittamalla hemoglobiinin verikokeen. Tulokset voidaan saada hoitavalta lääkäriltä 2-7 päivän kuluttua.
4. Päivittäin kävellä ulkona. Jo viiden minuutin kävelystä on hyötyä. Mutta ennen kuin lähdet ulos, muista pukeutua sään mukaan, jotta et jääty ja hikoile.
5. Iho on suojattava altistumiselta kemiallinen aineita.

Potilaiden tulee ottaa verikokeita ajoissa ja käydä säännöllisesti lääkärissä ennaltaehkäisevää tutkimusta varten.

Myelodysplastisella oireyhtymällä tarkoitetaan vakavia luuytimen vaurioita, joille on ominaista muutokset veren koostumuksessa. On tärkeää suorittaa hoito ajoissa, koska tauti voi aiheuttaa vakavia seurauksia.

Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) on luuytimen, hematopoieettisten kantasolujen häiriö. Sille on ominaista kypsien verisolujen, nimittäin erytrosyyttien (RBC), leukosyyttien (WBC) ja verihiutaleiden, riittämätön tuotanto.

Verisolujen esiasteet eivät pysty kypsymään normaalisti. Lisäksi niillä on epänormaalit muodot (dysplasia) kooltaan ja muodoltaan. Näillä kantasoluilla on lyhentynyt elinikä.

Kypsymisprosessissa on vika, koska ääreisveren kypsiä erytrosyyttejä, leukosyyttejä ja verihiutaleita on vähän. Kypsien solujen alhaista verenkuvaa kutsutaan sytopeniaksi.

Epäkypsien solujen tai blastien lukumäärää voidaan myös lisätä.

Myelodysplastinen oireyhtymä on pääasiassa vanhusten sairaus. Se vaikuttaa yleensä yli 65-vuotiaisiin. Tauti esiintyy nuorempana Aasian väestössä.

Riski etenemisestä MDS:stä akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) on lisääntynyt.

Maailman terveysjärjestö on kehittänyt myelodysplastisen oireyhtymän luokituksen, jonka hematologit suorittavat diagnoosin yhteydessä. Luokittelulla on ennustearvoa. Eri tyyppejä ovat tulenkestävät:

• sytopenia, johon liittyy unikaviteetin dysplasia (RCUD);
• anemia rengassideroblastien kanssa (RARS);
• sytopenia ja multilineaarinen dysplasia (RCMD);
• anemia, jossa on ylimäärä blasteja 1 (RAEB-1) - alle 5 % blasteista;
• anemia, jossa on ylimäärä blasteja 2 (RAEB-2) - 5-19 % blasteista;
• Myelodysplastinen oireyhtymä: luokittelematon (MDS-U);
• MDS liittyy eristettyyn del (5q).

Myelodysplastisen oireyhtymän tyypeistä RARS:lla on hyvä ennuste.

Syyt ja riskitekijät

MDS:n syy tiedetään vain 15 prosentissa tapauksista. Muilla tapauksilla ei ole tunnettua tunnistettavaa syytä, ja niitä kutsutaan "de novo" tai ensisijaiseksi. Myelodysplastista oireyhtymää, jonka syy on tunnistettava, kutsutaan toissijaiseksi.
Kehityksen riskitekijät:

• Perinnöllinen taipumus - Fanconi-anemia, neurofibromatoosi.
• Suvussa esiintynyt MDS, aplastinen anemia, akuutti myelooinen leukemia.
• Ympäristötekijät, kemoterapia, sädehoito, ionisoiva säteily, alkyloivat aineet, puriinianalogit.
• Ammatti - Altistuminen bentseenille, maatalous- ja teollisuustyöntekijöille.

Toissijaisia ​​muotoja on vaikeampi hoitaa ja niillä on huono ennuste.

Oireet

Myelodysplastinen oireyhtymä kehittyy vähitellen ja aiheuttaa harvoin oireita alkuvaiheessa. Etenemisen kanssa Kliiniset oireet liittyy kypsien solujen alhaiseen määrään (sytopenia) ääreisveressä.

Esimerkiksi anemia (alhaiset punasolut), leukopenia (alhaiset valkosolut), trombosytopenia.

Merkit:

• Väsymys, helppo väsymys;
• Hengenahdistus rasituksessa;
• Vaaleat silmät, anemiasta johtuvat limakalvot;
• toistuvat infektiot;
• helppo mustelmia, verenvuoto;
• Punertavat täplät iholla pienestä verenvuodosta (petekiaalinen ihottuma).

Diagnostiikka

Myelodysplastinen oireyhtymä on yleensä syrjäytymisdiagnoosi ja potilaan yksityiskohtaisen sairaushistorian hankkiminen.

Fyysisiä tutkimuksia, testejä tarvitaan muiden sairauksien, kuten esim munuaisten vajaatoiminta, krooniset infektiot, aplastinen anemia, lääkitys, alkoholin käyttö.

Materiaalit esitetään alkaen opinto-opas RUDN yliopisto

anemia. Klinikka, diagnoosi ja hoito / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Lääketieteellinen tietovirasto", 2013. - 264 s.

Materiaalin kopioiminen ja jäljentäminen tekijöitä ilmoittamatta on kiellettyä ja lailla rangaistavaa.

Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) yhdistää ryhmän hematopoieettisen järjestelmän hankittuja sairauksia, joissa patologinen prosessi alkaa pluripotentin kantasolun tasolla ja paljastaa itsensä yhden, kahden tai kolmen hematopoieettisen solun proliferaation ja erilaistumisen häiriönä. sukujuuret ja niiden myöhempi kuolema luuytimessä (tehoton erytropoieesi).

Toisin kuin AA, kantasoluja on MDS-potilaiden luuytimessä, vaikka ne ovat toiminnallisesti viallisia. Luuydin MDS:ssä on useammin hypersellulaarista, normosellulaarista ja harvemmin hyposellulaarista, kun taas perifeerisessä veressä on refraktaarista anemiaa, usein leuko- ja/tai trombosytopeniaa.

Pluripotenttien kantasolujen toiminnallinen patologia perustuu kromosomaalisiin muutoksiin, joita esiintyy useimmilla MDS-potilailla. Niillä on klooninen luonne, joka on samanlainen kuin leukemian sytogeneettiset muutokset. Kromosomimuutokset MDS:ssä ovat erilaisia ​​ja sisältävät kromosomien translokaation, inversion ja deleetiot. Tyypillisimpiä ovat: trisomia 8, monosomia 5, monosomia 7, Y-kromosomin deleetio, pitkän käsivarren deleetio 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), kuten sekä translokaatiot t(1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), kromosomin 3 inversio. 20 %:lla potilaista havaitaan useita häiriöitä. Usein kromosomin 5 pitkässä haarassa on deleetio (30 %:lla potilaista). Lisäksi havaittiin, että tämän viidennen kromosomin haaran avulla menetetään geenejä, jotka ovat vastuussa monien kasvutekijöiden synteesistä, mukaan lukien granulosyytti-makrofagi, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ja monet muut biologisesti aktiiviset aineet, jotka säätelevät hematopoieesia.

MDS-potilailla jopa tunnistettiin muoto, jolla oli samanlainen kromosomipatologia vuonna 5 q -oireyhtymä, joka on yleisempää naisilla, on ominaista refraktaariselle megaloblastiselle anemialle ja muuttuu harvoin akuutiksi leukemiaksi (alle 5 % potilaista).

Kromosomipoikkeavuuksien syyt eivät ole selviä. Joissakin tapauksissa oletetaan sellaisten mutageenisten tekijöiden kuin ionisoivan säteilyn, kemiallisten ja lääketieteellisten tekijöiden vaikutusta.

Yhdessä pluripotentissa kantasolussa luuytimessä syntynyt sytogeneettinen patologia, joka myöhemmin aiheuttaa MDS:n kehittymisen, pystyy lisääntymään mutatoituneen kantasolun jälkeläisissä muodostaen siten patologisen kloonin, jonka solut eivät pysty normaali proliferaatio ja erilaistuminen, joka ilmenee ulkoisesti niiden morfologisena dysplasiana ja sitä seuraavana luuydinkuolemana (tehoton erytropoieesi). On osoitettu, että 75 % MDS:n luuytimestä on CD 95, ohjelmoidun solukuoleman - apoptoosin - merkki. Tämä aiheuttaa erilaisia ​​sytopenioita MDS-potilaiden perifeerisessä veressä.

MDS:n ilmaantuvuus on 3-15 tapausta 100 000 asukasta kohti ja sen esiintymistiheys nousee 30 tapaukseen yli 70-vuotiailla ja 70 tapaukseen yli 80-vuotiailla. Potilaiden keski-ikä on 60-65 vuotta, MDS on erittäin harvinainen lapsilla.

Klinikka

MDS:n kliinisellä kuvalla ei ole erityispiirteitä. Tärkeimmät oireet riippuvat hematopoieettisten bakteerien leesioiden syvyydestä ja yhdistelmästä. Taudin pääoire on refraktaarinen aneeminen oireyhtymä, joka ilmenee lisääntyvänä heikkoutena, lisääntyneenä väsymyksenä ja muina anemialle ominaisina oireina. MDS-potilaille, joilla on leukopenia, kehittyy usein tarttuvia komplikaatioita (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume jne.). Trombosytopeniasta johtuva hemorraginen oireyhtymä havaitaan 10–30 %:lla potilaista, ja se ilmenee verenvuodona iholla ja näkyvillä limakalvoilla, vuotavilla ikenillä ja nenäverenvuodoilla.

MDS:ssä ei ole tyypillistä elinpatologiaa: perifeeriset imusolmukkeet, maksa ja perna eivät ole suurentuneet.

Laboratoriotiedot.

Anemiavaikeusaste vaihtelee lähes kaikilla MDS-potilailla ja on useammin makrosyyttinen merkki. Hyvin harvoin havaitaan punasolujen hypokromiaa. Elliptosyyttejä, stomatosyyttejä ja akantosyyttejä on usein läsnä, samoin kuin basofiilisiä pistoskohtia ja Jolly-kappaleita erytrosyyteissä. Veressä voi olla punaisia ​​tumallisia soluja. Retikulosyyttien määrä vähenee usein.

Usein verikokeissa potilailla on pysyviä neutropenia, ja granulosyyteille on ominaista läsnäolo pseudopelgerialainen anomalia(leukosyytit, joissa on kaksisoluiset ytimet ja sytoplasman degranulaatio).

Trombosytopeniaa esiintyy puolella MDS-potilaista. Verihiutaleiden joukossa on jättimäisiä ja degranuloituneita muotoja.

Joillakin MDS-potilailla verikokeet voivat osoittaa räjähdyssolut.

LuuydinMDS:ssä se on yleensä hypersellulaarista, mutta voi olla normosellulaarista ja in harvinaisia ​​tapauksia jopa hyposellulaarinen. Ominaisuuksia on kuitenkin aina diserytropoieesi: megaloblastoiditeetti, erytroblastien monitumaisuus, mitoosien esiintyminen, patologiset jakautumat ja tuman poikkeamat, niiden väliset sillat, basofiilinen puhkaisu ja sytoplasman vakuolisaatio. Joillakin potilailla sideroblastien pitoisuus, joissa on rengasmainen rautarakeiden järjestely solun ytimen ympärillä, lisääntyy luuytimessä.

Punasolujen esiasteiden heikentynyt erilaistuminen MDS:ssä ilmenee lisääntyneellä pitoisuudella HbF (jonka taso kypsissä erytrosyyteissä on normaali) ja peroksidaasin ja alkalisen fosfataasin esiintyminen erytroblasteissa, mikä on tyypillistä neutrofiileille.

Dysgranulosytopoeesi luuytimessä se ilmenee granulosyyttien kypsymisen viivästymisenä myelosyyttien tasolla, sytoplasmisen granulaatioprosessin rikkomisena ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden vähenemisenä, mikä osoittaa niiden toiminnallisen huonomman, hypo- tai hypersegmentoitumisen. neutrofiiliytimiä löytyy usein.

Dysmegakaryosytopoiesis jolle on ominaista mikromuotojen vallitsevuus ja verihiutaleiden heikentynyt nyöritys.

Joissakin MDS-muodoissa havaitaan lisääntynyt blastisolujen pitoisuus luuytimessä (5 - 20 %).

Trepanobiopsialla saadun luuytimen histologinen tutkimus paljasti lisääntynyttä retikuliinisäikeiden muodostumista useilla potilailla, ja voimakasta myelofibroosia havaittiin 10-15 %:lla MDS-potilaista. Tälle MDS-muunnokselle, jolle on ominaista voimakkaampi megakaryosyyttisolujen hyperplasia ja dysplasia, jossa on lähes 100 % kromosomipoikkeavuuksia, on ominaista selvempi anemia, trombosytopenia ja potilaiden suhteellisen lyhyt elinajanodote (eloonjäämisen mediaani 9-10 kuukautta).

MDS:n diagnoosivitamiinihoidolle vastustuskykyisen anemian esiintymisen perusteella B12 , foolihappo, rautaa ja muita hematiikkaa, johon usein liittyy neutro- ja trombosytopenia ja dyshematopoieesin (hematopoieettisten solujen heikentynyt kypsyminen) morfologisten merkkien esiintyminen luuytimen pisteessä.

MDS-luokitus:

Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä käytetään kahta luokitusta: ranskalais-amerikkalais-brittiläinen ryhmä ( IHANA ) 1982 ja Maailman terveysjärjestö (WHO) 2008.

Erotusdiagnoosi

RA on useimmiten erotettava vitamiini- B12 - ja foolihapon puutosanemia, jossa esiintyy myös megaloblastista hematopoieesia ja punasolujen dysplasian morfologisia merkkejä, jotka viittaavat tehottomaan erytropoieesiin. Nopeat kliiniset ja hematologiset vasteet vitamiinihoidolle B12 tai foolihappo osoittavat syy-yhteyden anemian ja näiden vitamiinien puutteen välillä.

RAKS on erotettava kroonisesta lyijymyrkytyksestä johtuvasta sideroblastisesta anemiasta. RCMD, jossa perifeerisessä veressä on pansytopenia, muistuttaa aplastista anemiaa. Normaalin luuytimen solujen esiintyminen morfologiset ominaisuudet dysmyelopoiesis mahdollistaa oikean diagnoosin vahvistamisen.

MDS-luokitus (WHO, 2008)

MDS:n hypoplastista varianttia on paljon vaikeampi erottaa AA:sta. MDS:n hypoplasian puolesta puhuu kromosomipatologian esiintyminen, joka puuttuu AA:ssa, korkea proapoptoottisten proteiinien pitoisuus hematopoieettisissa soluissa ( CD 95) ja alhainen alkalisen fosfataasin taso granulosyyteissä MDS:ssä, toisin kuin tämän entsyymin normaalipitoisuus AA:ssa. MDS, jossa on ylimäärä blasteja, eroaa akuutista leukemiasta blastisolujen kvantitatiivisessa pitoisuudessa luuytimessä: kaikki tapaukset Yli 20 % blastoosia pidetään akuuttina leukemiana.

Hoito

Oireellinen hoito

Johtava paikka MDS:n hoidossa on ylläpitohoidolla, ensinnäkin erytrosyyttimassan siirrolla, johon liittyy desferaalin tai deferasiroksin käyttöönotto ylimääräisen raudan poistamiseksi. Punasolujen siirto on indikoitu, kun taso laskee Hb 80 g / l ja alle, ja sen taajuus riippuu punaisen veren indikaattoreiden dynamiikasta. Hemorragisen diateesin torjumiseksi käytetään trombokonsentraatin käyttöönottoa, indikaatiot ovat samat kuin AA: n hoidossa. Granulosytopenian aiheuttamien tarttuvien komplikaatioiden yhteydessä antibiootit ovat aiheellisia.

Patogeneettinen terapiariippuu luuytimeen kohdistuvien räjähdysten lukumäärästä. Vaikea blastoosi (> 10 %) vaatii säännöllisiä rintalastan pistoskohtia, jotta vältetään MDS:n muuttuminen akuutiksi leukemiaksi ( acuteleukemia, AL ). Kun räjähdysten määrä on lisääntynyt yli 20 %, hoito suoritetaan hoito-ohjelmien mukaisesti AL.

Algoritmi MDS:n hoitoon (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Tapauksissa, joissa blastien määrä luuytimessä on jatkuvasti alle 20 %, on tarpeen tehdä trepanobiopsia hoitotaktiikasta, jonka avulla voidaan määrittää luuytimen sellulaarisuus. Sen jälkeen MDS-hoito voidaan suunnata hematopoieesin stimulointiin luuytimen hypoplasiassa (rekombinantti ihmisen erytropoietiini - rh-EPO), immunosuppressioon kantasolujen aktivoimiseksi (ATH, CyA ), hemolyysin väheneminen ja verisolujen eristäminen (splenektomia). MDS:n hypersellulaarisissa muunnelmissa tai muodoissa, joissa blastoosi on yli 5 %, hoidon tulee sisältää suppressio kasvaimen kasvua(kemoterapia). Venäjällä sopivimman algoritmin MDS-hoidon valitsemiseksi, jonka kaavio on esitetty taulukossa, muotoilivat hematologisen tutkimuskeskuksen asiantuntijat: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. vuonna 2012.

Viime vuosina MDS-potilaiden erytropoieesin stimuloimiseksi, joskus onnistuneesti, rhEPO:ta on käytetty: Recormon, Erythrostim, Eprex, Aranesp jne., mikä on erityisen tehokasta alhaisilla natiivin EPO-pitoisuuksilla veressä (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее tehokas sovellus EPO:ta löydettiin potilailta, joilla oli MDS-RAKS-variantti.

Yli kolmanneksella MDS-potilaista trombosytopenian vaikeusastetta voidaan tilapäisesti vähentää antamalla interferoni-α:ta, mikä välttää alloimmunisoitumisen trombokonsentraatin antamisen vuoksi. Glukokortikoidihoito MDS:ssä ei ole tehokasta, vaikka se voi joskus vähentää hemorragisen oireyhtymän voimakkuus.

MDS-potilailla, joilla on taudin hypoplastinen vaihe, kuten AA:ssa, immunosuppressiivinen hoito (CyA) osoittautui tehokkaaksi, joka ei ainoastaan ​​estä T-suppressorisolujen toimintaa, vaan myös estää solujen apoptoosia. Syklosporiini A:ta määrätään annoksella 5 mg/kg, ja se aiheuttaa hematologista paranemista 60 tämän ryhmän potilaalla (täydelliset remissiot kehittyvät harvemmin, osittainen paraneminen useammin).

MDS RA:n, RAKS:n, RCMD:n muotojen hoidossa pernanpoistoa maksabiopsialla käytetään tällä hetkellä laajalti ensisijaisena hoitomenetelmänä iäkkäillä (yli 60-vuotiailla) potilailla, joilla on hematopoieettinen hypoplasia tai resistenssi syklosporiinille. Kera parantava vaikutus Tämän lähestymistavan avulla voimme sulkea pois muut hematopoieettisen dysplasian syyt. Pernan poisto mahdollistaa pääsääntöisesti pitkän verensiirron keskeytyksen ja parantaa potilaiden elämänlaatua.

Sytotoksisten lääkkeiden käyttöä MDS:n RAIB-variantissa pidetään tällä hetkellä tehokkaimpana hoitona. Viime aikoihin asti patogeneettisenä hoitona käytettiin pääasiassa pieniä annoksia sytosaria ja melfalaania. Hoitosuunnitelma pienillä sytosaariannoksilla on seuraava. Anna ihon alle annoksella 10 mg/m 2 2 kertaa päivässä 14, 21 tai 28 päivän ajan blastien lukumäärästä ja luuytimen sellulaarisuudesta riippuen. Melfalaania käytetään annoksina 5 - 10 mg / m 2 5 päivän ajan peros . Tällaiset kurssit suoritetaan kerran kuukaudessa, pääsääntöisesti kuudesta kuukaudesta 3 vuoteen, ja terapeuttinen vaikutus arvioidaan 2-4 kuukauden välein. Tehokas hoito katsotaan normalisoimalla tai suhteellisella normalisoinnilla ääreisveren ja luuytimen parametrit ilman verensiirtoja tai riippuvuuden jyrkkä väheneminen. Näiden hoito-ohjelmien käyttö johtaa osittaisen remission kehittymiseen 56 %:lla potilaista. Tällainen hoito ei kuitenkaan merkittävästi vaikuta potilaiden eloonjäämiseen.

Potilaiden vaikeassa tilassa ja riittävän hoidon mahdottomuus MDS-RAIB-1:lle ja -2:lle on mahdollista määrätä 6-merkaptopuriinia 60 mg/m 2 päivässä. mutta 3 vuotta.

Tällä hetkellä MDS:n hoidossa yritetään käyttää talidomidia ja sen analogia lenalidomidia, jolla ei ole neutrotoksista aktiivisuutta, mutta joka on voimakas proteaasi-inhibiittori. Lenalidomidin käyttö vähensi verensiirtoriippuvuutta 67 %:lla potilaista, ja 58 % saavutti täydellisen riippumattomuuden verensiirtohoidosta. On huomattava, että tämä lääke on erityisen tehokas 5 q - MDS-variantti, jossa sen tehokkuus on 91%, kun taas muissa karyotyyppihäiriöissä se on vain 19%.

Nuorilla alle 60-vuotiailla potilailla polykemoterapia sisältyy MDS-RAIB-2:n standardihoitoon. Käytä akuutin myelooisen leukemian hoidossa käytettyjä kursseja: "7 + 3" ja " LIPPU ". "7 + 3": sytarabiini 100 mg/m 2 IV tiputus 12 tunnin välein kurssin päivinä 1-7 ja idarubisiini 12 mg/m 2 IV tiputus kurssin päivinä 1-3. " LIPPU »: fludarabiini 25 mg/m 2 IV tiputus 1-5 päivää kurssia, sytarabiini 2 g/m 2 IV tiputus 1-5 päivää kurssia + G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) 5 mcg/kg s/c päivittäin sytopeniasta toipumiseen saakka.

Muista hematologisessa käytännössä aktiivisesti kehitetyistä lääkkeistä arseenitrioksidi, bevasitsumabi (Avastin) ja muut ansaitsevat huomiota.

Viime aikoina nykyaikaiset sytostaattiset lääkkeet, DNA-metyylitransferaasien estäjät, on otettu käyttöön kliinisessä käytännössä. Niiden vaikutusmekanismi liittyy DNA-metylaatioprosessin estämiseen kasvainkloonin soluissa, mikä johtaa geenien toiminnan lisääntymiseen, jotka säätelevät solusykli ja luuydinsolujen erilaistumisprosessien normalisointi. Kaksi pääainetta on rekisteröity Venäjällä nimellä desitabiini (Dacogen), atsasitidiini (Vedaza). Suurimpien kansainvälisten tutkimusten julkaistujen tietojen mukaan näiden lääkkeiden käytön tehokkuus MDS:n hoidossa oli 50-70 %. Desitabiinia annetaan annoksena 20 mg/m 2 laskimoon tiputettuna 1-5 päivää kerran kuukaudessa. Tällaiset kurssit suoritetaan4, jonka jälkeen vaikutus arvioidaan. Positiivisella arvioinnilla hoitoa jatketaan pitkään ennen komplikaatioiden kehittymistä, jos vaikutusta ei ole, käytetään muita lääkkeitä. Atsasitidiinia annetaan ihon alle 75 mg/m 2 1-7 päivää kerran kuukaudessa. Arvioi vaikutus kuuden kuukauden kuluttua ja jatka sitten hoitoa pitkään tai vaihda lääkkeitä.

On välttämätöntä tietää, että kemoterapian vakavin komplikaatio, joka joskus vaatii hoidon lopettamista, on sytopenia. Sytopenia ilmenee yleensä kaikkien veren parametrien laskuna ( Hb , leukosyytit ja verihiutaleet). Vakavina hengenvaarallisiin tiloihin katsotaan anemia alle 70 g/l, trombosytopenia alle 20 x 10 9 /l, leukopenia alle 1 x 10 9 /l tai neutropenia alle 0,5 x 10 9 /l. Sellaiset olosuhteet vaativat laitoshoitoa, suorittaa verensiirto- ja antibioottihoitoa.

MDS:n ainoa radikaali hoitomuoto voisi olla allogeeninen luuytimensiirto, mutta tämän menetelmän käyttöä rajoittaa potilaiden pitkä ikä, joista valtaosa on yli 60-vuotiaita.

EnnusteMDS:ssä pysyy epäedullisena ja riippuu MDS:n variantista. Nivelreumassa akuutti leukemia muuttuu 15 %:lla potilaista, ja eloonjäämisajan mediaani on 50 kuukautta. RAKSissa nämä luvut ovat 8 % ja 51 kuukautta; RAIB:lla - 44 % ja 11 kuukautta.