Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä(suomalainen tyyppi N.S., suomalaistyyppi NS, vastasyntyneiden nefroosi) kuvaili R. Norio vuonna 1966. Tauti on Suomessa yleinen - 1:8200 synnytystä. Synnynnäistä nefroosia on rekisteröity Luoteis-Venäjällä, eikä etnistä riippuvuutta aina ole vahvistettu. Tämä on autosomaalinen resessiivinen sairaus. Oletetaan, että geeni sijaitsee 19. kromosomissa.

Suomalaisen synnynnäisen NS:n patogeneesi ei ole täysin tiedossa. Morfologinen tutkimus paljastaa mikrokystisiä proksimaalisia tubuluksia kortiko-medullaarisessa vyöhykkeessä, merkkejä glomerulaarisesta kypsymättömyydestä. Perinteinen valo-optinen ja elektronimikroskopia ei paljasta muutoksia tyvikalvossa.

Sairaus ilmenee NS:n täydellisenä kliinisenä ja laboratoriooireena, johon liittyy usein hematuria, ensimmäisinä päivinä ja viikkoina (jopa 3 kuukautta) syntymän jälkeen. Vaikeaa turvotusta havaitaan lapsilla jo syntyessään. Useimmat kirjoittajat viittaavat raskaana olevien naisten toksikoosiin, ennenaikaiseen synnytykseen, suureen turvottavaan istukkaan, mekoniumin värjäytyneeseen lapsiveteen ja vastasyntyneiden alhaiseen ruumiinpainoon. Istukan massa saavuttaa 25-50 % vastasyntyneen ruumiinpainosta. Suomalaistyyppinen synnynnäinen NS on hormoniresistentti ja sen ennuste on epäsuotuisa.

C. Holmberg et ai. (1995) suosittelevat suonensisäistä albumiini-infuusiota 3-4 g/kg ja sen jälkeen 0,5 mg/kg lasix-bolusta lapsille, joilla on suomalaistyyppinen NS. Kirjoittajat pitävät tarpeellisena määrätä D 2 -vitamiinia (2000 IU/vrk), sekä magnesiumoksidia 40-60 mg/vrk, kalsiumia sekä ehkäistä infektio- ja tromboottisia komplikaatioita.

Aktiivisella konservatiivisella hoidolla lapset, joilla on suomalaistyyppinen synnynnäinen NS, saavuttavat iän, jossa pysyvä peritoneaalidialyysi ja munuaisensiirto ovat mahdollisia.

HNS:n suomalaistyypin ennuste on edelleen vakava. Kuolettava lopputulos on mahdollista jo ensimmäisenä elinvuotena sekundaarisen virus-bakteeri-infektion, hypovoleemisten, tromboottisten komplikaatioiden, aivoturvotuksen, kakeksian seurauksena.

Ranskan synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä tyyppi (ranskalainen tyyppi, franzosicher N.S.) Ranskalaisen tyypin synnynnäinen NS välittyy autosomaalisesti resessiivisesti. NS:n oireyhtymä diagnosoidaan lapsen 1-12. elinviikolla. Mikroskooppi paljastaa diffuusin mesangiaalisen ja sitten globaalin skleroosin ilman merkittävää soluproliferaatiota. klo elektronimikroskopia paljastaa podosyyttien jalkojen katoamisen. Synnynnäiselle NS:lle, johon liittyy mesangiaalinen skleroosi, on ominaista hormoniresistenssi ja epäsuotuisa ennuste, joka johtaa munuaisten vajaatoimintaan 1–1,5 vuoden kuluttua. Munuaisensiirto pidentää tuhoon tuomittujen lasten ikää.

Synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä minimaalisilla muutoksilla. Useimmissa synnynnäisen NS-tapauksissa hormoniherkkiä variantteja havaitaan minimaalisilla muutoksilla. Monet kirjoittajat panevat merkille NSMI:n täydellisen remission glukokortikoidihoidon tai spontaanin remission jälkeen.

Synnynnäisen NS:n ennuste minimaalisilla glomerulaarisilla muutoksilla voi olla suotuisa tai epäsuotuisa vakavien komplikaatioiden kehittymisen vuoksi.

Synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä, jossa on morfologinen kuva mesangioproliferatiivisesta glomerulonefriitistä. Synnynnäisen NS:n spontaani remissio ja mesangioproliferatiiviset muutokset havaittiin. Kuitenkin J. Wiggelinkhuizen et ai. (1972) havaitsivat 3 kuukauden ikäisen lapsen, jolla oli synnynnäinen NS, jolla oli morfologinen kuva mesangioproliferatiivisesta GN:stä ja huolimatta kortikosteroidi- ja syklofosfamidihoidosta, jonka ennuste ei ollut niin suotuisa.

Synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä, jossa on fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi. Kuvataan tapaus synnynnäisestä hormoniresistentistä NS:stä, jossa on FSGS. Hoito prednisolonilla ja syklofosfamidilla, gammaglobuliinilla oli tehotonta, jatkuva proteinuria jatkui.

Infantiili nefroottinen oireyhtymä minimaalisilla muutoksilla (alkuperäinen imeväisillä). Lasten ensimmäisenä elinvuotena, useammin 6-9 kuukauden kuluttua, voi esiintyä NS:n täydellinen oireyhtymä ilman hypertensio, hematuria, munuaisten vajaatoiminta, minimaaliset muutokset glomeruluksissa, niin kutsuttu NSMI - lipoidinefroosi.

NSMI:ssä tärkeä patogeneettinen merkitys annetaan anionisten kohtien muutoksille (negatiivisen varauksen menetys glomerulaarisen tyvikalvon lamina externasta, podosyyteistä). Tämä johtaa glomerulussuodatuksen esteen varausselektiivisen toiminnan menettämiseen ja proteinurian esiintymiseen. Glukokortikoidihoitovasteen mukaan infantiilista NSMI:stä on hormoniherkkiä, riippuvaisia ​​tai resistenttejä variantteja. Lapsen ensimmäisenä elämänvuotena esiintynyt NSMI:n kulku on uusiutuva ja usein uusiutuva. Ehkä jatkuvan remission alkaminen glukokortikoidihoidon alkamisen jälkeen. Infantiilin NSMI:n ennuste on suotuisa. Pitkäaikainen remissio ja munuaisten vajaatoiminnan puuttuminen viittaavat kliiniseen paranemiseen.

Infantiili NS mesangioproliferatiivisella GN:llä. Infantiili NS, jolla on atopia (ihottuma, allerginen nuha, astma), luokitellaan morfologisesti mesangial-proliferatiiviseksi GN:ksi.

Infantiilin NS:n hoidossa mesangial-proliferatiivisella GN:llä prednisolonia käytetään 7-10 kuukauden ajan, hormoniresistenssin kanssa - prednisolonia ja syklosporiini A:ta 12 kuukauden ajan positiivisella vaikutuksella.

Riittävällä hoidolla infantiilin NS:n ja atopian ennuste on suotuisa.

Infantiili nefroottinen oireyhtymä FSGS:llä. Infantiili NS, jossa on FSGS, esiintyy 4–12 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla. Yleensä havaitaan resistenssiä glukokortikoidihoidolle ja huonoa ennustetta.

Infantiili nefroottinen oireyhtymä, jossa on kalvomainen GN. Idiopaattinen kalvonefropatia ensimmäisen elinvuoden lapsilla on kuvattu J.D. Mahan et ai. (1988), T. Jo. Mauch et ai. (1993) ja on antanut J. Rapola et ai. (1991), T. Jo. Mauch et ai. (1993).

Hemofilia on perinnöllinen sairaus, jonka välittää resessiivinen, X-kytketty tyyppi, jolle on ominaista jyrkästi hidas veren hyytyminen ja lisääntynyt verenvuoto, joka johtuu A-8:n, B-9:n, C-11:n ja plasman FS:iden riittämättömästä hyytymisaktiivisuudesta. Miehet sairastuvat. Diagnostiset kriteerit: Tuki- hemorraginen oireyhtymä (verenvuoto nivelissä, hematoomat), verenvuoto (munuaiset, maha-suolikanava, kallonsisäinen, nenä). Valinnainen- aneeminen s-m, nivelten epämuodostumat ja jäykkyys, pigmentti suurten hematoomien kohdalla, lihasatrofia. Tutkimus: KLA + Tr (eriasteinen anemia, akuutti tai krooninen posthemorraginen). Koagulogrammi. Virtsakoe (mahdollinen hematuria), ulosteanalyysi (verikoe). DD johtaa uusi Willebrand, DIC-oireyhtymä, vasopatiat. Willebrandin b-n on hallitseva verenvuototyyppi, verenvuodon keston pidentyminen, verihiutaleiden seinään kiinnittymisen jyrkkä väheneminen ja niiden aggregaatio. Verenvuoto tapahtui leikkauksen aikana eikä sen jälkeen, kuten hemofilian kohdalla, hyytymiskokeissa ei yleensä ole poikkeavuuksia. Vasopatiat: hematoomat harvoin, useammin petekiat, mustelma nivelissä, pakaroissa. Puristustestit, kiristysside positiivinen. DIC-S-m, sairauden vaiheesta riippuen, hylätään hyytymistokeissa, ekkymoosissa, petekioissa, spontaanissa verenvuodossa, pitkittyneessä verenvuodossa pistoskohdista, verisuonitukoksen kliinisissä ilmenemismuodoissa. Hoito: korvaushoito (FFP, KP, konsentraatti 8 f-ra), predniz 0,5-1 mg / kg), hemartroosin hoito (immobilisaatio, aspiraatio, hieronta, liikuntakasvatus), hemostaattinen hoito (hemostaattinen sieni, fibriini, verihiutalekalvo). Valmistelu hampaanpoistoon: verenvuotoa estävä plasma 10 mg/kg 1 tunti ennen lisäystä ja sen jälkeen kertaus 7-12 tuntia, hemotransfer (Er - massa, pesty Er 10 mg/kg) anemiaan. Kuntoutus: FTL, fysio-ra, hieronta, esivalmistelut (katso yllä), sanitaatio, prof-ka karies, san-kur-hoito, rajoitetut s / c ja / m injektiot, vammaprofiili, psykologi ja sosiaalinen sopeutuminen. Prof.: aktiivinen kariesprofessori, genetiikan konsultti hemofiliaa sairastavien lasten syntymän profiilissa. Toissijainen ammattilainen - katso kuntoutus. Vaihtoehdot: lapsilla varhainen ikä verenvuoto pehmytkudoksissa, nenä-, munuaisverenvuoto suurissa nivelissä → nivelsairauksien eteneminen, verenvuoto sisäelimissä. Aasi: nivelten ankyloosi ja kontraktuurit ja varhainen toimintakyvyttömyys, akuutti munuaisten vajaatoiminta, virtsateiden täydellinen tai osittainen tukos, keskushermoston verenvuoto, selkäydin. Ennuste: suotuisa, vakava - verenvuotoa GM:ssä ja SM:ssä.

Vanhuus Nefrologia 4 kysymys Krooninen munuaisten vajaatoiminta. Syyt. Cl. Hemodialyysin käyttöaiheet.

CRF on kliininen ja laboratoriooireyhtymä, jossa munuaiskudoksen skleroosin vuoksi munuaisten kyky ylläpitää homeostaasia menetetään. WHO:n mukaan: 3 kuukauden ajan endogeeninen kreatiniinipuhdistuma on yli 20 ml/min, C (kreatiini) 0,176 mmol/l, C (urea) 8,53 mmol/l vähintään 3 kuukauden ajan. Syyt: 1. Synnynnäiset ja perinnölliset sairaudet - useammin 5 ensimmäisen elinvuoden aikana; 2. Glomerulopatia; 3. Systeemiset sairaudet; 4. Munuaisten verisuonisairaudet. Klinikka 75-80 %:lla munuaisparenkyymistä. Vaihe 1 - lieviä - perussairauden merkkejä, munuaisten toiminta kärsii hieman, vaihe 2 - kompensoiva - ↓ glomerulussuodatus 50%, C (creat) 0,15 - 0,35 mmol / l, polyuria, nokturia, kohtalainen hypostenuria, vaihe 2 b - ajoittainen - ↓ CF 75%, C (creat) 0,35-0,5%, isostenuria, hypostenuria, ↓ Ca ja Na veressä, asteninen oireyhtymä, letargia, väsymys, turvotus, kasvojen turvotus, ihon kuivuus, verenpainetauti, pahoinvointi, kouristukset, lihasheikkous, apatia, luukipu, dyspepsia, verenvuotoa aiheuttavat muutokset ihossa; Vaihe 3 - terminaalinen - neurologiset häiriöt (näön heikkeneminen, kouristukset, päänsärky), perikardiitti, keuhkopussintulehdus, stomatiitti, nielutulehdus, keuhkopöhö ja kooma. L: 1. Konservatiivinen: perussairauden hoito, aineenvaihdunnan korjaus, sekundaaristen muutosten hoito, korjaava hoito. Hellävarainen tila + liikuntaterapia. Vuonna 2 b ja 3 st ja pahenemisvaiheessa - sänky. Ruokavalio on vähän proteiinia, mutta paljon kaloreita: 2 rkl ↓ proteiinia 50%, 3 rkl - Jivanetin ruokavalio: proteiinia 06 g / l, Na - 200 mg / vrk. Asidoosin korjaus - suun kautta ja suonensisäisesti D-vitamiinilla ja sen metaboliiteilla. Hemodynamiikan parantaminen - trental, saluretics, dopmin, chimes. Atsotemialla - caffetal. Anemia - geneettisesti muunnetut erytropoietiinit. Sydämen vajaatoiminta - sydämen glykosidit. Infektiotorjunta - AB; 2. Krooninen hemodialyysi. Hemodialyysin käyttöaiheet: Kreatiinipuhdistuma alle 10 ml/min, C (creat) 0,7 mmol/l, C (urea) 25 mmol/l, vaikea elektrolyyttitasapainohäiriö, hypertensiivinen oireyhtymä, hoidon tehon puute.

Leesio perustuu glomeruluksen rakenneosien perinnöllisiin tai tulehduksellisiin häiriöihin tai häiriintyneen aineenvaihdunnan tuotteiden kerääntymiseen. Vastasyntyneillä havaitaan pääasiassa synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä, joka on morfologisesti polymorfinen ja jota edustavat erilaiset muutokset glomeruluksissa - minimaalinen, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS), diffuusi mesangiaalinen skleroosi (DMS), kalvonefropatia, mesangioproliferatiivinen "glomerulonefriitti" (MSPN). ). Imm(GN) esiintyy harvoin vastasyntyneillä; vain sekundaarista GN:ää on kuvattu joissakin synnynnäisissä infektioissa ja synnynnäisessä SLE:ssä. Imeväisillä on kuvattu mesangiaalista GN:tä, jossa on Clq-kertymiä.

synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä(VNS) - kliininen ja laboratoriooireyhtymä, mukaan lukien massiivinen proteinuria, hypoalbuminemia, hyperlipidemia ja vaikea turvotus. Termiä "synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä" käytetään viittaamaan nefroottiseen oireyhtymään (NS), joka alkaa syntymässä tai kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana, mikä erottaa sen infantiilista NS:stä, joka ilmenee myöhemmin, ensimmäisen elinvuoden aikana. Useimmilla ANS-tapauksilla on geneettinen perusta ja huono ennuste. Koska ensimmäisenä elinvuotena havaitut munuaisten ANS:n morfologiset muutokset ovat heterogeenisia, tämän diagnoosin tulee perustua kliinisten, laboratorio- ja histologisten tutkimusten yhdistelmään. Tässä tapauksessa toissijaisia ​​ja mahdollisesti parantuvia ANS-tapauksia voidaan tunnistaa.

Synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä voi olla primaarinen tai toissijainen. Ensisijaisia ​​ovat: Suomen tyyppinen ANS, diffuusi mesangiaalinen skleroosi (eristetty tai yhdistettynä Denis-Drash-oireyhtymään), ANS, jossa on synnynnäisiä muiden elinten epämuodostumia, ANS minimaalisilla muutoksilla, kalvonefropatia ja luokittelematon. Toissijainen ANS havaitaan joissakin synnynnäisissä infektioissa, äidin SLE:ssä, tromboottisessa mikroangiopatiassa.

Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä (CNF) (synnynnäinen suomalaistyyppinen nefroosi (kortikaalinen mikrokystinen)) on ANS:n yleisin muunnelma. Se kuvattiin ensimmäisen kerran Suomessa. Eri etnisissä ryhmissä eri puolilla maailmaa esiintyy suvullisia ja satunnaisia ​​tapauksia. Autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen tyyppi on vahvistettu. Pojat ja tytöt kärsivät yhtä usein. Syntymäjärjestyksen ja sairastuneen sisaruksen välillä ei ole korrelaatiota. Esiintymistiheys - 1-2 tapausta 10 000 elävänä syntynyttä kohden. Geeni, joka on vastuussa useimmista HHF-tapauksista, sijaitsee kromosomissa 19 (19q13.1), ja sitä kutsutaan nimellä NPHS1. Tämä geeni koodaa nefriiniproteiinia. Nefriinin ilmentymistä ihmisillä havaitaan rakomaisessa kalvossa podosyyttien varsien välissä. Nefriinin puuttuminen johtaa rakomaisen kalvon vaurioitumiseen ja plasman proteiinien pääsyyn virtsaan "tyhjien" podosyyttihuokosten kautta. NPHS1-geenin mutaatioita on kuvattu sekä suomalaisperheissä että muista kansallisuuksista. NPHS2-geenin mutaatioita löydettiin useista potilaista. Joitakin HNF-tapauksia, joissa on molempien geenien mutaatioita, kuvataan, mikä osoittaa niiden välisen toiminnallisen suhteen. Näillä potilailla FSGS diagnosoitiin biopsiassa.

Suurin osa lapsista, joilla on HNF, syntyy ennenaikaisesti. ominaista turvotus ja jyrkkä nousu istukka (yli 25% normaalipainosta), mikroskooppisesti ilmaistuna siinä villien turvotus. Sairaus ilmenee täydellisenä kliinisenä ja laboratoriona NS-kompleksina, johon liittyy usein mikrohematuria. Massiivinen proteinuria (pääasiassa albuminuria) alkaa synnytystä edeltävänä aikana. Massiivinen perifeerinen turvotus ja vesivatsa ilmaantuvat 25 %:lla tapauksista syntymästä lähtien ja 90 %:lla ensimmäisellä elinviikolla. Triglyseriduria on myös tyypillistä.

Antenataalinen diagnoosi riskissä olevilla sikiöillä perustuu α-fetoproteiinin (AFP) tason nousun määrittämiseen äidin lapsivedessä ja veressä raskausviikon 15–20 välisenä aikana (kuitenkin kohoaminen AFP-taso lapsivedessä on epäspesifinen ja sitä voidaan havaita muissa sikiön sairauksissa, erityisesti vaurioissa vatsan seinämä ja hermoputki, jotkin sukusolukasvaimet ja äidin hepatooma).

Makroskooppisesti: sikiön ja vastasyntyneen munuaiset ovat suurentuneet (munuaisten keskipaino on 2-3 kertaa suurempi kuin kontrollissa), vaaleankeltaiset, pinta sileä, muoto säilynyt, kuori leveä, munuaisten huokoisuus kuori näkyy osassa, varsinkin suurennuslasilla. Vanhemmilla lapsilla munuaiset ovat pienempiä tai niiden massa voi olla normaali, mikä selittyy atrofisten ja skleroottiset muutokset. Viimeisessä vaiheessa havaitaan kutistuneet munuaiset. Histologiset muutokset riippuvat iästä, jossa sairaus todetaan. 16-24 viikon sikiöillä ei ole suuri määrä laajentuneet proksimaaliset tubulukset, joiden luumenissa on eosinofiilisiä proteiinimassoja, kuutiomainen tai litistynyt epiteeli. Munuaisten biopsianäytteissä havaitaan ensimmäisenä elinkuukautena proliferatiivisia muutoksia glomeruluissa ja mikrokystisissa tubuluksissa (siitä kutsutaan nimellä "kortikaalinen mikrokystoosi"), sekä proksimaalisissa että distaalisissa osissa. Kystat, joiden halkaisija on 100 μm - 400 μm, niiden lukumäärä - yksittäisistä aivokuoren syvissä osissa tubulusten säteittäiseen laajenemiseen kapselista juxtamedullaariseen vyöhykkeeseen. Kystojen epiteeli on kuutiomainen, eosinofiilinen, ja siinä on eosinofiilisiä hyaliinipisaroita. Ajan myötä epiteeli litistyy, tubulukset surkastuvat, mutta mikrokystat säilyvät. Kystien määrä lisääntyy iän myötä. Tubulaariset kystat eivät ole spesifisiä VNF:lle, koska niitä havaitaan myös muissa VNS:n muodoissa.

Lisäksi niitä havaitaan vain 75 %:lla tapauksista suomalaisilla ja 67 %:lla muiden kansallisuuksien potilailla ja muilla alueilla, joten mikrokystien puuttuminen ei sulje pois HNF-diagnoosia.

HNF:llä ei ole spesifistä glomerulaarista vauriota. Sikiöillä glomerulukset eivät muutu, vaikka niissä on glomeruluksia, joissa on mesangiosyyttien proliferaatiota ja mesangiaalimatriisin laajenemista. Useimmilla pikkulapsilla glomerulukset ovat laajentuneet mesangiosyyttien lisääntyessä ja mesangiaalimatriisin laajentuessa. Mesangiaaliset muutokset - fokaalisista ja segmentaalisista diffuuseihin. Niiden ohella, joiden halkaisija on kasvanut 125 pm:iin, on pieniä glomeruluksia, joiden halkaisija on alle 30 μm (mikroglomerulukset). Ne havaitaan ensimmäisenä elinkuukautena ja ovat harvinaisia ​​yli kaksivuotiailla lapsilla. Missä tahansa iässä havaitaan sikiön glomeruluksia ja pieniä valtimoita, joiden seinämät ovat paksuuntuneet. Joillakin pikkulapsilla muutokset munuaiskeräsissä ovat minimaalisia, mitä voidaan pitää ANS:nä minimaalisilla muutoksilla. Monilla potilailla on mesangiaalinen proliferaatio ilman mikrokystejä. Jotkut kirjoittajat kutsuvat näitä muutoksia "synnynnäiseksi mesangioproliferatiiviseksi GN:ksi". Joskus esiintyy fokaalinen segmentaalinen tai globaali glomeruloskleroosi, joka voidaan yhdistää mesangiosyyttien lisääntymiseen. Skleroottiset muutokset korostuvat 2. ja 3. elinvuotena, kun oireita ilmaantuu munuaisten vajaatoiminta. Immunofluoresenssi (IF) on yleensä negatiivinen immunoglobuliineille ja komplementille, vaikka jotkut kirjoittajat kuvaavat positiivista IF:ää IgG:llä ja C3:lla mesangiumissa ja kapillaarin seinämässä. Elektronimikroskopia osoittaa podosyyttivarsien fuusion ja litistymisen sekä niiden epäsäännöllisyyden. Rakomaiset huokoset erikokoisten prosessien välillä, rakomaisen kalvon kuitumainen luonne katoaa kokonaan NPHS1-geenin selvän mutaation myötä. NPHS1-mutaation kantajilla voi myös olla näitä "proteiinin" muutoksia, mikä tekee morfologisesta diagnoosista erittäin vaikeaa. Glomerulaarinen pohjakalvo(GBM) voidaan ohentaa polttohalkeamilla. Elektronimikroskooppisia ilmenemismuotoja pidetään HNF:n patognomonisina. Yllä kuvattujen glomerulaaristen muutosten lisäksi havaitaan joskus kapillaarisilmukoiden ja fibroepiteelin puolikuun fibrinoidinekroosia.

Sikiöiden ja vastasyntyneiden interstitium ei muutu, myöhemmin glomeruloskleroosin edetessä ja munuaisten vajaatoiminnan kehittyessä havaitaan fibroosia, lymfoidisolujen infiltraatioita pienistä suuriin klustereista, joissa on reaktiivisia keskuksia, ja tubulusatrofiaa. Verisuonet normaalia, mutta hypertension kehittyessä niissä tapahtuu toissijaisia ​​muutoksia lisääntymisen vuoksi verenpaine. Ennuste ei ole kovin suotuisa, HHF-lapset kuolevat usein varhain, 50 % ennen 6 kuukauden ikää, mutta ei munuaisten vajaatoimintaan, vaan siihen liittyvään infektioon tai tromboottisiin komplikaatioihin. Lapset elävät harvoin yli kaksi vuotta.

Diffuusi mesangiaalinen skleroosi(DMS) - ANS, jolle on histologisesti tunnusomaista diffuusi mesangiaalinen skleroosi. Tämä sairaus tunnetaan myös nimellä "ranskalaisen tyypin synnynnäinen NS", koska ranskalaiset lääkärit Habib ja Bois kuvasivat sen ensimmäisen kerran vuonna 1973, tai "infantiili ANS". Diffuusi mesangiaalinen skleroosi voidaan eristää tai yhdistää Denis-Drashin oireyhtymään, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, vaikka taudilla ei useimmissa kuvatuissa tapauksissa ollut familiaalista luonnetta. Tytöt kärsivät useammin. Lapsilla, joilla oli eristetty muoto, havaittiin mutaatio WT1-geenissä. Ilmenee kliinisesti postnataalisesti, useammin 3-6. elinkuukaudella, on tapauksia, joissa varhainen aloitus- ensimmäisistä elämänpäivistä lähtien.

Makroskooppisesti: päällä alkuvaiheessa munuaissairaudet ovat laajentuneita, myöhemmissä - pieniä, ryppyisiä. Joissakin tapauksissa he voivat kehittää Wilmsin kasvaimen. Mikroskooppisesti: varhaisessa vaiheessa glomerulukset osoittavat mesangiaalimatriisin lisääntymistä ja podosyyttien hypertrofiaa. Sitten - GBM:n paksuuntuminen, mesangiumin voimakas laajeneminen, mikä johtaa kapillaarien luumenin kaventumiseen. Laajennetussa mesangiumissa on selvästi näkyvissä herkkä PAS-positiivinen kollageenikuituverkko, johon on immutettu mesangiosyyttejä. Viimeisessä vaiheessa - mesangioskleroosi, kapillaarin luumenin häviäminen ja glomeruluksen globaali skleroosi. Sklerosoituneet kapillaarisilmukat, kuten kruunu, on peitetty hypertrofoituneilla podosyyteillä. Skleroottisten muutosten kortiko-medullaarinen gradientti on ominaista: syvimmät glomerulukset ovat vähemmän vaikuttaneet kuin subkortikaaliset. Subkortikaalivyöhykkeellä on pieniä "yksinkertaistettuja" glomeruluksia, joissa on enintään kolme tai neljä kapillaarisilmukkaa hajallaan erilaistumattomien tubulusten joukossa. Joissakin tapauksissa glomerulaariset muutokset voivat olla samat kaikissa aivokuoren osissa. Laajentuneita tubuluksia ja tubulaarisia kystaja, joissa on hyaliinikipsiä, esiintyy kaikissa vaiheissa, mutta niiden esiintyvyys on paljon pienempi kuin HNF:ssä. Interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia havaitaan. IgM:n ja C3:n kerrostumat mesangiumissa ja GBM:ssä havaitaan epäjohdonmukaisesti. Elektronimikroskopia: epätasainen GBM epätasaisilla ääriviivoilla, lamina densa ohut, joskus rakoilla, ulompi ja sisäinen haahka ovat huomattavasti paksuuntuneet.

IDMS-vauvat syntyvät yleensä täysiaikaisesti. Istukan massa ei kasva. AFP:n määrä lapsivedessä on normaali. Progressiivinen munuaisten vajaatoiminta alkaa aikaisin. Tauti on hormoniresistentti, ja sille on ominaista positiivisen vaikutuksen puuttuminen muista immunosuppressiivisista hoidoista.

Denis-Drashin oireyhtymä - harvinainen oireyhtymä Wilmsin kasvaimen WT1 geenisuppressorin mutaation aiheuttama. Se koostuu merkkikolmiosta: synnynnäinen nefropatia, Wilmsin kasvain ja sukupuolten väliset poikkeavuudet. Nefropatia - jatkuva ominaisuus. Epätäydellisissä oireyhtymän muodoissa nefropatia yhdistetään joko Wilmsin kasvaimeen tai interseksuaalisuuteen, mutta useimmille potilaille kehittyy Wilmsin kasvain. Nefropatiaa edustaa DMS, joka ei eroa morfologisesti eristetystä tyypistä. Oireyhtymä alkaa kliinisesti varhaisella NS:llä 2 viikon ja 18 kuukauden iässä ja voi alkaa syntymästä. Sukupuolten välisten poikkeavuuksien joukossa sukurauhasten dysgeneesiä ja miesten pseudohermafroditismia havaitaan klassisesti, vaikka se voi olla laaja valikoima poikkeavuuksia sukurauhasten erilaistumisessa. Ennuste on epäsuotuisa, munuaisten vajaatoiminnan loppuvaihe kehittyy kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana. Joskus ensimmäinen oire voi olla Wilms-kasvain.

muu perinnölliset sairaudet varhaisen nefroottisen oireyhtymän kanssa kuvataan Lowen oireyhtymissä (katso tubulopatiat), Galloway - Mowat, yksittäisissä tapauksissa - kynsi-polvilumpion oireyhtymässä (vastasyntyneillä munuaisilla on normaali rakenne) ja nefrolialidoosissa.

Galloway-Mowatin oireyhtymä on tunnusomaista kehitysvammaisuus, nivustyrä ja NS. Se näyttää tarttuvan autosomaalisesti resessiivisellä tavalla. Hormoniresistentti NS alkaa ensimmäisenä elämänpäivänä. Munuaisten biopsiassa paljastetaan erilaisia ​​​​muutoksia glomeruluksissa: minimaalinen, FSGS / FSHT, DMS, mikrokystinen, jossa on pieniä kystoja kortiko-medullaarisella vyöhykkeellä, vuorattu korkealla lieriömäisellä epiteelillä ja joka sisältää vaaleanpunaista nestettä. Ennuste on epäsuotuisa. Kuolema tapahtuu ennen kolmen vuoden ikää etenevään munuaisten vajaatoimintaan.

Toissijainen synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä morfologisista paikoista sitä pidetään toissijaisena GN:nä. Tämä on ainoa vastasyntyneillä ja imeväisillä havaittu GN. Se yleensä vaikeuttaa joitain synnynnäisiä infektioita (synnynnäinen kuppa, toksoplasmoosi, CMVI, vihurirokko), synnynnäistä SLE:tä. Synnynnäisessä kuppassa havaitaan kalvomaista GN:ää ja lievää mesangiosyyttiproliferaatiota. Harvoin on kuvattu mesangioproliferatiivista GN:ää. Glomerulaariset vauriot liittyvät aina tubulointerstitiaaliseen nefriittiin, johon liittyy merkittäviä lymfoplasmasyyttisiä infiltraatteja. IF paljastaa rakeisia IgG- ja C3-kertymiä, joskus vain IgG-kertymiä pitkin GBM:tä. Elektronimikroskopia vahvistaa niiden epimembraanisen sijainnin. Treponema-antigeeniä on myös kerrostumissa. Synnynnäisessä toksoplasmoosissa havaitaan mesangioproliferatiivista GN:ää, jossa on IgM-kertymiä, toksoplasmisia kystoja ja antigeenejä glomeruluksissa. Kun äidillä on SLE, vastasyntyneillä on membraaninen glomerulopatia tai diffuusi mesangioproliferatiivinen GN, jossa on erilaisten immunoglobuliinien ja komplementin epimembraanisia kerrostumia. Elektronimikroskopia: epi-, intramembranoottiset ja mesangiaaliset kerrostumat mesangiosyyttien ja endoteliosyyttien lisääntymisellä. Imeväisillä on kliinisesti havaittu hematuria, proteinuria, turvotus, joskus on ihottumaa. Joskus havaitaan korkeita antinukleaaristen vasta-aineiden tiittereitä. Myös anemia ja trombosytopenia on havaittu. Vastasyntyneiden lupusnefriittiä on kuvattu kaksosilla ja kolmosilla. Tässä tapauksessa perheessä voidaan havaita autoimmuunisairauksia.

Nefroottinen oireyhtymä (NS)- kliininen ja laboratoriooireyhtymä, jolle on kliinisesti ominaista perifeerinen tai yleistynyt turvotus askitekseen ja anasarkaan asti, ja laboratorio - proteinuria yli 2,5 g / vrk tai yli 50 mg / kg / vrk, hypoproteinemia, hypoalbuminemia (alle 40 g / l) , dysproteinemia , hyperlipidemia ja lipiduria.

Yksi yleisimmistä perinnöllisistä NS-tyypeistä on suomalaistyyppinen synnynnäinen (perheellinen) nefroottinen oireyhtymä. NS:n esiintyvyys on suurin Suomessa (vastasyntyneiden sairastuvuus 1:8200 syntynyt), jossa perustajavaikutus on todistettu. Muissa maissa, mukaan lukien Venäjän federaatio, tämä tauti on paljon harvinaisempi.

Suomalaistyyppinen nefroottinen oireyhtymä(NSFT) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka ilmenee täydellisenä nefroottisen oireyhtymän kliinisellä ja laboratoriooireyhtymällä ja joka havaitaan syntymästä 3 kuukauden ikään. Histologisesti tämän tyyppinen NS paljastaa selkeitä ketjun pidentymiä proksimaaliset osastot nefroni (pseudokystoosi), glomerulaariset, tubulaariset ja interstitiaaliset muutokset, joiden vakavuus lisääntyy taudin edetessä, sekä suuri määrä sikiön glomeruluksia ja glomeruluksia, joiden halkaisija on kasvanut. Taudin aiheuttavat NPHS1-geenin mutaatiot.

Gene NPHS1 sijaitsee kromosomin 19 pitkässä haarassa (19q13), sisältää 29 eksonia. Geenituote - proteiini nefriini sen massa on 185 kd. Hänelle on annettu rakokalvon rakenteellisen ja toiminnallisen perustan rooli. Oletuksena on, että vierekkäisten podosyyttien nefriinimolekyylit yhdistyvät Ig:n kaltaisten solunulkoisten alueidensa kautta ja muodostavat vetoketjumaisen rakenteen, jonka ansiosta kalvoraossa tapahtuu selektiivistä suodatusta.

Suomessa 95 % suomalaistyypin nefroottisesta oireyhtymästä c johtuu vain kahdesta mutaatiosta: suuresta mutaatiosta (2 bp:n deleetio eksonissa 2 (p. sekvenssit eksonissa 26, p.3325 C>T tai R1109X, fin minor). Loput mutaatiot ovat harvinaisia ​​missense-mutaatioita ja -deleetioita. Toistaiseksi ei ole tietoa NPHS1-geenin mutaatioiden esiintymistiheydestä ja kirjosta venäläispotilailla.

Suomalaisen NS:n hoito on kehitteillä. Glukokortikoidien ja immunosuppressanttien käyttö ei ole tehokasta ja usein pahentaa taudin kulkua. Suomessa on ehdotettu suomalaistyyppistä NS-hoitoohjelmaa, joka sisältää aktiivisen infektion hallinnan, lapsen lisääntyneen proteiinisaturaation ja kun lapsi saavuttaa 10 kg:n painon, munuaisensiirron. Myös rekombinanttia kasvuhormonia käytetään.

Elinikäinen ennuste, jos munuaisensiirtoa ei tehdä, on epäsuotuisa. Onnistuneen munuaisensiirron jälkeen lasten seurantajakso on yli 5 vuotta.

NPHS2 toiseksi yleisin synnynnäisen kortikosteroidiresistentin (jolla ei ole vastetta steroidihoidolle) nefroottisen oireyhtymän muoto, joka aiheuttaa 45–55 prosenttia perhemuodoista ja 8–20 prosenttia satunnaisista taudin tapauksista.

Kehitys tämä sairaus johtuu mutaatioista NPHS2-geenissä, joka sijaitsee kromosomin 1 pitkässä haarassa (1q25-q31) ja koodaa proteiinia podosiini. Tähän mennessä on kuvattu yli 120 patologista mutaatiota, jotka johtavat muutoksiin proteiinin rakenteessa. On havaittu, että R138Q-mutaatio on yleisin Ranskan ja Saksan väestössä, ja P20L-mutaatio on yleisin Italian ja Turkin väestössä.

Sen lisäksi, että kortikosteroidihoitoon ei reagoida, NPHS2-muodolla ei ole spesifistä kliiniset oireet. Munuaisbiopsia paljastaa myös vain epäspesifiset histologiset muutokset, kuten fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi, minimaaliset muutokset ja diffuusi mesangiaalinen proliferaatio. Potilaita kuvataan sekä taudin myöhäisellä ilmenemismuodolla että synnynnäisellä ja infantiililla NS:llä.

Center for Molecular Genetics LLC analysoi NPHS1- ja NPHS2-geenien koodaavan sekvenssin käyttämällä suoraa automaattista sekvensointia.

Kun suoritetaan synnytystä edeltävää (antenataalista) DNA-diagnostiikkaa tiettyyn sairauteen liittyen, on järkevää diagnosoida toistuvia aneuploidioita (Down-, Edwards-, Shereshevsky-Turner-syndrooma jne.) jo olemassa olevasta sikiömateriaalista, kohta 4.54.1. Tämän tutkimuksen merkityksellisyys johtuu aneuploidian korkeasta kokonaistaajuudesta – noin 1/300 vastasyntynyttä, ja siitä, ettei sikiömateriaalista tarvitse ottaa toistuvia näytteitä.

Lasten nefroottinen oireyhtymä on kollektiivinen käsite, joka koostuu useista oireista sekä laboratorioparametreista, ja sille on kliinisesti ominaista sekä ihonalaisen rasvakudoksen laaja turvotus että nesteen kerääntyminen kehon onteloihin.

On huomattava, että tälle prosessille on ominaista seuraavat laboratorioindikaattorit:

• proteiinia virtsassa 2,5 g/m2/vrk tai 50 mg/kg/vrk;
• proteiinin ja albumiinin määrän lasku veressä alle 40 g / l;
• heikentynyt proteiinin sulavuus veressä;
• lisääntynyt eri fraktioiden rasvojen pitoisuus veressä;
• lipoproteiinien esiintyminen virtsassa.

Lasten nefroottinen oireyhtymä esiintyy useimmissa tapauksissa seuraavat ryhmät: vastasyntyneet, imeväiset ja alle 3-vuotiaat lapset.

Kliinisesti jaettu tyyppeihin:

1. Idiopaattinen (primaarinen) nefroottinen oireyhtymä. Se on yleisin ja sen aiheuttaa tuntematon syy (sairaus).
2. Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä kehittyy alle 3-vuotiailla lapsilla ja voidaan diagnosoida kohdussa. Se sai tämän nimen suomalaisten tutkijoiden tekemän perustutkimuksen tuloksena, jossa patologian ilmaantuvuus on maailman korkein.
3. Toissijainen nefroottinen oireyhtymä. Esiintyy sairauksien, kuten:

Mutta on myös tärkeää erottaa kaksi nefroottisen oireyhtymän pääryhmää:

• Ensimmäiseen kuuluvat alle 1-vuotiaat lapset, vastasyntyneet, imeväiset ja vanhemmat (5-15-vuotiaat), joilla on terveet munuaiset tai vähäisiä poikkeavuuksia, jotka on vahvistettu virtsan mikroskoopilla tutkimalla.
• Toiseen ryhmään kuuluvat lapset, joilla on ilmeisiä munuaishäiriöitä.

Sairauden merkkejä

Tämä patologinen tila on varhaisia ​​ja myöhäisiä ilmenemismuotoja.

Varhaisia ​​oireita ovat seuraavat:

• asteeninen oireyhtymä (letargia, ruokahaluttomuus, lihasatrofia, yleinen heikkous);
• ihonalaisen rasvakudoksen turvotus silmäluomien, ala- ja yläraajojen alueella;
• vatsakipu sekä sen lisääntyminen;
• vaahtoava virtsa;
• pleuriitti (nesteen kertyminen sisään pleuraontelo keuhkoja ympäröivä) ja sen ulkonäön yhteydessä vakava hengenahdistus;
• nivelten ja kivespussin turvotus pojilla;
• ihonalaisen turvotuksen liikkuminen ylhäältä alas, mikä ilmenee silmäluomien aamuturvotuksesta ja illalla nilkkanivelen turvotuksesta;
• normaalin verenpaineen asteittainen lasku romahdukseen ja shokkiin asti.

Nefroottisen oireyhtymän myöhäisiä ilmenemismuotoja ovat seuraavat oireet:

• ulkoisten sukuelinten alikehittyneisyys (hypospadias) ravinteiden puutteen vuoksi;
• huomattavat ravitsemukselliset puutteet ja niistä johtuva kasvun ja kehityksen viive;
• ihon lisäosien hauraus ja tylsyys: kynnet ja hiukset;
• kryptorkidea (ei poikien kiveksen laskeutumista kivespussiin);
• aseptisen (steriilin) ​​ja sitten septisen vatsakalvontulehduksen esiintyminen johtuen kertymisestä vatsaontelo nesteet (askites);
• erilaisten vatsansisäisten verisuonten tromboosi;
• aivojen ja sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt.

Komplikaatiot

Kaikki lasten nefroottisen oireyhtymän komplikaatiot liittyvät merkittävän proteiinimäärän menettämiseen. Immunoglobuliinien menetys heikentää elimistön reaktiivisuutta infektioita vastaan ​​ja sen seurauksena usein vilustuminen munuaisten, maksan ja sydämen patologiat vaikeuttavat. Raudan kantajaproteiinin määrän väheneminen aiheuttaa raudanpuuteanemiaa.

Korkean ja keskitiheyden lipoproteiinien menetys johtaa kolesterolin aineenvaihdunnan heikkenemiseen ja myötävaikuttaa sen jälkeen varhaisen ateroskleroosin kehittymiseen.

Tapauksia kirjattiin, kun 7–9-vuotiaiden lasten ruumiinavauksessa todettiin aortan ateroskleroosi ja sepelvaltimot. Samanaikaisesti veren D-vitamiinitason laskun vuoksi luustossa voi tapahtua erilaisia ​​muutoksia.

Prokoagulanttiproteiinien menetys johtaa lisääntyneeseen verenvuotoon.

Lapset, joilla on nefroottinen oireyhtymä, saavat usein sairauksia kilpirauhanen proteiinin - tyroglobuliinin - häviämisen vuoksi, mikä aiheuttaa lisäongelmia hormoniaineenvaihdunnassa.

Diagnostiset menetelmät

Patologisen tilan tunnistaminen ei ole vaikea tehtävä. Jopa synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä voidaan diagnosoida jo kohdussa tutkimalla lapsivettä, erilaisia ​​ultraäänellä määritettäviä tunnistuspiirteitä (sikiön koko, raajat, pää, lantio jne.).

Laboratoriooireyhtymä diagnosoidaan virtsan ja veren tutkimuksessa ja miten yleinen menetelmä sekä biokemiallisia. Verikokeilla määritetään natrium- ja kaliumpitoisuudet sekä erilaiset lipidien ja proteiinien fraktiot.

Terapeuttiset toimenpiteet

Tähän mennessä nefroottiseen oireyhtymään on olemassa perushoito-ohjelma, joka sisältää immunosuppressiivisen hoidon. Näihin tarkoituksiin käytetään selektiivisiä ja ei-selektiivisiä immunosuppressiivisia aineita. Viimeksi mainittuihin kuuluvat glukokortikoidit (lisämunuaiskuoren hormonit), sytostaatit ja aineenvaihduntaa estävät lääkkeet, ja selektiivisiä ovat syklosporiini A, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili.

Nefroottinen oireyhtymä jaetaan kahteen tyyppiin riippuen herkkyydestä hormoneille: hormonaalisesti riippuvainen ja vastaavasti riippumaton. klo primaarinen oireyhtymä elimistö 90 %:ssa tapauksista reagoi hyvin glukokortikoidihoitoon (prednisoloni), koska glomerulushäiriöt ovat vähäisiä. Jos tällaiselle hoidolle on vastustuskyky, oireyhtymä on toissijainen.

Lapsille glukokortikoideja määrätään kaikkiin uusiin nefroottisen oireyhtymän tapauksiin sekä hormonaalisesti herkän oireyhtymän ja epäherkän oireyhtymän uusiutumiseen, mutta yhdessä muiden immuunisuppressiota aiheuttavien lääkkeiden kanssa. Glukokortikoideja määrätään lapsille suun kautta ja laskimoon riippuen lääkkeestä (prednisoloni tai metyyliprednisoloni) ja lisämunuaiskuoren hormonien aktiivisuudesta.

Sytostaattiset lääkkeet suoritetaan yhdessä prednisolonin kanssa hormonaalisesti riippuvaisen ja riippumattoman nefroottisen oireyhtymän kanssa. On tärkeää ymmärtää, että sytostaatit ovat erittäin myrkyllisiä lääkkeet monen kanssa sivuvaikutukset, joista on tarpeen korostaa valtavia:

• verisyöpä (luuytimen punaisen tai valkoisen alkion vaurion vuoksi);
• lääkinnällinen myrkyllinen hepatiitti johtavat varhainen kehitys kirroosi;
• keuhkojen parenkyymin täydellinen fibroosi;
• hemorraginen oireyhtymä;
• sukupuolihormonien riittämättömyys ja paljon muuta.

Selektiivisiä immunosuppressantteja käytetään hormoniriippuvaisessa ja usein toistuvassa nefroottisessa oireyhtymässä. Ennen heidän nimittämistään tehdään munuaisten hienoneulainen biopsia, ja muutaman tunnin kuluttua tämän ryhmän lääkkeiden käytöstä toimenpide toistetaan. Tämä tehdään tunnistamiseksi myrkyllisiä vaikutuksia lapsen munuaiseen. Selektiivisten immunosuppressanttien aikana jatkuva valvonta veren biokemialliset indikaattorit.

Fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin (FSGS) hoito

Nykyään sitä pidetään eniten yleinen syy nefroottinen oireyhtymä ja vaatii saman hoidon. Riittävällä hoidolla se aiheuttaa vakaan remission ja lasten eloonjäämisaste 10 vuoden ajan saavuttaa 90-95%. On tärkeää tietää, että hormonaalisen herkkyyden diagnosoinnissa tehdään munuaisbiopsia.

Fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin hoidon päätavoite on saavuttaa korkein mahdollinen remissio. Lisäksi on välttämätöntä korvaushoitoa proteiineja, koska tällainen toimenpide pidentää myös lapsen eloonjäämistä.

Mesanglioproliferatiivisen glomerulonefriitin hoito

Lapsille, joiden munuaiset toimivat normaalisti ja joilla ei ole nefroottista oireyhtymää, ei määrätä sytostaattista ja immunosuppressiivista hoitoa. Jos verenpaine nousee hieman, oireyhtymä korjataan ACE-estäjien (Captopril, Enalopril) avulla. Jos tauti alkaa kehittyä nefroottisen oireyhtymän muodossa, hoito suoritetaan glukokortikoidien ja sytostaattien avulla.

Ennaltaehkäisy

Se on ymmärrettävä erityinen ehkäisy nefroottisen oireyhtymän kehittymistä ei ole olemassa, mutta sen esiintymisen estämiseksi on tarpeen säännöllisesti neuvotella nefrologin kanssa, varsinkin jos on edellytyksiä, esimerkiksi geneettinen historia. On välttämätöntä välttää hypotermiaa ja kaikenlaisia ​​allergisia reaktioita.

Nefroottisen oireyhtymän kehittymisen seurauksia on vaikea ennustaa, mutta on otettava huomioon, että asianmukaisella ja oikea-aikaisella hoidolla ennuste on positiivinen.