Antifosfolipidioireyhtymä on oireyhtymä, johon kuuluu useita valtimo- ja/tai laskimotukoksia, jotka aiheuttavat eri elimissä häiriöitä, joiden tyypillisin ilmentymä on toistuva keskenmeno. Tämä sairaus on yksi tämän päivän lääketieteen kiireellisimmistä ongelmista, koska se vaikuttaa useisiin elimiin ja järjestelmiin samanaikaisesti ja sen diagnosointi on joissain tapauksissa vaikeaa. Tässä artikkelissa yritämme selvittää, millainen oireyhtymä tämä on, miksi se ilmenee, miten se ilmenee, ja pohdimme myös tämän tilan diagnosoinnin, hoidon ja ehkäisyn periaatteita.
Antifosfolipidioireyhtymän syyt ja kehittymismekanismit.
Fosfolipidit ovat tärkeä osa solukalvoa.
Valitettavasti tämän oirekompleksin luotettavia syitä ei nykyään tunneta. Uskotaan, että tämä sairaus on joissakin tapauksissa geneettisesti määrätty; tätä varianttia kutsutaan primääriseksi antifosfolipidisyndroomaksi, ja se määritellään itsenäinen muoto sairaudet. Paljon useammin antifosfolipidioireyhtymä ei kehity itsestään, vaan joidenkin muiden sairauksien tai sairauksien taustalla. patologiset tilat, joista tärkeimmät ovat:
autoimmuunisairaudet (vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus, systeeminen skleroderma);
pahanlaatuiset kasvaimet;
mikroangiopatia (hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä, trombosytopenia jne.);
disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio-oireyhtymä.
Se voi olla myös seurausta useiden lääkkeiden ottamisesta lääkkeet: psykotrooppinen lääkkeet, suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hydralatsiini, novokainamidi ja muut. Antifosfolipidioireyhtymässä potilaan keho tuottaa suuri määrä autovasta-aineita fosfolipidejä vastaan, joita on useita erilaisia ja jotka sijaitsevat verihiutaleiden ja endoteelisolujen kalvoilla sekä hermosolut. Terveellä henkilöllä tällaisten vasta-aineiden havaitsemistaajuus on 1-12 %, mikä kasvaa iän myötä. Edellä mainituissa sairauksissa fosfolipidien vasta-aineiden tuotanto lisääntyy jyrkästi, mikä johtaa antifosfolipidioireyhtymän kehittymiseen. Fosfolipidien vasta-aineilla on kielteinen vaikutus tiettyihin ihmiskehon rakenteisiin, nimittäin: endoteelisoluihin (endoteelisoluihin): ne vähentävät prostasykliinin synteesiä, mikä laajentaa verisuonia ja estää verihiutaleiden aggregaatiota;
estävät trombomoduliinin, proteiiniaineen, jolla on antitromboottinen vaikutus, aktiivisuutta;
estää sellaisten tekijöiden tuotantoa, jotka estävät hyytymistä ja käynnistävät verihiutaleiden aggregaatiota edistävien aineiden synteesin ja vapautumisen;
verihiutaleet: vasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa näiden solujen kanssa stimuloiden sellaisten aineiden muodostumista, jotka lisäävät verihiutaleiden aggregaatiota ja edistävät myös verihiutaleiden nopeaa tuhoamista, mikä aiheuttaa trombosytopeniaa;
veren hyytymisjärjestelmän humoraaliset komponentit: vähentävät hyytymistä estävien aineiden pitoisuutta veressä ja heikentävät myös hepariinin aktiivisuutta.
Yllä kuvattujen vaikutusten seurauksena veri saa lisääntyneen hyytymiskyvyn: verisuonissa muodostuu verihyytymiä, jotka toimittavat verta eri elimiin, ja elimet kokevat hypoksiaa, johon liittyy vastaavia oireita.
Antifosfolipidioireyhtymän kliiniset merkit.
Ihosta seuraavat muutokset voidaan määrittää: verisuoniverkko ylä- ja alaraajoissa, useammin käsissä, selvästi näkyvissä jäähtymisen aikana - livedo reticularis;
ihottuma tarkan verenvuodon muodossa, joka muistuttaa ulkonäöltään vaskuliittia;
ihonalaiset hematoomat;
verenvuodot kynnen alaosan alueella (ns. "sirpaleen oire");
ihon kuolema alueella distaaliset osat alaraajat - sormenpäät;
pitkäaikaiset parantumattomat raajojen haavaiset vauriot;
kämmenten ja jalkapohjien ihon punoitus: jalkapohjan ja kämmenten punoitus; ihonalaiset kyhmyt.
Raajojen verisuonten vaurioitumiseen Seuraavat ilmenemismuodot ovat tyypillisiä:
krooninen iskemia, joka johtuu verenkierron häiriöistä tukoksen tukkiman kohdan alapuolella: raaja on kylmä kosketettaessa, pulssi tromboosikohdan alapuolella on jyrkästi heikentynyt, lihakset ovat surkastuneet;
kuolio: raajan kudoksen nekroosi pitkittyneen iskemian seurauksena;
raajojen syvien tai pintalaskimojen tromboosi: raajojen kipu, vaikea turvotus, toimintahäiriöt;
Tromboflebiitti: johon liittyy voimakas kipu,
kohonnut kehon lämpötila, vilunväristykset; Suonen kulkua pitkin havaitaan ihon punoitusta ja kivuliaita tiivistymiä sen alla.
Jos veritulppa on lokalisoitu suuria aluksia voidaan määrittää: oireyhtymä aortan kaari: paine päällä Yläraajat jyrkästi lisääntynyt, diastolinen ("alempi") paine käsivarsissa ja jaloissa vaihtelee merkittävästi, aortassa havaitaan sivuääniä auskultoinnin aikana;
superior vena cava -oireyhtymä: turvotus, sinisävyisyys, kasvojen, kaulan, vartalon yläosan ja yläraajojen nivelsuonien laajeneminen;
verenvuotoa nenästä, ruokatorvesta, henkitorvesta tai keuhkoputkista voidaan havaita;
inferior vena cava -oireyhtymä: vaikea, hajanainen kipu alaraajoissa, nivusissa, pakaroissa, vatsaontelossa;
näiden kehon osien turvotus; laajentuneet saphenous suonet.
Ulkopuolelta luukudosta seuraavia muutoksia voidaan havaita: aseptinen luunekroosi: luukudoksen osan kuolema alueella nivelpinta luut;havaitaan useammin reisiluun pään alueella; ilmenee kipuoireyhtymänä, jonka sijainti on epävarma, vaurioituneen alueen vieressä olevien lihasten surkastuminen ja nivelen liikkeen heikkeneminen;
palautuva osteoporoosi, ei liity glukokortikoidien käyttöön: ilmenee kipuna vaurioituneella alueella, jos niitä provosoivia tekijöitä ei ole.
Antifosfolipidioireyhtymän ilmenemismuodot näköelimen puolella voi olla:
näköhermon atrofia;
verkkokalvon verenvuodot;
verkkokalvon valtimoiden, valtimoiden tai laskimoiden tromboosi;
erittyminen (tulehduksellisen nesteen vapautuminen), joka johtuu verkkokalvon arteriolien tukkeutumisesta trombilla.
Kaikki nämä sairaudet ilmenevät eriasteisena näköhäiriönä, joka on palautuva tai palautumaton.
Munuaisista Antifosfolipidioireyhtymän ilmenemismuotoja voivat olla seuraavat:
munuaisinfarkti: johon liittyy voimakas kipu alaselässä, vähentynyt diureesi ja veren esiintyminen virtsassa; joissakin tapauksissa se on oireeton tai vähäisillä kliinisillä oireilla;
tromboosi munuaisvaltimo : lannerangan alueella esiintyy äkillistä terävää kipua, johon usein liittyy pahoinvointia, oksentelua, vähentynyttä diureesia ja ulosteen kertymistä;
munuaisten tromboottinen mikroangiopatia - mikrotrombien muodostuminen munuaiskeräsissä - jonka jälkeen kehittyy krooninen munuaisten vajaatoiminta.
Kun verihyytymät ovat paikallisia lisämunuaisten suonissa Akuutti tai krooninen lisämunuaisen vajaatoiminta voi kehittyä, samoin kuin verenvuotoja ja infarkteja vaurioituneen elimen alueella.
Veritulppa vahingoittaa hermostoa Yleensä se ilmenee seuraavissa olosuhteissa:
iskeeminen aivohalvaus: johon liittyy heikkous, huimaus, pareesi tai luurankolihasten halvaus;
migreeni: jolle on ominaista voimakas kohtauksellinen kipu toisessa pään puolikkaassa, johon liittyy pahoinvointia ja oksentelua; jatkuva tuskallinen päänsärky; psykiatriset oireyhtymät.
Kun verihyytymät vahingoittavat sydämen verisuonia määritetään:
angina pectoris ja sydäninfarkti (rintakipukohtaukset, joihin liittyy hengenahdistusta);
hypertensio.
Maksan verisuonitromboosin tapauksessa mahdolliset sydänkohtaukset, Budd-Chiarin oireyhtymä (maksalaskimoiden tukkeuma (tromboosi), joka havaitaan niiden yhtymäkohdassa alemman onttolaskimon kanssa ja joka johtaa verenvirtauksen heikkenemiseen maksasta),nodulaarinen regeneratiivinen hyperplasia.
Hyvin usein antifosfolipidioireyhtymän yhteydessä havaitaan kaikenlaisia synnytyssairauksia, mutta tätä käsitellään alla artikkelin erillisessä alaosassa.
Antifosfolipidioireyhtymän diagnoosi.
Vuonna 1992 ehdotettiin kliinisiä ja biologisia diagnostisia kriteerejä antifosfolipidioireyhtymälle. Kliiniset kriteerit sisältävät:
toistuva keskenmeno;
valtimotromboosi;
laskimotukos;
ihovaurio - livedo reticularis;
troofiset haavaumat säären alueella;
alentunut verihiutaleiden taso veressä;
hemolyyttisen anemian merkkejä.
Biologisia kriteerejä ovat mm kohonnut taso vasta-aineet fosfolipidejä vastaan - IgG tai IgM.
Luotettavaa "antifosfolipidioireyhtymän" diagnoosia harkitaan, jos potilaalla on 2 tai useampia kliinisiä ja biologinen kriteeri. Muissa tapauksissa tämä diagnoosi on mahdollista tai sitä ei ole vahvistettu.
Yleinen verikoe voi paljastaa seuraavat muutokset: lisääntynyt ESR;
alentunut verihiutaleiden taso (70-120*109/l);
lisääntynyt valkosolujen määrä;
joskus - hemolyyttisen anemian merkkejä.
Biokemiallinen verikoe paljastaa:
kohonneet gammaglobuliinitasot;
kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa - kohonneet urea- ja kreatiniinitasot;
maksavaurion tapauksessa - kohonneet ALT- ja AST-tasot, alkalinen fosfataasi, bilirubiini;
aPTT:n nousu (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika on indikaattori sisäisen verenkierron tehokkuuden mittaamiseksija yhteinen hyytymisreittiveren hyytymistestissä.
Voidaan myös tehdä erityisiä immunologisia verikokeita, jotka määrittävät:
vasta-aineet kardiolipiinille, erityisesti IgG korkeana pitoisuutena; lupus-antikoagulantti (vääräpositiiviset tai väärät negatiiviset reaktiot ovat yleisiä);
hemolyyttinen anemia - vasta-aineet punasoluille (positiivinen Coombs-testi);
väärä positiivinen Wasserman-reaktio;
lisääntynyt T-auttajasolujen ja B-lymfosyyttien lukumäärä;
antinukleaarinen tekijä tai vasta-aineet DNA:ta vastaan;
kryoglobuliinit;
positiivinen reumatekijä.
Antifosfolipidioireyhtymän hoito.
Tämän taudin hoidossa voidaan käyttää seuraavia lääkeryhmiä:
Trombosyyttia estävät aineet ja antikoagulantit epäsuoraa toimintaa: aspiriini, pentoksifylliini, varfariini.
Glukokortikoidit (jos kyseessä on antifosfolipidioireyhtymä, joka on kehittynyt systeemisen lupus erythematosuksen taustalla): prednisoloni; mahdollinen yhdistelmä immunosuppressanttien kanssa: syklofosfamidi, atsatiopriini. Aminokinoliinilääkkeet: Delagil, Plaquenil.
Selektiiviset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: Nimesulidi, Meloksikaami, Selekoksibi.
Synnytyspatologiaan: suonensisäinen immunoglobuliini. B-vitamiinit Monityydyttymättömät valmisteet rasvahapot(Omakor). Antioksidantit (Meksiko). Joissakin tapauksissa plasmafereesiä käytetään yhdessä antikoagulanttihoidon kanssa.
Toistaiseksi niitä ei ole käytetty laajalti, mutta seuraavat lääkeryhmät ovat varsin lupaavia antifosfolipidioireyhtymän hoidossa:
monoklonaaliset vasta-aineet verihiutaleille;
antikoagulanttipeptidit;
apoptoosin estäjät;
systeemiset entsyymiterapialääkkeet: Wobenzym, Phlogenzyme; sytokiinit: pääasiassa interleukiini-3.
Toistuvan tromboosin estämiseksi käytetään epäsuoria antikoagulantteja (varfariinia). Antifosfolipidioireyhtymän sekundaarisen luonteen tapauksessa sitä hoidetaan taustalla olevan sairauden riittävän hoidon taustalla.
Antifosfolipidisyndrooma ja raskaus.
Antifosfolipidioireyhtymä on yksi toistuvien keskenmenojen syistä.40 %:lla naisista, joilla on toistuvia kohdunsisäisiä sikiökuolemia, syy on antifosfolipidisyndrooma. Veritulpat tukkivat istukan verisuonet, minkä seurauksena sikiöstä puuttuu ravinteita ja happea, sen kehitys hidastuu ja 95 % tapauksista pian kuolee. Lisäksi tämä äidin sairaus voi johtaa istukan irtoamiseen tai erittäin vaarallisen tilan kehittymiseen sekä sikiölle että odottavalle äidille - myöhäinen gestoos. Antifosfolipidioireyhtymän kliiniset oireet raskauden aikana ovat samat kuin tämän jakson ulkopuolella. Ihannetapauksessa, jos tämä sairaus havaittiin naisella ennen raskautta: tässä tapauksessa lääkäreiden riittävillä suosituksilla ja naisen huolellisuudella on todennäköisyys saada terve lapsi. Ensinnäkin raskaus tulee suunnitella sen jälkeen, kun verenkuvat normalisoituvat hoidon seurauksena. Istukan tilan ja sikiön verenkierron seuraamiseksi naiselle tehdään useita kertoja raskauden aikana Doppler-ultraäänitutkimus. Lisäksi veritulpan muodostumisen estämiseksi istukan verisuonissa ja yleensä 3-4 kertaa raskauden aikana hänelle määrätään aineenvaihduntaprosesseja parantavien lääkkeiden kurssi: vitamiinit, hivenaineet, antihypoksantit ja antioksidantit. Jos antifosfolipidisyndrooma diagnosoidaan hedelmöittymisen jälkeen, naiselle voidaan antaa immunoglobuliinia tai hepariinia pieninä annoksina.
Ennuste.
Antifosfolipidioireyhtymän ennuste on epäselvä ja riippuu suoraan hoidon aloittamisen oikea-aikaisuudesta ja riittävyydestä sekä potilaan kurinalaisuudesta ja siitä, kuinka hän noudattaa kaikkia lääkärin ohjeita. Mihin lääkäriin minun pitäisi ottaa yhteyttä Antifosfolipidioireyhtymän hoidon suorittaa reumatologi. Koska useimmat sairaustapaukset liittyvät raskauspatologiaan, synnytyslääkäri-gynekologi on mukana terapiassa. Koska tauti vaikuttaa moniin elimiin, vaaditaan asianmukaisten asiantuntijoiden kuuleminen - neurologi, nefrologi, silmälääkäri, ihotautilääkäri, verisuonikirurgi, flebologi, kardiologi.
Antifosfolipidioireyhtymä (APS) on joukko kliinisiä ja laboratoriooireita, jotka johtuvat fosfolipidien ja fosfolipidiä sitovien proteiinien vasta-aineiden esiintymisestä kehossa. Fosfolipidit ovat solukalvon perusta. Niiden vasta-aineet reagoivat näiden aineiden kanssa ja vahingoittavat solukalvoja. Tämän seurauksena kehittyy oireiden kompleksi, mukaan lukien:
- laskimoiden tai valtimoiden tukos (tromboosi);
- keskenmeno ja muu synnytyspatologia;
- verihiutaleiden määrän väheneminen veressä (trombosytopenia).
Tämän tilan syitä ei tunneta. Jotain korrelaatiota aikaisempien tartuntatautien kanssa on olemassa. APS:n kehittymiselle on perinnöllinen taipumus. Tämä oireyhtymä voi vaikeuttaa systeemisen lupus erythematosuksen kulkua tai päinvastoin edeltää sen kehittymistä.
Puhutaanpa siitä, miten antifosfolipidisyndrooma ja raskaus liittyvät toisiinsa.
Nuoren naisen syvä laskimotukos voi olla merkki antifosfolipidioireyhtymästä.
Melko usein vain toistuvat spontaanit abortit saavat tämän epäilemään vakava sairaus. Katsotaanpa, mitkä oireet voivat auttaa diagnosoimaan APS:n ennen raskautta. Tämä on välttämätöntä hoidon aloittamiseksi ajoissa ja sikiön kuoleman estämiseksi.
Suurin osa yleinen oire sairaudet -. Useimmiten vaikuttaa syvät suonet alaraajoissa. Mutta joskus he kärsivät pinnalliset suonet, sekä maksan, lisämunuaisten ja muiden elinten verisuonet. Syvän laskimotromboosiin liittyy raajan kipua ja turvotusta sekä sen lämpötilan nousua. Tässä tilassa voi kehittyä vaarallinen komplikaatio -. Se voi ilmetä jatkuvana yskänä, hemoptysisenä ja hengenahdistuksena. Vakavammissa tapauksissa on terävä kipu rinnassa, vaikea hengenahdistus, ihon syanoosi. Keuhkoembolia voi johtaa potilaan kuolemaan.
Jos nuorelle naiselle kehittyy aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, vaikea huimaus tai kohtauksia, on aina tarpeen sulkea pois APS:n aiheuttama aivovaltimotukos. Joissakin tapauksissa valtimotukos voi ilmetä migreeninä tai jopa akuuteina mielenterveyshäiriöinä.
Potilailla sydän- ja verisuonijärjestelmään voi olla vaikutusta. Ekokardiografia paljastaa muutoksia läppäissä kasvun - kasvillisuuden - muodostumisen myötä. Merkkejä ilmestyy tai. Motivoimattoman hengenahdistuksen, heikkouden, turvotuksen ja nopean sydämen sykkeen ilmaantumisen nuorella naisella pitäisi myös olla syy APS:n perusteelliseen tutkimukseen ja poissulkemiseen.
Ihovauriot ovat melko tyypillisiä - livedo reticularis, ihohaavat, purppura, jalkojen ja kämmenten punoitus (eryteema).
Potilaiden veressä havaitaan verihiutaleiden määrän laskua. Melko usein trombosytopenia yhdistetään hemolyyttiseen anemiaan. Taipumus vuotamiseen on epätyypillinen ja esiintyy useimmiten yliannostuksen yhteydessä.
Synnytyspatologia APS:ssä
Kolme tai useampi tapaus varhaisessa vaiheessa tapahtuneesta spontaanista abortista on perusteena naisen kardiolipiinivasta-aineiden seulonnalle. Naisilla APS voi ilmetä toistuvana keskenmenona ja spontaaneina toistuvina spontaaneina aborteina. Kolmen spontaanin abortin jälkeen riski uuden raskauden keskeytymisestä on aikaiset päivämäärät nousee 45 prosenttiin.
Kehitys viivästyy tai kohdunsisäinen sikiökuolema kehittyy ja ilmiöitä esiintyy. Raskaus keskeytyy useimmiten toisella ja kolmannella kolmanneksella. Ilman hoitoa tällainen surullinen tulos havaitaan 90–95 prosentilla potilaista. Oikea-aikaisella oikealla hoidolla raskauden epäsuotuisan kehityksen todennäköisyys on jopa 30%.
Raskauspatologian muunnelmat:
- terveen sikiön selittämätön kuolema koko raskauden ajan;
- terveen sikiön kuolema preeklampsiasta tai istukan vajaatoiminnasta ennen 34 raskausviikkoa;
- vähintään kolme spontaania aborttia ennen 10 raskausviikkoa, jos vanhemmilla ei ole kromosomihäiriöitä tai äidin sukuelinten hormonaalisia tai anatomisia häiriöitä.
Raskauden ominaisuudet
Raskauden suunnittelun aikana reumatologin, kardiologin ja muiden asiantuntijoiden tulee tutkia nainen perusteellisesti.
Raskauden aikana on tarpeen seurata sikiön kehitystä kuukausittain ultraäänellä. Istukan verenkierto tulee arvioida Doppler-ultraäänellä. Kolmannella kolmanneksella on tarpeen suorittaa säännöllisesti kardiotokografia, jotta sikiön happinälänhätä ei jää huomaamatta istukan vajaatoiminnan vuoksi.
Fosfolipidivasta-aineiden määritys tehdään 6 raskausviikolla ja ennen suunniteltua synnytystä.
Veren hyytymisparametrit tulee määrittää säännöllisesti, myös synnytyksen jälkeen. Tämä auttaa vähentämään tromboottisten komplikaatioiden riskiä.
Jos muutokset viittaavat lisääntyneeseen veren hyytymiseen, potilaan saamaa hepariiniannosta tulee suurentaa.
Hepariini, mukaan lukien pieni molekyylipaino, vaatii imetyksen välttämistä. Näin on silloin, kun äidin terveydelle ja hengelle uhkaava uhka on suhteettoman korkeampi kuin mahdolliset seuraukset lapselle keinoruokinnan aikana.
Antifosfolipidioireyhtymän hoito raskauden aikana
Jos naisella on diagnosoitu APS ennen raskautta, taudilla ei ole kliinisiä ilmentymiä ja se ilmenee vain laboratoriomuutoksina, hoito voi sisältää vain asetyylisalisyylihappoa annoksena enintään 100 mg vuorokaudessa, mutta tällaista hoitoa ei ole lopullisesti vahvistettu.
Toinen oireettoman APS:n hoitovaihtoehto on hydroksiklorokiinin käyttö. Tämä lääke on tarkoitettu erityisesti, jos naisella on samanaikaisia sidekudossairauksia, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus. Jos oireettomilla potilailla on tromboosiriski (leikkaus, pitkittynyt liikkumattomuus), hepariinia määrätään profylaktisena annoksena.
Tärkeitä tekijöitä tromboottisten komplikaatioiden ehkäisyssä oireettomilla potilailla ovat tupakoinnin lopettaminen ja painon normalisoituminen.
Raskauden puuttuessa tärkein keino ehkäistä APS:n komplikaatioita on varfariini, joka estää tromboosin kehittymisen. Se on kuitenkin vasta-aiheinen raskauden aikana. Sen käyttö tänä aikana johtaa ns. varfariini embryopatian (sikiön vaurio) kehittymiseen. Se ilmenee luuston, nenän väliseinän ja neurologisten häiriöiden kehityksen rikkomisena.
Naisille, joilla on toistuva keskenmeno, hepariinihoito on aiheellista. Tutkimukset eivät ole osoittaneet pienimolekyylisillä hepariinilla mitään etua fraktioimattomiin hepariineihin verrattuna. Pienen molekyylipainon omaavat hepariinit ovat kuitenkin kätevämpiä, mutta kalliimpia. Hoito pienimolekyylipainoisilla hepariineilla yhdistettynä pieniin asetyylisalisyylihappoannoksiin on määrätty. Tämä hoito lisää raskauden ja terveen lapsen syntymän todennäköisyyttä kahdesta kolmeen kertaan. Yleisimmin käytetty lääke on enoksipariini 20 mg vuorokaudessa ihonalaisesti. Tämä lääke ei läpäise istukkaa eikä vahingoita sikiötä.
Glukokortikosteroidihormonien käyttö tähän tarkoitukseen on paljon vähemmän tehokasta. Monet tutkijat suosittelevat kuitenkin pieninä annoksina glukokortikoideja (5-10 mg prednisolonia mitattuna) hepariinivalmisteiden lisäksi.
Glukokortikosteroideja käytetään välttämättä sellaisten raskaudenaikaisten komplikaatioiden kehittymiseen kuin katastrofaalinen mikroangiopatia. Samanaikaisesti määrätään antikoagulantteja, plasmafereesiä, jäädytetyn plasman ja ihmisen immunoglobuliinin antoa.
Lääkehoito suoritetaan istukan vajaatoiminnan ehkäisemiseksi.
Synnytyksen jälkeen naiselle, jolla on APS, määrätään elinikäinen varfariinihoito.
Veronika Ulanova, Family Source -keskuksen johtaja, puhuu antifosfolipidioireyhtymän diagnosoinnista ja hoidosta raskauden aikana:
Vain neljäkymmentä vuotta sitten lääkärit eivät edes epäilleet antifosfolipidioireyhtymän olemassaoloa. Löytö kuuluu Lontoossa harjoittaneelle lääkärille Graham Hughesille. Hän kuvasi sen oireita ja syitä yksityiskohtaisesti, minkä vuoksi APS:ää kutsutaan joskus myös Hughesin oireyhtymäksi.
Antifosfolipidioireyhtymän kehittyessä vereen ilmaantuu antifosfolipidivasta-aineita (APLA), jotka edistävät lisääntynyttä verihyytymien muodostumista verisuonten luumeneissa. Ne voivat aiheuttaa raskauden komplikaatioita ja jopa aiheuttaa sen keskeytyksen. Useimmiten APS diagnosoidaan 20–40-vuotiailla naisilla.
Antifosfolipidioireyhtymän taustalla vasta-aineet alkavat kiertää ihmisen veressä, jotka tuhoavat kehon kudosten solujen kalvoissa sijaitsevat fosfolipidit. Fosfolipidit ovat läsnä verihiutaleissa, hermosoluissa ja endoteelisoluissa.
Fosfolipidit voivat olla neutraaleja tai negatiivisesti varautuneita. Jälkimmäisessä tapauksessa niitä kutsutaan anionisiksi. Juuri näitä kahta tyyppiä fosfolipidejä löytyy verestä useammin kuin muita.
Koska fosfolipidit voivat olla erilaisia, niille tuotetut vasta-aineet ovat erilaisia. Ne pystyvät reagoimaan sekä neutraalien että anionisten fosfolipidien kanssa.
Antifosfolipidisyndrooma määräytyy immunoglobuliinien avulla, joita ilmaantuu vereen taudin kehittyessä.
Niiden joukossa ovat:
Lupus immunoglobuliinit lgG, lgM. Nämä vasta-aineet tunnistettiin ensin potilailla, joilla oli lupus erythematosus. Samalla heillä oli mahdollista havaita lisääntynyt tromboosialttius.
Vasta-aineet kardiolipiiniantigeenille. Tämän testin komponentin avulla voit havaita kupan henkilössä. Samaan aikaan hänen veressään kiertää luokkien A, G, M vasta-aineita.
Vasta-aineet, joita edustaa yhdistelmä kardiolipiiniä, fosfatadyylikoliinia ja. He osaavat antaa positiivinen tulos suoritettaessa Wasserman-reaktiota (kupadiagnoosi), mutta tämä tulos voi olla väärä.
Luokkien A, G, M immunoglobuliinien kokonaismäärä (beeta-2-glykoproteiini-1-kofaktoririippuvaiset vasta-aineet fosfolipidejä vastaan). Koska beeta-2-glykoproteiini-1 on antikoagulantti fosfolipidi, niitä tuhoavien vasta-aineiden ilmaantuminen vereen johtaa lisääntyneeseen verihyytymien muodostumiseen.
Fosfolipidien vasta-aineiden havaitseminen mahdollistaa antifosfolipidioireyhtymän diagnosoinnin, jonka tunnistamiseen liittyy useita vaikeuksia.
Antifosfolipidioireyhtymä tuottaa useita patologisia oireita, jotka viittaavat tähän häiriöön. Oikean diagnoosin tekemiseksi tarvitaan kuitenkin laboratoriotutkimuksia. Ja niitä tulee olemaan huomattava määrä. Tämä sisältää verenluovutuksen yleistä ja biokemiallista analyysiä varten sekä serologisten testien suorittamisen, jotka mahdollistavat fosfolipidivasta-aineiden havaitsemisen.
Yhden tutkimusmenetelmän käyttö ei riitä. Potilaille määrätään usein Wasserman-reaktiotesti, joka voi antaa positiivisen tuloksen paitsi antifosfolipidisyndroomalle myös muille sairauksille. Tämä johtaa väärään diagnoosiin.
Lääketieteellisen diagnostisen virheen todennäköisyyden minimoimiseksi se tulee määrätä potilaalle, jolla on APS:n oireita. kattava tutkimus johon pitäisi kuulua:
Lupus-vasta-aineiden havaitseminen on testi, joka tehdään ensin, kun epäillään APS:ää.
Kardiolipiiniantigeenin vasta-aineiden havaitseminen (Wasserman-reaktio). APS:lla testi on positiivinen.
Testaa beeta-2-glykoproteiini-1-kofaktoririippuvaisia vasta-aineita fosfolipidejä vastaan. Näiden vasta-aineiden määrät ylittävät sallitut normaalirajat.
Jos veressä olevat vasta-aineet ilmestyivät aikaisemmin kuin 12 viikkoa ennen APS:n ensimmäisten oireiden ilmenemistä, niitä ei voida pitää luotettavina. Niiden perusteella APS-diagnoosia ei myöskään vahvisteta, jos testit muuttuvat positiivisiksi vasta 5 päivän kuluttua taudin alkamisesta. Joten antifosfolipidioireyhtymän diagnoosin vahvistamiseksi tarvitaan häiriön oireiden esiintyminen ja positiivinen vasta-ainetesti ( positiivinen reaktio tulee toimittaa vähintään yksi tutkimus).
Muita diagnostisia menetelmiä, joita lääkäri voi määrätä:
Wassermanin väärä positiivinen reaktioanalyysi.
Suoritetaan Coombas-testi.
Reumatekijän ja antinukleaarisen tekijän havaitseminen verestä.
Kryoglobuliinien ja DNA:n vasta-aineiden tiitterin määritys.
Joskus lääkärit, jos he epäilevät APS:ää, rajoittuvat veren ottamiseen lupus-antikoagulantin havaitsemiseksi, mutta 50 prosentissa tapauksista tämä johtaa siihen, että häiriö jää tunnistamatta. Siksi, jos patologian oireita on, on suoritettava täydellisin tutkimus. Tämä mahdollistaa APS:n oikea-aikaisen havaitsemisen ja hoidon aloittamisen. Muuten, nykyaikaisissa lääketieteellisissä laboratorioissa on testejä, jotka mahdollistavat monimutkaisen diagnoosin suorittamisen, koska ne on varustettu kaikilla tarvittavilla reagensseilla. Muuten, jotkut näistä järjestelmistä käyttävät käärmeen myrkkyä apukomponentteina.
Antifosfolipidioireyhtymä ilmenee useimmiten sellaisten patologioiden taustalla kuin:
Systeeminen skleroderma, nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä.
Syöpäkasvaimet elimistössä.
Lymfoproliferatiiviset sairaudet.
Autoimmuuninen trombosytopeeninen purppura, jonka voi laukaista lupus erythematosus, skleroderma tai. Purppuran esiintyminen lisää suuresti riskiä sairastua antifosfolipidioireyhtymään.
Jatkuvasti etenevä dementia.
Mielenterveyshäiriöt.
APS voi ilmetä myös seuraavilla neurologisilla oireilla:
Hyytymishäiriöt, jotka liittyvät "lupus-antikoagulanttien" esiintymiseen
Muut määritellyt hyytymishäiriöt (D68.8)
Reumatologia
yleistä tietoa
Lyhyt kuvaus
Koko venäläinen julkinen järjestö Venäjän reumatologien liitto
Kliiniset ohjeet"Antifosfolipidioireyhtymä" läpäisi julkisen kokeen, sovittiin ja hyväksyttiin 17. joulukuuta 2013 ARR:n hallituksen täysistunnon kokouksessa, joka pidettiin yhdessä Venäjän federaation terveysministeriön "reumatologian" erikoiskomitean kanssa. (ARR:n presidentti, Venäjän tiedeakatemian akateemikko - E.L. Nasonov)
Antifosfolipidioireyhtymä (APS)- oireyhtymä, johon kuuluu toistuva tromboosi (valtimo- ja/tai laskimotukos), synnytyspatologia (yleensä sikiön menetysoireyhtymä) ja joka liittyy antifosfolipidivasta-aineiden (aPL) synteesiin: antikardiolipiinivasta-aineet (aCL) ja/tai lupus antikoagulantti (LA) ja/tai vasta-aineet b2-glykoproteiini I:lle (anti-b2-GP I). APS on autoimmuunitromboosin malli ja se luokitellaan hankinnaksi trombofiliaksi.
ICD 10 koodi
D68.8 (kohdassa muut veren hyytymishäiriöt; "lupus-antikoagulanttien" esiintymiseen liittyvät hyytymishäiriöt O00.0 spontaanisti patologisen raskauden aikana)
Diagnostiikka
Diagnostiset kriteerit
Pöytä 1. APS:n diagnostiset kriteerit
|
Kliiniset kriteerit: 1. Verisuonten tromboosi Yksi tai useampi kliininen valtimo-, laskimo- tai pienten verisuonten tromboosin episodi missä tahansa kudoksessa tai elimessä. Tromboosi on vahvistettava kuvantamisella tai dopplerilla tai morfologisesti, lukuun ottamatta pintalaskimotromboosia. Morfologinen vahvistus on annettava ilman merkittävää verisuonen seinämän tulehdusta. 2. Raskauden patologia a) yksi tai useampi tapaus morfologisesti normaalin sikiön kohdunsisäisestä kuolemasta 10 raskausviikon jälkeen (sikiön normaalit morfologiset piirteet, jotka on dokumentoitu ultraäänellä tai sikiön suoralla tutkimuksella), tai b) yksi tai useampi morfologisesti normaalin sikiön ennenaikainen synnytys ennen 34 raskausviikkoa vaikean preeklampsian tai eklampsian tai vaikean istukan vajaatoiminnan vuoksi, tai c) kolme tai useampi peräkkäinen spontaani aborttitapaus ennen 10 raskausviikkoa (poikkeus - kohdun anatomiset viat, hormonaaliset häiriöt, äidin tai isän kromosomipoikkeavuudet) Laboratoriokriteerit 1. IgG- tai IgM-isotyyppien kardiolipiinin vasta-aineet, jotka on havaittu seerumista keskisuurina tai korkeina tiittereinä vähintään 2 kertaa 12 viikon kuluessa käyttäen standardoitua entsyymi-immunomääritysmenetelmää. 2. B2-glykoproteiini I:n IgG- ja/tai IgM-isotyypin vasta-aineet, jotka on havaittu seerumista keskisuurina tai korkeina tiittereinä vähintään 2 kertaa 12 viikon kuluessa käyttäen standardoitua entsyymi-immunomääritysmenetelmää. 3. Lupus antikoagulantti plasmassa, kahdessa tai useammassa tutkimuksessa vähintään 12 viikon välein, määritettynä International Society of Thrombosis and Hemostasis -yhdistyksen suositusten mukaisesti (VA/fosfolipidiriippuvaisten vasta-aineiden tutkimusryhmä) a) plasman hyytymisajan pidentyminen fosfolipidiriippuvaisissa koagulaatiotesteissä: APTT, CBC, protrombiiniaika, testit Russell-myrkkyillä, tekstariiniaika b) seulontatestien hyytymisajan pidentämiseen liittyvän korjauksen puuttuminen luovuttajaplasmaan sekoittumistesteissä c) seulontatestien hyytymisajan pitenemisen lyhentäminen tai korjaaminen fosfolipidejä lisättäessä e) muiden koagulopatioiden, kuten tekijä VIII:n inhibiittorin tai hepariinin (jotka pidentävät fosfolipidiriippuvaisten veren hyytymiskokeiden kestoa) poissulkeminen |
Huomautus. Tietty APS diagnosoidaan, jos yksi kliininen ja yksi serologinen kriteeri täyttyy. APS suljetaan pois, jos aPL:ta ilman kliinisiä ilmenemismuotoja tai kliinisiä ilmenemismuotoja ilman aPL-oireita havaitaan alle 12 viikon tai yli 5 vuoden ajan. Synnynnäisten tai hankittujen tromboosin riskitekijöiden esiintyminen ei sulje pois APS:ää. Potilaat tulee jakaa a) tromboosin riskitekijöiden esiintymisen ja b) puuttumisen perusteella. APL-positiivisuudesta riippuen on suositeltavaa jakaa APS-potilaat seuraaviin luokkiin: 1. useamman kuin yhden laboratoriomarkkerin havaitseminen (millä tahansa yhdistelmällä); IIa. vain VA; II vuosisata vain aCL; vain vasta-aineita b2-glykoproteiini I:lle.
Tietty aPL-profiili voidaan tunnistaa korkeaksi tai alhaiseksi myöhemmän tromboosin riskiksi
Taulukko 2. Suuri ja pieni riski saada erilaisia aPL:itä myöhempään tromboosin vuoksi
a Tutkittu vain systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) varalta
Suositukset luokitellaan American College of Chest Physicians (ACCP) -järjestelmän mukaisesti: suosituksen vahvuus perustuu riski/hyötysuhteeseen: arvosana 1: "vahva" suositus = "suosittelemme"; arvosana 2 "heikko" suositus = "neuvomme" " "Todisteiden laatu arvostetaan: tieteellinen todiste korkea laatu =A; keskimääräinen laatu =B; huono tai erittäin huono laatu = C, joten mahdollisia suositusluokkaa on 6: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.
Erotusdiagnoosi
APS:n erotusdiagnoosi riippuu olemassa olevista kliinisistä oireista. On olemassa useita geneettisesti määrättyjä ja hankittuja sairauksia, jotka johtavat toistuvaan raskauden katkeamiseen, tromboembolisiin komplikaatioihin tai molempiin (taulukko 3).
Taulukko 3. Antifosfolipidioireyhtymän erotusdiagnoosi
| Sairaudet | Kliiniset ilmentymät |
| Systeeminen vaskuliitti | |
| Polyarteritis nodosa | LS, raajojen distaalinen gangreeni, ihohaavat, ihonekroosi, keskushermoston vaurio, munuaiset |
| Tromboangiitis obliterans (Buerger-Winiwarterin tauti) | Toistuva vaeltava flebiitti, raajojen distaalinen gangreeni, ihohaavat, ihonekroosi, sydäninfarkti, suoliliepeen verisuonitukos, keskushermostovaurio |
| Hemorraginen vaskuliitti | Hemorragiset ihottumat, haavaumat ja ihonekroosi, munuaisvauriot |
| Temporaalinen arteriitti (Hortonin tauti) | Verkkokalvon valtimotukos, päänsärky |
| Epäspesifinen aortoarteriiitti (Takayasun tauti) | Aorttakaaren oireyhtymä, sydänläppäsairaus |
| TTP (Moschkowitzin tauti) | Erikokoisten alusten toistuva tromboosi, trombosytopenia, hemolyyttinen autoimmuuni anemia |
| Hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä | Toistuva erikokoisten verisuonten tromboosi, munuaisvauriot, hemolyyttinen anemia, verenvuoto |
| Ihon vaskuliitti | Ihon haavaumat ja nekroosi, livedovaskuliitti |
| Reumaattiset sairaudet | |
| Akuutti reumakuume | Sydänvikojen muodostuminen, verisuonitukos erilaisia lokalisaatioita(yleensä keskushermosto ja raajat) kardiogeenisen tromboembolian mekanismilla |
| SLE | Tromboosi, hematologiset häiriöt, livedo |
| Skleroderma | Livedo, raajojen distaalinen kuolio, ihohaavat |
| Trombofilia | |
| Perinnöllinen (hyytymistekijöiden, plasman antikoagulanttien mutaatioiden seurauksena) | Erikokoisten ja -paikkojen verisuonten toistuva tromboosi, ihohaavat |
| DIC-oireyhtymä | Tromboemboliset komplikaatiot, trombosytopenia, ihohaavat |
| Tarttuvat taudit | |
| Tuberkuloosi, virushepatiitti jne. | tromboembolia, poikittainen myeliitti, livedo |
Erotusdiagnoosi tromboembolisesta sairaudesta riippuu kyseessä olevasta verisuonista (laskimo, valtimo tai molemmat).
Laskimotukosten osalta, jos vain laskimotukos tai PE määritetään, erotusdiagnoosi sisältää:
hankitut ja geneettiset trombofiliat;
fibrinolyysin viat;
neoplastiset ja myeloproliferatiiviset sairaudet;
· nefroottinen oireyhtymä.
Alle 45-vuotiaat henkilöt, joilla on laskimotromboosi ja joiden ensimmäisen asteen sukulaisilla on tromboosi nuorella iällä tulee tutkia geneettisen trombofilian varalta. Nykyään on selvää, että aPL-tutkimusta tulisi tehdä joissakin endokriinisissä sairauksissa: Addisonin taudissa ja hypopituitarismissa (Sheehanin oireyhtymä). Vaikka viittaus laskimotromboosiin on osoitus trombofiilisestä tilasta, jotkin siihen liittyvät kliiniset ilmenemismuodot voivat samalla olla merkki systeemisestä sairaudesta, johon liittyy suurempi laskimotromboosin riski. Esimerkiksi nuorten laskimotromboosipotilaiden kivuliaita limakalvohaavoja suussa ja sukupuolielimissä pitäisi johtaa Behcetin taudin diagnoosiin, joka, kuten APS, vaikuttaa kaikenkokoisiin verisuoniin.
Vain jos tromboosi havaitaan valtimosänky Seuraavat sairaudet suljetaan pois:
· ateroskleroosi;
embolia (ja eteisvärinä, eteismyksooma, endokardiitti, kolesteroliembolit), sydäninfarkti, johon liittyy sydämen kammioiden tromboosi;
· dekompressiotilat (Caessonin tauti);
· TTP/hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä.
Erityistä huomiota vaativat nuoret aivohalvauspotilaat, joilla aPL havaitaan verestä yli 18 prosentissa tapauksista (Kalashnikova L.A.). Joillakin aPL-positiivisilla potilailla voi olla multippeliskleroosin kaltaisia kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka ovat seurausta moninkertaisista aivoinfarkteista, jotka on vahvistettu neurokuvannuksella (MRI). Samanlainen keskushermoston vaurio havaitaan, kun multippeliskleroosi ja aivoautosomaalinen dominantinen arteriopatia, johon liittyy subkortikaalisia infarkteja ja leukoenkefalopatiaa. Näiltä potilailta tulee kysyä huolellisesti, onko perheenjäsenillä, joilla on nuorena aivohalvaus ja dementia. Tällaisten tapausten ruumiinavauksia tutkittaessa löytyy useita syviä pieniä aivoinfarkteja ja diffuusia leukoenkefalopatiaa. Tämä geneettinen vika liittyy kromosomiin 19.
Yhdistetyn tromboosin (valtimo- ja laskimotukos) tapauksessa erotusdiagnoosi sisältää:
· fibrinolyysijärjestelmän häiriöt (dysfibrinogenemia tai plasminogeeniaktivaattorin puutos);
· homokysteinemia;
myeloproliferatiiviset sairaudet, polysytemia;
Paradoksaalinen yöllinen hemoglobinuria;
· veren hyperviskositeetti, esimerkiksi Waldstrom-makroglobulinemia, sirppisolusairaus jne.;
· vaskuliitti;
· paradoksaalinen embolia.
Toistuvien tukosten yhdistelmällä mikrovaskulaarisuus trombosytopenian kanssa erotusdiagnoosi suoritettiin tromboottisten mikroangiopatioiden välillä (taulukko 4).
Taulukko 4. Tärkeimmät kliiniset ja laboratoriomerkit, jotka liittyvät trombosytopeniaan antifosfolipidioireyhtymässä ja tromboottisissa mikroangiopatioissa
| Merkkejä | AFS | CAFS | TPP | ICE |
| Munuaisten osallistuminen | + - | + + | + - | + - |
| Keskushermoston osallistuminen | + - | + + | ++ | + - |
| Useiden elinten vajaatoiminta | + - | + + | ++ | +- |
| Verenvuodot | - - | ± - | + - | + + |
| Vasta-aineet verihiutaleille | + - | + - | - - | - - |
| Coombsin suora reaktio on myönteinen | + - | + - | - - | - - |
| Skistosyytit | - - | ± - | + + | + - |
| Hypofibrinogenemia | - - | ± - | - - | + + |
| APTT:n pidentäminen | + - * | + - * | - - | + + # |
| - - | + - | - - | + + | |
| Hypokomplementemia | + - | + - | - - ≠ | - - § |
| ANF+ | + - | + - | - - ≠ | - - § |
| aFL+ | + + | + + | - - ≠ | - - § |
*negatiivinen sekoitustesti (määritettäessä lupus-antikoagulanttia).
# positiivinen sekoitustesti (määritettäessä lupus-antikoagulanttia).
≠ TTP voi liittyä SLE:hen.
§ DIC voi liittyä CAPS:iin.
APS:n ja tromboottisten angiopatioiden välinen erotusdiagnoosi on usein vaikeaa. On otettava huomioon, että vähäinen trombosytopenia APS:ssä voi liittyä verihiutaleiden aktivaatioon ja kulutukseen; monet kliiniset ja laboratoriooireet voivat olla yhteisiä SLE:lle ja TTP:lle. TTP voi kehittyä potilailla, joilla on SLE, ja päinvastoin aPL voi esiintyä TTP:ssä, hemolyyttis-ureemisessa oireyhtymässä ja HELLP-oireyhtymässä, ja DIC havaitaan CAPSissa. APL:n tutkimus seulontatestinä on tarkoitettu potilaille, joilla on tuntemattoman alkuperän trombosytopenia, erityisesti trombosytopeniaa sairastaville raskaana oleville naisille, kun trombosytopenian aiheuttama verenvuodon riski ja aPL:n aiheuttama tromboosiriski pahentaa sekä sikiön että äidin tulosta. .
Iho-oireita, joista livedo on yleisin, voi esiintyä erilaisissa reumaattisissa sairauksissa. Lisäksi ihonekroosi, ihohaavat, ihon värin muutokset kalpeudesta punotukseen vaativat poissulkemista ja systeeminen vaskuliitti sekä infektioista johtuva sekundaarinen vaskuliitti. Pyoderma gangrenosum on myös usein ihon ilmentymä systeemiset reumaattiset sairaudet, mutta tapausraportteja on olemassa.
Sydänläppien patologia edellyttää tarttuvan endokardiitin ja kroonisen reumakuumeen poissulkemista. Taulukoissa 5 ja 6 on esitetty näissä patologioissa havaitut merkit. Kuten näet, samanlaisia merkkejä on useita. Reumakuume (RF) ja APS ovat kaksi sairautta, joilla on samanlainen kliininen esitys. Molempien patologioiden laukaiseva tekijä on infektio. LC:ssä on todistettu tartunnanaiheuttaja - ryhmän b-hemolyyttinen streptokokki Streptococcus pyogenes. Mikrobin ja sydänkudosmolekyylien välinen molekyylimimikri selittää LC-taudin etiologian, samanlaisia mekanismeja esiintyy myös APS:ssä. Taudin kehittymisen ajoitus LC- ja APS-infektion jälkeen on erilainen. RL indusoituu kolmen ensimmäisen viikon aikana tartunnan jälkeen, sillä on selvä yhteys edelliseen streptokokki-infektio, kun taas APS:ssä useimmat tapaukset kehittyvät "lyö ja juokse" -mekanismin mukaan, ts. taudin kehittyminen viivästyy ajallaan. Myös sydänläppävaurioiden luonne on erilainen. APS:ssa läppästenoosi kehittyy harvoin, ja toisin kuin reumaattinen ahtauma, näillä potilailla ei tietojemme mukaan ollut commissure-fuusiota, vaan aukon kaventuminen johtui suurista tromboendokardiaalisista päällekkäisyyksistä ja lehtisten muodonmuutoksista.
Taulukko 5. Sydänläppäsairauden erotusdiagnoosi antifosfolipidioireyhtymässä, reumakuumeessa ja tarttuvassa endokardiitissa
| Merkkejä | AFS | Reumakuume | Infektiivinen endokardiitti |
| Kuume | +/- | +/- | + |
| Leukosytoosi | - | - | + |
| SRB | - | - | + |
| Veriviljely | - | - | + |
| aFL | + | - | - |
| Echo-KG | Venttiilin keskiosan tai sen pohjan diffuusi paksuuntuminen tai paikallinen paksuuntuminen | Rajoitettu venttiilin paksuuntuminen, joka sisältää ylimmän osan, notochordin paksuuntuminen ja fuusio, venttiilin kalkkeutuminen | Rajoitettu päällekkäisyys eteisen pinnalla tai aorttassa tai eteiskammiossa venttiilin repeämällä |
Taulukko 6. Samanlaisia antifosfolipidioireyhtymän ja akuutin reumakuumeen (ARF) ilmenemismuotoja (Blank M. et al., 2005)
| Merkkejä | ORL | AFS |
| Sydänläppä muodonmuutos | + | + |
| Histologia | Ashof-Talaev granuloomat | Fibroosi (kollageeni IV) |
| Hoito | Venttiilin vaihto | Venttiilin vaihto |
| Keskushermoston vaurio (korea) | + | + |
| Infektio |
+ Streptococcus pyogenes |
+ Streptococcus pyogenes jne. |
| Molekyylimimikri | + | + |
| Lymfosyyttien infiltraatio kudoksiin |
+, mukaan lukien T,M-proteiinin kanssa reaktiiviset solut |
+, mukaan lukien T, joka reagoi b2 GP1:n kanssa |
| HLA | DR7+, DR53, DRB1*04, DQA1*03 | DRB4*0103(DR53), DM*0102 |
| Täydennä talletuksia | + | + |
| Adheesiomolekyylien ilmentyminen | VCAM-I | a1-integriini |
| Vasta-aineet | M-proteiini ja myosiini, GlcNA, laminiini, b2 GP1 | b2 GP1 kardiolipiiniin ja protrombiiniin, anneksiini-V, M-proteiini |
APS:n synnytyspatologia edellyttää myös laboratoriovarmistusta ja muiden raskauden menetyksen syiden poissulkemista. Näitä ovat geneettinen trombofilia ja sukuelinten tulehduksellinen patologia. APL voidaan havaita milloin tarttuvat taudit matalalla tai keskitasolla positiivisia tasoja ja infektioyhteyden poissulkemiseksi toistuvat aPL-tutkimukset ovat tarpeen 12 viikon kuluttua.
Yhteenvetona on syytä korostaa, että APS on vasta-aineiden aiheuttama tromboosi, jonka diagnoosin perustana on kliinisten oireiden ohella serologisten merkkiaineiden pakollinen läsnäolo. APS:n synnytyspatologiaa on pidettävä tromboottisena komplikaationa. Yksi ainoa aPL-tutkimus ei salli APS:n todentamista tai poissulkemista.
Hoito ulkomailla
Hanki hoitoa Koreassa, Israelissa, Saksassa ja Yhdysvalloissa
Hanki neuvoja lääketieteellisestä matkailusta
Hoito
1. Sellaisten valtimo- ja/tai laskimotromboosia ja aPL-potilaita sairastavien potilaiden hoito, jotka eivät täytä luotettavan APS:n (serologiset markkerit alhaisella tasolla) kriteeriä, ei eroa aPL-negatiivisten potilaiden hoidosta, joilla on samanlaiset tromboottiset tulokset ( todistustaso 1C)
Kommentit.
Systemaattisen katsauksen tiedot viittaavat siihen, että potilaita, joilla on laskimotromboembolia ja aPL, vaikka he eivät täytä laboratoriokriteereitä APS:n diagnosoimiseksi, hoidetaan antikoagulantteilla, jotka eivät eroa potilaista, joilla on tromboosi, joka ei liity aPL:ään. Yleensä hepariinit määrätään ensin: fraktioimattomia (tavallisia) tai pienimolekyylisiä tai pentasakkarideja, minkä jälkeen siirrytään K-vitamiiniantagonisteihin (VKA) (varfariini).
2. On suositeltavaa, että potilaille, joilla on selvä APS ja ensimmäinen laskimotukos, määrätään K-vitamiiniantagonisteja (VKA), joiden kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tavoitearvo on 2,0-3,0 ( todisteiden taso 1B)
Kommentit. Kaksi kliinistä tutkimusta osoitti, että korkean intensiteetin (INR > 3,0) hypokoagulaatio ei ollut parempi kuin standarditaso (INR 2,0-3,0) uusiutuvien tromboosien estämisessä ja siihen liittyi useammin verenvuotokomplikaatioita. Yhdessä tutkimuksessa, jossa verrattiin kahta hoito-ohjelmaa, korkean intensiteetin ja standardin, osoitettiin, että korkea hypokoagulaation voimakkuus liittyi korkeaan verenvuodon ilmaantuvuuteen, mutta paradoksaalisesti myös tromboembolisten komplikaatioiden yleistymiseen, mikä ilmeisesti liittyy usein toistuviin vaihteluihin. INR.
3. Potilaille, joilla on selvä APS ja valtimotromboosi, tulee saada varfariinia, jonka INR-tavoite on > 3,0 tai yhdistettynä pieniin aspiriiniannoksiin (INR 2,0-3,0). ( Todisteiden tasoa ei ole arvioitu yksimielisyyden puutteen vuoksi.) Jotkut paneelin jäsenet uskovat, että vain verihiutaleita estävät aineet (aspiriini tai klopidogreeli) tai VKA:t, joiden INR-tavoite on 2,0–3,0, olisivat yhtä perusteltuja näissä tilanteissa.
Kommentit. Retrospektiivisessä tutkimuksessa havaittiin, että pieniannoksiset aspiriini- tai K-vitamiiniantagonistit, joilla oli tavanomainen (kohtalaisen intensiivinen) hypokoagulaatio, eivät olleet tehokkaita sekundaariseen tromboprofylaksiaan potilailla, joilla oli aPL ja valtimotromboosi. Toisessa prospektiivisessa 2-vuotisessa tutkimuksessa ei havaittu eroa vasteessa aspiriinille tai antikoagulanteille potilailla, joilla oli aPL-positiivinen ja negatiivinen aivohalvaus. Tätä tutkimusta ei kuitenkaan voida ekstrapoloida potilaiden populaatioon, joilla on aivohalvaus ja selvä APS; aPL-tasot tutkittiin tutkimukseen tulon alussa, mikä saattoi johtaa ohimenevästi positiivisten aPL-potilaiden mukaan ottamiseen. Hypokoagulaation voimakkuuden eroista on keskusteltu viimeisen 10 vuoden aikana. Systeemisessä tarkastelussa todettiin: luotettavan APS:n kohdalla havaittiin korkea uusiutumisriski tavallisella hypokoagulaatiolla, tromboosin uusiutuminen oli harvinaisempaa, kun INR > 3,0. Lisäksi verenvuodon aiheuttama kuolema oli paljon harvinaisempaa kuin tromboosin aiheuttama kuolema.
4. Potilaan verenvuotoriski on arvioitava ennen korkea-asteisen hypokoagulaation tai antikoagulanttien ja verihiutaleiden yhdistelmän määräämistä.
5. Ei-SLE-potilaita, joilla on yksi aivohalvausjakso, joka ei liity kardioemboliseen mekanismiin, matalan tromboottisen riskin aPL-profiili ja palautuvia aiheuttavia tekijöitä, voidaan pitää erikseen ehdokkaina verihiutaleiden torjuntaan.
6. Potilaiden, joilla on luotettava APS ja tromboosi, tulee saada pitkäkestoista (elinikäistä) antitromboottista hoitoa ( todistustaso 1C)
7. Jos potilaalla on yksi laskimotromboositapaus, jolla on matalariskinen aPL-profiili ja tunnetaan ohimeneviä tekijöitä, antikoagulanttihoito voidaan rajoittaa 3-6 kuukauteen (Todisteen tasoa ei arvosteltu)
8. Potilaille, joilla on aPL, mutta joilla ei ole SLE:tä ja joilla ei ole aiempaa tromboosia, suositellaan korkean riskin aPL-profiilia ottamaan pitkäaikaisesti pieniannoksisia aspiriinia, erityisesti jos muita tromboosin riskitekijöitä on olemassa ( todisteiden taso 2C)
Kommentit. Tromboosin ensisijainen esto tulee suorittaa SLE-potilailla, joilla on aPL tai klassisia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, vaikka aspiriinin tehokkuus näissä tapauksissa on kiistanalainen, pääasiassa potilailla, joilla ei ole SLE:tä.
9. SLE-potilaille, joilla on positiivinen VA tai pysyvästi positiivinen aCL kohtalaisina tai korkeina pitoisuuksina, suositellaan primääristä trombooprofylaksiaa hydroksiklorokiinilla (HCQ) ( todisteiden taso 1B,Jotkut ad hoc -komitean jäsenet kannattivat todisteiden tasoa 2B GC:n käytöstä)
ja pieniannoksinen aspiriini ( todisteiden taso 2B)
Kommentit. Anti-inflammatorisen vaikutuksensa lisäksi HCQ:lla on antitromboottinen vaikutus estämällä verihiutaleiden aggregaatiota ja arakidonihapon vapautumista aktivoiduista verihiutaleista.
11. Kardiovaskulaarisia tekijöitä tulee tarkkailla kaikilla potilailla, joilla on korkean riskin aPL-profiili, riippumatta aiemmasta tromboosista, samanaikaisesta SLE:stä tai muista APS-oireista. (todistustasoa ei arvosteltu)
Kommentit. APS-potilailla on usein muita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuten: kohonnut verenpaine, tupakointi, hyperkolesterolemia ja suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö Tapaus-verrokkitutkimuksessa aivohalvauksen riski kaksinkertaistui tupakoimattomilla naisilla, joilla on VA, verrattuna tupakoimattomiin; ehkäisyvälineiden käyttö lisäsi aivohalvauksen riskiä 7 kertaa. Tässä tutkimuksessa kaikki sydäninfarktin sairastavat naiset tupakoivat sydäninfarktin sattuessa.
Synnytyspatologia on yksi APS:n tärkeimmistä näkökohdista ja on APS:n diagnostisten kriteerien kriteerimerkki. APS:n synnytyspatologia sisältää äidin tromboosi, toistuvat spontaanit abortit ennen 10 raskausviikkoa, myöhään haitalliset raskauden tulokset (esimerkiksi: kohdunsisäinen sikiökuolema, preeklampsia, istukan vajaatoiminta, kohdunsisäinen kasvun rajoitus, ennenaikainen synnytys). Jopa optimaalisella terapialla mukaan olemassa olevia suosituksia APS-potilaiden haittavaikutukset vaihtelevat edelleen 20–30 prosentissa tapauksista.
1. Tromboprofylaksia oireettomilla aPL-positiivisilla naisilla raskauden aikana ja synnytyksen jälkeinen ajanjakso olisi suoritettava riskiryhmitellyn lähestymistavan mukaisesti. (todistustasoa ei arvosteltu)
2. Hydroksiklorokiinia suositellaan ensisijaiseen tromboosien ennaltaehkäisyyn raskaana oleville oireettomille aPL-positiivisille naisille, erityisesti sidekudossairauksien yhteydessä (todisteen tasoa ei luokitella) (todistustasoa ei arvosteltu).
3. Suuren tromboosiriskin tilanteissa (perioperatiivinen jakso, pitkittynyt immobilisaatio) suositellaan profylaktisia hepariiniannoksia oireettomille aPL-positiivisille naisille.
Kommentit. Tromboprofylaksin tarve naisilla, joilla on aPL, jos heillä ei ole aiemmin ollut tromboottisia komplikaatioita, on edelleen kiistanalainen asiantuntijoiden keskuudessa. Tupakoinnin lopettaminen ja painoindeksin alentaminen, kun se on korkea, on yksi näiden naisten tromboosin ehkäisyn tärkeistä edellytyksistä. Asiantuntijat olivat yksimielisiä tämän ryhmän suuresta tromboosiriskistä suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön yhteydessä. Jotkut asiantuntijat ovat ehdottaneet niiden yhdistämistä antikoagulanttien kanssa, mutta protromboottinen riski voi olla suurempi kuin ehkäisyvälineiden positiiviset puolet. Kun otetaan huomioon antikoagulanttien haittavaikutusten riski, useimmat asiantuntijat eivät ole samaa mieltä varfariinin käytön jatkamisesta synnytyksen jälkeisellä kaudella aPL-positiivisilla, mutta ilman kliinisiä oireita potilailla. Myös aspiriinin pienten annosten ottamisesta asiantuntijalausunnot ovat ristiriitaisia. Tämä perustuu kahden satunnaistetun tutkimuksen päätelmiin, joissa toisessa todettiin raskauden onnistunut päättyminen tässä naisryhmässä alhaisten aspiriiniannosten taustalla, ja toinen totesi sen tehottomuuden tromboprofylaksiassa. Useimmat tutkimukset kuitenkin vahvistavat, että aPL:ssa, jossa tromboosiriski on korkea, profylaktiset hepariiniannokset ovat aiheellisia.
4. Hepariinien käyttöä (fraktioimaton tai pieni molekyylipaino) pieniannoksisen aspiriinin kanssa tai ilman sitä suositellaan raskaana olevien naisten APS:n hoitoon (Todisteen taso 1c).
Hyväksytty suosituksellaEULARraskaana olevien naisten hoidossa, joilla on SLE ja APS. Hepariinin tehokkuus APS:ää sairastavilla naisilla on todistettu ja siihen on kiinnitetty paljon huomiota kirjallisuudessa; itse asiassa sitä määrätään tällä hetkellä raskaana oleville naisille, joiden aiemman menetyksen syytä ei tiedetä. Cochranen systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä todettiin, että fraktioimattoman hepariinin ja aspiriinin käyttö vähensi raskauden menetyksen määrää jopa 54 % naisilla, joilla oli aPL ja aikaisempi synnytyspatologia. Ei ole riittävästi tietoa alhaisen molekyylipainon hepariinien paremmuudesta fraktioimattomaan hepariiniin verrattuna yhdessä aspiriinin kanssa. Kaksi pientä tutkimusta ovat osoittaneet molempien hepariinien samankaltaisuuden raskaana olevilla naisilla, joilla on aPL.
5. Toissijainen ehkäisy APS:sta kärsivillä naisilla synnytyksen jälkeinen tromboosi on elinikäistä K-vitamiiniantagonistien määräämällä ja hypokoagulaatiotasolla 2,0 - 3,0 laskimotromboosissa ja yli 3,0 valtimotromboosissa. (todistustaso 1B)
6. Katastrofaalinen mikroangiopatia raskauden aikana tai synnytyksen jälkeisenä aikana sisältää yleensä tehokkaan antikoagulanttihoidon ja glukokortikoidien (GC) suonensisäisen annon ± plasmafereesin, jota seuraa yksittäisen ryhmän antaminen tuore pakastettu plasma ja ihmisen immunoglobuliinin suonensisäinen antaminen kliinisestä tilanteesta riippuen.
Synnytyksen jälkeisenä aikana vastustuskykyisiä muotoja Geenitekniikan hoidon tehokkuudesta (rituksimabi, komplementin estäjät, anti-TNF-estäjät) on raportoitu yksittäisiä raportteja.
Katastrofisen antifosfolipidioireyhtymän (CAPS) kliiniset ohjeet.
CAPS:lle on ominaista monien elinten osallistuminen patologiseen prosessiin lyhyt aika aika. Histologinen kuva ilmenee pienten verisuonten tukkeutumisesta ja laboratoriomarkkerit veressä ovat antifosfolipidivasta-aineita (aPL). Patofysiologian kannalta CAPS on tromboottinen mikroangiopatia, jolle on tunnusomaista diffuusi tromboottinen mikrovaskulopatia. Ja vaikka CAPS:n ilmaantuvuus on 1 % kaikista APS-tapauksista, ne edustavat yleensä hengenvaarallista tilaa 30–50 %:ssa tapauksista, jotka johtavat kuolemaan.
Alustavat luokittelun diagnostiset kriteerit CAPS:lle diagnostisella algoritmilla kehitettiin vuonna 2003. Algoritmin parantamiseksi ja CAPS:n diagnosoimiseksi tarkemmin kehitettiin CAPS-algoritmin vaiheittainen lähestymistapa. Tämä algoritmi sisälsi aiemman APS:n esiintymisen tai jatkuvan aPL-positiivisuuden, mukana olevien elinten lukumäärän, lopputuloksen ajan, mikrotromboosin esiintymisen biopsian mukaan ja muita tietoja, jotka voisivat selittää useiden tromboosien syyn.
Näyttöön perustuvaa tietoa tarjoavat neljä retrospektiivistä tutkimusta, jotka analysoivat CAPS-rekisteriä. Tärkeimmät johtopäätökset CAPS:n hoidosta ovat seuraavat:
1. Korkea toipumistaso saavutetaan antikoagulanttihoidon ja GC:n sekä plasmanvaihdon (plasmafereesin (PF)) yhdistelmällä (77,8 % vs. 55,4 % ilman tällaista yhdistelmää p = 0,083) antikoagulanttihoidon ja GC:n jälkeen , plus PF ja/tai IV immunoglobuliini (69 % vs. 54,4 % sellaisen yhdistelmän puuttuessa p = 0,089).
2. GC:iden yksittäiseen käyttöön liittyi alhainen palautumisaste (18,2 % vs. 58,1 % jaksoista, joita ei hoidettu GC:llä).
3. Syklofosfamidin (CP) käyttö paransi SLE:n aiheuttamaa CAPS-potilaiden eloonjäämistä.
4. Kuolleisuus laski 53 %:sta potilailla, joilla oli CAPS ennen vuotta 2000, 33,3 %:iin potilailla, jotka kärsivät CAPS:sta vuodesta 2001 helmikuuhun 2005 (p = 0,005, todennäköisyyssuhde (OR) 2,25; 95 %:n luottamuksellinen intervalli (CI) 1,27-399. ). Pääasiallinen selitys tälle kuolleisuuden vähenemiselle oli AA + GC + PF ja/tai IV immunoglobuliinin yhdistetty käyttö.
Yllä olevien havaintojen perusteella suositellaan, että CAPS:n terapeuttiseen strategiaan sisältyy minkä tahansa taudin tunnistaminen ja hoito liittyvät tekijät tromboosiriskin (pääasiassa infektioiden) riskin ja CAPS:n hoidossa suositellaan AA:n ja GC:n sekä PF:n ja/tai IV ihmisen immunoglobuliinin yhdistelmää. Kun CAPS kehittyy SLE:n taustalla, CP:n suonensisäistä antoa voidaan suositella vasta-aiheiden puuttuessa ja varsinkin, jos SLE:n muita kliinisiä oireita esiintyy.
CAPS kansainvälisen rekisterin tiedot eivät antaneet vastauksia tämän APS-muunnelman kiistanalaisiin ja tuntemattomiin näkökohtiin. Ensimmäinen ja ehkä tärkein tuntematon on se, miksi pienelle määrälle aPL-potilaita kehittyy useiden elinten vajaatoiminta, nimeltään CAPS. Lisäksi jakauma iän, sukupuolen, SLE-yhteyden ja aPL-profiilin mukaan potilailla, joilla on klassinen APS ja CAPS, on samanlainen. Patofysiologisesta näkökulmasta katsottuna CAPS on tromboottinen mikroangiopaattinen tila, jolle on tunnusomaista diffuusi tromboottinen mikrovaskulopatia. Samanlaisia patologisia löydöksiä voi esiintyä muissa tiloissa, kuten tromboottisessa trombosytopeenisessa purppurassa (TTP), hemolyyttisesti ureemisessa oireyhtymässä (HUS), pahanlaatuisessa hypertensiossa, HELLP-oireyhtymässä, synnytyksen jälkeisessä munuaisten vajaatoiminnassa ja preeklampsiassa. Tromboottinen mikroangiopatia, johon liittyy aPL:n esiintyminen veressä, on kuvattu kaikissa edellä mainituissa olosuhteissa, mikä johtaa käsitteeseen "mikroangiopaattinen antifosfolipidiin liittyvä oireyhtymä" ja johtaa diagnostiset haut. aPL:n lähde ja patogeneettinen potentiaali näissä olosuhteissa on kuitenkin tuntematon; Oletetaan, että aPL voi aiheuttaa häiriöitä ja vaurioita endoteelisoluissa, mikä johtaa katastrofaaliseen lopputulokseen. Toinen tärkeä seikka tulisi olla sellaisten APS-potilaiden tunnistaminen, joilla on suuri riski saada CAPS. On välttämätöntä tunnistaa ja hoitaa aiheuttavat tekijät, jotta voidaan estää katastrofien kehittyminen aPL-potilailla. Antikoagulanttien lopettaminen tai alhainen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) oli yksi näistä tekijöistä 8 %:lla potilaista, joilla on katastrofaalisia jaksoja, mutta APS-potilaita hoitavien lääkäreiden tulee olla erityisen varovaisia kliinisissä tilanteissa, joissa antikoagulanttien käyttö on lopetettava, kuten leikkauksen aikana. . Keskustelu tästä aiheesta jatkuu, koska satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty. Kysymykset sopivimmasta hepariinista (fraktioitu tai pienimolekyylipainoinen hepariini), optimaalinen INR-arvo CAPS:n jälkeen, GC:n alkuannokset ja niiden pienenemisnopeus, PF:n tehokas protokolla, plasman vaihtoliuostyypit sekä koska IV ihmisen immunoglobuliinin annos ja kesto ovat tulevaisuuden tutkimuksen kohteita.
APL:n kansainvälisen kongressin asiantuntijakomitea suositteli CAFS:ssä:
· Käytä fraktioimatonta tai pienimolekyylipainoista hepariinia terapeuttisina annoksina mahdollisimman nopeasti. Akuutin vaiheen jälkeen CAPS-potilaiden tulee jatkaa antikoagulanttihoitoa koko eliniän tromboosin uusiutumisen estämiseksi. Käytettäessä VKA:ta hypokoagulaation taso pysyy kiistanalaisena: kohtalainen-intensiivinen (INR 2,0 - 3,0) tai korkea intensiteetti (yli 3,0). Useimmat asiantuntijat suosittelevat korkeatasoista hypokoagulaatiota.
· Varhainen yhteys GC-hoitoon, mutta aloitusannos vaihtelee.
Kuvaus:
Antifosfolipidioireyhtymä on oireyhtymä, joka perustuu autoimmuunireaktion kehittymiseen ja vasta-aineiden ilmaantumiseen verihiutaleiden, endoteelisolujen ja hermokudoksen kalvoilla esiintyviä laajalle levinneitä fosfolipidimäärittäjiä vastaan.
Hughes kuvasi ensin antifosfolipidioireyhtymän yksityiskohtaisesti systeemisessä lupus erythematosuksessa.
Kalvofosfolipidejä on useita luokkia, jotka eroavat rakenteeltaan ja immunogeenisyydestä. Yleisimmät "neutraalit" fosfolipidit kehossa ovat fosfatidyylietanoliamiini (PE) ja fosfatidyylikoliini (PC). "Negatiivisesti varautuneet" (anioniset) fosfolipidit - fosfatidyyliseriini (PS), fosfatidyyli-inositoli (PI) ja kardiolipiini (difosfatidyyliglyseroli) sijaitsevat biokalvojen sisäpinnalla ja paljastuvat solujen aktivoitumisen aikana.
Fosfolipidien vasta-aineet ovat heterogeeninen vasta-ainepopulaatio, joka reagoi negatiivisesti varautuneiden ja harvemmin neutraalien fosfolipidien kanssa. Fosfolipidivasta-aineet sisältävät seuraavan tyyppisiä vasta-aineita:
*lupus-antikoagulantti on IgG- tai IgM-luokan antifosfolipidivasta-ainepopulaatio, joka pystyy estämään fosfolipidiriippuvaisia hyytymisreaktioita in vitro vuorovaikutuksessa protfosfolipidikomponentin kanssa. Lupus-antikoagulanttia löydettiin alun perin systeemistä lupus erythematosusta sairastavien potilaiden veren seerumista. Systeemisessä lupus erythematosuksessa lupus-antikoagulantin tuotanto ei liity, toisin kuin in vitro -tuloksiin, verenvuotoon, vaan tromboosien esiintymistiheyden paradoksaaliseen lisääntymiseen;
*vasta-aineet kardiolipiinille - immunologisesti heterogeeninen vasta-ainepopulaatio, joka reagoi immobilisoidun negatiivisesti varautuneen fosfolipidin kanssa - kardiolipiini, joka on Wassermann-reaktion pääantigeeni; kardiolipiinin vasta-aineet voivat kuulua erilaisiin immunoglobuliinien IgG, IgM, IgA isotyyppeihin;
*vasta-aineet, jotka reagoivat kardiolipiinin, kolesterolin, fosfatidyylikoliinin seoksen kanssa, määritettynä käyttämällä agglutinaatioreaktiota (vääräpositiivinen Wasserman-reaktio);
*beeta2-glykoproteiini-1-kofaktorista riippuvaiset antifosfolipidivasta-aineet (beta2-GP1-kofaktoririippuvainen APL) - tukahduttavat beeta2-GP1:n luonnollista antikoagulanttiaktiivisuutta. Antifosfolipidioireyhtymässä aPL:n vuorovaikutus fosfolipidien kanssa riippuu kofaktorista beeta2-glykoproteiini-1. Hänellä on molekyylipaino 50 000 000 Kyllä, ja sitoutuu aktiivisesti fosfolipideihin, DNA:han, verihiutaleiden ja mitokondrioiden kalvojen komponentteihin, hepariiniin. Beta2-GP1 on tärkeä luonnollinen antikoagulantti, joka estää antikoagulaatiokaskadin luontaista aktivaatiota ja verihiutaleiden aggregaatiota. Beeta2-GP1-kofaktoririippuvaisten vasta-aineiden suppressioon liittyy tromboosin kehittyminen.
Fosfolipidivasta-aineiden havaitsemistiheys terveiden ihmisten veren seerumissa vaihtelee 1-12 %:n välillä ja voi lisääntyä vanhuksilla.
Terveiden ihmisten seerumissa fosfolipidien vasta-aineiden taso on alhainen, kun taas biologiset kalvot ovat suojassa jälkimmäisten vaikutuksilta.
Antifosfolipidisyndrooma on yleisempi naisilla kuin miehillä.
Oireet:
Laskimo- ja valtimotromboosi.
Yleisin tyyppi on toistuva laskimotukos. Trombit sijoittuvat yleensä alaraajojen syviin laskimoihin, usein munuaisten ja maksan laskimoihin, mikä johtaa Budd-Chiarin oireyhtymän kehittymiseen. Usein havaitaan alaraajojen syvistä suonista keuhkovaltimo, kapillariitti, joka johtaa keuhkoverenpainetaudin ja keuhkoverenvuotojen kehittymiseen. Kuvattu tromboosi subclavian laskimo, verkkokalvon suonet. On mahdollista kehittää ylä- tai ala-onttolaskimo-oireyhtymä vastaavan paikallisen tromboosin kanssa. keskuslaskimo lisämunuaiset ja myöhemmän verenvuodon ja nekroosin kehittyminen johtaa kroonisen kehittymiseen.
kliinisesti ilmenee alaraajojen iskemiana ja kuoliona, aorttakaaren oireyhtymänä, reisiluun pään aseptisena nekroosina. Tromboosi johtuu antifosfolipidivasta-aineiden vuorovaikutuksesta endoteelisolujen kanssa ja endoteelin antitromboottisen aktiivisuuden vähenemisestä, prostasykliinin tuotannon vähenemisestä ja lisääntyneestä verihiutaleiden aggregaatiosta sekä verenkierrossa olevien antikoagulanttitekijöiden (antitrombiini III, proteiini C ja S) toiminnan vähenemisestä. , beta2-GP1 jne.).
Keskushermoston vaurioituminen.
Aivovaltimoiden tromboosi johtaa ohimeneviin iskeemisiin kohtauksiin, toistuviin aivohalvauksiin, jotka voivat ilmetä paitsi pareesina ja halvauksena, myös kouristusoireyhtymänä, etenevänä dementiana, mielenterveyshäiriöt. Myös muut neurologiset häiriöt ovat mahdollisia: migreenin kaltaiset päänsäryt,. On mahdollista, että Sneddonin oireyhtymä (yhdistelmä retikulaarista, toistuvaa aivovaltimotromboosia ja hypertensio) on myös osoitus antifosfolipidioireyhtymästä.
Sydänvaurio.
Sydämen patologia voi olla vakava ennustearvo ja seuraavat kliiniset oireet:
- tromboosi sepelvaltimot ja sydäninfarktin kehittyminen;
- sepelvaltimoiden pienten intramuraalisten haarojen akuutti tai krooninen tromboosi, joka johtaa sydänlihaksen supistumiskyvyn heikkenemiseen;
- sydänläppävauriot (mitraaliläpän vajaatoiminta tai vasemman atrioventrikulaarisen aukon kapeneminen, harvemmin - aortan tai kolmikulmaisten läppien vajaatoiminta). Joillekin potilaille saattaa kehittyä tromboottisia kerrostumia läppäihin (kasvillisuus), joita on vaikea erottaa tarttuvasta;
-mahdollinen eteisensisäisten verihyytymien muodostuminen, joka ei muistuta sydämen kliinisiä oireita;
- kehittyy usein labiilia tai stabiilia, mikä johtuu tromboosista munuaisten verisuonet, munuaisinfarkti, vatsa-aortan tromboosi, intraglomerulaarinen munuaistukos, munuaisvaltimoiden fibromuskulaarisen dysplasian kehittyminen.
Munuaisvaurio.
Antifosfolipidioireyhtymän yhteydessä havaitaan usein munuaisvaltimotromboosia, munuaisinfarktia sekä intraglomerulaarista mikrotromboosia ("munuaisten tromboottinen mikroangiopatia"), jonka jälkeen kehittyy glomeruloskleroosi ja.
Maksavaurio.
Mahdollinen maksan laskimotukos (Budd-Chiarin oireyhtymä), valtimovaurio maksainfarktin kehittyessä ja nodulaarisen regeneratiivisen hyperplasian kehittyminen.
Keuhkovaurio.
