Formula ng bulaklak

Formula ng bulaklak ng Foxglove: H(5-4)L(5-4)T4P(2).

Sa medisina

SA mga layuning medikal Ang mga paghahanda ng digitalis na naglalaman ng mga cardiac glycoside nito ay ginagamit para sa talamak na pagpalya ng puso, sakit sa mitral at iba pang mga sakit ng cardio-vascular system sinamahan ng atrial fibrillation. Kahit na ang mga maliliit na dosis ng mga paghahanda ng digitalis ay nagko-convert ng tachysystolic form ng arrhythmia sa isang bradysystolic form na mas kanais-nais para sa pasyente.

Ang mga paghahanda ng digitalis ay ginagamit para sa mga depekto sa puso na may mga sintomas ng pagwawalang-kilos, kapag ang puso ay hindi makayanan ang physiological load at ang mga pasyente ay nakakaranas ng pagtaas presyon ng venous, pagluwang ng puso, pagtaas ng laki ng atay, kapansin-pansing pagbaba sa diuresis, edema.

Contraindications at side effects

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng digitalis purpurea at paghahanda ng grandiflora ay: coronary insufficiency (lalo na sa sclerosis ng coronary vessels ng puso), matinding atake sa puso myocardium, malubhang bradycardia, kumpletong atrioventricular block, aktibong endocarditis at rheumatic carditis (panganib ng embolism), bayad na mga depekto sa puso.

Ang mga paghahanda ng halaman ay dapat gamitin nang may pag-iingat para sa aortic defects (lalo na stenoses) na sinamahan ng matinding bradycardia. Para sa bradycardia na nabubuo mula sa maliliit na dosis ng digitalis, ang gamot ay madalas na inireseta kasama ng belladonna.

Ang labis na dosis ng mga paghahanda ng digitalis ay nagdudulot ng pagkalasing ng katawan. Sa kaso ng pagkalason, isang matalim na pagbagal sa pulso, ang paglitaw ng polytopic extrasystole at bigeminy ay sinusunod. Ang hitsura ng bradycardia o solong pagkawala ng pulso, pati na rin ang mga ipinares na extrasystoles ay nangangailangan ng agarang paghinto ng gamot. Minsan sa isang labis na dosis, pagduduwal, pagsusuka at pagbaba ng diuresis ay sinusunod. Sa kaso ng nakakalason na phenomena, kinakailangang gumamit ng potassium chloride, atropine, caffeine, at unitol.

Sa paghahalaman

Ang Foxglove ay isang paboritong halaman ng maraming mga hardinero. Lumitaw ito sa kultura ng hardin mula sa katapusan ng ika-16 na siglo. Mga 13 species ng halaman ang ginagamit sa ornamental gardening.

Maraming uri ng foxglove purple at grandiflora. Ang halaman ay minamahal at pinahahalagahan para sa magagandang malalaking bulaklak na may iba't ibang kulay (maputlang rosas, lila, dilaw, puti, ginintuang kayumanggi, atbp.). Ang Foxglove ay pinalaganap ng mga buto sa huli ng Mayo - Hunyo, kung minsan sa taglagas. Maaari itong lumaki sa maaraw o bahagyang lilim, sa mahusay na pinatuyo at katamtamang mayabong na mga lupa. Ang halaman ay lumalaban sa hamog na nagyelo at lumalaban sa tagtuyot.

Pag-uuri

Ang genus ng mga halaman, foxglove, ay pamilyar sa marami mula dito Latin na pangalan– digitalis. Ang mga halaman ng genus na ito ay kabilang sa pamilyang Scrophulareaceae, na kinabibilangan ng humigit-kumulang 250 genera at 3000 species ng halaman na ipinamamahagi sa buong lugar. sa globo. Ang pamilyang ito ay pinangungunahan ng pangmatagalan at taunang mga halamang gamot, ngunit medyo kakaunti ang mga palumpong at palumpong.

Ang genus Foxglove (lat. Digitalis) ay may humigit-kumulang 35 species ng mga halaman na tumutubo sa Europe, Western Asia, North Africa, Western Siberia, at Caucasus. Maraming uri ng foxglove ang ginagamit para sa mga layuning panggamot:

Foxglove purple (lat. Digitalis purpures L.);

Digitalis grandiflora Mill. (cyn. Digitalis ambigua Murr.).

Botanical na paglalarawan

Foxglove purpurea- isang biennial o perennial herbaceous na halaman na may taas na 40 hanggang 150 cm (minsan hanggang 2 metro). Sa unang taon ng buhay, ang halaman ay bumubuo ng isang rosette ng basal, oblong, oval o oblong-ovate na mga dahon, 15 cm ang lapad at 30 cm ang haba. Sa ikalawang taon ng buhay, ang isa o higit pang tuwid, hindi sumasanga na mga tangkay ay nabuo , na may mga regular na dahon. Ang mga dahon sa ibabang tangkay ay mahaba-petiolate, ovate, 15-20 cm ang haba; ang mga gitna ay short-petiolate, ang mga nasa itaas ay sessile, ovate o ovate-lanceolate. Ang lahat ng mga dahon ay madilim na berde, mabigat na pubescent, ang mga ugat sa dahon ay malakas na nakausli. Ang mga bulaklak ay malaki, maganda, nakolekta sa tuktok ng tangkay sa isang panig na inflorescence raceme. Ang takupis ay may limang ngipin, ang talutot ay hugis-kampanilya, lila-pula, minsan puti, may batik-batik sa loob. Ang prutas ay isang dalawang-lobed na kapsula. Ang halaman ay namumulaklak noong Hunyo-Hulyo, kung minsan ang pamumulaklak ay nagpapatuloy hanggang Setyembre.

Formula ng bulaklak ng Foxglove: H(5-4)L(5-4)T4P(2).

Foxglove grandiflora- isang perennial herbaceous na halaman na may maikling rhizome. Ang tangkay ay tuwid, 50-120 cm ang taas. Ang mga dahon ay mapusyaw na berde, ang mga mas mababang mga ay short-petiolate, oblong-lanceolate, serrate o buo, hanggang sa 25 cm ang haba; ang mga nasa itaas ay sessile, hanggang 4 cm ang haba.Ang mga tangkay at dahon ay pubescent. Ang mga bulaklak ay matatagpuan sa dulo ng tangkay at bumubuo ng isang panig na raceme. Ang takupis ay limang bahagi, pubescent, ang dalawang itaas na lobe ay mas maikli kaysa sa iba. Ang talutot ay hugis kampanilya, dilaw, na may kayumangging mga ugat. itaas na labi malabong bilobed, ang ibaba ay tatlong-lobed, ang gitnang umbok nito ay matulis, tatsulok, mayroong 4 na stamens. Ang prutas ay isang ovoid na kapsula, siksik na pubescent na may maraming buto. Ang halaman ay namumulaklak sa unang kalahati ng tag-araw.

Nagkakalat

Ang Foxglove purpurea ay katutubong sa kanluran at gitnang Europa. Hindi ito matatagpuan sa ligaw sa Russia. Lumalaki ang Foxglove grandiflora sa European na bahagi ng Russia, Western Siberia, Urals, North Caucasus, Ukraine, at Belarus. Natagpuan sa Central at Atlantic Europe, Mediterranean, at Balkan Peninsula. Ang parehong uri ng foxglove ay nilinang sa Russia.

Mga rehiyon ng pamamahagi sa mapa ng Russia.

Pagkuha ng mga hilaw na materyales

Ang mga dahon ng Foxglove ay ginagamit bilang panggamot na hilaw na materyales. Sa unang taon ng buhay, ang mga dahon ng rosette ay ani, na kung minsan ay nakolekta hanggang sa 3 beses bawat tag-araw. Sa ikalawang taon ng buhay, ang mga dahon ng stem ay nakolekta kaagad pagkatapos ng pamumulaklak. Ang mga dahon ng tangkay na nakolekta mamaya ay may mababang aktibidad sa parmasyutiko. Karaniwan, ang koleksyon ng mga hilaw na materyales ay isinasagawa sa tuyo, maaraw na panahon. Ang mga nakolektang hilaw na materyales ay pinatuyo kaagad sa araw o sa isang dryer sa temperatura na 50-60°C. Kapag ang pagpapatayo, ang mga hilaw na materyales ay patuloy na hinahalo.

Komposisyong kemikal

Ang aerial na bahagi ng halaman ay naglalaman ng cardiac glycosides (digitoxin, β-acetyldigitoxin, digitonin, gitoxin, gitonin, tigonin), genoin glycosides (purpureaglycosides A at B), na na-convert sa primary (secondary) glycosides sa panahon ng pagpapatayo at pag-iimbak ng halaman. Naglalaman din ang Foxglove mga organikong asido, saponin, flavonoids (luteolin-7-glucoside, digitoluteolin), choline at iba pang mga compound.

Mga katangian ng pharmacological

Ang mga paghahanda ng Digitalis ay mayroon malawak na saklaw epekto sa katawan: sa mga daluyan ng dugo, ang sentro at paligid na dulo ng vagus nerve, bato, bituka, central nervous system, ngunit ang pangunahing bagay ng pagkilos ay ang puso.

Sa siyentipikong gamot, lumitaw ang digitalis salamat sa Ingles na doktor Nalalanta (1875). Ang isang mahusay na kontribusyon sa pag-aaral ng mga pharmacological properties ng digitalis ay ginawa ng S.P. Botkin at I.P. Pavlov.

Pananaliksik ni S.P. Botkina tungkol sa panloob na gamot, ang doktrina ng hypertrophy at dilatation ng puso, ang pagkakaiba-iba ng tono mga daluyan ng dugo anuman ang puwersa ng pag-urong ng puso at ang masa ng nagpapalipat-lipat na dugo, nabuo nila ang batayan ng agham ng kardyolohiya at nagbigay ng tamang linya sa pag-iwas at paggamot ng mga sakit ng cardiovascular system. Pharmacological at mga klinikal na pananaliksik foxgloves, pagiging mahalaga bahagi karaniwang problema sa paggamot mga sakit sa cardiovascular naakit ang atensyon ng mga domestic scientist noong panahong iyon. Ang mga pag-aaral ay isinagawa sa mga galenic na anyo ng paghahanda ng digitalis.

Ang mga indibidwal na glycoside na nakapaloob sa digitalis (digitoxin, digitonin, gitoxin, atbp.) ay pinag-aralan din. Ang mga glycoside ng halaman ay lubos na matatag sa katawan kumpara sa iba pang mga cardiac glycosides, na dahil sa pagkakaroon ng sugar molecule digitoxose sa kanila. Kapag ang digitoxin ay ginagamit sa loob, ang cardiotropic effect ay bubuo sa loob ng 2-4 na oras. Sa mga tuntunin ng bilis ng pag-unlad ng aktibidad ng cardiotropic, ang digitalis glycosides ay inuri bilang mabagal na kumikilos na cardiac glycosides. Gayunpaman, ang cardiotonic effect ng mga paghahanda ng halaman ay tumatagal ng 2-3 linggo, hindi katulad ng iba pang mga nakapagpapagaling na epekto ng parehong epekto.

Kapag kinuha nang pasalita, ang mga glycoside ng halaman ay mabagal na naipon at mayroon mataas na antas pagsasama-sama. Ang rate ng hindi aktibo at pag-aalis ng digitoxin ay mababa, ang kalahating buhay nito ay 160 oras.

Ang digitoxin at gitoxin ay direktang kumikilos sa puso. Ang mga glycoside na ito ay naipon sa tisyu ng puso. Ang kalamnan ng puso ay lubos na sensitibo sa grupong ito ng mga panggamot na compound. Ang mga glycoside ng halaman ay may isang nagbabawal na epekto sa sistema ng pagpapadaloy ng puso, lalo na sa pagpapadaloy ng paggulo kasama ang atrioventricular bundle. Sa pamamagitan ng pagtaas ng pag-urong ng kalamnan sa puso, ang sirkulasyon ng dugo ay pinabilis at ang mga hindi gustong dami ng tubig ay inaalis sa katawan dahil sa pagtaas ng pag-ihi.

Ang biotransformation ng glycosides ay nangyayari pangunahin sa atay at nailalarawan sa pamamagitan ng sunud-sunod na pagkasira ng molekula sa mga glycones. Ang mga glycoside ng halaman ay bahagyang pinalabas ng mga bato, pangunahin na may apdo sa mga bituka. Gayunpaman, sa parehong oras, 7-15% ng digitoxin ay na-reabsorbed sa dugo, na nagiging sanhi ng akumulasyon ng gamot at ang posibilidad ng pagkalasing. Ang digitoxin ay halos hindi nailalabas ng mga bato.

Sa ilalim ng impluwensya ng cardiac glycosides, ang pangkalahatang peripheral vascular resistance ay bumababa, ang suplay ng dugo sa mga tisyu at ang proseso ng oxygenation ay nagpapabuti.

Ang mga therapeutic dose ng digitalis purpurea na paghahanda ay humantong sa pagpapanumbalik ng normal na aktibidad ng physiological ng puso, habang ang laki ng puso ay bumababa, ang antas ng venous pressure ay bumababa at ang diuresis ay tumataas. Sa mga pasyente, ang pamamaga, igsi ng paghinga at cyanosis ay nawawala, ang pag-andar ng atay at ang laki nito ay na-normalize, ang pangkalahatang hemodynamics ay napabuti din, ang sirkulasyon ng dugo sa mga tisyu ay naibalik, ang paghinga ng tissue ay na-normalize, at ang pagbaba sa rate ng puso ay nabanggit.

Gamitin sa katutubong gamot

Ang foxglove grandiflora at purple ay malawakang ginagamit sa katutubong gamot. Sa una sila ay ginamit bilang isang diuretiko para sa edema. Ginagamit din ang Foxglove para sa mga circulatory disorder, hypertension, sakit sa puso at vascular, sakit sa atay, pancreas, pali, pamamaga ng tiyan, dropsy, depression, insomnia, migraines. Ang mga compress na may digitalis infusions ay ginagamit upang pagalingin ang mga sugat.

Makasaysayang sanggunian

Ang Foxglove purpurea ay may mahabang kasaysayan ng paggamit sa gamot. Ayon sa ilang mga mapagkukunan, ang halaman ay ginagamit para sa mga layuning panggamot mula noong ika-6-5 siglo AD. Ito ay pinaniniwalaan na ang digitalis ay ipinakilala sa siyentipikong gamot sa Kanlurang Europa. Noong ika-9 na siglo sa Germany at England ito ay ginamit upang gamutin ang dropsy. Ang isang paglalarawan ng foxglove sa isang herbalist ay lumitaw noong 1543. Ginawa ito ng Aleman na doktor na si Fuchs, na nagbigay ng pangalan sa halaman na ito, na iniuugnay ito sa parang didal na hugis ng bulaklak. Pagkatapos nito, binanggit ang foxglove sa lahat ng mga herbal na libro noong ika-16-17 siglo.

Noong 1650, ang digitalis purpurea ay kasama sa English Pharmacopoeia, ngunit dahil sa madalas na pagkalason, hindi na ito ginamit noong 1746. klinikal na kasanayan. Maraming mga doktor sa nakaraan ang sinubukang ibalik ang magandang pangalan ng foxglove, ngunit mula noon mga katangian ng pharmacological ang mga halaman ay hindi malalim na pinag-aralan, hindi sila nangahas na gamitin ito.

Noong 1730, nagsimulang lumaki ang foxglove sa Russia (sa Lubny), ngunit hindi ito nagtagal. Ang Digitalis ay kasama sa unang edisyon ng Russian Pharmacopoeia noong 1866. Noong ika-19 na siglo, ang mga dahon ng foxglove ay na-import sa Russia, at ang paglilinang nito sa bansa sa mahabang panahon ay hindi na-renew. Sa panahon lamang ng Unang Digmaang Pandaigdig noong 1915, lumitaw ang tanong tungkol sa pagpapatuloy ng paglilinang nito. Gayundin sa oras na iyon, nagsimula silang magbayad ng pansin sa isa pang uri ng halaman - foxglove grandiflora.

Ang ika-19 na siglo ay nakatuon sa pagtukoy aktibong sangkap foxgloves. Natagpuan ang sangkap na digitalin. Nang maglaon, natuklasan ang ilang mga digitalin, ang kadalisayan ng kemikal at aktibidad nito ay nagdulot ng maraming kontrobersya sa siyensya. Sa mga bagay na ito, dalawang bansa ang nakipagkumpitensya sa isa't isa - Germany at France. Kasunod nito, sa loob ng 40 taon, ang mga sumusunod ay natagpuan: French amorphous digitolin, German digitalin, mataas na natutunaw sa tubig, at crystalline digitolin, bahagyang natutunaw sa tubig, ngunit lubos na natutunaw sa alkohol. Itinuturing ng bawat isa sa mga may-akda ng digitalin na ang kanyang sangkap ay ang pinakadalisay, pinakamahusay at pinaka-posible para magamit sa medikal na kasanayan.

Bilang karagdagan sa paghihiwalay ng mga biologically active substance, ang mga pharmacological properties ng digitalis purpurea ay pinag-aralan. Napansin na sa mga pasyente na nasa ilalim ng impluwensya ng halaman, ang kulay ng nakapalibot na mga bagay ay lumitaw sa asul, dilaw o berdeng mga tono, at ang mga mukha ng mga tao ay tila "nakamamatay na maputla." Sa partikular, maaaring banggitin ang sumusunod na kaso: sa mga nakaraang taon Sa kanyang buhay, madalas na ginusto ni Van Gogh ang isang dilaw-berdeng palette kapag nagpinta ng kanyang mga gawa. Kahit na ang mga larawan ng kanyang dumadalo na manggagamot ay ipininta sa mga tono na ito. Sa sulok ng marami sa kanyang mga kuwadro na gawa ay ipininta ang isang bulaklak ng foxglove. kulay dilaw, bagaman noong panahong iyon ang isang halaman na may pulang bulaklak ay ginagamit para sa mga layuning panggamot. Ang dahilan ng pagpipinta sa ganitong paraan ay sa huling 2 taon ng buhay ng artista, ang foxglove ang kanyang gamot. Ang pagpili ni Van Gogh ng dilaw at berdeng mga kulay ay maaaring side effect ng mga gamot na iniinom niya. Kung alam ng doktor ng artist ang tungkol sa mga katangian ng foxglove, maaari niyang bawasan ang dosis at sa gayon ay maibalik ang normal na paningin sa kanyang pasyente.

Panitikan

1. State Pharmacopoeia ng USSR. Ikalabing-isang edisyon. Isyu 1 (1987), isyu 2 (1990).

2. Rehistro ng Estado mga gamot. Moscow 2004.

3. Mga halamang gamot pharmacopoeia ng estado. Pharmacognosy. (Ed. I.A. Samylina, V.A. Severtsev). – M., “AMNI”, 1999.

4. Mashkovsky M.D. "Mga gamot." Sa 2 volume - M., Novaya Volna Publishing House LLC, 2000.

5. P.S. Chikov. "Mga halamang gamot" M.: Medisina, 2002.

6. Sokolov S.Ya., Zamotaev I.P. Handbook ng mga halamang gamot (herbal medicine). – M.: VITA, 1993.

7. Mannfried Palov. "Encyclopedia of Medicinal Plants". Ed. Ph.D. biol. Sciences I.A. Gubanova. Moscow, "Mir", 1998.

8. Lesiovskaya E.E., Pastushenkov L.V. "Pharmacotherapy na may mga pangunahing kaalaman sa herbal na gamot." Pagtuturo. – M.: GEOTAR-MED, 2003.

9. Mga halamang gamot: Reference manual. / N.I. Grinkevich, I.A. Baladina, V.A. Ermakova at iba pa; Ed. N.I. Grinkevich - M.: Mas Mataas na Paaralan, 1991. - 398 p.

10. Mga halaman para sa atin. Manwal ng sanggunian / Ed. G.P. Yakovleva, K.F. Blinova. – Publishing house na “Educational Book”, 1996. – 654 p.

11. Hilaw na materyales ng halamang gamot. Pharmacognosy: Textbook. allowance / Ed. G.P. Yakovlev at K.F. Blinova. – St. Petersburg: SpetsLit, 2004. – 765 p.

12. Mga halamang mala-damo sa kagubatan. Biology at konserbasyon / Alekseev Yu.V., Vakhrameeva M.G., Denisova L.V., Nikitina S.V. – M.: Agropromizdat, 1998. - 223 p.

13. Mga halamang gamot at kalusugan. halamang gamot / May-akda: A.M. Zadorozhny at iba pa - Machaon; Gamma Press 2000, 2001. – 512 p.

14. Turova A.D. "Mga halamang gamot ng USSR at ang kanilang paggamit." Moscow. "Gamot". 1974.

15. Makhlayuk V.P. Mga halamang gamot sa katutubong gamot. – M.: Niva Rossii, 1992. – 477 p.

Mga dahon ng Foxglove (Folia digitalis)

epekto ng pharmacological

Cardiotonic (pagpapataas ng lakas ng mga contraction ng puso) na ahente.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Talamak na pagkabigo sa puso ng iba't ibang etiologies(mga sanhi), paroxysmal tachycardia (pagkagambala sa ritmo ng puso).

Mode ng aplikasyon

Sa loob, pulbos ng dahon at katas (concentrate) 0.05-0.1 g 3-4 beses sa isang araw; pagbubuhos (0.5:180.0) isang kutsara 3-4 beses sa isang araw; mga bata mula 0.005 hanggang 0.06 g bawat dosis, depende sa edad. Ang pinakamataas na solong oral na dosis para sa mga matatanda ay 0.1 g, araw-araw na dosis ay 0.5 g.

Mga side effect

Ito ay may pinagsama-samang pag-aari (ang kakayahang maipon sa katawan).

Contraindications

Malubhang bradycardia (bihirang pulso), atrioventricular block (may kapansanan sa pagpapadaloy ng paggulo sa pamamagitan ng sistema ng pagpapadaloy ng puso), madalas na pag-atake ng angina.

Form ng paglabas

Dry leaf extract (concentrate) 1:1, hiwa ng mga dahon; Foxglove leaf powder.

Mga kondisyon ng imbakan

Listahan B. Sa isang mahigpit na saradong lalagyan at protektado mula sa liwanag.

Aktibong sangkap:

katas ng dahon ng foxglove

Bukod pa rito

Sa paghahanda ng gamot, ang mga dahon ng tangkay ng nakatanim na halaman na Digitalis purpurea L. at ang wild foxglove na Digitalis grandiflora Mill ay ginagamit. (Syn. Digitalis ambigua Murr.) fam. Scrophulariaceae.
Naglalaman ng cardiac glycosides (purpureaglycosides A at B, digitoxin, gitoxin, gitaloxin, atbp.), steroid saponins (digitonin, tigonin, gitonin), flavonoids (luteolin, 7-glucoside-luteolin), organic acids.

Mga may-akda

Mga link

• Mga opisyal na tagubilin para sa gamot na dahon ng Foxglove.
• Mga modernong gamot: isang kumpletong praktikal na gabay. Moscow, 2000. S. A. Kryzhanovsky, M. B. Vititnova.

Pansin!
Paglalarawan ng gamot " Mga dahon ng Foxglove"sa pahinang ito ay isang pinasimple at pinalawak na bersyon opisyal na mga tagubilin sa pamamagitan ng aplikasyon. Bago bumili o gumamit ng gamot, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor at basahin ang mga tagubilin na inaprubahan ng tagagawa.
Ang impormasyon tungkol sa gamot ay ibinibigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang at hindi dapat gamitin bilang gabay sa self-medication. Ang isang doktor lamang ang maaaring magpasya na magreseta ng gamot, pati na rin matukoy ang dosis at mga paraan ng paggamit nito.

Ang cardiac glycosides ay ang pangunahing grupo mga gamot, ginagamit para sa paggamot ng talamak at talamak na kabiguan sakit sa puso, kung saan ang pagpapahina ng myocardial contractility ay humahantong sa decompensation ng cardiac activity. Ang puso ay nagsisimulang gumugol ng mas maraming enerhiya at oxygen upang maisagawa ang kinakailangang gawain (nababawasan ang kahusayan), balanse ng ionic, protina at metabolismo ng lipid, nauubos ang yaman ng puso. Bumababa ang dami ng stroke na may kasunod na mga kaguluhan sa sirkulasyon, bilang isang resulta kung saan tumataas ang presyon ng venous, bubuo ang venous stagnation, pagtaas ng hypoxia, na nag-aambag sa pagtaas ng rate ng puso (tachycardia), bumagal ang daloy ng dugo ng capillary, nangyayari ang edema, bumababa ang diuresis, cyanosis at shortness ng lumitaw ang hininga.
Ang mga pharmacodynamic effect ng cardiac glycosides ay dahil sa epekto nito sa cardiovascular, nervous system, bato at iba pang mga organo.
Ang mekanismo ng pagkilos ng cardiotonic ay nauugnay sa impluwensya ng cardiac glycosides sa mga metabolic na proseso sa myocardium. Nakikipag-ugnayan sila sa mga grupo ng sulfhydryl ng transport Na+, K+-ATPase ng cardiomyocyte membrane, na binabawasan ang aktibidad ng enzyme. Ang balanse ng ion sa myocardium ay nagbabago: ang intracellular na nilalaman ng potassium ions ay bumababa at ang konsentrasyon ng sodium ions sa myofibrils ay tumataas. Nakakatulong ito upang madagdagan ang nilalaman ng mga libreng calcium ions sa myocardium sa pamamagitan ng pagpapakawala sa kanila mula sa sarcoplasmic reticulum at pagtaas ng palitan ng sodium ions na may extracellular calcium ions. Ang pagtaas sa nilalaman ng mga libreng calcium ions sa myofibrils ay nagtataguyod ng pagbuo ng isang contractile protein (actomyosin), na kinakailangan para sa pag-urong ng puso. Ang cardiac glycosides ay nag-normalize ng mga proseso ng metabolic at metabolismo ng enerhiya sa kalamnan ng puso, dagdagan ang pagkabit ng oxidative phosphorylation. Bilang isang resulta, ang systole ay makabuluhang tumataas.
Ang pagtaas ng systole ay humahantong sa pagtaas ng dami ng stroke, mas maraming dugo ang inilalabas mula sa lukab ng puso papunta sa aorta, at ang presyon ng arterial, presso- at baroreceptors ay inis, ang sentro ng vagus nerve ay reflexively nasasabik at ang ritmo ng aktibidad ng puso ay bumagal. Mahalagang ari-arian Ang cardiac glycosides ay ang kanilang kakayahang pahabain ang diastole - ito ay nagiging mas mahaba, na lumilikha ng mga kondisyon para sa pahinga at nutrisyon ng myocardium, pagpapanumbalik ng mga gastos sa enerhiya.
Ang cardiac glycosides ay nagagawang pigilan ang pagpapadaloy ng mga impulses sa pamamagitan ng sistema ng pagpapadaloy ng puso, bilang isang resulta kung saan ang pagitan sa pagitan ng mga contraction ng atria at ventricles ay pinahaba. Sa pamamagitan ng pag-aalis ng reflex tachycardia na nagreresulta mula sa hindi sapat na sirkulasyon ng dugo (Weinbridge reflex), nakakatulong din ang cardiac glycosides sa pagpapahaba ng diastole. Sa malalaking dosis, pinapataas ng glycosides ang cardiac automaticity at maaaring maging sanhi ng pagbuo ng heterotopic foci ng excitation at arrhythmia. Ang cardiac glycosides ay nag-normalize ng mga parameter ng hemodynamic na nagpapakilala sa pagpalya ng puso, habang inaalis kasikipan: tachycardia, nawawala ang igsi ng paghinga, bumababa ang cyanosis, naibsan ang pamamaga. Tumataas ang diuresis.
Ang ilang cardiac glycosides ay may sedative effect sa central nervous system (glycosides of adonis, lily of the valley). Ang diuretic na epekto ng cardiac glycosides ay higit sa lahat dahil sa pagpapabuti ng function ng puso, ngunit ang kanilang direktang stimulating effect sa kidney function ay mahalaga din.

Ang Foxglove ay isang genus ng mga namumulaklak na halaman na ginagamit bilang gamot para sa mga sakit sa puso.

Ang mga katangian ng cardiotropic ng bulaklak na ito ay kilala sa mahabang panahon. Sa unang kalahati ng ika-18 siglo, nagsimula itong lumaki sa Russia sa mga hardin ng apothecary, at mula noong 1775, nang ang mga gawa ng British na manggagamot na si Whitering ay nai-publish, ang mga paghahanda ng digitalis ay matatag na nakakuha ng lugar sa pagsasanay ng paggamot sa mga karamdaman sa puso.

Botanical na katangian ng foxglove

Ang genus Foxglove (Digitalis) ay isang pangmatagalan, magandang namumulaklak na halaman ng pamilyang Plantain na may malalaking inflorescences ng parang didal na mga bulaklak at marupok na kulubot na mga dahon. Namumulaklak sila sa kalagitnaan ng tag-init (huli ng Hunyo-Hulyo), ang mga prutas ay bivalve, hugis-itlog na mga kapsula na may maliliit na kayumanggi na buto. May kabuuang 36 na species ng foxglove ang inilarawan, kung saan 5 lamang ang ginagamit para sa mga layuning panggamot: foxglove woolly (ang pangunahing pinagmumulan ng mga hilaw na materyales), purple foxglove, ciliated foxglove, grandiflora at rusty foxglove.

Sa una, ang paghahanda ng foxglove woolly ay isang katas mula sa mga dahon ng una at ikalawang taon. Sa kasalukuyan, ang mga paghahanda sa parmasyutiko ng digitalis glycosides ay nakuha mula sa mga aerial na bahagi ng halaman, na pinutol bago namumulaklak.

Ang lahat ng foxgloves ay lason, na nagpapahiwatig malalaking dami biologically active substances at nangangailangan ng maingat na paghawak.

Mga kemikal na sangkap at paggamit ng foxglove

Kasama sa mga gamot para sa digitalis ang mga pangunahing aktibong sangkap nito - digitoxin, gitoxin, digoxin, acetyldigoxin at marami pang iba, pati na rin ang mga organic acid, saponin, at flavonoids.

Karamihan sa mga aktibong sangkap ay nagmula sa pangalawang hydrolysis na pinagmulan, iyon ay, nakuha sa pamamagitan ng enzymatic breakdown ng mga natural na molekula ng glycoside.

Ang mga paghahanda ng digitalis ay ginagamit sa paggamot ng maraming mga sakit sa puso, pangunahin na nauugnay sa mga karamdaman ng puso at mga daluyan ng dugo:

1. Pagpalya ng puso at iba't ibang mga organikong sugat ng mga istruktura ng puso (kabilang ang bilang isang hakbang sa pag-iwas).
2. Mga depekto sa balbula ng puso na humahantong sa pagkabulok.
3. Atrial fibrillation.
4. Pamamaga at pagkabulok ng kalamnan ng puso.
5. Paroxysmal tachycardia sa mga buntis na kababaihan.
6. Paghahanda para sa mga operasyon sa puso.

Sa kaso ng dysfunction (blockades) at bradycardia, ang digitalis glycosides ay hindi inireseta.

Paano gumagana ang paghahanda ng digitalis glycoside?

Ang mga glycoside na nakahiwalay sa foxglove herb ay may partikular na epekto sa kalamnan ng puso. Para sa pagpalya ng puso, ang epekto ng paggamit ng digitalis ay ang mga sumusunod:

• nabawasan ang rate ng puso;
• nadagdagan ang puwersa ng myocardial contraction;
• pagpapahaba ng panahon ng pagpapahinga ng puso (diastole).

Ang mga paghahanda ng digitalis ay matagumpay ding ginagamit sa paggamot ng pagkabigo sa sirkulasyon, kapag ang puso ay hindi makayanan ang paggalaw ng dugo sa pamamagitan ng mga sisidlan, na kumplikado ng edema at trophic disorder. Sa kasong ito, ang mga glycoside na gamot ay inaasahang:

• nadagdagan ang cardiac output (ang dami ng dugo na umaalis sa ventricles bawat contraction);
• mas mahusay na pag-alis ng laman ng ventricles sa panahon ng systole;
• isang pagbawas sa dami ng dugo na nagpapalipat-lipat sa mga sisidlan at, bilang isang resulta, isang pagbawas sa pamamaga;
• normalisasyon ng rate ng puso sa panahon ng tachycardia;
• pagpabilis ng daloy ng dugo sa vascular bed;
• nadagdagan ang tono ng vascular, na sinamahan ng bahagyang pagtaas sa presyon ng dugo.

Ang pagkalason sa Foxglove ay maaaring maging sanhi ng hindi kanais-nais side effects: mga karamdaman ng gastrointestinal tract, nervous system, mga pagbabago rate ng puso. Ang hindi awtorisadong paggamit ng mga gamot na ito ay hindi katanggap-tanggap; ang regimen ng paggamot ay pinili lamang ng doktor, na isinasaalang-alang ang mga indibidwal na katangian ng pasyente.

Mga gamot na paghahanda mula sa foxglove woolly

"Celanid" - cardiac glycoside mabilis na pagkilos, magagamit sa anyo ng mga tablet at solusyon para sa mga iniksyon sa ugat. Ang mga pangunahing indikasyon ay tachycardia, atrial fibrillation.

Ang "Digoxin" ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng myocardial contractility at hindi nakakasagabal sirkulasyon ng coronary at binabawasan ang pamamaga dahil sa diuretic na epekto nito. Pinangangasiwaan nang intravenously at pasalita. Inireseta para sa mga malubhang sakit sa sirkulasyon at sa panahon ng pag-atake bilang isang emergency na tulong.

Ang therapeutic effect ay umabot sa maximum nito pagkatapos ng ilang oras, kapag ang mga aktibong sangkap ay umabot sa isang tiyak na konsentrasyon sa katawan. Mayroong pinagsama-samang epekto (cumulative) dahil sa ang katunayan na ang mga paghahanda ng digitalis ay pinalabas nang medyo mabagal.

text_fields

text_fields

arrow_pataas

kanin. 6.1. Lila ng Foxglove

Mga dahon ng Foxglove-folia digitalis

(n. Pula) - digitalis purpurea l.

Naiinis si Sem. Norichnikovye- scrophulariaceae

Ibang pangalan: foxglove grass Digitalis grandiflora mill.

Ang Foxglove purple ay isang biennial sa paglilinang, sa kalikasan ay isang perennial herbaceous na halaman na may taas na 50 hanggang 120 cm (Larawan 6.1).

Sa unang taon ito ay umuunlad isang rosette lamang ng malalaking basal na dahon, oblong-ovate ang hugis, na may mapurol na tuktok at isang mahabang pakpak na tangkay, isang makinis na crenate na gilid at reticulate venation (malinaw na nakikita mula sa ilalim).

Sa ikalawang taon ang mga kulay-pilak na pubescent na tangkay na may mga kahaliling dahon at isang kumpol ng malalaking bulaklak na hugis didal ay nabuo.

Mga dahon. Ang mas mababang stem dahon ay long-petiolate, ovate; daluyan - maikling-petioled; ang mga nasa itaas ay sessile, ovate-lanceolate.

kanin. 6.2. Foxglove grandiflora

Bulaklak na talutot lila, puti sa loob na may mga lilang batik sa lalamunan, ay may hitsura ng didal.

Inflorescence- isang makapal na one-sided multi-flowered brush.

Pangsanggol- dalawang-celled na multi-seeded na kapsula.

Namumulaklak sa Hunyo - Hulyo, ang mga buto ay hinog sa Hulyo - Agosto.

Ang Foxglove grandiflora ay isang perennial herbaceous na halaman. 40-120 cm ang taas.

Ay iba mula sa foxglove purple na may lanceolate o oblong-lanceolate, hubad, berdeng mga dahon sa magkabilang panig na may hindi pantay na may ngipin na gilid, pati na rin ang mapusyaw na dilaw na mga bulaklak (Larawan 6.2).

Namumulaklak sa Hunyo - Hulyo, ang mga prutas ay hinog sa Hulyo - Agosto. Ang parehong mga halaman ay lason.

Nagkakalat

text_fields

text_fields

arrow_pataas

Natural na lumalaki sa kagubatan ng Kanluran, Gitnang at Hilagang Europa. Nilinang sa maraming bansa sa mundo; sa Russia - sa North Caucasus, posible ang kultura sa Ukraine at Moldova. Ang mga domestic na varieties ay makabuluhang mas mababa sa pinakamahusay na mga dayuhan sa mga tuntunin ng dami ng cardenolides.

Lumalaki ito sa mga bundok sa Middle at Southern Urals, sa Carpathians, sa North Caucasus, at mas madalas sa mga burol sa central zone ng European na bahagi ng Russia (Valdai, Volga Upland, atbp.). Lumalaki sa mga nangungulag at halo-halong kagubatan sa mga bukas na lugar, sa mga palumpong, sa mga kalsada. Ang mga mapagkukunan ay hindi gaanong pinag-aralan, at sa kasalukuyan, ang mga hilaw na materyales ng mga ligaw na halaman ay halos hindi naaani. Kasama sa rehiyonal na Red Books.

Mga hilaw na materyales na panggamot

text_fields

text_fields

arrow_pataas

Panlabas na mga palatandaan

Buong hilaw na materyales

kanin. 6.3. Mga dahon ng Foxglove:
A – n. lila: 1 – basal na dahon; 2 – dahon ng tangkay; B – n. malabo.

Buong dahon o piraso nito.

U foxgloves lila - oblong-ovate o ovate-lanceolate ang hugis, ang gilid ay hindi pantay na crenate. Ang mga basal na dahon ay may mahabang pakpak na tangkay, ang mga dahon ng tangkay ay may maiikling tangkay o walang mga tangkay (Larawan 6.3, A). Ang mga dahon ay malutong, kulubot, mabigat na pubescent sa ilalim, na may katangian na siksik na network ng malakas na nakausli na maliliit na sumasanga na mga ugat. Ang haba ng mga dahon ay 10-30 cm o higit pa, ang lapad ay hanggang 11 cm. Ang kulay ng mga dahon ay madilim na berde sa itaas, kulay-abo-berde sa ibaba.

U foxglove grandiflora ang mga dahon ay lanceolate o pinahabang-lanceolate, na may mapurol na tuktok, na may hindi pantay na matalim na gilid na may kalat-kalat na ngipin; basal at lower stem dahon, unti-unting patulis patungo sa base sa isang maikling pakpak tangkay o walang tangkay. Ang venation ay angular. Haba hanggang 30 cm, lapad hanggang 6 cm. Kulayan ang berde sa magkabilang gilid.
Amoy mahina. lasa hindi tinukoy (!). nakakalason !

Durog na hilaw na materyales.

Mga piraso ng dahon iba't ibang hugis dumadaan sa isang salaan na may mga butas na may diameter na 7 mm. Ang kulay ay grayish green. Mahina ang amoy. Ang lasa ay hindi natutukoy.

Pulbos kulay abo-berde, na dumadaan sa isang 0.16 mm na salaan. Amoy mahina. lasa hindi determinado.

Microscopy

A - epidermis ng itaas na bahagi;
B - epidermis ng ibabang bahagi;
B - buhok: 1 - capitate hairs; 2 – simpleng buhok; 3 - lugar ng attachment ng isang simpleng buhok.

Kapag sinusuri ang dahon mula sa ibabaw, makikita ang mga epidermal cell na may sinuous na pader. Ang stomata ay nangingibabaw sa ilalim ng dahon, na napapalibutan ng 3-7 parastomatal cells (anomocytic type). Ang mga buhok ay simple at capitate.

Sa foxglove purple simpleng buhok na marami, lalo na sa ilalim ng dahon, 2-8-celled, na may bahagyang kulugo na cuticle at manipis na mga dingding; Ang mga indibidwal na selula ng buhok ay madalas na bumagsak. Mayroong dalawang uri ng capitate hair: medyo karaniwan - na may dalawang cell na ulo sa isang maikling unicellular stalk at medyo bihira - na may unicellular spherical o oval na ulo sa isang mahabang multicellular stalk (Fig. 6.4).

Sa Foxglove grandiflora ang mga simpleng buhok ay napakalaki, bihirang makita sa ilalim ng dahon kasama ang malalaking ugat. Ang mga capitate na buhok na may dalawang-celled (minsan unicellular) na ulo sa isang maikling unicellular (paminsan-minsan ay dalawang-celled) na tangkay.

Pulbos. Kapag sinusuri ang pulbos, ang mga fragment ng epidermis na may mga paikot-ikot na pader ay makikita; mga fragment ng parenchyma cells at spiral vessels; maraming simpleng buhok at ang kanilang mga fragment; Ang mga capitate hair ay hindi gaanong karaniwan.

Pagkuha at pag-iimbak ng mga hilaw na materyales

text_fields

text_fields

arrow_pataas

Paghahanda. Sa mga plantasyon, ang mga dahon ng rosette ng unang taon ay pinutol noong Hulyo - Agosto, at pagkatapos ng 1-1.5 na buwan sa isang segundo, minsan pangatlo, ang pag-aani ay ginawa. Ang mga dahon ng stem mula sa mga halaman ng ikalawang taon ng buhay ay pinunit sa pamamagitan ng kamay. Inirerekomenda na mangolekta ng mga hilaw na materyales sa yugto ng pamumulaklak, sa isang maaraw na araw, dahil ang mga glycoside ay naipon nang mas matindi sa liwanag. Kapag nililinang ang foxglove bilang taunang pananim, ang mga dahon ay pinuputol ng 2-3 beses sa tag-araw na walang mga petioles (pinapahirapan ang pagpapatuyo at hindi naglalaman ng mga biologically active substance).

Mga hakbang sa seguridad. Sa dalawang taong plantasyon, kapag naghahanda ng mga hilaw na materyales, pinoprotektahan nila sistema ng ugat mula sa pinsala.

pagpapatuyo. Ang mga hilaw na materyales ay dapat na matuyo nang mabilis; ang mga nakolektang dahon ay inihahatid kaagad sa isang bukas na lalagyan sa lugar ng pagpapatuyo. Ang mga hilaw na materyales ay pinatuyo sa artipisyal na pinainit na mga dryer sa temperatura na 55-60 °C.

Standardisasyon. GF XI, isyu. 2, sining. 14. Ang Foxglove purpurea ay ginagamit sa anyo ng buo at durog na hilaw na materyales, pati na rin ang pulbos, hindi. grandiflora ay ginagamit lamang sa anyo ng buong hilaw na materyales.

Imbakan. Ang lahat ng mga hilaw na materyales ay dapat na maayos na nakabalot. Ang siksik na packaging ay nagtataguyod ng mas mahusay na pangangalaga ng mga biologically active substances. Ang buong hilaw na materyales ay nakaimbak sa isang tuyo na lugar, protektado mula sa liwanag. Powder - sa mga ampoules o mahigpit na saradong bote. Ang mga nakahiwalay na purong glycoside ay iniimbak ayon sa listahan A, iba pang mga gamot at panggamot na hilaw na materyales - ayon sa listahan B. Ang biological na aktibidad ng mga hilaw na materyales ay sinusubaybayan taun-taon.

Komposisyon ng foxglove

text_fields

text_fields

arrow_pataas

Kemikal na komposisyon ng foxglove

Mahigit sa 60 cardiotonic glycosides ang nahiwalay sa aerial na bahagi ng foxglove purpurea.

Pinakamahalaga ay purpureaglycosides A at B pagkakaroon ng tatlong molekula ng digitoxose at isang molekula ng glucose bilang bahagi ng carbohydrate;
aglycone ng purpureaglycoside A - digitoxigenin,

purpureaglycoside B - gitoxigenin(16-oxydigitoxygenin).

• gitaloxygenin,
• Gitalotoxin,
• digitoxin,
• gitoxin, atbp.

Bilang karagdagan, naglalaman ang halaman

• steroid saponin (digitonin, atbp.),
• flavonoids,
• choline at iba pang mga compound.

Mga dahon foxglove grandiflora naglalaman ng cardiotonic glycosides, ang pangunahing nito ay digilanides A, B, C (tingnan ang "Foxglove leaves"). Bilang karagdagan, natagpuan ang mga steroidal saponin at flavonoids.

Mga tagapagpahiwatig ng numero

Buong hilaw na materyales. Ang biological na aktibidad ng 1 g ng hilaw na materyal ay dapat na 50-66 ICE o 10.3-12.6 KED; halumigmig ng dahon n. lila na hindi hihigit sa 13% (n. grandiflora - 12%); kabuuang abo na hindi hihigit sa 18% (n. grandiflora - 7%); madilim o dilaw na mga dahon na hindi hihigit sa 1%; ibang bahagi ng halaman (mga tangkay, bulaklak at prutas) na hindi hihigit sa 1% (n. grandiflora - 2%); durog na dahon na dumadaan sa isang salaan na may mga butas na 2 mm ang lapad, hindi hihigit sa 2%; organic impurity hindi hihigit sa 0.5% (para sa N. grandiflora - 1%); mineral impurity hindi hihigit sa 0.5% (para sa N. grandiflora - 1%).

Durog na hilaw na materyales. Ang biological na aktibidad ng 1 g ng hilaw na materyal ay dapat na 50-66 ICE o 10.3-12.6 KED; kahalumigmigan na hindi hihigit sa 13%; kabuuang abo na hindi hihigit sa 18%; madilim o dilaw na mga dahon na hindi hihigit sa 1%; iba pang mga bahagi ng halaman (mga piraso ng mga tangkay, prutas, bulaklak) na hindi hihigit sa 1%; mga particle na hindi dumaan sa isang salaan na may mga butas na may diameter na 7 mm, hindi hihigit sa 5%; mga particle na dumadaan sa isang salaan na may mga butas na may diameter na 0.5 mm, hindi hihigit sa 10%; organic impurity hindi hihigit sa 0.5%; karumihan ng mineral na hindi hihigit sa 0.5%.

Pulbos. Ang biological na aktibidad ng 1 g ng pulbos ay dapat na 50-66 ICE o 10.3-12.6 KED; kahalumigmigan na hindi hihigit sa 10%; kabuuang abo na hindi hihigit sa 18%; mga particle na hindi dumaan sa isang salaan na may mga butas na may sukat na 0.16 mm, hindi hihigit sa 2%.

Mga katangian at gamit ng foxglove

text_fields

text_fields

arrow_pataas

Grupo ng pharmacotherapeutic. Cardiotonic agent (cardiac glycosides).

Mga katangian ng pharmacological ng digitalis

Ang digitalis purpurea ay may multifaceted na epekto sa katawan (mga sisidlan, nervus vagus, bato, bituka, sentral sistema ng nerbiyos), ngunit ang pangunahing bagay ng pagkilos nito ay ang puso.

Mga glycoside ng puso

• pagtaas ng systole,
• pahabain ang diastole,
• bawasan ang excitability ng cardiac conduction system.

Ayon kay modernong ideya Ang physicochemical na mekanismo ng pagkilos ng cardiac (cardiotonic) glycosides ay binubuo ng

• mga pagbabago sa aktibidad ng Na-, K-dependent ATPase,
• isang pagtaas sa intracellular na nilalaman ng mga sodium ions,
• pagtaas ng supply ng calcium ions sa mga cell, direktang kasangkot sa contractile act.

Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng cardiac glycosides, ang dami ng ionized calcium sa plasma ng dugo ay tumataas.

Ang digitalis purpurea glycosides ay lipophilic cardiotonic glycosides; malakas silang nagbubuklod sa mga protina ng dugo, kaya sila Ang pagtagos sa myocardium ay nangyayari nang dahan-dahan. Sa panloob na paggamit ng digitoxin, ang cardiotropic effect ay bubuo lamang pagkatapos ng 2-3 oras at tumatagal ng 2-3 linggo. Plant glycosides, kapag kinuha pasalita, unti-unting maipon sa katawan at mayroon mataas na antas ng cumulation.

Digitonin at iba pang digitalis saponin mayroon

• lokal na nakakairita at
• mga katangian ng hemolytic.
• Tumutulong sila na mapataas ang solubility at pagsipsip ng cardiac glycosides.

Mga gamit ng foxglove

Ginagamit ang mga paghahanda ng Foxglove purpurea sa

• circulatory failure II at Stage III ng iba't ibang pinagmulan,
• pati na rin sa tachysystolic form atrial fibrillation, kadalasang kasama at nagpapalubha ng circulatory failure.

Sa kaso ng labis na dosis ng mga paghahanda ng digitalis phenomena ng pagkalasing ay sinusunod, ipinahayag sa

• bradycardia,
• hindi nakatulog ng maayos,
• nadagdagan ang igsi ng paghinga,
• paglitaw kawalan ng ginhawa sa lugar ng puso.

Mga gamot

text_fields

text_fields

arrow_pataas

1. Isang may tubig na pagbubuhos ng mga dahon ng foxglove (inihanda sa isang parmasya). Cardiotonic na gamot.
2. Foxglove purple leaves powder (pulbos; tablets). Cardiotonic na gamot.
3. Digitoxin (Kardigin, Christodigin), mga tablet na 0.0001 g; suppositories ng 0.00015 g. Glycoside na nakuha mula sa mga dahon ng foxglove purpurea at n. grandiflora. Cardiotonic na gamot.
4. Cordigit (tablet 0.0008 g; suppositories 0.0012 g). Ang purified extract mula sa foxglove purpurea dahon ay naglalaman ng isang kabuuan ng glycosides. Cardiotonic na gamot.

Ang lahat ng mga paghahanda ng digitalis ay hindi dapat punan muli ng isang reseta na hindi nilagdaan ng isang doktor, dahil mayroon silang pinagsama-samang mga katangian (maaari silang maipon sa katawan kung kinuha sa loob ng mahabang panahon).